Toxoplasmose Gondii

Introduo:
um protozorio de distribuio geogrfica mundial, com alta prevalncia sorolgica,
podendo atingir mais de 60% da populao em determinados pases; no entanto, os
casos de doena clnica so menos freqentes (Nicole Manceaux, 1909).
A forma mais grave encontrada em crianas recm-nascidas, sendo caracterizada por
encefalite, ictercia, urticria e hepatomegalia, geralmente associada com coriorrenite,
hidrocefalia e microcefalia, com altas taxas de morbidade e mortalidade.
T.gondii vem apresentando quadro de evoluo em indivduos com o sistema imuni
severamente comprometido, causando encefalite, renite ou doena disseminativa. Os
grupos de risco so: receptores de rgos, indivduos em tratamento quimioterpico e
aqueles infectados com HIV.

Classificao Taxonmica:
Reino: Protozoa, Filo: Apicomplexa, Classe: Sporozoea, Famlia: Sarcocystidae.

O que ?
uma zoonose, e a infeco muito freqente em vrias espcies de animais:
mamferos (principalmente carneiros, cobra e porco) e aves. O gato e outros feldios so
os hospedeiros definitivos e o homem e os outros animais so os hospedeiros
intermedirios.

Morfologia e Hbitat
T.gondii pode ser encontrado em vrios tecidos e clulas (exceto hemcias) e lquidos
orgnicos (saliva, leite, esperma, lquido peritonial).
Os feldios infectados encontram-se as formas do ciclo sexuado nas clulas do epitlio
intestinal; e formas do ciclo assexuado em outros locais do hospedeiro e tambm
formas de resistncia no meio externo junto com as fezes desses animais, aps
completar a fase intestinal.
Sua morfologia mltipla, dependendo do hbitat e estado evolutivo.
A forma infectante que o parasito apresenta durante o ciclo :
(S so visveis pelo Microscpio Eletrnico).
1-Taquizotos: Apresenta-se na fase aguda da infeco
2-Bradizotos: encontrada em vrios tecidos, seria a fase crnica da doena.
3-Esporozotos: Forma de resistncia
1-Taquizoto a forma proliferativa, forma livre ou (trofozoto). Sua forma grosseira de
banana ou meia-lua, com uma das extremidades mais afilada e a outra arredondada .

 uma forma mvel, de multiplicao rpida (endodiogenia). Ento pode encontra-se

em vrias clulas, como nos lquidos orgnicos, excrees, clulas hepticas,
pulmonares, nervosas, submucosas e musculares.
So pouco resistentes ao do suco gstrico no qual so destrudos em pouco tempo.
2-Bradizoto encontrada em vrios tecidos (musculares esquelticos e cardacos,
nervoso, retina), geralmente durante a fase crnica da infeco, sendo tambm
denominada cistozoto. Ele se multiplica lentamente dentro do cisto, por endodiogenia.
A parede do cisto resistente e elstica, que isola os bradizotos da ao dos
mecanismos imunolgicos do hospedeiro. Os bradizotos so resistentes pepsina do
que taquizotos e podem permanecer viveis nos tecidos por vrios anos.
3-Esporozotos (oocistos) a forma de resistncia que possui uma parede dupla
bastante resistente s condies do meio ambiente. So produzidos nas clulas
intestinais de feldeos no imunes e eliminados imaturos junto com as fezes. Tambm
so esfricos, e aps esporulao no meio ambiente contm dois esporocistos, com
quatro esporozotos cada.
A invaso dessas formas na clula hospedeira envolve a exocitose sucessiva das
organelas, micronemas, roptrias e grnulos densos.
So trs etapas:
1-Micronemas: Agiriam no reconhecimento e na adesso inicial do parasito aos
receptores da superfcie adequada da clula hospedeira.
2-Roptrias: Agiria na invaso propriamente dita que seria a internalizao do zoto
dentro do vacolo parasitforo recm-formado.
3-Grnulos densos: Estariam envolvidos na remodelao do vacolo parasitforo como
um compartimento metabolicamente ativo para o crescimento do parasito.

