C., CARRASQUILLA
ARTCULO
ORIGINAL G.
Resumen
Este documento recoge, por medio de un metaanlisis, los resultados de efectividad de la
colecistectoma laparoscp ica frente a
la
colecistectoma abierta, con el objeto de generar
mayor evidencia a este respecto. Cuarenta y un estudios publicados entre 1990 y 2003 se consideraron en el anlisis, cuyas variables medidas fueron
frecuencia de mortalidad, frecuencia de complicaciones, das de estancia hospitalaria posoperatoria,
das de incapacidad del paciente, tiempo quirrgico
y da s de restablecimiento de la alimentacin . El
anlisis se condujo mediante el modelo de efectos
aleatorios de DerSimonian and Laird como una medida ponderada de riesgo relativo (RR) en el caso
de variables dicotmicas y de diferencia de medias
(MD) en el caso de variables continuas. Estudios de
diseo prospectivo no aleatorizado, estudios de pacientes con colecistitis crnica, estudios de pacientes con colecistitis crn ica y aguda, estudios de
pacientes mayores de 65 aos y estudios ejecutados
** Director Centro de Estudios e Investigacin en Salud CEIS. Fundacin Santa Fe de Bogot, Colombia
104
despus de 1995, revelaron menor riesgo de complicacin con la laparoscopia. Estudios realizados
despus de 1995 y otros hechos en Europa evidenciaron menor riesgo de muerte con la laparoscopia.
Estudios ejecutados despus de 1995 reportaron una
estancia hospitalaria menor en 4,99 das en procedimientos bajo tcnica laparoscpica. En ninguno
de los subgrupos analizados se encontrevidencia
a favor de la tcnica abierta.
Introducci
n
Durante ms de 100 aos el tratamiento estndar para
la enfermedad litisica vesicular fue la extraccin de la
vescula por medio del procedimiento abierto (1), lo que
contribuy a salvar muchas vidas y a mejorar las condiciones de numerosos de pacientes por ser una enfermedad de alta prevalencia mundial (2). Sin embargo, el
tratamiento quirrgico ha evolucionado y disminuido la
tasa de complicaciones, las molestias posoperatorias y
los requerimientos de estancia hospitalaria y das de recuperacin, entre otros. Es as como en Alemania en
1985, se introdujo la tcnica laparoscpica, que se difundi rpidamente desde 1989 (1), y ha sido objeto de
varios estudios que analizan los resultados en trminos
de efectividad, frente al mtodo tradicional, la
colecistectoma abierta. Muchos de estos anlisis favorecen la tcnica laparoscpica y en efecto, su uso se ha
generalizado en el mbito mundial, demostrando ventajas clnicas tales como la reduccin en la morbilidad y
mortalidad.
Por medio de un meta-anlisis este documento pretende recoger y evidenciar los resultados clnicos o de
efectividad de la colecistectoma laparoscpica frente a
la colecistectoma abierta.
Metodologa
Bsqueda y seleccin de estudios
Se hizo una bsqueda sistemtica de la literatura
en PUBMED de MEDLINE usando los ttulos
cholecystectomy and laparoscopic y open
cholecystectomy versus laparoscopic, ampliando la
bsqueda con las palabras comparative, trial y
comparison. La bsqueda se limit a estudios publicados en ingls y espaol en el perodo 1990 a 2003.
Con base en la revisin de los ttulos que arroj la bsqueda se identificaron los estudios relevantes para los
que se revisaron los resmenes. Finalmente, se seleccionaron los estudios que cumplieron con los criterios
de inclusin, descritos a continuacin, y con base en la
bibliografa citada en los mismos se seleccion un grupo
adicional.
Criterios de inclusin
Se consideraron los estudios que compararon la
colecistectoma abierta frente a la laparoscopia, en pacientes de todas las edades, con diagnstico de
colecistitis aguda o crnica y con una o ms de las siguientes variables: frecuencia de complicaciones y mortalidad, das de estancia hospitalaria, das de incapacidad,
tiempo de la ciruga y das de restablecimiento de la alimentacin. En cuanto al diseo, se incluyeron estudios
prospectivos aleatorizados y no aleatorizados y estudios
retrospectivos.
