Fisiologa de la

glndula tiroides
Las hormonas tiroideas son esenciales para la
diferenciacin, el crecimiento y el metabolismo
en general. Son requeridas para el normal
funcionamiento de casi todos los tejidos, y
estimulan el consumo de oxgeno y la tasa
metablica. Las enfermedades de la glndula
tiroidea son muy frecuentes, por lo cual la
fisiologa tiroidea presenta especial inters en
medicina.

RESEA ANATMICA
La tiroides es la glndula endocrina ms grande
del organismo. Su masa es de aprox. 1 g en el
neonato. En el adulto tiene de 10 a 30 g, segn el
tamao del sujeto y el estado funcional de la
glndula. Es en promedio algo mayor en la mujer.
Si bien tiroides significa en forma de
escudo (griego thyreos), la glndula se asemeja
ms a una mariposa. Est formada por dos
lbulos unidos por un istmo y fijada a la trquea
justo por debajo del cartlago tiroideo (Fig. 1).
Una variante normal incluye un lbulo central,
llamado piramidal, que asciende desde el istmo.
Fig. 1
Fig. 1

tiroides y puede aumentar decenas de veces en

glndulas hiperfuncionantes.
Linfticos. La tiroides posee abundantes
linfticos
que
drenan
hacia
ganglios
periglandulares y desde all a ganglios
prelarngeos, pretraqueales, paratraqueales y
finalmente mediastinales.
Inervacin. Recibe inervacin simptica de los
ganglios cervicales y parasimptica del nervio
vago. La inervacin carece de efecto directo
sobre la funcin glandular y parece ser solamente
vasomotora.
Folculos. El folculo o acino tiroideo es la
unidad funcional de la glndula (Fig. 2). Es un
esferoide de aprox. 300 m de dimetro cuya
pared est formada por un epitelio simple, que es
cuboideo en condiciones normales. Se torna
cilndrico cuando la glndula es estimulada en
exceso y plano en ausencia de estmulos. En el
interior del folculo, hay un coloide compuesto
principalmente por la protena yodada
tiroglobulina, con cantidades menores de otras
protenas. Las clulas foliculares producen las
hormonas tiroideas, y la luz folicular funciona
como depsito de las mismas.
Clulas parafoliculares. Entre los folculos,
separadas de stos, se encuentran las clulas
llamadas parafoliculares o C, aisladas o en
grupos. Estas clulas producen la hormona
peptdica calcitonina, que participa en la
regulacin del calcio y fsforo, como se ver en
el captulo correspondiente.

SNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Vasos sanguneos. La glndula es irrigada por

las arterias tiroideas superiores e inferiores, ramas
de las cartidas externas y las subclavias,
respectivamente. Las arteriolas forman una rica
red capilar en torno de los folculos tiroideos que
se describen ms abajo. Las venas tiroideas
drenan hacia la yugular interna y el tronco
braquioceflico. El flujo sanguneo tiroideo es
muy elevado, de aproximadamente 5 mL/min por
gramo de glndula (en reposo, el caudal
promedio de todo el organismo por gramo de
masa corporal es 70 veces menor). El caudal
sanguneo vara con el estado funcional de la

Las clulas foliculares forman una cubierta que

efectivamente asla el coloide del intersticio
perifolicular. La impermeabilizacin del folculo
se debe a la presencia de uniones estrechas entre
las clulas foliculares. Los citoplasmas celulares
se comunican entre s por nexos (tambin
llamados uniones comunicantes) formados por
conexina 32 en la membrana lateral y por
conexina 43 en la zona de las uniones estrechas.
Fig. 2

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

2
El epitelio folicular est polarizado
funcionalmente, lo que significa que la membrana
basolateral, baada por lquido intersticial, posee
sistemas de transporte ausentes en la membrana
apical (en contacto con el coloide) y viceversa.
Tal polarizacin es imprescindible para la
incorporacin de yodo y la sntesis y secrecin de
las hormonas tiroideas (Fig. 3).
Fig. 3

Incorporacin de yodo a las clulas

En condiciones normales, las clulas foliculares
poseen una concentracin de yodo que es 20 a 40
veces superior a la plasmtica. La capacidad de
concentrar el yodo se debe a la presencia, en la
membrana basolateral, de un cotransportador o
simporte de Na+ y I- (yoduro) llamado NIS (Na/I
Symporter).
El NIS es una glicoprotena de 70 a 90
kDa con 13 dominios transmembrana, cuyo
extremo N-terminal es extracelular, mientras que
el C-terminal es citoslico (Fig. 4). Su gen se
localiza en el cromosoma 19p12-13.2. El NIS,
tambin conocido como SLC5A5, pertenece a
una familia de transportadores (SLC5) que
acoplan el ingreso de diversos solutos con el
ingreso pasivo de Na+, propulsado por el
gradiente electroqumico para este in.
El ingreso de yoduro se realiza en contra
de su gradiente electroqumico, ya que la
concentracin de yodo es mayor en el citosol y el
potencial transmembrana es de aprox. -50 mV
(interior de la clula negativo con respecto al

intersticio). Por esta razn, tanto el gradiente

qumico como el gradiente elctrico se oponen al
ingreso de yoduro a las clulas foliculares.
El NIS permite el ingreso de un yoduro
por cada dos Na+ ingresados. Dada la
estequiometra (2 Na+, 1 I-), el transporte es
electrognico, ya que genera una corriente neta
de entrada. Es un transporte activo secundario,
cuya energa es proporcionada por el gradiente
electroqumico del Na+, que a su vez es
mantenido por la Na,K-ATPasa (bomba de
sodio) cuya operacin requiere ATP generado por
el metabolismo aerobio.
Varios aniones como tiocianato y
perclorato
inhiben
competitivamente
la
incorporacin de yoduro mediada por el NIS.
Transporte de yoduro hacia la luz folicular
El yoduro incorporado a la clula sale por la
membrana apical hacia la luz folicular,
principalmente mediante un intercambiador
aninico llamado pendrina por ser la protena
defectuosa en el sndrome de Pendred.1 La
pendrina se conoce como SLC26A4 y su gen se
halla en 7q22-31.1. Es una glicoprotena de 110 a
115 kDa con 780 aminocidos, que posee 12
dominios transmembrana. Sus extremos N- y Cterminal se hallan en el citosol. La pendrina
puede transportar yoduro, cloruro y bicarbonato.
Tambin se expresa en el odo interno y en el
rin, donde participa en el intercambio de
cloruro y bicarbonato. En la tiroides es la
principal, pero probablemente no la nica,
protena transportadora de yoduro de la la
membrana apical de las clulas foliculares.
Tiroglobulina
La tiroglobulina es una glicoprotena que se
Fig. 4

Vaughan Pendred describi en 1896 un

sndrome caracterizado por sordera y bocio. Se
hereda en forma autosmica recesiva. En 1997 se
identific la protena cuya mutacin el sndrome.

