Abstracto

metabolismo de los lpidos disfuncional es un componente clave en el desarrollo del sndrome

metablico, una condicin muy frecuente que se caracteriza por la dislipidemia, resistencia a la
insulina, obesidad abdominal y la hipertensin, que estn relacionados con un riesgo elevado de
diabetes mellitus tipo 2. La prevalencia del sndrome metablico est fuertemente asociada con la
severidad de la obesidad; su fisiopatologa se relaciona con la gentica y los hbitos de consumo
de alimentos, especialmente el consumo de una dieta alta en caloras, alta en grasas y alta en
carbohidratos. Con el progreso del conocimiento cientfico en el campo de la genmica nutricional,
fue posible dilucidar cmo la mayora de los cidos grasos de la dieta influye en el metabolismo de
lpidos en plasma y tambin la expresin de genes implicados en la liplisis y la lipognesis en los
hepatocitos y adipocitos. El objetivo de esta revisin es examinar los aspectos mecnicos
pertinentes de cidos grasos de la dieta relacionados con los lpidos en sangre, el metabolismo del
tejido adiposo, el almacenamiento de grasa heptica y proceso inflamatorio, todas ellas
estrechamente relacionadas con la gnesis del sndrome metablico.

Palabras clave:
cidos grasos de la dieta , el sndrome metablico , la inflamacin , esteatosis , el metabolismo del
tejido adiposo , el metabolismo de lpidos
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1. Introduccin
El sndrome metablico se relaciona con varios factores de riesgo cardiovascular como la
resistencia a la insulina, dislipidemia, hipertensin, enfermedad del hgado graso no alcohlico,
hiperuricemia, y los estados protrombticos y proinflamatorios [ 1 ] . La obesidad es bien
reconocido como el problema de salud ms importante relacionado con la gnesis del sndrome
metablico, y el aumento de esta enfermedad en todo el mundo ha despertado inters en los
mecanismos subyacentes implicados en estas [patologas 2 ] . El aumento en la frecuencia de la
obesidad y sus comorbilidades se ha observado en todo el mundo, no slo en los pases
desarrollados como los Estados Unidos, sino tambin en las poblaciones de bajos ingresos; la
Organizacin Mundial de la Salud estima que hay 500 millones de personas obesas y 1,5 mil
millones de personas con sobrepeso [ 3 ] . En la ltima dcada, una fuerte asociacin se ha
demostrado entre los mediadores inflamatorios y accin de la insulina, que describe por lo tanto la
obesidad como un estado de inflamacin crnica. La obesidad humana no siempre resulta en la
enfermedad, lo que significa que el umbral de la masa grasa difiere entre los individuos y puede ser
determinado por las variables ambientales y genticos [ 2 ] .

Las intervenciones dietticas pueden inducir cambios en esta metablico y estado inflamatorio
mediante la modulacin de la expresin de genes importantes implicados en estas manifestaciones
crnicas. La cantidad y el tipo de cidos grasos de la dieta pueden regular los sistemas de
sealizacin intracelulares complejas, modulando de esta manera el metabolismo celular.

Esta revisin se centra en los mecanismos pertinentes que participan en la influencia de los cidos
grasos de la dieta sobre los lpidos y lipoprotenas del plasma, la esteatosis heptica, el
metabolismo del tejido adiposo y procesos inflamatorios, los cuales estn implicados en el
sndrome metablico.

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2. Los cidos grasos de la dieta y los lpidos plasmticos
Las anormalidades en el metabolismo de lpidos y de lipoprotenas en el sndrome metablico se
explican principalmente por el aumento de la adiposidad, resistencia a la insulina y alteraciones en
los factores de transcripcin inherentes a la lipognesis y la liplisis, tanto en el hgado y en el
tejido adiposo. Varias de estas condiciones son una consecuencia de la cantidad y la calidad de la
grasa alimentaria.

Aunque patrones similares de las respuestas de los lpidos de la sangre a los cidos grasos
alimenticios pueden ser identificados, a menudo se observa una variacin individual considerable,
aunque esto todava tiene que ser explicado. Los recientes avances en la genmica nutricional es
probable que explicar los hallazgos clnicos y epidemiolgicos involucrados en estas respuestas
individuales de la dieta a las grasas.

cidos grasos de la dieta se clasifican generalmente de acuerdo con parmetros que tienen
significado biolgico, tales como el nmero y posicin de los dobles enlaces, longitud de la cadena
de carbono y su posicin en el resto de glicerol. A pesar de la similitud entre los cidos grasos, sutil
diferencia en su estructura puede inducir diferencias relevantes en las respuestas metablicas
implicadas en los lpidos plasmticos y metabolismo de las lipoprotenas.

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2.1. cidos grasos saturados
Los cidos grasos saturados (Safas) son una estructura molecular sencilla con la funcin celular
compleja, y cada SAFA tiene un papel especfico en el destino metablico [ 4 ] . A pesar de que
albergan importantes mecanismos fisiolgicos, algunos Safas tambin se han asociado con efectos
deletreos en relacin con varios parmetros implicados en el sndrome metablico, especialmente
debido a su influencia en triacilgliceroles plasmticos (TAG), el colesterol total y el colesterol de
lipoprotenas de baja densidad (LDL-C) de concentracin .

Los principales cidos dietticos saturados grasos de cadena larga, como el cido mirstico (14: 0),
que se encuentra en la leche y sus derivados, y el cido palmtico (16: 0), el cido graso ms
abundante en la dieta, influyen en gran medida los lpidos plasmticos. Segn metablica y
ensayos epidemiolgicos [ [5] , [6] ], mirstico y palmtico aumentar el colesterol en plasma y LDL-C
en comparacin con los cidos grasos poliinsaturados (PUFAs), y el receptor de LDL est
fuertemente implicado en este resultado. Los receptores de LDL se agrupan en depresiones
revestidas de clatrina que constituyen < 2% del rea de superficie de una clula [ 7 ] . Los cidos
grasos saturados inducen una reduccin en la abundancia de ARNm [ 8 ] , el contenido de
protenas [ 9 ] y la actividad de los receptores de LDL (receptor B-E) [ 10 ] , y esto est
probablemente relacionado con (a) cambios en los cidos grasos de la membrana celular
contenido que disminuir la tasa de catabolismo de LDL en plasma [ 11 ] ; (b) el enriquecimiento de
steres de colesterol en la apolipoprotena B (apoB) ricos en lipoprotenas, que est relacionado
con un aumento en la actividad de la acil-CoA heptica: colesterol aciltransferasa (ACAT) (esta
enzima cataliza la sntesis de steres de colesterol a partir de colesterol y de acilo graso coenzima

a en el retculo endoplsmico) [ 12 ] ; (c) el aumento de apoB-100 produccin heptica, como se

muestra en las clulas HepG2 cultivadas, lo que resulta en el aumento del nmero de partculas de
LDL y de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), haciendo que tanto el colesterol como los
triglicridos de aumentar [ 13 ] ; (d) la regulacin del elemento de unin a protenas 1c esterolregulatorio (SREBP-1c) de genes, un factor de transcripcin implicado en la sntesis de
triglicridos; y (e) el hecho de que ms molculas de lpidos pueden ser acomodados por la cadena
apoprotena de la LDL que contiene molculas de SAFAS debido a su cadena lineal [ 14 ] .

El cido palmtico es el SAFA predominante en la dieta, lo que representa el 56,3% de la ingesta

total de SAFAS en los Estados Unidos [ 15 ] . Aunque el cido mirstico tiene un impacto mayor en
la colesterolemia, el cido palmtico tiene un mayor efecto perjudicial debido a su mayor consumo.

A pesar de que la mayora de los SAFAS estn relacionados con un aumento en el colesterol de la
sangre, tal efecto no se observa con el cido esterico (18: 0), abundante en la grasa de cacao [ 5 ]
, ya que es particularmente sensible a la stearoyl- hgado CoA desaturasa (SCD) 1, de este modo
se someten a la desaturacin de Safas a los cidos grasos monoinsaturados (MUFA). En
consecuencia, en contraste con el cido palmtico y mirstico, cido esterico no modifica la
expresin del receptor LDL [ 8 ] . Las enzimas implicadas en tanto el alargamiento (Elovl) y
desaturacin (SCD) de cidos grasos se regulan principalmente a nivel transcripcional en lugar de
despus de la traduccin [ 16 ] . Como se observa en otras etapas implicadas en la homeostasis de
los lpidos, la regulacin de la expresin de estas enzimas est estrechamente controlada por las
hormonas, los ritmos circadianos y la ingesta de alimentos. Por lo tanto, estas enzimas estn
implicadas en una variedad de rutas sintticas que pueden influir en los niveles de diferentes
piscinas de cidos grasos en respuesta a mltiples estmulos [ 16 ] .

Por ejemplo, el cido esterico es un sustrato para la elongacin por Elovl1, Elovl3 y Elovl7, que,
mediante la promocin de elongacin de la cadena, producen cido araqudico [saturado 16 ] . Sin
embargo, las desaturasas '(SCD-1, SCD-2 y SCD-4) las acciones sobre el cido esterico son ms
rpidos, y este cido graso es un sustrato para ambas desaturasas palmitoil y estearoil-CoA
reductasa. Esto puede explicar por qu el cido esterico no indujo todos los efectos adversos
atribuidos a los lpidos y lipoprotenas del plasma descritos clsicamente para otros SAFAS. Sin
embargo, otros efectos nocivos potenciales de cido esterico que involucra parmetros del
sndrome metablico deben ser investigadas. Las evidencias de la literatura no son suficientes para
determinar si es superior a otros Safas porque mltiples vas pueden estar implicados y datos
claros sobre criterios de valoracin clnicos no estn disponibles [ 17 ] .

cido mirstico se incorpora ms rpidamente en los triacilgliceroles de clulas, ya que es ms

rpido alargado, y conduce a la ms alta de colesterol en sangre en comparacin con los otros
cidos grasos [ 18 ] . A pesar de este efecto, un reciente meta-anlisis no relacionar la ingesta de
productos lcteos con un mayor riesgo cardiovascular, a pesar de una fuerte asociacin se ha
informado entre la ingesta de mantequilla y queso y un aumento de LDL-C con una mayor
prevalencia de sndrome metablico [ 19 ] . Una posibilidad es que los sujetos que mantuvieron su
consumo de leche tambin mantienen o adquieren el hbito de consumir otros alimentos
saludables. Sin embargo, las propiedades de cido mirstico no se han investigado a fondo, ya que
es una molcula rara en las clulas y regularmente representa slo 0,5% -1% en peso del
contenido total de cidos grasos en los tejidos animales [ 4 ] . Sin embargo, varios mecanismos
celulares importantes se han descrito en los ltimos aos, tales como la reaccin de miristoilacin

[ 20 ] , que se produce en 0,5% de todo el genoma humano [ 4 ] . Adems, el cido mirstico activa
-6 desaturasa y di- 4 actividades desaturasa en modelos celulares y regula la biodisponibilidad
PUFAs in vivo [ 20 ] .

