AspectosPracticos de La Farmacotecnia en Un Servicio de Farmacia

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ASPECTOS PRCTICOS DE LA
FARMACOTECNIA EN UN
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Situacin actual
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ASPECTOS PRCTICOS DE LA
FARMACOTECNIA EN UN
SERVICIO DE FARMACIA
Situacin actual
Coordinadora:
Guadalupe Pieiro Corrales
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Obra original espaola.

Ttulo: Aspectos Prcticos de la Farmacotecnia en
un Servicio de Farmacia. Situacin actual.
Primera edicin: Septiembre 2011
Astellas Pharma S.A.
de esta edicin: Master Line & Prodigio S.L.
Todos los derechos reservados.

Prohibida la reproduccin total o parcial de este libro
ni el almacenamiento en un sistema informtico, ni la
transmisin de cualquier forma o cualquier medio,
electrnico, mecnico, fotocopia, registro u otros
medios sin la autorizacin expresa de los propietarios
del Copyright.
Edicin: Master Line & Prodigio, S.L
(c/ Las Minas, 1. 28260 Madrid)
ISBN: 978-84-938177-3-2
Depsito Legal: M-35238-2011
Printed in Spain.
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ndice
Prlogo ASTELLAS ........................................................................ 7
PARTE 1. ASPECTOS GENERALES EN LA
FORMULACIN MAGISTRAL HOSPITALARIA
1. Legislacin, definiciones y responsabilidad
del personal elaborador.......................................................... 11
2. Unidad de Farmacotecnia ..................................................... 25
3. Materias primas ................................................................... 53
4. Excipientes en Formulacin Magistral ..................................... 69
5. Material de acondicionamiento ............................................. 91
6. Clculos, frmulas y unidades de concentracin ................... 111
7. Estabilidad, caducidad y conservacin
de Frmulas Magistrales ..................................................... 133
8. Fuentes de informacin y recursos electrnicos
en una unidad de Farmacotecnia ......................................... 149
9. Informacin al paciente en Formulacin Magistral ................. 169
PARTE 2. LA FORMULACIN MAGISTRAL
EN LA TERAPUTICA HOSPITALARIA
10. Formulacin Magistral en Pediatra ......................................
11. Formulacin Magistral en Dermatologa ...............................
12. Formulacin Magistral en Oftalmologa ...............................
13. Formulacin Magistral en Alergologa .................................
PARTE 3. MEZCLAS PARENTERALES
14. Mezclas parenterales I:
Estabilidad fsico-qumica ..................................................
15. Mezclas parenterales II: Esterilidad ......................................
16. Mezclas parenterales III: Unidad de mezclas Intravenosas .......
17. Mezclas analgsicas parenterales en el control del dolor ........
18. Mezclas analgsicas en el abordaje neuroaxial (SNC):
va epidural y va intratecal ................................................
19. Mezclas analgsicas en las tcnicas locorregionales
del tratamiento del dolor ....................................................
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ANEXO
Recopilacin de Legislacin Espaola ........................................ 421
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Prlogo
ASUNCIN SOMOZA GIMENO
Directora Tcnica y de Relaciones Institucionales
Aprovechando el ttulo del 56 Congreso Nacional de la

Sociedad Espaola de Farmacia Hospitalaria De la
Farmacotecnia a la terapia Individualizada, un camino
de ida y vuelta, Astellas Pharma ha querido colaborar en
el patrocinio de este libro que recoge y proporciona los
conocimientos necesarios para realizar de forma correcta
la formulacin, preparacin, acondicionado y control de
las diferentes formas de dosificacin, garantizando que la
elaboracin de los medicamentos se haga con los ms elevados niveles de calidad, seguridad y eficacia.
La Seccin de Farmacotecnia constituye uno de los
pilares fundamentales del servicio de Farmacia de cualquier hospital. Su actividad diaria consiste en la preparacin de frmulas no disponibles en el mercado, y la
manipulacin de otras suministradas por la industria
farmacutica en condiciones que garanticen su correcta
utilizacin.
Este libro reconoce adems la labor fundamental del
farmacutico de hospital, que desde la seccin de farmacotcnia prepara diariamente formulaciones adaptadas a
las necesidades concretas de cada paciente.
Los autores del libro han querido proporcionar un
manual sencillo, adaptado a las necesidades y progresos
actuales de un servicio de farmacotcnia hospitalario. Se
divide en tres partes fundamentales: aspectos generales
en la formulacin magistral hospitalaria, la formulacin
magistral aplicada a la teraputica hospitalaria y las
mezclas parenterales.
Astellas Pharma es una compaa innovadora comprometida socialmente, manteniendo su apuesta por la
I+D+i a pesar de la situacin de crisis actual. Su objeti7
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vo primordial es avanzar "hacia una medicina de precisin" dirigida a "poblaciones de pacientes bien definidas, basadas en diagnsticos precisos y targets moleculares, y por tanto altamente efectivas y coste-eficaces".
Astellas agradece de forma expresa a los autores y
coordinadora del libro que le haya permitido colaborar
en su publicacin como parte de su compromiso social,
poniendo sus recursos al servicio del progreso cientfico
de la medicina en beneficio de los pacientes.
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PARTE
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ASPECTOS GENERALES EN
LA FORMULACIN
MAGISTRAL HOSPITALARIA
1. Legislacin, definiciones y responsabilidad
del personal elaborador
2. Unidad de Farmacotecnia
3. Materias primas
4. Excipientes en Formulacin Magistral
5. Material de acondicionamiento
6. Clculos, frmulas y unidades de concentracin
7. Estabilidad, caducidad y conservacin
de Frmulas Magistrales
8. Fuentes de informacin y recursos electrnicos
en una unidad de Farmacotecnia
9. Informacin al paciente en Formulacin Magistral
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Captulo
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Legislacin, definiciones
y responsabilidades del
personal elaborador
Eva Punn Crespo
Especialista de Farmacia Hospitalaria. Servicio de Farmacia

(Complejo Hospitalario de Pontevedra).
Ana Ballester Viitez

Carmela Dvila Pousa

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Esquema del captulo

1. Legislacin
2. Definiciones en formulacin magistral
3. Responsabilidades del personal elaborador
Referencias bibliogrficas
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Legislacin, definiciones y responsabilidades del personal elaborador
1. Legislacin
Listado cronolgico de la legislacin espaola sobre formulacin
magistral (La legislacin figura en el Anexo):
Orden de 14 de febrero de 1997, por la que se establecen determinados requisitos en la prescripcin y dispensacin de formulas magistrales y preparados oficinales para tratamientos peculiares (BOE
nm. 49, de 26-02-1997)
Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban las
normas de correcta elaboracin y control de calidad de formulas
magistrales y preparados oficinales (BOE nm. 65, de 16-03-2001)
Orden SCO/3262/2003, de 18 de noviembre, por la que se aprueba el
formulario nacional. (BOE nm. 283, de 26-11-2003).
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. Captulo IV. De las garantas sanitarias de las frmulas magistrales y preparados oficinales (BOE
nm.178, de 27-7-2006)
Orden SCO/3123/2006, de 29 de septiembre, por la que se actualiza
el Formulario Nacional (BOE nm.244, de 12-10-2006)
Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales. Captulo III
Acceso a medicamentos en condiciones diferentes a las autorizadas
(BOE nm.174, de 20-7-2009)
Orden SPI/2891/2010, de 3 de noviembre, por la que se aprueba la
cuarta edicin de la Real Farmacopea Espaola (BOE nm.273, de 1111-2010)
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Aspectos prcticos de la farmacotecnia en un servicio de farmacia
2. Definiciones en formulacin magistral

En Formulacin Magistral existen una serie de conceptos que es necesario emplear de manera uniforme desde cualquier servicio de farmacia.
El objetivo de este captulo es integrar de manera concisa dichos conceptos.
Las definiciones esenciales en formulacin magistral vienen recogidas
en el Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban las
normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales1.
Frmula magistral: es el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacutico, o bajo su direccin, para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, segn las normas tcnicas y cientficas
del arte farmacutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacutico
y con la debida informacin al usuario.
Los requisitos de una frmula magistral vienen recogidos en el artculo
35 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento2 y son:
1. Las frmulas magistrales sern preparadas con sustancias de accin
e indicacin reconocidas legalmente en Espaa, de acuerdo con el
artculo 55.5 de la presente Ley y segn las directrices del
Formulario Nacional.
2. Las frmulas magistrales se elaborarn en las oficinas de farmacia y
servicios farmacuticos legalmente establecidos que dispongan de
los medios necesarios para su preparacin de acuerdo con las exigencias establecidas en el Formulario Nacional.
3. En la preparacin de frmulas magistrales se observarn las Normas
de Correcta Fabricacin y Control de Calidad.
4. Las frmulas magistrales irn acompaadas del nombre del farmacutico que las prepare y de la informacin suficiente que garantice su
correcta identificacin y conservacin, as como su segura utilizacin.
5. Para la formulacin magistral de sustancias o medicamentos no autorizados en Espaa se requerir el rgimen previsto en el artculo 37
(autorizacin del Ministerio de Sanidad y Consumo, cuando resulte
imprescindible para el tratamiento o diagnstico de patologas concretas).
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Frmula magistral tipificada: es la frmula magistral recogida en el

Formulario Nacional, por razn de su frecuente uso y utilidad.
Preparado oficinal: es el medicamento preparado por un farmacutico o
bajo su direccin, dispensado en su oficina de farmacia o servicio farmacutico, enumerado y descrito en el Formulario Nacional, destinado a su entrega
directa a los enfermos que abastece dicha farmacia o servicio farmacutico.
Es decir, una frmula magistral es un preparado individualizado para un
paciente determinado, mientras que un preparado oficinal no; de tal manera que la prescripcin de una frmula magistral debe realizarla obligatoriamente un mdico, mientras que en el caso de un preparado oficinal no tiene
porque ser un mdico el que lo recete.
De igual forma que en el caso de las Frmulas Magistrales, los requisitos de los Preparados Oficinales se recogen en la Ley 25/1990, de 20 de
diciembre del Medicamento, en su artculo 362:
1. Estar enumerados y descritos por el Formulario Nacional.
2. Cumplir las normas de la Real Farmacopea Espaola.
3. Ser elaborados y garantizados por un farmacutico de la oficina de
farmacia, o del servicio farmacutico que los dispense.
4. Debern necesariamente presentarse y dispensarse bajo denominacin genrica y en ningn caso bajo marca comercial.
5. Los preparados oficinales irn acompaados del nombre del farmacutico que los prepare y de la informacin suficiente que garantice su
Materia prima: es toda sustancia, activa o inactiva, empleada en la
fabricacin de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o
desaparezca en el transcurso del proceso. Las posibilidades de aprovisionamiento de materias primas son:
Materias primas adquiridas a un centro autorizado, definido segn el
Real Decreto 2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se regulan los
almacenes farmacuticos y la distribucin al por mayor de medicamentos
de uso humano y productos farmacuticos3.
Materias primas adquiridas a otras entidades. El farmacutico responsable deber conocer el sistema de calidad del fabricante de la materia prima
y mantendr intercambio de informacin, bien con ste o con el proveedor, sobre aspectos de produccin, control y manipulacin.4
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Producto a granel: es el producto que ha pasado todas las fases de preparacin, excepto el acondicionamiento final.
Producto terminado: es el medicamento que ha pasado por todas las
fases de preparacin, incluyendo su acondicionamiento en el envase final.
Acondicionamiento: son todas las operaciones, incluido el envasado y
etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para convertirse en
producto terminado.
Material de acondicionamiento: es cualquier material empleado en el
acondicionamiento de medicamentos, a excepcin de los embalajes utilizados para el transporte o envo. El material de acondicionamiento se
clasifica en primario o secundario segn est o no en contacto con el producto.
Cuarentena: es la situacin de las materias primas, de los productos
intermedios, a granel o terminados, y de los materiales de acondicionamiento que se encuentran aislados fsicamente, o de otra forma efectiva,
mientras se toma la decisin de su aprobacin o rechazo.
Lote: es la cantidad definida de una materia prima, de material de acondicionamiento o de un producto elaborado en un proceso o serie de procesos determinados, bajo condiciones constantes. La cualidad esencial de un
lote es su homogeneidad.
Documentacin de un lote: conjunto de datos relativos al lote preparado, que constituyen la historia de su elaboracin, acondicionamiento
y control, que deben estar disponibles para cada lote en cualquier
momento.
Nmero de lote: es una combinacin caracterstica de nmeros, letras o
ambos que identifica especficamente un lote.
Procedimiento: es el conjunto de operaciones que deben realizarse, precauciones que han de tomarse y medidas que debern aplicarse, relacionadas directa o indirectamente con la elaboracin de un medicamento.
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Procedimientos normalizados de trabajo: son los procedimientos

escritos y aprobados segn las normas de correcta elaboracin y control
de calidad que describen, de forma especfica, las actividades que se llevan a cabo tanto en la elaboracin de una frmula magistral o preparado
oficinal como en su control de calidad.
Registro: es la recopilacin manual o informtica de todos los datos
relativos a las materias primas, productos intermedios y productos terminados, ya sean frmulas magistrales o preparados oficinales.
Por otra parte, la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento hace
referencia en su artculo 55 a la Real Farmacopea Espaola y al
Formulario Nacional5.
Real Farmacopea Espaola: es el cdigo que deber respetarse para asegurar la uniformidad de la naturaleza, calidad, composicin y riqueza de las
sustancias medicinales y excipientes.
Se seala adems que debe incluir monografas convenientemente ordenadas y codificadas con los caracteres de las sustancias medicinales, excipientes, los mtodos de ensayo y de anlisis a utilizar para asegurar su calidad,
los procedimientos de preparacin, esterilizacin y acondicionamiento. Estas
monografas constituyen exigencias mnimas de obligado cumplimiento.
Formulario Nacional: es el libro oficial que contiene las frmulas magistrales tipificadas y los preparados oficinales reconocidos como medicamentos, sus categoras, indicaciones y materias primas que intervienen en su
composicin o preparacin, as como las normas de correcta preparacin y
control de aquellos.
En esta misma ley se pone de manifiesto que tanto la Real Farmacopea
Espaola como el Formulario Nacional sern actualizados peridicamente, as como la obligatoriedad para las oficinas de farmacia, servicios farmacuticos, entidades de distribucin y laboratorios de fabricacin de
especialidades farmacuticas de poseer un ejemplar actualizado de ambos.
USP (United States Pharmacopeia): es una entidad no gubernamental que
establece las normas oficiales que regulan los medicamentos, recetados y de
venta libre, y productos sanitarios fabricados o vendidos en los Estados
Unidos. La USP establece los estndares de calidad, pureza, fuerza y con17
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sistencia de estos productos fundamentales para la salud pblica. Estas normas se reconocen y utilizan en ms de 130 pases de todo el mundo.
La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios contempla otras definiciones a tener en
cuenta en formulacin magistral6. A los efectos de esta Ley se entender por:
Medicamento de uso humano: toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o
prevencin de enfermedades en seres humanos o que pueda usarse en seres
humanos o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar, corregir o
modificar las funciones fisiolgicas ejerciendo una accin farmacolgica,
inmunolgica o metablica, o de establecer un diagnstico mdico.
Principio activo: toda materia, cualquiera que sea su origen -humano,
animal, vegetal, qumico o de otro tipo- a la que se atribuye una actividad
apropiada para constituir un medicamento.
Excipiente: aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se
aade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades
organolpticas o determinar las propiedades fsico-qumicas del medicamento y su biodisponibilidad.
Forma galnica o forma farmacutica: la disposicin a que se adaptan
los principios activos y excipientes para constituir un medicamento. Se
define por la combinacin de la forma en la que el producto farmacutico
es presentado por el fabricante y la forma en la que es administrada.
Producto de higiene personal: sustancias o preparados que, sin tener la
consideracin legal de medicamentos, productos sanitarios, cosmticos o
biocidas, estn destinados a ser aplicados sobre la piel, dientes o mucosas
del cuerpo humano con finalidad de higiene o de esttica, o para neutralizar o eliminar ectoparsitos.
Producto cosmtico: toda sustancia o preparado destinado a ser puesto
en contacto con las diversas partes superficiales del cuerpo humano (epidermis, sistema piloso y capilar, uas, labios y rganos genitales externos)
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o con los dientes y las mucosas bucales, con el fin exclusivo o principal
de limpiarlos, perfumarlos, modificar su aspecto, y/o corregir los olores
corporales, y/o protegerlos o mantenerlos en buen estado.
3. Responsabilidades del personal elaborador del servicio de farmacia
El Real Decreto 175/2001 aprueba las normas de correcta elaboracin y
control de calidad de las frmulas magistrales, y establece la responsabilidad, cualificacin y formacin del personal elaborador1,7.
A. RESPONSABILIDAD, CUALIFICACIN Y CAPACIDAD
1. Responsabilidad:
Todo el personal que participe en la elaboracin de medicamentos en
los servicios de farmacia debe tener la cualificacin y experiencia necesarias para el desempeo de las tareas implicadas en esta rea. Estar supervisado de forma permanente por un farmacutico.
El farmacutico procurar que el personal de laboratorio alcance un
nivel cientfico y tcnico adecuado, adems de destacar la importancia del
estricto cumplimiento de las Normas de Correcta Elaboracin de
Frmulas Magistrales y Preparados Oficinales, para evitar errores y conseguir las mximas cotas de calidad.
Los responsables de la seccin:
Jefe de Servicio de Farmacia: es responsable final.
Farmacutico responsable del rea de farmacotecnia: es el responsable directo.
Farmacutico residente: responsabilidad como farmacutico.
El personal tcnico y/o enfermera: ser responsable del trabajo que
realice.
2. Cualificacin:
La elaboracin de cualquier preparado slo puede realizarla un farmacutico o, bajo su control directo, otra persona cualificada, con la formacin necesaria.
El personal implicado en el proceso de elaboracin deber:
Conocer las responsabilidades y las tareas que le encomienden.
Sealar toda anomala y constatar las posibles faltas de conformidad
con el procedimiento de elaboracin.
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Interpretar y comprender la peticin de elaboracin as como la informacin tcnico-cientfica contenida en la ficha tcnica de elaboracin.
Adaptarse a las nuevas situaciones laborales generadas como consecuencia de las innovaciones tecnolgicas y organizativas introducidas
en su rea laboral.
Colaborar con los miembros del equipo de trabajo asumiendo las responsabilidades que se le confieren, cumpliendo los objetivos asignados y manteniendo un flujo de informacin adecuado.
La persona a la cual se va a autorizar para la elaboracin y control de
las formulas magistrales y preparados oficinales designados por el farmacutico debe recibir formacin especfica sobre las tcnicas utilizadas. Es
conveniente que cada una de estas tcnicas se repitan al menos dos veces
con la tutela del farmacutico.
Para acreditar la formacin necesaria sera aconsejable que cada persona con autorizacin para elaboracin y/o control tenga una ficha de formacin en la que conste por escrito que conoce:
La documentacin general y especfica del rea de Farmacotecnia.
Manual de procedimientos del rea de Farmacotecnia.
Documentacin relativa a materias primas y material de acondicionamiento.
Documentacin relativa a Frmulas Magistrales (FM) y Preparados
Oficinales (PO).
Los procedimientos normalizados de elaboracin y control.
Esta ficha de formacin estar fechada y firmada por el elaborador y/o
controlador autorizado, el farmacutico directamente responsable y el jefe
de servicio, y ser renovada cuando sea necesario.
3. Capacidades requeridas en el personal de laboratorio
Responsabilidad.
Organizacin del trabajo.
Iniciativa.
Autonoma.
Resolucin.
Trabajo en equipo.
Relacin interpersonal.
Conocimiento de las responsabilidades y las tareas que se le encomienden.
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B. ORGANIZACIN DEL TRABAJO

1. Funciones del personal
- Farmacutico: Establecimiento de normas y metdicas, elaboracin.
Control de calidad.
- Tcnico/DUE: FM tipificadas y no tipificadas, Control de calidad
(bajo control del farmacutico).
- Auxiliar: Antispticos y Desinfectantes, Preparados tpicos y reenvasado.
La situacin ideal es que el personal no farmacutico en un Servicio de
Farmacia tenga la formacin de Tcnico en Farmacia con Formacin
Profesional 2, actualmente Tcnico en Farmacia y Parafarmacia, pero en
su defecto sus funciones las realizar un Diplomado Universitario en
Enfermera (DUE).
FARMACUTICO
El farmacutico es el ltimo responsable de la elaboracin de frmulas
magistrales.
Ser responsable de:
Establecer la metodologa para el adecuado control del proceso de
elaboracin de FM.
Planificar el trabajo del laboratorio.
Formar al personal bajo su cargo.
Aprobar los procedimientos de calibracin de equipos.
Aprobar los procedimientos de limpieza y mantenimiento del local de
preparacin de frmulas.
Establecer las condiciones higinicas del personal.
Llevar un control documental de los aparatos de medida.
Elaborar, actualizar y aprobar los procedimientos de elaboracin y
control de FM.
Validar la ficha tcnica y el proceso de elaboracin.
Elaborar FM segn la ficha tcnica de elaboracin correspondiente,
siguiendo los controles establecidos.
Establecer un sistema de control de calidad de las frmulas que se
preparen.
Validar la FM o PO.
Decidir la aceptacin o rechazo de las frmulas o preparados elaborados.
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Seleccionar y gestionar las materias primas y el material que se usan

esta seccin.
Realizar los pedidos de materias primas y decidir sobre la aceptacin
o rechazo de las mismas mediante identificacin, anlisis y aprobacin si procede.
Vigilar el cumplimiento de todas las normas establecidas.
TCNICO/DUE DE FARMACIA
El Tcnico en Farmacia, o DUE en su defecto, ser el encargado de elaborar las frmulas tipificadas, preparados oficinales y preparaciones estriles definidas previamente por el farmacutico de acuerdo con las tcnicas y procedimientos escritos.
AUXILIAR DE FARMACIA
a. Procedimientos de limpieza, calibracin de equipos y mantenimiento
del local:
Supervisin y mantenimiento de las condiciones de limpieza e
higiene de la zona de elaboracin.
Limpieza y mantenimiento de equipos, utillaje y material de acondicionamiento.
Calibracin de equipos y aparatos de medida.
Colocacin correcta de las materias primas y material de laboratorio, segn los criterios establecidos.
b. Control y mantenimiento de materias primas, material de acondicionamiento y utillaje:
Organizacin de la recepcin, almacenamiento y reposicin de
productos, materias primas, material de acondicionamiento y utillajes, verificando el nivel de existencias.
Garantizar la correcta conservacin de los mismos, de acuerdo a
las normas establecidas.
Control de la caducidad de las materias primas.
c. Elaboracin de preparados oficinales.
El auxiliar en farmacia ser el encargado de elaborar determinados preparados oficinales definidos previamente por el farmacutico y bajo su
supervisin, de acuerdo con las tcnicas y procedimientos escritos.
d. Control del estocaje de frmulas normalizadas.
e. Dispensacin de preparados.
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f. Reenvasado de slidos y lquidos.

PERSONAL ENCARGADO
Toda fase de elaboracin y control puede ser realizada por el farmacutico, pero en virtud de la cualificacin y experiencia de otros profesionales sanitarios es posible la autorizacin de trabajos concretos a un personal definido segn se indica a continuacin:
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Referencias Bibliogrficas:
1. Real Decreto 175/2001, de 23 de Febrero, por el que se aprueban las normas de
correcta elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados
oficinales, BOE, 16 de Marzo 2001, nm. 65, p. 9747.
2. Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, BOE, 22 de Diciembre de
1990, nm. 306, p. 38235.
3. Real Decreto 2259/1994, de 25 de Noviembre, por el que se regula los almacenes
farmacuticos y la distribucin al por mayor de medicamentos de uso humano y
productos farmacuticos, BOE, 16 de Marzo 2001, nm. 65, p. 1377.
4. Arias I., Paradela A., Concheiro , Martnez R, Regueira A., Vila J.L.
Farmacotecnia: formas farmacuticas no estriles. En Farmacia Hospitalaria, Tomo
I, 3 edicin. Madrid, Editorial SCM 2002; p.468.
1990, nm. 306, p. 38237.
6. Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y
productos sanitarios, BOE, 27 de Julio de 2006, nm. 178, p. 28128.
7. Recomendaciones para la elaboracin de medicamentos en el hospital SEFH.
Normas de correcta elaboracin y control de calidad de las frmulas magistrales y
preparados oficinales. Adaptacin del Real Decreto 175/2001 de 23 de Febrero.
Disponible en: www.sefh.es.
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Captulo
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Unidad de
Farmacotecnia
Juan Jess Varela Correa
Jefe de Seccin del Servicio de Farmacia

(Complejo Hospitalario de Ourense).
Mara Jos Lpez Otero

Responsable del Servicio de Farmacia
(Centro Mdico El Carmen, Ourense).
Javier Arias Delgado

(CO.SA.GA., Ourense).
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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Organizacin y funcionamiento de la unidad de
Farmacotecnia
3. Niveles de elaboracin
4. Documentacin y registro
5. Elaboracin de procedimientos normalizados de
trabajo. Ejemplos
6. Locales
7. Utillaje
8. Garanta de calidad
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Unidad de Farmacotecnia
1. Introduccin
La preparacin de medicamentos es una actividad que el farmacutico
y en especial el de hospital lleva desarrollando desde hace siglos, es en
realidad la esencia de la profesin, por otra parte es una actividad compleja y de alto valor social a la que se han ido incorporando los avances del
saber cientfico y tcnico, pasando de una preparacin manual y artesanal
a una produccin semindustrial altamente tecnificada. La legislacin de
nuestro pas recoge que slo se autorizarn medicamentos seguros y eficaces con la debida calidad y pureza y elaborados por persona fsica y jurdica con capacidad suficiente.
En este captulo, se tratarn aspectos relacionados con la elaboracin de
preparados farmacuticos, bien frmulas magistrales o preparados oficinales, as como aquellos otros preparados que exigen algn tipo de manipulacin antes de su administracin, nos estamos refiriendo a las mezclas
intravenosas, que representan una buena parte de nuestra actividad diaria;
todas estas atribuciones quedan recogidas dentro de las funciones que la
ley del medicamento y posteriormente la de garanta de calidad asignaron
en su da a los servicios de farmacia. Entre ambas un hecho de vital importancia en el desarrollo de la farmacotecnia fue la publicacin del Real
Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban las normas de
correcta elaboracin y control de calidad de las frmulas magistrales y
preparados oficinales donde se establecen los requisitos y condiciones de
la correcta elaboracin, describiendo las condiciones generales que deben
reunir en las oficinas y servicios de farmacia, el personal, los locales, el
utillaje, la documentacin, las materias primas utilizadas y los materiales
de acondicionamiento entre otras, con el objeto de permitir al farmacutico garantizar la calidad de sus preparaciones.
En este captulo pretendemos abordar de forma prctica los principales
aspectos relacionados con los locales as como el utillaje necesario para
poder desempear de acuerdo a las Normas de Correcta Fabricacin
(NCF) la elaboracin de los preparados antes mencionados.
Todos aquellos conceptos, definiciones, requisitos que a partir de ahora
mencionemos estarn referidos a estas normas de correcta fabricacin y
que designaremos con las siglas (NCF).
En base a los criterios anteriormente citados definiremos y estableceremos como misin de la farmacotecnia: Elaborar preparados extempor27
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neos, normalizados o bien mezclas intravenosas siguiendo las NCF para

prestar la atencin farmacutica necesaria a los pacientes hospitalizados y
del rea sanitaria con el nivel de calidad apropiada, garantizando una elaboracin uniforme de medicamentos y homogenidad de lote.
2. Organizacin y funcionamiento de la unidad de farmacotecnia
El objetivo de este captulo es ser prctico y facilitar informacin a
aquellos servicios de farmacia que quieran iniciar o desarrollar actividades relacionadas con la elaboracin en sus diferentes facetas.
La organizacin de la unidad estar condicionada por una serie de factores que es importante tener en cuenta: En primer lugar es necesario adecuar la prctica farmacutica habitual a las condiciones y requisitos establecidos por las leyes y en especial al Real Decreto 175/2001, que regula
las actividades de elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales. Normativa que ha sido desarrollada por las
diferentes Comunidades Autnomas, por la que se regulan los procedimientos mediante los cuales las oficinas y servicios de farmacia sern
catalogados en niveles de elaboracin en funcin del tipo de preparaciones que pretendan realizar, desarrollando lo que se conoce como guas de
niveles de elaboracin. La informacin que se recoge en estas guas es
complementaria a lo establecido en las Normas de correcta elaboracin y
control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales con la
pretensin de articularla de manera ordenada.
3. Niveles de elaboracin
Como anteriormente comentbamos, el desarrollo de la norma permite
clasificar los niveles de elaboracin en las siguientes categoras:
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Una vez definido y consensuado con los rganos directivos del centro, las necesidades que la Unidad de Farmacotecnia de nuestro centro
debe asumir, deberemos decidir el nivel de elaboracin que pretendemos alcanzar y al que realmente podemos llegar en base a la disponibilidad de personal, grado de formacin, espacio y equipamiento disponible. No obstante e independientemente del nivel de elaboracin que pretendamos alcanzar, el proceso organizativo debe de estar orientado
siempre hacia NCF. Los niveles de elaboracin sern acumulativos, de
tal manera que la pertenencia o inclusin en un nivel determinado,
implica el cumplimiento de los requisitos y condiciones establecidos en
el nivel o niveles de elaboracin anteriores. Por tanto, las oficinas y servicios de farmacia que pretendan realizar preparaciones del nivel 4,
debern cumplir con los requisitos exigidos para todos los niveles de
elaboracin anteriores.
En todo proceso organizativo es preciso definir su estructura, en este
sentido la unidad de farmacotecnia debe de estar estructurada de la
siguiente manera:
Necesidades humanas
Necesidades materiales
Las necesidades humanas ya han sido abordadas en otro captulo y no
sern objeto de ste.
Antes de comenzar a describir los aspectos relativos a los recursos
materiales necesarios, nos parece imprescindible tratar en primer lugar
aspectos prcticos de la documentacin.
4. Documentacin
La documentacin constituye una parte fundamental del sistema de
garanta de calidad de los medicamentos preparados en los servicios farmacuticos, evitando los errores inherentes a la comunicacin oral o derivados de operar con datos retenidos en la memoria, permitiendo al finalizar las operaciones la reconstitucin histrica de cada preparacin.
Los documentos deben de ser definidos, fechados y firmados por el farmacutico y revisados peridicamente debiendo de constar las actualizaciones con fecha y firmadas. Toda la documentacin fuera de uso, debe de
ser retirada para evitar confusiones.
Los documentos tendrn un ttulo que exprese claramente su objetivo y
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contenido, de la misma manera debern de ser redactados de forma clara

y concisa y fcilmente comprensible por el personal, debiendo de estar en
todo momento a disposicin del personal.
En base a lo anteriormente dicho podemos clasificar la documentacin
en tres tipos:
4.1 Documentacin general: Debe de incluir los siguientes documentos:
a- Procedimientos de limpieza: constar del procedimiento de limpieza de la zona o local y de preparacin y del material, indicando la frecuencia y los productos a utilizar.
b- Procedimientos de mantenimiento del material: con indicacin de
la frecuencia y sistemas a emplear.
c- Procedimientos de higiene: normas higinicas y prcticas antihiginicas prohibidas.
d- Lista de proveedores: material de limpieza, as como los usos a
que son destinados.
4.2 Documentacin relativa a las materias primas
a- Registros: constar como mnimo de los siguientes datos:
Nmero de registro
Nombre de la materia prima
Proveedor
Nmero de lote
Nmero de control del servicio farmacutico
Fecha de recepcin
Cantidad y nmero de envases
Fecha de caducidad y en su defecto fecha del prximo control
analtico
Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y firmada por el farmacutico
b- Especificaciones: debe de contener como mnimo los siguientes
datos:
Nombre de la materia prima
Procedimiento protocolizado de toma de muestra
Ensayos a realizar y sus lmites
Mtodos analticos y su referencia bibliogrfica
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Condiciones de conservacin
Periodo de validez o en su defecto prximo control analtico
c- Ficha de anlisis: debe de contener como mnimo los siguientes
datos:
Nmero de control
Ensayos a realizar
Fecha de caducidad o en su defecto prximo control analtico a
realizar
Discusin de aceptacin o rechazo fechada y firmada por el farmacutico
4.3 Documentacin relativa al material de acondicionamiento: con
las adaptaciones necesarias debido a la naturaleza de estos productos, la documentacin debe de ser idntica a la descrita para las
materias primas.
a- Registros
b- Especificaciones
c- Ficha de anlisis
4.4 Documentacin relativa a la elaboracin: constar de los siguientes documentos:
a- Procedimiento de elaboracin y control: deber de contener como
mnimo los siguientes datos:
Identificacin del preparado: Nombre y composicin cualitativa. Forma Farmacutica
Mtodo de elaboracin
Controles analticos a efectuar, mtodos seguidos y lmites establecidos
Material de acondicionamiento necesario
Condiciones de conservacin
Caducidad
Informacin al paciente
b- Ficha de elaboracin y control: deber contener como mnimo los
siguientes datos:
N de ficha
N de registro de la frmula magistral o preparado oficinal
Datos identificativos de las materias primas empleadas y cantidades medidas
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Cantidad preparada (peso, volumen, nmero de unidades)

N de lote
Resultados de los controles analticos
Fecha de caducidad
Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y firmada por el farmacutico
c- Registro: Deber contener como mnimo los siguientes datos:
N de registro
N de lote
Fecha de dispensacin
Datos de identificacin: en las frmulas magistrales es suficiente resear la prescripcin, en los preparados oficiales cuando no
haya prescripcin se resear el nombre o composicin cuali y
cuantitativa, la forma farmacutica y la cantidad elaborada.
N de la ficha de elaboracin y control
Nombre del prescriptor
Ffirma del farmacutico
Materias Primas y Material de acondicionamiento: dada la trascendencia
que las materias primas y el material de acondicionamiento tienen en la calidad final del producto elaborado, este tema ser abordado en el captulo 5.
A continuacin y siguiendo la misma lnea de actuacin llevada hasta
ahora, comentaremos los aspectos relevantes que debe incluir un procedimiento normalizado de trabajo y que deben ser recogidos de forma sistemtica.
5. Elaboracin de los procedimientos normalizados de trabajo
5.1 Objetivo
Definir los distintos tipos de procedimientos de trabajo, los apartados de
los mismos, y la informacin a incluir en cada uno de estos apartados, con
el fin de facilitar su entendimiento y lectura.
Orientar al farmacutico en la elaboracin de sus propios procedimientos.
5.2 Responsabilidad de aplicacin y alcance
La responsabilidad de aplicacin y alcance de este procedimiento recae
sobre todo el personal (tcnico y/o auxiliar) que proceda a la redaccin y
cumplimentacin de un PNT y/o de los registros que genera.
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5.3 Definiciones
Procedimiento: Conjunto de operaciones que deben realizarse, precauciones que han de tomarse y medidas que debern aplicarse, relacionadas
directa o indirectamente con la elaboracin de un medicamento.
Procedimientos normalizados de trabajo (PNT): Son los procedimientos
escritos y aprobados segn las normas de correcta elaboracin y control
de calidad que describen, de forma especfica, las actividades que se llevan a cabo tanto en la elaboracin de una frmula magistral, preparado
oficinal o bien una mezcla intravenosa como en su control de calidad.
5.4 Descripcin
Los procedimientos describen, de forma especfica, las actividades relacionadas, directa o indirectamente, tanto con la elaboracin de una frmula magistral, mezcla intravenosa o preparado oficinal como con su control
de calidad.
Tipos de procedimientos:
Se distinguen cuatro tipos de procedimientos segn el tipo de operacin
que describan:
Procedimientos generales (PG). Describen las operaciones generales y
las actividades relacionadas indirectamente con la elaboracin y control
de los preparados elaborados.
Procedimientos de operaciones farmacuticas (OF). Describen las operaciones bsicas implicadas en formulacin.
Procedimientos de elaboracin de formas farmacuticas (FF).
Describen las operaciones a realizar en la elaboracin de una forma farmacutica.
Procedimientos de controles de productos (CP). Describen las operaciones para realizar los controles de calidad.
Todos ellos tendrn el mismo formato, con una primera pgina o portada y a continuacin el nmero de pginas que sean necesarias.
Portada y encabezamiento: Como encabezamiento de la primera pgina deben aparecer, datos del servicio farmacutico, grupo al que pertenece el procedimiento normalizado, y ttulo del PNT, as como nmero de
cdigo. Por ejemplo, en el Formulario Nacional se usa la siguiente codificacin:
Dos letras, PN de procedimiento normalizado / Una letra, L de
laboratorio de formulacin/ Dos letras que indican el tipo de procedimien33
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to de que se trata / Tres nmeros que identifican el procedimiento / Dos

nmeros para la versin. As:
- PN/L/PG/***/**- Procedimientos generales
- PN/L/OF/***/** - Procedimientos de operaciones farmacuticas
- PN/L/FF/***/** - Procedimientos de elaboracin de formas farmacuticas
- PN/L/CP/***/** - Procedimientos de controles de productos
Ejemplo: PN/L/OF/001/01: primera versin del primer procedimiento
del grupo de operaciones farmacuticas que corresponde al de pesada.
En el documento debe figurar la fecha de aprobacin, paginacin individual respecto al total de pginas, versin y/o procedimiento al que sustituye,
adems, en esta primera pgina figurar, ndice, persona que lo ha redactado, firma y fecha, persona que lo ha revisado y aprobado, firma y fecha.
En el resto de las hojas slo deber indicarse el ttulo, nmero de cdigo y la paginacin individual respecto al total. Tambin se incluye, si procede, referencia a los procedimientos relacionados con el que se est
redactando o leyendo.
5.5a Apartados de los procedimientos normalizados de trabajo
En todos los procedimientos siempre figurarn, como mnimo, los
siguientes apartados:
Objetivo: Explicar clara y brevemente el objetivo del procedimiento.
Responsabilidad de aplicacin y alcance: Establecer quien es el responsable de cumplir el procedimiento
Definiciones: Definir los trminos que se consideren necesarios
Descripcin
Desarrollo del procedimiento. En este punto la estructura es distinta
dependiendo del tipo de procedimiento de que se trate
Anexos: En todos los procedimientos se incluir aquellos que se consideren necesarios
5.5b Redaccin de los procedimientos
Los procedimientos se redactarn de forma clara y concisa, debiendo
ser fcilmente comprensibles por el personal que los va a aplicar, se han
de evitar dudas en su interpretacin.
Cuando alguno de los apartados descritos no sea necesario, se indicar
no procede o no aplica.
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Los procedimientos son de lectura obligatoria y deben estar en todo

momento a disposicin del personal que los va a aplicar.
5.5c Distribucin
Se emitirn tantas copias como sea necesario, el mnimo sern dos (una
para archivar y otra para el personal). Todas deben ir firmadas y fechadas
y se dispondr de un anexo en el que se registrar el nmero de copias distribuidas y el nombre y cargo del que ha recibido la copia. Aquellas copias
no registradas en el anexo anterior, debern ser identificadas como copia
no controlada. No sern vlidas las copias no controladas. Las versiones
obsoletas debern ser identificadas como tal y retiradas.
5.5d Revisin y control de cambios
Los procedimientos sern revisados peridicamente, se recomienda la
inclusin de un cuadro para el control de cambios, donde se indicarn las
distintas versiones del procedimiento, una descripcin general de los cambios realizados y la fecha de aprobacin de cada versin.
5.6 Registros
Se especificarn, si procede, los registros que genere el procedimiento
as como su ubicacin.
5.7 Control de cambios
En todos los procedimientos se incluirn un registro de los cambios que
se produzcan.
5.8 Anexos
En todos los procedimientos se incluir aquellos que se consideren
necesarios.
Como ejemplo mostraremos los PNTs elaborados en nuestro centro,
siguiendo la metodologa descrita anteriormente, para que puedan servir de
gua para aquellos hospitales que pretendan iniciar esta apasionante tarea de
elaborar pretende describir la sistemtica a seguir en el desarrollo de procedimientos, nicamente presentaremos los procedimientos relacionados con
la limpieza y desarrollar, de modo especfico, aspectos particulares del trabajo en estas salas. Cada servicio de farmacia hospitalaria debe adaptar el
modelo que aqu presentamos a sus propias particularidades y necesidades.
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PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE LIMPIEZA

1) ALCANCE
El presente protocolo es de aplicacin en el funcionamiento, la limpieza y la eliminacin de residuos de las salas limpias del Servicio de Farmacia del centro.
2) DEFINICIONES
Cabinas de Bioseguridad
Son puestos de trabajo unipersonal, que brindan un mesado sobre el que mantienen una corriente constante de aire sin turbulencias, en forma de lminas paralelas
de aire filtrado, sin grmenes ni partculas. Se les llama tambin campanas o cabinas
de flujo laminar.
Desinfeccin
Operacin mediante la cual se destruyen los microorganismos, excepto las formas
de resistencia, de los fluidos, objetos y superficies o se evita su desarrollo.
Filtros HEPA
Son filtros de aire que aseguran una alta eficacia de filtracin, de forma que disminuyen hasta lmites indetectables el nmero de grmenes que pudieran atravesarlos vehiculizados por el aire a su travs.
Limpieza
Accin mediante la que se elimina la suciedad (manchas visibles o partculas
macroscpicas no inherentes al material que se va a limpiar), de una superficie o de
un objeto, sin causarle dao.
Limpieza diaria o de rutina
Aquella que se realiza utilizando las tcnicas bsicas de limpieza.
Limpieza semanal o general
Aquella que se realiza en profundidad, en la que adems de la limpieza de las
superficies de uso cotidiano, tambin se limpian las paredes, los techos y, si procede, se movilizan y/o se desmontan las estructuras del mobiliario.
Limpieza especial o a demanda
Aquella extraordinaria, que se realiza cuando, por ejemplo, ocurre un accidente,
un vertido, etc., es decir, una alteracin de la higiene del local que obliga a una limpieza para poder continuar.
Solucin DD
Solucin Detergente y Desinfectante
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3) CARACTERSTICAS (Anexo I)
a) Locales
a. Sala de preparacin de citostticos
b. Sala de preparacin de medicamentos estriles y parenterales
c. Presala
d. Antesala
b) Elementos
- Presala con lava secamanos y banco, que da acceso a las dos salas de
trabajo
- Sala de parenteral, con 2 puestos de trabajo en 2 CBS de proteccin de
producto
- Sala de citostticos con 2 puestos de trabajo en CBS con cabina clase II
y extraccin al exterior
c) Caractersticas tcnicas
- Aire filtrado con HEPA en interior
- Esclusas de acceso de materiales, mediante caja en pared con doble
puerta, exterior e interior, con mecanismo que impide su apertura simultnea
- Presiones diferenciales:
P sala parenteral
P Presala, positiva
P sala citostticos
P Presala entrada, negativa
P Presala
P exterior, positiva
P esclusa parenteral
P exterior, positiva
P esclusa citostticos
P exterior, negativa
- Comunicacin verbal interior con exterior y viceversa mediante ventana en pared, estanca al aire.
d) Caractersticas de la limpieza propiamente dicha
- Paredes plsticas de fcil limpieza
- Medias caas en esquinas para facilitar limpieza
- Ausencia o minimizacin de resaltes
4) CONDICIONES PARA LOS PROCEDIMIENTOS DENTRO DE LAS
SALAS LIMPIAS DE FARMACIA
Se efectuar siempre con:
- La ventilacin de las salas en funcionamiento
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- Las cabinas en funcionamiento

- Las luces ultravioleta de las cabinas apagadas
- La uniformidad adecuada
- En el caso de la limpieza, con la actividad en las cabinas finalizada
Uniformidad dentro de las salas
- Para entrar en el recinto deber utilizarse calzas, cubrepelo y bata.
- Para la recogida de residuos por el personal de la empresa adjudicataria, se
har adems con guantes clnicos, de vinilo o ltex, sin necesidad de ser estriles,
con lavado de manos previo.
- Para el trabajo en los puestos de cabina, se utilizar el uniforme tipo clnico
(pijama), calzas, cubrepelo y bata, guantes estriles y gafas de proteccin, en el caso
de trabajar con citostticos.
Personal de limpieza
Dentro de lo posible, los responsables de la limpieza sern siempre las mismas personas, para garantizar as el cumplimiento de las normas de limpieza establecidas.
5) RESPONSABILIDADES
a) El Jefe/a de Servicio de Farmacia, es la responsable de aprobar y asegurar el
cumplimiento del presente protocolo.
b) El Facultativo encargado de Farmacotecnia, es el responsable de hacer cumplir ste protocolo en coordinacin con otras funciones del Servicio de Farmacia, sin
afectar ni ser afectado por ellas, proponiendo en su caso, las medidas correctoras
para su cumplimiento.
c) La Supervisor/a del Servicio de Farmacia, es la responsable de la verificacin y el control de la aplicacin del protocolo por parte del personal a su cargo.
d) La Enfermera/o/Tcnico de Farmacia de la sala limpia es responsable de la
elaboracin de los preparados segn las indicaciones del farmacutico en condiciones de asepsia, de velar porque stas se cumplan y dar parte a la supervisora en caso
de deficiencias que no pudiera subsanar. Adems, dado el papel de generacin de
residuos del puesto de trabajo que ocupa, es responsable de facilitar dentro de su
cometido, la recogida de residuos en condiciones de higiene y seguridad, siguiendo
las normas expuestas en el presente protocolo.
e) La auxiliar de enfermera de la Sala limpia ser responsable de las activida-
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des que figuran en los procedimientos operativos de trabajo, limpieza y tratamiento

de residuos.
f) La Responsable en el Centro de la empresa adjudicataria de la contrata de
la limpieza ser la responsable de poner en prctica el presente protocolo de limpieza y transporte de residuos en el personal a su cargo, evaluando peridicamente su
cumplimiento, colaborando con los distintos responsables en la adopcin de las
medidas propuestas para su mejora, as como de la formacin de los mismos.
g) El personal designado a la limpieza de las salas, es responsable de las funciones que figuran en la parte tcnica de procedimientos del presente manual.
h) El personal designado a la recogida de residuos, es responsable de recoger
en el lugar designado y transportar hasta el almacn, los contenedores de residuos en
los horarios de recogida pactados con la supervisora.
i) El mdico de Medicina Preventiva es responsable la evaluacin peridica en
relacin al Plan de Limpieza del centro, de informar a los distintos responsables de
ella y proponer las medidas correctoras que considere necesarias.
j) La enfermera de Medicina Preventiva ser la responsable de la verificacin
semanal del estado de limpieza de las salas limpias, dentro del contexto del Plan de
limpieza del centro.
6) DIFUSIN
El presente protocolo deber ser conocido y aplicado por todo el personal con responsabilidades en la limpieza y retirada de residuos, as como en la organizacin y
verificacin de las medidas que en l se disponen.
7) REGISTRO
El presente manual presenta un registro de presiones baromtricas de las salas y
otro de estado de limpieza de la sala, que se presentan en el ANEXO III.
El/la limpiadora que realice la funcin, anotar en la hoja de registro del ANEXO
II, el da, su nombre o identificacin, el tipo de limpieza, la hora de finalizacin y las
observaciones, en caso de haberlas.
8) ANOMALAS
Las posibles anomalas que no se puedan solucionar en el mbito de las responsabilidades expuestas y que pudieran comprometer la higiene o la seguridad se
comunicarn al Servicio de Medicina Preventiva
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SISTEMTICA DE TRABAJO
Requisitos previos
1) Encendido
Estar condicionado al diseo de las salas, al rgimen de funcionamiento y si se
dispone de control automtico de presiones, temperatura, humedad que es lo deseable y as poder garantizar con una programacin adecuada un servicio continuo de
24 horas.
2) Verificacin de la limpieza del local
Comprobar que se ha realizado la limpieza de la sala en el registro de limpieza
(anexo II).
3) Lectura de los manmetros
Antes de comenzar el trabajo en las salas, la auxiliar de farmacia
- Se asegurar que las puertas estn cerradas
- Se asegurar que las presiones estn estables
- har la lectura de los tres manmetros de presin que hay en el cuadro adyacente a la entrada de la presala, y los reflejar en la hoja de verificacin del anexo
III, teniendo en cuenta:
Existen tres manmetros, rotulados con el lugar donde hacen la medicin:
parenteral, presala y citostticos (situados a nuestra izquierda, centro y derecha), depender del diseo de sala
Cada manmetro presenta una escala con divisiones principales, numeradas
del 1 al 6 en milmetros de mercurio
Entre cada 2 divisiones de las grandes, existen 5 pequeas divisiones (rayitas)
cada una corresponde a 0,2 milmetros de mercurio
Precauciones especiales
- La entrada en la sala se har de forma rpida, para alterar lo mnimo las presiones.
- Bajo ningn concepto podrn estar abiertas las dos puertas a la vez.
- Todo el material fungible ser introducido por las esclusas, individualizado para
cada paciente, con la hoja de preparacin firmada por el farmacutico y las etiquetas pegadas parcialmente en el caso de citostticos y mezclas intravenosas.
- El material necesario para trabajar lo solicitar a travs de la ventana de comunicacin y se lo servir la auxiliar a travs de la esclusa.
- Utilizar la uniformidad que en la parte general se indica para cada cometido.
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Modo de operar
1) El personal (mnimo posible) entrar y cerrar rpido la Presala. Se lavar las
manos y brazos con el antisptico que se est utilizando en funcin de las recomendaciones de medicina preventiva y se secar las manos con el secamanos pulsando
el botn con el codo.
2) Se pondr la bata y el cubrepelo y oscilando en el banco de separacin se pondr las calzas, teniendo precaucin que estos no pisen la parte anterior al banco.
3) Entrar lo ms rpido posible a las diferentes salas y cerrar la puerta, una vez
dentro se colocar los guantes, la mascarilla y las gafas (cuando trabaje en CBS).
4) Cuando se entre en la sala de nutricin parenteral, se asegurar de encender una
o las dos cabinas as como el interruptor de la luz, se dejarn 10 minutos de purga de
la cabina, antes de iniciar el trabajo.
5) Los citostticos o los productos necesarios para elaborar una nutricin o una
mezcla intravenosa, as como todo el material fungible sern introducidos OBLIGATORIAMENTE por la esclusa por el personal auxiliar, para cada paciente, con la
hoja de preparacin firmada por el farmacutico y las etiquetas (pegadas parcialmente en el caso de citostticos y mezclas intravenosas).
ANEXO I.
Descripcin de los locales
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ANEXO II
ANEXO III
6. Locales
Las caractersticas de los locales y sus necesidades emanan del propio
Real Decreto, decir que los requisitos que a continuacin comentaremos
son imprescindibles para todos los niveles de elaboracin.
Caractersticas generales de los locales:
Las operaciones de elaboracin de una forma farmacutica, de acondicionamiento y etiquetado, as como las de control, deben de efectuar42
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se en un local, o en una zona diferenciada de un local llamado de "preparacin" diseado o concebido para estos fines y situado en el interior
del servicio farmacutico para permitir una eficaz vigilancia por parte de
farmacutico.
El local se utilizar exclusivamente para este fin, no pudindose realizar en el mismo otras actividades.
En cuanto a la superficie destinada, debe de ser suficiente para evitar los
riesgos de confusin y contaminacin durante las operaciones de fabricacin, dependiendo de las cantidades o de la naturaleza de los productos
que se manejan puede ser necesario disponer de un espacio cerrado, totalmente reservado para las operaciones de preparacin.
Caractersticas de los locales.
Superficies (suelos, paredes, techos...) deben de ser lisas y sin grietas
permitiendo una fcil limpieza y desinfeccin; la iluminacin, temperatura, humedad deben de ser adecuadas a la naturaleza de los productos
que se vayan a manejar. En cuanto a la ventilacin directa se debe de disponer de mallas antiinsectos y los marcos debern quedar perfectamente
ajustados y sellados con silicona o material equivalente, de la misma
manera el local contar con agua potable y con las fuentes de energa
necesarias.
Las operaciones de mantenimiento y limpieza debern realizarse de
acuerdo con instrucciones escritas tal y como hemos desarrollado en el
apartado anterior. Los residuos de cualquier tipo sern evacuados en
forma regular en recipientes adecuados segn PNT, siendo preciso
extremar el orden para evitar confusiones y permitir un elevado nivel de
limpieza.
Elementos necesarios:
Se dispondr de una superficie de trabajo lisa e impermeable, fcil de
limpiar y desinfectar, inerte a colorantes y sustancias agresivas, una pila
con agua fra y caliente con sifn antirretorno, el rea dispondr de una
zona destinada a la recogida de material sucio. La zona dispondr de
soporte antivibratorio con espacio suficiente para balanzas y que garantice una correcta pesada.
Espacio reservado para la revisin y preparacin de documentos as
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como disponer de un espacio destinado a la lectura de libros de consulta y

frmacopeas.
En cuanto al material inmobiliario, es decir armarios y estanteras con
suficiente capacidad para colocar todo aquel material necesario para las
preparaciones, sern de material adecuado y de fcil limpieza.
Tambin se debe disponer de frigorfico dotado de termmetro de mxima y mnima, a ser posible con toma de registro, con el fin de almacenar
productos termolbiles, materias primas, frmulas magistrales o preparados oficinales. Hoy en da existen diferentes empresas que nos ofertan este
tipo de termmetros con certificacin y calibracin anual.
En el apartado de documentacin, hemos comentado aspectos prcticos
y de diseo de las salas destinadas a la elaboracin de estriles, con la
finalidad de aclarar aspectos relevantes que se debieran incluir en el procedimiento de limpieza aqu presentado.
La zona para elaboracin de preparaciones estriles, que incluyen medicamentos citostticos, medicamentos biopeligrosos, nutricin parenteral
as como diferentes mezclas intravenosas estar aislada y diseada de
forma que permita una fcil limpieza con agentes antispticos y la mnima acumulacin de polvo, siendo obligatoria la existencia de mecanismos
de filtracin del aire adecuados. Esta fabricacin debe realizarse en zonas
limpias, hoy en da la mayora de los hospitales que pretenden elaborar
medicamentos estriles se estn dotando de los ms modernos sistemas y
reas que permitan garantizar una calidad de aire ptima es lo que conocemos como salas limpias y cuyos PNTs han sido desarrollados de forma
amplia en el apartado de documentacin.
Las salas limpias del Servicio de Farmacia, destinadas a la preparacin
de los preparados antes mencionados, son prefabricadas y modulares,
estancas respecto al exterior y entre s, aseguran 20 renovaciones por hora
del aire interior filtrado en condiciones alta eficacia (filtros HEPA en salidas) y mantienen presiones diferenciales ajustadas a la preparacin que se
realiza en ellas. En su interior se alojan las Cabinas de Bioseguridad
(CBS) de flujo laminar, lo que crea un conjunto de condiciones ptimas
para la elaboracin de stos preparados. Podemos observar un croquis de
las mismas, tal y como estn dispuestas en la actualidad en nuestro centro,
en el ANEXO I dentro del apartado de documentacin.
La construccin con materiales lavables de fcil limpieza, la presencia
de esquinas redondeadas y la disminucin de resaltes con respecto a la
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construccin tradicional, la ausencia de interruptores, luminarias integradas, etc., favorecen asimismo la limpieza en su ejecucin y resultado final.
7. Utillaje
El utillaje debe reunir las siguientes caractersticas:
- Diseo efectivo: debe presentar un "diseo efectivo" es decir adaptarse al uso a que se destina, que sea de fcil limpieza y sanitizacin y
esterilizacin, que ninguna de las superficies que pueden entrar en
contacto con el producto ha de ser susceptible de afectar a la calidad
del medicamento o de sus componentes.
- Debe evitar la contaminacin del producto elaborado.
- Las operaciones de limpieza se realizarn siguiendo procedimientos
escritos que se establecern en funcin del tipo de utillaje.
- Calibracin peridica.
Los aparatos de medida han de ser controlados y calibrados peridicamente para asegurar la exactitud de los datos leidos o registrados. Estos
resultados deben de ser conservados, antes de cualquier operacin debe de
realizarse una de verificacin especialmente de balanzas.
En cuanto a la naturaleza y tipo de utillaje que es preciso disponer en el
rea de elaboracin, depender evidentemente del tipo de medicamentos a
elaborar, del nivel de elaboracin que se ha solicitado, si hablamos del
nivel uno como mnimo se dispondr de:
Balanza con precisin de 1mg
Agitador magntico o de hlice con/sin calefaccin
Mortero de vidrio y/o porcelana
Esptulas de metal y de goma
Sistema de bao de agua/Bao Mara
Sistema de produccin de calor/placa calefactora
Sistema para la determinacin del pH
Material de vidrio diverso (vasos de precipitados, matraces cnicos,
embudos, vidrio de reloj)
Aparatos de medida de volumen de 0,5 ml hasta 500 ml (matraces aforados de distinta capacidad, probetas, pipetas)
Filtros adecuados
Lente de aumento
Termmetro
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Si hablamos de un nivel dos de elaboracin, a dems de los requisitos

establecidos para el nivel uno, deberemos disponer del siguiente utillaje y
material especfico: Tamices para polvo grueso, fino y muy fino rectales
lquidas.
Si el nivel de elaboracin que pretendemos alcanzar es el tres ser preciso disponer adems de lo establecido en el nivel uno y dos, del siguiente instrumental y utillaje: Capsulador manual, semiautomtico o automtico, con juego completo de placas.
En todos los niveles de elaboracin ser preciso disponer de la bibliografa especfica para el tipo de forma farmacutica a elaborar.
Material y utillaje opcional
En caso de que se elaboren o se pretenda elaborar
Supositorios:
Molde de supositorios.
Bao termosttico y sistema para medir el punto de fusin.
vulos:
Molde de vulos.
Pldoras: Pildorero.
Comprimidos: Mquina de comprimir y mezcladora.
Grageas: Mquina de comprimir, mezcladora y bombo de grageado.
Por ltimo haremos una mencin aparte, al nivel cuatro de elaboracin,
Formas farmacuticas estriles, decir que adems de los requisitos
obligatorios establecidos para los niveles anteriores, dispondrn de las
reas o salas ya comentados, as como del utillaje y material necesario
que estar condicionado, tanto su disponibilidad como ubicacin al tipo
de forma farmacutica que se pretenda elaborar, en conformidad con lo
establecido en la Real Farmacopea Espaola y el Formulario Nacional.
Utillaje mnimo:
Autoclave
Dosificadores de lquidos
Equipo de filtracin esterilizante
Horno esterilizador y despirogenizador de calor seco
Homogeneizador
Equipo para cerrar ampollas y capsular viales
Sistema de lavado de material adecuado
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Estufa
Placas Petri
Utillaje opcional: (Si se elaboran o pretenden elaborar liofilizados)
Liofilizador y nevera con congelador.
Se entender que los servicios de farmacia estn en disposicin del
equipamiento requerido para la elaboracin y/o control de calidad de preparaciones estriles, en aquellos casos en los que para la realizacin de
alguna de las operaciones necesarias, utilicen aparatos o utillaje de otro u
otros servicios que estn acreditados para realizar tales operaciones y que
los mismos estn ubicados en su mismo centro, podrn ser considerados
como disponibles.
De la misma manera que si el servicio farmacutico elabora inyectables,
colirios y otro tipo de preparaciones estriles ser preciso que disponga de
un sistema de obtencin de agua para inyectables as como un sistema de
filtracin esterilizante, horno esterilizador de calor seco, sellador de viales, sellador de ampollas etc.
Todo este utillaje aqu citado debe de cumplir con los criterios anteriormente establecidos de diseo, limpieza y calibracin.
8. Garanta de calidad en farmacotecnia
Para finalizar, podremos decir que la garanta de calidad de los medicamentos fabricados en los servicios farmacuticos viene dada por la exigencia de cumplimiento de las normas de correcta fabricacin (NCF).
Estas actividades incluyen promocin del uso rutinario de control de calidad interno, apoyo a todas las medidas encaminadas para mejorar la reproductibilidad, de forma que se disponga de programas de evaluacin continua de la calidad. Si somos capaces de garantizar que todo el proceso se
realiza siguiendo las NCF, podramos caminar hacia lo que se conoce
como liberacin paramtrica de lotes. Se entiende por liberacin paramtrica de lotes, como un sistema de liberacin que ofrece la garanta de que
el producto es de la calidad deseada basndose en la informacin recogida durante el proceso de fabricacin.
Este procedimiento podra ser de inters en todos los niveles de fabricacin, pero alcanza su mxima importancia cuando hablamos de liberacin
paramtrica de productos estriles, siendo de vital transcendencia su posi47
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ble aplicacin en la elaboracin de mezclas intravenosas, el objetivo sera

liberar productos terminados sin llevar a cabo un ensayo de esterilidad,
algo que es habitual en la prctica diaria. La eliminacin del ensayo de
esterilidad solamente ser vlido si se demuestra satisfactoriamente que
las condiciones predeterminadas y validadas de esterilizacin se han
alcanzado.
La liberacin paramtrica slo se podr autorizar si los datos que
demuestran la correcta fabricacin del lote aportan, por si solos, garanta
suficiente de que se ha llevado a cabo el proceso de produccin, diseo y
validacin para garantizar la esterilidad del preparado terminado.
Actualmente la liberacin paramtrica slo es aceptable para productos
esterilizados mediante esterilizacin terminal en su envase final.
Uno de los principales objetivos en la elaboracin de medicamentos
estriles es garantizar que el proceso se realiza en salas y con equipos que
presentan un correcto mantenimiento, siendo preciso que estn regulados
por procedimientos normalizados que recojan las verificaciones peridicas que se deben realizar, tanto en salas como en equipos.
A continuacin pasaremos a describir los principales ensayos a realizar.
Ensayo de integridad de filtros HEPA
Objetivo: Demostrar ausencia de fugas puntuales, la estanqueidad de las
juntas.
Ensayo de velocidad y uniformidad del aire
Objetivo: Determinar la velocidad promedio del aire as como el rango
de uniformidad a lo largo de toda la zona laminar. Para ello se necesita un
anemmetro. Con la cabina de flujo laminar funcionando se realiza el
siguiente proceso:
- Se mide la velocidad en distintos puntos de la superficie de trabajo y
se calcula la media aritmtica de los valores obtenidos.
- Las medidas se realizan a una distancia aproximada de 15 cm de los
filtros.
La velocidad media del aire de impulsin deber ser de 0.45 m/s 20%,
y ninguna lectura individual deber diferir en ms del 20% de la velocidad media.
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Contaje de partculas
Objetivo: Comprobar que se cumple clase A en la zona de trabajo.
Tal y como recomiendan las NCF o las GMP, valores que apuntamos en
las siguientes tablas:
Para ello necesitamos un contador de partculas.

Con la cabina de flujo laminar funcionando se realiza el siguiente proceso:
- Se localizan varios puntos de contaje, y se realizan 3 medidas en cada
punto.
- Se coloca la sonda del contador en direccin del flujo del aire.
El resultado debe ser inferior a 3.520 partculas/m3 para partculas 0.5,
y no ms de 20 partculas para partculas de 5.
En la tabla siguiente, presentamos un resumen de los datos obtenidos en
nuestro centro y que nos permiten garantizar que trabajamos en un nivel
adecuado.
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Resumen resultados de nuestras cabinas
Seguidamente describiremos en la siguiente tabla las operaciones que

pueden realizarse en funcin del grado o clase al que pertenezcamos.
Ensayo de humo
Objetivo: Comprobar que la cabina cumple con el requisito de flujo
laminar sin que aparezcan turbulencias en el flujo de aire, protegiendo as
el producto, el operario y el ambiente. Para ello se inyecta humo dentro de
la cabina, en el exterior de la cabina junto al cristal protector y en el interior de la cabina a unos 5 cm por encima del borde del cristal protector,
debe haber ausencia de turbulencias durante el ensayo, fluyendo el humo
de forma laminar.
Control microbiolgico del ambiente
Se realiza el siguiente procedimiento:
- Limpiar todas las superficies internas con un pao hmedo que no
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ceda partculas ni fibras y desinfectar la superficie de trabajo con etanol de 70%.

- Esterilizar la cabina con la lmpara UV durante 20 minutos con el
flujo en marcha.
- Disponer 5 placas Petri con medio de cultivo no selectivo en los extremos y en el centro de la cabina.
- Abrir las placas y dejar la tapa superior boca abajo apoyada sobre el
borde de la placa sin que cubra el medio de cultivo. Dejar las placas
abiertas durante 30 minutos.
- Cerrar todas las placas e incubarlas en posicin invertida en estufa de
cultivo durante 72 h.
- Hacer el recuento de colonias en cada placa.
- En el recuento de las placas se permite un crecimiento de 1 ufc por
placa o de 5 ufc en la suma de las cinco placas.
En nuestro centro este procedimiento lo realiza el servicio de medicina
preventiva de forma rutinaria una vez al mes, emitiendo informe por escrito con los resultados y las recomendaciones si fueran necesarias. Cuando
el servicio de farmacia o el centro hospitalario no dispone de los requisitos ni medios necesarios para este tipo de controles peridicos, el centro
debe contratar empresas homologadas que certifiquen estos parmetros.
Para finalizar, decir que el servicio de farmacia tiene la obligacin de
establecer programas de verificacin y mantenimientos peridicos en las
diferentes salas de elaboracin, para as poder garantizar, junto con la formacin adecuada y el entrenamiento preciso la calidad y seguridad de
nuestras preparaciones.
- Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban las normas de
oficinales.
- Ley 29/2006, de 26 de julio,de garantas y uso racional de los medicamentos.
- Normas de correcta fabricacin.Medicamentos de uso humano y uso veterinario.
Cuarta edicin.Ministerio de sanidad,poltica social e igualdad.2011.
- Ley 25/1990, de 20 de Diciembre de 1990.Ley del medicamento.
- Normas de Buena Prctica Clnica. Ministerio de Sanidad y consumo.Octubre de
2008.
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- Mullarkey T. Pharmacy compounding of high-risk level products and patient safety.

Am J Health Syst Pharm. 2009 Sep 1;66(17 Suppl 5):S4-13
- A.S.H.P.Report. ASHP guidelines on the safe use of automated compounding devices
for the preparation of parenteral nutrition admixtures.Am J Healt Syst Pharm
1997;54:678-9
- F.E.F.H.Farmacia Hospitalaria, tomo I 3 edicin.2002.p.487-506
- Jimnez NV.Mezclas intravenosas y nutricin artificial. 4
ed.ValenciaConvaser;1999.p-34-53
- Disponible en http:/www.aemps.es/actividad/Inspeccion/docs/
- mailto:http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/
- http://www.emea.europa.eu
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Captulo
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Materias primas
Leticia Herrero Poch

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Caractersticas de las materias primas
3. Adquisicin y suministro de materias primas:
problemtica y proveedores
4. Etiquetado de la materia prima
5. Recepcin de la materia prima
6. Control de caducidad de la materia prima
7. Anexos
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Materias primas
1. Introduccin
Las materias primas representan la base de una de las dedicaciones ms
antiguas desempeadas por el farmacutico: la Formulacin Magistral.
Con ella hemos cubierto un importante vaco teraputico, destacable en la
poblacin peditrica, nos ha permitido individualizar las dosis y evitar
excipientes innecesarios que comprometan la seguridad del paciente.
Las materias primas que forman parte de las frmulas magistrales pueden clasificarse fundamentalmente en dos tipos: principios activos y excipientes, segn tengan o no accin farmacolgica. El poder disponer de una
materia prima determinada para la elaboracin de una forma de dosificacin es quizs, uno de los puntos crticos ms importantes que determina
que la nueva frmula magistral pueda estar disponible para el paciente.
Definicin: toda sustancia, activa o inactiva empleada en la fabricacin
de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso1.
Las materias primas se dividen en principios activos o sustancias medicinales y excipientes, segn posean o no accin farmacolgica. No obstante alguna de las contenidas en el grupo de sustancias medicinales podra
ser utilizada como excipiente2.
2. Caractersticas de la materia prima
Las materias primas utilizadas en la preparacin de frmulas magistrales y preparados oficinales debern ser sustancias de accin e indicacin
reconocidas legalmente en Espaa segn lo dispuesto en la Ley 25/1990,
20 de diciembre, del Medicamento, y el Real Decreto 294/1995, de 24 de
febrero, por lo que se regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario
Nacional y los rganos consultivos del Ministerio de Sanidad y Consumo
en esta materia1,3. Segn el Real Decreto 1015/2009, de 19 de Junio, por
el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales, si se utilizan sustancias que no cumplen estos requisitos, debern tener
la autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos
Sanitarios para su utilizacin como uso compasivo4,5.
La Real Farmacopea Espaola es el libro oficial que recopila las normas
especficas, redactadas en forma de monografas, que describen la calidad
fsica, qumica y biolgica que deben presentar las materias primas (sus55
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tancias medicinales y excipientes) destinados a uso humano y veterinario,

as como los mtodos analticos para su control.
Toda materia prima presentada bajo una denominacin cientfica o comn
de la Farmacopea debe responder a las especificaciones de la misma3.
Adems, mediante Orden Ministerial de 14 de febrero de 1997 se regulan las frmulas magistrales y preparados oficinales para tratamientos
peculiares, prohibindose la utilizacin de rganos o glndulas de origen
humano o animal y de sus derivados; tampoco se pueden asociar sustancias anorexgenas, psicotrpicas, hormonales, laxantes o diurticas entre
s o con otras sustancias; su asociacin slo se permite en casos excepcionales debindose acompaar a la prescripcin de un informe mdico6.
Denominacin de la materia prima
La DCI o Denominacin Comn Internacional es la denominacin oficial con que se reconoce a un principio activo farmacolgico. Este tipo de
denominacin est regulado por la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS) para identificar a cada medicamento con un nombre especfico y
reconocido en todos los pases.
Las DCI se publican en latn y en ingls, pero existen versiones para las
principales lenguas que han sido adoptadas oficialmente por los pases
donde tales lenguas tienen carcter oficial. En el caso de Espaa, la responsabilidad de la versin espaola est en el Ministerio de Sanidad y Consumo,
que emplea el trmino DOE, o Denominacin Oficial Espaola7.
3. Adquisicin y suministro de materias primas
Las Normas de Correcta Elaboracin (NCE) de Medicamentos recogidas
en el Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero establecen que la adquisicin
de las materias primas, tanto si se trata de productos activos como de excipientes, es una operacin importante y un punto crtico en el proceso de
fabricacin de los medicamentos, ya que el mercado de materias primas es
muy heterogneo y ofrece una gran diversidad de calidades, muchas de las
cuales no cumplen con las especificaciones descritas en la Farmacopea8.
Las materias primas pueden adquirirse tanto a distribuidores como
fabricantes, los cuales pueden estar catalogados por el Ministerio de
Sanidad y Consumo como centros autorizados o no autorizados, para dispensar productos aptos para el consumo humano y veterinario9.
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Materias primas
El Real Decreto 175/2001 (NCE) permite al farmacutico tres posibilidades de aprovisionamiento:

1. Adquisicin de materias primas a un centro autorizado: para su
recepcin se considera suficiente el nmero de anlisis del lote de la
sustancia y el boletn de anlisis que suministra al centro. Este centro suministrador est obligado a cumplir con las NCE tanto en fabricacin como manipulacin de materias primas, garantizando los criterios de pureza, identidad, riqueza y toxicidad descritos en la
Farmacopea.
2. Adquisicin de materias primas a un centro no autorizado: para su
recepcin, el farmacutico elaborador tendr que solicitar obligatoriamente, el control analtico completo que verifique el cumplimiento de las especificaciones descritas en la Farmacopea y elaborar una
ficha de control de calidad. Dicho anlisis podr encargarlo a un
laboratorio debidamente acreditado.
3. Suministro centralizado por la administracin: se realizar con
carcter excepcional, nicamente cuando haya dificultades de abastecimiento.
De cualquier forma es recomendable solicitar al proveedor la ficha tcnica y la ficha de seguridad de la materia prima solicitada, como soporte
informativo de sus caractersticas, propiedades y precauciones de uso10.
Problemtica de adquisicin
En este punto surge la dificultad de adquisicin, ya que las entidades
suministradoras o proveedores no proporcionan todas las materias primas
o principios activos necesarios para cubrir el importante vaco teraputico
que intenta satisfacer la formulacin magistral. De ah la necesidad de partir de presentaciones comerciales en casos excepcionales y no principio
activo puro.
Los proveedores autorizados en Espaa suministran principalmente la
mayor parte de las materias primas destinadas a preparar formas farmacuticas tpicas, ampliamente elaboradas en las oficinas de farmacia, para las
cuales nicamente se requiere un nivel I de elaboracin. La problemtica se
plantea en la obtencin de materias primas destinadas a preparar frmulas
orales lquidas y frmulas estriles, elaboradas fundamentalmente en el
mbito hospitalario. En el Anexo I se detallan las materias primas ms habituales para la elaboracin de frmulas orales lquidas que comercializan los
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laboratorios autorizados en Espaa. En estos casos y debido a la necesidad

inmediata de tratar la patologa aguda o enfermedades hurfanas, las especialidades farmacuticas son el nico recurso que permiten facilitar esa
materia prima y elaborar al fin la frmula magistral. En todo caso, el farmacutico elaborador, sobre el que recaer toda responsabilidad y que slo
pretende prevenir la enfermedad y hacer un buen uso del medicamento,
deber tener en cuenta que las caractersticas especficas de la especialidad
de origen, en cuanto a composicin, forma farmacutica, estabilidad y
caducidad van a diferir de la frmula magistral elaborada11.
En la Comunidad de Madrid, la Ley 19/1998, de 25 de noviembre, de
Ordenacin y Atencin Farmacutica, establece que el farmacutico, en
casos excepcionales, podr utilizar una especialidad farmacutica como
materia prima, por desabastecimiento de alguna de las sustancias medicinales y slo en los dos supuestos siguientes:
a) Cuando a peticin del mdico prescriptor se precise modificar la
forma galnica de una especialidad, debido a que las condiciones del
paciente requieran ese cambio. En este caso, deber tenerse en cuenta que el cambio en la forma galnica no suponga una modificacin
sustancial de la velocidad de liberacin del principio activo.
b) Cuando a peticin del mdico prescriptor y de manera justificada se
requiera efectuar un ajuste teraputico, al no existir ninguna especialidad farmacutica disponible con la dosis deseada. En cualquier
caso, se comunicarn estas prcticas a la Consejera de Sanidad y
Servicios Sociales de la Comunidad de Madrid, que podr decidir
sobre ellas llegando incluso a la inmovilizacin cautelar si hubiera
indicios razonables de riesgo para el paciente12.
Adems, la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes establece que los
derechos conferidos a dicha patente, no se extienden a la preparacin de
medicamentos extemporneos y por unidad en ejecucin de una receta
mdica ni a los actos relativos a los medicamentos as preparados. Por
tanto, estara permitida su utilizacin para frmulas magistrales, pero no
para preparados oficinales, ya que debe cumplimentar expresamente una
prescripcin facultativa y estar destinado a un paciente individualizado13.
Proveedores
El Proveedor Ideal para el farmacutico elaborador ser aquel que rena
los siguientes requisitos:
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Materias primas
Legalmente autorizado.
Con un sistema de gestin de calidad implantado.
Con un sistema de consultas y de informacin tcnica rpido y dinmico.
Con una oferta ptima de fraccionamiento de envases.
Con un precio muy competitivo.
Lo ms independiente posible de otras estrategias que no sean las
puramente farmacuticas10.
Actualmente en Espaa, existen seis entidades de distribucin autorizadas
por el Ministerio de Sanidad y Consumo que suministran materias primas de
uso humano y veterinario para la elaboracin de frmulas magistrales y preparados oficinales. Los links de las entidades se recogen en la Tabla 1.
En el Anexo I se describen las materias primas comercializadas y las
entidades que las suministran.
4. Etiquetado de la materia prima

El etiquetado deber cumplir la nueva normativa de la Ley 8/2010, de
31 de marzo, que entr en vigor el 1 de Diciembre de 2010, tanto en materia farmacutica como en materia de seguridad, para garantizar la perfecta identificacin de su contenido.
Esta nueva normativa, Reglamento (CE) 1272/2008 CLP que modifica
al Reglamento 1907/2006 REACH, es el reglamento europeo sobre clasificacin, etiquetado y envasado de sustancias y mezclas qumicas. La
legislacin introduce en la Unin Europea un nuevo sistema para clasifi59
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car y etiquetar productos qumicos que est basado en el Sistema

Globalmente Armonizado de las Naciones Unidas.
El CLP trata sobre los peligros de las sustancias y mezclas qumicas y
de cmo informar a otras personas sobre los mismos. Establece un nuevo
sistema de identificacin del riesgo qumico, unificndolo a nivel mundial. Ello implica lo siguiente:
Nuevo sistema de clasificacin de la peligrosidad de las sustancias y
sus mezclas.
Nuevas clases y categoras de peligro.
Palabras que prefijan el nivel de peligrosidad de la sustancia o mezcla.
Nuevos pictogramas y modificacin de los existentes, desapareciendo la Cruz de San Andrs.
Fijacin de unas indicaciones de peligro (H), equivalentes a las anteriores frases (R).
Fijacin de unos consejos de prudencia (P), que sustituyen a las anteriores frases (S).
La industria deber establecer los peligros de las sustancias y mezclas
antes de su comercializacin y clasificarlas de acuerdo con los peligros
identificados. En caso de que una sustancia o mezcla sea peligrosa, deber ser etiquetada de manera que los trabajadores y los consumidores
conozcan sus efectos antes de manejarla14.
Por todo ello, deber figurar, como mnimo, en la etiqueta:
Nombre y datos del proveedor.
Nombre de la materia prima: expresada en D.O.E. o en D.C.I., denominacin INCI, o sinnimos si procede.
Riqueza, si procede.
Farmacopea que cumple.
Nmero de lote.
Nmero de control de calidad o anlisis efectuado a dicho lote.
Cantidad neta de producto contenido en el envase.
Fecha de envasado.
Fecha de apertura.
Fecha de caducidad.
Indicaciones grficas y pictogramas de las condiciones de almacenaje y precauciones de uso y manipulacin.
Firma del responsable que recepciona la materia prima.
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Adems se deber adjuntar:

Boletn de anlisis de lote: a cada lote le corresponde un boletn de
anlisis, donde figurarn el resto de las caractersticas del producto,
la firma aprobatoria del responsable de anlisis y del Director
Tcnico del almacn.
Ficha de seguridad del producto: en ella se describe, la peligrosidad
del producto, la correcta manipulacin y almacenamiento, medidas
de proteccin personal, informacin toxicolgica y eliminacin de
los residuos10.
5. Recepcin de la materia prima
1. Recepcin de la mercanca: comprobacin del albarn de entrada e
identificacin con la mercanca solicitada, as como, correcta integridad del envase y perfecta legibilidad de todos los datos descritos en
el etiquetado.
2. Entrada en el laboratorio: en calidad de materia prima susceptible de
aceptacin o rechazo se dar a cada envase un Nmero de Registro
Interno, muy importante para garantizar la futura trazabilidad del
producto.
3. Cuarentena: espacio de tiempo donde se completar y revisar la
documentacin aportada por el proveedor. Durante este tiempo los
envases estarn debidamente identificados y situados en una zona
diferenciada que evite su utilizacin.
4. Aceptacin o rechazo: una vez cumplido el plazo de cuarentena, la
materia prima podr ser aceptada o rechazada. En este ltimo caso
deber devolverse al proveedor o eliminarse por un mtodo adecuado a sus caractersticas de peligrosidad lo ms rpidamente posible.
No obstante, en ambos casos se proceder al registro de la misma.
5. Registro: documento o soporte informtico donde constarn los
siguientes datos (Anexo II):
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Fecha de recepcin.
Nmero de Registro Interno.
Nombre de la materia prima: expresada en D.O.E. o en D.C.I.,
denominacin INCI, o sinnimos si procede.
Nombre del proveedor.
Cantidad del envase.
Nmero de lote del proveedor.
Fecha de caducidad o en su defecto del prximo control analtico.
Precio por unidad.
Nmero de control de calidad o anlisis efectuado a dicho lote por
el proveedor.
Decisin de aceptacin o rechazo.
6. Ficha materia prima: en este documento se detallan las sucesivas
entradas del producto individualizado diferenciadas por su
Nmero de Registro Interno, describindose de manera resumida:
condiciones de conservacin, manipulacin, toxicidad y peligrosidad. (Anexo III). Cuando la materia prima proviene de un proveedor no autorizado, la ficha de la materia prima tendr adems que
detallar que artculos de la Real Farmacopea Espaola cumple
(Anexo IV).
7. Paso al almacn: una vez aceptadas y con el Nmero de Registro
Interno, las materias primas se deben almacenar, asegurando adecuada rotacin del producto y buena conservacin tanto fsica, qumica
como microbiolgica evitando contaminacin cruzada.
Una buena opcin sera separando las materias primas en funcin:
Estado fsico: slidos y lquidos.
Termolabilidad: conservar en frigorfico.
Peligrosidad: Alcoholes, acetonas, disolventes, cidos y bases
fuertes. Todos ellos en zona ventilada, protegida y estable para
evitar riesgos de rotura o derrame.
Estupefacientes, psicotropos: conservar bajo llave10.
6. Control de caducidad de la materia prima
Es indispensable que los proveedores suministren los envases con caducidades suficientemente largas o en cantidades fraccionadas que no hagan
necesario un rechazo sistemtico del stock del almacn por caducado. El
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Materias primas
farmacutico debe establecer un control de caducidad peridico en el

almacn de materias primas.
Una gestin ptima de compra conllevar a una reduccin significativa
de la materia prima caducada, aunque inevitablemente el farmacutico
elaborador har frente a un sistema de eliminacin de residuos, competencia de cada Comunidad Autnoma, que por razones medioambientales se
va implantando en todos los sistemas de calidad10.
7. Anexos
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1990, nm. 306, p. 38231.
2. Formulario Nacional. 1 ed. Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo; 2003.
3. Real Decreto 294/1995, de 24 de Febrero, por el que se regula la Real Farmacopea
Espaola, el Formulario Nacional y los rganos consultivos del Ministerio de
Sanidad, Poltica Social e Igualdad en esta materia, BOE, 11 de Noviembre de
2010, nm. 273, p. 94.
4. Real Decreto 1015/2009, de 19 de Junio, por el que se regula la disponibilidad de
medicamentos en situaciones especiales, BOE, 20 de Julio de 2009, nm. 174, p.
60904.
5. La Ley 29/2006 de Garantas y Uso Racional, de 26 de julio, del Medicamento,
BOE, 27 de Julio de 2006, nm. 178, p. 28124.
6. Orden Ministerial de 14 de Febrero de 1997 por la que se regulan las frmulas
magistrales y preparados oficinales para tratamientos peculiares, BOE, 26 de
Febrero de 1997, nm. 49, p. 6435.
7. Real Decreto 1345/2007, de 11 de Octubre, por el que se regula el procedimiento de
autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso
humano fabricados industrialmente BOE, 7 de Noviembre 2007, nm. 267, p.
45678.
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Materias primas

9. Real Decreto 2259/1994, de 25 de Noviembre, por el que se regula los almacenes
farmacuticos y la distribucin al por mayor de medicamentos de uso humano y
productos farmacuticos, BOE, 16 de Marzo 2001, nm. 65, p. 9750.
10. Lewin L, Puerto R. La materia prima desde el proveedor hasta el producto acabado.
XII Congreso de Formulacin Magistral 2007.
11. Del Ro P. La formulacin magistral y la atencin farmacutica. Electron J Biomed;
3: 40-46.
12. Comunidad de Madrid, en la Ley 19/1998, de 25 de noviembre, de Ordenacin y
Atencin Farmacutica, BOE, 25 de Mayo 1999, nm. 124, p. 19679.
13. Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes, BOE, 26 de Marzo 1986, nm. 73, p.
11194.
14. Ley 8/2010, de 31 de marzo, por la que se establece el rgimen sancionador
previsto en los Reglamentos (CE) relativos al registro, a la evaluacin, a la
autorizacin, y a la restriccin de las sustancias y mezclas qumicas (REACH) y
sobre la clasificacin, el etiquetado y el envasado de sustancias y mezclas (CLP),
que lo modifica, BOE, 1 de Abril 2010, nm. 79, p. 30220.
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Captulo
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Excipientes en
Formulacin Magistral
Susana Fortes Gonzlez
Servicio de Farmacia
Carmela Dvila Pousa


Jefe de Servicio. Servicio de Farmacia
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Esquema del captulo

1. Caractersticas generales de los excipientes
2. Importancia de los excipientes
3. Excipientes de declaracin obligatoria
4. Tipos de excipientes segn su funcin
4.1 Vehculos
4.2 Excipientes para posibilitar la correcta dosificacin
4.3 Estabilizantes
4.4 Correctivos
Anexo
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Excipientes en Formulacin Magistral
1. Caractersticas generales de los excipientes

Los excipientes constituyen una fraccin importante de las frmulas
magistrales, puesto que posibilitan la administracin de las sustancias farmacolgicamente activas que de otra manera no podran administrarse
directamente, como entidades qumicas puras. Para ayudar a la elaboracin de una formulacin es necesaria la utilizacin de sustancias auxiliares, que contribuyen a que el principio activo se formule de forma estable,
eficaz y segura1. La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios define el concepto de excipiente como aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se
aade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades
organolpticas o determinar las propiedades fsico-qumicas del medicamento y su biodisponibilidad2.
La estabilidad y biodisponibilidad de las frmulas magistrales depende
en gran medida de los excipientes elegidos. Por tanto, para optimizar la
eficacia de los productos farmacuticos, es preciso conocer las propiedades fisicoqumicas de sustancias activas y excipientes antes de incorporarlas a la frmula3. Las caractersticas generales que debera cumplir un
excipiente ideal son las siguientes4:
- Inercia qumica y biolgica: no deben tener actividad farmacolgica
propia.
- Inocuidad: deben ser no txicos y no irritantes.
- Compatibilidad con el resto de componentes de la frmula.
- No deben interferir en la valoracin del principio activo.
- Buenas caractersticas organolpticas.
Los excipientes se pueden clasificar de varias maneras, en funcin de su
estado fsico, segn la forma farmacutica en la que se incluyen o atendiendo a sus funciones. La Tabla 1 resume las funciones ms destacadas
de los excipientes de aplicacin en formulacin magistral, aunque es frecuente que la misma sustancia desempee varias funciones:
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2. Importancia de los excipientes

El desarrollo de una nueva formulacin supone una correcta seleccin
y utilizacin de los excipientes. No existe un criterio nico a la hora de
elegir un determinado excipiente, sino que la seleccin se efecta teniendo en cuenta diversos factores:
2.1 La biodisponibilidad del principio activo
2.2 La compatibilidad entre principio activo y excipiente
2.3 La estabilidad del principio activo
2.1 La biodisponibilidad del principio activo:
La cantidad y velocidad con la que el principio activo alcanza la circulacin sistmica, es decir, su biodisponibilidad, es el factor determinante
para que el principio activo logre alcanzar el lugar de accin y ejercer el
efecto teraputico. La biodisponibilidad depende de: las caractersticas
fisicoqumicas del principio activo (pureza, solubilidad), la forma farmacutica en la que estn incluidos, la va de administracin a la que estn
destinados La solubilidad del principio activo depende, a su vez de diferentes factores, pero aquellos sobre los que se puede influir mediante la
seleccin del excipiente adecuado son:
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Polaridad: el mejor solvente ser aquel cuya polaridad sea lo ms

parecida posible a la del soluto. Para sustancias hidrfilas se puede
utilizar como solvente tanto agua como disolventes no acuosos, pero
hidrosolubles e hidromiscibles. Por el contrario, se utilizarn solventes no polares para sustancias liposolubles.
pH: la solubilidad de las sustancias activas puede modificarse
mediante el uso de sustancias que varen el pH, ya que la mayora de
los principios activos son bases o cidos1.
2.2 La compatibilidad entre principio activo y excipiente:
Para garantizar la compatibilidad entre sustancias activas y excipientes es
necesario un conocimiento exhaustivo de las propiedades fisicoqumicas y
estructuras de ambos. Hay que evitar el uso de excipientes que puedan presentar reactividad frente a determinados principios activos. Existen diversos
ejemplos que pueden ilustrar la importancia que tiene, en este sentido, la
eleccin del excipiente. Los excipientes hidratados no pueden utilizarse
cuando se trata de principios activos con elevada susceptibilidad a la hidrlisis, tales como steres o amidas, por razones obvias. Si el principio activo
que queremos formular posee algn grupo amino libre, ste puede reaccionar al entrar en contacto con los grupos aldehdo o cetona de disacridos
como la lactosa o sacarosa, provocando el oscurecimiento de la formulacin.
2.3 La estabilidad del principio activo:
El excipiente elegido debe proteger a la sustancia activa frente a reacciones de degradacin, tales como la hidrlisis, oxidacin o reduccin,
entre otras.
3. Excipientes de declaracion obligatoria
En general, los excipientes se consideran sustancias inertes. Sin embargo, como cualquier sustancia qumica presentan grupos funcionales que en
determinadas circunstancias pueden ocasionar efectos indeseables, provocando el desarrollo de alergias, intolerancias, reacciones cutneas Existen
numerosos ejemplos en la literatura de efectos adversos indeseables provocados por los excipientes. Los grupos de pacientes ms vulnerables a la
accin de los excipientes son: pacientes peditricos (principalmente neonatos), asmticos, alrgicos y pacientes con alteraciones del metabolismo5.
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El elevado nmero de excipientes, cuyas caractersticas hacen posible

la elaboracin de frmulas magistrales de alta calidad, ha provocado el
desarrollo de distintas guas que facilitan su manejo para garantizar un
uso seguro. Entre ellas, las principiales guas de referencia son: Real
Farmacopea Espaola, Farmacopea Europea, Farmacopea Americana,
Handbook of pharmaceutical excipients Este ltimo contiene monografas de todos los excipientes, donde se puede obtener informacin
acerca de las propiedades fisicoqumicas que poseen, las posibles incompatibilidades (o interacciones) que puedan presentar con otros excipientes o frmacos, as como sus aplicaciones6. La circular nmero 2/2008,
publicada por la Agencia Espaola de Medicamento y Productos
Sanitarios contiene una lista de excipientes de declaracin obligatoria.
Estos excipientes han de detallarse en el etiquetado y en el prospecto de
todas las frmulas magistrales. Algunos excipientes slo hay que declararlos a partir de un valor umbral, ya que slo muestran efecto por encima de una determinada cantidad7. Para ms informacin consultar el
anexo que contiene un listado de los excipientes de declaracin obligatoria de uso ms frecuente en formulacin magistral.
4. Tipos de excipientes segn su funcin
Desde el punto de vista de la seguridad, las formulaciones deben ser lo
ms simple posibles, reduciendo al mximo el nmero de excipientes a
emplear. Por ello la utilizacin de un determinado excipiente no es arbitraria, sino que obedece a la necesidad de alguna funcin concreta. Estas
funciones son consecuencia directa del concepto de excipiente definido en
la Ley del Medicamento2:
- Actuar como vehculos para posibilitar la administracin de principios
activos.
- Posibilitar la correcta dosificacin de frmacos, especialmente aquellos de elevada potencia.
- Aumentar la biodisponibilidad de la sustancia activa1.
- Aumentar la estabilidad, tanto fisicoqumica como microbiolgica
para garantizar la proteccin del frmaco y su conservacin hasta la
fecha de expirado.
- Modificar las caractersticas organolpticas de algunos principios activos para hacerlas ms agradables y aumentar la aceptacin de la frmula.
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Debido a la elevada cantidad de excipientes disponibles, no es un objetivo del captulo elaborar una descripcin detallada de cada uno de ellos,
sino que el tema se centrar en aquellos de mayor importancia y aplicacin en el campo de la formulacin magistral. Atendiendo a las funciones
de excipientes, se puede clasificar a los mismos en distintos grupos para
facilitar su abordaje.
4.1 Vehculos:
La administracin de la sustancia activa se realiza mediante su inclusin
en un vehculo apropiado, constituyendo soluciones, suspensiones o emulsiones. Estos vehculos son empleados habitualmente para posibilitar la
adaptacin posolgica de medicamentos a la poblacin peditrica y a
pacientes con problemas de deglucin.
A) AGUA
Es el excipiente ms utilizado en el campo farmacutico por dos razones: sus propiedades fisicoqumicas (se trata de un excelente disolvente de sustancias inicas y polares) y su compatibilidad fisiolgica, ya
que es el vehculo mejor tolerado por el organismo1. Sin embargo,
debido a la inexistencia de agua pura en la naturaleza, para garantizar
la calidad de los preparados farmacuticos, no puede emplearse cualquier tipo de agua, sino que debe ser agua adecuadamente tratada, a la
que se le hayan eliminado todo tipo de impurezas. El agua para uso
farmacutico que generalmente se utiliza en formulacin magistral, se
clasifica en:
Agua purificada: se obtiene a partir de agua potable, a la que se le
eliminan sales minerales y sustancias voltiles por destilacin, intercambio inico u smosis inversa. Su utilizacin est restringida a la
elaboracin de frmulas no estriles, tanto de uso interno como de
uso externo. Existe otra categora de agua purificada que es reconocida tanto por la Farmacopea Espaola como la Europea, pero no por
la Farmacopea Americana8. Se trata de la denominada agua altamente purificada, que es un tipo de agua de alta calidad biolgica,
obtenida a partir de agua para consumo humano por una doble smosis inversa acoplada a ultrafiltracin o desionizacin9.
Agua para preparaciones inyectables: es aquella que se utiliza para
la elaboracin de productos parenterales. Se obtiene por destilacin
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del agua potable o purificada, y debe ser estril y apirgena. El lmite aceptado de endotoxinas bacterianas es de 0,25 UI/mL, y para el
recuento de microorganismos aerobios viables totales es 10 microorganismos/100 mL10.
B) ALCOHOLES:
Los disolventes no acuosos, hidrosolubles e hidromiscibles se usan cuando los principios activos son insolubles en agua o sufren degradacin por
hidrlisis. Sus caractersticas generales son: elevada capacidad disolvente, ausencia de actividad farmacolgica, estabilidad y escasa de toxicidad1. El grado alcohlico en volumen de un lquido es el contenido en
etanol expresado como el nmero de volmenes de etanol, contenidos en
100 volmenes de lquido, medidos a 20 0,1 C. El etanol o alcohol
etlico es el ms importante de los alcoholes, de hecho, cuando se habla
de alcohol de manera genrica suele ser para referirse al etanol. La Real
Farmacopea Espaola describe dos tipos: etanol al 96% (cuyo grado
alcohlico puede oscilar del 95,1% al 96,9% v/v) y etanol anhidro (que
debe contener un mnimo de alcohol del 99,5% v/v)9. Se utilizan distintas mezclas hidroalcohlicas como vehculos o cosolventes en lquidos
de administracin oral, donde adems favorecen la conservacin frente a
microorganismos. Por va tpica se emplea para favorecer la penetracin
de sustancias6. Su uso no est exento de riesgos, ya que posee efectos
sobre el Sistema Nervioso Central cuando se sobrepasa una dosis mxima. La Academia Americana de Pediatra ha establecido que la concentracin mxima de etanol a nivel plasmtico en pediatra es 25mg/100
mL. La siguiente frmula nos permite estimarla11:
En funcin del paciente al que vaya destinada la frmula oral existe una
cantidad lmite de etanol que no debe excederse:
Adultos y nios > 12 aos: la cantidad en la frmula no debe exceder
el 10%.
Nios de 6 12 aos: no debe exceder el 5%.
Nios < 6 aos: la cantidad no debe ser superior al 0,5%.
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Por va parenteral se pueden emplear mezclas que contengan hasta un

50% de etanol, sin embargo, debido a que puede producir dolor en la inyeccin intramuscular, se prefieren concentraciones que oscilen entre 5-10%.6
C) POLIALCOHOLES:
Las soluciones que se obtienen con ellos son ms estables, puesto que
no estn sujetos a los fenmenos de hidrlisis que ocurren en las soluciones acuosas.
a) Propilenglicol:
Se emplea como disolvente/cosolvente de soluciones orales, tpicas y
parenterales. Presenta propiedades conservantes y cuando se utiliza conjuntamente con parabenos potencia la accin de los mismos. Sus ventajas sobre el glicerol son su mayor poder disolvente (por ejemplo para
corticoides, barbitricos) y su menor viscosidad. Debido a que puede
ocasionar efectos adversos tales como neurotoxicidad, ototoxicidad o
hemlisis, la OMS ha establecido una dosis mxima diaria de 25mg/kg.
El propilenglicol se metaboliza a travs del enzima lactato deshidrogenasa, por lo que hay que tener especial cuidado en pacientes con dficit
de esta enzima o pacientes < 4 aos, ya que su sistema enzimtico an
no est maduro, lo que puede dar lugar a la acumulacin del excipiente6.
b) Glicerol:
El glicerol, tambin llamado glicerina o propanotriol, se utiliza como
humectante y emoliente en formas tpicas, y como disolvente en frmulas orales, colirios e inyectables. En las frmulas orales tambin son
importantes sus propiedades edulcorantes y conservantes6.
c) Sorbitol:
Se utiliza fundamentalmente en solucin al 70% como vehculo de
preparaciones lquidas orales. Es un buen sustituto de la sacarosa en
pacientes diabticos por su poder edulcorante, pero debe ser ingerido
en pequeas cantidades (no ms de 20g/da en adultos) por su efecto
laxante osmtico6.
D) POLIETILENGLICOLES:
Los polietilenglicoles son teres de polialcoholes, que se forman por
adicin de xido de etileno y agua. Su estado fsico depende de su peso
molecular, siendo lquidos aquellos comprendidos entre 200-600; y
slidos los que tengan pesos moleculares superiores8. Presentan nume77
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rosas aplicaciones en una gran variedad de formulaciones destinadas a

la va parenteral, oral, tpica, oftlmica y rectal. Se trata de sustancias
hidrosolubles y de naturaleza polar que se utilizan como cosolventes
en vehculos acuosos, agentes suspensores en soluciones y viscosizantes. Por ser fcilmente lavables y no absorberse rpidamente a travs
de la piel, son muy tiles como bases en pomadas. Tambin se usan
como bases de supositorios1. El ms utilizado en formulaciones lquidas, tanto de uso interno como externo, es el polietilenglicol 400.
Aquellos de pesos moleculares ms elevados, alrededor de 6000, presentan aplicaciones como lubrificantes. Puede producir picor o hipersensibilidad por va tpica y efecto laxante por va oral. La dosis oral
mxima diaria se establece en 10 mg/kg/da6.
En cuanto a los excipientes ms frecuentemente utilizados como vehculos o bases para facilitar la aplicacin del principio activo sobre la
piel, se deben seleccionar aquellos exicipientes estables, no irritantes,
compatibles con los principios activos que se desea administrar. Los
excipientes tpicos se pueden clasificar segn su hidrofilia/lipofilia en
distintos grupos, que se detallarn en el captulo 11: Formulacin
Magistral en Dermatologa.
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4.2 Excipientes para posibilitar la correcta dosificacin

En ocasiones, si el frmaco se dosifica en pequeas cantidades, es necesario aadir diversos excipientes a los principios activos slidos para posibilitar la correcta dosificacin de los mismos.
A) DILUYENTES
En el rea de Farmacotecnia del hospital las formas slidas de administracin oral ms frecuentemente elaboradas son las cpsulas. Los
excipientes con funcin diluyente son sustancias de relleno, cuya
funcin es ayudar a aumentar el volumen o masa de las sustancias
activas, para facilitar el manejo, que de otra manera no sera posible
debido a su reducida cantidad. Generalmente son utilizados como
materiales de relleno para cpsulas de gelatina: almidones, sacarosa,
lactosa, celulosa microcristalina, talco Los diluyentes hidrosolubles (como la lactosa) se aaden a los principios activos no solubles
en agua para favorecer la disolucin de estos en los fluidos biolgicos, y los excipientes insolubles (como el almidn) se mezclan con
principios activos hidrosolubles. Para garantizar un llenado uniforme
de las cpsulas, los materiales de relleno deben poseer adecuadas
propiedades de flujo. En funcin de estas propiedades y de la fraccin de principio activo a manejar se pueden establecer estrategias
sobre el tipo de excipiente a aadir:
Cuando la fraccin de principio activo que se maneja es reducida,
pero presenta buenas propiedades de flujo debe emplearse un excipiente diluyente, pero si las propiedades de flujo son deficientes,
sera ms adecuado un excipiente con funcin diluyente y lubrificante, como almidn o celulosa.
Si la cantidad de principio activo es lo suficientemente elevada, no
se necesitan, en principio, diluyentes. Si en esta situacin, las propiedades de flujo son deficientes, en general, sera suficiente, la adicin de un agente lubrificante (como slice coloidal y estearato de
magnesio)10.
Sin embargo, de un modo general, para la elaboracin magistral de
cpsulas suele recurrirse preferentemente al empleo de dos mezclas
comercializadas de distintos excipientes (n 1 y n 2), cuya composicin por 100 g se indica a continuacin:
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B) OTRAS FUNCIONES
Los excipientes con funcin diluyente suelen presentar otras propiedades importantes con influencia sobre la velocidad de liberacin del
principio activo, y por tanto, sobre la biodisponibilidad del mismo.
Estas propiedades son ms importantes en la fabricacin industrial de
comprimidos, por lo que no son objeto de este captulo:
a) ABSORBENTES: facilitan la incorporacin de fluidos a su estructura
interna.
b) ADSORBENTES: incorporan las molculas nicamente en su superficie.
c) AGLUTINANTES: mantienen la cohesin de las partculas componentes del slido.
d) DISGREGANTES: favorecen la disgregacin.
e) LUBRIFICANTES: incrementan la fluidez de slidos pulverulentos.
f) DESLIZANTES: reducen la friccin interparticular y la tendencia a la
adhesin.
En la Tabla 2 se resumen las funciones de los excipientes para formas
slidas orales ms empleados en formulacin magistral6.
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4.3 Estabilizantes
A) TENSOACTIVOS Y EMULGENTES
Las emulsiones requieren la presencia de un agente tensoactivo, que
mejore la tendencia a la inestabilidad que caracteriza a estos sistemas
dispersos, a travs de la reduccin de la tensin interfacial de los lquidos que componen las emulsiones. Los agentes tensoactivos son molculas anfiflicas, es decir, contienen una porcin hidrfila y otra lipfila. Los emulgentes, adems de reducir la tensin interfacial, forman
pelculas uniformes gracias al predominio del polo hidrfobo o hidrfilo de la molcula, que estabiliza las emulsiones W/O y O/W respectivamente. El comportamiento de los tensoactivos o surfactantes se
predice a travs del ndice HLB, que evala de 0 a 20 el predominio
de la parte hidrfila y lipfila de la molcula1.
La eleccin del agente emulsificante depende del tipo de emulsin a

formar y de la va de administracin. La Regla de Bancroft permite
predecir el signo de la emulsin en funcin del agente emulsificante
empleado aqul lquido en el que el agente emulsificante sea ms
soluble formar la fase continua. La toxicidad de los tensoactivos va
a condicionar la va de administracin de la emulsin: por va parenteral slo pueden administrarse tensoactivos no inicos y anfteros,
mientras que los tensoactivos catinicos y aninicos, que son los que
poseen mayor toxicidad, quedan restringidos a la va tpica10. Los
emulsificantes se pueden clasificar en funcin de la naturaleza de la
cabeza polar en no inicos, aninicos, catinicos y anfteros; Sin
embargo, en la Tabla 3 se presenta una clasificacin ms prctica para
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la seleccin del agente tensoactivo, dividindonos en funcin del tipo

de emulsin que tienden a formar.1
B) VISCOSIZANTES
En el caso de principios activos insolubles en agua, inestables en disolucin o de sabor desagradable, es apropiado el uso de suspensiones Las
suspensiones son sistemas termodinmicamente inestables, ya que las
partculas que componen la fase interna tienden a agregarse y sedimentar. En las suspensiones orales debe existir un adecuado equilibrio entre
la facilidad para retirar la dosis y la dificultad para la sedimentacin, en
el que la viscosidad desempea un papel clave. Lo mismo ocurre con las
frmulas tpicas, donde la consistencia debe ser la adecuada para facilitar su aplicacin y al mismo tiempo favorecer su permanencia en la zona
donde se espera el efecto10. Las sustancias capaces de disminuir la velocidad de sedimentacin mediante el aumento de la viscosidad se conocen con el nombre de viscosizantes. Los agentes suspensores de uso
comn en formulacin magistral se resumen en la Tabla 46,8:
C) TAMPONES O BUFFERS
Garantizar un pH adecuado es esencial en la elaboracin de frmulas
magistrales, ya que este influye en la solubilidad y estabilidad de los
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principios activos, pero tambin es importante porque puede condicionar

la tolerancia fisiolgica del preparado. La compatibilidad del pH de las
frmulas con el pH fisiolgico de la va a la que vaya destinada es un
requisito para la administracin de la frmula. Cada va presenta un
rango de pH caracterstico: la sangre tiene un pH=7,3-7,4 (aunque tolera
pH=4-10), la piel tiene pH=5,5-6, el odo externo tiene un pH similar al
de la piel, por va nasal se tolera pH=6,5-8,3 sin alterar el epitelio nasal,
y el fluido lacrimal tiene pH=7,4-7,7 (aunque tolera pH=3,5-10,5). Los
distintos tejidos pueden pueden tolerar rangos ms amplios de pH gracias a los tampones fisiolgicos que se poseen, sin que se produzca inflamacin o dolor. Los tampones son sistemas formados por uno o ms
componentes que estabilizan el pH de las soluciones, ya que resisten los
cambios de pH que se producen cuando se aaden pequeas cantidades
de cidos o bases. Generalmente estn formados por un cido dbil y su
base conjugada o por una base dbil y su cido conjugado.
Cuando el principio activo es estable a un pH muy distinto del fisiolgico es preferible formularlo con un cido o una base dbil, porque el
pH de la frmula es rpidamente neutralizado por los sistemas tampn
del organismo. Sin embargo, cuando el principio activo es slo estable
en un rango de pH muy estrecho, y muy diferente del pH fisiolgico,
hay que recurrir al uso de una solucin reguladora que mantenga el pH
de estabilidad del principio activo, pero cuya capacidad tamponante no
sea muy potente, para que al administrar la frmula, los sistemas tam83
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pn fisiolgicos puedan ajustar el pH al rango fisiolgico. A la hora de

seleccionar el buffer adecuado para la formulacin, la aplicacin de
estos criterios es fundamental1,8,10.
D) ISOTONIZANTES
La isotona es un requisito que deben poseer todas las preparaciones
inyectables, colirios y gotas nasales. Esto supone que la presin osmtica de los mismos ha de ser idntica a la de los fluidos corporales. Las
soluciones ligeramente hipertnicas son mejor toleradas por el tejido
ocular que las hipotnicas, pero por va parenteral para poder administrar soluciones hipertnicas, stas deben diluirse o administrarse lentamente. Sin embargo, para poder administrar soluciones hipotnicas
deben aadirse excipientes en cantidad suficiente para igualar las presiones osmticas. Los agentes isotonizantes ms frecuentes son NaCl al
0,9% p/v y glucosa al 5%.
E) CONSERVANTES
El uso de conservantes en formulacin magistral persigue el objetivo de
preservar las caractersticas del preparado el mayor tiempo posible. Para
lograr este fin se recurre al empleo de antimicrobianos y antioxidantes.
a) Antimicrobianos:
El uso de antimicrobianos, sustancias que se aaden a las frmulas para
prevenir el crecimiento microbiolgico, no debe suponer la eliminacin de
la manipulacin asptica. La posibilidad de que se produzca la contaminacin microbiolgica de las frmulas es uno de los mayores problemas a
evitar. Para reducir esta posibilidad, deben incorporarse agentes antimicrobianos a las formulaciones en determinadas circunstancias. Deben emplearse para preparados multidosis, especialmente aquellos que contengan
agua, ya que sta favorece el crecimiento microbiano, sin obviar aquellas
frmulas orales que contienen polmeros naturales, ya que estos pueden
ser fuente de microorganismos. No son necesarios en frmulas extemporneas para uso inmediato, ni cuando el pH del medio es <3 >9; y estn
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formalmente contraindicados en neonatos y en soluciones oftlmicas destinadas al uso en ciruga ocular, administracin intraocular o cuando la
crnea est daada, ya que pueden producir irritacin. Cuando la situacin
no permite la incorporacin de antimicrobianos, la alternativa consiste en
la preparacin de la mnima cantidad posible de la frmula, asignarle una
fecha de caducidad reducida y, si es posible, mantenerla refrigerada8.
Algunos agentes conservantes pueden interaccionar con otros componentes de la frmula. Tal es el caso de los parabenos, uno de los antimicrobianos ms empleados, cuya actividad antimicrobiana puede verse reducida
en presencia de polisorbato 80, y que adems es incompatible con sustancias como talco, tragacanto o sorbitol6. En la Tabla 5 se presentan algunos
de los antimicrobianos ms utilizados en formulacin magistral, las concentraciones a las cules son efectivos (aunque varian en funcin de la va
de administracin) y el rango de pH y va con los que son compatibles6:
Es frecuente su utilizacin en forma de sales, ya que suelen poseer mayor

solubilidad. Es el caso, por ejemplo del cido benzoico, que normalmente se utiliza como benzoato sdico, ya que es ms soluble en agua.
b) Antioxidantes:
En formulacin magistral el uso de sustancias antioxidantes est justificado en el caso de principios activos susceptibles de perder su actividad farmacolgica por fenmenos de oxidacin. Estos excipientes,
capaces de proporcionar proteccin frente a la oxidacin, se clasifican
en funcin de su mecanismo de accin8:
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Antioxidantes primarios (bloqueantes): bloquean el proceso oxidativo al inhibir la reaccin en cadena. Son los tocoferoles, butilhidroxianisol (BHA) y butilhidroxitoluol (BHT).
Reductores: sustancias con mayor susceptibilidad a la oxidacin que
los principios activos, por lo que consumen el oxgeno de la reaccin. cido ascrbico, sulfitos, bisulfitos y metabisulfitos.
Sinrgicos: potencian la actividad de otros antioxidantes. Actan como
quelantes o secuestrantes: EDTA, cido ctrico y cido tartrico.
Sin embargo, resulta ms til para su seleccin conocer la fase a la que
deben ser incorporados6,8:
La concentracin efectiva de los antioxidantes es orientativa, ya que en

numerosas ocasiones depende de la va a la que estn destinados, siendo, normalmente menores para el caso de preparados inyectables.
4.4 Correctivos
Para aumentar la aceptacin de los preparados farmacuticos por los
pacientes, se ha desarrollado una gama de sustancias, conocidas con el
nombre de correctivos, que se encargan de mejorar las caractersticas
organolpticas de las frmulas. Estas sustancias van a actuar sobre las
caractersticas fsicas de las sustancias que se pueden percibir de
manera directa: sabor, color, olor. No se utilizan en neonatos.
A) COLORANTES
Qumicamente, son sustancias que se fijan a otras, para dotarlas de
color. Su funcin principal consiste en mejorar la apariencia del preparado, para favorecer el cumplimiento teraputico, en poblaciones
como la peditrica10. Sin embargo, en el campo de la formulacin
magistral, en el cul se tiende cada vez ms a la simplificacin de las
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frmulas, especialmente en cunto a excipientes se refiere, el uso de

los colorantes persigue otros fines. Ms all de su valor esttico, los
colorantes se utilizan en frmulas, o preparados lquidos para la tincin de superficies especficas del cuerpo en diversas tcnicas diagnsticas. Algunos ejemplos de estos son:
Otra funcin de los colorantes es ayudar a la identificacin, por ello

resulta de gran utilidad el empleo de cpsulas de gelatina de distintos
colores para formular el mismo principio activo en distintas dosificaciones, minimizando as, el riesgo de confusin de las presentaciones.
B) SABORIZANTES
El sabor es la impresin que produce la integracin de una serie de sensaciones qumicas que son detectadas por el gusto y por el olfato. A pesar de
que la lengua posee ms de 10.000 papilas gustativas, los sabores primarios son cuatro: dulce, salado, cido y amargo. En numerosas ocasiones la
aceptacin de las frmulas por parte de los pacientes, y por tanto el cumplimiento teraputico, depende del sabor. El sabor est relacionado con la
edad, y la poblacin peditrica suele preferir sabores dulces y afrutados.
Para paliar los distintos sabores se pueden emplear diferentes agentes
capaces de mitigar olores y sabores desagradables8. Muchas frmulas
estndar ya incluyen saborizantes o esencias porque tienen un sabor desagradable ampliamente reconocido, pero cuando se parte de una formulacin nueva, hay que probarla para identificar el tipo de sabor y seleccionar los correctivos adecuados. Las estrategias utilizadas para enmascaramiento del sabor son:
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El sabor amargo es el ms desagradable, y ms comn de los sabores de

los principios activos. Para enmascararlo las tcnicas ms utilizadas en
formulacin magistral son el empleo de cidos orgnicos y el uso de sustancias con accin anestsica10. Pero el sabor tambin depende de la solubilidad de la sustancia, por lo que en ocasiones resulta til el uso de
agentes suspensores que reduzcan la superficie de contacto de la partcula con la lengua. Tambin se puede reducir la intensidad de los sabores
desagradables de los principios activos a travs de la conservacin de las
frmulas refrigeradas8.
C) EDULCORANTES
Se definen como aquellas sustancias con capacidad para transmitir a otras
un sabor similar a la sacarosa10. El edulcorante ideal debe ser: incoloro,
inodoro, soluble en agua, estable en el rango de temperaturas y pH necesarios para su uso y conservacin, no txico y no cariognico. La sacarosa puede utilizarse en forma de jarabe simple. El jarabe simple se prepara mediante la disolucin de un azcar (normalmente sacarosa) en agua
purificada para obtener una concentracin cercana a la saturacin, 64-65%
(p/p). Con la utilizacin de jarabe simple suelen neutralizarse los sabores
desagradables, pero si el preparado lleva algn componente cido, estos
pueden hidrolizar la sacarosa del jarabe, provocando la inestabilidad de la
frmula. En esta situacin se recurre al uso de edulcorantes.
En funcin del poder edulcorante se pueden clasificar en:

- Bajo poder edulcorante: sorbitol y glicerina.
- Poder medio-alto: sacarina sdica (en concentraciones del 0,02% 0,5%). Estudios con animales relacionaron el uso de sacarina con el
desarrollo de carcinognesis, por lo que la OMS estableci la ingesta mxima diaria en 2,5mg/kg/da6.
D) AROMATIZANTES
Se utilizan para enmascarar el olor y el sabor, pues como ya se mencion, el sabor depende en un 80% del olfato. Segn su naturaleza se
habla de aromatizantes naturales o artificiales. En formulacin magis88
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tral es caracterstico el uso de aromatizantes naturales en forma de

aceites esenciales o esencias, que son mezclas complejas de sustancias
voltiles, solubles en etanol. Como ejemplos se pueden citar la esencia de limn, naranja, ans, menta, romero10 No todos los aromatizantes pueden utilizarse por va oral, sino que han de cumplir una
serie de requisitos especficos para ello. Esta condicin hay que tenerla en cuanta a la hora de adquirir una materia prima. Comprobar en el
boletn de anlisis y etiqueta que el aromatizante es para uso oral.
Anexo
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1. Trillo CF. Tratado de farmacia galnica. 1 Ed. Madrid: Luzn 5 S.A.; 193.
2. Garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. Ley 29/2006
de 26 de Julio. Boletn Oficial del Estado, n178, (27-07-2006).
3. Genaro AR. Remington farmacia (Tomo I). 19 Ed. Buenos Aires: Editorial Mdica
Panamericana; 1998.
4. Voigt R. Tratado de tecnologa farmacutica. 3 ed. Zaragoza: Acribia; 1982.
5. Decimosegundo congreso de la Asociacin Espaola de Farmacuticos Formulistas.
Madrid; 24-27 de Octubre de 2007. Atienza M, Martinez J, Martinez L. 2007.
6. Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC. Handbook of pharmaceutical excipients. 5 ed.
Great Britain: American Pharmaceutical Association and Pharmaceutical Press;
2006.
7. Instrucciones sobre excipientes: Informacin sobre los excipientes en el etiquetado,
prospecto y ficha tcnica de los medicamentos de uso humano. Circular 2/2008.
Madrid: Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios; 2008.
8. Thompson JE. Contemporary pharmacy practice. 3 ed. Philadelphia: Wolters
Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins; 2009.
9. Real Farmacopea Espaola. 3 ed. Madrid: Ministerio de Sanidad y consumo; 2007.
10. Jato VL. Tecnologa Farmacutica (Volumen I y II). 1 Ed. Madrid: Editorial
Sntesis; 1997.
11. Woods DJ. Formulation in pharmacy practice. 2 ed. Pharminfotech; 2001.
12. Bach KK, Lindsay FW, Berg LS, Howard RS. Prolonged postoperative
disorientation after methylene blue infusion during parathyroidectomy. Anesth
Analq. 2004; 99 (5): 1573-4.
13. Marin R, Gil MV, Catellano MM, Alvarez C, Belda O. Revisin de la aplicacin
clnica de los colorantes en cromoendoscopia digestiva y su formulacin magistral.
Farm Hosp. 2006; 30 (2):112-9.
14. Sweetman S C, editor. Martindale The Complete Drug Reference. 35 ed. Great
Britain: Pharmaceutical Press; 2007.
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Captulo
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Material
de acondicionamiento
Susana Fortes Gonzlez
Carmela Dvila Pousa


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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Importancia del material de acondicionamiento
3. Funciones del material de acondicionamiento
4. Material de acondicionamiento primario
5. Tipos de materiales utilizados como
acondicionamiento
Vidrio
Plstico
Elastmeros
Metales
6. Eleccin del envase
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Material de acondicionamiento
1. Introduccin
Los productos obtenidos tras el proceso de elaboracin, no se consideran terminados hasta que no son sometidos a la fase de acondicionamiento1. Segn el Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban las normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas
magistrales y preparados oficinales; se define el trmino acondicionamiento como todas las operaciones, incluido el envasado y etiquetado, a
que debe someterse un producto a granel para convertirse en un producto
terminado2. Se trata de la ltima operacin del proceso de elaboracin de
un preparado oficinal o frmula magistral, pero no por ello es menos
importante, ya que debe mantener intactas las propiedades de las mismas
y garantizar las condiciones ptimas de conservacin y estabilidad durante el periodo de validez de la preparacin.
2. Importancia del material de acondicionamiento
Cuando se piensa en formulacin magistral muchas veces no se considera el material de acondicionamiento, a pesar de ser ste el encargado de
asegurar la integridad, calidad, estabilidad, seguridad, y esterilidad si procede, de las frmulas magistrales.
El material de acondicionamiento, entendindose como tal cualquier
material empleado en el acondicionamiento de medicamentos, salvo los
embalajes utilizados para el transporte o envo, debe ser el adecuado para
cada frmula magistral, en funcin de la naturaleza, forma farmacutica y
estabilidad de las mismas. Hay que seleccionar materiales que sean impermeables al producto que contienen, incapaces de absorber, adsorber o ceder
ningn componente. Por ello, el acondicionamiento de frmulas magistrales se ha convertido en una ciencia emergente. El concepto de envase como
un contenedor inerte respecto a la frmula que contiene ha evolucionado
debido al conocimiento de las posibles interacciones que pueden producirse entre ambos. Este hecho pone de manifiesto el papel transcendental que
juegan los materiales de acondicionamiento en la estabilidad y seguridad
de las frmulas magistrales y los preparados oficinales3.
Los materiales empleados solamente pueden proceder de proveedores
aprobados. Algunas de las entidades distribuidoras de material de acondicionamiento en Espaa son: Guinama, Fagron, Jos Mestre, Microcaya
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La normativa vigente indica que la adquisicin de los materiales de acondicionamiento primarios debe recibir una atencin similar a la prestada a
las materias primas. Dada la trascendencia del material de acondicionamiento en la calidad de las frmulas magistrales, el farmacutico debe
tener especial cuidado en la recepcin, etiquetado, almacenaje, manipulacin y conservacin del mismo. A la recepcin de los mismos se efecta
el registro, que debe contener los siguientes datos: fecha de recepcin,
nmero de registro interno, identificacin del producto, proveedor, nmero de lote, cantidad y nmero de envases, condiciones de conservacin,
fecha de caducidad, si procede, y la decisin de aceptacin o rechazo de
los materiales, fechada y firmada por el farmacutico responsable. En el
anexo 1 se presenta un modelo de impreso para la recepcin de material
de acondicionamiento. El farmacutico tambin debe verificar que los
materiales de acondicionamiento adquiridos cumplen los requisitos preestablecidos por las farmacopeas para poder destinarlos a uso farmacutico.
Para preservar las caractersticas iniciales de estos materiales, las condiciones de almacenamiento deben ser las apropiadas para cada producto,
evitando su degradacin, contaminacin y contaminacin cruzada2.
3. Funciones del material de acondicionamiento
La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios en su artculo 42 establece los requisitos
que deben cumplir las frmulas magistrales. Dentro de estos requisitos, en
su punto 5 indica que las frmulas magistrales irn acompaadas del
nombre del farmacutico que las prepare y de la informacin suficiente
que garantice su correcta identificacin y conservacin, as como su segura utilizacin. De este artculo se deduce que las principales funciones del
acondicionamiento son4:
3.1 Proteccin de la frmula para garantizar su correcta conservacin.
3.2 Informacin suficiente para garantizar su correcta utilizacin y la
identificacin inequvoca del preparado.
3.1 Proteccin5:
Las frmulas magistrales estn sometidas a diferentes tipos de riesgos
que pueden evitarse con un correcto acondicionamiento. El material utilizado debe ser el adecuado para ofrecer al contenido distintos grados de
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proteccin, garantizando su estabilidad, y por tanto, su correcta conservacin durante todo el periodo de validez. Pequeos cambios en el color,
solubilidad, separacin de fasesson utilizados como medida de la estabilidad fisicoqumica de las preparaciones.
Proteccin fsica6:
El material de acondicionamiento debe tener la suficiente resistencia
mecnica para permanecer intacto frente a presiones, golpes y cadas.
Proteccin ambiental:
La mayora de los principios activos son molculas orgnicas, que
pueden sufrir cambios en su estructura a travs de la interaccin con
la luz, calor, humedad, gases atmosfricosEl material de acondicionamiento debe minimizar en la medida de lo posible la accin de los
distintos agentes ambientales a los que la frmula se encuentra
expuesta6.
- Humedad:
Puede provocar el endurecimiento, ablandamiento o hidrlisis del
producto. La hidrlisis es la principal va de degradacin de
muchos principios activos, especialmente si poseen grupos ster o
amida, como el cido acetilsaliclico, tetracana, procana, cocana,
atropina1
- Calor:
Las altas temperaturas pueden acelerar las reacciones de degradacin o provocar la evaporacin de disolventes. La mayora de los
envases proporcionan proteccin frente al calor a corto plazo1.
- Luz:
Puede alterar las estructuras de las molculas mediante su reordenacin, o por ruptura de enlaces qumicos. La mayora de las frmulas magistrales deben acondicionarse en envases opacos, que
evitan la degradacin de los componentes fotosensibles, aislndolos de la luz ultravioleta1.
- Gases atmosfricos:
Las molculas pueden degradarse mediante reacciones de oxidacin, debido al oxgeno presente en la atmsfera1. El vidrio es
impermeable al oxgeno.
Proteccin qumica5:
El material de acondicionamiento seleccionado debe evitar que se
produzcan fenmenos que ocasionen la prdida de componentes, apa95
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ricin de nuevas especies qumicas, precipitaciones, turbidez, cambios organolpticos o variaciones en el pH de la frmula.
Proteccin biolgica6:
El aislamiento de la frmula del medio externo es fundamental para
evitar la posible contaminacin ambiental por microorganismos.
Algunas frmulas, como los preparados parenterales u oftlmicos,
presentan requisitos de esterilidad, lo que hace indispensable que los
materiales de partida empleados sean, igualmente, estriles.
3.2 Informacin e identificacin:
El etiquetado del acondicionamiento primario y el prospecto, deben
proporcionar la informacin necesaria para garantizar la seguridad en la
administracin del preparado. Los caracteres del etiquetado deben ser
fcilmente legibles e indelebles y los datos que debe contener han sido
establecidos por el Real Decreto antes citado2:
Denominacin del preparado oficinal, o frmula magistral tipificada
segn el Formulario Nacional.
Composicin cualitativa y cuantitativa completa de los principios
activos y excipientes de declaracin obligatoria.
Forma farmacutica, va de administracin y cantidad dispensada.
Nmero de registro en el libro recetario o soporte que lo sustituya.
Nmero de lote en el caso de preparados oficinales.
Fecha de elaboracin y fecha de caducidad.
Condiciones de conservacin.
Nombre del paciente en el caso de frmulas magistrales.
Servicio farmacutico dispensador.
Advertencia: Mantngase fuera del alcance de los nios.
Cuando el tamao del envase no permita la inclusin de todos los datos,
en el etiquetado debe constar, como mnimo, el nombre del servicio farmacutico dispensador y del preparado o frmula, su composicin cualitativa y cuantitativa, nmero de registro o lote, fecha de elaboracin y de
caducidad, va de administracin y condiciones especiales de conservacin, si procede. Las frmulas magistrales destinadas a la va tpica, oftlmica y parenteral deben incluir en su etiquetado una relacin de todos los
excipientes que contienen, mientras que para el resto de frmulas magistrales y de preparados oficinales slo es obligatorio que figuren los excipientes de declaracin obligatoria. El resto de los datos que no se hayan
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podido incluir se entregarn junto con la informacin escrita que debe

entregarse al paciente en el momento de la dispensacin. La informacin
incluida en el etiquetado es clave a la hora de evitar problemas, tales como
la prdida de eficacia o desarrollo de toxicidad, derivados del uso de la
frmula una vez transcurrido el periodo de validez o si la conservacin no
ha tenido lugar en las condiciones adecuadas.
El acondicionamiento no slo debe garantizar la identificacin inequvoca de la frmula, sino que tambin debe proporcionar una presentacin
adecuada que contribuya a mejorar el aspecto final de la misma. Por ejemplo, en el caso de las cpsulas de gelatina, es til el empleo de un cdigo
de colores que ayude a distinguir visualmente diferentes dosificaciones2.
4. Material de acondicionamiento primario
Se distingue entre material de acondicionamiento primario o secundario
en funcin de si se encuentra o no en contacto directo con el producto. Se
denomina por tanto, material de acondicionamiento primario al recipiente
destinado a contener el producto medicamentoso, en contacto directo con
l, incluyendo al cierre como parte del mismo2.
4.1 Envase:
El envase es el lugar donde va alojado el preparado farmacutico y se
encuentra en contacto directo con l. Los recipientes pueden clasificarse
de distintas maneras, tal como recoge la Real Farmacopea Espaola, en
funcin de diferentes caractersticas7:
Segn su capacidad:
Se dividen en envases unidosis (aquellos que contienen la cantidad de
preparacin destinada a ser usada una sola vez) y envases multidosis
(contienen la cantidad suficiente para administrar al menos dos
dosis).
En funcin del tipo de cierre:
Envase bien cerrado (protege tanto de la contaminacin como de la
prdida de contenido en las condiciones normales de manejo), envase hermtico (aquel impermeable a slidos, lquidos y gases en las
condiciones normales de manejo), envase sellado (cerrado por fusin
de sus materiales), envase de cierre inviolable (se cierra con un dispositivo especial que revela inequvocamente si el envase ha sido
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abierto) y envase con cierre a prueba de nios (evita su apertura por

parte de los nios).
Otras clasificaciones:
Atendiendo a la forma del material, el estado fsico del preparado que
contienen, etc., tambin se pueden clasificar los distintos tipos de
recipientes.
4.2 Cierre:
Los cierres forman parte del acondicionamiento primario7, y su funcin
es la de sellar u obturar el recipiente. Funcionan como aislantes, ya que
evitan el contacto entre la frmula y el medio externo. El cierre es, por
tanto, otro elemento de proteccin6. Existen diferentes tipos de cierres
para los distintos tipos de envases como se ha descrito anteriormente. As,
por ejemplo, los viales suelen estar provistos de un tapn de tipo elastmero, mientras que los frascos destinados a contener soluciones lquidas
suelen poseer un cierre de tipo inviolable que revela a simple vista si han
sido abiertos. La tapa de presin y giro es uno de los cierres ms utilizados en la fabricacin industrial, ya que garantizan que los medicamentos
se mantengan fuera del alcance de los nios8.
5. Tipos de materiales utilizados como acondicionamiento primario
Tradicionalmente el vidrio se ha considerado el estndar oro del acondicionamiento farmacutico. Sin embargo, se est produciendo un cambio
en la direccin de la eleccin de los materiales de acondicionamiento,
comenzando a utilizarse ms ampliamente los nuevos derivados plsticos,
en lugar del vidrio, metales o PVC1. A continuacin se describen los materiales de acondicionamiento utilizados, ms frecuentemente, en el campo
de la formulacin magistral.
5.1 Vidrio:
No tiene una estructura qumicamente definida, aunque presenta carcter reticular derivado de la unin de oxgeno a otros componentes llamados formadores del retculo, siendo el boro y el silicio los ms utilizados
para el vidrio de uso farmacutico5.
Su transparencia, baja permeabilidad a la humedad y gases atmosfricos, resistencia a las variaciones de temperatura y ausencia de cesin de
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componentes al preparado, son propiedades que lo avalan como envase de

productos farmacuticos. Sin embargo, no es totalmente inerte, puesto que
puede ceder iones hidroxilo al preparado que contiene1. Su color natural
es verdoso, pero adecuadamente tratado puede convertirse en cristalino
(para aumentar la transparencia) o en opaco (mediante la aplicacin de
colorantes mbar o topacio, cuando estn destinados a contener frmulas
con principios activos fotosensibles, para poder proporcionarles la proteccin necesaria frente a la luz ultravioleta)9. Sin embargo, el vidrio presenta dos inconvenientes fundamentales, que son su fragilidad y elevado
peso.
La estabilidad qumica del vidrio se expresa en funcin de su resistencia hidroltica, que es la resistencia ofrecida por el vidrio, en determinadas
condiciones, a la cesin de sustancias minerales solubles en agua. En base
a este tipo de resistencia se clasifica al vidrio en10,11:
Vidrio tipo I, neutro o borosilicatado: presenta elevada resistencia
hidroltica.
Vidrio tipo II, sdico-clcico tratado en superficie: aquel al que se
han neutralizado parte de los radicales bsicos de su superficie interna, para aumentar su resistencia hidroltica y proporcionarle comportamiento similar al vidrio tipo I. No es, por tanto, compatible con
soluciones bsicas.
Vidrio tipo III, sdico-clcico sin tratamiento: vidrio de resistencia
hidroltica media, pero buena resistencia mecnica.
Vidrio tipo IV, sdico-clcico, alcalino, de baja resistencia hidroltica. La Farmacopea Americana lo denomina Vidrio NP, no parenteral,
mientras que la Farmacopea Espaola no reconoce esta categora.
El vidrio de tipo I y II puede destinarse al acondicionamiento de preparaciones acuosas de uso parenteral (el tipo II slo si son preparaciones cidas o neutras), mientras que el tipo III solamente puede utilizarse para preparaciones parenterales si son lquidos que no contienen vehculos de tipo
acuoso o polvos7. El vidrio tipo IV no es adecuado para las preparaciones
parenterales, quedando reservado su empleo para administracin oral y
tpica10.
Tipos de envases de vidrio5,11:
Ampollas: son recipientes de vidrio, de paredes finas y pequeo volumen que son cerradas por fusin, por lo que es necesario romperlas
para extraer su contenido.
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Viales: sus paredes son ms gruesas que las de las ampollas, y su

capacidad es mucho ms variable. Se cierran con un tapn plstico o
elastmero.
Frascos para infusin: se diferencian del vial en el volumen, que es
superior a 100 mL.
Jeringas precargadas: aquellas jeringas que contienen el producto
preparado para ser inyectado directamente.
5.2 Plstico:
La fragilidad y elevado peso del vidrio han hecho que el plstico lo haya
sustituido como principal material en envases de productos farmacuticos,
debido, fundamentalmente, a su gran resistencia a los golpes. Sin embargo, el plstico tambin presenta inconvenientes importantes, tales como la
permeabilidad a gases atmosfricos, cesin de algunos de sus constituyentes o la adsorcin de los componentes del preparado, como por ejemplo
algunos conservantes y antioxidantes5,9.
Est formado por polmeros de elevado peso molecular que se pueden
clasificar en termoplsticos o termoendurecidos. Ambos tipos mantienen
su rigidez a las temperaturas habituales de trabajo, pero los polmeros termoplsticos tienen capacidad para fundir a temperaturas elevadas, mientras que los termoendurecidos no, por ello los polmeros termoendurecidos se han reservado para productos que necesiten una elevada estabilidad
trmica5. Es poco frecuente que el plstico se presente como polmero
puro, sino que habitualmente incluye otras sustancias, tales como: estabilizantes, plastificantes, antioxidantes, lubrificantes, catalizadores de la
polimerizacin Debido a ello, es muy importante conocer la composicin exacta del plstico utilizado, puesto que algunos de estos aditivos
pueden migrar al preparado, provocando alteraciones en las caractersticas
organolpticas de la frmula o problemas de toxicidad7. El plstico de uso
farmacutico debe cumplir los requisitos establecidos por la Farmacopea
Espaola, que establece como ensayos ms relevantes para este tipo de
material los referentes a la permeabilidad y la determinacin de la liberacin de componentes a la solucin.
Los materiales plsticos ms utilizados son:
Poliolefinas:
- Polietileno: por presentar buenas propiedades en cuanto a permeabilidad al oxgeno, absorcin de agua, inercia qumica a cidos y bases
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y resistencia a los impactos. Puede clasificarse en distintos tipos en

funcin de su densidad: polietileno de alta densidad (HPDE) o polietileno de baja densidad (LPDE)5. Una de sus principales limitaciones
es la adsorcin de sustancias como esteroides, conservantes (cloruro
de benzalconio, alcohol benclico) alcaloides1.
- Polipropileno, que tiene la misma inercia qumica, pero es ms
ligero y termoestable. Presenta sensibilidad a la oxidacin.
Polmeros de vinilo: como el PVC (policloruro de vinilo), muy utilizado para sangre o hemoderivados. Posee mayor transparencia que
los anteriores y gran flexibilidad1.
La permeabilidad de los plsticos puede ocasionar la prdida de sustancias de la formulacin. Los fenmenos de adsorcin son tambin muy
importantes para este tipo de materiales, y pueden ser atribuidas a la presencia de plastificantes como el di-2-etilhexilftalato, especialmente para
PVC.
Para la eleccin del material adecuado es importante conocer la composicin exacta del plstico empleado y de las sustancias activas y excipientes que componen las frmulas, puesto que la estabilidad de los principios
activos puede verse influida desfavorablemente por las diversas propiedades de los mismos9. Por ejemplo, las frmulas que contienen tacrolimus
que parten de la especialidad en ampollas no pueden acondicionarse en
PVC, pero en cambio, son compatibles con polipropileno y polietileno.
Los envases de plstico pueden clasificarse en:
Bolsas para infusin
Jeringas
Tubos para cremas y pomadas
Frascos
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5.3 Elastmeros:
Estn compuestos por unas sustancias base (caucho natural, sinttico,
siliconas) a las que se aaden determinados aditivos para modificar sus
propiedades. Presentan una gran elasticidad, lo que les permite ser fcilmente perforables por agujas hipodrmicas y recuperar posteriormente su
estado inicial, propiedad que los hace especialmente tiles para la elaboracin de cierres de viales. No pueden interaccionar con los productos con
los que est en contacto. Debe poder ser esterilizado cuando est destinado a la elaboracin de frmulas estriles. El principal inconveniente de
este tipo de material es que existe la posibilidad de que al realizar la puncin con la aguja se formen unas pequeas partculas de elastmero que
pueden pasar al preparado parenteral. Se ha observado que la formacin
de las mismas es mayor en preparados refrigerados, por lo que se recomienda dejarlos a temperatura ambiente un tiempo antes de su utilizacin5.
Los cierres de goma pueden clasificarse en dos tipos7:
Tipo I: responden a exigencias ms estrictas y se utilizan preferentemente
Tipo II: poseen caractersticas mecnicas apropiadas para usos especiales, por ejemplo perforaciones mltiples, por lo que tienen una composicin especial que no les permite satisfacer exigencias tan estrictas
5.4 Metales:
Se caracterizan por su facilidad para deformarse e impermeabilidad a
agua y gases. Los ms utilizados son el estao y el aluminio, pero han quedado relegados a la elaboracin de aerosoles, blister, tubos para semislidos y cierre de viales. Sin embargo, en el medio hospitalario se utilizan
para el acondicionamiento de medicamentos en dosis unitarias, ya que forman parte junto con el plstico y el papel, de los materiales complejos
laminados5.
6. Eleccin del envase
Es responsabilidad del farmacutico conocer la inestabilidad de las
molculas que constituyen las frmulas magistrales, as como aislarlas y
protegerlas de los factores que las alteran. La eleccin del envase ideal
requiere un conocimiento adecuado de las propiedades fisicoqumicas,
forma farmacutica y va de administracin del preparado. Hay que garan102
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tizar la estabilidad del principio activo y la proteccin del mismo frente a

diversos factores fsicos y ambientales, pero tambin hay que asegurar la
compatibilidad del envase elegido con la preparacin que contiene. Hay
que evitar las interacciones de tipo envase-contenido que generen la aparicin de nuevas especies qumicas, turbidez, prdidas de componentes,
modificaciones del pH, precipitacinPor tanto, de un modo general, el
material de acondicionamiento debe cumplir una serie de caractersticas6:
- Poseer suficiente resistencia fsica.
- No puede interaccionar con los componentes de la frmula.
- No puede ceder ningn componente al preparado.
- No puede sufrir fenmenos de absorcin, ni adsorcin del preparado
en su superficie interna.
- No debe afectar a la identidad, estabilidad, seguridad, potencia o calidad del preparado.
La Farmacopea Espaola establece todas las especificaciones y requisitos que debe cumplir el material de acondicionamiento, en funcin del tipo
de material utilizado (vidrio, plstico,) y va a la que va destinado el
preparado. Se pueden establecer una serie de consideraciones o recomendaciones generales en cuanto al tipo de envase que se puede seleccionar
segn la forma farmacutica:
6.1 Para formas lquidas:
Las formas lquidas de administracin oral, normalmente se acondicionan en vidrio o plstico, que poseen capacidades variables que
oscilan entre los 5 mL y los 250 mL. Al envasar suspensiones o emulsiones se recomienda dejar vaco aproximadamente un 20-30% del
espacio para facilitar su agitacin, mientras que las soluciones deben
ocupar totalmente el envase para minimizar las alteraciones que
pudieran surgir del espacio ocupado por el aire5.
Para los inyectables se exige la utilizacin de envases estriles. Los
inyectables de pequeo volumen se envasan en ampollas, viales o
jeringas de vidrio, mientras que para los de gran volumen se utilizan
bolsas de plstico o grandes viales de vidrio5.
Para los tpicos lquidos existe gran diversidad de recipientes. As
los colirios, soluciones ticas o nasales, suelen ir en recipientes multidosis provistos de un dispositivo cuentagotas, de plstico normalmente, o vidrio, cuya capacidad es de unos 5 10 mL5.
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6.2 Para formas semislidas:

Para cremas, pomadas y geles se utilizan generalmente tubos de plstico o metal. La seleccin del tipo de tubo depende de sus propiedades: el
tubo de metal facilita la dispensacin, a la vez que protege al producto en
su interior, mientras que el de plstico, al no ser colapsable, permite una
cierta succin de aire que podra originar la contaminacin del preparado,
sin embargo son ms flexibles que los anteriores y poseen mayor inercia
qumica. Deben usarse recipientes hermticos en caso de que la forma
tpica contenga agua para evitar su evaporacin6.
6.5 Para formas slidas:
En el campo de la formulacin magistral los slidos orales, como las
cpsulas, se suelen envasar en frascos de plstico o vidrio, mientras
que los polvos pueden acondicionarse en vasos de plstico con tapa o
papelillos.
En las tablas 2 y 3 se muestran una serie de recomendaciones para
seleccionar el tipo de envase ms adecuado en funcin de la va de administracin, forma farmacutica y algunos de los principios activos ms frecuentemente empleados en formulacin magistral5,7,10,12,13:
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Captulo
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Clculos, frmulas
y unidades de
concentracin
Eva Punn Crespo
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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Unidades de concentracin
- Inexactas
- Exactas
3. Clculos para la preparacin de una disolucin
4. Adicin de dos volmenes
5. Formas ms frecuentes de expresar la composicin de
una formula magistral
6. Isotonicidad
- Mtodos para ajustar la tonicidad.
7. Solucin tampn
- Capacidad buffer
8. Observaciones
- Importancia de los decimales
- Doble control
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Clculos, frmulas y unidades de concentracin
1. Introduccin
Una de las mayores fuentes potenciales de error tanto en la prescripcin
como en la preparacin de frmulas magistrales se produce al realizar los
clculos farmacuticos. Aunque muchos de los procesos son relativamente
sencillos, un decimal mal puesto o un valor mal estimado puede tener graves consecuencias. Es importante utilizar las conversiones adecuadas entre
los sistemas de medida y colocar bien los decimales, entender los conceptos aritmticos, y prestar gran atencin a los detalles de los clculos.
El propsito de este captulo es proporcionar al farmacutico la informacin suficiente para realizar los clculos necesarios para preparar las
frmulas magistrales habituales.
2. Unidades de concentracin:
Una disolucin es una mezcla homognea de dos o ms sustancias. La
especie minoritaria se llama soluto y la especie mayoritaria disolvente.
La concentracin indica la cantidad de soluto que hay respecto a la cantidad de solvente o de solucin.
Formas de expresar la concentracin:
Inexactas:
- Diluida: tiene poco soluto respecto al solvente.
- Concentrada: cuando se ha disuelto una cantidad considerable de soluto.
- Saturada: se ha disuelto todo el soluto posible, el solvente ya no tiene
capacidad para disolver ms.
Exactas:
- Composicin en tanto por ciento1,2:
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La mayora de las disoluciones vendrn expresadas en peso/volumen si

son lquidas o peso/peso si son slidos, el soluto o principio activo habitualmente se expresa en peso.
Ejemplo
- % p/p- Lidocana 5% crema- es decir 5 g de Lidocana en 100 g

de crema
- % p/v- Solucin cido brico al 5 %- es decir 5 g de cido brico en 100 mL de solucin (etanol 70)
- % v/v- Formol 4%- 4 mL de Formaldehdo en 100 mL de disolucin acuosa.
- Clculo: Si agregamos 5 g de ac. saliclico a 50 g de vaselina,
tendramos una concentracin:
- Molaridad (M): Es el nmero de moles por litro de disolucin1,2.
PM.- Masa o peso molecular. Se determina sumando las masas atmicas (tabla peridica) relativas de los elementos cuyos tomos constituyen una molcula de dicha sustancia. Para calcularlo es necesario disponer de la frmula qumica exacta, prestar atencin a las molculas
hidratadas.
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Ejemplo
- Cuntos g de ClNa necesitamos para preparar 100 mL de una

solucin 1 M?
- Normalidad (N): Es el nmero de equivalentes por litro de disolucin1,2.
n= nmero de iones hidrgenos (H+) de un cido, o de iones hidroxilo (OH-) de una base, o la carga del catin en una sal, o el nmero de
electrones transferidos en una reaccin redox. Cuando n sea 1 coincidir con la molaridad.
Ejemplo
Qu cantidad de ClH fumante 37% (d= 1,16 g/mL) necesitamos

para obtener 250 mL de ClH 0,1 N?
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Ejemplo Continuacin
- Partes por milln (ppm) y partes por billn (ppb)

Significa que hay una millonsima (o billonsima) parte de soluto con
respecto a la solucin, expresada en peso o volumen1,2.
La forma ms habitual de expresarlo es: 1 mg de soluto por un litro de
disolucin (mg/L).
Ejemplo
Una solucin acuosa al 0,9 ppm de Mn significa que hay 0,9 mg

de Mn en cada litro de agua.
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Formas exactas de expresar la concentracin, aunque de menor uso:

- Densidad:
Se define como el cociente entre la masa de un cuerpo y el volumen que
ocupa:
d= m/v
Unidades internacionales seran kg/m3. Para obtener valores ms manejables se utiliza g/cm3(mL).
Si bien la densidad no es propiamente una forma de expresar la concentracin, es proporcional a la concentracin (en las mismas condiciones de
temperatura y presin), por ello en ocasiones, de manera prctica y con disoluciones ampliamente utilizadas, se expresa la densidad de la disolucin en
lugar de indicar la concentracin, prctica que est cayendo en desuso1,2.
Ejemplo
ClH fumante 37% d= 1,16 g/mL, es decir 1,16 g por cada mL de

disolucin.
- Molalidad
Es el nmero de moles de una sustancia por kilogramo de disolvente (no
disolucin). A diferencia de la molaridad es independiente de la temperatura1,2.
3. Clculos para la preparacin de una disolucin
- A partir de un slido
Para preparar una disolucin acuosa de una concentracin deseada a
partir de un slido puro, se pesa la masa correcta del reactivo y se disuelve en el volumen deseado en un matraz volumtrico.
- A partir de una solucin ms concentrada
Las disoluciones diluidas se pueden preparar a partir de disoluciones
concentradas. Para ello se transfiere el volumen o masa deseados de la
disolucin concentrada a un matraz vaco y se diluye al volumen o masa
final requerido.
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Ejemplo
Obtener 1 L de una solucin de Permanganato potsico (KMnO4)

al 1:10.000 a partir de una solucin al 5 %
Que cantidad de principio activo necesitamos?
Que tenemos?
- Diluciones seriadas. Cuando la concentracin de la solucin que

necesitamos preparar es muy pequea respecto a la solucin de partida.
Ejemplo
Obtener 1 L de una solucin de Permanganato potsico (KMnO4)

al 1:40.000 a partir de una solucin de KMnO4 al 5 %
Que cantidad de principio activo necesitamos?
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Ejemplo Continuacin
Que tenemos?
Como la cantidad que hay que coger es muy pequea y por tanto la posibilidad de error es muy grande, es mejor hacer una solucin de concentracin intermedia que nos permita medir una cantidad mayor.
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Ejemplo
Preparacin de Meropenem a una concentracin de 0,05 mg/mL para una prueba de alergia intradrmica, a partir del vial de 500 mg:
Qu cantidad de principio activo necesitamos?
4. Adicin de dos volmenes

Los pesos de sustancias diferentes son siempre aditivos, en cuanto a los
volmenes aunque normalmente se asume que tambin lo son, existen
excepciones. Una de las ms frecuentemente utilizadas es la mezcla de
alcohol y agua, al efectuar la dilucin se produce un fenmeno de contraccin de volumen, por tanto el volumen total de la mezcla alcohol-agua es
inferior a la suma matemtica de los volmenes de los componentes.
En la tabla siguiente se describe qu volumen de agua es necesario aadir a una concentracin de alcohol determinada para obtener la concentracin de alcohol deseada3.
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5. Formas ms frecuentes de expresar la composicin de una formula

magistral. Como calcular cada componente
Existen diferentes formas de expresar la cantidad de cada uno de los componentes de una frmula magistral, y aunque cada vez los criterios estn
ms unificados, ciertas expresiones pueden dar lugar a error. Algunas de las
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formas mas frecuentes para expresar la composicin son:

- c.s. (cantidad suficiente)
Ejemplo 1. Crema de Eritromicina al 2 %4
Eritromicina ................................... 2 g
Etanol 96 ................................... c.s.
Emulsin O/A no inica 1 .............. csp 100 g
La cantidad de etanol ser la necesaria para disolver la eritromicina y

as poder incorporarla a la emulsin.
Ejemplo 2. Jarabe de hidrato de cloral4
Hidrato de cloral............................. 10 g
Agua purificada.............................. 5 mL
Esencia de fresa.............................. c.s.
Jarabe simple.................................. c.s.p 100 mL
La esencia de fresa es un aromatizante y saborizante, se aadir la cantidad necesaria para proporcionar el olor deseado.
- c.s.p. (cantidad suficiente para)
Ejemplo 1. Solucin al 1 % de hidrocloruro de metadona4
Hidrocloruro de metadona............... 1 g
Agua purificada c.s.p....................... 100 mL
Ejemplo 2. Solucin al 2% de nitrato de plata4
Nitrato de plata................................ 0,3 g
Agua purificada c.s.p....................... 15 g
En el primer ejemplo la frmula nos indica que una vez disuelta la metadona tendremos
que completar el volumen hasta 100 mL. En el segundo aadiremos agua suficiente hasta
completar los 15 g.
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- aa (X g)= a partes iguales (x g de cada componente)

Todos los componentes de la frmula son aa
Para la elaboracin de la frmula tendramos que aadir 0,5 g de cada

componente.
Slo algunos de los componentes de la frmula son aa
En la preparacin de la frmula pondramos 15 g de alcohol, 15 g de agua

y la cantidad suficiente para que el cido retinoico se encuentre al 0,1 %.
- aa csp= a partes iguales (la suma de todos = X)
Ejemplo
Para la elaboracin de la frmula aadiremos 40 g de urea, 20 g de agua,

1 g de span 60 y el resto a partes iguales hasta 100 g, o sea, 19,5 g de vaselina lquida y otros tantos de vaselina filante.
- Expresada en partes
Ejemplo. Solucin de Burow7
Es una forma de expresar la proporcin que deben mantener los componentes, dependiendo de la cantidad que necesitemos las partes se convertirn en unidades: mL, L, g
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- Expresada en 1:1.000, 1:10.000, 1:20.000

Ejemplo. Permanganato potsico ..1:20.000
Es una forma frecuente de expresin en frmulas dermatolgicas como los fomentos,
para su preparacin tendramos que disolver 50 mg de permanganato potsico en 1 L de
agua destilada.
- Expresada en cantidades, porcentajes o en ambos

Ejemplo 1. Pasta al agua4
xido de Zn................. 25 g
Talco............................ 25 g
Agua Purificada........... 25 g
Glicerol........................ 25 g
Ejemplo 2. Pasta Lassar7
cido saliclico............ 2%
xido Zn...................... 25%
Vaselina Filante............ 48 %
Almidn de arroz......... 25%
Ejemplo 3. Vaselina saliclica al 5%7
Ac. saliclico................ 5 %
Vaselina lquida........... 5%
Vaselina filante............ c.s.p.
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6. Isotonicidad1,8
Algunas frmulas magistrales se aplican va parenteral dentro del msculo o vasos sanguneos, en el ojo, nariz o en rganos, tejidos y lesiones.
Cuanto ms parecida sea la presin osmtica de estas soluciones a la
presin osmtica de los fluidos corporales, menores sern los movimientos de lquido que se producirn en el interior de la clula y por tanto
menor ser el dao que puedan causar en ellas.
Las soluciones que ejercen la misma presin osmtica se llaman isoosmticas, y las soluciones que ejercen la misma presin osmtica que los
fluidos corporales se denominan isotnicas.
La osmolaridad es una propiedad coligativa, es decir, no depende del
peso o naturaleza del soluto presente en la solucin, slo depende del
nmero de partculas de soluto liberadas por volumen de disolucin.
Ej.- dextrosa y sacarosa son molculas no electrolticas y 1 mol de
cualquiera de ellas disueltos en 1 litro de solucin dan el mismo nmero de partculas (n de Avogadro= 6,02*1023) cuando se disuelven en
agua, sin embargo un mol de un electrolito univalente, como el cloruro sdico, tiene el doble de efecto en la presin osmtica cuando se
disuelve en 1 L de agua, ya que una molcula de cloruro sdico representa un ion sodio y un ion cloruro.
Mtodos para ajustar la tonicidad
Si una solucin es hipertnica la isotonicidad slo puede ser ajustada
por dilucin. Pero si una solucin acuosa es hipotnica existen varios
mtodos para ajustar la tonicidad, en todos ellos debemos seguir los
siguientes puntos:
1. Identificar la solucin de referencia y el parmetro de tonicidad asociado.
2. Determinar la contribucin del principio activo y los aditivos a la
tonicidad total.
3. Determinar la cantidad de cloruro sdico necesario, sustrayendo la
contribucin de la solucin problema a la solucin de referencia.
Los mtodos ms destacados son los siguientes:
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Mtodo de descenso del punto crioscpico: el mtodo del punto de

congelacin utiliza un valor D (existen tablas en libros como
Remington o The Index Merck) que tiene las unidades de C/(x% de
la droga). El valor D es casi proporcional a la concentracin, por lo
que si no se encuentra en las tablas se puede calcular. La solucin de
referencia es el cloruro sdico al 0,9%, aunque podra utilizarse cualquier otro compuesto apropiado utilizando su valor de D.
Ejemplo
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Mtodo por equivalente de cloruro sdico: Se desarroll un factor

denominado equivalente de cloruro sdico valor E, que se define
como el peso de cloruro sdico (g) que produce el mismo efecto
osmtico que 1 g de principio activo. La solucin de referencia es el
cloruro de sodio al 0,9%, aunque se pueden utilizar otras como la
dextrosa.
Idealmente el equivalente de cloruro sdico debe ser el mismo para
todas las concentraciones de un mismo principio activo, pero existe
una ligera variacin, que se debe a cambios en la atraccin interinica a diferente concentracin de la droga. Existen extensas tablas
publicadas en libros como Remington y en The Merck Index.
Ejemplo
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Mtodo de valor V para soluciones isotnicas (o mtodo USP): el

valor V de una droga es el volumen de agua que se debe agregar a un
peso especificado de droga para preparar una solucin isotnica. El
principio bsico es preparar una solucin isotnica de la droga prescrita y luego diluir esta solucin hasta el volumen final con un vehculo isotnico apropiado.
Ejemplo
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7. Solucin tampn1,8
Soluciones amortiguadoras, reguladoras, buffer o tampones son soluciones que frente a la adicin de cidos o bases tienen la particularidad de
no alterar en gran medida el pH.
Las soluciones ms frecuentemente utilizadas estn formadas por mezclas de:
1. cido dbil y la sal de ese cido
2. Base dbil y la sal de esa base
Tambin existe un tercer tipo de buffer compuesto por 2 sales, como el
KH2PO4 y el K2HPO4, aunque no es un propiamente un nuevo tipo de
buffer, en realidad, es un tampn de cido dbil/base conjugada en el que
el in H2PO4- funciona como cido dbil y el in HPO42- es su base conjugada.
La ecuacin de Henderson-Hasselbalch se puede aplicar a todos los sistemas buffer formados por un par simple conjugado cido-base, sin importar la naturaleza de sus sales.
Ejemplo
Clculo del pH de una solucin buffer que contiene cido actico y acetato de sodio,
cada uno en concentracin 0,1 M. La Ka del cido actico= 1,8* 10-5 a 25 C
La solucin tampn produce un desplazamiento del equilibrio de sus

componentes cuando se adiciona un cido (H+) o una base (OH-), consi129
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guiendo que la variacin de pH sea pequea, siempre que la cantidad de

