Ncleo celular

Para otros usos de este trmino, vase Ncleo.

Ncleo celular

Dibujo
esquemtico
del ncleo
elretculo endoplasmtico:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Envoltura
Ribosomas
Poros
Nuclolo
Cromatina
Ncleo
Retculo endoplasmtico

8. Nucleoplasma
Latn

Nucleus

TH

H1.00.01.0.00003

Enlaces externos
MeSH

Cell+nucleus

FMA

63840

[editar datos en Wikidata]

celular y
nuclear
nucleares

celular

Clulas HeLa teidas mediante la tincin de Hoechst, que marca en azul

el ADN. La clula central y la ltima de la derecha se encuentran
en interfase, por lo que su ncleo se ha teido completamente. En la
izquierda se encuentra una clula en mitosis, por lo que su ADN se
encuentra condensado y listo para la divisin.
En biologa, el ncleo celular es un orgnulo membranoso el cual se
encuentra en el centro de las clulas eucariotas. Contiene la mayor parte
del material gentico celular, organizado en mltiples molculas lineales
de ADN de gran longitud formando complejos con una gran variedad
de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto
de genesde esos cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del
ncleo es mantener la integridad de esos genes y controlar las actividades
celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el
centro de control de la clula.
La principal estructura que constituye el ncleo es la envoltura nuclear, una
doble membrana que rodea completamente alorgnulo y separa ese
contenido del citoplasma, adems de contar con poros nucleares que
permiten el paso a travs de la membrana para la expresin gentica y el
mantenimiento cromosmico.
Aunque el interior del ncleo no contiene ningn subcompartimento
membranoso, su contenido no es uniforme, existiendo una cierta cantidad
de cuerpos subnucleares compuestos por tipos exclusivos de protenas,
molculas de ARN y segmentos particulares de los cromosomas. El mejor
conocido de todos ellos es el nuclolo, que principalmente est implicado en
la sntesis de los ribosomas. Tras ser producidos en el nuclolo, stos se
exportan al citoplasma, donde traducen el ARNm.
ndice
1Historia
2Estructuras
2.1Envoltura y poros nucleares
2.2Lmina nuclear
2.3Cromosomas

2.4Nuclolo
2.5Otros cuerpos subnucleares
2.5.1Cuerpos de Cajal y GEMs
2.5.2Dominios PIKA y PTF
2.5.3Cuerpos PML
2.5.4Paraspeckles
2.5.5Speckles
2.5.6Cuerpos de escisin
2.5.7Cuerpos DDX1
3Funcin
3.1Compartimentalizacin celular
3.2Expresin gnica
3.3Procesamiento del pre-ARNm
4Dinmica y regulacin
4.1Transporte nuclear
4.2Ensamblaje y desensamblaje
5Clulas anucleadas y polinucleadas
6Evolucin
6.1Teoras endosimbioticas
6.2Teoras no endosimbioticas
7Referencias
8Enlaces externos
Historia[editar]

La descripcin conocida ms antigua de las clulas y su ncleo por Anton

van Leeuwenhoek en 1719.

Dibujo
de
una glndula
salival deChironomus realizado
Flemming en 1882. El ncleo contienecromosomas politnicos.

