POR: PAULINA ACUA HIJAR

Mecanismo de accin de los antibiticos

INTRODUCCION
Las drogas que atacan la pared bacteriana ejercen su efecto a travs del bloqueo de
su sntesis. Interfieren con la sntesis de peptidoglicanos, elementos esenciales de la
constitucin de la pared. Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana.
Actan solamente frente a microorganismos que estn en crecimiento activo.
Pertenecen a este grupo: Beta lactmicos, glucopptidos (vancomicina, teicoplanina
y avoparcina), bacitracina y estreptograminas (virginiamicina, quinupristinadalfopristina).
Los agentes activos en la membrana celular bacteriana son las polimixinas
(polimixina B y colistn). Estas drogas son pptidos catinicos con actividad de tipo
detergente que disrumpen la porcin fosfolipdica de la membrana de las bacterias
Gram negativas.
Interfiriendo con la sntesis de protenas, a diversos niveles del organoide encargado
de su elaboracin, el ribosoma, acta un cmulo de agentes, a saber:
Aminoglucsidos y aminociclitoles, tetraciclinas, cloranfenicol y sucedneos,
lincosamidas y macrlidos. Dada la complejidad de este proceso, hay diversos
blancos que son impactados por los diferentes agentes antiinfecciosos. Los
aminoglucsidos y aminociclitoles actan a nivel de la porcin 30 S del ribosoma,
induciendo errores en la lectura de la informacin aportada por el ARN mensajero. De
esta manera, la protena que se sintetice contendr errores y no ser til. Tambin
son capaces de inducir alteraciones de las membranas. Las tetraciclinas, por su
parte, tambin se unen al ribosoma en la porcin 30 S, en forma similar a lo que
ocurre con los aminoglucsidos. Cloranfenicol, tianfenicol y florfenicol, actan a nivel
de la porcin 50 S del ribosoma, inhibiendo la transpeptidasa, lo que impide que se
formen los pptidos. Lincosamidas y macrlidos, tambin se unen a la porcin 50 S,
inhibiendo la traslocacin. Todos estos mecanismos, de una u otra manera, detienen
o desvan la sntesis de protenas.
Los agentes que actan a nivel de los cidos nucleicos son varios y sus sitios de
accin diversos. Entre ellos tenemos a las sulfamidas y trimetoprima cuya accin
como antimetabolitos impidiendo la sntesis de purinas los distingue del resto. Las
fluoroquinolonas y novobiocina actan a nivel de las cadenas de ADN, impidiendo el
superenrrollamiento, por inhibicin de una topoisomerasa, la girasa de ADN. Los
nitroimidazoles, como dimetridazol, metronidazol y tinidazol dan lugar a la disrupcin
de las cadenas de ADN, impidiendo su reparacin. Los nitrofuranos, por su parte
impiden la lectura codnica ADN-ARN mensajero.

1.- PARED CELULAR

BETALACTAMICOS
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana. La estructura de esta pared es diferente en
gram + y gram - , y la accesibilidad de los antibiticos vara en ellas. Los
betalactmicos tienen que llegar a la membrana plasmtica y para ello slo tienen
que atravesar la pared (en gram +) o atravesar la pared, adems de pasar una
membrana externa que tiene unas proteinas de membrana llamadas porinas (en
gram -). En la membrana plasmtica existen proteinas a las que se unen la
penicilinas y son las PBP (proteinas de unin a penicilina). Al inhibirse la sntesis de la
pared celular se produce la muerte de la bacteria, ya que la pared protege a la
bacteria del medio externo. Los betalactmicos son eficaces contra bacterias que
tengan pared celular pero no lo son contra bacterias intracelulares.
Los betalactamicos actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared
celular bacteriana
La penicilina mata a las gram positivas, ya que bloquea la formacin de enlaces
peptdicos entre las diferentes cadenas del peptidoglucano
La penicilina no mata a las Gram negativas, a causa de la capa de lipopolisacridos
situada en la parte externa de la pared celular.
BETALACTMICOS ASOCIADOS A INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Los llamados inhibidores de las betalactamasas son molculas que contienen en su
estructura
un anillo betalactmico. No tienen casi ninguna accin antibitica, con la excepcin

