Diabetes mellitus meningkatkan prevalensi anemia pada pasien dengan penyakit ginjal kronis: Sebuah

studi

kasus-kontrol

Charalampos Loutradis, Alexandra Skodra, Panagiotis Georgianos, Panagiota Tolika, Dimitris

Alexandrou,

Penulis

Afroditi

informasi

Avdelidou,

catatan

Pasal

dan

Hak

Pantelis

Cipta

dan

Lisensi

Sarafidis

informasi

Pergi

ke:

Abstrak

AIM: Untuk membandingkan prevalensi anemia antara cocok penyakit ginjal kronis (CKD) pasien
dengan dan tanpa diabetes mellitus (DM) dan untuk menilai faktor yang terkait dengan
pengembangan

anemia.

METODE: Ini adalah studi kasus-kontrol dari 184 tipe-2 diabetes dan 184 pasien CKD non-diabetes
dari database prospektif dirakit dari klinik rawat jalan Nefrologi, cocok untuk jenis kelamin, usia dan
perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR). Prevalensi anemia (hemoglobin: Pria: <13 g / dL, wanita:
<12 g / dL dan / atau penggunaan eritropoietin rekombinan) diperiksa dalam perbandingan, dalam
total populasi dan dengan CKD Stage. analisis regresi logistik univariat dan multivariat dilakukan
untuk

mengidentifikasi

faktor-faktor

yang

berhubungan

dengan

anemia.

HASIL: Total prevalensi anemia lebih tinggi pada penderita diabetes (47,8% vs 33,2%, P = 0,004).
Dengan demikian, prevalensi lebih tinggi pada penderita diabetes di Tahap CKD 3 (53,5% vs 33,1%,
P <0,001) dan khususnya di Tahap 3a (60,4% vs 26,4%, P <0,001), sedangkan itu non-signifikan lebih
tinggi pada Tahap 4 ( 61,3% vs 48,4%; P = 0.307). ferritin serum lebih tinggi pada penderita diabetes
secara total dan dalam tahap CKD, sedangkan besi serum adalah serupa di antara kelompokkelompok. Dalam analisis multivariat, DM (OR = 2,206, 95% CI: 1,196-4,069), CKD Tahapan 3a, 3b,
4 (Tahap 4: OR = 12,169, 95% CI: 3,783-39,147) dan besi serum (OR = 0,976, 95% CI: 0,968-0,985
per

mg

dL

peningkatan)

secara

independen

terkait

dengan

anemia.

KESIMPULAN: Prevalensi anemia semakin meningkat dengan tahap memajukan CKD dan lebih
tinggi pada diabetes dibandingkan cocok pasien CKD non-diabetes dan diabetes secara independen
terkait dengan anemia terjadinya. Deteksi dan pengobatan anemia pada pasien CKD diabetes harus
dilakukan
Kata

kunci:

lebih
Anemia,

awal
Diabetes,

dari

penyakit

ginjal

rekan-rekan
kronis,

Feritin,

non-diabetes.
Prevalensi

anemia

Inti Tip: Anemia merupakan komplikasi didirikan penyakit ginjal kronis (CKD) dan diabetes mellitus
diusulkan untuk lebih meningkatkan anemia terjadinya melalui berbagai mekanisme. Namun,
perbandingan langsung antara pasien CKD diabetes dan non-diabetes berkaitan dengan anemia saat
ini hilang. Studi ini mengevaluasi dibandingkan prevalensi anemia pada pasien CKD hati-hati cocok
dengan dan tanpa diabetes mellitus.

