ULASAN KEAMANAN DAN KEMANJURAN DARI SUPLEMENTASI

VITAMIN A DALAM PENGOBATAN ANAK

DENGAN MALNUTRISI AKUT BERAT
Lora L Iannotti , Indi Trehan, and Mark J Manary
Abstrak
Latar Belakang: Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pedoman untuk anak-anak
dengan malnutrisi akut berat (MAB), suplemen vitamin A (VA) dosis tinggi diberikan pada hari 1
masuk, dan pada hari ke 2 dan 14 pada kasus dengan tanda-tanda klinis dari kekurangan vitamin A
(KVA). Dosis rendah harian vitamin A berikut disampaikan dalam premix ditambahkan ke F-75 dan
F-100. Penelitian ini bertujuan untuk meninjau bukti sistematis untuk keamanan dan efektivitas dosis
tinggi suplemen VA dalam pengobatan anak-anak dengan MAB.
Metode: Sebuah tinjauan literatur yang komprehensif dilakukan untuk semua percobaan terkontrol
acak yang relevan (RCT) dan studi observasional dari 1950 hingga 2012. Studi diidentifikasi untuk
tinjauan lengkap dievaluasi menggunakan Grading dari Rekomendasi, Pengkajian, Pengembangan
dan Evaluasi (GRADE) metodologi menggunakan satu set yang telah ditentukan kriteria:
ketidaklangsungan; inkonsistensi; ketidaktepatan; dan studi keterbatasan. Kualitas pada rating tinggi,
sedang, atau rendah kemudian ditugaskan untuk setiap studi, dan hanya mereka mencapai sedang
sampai tinggi yang dipertimbangkan dalam pengambilan rekomendasi.
Hasil: Dari 2.072 abstrak, 38 memenuhi kriteria tinjauan yang lengkap, dan 20 termasuk kualitas
sedang hingga tinggi. Hanya ada satu studi replikasi protokol Vitamin A WHO pada anak dengan
malnutrisi akut berat. Ketidaklangsungan merupakan keterbatasan klinis, sebagai studi tidak eksklusif
untuk anak-anak dengan MAB. Ada inkonsistensi dalam uji coba untuk definisi malnutrisi,
morbiditas, dan usia belajar, dan ketidaktepatan yang timbul dari sub-kelompok analisis dan ukuran
sampel yang kecil. Bukti menunjukkan peningkatan hasil yang berhubungan dengan dosis rendah
dibandingkan dengan dosis tinggi suplemen vitamin A, kecuali dalam kasus-kasus yang terlihat
dengan tanda defisiensi vitamin A, campak, dan diare berat atau shigellosis. Hasil yang merugikan
terkait dengan infeksi pernapasan, diare, dan pertumbuhan dikaitkan dengan dosis tinggi suplemen
vitamin A pada anak-anak dengan nutrisi kuat. Tidak ada efek samping dari dosis tinggi yang
ditemukan pada anak dengan malnutrisi akut berat.
Kesimpulan: Ini adalah tinjauan sistematis pertama pada keamanan dan kemanjuran dosis tinggi
Suplemen Vitamin A dalam pengobatan malnutrisi akut berat. Kami merekomendasikan regimen dosis
rendah suplemen vitamin A untuk anak dengan malnutrisi akut berat, kecuali dalam kasus dengan
campak, diare berat (shigellosis), dan indikasi defisiensi vitamin A. Penelitian lebih lanjut diperlukan
pada anak-anak yang kekurangan gizi secara eksklusif dan untuk mengeksplorasi strategi alternatif.
