La bronquiolitis aguda es la principal causa de ingreso por infeccin respiratoria
aguda de vas bajas en el nios menor de 2 aos. La bronquiolitis es generalmente estacional, apareciendo mas frecuentemente en epidemias durante los meses de invierno. El virus sincitial respiratorio es el agente causal dominante (60-80%), aunque otros virus estn tambin implicados, tanto de forma aislada como en co-infeccion: rinovirus ( 14- 30%), seguido de bocavirus (14-15%), metaneumovirus humano (3-12%), entero-,adeno-, corona-, influenza y parainfluenza virus (1-8%). Existe una importante heterogeneidad entre pases en definir la bronquiolitis aguda, mientras que Norteamrica toma de signo gua las sibilantes espiratorias, en el reino unido dicho papel es atribuido a los crepitantes. Los criterios clsicos mas aceptados son los propuestos por MCConnochie, que considera la bronquiolitis aguda el primer episodio agudo de dificultad respiratorio con sibilancias, precedido por un cuadro catarral de vas altas (rinitis, tos, con/sin fiebre), que afecta a nios menores de 2 aos, aunque preferentemente se da en el primer ao de vida EPIDEMIOLOGIA El virus sincitial respiratorio ( VSR) es la causa mas frecuente de bronquiolitis en lactantes y en nios jvenes en estados unidos. Hay 3,000 a 4,000 muertes anualmente en este pas debido a la bronquiolitis causada por el VSR. La prevalencia de hospitalizaciones debido al VSR en estados unidos es 48.9 por 1000 nios menores de 3 meses, 26 por cada 1,000 nios menores de 1 ao y 1.8 por cada 1,000 en nios de edades de 1 a 5 aos, con 132,000 a 172,000 hospitalizaciones por ao, debido al VSR en nios menores de 5 aos. En estados unidos, hay un porcentaje de 22.8 visitas a la sala de emergencias a causa del VSR por cada 1,000 nios; 29% de los cuales son hospitalizados. En otras regiones la tasa de hospitalizaciones por cada 1,000 nios con VSR varia de 8.7 en Australia a 60 en Japn. En Australia, la incidencia es de 110.0 a 226.5 por 1,000 nios. En Europa, VSR es responsable del 45% de hospitalizaciones de vas respiratorias bajas en nios menores de 2 aos. En Brasil, un estudio de 5,304 nios menores de 1 ao demostr que 113 ( 2.1%) fueron hospitalizados por bronquiolitis viral aguda. Entre estos nios hospitalizados por VSR, 2.7% fueron admitidos en la unidad de cuidados intensivos , 1.5 % requiri asistencia ventilatoria, y 0.2% murieron. FACTORES DE RIESGO Los factores de riego para la bronquiolitis son genero masculino, historia de prematurez, edad baja, haber nacido en relacin con la temporada de VSR, enfermedad pre-existente como displasia broncopulmonar, siendo base la enfermedad pulmonar crnica, enfermedad neuromuscular, enfermedad cardiaca congnita, exposicin a un ambiente de tabaco, madre de alta paridad, edad materna baja, corta duracin o no alimento del seno materno, asma materna y pobre estado socioeconmico. VIRUS
El virus sincitial respiratorio es un virus RNA de cadena simple de la familia
Paramixoviridae cuyo genoma incluye 10 genes que codifican 2 protenas. Dos protenas de superficie, la F(de fusin) y la G (de ataque), son el mayor antgeno viral y juegan un papel critico en la virulencia del VSR. La protena G media el ataque de VSR a la clula husped, despus la protena F permite la fusin del husped y el virus a la membrana plasmtica para permitir el paso del virus al interior de la clula husped. La protena F tambin promueve la agregacin de clulas multinucleadas a travs de la fusin con sus membranas plasmticas y permite la transmisin del virus de clula a clula. El VSR tienes dos distintos subtipos antignicos, A y B, que son por lo general presentes en las comunidades durante los brotes estacionales. Esto deja controversia si el subtipo A es mas fuertemente asociado a la enfermedad severa. FISIOPATOLOGIA Y PATOGENESIS La transmisin de la infeccin por VSR ocurre a travs de la inoculacin nasofaringe o mucosa conjuntival con secreciones respiratorias de individuos infectados. El virus permanece viable en las superficies duras por 6 horas, en guantes de goma por 90 minutos y en la piel por 20 minutos. El periodo de incubacin tiene un rango de 2 a 8 das, y en individuos inmunocompetentes