Obtencin de la informacin
De la revisin de los estudios se obtuvieron los elementos relevantes a saber: tamao de la muestra, metodologa de evaluacin, diseo del estudio, fuentes de
informacin, ao de publicacin, ao de realizacin, ubicacin geogrfica, objetivos, criterios de inclusin y exclusin de pacientes y resultados. En lo atinente a los
resultados de complicaciones, con base en el criterio de
Anlisis estadstico
La efectividad se evalu mediante la incidencia acumulada de complicaciones, mortalidad, estancia hospitalaria, incapacidad (media del nmero de das de
incapacidad despus de ser dado de alta), tiempo de
ciruga y restablecimiento de la alimentacin (media del
nmero de das de reanudacin del alimento).
Se calcul un efecto resumen o global para cada
variable utilizando el modelo de efectos aleatorios de
DerSimonian and Laird (4, 5) como una medida ponderada de riesgo relativo (RR) en el caso de variables
dicotmicas y de diferencia de medias (MD) en el caso
de variables continuas. Los intervalos de confianza se
calcularon al 95%. La evaluacin de heterogeneidad se
hizo por medio de la prueba estadstica Q y diagramas
de sobreposicin de intervalos (6, 7). Con base en el bajo
poder estadstico de la prueba para detectar cualquier
heterogeneidad presente (7-9), se rechaz evidencia de
un efecto en el caso de un valor p<0,20. Todos los
clculos se realizaron en STATA SE8.
Para investigar las fuentes de heterogeneidad se realiz un anlisis de sensibilidad (6, 7, 9) en el que los
estimadores de complicaciones y mortalidad se calcularon estratificando los estudios en diferentes grupos segn el diseo metodolgico, la regin en que fueron
realizados, el ao de ejecucin y los criterios de inclusin y exclusin de pacientes. As, se calcul un efecto
global para cada estrato. Adicionalmente, se calcul un
estimador de riesgo relativo para cada una de las complicaciones halladas con mayor frecuencia en la revisin; se definieron como complicaciones ms frecuentes
aquellas reportadas en cinco o ms estudios. En cuanto
a las variables das de estancia, tiempo de incapacidad,
tiempo quirrgico y das de restablecimiento de la alimentacin, a pesar de que el nmero de estudios fue
105
Resultados
Estudios identificados
La bsqueda de la literatura arroj alrededor de 400 referencias y de la revisin de sus ttulos se identificaron
90 estudios potencialmente relevantes para los que se
revisaron los resmenes. Finalmente, se seleccionaron
29 que cumplan con los criterios de inclusin; estos estudios se revisaron y con base en la bibliografa citada
en ellos se identificaron doce estudios ms para un total
de 41 publicaciones incluidas en la revisin (14-54).
Del total de estudios se encontr que ms de la mitad (58,51%) son prospectivos, la mitad aleatorizados y
la otra no aleatorizados. Los estudios retrospectivos
(41,5%) en su mayora (67%) comparan los resultados
de un grupo de pacientes sometidos a ciruga abierta
antes de la introduccin de la ciruga laparoscpica con
un grupo de pacientes operados por laparoscopia en un
perodo posterior; el resto lo hace durante el mismo lapso. En lo atinente a la regin en la que fueron realizados
los estudios se encontr que 56% son estudios europeos, 28% fue realizado en Norteamrica y el restante
16% en Amrica Latina, Asia, frica y Australia. En
cuanto a los criterios de inclusin de pacientes, la mitad
de los estudios (50%) incluye pacientes para
colecistectoma electiva y excluye colecistitis aguda
adems de otras exclusiones (ejemplo, pancreatitis,
embarazo, coledocolitiasis, ciruga abdominal previa);
21% de los estudios incluye a todos los pacientes sometidos a colecistectoma sin importar si el diagnstico es
agudo o crnico y sin hacer exclusiones; los estudios
106
Complicaciones
Treinta y dos de los estudios seleccionados presentaron
resultados de complicaciones como la proporcin de pacientes complicados en relacin con el total de pacientes intervenidos. El RR crudo, incluyendo todos los
estudios, indica que el riesgo de complicaciones en la
colecistectoma laparoscpica es significativamente
menor que en el tratamiento alterno (RR = 0,58 IC95%
0,47 - 0,70) (figura 1, tabla 1).
