Simultneamente para todos los cromosomas; en realidad, por lo

general toma varios minutos y se produce en un momento

ligeramente diferente para cada uno. La separacin de las cromtidas
en el inicio de la anafase marca otro punto de uso no retorno en la
mitosis: coincide con la destruccin de las protenas "pegamento" que
sujetan las cromtidas juntas y con la destruccin de la principal
reguladora kinasaque impulsa a las clulas en mitosis. Despus de las
cromtidas hermanas se han separado, se alejan unas a otras hacia
diferentes polos del huso. Este movimiento se produce por una
combinacin de dos mecanismos diferentes. Durante un anafase A, la
distancia entre cada cromtida y el polo al que est unido disminuye.
Al mismo tiempo, los dos polos del huso s mismos se mueven ms
separados, tirando de sus grupos unidos de cromosomas con ellos en
un proceso conocido como alargamiento del huso, o la anafase B.
Como los dos grupos de cromosomas se separan, el huso empieza a
desmontar, y nuevas estructuras conocidas en clulas animales como
rganos de vstago forman entre ellos.
La telofase final (griego: telo = final) fase de la mitosis comienza
como los cromosomas comienzan a reformar los ncleos cerca de los
polos .
En casos en los que los cromosomas vecinos en anafase no se toquen
como telofase comienza (como en las clulas grandes), cada
cromosoma se forma su propio ncleo pequeo. Estos entonces se
fusionan para formar un nico ncleo, ms grande. Durante la
telofase, los eventos que dividen la clula en dos tambin comienzan.
Inicialmente, se forma un surco alrededor de la superficie de la clula
en el mismo plano en el que los cromosomas se alinean en la
metafase. En esta posicin, el surco se encuentra a medio camino
entre los dos nuevos ncleos y rodea los rganos madre Una vez
formado, el surco se contrae gradualmente, que divide la clula en
dos lbulos ms o menos iguales en el proceso de la citocinesis. A
medida que el surco se contrae, los rganos madre se renen en un
haz estrecho llamado el cuerpo central, la ltima estructura que
conecta los dos clulas. Los acontecimientos de la telofase requieren
la inactivacin de la ciclina B / CDK1, y sealan que la clula
abandona el estado mittico.
Discusin de la mitosis como una serie de etapas y mirando
fotografas fijas de clulas vivas o fijas pueden hacer que parezca
como un proceso algo esttico, discontinua. Sin embargo, en realidad
es continuo y altamente dinmico, algo que slo puede ser
plenamente apreciado por ver pelculas de clulas en divisin como
aquel cuyo primer cuadro se muestra en la figura 10.7.
LA MITOSIS REQUIERE LA FORMACIN DE UN NUEVO APARATO
LLAMADO EL HUSO
Conceptos clave
Los cromosomas estn separados por el huso mittico.
El eje es una estructura simtrica, bipolar compuesto por
microtbulos que se extienden entre dos polos. En cada polo es un
centrosoma.

 Los cromosomas se unen al huso a travs de las interacciones entre

sus cinetocoros y los microtbulos del huso.
El huso es una estructura dinmica y compleja que de repente
aparece cuando comienza la divisin celular y luego rpidamente se
desmonta como se complete el proceso. Se requiere que al huso para
la mitosis y sirve para dos funciones distintas:
(1) que es responsable de la separacin de los cromosomas
replicados en ncleos hijos durante la divisin del ncleo
(cariocinesis), y
(2) que dirige el proceso de dividir el citoplasma (citocinesis).
Cuando se impide que el huso de la formacin (por ejemplo, por
tratamiento de la clula con varias drogas), los cromosomas se
condensan, pero no experimentan cualquiera de los movimientos de
una mitosis normal y la progresin a travs detiene la divisin. En
muchos sentidos, el huso es un tipo de mquina biolgica que
convierte la energa qumica en trabajo mecnico necesario para
mover los cromosomas y dividir la clula. Su funcin se refleja en su
estructura. La estructura simtrica del huso con dos polos es esencial
para una exitosa mitosis. De hecho, se define la inherente "dos-dad"
de la divisin celular, en el que una clula y su ADN replicado se
dividen por igual en dos clulas hijas separadas.
El huso puede ser visto por varios medios. Los microtbulos,
componente estructural principal del huso, son demasiado pequeos
para ser vistos con el microscopio de luz (es decir, que no se puede
resolver). Como resultado, a pesar de los cromosomas condensados
pueden verse a menudo dentro de las clulas de los animales
superiores por las formas tradicionales de microscopa de luz, el huso
no puede. Sin embargo, en muchas clulas, la forma del huso se
puede inferir porque excluye la mayora de los orgnulos visibles de
su volumen. Esto hace que el espacio ocupado por el huso a aparecer
claro en relacin con el citoplasma circundante. Aunque los cientficos
sospecharon inicialmente que el eje consista en fibras, esta idea no
se demostr hasta principios de 1950. En ese momento, los
refinamientos en el microscopio ptico de polarizacin permite al
huso ser visto en las clulas vivas. Una fotografa tpica de un huso
tomada con este mtodo se muestra en la Figura 10.8, donde el huso
aparece negro oscuro debido a la interaccin entre sus microtbulos y
la luz polarizada.
Con estas tcnicas las posiciones de una o ms protenas especficas
dentro del huso se pueden determinar y cada uno seguidos en el
curso de la mitosis. Una de las protenas que se sigue es casi siempre
la tubulina, ya que permite a los microtbulos ser visualizados.
Cuando se observa con el microscopio electrnico, el huso de la clula
animal madura contiene tres componentes estructurales primarios,
como se muestra en la figura 10.9. Cada una de las dos zonas polares
se define por un centrosoma, como se muestra en la figura 10.10.
Este hermoso orgnulo se compone de un par de estructuras de
tincin pequeas y densamente conocidas como centriolos rodeados
por una nube difusa de un material ms ligera tincin. Posicionados

