Anda di halaman 1dari 408

PENERBIT BUKU KEDOKTERAN

B U K U A S LI B E R S T IK E R H O L O G R A M 3 D IM E N S I
I
i
i

Teks &
A t la s B e rw a rn a

PiTOFISIGLOGI
(Color Rtlas of QPathophysiology)

Stefan Silbernagl

Professor and Head


Institute of Physiology
University of Wrzburg
Germany

Florian Lang

Professor
Institute of Physiology
1st Department of Physiology
University of Tbingen
Germany
llustrasi oleh:

Rdiger Gay
Astried Rothenburger

Alih Bahasa:

dr. Iwan Setiawan & dr. Iqbal Mochtar


Editor Edisi Bahasa Indonesia:

dr. Titiek Resmisari & dr. Liena

PENERBIT BUKU KEDOKTERAN

EGC

EG C 1608
T h is is a tr a n s la tio n o f

C O L O R A T L A S O F P A T H O P H Y S IO L O G Y
2 0 0 0 G e o rg T h ie m e V e rla g
R u d ig c rs tra P e 14, D -7 0 4 6 9 S tu ltg a rl, G e rm a n y

T E K S & A T LA S BER W A R N A P A T O F IS IO L O G I
A lih bah asa: dr. Iw an S e tia w a n & dr. Iqbal M o ch tar
E dito r ed isi b a h asa In d o n esia: dr. T itiek R esm isari & dr. L iena
C opy e d ito r: Sri H an d ay an i & Faisal
H ak c ip ta te rje m a h a n In d o n esia
2003 P e n e rb it B a k u K e d o k teran EG C
P.O. B o x 4 2 7 6 /J a k a rla 10042
T elep o n : 6 5 3 0 6 2 8 3
A n g g o ta

IK A P I

D esain k u lit m u k a: F aisal


H ak c ip ta d ilin d a n g i U n d a n g -U n d an g
D ila ra n g m e n g u tip , m e m p e rb a n y a k , d an m e n e rje m a h k a n s eb a g ia n atau
selu ru h isi b u k u ini ta n p a iz in tertu lis dari p enerbit.
C e ta k a n I: 2 0 0 7

P e r p u s ta k a a n N asio n al: K a ta lo g D alam

T e rb ita n (K D T )

S ilb e rn a g l, S tc fa n .
T ek s & a tlas b e rw a rn a p a to fisio lo g i / S tcfan S ilb ern ag l & F lo rian
L an g ; a lih b ahasa, Iw an S etiaw an , Iqbal M o ch ta r : e d ito r edisi bahasa
In d o n e sia , T itie k R esm isari. J a k a rta : E G C , 2006.
ix, 397 him . ; 15,5 x 24 cm.
Ju d u l asli: C o lo r a tla s o f p a th o p h y s io lo g y
IS B N . 9 7 9 -4 4 8 -7 5 6 -2
1. Fisio lo g i p ato lo g i. I. Judul. II. Lang, Florian.
III. Iw an S etiaw an . IV. Iqbal M ochtar. V. T itiek R esm isari.
V I. L ien a
572.8

Isi di luar tanggung jaw ab percetakan

Te k s
A tlas B erw arna

PATOFISIOLOGI

Buku asli berstiker hologram 3 dimensi

Kutipan Pasal 72:


Sanksi Pelanggaran Undang-Undang Hak Cipta
(Undang-Undang No. 19 Tahun 2002)
1. Barangsiapa dengan sengaja dan tanpa hak melakukan perbuatan
sebagaim ana dimaksud dalam Pasal 2 ayat (1) dipidana dengan pidana
penjara masing-masing paling singkat 1 (satu) bulan dan/atau denda paling
sedikit Rp. 1.000.000,00 (satu juta rupiah), atau pidana penjara paling lama 7
(tujuh) tahun dan/atau denda paling banyak Rp.5.000.000.000,00 (lima miliar
rupiah).
2. Barangsiapa dengan sengaja menyiarkan, memamerkan, mengedarkan, atau
menjual kepada umum suatu ciptaan atau barang hasil pelanggaran Hak Cipta
atau Hak Terkait sebagaimana dimaksud pada ayat (1) dipidana dengan
pidana penjara paling lama 5 (lima) tahun dan/atau denda paling banyak
Rp.500.000.000,00 (lima ratus juta rupiah).

P e n t in g D ik e t a h u i

Penerbit adalah rekanan pengarang untuk menerbitkan sebuah buku. Bersama


pengarang, penerbit menciptakan buku untuk diterbitkan. Penerbit mempunyai hak
atas penerbitan buku tersebut serta distribusinya, sedangkan pengarang memegang
hak penuh atas karangannya dan berhak mendapatkan royalti atas penjualan buku
nya dari penerbit.
Percetakan adalah perusahaan yang memiliki mesin cetak dan menjual jasa pen
cetakan. Percetakan tidak memiliki hak apa pun dari buku yang dicetaknya kecuali
upah. Percetakan tidak bertanggung jawab atas isi buku yang dicetaknya.
Pengarang adalah pencipta buku yang menyerahkan naskahnya untuk diterbitkan di
sebuah penerbit. Pengarang memiliki hak penuh atas karangannya, namun menye
rahkan hak penerbitan dan distribusi bukunya kepada penerbit yang ditunjuknya
sesuai batas-batas yang ditentukan dalam perjanjian. Pengarang berhak men
dapatkan royalti atas karyanya dari penerbit, sesuai dengan ketentuan di dalam
perjanjian Pengarang-Penerbit.
.
Pem bajak adalah pihak yang mengambil keuntungan dari kepakaran pengarang
dan kebutuhan belajar masyarakat. Pembajak tidak mempunyai hak mencetak,
tidak memiliki hak menggandakan, mendistribusikan, dan menjual buku yang
digandakannya karena tidak dilindungi Copyright ataupun perjanjian pengarangpenerbit. Pembajak tidak peduli atas jerih payah pengarang. Buku pembajak dapat
lebih murah karena mereka tidak perlu mempersiapkan naskah mulai dari pe
milihan judul, editing sampai persiapan pracetak, tidak membayar royalti, dan
tidak terikat perjanjian dengan pihak mana pun.
P e m b a ja k a n B u k u A d a l a h K r im in a l !

Anda jangan m enggunakan buku bajakan, demi menghargai jerih payah para
pengarang yang notabene adalah para guru.