3
segrega como un dmero de 660 kDa. Su gen se
localiza en 8q24. Para producir hormonas
tiroideas, la tiroglobulina debe ser primero
yodada en residuos de tirosina (reaccin de
organificacin del yodo) y luego estos residuos
yodados deben acoplarse en pares. La
tiroglobulina posee 132 residuos de tirosina, de
los cuales aprox. un tercio pueden ser yodados.
Peroxidasa tiroidea
La enzima que cataliza la organificacin del yodo
y el acoplamiento de tirosinas yodadas es la
peroxidasa tiroidea (TPO, Thyroid PerOxidase).
El gen de la TPO se ubica en el cromosoma 2p25.
La TPO es una glicoprotena de 933 aminocidos,
con una sola secuencia transmembrana. Se
transporta a la membrana apical en las mismas
vesculas que conducen la tiroglobulina hacia el
coloide. Posee un grupo hemo que es
indispensable para la funcin enzimtica.
Oxidasa dual
Para cumplir su funcin de organificacin y
acoplamiento, la TPO requiere H2O2 (perxido de
hidrgeno = agua oxigenada). La enzima que
genera H2O2 es una glicoflavoprotena
denominada oxidasa dual tipo 2 (DUOX2). Su
gen se halla en el cromosoma 15. Posee siete
dominios transmembrana, con el extremo Nterminal en el coloide y el C-terminal en el
citosol. Es activada por Ca2+ intracelular (que se
une a una porcin llamada mano EF) y un
cofactor de maduracin llamado DUOXA2. La
DUOX2 forma H2O2 a partir de O2, empleando
Fig. 5

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
NADPH como donante de hidrgeno.
Organificacin y acoplamiento
En presencia de yodo y H2O2, la TPO cataliza la
incorporacin de yodo a residuos de tirosina de la
tiroglobulina. Clsicamente se pensaba que el
papel del H2O2 consista en transformar el yoduro
en yodo atmico segn la reaccin:
I- + H2O2 Io + 2 OHNo obstante, se han propuesto mecanismos de
reaccin alternativos que no sern tratados aqu.
A continuacin, la TPO cataliza el
acoplamiento de dos residuos de tirosina
diyodados para formar tiroxina (3,5,3,5tetrayodo-L-tironina, abreviada T4) o de un
residuo diyodado y otro monoyodado para formar
triiodotironina
(3,5,3triyodo-L-tironina,
abreviada T3). Tambin se forma una pequea
cantidad de triiodotironina reversa (3, 3, 5triyodo-L-tironina = rT3), cuando se acopla una
monoiodotirosina con una diiodotirosina (Fig. 5).
La rT3 se consideraba carente de actividad
biolgica porque no se liga a los receptores
nucleares para hormonas tiroideas; no obstante,
puede ligarse a ciertos receptores de membrana
(ver ms abajo, en Mecanismo de accin).
Las hormonas as formadas permanecen
ligadas a la tiroglobulina. La concentracin de
tiroglobulina en el coloide es muy elevada: 200 a
300 g/L. La proporcin de yodo en la
tiroglobulina es de 0.1 a 1 %. La elevada
concentracin de Ca2+ en el coloide folicular

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

4
probablemente contribuye, mediante interacciones electrostticas, a mantener un alto grado
de compactacin de la tiroglobulina, que es
polianinica.

SECRECIN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Para liberar T3 y T4 es necesario incorporar la
tiroglobulina a la clula folicular. Este paso se
realiza por pinocitosis. En condiciones normales,
se produce mediante micropinocitosis. En este
caso, la tiroglobulina es incorporada a la clula
mediante la formacin de vesculas en
microdominios de la membrana apical, ricos en
clatrina, adaptinas y otras protenas. Cuando la
secrecin es estimulada intensamente, la
tiroglobulina puede tambin incorporarse por un
proceso de fagocitosis o macropinocitosis.
Las vesculas que contienen tiroglobulina
se fusionan luego con lisosomas, donde la
protena es hidrolizada por diversas proteasas,
que liberan T3 y T4. La membrana lisosomal
posee un transportador para estas hormonas. Se
desconoce el mecanismo por el cual la T3 y T4
atraviesan la membrana basolateral, aunque
probablemente
involucra
transportadores
especficos.
Cerca de 70 % del yodo en la
tiroglobulina forma parte de monoyodotironina y
diyodotironina. Este yodo es reciclado por la
accin de la enzima dependiente de NADPH,
yodotirosina deyodinasa. Se calcula que en la
glndula normal, ingresa aprox. 4 veces ms
yoduro al coloide por este mecanismo de reciclaje
que la cantidad que ingresa desde el plasma. Parte

del yodo liberado (20 %) se pierde hacia el

intersticio.
Los aminocidos resultantes de la
hidrlisis de la tiroglobulina pasan a formar parte
de la reserva celular de aminocidos y pueden ser
reutilizados para la sntesis de protenas.
Una pequea cantidad de tiroglobulina
experimenta endocitosis mediante la unin a una
glicoprotena de membrana llamada megalina
(GP33). Estas vesculas no se fusionan con
endosomas, sino que son transportadas hacia la
membrana basolateral, donde vierten la
tiroglobulina intacta al intersticio. La
determinacin de tiroglobulina en suero puede
emplearse para detectar si la reseccin de la
glndula ha sido completa, especialmente en
casos de tumores tiroideos funcionantes.
La tiroides del adulto segrega en trmino
medio 100 g (130 nmol) de T4 y 15 g (23
nmol) de T3 por da (rango 94 a 110 g y 10 a 22
g, respectivamente). El yodo constituye casi 70
% de la masa molecular de la T4 (777 Da) y 60 %
de la masa de la T3 (651 Da).

RECAMBIO DE YODO
El yodo es un micronutriente cuya nica funcin
conocida en el ser humano es formar parte de las
hormonas tiroideas. Consecuentemente, su
deficiencia causa hipotiroidismo. La ingesta
mnima diaria de yodo para mantener la funcin
tiroidea es de 75 g, y la ingesta recomendada es
del doble (150 g/da) en los mayores de 10 aos,
de 90 g/da en nios hasta los 6 aos, de 120
Fig. 6

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

5
g/da entre 7 y 10 aos, y de 200 g/da en la
embarazada.
En pases, como la Argentina, donde la
sal de mesa se suplementa con yodo, la
deficiencia dietaria se ha tornado rara. La sal de
mesa suplementada contiene 60 a 76 g de yodo
por gramo, de modo que 2.0 a 2.5 g de sal yodada
bastan para satisfacer la ingesta diaria de yodo en
el adulto.
Con una dieta mixta, un adulto ingiere
aprox. 200 a 300 g de yodo por da (Fig. 6). El
yodo se absorbe muy eficientemente en el
intestino, al parecer por una combinacin del
transportador NIS en la membrana apical de los
enterocitos, y pendrina en la membrana
basolateral.
Cuando son ingeridas, las hormonas
tiroideas (T3 y T4) se absorben eficientemente en
el intestino mediante sistemas de transporte para
aminocidos aromticos.
El yodo que ingresa por el aparato
digestivo al plasma se distribuye por el lquido
extracelular. Parte es incorporado a la tiroides, en
proporcin inversa a la cantidad de yodo ingerida
(si la dieta es pobre en yodo, la glndula retiene
una proporcin mayor del total).
La concentracin plasmtica normal de
yodo es de 45 a 100 g/L (aprox. 350 a 800
nmol/L). Gran parte del yodo circula unido a las
protenas plasmticas. En el lquido intersticial,
escaso en protenas plasmticas, la concentracin
de yodo es de 10 a 15 g/L (aprox. 80 a 120
nmol/L).
Fig. 7

Entre 80 y 90 % del yodo del organismo

(8 mg) se encuentra en la tiroglobulina de los
folculos tiroideos.
El yodo contenido en las hormonas
tiroideas representa una secrecin diaria de 60 g
de yodo. La T3 y T4 son deyodadas en el hgado,
rin, msculo y otros tejidos. La mayor parte del
yodo as producido (50 g) retorna al
compartimiento extracelular. Una pequea
cantidad (10 g) se elimina por va biliar y
aparece en la materia fecal. La mayor parte del
resto de la cantidad ingerida se elimina por va
renal.
Las mujeres que amamantan eliminan
una cantidad importante de yodo en la leche, en
proporcin a la cantidad ingerida. Con una dieta
que proporcione 300 g de yodo diarios, la
concentracin en la leche materna es de aprox.
180 g/L. Esta es la nica fuente importante de
yodo en el lactante.