por Walther

El ncleo fue el primer orgnulo en ser descubierto. Probablemente, el

dibujo ms antiguo que se conserva de este orgnulo se remonta a uno de
los primeros microscopistas, Anton van Leeuwenhoek(16321723). Este
investigador
observ
un
hueco
o
"lumen",
el
ncleo,
eneritrocitos de salmn.1 Al contrario que los eritrocitos de mamfero, los
del resto de vertebrados son nucleados. El ncleo tambin fue descrito
en 1804 por Franz Bauer, y posteriormente con ms detalle por
el botnico escocs Robert Brownen una charla dictada ante la Sociedad
linneana de Londres en 1831.2 Brown estaba estudiando la estructura
microscpica de las orqudeas cuando observ un rea opaca, que llam
areola o ncleo, en las clulas de la capa externa de la flor, si bien no
sugiri una funcin potencial para tal estructura.3 En 1838 Matthias
Schleiden propuso que el ncleo desempeaba un papel en la generacin de
clulas, denominndolo por ello "citoblasto" (constructor de clulas).
Pensaba que haba observado clulas nuevas alrededor de estos
"citoblastos". Franz Meyen fue un fuerte opositor de esta opinin habiendo
descrito previamente clulas que se multiplicaban por divisin y creyendo
que muchas clulas careceran de ncleo. La idea de que las clulas se
podan generar de novo, bien por el "citoblasto" o bien de otro modo,
contradeca los trabajos de Robert Remak (1852) y Rudolf Virchow (1855)
quienes propagaron decisivamente el nuevo paradigma de que las clulas
solo eran generadas por otras clulas ("Omnis cellula e cellula"). La funcin
del ncleo permaneca sin aclarar.4
Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig public varios estudios sobre
la fecundacin de huevos de erizo de mar, mostrando que el ncleo
delespermatozoide entraba en el oocito, fusionndose con su ncleo. Esta
fue la primera vez que se sugiri que un individuo se desarrollaba a partir
de una sola clula nucleada. Esto estaba en contradiccin con la teora
de Ernst Haeckel que enunciaba que se repeta la filogenia completa de una
especie durante el desarrollo embrionario, incluyendo la generacin de la
primera clula nucleada a partir de una "monerula", una masa
desestructurada de moco primordial ("Urschleim", enalemn). Por tanto, la
necesidad del ncleo espermtico para la fecundacin estuvo en discusin
por un tiempo. No obstante, Hertwig confirm su observacin en otros

grupos animales, como por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard

Strasburger obtuvo los mismos resultados en plantas (1884). Esto allan el
camino para la asignacin de un papel importante del ncleo en la herencia.
En 1873 August Weismann postul la equivalencia de las clulas germinales
paternas y maternas en la herencia. La funcin del ncleo como portador de
informacin gentica se hizo patente solo despus, tras el descubrimiento
de la mitosis y el redescubrimiento de la herencia mendeliana a principios
del siglo XX. Esto supuso el desarrollo de la teora cromosmica de la
herencia.4
Estructuras[editar]
El ncleo es el orgnulo de mayor tamao en las clulas animales.5 En las
clulas de mamfero, el dimetro promedio del ncleo es de
aproximadamente 6 micrmetros (m), lo cual ocupa aproximadamente el
10 % del total del volumen celular.6 En los vegetales, el ncleo
generalmente presenta entre 5 a 25 m y es visible con microscopio ptico.
En los hongos se han observado casos de especies con ncleos muy
pequeos, de alrededor de 0,5 m, los cuales son visibles solamente con
microscopio electrnico. En las osferas de Cycas y de conferas alcanza un
tamao de 0,6 mm, es decir que resulta visible a simple vista.7
El lquido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y su composicin
es similar a la que se encuentra en el citosol del exterior del ncleo.8 A
grandes rasgos tiene el aspecto de un orgnulo denso y esfrico.
Envoltura y poros nucleares[editar]
Artculos principales: Envoltura nuclear y Poro nuclear.

Ncleo celular eucariota. En este diagrama se visualiza la doble membrana

tachonada de ribosomasde la envoltura nuclear, el ADN (complejado
comocromatina), y el nuclolo. Dentro del ncleo celular se encuentra un
lquido viscoso conocido comonucleoplasma, similar al citoplasma que se
encuentra fuera del ncleo.