Ciclo Biolgico
A Fase Assexuada: Encontra-se nos linfonodos e nos tecidos de vrios hospedeiros
(inclusive gatos e outros feldios). Os processos da reproduo assexuada so:
-Endodiogenia: Um taquizoto presente em uma clula divide o seu ncleo e o seu
citoplasma, dentro de sua membrana. Desta forma, a membrana citoplasmtica envolve
vrios taquizotos-filhos, produzindos por divises sicessivas, resultando grupos de
taquizotos semelhantes.
-Endopoligenia: Representa o mesmo processo anteriormente descrito, mais rpido e
com maior formao de taquizotos. Seria uma endodiogenia mltipla.
A Fase Coccidiana: Apresenta-se nas clulas do epitlio intestinal de gatos jovens (e
outros feldios) no imunes. Durante o desenvolvimento desse ciclo ocorre uma fase
assexuada (merogonia) e outra sexuada (gamogonia) do parasito.
O T.gondii apresenta um Ciclo Heteroxeno, no qual os gatos so os hospedeiros
definitivos por possurem o ciclo coccidiano, apresentando uma fase sexuada dentro do
vacolo parasitforo do citoplasma, isso nas clulas epiteliais do intestino, e um ciclo
assexuado ocorrendo em outros tecidos.

O homem e outros animais (aves) so hospedeiros intermedirios possuindo apenas o

ciclo assexuado.
O tempo decorrido entre a infeco e o aparecimento de novos oocistos nas fezes dos
feldeos (perodo pr-patente) depender da forma do parasito ingerido. Este perodo
ser de trs dias,quando a infeco ocorrer por cisto,19dias ou mais, por taquizotos e 20
ou mais dias, por oocistos.

Ciclo de vida resumido: no homem e no feldeo

O ciclo de vida do Toxoplasma gondii se passa em duas fases distintas: a fase assexuada
(nos tecidos de vrios hospedeiros, inclusive do gato), e a fase sexuada (no epitlio
intestinal de gatos jovens e outros feldeos no imunes). Na fase assexuada, um
hospedeiro suscetvel (homem, por exemplo) ingeri oocistos ou entra em contato com
taquizotos eliminados na urina, leite, esperma, perdigotos, etc., ou, ainda bradizotos ou
taquizotos encontrados na carne crua, poder adquirir o parasito e desenvolver a fase
assexuada. As formas que chegarem ao estmago sero destrudas, mas as que
penetrarem na mucosa oral ou forem inaladas podero evoluir, cada esporozoto ou
taquizoto entrar numa clula e se reproduzir intensamente (fase proliferativa);
romper a clula, liberando novos taquizotos, que invadiro novas clulas. Essa
disseminao do parasito no organismo se d por taquizotos livres na linfa, no sangue
circulando ou, mesmo, por taquizotos parasitando leuccitos.
J o ciclo sexuado ocorre somente no epitlio intestinal de gatos ou outro feldeo jovem.
So, por isso, considerados hospedeiros definitivos. Assim, um gato jovem e no imune,
se infectando oralmente por oocistos, cistos ou taquizotos, desenvolver o ciclo
sexuado em seu epitlio intestinal. O tempo decorrido dessa infeco at o aparecimento
de novos oocistos em suas fezes (perodo pr-patente) depender da forma ingerida.
Este perodo ser de 3 a 5 dias, quando a infeco ocorrer por cistos; 5 a 10 por
taquizotos, e 20 a 24 dias para oocistos.
Os esporozotos ou taquizotos, ao penetrarem no epitlio intestinal do gato, por um
processo de esquizogonia, daro origem a vrios merozotos que, por sua vez, se
transformaro em gametas (gametogonia). O macrogameta permanecer dentro de uma
clula epitelial, enquanto que o microgameta sair de sua clula e ir fecundar o
macrogameta, formando o ovo ou zigoto. Esse evoluir dentro do epitlio, dando
origem ao oocisto; depois, a clula epitelial, em alguns dias, se rompe, liberando o
oocisto imaturo. Essa forma, atravs das fezes, alcanar o meio externo e, aps um
perodo de cerca de quatro dias, ficar maduro, isto , apresentar 2 esporocistos e cada
um contendo 4 esporozotos. O gato jovem capaz de eliminar oocistos durante um
ms, aproximadamente, no o fazendo mais depois disto.