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2.2. cidos grasos insaturados
Los cidos grasos insaturados son clasificados por el nmero de dobles enlaces como mono o
poliinsaturadas. Se encuentran principalmente en el cis configuracin de doble enlace, donde los
dos tomos de hidrgeno estn posicionados en el mismo lado. Por lo tanto, en enlace doble, el eje
de carbono de la cadena forma un ngulo ligeramente dobladas en la parte opuesta a los dos
tomos de hidrgeno, y mayor la cantidad de dobles enlaces es, mayor es la flexin es. Por lo
tanto, en el embalaje fosfolpidos de las lipoprotenas, PUFAs restringen el espacio para las
molculas de colesterol alojamiento en la lipoprotena [ 14 ] .

Los cidos grasos poliinsaturados pertenecen a diferentes series definida por la ubicacin del
primer doble enlace en la cadena de carbono desde el lado terminal de metilo y por lo tanto
pertenecen a la omega-3 (-3), omega-6 (-6) o omega- 9 (-9) serie. El cido oleico (C18: 1), un
miembro de la serie -9, es uno de los ms frecuentemente encontrado en la naturaleza, con
aceite de oliva y aceite de canola siendo las principales fuentes de la dieta. En el aceite de canola,
que se extrae a partir de aceite de colza, cido ercico (C22: 1) se elimina. El ltimo cido graso de
cadena muy larga tiene un sabor desagradable y se asocia con la funcin miocrdica [ 22 ] .

El ms abundante PUFA pertenece a la serie -6 es el cido linoleico (C18: 2), seguido por el
cido araquidnico (C20: 4), que se encuentra principalmente en aceites de maz y de girasol. Las
principales fuentes de cido -linoleico, un miembro de la serie -3, son aceites de linaza, soja y
canola. cidos linoleico y linolnico son esenciales para los seres humanos, como las clulas de
mamfero carecen de la capacidad para insertar un enlace doble (es decir, desaturar) antes de
carbono 9 de la cadena de cido graso. Eicosapentaenoico (C20: 5; EPA) y docosahexaenoico
(C22: 6; DHA), miembros de la serie -3, se encuentran en la grasa de los peces de agua fra del
mar y profundo. Ellos no son esenciales para los seres humanos, ya que pueden ser sintetizados a
partir de cido linolnico.

Varias acciones de PUFAs en la modulacin de las vas que podran influir en el colesterol en
sangre se han descrito. En primer lugar, PUFAs a reducir la tasa de produccin heptica de VLDL
concomitante a la menor expresin de la protena microsomal de transferencia de triglicridos
(MTP) que est implicado en el ensamblaje y la secrecin de esta lipoprotena [ 13 ] . En segundo
lugar, PUFAs aumentar la fluidez de la membrana de los hepatocitos, cambiando as la actividad
del receptor LDL [ 21 ] y la cantidad de receptores de LDL hepticos [ [13] , [23] ]; esto es
probablemente debido a una afinidad de cido graso de alta a la enzima acil-colesterolaciltransferasa (ACAT), que esterifica el colesterol con cido oleico, la reduccin de la fraccin de
colesterol no esterificado y, por consiguiente la estimulacin de la sntesis de B / E receptor [ 24 ] .
Esta investigacin mostr que los PUFA no aumentan el ARNm para el receptor de LDL, lo que
indica que la regulacin se produjo a nivel postraduccional, debido a la abundancia de protenas
del receptor. Sin embargo, un estudio reciente reforzado que PUFAs indujo un aumento en el
ARNm del receptor de LDL [ 13 ] . Por lo tanto, aumenta la tasa de eliminacin de LDL, y su
produccin es limitada [ 25 ] . En tercer lugar, los cambios en la configuracin espacial de LDL se

producen porque existen fosfolpidos y PUFAs en el cis conformacin, ocupando por lo tanto ms
espacio en las lipoprotenas y restringir el volumen de disposicin de colesterol transporte [esta
partcula 26 ] . En cuarto lugar, la formacin de LDL con el contenido de steres de colesterol ms
bajo es una consecuencia de la protena de transferencia de ster de colesterol disminuido (CETP)
velocidad de transferencia mediada de lipoprotenas de alta densidad de colesterol (HDL-C) para
VLDL [ 27 ] . Por ltimo, las reducciones en las concentraciones de HDL-C son el resultado de
unin a ATP transportador de casete A-1 (ABCA-1) regulacin a la baja inducida por PUFAs. Estos
cidos grasos suprimen el receptor X del receptor X del hgado / retinoide genes (LXR / RXR)
responsable de la sntesis de ABCA-1 [ 28 ] , un transportador implicado en la formacin de HDL.

Por otra parte, PUFAs modulan varios genes implicados en los procesos oxidativos, tales como
PPAR-, mientras menoscabar los SREBPs que estn involucrados en la lipognesis. SREBPs son
factores de transcripcin unidos a membranas que inducen la sntesis de cidos grasos cuya
expresin se reduce con PUFAs, con los efectos inhibitorios ms altos estar en SREBP-1a y la
expresin de SREBP-1c [ 29 ] .

Algunos ensayos importantes han dilucidado otras acciones relacionadas con -6 series de PUFA
y demostr que, cuando se consume en grandes cantidades, puede tener algunos efectos
indeseables, tales como la disminucin de HDL-C en plasma [ 30 ] y el aumento de la
susceptibilidad de LDL a la oxidacin [ 31 ] . Sin embargo, tales resultados deben considerarse
cuidadosamente con respecto a recomendacin diettica, ya que se conoce a partir de varios
estudios de poblacin [ 32 ] que omega-6 PUFAs estn relacionados con una reduccin de la
prevalencia de la enfermedad coronaria. En una revisin reciente de la Comisin de Nutricin
Asociacin Americana del Corazn, los autores mostraron evidencia de que omega-6 cidos
grasos de la serie menor riesgo cardiovascular y reforzadas que el consumo -6 debe fomentarse [
33 ] .

En cuanto a los PUFAs de la serie -3, EPA (20: 5 n-3) y DHA (22: 6 n-3) juegan papeles
importantes en varios procesos metablicos. La ingesta diettica de su precursor, el cido linolnico (ALA, 18: 3n-3), es esencial porque los seres humanos no tienen la necesaria 12 - y
delta 15 desaturasa de sintetizar enzimas ALA de novo a partir de cido esterico [ 34 ] . Los
cidos grasos omega-3 se incorporan principalmente en fosfolpidos, esfingolpidos y
plasmalogens. Estos cidos grasos de cadena larga -3 insaturados influyen en las propiedades
fsicas de las membranas (por ejemplo, la fluidez, el grosor y deformabilidad) y, por consiguiente,
interferir con la actividad de la protena transmembrana [ 34 ] . Estn relacionados con la reduccin
moderada de los triacilgliceroles por alterar la actividad de diacilglicerol aciltransferasa, que es
crtica en la sntesis de triacilglicerol heptico [ 35 ] , por lo tanto la disminucin de la secrecin
heptica de VLDL [ 36 ] , pero las dosis altas pueden disminuir adversamente receptor LDL y
producir pequea LDL, que es relacionados con la aterosclerosis [ 37 ] . Adems, ya que estn
involucrados en importantes vas de regulacin de la transcripcin, aumentan PPAR-, que regula
la lipoprotena lipasa (LPL) la sntesis de [ 38 ] . Tambin modulan genes implicados en la
lipognesis, junto con los receptores nucleares y factores de transcripcin, incluyendo PPAR-,
hepatocitos 4 factor nuclear (HNF-4), LXR y el factor nuclear kappa B (NF-kB) [ [46] , [37 ] ]. Por
lo tanto, aumentan la oxidacin de cidos grasos mediante la activacin de PPAR- o mediante la
reduccin de la actividad de SREBP, la inhibicin de la lipognesis [ [39] , [40] ]. Adems, suprimen
la unin al elemento de protena reguladora de hidratos de carbono (ChREBP) que participa en la
produccin de triglicridos a partir de la glucosa [ 41 ] .

Entre los ensayos de intervencin prominentes con cidos grasos -3, el Lyon Diet Heart Study, en
el que se instruy a 200 sujetos para aumentar su consumo de fibra y -3 los cidos grasos (ALA),
debe ser destacado. Aunque no se observaron cambios en el colesterol en la sangre, se inform de
una disminucin de eventos cardiovasculares y la mortalidad. Sin embargo, en esa investigacin,
no fue posible atribuir ese beneficio slo para -3 consumo de cidos grasos debido a que los
sujetos cambiaron sus hbitos alimenticios de varias maneras beneficiosas [ 42 ] .