Kata P e n g a n ta r

P ato fisio lo g i m e n g u r a ik a n m e k a n is m e m u lai

L iane P latt-R o h lo ff, D r. C liffo rd B e rg m an , dan

dari p en y eb ab u ta m a dari setiap gangguan fungsi

G e rt K r g e r u n tu k b im b in g a n n y a y a n g b ersa

sam pai g a m b a ra n k linis d a n k e m u n g k in a n k o m

h a b a t, d a n M a ria n n e M a u c h u n tu k k e a h lia n

p lik asi y a n g m e n y e rta in y a . P e n g e ta h u a n ini

nya d an a n tu s ia sm e n y a y a n g sa n g at lu a r biasa
d alam m e n y u n tin g edisi A tla s b e rb a h a sa Je r

b e rg u n a bagi p asien d a la m u p ay a u n tu k m e m
b e rik a n p e n g o b a ta n y a n g te p a t, m e n g u ra n g i
gejala, d an m en ceg ah k o m p lik asi yang m u n g k in
tim b u l k a re n a p e n y a k it y a n g d id e rita n y a .

m a n in i. A n n e tte Z ie g le r telah m e la k u k a n p e
n a ta a n letak d e n g a n sa n g a t b aik , K o p p e n h fe r
d a n L och te la h m e n y u s u n d a n m e n g u m p u lk a n

T u ju a n k a m i m e n u lis A tlas Patofisiologi ini

in d e k s d e n g a n p e n u h h a ti- h a ti. D ip e r lu k a n

ad alah u n tu k m e m b e rik a n g am b aran y a n g jelas

w a k tu selam a b e r ta h u n - ta h u n seh in g g a b u k u

m elalui p a d u a n teks d a n g a m b ar te n ta n g penge

ini d a p a t te r b it, D r. H e id i S ilb e rn a g l selalu


m e n d u k u n g k am i d e n g a n m e m b e rik a n k ritik

ta h u a n u ta m a p ato fisio lo g i m o d e rn d a n aspek


p a to b io k im ia , b aik u n tu k m ahasisw a k e d o k te r
a n p a d a ta h a p p re k lin ik m a u p u n k lin ik , se rta

d a n saran te rh a d a p setiap g a m b a r d a n tu lisa n


kam i.

d o k te r d an p eraw at. S am p ai sejauh m a n a t u

D e m ik ia n ju g a b e b e ra p a rek an y a n g telah

ju a n k a m i ini bisa te rc a p a i, te r g a n tu n g d ari

m e m b a n tu . P e rta m a -ta m a d a n y a n g p a lin g p e n

p e m b a c a y a n g m e n e n tu k a n n y a ; k am i sa n g at

tin g , u cap an te rim a k asih k am i sa m p a ik a n k e

se n an g m e n e rim a setiap k ritik d an saran y an g

p a d a Prof. N iels B irb a u m e r u n tu k in fo rm asi

m em bangun.

y an g sa n g at b e rh a rg a m e n g e n a i b ab S istem

B u k u in i d im u la i d e n g a n p e n g e ta h u a n dasar

Saraf, O t o t . K am i ju g a m e n g u c a p k a n te rim a

m e k a n ism e sel d a n g a n g g u a n n y a , sep erti p e m

kasih k ep a d a Prof. M ic h ael G ek le, D r. E rich

b e la h a n sel, k e m a tia n sel, p e r tu m b u h a n tu m o r,

G u lb in s, D r. A lb re c h t L e p p le -W ie n h u e s, Dr.

d an p ro ses p e n u a a n . S e la n ju tn y a , p e m b a h a sa n

C a rsten W agner, d a n D r. S iegfried W aldegger.

b e rk e m b a n g m u la i d ari g a n g g u a n k e s eim b an g

A k h irn y a , k am i sa n g a t b e rte rim a k asih k ep ad a

an p a n a s d a n en erg i, m e lalu i p a to m e k a n is m e

Prof. E va-B ettina Brcker, Prof. A ndreas W arnke,

d ari p e n y a k it d a ra h , p a ru , g injal, salu ran cer

d a n Prof. K laus W ilm s y a n g te la h b e rb a ik h ati

n a, ja n tu n g d a n sirk u lasi, serta m etab o lism e,


te rm a su k g a n g g u a n e n d o k rin , p e n y a k it o to t,

u n tu k m e n g iz in k a n k a m i m e m a s a n g fo to -fo to

p a n c a in d e ra , sis te m s a ra f p u s a t d a n p erifer.

nya di d a la m b u k u ini.
K am i b e rh a ra p b a h w a p e m b a c a d a p a t m e

B u k u in i d isertai u raian sin g k at m en g en ai dasar-

n e m u k a n ap a y a n g in g in d icari di d a la m b u k u

d asar fisiologi, p e n y e b a b , p e rja la n a n p en y ak it,


gejala, d a n k o m p lik a si a k ib a t p e n y a k it y an g

agar leb ih m u d a h d ip a h a m i, d an sem oga p e m

d id e rita . S elain itu , jik a d ip e rlu k a n , ju g a d iser

baca su k a u n tu k m e n g g u n a k a n b u k u in i, b aik

tai k e m u n g k in a n in terv en si p e n g o b a ta n . P ilih

saat m e n im b a ilm u m a u p u n di te m p a t kerja.

ini, m elalui teks dan g a m b ar y a n g sengaja d ib u a t

a n lite ra tu r ta m b a h a n d a n p elen g k ap y a n g d i
tu lisk a n d a la m d a tta r ak a n sa n g a t m e m b a n tu
p em b aca y an g in g in leb ih m e m p e rd a la m p enge

W r z b u r g d a n T b in g e n , J e rm a n

ta h u a n n y a . In d e k s y a n g d ib e rik a n secara rin ci

Ja n u a ri 2 0 0 0

d a n d ise rta i d a fta r sin g k a ta n d ih a ra p k a n d a p a t


m e m b a n tu m e n c a ri to p ik d a n istilah secara ce

S tefan S ilb ern a g l d a n F lo ria n L ang

pat.
P em b u atan A tlas ini tid a k akan te rw u ju d ta n
p a u p a y a y a n g b esar se rta k eah lian d a n p ro fe
sio n a lism e y a n g lu ar biasa d ari p e n a ta grafis,
A stried R o th e n b u rg e r d a n R iid ig er Gay. K am i
in g in m e n g u c a p k a n te r im a kasih b a n y a k u n
tu k k erja sa m an y a. R asa te rim a kasih kam i t u
ju k a n p u la k ep a d a p ih a k p e n e rb it, te ru ta m a D r.

silb e rn a g l@ m a il.u n i-w u e rz b u rg .d e


flo ria n .la n g @ u n i-tu e b in g e n .d e

D a fta r Isi

P e n g e ta h u a n

D a s a r T e n ta n g S el

S. S ilb e rn a g l d a n F. L ang

P e rtu m b u h a n d a n A d ap tasi Sel ... 2


G a n g g u a n T ran sm isi Sinyal In trasel ...

K e m a tia n Sel N e k ro tik ... 10


K em atian Sel A p o p to tik ... 12
P e m b e n tu k a n Sel T u m o r ... 14
A k ib a t T u m o r ... 16
P en u aan d a n H a ra p a n H id u p ... 18

S u h u , E n e rg i

S . S ilb e rn a g l

D e m a m ... 2 0
H ip e rte rm ia , T ra u m a Panas ... 2 2
H ip o te rm ia , T ra u m a D in g in ... 24
O b esitas, G an g g u an M a k a n ... 2 6

D a ra h

S : S ilb e rn a g l

G a m b a ra n U m u m ... 28
E ritro sit ... 3 0
E ritro p o iesis, A n e m ia ... 3 0
P erg an tian E ritro sit: K elainan, K om pensasi, d an D iagnosis ... 3 2
A n e m ia M e g alo b lastik A k ib at G a n g g u a n Sintesis D N A ... 34
A n e m ia A k ib at G a n g g u a n Sintesis H e m o g lo b in ... 36
A n e m ia D efisiensi Besi ... 38
A n e m ia H e m o litik ... 4 0 '
P e rta h a n a n T u b u h ... 4 2
In flam asi ... 4 8
Reaksi H ip ersen sitiv itas (Alergi) ... 52
P en y ak it A u to im u n ... 56
G a n g g u a n S istem Im u n ... 58
H em o stasis d an G a n g g u a n n y a ... 60

P e rn a p a s a n , K e s e im b a n g a n A sa m -B a sa
G a m b a ra n U m u m ...
V entilasi, Perfusi ...