de sulbactam frente a Acinetobacter baumannii, pero presentan una gran afinidad

por las
betalactamasas. Estas son enzimas producidas por las bacterias que destruyen la
actividad de
determinados betalactmicos, de acuerdo al tipo de enzima. Los inhibidores son
conocidos
como inhibidores suicidas, debido a que una vez que se unen a la enzima la
destruyen pero
tambin son destrudos por esta. Hay tres en uso clnico: cido clavulnico,
sulbactam y
tazobactam. Estos inhibidores unidos a penicilinas o cefalosporinas recuperan la
actividad
perdida por estas como consecuencia de la produccin de betalactamasas. Estas
betalactamasas
deben ser susceptibles al inhibidor para que la combinacin sea efectiva. Por
ejemplo,
la beta lactamasa producida por Bacteroides fragilis es susceptible al sulbactam, por
lo tanto
la combinacin ampicilina/sulbactam es adecuada para tratar infecciones por este
microorganismo.
En cambio la betalactamasa cromosmica de Enterobacter cloacae no es susceptible
a los inhibidores, por lo cual las combinaciones con inhibidores para tratar
microorganismos
productores de este tipo de enzimas no son tiles.
2.- DUPLICACION DE DNA
QUINOLONAS
Las quinolonas son antibiticos bactericidas y actan inhibiendo la ADN girasa,
enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura una
adecuada divisin celular.
Mecanismo de accin: las quinolonas interactan con dos sitios diferentes pero
relacionados,
dentro de la clula bacteriana: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La primera es
ms sensible a la accin de las quinolonas en caso de grmenes gramnegativos,
mientras en
grampositivos la ms sensible es la topoisomerasa IV. Las quinolonas inhiben la
sntesis de
ADN y a concentraciones altas tambin la de ARN. Cuando interacciona con la ADN
girasa,

la inhibicin ocurre rpidamente (hace que halla un superenrrollamiento y la tension

aumenta, quebrando el ADN provocando las quebraduras letales), mientras que
cuando interacciona con la topoisomera IV
la inhibicin ocurre ms lentamente. Este efecto es debido a la habilidad de las
quinolonas
de estabilizar los complejos de ADN y topoisomeras II.
3.- SINTESIS PROTEICA
Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas:
Afectan a la subunidad 30s ribosomal: Aminoglucosidos, Tetraciclinas
Afectan a la subunidad 50S ribosomal: Cloranfenicol, Macrlidos, Clindamicina, Acido
fusidico
AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismo de accin: los aminoglucsidos se unen de forma irreversible a la
subunidad
30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigo gentico con el
consiguiente
bloqueo de la sntesis
aminoglucsidos en el

proteica

de

la

bacteria.

La

incorporacin

de

los

interior de la bacteria, especialmente en los cocos grampositivos, es mayor al

coadministrarse
con antibiticos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana, como son los
betalactmicos
y los glicopptidos.
TETRACICILINAS
Las Tetraciclinas son generalmente antibiticos bacteriostticos, aunque pueden
tener accin bactericida a altas concentraciones o cuando se usa en contra de
microorganismos susceptibles.
Estos antibiticos ejercen su accin mediante la inhibin de sntesis protica
bacteriana por su unin reversible a la unidad ribosomal 30S y de esta forma
bloquean la unin del aminoacil-tRNA al sitio aceptor en el complejo ribosoma-RNA
Adicionalmente las tetraciclinas tambin se unen reversiblemente a la subunidad
50S. Existe tambin evidencia preliminar que sugiere que las Tetraciclinas alteran la
membrana citoplasmtica de organismos susceptibles permitiendo la salida de
componentes intracelulares.
A altas concentraciones las Tetraciclinas tambin inhiben la sntesis de protinas en
las clulas de los mamferos.
Acceden al interior celular por un doble mecanismo de difusin pasiva y transporte
activo.