REGULACIN

DE LA ACTIVIDAD DE LAS
CLULAS FOLICULARES

La actividad de las clulas foliculares tiroideas es

principalmente regulada por la tirotropina (TSH)
secretada por las clulas tirotropas de la
adenohipfisis. Otros reguladores que actan
sobre la glndula son el yodo y la tiroglobulina.
La tirotropina es una glicoprotena de 32
kDa compuesta por dos cadenas, alfa y beta,
codificadas en los cromosomas 6 y 1,
respectivamente. La cadena alfa es idntica a la
de las gonadotropinas hipofisiarias. La cadena
beta es la que proporciona especificidad para la
unin de la TSH con su receptor.
El receptor para TSH es una
glicoprotena que pertenece a la familia de
receptores acoplados a protena G (ver
MECANISMOS DE ACCIN HORMONAL). Es
sintetizado como una cadena nica (gen en 14q3)
de la cual luego es escindido un fragmento, dando
lugar a las subunidades A (extracelular) y B
(transmembrana) que permanecen unidas por
puentes disulfuros entre residuos de cistena. En
la Fig. 7 hay un esquema de la TSH unida a su
receptor. Como se dijo, la cadena beta de la TSH
determina la especificidad de la unin. Por otra
parte, la cadena alfa es fundamental para producir
la activacin del receptor.
El receptor para tirotropina est acoplado
a protena Gs, por lo cual su activacin resulta en
un aumento de la actividad de adenilato ciclasa,
con aumento de la produccin de cAMP y
activacin de la protena kinasa A (PKA)
Se han descrito otras vas de sealizacin,
como activacin (va Gq) de fosfolipasa C y (va

6
Fig. 8

las subunidades beta y gamma) de la

fosfatidilinositol 3-kinasa, iniciada a partir del
mismo receptor acoplado a protena Gq (Fig. 8).
Adicionalmente, se ha demostrado que la
TSH puede activar vas relacionadas con factores

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
de transcripcin, como NF-kB, MAPK, kinasas
Janus y mTOR. Es posible que estas vas
adquieran importancia en estados patolgicos. No
obstante, el cAMP reproduce todos los efectos
fisiolgicos de la TSH en las clulas foliculares
normales, aunque la activacin de mTOR puede
ser importante en la respuesta proliferativa
celular a la estimulacin crnica con TSH.
Efectos de la tirotropina
La TSH estimula todos los procesos vinculados
con la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas,
con excepcin de la pendrina (Fig. 9). De
manera rpida (segundos, minutos) mediada por
fosforilacin a travs de la PKA, estimula:
1. El cotransportador sodio-yodo (NIS),
aumentando la capacidad de concentrar
yodo contra gradiente.
2. La yodacin de la tiroglobulina.
3. La conjugacin de tirosinas yodadas para
formar T3 y T4.
4. La endocitosis de tiroglobulina.
5. La hidrlisis de la tiroglobulina para
liberar T3 y T4.
6. La deyodacin de las mono- y
diyodotironinas para reciclar el yodo.
La activacin de la va de fosfolipasa C, con
produccin de inositol trifosfato (que libera Ca2+
Fig. 9

7
del reticulo endoplsmico) y triacilglicerol (que
activa la protena kinasa C) estimula la salida de
yoduro hacia el folculo, la produccin de H2O2 y
la produccin de NADPH (necesaria para
producir H2O2).
En un plazo intermedio (horas), la tirotropina
estimula la expresin de genes vinculados con la
funcin de la clula folicular. Este efecto es
mediado por fosforilacin del factor de
transcripcin CREB, que se une a secuencias del
DNA llamados elementos responsivos al cAMP
(CRE), y factores de transcripcin especficos de
la tiroides, como TTF1 y TTF2.
Entre los genes activados se encuentran el del
NIS, la peroxidasa, la tiroglobulina y la deyodasa.
La TSH aumenta la actividad de la sintasa de
xido ntrico (NO). Este gas parece formar parte
de un asa intracelular de retroalimentacin
negativa que atena el efecto estimulante de la
TSH sobre la sntesis de NIS y tiroglobulina.
Adems, el NO es un potente vasodilatador que
puede facilitar un aumento del caudal sanguneo a
las clulas foliculares estimuladas por TSH.
En un plazo mayor (das, semanas) la
tirotropina estimula la proliferacin celular y la
hiperplasia
de
la
glndula
tiroides,
presuntamente a travs del aumento de la
expresin de ciclinas, kinasas dependientes de
ciclinas, y otros reguladores del ciclo celular.
Adems se activa la transcripcin de factor de
crecimiento vascular endotelial/factor
de
permeabilidad vascular (VEGF/VPF), cuya
secrecin promueve el desarrollo capilar y el
aumento del flujo sanguneo a la glndula.
La finalizacin de la accin de la TSH puede
producirse por disociacin del complejo
hormona-receptor o por internalizacin del
complejo mediante vesculas, con posterior
degradacin enzimtica del mismo.

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
La expresin del receptor para TSH no se
limita a la tiroides, sino que se ha observado en
fibroblastos, adipocitos, cardiomiocitos, msculo
liso vascular, endotelio y osteoclastos. El papel
de la TSH en la regulacin directa de estos tejidos
no es claro, pero su efecto en los osteoclastos
limita el recambio seo y favorece la formacin
de hueso.
Efecto inhibidor del yodo
El yodo se necesita para la sntesis de las
hormonas tiroideas. En respuesta a un aporte de
yodo por encima del habitual, la tiroides puede
aumentar la sntesis hormonal, pero esta
capacidad es limitada. Si la concentracin de
yodo plasmtico supera 200 g/L, se produce una
disminucin de la captacin de yodo seguida,
con concentraciones mayores, de una reduccin
de su incorporacin a la tiroglobulina
(organificacin). Al parecer, se debe a reduccin
en la actividad del NIS. Este fenmeno se conoce
como efecto Wolff-Chaikoff agudo (Fig.10). Se
lo aprovecha, junto con otras medidas, para
reducir rpidamente la secrecin de hormonas
tiroideas en el hipertiroidismo severo. No puede
emplearse como tratamiento permanente porque
luego de algunos das el efecto inhibidor
desaparece (fenmeno de escape).
Tiroglobulina
La tiroglobulina es un regulador autocrino de la
funcin de la clula folicular, que limita los
efectos estimulantes de la TSH, en particular una
excesiva acumulacin de yoduro en el citosol.
De
manera
dependiente
de
la
concentracin, la tiroglobulina inhibe la
expresin de su propio gen, as como el de NIS,
TPO y receptor para TSH. Por el contrario,
promueve la expresin de pendrina y por tanto la
salida de yoduro hacia el
coloide.
Fig. 10
Se ha propuesto que,
bajo
una
estimulacin
relativamente constante por
parte de la TSH, los folculos
experimentan
ciclos
de
actividad que pueden dividirse
esquemticamente en tres fases
(Fig. 11). En una primera fase
el proceso predominante es la
sntesis de tiroglobulina en el
retculo
endoplsmico
(flechas),
con
escasa
tiroglobulina en el coloide.
Durante esta fase, hay activa
transcripcin de mRNA para
tiroglobulina, peroxidasa, NIS,

Fig. 11

pendrina y VEGF. En una segunda fase (II),

mientras se acumula tiroglobulina en el coloide,
aumenta la expresin de pendrina y se mantiene
la de los dems componentes. En esta fase tiene
lugar la organificacin del yodo. En la fase III, la
concentracin de tiroglobulina (yodada) en el
coloide alcanza un mximo,
se reduce la
expresin gnica y la sntesis de tiroglobulina
(cabezas de flecha) y el folculo pasa a un estado
secretorio. Este proceso se repetira de manera
asincrnica en diferentes folculos, por lo cual
siempre coexistiran folculos en las tres fases
funcionales.

