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Hematopoyesis

La hematopoyesis o hemopoyesis (del gr. , --, 'sangre' y ,


'creacin') es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los
elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir
de un precursor celular comn e indiferenciado conocido como clula madre
hematopoytica multipotente, unidad formadora de clones, hemocitoblasto
o stem cell.

Las clulas madre que en el adulto se encuentran en la mdula sea son las
responsables de formar todas las clulas y derivados celulares que circulan
por la sangre.

Las clulas sanguneas son degradadas por el bazo y los macrfagos del
hgado. Tambin es conocida por su distribucin en la sangre

ndice [ocultar]
1

Tejido hematopoytico

Concepto

Mielopoyesis

3.1

Eritropoyesis

3.2

Trombopoyesis

3.3

Granulopoyesis

3.4

Monopoyesis

Linfopoyesis

Plasma sanguneo

Vase tambin

Tejido hematopoytico[editar]
Artculo principal: Tejido hematopoytico

La hematopoyesis del tejido hematopoytico aporta la celularidad y el


microambiente tisular necesario para generar los diferentes constituyentes
de la sangre. En el adulto, el tejido hematopoytico forma parte de la
mdula sea y all es donde ocurre la hematopoyesis normal.

Durante la ontognesis, vara el sitio donde ocurre la hematopoyesis, por


diferente anidacin del tejido hematopoytico. As se constatan tres fases
secuenciales segn los sitios hematopoyticos:

fase mesoblstica o megaloblastia: Fase inicial, en el pednculo del tronco y


saco vitelino. Ambas estructuras tienen pocos mm. de longitud, ocurre en la
2 semana embrionaria.
fase heptica: En la 6 semana de vida embrionaria, el hgado es sembrado
por clulas madres del Saco Vitelino.
fase medular o mieloide: El bazo y la mdula sea fetal presentan siembras
de clulas madres hepticas.
Concepto[editar]
Los histlogos del siglo XIX y principios del XX clasificaban las clulas de la
sangre en dos categoras o linajes segn su supuesto lugar de origen: de la
mdula sea, o de los rganos linfoides (ganglios linfticos, bazo o timo).

Con algunas correcciones pues no se considera vlida la suposicin de un


origen dual de las clulas sanguneas y se entiende actualmente que todas
tienen un origen nico y comn en la mdula sea, tal clasificacin sigue
vigente:

La "estirpe mieloide", comprende a los eritrocitos, plaquetas, leucocitos


granulares (neutrfilos, basfilos y eosinfilos) y monocitos-macrfagos. El
desarrollo de tales elementos se conoce como mielopoyesis y parte de una
clula madre precursora comn.
La "estirpe linfoide", comprende nicamente a los linfocitos, que pueden ser
de dos tipos: linfocitos B y linfocitos T (hay un tercer tipo, los linfocitos NK).
El desarrollo de estas clulas se denomina linfopoyesis.
Mielopoyesis[editar]

Glbulos blancos inmaduros en mdula sea, pertenecientes a los estadios


de la granulopoyesis.
Artculo principal: Mielopoyesis
La mielopoyesis es el proceso que da lugar a la generacin, desarrollo y
maduracin del componente mieloide de la sangre: eritrocitos, plaquetas,
neutrfilos, basfilos, eosinfilos y monocitos. A cada tipo mieloide le
corresponde respectivamente un proceso generativo diferente.

Eritropoyesis[editar]

Artculo principal: Eritropoyesis


La vida finita de los eritrocitos, con una media de 120 das, requiere su
renovacin ininterrumpida para sostener una poblacin circulante
constante. La eritropoyesis es el proceso generativo de los eritrocitos.

Trombopoyesis[editar]
Artculo principal: Trombopoyesis
La trombopoyesis importa los procesos que terminan en la formacin de las
plaquetas de la sangre.

Granulopoyesis[editar]
La granulopoyesis es el proceso que permite la generacin de los
granulocitos polimorfonucleares de la sangre: neutrfilos, basfilos y
eosinfilos. Se genera a partir de la lnea mieloide, el primer estadio en su
diferenciacin es el mieloblasto, este se diferencia a promielocito que
genera las granulaciones azurofilas primarias de los polimorfonucleares,
este a su vez se diferencia a mielocito que genera granulaciones
secundarias especficas para cada uno as dependiendo de los grnulos
secundarios generados se convertir en metamielocito basfilo, cido filo o
neutrfilo. En el desarrollo del neutrfilo el ncleo adopta una conformacin
en banda para luego convertirse en Neutrfilo maduro segmentado. La
granulopoyesis se caracteriza por aumento en la relacin ncleo citoplasma,
desaparicin de los nucleolos y condensacin cromatnica..

Monopoyesis[editar]
La monopoyesis es la formacin de los monocitos.

Serie monoctica:

Artculo principal: Monopoyesis


Los monocitos tienen un origen medular, siendo el elemento ms joven el
monoblasto. Esta clula origina el promonocito, reconocible en la mdula
sea, que en su paso hemoperifrico se transforma en monocito y
finalmente migra a los tejidos originando los histiocitos y macrfagos.

Linfopoyesis[editar]
La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoytico, en el que se
forman los Linfocitos y clulas Natural Killer (Clula NK), a partir de una
clula madre hematopoytica. Cada una de las clulas que se forman

(Linfocitos B, Linfocitos T y clulas NK), tiene una gnesis y proceso de


maduracin independiente, que culmina en distintos rganos.

La diferenciacin de las clulas linfocticas se desarrolla en la mdula sea


(rgano hematopoytico principal), aunque la maduracin de los linfocitos T
y B, se produce en distintos rganos: Linfocitos B en la mdula sea (Bone
marrow en ingls), y Linfocitos T en el Timo.

Plasma sanguneo[editar]
Los elementos que componen el plasma sanguneo se originan en diferentes
partes de la biologa.

el componente proteico es producido en el hgado, comprende albumina,


protenas involucradas en la coagulacin y globulinas.
las hormonas son producidas en las glndulas endocrinas
la fraccin acuosa es mantenida por el rin y por el tubo digestivo.
El plasma contiene adems sustancias inorgnicas como gases (Oxgeno,
Dixido de carbono y Nitrgeno), sales, minerales, vitaminas y desechos
metablicos.
Bazo
No debe confundirse con vaso.
Bazo
Illu spleen.jpg
Bazo in situ.
Latn [TA]: splen (griego)
[TA]: lien
TA

A13.2.01.001

TH

H3.10.03.0.05001

Arteria

Arteria esplnica

Vena Vena esplnica


Nervio

Plexo esplnico

Enlaces externos
Gray pg.1282
MeSH Spleen
FMA

7196

[editar datos en Wikidata]

1. Vas biliares:
2. Conducto biliar intraheptico
3. Conductos hepticos derecho e izquierdo
4. Conducto heptico comn
5. Conducto cstico
6. Coldoco o Conducto biliar comn
7. Ampolla de Vater o hepatopancretica
8. Carncula mayor o Papila de Vater
9. Vescula biliar
10-11. Lbulos derecho e izquierdo del hgado.
12. Bazo
13. Esfago.
14. Estmago.
15. Pncreas:
16: Conducto de Santorini o pancretico accesorio
17: Conducto de Wirsung o pancretico.
18. Intestino delgado:
19. Duodeno
20. Yeyuno
21-22: Riones derecho e izquierda (siluetas).
El borde anterior del hgado est levantado hacia arriba (flecha en marrn).
Seccin longitudinal de la vescula biliar, y frontal del duodeno y pncreas.
Estmago y conductos intrahepticos en transparencia.

El bazo es un rgano de tipo parenquimatoso presente en casi todos los


vertebrados. Su funcin principal es la destruccin de clulas sanguneas
rojas viejas, producir algunas nuevas y mantener una reserva de sangre.
Forma parte del sistema linftico y es el centro de actividad del sistema
inmune.

El bazo humano es aplanado, oblongo y muy friable. Se sita en el


cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal, relacionado con el
pncreas, el hemidiafragma y el rin izquierdo. Aunque su tamao vara de

unas personas a otras suele tener una longitud de 13 cm, un ancho de 8.5
cm y un grosor de 3.5 cm as como un peso de 125-175 g
aproximadamente.

ndice [ocultar]
1

Localizacin en el cuerpo humano

Funcin

2.1

Funciones inmunitarias

2.2

Funciones hemticas

Exploracin del bazo

3.1

Posicin

3.2

Percusin

Esplenectoma

En otros animales

Vase tambin

Referencias

Bibliografa

Enlaces externos

Localizacin en el cuerpo humano[editar]


En el ser humano, el bazo es el mayor de los rganos linfticos, est
peritonizado, se sita habitualmente en el hipocondrio izquierdo de la
cavidad abdominal, detrs del estmago y debajo del diafragma, unido a l
por ligamento frenoesplnico. El bazo est sujeto por bandas fibrosas unidas
al peritoneo (la membrana que reviste la cavidad abdominal). Se relaciona
posteriormente con las 9, 10 y la 11 costillas izquierdas. Reposa sobre la
flexura clica izquierda o ngulo esplnico del colon unido a ste por el
ligamento esplenomesoclico y hace contacto con el estmago por el
epipln gastroesplnico as como con el rin izquierdo. Est irrigado
principalmente por la arteria esplnica, rama terminal del tronco celaco.
Dicha arteria se divide en 2 ramas, una superior y otra inferior, luego de
ingresar al rgano a travs del hilio, estableciendo as un criterio de
segmentacin esplnica.1

Funcin[editar]
El bazo desempea diversas funciones:

Funciones inmunitarias[editar]

Inmunidad humoral y celular: hace setenta aos se notific una mayor


predisposicin a una infeccin de gravedad tras haberse realizado la
extirpacin del bazo, pero no sera hasta el ao 1952 cuando se comenzaron
a obtener pruebas concluyentes. En la actualidad, se conoce que el bazo es
sumamente importante en la inmunidad tanto humoral como celular. Los
antgenos son filtrados desde la sangre circulante y se transportan a los
centros germinales del rgano, donde se sintetiza inmunoglobulina M.
Adems, el bazo es fundamental para la produccin de opsoninas tuftina y
propertina, que cobran importancia en la fagocitosis de las bacterias con
cpsula.2
Funciones hemticas[editar]
Hematopoyesis: durante la gestacin, el bazo se caracteriza por ser un
importante productor de eritrocitos (glbulos rojos) en el feto. Sin embargo,
en los adultos esta funcin desaparece reactivndose nicamente en los
trastornos mieloproliferativos que merman la capacidad de la mdula sea
para producir una cantidad suficiente.2
Maduracin y destruccin de los glbulos rojos (Hemocateresis esplnica):
en el bazo se produce el moldeo de los reticulocitos hasta que se forman
discos bicncavos, as como se produce la eliminacin de los glbulos rojos
viejos, anmalos o que se encuentran en mal estado. Cuando por diferentes
motivos, el bazo tuvo que ser extirpado, los eritrocitos anormales que en
presencia del rgano habran sido destruidos aparecen presentes en la
sangre perifrica; encontrndose entre ellos, dianocitos y otros elementos
con inclusiones intracelulares; esta funcin es retomada por el hgado y
mdula sea. A pesar de que la funcin del bazo en el ser humano no
consiste en el almacenamiento de eritrocitos, es un lugar clave para el
depsito de hierro y contiene en su interior una parte considerable de las
plaquetas y macrfagos disponibles para pasar al torrente sanguneo en el
momento que sea necesario.2
El bazo es parte del sistema inmunolgico y del sistema circulatorio humano
que acompaa a los capilares, vasos, venas y otros msculos que tiene este
sistema.

Exploracin del bazo[editar]


Solamente el polo inferior del bazo es palpable y solo en situaciones en que
est agrandado o empujado hacia abajo. En situaciones normales, por lo
general, el bazo no es palpable en adultos. En la exploracin del bazo, se
busca identificar el tamao y la consistencia del rgano.3

Posicin[editar]
En humanos, el bazo se explora con el paciente acostado boca arriba,
posicin conocida como decbito supino y el examinador a la derecha del
individuo y se le pide que respire normalmente. Se obtienen mejores
resultados durante la palpacin si el paciente coloca su mano derecha
debajo de su cabeza, en la regin occipital.4 Una alternativa es la llamada

posicin de Schuster en la que el individuo se recuesta sobre su flanco


derecho, con su pierna izquierda flexionada sobre su pierna derecha
extendida y su mano izquierda abrazando la parte posterior de su cuello. El
examinador se sita a la izquierda del examinado para ms comodidad en la
palpacin del bazo. La desviacin del hombro se puede evitar colocando el
brazo del examinado sobre su abdomen en lo que se denomina posicin de
Naegeli, manteniendo todos los dems detalles de la posicin de Shuster. El
cambiar de una posicin a otra puede no resultar ventajosa, si se tiene
experiencia o xito con una modalidad por sobre la otra.5

Percusin[editar]
Comenzando desde el 4. espacio intercostal, se percute siguiendo la lnea
axilar media y luego la lnea axilar anterior. Esa es un rea con sonoridad
pulmonar consciente. Al pasar por el 9o espacio intercostal, la sonoridad
pulmonar comenzar a ser sustituida por un rea de submatidez que se
extiende hasta el espacio intercostal nmero 11. Esa zona de submatidez,
donde se pierde la sonoridad pulmonar, corresponde con la localizacin del
bazo y no debe por lo general extenderse ms de 5 cm, ni debe sobrepasar
a la lnea axilar anterior.

Esplenectoma[editar]
Artculo principal: Esplenectoma
La esplenectoma, que es el trmino mdico usado para referirse a la
extirpacin quirrgica total o parcial del bazo cuando este se encuentra
daado por diversos motivos, puede realizarse por medio de dos tcnicas
quirrgicas diferentes: por medio de la extirpacin abierta o por medio de la
extirpacin laparoscpica.

En la primera de ellas, el cirujano procede a la realizacin de una incisin en


el medio o en el lado izquierdo del abdomen, concretamente debajo de las
costillas. Tras localizar el rgano, el cirujano lo extirpar (en el supuesto
caso de que la persona intervenida se encuentre recibiendo tratamiento
para el cncer, cabe la posibilidad de que los ganglios linfticos
abdominales sean extirpados tambin). Una vez que el equipo mdico al
cargo de la operacin certifica que no existe ningn tipo de sangrado en el
abdomen, se sutura la incisin.

En otros animales[editar]

Vista laparoscpica del bazo de un caballo (el rgano moteado prpura y


gris).

En los peces cartilaginosos y con aletas radiadas se compone


principalmente de pulpa roja y normalmente es un rgano alargado un poco,
ya que en realidad se encuentra en el interior del forro de la serosa del
intestino. En muchos anfibios, especialmente ranas, que toma la forma ms
redondeada y con frecuencia hay una mayor cantidad de pulpa blanca.6

En reptiles, aves y mamferos, pulpa blanca es siempre relativamente


abundante, y en los dos ltimos grupos, el bazo es tpicamente redondeada,
aunque ajusta su forma algo a la disposicin de los rganos circundantes. En
la gran mayora de los vertebrados, el bazo contina produciendo glbulos
rojos a lo largo de la vida; en mamferos que esta funcin se pierde en los
adultos. Muchos mamferos tienen estructuras bazo como pequeos
conocidos como ganglios hemticos en todo el cuerpo que se presume que
tienen la misma funcin que el bazo. Los bazos de los mamferos acuticos
difieren en algunos aspectos de los de totalmente mamferos terrestres que
habitan. En general, son de color azulado. En los cetceos y los manates
que tienden a ser bastante pequeas, pero en pinnpedos de buceo
profundo, que pueden ser muy masiva, debido a su funcin de almacenar
clulas rojas de la sangre.

Los nicos vertebrados que carecen de un bazo son las lampreas y los
mixinos. Incluso en estos animales, hay una capa difusa del tejido
hematopoytico dentro de la pared del intestino, que tiene una estructura
similar a la pulpa roja y se presume que es homloga con el bazo de los
vertebrados superiores.

En ratones, el bazo almacena la mitad de los monocitos del cuerpo de modo


que detrs la lesin que pueden migrar a la tejido lesionado y se
transforman en clulas dendrticas y macrfagos y as ayudar a la curacin
de heridas.
Mielopoyesis

Mielopoyesis en mdula sea.


Se denomina mielopoyesis (gr. myelos, "mdula" y poio, "hacer",
"fabricar") al proceso de generacin, desarrollo y maduracin de los
componentes mieloides de la sangre. Estos componentes son aquellos cuyo
proceso de maduracin, en el animal adulto, se inicia y completa en la
mdula sea; en contraposicin con aquellos cuyo proceso de diferenciacin
se puede producir fuera de la mdula sea y se denomina linfopoyesis.

La serie mieloide de la sangre se corresponde con eritrocitos,


megacariocitos, monocitos y granulocitos o clulas granulocticas
(eosinfilos, basfilos y neutrfilos). En la mdula sea se encuentran las

clulas pluripotenciales, multipotenciales o stem-cell, capaces de


automantenerse por divisin celular y de diferenciarse. Cada una de estas
clulas madre pluripotenciales da lugar a dos progenitores mayores: la
clula madre mieloide y la clula madre linfoide. La clula madre mieloide
es precursora comn, dentro de la mielopoyesis, de la UFC-EM o unidad
formadora de colonias eritromegacariocticas, de la UFC-GM o unidad
formadora de colonias granulomonocticas y de la UFC-Eo o unidad
formadora de colonias eosinoflicas. La UFC-EM, puede encaminarse hacia la
lnea eritroide (UFC-E) por estimulacin fundamental de la eritropoyetina
-eritropoyesis-, o encaminarse hacia la lnea megacarioctica (UFC-Meg), por
accin principal de la trombopoyetina -trombopoyesis-. La UFC-GM, podr
encaminarse hacia la monopoyesis o hacia la granulopoyesis, por accin del
factor CSF (colony stimulating factor). La UFC-Eo parece ser el precursor
propio de los eosinfilos, independiente del resto de clulas granulocticas.
Este precursor inicia su camino hacia la maduracin por accin del factor
estimulante especfico CSF-Eo.

Est descrita la mielopoyesis ectpica o extramedular. Son trminos que


hacen referencia a una situacin patolgica en la que existe formacin y
desarrollo de tejido mieloide, fuera de la mdula sea.
Mdula sea
No debe confundirse con Mdula espinal.
Mdula sea
Gray72-Human Bone marrow-Medula osea-es.svg
Ilustracin de las clulas de la mdula sea.
Latn [TA]: medulla ossium
TA

A13.1.01.001

TH

H2.00.04.4.00002

Enlaces externos
MeSH Bone+Marrow
FMA

9608444

[editar datos en Wikidata]


La mdula sea es un tipo de tejido biolgico flexible que se encuentra en el
interior de los huesos largos, vrtebras, costillas, esternn, huesos del
crneo, cintura escapular y pelvis.

Todas las clulas sanguneas derivan de una clula madre hematopoytica


pluripotencial ubicada en la mdula sea.1 En promedio, la mdula sea
constituye el 4% del total de la masa corporal del ser humano; por ejemplo
en un adulto que pesa unos 65 kilos, su mdula sea pesa unos 2.6 kg. El

componente hematopoytico de la mdula sea produce unos 500 000


millones de glbulos rojos por da, que utilizan la vasculatura de la mdula
sea como conducto de la circulacin sistmica del cuerpo.2 La mdula
sea tambin es un componente clave del sistema linftico, produciendo los
linfocitos que forman parte del sistema inmune del cuerpo.3

No debe confundirse con la mdula espinal localizada en la columna


vertebral y encargada de la transmisin de los impulsos nerviosos hacia
todo el cuerpo.

ndice [ocultar]
1

Tipos de mdula sea

Mdula sea y enfermedades

Asociaciones de donantes

La mdula sea y la cultura popular

Vase tambin

Referencias

Enlaces externos

7.1

Argentina

7.2

Espaa

Bibliografa

Tipos de mdula sea[editar]


Hay 2 tipos de mdula sea:1

La mdula sea roja, que ocupa el tejido esponjoso de los huesos planos,
como el esternn, las vrtebras, la pelvis y las costillas; es la que tiene la
funcin hematopoytica.
La mdula sea amarilla, que es tejido adiposo y se localiza en los canales
medulares de los huesos largos.
La mdula sea roja, a la que se refiere habitualmente el trmino mdula
sea, es el lugar donde se produce la sangre (hematopoyesis), porque
contiene las clulas madre que originan los tres tipos de clulas sanguneas
que son los leucocitos, hemates y plaquetas.4

La mdula sea puede trasplantarse, ya que puede extraerse de un hueso


de donante vivo, generalmente del esternn o de la cadera, mediante una
puncin y aspiracin y transfundirse al sistema circulatorio del receptor si
existe compatibilidad del sistema HLA (compatibilidad de rganos entre

donante y receptor). Las clulas madre transfundidas anidarn en la mdula


sea de los huesos del receptor. Es lo que se llama trasplante de mdula
sea.

Los trasplantes de mdula sea estn siendo muy tiles en la investigacin


y en las terapias de regeneracin del sistema nervioso central, debido al
tipo de clulas (pluripotenciales) que la componen; siendo de las lneas
celulares ms utilizadas en estos campos.5

Extraccin de mdula sea.


Mdula sea y enfermedades[editar]
La composicin de la mdula sea puede ser alterada por infecciones como
la tuberculosis, ocasionando un decremento en la produccin de clulas
sanguneas y plaquetas. Adems las distintas variedades de cncer de las
clulas precursoras mortferas, pueden aparecer en la mdula sea, esta
enfermedad es conocida como leucemia.

Para diagnosticar las enfermedades que involucran la mdula sea, se


requiere un examen de la mdula. Este procedimiento implica el uso de una
aguja que permita recolectar una muestra de la mdula roja del hueso
iliaco. El procedimiento se realiza bajo anestesia local.

La exposicin a la radiacin o quimioterapia aniquila muchas de las clulas


de rpida divisin en la mdula sea, lo cual resultar en un sistema
inmunitario disminuido. Muchos de los sntomas de la enfermedad por
radiacin son debidos al dao que sufren las clulas de la mdula sea.

La osteoporosis (enfermedad que desgasta de manera continua los huesos)


puede afectar a la mdula sea roja y puede causar un descenso del
nmero de clulas sanguneas.

Asociaciones de donantes[editar]
La donacin de mdula sea es siempre voluntaria y altruista. La Fundacin
Josep Carreras contra la leucemia cre en 1991 el Registro de Donantes de
Mdula sea (REDMO).

Existen varias asociaciones de donantes, como ejemplo A.D.A.M.O


(Asociacin de Donantes Altruistas de Mdula sea), regente de la
Asociacin Regional de Donantes de Mdula sea de Castilla la Mancha.

En la comunidad autnoma de Aragn, para promover la donacin de


mdula se fund (julio 2012) la Asociacin Dona Mdula Aragn

Asociacin Regional de Donantes de Mdula sea de Castilla la Mancha


Asociacin Para la Donacin de Mdula sea de Extremadura
Asociacin Dona Mdula Aragn
Fundacin Nacinal FUNDASPE
Federacin Espaola de Donantes de Sangre
En Argentina, el Instituto Nacional Central nico Coordinador de Ablacin e
Implante (Incucai) es el organismo que regula las actividades de donacin y
trasplante de rganos, tejidos y clulas en el pas. A travs del Registro
Nacional de Donantes de Clulas Progenitoras Hematopoyticas (CPH) se
estableci una base de datos nacional de donantes de CPH, la cual est
unida a la Red Internacional Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW).