INTRO
Anemia merupakan komplikasi utama dari penyakit ginjal kronis (CKD) berkontribusi terhadap
signifikansi klinis dan pendekatan terapi kompleks sindrom uremik [1]. Prevalensi anemia
(didefinisikan sebagai tingkat serum hemoglobin <130 g / L untuk pria dan <120 g / L untuk wanita)
pada populasi umum diperkirakan 7,6%, namun di antara pasien dengan CKD anemia dilaporkan
setidaknya dua kali lebih umum, mencapai 15% [2]. Anemia umumnya berhubungan dengan
keparahan insufisiensi ginjal, seperti kadar serum hemoglobin dan perkiraan laju filtrasi glomerulus
(eGFR) menyajikan korelasi hampir linear [3]. Anemia biasanya terjadi setelah CKD Tahap 3, dengan
prevalensi meningkat dari 5% di CKD Tahap 1, 75% -80% di pra-dialisis CKD Tahap 5 [4,5].
Mekanisme patogenetik utama untuk pengembangan anemia pada CKD adalah gangguan produksi
erythropoietin dari ginjal [6]. Kekurangan zat besi atau ketersediaan menurun, disebabkan terutama
oleh peningkatan kadar hepcidin, karena peradangan yang menyertainya uremia kronis, dapat
merupakan mekanisme penting lain [7]. Selain itu, folat dan vitamin B12 kekurangan, karena
kekurangan gizi dan hasilnya peradangan kronis peningkatan sel darah merah dan dewasa
erythroblasts apoptosis [6]. Hasil dari studi observasional pada pasien CKD pra-dialisis menunjukkan
bahwa anemia berhubungan dengan kualitas hidup yang buruk, peningkatan penerimaan rumah sakit,
perkembangan

penyakit

ginjal,

dan

mortalitas

yang

tinggi

[8].

Diabetes mellitus (DM) merupakan penyebab utama CKD dan ESRD [9] dan diusulkan untuk
meningkatkan risiko pengembangan anemia bahkan tanpa adanya gangguan ginjal. Anemia telah
ditemukan di sekitar 10% dari pasien dengan fungsi ginjal DM dan normal [10]. Dalam kohort> 9000

pasien tanpa penyakit ginjal, DM adalah penentu independen dari tingkat hemoglobin [11]. Banyak
faktor yang telah diusulkan untuk berkontribusi dalam patogenesis anemia pada pasien ini, seperti
kekurangan erythropoietin karena eferen denervasi simpatik dari ginjal dalam konteks neuropati
diabetes, reaksi inflamasi kronis yang menyebabkan kekurangan zat besi fungsional, ekskresi protein
urin non-selektif menyebabkan transferin dan kehilangan erythropoietin dan penggunaan reninangiotensin-aldosteron system (RAAS) blockers yang sentral dalam pengobatan nefropati diabetik
proteinuric

[12].

Data awal menunjukkan bahwa anemia mungkin lebih umum dan terjadi pada tahap CKD awal pada
pasien diabetes [13]. Sebuah studi observasional dalam 1 juta pasien CKD dari semua tahapan
menunjukkan bahwa prevalensi anemia pada pasien dengan DM adalah sekitar 30% [14]. Dalam studi
lain, termasuk pasien dengan DM tipe 2 dan CKD, prevalensi anemia meningkat dari 15% di Tahap 1
sampai 90% di Tahap 5 [15]. Namun, data epidemiologi dari perbandingan langsung antara pasien
CKD diabetes dan non-diabetes berkaitan dengan anemia sedang hilang. Pada konteks ini, tujuan dari
penelitian ini adalah untuk menguji dibandingkan prevalensi anemia pada pasien CKD cocok dengan
dan tanpa DM dan untuk mengevaluasi faktor-faktor tambahan yang dapat berkontribusi dalam
pembangunan anemia.
BAHAN

DAN

METODE

desain

penelitian

Ini adalah studi kasus-kontrol dalam kohort prospektif dirakit dari pasien CKD pertama mengunjungi
klinik Nephrology Rawat Jalan Rumah Sakit Umum Grevena, Yunani antara 2007/01/01 dan
2015/01/05. Kriteria inklusi adalah diagnosis CKD dan dataset lengkap untuk analisis ini. Kriteria
eksklusi adalah DM tipe 1, Tahap 5 CKD (eGFR <15 mL / menit per 1,73 m2) atau transplantasi
ginjal. Secara total, 184 pasien dengan DM tipe 2 yang disertakan dan mewakili kasus. Setelah
kelompok ini dibentuk jumlah yang sama pasien non-diabetes yang dipilih dari kelompok yang sama
dengan penyidik buta untuk data pasien terlepas dari pencocokan parameter untuk membentuk
kelompok kontrol. Pencocokan dilakukan untuk jenis kelamin, usia ( 5 tahun) dan eGFR ( 5 mL /
menit per 1,73 m2) dengan penanganan khusus sehingga kedua kasus dan kontrol milik tahap CKD
yang sama. Semua prosedur penelitian milik praktek klinis rutin dari klinik Nephrology Rawat Jalan
dan semua pasien yang tersedia informed persetujuan tertulis sebelum belajar pendaftaran. Protokol
penelitian disetujui oleh Komite Etika Kelembagaan dan semua penyelidikan dilakukan sesuai dengan
Deklarasi