Transmisso:
Ocorre atravs de vrias formas do parasito: oocisto em fezes de gato jovens infectados,
cistos presentes em carnes, taquizotos encontados no leite, saliva, esperma, lambedura
ou perdigotos ou ainda, congenitamente.
A transmisso congnita a mais grave e pode ser:

1-Transplacentria: Quando a gestante adquire a toxoplasmose durante a graveis

(entre h segundo ms e o fim da gestao) e, apresentando a fase aguda da doena,
podero transmitir T.gondii ao feto, tendo provavelmente os taquizotos como formas
responsveis.
2-Rompimento de cisto no endomtrio: Apesar do agente apresentar a doena na fase
crnica, alguns cistos localizados no endomtrio poderiam se romper (distenso
mecnica ou ao ltica das vilosidades corinicas da placenta), liberando os bradizotos
que penetrariam no feto.
3-Taquizotos livres no lquido amnitico: Os taquizotos presentes no lquido
amnitico atingiriam o feto.

Sintomatologia no homem: fase aguda e fase crnica

Em muitos casos, os sintomas da toxoplasmose podem no se manifestar ou serem
confundidos com os de uma gripe e a pessoa nem fica sabendo que se infectou. Em
outros, os sintomas incluem febre diria, gnglios intumescidos e espalhados pelo
corpo, mas a doena regride em algumas semanas, embora possa voltar se houver queda
de resistncia porque o Toxoplasma gondii no eliminado do organismo.
No entanto, se a imunidade estiver realmente comprometida, como ocorre nos pacientes
com AIDS, por exemplo, h um tipo grave de toxoplasmose, a neurotoxoplasmose, que
pode ser fatal se no for diagnosticada e tratada adequada e precocemente.
A toxoplasmose crnica provoca retinocoroidite severa; fraqueza muscular, perda de
peso, cefalia e diarria podem estar presentes. Os sintomas so vagos e indefinidos, e o
diagnstico difcil.

Imunidade:
Quando um hospedeiro se infecta com o parasito, ocorre multiplicao na porta de
entrada e logo em seguida ocorre a sua disseminao por todo o organismo atravs das
vias sangunea e linftica. Durante este perodo, inicia-se a formao de anticorpos
especficos e o desenvolvimento de mecanismos imunes celulares que so responsveis
pela destruio dos toquizotos extracelulares. Como conseqncia, durante a fase
crnica da toxoplasmose, somente os bradizotos ou taquizoto intracelulares persistem
e so responsveis pela manuteno de ttulos sorolgicos que podem durar toda a vida
do hospedeiro.
Imunidade Humoral
A pesquisa de Igm e IGA em recm-nascidos so utilizadas para o diagnstico de
toxoplasmose congnita, pois no atravessam a placenta e quando presentes no soro
indicam a produo pelo prprio feto, em resposta a uma infeco pelo T.gondii.
Imunidade Celular

No inicio a infeco de T.gondii, os macrfagos englobam os taquizotos nos

fagossomos, onde os parasitos devem se multiplicar. A multiplicao inibida quando
ocorre fuso entre fagossomos e lisossomos e estes devem ser estimulados pelo IFN-y
Uma vez ativados, os macrfagos inibem ou matam T.gondii atravs da rupitura
oxidativa ou por um mecanismo por L-arginina. H, tambm, alguma evidncia
surgindo que o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) deve agir em sigenergismo
com IFN-y para aperfeioar a ativao dos macrfagos.
Os macrfagos e IFN-y so, sem dvida, importantes na imunidade contra T.gondii.