H+ o OH- no excedan la capacidad del sistema para neutralizarlo.
- Capacidad buffer: es la capacidad de una solucin tampn para resistir cambios en el pH despus de la adicin de un cido o una base.
En un buffer cido dbil/base conjugada:
La concentracin del cido determina la capacidad de neutralizar la
base adicionada.
La concentracin de la sal determina la capacidad de neutralizar el
cido adicionado.
En un buffer de base dbil/ cido conjugado:
La concentracin de la base establece la capacidad tampn hacia el
cido adicionado.
La concentracin del cido conjugado determina la capacidad
hacia la base adicionada.
Cuando el buffer es equimolar tiene igual capacidad buffer hacia cidos
fuertes o bases fuertes agregadas.
La expresin cuantitativa de Van Slike define la capacidad buffer como
la cantidad en equivalentes gramo (g-eq) de cido o base fuerte por litro
necesaria para ser agregada a una solucin y cambiar su pH en 1 unidad
(en la prctica se utilizan aumentos ms pequeos).
Ejemplo
Cul es el cambio de pH que se obtiene agregando 0,01 mol de NaOH a 1 litro de una
solucin buffer 0,1 M de cido actico y 0,1 M de acetato sdico?
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El cambio de pH en este caso es de slo 0,09 unidades. La capacidad

del buffer se calcula como:
La capacidad buffer depende de la clase y concentracin de los componentes del buffer, de la regin de pH comprometida y de la clase de cido
o lcali adicionado.
8. Observaciones
- Importancia de los decimales
La aproximacin se debe realizar nicamente en el resultado final, los
decimales deben retenerse hasta que se completen todos los clculos2.
Determinar el nmero de decimales:
Sumas y restas: el nmero de decimales del resultado debe ser el
mismo nmero que el del componente con menor nmero de
decimales.
Ejemplo
11,5+11,65+9,90= 33,1
Multiplicaciones y divisiones: tambin debe ser el mismo nmero

que el del componente con menor nmero de decimales, excepto si
se trata de un nmero absoluto.
Ejemplo
4,266*21= 90
Si 21 (ej. n de cpsulas) es un nmero absoluto: 4,266*21= 89,586
- Doble control
Antes de proceder a la realizacin de cualquier clculo, el farmacutico
debe: leer la frmula completa, determinar los materiales que va a necesi131
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tar, seleccionar los mtodos de preparacin y entonces realizar los clculos apropiados.
Siempre hay ms de una forma de resolver un problema, el mejor enfoque es el que produce resultados que son exactos y libres de error.
El farmacutico debe realizar un doble control, preferiblemente por otro
farmacutico, de cada componente, instrumento y clculo que realiza
antes de proceder a la elaboracin de la frmula2.
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Captulo
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Estabilidad, caducidad
y conservacin de
Frmulas Magistrales
Carmela Dvila Pousa
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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Estabilidad
2.1 Factores que inciden sobre la estabilidad de
medicamentos
2.2 Estudios de Estabilidad
3. Caducidad
3.1 Formas farmacuticas no estriles
3.2 Formas farmacuticas estriles
4. La importancia del almacenamiento en la
conservacin de una frmula magistral
5. Recomendaciones sobre la caducidad y conservacin
de frmulas magistrales
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Estabilidad, caducidad y conservacin de Frmulas Magistrales
1. Introduccin
Uno de los aspectos ms problemticos en la elaboracin de frmulas
magistrales tanto en el mbito hospitalario como en la oficina de farmacia
es el establecer la fecha de caducidad.
Los laboratorios fabricantes comercializan dosis estndares de medicamentos para un amplio sector de la poblacin adulta (para la poblacin
peditrica el nmero de frmacos es muy reducido) y disponen de tecnologas de elevado coste que generalmente no estn al alcance de los servicios de farmacia hospitalaria y farmacias ambulatorias.
Mientras que para las especialidades farmacuticas la caducidad puede
llegar hasta un mximo de 5 aos, para las frmulas magistrales sta es
mucho ms reducida, meses e incluso das, puesto que son preparaciones
extemporneas e individualizadas que se utilizan durante cortos periodos
de tiempo.
El grado de tcnicas aplicadas para asegurar la calidad de una frmula
tendr una consideracin diferente de aquellos medicamentos fabricados
en lotes de dimensin industrial, puesto que las frmulas magistrales estn
diseadas para adaptarse a las necesidades de un paciente concreto. Los
estudios de estabilidad publicados en la literatura cientfica son escasos ya
que las frmulas se realizan con concentraciones variables de principios
activos y excipientes, lo que supone una dificultad aadida a la hora de
asignar el periodo de validez para cada producto elaborado.
El farmacutico es el responsable de evaluar la estabilidad y de establecer la caducidad y condiciones de conservacin de una frmula, para as
poder garantizar la calidad y la actividad teraputica desde el momento de
su elaboracin hasta su administracin al paciente.
2. Estabilidad
Desde el punto de vista de la farmacotecnia la estabilidad de los principios activos es el principal criterio para determinar la aceptacin o rechazo de cualquier medicamento.
La estabilidad se define como la capacidad que tiene un medicamento o
un principio activo para conservar sus propiedades qumicas, fsicas,
microbiolgicas y biofarmacuticas originales a lo largo de su periodo de
conservacin y uso dentro de las especificaciones de calidad existentes.
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Las caractersticas esenciales de calidad vienen representadas por el

contenido de principio activo, forma galnica, caractersticas organolpticas, el status microbiolgico y toxicolgico y la actividad teraputica. El
grado admisible de alteracin para los preparados oficinales est fijado
por las farmacopeas. Para las especialidades farmacuticas, aunque hay
excepciones, internacionalmente se acepta que un medicamento es estable
cuando la prdida de actividad del principio activo nunca es superior al
10%, es decir, el nivel de potencia mnimo aceptable se corresponde con
el 90% de la potencia declarada. Por razones de seguridad en el caso de
que los productos de la degradacin sean txicos, no se acepta ningn porcentaje de prdida de actividad.
La USP-NF ( United States Pharmacopeia-National Formulary) establece cinco tipos de estabilidad:
Qumica: cada principio activo puede variar su integridad qumica y
la potencia declarada.
Fsica: pueden alterarse algunas propiedades fsicas originales: apariencia, uniformidad, disolucin y color. En general, la alteracin de
los caracteres organolpticos de un preparado se debe a incompatibilidades fsicas.
Microbiolgica: puede afectarse la esterilidad o la resistencia al crecimiento bacteriano.
Teraputica: pueden modificarse los efectos teraputicos.
Toxicolgica: en aquellos casos en que los productos de degradacin
son txicos puede verse comprometida la seguridad del paciente.
2.1. Factores que inciden sobre la estabilidad de medicamentos
Entre los mltiples factores que podran incidir sobre la estabilidad de
un producto farmacutico nos encontramos bsicamente con tres tipos:
a. Factores relacionados con la composicin y formulacin.
La interaccin potencial entre principios activos y excipientes: a la
hora de prescribir una frmula con varios principios activos, debe
tenerse siempre en cuenta que ninguno de ellos sea incompatible con
los dems o con el excipiente elegido. Los principales problemas se
plantean con oxidantes y reductores o cidos y bases, pero hay otras
muchas combinaciones incompatibles por diferentes motivos:
El proceso de elaboracin: las operaciones bsicas que se llevan a
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cabo para la obtencin de formas farmacuticas pueden afectar a la

estabilidad si no se ejecutan correctamente, especialmente la pulverizacin y la esterilizacin.
La forma de dosificacin: las formas farmacuticas slidas poseen
gran estabilidad fsica, qumica y microbiolgica debido a la ausencia de agua. Los medicamentos en formas farmacuticas orales lquidas pueden ser susceptibles a reacciones qumicas que conducen a su
degradacin.
Propiedades del disolvente y pH: en las formas lquidas el solvente en
el que se efecta la disolucin tiene especial importancia, en algunos
casos puede tanto acelerar como disminuir la velocidad de degradacin. Las frmulas que contienen agua estn ms expuestas a sufrir
fenmenos de degradacin por hidrlisis, oxidacin, reduccin o
cambios de pH. Por lo general, la velocidad de degradacin se ve
influenciada por el pH siendo ste un factor determinante en la estabilidad del medicamento susceptible a la descomposicin hidroltica.
Tamao de partcula: Modificaciones en el tamao de partcula pueden alterar tanto propiedades fsico-qumicas como la biodisponibilidad del principio activo. La uniformidad en el tamao de partcula es
un factor fundamental en el llenado de cpsulas. En las formulaciones lquidas a menor tamao de partcula mayor velocidad de disolucin.
Tipo de envase: Los medicamentos fotosensibles deben almacenarse
en envases que proporcionen proteccin frente a la luz. Los envases
plsticos pueden presentar fenmenos de adsorcin y absorcin del
principio activo sobre las paredes del envase.
b. Condiciones ambientales durante el almacenamiento, transporte y
manipulacin: humedad, temperatura, oxgeno, luz, radiacin y CO2.
El principio activo debe estar disponible durante toda la vida til de la
preparacin. Una ruptura en el sistema fsico puede llevar a la no disponibilidad del medicamento para el paciente. La humedad puede provocar alteraciones en formas slidas, accin hidrolizante, oxidacin y
crecimiento microbiano. La temperatura acelera los procesos degradativos y afecta a las caractersticas fsico-qumicas del medicamento. La
tasa de degradacin qumica aumenta con la temperatura, un factor que
es la base para los ensayos de estabilidad acelerada de formulaciones
farmacuticas. El oxgeno provoca reacciones de oxidacin y forma137
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cin de radicales libres. La luz puede producir reacciones de fotolisis y

catalizar otras reacciones como la oxidacin.
c. El tiempo transcurrido desde la elaboracin hasta la administracin del producto.
Las caractersticas de un medicamento, pueden variar con el tiempo
bajo la influencia de factores ambientales tales como temperatura, humedad y luz.
2.2 Estudios de estabilidad
Independientemente del proceso de degradacin de un medicamento es
imprescindible averiguar durante cunto tiempo el medicamento cumple
con los requisitos prescritos bajo determinadas condiciones ambientales.
Para investigar dichos requisitos se utilizan los estudios de estabilidad. El
objetivo de stos es proporcionar evidencia documentada de cmo las
caractersticas fsicas, qumicas, microbiolgicas y biolgicas del medicamento varan con el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales
como temperatura, luz y humedad y as poder establecer las condiciones
de almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad. La realizacin
de los estudios de estabilidad es obligatoria para todo fabricante de productos farmacuticos y forma parte de los requisitos necesarios para obtener el registro de medicamentos ante la autoridad competente.
Para evaluar la estabilidad de un medicamento y determinar las condiciones de almacenamiento hay que establecer tres puntos primordiales:
- Condiciones ambientales.
- El periodo de tiempo del estudio.
- Los mtodos analticos para determinar las concentraciones del principio activo.
En 1990 nace la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)
como un proyecto conjunto entre las agencias reguladoras y la industria.
Su objetivo es mejorar a travs de la armonizacin de sus reglamentos el
proceso de desarrollo y registro de nuevos medicamentos en Europa,
Estados Unidos y Japn. La ICH establece la normativa relativa a las condiciones en las que han de llevarse a cabo los estudios de estabilidad de
nuevos principios activos y medicamentos en estos pases (ICH Q1A a
Q1F). Las condiciones ambientales varan en funcin de la zona climtica en la que se comercialice el medicamento. En funcin de los datos cli138
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mticos el mundo se divide en cuatro zonas (Tabla 1).
Bajo esta normativa los medicamentos son sometidos a dos tipos fundamentales de estudio:
Estudios a largo plazo: en los que se evala la degradacin de principio activo en condiciones ambientales de almacenamiento.
Estudios acelerados: realizados en un breve periodo de tiempo, sometiendo el frmaco a condiciones extremas de temperatura y humedad.
Los estudios a largo plazo tienen como objetivo determinar el periodo
de validez, por ello en estos estudios las muestras se almacenarn en condiciones que representen las condiciones previstas de conservacin del
medicamento una vez comercializado.
Para las zonas climticas I y II se establecen las siguientes condiciones:
- Estabilidad acelerada: 40 2C de temperatura y el 75 5% de humedad relativa. Tiempo de anlisis 3 y 6 meses.
- Estabilidad a largo plazo: 25 2C de temperatura y el 60 5% de
humedad relativa. Tiempo de anlisis: 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 y
60 meses.
La mayor parte de los estudios de estabilidad realizados en un servicio
de Farmacia Hospitalaria y publicados por la bibliografa especializada
desarrollan estudios en tiempo real (a largo plazo), en los que la duracin
del perodo de estudio es mucho menor que para las especialidades farmacuticas.
En la actualidad el mtodo analtico de eleccin para evaluar la degradacin del principio activo, es la cromatografa lquida de alta resolucin,
dada su elevada especificidad y su capacidad para cuantificar las sustancias, incluso en sistemas complejos.
Un estudio de estabilidad de una frmula magistral o preparado oficinal
debe contener como mnimo los siguientes datos (Tabla 2):
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3. Caducidad
El Real Decreto 726/1982, de 17 de marzo, por el que se regula la caducidad y devoluciones de las especialidades farmacuticas a los laboratorios farmacuticos establece como:
Plazo de validez: el perodo de tiempo durante el cual los ejemplares
de la especialidad farmacutica mantienen la composicin y actividad
que se declara dentro de los lmites de tolerancia establecidos de
manera reglamentaria.
Caducidad: fecha que seala el final del plazo de validez de cada lote.
La fecha de caducidad ser propuesta por el laboratorio preparador a la
Direccin General de Farmacia y Medicamentos que resolver al respecto, previo el dictamen del Centro Nacional de Farmacobiologa. As
mismo se establece para todas las especialidades farmacuticas una fecha
de caducidad mxima de cinco aos.
Para los preparados oficinales y frmulas magistrales tipificadas la
fecha de caducidad se establecer, de acuerdo con la caducidad que figura en la monografa correspondiente del Formulario Nacional. En el resto
de las frmulas magistrales la fecha se establecer en funcin de la duracin del tratamiento prescrito (Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero
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por el que se aprueban las normas de correcta elaboracin y control de

calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales). Pero la caducidad tal y como hemos visto a lo largo de este captulo viene determinada por la estabilidad y no slo puede fijarse tomando como nica variable la duracin del tratamiento. Son mltiples los factores que la determinan y en la gran mayora de los casos la duracin del tratamiento es
muy superior a la caducidad estimada para la frmula segn sus propiedades fsico-qumicas, forma farmacutica, tipo de envase y condiciones
de almacenamiento.
La USP establece dos trminos diferentes: Expiratin date para la
caducidad de las especialidades farmacuticas y Beyond-Use date
(BUD) para las frmulas magistrales y medicamentos que se han manipulado y/o reenvasado y se almacenan o distribuyen en envases diferentes a
los suministrados por el laboratorio fabricante. La BUD define el periodo
de tiempo durante el cual un medicamento se puede administrar a un
paciente una vez dispensado. Se define tambin como la fecha o la hora a
partir del cual el frmaco no debe utilizarse. La BUD es establecida por el
farmacutico elaborador.
Un nmero creciente de fuentes bibliogrficas (mencionadas en el
captulo de fuentes de informacin y recursos electrnicos en una unidad
de Farmacotecnia) contienen informacin sobre la estabilidad, a la cual
el farmacutico debe tener fcil acceso. Pero muchas veces las referencias publicadas no miden exactamente la misma frmula, o el estudio no
examin la estabilidad durante un periodo de tiempo suficientemente
largo. El principal problema para los farmacuticos radica en establecer
una caducidad cuando no encontramos informacin en las fuentes habituales de consulta.
Si no disponemos de informacin sobre la estabilidad de una frmula
concreta la USP establece en los captulos 795 y 797 una serie de directrices para fijar los periodos de validez y caducidad (BUD) teniendo en
cuenta la forma farmacutica y el contenido en agua de la frmula:
2.1 Formas farmacuticas no estriles:
a. Slidos y lquidos no acuosos:
Cuando los principios activos que componen la frmula provienen
de especialidades farmacuticas se establecer como caducidad el
25% de la caducidad proporcionada por el laboratorio fabricante
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que figura impresa en el envase, hasta un mximo de 6 meses.

A partir de materias primas: hasta un mximo de 6 meses.
b. Para formulaciones elaboradas que contengan agua con principios
activos en forma slida: hasta un mximo de 14 das conservadas
entre 2 y 8C.
c. Para todas las dems formulaciones: la fecha de caducidad se corresponder con la duracin de tratamiento no sobrepasando los 30 das.
3.2 Formas farmacuticas estriles:
Mientras que para las formas farmacuticas no estriles la BUD se establece en base a la estabilidad fsico-qumica de los componentes de la frmula, en un determinado tipo de envase y para unas condiciones de almacenamiento determinadas, para las formas farmacuticas estriles adems
hay que tener en cuenta la estabilidad microbiolgica dentro de unos lmites establecidos.
La USP determina tres niveles de riesgo para la elaboracin de formas
farmacuticas estriles:
Bajo riesgo: Todas las operaciones se realizan bajo la norma ISO
clase 5 en cabina de flujo laminar clase 100 con tcnica asptica. La
elaboracin de las frmulas slo implica la transferencia, dosificacin y manipulacin en envases cerrados y sellados y se realiza de
forma rpida. Las manipulaciones se limitan a la apertura asptica de
ampollas y viales y la transferencia de lquidos estriles a los dispositivos de administracin estriles.
Riesgo medio: Todas las condiciones enumeradas en el nivel de riesgo bajo, pero:
- Cuando se elaboran dosis mltiples individuales o se combinan
pequeos volmenes de productos estriles para elaborar frmulas
que se puede administrar tanto a varios pacientes como a un paciente en mltiples ocasiones.
- Cuando la elaboracin de la frmula conlleva complejas manipulaciones aspticas que no sean la transferencia de un solo volumen.
- Cuando el proceso de elaboracin requiere una duracin inusualmente larga.
- Cuando las formas farmacuticas estriles no contienen sustancias
de amplio espectro bactericida y se administran durante varios das.
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Riesgo alto: Todas las condiciones enumeradas anteriormente y adems:

- Cuando la forma farmacutica se elabora a partir de componentes o
envases no estriles antes del proceso de esterilizacin.
- Cuando los componentes, envases y mezclas son estriles pero son
expuestos a una calidad de aire inferior a la norma ISO clase 5
(clase 100).
A falta de pruebas de esterilidad y cuando las formas farmacuticas
estriles se han elaborado aspticamente, los periodos de almacenamiento
y conservacin (antes de la administracin) no debern superar los
siguientes lmites establecidos (Tabla 3):
3. La importancia del almacenamiento en la conservacin de una frmula magistral.

Cuando las condiciones de almacenamiento y conservacin de una frmula magistral no son las adecuadas, la eficacia y seguridad del medicamento pueden verse seriamente comprometida. Una conservacin incorrecta puede provocar la prdida de la eficacia teraputica o la formacin
de productos txicos no deseados lo que podra significar un riesgo elevado para la salud del paciente. Los tres factores ambientales a tener en
cuenta para garantizar una adecuada conservacin del producto son la luz,
la humedad y la temperatura.
Luz: muchos medicamentos son sensibles a la luz y sufren deterioro en
su calidad cuando son expuestos a un exceso de luz ya que sta puede
acelerar los procesos de degradacin, por esta razn deben colocarse
alejados de radiaciones directas del sol o de fuentes artificiales.
Para la Real Farmacopea Espaola la expresin protegido de la luz
significa que el producto se mantiene en un envase de un material que
absorbe suficientemente la luz actnica, a fin de proteger el conteni143
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do de toda alteracin inducida por ella, o en un envase provisto de un

envoltorio exterior que asegure tal proteccin, o bien que el producto se conserve en un lugar del que se ha excluido este tipo de luz.
Humedad: es otro de los factores importantes a controlar en las reas
de almacenamiento de los medicamentos. Un ambiente con alta humedad puede favorecer el crecimiento de microorganismos como hongos
y bacterias, as como precipitar reacciones qumicas como la oxidacin de los componentes del medicamento. Para la Real Farmacopea
Espaola protegido de la humedad significa que el producto se conserva en un envase hermtico y que deben tomarse las precauciones
adecuadas cuando el envase se abra en atmsfera de humedad elevada. Si fuera necesario puede mantenerse en un ambiente de baja humedad, incorporando un desecante en el envase, siempre que se evite
todo contacto directo entre ste y el producto en cuestin.
Temperatura: la temperatura juega un papel crtico en el proceso de
conservacin de los medicamentos. Incrementos de la misma aceleran
los procesos de degradacin, producindose cambios fsicos y qumicos
en la composicin y propiedades del medicamento. Mantener las condiciones adecuadas de temperatura es esencial para su estabilidad. Los
principales riesgos de deterioro a los que se exponen los medicamentos
por accin de la temperatura, son la prdida de potencia o la degradacin
en productos txicos. Algunas formas farmacuticas (supositorios y cremas) son bastante sensibles a elevaciones de temperatura. En estos casos
un cambio en el aspecto del producto en el momento de la apertura nos
indicar una alteracin de la estabilidad de la forma farmacutica.
La Farmacopea Europea, al igual que la Real Farmacopea Espaola,
sealan que si en un procedimiento analtico se menciona la temperatura
sin un valor numrico, los trminos generales que se utilizan tienen el
siguiente significado (Tabla 4):
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En cuanto a la expresin temperatura ambiente, sin una indicacin

numrica:
- La USP considera temperatura ambiente la comprendida entre
+15C y +25C, admitiendo de forma ocasional temperaturas de hasta
+30C.
- La Farmacopea Europea considera que el significado temperatura
ambiente puede ser establecido por la Autoridad Nacional, teniendo
en cuenta las condiciones deseables de conservacin y las condiciones
climticas estacionales del propio pas.
- La Agencia Europea del Medicamento no acepta temperatura
ambiente como trmino empleado para expresar las condiciones de
conservacin de los principios activos o de las especialidades farmacuticas.
La congelacin (temperatura por debajo de 0C), o temperaturas por
encima de 30C, deben evitarse porque generalmente pueden conducir
prdida de la potencia o de las caractersticas fsico-qumicas de los productos. La congelacin adems puede provocar la rotura del envase. En
casos excepcionales algunas frmulas magistrales pueden congelarse
(colirio de suero autlogo) y se realizan estudios de estabilidad a estas
temperaturas con objeto de prolongar los periodos de almacenamiento y
favorecer la elaboracin de lotes.
Para la elaboracin de frmulas magistrales y preparados oficinales el
Formulario Nacional recomienda (PN/L/PG/009/00) una temperatura del
local de 25 +/- 5C excepto en aquellos casos que se requieran condiciones especiales descritas en la monografa o procedimiento correspondiente del Formulario Nacional.
Unas condiciones adecuadas de almacenamiento deben garantizar:
La calidad de los medicamentos hasta su utilizacin.
La eficacia teraputica.
Evitar el deterioro o envejecimiento acelerado de los principios activos que los contienen.
El farmacutico entre sus funciones prioritarias tiene asignada la
misin de garantizar la correcta conservacin de los medicamentos
debiendo prestar un especial cuidado en aquellos medicamentos que
requieran unas caractersticas de conservacin especficas como es el
caso de los medicamentos de naturaleza termolbil. Esta responsabilidad
queda reflejada en la Ley del Medicamento 25/1990. Adems tambin
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ser responsabilidad del farmacutico:

Utilizar los envases adecuados a cada tipo de frmula y principio activo.
Almacenar las formas farmacuticas elaboradas en condiciones adecuadas.
Observar los productos para detectar cualquier evidencia de inestabilidad.
Dispensar las frmulas en el envase adecuado y con el cierre correcto.
Garantizar que las condiciones de conservacin y almacenamiento de
la frmula magistral aparezcan perfectamente descritas en el envase y
prospecto.
Informar y educar al paciente y a los integrantes del equipo de salud
sobre el almacenamiento y el uso de los medicamentos elaborados.
5. Recomendaciones sobre la caducidad y conservacin de frmulas
magistrales:
1. Siempre que se disponga de estudios de estabilidad para una frmula determinada, se aplicar la caducidad del estudio original respetando al
mximo las condiciones del estudio: concentracin del principio activo,
excipientes, vehculo, pH, tipo de envase y condiciones de almacenamiento y conservacin.
2. En caso de que no se disponga de informacin especfica antes de
tomar una decisin sobre la caducidad, hay que considerar y valorar todos
aquellos factores que puedan afectar la estabilidad qumica, fsica, microbiolgica, teraputica y toxicolgica de cada componente de la frmula,
aplicando criterios basados en la experiencia y conocimientos profesionales.
3. Las recomendaciones establecidas por la USP pueden servir como
gua a la hora de establecer la caducidad segn el tipo de forma farmacutica.
4. La eleccin del tipo de envase es primordial para favorecer las condiciones ptimas de almacenamiento y conservacin y evitar la degradacin de los componentes de la frmula: interaccin con los materiales del
envase, temperatura, humedad, luz y contacto con el aire.
5. Cuando la caducidad de una frmula magistral es superior a la duracin de tratamiento se establecer como fecha de caducidad el tiempo de
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finalizacin del mismo para evitar almacenamientos innecesarios y la utilizacin posterior fuera del tratamiento prescrito. En estos casos la cantidad dispensada debe ajustarse para cubrir la duracin de tratamiento.
6. En ningn caso la caducidad de una frmula magistral podr superar
la caducidad de alguno de sus componentes.
7. Las frmulas con elevado porcentaje de agua sern ms susceptibles
de sufrir contaminaciones a no ser que se incluyan uno o ms conservantes en su composicin.
8. Las formas lquidas tienen una estabilidad ms limitada que las slidas. Una vez abiertas, pueden perder estabilidad.
9. Por norma general todas las frmulas magistrales deben permanecer
abiertas el menor tiempo posible para evitar la degradacin de la luz,
humedad y temperatura.
10. Todo producto cuya apariencia exterior hubiera sido visiblemente
modificado no debera ser consumido, ya que dicha alteracin podra ser
un indicador de una modificacin de las propiedades de la forma farmacutica.
11. Para aquellas frmulas magistrales que deban conservarse a T entre
2 y 8C es muy importante que no se rompa la cadena de fro desde el
momento de su elaboracin hasta la utilizacin por el paciente, para as
poder garantizar la actividad del preparado.
12. Las caractersticas de conservacin y mantenimiento de una frmula magistral debern aparecer perfectamente descritas en el envase y en el
prospecto.
- Real Decreto 726/1982, de 17 de marzo, por el que se regula la caducidad y
devoluciones de las especialidades farmacuticas a los laboratorios farmacuticos, BOE,
17 de abril de1982, nm. 92, p. 9783.
- Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, BOE, 22 de diciembre de 1990,
nm. 306, p. 38231.
- Real Decreto 175/2001, de 23 de Febrero, por el que se aprueban las normas de correcta
elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales, BOE,
16 de marzo 2001, nm. 65, p. 9746.
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- United States Pharmacopeia. National Formulary (USP 31-NF 26) <1191> Stability
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- United States Pharmacopeia (USP). Chapter <795> Pharmaceutical Compounding
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<http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c795.html>
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Captulo
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Fuentes de informacion y
recursos electrnicos en una
unidad de Farmacotecnia
Carmela Dvila Pousa

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Fuentes de informacin
3. Seleccin y evaluacin de recursos electrnicos
3.1 Credibilidad
3.2 Contenido
3.3 Diseo
3.4 Interactividad
4. Sellos de calidad, cdigos de conducta y acreditaciones
5. Directorio de recursos electrnicos y fuentes de informacin
5.1 Recursos bibliogrficos
5.2 Recursos electrnicos:
-
Metabuscadores y buscadores
Bases de datos bibliogrficas
Bases de datos de medicamentos
Organismos oficiales y pginas institucionales
Comisiones internacionales
Sociedades cientficas y asociaciones profesionales
Revisiones sistemticas
Revistas electrnicas
Boletines electrnicos
Documentos de consenso y artculos
Farmacopeas
Formularios
Dilucin, estabilidad y compatibilidad de medicamentos por
va parenteral
- Laboratorios autorizados en Espaa para la comercializacin
de materias primas
- Productos qumicos
5.3 Otros recursos electrnicos y web 2.0:

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Fuentes de informacion y recursos electrnicos en una unidad de Farmacotecnia
1. Introduccin
La gestin de la informacin es una tarea prioritaria para el farmacutico responsable de una Unidad de Farmacotecnia. Mantenerse actualizado
para mejorar la calidad asistencial implica utilizar adecuadamente la gran
cantidad de recursos que se disponen en internet.
La aparicin de internet ha supuesto una revolucin sin precedentes en
el mundo de la informacin. El nmero de recursos electrnicos disponibles y las aplicaciones en red en las reas de la medicina y farmacia ha
crecido exponencialmente en los ltimos aos. Actualmente el uso de
internet ofrece una serie de ventajas indiscutibles para la informacin
sanitaria: su elevada velocidad de renovacin, el acceso y actualizacin
inmediata de la informacin y la posibilidad de que la produccin cientfica indexada sea fcilmente recuperable mediante conocidos motores
de bsqueda. El acceso a un gran nmero de documentos es instantneo
y en la mayora de los casos se pueden utilizar tal y como han sido publicados.
A todo ello hay que sumar que internet ha creado el entorno adecuado
para que el usuario cobre un mayor protagonismo en el proceso de gestin
de la informacin, compartiendo, intercambiando y divulgando conocimientos con el resto de la comunidad internauta. Sin embargo hay que
mencionar como contrapartida que el volumen de informacin tan elevado que contiene y la constante actualizacin que sufre pueden convertir el
proceso de bsqueda y seleccin de informacin en una ardua tarea. Por
todo ello, el usuario, y en nuestro caso el farmacutico, debe adquirir las
habilidades necesarias para utilizar internet como medio para solucionar
la demanda de informacin en su ejercicio profesional. El farmacutico
debe conocer que fuentes debe localizar, como consultarlas y disponer de
criterios vlidos para saber si la informacin recuperada es de calidad y se
ajusta a la demanda asistencial.
El nmero y tipo de fuentes de informacin en el campo de la
Farmacotecnia se ha desarrollado de forma paralela al resto de los
dems campos de la atencin sanitaria. Al mismo tiempo la aparicin de
nuevas tcnicas diagnsticas, la deteccin precoz de muchas enfermedades, especialmente en el campo de la pediatra, ha supuesto una
mayor demanda en la atencin farmacoteraputica y en la elaboracin
de medicamentos de forma individualizada. La formulacin magistral
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ha adquirido un protagonismo especial al adecuar el tratamiento farmacolgico a las caractersticas fisiopatolgicas especficas de cada
paciente.
Un soporte bibliogrfico actualizado y la bsqueda, seleccin y clasificacin de un directorio electrnico de informacin es una tarea prioritaria
para poder desempear las funciones bsicas en una unidad de
Farmacotecnia . Por ello es vital desarrollar las habilidades necesarias
para encontrar la informacin que se necesita de una manera rpida y eficaz, acorde con los criterios de calidad que exige el desempeo de la atencin farmacutica en la elaboracin de medicamentos.
2. Fuentes de informacin
Tradicionalmente las fuentes de informacin de medicamentos se clasificaban en tres grupos segn su contenido:
Fuentes primarias: recopilan datos originales, es decir, estudios de
investigacin. Pueden ser artculos originales, ya sean amplios o breves,
casos clnicos, o cartas de investigacin, entre otros.
Fuentes secundarias: recogen referencias bibliogrficas y/o resmenes
que se publican en la literatura cientfica. A su vez, se clasifican en:
- Sistemas de ndices: contienen nicamente referencias bibliogrficas
de los artculos.
- Sistemas de resmenes o abstracts: adems de la referencia bibliogrfica, contienen un resumen de cada artculo.
Fuentes terciarias: contienen una recopilacin seleccionada, evaluada
y contrastada de la informacin publicada en los artculos originales.
Estn constituidas por libros, formularios, compendios, bases de datos a
texto completo y artculos de revisin.
Las fuentes de informacin pueden clasificarse adems segn su formato: impreso, informtico, internet. Y tambin de acuerdo al origen de la
informacin:
- Fuentes de informacin documentales
- Fuentes de informacin institucionales
- Fuentes de informacin personales
Actualmente, el escenario de las fuentes de informacin en biomedicina es mucho ms complejo, debido principalmente al desarrollo de las
nuevas tecnologas de la informacin y a la medicina basada en pruebas
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de evidencia , generando el desarrollo de mltiples recursos biomdicos

de forma que la clasificacin y sistematizacin se hace difcil si se utilizan los conceptos clsicos. Para facilitar el uso de las mltiples fuentes
evaluadas previamente, Haynes propuso un nuevo modelo de clasificacin
denominado modelo de las "5 S" (studies, syntheses, synopses, summaries, and systems ), que con una estructura piramidal; clasifica las fuentes
de informacin cualitativa y cuantitativamente. As, en el primer nivel se
sitan los Estudios (antiguas fuentes primarias) que indexan los artculos
biomdicos originales. En el segundo nivel estn las Sntesis que se
corresponden con revisiones sistemticas, metaanlisis y guas de prctica clnica. En el tercer nivel Sinopsis, resmenes estructurados de artculos originales y boletines e informes de evaluacin de medicamentos.
Sumarios es el cuarto nivel e incluye resmenes colectivos de varios estudios sobre un tema, constituyen bsicamente las que se clasificaban de
forma clsica como fuentes secundarias de medicina basada en pruebas de
evidencia. Por ltimo en la parte superior estn los Sistemas de ayuda en
la toma de decisiones clnicas.
En la Tabla 1 se citan algunos ejemplos de recursos electrnicos para

cada uno de los 5 niveles de la pirmide.
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La fuente de informacin que

seleccionemos/utilicemos deber
responder a nuestra pregunta concreta y deber ser la fuente apropiada para la pregunta que formulemos. El contenido de la fuente
deber ser relevante y de validez y
proporcionar un fcil acceso para
la persona que lo consulta.
3. Seleccin y evaluacin de
recursos electrnicos
La cantidad ingente de informacin y su disponibilidad es una de
las grandes ventajas de esta nueva
fuente que, sin embargo, tambin
presenta inconvenientes. Intentar
localizar documentos o datos de
cualquier tipo en la red es una
ardua tarea. Al contrario que en
las fuentes tradicionales, en las
que la informacin se encuentra
estructurada, en Internet est dispersa y distribuida anrquicamente. No toda la informacin que
existe es de calidad y el nivel de
recambio en la red es muy alto, ya
que los documentos aparecen,
cambian y desaparecen a un ritmo
vertiginoso.
La necesidad de evaluar una bsqueda de informacin es mucho
mas evidente cuando el objetivo es
obtener informacin cientfica. Los
profesionales sanitarios necesitan
fuentes de informacin especiali154
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zadas, en un idioma que conozcan, con un enfoque profesional y que

tengan unas mnimas garantas de calidad. Para la seleccin de los
recursos electrnicos debemos evaluar previamente la informacin
que contienen teniendo en cuenta una serie de criterios:
Credibilidad (autora, contexto, referencias, proceso de revisin editorial)
Contenido (precisin, exhaustividad, sistematizacin actualizacin)
Diseo (accesibilidad, navegabilidad, funcionabilidad)
Interactividad (orientacin al usuario, opciones de operatividad,
personalizacin)
3.1 Credibilidad:
Autora: Este criterio es esencial para distinguir la credibilidad de la
fuente de informacin y la calidad de los contenidos de un sitio web.
El responsable de los contenidos de un sitio web, ya se trate de una
persona o de una organizacin, debe estar claramente identificado, y
debe mencionar sus cualificaciones y credenciales. El anonimato en
Internet es un problema. Es frecuente acceder a pginas web en las
que no figura ninguna autora. La accesibilidad y facilidad de internet
permite que cualquiera pueda subir en la red contenidos sin ningn
tipo de control.
Contexto y conflicto de intereses: Contexto es la procedencia y
autoridad del recurso. La publicacin de informacin sobre patrocinio y la naturaleza de la ayuda recibida pueden permitir evaluar los
posibles conflictos de intereses. El patrocinio comercial de webs no
conlleva necesariamente un menoscabo en la validez del contenido,
no obstante los websites creados por industrias farmacuticas,
empresas, etc. se puede esperar que sean sitios creados para su promocin y el usuario debera ser escptico en este caso. La publicidad y el patrocinio comercial no deben influir en ningn contenido
editorial y la publicidad debe ser fcilmente discernible del contenido editorial.
Referencias: Una pgina web o artculo completo, vlido y fiable
debe incluir referencias a otras fuentes de reconocido prestigio, preferiblemente revistas de artculos revisados por pares (peerreview), libros especializados de prestigio, y textos
autorizados.Tambin deben aparecer las fechas de la creacin de esa
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informacin y su publicacin.
Proceso de revisin editorial: Las webs que dispongan de un proceso
de revisin editorial deben hacerlo constar y describir el proceso y las
personas implicadas.Debe constar el sistema de evaluacin de contenidos ya sea por un grupo de expertos, firmas invitadas, etc. Este
aspecto es fundamental en las revistas electrnicas y en las webs dedicadas a formacin biomdica continuada.
3.2 Contenido
El valor de un recurso en trminos de contenido de la informacin es
esencial, sobre la calidad del diseo o usabilidad, que son intereses secundarios.
Precisin: La precisin o rigor cientfico de la informacin, es quiz
el criterio ms obvio de la calidad del contenido. El rigor cientfico
est basado en la evidencia y verificacin. Son indicadores indirectos:
- Mencin de otras fuentes
- Mencin de datos concretos (fechas, autores, estadsticas)
- Ausencia de errores factuales
- Separacin rigurosa entre opinin e informacin.
Exhaustividad: La cantidad y forma de presentacin de una informacin es importante para calificar un recurso de informacin. Una
revisin de algn tema que pretenda ser exhaustiva debe evitar presentar un nico punto de vista y omitir informacin esencial. Los
hechos pertinentes y los resultados negativos relacionados no deben
ser omitidos.
Sistematizacin: El tratamiento sistemtico y jerrquico de la informacin es un indicador de calidad.
Actualizacin: La actualizacin de los websites se define como la adecuacin de la informacin que mantiene al da los recursos biomdicos. La fecha del documento original y la fecha en que fue editado
debera poder visualizarse para que el usuario juzgue la pertinencia de
la informacin.
3.3 Diseo
El diseo es un valor aadido que establece una relacin entre el contenido y su legibilidad. Los criterios que evalan el diseo son la claridad
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en la navegacin, la funcionalidad y la accesibilidad. Un uso profesional

de la informacin es ms amigable y sencillo con un buen diseo.
Navegabilidad: se refiere a la facilidad con que el usuario puede desplazarse y orientarse por todas las pginas que componen un sitio
web.
Funcionalidad: Con este trmino se alude a la facilidad con que, en un
sitio web, el usuario puede localizar la informacin que le interesa y
captar la informacin pertinente de forma rpida. Es decir, este criterio valora la efectividad del sitio web a la hora de utilizarlo y consultarlo. De ah que se valore la estructura y organizacin lgica de los
contenidos para conseguir un resultado ptimo de localizacin de la
informacin.
Accesibilidad: Consiste en la capacidad de un sitio web de ser navegado en su totalidad por todos los usuarios, independientemente de las
condiciones fsicas y/o tcnicas en las que se acceda a Internet.
3.4 Interactividad
La interactividad de la informacin depende de las opciones de transformacin que pueda recibir tanto el contenido como el diseo. En
internet hay secciones interactivas que permiten al usuario ordenar,
puntuar, seleccionar en general modificar los contenidos. En el uso
profesional esta disponibilidad puede llegar a la personalizacin cuando la informacin se puede adaptar a distintos protocolos y rutinas profesionales.
4. Sellos de calidad, cdigos de conducta y acreditaciones
Para reducir el impacto de los posibles riesgos de la utilizacin de informacin de escasa calidad, diversas entidades han elaborado diferentes
sellos de calidad, cdigos de conducta, acreditaciones o recomendaciones,
con el objeto de que los sitios web con contenidos en salud, puedan adoptarlos y as informar y asegurar a las personas usuarias, que en sus sitios
web se respetan unos mnimos criterios de calidad. Estos sellos o marcas
tienen por objeto ayudar al usuario, ya sea profesional o paciente, a la hora
de seleccionar la informacin a consultar. Las sociedades y organizaciones que han propuesto los cdigos de conducta ms relevantes para informacin sanitaria se describen a continuacin:
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American Medical Association (AMA). http://www.ama-assn.org/

Internet Health Coalition (e-Health) http://www.ihealthcoalition.org/
Health On the Net Foundation (HON) que es el sello de calidad ms
extendido actualmente a escala internacional.
http://www.hon.ch/HONcode/index_sp.html
La Comisin Europea, con el cdigo e-Europe.
Entre las entidades que certifican a pginas web con informacin sanitaria se pueden destacar :
Web Mdica Acreditada (WMA) del Colegio Oficial de Mdicos de
Barcelona . http://wma.comb.es/
MedCIRCLE financiado por la Unin Europe y dirigido por un consorcio de tres portales europeos sobre salud, Espaa, Alemania y
Francia. http://www.medcircle.org/
Utilization Review Accreditation Commission (URAC) que es el sistema de acreditacin mas usado en Estados Unidos.
http://www.urac.org/
Agencia de Calidad Sanitaria de Andaluca http://www.juntadeandalucia.es/agenciadecalidadsanitaria/programas_de_acreditacion/paginas_web_sanitarias/
Directorio de recursos electrnicos y fuentes de informacin
La seleccin y organizacin de un directorio de recursos especializado
es uno de los pasos ms importantes en el proceso de obtencin de informacin. La eleccin y el acceso al recurso informativo apropiado nos
aportan un ahorro de tiempo considerable. En esta seccin se agrupan los
diferentes recursos de informacin sobre Farmacotecnia, tanto electrnicos como bibliogrficos buscando una estructura prctica: partiendo de los
recursos ms generales y finalizando con los ms especficos clasificados
por temas segn el tipo de publicacin electrnica existente en internet.
Aunque en la actualidad los recursos electrnicos han cobrado mayor protagonismo, existen fuentes de informacin que coexisten en ambos formatos y algunos que no disponen de versin electrnica. Estos ltimos por su
importancia y utilidad consideramos imprescindible su descripcin.
5.1 Recursos bibliogrficos
- Real Farmacopea Espaola
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- Formulario Nacional
- Tecnologa Farmacutica 1 y 2 ( Vila Jato)
- Tratado de Farmacia Galnica ( Fauli)
- Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design
- Martindale: The Complete Drug Reference
- Remington: The Science and Practice of Pharmacy
- The Merck Index
- Handbook of Pharmaceutical Excipients
- Handbook on Injectable Drugs ( Trissel)
- Formulario bsico de medicamentos Magistrales (Baixauli/Llopis)
- Formulacin en Farmacia Peditrica (Manuela Atienza)
- La formulacin en la dermatologa del 2010. (Umbert/Llamb)
- Preparacin de medicamentos y formulacin magistral para oftalmologa (Alonso Herreros)
- Pediatric Drug Formulations (Nahata)
- Trissel's Stability of Compounded Formulations
- Sterile Dosage Forms: Their Preparation and Clinical Application
(Turco)
5.2 Recursos electrnicos
Los metabuscadores son las herramientas de acceso a la informacin
ms populares en internet. Funcionan rastreando la red de forma peridica en bsqueda de trminos, enlaces, y en general todas las URL de sitios
posibles, con el objetivo de clasificar y almacenar la informacin en una
gigantesca base de datos que puede ser interrogada por el usuario a travs
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de la interfaz de bsqueda de dicho metabuscador. Existen dos tipos de

metabuscadores: generales y especficos. Entre los metabuscadores generales, en la actualidad, Google es sin duda el ms utulizado. Puede recuperar casi cualquier artculo en cualquier lugar en la Internet visible. Las
razones de su popularidad son su alta velocidad y el alto grado de relevancia de sus resultados de bsqueda. Mediante una compleja frmula matemtica peridicamente revisada, determina el ranking de cada pgina en
Internet en funcin del nmero de enlaces de otros sitios web a la pgina.
El sitio con ms enlaces entrantes se muestra en la parte superior de los
resultados de Google para una palabra clave especfica. Sin embargo,
cuando se utiliza Google para buscar un tema mdico o farmacutico, las
primeras pginas de los resultados a menudo no parecen ajustarse al propsito del usuario. Los resultados no son clasificados por la fecha de aparicin o por calidad de la informacin como hemos mencionado anteriormente. Por trmino de bsqueda, Google presenta resultados que no diferencian los tipos de pblico: pblico en general, y en nuestro caso, profesionales de la salud. El empleo de buscadores especializados pueden ofrecernos informacin ms especfica y de una mayor calidad. En este apartado mencionamos a Pubgle que es un motor de bsqueda que combina la
capacidad de indexacin de Pubmed con la de bsqueda en Internet de
Google. La bsqueda se realiza en el Pubmed, restringida a un subgrupo
de artculos, las guas de la prctica clnica. Tripdatabase es un metabus-
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cador de libre acceso de recursos electrnicos de Medicina Basada en la

Evidencia (MBE), a travs de internet, procedente del Reino Unido.
Permite recuperar informacin sobre MBE en varias bases de datos y
sobre todo en Cochrane de una forma sencilla. Otros buscadores son Med
Web Plus y Medscape.
Las bases de datos de medicamentos constituyen la fuente de informacin ms empleada en el mundo farmacutico. Contienen informacin farmacolgica y teraputica de los principios activos y de las especialidades
farmacuticas. Las agencias reguladoras y de evaluacin de medicamentos (AMPS, EMEA, MHRH, FDA) son fuentes que nos proporcionan
informacin exhaustiva sobre las especialidades farmacuticas comercializadas en cada pas. Disponen de las fichas tcnicas de medicamentos que
adems de suministrar informacin farmacoteraputica, describen la com161
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posicin cualitativa relativa a los excipientes que contienen. Dicha informacin es primordial en todos aquellos casos en los que se utiliza una
especialidad farmacutica como materia prima.
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Infostab es una asociacin francesa sin nimo de lucro que tiene como
objetivo promover el uso correcto de los frmacos inyectables en los hospitales (preparacin, administracin, estabilidad y compatibilidad). La
asociacin publica una base de datos internacional sobre estabilidad y
compatibilidad de frmacos inyectables, STABILIS. Sdrivers es una base
de datos de Palliative Care Matters dedicado a los profesionales de la
salud en Cuidados Paliativos. Proporciona referencias bibliogrficas sobre
la compatibilidad de combinaciones de medicamentos que pueden ser
administrados por infusin subcutnea continua. ConComp-Container
Compatibility de laboratorios Braun suministra informacin sobre la compatibilidad de un principio activo determinado con los diferentes materiales de los contenedores disponibles en el mercado.
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Los laboratorios autorizados en Espaa para la distribucin de materias

primas de uso humano aportan informacin tcnica on-line muy til para
una Unidad de Farmacotecnia. Indican propiedades fsico-qumicas,
caractersticas de manipulacin y conservacin, peligrosidad, usos teraputicos, composicin de frmulas magistrales y boletines de anlisis.
Algunos de ellos tambin nos permiten hacer la adquisicin de materias
primas de forma electrnica.
REACH es el Reglamento europeo relativo al registro, la evaluacin,

la autorizacin y la restriccin de las sustancias y preparados qumicos y
que tiene como principal objetivo garantizar un alto nivel de proteccin
de la salud humana y el medio ambiente. Desde su entrada en vigor (1
de junio de 2007) introduce la obligacin de efectuar un registro de todas
las sustancias qumicas que se comercializan dentro del territorio de la
Unin Europea.
5.5 Otros recursos electrnicos y web 2.0
Listas de distribucin de correo electrnico
Una lista de distribucin de correo electrnico es una de las mejores formas de comunicacin y colaboracin entre profesionales y especialistas de
un determinado sector que existen en la red. Es un recurso excelente para
conseguir y compartir informacin entre usuarios con intereses comunes
independientemente de la ubicacin geogrfica donde desempee su prctica laboral. Cuando un usuario enva un mensaje a la direccin de la lista
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al cual est suscrito, el servidor donde sta se aloja lo distribuye automticamente al resto de los usuarios que pertenecen a la lista. Y viceversa,
todos los mensajes que el resto de usuarios enven a la lista los recibiremos en nuestra bandeja de entrada de correo elctrnico. La Sociedad
Espaola de Farmacia Hospitalaria posee una lista de distribucin en la
que las preguntas mas frecuentemente solicitadas, en los dos ltimos aos,
estn relacionadas con la Unidad de Farmacotcnia y mezclas parenterales. As a lo largo del 2010 y 2011 hemos visto cmo se han resuelto casi
a diario temas relacionados con la localizacin de materias primas, composicin, protocolos normalizados de trabajo, caducidad de frmulas
magistrales y estabilidad de mezclas parenterales.
Web 2.0
La evolucin de Internet no has llevado a unas plataformas de trabajo
conocidas como la Web 2.0. Se caracterizan por la participacin y la colaboracin entre los usuarios de Internet y est comnmente asociado con
aplicaciones web que facilitan el compartir informacin y la interoperabilidad as como el diseo centrado en el usuario. Los sitios Web 2.0 actan
ms como puntos de encuentro permitiendo la participacin activa de los
usuarios, a travs de opciones que le dan al usuario voz propia en la web,
pudiendo administrar sus propios contenidos, opinar sobre otros, enviar y
recibir informacin con otras personas de su mismo estatus o instituciones
que as lo permitan. As se han desarrollado nuevas aplicaciones que nos
permiten colaborar y compartir informacin de forma sencilla. Ejemplos
de la Web 2.0 son los blogs, Wikis, redes sociales, RSS, motores de bsqueda cooperativos, etc.
A modo de ejemplo citamos algunos blogs relacionados con la elaboracon de frmulas magistrales y mezclas parenterales.
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Aclaracin: Se recomienda que todos los recursos electrnicos descritos en este captulo sean revisados y actualizados peridicamente ya que
tanto su estructura como su contenido, e incluso el link, pueden sufrir
modificaciones a lo largo del tiempo.
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<http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol25/n3/colab.html> [Consulta: 16 junio 2011].
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Captulo
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Informacin al paciente
en Formulacin Magistral

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Informacin al paciente en formulacin magistral
3. Recomendaciones generales segn formas
farmacuticas
4. La formulacin magistral y la utilizacin de
medicamentos en situaciones especiales
Anexos
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Informacin al paciente en Formulacin Magistral
1. Introduccin
Una de las prioridades del farmacutico debe ser suministrar a los
pacientes informacin imparcial y eficaz sobre los medicamentos que
recibe; de hecho, informacin eficaz para el paciente se define como: La
informacin que aumenta los conocimientos del paciente y su manera de
comprender el tratamiento, facilita el automanejo de las enfermedades y
favorece los resultados1.
Para el paciente es importante estar informado sobre los distintos tratamientos disponibles, su eficacia, los riesgos que implican y sus efectos en
su estilo de vida. Por tanto, el objetivo primordial de la informacin de
medicamentos al paciente debe ser ayudarle a lograr un uso seguro y eficaz de los mismos. El suministro de informacin relevante y personalizada puede influir positivamente en el cumplimiento del tratamiento.
Teniendo en cuenta que hoy en da los pacientes tienen acceso a un
nmero elevado de fuentes de informacin, no todas ellas fiables, el papel
del farmacutico cobra an mayor importancia, actuando como gua e
intrprete y ayudando, si fuera necesario, a resaltar aquella informacin
veraz de la que pueda resultar superflua o incluso perjudicial para los intereses del propio paciente.
Las fuentes de informacin sobre medicamentos accesibles para el
paciente se pueden clasificar en:
- Verbal, aportada por parte de los profesionales de la salud.
- Prospectos suministrados con los medicamentos.
- Informacin escrita sobre medicamentos, concebida para pacientes y organizaciones de profesionales de la salud, organizaciones sanitarias, etc
- Internet y otras herramientas electrnicas.
Esta informacin dirigida al paciente debe suministrarse tanto de manera
escrita como oral. Realmente la informacin oral sigue siendo la mayoritaria y preferida por los pacientes; sin embargo en muchos casos debe completarse con informacin escrita, de tal manera que ambas deben guardar
estrecha relacin entre s. En cualquier caso, la informacin escrita nunca
debe sustituir a la oral, sino que ambas deben ser complementarias.
Este suministro de informacin, oral y escrita, debe llevarse a cabo en
un entorno fsico adecuado, primando la privacidad del paciente, e incluso sugiriendo conversacin telefnica si por cuestiones de espacio, esa
privacidad imprescindible no fuera posible2.
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Segn la Declaracin de principios sobre la informacin sobre medicamentos a los pacientes hecha por la Federacin Farmacutica
Internacional (FIP), es responsabilidad del farmacutico garantizar que la
informacin que suministra es objetiva, comprensible, no promocional,
precisa y adecuada. El farmacutico puede, adems, adjuntar material
escrito a los medicamentos a modo de documento recordatorio que sirva
de complemento a la informacin oral suministrada al paciente.2
2. Informacin al paciente en formulacin magistral
Es frecuente que las frmulas magistrales y preparados oficinales dispensados en las oficinas de farmacia y servicios de farmacia hospitalarios
vayan desprovistas de informacin acerca del medicamento que se est
dispensando. En esta situacin el paciente puede encontrarse ante una
falta de informacin acerca del medicamento que le han prescrito, hecho
que no sucede con una especialidad farmacutica comercial. Si bien algunos autores consideran como una posible ventaja para pacientes hipocondracos el hecho de que las frmulas magistrales no lleven prospecto3, es
precisamente esto lo que provoca la necesidad de acentuar an ms la
informacin proporcionada cuando dispensamos una frmula magistral y
hacer lo posible por subsanar esta falta de informacin. Hay que tener en
cuenta que una buena informacin proporciona confianza al paciente.
La Ley 25/1990 del Medicamento, en sus artculos 35.4 y 36 refleja esta
necesidad: () las frmulas magistrales / preparados oficinales irn
acompaados del nombre del farmacutico que los prepare y de la informacin suficiente que garantice su correcta identificacin y conservacin,
as como su segura utilizacin4.
Asimismo, el Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se
aprueban las normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales hace referencia a la informacin que debe ser suministrada al paciente: En el acto de la dispensacin
de la frmula magistral o del preparado oficinal, el farmacutico proporcionar al paciente la informacin oral y escrita necesaria y suficiente,
para garantizar su correcta identificacin, conservacin y utilizacin, as
como la adecuada observancia del tratamiento.
Esta informacin estar constituida por los datos que figuren en la etiqueta y por los que se incluyan en el prospecto, que debern ser confor172
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mes al contenido de las monografas del Formulario Nacional5.

Con respecto al etiquetado, este mismo Real Decreto lo contempla de la
siguiente manera:
1. Las etiquetas de los envases de frmulas magistrales y preparados
oficinales se ajustarn a los modelos establecidos en el Formulario
Nacional, estarn expresados en caracteres fcilmente legibles, claramente comprensibles e indelebles y contendrn los siguientes datos
en el acondicionamiento primario:
a. Denominacin del preparado oficinal o, en su caso, de la frmula
magistral tipificada, que deber coincidir con la establecida en el
b. Composicin cualitativa y cuantitativa completa, al menos, de los
principios activos y de los excipientes de declaracin obligatoria.
c. Forma farmacutica, va de administracin y cantidad dispensada.
d. Nmero de registro en el Libro Recetario o soporte que lo sustituya, de acuerdo con la legislacin vigente.
e. Nmero de lote, en el caso de preparados oficinales.
f. Fecha de elaboracin y plazo de validez o fecha de caducidad.
g. Condiciones de conservacin, si procede.
h. Nombre y nmero de colegiado del facultativo-prescriptor, para
las preparaciones que precisen receta.
i. Nombre del paciente en el caso de las frmulas magistrales.
j. Oficina de farmacia o servicio farmacutico dispensador: nombre,
direccin y nmero de telfono.
k. Advertencia: mantngase fuera del alcance de los nios.
2. Cuando la dimensin del envase no permita la inclusin en su etiqueta de todos los datos anteriores, figurarn, como mnimo, los
siguientes:
a. Denominacin del preparado oficinal o, en su caso, de la frmula
magistral tipificada, que deber coincidir con la establecida en el
b. Composicin cualitativa y cuantitativa completa, al menos, de los
principios activos y de los excipientes de declaracin obligatoria.
c. Va de administracin, si puede existir confusin.
d. En el caso de frmulas magistrales, nmero de registro del Libro
Recetario o del soporte que lo sustituya de conformidad con la
legislacin vigente.
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e. Nmero de lote, en caso de preparados oficinales.

f. Fecha de elaboracin y plazo de validez o fecha de caducidad.
g. Identificacin de la oficina de farmacia o servicio farmacutico
dispensador.
3. El resto de los datos que no se hayan podido incluir en el etiquetado
se entregarn junto con la informacin escrita o prospecto dirigido al
paciente que deber acompaar a la dispensacin de la frmula
magistral o preparado oficinal5.
Como se ha comentado anteriormente, adems de la informacin oral
correspondiente, la frmula magistral debe dispensarse acompaada de
informacin escrita. En estudios realizados sobre envases de medicamentos se ha visto que en un 17% de los casos los pacientes no entienden las
instrucciones de administracin6. Por este motivo hay que tener en cuenta
que la redaccin de esta hoja de informacin debe ser completa, y al
mismo tiempo, clara y concisa, utilizando un lenguaje comprensible, evitando el uso de palabras y expresiones demasiado tcnicas y evitando tambin que resulte excesivamente extensa. Al paciente debe resultarle interesante y atractiva. No debemos olvidar que nuestro propsito es que el
paciente pueda obtener la informacin que necesita del medicamento que
le ha sido prescrito.
Existe tambin la posibilidad de que el paciente rechace nuestro asesoramiento2, por motivos de distinta ndole, hecho que debe respetarse. Ante
esta situacin podemos emplazar al paciente a recibir la informacin oral
en otro momento (le indicaremos la forma de hacerlo: va telefnica, volviendo a la consulta, etc,) y, en cualquier caso, suministraremos la
informacin escrita por si el paciente decide consultarla ms adelante.
En una hoja de informacin al paciente a tratamiento con una frmula
magistral o preparado oficinal deberan constar los siguientes apartados7, 8, 9,10:
1. Oficina de farmacia o servicio farmacutico dispensador, incluyendo
nombre, direccin y nmero de telfono.
2. Presentacin: Nombre de la frmula, concentracin o dosis y forma
farmacutica, por ejemplo: cromoglicato cpsulas de 200mg, espironolactona 1mg/mL jarabe, colirio de metilprednisolona 0,5%.
3. Composicin cualitativa y cuantitativa completa, al menos de los
principios activos y excipientes de declaracin obligatoria.
4. Va de administracin.
5. Indicaciones del medicamento formulado y los posibles beneficios
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para la patologa sobre la que acta (para qu sirve este medicamento?).

6. Posologa y normas para la correcta administracin. En este apartado
se pueden incluir una serie de recomendaciones de carcter general,
aquellas propias de la forma farmacutica (segn sea una solucin,
pomada, cpsulas) y las propias del medicamento.
7. Condiciones de conservacin: proteccin frente a la luz y humedad
(mantener en lugar fresco y seco), temperatura de almacenamiento.
En el caso de medicamentos termolbiles ser preciso sealar la
importancia de no romper la cadena de fro. Hay que destacar que en
formulacin magistral la caducidad de los preparados es mucho ms
corta y frgil que en el caso de una especialidad farmacutica. En
muchas ocasiones no se utilizan conservantes (como en algunas formulaciones para pediatra o para pacientes alrgicos) por lo que este
apartado de conservacin presenta una especial relevancia. Una mala
conservacin de la frmula puede convertirla en ineficaz, provocar la
aparicin de algn efecto adverso o favorecer la contaminacin
microbiana de la misma, con el consiguiente riesgo para el paciente.
8. Precauciones (si procede): deben resaltarse premisas importantes
como el contenido en lactosa, o qu debe hacer el paciente si olvida
una toma.
9. Interacciones: slo es preciso mencionar aqullas ms relevantes
por su importancia y/o frecuencia. Si fuera necesario, en este apartado se debe incluir informacin acerca de posibles interacciones
con alimentos en general (administrar en ayunas o no) o con algn
alimento en particular (no tomar con leche, evitar alimentos con
taninos, etc).
10. Efectos secundarios del tratamiento (si procede): se trata de explicar
de forma sencilla qu efectos adversos pueden aparecer como consecuencia del tratamiento y qu debe hacer el paciente en caso de que
aparezcan (suspender el tratamiento o por el contrario continuar con
l, consultar con el mdico o farmacutico). Deben mencionarse tan
solo aquellos efectos adversos ms frecuentes; no se trata de atemorizar al paciente, ya que ste podra rechazar el tratamiento, sino solo
de proporcionarle informacin.
11. Advertencia comn: Los medicamentos deben mantenerse fuera del
alcance de los nios.
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12. Advertencias especiales, si la naturaleza del medicamento as lo

requiere, se puede incluir informacin adicional como:
- Duracin del tratamiento cuando deba ser limitado.
- Precauciones de empleo en grupos especiales de poblacin (nios,
mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, ancianos, deportistas, patologas especficas).
- Posibles contraindicaciones.
- Efectos del medicamento sobre la capacidad de conduccin de vehculos o de manipulacin de maquinaria pesada.
- Medidas que se deben adoptar en caso de sobredosis.
Adems, en las hojas de informacin al paciente pueden aparecer mensajes de carcter general, vlidos para cualquier frmula, como las que se
citan a continuacin:
Es importante que lea y entienda la informacin que le proporciona su
farmacutico. No tire esta hoja de informacin, podra necesitar consultarla en un futuro.
Ante cualquier duda, debe consultar con su mdico o farmacutico.
Este medicamento se le ha prescrito a usted y para su enfermedad; no
lo recomiende a otra persona: si bien esta recomendacin es importante para cualquier medicamento, an lo es ms en el caso de las frmulas
magistrales, que se pautan de manera individualizada teniendo en cuenta las caractersticas morfolgicas, fisiolgicas y patolgicas de cada
paciente.
Sera conveniente incluir un apartado que hiciese referencia a la importancia de la higiene en la manipulacin de las frmulas magistrales.
Muchas de ellas se presentan en envases multidosis (por ejemplo colirios
o frmulas extemporneas lquidas para pediatra) que deben abrirse y
cerrarse repetidas veces a lo largo del tratamiento, con el consiguiente
riesgo de contaminacin microbiana si no se manipulan adecuadamente.
Vase en el Anexo 1 un modelo de hoja de informacin al paciente para
una frmula magistral.
3. Recomendaciones generales segn formas farmacuticas
Algunas recomendaciones son inherentes a la forma farmacutica en s,
ms que al propio medicamento. En este apartado se sugieren algunas
advertencias especficas para cada una de ellas, en especial aqullas que
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se dispensan desde el servicio de farmacia hospitalaria a pacientes ambulatorios6.

Formas farmacuticas orales slidas, fundamentalmente cpsulas
- Conservar en lugar fresco y seco, fuera del alcance de la luz solar
directa.
- Las cpsulas deben acompaarse con la ingesta de lquido, preferentemente agua.
- La posicin del paciente debe ser vertical, y si estuviera encamado se
recomienda que se incorpore, aunque fuera ligeramente, para la administracin.
Formas farmacuticas orales lquidas: soluciones o suspensiones
- Sera conveniente indicar el nmero de mL por toma para cada caso
concreto, dato que adems debe figurar en la etiqueta de la frmula.
En cualquier caso el farmacutico dispensador debe asegurarse de que
el paciente o cuidador ha entendido correctamente la cantidad que
debe administrar.
- Medir correctamente el volumen indicado haciendo uso de un dispositivo de medida, preferentemente jeringuillas (en vez de unidades de
medida como cucharas o vasitos).
- Las formas lquidas tienen un periodo de validez ms limitado que las
slidas; una vez abiertas pueden perder estabilidad.
- Mantener el envase abierto el menor tiempo posible.
- Se debe mantener siempre la boquilla y el cuello del envase limpios.
- En caso de suspensiones: agitar antes de usar.
Formas farmacuticas tpicas
- En caso de aplicacin con las manos, lavar adecuadamente antes y
despus de la administracin.
- Cerrar bien los envases.
- No exponer a altas temperaturas.
- Si se observa un cambio en la apariencia de la frmula o bien que desprende un olor diferente al habitual, no aplicar y desechar, o bien consultar con el servicio de farmacia.
Formas farmacuticas oftlmicas
- Aplicar sin que el cuentagotas se ponga en contacto con la superficie
del ojo.
- Los preparados oftlmicos son estriles, por lo que se pueden contaminar fcilmente una vez abiertos. Se recomienda acentuar las medi177
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das de higiene y conservacin.

- Aplicar las gotas en el saco conjuntival y parpadear para distribuir el
medicamento por todo el ojo. Mantener los ojos cerrados 1-2 minutos
para una correcta distribucin.
- Anotar la fecha de apertura del envase. Una vez abierto, la caducidad
ser de 30 das.
En los Anexos 2 y 3 se muestran dos ejemplos concretos de hojas de
informacin: frmula magistral tpica y frmula magistral oftlmica.
4. La formulacin magistral y la utilizacin de medicamentos en
situaciones especiales
Como cualquier especialidad farmacutica, las frmulas magistrales deben
cumplir los criterios de eficacia y seguridad que establece la legislacin vigente. Tal y como reconoce la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso
racional de medicamentos y productos sanitarios, la especificidad de una frmula magistral reside en que su uso se destina a un paciente individualizado,
y adems, en que son elaboradas en las farmacias o servicios farmacuticos de
los hospitales. En esta elaboracin han de emplearse sustancias de accin e
indicacin reconocidas en Espaa, y si no fuera as, debe aplicarse el mismo
rgimen que para cualquier otro medicamento no autorizado11.
Este rgimen se recoge en el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por
el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales; en el que se define el uso de medicamentos en condiciones diferentes
de las autorizadas como el uso de medicamentos en condiciones distintas de
las incluidas en la ficha tcnica autorizada12.
Como se ha comentado, estas circunstancias no afectan slo a las especialidades farmacuticas comercializadas, sino tambin a las frmulas
magistrales elaboradas en los servicios de farmacia13, fundamentalmente
cuando se trata de la elaboracin de frmulas magistrales a partir de especialidades farmacuticas. En este caso las posibilidades son:
Elaboracin de frmulas magistrales a partir de especialidades farmacuticas para una indicacin diferente a las contempladas en la ficha
tcnica autorizada*.
Elaboracin de frmulas magistrales a partir de especialidades farmacuticas para una poblacin diferente a la especificada en la ficha tcnica autorizada*.
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Elaboracin de frmulas magistrales a partir de especialidades farmacuticas para una va de administracin diferente a la recogida en la
ficha tcnica autorizada*.
(* por la AEMPS o por la agencia reguladora del pas de origen en
el caso de medicamentos extranjeros)
Por tanto en estas situaciones y, tal y como recoge el citado Real
Decreto, ser deber del mdico responsable del tratamiento (en este caso
del mdico prescriptor de la frmula magistral) informar al paciente en
trminos comprensibles y obtener su consentimiento informado12.
El consentimiento informado es la aceptacin, por parte del paciente, de
un procedimiento diagnstico o teraputico, despus de haber recibido
una informacin adecuada para poder implicarse plenamente en la decisin final. Esta informacin debe incluir: descripcin del tratamiento y sus
objetivos, efectos secundarios del mismo, beneficios del tratamiento y
posibles alternativas y sus riesgos. Adems, el paciente debe ser consciente de su propia libertad, para reconsiderar en cualquier momento la decisin que haya tomado14.
En este sentido merece una mencin especial la poblacin peditrica,
por su alta frecuencia de uso de frmulas magistrales. Los menores de
edad, sobre todo en los primeros aos de vida, no han desarrollado an un
sistema de valores ni la capacidad de enjuiciar para poder elegir. Esta
situacin requiere que las decisiones clnicas sean tomadas por otros, los
padres o tutores, que van a decidir lo que el nio hubiera decidido de haber
tenido edad suficiente o madurez para ello. La mayora de edad sanitaria
se establece en 16 aos15.
Teniendo esto en cuenta, se proponen dos modelos de consentimiento
informado, uno para la poblacin adulta y otro especfico para la poblacin peditrica (Anexos 4 y 5).
Si bien, como se ha visto, es deber del mdico prescriptor proporcionar
e informar acerca del consentimiento informado al paciente, no est de
ms que en el acto de dispensacin de la frmula le recordemos al paciente qu significa lo que ha firmado y con qu propsito. Es posible que al
paciente le surjan dudas tras abandonar la consulta mdica acerca de lo
que acaba de firmar, por lo que debemos asegurarnos de que ha comprendido el significado del consentimiento informado y tenga clara su repercusin en el tratamiento.
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Anexos
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1. Raynor et al; Health Technology Assessment 2007; 11 N 5.
2. Declaracin de principios sobre la informacin sobre medicamentos a los pacientes.
Federacin Farmacutica Internacional (FIP), Basilea, Septiembre 2008.
3. Rosales Zbal, JM.; Muoz Beltrn JC. Formulacin magistral en atencin
primaria. Medicina de Familia (And) 2001; 2: 53-58
1990, nm. 306.
oficinales, BOE, 16 de Marzo 2001, nm. 65.
6. Estrada Campmany, M. Conservacin y administracin de medicamentos. Offarm
2006; 25(8): 70-77.
7. Cumbreo Barquero, S.; Prez Higuero, F.L. Redaccin de una hoja de informacin
al paciente de una frmula magistral. Offarm 2004; 23(7): 144-146.
8. Roca Massa, M. La unidad de farmacotecnia en los hospitales en el marco de la
nueva legislacin. En Farmacia Hospitalaria, Tomo I, 3 edicin. Madrid, Editorial
SCM 2002; p.28-29.
9. Gonzlez Fernndez, M.A.; Villanueva Mndez, C.; Pedrero del Barrio, P.; Ros, F.;
Llorente J., Jimnez Caballero, E. Informacin a pacientes en la dispensacin de
frmulas magistrales. Farm Hosp 1998; 22 (3): 151-157.
10. PN/L/PG/007/00. (18) Formulario Nacional. 1 ed. Madrid: Ministerio de Sanidad y
Consumo; 2003.
11. Ley 29/2006 de Garantas y Uso Racional, de 26 de julio, del Medicamento, BOE,
27 de Julio de 2006, nm. 178.
12. Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de
medicamentos en situaciones especiales, BOE, 20 de Julio, nm 174.
13. Garca P., Alonso J.M. El real decreto de medicamentos en situaciones especiales y
la farmacotecnia hospitalaria. Farm Hosp. 2010;34(3): 103-105.
14. Rivarola Espinoza, J. Consentimiento informado en pediatra. Pediatr. (Asuncin);
29(supl 1):10-11, 2002. <http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=
p&nextAction=lnk&exprSearch=384697&indexSearch=ID> Consulta: 22 junio 2011.
15. Martnez C. Consentimiento informado en menores. En: Mesa redonda: Problemas
ticos y legales en Pediatra. Bol Pediatr 2009; 49: 303-306.
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PARTE
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LA FORMULACIN
MAGISTRAL EN LA
TERAPUTICA HOSPITALARIA
10. Formulacin Magistral en Pediatra

11. Formulacin Magistral en Dermatologa
12. Formulacin Magistral en Oftalmologa
13. Formulacin Magistral en Alergologa
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Captulo
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en Pediatra
Leticia Herrero Poch