66

68

G a n g g u a n D ifu si ... 70
G a n g g u a n D istrib u si ... 7 2
P en y ak it P aru R e s trik tif... 74
P en y ak it P aru O b s t r u k t i f ... 76
E m fisem a P aru ... 7 8
E d e m a P aru ... 80
P atofisiologi P e n g a tu ra n P ernapasan ... 82
H ip o k sia d a n H ip e ro k sia ... 84
P e m b e n tu k a n A lkalosis ...
P e m b e n tu k a n A sidosis ...

86
88

A k ib a t A sidosis d a n A lkalosis ... 90

F. L ang

G in ja l, K e s e im b a n g a n A ir d a n G a ra m

F. L a n g

G a m b a ra n U m u m ... 9 2
G a n g g u a n E kskresi G in jal ... 9 4
P atofisiologi Proses T ran sp o r G injal ... 96
G a n g g u a n P em ek atan U rin ... 100
G a n g g u a n F u n g si G lo m e ru lu s ... 102
G a n g g u a n P erm eabilitas S elektif G lo m eru lu s, S in d ro m N e fro tik ...
N efritis In terstisial ... 106
G ag al G in jal A k u t ... 108
G agal G in jal K ronis: G an g g u an F ungsi ... 110
G agal G in jal K ronis: G a n g g u a n P en g atu ran ... 112
H ip e rte n si R enalis ... 114
P en y ak it G in jal p ad a K eh am ilan ... 116
S in d ro m H e p a to re n a l ... 118
U ro litiasis ... 1 2 0
G a n g g u a n K eseim b an g an A ir d a n G aram ... 122
G a n g g u a n K eseim bangan K alium ... 124
G a n g g u a n K eseim b an g an M a g n esiu m ... 126
G a n g g u a n K eseim bangan K alsium ... 128
G a n g g u a n K eseim b an g an Fosfat ... 130
Patofisiologi T u la n g ... 132

L a m b u n g , U sus, H a ti

S. Silbernagl

Fu n g si S alu ran P encernaan ... 134


E s o f a g u s ... 136
M u a l d a n M u n ta h ... 140
G astritis ... 142
U lk u s ... 1 44
G a n g g u a n S etelah P e m b e d a h a n L a m b u n g ... 148
D iare ... 150
M a ld ig e sti d a n M alabsorpsi ... 152
K o n stip asi d a n (P se u d o -)O b stru k si ... 156
P an k reatitis A k u t ... 158
P an k reatitis K ro n is ... 160
Fibrosis K istik ... 162
P en y ak it B a tu E m p e d u (K olelitiasis) ... 164
Ja u n d ic e (Ik teru s) ... 168
K olestasis ... 168
H ip e rte n si P ortal ... 170
Fibrosis d a n Sirosis H ari .. 172
G agal H ati

174

J a n tu n g d a n S irk u la s i

S. Silbernagl

G a m b a ra n U m u m ... 176
Fase K erja J a n tu n g (Siklus Ja n tu n g ) ... 178
Asal d an P en y eb aran E ksitasi di J a n tu n g ... 180
E le k tro k a rd io g ra m (E K G ) ... 184
G a n g g u a n Iram a J a n tu n g ... 186

S tenosis M itra l ... 194


R eg u rg itasi M itra l ... 196
S tenosis A o rta ... 1 98
R eg u rg itasi A o rta ... 2 0 0
D efek K a tu p T rik u sp id d a n P u lm o n al ... 2 0 2
P in tasan S irk u lasi ... 2 0 2
T ek an an D a ra h A rte ri d a n P en g u k u ran n y a ... 2 0 6
H ip e rte n s i ... 2 0 8
H ip e rte n si P u lm o n a l ... 2 1 4
Sirkulasi K o ro n er ... 2 1 6
P en y ak it J a n tu n g K o ro n e r ... 21 8
In fa rk M io k a rd ... 2 2 0
G agal Ja n tu n g ... 2 2 4
P en y ak it P erik ard iu m ... 2 2 8

Daftar Isi

Syok S irkulasi ... 2 3 0


E d e m a ... 2 3 4
A tero sk lero sis ... 2 3 6
P en y ak it P e m b u lu h D a ra h Perifer N o n a te ro sk le ro tik ... 2 4 0
P en y ak it V en a ... 2 4 0

M e ta b o lis m e

S.

S ilb e rn a g l

242

G a m b a ra n U m u m ... 2 4 2
A sam A m in o ... 2 4 2
K a rb o h id ra t ... 2 4 4
L ipidosis ... 2 4 4
G an g g u a n M e ta b o lism e L ip o p ro te in ... 2 4 6
G o u t ... 2 5 0
H e m o k ro m a to sis ... 2 5 2
P en y ak it W ilso n ... 2 5 2
Sintesis H e m e , P o rfiria ...

H o rm o n

254

F. L ang

P atofisiologi H o r m o n Secara U m u m ... 2 5 6


G a n g g u a n S irk u it P e n g a tu ra n E n d o k rin ... 2 5 8
H o r m o n A n tid iu re tik ... 2 6 0
P ro la k tin ... 2 6 0
S o m a to tro p in ... 2 6 2
H o r m o n A d re n o k o rtik a l: K elainan P e m b e n tu k a n E n z im ... 2 6 4
H o r m o n A d re n o k o rtik o id : P enyebab Pelepasan y an g A b n o rm a l ... 2 6 6
K eleb ih an H o r m o n A d re n o k o rtik o id : P enyakit C u s h in g ... 2 6 8
D efisiensi H o r m o n A d re n o k o rtik o id : P enyakit A d d iso n ... 2 7 0
P enyebab d a n A k ib a t K eleb ih an d a n D efisiensi A n d ro g e n ... 2 7 2
P elepasan H o r m o n Seks W an ita ... 2 7 4
P e n g a ru h H o rm o n Seks W a n ita ... 2 7 6
P ro g estero n ... 2 7 6
In tersek su alitas ... 2 7 8
P en y eb ab H ip o tiro id is m e , H ip e rtiro id ism e d a n S tru m a ... 2 8 0
P en g aru h d an G ejala H ip e rtiro id ism e ... 2 8 2
P e n g a ru h d an G ejala H ip o tiro id is m e ... 2 8 4

256

P en y eb ab D iab etes M elitu s ... 2 8 6


A k ib a t A k u t D efisiensi In su lin (D iabetes M elitus) ... 2 8 8
K om p lik asi L an ju t H ip erg lik em ia yang B erkepanjangan (D iab etes M elitus) ... 2 9 0
H ip e rin su lin ism e , H ip o g lik em ia ... 2 9 2
H ista m in , B rad ik in in , d an S ero to n in ... 2 9 4
E ik o san o id ... 2 9 6