Patogenia:
1)Congnita
Para que se instale uma toxoplasmose congnita necessrio que a me esteja na fase
aguda da doena ou tenha havido uma reagudizao da mesma durante a gravidez. As
conseqncias da toxoplasmose materna par ao feto dependero do grau de exposio
do feto a toxoplasmas, da virulncia da cepa a do perodo da gestao.
Sabe-se que 40% a 50% dos fetos infectados acabam morrendo.

Perodos de gestao:
Primeiro trimestre Aborto (dados estatsticos indicam que a freqncia de aborto
10 vezes maior em gestantes com soro positivo do que normais).
Segundo trimestre Aborto ou nascimento prematuro, podendo a criana
apresentar-se normal ou j com anomalias graves, tpicas.
Terceiro trimestre A criana pode nascer normal e apresentar evidncia da
doena alguns dias, semanas ou meses aps o parto. Neste caso, mas em geral h
um comprometimento ganglionar generalizado, hepatoesplenomegalia, edema,
miocardite, anemia, trombocitopenia e leso oculares, as quais so
patognomnicas.
Outras alteraes oculares que podem ocorrer so:
Microftalmia
Nistagmo
Estrabismo
Catarata
Irite
Sndromes causadas pela doena nesse perodo:
Corirrenite (90% dos casos)
Calcificaes cerebrais (69%)
Perturbaes neurolgicas Ratardamento psicomotor (60%)
Alteraes do volume craniano-micro ou macrocefalia (50%)

2) Ps Natal

Dependendo da virulncia da cepa, do estado de imunidade da pessoa, a toxoplasmose

ps-natal pode apresentar desde casos benignos ou assintomticos (a grande maioria)
at casos de morte, Ento, esses dois extremos, h uma variada gama de situaes,
dependendo da localizao do parasito.
2.1-Ganglionar ou Febril Aguda
mais freqente, sendo encontrada tanto em crianas como em adultos. H um
comprometimento ganglionar, generalizado ou no, com febre alta. Geralmente de
curso crnico e benigno, podendo s vezes levar a complicaes de outros rgos,
inclusive a ocular (uvete, coriorretinite).
2.2-Ocular
A retinocoroidite est associada toxoplasmose. Pode ter conseqncia de uma infeco
aguda com a presena de taquizootos ou crnica com a presena de cistos contendo
bradizotos localizados na retina.
A toxoplasmose ocular ativa consiste em um foco coagulativo e necrtico bem definido
da retina. Tambm, pacientes com AIDS podem desenvolver leses quando infectados
pelo parasito e evoluir para uma cegueira parcial ou total ou se curar por cicatrizao.
Parece que T.gondii alcana a retina atravs da corrente sangunea na forma de
taquizoto livres ou taquizoto residindo dentro de macrfagos circulante,
temporariamente seqestrados para dentro dos capilares da retina.
2.3-Cutnea ou Exantemtica
Forma leses generalizadas na pela. Raramente encontradas e os casos conhecidos
foram de evoluo rpida e fatal.
2.4-Cerebroespinhal ou Mningoenceflica
freqente em pacientas com AIDS, em decorrncia da reativao de formas csticas
encontradas em indivduos com infeco latentes. Tambm, como conseqncia
provocaro cefalia, febre, anomalias focais manifestando paralisia leve at perda da
capacidade de coordenao muscular,confuso mental,convulses, letargias.
2.5-Generalizada
rara, mas de evoluo mortal em indivduos com resposta imune normal. Em
imunodeficientes, tm sido registrados alguns casos de toxoplasmose sistmica, com
comprometimento meningoenceflico, miocdicacom, pulmonar, ocular, digestivo e at
testicular.