Actan inhibiendo la biosntesis proteica a nivel de los ribosomas 70 y 80 s,

inhibiendo la transcripcin del mensaje gentico al impedir la penetracin del RNA
mensajero al interior de la subunidad 30 s del ribosoma. De esta forma impide la
unin del aminoacil, incluyendo el de iniciacin, el formil, con el sitio receptor en
dicha unidad, provocando el bloqueo de la iniciacin de la cadena polipeptdica.
Tambin su capacidad de formar quelatos con los cationes metlicos bivalentes
puede bloquear enzimas que intervienen en la sntesis proteica
CLORANFENICOL
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis proteica a nivel de la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano. Compite con otros antibiticos que se unen a la misma
subunidad (macrlidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse. Cloranfenicol
inhibe la formacin de puentes peptdicos en la cadena en elongacin.
Es posible que tambin inhiba la sntesis proteica de clulas eucariotas, lo cual
explicara su toxicidad.
MACROLIDOS
Mecanismo de accin: se unen a la subunidad 50S del ARN ribosmico en forma
reversible.
La unin se realiza mediante la formacin de puentes de hidrgeno entre diferentes
radicales hidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr. Esto provoca un
bloqueo
en las reacciones de transpeptidacin y traslocacin.
Actan inhibiendo la sntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a
ribosomas de clulas de mamferos. Interfieren con la unin de otros antibiticos
como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibiticos que inhiben la sntesis proteica son generalmente
bacteriostticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del
microorganismo, de las concentraciones del antibitico y del tiempo de exposicin.
4.- INHIBICION DE PASO METABOLICO
SULFAS
Mecanismo de accin: Las sulfonamidas tienen un efecto bacteriosttico. Estos
frmacos son anlogos del cido paraaminobenzico (PABA) y por lo tanto actan
como antagonistas competivivos de ste, que es necesario para la sntesis del acido
flico bacteriano.
Las sulfonamidas tambin inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para
la incorporacin del PABA al cido dihidroterico que es el precursor del cido flico.
A diferencia de las clulas eucariticas de los mamferos (que toman el cido flico
previamente sintetizado), las bacterias tienen que sintetizar su propio cido flico.
Por esta razn las bacterias son mas sensibles a la accin de las sulfonamidas que el
huesped.
Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado ya que no pueden

sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.

El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la
inhibicin secuencial de esta va metablica.
Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintetasa,
enzimas bacterianas responsables de la incorporacin del PABA en el cido
dihydroteroico, precursor inmediato del cido flico. Los organismos ms susceptibles
son aquellos que sintetizan en mayor escala su propio cido flico. No son
susceptibles las bacterias capaces de utilizar folatos preformados. La bacteriostasis
inducida por sulfonamidas es contrarrestada competitivamente por PABA.
TRIMETOPRIM
Mecanismo de accin: Es un poderoso inhibidor de la dihidrofolato reductasa
bacteriana, enzima que acta en la sntesis del cido flico. Como SMX y TMP ejercen
un bloqueo secuencial en la biosntesis del cido flico.
El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una
enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor
necesario para la sntesis de DNA. Al actuar sobre la misma va del metabolismo del
cido flico, el trimetoprim presenta accin sinrgica con las sulfonamidas.
5.-DUPLICACION DE RNA
RIFAMICINA
La actividad biolgica de la Rifamicina se basa en la inhibicin de la sntesis de ARN
dependiente de ADN, la cual se debe a la alta afinidad de estas por la ARN
polimerasa de las clulas procariotes.
la rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente,
impidiendo que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripcin del RNA. La
rifampina no se une a las polimerasas de las clulas eucariticas de tal manera que
la sntesis del RNA humano no es afectada. La rifampina es bacteriosttica o
bactericida segn las concentraciones que alcance en su lugar de accin y de la
susceptibilidad del microorganismo. La rifampina es eficaz frente a microorganismos
en fase de divisin rpida en las lesiones cavitarias y tambin frente a los que se
dividen lentamente, como los que se encuentran en las lesiones caseosas y en los
macrfagos. En general, los siguientes microorganismos son sensibles a la rfampina:
Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. kansasii; M. marinum; M. leprae; y algunas
cepas de M. avium, M. intracellulare,y M. fortuitum. La rifampina es extremadamente
activa frente a Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus
influenzae, y Legionella pneumophila. Tambin posee una cierta efectividad, aunque
a concentraciones muy elevadas, frente a Chlamydia trachomatis, poxvirus, y
adenovirus.
GLICOPEPTIDOS
Mecanismo de accin: los glicopptidos inhiben la sntesis y el ensamblado de la
segunda
etapa del peptidoglicano de la pared celular mediante la formacin de un complejo
con la
porcin D-alanina-D-alanina del pentapptido precursor. Adems daa los

protoplastos alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmtica y altera la

sntesis de
ARN. Sus mltiples mecanismos de accin contribuyen a la baja frecuencia de
desarrollo de
resistencia. Se une rpida y firmemente a las bacterias y ejerce su efecto bactericida
sin un
perodo de induccin, pero solo sobre microorganismos en multiplicacin activa.

BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
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