S is te m N e u r o m u s k u la r d a n S e n s o rik

F. Lang

298

G a m b a ra n U m u m ... 2 9 8
P atofisiologi Sel S a ra f... 30 0
D em ielin isasi ... 3 0 2
G a n g g u a n T ran sm isi N e u r o m u s k u la r ... 30 4
P en y ak it p ad a U n it M o to rik dan O t o t ... 3 0 6
Lesi T rak tu s M o to rik D esen d en s ... 31 0

Daftar Isi

10

P en y ak it G an g lia Basalis ... 3 1 2


Lesi S ereb elu m ... 3 1 6
G an g g u a n S istem S ensorik ... 3 1 8
N yeri ... 3 2 0
P en y ak it A lat O p tik u s p ad a M a ta ... 3 2 2
P en y ak it R e tin a ... 3 2 4
Jaras P en g lih atan d a n P em rosesan Inform asi P englihatan ... 3 2 6
G a n g g u a n P e n d en g aran ... 32 8
S istem V estibular, N ista g m u s ... 3 3 0
P e n g h id u ... 3 3 0
P en g ecap an ... 3 3 0
G an g g u a n S istem S araf O to n o m ... 3 3 2
Lesi H ip o ta la m u s ... 3 3 4
E lek tro en sefalo g ram (E E G ) ... 3 3 6
E pilepsi ... 3 3 8
G an g g u an T id u r ... 3 4 0
K esad aran ... 3 4 2
A fasia ... 3 4 4
G an g g u a n M e m o ri ... 3 4 6
P en y ak it A lzh eim er ... 3 4 8
D epresi ... 3 5 0
S kizofrenia ... 3 5 2
K e te rg a n tu n g a n , A diksi ... 3 5 4
C a ita n S ereb ro spinal, Saw ar D a ra h O ta k ... 3 5 6
T ek an an C a ira n S erebrospinal, E d em a Serebri ... 3 5 8
G a n g g u a n A liran D a ra h O ta k , S troke ... 3 6 0

K e p u s ta k a a n

362

In d e k s

3 65
IX

Untuk Jakob
Stefan Silbernagl

Untuk Viktoria dan


Undine, Karl, Philipp, Lisa
Florian Lang

P engetahuan D asar Tentang Sel

S. Silbernagl dan F. Lang

P e rtu m b u h a n d a n A d a p ta s i Sel
L ebih dari seratus ta h u n lalu, R u d o lf V irch o w

b id a n g e k u a to r). K e m u d ia n d iik u ti anafase

m elalu i gagasan p e rta m a n y a te n ta n g patologi sel

(p e m b e la h a n k ro m o so m d a n m ig rasi ke k u tu b )

telah m e n y im p u lk a n b a h w a p en y a k it m e r u p a

d a n telofase ( p e m b e n tu k a n s e lu b u n g in ti)rli -

k an g a n g g u a n fisiologi k e h id u p a n sel. Sel m e

tokinesis d im u la i p a d a a k h ir an afase d e n g a n

ru p a k a n u n it terk ecil m a k h lu k h id u p (W ilh elm

p e m b e n tu k a n alur p e m b e la h a n di m e m b ra n sel.

R o u x ), a rtin y a sel (d an tid a k ad a lagi u n it y a n g

S etelah itu d im u la i k e m b a li fase G | y a n g b aru.

lebih kecil) m a m p u m e m e n u h i fungsi dasar orga

Sel d e n g a n m asa h id u p sin g k a t d is e b u t sel

n ism e sep erti m etabolism e, bergerak, reproduksi,


d an p ew arisan sifat. T ig a proses te ra k h ir h a n y a

labil. Sel in i secara te ru s -m e n e ru s m e n ja la n i

m u n g k in d ip e n u h i m elalui p e m b e la h a n sel, w a

d an m en ja g a agar ju m la h sel to ta l te ta p k o n

la u p u n sel y a n g tid a k lagi m e m b e la h te ta p d a

stan. Ja rin g a n d en g a n sel labil m e lip u ti ep itel

p a t b erm etab o lism e a k tif dan sebagian te ta p da


p at b erg erak .

p e rm u k a a n k u lit, m u k o s a m u lu t, vag in a d a n

D e n g a n p en g e c u a lia n p a d a sel k e la m in y an g

an e m p e d u , u te ru s d a n sa lu ra n k e m ih b ag ian

siklus sel u n tu k m e n g g a n tik a n sel y a n g rusak

serviks, ep itel k elen jar liur, sa lu ran cern a, sa lu r

m em ilik i se te n g a h ju m la h k ro m o so m selam a

b aw ah, se rta sel di s u m s u m tu la n g . Sel b a ru

p em b elah an m eiosis, k eb an y ak a n sel m em b elah

p a d a sebagian besar ja rin g a n in i berasal d ari sel

setelah k ro m o so m n y a m ereplikasi terleb ih dulu,

in d u k b erd iferen siasi b u r u k ( hlm . 28 ff.).

y aitu setelah m ito sis (d ise b u t p e m b e la h a n n u

S atu sel an a k (sel in d u k ) b iasan y a te ta p tid a k

kleus tid a k lan g su n g ) k e m u d ia n d iik u ti p e m


b elah an sel (sitokinesis). P ad a proses in i, setiap

berdiferensiasi, se d a n g k a n sel la in n y a b e rd ife

sel y a n g d a p a t b e rm ito s is k e m u d ia n m e n ja la n i

belah, sep erti e ritro s it a ta u g ra n u lo sit (>A).

sik lu s sel a ta u k e tu r u n a n (>A). S atu m itosis

S p erm ato g en esis ju g a d ita n d a i oleh p e m b e la h

(selam a 0 , 5 - 2 jam ) h a m p ir selalu terp isah dari

an sel d e n g a n diferensiasi se p e rti ini.

rensiasi m e n ja d i sel y a n g tid a k d a p a t lagi m e m

p roses m ito sis b e rik u tn y a d e n g a n diselingi satu

Sel di b e b e ra p a o rg a n d a n ja rin g a n biasanya

in te rfa s e (selam a 6 - 3 6 ja m , te r g a n tu n g fre

tid ak berproliferasi (lihat baw ah). Sel sta b il a ta u

k u en si p e m b e la h a n ). H a l p a lin g p e n tin g , sik

is tir a h a t sep erti itu m e m a s u k i fase istirahat, fase

lus sel d ia tu r o leh p ro te in spesifik u n tu k fase

G 0, setelah m ito sis. B e b erap a c o n to h sel te r

siklus te r te n tu y a itu siklin. S ik lin m e m b e n tu k

se b u t, y a k n i sel p a re n k im di h a ti, g in jal d a n

k o m p lek s d e n g a n p ro te in k in ase, d ise b u t cd c 2

p ankreas, se rta sel ja rin g a n ik a t d a n sel m esen -

atau p 3 4 cdc2, y a n g terekspresi di se lu ru h fase.