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Frmulas orales lquidas
2.1 Composicin de frmulas orales lquidas
2.2 Envasado, etiquetado y control de calidad
2.3 Listado de frmulas magistrales peditricas
ordenadas por grupo teraputico
3. Frmulas orales slidas: cpsulas de gelatina
3.1 Composicin de cpsulas de gelatina rgida
3.2 Excipientes de cpsulas de gelatina rgida
3.3 Seleccin del tamao de cpsula. Elaboracin
de las cpsulas
3.4 Envasado, etiquetado y control de calidad
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Formulacin Magistral en Pediatra
1. Introduccin
La mayor parte de los frmacos comercializados por la industria farmacutica no se encuentran disponibles en formas de dosificacin adecuadas
para su administracin a pacientes peditricos. Esta situacin determina la
implicacin del farmacutico en la elaboracin de frmulas magistrales
adaptadas a las necesidades de este grupo de pacientes, que cumplan los
requisitos exigidos de calidad y seguridad1.
Problemtica en el desarrollo de frmulas magistrales para pacientes peditricos
El vaco teraputico, que en ocasiones nos encontramos a la hora de tratar a un paciente peditrico, es el que hace que contemos con la Formulacin Magistral como nico recurso. Siendo, en todo caso el farmacutico
elaborador, el mximo responsable, que slo pretende prevenir la enfermedad y hacer un buen uso del medicamento2.
La ausencia de especialidades farmacuticas en esta poblacin viene
determinada principalmente por el rango de edad, desde recin nacidos
pretrmino hasta los 18 aos, lo que se traduce en una amplia variabilidad
de sus caractersticas fisiolgicas y actividad metablica que poco se asemeja a las de los adultos. Estas diferencias repercuten en todas las fases
del ADME (absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin). De ah la
importancia de establecer la posologa de los frmacos teniendo en cuenta la edad, peso y superficie corporal as como peculiaridades concretas de
cada paciente y de la patologa a tratar3.
La va oral es la ms utilizada para la administracin de medicamentos
en pacientes peditricos, debido no solamente a que se trata de la va ms
fisiolgica sino a que presenta indudables ventajas por su sencillez, seguridad y comodidad4.
Las formas lquidas orales son las mejor adaptadas para cumplir estos
requisitos, si bien la informacin disponible acerca de la estabilidad de los
frmacos y de su compatibilidad con distintas sustancias auxiliares y de sus
propiedades organolpticas, es muy escasa, lo que dificulta su formulacin1.
La preparacin farmacutica ms idnea para administrar medicamentos por va oral a pacientes peditricos de muy corta edad sera una frmula lquida, cuyo nico solvente sea el agua y el nico soluto el principio
activo. Sin embargo, muchos frmacos son inestables en vehculos acuo191
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sos dificultando el desarrollo galnico y condicionando la estabilidad y la

caducidad de la formula. De ah la necesidad de incluir en la frmula diferentes excipientes5.
Surge as la necesidad de elaborar formas farmacuticas, ms idneas
para el paciente peditrico por su facilidad en la administracin y ajuste
posolgico en funcin del peso y superficie corporal que no estn disponibles por la industria y que adems permitan elaborar una frmula a la
carta, de manera individualizada6.
Por todo ello, resulta imprescindible la preparacin de formas de
dosificacin que conjuguen facilidad de administracin, en especial en
nios menores de 6 aos que no pueden deglutir cpsulas o comprimidos, flexibilidad de dosificacin, que permita la adaptacin de la dosis
a las caractersticas de cada paciente y una buena aceptacin organolptica7.
2. Frmulas orales lquidas
La Farmacopea Europea define a las frmulas orales lquidas como
disoluciones, suspensiones o emulsiones que contienen uno o ms principios activos en un vehculo apropiado8.
Las soluciones orales se presentan como:
Soluciones lmpidas, trasparentes, incoloras o adecuadamente coloreadas, de sabor y olor agradable.
Polvo, granulado o mezcla de ellos para disolver extemporneamente mediante la adicin de un volumen concreto de agua o un vehculo apropiado que le acompaa.
Dentro de las formas farmacuticas de administracin oral, la ms favorable es aquella que dispone del principio activo en su forma activa, en
solucin y que atraviesa la membrana biolgica mediante un transporte
pasivo9.
Las formas lquidas han desempeado un importante papel que se ve
justificado por sus mltiples ventajas4:
Aceptadas por un sector de pacientes con dificultades de deglucin
(lactantes, nios, ancianos).
Permite adaptar la posologa siguiendo la indicacin mdica.
Camuflan caractersticas organolpticas desagradables del principio
activo mediante la edulcoracin, aromatizacin y coloracin.
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En disolucin, la forma farmacutica, consigue atenuar el poder irritante del principio activo sobre la mucosa y favorecer la disolucin
mejorando la accin teraputica.
Por el contrario tambin las formas lquidas presentas algunos inconvenientes:
Volumen de principio activo mayor que en forma slida.
Problema de incompatibilidad e inestabilidad fisicoqumica y galnica.
Caducidad ms corta.
Contaminacin microbiolgica.
El sabor desagradable se aprecia ms fcilmente.
2.1 Composicin de frmulas orales lquidas
La mayora de las frmulas orales lquidas no se formulan nicamente con un principio activo y un vehculo. En muchas ocasiones se
necesitan adems coadyuvantes para desempear y lograr diferentes
objetivos:
Solubilizar el frmaco.
Soluciones compatibles con el medio fisiolgico.
Impedir el crecimiento microbiano.
Asegurar la estabilidad de las sustancias disueltas (retardando la
hidrlisis y la oxidacin).
Favorecer la palatabilidad y la aceptacin del medicamento por el
paciente.
En este sentido, es preciso indicar que los excipientes de uso habitual en
este tipo de formulaciones no estn exentos de efectos adversos y algunos
estn contraindicados para ciertos subgrupos de pacientes infantiles, en
especial, neonatos y lactantes, por el deficiente desarrollo de su sistema
metablico10.
Excipientes
Debido a la problemtica ya presentada de los excipientes, a continuacin se detallan los ms utilizados en frmulas orales lquidas destinadas
a pacientes peditricos.
A. Disolventes y cosolventes
Los disolventes son los componentes mayoritarios de las formas orales lquidas, tanto si se trata de sistemas disolucin como de sistemas
suspensin8.
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Disolventes
Agua:
El disolvente o vehculo ms utilizado es el agua. Es inspida, carece de
capacidad irritante y su perfil frmaco-toxicolgico la convierte en ideal
para este fin11.
Desde un punto de vista galnico, una solucin es una dispersin homognea de al menos un principio activo en un disolvente que ha de ser fisiolgicamente compatible. Resulta, pues, evidente que el disolvente de eleccin habra de ser el agua, concretamente agua purificada o destilada,
como describe la Real Farmacopea Espaola.
La utilizacin del agua como disolvente presenta tambin algunas limitaciones: una mayor predisposicin al crecimiento microbiano y la insolubilidad de principios activos ms o menos lipfilos. En este ltimo caso es
posible formular soluciones orales recurriendo al empleo de otros cosolventes como los que se detallan a continuacin12.
Cosolventes
Etanol 95%:
El etanol se utiliza con mucha frecuencia como cosolvente y como conservante en formas de dosificacin lquidas. Su empleo acarrea dos problemas en pacientes infantiles: intoxicacin aguda y crnica. La Academia
Americana de Pediatra ha establecido, como concentracin plasmtica
mxima de etanol a nivel peditrico, la de 25 mg/100 ml13. Para su clculo se propone la siguiente expresin14.
De acuerdo con ello, concluye que los productos destinados a nios menores de 6 aos no deben contener alcohol, no sobrepasar el 5% v/v para nios
entre 6 y 12 aos y el 10% en el caso de nios mayores de 12 aos15.
Propilenglicol:
Se utiliza con frecuencia en el caso de formulaciones que contengan frmacos muy poco solubles en agua, como por ejemplo corticoesteroides,
sulfamidas o ciertas vitaminas.
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Los pacientes peditricos con edad inferior a 4 aos tienen una actividad muy reducida de la alcohol deshidrogenasa, por lo que el propilenglicol tiende a acumularse en su organismo. De hecho, en neonatos su semivida de eliminacin es de 16,9 horas frente a las 5 horas en pacientes adultos. Por ello, el propilenglicol no debe incorporarse a preparados destinados a nios menores de 4 aos y para el resto de los pacientes, la dosis
mxima recomendada es de 25 mg/kg de peso corporal15.
Polietilenglicol:
Aunque su toxicidad es relativamente baja, como consecuencia de una
reducida biodisponibilidad oral y que se excreta mayoritariamente en
forma inalterada por va renal, se han descrito algunas reacciones adversas importantes por lo que la dosis mxima diaria recomendada es de 10
mg/kg de peso corporal15.
Glicerol:
Adems de cosolvente, se incorpora en algunos preparados por su capacidad edulcorante, viscosizante y conservante. Por encima de dosis diarias
orales de 1,0-1,5 g/kg de peso corporal puede ocasionar la aparicin de
importantes efectos adversos15.
En laTabla 1, se describen los principales efectos adversos de los cosolventes indicados, dosis mximas autorizadas, as como efectos adversos y
contraindicaciones en funcin de la edad del paciente.
B. Edulcorantes
La incorporacin de agentes edulcorantes a este tipo de formulaciones
proporciona no slo el previsible sabor dulce, sino tambin efectos viscosizantes y conservantes.
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Sacarosa:
Es el edulcorante por antonomasia. Es inodora, de sabor dulce y muy
soluble en agua. En formulacin magistral es el componente mayoritario
de los jarabes4.
A nivel intestinal experimenta un proceso hidroltico que genera fructosa y glucosa. Por ello, debe evitarse su incorporacin a formulaciones destinadas a pacientes intolerantes a la fructosa y diabticos. Adems, en tratamientos prolongados, su uso resulta problemtico por su conocida actividad cariognica16.
Fructosa:
La fructosa es un agente edulcorante ms potente que la sacarosa o el
sorbitol. Se usa en la elaboracin de comprimidos, jarabes y soluciones
como agente edulcorante y saborizante. Dosis elevadas administradas por
va oral pueden causar flatulencia, dolor abdominal y diarrea. La dosis
mxima diaria recomendada es 25 g/da16.
Sorbitol:
El sorbitol es un alcohol polihdrico con la mitad de poder endulzante
que la sacarosa. Se absorbe pobremente desde el tracto gastrointestinal
despus de su administracin oral o rectal. Es metabolizado en el hgado
a fructosa y glucosa aunque pequeas cantidades de sorbitol inalterado se
excretan en la orina y en las heces.
Se usa como agente edulcorante en varios preparados farmacuticos
sin azcar y en cantidades limitadas en productos para diabticos, no
provoca prcticamente aumento de la glucemia en el organismo y tiene
casi el mismo poder energtico que el de la glucosa. Un exceso de sorbitol por va oral puede producir diarrea, flatulencia y distensin abdominal.
Debe ser administrado con precaucin en pacientes con insuficiencia renal
o heptica15.
Aspartamo:
El aspartamo es un edulcorante con un elevado poder endulzante, el
doble que la sacarosa. Cada gramo tiene un poder energtico de aproximadamente 4 Kcal.
No existen evidencias de que el uso de aspartamo produzca efectos graves para la salud, aunque existan personas que presenten una especial sensibilidad hacia este producto. En alguno casos se han producido dolores de
cabeza, alteraciones neuropsiquitricas o del comportamiento, sntomas
gastrointestinales, hipersensibilidad o sntomas dermatolgicos.
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Debe evitarse su uso en pacientes con fenilcetonuria debido a que produce un aumento de la concentracin de fenilalanina en plasma.
Una serie de ensayos clnicos en pacientes peditricos ha permitido fijar
la dosis mxima de aspartamo en 40 mg/kg de peso corporal15.
Sacarina:
La sacarina cuenta con el mayor poder edulcorante. Se utiliza en preparados farmacuticos, alimentacin y bebidas y como sustituto del azcar
en preparaciones para diabticos.
Raramente se han observado reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad. Al igual que el aspartamo, la sacarina tambin est contraindicada en pacientes con fenilcetonuria.
La dosis diaria mxima no debe superar los 2,55 mg/kg de peso corporal16.
Debido a que la sacarina ha sido el centro de severas controversias referentes a sus efectos txicos potenciales, ms recientemente enfocados
hacia sus efectos carcinognicos, ha hecho que algunos pases hayan establecido la necesidad de alertar a los usuarios llegando incluso a su completa restriccin17.
Glucosa:
Monosacrido que se encuentra en la naturaleza en su forma dextrgira, D-Glucosa, tambin denominada dextrosa. Adems puede ser obtenido
del metabolismo de la fructosa y de la hidrlisis de la sacarosa16.
Presenta un poder edulcorante de 0.7 y se estableci una dosis diaria
mxima no superior a los 6 mg/Kg de peso corporal, para evitar la aparicin de posibles efectos adversos como caries dental y obesidad. Debe ser
evitado en pacientes diabticos.
En la Tabla 2, se resumen las caractersticas de los anteriores agentes
edulcorantes.
C. Aromatizantes
Los agentes aromatizantes disponibles permiten mejorar sensiblemente
la palatabilidad de las frmulas peditricas. El principal inconveniente a la
hora de llevar a cabo su incorporacin a una formulacin reside en que,
habitualmente, presentan una composicin compleja y mal conocida (no
es infrecuente que en su composicin estn presentes ms de 30 entidades
qumicas) lo que encierra riesgos importantes para pacientes alrgicos,
intolerantes, diabticos, etc. Los aromatizantes ms utilizados en formulacin magistral son los de fresa, cereza, naranja y pltano16.
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D. Colorantes
Son sustancias que se utilizan para mejorar el aspecto de un medicamento y evitar confusin durante la fase de fabricacin o en la administracin. Adems desde el punto de vista qumico, es una clase muy heterognea en cuanto a su origen: vegetal, animal o mineral10.
A pesar de que los pacientes peditricos generalmente prefieren colores
vivos y de que la lista elaborada por la FDA contiene ms de 100 colorantes, la EMEA recomienda la no incorporacin de este grupo de sustancias
auxiliares a preparados peditricos, ya que el principal riesgo est asociado con productos de origen natural donde los procesos de extraccin
puede dejar trazas de protenas, que son las principales responsables de
reacciones de hipersensibilidad y otros efectos adversos16.
E. Conservantes
Un conservador es, en el sentido farmacutico habitual, una sustancia
que previene o inhibe el crecimiento microbiano y puede ser agregado a
las preparaciones farmacuticas con este fin para evitar la degradacin
subsecuente de las preparaciones por accin de los microorganismos11.
El grupo formado por el cido benzoico y los benzoatos constituye uno
de los ms utilizados en formulacin magistral como agentes conservantes.
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No obstante, la FDA y la Academia Americana de Pediatra no recomiendan su uso en preparados destinados a pacientes menores de 3 aos,
ya que el deficiente metabolismo en este grupo puede provocar su acumulacin a nivel heptico, con riesgo de colapso cardiovascular.
cido benzoico:
El cido benzoico se utiliza como preservativo antifngico y como bacteriosttico a concentraciones del 2.5 4.5%.
Puede causar irritacin gstrica por va oral.
Solamente el cido no disociado tiene propiedades antimicrobianas, con
lo cual su actividad depende del pH del medio. Mxima actividad a pH
inferior a 4.515.
Benzoato sdico:
El benzoato sdico tiene propiedades antibacterianas y antifngicas y se
utiliza como conservante en formulaciones farmacuticas, cosmticas y en
alimentacin. Su actividad antimicrobiana se debe principalmente al cido
benzoico sin disociar, siendo por tanto pH dependiente, inactivndose a
valores de pH superiores a 5 (su actividad es mxima en soluciones dbilmente cidas, pH = 4.5).
Es un componente habitual de preparados antitusivos, como expectorante, del que no se debe abusar de forma prolongada por causar irritacin
gstrica.
Est contraindicado en nios prematuros, ya que presenta riesgo de acidosis metablica y kernicterus.
Como conservante, se suele utilizar en concentraciones muy bajas 0.050.1%, ya que puede provocar la aparicin de ictericia lo que limita la dosis
mxima a 5 mg/kg de peso corporal, expresada como cido benzoico15.
Metilparaben (Nipagn) y propilparaben (Nipasol):
Los parabenos inhiben el crecimiento de hongos, bacterias y levaduras,
siendo efectivos en un amplio rango de pH (4-8).
El producto a preservar se disuelve directamente en el Nipagn, previamente calentado. Si el frmaco no se puede calentar debe utilizarse la sal
sdica, que es soluble en agua, donde su equivalencia es:
1.14 g de Nipagn sdico equivalen aproximadamente a 1 g de Nipagn
En el caso del Nipasol y su sal sdica la relacin es la siguiente:
1.12 g de Nipasol sdico equivalen aproximadamente a 1 g de Nipasol
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Los parabenos no suelen provocar la aparicin de reacciones adversas

emplendose a concentraciones de entre 0,1-0,2%.
Una buena mezcla sinrgica es utilizar la combinacin Nipagn/Nipasol en proporcin 2:1 (0,2% Nipagn + 0,1% Nipasol) o 3:1.
An as, se recomienda no superar una dosis mxima diaria de 10 mg/kg
de peso corporal16.
cido ascrbico:
Su capacidad conservante se pierde en medios con un pH superior a 6.
Se han descrito reacciones adversas con dosis superiores a 25 mg/kg de
peso corporal15.
En la Tabla 3, se han resumido las caractersticas de los agentes conservantes ms utilizados en formulacin magistral.
F. Agentes Suspensores y Viscosizantes

Este grupo de excipientes se incorporan a las formas de dosificacin
lquidas en proporciones inferiores al 10%, siendo las ms frecuentes las
de 0,5-2,0%18.
Metilcelulosa 1500-4000 cp:
Es el agente suspensor ms utilizado en preparados peditricos a concentraciones del 1%. Aunque sus dispersiones resultan fciles de preparar,
de alta estabilidad y compatibles con buena parte de los excipientes habituales en formas lquidas, las elevadas concentraciones de electrolitos
pueden provocar su precipitacin y la correspondiente inestabilidad fsica
de los sistemas.
La OMS no ha especificado una ingesta diaria admisible de metilcelulosa, ya que el nivel de uso en los alimentos no se considera un peligro
para la salud15.
Hidroxipropilmetilcelulosa:
Se utiliza en la preparacin de formas farmacuticas orales, tpicas y
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oftalmolgicas, presentando propiedades y usos similares a la metilcelulosa, aunque sus muclagos tienen mayor claridad y menor cantidad de
fibras no dispersables, siendo preferida en las elaboraciones de soluciones
oftlmicas.
Es incompatible con agentes oxidantes y en condiciones de pH extremas.
Al igual que la metilcelulosa, tampoco se ha establecido una dosis
mxima, aunque sin embargo, un excesivo consumo de este excipiente
podra provocar efectos laxantes15.
Carboximetilcelulosa sdica:
Se utiliza como agente suspensor de polvos insolubles en preparaciones
acuosas, tanto para su utilizacin oral y parenteral, como para su aplicacin tpica.
Suele emplearse como sal sdica en formulaciones orales a concentraciones entre 1-2% y cuenta con una elevada capacidad viscosizante.
Aunque su toxicidad y su capacidad irritante son mnimas, no se recomiendan dosis diarias superiores a 4-10 g ya que produce un efecto
laxante. El coloide puede precipitar de sus soluciones a pH inferior a 2,
y con la adicin de etanol. Por encima de pH 10 la viscosidad de las soluciones disminuye rpidamente. No debe administrarse a pacientes con
obstruccin intestinal o condiciones que lo provoquen15.
Jarabe simple:
Este excipiente mejora la palatabilidad e incrementa la viscosidad de formas lquidas4. Adems puede cumplir cometidos mltiples en las formulaciones, como edulcorante, agente osmtico y conservante, aspecto, ste ltimo, sealado en la Farmacopea Britnica para preparados peditricos.
Est contraindicado en individuos con sndrome de malaabsorcin de
glucosa-galactosa, intolerancia a la fructosa o insuficiencia de la enzima
sacarasa-isomaltasa. Debe emplearse con precaucin en personas con diabetes mellitus19.
Goma Xantan:
La goma xantan es un agente estabilizante, suspensor y viscosizante.
Es un material estable si se mantiene entre pH 3-12 y temperatura entre
10-60C.
Es ampliamente utilizado en formulaciones orales, tpicas y cosmticas. Es generalmente considerado no txico y no irritante en los niveles de
empleo habituales.
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La OMS estima una dosis mxima diaria de 10mg/Kg de peso corporal15.

En la Tabla 4, se han resumido las caractersticas de los agentes suspensores y viscosizantes ms utilizados en formulacin magistral para frmulas orales lquidas.
Es muy frecuente la combinacin de metilcelulosa y jarabe simple en

proporcin 1:1 y 7:3 como agentes suspensores.
Existen otros vehculos comercializados de composicin binaria, ternaria
o ms compleja y distribuidos por proveedores autorizados para la elaboracin de frmulas orales lquidas, los cuales detallaremos a continuacin:
Vehculo estndar: vehculo para preparacin de suspensiones extemporneas para administracin por sonda enteral. Compuesto por: jarabe simple, agua, metilcelulosa 1% y solucin buffer.
Excipiente peditrico oral: vehculo adecuado para la elaboracin de
soluciones y suspensiones peditricas orales. Est compuesto por: jarabe simple, carmelosa sdica, metilparaben y propilparaben (http://www.fagron.es).
Ora-Sweet: preparado acuoso lquido, convenientemente aromatizado para la preparacin de soluciones y suspensiones extemporneas orales. Su composicin consta de: agua purificada, sacarosa, glicerol, sorbitol y aroma, tamponada con cido ctrico y sodio fosfato para disminuir la
degradacin de los frmacos por oxidacin y como conservantes metilparaben y sorbato potsico (http://www.fagron.es).
Oraplus: vehculo para suspensiones orales capaz de formar una
matriz gelificante. Contiene: agua purificada, celulosa microcristalina,
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carmelosa sdica, goma xantan, carragenina. Como tampones: cido ctrico y fosfato sdico y como antiespumante simeticona. Finalmente como
conservante: metilparaben y sorbato potsico.
La frmula de Ora-Sweet es ligeramente cida para as aumentar la
estabilidad de los productos susceptibles de degradacin bsica
(http://www.fagron.es).
Ora-Sweet sugar free: vehculo para suspensiones sin azcar y sin
alcohol. Contiene: agua purificada, glicerol, sorbitol, sacarina sdica, goma
xantan y aroma, tamponada con cido ctrico y citrato sdico y conservada
con metilparaben, propilparaben y sorbato potsico (http://www.fagron.es).
Excipiente Acofar jarabe sin azcar: excipiente similar al OraSweet para prepara jarabes y/o suspensiones. Contiene: agua, sorbitol,
glicerina, aroma, goma xantan, sacarina, cido ctrico, sorbato potsico,
sodio citrato, metilparaben y propilparaben (http://www.acofarma.com).
Excipiente Acofar jarabe: excipiente para preparar jarabes y/o suspensiones, debido a su contenido en sacarosa est contraindicado en
pacientes diabticos. Contiene: sacarosa, agua, glicerol, sorbitol, aroma,
cido ctrico, metilparaben, sorbato potsico y fosfato sdico (www.acofarma.com).
Excipiente Acofar suspensin oral: excipiente para suspensiones,
similar al Ora-plus. Contiene: agua, carboximetilcelulosasdica, celulosa, sacarosa, cido ctrico, fosfato sdico, sulfato clcico, metilparapen,
goma xantan, sorbato potsico, PEG-40, dimeticona y slica
(http://www.acofarma.com).
El Formulario Nacional establece en los procedimientos de elaboracin
de frmulas farmacuticas, frmulas patrn para cada una de las frmulas
orales lquidas: jarabes, soluciones y suspensiones (Tabla 5).
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2.2 Envasado, etiquetado y control de calidad.

A. Envasado
Los lquidos para administracin oral se envasan en recipientes de dosis
nica o multidosis y se emplean, normalmente, frascos de vidrio, incoloros o de color topacio. Cuando se trata de frascos multidosis, el tapn debe
disearse de forma que asegure la hermeticidad del cierre, lo ms habitual
es de tipo rosca precedido o no de otro a presin.
En el proceso de llenado debe dejarse, en el caso de suspensiones y
emulsiones, un espacio vaco para la agitacin previa logrando as la redispersin y homogenizacin del contenido que garantice la correcta dosificacin8.
B. Etiquetado
La Farmacopea Europea indica que ste debe ajustarse a las prescripciones legislativas nacionales y a los acuerdos internacionales sobre la materia. En nuestro caso, preparaciones extemporneas, debe sealarse: identificacin del paciente, concentracin (mg/mL), fecha de elaboracin, as
como las condiciones de conservacin y la caducidad despus de su preparacin9. En algunos casos es recomendable indicar la equivalencia de la
dosis por toma con el volumen de frmula a administrar.
C. Control de calidad
En la preparacin de cualquier medicamento deben cumplirse las especificaciones establecidas previamente de identidad, pureza, potencia,
seguridad y eficacia.
Los ensayos a realizar, (Tabla 6), slo se efectuarn sobre la forma farmacutica acabada y son los siguientes20:
2.3 Listado de frmulas magistrales peditricas ordenadas por
grupo teraputico
A: Aparato Digestivo y metabolismo
- Beclometasona suspensin
- Fsforo solucin
- Granisetron suspensin
- Ipecacuana jarabe
- Omeprazol suspensin
- Pantoprazol suspensin
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- Ranitidina solucin / suspensin

- Ursodesoxicolico suspensin
- Zinc solucin
B: Sangre y rganos hematopoyticos
- cido flico solucin
C: Aparato Cardiovascular
- Amiodarona suspensin
- Amlodipino suspensin
- Atenolol suspensin
- Acetazolamida suspensin
- Captoprilo solucin / suspensin
- Enalaprilo solucin / suspensin
- Espironolactona suspensin
- Flecainida suspensin
- Furosemida solucin
- Hidroclorotiazida suspensin
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- Labetalol suspensin
- Lisinoprilo jarabe
- Nadolol suspensin
- Nifedipino solucin
- Procainamida solucin
- Propranolol suspensin
- Sotalol suspensin
- Verapamilo suspensin
D: Dermatolgicos
- Griseofulvina suspensin
G: Terapia Genitourinaria y Hormonas Sexuales
- Sildenafilo suspensin
H: Terapia Hormonal
- Desmopresina solucin
Dexametasona fosfato solucin
Fludrocortisona suspensin
Hidrocortisona suspensin
Levotiroxina solucin / suspensin
Prednisona suspensin
J: Terapia infecciosa, uso sistmico
- Dapsona suspensin
- Etambutol suspensin
- Flucitosina suspensin
- Isoniazida solucin / suspensin
- Levofloxacino solucin
- Metronidazol suspensin
- Pirazinamida suspensin
- Sulfadiacina suspensin
- Vancomicina solucin
L: Antineoplsica
- Ciclofosfamida solucin
- Etopsido solucin / suspensin
- Metotrexato solucin
M: Sistema musculoesqueltico
- Alopurinol suspensin
- Baclofeno suspensin
- Indometacina suspensin
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N: Sistema nervioso
- Amitriptilina solucin
- Cafena solucin
- Fenobarbital solucin / suspensin
- Gabapentina suspensin
- Hidrato de cloral jarabe
- Lamotrigina suspensin
- Midazolam solucin
- Naltrexona suspensin
- Nitrazepam suspensin
P: Antiparasitarios, insecticidas y repelentes
- Cloroquina suspensin
- Pirimetamina suspensin
V: Varios
- Tacrolimus suspensin
- Azatioprina suspensin
3. Frmulas orales slidas: cpsulas de gelatina
Las cpsulas son las formulaciones slidas que habitualmente se elaboran en un servicio de Farmacia Hospitalaria para administracin peditrica, ya que los papelillos han cado en desuso y los comprimidos por su
complejidad en la elaboracin y produccin estn confinados a la industria farmacutica para grandes lotes.
Las cpsulas presentan como ventaja adicional, la posibilidad de administrar frmacos poco estables en formulaciones lquidas, especialmente
en disolucin8.
Desde el punto de vista tanto del farmacutico como del paciente, las
cpsulas presentan algunas ventajas sobre las formas lquidas, entre las
que se puede destacar16:
Estabilidad: es menos probable que ocurran cambios fsicos y qumicos, incluyendo la accin sobre el envase, en un slido seco que
cuando se encuentra en solucin o dispersin. Asimismo, la posibilidad de contaminacin microbiana en las formas slidas es menor
a las lquidas.
Dosis unitarias: proporcionan dosis nicas exactas sin necesidad de
separarlas en envases individuales.
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Compactacin y fcil transporte: ofrece volumen final menor que

minimiza los riesgos de fractura.
Simplicidad en la composicin: se trata de formulaciones con un
menor nmero de excipientes que evitar desencadenar reacciones
adversas e interacciones.
Las cpsulas son formas farmacuticas slidas, destinadas generalmente a la administracin oral, constituidas por una cubierta de gelatina
hidratada que contiene en su interior frmacos y diversos excipientes.
Las cpsulas pueden ser rgidas, en las cuales nos centraremos, o blandas. Las primeras constan de dos elementos independientes, habitualmente de forma cilndrica y contienen generalmente mezclas pulverulentas, granulados, microcpsulas, pequeos comprimidos o pastas semislidas3.
Las cpsulas constituyen, hoy en da, despus de los comprimidos, la
forma de dosificacin slida ms utilizada, lo cual est justificado por las
siguientes ventajas11:
Proteccin del frmaco frente a agentes externos, tales como polvo,
aire y luz.
Enmascaran caractersticas organolpticas desagradables.
Fcilmente identificables, lo cual constituye una propiedad til en
situaciones de intoxicacin, facilitando la identificacin del posible
agente responsable.
Composicin y elaboracin sencilla con un nmero reducido de excipientes, que facilita el control de posibles interacciones.
Proporcionan estabilidad al frmaco debido al bajo nmero de excipientes y la ausencia de agua en las etapas de elaboracin.
Formas muy verstiles que permiten realizar composiciones e individualizacin de la dosis de acuerdo con las necesidades del paciente,
muy importante en pediatra.
Buena biodisponibilidad, generalmente mayor que los comprimidos,
ya que se disgregan rpidamente en el estmago, liberando el material contenido.
Desafortunadamente tambin presentan algunas desventajas e inconvenientes:
Mayor coste de produccin.
Necesidad de garantizar condiciones de temperatura y humedad ptimas para su conservacin.
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Limitaciones en sus aplicaciones: no pueden fraccionarse ni ser utilizada por pacientes peditricos o con dificultades de deglucin.
3.1 Composicin de cpsulas de gelatina rgida
La cpsula rgida, como frmula magistral, se encuentra constituida por
tres componentes: principio activo, excipientes y el material de acondicionamiento, que es la propia cpsula.
Habitualmente la finalidad de la elaboracin de cpsulas rgidas en un
Servicio de Farmacia de un hospital, viene motivada por:
Ausencia de especialidades farmacuticas comercializadas para un
principio activo concreto.
Adaptacin de dosis para un paciente peditrico.
Problemas de estabilidad en una solucin oral lquida, como por
ejemplo: cido acetilsaliclico o el PAS sdico.
Los materiales utilizados en la elaboracin de cpsulas gelatinosas rgidas incluyen la preparacin de una solucin de gelatina en agua desmineralizada. Adems pueden aadirse colorantes, conservantes u otros coadyuvantes dependiendo de la aplicacin de la cpsula22:
A. Gelatina:
Producto de origen natural que se obtiene por hidrlisis del colgeno,
constituyente fundamental de los tejidos conectivos y presente en huesos
y pieles de animales23.
El uso de la gelatina est justificado por sus propiedades bsicas:
- No txica e inocua.
- Fcilmente soluble en los fluidos biolgicos a la temperatura corporal.
- Buen material filmgeno, con capacidad para formar pelculas desde
0.1mm de espesor.
B. Colorantes:
Pueden utilizarse solubles o insolubles, siendo estos ltimos los ms
frecuentemente incorporados, ya que suelen ser de origen sinttico tienen
mayor poder tintorial, menor coste y no presentan impurezas.
El uso de colorantes est regulado por la normativa legal vigente en
cada pas, que, desafortunadamente, vara de unos a otros, lo que da lugar
a que un mismo color se consiga con diferentes tipos de colorantes en los
distintos pases11.
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C. Conservantes:
Se aaden a la gelatina como medio para prevenir el crecimiento bacteriano, especialmente cuando hay un alto contenido en humedad. Los ms utilizados son los de accin bacteriosttica, destacando el dixido de azufre11.
D. Materiales gastrorresistentes:
Se puede conferir la propiedad de gastrorresistencia mediante el tratamiento con una solucin acuosa de formaldehdo que posteriormente debe
ser lavada con un solvente orgnico y finalmente secada.
Actualmente existen derivados de celulosa y copolmeros acrlicos, que
mezclados con la gelatina permiten obtener una cubierta entrica3.
E. Humectantes:
El agente ms utilizado es el laurilsulfato sdico11.
3.2 Excipientes de cpsulas de gelatina rgida
El Formulario Nacional establece dos excipientes para la elaboracin de
cpsulas: excipiente n 1 y n 2. La diferencia que hay entre ellos radica
en la composicin (Tabla 1):
En ambas formulaciones la metodologa sigue el mismo procedimiento

normalizado: mezclado de polvos (PN/L/OF/002/00)19.
Tanto el excipiente n 1 como el n 2 estn comercializados por los proveedores autorizados de materias primas. Ambos excipientes evitan los
problemas de intolerancia a la lactosa y al gluten.
3.3 Elaboracin de cpsulas. Seleccin del tamao de cpsula
Las cpsulas de gelatina rgida estn constituidas por dos secciones
cilndricas redondeadas en sus extremos, una de ellas, de mayor longitud
(cuerpo), est destinada a alojar el material de relleno, mientras que la ms
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corta y de mayor dimetro (tapa) acta como cierre de la cpsula. Actualmente existen ocho tamaos diferentes comercializados (Figura 1), numerados desde 000, el mayor, a 5, el ms pequeo, siendo los tamaos ms
habituales del 0 al 424.
La elaboracin de las cpsulas requiere:

1. Separacin previa del cuerpo y la tapa.
2. Incorporacin adecuada del contenido (principio activo y excipiente).
3. Nuevo ensamblaje de la tapa sobre el cuerpo.
Existen diferentes mtodos para seleccionar el tamao de la cpsula, los
cuales difieren en la forma de medir la dosis de material a introducirla en
el cuerpo de la cpsula22.
Para determinar el tamao de la cpsula a utilizar, debe conocerse el
volumen ocupado por la mezcla a encapsular (Vm), su densidad aparente (da) y el peso de la misma (p) que se pretende incorporar a la cpsula: Vm=p/da.
Puede ocurrir que el volumen ocupado por la cantidad de la mezcla a
encapsular, no corresponda exactamente con los volmenes de las cpsulas (Vc) disponibles en el mercado (Figura 1). En esta situacin debe calcularse el volumen remanente de la cpsula (Vr = Vc Vm) y complementarlo con una determinada cantidad de diluyente (Pd), habitualmente exci211
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piente nmero 1 para cpsulas, el cual se establece a partir de su correspondiente densidad (dd): Pd=dd x.
Basados en estos clculos se han propuesto dos tipos diferentes de procedimiento. En ambos debe conocerse el volumen del polvo de frmaco,
as como el nmero de cpsulas que se desean preparar con ese volumen20:
A. Utilizando tabla de capacidades de cpsulas: dividir este volumen
por el nmero total de cpsulas a elaborar, obteniendo el volumen de principio activo por cpsula. En la tabla del volumen de cpsulas elegir el
nmero de cpsula, si este volumen no se corresponde con ningn tamao de cpsula elegir el inmediatamente superior. En este caso, multiplicar
el volumen de cpsula elegido por el nmero total de cpsulas a elaborar.
La diferencia entre este volumen y el del principio activo debe ser completado con el excipiente, previamente disgregado20.
B. Utilizando nomograma: (Figura 2) permite seleccionar el tamao
de la cpsula y, en caso de ser necesario, determinar el volumen de excipiente que se precisa para conseguir el llenado completo de las cpsulas.
Pongamos un ejemplo: preparacin de 30 cpsulas que contengan un
volumen total de 16mL de frmaco A. A partir del volumen de frmaco,
representado en el eje de abscisas, se levanta una recta perpendicular hasta
el eje radial que indica el nmero de cpsulas que se desean preparar (punto
A). El punto de interseccin se proyecta sobre el eje de ordenadas (punto B),
donde aparece representado el nmero de la cpsula que debe utilizarse. Con
frecuencia el volumen de la cpsula seleccionada no corresponde justamente con el del polvo a encapsular, y es por ello que el punto B puede no coincidir directamente con un nmero de cpsula; en este caso se seleccionar
siempre la cpsula de mayor volumen de entre las que se encuentre situado
el punto B, siendo necesario adicionar una determinada cantidad de diluyente para que el llenado sea volumtrico. Para determinar el volumen de diluyente necesario se prolonga la perpendicular desde el punto A hasta la lnea
horizontal correspondiente al nmero de cpsula seleccionada (punto C),
este punto C se desplaza horizontalmente hasta el eje radial correspondiente
al nmero de cpsulas que se van a preparar (punto D), que a su vez se proyecta sobre el eje de abscisas (punto E). La diferencia entre el volumen
determinado por el punto E y el volumen inicial de frmaco indica la cantidad de diluyente, expresada en mL, necesaria para conseguir un enrasado del
polvo hasta el borde del cuerpo de la cpsula del nmero 0 y que se requiere aadir 5mL de diluyente para el llenado completo de las cpsulas20.
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3.4 Envasado, etiquetado y control de calidad.

A. Envasado
Las cpsulas se reenvasan en dosis nica para la administracin a
pacientes hospitalizados o multidosis a pacientes externos. El material a
utilizar en ambos casos debe ofrecer las garantas adecuadas asegurando:
Higiene.
Proteccin de la luz y la humedad.
Trasparencia.
No toxicidad.
Resistencia y cierre de seguridad.
Facilidad de manejo.
Facilidad de rotulacin.
Economa.
Cuando se trata de envases multidosis, el tapn debe disearse de forma
que asegure la hermeticidad del cierre8.
B. Etiquetado
La Farmacopea Europea indica que ste debe ajustarse a las prescripcio213
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nes legislativas nacionales y a los acuerdos internacionales sobre la materia. Tanto en el reenvasado como en el envase multidosis, hay que especificar: nombre del medicamento, forma farmacutica, dosis y composicin,
nmero de lote, fecha de elaboracin/envasado, as como las condiciones
de conservacin y la caducidad de la misma9.
C. Control de calidad
Las cpsulas de gelatina rgida deben cumplir los requerimientos exigidos por las farmacopeas, las cuales incluyen monografas para los productos formulados en cpsulas, que establecen lmites mnimos de aceptabilidad en los ensayos a realizar para garantizar la calidad de las mismas. Las
cpsulas deben contener una cantidad determinada y uniforme de principio activo, estable y biodisponible en esta forma21.
A continuacin se describen los ensayos, (Tabla 2), que establece el
Formulario Nacional, para cpsulas de gelatina rgida20:
Ensayo de uniformidad de masa segn la Real Farmacopea Espaola

(RFE 2.9.5): en primer lugar debe asumirse que el frmaco se encuentra
homogneamente dispersado en el material empleado para el llenado de la
misma.
Consiste en la pesada individual de un determinado nmero de cpsulas
llenas y vacas que, por diferencia, permite calcular el peso del material de
relleno. El peso de todas las cpsulas ensayadas debe estar dentro de un
margen establecido, una cierta proporcin de pesos puede estar fuera de
un primer margen interno pero todos deben estar dentro de un segundo
lmite ms amplio1 y 19.
La Farmacopea Espaola utiliza 20 cpsulas para el desarrollo del ensayo:
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Productos con un peso <300 mg: al menos 18 de los pesos individuales deben estar dentro del 10% del peso terico y los restantes
deben incluirse en el 20 %.
Productos con un peso 300 mg: al menos 18 de los pesos individuales deben estar dentro del 7,5% del peso terico y los restantes
deben incluirse en el 15%.
1. Atienza, M, Vila, MN. Formulacin magistral en pediatra. 1 ed. Sevilla: Edika
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2. Del Ro, P. La formulacin magistral y la atencin farmacutica. Electron J
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Captulo
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en Dermatologa
Carmela Dvila Pousa

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Fisiologia y estructura de la piel
3. Factores que modifican la permeabilidad
de los frmacos a travs de la piel
3.1 Factores fisiolgicos
3.2 Factores inherentes a la composicin y forma
Farmacutica
4. Formas farmacuticas de aplicacin sobre la piel
4.1 Formas farmacuticas slidas
4.2 Formas farmacuticas de consistencia semislida
4.3 Formas farmacuticas lquidas
5. Excipientes: Funciones, caractersticas, clasificacin y
criterios de seleccin
5.1 Clasificacin de excipientes
Slidos
Bases (vehculos) de consistencia semislida
Lquidos
5.2 Criterios para la seleccin de vehculos
Tipo de lesin y estadio de la enfermedad
Localizacin de la lesin
Caractersticas fsico-qumicas del frmaco
Compatibilidad fsico-qumica vehculo /principio activo
6. Envasado, almacenamiento y conservacin
7. Ensayos
8. Listado Formulas Magistrales para aplicacin sobre la
piel y mucosas
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Formulacin Magistral en Dermatologa
1. Introduccin
Las frmulas magistrales de aplicacin sobre la piel constituyen el
grupo ms caracterstico, numeroso y con ms tradicin dentro de la formulacin magistral. A pesar del gran avance de la industria farmacutica,
la Dermatologa es sin duda la especialidad mdica donde ms se ha desarrollado la elaboracin de medicamentos de forma individualizada. Entre
las razones que han contribuido a ello cabe destacar: que los frmacos se
comercializan a dosis fijas y con pocas variedades de vehculos lo que
determina un margen estrecho en su utilizacin, adems existe una gran
variedad de patologas dermatolgicas que estn muy influenciadas por
caractersticas de tipo gentico, social profesional, edad, raza y localizacin geogrfica.
La formulacin magistral permite adaptar el tratamiento a una zona anatmica determinada, al tipo y estado de la lesin teniendo en cuenta las
caractersticas peculiares de cada paciente. Desde el punto de vista de la
Farmacotecnia podemos asociar varios principios activos en una misma
formulacin simplificando y facilitando el cumplimiento teraputico1,2.
La prescripcin individualizada tiene una gran trascendencia para la va
tpica por lo que el farmacutico debe tener un profundo conocimiento de
los principios activos y los vehculos a utilizar y disponer de informacin
relacionada con la patologa a tratar, zona de aplicacin, tipo de piel, y
duracin del tratamiento. La eficacia del tratamiento por va tpica exige
una comprensin adecuada de la anatoma y fisiologa de la piel. El farmacutico como responsable de la elaboracin debe realizar un estudio
previo de la frmula, seleccionar el vehculo mas apropiado y establecer
el protocolo normalizado de trabajo ms idneo para as poder asegurar
que la frmula elaborada cuenta con los criterios de calidad que establece
la normativa vigente.
2. Fisiologa y estructura de la piel
La piel es un rgano de vital importancia, que posee estructura compleja y mltiples funciones. Con una superficie entre 1,5 y 2 m2 es el rgano
mas extenso del cuerpo humano y su peso representa alrededor de una
sexta parte del peso corporal total. Constituye una capa elstica y con
capacidad regenerativa que recubre la superficie externa del cuerpo, separndolo y protegindolo del medio ambiente. Es por tanto un rgano de
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proteccin que desempea una amplia variedad de funciones entre las que
cabe destacar3,4,5.
Barrera: mantiene el medio interno, oponindose a las prdidas hidroproteicas. Impide la entrada de sustancias y microorganismos del
exterior as como tambin ejerce la funcin de filtro de la radiacin
ultravioleta
Termorregulacin: conserva el calor por vasoconstriccin y por la
estructura aislante de la hipodermis; y enfra por vasodilatacin y
evaporacin del sudor.
Funcin sensitiva a travs de la informacin captada por millares de
terminaciones nerviosas distribuidas sobre su superficie.
Funcin reparadora de heridas, lceras y del dao celular producido
por la radiacin ultravioleta.
Interviene en el metabolismo de importantes molculas, como la sntesis de vitamina D.
Vigilancia inmunolgica: por medio de las clulas de Langerhans.
Estructura:
Histolgicamente est constituida por tres capas (Figura 1):
epidermis (epitelio de cobertura)
dermis (vascularizada, rica en anexos cutneos y estructuras nerviosas)
hipodermis o tejido celular subcutneo
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La epidermis es la parte ms superficial, es una capa epitelial estratificada y avascular. Las clulas que la componen estn constantemente renovndose y diferencindose, sufren modificaciones qumicas importantes a medida que progresan hacia el exterior enriquecindose progresivamente en queratina. Es un estrato fundamental para la
penetracin de frmacos.
La epidermis est formada por 4 capas: basal, espinosa, granulosa y
crnea y en ella podemos encontrar 4 tipos celulares: queratinocitos,
melanocitos, clulas de Langerhans y clulas de Merkel.
La capa mas interna se denomina capa germinal basal y separa la epidermis de la dermis. Est formada por clulas que estn en continuo
crecimiento y van cambiando de clulas metablicamente activas a
clulas muertas que darn origen finalmente al estrato corneo que es
la capa mas externa.
El estrato crneo es un tejido metabolicamente inactivo formado por
varias capas de clulas queratinizadas y anucleadas llamadas queratinocitos o corneocitos que estn unidos entre s por un espacio intercelular cementante. El corneocito es un complejo de protenas insolubles formado por una matriz macrofibrilar de queratina altamente
organizada y el espacio intercelular est compuesto principalmente
por lpidos. Esta capa cumple bsicamente una funcin protectora
frente al medio externo haciendo de barrera frente a la penetracin de
txicos y microorganismos, debido a la naturaleza altamente impermeable de sus constituyentes.
Otro tipo de clulas presentes en la epidermis son los melanocitos
cuya principal funcin es la produccin de melanina.
Las clulas de Merkel, son las clulas neuroendocrinas de la piel, se
localizan a nivel de la capa basal y tiene una funcin mecano-receptora, estando localizada en lugares con sensibilidad tctil muy intensa como son los pulpejos, mucosa y folculo piloso.
Por ltimo las clulas de Langerhans derivan de la mdula sea y tienen la funcin de presentacin antignica y estn involucradas en una
gran variedad de respuestas inmunes por medio de la activacin de
las clulas T3,4,5,6,7.
La dermis constituye el sostn de la epidermis. Se caracteriza por ser
un tejido fibro-elstico formado por fibras de colgeno y elastina,
clulas (fibroblastos, mastocitos, dendrocitos drmicos y macrfa221
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gos), vasos sanguneos y linfticos, elementos neurales y estructuras

anexiales (pelos, glndulas ecrinas, apocrinas y sebceas). Las fibras
de colgeno representan el elemento ms importante de la dermis y le
aportan su firmeza mecnica. La dermis es pues un tejido sensible y
ricamente irrigado.
Los anexos cutneos son estructuras especializadas de la piel, con
diversas funciones. Todos ellos derivan de la epidermis, que sufre una
invaginacin dentro de la dermis y se especializan. Incluyen los
pelos, las uas, las glndulas sebceas, las glndulas sudorparas ecrinas y las glndulas sudorparas apocrinas.
Los pelos se forman a nivel del folculo piloso, estando constituidos
por queratina dura, cubren toda la superficie corporal excepto palmas, plantas y mucosas.
Las uas son placas crneas situadas en la cara dorsal de las falanges
terminales de los dedos de las manos y pies, cuya funcin es principalmente protectora, adems participan de la percepcin de estmulos
tctiles finos.
Las glndulas sebceas son las encargadas de fabricar la grasa que
recubre la piel y que, junto con parte de los componentes de la secrecin sudoral y componentes procedentes de las clulas muertas de la
epidermis, formar un compuesto emulsionado, con una parte grasa y
una parte acuosa, denominado manto hidrolipdico. Estas glndulas
aumentan su actividad en la pubertad y su nmero y actividad son
muy variables entre las diferentes personas. Las ms numerosas
estn en el cuero cabelludo y la cara y estn ausentes en las palmas y
plantas.
La funcin ms importante de las glndulas sudorales ecrinas es producir el sudor, que est compuesto mayoritariamente por agua. Regulan la temperatura y responden a estmulos tales como el calor, ciertos alimentos, situaciones de estrs, y estmulos simpticos y para
simpticos.
Las glndulas sudorales apocrinas no tiene una presencia marcada en
la piel del hombre. Son glndulas profundas localizadas a nivel de
dermis profunda o tejido graso subcutneo y que drenan directamente al folculo piloso3,4,5,6,7.
Hipodermis o tejido subcutneo constituye la zona de separacin
entre la dermis y los tejidos subyacentes. Contiene principalmente
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tejido adiposo, glndulas sebceas y vasos sanguneos. Tambin es la

base de sustentacin de los folculos pilosos y de las glndulas sudorparas. Su separacin con la dermis no es franca y podra considerarse que hay continuidad entre ambas3,4.
3. Factores que modifican la permeabilidad de los frmacos a travs
de la piel
La penetracin de un frmaco a travs de la piel se produce por un proceso de difusin pasiva a travs de dos posibles vas2,3,6:
va transepidrmica: difusin a travs de estrato crneo
va trasapendicular: difusin a travs de las glndulas sudorparas y
folculos pilosos.
La va transepidrmica es el camino ms importante y fundamental para
la absorcin de frmacos va cutnea puesto que los anejos representan
solamente un 1% de la superficie total de la piel. En ambos casos el frmaco debe difundir primero a travs del vehculo o excipiente en el cual
est incorporado y posteriormente depositarse en la superficie de la piel y
disolverse en las capas que la forman. En este proceso influyen una serie
de factores que dependen tanto de las caractersticas de la forma farmacutica y naturaleza de sus componentes como de factores biolgicos y
propiedades de la piel2,3,4,5,6,7,8,13.
3.1 Factores fisiolgicos:
Edad: la absorcin es mayor en la infancia. La piel de los nios, y
sobre todo la de los recin nacidos, es mas permeable que la de los
adultos, lo que se debe al menor espesor de la capa cornea. Los primeros das despus del nacimiento la piel constituye una barrera muy
deficiente con un aumento de la prdida de lquidos, una mala regulacin de la temperatura y un aumento de la absorcin de medicamentos, lo que puede tener implicaciones toxicolgicas.
Zona corporal/regin anatmica: la absorcin de medicamentos a
travs de la piel vara segn el grosor de la capa crnea (mnimo en
mucosas y mximo en palmas y plantas), el contenido en anejos y el
grado de vascularizacin de la zona a tratar. (Absorcin: mucosas
>escroto>prpados>cara>torso>extremidades>palmas de las manos
y plantas de los pies> uas).
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Hidratacin de la piel: la hidratacin del estrato crneo incrementa

la penetracin de los frmacos a travs de la piel. Esto se puede conseguir mediante oclusin fsica, aplicacin de un ungento oclusivo
o incluyendo humectantes y promotores de la absorcin en las formulaciones tpicas.
Patologas cutneas: Las lesiones cutneas que provocan la prdida
del estrato crneo hacen que aumente el grado de absorcin. Las placas epidrmicas engrosadas propias de la psoriasis pueden obstaculizar la absorcin de medicamentos por va tpica, mientras que la
superficie rota del eczema puede permitir una absorcin excesiva.
Temperatura de la piel: Al aumentar la temperatura se incrementa
la vasodilatacin y la difusin pasiva a nivel drmico.
3.2 Factores inherentes a la composicin y forma farmacutica
Principio activo: La difusin de un frmaco a travs de la piel se realiza mediante un proceso de difusin pasiva y por lo tanto es proporcional a su concentracin, peso molecular, coeficiente de reparto del
frmaco entre el estrato crneo y el vehculo y el coeficiente de difusin del frmaco en el estrato corneo.
Se debe de establecer un gradiente de concentracin que proporcione
una fuerza impulsora para el movimiento de frmacos a travs de la
piel. La concentracin presenta una correlacin directa en cuanto a la
velocidad de penetracin siempre que no se supere el lmite de solubilidad del frmaco en el vehculo.
El coeficiente de reparto es importante para que un frmaco no quede
retenido en el vehculo y determina la liberacin del medicamento
desde el vehculo hacia la piel. Teniendo en cuenta que el estrato crneo es lipfilo los frmacos liposolubles tendrn facilidad para atravesarlo. A mayor coeficiente lpido/ agua aumenta el grado de absorcin.
El coeficiente de difusin es la magnitud con que la piel se opone al
paso del frmaco y determina la difusin del principio activo a travs
de las capas de la piel. Las molculas de tamao grande tienen un coeficiente de difusin pequeo. Las sustancias no polares se disuelven
bien en los lpidos y por lo tanto son capaces de penetrar ms fcilmente en el estrato crneo. Por el contrario las molculas ionizadas
penetran mal. Los frmacos lipfilos, no ionizados y de relativamente
poco peso molecular atraviesan con ms facilidad el estrato corneo.
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Tipo de vehculo: Los vehculos o bases tienen como funcin principal poner en contacto al frmaco con la piel y aunque suelen ser farmacolgicamente inactivos pueden tener importantes propiedades
fsicas que pueden alterar la penetracin del medicamento. La naturaleza del vehculo influye en el proceso de absorcin percutnea del
principio activo ya sea modificando su liberacin, o alterando la permeabilidad del estrato crneo por un aumento de la hidratacin o por
la incorporacin de promotores de la absorcin. El vehculo puede
aumentar o disminuir el grado de hidratacin de la piel. La interaccin vehculo/ principio activo influye en la mayor o menor liberacin del medicamento. Los excipientes ms grasos tienen propiedades oclusivas lo que se traduce en un aumento de la absorcin del
principio activo. Son adecuados para frmacos de lipofilia moderada
o baja. Los excipientes o vehculos hidrfilos no son oclusivos no
favorecen la penetracin, ceden las molculas directamente al estrato
crneo y el frmaco penetra de acuerdo con su lipofilia. Los vehculos hidrfilos son adecuados para frmacos de lipofilia moderada o
elevada. Existen tambin lo que se conoce como promotores de la
absorcin que son sustancias que actan modificando reversiblemente la estructura del estrato crneo aumentando su permeabilidad al
paso de diferentes medicamentos. Entre ellos cabe mencionar al propilenglicol, dimetilsulfxido, acido oleico y linoleico, urea, acido
saliclico y lauracaprama.
Otro factor diferente que puede modificar la permeabilidad de los
frmacos a travs de la piel es la Tcnica de aplicacin: El uso de vendajes oclusivos y la friccin o el masaje aumentan la absorcin percutnea.
4. Formas farmacuticas de aplicacin sobre la piel
Existe una gran variedad de formulaciones para uso dermatolgico, ya
sea con fines teraputicos o cosmticos, que se corresponden con diferentes formas farmacuticas de diversa naturaleza fsico-qumica. As podemos distinguir tres grupos principales2,9,10:
- Formas farmacuticas slidas
- Formas farmacuticas de consistencia semislida
- Formas farmacuticas lquidas
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Existen otras formas de aplicacin sobre la piel como los apsitos adhesivos para tratamiento local y los parches transdrmicos de accin sistmica, ampliamente comercializados por la industria farmacutica.
4.1 Formas farmacuticas slidas
Son las menos representativas y prcticamente han quedado relegadas
para uso en higiene y cosmetologa. Aqu encontramos las barritas o lapiceros como las que contienen nitrato de plata de accin custica y los polvos medicinales que contienen generalmente sustancias antispticas o bactericidas para tratamientos superficiales. Los polvos son preparaciones
constituidas por partculas slidas, libres, secas y ms o menos finas. Contienen uno o ms principios activos., adicionados o no de excipientes.
Normalmente son inertes y se utilizan por su accin secante ya que
aumentan la evaporacin, reducen la humedad y evitan la maceracin y
friccin entre las superficies corporales. Los destinados especficamente a
su aplicacin en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente
daada, son estriles. Los polvos suelen contener talco, xido de zinc, dixido de titanio, calamina, estearato magnsico, etc.
4.2 Formas farmacuticas de consistencia semislida
Constituyen un grupo de preparados farmacuticos muy heterogneos,
englobados en la definicin genrica de pomadas y caracterizados por
tener en comn una viscosidad superior a la de los lquidos y una consistencia semislida. Estn destinados a ser aplicados sobre la piel o sobre
ciertas mucosas con el fin de ejercer una accin local o de dar lugar a la
penetracin cutnea de los medicamentos que contienen.
Las preparaciones semislidas tienen un aspecto homogneo y estn
constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente
se disuelven o se dispersan uno o ms principios activos. La composicin
de esta base puede tener accin teraputica y modificar la cesin del principio activo. Las bases utilizadas pueden ser sustancias de origen natural
o sinttico y estar constituidas por una o varias fases. De acuerdo con la
naturaleza de la base la formulacin puede tener propiedades hidrfilas o
hidrfobas. Las preparaciones pueden contener adems otros excipientes
como antioxidantes, antimicrobianos, estabilizantes y emulgentes. La Farmacopea Europea establece varias categoras para las formas farmacuticas semislidas:
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Pomadas propiamente dichas: constan de una base o excipiente en una

sola fase en la que se pueden dispersar slidos o lquidos.
Pomadas hidrfobas (lipfilas): tradicionalmente se las conoce
como ungentos. Slo pueden absorber pequeas cantidades de agua.
Las bases que se emplean con ms frecuencia en su formulacin son
la vaselina, parafina: parafina lquida, aceites vegetales, grasas animales, glicridos sintticos, ceras y polialquilsiloxanos lquidos.
Pomadas que absorben agua: pueden absorber grandes cantidades
de agua. Los excipientes son los de las pomadas hidrfobas a los que
se incorporan emulgentes de tipo W/O, como la lanolina, los alcoholes de grasa de lana, los steres del sorbitano, los monoglicridos y
los alcoholes grasos.
Pomadas hidrfilas: preparaciones cuyas bases son miscibles con
agua, tales como los polietilenglicoles lquidos y slidos (macrogoles). Pueden contener cantidades apropiadas de agua.
En general, las pomadas poseen capacidad oclusiva dificultando la evaporacin del agua. Esta propiedad se encuentra ms acentuada en los
ungentos que en las pomadas hidrfilas.
Cremas o emulsiones: preparaciones multifsicas constituidas por una
fase lipfila y una fase acuosa.
Cremas lipfilas: la fase continua o externa es la fase lipfila debido a la presencia en su composicin de emulgentes tipo W/O.
Cremas hidrfilas: la fase externa es la fase acuosa y contienen
emulgentes tipo O/W.
Geles: formados por lquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes adecuados.
Geles hidrfobos (lipogeles u oleogeles): estn constituidos por
excipientes como la parafina lquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificados con slice coloidal o por jabones de aluminio o
zinc.
Geles hidrfilos (hidrogeles): se elaboran con excipientes hidrfilos
como el agua, el glicerol, los propilenglicoles, gelificados con sustancias como goma tragacanto, almidn, derivados de la celulosa, polmeros carboxivinlicos, silicatos de magnesio y aluminio.
Pastas: contienen un alto porcentaje de slidos finamente dispersos en el
excipiente que puede ser lipfilo (pastas grasas) o hidrfilo (pastas acuosas). Generalmente su consistencia es bastante elevada.
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El Formulario Nacional14 establece, en los procedimientos de elaboracin de formas farmacuticas, frmulas patrn para cada uno de las formas de consistencia semislida, donde determina el % de cada uno de los
componentes o fases que forman la preparacin, como se resume en la
Tabla 1.
Pastas acuosas
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4.3 Formas farmacuticas lquidas

Preparaciones dermatolgicas de consistencia lquida ms o menos viscosa o untuosa. Los vehculos utilizados para su preparacin son generalmente agua, mezclas hidroalcohlicas y aceites. Entre las denominaciones que
se han utilizado para diferenciar los diversos preparados en funcin de la
naturaleza del vehculo se encuentran las lociones, linimentos, embrocaciones, leches, etc. Sin embargo en nuestro pas existe una cierta tendencia a
asignar el trmino locin a los preparados elaborados con un vehculo acuoso o ligeramente hidroalcohlico que contiene las sustancias activas disueltas o en forma de suspensin. Linimentos se aplica generalmente a preparados lquidos cuyo vehculo es un aceite de viscosidad variable, en el que se
disuelven o interponen en forma de emulsin (W/O) las sustancias medicinales. La denominacin de leches drmicas mas utilizadas en cosmtica,
se utilizan generalmente para emulsiones O/W de consistencia fluida. Otras
formas liquidas para administracin tpica son los baos, soluciones acuosas y tinturas. Los tres tipos de formulas liquidas para admistracin sobre la
piel y mucosas ms frecuentes en el medio hospitalario son:
Soluciones acuosas para aplicar como fomentos, entre ellas cabe citar
las soluciones de sulfato de cobre, sulfato de zinc, permanganato
potsico y solucin de Burow.
Soluciones antispticas
Soluciones o suspensiones acusas para aplicacin sobre la mucosa
oral. Muy utilizadas en onco-hematologa, cuidados paliativos y
ORL. Aqu se incluyen las soluciones para mucositis.
En la Tabla 2 se muestra una clasificacin de los principales tipos formas lquidas:
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5. Excipientes: Funciones, caractersticas, clasificacin y criterios

de seleccin
Prcticamente casi todos los medicamentos que se administran por
va tpica estn incorporados en bases o vehculos (excipientes) que
ponen en contacto a los frmacos con la piel. La eleccin de una base
apropiada en las formulaciones tpicas tiene un gran impacto sobre la
biodisponibilidad del frmaco y por consiguiente sobre su efecto teraputico.
La base o excipiente debe liberar el frmaco en el lugar y a la velocidad
adecuada y en condiciones ptimas para su accin. La afinidad relativa del
medicamento entre el excipiente y los tejidos o biofases deber balancearse adecuadamente para alcanzar el objetivo requerido.
Las propiedades fsico-qumicas de los componentes de una formulacin de aplicacin tpica deben ser objeto de un estudio previo con el
fin de obtener un preparado dotado de la estabilidad adecuada y exento
de incompatibilidades que puedan provocar una prdida o modificacin
de su accin.
Los excipientes deben de poseer una serie de caractersticas que pueden
resumirse en los siguientes apartados2,9,10,13:
compatibilidad fsica y qumica frente al principio activo que incorporan, as como frente al material de acondicionamiento.
ceder adecuadamente el principio activo.
pH neutro o dbilmente cido, lo ms prximo posible al de la piel.
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proporcionar a la frmula una adecuada extensibilidad y consistencia

para que pueda aplicarse con facilidad sobre la piel o cavidades mucosas.
buena tolerancia y no manifestar efectos de irritacin o sensibilizacin.
en la medida de lo posible tienen que presentar caracteres organolpticos no desagradables.
en determinados casos posibilidad de poder resistir la esterilizacin.
estabilidad suficiente frente a los factores ambientales para poder
garantizar su conservacin.
resulta interesante que puedan ser eliminados de la piel con facilidad y que en la medida de lo posible no manchen la piel ni los tejidos.
5.1 Clasificacin de excipientes
Slidos
Estn representados por los polvos, simples o combinados. Existen dos
tipos: inorgnicos y orgnicos4,15.
a) Polvos inorgnicos. Los ms frecuentemente utilizados son:
Silicato de aluminio y magnesio.
Bentonita: Es silicato de aluminio hidratado coloidal, insoluble en
agua. Cuando se mezcla con sta, forma un gel que se utiliza para
estabilizar la mezclas de lquidos con polvos.
Calamina. Es un compuesto de cinc (carbonato u xido) coloreado con una pequea proporcin de xido frrico.
Talco. Es un polisilicato de magnesio qumicamente inerte con
muy poco peso especfico. Forma parte de una buena parte de las
mezclas de polvos, lociones y pastas secantes.
Dixido de titanio. Es un compuesto inerte que puede usarse en
lugar de xido de cinc en combinacin con cido saliclico. Posee
mayor capacidad protectora solar que el xido de cinc.
xido de cinc. Es un compuesto de uso frecuente para la preparacin de pastas y lociones. Posee propiedades cubrientes y protectoras, as como refrescantes y astringentes. No debe usarse en
combinacin con cido saliclico ni antralina.
b) Polvos orgnicos:
Almidn. El almidn est constituido por grnulos de polisacridos vegetales. Suelen utilizarse los almidones de maz, patatas
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o granos. Posee propiedades absorbentes, pero tiene la desventaja de que puede servir de medio de cultivo para bacterias y
levaduras.
Bases (vehculos) de consistencia semislida
Sus propiedades reolgicas permiten la deformacin y extensin de las
formas farmacuticas que los contienen. Para su clasificacin utilizaremos
el grado de afinidad por el agua partiendo de las bases ms hidrfobas o
lipfilas a las ms hidrfilas2,3,9,10,11,12.
a) Excipientes hidrfobos, grasos o lipfilos:
Tambin llamados lipogeles. Son vehculos de carcter graso o lipfilo, predominantemente apolares y que pueden utilizarse aislados o
en mezclas. Se trata de vehculos que son empleados como emolientes por sus propiedades oclusivas, ya que suavizan e hidratan la piel
gracias a su capacidad para inducir la retencin de agua interna y
sudor. Otra propiedad que poseen es la rpida cesin de principios
activos hidrfilos. En este grupo se incluyen los hidrocarburos
(vaselina y parafinas,) aceites vegetales (oliva, almendra y cacahuete principalmente),siliconas (dimetilpilixiloxanos), glicridos semisintticos, diversas ceras y otras sustancias como miristato de isopropilo y el oleato de oleilo (Cetiol). El prototipo de estas bases es
la vaselina siendo la vaselina filante la ms utilizada en formulacin
magistral.
b) Bases de absorcin anhidras:
. Estn formadas por vehculos hidrfobos adicionados a emulgentes W/O. No contienen agua, pero si una elevada capacidad para
absorberla, formando as emulsiones tipo W/O, de ah la denominacin de bases de absorcin. Para su elaboracin se emplean productos hidrfobos como la vaselina, sola o mezclada con parafinas, utilizando como emulgentes lanolina o productos derivados
de esta. La lanolina, por si misma, es una base de absorcin pero
se utiliza en combinacin debido a que presenta algunos inconvenientes como su inestabilidad, tacto desagradable, y su elevado
punto de fusin. Aunque su mayor inters radica en la utilizacin
como bases para la elaboracin de excipientes emulsin W/O tambin pueden usarse, por si mismas; como preparados emolientes
que carecen de la capacidad oclusiva drstica de los excipientes
grasos.
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c) Emulsiones W/O:
Estn constituidas por las bases de absorcin anhidra a las que se
le adiciona agua. Una de sus principales aplicaciones es la preparacin de cremas refrescantes o cold-creams. Se trata de emulsiones lbiles, que al administrarse sobre la piel, el cambio de temperatura hace que cedan el agua incorporada provocando una sensacin refrescante.
d) Bases de emulsin O/W anhidras:
Estn formadas por vehculos hidrfobos y emulgentes O/W. Por
adicin de agua generan emulsiones O/W. El emulgente que contienen puede ser catinico, aninico o no inico. Por razones de inocuidad se prefieren estos ltimos. Se eliminan fcilmente por simple
aclarado con agua, por lo que tambin se denominan excipientes
lavables. Al contrario que las bases de absorcin no se utilizan aislados, sino como parte de las emulsiones O/W. La cera Lanette,
pomada de cetrimida y la pomada emulgente de cetromacrogol pertenecen a este grupo.
e) Emulsiones O/W:
Estn constituidas por las bases de emulsin anhidras O/W y agua.
Si la proporcin de fase acuosa es elevada se trata de cremas evanescentes porque tras su aplicacin sobre la piel pierden muy rpidamente el agua, sin dejar ningn residuo apreciable. Son emulsiones
O/W la base de Beleer, locin Lanette, crema acuosa B.P. y la crema
base Lanette.
f) Excipientes hidrfilos:
Son vehculos no grasos, constituidos por materiales que, por si
mismos o en presencia de agua, adquieren consistencia semislida. No poseen capacidad oclusiva. Las ventajas de estas bases son
su accin favorable sobre los tejidos y su fcil eliminacin por
lavado. Podemos distinguir dos grupos: los excipientes anhidros y
los hidrogeles Los excipientes anhidros puede ser lquidos o slidos, normalmente de estructura polimrica y suelen ser derivados
del polietilenglicol u otros glicoles. Estn especialmente indicados
para pieles seborreicas. En cuanto a los hidrogeles constituyen
geles en el sentido clsico. Se obtienen por esponjamiento limitado de las sustancias que lo contienen. El contenido en agua es
elevado entre el 80 y 90%. El esponjamiento en presencia de agua
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de dichas sustancias cursa con incremento de volumen. Las sustancias hirogelificantes pueden ser inorgnicas como la Bentonita y el
dixido de silicio y orgnicas como la celulosa y derivados, cido
poliacrlico, alcohol polivinlico y polivinilpirrolidona (Tabla 3).
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Lquidos4
a) Agua. El agua purificada es uno de los ingredientes ms comunes de
las soluciones de uso dermatolgico.
b) Glicerina. Es un agente deshidratante osmtico que se utiliza mucho
en dermatologa como vehculo y disolvente. Posee propiedades
emolientes y humectantes.
c) Etanol. Es un disolvente excelente, as como un buen conservante.
Tiene propiedades anhidrticas, rubefacientes, astringentes y
hemostticas.
d) Propilenglicol. Es un lquido incoloro, miscible con el agua, alcohol
y glicerina con los que forma mezclas qumicamente estables. Tambin se ha demostrado que penetra a travs de la piel transportando
los principios activos incorporados. Adems, es capaz de conservar
el agua contenida en las cremas. Aunque se ha sealado que puede
originar sensibilizacin alrgica, no existe un acuerdo definitivo en
este sentido.
e) Otros lquidos utilizados menos frecuentemente son el cloroformo,
el ter y el sorbitol.
3.2 Criterios para la seleccin de vehculos
De acuerdo con todo lo expuesto la seleccin y formulacin del vehculo deben establecerse en funcin de dos criterios bsicos: el tipo de lesin
cutnea y estadio de la enfermedad para la que se han de emplear y la localizacin corporal de la lesin. Adems desde el punto de vista de la farmacotecnia hay que tener en cuenta la naturaleza fsico-qumica de los principios activos y su compatibilidad con el o los vehculos que formarn
parte de la formulacin2,3,5,6,7,12,13.
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Tipo de lesin y estadio de la enfermedad

(proceso agudo o crnico)
Se debe tener en cuenta el estado del estrato crneo (ausente, daado,
engrosado) y si la lesin es seca o con exudado. La posibilidad de desecacin de heridas y las caractersticas de oclusividad son las dos propiedades ms representativas de los vehculos dermatolgicos empleados en
procesos agudos y crnicos. Los procesos agudos cursan con inflamacin
y vesiculacin, generalmente son lesiones hmedas y proceso eritematosos-exudativos. Los preparados acuosos, no oclusivos son de eleccin
ayudando a ejercer una accin de secado de la piel y de las heridas. Las
lesiones crnicas suelen presentarse encostradas, fisuradas, con formacin
de escamas y suelen cursar con prurito. Son lesiones secas que requieren
tratamientos oclusivos para favorecer la rehidratacin de la zona afectada,
se usan los excipientes ms grasos, como pomadas y ungentos (Tabla 4).
Localizacin de la lesin
Existen cuatro zonas anatmicas y fisiolgicamente bien diferenciadas:
facial, troncal capilar y palmoplantar. Para el tratamiento de las zonas
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pilosas se utilizan las lociones y los geles, para evitar la incomodidad que
supondra aplicar un excipiente graso; cuando la lesin se localice en los
pliegues se escogern excipientes que absorban la humedad propia de
estas zonas como los fomentos o los polvos, aunque tambin se usan las
emulsiones y las cremas. En la cara se usarn excipientes lo menos grasos
posible para evitar la aparicin de comedones, como lociones, geles,
emulsiones y cremas de poco contenido lipdico. En las palmas y las plantas, donde las lesiones suelen ser secas, se emplearn pomadas y ungentos, que proporcionan hidratacin. Ahora bien, si la dermatosis palmoplantar es vesiculosa o exudativa, primero se aplicarn fomentos hasta
conseguir que se seque. Palmas y plantas poseen una gruesa capa crnea
por lo que un vehculo muy graso, como los ungentos, al mantenerse
durante un tiempo prolongado sobre la misma, permite una liberacin sostenida del frmaco, que as puede atravesarla.
En la Tabla 5 se exponen las indicaciones principales de las distintas
formas farmacuticas de aplicacin sobre la piel segn el grado de absorcin, tipo de lesin y localizacin a tratar.
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Caractersticas fsico-qumicas del frmaco

Los frmacos lipfilos, no ionizados y de relativamente poco peso
molecular atraviesan con ms facilidad el estrato crneo. Incluir un frmaco hidrfilo en un vehculo hidrfobo y a concentracin alta hace que el
frmaco difunda ms rpidamente hacia el estrato crneo.
Compatibilidad fsico-qumica vehculo /principio activo
Una vez definida la zona corporal a tratar y el tipo de lesin es imprescindible estimar la compatibilidad de todos los componentes de la frmula ya que podemos poner en riesgo el xito del tratamiento y la seguridad del paciente. Pueden presentarse casos en los que el vehculo seleccionado presenta una mxima absorcin para la localizacin de la lesin
a tratar pero ser incompatible con el frmaco prescrito.
Algunos laboratorios autorizados en Espaa para el suministro de
materias primas disponen de tablas de compatibilidad para las diferentes bases y emulsiones con los principios activos mas utilizados por
va tpica. Las tablas 6 y 7 muestran un pequeo resumen de esta
informacin15,16.
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6. Envasado, almacenamiento y conservacin

Los requisitos para el envasado, acondicionamiento y conservacin de
las formas lquidas de administracin sobre la piel son los mismos que
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para las formas orales vistas en el captulo Formulacin magistral en

Pediatra, por lo que no se volvern a describir en esta seccin y remitimos al captulo antes mencionado.
Las preparaciones semislidas de administracin sobre la piel se envasan en tarros de cristal o plstico o en tubos flexibles. El tipo de envase
seleccionado debe ser adecuado y compatible con la composicin de la
frmula que contiene ya que la naturaleza de los materiales pude provocar
problemas de diversa naturaleza. Los tubos de estao no son adecuados
para pomadas hidrfilas ya que estas pueden conducir a su corrosin. Los
envases y tubos de materiales plsticos, de uso cada vez ms frecuente,
pueden ser la causa de algunas incompatibilidades y pueden dar lugar a
procesos de absorcin y permeabilidad del principio activo, vehculo o
excipientes.
La conservacin debe realizarse en recipientes cerrados y completamente llenos (con exclusin de aire). El cierre debe ser hermtico para
prevenir la evaporacin, oxidacin y el contacto con otros factores
ambientales que pueden alterar la estabilidad de la frmula. La temperatura de conservacin debe ser inferior a 25- 30 y a ser posible constante. Variaciones en la temperatura pueden conducir a la cristalizacin
del principio activo o a modificaciones en el excipiente. Los envases
deben garantizar la proteccin frente a la luz ya que los excipientes grasos tienden a la autooxidacin y muchos frmacos son fotosensibles.
Todas las formas farmacuticas debern almacenarse en cantidades
acordes con su consumo3,9,10.
7. Ensayos
Los ensayos que deben realizarse dependen, en gran medida, del tipo de
forma farmacutica (lquido, slido o semislido) y del uso al que se destine. Los aspectos generales relativos a la estabilidad fsica y qumica de
las formulaciones para uso tpico son similares a los estudiados en otras
formas farmacuticas. Sin embargo para las formas semislidas existen
caractersticas propias que conviene sealar9,10:
Estabilidad de principios activos y excipientes: La composicin generalmente compleja dificulta la aplicacin de los ensayos
descritos en las farmacopeas. Sin embargo la observacin visual
puede permitir detectar algunos indicadores cualitativos de ines240
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tabilidad qumica. La aparicin de color amarillo o pardo puede

indicar procesos oxidativos en el excipiente que suelen ir acompaados de olor desagradable (enraizamiento de grasas). Tambin
pueden detectarse cambios de textura. Los cambios en el pH pueden indicar modificaciones qumicas probablemente de naturaleza hidroltica.
Comportamiento reolgico: consistencia, extensibilidad. Su
modificacin durante la conservacin puede indicar algn cambio
fsico o qumico en le preparado.
Homogeneidad: separacin de fases, formacin de exudados.
En las formas semislidas puede producirse rotura de emulsin. La
aparicin de exudados es la inestabilidad fsica ms frecuente y
pude ser inducida si la conservacin se realiza a temperaturas elevadas.
Tamao de partcula de la fase dispersa: distribucin de tamao. Pueden producirse modificaciones en el tamao de partcula y
en la distribucin de tamaos en las pomadas emulsin. El microscopio es el mtodo ms seguro y recomendable.
pH aparente.
Perdidas por evaporacin. En las frmulas que contienen cantidades importantes de agua y componentes voltiles pueden producirse prdidas por evaporacin si se utilizan envases inadecuados. La
conservacin a temperaturas altas favorecen este proceso. Puede
determinarse a partir de las medidas de peso.
Esterilidad. Cuando las pomadas deban aplicarse sobre heridas
abiertas de gran extensin o sobre piel seriamente daada, debern
de cumplir con el ensayo de esterilidad prescrito en la farmacopea
(F.Europea) del mismo modo que las pomadas oftlmicas, que
deben ser estriles.
Cesin. La cesin del frmaco por parte del excipiente deber ser
comprobada, mediante tcnicas especficas, para cada forma semislida en particular. In vitro se puede realizar el mtodo de la placa
de agar.
Para las frmulas magistrales (FM), frmulas magistrales tipificadas

(FMT) y preparados oficinales (PO) el Formulario Nacional14 establece
los siguientes controles (Tabla 8):
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6. Listado Frmulas Magistrales y Preparados Oficinalis para aplicacin sobre la piel y mucosas ms utilizadas en el Complexo Hospitalario de Pontevedra
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1. Aizpn M.; Suer E. La formulacin magistral en dermatologa, hoy en da
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<http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/21/21v25n06a13152227pdf00
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2. Unbert P; Llanb F. La formulacin en la dermatologa del 2010. Acofarma
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8. Goodman A. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (II). Mxico: Mc GrawHill; 2002.
9. Fauli C.Tratado de Farmacia Galnica. Madrid: Luzan SA; 1993.
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11. Codina A. Bases y excipientes para formulacin. Actualizacin. XII Congreso de
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(http://www.aeff.es/documentos/madrid07/ aeff_mad07_FAGRON.pdf) [Consulta:
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<http://www.fagron.es/farmacia/informacion-magistral/informacion-galenica-deinteres.php> [Consulta: 10-6-2011]
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Captulo
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en Oftalmologa
Miguel Gonzlez Barcia

(Complejo Hospitalario Universitario Santiago de Compostela).
Helena Esteban Cartelle

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Estructura tisular del ojo y farmacocintica
de la admnistracin ocular
3. Aspectos generales de la fomulacin de formas
farmacuticas oftlmicas
3.1 Requerimientos de las formas farmacuticas
oftalmolgicas
3.2 Procedimientos generales para la fabricacin
de frmulas oftlmicas
4. Componentes de las formulaciones oftlmicas
4.1 Principios activos
4.2 Vehculos
4.3 Coadyuvantes
5. Aspectos especficos de la formulacin de los distintos
tipos de formas farmacuticas oftlmicas
5.1 Formas farmacuticas tpicas
5.2 Formas farmacuticas para administracin
periocular e intraocular
6. Listado de frmulas magistrales oftlmicas ordenadas
por grupo teraputico
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Formulacin Magistral en Oftalmologa
1. Introduccin
Este captulo pretende ofrecer un acercamiento a la formulacin magistral oftalmolgica para el farmacutico que se inicia, sobre todo en el
mbito hospitalario. Repasamos someramente la anatoma y fisiologa
ocular, como base para el abordaje galnico en la elaboracin de frmulas
oftlmicas. Nuestro objetivo es mostrar herramientas bsicas para enfrentarse a las frmulas ms habituales en oftalmologa, fundamentalmente
colirios y soluciones intravtreas. La ltima parte recoge un listado de frmulas magistrales oftlmicas mas utilizadas.
2. Estructura tisular del ojo y farmacocintica de la administracin
ocular
El ojo es el rgano principal de la vista. Su especial estructura tisular,
diseada para permitir el paso de luz y protegerlo de agentes externos,
hace que sea un sistema relativamente aislado y le confiere ciertas peculiaridades que se traducen en barreras a la penetracin de frmacos a su
interior.
Estructuralmente est formado por tres capas de tejido concntricas y
dos cmaras interiores. La capa ms externa, la esclera, es un tejido fibroso opaco que le confiere rigidez y proteccin al globo ocular. En su parte
frontal se encuentra la crnea, estructura transparente que permite la entrada de luz al interior del ojo. La superficie exterior de la esclera y la cara
interna de los prpados se hallan recubiertas por una membrana protectora denominada conjuntiva. La capa media es de naturaleza vascular, la
vea, que comprende tres estructuras, el iris, el cuerpo ciliar y la coroides.
La capa ms interna est constituida por la retina, un tejido nervioso sensorial que contiene los fotorreceptores.
En el interior del globo ocular se encuentra el cristalino, una lente que
divide el ojo en dos segmentos. El anterior, ocupado por el humor acuoso,
el cuerpo ciliar y el iris, dividido a su vez en una cmara anterior y una
cmara posterior. El segmento posterior lo ocupa el humor vtreo y en l
se sitan la coroides y la retina1.
El humor acuoso es un lquido transparente cuyas funciones principales
son la regulacin de la presin intraocular y el aporte de nutrientes a las
clulas de la crnea y el cristalino. Su volumen aproximado es de 0,2 ml.
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Es producido por el cuerpo ciliar, un tejido intensamente vascularizado

situado en la cmara posterior, y se elimina principalmente a travs de la
red trabecular, en el ngulo iridocorneal. Est compuesto por un ultrafiltrado del plasma desprovisto de grandes protenas.
El humor vtreo es una masa de tejido conectivo viscoelstico compuesto por glucosaminoglucanos, (principalmente cido hialurnico), y colgeno. Constituye aproximadamente el 80% de la masa del ojo.
Barreras a la penetracin ocular
PELCULA LAGRIMAL
La pelcula lagrimal es una fina capa lquida que recubre las superficies
de la crnea y la conjuntiva. Su funcin es principalmente lubricante, ptica, nutritiva y antibacteriana. En condiciones normales ocupa un volumen
aproximado entre 8 y 10 l, aunque el saco conjuntival es capaz de albergar hasta 30 l durante breves periodos de tiempo.
Se estructura en tres capas: La ms externa es una monocapa lipdica
cuya funcin es estabilizar la capa acuosa situada inmediatamente debajo,
disminuyendo su evaporacin. La fase acuosa intermedia representa ms
del 95% del volumen de la lgrima. La capa interna est compuesta por
glucoprotenas que forman un recubrimiento hidroflico que contribuye a
la adecuada humectacin de crnea y conjuntiva. La lgrima contiene adems diferentes compuestos de naturaleza proteica (lisozima, inmunoglobulinas, etc.) y no proteica2.
El drenaje de la lgrima se produce a travs del conducto nasolagrimal.
La velocidad de recambio es aproximadamente de 1 l/min, aunque puede
verse afectado por distintos estmulos externos e internos, as como por
frmacos. Tras la administracin tpica de un frmaco, la concentracin
alcanzada en la lgrima es inversamente proporcional al volumen y a la
velocidad de recambio lagrimal. Dado que la absorcin depende de la concentracin de frmaco en la superficie ocular, ambos factores condicionan
el proceso de absorcin.
CRNEA, CONJUNTIVA Y ESCLERA
La crnea, debido a su naturaleza avascular, constituye la principal va
de absorcin de frmacos por va tpica ocular.
A efectos farmacocinticos cabe distinguir en su estructura tres compartimentos. La capa exterior es un epitelio, lo que limita la absorcin sobre
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todo de sustancias de naturaleza hidroflica. El siguiente compartimento,

el estroma corneal, est formado por queratocitos y abundante tejido
conectivo. Ocupa el 90% del espesor de la crnea, y es el mayor reservorio para las sustancias hidroflicas administradas por va tpica. La cara
interior de la crnea est revestida por un endotelio que permite el paso de
sustancias a su travs, incluso algunas protenas de elevado peso molecular. La caracterstica que condiciona principalmente la absorcin corneal
de un frmaco es su balance hidrofilia/lipofilia3.
BARRERAS HEMATOOCULARES
El ojo est protegido de las sustancias circulantes en la sangre mediante un sistema de barreras hematooculares. Estas son las responsables del
pobre acceso de los frmacos administrados por va sistmica al interior
del ojo. La barrera hematoacuosa (BHA) protege el segmento anterior y la
hematorretiniana (BHR), el posterior.
La BHA est formada por las uniones oclusivas del epitelio no pigmentado del cuerpo ciliar, que dificultan el paso de sustancias hidrfilas de
elevado peso molecular como frmacos o protenas de la sangre al humor
acuoso.
Por otra parte la retina es un tejido nervioso, por lo que no resulta sorprendente la existencia de una BHR de caractersticas similares a la barrera hematoenceflica. Est constituida por las uniones oclusivas del endotelio de los vasos retinianos y el epitelio pigmentario de la retina. Protege
de la entrada de compuestos de naturaleza hidroflica, mientras que las
sustancias lipoflicas, sin embargo, la atraviesan con mayor facilidad en
cualquiera de las dos direcciones. (ver Figura 1 en la pgina siguiente)
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1) permeacin transcorneal desde el fluido lagrimal hacia la cmara anterior,

2) permeacin extracorneal a travs de la conjuntiva y la esclera, 3) distribucin del frmaco desde la sangre a travs de la BHA hacia la cmara anterior,
4) eliminacin del frmaco por aclaramiento del humor acuoso a travs de la
red trabecular y el canal de Schlemm, 5) eliminacin del frmaco del humor
acuoso hacia la circulacin sistmica a travs de la BHA, 6) distribucin desde
la sangre al segmento posterior a travs de la BHR, 7) administracin intravtrea, 8) eliminacin del frmaco desde el vtreo a travs de la BHR, 9) eliminacin desde el vtreo por la va anterior hacia la cmara posterior4.
3. Aspectos generales de la formulacin de formas farmacuticas

oftlmicas
3.1 Requerimientos de las formas farmacuticas oftalmolgicas
A) pH5, 6
El ojo tolera pequeas desviaciones de su pH fisiolgico (entorno a
7,4), pero las desviaciones grandes ocasionan irritacin y lagrimeo, lo que
disminuye la absorcin ocular del frmaco. A la hora de formular un preparado para esta va, el pH final debe ajustarse teniendo en cuenta la estabilidad qumica del principio activo, la compatibilidad fisiolgica, y el pH
ms adecuado para favorecer su absorcin; siendo necesario encontrar un
valor intermedio que satisfaga estos requisitos. La mayor parte de los principios activos empleados en oftalmologa son sales de bases dbiles que
son ms estables a pH ligeramente cido.
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Para estabilizar el pH de las formulaciones durante todo su perodo de

validez se emplean disoluciones tampn, pero stas deben utilizarse a la
menor concentracin posible para permitir la neutralizacin por la lgrima
tras la instilacin. La capacidad tampn de las lgrimas es suficiente para
neutralizar con relativa rapidez formulaciones con un amplio rango de pH
(3,5-10,5), siempre que la mezcla tenga bajo poder tampn.
B) OSMOLARIDAD
La osmolaridad normal del fluido lagrimal es igual a la plasmtica (290
mOsm), y equivalente a la de una solucin de cloruro sdico al 0,9%, aunque la superficie ocular tiene un amplio rango de tolerancia a variaciones
de la presin osmtica (osmolaridad equivalente a soluciones de cloruro
sdico entre 0,5-1,8%)5. En general, se toleran mejor mezclas ligeramente hipertnicas que las hipotnicas, pero presentan como inconveniente
que originan un movimiento osmtico de agua hacia el saco conjuntival
que causa la dilucin del frmaco administrado.
Habitualmente la mezcla de principio activo, conservante y vehculo da
lugar a una mezcla hipotnica, por lo que a veces se aaden agentes para
ajustar la osmolaridad3. Actualmente este aspecto se considera secundario
a la hora de preparar una formulacin oftlmica, aunque es deseable que
se aproximen a las condiciones fisiolgicas, especialmente las soluciones
intraoculares.
C) LIMPIDEZ
Las formulaciones oftlmicas deben estar libres de partculas en suspensin que pueden ser causantes de abrasiones corneales. En el caso de las
suspensiones tpicas, el tamao de partcula ha de situarse entre lmites
bien definidos7.
Esto es posible gracias a las condiciones de trabajo en ambientes limpios.
En la preparacin de soluciones oftlmicas a partir de polvo reconstituido o
lquidos contenidos en ampollas de vidrio, los componentes deben ser filtrados a travs de filtros de 5 m para eliminar partculas en suspensin8.
D) ESTERILIDAD7
Es el requisito ms importante de las formulaciones oftlmicas. El uso
reiterado de preparados contaminados se asocia con infecciones oculares
causantes de lceras corneales y ceguera, por lo que es necesario garanti251
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zar el seguimiento de rigurosas tcnicas de asepsia durante todo el proceso de fabricacin, as como disponer de un mtodo validado de esterilizacin en funcin de las caractersticas de la formulacin y el material de
acondicionamiento.
Los mtodos de esterilizacin empleados con mayor frecuencia en formulacin magistral en oftalmologa son:
Filtracin esterilizante: Consiste en someter a filtracin el producto
usando filtros de membrana con tamao nominal de poro de 0,22 m
o menor. Cuando se emplea este mtodo es importante asegurarse de
que ningn componente de la formulacin ser retenido en el material del filtro. Es el mtodo ms sencillo, pero su mayor inconveniente es que no es vlido para suspensiones, pomadas o geles. Habitualmente es el ltimo paso del proceso de fabricacin.
Esterilizacin por calor seco: Se suele usar para la esterilizacin de
vehculos oleosos o componentes no termolbiles en polvo.
Esterilizacin por vapor: El autoclavado del preparado en su envase
final puede ser una opcin para la esterilizacin de suspensiones o
geles si su estabilidad lo permite.
Cuando se parte de materias primas que han sido previamente esterilizadas por uno de los mtodos anteriores para preparar una frmula oftlmica, se requiere un mtodo de procesado asptico para mantener la esterilidad del producto final. Como control de calidad, se recomienda escoger una muestra representativa del producto acabado para realizar anlisis
microbiolgico cuando se preparen lotes grandes.
Debido a que la probabilidad de contaminacin del preparado estril en
un envase multidosis una vez abierto es alta, dichas frmulas oftlmicas
deben incluir en su composicin final, uno o ms conservantes antimicrobianos, salvo cuando la preparacin tenga por s misma suficientes propiedades antimicrobianas. Esto no es aplicable para las formas de uso intraocular, ya que algunos conservantes son txicos para los tejidos internos del ojo.
3.2 Procedimientos generales para la fabricacin de frmulas
oftlmicas8
Todos los productos oftlmicos deben ser preparados en cabina de flujo
laminar certificada (aquellos que sean citotxicos o peligrosos en cabina
de seguridad biolgica) por personal entrenado y competente y de acuerdo con las normas de correcta fabricacin de estos preparados.
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La precisin en la preparacin de las dosis es importante, sobre todo en

las formas de administracin peri e intraoculares, en la que los mrgenes
teraputicos son estrechos. La precisin aumenta cuanto mayor es el volumen preparado, ya que se minimiza el efecto de los posibles errores cometidos en las medidas intermedias, inherentes a la imprecisin de los instrumentos de medida (jeringas, etc.). Sin embargo, debido al corto periodo de
validez de la mayora de estas formulaciones, no siempre es razonable preparar grandes cantidades, y deber optimizarse este aspecto en funcin de
la duracin prevista del tratamiento y la estabilidad del preparado.
Se deben considerar los siguientes consejos durante el proceso de fabricacin:
Hacer los clculos matemticos de las diluciones antes de empezar la
preparacin y repasarlos, prestando especial atencin a los decimales.
Para conseguir la mayor precisin en la medida de los volmenes, se
emplear la jeringa de menor capacidad que nos permita medir el
volumen necesario. Si una sola jeringa no permite la medida del volumen exacto, se llevarn a cabo dos medidas, con jeringas de la capacidad adecuada.
Las materias primas deben ser mezcladas en contenedores estriles.
Los componentes pueden ser tomados primero en jeringas por separado y mezclarse despus en una jeringa de mayor capacidad en la
que se aaden insertando la aguja a travs del cono libre de la mayor.
Esta jeringa siempre ser lo suficientemente grande para permitir el
correcto mezclado de todos los componentes.
Cuando se requieran diluciones mltiples, se debern rotular los contenedores intermedios para evitar confusiones. Tras cada dilucin del
principio activo se ha de asegurar la completa homogenizacin de la
mezcla. Una homogenizacin incompleta puede ser causa de graves
imprecisiones en la dosis9.
Para cada una de las medidas que se lleven a cabo se usar una aguja
nueva con el fin de evitar contaminaciones e imprecisiones debidas al
volumen residual contenido en las mismas.
PERIODO DE VALIDEZ
El perodo de validez se asigna basndose en datos de estabilidad documentados de principio activo, conservantes y material de acondicionamiento, as como teniendo en cuenta los riesgos de contaminacin microbiolgi253
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ca. En el caso de formas farmacuticas multidosis, debe determinarse tambin el tiempo de validez del contenido una vez abierto el envase, que salvo
excepciones autorizadas y justificadas, nunca ser superior a 4 semanas7.
ACONDICIONAMIENTO Y ETIQUETADO7, 8
El envase final no debe interferir con la estabilidad o eficacia del preparado. Tanto el envase como el cierre debern mantener la limpidez y
esterilidad del producto durante todo el periodo de validez.
El etiquetado debe ser claro, indicando cuando sea necesario dosis, concentracin de principio activo y el nombre de los conservantes que contiene, as como condiciones de conservacin y manipulacin, y periodo de
validez de la formulacin.
4. Componentes de las formulaciones oftlmicas
4.1 Principios activos
En general la necesidad de formular surge cuando se precisan principios
activos no comercializados en Espaa, concentraciones que no se adaptan
a las presentaciones comerciales, o cuando es necesario administrar un
frmaco por vas peri o intraoculares, para las que no existen presentaciones comerciales autorizadas. El motivo de esta falta de disponibilidad es,
en algunos casos, la ausencia de inters por parte de los laboratorios farmacuticos en comercializarlos por su escasa rentabilidad10. La tabla 6
recoge principios activos formulados con frecuencia en oftalmologa ordenados por grupo teraputico.
4.2. Vehculos
Se llama vehculo a todo aquel componente que forma parte de la frmula oftlmica aparte del principio activo o agentes coadyuvantes. En trminos generales se distingue entre vehculos acuosos y oleosos. Los acuosos son los ms utilizados en formas tpicas, y los nicos que se emplean
para administracin intraocular, mientras que los oleosos se usan para la
formulacin de pomadas oftlmicas o colirios que contienen principios
activos inestables en medio acuoso.
Los vehculos acuosos de uso ms frecuente son agua para inyeccin,
suero salino isotnico estril (SF) y solucin salina balanceada (BSS).
En la mayor parte de los casos, cuando la concentracin de principio acti254
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vo es baja (inferior al 2,5-3%), el frmaco puede disolverse directamente

en un vehculo isotnico como el SF5. Otras veces se prefiere el uso de
soluciones salinas balanceadas como base del vehculo, cuya composicin
se asemeja ms a la del medio interno ocular (Tabla 1). Las soluciones
obtenidas sern ligeramente hipertnicas, pero bien toleradas.
Todas las concentraciones estn expresadas en milimoles por litro11.