Diagnstico
Testes Sorolgicos ou Imunolgicos.
1- Teste do corante ou reao de Sabin Feldman (FSF):
Usado para diagnstico individual na fase aguda ou crnica da doena.
2- Reao de fixao de complemento (RFC):
uma reao que apresenta maior sensibilidade na fase aguda da doena.
3- Reaes de imunofluorescncia indireta (RIF):
um dos melhores mtodos, sensvel e seguro, e pode ser usado na fase aguda.
Como crnica da doena.
4-Hemaglutinao indireta (HA):
simples e bastante sensvel mtodo de diagnstico. Porm, inadequado para o
diagnstico precoce, pois no detecta toxoplasmose congnita em recm-nascido.
5-Imunoensaio enzimtico ou teste ELISA:
um dos mais usados para screening inicial de toxoplasmose em seres humanos.

6-Imunoblot:
realizada a eletroforese dos antginos em gel de poliacrilamida, para a separao
dos componentes proticos os quais so transmitidos para um papel de nitrocelulose
e posteriormente processados contra o soro a ser testado e visualizado atravs de
uma reao especfica. (No um teste usado rotineiramente).
Os mtodos mais usados atualmente RIF e ELISA.

Epidemiologia
No Brasil, na regio Amaznica, ocorre um ndice alto de 71% em Manaus (1980) e
67% no Amap (1963); entre os ndios, o ndice foi de 52% no Alto Xingu (1966) e
65% em Roraima (1980); no Baixo e Mdio So Francisco foi de 37% (1980).
Praticamente todos os mamferos e aves so suscetveis, tendo sido assinalados, em
nosso meio os seguintes ndices de infeco: 23% em sunos, 32%em bovinos, 20% em
eqinos, 38% em muares e 56% em caprinos.
Os gatos tm importncia fundamental na toxoplasmose. Quando a doena ocorre em
gatos jovens no imunes (primo infeco), h produo de milhares de oocisto,
eliminados nas fezes.
No se conhece nenhum artrpode transmissor, mas moscas e baratas podem,
eventualmente, veicular alguns oocistos nas patas.
Animais silvestres tambm tm apresentado soro positividade para toxoplasmose: 75%
em feldeos, 64% em marsupiais, 63% em primatas, 61% em roedores (Manaus, AM,
1980); 5% em marsupiais (Botucatu, SP).

Profilaxia
- No se alimentar de leites crus ou carne mal cozida de qualquer animal
- Controlar a populao de gatos vadios
- Os criadores de gatos devem mant-los dentro de casa e aliment-los com carne cozida
ou seca, ou com rao de boa qualidade.
-Incinerar todas as fezes dos gatos
-Proteger as caixas de areia para evitar que os gatos defequem nesse local
-Exame pr-natal e acompanhamento ganglionar ou com histrico de aborto
-Tratamento com espiramicina das grvidas em fase aguda (Igm ou IGA positivo)

Tratamento
As drogas utilizadas atuam contra as formas proliferativas, mas no contra os cistos.
Recomenda-se o tratamento apenas dos casos agudos, da toxoplasmose ocular e dos
indivduos imunodeficientes pelo fato das drogas serem txicas em uso prolongado.

Medicamentos:
Daraprim + Fansidar
Cloridrato de clindamicina, sulfato e meticortem
Pirimetamina (Doraprin), sulfadiazina e meticortem (no usado durante a
gravidez).
Azitromicina - apresenta um bom resultado sem causar efeitos colaterais, uma
alternativa para aqueles que no toleram teraputica convencional.

Na toxoplasmose ocular: meticortem (antiinflamatrio) + antiparasitrios.

Tratamento Ocular:
Clindamicina + Sulfadiazina e Meticortem (93%)
Pirimetamina + Sulfadiazina e Meticortem (85%)
Espiramicina + sulfadiazina e Meticortem (65%)
Encefalite em pacientes com AIDS:
Pirimetamina e Sulfadiazina
Pirimetamina e Clindamicina