Epidemiologia
La meningitis viral es una causa frecuente de hospitalizacin.
. La diseminacin es fecal oral, siendo muy fcil su transmisin en salas cunas y jardines
infantiles.
Los serotipos de enterovirus que ms frecuentemente causan meningitis son los echovirus
6, 9, 11, 13, 19 y 30.
En Chile, durante los aos 2005 y 2006 ocurri un prolongado y extenso brote de
meningitis viral por echovirus 30, afectando desde la I a la XI regiones, con un total de
alrededor 3.300 casos.
Patogenia
Los enterovirus son pequeos virus RNA de hebra simple, sin envoltura, lo que los hace
extremadamente resistentes a condiciones ambientales y al pH gstrico. El hombre es el
nico husped.
La transmisin ocurre principalmente por va fecal-oral, aunque tambin existe
transmisin oral-oral, respiratoria y vertical. El perodo de incubacin es de 3 a 6 das.
Una vez en el organismo, el virus se replica primariamente en la nasofaringe y en el
intestino, desde donde se disemina directamente al tejido linftico circundante.
Presentacin clnica
La meningitis por enterovirus se presenta con fiebre, cefalea y vmitos pudiendo
acompaarse de mialgias, anorexia, sntomas respiratorios, odinofagia, dolor abdominal y
fotofobia. Ocasionalmente pueden existir sntomas ms sugerentes de infeccin por
enterovirus como exantema y herpangina (Figura 2).
Puede haber signos de irritacin menngea; aunque el compromiso de conciencia, las
convulsiones y los signos focales son muy poco frecuentes.
Habitualmente la enfermedad tiene un curso agudo y benigno, con excepcin de brotes de
meningitis por enterovirus 71 en el Asia-Pacfico, en que se ha descrito elevada
morbimortalidad. Algunos pacientes pueden presentar un curso bifsico.
Los pacientes portadores de inmunodeficiencias congnitas, en particular aquellos con
agamaglobulinemia ligada al cromosoma X, pueden presentar infeccin crnica de
elevada mortalidad, principalmente asociada a echovirus 11, pudiendo presentar
meningitis, encefalitis, dermatomiositis, hepatitis, miocarditis o artritis crnicas.
Diagnstico
El anlisis de LCR permite confirmar la presencia de meningitis y descartar una
meningitis bacteriana. El hallazgo principal es la pleocitosis, con predominio de
mononucleares (linfocitos). En etapas muy precoces puede haber predominio PMN, pero
es transitorio. El recuento de glbulos blancos suele ser menor a 200/mm, las protenas
pueden estar normales o ligeramente elevadas, la glucosa en general es mayor al 50% de
la glicemia y la tincin de Gram no muestra bacterias.
La identificacin de enterovirus se realiza actualmente mediante reaccin en cadena de
polimerasa (PCR) en el LCR. Esta tcnica tiene mayor sensibilidad que el cultivo viral y
los resultados son mucho ms rpidos (Recomendacin B). El uso de este test diagnstico
ha demostrado reducir el tiempo de hospitalizacin y costo de pacientes con meningitis
enteroviral (Recomendacin C); sin embargo, no est ampliamente disponible en el pas.
En nuestra institucin se dispone de PCR para enterovirus por metodologa de tiempo
real. La mejor muestra para confirmar el diagnstico es el LCR, pero tambin se puede
realizar en sangre. El Instituto de Salud Pblica realiza cultivo viral, en muestras de LCR,
deposiciones e hisopado nasofarngeo.
Diagnstico Diferencial
Ante un sndrome menngeo la principal distincin que debe hacer el clnico es entre una
meningitis bacteriana y una meningitis asptica. En el caso de la meningitis asptica
deben considerarse sus variadas etiologas infecciosas y no infecciosas (mencionadas en
la definicin).
Tambin debe diferenciarse de la encefalitis que se manifiesta por fiebre, cefalea, signos
de focalizacin neurolgica, compromiso de conciencia y convulsiones. La principal
causa de encefalitis es el virus herpes simplex (HSV), principalmente HSV-1; ocurren
alteraciones focales, habitualmente temporales en el electroencefalograma, as como
lesiones focales al scanner cerebral o resonancia magntica. El LCR suele mostrar
pleocitosis mononuclear, puede haber glbulos rojos. La tcnica de diagnstico
confirmatoria es la PCR de HSV en el LCR; este examen tambin es til para el
seguimiento del paciente y decidir la duracin de la terapia antiviral (aciclovir). sin
embargo en el enfoque inicial no est recomendado el uso de PCR Herpes simplex.
Complicaciones
Generalmente la meningitis viral es benigna y autolimitada en inmunocompetentes,
existiendo mayor morbimortalidad en recin nacidos y en inmunodeficientes.
Algunos estudios han sugerido que la meningitis por enterovirus en lactantes podra
asociarse a algn grado de dao neurolgico (recomendacin B). El serotipo 71 se ha
asociado a cuadros meningoenceflicos de curso severo.
Ocasionalmente ocurren miocarditis y pericarditis.