Seccin transversal de un poro nuclearen la superficie de la envoltura

nuclear (1). Otros elementos son (2) el anillo externo, (3) rayos, (4) cesta y
(5) filamentos.
La envoltura nuclear, es a veces llamada membrana nuclear indebidamente,
porque se compone de, entre otras cosas, dosmembranas, una interna y
otra externa, dispuestas en paralelo una sobre la otra. Evita que
las macromolculas difundan libremente entre el nucleoplasma y el
citoplasma.9 La membrana nuclear externa es continua con la membrana
del retculo endoplsmico rugoso (RER), y est igualmente tachonada
de ribosomas. El espacio entre las membranas se conoce como espacio o
cisterna perinuclear y es continuo con la luz del RER.
Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos que atraviesan la
envoltura, estn compuestos por mltiplesprotenas que colectivamente se
conocen como nucleoporinas. Los poros tienen 125 millones de daltons de
peso molecular y se componen de aproximadamente 50 (en levaduras) a
100 protenas (en vertebrados).5 Los poros tienen un dimetro total de
100 nm; no obstante, el hueco por el que difunden libremente las molculas
es de 9 nm de ancho debido a la presencia de sistemas de regulacin en el
centro del poro. Este tamao permite el libre paso de pequeas molculas
hidrosolubles mientras que evita que molculas de mayor tamao entren o
salgan de manera inadecuada, como cidos nucleicos y protenas grandes.
Estas molculas grandes, en lugar de ello, deben ser transportadas al
ncleo de forma activa. El ncleo tpico de una clula de mamfero dispone
de entre 3000 y 4000 poros a lo largo de su envoltura,10 cada uno de los
cuales contiene una estructura en anillo con simetra octal en la posicin en
la que las membranas, interna y externa, se fusionan.11 Anclada al anillo se
encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se extiende hacia el
nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en
el citoplasma. Ambas estructuras median la unin a protenas de transporte
nucleares.5
La mayora de las protenas, subunidades del ribosoma y algunos ARNs se
transportan a travs de los complejos de poro en un proceso mediado por
una familia de factores de transportes conocidas como carioferinas. Entre
stas se encuentran lasimportinas, que intervienen en el transporte en
direccin al ncleo, y las que realizan el transporte en sentido contrario, que
se conocen como exportinas. La mayora de las carioferinas interactan
directamente con su carga, aunque algunas utilizan protenas

adaptadoras.12 Las hormonas esteroideas como el cortisol y la aldosterona,

as como otras molculas pequeas hidrosolubles implicadas en
la sealizacin celular, pueden difundir a travs de la membrana celular y
en el citoplasma, donde se unen a protenas que actan como receptores
nucleares que son conducidas al ncleo. Sirven como factores de
transcripcin cuando se unen a suligando. En ausencia de ligando muchos
de estos receptores funcionan como histona deacetilasas que reprimen la
expresin gnica.5
Lmina nuclear[editar]
Artculo principal: Lmina nuclear
En las clulas animales existen dos redes de filamentos intermedios que
proporcionan soporte mecnico al ncleo: la lmina nuclearforma una trama
organizada en la cara interna de la envoltura, mientras que en la cara
externa este soporte es menos organizado. Ambas redes de filamentos
intermedios tambin sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y los
poros nucleares.6
La
lmina
nuclear
est
compuesta
por
protenas
que
se
denominan laminas o protenas laminares. Como todas las protenas, stas
son sintetizadas en el citoplasma y ms tarde se transportan al interior del
ncleo, donde se ensamblan antes de incorporarse a la red
preexistente.13 14 Las laminas tambin se encuentran en el interior
delnucleoplasma, donde forman otra estructura regular conocida como velo
nucleoplsmico,15 que es visible durante la interfase.16 Las estructuras de
las lminas que forman el velo se unen a la cromatina y mediante la
disrupcin de su estructura inhiben la transcripcin de genes que codifican
para protenas.17
Como los componentes de otros filamentos intermedios, los monmeros de
lamina contienen un dominio alfa helicoidal, utilizado por dos monmeros
para enroscarse el uno con el otro, formando un dmero con un motivo
en hlice arrollada. Dos de esas estructuras dimtricas se unen
posteriormente lado con lado dispuestos de modo antiparalelo para formar
un tetrmero denominado protofilamento. Ocho de esos protofilamentos se
disponen lateralmente para formar un filamento. Esos filamentos se pueden
ensamblar o desensamblar de modo dinmico, lo que significa que los
cambios en la longitud del filamento dependen de las tasas en competicin
de adicin y desplazamiento.6
Las mutaciones en los genes de las laminas conducen a defectos en el
ensamblaje de los filamentos conocidas como laminopatas. De stas, la
ms destacable es la familia de enfermedades conocida como progerias,
que dan la apariencia de un envejecimiento prematuro a quienes la sufren.
Se desconoce el mecanismo exacto por el que los cambios bioqumicos
asociados dan lugar al fenotipo progeroide.18
En caso de que la lmina nuclear desaparezca el ncleo desaparece, y en
caso de volverse a formar el ncleo volver a estar; esta es una propiedad
muy importante especialmente en la mitosis.
Cromosomas[editar]