* Laboratorios Alcon, Inc., Fort Worth, TX.
El empleo de formulaciones comerciales de lgrimas artificiales como

vehculo para la fabricacin de frmulas magistrales de uso oftlmico es
una prctica bastante extendida, pero desaconsejable. Estas mezclas tienen
propiedades de pH, tonicidad y viscosidad similares a las de la pelcula
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lagrimal; sin embargo deben tenerse en cuenta posibles incompatibilidades entre el principio activo que se quiere formular y los conservantes, viscosizantes o tampones que forman parte de las lgrimas artificiales. Este
riesgo se magnifica cuando en la bibliografa internacional no se especifica la composicin exacta del preparado utilizado, o cuando se trata de productos extranjeros no disponibles en nuestro pas12.
Cuando se necesitan vehculos oleosos, se usan aceites vegetales purificados, neutros y estriles, como el aceite de ricino, oliva o cacahuete6.
Las pomadas oftlmicas suelen estar constituidas por una base oleosa
formada por una mezcla de vaselina blanca y parafina lquida, a la que se
puede aadir un agente hidromiscible, como la lanolina, para dar lugar a
una base de absorcin capaz de vehiculizar sustancias hidroflicas. La
parafina lquida confiere a la mezcla una textura semislida que permite
la fusin a temperatura corporal tras la administracin.
4.3 Coadyuvantes
AGENTES VISCOSIZANTES
Es frecuente la adicin de polmeros de alto peso molecular a las formas farmacuticas de uso oftlmico con el fin de aumentar el tiempo de
permanencia del frmaco sobre la crnea, aumentando as su biodisponibilidad. La viscosidad, medida en centipoises (cps), es una funcin no
lineal del peso molecular y la concentracin del polmero. Generalmente
se emplean formulaciones cuya viscosidad oscila entre 15 y 25 cps5.
Muchos de estos polmeros son utilizados adems en formulaciones de
lgrimas artificiales por su actividad humectante y lubricante corneal. En
la Tabla 2 se muestran las caractersticas principales de estos agentes.
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AGENTES CONSERVANTES
Son sustancias que actan de forma no selectiva sobre los microorganismos, al contrario que los antibiticos. A la hora de escoger un agente
conservante, deben tenerse en cuenta los siguientes criterios5:
Amplio espectro antimicrobiano (incluyendo P. aeruginosa). Lo ideal
es que ejerza accin bactericida.
Estabilidad en un amplio rango de pH y temperatura, incluyendo condiciones de esterilizacin en autoclave.
Compatibilidad con los componentes de la formulacin y el material
del envase.
Inocuidad para el ojo: no irritante o txico a las concentraciones utilizadas.
En la Tabla 3 se muestran las caractersticas principales de estos agentes.
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El cloruro de benzalconio (BAC) es el conservante ms empleado debido a su estabilidad, excelentes propiedades antimicrobianas en medio
cido y largo periodo de validez. Su principal inconveniente es la toxicidad que ejerce sobre el epitelio corneal y la pelcula lagrimal. Cuando se
emplea en la formulacin de soluciones oftlmicas debe tenerse en cuenta el grado de retencin que puede presentar en los distintos filtros en funcin del tamao de poro y el material de la membrana, ya que puede ser
relevante16.
OTROS COADYUVANTES:
Antioxidantes: Se emplean cuando el principio activo es fcilmente
degradable por oxidacin. Algunos ejemplos son el metabisulfito
sdico al 0,3% o el EDTA.
Humectantes: Son agentes surfactantes usados para mejorar la solubilidad del principio activo, estabilizar las suspensiones o para conseguir una mayor claridad de la disolucin. Son ejemplos el poloxamer,
el laurilsulfato sdico o el tiloxapol.
Correctores de tonicidad: Cloruro sdico, cloruro potsico, propilenglicol.
Correctores de pH: Hidrxido sdico, cido clorhdrico.
Tampones de pH: Boratos, fosfatos, citratos, bicarbonatos de sodio o
potasio.
5. Aspectos especficos de la formulacin de los distintos tipos
de formas farmacuticas oftlmicas
Los preparados oftlmicos son productos estriles destinados a ser
administrados por una va oftlmica, con el fin de ejercer un efecto local
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sobre una patologa ocular. Las diferentes vas de administracin oftlmica junto con sus indicaciones, ventajas e inconvenientes se recogen en la
Tabla 4.
5.1. Formas farmacuticas tpicas

Entre las formas farmacuticas de administracin tpica, los preparados
que se formulan con mayor frecuencia son colirios y sistemas semislidos
(pomadas y geles). De ellos, los ms usados por su facilidad de aplicacin
son los colirios. Las pomadas y geles oftlmicos presentan la ventaja de
proporcionar un mayor tiempo de permanencia en el saco conjuntival,
logrando as una mejor biodisponibilidad que permite espaciar las administraciones y mejora el cumplimiento; sin embargo interfieren en mayor
medida con la visin y su administracin es ms dificultosa, por lo que se
utilizan menos.
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A) COLIRIOS
Son disoluciones o suspensiones estriles, acuosas u oleosas, destinadas
a instilacin en el ojo.
Formular una suspensin estril, efectiva y estable para administracin
ocular es tecnolgicamente ms complejo que preparar una solucin, por
lo que es menos frecuente. Adems estos colirios deben ser resuspendidos
antes de la administracin mediante agitacin enrgica para conseguir una
dosificacin correcta, lo cual supone otro inconveniente por depender este
proceso enteramente de la habilidad del paciente.
Procedimiento general de fabricacin de un colirio en solucin19:
1. Pesada/medida de las materias primas.
2. Disolucin de los componentes en aproximadamente tres cuartas
partes del vehculo.
3. Adicin del volumen restante de vehculo hasta el volumen final.
4. Determinacin del pH y ajuste si fuera necesario.
5. Filtracin esterilizante directamente al envase final.
En caso de que la materia prima sea una solucin o polvo comercial
para uso parenteral ya estril, basta con seguir una tcnica asptica durante su manipulacin para preservar la esterilidad y prevenir la contaminacin por partculas empleando filtros de 5m.
Procedimiento general de fabricacin de un colirio en suspensin19:
1. Obtencin del principio activo en polvo fino, pesada y esterilizacin
del mismo.
2. Dispersin del principio activo en parte de agua estril.
3. Preparacin del vehculo estructurado (con agentes viscosizantes,
humectantes, etc.) y esterilizacin del mismo en autoclave.
4. Adicin de la dispersin de principio activo al vehculo y homogenizacin.
5. Ajuste de volumen final y pH.
6. Homogenizacin y envasado.
Otra alternativa es la preparacin de la dispersin y esterilizacin terminal del producto mediante autoclavado si la estabilidad de la frmula lo
permite.
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Envasado:
Se usan frascos estriles con cierre de seguridad que permitan la administracin en gotas. El tamao de la gota es un aspecto importante, ya que
volmenes superiores a 30 l, sern drenados rpidamente por el conducto nasolagrimal. Generalmente el tamao de gota que proporcionan los
cuentagotas est en torno a 30-75 l. El volumen mximo que se debe
envasar en cada envase multidosis es de 10 ml7.
Se pueden usar envases de vidrio o plstico. El vidrio se prefiere para
principios activos fcilmente oxidables, o cuando se desea someter el producto final a esterilizacin en autoclave. Las desventajas que presenta
frente al plstico son el coste y la fragilidad. Cuando se usen envases de
plstico, por otra parte, ha de tenerse en cuenta que no deben contener ningn componente que pueda cederse a la formulacin, alterando sus propiedades. Asimismo pueden producirse interacciones entre los conservantes y el plstico o el adhesivo de la etiqueta20.
Si es preciso que un colirio no contenga conservantes debe suministrarse en envases unidosis (habitualmente en jeringas cerradas con tapn estril). En general, los envases unidosis contienen volmenes entre 0,1 y 0,6
ml, y no deben ser usados transcurridas 12h tras su apertura21.
Controles de calidad: esterilidad y ausencia de partculas. Cuando se
preparen lotes grandes, se recomienda seleccionar una muestra para anlisis microbiolgico19. En el caso de las suspensiones, el tamao de partcula deber cumplir las especificaciones recogidas en la Real Farmacopea
Espaola7.
Etiquetado: Adems de los datos generales, debe especificar el periodo de
validez del producto una vez abierto en el caso de los envases multidosis.
B) POMADAS Y GELES OFTLMICOS
Procedimiento general de fabricacin de una pomada oftlmica22:
1. Obtencin del principio activo en polvo fino o disolucin del mismo
en un vehculo lquido, y esterilizacin por una tcnica adecuada.
2. Preparacin del vehculo (generalmente a base de una mezcla hidrocarbonada) y esterilizacin del mismo.
3. Los conservantes, si son necesarios, se disuelven en el vehculo fundido a 40C aproximadamente.
4. Adicin del principio activo estril de forma asptica al vehculo y
homogenizacin.
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Procedimiento general de fabricacin de un gel oftlmico22:

5. Preparacin del gel a una concentracin mayor que la final y esterilizacin mediante autoclavado.
6. Disolucin del principio activo y otros excipientes en parte del vehculo y filtracin esterilizante.
7. Adicin de forma asptica de la disolucin anterior sobre el gel y
homogenizacin.
8. Ajuste del volumen final y pH al valor adecuado.
Envasado: Las frmulas semislidas se envasan en tubos estriles flexibles con una cnula que facilita su aplicacin y cierre de seguridad. El
contenido mximo por envase es de 5g7.
Controles de calidad: Esterilidad. Al igual que los colirios se recomienda tomar una muestra para anlisis microbiolgico cuando se preparen
lotes grandes. En el caso de pomadas preparadas a partir de principio activo micronizado, debern satisfacer el ensayo de tamao de partcula descrito en la RFE.
Etiquetado: Igual que el de colirios.
5.2 Formas farmacuticas para administracin periocular
e intraocular
Estos preparados se administran en diferentes zonas del interior y la
periferia del globo ocular (Figura 2). Sus indicaciones, ventajas e inconvenientes se recogen en la Tabla 4.
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La formulacin de preparados para administracin por va peri e intraocular presenta ciertas peculiaridades. Las dosis de frmaco que se emplean son muy bajas (frecuentemente del orden de microgramos) y los volmenes que se manejan son a menudo inferiores a 1 ml. Adems, el margen teraputico para la mayora de los frmacos es muy estrecho. Esto
hace que sea de vital importancia la exactitud en la preparacin de las
dosis.
Siempre que sea posible se evitar el uso de soluciones con conservantes, ya que ejercen una gran toxicidad sobre los tejidos internos del ojo24.
El pH debe ser lo ms cercano posible al de los tejidos intraoculares. Tambin se debe evitar el uso de soluciones tampn.
Envasado: Generalmente se envasan en jeringas del menor volumen
que contenga al preparado. Los inyectables que no son de uso inmediato
deben almacenarse preferentemente en viales estriles.
Al envasar se debe incluir un volumen de sobrellenado suficiente para
contrarrestar las prdidas en los espacios muertos del cono de la jeringa y
la aguja. Este hecho debe ser conocido tambin por el mdico prescriptor
para evitar errores en la administracin.
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Control de calidad: Esterilidad y ausencia de partculas. Cuando se preparen lotes grandes, se recomienda escoger una muestra para realizar anlisis microbiolgico.
Etiquetado: Debe contener informacin de la dosis y el volumen a
administrar (el volumen envasado ser mayor debido al sobrellenado)12.
6. Listado de frmulas magistrales oftlmicas ordenadas por grupo
teraputico y uso
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Captulo
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en Alergologa
Miguel Gonzlez Barcia

(Complejo Hospitalario Universitario Santiago de Compostela.
Helena Esteban Cartelle

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Papel del farmacutico en la elaboracin de frmulas
magistrales empleadas en Alergologa
3. Preparaciones farmacuticas destinadas al diagnstico
en Alergologa
3.1 Pruebas cutneas y epicutneas
3.2 Pruebas epicutneas en parche y fotoparche
3.3 Preparacin, vehculos, concentracin
de medicamentos de uso habitual en diagnstico
alergolgico
4. Preparaciones farmacutcas destinadas al tratamiento
en Alergologa
4.1 Desensibilizacin a medicamentos
4.2 Mastocitosis
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Formulacin Magistral en Alergologa
1. Introduccin
Segn el diccionario de la Real Academia Espaola, alergia se define
como el conjunto de fenmenos de carcter respiratorio, nervioso o eruptivo, producidos por la absorcin de ciertas sustancias que dan al organismo una sensibilidad especial ante una nueva accin de tales sustancias an
en cantidades mnimas.
Alergeno es cualquier sustancia que el organismo reconoce como extraa o potencialmente peligrosa y contra la cual produce un anticuerpo.
La Alergologa es una especialidad mdica clnica reconocida por la
Comisin Nacional de Especialidades desde el ao 1978. Se entiende por
alergologa la especialidad mdica que comprende el conocimiento, diagnstico y tratamiento de la patologa producida por mecanismos inmunolgicos con las tcnicas que le son propias1.
Los grupos frmacoteraputicos que se manejan fundamentalmente en
alergologa son: antihistamnicos y descongestivos, agonistas beta-adrenrgicos, corticosteroides, anticolinrgicos, antileucotrienos, cromonas,
teofilinas, as como vacunas frente a diferentes alergenos (inmunoterapia).
2. Papel del farmacutico en la elaboracin de frmulas magistrales
empleadas en Alergologa
En los ltimos aos en nuestro hospital la peticin de frmulas magistrales por el servicio de Alergologa a Farmacia supone entorno al 7% del
total de frmulas elaboradas.
Mayoritariamente, el tipo de frmula solicitada tiene que ver con el
diagnstico alergolgico a medicamentos, alimentos o sustancias qumicas del entorno laboral del paciente.
3. Preparaciones farmacuticas destinadas al diagnstico en Alergologa
En este captulo nos centraremos fundamentalmente en el diagnstico
de alergia a los medicamentos. Los pacientes manifiestan la mayora de
reacciones adversas a medicamentos como alrgicas, pero realmente slo
5-10% de ellas tienen un componente alergico. De ah que en muchas ocasiones se etiqueta a los pacientes como alrgicos a medicamentos sin serlo
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realmente. Estas personas son tratadas con medicamentos alternativos,

que suelen ser ms txicos, caros y a menudo menos efectivos.
Para realizar un diagnstico correcto, es fundamental realizar una historia clnica adecuada. La historia debe interrogar sobre: frmaco o frmacos implicados, dosis y vas de administracin, cuadro clnico que
motiv su uso, sntomas durante la reaccin alrgica, tratamiento durante la reaccin, tiempo entre la toma de medicamentos e inicio de los sntomas, tolerancia previa al medicamento, historia de reacciones a medicamentos anteriores e intervalo entre la reaccin alrgica y el estudio
alergolgico.
3.1 Pruebas cutneas y epicutneas
Las pruebas in vivo para el diagnstico de alergia a medicamentos
comprenden las pruebas cutneas, que incluyen las pruebas intraepidrmicas (PRICK), intradrmicas, las pruebas epicutneas en parche y las pruebas de exposicin controlada a medicamentos.
Las reacciones alrgicas ms estudiadas han sido las producidas por las
penicilinas, que representan ms del 50% de los estudios descritos sobre
reacciones alrgicas a medicamentos2.
Las pruebas cutneas han sido, desde los aos 60, la principal herramienta diagnstica para la evaluacin del paciente con reacciones alrgicas mediadas por IgE3.
La prueba intraepidrmica se realiza puncionando la piel de la cara
volar del antebrazo con una lanceta, a travs de la solucin alrgica. Es
fcil y segura, pero con una sensibilidad moderada-baja para reacciones
alrgicas de tipo inmediato a medicamentos. Si la prueba intraepidrmica
es negativa, puede efectuarse la prueba intradrmica tambin en la cara
volar del antebrazo aunque en sitios diferentes a las probadas antes en las
pruebas intraepidrmicas.
Las pruebas intradrmicas se realizan mediante la inyeccin de 0.02 0.05 ml del alergeno. Esta prueba ofrece ms sensibilidad, aunque menor
especificidad que la intraepidrmica.
Cuando se realizan pruebas cutneas, el paciente no debe presentar
enfermedades infecciosas, fiebre, ni reacciones inflamatorias, excepto si
las pruebas son necesarias con urgencia y se debe interrumpir el tratamiento de medicamentos que esta tomando, especialmente, antihistamnicos y glucocorticoides4.
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La principal dificultad en la realizacin de las pruebas cutneas con medicamentos, reside en que no se cuenta, la mayora de las veces, con un antgeno adecuado para el diagnstico, ya que la reaccin alrgica puede ser
provocada por el propio frmaco, un metabolito o un producto de degradacin del mismo. Estos metabolitos pueden ser productos de bajo peso molecular que necesitan conjugarse con protenas endgenas para formar un conjugado inmunognico con capacidad para desarrollar una reaccin.
Cuando se prueban medicamentos de elevado peso molecular como
insulina, estreptoquinasa, L-asparraginasa, al actuar como antgenos completos, la sensibilidad de las pruebas cutneas es mucho ms elevada.
En la mayora de los casos para la realizacin de las pruebas cutneas,
se usa el frmaco en la presentacin comercial, siendo necesario establecer la dilucin o dosis umbral a partir de la cual induce una reaccin irritativa.
En general, los farmacuticos, como elaboradores de estos preparados,
debemos aconsejar utilizar soluciones preparadas el mismo da que se va
a realizar la prueba, excepto que conozcamos la estabilidad de la solucin
preparada.
CMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS?:
La liberacin de histamina y de otros mediadores inflamatorios que se
produce en la piel tras el contacto antignico induce una reaccin inmediata y/o tarda consistente en eritema, ppula y/o infiltrado que puede
medirse5.
La lectura puede realizarse tras 15-20 minutos si se analizan reacciones
inmediatas y tras 24-72 horas en caso de reacciones no inmediatas.
Las reacciones inmediatas se documentan mediante la medida (en milmetros) a los 15-20 minutos de la media del dimetro de la ppula (y eritema) inducida por las preparaciones probadas y el control negativo. La
medida del dimetro se obtiene de la determinacin del dimetro largo y
ancho. Ambos se miden y dividen entre 2.
Las reacciones tardas se documentan por el dimetro del eritema y de
la ppula y/o infiltrado, as como por la descripcin morfolgica.
Algunas pruebas cutneas son difciles de interpretar, con una incidencia del 16% de pruebas indefinidas o no interpretables6.
Tambin pueden ocurrir reacciones falsamente positivas si la solucin
medicamentosa esta concentrada y es irritante para la piel, si el medica279
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mento es histaminoliberador, como la codena, o si la solucin en la que

se disuelve el frmaco no es fisiolgica. Cuando no se conocen las concentraciones y las condiciones adecuadas para probar determinados medicamentos, deben efectuarse controles para determinar una posible respuesta irritante o falsamente positiva.
En la prctica, una prueba cutnea positiva, sugiere que el paciente
puede tener un riesgo de una reaccin mediada por la IgE si se administra
el medicamento probado, sin embargo una prueba cutnea negativa no elimina esa posibilidad.
Es muy importante tener en cuenta, que el tiempo transcurrido desde
que ocurri la reaccin alrgica hasta la realizacin del estudio alergolgico, influye decisivamente en el resultado de las pruebas cutneas, obtenindose menores porcentajes de resultados positivos a medida que este
intervalo de tiempo se incrementa.
Las reacciones sistmicas inducidas por las pruebas cutneas son raras
pero existen y las causas principales son la administracin de altas dosis
del frmaco durante las fases iniciales de la prueba o bien que no se haya
realizado una prueba intraepidrmica antes que la intradrmica7.
Para ms seguridad, la prueba intraepidrmica debe ser negativa para
realizar las pruebas intradrmicas, en las cuales se debe usar una dosis
entre 100 y 1000 veces menor que la utilizada en la prueba intraepidrmica. Esta aproximacin previene la aparicin de sntomas sistmicos, ya
que hay un riesgo no despreciable (entre 0.5 y 17%).
3.2 Pruebas epicutneas en parche y fotoparche
Las pruebas epicutneas en parche y fotoparche son tiles en el diagnstico de las dermatitis de contacto producidas por aplicacin tpica de
frmacos, y tambin en reacciones cutneas de tipo retardado inducidas
por la administracin sistmica del medicamento.
CMO SE REALIZAN?:
Las pruebas epicutneas en parche consisten en aplicar de forma directa o en un vehculo adecuado (vaselina) y bajo oclusin, el medicamento
que se va a probar durante dos das, leyndose el resultado generalmente
a las 48 y 96 horas tras la aplicacin.
La prueba del fotoparche es una modificacin de las pruebas epicutneas en parche y esta indicada cuando se sospechan reacciones fotoalrgicas
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o fototxicas. En este caso, los parches se retiran a las 24 horas

de su apli2
cacin y la piel se irradia con luz ultravioleta a 5 10 J/cm . Esta prueba
se lee a los 2, 3 o 4 das8.
Las pruebas epicutneas en parche se realizan sobre la piel de la espalda sana, no afectada, ni tratada y previamente limpia con alcohol. Los
alergenos se cubren con un esparadrapo hipoalergnico.
Las pruebas epicutneas no deberan efectuarse tras una exposicin UV
previa, porque la reactividad de la piel suele estar disminuida. Tambin se
aconseja la supresin de medicamentos como antihistamnicos y corticoides. Durante la realizacin de las pruebas cutneas, el paciente ha de estar
libre de infecciones, fiebre y reacciones inflamatorias.
CMO SE INTERPRETAN LAS PRUEBAS?:
La lectura debe realizarse al menos en dos tiempos: a las 48 y 96 horas.
Para algunos medicamentos deben hacerse lecturas adicionales, incluso a
los 7 das de la aplicacin de los parches. Pueden producirse resultados
falsos negativos porque el frmaco probado no haya penetrado en la epidermis o que la concentracin usada en el parche sea muy baja para provocar una reaccin.
La mayora de los grupos especializados en alergia a medicamentos
aconsejan realizar las pruebas cutneas tras un periodo mnimo de tres
semanas pero no ms de 3 meses.
3.3 Preparacin, vehculos, concentracin de medicamentos de uso
habitual en diagnstico alergolgico
Las pruebas cutneas deberan realizarse con las preparaciones de administracin parenteral, pero si la reaccin se produjo con una preparacin
oral, se puede utilizar tambin con una prueba intraepidrmica, triturando
en un mortero la forma oral y diluyndola en ClNa 0.9% o en vaselina,
aunque pueda tener diversos excipientes, que en caso de una reaccin
cutnea positiva, deberan testarse por separado9.
En las pruebas epicutneas en parche, debe probarse la forma comercializada del frmaco, a ser posible diluido al 30% en agua. Siempre que sea
posible deber probarse el principio activo puro, diluido al 10% en vaselina, agua o alcohol.
En las pruebas intradrmicas se usa la solucin inyectable estril y se
diluye secuencialmente (1/10.000; 1/1000,1/100, 1/10) en ClNa 0.9%.
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QU CONCENTRACIONES SE DEBEN PROBAR?:

Cuando la concentracin ptima para probar un frmaco es desconocida, el
alerglogo puede empezar a probar el medicamento a una concentracin similar a la de un frmaco relacionado, para la cual haya datos en la literatura.
Para el estudio de reacciones inmediatas, se prueban concentraciones
gradualmente crecientes para titular la concentracin que cause una reaccin positiva. Normalmente se realiza la prueba a la concentracin comercial del medicamento, excepto en aquellas reacciones inmediatas graves
en las que suele comenzarse con diluciones iguales a 1/100.000. Si estas
diluciones son negativas, se va aumentando en mltiplos de 10 hasta
alcanzar la comercial.
Si no hay reaccin en la prueba intraepidrmica, se inicia la intradrmica con una dilucin 1/100 de la comercial y se va aumentando en mltiplos de 10 hasta la concentracin mxima no irritativa, valorndose la
reaccin a los 20 minutos.
Las reacciones cutneas adversas a medicamentos tpicos o sistmicos
han aumentado durante los ltimos aos debido al incremento de nuevas
molculas en el arsenal teraputico. Muchas veces nos encontramos con
sustancias de reciente aparicin de las cuales se carece de informacin
suficiente sobre su potencial alergognico.
Un referente clsico para establecer las concentraciones de frmacos
para pruebas epicutneas en parche es el libro de De Groot10.
Cuando se obtenga una prueba positiva, y no exista un amplio consenso cientfico, se deber descartar una posible irritacin mediante el estudio en sujetos control. En caso de ser negativas las pruebas y existir una
alta sospecha de implicacin de un medicamento, se tendrn en cuenta los
siguientes aspectos:
- Una insuficiente penetracin de la sustancia en la piel. Se valorar el
uso de otros vehculos y/o distintas concentraciones, as como la existencia de metabolitos de los medicamentos sistmicos que sean la causa final
de la reaccin.
- Para abordar el estudio de medicamentos no previamente probados,
podra seguirse el siguiente protocolo inicial9:
- Si nos encontramos con sustancias activas o excipientes se debern
mezclar al 10% en vaselina, agua o etanol.
- Si solo tenemos el medicamento y carecemos de sus componentes
(principio activo y excipientes) se preparan segn la forma galnica de
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medicamento: si partimos de comprimidos, se pulverizarn en un mortero, se retirar su recubrimiento, si lo tiene, con un tamiz. El polvo se incorporar a vaselina filante y a agua (aunque no se disuelva) al 30%. Se parchearn ambos preparados. Con las cpsulas se realizar igual procedimiento que con el polvo procedente de los comprimidos triturados. Los
preparados lquidos, se probarn tal cual y diluidos al 30% en agua.
- Si un paciente hubiera presentado un cuadro severo cutneo (sndrome de Lyell, Stevens-Johnson) se iniciar el estudio con concentraciones
ms bajas, partiendo del 0.1% (en vaselina y agua) y si estas son negativas se aumentar la concentracin al 1 y 10% sucesivamente.
4. Preparaciones farmacuticas destinadas al tratamiento en Alergologa
4.1 Desensibilizacin a medicamentos
Hay estudios que afirman que alrededor de un 6.5% de los pacientes
hospitalizados, sufren reacciones adversas a medicamentos11.
El hecho de administrar un medicamento con el cual un paciente present una reaccin adversa grave con anterioridad puede parecer un sinsentido, pero esta prctica no solo es aceptada, si no que puede ser el nico
tratamiento disponible en caso de que no exista alternativa teraputica
aceptable.
La desensibilizacin se define como el procedimiento por el cual a un
paciente alrgico a un medicamento se le administran dosis crecientes de
dicho medicamento, con el propsito de inhibir temporalmente su capacidad de respuesta alrgica al mismo. Consiste en administrar el medicamento en cantidades inicialmente muy bajas y progresivamente crecientes
hasta alcanzar las dosis teraputicas en un tiempo que oscila entre unas
horas y varios das.
La desensibilizacin debera administrarse en caso de reacciones adversas de tipo inmediato y supuestamente mediadas por IgE, aunque esta
prctica se realiza muchas veces, sin conocerse el mecanismo de hipersensibilidad e incluso detalles importantes de la reaccin adversa que presenta el paciente.
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CMO SE REALIZA UNA DESENSIBILIZACIN?

Con la administracin del medicamento implicado en dosis progresivamente crecientes, a intervalos de 15 a 30 minutos, bajo monitorizacin
estricta del paciente. El mecanismo por el que se induce tolerancia es
complejo y parece depender de una desensibilizacin que afecta a los
mastocitos.
Al final de una desensibilizacin eficaz se puede observar una disminucin del tamao de la prueba cutnea con el frmaco implicado, lo que
supone la abolicin temporal de la respuesta alrgica del paciente. Por
tanto, la desensibilizacin es un proceso reversible, dependiente de la
dosis y ligado a la presencia continua del frmaco. Normalmente se considera que la desensibilizacin pierde efectividad al suspender la administracin del medicamento por un periodo superior a las 48 horas. Es un procedimiento de riesgo que requiere un control estricto y en muchos casos
la hospitalizacin en unidades de cuidados intensivos.
La desensibilizacin debe ser realizada por personal mdico entrenado
y con equipamiento adecuado para vigilar y tratar una posible anafilaxia.
Es obligatorio que la medicacin que se va a administrar est correctamente etiquetada, as como la existencia de adrenalina precargada, antihistamnicos y corticoides parenterales, suero salino y broncodilatadores en
solucin con un sistema de nebulizacin12.
El uso de premedicacin en las pautas de desensibilizacin no se considera recomendable como norma general, dado que puede enmascarar
reacciones adversas, aunque algunos autores las han empleado.
As, antes de iniciar un protocolo de desensibilizacin, se deberan revisar los siguientes puntos:
1. Comprobar que el tratamiento a instaurar es necesario y no existe
medicacin alternativa adecuada.
2. Obtener el consentimiento informado del paciente.
3. Acceder a una va intravenosa tanto para la administracin del medicamento a desensibilizar como para tratar una reaccin adversa grave.
4. Revisar el procedimiento con todo el personal sanitario implicado en
el proceso, asegurando su presencia fsica en todo momento.
5. Disponer de la medicacin y material necesario para tratamiento de
una posible anafilaxia.
6. Instruir al paciente y al personal de las posibles manifestaciones precoces de la anafilaxia.
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7. Monitorizar al paciente antes de cada nueva administracin del frmaco.

QU VAS DE ADMINISTRACIN SE USAN EN PROTOCOLOS
DE DESENSIBILIZACIN?
Se pueden utilizar tanto la oral como la parenteral. Algunos autores prefieren la endovenosa por considerarla ms rpida y segura, por permitir un
control adecuado de la concentracin del frmaco que se administra. Esta
administracin permite detectar con rapidez cualquier reaccin adversa,
sin interferencia de la absorcin digestiva. La interrupcin de la administracin se garantiza de forma ms eficaz que la va oral.
QU DOSIS SE ADMINISTRA EN UNA DESENSIBILIZACIN?
Cualquier desensibilizacin obliga a comenzar por una dosis muy baja
y que no sea capaz de generar ningn tipo de respuesta alrgica. La eleccin de la dosis de inicio depender del tipo de reaccin, del peso del
paciente, de experiencias previas y de pautas ya establecidas como seguras. En caso de no seguir protocolos ya establecidos, se puede calcular la
dosis inicial en funcin del grado de sensibilidad del paciente, recurriendo a una titulacin de pruebas cutneas. Requiere pruebas intradrmicas,
aunque tambin se puede comenzar con intraepidrmicas (PRICK) a concentraciones altas.
Los incrementos de dosis se pueden hacer duplicando, triplicando o
multiplicando por 10 en caso que se comience por dosis muy bajas13.
Normalmente se emplean intervalos de 20 a 30 minutos entre cada
dosis para la administracin oral y de 15 a 20 minutos para la parenteral. En la administracin parenteral se prefiere una infusin continua.
En la oral la desensibilizacin se debe mantener con dosis teraputicas
al menos 24 horas. Hay que evitar la interrupcin, por el riesgo de la
perder la desensibilizacin. Tambin hay que tener en cuenta procesos
asociados como gastroenteritis o medicamentos que interfieran con la
absorcin, metabolizacin o excrecin en el sentido de disminuir sus
niveles plasmticos.
En la Tabla 1 se muestra un ejemplo de desensibilizacin parenteral a
penicilina.
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*7-15 min: Intervalo de tiempo recomendado entre las dosis.
En la Tabla 2 se muestra como ejemplo de desensibilizacin oral, un

protocolo de desensibilizacin a ciprofloxacino en pacientes con fibrosis
qustica.
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ELABORACIN Y ESTABILIDAD.
En la preparacin de formas farmacuticas para realizar protocolos de
desensibilizacin oral, siempre se prefieren las formas lquidas en solucin o suspensin ya que facilitan un manejo ms adecuado a la hora de
dosificar el medicamento que si se utilizan formas orales como comprimidos o cpsulas.
Su estabilidad vendr determinada por la bibliografa de cada frmula.
En la elaboracin de formas farmacuticas empleadas en desensibilizacin va parenteral emplearemos los inyectables comerciales, preparndolos segn indica su ficha tcnica en cabinas de flujo laminar y reconstituyndolos u diluyndolos en el vehculo que recomiende su ficha tcnica,
asignndole la estabilidad fsico-qumica y microbiolgica que encontremos en las fuentes bibliogrficas adecuadas.
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3.2 Mastocitosis
El trmino mastocitosis se usa para definir un grupo de enfermedades
poco frecuentes caracterizadas por una proliferacin y acumulacin anormal de mastocitos en diferentes rganos y sistemas. Los mastocitos son
clulas efectoras del sistema inmune que se originan en un precursor
hematopoytico CD34+, encontrado tanto en la mdula sea, como en
sangre perifrica y en el cordn umbilical. Los mastocitos se encuentran
preferentemente en el tejido conectivo y son ms numerosos en las reas
de posible contacto con antgenos como la dermis.
En las reacciones alrgicas, la activacin del mastocito se produce
tras el contacto con un antgeno. El mastocito capta la IgE especfica
para el antgeno, a travs de sus receptores de alta afinidad para la IgE,
dicha unin provoca la activacin del mastocito, dando lugar a la liberacin de mediadores preformados y a la sntesis de otros16. Los mediadores de los mastocitos se dividen en los mediadores preformados, que
se encuentran en el interior de los grnulos citoplasmticos y aquellos
generados de novo. Los mediadores generados de novo proceden de la
liberacin y metabolismo del cido araquidnico de la membrana del
mastocito17.
En lo que respecta al tratamiento lo clasificaremos en tratamiento de las
mastocitosis peditricas y del adulto.
En el tratamiento de las mastocitosis peditricas los sntomas asociados
a la liberacin de mediadores mastocitarios en los nios son muy heterogneos. En los mastocitomas suelen ser locales y en general leves, en la
urticaria pigmentosa, los sntomas suelen ser de leves a moderados y en la
mastocitosis cutnea difusa son graves hasta el punto de constituir una
urgencia mdica. Tanto en la urticaria pigmentosa como en la mastocitosis cutnea difusa, los sntomas van mejorando a partir de uno o dos aos
de la aparicin de la enfermedad.
El esquema teraputico es el siguiente18:
1. Evitar los desencadenantes.
2. Bao o ducha con agua fresca siempre que exista prurito o crisis de
enrojecimiento.
3. Crema de cromoglicato al 1-4%, aplicndola varias veces al da
cuando exista picor, vesculas o ampollas, excepto si la piel est
denudada (en este caso aplicar pomada de antibiticos).
4. Corticoides tpicos si no se dispone de crema de cromoglicato.
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5. En la urticaria pigmentosa como tratamiento sistmico se usan antihistamnicos H1 no sedantes ms anti-H1 sedantes si fuera necesario
de forma reglada o a demanda.
6. Antihistamnicos H2.
7. Cromoglicato disdico oral si no ceden los sntomas o si el paciente
presenta dolor abdominal con o sin diarrea, irritabilidad o trastornos
de sueo.
8. Antileucotrienos en casos de sntomas persistentes.
9. UVA + oxoralenos en casos excepcionales con cuadros repetidos y
graves de formacin de ampollas que no ceden al tratamiento anterior.
En lo que respecta al tratamiento de la mastocitosis del adulto estar en
relacin con la frecuencia e intensidad de los sntomas de liberacin y
debe ser individualizado. Va encaminado al control del prurito, enrojecimiento facial, sensacin de calor, cefalea y el malestar general. Suele
incluir uno o ms de los siguientes medicamentos: cromoglicato disdico
oral, antihistamnicos H1, sedantes y no sedantes y antihistamnicos H2.
El cromoglicato disdico es el tratamiento ms eficaz para los clicos
abdominales de repeticin con o sin diarrea. Las dosis para adultos es
de 200 mg por va oral 4 veces al da media hora antes de las comidas y
al acostarse; para los nios se emplear una dosis diaria de 10-20
mg/kg19.
En Espaa no existe actualmente ningn preparado de cromoglicato
disdico por lo que debe prescribirse como frmula magistral.
A continuacin pasamos a describir la elaboracin de una forma tpica
de cromoglicato disdico al 4% y otra forma oral de cpsulas de 100 mg
de cromoglicato disdico.
Elaboracin de crema de cromoglicato disdico al 4%.
Materias primas:
Cromoglicato disdico
4 g.
Base Neo Pcl autoemulsionable O/W
23 g.
Propilenglicol
5 g.
Nipagn sdico
0,20 g.
Agua destilada estril
c.s.p. 100 g.
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Procedimiento: pesar en balanza granatario 23 g de base Neo Pcl O/W

en un vaso de precipitados de 100 ml y calentar en bao termostatizado a
55C hasta que funda. En otro vaso, aadir 50 g de agua destilada y calentar tambin hasta 55C en bao. Incorporar el nipagn sdico con agitacin
con varilla de vidrio, aadir el propilenglicol y finalmente el cromoglicato
disdico. Agitar hasta perfecta disolucin. Completar con agua hasta 77 g.
Con ambas fases fundidas a 55C, aadir poco a poco y con agitacin
continua durante 10 minutos la fase acuosa sobre la oleosa. Esperar a que
la crema enfre a temperatura ambiente. Comprobar textura y homogeneidad. Envasar en tubos de aluminio de 60 ml, 50 g por unidad. Proteger de
la luz. Estabilidad 2 meses.
Uso: mastocitosis.
Posologa: Aplicar 2-4 veces/da. No utilizar si la piel est denudada. En
ese caso utilizar pomada antibitica20.
Elaboracin de cpsulas de 100 mg de cromoglicato disdico
Materias primas:
Cromoglicato disdico
10 g.
c.s.p. 40 ml.
Avicel ph 102
Cpsulas del n 2
100 unidades.
Procedimiento: pesar en balanza granatario 10 g de cromoglicato disdico. Aadir en probeta de 50 ml y completar con Avicel ph 102 hasta
40 ml. Dependiendo del lote del cromoglicato se puede aadir estearato
magnsico hasta un 0.1% para facilitar el llenado de las cpsulas en el capsulador. Mezclar con agitacin mecnica durante 20 minutos. Llenar las
100 cpsulas en el capsulador, eliminar polvo con aire comprimido y realizar control de peso. Envasar con celofn y papel de aluminio. Proteger
de la luz. Estabilidad: 6 meses.
Uso: mastocitosis.
Posologa: la dosis para adultos suele ser 200 mg, cuatro veces al da,
media hora antes de las comidas. En nio se utiliza a 10-20 mg/kg da en
varias tomas20.
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1. Orden SCO/3081/2006, de 20 de septiembre, por la que se aprueba y publica el
programa formativo de la especialidad de Alergologa. Boletn Oficial del Estado
241, 2006.
2. Blanca, M. Allergic reactions to penicilin. A changing world allergy. 1995; 50: 777-8.
3. Tuft L, Gregory D.C, Gregory I. Evaluation of skin testing methods employed in
the diagnosis of penicillin allergy. Am. J. Med. Sci. 1995; 230: 370-9.
4. Brockow K, et al. General considerations for skin test procedures in the diagnosis
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swiss photopatch test group. J. Am. Acad Dermatol 1991; 25: 59-68.
9. Barbaud A, Gonalo M; Bruynzeel D, Bircher A, European Society of Contact
Dermatitis. Guidelines for performing skin tests with drugs in the investigation of
cutaneous adverse drug reactions. Contact Dermatitis 2001; 45: 321-8.
10. De Groot A.C. Patch testing. Test concentration and vehicles for 4350 Chemicals.
Third Edition, acdegroot publishing 2008.
11. Lazarous J, Pomeranz B.H, Carey P.N, Incidence of adverse drug reaction in
hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998; 279:1200-5.
12. Turvey S.E, Cronin B, Arnold A.D, Dioun A.F. Antibiotic desensibilization for the
allergic patients: 5 years of experience and practice. Ann Allergy Asthma Immunol,
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13. Ditto A.M, Greenberger P.A, Drug Allergy: Pattersons allergic diseases. 6th ed.
Grammer L.C. and Greenberger P.A. Philadephia: Lippincott Williams& Williams;
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14. Adkinson N.F, Drug allergy En: Middleton Ej, Reed CE, Ellis EF et al. Allergy:
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Mastocitosis: actualizacin y aspectos de inters para el mdico de atencin
primaria. Semergen. 2010; 36(6): 342-347.
19. Worobec A.S. Treatment of systemic mast cell disorders. Hematol Oncol Clin North
Am 2000; 14: 659-687.
20. Monografas farmacuticas. Colegio Oficial de Farmacuticos de Alicante. 1998;
337-338.
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PARTE
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MEZCLAS PARENTERALES
14. Mezclas parenterales I,

requisitos: Estabilidad fsico-qumica
15. Mezclas parenterales II,
requisitos: esterilidad
16. Mezclas parenterales III:
Unidad de Mezclas Intravenosas
17. Mezclas parenterales en el control del dolor
18. Mezclas analgsicas en el abordaje
neuroaxial (SNC): va epidural y va intratecal
19. Mezclas analgsicas en las tcnicas locorregionales
del tratamiento del dolor
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Captulo
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Mezclas parenterales I:
Estabilidad fsico-qumica
Mara Sevilla Ortiz
Eva Punn Crespo


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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Estabilidad
2.1 Estabilidad fsica
2.2 Estabilidad qumica
3. Factores que influyen en la estabilidad
3.1 Inherentes a los componentes
3.2 Relacionados con sus condiciones
de almacenamiento
3.3 Dependientes de la naturaleza y tipo de envase
4. Estabilidad de mezclas intravenosas constituidas por
ms de un principio activo
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Mezclas parenterales I: Estabilidad fsico-qumica
1. Introduccin
La administracin parenteral se utiliza como alternativa a la administracin enteral cuando se da alguna circunstancia que la hace ms adecuada
para obtener un efecto teraputico determinado:
- Por las caractersticas de los principios activos es la nica va posible
de administracin: cuando no son absorbidos por las mucosas gstrica o intestinal, son inactivados en el tracto intestinal antes de su
absorcin, el efecto de primer paso es muy elevado o el principio activo tiene una gran accin emtica.
- Por las caractersticas del paciente no es posible la administracin
oral: vmitos u obstruccin intestinal, pacientes inconscientes o no
cooperantes.
- Cuando es necesario controlar algunos parmetros farmacocinticos:
como tiempo de inicio de accin (en casos de urgencia), niveles plasmticos, concentracin en tejidos o velocidad de eliminacin.
- Cuando queremos obtener efectos locales, minimizando las reacciones adversas por distribucin sistmica.
Los medicamentos para administracin parenteral eluden, pues, los
mecanismos de defensa del organismo, por lo que su preparacin esta
sujeta a requerimientos especficos en lo que se refiere a pureza, esterilidad y presencia de pirgenos. La preparacin de inyectables ha de garantizar la calidad final de la forma de dosificacin, responsabilidad que se
inicia con una adecuada seleccin de los principios activos, se extiende al
control riguroso de cada una de las etapas de elaboracin y finaliza con los
controles de producto acabado.
Las preparaciones inyectables son disoluciones, emulsiones o suspensiones estriles, destinadas a su inyeccin en el cuerpo humano a travs de
la piel o de mucosas
Los requerimientos no se restringen solamente a la composicin de los
inyectables, sino que se hacen extensivos a los materiales de envase y
acondicionamiento as como a los sistemas utilizados en la administracin. Se deben de utilizar especificaciones de calidad mucho ms rigurosas que para otras formas de dosificacin.
Y aunque desde el punto de vista legal y de organizacin se ha puesto
el nfasis en el control de calidad de las preparaciones inyectables durante el proceso de elaboracin es necesario prestar la misma atencin a la
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manipulacin y administracin, ya que una manipulacin incorrecta en el

curso de la administracin al paciente puede aportar un grado de contaminacin que convierta al inyectable en un producto inadecuado para la
administracin por va parenteral.
Las vas de administracin para los preparados parenterales ms
comnmente utilizados son: la va subcutnea, la intramuscular y la intravenosa. Las dos primeras obtienen efectos sistmicos despus de la absorcin de los principios activos, no existiendo fase de absorcin en la va
intravenosa.
Existen otras vas que se utilizan con menor frecuencia y se reservan
para patologas y fines especficos, con efectos, a veces, muy localizados:
la va intradrmica, intraarterial, intraarticular, intracisternal, intratecal,
peridural, intracardaca, intraabdominal
Va subcutnea: se efecta en los tejidos adyacentes a la superficie de
la piel. Es una zona poco vascularizada por lo que la absorcin y posterior distribucin de los principios activos es relativamente lenta. La
va subcutnea forma un depsito, a partir del cual se libera lentamente el principio activo, as pues el inicio de accin es lento, la concentracin mxima normalmente es reducida y se tarda tiempo en alcanzarla, y la duracin del efecto es larga si se alcanza la concentracin
mnima eficaz con relativa rapidez.
Requisitos: Las mezclas deben ser isotnicas, con pH lo ms prximo posible al fisiolgico, ya que al ser una zona muy inervada, su alta
sensibilidad hace que sean frecuentes las reacciones irritativas y dolorosas, si no se cumplen estos requisitos. Estn contraindicados los
principios activos irritantes porque pueden dar lugar a abscesos,
inflamaciones y necrosis.
Volumen: Generalmente est comprendido entre 1 y 2 mL.
Va intramuscular: la inyeccin intramuscular es introducida
entre las fibras de los msculos, habitualmente en la regin gltea o en el brazo. Es un tejido regularmente vascularizado, lo
que hace que el proceso de absorcin y distribucin sea relativamente rpido, dependiendo entre otros parmetros de la actividad y temperatura del tejido. La administracin intramuscular se
realiza en forma de depsito en un msculo desde donde el principio activo alcanza la circulacin sangunea o linftica y su
posterior distribucin.
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La liberacin del principio activo depende de factores tales como:

forma qumica del principio activo (cido, sal, base, ster), concentracin, volumen inyectado, tipo de disolvente (acuoso, orgnico, oleoso), viscosidad del vehculo, relacin slido/lquido en las suspensiones, tamao de las partculas en las suspensiones, coeficiente de
reparto aceite/agua en las emulsiones La absorcin puede ser
modificada por factores relacionados con el organismo receptor,
lugar de administracin y principio activo.
Caractersticas: Las mezclas pueden ser soluciones, emulsiones, aceites o suspensiones. La isotona no es necesaria dado el pequeo volumen administrado (1-5 mL). Se administran todo tipo de principios
activos y es la ms adecuada para las sustancias irritantes y productos insolubles.
Va intravenosa: elude la absorcin del frmaco al incorporarlo directamente al torrente circulatorio. El tiempo de distribucin depende
del lugar de inyeccin as como de la actividad del individuo. En
general puede considerarse que entre 10 y 60 segundos se alcanza la
distribucin por todo el organismo. Es la va de eleccin cuando se
precisa un rpido inicio de accin.
Se utilizan volmenes muy variables, desde pocos mililitros hasta
preparados de gran volumen.
Requisitos: Pueden administrarse soluciones acuosas o emulsiones de
aceite en agua con partculas de tamao inferior a 5 m. No deben de
presentar riesgo precipitacin cuando se incorporan a la circulacin,
por riesgo de trombosis.
Va intratecal, peridural: los lquidos administrados deben ser isotnicos y estriles, dada la gran sensibilidad del tejido nervioso.
En este captulo nos centraremos en las mezclas intravenosa (MIV). Se
denomina MIV a toda preparacin extempornea, obtenida a partir de la
incorporacin de disoluciones de medicamentos a envases que contienen
soluciones para fluidoterapia intravenosa (vehculo), empleando tcnicas
aspticas y en un ambiente limpio.
Una MIV debe cumplir los siguientes requisitos:
Estabilidad fsico-qumica
Esterilidad
Apirogeneidad
Limpidez
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La nutricin parenteral y las preparaciones de medicamentos citostticos se consideran MIV pero por sus caractersticas especiales, no se trataran en este captulo.
Este captulo se centra en el primer requisito de una MIV: estabilidad.
2. Estabilidad
La estabilidad de una forma farmacutica hace referencia fundamentalmente al contenido en principio activo o a su actividad biolgica. De
hecho se define estabilidad de un medicamento (t90%) como el periodo
durante el cual la prdida de actividad del principio activo nunca es superior al 10%; a este perodo se le denomina perodo de validez y se expresa en unidades de tiempo. Este valor suele ser especificado por las farmacopeas.
La estabilidad de una mezcla intravenosa podra definirse como el tiempo durante el cual permanece apta para su administracin. Para ello tiene
que existir:
Estabilidad fsica: mantener las propiedades y aspecto de la mezcla
(sin formacin de precipitados, ni cambio de color, ni turbidez, etc).
Estabilidad qumica: descomposicin de los compuestos de la mezcla no superior al 10%. Generalmente los productos formados en ese
proceso de degradacin carecen de actividad farmacolgica pero en
el caso de que sean txicos, no se acepta ningn porcentaje, por razones de seguridad.
Estabilidad microbiolgica: asegurando la esterilidad de la mezcla
se impide el desarrollo microbiano que puede causar alteracin del
medicamento. (ver captulo 15)
Una mezcla estable nos garantiza que la solucin conserva ntegra su
actividad teraputica desde que se elabora hasta que finaliza la administracin.
2.1 Estabilidad fsica
El conocimiento de la estabilidad fsica es importante pues cualquier
cambio en el aspecto de la mezcla como turbidez o alteracin del color
puede modificar las caractersticas del medicamento que se incorpora,
generando entonces inestabilidad fsica. Esta inestabilidad se determina
visualmente y se detecta por:
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Precipitacin
Cambio de color
Formacin de gas
Formacin de espuma
Turbidez
Nebulizacin
La precipitacin es la causa de incompatibilidad ms frecuente y posiblemente la ms peligrosa a la hora de elaborar una mezcla intravenosa.
Ocurre cuando la concentracin del frmaco en disolucin es mayor que
su constante de solubilidad. Un ejemplo interesante lo constituye el diazepam que debe ser diluido en proporciones superiores a 1:100 para obtener
una concentracin final que est por debajo de los lmites de precipitacin
para el suero fisiolgico 0,9% y glucosa 5%.
Respecto a los cambios de color es importante destacar que no siempre
este cambio indica incompatibilidad. En el caso de la mitomicina en dextrosa la aparicin de color violeta s refleja incompatibilidad y sin embargo la solucin de ketamina, que vara de incoloro a amarillo, no.
La formacin de gas se observa por ejemplo cuando se emplean aditivos de pH fuertemente cidos con fluidos alcalinos.
La formacin de espuma aparece en disoluciones intravenosas de rituximab y de altas dosis de gammaglobulinas. Esta espuma puede eliminarse agitando suavemente el envase donde se ha realizado la mezcla hasta
obtener una solucin transparente. Si no se consigue y adquiere aspecto
turbio no debe utilizarse.
2.2 Estabilidad qumica
La estabilidad qumica de la mezcla se ve comprometida como consecuencia de las reacciones que surgen entre sus componentes ya que stos
se degradan. Las reacciones de degradacin qumica ms frecuentes son:
Hidrlisis: Este proceso es catalizado por hidrogeniones (catlisis
cida), hidroxilos (catlisis bsica) u otras especies cidas y bsicas
presentes en los sistemas reguladores. Los principios activos susceptibles de sufrir procesos de hidrlisis son aquellos que tienen en su
estructura grupos ster, amida o lactama. Puede evitarse ajustando la
mezcla al pH ptimo de estabilidad. Ejemplos: diazepam y digoxina
sufren hidrlisis cida cuando estn en medios con pH inferior a 3;
etopsido es hidrolizado en soluciones alcalinas; con el cisplatino se
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debe evitar el empleo de medios alcalinos para no aumentar el proceso de hidrlisis.

Reacciones de oxidacin: En este proceso existe una prdida de
electrones por parte de la molcula. La mayora de los frmacos se
emplean en su forma reducida por lo que son susceptibles de sufrir
procesos de oxidacin en presencia de oxgeno. Este tipo de reacciones suelen estar catalizadas por la luz, metales pesados (Cu++,
Fe++, Fe+++ o Mn++) y calor. Pueden evitarse empleando envases
opacos (vidrio mbar o topacio), eliminando el oxgeno del envase, almacenando los productos bajo condiciones de temperatura
adecuadas (no superiores a 25C) o aadiendo sustancias antioxidantes (sulfito sdico, cido ascrbico) o quelantes (EDTA, cido
ctrico).
Ejemplos: La adrenalina y la dopamina son dos principios activos
que se oxidan. La reaccin se observa mediante cambio de color: la
adrenalina de incoloro a rosa y la dopamina a marrn/amarillo.
Fotolisis: Degradacin de los principios activos consecuencia de la
exposicin a la luz de una determinada longitud de onda. A menor
longitud de onda mayor poder catalizador de forma que las radiaciones correspondientes al espectro ultravioleta y visible son ms
catalizadoras que aquellas que proceden de otra zona del espectro
(ultravioleta > visible > infrarrojos). El efecto de la luz puede manifestarse como degradacin de principio activo, cambio de color, de
pH o precipitacin. Este proceso puede evitarse mediante el empleo
de un acondicionamiento adecuado y almacenndolas en ausencia
de luz.
Ejemplos: amiodarona, cefazolina, cefepime y furosemida son medicamentos que sufren fotolisis si son expuestos a la luz directamente.
En menor grado pueden suceder reacciones de polimerizacin, descarboxilacin, racemizacin y descomposicin enzimtica.
3. Factores que influyen en la estabilidad
Los factores que influyen en la estabilidad se clasifican en: inherentes a
los componentes, relacionados con las condiciones de almacenamiento y
dependientes de la naturaleza y tipo de envase. Estos factores debern ser
tenidos en cuenta a la hora de preparar una mezcla intravenosa.
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3.1 Inherentes a los componentes

a) La naturaleza del medicamento
b) La concentracin de la solucin: La concentracin de principio
activo puede modificar su estabilidad en una mezcla. Por ejemplo,
la estabilidad de la ampicilina disminuye a medida que la concentracin aumenta.
c) El tipo de diluyente empleado: Los diluyentes ms utilizados en la
elaboracin de mezclas intravenosas son el cloruro sdico 0,9%,
glucosa 5% y glucosalino, presentaciones isotnicas y apirgenas
con rangos de pH compatibles con el fisiolgico.
En la tabla 1 se muestran algunos ejemplos de las caractersticas de
los diluyentes que se utilizan en la preparacin de mezclas intravenosas:
La estabilidad de la mezcla puede verse comprometida en funcin de

la naturaleza del vehculo:
Atracurio: a temperatura ambiente es estable 24 horas en suero
fisiolgico y slo 8 horas en glucosa 5% o glucosalino.
Ciclosporina: a temperatura ambiente es estable 24 horas en
suero fisiolgico y 12 horas en glucosa 5%.
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Omeprazol sdico: a temperatura ambiente es estable 12 horas en

suero fisiolgico y 6 horas en glucosa 5%.
Amoxicilina/clavulnico: es incompatible con soluciones de glucosa.
Existen muchos medicamentos que slo pueden diluirse en un suero
determinado.
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d) Fuerza inica del diluyente y presencia de sales: La fuerza inica

de una disolucin depende de la concentracin y de la carga de todos
los iones presentes en ella. Esta fuerza puede modificar la velocidad
de reaccin de descomposicin de un frmaco en disolucin y de
forma general se puede concluir que:
Si los iones tienen la misma carga, a medida que aumenta la fuerza inica aumenta la velocidad de descomposicin.
Si los iones tienen carga opuesta, a medida que aumenta la fuerza
inica la velocidad de descomposicin disminuye.
e) Efecto del pH: La influencia del pH sobre la estabilidad se observa
en los diagramas pH-degradacin donde se establece una relacin
entre los valores del pH del medio y la constante de velocidad de
reaccin del medicamento. De este modo en funcin del pH los valores que adquiere la constante de velocidad de degradacin varan.
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El punto mnimo de la curva nos informa del pH de mxima estabilidad y ser el que debamos de utilizar para preparar una disolucin. Sin
embargo el empleo de ese pH no es siempre posible puesto que los
valores de pH aconsejados para las mezclas intravenosas tienen que
aproximarse al sanguneo (cuyo valor oscila entre 7,3 y 7,4) y en ocasiones el pH requerido para mantener la estabilidad del principio activo
y su actividad teraputica est alejado de esos valores fisiolgicos. Utilizar esas condiciones de pH conllevara riesgo de prdida de actividad
o inestabilidad.
Ejemplos: la eritromicina en disolucin acuosa sufre una degradacin
fuertemente dependiente del pH. Valores de pH inferiores a 5,5 o superiores a 10 generan una inestabilidad que obliga a mantener el pH de las
mezclas con este principio activo en un margen relativamente estrecho: 78. El propranolol tiene un pH de mxima estabilidad de 3 y si se diluye en
soluciones de pH alcalino se descompone rpidamente. La fenitona con
un rango de pH entre 10 y 12 suele precipitar cuando el pH de la solucin
disminuye por debajo de 10.
3.2 Relacionados con las condiciones de almacenamiento
a) La temperatura: acelera de forma generalizada la degradacin de
frmacos debido al aumento de las colisiones moleculares que se
producen con el aumento de la temperatura. Normalmente los viales
reconstituidos y algunas disoluciones son mucho ms estables a temperaturas entre 2 y 8 C que a temperatura ambiente pero hay algunas excepciones como: aciclovir, cisplatino, cotrimoxazol, etopsido, furosemida, gemcitabina o metoclopramida en los que no se
recomienda la refrigeracin de los viales ni mezclas.
b) La luz: acelera la degradacin. Un frmaco fotosensible expuesto a
la luz se descompone independientemente de la temperatura a la que
se encuentre. Al realizar una mezcla intravenosa de un principio activo fotosensible sta debe protegerse de la luz mediante la utilizacin
de un material que no permita el paso de las radiaciones, evitando as
la fotolisis.
3.3 Dependientes de la naturaleza y tipo de envase
La estabilidad de la mezcla tambin depende en gran medida del material de acondicionamiento utilizado pues contribuye a protegerla de los
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agentes perjudiciales externos. Los envases destinados a este fin se fabrican con diferentes materiales:
Vidrio tipo I (borosilicatado) y tipo II (sdico-clcico) que poseen
caractersticas de resistencia, fragilidad y alcalinidad particulares y
distintas a las del vidrio ordinario.
Cloruro de polivinilo (PVC)
Polipropileno (PP)
Etilenvinil acetato (EVA)
Polietileno (PE)
Estos materiales, entre otros requisitos, tienen que asegurar la estabilidad del producto que contienen y ser inertes, lo que significa que ningn
elemento de la mezcla puede alterarse ni ser absorbido y/o adsorbido por
el envase, as como el envase no puede ceder componentes a la mezcla.
Dependiendo del tipo de material estas premisas pueden no cumplirse
totalmente y originar fenmenos de absorcin, adsorcin, reacciones qumicas o procesos de permeabilidad o cesin.
Actualmente se sabe que el PVC es el material que ha ocasionado
mayores inconvenientes ya que determinados medicamentos en contacto con este material sufren procesos de absorcin, adsorcin o precipitacin lo que obliga a emplear otros envases de acondicionamiento para
evitar estos procesos. Adems puede ceder a la disolucin di(2-etilhexil)
ftalato (DEHP), plastificante utilizado en su fabricacin. Ejemplos claros son:
Aciclovir: que precipita en contenedores de PVC lo que obliga a utilizar envases de polipropileno o EVA para su preparacin en disolucin
Carmustina: con los envases de PVC se dan fenmenos de sorcin por
lo que se recomienda emplear envases de poliolefinas o vdrio.
Nitroglicerina: se adsorbe al PVC por lo que admite como recipiente
el vidrio y el polipropileno.
Amiodarona, infliximab, ciclosporina y diazepam, principios activos
que sufren procesos de adsorcin al PVC por lo que sus disoluciones deben realizarse en envases de vidrio o plstico como polietileno o polipropileno; tampoco los sets de administracin pueden contener PVC
Paclitaxel: presenta reacciones de absorcin cuando se almacena en
envases de PVC por lo que se recomienda el uso de vidrio o polipropileno.
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Por este motivo los laboratorios han desarrollado nuevos envases que
permiten mayor compatibilidad entre mezcla y material de acondicionamiento. Surgen as los envases:
A continuacin en la Tabla 4 se muestran algunos ejemplos de compatibilidad dependiendo del tipo de envase (contenido en principio activo
90%):
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4. Estabilidad de mezclas intravenosas constituidas por ms

de un principio activo
La administracin de un frmaco en un suero no suele plantear dudas ya
que antes de su comercializacin se han realizado los estudios y ensayos
correspondientes para determinar periodo de estabilidad de la mezcla,
vehculos en los que es compatible el principio activo, rango de pH que
tolera, condiciones de almacenamiento de la dilucin, etc. Sin embargo,
en el mbito hospitalario surge con bastante frecuencia la necesidad de
administrar va parenteral varios frmacos en un mismo vehculo o suero.
Esta combinacin puede aportar importantes ventajas no slo a nivel clnico sino tambin a nivel econmico.
Ventajas clnicas:
Reducir el aporte de lquidos en pacientes que necesiten restriccin
de volumen (pacientes crticos o pacientes con oliguria)
Obtener un efecto teraputico rpido y preciso
Mantener una nica va de administracin
Disminuir el nmero de manipulaciones (lo que se traduce en un
menor riesgo de contaminacin microbiolgica)
Minimizar las posibilidades de errores de administracin
Ventajas econmicas:
Reduccin del consumo de sueros utilizados como vehculos
Reduccin del consumo del material fungible
Reduccin del volumen de residuos con fuerte impacto medioambiental
Adems el hecho de poder administrar conjuntamente varios frmacos
implica una disminucin del tiempo que enfermera emplea en la preparacin y administracin de la medicacin.
Sin embargo los posibles beneficios que se pueden obtener de la administracin de dos o ms principios activos en un mismo diluyente pueden
verse perjudicados como consecuencia de los problemas derivados de la
falta de estabilidad fsico-qumica, ya que la elaboracin de una mezcla
intravenosa implica modificar las caractersticas iniciales de sus componentes y de la solucin que se usa como vehculo. Ejemplos de la alteracin de la estabilidad los podemos encontrar en:
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Medicamentos que precipitan cuando se diluyen conjuntamente en un

mismo vehculo: amikacina y heparina sdica, azitromicina y furosemida o gluconato de calcio y metoclopramida.
Hay presencia de turbidez cuando se mezclan en el mismo suero carboplatino y anfotericina B liposomal, digoxina y amiodarona o albmina y vancomicina.
Cuando en la misma solucin se diluyen metilprednisolona y ondansetrn se aprecia el fenmeno de nebulizacin.
Para la preparacin de una mezcla, con el objetivo de asegurar la estabilidad fsica y qumica, hay que considerar la concentracin de los principios activos, el disolvente a emplear, el tipo de material de acondicionamiento y las condiciones de conservacin. El farmacutico debe garantizar que esa mezcla conserva su actividad teraputica, careciendo de efectos txicos, desde su preparacin hasta que finaliza la administracin al
paciente. Desgraciadamente existen pocos estudios o trabajos publicados
con datos que avalen la compatibilidad de las combinaciones de dos o
ms frmacos por va parenteral, teniendo en cuenta adems que los laboratorios fabricantes solamente incluyen en sus fichas tcnicas informacin
sobre la estabilidad del medicamento en determinados diluyentes pero no
su compatibilidad con otros frmacos. Seran necesarios estudios de estabilidad de la mezcla final para confirmar que la solucin preparada mantiene la concentracin inicial de principio activo dentro de los mrgenes
establecidos por la farmacopea y que por lo tanto puede ser administrada
sin que entrae riesgos para el paciente.
En la Tabla 5 se describen una serie de mezclas intravenosas para las
cuales se dispone de estudios de estabilidad que avalan su utilizacin
(www.stabilis.org)
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- Jimnez Torres N.V. Mezclas Intravenosas y Nutricin Artificial. 4 edicin. Valencia:
CONVASER, C.E.E.; 1999.
- Vila JL. Tecnologa Farmacutica (I). Aspectos fundamentales de los sistemas
farmacuticos y operaciones bsicas. Madrid: Editorial Sntesis; 2001.
- Gennaro AR. Remington Farmacia (I). 19 ed Buenos Aires: Editorial Mdica
Panamericana S.A.; 1998 p. 933-946
- Gennaro AR. Remington Farmacia (II). Ed.19 Buenos Aires: Editorial Mdica
Panamericana; 1998 p. 2389-2390
- Faul I Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Madrid: Luzan SA; 1993
- Bing. CM. Extended Stability for Parenteral Drugs. 4 ed. American Society of
Health-System Pharmacist; 2009
- Voigt. R. Tratado de tecnologa farmacutica. Zaragoza: Editorial Acribia 1982
- Farmacia Hospitalaria (II) 3 ed. Farmacotecnia. Formas farmacuticas estriles:
mezclas intravenosas, citostticos y nutricin parenteral. SCM, S.L (Doyma); 2002
- Ortega Valn L, del Pozo Ruiz JJ Cmo y por qu estudiar la estabilidad de las
mezclas de frmacos para uso intravenoso Investig Clin Farm. 2006; 3:130-135.
- Arancibia Orrego A. Algunos Conceptos de Estabilidad de Medicamentos y de
Farmacocintica Aplicables a la Administracin de Mezclas Intravenosas. 1989; Acta
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- Trissel L. A. Handbook on Injectable Drugs. 16 edicin. AHSP. 2010.
- Servicio de Farmacia Hospital Universitario Son Espases. Gua de administracin de
medicamentos va parenteral. 6 Edicin. 2011.
http://www.agemed.es
http://www.stabilis.org
http://www.grifols.com
http://www.baxter.com
http://www.fresenius.com
http://www.bbraun.es
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Captulo
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Mezclas parenterales II:

Esterilidad
Eva Punn Crespo

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Esterilidad
a) Control riguroso de las condiciones de trabajo
b) Mnima contaminacin microbiana
de los componentes, del equipo y de todo
el material utilizado
c) Manipulacin asptica
d) Personal
e) Validacin de la esterilidad del proceso
3. Limpidez
4. Apirogeneidad
5. Consideraciones de las mezclas parenterales
5.1 Conservacin y periodo de validez
5.2 Control de las mezclas parenterales
5.3 Mantenimiento de la esterilidad y estabilidad de
las mezclas una vez preparadas
5.4 Frmacos peligrosos
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Mezclas parenterales I: Esterilidad
1. Introduccin
En este captulo se contina con el estudio de los requisitos indispensables
de una mezcla parenteral: esterilidad, limpidez y apirogeneidad. Tambin se
analizan las precauciones y controles necesarios para garantizar la esterilidad
de las mezclas parenterales y se establecen las consideraciones que debemos
tener en cuenta una vez finalizada la elaboracin de las mezclas parenterales.
2. Esterilidad
Las mezclas parenterales pueden clasificarse segn el nivel de riesgo
asociado a su preparacin tal y como establece la USP en1:
Bajo riesgo:
Las mezclas se elaboran a partir de componentes estriles. Mximo 3
preparados comerciales estriles. Y no ms de 2 pinchazos en un contenedor estril.
La preparacin implica pocas manipulaciones aspticas: se limita a
apertura, penetracin de tapones, transferencia y embalaje para almacenamiento o dispensacin.
Se utilizan sistemas de transferencia cerrados.
La preparacin se realiza en cabina clase ISO (Internacional Organization for Standardization) 5, en zona limpia clase ISO 7.
Riesgo medio si cumple las caractersticas anteriores pero:
Se preparan para mltiples pacientes o para un paciente en mltiples
ocasiones. Ms de 3 compuestos estriles o pinchazos en el contenedor estril.
El proceso de elaboracin requiere una duracin inusualmente larga
para obtener una completa disolucin o una mezcla homognea.
La mezcla no contiene ningn bacteriosttico y se administra durante varios das.
La mayora de las mezclas parenterales se pueden clasificar como de
riesgo bajo o medio, por tanto a diferencia de las frmulas magistrales
estriles, no es necesaria la esterilizacin, si no garantizar que se mantenga la esterilidad, ya que se parte de formas farmacuticas estriles comercializadas por la industria farmacutica.
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Slo en algunos casos, que por sus caractersticas especiales se pueden

clasificar como preparaciones de alto riesgo, ser necesario realizar un
proceso de esterilizacin 1:
cuando los ingredientes estriles, dispositivos o contenedores hayan
sido expuestos durante ms de 1 hora a un aire inferior a clase ISO 5.
cuando se ha utilizado vestimenta, guantes o procedimientos inadecuados en la preparacin.
Para garantizar esta esterilidad, las mezclas parenterales se elaborarn
en un rea estril, en cabina de flujo laminar o sistema aislador y por personal cualificado mediante tcnica asptica segn el protocolo normalizado de trabajo establecido. Con ello se pretende evitar, en la medida de lo
posible, la presencia de agentes contaminantes y de pirgenos, as como
el crecimiento de microorganismos.
A la hora de elaborar mezclas estriles son necesarias una serie de precauciones 2:
a) Control riguroso de las condiciones de trabajo
b) Mnimo nivel de contaminacin microbiana de los componentes,
equipo y material utilizado
d) Personal cualificado con formacin adecuada
e) Validacin del proceso de preparacin
a) Control riguroso de las condiciones de trabajo, para evitar
la contaminacin y el desarrollo de microorganismos
La unidad de mezclas parenterales debe estar separada del resto de la
farmacia y debe tener un ambiente controlado (partculas, temperatura,
humedad). Debe disponer de al menos 2 espacios diferenciados para la
preparacin de las mezclas estriles1,3:
Zona de precmara
Separada fsicamente de la zona estril con aire al menos de clase
ISO 8. En esta zona el personal realiza el lavado de manos y otros
procedimientos de limpieza, el uso de batas, desembalaje de paquetes, preparacin de los componentes y se realiza el etiquetado, entre
otras actividades. Es un rea de transicin que mantiene separadas las
zonas ms sucias de la zona limpia, y reduce las necesidades de ventilacin y aire acondicionado de la zona estril.
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Zona estril: rea de ambiente controlado o sala blanca, donde se

encuentra la cabina de flujo laminar y se realiza la preparacin de la
mezcla. Es una zona con acceso limitado y suficientemente separada
de las otras reas de preparacin para evitar los riesgos de contaminacin debidos al flujo innecesario de materiales o personal4.
Las salas limpias son de dimensiones muy diversas, desde vitrinas a
salas enteras, las dificultades para mantener un nivel alto de asepsia
aumentan con el tamao y la complejidad de la instalacin5.
En las distintas zonas estriles se sitan las cabinas de flujo laminar4:
- Flujo Laminar horizontal: debe ser certificada como clase ISO 5
(anteriormente clase 100) y se utilizar exclusivamente para la preparacin de mezclas parenterales (excepto citostticos) y nutricin
parenteral.
- De seguridad biolgica vertical Clase II tipo B para los citostticos
y antivirales.
- Tambin existe la posibilidad de utilizar los aisladores (isolators),
que consisten en cabinas cerradas, en las que el manipulador accede al rea de trabajo a travs de unos guantes de goma unidos a la
cabina, que se mantienen hermticamente cerradas durante su utilizacin pudindose trabajar con presin positiva o negativa.
- Controles de las cabinas de flujo laminar:
Microbiolgico: se realizar mediante la colocacin de placas de
agar sangre y cultivo posterior. Tambin se puede utilizar el sistema de centrifugacin del aire tipo Muelle-Hinton.
Los lmites de contaminacin recomendados para las condiciones
microbiolgicas ambientales con los sistemas de filtracin en funcionamiento son1,6,7:
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Frecuencia de muestreo:
- Impactacin: al menos cada 6 meses.
- Sedimentacin y superficies: cada mes.
- Guantes: al finalizar la formacin del personal y mensualmente.
Estos lmites son una gua, si se superan se debe realizar una reevaluacin de los procedimientos de limpieza, de las prcticas del personal y de la eficiencia de los sistemas de filtracin de aire.
De funcionamiento de la cabina: se debern controlar las prdidas
de presin (flujo) por posible colmatacin de los filtros HEPA si
es una cabina de flujo o la eliminacin del gas esterilizador si es
un aislador. Este control lo realizar al menos una vez al ao la
casa comercial del aparato8.
Los criterios para la aceptacin de los ensayos realizados en cabina de flujo laminar y sala limpia son 6,7,9,10:
- Requisitos de la zona estril1:

Debe ser certificada como clase ISO 7 (anteriormente 10.000),
siempre con aire filtrado HEPA.
Las salas limpias se clasifican por el grado de calidad del aire que
circula en su interior. Cada clase de limpieza se caracteriza por
una concentracin mxima permisible de partculas de tamao
lmite 0,5 mm, por unidad de volumen de aire1,2.
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Naturalmente el elemento ms importante de una zona estril son

los filtros, que eliminan las partculas en suspensin. Se emplean 3
calidades de filtros:
- Filtros de aire para polvo grueso, utilizados para proteger de obstrucciones los elementos funcionales de las unidades de tratamiento de aire.
- Filtros de aire para polvo fino o intermedios, utilizados para proteger los conductos de impulsin.
- Filtros HEPA (filtro de aire de gran eficacia para las partculas) o
los ULPA (filtros de aire de penetracin ultra-baja), responsables
de que se alcance el nivel de limpieza de aire requerido en la sala
blanca.
Los filtros absolutos o HEPA, son generalmente, filtros de fibra
de vidrio en placas plegadas en acorden para aumentar su eficacia. Han de ser rigurosamente controlados, generalmente se utiliza para ello el test DDP (del dioctiftalato)2.
La zona estril debe estar separada de las dems zonas con un
diferencial de presin mnima de 0,02-0,05 pulgadas en columna
de agua.
No pueden existir sumideros o drenajes en el piso.
Las superficies de paredes, techos y pisos deben ser impermeables, estar libres de grietas o hendiduras y los materiales no pueden desprender fibras.
Las superficies de trabajo deben ser de acero inoxidable o de plstico moldeado.
Las estanteras, mostradores y armarios sern lisos, sin grietas y
se podrn limpiar y desinfectar.
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Las esquinas de los techos y las juntas de paredes y suelos deben

ser cncavas.
Las superficies del techo hidrofbicas.
Son necesarios procedimientos de limpieza y desinfeccin escritos1:
b) El nivel de contaminacin microbiana de los componentes,

del equipo y de todo el material utilizado ha de ser mnimo
Las mezclas parenterales se preparan a partir de especialidades farmacuticas comercializadas para uso parenteral, y por tanto estriles.
El material utilizado para la preparacin debe ser estril, preferiblemente de un solo uso, o esterilizado.
Los contenedores de un solo uso (bolsas, botellas, jeringuillas, viales)
una vez abiertos o pinchados deben utilizarse como mximo:1
1 h tras la exposicin al aire, si es de calidad inferior a clase ISO 5, o
6 horas si la calidad del aire es clase ISO 5 o superior.
Los viales multidosis a menudo contienen antimicrobianos, por lo que
una vez pinchados pueden utilizarse durante 28 das, si no existe otra especificacin del fabricante.
La tcnica asptica puede definirse como la suma total de los mtodos
y las manipulaciones requeridas para minimizar la contaminacin de las
preparaciones estriles.
Trabajar en cabina sin tcnica asptica no asegura la esterilidad de los
preparados.
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A continuacin se describen los requerimientos mnimos de la tcnica

asptica:1,6
Higiene del personal:
- Est prohibido: comer, beber, mascar chicle o fumar, en cualquier
zona de elaboracin.
- No deben trabajar en la cabina las personas con afecciones o lesiones
en la piel, infecciones respiratorias activas o cualquier enfermedad
transmisible.
- No se debe hablar o toser directamente en la cabina, para minimizar
las turbulencias.
- Antes de empezar a trabajar, todo el personal, se quitar cosmticos
y joyas.
- Todo el personal debe utilizar bata o ropa que no suelte pelusa, calzas, cubrir la cabeza y el vello facial y usar mascarilla.
- Las manos del manipulador deben estar bien cuidadas y las uas limpias y recortadas.
- Antes de realizar cualquier procedimiento SIEMPRE debe llevarse a
cabo un lavado asptico de manos.
Tcnica de trabajo
- Es necesario mantener la cabina funcionando durante 30 minutos
antes de empezar a trabajar.
- Al comienzo de la jornada de trabajo se proceder a la limpieza de
la cabina, que debe realizarse: primero con agua y despus con
alcohol isoproplico. El modo correcto de realizar la limpieza es
desde el interior (prximo al filtro) hacia el exterior y desde arriba
hacia abajo, tanto los lados como la base. Nunca se debe tocar el
filtro HEPA.
- Dentro de la cabina slo deben colocarse los productos esenciales (ni
papeles, ni bolgrafos).
- El material debe disponerse alejado 10-15 cm tanto del borde exterior
como de la rejilla. No deben colocarse los productos unos delante de
otros bloqueando el flujo de aire.
- Una vez introducido el material se debe esperar 5 minutos antes de
empezar a trabajar.
- La colocacin de los guantes estriles debe realizarse dentro de la cabina, sin tocar, en ningn momento, la parte exterior del guante. Con los
guantes estriles no se puede tocar nada fuera de la cabina (ni la bata,
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ni la silla, ni la mascarilla, ni el gorro, ni las gafas, ni papeles, ni etiquetas). Los guantes deben inspeccionarse comprobando que no tengan
pinchazos o agujeros. En caso de perdida de esterilidad de los guantes
se deben cambiar inmediatamente.
El personal es la fuente ms importante en la generacin de partculas,
segn su actividad puede ceder desde 100.000 partculas (> 0,3 mm)
si est inmvil, 2.500.000 al levantarse y sentarse o 7.500.000 al andar
rpidamente, por lo que hay que cumplir una serie de normas para
minimizar la alteracin del flujo de aire durante la preparacin de las
mezclas2:
No realizar movimientos bruscos.
No levantarse.
No sacar las manos de la cabina.
No proyectar lquidos sobre el filtro HEPA (ni al abrir ampollas, ni
cuando se ajuste el volumen de las jeringas).
Es necesario desinfectar con alcohol todo el material que no est
estril antes de introducirlo en la cabina, en los viales sobre todo
desinfectar los tapones con movimientos firmes en la misma direccin. No dejar excesos de alcohol que puedan introducirse dentro de
la solucin.
Si se utilizan ampollas, adems de desinfectar con alcohol y no romper hacia el filtro es recomendable utilizar un filtro de 5 micras al
incorporar su contenido en la mezcla para evitar la posible introduccin de partculas.
Como precaucin con las jeringas no se debe tocar nunca ni la punta
ni el embolo.
Todo el material que se introduzca en la cabina (jeringas, agujas, filtros) debe introducirse sin embalaje exterior. La apertura del envoltorio se realizar por las solapas, procurando no rasgar el papel para
no producir partculas, y evitando tocar el contenido1,6.
d) Personal
La formacin y entrenamiento especfico del personal responsable del
proceso de elaboracin es fundamental para garantizar la calidad de las
preparaciones, tanto desde el punto de vista del mantenimiento de las condiciones aspticas, como para evitar errores de medicacin. Para ello es
necesario1:
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Impartir formacin adecuada en tcnica asptica, control de condiciones ambientales del rea de trabajo, manejo de equipos y materiales,
clculos de dosificacin, tcnicas de manipulacin, medidas higinicas, vestuario en el rea de trabajo y otras medidas generales. Antes
de realizar una preparacin, es necesario llevar a cabo una instruccin
completa terica y prctica sobre la preparacin de mezclas estriles.
La tcnica de trabajo de cada una de las personas que intervienen en
el proceso debe ser evaluada anualmente. Las evaluaciones deben
incluir un examen escrito y otro prctico de tcnica asptica, utilizando medios de cultivo; el muestreo de las puntas de guante es una
buena herramienta para evaluar al personal envuelto en la preparacin, porque es la brecha ms comn en la tcnica asptica1.
e) Validacin de la esterilidad del proceso
Todas las preparaciones de alto riesgo tienen que sufrir una esterilizacin por filtracin con un filtro con poro no mayor de 0,2 micras en un aire
de calidad clase ISO 5 o superior. El preparado tiene que ser fsica y qumicamente compatible con la membrana del filtro1.
Las otras formas de esterilizacin (calor seco o hmedo) no suelen ser
compatibles con los principios activos de las mezclas parenterales.
Filtracin esterilizante:
Es el mtodo de eleccin en la esterilizacin de productos parenterales termolbiles. Se utilizan filtros en profundidad o filtros de membrana.
En el primer caso los microorganismos son separados principalmente por adsorcin o por atraccin electrosttica. La naturaleza,
la viscosidad, y el flujo del lquido influyen sobre el fenmeno de
retencin. Tiene la ventaja de ser esterilizante y algunos son capaces de retener sustancias con actividad pirognica. Sin embargo
este tipo de material tiene el inconveniente de ceder fibras o partculas al lquido filtrado, por lo que es necesario un segundo filtro
que las retenga (generalmente de membrana).
Comnmente se emplean filtros de membrana de 0,22 m de tamao de poro en los procesos de esterilizacin. Los filtros de membrana son estructuras polimricas delgadas, rgidas y homogneas. Los
microorganismos potencialmente presentes se eliminan mediante un
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proceso de tamizado fsico y son retenidos en la superficie de la

membrana2,11.
Se fabrican a partir de una amplia variedad de polmeros: steres
celulsicos (MCE) como nitrato o acetato de celulosa, polifluoruro de vinilidieno (PVF), politetrafluoroetilenno (PTFE). El tipo de
fluido a esterilizar condiciona el polmero a emplear. Para filtrar
mezclas parenterales, por tanto soluciones acuosas podr utilizarse
polmero PVF o MCE.12
En la prctica los filtros ms utilizados son filtros estriles de jeringa de un solo uso, que para la filtracin de determinadas mezclas
parenterales debern ser de baja unin a protenas.
Una vez la solucin haya pasado el filtro, ser recogida y acondicionada en el envase definitivo, en condiciones aspticas. Se deben
observar las siguientes precauciones:
Todo el material de filtracin y acondicionamiento debe ser estril
antes de su uso.
Se asegurar un flujo o caudal regular, se evitar cualquier sobrepresin y no se prolongar la filtracin. La filtracin debe permitir
que el proceso de esterilizacin ocurra rpidamente sin requerir un
nuevo filtro durante el proceso.
Control de esterilidad
La USP slo recoge la necesidad de realizar el test de esterilidad
antes de ser dispensadas a las mezclas de alto riesgo1:
Que se preparan en grupos de ms de 25 preparaciones monodosis o multidosis para administrar a varios pacientes,
Que se exponen ms de 12 horas a 2-8 C o ms de 6 horas a temperatura mayor a 8 C antes de ser esterilizadas.
El mtodo de eleccin siempre que sea factible es la filtracin esterilizante mediante filtro de membrana.
Si las soluciones de alto riesgo se dispensan antes de recibir los
resultados microbiolgicos, se deben mantener bajo observacin y
avisar al mdico y al paciente sobre los posibles riesgos.
Adems de los cultivos de las mezclas de alto riesgo habitualmente se realizan cultivos de determinadas preparaciones que permiten
controlar las condiciones de asepsia en la zona estril y el cumplimiento de los protocolos de elaboracin.
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Un cultivo positivo debe producir una rpida y sistemtica investigacin tanto de la tcnica asptica como la realizacin de un control
medioambiental, para identificar las posibles fuentes de la contaminacin y corregir los problemas en los mtodos o procesos de elaboracin.
En cuanto a los ensayos de esterilidad en el producto final las farmacopeas dan indicaciones sobre2:
El muestreo para el ensayo de un lote.
La cantidad de preparado que se ha de tomar como muestra.
El medio de cultivo para microorganismos aerobios, anaerobios
y levaduras.
Las modalidades del ensayo en funcin del tipo de preparado.
Toma de muestras para los ensayos de esterilidad (segn la Farmacopea Internacional)2.
Cantidad del producto que se analiza en el ensayo de esterilidad:
- Tcnica de filtracin a travs de membrana:

La filtracin a travs de membrana es preferible a la inoculacin
directa ya que no depende del tipo de producto, el volumen del recipiente o la concentracin de los microorganismos para que la muestra
sea estadsticamente significativa. Con esta tcnica se puede filtrar
todo el volumen, con lo que se capturan todos los microorganismos
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presentes en la mezcla; adems elimina los componentes del preparado que podran provocar turbidez en el medio de cultivo y al filtrar
tambin los antimicrobianos presentes elimina la posible inhibicin
del crecimiento de los microorganismos. Asimismo disminuye la
manipulacin por parte del operador, lo que reduce la probabilidad de
una contaminacin accidental.
Es el mtodo ideal para la mayora de las preparaciones parenterales tanto de pequeo como de gran volumen, emulsiones, suspensiones y antibiticos.
Toda la preparacin se filtra a travs de un filtro estril de 0,45 m.
La membrana esta baada por un lquido estril que permite eliminar los compuestos con accin bacteriosttica. La membrana se
divide aspticamente y se coloca en 2 medios diferentes de cultivo
y se incuba a diferentes temperaturas durante 14 das. Existe en el
mercado un sistema cerrado para realizar esta prueba de esterilidad.
Todas las pruebas de esterilidad antimicrobiana se deben realizar en
un medio ambiente clase ISO 5 y mediante tcnica asptica para
evitar la contaminacin.
3. Limpidez
Otro requisito de las mezclas parenterales es la limpidez, es decir, la
ausencia de partculas en suspensin detectables mediante controles pticos. Depende por tanto del sistema de control que se utilice, y se puede
afirmar que no existen preparaciones totalmente desprovistas de partculas11.
El problema real que se presenta es saber si las partculas que pueda
contener un preparado pueden ser perjudiciales por va parenteral. El perjuicio depende de la va de administracin utilizada. Por va intravenosa la
inyeccin de la mayora de las partculas pequeas que pueden estar presentes en un preparado no provocan ninguna reaccin. Actualmente el
inters se centra en las partculas comprendidas entre 1 y 10 m, que pueden ser inyectadas, en abundancia, en las perfusiones de grandes volmenes. Estas partculas, no detectables a simple vista, pueden provocar granulomas y microtrombos en diversos tejidos 11.
Origen de las partculas:
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Partculas de vidrio que se originan en la apertura de una ampolla.

Caucho, materias plsticas, talco, fibras de celulosa procedentes de
tapones, materiales de embalaje, filtros
La limpidez de las soluciones se consigue mediante filtracin clarificante, para ello hay que escoger una placa o filtro de membrana que no ceda
partculas.
El control se puede realizar por examen visual, que puede ser a simple
vista o a travs de lentes de aumento, sobre fondo mate negro o blanco
para que destaquen las partculas en suspensin o adheridas. Existen otros
mtodos pero resultan ms costosos, por lo que no suelen utilizarse en la
prctica diaria, como microscopio ptico o electrnico, el mtodo counter-coulter u otros mtodos automticos 1,11.
4. Apirogeneidad
Las mezclas parenterales deben elaborarse mediante mtodos que eviten la presencia de pirgenos; es decir, deben estar exentas de toda sustancia que inyectada en el hombre sea capaz de provocar un proceso febril.
En la preparacin de mezclas intravenosas, puesto que tanto los componentes como el material utilizado son estriles y apirgenos, nicamente
sera necesario realizar un test de apirogenicidad en las mezclas de alto
riesgo asociado a su preparacin que se preparen en lotes de ms de 25
unidades, o que estn expuestas ms de 12 horas a 2-8 C o ms de 6 horas
a temperaturas superiores a 8 C antes de ser esterilizadas1.
5. Consideraciones de las mezclas parenterales
5.1 Conservacin y periodo de validez
Periodo de validez: fecha a partir de la cual el preparado no se debe utilizar ni almacenar ni transportar.
Hay 2 factores crticos para establecer el tiempo de utilizacin o fecha
de validez de una mezcla intravenosa1:
El primero es la estabilidad qumica de la solucin. Existe un elevado
nmero de referencias bibliogrficas disponibles para determinarla.
El segundo factor es la esterilidad. El periodo de validez de una preparacin no podr exceder nunca los lmites publicados por la USP
segn el riesgo asociado a su preparacin:
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El personal que prepara, dispensa y administra las mezclas parenterales

tiene que almacenarlo cumpliendo estrictamente las condiciones establecidas en la etiqueta de los componentes y del producto finalizado.
Si la mezcla ha sido expuesta a temperaturas mayores que las recogidas
en la etiqueta o a temperaturas mayores de 40 durante ms de 4 horas,
debe ser desechada, a menos que existan datos de ensayo directo o documentacin apropiada que confirmen su estabilidad.
5.2 Control de las mezclas parenterales
El cumplimiento por parte del personal elaborador de los procedimientos escritos de asepsia y elaboracin tiene un impacto directo en el aseguramiento de la calidad de las preparaciones estriles. Es necesario implementar mecanismos de control y monitorizar los puntos crticos, la calidad
no puede ser inspeccionada nicamente en el producto final, debe ser
construida durante todo el proceso1.
El personal elaborador es responsable de asegurar que los preparados
estn correctamente identificados, medidos, diluidos, mezclados, esterilizados, envasados, sellados, etiquetados, y almacenados, y que son correctamente dispensados y distribuidos. Para que esto se cumpla el personal
debe estar debidamente formado y cualificado para realizar sus funciones.
Las hojas de prescripcin, procedimientos normalizados de trabajo,
registros de elaboracin, materiales utilizados deben ser inspeccionados
para comprobar que la mezcla parenteral se encuentra correctamente identificada y que las cantidades son exactas, la preparacin es asptica y la
esterilizacin, embalaje, etiquetado, y apariencia fsica es la esperada,
antes de ser administrada o dispensada13.
Siempre que sea posible debe realizarse un control de pesada de la preparacin para confirmar la exactitud de las mediciones.
Todo, incluido el proceso de verificacin debe estar protocolizado, debe
existir documentacin que demuestre el cumplimiento de las pautas ambien330
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tales y los procedimientos de personal, lo que nos va a permitir asegurar la

exactitud y pureza de las preparaciones.
Las unidades de preparacin de mezclas debern tener al menos los
siguientes procedimientos escritos para verificar la correcta identificacin
y calidad de las mezclas parenterales, antes de ser dispensadas1,13,14:
Las etiquetas debern contener correctamente los nombres y cantidades
o concentraciones de los componentes, el volumen total, el periodo de
validez, la va adecuada de administracin, las condiciones de almacenamiento, y cualquier otra informacin necesaria para su uso seguro.
En las mezclas individualizadas deber figurar tambin el nombre del
paciente.
Comparar que en la hoja de registro de la preparacin la identificacin, pureza y cantidades de los componentes se corresponda con la
hoja de preparacin.
Que se han obtenido el correcto nmero de unidades y con el volumen adecuado. Si no se puede asegurar despus de 3 comprobaciones, la mezcla debe ensayarse mediante mtodos que sean especficos
para los principios activos o desecharse.
5.3 Mantenimiento de la esterilidad y estabilidad de las mezclas
una vez preparadas
El personal de la unidad de mezclas intravenosas tambin es responsable de mantener la calidad y control de las mezclas dentro del hospital.
El personal elaborador deber garantizar la correcta conservacin y
seguridad de los preparados hasta el fin de su periodo de validez o su
administracin, por ello es responsable del adecuado empaquetado, manipulacin, transporte y almacenamiento de las mezclas parenterales, y debe
formar al personal no preparador responsable de realizar cualquiera de
estas funciones.
Es necesario el etiquetado inmediato de las preparaciones, comprensible y en un lugar visible, que incluya claramente los requerimientos de
almacenamiento y periodo de validez.
El procedimiento debe incluir la monitorizacin diaria y documentada
de las temperaturas de la nevera para asegurar que se mantienen entre 2 y
8 C, y la inspeccin mensual del lugar de almacenamiento por el personal de la unidad.
La precaucin debe mantenerse tambin durante la administracin,
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sobre todo cuando las preparaciones van a estar expuestas a temperaturas

superiores a 30 C durante ms de 1 hora, el mantenimiento de su esterilidad y estabilidad debe ser confirmado directamente o por fuentes fiables.
5.4 Frmacos peligrosos
Constituyen un grupo especial de preparaciones dentro de las mezclas
parenterales, ya que son sustancias cuya exposicin ocupacional puede
provocar efectos agudos como rash cutneo, o efectos crnicos incluyendo efectos teratgenos y la posibilidad de desarrollar procesos neoplsicos; por lo que deben prepararse bajo condiciones que minimicen el riesgo de exposicin y reacciones adversas de los trabajadores1.
Deben almacenarse separadas del resto de los medicamentos para reducir el riesgo de contaminacin y exposicin. La zona de almacenamiento
debe tener suficiente ventilacin (por lo menos 12 cambios de aire por
hora) y estar separada de la zona donde este localizada la cabina.
El personal debe emplear el equipo de proteccin adecuado (guantes de
quimioterapia, calzas, proteccin de ojos, bata) que debe utilizarse no slo
durante la preparacin, tambin en el almacenamiento, administracin,
realizacin del inventario, etc.
Las mezclas parenterales de frmacos peligrosos deben prepararse en
cabinas de seguridad biolgica vertical clase II tipo B o en un aislador, con
los mismos requerimientos de calidad del aire tanto en la cabina como en
la sala que el resto de las mezclas estriles.
El personal debe estar entrenado incluyendo tcnica asptica y trabajo
en cabina o aislador.
Deben existir procedimientos de contencin, limpieza y eliminacin
disponibles en caso de derrames o rotura, al igual que el tratamiento del
personal en caso de contacto fsico o inhalacin de sustancias peligrosas.
1. Chapter <797> Pharmaceutical compounding-sterile preparations. United States
Pharmacopeia/National Formulary. Rockville, MD: The United States
Pharmacopoeial Convention. Inc; 2008.
2. Vila Jato. Tecnologa Farmacutica. Volumen II: Formas farmacuticas. Madrid:
Sntesis; 2001.
3. The ASHP Discussion Guide for Compounding Sterile Preparations. Summary and
implementation of USP chapter <797>. Developed by the American Society of
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Health-System Pharmacists in collaboration with Baxter Healthcare Corporation

Medication Delivery. The United Status Pharmacopeial Convention, 2003.
4. Real Farmacopea Espaola. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid, 1997.
5. Gamundi Planas M.C. Farmacia Hospitalaria. 3 edicin. Madrid: SCM S.L.; 2002.
6. Revisin del Anexo 1 de la Gua de Normas de Correcta Fabricacin de la Unin
Europea: Fabricacin de medicamentos estriles. European Comission (14-022008). Disponible en: http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol4/pdfs-en/2008_02_12_gmp_annex1.pdf
7. Estandarizacin del soporte nutricional especializado. Grupo de Trabajo de
Nutricin (Sociedad Espaola de Farmacia hospitalaria). Farm Hosp. 2009;33 (Supl
1): 1-107.
8. Cardona, D. Recomendaciones para un programa de nutricion artificial. Farm Hosp
1996; 20 (3): 157-160.
9. Normas ISO 14644-1. Clasificacin de las salas y cabinas conforme al nivel de
partculas.
10. Normas ISO 14644-2. Control ambiental de las salas limpias.
11. Fauli i Trillo. Tratado de Farmacia Galnica. 1 edicin. Madrid: Luzn; 1993.
12. Fabricacin de productos estriles (I). Esterilizacin y esterilidad. Iturralde J.P.
Industria Farmacutica. 1999, 14 (1): 41-51.
13. Jimnez Torres N.V. Mezclas Intravenosas y Nutricin Artificial. 4 edicin.
Valencia: CONVASER, C.E.E.; 1999.
14. American Society of health System Pharmacist ASHP Guidelines on Quality
Assurance for Pharmacy-Prepared Sterile products. Am J Health-Syst Pharm.
2000;57:1150-69.
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Mezclas parenterales III:

Unidad de mezclas
intravenosas

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Requisitos de una unidad de mezclas intravenosas
3. Seleccin de mezclas IV
4. Metdicas de MIV
4.1 Alfa1-antitripsina
4.2 Anfotericina B complejo lpidico
4.3 Eculizumab
4.4 Ganciclovir
4.5 Imiglucerasa
4.6 Infliximab
4.7 Prueba de tolerancia timoglobulina
4.8 Rasburicasa
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Mezclas parenterales III: Unidad de mezclas intravenosas
1. Introduccin
La unidad de mezclas intravenosas (UMIV) se puede definir como el
rea dentro de un servicio de farmacia hospitalaria dedicada a la preparacin, control, dispensacin e informacin sobre la terapia parenteral, fundamentalmente intravenosa.
Con frecuencia la administracin intravenosa de frmacos conlleva una
manipulacin previa, que incluye su disolucin o adicin a una solucin
intravenosa, as como su acondicionamiento en el contenedor o envase
ms apropiado en cada caso1. En este contexto, se puede afirmar que el
objetivo principal de implantar una UMIV es mejorar la eficacia y seguridad de los medicamentos
administrados por va parenteral a los pacientes
2
atendidos en el hospital ; garantizando en todo momento los estndares de
calidad establecidos para ser administrados directamente al paciente, con
un mnimo de manipulaciones, tanto en su preparacin como en su administracin.
Mediante esta estrategia se pretende garantizar que los medicamentos
intravenosos lleguen al paciente perfectamente elaborados e identificados
para su administracin.
La preparacin de las mezclas intravenosas (MIV) en el seno de una
UMIV perteneciente al servicio de farmacia presenta mltiples ventajas,
entre ellas1,2:
Proporciona mayor seguridad en las dosis.
Asegura la esterilidad de los preparados intravenosos y disminuye el
potencial de contaminacin.
Aporta una mayor garanta de estabilidad fsico-qumica.
Garantiza una adecuada reconstitucin.
Aumenta la eficacia de la informacin acerca de las condiciones de
administracin, conservacin y caducidad.
Disminuye los errores de dispensacin y administracin al asegurar
la completa identificacin de la medicacin.
Aporta mayor comodidad y ahorro de tiempo al personal de enfermera de planta.
Adems, la participacin directa del farmacutico en los procesos de
preparacin, dispensacin y administracin de medicamentos puede aportar al proceso un valor aadido que se ve reflejado en la reduccin en errores de medicacin, en la disminucin de la incidencia de flebitis, en la eli337
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minacin de incompatibilidades entre diferentes aditivos o, si se diera el

caso, en la posibilidad de la reutilizacin de mezclas intravenosas preparadas y no administradas3.
La elaboracin de MIV en el servicio de farmacia puede presentar tambin una serie de inconvenientes que no se deben obviar, como un aumento de la carga asistencial diaria en el servicio, la necesidad de contar con
personal adiestrado a tal efecto, y la dotacin de un espacio apropiado
donde ubicar la unidad. Es decir, la implantacin de una UMIV implica
para el servicio de farmacia un esfuerzo tanto material como humano.
Para que la UMIV resulte efectiva es preciso establecer perfectamente
los aspectos organizativos (circuito de funcionamiento, horarios, necesidades de personal, espacio para almacenamiento, material,...), hacer una
seleccin de qu frmacos se van a elaborar en la unidad, establecer protocolos normalizados de trabajo y registros de la actividad y asegurar una
buena comunicacin con el personal de enfermera2.
Es prioritario adems analizar qu servicios van a demandar con mayor
frecuencia la preparacin de mezclas. Entre las nuevas reas que conforman los mbitos de atencin hospitalaria, cabe destacar el hospital de da,
con un gran volumen de pacientes, que se presenta actualmente como una
de las de mayor crecimiento en la demanda de estos servicios4. Sin embargo, no debemos olvidar unidades clnicas tan relevantes como UCI/REA,
con pacientes complejos; onco-hematologa con pacientes inmunocomprometidos donde la asepsia adquiere una dimensin especial si cabe; o
pediatra, donde surge la necesidad de adaptar las dosis de medicamentos
nicamente comercializados para adultos.
Segn las caractersticas de cada UMIV, se pueden distinguir dos tipos
claramente diferenciados: aquellas unidades en las que se asume la preparacin de la terapia intravenosa de todo el conjunto de pacientes del hospital, y otras en las que se restringe el nmero de mezclas a preparar, estableciendo cules son susceptibles de ser elaboradas en la UMIV en base a
determinados criterios.
El primer caso resulta excepcional, ya que en muchas ocasiones la propia prctica asistencial diaria y la dotacin de recursos humanos y materiales que esto implica imposibilita que se desarrolle una UMIV de estas
caractersticas. As, nos centraremos en el segundo tipo de UMIV, por tratarse de una situacin ms frecuente en el panorama actual de los servicios de farmacia de los centros hospitalarios en nuestro pas.
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Este tipo de UMIV implican la necesidad de realizar un balance y de ah

establecer unos criterios para seleccionar qu mezclas sern asumidas por
la unidad. Adems hay que tener en cuenta que en los ltimos aos el concepto de UMIV ha ido evolucionando, de tal forma que se ha extendido a
la preparacin de mezclas parenterales, no necesariamente intravenosas,
como es el caso de las mezclas para administracin epidural e intratecal
que se elaboran para el manejo del dolor. Se trata de priorizar la preparacin de aquellas mezclas que renan una serie de condiciones tales como
requisitos de esterilidad o complejidad en la preparacin, ms que circunscribir la actividad de la UMIV a una determinada va de administracin,
la intravenosa en este caso.
Lo que s parece claro es que esta seleccin de mezclas hecha por cada
UMIV debe evolucionar y adaptarse en funcin de la demanda asistencial,
la aparicin de nuevos medicamentos, nuevas unidades clnicas como
puede ser hospital de da, as como replantearse el dejar de elaborar determinadas mezclas por falta de uso o porque se han comercializado nuevas
presentaciones listas para ser administradas directamente al paciente.
2. Requisitos de una unidad de mezclas intravenosas
Ubicacin: La UMIV debe estar situada en un rea diferenciada del
servicio de farmacia, idealmente prxima al rea de dispensacin en dosis
unitarias y al almacn de medicamentos.
Espacio: El espacio fsico donde va a ubicarse debe reunir una serie
de requisitos que vendrn condicionados por las caractersticas de las preparaciones que se van a llevar a cabo. As, debe contar con una sala blanca o rea de ambiente controlado, con acceso limitado y suficientemente
separada de otras reas de preparacin. Estarn dotadas de cabinas de flujo
laminar horizontal (ISO clase 5) y vertical (clase II tipo B). Adems debe
estar presente un rea de trabajo para el registro, documentacin y archivo dotado de aplicaciones informticas y fuentes bibliogrficas especficas. Y es necesaria tambin un rea de almacn donde se colocar todo el
material fungible, sueroterapia y los medicamentos a utilizar en las preparaciones.
Personal: La UMIV debe disponer de personal entrenado y cualificado. As, adems de un farmacutico responsable y especficamente
entrenado, es necesario personal de enfermera y personal auxiliar (tc339
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nico en farmacia y/o auxiliar de enfermera). La formacin y entrenamiento especfico del personal es fundamental para garantizar la calidad
de las preparaciones, tanto desde el punto de vista del mantenimiento de
las condiciones aspticas, como para evitar errores de medicacin; por
este mismo motivo la rotacin del personal debera ser la mnima posible, siempre que las caractersticas y el organigrama global de la farmacia lo permitan.
Documentacin: Es importante tambin definir la documentacin de
la unidad, siendo imprescindible el manual de procedimientos de trabajo
de la UMIV, as como documentacin relativa a la elaboracin de las mezclas: procedimiento normalizado de elaboracin y control y hoja de registro para cada tipo de mezcla. Esta hoja de registro debe incluir: identificacin de la mezcla con sus componentes, mtodo de elaboracin, material
de acondicionamiento, va y condiciones de administracin, condiciones
de conservacin y caducidad.
Todos estos documentos deben ser elaborados, fechados y firmados por
el farmacutico responsable, y deben estar permanentemente actualizados
y revisados.
Material: Asimismo se debe disponer de todo el material fungible
necesario para la elaboracin de las mezclas: jeringas, agujas y filtros;
guantes, batas y gorros estriles para la manipulacin en el interior de la
cabina de flujo laminar; paos y gasas estriles; bolsas, tapones, equipos de administracin intravenosa de frmacos; soluciones desinfectantes, etc.
Adems de este material, los sueros empleados para la preparacin de
las mezclas, as como los medicamentos que se vayan a preparar en la unidad deben estar ubicados en la zona de almacn de la unidad o al menos
lo ms cerca posible de la misma1.
3. Seleccin de mezclas IV
Esta clasificacin est hecha en base a los criterios que, bajo nuestro
punto de vista, deben ser tenidos en cuenta a la hora de establecer una
seleccin de mezclas para ser preparadas en la UMIV:
Requisitos inherentes al propio medicamento. Existen determinados principios activos que requieren ser preparados en condiciones controladas, tal y como es el caso del ganciclovir, que requiere las mismas con340
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diciones de elaboracin que los medicamentos citostticos, en cabinas de

flujo laminar vertical clase II tipo B, y as figura en su ficha tcnica.
Requisitos inherentes a la va de administracin. En otros casos es
la va de administracin la que nos obliga a garantizar unas condiciones
de esterilidad extremas, tal y como ocurre con todos aquellos frmacos o
combinaciones de frmacos destinados a ser administrados por va epidural e intratecal, que convierte a estas vas de administracin en candidatas
absolutas para ser elaboradas en la UMIV, garantizando as la estabilidad
y la esterilidad microbiolgica necesaria.
Manipulacin compleja. En muchas ocasiones el proceso de elaboracin de una mezcla resulta complicado por distintos motivos:
a) Elevado nmero de pasos en la elaboracin de la mezcla.
b) Manejo de grandes volmenes o volmenes muy reducidos.
c) Elevado nmero de viales en la preparacin.
En estas situaciones trabajar con un protocolo correctamente establecido y
validado, y con personal especficamente entrenado resulta claramente ventajoso. Adems, si la preparacin del medicamento implica un elevado nmero de manipulaciones, siendo la elaboracin en ambiente estril se podr
aportar una mayor garanta de estabilidad microbiolgica del preparado.
Coste del tratamiento. La optimizacin del gasto es una realidad diaria en cualquier servicio de farmacia hospitalario y un reto constante en
nuestra prctica asistencial. La elaboracin de determinados medicamentos de elevado coste en la UMIV nos permite racionalizar el gasto utilizando estrategias como administrar el mismo da el tratamiento a varios
pacientes para evitar desechar las posibles prdidas de las fracciones de
dosis no administradas, o proceder a la elaboracin de la mezcla una vez
confirmado el tratamiento, evitando as desechar mezclas preparadas y
que finalmente no sern utilizadas.
Medicamentos de especial control. Se trata de aquellos frmacos
para los que se requiere un seguimiento especial tanto en su prescripcin
como en su dosificacin.
Posologas individualizadas. Determinados frmacos son pautados
segn el peso del paciente. En estos casos de individualizacin posolgica, es necesario calcular para cada paciente la dosis exacta, y por tanto
debe individualizarse tambin la preparacin de la mezcla en cada situacin. La supervisin del farmacutico aporta una seguridad y control aadidos a todos estos procesos.
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Adaptacin de especialidades farmacuticas a posologa peditrica. Son muchas las ocasiones en que los medicamentos parenterales no se
comercializan en dosis peditricas, pero asumir la preparacin de todas
estas mezclas supondra una carga de trabajo que muchas UMIV no pueden permitirse. An as, es posible plantearse la preparacin de aquellos
frmacos destinados a pacientes peditricos que necesiten una mayor
garanta de esterilidad como sucede en pacientes peditricos complicados
o en oncologa peditrica, con alto volumen de pacientes inmunocomprometidos. En este apartado tambin se incluiran aquellos medicamentos
que para su dispensacin a pacientes ambulatorios necesitan fraccionarse
en volmenes muy pequeos.
En la Tabla 1 se muestra una seleccin de medicamentos susceptibles de
ser elaborados en una UMIV en funcin de los requisitos descritos anteriormente.
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En este captulo se presenta un modelo de gestin de las mezclas parenterales elaboradas en la UMIV del servicio de farmacia donde se han unificado las metdicas de elaboracin y la ficha de registro en un mismo documento. Dicha informacin puede resultar de utilidad para aquellos hospitales que
no dispongan de un programa informtico propio para la gestin de MIV o
utilicen algn programa comercial como Oncofarm que, an siendo diseados para la gestin de medicamentos citostticos, podra adaptarse a MIV.
4. Metdicas de MIV
A modo de ejemplo se muestran las metdicas de las MIV ms representativas.
4.1 Alfa1-antitripsina
La alfa1-antitripsina es un componente normal de la sangre humana,
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cuya funcin consiste en inhibir la actividad de algunos enzimas, como la

elastasa de los neutrfilos. En pacientes con dficit congnito de alfa1antitripsina las estructuras alveolares permanecen desprotegidas por la
exposicin crnica a la elastasa liberada por los neutrfilos en el tracto
respiratorio inferior. Esto produce una degradacin progresiva del tejido
elstico y cuando el nivel srico de alfa1-antitripsina desciende por debajo de 80 mg/dl se asocia a un mayor riesgo de desarrollar enfisema. Por
tanto la indicacin de alfa1-antitripsina ser el tratamiento de reposicin
en pacientes con dficit, dentro de unos lmites moderados de obstruccin
de vas respiratorias (FEV 35-60%) y diagnstico de la condicin clnica
(discapacidad).
La posologa inicial en el paciente adulto es de 60 mg/Kg, administrada mediante perfusin intravenosa una vez por semana. Posteriormente las
dosis se van modificando, ya que el objetivo es mantener el nivel de alfa1antitrispina en suero de manera constante por encima de 80mg/dl, pues
estos niveles se consideran protectores frente a un empeoramiento del
enfisema pulmonar5.
La Prolastina se comercializa en viales de 1000 mg.
JUSTIFICACIN PARA ELABORAR LA MEZCLA EN UMIV
La alfa1-antitripsina (Prolastina) se encuadra en el grupo de MIV
cuya elaboracin resulta compleja debido al elevado nmero de pasos que
precisa el proceso de elaboracin: el nmero de viales a manejar tiene una
media entre 10 y 15, cada vial se reconstituye con 40 mL, se precisan filtros para su trasvase y el volumen final de la mezcla es considerable (entre
400 y 600 mL). Esta problemtica, junto con un coste elevado justifica
sobradamente la elaboracin en cabina de flujo laminar horizontal (ISO
clase 5) en el servicio de farmacia.
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4.2 Anfotericina B en complejo lipdico

Abelcet es un complejo de anfotericina B con dos fosfolpidos. La
anfotericina B es un antifngico de amplio espectro. La fraccin lipoflica de la anfotericina B permite que las molculas del frmaco formen un
complejo con los fosfolpidos. Su mecanismo de accin se establece probablemente en su unin al ergosterol de la membrana del hongo, dandola y aumentando su permeabilidad. Esto provoca, en ltima instancia, la
muerte celular.
Est indicado en el tratamiento de la candidiasis invasiva grave y en el
tratamiento de micosis sistmicas que no han respondido a otros agentes
antifngicos sistmicos. La posologa habitual es de 5 mg/Kg/da6.
Abelcet est comercializado en viales de concentrado para perfusin
de 5mg/ml, con un volumen total de 20mL.
Este frmaco rene diferentes criterios para elaborarse en la UMIV:
coste, posologa individualizada, medicamento controlado y elaboracin
compleja, ya que requiere filtrar cada 20 mL de concentrado del frmaco
a travs de un filtro de 5 micras. Esto se lleva a cabo intercambiando la
aguja convencional utilizada para recoger el volumen necesario de frmaco por las agujas proporcionadas por el laboratorio fabricante que incorporan dicho filtro. Hay que tener en cuenta adems que es necesario calcular las dosis en funcin del peso del paciente, y considerar la concentracin final, fundamentalmente en aquellos pacientes con restriccin de
volumen.
Antes de iniciar el tratamiento con Abelcet se recomienda administrar
una dosis de prueba, que consiste en perfundir 1 mg del frmaco durante
un perodo de 15 minutos, observando al paciente durante los 30 minutos
siguientes. Para ello se realiza una dilucin de 0.2 mL del vial en 100 mL
de glucosa 5%.
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4.3 Eculizumab
Eculizumab es un anticuerpo monoclonal tipo IgG humanizado recombinante que se une a la protena del complemento C5 humana e inhibe la
activacin del complemento terminal. De esta manera va a restablecer la
regulacin del complemento terminal en la sangre de los pacientes con
hemoglobinuria paroxstica nocturna, inhibiendo la hemlisis intravascular mediada por el complemento terminal en estos pacientes.
Su indicacin es el tratamiento de los pacientes con hemoglobinuria
paroxstica nocturna. La pauta posolgica comprende una fase inicial de 5
semanas, seguida de una fase de mantenimiento. En la fase inicial se
administrarn 600 mg de Eculizumab en perfusin intravenosa una vez
por semana durante 4 semanas, y se aumentar la dosis a 900 mg en la 5
semana. La fase de mantenimiento consiste en la administracin de 900
mg de Eculizumab mediante perfusin intravenosa cada 14 2 das7.
Para iniciar un tratamiento deben cumplirse los criterios estipulados por
la Comisin de Farmacia Autonmica del Sergas, al igual que deben cumplirse los criterios clnicos para su continuacin y mantenimiento.
Soliris se comercializa en viales de 300 mg / 30 mL.
Se trata de un frmaco con un coste elevado; si bien en este caso las
dosis pautadas coinciden con la utilizacin de viales completos de la presentacin comercial, el nmero de manipulaciones que hay que realizar
para ajustar el volumen de diluyente recomendado por el laboratorio es
complejo. Al igual que con el resto de las mezclas descritas en este captulo se recomienda no elaborar la mezcla hasta que se confirme la presencia del paciente en el hospital. Ello nos permite evitar las posibles prdidas econmicas de medicamentos de elevado coste que se han elaborado
y que finalmente no han sido administrados.
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4.4 Ganciclovir
El ganciclovir es un antiviral cuyo espectro de accin se centra en los
virus del grupo herpes: Citomegalovirus, Herpes simplex tipo 1 y 2, virus
Varicella-Zoster, virus Epstein-Barr. Su indicacin aprobada se limita al
tratamiento de infecciones por Citomegalovirus que pongan en peligro la
vida o que afecten gravemente la visin de pacientes inmunodeficientes.
La posologa habitual es de 5mg/Kg cada 12 horas durante 14-21 das
mediante perfusin intravenosa de una hora.8
Cymevene se comercializa en viales de 500 mg de polvo liofilizado.
El ganciclovir es un frmaco que, siendo un antiviral, debe ser preparado en cabina de flujo laminar vertical clase II tipo B, debindose tratar en
todo momento siguiendo las mismas recomendaciones que para los medicamentos citostticos. Este frmaco puede ser considerado teratgeno y
carcingeno en humanos y su solucin posee un pH altamente alcalino
(alrededor de 11) por lo que la proteccin del personal manipulador es la
prioridad a la hora de manejarlo. Se debe evitar la ingesta, inhalacin o
contacto directo con la piel y las membranas mucosas.
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4.5 Imiglucerasa
La imiglucerasa est indicada como terapia de sustitucin enzimtica a
largo plazo en pacientes con diagnstico confirmado de enfermedad de
Gaucher no neuroptica (tipo 1) o neuroptica crnica (tipo 3) que presentan manifestaciones no neurolgicas clnicamente importantes de la enfermedad.
La dosificacin debe ser individualizada para cada paciente, basndose
en una evaluacin completa de todas las manifestaciones clnicas de la
enfermedad. La pauta ms habitual es 60 U/Kg peso corporal administradas una vez cada 2 semanas; aunque dosis inferiores (30, 15 U/Kg peso)
cada dos semanas tambin han demostrado eficacia9.
Actualmente el laboratorio fabricante slo suministra la presentacin de
Cerezyme polvo liofilizado de 400 UI.
La preparacin de esta MIV en la UMIV, al igual que las anteriores, se
justifica por los criterios de coste, individualizacin posolgica, medicamento que requiere especial control y manipulacin compleja. Habitualmente los pacientes acuden a hospital de da para la administracin de este
medicamento. Al ser pautado en funcin del peso del paciente, en muchos
casos las dosis resultantes no se ajustan al contenido exacto de los viales.
De esta forma, y dado que los viales requieren un uso inmediato tras la
reconstitucin, para no desechar las fracciones de dosis reconstituidas se
administra el mismo da el tratamiento a varios pacientes, optimizando as
el gasto generado.
Cabe mencionar adems que el laboratorio fabricante recomienda utilizar un filtro de partculas estril y de baja adsorcin de protenas para
introducir la solucin reconstituida en el suero que se va a utilizar como
vehculo. Esto es debido a la aparicin frecuente de precipitados en la
mezcla elaborada lo que puede provocar la obstruccin de la va utilizada
para administrar el frmaco, con el consiguiente riesgo para el paciente.
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4.6 Infliximab
Este frmaco est indicado en artritis reumatoide, enfermedad de Chron
en adultos y pediatra, colitis ulcerosa, espondilitis anquilosante, artritis
psorisica y psoriasis. Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimrico
humano derivado de ratn que se une con alta afinidad tanto a la forma
soluble como a la transmembrana del factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-a), inhibiendo su actividad.
La posologa vara para cada indicacin, as como el rgimen de administracin del medicamento, oscilando entre 3-5 mg/Kg cada 2, 6 u 8
semanas en funcin del momento del tratamiento que se est considerando10. En algunos casos por prdida de respuesta puede incrementarse la
dosis a 10mg/kg como ocurre en la enfermedad de Crohn.
Remicade se comercializa en viales de 100mg.
Infliximab presenta diferentes pautas posolgicas en funcin de la patologa y el momento de la misma que estemos tratando, por lo que habr
que calcular cuidadosamente las dosis en cada caso. Asimismo, la manipulacin de este medicamento puede resultar compleja, ya que debe administrarse con un equipo con filtro de entrada de baja afinidad a protenas,
que debemos conectar a la mezcla en el momento de su elaboracin para
evitar manipulaciones posteriores a la hora de administrar el frmaco.
No se debe obviar el coste de este tratamiento, que habitualmente se
administra en hospital de da, por lo que citando a varios pacientes el
mismo da conseguiremos optimizar el gasto evitando desechar fracciones
de viales reconstituidos.
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4.7 Prueba de tolerancia timoglobulina

La Timoglobulina (inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos) es un inmunosupresor selectivo, cuyo principal mecanismo de accin
se debe posiblemente a la deplecin de linfocitos. Sus indicaciones son
prevencin y tratamiento de episodios de rechazo en trasplante renal, en
trasplante de progenitores hematopoyticos de donantes no emparentados,
y tratamiento inmunosupresor de la anemia aplsica grave en pacientes no
respondedores a tratamiento previo inmunosupresor con inmunoglobulina
antitimoctica equina.
La dosificacin es muy variable en funcin de la indicacin, del rgimen de administracin y de la posible combinacin con otros inmunosupresores. As, oscila entre 1.5-3.75 mg/Kg/da. En cualquier caso se establece en funcin del peso del paciente, obteniendo de esta forma dosis
individualizadas en cada situacin.
Se comercializa en viales de 25 mg, que tras la dilucin correspondiente con 5ml de agua para inyeccin, presentan una concentracin de 5
mg/ml11.
Debido a la posibilidad de aparicin de reacciones de hipersensibilidad,
en el caso de determinados frmacos es necesario administrar dosis de
prueba antes del inicio del tratamiento. Habitualmente se trata de pequeas dosis, por lo que su elaboracin conlleva el manejo de volmenes
reducidos.
Antes de comenzar el tratamiento con Timoglobulina, deber determinarse si el paciente est sensibilizado a las protenas de conejo, mediante
un cuestionario y/o realizando pruebas de alergia. Estas pruebas, pueden
ser intracutneas o sobre la conjuntiva11. En ambos casos, la dosis utilizada para estas pruebas debe prepararse en la UMIV.
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4.8 Rasburicasa
La rasburicasa es un agente uricoltico de elevada potencia que cataliza
la oxidacin enzimtica del cido rico a alantona, un producto hidrosoluble que se elimina fcilmente por va renal. De esta manera se evita la
posibilidad de que el cido rico precipite en los tbulos renales con el
consiguiente riesgo de fallo renal.
Su indicacin es el tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda
para prevenir la insuficiencia renal aguda en pacientes con neoplasia
hematolgica maligna, con elevada carga tumoral y riesgo de lisis o de
reduccin tumoral rpidas al inicio de la quimioterapia.
La dosis recomendada es de 0.20mg/Kg/da, tanto para pacientes adultos como peditricos. Se administra una vez al da en perfusin intravenosa de 30 minutos. Debe perfundirse por una va diferente a la que se
emplee en la administracin de la quimioterapia para evitar posibles
incompatibilidades12.
Fasturtec se comercializa en viales de 1.5 mg de polvo liofilizado ms
ampolla de disolvente.
El nmero de viales promedio para adultos para elaborar esta mezcla
oscila entre 7 y 10 y la reconstitucin se realiza con 1mL de disolvente
contenido en la ampolla que suministra el laboratorio. El manejo de este
nmero elevado de viales, junto con volmenes de dilucin reducidos, justifican su elaboracin en la UMIV.
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1. Inaraja MT., Castro I., Martnez MJ. Formas farmacuticas estriles: mezclas
intravenosas, citostticos, nutricin parenteral. En Farmacia Hospitalaria, Tomo I. 3
edicin. Madrid 2002. p: 487-505.
2. Fernndez I., Baldominos G., Lpez MJ., Durn E., Santolaya R. Sanjurjo M.
Seleccin de aditivos para la implantacin de una unidad de mezclas intravenosas.
Farm Hosp, 1995; 19(2): 87-90.
3. Borrs C., Prez C, Jimnez NV. Unidades de terapia intravenosa. En Mezclas
Intravenosas y Nutricin Parenteral., 4 edicin. Valencia 1999. Captulo 2, p.:34-61.
4. Climente M., Jimnez NV. Normalizacin y mejora de la calidad en la unidad de
terapia intravenosa. En Mezclas Intravenosas y Nutricin Parenteral., 4 edicin.
Valencia 1999. Captulo 3, p: 62-91.
5. Ficha tcnica Prolastina, ltima revisin del texto diciembre 2010. Lab Talecris
Biotherapeutics GmbH. En http://sinaem4.agemed.es
6. Ficha tcnica Abelcet, ltima revisin del texto abril de 2008. Lab Cephalon
Pharma, S.L.U. En http://sinaem4.agemed.es
7. Ficha tcnica Soliris, ltima revisin del texto 4 de abril de 2011. Lab Alexion
Europe SAS. En http://www.emea.europa.eu/.
8. Ficha tcnica Cymevene, texto actualizado Junio 1997. Lab ROCHE, S.A. En
http://www.pdamecum.com/emecum2009.php
9. Ficha tcnica Cerezyme, ltima revisin del texto 18 de noviembre de 2010. Lab
Genzyme Europe, B.V. En http://www.ema.europa.eu/.
10. Ficha tcnica Remicade, ltima revisin del texto 31 de mayo de 2011. Lab
Janssen Biologics B.V. En: http://www.emea.europa.eu/
11. Ficha tcnica Timoglobulina, ltima revisin del texto septiembre 2010. Lab
Genzyme Europe, B.V. En http://sinaem4.agemed.es
12. Ficha tcnica Fasturtec, ltima revisin del texto 5 de febrero de 2010. Lab Sanofi
Aventis. En http://www.emea.europa.eu/.
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Mezclas analgsicas
parenterales
en el tratamiento
del dolor
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Captulo
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Mara Jos Lpez Otero


Mara Isabel Segado Jimnez

Facultativo Especialista de rea en Anestesiologa, Reanimacin
y Teraputica del Dolor (Hospital de Vern, Ourense).

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Analgsicos y coadyuvantes para el control del dolor
por va parenteral. Administracin intravenosa
a) Analgsicos
b) Coadyuvantes
c) Anestsicos locales
3. Vas de administracin: indicaciones
y contraindicaciones
3.1 Va intravenosa (IV)
3.2 Va intramuscular (IM)
4. Uso de reservorios y dispositivos: sistema PCA,
reservorio subcutneo tipo Port-a-cath
5. Estabilidad mezclas intravenosas
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Mezclas analgsicas parenterales en el tratamiento del dolor
1. Introduccin
El dolor postoperatorio es uno de los sntomas ms frecuentes que
sufren los pacientes durante su estancia hospitalaria, y a pesar de que existen criterios de prescripcin de analgsicos bien establecidos, stos no se
cumplen. La eleccin del tratamiento analgsico adecuado, va y tcnica
de administracin, estn condicionados por la situacin clnica del paciente, el tipo de intervencin, la intensidad y el origen del dolor. En aquellas
situaciones en que el dolor no llegue a controlarse, se optar por tcnicas
ms complejas como la analgesia regional o espinal.
Mediante la asociacin de frmacos de accin preferentemente perifrica (AINES) con frmacos de accin central (opiceos), se consigue inhibir los cambios que se producen a nivel del SNC y bloquear la liberacin
de mediadores de inflamacin, reduciendo de esta forma el requerimiento
de opiceos y consecuentemente el riesgo de depresin respiratoria, sedacin, nuseas, vmitos... reduciendo por tanto las complicaciones.
El concepto de analgesia multimodal implica que para el adecuado control del dolor postoperatorio, es necesario la accin sinrgica de varios
grupos de frmacos de modo que se reduzcan las dosis totales de cada
grupo, combinado con el uso de diferentes vas de administracin.
En este captulo haremos un breve resumen de los principales frmacos
utilizados en el tratamiento del dolor, tanto de los que tienen actividad
analgsica como de aquellos que se asocian para tratar los sntomas que
acompaan al dolor, de los dispositivos de administracin y de las mezclas ms utilizadas.
2. Analgsicos y coadyuvantes para el control del dolor por va
parenteral. Administracin intravenosa
a) Analgsicos
AINES, paracetamol, tramadol, cloruro mrfico, meperidina, fentanilo,
buprenorfina.
Existen mltiples frmacos que pueden ser empleados en el tratamiento del dolor entre los que destacan los no opioides (salicilatos, paracetamol y otros AINES); opioides (meperidina, metadona, morfina, fentanilo) y adyuvantes (cido zoledrnico, benzodiazepinas, haloperidol,
anestsicos locales). Para el control del dolor se suele recomendar el
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manejo de la escala analgsica de la OMS que se divide en cuatro escalones, en el primero se encuentran los analgsicos no opioides, en el segundo los opioides dbiles: codeina, tramadol... +/- coanalgsicos, en el tercero los opioides potentes: morfina, fentanilo +/- coanalgsicos y en el
cuarto las tcnicas invasivas.
ANALGESICOS NO OPIODES: Pertenecen al primer escaln, son un
grupo heterogneo de frmacos que poseen diversos grados de actividad
analgsica, antipirtica y antiinflamatoria. Una caracterstica importante
de este grupo de frmacos a diferencia de los opioides es que tienen techo
analgsico. La asociacin de AINES con opioides menores, aumenta el
poder analgsico de ambos, a la vez que permiten reducir la dosis de
opiceos mayores, lo que es muy til en dolores que superan el techo
antilgico.
Paracetamol: Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis central de
prostaglandinas aunque no afecta a la sntesis perifrica. Es un excelente analgsico y antipirtico pero carece de actividad antiinflamatoria, no
afecta a la agregacin plaquetaria y no es gastrolesivo. Pasa bien la
barrera hematoenceflica, alcanzando SNC para ejercer su actividad
teraputica. Una de las ventajas del paracetamol es su excelente perfil de
seguridad, por ello es un analgsico de primera lnea en el tratamiento
del dolor leve-moderado pudiendo asociarse con un AINE debido a su
diferente mecanismo de accin. Dosis: 1g/6h (Dosis mxima 4g/da).
Existe un riesgo de hepatotoxicidad sobre todo asociada a sujetos de
edad avanzada, en nios pequeos, en pacientes con insuficiencia heptica, en casos de alcoholismo crnico, en pacientes que sufren malnutricin crnica y en pacientes que reciben inductores enzimticos. Aporta
alivio del dolor que comienza en 5 a 10 minutos despus del comienzo
de la administracin. El efecto analgsico mximo se obtiene en 1 hora
y la duracin de este efecto normalmente es de 4 a 6 horas. Se aconseja
no mezclar paracetamol con otros medicamentos ya que presenta problemas de estabilidad.
AINE: El mecanismo de accin comn a todo el grupo de los analgsicos no opioides es la inhibicin de la enzima cicloxigenasa (COX), como
consecuencia se inhibe la formacin de prostaglandinas tanto a nivel central como perifrico. Tiene actividad analgsica, antitrmica y antiinflamatoria. En cuanto a la actividad analgsica existe un estrecho margen
entre la dosis eficaz y la dosis techo, a partir de la cual no aumenta la efi364
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cacia analgsica y s la aparicin de efectos adversos. Los AINES son el

tratamiento de eleccin para el control del dolor, sin embargo han de usarse con precaucin por su alta incidencia de efectos secundarios entre los
que cabe destacar:
Toxicidad gastrointestinal: Por su efecto gastrointestinal que modifica
la secrecin y microcirculacin de la pared gstrica. Los AINES ordenados de menor a mayor por su ndice de gastrolesividad son: Inhibidores
selectivos de la COX-2 (parecoxib, rofecoxib, celecoxib); Inhibidores preferenciales de la COX-2 (meloxicam); AINES clsicos (ibuprofeno, AAS,
diclofenaco, indometacina, naproxeno, piroxicam).
Nefrotoxicidad: por necrosis papilar y enfermedad tubular intersticial,
alteraciones hepticas leves, efectos hematolgicos y reacciones de hipersensibilidad. La nefropata es especialmente grave en situaciones que
comprometan la perfusin renal. Entre las circunstancias que pueden provocar nefrotoxicidad hay que tener mxima precaucin en situaciones de
hipovolemia, hipotensin intensa, insuficiencia cardaca congestiva y
cirrosis.
Ketorolaco trometamol: Posee mayor potencia analgsica que antiinflamatoria. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan a los 3040 minutos tras la administracin endovenosa. La incidencia y severidad
de complicaciones gastrointestinales puede incrementarse con el aumento
de la dosis y la duracin del tratamiento con ketorolaco trometamol solucin inyectable por lo que se recomienda no ms de dos das seguidos y a
continuacin pasar a la va oral. Dosis: 0,5-1 mg/kg/4-6 horas. Por su toxicidad su utilizacin esta restringida.
Diclofenaco sdico: Elevada potencia antiinflamatoria, analgsica y
antipirtica. El efecto analgsico se instaura a los 15-30 minutos de la
administracin. Dosis: 75 mg/24h (IM mximo dos das).
Dexketoprofeno trometamol: Antiinflamatorio, analgsico y antipirtico. El efecto analgsico es rpido con un mximo a los 45 minutos.
La duracin del efecto analgsico tras la administracin de 50 mg es
de 8 horas. Dosis: 50 mg/8-12horas (no ms de dos das por va intravenosa).
Metamizol magnsico: Analgsico y antipirtico. Se debe tener especial
precaucin en la correcta administracin por va intravenosa para evitar
las alteraciones cardiovasculares severas (hipotensin arterial) que pueden
aparecer con una rpida administracin intravenosa del medicamento.
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Dosis: 2 g/6-8 horas. Es un medicamento del que no disponemos de datos

de estabilidad combinado con otros frmacos analgsicos. Sin embargo
hay hospitales que en sus protocolos de dolor agudo han configurado algunas mezclas de AINES, la ms conocida es: suero fisiolgico de 500
1000 ml + 8 g de metamizol magnsico + 300 mg de tramadol + 30 mg de
metoclopramida a pasar en 24h. A pesar de su uso tan frecuente no existen datos de estabilidad por lo que el Servicio de Farmacia no puede recomendar su uso.
Parecoxib: Se utiliza en el dolor postoperatorio a corto plazo. Es un
inhibidor selectivo de la COX-2. Presenta un mximo en la concentracin
plasmtica a los 30 minutos tras administracin intravenosa. Dosis: Inicio:
40 mg IV/IM, posteriormente 20 mg IV/IM /6-12 horas (No sobrepasar 80
mg/da). El Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) y la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) contraindican el uso de inhibidores de la COX-2 para pacientes que padezcan una
enfermedad isqumica cardaca, hayan presentado un accidente isqumico cerebral o tengan insuficiencia cardaca grado II-IV.
ANALGSICOS OPIODES: Los opiceos se clasifican en funcin de
su efectividad en el tratamiento del dolor en mayores (o potentes) y menores (o dbiles). Los primeros se caracterizan por carecer de techo farmacolgico y tanto los mayores como los menores poseen tolerancia (acortamiento de la duracin de accin o disminucin de la intensidad de respuesta). Actan a travs de su unin a los receptores opiceos que se
encuentran tanto en sistema nervioso central como perifrico. Los receptores opiceos ms importantes son los mu (m), delta (d) y kappa (k). Estos
receptores se encuentan tanto en el terminal sinptico como en el postsinptico. Cuando se une el receptor presinptico produce una inhibicin de
la liberacin de neurotransmisores excitadores como glutamato, aspartato... y cuando se une al receptor postsinptico aumenta la actividad inhibitoria de la va descendente. Entre los efectos secundarios cabe destacar:
las nuseas y vmitos por estimulacin de la zona gatillo, cambios de
humor, cambios en la temperatura corporal, depresin respiratoria por su
accin en el centro respiratorio, hipotensin, bradicardia, enlentecimiento
del trnsito gastrointestinal, retencin urinaria por aumento del tono del
esfnter vesical, prurito por liberacin de histamina. Debido al gran nmero de efectos secundarios se tiende a un tratamiento ms conservador frente a una infrautilizacin de los opioides.
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Opioides menores:
- Tramadol: agonista opioide de potencia intermedia, 7-8 veces menos
potente que la morfina. Tiene una dosis techo que son 400 mg. En
contraposicin con morfina, durante un amplio intervalo, las dosis
analgsicas de tramadol no tienen efecto depresor respiratorio.
Dosis: 50 mg/8h
Opioides mayores:
- Morfina: La morfina es el opioide ms utilizado, sin embargo la acumulacin de sus metabolitos (morfina-3-glucurnido (M3G) y morfina-6-glucuronido (M6G)) suponen un riesgo al prolongar la duracin
de accin y los efectos adversos.
Dosis: PCA IV: carga: 0,05-0,1 mg/kg, infusin: 1-2 mg/h
Epidural: 2-6 mg/da
Intradural: 0,2-0,5 mg/da
Regla de dosificacin: oral = 1, parenteral = 1/3, epidural = 1/7-10,
subaracnoideo = 1/90-100.
Ha de tenerse en cuenta que al ser hidrfilo y utilizarse por va epidural o intratecal permenece en lquido cefalorraqudeo ms que cualquier otro opiceo (hasta 24 horas) y se extiende rostralmente por lo
que tiene ms riesgo de depresin respiratoria. La va subcutnea e
intramuscular tienen una absorcin errtica, por lo que tras la administracin puede existir una variabilidad importante en el efecto. En
ancianos, tras administracin intravenosa, las concentraciones estarn aumentadas por reduccin del compartimento central por lo que
es necesario reducir y titular la dosis.
- Meperidina: Es 10 veces menos potente que la morfina (60-80 mg
corresponden a 10 mg de morfina). Su principal metabolito, la norpetidina, tiene una potencia analgsica dos veces menor y su acumulacin produce neurotoxicidad provocando la aparicin de temblores,
mioclonias, convulsiones (sobre todo en nafrpatas). Es el opiceo
ms utilizado clsicamente en obstetricia. Se utiliza tambin en el tratamiento de los temblores postoperatorios.
Dosis: PCA IV: bolo 10-25 mg.
Parenteral: 0,5-1 mg/kg.
- Fentanilo: Potencia analgsica 80-100 veces superior a morfina. El
inicio de accin es rpido, en 1-3 minutos pero la limitacin es que la
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duracin del efecto es corta, 30 minutos, siendo mucho mayor el

tiempo de eliminacin (3,7 horas). Este contraste entre la duracin de
accin y la eliminacin es debido a su liposolubilidad. Otra de sus
limitaciones es el riesgo de provocar rigidez torcica y una mayor
depresin respiratoria que la morfina.
Dosis: PCA IV: carga: 100 mcg, infusin 20 mcg/hora
Epidural: 1 mcg/kg
- Remifentanilo: Presenta una potencia similar al fentanilo (100 veces
ms que la morfina). Uso predominantemente en anestesia, para sedacin, en cirugas poco dolorosas por su importante efecto estabilizador de la hemodinamia y para analgesia intravenosa en obstetricia en
aquellas pacientes que tienen contraindicaciones para el uso de la
analgesia epidural (escaso efecto sobre el bienestar fetal). Ventajas:
corta duracin. Desventajas: uso en perfusin continua, su uso se ha
vinculado ms que ningn otro opioide al desarrollo de hiperalgesia
postoperatoria y mayor riesgo de cronificacin del dolor agudo si no
se rescata con otro opioide por ejemplo morfina. Riesgo de rigidez
torcica y bradicardia.
Dosis en analgesia postoperatoria (se usa el peso magro): 0,025-0,2
mcg/kg/min.
- Metadona: La metadona es un agonista sinttico de excelente
absorcin oral y rectal, elevada eficacia analgsica, larga duracin de
accin, sin metabolitos activos que puedan acumularse en caso de
fallo renal, y disponibilidad de diversas formulaciones. Por otro lado,
sus propiedades antagonistas del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) podran tener un rol importante en reducir el desarrollo de tolerancia en pacientes tratados con otros opioides. Esto la hace una
buena alternativa analgsica a la morfina en los pacientes con dolor
oncolgico, en los que la necesidad de aumento de analgesia opioide
muchas veces va de la mano con la aparicin de elementos de neurotoxicidad. Se usa para dolor crnico oncolgico y no oncolgico, y es
til en la rotacin de opioides.
- Oxicodona iv: La oxicodona es un agonista opioide sin propiedades
antagonistas y con afinidad por los receptores opiceos kappa, mu y
delta del cerebro y de la mdula espinal. Sus efectos son similares a
los de la morfina. Se considera ms til que la morfina para el dolor
de tipo neuroptico.
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Dosis:
Va intravenosa (perfusin): 2 mg/hora
Va intravenosa (PCA): La dosis en bolas de 0,03 mg/kg se debe
administrar en un tiempo mnimo de 5 minutos.
- Buprenorfina: La buprenorfina es un analgsico narcoantagonista
sinttico que presenta, junto a un poder analgsico anlogo al de la
morfina a las dosis recomendadas, un riesgo de dependencia fsica
muy pequeo, inferior al de los dems analgsicos de su clase. Al ser
agonista-antagonista no es posible hacer una reversin total de su
efecto con naloxona por lo que debido a la depresin respiratoria que
puede producir, hoy en da est en desuso.
Dosis: Parenteral: 0,3-0,6 mg/6-8 horas.
- Naloxona: Antagonista puro de los receptores opioides cuya principal
indicacin es el rescate del paciente en caso de efectos txicos severos como depresin respiratoria o hipotensin. Revierte mejor los
efectos de los agonistas puros, y slo parcialmente los agonistas-antagonistas como buprenorfina. La dosis empleada habitualmente es de
5-10g/kg, que se puede repetir a los 2-3 minutos hasta lograr el efecto deseado. Como su vida media es corta (1 hora), se debe dejar una
perfusin contnua de 2.5 g/kg/h cuando la intoxicacin es producida por un opioide de vida media larga.
b) Coadyuvantes
Son compuestos de baja potencia analgsica que, combinados con
opioides, permiten reducir los requerimientos de stos y mejorar su perfil
de efectividad y seguridad. Se indican en dolor moderado a severo, con
caractersticas neuropticas, as como tambin para pacientes con depresin asociada, y finalmente, en casos de alta sospecha de tolerancia o
fenmeno de hiperalgesia asociada.
Corticoides: La eficacia en el alivio del dolor canceroso es ampliamente reconocida, particularmente en el dolor seo, el relacionado con la compresin nerviosa o de la mdula espinal o la cefalea por aumento de la presin intracraneal debido a edemas peritumorales. Los esteroides alivian el
dolor y reducen la cantidad de narctico necesario.
Benzodiacepinas: Actan sobre el GABA, que es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central, concretamente sobre el
receptor GABA A.
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Son medicamentos muy utilizados como adyuvantes pues tienen la

capacidad de disminuir la ansiedad, actuar como miorrelajantes y favorecer el sueo. Su accin no posee efecto antilgico directo pero la mejora
a nivel emotivo contribuye al alivio del dolor. Contraindicados en pacientes con funcin respiratoria deprimida (EPOC) y en los SAOS (pacientes
con apneas obstructivas del sueo).
- Midazolam: Posee una vida media corta, tiene accin rpida y carece
de metabolitos activos. Dosis: 7,5 mg/da
- Diazepan: Vida media larga. Posee mayor efecto miorelajante y
ansioltico.
Acido zoledrnico: Son anlogos inorgnicos de los pirofosfatos e
inhiben la resorcin sea promovida por los osteoclastos. Su indicacin
es el dolor por metstasis seas, adems de la hipercalcemia tumoral.
Dosis: 4 mg
Haloperidol: Es un potente antagonista de los receptores dopaminrgicos cerebrales, y por consiguiente, est clasificado entre los neurolpticos
de gran potencia. Haloperidol no posee actividad antihistamnica ni anticolinrgica. Efecto antiemtico, menos potente que droperidol. Dosis: 0,55 mg/da
Ketamina: La ketamina ejerce su efecto al modular la accin de los
receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), los cuales han sido involucrados en los procesos de amplificacin de la seal dolorosa en un fenmeno
conocido como sensibilizacin central. Adems su utilizacin ayuda a
controlar efectos adversos relacionados con la administracin de opioides
como la tolerancia y la hiperalgesia, lo que se denomina analgesia preventiva. Posee un efecto analgsico de aproximadamente tres horas, un efecto ahorrador de opioides y varios rangos de uso.
Dosis:
Subcutnea: 1 mg/kg/da
Intravenosa: 600 mg/da
Infusin intravenosa: 0,02-0,05 mg/kg/6 horas
N-butilbromuro de hioscina: Ejerce una accin espasmoltica sobre el
msculo liso de los tractos gastrointestinal, biliar y gnito-urinario. Debido a su estructura de derivado de amonio cuaternario, no pasa al sistema
nervioso central y en consecuencia no se presentan efectos secundarios
anticolinrgicos a nivel del sistema nervioso central.
Dosis: 20-40 mg/6h (Dosis maxima: 1,5 mg/kg).
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c) Anestsicos locales
Los anestsicos locales son utilizados en la abolicin del dolor mediante
bloqueo de la conduccin neuronal, proporcionando de manera local anestesia quirrgica y analgesia para el dolor agudo. Bloquean de forma especfica, temporal y reversible la conduccin nerviosa, sin alterar la conciencia
del paciente. Los pacientes con dolores musculoesquelticos o neuropticos
son los ms beneficiados por el uso en bloqueos analgsicos con anestsicos locales, solos o combinados con corticoesteroides. Existen actualmente
varios estudios que tratan de estudiar el efecto de la administracin perioperatoria de anestsicos locales intravenosos para la disminucin de la hiperalgesia y del dolor postoperatorio, fundamentalmente, estudios con lidocana.
3. Vas de administracin: indicaciones y contraindicaciones
3.1 Via intravenosa (IV)
En los pacientes hospitalizados con dolor severo, clsicamente se inicia
el tratamiento con la va parenteral por su rapidez en el comienzo de la
analgesia, siendo para la va intravenosa (IV) de 10-15 minutos y para la
va subcutnea (SC) de 30-60 minutos, la va intramuscular (IM) es similar a la sc y no suele utilizarse. Aunque los efectos analgsicos aparecen
rpidamente, la duracin de la analgesia de una dosis en bolo frecuentemente es de corta duracin.
Existen situaciones en las que la va normal de administracin no es
posible o no es adecuada. Para estos casos se pueden emplear otras vas
alternativas que mejoran la eficacia teraputica, minimizan los efectos
secundarios y aumentan la facilidad de la administracin incrementando
de esta forma la satisfaccin del paciente.
Las complicaciones ms frecuentes de uso de esta va son el embolismo
tanto gaseoso, por introduccin de aire en la vena, como graso, por uso de
sustancias oleosas, la flebitis, la toxicidad y la infeccin.
Una modalidad de administracin IV que se utiliza en el tratamiento del
sndrome del dolor regional complejo tipo I y diversas neuralgias, es el
Bloqueo regional endovenoso, la tcnica consiste en inyectar de forma
endovenosa con torniquete el frmaco a utilizar (sistema similar a la anestesia endovenosa). La guanetidina es el ms popular, y se puede aplicar
tanto al miembro superior como inferior (cinco o seis sesiones en intervalos de una semana). La guanetidina produce en un primer tiempo una
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deplecin de noradrenalina preganglionar (vasoconstriccin) y, posteriormente, evita su recaptacin en las membranas sinpticas y vasculares con
bloqueo del tono simptico prolongado (vasodilatacin).
Miembro superior: 10-15 mg de guanetidina en 30 ml de suero salino fisiolgico y 20 mg de lidocana.
Miembro inferior: 20 mg de guanetidina en 30 40 ml de suero salino fisiolgico y 30 mg de lidocana. Se mantiene el torniquete durante 15 20 minutos.
3.2 Va intramuscular (IM)
La aguja atraviesa la piel y llega hasta el msculo, en cuyo seno deposita el frmaco, que se absorbe por los capilares del mismo. El depsito de
una cantidad de lquido en el espacio intersticial provoca en s mismo
dolor, tanto mayor cuanto mayor sea el volumen depositado. Este dolor
puede aumentar segn la naturaleza qumica del producto, su pH y otros
factores como la naturaleza de los excipientes. Dado que las sustancias
oleosas no pueden administrarse directamente en el torrente sanguneo
esta va es de eleccin para los frmacos liposolubles que no pueden administrarse por va oral. Para disminuir el dolor y mejorar la absorcin, es
preferible usar un msculo ancho y con gran masa muscular, por lo que las
localizaciones idneas son el cuadrante superoexterno de las nalgas (en
msculo glteo), cara anterior del muslo (cudriceps) y cara externa del
brazo (msculo deltoides). Igualmente, es til la actividad del msculo
elegido y la aplicacin de calor local para mejorar la absorcin.
En el periodo postoperatorio inmediato la absorcin de los frmacos por
via IM puede estar modificada, debido entre otras causas, al descenso de
la circulacin perifrica, del flujo sanguneo en la zona de inyeccin, de la
actividad muscular y de la zona para la inyeccin.
Las complicaciones de uso de esta tcnica ms frecuentes son el absceso intramuscular, el depsito errneo en una vena o arteria y la neuritis por
depsito o abordaje directo de un nervio.
4. Uso de reservorios y dispositivos: sistema PCA, reservorio
subcutneo tipo Port-a-cath
La analgesia controlada por el paciente (PCA-patient controlled analgesia) requiere el uso de sistemas automticos de liberacin que permitan a los
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pacientes administrarse dosis de un analgsico segn sus necesidades.