Se recomienda alrededor de 1,0 g / da de ALA en la dieta; un suministro adecuado de los aceites

de soja o canola proporciona las cantidades necesarias de este cido graso, y en esta situacin, la
suplementacin de la dieta no es necesario. En cuanto al mantenimiento de la -6 a la relacin -3
para la prevencin de las enfermedades cardiovasculares, la OPTLIP estudio europeo confirm la
importancia del consumo de cidos grasos -3 y la irrelevancia de establecer un requisito para una
proporcin ideal -6 y -3 en la dieta [ 43 ] . La relacin cido-ALA-a linoleico en la dieta no es un
determinante de la conversin de cidos grasos -3. Un aumento en la sntesis de EPA se puede
obtener mediante la reduccin de la cantidad de cido linoleico en la dieta, mientras que un
aumento en la sntesis de DHA se consigue aumentando la cantidad de ALA en la dieta. Por lo
tanto, las cantidades de ALA y el cido linoleico en la dieta, no su relacin, determinar la conversin
de ALA [ 44 ] . Por otra parte, ya que no slo los seres humanos tienen una capacidad limitada para
convertir ALA en EPA, pero asimismo la EPA a DHA, cantidades adecuadas de consumo de
pescado se recomienda en la dieta [ 45 ] .

Con respecto a cido oleico, era ms resistente a la oxidacin LDL en comparacin con cido
linoleico y tambin la reduccin de las concentraciones de LDL en plasma [ 46 ] , y estos resultados
se atribuyen a cido oleico ser un mejor sustrato para la ACAT hgado. Por lo tanto, el exceso de
colesterol en su forma libre se esterifica rpidamente y, por lo que no induce supresin del receptor
de LDL [ 47 ] . Adems, cuando se compara con PUFAs, cido oleico reduce la tasa de la sntesis
de colesterol endgeno [ 48 ] .

Est bien documentado que las poblaciones de la zona mediterrnea, conocida por su alto
consumo de cido oleico, tienen menor prevalencia de la obesidad, la diabetes tipo 2, los eventos
cardiovasculares [ 49 ] y el sndrome metablico [ [50] , [51] ]. Es importante destacar, sin embargo,
que la prevencin de las enfermedades no puede atribuirse nicamente a consumo de aceite de
oliva [ 52 ] , sino tambin para otros alimentos saludables incluidos en la dieta. A pesar de la
ausencia de norma en la dieta, debido a las diferencias culturales, es importante destacar que
algunos alimentos, como cereales integrales, frutas, pescados y verduras, estn presentes en la
dieta de todas las poblaciones de la regin mediterrnea.

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2.4. Trans cidos grasos
Trans cidos grasos son los ismeros geomtricos de cis cidos grasos, que presentan la misma
frmula molecular con una estructura diferente que puede ser sintetizado a partir de la
fermentacin de bacterias en los rumiantes (cido vaccnico) y se encuentra en pequeas
cantidades en la carne y la leche [ 53 ] . Grasa Sin embargo, su fuente ms importante se
hidrogena (cido eladico), que se produce por un proceso cataltico que se emplea ampliamente
en los alimentos industrializados.

Ellos tienen varias implicaciones en el sndrome metablico, ya que estos cidos grasos estn
fuertemente asociados con un aumento en los procesos inflamatorios, triacilgliceroles y colesterol
en plasma, as como una reduccin en HDL [ 54 ] .

Trans y cidos grasos saturados aumentan las concentraciones de colesterol de manera similar;
Sin embargo, trans cidos grasos negativamente a la disminucin de HDL, probablemente inducir
el catabolismo apoA1 y aumentar la actividad de la CETP [ 55 ] ; Una consecuencia adicional es la
reduccin de HDL2, la subfraccin ms sensible a cambios en la dieta. En cuanto a la influencia de
trans cidos grasos en el sistema de flujo de salida de colesterol de los macrfagos, se ha
demostrado que no difieren de los cidos grasos saturados o poliinsaturados [ 56 ] . Por lo tanto,
trans acciones dainas cidos grasos 'en la aterosclerosis no pueden atribuirse a un papel en la
primera etapa del sistema de transporte inverso del colesterol. Es importante destacar que este
estudio se realiz con sujetos normales jvenes sometidos a una dieta normal de grasa total (30%
del total de caloras) y que otros parmetros relacionados con la patologa de la aterosclerosis no
fueron evaluados.

Trans cidos grasos inferiores acilacin protena que estimula la expresin (ASP) y elevar la
concentracin de cidos grasos libres en plasma. ASP estn relacionados con la molcula del
triacilglicerol absorcin por los adipocitos. Ellos interactan con las membranas celulares,
diacilglicerol estimulante, que regula la sntesis de triacilglicerol por la protena quinasa C. Adems,
ASPs se refieren a la captacin de glucosa, independientemente de accin de la insulina. Por lo
tanto, la disminucin de la expresin de ASP en plasma causada por trans cidos grasos podra
contribuir indirectamente a la resistencia a la insulina [ 57 ] . Trans cidos grasos aumentan el
riesgo de enfermedad cardiovascular al influir en los factores de riesgo y tambin por acciones
directas sobre el endotelio, tales como en sus lesiones y la muerte por induccin de la apoptosis en
clulas humanas a travs de la activacin de la ruta de la caspasa [ 58 ] .

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2.5. grasas interesterificados
La importancia de los tipos de grasa que se utilizan en los alimentos industrializados es muy
relevante, especialmente dada la evidencia de que el trans ingesta de cidos grasos induce
alteraciones que conducen al sndrome metablico [ 59 ] . La alternativa a estos productos ha sido
el uso de cidos grasos interesterificados, que se obtienen a partir de la mezcla de aceite y una
grasa completamente hidrogenada. Por otra parte, tambin se puede obtener a partir de mezclas
de fracciones slidas tales como estearina de palma y cido lurico del aceite de coco [ 60 ] . Se
preparan principalmente por un mtodo qumico, que requiere metxido de sodio, que cataliza un
proceso aleatorio de la unin de los cidos grasos de glicerol, favoreciendo la transferencia de la
SAFA a la posicin sn-2 de la molcula de triacilglicerol. En los aceites vegetales, esta posicin
normalmente ocupada por cidos grasos insaturados, y este cambio de posicin puede dar lugar a
consecuencias no deseadas para lpidos en plasma y lipoprotenas de metabolismo [ [61] , [62] ].
Sobre estos parmetros, los pocos estudios relevantes en la literatura realizados en animales y
humanos han demostrado resultados controvertidos. Se demostr en individuos sanos que tanto el
aceite de soja parcialmente hidrogenado y interesterificada condujo a aumentos en la proporcin
de LDL-C / HDL-C y de la glucemia en ayunas en comparacin con el aceite de palma [ 63 ] . En
otra investigacin realizado en sujetos hipercolesterolmicos, el consumo de margarina que

contiene interesterific grasa no indujo alteraciones en la concentracin de LDL en plasma, a pesar

de la alteracin de cido graso en la posicin sn-2 [ 64 ] .

En cuanto a la influencia del tipo de interesterificacin, se ha verificado que el mtodo qumico no

influy en el perfil de lipoprotenas en sano [ 65 ] pero no hizo aumentar la concentracin de
triglicridos postprandial (85%) en individuos obesos [ 66 ] , lo que sugiere que los efectos
indeseables puede depender de la presencia de diferentes factores de riesgo de enfermedad
cardiovascular y diabetes tipo 2.

En general, la gran diversidad de fuentes de grasas interesterificados (principalmente cidos

palmtico y esterico), cuyas acciones metablicas son completamente diferentes, hace que sea
difcil de interpretar sus efectos en relacin con los lpidos plasmticos y otras alteraciones
relacionadas con el sndrome metablico, lo que refuerza que ms estudios en este se requiere
rea.

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3. Los cidos grasos de la dieta en la enfermedad de hgado graso no alcohlico
La esteatosis heptica, o enfermedad de hgado graso no alcohlica (EHNA), es una condicin
fisiopatolgica que se caracteriza por la acumulacin de grasa en el hgado en pacientes sin
antecedentes de abuso de alcohol [ 67 ] . NAFLD est actualmente identificado como la
manifestacin heptica del sndrome metablico, que se asocia con la resistencia a la insulina y la
obesidad central. La presencia de hgado graso no alcohlico tambin se ha descrito en individuos
no obesos, y en esta situacin, los cambios metablicos se agrava an ms por la resistencia a la
insulina marcada [ 68 ] . Clsicamente, los pacientes con NAFLD han valores de enzimas hepticas
aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamil transferasa y
una mayor prevalencia de la diabetes tipo 2 ligeramente elevados. En cuanto al desarrollo del
hgado graso no alcohlico, la susceptibilidad gentica tambin se ha informado [ 69 ] . NAFLD se
asocia con cambios indeseables y perjudiciales en el estilo de vida y con frecuencia es una
consecuencia de alto contenido de grasa, el consumo calrico alto-dieta y la inactividad fsica, as
[ 70 ] , como se demuestra en los individuos resistentes a la insulina. La esteatosis tambin se
observ en un estudio a largo plazo realizado en ratones knock-out (KO) LDLR sometidos a una
dieta alta en grasas, y la acumulacin de grasa en el hgado fue similar con cidos grasos
poliinsaturados y saturados [ 69 ] . En este ltimo estudio, se puede concluir que
independientemente del tipo de cidos grasos en la dieta, una dieta alta en grasas induce
fuertemente la deposicin de grasa en el hgado. Es importante tener en cuenta que la esteatosis
se puede invertir con xito como se ha demostrado en ratones obesos con sndrome metablico
despus de cambiar a una dieta normal en grasa [ 72 ] .

Adems de la obesidad central, diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina, NAFLD tambin est
relacionada con la hiperuricemia, hipertrigliceridemia y la disminucin de la concentracin de HDLC. Estas manifestaciones clnicas observadas en asociacin con NAFLD puede conducir a
aterosclerosis prematura, como se ha descrito hasta en un 80% de los pacientes [ [73] , [74] ]. Sola,
la esteatosis heptica tiene un curso benigno, mientras que la esteatohepatitis no alcohlica
(NASH) est asociada con la fibrosis y la progresin a cirrosis y carcinoma hepatocelular [ 67 ] . La
fisiopatologa de la EHNA se asocia fuertemente con lipotoxicidad, el estrs oxidativo y

biomarcadores inflamatorios, probablemente a causa de los contenidos de ceramida mayores en

los macrfagos del hgado-infiltrado [ 75 ] .

