Kasein

merupakan

komponen

utama

protein

susu,

di

mana

ia

menyumbang ca. 80% dari total persediaan protein. Sampai saat ini,
peran fisiologis utama kasein dalam sistem susu secara luas diterima
untuk menjadi sumber asam amino yang dibutuhkan oleh pertumbuhan
neonatus. Namun, fitur fisiologis yang dominan dari sistem kasein misel
baru-baru ini telah terbukti mencegah kalsifikasi patologis kelenjar susu
(Holt, 1997).
Peptida antihipertensi
Regulasi tekanan darah (dan hipertensi, ketika itu tidak dapat dipastikan)
merupakan bagian terikat pada sistem renin-angiotensin, renin bertindak
trhdp

angiotensinogen,

selanjutnya

diubah

sehingga

menjadi

melepaskan

hormon

peptida

angiotensin
aktif

yang

angiotensin

II,

vasokonstriktor, oleh angiotensin -converting enzyme (ACE). Angiotensin II

menginaktivasi bradikinin (vasodilator), lebih2 meningkatkan produksi
aldosteron, yang menurunkan output ginjal sekaligus meningkatkan
retensi air (Fiat et al, 1993;.. Maruyama et al, 1987a, Maruyama, Mitachi,
Tanaka, Tomizuka, & Suzuki, 1987b; Tirelli, de Noni, & Resmini, 1997).
Maruyama dan Suzuki (1982) melaporkan bahwa hidrolisat tryptic kasein
menghambat aktivitas in vitro dari ACE; mereka peptida yang berasal dari
kasein, yang dikenal sebagai casokinins, sesuai dengan F23-24, F23-27
dan f194-199 dari sapi as1-kasein B, serta f177-183 dan f193-202 dari
sapi b-kasein (Maruyama & Suzuki, 1982;. Maruyama et al, 1987a, b;
Meisel & schlimme, 1994).

tabel

Urutan peptida antitrombotik dalam struktur utama caseins

Pihlanto-Lepp.al.a, Rokka, dan Korhonen (1998) mempelajari aktivitas

ACE-inhibitor peptida dari susu whey dan kasein dari protein difermentasi

dengan bakteri asam laktat, dan selanjutnya dihidrolisis oleh enzim

pencernaan, fermentasi protein susu dengan starter tidak menghasilkan
peptida ACE-inhibitor, tetapi hidrolisis selanjutnya menyebabkan aktivitas
ACE-inhibitor. Para peptida diidentifikasi adalah as1-kasein f142-147, f157164 dan f194-199, dan-b kasein F108-113, f177-183 dan f193-198, serta
dua orang lain dari protein whey. Dua terakhir yang ditampilkan kurang
aktif daripada peptida caseinderived, antara ini, aktivitas ACEinhibitory
tertinggi dicatat oleh peptida yang berasal dari as1-casein. Peptida antihipertensi lainnya dapat menunjuk pada urutan utama dari manusia b dan
k-kasein (Kohmura et al, 1989;. Kohmura, Nio, & Ariyoshi, 1990; Shah,
2000).
tabel

Urutan peptida antihipertensi dalam struktur utama caseins

Beberapa penelitian yang ada tentang as2 - kasein - yang menyumbang

ca . 10 % ( w w -1 ) dari sistem kasein sapi , karena kelarutan rendah dan
pemurnian sulit. Beberapa peptida yang telah diidentifikasi berasal dari
sapi as2 - kasein menunjukkan ACE - penghambatan lemah, mereka

peptida sesuai dengan f189 - 193 , f189 - 197 , F190 - 197 dan f198 - 202
( Maeno , Yamamoto , & Takano , 1996 ) . Studi yang dilakukan oleh Tauzin
, miclo , dan Gaillard ( 2002) pada digest tryptic dari sapi as2 - kasein
diizinkan deteksi beberapa casokinins . Beberapa nilai IC50 dipamerkan
dekat dengan orang-orang yang menjadi ciri peptida yang paling kuat
ditemukan dalam protein susu hidrolisat - dua peptida , f174 - 181 dan
f174 - 179 , memiliki nilai IC50 yang sangat rendah dibandingkan dengan
captopril , dan inhibitor ACE . Apakah peptida tersebut dan seluruh
hidrolisat tryptic timbul in vivo membutuhkan eksperimental konfirmasi
lebih lanjut ( Tauzin et al . , 2002 ) . Dua peptida baru yang dihasilkan oleh
hidrolisis tryptic kasein baru saja ditemukan untuk menampilkan aktivitas
bradikinin potentiating - on terisolasi marmot ileum . Para peptida Glu Met - Pro - Phe - Pro - Lys dan Tyr - Pro - Val - Glu - Pro - Phe - Thr - Glu
berasal dari urutan gcasein , F108 - 113 dan f114 - 121 , yang terakhir
menunjukkan penghambatan in vitro efek pada ACE ( Perpetuo , Juliano ,
& Lebrun , 2003).
Karaki et al. (1990) mendeteksi adanya penurunan tekanan darah pada
tikus hipertensi spontan setelah pemberian oral hidrolisat tryptic susu
kasein. Dua ACE-inhibitor peptida poten dari b-kasein, F84-86 yang sesuai
dengan Val-Pro-Pro, dan F74-76 yang sesuai dengan Ile-Pro-Pro, dan satu
dari k-kasein, F108-110 yang sesuai dengan Ile -Pro-Pro, yang dimurnikan
dari'''' Calpis, minuman ringan Jepang yang terbuat dari susu skim sapi
difermentasi oleh Lactobacillus helveticus dan Saccharomyces cerevisiae
(Nakamura et al., 1995). Kedua tripeptides telah juga ditemukan dalam
hidrolisat

kasein

yang

dihasilkan

oleh

proteinase

ekstraseluler

L.

helveticus CP790, dan susu diinokulasi dengan L. helveticus (Yamamoto,

Akino, & Takano, 1994a, b). Dalam studi plasebo-terkontrol, tekanan darah
penderita hipertensi menurun secara signifikan setelah 4-8 minggu
konsumsi harian 95ml susu asam yang mengandung seperti dua
tripeptides (Hata, Yamamoto, Ohni, Nakajima, & Nakamura, 1996).
Sebuah dipeptida hipertensi dari produk yoghurt seperti fermentasi oleh L.
helveticus CPN4 berisi urutan Tyr-Pro diidentifikasi oleh Yamamoto, Maeno,
dan Takano (1999), melainkan ditemukan dalam as1-, b dan k-kasein

struktur primer. Peptida sintetik menghasilkan aktivitas antihipertensi

yang signifikan dari 2 sampai 8 jam setelah pemberian oral 1mg peptida
per kg berat badan tikus hipertensi spontan, dan efek ini semakin terbukti
sangat tergantung pada dosis peptida, namun, peptida yang dimiliki suatu
aktivitas

rendah

penghambatan

terhadap

angiotensin

I-converting

enzyme (Yamamoto et al., 1999).

Aktivitas antihipertensi susu diperkaya kasein-, tidak difermentasi atau
fermentasi oleh L. helveticus, dievaluasi oleh Leclerc, Gauthier, Bachelard,
Sature, dan Roy (2002); di bekas situasi, penurunan yang signifikan dari
tekanan darah terjadi, sedangkan antihipertensi yang aktivitas diukur
dalam kasus yang terakhir dapat dijelaskan oleh pelepasan peptida ACEinhibitor dari kasein selama proses pencernaan.
Beberapa peptida bioaktif dengan aktivitas ACE-inhibitor juga telah
ditemukan dalam keju, penampilan mereka dipengaruhi oleh proteolisis,
tetapi hanya sampai tingkat tertentu. Sebuah peptida antihipertensi as1kasein yang diturunkan terisolasi dari keju Parmesan 6 bulan pematangan
tidak dapat ditemukan setelah 15 bulan (Addeo et al., 1992). Dengan
demikian, aktivitas antihipertensi ditemukan di lama-matang keju Gouda
adalah setengah ditemukan di rekan menengah usia nya (Meisel,
Goepfert, & G.unther, 1997). Sebagian konsisten dengan temuan ini
adalah yang dilaporkan oleh G omez-Ruiz, Ramos, dan Recio (2002),
ketika mempelajari peptida ACE-inhibitor keju Manchego diproduksi
dengan berbagai starter; Aktivitas anti-hipertensi menurun dalam 4 bulan
pertama , maksimum pada 8 bulan pematangan dan menurun lagi menuju
12 bulan. Fragmen protein yang bertanggung jawab untuk kegiatan
tersebut terutama peptida-berat molekul rendah, minat tertentu muncul
tentang f199-204 dari b-kasein dan F102-109 dari as1-casein. Peptida
yang diisolasi dari keju Italia, yaitu Italico dan Gorgonzola, juga ditemukan
penghambatan aktivitas ACE (Smacchi & Gobbeti, 1998). Setelah isolasi
dari keju Gouda, Saito, Nakamura, Kitazawa, Kawai, dan Itoh (2000)
menganalisis struktur fitur antihipertensi dari beberapa peptida, dan
menyimpulkan bahwa efek depresi terkuat pada tekanan darah sistolik

dan kapasitas ACE-inhibitor tertinggi dikaitkan dengan peptida yang

ditemukan dalam keju berusia 8-bulan.
Beberapa

oligopeptida

baru

teridentifikasi

setelah

ekstraksi,

semi-

kuantifikasi dan cepat identifikasi oleh HPLC-MS on-line sampel keju Grana
Padano. Beberapa dari mereka berisi urutan bioaktif menunjukkan
aktivitas biologis potensial (Sforza, Ferroni, Galaverna, Dossena, &
Marchelli, 2003).
Sebuah jenis baru dari matang, keju rendah lemak disebut'''' Festivo
diproduksi dengan kultur starter klasik, dalam kombinasi dengan L.
acidophilus dan bifidobacteria. Keju baru seperti memiliki efek kesehatan
multifaktorial,

mengandung

beberapa

komponen

menguntungkan,

misalnya peptida bioaktif dengan potensi efek antihipertensi, probiotik,

asam linoleat terkonjugasi dan kalsium bioavailable (Ryh.anen, PihlantoLepp.al.a, & Pahkala, 2001). Sebaliknya, keju ditandai dengan rendahnya
tingkat proteolisis, yaitu. Quark, menunjukkan kapasitas ACE-inhibitor
rendah (Meisel et al., 1997).
Seperti telah disebutkan, beberapa peptida dapat berisi beberapa
bioactivities yang berbeda, studi meliputi pemurnian dan identifikasi
peptida bioaktif yang berpotensi dari dimodifikasi enzim-keju (EMC)
(Haileselassie, Lee, & Gibbs, 1999) menunjukkan bahwa b-casomorphin,
serta hidrofobik lainnya peptida dirilis oleh Neutrases, bisa berfungsi
sebagai prekursor untuk peptida antihipertensi, realisasi ini menunjukkan
bahwa EMC dapat menjadi kendaraan alternatif untuk produksi kelas
senyawa.
Para peptida ACE-inhibitor yang berasal dari produk susu yang tidak
ampuh sebagai obat yang biasa digunakan untuk pengobatan hipertensi,
namun produk-produk yang memegang bioaktivitas moderat berperilaku
intrinsik (dan alami) makanan fungsional, sehingga mereka dapat dengan
mudah dimasukkan dalam sehari-hari diet (Meisel et al., 1997).