Kata kunci: GRADE, suplementasi vitamin A, kekurangan gizi akut berat, tinjauan sistematik

Latar belakang

Secara global, kekurangan vitamin A (KVA) mempengaruhi 100-140 juta anak, 4,4 juta di antaranya
memiliki xerophthalmia[1,2]. Tingkat cakupan untuk suplementasi vitamin A penuh dari anak-anak 659 bulan disampaikan melalui perawatan primer yang telah meningkat secara signifikan selama
dekade terakhir, mencapai 88% untuk negara-negara berkembang [3]. Dalam beberapa tahun barubaru ini, strategi alternatif untuk meningkatkan gizi mikronutrien telah semakin diterapkan untuk
populasi resiko tinggi sudah dilengkapi dengan vitamin A (VA): bubuk mikronutrien; fortifikasi
makanan pokok; suplemen siap digunakan dan makanan terapi (RUSF dan RUTF); dan lain makanan
berbasis. Di antara populasi yang sangat rentan terhadap defisiensi vitamin A adalah anak-anak
dengan malnutrisi akut berat (SAM) [4]. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) saat ini
merekomendasikan rawat inap untuk anak dengan malnutrisi akut berat (SAM), suplemen Vitamin A
diberikan pada hari 1 kecuali ada bukti jelas bahwa VA telah diterima pada akhir bulan [5]. Pedoman
dosis adalah sebagai berikut: 200.000 unit internasional (IU) untuk anak di atas usia 12 bulan,
100.000 IU untuk anak-anak 6-12 bulan, dan 50.000 IU untuk anak-anak di bawah 6 bulan. Jika ada
tanda-tanda klinis defisiensi vitamin A, kemudian spesifik usia lainnya, dosis besar diberikan pada
hari ke-2 dan lagi pada hari ke-14 [4,5]. Dosis rendah VA kemudian diberikan sebagai bagian dari
vitamin campuran ditambahkan ke F-75 atau F-100 susu terapi formulasi, atau dengan alternatif,
sebagai suplemen multivitamin atau gabungan mineral-vitamin campuran (CMV). Dibutuhkan
peninjauan ulang kembali pedoman dalam konteks peningkatan ketersediaan Vitamin A, juga pada
bukti yang menunjukkan potensi efek berbahaya dari berbagai dosis Suplemen Vitamin A [6].
Metode
Review sistematis/tinjauan sistematis ini bertujuan untuk menilai keamanan dan efektivitas Suplemen
Vitamin A pada anak dengan Malnutrisi Akut Berat, dengan memandang kepada kematian, pemulihan
gizi, dan tanda-tanda gejala Defisiensi Vitamin A [7]. Sebuah tinjauan literatur dilakukan untuk
mencari semua percobaan terkontrol acak (RCT) dan studi observasional diterbitkan dari tahun 1950
sampai Maret 2012. Database dicari termasuk MEDLINE, EMBASE, dan Google Scholar. Pendaftar
uji klinis di clinicaltrials.gov, pactr.org, dan apps.who.int/trialsearch juga telah dicari. Kata kunci awal
untuk pencarian termasuk "kekurangan gizi", "gizi buruk", "Kwashiorkor", "marasmus", "vitamin A",
dan "retinol". Sebuah jumlah ukuran hasil yang dicari, termasuk mortalitas, berat badan, pemulihan
gizi, dan defisiensi vitamin A. Istilah lanjut ditambahkan iteratif untuk pencarian berdasarkan pada
hasil yang diperoleh dari pencarian awal. Pencarian juga dilakukan untuk mengidentifikasi publikasi
yang relevan dan dokumen studi yang diproduksi oleh organisasi kesehatan internasional seperti
WHO dan UNICEF. Judul dan abstrak dipindai untuk mengidentifikasi studi yang relevan. Teks
lengkap dari studi yang relevan telah diperoleh dan daftar artikel untuk inklusi lebih lanjut
dioptimalkan berdasarkan evaluasi dari teks lengkap. Daftar referensi di artikel yang relevan juga
dipindai secara manual dan elektronik untuk mengidentifikasi penelitian lain yang mungkin luput dari
pencarian asli. Publikasi relevan yang mengkutip artikel-artikel sebelumnya juga diidentifikasi yang
sama.