k im (fibroblas, sel e n d o te l, k o n d ro sit d an osteo-

S etelah sito k in e sis b e ra k h ir (= ak h ir telofase;

sit, d an sel o to t po lo s). R a n g sa n g a n te r te n tu

>A), sel y a n g teru s m e m b e la h (d ise b u t sel la

y an g d ip ic u o leh k e b u tu h a n fu n g sio n a l ata u

bil; lih a t b aw ah ) m u lai m e m a s u k i fase G7 (fase

kehilangan jarin g an (m isal, n efre k to m i u n ila te

a n ta ra 1). S elam a fase in i, sel tu m b u h hin g g a

ral ata u n ekrosis tu b u lu s; p e n g a n g k a ta n ata u

m en cap ai u k u ra n m ak sim al berdiferensiasi k e m

k e m a tia n di sebagian ja r in g a n h a ti), a ta u tr a u

bali, d a n m e m e n u h i fu n g si spesifik ja rin g a n n y a

m a ja rin g a n (m isal, lu k a p a d a k u lit) h a ru s te r

(sintesis k ay a asam rib o n u k le a t [R N A ] d an sin

jad i leb ih d u lu se b elu m sel m a s u k k e m b a li ke

tesis kaya p ro te in ). K e m u d ia n d iik u ti fase S y a n g

fase G , (>A, B ). N o rm a ln y a , k u ra n g d ari 1%

b e rla n g su n g se k ita r

sel h ati y a n g m e m b e la h ; ju m la h n y a se m ak in

ja m . P ad a fase ini, k ro

m o so m d ig a n d a k a n (sintesis kaya D N A ). Se

m en in g k at h in g g a leb ih d ari

la n ju tn y a d iik u ti fase G 2 y a n g b e rla n g su n g se

alam i h e p a te k to m i parsial.

10%

setelah m e n g

lam a 1 - 2 ja m (sintesis k aya p ro te in d an R N A ;

P e ru b a h a n d a ri fase G (> ke fase G j, atau se

p e n y im p a n a n en erg i u n tu k m ito sis b e rik u tn y a ,

cara leb ih u m u m u n tu k m e m ic u p ro life ra s i sel

p em b elah an sen trio l d en g an p e m b e n tu k a n sp in

d ib u tu h k a n ik a ta n a n ta ra fa k to r p e r tu m b u h a n

del). S etelah fase G 2 selesai, d im u la ila h m ito sis

(G F s) d a n h o r m o n y a n g m e n in g k a tk a n p e r

b e rik u tn y a . Profase (d e d ife re n sia si sel, m isal

tu m b u h a n (m isaln y a, in su lin ) d e n g a n resep to r

k eh ilan g an m ik ro v ili d an a p a ra tu s golgi; spi-

spesifik, y a n g b iasan y a b e ra d a di p e rm u k a a n

ralisasi k ro m o so m ) d iik u ti o leh metafase (se

sel. T etap i u n tu k ste ro id , re se p to rn y a te rle ta k

lu b u n g in ti m e n g h ila n g , k ro m o s o m b era d a di

di sito p lasm a atau di in ti sel (>C). P engaktifan

Profase

G2

Fase Antara 2:
Sintesis protein dan
RNA,
pembelahan sentriol
1-2 jam

Fase S:
Replikasi DNA, 8 jam

Metalase

VI

Mitosis:
Sitokinesis
0.5-2 jam
Fase Antara 1:
Pertumbuhan,
diferensiasi
1-2 jam

Anafase

Fase Antara 0:
Hati, ginjal, dll.

G1
Telofas

GO

Perangsangan pembelahan sel melalui:

Tidak lagi diikuti dengan


pembelahan sel

mis, hepatektomi
subtotal

mis, nefrektomi,
nekrosis tubulus

Sel saraf

ih

Ginial >

Eritrosit


Hati

Granulosit

B. Hiperplasia Kom pensatorikMetabolisme berlebihan,


stres, sltokin, dll.

'

V.

Ekspresi
protoonkogen
(c-fos,c-myk)

Hormon
.
(Noradrenalins,
T
insulin, glukagon)

\
Faktor pertumbuhan
(TG Fa, HGF, dll.)

, V

-j-

Pembelahan sel yang


diperbaharui

Gambar 1.1

Interfase:
6-36 jam

Pertumbuhan dan Adaptasi Sel I

A. Siklus Sel

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

resep to r G F (b iasan y a ak tiv itas tiro sin kinase;

dew asa ju g a sa n g at te rb a ta s (m isal, in fa rk

>hlm . 7 f., A 10) m e n im b u lk a n fosforilasi di

m io k ard ; hlm .

220

).

se ju m lah p ro te in . A k h irn y a , ran g k aian sinyal

A d a p ta s i u n tu k m e n g u b a h k e b u tu h a n fisio

m en cap ai in ti sel, tim b u l ran g san g an u n tu k sin

logis ata u p ato lo g is d a p a t d icap ai m elalu i p e

tesis D N A , d an sel m e m b e la h (hlm . 14).

n in g k a ta n a ta u p e n g u ra n g a n ju m la h sel (.biper-

S elain fa k to r p e r tu m b u h a n y a n g spesifik u n

plasia atau aplasia; D , E). H a l ini d a p a t d ip icu

tu k jarin g an (m isal, b ep aticg ro w tb factor [H G F ]


di h ati), te rd a p a t p u la fak to r p e rtu m b u h a n d e

oleh hormon (m isal, p e rk e m b a n g a n ciri k elam in


s e k u n d e r d a n p e r tu m b u h a n e p ite l p a y u d a ra

n g an sp e k tru m p e n g a ru h y a n g lebih luas, seperti

selam a k e h a m ila n ), atau d a p a t b e rp e ra n sebagai

ep id erm a l g ro w tb fa c to r (E G F ), transform ing

proses kompensasi seperti p ad a p en y em b u h an luka

g row tb fa c to r ( T G F - a ), p latelet-d e rived groivtb

a tau setelah p e n g u ra n g a n p a re n k im h a ti (B).

fa cto r (P D G F ), f broblast g ro w tb fa cto r (F G F ),

U k u ra n sel d a p a t b e rta m b a h (hipertrofi) ata u

d an sito k in te r te n tu se p erti in te rle u k in

d an

b e rk u ra n g (atrop) (E). Je n is ad ap tasi ini ju g a

tu m or necrosis fa c to r ( T N F ) . P e n g h a m b a ta n

d a p a t d ip ic u secara h o r m o n a l ata u d e n g a n m e

p e r tu m b u h a n , m isal, terjad i (hlm . 14) p ad a

n in g k a tk a n ata u m e n u r u n k a n k e b u tu h a n n y a .

epitel d e n g a n celah y a n g te la h te r tu tu p oleh

P e rtu m b u h a n u te ru s selam a k e h a m ila n terjad i

p e m b e la h a n sel, b ila te rja d i k o n ta k di a n ta ra


sel y a n g saling b erd ek atan {penghambatan kon

m elalui h ip e rp la sia d a n h ip e rtro fi, se d an g k an

tak). B ahkan, p e rtu m b u h a n k o m p e n sa to rik di

n g an h ip e rtro fi d a p a t m e n in g k a tk a n k e k u a t

h ati (~>B) ak an te rh e n ti jik a m assa organ asal

annya. Ja d i, h ip e rtro fi o to t lu rik d a p a t dicapai

p ad a o to t lu rik d a n o to t ja n tu n g , h a n y a d e

nya telah te rc a p a i. Sinyal yang berperan u n tu k

m elalui la tih an (body-building) ata u d a p a t m e n

pen g atu ran p e rtu m b u h a n di a n ta ra n y a adalah

jad i atrofi p ad a k ead aan istira h a t y an g la m a (di

T G F -P d a n interferon-(3.

sused atrophy) (m isal, o to t k ak i yang digips se

R egenerasi sel labil d an sta b il tid a k b erarti

telah m en g alam i fra k tu r atau karen a kehilangan

b ah w a s tr u k tu r ja rin g a n asalnya h a ru s d ib e n tu k k em b ali. A g ar h a l in i d a p a t terjad i, m a trik s

persarafan). H ip e rtro fi ja n tu n g n o rm a ln y a d a
p a t terjad i p a d a o la h ra g a w a n k aren a m e m b u

e k stra se l h a ru s m asih u tu h k a ren a b e rp e ra n se

tu h k a n c u ra h ja n tu n g y a n g tin g g i (p em b alap

bagai sistem y a n g m e m a n d u p e m b e n tu k a n , per

sepeda, p e m a in ski), a ta u secara a b n o rm a l, m i

tu m b u h a n , m igrasi, d a n diferensiasi sel (C).

salnya p a d a p asien h ip e rte n si (hlm . 2 0 8 ff.).

M a trik s ek strasel te rd iri d ari p ro te in stru k tu ra l

Sel y an g m e n g a la m i atro fi tid a k m ati; te ta p i

fib ro sa (k o lag en I, IIV; elastin ) dan m a trik s


an tarsel g lik o p ro te in (m isal, fib ro n e k tin d a n

d a p a t d ia k tifk a n k e m b ali d e n g a n p en g e c u a li

lam in in ) y a n g m e le k a t p a d a gel p ro te o g lik a n

jalu r sinyal y an g sam a d a p a t m en y eb ab k an atrofi

d an g lu k o sam in o g lik an . P erbatasan m atrik s eks

d an k e m a tia n sel y a n g te rp ro g ra m ata u apo-

trasel di sel ep itel, e n d o te l, d an o to t polos m e m

ptosis (hlm .

b e n tu k lam in a basalis (E). Integrin ad alah

m e n in g k a t m u n g k in akan m a ti di d alam ja rin g


an y a n g m e n g a la m i a tro fi (D ).

p ro te in m e m b r a n sel y a n g m e n g h u b u n g k a n

an p a d a sel p e rm a n e n (atrofi o tak ). N a m u n ,

12)

se h in g g a ju m la h sel yang

m a trik s ekstrasel d e n g a n sito sk eleto n intrasel

M e ta p la s ia ad alah p e ru b a h a n reversibel dari

d an m e n e ru sk a n sinyal ke d a la m sel u n tu k p e r

satu tip e sel dew asa ke b e n tu k la in n y a (E).

tu m b u h a n , m ig rasi d a n d iferensiasi sel (C).

M e ta p la sia b iasan y a ju g a m e r u p a k a n p ro ses

Jik a m a trik s m e n g a la m i k eru sak a n y an g luas

adaptasi. C p n to h n y a , e p ite l tra n sisio n a l p ada


k a n d u n g k e m ih m en g alam i m etap lasia m en jad i

se p erti p a d a k e ru sa k a n ja r in g a n y a n g h e b a t
(misal, p ad a tu k a k la m b u n g yang dalam [hlm .

epitel sk u a m o sa b ila m e n g a la m i tra u m a ak ib at

144 ff.] ata u lu k a k u lit y a n g luas), ja rin g a n asal

b a tu ginjal, d a n b e g itu ju g a p a d a epitel esofa

nya ak an d ig a n tik a n d e n g a n ja rin g a n p a ru t.

gus a k ib a t refluks esofagitis (hlm . 136 ff.),

P ad a k ead aa n in i, selain sel istira h a t di ja rin g a n

a ta u e p ite l b ersilia p a d a sa lu ra n p e rn a p a s a n

ik at d a n m e se n k im , sel la in n y a ju g a b e rp ro li

p e ro k o k berat. P ada satu sisi, p e n g g a n tia n e p i

ferasi (lih a t atas).

tel b e ra rti k e m a m p u a n y a n g leb ih b a ik u n tu k

Jika y an g d ise b u t sebagai sel p e rm a n e n m ati,

b e rta h a n te rh a d a p k o n d isi patologis, tetap i p e

sel te rse b u t tid a k d a p a t d ig a n tik a n k aren a sel


in i tid a k d a p a t m e m b e la h . Sel ini d ia n ta ra n y a

rangsangan m etap lasia y an g te ru s-m e n e ru s ju g a

sel sa ra f p a d a o ra n g d ew asa. K e m a m p u a n re

(hlm . 14).

generasi sel o to t lu rik d an ja n tu n g p ad a o ran g

d a p a t m e n d o r o n g p e rk e m b a n g a n sel tu m o r

Pertumbuhan dan Adaptasi Sel II


Gambar 1.2
E. Adaptasi sel Sel epitel
Lamina
basalis

Kehamilan (uterus)
Normal
Hipertensi
(jantung)

Olahraga
(jantung, otot lurik)

Gastntls kronis
(epitel lambung)

>> ^

Hipertrofi

Merokok
(epitel saluran
pernapasan)

Kehamilan (uterus)

Pembalut
gips
(otot lurik)

Relluks esolagilis
(epitel esotagus)

Metaplasia

Hiperplasia

Atrofi

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

G a n g g u a n Transm isi S inyal In tra se l


Sesuai a tu ra n n y a , h o r m o n tid a k m e m e n g a ru h i

lease-inhibitinghormone, [R ]H ]), glu k ag o n , h o r

fungsi sel secara lan g su n g , te ta p i m e m e n g a ru h i

m o n p a ra tiro id ( P T H ) , k a ls ito p in , a d iu re tin

secara se k u n d e r m elalu i sinyal ihtrasel. P enjalar

([A D H ] resep to r V 2), g a s trin , se k re tin , vasoac

an sinyal ini m e n ja d i terg an g g u p ad a beb erap a


p e n y a k it d a n d a p a t d ip e n g a ru h i oleh o b a t d an

tive in testin a lp e p tid e (V IP ), oksiuosin, a d e n o

to k sin te rte n tu .
B eberapa h o rm o n b e rik a ta n d en g an re se p to r

d a n sebagian p ro sta g la n d in .
B e b erap a h o r m o n p e p tid a d an n e u r o tra n s

p e ra n ta ra a n p ro te in p e n g ik a t n u k le o tid a g u a

m ite r se p erti so m a to s ta tin , a d e n o s in (re se p to r

n in (p ro te in G ). In te ra k si re se p to r d e n g a n h o r

A ,), d o p a m in (resep to r D 2), se ro to n in (S lct),

m o n m e n g a k ib a tk a n p elepasan second messenger

a n g io te n sin II, d an a se tilk o lin (re se p to r M 2)

in tra sel y a n g m e n ja la rk a n sinyal h o r m o n ke

b e rp e ra n m e n g h a m b a t A C m e lalu i protein G

d alam sel. H o r m o n te r te n tu d a p a t m e n y e b a b

pen gh am bat (G i) se h in g g a k o n s e n tra s i c A M P

kan p e m b e n tu k a n second messenger intrasel yang

in tra s e l m e n u r u n (>A2). S elain d a p a t m e

b e rb e d a -b e d a b e r g a n tu n g p a d a sel ta rg e t d an

n in g k a tk a n k o n se n tra si c A M P (ad re n alin : re

reseptor. S ebagai c o n to h , g a n g g u a n d a p a t te r
jad i jik a ju m la h reseptor b e rk u ra n g (m isal, re

se p to r P; d o p a m in : re se p to r D ,) , b e b e ra p a h o r
m o n m elalui ikatan d engan reseptor yang berbeda

gulasi m e n u ru n ak ib at k o n sen trasi h o rm o n yang

ju g a d a p a t m e n u r u n k a n k o n s e n tra s in y a (a d re
nalin: resep to r a 2; d o p a m in : re se p to r D 2).

b e rk u ra n g , a ta u p e n g g a n d a a n ra n g k a ia n sinyal
in trasel te rg a n g g u (A; defek reseptor).

R a n g k aian sinyal cA M P d a p a t d ip e n g a ru h i
oleh to k s in d an o b a t- o b a ta n , m isaln y a toksin

P ro te in G h e te ro trim e r y a n g besar, terd iri

kolera d ari Vibrio cholerae, m e ru p a k a n k u m a n

atas 3 s u b u n it, y a itu a , P, d a n y. Jik a h o rm o n

p en y eb ab kolera, d a n to k sin la in n y a y a n g m e n

b e rik a ta n d e n g a n resep to r, g u a n o sin

fat (G T P ) y a n g te rik a t d e n g a n s u b u n it a d i

cegah deaktivasi s u b u n it a s. A k ib a tn y a , aktivasi


A C y a n g d iik u ti d e n g a n k an al C l d e p e n d e n

tu k a r d e n g a n g u a n o sin e 5 -d ifo sfa t ( G D P ), ke

cA M P m en jad i tid a k terk en d ali sehingga sekresi

m u d ia n s u b u n it a d ile p a sk a n dari s u b u n it (3.


S u b u n it a y a n g te la h d ia k tifk a n d e n g a n cara

n a triu m k lo rid a ke d a la m lu m e n usus y a n g tid a k

-trifo s-

te rk e n d a li m e n y e b a b k a n d iare h e b a t (hTm.

te rse b u t k e m u d ia n k e m b a li in a k tif k a ren a de-

150). Toksin pertusis d a ri H em ophilus pertussis,

fosforilasi G T P m e n ja d i G D P (G T P ase in trin

basilus p en y eb ab b a tu k rejan (p ertu sis), m e n g

sik) se h in g g a s u b u n it y d a p a t k em b ali b e rik a t

h a m b a t p ro te in G; sehingga m e n in g k a tk a n k o n
sentrasi cA M P (m e n g h ila n g k a n h a m b a ta n ter

an d en g a n s u b u n it (3.
S e ju m la h h o r m o n p e p t id a m e n g g u n a k a n

h a d a p A C ). Forskolin m e ra n g sa n g A C secara

a d e n o sin m o n o fo sfa t sik lik (cA M P ) sebagai se

langsung, sed an g k an deriva tx a n tin se p erti teofi-

cond messenger d e n g a n d ip e ra n ta ra i o leh p ro

lin m e n g h a m b a t fosfodiesterase serta pem ecahan

te in p e ra n g sa n g G ( G s), a d en ila t siklase (AC)

cAM P, y a n g ju g a m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n

m e n ja d i a k tif se h in g g a cA M P leb ih b a n y a k ter

k o n se n tra si cA M P (>A4). D i a n ta ra o b a t lain

b e n tu k (>A1). cA M P m e n g a k tifk a n protein k i

nya, deriv at x a n tin ju g a d ig u n a k a n d a la m upaya

nase A (PK A ) y a n g d ia n ta ra n y a ak an m em fo s-

p en g o b atan u n tu k asm a den g an m elebarkan o to t

forilasi e n z im d a n m o le k u l tra n sp o r. cA M P
d a p a t p u la m e m e n g a ru h i ekspresi gen m elalu i

b ro n k u s m elalui p e n in g k a ta n k onsentrasi cAMP.

P K A d a n fosforilasi cAMP-responsive element-

(cG M P ) ju g a b e rp eran sebagai second messenger

binding protein ( CREB). M elalu i fosfodiesterase

in tra sel (>A5). c G M P d ib e n tu k o leh en zim


g u a n ila t siklase d a n m e m b e rik a n p e n g a ru h n y a

in trasel, cA M P d iu b a h m e n ja d i A M P n o n sik lik se h in g g a sinyal m e n ja d i te rh e n ti. H o r m o n

p a m in (resep to r D !), h is ta m in (re s e p to r H 2)

d i m e m b r a n sel ( A l3). B iasanya m elalui

te ta p tin g g i), afinitas re se p to r te rh a d a p h o rm o n

sin (re se p to r A 2), s e ro to n in (resep to r S2), d o

S elain cA M P, g u a n o s in m o n o f o s f a t sik lik

te ru ta m a m elalu i p e n g a k tifa n p r o te in k in ase G

b e rik u t b ek erja m elalu i p e n in g k a ta n k o n se n -

(P K G ). A tr ia l n atriu teric fa c to r (A N F ) d a n N i-

tra si c A M P in tra se l: k o r tik o tr o p in (A C T H ),

trito k s id a ( N O ) juga b ek erja m e lalu i cG M P.

lu to tro p in {lu tein izin g h o rm o n e [L H ]), tiro tro -

T ra n s m ite r in tra sel la in n y a a d a la h 1,4 ,5 -in o

p in ( T S H ) , p ro la k tin , s o m a to tro p in , b e b e ra p a
lib erin (releasinghormones [R H ]) d an sta tin (re-

sitol trifo sfat (IP 3), 1,3 ,4 ,5 -in o s ito l te tra k ifo sfat (IP 4), d a n diasilgliserol (D A G ). F osfolipase

C y a n g te r ik a t m e m b ra n (P L C ) m e m e c a h fosfa tid ilin o s ito l d ifo sfat (P IP i) m e n ja d i I P 3 d an

nya p e n g h a m b a t p ro ses p e ra d a n g a n d an agre


gasi tr o m b o s it), m e n g h a m b a t p e m b e n tu k a n

D A G se telah terak tiv asi m e lalu i P ro te in G ().

le u k o trie n d an p ro sta g la n d in .