En la tabla 1 se observa el estimador por estratos
con su respectivo intervalo de confianza, valor p de la
prueba de heterogeneidad y el nmero de estudios incluidos en cada estrato. Cuando se estratifica por diseo, no hay diferencia significativa en el riesgo de
complicaciones de laparoscopia en relacin con abierta
cuando los estudios son prospectivos aleatorizados y comparan con procedimiento de minilaparotoma y no con
tcnica abierta convencional (RR = 1,09 IC 0,56 2,12);
tampoco hay diferencias significativas en los estudios
prospectivos aleatorizados que comparan tcnica abierta convencional con laparoscopia (RR = 0,61 IC 0,37 1,03). Por su parte, en los estudios no aleatorizados y
retrospectivos, la diferencia en riesgo de complicacin
es significativa y mayor en la colecistectoma abierta.
Segn los criterios de inclusin de pacientes, se encontr un RR menor a 1 en los cinco subgrupos con
diferencias significativas en todos los estratos, indicando menor riesgo en colecistectoma laparoscpica. Igualmente, en las tres regiones analizadas, el riesgo es
significativamente mayor en la colecistectoma abierta.
Tambin hay diferencias significativas en el riesgo de
abierta en relacin con la laparoscopia en los estudios
ejecutados antes y despus de 1995. Adems, en los
estudios ejecutados despus de 1995, se observa un incremento en el riesgo de ciruga abierta (RR = 0,62 antes de 1995; RR = 0,34 despus de 1995).
Bosh
de Pouvourville
Zacks
Oropeza
Dupont
Fisichella
Vanek
Hannan
Soper
Hardy
Gilchrist
Al Hadi
Lujan
Attwood
Kiviluoto
Kelley
Smith
Sanabria
Hendolin
Glavic
Trondsen
Glinatsis
Porte
Buanes
McGinn
Mcintyre
Majeed
Jatzko
Lujan
Barkun
McMahon
Schietroma
Combinado
-1
10
Riesgo relativo
FIGURA 1. Complicaciones. Riesgo relativo e intervalos de confianza.
TABLA 1
Riesgo relativo de complicaciones (laparoscopia frente a abierta)
Riesgo relativo
Estimador
Grupos de estratificacin
Prueba de
IC95%
heterogeneidad
Complicaciones
Inf.
Sup.
0,58
0,47
0,70
0,000
32
1,09
0,66
0,46
0,61
0,56
0,49
0,35
0,37
2,12
0,89
0,60
1,03
0,084
0,634
0,000
0,210
4
9
14
5
0,75
0,53
0,51
0,50
0,35
0,57
0,37
0,36
0,26
0,14
0,99
0,74
0,72
0,99
0,83
0,215
0,425
0,000
0,247
0,105
17
3
7
2
3
Por regin
Regin Norteamrica
Regin Europa
Regin otros
0,55
0,61
0,48
0,39
0,46
0,24
0,77
0,81
0,96
0,000
0,019
0,020
10
18
4
Por ao de ejecucin
Ejecucin hasta 1995
Ejecucin despus de 1995
0,62
0,34
0,52
0,32
0,75
0,37
0,008
0,941
28
4
General
Por diseo
Diseo prospectivo aleatorizado (compara con minilaparotoma)
Diseo prospectivo no aleatorizado
Diseo retrospectivo
Diseo prospectivo aleatorizado (compara con abierta convencional)
107
Como se observa en la tabla 1, al calcular el estimador global de las complicaciones hay evidencia de heterogeneidad entre las publicaciones revisadas (p=0,000).
Cuando se estratifica por diseo de estudio y segn los
criterios de inclusin, no hay evidencia de heterogeneidad en los subgrupos de diseo prospectivo no
aleatorizado (p=0,634), de diseo prospectivo aleatorizado
(p=0,210), de inclusin de pacientes con colecistitis crnica (p=0,215), de pacientes con colecistitis crnica y
aguda (p=0,425) y de pacientes mayores de 65 aos
(p=0,247). En cuanto a la estratificacin por regin y
por ao de ejecucin, se encontr evidencia de heterogeneidad en todos los subgrupos, con excepcin de los
estudios ejecutados despus de 1995 (p=0,941).