TRANSPORTE EN PLASMA

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
equilibrio qumico con la fraccin libre.
Solamente la fraccin libre de T3 y T4
accede a los tejidos y es, por tanto, responsable
de las acciones biolgicas de estas hormonas. Por
tanto, cabe preguntar qu funciones cumple la
fraccin unida a protenas.
Una primera funcin es permitir la
existencia de una reserva extratiroidea de T3 y
T4. Dicha reserva minimiza las fluctuaciones en
las concentraciones de hormonas libres frente a
cambios en la tasa de secrecin. De este modo, el
transporte unido a protenas protege al organismo
de los efectos de fluctuaciones abruptas en los
niveles plasmticos de T4 y T3 libres.
En segundo lugar, la unin de T4 y T3 a
protenas impide una prdida excesiva de yodo
al limitar la prdida de las hormonas por la orina.
En tercer lugar, la unin a protenas
favorece la distribucin uniforme de T4 y T3 a
todas las clulas del organismo, de manera que un
cambio en los niveles hormonales pueda ser
detectado por todas las clulas sensibles de
manera aprox. simultnea.
Una cuarta funcin postulada es permitir
el transporte hacia clulas determinadas para dar
especificidad al sitio de accin. Por ejemplo, la
elastasa presente en los neutrfilos facilita la
acumulacin de T4 en los sitios de inflamacin,
liberndola de una globulina que la transporta.
Protenas de transporte
Diversas protenas sricas pueden ligar hormonas
tiroideas, pero slo tres revisten importancia:
1) Tiropexina o globulina transportadora de
tiroxina, abreviada TBG (Thyroxin
Binding Globulin).
2) Transtiretina o prealbmina ligadora de
tiroxina, abreviada TBPA (Thyroxin
Binding Pre Albumin).
3) Albmina.
Estas tres protenas difieren en concentracin,
afinidad por las hormonas tiroideas y capacidad
de transporte (Tabla 1).
La tiropexina es una glicoprotena acdica
de 54 kDa, cuyo gen est en Xq22.2. Su
concentracin plasmtica es baja, pero su
afinidad por T4 y T3 es muy elevada, con

La concentracin normal de tiroxina plasmtica

es de 46 a 120 g/L, y la de
trioidotironina de 0.8 a 1.8 g/L.
Tabla 1: Protenas transportadoras de hormonas tiroideas.
Normalmente slo 0.03 a 0.005 % de
la tiroxina (T4) y 0.3 % de la
Tiropexina
Transtiretina Albmina
triiodotironina (T3) se encuentran
(TBG)
(TBPA)
libres en plasma. La mayor fraccin
Concentracin
16 mg/L
250 mg/L
40 g/L
de estas hormonas se encuentra
T4 ligada (%)
75
20
5
unida reversiblemente a protenas, en
T3 ligada (%)
75
5
20

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

9
constantes de disociacin de 10-10 y 10-9 mol/L,
respectivamente.
La transtiretina es una protena
tetramrica, no glicosilada, de 55 kDa. Su gen se
localiza en 18q11.2-12.1. Posee dos sitios de
unin para hormonas tiroideas y su concentracin
plasmtica es 15 veces mayor que la de la
tiropexina, pero su afinidad por T4 y T3 es aprox.
100 veces menor.
Finalmente, la albmina srica posee
varios sitios de unin para T3 y T4. Su
concentracin media es de 40 g/L, pero su
afinidad por las hormonas tiroideas es miles de
veces menor que la de la tiropexina.
En resumen, la tiropexina posee alta
afinidad por T4 y T3 pero escasa capacidad de
transporte, mientras que la albmina tiene
caractersticas opuestas a este respecto. La
transtiretina tiene propiedades intermedias.
Como consecuencia, normalmente 75 %
de la T4 y T3 plasmticas se transportan unidas a
la tiropexina (TBG) y el resto a las otras dos
protenas mencionadas.
La concentracin media total (ligada +
libre) es 80 ng/mL (T4) y 1.5 ng/mL (T3), pero
puede variar sin cambio en la fraccin libre por
modificacin en la concentracin de tiropexina.
Los
estrgenos
aumentan
la
concentracin de tiropexina porque prologan su
vida media plasmtica al inducir una mayor
complejidad de su porcin glcidica, que retarda
la eliminacin de la glicoprotena. Los
Fig. 12

andrgenos,
los
glucocorticoides
y
la
desnutricin tienen el efecto opuesto. No
obstante, las diferencias entre sexos son
pequeas, excepto durante el embarazo, cuando
la concentracin de tiropexina aumenta a ms del
doble. Los cambios en la concentracin de
tiropexina modifican la cantidad total de T4 y T3
plasmtica, sin modificar significativamente la
concentracin de T4 y T3 libre.

METABOLIZACIN
La vida media (perodo) es de aprox. 7 das para
la T4 y de 1 da para la T3. Ambas hormonas son
captadas por los tejidos y libradas del yodo por
enzimas llamadas deyodinasas.
Las deyodinasas pueden transformar la
T4 en T3 en rT3, y estas ltimas en formas
diyodadas. Si bien las formas diyodadas y la rT3
son inactivas, la T3 se considera la forma activa
de las hormonas tiroideas. Esto se debe a que la
afinidad de la T4 por el receptor de hormonas
tiroideas es mucho menor que la de T3. Por tanto,
la tiroxina se considera una prohormona que
debe transformarse en T3 para ejercer sus efectos
sobre los tejidos.
Por lo expuesto, una de las funciones de
las deyodinasas es producir T3 a partir de la T4
secretada por la tiroides. Solamente 20 a 30 % de
la T3 producida en el organismo proviene
directamente de la tiroides. El resto es producida
en los tejidos a partir de la deyodacin de T4.
Deyodinasas
Se conocen tres deyodinasas llamadas
D1, D2 y D3, cuyos genes se localizan,
respectivamente, en 1p32-33, 14q23.2 y
14q32. Las tres contienen selenio
(como
selecistena)
y
forman
homodmeros de aprox. 60 kDa, y son
molculas asociadas a membranas. No
obstante sus semejanzas, cumplen
funciones diferentes (Fig.12).
D1 fue la primera deyodinasa
identificada.
Se
encuentra
especialmente en hgado y rin. Se
localiza en la membrana plasmtica.
Puede extraer los yodos tanto del anillo
externo (fenlico) como del anillo
interno (tirosilo). Por tanto, puede
producir T3 y rT3 a partir de T4, y
transformar T3 y rT3 en 3, 3diyodotironina (T2). En otras palabras,
puede producir tanto activacin como
inactivacin de las hormonas tiroideas.
Dado que su afinidad por estas ltimas
es relativamente baja, su papel
fisiolgico no es claro. No obstante, su

10
actividad es importante en el hipertiroidismo.
D2 solamente libera los yodos del anillo
externo. Se expresa en diversos tejidos, en
particular el sistema nervioso, la adenohipfisis,
la grasa parda y la placenta. Se localiza en las
membranas del retculo endoplsmico. Sus
substratos preferenciales son T4 y rT3. Su
afinidad por estos es mil veces mayor que la de
D1. La deyodinasa 2 es responsable de formar
dos tercios de la T3 producida fuera de la tiroides
(el resto es producido por D1).
La actividad de D2 no solamente
contribuye a incrementar la T3 plasmtica, sino
que aumenta los niveles de T3 en la clula. Por
ejemplo, se estima que en la hipfisis 50 % de la
T3 intracelular es generada a partir de T4 por la
actividad de la deyodinasa 2.
La produccin de T3 por parte de la
deyodinasa 2 es limitada por la vida media breve
de la enzima (40 min), que es adicionalmente
acortada por la presencia de T4, su principal
substrato. Adems, el producto T3 reduce la
expresin gnica de D2. De este modo, cuando la
concentracin de hormonas tiroideas es baja, la
actividad de D2 es alta, y viceversa. El conjunto
funciona como un sistema de retroalimentacin
negativa que tiende a mantener constantes los
niveles de T3 en el organismo.2 Por ejemplo, D2
es ms activa en el hipotiroidismo.
La deyodinasa 3 es una enzima ligada a
la membrana plasmtica, particularmente activa
en el cerebro y la placenta.
D3 produce
deyodacin del anillo interno de T3 y T4 y por
tanto su funcin principal es inactivar las
hormonas tiroideas. Su afinidad por los substratos
es tan alta como la de D2.

TRANSPORTE TRANSMEMBRANA
Debido a la naturaleza lipoflica de las hormonas
tiroideas, durante mucho tiempo se supuso que
ellas atravesaban la membrana celular por
difusin simple. Hoy se sabe que la mayor parte
del transporte transmembrana de hormonas
tiroideas tiene lugar mediante molculas
transportadoras,
como
los
polipptidos
transportadores de aniones orgnicos (OATP) y
miembros de la familia de transportadores de
monocarboxilatos (MCT), en particular MCT8 y
MCT10.