La mdula sea y la cultura popular[editar]


En el cine, el tema de la mdula sea se trat en diversas pelculas,
destacando sobre todo, Medidas Desesperadas con Andy Garca y Michael
Keaton.
En el lenguaje coloquial, se le llama tutano; pero generalmente se refiere
ms a la mdula sea de los animales empleados en la gastronoma; por
ejemplo, el corte de carne conocido como "chambarete", "carac" u
"osobuco" tiene una porcin de tutano o mdula sea, que es apreciada
por aficionados y se consume despus de ser cocinada. En otros casos,
dependiendo del corte del hueso, despus que el tutano ha sido retirado, el
hueso puede ser empleado enGranulocito

Se ha sugerido que este artculo o seccin sea fusionado con Leucocito


polimorfonuclear (discusin).
Una vez que hayas realizado la fusin de contenidos, pide la fusin de
historiales aqu.
Los granulocitos son clulas de la sangre caracterizadas por los modos de
colorear los orgnulos de su citoplasma, en microscopa de luz. Se les
conoce como leucocitos polimorfonucleares, debido a las formas variables
de ncleo que pueden presentar. Sin embargo este trmino suele ser mal

utilizado ya que solo es correcto para los neutrfilos y no para los basfilos
ni los eosinfilos.

Hay tres tipos de granulocitos en la sangre humana:

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Sus nombres derivan de las caractersticas coloraciones que adoptan por la
sustancia que se utiliza para colorear los orgnulos de la clula; por
ejemplo, el granulocito ms abundante es el neutrfilo, cuyos orgnulos se
colorean con tintes neutros o casi no adquieren el colorante. Los eosinfilos
muestran una importante coloracin rojiza (eosinofilia) mientras que los
basfilos muestran afinidad por colorantes bsicos adquiriendo una
coloracin azulada. el escultismo, para hacer el nudo de la paoleta.

Eritrocito
Commons-emblem-question book orange.svg
Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una
publicacin acreditada. Este aviso fue puesto el 27 de octubre de 2013.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de
discusin pegando: {{sust:Aviso referencias|Eritrocito}} ~~~~
Eritrocito
Red White Blood cells.jpg
Imagen tomada con un microscopio electrnico en la que se observa, de
izquierda a derecha: un glbulo rojo, una plaqueta y un glbulo blanco.
Latn Erythrocytus; Haematia
TH

H2.00.04.1.01001

Sistema

Cardiovascular

Sinnimos
Glbulo rojo;
Hemate.
Enlaces externos
MeSH erythrocyte
[editar datos en Wikidata]

Eritrocitos de diversos grupos de vertebrados.

Los eritrocitos estn presentes en la sangre y transportan el oxgeno al resto


de las clulas del cuerpo.
Los eritrocitos (del griego rojo, y bolsa) tambin llamados
glbulos rojos o hemates, son los elementos formes ms numerosos de la
sangre. La hemoglobina es uno de sus principales componentes, y su
funcin es transportar el oxgeno hacia los diferentes tejidos del cuerpo. Los
eritrocitos humanos, as como los del resto de mamferos, carecen de ncleo
y de mitocondrias, por lo que deben obtener su energa metablica a travs
de la fermentacin lctica. La cantidad considerada normal flucta entre 4
500 000 (en la mujer) y 5 400 000 (en el hombre) por milmetro cbico (o
microlitro) de sangre, es decir, aproximadamente 1000 veces ms que los
leucocitos. El exceso de glbulos rojos se denomina policitemia y su
deficiencia se llama anemia.

ndice [ocultar]
1

Descripcin

Los eritrocitos en los mamferos

2.1

Eritrocitos humanos

2.1.1 Valores considerados normales de eritrocitos en adultos


2.1.2 Maduracin de los eritrocitos
2.2

Composicin de la membrana

2.2.1 Lpidos de membrana


3

Metabolismo energtico del eritrocito

3.1

Va EmbdenMeyerhof o gluclisis anaerbica

3.2

Ciclo de las pentosas

3.3

Va de la hemoglobina reductasa

3.4

Ciclo de RapoportLuebering

Hemoglobina

Vase tambin

Referencias

Enlaces externos

Descripcin[editar]

El eritrocito es un disco bicncavo de entre 5 y 7,5 m de dimetro, de 1 m


de grosor y de 80 a 100 fL de volumen. La clula ha perdido su ARN residual
y sus mitocondrias, as como algunas enzimas importantes; por tanto, es
incapaz de sintetizar nuevas protenas o lpidos. Su citoplasma contiene en
mayor parte el pigmento hemoglobina, que les concede su caracterstico
color rojo y es el responsable del transporte de oxgeno.

Ahora bien, esta descripcin se aplica a los eritrocitos de mamferos, pues


en el resto de vertebrados, salvo algunas excepciones, los eritrocitos
carecen de la forma bicncava y acostumbran ser ms grandes que los
descritos anteriormente. Esto se debe a que los glbulos rojos del resto de
vertebrados todava poseen ncleo.

Los eritrocitos derivan de las clulas madre comprometidas denominadas


hemocitoblasto.1 La eritropoyetina, una hormona de crecimiento producida
en los tejidos renales, estimula la eritropoyesis (es decir, la formacin de
eritrocitos) y es responsable de mantener una masa eritrocitaria en un
estado constante. Los eritrocitos, al igual que los leucocitos, tienen su
origen en la mdula sea.

Las etapas de desarrollo morfolgico de la clula eritroide incluyen (en


orden de madurez creciente) las siguientes etapas:

Clula madre pluripotencial


Clula madre multipotencial
Clula progenitora o CFU-S (unidad formadora de colonias del bazo)
BFU-E (unidad formadora de brotes de eritrocitos)
CFU-E (unidad formadora de colonias de eritrocitos), que luego formar los
proeritroblastos.
Proeritroblasto: Clula grande de citoplasma abundante, ncleo grande con
cromatina gruesa, nuclolos no muy bien definidos (20-25 micras).
Eritroblasto basfilo: Ms pequeo que el anterior(16-18 micras), citoplasma
basfilo, cromatina gruesa y grumosa, aqu se inicia la formacin de la
hemoglobina.
Eritroblasto policromatfilo: Mide 10-12 micras, el citoplasma empieza a
adquirir un color rosa por la presencia de hemoglobina, aqu se presenta la
ltima fase mittica para la formacin de hemates, no posee nuclolos y la
relacin ncleo/citoplasma es de 4:1.
Eritroblasto ortocromtico: Mide 8-10 micras, tiene cromatina compacta y el
ncleo empieza a desaparecer.

Reticulocito: Casi diferenciado en eritrocitos maduros. La presencia en SP


(sangre perifrica) representa el buen funcionamiento de la MO.
Eritrocito, finalmente, cuando ya carece de ncleo y mitocondrias. Tiene
capacidad de transporte (gases, hormonas, medicamento, etc.)
A medida que la clula madura, la produccin de hemoglobina aumenta, lo
que genera un cambio en el color del citoplasma en las muestras de sangre
teidas con la tincin de Wright, de azul oscuro a gris rojo y rosceo. El
ncleo paulatinamente se vuelve picntico, y es expulsado fuera de la clula
en la etapa ortocromtica.

La membrana del eritrocito en un complejo bilipdicoprotenico, el cual es


importante para mantener la deformabilidad celular y la permeabilidad
selectiva. Al envejecer la clula, la membrana se hace rgida, permeable y el
eritrocito es destruido en el bazo. La vida media promedio del eritrocito
normal es de 100 a 120 das.

La concentracin eritrocitaria varia segn el sexo, la edad y la ubicacin


geogrfica. Se encuentran concentraciones ms altas de eritrocitos en
zonas de gran altitud, en varones y en recin nacidos. Las disminuciones por
debajo del rango de referencia generan un estado patolgico denominado
anemia. Esta alteracin provoca hipoxia tisular. El aumento de la
concentracin de eritrocitos (eritrocitosis) es menos comn.

La hemlisis es la destruccin de los eritrocitos envejecidos y sucede en los


macrfagos del bazo e hgado. Los elementos esenciales, globina y hierro,
se conservan y vuelven a usarse. La fraccin hemo de la molcula se
cataboliza a bilirrubina y a biliverdina, y finalmente se excreta a travs del
tracto intestinal. La rotura del eritrocito a nivel intravascular libera
hemoglobina directamente a la sangre, donde la molcula se disocia en
dmeros y , los cuales se unen a la protena de transporte, haptoglobina.
Esta transporta los dmeros al hgado, donde posteriormente son
catabolizados a bilirrubina y se excretan.

Los eritrocitos en los mamferos[editar]

Eritrocitos nucleados en la sangre de la rana.

Eritrocitos de mamferos tpico: (a) visto desde la superficie; (b) en el perfil,


formando rouleaux; (c) dictada esfrica por el agua; (d) rindi crenate por la
sal. (c) y (d) normalmente no se producen en el cuerpo.
Los eritrocitos de los mamferos no poseen ncleo cuando llegan a la
madurez, es decir, pierden su ncleo celular y por lo tanto su ADN; los

anfibios, reptiles y aves tienen eritrocitos con ncleo. Los eritrocitos tambin
pierden sus mitocondrias y utilizan la glucosa para producir energa
mediante el proceso de gluclisis seguido por la fermentacin lctica.

Los eritrocitos son producidos continuamente en la mdula sea de los


huesos largos, aunque en el embrin, el hgado es el principal productor de
eritrocitos. El bazo acta como reservorio de eritrocitos, pero su funcin es
algo limitada en los humanos. Sin embargo, en otros mamferos, como los
perros y los caballos, el bazo libera grandes cantidades de eritrocitos en
momentos de estrs. Algunos atletas han tratado de explotar esta funcin
del bazo tratando de liberar sus reservas de eritrocitos mediante frmacos,
pero esta prctica pone en riesgo al sistema cardiovascular, dado que ste
no est preparado para soportar sangre cuya viscosidad sea superior a la
considerada normal.

Eritrocitos humanos[editar]
Los eritrocitos tienen una forma oval, bicncava, aplanada, con una
depresin en el centro. Este diseo es el ptimo para el intercambio de
oxgeno con el medio que lo rodea, pues les otorga flexibilidad para poder
atravesar los capilares, donde liberan la carga de oxgeno. El dimetro de un
eritrocito tpico es de 6-8 m. Los glbulos rojos contienen hemoglobina,
que se encarga del transporte de oxgeno y del dixido de carbono.
Asimismo, es el pigmento que le da el color rojo a la sangre.

Valores considerados normales de eritrocitos en adultos[editar]


Mujeres: 4 - 5 x 106/mL (mililitro) de sangre
Hombres: 4,5 - 5,5 x 106/mL (mililitro) de sangre

Maduracin de los eritrocitos[editar]


Dada la necesidad constante de reponer los eritrocitos, las clulas
eritropoyeticas de la mdula sea se cuentan entre las de crecimiento y
reproduccin ms rpidas de todo el cuerpo. Por tanto, como cabria esperar,
su maduracin y produccin resultan muy afectadas en casos de
deficiencias nutricionales importantes.

Para la maduracin final de los eritrocitos se necesitan en particular dos


vitaminas: la vitamina B12 y el cido flico. Ambas son esenciales para la

sntesis del ADN porque las dos, de forma diferente, resultan necesarias
para la formacin de trifosfato de timidina, uno de los componentes
esenciales del ADN. Por lo tanto, la carencia de vitamina B12 o de cido
flico originan una disminucin de la produccin de ADN y, en consecuencia,
determina un fracaso de la maduracin y divisin nuclear.

Asimismo, las clulas eritroblsticas de la mdula sea, adems de no


proliferar con rapidez, originan sobre todo eritrocitos de mayor tamao que
el normal denominados macrocitos, con una membrana muy delgada,
irregular y oval, en lugar del disco bicncavo habitual. Estas clulas mal
formadas, tras entrar en la sangre circulante, transportan oxgeno con
normalidad, pero debido a su fragilidad, su vida se acorta de la mitad a una
tercera parte. Por eso, se dice que el dficit de vitamina B12 o de cido
flico produce un fracaso de la maduracin eritropoyetica.

Existen otras causas que alteran la maduracin de los eritrocitos, como la


deficiencia de hierro y otras anomalas genticas que conducen a la
produccin de hemoglobinas anormales. Todos estos problemas conducirn
a alteraciones de los eritrocitos, por alteracin de la membrana, el
citoesqueleto u otros.

Composicin de la membrana[editar]
La membrana del eritrocito tiene varios roles que ayudan en la regulacin
superficial de la deformacin, flexibilidad, adhesin a otras clulas y
reconocimiento inmunolgico. Estas funciones son altamente dependientes
de su composicin, lo cual define sus propiedades. La membrana del
eritrocito est compuesta de tres capas: el glicoclix al exterior, que es rico
en carbohidratos; la bicapa lipdica que contiene varias protenas
transmembranales adems de sus constituyentes lipdicos principales; y el
citoesqueleto membranal, una red estructural de protenas localizado en la
superficie interna de la bicapa lipdica. La mitad de la masa de la membrana
del eritrocito en humanos y la mayora de los mamferos son protenas, la
otra mitad son lpidos, principalmente fosfolpidos y colesterol.

Lpidos de membrana[editar]
La membrana del eritrocito est compuesta por una bicapa lipdica, similar a
la que se encuentra prcticamente en todas las clulas humanas. Esta
bicapa lipdica est compuesta de colesterol y fosfolpidos en proporciones
iguales en peso. La composicin lipdica es importante debido a que define
muchas propiedades fsicas como la permeabilidad y la fluidez. Adems, la
actividad de varias protenas de membrana es regulada por la interaccin
con los lpidos de la bicapa. A diferencia del colesterol que se encuentra
distribuido de manera uniforme entre las monocapas interna y externa, los 5
fosfolpidos principales estn dispuestos de forma asimtrica:

En la monocapa externa

Fosfatidilcolina
Esfingomielina
En la monocapa interna

Fosfatidiletanolamina
Fosfoinositol
Fosfatidilserina
La distriucin asimtrica de los fosfolpidos en la bicapa es el resultado de la
funcin de algunas protenas transportadoras de fosfolpidos tanto
dependientes como independientes de energa. Las flipasas son protenas
que mueven fosfolpidos de la monocapa externa a la interna, mientras que
las llamadas flopasas hacen la operacin inversa, en contra del gradiente de
concentracin de manera dependiente de energa. Adems, estn las
protenas escramblasas que mueven fosfolpidos en ambas direcciones al
mismo tiempo, por sus gradientes de concentracin e independientes de
energa. Todava est en discusin la identidad de las protenas de
mantenimiento de membrana en los eritrocitos.

El mantenimiento de la distribucin asimtrica de fosfolpidos en la bicapa


es crtica para la integridad y funcionalidad de la clula debido a varias
razones:

Los macrfagos reconocen y fagocitan eritrocitos que tienen expuesto la


fosfatidilserina en la superficie externa. Por lo cual mantener a la
fosfatidilserina en la monocapa interna es esencial para la supervivencia de
la clula en sus encuentros frecuentes con macrfagos del sistema reticuloendotelial, especialmente en el bazo.
Destruccin prematura de eritrocitos talasmicos y falsiformes han sido
ligados a la desorganizacin de la asimetra lipdica llevando a la exposicin
de la fosfatidilserina en la monocapa externa
Una exposicin de fosfatidilserina puede potenciar la adhesin de los
eritrocitos a las clulas endoteliales vasculares, evitando eficazmente el
trnsito normal por la microvasculatura. Por ello es importante mantener a
la fosfatidilserina en la monocapa interna de la bicapa para asegurar un flujo
sanguneo normal en micro-circulacin.
La fosfatidilserina y el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PtdIns(4,5)P2) pueden
regular la funcin mecnica de la membrana, debido a sus interacciones con

las protenas del citoesqueleto como la espectrina y la protena 4.1R.


Estudios recientes sealan que la unin de la espectrina a fosfatidilserina
promueve la estabilidad mecnica en la membrana. El PtdIns(4,5)P2 mejora
la unin de la protena 4.1R a la glicoforina C pero disminuye su interaccin
con la banda de protena 3, y de este modo puede modular la unin de la
bicapa al citoesqueleto.
La presencia de estructuras especializadas llamadas balsas lipdicas en la
membrana de los eritrocitos han sido descritas en estudios recientes. Estas
estructuras ricas en colesterol y esfingolpidos estn asociados a protenas
de membrana especficas, como la protena G.2 3

Metabolismo energtico del eritrocito[editar]


El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de
ncleo, mitocondria y otros orgnulos subcelulares. Aunque la unin, el
transporte y la liberacin de oxgeno y dixido de carbono es un proceso
pasivo que no requiere energa, existe una variedad de procesos
metablicos dependientes de energa que son esenciales para la viabilidad
de la clula.

Las vas metablicas ms importantes para el eritrocito maduro necesitan


glucosa como sustrato. Estas vas se refieren a:

gluclisis
ruta de la pentosa fosfato
va de la hemoglobina reductasa
ciclo de RapoportLuebering
Estas vas contribuyen con energa, al mantener:

el potasio intracelular alto, el sodio intracelular bajo y un calcio intracelular


muy bajo (bomba de cationes);
hemoglobina en forma oxidada;
elevados niveles de glutatin reducido;
integridad y deformabilidad de la membrana.
Va EmbdenMeyerhof o gluclisis anaerbica[editar]
Proporciona ATP para la regulacin de la concentracin intracelular de
cationes (Na+, K+, Ca2+, Mg2+) a travs de bombas de cationes. El
eritrocito obtiene energa en forma de ATP del desdoblamiento de la glucosa
por esta va. Los eritrocitos normales no tienen depsitos de glucgeno.
Dependen por completo de la glucosa ambiental para la gluclisis. La

glucosa penetra a la clula mediante difusin facilitada, un proceso que no


consume energa. Es metabolizada a lactato, donde produce una ganancia
neta de dos moles de ATP por un mol de glucosa.

Ciclo de las pentosas[editar]


Proporciona nicotinamida-adenina dinucletido fosfato y glutatin reducido
para reducir oxidantes celulares. Aproximadamente el 5 % de la glucosa
celular ingresa a la va oxidativa de las pentosas, un sistema auxiliar para
producir coenzimas reducidas. El glutatin reducido protege a la clula
contra muchas lesiones producidas por agentes oxidantes permanentes. Los
oxidantes dentro de la clula oxidan los grupos sulfhidrilo (-SH) de la
hemoglobina, a menos que los oxidantes sean reducidos por el glutatin
reducido. Es por esto que es crucial en el eritrocito la funcin de esta va.

Va de la hemoglobina reductasa[editar]
Protege a la hemoglobina de la oxidacin va la NADH y metahemoglobina
reductasa. Se trata de una va alterna a la va EmbdenMeyerhof, esencial
para mantener al hierro hemo en el estado reducido Fe++. La hemoglobina
con el hierro en estado frrico, Fe3+, es conocida como metahemoglobina.
Esta forma de hemoglobina no logra combinarse con el oxgeno. La
metahemoglobina reductasa, en unin con el NADH producido por la va
EmbdenMeyerhof, protege al hierro hemo de la oxidacin. Sin este sistema,
el 2 por ciento de la metahemoglobina formada todos los das se elevara,
con el tiempo, a un 20-40 por ciento, con lo que se limitara gravemente la
capacidad transportadora de oxgeno en la sangre. Los medicamentos
oxidantes pueden interferir con la metahemoglobina reductasa y producir
valores an ms elevados de metahemoglobina. Esto provoca cianosis.

Ciclo de RapoportLuebering[editar]
Este ciclo es parte de la va EmbdenMeyerhof, y tiene por finalidad evitar la
formacin de 3fosfoglicerato y ATP. El BPG (2,3-bisfosfoglicerato) est
presente en el eritrocito en una concentracin de un mol BPG/mol de
hemoglobina, y se une con fuerza a la desoxihemoglobina, con lo que la
hemoglobina se mantiene en estado desoxigenado y se facilita la liberacin
de oxgeno. El incremento en la concentracin de difosfoglicerato facilita la
liberacin de oxgeno a los tejidos mediante la disminucin en la afinidad de
la hemoglobina por el oxgeno.De esta manera, el eritrocito cuenta con un
mecanismo interno para la regulacin del aporte de oxgeno a los tejidos.

Hemoglobina[editar]
Artculo principal: Hemoglobina
Es un pigmento especial que da a los eritrocitos su color rojo caracterstico.
Su molcula posee hierro, y su funcin es el transporte de oxgeno. Est

presente en todos los animales, excepto en algunos grupos de animales


inferiores. Participa en el proceso por el que la sangre lleva los nutrientes
necesarios hasta las clulas del organismo y conduce sus productos de
desecho hasta los rganos excretores. Tambin transporta el oxgeno desde
los pulmones (o desde las branquias, en los peces), donde la sangre lo
capta, hasta los tejidos del cuerpo.

Cuando la hemoglobina se une al oxgeno para ser transportada hacia los


rganos del cuerpo, se llama oxihemoglobina. Cuando la hemoglobina se
une al CO2 para ser eliminada por la espiracin, que ocurre en los
pulmones, recibe el nombre de desoxihemoglobina. Si la hemoglobina se
une al monxido de carbono (CO), se forma entonces un compuesto muy
estable llamado carboxihemoglobina, que tiene un enlace muy fuerte con el
grupo hemo de la hemoglobina e impide la captacin del oxgeno, con lo
que se genera fcilmente una anoxia que conduce a la muerte.

La hemoglobina tambin transporta productos residuales y el dixido de


carbono de vuelta a los tejidos. Menos del 2 por ciento total del oxgeno, y la
mayor parte del CO2, son mantenidos en solucin en el plasma sanguneo.
La hemoglobina representa el 35 por ciento del peso del eritrocito. Un
compuesto relacionado, la mioglobina, acta como almacn de oxgeno en
las clulas musculares.
Monocito
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publicacin acreditada. Este aviso fue puesto el 29 de abril de 2013.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de
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Monocito
Monocytes, a type of white blood cell (Giemsa stained).jpg
Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observan 2
monocitos rodeados de glbulos rojos y alguna plaqueta en un frotis
sanguneo. Tincin de Giemsa.
Blausen 0649 Monocyte.png
Representacin 3D de un monocito.
Latn Monocytus
TH

H2.00.04.1.02010

Sistema

Fagoctico mononuclear

Enlaces externos
MeSH monocyte

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Los monocitos son un tipo de glbulos blancos agranulocitos. Es el leucocito
de mayor tamao, llegando a medir 18 m, y representa del 4 al 8 % de los
leucocitos en la sangre.El sistema fagoctico mononuclear (SFM) est
constituido por los monocitos circulantes y los macrfagos tisulares. Los
promonocitos de la mdula sea, al madurar salen de ella, diferencindose
en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos
tejidos, donde se convierten en macrfagos.

Como caractersticas destacables, presenta un ncleo en general


arrionado, lobulado o cerebriforme, que se tie irregularmente en forma de
"rejilla" o reticular de color violeta-azulado. Usualmente el ncleo guarda
una proporcin de 2:1 en rea con respecto al citoplasma que lo rodea, y
muy frecuentemente presenta una depresin profunda. El citoplasma es
abundante y de color gris azulado pudiendo estar acompaado de vacuolas
blanquecinas.

Los monocitos se generan en la mdula sea y despus viajan por la sangre,


para luego emigrar a diferentes tejidos como hgado, bazo, pulmones,
ganglios linfticos, huesos, cavidades serosas, etc. Despus de alrededor de
24 horas de permanecer en el torrente sanguneo, los monocitos lo
abandonan y atraviesan el endotelio de los capilares o las vnulas
poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian rpidamente a
macrfagos.