puede limitarse en 3 semanas, aunque el porcentaje esta limitado aproximadamente en 8 das. Sin embargo la limitacin del virus para inmunocomprometidos puede continuar por varios meses porque la replicacin intracelular no es efectivamente contenida por mediadores especficos de la inmunidad. La infeccin por VSR inicia en el epitelio nasofarngeo pero este se disemina rpidamente por la transmisin intracelular a travs de las vas areas bajas, alcanzando los bronquiolos terminales, donde la replicacin del virus es mas eficiente. Las consecuencias patolgicas directas de la replicacin ltica del virus incluye la muda de las clulas necrticas epiteliales, las cuales exponen la densa red subepitelial de fibras de nervios nociceptivos, formando la parte aferente del reflejo tusgeno. El flujo inicial de neutrfilos en la vas reas rpidamente se remplaza por infiltrado de linfomononucleares en los tejidos peribronquiales e incrementando la permeabilidad vascular, conduciendo a edema de la submucosa y la tumefaccin. Incrementa la secrecin mucosa en cantidad y viscosidad y tiende acumularse por la perdida de epitelio ciliado, resultando en un tapn mucoso extendido. Esta constelacin de cambios de la inflamacin aguda forma la respuesta inmediata para la replicacin viral exponencial en los bronquiolos que conduce la obstruccin de la va area y el atrapamiento de aire, produciendo la clsica trada clnica de sibilancias polifnicas, atelectasias irregulares e hiperinsuflacin bilateral. Sin embargo, la severidad de la enfermedad y duracin son primariamente una funcin de la respuesta inmune montada por el husped. Los mecanismo inmunes innatos proporcionan al tracto respiratorio con una primera barrera para el buen establecimiento de una infeccin productiva. Subsecuentemente, la inmunidad especifica humoral y mediada por clulas juega un papel importante en la eliminacin de la infeccin y la atenuacin del curso.
Los linfocitos T citotxicos son el control activo central en la infeccin y la
eliminacin viral, lo que explica porque los individuos inmunocomprometidos con deficiencia de inmunidad mediada por clulas experimenta mas severa y prolongada enfermedad por VSR y el cese del virus es mas prolongada. MANIFESTACIONES CLINICAS La infeccin por VSR en nios casi siempre causa manifestaciones clnicas, pero esas manifestaciones pueden variar en extensin y severidad, dependiendo de la edad del pacientes, de las comorbilidades, exposicin ambiental e historia de infecciones previas. Tpicamente , la infeccin inicia con signos y sntomas de inflamacin de la mucosa e irritacin del tracto respiratorio alto (congestin, rinorrea, y estornudos). En los prximos das, el estado clnico se desarrolla con la participacin infeccin en el tracto respiratorio inferior manifestando tos y aumento del trabajo respiratorio con uso de msculos respiratorios accesorios para vencer la resistencia de la va area obstruida. Muchas de las manifestaciones clnicas de la obstruccin de las vas areas son conducidas por respuesta contra el virus , de su replicacin viral y citotoxicidad directa. As la sibilancias y otros signos tpicos de la bronquiolitis puede ser disminuidos o aun ausentes en inmunodeprimidos y ser remplazado por infiltrado parenquimatoso que puede conducir a un sndrome de distress respiratorio agudo. La inspeccin revela distress respiratorio abarcando de mnimo a profunda falla respiratoria asociada con un grado variable de aleteo nasal y retraccin costal. La auscultacin refleja la vibracin conducida por las vas areas por el flujo turbulento del flujo de aire y es aumentado por la fase prolongada de la espiracin, sibilancias polifnicas difusas, y estertores crepitantes a travs de los campos pulmonares. La oximetra de pulso y la gasometra detecta de moderada a severa hipoxemia derivada primariamente por la falla de ventilacin- perfusin a causa de tapn mucoso. La retencin de dixido de carbono progresiva y la acidosis respiratoria seala el desarrollo de fatiga muscular y la prxima falla respiratoria que requiere asistencia ventilatoria. Los lactantes son usualmente afectados mas severamente y puede incluso desarrollar letargia, fiebre, alimentacin pobre, y