Helsinki

(2013

amandemen).

pengumpulan

data

penelitian

Untuk tujuan penelitian ini, parameter demografi dan antropometri serta faktor risiko kardiovaskular
dan penyakit penyerta direkam untuk setiap pasien pada kunjungan rawat jalan pertama mereka dalam
jangka waktu tersebut. Ini termasuk usia, jenis kelamin, tinggi dan berat badan, dari yang indeks
massa tubuh (BMI) dihitung sesuai dengan berat rumus dibagi dengan kuadrat tinggi badan, serta
riwayat hipertensi, dislipidemia, DM, penyakit jantung koroner, stroke, penyakit pembuluh darah
perifer , dan aritmia jantung. Selain itu, data berkaitan dengan terapi obat dikumpulkan, seperti obat
untuk pengobatan DM (insulin dan / atau obat hipoglikemik non-insulin lainnya), penggunaan obatobatan yang dapat mempengaruhi eritropoiesis, seperti suplemen zat besi oral, rekombinan
eritropoietin, ACEI atau ARB, cyclosporine, tacrolimus, dll, dan penggunaan obat campur dalam
proses koagulasi (aspirin, clopidogrel, acenocoumarol, tiklopidin, heparin). Selama kunjungan ini
sampel darah juga diperoleh untuk evaluasi hematologi dan biokimia parameter rutin, termasuk antara
lain, urea serum, kreatinin, natrium, kalium, asam urat, glukosa, profil lipid dan tes fungsi hati. Pasien
juga diinstruksikan untuk melakukan pengumpulan urin 24-jam sebelum kunjungan mereka
berikutnya sehingga ekskresi protein urin akan dievaluasi.
definisi
Anemia didefinisikan sebagai kadar serum hemoglobin <130 g / L untuk pria dan <120 g / L untuk
wanita, menurut Penyakit 2.012 Ginjal: Meningkatkan global Hasil (KDIGO) pedoman untuk anemia
di CKD [1] dan / atau penggunaan rekombinan erythropoietin untuk anemia diketahui. Diagnosis DM
didasarkan pada Amerika kriteria Diabetes Association [16], atau atas dasar sejarah DM tipe 2 di
bawah intervensi diet atau penggunaan obat hipoglikemik. Perhitungan eGFR dilakukan dari kadar
kreatinin serum menggunakan Modifikasi Diet di Renal Disease (MDRD) persamaan [17]. Definisi
dan pementasan CKD dilakukan sesuai dengan pedoman KDIGO 2012 [18], yaitu, Tahap 1 CKD
sebagai eGFR 90 mL / menit per 1,73 m2 ditambah bukti cedera ginjal selama lebih dari 3 mo;
Tahap 2 CKD ginjal sebagai eGFR 60 dan <90 mL / menit per 1,73 m2 dan bukti cedera ginjal;
Tahap 3a CKD sebagai eGFR 45 dan <60 mL / menit per 1,73 m2, tahap 3b CKD sebagai eGFR
30 dan <45 mL / menit per 1,73 m2 dan tahap CKD 5 sebagai eGFR <15 mL / menit per 1,73 m2.