Su principal funcin es la de fagocitar, es decir, comerse a diferentes


microorganismos o restos celulares. Para fagocitar se tienen en cuenta
diversos factores como la presencia de antgenos. No obstante, el
procedimiento es sencillo, y consiste en rodear con los pseudpodos la
molcula, accin que es inhibida en los casos en que el macrfago reconoce
a la clula como integrante de un tejido propio del organismo, por medio de
las protenas del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) presentes
sobre las membranas celulares.

Galera[editar] Megacariocito
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publicacin acreditada. Este aviso fue puesto el 14 de enero de 2013.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de
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Megacariocito
WVSOM Megakaryocytes.JPG

Se observan dos megacariocitos (un poco por debajo del centro) en una
muestra de mdula sea.
Latn Megakaryocytus
TH

H2.00.04.3.05003

Enlaces externos
MeSH megakaryocyte
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Los megacariocitos (del griego (megas = grande) + (carion =
ncleo) + (cytos = clula) (clula gigante multinucleada) son unas
clulas muy conspicuas que forman parte del tejido hematopoytico de la
mdula sea y de otros tejidos hematopoyticos. Se trata de una clula muy
grande (mide unos 30 m de dimetro), poliploide y polinucleadas, con
numerosas ramificaciones.

La participacin del megacariocito en la hemopoyesis (formacin de los


elementos formes de la sangre) se limita a la produccin de las plaquetas o
trombocitos. Para formar las plaquetas, los megacariocitos liberan
fragmentos de su citoplasma directamente a un vaso sinusoide (vaso
poroso), pasando as a la circulacin sangunea.

El proceso madurativo desde la clula madre hasta megacariocito,


posteriormente a trombocitos se denomina trombopoyesis.

Categoras: HistologaHematologaEritropoyesis
La eritropoyesis es el proceso que corresponde a la generacin de los
glbulos rojos (tambin conocidos como eritrocitos o hemates). Este
proceso en los seres humanos ocurre en diferentes lugares dependiendo de
la edad de la persona.

Durante las primeras semanas de la vida intrauterina la eritropoyesis se da


en el saco vitelino. Posteriormente, en el segundo trimestre de gestacin la
eritropoyesis se traslada al hgado y en la vida extrauterina, este proceso
ocurre en la mdula sea, principalmente de los huesos largos. Hacia los 20
aos los huesos largos se llenan de grasa y la eritropoyesis se llevar a cabo
en huesos membranosos como las vrtebras, el esternn, las costillas y los
ilacos.

El proceso se inicia con una clula madre que genera una clula
diferenciada para producir eritrocitos que mediante diferentes mecanismos
enzimticos llega a la formacin de reticulocitos, los cuales tres das

despus se transforman en hemates maduros. La vida media de un


eritrocito es de 120 das.
Trombopoyesis
Trombopoyesis es el proceso mediante el cual se generan las plaquetas que
promueven la coagulacin para impedir la prdida de sangre en caso de una
lesin vascular. Este proceso tiene lugar en la mdula sea.

El proceso comienza a partir de los megacarioblastos, que se transforman


en protomegacariocitos y ms tarde estos en megacariocitos; de estos
ltimos se escinden fragmentos citoplasmticos: las protoplaquetas. A partir
de un megacariocito se originan 6 protoplaquetas que dan lugar a su vez a 6
- 12 x 103 plaquetas. Monopoyesis
Por monopoyesis se conoce la formacin de monocitos a partir de las UFC-M
(Unidad Formadora de colonias Monocticas o monocitos). Su formacin est
caracterizada por dos fases de maduracin que se consideran las ms
importantes:

Monoblastos: Clulas de 18 a 22uM de dimetro similares a los mieloblastos,


con la diferencia del que el ncleo es ms claro y la cromatina nuclear
mucho menos diferenciada.
Promonocitos: Clulas de 20uM de citoplasma azulado grisceo, donde no es
posible distinguir a los nucleolos. Es posible distinguir granulaciones
azurfilas.
Los monocitos se pueden localizar como clulas fijas en rganos como el
bazo, los alveolos pulmonares, y las clulas de Kupffer del hgado. Su
funcin principal consiste en fagocitar bacterias, micobacterias, hongos,
protozoos, o virus.
La sangre es un tejido lquido que circula por todo el organismo por medio
de los vasos sanguneos. Sus funciones son fundamentales para el buen
estado del cuerpo, entre las que se incluyen: transporte, defensa,
coagulacin y regulacin.

Tabla de Contenido [ocultar]


1 Las funciones de la sangre
1.1 Funcin de transporte
1.2 Funcin de defensa
1.3 Funcin de coagulacin
1.4 Funcin de regulacin
1.5 Qu es la sangre?

1.6 Composicin de la sangre


1.7 Comentarios
Las funciones de la sangre

Funcin de transporte

La sangre transporta el oxgeno desde los pulmones hacia el resto del


organismo, el dixido de carbono desde todas las clulas hacia los
pulmones, los nutrientes (como glucosa, aminocidos, lpidos y sales
minerales) desde el hgado hacia todas las clulas del cuerpo, y las
hormonas, o esa las secreciones de las glndulas endcrinas.

Funcin de defensa

La sangre defiende el organismo de infecciones, causadas por bacterias u


otros microorganismos patgenos, gracias a las clulas de defensa o
glbulos blancos.

Funcin de coagulacin

La sangre, gracias a las plaquetas, crea un cogulo en las heridas internas y


externas del organismo, para detener as la hemorragia.

Funcin de regulacin

La sangre mantiene en equilibrio el agua y los iones del organismo, as


como tambin la temperatura corporal.

Plaquetas actuando en el proceso de coagulacin.


Plaquetas actuando en el proceso de coagulacin.
Qu es la sangre?

La sangre es un tejido lquido que circula por todo el organismo a travs de


los vasos sanguneos, como las arterias, las venas y los capilares. En ese
orden de ideas, con su intervencin se alcanzan distintas partes del cuerpo.

Composicin de la sangre

Est compuesta por una parte lquida, llamada plasma, y una parte slida,
formada por las clulas sanguneas, que son los glbulos rojos, los glbulos
blancos y las plaquetas. En lo que respecta al plasma, este constituye el
55% del volumen de sangre y las clulas sanguneas el 45% restante. Se
estima que un adulto tiene entre 4,5 y 6 litros de sangre, el 7% de su peso
corporal.

La sangre est compuesta por glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas;


adems de plasma.
La sangre est compuesta por glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas;
adems de plasma. ANATOMA DE SISTEMA CARDIOVASCULAR

Los organismos unicelulares o muy simples que viven en un medio lquido,


utilizan ste como fuente de nutrientes y como va de excrecin de los
desechos. Al aumentar el nmero de clulas es inevitable que las clulas
que se ubican mas profundan se alejen cada vez mas del contacto con el
medio ambiente. Proporcionar nutrientes a estas clulas y eliminar sus
deshechos se vuelve una tarea cada vez mas difcil. En animales primitivos
estos problemas se solucionaron parcialmente por medio de conductos que
pasan entre las clulas y que comunican con el medio ambiente. El pulso de
la medusa hace que el lquido se retire de los canales y fluya. Al aumentar
una demanda de nutrientes un sistema tipo abierto de flujo y reflujo se
vuelve insuficiente. El lquido debe circular con mas rapidez y seguir la
direccin de su flujo. Pueden llenarse las necesidades al aislar los vasos o
conductos del contacto directo del ambiente y proporcionar una bomba para
hacer circular el lquido que contiene.

Los tres componentes que han evolucionado son:

Un lquido para circular, una bomba para provocar su circulacin y vasos


para contenerlo. El sistema circulatorio humano es del tipo cerrado y tiene
dos subdivisiones: el sistema vascular sanguneo, incluyendo sangre,
corazn, vasos sanguneos y el sistema vascular linftico, que comprende la
linfa, los vasos linfticos y los rganos linfticos.

SANGRE

Muchos bilogos incluyen la sangre como un tejido conectivo porque se


origina de clulas similares. La sangre representa cerca del 8% del peso
corporal total del hombre adulto, y tiene un volumnen de cinco a seis litros

en un hombre tamao promedio. Sus principales funciones se centran en su


capacidad de disolver sustancias o tenerlas en suspensin y, por lo tanto,
transportarlas por todo el cuerpo. Comprende los elementos figurados:
glbulos rojos, glbulos blancos, plaquetas y una parte lquida sin clulas, el
plasma. El plasma es el lquido, tiene una coloracin amarilla clara, puede
variar; se forma de agua, sales minerales, glucosa, protenas (como
albminas y globulinas), algunos lpidos como el colesterol, algunas
hormonas principalmente.

Las funciones principales de la sangre son:

1.- Transporta a las clulas elementos nutritivos y oxgeno, y extrae de las


mismas productos de desecho;

2.- Transporta hormonas, o sea las secreciones de las glndulas endcrinas;

3.- Interviene en el equilibrio de cidos, bases, sales y agua en el interior de


las clulas

4.- Toma parte importante en la regulacin de la temperatura del cuerpo, al


enfriar los rganos como el hgado y msculos, donde se produce exceso de
calor, cuya prdida del mismo es considerable, y calentar la piel.

5.- Sus glbulos blancos son un medio decisivo de defensa contra las
bacterias y otros microorganismos patgenos.

6.- Y sus mtodos de coagulacin evitan la prdida de ese valioso lquido.

PLASMA

Aunque la sangre aparece como un lquido rojo, homogneo, al fluir de una


herida , se compone en realidad de un lquido amarillento llamado plasma
en el cual flotan los elementos formes: glbulos rojos, los cuales dan su
color a la sangre, glbulos blancos y plaquetas. Estas ltimas son pequeos
fragmentos celulares, convenientes para desencadenar el proceso de
coagulacin, los cuales derivan las clulas de mayor tamao de la mdula
sea.

El plasma es una mezcla compleja de protenas , aminocidos , hidratos de


carbono , lpidos , sales , hormonas, enzimas , anticuerpos y gases en
disolucin. Es ligeramente alcalino , con un ph de 7.4. Los principales
componentes son el agua (del 90 al 92 por ciento) y las protenas (7 al 8 por
ciento).El plasma contiene varias clases de protenas, cada una con sus
funciones y propiedades especficas : fibringeno , globulinas alfa , beta y
gama , albminas y lipoprotenas. El fibringeno es una de las protenas
destiladas al proceso de coagulacin ; la albmina y las globulinas regulan
el contenido de agua dentro de la clula y en los lquidos intercelulares. La
fraccin globulina gamma es rica en anticuerpos , base de la comunidad
contra determinadas enfermedades infecciosas como sarampin. La
presencia de dichas protenas hace que la sangre sea unas seis veces ms
viscosa que el agua. Las molculas de las protenas plasmticas ejercen
presin osmtica, con lo que son parte importante en la distribucin del
agua entre el plasma y los lquidos tisulares. Las protenas del plasma y la
hemoglobina de los glbulos rojos son importantes amortiguadores
acidobsicos que mantienen el ph de la sangre y de las clulas corporales
dentro de una pequea variacin.

ELEMENTOS FIGURADOS

Las clulas hemticas representan una categora de clulas libres del tejido
conectivo, son producidas por los tejidos hemopoyticos y al entrar al
torrente sanguneo quedan suspendidas en el plasma sanguneo.

ERITROCITOS

Los eritrocitos, glbulos rojos o hemates constituyen el tipo ms comn de


clulas hemticas, existen unos 5 millones de eritrocitos por cm.3 de
sangre. El dimetro de los eritrocitos tiene un valor promedio de 7.2 m,
tienen tiene forma de un disco bicncavo. Los constituyentes moleculares
particulares de su membrana celular y su contenido coloidal, son los que
determinan y conservan la forma caracterstica del eritrocito. Alrededor del
38% del eritrocito es una protena, la hemoglobina, y un 66% de agua.
Sintetizan la protena de intercambio de gases, hemoglobina. Los eritocitos
son fagocitados en hgado, bazo y mdula sea, con el reciclamiento de sus
productos.

La HEMOGLOBINA es el pigmento rojo que da el color en la sangre (puede


tenerse una idea de la complejidad de la hemoglobina por su frmula:
C3032H4816O870S8Fe ), cuya misin exclusiva es transportar casi todo el
oxgeno y la mayor parte del bixido de carbono. La hemoglobina tiene la
notable propiedad de formar una unin qumica poco estrecha con el
oxgeno; los tomos de oxgeno estn unidos a los tomos de hierro en la
molcula de la hemoglobina. En el rgano respiratorio, pulmn, el oxgeno
se difunde hacia en interior de los glbulos rojos desde el plasma, y se
combina con la hemoglobina (Hb) para formar oxihemoglobina (HbO2): Hb +
O2 = HbO2. La reaccin es reversible y la hemoglobina libera el oxgeno
cuando llega a una regin donde la tensin oxgeno es baja,en los capilares
de los tejidos. La combinacin de oxgeno con la hemoglobina y su
liberacin de oxihemoblobina estn controlados por la concentracin de
oxgeno y en menor grado por la concentracin de bixido de carbono. La
hemoglobina se compone de un pigmento, el hem, comobinado de una
protena la globina.

Entre las anomalias en la formacin de eritrocitos se encuentran los


procesos que tienen por resultado una forma anormal de las clulas o
poiquilocitosis o un tamao de las clulas fuera de lo comn o anisocitosis.
La deficiencia de hemoglobina por prdida de eritrocitos se denomina
anemia.

PLAQUETAS

Las plaquetas sanguneas o trombocitos, son fragmentos de citoplasma


granulado

relativamente pequeas, tienen forma de disco y un dimetro de 2 a 3 m.


Se desprenden de unas clulas grandes llamadas megacariocitos. Las
plaquetas no poseen ncleo, mantienen un perodo de vida corto debido a
restos de RNA mensajero derivados del magacariocito. El nmero de
plaquetas en la sangre varia entre 150,000 a 400,000 por milmetro cbico.
La causa principal para que cese el sangrado es la adhesin de las
plaquetas a la superficie interna de la pared del vaso en la vecindad del
corte. Se las observa como discos aislados biconvexos y ovales. La parte
externa de las plaquetas se tie de un color azul plido. La forma se
mantiene por la presencia de microtubulos ordenados en una circunferencia.

Si no participan en la hemostasis, las plaquetas viven entre ocho a diez das,


luego son fagocitadas por los macrfagos.

LEUCOCITOS

Son clulas con gran movilidad que realizan sus funciones ms importantes
fuera del torrente sanguneo. Su nmero es de 5,000 a 9,000 por milmetro
cbico de sangre. Se los clasifica en cinco tipos distintos segn sus
caractersticas de tincin especficas y su morfologa celular y funciones
especficas. Al microscopio de luz pueden dividirse en

Leucocitos granulares

Leucocitos no granulares

LEUCOCITOS GRANULARES

A.- NEUTROFILOS

Su cantidad es del 50% al 70% de los leucocitos. Su nmero absoluto se


considera entre 3,000 a 6,000 por milmetro cbico de sangre. Su funcin
ms importante es actuar en las inflamaciones agudas.

EOSINOFILOS

B.- Se encuentran entre el 1% y el 4% de las clulas de sangre perifrica. Su


nmero absoluto es de 120 a 350 por milmetro cbico de sangre. Tiene una
funcin reguladora en las alergias. Un nmero elevado de eosinfilos en la
sangre perifrica puede ser un indicador de que la persona sufre de
parasitosis.

C.- BASOFILOS

Constituyen solo el 0.5% de los leucocitos de la sangre perifrica. Su


nmero llega a 40 por milmetro cbico de sangre. Pueden acumularse en
zonas donde se producen reacciones alrgicas.

LEUCOCITOS NO GRANULARES

LINFOCITOS

Los linfocitos comprenden entre el 20% y el 50% de los leucocitos


sanguneos. El nmero total es de 1,500 a 4,000 por milmetro cbico. Los
linfocitos pequeos se clasifican en dos grupos: los linfocitos T y los
linfocitos B

MONOCITOS

Los monocitos comprenden de 2% al 8% de los leucocitos sanguneos. El


nmero absoluto son de 200 a 30 por milmetro cbico de sangre. Los
monocitos sirven como precursores de los macrfagos. Tiene una vida
media de tres das, para luego migrar fuera del torrente sanguneo.
ORGANOS HEMATOPOYETICOS TEJIDO HEMATOPOYETICO

El sistema hematopoytico incluye tejidos y rganos involucrados en la


proliferacin, maduracin y destruccin de clulas sangunea.
Estos rganos son bazo, ganglio linftico, timo, hgado y medula sea.

ORGANOS HEMATOPOYETICOS

Los rganos hematopoyticos son los encargados de la formacin de las


clulas sanguneas.

BAZO

Es un rgano linfoide interpuesto en la circulacin sangunea. Se localiza en


el cuadrante superior izquierdo del abdomen, bajo el diafragma y al lado
izquierdo del estomago.

ESTRUCTURA DEL BAZO


FUNCION
El timo en un rgano linfoide central localizado entre el corazn y el
esternn.
Es un rgano bilobulado dividido en corteza y medula.
La corteza esta densamente empacada con linfocitos pequeos y unos
cuantos macrfagos y la medula central es menos celular, conteniendo
linfocitos mezclados con clulas epiteliales medulares y macrfagos.

Funcin
MEDULA OSEA
Este importante rgano hematopoytico es tejido conjuntivo libre, rico en
clulas y altamente vascularizado.
Esta localizado entre las trabcalas del hueso esponjoso.

Hgado
El hgado es el rgano ms grande dentro del cuerpo con un peso de 1,5 kg
en el adulto. Se localizado por debajo del diafragma en el abdomen superior.
Tiene un doble aporte de sangre el cual le da su principal color caf rojizo.

GANGLIOS LINFTICOS
Los nodos linfticos o ganglios linfticos son unas estructuras nodulares que
forman parte del sistema linftico y forman agrupaciones en forma de
racimos. Se localizan en las axilas, ingle, cuello, mediastino y abdomen.

Lesly Latorre santafe


Dormelina Olano Gonzlez
Duneyes Ruz Prez

En la pulpa roja y blanca del bazo son los sitios donde se da la


hematopoyesis de los eritrocitos y leucocitos respectivamente.

TIMO

ESTRUCTURA DE LA MEDULA OSEA

esta compuesta por la medula roja activa y la medula amarilla inactiva.

la medula roja debe su color a la gran cantidad eritrocitos que posee, pues
es la que produce activamente la clula sangunea.

La mdula sea amarilla: debe su color a la gran cantidad de tejido adiposo


(grasa) que contiene y por no funcionar activamente en la produccin de
elementos figurados de la sangre.

FUNCION

La funcin principal de la mdula sea es la hematopoyesis, o sea, la


produccin sostenida de los tres tipos de clulas de la sangre: clulas rojas o
hemates, las clulas blancas o leucocitos y las plaquetas. Todas stas
proceden de la divisin y maduracin de una clula precursora comn
denominada clula madre que reside en el interior del hueso.

FUNCIN
ESTRUCTURA
funcin
Recoger las molculas de grasa absorbidas en los capilares linfticos que se
encuentran en el intestino delgado.

Filtrar la linfa de sustancias extraas, como bacterias y clulas cancerosas, y


destruirlas.

Producir glbulos blancos, como linfocitos, monocitos y clulas plasmticas,


encargados de destruir a las sustancias extraas.
EL BAZO:

El bazo es un rgano linfoide de mayor envergadura. Durante el desarrollo


embrionario el bazo tiene capacidad de hematopoyesis, pero despus del
nacimiento se pierde la capacidad hematopoytica. En rptiles, anfibios y en
algunos peces pueden mantener la funcin hematopoyetica durante toda la
vida. Como rgano linfoide, las funciones del bazo son la de producir
linfocitos, la filtracin de la sangre y la incorporacin de anticuerpos. En el
bazo se eliminan las clulas sanguineas viejas. El bazo actua por tanto como
un reserorio de sangre.

Estructura del bazo: Al realizar un corte al bazo no se aprecia ninguna


diferencia regional del parnquima. El parnquima del bazo recibe el
nombre de pulpa esplnica. Se puede diferenciar una pulpa blanca que se
corresponde con el tejido linfoide y una pulpa roja. El bazo posee una
envuelta de tejido conjuntivo denso que se prolonga dentro del parnquima
formando tabiques incompletos. De esta forma la compartimentacin del
bazo es incompleta. A travs del hilio entra una arteria esplnica y sale una
vena esplnica. Tambin se pueden observar numerosos vasos linfticos
eferentes. La pulpa esplnica blanca puede encontrarse de dos formas, bien
rodeando las arterias constituyendo las vainas periarteriales o bien
formando ndulos, tambin situados alrededor de las arterias
denominndose en conjunto como pulpa blanca perifrica. La pulpa roja es
ms abundante que la blanca. Est formada por una red de clulas y fibras
reticulares que retienen una gran cantidad de glbulos rojos, de ah su color.
En la pulpa roja se pueden encontrar unas estructuras densas, los llamados
cordones esplnicos de pulpa rosa o de Billroth. En la pulpa roja tambin se
encuentran vasos sinusoides formando los llamados senos esplnicos. En las
zonas de transicin de un tipo de pulpa a otro hay un tejido diferente,
similar a la pulpa roja pero con senos ms pequeos y en diferente
disposicin. Aqu se encuentran numerosos linfocitos y clulas plasmticas,
es esta una zona a la cual se dirigen las clulas activadas y donde parten
las clulas efectoras.

La circulacin de la sangre en el bazo: La arteria esplnica entra en el bazo


por el hilio y se ramifica en las arterias trabeculares siguiendo los tabiques
del conjuntivo. En determinadas zonas las arterias abandonan el conjuntivo
introduciendose en la pulpa pasando a denominarse arterias centrales.
Finalmente las arterias van reduciendo su calibre y se ramifican dando
capilares mas pequeos. Algunos de estos capilares poseen finas envueltas
formadas por clulas y fibras reticulares llamndose capilares envainados.
Los macrfagos se extravasan y se transforman en monocitos que forman
parte de las vainas. Los capilares pueden finalizar bien en un sinusoide o en
un cordn esplnico. En el segundo caso la sangre se extravasa, siguiendo
un sistema de circulacin abierto. En cualquier caso, la sangre llega
finalmente a los senos esplnicos. Los senos se reunen para formar vnulas
y venas cada vez de mayor calibre. Las venas retornan a las trabculas de
conjuntivo y finalmente se reunen en la vena esplnica que sale por el hilio

Histofisiologa: El bazo es el primer rgano linfoide que actua ante una


infeccin. Cuando se detectan toxinas o alguna otra sustancia extraa en la
sangre los macrfagos se encargan de eliminarlos. Los macrfagos activan
luego los linfocitos T, que se trasladan a regiones de transcin entre las
pulpas del bazo. Finalmente ingresan en la pulpa blanca perifrica y
comienzan a proliferar y transformarse primero en inmunoblastos y luego en
clulas de memoria especficas. Los linfocitos T que emigran a las vainas
periarteriales se transforman tambin en inmunoblastos, dando lugar
despus a clulas citotxicas y clulas efectoras. Las clulas citotxicas se
dirigen a los senos esplnicos para entrar en la circulacin sanguinea
mientras que las clulas efectoras permanecen en los ndulos. Las clulas
de memoria de los linfocitos B permanecen en los ndulos, mientras que las
clulas plasmticas se trasladan a la pulpa roja para secretar anticuerpos a
la sangre que circula por los sinusoides.