Las principales fuentes de cidos grasos de los triglicridos hepticos y lipoprotenas del plasma en
pacientes con NAFLD son cidos grasos no esterificados derivados de la liplisis del tejido adiposo
[ 76 ] . De nuevo la lipognesis (DNL) tambin contribuye de manera significativa a la acumulacin
de grasa heptica. En el estado de ayuno, el 26% de triacilglicerol heptico en pacientes con
NAFLD se deriv de la DNL, que es varias veces mayor que el 5% observada en sujetos sanos.
Sin embargo, los pacientes con NAFLD no lograron aumentar la lipognesis postprandially en
respuesta a una dieta alta en grasas, lo que sugiere que su capacidad lipognica ha alcanzado el
umbral [ 76 ] .

Westerbacka et al. [ 77 ] investigaron los principales genes que fueron significativamente hasta
reguladas en el hgado graso de los sujetos resistentes a la insulina con hgado graso no
alcohlico. Ellos encontraron un aumento de los genes que participan en el trfico de los cidos
grasos, la sntesis y almacenamiento, as como la inflamacin, tales como PPAR-2, las
quimioquinas de monocitos atraer [es decir, la protena quimiotctica de monocitos 1 (MCP-1)] y
macrfagos protena-1 inflamatoria alfa (MIP-1), y cuatro genes asociados con el metabolismo de
cidos grasos: miembro de acil-CoA sintetasa de cadena larga familia 4 (ACSL4), unin de cidos
grasos de protena (FABP4 y FABP5) y LPL. Curiosamente, entre estos genes, PPAR-2, FABP y
LPL se expresan normalmente, sobre todo en el tejido adiposo. Las implicaciones de los cidos
grasos de la dieta con respecto a la mayora de estos genes se discutirn a continuacin y se
presentan en la Fig. 1 .

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Higo. 1
Mecanismos de accin de los cidos grasos alimenticios en el metabolismo de los lpidos heptica.
Los cidos grasos (SAFA, trans, MUFA y PUFA) modulan la expresin de la FAS, ACC y enzimas
SCD-1 a travs de SREBP-1c (que se activa por el LXR). La actividad del LXR es influenciado por
el PPAR? 2, un factor de transcripcin activado por SAFA, as como por TRANS. El CAC, enzimas
FAS y SCD-1 estn relacionados con la sntesis de triglicridos a travs de DGAT, que es
modulada por la accin de la SAFA, MUFA y PUFA. La liberacin de los triglicridos endgenos se
lleva a cabo a travs de la secrecin de VLDL, cuya formacin tambin es dependiente de apoB y
MTP. El PUFAs aumentar la degradacin de apoB; Sin embargo, como se ha observado con el
TRANS, su accin sobre la MTP es todava controvertida. PUFA tambin participa en -oxidacin
ya que activan PPAR. La accin de cidos grasos monoinsaturados en SREBP1c tambin es
controvertido, pero parece aumentar MTP expresin. Aparte de los cidos grasos, hidratos de
carbono juegan un papel importante a travs lipognica ChREBP. En una dieta rica en hidratos de
carbono, PUFA tambin est implicado en esta va lipognica mediante la inhibicin de la actividad
y la expresin de la enzima G6PD. * Ref. 76 .

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3.1. cidos grasos saturados

El consumo de dietas ricas en grasas saturadas e hidratos de carbono puede provocar DNL. Este
hecho fue demostrado en hmsteres alimentados con dietas enriquecidas con fructosa (60% de
fructosa) o SAFAS (30% de sebo de vaca), lo que llev a un aumento en-1 aciltransferasa
expresin diacilglicerol (DGAT1) y la actividad, provocando la acumulacin de lpidos en los tejidos
hepticos y adiposos [ 78 ] . Otro factor importante que puede desempear un papel en el dao
heptico es la composicin de cidos grasos del hgado. Animales sometidos a una dieta rica en
sacarosa, cidos grasos poliinsaturados o cidos grasos saturados se detect la acumulacin de
TAG en el hgado. Sin embargo, los grupos de sucrosa y en grasa saturada alimentados tuvieron
un aumento en las concentraciones hepticas de la SAFA, que se asoci con una mayor expresin
de la respuesta de la protena desplegada (UPR) componentes relacionados con la PI, como el
ADN X-box protena de unin-1 ( XBP-1), protena regulada por glucosa 78 (GRP78) y la
proapopttico C / protena homloga EBP (CHOP), todos provocada por estrs de retculo
endoplsmico. Por otra parte, tambin se observ un aumento en la actividad de caspasa 3.
Adems, el contenido de grasa grupos alimentados saturados sucrosa y presentan un aumento de
la lesin heptica enzimas ALT y AST as como la actividad de la caspasa 3 (un marcador de estrs
ER) en respuesta a lipopolisacrido [ 79 ] . En hepatocitos primarios de ratn, SAFAS (por ejemplo,
cidos esterico y palmtico) activa la apoptosis a travs de c-Jun N-terminal quinasa (JNK), un
efecto no se ha confirmado con cido oleico [ 80 ] .

Sin embargo, en una dieta a corto plazo de alta-Safas grasa (principalmente cidos lurico y
mirstico), los autores observaron un aumento de la lipognesis heptica sin el desarrollo de
esteatosis heptica en ratones C57 / BL6J [ 81 ] . La accin de los SAFAS sobre el metabolismo de
los lpidos hepticos est influenciada por el coactivador-1 beta PPAR- (PGC-1). Se ha
demostrado que la ingesta de una dieta alta en grasa enriquecida con SAFAS estimula hgado
PGC-1, que coactiva SREBP-1c y mejora su actividad de transcripcin en los genes lipognicos,
tales como SCD-1, la cido graso sintasa (FAS) y DGAT , en el hgado. Sin embargo, aunque esta
expresin del gen aumenta coactivador lipognica, no hay acumulacin de lpidos en el tejido
heptico, probablemente debido al aumento simultneo en la expresin del receptor nuclear LXR,
que desempea un papel importante en el flujo de salida celular de lpidos [ 81 ] . Vale la pena
sealar que la mayor capacidad de flujo de salida que se encuentra en el grupo de alto Safas
alimentado llev a hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia [ 81 ] . Este estudio fue discutido por
Sampath et al. [ 82 ] , que menciona que la respuesta lipognica provocada por SAFAS se puede
atribuir a la desaturacin de SCD-1, un efecto no evaluados en este estudio. Esto se confirm en la
SCD-1 ratones knock-out, lo que demuestra que una dieta esterico-rico en cido no plante la
expresin de la SREBP-1c y genes PGC-1 a niveles similares de los de los ratones de tipo salvaje
[ 82 ] . Sin embargo, el cido oleico provoc una expresin similar a la observada en ratones de
tipo salvaje, de refuerzo que los SAFAS necesitan ser desaturado para lograr sus efectos sobre la
lipognesis [ 82 ] .

La induccin de la sntesis de cidos grasos mediante el alargamiento cido palmtico en cido

esterico, seguido de desaturacin de oleato de SCD-1, es ms importante que la DNL como se
confirma en C57BL / 6J ratones alimentados con una dieta rica en grasas saturadas [ 83 ] . En este
estudio, se observ tambin que, en tales condiciones, la secrecin de VLDL-TG se mantuvo sin
cambios, lo que indica una esteatosis progresiva en ratones alimentados con alto contenido de
grasa-[ 83 ] . ApoB y MTP estn estrechamente implicados en la secrecin de VLDL-TG, y PPAR-
est implicado en la transcripcin de estas protenas [ 84 ] .

Un aumento significativo de PPAR- y en una de este gen objetivo, translocasa de cidos grasos
FAT / CD36, se ha observado en ratones C57BL / 6Ncrj sometidos a una dieta alta en grasas (82%)
[ 85 ] . Este mecanismo fomenta la absorcin de cidos grasos y por lo tanto la acumulacin de
lpidos en el tejido heptico. Sin embargo, debe sealarse que, en la presente investigacin, se
utiliz una cantidad excesiva de grasa, y los autores no present la composicin de cidos grasos
de la dieta, por lo que es difcil concluir que el cido graso modula tales acciones.

Con respecto al efecto de la grasa saturada en la oxidacin de cidos grasos, la carnitina

palmitoiltransferasa-1 (CPT-1), acil-CoA oxidasa (AOX), PPAR-alfa y PGC-1a expresiones se
incrementaron en los ratones alimentados con una dieta rica en cido esterico en comparacin
con ratones alimentados con una dieta oleico-rico en cido [ 82 ] .

En general, es posible observar que SAFAS inducen la lipognesis heptica. Por otra parte, la
esteatosis heptica se caracteriza por el aumento de Safas puede promover dao heptico, el
estrs del retculo endoplsmico y un entorno proapopttico, lo que implica que pueden ser un
determinante importante de susceptibilidad para la progresin de la enfermedad en el hgado graso
no alcohlico [ 79 ] .

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3.2. cidos grasos poliinsaturados
Para aclarar mejor los efectos de los PUFA sobre la enfermedad heptica, recientemente se han
llevado a cabo varios estudios con la nutrigenmica. Algunos de estos efectos estn relacionados
con la induccin de la oxidacin peroxisomal y mitocondrial y la reduccin de la expresin de
enzimas lipognica, tales como FAS, acetil-CoA carboxilasa (ACC) y SCD-1, mediada por SREBP1c [ [29] , [86 ] ].