Analisis

statistik

Analisis statistik dilakukan dengan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial 21 (SPSS Inc, Chicago, IL). Tes
Shapiro-Wilk atau tes Kolmogorov-Smirnov digunakan untuk menguji normalitas distribusi untuk

variabel kuantitatif. variabel kontinu disajikan sebagai mean 1 SD atau rentang median (disajikan
dalam kurung) dan variabel kategori digambarkan sebagai frekuensi mutlak dan relevan (n,%). uji 2
atau uji Fisher untuk variabel kualitatif, dan tes t, Mann-Whitney tes atau analisis varians (ANOVA)
untuk variabel kuantitatif digunakan untuk perbandingan antara kelompok. Selain itu, analisis regresi
logistik ganda dilakukan untuk mengevaluasi hubungan berbagai parameter dipelajari (demografi,
klinis dan laboratorium) dengan anemia. Variabel yang diuji untuk interaksi dan termasuk dalam
model multivariat jika P <0,2 dalam analisis univariat. rasio aneh disesuaikan (OR) dengan 95% CI
dilaporkan. Nilai P <0,05 (dua-tailed) dianggap signifikan secara statistik.

HASIL

karakteristik

dasar

Sebanyak 368 pasien dengan CKD (Tahapan 2-4) dilibatkan dalam penelitian ini, membentuk
dua kelompok: Kelompok pertama terdiri dari 184 pasien dengan DM dan CKD dan
kelompok kedua dari 184 pasien CKD cocok tanpa DM. karakteristik demografi, klinis dan
biokimia dasar disajikan pada Tabel Table1.1. Dalam setiap kelompok 96 pasien (52%)
adalah laki-laki dan 88 (47,8%) adalah perempuan. Usia rata-rata adalah 75,91 8,38 dan
76,00 9,54 tahun untuk pasien dengan dan tanpa DM sesuai (P = 0,908). Pasien
dikelompokkan dalam Tahapan CKD sebagai berikut: Tahap 2, 14,1%; Tahap 3a, 28,8%;
Tahap 3b, 40,2%; dan Tahap 4, 16,8%. Berkaitan dengan faktor risiko yang ada dan
komorbiditas kebiasaan merokok (39,7% vs 16,8%; P <0,001) dan riwayat stroke (8,7% vs
0,5%; P <0,001) lebih umum pada penderita diabetes. Seperti yang diharapkan, hasil dari tes
biokimia rutin menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam kadar glukosa serum
(penderita diabetes 8.61 2.74 mmol / L, non-penderita diabetes 5.46 0.61 mmol / L; P
<0,001) dan 24-jam protein urin [penderita diabetes 527 (59- 9, 300)] mg, non-penderita
diabetes 320 (65-3, 100) mg; P <0,001].

Prevalensi

anemia

pada

total

dan

dalam

dua

kelompok

belajar

Sebagai Tabel Table22 menggambarkan rata-rata hematokrit dan hemoglobin tingkat yang 39,02%
4,3% vs 40,07% 4.0% (P = 0,015) dan 128,7 15,6 g / L vs 131,9 14,0 g / L (P = 0,036) untuk
diabetes dan pasien CKD non-diabetes masing-masing. Gambar Figure11 menyajikan distribusi

pasien dari dua kelompok belajar selama kontinum tingkat hemoglobin; distribusi secara umum
terhadap nilai-nilai yang lebih rendah pada pasien dengan DM (P = 0,024). Anemia hadir di 149
pasien akuntansi untuk 40,5% dari total populasi yang diteliti (Gambar (Figure2) 0,2). Sebuah tren
peningkatan prevalensi anemia ditemukan dengan perkembangan CKD dari Tahap 2 ke Tahap 4,
yaitu, Tahap 2, 9,6%; Tahap 3, 43,3%; Tahap 4, 54,8% (P <0,001).
Berkaitan dengan perbedaan antara kelompok, anemia secara signifikan lebih umum pada kelompok
pasien diabetes secara total (penderita diabetes 47,8%, non-penderita diabetes 33,2%; P = 0,004).
Seperti ditunjukkan dalam Gambar Figure3,3, prevalensi anemia lebih tinggi pada non-penderita
diabetes tetapi secara statistik tidak berbeda antara kedua kelompok di CKD Tahap 2 (3,8% vs 15,4%,
P = 0,350) dan setelah itu lebih tinggi pada pasien diabetes: Tahap 3 , 53,5% vs 33,1% (P = 0,001);
Tahap 3a, 60,4% vs 26,4% (P = 0,001); Tahap 3b, 48,6% vs 37,8% (P = 0,184); Tahap 4, 61,3% vs
48,4% (P = 0.307) untuk pasien dengan dan tanpa DM sesuai.
parameter