A pesar de que en algunos estratos hay evidencia de
heterogeneidad, la asociacin en todos tiene la misma
direccin indicando menor riesgo en la laparoscopia. En
TABLA 2
Factores asociados con la heterogeneidad del riesgo relativo de complicacin
entre colecistectoma laparoscpica y abierta
Variables
Coef.
IC 95%
Inf
En la medicin del riesgo por complicaciones se seleccionaron las siguientes como las ms frecuentes: lesin del ducto biliar, fstula biliar, leo, infeccin de la
herida, infeccin urinaria, retencin urinaria, atelectasia,
hemorragia intra y posoperatoria, clculos residuales,
neumona y hernia incisional. La tabla 3 muestra un riesgo
mayor en la colecistectoma laparoscpica, aunque no
significativo, en la fstula biliar (RR = 1,15; IC95% 0,56 2,37) y en la hemorragia intraoperatoria (RR = 1,50;
108
0,0272
-0,1294
0,3127
-0,4532
-0,1263
-0,1500
-1,0933
-0,5224
-0,3791
-0,1099
-0,3813
-0,8533
-0,7506
-0,5757
-1,3570
-0,8240
-1,3463
-2,0496
-0,4153
-1,3600
-1,1647
-1,2668
Sup
0,9077
0,4918
1,2011
0,4506
0,5714
1,0464
-0,1369
1,4600
0,6017
0,9450
0,5042
TABLA 3
Riesgo relativo por tipo de complicacin (laparoscopia frente a abierta)
Riesgo relativo
Estimador por
Complicacin
Lesin del dueto biliar
Fstula biliar
leo
Infeccin de la herida
Infeccin urinaria
Retencin urinaria
Atelectasia
Hemorragia intra y posoperatoria
a. Hemorragia intra
b. Hemorragia post
Clculos residuales
Neumona
Hernia incisional
Mortalidad
La mortalidad se evalu en 25 estudios y se midi como
la proporcin de pacientes fallecidos en relacin con el
total de intervenidos. El riesgo de muerte result ser
menor en la colecistectoma laparoscpica, pero no
estadsticamente significativa (0,51 IC95% 0,25 - 1,07)
y la heterogeneidad entre estudios significativa (p = 0,000)
(figura 2, tabla 4). Al estratificar no existe evidencia de
heterogeneidad en la mayora de los subgrupos, exceptuando los estudios de diseo retrospectivo, estudios que
incluyeron todo tipo de pacientes sin hacer exclusiones
y estudios hechos en Norteamrica. Entre los estratos
no heterogneos, en los estudios de Europa y los ejecutados despus de 1995 se encontr una asociacin significativa entre el riesgo de muerte y el tipo de
procedimiento a favor de la tcnica laparoscpica (0,37
IC95% 0,22 - 0,61 y 0,11 IC95% 0,08 - 0,15, respectivamente); en el resto de estratos no es significativa. Tambin se observa un decremento del RR del procedimiento
laparoscpico entre los estudios ejecutados antes y despus de 1995 (0,79 IC95% 0,61 - 1,01 y 0,11 IC95%
0,08 - 0,15, respectivamente).
En la tabla 5 se observa que al regresar el RR contra
las cuatro variables de anlisis, y corriendo la regresin
Prueba de
IC95%
heterogeneidad
complicacion
Inf.
Sup.
0,49
1,15
0,66
0,52
0,64
0,81
0,49
0,62
1,50
0,70
0,79
0,51
0,79
0,31
0,56
0,55
0,34
0,32
0.63
0,43
0,37
0,28
0,34
0.33
0,26
0,29
0,77
2,37
0,80
0,80
1,29
1,05
0,55
1,04
7,95
1,41
1,87
0,99
1,10
0,762
0,929
0,695
0,058
0,868
0,416
0,477
0,261
0,229
0,471
0,879
0,918
0,976
11
13
13
22
12
11
6
13
4
8
10
9
5
siguiendo el proceso stepwise, se encontr una asociacin inversa entre ao de ejecucin de los estudios y
riesgo de muerte (E = -1,2770; p = 0,029) mientras
ms reciente es el estudio, menor riesgo de muerte en
laparoscopia en relacin con abierta.
