MODELO DE UN

COMPARTIMENTO
Dra. Mara Nella Gai

Tipos de administracin
Bolus i.v
Infusin i.v.
Bolus + infusin i.v.
Infusin iv rpida + infusin iv lenta
Administracin extravascular
Dosis mltiple i.v. y extravascular

Bolus i.v
Considera

la administracin de frmaco en
solucin acuosa directamente a la circulacin y
en forma instantnea
Xo = Dosis
K = constante de velocidad de eliminacin
Vd = volumen de distribucin
t1/2 = vida media
Cl = clearance
ABC = rea bajo la curva de concentracin
plasmtica versus tiempo

Modelo de un compartimento
Bolus i.v.

Xo

Cpl

dX
K X
dt

dX
K dt
X
dX
K dt lmites ?

dX
K dt

X
X

Xo

X Xo e

Kt

ln X ln Xo Kt
X
Cpl
Vd

C C e
0

Kt

Significado de X, C y Vd
X= cantidad de frmaco en el organismo
C = concentracin plasmtica
Vd = constante de proporcionalidad que relaciona X con

C
Lmites de Vd?

Cmo se reconoce el modelo?

tiempo

C = C0e-Kt

lnC =ln C0 -Kt

Cmo se calculan los parmetros

farmacocinticos?
Constante de velocidad de eliminacin
Vida media
Clearance
Volumen de distribucin
ABC

Vida media
Tiempo necesario para que una cantidad o Cpl disminuya
a la mitad.

C C e

Kt

C
C e
2
0

Kt 1 / 2

0.693
t
K
1/ 2

Tiempo para considerar completamente eliminado el

frmaco
T1/2
1
2
3
4
5
6
7
10

% eliminado
50
75
87.5
93.75
96.875
98.4375
99.219
99.902

% remanente
50
25
12.5
6.25
3.125
1.5625
0.781
0.098

Volumen de distribucin

Cantidad de F en el organismo
V
C
d

pl

X
V
C

Clearance
Medida de eliminacin
Fraccin de Vd que es depurada (limpiada) de

frmaco por unidad de tiempo

Cl = K Vd

Habitualmente se expresa en:

volumen/tiempo/peso

Vida media
Qu factores hacen variar la vida media?

Cl
K
Vd

0.693
t
K
1/ 2

t1/ 2

0.693 Vd

Cl

rea bajo la curva de concentracin plasmtica

versus tiempo

ABC Cdt C0 e
Como:

Kt

C0
dt
K

ABC = Dosis/Clearance
Parmetro muy importante en los estudios
de biodisponibilidad y bioequivalencia.

Comportamiento de los parmetros en cinticas

lineales
Vd
Vida media
Clearance
K
ABC

Modelo de un compartimento
Bolus i.v. Tratamiento de datos de
excrecin urinaria
Xo

Cpl

ku
Xu

km

dXu
ku X
dt
Xu

dXu ku X e dt
0

Kt

ku X
1 e
Xu
K
0

Kt

ku X
Xu
K

Xu Xu 1 e

Kt

Xu Xu Xu e

Kt

Mtodo de la cantidad de frmaco que

queda por excretarse o ARE o sigma menos

dXu
ku X
dt

Xu
ku X e
t

Ktm

Mtodo de la velocidad de excrecin

Periodo de
recoleccin
(horas)

Concentracin
de frmaco en
orina (mg/L)

Volumen de
orina (L)

0-1

24,70

0,35

1-2

14,48

0,53

2-4

8,97

1,25

4-6

12,17

0,78

6-8

8,70

0,85

8 - 12

5,95

1,75

12 - 24

5,31

2,25

24 - 36

0,00

2,25

Infusin intravenosa
Caractersticas cinticas de una infusin
Ingreso: orden cero
Eliminacin (salida): primer orden

Modelo de un compartimento.
Infusin i.v

ko

Cpl

dX
ko K X
dt

ko
1 e
X
K

Kt

ko
1 e
Cpl
K Vd

Kt

Infusin intravenosa
Al cabo de un cierto tiempo se llega a una

concentracin estable
Concentracin en estado estacionario o en
steady state.
Qu es en clnica esta Cee o Css?

Tiempo para alcanzar el estado estacionario

T1/2
1
2
3
4
5
6
7
10

% de EE
50
75
87.5
93.75
96.875
98.4375
99.219
99.902

% que falta
50
25
12.5
6.25
3.125
1.5625
0.781
0.098

Infusin intravenosa

k0
Css
K Vd
k0 Css K Vd

Infusin intravenosa
Tiempo necesario para alcanzar el EE: 5 a 7 vidas

medias
Nivel alcanzado del EE: depende de la velocidad de
infusin

Qu pasa cuando 5-7 vidas medias es un tiempo

excesivo para alcanzar la C til?

Bolus + Infusin intravenosa

Bolus:
C = Css es el objetivo
Dosis necesaria Xo = CssVd
Infusin
ko=CssKVd

Bolus + Infusin intravenosa

Resultante de ambas administraciones?
Bolus i.v
C = Co e

Kt

C = Css e

Kt

Infusin i.v

C = Css - Css e

Kt

Bolus + Infusin
Resultante: C = Css todo el tiempo

Infusin rpida + infusin lenta

Administrar primero una infusin rpida, que

alcance la C requerida en menor tiempo

Cuando se logre esa C, cambiar por la velocidad
de infusin ms lenta o normal
Para ello hay que plantearse primero en qu
tiempo se quiere alcanzar la C til.

Infusin rpida + infusin lenta

k0
KT
C
(1 e )
KVd
Calcular la velocidad de infusin (ko rpida) necesaria

para llegar a la C en el tiempo especificado (T)

Calcular la velocidad de infusin (ko normal)
necesaria para llegar a la Css
Administrar la infusin rpida
por el tiempo
especificado y cambiar por la normal o lenta

Clculo de parmetros en infusin i.v

Si: C =
Entonces:

Ln( ) =
Como

Css

k0
K Vd

Se obtiene Vd y Cl

Clculo de parmetros en infusin i.v

ko
1 e
Cpl
K Vd

Kt

Entonces:

Cpl versus (1- ) da una lnea recta de pendiente Css

Como

Css

k0
K Vd

Se obtiene Vd y Cl

Clculo de parmetros post infusin i.v

Al cortar la infusin, el decaimiento de la C se

produce como si se hubiese administrado un bolus

que hubiese generado la C a la que se cort la
infusin.
La infusin puede cortarse bajo 2 circunstancias:
a.- Habiendo llegado al EE
b.- No habiendo llegado al EE

Clculo de parmetros post infusin i.v

a.- Habiendo llegado al EE
C post-infusin= Css e

Kt

ln C post-infusin= lnCss - Kt

lnC

k0
Css
K Vd
t post-infusin

Clculo de parmetros post infusin i.v

b.- No habiendo llegado al EE
El modelo que describe al punto donde se cort la

infusin es incluido el parntesis. La segunda parte

describe el decaimiento de la C:

k0
Kt postinf usin
KT
C postinf usin
(1 e ) e
KVd

Intercepto es el ln de

lnC

k0
(1 e KT )
K Vd
De donde se obtiene Vd
y Cl
t post-infusin

Pendiente es -K