Vas de administracin y
transferencia de los frmacos.
Dr. Osvaldo Daniel Casteln Martnez
Vas de administracin
Es el camino que se elige para
hacer llegar un frmaco hasta su
punto final de destino: la diana
celular.
Dicho de otra forma, es la
manera elegida de incorporar un
frmaco al organismo.
Administracin intratecal
En ocasiones es necesario
introducir frmacos de modo
directo en el lquido
cefalorraqudeo (LCR), como
el metotrexato para el
tratamiento de la leucemia
linfoctica aguda.
Administracin tpica
La aplicacin tpica se indica cuando se desea lograr un
efecto local.
El clotrimazol se aplica en forma de crema en la piel para la
terapia de la dermatofitosis.
Administracin transdrmica
Con esta va se consiguen efectos sistmicos al aplicar
frmacos sobre la piel, casi siempre mediante un parche.
La velocidad de absorcin puede variar en forma notoria
dependiendo de las caractersticas fsicas de la piel en el sitio
de aplicacin .
Esta va se emplea con mayor frecuencia para la
administracin constante de frmacos, como la nitroglicerina.
Administracin transdrmica
Msculo cardaco
Las clulas endoteliales se caracterizan por una pronunciada
actividad transcittica.
Esto se demuestra por las numerosas invaginaciones y vesculas
que se observan en las clulas endoteliales.
Esta actividad produce un transporte de lquido desde el
torrente sanguneo sanguneo hacia el intersticio y viceversa.
Msculo cardaco
Las sustancias disueltas en este lquido, que pueden ser
frmacos, pueden atravesar la barrera hematocstica.
En esta forma de transporte, las propiedades fisicoqumicas no
desempean ningn papel de importancia.
Pncreas
Las clulas endoteliales presentan ventanas.
Hgado
La barrera presenta grandes aberturas o ventanas (100 nm de
dimetro) hacia el espacio de Disse, donde ningn diafragma
ni membrana basal dificulta el intercambio de sustancias.
Sitios de accin
de los frmacos
La accin se basa en un
efecto directo sobre las
funciones de las clulas.
El frmaco debe llegar al
sitio de accin
Procesos que
determinan la
biodisponibilidad de un
frmaco segn su va de
administracin
En primer lugar
El frmaco debe alcanzar el sitio de accin.
Que debe atravesar?
Diversas membranas e interaccionar con un mezcla de fluidos y
biopolmeros inter e intracelulares
Es necesario
Que las propiedades fsico-qumicas del frmaco deben contribuir
al proceso LADME.
En segundo lugar
Los frmacos deben mostrar especificidad estructural con el
receptor (interaccin con el receptor).
Hidrosoluble
Cualquier sustancia que tenga afinidad por el agua y, en
consecuencia, se pueda disolver en ella.
Solubilidad en agua
Depende de dos factores: Formacin de puentes de hidrgeno y
ionizacin de grupos funcionales.
Solubilidad en
agua
Coeficiente de particin
Sistema semejante al sistema
biolgico:
Significado de la P
Si al al calcular el log P se tiene:
Valores de P> 1: El frmaco es lipfilo o hidrfobo.
Valores de P<1: el frmaco es hidrfilo.
Base conjugada
Especie qumica producida despus de haber perdido un
protn.
Base conjugada
Especie qumica producida despus de haber perdido un
protn.
Base conjugada
Especie qumica producida despus de haber perdido un
protn.
cido conjugado
Es el producto resultante de la adicin de un protn.
Esteroqumica
Estudia la distribucin espacial de los tomos que componen
las molculas y el como afecta esto a las propiedades y
reactividad de dichas molculas.
Solubilidad en agua
Sales con baja solubilidad en agua pueden ser usados como
frmacos de deposito (Depot).
Solubilidad en agua
Sales con baja solubilidad en agua pueden ser usados como
frmacos de deposito (Depot).
Solubilidad en agua
Ej. La testosterona es insoluble en agua. Inyectado en el cuerpo, los
compuestos insolubles como la testosterona son diluidos por el
volumen grande de agua del cuerpo, esto permite que la
testosterona entre en solucin.
Solubilidad en agua
Para efectos prcticos se considera un frmaco soluble en agua
cuando pueden alcanzarse concentraciones del 3 -5% a pH neutro.
La hidrolisis por agua en una de las principales rutas metablicas
de los frmacos. Ej. Frmacos con el grupo ster, amida y otros
grupos hidrolizables.
Ecuacin de Henderson-Hasselbalch
Se emplea para medir el mecanismo de absorcin de los frmacos
en la economa corprea.
Dicho de otra manera, la absorcin es la transferencia de un
frmaco desde un sitio de administracin hacia el sangre.
Para ello se requiere que para la translocacin del frmaco se
necesite que este, desde su formulacin farmacutica no se disocie
al llegar a la membrana celular, sea de carcter liposoluble, y de
bajo peso molecular por lo que debe de ser de caractersticas de
cidos y bases dbiles.
Los productos
ionizables cambian
su lipofilia