terkait

anemia

dan

penggunaan

obat-obatan

Hasil untuk semua parameter yang berhubungan dengan anemia lainnya disajikan pada Gambar
Figure2.2. Pada kedua kelompok tidak ada perbedaan yang signifikan berkaitan dengan indeks sel
darah merah, seperti mean volume corpuscular, berarti hemoglobin corpuscular dan berarti
konsentrasi hemoglobin corpuscular. Namun, kadar feritin serum secara signifikan lebih tinggi pada
pasien dengan DM baik secara total dan dalam semua tahap CKD, sedangkan kadar zat besi serum
yang sama antara kelompok, dengan pengecualian dari CKD Tahap 2, di mana pasien dengan DM
memiliki 15,39 (6,09-23,63) umol / L dan pasien tanpa DM 12,35 (2,15-23,09) umol / L (P = 0,027).
Penggunaan erythropoietin rekombinan adalah serupa antara kedua kelompok studi total (penderita
diabetes 8,2%, non-penderita diabetes 8,7%; P = 0,851) dan dalam tahap CKD secara terpisah dan
penggunaan terapi tambahan besi oral sejenis (penderita diabetes 14,7%, non penderita diabetes 9,8%,
P = 0,152). Mengenai obat lain yang dapat mengganggu perkembangan anemia, penggunaan RAASblocker tidak berbeda secara signifikan antara penderita diabetes (65,8%) dan non-penderita diabetes
(70,1%, P = 0,372) total dan dalam tahap CKD masing-masing. Akhirnya, penggunaan obat campur
dalam proses koagulasi lebih tinggi untuk pasien dengan DM total (penderita diabetes 46,7%, nonpenderita diabetes 35,9%; P = 0,034), tetapi perbedaannya tidak signifikan antara kedua kelompok
dalam

Faktor

tahap

yang

terkait

CKD.

dengan

anemia

regresi univariat dan multivariat dalam total populasi yang diteliti disajikan pada Tabel Table3.3.
Anemia adalah variabel dependen, sedangkan beberapa faktor demografi, klinis dan laboratorium
yang dapat mengganggu perkembangan anemia adalah variabel independen. Diabetes merupakan
faktor independen untuk anemia terjadinya dalam total populasi (OR = 2,206, 95% CI: 1,196-4,069).
Memajukan tahap CKD dikaitkan dengan semakin meningkatnya risiko untuk pengembangan anemia
baik dalam analisis univariat dan multivariat; yaitu, Tahap 3a (OR = 6,068, 95% CI: 2,112-17,430),
Tahap 3b (OR = 7,499, 95% CI: 2,604-21,597), Tahap 4 (OR = 12,169, 95% CI: 3,783-39,147). kadar
besi serum juga dikaitkan dengan terjadinya anemia (OR = 0,976, 95% CI: 0,968-0,985 per mg / dL
peningkatan). Menariknya, jenis kelamin perempuan dikaitkan dengan penurunan risiko anemia
terjadinya (OR = 0,389, 95% CI: 0,224-0,675), tapi ini mungkin terkait dengan batas bawah
hemoglobin untuk wanita dalam definisi yang digunakan. Berkaitan dengan penyakit penyerta lain
yang sudah ada tidak ada korelasi yang signifikan diamati. Demikian pula, penggunaan RAASblocker dan antiplatelet atau antikoagulan obat, serta tingkat 24-jam ekskresi protein urin tidak
ditemukan terkait dengan pengembangan anemia.
DISKUSI
Penelitian ini menguji dibandingkan prevalensi anemia pada pasien CKD cocok dengan dan tanpa
DM dan selanjutnya bertujuan untuk mengevaluasi kemungkinan asosiasi dari demografi, faktor klinis
dan laboratorium dengan perkembangan anemia. Prevalensi keseluruhan anemia dalam populasi yang
diteliti adalah tinggi (40,5%), sedangkan prevalensi pada pasien dengan DM adalah sekitar 15% lebih
tinggi dibandingkan rekan-rekan non-diabetes (47,8% vs 33,2%). Dengan pengecualian Tahap 2, di
mana prevalensi keseluruhan rendah (9,5%), anemia adalah lebih umum pada kelompok pasien
diabetes pada tahap CKD sisanya, dengan perbedaan antara kelompok yang sangat besar di CKD
Tahap 3a, di mana pasien diabetes memiliki anemia terjadinya lebih dari dua kali lebih tinggi (60,4%
vs 26,4%). kadar feritin serum, tetapi tidak besi, lebih tinggi pada diabetes dibandingkan pada pasien
non-diabetes dalam semua tahap; sebagai mantan juga memiliki tingkat lebih tinggi dari anemia,
peningkatan feritin mungkin mencerminkan perannya sebagai reaktan fase akut, menandakan
peradangan subklinis lebih tinggi pada pasien diabetes. Dalam analisis multivariat, antara serangkaian
luas demografi, co-morbid, laboratorium dan obat-obatan parameter mempelajari kehadiran DM,
CKD Tahapan 3a, 3b dan 4 dan kadar zat besi serum secara independen terkait dengan anemia
terjadinya.
Anemia merupakan komplikasi mapan CKD dan per se terkait dengan keparahan gangguan ginjal,
sebagian besar karena gangguan produksi erythropoietin endogen dan defisiensi benar atau penurunan
ketersediaan zat besi serum [7,8]. Penelitian ini lebih mendukung prinsip ini, sebagai hasil kami
menunjukkan kemajuan peningkatan prevalensi anemia dengan perkembangan CKD dari Tahap 2

