UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CINCIAS DA SADE

DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA DE TECNOLOGIA FARMACUTICA
DOCENTE: ARNOBIO SILVA JNIOR; ADLEY LIMA; LUCAS AMARAL
DISCENTES: DAYANE O. DA SILVA, DBORA DOS SANTOS F. LIMA, , FRANCISCA
CAMILA A. LEITE, MARIA DAS DRES DE S. SANTOS, MARIANNA A. FERREIRA,
MRJORE FERRAZ, VANIELLE C. DA SILVA.

RELATRIO
Efeito do pH e de Polimorfismo/ Pseudopolimorfismo na Solubilidade e nas
Propriedades Fsico-Qumicas de Frmacos

Natal/RN 2015
1 INTRODUO

Para que um medicamento desempenha sua atividade necessrio que o seu principio
ativo atinja o seu alvo de ao em concentrao desejada e sem modificaes que alterem sua
interao com o seu stio de atuao. No entanto, varios so os fatores que podem alterar as
propriedades de um farmaco, e portanto sua atividade farmacolgicas e seu comportamento
na formulao ou durante o processo de produo.
Alteraes na solubilidade de um farmaco e nas suas propriedades fsico quimicas
causadas por variao no pH e por polimorfismo/pseudopolimorfismo so bons exemplos de
fatores que podem acarretor os prolemas citados anteriormente.
A sigla pH significa potencial hidrogeninico e indica o teor de ons hidrnio livres
por unidade de volume da soluo. Quanto mais hidrnios houver no meio, mais cida ser a
soluo. Adicionalmente, podemos dizer que quanto mais ons OH houver no meio, mais
bsica ou alcalina ser a soluo (PRADO, 2003).
Como os frmacos, em sua maioria, so cidos ou bases fracas, eles podem se
apresentar mais, ou menos, ionizados dependendo da constante de acidez (Ka) e do pH do
meio em que se encontram. Deste modo, podemos constatar que variaes de pH do meio
podem aumentar ou diminuir a solubilidade de um frmoco, uma vez que o seu grau de
ionizao interferir na interao com o solvente em que ele se apresenta.
Alm do pH, o arranjo molecular de uma substncia tambm pode alterar suas
caracteristicas fisico-qumicas (ARAUJO, et al., 2012). Desta forma, um mesmo compostos
slidos, tal como um frmaco, que so comercializados na sua forma amorfa, tomos ou
molculas distribudas aleatoriamente tal como em um lquido, e na sua forma critalina, em
que existe repetio espacial - tridimensional - dos tomos ou molculas que o constitui,
podem apresentar propriedade diferentes, uma vez que o nvel energtico de um composto
maior quando este se encontro na forma amorfo que na cristalina, onde a organizao das
molculas maior (ARAUJO, et al., 2012).
Alm disto, uma mesma substncia pode apresentar a habilidade de existir no estdo
slido em mais de uma estrutuda cristilina. Este fenmeno conhecido com polimorfismo, e
o mesmo pode alterar draticamente as propriedades farmacolgicas e fisico-qumcas de um
frmaco (Araujo, et al., 2012). Em adio, alguns frmacos, que apresentam a formao de
cristais, podem possuir molculas de gua como componente do seu retculo cristalino
,hidrato (ARAUJO, et al., 2012). Esta gua no se encontra no estado lquido e interage
fortemente com outras regioes da molcula do frmaco. Um dos impactos que podems ser
observados com a formao deste pseudopolimorfismo a menor solubilidade destes
compostos. Outra importante observao relacionada a este processo pode ser feita com

relao a dose de medicamentos, uma vez que ajustes no momento da pessagem, levando em
considerao a quantidade de gua por mol de substancia, deve ser feito.
2 OBJETIVO
2.1 OBJETIVO GERAL
Avaliar o efeito do pH e de polimorfismo/ pseudopolimorfismo na solubilidade e nas
propriedades fsico-qumicas de frmacos.
2.2 OBJETIVO ESPECFICO
- Avaliar a influncia do pH na solubilidade de uma soluo (10mg/mL) de
diclofenaco de sdio;
- Avaliar quantidade de gua de hidratao do Sulfato Ferroso e confrontar com um
declarado no rtulo.
3 MATERIAIS E MTODOS
3.1 MATERIAIS:
- Bequeres;
- Peagmetro;
- Fitas de pH.
3.2 MTODOS
Foi preparado uma soluo aquosa de Diclofenaco de Sdio 10 mg/mL, em seguida
verificou-se o pH. A soluo foi titulada com cido Clordrico 0,1N at o inicio da
precipitao. O pH foi verificado novamente. Foi feita em seguida uma titulao com NaOH
0,1N at a dissoluo e para o mesmo foi verificado o pH. Ao trmino do procedimento foi
realizado o clculo utilizando a equao de Henderson-Hasselback.
4 RESULTADO E DISCUSSO
4.1 Efeito do pH na Solubilidade de uma Soluo Aquosa de Diclofenaco de Sdio (pKa=
4,7)

e Verificao da Razo de Molculas de Frmaco Ionizado e No Ionizado

Utilizando a Equao de Henderson Hasselbalck (pH= pKa + log I/NI)