Studi dimasukkan untuk ulasan lengkap berdasarkan relevansi dengan populasi terkait, studi
intervensi, desain penelitian, ukuran hasil, dan penilaian ketelitian metodologis studi dan kualitas.
Studi ini kemudian dinilai dan dimasukkan menjadi Grading of Recommendations, Assessment,
Development and Evaluation (GRADE) tabel desain ringkasan, tujuan, hasil, kriteria penilaian GRADE
(ketidaklangsungan, inkonsistensi, ketidaktepatan, dan keterbatasan studi), dan peringkat kualitas
(tinggi, sedang, atau rendah) [8]. Ketidaklangsungan dinilai berdasarkan studi relevansi untuk
mereview pertanyaan dalam hal populasi penelitian (anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat),
intervensi kepentingan (Suplemen Vitamin A), dan ukuran hasil (mortalitas, pemulihan dari Malnutrisi
Akut Berat), tanda-tanda dari gejala Defisiensi Vitamin A, dan efek yang merugikan karena

suplementasi)[9]. Pertimbangan diberikan di bawah kategori ini untuk Vitamin A dosis relatif protokol
WHO. Inkonsistensi dinilai dengan membandingkan titik perkiraan dan menentukan heterogenitas
metode dan analisis statistik[10]. Ketidaktepatan didasarkan terutama pada interval kepercayaan 95%
dengan pertimbangan efek dan ukuran sampel [11]. Potensi bias (seleksi, ingatan kembali, Informasi /
observasi, kesalahan klasifikasi) yang timbul dari kegagalan untuk mengacak (blind), kerugian di
follow-up, kontrol yang tidak pantas, dan kegagalan untuk menyesuaikan faktor perancu, di antara
masalah lain dianggap di bawah kriteria keterbatasan penelitian (risiko bias) [12].
Setelah kriteria tersebut dinilai, setiap studi ditetapkan peringkat kualitas mulai dari rendah ke
tinggi. Hanya studi dengan beberapa derajat moderat atau tinggi (yaitu, rendah-sedang, sedang,
sedang-tinggi, atau tinggi) peringkat kualitas yang termasuk dalam hal ini dipertimbangkan dalam
pembuatan rekomendasi pada penggunaan Suplemen Vitamin A untuk pengobatan anak-anak dengan
Malnutrisi Akut Berat.
Hasil
Dari 2.072 abstrak diidentifikasi dan disaring, 38 terpilih untuk review lengkap (Gambar 1). 22
merupakan moderat hingga berkualitas tinggi, dan dikelompokkan menjadi 3 kategori dan hasil utama
yang tercantum dinilai: 1) sebelum ulasan; 2) studi observasional; 3) uji coba terkontrol secara acak
(RCT).

Ulasan sebelumnya
Dua tinjauan sebelumnya pada percobaan Suplemen Vitamin A diidentifikasi; kedua dianggap anakanak yang kekurangan gizi bersama-sama dengan orang-orang tidak kekurangan gizi [7,13].
Pencegahan Suplemen Vitamin A berkurang dikarenakan mortalitas sebesar 25% dan mortalitas diare
spesifik sebesar 30%. Vitamin A menunjukkan perlindungan yang lebih besar terhadap morbiditas dan
kematian di Asia daripada di Afrika atau Amerika Latin [13]. Review yang sebelumnya menemukan
bahwa tingkat keparahan penyakit campak dan infeksi diare berkurang oleh karena Suplemen Vitamin
A, tapi risiko infeksi saluran pernapasan bawah meningkat pada beberapa percobaan [7]. Karena
ulasan tidak memberikan bukti baru untuk Vitamin A dan pengelolaan Malnutrisi Akut Berat dan
semua studi dari ulasan sebelumnya disaring untuk ulasan ini, mereka
tidak termasuk dalam penilaian GRADE.

