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SNTESIS DE PROTENAS: TRADUCCIN

1.Caractersticas de la traduccin
2.Fase previa: activacin de los aas en forma de
aminoacil-tRNA
3.Fase 1: iniciacin
4.Fase 2: elongacin o alargamiento de la cadena
peptdica
5.Fase 3: terminacin
6.Inhibidores de la traduccin

CARACTERSTICAS DE LA TRADUCCIN
-Consiste en la sntesis de las protenas mediante la unin de
aas segn el orden establecido por la secuencia de nt del mRNA
y el cdigo gentico.

- Las macromolculas que intervienen:


* tRNA de iniciacin
* 31 tipos de tRNAs portadores de aas
* Ribosomas (20000)
* mRNA
* Factores proteicos (100000)
Velocidad de traduccin:
2-4 aa/sg en eucariotas
20 aa/sg en procariotas

1- CARACTERSTICAS DE LA TRADUCCIN
1.Sentido de avance de la sntesis proteica

1- CARACTERSTICAS DE LA TRADUCCIN
2. Carcter monocistrnico o policistrnico del mRNA

mRNA monocistrnico (eucariotas), un mRNA codifica para un slo polipptido


mRNA policistrnico (procariotas y virus), mRNA codifica para varios polipptidos
(contiene regiones internas no traducidas)

3. Fases de la traduccin
aa

Activacin

Aa-tRNA
Iniciacin

Complejo de iniciacin
Elongacin

Polipptido
Terminacin

2- FASE PREVIA: ACTIVACIN DE LOS


AAS EN FORMA DE AMINOACIL-tRNAs
ATP

AMP

PPi

aa

aa
ACTIVACIN

AMP

tRNA

Aminoacil-tRNA
UNIN
Aminoacil-tRNA sintetasa

La fase de activacin define el papel conector del tRNA con los aas en la
traduccin. Adaptador tRNA, 80 nt longitud
Primer adaptador. Aminoacil-tRNA sintetasa, que acopla un determinado
aa a su correspondiente tRNA.
Segundo adaptador: tRNA, cuyo anticodn se une al codn de mRNA

2- FASE PREVIA: ACTIVACIN DE LOS


AAS EN FORMA DE AMINOACIL-tRNAs
1- Reacciones de aminoacilacin:
Primera reaccin: activacin del aminocido:
R-CH(NH2)-COOH + AMP-P-P + ENZIMA
(aa)

(aminoacil-tRNA sintetasa)

(ATP)

Mg2+
(Aminoacil-AMP-ENZIMA)

ENZIMA-AMP-CO-CH(NH2)-R+ PPi

Segunda reaccin: unin con el tRNA:


ENZIMA-AMP-CO-CH(NH2)-R + tRNA-OH

(Aminoacil-AMP-ENZIMA)

Mg2+
(Aminoacil-tRNA)

tRNA-O-CO-CH(NH2)-R + AMP + ENZIMA

2- FASE PREVIA: ACTIVACIN DE LOS


AAS EN FORMA DE AMINOACIL-tRNAs

Reaccin total:
aminocido + ATP + tRNA aminoacil-tRNA + AMP + 2Pi
Aminoacil-tRNA sintetasa

2- FASE PREVIA: ACTIVACIN DE LOS


AAS EN FORMA DE AMINOACIL-tRNAs
2- Aminoacil-tRNA sintetasas:
1- Tipos de sintetasas (clases I y II)
2- Especificidad de las aminoacil-tRNA sintetasas
3- Mecanismo de reconocimiento de los aminocidos por las
sintetasas (anlogo al reconocimiento de sustrato-enzima)
4- Mecanismo de reconocimiento de los tRNAs por las
sintetasas (depende del modo como stos interaccionen con el
centro activo de aaRS):

Molcula de tRNA

Regiones conocidas por la aaRS


Regiones diferentes en cada tRNA
Regiones comunes a todos los tRNAs
Anticodn

TIPOS DE SINTETASAS

Clase I: unen el aa al grupo 2OH


Clase II: unen el aa al 3OH

Tipo de aa
RS

Grupo OH
del tRNA

Aas que reconocen

Clase I

Arg, Cys, Gln, Glu, Ile, Leu,


Met, Trp, Tyr, Val

Clase II

Ala, Asn, Asp, Gly, His, Lys,


Phe, Pro, Ser, Thr

HIPTESIS DE BALANCEO
31 tRNA reconocen los 61
codones que codifican 20 aas.
tRNAs=no codones 61, mismo
anticodn reconoce varios
codones, un mismo tRNA puede
interaccionar con varios
codones sinnimos, y ms de
un tRNA para 1 aa.