Actualmente se utiliza la PCA para el dolor postoperatorio en forma sistemtica. Los dispositivos de PCA son programados por el profesional sanitario para aplicar una cantidad especfica de medicacin en respuesta a cada
solicitud del paciente. Tambin es posible coadministrar una infusin de
base continua, independiente de las dosis en bolo controladas por el
paciente. Las dosis en bolo se limitan a un 'intervalo de interrupcin' programado, dentro del cual las posteriores solicitudes son ignoradas, o bien
slo se permite un lmite acumulativo de dosis durante un intervalo establecido, por ejemplo una o ms horas. Las dosis en bolo se ajustan para evitar
la sobredosificacin, pero manteniendo las concentraciones en sangre del
analgsico. Las dosis de opiceos se administran habitualmente por va
intravenosa y su frecuencia se controla para cada paciente dentro de los
lmites de seguridad del sistema de liberacin. Aunque durante muchos
aos la analgesia controlada por el paciente ha sido el gold standard en el
manejo del dolor agudo, existen numerosos problemas con su uso como son
las interrupciones en la analgesia o los potenciales errores con la medicacin. Sin embargo la administracin intermitente de analgsicos por parte
de la enfermera conduce a un control del dolor errtico y escaso comparado con la analgesia controlada por el paciente por va intravenosa (PCA IV),
ya que existe una prdida de tiempo debido a que el paciente debe avisar a
la enfermera cuando siente dolor, sta ir a mirar a su hoja de tratamiento
para ver que tiene pautado, prepararlo para finalmente administrarlo.
El termino analgesic gap, que son periodos de tiempo en los que el
control del dolor es inadecuado como resultado de falta de efectividad de
los analgsicos, retrasos en la administracin y episodios anticipados de
dolor severo, se reducen con la PCA IV ya que es el paciente el que ejerce directamente el control del dolor administrando una dosis cuando es
preciso. En este tipo de analgesia es necesario un tiempo de no administracin de analgesia para prevenir dosis excesivas. La PCA IV optimiza la
eficacia analgsica permitiendo que el paciente sea quien determine sus
necesidades analgsicas y consecuentemente la dosis, evitando los picos y
valles, cuando el personal de enfermera es el responsable de la administracin, por tanto es la que tiene unos ratios ms altos en cuanto a eficacia, seguridad y satisfaccin del paciente, como demuestra un estudio de
Hudcova et al. en el que se revisan los ensayos controlados aleatorios de
PCA versus analgesia convencional.
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Los sistemas de PCA pueden utilizarse por va endovenosa o bien en las

tcnicas de analgesia regional, ya sean bloqueos centrales o perifricos. Las
principales complicaciones que surgen del uso de la PCA por va endovenosa son: flebitis, bacteriemia, limita la mobilidad del paciente lo que conduce
a recuperaciones ms lentas y la posibilidad de que surgan ms complicaciones postoperatorias. La analgesia controlada por el paciente epidural
(PCEA) da lugar a una analgesia rpida sin exposicin sistmica a los frmacos. Permite al igual que la PCA IV que sea el propio paciente el que se
administre una dosis de analgesia cuando lo necesite. A travs de la va epidural se pueden administrar tanto opioides como anestsicos locales lo que
es una opcin para aquellos pacientes sensibles a los efectos secundarios de
los opioides. La analgesia regional controlada por el paciente (PCRA) incluye una variedad de tcnicas que permiten un buen control del dolor sin exposicin sistmica a los frmacos y que se diferencian en la localizacin del
catter y en el dispositivo de administracin. La analgesia puede ser directamente liberada en la incisin quirrgica , intraarticular o perineural.
En la actualidad existen otras modalidades para los sistemas PCA que
son menos invasivas y tienen un rgimen de dosificacin simplificado
comparado con la va intravenosa. Incluyen los sistemas de administracin transdrmica, sublingual, inhalado, intranasal y oral. Todas estas
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opciones reducen el riesgo de complicaciones derivadas de la va intravenosa, y favorecen la mobilidad del paciente.
El acceso vascular permanente ha adquirido, hoy en da, gran importancia para el manejo de los pacientes subsidiarios de tratamiento endovenoso
prolongado. Estos sistemas consisten en unos catteres de silicona o poliuretano cuyo extremo distal se posiciona en el punto de unin de la vena cava
superior con la aurcula derecha y cuyo extremo proximal se conecta a un
dispositivo insertado en un bolsillo subcutneo generalmente en la pared
anterior del trax. Esto proporciona un acceso sencillo, seguro y permanente al sistema vascular para la realizacin de tratamientos endovenosos prolongados. Son utilizados para la administracin de quimioterapia, alimentacin parenteral, hemodilisis o infusin de frmacos.
El uso de estos dispositivos elimina los problemas derivados del acceso

venoso perifrico repetido, aunque no est exento de complicaciones. En
cuanto a las complicaciones tempranas cabe destacar el funcionamiento anmalo del catter y neumotrax. Dentro de las complicaciones tardas estn las
migraciones tanto del catter como del reservorio, infecciones, trombosis,
obstrucciones por componentes sanguneos, por precipitacin de medicamentos, fragmentos de silicona o acodamiento del catter y extravasaciones.
Estos dispositivos ofrecen la posibilidad de mltiples y frecuentes
inyecciones a largo plazo, as como la extraccin de sangre de una mane375
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ra menos cruenta. Estticamente son bien aceptados y, adems de mejorar

la calidad de vida de los pacientes, no compromete la realizacin de sus
actividades cotidianas dada su capacidad de uso extrahospitalario. Existe
por tanto, una buena relacin coste-beneficio, ya que se consiguen menores tiempos de hospitalizacin y por tanto menores costes.
5. Estabilidad mezclas intravenosas
Algunas de las mezclas de analgsicos utilizadas en el abordaje del
dolor por va intravenosa y sus estabilidades son:
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Captulo
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Mezclas analgsicas
en el abordaje neuroaxial
(SNC): Va epidural
y va intratecal


Mara Jos Lpez Otero

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Va epidural
3. Va intratecal
4. Frmacos utilizados en el abordaje neuroaxial
4.1 Anestsicos locales
4.2 Opiceos
4.3 Ziconotide
4.4 Coadyuvantes
5. Mezclas analgsicas y estabilidad
5.1 Frmulas magistrales
6. Dispositivos de administracin
6.1 Sistemas externos
6.2 Sistemas internos
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Mezclas analgsicas en el abordaje neuroaxial (SNC): Va epidural y va intratecal
1. Introduccin
El trmino analgesia neuroaxial se refiere a tcnicas en las que se
administran frmacos analgsicos en la proximidad de la mdula espinal, bien sea intratecalmente o va epidural, por medio de un bolo o una
perfusin. Hace unos 100 aos las tcnicas neuroaxiales se desarrollaron
nicamente como anestesia espinal pero desde entonces han ido evolucionando y ahora incluyen un amplio abanico de tcnicas de administracin de diversos medicamentos para proporcionar anestesia y analgesia
en el dolor agudo y crnico. En este captulo se describirn brevemente
las tcnicas de administracin de medicamentos por va epidural e intratecal, los dispositivos disponibles para administrarlos, las familias de
medicamentos y las mezclas de los mismos ms utilizadas por va neuroaxial.
2. Va epidural
La administracin de frmacos por va epidural consiste en inyectar o
perfundir el frmaco en los tejidos grasos que rodean la duramadre. En los
ltimos aos se ha incrementado mucho su uso slo para la
analgesia/anestesia en ciruga sino tambin para el tratamiento del dolor
agudo y crnico en pacientes oncolgicos y no oncolgicos. La analgesia
epidural ha demostrado reducir el estrs psicolgico perioperatorio, lo que
se traduce en un descenso del nmero de complicaciones perioperatorias,
una disminucin de la hiperalgesia postoperatoria, un mayor confort del
paciente y por tanto, un aumento en la calidad asistencial.
Hoy por hoy ha aumentado mucho el numero de frmacos que se utilizan por va epidural y adems de los grupos tradicionales opiceos (OP)
y anestsicos locales(AL), se han aadido al arsenal teraputico un gran
nmero de frmacos coadyuvantes. Estos frmacos al administrarse conjuntamente con el anestsico local u opiceo se comportan de una forma
sinrgica con lo que se reduce la necesidad de dosis de los mismos logrndose un mayor efecto analgsico con un perfil mucho ms favorable de
efectos adversos.
Por todo lo anterior, actualmente la va epidural se ha convertido en la
va de eleccin para el tratamiento del dolor postoperatorio en C. Ginecoobsttrica, C. Cardiovascular, C. Torcica, C. Abdominal y Traumatolgi383
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ca. La colocacin del catter se puede hacer pre o postoperatoriamente,

segn protocolo, aunque lo ideal es comprobar antes la correcta colocacin y funcionalidad inyectando anestsicos locales con adrenalina. Parece claro que la va epidural usando mezclas de baja concentracin de
opioides con anestsicos locales de nueva generacin es superior a la va
intravenosa incluso en PCA analgesia controlada por el paciente
atendiendo a su elevada seguridad, acortamiento de la estancia hospitalaria, disminucin de complicaciones postoperatorias, calidad para el
paciente, etc.
Los efectos secundarios de esta va son escasos y dependen sobre todo
de las caractersticas de los frmacos que se infunden y de las caractersticas anatmicas del espacio epidural del paciente. As, en el caso de los
opioides influirn su liposolubilidad, su estado de ionizacin, su peso
molecular y el grosor de la duramadre en la posibilidad de difusin del
mismo a va sistmica. De este modo, un opiceo altamente lipoflico
como es el fentanilo puede producir un ascenso de la concentracin plasmtica ms rpida incluso que la va IM contribuyendo as a un inicio de
accin muy rpido y a una brusca hipotensin arterial secundaria al bloqueo simptico. El riesgo de depresin respiratoria existe y es mayor con
los opioides ms hidrosolubles debido a su difusin al centro de control
respiratorio. Altas dosis de opiodes por esta va producen tambin prurito
sobre todo con morfina.
3. Va intratecal
La administracin intratecal de frmacos consiste en infundir el frmaco directamente en el lquido cefalorraqudeo (LCR). Esta va se viene utilizando para aliviar el dolor oncolgico intratable desde hace tres dcadas.
La principal ventaja de esta va es que con menores dosis de frmaco se
alcanza una analgesia efectiva, con un perfil de toxicidad menor y adems
se pueden administrar frmacos que por su inactivacin a nivel parenteral
o por su imposibilidad de atravesar la barrera hematoenceflica no se
podran administrar por otra va.
A pesar del creciente inters por su utilizacin, existen pocos estudios
de calidad contrastada que estudien el uso de frmacos y sobre todo combinaciones de frmacos por esta va. As, los nicos frmacos aprobados
para uso por va intratecal por la EMEA y la FDA son el baclofeno para
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dolor espstico intratable y el ziconotide para dolor crnico refractario; la

morfina por va intratecal solo ha sido aprobada por la FDA. Cualquier
otra droga o combinacin de drogas usada por esta va para el tratamiento del dolor debera tramitarse como uso compasivo.
4. Frmacos utilizados en el abordaje neuroaxial
4.1 Anestsicos locales
Durante ms de 30 aos la bupivacana fue el patrn de oro de los anestsicos locales administrados por va espinal. La bupivacana comercial es
una mezcla racmica equimolar de su enantimero S(-) levobupivacana y
R(+) dexbupivacana. Su uso tiene como principales limitaciones la toxicidad cardiolgica, neurolgica a nivel del SNC y el bloqueo motor. Por
ello, empezaron a surgir nuevos frmacos con mejor perfil de seguridad.
Estudios en modelos animales han demostrado que, de los dos enantimeros de la bupivacana, la S(-) levobupivacana (L-buprivacana) es considerablemente menos txico que la R(+) dexbupicana y menos txica
que el consiguiente enentimero R(-). Por eso los nuevos anestsicos locales usados en la clnica, ropivacana y levobupivacana, son S(-) estereoismeros qumicamente puros.
El lugar de accin de estos anestsicos locales son los canales de Na+ de
las neuronas produciendo una inhibicin reversible de las mismas y un
bloqueo de la propagacin del potencial de accin. La toxicidad cardiovascular y del SNC asociada a estos frmacos se debe a que si el frmaco
pasa a la circulacin sistmica en dosis elevadas inhibe otros canales de
voltaje y enzimas intracelulares. El SNC es ms sensible a los anestsicos
locales que el sistema cardiovascular por eso los primeros sntomas en
aparecer tras inyeccin intravascular accidental son los neurolgicos
(escalofros, temblores, convulsiones, depresin del SNC, hiperventilacin y coma). A nivel cardiovascular producen inicialmente taquicardia e
hipertensin seguida de depresin miocrdica.
En cuanto a potencia analgsica, numerosos estudios sugieren una
potencia bupivacana racmica > L-bupivacana > ropivacana y que su
potencia se ve reducida cuando se aade un opiceo como fentanilo. Sus
pautas posolgicas son:
- Bupivacana intratecal: Dosis de 3-11 mg/da, se recomienda no
sobrepasar 15 mg/da.
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- Levobupivacana. La dosis normal es una perfusin 12,5-18,75 mg/h

para fines no obsttricos y en analgesia epidural 5-12,5 mg/h. Dosis
mxima recomendada de 400 mg en 24 horas.
- Ropivacana: Para dolor agudo y dolor postoperatorio se suele administrar inicialmente un bolo de 10 o 20 mg y continuar con una perfusin epidural de 12-28 mg/h.
Aunque es muy difcil comparar la toxicidad de los tres frmacos en
humanos, se ha demostrado que ropivacana y levobupivacana son significativamente menos txicos que bupivacana. Por otro lado, tampoco
existen diferencias estadsticamente significativas en cuanto a toxicidad
entre ropivacana y levobupivacana a nivel de SNC, aunque a nivel cardiovascular levobupivacana es ms txica que ropivacana.
4.2 Opiceos
Las primeras experiencias publicadas sobre administracin de opioides
va epidural datan de la dcada de los 80. Los analgsicos opioides se suelen combinar con anestsicos locales mejorando la calidad analgoanestsica y disminuyendo el grado de bloqueo motor. Desde hace aos y hasta
hace muy poco la morfina era el patrn oro de los opiceos epidurales para
analgesia obsttrica y en ciruga mayor pero adems de sta se utilizan
cada vez ms otros opiceos como el fentanilo.
- Morfina: La principal ventaja del uso de morfina es su elevada vida
media a nivel epidural. Su efecto analgsico se debe principalmente a su
accin espinal tras su difusin al LCR atravesando la duramadre y
unindose a los receptores de opiceos en el asta dorsal de la medula
espinal. Pero, adems, de forma secundaria tiene tambin accin
supraespinal debido a su difusin sistmica. Comparada con otros opiceos la morfina es ms hidrosoluble con lo que su paso por la duramadre es lento. A pesar de esto, debido al bajo volumen de distribucin del
LCR, su concentracin en este fluido es de 100-200 veces mayor que en
plasma. Los niveles ms altos de morfina en LCR se alcanzan tras una o
dos horas de su administracin lo que prolonga en gran medida la duracin de la analgesia.
Actualmente se tiende a sustituir la morfina por opiceos mas lipoflicos como el fentanilo debido a que producen menos efectos adversos neurolgicos como la sedacin y la depresin respiratoria. El peligro de
depresin respiratoria con la morfina epidural puede ocurrir a los 30-90
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minutos debido a su absorcin sistmica y de forma retardada 6-18h debido a su difusin rostral desde el LCR. Por ello es importante minimizar la
dosis y realizar un seguimiento cuidadoso cuando administramos morfina
epidural.
A nivel intratecal, la morfina a dosis de 100-200 g puede producir una
analgesia de 24 h de duracin en contraposicin con otros opioides ms
lipoflicos cuyo efecto dura de 2 a 3 horas. Esto convierte a la morfina sin
conservantes en un frmaco poco idneo para la analgesia de pacientes
candidatos a ciruga ambulatoria, sin embargo, es muy valorado en
pacientes con dolor crnico que pueden portar un reservorio intratecal con
cantidades limitadas de frmaco.
Una regla rpida para dosificar morfina por va epidural e intratecal a
un paciente es: 10 mg de morfina iv = 1 mg morfina epidural= 0.1 mg
morfina Intratecal.
- Fentanilo: Se ha demostrado que el fentanilo administrado por va
epidural en pacientes obsttricas posee selectividad medular. En el resto
de los pacientes, tras su administracin en bolos, parece comportarse
igual que en las pacientes obsttricas, mientras que si se administra
como perfusin continua, el efecto analgsico conseguido es igual que
por va IV aunque reduce la cantidad de anestsico local para lograr la
analgesia.
Intratecalmente, el fentanilo es uno de los frmacos ms utilizados ya
que produce un efecto analgsico espinal muy rpido debido a su elevada
lipofilia y a su bajo perfil de efectos adversos pues por esta va la difusin
sistmica es mucho menor. Tambin logra disminuir la dosis de anestsicos locales y consigue un efecto analgsico mucho ms prolongado que la
misma dosis administrada por va IV.
- Otros opiceos: Se han utilizado todos los opioides disponibles para
lograr analgesia espinal aunque no existen estudios detallados sobre su
uso. Cabe destacar que no se recomienda el uso continuado de meperidina debido a que su metabolito se acumula en el espacio epidural.
La metadona se ha utilizado por va epidural a pesar de su larga vida
media que puede desembocar en acumulacin plasmtica y presencia de
efectos secundarios supraespinales. A pesar de esto se ha utilizado con
buenos resultados metadona por va epidural ya que se ha comprobado
que posee una buena accin espinal intrnseca y que produce una analgesia de buena calidad tanto por va intravenosa como epidural.
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4.3 Ziconotide
El mecanismo de accin de Ziconotide es el bloqueo selectivo reversible de los canales de calcio de tipo N. Este bloqueo inhibe la liberacin
presinptica de neurotransmisores y neuropptidos en las neuronas sensitivas, lo que produce analgesia.
El uso de ziconotide est indicado por va intratecal para el tratamiento
de dolor severo. Los principales efectos adversos observados tras su administracin van de leves (nuseas, somnolencia, astenia, nistagmus) a graves (ideas de suicidio, psicosis, confusin grave) y se relacionan con la
dosis utilizada, por ello se debe titular la dosis comenzando por 2,4 g da
e incrementar 1,2-2,4 g cada 2 das hasta un mximo diario de 21,6 g.
La mxima concentracin de solucin a introducir en la bomba ser de
100 g/ml siendo la concentracin normalmente introducida de 25 g/ml.
Considerando los estudios de seguridad y eficacia existentes, la morfina intratecal y ziconotide seran equivalentes, excepto si se trata de dolor
neuroptico en cuyo caso el frmaco de primera eleccin sera ziconotide.
Por esto y debido a su relacin coste-beneficio se debera usar primero
morfina intratecal y en caso de fracaso o intolerancia a sta se debera
introducir ziconotide cuya principal ventaja es que no produce tolerancia
a largo plazo. El paso de morfina intratecal a ziconotide se debe hacer sustituyendo la primera por analgesia iv hasta que el paciente se estabilice y
empezando luego con ziconotide a bajas dosis e ir incrementndolo y retirando medicacin iv hasta llegar a la dosis deseada.
Ziconotide es estable a concentraciones superiores a 5 g/ml en una
bomba externa a temperatura ambiente por lo menos 21 das. En una
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bomba interna a 37 C y concentraciones superiores a 25 g/ml ziconotide es estable 60 das.

4.4 Coadyuvantes
- Clonidina: La clonidina es un agonista de los receptores alfa-2 cuyo
principal efecto es la reduccin de la presin sangunea, aunque desde la
dcada de los setenta se le descubrieron tambin propiedades antinociceptivas. La clonidina produce un efecto antinociceptivo dosis-dependiente
ya que acta sobre la mdula espinal reduciendo la liberacin de glutamato y sustancia P de las fibras aferentes e hiperpolarizando las neuronas del
asta dorsal.
Se usa como adyuvante de opiceos y anestsicos locales ya que mejora
la calidad y la duracin de la analgesia. La razn de usarlos en combinacin es que produce un efecto aditivo o sinrgico, debido a que su mecanismo de accin es diferente al de los AL y OP, gracias a lo que logramos
disminuir las dosis de cada frmaco y, a su vez, la toxicidad de los mismos.
Se ha demostrado que cuando la clonidina se usa como agente nico en
analgesia epidural requiere dosis de 100-150 g/h para obtener una analgesia satisfactoria pero a estas dosis la incidencia de hipotensin, bradicardia y sedacin descartaron su uso como agente nico.
La dosis habitual de clonidina en perfusin epidural combinada con
opiceos en pacientes con dolor oncolgico o neuroptico es de 10-40 g
por hora.
- Ketamina: La ketamina es un anestsico intravenoso con propiedades
analgsicas a dosis subanestsicas. El mecanismo de accin de la ketamina racmica es el bloqueo de receptores NMDA de forma competitiva,
inhibiendo la estimulacin nociceptiva aferente y previniendo la sensibilizacin a nivel central causada por la estimulacin nociceptiva aferente.
Adems, varios estudios en dolor oncolgico de larga duracin han sugerido que el uso de ketamina podra reducir la tolerancia a opiceos en estos
pacientes debido a que la activacin de receptores produce un aumento
de la actividad de los receptores NMDA responsables de la tolerancia. Los
opiceos reducen la liberacin presinptica de neurotransmisores e hiperpolarizan las segundas neuronas posterminales. La ketamina como agente
nico solo es capaz de eliminar la facilitacin a nivel central mientras que
la asociacin de opioide y ketamina antagonizan los dos componentes del
dolor produciendo una analgesia satisfactoria.
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La ketamina ha demostrado, usada como PCA para ciruga mayor en el

marco de una analgesia multimodal a dosis de 0,4 mg/ml, mejorar la calidad anestsica y disminuir el consumo analgsico.
- Neostigmina: Se ha demostrado que el sistema colinrgico modula la
percepcin y la transmisin del impulso doloroso. Existen receptores muscarnicos y nicotnicos en el rea de transmisin del dolor situada en el
asta dorsal de la mdula espinal. Por todo esto, la acetilcolina puede causar analgesia actuando de forma directa sobre los receptores M1, M2 y
diversos receptores nicotnicos e indirectamente estimulando la liberacin
de NO como segundo mensajero.
La neostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa que produce
analgesia aumentando los niveles de acetilcolina del LCR. Su uso es
exclusivamente por va epidural ya que por va intratecal la elevada incidencia de nuseas y vmitos hicieron que se descartara su uso clnico.
Existe una amplia discusin sobre la dosis ptima de neostigmina a utilizar debida a que este frmaco ha demostrado ser ms efectivo en el
dolor somtico que en el dolor visceral. Las fibras aferentes somticas se
hallan en una zona ms profunda de la mdula espinal con lo que la neostigmina, que es un frmaco hidrfilo, difunde de forma limitada a travs
de las membranas biolgicas. Adems la butilcolinesterasa y la acetilcolinesterasa de las meninges disminuyen la llegada de neostigmina a su
lugar de accin.
En resumen, neostigmina por va epidural a dosis de 1-4 mcg/Kg potencia la analgesia de los opioides y permite una analgesia dosis-independiente sin los efectos gastrointestinales de la va intratecal. Adems neostigmina no produce depresin respiratoria, bloqueo motor ni hipotensin.
Se ha usado con xito en pacientes con cncer terminal y ciruga menor de
rodilla.
- Adrenalina: La adrenalina tiene un efecto sinrgico sobre los receptores alfa 2 adrenrgicos situados en el asta posterior de la mdula espinal.
Por ello, cuando la asociamos a un anestsico local o a un opioide se produce un efecto sinrgico ya que estos dos grupos producen analgesia por
mecanismos de accin distintos.
A pesar de su metabolismo en las clulas menngeas por la COMT,
diversos estudios han demostrado que adrenalina a dosis de 50 g es
capaz de penetrar el espacio subaracnoideo y conseguir el efecto espinal
deseado.
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Se ha demostrado un efecto aditivo en el uso de adrenalina + bupivacana en la analgesia para el trabajo de parto y una disminucin de los efectos sistmicos de fentanilo por va epidural potenciando la analgesia en
mezclas con menor contenido de opioide. Asimismo se aprecian en estudios con voluntarios sanos que aadir adrenalina a lidocana acorta el inicio de accin y prolonga la duracin de la analgesia.
La dosis mnima efectiva de adrenalina en una mezcla con bupivacana
+ fentanilo + SF 500 ml es de 1,5 g/ml pero, considerando la degradacin por efecto de la luz y la adsorcin al sistema, la concentracin habitual de adrenalina en mezclas analgsicas es de 2 g/ml.
- Baclofeno: El baclofeno acta como un agonista del receptor GABAB
y est indicado por va intratecal para tratar la espasticidad en pacientes
con lesiones medulares o esclerosis mltiple, aunque en los ltimos estudios se ha observado tambin una accin analgsica en pacientes con
dolor neuroptico y nociceptivo.
Baclofeno en dosis de 0,05-0,8 mg/da ha demostrado que reduce el
dolor central de pacientes con espasticidad, dolor regional complejo y
dolor postamputacin. Los principales efectos adversos son somnolencia,
debilidad, dolores gastrointestinales y disfuncin sexual.
El baclofeno se podra incluir hoy por hoy como una cuarta lnea en el
tratamiento del dolor crnico de origen neuroptico.
5. Mezclas analgsicas y estabilidad
A continuacin describiremos las principales mezclas de frmacos utilizadas en el abordaje neuroaxial con sus correspondientes estabilidades.
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5.1 Frmulas Magistrales

Ante el fallo de mtodos menos invasivos se han propuesto tambin dos
frmulas magistrales de utilizacin espinal que son:
Solucin de Glicerina Fenolada al 5%
Composicin:
Fenol
5g
Glicerina csp.
100 ml
Presentacin: Ampollas de color topacio de 2 ml con 6 meses de caducidad.
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Indicaciones: Dolor oncolgico de mal pronstico rebelde a otros tratamientos previa valoracin Beneficio/Riesgo
Ampollas de fenol acuoso al 6%
Composicin:
Fenol
6g
API csp.
100 ml
Presentacin: Ampollas transparentes de 10 ml con caducidad 6 meses.
Indicacin: Dolor oncolgico de mal pronstico rebelde a otros tratamientos previa valoracin Beneficio/Riesgo.
La primera de estas frmulas magistrales tiene como ventaja sobre la
segunda su elevada viscosidad, lo que permite mover al paciente hasta
alcanzar los dermatomas deseados. Se utilizan por va epidural o intratecal como cuarto escaln analgsico en dolor oncolgico que no responde
a otro tratamiento. Su porcentaje de xito es de un 94%.
6. Dispositivos de administracin
La primera vez que se administr morfina por va espinal fue en el ao
1970 por Yash y cols. en la clnica Mayo para pacientes con dolor oncolgico. A partir de entonces la industria farmacutica ha desarrollado diversos mtodos y sistemas de liberacin de frmacos por esta va que han permitido minimizar efectos secundarios y aumentar la calidad de vida de los
pacientes que deben llevar estos dispositivos de forma crnica.
Existen dos grandes grupos de sistemas: Externos e internos.
5.1 Sistemas Externos
a) Catteres percutneos
La infusin epidural de morfina mediante catteres percutneos fue
aplicada al principio a pacientes con procesos oncolgicos a nivel lumbar
aunque posteriormente se extendi a varios niveles y otras patologas no
oncolgicas. Se ha obtenido analgesia efectiva en miles de casos con dosis
bajas de opiceos evitando as los efectos adversos de los mismos.
Estos catteres se pueden colocar para analgesia perioperatoria usando un catter temporal o para analgesia en dolor crnico usando un catter tunelizado en pacientes con corta esperanza de vida con permanencia de hasta 5 meses o como medida inicial antes de colocar una bomba
implantable.
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Las indicaciones principales de estos catteres son dolor postoperatorio,

dolor oncolgico, casos graves de aracnoiditis, pseudoartrosis, dolor severo de miembro fantasma, pancreatitis crnica, dolor postoracotoma, sndrome de ciruga fallida de espalda, paraplejia, etc.
Las complicaciones suelen ser de ndole mecnica provocadas por el
catter (obstruccin, rotura, expulsin accidental) e infecciones locales o
a nivel de SNC. Pero tras revisar la bibliografa se ha observado que la
relacin Riesgo/Beneficio de la colocacin del catter se inclina claramente a favor de la implantacin de los mismos.
La permanencia prolongada de estos catteres es limitada e impredecible por la formacin de fibrosis relacionada con reaccin a cuerpo extrao en el espacio epidural y por el riesgo de infeccin, por ello, en lneas
generales, se acepta una duracin mxima de 5-6 das para los catteres no
tunelizados y de 12-15 das para los tunelizados.
A estos catteres se les puede acoplar Infusores mecnicos elastomricos o bombas externas con o sin PCA.
Catter percutneo
b) Infusores mecnicos elastomricos

Son sistemas porttiles de un solo uso. Proporcionan una velocidad de
infusin del frmaco constante y preciso durante un largo periodo de tiempo pero no se puede manipular. La presin elstica del reservorio hace que
no dependa del efecto de la gravedad para infundir. Los hay de alto volumen (274 ml) y de bajo volumen (65 ml), con diferentes velocidades de
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infusin, fija o variable en los nuevos sistemas multirate. Los catteres de

conexin son de PVC diseados para evitar acodamientos. Poseen un filtro antipartculas de 7 micras. Su pequeo tamao y bajo peso proporcionan una gran libertad de movimientos al paciente por lo que poseen un
alto nivel de aceptacin. No es un dispositivo electrnico con lo que no
precisa batera ni electricidad. Son de funcionamiento silencioso con el
inconveniente de que no poseen alarmas y los acodamientos y salidas del
catter permanecen desapercibidos hasta que el paciente siente dolor. Se
han desarrollado modelos que permiten PCA en combinacin con infusin
basal constante. En resumen estos infusores son un sistema sencillo para
el control del dolor agudo o crnico donde la seleccin del frmaco o mezclas de frmacos y su ajuste al tipo de dolor son cruciales para el correcto
funcionamiento del dispositivo.
Infusor elastomrico de alto volumen
c) Dispositivos electrnicos de Infusin

Habitualmente conocidos como bombas de infusin o bombas de
PCA dependiendo de las caractersticas tcnicas de las mismas. Al
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principio eran de gran tamao y alto coste. Actualmente existen sistemas de tamao reducido y que aaden un microprocesador que controla la dosis administrada de frmacos aumentando la seguridad del
paciente y proporcionndonos datos de consumo de analgsicos por
parte del paciente.
6.2 Sistemas Internos
a) Reservorios epidurales/intratecales
Como con los catteres percutneos, el propio paciente u otras personas
sin necesidad de experiencia mdica pueden proporcionar analgesia con
este tipo de dispositivos. Un reservorio se define como un dispositivo
implantable que consta de:
Un puerto o depsito de PVC, con una membrana de silicona autosellable que soporte varias punciones.
Un catter de silicona o poliuretano que debe tener un grosor adecuado para permitir la infusin de frmacos con una mnima agresin a
la pared vascular o a los tejidos del sistema nervioso. Este catter se
insertarn a nivel intradural o epidural y se conectarn al puerto colocado en el tejido subcutneo.
Estn indicados en pacientes con dolor crnico oncolgico o no oncolgico de alta intensidad y larga duracin (mayor de 6 meses), refractario
a analgesia convencional o en los cuales dicha anestesia produce efectos
adversos intolerables para el paciente. Otra indicacin sera pacientes en
que estn contraindicados bloqueos nerviosos.
Existen dos tipos de reservorios epidurales e intratecales, pero los primeros casi no se utilizan ya que se necesitan dosis mayores de opiceo y
no se pueden usar en dolores multifocales originados por encima de C5.
Entre los inconvenientes de los reservorios intradurales se encuentran
mayor incidencia de infecciones, nuseas, prurito y vmitos.
b) Bombas implantables
El uso de un sistema implantable de liberacin de frmacos es una tecnologa que presta una gran ayuda para el tratamiento va intraespinal del
dolor crnico de cualquier etiologa (parlisis espstica, dolor oncolgico). El xito del tratamiento va a depender de varios factores entre los que
se encuentran.
Explicar claramente los objetivos reales del tratamiento al paciente.
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Someter al paciente a un periodo de prueba donde podamos ver la eficacia y la aceptacin real por parte del paciente del sistema.
Seleccionar rigurosamente a los pacientes candidatos al tratamiento.
Las bombas tienen un tamao de
unos 7 cm, pesan unos 200 g, funcionan con pilas de litio de larga duracin,
se programan desde un ordenador
externo por telemetra y se componen
de tres cmaras selladas totalmente
independientes. La primera de estas
cmaras es el reservorio del frmaco,
el segundo lleva la batera y el mdulo
electrnico y la tercera lleva el sistema
de bombeo. Su capacidad es de 25 a 50
ml y permiten diversos flujos con lo
que se logran duraciones de infusin
de hasta 3 meses.
Se trata de un sistema cerrado colocado por va intradural a pacientes
con una expectativa de vida larga cuya principal ventaja es que reduce los
riesgos de infeccin y reduce la dependencia del paciente hacia el sistema.
Sus principales inconvenientes son el precio y el elevado tamao que dificultan el implante en personas delgadas.
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en las tcnicas
locorregionales
del tratamiento del dolor
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Captulo
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Mara Jos Lpez Otero

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Esquema del captulo

1. Introduccin
2. Infiltracin continua de heridas con anestsicos locales
3. Bloqueos nerviosos
4. Infiltraciones tendinomusculares
4.1 Infiltraciones con mezclas de anestsicos locales
y corticoides, cido hialurnico y opiceos
4.2 Infiltraciones con toxina botulnica intramuscular
4.3 Ozonoterapia
5. Sistemas de administracin transdrmica
5.1 Tratamiento a travs de un sistema elctrico
de iontoforesis
5.2 Novedades teraputicas en parches
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Mezclas analgsicas en las tcnicas locorregionales del tratamiento del dolor
1. Introduccin
En la ltimas tres dcadas se ha rediseado nuestra comprensin de la
fisiopatologa del dolor con el descubrimiento de nuevos frmacos analgsicos, estrategias de tratamiento y tecnologas analgsicas. Derivados de
este conocimiento, surgen los conceptos de analgesia multimodal y analgesia preventiva.
La analgesia multimodal consiste en la combinacin de mltiples mtodos y frmacos analgsicos con diferentes mecanismos de accin, que
actan a distintos niveles de la va nociceptiva, produciendo un efecto
sinrgico que permite una reduccin de las dosis analgsicas y un mejor
control fisiopatolgico del dolor con menos efectos adversos.
Uno de los objetivos ms importantes de los anestesilogos es controlar y reducir la incidencia del dolor agudo postoperatorio y evitar su
cronificacin. La analgesia preventiva est basada en el concepto de
plasticidad del sistema nervioso, y consiste en la realizacin de una
intervencin analgsica previa a un estmulo nocivo para reducir, o
incluso evitar, el dolor subsecuente y lo consigue gracias a tres mecanismos: reduciendo el dolor resultante de la activacin de los mecanismos inflamatorios activados por la lesin aguda, inhibiendo la memoria del dolor que ocasiona la sensibilizacin del sistema nervioso central y asegurando un buen control postoperatorio para evitar el desarrollo del dolor crnico.
2. Infiltracin continua de heridas con anestsicos locales
Las tcnicas neuroaxiales han demostrado ampliamente su eficacia para
el control del dolor, sin embargo, no son tcnicas exentas de riesgos, entre
ellos, provocar secundarismos propios del bloqueo del sistema nervioso
central como hipotensin. En consecuencia, existe un creciente inters en
la utilizacin de otras modalidades analgsicas menos invasivas, centradas
en la utilizacin de anestsicos locales administrados mediante infiltracin
subcutnea, subfascial, intraarticular o instilacin intraperitoneal,
La administracin de anestsicos locales a nivel perifrico consigue
bloquear los nociceptores perifricos con el fin de controlar el dolor
incisional demostrando necesitar un menor consumo de analgsicos.
Paradjicamente, con los anestsicos locales sucede que cuando infil403
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tramos las heridas quirrgicas localmente la contribucin al alivio del

dolor del efecto antiinflamatorio es superior al que proporciona el bloqueo neural, y el bloqueo vegetativo tambin ha demostrado que contribuye a aliviar el dolor somtico. La infiltracin intraoperatoria simple de la herida quirrgica es un mtodo analgsico bien establecido,
pero su efecto es limitado. Por ello, han surgido mtodos que prolongan este efecto analgsico mediante la colocacin de catteres multiperforados durante un mximo de 7 das conectados a un sistema infusor que administra de manera continua un anestsico local. Si bien
existen numerosos estudios que demuestran la seguridad y eficacia de
esta tcnica analgsica, que no altera el proceso de cicatrizacin de las
heridas, no existe consenso respecto a cul es la localizacin ptima
del catter y qu volumen y concentracin de anestsicos locales resulta ms eficaz.
Las mezclas analgsicas ms utilizadas son:
- Administracin inicial de un bolo de 15-20 mL de bupivacana o
levobupivacana al 0.25% junto con una perfusin continua a un
ritmo de 2 mL/h, sin posibilidad de bolos adicionales.
- Administracin inicial de un bolo de 15-25 mL de ropivacana al
0.2% junto con una perfusin continua de ropivacana al 0.1% a un
ritmo de 3 mL/h, sin posibilidad de bolos adicionales.
No se han encontrados diferencias en la eficacia analgsica con el uso
de ropivacana al 0.1% al compararla con ropivacana al 0.2%, tampoco
con el uso de bupivacana al 0.25% y al 0.5%, lo que sugiere que no hay
efecto aditivo con dosis altas de anestsico local.
3. Bloqueos nerviosos
La administracin de anestsicos locales perineurales obtiene el bloqueo reversible de las terminaciones nerviosas excitatorias o en la conduccin de los nervios perifricos, en virtud de lo cual pueden producir
hipoestesia o anestesia en el rea corporal bloqueada. Los bloqueos nerviosos han demostrado disminuir o eliminar las aferencias nociceptivas
que viajan al SNC, minimizando as la respuesta al estrs, los reflejos
espinales adversos y la excitabilidad neuronal y, a diferencia de los bloqueos neuroaxiales, producen menos efectos hemodinmicos y efectos
secundarios.
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Se tratan de tcnicas muy eficaces y seguras pues se usan

anestsicos locales con un rango
teraputico muy amplio y adems, con el desarrollo de la neuroestimulacin para la bsqueda
de los nervios y la administracin de los anestsicos guiados
por ecografa se ha reducido
considerablemente la incidencia
de complicaciones y el volumen
de anestsicos administrado y con ello, la posibilidad de toxicidad sistmica por anestsicos locales.
La prctica de la anestesia locorregional es un mtodo de analgesia postoperatoria fundamental en especialidades como traumatologa, ciruga
general, ciruga vascular, ciruga oftalmolgica y ciruga plstica, en especial, en pacientes en rgimen de CMA - ciruga mayor ambulatoria -, siendo los bloqueos ms usados el bloqueo retrobulbar para la ciruga de catarata (5-6 mL de volumen anestsico), el interescalnico para la ciruga de
hombro (30 mL), el infraclavicular para la ciruga de codo (25 mL), el bloqueo axilar o mediohumeral para la ciruga de la mano (20-25 mL), los
bloqueos paravertebral e intercostal para la ciruga de trax (15 mL), el
bloqueo ilioinguinal para la ciruga de fosa ilaca (30 mL), el bloqueo del
plexo lumbar para la ciruga de cadera y rodilla (30 mL), el bloqueo de los
nervios femoral y citico para la ciruga de rodilla (20+20 mL) y el bloqueo del nervio citico para la ciruga del pie.
Generalmente, para los bloqueos anestsicos nicos se utilizan mezclas
anestsicas basadas en la combinacin al 50% de anestsicos locales de
diferentes tiempos de accin, lidocana 2% / mepivacana 2% y levobupivacana 0.25% - 0.5% / bupivacana 0.25% - 0.5%, lo cual permite un
rpido inicio de accin para el comienzo de la ciruga ms precoz y la persistencia del efecto analgsico postoperatorio ms prolongado. Adems,
por su mecanismo de accin, la lidocana puede contrarrestar los posibles
efectos cardiotxicos de la bupivacana y la toxicidad por sinergia es
menos frecuente debido a que los picos plasmticos ocurren a diferente
tiempo, ms tardo para la bupivacana. Sin embargo, no slo pueden utilizarse bloqueos nerviosos nicos como mtodo analgsico perioperatorio
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sino que tambin permiten la colocacin de catteres perineurales conectados o no a una bomba de PCA - analgesia controlada por el paciente- con
una infusin continuada de anestsicos locales a bajas concentraciones
que producen una analgesia y bloqueo simptico continuo que posibilitan
la rehabilitacin. En este caso, las mezclas de anestsicos ms frecuentemente usadas son:
- 1,25 mg.mL1 de bupivacana/levobupivacana 1.5 g.mL1 de fentanilo, diluido en suero salino fisiolgico (SSF).
- 1-2 mg.mL1 ropivacana 1g.mL1 de fentanilo, diluido en SSF.
Por otra parte, tambin es muy importante su aplicacin en las unidades
de dolor crnico pues los bloqueos regionales diagnsticos y teraputicos
constituyen un arma de incalculable valor en el manejo de pacientes con
dolor crnico refractario de cualquier etiologa, fundamentalmente neuroptico, y dolor crnico agudizado y han pasado de ocupar un lugar en el
cuarto escaln teraputico de la OMS a recomendarse en combinacin con
cualquiera de los escalones previos desde el inicio de la terapia en lo que
se ha dado en denominar analgesia multimodal. Prcticamente se puede
llegar a la totalidad de la economa nerviosa humana para realizar bloqueos (pej. bloqueos radiculares selectivos, plexos, ganglios estrellados,
intercostales, paravertebrales, nervios perifricos, etc.). Para este tipo de
indicacin generalmente se usan bloqueos nerviosos simples con anestsicos locales de larga duracin (L-bupivacana o bupivacana 0.5% con o sin
epinefrina) combinados ocasionalmente con corticoides. Habitualmente
suelen utilizarse varios bloqueos (5 6) con intervalos de 8 a 10 das, lo
que permite a largo plazo una reduccin del dolor y de las necesidades
analgsicas limitando as los efectos secundarios de la medicacin.
As mismo, para tratar de controlar el dolor oncolgico refractario se
han realizado diferentes bloqueos nerviosos, segn la localizacin del
dolor, inyectando anestsicos locales y diferentes agentes neurolticos en
diversos nervios y ganglios. Estas tcnicas suelen producir un gran alivio
del dolor, temporal en los bloqueos no neurolticos y ms duraderos en los
neurolticos. Podemos distinguir dos tipos de bloqueos:
- Bloqueos no neurolticos de nervios perifricos: Indicados en dolor
neuroptico, dolor simpticamente mantenido secundario a ciruga o
radioterapia, dolor miofascial, dolor seo, neuralgia postherptica, tumores, etc. Deben realizarse como bloqueo pronstico antes de realizar un
bloqueo neuroltico.
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- Bloqueos neurolticos: La destruccin de nervios para aliviar el

dolor se puede realizar mediante agentes farmacolgicos (fenol, alcohol),
fro (crioterapia) o calor (radiofrecuencia). Para que un bloqueo sea efectivo, el dolor debe estar localizado y debe estar causado por irritacin nerviosa, visceral o somtica, o bien ser de tipo nociceptivo. Tambin son tiles en dolor asociado a mecanismos mediados por el simptico (p. ej.
tumor de Pancoast). Entre los bloqueos simpticos en el dolor oncolgico,
el que se ha considerado ms efectivo es el bloqueo del plexo celaco, muy
til para el tratamiento del dolor abdominal producido por el cncer de
pncreas y de otras localizaciones (hgado, vas biliares, estmago, bazo,
colon, rizn, glndulas suprarrenales).
4. Infiltraciones tendinomusculares
Las infiltraciones en msculos, articulaciones y ligamentos son ampliamente utilizadas en traumatologa y unidades de dolor como tcnica diagnstica y para el tratamiento de procesos inflamatorios agudos y crnicos
de articulaciones y partes blandas. El objetivo de las infiltraciones consiste en aliviar o suprimir el dolor y las manifestaciones inflamatorias, prevenir o recuperar la limitacin funcional, acelerar la evolucin favorable
del proceso y disminuir o eliminar la necesidad de tratamientos ms agresivos o con mayores efectos secundarios. Los frmacos ms utilizados son
los anestsicos locales y los corticoides, aunque tambin se utilizan otros
como opiceos, hialuronidasa, toxina botulnica y ozono.
4.1 Infiltraciones con mezclas de anestsicos locales y corticoides,
cido hialurnico y opiceos
Se ha demostrado que en las lesiones agudas de ligamentos o fibras
musculares se activan los mecanismos del dolor de esas estructuras a travs de la liberacin de sustancias que promueven una inflamacin neurgena; dicho dolor, si se mantiene durante un periodo de tiempo suficientemente prolongado, provoca la activacin de mecanismos neuronales que
lo mantienen crnicamente con independencia de la causa que lo provoc
inicialmente, o incluso cuando sta ha desaparecido, derivado de un proceso de sensibilizacin central e hiperalgesia. sta es la base fisiopatolgica que explica enfermedades tan comunes como lumbalgias crnicas,
dolor miofascial, fibromialgia, etc.
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El objetivo de las infiltraciones con mezclas analgsicas y antiinflamatorias es neutralizar el efecto de las sustancias proinflamatorias liberadas
en el foco del dolor y disminuir la inflamacin local, reducir el riesgo de
cronificacin del proceso y disminuir los efectos secundarios de la medicacin sistmica. Por ello, sus indicaciones se centran en el tratamiento de
la patologa inflamatoria articular y de partes blandas contracturas musculares, puntos gatillo o trigger, tendinitis, etc.-, como coadyuvantes del
tratamiento farmacolgico y/o rehabilitador, cuando estn contraindicados
otros tratamientos y cuando existe la necesidad de una recuperacin funcional rpida. Sin embargo, tambin tiene contraindicaciones: ausencia de
un diagnstico preciso, trastornos de la coagulacin, presencia de infeccin en el sitio de puncin o bacteriemia, dos infiltraciones previas repetidas ineficaces, reaccin adversa medicamentosa en infiltracin previa y
poliartropata crnica estable.
Los anestsicos locales ms utilizados son mepivacana y bupivacana
sin adrenalina, y pueden utilizarse solos o en combinacin con corticoides
cuando infiltramos tejidos blandos, sin embargo, cuando se realizan infiltraciones intraarticulares se recomienda utilizar la mezcla de anestsico
local y corticoide pues se cree que la asociacin disminuya la frecuencia
de artritis por microcristales de corticoides, dado que disminuye su concentracin. Los corticoides suelen utilizarse en sus formulaciones retardadas o de depsito, en forma de steres en suspensin cristalina, que les
confiere una menor solubilidad y una mayor persistencia y duracin del
efecto local necesarias para conseguir la eficacia clnica. Existen diversos
anlogos sintticos con potencia diferente aunque con eficacia similar
como son el fosfato sdico de betametasona (Celestone cronodose), acetato de parametasona (Cortidene depot) y acetnido de triamcinolona
(Trigon depot). Probablemente este ltimo es el que mejor resultado ha
aportado en su aplicacin intraarticular por su menor solubilidad y una
duracin del efecto local ms prolongado. Algunos autores recomiendan
formulaciones mixtas como la del Celestone cronodose (corticoides
poco solubles-accin retardada) con corticoides solubles de accin rpida.
Habitualmente suelen utilizarse varias sesiones (4 o 5) con intervalos de 10 a 15 das, y no ms de 4 veces al ao en caso de la utilizacin
de corticoides, lo que permite a largo plazo una reduccin del dolor y
de las necesidades analgsicas. Las mezclas ms frecuentemente utilizadas son:
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- Mepivacana 2% 10 mL + Betametasona 6 mg/Triamcinolona depot

1mL
- Bupivacana/L-Bupivacana 0.5% 10 mL + Betametasona 6 mg/Acetnido de Triamcinolona depot 1 mL
El efecto de la administracin de corticoides intraarticulares ha sido ampliamente
estudiado, sin embargo, tiene
limitaciones en cuanto a su
corto efecto en el tiempo y a
sus efectos deletreos en la
articulacin con su uso continuado a largo plazo. Por ello
se comenz a estudiar el efecto de la hialuronidasa va
intraarticular, empleada desde 1970 para usos ortopdicos y oftalmolgicos.
El cido hialurnico, un glucosaminoglucano presente en el fluido sinovial de las articulaciones en concentraciones de 2 a 4 mg/ml, tiene efectos
beneficiosos in vitro pues, por sus propiedades viscoelsticas puede reemplazar al fluido sinovial, reducir la percepcin de dolor en la osteoartritis
y actuar como un fluido de choque que protege a las clulas y al colgeno
intracelular de las dislocaciones y traumatismos. Su principal indicacin
son aquellas patologas como la osteoartritis idioptica o secundaria en las
que se produce una disminucin de la elastoviscosidad en las articulaciones, cuya prdida se incrementa con la edad. Pero las aplicaciones se han
ido extendiendo, emplendose como medidas postquirrgicas en implantes articulares, para reduccin del trauma quirrgico, en artroscopias, traumatismos articulares, desrdenes neurognicos de pie y rodilla y reduccin del dolor por artritis. Habitualmente se aplica va intraarticular un
vial de 500 UI de hialuronidasa evitando su asociacin con anestsicos
locales pues su uso combinado puede, tericamente, aumentar las reacciones sistmicas del anestsico local por el aumento de difusin que produce la hialuronidasa.
Sin embargo, la evidencia en relacin con su utilidad clnica es contradictoria pues, aunque parece demostrado un mayor tiempo libre de sinto409
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matologa comparada con la administracin de corticoides de hasta 6

meses en pacientes que presentan mnima desviacin del eje articular
radiogrficamente y tras, al menos, tres sesiones, no ha demostrado mejorar la sintomatologa en aquellos pacientes mayores de 65 aos con signos
radiogrficos ms avanzados de degeneracin articular, grados 6-10, lo
que equivaldra a una gonartrosis grado III-IV.
El uso de opiceos en las infiltraciones intraarticulares ha sido bastante
limitado, sin embargo, se ha observado que el efecto de la administracin
intraarticular de 100 g de buprenorfina en la ciruga artroscpica de rodilla es similar a la de la bupivacana 0.25%, por lo que los opiceos suponen un arma analgsica ms de eficacia temporal.
4.2 Infiltraciones con toxina botulnica intramuscular
Desde la primera aplicacin clnica de la infiltracin local de toxina
botulnica realizada en 1977 como tratamiento corrector del estrabismo su
uso se ha extendido al tratamiento de distintos patrones espsticos producidos por diversos msculos de las extremidades superior e inferior, acumulando mltiples evidencias de su eficacia y seguridad.
Su efecto analgsico se debe a un doble mecanismo; por una parte, a
una disminucin de las descargas nerviosas lgicas secundaria a la quimiodenervacin funcional temporal en la placa motora y por otra parte,
a la inhibicin de liberacin de glutamato y la reduccin en la produccin de sustancia P. La toxina acta exclusivamente en el msculo
inyectado aunque, dependiendo del volumen utilizado, cabe la posibilidad de que se extienda a los msculos colindantes, hecho muy infrecuente con el serotipo A. En el plazo de 2-4 meses, la terminacin nerviosa bloqueada comienza a regenerar botones (sprouting), de manera
que la liberacin de acetilcolina vuelve a ser factible. De todos los serotipos conocidos, slo el A (Botox, Vistabel, Dysport y Xeomin) y
el B (Neurobloc) estn autorizados para su utilizacin clnica, y su
uso clnico fue aprobado por la AGEMED para las siguientes indicaciones: estrabismo, hiperhidrosis primaria de axila refractaria, blefaroespasmo, espasmo hemifacial y distonas focales asociadas, distona cervical (tortcolis espasmdica), espasticidad de pierna y brazos tras ictus
o asociada a pie equino en nios con parlisis cerebral, pero su uso,
como medicamento de uso compasivo, se ha extendido a mltiples campos, como ciruga esttica, disgestologa, proctologa, urologa y otros
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sndromes dolorosos asociados a espasticidad, fundamentalmente el

dolor miofascial.
Los neurlogos y las unidades de dolor son las especialidades mdicas
en las que la toxina botulnica aporta mayores beneficios teraputicos.
Otros trastornos neurolgicos que pueden ser tratados con la infiltracin
local de toxina botulnica son ciertos temblores y las distonas oromandibular y larngea, aunque el beneficio teraputico de estas ltimas suele ser
ms discreto. Cada vez se realizan ms estudios experimentales y clnicos
para determinar futuras aplicaciones de la toxina botulnica, como en la
sialorrea (excesiva formacin de saliva), la migraa, la incontinencia urinaria, etc.
Respecto al dolor miofascial, se han manejado diversas teoras sobre la
eficacia de la infiltracin de los puntos gatillo con mayor o menor grado
de evidencia clnica. Desde la puncin seca y la infiltracin con suero
salino hasta la aplicacin de anestsicos locales con o sin esteroides y,
finalmente la inyeccin de toxina botulnica. En las unidades de dolor se
sigue la prctica rutinaria de infiltrar previamente con anestsicos locales
y corticoides a dosis bajas en una o dos ocasiones, con intervalos de 15
das. Si la respuesta tras la primera infiltracin es claramente positiva, se
procede a la inyeccin de toxina en la 2 ocasin.
En el tratamiento del dolor miofascial con toxina botulnica la medida
inicial ms importante consiste en la identificacin de la zona a infiltrar
mediante registro electromiogrfico o mediante la palpacin de las zonas
dolorosas, denominadas puntos gatillo o trigger, y los msculos hiperactivos responsables de la postura distnica. Los grupos musculares ms
afectados son los que conforman la cintura escapular (fundamentalmente
msculos escalenos, elevador de la escpula y trapecio) y la cintura pelviana (fundamentalmente msculos psoas, cuadrado lumbar y piramidal).
El efecto de la toxina puede demorarse entre 1 y 2 semanas pero la duracin se prolonga durante 3-8 meses, que es el tiempo necesario para el
proceso de unin de la toxina, integracin de la misma y regeneracin de
la unin neuromuscular. Con los tratamientos sucesivos, la dosis de toxina botulnica y los puntos de inyeccin se individualizan para cada paciente en funcin de los resultados obtenidos inicialmente. La frecuencia recomendada para sucesivas infiltraciones no debe ser inferior a 3-4 meses.
No existe una dosis estandarizada de toxina para el tratamiento de las
distonas pues la dosis por msculo depende del tamao y del grado de con411
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tractura; es recomendable utilizar siempre la mxima concentracin en el

mnimo volumen posible pues grandes volmenes favorecen la difusin a
msculos vecinos (migracin ms frecuente con Dysport), la dosis mxima por sesin no debe exceder de 300-400 U.R. porque de ello depende en
gran medida la aparicin de efectos adversos severos ya que es dosisdependiente. La DL50 estimada en humanos es de 2.500-5.000 unidades
segn algunos autores y ms cercana a 5.000 de acuerdo con otros.
Se pueden preparar diferentes diluciones dependiendo del sitio que va a
ser inyectado, como por ejemplo, 2,5-5 unidades por 0,1 mL para msculos cervicales y 1,25-2,5 unidades por 0,1 mL para un blefarospasmo o
para un espasmo hemifacial. En la tabla se describen las dosis recomendadas para cada msculo.
El tratamiento con toxina botulnica est contraindicado en aquellos

pacientes con hipersensibilidad o alergia a los componentes, alteraciones
de la motoneurona (p.ej. miastenia gravis), embarazo, a tratamiento con
sustancias que interfieren la transmisin neuromuscular (aminoglucsidos, tetraciclinas) con los que puede interaccionar, anticoagulados e inflamacin o infeccin en el punto de inyeccin.
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La infiltracin local de toxina botulnica se considera un tratamiento

seguro y eficaz. En general, los efectos secundarios son leves y transitorios
y no limitan la realizacin de sucesivas infiltraciones. La debilidad muscular excesiva y el dolor e hinchazn en el punto de inyeccin son los efectos
adversos ms frecuentes que aparecen en este tipo de tratamiento aunque se
han descrito en la literatura algunos casos de aparicin de anticuerpos antitoxina botulnica, cuadro pseudogripal, debilidad muscular cervical, dolor
local en el punto de inyeccin, paresia transitoria de vejiga y fallecimiento
por disfagia en pacientes con distrofia muscular, por ello debe evitarse la
inyeccin en la musculatura cercana a estructuras respiratorias vitales. La
inyeccin de toxina botulnica debe conllevar automticamente el paso a un
programa de rehabilitacin y fisioterapia, que requiere ejercicios de estiramiento de la musculatura infiltrada unos 15 das post-inyeccin.
4.3 Ozonoterapia
El ozono es un gas (O3) que actualmente se est utilizando para dolor de
mltiples etiologas. Una de ellas es el dolor lumbar con y sin irradiacin
de naturaleza crnica (infiltrado en la zona discal o con inyecciones paravertebrales). Parece que el mecanismo de accin a concentraciones bajas
y mezclado con oxgeno es mltiple: analgsico directo, inmunomodulador y antiinflamatorio, adems de mejorar la perfusin de tejidos entre
otros efectos.
Pero, pese a su extendido uso en mltiples procesos dolorosos, no disponemos de estudios metodolgicamente correctos que acrediten las ventajas de la ozonoterapia, slo la experiencia acumulada en pases como
Italia, Alemania, Grecia y Espaa y en el mbito exclusivamente de la
medicina privada. Una de las indicaciones ms populares es la disclisis
con ozono que, repetida anualmente cada 3-4 meses si precisa, se ha venido utilizando en los ltimos aos para tratar las lumbalgias derivadas de
hernias discales y se ha propuesto como un mtodo mnimamente invasivo alternativo a la ciruga tradicional con resultados contradictorios. Su
aplicacin en el tratamiento de las hernias de disco se basa en un doble
mecanismo de accin del ozono: por un lado, la deshidratacin del material discal que disminuira los factores mecnicos compresivos sobre la
raz y, por otro, la interrupcin del proceso inflamatorio. Si a esto aadimos la infiltracin de la musculatura paravertebral, conseguiremos una
especie de acupuntura qumica, que sumada al efecto analgsico per se
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del ozono y a la eliminacin de la contractura muscular que suele estar

asociada en este cuadro, dar como resultado una disminucin importante
del dolor. Sin embargo, se precisa la realizacin de ensayos clnicos fiables que confirmen que los pacientes tratados evolucionan mejor comparados con los no tratados.
Tambin tiene contraindicaciones: pacientes con retinopata diabtica
proliferativa, gestantes y en aquellos pacientes en tratamiento con interfern e inmunosupresores. Y en diabticos, la enfermedad debe estar compensada previo a la administracin del tratamiento. A continuacin detallamos algunos protocolos:
a) Tratamiento sistmico por GAHT (Gran Auto Hemoterapia):
Artrosis, artritis, fibromialgia, dolor difuso, sndrome de fatiga crnica:
Dosis de 5000-6500 g de O3 en 100-150 mL de sangre/da o 2-3
veces/semana hasta 15 sesiones. Puede considerarse como va alternativa,
si el paciente tiene venas difciles de canalizar, la insuflacin rectal a 15
cm de profundidad con el doble de dosis hasta 20 sesiones.
b) Tratamiento local: Rodilla, hombro, cadera, codo, hernia discal:
- Periarticular: Inyectar lentamente un total de 5-15 mL de gas ozono
a una concentracin de 20 g/mL durante 10-15 sesiones, 2-3 por semana, en 8 a 12 puntos distribuidos alrededor de la articulacin.
- Intraarticular: Se realizarn 6-10 sesiones, 1-2/semana. La primera
sesin se utilizar O3 a concentracin de 15 g/mL y las siguientes a 20
g/mL. En rodilla se inyectarn lentamente 15-20 mL, en hombros 5-8
mL, en cadera 20 mL y en codo de 3 a 8 mL.
- Paravertebral: Se realizarn 6-12 sesiones, 2 por semana, con O3 a
20 g/mL. Se realizan 2-4 inyecciones bilaterales, a 2 cm de la apfisis
espinosa y a nivel del punto en conflicto, o a 2 cm por encima y debajo
del mismo, muy lentamente, con aguja intramuscular, inyectando el ozono
lo ms prximo posible a la lmina. Si es a nivel cervical: 5mL x4; si es a
nivel dorso-lumbar: 15-20 mL x4.
- Intradiscal (disclisis con ozono): Va precedido de 2-3 sesiones paravertebrales y seguido de otras 2-3 posteriores. Se realiza con el paciente
en decbito prono, bajo sedacin y escopia, introduciendo en el interior
del disco, hasta alcanzar el ncleo pulposo una aguja Chiba a travs de la
cual se inyectan lentamente 6-20 mL de ozono a 20-40 g/mL, se retira la
aguja hasta las cercanas de la zona foraminal y se completa el tratamiento con la inyeccin de 15-20 mL adicionales del gas.
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5. Sistemas de administracin transdrmica

En los ltimos aos, debido a un mayor conocimiento de los mecanismos del dolor, se ha incrementado el inters en el desarrollo de nuevas
vas de administracin que proporcionen ventajas sobre las vas parenteral y oral como son una alta efectividad, seguridad y adhesin al tratamiento, sobre todo en dolor crnico. Basado en esto, se han desarrollado
ampliamente dispositivos de administracin transdrmica que evitan la
molestia de las inyecciones mltiples y el rechazo del paciente a tomar
preparados orales, y que consiguen concentraciones plasmticas del frmaco constantes y eficaces para obtener analgesia debido a su liberacin
controlada evitando las oscilaciones plasmticas y reduciendo la frecuencia de administracin.
5.1 Tratamiento a travs de un sistema elctrico de iontoforesis
La iontoforesis se define como la utilizacin de la corriente elctrica
bipolar para introducir en los tejidos, generalmente a travs de la piel, sustancias en forma de iones teraputicos. Los iones cargados positivamente en solucin son transferidos a la piel desde una cmara con polaridad
positiva mientras que los que estn cargados negativamente lo son desde
una cmara negativa. As, la administracin del frmaco se produce por la
interaccin de la polaridad del electrodo con la carga inica de la sustancia elegida, pues la corriente que atraviesa la solucin electroltica hace
que los frmacos que tengan la misma polaridad de la corriente sean
rechazados hacia tejidos ms profundos mediante el rechazo de los iones
en el polo del mismo signo. En la siguiente tabla se muestran las polaridades de algunos frmacos:
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Los medicamentos ionizados pueden seguir dos rutas: la ruta transapendicular y la transdrmica. En la ruta transapendicular los medicamentos en
forma ionizada atravesarn la piel por la va que ofrece menos resistencia:
las glndulas sudorparas, las glndulas sebceas y los folculos pilosos.
En la ruta transdrmica la corriente elctrica provoca la degradacin de las
protenas y pptidos que unen las clulas formando pequeos microporos
por donde pasan los medicamentos en forma ionizada. La aplicacin de
electricidad para vencer esta barrera cutnea nos va a permitir mejorar la
absorcin de productos que recogen estas caractersticas: escopolamina,
clonidina, fentanilo, corticosteroides y nitritos, y abrir la posibilidad a un
gran nmero de medicamentos. Por tanto, sus posibilidades de utilizacin
son dos:
1. Tratamiento local o tpico: tiene las ventajas de evitar las influencias sistmicas y enterales mejorando la biodisponibilidad del frmaco,
evita fluctuaciones en su concentracin, permite una mayor concentracin
en el foco de actuacin y minimiza los efectos secundarios, si bien tambin tiene inconvenientes como es la difusibilidad limitada no pudiendo
acceder a rganos profundos. Sus indicaciones son: procesos patolgicos
focales y delimitados, de buena accesibilidad, y sin otra afectacin sistmica concomitante.
2. Tratamiento transdrmico: se refiere al tratamiento local de reas
extensas de dolor nociceptivo y/o neuroptico mediante aplicacin de
pomadas, ungentos, etc. pero en la actualidad se basa en la administracin de frmacos con carcter sistmico por va transcutnea, como alternativa a otras vas. Est indicada en dolor crnico, para aplicacin en los
puntos tender o gatillo e hiperalgesia como ocurre en la fibromialgia, en
el tratamiento del dolor neuroptico, como complemento teraputico y en
el tratamiento de patologas como la hiperhidrosis palmar.
En el momento actual los sistemas de administracin por iontoforesis se
han visto mejorados como consecuencia la aplicacin de nuevas tecnologas que mejoran las formas de aplicacin de corriente elctrica y la aparicin de nuevos materiales que permiten una administracin mucho ms
cmoda y eficaz de los mismos. Dicha administracin se produce como
consecuencia de la formacin de un depsito de medicamento justo debajo de la zona de piel sometida a la accin elctrica. La cantidad de medicamento que se va a acumular en ese depsito va a depender de diversos
factores: nivel de corriente, duracin del impulso elctrico y estado del
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tejido local. A este respecto el mayor condicionante va a ser el estado de

la vascularizacin, pues la vasoconstriccin facilita la acumulacin de
medicamento en esa zona. De aqu que el reciente diseo de sistemas de
administracin que incluyen corrientes muy bajas, de hasta 0,1 mA. reducen la vasodilatacin en la dermis mejorando la difusin.
5.2 Novedades teraputicas en parches
Este sistema se ha usado ampliamente para el tratamiento del dolor crnico. En el sistema transdrmico de reservorio el frmaco se halla incorporado en una matriz polimrica adhesiva que permite su liberacin continua al sistema circulatorio. A diferencia de otros sistemas, este parche no
precisa de un reservorio lquido con lo cual se minimiza el riesgo de liberacin brusca o abuso potencial del frmaco. Disponemos de dos frmacos opiceos para su empleo por va transdrmica: buprenorfina (Transtec) y fentanilo.
En la actualidad se han desarrollado otras formulaciones de aplicacin
transdrmica cuyo objetivo, en combinacin con otros frmacos para el
dolor, es el tratamiento del dolor neuroptico perifrico secundario a neuralgia postherptica, neuropata diabtica, neuropata asociada al VIH,
dolor neuroptico por cncer o dolor del miembro fantasma, sndromes
para los que, hasta ahora, no tenamos grandes opciones teraputicas. En
este contexto, en los ltimos aos han aparecido los parches de capsaicina al 8% (Qutenza) y de lidocana al 5% (Versatis).
En el mercado ya existan formulaciones de capsaicina que se han venido utilizando para el tratamiento del dolor neuroptico perifrico, pero se
presentaban en forma de crema, de aplicacin cada 8 horas, a una concentracin ms diluida y con un efecto muy limitado. La aparicin de los parches de capsaicina con una alta concentracin (8%) produce un alivio del
dolor durante 3 meses debido a que acta directamente sobre el origen del
dolor, produciendo una regresin o anulacin del receptor TRPV1, que se
sobreexpresa en situaciones de dolor en las terminaciones nerviosas perifricas. Esta anulacin es reversible, recuperndose la funcin normal
pasado un tiempo. Qutenza es un parche cutneo de 280 cm2 que contiene un total de 179 mg de capsaicina 640 microgramos de capsaicina por
cada cm2 de parche (8% p/p). Se coloca sobre las zonas afectadas por el
dolor, delimitadas por el mdico, utilizando un mximo de 4 parches,
sobre piel intacta, no irritada y seca, en la que previamente se ha aplicado
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anestesia local ms un borde de 1 a 2 cm, y se deja actuar durante 30

minutos si se aplica en pacientes con neuropata asociada al VIH (en el
pie) y 60 minutos en cualquier otra localizacin. La gran ventaja es que al
no producirse absorcin sistmica, los nicos efectos secundarios que se
han descrito son locales (p. ej. eritema) y que con una nica aplicacin se
consigue un efecto que comienza a los 5-6 das y se mantiene durante 12
semanas.
Segn las ltimas revisiones, los parches de lidocana tpica al 5% (Versatis) aplicados en la zona dolorosa proporcionan un alivio del dolor
neuroptico localizado, sobre todo cuando hay presencia de alodinia. Los
parches contienen 700 mg de hidrogel de lidocana, es decir, 5 mg de lidocana por cada cm2. Est aprobado para el tratamiento del dolor neuroptico de origen perifrico como la neuralgia postherptica, pero ha demostrado su efectividad analgsica en otras varias neuropatas perifricas agudas y crnicas como la neuropata diabtica, el sndrome del tnel carpiano, el sndrome doloroso regional complejo, la osteoartritis, la lumbalgia
crnica y el dolor miofascial. Diversos estudios clnicos han demostrado
un favorable perfil de seguridad y tolerabilidad, con mnimos efectos
adversos y de interacciones farmacolgicas debido a la baja proporcin
del frmaco que se absorbe (menos del 5%), que es incluso menor en
pacientes con neuropatas.
El tratamiento consiste en la aplicacin de hasta 3 parches durante 12
horas al da para cubrir el rea de mximo dolor (alodinia), seca e intacta.
Se recomienda su uso por periodos de mnimo 2 semanas, sin necesidad
de titular. El alivio de los sntomas se inicia a la media hora de la aplicacin y su efecto analgsico aumenta gradualmente con el uso repetido del
medicamento pues se ha visto que la aplicacin repetida influye indirectamente en el mecanismo central de generacin del dolor, debido a la reduccin de la hiperexcitabilidad de los nociceptores perifricos situados justo
debajo del sitio de aplicacin del parche. De esta forma, la proteccin
mecnica que aporta el parche cubriendo las reas de piel hipersensible y
de alodinia, contribuye en forma inmediata a su eficacia, mientras que el
componente farmacolgico empieza a desarrollar una eficacia ms pronunciada tras un tratamiento repetido, lo que se evidencia en un alivio del
dolor progresivo.
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Anexo
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Legislacin espaola
sobre Formulacin
Magistral
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Esquema del captulo

Orden de 14 de febrero de 1997, por la que se
establecen determinados requisitos en la prescripcin
y dispensacin de frmulas magistrales y preparados
oficinales para tratamientos peculiares
Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se
aprueban las normas de correcta elaboracin y control
de calidad de frmulas magistrales y preparados
oficinales
Orden SCO/3262/2003, de 18 de noviembre, por la que
se aprueba el Formulario Nacional
Ley 20/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional
de los medicamentos y productos sanitarios
Orden SCO/3123/2006, de 29 de septiembre, por la que
se actualiza el Formulario Nacional
Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se
regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones
especiales
Orden SPI/2891/2010, de 3 de noviembre, por la que se
aprueba la cuarta edicin de la Real Farmacopea
Espaola
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Legislacin espaola sobre Formulacin Magistral
Orden de 14 de febrero de 1997, por la que se establecen

determinados requisitos en la prescripcin y dispensacin
de frmulas magistrales y preparados oficinales para tratamientos
peculiares
El artculo 40 de la Ley 14/1986, de 25 de abril (RCL 1986, 1316),
General de Sanidad, en sus apartados 5 y 6, habilita a la Administracin
Sanitaria del Estado para dictar la reglamentacin de los medicamentos de
uso humano que, al afectar al ser humano, pueden suponer un riesgo para
la salud de las personas y de las actividades de las personas fsicas dedicadas a la preparacin, elaboracin y fabricacin de esos medicamentos.
Por su parte, la Ley 25/1990, de 20 de diciembre (RCL 1990, 2643), del
Medicamento, dispone en su artculo 31.2 que el Ministerio de Sanidad y
Consumo establecer los requisitos especiales para la prescripcin y dispensacin de los medicamentos que por su naturaleza lo requieran o para
tratamientos peculiares.
La aparicin masiva en el mercado de productos adelgazantes, la gran
demanda de los consumidores y el mal uso en nuestro pas en la utilizacin de los mismos a travs de frmulas magistrales y preparados oficinales compuestos con sustancias medicinales anorexgenas, solas o en asociacin con otros medicamentos, y la incidencia de estos productos sobre
la salud individual o colectiva, tras los casos detectados de hipertensin
pulmonar y otros desequilibrios psicofsicos, hacen preciso el control de
la Administracin Sanitaria a travs del ejercicio de una de sus competencias, consistente en la valoracin de la idoneidad sanitaria de los medicamentos, prohibiendo la utilizacin de rganos o de glndulas animales,
por suponer un riesgo innecesario cuando existen en el mercado farmacutico los principios activos correspondientes y limitando la utilizacin de
algunas sustancias medicinales, as como sus asociaciones.
Dentro del marco definido por la legislacin nacional, la presente Orden
viene a regular, por primera vez y en la misma lnea que otros pases como
Francia e Italia, determinados aspectos referentes a la elaboracin, prescripcin y dispensacin de frmulas magistrales y preparados oficinales
utilizados en tratamientos peculiares, respetando el principio de libertad
de prescripcin y garantizando a los consumidores la idoneidad sanitaria
de los medicamentos evitando el riesgo para la salud que supone el consumo de estos productos sin un control especfico.
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La presente Orden, de acuerdo con lo dispuesto en los apartados 1 y 2

del artculo 2 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y
con arreglo a lo previsto en el artculo 149.1.16 de la Constitucin (RCL
1978, 2836 y ApNDL 2875), tiene, de una parte, la condicin de norma
bsica sanitaria en cuanto establece exigencias que por afectar a la salud
pblica y al sistema sanitario han de ser de general aplicacin, y de otra,
el carcter de legislacin de productos farmacuticos en cuanto regula
requisitos especiales para la prescripcin y dispensacin de frmulas
magistrales y preparados oficinales.
En virtud de cuanto antecede, de conformidad con lo previsto en el artculo 31.2 de la Ley 25/1990, del Medicamento y de acuerdo con el Consejo de Estado, dispongo:
Artculo 1. mbito de aplicacin
Las disposiciones de esta Orden se aplicarn a las frmulas magistrales
y los preparados oficinales en cuya composicin se incluyan sustancias
medicinales con acciones anorexgenas, psicotrpicas, hormonales, laxantes y diurticas solas o asociadas.
Artculo 2. Requisitos especiales en su prescripcin y dispensacin
1. No se utilizarn rganos o glndulas de origen humano o animal, o
cualquiera de sus derivados, en la preparacin de frmulas magistrales y
preparados oficinales.
2. No se podrn asociar sustancias medicinales de las incluidas en el
artculo 1 de esta Orden entre s o con otras sustancias medicinales en una
misma frmula magistral o preparado oficinal. Excepcionalmente se
podr prescribir una asociacin de dos de estas sustancias, debiendo
acompaar con la prescripcin un informe haciendo constar la necesidad
de esta asociacin, as como su eficacia y seguridad para el tratamiento
peculiar que se implanta.
3. Queda expresamente prohibido la publicidad de frmulas magistrales
y preparados oficinales, de acuerdo con el artculo 7.2, c) de la Ley
25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.
Artculo 3. Criterios a seguir para la prescripcin y dispensacin
en frmulas magistrales y preparados oficinales
Sin perjuicio de lo dispuesto en la Ley del Medicamento, los tratamientos con frmulas magistrales y preparados oficinales regulados por la pre424
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sente Orden y que se refieran a tratamientos contra la obesidad, celulitis u

otras patologas concomitantes debern someterse a las siguientes pautas:
1. Que no sea el tratamiento de eleccin, sino que se prescriba o dispense como tratamiento alternativo en casos demostrados de obesidad severa
o grave.
2. La duracin del tratamiento no ser superior a tres meses, con la obligatoriedad de someter al paciente adems de a las pruebas analticas, bioqumicas y farmacolgicas
usuales, las que la ciencia mdica aconseje para disminuir sus posibles
efectos adversos.
Artculo 4. Dispensacin y anotacin en el libro recetario
de la oficina de farmacia
1. Cuando el mdico prescriba frmulas magistrales dentro de los lmites contenidos en los artculos anteriores debe informar al paciente sobre
las contraindicaciones e interacciones medicamentosas ms importantes
que se puedan producir.
2. El farmacutico en el acto de dispensacin de preparados oficinales
con sustancias medicinales contenidas en el artculo 1 deber informar al
paciente de las advertencias
indicadas en el apartado anterior.
3. Las frmulas magistrales y preparados oficinales debern ser anotadas obligatoriamente en el libro recetario de la oficina de farmacia, conforme a lo dispuesto en el Real Decreto 1910/1984, de 26 de septiembre
(RCL 1984, 2527 y ApNDL 4926), de receta mdica.
Artculo 5. Identificacin
1. Las frmulas magistrales irn acompaadas del nombre y nmero de
colegiado del mdico prescriptor, del nombre del farmacutico que las
prepare, de la composicin cualitativa y cuantitativa, forma farmacutica,
va de administracin, cantidad dispensada, nmero de Registro de libro
recetario, plazo de validez y nombre del paciente, y del resto de la informacin suficiente que garantice su correcta identificacin y conservacin,
as como su segura utilizacin, de acuerdo con lo dispuesto en el artculo
35.4 de la Ley del Medicamento.
2. Los preparados oficinales irn acompaados del nombre del farmacutico que los prepare, de la composicin cualitativa y cuantitativa,
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forma farmacutica, va de administracin, cantidad dispensada, nmero

de Registro del libro recetario, plazo de validez y lote, y del resto de la
informacin suficiente que garantice su correcta identificacin y conservacin, as como su segura utilizacin, segn lo establecido en el artculo
36 e) de la Ley del Medicamento.
3. Cuando la dimensin del envase no permita la inclusin de todos los
datos anteriores, figurarn como mnimo los siguientes: Composicin,
nombre del paciente (si se trata de una frmula magistral) e identificacin
de la farmacia dispensadora. Del resto de datos se informar al paciente.
4. En ningn caso las frmulas magistrales o preparados oficinales
podr identificarse con nombres de fantasa, marcas comerciales, letras,
colores, dgitos o smbolos. Las sustancias medicinales que las componen
se identificarn con la Denominacin Oficial Espaola o Denominacin
Comn Internacional.
Artculo 6. Inspeccin y control
1. Las autoridades sanitarias competentes velarn por el cumplimiento
de las disposiciones recogidas en esta Orden, promoviendo a travs de sus
actuaciones inspectoras el uso racional del medicamento.
2. Las autoridades sanitarias se auxiliarn mutuamente en el ejercicio de
sus funciones inspectoras e informarn al Ministerio de Sanidad y Consumo de los resultados de las inspecciones para el adecuado ejercicio de las
competencias que en materia de productos farmacuticos se atribuyen a la
Administracin General del Estado.
3. La Administracin Sanitaria competente ejercer el control y seguimiento de la prescripcin, dispensacin y consumo de estas frmulas
magistrales y preparados oficinales.
4. En caso necesario se adoptarn las medidas cautelares establecidas en
el artculo 106 a) de la Ley del Medicamento.
5. Los profesionales sanitarios debern notificar a travs del Sistema
Nacional de Farmacovigilancia las reacciones adversas a las frmulas
magistrales o preparados oficinales para los tratamientos peculiares a que
se refiere esta Orden.
Artculo 7. Carcter confidencial
Los datos derivados de las actividades de control e inspeccin y procesamiento de las recetas de frmulas magistrales a base de las sustancias
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medicinales reguladas en la presente Orden tendrn carcter confidencial.