Opposing el efecto de la insulina [ 87 ] , la accin supresora de PUFAs en el factor de SREBP-1c

de la transcripcin se lleva a cabo no slo por la reduccin del proceso proteoltico, sino tambin
por la reduccin de su concentracin de ARNm [ [29] , [88] ] . Adems, la supresin in SREBP-1c
es LXR dependiente porque, en clulas HEK293, la delecin y mutacin de los elementos de
respuesta de LXR en la regin promotora SREBP-1c eliminan el efecto supresor de PUFAs en
SREBP-1c [ 89 ] . Esto puede explicarse por la eliminacin de oxysterol de LXR por PUFAs [ 90 ] .
Un efecto inhibidor de PUFAs en SREBP-1c tambin se ha demostrado y fue mediado por la
reduccin en la actividad de LXR en hepatocitos de rata tratados con agonistas de LXR o
transfectadas con una construccin de promotor sinttico que consta de tres elementos de
respuesta de LXR [ 91 ] . Estos eventos PUFAs relacionados son importantes porque los agonistas
de LXR se muestran para reducir la formacin de la placa aterosclertica en ratones [ 92 ] . Sin
embargo, una vez activado en el hgado, LXR tambin se relacion con un aumento en la
transcripcin de genes implicados en la DNL (es decir, SREBP-1c, ChREBP, FAS, ACC, GPAT, LPK, enzima mlico y SCD-1) [ 93 ] . Sin embargo, es importante enfatizar que los PUFA son
agonistas de FXR que, una vez estimulado, provocan una "retroalimentacin" negativo en LXR,
suprimiendo de este modo su accin [ [94] , [95] ]. Por otra parte, se ha demostrado que los
agonistas de FXR reducen L-PK, ACC y la expresin de SREBP-1c y aumentan PPAR-; por lo
tanto, se cree que los efectos de los PUFA sobre FXR estar involucrados en la reduccin del
desarrollo de esteatosis [ [96] , [97] ]. FXR tambin tiene la capacidad de inducir el socio pequeo

heterodmero receptor nuclear al influir en la expresin de SREBP-1c y, finalmente, la inhibicin de

la actividad de LXR [ 98 ] .

En cuanto a SCD1, -3 y -6 cidos grasos disminuir su expresin en los animales, un efecto que
se muestra que es dependiente de la longitud de la cadena carbonada y de la cantidad de
desaturacin [ 99 ] . En ese estudio, fue posible observar que C18: 1 suprime slo dbilmente la
expresin de heptica SCD-1 mRNA, y este resultado fue realmente inesperada por los autores
porque oleoil-CoA es un producto de esta enzima que debe ejercer una fuerte negativa
realimentacin.

En el perodo postprandial, la expresin de genes lipognicos hepticas puede ser modulada por
tanto un aumento en la concentracin de insulina circulante y la composicin de las lipoprotenas
de origen en la dieta. En hepatocitos de rata, se ha observado que los remanentes de
quilomicrones procedentes de animales alimentados con una dieta rica en PUFA (aceite de linaza)
fueron capaces de suprimir la accin de la insulina sobre la activacin de SREBP-1c, SCD-1, FAS y
ACC, un hecho que fue no se observa con Safas [ 100 ] . Adems del consumo de grasas, las
dietas ricas en carbohidratos estn implicados directamente en la lipognesis heptica a travs de
la participacin de ChREBP [ 101 ] . En el ncleo, esta protena se une a un elemento sensible a
los hidratos de carbono, que est presente en las regiones promotoras de los genes implicados en
las vas glucolticas y en las regiones promotoras de los genes lipognicos [ [102] , [103] ]. Por lo
tanto, en presencia de dietas ricas en carbohidratos, ChREBP, que normalmente est presente en
su forma fosforilada en el citosol, migra al ncleo por medio de un proceso de activacin de la
protena fosfatasa mediada por xilulosa 5-fosfato, que es un metabolito intermedio de el ciclo de las
pentosas fosfato [ 104 ] .

Debido a que la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una enzima limitante en la va de las

pentosas fosfato, se cree que la accin de la PUFAs tambin podra ser importante en la reduccin
de ChREBP translocacin en el ncleo, ya que pueden reducir la actividad y la expresin de G6PD
inducida por una dieta rica en carbohidratos [ 105 ] . El mecanismo molecular de PUFAs
involucrados en este proceso se ha explicado ms en un estudio en ratones sometidos a una dieta
rica en carbohidratos, que indujo un aumento en la expresin de genes relacionados tanto con la
lipognesis heptica (SREBP-1c y FAS) y la gluclisis ( ChREBP y L-PK) [ 106 ] . En este estudio,
los autores observaron que la -6 (C18: 2) y -3 (C20: 5 a2d C22: 6) cidos grasos invierte esta
accin. Por otra parte, en hepatocitos de rata, el cido araquidnico provoc una reduccin en la
expresin de G6PD mediada por la insulina, una accin relacionada con la inhibicin de la
transduccin de seal a travs de fosfatidilinositol 3 quinasa [ 107 ] .

Una vez PUFAs reducen la va lipognica, disminuyen la produccin de malonil-CoA y promueven

un aumento de la actividad de la CPT-1, lo que facilita el transporte de cidos grasos a travs de la
membrana mitocondrial a sufrir oxidacin beta, prevenir el desarrollo de resistencia a la insulina
[ 102 ] .

HNF-4 es otro factor de transcripcin modulada por cidos grasos de cadena larga,
especialmente en forma de tiosteres de acil-CoA grasos, y este efecto depende de la longitud de
cadena y grado de insaturacin [ 108 ] . En un ensayo con clulas HeLa transfectadas con HNF-4
y las clulas HepG2, la inhibicin de la actividad de glucosa-6-fosfatasa se observ en la presencia

de PUFAs -3 (C22: 6) y -6 (C18: 2 y C20: 4), y estos efectos fueron probablemente mediados
por HNF-4. Los investigadores han observado que el mecanismo por el cual graso poliinsaturado
acil-CoA suprime la transcripcin del gen de glucosa-6-fosfatasa consiste en la inhibicin de la
unin a sus sitios afines [HNF-4 109 ] .

El contenido de grasa del hgado depende de la sntesis de triacilglicerol y en los mecanismos

implicados en la tasa de secrecin de VLDL tambin. Ensamblaje y secrecin de VLDL dependen
de los niveles de apoB y MTP. Oleico, as como palmtico, esterico y cidos linoleicos han
demostrado ser fuertes estimuladores de la sntesis de triacilglicerol y la secrecin por los
hepatocitos, mientras que -linolnico, -linolnico, araquidnico, docosahexaenoico y los cidos
eicosapentaenoico parecen ser menos estimulante [ 35 ] . Sin embargo, en hmsters alimentados
con dietas enriquecidas con cis cidos grasos insaturados, presentes en el aceite de soja o aceite
de canola, se observ un aumento en la expresin de MTP comparacin con los animales
alimentados con una SAFAS (mantequilla) - o un trans cidos grasos (margarina) enriquecido en la
dieta [ 110 ] . Sin embargo, una limitacin de este estudio reconocido por los autores es que no
determinan el contenido MTP.

La supresin de la secrecin de VLDL por el aceite de pescado tambin se ha atribuido a un

aumento de la degradacin apoB mediada por el estrs oxidativo [ 111 ] , y recientemente, se
observ que el DHA inhibe la secrecin de apoB por la estimulacin de la autofagia (LC3-II relacin
a LC3-I) [ 112 ] . Esta accin aislada podra inducir la acumulacin de triglicridos en el tejido
heptico; Sin embargo, vale la pena sealar que, antes de esto, estos cidos grasos tienen una
actividad supresora de las enzimas implicadas en la sntesis de triacilglicerol. Evidencia de este
hecho es que la sustitucin parcial de la grasa saturada con aceite de pescado en ratones C57BL /
6J fue suficiente para normalizar los lipognicos perfiles de expresin gnica y la esteatosis
heptica, incluso en condiciones de inhibi la secrecin de VLDL-TG [ 83 ] . Tambin se cree que la
accin de omega-3 PUFAs sobre la secrecin de VLDL se modula por el factor de transcripcin
HNF-4, cuya expresin en hepatocitos de rata se redujo en presencia de restos de quilomicrones
enriquecidos con aceite de pescado, simultneamente con la reduccin de MTP y apoB [ 113 ] .

En este contexto, -3 PUFA inhibir la secrecin de VLDL debido a que reducen DNL y fomentan la
degradacin de apoB y la oxidacin de cidos grasos. Con respecto a este ltimo efecto, se ha
observado que los PUFA son capaces de reducir la expresin de enzimas lipognicas (S14 y FAS),
tanto de tipo salvaje y ratones PPAR--deficiente. Sin embargo, hubo un aumento de las enzimas
de oxidacin peroxisomal (por ejemplo, AOX) y la oxidacin mitocondrial (citocromo P450A2) slo
en los animales de tipo salvaje, confirmando as la importancia del papel de PPAR- en la
induccin de PUFAs mediada por la oxidacin [ 86 ] . En animales sometidos a una dieta sin
metionina y colina (un modelo de esteatosis heptica), aunque enriquecido con PUFAs, un
aumento en la expresin de enzimas implicadas en la oxidacin de cidos grasos (por ejemplo,
PPAR-alfa y acil-CoA oxidasa) era observado [ 114 ] .

Hay que tener en cuenta que los sujetos obesos con NAFLD no slo presentan un aumento en la
expresin de enzimas lipognica y una reduccin en la expresin de enzimas relacionadas con la
oxidacin de los cidos grasos, pero tambin muestran una concentracin heptica inferior de -3
en comparacin con el grupo de control, lo que afirma la importancia clnica de estos cidos grasos
en la enfermedad heptica [ 115 ] . Sin embargo, los suplementos de cidos grasos -3 administr
por sonda nasogstrica en un modelo de rata provocada una mejora en las caractersticas

relacionadas con NASH, ya que una mayor capacidad antioxidante, as como la recuperacin en la
captacin heptica y la funcin excretora, invirtiendo severa esteatosis macrovesicular heptica
[ 116 ] .

En conclusin, a pesar de algunas controversias principalmente relacionados con la secrecin de

VLDL, se han confirmado los efectos beneficiosos de PUFAs, ya que reducen la lipognesis y
aumentan la oxidacin de cidos grasos en el tejido heptico, lo que refuerza la importancia del
consumo de los PUFAs recomendadas en una dieta normal en grasa.