Artculo principal: Cromosoma

Un ncleo celular de fibroblastode ratn en el que el ADN est teido de

azul. Los diferentes territorios del cromosoma 2 (rojo) ycromosoma 9 (verde)
estn teidos mediante hibridacin fluorescente in situ.
El ncleo celular contiene la mayor parte del material gentico celular en
forma de mltiples molculas lineales de ADN conocidas comocromatina, y
durante la divisin celular sta aparece en la forma bien definida que se
conoce como cromosoma. Una pequea fraccin de los genes se sita en
otros orgnulos, como las mitocondrias o los cloroplastos de las clulas
vegetales.
Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina es la forma de ADN menos
compacta, y contiene genes que son frecuentemente expresadospor la
clula.19 El otro tipo, conocido como heterocromatina, es la forma ms
compacta, y contiene ADN que se transcribe de forma infrecuente. Esta
estructura se clasifica a su vez en heterocromatina facultativa, que consiste
en genes que estn organizados como heterocromatina solo en ciertos tipos
celulares
o
en
ciertos
estadios
del
desarrollo,
y
heterocromatina constitutiva, que consiste en componentes estructurales
del cromosoma como los telmeros y los centrmeros.20 Durante la
interfase la cromatina se organiza en territorios individuales discretos,
los territorios cromosmicos.21 22 Los genes activos, que se encuentran
generalmente en la regin eucromtica del cromosoma, tienden a
localizarse en las fronteras de los territorios cromosmicos.23
Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organizacin cromatnica, en
particular los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como
el lupus eritematoso sistmico.24 Estos son conocidos como anticuerpos
antinucleares (ANA) y tambin se han observado en concierto con
la esclerosis mltiple en el contexto de una disfuncin inmune
generalizada.25 Como el caso antes mencionado de la progeria, el papel
que desempean los anticuerpos en la induccin de los sntomas de la
enfermedad autoinmune no est todava aclarado.
Nuclolo[editar]
Artculo principal: Nuclolo

micrografa electrnica de un ncleo celular, mostrando sunuclolo teido

en un tono ms oscuro (electrn-denso).
El nuclolo es una estructura discreta que se tie densamente y se
encuentra en el ncleo. No est rodeado por una membrana, por lo que en
ocasiones se dice que es un suborgnulo. Se forma alrededor de
repeticiones en tndem de ADNr, que es el ADN que codifica el ARN
ribosmico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores nucleolares. El
principal papel del nuclolo es sintetizar el ARNr y ensamblar los ribosomas.
La cohesin estructural del nuclolo depende de su actividad, puesto que el
ensamblaje ribosmico en el nuclolo resulta en una asociacin transitoria
de los componentes nucleolares, facilitando el posterior ensamblaje de otros
ribosomas. Este modelo est apoyado por la observacin de que la
inactivacin del ARNr da como resultado en la "mezcla" de las estructuras
nucleolares.26
El primer paso del ensamblaje ribosmico es la transcripcin del ADNr por
la ARN polimerasa I, formando un largo pre-ARNr precursor. ste es
escindido en las subunidades 5,8S, 18S, y 28S ARNr.27 La transcripcin,
procesamiento post-transcripcional y ensamblaje del ARNr tiene lugar en el
nuclolo, ayudado por molculas de ARN pequeo nucleolar, algunas de las
cuales se derivan de intrones ayustados de ARN mensajero relacionados con
la funcin ribosomal. Estas subunidades ribosomales ensambladas son las
estructuras ms grandes que pasan a travs de los poros nucleares.5
Cuando se observa bajo el microscopio electrnico, se puede ver que el
nuclolo se compone de tres regiones distinguibles: los centros
fibrilares (FCs), rodeados por el componente fibrilar denso (DFC), que a su
vez est bordeado por el componente granular (GC). La transcripcin del
ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona de transicin FC-DFC, y por
ello cuando la transcripcin del ADNr aumenta, se observan ms FC's. La
mayor parte de la escisin y modificacin de los ARNr tiene lugar en el DFC,
mientras que los ltimos pasos que implican el ensamblaje de protenas en
las subunidades ribosmicas tienen lugar en el GC.27
Otros cuerpos subnucleares[editar]
Tamao de la estructura subnuclear
Nombre de la estructura