2005 Elergonomista.com
GANGLIOS LNFATICOS

Funcin de los ganglios linfticos

La principal funcin de los ganglios linfticos es de tipo inmunitario. Los


patgenos, o grmenes, pueden provocar infecciones en cualquier parte del
cuerpo. Al detectarlos los linfocitos, un tipo de glbulo blanco, se reunirn
con los antgenos, o protenas, en los rganos linfoides perifricos, que
incluyen los ganglios linfticos. Los antgenos son identificados por clulas
especializadas en los ganglios linfticos. Los linfocitos nave o vrgenes (es
decir, las clulas que no han encontrado un antgeno todava) se introducen
en el ndulo desde el torrente sanguneo, a travs de vnulas capilares
especializadas. Despus de que los linfocitos se especializan, salen del
ganglio linftico a travs de los vasos linfticos eferentes con el resto de la
linfa. Los linfocitos recirculan continuamente en los rganos linfoides
perifricos, y el estado de los ganglios linfticos depende de la infeccin.
Durante una infeccin, los ganglios linfticos pueden expandirse debido a la
intensa proliferacin de clulas B en los centros germinales, una afeccin
comnmente denominada "ganglios inflamados" o adenopata.

El sistema linftico tiene cuatro funciones relacionadas entre s: es


responsable de la extraccin del lquido intersticial de los tejidos, absorbe y
transporta los cidos grasos y grasas como quilo al sistema circulatorio y las
clulas de Nicklas, y transporta a las clulas inmunes y de los ganglios
linfticos hacia los huesos. La linfa transporta clulas presentadoras de
antgeno (CPA), como las clulas dendrticas, hacia los ndulos linfticos,
donde se estimula una respuesta inmune. La linfa tambin transporta a los

linfocitos desde los vasos linfticos eferentes que salen de los ganglios
linfticos.

El estudio del drenaje linftico de los diversos rganos es importante en el


diagnstico, pronstico y tratamiento del cncer. El sistema linftico, debido
a su proximidad fsica con muchos tejidos del cuerpo, es responsable de
llevar a las clulas cancerosas hacia diversas partes del cuerpo, en un
proceso llamado metstasis. Los ganglios linfticos que intervienen, pueden
atrapar las clulas cancerosas. Si no tienen xito en la destruccin de las
clulas cancerosas, los ganglios pueden convertirse en sitios de tumores
secundarios.

Las enfermedades, y otros problemas del sistema linftico, pueden causar


inflamacin y otros sntomas. Los problemas en el sistema linftico pueden
daar la capacidad del cuerpo para combatir infecciones.
TIMO: La glndula timo es el rgano principal del sistema linftico. Situado
en la regin superior del pecho, la funcin principal de esta glndula es
promover el desarrollo de las clulas especficas del sistema inmune
llamadas linfocitos T.

Los linfocitos T o clulas T son glbulos blancos que protegen contra


organismos extraos (bacterias y virus) que han logrado infectar el cuerpo
clulas. Adems, protegen el cuerpo contra s mismo mediante el control de
las clulas cancerosas. Desde la infancia hasta la adolescencia, el timo es
relativamente grande en tamao. Despus de la pubertad, el timo comienza
a disminuir en tamao y sigue disminuyendo con la edad.

Anatoma del timo

El timo es una estructura de dos lbulos que se coloca en la cavidad


superior del pecho. Es parcialmente se extiende dentro de la regin del
cuello. El timo est situado por encima del pericardio del corazn , en frente
de la aorta , entre los pulmones , por debajo de la tiroides, y detrs del
esternn. El timo tiene una cubierta exterior delgada llamada una cpsula y
consta de tres tipos de clulas. Los tipos de clulas tmicas incluyen clulas
epiteliales, linfocitos, y clulas de Kulchitsky, o clulas neuroendocrinas.

Clulas epiteliales. Clulas apretadas que le dan forma y estructura al timo.


Linfocitos. Clulas inmunitarias que protegen contra la infeccin y estimulan
una respuesta inmune.
Clulas Kulchitsky. Clulas que liberan hormonas.

Cada lbulo del timo contiene muchas divisiones ms pequeas llamadas


lobulillos. Un lbulo consiste en un rea interna llamada la mdula y una
regin externa llamada corteza . La regin de la corteza contiene los
linfocitos T inmaduros. Estas clulas an no han desarrollado la capacidad
de distinguir las clulas del cuerpo a partir de clulas extraas. La regin de
la mdula contiene los ms grandes, linfocitos T maduros. Estas clulas
tienen la capacidad de identificar auto y se han diferenciado en T-linfocitos
especializados. Mientras que los linfocitos T maduran en el timo, que se
originan en la mdula sea clulas madre . Clulas T inmaduras migran
desde la mdula sea al timo a travs de la sangre . La T en los linfocitos
T es sinnimo de timo derivada.

Funcin del timo

Las funciones del timo principalmente para desarrollar linfocitos T. Una vez
madura, estas clulas dejan el timo y se transportan a travs de los vasos
sanguneos a los ganglios linfticos y el bazo. Los linfocitos T son
responsables de la inmunidad mediada por clulas, que es una respuesta
inmune que involucra la activacin de ciertas clulas inmunes para combatir
la infeccin. T-clulas contienen protenas llamadas receptores de clulas T
que pueblan la clula T de la membrana y son capaces de reconocer
diferentes tipos de antgenos (sustancias que provocan una respuesta
inmune). Los linfocitos T se diferencian en tres clases principales en el timo.
Estas clases son:

Clulas T citotxicas. Terminan directamente antgenos.


Clulas T auxiliares. Precipitar la produccin de anticuerpos por las clulas B
y tambin producen sustancias que activan otras clulas T.
Clulas T reguladoras. Tambin llamado clulas T supresoras, estas clulas
suprimen la respuesta de las clulas B y otras clulas T a los antgenos.
El timo produce hormona-como las protenas que ayudan a los linfocitos T
maduran y se diferencian. Algunas hormonas tmicas incluyen thympoeitin,
timulina, timosina, y el factor tmico humoral (THF). Thympoeitin y timulina
inducir la diferenciacin en linfocitos T y mejorar la funcin de clulas T.
Timosina aumenta las respuestas inmunes. Tambin estimula ciertos
glndula pituitaria hormonas (la hormona del crecimiento, hormona
luteinizante, prolactina, hormona liberadora de gonadotropina, y la hormona
adrenocorticotrpica (ACTH)). tmicos del factor humoral aumenta las
respuestas inmunes a los virus en particular.
Resumen

La glndula timo acta para regular el sistema inmune a travs del


desarrollo de las clulas inmunes responsables de la inmunidad mediada por

clulas. Adems de la funcin inmune, el timo tambin produce hormonas


que promueven el crecimiento y la maduracin. Las hormonas tmicas
influyen en las estructuras del sistema endocrino, incluyendo la hipfisis y
las glndulas suprarrenales, para ayudar en el crecimiento y el desarrollo
sexual. El timo y sus hormonas tambin influyen en otros rganos y
sistemas de rganos, incluyendo los riones, el bazo, sistema reproductor y
el sistema nervioso central
.SISTEMA REGULADOR DE LA HEMATOPOYESIS
Regulacin de la hematopoyesis

La hematopoyesis es regulada por procesos de estimulacin e inhibicin.

Estimulacin. Se realiza por las glicoprotenas reguladoras que estimulan la


proliferacin celular, las actividades especficas de las clulas y su
supervivencia. Las glicoprotenas reguladoras son factores estimuladores del
crecimiento (FEC), que guardan relacin con la colonia que estimulan y las
interleucinas, que por lo general tienen una accin menos especfica.

Estos factores realizan su funcin cuando se unen a receptores de


membranas especficos y es posible que en muchas instancias causen
proliferacin en un tipo particular de progenitor, mientras que en otras
acten para prevenir la apoptosis o muerte celular programada.

Se plantea que el grado de desarrollo de la clula puede determinar su


respuesta ante los factores estimulantes y que sea necesaria la combinacin
de estos factores para que una clula lleve a cabo una respuesta
determinada:

Multipoyetinas: actan sobre la stem cell y los progenitores de linaje


mltiple, por ejemplo: IL-3, FEC-GM, ligando kit.

Factores de linaje restringido: actan sobre lneas especficas, por ejemplo:


FEC-G, FEC-M, FEC-Eos, EPO, TPO.

Factores de linaje promiscuo: incluye las diferentes interleucinas.

Inhibicin. Los factores no son reguladores especficos del tejido


hematopoytico. Entre ellos se describen: lactoferrina, prostaglandina E,
factor de crecimiento y transformacin b, factor plaquetario 4, interferones y

factor de necrosis tumoral. En la tabla 3.1 se exponen algunas de las


acciones de estos factores sobre sus clulas diana.

Figura 3.1 Esquema de la hematopoyesis.

Muchas de estas molculas han sido obtenidas de forma recombinante, lo


que ha permitido su empleo como agentes teraputicos en diferentes
situaciones clnicas, como son: el trasplante de la mdula sea, la anemia
aplstica, la insuficiencia renal, las inmunodeficiencias congnitas y
adquiridas, entre otras. Ade
ms, la determinacin de los niveles de estos factores en sangre y otros
lquidos biolgicos tiene valor en la evaluacin de mltiples procesos
fisiolgicos y fisiopatolgicos (figura 3.2).

Figura 3.2 Regulacin de la hematopoyesis por el microambiente medular.

Las clulas estromales pueden interactuar con las stem cells por va directa
o por la matriz extracelular. Adems, producen citoquinas que actan sobre
las clulas diana de la hematopoyesis. Las clulas accesorias tambin
producen citoquinas y estas, a su vez, regulan las clulas estromales y
accesorias.
Las interleucinas (del griego , -leuks, blanco y , -kin,
movimiento), son un conjunto de citocinas (protenas que actan como
mensajeros qumicos a corta distancia) que son sintetizadas principalmente
por los leucocitos, aunque en algunos casos tambin pueden intervenir
clulas endoteliales o del estroma del timo o de la mdula sea. Su principal
funcin es regular los eventos que ataen a las funciones de estas
poblaciones de clulas del sistema inmunitario, como la activacin,
diferenciacin o proliferacin, la secrecin de anticuerpos, la quimiotaxis,
regulacin de otras citocinas y factores, entre otras. Han sido descritas
distintas alteraciones de ellas en enfermedades raras, en enfermedades
autoinmunes o en inmunodeficiencias.1

Tabla 3.1 Hematopoyesis. Factores estimuladores e inhibidores

OBJETIVO 4 Y 5 CLASE DR EMIR


ASPECTOS GENERALES DE LA SANGRE
Proceso formador de los elementos celulares existentes en la sangre, que en
condiciones normales estn representados por los glbulos rojos, eritrocitos
o hemates, los glbulos blancos o leucocitos y las plaquetas. Estas clulas
estn siendo continuamente destruidas, bien porque alcancen el final de su
ciclo vital o bien como resultado de la actividad funcional que ellas poseen,
siendo inmediatamente y perennemente sustituidas por otras neoformadas.
Estas, a diferencia de las clulas de otros tejidos del organismo, no tienen
un origen autctono, es decir no se forman en la sangre, sino que se forman
en otros tejidos, teniendo todos ellos un origen mesenquimal comn,
denominados, por esta funcin de produccin de clulas hemticas, tejidos
hemopoyticas. Los elementos constitutivos de estos tejidos se reagrupan
en agregados celulares que constituyen verdaderos rganos, los rganos
hematopoyticos, o bien se extienden a todo el organismo, constituyendo
entonces el llamado tejido hematopoytico difuso o tejido
hemohistioblstico.
Los rganos hematopoyticos son: la mdula sea, donde se producen los
glbulos rojos, los leucocitos polimorfonucleares granulosos, los monocitos y
las plaquetas. Los rganos linfticos (corpsculos de Malpighi del bazo,
ndulos linfticos, amgdalas, timo, placas de Peyer, etc.) donde se
producen los linfocitos. El tejido hematopoytico difuso o tejido
hemohistioblstico es ubicuo (capacidad de estar presente en todas partes
simultneamente), estando presente all donde existen tejido conectivo y
capilares sanguneos, es decir en todos aquellos rganos comprendidos los
hematopoyticos, de los cuales forman el tejido de sostn, denominado
tejido reticulohistiocitario. Estos proveen a la produccin de todas las clulas
hemticas en el embrin; luego, con la formacin definitiva de los rganos
de funcin hematopoytica, pierden esta capacidad, conservando la
posibilidad de dar origen en condiciones normales a una cierta parte de los
monocitos circulantes; sta se utiliza slo en determinadas condiciones
patolgicas, siendo una propiedad pluripotencial de la primitiva actividad
hematopoytica. Un elemento celular tpico de este tejido difuso es el
hemohistioblasto de Ferrata (identificable con el histiocito), clula
mesenquimal, indiferenciada, pluripotente, que existe normalmente en los
parnquimas hematopoyticos.
Fases de la actividad hematopoytica
La actividad hematopoytica es uno de los procesos biolgicos ms
precoces, ya que se inicia durante la vida intrauterina desde las primeras
semanas. En este perodo se desarrolla en tejidos particulares y a travs de
tres fases: una preheptica, una heptica y, por ltimo, una medular.
Durante la fase preheptica, que se inicia alrededor de la tercera semana de
vida intrauterina, la hematopoyesis tiene lugar en las paredes del saco
vitelino, por lo tanto tiene una localizacin extra-embrionaria; prosigue

hasta la octava semana y se orienta en sentido eritropoytico y durante


gran parte de esta fase, ms especficamente en sentido megalopoytico
(hasta la sexta semana o sptima semana). En realidad es hacia la sexta
semana cuando aparecen los grupos de clulas ms pequeas que los
megaloblastos y que muestran caractersticas estructurales anlogas a las
fases de los eritroblastos.
Durante la siguiente fase heptica es el hgado el lugar ms importante de
la actividad hematopoytica, la cual se inicia hacia el final del segundo mes
y alcanza su mximo de actuacin alrededor del quinto mes fetal
disminuyendo luego gradualmente hasta cesar algunos das despus del
nacimiento. Esta actividad se orienta en sentido eritropoytico, con la
produccin de eritroblastos, y en sentido granulocitopoytico. Durante este
periodo aparece la hemopoyesis o hematopoyesis esplnica, que
inicialmente se dirige en sentido granulocitopoytico y plaquetopoytico,
luego alrededor del quinto mes en sentido exclusivamente linfopoytico.
Durante la fase medular es la mdula el lugar ms importante de la
actividad hematopoytica. La hemopoyesis medular se inicia hacia el final
del tercer mes y luego sustituye de una manera gradual la que tena lugar
en el hgado, hasta que al octavo mes es el rgano hemopoytico ms
importante. Algunos das despus del nacimiento la mdula sea es el nico
lugar de produccin de eritrocitos, de granulocitos, de plaquetas y es
completamente funcional en sentido hemopoytico. Despus de algunos
meses se inicia un proceso de sustitucin adiposa que comienza en los
huesos largos ms distales, y se extiende gradualmente a otros territorios,
hasta que en la edad de la pubertad no existe tejido hemopoytico en estos
segmentos esquelticos, sino slo en las epfisis proximales del hmero y
del fmur. Quedan as como lugares de notable actividad hemopoytica las
vrtebras, costillas, esternn, huesos ilacos y crneo.
Actividad reproductiva del tejido hemopoytico
Los tejidos del organismo estn sujetos a un crecimiento, fenmeno que se
produce a travs del aumento numrico, por la reproduccin, de las clulas
constituyentes de los mismos y que concluye cuando el organismo ha
alcanzado su completo y total desarrollo: de esta manera, por ejemplo, se
comportan los tejidos de elementos perennes (tejido nervioso, musculatura
estriada, etc.) y aquellos de elementos estables (tejido cartilaginoso,
riones, musculatura lisa, etc.), siendo ambos altamente diferenciados. No
ocurre lo mismo para los tejidos y elementos lbiles, prototipo de los cules
es el tejido hemopoytico, en el cual no agotndose la reserva de clulas
embrionarias al final del crecimiento somtico, los componentes celulares
van, con el fin de compensar las prdidas que de continuo se producen,
hacia una perenne renovacin a travs de multiplicacin ininterrumpida de
sus elementos. En esta ltima categora de tejidos el proceso productor de
clulas consta de diversos procesos elementales (fases evolutivas), que son:
1. La diferenciacin, proceso irreversible por el cual una clula, provista de
estructura especfica y de funcin esencial, da origen a un elemento
especializado tanto en el plano estructural como en el funcional (por
ejemplo, una clula histiocitaria o hemohistioblstica, pluripotente, capaz de

desarrollarse en sentido hemopoytico, o bien una clula hemocitoblstica


elemento tpicamente parenquimatoso de los tejidos hematopoyticos, y
capaz de diferenciarse en elementos con atributos estructurales propios de
una determinada lnea citolgica como la eritrocitaria, o granulocitaria o
linfoctica).
2. La proliferacin o reproduccin, proceso por el cual una clula se
autorreproduce por carioquinesis o divisin indirecta o mitosis, dando lugar
a dos nuevas clulas, por lo general morfolgicamente iguales a la clula
madre (mitosis homoplstica). La velocidad de crecimiento depende del
nmero de los actos cariocinticos de una nica clula y es por tanto ms
grande cuanto ms marcado es el sentido proliferativo, que est en funcin
de la cantidad de elementos que entran en la mitosis en una unidad de
tiempo y depende de la duracin de la mitosis y de la duracin de la
intercinsis o perodo intermittico. Generalmente en el tejido medular las
mitosis son ms frecuentes en las clulas de la serie eritrocitaria que en las
de la serie granuloctica, no obstante la prevalencia numrica de estas
ltimas; en el mbito de la serie roja son ms frecuentes en el estado
basfilo, en la serie blanca en el estadio de mielocito; las figuras de divisin
de las clulas y de los megacariocitos son raras.
3. Maduracin, proceso tambin irreversible, mediante el cual una clula ya
diferenciada perfecciona de manera definitiva, a travs de una secuencia de
distintos estudios, los caracteres morfolgicos y funcionales de la serie
citolgica a la cual pertenecen. Los procesos regenerativos y madurativos
del tejido hemopoytico estn subordinados a las propiedades funcionales y
a la distribucin de los elementos celulares en la sangre. As el nmero de
los glbulos rojos, que tienen una larga supervivencia (unos 120 das) y una
eliminacin lenta y constante, est regulado en la sangre, adems de por la
actividad reproductiva, de la mdula sea por algunos dispositivos
biolgicos extramedulares que van en contra de una variacin demasiado
rpida, de los cuales resulta que la actividad eritropoytica en la mdula no
sufre notables variaciones de intensidad. Los leucocitos polimorfonucleares
granulosos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos), por el contrario, tienen una
vida breve (de unas pocas horas a dos o tres das), y son requeridos por el
organismo en una cantidad notablemente ms alta que la de los eritrocitos,
ya que se destruyen en un nmero ms importante: su cantidad en la
sangre es por eso bastante variable, ya que la actividad leucopoytica en la
mdula est sujeta a variaciones de intensidad bastante amplias en el
marco de un da de duracin. Una vez maduras, las clulas del tejido
hemopoytico dejan la matriz y se introducen en la circulacin (migracin);
dado que los vasos de la mdula forman un sistema cerrado sin
comunicaciones, la entrada en la circulacin tendr que ser,
hipotticamente, a travs de un paso de las clulas por la pared basal, ya
que estn dotadas de una motilidad propia (granulocitos) o porque son tan
numerosas en los espacios extrabasales que determinan una gran presin
de la pared y la sucesiva rotura de la misma con la consiguiente salida
(eritrocitos). Los mecanismos ntimos que regulan este paso todava son
ignorados.
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Teoras sobre el origen de las clulas de la sangre


Los elementos celulares indiferenciados de los tejidos hemopoyticos son de
dos tipos:
1. Los hemocitoblastos, clulas propias del parnquima medular, capaces de
orientarse en sentido pluridireccional dando origen a todos los elementos de
la sangre, pero exclusivamente a ellos
2. Los hemohistioblastos, clulas mesenquimatosas pluripotentes, capaces
de orientarse tanto en sentido hemopoytico, dando lugar a elementos
hemticos, como en sentido conectivo, dando origen a elementos del tejido
conectivo.
Sobre el plano morfolgico el Hemocitoblasto tiene unas dimensiones de 1016 micras, con un ncleo redondo grande a veces ligeramente oval y
retculo grande a veces ligeramente oval y retculo cromatnico fino y
delicado provistos de dos o tres pequeos nuclolos, un escaso citoplasma
levemente basfilo y que no contiene granulaciones; por el contrario, el
hemohistioblasto tiene dimensiones de unas 20 micras, un ncleo
generalmente oval con retculo cromatnico de mallas laxas irregularmente
distribuido, dos o tres grandes nuclolos muy evidentes, un amplio
citoplasma de contorno irregular y que contiene unas finas granulaciones
azuladas. Estos dos tipos de clulas estn ampliamente distribuidos en los
distintos hemopoyticos y no existen diferencias sobre el plano morfolgico
entre los elementos iguales encontradas en el parnquima medular o en los
tejidos linfopoyticos, existiendo entre ellos una diversidad de orientacin
citoproductiva.
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El hemohistioblastos est unnimemente considerado como el progenitor
comn de todas las clulas hemticas. Una vez verificada la diferenciacin
del elemento hacia un particular tipo celular, se da el proceso de
maduracin que a travs de distintos estadios intermedios conducir al
establecimiento del elemento morfolgico y funcionalmente maduro.
Eritropoyesis
El proceso que lleva a la formacin y al paso a la circulacin de los glbulos
rojos tiene lugar en la mdula sea donde estn los eritroblastos,
precursores nucleados de los eritrocitos, llamados tambin normoblastos
para indicar que son elementos de la eritropoyesis normal.
Las etapas celulares intermedias que conducen a la formacin del glbulo
rojo estn constituidas por: proeritroblasto, elemento directamente
producido por la clula indiferenciada, que tiene unas dimensiones iguales o
ligeramente superiores a las del Hemocitoblasto; su citoplasma es muy rico
en ribonucletidos, siendo sede de una intensa actividad metablica; la
especial riqueza en cido ribonucleico le confiere una intensa basofilia
(afinidad tintorial por los colorantes bsicos) ms marcada que la del
Hemocitoblasto. Esta caracterstica, constituyendo una excepcin a la regla
biolgica general segn la cual la basofilia protoplasmtica decrece al
progresar la evolucin madurativa, segn las cuales la abundancia de