Studi observasional
Lima studi observasional diidentifikasi dan diberi peringkat kualitas GRADE dari rendah sampai
sedang [14-18](File tambahan 1: Tabel S1). Studi ini menemukan hubungan signifikan antara
konsentrasi serum atau plasma retinol dan Malnutrisi Akut Berat [14-16]. Lainnya didirikan hubungan
antara Defisiensi Vitamin A, Malnutrisi Akut Berat, dan diare. Di Bangladesh, pengurangan
konsentrasi serum retinol dikaitkan dengan shigellosis dan berat badan rendah-untuk-usia Z-score 18].
Studi kasus-kontrol lainnya di Bangladesh menunjukkan bahwa durasi diare dan SAM secara
independen terkait dengan xeroftalmia [17].
Percobaan terkontrol acak (RCT)
Lima belas RCT sedang sampai kualitas tinggi berdasarkan Kriteria GRADE dimasukkan dalam
review sistematis pada keamanan dan kemanjuran dosis tinggi Suplemen Vitamin A pada anak-anak
dengan Malnutrisi Akut Berat (Tabel 1). Isu ketidaklangsungan hadir dalam semua percobaan. Hanya
satu percobaan melibatkan anak-anak dengan malnutrisi secara khusus [19]. Sisanya 14 termasuk
anak-anak cukup gizi dan anak-anak kurang gizi [20-33]. Dosis Vitamin A juga bervariasi; hanya lima
uji coba yang diberikan direkomendasikan dosis tinggi pada hari 1 [19,26,30,31,33], sementara dosis
Vitamin A tersisa diberikan berbagai jumlah dan bentuk. Hanya satu percobaan mengikuti protokol
WHO [19]; dua perbandingan dosis tinggi dengan dosis rendah harian[26,33], dan sisanya 12
dibandingkan dosis tinggi Suplemen Vitamin A dengan plasebo [20-25,27-32].
Inkonsistensi di uji coba telah diamati dengan memandang kepada usia anak-anak belajar,
mulai dari lahir sampai 14 tahun. Definisi morbiditas dan kekurangan gizi (malnutrisi) bervariasi,serta
penggunaan referensi pertumbuhan dan standar yang berbeda. Ukuran sampel yang kecil dan kejadian
jarang adalah masalah yang paling umum yang terkait dengan ketidaktepatan. Meskipun pengacakan,
beberapa penelitian juga menunjukkan perbedaan signifikan karakteristik dasar yang meningkatkan
risiko bias. Terutama, ini termasuk usia awal dan perbedaan status gizi dengan tingginya
kemungkinan rancu [28,32,33].
Beberapa temuan diidentifikasi percobaan silang. Pertama, dosis rendah Suplemen Vitamin A
diberikan lebih atau serupa dan keuntungan pemulihan bila dibandingkan dengan suplemen dosis
tinggi dalam pengobatan anak kurang gizi [19,26,33]. Kedua, dosis tinggi Suplemen Vitamin A
menunjukkan hasil yang beragam relatif terhadap plasebo untuk hasil penyakit menular di anak-anak
dengan dan tanpa Malnutrisi Akut Berat, menunjukkan manfaat pada beberapa uji coba untuk anakanak dengan diare berat atau shigellosis [27,31], campak [21,22], infeksi saluran pernafasan akut
lainnya[30], dan demam yang tidak dapat dibedakan [24]. Namun, dalam uji coba lainnya, tidak ada
manfaat untuk anak-anak dengan akut infeksi saluran pernapasan atau diare [24-26,29,32]. Ada juga
beberapa bukti dari peningkatan hasil pertumbuhan terkait dengan dosis tinggi Suplemen Vitamin A
antara Defisiensi Vitamin A [20] dan anak-anak dengan campak [22].