109
Bosh
Zacks
Oropeza
Dupont
Chahin
Fisichella
Vanek
Hannan
Soper
Hardy
Al Hadi
Kiviluoto
Smith
Berggren
Glavic
Glinatsis
Porte
Buanes
McGinn
McIntyre
Jatzko
Lujan
Barkun
McMahon
Schietroma
Combinado
-1
10
Riesgo relativo
TABLA 4
Riesgo relativo de mortalidad (laparoscopia frente a abierta)
Riesgo relativo
Estimador
Grupos de estratificacin
IC95%
heterogeneidad
Inf.
Sup.
0,51
0,25
1,07
0,000
25
0,92
0,96
0,42
0,76
0,12
0,12
0,17
0,12
7,10
7,36
1,05
4,92
0,813
0,831
0,000
0,992
3
3
15
4
1,00
1,11
0,29
0,48
0,48
0,33
0,21
0,09
0,04
0,04
3,09
5,73
0,95
6,08
5,36
1,000
0,635
0,000
0,978
0,649
11
3
7
2
2
Por regin
Regin Norteamrica
Regin Europa
Regin otros
0,41
0,37
0,56
0,11
0,22
0,10
1,57
0,61
3,28
0,000
0,981
0,956
8
13
4
Por ao de ejecucin
Ejecucin hasta 1995
Ejecucin despus de 1995
0,79
0,11
0,61
0,08
1,01
0,15
0,630
0,570
20
5
General
Por diseo
Diseo prospectivo aleatorizado (compara con minilaparotoma)
Diseo prospectivo no aleatorizado
Diseo retrospectivo
Diseo prospectivo aleatorizado (compara con abierta convencional)
110
Mortalidad
Prueba de
TABLA 5
Factores asociados con la heterogeneidad del riesgo relativo de mortalidad
entre colecistectoma laparoscpica y abierta
Variables
Coef
IC 95%
-1,2770
-0,0796
0,0749
-0,4863
-0,5781
0,0779
0,1366
0,8679
0,0582
-0,1634
-0,0514
Inf
Sup
-2,3990
-1,0886
-1,0350
-1,7125
-1,5693
-1,4809
-1,4472
-0,7273
-1,1550
-1,6028
-1,2229
-0,1549
0,9294
1,1849
0,7399
0,4131
1,6367
1,7205
2,4631
1,2715
1,2760
1,1201
TABLA 6
Estancia hospitalaria, incapacidad, tiempo quirrgico y restablecimiento de la alimentacin.
Diferencias en medias (laparoscopia frente a abierta)
Diferencias en medidas
Estimador
Variable
Estancia hospitalaria posoperatoria
Incapacidad
Tiempo quirrgico
Restablecimiento de la alimentacin
-3,17
-17,52
26,73
-0,88
Conclusiones y discusin
Segn los resultados del meta-anlisis, hay evidencia de
mayor efectividad de la colecistectoma laparoscpica
Prueba de
IC95%
heterogeneidad
Inf.
Sup.
-3,81
-23,81
8,41
-1,20
-2,53
-11,23
45,04
-0,57
0,000
0,000
0,000
0,000
15
10
13
7
hecho estudios de evaluacin econmica que demuestran la factibilidad de practicar esta tcnica en el mbito
nacional (55, 58).
Agradecimientos
A Olga Luca Sarmiento (Facultad Medicina Universidad de los Andes) por su apoyo en el diseo metodolgico
Referencias
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Cervantes J, Patio JF (eds.). Ciruga laparoscpica y
toracoscpica. Mxico, 1997; 45-50.
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113
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versus laparoscopic cholecystectomy: an initial analysis. J
Laparoendosc Surg 1991; 1: 193-196.
114
Correspondencia:
CATALINA OLAYA PARDO
Correo electrnico: colaya@fsfb.org.co
Bogot, D.C., Colombia
115