Penyebab Hipofisis

Gangguan hipofisis utama yang bertanggung jawab untuk amenorea termasuk tumor,
gangguan inflamasi / infiltratif, panhipohipofisisme dan empty sella syndrome.2 Tumor
hipofisis yang dapat menyebabkan amenorea termasuk prolaktinoma, dan tumor lainnya
yang mensekresi hormon seperti hormon adrenokortikotropik, thyrotropin-stimulating
hormone, hormon pertumbuhan, gonadotropin (luteinizing hormone, follicle-stimulating
hormone).4
Hiperprolaktinemia merupakan penyebab paling sering dari amenorea dari hipofisis,
yang bertanggung jawab atas 1% dari kasus amenorea primer. Faktanya, kadar yang tinggi
dari prolaktin menekan pelepasan gonadotropin-releasing hormone hipotalamus yang
menentukan penurunan kadar estradiol. Sangat penting untuk mengenali asal hipersekresi
prolaktin. Bahkan, pada wanita dengan hiperprolaktinemia telah diperkirakan prevalensi
tumor hipofisis sekitar 50-60%. Namun, juga penting untuk menyingkirkan penyebab lainnya
yang bertanggung jawab atas kenaikan kadar prolaktin, termasuk makroprolaktinemia,
hipotiroidisme, stres, antipsikotik dan massa yang mengurangi pelepasan dopamin; pada
kenyataannya, pelepasan prolaktin hipofisis pada prinsipnya dihambat oleh dopamin.
Selanjutnya, pada wanita dengan peningkatan prolaktin ringan umum untuk menemukan
perubahan sistem inhibitorik.2,4
Penyakit inflamasi sistemik / infiltratif, seperti hemocromatosis dan sarkoidosis,
mewakili penyebab hipofisis dari amenorea yang kurang sering.2
insufisiensi ovarium
Insufisiensi ovarium mencakup spektrum yang luas dari penyakit yang ditandai
dengan hipogonadisme hipergonadotropik karena produksi yang tidak memadai dari steroid
seks dengan adanya kadar yang tinggi dari luteinizing hormone dan follicle-stimulating
hormone. Hipogonadisme hipergonadotropik dapat disebabkan oleh beberapa kondisi
termasuk agenesis atau disgenesis gonad, kegagalan ovarium prematur dan defisit enzimatik;
masing-masing kondisi mencakup banyak gangguan lainnya.2
Disgenesis gonad
Disgenesis gonad termasuk situasi yang ditandai oleh anomali perkembangan yang
menghasilkan garis gonad. Kondisi ini dapat terjadi pada pasien dengan kariotipe normal
serta abnormal.4
Sindrom Turner

Sindrom Turner merupakan kelainan kromosom yang paling sering bertanggung

jawab atas disgenesis gonad, yang memiliki insidensi sekitar 1/2500 kelahiran hidup
perempuan. Diagnosis sindrom Turner dilakukan berdasarkan pada karakteristik fenotipik
khas pada perempuan fenotipik yang memiliki ketiadaan parsial atau total dari satu
kromosom X, dengan atau tanpa mosaicisme. Tampilan utama dari sindrom Turner adalah
webbed neck, cacat pada telinga, dada yang bidang, jarak antar-puting yang lebar, cubitus
valgus, malformasi jantung, penyakit ginjal dan perawakan pendek. Selanjutnya, salah satu
karakteristik sindrom Turner yang paling sering adalah kurangnya perkembangan pubertas.
Bahkan, meskipun ovarium berkembang secara normal, mereka berdegenerasi selama
kehidupan intrauterin dan bayi, dan lebih dari 90% dari perempuan akan menunjukkan
kegagalan gonad. Namun,sekitar 30% dari pasien ini akan menunjukkan perkembangan
pubertas alami, dan menstruasi akan terjadi pada 2-5% anak perempuan yang memiliki
mosaicisme 46, XX / 45, X karena jumlah oosit yang normal; Selanjutnya, sekitar 5% dari
anak perempuan dengan sindrom Turner akan menunjukkan kehamilan spontan.4,23
Disgenesis gonad juga bisa terjadi pada subyek dengan kariotipe 46, XY atau 46, XX.
Secara khusus, subyek dengan kariotipe 46, XY diketahui dipengaruhi oleh sindrom Swyer.
Subyek ini menunjukkan genitalia eksterna perempuan atau ambigu dengan perkembangan
normal dari vagina dan uterus karena tidak ada atau tidak memadainya produksi hormon antiMullerian dan testosteron. Diperkirakan bahwa sekitar 25% dari subjek dengan diagnosis
sindrom Swyer mengembangkan tumor gonad; karena alasan ini, diperlukan untuk
mengangkat gonad pada saat diagnosis.4,24
Kegagalan ovarium prematur
Kegagalan ovarium prematur mengacu pada defek ovarium primer yang terjadi pada
wanita yang lebih muda dari 40 tahun. Kondisi ini dapat bertanggung jawab atas amenore
primer ataupun amenore sekunder bila ada deplesi oosit prematur dan / atau penurunan
folikulogenesis.25 Diperkirakan insidensi kegagalan ovarium prematur sekitar 1/1000 wanita
di bawah usia 30 tahun, 1/250 pada sekitar usia 35 tahun dan 1/100 pada usia 40 tahun. Selain
itu, telah dijelaskan bentuk familial dari kegagalan ovarium prematur yang menyumbang 431% kasus.4
Kegagalan ovarium prematur dapat memiliki penyebab yang berbeda: iatrogenik
setelah operasi atau pengobatan kanker, autoimun, infeksi (ooforitis mumps, sitomegalovirus,
herpes zoster) dan metabolik (galaktosemia).25,26 Namun, sebagian besar dari kasus kegagalan
ovarium prematur adalah idiopatik, dan etiologi genetik telah disarankan berdasarkan pada

gen kandidat yang ditemukan dalam beberapa keluarga. Bahkan, gangguan kromosom X
telah ditemukan berhubungan dengan kegagalan ovarium prematur pada wanita dengan
sindrom Turner, delesi atau translokasi X parsial, atau adanya kromosom X tambahan.27
Khususnya dua gen, yaitu POF1 yang terlokalisasi pada Xq21.3-Xq27, dan POF2 yang
terlokalisasi pada Xq13.3-q21.1, telah ditemukan terkait dengan anomali kromosom yang
bertanggung jawab untuk pengembangan POF.26 Namun, banyak gen lainnya yang telah
terlibat pada wanita dengan kegagalan ovarium prematur, termasuk BMP15, FMR1, FMR2,
LHR, FSHR, Inha, FOXL2, FOXO3, ERa, SF1, Erb dan gen CYP19A1.28 Secara klinis,
presentasi ditandai dengan amenorea primer pada remaja tanpa karakteristik sekunder
perempuan, atau tidak adanya menstruasi pada wanita dengan perkembangan pubertas yang
normal, palpitasi, flushes, kelelahan dan depresi. Evaluasi endokrin menunjukkan kadar
gonadotropin basal yang tinggi dan nilai estradiol dan inhibin yang rendah.26