Otros factores tambin regulan la actividad de

D2. Por ejemplo, el cAMP la incrementa,
mientras que la va de sealizacin Sonic
hedgehog (SHH) la reduce. Esto tiene
importancia en la diferenciacin y el desarrollo.

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
El gen de MTC8 est en Xq13.2 y sus
mutaciones se asocian con niveles elevados de T3
plasmtica y severo retardo psicomotor, lo cual
indica un papel de MCT8 en facilitar el ingreso
de T3 a las neuronas del sistema nervioso central.
Por su parte, el OATP1C1 permite el ingreso de
tiroxina a travs de la barrera hematoenceflica.
Se sabe menos del egreso celular de T3,
pero es posible que estn involucrados
transportadores similares.

MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo clsico de accin de las hormonas
tiroideas depende de cambios en la transcripcin
gnica. No obstante, se ha demostrado que las
hormonas tiroideas tienen una variedad de
efectos, llamados en conjunto no genmicos,
que dependen de receptores especficos pero no
ligados al DNA.
Receptores nucleares para hormonas tiroideas
Aunque llamados receptores para hormonas
tiroideas (TR, Thyroid-hormone Receptor) por
razones histricas, estas protenas ligan T3 con
una afinidad 10 veces mayor que T4. Por tanto
T3 debe considerarse el ligando fisiolgico.
Estos receptores pertenecen a la clase II
de los receptores nucleares (ver MECANISMOS DE
ACCIN
HORMONAL). Son factores de
transcripcin regulados por ligando (T3). Esto
significa que regulan la transcripcin gnica de
manera diferencial segn est presente o no la
triyodotironina. Los receptores se unen
especficamente a elementos de respuesta a
hormonas tiroideas (TRE) que se encuentran
generalmente en las regiones promotoras de los
Fig. 13

11
genes regulados. Los TRE tienen la secuencia
AGGTCA AGGTAA, a la cual se ligan los
receptores.
Los TR poseen un extremo N-terminal
variable, un dominio de unin al DNA y un
dominio de unin al ligando cerca de su extremo
C-terminal. Entre estos dominios existe una
regn bisagra rica en lisina que permite el
ingreso del receptor al ncleo.
Existen dos genes de receptores de
hormonas tiroideas, llamados THRA (cromosoma
17) y TRHB (cromosoma 3). El gen THRA
produce el receptor TR1 y el gen THRB los
receptores TR1 y TR2 (existen otras
variantes menores). El gen THRA tambin
origina un pseudorreceptor llamado c-erb-A-2
que se une al DNA pero no liga T3 ni causa
transactivacin de la transcripcin gnica (la
denominacin se debe a su parecido con un
oncogn viral llamado v-erb). Ya que c-erb-A-2
se liga a los mismos elementos de respuesta que
los verdaderos receptores, puede funcionar como
un inhibidor de la accin de las hormonas
tiroideas al competir por los mismos TRE.

Fig. 14

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
Los receptores TR-1 y TR-1 se
encuentran en proporcin variable en todos los
tejidos. Su papel parece ser superpuesto y
posiblemente complementario. Por su parte, en el
adulto TR-2 se expresa exclusivamente en la
anterohipfisis y el hipotlamo (durante el
desarrollo fetal tambin en el cerebro, la retina y
el odo interno).
Estimulacin de la transcripcin gnica
El efecto mejor estudiado de la activacin de los
receptores para hormonas tiroideas es el de
activar la transcripcin de numerosos genes,
aunque el conjunto preciso activado depende del
tejido. En la Fig. 13 se muestra las funciones del
conjunto de genes activados por T3 (100 nmol/L)
en una lnea celular de cncer heptico que
sobreexpresa el receptor TR-1. Como puede
verse, la T3 modifica un enorme nmero y
variedad de funciones celulares.
El TR se une al DNA formando un
heterodmero con el receptor X para retinoides
(RXR). Una caracterstica destacada de los TR es
que se unen a los TRE con gran afinidad en

12
ausencia del ligando (a diferencia de los
receptores para esteroides, que slo lo hacen
cuando ligan la hormona correspondiente).
Cuando el dmero TR-RXR est unido al DNA
pero no a T3, recluta diversos complejos
represores de la transcripcin que inhiben
activamente dicha funcin. El efecto de T3, al
unirse al receptor, es causar la disociacin de los
complejos inhibidores y facilitar la asociacin de
coactivadores de la transcripcin (Fig. 14). Parte
de los efectos diversos de la T3 en diferentes
tejidos puede deberse a variaciones en el
complemento de represores y coactivadores
disponibles.
Represin de la transcripcin gnica
La T3 tambin es capaz de reprimir la expresin
de ciertos genes, aunque sus mecanismos
moleculares no estn totalmente claros. Los genes
reprimidos por T3 ms estudiados son los
relacionados con el control hipotlamohipofisiario de la glndula tiroides, como el gen
de la tiroliberina (TRH) y de las dos cadenas de
la tirotropina (TSH). Estos genes se transcriben
constitutivamente en ausencia de T3. Cuando el
receptor liga la hormona, la transcripcin es
inhibida,
probablemente
mediante
el
reclutamiento de represores y desacetilacin de
histonas.

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
Mecanismos no genmicos
Los efectos de las hormonas tiroideas sobre la
transcripcin tienen tpicamente una latencia de
horas para manifestarse, pues dependen de
cambios en la sntesis de protenas. No obstante,
las hormonas tiroideas tambin producen efectos
rpidos, con una latencia del orden de segundos o
minutos, que no son bloqueados por inhibidores
de la sntesis de protenas. Adems, estos
receptores pueden tener diferente afinidad por las
hormonas tiroideas que los receptores nucleares.
En la Fig. 15 se resumen los principales
mecanismos de accin no genmicos.
La T4 se une con alta afinidad a la
integrina v3. La T3 posee menor afinidad. La
integrina v3 es importante para la adhesin
celular, ya que interacta con diversas protenas
de la matriz extracelular. Adems, v3 est
acoplada al sistema de sealizacin intracelular
de las kinasas activadas por mitgeno (MAPK)
mediante fosfolipasa y protena kinasa C. La
activacin de MAPK (1 en la Fig. 15) media
diversos efectos, como fosforilacin de
receptores para hormonas tiroideas y estrgenos
en el ncleo, translocacin al ncleo de factores
de transcripcin como STAT y efectos
angiognicos y favorecedores de la proliferacin
de ciertas clulas tumorales.
En segundo lugar, la T4 y la rT3 (pero no
la T3) se ligan a una variante del receptor alfa
Fig. 15