otitis media, mientras los nios mas grandes tpicamente manifiestan sntomas de tracto respiratorio alto como desarrollar traqueobronquitis. La apnea es bien sabido como complicacin de infeccin de VSR en los lactantes, y sus incidencia es mayor al 29 % en infantes menores de 6 meses que requieren hospitalizacin. Cuando presentan apnea usualmente es un evento temprano que precede de respiracin de tracto respiratorio bajo con signos y sntomas, sugiere la participacin del reflejo neural por activacin de la actividad en las vas areas altas. La mas alta incidencia de apnea ocurre en los lactantes prematuros y en los nios menores de un mes, probablemente porque tienen una inmadurez relativa del control ventilatorio. En mucho de los casos, sin embargo, la apnea se auto limita y no recurre con las subsecuentes infecciones. DIAGNOSTICO
El diagnostico de la bronquiolitis aguda debe ser basado exclusivamente en la
historia clnica y en la exploracin fsica y no requiere estudios de rayos x ni de laboratorio. La causa especifica puede ser confirmada por deteccin de antgenos por pruebas, principalmente siendo remplazado por PCR que es mas sensible. Este paso no es esencial porque, especialmente durante el pico epidmico y el primer ao de nacido, el VSR es el responsable de la mayora de las causas de bronquiolitis y otros patgenos son mucho menos comunes. Sin embargo, confirmar el origen viral proporciona pistas para el pronostico, complicaciones como las sibilancias recurrentes y el asma. Los estudios de laboratorio e imagen ayudan con poca informacin, aunque es importante determinar una cuenta completa y diferencial de clulas sanguneas y protenas c reactiva para valorar el riego de una superinfeccin bacteriana en un nio febril, como los electrolitos sricos para monitorizar el estado hdrico y el balance electroltico. En la radiografa de trax, los hallazgos tpicos incluyen hiperinflacin bilateral, atelectasias difusas, y engrosamiento peribronquial, pero pacientes con severo cuadro tiene caractersticas radiolgicas mas consistentes con neumona y reas de infiltrado intersticial. TRATAMIENTO Muchos nios con infeccin VSR desarrollan una enfermedad leve, autolimitada, que generalmente es manejada ambulatoriamente pero que aun requiere revisar con atencin especial el distress respiratorio, oxigeno e hidratacin. Los nios con dificultad para alimentarse, pronunciado distress respiratorio, o necesidad de oxigeno suplementario requieren hospitalizacin para un manejo mas agresivo y monitorizar. Requieren un manejo de soporte, con soporte respiratorio combinado con fluidos apropiados y manejo nutricional. La obstruccin nasal es un problema comn, por lo que es necesario aspirar y limpiar con solucin salina. Nios con saturacin de oxigeno de 90% o menos deben recibir calor, y oxigeno humificado. Nios con hipoxemia refractaria o con algn fallo respiratorio necesitan CPAP o intubacin endotraqueal. La ventilacin mecnica con presin positiva a sido usado por dcadas y es probablemente uno de los factores mas importantes que llevan a disminuir la mortalidad. En poco nios con enfermedad severa requiere la ventilacin mecnica con alta frecuencia u oxigenacin con membrana extracorprea. TERAPIA FARMACOLOGICA El salbutamol no a proporcionado evidencias acerca de beneficios con la infeccin de VSR no debe ser recomendad para administrarse en lactantes o nios diagnosticados con bronquiolitis. La terapia aumenta la estancia intrahospitalaria debido a los efectos secundarios de este medicamento incluyendo taquicardia, temblor, hipokalemia, e hiperglicemia. La solucin salina hipertnica. Las nebulizaciones con solucin salina al 3% mejora el aclaramiento mucociliar . esto ha sido reportando que reduce la estancia hospitalaria y mejora el alivio de los sntomas en pacientes con bronquiolitis, pero esto es de uso controversial. En particular, esto no es
efectivo para reducir la hospitalizacin cuando se usa en la sala de