Su utilizacin para fines asistenciales o en inters de la salud pblica se
limitar a dichas finalidades, y obligar a quienes lo utilizaran a respetar
la intimidad, conforme al artculo 10 de la Ley 14/1986, de 25 de abril,
General de Sanidad, a la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y disposiciones concordantes, as como a lo que dispone la Ley
5/1992, de 29 de octubre (RCL 1992, 2347), sobre regulacin del tratamiento automatizado de los datos de carcter personal.
Artculo 8. Comercializacin de frmulas magistrales y preparados
oficinales
1. De conformidad con lo dispuesto en el artculo 103 de la Ley
14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad, y en los artculos 3.5 y 35.2
de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento las frmulas
magistrales y preparados oficinales se dispensarn solamente a travs de
las oficinas de farmacia y de los servicios de farmacia del hospital.
2. Queda prohibida la entrega al paciente de frmulas magistrales y preparados oficinales en la consulta mdica o fuera de los establecimientos
contemplados en el prrafo anterior, as como la venta a domicilio y cualquier otro tipo de venta indirecta.
Artculo 9. Tipificacin de faltas y sanciones
La infraccin de lo previsto en esta norma se sancionar de acuerdo con
la tipificacin de faltas y la cuanta de las sanciones previstas en el captulo segundo del ttulo noveno de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del
Medicamento, y en el captulo sexto del ttulo primero de la Ley 14/1986,
de 25 de abril, General de Sanidad.
Disposicin adicional primera. Carcter bsico y de legislacin sobre
productos farmacuticos
La presente Orden se dicta al amparo de lo establecido en el artculo
149.1.16 de la Constitucin y en el artculo 31.2 de la Ley 25/1990, de 20
de diciembre, del Medicamento. Los artculos 1 a 5, el 8 y las disposiciones adicionales segunda y tercera tendrn la consideracin de legislacin
sobre productos farmacuticos, segn los artculos 2.1 de la Ley 25/1990,
de 20 de diciembre, del Medicamento, siendo de aplicacin directa en
todo el territorio nacional.
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Disposicin adicional segunda. Sustancias y preparados

psicotrpicos
La elaboracin, conservacin, prescripcin y dispensacin de los preparados que incluyen sustancias psicotrpicas, estarn sujetas a la normativa vigente sobre sustancias y preparados psicotrpicos.
Disposicin adicional tercera. Plantas medicinales
Esta Orden no ser de aplicacin a las frmulas magistrales y preparados oficinales elaborados con plantas medicinales, sin perjuicio de las
limitaciones que reglamentariamente pudieran establecerse.
Disposicin transitoria nica. Plazo de adaptacin
de los tratamientos
En el plazo de tres meses a partir de la entrada en vigor de la presente
Orden los mdicos y farmacuticos que prescriban y dispensen respectivamente frmulas magistrales y preparados oficinales, habrn de adaptar
sus actividades a lo establecido en esta disposicin.
Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban

las normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas
magistrales y preparados oficinales
La Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, regula en sus
artculos 35 y 36 los requisitos sanitarios de las frmulas magistrales y
preparados oficinales. As, el apartado 3 del citado artculo 35, relativo a
las frmulas magistrales, establece que en la preparacin de stas se observarn las normas de correcta fabricacin y control de calidad. Por su parte,
el prrafo a) del artculo 36 de la citada Ley, relativo a los preparados oficinales, establece que stos debern estar enumerados y descritos por el
Formulario Nacional. En este sentido, el apartado 5 del artculo 55 de la
misma Ley prev que el Formulario Nacional contendr las frmulas
magistrales tipificadas y los preparados oficinales reconocidos como
medicamentos, sus categoras, indicaciones y materias primas que intervienen en su composicin o preparacin, as como las normas de correcta
preparacin y control de aqullos.
Por otra parte, en su disposicin transitoria segunda, establece que, en
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tanto se apruebe y publique el Formulario Nacional, la elaboracin de frmulas magistrales y preparados oficinales regulados en los artculos 35 y
36 se ajustar a los principios generales establecidos en esta Ley y a las
normas tcnicas y cientficas actualmente aceptadas.
De conformidad con lo expuesto, la incorporacin de nuevas formas
galnicas a las ya tradicionales, as como el progresivo empleo de frmacos
cada vez ms potentes, aconsejan que, no slo en el campo de la tecnologa
farmacutica industrial, sino tambin en el ms limitado de las preparaciones que se realizan tanto en las oficinas de farmacia como en los servicios
farmacuticos, las Administraciones sanitarias adopten las oportunas medidas para que la actividad profesional relativa a la formulacin magistral y
las preparaciones oficinales se ajusten, con el necesario rigor, a pautas procedimentales estrictas y fielmente reproducibles. En este sentido, con independencia de que en el Formulario Nacional, a cuya publicacin precede la
presente norma, se establezcan especiales condiciones para la correcta elaboracin y control de determinadas frmulas magistrales y preparados oficinales y sin perjuicio de que modificaciones legislativas que puedan adoptarse hagan posible una flexibilizacin en la regulacin sobre la materia, el
presente Real Decreto viene a desarrollar los artculos 35 y 36 de la Ley
25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, aprobndose mediante el
mismo las normas de correcta elaboracin y control de calidad aplicables,
con carcter general, a las frmulas magistrales y preparados oficinales.
El presente Real Decreto tiene carcter de legislacin de productos farmacuticos a los efectos previstos en el artculo 149.1.16 de la Constitucin, y de conformidad con lo dispuesto en el artculo 2.1 de la Ley
25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.
En su virtud, a propuesta de la Ministra de Sanidad y Consumo, odas
las partes afectadas, de acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberacin del Consejo de Ministros en su reunin del da 23 de febrero de
2001, dispongo:
Artculo nico. Aprobacin de las normas de correcta elaboracin
y control de calidad de las frmulas magistrales y preparados
oficinales
Se aprueban las normas de correcta elaboracin y control de calidad de
las frmulas magistrales y preparados oficinales que se contienen en este
Real Decreto.
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La aplicacin de dichas normas se entender sin perjuicio de las especiales condiciones que, para la correcta elaboracin y control de determinadas frmulas magistrales y preparados oficinales, se prevean en el Formulario Nacional.
Disposicin adicional nica. Carcter de legislacin
El presente Real Decreto se adopta en desarrollo de la Ley 25/1990, de
20 de diciembre, del Medicamento, y tiene carcter de legislacin de productos farmacuticos, a los efectos previstos en el artculo 149.1.16 de la
Constitucin.
Disposicin transitoria nica. Plazo de adaptacin
Antes del 1 de enero de 2004, las oficinas de farmacia y servicios farmacuticos que elaboren frmulas magistrales y preparados oficinales
habrn de adaptar sus actividades a lo establecido en esta disposicin.
Disposicin final primera. Actualizacin de las normas
Se faculta a la Ministra de Sanidad y Consumo para actualizar las normas que se aprueban en cuanto sea exigido por los avances en las corrientes cientficas y tcnicas y de acuerdo con las orientaciones del derecho
farmacutico comunitario.
Normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas
magistrales y preparados oficinales
Para conseguir el objetivo de calidad de forma fiable es necesaria la
implantacin en todas las unidades de elaboracin de frmulas magistrales y
preparados oficinales de un sistema de garanta de calidad que asegure que:
a) Las frmulas magistrales y preparados oficinales se elaboren y controlen segn las normas de correcta elaboracin y control de calidad.
b) Las responsabilidades del personal estn especificadas.
c) Existan disposiciones sobre la aprobacin definitiva de cada preparado, su almacenaje, distribucin y manipulacin posterior, de forma
que su calidad se mantenga ntegra hasta la fecha de caducidad.
El farmacutico elaborador de frmulas magistrales y preparados oficinales evaluar el grado de aplicacin y conformidad de sus procedimientos a estas normas, mediante la realizacin y registro de autoinspecciones
peridicas, y llevar a cabo las medidas correctoras necesarias.
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CAPTULO PRELIMINAR. OBJETO Y DEFINICIONES.

Objeto: el objeto de esta norma es permitir al farmacutico garantizar la
calidad de sus preparaciones.
Las normas de correcta elaboracin y control de calidad describen las
condiciones generales mnimas que deben reunir el personal, los locales,
el utillaje, la documentacin, las materias primas utilizadas y los materiales de acondicionamiento, la elaboracin, el control de calidad y dispensacin. En ellas se contemplan todos los aspectos que influyen directa o
indirectamente en la calidad de las preparaciones que se realizan tanto en
las oficinas de farmacia como en los servicios farmacuticos.
A los efectos de lo recogido en las presentes normas se entiende por:
1. Acondicionamiento: todas las operaciones, incluido el envasado y
etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para convertirse en un producto terminado.
2. Calibracin: conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la relacin entre los valores indicados por un
instrumento o sistema de medicin o los valores representados por
una medicin material y los valores conocidos correspondientes a
un patrn de referencia.
3. Contaminacin cruzada: contaminacin de una materia prima o
de un producto con otra materia prima o producto.
4. Cuarentena: situacin de las materias primas, de los productos
intermedios, a granel o terminados, y de los materiales de acondicionamiento que se encuentran aislados fsicamente, o de otra
forma efectiva, mientras se toma la decisin de su aprobacin o
rechazo.
5. Documentacin de un lote: conjunto de datos relativos al lote preparado, que constituyen la historia de su elaboracin, acondicionamiento y control, que deben estar disponibles para cada lote en
cualquier momento.
6. Frmula magistral: el medicamento destinado a un paciente
individualizado, preparado por el farmacutico, o bajo su direccin, para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, segn las
normas tcnicas y cientficas del arte farmacutico, dispensado en
su farmacia o servicio farmacutico y con la debida informacin
al usuario.
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7. Frmula magistral tipificada: es la frmula magistral recogida en

el Formulario Nacional, por razn de su frecuente uso y utilidad.
8. Local de preparacin: zona reservada a las operaciones de elaboracin y de control.
9. Lote: cantidad definida de una materia prima, de material de acondicionamiento o de un producto elaborado en un proceso o serie de
procesos determinados, bajo condiciones constantes. La cualidad
esencial de un lote es su homogeneidad.
10. Materia prima: toda sustancia, activa o inactiva, empleada en la
fabricacin de un medicamento, ya permanezca inalterada, se
modifique o desaparezca en el transcurso del proceso (Ley
25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, artculo 8,4).
11. Material de acondicionamiento: cualquier material empleado en
el acondicionamiento de medicamentos, a excepcin de los embalajes utilizados para el transporte o envo. El material de acondicionamiento se clasifica en primario o secundario segn est o no en
contacto con el producto.
12. Nmero de lote: combinacin caracterstica de nmeros, letras o
ambos que identifica especficamente un lote.
13. Preparacin: conjunto de operaciones, de carcter tcnico, que
comprenden la elaboracin de la frmula magistral o preparado oficinal bajo una forma farmacutica determinada, su control y acondicionamiento siguiendo las normas de correcta elaboracin.
14. Preparado oficinal: aquel medicamento elaborado y garantizado
por un farmacutico o bajo su direccin, dispensado en su oficina
de farmacia o servicio farmacutico, enumerado y descrito por el
Formulario Nacional, destinado a su entrega directa a los enfermos
a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacutico.
15. Procedimiento: conjunto de operaciones que deben realizarse, precauciones que han de tomarse y medidas que debern aplicarse,
relacionadas directa o indirectamente con la elaboracin de un
medicamento.
16. Procedimientos normalizados de trabajo: son los procedimientos escritos y aprobados segn las normas de correcta elaboracin
y control de calidad que describen, de forma especfica, las actividades que se llevan a cabo tanto en la elaboracin de una frmula
magistral o preparado oficinal como en su control de calidad.
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17. Producto a granel: producto que ha pasado por todas las fases de
preparacin, excepto el acondicionamiento final.
18. Producto terminado: medicamento que ha pasado por todas las fases
de preparacin, incluyendo su acondicionamiento en el envase final.
19. Registro: recopilacin manual o informtica de todos los datos
relativos a las materias primas, productos intermedios y productos
terminados, ya sean frmulas magistrales o preparados oficinales.
20. Sistema de garanta de calidad: el conjunto de operaciones y actividades organizadas con el objeto de garantizar que los medicamentos posean la calidad requerida para el uso previsto.
CAPTULO I. PERSONAL
Todo el personal que participe en la preparacin de medicamentos en
las oficinas de farmacia o servicios farmacuticos debe tener la cualificacin y experiencia necesarias.
1.1 Responsabilidades y cualificacin del personal de preparacin.
De acuerdo con la legislacin vigente, el farmacutico tiene responsabilidad sobre las preparaciones que se realicen en su oficina de farmacia o
en los servicios farmacuticos a su cargo.
La elaboracin de cualquier preparado slo puede realizarla un farmacutico o, bajo su control directo, otra persona cualificada, con la formacin necesaria.
Las operaciones de control (identificacin, valoracin, etctera) que
exigen una formacin tcnica particular slo puede efectuarlas el farmacutico o, bajo su responsabilidad, personal que posea dicha formacin.
1.2 Organizacin del trabajo.
El farmacutico debe valorar, para una mejor organizacin del trabajo,
la competencia y experiencia necesarias para cada etapa de la preparacin
y del control, precisando en funcin de esta valoracin, por escrito, las
atribuciones de su personal. La supervisin de las operaciones puede delegarse en un farmacutico adjunto.
1.3 Formacin y motivacin.
El farmacutico deber promover y actualizar la formacin de las personas que intervienen en las operaciones de elaboracin y control.
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Adems de procurar que el personal alcance un nivel cientfico y tcnico adecuado, esta formacin tambin debe ir dirigida a destacar la importancia del estricto conocimiento y cumplimiento de estas normas de
correcta elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales, para conseguir el nivel de calidad exigido.
1.4 Higiene del personal.
Las normas de higiene del personal deben ser elaboradas y escritas por
el farmacutico y recoger al menos:
a) La prohibicin de comer, fumar y mascar chicle, as como de realizar prcticas antihiginicas o susceptibles de contaminar el local de
preparacin.
b) La necesidad de utilizar armarios para guardar la ropa y efectos personales.
c) El uso de ropa adecuada en funcin de los tipos de preparacin
(batas, gorros, calzado, guantes, mascarillas, etc.).
d) La limpieza y renovacin de esta ropa de forma regular y siempre
que sea necesario.
e) La separacin temporal del trabajo de preparacin de aquellas personas con afecciones o lesiones en la piel o que sufran cualquier
enfermedad transmisible.
CAPTULO II. LOCALES Y UTILLAJE
En este captulo se recogen una serie de consideraciones de carcter
general, aunque, por su naturaleza, determinadas preparaciones pueden
exigir precauciones complementarias.
En general, los locales y el utillaje han de adaptarse a:
a) La forma galnica.
b) Tipo de preparacin.
c) Nmero de unidades, peso o volumen, a preparar.
2.1 Caractersticas generales del local de preparacin.
2.1.1 Las operaciones de elaboracin, acondicionamiento, etiquetado y
control de una forma farmacutica deben efectuarse en un local, o en una zona
diferenciada del local, llamado de preparacin, diseado o concebido para
estos fines y situado en el Interior de la oficina de farmacia o servicio farmacutico, para permitir una eficaz supervisin por parte del farmacutico.
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2.1.2 En la zona tambin se podrn elaborar aquellos otros preparados

cuya elaboracin es competencia del farmacutico segn la normativa
vigente, no pudindose realizar en la misma otras actividades que puedan
producir contaminacin en las frmulas que se preparen.
2.1.3 Las condiciones que debe reunir estarn en funcin de las preparaciones que se pretendan realizar y de la tecnologa necesaria para ello.
2.1.4 El tamao debe ser suficiente para evitar los riesgos de confusin
y contaminacin durante las operaciones de preparacin. Dependiendo de
las cantidades o de la naturaleza de los productos que se manejen, puede
ser necesario disponer de un espacio cerrado, totalmente reservado, para
las operaciones de preparacin.
Si se elaboran preparados estriles, ser necesario que la zona destinada a tal fin se encuentre aislada, con suelos, techos y paredes que hagan
posible la limpieza con agentes antispticos, y con los mecanismos de filtracin del aire adecuados. Los requisitos de la zona, en cuanto a contaminacin microbiana y de partculas, se establecern por cada responsable en
funcin del tipo de preparado, proceso de fabricacin y tecnologa de esterilizacin que minimice el riesgo de contaminacin cruzada.
2.1.5 Las superficies (suelos, paredes, techos) deben ser lisas y sin grietas y permitir una fcil limpieza y desinfeccin. La zona de preparacin
contar con adecuada proteccin contra insectos y otros animales.
2.1.6 El local de preparacin contar con agua potable y con las fuentes
de energa necesarias. Deber estar bien ventilado e iluminado y su temperatura y humedad relativa ambientales se fijarn de acuerdo con la naturaleza de los productos que vayan a manejarse.
2.1.7 Las operaciones de mantenimiento y limpieza debern realizarse
de acuerdo con instrucciones escritas. Los residuos de cualquier tipo se
evacuarn regularmente en recipientes adecuados. Asimismo, es necesario
extremar el orden para evitar confusiones.
2.1.8 Para realizar las preparaciones se contar, al menos, con los elementos siguientes:
a) Una superficie de trabajo suficiente, de material liso e impermeable,
fcil de limpiar y desinfectar, inerte a colorantes y sustancias agresivas.
b) Una pila con agua fra y caliente, de material liso y resistente, provista de un sifn antirretorno.
c) Una zona diferenciada donde colocar los recipientes y utensilios
pendientes de limpieza.
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d) Un soporte horizontal que evite en lo posible las vibraciones, con

espacio suficiente para la/s balanza/s, y que garantice una correcta
pesada.
e) Un espacio reservado para la lectura y redaccin de documentos en
el que se encuentre a mano toda la documentacin reglamentaria,
incluida la Real Farmacopea Espaola, el Formulario Nacional y
libros de consulta tiles para las preparaciones.
f) Armarios y estanteras con suficiente capacidad para colocar, protegido del polvo y de la luz (si procede), todo aquello que es necesario para las preparaciones.
g) Un frigorfico dotado de termmetro de temperatura mxima y
mnima para almacenar los productos termolbiles, ya sean materias
primas, producto a granel o producto terminado.
2.2 Caractersticas generales del utillaje.
2.2.1 El utillaje debe reunir las siguientes caractersticas generales:
a) Ser adecuado al uso a que se destina y, si procede, estar convenientemente calibrado. Antes de iniciar cualquier elaboracin conviene
evaluar los medios de que se dispone y su adecuacin al tipo de preparacin que va a realizarse.
b) Estar diseado de forma que pueda ser fcilmente lavado, desinfectado e incluso esterilizado si fuese necesario. Ninguna de las
superficies que puedan entrar en contacto con el producto ha de ser
susceptible de afectar a la calidad del medicamento o de sus componentes.
c) Estar fabricado de forma que ningn producto utilizado para el funcionamiento o para el mantenimiento de los aparatos (lubricantes,
tintas, etc.) pueda contaminar a los productos elaborados.
2.2.2 A fin de evitar contaminaciones cruzadas, todos los elementos del
utillaje en contacto con los productos deben limpiarse de forma conveniente.
2.2.3 El utillaje ha de mantenerse limpio y en buen estado de funcionamiento. Las operaciones de limpieza y mantenimiento se realizarn
siguiendo procedimientos normalizados de trabajo que debern establecerse por escrito en funcin del tipo de utillaje y de los productos utilizados. La limpieza se efectuar lo ms rpidamente posible despus de su
utilizacin.
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2.2.4 Los aparatos de medida han de ser controlados y calibrados peridicamente para asegurar la exactitud de los datos ledos o registrados. Se
deben conservar los resultados de estos controles peridicos. Antes de iniciar cualquier operacin, se recomienda efectuar una verificacin de los
aparatos de medida que lo precisen, especialmente las balanzas.
2.2.5 Utillaje mnimo para la elaboracin y control de frmulas magistrales y preparados oficinales.
Ser necesario disponer del equipamiento adecuado para realizar las
preparaciones y controles con las debidas garantas de calidad.
El utillaje mnimo que toda oficina de farmacia o servicio farmacutico
deber disponer para la preparacin de frmulas magistrales y preparados
oficinales se describe en un listado al final de estas normas.
2.3 Locales anejos.
Se vigilar el mantenimiento y limpieza regular de los vestuarios, sanitarios y lavabos. El retrete no tendr acceso directo desde la zona de preparacin.
Para evitar la contaminacin por el personal durante las operaciones de
preparacin se tomarn medidas adecuadas, tales como la utilizacin de
toallas de un solo uso, jabn lquido, etc.
CAPTULO III. DOCUMENTACIN
La documentacin constituye una parte fundamental del sistema de garanta de calidad de los medicamentos preparados en la oficina de farmacia o
servicio farmacutico, evitando los errores inherentes a la comunicacin oral
o derivados de operar con datos retenidos en la memoria y permitiendo, al
finalizar las operaciones, la reconstruccin histrica de cada preparacin.
Los documentos deben ser elaborados, fechados y firmados por el farmacutico. En el caso de tratarse de una oficina de farmacia o servicio farmacutico con mas de un farmacutico, podrn ser elaborados por cualquiera de ellos, pero tendrn que ser ratificados por el farmacutico responsable del mismo, puestos al da peridicamente y, si fuese necesario
introducir modificaciones, stas tambin estarn fechadas y firmadas por
el farmacutico. La documentacin fuera de uso ha de ser retirada para
evitar confusiones.
Los documentos tendrn un ttulo que exprese claramente su objetivo y
contenido y debern estar escritos de forma que sean perfectamente legibles.
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Los documentos se redactarn de forma clara y concisa, debiendo ser

fcilmente comprensibles por el personal que los va a manejar y estar en
todo momento a su disposicin.
Toda la documentacin se archivar y conservar hasta, al menos, un
ao despus de la fecha de caducidad sin perjuicio de aquellos casos regulados por normativa especfica.
La documentacin bsica estar constituida por:
3.1 Documentacin general.
3.2 Documentacin relativa a las materias primas.
3.3 Documentacin relativa al material de acondicionamiento.
3.4 Documentacin relativa a las frmulas magistrales
y preparados oficinales.
Constar, como mnimo, de:
3.1.1 Procedimientos normalizados de limpieza de la zona o local de
preparacin y del material, indicando la frecuencia y los productos a utilizar.
3.1.2 Procedimientos normalizados de mantenimiento y calibracin del
material y los equipos, as como sus programas de ejecucin.
3.1.3 Normas de higiene del personal
3.1.4 Atribuciones del personal que interviene en la elaboracin.
3.2 Documentacin relativa a las materias primas.
Constar de los siguientes documentos:
3.2.1 Registro.
3.2.2 Especificaciones.
3.2.3 Ficha de control de calidad (slo ser necesaria cuando el anlisis
se realice en la oficina de farmacia o servicio farmacutico, apartado
4.1.3).
3.2.1 Registro.
Es el conjunto mnimo de datos que proporcionan la identificacin de
cada materia prima que exista en la oficina de farmacia o servicio farmacutico.
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Debe contener los datos siguientes:

a) Nmero de registro interno.
b) Nombre de la materia prima, expresada en D.O.E. o, en su defecto,
en D.C.I.
c) Proveedor.
d) Nmero de lote.
e) Nmero de control de calidad de la oficina de farmacia o servicio
farmacutico, del proveedor o de un laboratorio acreditado.
f) Fecha de recepcin.
g) Cantidad y nmero de envases.
h) Fecha de caducidad o, en su defecto, del prximo control analtico.
i) Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y firmada por el farmacutico.
3.2.2 Especificaciones.
Consiste este documento en una descripcin detallada de las caractersticas de calidad de las materias primas, incluyendo las condiciones para su
manipulacin, cuando proceda (en el caso de materias primas incluidas en
la Real Farmacopea Espaola ser suficiente con la mencin al nmero de
monografa). Recoger como mnimo:
a) Los requisitos que debe satisfacer la materia prima, segn se establece en la Real Farmacopea Espaola o, en su defecto, en una farmacopea de reconocido prestigio identificacin de la materia prima,
su riqueza, si procede, posibles impurezas y descripcin de los procedimientos analticos que permitan la definicin de las mencionadas caractersticas.
b) Las condiciones de conservacin.
c) Las caractersticas especficas de peligrosidad y toxicidad y las precauciones a tomar durante su manipulacin.
3.2.3 Ficha de control de calidad.
En esta ficha se registrarn los controles efectuados, en su caso, por la
oficina de farmacia o servicio farmacutico.
a) Debe contener, como mnimo, los datos siguientes:
b) Nmero de control interno.
c) Nombre de la materia prima.
d) Nmero de lote.
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d)
e)
f)
g)
h)
Proveedor.
Cantidad.
Fecha de caducidad o de repeticin del control analtico.
Ensayos realizados, mtodos de anlisis y resultados obtenidos.
Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y firmada por el farmacutico.
Estos datos son los contenidos en la ficha-modelo que figura como
ficha 1.
3.3 Documentacin relativa al material de acondicionamiento.
El acondicionamiento primario cumplir con las especificaciones de la
Real Farmacopea Espaola. Adems, habr un registro que contenga,
como mnimo, los datos siguientes:
a) Nmero de registro interno.
b) Identificacin del producto.
c) Proveedor.
d) Nmero de lote.
e) Fecha de recepcin.
f) Cantidad y nmero de envases.
g) Fecha de caducidad, si procede.
h) Condiciones de conservacin, si procede.
i) Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y firmada por el farmacutico.
3.4 Documentacin relativa a las frmulas magistrales
Constar de los siguientes documentos:
3.4.1 Procedimiento normalizado de elaboracin y control: slo ser
necesario para las frmulas no tipificadas, en las frmulas magistrales
tipificadas y preparados oficinales ser el descrito en las monografas del
3.4.2 Gua de elaboracin, control y registro.
3.4.1 Procedimiento normalizado de elaboracin y control.
Contendr toda la informacin necesaria para elaborar correctamente
una determinada frmula magistral.
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Deber contener, como mnimo, los datos siguientes:

a) Identificacin del preparado: nombre y/o composicin cualitativa,
forma farmacutica.
b) Mtodo de elaboracin y su referencia bibliogrfica.
c) Controles analticos a efectuar, mtodos seguidos y lmites establecidos.
d) Material de acondicionamiento necesario.
e) Informacin al paciente.
f) Condiciones de conservacin.
g) Caducidad.
3.4.2 Gua de elaboracin, control y registro.
Contendr toda la informacin necesaria que permita conocer como se
efectu cada preparacin.
Deber contener, como mnimo, los datos siguientes:
a) Nombre de la frmula magistral o preparado oficinal.
b) Composicin.
c) Modus operandi.
d) Nmero de registro/lote de la frmula magistral o preparado oficinal.
e) Forma farmacutica.
f) Cantidad preparada (peso, volumen o nmero de unidades).
g) Fecha de elaboracin.
h) Datos identificativos de las materias primas empleadas: nombre,
cantidades, proveedor y lote.
i) Identificacin del personal elaborador y utillaje utilizado.
j) Control de calidad: pruebas realizadas, personal, aparataje y reactivos empleados y su lote.
k) Fecha de caducidad.
l) Datos de dispensacin: fecha (se comprobar, en los preparados oficinales, que la fecha de la ltima dispensacin est dentro del lmite de caducidad), cantidad, facultativo prescriptor y paciente.
m) Observaciones.
n) Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y firmada por el farmacutico responsable.
Estos datos son los contenidos en la ficha-modelo que figura como
ficha 2.
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CAPTULO IV. MATERIAS PRIMAS Y MATERIAL

DE ACONDICIONAMIENTO
Dada la trascendencia de las materias primas y del material de acondicionamiento en la calidad de las frmulas magistrales y preparados oficinales, el farmacutico debe tener especial cuidado en la recepcin, cuarentena, etiquetado, origen y controles de calidad, manipulacin, almacenaje
y conservacin de los mismos.
4.1 Materias primas.
Las materias primas utilizadas en la preparacin de frmulas magistrales y
preparados oficinales debern ser sustancias de accin e indicacin reconocidas legalmente en Espaa, segn lo dispuesto en la Ley 25/1990, de 20 de
diciembre, del Medicamento, y el Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero,
por el que se regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario Nacional y
los rganos consultivos del Ministerio de Sanidad y Consumo en esta materia.
4.1.1 Origen de las materias primas.
El farmacutico responsable debe confirmar que las materias primas
han sido fabricadas y manipuladas siguiendo las normas de correcta fabricacin que garanticen el cumplimiento de los requisitos de pureza, identidad, riqueza y toxicidad aguda definidos.
Las posibilidades de aprovisionamiento del farmacutico son:
4.1.1.1 Materias primas adquiridas a un centro autorizado, definido
segn el Real Decreto 2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se regula los almacenes farmacuticos y la distribucin al por mayor de medicamentos de uso humano y productos farmacuticos.
4.1.1.2 Materias primas adquiridas a otras entidades.
El farmacutico responsable deber conocer el sistema de calidad del
fabricante de la materia prima y mantendr intercambio de informacin,
bien con ste o con el proveedor, sobre aspectos de produccin, control y
manipulacin.
4.1.1.3 Agua.
Una de las materias primas ms importantes de la preparacin de frmulas magistrales y preparados oficinales, tanto desde el punto de vista
cualitativo como cuantitativo, es el agua. En consecuencia, el farmacutico deber velar especialmente para que satisfaga las condiciones de control de conformidad contempladas en el apartado 4.1.3.
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4.1.1.4 Suministro centralizado por la Administracin.

Ser con carcter excepcional (excepcionales dificultades de abastecimiento).
4.1.2 Recepcin y cuarentena.
Las materias primas se deben examinar en el momento de su recepcin
para verificar la integridad, el aspecto y el etiquetado de los envases.
Cuando, despus de esta primera verificacin, las materias primas recibidas se consideren aceptables, inmediatamente debern registrarse y
ponerse en cuarentena hasta su conformidad definitiva o rechazo. A fin de
evitar toda posibilidad de confusin entre materias primas en cuarentena
y materias primas aceptadas o rechazadas, el almacenaje de las mismas se
realizar en emplazamientos separados, claramente delimitados y rotulados. Es necesario, tambin, para evitar confusiones, establecer un sistema
que permita distinguir a los productos en cuarentena de los aceptados,
mediante la observacin de su etiquetado.
4.1.3 Control de conformidad.
Las materias primas utilizadas en la preparacin de frmulas magistrales y de preparados oficinales cumplirn con los requisitos exigidos por la
Real Farmacopea Espaola o, en su defecto, con una farmacopea de reconocido prestigio.
Los controles de conformidad a realizar dependern del origen y controles a que haya sido sometida la materia prima. Las posibilidades que se
ofrecen son las siguientes:
4.1.3.1 Materias primas controladas por un centro autorizado.
Para asegurar la calidad del producto, se considerar suficiente el nmero de referencia de control y el boletn de anlisis suministrado por el centro autorizado, debidamente firmado por el director tcnico.
En todo caso, dado que la responsabilidad de la calidad de la frmula
magistral o del preparado oficinal corresponde al farmacutico preparador, se considera conveniente que ste verifique, como mnimo, la identidad de las materias primas suministradas mediante alguna prueba de identificacin.
4.1.3.2 Materias primas no controladas por un centro autorizado.
El farmacutico responsable deber realizar el control analtico completo de las materias primas suministradas, para verificar que cumplen con
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las especificaciones de la Real Farmacopea Espaola y, segn el apartado

3.2.3, elaborar la ficha de control de calidad. Tambin podr encargar el
anlisis a un laboratorio debidamente acreditado por la autoridad sanitaria
competente, de conformidad con lo establecido en el Real Decreto
2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se regula los almacenes farmacuticos y la distribucin al por mayor de medicamentos de uso humano
y productos farmacuticos.
4.1.3.3 En cualquiera de los dos casos anteriores, una vez efectuado el
control, el farmacutico proceder como sigue:
4.1.3.3.1 Materias primas aceptadas: el farmacutico les dar un nmero de registro interno, propio de la oficina de farmacia o servicio farmacutico, que ser anotado en la etiqueta y en el registro de materias primas.
Las materias primas aceptadas pasarn a almacenarse en el lugar que les
corresponda.
4.1.3.3.2 Materias primas rechazadas: debern devolverse al proveedor
o eliminarse por un mtodo adecuado a sus caractersticas de peligrosidad
lo ms rpidamente posible. En el nterin, se mantendrn totalmente aparte y debidamente etiquetadas y se registrar su eliminacin.
4.1.4 Etiquetado.
El etiquetado de las materias primas debe ser perfectamente legible y
preciso. En la etiqueta constar como mnimo:
a) Nombre de la materia prima, expresada en D.O.E. o, en su defecto,
en D.C.I.
b) Nmero de registro interno que indicar que la materia prima ha
sido controlada y aceptada y que permitir constatar en cualquier
momento, acudiendo al registro, el origen y la calidad de la materia
prima considerada.
c) Fecha de caducidad o, en su defecto, del prximo control analtico.
d) Condiciones especiales de almacenaje, si las precisa.
e) Cantidad y riqueza.
4.1.5 Registro.
El registro mencionado en los apartados 4.1.2 y 4.1.3 estar permanentemente actualizado y en el mismo constarn, como mnimo, los datos que
se recogen en el captulo III. Documentacin, apartado 3.2.1.
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4.1.6 Almacenaje.
Una vez aceptadas, las materias primas se deben almacenar en condiciones que aseguren su buena conservacin fisicoqumica y microbiolgica y la ausencia de contaminacin cruzada.
El farmacutico debe velar particularmente para que haya una adecuada rotacin de los productos almacenados.
4.2 Material de acondicionamiento.
La adquisicin de los materiales de acondicionamiento primarios recibir una atencin similar a la prestada a las materias primas.
Los diversos materiales de acondicionamiento han de ser registrados,
verificados y almacenados en condiciones apropiadas.
Todos los textos de los materiales impresos debern revisarse antes de
su aceptacin.
El material de acondicionamiento primario o impreso que haya quedado obsoleto o caducado deber destruirse y registrarse su eliminacin.
CAPTULO V. ELABORACIN
Para garantizar, de forma documentada, la calidad del producto elaborado, debern anotarse todas las operaciones realizadas durante la elaboracin, que deben efectuarse siempre de acuerdo con las tcnicas y procedimientos normalizados de trabajo en conformidad con el Formulario
Nacional u otros formularios de reconocido prestigio y con las presentes
normas de correcta elaboracin y control de calidad.
Antes de la preparacin de una frmula magistral o preparado oficinal se
revisarn los procedimientos de trabajo relacionados con su elaboracin.
Es de especial importancia la organizacin del proceso de manera que
se eviten errores, confusiones, omisiones o contaminaciones. Deber prestarse especial atencin a todos aquellos factores que puedan afectar a la
estabilidad del preparado.
5.1 Comprobaciones previas.
Antes de iniciar la elaboracin de un producto, el responsable deber
evaluar la idoneidad de la preparacin desde el punto de vista farmacutico y adems deber comprobar los siguientes aspectos:
5.1.1 La inexistencia, en la zona de trabajo, de cualquier producto, material o documento que sea ajeno a la preparacin que se va a llevar a cabo.
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5.1.2 La disponibilidad, en la zona de trabajo, de la documentacin y

del utillaje necesario, as como de las materias primas, de las que verificar el etiquetado, las condiciones de peligrosidad o toxicidad y la caducidad.
5.1.3 El funcionamiento adecuado del utillaje a emplear. Comprobar
previamente las fechas del ltimo control y calibrado de los aparatos de
medida y anlisis, especialmente las balanzas, actualizndolas si fuese
necesario.
5.1.4 La limpieza adecuada del utillaje y del local.
5.2 Elaboracin.
5.2.1 Las materias primas debern pesarse o medirse por el farmacutico o bajo su control directo. Cuando se trate de sustancias txicas o de elevada actividad farmacolgica, el farmacutico efectuar una comprobacin de la pesada o medida.
Las materias primas poco estables y las peligrosas o txicas (apartado
3.2.2) se debern manipular con las precauciones necesarias.
En todo caso, la elaboracin se llevar a cabo siguiendo los procedimientos descritos en la monografa especfica del Formulario Nacional u
otros formularios de reconocido prestigio y los criterios establecidos en
las presentes normas, especialmente los del apartado 3.4.1.
5.2.2 Durante la elaboracin, los recipientes y utillaje deben estar
correctamente etiquetados, permitiendo, en todo momento, la identificacin completa de las materias primas, productos intermedios o terminados
y la fase en que se encuentra la elaboracin.
5.2.3 Durante la fase de elaboracin ha de cumplimentarse la correspondiente gua de elaboracin y control, que contendr, como mnimo, los
datos que se consignan en el apartado 3.4.2 que permitir en todo momento la reconstruccin del historial de la elaboracin, siendo necesario reflejar en dicha gua el estricto cumplimiento de todos los procesos.
5.2.4 El material de acondicionamiento utilizado ser el adecuado, en
funcin de la naturaleza, forma farmacutica y estabilidad de la frmula
magistral o preparado oficinal, para garantizar su correcta conservacin
hasta la fecha de caducidad.
Las operaciones de etiquetado se llevarn a cabo teniendo especial
cuidado para evitar errores o confusiones y su contenido ser el del
apartado 6.1.
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5.2.5 El control de calidad de las preparaciones terminadas se realiza

mediante la cumplimentacin de los sucesivos procedimientos recogidos
en el Formulario Nacional y en la documentacin descrita en el captulo
III, as como mediante la conformidad del anlisis de las muestras, de
acuerdo con lo establecido en la Real Farmacopea Espaola y en el Formulario Nacional. La decisin de aceptacin o rechazo del producto elaborado, recogida entre los datos del apartado 3.4.2, lleva implcita el reconocimiento, por parte del farmacutico, de su responsabilidad sobre el
producto terminado.
Se establecen como controles mnimos de producto terminado los
siguientes:
a) Frmulas magistrales: examen de los caracteres organolpticos.
b) Frmulas magistrales tipificadas y preparados oficinales: los controles sern los establecidos en el Formulario Nacional.
De los preparados oficinales la farmacia guardar y conservar, en un
lugar apropiado, hasta un ao despus de la fecha de caducidad, una muestra de cada lote preparado, de tamao suficiente para permitir un examen
completo.
Fecha de caducidad: en los preparados oficinales y en las frmulas
magistrales tipificadas se establecer, de acuerdo con la caducidad que
figure en la monografa correspondiente del Formulario Nacional. En el
resto de las frmulas magistrales la fecha se establecer en funcin de la
duracin del tratamiento prescrito.
De conformidad con lo establecido en la legislacin vigente, cuando
la realizacin de alguna fase de la produccin de una preparacin o de
su control analtico se encomiende a otra entidad, se har bajo un contrato en el que debern establecerse claramente las obligaciones de cada
parte.
CAPTULO VI. DISPENSACIN
La dispensacin de frmulas magistrales y preparados oficinales se
ajustar a lo dispuesto en la legislacin vigente.
Las frmulas magistrales y preparados oficinales se dispensarn en
envases adecuados a su naturaleza y al uso al que estn destinados, de
forma que garanticen la proteccin del contenido y el mantenimiento de la
calidad del mismo durante el tiempo de validez establecido por el farmacutico elaborador.
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La dispensacin ir acompaada de la informacin suficiente que

garantice su correcta identificacin, conservacin y utilizacin.
Esta informacin estar constituida por los datos que figuren en la etiqueta y por los que se incluyan en el prospecto, que debern ser conformes al contenido de las monografas del Formulario Nacional.
6.1 Etiquetado.
1. Las etiquetas de los envases de frmulas magistrales y preparados
oficinales se ajustarn a los modelos establecidos en el Formulario
Nacional, estarn expresados en caracteres fcilmente legibles, claramente comprensibles e indelebles y contendrn los siguientes
datos en el acondicionamiento primario:
a) Denominacin del preparado oficinal o, en su caso, de la frmula magistral tipificada, que deber coincidir con la establecida en
el Formulario Nacional.
b) Composicin cualitativa y cuantitativa completa, al menos, de
los principios activos y de los excipientes de declaracin obligatoria.
c) Forma farmacutica, va de administracin y cantidad dispensada.
d) Nmero de registro en el Libro Recetario o soporte que lo sustituya, de acuerdo con la legislacin vigente.
e) Nmero de lote, en el caso de preparados oficinales.
f) Fecha de elaboracin y plazo de validez o fecha de caducidad.
g) Condiciones de conservacin, si procede.
h) Nombre y nmero de colegiado del facuitativo-prescriptor, para
las preparaciones que precisen receta.
i) Nombre del paciente en el caso de las frmulas magistrales.
j) Oficina de farmacia o servicio farmacutico dispensador: nombre, direccin y nmero de telfono.
k) Advertencia: mantngase fuera del alcance de los nios.
2. Cuando la dimensin del envase no permita la inclusin en su etiqueta de todos los datos anteriores, figurarn, como mnimo, los
siguientes:
a) Denominacin del preparado oficinal o, en su caso, de la frmula magistral tipificada, que deber coincidir con la establecida en
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c) Va de administracin, si puede existir confusin.
d) En el caso de frmulas magistrales, nmero de registro del Libro
Recetario o del soporte que lo sustituya de conformidad con la
legislacin vigente.
e) Nmero de lote, en caso de preparados oficinales.
f) Fecha de elaboracin y plazo de validez o fecha de caducidad.
g) Identificacin de la oficina de farmacia o servicio farmacutico
dispensador.
3. El resto de los datos que no se hayan podido incluir en el etiquetado se entregarn junto con la informacin escrita o prospecto dirigido al paciente que deber acompaar a la dispensacin de la frmula magistral o preparado oficinal.
6.2 Informacin al paciente.
En el acto de la dispensacin de la frmula magistral o preparado oficinal, el farmacutico proporcionar al paciente la informacin oral y escrita, necesaria y suficiente, para garantizar su correcta identificacin, conservacin y utilizacin, as como la adecuada observancia del tratamiento.
En el caso de preparados oficinales y frmulas magistrales tipificadas
se ajustar esta informacin a la contenida en el Formulario Nacional.
1. Adems, la informacin escrita, que se deber proporcionar siempre
que se dispense una frmula magistral no tipificada, contendr los
siguientes datos:
a) Oficina de farmacia o servicio farmacutico dispensador: nombre, direccin y nmero de telfono.
c) Forma farmacutica, dosis unitaria y nmero de dosis.
d) Va de administracin.
e) Posologa y frecuencia de administracin segn lo indicado en la
receta.
f) Normas para la correcta administracin.
g) Condiciones de conservacin, si procede.
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h) Advertencia: los medicamentos deben mantenerse fuera del

alcance de los nios.
2. Si la naturaleza del medicamento lo requiere, se debern incluir,
adems, advertencias especiales, tales como:
a) Duracin del tratamiento, cuando tenga que ser limitado.
b) Precauciones de empleo en grupos especiales de poblacin
(nios, mujeres embarazadas o en perodo de lactancia, ancianos, deportistas, patologas especficas).
c) Posibles efectos sobre la capacidad de conduccin de vehculos
o de manipulacin de determinadas mquinas.
d) Medidas que se deben adoptar en caso de sobredosis.
6.3 Dispensacin.
6.3.1 La dispensacin de las frmulas magistrales y de aquellos preparados oficinales que requieran receta mdica se anotar en el Libro Recetario o soporte que lo sustituya de acuerdo con la legislacin vigente.
6.3.2 La dispensacin de frmulas magistrales y preparados oficinales
que contengan sustancias estupefacientes o psicotrpicas o principios activos de especial control mdico deber ajustarse, adems, a su legislacin
especfica.
6.3.3 Despus de la dispensacin, la receta correspondiente se conservar en la oficina de farmacia o servicio farmacutico durante un mnimo
de tres meses, sin perjuicio de lo que se recoge en el artculo 12.2 del Real
Decreto 1910/1984, de 26 de septiembre, de receta mdica.
Listado sobre utillaje mnimo para la elaboracin de frmulas magistrales y preparados oficinales (captulo II, apartado 2.2.5).
A. Equipamiento general:
a) Balanza con precisin de 1 mg.
b) Aparatos de medida de volumen de 0,5 ml hasta 500 ml (matraces aforados de distintas capacidades, probetas, pipetas etc.).
c) Mortero de vidrio y/o porcelana.
d) Sistema de bao de agua.
e) Agitador.
f) Esptulas de metal y de goma.
g) Termmetro.
h) Material de vidrio diverso (vasos de precipitados, matraces cnicos, embudos, vidrio de reloj, etc.).
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i) Lente de aumento.
j) Sistema de produccin de calor.
B. Equipamiento especfico.
1. Se corresponder con el necesario, segn la forma galnica y
tipo de preparacin.
a) Tamices para polvo grueso, fino y muy fino.
b) Sistema para determinar el pH.
c) Sistema para medir el punto de fusin.
d) Si se elaboran cpsulas se dispondr de, al menos, una capsuladora con un juego completo de placas.
e) Si se elaboran vulos o supositorios, se deber disponer de
los correspondientes moldes.
2. Si se elaboran comprimidos y/o grageas ser obligatorio el utillaje siguiente:
a) Mezcladora.
b) Mquina de comprimir.
c) Bombo de grageado.
3. Si se elaboran preparaciones oftlmicas, inyectables u otros preparados estriles, ser necesario disponer de:
a) Autoclave.
b) Dosificadores de lquidos.
c) Equipo de filtracin esterilizante.
d) Campana de flujo laminar.
e) Horno esterilizador y despirogenador de calor seco.
f) Homogeneizador.
g) Equipo para cerrar ampollas y capsular viales.
h) Sistema de lavado de material adecuado.
i) Estufa.
j) Placas Petri.
4. Si se elabora liofilizados, ha de tener:
a) Liofilizador.
b) Nevera con congelador.
5. Si se elaboran pldoras, se dispondr de un pildorero.
6. Para la elaboracin de grnulos o glbulos de homeopata, se
deben tener sistemas de impregnacin y dinamizacin.
7. Si se elaboran frmulas magistrales con productos fcilmente oxidables, deber disponer de una campana para trabajar con gas inerte.
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8. Para realizar las determinaciones analticas de las materias primas y productos elaborados, se dispondr de los aparatos necesarios para cada caso, en conformidad con lo establecido en la
Real Farmacopea Espaola y el Formulario Nacional.
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Orden SCO/3262/2003, de 18 de noviembre, por la que se aprueba

El apartado 5 del artculo 55 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del
Medicamento, y el artculo 1 del Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero, por el que se regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario
Nacional y los rganos consultivos del Ministerio de Sanidad y Consumo
en esta materia, definen el Formulario Nacional como el libro oficial que
contiene, en forma de monografas, las frmulas magistrales tipificadas y
los preparados oficinales reconocidos como medicamentos, sus categoras, indicaciones y materias primas que intervienen en su composicin o
preparacin, as como las normas de correcta elaboracin y control de
aqullos.
Conforme a lo previsto en el apartado 7 del artculo 55 de la misma Ley,
el artculo 25 del Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero, por el que se
regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario Nacional y los rganos consultivos del Ministerio de Sanidad y Consumo en esta materia,
establece que el Formulario Nacional ser aprobado, previo informe de la
Comisin Nacional de la Real Farmacopea Espaola, por el Ministerio de
Sanidad y Consumo, que anunciar en el Boletn Oficial del Estado su
publicacin, establecer la fecha de su entrada en vigor y realizar su edicin oficial. En los rganos consultivos regulados en el citado Real Decreto 294/1995, modificado por el Real Decreto 249/2001, estn representados los colectivos interesados, habindose celebrado reuniones previas
para el estudio y comentarios de los textos que finalmente han sido informados.
Por ltimo, el apartado 6 del artculo 55 de la antes mencionada Ley del
Medicamento dispone que el Formulario Nacional ser objeto de actualizaciones peridicas.
La presente Orden Ministerial tiene carcter de legislacin sobre productos farmacuticos a los efectos previstos en el artculo 149.1.16 de la
Constitucin.
En su virtud, previo informe de la Comisin Nacional de la Real Farmacopea Espaola, odas las partes afectadas y de conformidad con lo
establecido en el artculo 25 y disposicin final segunda del Real Decreto
294/1995, de 24 de febrero, dispongo:
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Primero. Aprobacin del Formulario Nacional

Se aprueba la Primera Edicin del Formulario Nacional, que consta de
81 Monografas de Materias Primas, 21 Monografas de Frmulas Magistrales Tipificadas, 48 Monografas de Preparados Oficinales y los Procedimientos Normalizados de Trabajo, conforme se especifica en el anexo I
de la presente Orden.
Segundo. Edicin oficial
El Ministerio de Sanidad y Consumo llevar a cabo la edicin oficial
del Formulario Nacional, que estar a disposicin de los interesados con
anterioridad a la entrada en vigor de esta Orden Ministerial.
Tercero. Preparados oficinales
Cuarto. Derogacin normativa
Quedan derogadas cuantas disposiciones de igual o inferior rango se
opongan a lo establecido en la presente Orden.
Quinto. Entrada en vigor
La presente Orden entrar en vigor a los tres meses de su publicacin
en el Boletn Oficial del Estado.
Madrid, 18 de noviembre de 2003.
Pastor Julin.
Anexo I. ndice de monografas
Procedimientos normalizados de trabajo.
Procedimientos generales.
PN/L/PG/001/00
PN de elaboracin de los procedimientos normalizados de trabajo.
PN/L/PG/002/00
PN de indumentaria.
PN/L/PG/003/00
PN de higiene del personal.
PN/L/PG/004/00
PN de atribuciones del personal.
PN/L/PG/005/00
PN de recepcin, control de conformidad y almacenamiento de materias primas.
PN/L/PG/006/00
PN de recepcin y almacenamiento del material
de acondicionamiento.
PN/L/PG/007/00
PN de elaboracin y control.
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PN/L/PG/008/00
PN/L/PG/009/00
PN de etiquetado.
PN de control y registro de temperaturas.
Procedimientos de elaboracin de formas farmacuticas.

PN/L/FF/001/00
PN de elaboracin de cpsulas duras.
PN/L/FF/002/00
PN de elaboracin de emulsiones.
PN/L/FF/003/00
PN de elaboracin de geles.
PN/L/FF/004/00
PN de elaboracin de jarabes.
PN/L/FF/005/00
PN de elaboracin de pastas.
PN/L/FF/006/00
PN de elaboracin de pomadas.
PN/L/FF/007/00
PN de elaboracin de soluciones.
PN/L/FF/008/00
PN de elaboracin de suspensiones.
PN/L/FF/009/00
PN de elaboracin de tisanas vegetales.
Procedimientos de operaciones farmacuticas.
PN/L/OF/001/00
PN de pesada.
PN/L/OF/002/00
PN de mezclado.
PN/L/OF/003/00
PN de desagregacin.
PN/L/OF/004/00
PN de tamizacin.
Procedimientos de controles de producto.
PN/L/CP/001/00
PN de determinacin de pH.
PN/L/CP/002/00
PN de determinacin del signo de la emulsin.
PN/L/CP/003/00
PN de determinacin de extensibilidad.
Monografas de materias primas.
Monografas de principios activos.
FN/2003/PA/001
Actico glacial, cido.
FN/2003/PA/002
Alcanfor racmico.
FN/2003/PA/003
Almendras, aceite de, virgen.
FN/2003/PA/004
Almidn de trigo.
FN/2003/PA/005
Bicarbonato de sodio.
FN/2003/PA/006
Brax.
FN/2003/PA/007
Brico, cido.
FN/2003/PA/008
Calamina.
FN/2003/PA/009
Cloral, hidrato de.
FN/2003/PA/010
Clorhexidina, digluconato de, disolucin de.
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FN/2003/PA/011
FN/2003/PA/012
FN/2003/PA/013
FN/2003/PA/014
FN/2003/PA/015
FN/2003/PA/016
FN/2003/PA/017
FN/2003/PA/018
FN/2003/PA/019
FN/2003/PA/020
FN/2003/PA/021
FN/2003/PA/022
FN/2003/PA/023
FN/2003/PA/024
FN/2003/PA/025
FN/2003/PA/026
FN/2003/PA/027
FN/2003/PA/028
FN/2003/PA/029
FN/2003/PA/030
FN/2003/PA/031
FN/2003/PA/032
FN/2003/PA/033
FN/2003/PA/034
FN/2003/PA/035
FN/2003/PA/036
FN/2003/PA/037
FN/2003/PA/038
FN/2003/PA/039
Difenhidramina, hidrocloruro de.

Eritromicina.
Glicerol.
Hidrocortisona.
Hidrocortisona, acetato de.
Hidrxido de calcio.
Iodo.
Ioduro de potasio.
Ipecacuana, extracto fluido normalizado de.
Lidocana, hidrocloruro de.
Mentol racmico.
Metadona, hidrocloruro de.
Metilrosanilina, cloruro de.
Metronidazol.
Morfina, hidrocloruro de.
Nitrato de plata.
Oliva, aceite de, virgen.
xido de zinc.
Permangato de potasio.
Povidona iodada.
Ricino, aceite de, virgen.
Salicilato de metilo.
Saliclico, cido.
Sulfato de aluminio.
Sulfato de cobre pentahidrato.
Tnico, cido.
Timol.
Tretinoina.
Urea.
Monografas de excipientes.
FN/2003/EX/001
Agua conservante.
FN/2003/EX/002
Crema base de Beeler.
FN/2003/EX/003
Crema consistente hidrfila 1.
FN/2003/EX/004
Crema consistente hidrfila 2.
FN/2003/EX/005
Emulsin A/O.
FN/2003/EX/006
Emulsin A/S.
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FN/2003/EX/007
FN/2003/EX/008
FN/2003/EX/009
FN/2003/EX/010
FN/2003/EX/011
FN/2003/EX/012
FN/2003/EX/013
FN/2003/EX/014
FN/2003/EX/015
FN/2003/EX/016
FN/2003/EX/017
FN/2003/EX/018
FN/2003/EX/019
FN/2003/EX/020
FN/2003/EX/021
FN/2003/EX/022
FN/2003/EX/023
FN/2003/EX/024
FN/2003/EX/025
FN/2003/EX/026
FN/2003/EX/027
Emulsin O/A aninica.

Emulsin O/A fluida aninica.
Emulsin O/A fluida no inica.
Emulsin O/A no inica 1.
Excipiente N 1 para cpsulas.
Excipiente N 2 para cpsulas.
Gel adhesivo oral.
Gel de carmelosa sdica.
Gel de metilcelulosa.
Gel fluido de metilcelulosa.
Gel hidroalcohlico de metilcelulosa.
Gel neutro.
Gel neutro hidroalcohlico.
Jarabe simple.
Magma de bentonita.
Sacarosa.
Solucin concentrada de hidroxibenzoatos.
Solucin hidroalcohlica 1.
Solucin hidroalcohlica 2.
Monografas de frmulas magistrales tipificadas y preparados

oficinales.
Monografas de frmulas magistrales tipificadas
FN/2003/FMT/001 Acetato de aluminio, solucin de.
FN/2003/FMT/002 Acetato de hidrocortisona y fenol, crema de.
FN/2003/FMT/003 cido actico, gotas ticas de.
FN/2003/FMT/004 cido saliclico y acetnido de triamcinolona,
crema de.
FN/2003/FMT/005 cido saliclico y acetnido de triamcinolona, gel de.
FN/2003/FMT/006 Colodin con cido lctico y saliclico.
FN/2003/FMT/007 Eritromicina, crema de.
FN/2003/FMT/008 Gel anestsico tpico de lidocana.
FN/2003/FMT/009 Hidrato de cloral, enema de.
FN/2003/FMT/010 Hidrato de cloral, jarabe de.
FN/2003/FMT/011 Hidrocloruro de metadona, solucin al 1% de.
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FN/2003/FMT/012
FN/2003/FMT/013
FN/2003/FMT/014
FN/2003/FMT/015
FN/2003/FMT/016
FN/2003/FMT/017
FN/2003/FMT/018
FN/2003/FMT/019
FN/2003/FMT/020
FN/2003/FMT/021
Hidrocloruro de morfina, solucin oral de.

Hidrocortisona, crema de.
Ipecacuana, jarabe de.
Lidocana compuesta, suspensin bucal de.
Lidocana viscosa.
Lugol dbil, solucin de.
Lugol fuerte, solucin de.
Metronidazol, gel de.
Nitrato de plata, solucin al 2 % de.
Tretinona, gel de.
Monografas de Preparados Oficinales.

FN/2003/PO/001
Aceite alcanforado.
FN/2003/PO/002
Aceite gomenolado.
FN/2003/PO/003
Aceite salicilado con alcohol.
FN/2003/PO/004
Aceite salicilado sin alcohol.
FN/2003/PO/005
cido tnico, solucin de.
FN/2003/PO/006
Agua boricada.
FN/2003/PO/007
Agua de cal, solucin de.
FN/2003/PO/008
Agua timolada.
FN/2003/PO/009
Alcohol alcanforado.
FN/2003/PO/010
Alcohol boricado (a saturacin).
FN/2003/PO/011
Alcohol iodado.
FN/2003/PO/012
Alcohol mentolado al 5 %.
FN/2003/PO/013
Alcohol tnico.
FN/2003/PO/014
Calamina, locin de.
FN/2003/PO/015
Clorhexidina, solucin acuosa al 0,1 % de.
FN/2003/PO/016
Glicerolado de almidn.
FN/2003/PO/017
Pasta al agua.
FN/2003/PO/018
Pasta Lassar.
FN/2003/PO/019
Permanganato de potasio, solucin al 1/10000 de.
FN/2003/PO/020
Polvos de oxido de zinc mentolados.
FN/2003/PO/021
Pomada alcanforada.
FN/2003/PO/022
Pomada analgsica de mentol y salicilato de metilo.
FN/2003/PO/023
Povidona iodada, solucin de.
FN/2003/PO/024
Saliva artificial.
FN/2003/PO/025
Solucin para gargarismos.
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FN/2003/PO/026
FN/2003/PO/027
FN/2003/PO/028
FN/2003/PO/029
FN/2003/PO/030
FN/2003/PO/031
FN/2003/PO/032
FN/2003/PO/033
Solucin rubefaciente.
Sulfato de cobre, solucin al 0,1 % de.
Talco mentolado.
Urea, crema al 15 % de.
Vaselina boricada.
Vaselina mentolada.
Vaselina saliclica.
Violeta de genciana, solucin de.
Fitoterapia.
Monografas de materias primas.
FN/2003/PAF/001 Ajo, polvo de.
FN/2003/PAF/002 Aloe de Barbados.
FN/2003/PAF/003 Cscara sagrada.
FN/2003/PAF/004 Frngula, corteza de.
FN/2003/PAF/005 Frngula, extracto seco normalizado de, corteza de.
FN/2003/PAF/006 Gayuba, hoja de.
FN/2003/PAF/007 Harpagofito, raz de.
FN/2003/PAF/008 Hinojo, fruto de.
FN/2003/PAF/009 Ispgula, cutcula seminal de.
FN/2003/PAF/010 Ortosifn, hoja de.
FN/2003/PAF/011 Romero, hoja de.
FN/2003/PAF/012 Sen, extracto seco normalizado de hoja de.
FN/2003/PAF/013 Sen, hoja de.
FN/2003/PAF/014 Valeriana, raz de.
FN/2003/PAF/015 Zaragatona, semilla de.
Monografas de preparados oficinales.
FN/2003/POF/001 Aloe de Barbados, cpsulas duras de.
FN/2003/POF/002 Cscara sagrada, cpsulas duras de.
FN/2003/POF/003 Corteza de frngula, cpsulas duras de.
FN/2003/POF/004 Cutcula de ispgula, polvo para suspensin oral de.
FN/2003/POF/005 Extracto seco de hoja de sen, cpsulas duras de.
FN/2003/POF/006 Extracto seco de corteza de frngula, cpsulas
duras de.
FN/2003/POF/007 Fruto de hinojo, cpsulas duras de.
FN/2003/POF/008 Hoja de gayuba, cpsulas duras de.
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FN/2003/POF/009
FN/2003/POF/010
FN/2003/POF/011
FN/2003/POF/012
FN/2003/POF/013
FN/2003/POF/014
FN/2003/POF/015
Hoja de ortosifn, cpsulas duras de.

Hoja de romero, cpsulas duras de.
Hoja de sen, cpsulas duras de.
Polvo de ajo, cpsulas duras de.
Raz de harpagofito, cpsulas duras de.
Raz de valeriana, cpsulas duras de.
Semilla de zaragatona, polvo para suspensin
oral de.
Anexo II. Solicitud de elaboracin de preparado oficial

1. Datos del solicitante:
Nombre y apellidos:
N colegiado:
Oficina de farmacia / servicio farmacutico:
Direccin:
Telfono:
Fax:
E-mail:
2. Datos del preparado oficinal:
Identificacin:
Nombre:
Principio/s activo/s:
Forma farmacutica:
Dosificacin:
Va de administracin:
Composicin cualitativa y cuantitativa completa:

Principio/s activo/s:
Excipiente/s:
Mtodo de preparacin:
Datos farmacolgicos:
Accin farmacolgica:
Indicacin teraputica y posologa
Reacciones adversas:
Precauciones, contraindicaciones e interacciones:
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3. Documentos adjuntos:
Que avalen diez aos de uso:
Respaldo bibliogrfico:
Otros datos que avalen la seguridad y eficacia para esta indicacin:
El abajo firmante declara que:
1. El preparado oficinal objeto de esta solicitud cumple los tres requisitos establecidos en el apartado tercero punto 2 de la Orden
Ministerial por la que se aprueba el Formulario Nacional.
2. Los datos contenidos en este anexo son ciertos.
.............................................., a .......... de ..................................de 200
Firma:
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional

de los medicamentos y productos sanitarios
Captulo IV. De las garantas sanitarias de las frmulas magistrales
y preparados oficinales
Artculo 42. Requisitos de las frmulas magistrales.
1. Las frmulas magistrales sern preparadas con sustancias de accin
e indicacin reconocidas legalmente en Espaa, de acuerdo con el artculo 44.1 de esta Ley y segn las directrices del Formulario Nacional.
2. Las frmulas magistrales se elaborarn en las oficinas de farmacia y
servicios farmacuticos legalmente establecidos que dispongan de los
medios necesarios para su preparacin de acuerdo con las exigencias establecidas en el Formulario Nacional.
No obstante, las oficinas de farmacia y servicios farmacuticos que no
dispongan de los medios necesarios, excepcionalmente y sin perjuicio de
lo establecido en el artculo 67.2, podrn encomendar a una entidad de las
previstas en esta Ley, autorizada por la Administracin sanitaria competente, la realizacin de una o varias fases de la elaboracin y/o control de
frmulas magistrales.
3. En la preparacin de frmulas magistrales se observarn las normas
de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales.
4. Las frmulas magistrales destinadas a los animales estarn prescritas
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por un veterinario y se destinarn a un animal individualizado o a un reducido nmero de animales de una explotacin concreta que se encuentren
bajo el cuidado directo de dicho facultativo. Se prepararn por un farmacutico, o bajo su direccin, en su oficina de farmacia.
5. Las frmulas magistrales irn acompaadas del nombre del farmacutico que las prepare y de la informacin suficiente que garantice su
6. Para la formulacin magistral de sustancias o medicamentos no autorizados en Espaa se requerir el rgimen previsto en el artculo 24 de esta Ley.
Artculo 43. Requisitos de los preparados oficinales.
1. Los preparados oficinales debern cumplir las siguientes condiciones:
a) Estar enumerados y descritos en el Formulario Nacional.
b) Cumplir las normas de la Real Farmacopea Espaola.
c) Ser elaborados y garantizados por un farmacutico de la oficina de
farmacia, o del servicio farmacutico que los dispense.
d) Debern necesariamente presentarse y dispensarse bajo principio
activo o, en su defecto, una denominacin comn o cientfica o la
expresada en el formulario nacional y en ningn caso bajo marca
comercial.
e) Los preparados oficinales irn acompaados del nombre del farmacutico que los prepare y de la informacin suficiente que garantice su
2. Excepcionalmente, y sin perjuicio de lo establecido en el artculo
67.2, las oficinas de farmacia y servicios farmacuticos que no dispongan
de los medios necesarios podrn encomendar a una entidad legalmente
autorizada para tal fin por la Administracin sanitaria competente, la realizacin de una o varias fases de la elaboracin y/o control de, exclusivamente, aquellos preparados oficinales que respondan a una prescripcin
facultativa.
3. Los preparados oficinales destinados a los animales sern elaborados
en oficinas de farmacia de acuerdo con las indicaciones de un formulario
y sern entregados directamente al usuario final.
Artculo 44. Formulario Nacional.
1. El Formulario Nacional contendr las frmulas magistrales tipificadas
y los preparados oficinales reconocidos como medicamentos, sus categor463
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as, indicaciones y materias primas que intervienen en su composicin o preparacin, as como las normas de correcta preparacin y control de aqullos.
2. Las oficinas de farmacia y servicios farmacuticos deben garantizar
que disponen de acceso a la documentacin correspondiente al Formulario Nacional.
3. Queda expresamente prohibida la publicidad de frmulas magistrales
Orden SCO/3123/2006, de 29 de septiembre, por la que se actualiza

el Formulario Nacional
El artculo 44.1 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso
racional de los medicamentos y productos sanitarios, y el artculo 1 del
Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero, por el que se regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario Nacional y los rganos consultivos del
Ministerio de Sanidad y Consumo en esta materia, definen el Formulario
Nacional como el libro oficial que contiene, en forma de monografas, las
frmulas magistrales tipificadas y los preparados oficinales reconocidos
como medicamentos, sus categoras, indicaciones y materias primas que
intervienen en su composicin o preparacin, as como las normas de
correcta elaboracin y control de aqullos.
El artculo 25 del Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero, establece
que el Formulario Nacional, as como sus adiciones y correcciones, sern
aprobados, previo informe de la Comisin Nacional de la Real Farmacopea Espaola, por el Ministerio de Sanidad y Consumo, que anunciar en
el Boletn Oficial del Estado su publicacin, establecer la fecha de su
entrada en vigor, y realizar su edicin oficial. As mismo, en su disposicin adicional primera se establece que el Formulario Nacional ser objeto de actualizaciones peridicas.
En estas actualizaciones peridicas se considerarn, para su inclusin,
aquellos preparados oficinales que hayan sido solicitados a la Agencia
Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Las nueve monografas de preparados oficinales que constituyen el
anexo se han elaborado segn las solicitudes recibidas en la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, si bien no se recogen otro
tipo de preparaciones, consideradas medicamentos, porque pueden ser ela464
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boradas como frmulas magistrales bajo prescripcin facultativa siempre

que tengan accin e indicacin reconocida legalmente en Espaa, ni tampoco las que corresponden a productos cosmticos, plaguicidas, etc., porque se elaboran segn lo dispuesto en su reglamentacin especfica.
Adems, la Orden SCO/3262/2003, de 18 de noviembre, por la que se
aprueba el Formulario Nacional, prev en su apartado tercero un periodo
transitorio para la elaboracin de preparados oficinales no incluidos en la
primera edicin del Formulario Nacional y que concluye con la publicacin de esta Orden.
A partir de la entrada en vigor de esta orden, el Formulario Nacional se
compone del volumen publicado en enero de 2004 y de las monografas
incluidas como anexo de esta Orden, publicadas en un volumen aparte.
En la elaboracin de esta disposicin han sido odos los sectores afectados y ha emitido informe previo la Comisin Nacional de la Real Farmacopea Espaola.
Esta disposicin tiene carcter de legislacin sobre productos farmacuticos a los efectos previstos en el artculo 149.1.16 de la Constitucin, y
de conformidad con lo dispuesto en el apartado 1 de la disposicin final
primera de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de
los medicamentos y productos sanitarios.
Esta Orden se dicta de conformidad con lo establecido en las disposiciones adicional primera y final segunda del Real Decreto 294/1995, por el
que se regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario Nacional y los
rganos consultivos del Ministerio de Sanidad y Consumo en esta materia.
En su virtud, dispongo:
Artculo nico. Actualizacin del Formulario Nacional.
1. Se aprueba la primera actualizacin del Formulario Nacional, con la
inclusin de nueve monografas de preparados oficinales, conforme se
especifica en el anexo.
2. Todas las solicitudes autorizadas de acuerdo con el apartado tercero
de la Orden SCO/3262/2003, de 18 de noviembre, por la que se aprueba
el Formulario Nacional, quedan sin efecto y se procede al archivo de las
solicitudes que se encuentren en trmite.
Disposicin derogatoria nica. Derogacin normativa.
Queda derogado el apartado tercero de la Orden SCO/3262/2003, de 18 de
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noviembre, por la que se aprueba el Formulario Nacional, por lo que slo se

considerarn preparados oficinales los incluidos en el Formulario Nacional.
Disposicin final nica. Entrada en vigor.
Anexo. Monografas de frmulas magistrales tipificadas
Monografas de Preparados Oficinales
FN/2006/PO/034: Agua de alibour.
FN/2006/PO/035: Alcohol de romero al 5%.
FN/2006/PO/036: Alcohol glicerinado.
FN/2006/PO/037:Crema analgsica de salicilato de metilo, mentol y
alcanfor.
FN/2006/PO/038: Eosina al 2%, solucin acuosa de.
FN/2006/PO/039: Minoxidil al 2%, solucin de.
FN/2006/PO/040: Polvos pdicos.
FN/2006/PO/041: Pomada de blsamo de Per.
FN/2006/PO/042: Sulfato de zinc, solucin al 0,1% de.
Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula

la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales
Captulo III. Acceso a medicamentos en condiciones diferentes
a las autorizadas
Artculo 13. Requisitos para el acceso a medicamentos en condiciones diferentes a las autorizadas en Espaa.
1. La utilizacin de medicamentos autorizados en condiciones diferentes
a las establecidas en su ficha tcnica, tendr carcter excepcional y se limitar a las situaciones en las que se carezca de alternativas teraputicas autorizadas para un determinado paciente, respetando en su caso las restricciones que se hayan establecido ligadas a la prescripcin y/o dispensacin del
medicamento y el protocolo teraputico asistencial del centro sanitario. El
mdico responsable del tratamiento deber justificar convenientemente en la
historia clnica la necesidad del uso del medicamento e informar al paciente
de los posibles beneficios y los riesgos potenciales, obteniendo su consentimiento conforme a la Ley 41/2002, de 14 de noviembre.
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2. La Agencia podr elaborar recomendaciones de uso cuando pudiera

preverse razonablemente un riesgo para los pacientes derivado de la utilizacin de un medicamento en condiciones no contempladas en la ficha
tcnica, cuando se trate de medicamentos sometidos a prescripcin mdica restringida, conforme al Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, o
cuando el uso del medicamento en estas condiciones suponga un impacto
asistencial relevante.
La utilizacin de medicamentos autorizados en condiciones diferentes a
las establecidas en su ficha tcnica, siguiendo las recomendaciones de uso
emitidas por la Agencia, responder en todo caso a los requisitos establecidos en el apartado anterior.
3. Las recomendaciones que emita la Agencia se tendrn en cuenta en
la elaboracin de protocolos teraputicos asistenciales de los centros sanitarios.
Artculo 14. Actuaciones de la Agencia.
La Agencia, en el acceso a medicamentos en condiciones diferentes a
las autorizadas, ser responsable de:
a) Elaborar recomendaciones de uso en los supuestos especificados
en el artculo 13. Dichas recomendaciones se basarn en los
datos de eficacia y seguridad disponibles, revisndose asimismo
los resultados de los ensayos clnicos de los que tenga conocimiento y el plan de gestin de riesgos del medicamento. Para su
elaboracin, la Agencia podr contar con su red de expertos y
recabar informacin del titular de la autorizacin de comercializacin.
b) Establecer un sistema de intercambio de informacin con las autoridades competentes de las comunidades autnomas.
c) Revisar las recomendaciones cuando los nuevos datos as lo aconsejen.
d) Informar al titular de la autorizacin de comercializacin sobre las
recomendaciones de uso.
e) Notificar las sospechas de reacciones adversas al titular de la autorizacin de comercializacin, de acuerdo a lo previsto en el Real
Decreto 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano.
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Artculo 15. Obligaciones del mdico responsable del tratamiento.

El mdico responsable del tratamiento estar obligado a:
a) Informar al paciente en trminos comprensibles, de la naturaleza del
tratamiento, su importancia, implicaciones y riesgos, y obtener su consentimiento conforme a la Ley 41/2002, de 14 de noviembre.
b) Notificar las sospechas de reacciones adversas de acuerdo a lo previsto en el Real Decreto 1344/2007, de 11 de octubre.
c) Respetar en su caso las restricciones que se hayan establecido ligadas
a la prescripcin y/o dispensacin y el protocolo teraputico asistencial
del centro sanitario.
Artculo 16. Obligaciones del titular de la autorizacin de comercializacin del medicamento.
El titular de la autorizacin de comercializacin del medicamento estar obligado a:
a) Notificar las sospechas de reacciones adversas de las que tenga
conocimiento de acuerdo con el Real Decreto 1344/2007, de 11 de
octubre.
b) No realizar promocin del uso del medicamento en condiciones
diferentes a las autorizadas, ni distribuir ningn tipo de material que,
de forma indirecta, pudiera estimular su uso.
c) Proporcionar a la Agencia cualquier informacin relativa al medicamento que pudiera tener un impacto a efectos de las recomendaciones de uso.
Orden SPI/2891/2010, de 3 de noviembre, por la que se aprueba

la cuarta edicin de la Real Farmacopea Espaola.
La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios establece en su artculo 11 apartado 3 que
la Real Farmacopea Espaola es el cdigo que establece la calidad que
deben cumplir los principios activos y excipientes que entran en la composicin de los medicamentos de uso humano y veterinario.
Al respecto, esta ley establece que la Real Farmacopea Espaola est
constituida por las monografas contenidas en la Farmacopea Europea del
Consejo de Europa y, en casos justificados, por las monografas peculia468
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res espaolas. Para las sustancias fabricadas en pases pertenecientes a la

Unin Europea rige, en defecto de la Farmacopea Europea, la monografa
de la farmacopea del pas fabricante y, en su defecto, la de un tercer pas.
La Farmacopea incluir monografas convenientemente ordenadas y codificadas con las especificaciones de identidad, pureza y riqueza de, como
mnimo, los principios activos y excipientes, as como los mtodos analticos oficiales y textos generales necesarios para la correcta aplicacin de
las monografas. Las especificaciones definidas en las monografas constituyen exigencias mnimas de obligado cumplimiento. Toda materia
prima presentada bajo una denominacin cientfica o comn de la Farmacopea en vigor debe responder a las especificaciones de la misma.
Segn el Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero, por el que se regula
la Real Farmacopea Espaola, el Formulario nacional y los rganos consultivos del Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad en esta materia, la Real Farmacopea Espaola es el libro oficial que recopila las normas especficas, redactadas en forma de monografas, que describen la
calidad fsica, qumica y biolgica que deben observar las sustancias
medicinales y excipientes destinados a uso humano y veterinario, as
como los mtodos analticos para su control.
A su vez la referida Ley 29/2006, de 26 de julio, establece que la Real
Farmacopea Espaola se actualizar y publicar peridicamente. El
Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad, a travs de la Agencia
Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, fijar y publicar en el
Boletn Oficial del Estado la fecha de la puesta en vigor de los sucesivos
volmenes de la Real Farmacopea Espaola. Esta publicacin y sus
correspondientes actualizaciones se realizar en castellano, lengua oficial
espaola del Estado.
El Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad aprob la tercera edicin de la Real Farmacopea Espaola, mediante la Orden SCO/3129/2005,
de 30 de septiembre, por la que se aprueba la tercera edicin de la Real
Farmacopea Espaola,
Por otro lado, la sexta edicin de la Farmacopea Europea, ha sido elaborada por la European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM)
bajo los auspicios del Consejo de Europa, segn los trminos de la Convencin sobre la elaboracin de una Farmacopea Europea (Serie de Tratados Europeos n 50) enmendados por el Protocolo a la Convencin (Serie
de Tratados Europeos n 134), del cual es miembro Espaa desde 1987.
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Los objetivos perseguidos son armonizar las especificaciones de las

sustancias medicamentosas que presenten un inters general para la poblacin europea y conseguir poner a punto ms rpidamente especificaciones
relativas a las sustancias medicamentosas nuevas que aparecen en el mercado en nmero creciente.
Estos objetivos se logran mediante la creacin de una Farmacopea
Europea constituida por monografas que se convierten en normas oficiales aplicables en el territorio de los Estados contratantes.
En consecuencia, la finalidad de la Farmacopea Europea es promover la
salud pblica mediante el establecimiento de normas comunes reconocidas que puedan ser utilizadas por los profesionales de la salud y en general en todos los casos en los que sea relevante la calidad de los medicamentos. Tales normas pretenden garantizar el empleo seguro de los medicamentos en pacientes y consumidores.
Esta Farmacopea Europea se utiliza ampliamente a escala internacional
y para ello la EDQM del Consejo de Europa intenta trabajar en contacto
estrecho con los estados miembros, a fin de satisfacer mejor sus necesidades y facilitar su cooperacin, procurando la mayor difusin de sus normas de calidad.
Por ello se ha considerado conveniente elaborar la cuarta edicin de la
Real Farmacopea Espaola, recopilando en un texto la sexta edicin de la
Farmacopea Europea as como la nica la monografa espaola que no
figura en la misma.
Mediante esta Orden, por tanto, se aprueba la cuarta edicin de la Real
Farmacopea Espaola, sustituyendo en su totalidad a la tercera edicin,
que queda derogada.
En la elaboracin de esta disposicin ha emitido informe previo el Consejo de Consumidores y Usuarios, y la Comisin Nacional de la Real Farmacopea Espaola y han sido odos los sectores afectados y consultadas
las Comunidades Autnomas.
Esta Orden se dicta al amparo de las competencias en materia de legislacin sobre productos farmacuticos que atribuye al Estado el artculo
149.1.16 de la Constitucin, as como en virtud de lo dispuesto en el artculo 11 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de
los medicamentos y productos sanitarios, y en el artculo 25 y la disposicin final segunda del Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero, por el que
se regula la Real Farmacopea Espaola, el Formulario Nacional y los
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rganos consultivos del Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad

en esta materia.
En su virtud, dispongo:
Artculo nico. Aprobacin y publicacin de la cuarta edicin
de la Real Farmacopea Espaola.
1. Esta Orden tiene por objeto la aprobacin de la cuarta edicin de la
Real Farmacopea Espaola, que consta de 3.230 monografas y 330 mtodos generales.
2. El Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad publicar la cuarta edicin de la Real Farmacopea Espaola y realizar su edicin oficial.
Disposicin derogatoria nica. Derogacin normativa.
Queda derogada la Orden SCO/3129/2005, de 30 de septiembre, por la
que se aprueba la tercera edicin de la Real Farmacopea Espaola, as
como cuantas disposiciones de igual o inferior rango se opongan a lo establecido en esta Orden.
Disposicin final nica. Entrada en vigor.
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AspectosPracticos de La Farmacotecnia en Un Servicio de Farmacia

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Todos los derechos reservados.

Aprovechando el ttulo del 56 Congreso Nacional de la

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Especialista de Farmacia Hospitalaria. Servicio de Farmacia