13
llamada TR-1 y estimulan la polimerizacin
de la actina, que causa modificaciones en el
citoesqueleto (2 en la Fig. 15).
Un tercer mecanismo es la unin de T3 al
receptor TR1 en el citosol. El complejo activa
la va de la fosfatidilinositol 3-kinasa. Esta kinasa
puede, por una parte, estimular la transcripcin de
ciertos genes y por otra aumenta la concentracin
de Na,K-ATPasa en la membrana y la actividad
de esta molcula de transporte (3 en la Fig. 15).
Acciones sobre las mitocondrias
Las mitocondrias son organelas cuyo papel ms
conocido es la generacin de energa mediante la
cadena respiratoria. Adicionalmente participan en
otros aspectos de la regulacin del metabolismo
celular, la diferenciacin, la proliferacin y la
apoptosis.
Las hormonas tiroideas influencian la
funcin mitocondrial por va indirecta, mediada
por sus efectos sobre la transcripcin del DNA
nuclear, y por vas ms directas que afectan la
transcripcin del DNA mitocondrial (mtDNA) y
diversas molculas efectoras mitocondriales (Fig.
16). Aunque el mtDNA codifica algunos
componentes esenciales de la cadena respiratoria,
la mayora de las protenas mitocondriales se
codifican en el DNA nuclear y su transcripcin
es regulada por las hormonas tiroideas.
Por ejemplo, un efecto termognico de
las hormonas tiroideas mediado por la grasa
parda en mamferos pequeos y neonatos
humanos depende del aumento de transcripcin
del gen nuclear de una protena que desacopla la
fosforilacin oxidativa, llamada termogenina
UCP1 (UnCoupling Protein 1). El efecto requiere
varios das para alcanzar su mximo, y es
sinrgico con el efecto termognico de las
catecolaminas. Se conocen otras protenas
desacoplantes
mitocondriales,
que
son
estimuladas en tejidos diferentes de la grasa parda
(por ejemplo, UCP3 en msculo esqueltico y
cardaco).
Un efecto directo y muy rpido de la T3 y
tambin de diyodotironinas (T2) es activar la
fosforilacin oxidativa mediante su unin a una
subunidad (Va) del citocromo C.
Las mitocondrias poseen receptores
atpicos para hormonas tiroideas y otros
receptores nucleares, en general variantes truncas
(en el extremo N-terminal) de los receptores
nucleares ya descritos. Uno de estos receptores es
TR-p28 (de 28 kDa) que tras ligarse en el
citosol a T3 se une protenas desacoplantes de la
membrana interna de la mitocondria y al
transportador de nucletidos de adenina (ANT).

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
El ANT es el encargado de extraer ATP
sintetizado en la mitocondria en intercambio por
ADP del citosol.
Fig. 16

Otro receptor atpico, TR-p43, se une en

el citosol a T3 con afinidad similar a los
receptores completos y es incorporado a la
mitocondria, donde se heterodimeriza con
receptores truncos para RXR PPAR (ver
MECANISMOS DE ACCIN HORMONAL). El dmero
unido a T3 acta como un regulador de la
transcripcin del mtDNA sobre elementos de
respuesta hormonal del genoma mitocondrial.
Esto aumenta la transcripcin de genes del
mtDNA, como subunidades de la citocromo-Coxidasa y de la ATP-sintasa.

EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

En virtualmente todos los tejidos, la presencia de
hormonas tiroideas es necesaria para la funcin
celular normal y tambin para permitir que las
clulas puedan responder normalmente a otras
hormonas (accin permisiva).
Adems de su funcin permisiva, las
hormonas tiroideas poseen importantes efectos
sobre el desarrollo del sistema nervioso y el
cuerpo, el consumo de energa y el metabolismo
de protenas, hidratos de carbono y lpidos.
Desarrollo del sistema nervioso
Las hormonas tiroideas participan en las fases
tardas del desarrollo del sistema nervioso
durante la vida intrauterina y el perodo postnatal.
Son necesarias para la adecuada
migracin neuronal a la corteza cerebral y
cerebelar, y para el establecimiento de las seis
lminas caractersticas de la neocorteza.
La mielinizacin del sistema nervioso
central, que en el ser humano se completa hacia

14
el segundo ao de vida, depende de la
diferenciacin de los oligodendrocitos. Tal
diferenciacin, y la expresin gnica necesaria
para la sntesis de mielina, depende de la
presencia de T3.
Las hormonas tiroideas circulantes en el
feto provienen de la sntesis en la tiroides fetal y
de la circulacin materna. Un hecho importante
es que durante la vida intrauterina (a diferencia
de lo que ocurre en el adulto) la T3 no ingresa al
sistema nervioso central. La T3 que se halla en el
cerebro proviene exclusivamente de la
deyodacin de T4, mediada por la deyodasa 2 de
la astrogla. Hasta la mitad del embarazo, la
mayor parte de la T4 que llega al cerebro fetal es
de origen materno.
Curiosamente, la produccin de nuevas
neuronas (neurognesis) no es afectada por la
carencia de hormonas tiroideas en el feto, pero s
en el adulto. En el cerebro adulto existe
neurognesis dependiente de T3 en la zona
subventricular y en la zona subgranular de la
circunvolucin dentada.
Crecimiento y desarrollo somtico
Las hormonas tiroideas son indispensables para el
crecimiento y desarrollo normal de los tejidos
blandos y del esqueleto. En concentracin normal
favorecen la sntesis de protenas en el msculo y
otros tejidos, y posibilitan el crecimiento en
longitud de los huesos y el cierre de las epfisis.
Accin calorignica
El primer efecto fisiolgico de las hormonas
tiroideas que se demostr fue su capacidad de
incrementar
el
metabolismo
basal.
El
metabolismo basal es la cantidad de energa que
consume una persona en reposo, en ayunas, en un
ambiente templado y tranquilo. Se puede medir
en forma directa (calorimetra) en cmaras
metablicas, pero generalmente se mide mediante
el consumo de oxgeno. Con una dieta mixta se
produce aprox. 4.8 kCal por cada litro de O2
consumido. Por ejemplo, si el consumo de O2 es
de 250 mL/min (0.25 L/min) la tasa metablica es
de 4.8 x 0.25 = 1.2 kCal/min 1728 kCal/da.
El efecto de las hormonas tiroideas sobre
el metabolismo basal se emple clnicamente
para el diagnstico del hiper e hipotiroidismo
hasta que se cont con ensayos sensibles y
precisos para medir las concentraciones de
hormonas en plasma. Incluso as, solamente la
determinacin de tirotropina plasmtica es ms
sensible que el metabolismo basal para detectar
exceso o dficit en la secrecin de hormonas
tiroideas. Cuando se administra una dosis de T4 a
una persona, el efecto calorignico se evidencia

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
al cabo de varias horas y perdura por cerca de
una semana.
La accin calorignica se debe
principalmente a los efectos de las hormonas
tiroideas sobres las mitocondrias, con aumento
de la produccin de energa y desacoplamiento de
la fosforilacin oxidativa. En menor medida, se
debe a la estimulacin de la hidrlisis de ATP por
la Na,K-ATPasa. En el largo plazo, las hormonas
tiroideas promueven la proliferacin y
maduracin de las mitocondrias.
La accin calorignica aumenta la
demanda de substratos para la produccin de
energa, y es responsable, al menos en parte, de
los efectos catablicos de las hormonas tiroideas
sobre el metabolismo de protenas, hidratos de
carbono y lpidos.
La mayora de los tejidos del cuerpo es
sensible a la accin calorignica de las hormonas
tiroideas. Las excepciones son el sistema
nervioso (en el adulto), el tejido linfoide, los
testculos, el tero y la adenohipfisis. En esta
ltima, las hormonas tiroideas reducen el
consumo de oxgeno, probablemente porque
disminuyen la demanda energtica de las clulas
tirotropas al inhibir la sntesis de tirotropina.
Sinergia con las catecolaminas
Ciertas acciones de las hormonas tiroideas son
potenciadas por las catecolaminas adrenalina y
noradrenalina y viceversa. Por ejemplo, la
exposicin al fro estimula la liberacin de
catecolaminas. El efecto termognico observado
en neonatos requiere la accin conjunta de las
hormonas tiroideas y las catecolaminas sobre las
mitocondrias de la grasa parda. Parte del efecto se
debe a una accin sinrgica sobre la expresin de
UCP1. Adems, la adrenalina y la noradrenalina
aumentan la expresin de deyodinasa 2 en la
grasa parda, y con ello la produccin local de T3
a partir de T4.
Las hormonas tirodeas estimulan la
sntesis de receptores adrenrgicos beta, lo cual
aumenta
la
sensibilidad
del
aparato
cardiovascular a las catecolaminas.
Metabolismo de las protenas
Las hormonas tiroideas aumentan el recambio de
protenas, es decir tanto su sntesis como su
degradacin. Como se indic a propsito del
crecimiento y desarrollo, el efecto en el
organismo en crecimiento es normalmente
anablico. El exceso de hormonas tiroideas causa
un predominio del catabolismo proteico con
aumento de la excrecin urinaria de urea
(proveniente de la desaminacin de aminocidos)
y reduccin de la masa proteica.