(9,6%) ke Tahap 3 (43,3%) dan Tahap 4 (54,8%). Selain itu, memajukan tahap CKD secara
independen terkait dengan semakin tinggi OR tingkat untuk pengembangan anemia dari CKD Tahap
3a (O R = 6,068), CKD Tahap 3b (OR = 7,499) dan CKD Tahap 4 (OR = 12,169). Hasil ini sesuai
dengan Kesehatan dan Gizi Ujian Survey Nasional (NHANES) dimana prevalensi anemia adalah 5%
pada pasien dengan CKD Tahap 1 dan mencapai progresif 80% di pra-dialisis Tahapan 4-5 pasien [4].
Demikian pula, dalam studi lain cross-sectional dari 5000 orang dengan CKD, prevalensi anemia pada
keseluruhan adalah 48% dan dikaitkan dengan eGFR kerusakan karena meningkat dari 27% menjadi
75%

dengan

perkembangan

dari

CKD

Tahap

untuk

CKD

Tahap

[5

].

data tidak langsung sebelumnya menunjukkan bahwa pasien diabetes dengan CKD mungkin
menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari anemia sehubungan dengan pasien tanpa DM. Pasien
dengan DM tipe 2 mungkin mengalami anemia bahkan tanpa adanya nefropati, seperti yang
ditunjukkan oleh studi observasional sebelumnya, di mana 16% dari individu-individu yang memiliki
tipe 2 DM tapi tidak ada CKD dikembangkan anemia dalam 7 tahun menindaklanjuti [10] . Dalam
sebuah studi cross-sectional dari> 1 juta pasien dengan CKD dari Tahapan 1-5, di mana 5% adalah
penderita diabetes, prevalensi anemia adalah dua kali lebih tinggi pada penderita diabetes (30% vs
15%) secara total, tetapi prevalensi di setiap CKD tahap berkaitan dengan kehadiran diabetes tidak
dievaluasi [14]. Dalam sebuah penelitian kohort tipe-2 pasien CKD diabetes, prevalensi anemia
adalah 15% di Tahap 1, 25% di Tahap 2, 50% di Tahap 3 dan 90% di Tahapan 4-5 [15]. Dua penelitian
lain telah dikaitkan DM dengan peningkatan terjadinya anemia di CKD. Pertama, termasuk hampir
5.400 individu dengan CKD, di antaranya 27% memiliki DM, menunjukkan prevalensi keseluruhan
anemia 11,6% di antara penderita diabetes, dengan frekuensi meningkat sekitar 45% dari CKD Tahap
1 ke Tahap 5 [19]. Kedua mempelajari 468 pasien CKD yang tak tertandingi di antaranya 44% adalah
tipe 1 atau tipe 2 diabetes dan prevalensi anemia pada pasien dengan DM adalah 17% di CKD
Tahapan 1-2, 51% di CKD Tahap 3 dan 59% di CKD Tahapan 4- 5, sedangkan DM dikaitkan dengan
peningkatan empat kali lipat signifikan dalam risiko anemia pada analisis regresi [20]. Sebaliknya,
hasil dari Pra-dialisis Survei Manajemen Studi Anemia menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara pasien dengan dan tanpa DM mengenai korelasi kadar hemoglobin serum dan
tingkat kreatinin [21]. Penelitian kami lebih lanjut menjelaskan masalah ini, menunjukkan prevalensi
anemia semakin tinggi pada diabetes dari hati-hati cocok pasien CKD non-diabetes, terutama di Tahap
3a,