Akhirnya, efek samping yang ditemukan terkait dengan dosis tinggi Suplemen Vitamin A
dalam beberapa uji coba, termasuk peningkatan tingkat penyakit pernapasan [23,28] dan diare
[26,31]. Temuan ini muncul terutama dalam beberapa sampel atau sub-sampel dari anak-anak cukup
gizi. Sebagaimana dicatat sebelumnya, kami mengidentifikasi hanya satu RCT yang termasuk hanya
anak-anak gizi buruk [19]. Beberapa pengecualian dengan marasmus, kwashiorkor, atau semua anakanak dengan Malnutrisi Akut Berat [25,27,30,32], sedangkan sisanya termasuk baik kekurangan gizi
dan gizi memadai pada anak-anak. Di antara lima studi menemukan efek samping yang berhubungan
dengan Suplemen Vitamin A, dua dari studi ini dilakukan analisis sub-grup yang menunjukkan
peningkatan risiko diare antara anak-anak dengan gizi normal [31] dan di antara anak-anak tanpa

edema [26]. Satu percobaan termasuk hanya anak gizi baik [28], yang lain ditemukan meningkatkan
risiko ALRI terutama pada anak gizi baik[23], dan satu termasuk baik kekurangan gizi dan anak
cukup gizi, tidak termasuk anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat [32]. Tidak ada efek samping dari
Suplemen Vitamin A dosis tinggi yang ditemukan pada anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat
dalam percobaan yang mereplikasi pedoman Vitamin A WHO [19].

Diskusi
Tinjauan sistematis pada literatur kami menggunakan Metodologi GRADE menungkap hanya bukti
terbatas yang secara langsung membahas keamanan dan efektivitas dosis tinggi Suplemen Vitamin A
untuk anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat. 14 dari 15 RCT diidentifikasi untuk ulasan ini
termasuk baik kekurangan gizi dan anak-anak non-gizi buruk, sehingga menyulitkan ekstrapolasi
temuan langsung ke khasiat dan keselamatan Suplemen Vitamin A untuk Malnutrisi Akut Berat. Ada
bukti yang cukup untuk merekomendasikan penggunaan dosis tinggi Suplemen Vitamin A untuk
anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat ketika muncul dengan campak, diare berat (shigellosis), atau
bukti VAD. Rejimen dosis rendah Suplemen Vitamin A harus dipertimbangkan sebagai pilihan
protokol dalam kasus lain dari anak-anak kekurangan gizi, yang memberikan potensi efek samping
dan hasil pemulihan yang sama bila dibandingkan dengan dosis tinggi suplemen vitamin A. Lebih
tinggi kualitas studi prospektif masih diperlukan untuk secara langsung memeriksa Defisiensi Vitamin
A pada anak dengan Malnutrisi Akut Berat, menerapkan lebih kontemporer definisi morbiditas dan
kekurangan gizi, dan berkekuatan cukup untuk mendeteksi hasil.
Studi observasional menunjukkan hubungan antara Malnutrisi Akut Berat dan Defisiensi
Vitamin A, tetapi gangguan metabolik pada Malnutrisi Akut Berat mungkin menghalangi pengukuran
yang akurat pada status vitamin A yang benar. Biomarker darah konsentrasi retinol yang terutama
digunakan untuk menunjukkan Vitamin A[14-16,18]. Malnutrisi energi protein telah dikaitkan dengan
penurunan sintesis hepatik protein yang mengikat retinol (RBP) dan transthyretin digunakan untuk
mengangkut Vitamin A dalam tubuh [34,35]. Dengan demikian, cadangan Vitamin A di hati tidak
dapat dimobilisasi secara tepat pada anak-anak yang kekurangan gizi dan karena itu tidak tercermin
dalam biomarker darah. Penelitian tersebut juga menunjukkan bahwa urin yang kehilangan retinol
dikaitkan dengan konsentrasi retinol yang rendah pada anak dengan disentri, penanda inflamasi
lainnya seperti suhu tubuh dan asam glikoprotein serum -1 dan konsentrasi protein reaktif C yang
lebih tinggi dan berkorelasi negatif dengan status vitamin A.