emergencias. Los corticoesteroides tanto inhalados como sistmicos no han tenido consistencia en los beneficios para la enfermedad como tratamiento de la bronquiolitis aguda o en la prevencin despus de las sibilancias. El nico agente antiviral que ha aprobado la FDA para la terapia de bronquiolitis severa es la ribavirina, un nuclesido sinttico anlogo. La ribavirina inhalada no ha sido recomendada como rutina en el tratamiento, aunque puede ser considerada en individuos inmunocomprometidos, quienes pueden continuar con el virus por varios meses debido a la replicacin no limitada por las defensas del husped. Los antibiticos deben usarse en pacientes con bronquiolitis solo cuando hay evidencia especifica que coexista la infeccin bacteriana. PREVENCION La desinfeccin con alcohol y el lavado de manos con sustancias a base de alcohol o jabn y agua son muy efectivos para reducir la expansin del VSR, y esto en invaluable en la prevencin de infecciones nosocomiales. El uso de guantes y batas puede ayudar a limitar la transmisin pero el uso de mascaras es controversial porque el VSR se trasmite principalmente por contacto directo con secreciones infectadas y muy raro por aerosol. PROFILAXIS La mas importante arma de profilaxis para el existo de esta medida ha sido con un anticuerpo monoclonal, en este caso el Palivizumab humanizado. El Palivizumab es administrado mensualmente durante la temporada de VSR intramuscular con dosis de 15 mg/kg, por 5 meses mximo es considerado una excelente medida segura. La profilaxis es recomendada para : 1. Nios nacidos antes de las 29 semanas de gestacin sin enfermedad pulmonar crnica de prematuros quienes son menores de 12 meses al inicio de la temporada de VSR 2. Nios con enfermedad pulmonar crnica del prematuro antes de los 24 meses quienes continan requiriendo la terapia medica por 6 meses al inicio de la temporada de VSR La profilaxis puede ser considerada para : 1. Nios menores de 12 meses con enfermedad cardiaca con compromiso hemodinmico o nios menores de 24 meses quienes tienen un trasplante cardiaco al inicio de la temporada de VSR 2. Nios menores de 12 meses con anormalidades de la va respiratorio o desorden neuromuscular 3. Nios menores de 24 meses de nacido inmunocomprometidos durante la temporada de VSR La profilaxis no es recomendada para:
1. Nios nacidos a igual o mayor a 29 semanas de gestacin sin
enfermedad pulmonar crnica. 2. Nios con enfermedad pulmonar crnica del prematuro 12 meses o mas quienes no requieran terapia medica 3. Nios quienes experimentaron reaccin un avance de VSR mientras tomaban palivizmab. 4. Nios con sndrome de Down o fibrosis qustica 5. Nios expuestos a VSR en un fcil cuidado medico REFERENCIAS 1. AlvarezAE,MarsonFA,BertuzzoCS,ArnsCW,RibeiroJD.Epidemiologicalan dgeneticcharacteristicsassociated with the severity of acute viral bronchiolitis by respiratory syncytial virus. J Pediatr (Rio J). 2013;89:531--43. 2. C. Ochoa Sangradora,, J. Gonz alez de Diosb y Grupo de Revisio n del Proyecto aBREVIADo (BRonquiolitisEstudio de Variabilidad, Idoneidad y ADecuacio n). Conferencia de Consenso sobre bronquiolitis aguda (II): epidemiologia de la bronquiolitis aguda. Revisin de la evidencia cientfica. An Pediatr (Barc). 2010;72(3):222.e1222.e26 3. Ralston S, et al. Clinical Practice Guideline: The Diagnosis, Management, and Prevention of Bronchiolitis. Pediatrics. 2014;134(5):e1474e1502. Accessed October 28, 2014, at: http://pediatrics.aappublications.org/content/134/5/e1474.full 4. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010;375 (9725):1545 1555 5. Blanken MO, Rovers MM, Molenaar JM, et al; Dutch RSV Neonatal Network. Respiratory syncytial virus and recurrent wheeze in healthy preterm infants. N Engl J Med. 2013;368(19):17911799 6. Giovanni Piedimonte, MD, Miriam K. Perez, MD. Respiratory Syncytial Virus Infection and Bronchiolitis. Pediatrics in review. Vol. 35 No. 12 DECEMBER 2014 7. American Academy of Pediatrics Sub- committee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis management and prevention of bronchiolitis. PEDIATRICS Volume 134, Number 5, November 2014 8. Cao AMY, Choy JP, Mohanakrishnan LN, Bain RF, van Driel ML. Chest radiographs for acute lower respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 12. Art. No.: CD009119. DOI: 10.1002/14651858.CD009119.pub2.
9. Diagnstico y Manejo en Nios con Bronquiolitis en Fase Aguda, Mxico: