Ferroportina: protena integral de membrana que transporta el Fe al

plasma

http://www.hematologia.hc.edu.uy/images/stories/met_fe_copia_introductori
o.pdf
Ferroportina 1 La ferroportina 1 o IREG1 (del ingls, iron-regulated
transporter 1) es una protena que posee al menos diez dominios
transmembrana y se expresa principalmente en el duodeno (especialmente
en la membrana basolateral del enterocito), la placenta, el hgado, el rin,
y los macrfagos. Se cree que, en caso de bajas reservas frricas, transporta
el hierro del enterocito a la sangre. Asimismo juega un papel en el
transporte del hierro a travs del saco de Yolk hacia la circulacin del
embrin, y en el transporte de este metal del plasma materno al del
embrin.
Esta protena se aisl y caracteriz en el 2000; es tambin conocida como
Ireg1 (iron-regulated transporter 1) y MTP1 (metal transporter protein). Es la
primera protena transportadora de hierro para el egreso transmembrana
del mineral identificada en vertebrados. Se expresa en tejidos involucrados
en la homeostasia del hierro, incluido el sistema retculo endotelial (SRE)
maduro y en desarrollo, el hgado, el duodeno (especialmente en las clulas
absortivas maduras de las vellosidades), en el tero de embarazadas y en
los msculos y las clulas del sistema nervioso central de embriones.

Este transportador es una protena transmembrana multimrica regulada

por hierro, que se localiza en la membrana basolateral de las clulas del
epitelio duodenal y en el compartimiento citoplasmtico de clulas del SRE,
donde tiene una distribucin predominantemente basolateral. No obstante,
puede encontrarse en el citoplasma basal y apical de estas clulas. Est
relacionada con la familia de los transportadores divalentes del DMT1 y
como transportador de membrana de hierro ferroso requiere una actividad
ferro oxidasa, para lo que se acopla a la hefastina.
La existencia de un IRE en la regin 5'UTR del ARNm de la ferroportina
indica una regulacin dependiente de hierro semejante a la de la ferritina.
Asimismo, se ha observado que la expresin de esta protena en hgado y
duodeno es regulada por el hierro de forma recproca y que la
sobreexpresin en cultivos celulares conduce a la deplecin intracelular del
mineral.
Se plantea que tiene una funcin clave en 2 aspectos diferentes de la
homeostasia del hierro: la absorcin del mineral por los enterocitos
duodenales y la liberacin de las reservas corporales por clulas retculo
endoteliales, por lo que se postula como el principal y nico exportador de
hierro que funciona en estos 2 puntos claves del metabolismo
frrico. Recientemente se ha planteado que la ferroportina es esencial para
el reciclaje del hierro hemo por los macrfagos.
La ferroportina adems es la tercera protena que constituye otro sitio de
defecto en pacientes con hemocromatosis hereditaria, e incluso se describe
la hemocromatosis hereditaria 4 o la enfermedad de ferroportina como
entidad autosmica dominante (OMIM 606069). Las mutaciones ms
frecuentemente descritas son A77D, N144D, N144T, G323V, G490D, D157G,
Q182H, entre otras.
DMT1
Esta protena era conocida anteriormente por las siglas en ingls Nramp2
(natural resistance associated macrophage protein) o DCT1 (divalent catin
transporter); es el primer transportador de hierro caracterizado al nivel
molecular en mamferos. 14 Esta transfiere el hierro a travs de la
membrana apical de la clula absortiva y hacia su interior a travs de un
proceso acoplado a protones, por lo que se plantea que acta en 2 puntos
diferentes: como transportador responsable de la absorcin de hierro en el
intestino y en la movilizacin del mineral a partir de los endosomas durante
el ciclo de la transferrina, donde transporta el hierro liberado hacia el
citoplasma de los precursores elitroides.
Tiene la singularidad de no ser especfico para el hierro, sino que adems
transporta desde la luz intestinal al interior celular otros metales pesados
como manganeso, cobalto, cobre, zinc, cadmio y plomo. Sin embargo, no
transporta calcio ni magnesio.

La expresin de esta protena es regulada por las reservas corporales de

hierro, pero tambin responde al nivel de hierro diettico, y puede ser
controlada por mecanismos pos-traduccionales, ya que contiene un IRE en
su regin 3'UTR, lo que es indicativo de que puede degradarse en el
contexto de un pool de hierro libre elevado, como ocurre con el mensajero
del RTf 1.
Ferroxidasa
La ferroxidasa, antes llamada ceruloplasmina, es un polipptido con varios
residuos glucdicos que contiene seis iones cobre que son esenciales para la
estabilidad de la molcula; su peso molecular es de 132 KDa y su sntesis es
heptica. Entre sus funciones est la de circunscribir al foco inflamatorio la
accin de los agentes como el anin su perxido y sus derivados gracias a la
actividad oxidasa de esta protena. Su funcin oxidante es ejercida tambin
sobre el hierro (II) absorbido por las criptas de las micro vellosidades
intestinales; recientemente se ha establecido otro papel en la captacin
celular del hierro por parte de esta protena, En definitiva, parece que la
ferroxidasa se encarga de mantener la homeostasis del hierro en el hgado
(y posiblemente otros tejidos) durante los perodos de la deficiencia del
hierro. La ferroxidasa posiblemente transfiere cobre a las enzimas que lo
requieren.
http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol21_3_05/hih03305.htm