Ada beberapa bukti bahwa diare dapat menengahi hubungan ini, seperti diungkapkan oleh
asosiasi independen antara diare, WAZ rendah, dan tingkat Vitamin A [17]. Shigelosis, khususnya,
meningkatkan risiko defisiensi Vitamin A [18]. Sebuah penelitian di Brasil menunjukkan
kemungkinan interaksi antara Malnutrisi Akut Berat dan konsentrasi serum retinol yang rendah untuk
morbiditas diare yang lebih tinggi [15]. Bukti dari RCT juga menemukan bahwa dosis tinggi
Suplemen Vitamin A mungkin bermanfaat untuk mengobati anak gizi buruk dalam kasus-kasus diare
berat [27,31]. Sekali lagi, mekanisme oleh Vitamin A untuk mengurangi diare berat pada SAM belum
telah dijelaskan, tetapi mungkin baik untuk perbaikan epitel usus atau jalur kekebalan tubuh yang
memulihkan keseimbangan antara subset sel-T [36].

Dua penelitian tegas menunjukkan kepentingan lose-dose (5000 IU per hari sampai debit)
dibandingkan dengan dosis tinggi tunggal (200.000 IU untuk anak di atas 12 bulan atau 100.000 IU
untuk anak di bawah 12 bulan pada hari 1 dari rawat inap) rejimen suplemen vitamin A [26,33 ].
Regimen dosis rendah lebih kuat berkorelasi dengan kejadian yang lebih rendah dan durasi yang lebih
singkat pada penyakit pernapasan [33] dan kejadian lebih rendah dari diare berat [26]. Sebuah studi
ketiga di Bangladesh juga meneliti administrasi protokol losedose dalam kaitannya dengan dosis
tinggi pada hari 1 diikuti oleh dosis rendah setiap hari sampai rumah sakit. [19]. Penelitian tersebut
tidak menemukan perbedaan dalam dua kelompok pada berbagai morbiditas dan hasil pemulihan gizi
dan efek samping. Semua anak pada awalnya memiliki diare dan sementara tanda-tanda klinis
defisiensi vitamin A tidak jelas. Berkaitan dengan morbiditas lain, dosis tinggi suplemen vitamin A
efektif dalam mengurangi campak-spesifik penyakit pernapasan [21,22], namun menunjukkan hasil
yang beragam berkaitan dengan pneumonia non-campak dan infeksi saluran pernafasan akut bawah
pada anak-anak dengan Malnutrisi Akut Rendah [23- 25,28-30,32,37,38]. Hanya satu percobaan
diidentifikasi dalam ulasan khusus ini termasuk anak yang HIV + [31]. Sub kelompok analisis
stratifikasi berdasarkan status HIV menunjukkan kecenderungan efek perlindungan dari dosis tinggi
suplemen vitamin A pada batuk dan tingkat pernapasan yang cepat untuk anak-anak yang terinfeksi
HIV [RR 0,54 (0,24-1,20), p = 0,07], sementara anak-anak tanpa infeksi HIV terjadi peningkatan
risiko untuk kondisi ini [RR 1,47 (1,16-1,86), p = 0,001]. Karena anak-anak yang terinfeksi HIV
sangat rentan terhadap malnutrisi akut berat dan defisiensi vitamin A, dibutuhkan penelitian lebih
untuk memahami protokol optimal untuk populasi ini [39].