ribonucletidos (y por lo tanto de basofilia evidente) constituye una


condicin determinante para la produccin de las protenas citoplasmticas
especficas de la eritropoyesis. El ncleo es grande y contiene los nuclolos
particularmente ricos en cido ribonucleico; el retculo cromatnico recuerda
el del Hemocitoblasto, pero se diferencia por la menor delicadeza de la
trama y por la disposicin en tramas ms gruesas;
Eritroblasto basfilo, que tiene las dimensiones inferiores respecto al
precedente; el ncleo, perfectamente redondo, ha perdido los nuclolos, y la
cromatina tiende claramente a disponerse formando gruesas tramas de
cido desoxirribonucleico; el citoplasma es todava basfilo, aunque menos
que el proeritroblasto.
Eritroblasto policromatfilo, presenta una reduccin de la masa nuclear cuya
estructura cromtica, es aqu en gruesos bloques dispuestos a manera de
rayos; el citoplasma presenta una coloracin intermedia, entre un rosa
plido y un azul, debido al hecho de que en l han aparecido ya los
pigmentos hemoglobnicos que son acidfilos, pero existe todava algo de
cido ribonucleico que es basfilo. La sntesis de la hemoglobina, sustancia
particular que confiere a los hemates circulantes (y en prctica a la sangre)
y a los precursores eritroblsticos el color rojo, comienza sustancialmente
en este estadio, aunque existan trazas mnimas en el eritroblasto basfilo.
Eritroblasto acidfilo u ortocromtico, que tiene las dimensiones mucho ms
reducidas, con el citoplasma intensamente acidfilo por elevado contenido
hemoglobnico, ncleo oscuro, muy pequeo, con tendencia a la picnosis y
cuya base, desde el punto de vista bioqumico, se encuentra una
condensacin de las estructuras desoxirribonucleicas y la despolimerizacin
del ADN (cido desoxirribonucleico) y que se completa con la expulsin de la
clula. Con la desaparicin del ncleo la clula llega ya al estado de
eritrocito y como tal emigra a la circulacin, donde es posible encontrar
cualquier elemento con un pequeo residuo nuclear o con residuos de
ribonucletidos citoplasmticos, evidenciables con coloraciones vitales y
constituyendo la llamada sustancia granulofilamentosa (reticulocitos).
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Sintticamente los fenmenos que caracterizan la maduracin de las clulas
de la serie roja son:
1) La progresiva reduccin de las dimensiones celulares.
2) Las variaciones de tincin del citoplasma con la progresiva prdida de la
basofilia inicial por reduccin del cido ribonucleico y con la simultnea y
gradual adquisicin de la acidofilia por acmulo de pigmento hemoglobnico.
3) La prdida del ncleo de la clula por expulsin.
4) La ausencia de granulaciones en el citoplasma en todos los estados
madurativos.
El proceso de maduracin se desarrolla simultneamente al de
multiplicacin de manera que de un proeritroblasto se originan diversos
eritrocitos; el movimiento proliferativo no tiene lugar sino en los distintos
estados segn un ritmo uniforme, pero es muy elevado para los elementos

ms inmaduros, y reducido para los elementos de las fases intermedias


(eritroblastsis policromatfila), y prcticamente ausente para el
eritroblasto ortocromtico. En el campo de la eritropoyesis se considera el
proceso madurativo que lleva a la formacin de los megalocitos o
megalopoyesis que se puede desarrollar, como hemos visto, en condiciones
fisiolgicas durante la fase preheptica de la actividad hemopoytica
prenatal. Se sabe que en este proceso se salta la etapa del Hemocitoblasto,
as que del hemohistioblasto derivaran los distintos elementos celulares
segn los siguientes estados madurativos: promegaloblastos, gruesa clula
de 20-30 micras de dimetro, con abundante citoplasma basfilo y ncleo
de una fina red cromtica con ms nuclolos; megaloblasto basfilo con el
citoplasma muy abundante, ncleo reducido sin nuclolos pero con una
estructura cromtica todava finamente reticular a diferencia del
normoeritroblasto basfilo; megaloblasto policromatfilo, con citoplasma de
color rosa oscuro por la aparicin de la hemoglobina, con la cromatina
nuclear que no se rene en bloques gruesos, aun condensndose y
tendiendo a formar un retculo de amplias mallas; megaloblasto
ortocromtico de volumen superior al del normoblasto ortocromtico, con un
amplio citoplasma eosinfilo, con ncleo excntrico y cromatina en zonas
todava laxas.
Desde el punto de vista citoqumico, la caracterstica peculiar de la
maduracin megaloblstica es una reducida actividad hemoglobinopoytica
acompaada de un alto nivel de cido ribonucleico incluso en las fases
avanzadas.
Hemoglobiognesis (o gnesis de la hemoglobina). La hemoglobina,
cromoprotena que confiere a los hemates (y por lo tanto a la sangre) y a
los eritroblastos (y por lo tanto a la mdula) el tpico colorido rojo, comienza
a ser sintetizada, como precedentemente hemos citado, a nivel del
eritroblasto policromatfilo, aunque algunas pequeas cantidades se
encuentren ya en el eritroblasto basfilo. Est constituida por un
componente proteico, la globina, sintetizada, como todas las protenas, a
nivel de los ribosomas citoplasmticos, y por un grupo prosttico, el hem,
que contiene cuatro grupos hemnicos, es decir cuatro grupos porfirnicos
(protoporfirina IX) ligados cada uno a un tomo de hierro bivalente
(protoferrohem). La biosntesis porfirnica parece tener lugar con un ligero
retraso respecto a la de la parte proteica y la zona probable de sntesis
corresponde a las mitocondrias. El hierro que debe penetrar en los
eritroblastos para ser incorporado a la protoporfirina es cedido, segn los
ms recientes avances, directamente de la transferrina (protena plasmtica
que lo transporta) para la cual existen en correspondencia de la membrana
celular verdaderos receptores.
La unin de la globina con la protoporfirina y con el hierro tiene lugar segn
distintas maneras todava no perfectamente conocidas; en cuanto a la
localizacin, tal unin parece tener lugar a nivel de las formaciones
ribosmicas (ribosomas).
Regulacin de la eritropoyesis

La reproduccin de los glbulos rojos que cotidianamente son destruidos y


su entrada en la circulacin estn reguladas y controladas por distintos
factores. El primero y el ms importante de ellos estn representados por el
contenido en oxgeno de la sangre arterial que si es bajo (como, por
ejemplo, en las hemorragias que determinan disminucin de la hemoglobina
y por lo tanto del contenido en oxgeno) acenta la eritropoyesis; si es
elevado (como por ejemplo en la policitemias postransfusionales) la
deprime. En realidad el bajo contenido en oxgeno de la sangre arterial (o
hipoxemia) no acta directamente sobre la eritropoyesis, sino mediante un
mecanismo mediador a travs de la accin de una hormona, la
eritropoyetina, sustancia que est formada al menos en un 90% en el rin
(pero tambin en otros rganos), y cuyo nivel hemtico es inversamente
proporcional al contenido en oxgeno de la sangre y por lo tanto a su tensin
parcial a nivel de los tejidos. El ntimo mecanismo de accin con el cual la
eritropoyetina acta a nivel medular es el de la diferenciacin de la clula
en proeritroblasto, estimulando a la multiplicacin de los eritroblastos con
saltos de mitosis cuando es necesario (paso del eritroblasto policromatfilo
directamente a reticulocito) y la promocin de la entrada en la circulacin
de los reticulocitos todava contenidos en la mdula. Otros factores que
intervienen en la regulacin de la eritropoyesis son los hormonales cuyos
mecanismos de accin son muy complejos.
En resumen, diremos que stos actan sobre el proceso eritroformativo o
directamente a travs de las transformaciones metablicas a las que
inducen. As la hormona tiroidea, los corticosteroides (hormonas segregadas
por la corteza suprarrenal) y la testosterona (hormona sexual masculina)
estimulan el metabolismo general y por lo tanto aumentando las
necesidades de oxgeno provocando una exaltada produccin de
eritropoyetina, la cual, al menos por la testosterona, es estimulada tambin
con mecanismos directos. Los estrgenos (hormonas sexuales femeninas),
por el contrario, ejercen una accin de freno sobre la eritropoyesis actuando
con un mecanismo exclusivamente directo sobre las clulas primitivas,
compitiendo a este nivel con la eritropoyetina y tambin inhibiendo, la
excrecin de la eritropoyetina misma.
Leucopoyesis
Es el proceso que a travs de las fases de diferenciacin, multiplicacin y
maduracin celular lleva a la entrada en la circulacin de los glbulos
blancos. Comprende tres lneas que tienen lugar en diversos rganos, es
decir; la granulocitopoyesis, que tiene su sede en la mdula; la
linfocitopoyesis, en el bazo y en todas las estructuras linfticas (timo,
ndulos linfticos, glndulas linfticas, placas de Peyer, etc.), y la
monocitopoyesis, en el tejido linftico, en el bazo y en parte tambin en la
mdula sea. Este proceso madurativo lleva consigo, para las diversas
series celulares, modificaciones estructurales, funcionales y bioqumicas, de
las cuales dependen las distintas propiedades biolgicas tpicas de cada una
de las lneas celulares como, por ejemplo, la motilidad, la fagocitosis, las
propiedades inmunolgicas, etc.
Granulocitopoyesis

Se denomina as a la orientacin hacia la granulotitoptica de la clula


indiferenciada, es decir la evolucin de sta hacia el granulocito a travs de
etapas intermedias, que estn representadas por:
El mieloblasto, elementos de dimensiones superiores a las del
hemocitoblasto, que tiene un ncleo redondeado, con distintos nuclolos,
citoplasma francamente basfilo, con presencia de granulaciones acidfilas
que son finas y abundantes en el mieloblasto proeosinfilo.
El promielocito, cuyo ncleo pierde su forma redondeada, se incurva
ligeramente y se coloca hacia la periferia de la clula, privado de nuclolos
o conteniendo uno slo, con una cromatina que tiende a condensarse; en el
citoplasma, adems de las granulaciones acidfilas, aparecen aquellas
especificaciones neutrfilas, eosinfilas o basfilas, la coloracin es
intermedia entre el azul y el rosa (policromatofilia) especialmente en el
ncleo reducido.
El mielocito, cuyo ncleo tiene una cromatina dispuesta en forma de retculo
ms grueso y que ha perdido definitivamente los nuclolos, y en cuyo
citoplasma, ms o menos acidfilo, no existen granulaciones azuladas.
El metamielocito, cuyo ncleo est incurvado claramente en forma de
herradura y cuyo proceso madurativo puede considerarse finalizado cuando
aparece una serie de estrecheces a cargo del ncleo que resultar separado
en varios lbulos; a este punto el elemento est en un estadio de
granulocito y es cuando penetra en la circulacin.
Sintticamente los fenmenos que caracterizan la maduracin de la clula
granuloctica afectan a:
1. El ncleo que pierde los nuclolos, condensa la cromatina, se hace
reniforme y se segmenta en varios lbulos.
2. El citoplasma, cuya primitiva coloracin azul vira hacia el rosa por la
gradual disminucin del cido ribonucleico y el simultneo aumento de
prtidos citoplasmticos acidfilos y cuyo aspecto se hace progresivamente
menos homogneo por el enriquecimiento al principio de grnulos azules,
luego especficos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos).
El ciclo completo vital de las clulas granulocticas tiene lugar a travs de
cuatro sectores; sector mittico o proliferativo, que se desarrolla a nivel
medular y que comprende los mieloblastos, los promielocitos y los
mielocitos; el sector madurativo, medular tambin, que comprende los
metamielocitos, elementos celulares que no van a dividirse y que maduran
hacia granulocitos; stos, una vez entrando en la circulacin, pasan al
sector hemtico, lo atraviesan, y viviendo unas pocas horas explican por
ltimo su funcin en el sector tisular.
Linfocitopoyesis
Es el proceso multiplicativo y madurativo que lleva a la entrada en la
circulacin de los linfocitos. Se desarrolla en su mayor parte en el bazo, en
los ndulos linfticos y en los islotes del tejido linfoide esparcidos en la
tnica mucosa del organismo. El elemento cabeza de serie de esta lnea
celular es el linfoblasto, clula indiferenciada, similar al hemocitoblasto del

cual difiere, sin embargo, por la localizacin ya que se encuentra en el


parnquima linftico y por la condensacin precoz de la cromatina nuclear,
dato que caracteriza la orientacin linfoide del elemento celular. Sigue como
elemento intermedio, precursor del linfocito maduro, el prolinfocito,
pequea clula con ncleo condensado y compacto, rara vez tiene
nuclolos, y si los tiene son escasamente visualizables, el citoplasma es
escassimo y est privado de granulaciones. La exacta definicin de este
elemento es dudosa, siendo muy difcil el correlacionar sus caractersticas
morfolgicas con la edad efectiva de la clula y con sus propiedades
funcionales.
Monocitopoyesis
Es el proceso multiplicativo y madurativo que lleva a la entrada en la
circulacin sangunea de los monocitos. El origen de estos elementos hoy
todava est sujeto a grandes discusiones. Las ms recientes adquisiciones
indican que derivan directamente de la clula reticulohistiocitaria. Es un
elemento intermedio entre la clula indiferenciada y la madura, o monocito,
y el monoblasto, clula voluminosa con ncleo que contiene una o dos
nuclolos, de retculo cromtico muy fino, y abundante citoplasma basfilo,
privado de granulaciones.
Regulacin de la leucopoyesis
El nmero casi constante de glbulos blancos en la circulacin est
indudablemente ligado con una serie de factores que lo regulan con
mecanismos todava poco conocidos que son los que van a dirigir la
formacin, la entrada en la circulacin y la destruccin de estas clulas. Por
lo que respecta a la granulocitopoyesis es necesario distinguir factores
capaces de promover el proceso formativo y madurativo y otros capaces de
inducir slo a un aumento de los leucocitos presentes en la sangre perifrica
(leucocitosis) en cuanto que movilizan las reservas medulares de elementos
maduros. En realidad, esta distincin es artificiosa y los efectos inducidos
por tales factores parece que son inseparables y que se influencian uno al
otro recprocamente; de hecho una actividad proliferativa medular ms o
menos viva corresponde en general a una respuesta secundaria (tarda) que
trata de compensar la disminucin en la mdula de los granulocitos
maduros con el fin de asegurar la continua cobertura de la reserva medular.
En la regulacin de la leucopoyesis, y ms especficamente de la
granulocitopoyesis intervienen factores humorales y celulares. Entre los
primeros tienen gran importancia la leucopoyetina G, pequea molcula no
proteica que est presente en la sangre ya en condiciones normales y que
aumenta llamativo en los estados leucopnicos, se sabe que normalmente
est ligada a un inhibidor del cual se libera para ejercer su accin
leucocitsica y leucopoytica.
Entre los factores celulares capaces de influenciar la leucopoyesis, sobre
todo la entrada en la circulacin de los elementos maduros, un papel
determinante lo posee el nmero de leucocitos circulante que si es elevado
(leucocitosis) explicar un efecto inhibidor sobre la masa de los granulocitos
medulares, mientras que si es bajo (leucopenia) tendr un efecto
estimulante.

Por lo que respecta a la linfocitopoyesis, existen pocos elementos a favor de


la existencia de factores humorales encargados de su regulacin. La relacin
estrecha entre rganos linfticos y hormonas corticosteroides; stos de
hecho influencian la estructura linftica determinando la lisis (ruptura). Los
principales mecanismos con los cuales esta involucin suele estar
provocada son la cariorrexis (estallido del ncleo de la clula en restos
basfilos; fase de muerte del ncleo que sucede a la picnosis), responsable
principal de la rpida y alarmante disminucin de los linfocitos ms maduros
y ms pequeos y en menor cantidad sobre los ms jvenes de tipo
reticular; la inhibicin de la mitosis en el segundo estadio multiplicativo, es
decir en metafase; el bloqueo de la biosntesis del cido desoxirribonucleico
que est ntimamente ligada, como es conocido, a la reproduccin celular en
general, y por lo tanto al crecimiento de nuevo tejido linftico.
Plaquetopoyesis
Es el proceso que a travs de las fases de diferenciacin, multiplicacin y
maduracin celular lleva a la introduccin en la circulacin de las plaquetas
o trombocitos. Las reacciones citoqumicas para el cido
desoxirribonucleico, tpico constituyente nuclear, son negativas. Por lo que
respecta a la gnesis del elemento cabeza de serie de estas clulas, las
opiniones entre las distintas escuelas divergen en muchos aspectos;
particularmente no se est de acuerdo en que la derivacin deba ser
forzosamente del hemocitoblasto o por el contrario de la clula histiocitaria,
su origen se atribuye a la fusin de dos o ms clulas o a la divisin nuclear
en el campo de una misma clula sin divisin del citoplasma
simultneamente. Para orientarse hacia la serie plaquetopoytica, la clula
progenitora evoluciona a veces como elemento maduro a travs de etapas
intermedias que estn representadas por:
Megacarioblasto; clula voluminosa con el citoplasma basfilo
discretamente representado, privada de granulaciones, con un gran ncleo
ligeramente oval, y con retculo cromtico fino y delicado (recuerda al
hemocitoblasto) con algunos nuclolos.
Megacariocito linfoide; elemento todava ms voluminoso que el anterior,
con citoplasma siempre basfilo y sin granulaciones; tiene ncleo polimorfo
y privado de nuclolos y tiene una estructura cromtica que se hace cada
vez ms gruesa.
Megacariocito granuloso o maduro; clula de gruesas proporciones (el
dimetro es de cerca de 40 micras), con abundante citoplasma dbilmente
basfilo que contiene granulaciones azuladas, con un grueso ncleo
polilobulado y con ms nuclolos superpuesto, estando la cromatina
condensada en algunas zonas. El elemento celular que ha llegado a esta
fase evolutiva puede mostrar algunas lagunas perifricas de citoplasma que
comprenden pequeas masas de granulaciones azules, que se interpretan
como plaquetas apenas formadas y dispuestas para ser desplazadas de la
zona. Por lo que respecta a la regulacin de la plaquetopoyesis la existencia
de un control humoral, unido a un factor plasmtico, llamado
trombopoyetina, presente ya en el plasma en condiciones normales,
relacionado con la eritropoyetina.

HEMOGLOBINA
Molcula proteica compleja, no enzimtica; indispensable para la respiracin
celular. La hemoglobina es el constituyente ms importante del glbulo rojo
que confiere a la sangre su color caracterstico.
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Estructura qumica
La hemoglobina (Hb) pertenece a la clase de los cromoproteidos y est
formada por un componente proteico, el protoferrohem, ms conocido como
hem.
Cada molcula de Hb contiene cuatro grupos de hem, los cuales resultan de
la unin de un tomo de hierro con una molcula de porfirina. Las porfirinas
son sustancias colorantes, muy difundidas en la naturaleza, formadas por
cuatro anillos pirrlicos, ligados entre s por radicales distintos, los cuales
varan segn el tipo de porfirina. La que toma parte en la formacin del
protoferrohem es una protoporfirina IX, y los anillos pirrlicos estn unidos
por grupos metlicos, vinlicos y propinicos.
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En el centro del hem se encuentra un tomo de hierro que se une a los
tomos de nitrgeno de los anillos pirrlicos y con dos valencias de
coordinacin, una de las cuales se une con las globinas, y la otra con el
oxgeno, en la forma de Hb oxigenada, y con el agua en la forma reducida.
En la forma oxigenada la Hb se indica con el smbolo HbO2, en la forma
reducida solamente con el smbolo Hb. Como hemos citado, el hierro se une
con dos valencias principales a los nmeros pirrlicos y con dos valencias
llamadas accesorias a la globina y al oxgeno o al agua. En base a esta
concesin el hierro del hem ha sido siempre considerado bivalente, es decir
en estado ferroso (Fe++) y se ha afirmado tambin que si el tomo de
hierro se oxida a forma frrica la Hb se transforma en metahemoglobina, en
la cual la combinacin con el oxgeno se hace irreversible, por lo tanto
ineficiente para el transporte de ste desde los pulmones a los tejidos.
El grupo proteico de la Hb est formado por la globina, protena de carcter
bsico que une a los cuatro grupos prostticos mediante un ligamento
principal entre el hierro y los grupos imidazolicos de la histidina. Ha sido
comprobado que la globina tiene la forma de elipse y que est compuesta
de dos hemimolculas iguales. Cada hemimolcula est formada por dos
cadenas peptdicas distintas, cada una de las cuales est compuesta a su
vez de una serie de aminocidos alineados, unidos entre s por ligamentos
peptdicos. El orden de sucesin de aminocido en cada cadena se indica
como la estructura primaria de la misma. Es de gran importancia el orden
de sucesin el cual viene controlado por un gen responsable, y una
secuencia alterada de un aminocido da lugar a una Hb patolgica. Es esta
sucesin los aminocidos asumen una disposicin en espiral o alfa-hlice
que se indica como la estructura secundaria. A su vez la hlice se envuelve
y se repliega todava asumiendo una configuracin estable y constituyendo
la estructura terciaria, la cual se mantiene por toda una variedad de uniones
covalentes y no covalentes. Por medio de estudios cristalogrficos ha sido

posible identificar la arquitectura cuaternaria, es decir la asociacin de ms


cadenas. La molcula de Hb resulta de la combinacin de cadenas que,
grosso modo, tienen una forma similar entre s. Esta asociacin de unidad
constituida por cadenas polipeptdicas favorece la curva de disociacin del
oxgeno.
Funciones
La Hb es, pues, esencialmente un pigmento, en cuanto que a nivel pulmonar
se transforma desde la forma reducida a la oxigenada ligando el oxgeno al
hierro, para cederlo a los tejidos perifricos, donde se transforma en la
forma reducida o carbohemoglobina que provee al transporte del anhdrido
carbnico de los tejidos a los pulmones. Existe una particularidad y es que
el anhdrido carbnico en vez de unirse al hierro se une directamente a la
globina. El intercambio de ambos gases se lleva a cabo gracias a las
diferentes tensiones parciales de los mismos en ambos territorios, en el
sentido de que la formacin de oxihemoglobina y de carboxihemoglobina y
u disociacin esta en relacin con la diferencia de tensin parcial de CO2
(anhdrido carbnico) o de O2 (oxgeno), respectivamente, existentes entre
sangre y tejidos y entre sangre y aire alveolar.

Las cuatro hemoglobinas normales


Se conocen cuatro Hb humanas normales. La Hb embrionaria, la fetal, la
Hemoglobina A1 y la A2. En los adultos estn presentes slo las dos ltimas
en porcentajes determinados y constantes. La hemoglobina F (fetal) est
presente en un elevado porcentaje slo en el nacimiento (un 70% de
media), mientras que en el hombre adulto normal representa por lo general
el 1,1%. La hemoglobina A1 est formada por una pareja de cadenas alfa y
146 de la beta, por lo que tienen una secuencia distinta cada cadena, en
medio alcalino la hemoglobina A1 no es resistente al lcalis, cristaliza en
forma de lminas regulares que toman el aspecto de bipirmides
tetragonales. Los aminocidos terminales de las dos cadenas son: la valilleucina para la cadena alfa y la valil-histidin-leucina para la cadena beta. La
frmula de estructura de esta Hb es la siguiente; HbA1 (a2 2). La Hb fetal
constituye la mayor cantidad de Hb presente en el perodo fetal hasta el
nacimiento; en el adulto normalmente est en una media 1,1%, pero segn
Derrien, la persistencia en el adulto es muy distinta a la del recin nacido.
De las cuatro cadenas polipeptdicas, dos son iguales a las cadenas alfa de
HbA1, por el contrario dos son diferentes por nmero y por calidad de los
aminocidos, y se denominan cadena gamma. En stas se han encontrado
cerca de 38 diferencias respecto de la cadena beta. La caracterstica
fundamental de esta Hb es la notable resistencia a la desnaturalizacin con
los lcalis; cristaliza en cristales hexagonales de distintos tamaos. La
frmula de estructura es la siguiente: HbF (a2 ?2). En la embrionaria, se
conocen dos tipos la Gower I y la Gower II. Esta tiene dos cadenas
perfectamente iguales a la cadena alfa de la HbA1, y dos cadenas psilon,
que difieren de la beta por el orden, nmero y calidad de los aminocidos; la
Gower I est formada por cuatro cadenas psilon y es la primera que se
forma en el perodo embrionario. Estas dos Hb tienen migracin

electrofortica mucho ms lenta que la de la HbA1, as como una


cromatografa diferente. La frmula de la Gower 1 es HbU (?2 ?2) y la de
Gower II HbU (a2 ?2). La letra U sirve para indicar el perodo de vida uterina.
La Hb A1 est tambin presente en la sangre de los adultos normales, pero
en un porcentaje que no sobrepasa el 2-2,6%. Aumenta cerca del doble en
la mayor parte de las microcitemias. De las cuatro cadenas polipeptdicas, la
alfa no se diferencia estructuralmente de la cadena alfa de la HbA1,
mientras que las diferencias se producen a cargo de la cadena beta, en este
caso denominado cadena delta. Mientras que el nmero de los aminocidos
es siempre constante (146), algunos son sustituidos por otros en su
secuencia; as el primer cido glutmico est sustituido por la alanina, y la
serina en posicin doce esta sustituida por la asparragina, y por ltimo el
aminocido terminal est formado por treonina en el lugar de la
asparragina. La HbA2 tiene una motilidad electrofortica, en ambiente
alcalino, menor que la de HbA1 y el mismo comportamiento tiene en
cromatografa; la resistencia a los lcalis es idntica para la descripta en la
HbA1. Su frmula es HbA2 (a2 ?2).
Monografias.comLa eritrocitosis es un aumento del nmero de eritrocitos. En
un estudio estadounidense reciente, la prevalencia de la eritrocitosis
primaria (conocida como policitemia vera) fue 44-57/100.000. La
prevalencia de la eritrocitosis secundaria es considerablemente mayor pero
su cuantificacin es difcil debido a la diversidad de causas que la origina y
la escasez de datos al respecto.

