Estudio de calidad farmacutica

de comprimidos de ibuprofeno 400 mg.

Tauguinas, Alicia L. - Baez, Margarita - Gruszycki, Mabel R.
Ctedra de Qumica Farmacutica y Anlisis de Medicamentos - Facultad de Agroindustrias - UNNE.
Comandante Fernndez 755 - (3700) Pcia. Roque Senz Pea - Chaco - Argentina.
Tel./Fax: +54 (03732) 420137
E-mail: atauguinas@fai.unne.edu.ar
ANTECEDENTES

El ibuprofeno o cido 2-(4-isobutil fenil) propinico, es el primero de los antiinflamatorios no esteroides (AINES)
derivados del cido propinico que se comercializ en la mayora de los pases, siendo utilizado primeramente en
tratamientos osteoarticulares y luego se difundi como analgsico de uso masivo. Este medicamento se presenta en el
mercado en forma de comprimidos de 400 y 600 mg.
En el anlisis espectrofotomtrico cuantitativo el compuesto a ensayar o su derivado debe tener una absorcin de
suficiente intensidad para que sea til, por lo que es necesario tambin que la muestra no est contaminada con
sustancias capaces de interferir.
La cromatografa moderna es un mtodo utilizado para la separacin de los componentes de una muestra, en la cual los
mismos se distribuyen entre una fase estacionaria, mientras que la otra fase se mueve mediante el empleo de altas
presiones a travs de una columna, teora conocida como cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC), empleada
para realizar diferentes ensayos tales como identificacin, purificacin y cuantificacin.
La absorcin de un frmaco desde una forma slida tras su administracin oral depende de la liberacin del principio
activo, la disolucin o solubilizacin bajo condiciones fisiolgicas y la permeabilidad a travs del tracto gastrointestinal
(FDA. Center for Drugs Evaluation and Research, Guidance for Industry: Dissolution Testing of Inmediate Release
Solid Oral Dosage Forms, 1997). Basado en estas consideraciones el ensayo de disolucin in vitro para formas orales de
liberacin inmediata como comprimidos y cpsulas, se usa para evaluar la calidad lote a lote, como gua en el desarrollo
de nuevas formulaciones y para asegurar la calidad y el rendimiento continuados del producto despus de ciertos
cambios en la formulacin, el proceso de elaboracin, el sitio de fabricacin y el aumento en escala del proceso de
fabricacin.
El presente trabajo estuvo dirigido a evaluar la calidad farmacutica de comprimidos de ibuprofeno 400 mg, que incluye
los siguientes atributos: identificacin, valoracin del principio activo, uniformidad de peso y cintica de disolucin, as
como su validacin.
MATERIALES Y METODOS

Las muestras analizadas se identificaron segn los lotes IB 190, IB 195, IB 196 y se obtuvieron de distintas farmacias,
realizndose cada determinacin por triplicado.
El patrn de referencia estndar se consigui de un Laboratorio de Especialidades medicinales.
Se comprob la linealidad del mtodo espectrocpico, mediante la verificacin del cumplimiento de la Ley de Beer en
un rango de concentraciones de 5.0- 50.0 g/ ml.
Se comprob la precisin, verificando la repetibilidad sobre la base del resultado de 10 determinaciones, con el 100 %
de la concentracin terica.
Para comprobar la exactitud, se emple el mtodo de recuperacin, mediante la preparacin de muestras con distintos
niveles de ibuprofeno que representan el 80, 90, 110 y 120 % de la concentracin terica del principio activo en el
comprimido.
La identificacin y valoracin de los comprimidos de ibuprofeno se desarrollaron por HPLC.
Se prepar el patrn hasta obtener una solucin de concentracin de 4 mg/ml y para la preparacin de la muestra se
morterearon 10comprimidos y se pes el equivalente a 400 mg de ibuprofeno y se prepar una solucin con la fase
mvil hasta obtener la concentracin antes mencionada. Se centrifug y se inyectaron ambas soluciones en el
cromatgrafo y se calcul el contenido de ibuprofeno.
Como fase mvil se us agua: cido ortofosfrico (998ml: 12 ml) 25% y metanol 75%, con un flujo de 1,5 ml/min. La
deteccin se llev a cabo a 264 nm y se emple una columna L1 (25 x 4,6 mm), con volumen de inyeccin de 20l.