Dimetro de la estructura

Cuerpos de Cajal

0,2-2,0 m28

PIKA

5 m29

Cuerpos PML

0,21,0 m30

Paraspeckles

0,21,0 m31

Speckles

2025 nm29

Adems del nuclolo, el ncleo contiene una cierta cantidad de cuerpos

delimitados no membranosos. Entre stos se encuentran los cuerpos de
Cajal (cuerpos enrollados), los llamados "Gminis de los cuerpos enrollados"
(Gemini of coiled bodies, en ingls), la denominada Asociacin Cariosmica
Polimrfica Interfsica (PIKA, por sus siglas en ingls de Polymorphic
Interphase Karyosomal Association), los Cuerpos de la Leucemia
Promieloctica (PMLs, por sus siglas en ingls de promyelocytic leukaemia),
los "paraspeckles" y los "specles de ayuste" o "motas de empalme"
("splicing speckles" en ingls). Aunque se sabe poco sobre el nmero de
estos dominios subnucleares, son significativos en cuanto que muestran que
el nucleoplasma no es una mezcla uniforme, sino que ms bien contiene
subdominios funcionales organizados.30
Otras estructuras subnucleares aparecen como parte de procesos
patolgicos. Por ejemplo, se ha visto la presencia de pequeos bastones
intranucleares en algunos casos de miopata nemalnica. Esta enfermedad
se produce tpicamente por mutaciones en el gen de la actina, y los
bastones en s mismos estn constituidos por la actina producida a partir de
tales genes mutantes, as como otras protenas del citoesqueleto.32
Cuerpos de Cajal y GEMs[editar]
El
ncleo
tpico
posee
de
1
a
10
estructuras
compactas
denominadas Cuerpos de Cajal o cuerpos enrollados (CBs, por sus siglas
en ingls de Coiled Bodies), cuyo dimetro mide entre 0,2 m y 2,0 m
dependiendo del tipo celular y especie.28 Cuando se observan bajo
el microscopio electrnico, se asemejan a ovillos de hilos enmaraados,29 y
son focos densos de distribucin de la protena coilina.33 Los CBs estn
implicados en varios tipos distintos de funciones relacionadas con el
procesamiento de ARN, especficamente en la maduracin del ARN nucleolar
pequeo (snoRNA) y el ARN nuclear pequeo (snRNA), y modificacin
del ARNm de histonas.28
Semejantes a los cuerpos de Cajal se encuentran los "Gminis de cuerpos
enrollados o GEMs (por sus siglas en ingls de Gemini of Coiled Bodies),
cuyo nombre se deriva de la constelacin de Gminis por su relacin casi
como de gemelos con los Cuerpos de Cajal. Los GEMs son similares en
forma y tamao a stos ltimos, y de hecho son virtualmente indistinguibles
al microscopio.33 A diferencia de los cuerpos de Cajal, no contienen snRNPs,
pero
contienen
una
protena
que
se
denomina motoneurona
superviviente (SMN, por sus siglas en ingls de survivor of motor neurons),
cuya funcin se relaciona con la biognesis del snRNP. Se cree que los GEMs