Cul es la definicin de eritrocitois?

Se sospecha eritrocitosis cuando se encuentra una hemoglobina >18,5 g/dl


o un volumen celular aglomerado (hematocrito) >0,52 en los hombres, y
16,5 g/dl y 0,48, respectivamente, en las mujeres. El volumen celular
aglomerado es el porcentaje del volumen de eritrocitos en la sangre entera.
En el pasado, el trmino policitemia se utilizaba como sinnimo de
eritrocitosis. Sin embargo, este trmino es incorrecto porque la policitemia
implica un aumento de todas las clulas de la sangre. La eritrocitosis
absoluta o verdadera se refiere al aumento aislado de la masa eritrocitaria
(una prueba nuclear altamente especializada) >125% de lo esperado para
el sexo y la masa corporal. La medicin de la masa eritrocitaria rojas podra
mostrar una eritrocitosis absoluta o una eritrocitosis aparente (masa
eritrocitaria normal pero con una reduccin del volumen plasmtico).

Los factores asociados con la eritrocitosis aparente son la obesidad, el


exceso de alcohol, el tabaquismo y la hipertensin. La evidencia de algunos
estudios pequeos no aleatorizados indica que estos pacientes tienen
mayor morbilidad y mortalidad. Sin embargo, no est claro si este aumento
se debe a la elevacin de la masa eritrocitaria; por otra parte, no se han
hecho estudios aleatorizados que demuestren que la reduccin del volumen
de la masa eritrocitaria reduzca la morbilidad o la mortalidad.

Mediante mediciones seriadas, un estudio retrospectivo comprob que el


30% de los pacientes normaliz el volumen de la masa eritrocitaria, y que la
modificacin de los factores de riesgo como la cesacin de fumar puede
reducir el volumen de dicha masa. El British Committee for Standard in
Haematology recomienda que su gua solo debe aplicarse en los pacientes
con una trombosis reciente, o que tienen otros factores de riesgo para
trombosis o un volumen eritrocitario >0,54 (3 desviaciones estndar por
encima la media).

Por qu se produce la eritrocitosis?

La regulacin de la eritropoyesis es un proceso complejo que implica la


deteccin del oxgeno y la produccin de eritropoyetina. La eritrocitosis
primaria consiste en un defecto primario del compartimiento eritroide de la
mdula sea que provoca un aumento de la produccin de glbulos rojos. La
eritrocitosis secundaria se refiere a que algo externo a la mdula sea se
produce en exceso (por lo general la eritropoyetina) y estimula la
produccin de los glbulos rojos. Por ejemplo, la causa ms comn de
eritrocitosis primaria es la policitemia vera adquirida, en la cual los
pacientes tienen una mutacin en el gen JAK2, que conduce a la produccin
de una protena anormal, constitutivamente activa, que estimula la mayor
produccin de glbulos rojos, leucocitos y plaquetas. Hay mutaciones
congnitas raras en el gen del receptor de eritropoyetina que tambin
pueden ocasionar eritrocitosis primaria. Variadas anormalidades genticas
raras, como las mutaciones que provocan una elevada afinidad de oxgeno
por parte de la hemoglobina, pueden causar eritrocitosis secundaria
congnita. Entre las afecciones ms comunes que subyacen la eritrocitosis
secundaria se hallan la hipoxia de las enfermedades respiratorias (es la
causa secundaria ms comn) y la enfermedad cardiaca, los trastornos
renales y la administracin exgena de eritropoyetina. Cuando no se puede
identificar la causa, la afeccin se denomina eritrocitosis idioptica.

Causas de eritrocitosis en la prctica clnica


Causas ms comunes
Hipoxia :Fumar, enfermedad pulmonar o cardaca, apnea del
sueo
Medicamentos : diurticos, testosterona o esteroides
anablicos, eritropoyetina
Policitemia vera
Causas raras

Eritrocitosis primaria ( intrnseca de las clulas rojas):


mutacin del receptor de eritropoyetina
Formas congnitas de eritrocitosis secundaria (extrnsecas a los glbulos
rojos)
Afinidad de la oxihemoglobina alterada:
Afinidad elevada de la hemoglobina por el oxgeno)
Deficiencia de bifosfogliceratomutasa
Metahemoglobinemia.
Defectos en la va de deteccin del oxgeno:
Mutacin del gen VHL (eritrocitosis Chuvash)
Mutaciones PHD2
Mutaciones HIF2A
Formas adquiridas de eritrocitosis secundaria (extrnsecos a los glbulos
rojos)
Proceso hipxico central:
Intoxicacin por monxido de carbono
Hbitat a gran altitud
Hipoxia renal Local:
Estenosis de la arteria renal
Enfermedad renal terminal
Hidronefrosis
Quistes renales (rin poliqustico)
Eritrocitosis post trasplante renal
Produccin patolgica de eritropoyetina patolgico:
Hemangioblastoma cerebeloso
Meningioma
Carcinoma o adenoma de paratiroides
Carcinoma hepatocelular
Carcinoma de clulas renales
Feocromocitoma
Leiomioma uterino
Eritrocitosis idioptica

Cules son las consecuencias clnicas de la eritrocitosis?

Aparte del riesgo de la enfermedad subyacente que podra tener necesidad


de tratamiento, hay una asociacin bien definida entre la eritrocitosis, el
aumento de la viscosidad sangunea y el riesgo de trombosis. Por ejemplo,
el seguimiento de la cohorte de Framingham dio a conocer una asociacin
entre el grupo con mayor volumen de masa celular (5 grupos en total) y el
riesgo de mortalidad cardiovascular y morbilidad. La relacin de riesgo
ajustada por mltiples variables para la morbilidad cardiovascular fue de 1,6
para las mujeres y de 1,29 para los hombres de 35-64 aos que se
encontraban en ese grupo.

Sntomas de hiperviscosidad

Dolor torcico y abdominal


Mialgias y debilidad
Fatiga
Dolor de cabeza
Visin borrosa o sntomas que sugieran amaurosis fugaz
Parestesia
Lentitud mental, sensacin de despersonalizacin

Para el manejo de la eritrocitosis es necesario tener en cuenta si el aumento


del hematocrito es una respuesta fisiolgica. Por ejemplo, en la insuficiencia
cardaca ciantica, la respuesta fisiolgica a la hipoxia es un incremento en
la produccin de glbulos rojos, lo cual facilita la liberacin de oxgeno, de
manera que el tratamiento de la eritrocitosis en esta situacin podra
empeorar la liberacin de oxigeno a los tejidos y los sntomas del paciente,
como la disnea.

Cmo debe estudiarse la eritrocitosis en atencin primaria?

A menudo, la eritrocitosis se descubre en forma incidental. El hemograma


completo debe repetirse para compro bar si el aumento es transitorio

(intervalo mnimo de 1 semana). Adems de la repeticin del anlisis, hay


que tener en cuenta los hemogramas hechos en el pasado y si el
hematocrito ya estaba elevado o es un hallazgo reciente. Su presencia
desde hace algn tiempo indica una eritrocitosis verdadera. Una vez que el
volumen de la masa celular ha sobrepasado el lmite, frecuentemente
vuelve a la normalidad cuando los pacientes son revisados en la clnica
hematolgica.

Para establecer las causas ms comunes de un hematocrito elevado y


buscar los sntomas relacionados con la mayor viscosidad sangunea son
tiles la historia clnica y los exmenes complementarios. Es necesario
interrogar sobre el tabaquismo y la ingesta alcohlica, el uso de diurticos
tiazdicos, testosterona y anablicos esteroides o, cualquier cambio reciente
en la medicacin coincidentes con el aumento del hematocrito, y si hay
sntomas sugestivos de apnea obstructiva del sueo, como la somnolencia
diurna. La eritrocitosis como resultado de comorbilidades mdicas graves
como la enfermedad cardaca congnita ciantica o el trasplante renal
suele ser evidente a partir de los antecedentes clnicos.

Las primeras investigaciones que se pueden realizar en atencin primaria


que ayudan a identificar la causa del hematocrito persistentemente elevado
son la oximetra de pulso (por la hipoxia) y el uso de tiras reactivas urinarias
(para las causas renales). Se debe derivar a los pacientes con hematuria o
hipoxia al especialista correspondiente.

Algoritmo para el diagnstico de eritrocitosis para el mdico general

Qu investigaciones se llevarn a cabo en el mbito hospitalario?

Remitir a un hematlogo a los pacientes con una concentracin de


hemoglobina elevada persistente o un volumen eritrocitario por encima del
lmite superior normal y sin una causa obvia para su posterior investigacin.
Solicitar la interconsulta urgente de los pacientes con policitemia (elevacin
de los eritrocitos, leucocitos y plaquetas adems de la elevacin del
volumen celular aglomerado y aquellos con sntomas de viscosidad. El
diagnstico de estos pacientes ha cambiado radicalmente por la descripcin
de una mutacin en el gen JAK2, conocida como JAK2 V617F, debido a que
ms del 95% de las personas con policitemia vera presenta esta mutacin.
Los pacientes con eritrocitosis necesitan ser diferenciados de aquellos con
una causa secundaria probable, como el tabaquismo o la indicacin reciente
de diurticos tiazdicos y de los que no tienen una etiologa clara.

Las pruebas de JAK2 se hacen en pacientes sin una causa clara, quienes
probablemente tienen una policitemia vera. Los estudios hematolgicos
necesarios son el frotis sanguneo para observar las caractersticas propias
de las enfermedades mieloproliferativas, como la basofilia; la determinacin
de la ferritina srica (porque la deficiencia de hierro puede enmascarar el
grado de eritrocitosis); los perfiles renales y hepticos) y, la deteccin de
enfermedad renal o heptica no diagnosticada (que puede causar
eritrocitosis). Para evaluar la esplenomegalia es til ecografa abdominal. En
dos tercios de los pacientes con policitemia vera, el bazo agrandado se ve
en la radiografa simple, aunque no sea clnicamente palpable. La ecografa
se debe realizar en todos los pacientes con un elevado ndice de sospecha
de policitemia vera y en aquellos con la enfermedad confirmada.

Si la prueba para JAK2 es negativa, puede ser til la medicin de la


eritropoyetina srica. Un valor bajo indica una enfermedad primaria de la
mdula sea y debe ser motivo para otros estudios, como los que detectan
mutaciones ms raras como las del exn 12 de JAK2, que est presente en
el 2% de los pacientes con policitemia vera. La aspiracin y la biopsia con
trpano de la mdula sea tambin tienen su aplicacin. Si la eritropoyetina
est elevada, se debe buscar una causa exgena del aumento de su
produccin. Para los pacientes sin mutacin JAK2 y eritropoyetina normal,
por lo general el paso siguiente es medir la masa eritrocitariala forma
definitiva para determinar si existe una eritrocitosis verdadera. Tambin se
deben considerar la aspiracin de la mdula sea y la biopsia con trpano,
como as la investigacin de mutaciones raras.

Cmo se maneja eritrocitosis primaria?

La gua del British Committee for Standards in Haematology recomienda que


los pacientes se manejan en forma individual y sean tratados de acuerdo a
los sntomas de la policitemia vera. ste es un trastorno linfoproliferativo
raro y los pacientes tienen un riesgo 1,6 mayor de trombosis en
comparacin con la poblacin general, por lo que el objetivo teraputico
principal es prevenir la trombosis; la hemorragia tambin puede ser un
problema, pero generalmente se observa solo en los pacientes con
trombocitosis grave. El mecanismo no es del todo claro, pero puede estar
relacionado con la enfermedad de von Willebrand adquirida. Los pacientes
con policitemia vera necesitan un seguimiento a largo plazo en una clnica
especializada. Esto no solo es para administrar el tratamiento citorreductor
sino tambin para controlar los signos de progresin de enfermedad hacia la
etapa mielofibrtica, en la que la mdula sea es reemplazada por bandas
fibrosas densas de reticulina; las citopenias son comunes y su incidencia
vara del 6% al 15% a los 15 aos). Usando la evidencia basada en los
factores de riesgo, los pacientes con policitemia vera se clasifican segn el
grado de riesgo de trombosis en: riesgo bajo, intermedio o elevado, de

acuerdo con la edad, los antecedentes de trombosis, y los factores de riesgo


cardiovascular. Los pacientes tambin pueden tener un recuento de
leucocitos y plaquetas elevado, lo que aumenta ms el riesgo de trombosis.
En general, para aquellos con enfermedad de alto riesgo, y no para las
personas con enfermedad de riesgo bajo, est indicado el tratamiento
citorreductor, que reduce el volumen de la masa globular como as el
nmero de leucocitos y plaquetas. Las decisiones de tratamiento para los
pacientes que entran en las categoras de riesgo intermedio se toman de
acuerdo a cada caso individual.

Un tratamiento fundamental de la policitemia vera es la venoseccin


(normalmente 450 ml de sangre, para mantener un hematocrito objetivo
<0,45) junto con dosis bajas de aspirina. Hasta hace poco, el nico estudio
aleatorizado que compar la flebotoma con el tratamiento citorreductor se
realiz hace ms de 30 aos (ensayo PVSG-01). A principios de 2013, el
CITO-PV Collaborative Group public los resultados de un amplio y bien
realizado ensayo aleatorizado. Se encontr que los pacientes con policitemia
vera y una masa celular aglomerada objetivo <0,45 tenan una tasa
significativamente menor de mortalidad por enfermedades cardiovasculares
y una tasa mayor de trombosis que aquellos con un objetivo de 0,45-0,50
(4,4% vs. 10,9%; razn de riesgo 2,69). El estudio ECLAP, un ensayo
aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 518 pacientes, confirm
la seguridad y eficacia de la aspirina en la policitemia vera. El tratamiento
con aspirina comparado con el placebo redujo el riesgo de punto final por
infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, embolismo
pulmonar, trombosis venosa mayor o muerte por causa cardiovascular
(riesgo relativo 0,4). La incidencia de episodios hemorrgicos importantes
no aument significativamente en el grupo tratado con aspirina.

Para el tratamiento de la policitemia vera de alto riesgo se han utilizado


varios agentes citorreductores, algunos de los cualescomo el busulfan y la
hidroxicarbamida (hidroxiurea)son reconocidos desde hace tiempo. Otros,
como los inhibidores de la Janus kinase (JAK) son nuevos y todava no se
conoce definitivamente cul es su valor.

La hidroxiurea (inhibidor de la ribonucletido reductasa) es el agente


citorreductor de primera lnea para el tratamiento de la policitemia vera de
algo riesgo en los pacientes >60 aos. Existen controversias acerca de la
potencial leucogenicidad de este agente debido a que la leucemia mieloide
aguda es parte del curso natural de la policitemia vera. Estudios pequeos
han informado un riesgo variable de leucemia, pero otros estudios ms
grandes han hallado que el riesgo no es diferente del que presentan los
pacientes tratados. Sin embargo, es claro, con el tiempo, que el uso de
varios agentes citotxicos con potencial leucmico, junto con la hidroxiurea,
aumenta el riesgo de transformacin leucmica. Los datos de estudios con
seguimiento a largo plazo revelaron que a los 10, 15 y 20 aos, la incidencia
acumulada de leucemia mieloide aguda/sndrome mielodisplsico fue 6,6%,

16,5% y 24% en los pacientes elegidos al azar para ser tratados con
hidroxiurea y 13%, 34% y 52% en la rama de pipobroman. En los pacientes
jvenes se considerarn los agentes citorreductores alternativos como el
interfern , el cual no es teratognico ni leucognico. El busulfn es un
agente alquilante, y la gua de la European Leukaemia Net indica que su uso
debe reservarse oara los pacientes >65 aos con leucogenicidad bien
documentada, especialmente cuando se usaron en forma secuencial con
otros agentes, como tambin es el caso del pipobroman.

Cmo se maneja la eritrocitosis secundaria?

Eritrocitosis congnita
Se han descrito defectos congnitos raros de la hemoglobina, como la
hemoglobina con una elevada afinidad por el oxgeno. Los pacientes
afectados tienen un fenotipo variable pero usualmente necesitan
tratamiento solo si presentan sntomas de viscosidad. Otras causas
congnitas secundarias son los defectos de la va de deteccin del oxgeno,
como la mutacin del gen VHL (eritrocitosis Chuvash). La eritrocitosis
congnita debe ser tratada por especialistas. La base teraputica para estos
pacientes es la flebotoma.

Eritrocitosis secundaria a hipoxia


La enfermedad cardaca ciantica, la enfermedad pulmonar, y el
tabaquismo son causas de eritrocitosis, como un mecanismo de
compensacin en respuesta a la hipoxia . La dificultad con estos pacientes
es equilibrar el aporte de oxgeno con los efectos de la hiperviscosidad dada
por el hematocrito elevado. En los pacientes con enfermedad pulmonar
hipxica, el desarrollo de la eritrocitosis se asocia con mayor riesgo de cor
pulmonale y una mediana de supervivencia de 2 a 3 aos. Una revisin de
Cochrane confirm que la oxigenoterapia prolongada reduce la mortalidad
en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica e hipoxia
grave. La oxigenoterapia a largo plazo tambin reduce el hematocrito
porque mejora la oxigenacin. Por lo tanto, los pacientes con eritrocitosis
pulmonar deben ser derivados a un neumonlogo quien indicar un
tratamiento para mejorar la oxigenacin y abordar la causa subyacente de
la eritrocitosis compensadora.

La apnea obstructiva del sueo tambin puede causar eritrocitosis, y estos


pacientes tambin deben ser revisados por un neumonlogo. La evidencia
de series pequeas de casos muestra que en los pacientes con sntomas de
hiperviscosidad o un volumen de clulas aglomeradas >0,56 est indicada
la flebotoma. Se ha demostrado que el volumen de clulas aglomeradas
objetivo de 0,50-0,52 mejora la tolerancia al ejercicio.

En la cardiopata congnita ciantica se desarrolla una eritrocitosis


compensatoria destinada a mantener el suministro de oxgeno a los tejidos.
Los aumentos del volumen de clulas aglomeradas pueden asociarse a
sntomas de hiperviscosidad, aunque muchos pacientes permanecen libres
de sntomas, incluso cuando el hematocrito es ->0,70. El manejo de estos
pacientes es complejo y debe hacerse en una unidad especializada en
cardiopata congnita ciantica. La sangra solo debe realizarse en los
pacientes con sntomas y de una manera isovolmica, y con un valor
objetivo calculado para cada caso.

La elevacin del hematocrito tambin se en el 10-15% de los pacientes que


recibieron un trasplante renal, luego de transcurridos 24 meses. Este
aumento tiene una multitud de causas , y se asocia con una gran
morbilidad. Una revisin de 53 casos de eritrocitosis posterior al trasplante
renal report un incremento de los eventos tromboemblicos (18,9%)
comparado con receptores de trasplante renal sin hematocrito elevado (0
%), aunque este resultado no coincide con todos los estudios. Ensayos
aleatorizados prospectivos demuestran que estos pacientes suelen
responder bien a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
o a los bloqueantes de los receptores de angiotensina, lo que lleva a una
reduccin del hematocrito dentro de los 3 meses. En estos se deben tomar
medidas para evitar la deshidratacin, como el uso prudencial de los
diurticos y la rehidratacin en caso de diarrea o vmitos. Los pacientes que
no responden a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o
la bloqueantes de los receptores de angiotensina pueden ser tratados
mediante una flebotoma para descender el hematocrito a menos de 0,45,
pero en este caso, la deficiencia de hierro se puede convertir en un
problema. Como sucede en todos los casos de eritrocitosis, se puede hacer
tratamiento de reemplazo del hierro en forma cautelosa , pero hematocrito
debe ser estrechamente supervisado. La adenosina facilita la liberacin de
eritropoyetina y tambin se cree que puede influir en la respuesta de la
mdula sea a la eritropoyetina. En un estudio de 8 pacientes con
eritrocitosis posterior al trasplante renal y 5 controles sanos, un curso de
teofilina de 8 semanas redujo significativamente la eritropoyetina srica y el
hematocrito en ambos grupos. Sin embargo, la reduccin de la eritrocitosis
en respuesta a la teofilina es menos predecible que la observadlos
inhibidores de la enizma con convertidora de angiotensina o los bloqueantes
de los receptores de la angiotensina; faltan datos detalladlos de los
resultados del uso de todos estos agentes.
ERITRON

ERITRN: Se define al eritrn como la MASA TOTAL DE CLULAS


ERITROPOYTICAS (reticulocitos medulares + reticulocitos sanguneos +
clulas morfologicamente identificables de la serie) + GLBULOS ROJOS
MADUROS.

Tenemos un eritrn fijo y otro circulante. El fijo esta formado por las clulas
que se encuentran en la mdula (blastos) + reticulocitos medulares. En
cambio el eritrn circulante se forma por la suma de eritrocitos +
reticulocitos sanguneos.

Eritropoyesis
Conjunto de procesos de proliferacin, maduracin y diferenciacin por el
cual se obtiene un eritrocito.

Del esquema anterior hay que aclarar algunos puntos:


La BFU-e tiene dos estados PRE ERC y ERC que se diferencian porque el
segundo responde a eritropoyetina y de ah su nombre ERC (Clula
Respondedora a Eritropoyetina).
Normoblasto y eritroblasto son sinnimos.
A partir de la clula BFU-e se produce el efecto de amplificacin, por lo
tanto a partir de sta se obtienen de 8 a 38 eritrocitos.
Un precursor eritroide sufre de 3 a 5 divisiones mitticas en promedio
hasta ser eritrocito.
Este proceso lleva 7 das: 5 en mdula y 2 de maduracin del reticulocito
que puede ocurrir en mdula o sangre.
La unidad anatmica de la eritropoyesis es el ISLOTE ERITROBLSTICO.
A medida que va pasando de un tipo a otro la clula es cada vez ms
pequea.
ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS: Son las mismas que las descriptas para
hemopoyesis (mesoblstica, hepatoesplnica y medular).
ERITROPOYETINA: Es una hormona liberada por el rin, que estimula y
regula la eritropoyesis, actuando fundamentalmente sobre la BFU-e (ERC)
promoviendo su diferenciacin a pronormoblasto. Es producida
principalmente por el rin aunque tambin por otros tejidos (hgado). Por
eso cuando hay insuficiencia renal (no funcionan los riones) se instala en el
paciente una anemia. El principal estmulo liberador de eritropoyetina es la
hipoxia (producida por disminucin de O2 atmosfrico, anemia, disminucin
de la afinidad del oxgeno por hemoglobina, etc). Los andrgenos tambin
estimulan la liberacin de eritropoyetina.
Hemoglobina
Est constituida por una porcin proteica y un grupo prosttico llamado
hemo.
Cada porcin proteica esta compuesta por 4 subunidades, y cada una
contiene un grupo hemo (4 en total).

