17/02/2016

CURSO TEMPORAL DEL FRMACO

Absorcin:
Transferencia del frmaco del sitio de
administracin a la circulacin
sangunea.

concentracin

Distribucin:
Proceso por el cual el frmaco pasa
reversiblemente de la circulacin
sangunea al fluido extracelular,
clulas y tejidos.

Metabolismo:
Biotransformacin de frmacos a
compuestos o molculas.

Eliminacin:
Prdida
irreversible
del
frmaco por el organismo.

tiempo

How much, how fast and how often rise

and fall

Afinidad: capacidad de los frmacos de fijarse a un receptor

determinado y formar el complejo frmaco-receptor.
Actividad intrnseca o eficacia: capacidad del frmaco, una vez
unido a su receptor, de activarlo y producir un efecto
biolgico. Describe la intensidad de la respuesta.
Potencia: Concentracin o dosis del frmaco necesaria para
obtener un efecto determinado.

En humanos, los estudios PET demostraron que distintas sustancias

adictivas (estimulantes, nicotina, alcohol, marihuana)
incrementan la Dopamina en el estriado dorsal y ventral (Nac).

La velocidad con la cual la sustancia entra, se absorbe y se

elimina del SNC (perfil farmacocintico) es crucial para los
efectos reforzantes de las drogas de abuso.

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Cambios inducidos por seales

condicionantes en consumidores
activos de cocana

Dopamina y aprendizaje por

reforzamiento

% of Basal Release

% of Basal Release

Las sustancias adictivas reproducen ciertos efectos

neuroqumicos centrales de los reforzadores convencionales
con lo que se obtiene el significado motivacional en el
cerebro.

FOOD

200
150
100
50
0

Empty
Box Feeding
0

60

120

180

Time (min)

1100
1000
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0

AMPHETAMINE

1
2
3
4
Time After Amphetamine

5 hr

Di Chiara et al.

Natural rewards

Drugs

DA release in the NAcc

More DA release in the NAcc

Behaviours associated
with stimuli are reinforced

Drug taking is reinforced

We repeat those behaviours

But how do we get addicted?

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Dopamina y aprendizaje por

reforzamiento

La estimulacin repetitiva y profunda de la transmisin de

dopamina inducida por las drogas en el ncleo
accumbens refuerza las asociaciones de estmulosustancia de abuso.

La recada en el uso de tales sustancias es provocada por

el estrs, por indicios previamente asociados con el uso
de sustancias o por la presencia de la sustancia misma.

Otros factores: gentica (50%), consumo en el desarrollo

de la adolescencia y factores ambientales (estrs,
acceso o disponibilidad a las sustancias, etc).

Dopamina y sensibilizacin

Dopamina y sensibilizacin

Se considera que el cambio del uso de sustancias a la

dependencia de las mismas puede estar estrechamente
relacionado con el fenmeno de la sensibilizacin
(Deroche, Le Moal y Piazza, 1999)

Existen cambios presinpticos (mayor liberacin de

dopamina) y postsinpticos (cambios en la sensibilidad
del receptor). Adems, se han observado
modificaciones estructurales en las neuronas de salida
en el ncleo accumbens y la corteza prefrontal
(anfetamina y cocana) (Robinson y Kolb, 1997; 1999).

TOLERANCIA o desensibilizacin

Produce la disminucin del efecto ante una dosificacin

repetida, o cuando se deben administrar dosis cada vez ms
grandes para producir el mismo efecto (Jaffe, 1985, 1990)

El sistema mesolmbico dopaminrgico controla la locomocin y la

conducta.

La tolerancia se desarrolla para algunos de los efectos de la

droga, pero no para todos.

Incremento de dopamina en el ncleo accumbens observado

como consecuencia de exposiciones repetidas a las drogas

Cocana y anfetaminas:

Se ha demostrado la sensibilizacin psicomotora de la anfetamina,

cocana, metilfenidato, fencamfamina, morfina, fenciclidina,
ecstasy, nicotina y etanol (Robinson y Berridge, 1993). La
sensibilizacin es notablemente persistente y pueden permanecer
hipersensibles a los efectos activadores psicomotores de las drogas
durante meses e incluso aos

La dopamina afecta la motivacin para responder a la

recompensa.

TOLERANCIA

SENSIBILIZACIN

supresin del apetito,

insomnio, euforia y
efectos cardiovasculare

Psicosis, paranoia,
alucinaciones

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TIPOS DE TOLERANCIA

TOLERANCIA FARMACOCINTICA:
tolerancia cruzada
rifampicina

TOLERANCIA FARMACODINMICA:
desensibilizacin homloga y heterloga

La tolerancia y la sensibilizacin pueden coexistir en lo que se

refiere a diferentes aspectos de los efectos de una droga
(Hyman y Malenka, 2001).

TOLERANCIA

SENSIBILIZACIN

DISMINUCIN DEL EFECTO

INCREMENTO DEL EFECTO

Uso repetido de la sustancia.

Aumentar la dosis para obtener el
efecto deseado.
Administracin continua.
Farmacocintica y
farmacodinamia.
Duracin transitoria, efectos agudos
y crnicos

Efectos gratificantes y uso

persistente de sustancias. Factores
del entorno: estrs.
Disminuir periodo de latencia en la
autoadministracin. Dosis pequeas
producen reforzamiento.
Administracin intermitente.
Farmacodinamia.
Duracin prolongada.

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VAS DOPAMINRGICAS

Neurochemical Circuitry in Drug

Reward

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Sustratos neurobiolgicos que

participant en el reforzamiento
Site

Neurotransmitter
Dopamine
Opioid Peptides
GABA

Converging Acute Actions of Drugs of

Abuse on the Ventral Tegmental Area
and Nucleus Accumbens

Ventral tegmental area, nucleus

accumbens
Nucleus accumbens, amygdala, ventral
tegmental area
Amygdala, bed nucleus of stria terminalis

Glutamate

Nucleus accumbens
From: Nestler EJ, Nat Neurosci, 2005, 8:1445-1449.

Neurotransmisores que participan

en los efectos emocionales de las
sustancias de abuso.
Positive Hedonic Effects

Negative Hedonic Effects

of Withdrawal

Dopamine

Dopamine dysphoria

Opioid peptides

Opioid peptides ... pain

GABA

Serotonin dysphoria

Glutamate

GABA anxiety, panic attacks

Serotonin