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3.3. Los cidos grasos monoinsaturados
Los estudios que implican la accin de MUFA en la deposicin de grasa en el hgado deben ser
interpretados cuidadosamente, ya que es muy difcil separar el cido oleico como un producto de
SCD1 de la proporcionada por la grasa de la dieta. La mayora de MUFA producidos
endgenamente se incorporan de manera ms eficiente en los lpidos no polares que son MUFA
dietticos [ 16 ] , probablemente debido a la colocalizacin de SCD1 y DGAT2 [ 117 ] .

El consumo de cidos grasos monoinsaturados reduce la lipognesis mediante el aumento de la

oxidacin de cidos grasos mediante la activacin de PPAR- o la reduccin de la activacin de
SREBP-1c [ 118 ] . Una dieta rica en sacarosa induce la expresin de genes implicados en la
gluconeognesis heptica y la lipognesis en ratas Zucker (un modelo de obesidad), y este efecto
se redujo en MUFA [ 119 ] . El aceite de oliva tambin fue capaz de mitigar el aumento de los
triglicridos hepticos en un 30% en los animales sometidos a un / dieta deficiente en colina (un
modelo de esteatosis) metionina [ 120 ] . Adems, el cido oleico inducida dbilmente la expresin
de PGC-1 en hepatocitos de rata [ 81 ] . Sin embargo, el consumo de cido oleico en una dieta
alta en grasa (42% del total de caloras) promueve la activacin SREBP-1c y un aumento de los
triglicridos hepticos, y este efecto fue similar a la observada con el coco o la ingesta de manteca
de cerdo [ 121 ] . Esto resulta compatible con los datos que muestran que, independientemente del
tipo de cidos grasos de la dieta, una dieta alta en grasas induce esteatosis.

El cido oleico se ha demostrado que es un fuerte estimulador de la sntesis y secrecin de

triglicridos por los hepatocitos [ 36 ] , y esto fue confirmado en hmsteres alimentados con dietas
enriquecidas con aceite de canola (52,6% de cido oleico) [ 110 ] . Ese estudio inform de un
aumento en la expresin de MTP en comparacin con los animales alimentados con una SAFA
(mantequilla) o trans cidos grasos (margarina) dieta.

En conclusin, la ingesta recomendada de cidos grasos monoinsaturados en la dieta no induce la

lipognesis heptica; Sin embargo, una dieta alta en grasa o una dieta enriquecida con SAFAS
induce una mayor actividad de SCD-1, aportando una sntesis TG superior. En realidad, SCD-1 se
ha asociado con alteraciones indeseables en el metabolismo de lpidos, incluyendo resistencia a la
insulina y sndrome metablico.

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3.4. Trans cidos grasos

Aunque la accin de los trans cidos grasos sobre biomarcadores inflamatorios y lpidos
plasmticos ya est bien establecido, pocos estudios han evaluado su implicacin en la gnesis de
la enfermedad heptica. Un trabajo reciente realizado por nuestro grupo demostr que los ratones
KO de los receptores de LDL sometidos a una dieta alta en grasas (40% del total de caloras)
enriquecido con trans cidos grasos no modificar la expresin de genes implicados en la oxidacin
de cidos grasos, tales como PPAR- y CPT-1, en comparacin con PUFAs [ 71 ] . Sin embargo,
se observ un aumento en la expresin lipognica gen (SREBP-1c y PPAR-) y una reduccin en
el ARNm MTP, lo que sugiere una capacidad hgado inferior para exportar triacilglicerol, que llev al
desarrollo de las lesiones NASH-como, una condicin ntimamente relacionado con el sndrome
metablico [ 122 ] y con un aumento en el riesgo de enfermedad cardiovascular en los seres
humanos [ 123 ] . Es importante destacar que todos los ratones estudiados por Machado et al.
(2010) desarrollado NAFLD debido a la dieta alta en grasas (40% de las caloras totales), y se
observ este resultado, independientemente del tipo de cido graso estudi [ 71 ] . Utilizando el
mismo modelo animal, aunque en una dieta normolipidmico con un menor trans concentracin, un
aumento en la expresin de genes lipognica, como SREBP y FAS, tambin se ha observado [ 124
] . En este ltimo estudio, sin embargo, los autores no realizaron un anlisis histolgico del hgado.
Otro estudio que implica la accin de trans cidos grasos sobre la enfermedad heptica, utilizando
ratones C57BL / 6Njcl, demostr que una dieta alta en grasas (60% del total de caloras) rica en
trans cidos grasos produjo esteatosis heptica grave y al mismo tiempo eleva la expresin de los
genes lipognicos (FAS, ACC, SREBP, PPAR-2) en comparacin con una dieta enriquecida con
aceite de canola [ 125 ] . Sin embargo, la gran cantidad de grasa en las dietas utilizadas en este
estudio y la heterogeneidad de la distribucin de cidos grasos en las dietas limitan las
conclusiones.

A pesar de las diferencias metodolgicas en los tres estudios, las acciones perjudiciales de las
trans cidos grasos sobre el metabolismo de los lpidos hepticos, lo que lleva al desarrollo de
lesiones hepticas en diferentes grados, se observaron por unanimidad.

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4. Los cidos grasos de la dieta en el metabolismo de los adipocitos
El equilibrio entre el consumo de alimentos y el gasto de energa es necesaria para el
mantenimiento de un peso corporal adecuado. Sin embargo, las rutas metablicas implicadas en
los procesos de degradacin y de almacenamiento son completamente diferentes entre los
nutrientes. Por un lado, existe un equilibrio entre estos procesos armnico con respecto a los
hidratos de carbono y protenas; sin embargo, la misma precisin no se produce con las grasas y
especialmente con diferentes cidos grasos [ 126 ] . As, en una condicin de alto calrico-ingesta,
la probabilidad de acumulacin de grasa es mayor que la capacidad de oxidacin. Como
consecuencia de ello, la grasa diettica toma notablemente parte tanto en la composicin de
fosfolpidos de las membranas de los adipocitos y en la modulacin de la transcripcin de
diferentes genes implicados en los procesos de la liplisis y la lipognesis. Por otra parte, los
cidos grasos influyen en gran medida la regulacin de los adipocitos, ya que afectan a la
secrecin de adipoquinas y diferentes biomarcadores inflamatorios [ 126 ] .

El consumo de dieta alta en grasas se relaciona con concentraciones elevadas de triglicridos en el

tejido adiposo, la induccin de estrs metablico, el aumento de la liplisis y la exacerbacin de la

sealizacin adipocina. Todas estas situaciones culminan en un proceso inflamatorio importante.

Adems, las dietas de tipo occidental estn relacionados con resistencia a la insulina, una mayor
liberacin de cidos grasos del tejido adiposo y menos consumo de glucosa provocado por un
desequilibrio entre las citocinas y la infiltracin de macrfagos [ 127 ] . Un aumento en la
concentracin de triglicridos en plasma conduce a la deposicin ectpica de grasa, especialmente
en el msculo, hgado y pncreas, mejorando as la lipotoxicidad y apoptosis celular [ [128] , [129] ].

Todas estas situaciones descritas anteriormente estn presentes en la obesidad y puede influir en
la gnesis del sndrome metablico, cuya fisiopatologa se puede entender mejor debido a los
recientes avances en la biologa molecular que implica los efectos de la grasa alimentaria. Los
principales mecanismos en relacin con los efectos de los cidos grasos de la dieta sobre el
metabolismo de los adipocitos se resumen en la Fig. 2 .

Imagen en miniatura de la Fig. 2. Se abre la imagen grande

Higo. 2
Mecanismos de accin de los cidos grasos alimenticios sobre el metabolismo de los adipocitos.
Las dietas altas en grasa aumentan la expresin y actividad de FABP, que cuando se sobreexpresa
conlleva un estrs de retculo endoplsmico. La actividad especfica de cidos grasos se muestra
mediante flechas que indican las acciones aumenta y disminuye. TRANS reduce y MUFA y PUFA
aumentar la fluidez de membrana. El SAFA y TRANS estimulan las vas inflamatorias y la
infiltracin de macrfagos en el tejido adiposo y aumentan la produccin de adipocitoquinas
proinflamatorias y MCP-1 y NFKB va, mientras que PUFA inhibe la ruta de NF-kB. Una accin
similar sobre los glucocorticoides enzima activadora, que se refieren a la sealizacin intracelular
de la insulina, se observ para TRANS, SAFA y PUFA. PUFA aumenta la expresin de PPAR y la
adiponectina y reduce la expresin de resistina, mientras que SAFA y TRANS tienen acciones
opuestas, a excepcin de SAFA que no modifica la expresin de PPAR. MUFA activa la
adiponectina y la resistina inhibe, lo que mejora la sensibilidad a la insulina en los adipocitos. Con
respecto a la enzima lipogentica SCD1, PUFA y TRANS suprimen su expresin, mientras que
sobreexpresa SAFA MUFA y no interfiere. La expresin de LPL es hasta reguladas por la SAFA y
las reguladas por TRANS, aumentando la liberacin de cidos grasos libres en la sangre conduce
a resistencia a la insulina. SAT cidos grasos saturados; TLR4: Toll-like receptor 4; ER: retculo
endoplasmtico; IRS1 / 2: sustratos del receptor de insulina 1/2. * Ref. 131 .

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4.1. membrana plasmtica, portadores de glucosa y sensibilidad a la insulina
La composicin de cidos grasos de la membrana celular adiposo influye en los mecanismos
fisiolgicos involucrados en la captacin de glucosa, tanto mediante el control de la translocacin
de sus transportadores intracelulares y por membrana de control de la fluidez [ 130 ] , los factores
que pueden ser interdependientes. Est bien documentado que la capacidad de respuesta de las
clulas del msculo o la grasa a la insulina puede depender de la fluidez de su membrana
superficial, que influir en la concentracin de GLUT4, aumentando as la captacin de glucosa
[ 131 ] .