La hemoglobina se puede encontrar de dos formas de acuerdo a la


presencia o no de O2 en la molcula: como oxihemoglobina (Relajada) o
como desoxihemoglobina (Tensa). A esta ltima le cuesta ms captar O2 ya
que el hemo se dispone formando puentes salinos que dificultan la entrada
del mismo.
Glicosilacin: Normalmente parte de la hemoglobina se glicosila con un
residuo de glucosa, lo que se sirve como til herramienta diagnstica del
promedio semanal de glucemia (aumentado en diabetes).
HEMO: hay cuatro grupos hemo por hemoglobina. Cado uno capta una
molcula de O2.
Formado por una protoporfirina (molcula compleja) unida a un tomo de
Hierro central. Se encuentra en estado ferroso (reducido, Fe++). Si se
encuentra en estado frrico (oxidada, Fe+++), en vez de hemoglobina se
llama metahemoglobina. La principal fuente de hierro para la formacin de
hemo proviene de la destruccin de eritrocitos senescentes (viejos).
El Fe presenta 6 valencias (4 ocupadas por nitrgenos de la protoporfirina,
1 por nitrgeno de un residuo histidina de la globina, y la sexta libre
combinada con O2).
El hemo se encuentra en otras molculas adems de la hemoglobina como
son la peroxidasa y el citocromo
Hay cuatro grupos hemo por cada molcula de hemoglobina. Por lo tanto
una molcula de hemoglobina transporta cuatro molculas de oxgeno (una
cada una).
El catabolismo del grupo hemo da como resultado la bilirrubina (ahhhh! de
ah viene la bilirrubina !) que es eliminada por el hgado junto con la bilis.
GLOBINA: constituida por 4 cadenas proteicas: a2 b2 (dos a y dos b). Esta
configuracin est dada en el 97% de la hemoglobina normal adulta y se la
denomina hemoglobina A. Un 2% corresponde a la denominada
hemoglobina A2 (a2 d2, es decir alfa dos, delta dos) y un 1% corresponde a
Hb fetal: a2 g2 (alfa dos, gamma dos).
Es una protena de estructura cuaternaria. En su estado tenso mantiene
uniones salinas entre las cadenas que se rompen cuando ingresa el O2
disminuyendo los espacios intracatenarios. Los H+ liberados son
amortiguados por la histidina de la globina.
FUNCIN:
Transporte de O2. Cada gramo de hemoglobina transporta 1,34 ml de
oxgeno.
Cada molcula de oxgeno que se une a la hemoglobina aumenta la afinidad
de sta por otro O2. A esto se le denomina interaccin hemo-hemo.

Curva de disociacin: Esta se refiere a los cambios en la saturacin de la


hemoglobina de acuerdo a los cambios en la presin parcial de O2. Se

describe una curva sigmoidea con una porcin vertical (hasta PO2:70
mmHg) y otra horizontal (de 70 a 100 mmHg). La Hb nunca se satura al
100%, (o saturara a una presin no fisiolgica de 500 mmHg).
Obsrvese en el grfico de la curva de disociacin como al principio, cada
vez se necesita menos presin para aumentar la saturacin de O2 (porcin
vertical de la curva). Esto demuestra lo explicado anteriormente que la
hemoglobina cada vez tiene ms afinidad por el O2. Esto es as hasta un
punto, donde comienza la porcin horizontal, en que cada vez se necesita
ms presin de oxgeno para saturar ms a la hemoglobina.
P50: es la presin parcial de 02 necesaria para saturar la hemoglobina al
50%. Este valor ronda normalmente los 25 y 28 mmHg.
1. Desviacin a la derecha: Esto se refiere a que a la misma presin de
oxgeno hay menos % de saturacin de la Hb que en condiciones normales.
Equivale a decir 'aumento de la P50'.
Circunstancias fisiolgicas: ejercicio fsico, altura.
2. Desviacin a la izquierda: lo contrario. Circunstancias fisiolgicas: feto
debido a que la Hb fetal posee ms afinidad por el O2.
Factores que producen desviaciones de la curva:

P-CO2
P-CO2
Valor Normal: 40 mmHg
TEMPERATURA
TEMPERATURA
CO3H CO3H Valor Normal: 23-26meq/litro
P50
P50
Presin parcial de O2 para saturar la Hb
al 50 %(Val.Norm: 25-28 mmHg).
2,3 DPG
2,3 DPG
Lo produce el mismo eritrocito (metabolismo)
pH

(efecto Haldane)
pH (efecto Bohr)
El efecto Bohr se produce en los tejidos y el efecto Haldane en el pulmon.
CO
CO
Transporte de CO2. El CO2 puede viajar a los pulmones de 3 diferentes
maneras:
1 - Disuelto en plasma: la menor proporcin de este gas viaja disuelto en
plasma, sin embargo esta es la forma que ejerce presin. De todas formas,
como la fraccin disuelta es constante a mayor presin mayor contenido
de CO2.
2 - Formando los llamados Compuestos carbamnicos (25%): surgen de la
unin de CO2 con los grupos aminos de las protenas.
3 - Como bicarbonato (65%): En el eritrocito el CO2 reacciona con el agua
formando HCO3- y H+, por medio de la anhidrasa carbnica. Los H+
generados se unen a la desoxihemoglobina. El HCO3- generado difunde
hacia el plasma en contratransporte con Cl- . A sto se lo llama Shift de
Cloro. En el pulmn el proceso es inverso: el HCO3- reingresa al eritrocito.
Como vimos, el CO2 que es un gas forma bicarbonato que es una partcula
osmticamente activa (que atrae agua), esto produce la entrada de agua al
eritrocito en el extremo venoso lo que produce su hinchazn caracterstica a
este nivel.
Buffer de pH intracelular: Es otra de las funciones de la hemoglobina, y
est dada por la captacin de H+ antes mencionada. La hemoglobina es el
principal buffer de la sangre aunque el ms importante buffer del organismo
es el bicarbonato ya que el organismo puede regular la concentracin de
este ltimo, a nivel pulmonar y renal.
Hierro
CONTENIDO TOTAL: 3 a 5 gr. (Hombre: 50 mg./Kg. y Mujer: 35 mg/Kg). Se
halla distribuido en un compartimiento funcional y uno de depsito.
COMPARTIMIENTO FUNCIONAL (en estos compartimentos se halla el 80%
del total):
1. Hb. En la Hb se halla 80% del compartimiento funcional, es decir un 64%
del total.
2. Mioglobina
3. Citocromos
4. Transferrina: La transferrina es la protena transportadora de hierro en
sangre, la transporta en estado frrico. La transferrina es una de las
protenas sricas que ustedes recordarn que vimos en la primera pgina
("protenas sricas"), de hecho, forma parte de las 1-globulinas de la banda
electrofortica.

Normalmente la transferrina se halla unida al hierro en un 30% de su


capacidad total. Es decir que a la transferrina le sobran sitios en donde est
libre de hierro (70%). En el laboratorio se puede medir la cantidad total de
transferrina que se puede unir al hierro y la cantidad de hierro unida a la
transferrina y por una regla de tres simple se puede saber el porcentaje de
saturacin de la transferrina (normal: 30%, aproximadamente). Estos datos
son muy tiles a la hora de conocer la causa de una anemia. Ejemplo: en
una anemia ferropnica (por falta de hierro) la saturacin puede ser del
10%.
VALORES NORMALES, que son preguntados en el exmen:
CTFH: Significa: "Capacidad Total para Fijar Hierro por la transferrina (que
no significa que toda la transferrina se encuentre unida al hierro). Equivale
a:..............................
300m g%.
Ferremia: hierro unido a la transferrina:........................................................
100m g%.
CLFH: Capacidad Latente para Fijar Hierro:.................................................
200m g%.
En conclusin: ferremia + CLFH = CTFH
COMPARTIMIENTO DE DEPSITO: se deposita en Sistema Fagoctico
Mononuclear de:
1. Hgado.
2. Bazo.
3. Mdula sea.
Se deposita en forma de:
1. FERRITINA: Es una proteina que se encuentra en los rganos
mencionados. Est constituido por una porcin proteica (apoferritina) y
cantidades variables de Fe+++ (frrico). Es de rpida movilizacin, acorde a
los requerimientos del organismo. Una parte de esta protena circula en la
sangre (ferritina srica). La funcin que cumple en la sangre no se conoce,
pero su medicin en un laboratorio da informacin indirecta muy til de la
cantidad de hierro de depsito del organismo. Su valor normal es de: 100
ng/ml de suero. Cada nanogramo de ferritina srica corresponde a un
depsito de 10 mg. Total 100x10=1000 mg = 1 gramo de depsito.
2. HEMOSIDERINA: polmero de Ferritina. Es la forma ms estable y menos
disponible. (Si se encuentra aumentado se denomina hemosiderosis).
ABSORCIN INTESTINAL
- La regulacin de la cantidad de hierro del organismo se da en la absorcin.
La excrecin no se puede regular (se produce por descamacin de epitelios
y menstruacin). La absorcin se realiza a nivel del doudeno. La dieta aporta
hierro en forma inorgnica (no hemo) y hierro hemo a partir de las clulas
animales. El hierro hemo se absorbe mucho ms que el inorgnico. Por eso

la falta de carne en la dieta de muchas personas en el mundo limita la


disponibilidad de hierro y puede producir anemia.
Los factores que aumentan la absorcin de hierro son: la carne roja, citrato y
vitamina C. Los fosfatos y la falta de acidez gstrica disminuyen la captacin
de hierro.
La absorcin se produce por medio de un receptor diferente de acuerdo a si
se trata de hierro hemo o hierro no hemo. Si se absorbe hierro hemo debe
actual la hemooxigenasa para separar el hierro del hemo.
El hierro absorbido se encuentra en forma reducida (Fe++) y debe ser
reoxidado por medio de una ceruloplasmina para poder unirse a la
transferrina. Finalmente la transferrina (que como habamos dicho es la
protena que se encarga de transportar al hierro por la sangre) lo lleva hacia
los distintos lugares del organismo, principalmente mdula.
- REGULACIN DE LA ABSORCIN:
El mecanismo no se conoce del todo, pero el ms aceptado es el siguiente:
Normalmente hay receptores de membrana de alta afinidad en el
eritroblasto que captan la transferrina srica que se encuentra circulando. El
complejo es endocitado y el Fe es utilizado para incorporarse a la Hb (luego
el receptor y la transferrina se reciclan). El eritroblasto luego se transforma
en Glbulo Rojo, y pierde los receptores de transferrina srica antes
mencionados.
Estos receptores son captados por el epitelio duodenal. Este epitelio, cuando
presenta estos receptores podr unir la transferrina que circula por sangre
con el hierro absorbido y as entregar el hierro a la circulacin (unido a la
transferrina).
Si hasta ac no entendiste volv a leer lo anterior porque ahora se complica.
El eritroblasto tiene un gen que sintetiza estos receptores. Hay un exn
(llamado IRE) que permite la transcripcin del gen. A su vez hay una
protena (llamada IREbp) que al proteger al exn de la degradacin
mantiene la transcripcin. Ahora bien, el hierro se puede unir a la IREbp,
liberndolo del IRE, con lo que el IRE se degrada y se detiene la
transcripcin. Entonces:
Hierro unin al IREbp IREbp no se une al exn transcripcin inhibida
receptores nivel de receptores liberados a la sangre captacin de
receptores por epitelio duodenal absorcin.
De todas maneras cabe aclarar que a medida que aumenta la oferta de Fe
luminal, el % de absorcin disminuye, aunque aumenta la absorcin
absoluta.
Razonando: Actividad eritropoytica (receptores) y/o depsito Fe
absorcin
Vitamina B12 (alias "cobalamina")

FUENTE: Proviene de la ingesta de hgado, carne y huevo. Tambin la


sintetizan bacterias del colon pero la B12 producida a este nivel no se puede
absorber.
ABSORCIN: La saliva produce protena R que se une a B12. En el doudeno
esta protena es degradada por proteasas pancreticas y la B12 se une al
factor intrnseco secretado por las clulas parietales del estmago
favorecida por el pH duodenal. En el leon terminal el factor intrnseco es
reconocido por receptores y la B12 es absorbida por endocitosis. Hay otro
mecanismo de absorcin que no depende del factor intrnseco pero carece
de importancia fisiolgica.
ALMACENAMIENTO: Se almacena en el hgado el 90% (hasta 3 aos).
TRANSPORTE: en la sangre lo transporta la transcobalamina II que lo cede
rpidamente a los tejidos. Las formas I y III sirven ms de almacenamiento y
eliminacin.
FUNCIONES:
La B12 en forma de 5'deoxiadenosil cobalamina es coenzima en la reaccin:
metil malonil CoA Succinil CoA. Una deficiencia de B12 produce una
acumulacin de metil malonato que conduce a la formacin de cidos
grasos defectuosos. Estos cidos grasos luego formarn parte de la mielina
que, al ser defectuosa, resulta en un problema neurolgico.
En forma de metil cobalamina es coenzima en la reaccin: Homocistena
Metionina. Es importante en el ciclo del THF (tetrahidrofolato) fundamental
en la duplicacin del ADN. Por eso su dficit produce anemia (mitosis
insuficiente de eritrocitos).
DFICIT: La deficiencia de B12 produce anemia megaloblstica e
inconvenientes neurolgicos.
Este dficit se puede deber a:
1. Dieta insuficiente.
2. factor intrnseco (cuando sta es la causa se llama anemia perniciosa).
3. Falla de absorcin en leon.
4. enzimas pancreticas.
5. parsito en tubo digestivo que digiere a la B12.
Afecta fundamentalmente a los tejidos de + rpida mitosis, stos son:
1. Tejido hemopoytico: Los precursores medulares de los glbulos rojos
tendrn un citoplasma maduro pero su ncleo inmaduro debido a que por el
dficit de sntesis de ADN, las clulas no pueden realizar cariocinesis. Por las
clulas precursoras son ms grandes de los normal (macrocticas)
denominadas megaloblastos. Por lo tanto:
megaloblastos, normoblastos.
Eritrocitos: se observa anisocitosis y macrocitosis.

Neutrfilo: hipersegmentacin del ncleo.


2. Fertilidad, por de espermatozoides, clulas de gran produccin.
3. Mucosa digestiva, ya que los enterocitos son de rpida mitosis.
4. Sistema nervioso: en la formacin de mielina, slo se observa en un
dficit ms severo.
cido flico
FUENTE: Ctricos y verduras.
ABSORCIN: Yeyuno proximal.
TRANSPORTE: a macro globulina, albmina y transferrina.
FUNCIN: Sntesis de purinas y de dTMP (desoxitimidinmonofosfato) a partir
de dUTP (desoxitimidintrifosfato), por lo tanto de ADN.
DFICIT: Anemia megaloblstica (no trae problemas neurolgicos como la
deficiencia de B12). La anemia por carencia en la dieta de flico es mucho
ms comn que la anemia por carencia diettica de B12, ms que nada
porque el depsito del primero es escaso, en cambio el del segundo dura
hasta 3 aos.
Anemia:
Se expresa como la disminucin de la concentracin y/o cantidad de Hb
funcionante. Existen muchas causas, pero las que ms nos importa en la
fisiologa de la sangre son:
Patologa medular: ej: aplasia medular.
Dficit alimentario:
1. B12 y/o Ac.Flico anemia megaloblstica. Es macroctica.
2. Fe anemia ferropnica. Es microctica e hipocrmica.
El porcentaje normal de reticulocitos en sangre es del 1%-2%
aproximadamente. Para verlos hay que hacer una tincin supravital con azul
brillante de cresil que tie las organelas de stas clulas. Sabemos que los
reticulocitos son los precursores del eritrocito maduro. Cuando la mdula
esta trabajando ms (aumenta la actividad eritropoytica) se observa un
aumento de reticulocitos en sangre perifrica por su salida precoz de la
mdula. Los dos ejemplos ms claros son la hemorragia y la hemlisis. Las
anemias por dficit alimentario (B12, flico, Fe), en cambio, no producen
aumento de los reticulocitos, pero cuando se administra el elemento carente
de la dieta se constata un aumento de los mismos. Cuando el porcentaje de
reticulocitos es ms bajo que lo normal quiere decir que la mdula no est
funcionando correctamente. Entonces. . .
Si en un frotis sanguneo se observa:
reticulocitos anemia regenerativa ej. hemorragia, hemlisis.
reticulocitos anemia arregenerativa ej. aplasia medular.

Hemos deducido que la determinacin de reticulocitos en sangre es muy til


para el diagnstico etiolgico de una anemia. De hecho, se utiliza en forma
rutinaria para estudiar a los pacientes con anemia.
POLICITEMIA Y POLIGLOBULIA:
Se da por un aumento de los glbulos rojos. Los trminos son sinnimos
pero en la prctica cotidiana se diferencian los trminos: la poliglobulia es
fisiolgica (hipoxia, recin nacido, etc.) mientras que la policitemia es
patolgica.
Hemograma:
Consiste en la determinacin cuantitativa y cualitativa de la exploracin
hematolgica bsica:
Cuantitativa:
Recuento de Glbulos Rojos (reticulocitos slo si se lo solicita
especialmente).
Recuento de Glbulos Blancos. Frmulas leucocitarias absoluta y relativa.
Hematocrito.
Dosaje de hemoglobina.
Recuento de plaquetas.
Constantes eritrocitarias o ndices hematimtricos: Volumen Corpuscular
medio (VCM), Hemoglobina Corpuscular Media (HCM) y Concentracin de
Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM)
Cualitativa:
Consiste en el estudio de la citomorfologa de sangre perifrica, es decir que
forma, tamao y color tiene cada tipo celular. Se realiza por intermedio de
un frotis de sangre perifrica.
Eritrosedimentacin
-Se refiere a la velocidad con que sedimentan los eritrocitos en una muestra
con anticoagulante. Es decir que se deja un tubo conteniendo sangre, en
posicin vertical, por un tiempo establecido (una hora). Luego se observa la
cantidad de milimetros de eritrocitos que han sedimentado.
- Esta velocidad depende de mltiples factores:
1. La fuerza de la gravedad hace descender a los eritrocitos.
2. La membrana del eritrocito contiene cargas negativas en su superficie
que tienden a mantenerlo en suspensin.
3. Las protenas plasmticas anulan el efecto anterior por lo tanto los hace
descender.
- Cabe destacar que la eritrosedimentacin no es un factor decisivo para
ningn diagnstico.

-Valores normales: Hombre:

2-12 mm/hora

Mujer: 5-15 mm/hora (ms que el hombre)


-Razonando: prot. plasmticas eritrosedimentacin
Esto se puede dar en caso de infeccin que hace aumentar los niveles de
inmunoglobulinas que son un tipo de protenas plasmticas. En el embarazo
tambin se encuentra aumentado este valor.
Hematocrito
El hematocrito se refiere a la relacin porcentual entre el Volumen Globular
y el Volumen Sanguneo. Quiere decir: cuanto corresponde el volumen de
glbulos rojos con respecto al total de sagre. Si ests atento te vas a
preguntar porque no incluyo a los leucocitos y plaquetas dentro del volumen
globular. Es cierto, el volumen globular incluye las tres cosas, lo que pasa
que los glbulos blancos y las plaquetas ocupan un volumen casi
despreciable en relacin a los glbulos rojos (cuatro mil por mililitro contra 5
millones por mililitro !!).
El valor de hematocrito se obtiene por centrifugacin de muestra
heparinizada (anticoagulante):

Para esta relacin hay que tener en cuenta algunos factores (que no son
importantes en la prctica diaria):
- Al valor obtenido se le debe restar el factor corrector de Mollison [arroba]
2,13 que corresponde al plasma atrapado por las clulas.
- Al valor obtenido se le debe multiplicar el factor corrector = 0,93 dado por
la diferencia arteriovenosa de hematocrito, para obtener el Hto. Arterial.
Si la relacin est aumentada HEMOCONCENTRACIN (poliglobulia,
deshidratacin).
Si la relacin est disminuida HEMODILUCIN (embarazo, retencin de
liquido, anemia).
Hemoglobinemia
Es la cantidad de Hemoglobina cada 100 ml de sangre (valor
importantsimo):
Hombre: 13 a 16 gr%
Mujer: 12 a 15 gr%
VALORES HEMATOLGICOS NORMALES:
Hombre
Mujer
Glbulos Rojos/mm3.
5.000.000 500.000

4.500.000 500.000
Hemoglobinemia gr.%
13-16
12-15
Hematocrito
47% 5%
42% 5%

ndices Hematimtricos:
Son tres datos que dan idea del tamao del eritrocito y de la cantidad de
hemoglobina. Son de til valor diagnstico para las anemias (... y para
desempatar en el repechaje).

El Volumen corpuscular medio (VCM) da idea del tamao promedio de cada


eritrocito. Este valor se puede obtener por medio de contadores
electrnicos. Sin embargo el tamao del eritrocito es fcilmente deducible
por frmula o mentalmente, por ejemplo: si un individuo tiene muchos
eritrocitos (5.000.000) pero su hematocrito es bajo (35%) quiere decir que
entre todos los eritrocitos no pueden formar un gran volumen, por lo tanto
cada eritrocito es pequeo (ej: anemia microctica). O supongamos lo
contrario: un individuo tiene pocos eritrocitos pero cada uno es enorme
(macroctico). Va a tener recuento de glbulos rojos bajo pero con un
hematocrito normal (ej: anemia megaloblstica).
La frmula de VCM es la siguiente:

Nota: en general cuando el hematocrito es bajo el nmero de hemates


tamben lo es y viceversa. La macro o microcitocis debe ser muy marcada
para que un valor de normal y el otro patolgico.
En la siguiente tabla se ve un resumen de los 3 ndices hematimtricos.
ndice
Explicacin
Frmula
Valor Normal
aumento
disminucin
Volumen corpuscular medio:
Volumen de cada eritrocito.

Hto x10
GR
80-94 m3
macrocitosis
microcitosis
Hemoglobina corpuscular media:
Peso de Hb por eritrocito.
Hb x10
GR
27-32
picogr.
no existe
hipocrmico
Concentracin de hemoglobina corpuscular media:
Concent de Hb por cada 100 ml de eritrocito.
Hb
Hto
32-34gr%
no existe
hipocrmico
Nota: La anemia ferropnica es microctica e hipocrmica. La megaloblstica
(dficit de B12 o flico) es macroctica (se va a ver ms adelante).
Extraccin de sangre y valores normales
Recoleccin de sangre:
- La extraccin de sangre para las determinaciones hematimtricas puede
efectuarse de sangre venosa o de sangre perifrica. En el primer caso se
obtiene de la vena antecubital por medio de una jeringa seca, en el segundo
caso por puncin del lbulo de la oreja o por puncin de dedo por medio de
una lanceta.
- La diferencia en los resultados efectuando uno u otro mtodo es discutido.
El hematocrito y la concentracin de hemoglobina en porcentaje seran un
5% mas altos en sangre capilar que en la venosa. El recuento plaquetario
parece ser mayor en la sangre venosa. Esto podra ser debido a la adhesin
de plaquetas al sitio de puncin de la piel.
- Los recuentos leucocitarios son idnticos si la sangre capilar fluye
libremente.