O pH inicial (antes da titulao) da soluo aquosa do diclofenaco de sdio
correspondeu a 7. Apliacando este valor na equao encontramos que a razo de frmaco
ionizadas/no ionizada para este pH correspondeu a 199. A medica que a soluo contendo o
frmaco foi titulada com cido clridrico 0,1N foi possvel verificar a precipitao do

frmaco. Aps verificao do pH (2,5) a razo de de frmaco ionizadas/no ionizada

correspondeu a 158,2. Em contrapartida a titulao posterior desta soluo com NaOH 0,1 N
levou o diclofenaco, outrora precipato, a se dissolver no meio. O pH da soluo titulado com
NaOh correspndeu a 12,2 e a razo de de frmaco ionizadas/no ionizada correspondeu a
31,66.
O diclofenaco um cido fraco que em soluo apresenta uma razao de frmaco
ionizada e no ionizado. A medida que titulao esta soluo com cido clordrico foramos
as mleculas de diclofenao que estavam ionizadas a se apresentarem no estado molecular.
Isto diminuio as interaes deste frmaco com a gua levando a sua precipitao. Em
contrapartida ao adicionarmos NaOH nesta soluo, foramos a formao ao aumento de
molculas ionizadas de dicloflenaco. Este fato levou ao aumento das interaes deste frmaco
com a gua, fazendo-o se solubilizar novamente. Deste modo, podemos observar que
variaes no pH realmente levam a mudana no perfil de solubilidade de frmacos.
4.2 Avaliao da Quantidade de gua de Hidratao do Sulfato Ferroso
De acordo com a Farmacopeia Brasileira 5 edio descreve o Sulfato Ferroso
Heptahidratado apresenta-se como um p cristalino verde claro, ou cristais verde-azulados,
inodoros, de sabor adstringente e florescente ao ar seco. Oxida-se facilmente quando
submetido a umidade e facilmente solvel em gua.
Inicialmente, a amostra apresentava-se em cor branca, resultando em colorao cinza ao
final do processo (Tabela 1).
Tabela 1: Resultados doFeSO4.7H2O obtidos aps metodologia:
Cor inicial

Cor final

Peso Inicial

Perda de H2O (%)

Branco

Cinza

1,061g

34,43

Para calcular a perda da gua de hidratao o seguinte clculo foi efetuado:

- Sulfato ferroso FeSO4.7H2O; PM=278,02 de acordo com o rtulo;
- Resultados obtidos aps o procedimento de termogravimetria:
Peso do FeSO4 antes do procedimento de termogravimetria: 0,999g
Peso do FeSO4 aps o procedimento de termogravimetria: 0,642g
Perda de H2O= 0,357 (35,65%)
1 mol de H2O 18 g
x mol de H2O 79,82 g

x = 4,44 mol de H2O

- Aplicando regrade 3 para calcular quantas molcuals de gua que estavam presente na
amostra:
278,02g ----------100%
1 mol ---------- 18g
X ----------------- 35,65%
x ---------------- 99,114g
X= 99,114g
x=5,5 molculas de gua
Segundo o rtulo do FeSO4, este composto apresentava 7 molculas de gua.
No entando, foi obsrvado que apenas 5,5 molculas de gua estavam presente.
Considerano esta gua com gua de hidratao, esta variao pode acarretar em
alteraes significativas nas propriedades fisicoqumicas e farmacolgica deste
frmaco. sabido que a a distncia entre um cristal e outro pode ser mudada devido a
gua de cristalizao que fica no interior dos cristais. Como j mencionado, variaes
no arranjo cristalino de um frmaco podem mudar suas propriedades e tornalo
inapropriado para o uso. Na indstria, este tipo de variao podem acarretar
problemas em testes de controle qualidade, que podem levar a reprovao de um lote
e a danos financeiros significativos. Alm disto, este tipo de alterao em
medicamentos cuja variaes na dose pode levar a toxicidade ou a ausencia de
atividade pode comprometer todo o tratamento de um indivduo, levando-o ao
insucesso da terapia.
5 CONCLUSO
Avaliao do pH e, especialmente, estudos de polimorfismos de frmacos e
matria prima para a prodio de medicamentos so teste importantes para avaliar a
solubilidade e as propriedades fisicoqumicas destes produtos, uma vez que variaes
nestes quisitos podem levar a instabilidade do produto final, a diminuio da sua
solubilizao, a erros de dose e consequentimente a falhas no processo de produo
ou na teraputica do paciente.

6 REFERNCIAS
1

ARAUJO,

Gabriel

Lima

Barros

de

et

al.

Polimorfismo

na

produo

de

medicamentos. Revista de Cincias Farmacuticas Bsica e Aplicada, v. 1, n. 33, p.2736,

2012.

Disponvel

em:

<http://serv-

bib.fcfar.unesp.br/seer/index.php/Cien_Farm/article/viewFile/1515/1515>. Acesso em: 29

ago. 2015.

2 Prado, M. A. F. Propriedades fsico-qumicas dos frmacos. In: Andrei et al., Da Qumica

Medicinal Qumica Combinatria e Modelagem Molecular, um curso prtico. Barueri:
Manole,

p.

35-37,

2003.

Disponvel

em:

<http://people.ufpr.br/~qmf/index_arquivos/VerificacaodainfluenciadopHedopKanaionizacao.
pdf>. Acesso em 29. Ago. 2015