entre los centrosomas son los cromosomas, que en la mayora de los

organismos son las estructuras ms grandes del huso (vase la figura
10.9). Los cromosomas se componen de fibras de cromatina
compactada, bien en espiral y en gran medida de tincin de 25 nm de
dimetro, y cada uno tiene dos pequeas estructuras llamadas
cinetocoros (griego: Kineto = mvil; chora = espacio) (vase la figura
10.3) que estn unidos a los lados opuestos de su centrmero. Una
densa matriz de microtbulos ms o menos paralelas se extiende
entre los dos polos del huso. Esto se puede ver con especial claridad
en la figura 10.9. Estos microtbulos del huso tienen dos extremos,
uno de los cuales por lo general se encuentra dentro o cerca de un
poste. El otro es libre, ya sea dentro del husillo o va asociado con un
cinetocoro. Los microtbulos emanan de cada uno de los dos polos,
por lo que el huso de una estructura simtrica que est formado por
dos matrices opuestas y superpuestas de los microtbulos. Cada una
de estas matrices se denomina un medio huso. En la mayora de los
vertebrados medios husos contienen 600-750 microtbulos, de los
cuales el 30% - 40% final en los cinetocoros.
Adems de los microtbulos en cada medios husos, otros
microtbulos irradian hacia fuera desde cada polo (ver la figura
10.61). Estos microtbulos se extienden en todas las direcciones,
formando una matriz radial llamado un ster que se centra en cada
polo. Al igual que los microtbulos del huso, todos los microtbulos
astrales estn orientados con un extremo en el polo, mientras que el
otro est situado en un punto distante en el citoplasma. Los steres
desempean varios papeles durante la mitosis. Adems de posicionar
el huso dentro de la clula, que define el plano de la citocinesis,
tambin estn implicados en la separacin de los polos (centrosomas)
durante la formacin del huso y la anafase B.
Los dos cinetocoros en cada cromosoma tambin juegan un papel
crtico durante la mitosis. Su importancia para el movimiento de
cromosomas se reconoci muy temprano, ya que carecen de
fragmentos de cromosomas cinetocoros no pueden someterse a
movimientos dirigidos. Crtica para su funcin es definir su situacin
respecto a la otra. Puesto que se encuentran en lados opuestos del
centrmero, se enfrentan a diferentes polos del huso, lo que permite
un cromosoma replicado para convertirse en adjunto a ambos polos.
Esta relacin de posicin entre los dos cinetocoros es esencial para
asegurar que las dos cromtidas se segregan en diferentes ncleos.
Durante la formacin del huso cada cinetocoro se une a los extremos
de mltiples microtbulos que emanan de uno de los polos, formando
un haz de microtbulos llama una fibra de cinetocoro que extiende
entre ella y el polo, como se muestra en la figura 10.11. fibras de
cinetocoro y cinetocoros no actan simplemente como cuerdas y
ganchos que permiten a los cromtidas que se retiraron a los polos.
Ms bien, a travs de diversas interacciones juegan un papel activo
vital no slo en la definicin de la direccin que el cromosoma se
mover, sino tambin en la generacin de la fuerza para mover el
cromosoma.