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

15

Metabolismo de los hidratos de carbono

Al igual que con el metabolismo de las protenas,
las hormonas tiroideas tienen efectos complejos
sobre el metabolismo de los hidratos de carbono,
que dependen de su concentracin plasmtica y
de sus interacciones con los efectos de otras
hormonas.
Las hormonas tiroideas aumentan la tasa
de absorcin de glucosa en el intestino y tambin
la tasa de incorporacin de la glucosa a los tejidos
muscular y adiposo. Potencian el efecto de la
insulina sobre la sntesis de glucgeno y la
utilizacin tisular de glucosa. Por otra parte,
tambin favorecen el efecto glucogenoltico de la
adrenalina.
En
general,
concentraciones
fisiolgicas promueven el anabolismo y
concentraciones mayores el catabolismo.
Metabolismo de los lpidos
Las hormonas tiroideas aumentan el recambio de
lpidos. Aumentan la liplisis de triacilglicridos
en el tejido adiposo.
Se requiere una concentracin normal de
hormonas tiroideas para el metabolismo del
colesterol, los fosfolpidos y los triacilglicridos.
Estimulan la sntesis de receptores para
lipoprotenas de baja densidad (LDL), con lo cual
incrementan la depuracin del colesterol
plasmtico. A diferencia del efecto lipoltico
antes mencionado, el aumento de la depuracin
de lipoprotenas es independiente del efecto
calorignico de las hormonas tiroideas.
Aparato cardiovascular
Las hormonas tiroideas aumentan la capacidad
del corazn y los vasos de responder a estmulos
adrenrgicos, por su efecto sobre la sntesis de
receptores adrenrgicos beta ya mencionada, y las
protenas Gs asociadas a stos.
La T3 posee adems efectos directos
sobre el corazn que afectan el ciclo contrctil
del miocardio (ver MECNICA DE LAS CLULAS
CARDACAS).
1. Las cadenas pesadas de miosina del
aparato contrctil del miocardio tienen
dos isoformas, llamadas alfa y beta,
codificadas en el cromosoma 17. La T3
estimula la sntesis de cadenas pesadas
alfa y reprime la de cadenas pesadas beta.
La miosina con cadenas alfa posee mayor
capacidad de hidrolizar ATP que con
cadenas beta y aumentan la tasa de
desarrollo de tensin activa.
2. La T3 estimula la transcripcin de genes
que contribuyen a acelerar la relajacin
muscular. Entre ellos est la Ca2+ ATPasa

del retculo sarcoplsmico (SERCA), la

Na,K-ATPasa
de
la
membrana
plasmtica y canales de K+ que participan
en la repolarizacin.
3. Al mismo tiempo, la T3 reprime la
sntesis de fosfolambano (inhibidor de la
SERCA) y del intercambiador Na+/Ca2+
de la membrana plasmtica (NCX). La
T3 tambin reprime la sntesis de su
propio receptor (TR) con lo que sus
efectos
son
en
cierta
medida
autolimitados.
En exceso, las hormonas tiroideas aumentan
la frecuencia
cardaca (cronotropismo), el
automatismo (batmotropismo), la velocidad de
conduccin
del
impulso
propagado
(dromotropismo), la fuerza de contraccin
(inotropismo) y la tasa de relajacin
(lusitropismo).

REGULACIN DE LA SECRECIN TIROIDEA

La sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas
es estimulada por la tirotropina de la
adenohipfisis, cuya secrecin es a su vez
estimulada por la tiroliberina u hormona
liberadora de tirotropina (TRH).
La tiroliberina acta sobre receptores
especficos acoplados a protena Gq en la
Fig. 17

16
membrana de las clulas tirotropas, que activa la
va de la fosfolipasa C. La tiroliberina promueve
la liberacin de TRH ya sintetizada y estimula la
expresin de los genes de las cadenas de
tirotropina. Adems regula la glicosilacin de la
TSH, necesaria para su actividad biolgica.
Retroalimentacin negativa
La regulacin basal de la secrecin tiroidea se
realiza mediante retroalimentacin negativa (Fig.
17). Las hormonas tiroideas secretadas en
respuesta a la tirotropina inhiben la secrecin de
sta en la hipfisis (asa corta) y de tiroliberina en
el hipotlamo (asa larga).
Aunque la hormona liberada en mayor
cantidad por la tiroides es tiroxina, la
retroalimentacin depende de la concentracin de
triiodotironina en las neuronas y las clulas
hipofisiarias. Si bien hay T3 libre en plasma, en
gran medida la retroalimentacin se debe a
formacin local de T3 a partir de T4, mediada por
Fig. 18

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
la deyodinasa 2. Las neuronas secretoras de TRH
y las clulas tirotropas tienen receptores para
hormonas tiroideas y actividad de deyodinasa 3
(que inactiva T4 y T3) pero no actividad de
deyodinasa 2, lo que significa que la T3 que
participa en la retroalimentacin debe ser
producida por otras clulas vecinas, y actuar en
forma paracrina (Fig. 18).
En el hipotlamo, las clulas encargadas
de exponer a las neuronas productoras de
tiroliberina a la T3 son de dos tipos, ambos de
origen glial. En los capilares que forman la
barrera hematoenceflica la T4 puede ingresar
por transportadores especficos a clulas de la
astroglia (astrocitos) que poseen deyodinasa 2 y
por tanto producen T3, la cual regula la actividad
de las neuronas productoras de TRH del ncleo
paraventricular que controlan la secrecin de las
clulas tirotropas (la T3 no influye en la actividad
de otras neuronas que sintetizan TRH). Las
neuronas hipofisotropas poseen receptores para
hormonas tiroideas TR1 y TR2, pero son
estos ltimos los principales responsables de la
inhibicin neuronal mediada por T3. En estas
neuronas, la T3 reduce la expresin del gen del
precursor de la tiroliberina (proTRH).
En el caso de la adenohipfisis humana,
la deyodinasa 2 y un transportador con alta
afinidad para T4 (MCT8) se expresa
exclusivamente en las clulas folculoestrelladas. Estas clulas, a diferencia de las que
secretan las hormonas adenohipofisiarias, son de
origen ectodrmico. Las clulas folculoestrelladas producen T3 en proporcin a la
concentracin de T4 libre plasmtica y
transfieren la T3 a las clulas tirotropas, causando
la inhibicin de la sntesis y secrecin de TSH.
Una subpoblacin de clulas folculo-estrelladas
tiene adems receptores para TSH, lo que
sugiere la posibilidad de un asa de
retroalimentacin ultracorta.
Regulacin nerviosa
La secrecin de TRH, y en consecuencia la de
TSH y hormonas tiroideas, est sujeta a
influencias reguladoras que se superponen y
modulan la retroalimentacin negativa descrita.
Dichas influencias se relacionan con la respuesta
frente a la exposicin al fro, al estado nutricional
y al ritmo biolgico circadiano (Fig. 19).
La exposicin del organismo al fro
aumenta la descarga de neuronas adrenrgicas
bulbares (regin C1-3). La adrenalina estimula la
expresin de proTRH y la sntesis de TRH
activando receptores 1-adrenrgicos en las
neuronas productoras de TRH. Las vas
intracelulares activadas atenan el efecto

17
inhibidor de la T3 sobre la transcripcin del gen
de proTRH. Las mismas neuronas adrenrgicos
tambin estimulan la liberacin de tiroliberina ya
sintetizada hacia los capilares de la eminencia
media.
En el ncleo arcuato del hipotlamo
(conocido como ncleo infundibular en el ser
humano) hay dos grupos de neuronas que envan
aferencias a las neuronas secretoras de TRH.
Ambos grupos emplean pptidos como
neurotransmisores.