- La fragilidad osmtica en sangre venosa es significativamente mayor que


la de la sangre perifrica, debido a la disminuida tensin de oxgeno y
reduccin del pH de la muestra venosa.
- Para las determinaciones se emplean diversos anticoagulantes: EDTA,
citrato de sodio, etc.
- En los valores hematolgicos la amplitud de rangos es considerable, pues
la edad y el sexo determinan importantes diferencias.
- Hay variaciones fisiolgicas en la concentracin de hemoglobina y el
hematocrito en diferentes perodos de la vida.
EDAD: (RECIN NACIDO: Hto.,Hb y Glb Rojos. ). El recin nacido en su
primer de vida tiene 5.5 a 6.5 millones de glbulos rojos por mm3 . Al tercer
mes de vida el nivel de hemoglobina cae hasta 11g% y los gbulos rojos a
3.5 a 4 millones por mm3 dando lugar a la llamada anemia fisiolgica del
lactante. Tanto la concentracin de hemoglobina como el hematocrito se
elevan gradualmente a partir de los dos aos llegando a cerca de los niveles
adultos en la pubertad, siendo iguales en ambos sexos. A partir de ese
momento los niveles en la mujer son ms bajos que en el hombre.
SEXO: ( Hto. EN EL HOMBRE). Varias causas explican estas diferencias. Los
animales que no tienen menstruacin tienen escasa diferencia sexual.
Tampoco se observa en los aborgenes de Australia, cuyas mujeres
presentan escasa prdida menstrual y tienen una dieta de alto contenido en
hierro. Se ha hablado de causas hormonales: los andrgenos estimulan y los
estrgenos inhiben la eritropoyesis. Adems el hombre presenta mayor
masa magra con mayor consumo de oxgeno, lo que establecera la
necesidad de mayor cantidad de glbulos rojos.
LA ACTIVIDAD MUSCULAR ( HTO.) intensa eleva el nmero de glbulos
rojos, probablemente debido a la entrada en circulacin de las clulas
previamente secuestradas en los capilares a la prdida de plasma
circulante. Los aumentos pueden llegar a 500.000 glbulos rojos por mm3
1.5gr. de hemoglobina.
CAMBIOS POSTURALES: ( HTO. DE PIE) Mollison refiere el caso de un adulto
con un hematocrito de 44% en decbito y con un aumento del 4-6%
despus de un perodo de posicin de pie.
VARIACIONES DIARIAS: ( Hb. A LA MAANA) La hemoglobina suele ser alta
a la maana y luego descender con un cambio mximo de 15%.
ALTURA: ( GLOB.ROJOS) La concentracin de eritrocitos es mayor en los
individuos animales que viven en la altura en relacin al nivel del mar.
Esto se relaciona con la tensin parcial de oxgeno en el aire atmosfrico, de
la cual depende la cantidad de oxgeno que se combina con la hemoglobina.
Al elevarse por encima del nivel del mar y disminuir la tensin parcial de
oxgeno, cada eritrocito transporta menos de este gas, por lo cual el
organismo compensa esta situacin produciendo ms eritrocitos (policitemia
de las alturas).

EMBARAZO: Durante el quinto mes de embarazo y a partir de este perodo


se produce una disminucin de la concentracin de eritrocitos (anemia)
debido al aumento de volumen plasmtico (hemodilucin).

OBJETIVO 5
HEMOGLOBINA FETAL Y ADULTA
Hemoglobina fetal es esencial durante el primer mes de vida
ESTE TIPO DE HEMOGLOBINA, QUE APARECE EN EL RECIN NACIDO, ES
CAPAZ DE GARANTIZAR GRAN APORTE DE OXGENO, VALIOSO ELEMENTO
QUE LE AYUDA EN SU DESARROLLO Y CRECIMIENTO

Hemoglobina fetal es esencial durante el primer mes de vida


Ventaja. Durante el primer mes de vida el recin nacido o neonato tiene la
hemoglobina fetal como una forma de garantizarle a su organismo mayor
entrada de oxgeno.
Hemoglobina fetal es esencial durante el primer mes de vida
Li Misol
li.misol@listindiario.com
Santo Domingo
La sangre, tejido constituido por clulas y sustancia extracelular, tiene
varias funciones. La neonatloga Lizbette Rodrguez seala que algunas de
ellas son llevar oxgeno desde los pulmones hasta la clula y dixido de
carbono desde las clulas hasta los pulmones, adems de llevar sustancias
nutritivas hasta los distintos tejidos. Tambin transporta sustancias como
las hormonas y es termorreguladora porque cuando pasa a travs de la piel,
mediante la temperatura ambiental, regula la temperatura del cuerpo.

Pero, sin lugar a dudas, una de las funciones ms importantes de la sangre


es el transporte de oxgeno a todos los tejidos a travs de los eritrocitos
(glbulos rojos) que contienen la hemoglobina (Hb). La hemoglobina, segn
detalla Rodrguez, es una molcula que abarca casi la mitad del eritrocito y
est constituida por dos componentes: el grupo hem y la globina, dice.

Los tipos
Segn la especialista, la hemoglobina tiene coloracin roja debido al
pigmento llamado hem que es de ese color y le otorga esa caracterstica a
la sangre. Existen dos variantes de hemoglobinas normales, stas son la

hemoglobina del adulto (Hb A) y la hemoglobina fetal (Hb F), entre las
cuales hay diferencias, indica la neonatloga.

En cuanto a su constitucin qumica, la hemoglobina del adulto tiene cuatro


cadenas de pptidos o aminoacidos, 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta. En
cambio la hemoglobina fetal, que aparece en el feto y el recin nacido, est
compuesta por 2 cadenas alfa y 2 cadenas gamma. Pero quizs la diferencia
ms destacable entre ambas hemoglobinas es la afinidad por el oxgeno.

Rodrguez detalla que la hemoglobina del adulto tiene menos afinidad por el
oxgeno, en cambio la fetal es capaz de garantizar el gran aporte de este
valioso elemento, que en el caso de feto tiene una demanda muy alta pues
se encuentra en crecimiento y desarrollo y recordemos que el oxgeno que
llega al feto debe difundir a travs de la placenta, y lo hace unido a la
hemoglobina, explica.

Aade que es por eso que el feto requiere de esta hemoglobina fetal con
gran apetencia por el oxgeno. Es como si la madre amorosamente le
cediera el oxgeno al feto a travs una hemoglobina super-enriquecida .

El cambio
La hemoglobina fetal es aquella presente en el recin nacido, pero cundo
cambia? Segn la neonatloga no desaparece de forma brusca despus del
nacimiento, es un proceso progresivo, ya que se produce poco a poco la
formacin de nuevos eritrocitos en la medula sea con cambios celulares
desde la clula madre.

En el perodo neonatal, es decir, primer mes de vida, predomina la


hemoglobina fetal, luego esta va decreciendo por destruccin de los
glbulos rojos e incrementndose los niveles de hemoglobina del adulto.
Aproximadamente a los 6 meses de vida predomina esta ltima, y es
cuando suele comenzar el debut de las manifestaciones clnicas de las
anemias por causa de la destruccin del glbulo rojo, relacionado con la
constitucin qumica anormal de las cadenas de la hemoglobina del adulto.

Aun ante el cambio total a hemoglobina del adulto, durante su vida el sujeto
normal produce pequeas cantidades de hemoglobina fetal.

UNA ENFERMEDAD QUE EST RELACIONADA


La enfermedad hereditaria por persistencia de la hemoglobina fetal es una
dolencia que, segn, explica la neonatloga Lizbette Rodrguez, se

caracteriza por la sntesis ininterrumpida de concentraciones altas de


hemoglobina fetal en la edad adulta. No son detectables efectos nocivos,
incluso cuando toda la hemoglobina producida es fetal, dice.

Aade que, segn la literatura mdica consultada, ese tipo de pacientes


raros demuestra, de forma convincente, que la prevencin o la reversin del
cambio de la hemoglobina fetal a la hemoglobina adulta constituiran un
tratamiento eficaz de la anemia drepanoctica y la talasemia beta.
qu diferencias hay entre la hemoglobina fetal y la hemoglobina adulta?
Seguir 4 respuestas Notificar un abuso
Respuestas
Calificacin
CONDESA DRACULA
Mejor respuesta: adems de las diferencias fsico-qumicas, como la
relacionada a la saturacin de oxgeno que te respondieron, hay diferencias,
tambin, en la estructura de ambas molculas y dada, fundamentalmente
en la globina.

La hemoglobina adulta est constituda ( adems del grupo hem que tiene
cuatro tomos de hierro) por 4 cadenas proteicas (globina): dos alfa y dos
beta.

En la fetal, hay dos alfa y dos gamma

cordiales salu2.
Fuente(s):
experiencia profesional
CONDESA DRACULA hace 9 aos
2 Votar a favor 0 Votar en contra Comentario
Notificar un abuso
Damipunk!
SE ve que la gente no sabe leer o no entiende las preguntas...nadie habla
de sangre aka..preguntaste hemoglobina?? Esta es la respuesta entonces:

La hemoglobina fetal tiene mucha mas afinidad para captar O2 que la del
adulto.

Saludos!
Fuente(s):
Estudiante de Cs. Veterinarias
Damipunk! hace 9 aos
3 Votar a favor 1 Votar en contra Comentario
Notificar un abuso
soytokemonsr
Es interesante tu pregunta. La quimica es la misma salvo que un recin
nacido hasta los 15 o 20 dias de nacido si es O positivo puede recibir en
caso necesario CUALQUIER TIPO DE SANGRE!!! Sabas???
Fuente(s):
Se han dado casos en clinicas americanas que en fin de semana
(borrachazos y balaceras) se quedan sin cierto tipo de sangre.
soytokemonsr hace 9 aos
0 Votar a favor 3 Votar en contra Comentario
Notificar un abuso
lor2ena
SOLO HAY DIFERENCIA EN LOS VALORES NORMALES.

Hemo

Grupo Hemo B. Se aprecia el ion ferroso (Fe2+


) en el centro de la protoporfirina IX.

Modelo de Bolas y Bastones del Hemo B


El grupo hemo (del griego "sangre") es un grupo prosttico que forma
parte de diversas protenas, entre las que destaca la hemoglobina, consiste
en un ion Fe2+
(ferroso) contenido en el centro de un gran heterociclo orgnico llamado
porfirina, hecho de cuatro grupos pirrlicos unidos entre si por medio de
puentes metino. No todas las porfirinas contienen hierro, pero una fraccin
sustancial de las metaloprotenas que contienen el ncleo porfirina, poseen
el grupo hemo como grupo prosttico; estas protenas se conocen como
hemoprotenas. El grupo hemo es principalmente conocido por formar parte

de la hemoglobina, el pigmento rojo de la sangre, pero tambin se


encuentra en un gran nmero de otras hemoprotenas biolgicamente
importantes tales como la mioglobina, citocromos, catalasa, y la xido
ntrico sintasa endotelial.

ndice [ocultar]
1

Funcin

Estructura qumica

Tipos

3.1

Principales hemos

3.2

Otros hemos

Sntesis

Degradacin

El grupo hemo en la salud y en la enfermedad

Genes

Vase tambin

Referencias

Funcin[editar]

La histidina unida al grupo hemo de una succinato deshidrogenasa, un


transportador de electrones en la cadena de transferencia de electrones
mitocondrial. La gran esfera semitransparente indica la localizacin del
tomo de hiero. Elaborado a partir de PDB 1YQ3 .
Las hemoprotenas poseen diversas funciones biolgicas, incluyendo el
transporte de gases diatmicos, catlisis qumica, y deteccin de gases
diatmicos y transferencia de electrones. El ion hemo sirve como fuente o
sumidero de electrones durante transferencias electrnicas o reacciones
redox. En las reacciones de las peroxidasas, la molcula de porfirina sirve
adems como fuente de electrones. En el transporte o deteccin de gases
diatmicos, el gas se une al ion hemo. Durante la deteccin de gases
diatmicos, la unin del gas ligando al grupo hemo induce cambios
conformacionales en la protena que lo rodea.

Se ha especulado que la funcin evolutiva original de las hemoprotenas fue


la transferencia de electrones en la fotosntesis primitiva basada en los
compuestos de azufre que realizaban los organismos similares a
cianobacterias ancestrales, antes de que apareciera el oxgeno molecular.1

Las hemoprotenas han alcanzado su remarcable diversidad funcional


modificando el ambiente inmediato del macrociclo hemo dentro de la matriz
proteica. Por ejemplo, la capacidad de la hemoglobina para entregar en
forma efectiva el oxgeno a los tejidos se debe a unos residuos
aminoacdicos especficos localizados cerca del grupo hemo de la molcula.
La hemoglobina une oxgeno en la vasculatura pulmonar, donde el pH es
alto y la pCO
2 es baja, y lo libera en los tejidos, donde la situacin se invierte. Este
fenmeno se conoce como efecto Bohr. El mecanismo molecular detrs de
este efecto es la organizacin estrica de la cadena globina; un residuo de
histidina localizado en una posicin adyacente al grupo hemo, deviene en
positivamente cargado cuando el pH se acidifica (lo cual es causado por la
disolucin del dixido de carbono en tejidos con alta tasa metablica),
liberando estricamente al oxgeno del grupo hemo.

Estructura qumica[editar]
El grupo hemo contiene hierro y un anillo de porfirina; el que corresponde a
un tetrapirrol cclico, este macrociclo est compuesto por 4 anillos de pirrol
unidos por puentes metino (=CH-) o a veces mal llamado metileno (=CH
2), en el centro de este anillo se encuentra el tomo de hierro (II)
tetracoordinado por los cuatro pares de electrones no compartidos de los
nitrgenos del anillo porfirina.

Tipos[editar]
Principales hemos[editar]
Hay varios tipos de grupos hemo biolgicamente importantes:

Hemo A

Hemo B

Hemo C

Nmero PubChem 7888115


Frmula qumica
49H
56O
6N
4Fe

34H
32O
4N
4Fe

Hemo O

444098

444125

6323367

34H
36O
4N
4S
2Fe

49H
58O
5N
4Fe
Grupo funcional en C
3

Porphyrine General Formula V.1.svg

-CH(OH)-CH

2-Far -CH=CH
2

-CH(cisten-S-il)-CH

-CH(OH)-CH

2-Far
Grupo funcional en C
8

-CH=CH

-CH=CH

-CH(cisten-S-il)-CH

-CH=CH

2
Grupo funcional en C
18

-CH=O

-CH

-CH

-CH

Estructura del Hemo B

Hemo A2 El Hemo A se sintetiza a partir del Hemo B. En dos reacciones


secuenciales en las cuales el residuo 17-hidroxietilfarnesil (azul) se aade en
la posicin 2, y un aldehdo (prpura) se aade en la posicin 8. La
nomenclatura se muestra en verde.3

El tipo de Hemo ms comn en la naturaleza es el Hemo B; otros tipos


importantes son el Hemo A y el Hemo C. Los grupos heme aislados
comnmente se designan con letras mayscula, mientras que los grupos
heme unidos a las protenas se designan con las letras en minscula. El
citocromo a se refiere al grupo hemo A en una combinacin especfica con
una protena de membrana para formar una porcin del la citocromo c
oxidasa.

Otros hemos[editar]
Nota:El sistema de numeracin de carbonos utilizado a continuacin es el
viejo sistema utilizado por los bioqumicos, no el sistema 1-24 recomendado
por la IUPAC que se muestra en la tabla ms arriba.
Hemo l es un derivado del Hemo B que se encuentra covalentemente unido
a la protena en la lactoperoxidasa, peroxidasa de eosinfilo y peroxidasa de
tiroides. La adicin de perxido con los residuos glutamil-375 y aspartil-225
de la lactoperoxidasa forma enlaces tipo ester entre estos aminocidos y los
grupos metil 1 y 5 respectivamente del grupo hemo.4 Se piensa que se
forman enlaces ster similares con estos dos grupos metil en las
peroxidasas de eosinfilo y de tiroides. El grupo Hemo l es una caracterstica
importante de las peroxidasas animales; las peroxidasas de plantas
incorporan Hemo B. La lactoperoxidasa y la peroxidasa de eosinfilo son
enzimas protectoras, que forman parte del mecanismo de defensa del
organismo contra otros organismos invasores. La peroxidasa de tiroides es
la enzima que cataliza la biosntesis de las importantes hormonas tiroideas.
Debido a que la lactoperoxidasa destruye organismos invasores en los
pulmones y en los excrementos, se piensa que desempea un importante
papel protector.
Hemo m es un derivado del Hemo B unido covalentemente al sitio activo de
la mieloperoxidasa. El Hemo m contiene dos enlaces tipo ster en las
posiciones 1 y 5 metilo, como ocurre en el Hemo l encontrado en otras
peroxidasas de mamferos. Adems, posee un nico ion sulfonio unido entre
el azufre de un residuo aminocido y el grupo vinilo en C2, dndole a esta
enzima la capacidad de oxidar con facilidad iones cloruro y bromuro, para
formar hipoclorito e hipobromito dos compuestos con una altsima
capacidad microbicida. La mieloperoxidasa se encuentra presente en los
neutrfilos animales y es responsable por la destruccin de bacterias y
virus. Sintetiza hipobromito casi "por error", ya que es un compuesto
mutagnico, pero la cantidad de iones bromuro presentes en los tejidos es
muy baja.
Hemo D es otro derivado del Hemo B, pero en el cual el cido propinico de
la cadena lateral en C6, el cual se encuentra adems hidroxilado, forma un
anillo -espirolactona. El anillo III se encuentra adems hidroxilado en la
posicin 5, en una conformacin trans al nuevo grupo lactona.5 El Hemo D
es el sitio donde se produce la reduccin del oxgeno a agua en muchos
tipos de bacterias que funcionan a una baja tensin de oxgeno.

Hemo S est relacionado con el Hemo B por la presencia de un grupo


formilo en la posicin 2 en lugar del grupo 2-vinilo. El Hemo S se encuentran
en la hemoglobina de los gusanos marinos. La correcta estructura de los
Hemo B y S fue dilucidada por primera vez por el qumico alemn Hans
Fischer.
Los nombres de los citocromos tpicamente (aunque no siempre) reflejan el
tipo de grupo heme qu contienen as por ejmplo el citocromo a contiene
Hemo A, el citocromo c contiene Hemo C, etc.

Sntesis[editar]

Sntesis del Hemo en citoplasma y mitocondria.


El proceso enzimtico que lleva a la produccin del grupo hemo, se llama
apropiadamente porfirinosntesis, ya que todos los intermediarios son
tetrapirroles se clasifican qumicamente como porfirinas.

El proceso se encuentra altamente conservado en todos los seres vivos. En


humanos, esta va metablica sirve casi exclusivamente para la sntesis del
hemo. En otras especies, adems produce sustancias similares tales como la
cobalamina.

La va se inicia con la sntesis de cido D-aminolevulnico (dALA o ALA) a


partir del aminocido glicina y de succinil-CoA proveniente del ciclo del
cido ctrico. La enzima limitante de velocidad en esta reaccin, la ALA
sintasa, se encuentra regulada negativamente por la concentracin de
glucosa y hemo. Los mecanismos de inhibicin de la ALAs por hemo o
hemina se produce por medio de la disminucin de la estabilidad de la
sntesis de ARNm y por la disminucin de la incorporacin de ARNm en la
mitocondria. Este mecanismo tiene una importancia teraputica, la infusin
de arginato de heme o hematina y glucosa puede abortar los ataques de
porfiria intermitente aguda en pacientes con un error innato del
metabolismo en este proceso. Y funciona reduciendo la transcripcin de la
ALA sintasa.6

Aunque todas las clulas precisan del grupo hemo para funcionar
adecuadamente, los rganos principalmente involucrados en la sntesis del
hemo son el hgado (en el cual la sntesis de hemo es altamente variable,
dependiendo del contenido global de hemo del organismo) y la mdula sea
(en la cual la tasa de produccin de heme es relativamente constante, y
depende de la produccin de la cadena de globina). El hemo puede ser visto
como una molcula intermediaria en el catabolismo de la hemoglobina que
conduce a la produccin de bilirrubina. Defectos en varias enzimas que
participan en la sntesis del hemo pueden conducir a un grupo de

enfermedades llamadas porfirias, entre las que se incluyen: porfiria


intermitente aguda, porfiria congnita eritropoytica, porfiria cutnea tarda,
coproporfiria hereditaria, porfiria variegata y la protoporfiria eritropoytica.

Degradacin[editar]

Degradacin del hemo


La degradacin del grupo heme comienza dentro de los macrfagos del
bazo, los cuales remueven los eritrocitos senescentes de la circulacin. En
un primer paso, el grupo hemo se convierte en biliverdina, por la enzima
hemo oxigenasa (HMOX). Se utiliza NADPH como agente reductor, se
introduce oxgeno a la reaccin y se libera monxido de carbono (CO),
mientras que el hierro que se libera de la molcula lo hace en la forma de
ion frrico (3+). El monxido de carbono acta como mensajero celular y
tiene alguna funcin en la vasodilatacin.

Adicionalmente, la degradacin del heme parece ser una respuesta


evolutivamente muy conservada al estrs oxidativo. Brevemente, cuando
una clula es expuesta a radicales libres, se produce una rpida induccin
de la expresin de la HMOX1 la cual es una hemo oxigenasa de respuesta al
estrs. Esta isoenzima cataboliza a los grupos hemo. La razn por la cual las
clulas podran aumentar exponencialmente su capacidad de degradar el
grupo hemo en respuesta al estrs oxidativo todava permanece poco clara,
pero parece formar parte de una respuesta citoprotectora que limita los
efectos deletreos del hemo libre.

HMOX1/2
hemo -------------- biliverdina + Fe3+

H+
+ NADPH

NADP+

O
2

CO

En la segunda reaccin, la biliverdina se convierte en bilirrubina, por accin


de la biliverdina reductasa (BVR):

BVR

biliverdina ----------- bilirrubina


/

H+
+ NADPH

NADP+

La bilirrubina se transporta al hgado unida a protena (albmina srica),


donde se conjuga con cido glucurnico para hacerla ms soluble en agua.
La reaccin es catalizada por la enzima UDP-glucurnido transferasa
(UDPGUTF).

UDPGUTF
bilirrubina + 2 UDP-glucuronato ------------ diglucurnido de
bilirrubina
\
2 UMP + 2 Pi
Esta forma de bilirrubina se excreta del hgado a travs de la bilis. La
excesin de bilirrubina hacia los canalculos biliares es un proceso activo,
dependiente de energa y limitante. La flora intestinal desconjuga al
diglucurnido de bilirrubina, y convierte a la bilirrubina en urobilingenos.
Una parte de este urobilingeno se reabsorbe en el intestino y viaja por
sangre hasta que es excretado con la orina por los riones en forma de
urobilina, la cual es un producto de la oxidacin del urobilingeno, y es la
que le da el color amarillo a la orina. El urobilingeno restante viaja por el
tracto digestivo donde se convierte en estercobilingeno. Este se oxida a
estercobilina, la cual es la responsable del color oscuro de las heces.

El grupo hemo en la salud y en la enfermedad[editar]


Bajo condiciones de homeostasis, la reactividad del grupo heme se
encuentra bajo control, ya que se encuentra insertado dentro de los
"bolsillos hemo" de las hemoprotenas. Sin embargo, bajo condiciones de
estrs oxidativo, algunas hemoprotenas, tales como por ejemplo la
hemoglobina, pueden liberar sus grupos prostticos.7 8 El hemo no proteico
(libre) que se produce de esta manera es altamente txico, ms
probablemente debido al tomo de hierro contenido dentro del anillo
protoporfirina IX, el cual acta como un reactivo de Fenton para catalizar la
produccin de radicales libres.[cita requerida] Esta propiedad del hemo libre
puede sensibilizar a una variedad de clulas para entrar en muerte celular
programada en respuesta a agonistas proinflamatorios, un efecto deletreo
que juega un importante rol en la patognesis de ciertas enfermedades
inflamatorias tales como la malaria.9 y sepsis.10

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