di

mana

mayoritas

individu

dengan

CKD

milik.

Seperti dibahas di atas, beberapa mekanisme mempromosikan anemia pada penderita diabetes telah
dijelaskan sebelumnya. Kekurangan Erythropoietin karena eferen denervasi simpatik ginjal sebagai
akibat dari neuropati diabetes, peradangan subklinis menyebabkan kekurangan zat besi fungsional
melalui peningkatan kadar hepcidin, peningkatan non-selektif ekskresi proteinuria mengakibatkan
transferrin dan kehilangan erythropoietin, peningkatan penghancuran sel darah merah karena

gangguan dalam struktur selular yang disebabkan oleh produk akhir glikasi DM dan maju (AGEs)
mungkin menurun eritrosit umur di antara mereka [11-13,22,23]. Selanjutnya, peningkatan
penggunaan RAAS-blocker pada pasien diabetes, dapat mempromosikan anemia terjadinya melalui
penghambatan aksi erythropoietic fisiologis angiotensin II [24]. Dalam penelitian kami, proteinuria
secara signifikan lebih tinggi pada pasien diabetes, tetapi tidak menampilkan hubungan yang
signifikan dengan anemia dalam analisis multivariat. Selanjutnya, penggunaan Raas-blocker adalah
praktis sama antara kedua kelompok, sehingga tidak bisa secara signifikan mempengaruhi hasil;
penggunaan ACEI atau ARB juga tidak terkait dengan anemia dalam analisis multivariat.
Sebuah peran peradangan kronis yang mempengaruhi anemia pada DM juga diusulkan. Temuan
terbaru menunjukkan bahwa pasien diabetes memiliki feritin dan hepcidin tingkat lebih tinggi dari
cocok individu non-diabetes [25]. Tingkat feritin sebagai penanda peradangan dan hepcidin yang
terbukti berkorelasi kuat di berbagai populasi termasuk pasien dengan DM [26] dan CKD dari
berbagai jenis [27]. Peningkatan hepcidin berikut peradangan subklinis juga telah diamati pada orang
obesitas [28]. Hepcidin adalah faktor kunci yang menyebabkan kekurangan zat besi fungsional
mengurangi penghabisan besi daur ulang dari kedua makrofag limpa dan hati dan juga menghambat
penyerapan zat besi dari usus; pengurangan keseluruhan besi tersedia untuk eritropoiesis
menyebabkan anemia [28]. Temuan kami mendukung mekanisme ini peradangan kronis tingkat
ferritin secara signifikan lebih tinggi pada penderita diabetes secara keseluruhan (200,0 pmol / L vs
148,3 pmol / L; P <0,001) dan di hampir setiap tahap CKD. Selain itu, meskipun peningkatan besi
serum dikaitkan dengan kurang terjadinya anemia pada analisis multivariat, kadar feritin ditampilkan
tidak ada hubungan yang signifikan, temuan menunjukkan ferritin yang tidak bisa dianggap sebagai
penanda toko besi. pemeriksaan lebih lanjut dari jalur ini termasuk pengukuran kadar hepcidin bisa
bermanfaat.
Penelitian ini memiliki kekuatan methodologic. Meskipun prevalensi anemia di CKD dan DM telah
diperiksa sebelumnya, perbandingan langsung pada pasien dengan dan tanpa DM di CKD, untuk yang
terbaik dari pengetahuan kita, tidak hadir. Terlepas dari pencocokan hati individu untuk membentuk
dua kelompok belajar, penangkapan beberapa faktor yang dapat secara teoritis mempengaruhi
perkembangan anemia pada DM dan analisis regresi logistik ganda hati lebih memperkuat hasil kami.
Namun, ada juga beberapa keterbatasan. Ini merupakan studi observasional, sehingga pasti sebab dan
akibat asosiasi tidak dapat dibangun. Penggunaan pengukuran hemoglobin yang unik untuk
menentukan diagnosis anemia mungkin kesalahan klasifikasi beberapa individu. Akhirnya, frekuensi
diamati dan tingkat signifikansi di beberapa perbandingan mungkin telah dipengaruhi ke mana oleh
ukuran