C-G
A-U
U-AY G
G-CY U
I-A,U,C
1 base del anticodn puede
interaccionar con distintas
bases en la posicin 3 del
codn, mediante puentes de
hibrgeno ms dbiles que
las Watson y Crick

ESPECIFICIDAD
DE LAS
AMINOACILtRNA
SINTETASAS
Cada aminoacil-tRNA
sintetasa reconoce un
aa y todos los tRNAs
cuyos anticodones
codifican ese mismo aa

La capacidad de la
sintetasa depende del
modo con que
interaccionen el aa y el
tRNA con el centro
activo

Energa de fijacin del


aa en el centro activo
(interacciones E-S)
centro activo
hidroltico. tRNA
sintetasa identifica
varias caractersticas
del tRNA

Correccin de
errores cometidos
por las sintetasas:
los errores son
infrecuentes. Son
capaces de hidrolizar
el enlace ster entre
el aa y el tRNA

Tasa de error: 1/104

3- FASE 1: INICIACIN
a) Especificidad del punto de inicio

3- FASE 1: INICIACIN
b) Formacin del metionil-tRNA iniciador
PROCARIOTAS

EUCARIOTAS

tRNAi distinto resto de


tRNAs en la estructura
secundaria del tallo
aceptor, sec de nt diferente

3- FASE 1: INICIACIN
c) Pasos sucesivos en la fase de inicio,

se requieren factores
proteicos de iniciacin, unin del tRNA al codn de inicio AUG en el mRNA
Disociacin del
ribosoma

Las dos subunidades del


ribosoma (40S y 60S) se
ensamblan en el
nucleolo, mediante la
asociacin lo rRNAs y
protenas, son
exportadas al citosol.

Unin del mRNA y


tRNAiMet a la sub.
menor del
ribosoma

Unin de la
sub. mayor

Reutilizacin de los IF

4- FASE 2: ELONGACIN
1- Ubicacin del aminoacil-tRNA en el sitio A (paso 4)
Cada ribosoma tiene 4 centros de unin, uno se une al mRNA y los otros 3 a tRNAs
Met-tRNAi se ha unido al sitio P, queda el sitio A para el posterior tRNA

Fotocopia de la estructura del ribosoma

ELONGACIN
Adicin del 2 aa hasta el ltimo, 3 pasos:
1- Ubicacin del nuevo aa-tRNA en el sitio A
del ribosoma
2- TranspeptidacinFormacin del enlace
peptdico
3- translocacin del peptidil-tRNA al sitio P
eEF-1:
Une GTP, act. GTPasa. Complejo reconoce el sitio A, si el
apareamiento entre el codn y anticodn es correcto, se
producen cambios conformacionales que estimulan la
actividad GTPasa. No interacciona con el Mel-tRNAi

4- FASE 2: ELONGACIN
2- Transpeptidacin: formacin del enlace peptdico (paso 5)
(Peptidiltransferasa, rRNA 28S componente de 60S)

4- FASE 2: ELONGACIN
3- Translocacin: desplazamiento del ribosoma en
un codn (paso 6)

Responsable del desplazamiento,


interacciona con la subunidad mayor

VIDEO MCB0403

5- FASE 3: TERMINACIN
Liberar el polipptido del tRNA y disociar
el ribosoma del mRNA. eRF (releasing
factor)

Unin de eRF

Hidrlisis del
peptidil-tRNA

La unin de eRF al ribosoma altera la


actividad peptidiltransferasa de tal forma
que como agente nucleoflico se emplea el
agua, como consecuencia se hidroliza el
enlace ster del peptidil-tRNA, liberando el
polipptido

Disociacin

VIDEO A0001401
Video alberts mRNA translation (From DNA to protein)

POLIRIBOSOMA

La sntesis de la mayor parte de las protenas


tarda 20s y algunos minutos. Poliribosoma
separado cada ribosoma 80 nt

INHIBIDORES
DE LA
TRADUCCIN

INHIBIDORES DE
LA TRADUCCIN
(continuacin)

La selectividad de la mayora de los antibiticos y toxinas sobre procariotas o eucariotas es


posible gracias a las diferencias en sus ribosomas, as como, en el caso de las tetraciclinas
es la incapacidad de la molcula de atravesar la membrana cell de organismos superiores.
Cada antibitico se une a una regin diferente del ribosoma

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