Bukti hasil pertumbuhan dalam periode follow-up post dari rumah sakit terbatas [20,22]. Satu
studi menunjukkan bahwa hanya di kalangan anak-anak yang kekurangan Vitamin A pada awal berada
di sana mendapat perbaikan besar dalam berat badan mereka yang menerima dosis tinggi suplemen
vitamin A; ini tidak jelas pada anak defisiensi non-Vitamin A dan dosis tinggi suplemen vitamin A
bahkan mengurangi tinggi pada anak perempuan dengan defisiensi non-vitamin A [20]. Makanan
terapi standar dirancang untuk pemulihan pertumbuhan pada malnutrisi akut berat dapat menjadi
sumber yang lebih aman pada Vitamin A dalam kasus tertentu. Makanan mengandung Vitamin A
sebagai retinyl acetate, mirip dengan Suplemen Vitamin A, pada konsentrasi berikut (per 100 g): F-75,
900 g; F-100, 800 g; dan RUTF, 800-1100 g. Dengan demikian, untuk anak dengan berat 5 kg, ini
akan menerjemahkan ke 1.119 g / d VA untuk F-75, atau 1.544 g / d VA untuk F-100, dan 1.680 g /
d VA untuk RUTF. Jumlah ini sebanding dengan regimen dosis rendah dari 5000 IU atau 1.500 g
retinol dan berada di bawah highdose yang rekomendasi dari 100.000 IU atau 30.000 g / d VA yang
akan diberikan kepada anak-anak di bawah 12 mo. Sementara makanan ini tidak secara khusus telah
dinilai sebagai alternatif untuk suplemen vitamin A, keamanan dan kemanjuran produk ini dalam
pengobatan malnutrisi akut berat adalah diterima dengan baik [40-42]. Terutama dalam kasus-kasus
ketika status Vitamin A anak tidak diketahui atau adekuat, makanan terapi yang memadai sehingga
bisa berfungsi sebagai mekanisme pengantar untuk suplemen vitamin A dosis rendah, meskipun
penelitian lebih lanjut diperlukan.
Efek samping ditemukan terkait dengan dosis tinggi suplemen vitamin A membutuhkan
penelitian lebih lanjut. Yang paling sering hasil negatif ada pada peningkatan risiko infeksi saluran
pernapasan akut [23,28,31,33]. Ada juga bukti peningkatan risiko akut, diare non-berat, dibagian
tengah status gizi [26,31,32]. Perlu dicatat bahwa efek samping yang timbul dari dosis tinggi
suplemen vitamin A ditemukan dalam sampel atau sub-sampel yang termasuk terutama cukup gizi
anak. Heterogenitas di dasar karakteristik dan studi desain mempersulit perbandingan di berbagai
studi, tetapi masalah keselamatan ini tidak boleh diabaikan. Asupan yang berlebihan dari vitamin A,
terutama dengan tidak adanya asam lemak diet, mungkin membanjiri proses esterifikasi dan

memperkenalkan lebih banyak bentuk berbahaya dari Vitamin A ke dalam sirkulasi anak [6]. Jalur
metabolisme lebih lanjut, Vitamin A tampak ke sel membran dalam bentuk selain kompleks RBP
(sebagai mungkin terjadi di malnutrisi akut berat) juga dapat menyebabkan kerusakan sel signifikan
[43]. Bentuk karotenoid dari Vitamin A atau suplemen nutrisi berbasis lemak seperti RUTF, harus
dieksplorasi untuk meminimalkan stres oksidatif sementara masih menangani defisiensi Vitamin
A[44].

Kesimpulan
Dalam pengobatan anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat, protokol sebuah dosis tinggi
suplemen vitamin A dapat dengan aman dianjurkan dalam kasus dengan campak, diare berat
(shigellosis), atau gejala defisiensi vitamin A. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mempelajari
pertanyaan spesifik ini dalam populasi kekurangan gizi secara eksklusif dan untuk memahami dan
mencegah hasil yang merugikan terkait dengan dosis tinggi suplemen vitamin A. Kami
merekomendasikan eksplorasi alternatif protokol dosis rendah dan strategi luar suplemen vitamin A
seperti sebagai penggunaan karotenoid atau intervensi RUTF, untuk mengatasi kekurangan Vitamin A
dan terkait hasil kesehatan pada pengobatan anak-anak dengan malnutrisi akut berat.