ayudan a los CBs en la biognesis del snRNP,34 aunque tambin se ha

sugerido a partir de evidencias de microscopa que los CBs y los GEMs son
diferentes manifestaciones de la misma estructura.33
Dominios PIKA y PTF[editar]
Los dominios PIKA, o Asociaciones Cariosmicas Polimrficas de Interfase,
fueron descritos por primera vez en estudios de microscopa en 1991. Su
funcin era y permanece poco clara, aunque no se piensa que estn
asociados con la replicacin activa de ADN, transcripcin o procesamiento
de ARN.35 Se ha visto que frecuentemente se asocian con dominios
discretos definidos por localizaciones densas del factor de transcripcin PTF,
que promueve la transcripcin del ARNnp.36
Cuerpos PML[editar]
Los cuerpos PML o de la protena de la leucemia promieloctica (PML, por sus
siglas en ingls de Promyelocytic leukaemia) son cuerpos esfricos que se
encuentran dispersos en el nucleoplasma, y que miden alrededor de 0,2
1,0 m. Se conocen por otros nombres, como dominio nuclear 10 (ND10),
cuerpos de Kremer, y dominios oncognicos PML. A menudo se ven en
el ncleo asociados con los cuerpos de Cajal. Se ha sugerido que
desempean un papel en la regulacin de la transcripcin. Se los suele
identificar en clulas tumorales (como en casos de Leucemia promieloctica
aguda) por lo que tambin actan como marcadores tumorales.30
Paraspeckles[editar]
Descubiertos en 2002, los paraspeckles son compartimentos de forma
irregular del espacio intercromatnico del ncleo.37 Fueron documentados
por primera vez en clulasHeLa, donde por lo general se encuentran entre
1030 por ncleo,38 actualmente se sabe que los paraspeckles tambin
existen en todas las clulas primarias humanas, los linajes de clulas
transformadas y las secciones de tejidos.39 Su nombre se deriva de su
distribucin en el ncleo. El prefijo "para" es una apcope de "paralelo" y
"speckles" (mancha o mota, en ingls) se refiere a su proximidad a los
"splicing speckles" o motas de ayuste.38
Los paraspeckles son estructuras dinmicas que se alteran en respuesta a
cambios en la actividad celular metablica. Son dependientes de la
transcripcin,37 y en ausencia de transcripcin de la ARN Pol II, los
paraspeckles desaparecen, y todas las protenas asociadas que lo
componen (PSP1, p54nrb, PSP2, CFI(m)68 y PSF) forman un tapn
perinucleolar en forma de cuarto creciente en el nuclolo. Este fenmeno se
manifiesta durante el ciclo celular, en el que estn presentes en interfase y
durante toda la mitosis, excepto en telofase. Durante la telofase, cuando los
dos ncleos hijos se forman, no hay transcripcin por parte de la ARN
polimerasa II, de modo que los componentes proteicos forman en su lugar
un tapn perinucleolar.39
Speckles[editar]
En
ocasiones
denominados agrupaciones
de
grnulos
intercromatnicos o compartimentos de factores de ayuste, los speckles,

manchas o motas, son ricos en ARNnps procedentes del ayuste y otras

protenas del mismo proceso que se necesitan en el procesamiento del preARNm.40 Debido a los requerimientos variables de la clula, la composicin
y localizacin de estos cuerpos cambia de acuerdo a la transcripcin de
ARNm y a la regulacin va fosforilacin de protenas especficas.41
Cuerpos de escisin[editar]
Llamados Cleavage bodies, en ingls, se suelen encontrar asociados a los
cuerpos de Cajal, con un dimetro de 0,2 a 1,0 m y en nmero de 1-10 por
ncleo. A diferencia de otros cuerpos nucleares, aparecen solamente
durante determinados periodos del ciclo celular. Algunos de estos contienen
el complejo CPSF-100 (por sus siglas en ingls de cleavage and
polyadenylation specificity factor: factor de especificidad para el corte y la
poliadenilacin), y se pueden observar predominantemente durante las
fases S y G, mientras que los que contienen el factor de poliadenilacin
CstF-64-containing se observan principalmente en la fase S. Estn asociados
con el clster de genes de la histona.42
Cuerpos DDX1[editar]
Los cuerpos DDX1 son agregados de la protena DDX1, perteneciente a la
familia de helicasas de ARN que contienen el motivo "DEAD box", se
encuentran en un nmero que vara de dos a cuatro. Puesto que parece que
estos cuerpos son reclutados en lugares en los que se ha producido dao en
el ADN que est hibridando con ADN, parece que estos cuerpos
desempean un papel en la reparacin de zonas con rupturas de doble
cadena, facilitando la reparacin guiada por patrn de regiones del genoma
transcripcionalmente activas.42
Funcin[editar]
La principal funcin del ncleo celular es controlar la expresin gentica y
mediar en la replicacin del ADN durante el ciclo celular. El ncleo
proporciona un emplazamiento para la transcripcin en el citoplasma,
permitiendo niveles de regulacin que no estn disponibles en procariotas.
Tiene diferentes funciones:
En el ncleo se guardan los genes en forma de cromosomas (durante la
mitosis) o cromatina (durante la interfase)
Organiza los genes en cromosomas lo que permite la divisin celular
Transporta los factores de regulacin a travs de los poros nucleares
Produce cido nucleico mensajero (ARNm) que codifica protenas.
Produce pre-ribosomas (ARNr) en el nuclolo.
Compartimentalizacin celular[editar]
La envoltura nuclear permite al ncleo controlar su contenido y separarlo
del resto del citoplasma cuando sea necesario. Esto es importante para
controlar procesos en cualquiera de los lados de la membrana nuclear. En
algunos casos, cuando se precisa restringir un proceso citoplasmtico, un
participante clave se retira al ncleo, donde interacta con factores de