Indicaciones de hospitalizacin
Los pacientes pueden ser tratados en forma ambulatoria una vez realizado el diagnstico.
La principal causa de hospitalizacin es el descarte de etiologa bacteriana en un paciente
con compromiso menngeo. La cefalea y los vmitos tambin pueden motivar el ingreso
al hospital para terapa sintomtica. En general despus de una puncin lumbar alterada
debe considerarse la hospitalizacin pues el diagnstico de meningitis genera gran
ansiedad. La cefalea suele aliviarse tras la puncin lumbar.
Tratamiento
El reposo en cama es importante en especial despues de una puncin lumbar (2-5 das).
Los pacientes requieren soporte general, con reposicin de fluidos y uso de analgsicos.
No se dispone de terapia especfica para enterovirus. Estudios con pleconaril no
demostraron claros beneficios (recomendacin A) y la droga no fue aprobada por la FDA,
por lo que ya no est disponible.
Los cuadros crnicos en inmunodeficientes se tratan con altas dosis de inmunoglobulinas
(Recomendacin D).
Introduccin
Con el trmino meningitis asptica (MA) se denomina al sndrome clnico caracterizado
por: cefalea, fiebre, signos meningeos y lquido cefalorraqudeo (LCR) de aspecto claro
pero con pleocitosis linfocitaria y que se presenta como consecuencia de la inflamacin
de las leptomeninges (aracnoides y piamadre).
Implcita a la definicin es la ausencia de signos de compromiso parenquimatoso
(encefalitis) o inflamacin de la mdula espinal (mielitis) (1).
La principal causa de la MA es la viral. Pero se debe tener en cuenta que ante un
paciente con MA se debe plantear un diagnstico diferencial, ver tabla 1 (2).
Epidemiologa y etiologa
Existen pocos datos de la incidencia de la MA a nivel mundial. En Estados Unidos,
entre los aos 1982-1988, se reportaron entre 8.300-12.700 casos de MA, segn los
datos del CDC; sin embargo, este nmero subestima la importancia del sndrome debido
a que no todos los casos se reportan (3).
Respecto a la etiologa viral, las series iniciales publicadas hasta fines de los aos
cuarenta identificaban slo un 25% de los agentes etiolgicos, entre los cuales se
contaban el virus de la parotiditis, de la coriomeningitis linfocitaria y de la polio; causas
infrecuentes hoy en da (2).
En las dcadas siguientes, en la medida que se ha logrado identificar a los enterovirus,
estos han emergido como la principal etiologa reconocible, ms an, la aplicacin de la
reaccin de polimerasa en cadena (PCR) ha permitido identificar al enterovirus no polio
como el agente causante en un 85%-95% de los casos (2,3).
Otros agentes virales son: Arbovirus, Herpes Simple, Varicela Zoster, Herpesvirus
humano tipo 6, virus de la inmuno deficiencia humana (VIH), y virus Influenza, ver
tabla 2 (1,2,3). A continuacin revisaremos los virus que con mayor frecuencia
producen una MA.
Enterovirus
Los enterovirus (EV) son los virus que predominan como agente etiolgico en la MA,
causando entre un 85-95% de los casos. Pertenecen a la familia de los picornavirus, se
clasifican en 2 clases: el grupo poliovirus (tipo 1, 2 y 3) y el grupo no poliovirus
(coxsackie, echovirus y enterovirus no clasificados). Se han identificado 71 serotipos de
EV. El ser humano es el nico reservorio (4,5).
Cada temporada es dominada slo por unas pocas cepas de EV. El ciclo de un serotipo
dominante vara peridicamente y refleja la susceptibilidad de nuevos grupos,
especialmente nios. Debe tenerse presente que los EV son tambin la principal causa
de MA en el adulto (2). Esta situacin queda claramente ejemplificada por los diferentes
virus que han predominado anualmente en los Estados Unidos durante un perodo de 14
aos: echovirus 11, echovirus 9, coxsackie B5, echovirus 30, 4, 6; coxsackie B2, B4, B3
y A9, echovirus 3, 7, 5 y 24 (1,2). Los perodos de mayor prevalencia son los meses de
verano y comienzos de otoo (3).
En otros pases tambin se ha reportado el agente responsable de diferentes brotes:
Japn en 1990 present MA por echovirus tipo 9 con 259 casos, Alemania en 1997 por
echovirus tipo 30 y Taiwn en 1998 con una epidemia de 129 casos de Enterovirus 71,
En un estudio con 221 pacientes peditricos con MA debido a EV, el Pleconaril mostr
una menor duracin de la cefalea en nios mayores de 8 aos, observando respuesta a
las 24 horas de la terapia (1,7).
El uso de Pleconaril en nios mayores y adultos se ha asociado a una disminucin de la
severidad y duracin de los sntomas en infecciones potencialmente mortales. Un
trabajo con 38 pacientes adultos con MA por EV evalu la respuesta clnica, virolgica,
y radiolgica, del uso de Pleconaril. El 78% de los pacientes mostr una mejora clnica,
incluyendo un grupo de pacientes con meningoencefalitis crnica por EV. Respuesta
virolgica (negativizacin de la PCR en el LCR) se observ en 12 de 13 pacientes. Los
efectos adversos fueron mnimos y en general hubo buena tolerancia (7,8).