sampel

yang

relatif

kecil

dalam

beberapa

subkelompok

analisis.

Sebagai kesimpulan, penelitian ini telah mengkonfirmasi bahwa anemia adalah umum pada pasien

rawat jalan CKD dan meningkat sejalan dengan memajukan Tahapan CKD. Selanjutnya, prevalensi
anemia lebih tinggi pada pasien diabetes dengan CKD dibandingkan cocok rekan-rekan non-diabetes.
Perbedaan antara pasien diabetes dan non-diabetes dengan CKD lebih menonjol di CKD Tahap 3a, di
mana mayoritas individu dengan CKD milik. peradangan subklinis pada pasien diabetes dengan CKD
moderat mungkin menjadi faktor yang paling penting untuk asosiasi ini, seperti yang ditunjukkan oleh
meningkatnya kadar feritin pada penderita diabetes dalam penelitian kami. Anemia dikaitkan dengan
morbiditas dan mortalitas, baik deteksi dan pengobatan anemia pada pasien CKD diabetes harus
dilakukan lebih awal dari pada rekan-rekan non-diabetes.
Latar

Belakang

Anemia merupakan komplikasi utama dari penyakit ginjal kronis (CKD) dan diabetes mellitus (DM)
diusulkan untuk meningkatkan risiko pengembangan anemia. Namun, data epidemiologi dari
perbandingan langsung antara pasien CKD diabetes dan non-diabetes berkaitan dengan anemia sedang
hilang.

batas

penelitian

Prevalensi anemia telah dipelajari secara ekstensif pada pasien dengan CKD. Namun, bukti saat ini
tentang peran DM dalam pengembangan anemia pada CKD berasal hanya dari studi observasional
pada populasi CKD di mana penderita diabetes merupakan hanya sebagian kecil. DM telah ditemukan
untuk lebih meningkatkan prevalensi anemia di CKD, tapi tidak di semua studi. Pada konteks ini,
sebuah studi meneliti dibandingkan prevalensi anemia pada cocok CKD pasien diabetes dan nondiabetes akan lebih memperjelas peran DM dalam pengembangan anemia.
Inovasi

dan

terobosan

Penelitian ini adalah yang pertama untuk mengevaluasi prevalensi anemia dengan desain kasus
kontrol

pada

pasien

CKD

diabetes

dan

non-diabetes

hati-hati

cocok.

Aplikasi
Kedua deteksi dan pengobatan anemia pada pasien CKD diabetes harus dilakukan lebih awal dari
pada

non-penderita

Peer-review

diabetes,

untuk

mencegah

komplikasi

anemia

terkait.

Penelitian ini berkaitan dengan masalah umum dalam praktek klinis; (Yaitu, pasien diabetes dengan
CKD moderat sering muncul dengan tingkat Hb rendah untuk tingkat eGFR mereka dan telah
diselidiki untuk anemia dari internis atau hematologi selama bertahun-tahun tanpa hasil). Meskipun
ada beberapa data sebelumnya yang menunjuk pada fakta bahwa anemia (di antara banyak faktor
yang diteliti) lebih sering terjadi pada penderita diabetes dengan CKD, studi ini menambah
pengetahuan saat ini