transcripcin para reprimir la produccin de ciertas enzimas de la ruta. Este

mecanismo regulador tiene lugar en el caso de la gluclisis, una ruta celular
en la que se utiliza la glucosa para producir energa. La hexoquinasa es la
enzima responsable del primer paso de la gluclisis, produciendo glucosa-6fosfato a partir de la glucosa. A altas concentraciones de fructosa-6-fosfato,
una molcula que se forma posteriormente a partir de la glucosa-6-fosfato,
una protena reguladora retira la hexoquinasa al ncleo,43 donde forma un
complejo con otras protenas nucleares que reprime la transcripcin de los
genes implicados en la glucolisis.44
Para controlar qu genes se deben transcribir, la clula impide el acceso
fsico de algunos factores de transcripcin responsables de regular la
expresin gnica hasta que son activados por otras rutas de sealizacin.
Esto impide que se den incluso pequeos niveles de expresin gnica
inadecuada. Por ejemplo, en el caso de los genes controlados por NF-B,
que estn implicados en la mayor parte de las respuestas inflamatorias, la
transcripcin se induce en respuesta a una cascada de sealizacin celular
como la que se inicia con la molcula sealizadora TNF- unindose a un
receptor de la membrana celular, lo que produce el reclutamiento de
protenas sealizadoras y finalmente la activacin del factor de
transcripcin NF-B. Una seal de localizacin nuclear que posee la protena
NF-B le permite ser transportada a travs del poro nuclear al ncleo, donde
estimula la transcripcin de los genes diana.6
La compartimentalizacin permite a la clula impedir la traduccin de ARNm
no ayustado.45 El ARNm contiene intrones que se deben retirar antes de ser
traducidos para producir protenas funcionales. El ayuste se efecta en el
interior del ncleo antes de que el ARNm pueda acceder a los ribosomas
para su traduccin. Sin el ncleo los ribosomas traduciran ARNm recin
transcrito y sin procesar, lo que producira protenas mal plegadas y
deformadas.
Expresin gnica[editar]
Artculo principal: Expresin gnica