Arbovirus
Son virus patgenos transmitido por vectores (artrpodos), entre los cuales se
encuentran mosquitos y aves. Tienen una distribucin mundial y se asocia a diferente
estacionalidad y caracterstica geogrfica, lo que es determinado por modelos biolgicos
particulares del vector y del reservorio animal (2).
Aunque la encefalitis es la manifestacin predominante, ciertamente estos virus pueden
causar MA y meningoencefalitis.
Algunos de los Arbovirus que causan encefalitis son: virus de la Encefalitis Equina del
Este, Encefalitis Equina del Oeste, Encefalitis de St. Louis, encefalitis Japonesa,
encefalitis de California y West Nile Virus (2).
La patognesis comienza por la inoculacin del arbovirus por un vector en la piel del
individuo, posteriormente ocurre la replicacin linftica, la viremia y finalmente la
invasin de rganos profundos. As como muchos otros virus neurotrpicos, la ruta
exacta a las meninges y encfalo no est establecida, siendo una posible va la
diseminacin hematgena. Las infecciones en humanos son principalmente en pocas
tardas de primavera y principios de otoo (2,3).
A continuacin revisaremos sucintamente a los virus responsables de la encefalitis de St
Louis, virus del Nilo del oeste y de la encefalitis de California.
Encefalitis de California
Corresponde a un grupo viral compuesto por 5 virus de la familia Bunyavirus. Tres de
estos agentes: La Cross, Jamestown Canyon y Snowshoe se han asociado a MA. El 50%
de los pacientes que son infectados por estos virus se presentan slo como una MA.
A continuacin revisaremos otros virus que pueden producir una MA: Virus herpes,
virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la parotiditis y Virus de la
Coriomeningitis Linfocitaria.
Virus Herpes
Son responsables de un 0.5 a 3% de los casos de MA. Corresponde a un virus DNA e
incluye a los virus: Herpes Simple tipo 1 y 2, Varicela Zoster, Citomegalovirus, Epstein
Barr y Virus Herpes Humano tipo 6, 7 y 8 (3).
Todos estos virus pueden afectar al SNC, siendo el virus Herpes Simple tipo 1 el que
presenta las complicaciones ms severas (3).
Durante el periodo neonatal es de suma importancia diferenciar entre una meningitis por
Herpes Simple tipo 1, la cual es autolimitada, de una encefalitis neonatal difusa por
Herpes Simple tipo 2, la que es potencialmente fatal (3).
En adultos, la infeccin por Herpes Simple tipo 2 puede causar una MA, habitualmente
en relacin con una infeccin genital reciente (18). En ocasiones puede asociarse a una
polirradiculitis o mielitis. Los hallazgos en el LCR son una pleocitosis de hasta 500
cel/mm3, con predominio de linfocitos. En ocasiones puede observarse eritrocitos y
xantocroma, lo que refleja la naturaleza hemorrgica de las lesiones. El contenido de
protenas se incrementa en la mayora de los casos y la concentracin de glucosa rara
vez es menor a 40 mg/dl (18).
La tcnica de PCR permite detectar el ADN viral en el LCR en 12 a 24 horas. Su
sensibilidad y especificidad supera el 95% (19). La sensibilidad del PCR para detectar el
ADN del virus disminuye con el tiempo (100% los primeros 10 das, 30% entre los das
11-20) (19).
Virus de la Parotiditis
En una poblacin no inmunizada, el virus de la parotiditis es la causa ms frecuente de
MA. El virus de la parotiditis pertenece a la familia de los paramixiviridae, existiendo
un solo serotipo. La mayor incidencia se observa en los meses de invierno y primavera,
siendo los nios de edad escolar, entre los 5 y 9 aos, los mas afectados (2).
El virus se adquiere al epitelio de la va respiratoria alta, existiendo una primera
replicacin a este nivel, posteriormente ocurre una invasin local de la glndula
partida, causando su manifestacin clnica predominante, la parotiditis (2,3).
La viremia resulta en la infeccin del SNC, as como de otros rganos como: el rion,
gnadas, miocardio y pncreas (2). La manifestacin neurolgica ms frecuente es la
MA, presentndose con la trada de: fiebre, vmitos y cefalea. La fiebre usualmente es
alta y dura de 72 a 96 hrs., la hipertrofia parotdea slo se observa en un 50% de los
casos. La evolucin del cuadro es benigno, con una duracin de 7 a 10 das (3).
El pilar de su prevencin ha sido la inmunizacin activa con la vacuna de virus vivos
atenuados, la que se administra al ao de vida, llevando a la formacin de anticuerpos
en ms del 97% de los pacientes. Esto ha logrado reducir la incidencia de parotiditis y
MA causada por esta etiologa.
Los hombres se infectan 2 a 5 veces ms que las mujeres, siendo la mayor
incidencia entre los 5 y 9 aos (2,3).