Las principales preguntas que deben ser respondidas con el fin de

entender la mitosis a nivel molecular son: De qu forma husillo y
cmo se garantiza su bipolaridad? Cmo se reparte el citoplasma en
dos clulas hijas despus de que los cromosomas se han segregado?
FORMACIN
Y
FUNCIN
DEL
HUSO
DEPENDEN
DEL
COMPORTAMIENTO DINMICO DE LOS MICROTBULOS Y SUS
PROTENAS MOTORAS ASOCIADAS
Conceptos clave
El huso es un complejo montaje de microtbulos y protenas
motoras de los microtbulos dependiente. Los microtbulos estn
altamente organizados con respecto a su polaridad.
Los microtbulos del huso son muy dinmicos. Algunos exhiben
inestabilidad dinmica, mientras que otras experimentan flujo
subunidad.
Las interacciones entre los microtbulos y motores generan fuerzas
que se requieren para ensamblar el huso.
La formacin y el funcionamiento adecuado del huso dependen tanto
de las propiedades dinmicas de sus microtbulos y la funcin de las
protenas motoras de microtbulos dependientes. A pesar de los
microtbulos forman los elementos estructurales bsicos del husillo,
motor protenas estn involucradas en la organizacin de los
microtbulos en un huso y en el movimiento de los cromosomas.
Algunos motores desempean un papel directo en el montaje del
huso y la vinculacin de sus componentes en una unidad coherente,
mientras que otros son responsables de la fijacin de los cromosomas
al huso y la generacin de fuerzas por sus movimientos. A pesar de
que el huso ha sido considerada tradicionalmente como una
estructura de microtbulos, que es ms preciso que se considere
como una coleccin de microtbulos, motores y otras protenas.
Aunque los motores desempean un papel esencial en la generacin
de fuerzas dentro del huso, los microtbulos migrantes son mucho
ms que un marco esttico sobre el que se mueven motores. A lo
largo de la mitosis los microtbulos son extremadamente dinmicos,
y esta cualidad es esencial tanto para el montaje del huso y para la
separacin de los cromosomas.
Dentro del huso, los microtbulos se organizan con respecto a su
polaridad. Como se discute en 7 microtbulos, los dos extremos de un
microtbulo difieren tanto qumica como estructuralmente,
impartiendo un "polaridad" estructural a los microtbulos; un
microtbulo puede ser pensado como apuntando en una direccin o
la otra. Los microtubulos migrantes de cada medio de husos, y los
que en su ster asociado, estn dispuestos con la misma polaridad:
sus extremos son menos cerca del polo, mientras que sus extremos
ms se encuentran a una distancia de ella, como se muestra en la
figura 10.12. Donde se cruzan las dos matrices polarizadas, sus
microtbulos se superponen, creando una regin en el centro del
husillo, donde los microtbulos adyacentes son de polaridad opuesta.
Las orientaciones uniformes de los microtbulos en cada mitad del

huso contrario son necesarios para motores de microtbulos

dependiente de participar en la divisin. Si las polaridades de los
microtbulos dentro de cada media-husillo fueron al azar, diferentes
molculas de cada tipo de motor simplemente se oponen entre s, por
lo que cualquier movimiento neto catico, si no imposible.
Las propiedades dinmicas de los microtbulos desempean un papel
importante durante todas las etapas de la mitosis. El trabajo sobre las
clulas de vertebrados en cultivo y los extractos hechos de los huevos
de la rana Xenopuslaevis revela que los microtbulos en cada ster
estn experimentando inestabilidad dinmica y son ms cortos y
mucho ms dinmica que los microtbulos en las clulas de interfase.
Parte de esta diferencia puede atribuirse a un aumento durante la
mitosis en la frecuencia de las catstrofes, cuando microtbulos ms
extremos pasar de un estado de crecimiento o la polimerizacin de
estado a un encogimiento o despolimerizacin. Tambin se debe en
parte a una disminucin en la frecuencia de rescates, cuando
despolimerizacin de microtbulos o disminuyendo cambiar de nuevo
a una polimerizacin o estado de crecimiento. Este aumento en la
dinmica se produce como clulas entran en mitosis ya que las
protenas del tbulo asociada a microorganismos que normalmente
amortiguan tastrophecidad son inhibidas, mientras que otros que
promueven el crecimiento de los microtbulos se activan. El equilibrio
entre estas dos actividades opuestas es controlada por la quinasa
reguladora mittica maestra, ciclina B / CDK1, que se activa cerca del
momento de rotura de la envuelta nuclear (ver 10.2 La mitosis se
divide en etapas). Como se discute a continuacin, el aumento de la
dinmica de los microtbulos que se produce como clulas entran en
mitosis desempea un papel principal en el montaje del huso.
Como las formas de husillo, un segundo tipo de dinmica de los
microtbulos surge. En este momento, los microtbulos comienzan a
exhibir un comportamiento conocido como flujo subunidad. En esta
curiosa forma de comportamiento, subunidades de tubulina se
incorporan al final, ms de un microtbulos y luego se mueven a
travs de los microtbulos a su extremo menos, desde donde son
liberados. Flux se produce en todos los microtbulos del huso, pero es
particularmente prevalente en los microtbulos dentro de las fibras
del cinetocoro, como se muestra en la figura 10.13 y la figura 10.14.
El origen de flujo no est clara, pero puede ser debido a la interaccin
de ms de husillo microtbulos y negativos con otros componentes
(tales como protenas de motor) que estn involucrados en
organizacin del huso. A pesar de que los microtbulos del huso se
someten flujo, los microtbulos astrales siguen a someterse a la
inestabilidad dinmica. Aunque el propsito de flujo es desconocida,
probablemente juega un papel en el movimiento de los cromosomas,
as como en ayudar a equilibrar las fuerzas dentro del husillo de
manera que sus dos mitades se mantienen simtrica.
Muchos tipos diferentes de protenas motoras interactan dentro de
los microtbulos del huso marco. Tanto el extremo menos dirigido al
motor dinena citoplasmtica y los motores de la super familia
kinesina (la mayora de los cuales se mueven hacia una de

microtbulos ms extremo) participar en la mitosis. El husillo es lo

suficientemente complejo, y los motores estn tan intrnsecamente
implicado en su formacin y funcin, que en los organismos
superiores hay ms de 15 miembros de la familia kinesina que
funcionan nicamente durante el proceso de divisin.
protenas motoras se encuentran a lo largo del eje. Esto incluye a los
cinetocoros, a lo largo de los brazos de los cromosomas, en los polos,
ya lo largo de los microtbulos entre los polos y los cromosomas.
Existen muchos tipos de motores se encuentran en un solo lugar,
pero algunos se encuentran en varios. Dinena citoplsmica, por
ejemplo, se encuentra en ambos los cinetocoros y los polos, as como
en la corteza de la clula, donde interacta con los microtbulos
astrales. La protena motor kinesin-como CENP-E, por el contrario, se
concentra en el cinetocoro, mientras chromokinesins slo se
encuentran en los brazos de los cromosomas.
Durante la mitosis, las protenas motoras realizan funciones bsicas
varas, como se muestra en la figura 10.15. Algunos, como dinena
citoplsmica, se unen a los objetos, incluyendo los cinetocoros y la
membrana de plasma y moverlos en una direccin a lo largo de un
microtbulo (aunque en el caso de la membrana plasmtica, es el de
los microtbulos que en realidad se mueve). Otros tienen mltiples
dominios de motor organizados de manera que el motor puede unirse
a dos microtbulos a la vez y reticular juntos. Dependiendo de la
estructura de estos motores, los microtbulos adyacentes pueden
tener la misma u opuesta polaridad. Si un motor se une a los
microtbulos de polaridad opuesta, que tratar de mover (deslizar) a
una sobre otra hasta que ya no se superponen. Un ejemplo de este
tipo de motor es la Eg5 miembro de la familia cinesina, que puede
unirse a diferentes
microtbulos en sus dos extremos.
Alternativamente, si un motor se organiza de modo que se une a dos
microtbulos con la misma polaridad, el resultado ser una coleccin
de los microtbulos de la misma polaridad conectado en uno de sus
extremos de manera que forman una matriz radial (como un ster).
Otras protenas relacionadas con la quinesina no se mueven en
microtbulos pero en vez estimulan el desmontaje de sus extremos
ms. Un buen ejemplo es el centrmero mittico asociado a kinesina
(MCAK), que se encuentra en el centrmero de cada cromosoma. De
los motores con estas propiedades bsicas, y el posicionamiento
estratgico de diferentes tipos de motores con respecto al otro, el
husillo se construye y se generan las fuerzas que mueven los
cromosomas.
No siempre es obvio cmo los motores participan en la funcin de
cabezal. En algunos casos, por ejemplo, diferentes motores estn
posicionados de tal manera que aparecen para oponerse entre s.
Independientemente de los detalles del sistema, sin embargo, est
claro que la formacin y funcin del huso requieren mltiples fuerzas
que deben estar equilibradas, y que esas fuerzas se producen por la
actividad de motores de microtbulos que funciona en un andamio de
los microtbulos del huso dinmicos.

CENTROSOMAS
SON
CENTROS
ORGANIZADORES
DE
MICROTBULOS
Una serie de cambios se producen en la celda cerca del momento en
que se encuentra comprometida en la mitosis. En las clulas
animales, uno de los ms espectaculares es que la matriz de la
interfase de los microtbulos citoplasmticos largos desaparece y es
reemplazado por dos matrices radiales de microtbulos ms cortos, a
menudo referida como ster. Esta conversin se muestra en la figura
10.21. Cada una de estas matrices radiales rodea un centrosoma. El
huso en las clulas animales se forma a partir de estos dos ster
como los centrosomas se separan. Puesto que los dos centrosomas
definirn los polos del huso, es extremadamente importante que dos
y slo dos estn presentes durante la mitosis. Como los dos steres
interactan para comenzar la formacin del huso, su estructura se
estabiliza mediante los cromosomas, con un papel principal
desempeado por sus cinetocoros.