Micrografa de una transcripcin gentica en curso de cido ribonucleico

ribosomal que ilustra el crecimiento de los transcritos primarios. "Beginn"
indica el extremo 3' del ADN, donde comienza la sntesis de nuevo ARN.
"Ende" indica el extremo 5', donde los transcritos primarios estn
prcticamente completos.
La expresin gnica implica en primer lugar la transcripcin, en la que el
ADN se utiliza como molde para producir ARN. En el caso de los genes que
codifican protenas, el ARN generado por este proceso es el ARN
mensajero (ARNm),
que
posteriormente
precisa
sertraducido por
los ribosomas para formar una protena. Puesto que los ribosomas se
localizan fuera del ncleo, el ARNm sintetizado debe ser exportado.46
Puesto que el ncleo es el lugar donde se da la transcripcin, est dotado de
un conjunto de protenas que, o bien estn implicadas directamente en este
proceso, o en su regulacin. Entre stas encontramos las helicasas, que
desenrollan la molcula de ADN de doble cadena para facilitar el acceso de
la maquinaria de sntesis, la ARN polimerasa, que sintetiza el ARN a partir
del molde de ADN, latopoisomerasa, que vara la cantidad
de superenrollamiento del ADN, as como una amplia variedad de factores
de transcripcin que regulan la expresin gnica.47
Procesamiento del pre-ARNm[editar]
Las molculas de ARNm recin sintetizadas se conocen como transcritos
primarios o pre-ARNm. Posteriormente se deben someter amodificacin
post-transcripcional en el ncleo antes de ser exportados al citoplasma. El
ARNm que aparece en el ncleo sin estas modificaciones acaba degradado
en lugar de utilizarse para la traduccin en los ribosomas. Las tres
modificaciones principales son: La del extremo 5' (5' caping),
la poliadenilacin del extremo 3' y el ayuste de ARN. Mientras permanece en
el ncleo, el pre-ARNm se asocia con varias protenas en complejos
conocidos como ribonucleoprotenas heterogneas nucleares o hnRNPs. La
adicin de las modificaciones del extremo 5' tiene lugar en el momento de
la transcripcin y es el primer paso en las modificaciones
postranscripcionales. La cola de poliadenina 3' solo se aade una vez que la
transcripcin est completa.
El ayuste (splicing o corte y empalme) de ARN, llevado a cabo por un
complejo denominado espliceosoma es el proceso por el que losintrones se
retiran del pre-ARNm, permaneciendo nicamente los exones conectados
para formar una sola molcula continua. Este proceso normalmente finaliza
tras los dos anteriores, pero puede comenzar antes de que la sntesis est
completa en transcritos con muchos exones.5 Muchos pre-ARNm's,
incluyendo los que codifican anticuerpos, se pueden cortar y empalmar de
mltiples formas para producir diferentes ARNm maduros, que por ello
codifican diferentes secuencias de protenas. Este proceso se conoce
como ayuste alternativo, y permite la produccin de una gran variedad de
protenas a partir de una cantidad limitada de ADN.
Dinmica y regulacin[editar]
Transporte nuclear[editar]

Las macromoleculas,
como
el ARNy
las protenas son transportadas
activamente a travs de la membrana nuclear en un proceso conocido como
"ciclo de transporte nuclear Ran-GTP.
La entrada y salida de grandes molculas del ncleo est estrictamente
controlada por los complejos de poros nucleares. Aunque las pequeas
molculas pueden entrar en el ncleo sin regulacin,48 las macromolculas
como
el
ARN
y
las
protenas
requieren
asociarse
acarioferinas llamadas importinas para
entrar
en
el
ncleo,
y exportinas para salir. Las protenas cargadas que deben ser translocadas
desde el citoplasma al ncleo contienen cortas secuencias de aminocidos
conocidas como seales de localizacin nuclear que estn unidas a las
importinas, mientras que las transportadas desde el ncleo al citoplasma
poseen seales de exportacin nuclear unidas a las exportinas. La
capacidad de las importinas y las exportinas para transportar su carga est
regulada por GTPasas, enzimas que hidrolizan GTP liberando energa. La
GTPasa clave en el transporte nuclear es Ran, que puede unir o bien GTP o
bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si est localizada en el
ncleo o en el citoplasma. Mientras que las importinas dependen de RanGTP para disociarse de su carga, las exportinas necesitan Ran-GTP para
unirse a su carga.12
La importacin nuclear depende de que la importina se una a su carga en el
citoplasma y lo trasporte a travs del poro nuclear al ncleo. Dentro del
ncleo, la Ran-GTP acta separando la carga de la importina, permitiendo a
sta salir del ncleo y ser reutilizada. La exportacin nuclear es similar,
puesto que la exportina se une a la carga dentro del ncleo en un proceso
facilitado por RanGTP, y sale a travs del poro nuclear, separndose de su
carga en el citoplasma.
Las protenas especializadas de exportacin sirven para la traslocacin de
ARNm maduro y ARNt al citoplasma despus de que la modificacin
postranscripcional se completa. Este mecanismo de control de calidad es
importante debido al papel central de esas molculas en la traduccin de
protenas. La expresin inadecuada de una protena debido a una escisin
de exones incompleta o la incorporacin impropia de aminocidos podra
tener consecuencias negativas para la clula. Por ello, el ARN no modificado
por completo que alcanza el citoplasma es degradado en lugar de ser
utilizado en la traduccin.5