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav
MSH y CART al tiempo que inhibe la de NPY y
AGRP.
Durante el ayuno, la leptina plasmtica
desciende, lo cual deprime la actividad de las
neuronas -MSH/CART al tiempo que desinhibe
la de las neuronas NPY/AGRP. El efecto es una
inhibicin sobre las neuronas secretoras de
tiroliberina, que induce un estado transitorio de
hipotiroidismo central. Considerando el efecto
termognico de las hormonas tiroideas, dicho
estado cumplira la funcin de ahorrar energa
Fig. 19

Un grupo libera -MSH (hormona

melanforo estimulante alfa) y CART (Cocaine
and Amphetamine Related Transcript). Estos
pptidos son anorexgenos (inhiben el apetito) y
estimulan la produccin de
TRH. El segundo grupo
libera neuropptido Y (NPY)
y pptido relacionado con
agouti (AGRP), que son
orexgenos (estimulan el
apetito) e inhiben la
produccin de TRH.
La actividad ambos
grupos de neuronas citados
es regulada de manera
inversa por la leptina
plasmtica, una hormona
peptdica producida por el
tejido adiposo que disminuye
con el ayuno y aumenta con
la alimentacin, por lo que
constituye
una
seal
perifrica
de
saciedad
(anorexgena). La leptina
estimula la secrecin de -

durante el ayuno. Con la ingesta de alimento, el

nivel de leptina aumenta y ocurren cambios
inversos a los descritos.
Un tercer modulador de las neuronas
Fig. 20

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

18
hipofisotropas es el ncleo supraquiasmtico
del hipotlamo, generador endgeno de ritmos
circadianos (prximos a 24 h) que son
sincronizados segn el ciclo de luz y oscuridad
(ver EL CICLO DIARIO DE ACTIVIDAD: SUEO Y
VIGILIA).
Mediante relevos en el ncleo talmico
ventromedial, el ncleo supraquiasmtico
produce un ciclo circadiano de secrecin de
tiroliberina que a su vez causa un ciclo similar de
liberacin de tirotropina. La liberacin de TRH
alcanza un mnimo alrededor de las 13 y un
mximo hacia las 2.30. La T3 libre de origen
tiroideo tiene un ciclo similar, pero retardado 90
min con respecto a la TSH (Fig. 20). En cambio
la T4 libre no muestra tal ciclicidad,
presuntamente porque su mayor vida media
disimula posibles cambios en su tasa de
secrecin.

3. Deficiente secrecin de TSH por un

defecto en la hipfisis; es el llamado
hipotiroidismo secundario.
4. Dficit en la secrecin de TRH, o
hipotiroidismo terciario.
Los pacientes hipotiroideos padecen de
intolerancia al fro, fatiga, mialgias, ronquera,
constipacin y menorragia. Los rasgos son toscos
(Fig. 21). La piel es fra y hmeda. Puede tener
una coloracin anaranjada por hipercarotinemia.
Hay mixedema (depsitos drmicos de protenas
y glicosaminoglicanos) y edema periorbitario. El
cabello es grueso y quebradizo.
Fig. 21

DISFUNCIN TIROIDEA
Las alteraciones de la funcin tiroidea son un
problema clnico muy comn, especialmente en
mujeres. Se llama bocio al aumento del tamao
de la glndula. El bocio puede asociarse, segn el
caso, con una produccin de hormonas normal
(bocio
eutiroideo),
aumentada
(bocio
hipertiroideo)
o
disminuida
(bocio
hipotiroideo).
Hipotiroidismo
La secrecin insuficiente de hormonas tiroideas
puede deberse a:
1. La carencia de yodo en la dieta
(hipotiroidismo por dficit nutricional de
yodo). Causa el bocio endmico
(hipotiroideo) que ha desaparecido
donde la sal se suplementa con yodo.
Con todo, sigue siendo un problema de
salud que afecta en grado variable a 2000
millones de personas en el mundo segn
las ltimas estimaciones de la
Organizacin Mundial de la Salud. La
adecuacin del yodo dietario se
determina mediante la determinacin de
la eliminacin diaria de yodo.
2. Con una ingesta adecuada se debe
eliminar entre 100 y 200 g de yodo por
da.Un defecto de la propia glndula
tiroides, en cuyo caso se denomina
hipotiroidismo
primario.
El
hipotiroidismo primario es, por lejos, el
ms comn en nuestro medio.

En el aparato cardiovascular existe

bradicardia y aumento de la presin arterial
debido a una mayor resistencia perifrica total.
En el sistema nervioso hay somnolencia,
alteracin de la memoria, lentitud en el
Fig. 22

19

Tiroides
Dr. Fernando D. Sarav

pretibial y una dermopata papulosa..

pensamiento (bradipsiquia), e hiporreflexia
Tanto en la enfermedad de Graves como
tendinosa, con relajacin lenta. En la sangre hay
en
otras
formas de hipertiroidismo hay
hipercolesterolemia. Puede haber sobrepeso pero
intolerancia al calor, palpitaciones, astenia,
la obesidad no es tpica.
prdida de peso y en la mujer amenorrea u
En el hipotiroidismo por falta de yodo o
oligomenorrea. La piel est caliente y seca. Los
por falla primaria de la glndula, la concentracin
pacientes presentan nerviosismo, ansiedad,
plasmtica de hormonas tiroideas es baja y la de
insomnio, temblor fino, debilidad de la
TSH es alta (por falta de retroalimentacin). En el
musculatura proximal de los miembros e
hipotiroidismo secundario y terciario, tanto las
hiperreflexia tendinosa. Los signos circulatorios
hormonas tiroideas como la TSH estn bajas.
incluyen taquicardia, ruidos cardacos intensos y
El tratamiento del hipotiroidismo se realiza
elevado gasto cardaco.
generalmente
mediante
tiroxina
sinttica
(levotiroxina) por va oral, en dosis
Tabla 2: Algunas pruebas de funcin tiroidea.
suficiente para suprimir los sntomas y
signos y (en el hipotiroidismo primario)
Prueba
Abrev. Rango normal
normalizar los valores de TSH.
Tiroxina
total
T4
50 a 120 g/L
Un
problema
especial
es
el
64
a 154 nmol/L
hipotiroidismo congnito, pues si no se
Tiroxina
libre
FT4
10
a 30 ng/L
detecta y trata antes de los seis meses de
13
a
39 pmol/L
vida se producen dficits irreversibles en el
Fraccin
de
tiroxina
libre
FT4F
0.03
a
0.005 %
desarrollo del sistema nervioso, asociados
Triodotironina total
T3
0.8 a 1.8 g/L
con retardo mental profundo (cretinismo;
Trioidotironina libre
FT3
2.5 a 6.5 ng/L
Fig. 22). Para permitir el diagnstico
3.8 a 10 pmol/L
precoz, se determina rutinariamente la TSH
Captacin de 131I
10 a 30 %
en todos los recin nacidos.
Tirotropina
TSH
0.4 a 4 mUI/L
Hipertiroidismo
Tiropexina
TBG
120 a 200 g/L
El exceso de funcin de la glndula es
Estimulacin con TRH
9 a 30 mUI/mL
menos frecuente que el dficit. La forma
(valor de TSH a 30 min)
ms comn de hipertiroidismo es la
Tiroglobulina
TG
< 25 g/L
enfermedad de Graves (autoinmune) y le
< 38 pmol/L
sigue la administracin excesiva de
levotiroxina (iatrgena). En ambos casos la
concentracin plasmtica de hormonas tiroideas
PRUEBAS DE FUNCIN TIROIDEA
es alta y la de tirotropina es baja.
En la Tabla 2 se enumeran las principales
En la enfermedad de Graves se producen
pruebas de funcin tiroidea y el rango de valores
anticuerpos contra el receptor para TSH que al
normales para sus resultados (estos valores
unirse a ste lo estimulan de manera sostenida.
pueden variar algo entre un laboratorio y otro).
Dos signos caratersticos de la enfermedad de
Las pruebas ms tiles para el diagnstico y el
Graves son el exoftalmos (protrusin bilateral de
seguimiento son las determinaciones de TSH y de
los globos oculares; Fig. 23), el mixedema
T4 y T3 libres.
Fig. 23