Los fosfolpidos de membrana contienen altas cantidades de SAFAS, aunque sus fosfolpidos son
predominantemente formados por oleico (18: 1) y palmitoleico (16: 1) cidos [ 132 ] . En ratas, se
demostr que el cido palmtico no altera la fluidez de membrana en los adipocitos [ 130 ] ; sin
embargo, se asocia con una menor captacin de glucosa [ 132 ] , probablemente debido a que
reduce la expresin del transportador de glucosa en ratas estimuladas con insulina en comparacin
con los cidos grasos insaturados [ 133 ] . Por otro lado, el cido esterico no altera la expresin
de GLUT4 en cultivos de adipocitos [ 134 ] .

Trans -fatty-rico en cido dieta fue capaz de reducir la expresin de GLUT4 cuando la
concentracin de cido linoleico en la dieta se increment [ 133 ] ; Sin embargo,
independientemente de la cantidad de cido linoleico proporcionado en la dieta, estos cidos
grasos estn asociados con una menor fluidez de la membrana en ratas [ 130 ] . Hasta este punto,
es posible concluir que trans cidos grasos reducen fluidez de la membrana y la expresin de
GLUT4, que puede disminuir la unin de la insulina a los adipocitos.

En general, los PUFA estn relacionados con una mayor fluidez, como se demuestra en las
membranas de los adipocitos porcinos [ 135 ] , y su accin es mayor con los cidos grasos de la
serie -3 (por ejemplo, EPA y DHA) en comparacin con la serie -6 [ 136 ] . Por otro lado, los
cidos grasos -3 redujeron la unin de la insulina a su receptor [ 136 ] . Esto puede explicar en
parte el control de la glucemia empeoramiento observado en sujetos con diabetes tipo 2 sometidos
a la suplementacin con cidos grasos omega-3 [ 137 ] . Sin embargo, con respecto a las acciones
de los cidos grasos -3 en la fluidez de la membrana y la sensibilidad a la insulina, es importante
destacar que hay algunos resultados discrepantes entre los estudios realizados en animales y
seres humanos, y los efectos de estos cidos grasos tambin depende de la clnica condiciones de
los individuos estudiados. Un estudio llevado a cabo en ratones ob / ob diabticos mostr una
mejora tanto en la sensibilidad a la insulina y en la respuesta de la glucemia con cidos grasos? -3
[ 138 ] . Una mejora en la sensibilidad a la insulina tambin se demostr en mujeres no diabticas
con un perfil inflamatorio consumir 1,3 g de EPA y DHA al da durante 12 semanas [ 139 ] . Sin
embargo, no se observaron los mismos efectos beneficiosos en relacin con el control glucmico.
Una revisin sistemtica inform que -3 PUFA la suplementacin no aument la glucosa en
ayunas, HbA1c, insulina en ayunas o la sensibilidad a la insulina en los diabticos tipo 2 personas [
140 ] . Un estudio a largo plazo realizado con diabticos tipo 2 sometidos a un 33% de cidos
grasos -3 (10% de EPA y 16,8% de DHA) mostr un empeoramiento en el control glucmico,
concomitante con la eliminacin de glucosa ms baja, en comparacin con el aceite de maz, pero
sin alteraciones en la produccin de insulina [ 137 ] . En cuanto al riesgo de desarrollar diabetes
tipo 2, ALA y EPA / DHA parecen tener un impacto diferente. Un estudio prospectivo importante
reciente realizado en 36.320 mujeres mostr que el consumo alto (sobre la base de un cuestionario
de frecuencia de alimentos) de ALA no alter el riesgo de diabetes tipo 2. Sin embargo, un
consumo por encima de 0,02 g / da de EPA y / o DHA -3, un valor que coincida con dos
porciones diarias de pescado, se asoci con un aumento significativo en el riesgo de diabetes tipo
2 [ 141 ] . Por lo tanto, es importante destacar que los efectos de los cidos grasos omega-3 sobre
la sensibilidad a la insulina y el control glucmico son todava discutible.

Aunque PUFAs se relacionan con una mayor fluidez de la membrana, los resultados de estudios
con cido araquidnico son controvertidos. Un estudio muestra que la incubacin de este cido
graso con clulas 3T3-L1 indujo un aumento en basal y concomitante la captacin de glucosa
estimulada por insulina con la elevacin de los niveles de GLUT1 y GLUT4 en la membrana; Sin
embargo, esta accin se llev a cabo independientemente de la fluidez de membrana, medido por

fluorescencia [ 132 ] . Sin embargo, otros autores han observado una reduccin en la expresin de
GLUT4 en la misma lnea celular con cido araquidnico [ 142 ] , pero todava otros encontrado
una mayor expresin de GLUT1 [ 143 ] .

La influencia de los cidos grasos de la dieta sobre la sensibilidad a la insulina tambin implica la
modulacin de PPAR- [ 144 ] , un factor de transcripcin que regula los genes implicados en la
diferenciacin de adipocitos y la sensibilidad a la insulina, tales como aP2 (tambin conocido como
FABP4), LPL y CD36 [ 145 ] .

Los cidos grasos saturados, en particular cidos palmtico y esterico, no influyen en la expresin
de PPAR in vitro o in vivo [ [133] , [134] , [146] ], pero han inducido un aumento de su actividad en
los adipocitos humanos [ 144 ] . trans cidos grasos (18: 1t) disminucin de la expresin de PPAR
en los adipocitos de roedores [ 133 ] , lo que pone de relieve la importancia de evitar trans cidos
grasos debido a su fuerte relacin con la resistencia a la insulina [ [147] , [148] ].

En cuanto a los PUFAs, la accin de la EPA sobre la expresin de PPAR es todava controvertida.
Varios estudios, en los que estos cidos grasos se incubaron con los adipocitos de la lnea 3T3-L1,
mostraron resultados diferentes, tales como un aumento en [ 149 ] , una disminucin en la [ 134 ] o
incluso ningn efecto sobre [ 146 ] la expresin de genes PPAR. Los diferentes resultados se
pueden explicar por las diferentes concentraciones de EPA utilizadas en los estudios, y la misma se
observ con DHA [ [131] , [142] , [146] , [149] ]. En las clulas 3T3-L1, metabolitos del cido
araquidnico, tales como 15-doexy-12,14-prostaglandina, promover la diferenciacin de
preadipocitos en adipocitos a travs de su unin a PPAR? [ 150 ] . Sin embargo, esta misma accin
no se ha observado directamente con el cido araquidnico [ [149] , [150] ].

Adems de todos los efectos anteriores, la accin de los cidos grasos de la dieta sobre la
expresin de 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 (11-HSD1) se evalu recientemente
en el tejido adiposo de rata. Esta enzima convierte un glucocorticoide inactiva a la forma activa
[ 151 ] , y el aumento local de glucocorticoides en el tejido adiposo conduce a un estado resistente
a la insulina [ 152 ] . Est bien establecido en la literatura que PPAR regula a la baja 11-HSD1
[ 153 ] , y desde SAFAS y trans cidos grasos tienen una menor capacidad de unirse a PPAR, que
son capaces de aumentar los niveles de la 11E-HSD1 ARNm en adipocitos cuando se compara a
los observados con una dieta PUFAs [ 152 ] .

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4.2. Enzimas que participan en la liplisis y la lipognesis
El grado de insaturacin de los cidos grasos (cido esterico, oleico y EPA) no altera el ARNm de
la LPL (un marcador importante de la diferenciacin de los preadipocitos en adipocitos) en los
adipocitos de la lnea 3T3-L1 [ 134 ] . Sin embargo, resultados similares no se observaron en in
vivo estudios, donde el cido palmtico indujo un aumento en la expresin de LPL ARNm en
adipocitos de rata [ 133 ] . Los resultados controvertidos observadas entre estos dos informes
sobre los efectos de Safas pueden explicarse por la diferente fuente de cidos grasos utilizados.
Adems, en este estudio, los autores verificaron una expresin de LPL inferior con trans cidos
grasos [ 133 ] , y esto puede, en parte, explicar sus efectos en el aumento de la trigliceridemia.

La enzima (HSL) sensible a las hormonas de la lipasa se refiere a la molcula del triacilglicerol
hidrlisis en el tejido adiposo y es marcadamente dependiente de la insulina. En los adipocitos
cultivados de la lnea 3T3-L1 3, se inform de un aumento en el ARNm HSL con la EPA y cido
esterico [ 134 ] . Sin embargo, el cido oleico no pudo influir en la expresin de la enzima [ 134 ] .

El cido araquidnico (-6 serie) es el precursor de los prostanoides, generando en serie 2

prostaglandinas (PGE2 y PGF2a) por la accin de la enzima ciclooxigenasa. Estas prostaglandinas
inhiben la actividad de la protena FAS lipognica y S14 y de expresin en adipocitos [ 154 ] .

SCD1, una enzima lipognica que tambin tiene un efecto importante en el tejido adiposo, se activa
por SAFAS [ 155 ] ; sin embargo, PUFAs modular la expresin del gen de SCD1 de adipocitos por
la disminucin de la estabilidad de los transcritos de ARNm. Como era de esperar, MUFA no tena
ninguna influencia en la transcripcin del gen de SCD1 [ [134] , [156] ].

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4.3. Las respuestas inflamatorias
La obesidad y el sndrome metablico son condiciones proaterognicos ya que se sabe que tanto
los macrfagos y adipocitos participan en la gnesis de estas enfermedades. Estos dos tipos de
clulas comparten el mismo origen embrionario y, por lo tanto, son capaces de producir los mismos
componentes en circunstancias especiales [ 157 ] . En condiciones normales, los lpidos de tienda
adipocitos y regular la homeostasis metablica, mientras que los macrfagos estn relacionadas
con la respuesta inflamatoria. En la obesidad, el metabolismo y las vas inflamatorias se
superponen [ 157 ] . Por lo tanto, la expresin gnica se convierte en similar en ambas clulas. Los
macrfagos expresan protenas producidas normalmente por los adipocitos, tales como el FABPs,
con una produccin simultnea de citoquinas inflamatorias en los macrfagos, tales como factor de
necrosis tumoral- (TNF-), interleucina-6 (IL-6) y MCP-1 . Los FABPs modulan la acumulacin de
lpidos en el adipocito y el colesterol en los macrfagos [ 158 ] .