El ensayo de uniformidad de peso se realiz segn los requerimientos de la Farmacopea Europea. Para ello, se pesaron
individualmente 20 unidades tomadas al azar, determinando luego el peso promedio y calculando el porcentaje de
desviacin.
Para el ensayo de disolucin, se emple un disolutor Hanson SRII 6-vasos, validado a 37,utilizando como medio de
disolucin 900 ml de buffer fosfato pH 7.2 y paletas operadas a 50 rpm.
Se confeccion la curva de calibracin a partir de la solucin de referencia a 221 nm en un rango entre 5,0 y 50,0 g/ml.
Se evalu el perfil de disolucin de los comprimidos, en las condiciones antes descritas. Se realizaron muestreos a los 5,
10, 20, 30, 45, 60 minutos. Se determin la cantidad de principio activo disuelto midiendo la absorbancia de las
diluciones correspondientes disueltas en el medio de disolucin, contra la curva de calibracin de la solucin de
referencia a 221 nm y compar con el perfil de disolucin de los comprimidos de ibuprofeno de un medicamento lder.
DISCUSION DE LOS RESULTADOS

Absorbancia

2
1.5
1
0.5
0
0

0.02

0.04

0.06

Conc. mg/ ml

Figura 1
En la figura 1 se muestra la representacin grfica correspondiente a la curva de calibracin de ibuprofeno a 221 nm. La
ecuacin de la recta se expresa segn y= 44.951x 0.0164, con un coeficiente de correlacin lineal de 0.9996. Al
aplicar el test de significacin del intercepto, ste result ser no significativo, ya que la t calculada fue menor que la t
tabulada (0.45 < 2.78) t 0.975; 4.
El estudio de repetibilidad arroj un valor promedio de 102.3, una desviacin estandar de 1.236 y un coeficiente de
variacin de 1.20 %.
Los resultados del estudio de exactitud mostraron un recobrado promedio de 100.3 %, con un coeficiente de variacin
de 0.37 %. La curva de recuperacin fue expresada por la ecuacin y= 0.058 x + 99.55 y un coeficiente de correlacin
de 0.9836. Al aplicar el test de significacin de la pendiente, result ser no significativo, ya que la t calculada fue menor
que la t tabulada (1.59< 3.18) t 0.975; 3.
En la tabla 1 se reportan los resultados analticos de los ensayos realizados a los lotes estudiados
Ensayos
realizados

IB 190

IB 195

IB 196

Lmite

Identificacin

El tr ms importante
se corresponde con
el de la muestra.

Valoracin
cuantitativa

101.7

103.2

102.1

95.0-105.0 %

Uniformidad
de peso

553.9

585.7

561.1

Desviacin 5%

Disolucin

96

98

97

En 60 minutos se
disuelve el 80 %.

Tabla 1

En la figura 2 se muestra la representacin grfica correspondiente a la distribucin de frecuencias de peso medio de los
comprimidos de ibuprofeno.
Diagrama de frecuencia de peso medio

frecuencia

30
20
10
0
550 555 560 565 570 575 580 585 590 595 600
peso (mg)

Figura 2
Con el mtodo de disolucin utilizado se obtuvieron cantidades acumuladas de principio activo.
En la tabla 2 se reportan los resultados obtenidos de los valores de disolucin en funcin del tiempo de los lotes
ensayados y los correspondientes a los comprimidos del medicamento lder.
Media de los
Media del
lotes ensayados medicamento
lder

Tiempo
(minutos)

IB 190
%
disuelto

IB195
%
disuelto

IB196
%
disuelto

58.8

59.7

61.8

60.1

95.8

10

72.5

71.6

73.1

72.4

98.9

20

83.9

83.9

85.4

84.4

101.9

30

88.1

87.7

89.6

88.5

103.5

45

92.8

91.5

93.8

92.7

103.5

60

97.7

96.9

98.9

97.7

103.7

Tabla 2

En la figura 3 se presentan los grficos de los valores medios del porcentaje disuelto de ibuprofeno en funcin del
tiempo para los lotes estudiados y los del medicamento lder en el medio de disolucin.

Medicamento lder
Ibuprofeno

% disuelto

150
100
50
0
0

20

40
60
tiempo (minutos)

80

Figura 3: Perfil de disolucin. Medio: buffer fosfato

Cuando se representa el logaritmo del porcentaje sin disolver en funcin del tiempo, el resultado es una recta que indica
que dicho proceso se ajusta a una cintica de orden uno, lo que se confirma con el coeficiente de correlacin alcanzado.
La recta de regresin es de la forma y= -0.0475x + 3.8492 con un coeficiente de correlacin lineal de 0.9737 para la
velocidad de disolucin.

CONCLUSIONES

Los resultados obtenidos indican que los comprimidos ensayados cumplen con las especificaciones de calidad
establecidas segn las Normas de Calidad para el producto.
Se comprueba la linealidad, precisin y exactitud del mtodo espectrofotomtrico.
Se demuestra que la velocidad de disolucin del principio activo es mayor en los comprimidos del medicamento lder
que en los de ibuprofeno ensayados, para el medio de disolucin utilizado.
BIBLIOGRAFIA

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