Un estudio en ratones KO de los receptores de LDL, que tambin carece de gen agut presentado
ya sea a un alto contenido de grasa o una dieta normal revel que ambas dietas provoc una alta
infiltracin de macrfagos en el tejido adiposo. Sin embargo, este efecto fue ms evidente en el
grupo con una dieta alta en grasas [ 127 ] , que por lo tanto se le mostr a agravar el proceso
inflamatorio. Nappo et al. [ 159 ] comprob que una dieta alta en grasas aument molculas de
adhesin celular vascular (VCAM-1), molculas de adhesin intercelular (ICAM), IL-6 y TNF-alfa y
que Esto se agrav en los sujetos diabticos. La accin de TNF- en resistencia a la insulina;
induccin de VCAM, ICAM y la sntesis de E-selectina; y la reduccin de la disponibilidad de eNOS,
adems de la induccin de la apoptosis de clulas endoteliales ya est bien establecida [ 160 ] .

Los lpidos participan, al mismo tiempo, en la regulacin del metabolismo y las vas inflamatorias.
Por medio de la FABPs, activan quinasas intracelulares, tales como el inhibidor-kappa B quinasa
(IKK), JNK y la protena quinasa C (PKC), que tambin puede ser activado a travs del estrs
retculo endoplasmtico [ 158 ] . Como resultado del consumo de una dieta hiperlipidmica, estas
quinasas activadas (JNK, IKK y PKC) reducen la sealizacin del receptor de insulina y

simultneamente inducen la produccin de biomarcadores inflamatorios, tales como TNF- y las

interleucinas, por NF-kB. Aparte de su accin en la va inflamatoria, los lpidos activan PPAR y
LXR, ambos de los cuales estn involucrados en el metabolismo de lpidos, as como en el flujo de
salida de colesterol de los macrfagos [ 158 ] .

En cuanto a los efectos de los cidos grasos especficos, algunos estudios han encontrado una
fuerte asociacin entre la ingesta de trans grasas y saturada con la modulacin de una serie de
citoquinas inflamatorias [ [133] , [161] ], sobre todo en comparacin con el PUFA [ [ 162] , [163] ].
Un estudio epidemiolgico realizado en sujetos con sobrepeso ha demostrado un aumento de la IL6 con grasa saturada en aquellos con disfuncin endotelial [ 161 ] . En comparacin con el cido
oleico, el consumo de ambos SAFAS y trans cidos grasos aument, protenas y E-selectina C
reactiva concentraciones de IL-6 de plasma.

Los Safas caus un aumento en la expresin y secrecin de citoquinas inflamatorias, tales como
IL-6 y TNF-, y tambin en la actividad de NF-kappa B en los adipocitos [ 161 ] . Debido SAFAS
son ligandos de receptor de tipo toll 4 (TLR4) que pertenecen a la va inflamatoria en los
macrfagos [ 164 ] , se induce la produccin de quimiocinas proinflamatorias y citoquinas a travs
de NF-kB [ 165 ] . El aumento intracelular y liberacin de citoquinas inflamatorias conducen a la
sobreexpresin de MCP-1, que apoya una mayor infiltracin de macrfagos en el adipocito [ 127 ] .

Adems, tambin SAFAS modular citocinas implicadas en la va anti-inflamatorios, tales como IL10 y la adiponectina, este ltimo tambin est implicado en la oxidacin de cidos grasos y
sensibilidad a la insulina [ [133] , [166] ]. Un estudio utilizando clulas de la lnea 3T3-L1 No se
encontr una diferencia en la adiponectina y los genes PPAR expresiones cuando las clulas
fueron expuestas a Safas [ 146 ] . Sin embargo, otra investigacin usando adipocitos de rata
demostr que SAFAS reduce la expresin de adiponectina y la resistina aumento de la expresin
[ 133 ] , una adipocina relacionados con la resistencia a la insulina, mediante la inhibicin de la
fosforilacin de sustrato-1 del receptor de insulina en el adipocito [ 167 ] . Resultado similar fue
observado por Saravanan y colaboradores en 2005 [ 133 ] , en un estudio en el que una reduccin
de la adiponectina se llev a cabo slo en el grupo que recibi una dieta rica en forma simultnea
trans grasas y en cido linoleico.

En cuanto a MUFA, una disminucin en la resistina y un aumento de expresiones de adiponectina

se observaron en los adipocitos [ 168 ] , mientras que ningn efecto en la actividad del factor de
transcripcin NF-kB fue encontrado con este cido graso [ 161 ] .

Desde otra perspectiva, el DHA en los adipocitos reduce la actividad de NF-kB factor de
transcripcin [ 161 ] y elevado tanto la adiponectina y la IL-10 expresiones. EPA tambin aument
la secrecin de adiponectina en tanto in vitro y in vivo estudios [ [146] , [169] ]. Sin embargo, no se
observ este incremento cuando se incubaron junto con un antagonista PPAR [ 146 ] , lo que
confirma su importante papel en la expresin de adiponectina [ 169 ] .

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4.4. cidos grasos omega-3 y -6 y la inflamacin sistmica

-3 y -6 series de cidos grasos son precursores de la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos,

que estn involucrados en los procesos de coagulacin y la inflamacin, respectivamente. omega-6
cidos grasos participan en el proceso inflamatorio, mientras que los cidos grasos? -3 activan la
va anti-inflamatoria [ 170 ] . La produccin de eicosanoides por las plaquetas y las clulas en la
pared vascular modula los procesos fisiolgicos, incluyendo el cumplimiento arterial, la fluidez y la
agregacin de plaquetas contribuye a minimizar el riesgo de aterosclerosis. El equilibrio entre la
produccin de prostaglandina anti-inflamatorio y inflamatoria es esencial para prevenir las
complicaciones trombticas [ 170 ] .

Desaturasas convierten los cidos linoleico y alfa-linolnico en los cidos araquidnico y

eicosapentaenoico, respectivamente [ 170 ] . El cido araquidnico es el precursor de la
prostaglandina E 2 y el leucotrieno B 4 , que son crticos eicosanoides proinflamatorios, y de
tromboxano A 2 , un agente de plaquetas agregacin y fuerte vasoconstrictor. Sin embargo, es
importante tener en cuenta que el cido araquidnico es tambin el precursor de diferentes
epxidos, que pueden modular diferencialmente tono de los vasos. Por ejemplo, se puede producir
cidos epoxieicosatrienoicos cuando mediada por 2C y 2J epoxygenases que estn vinculados con
la vasodilatacin, la angiognesis y los efectos anti-inflamatorios. Por otro lado, cuando mediada
por enzimas CYP4A, cido araquidnico puede tambin generar un potente vasoconstrictor, cido
20-hidroxieicosatetraenoico [ [171] , [172] ].

En la va anti-inflamatoria, la EPA se convierte en prostaglandina E 3 , leucotrieno B 5 y el

tromboxano A 3 , que potencialmente tienen acciones antiinflamatorias y antitrombticas [ 170 ] .

Por lo tanto, los cidos -3 y -6 grasos compiten por enzimas a lo largo de las vas metablicas
comunes. En general, el consumo apropiado de la serie de cidos grasos de dos (-3 y -6)
asegura el equilibrio necesario controlar la coagulacin e inflamacin procesos [ [172] , [173] ].

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4.5. Conclusin
Esta revisin proporciona evidencia sobre el papel de los cidos grasos de la dieta que participan
en vas de sealizacin metablicas y celulares que conducen al sndrome metablico. Hace
algunos de ellos, tales como la influencia de los cidos grasos en los lpidos y lipoprotenas del
plasma, ya se ha dilucidado aos, mientras que otros, tales como los efectos de la grasa de la dieta
sobre la expresin de genes y la actividad tanto en el tejido adiposo y en el hgado, han sido
recientemente investigado. En este sentido, tambin se discuti aqu la importancia de la influencia
de los cidos grasos de la dieta en el "crosstalk" entre los lpidos plasmticos, los adipocitos y
hepatocitos.

Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que no slo la cantidad sino tambin la calidad de los
cidos grasos de la dieta influyen en el desarrollo de esteatosis y tambin que el tipo de
acumulacin de cidos grasos en el hgado puede ser un factor determinante en la progresin de la
enfermedad heptica. La ingesta excesiva de grasa, ya sea como PUFAs o como Safas promueve
el desarrollo de hgado graso no alcohlico y trans induce negativamente a la EHNA. Por otra

parte, el almacenamiento de Safas puede provocar dao heptico, el estrs del retculo
endoplsmico y un entorno proapopttico.

En cuanto el tejido adiposo, es posible concluir que trans cidos grasos reducen fluidez de la
membrana y la expresin de GLUT4. Por otro lado, aunque los cidos -3 grasos inducen una
mayor fluidez, que pueden disminuir la unin de la insulina a los adipocitos y empeorar el control
glucmico en personas diabticas. Sin embargo, EPA y DHA inducir la secrecin de adiponectina,
por lo tanto favorablemente que influye en la sensibilidad de oxidacin de cidos grasos y la
insulina. SAFAS aumentar adipocitos SCD1, y PUFAs a disminuir la estabilidad del ARNm de SCD1
transcripciones expresin por la disminucin de la estabilidad de los transcritos de ARNm. Aunque
la actividad de SCD1 recientemente se ha asociado con efectos indeseables, incluyendo la
resistencia a la insulina y sndrome metablico, es importante sealar que la acumulacin
resultante del sustrato SCD-1 (SAFAS) de la lipognesis endgena puede ser indeseable. Por
ltimo, esta revisin se hace hincapi en que el enfoque de la dieta recomendada con el apoyo de
guas nutricionales asociados con un estilo de vida saludable puede proporcionar proteccin contra
el desarrollo del sndrome metablico [ [174] , [175] ].