R eaksi ini d ia n ta ra n y a ju g a d ip ic u oleh a d re n a


lin ( a , ) , asetilk o lin (re se p to r M ]), h ista m in (re

m e n g a k tif k a n tir o s in k in a s e (A 10) y a n g

se p to r H ] ), A D H (re se p to r V j), pan kreozym in

m e n ja la rk a n efek se lu la r m e lalu i k in ase la in

(C C K ), a n g io te n sin II, thyrotropin-releasing hor

nya, en z im d a n p r o te in tra n sp o r. T iro s in k i

In su lin d an se ju m la h fa k to r p e r tu m b u h a n

mone ( T R H ) , su b stan si P d a n se ro to n in (re

nase se n d iri d a p a t m e r u p a k a n b ag ian d ari re

se p to r S t). I P 3 m e le p a sk a n C a *2 dari te m p a t

septor, ata u d a p a t b e rik a ta n d e n g a n re se p to r

p e n y im p a n a n n y a di in trasel. D e n g a n m e n g o

u n tu k m en g ak tiv asi. S erin g kali k inase b ek erja

so n g k a n te m p a t p e n y im p a n a n te rse b u t, akan
m e m b u k a k a n a l Ca^ di m e m b ra n sel (A 6 ).

d e n g a n m em fo sfo rilasi k inase la in n y a sehingga

C a +_ ju g a d a p a t m a s u k ke d a la m sel m elalui
k an al C a* b e rg e rb a n g ligan. C a *2 sebagian te r

y a n g te ra k tiv a si o leh m ito g e n (M A P kinase)


d ia k tifk a n o le h k in a se la in n y a (M A P k inase

ik at p ad a k a lm o d u lin d a n k e m u d ia n m elalu i

kinase). E fek b o la sa lju y a n g te rja d i sep erti

p en g ak tifan kinase d e p e n d e n k a lm o d u lin (C aM

p a d a lo n g so r salju m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n

kinase), m e m e n g a ru h i berbagai fungsi sel seperti


tra n s p o r ep itel, p elep asan h o r m o n , d an p ro life

sinyal selular. K inase p -3 8 d a n j u n K inase y an g

rasi sel. D A G m e ra n g sa n g p ro te in k in ase C

m e n g a tu r ekspresi gen m elalu i fak to r transkripsi


ju g a d ia k tifk a n m e la lu i ra n g k a ia n ini.

(P K C ) y a n g ju g a d iak tiv asi o leh C a +2. S elan

M o le k u l sinyal lain n y a, se p erti protein G kecil

ju tn y a , P K C m e n g a tu r kinase lain n y a, fak to r

(P 21 Ras) atau fa k to r transkripsi (m isalnya, c-Jun,

tra n sk rip si (lih a t b aw ah ) d a n sito sk eleto n . P K C


ju g a m e n g a k tifk a n p e n u k a r N a +/ H + sehingga

c-F os, c-M y c, N F KB, A P -1 ), sa n g a t p e n tin g


d a la m tran sm isi sinyal p a d a fak to r p e r tu m b u h

m e n y e b a b k a n alkalisasi sitosol d a n p e n in g k a ta n

an (hlm . 14) d an a p o p to s is (hlm . 12).

v o lu m e sel. B erbagai fu ngsi sel ju g a d ip en g aru h i

M u ta s i (p ro to -o n k o ) g en d ari re se p to r fak

d e n g a n cara y a n g sam a, di a n ta ra n y a m e ta b o

to r p e r tu m b u h a n , tiro s in k in ase Ras, J u n , atau

lism e, ak tiv itas k a n a l K \ d an p e m b e la h a n sel.

M y c m e n ja d i o n k o g e n d a p a t m e n in g k a tk a n

P e m b e n tu k a n in o sito l dari in o sito l m o n o fo s-

p roliferasi sel o to n o m , y a itu p e rk e m b a n g a n sel

fat d ih a m b a t o leh z a t a n ti d ep resa n , lith iu m


(Li) (A 7). P K C d iak tiv asi o leh f o rb o l e s te r
(A 8 ).

tu m or ( hlm . 14).
B eb erap a m e d ia to r (m isal, tu m or necrosis fa c
tor [T N F ] d a n ligan C D 9 5 [F a s/A p o l]) m e n g

A sam a r a k h id o n a t, asam le m a k tid a k je n u h

aktivasi asam sfin g o m ielin ase y a n g m e m b e n

g an d a d a p a t d ip isa h k a n d ari m e m b ra n lipid,


te rm a su k D A G , m e lalu i fosfolipase A (A9).

m e m ic u seran g k aian efek selular, se p erti p e n g

A sam a ra k h id o n a t se n d iri m e m ilik i beberapa

tu k seram id d ari sfin g o m ielin (A 11). S eram id

p e n g a ru h sel (m isal p a d a kanal ion), n a m u n

a k tifan p ro te in G kecil (m isal, R as), kinase, fos


fatase, d a n kaspase, y a itu p ro te a se y a n g m e

m elalu i k erja siklo-oksigenase d a p a t juga d iu b a h

m e c a h p r o te in di te m p a t siste in -a sp a rta t. E fe k

m e n ja d iprostaglandin d a n tromboksan y a n g m e

se ram id te r u ta m a p e n tin g d a la m tra n sm isi si

lep ask an se b ag ian p e n g a ru h n y a m elalu i aktivasi a d e n ila t siklase d a n g u a n ila t siklase. A sam

nyal p a d a k e m a tia n sel a p o p to sis (hlm .

a ra k h id o n a t d a p a t ju g a d iu b a h m e n ja d i leuko
trien m elalu i tipoksigenase. P ro s ta g la n d in d an

nya tid a k b e rp e ra n m e la lu i re se p to r p a d a m e m
b ran sel, te ta p i d e n g a n m u d a h m e le w a ti m e m

le u k o trie n te r u ta m a p e n tin g d a la m proses p e

b ra n sel k a re n a k e la r u ta n n y a d a la m le m ak ,

ra d a n g a n ( h lm . 4 8 ff.) d a n b u k a n h a n y a b e r

k e m u d ia n b e rik a ta n d e n g a n protein reseptor in

1 2 ).

H o r m o n s te ro id (m isal, a ld o s te ro n ) b iasa

fungsi sebagai messenger intrasel, m elain k an juga

trasel (sitosol atau in ti sel) (A 12). K o m p lek s

sebagai m e d ia to r ekstrasel (hlm . 2 9 6 ). P e n g

h o rm o n -re s e p to r m e n e m p e l se n d iri p a d a D N A

h a m b a t lip o k s ig e n a s e d a n s ik lo -o k s ig e n a s e

in ti sel d a n d e n g a n cara ini m e n g a tu r sintesis

y a n g se rin g d ip ak ai u n tu k p e n g o b a ta n (m isal

p ro te in .

Transmisi Sinyal

m e m ic u rangkaian kinase, ja d i, p ro te in kinase

Gambar 1.3 + 1.4

Penjalaran Sinyal I + II

Ca*2

Protein transpor.
Faktor transkripsi

Bagian dalam sel

Membran sel

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

K e m a tia n Sel N e k ro tik


K e la n g su n g a n h id u p sel te r g a n tu n g d ari k e

nya m e n in g k a t, serta m e m b ra n sel m e n ja d i ter-

m a m p u a n m e m p e r ta h a n k a n v o lu m e sel d a n

depolarisasi. C l akan m a s u k ke d a la m sel dan

lin g k u n g a n in trasel (>A). O le h k aren a m e m

sel m e m b e n g k a k (B). K ead a an ini ju g a te r

b ran sel sa n g at p e rm e a b e l te rh a d a p air d a n p e r

jad i bila suplai energi b e rk u ra n g , a ta u b ila m a

g erak an air m e n g ik u ti g rad ien o sm o tik (>A1),

su k a n Na* m eleb ih i k ap asitas tra n s p o r m a k

k e m a m p u a n u n tu k m e m p e r ta h a n k a n v o lu m e

sim al

sel te r g a n tu n g d ari k e se im b a n g a n o sm o tik n y a.


U n tu k m e n y e im b a n g k a n k o n se n tra si p ro tein ,

en d o g e n (m isalnya, n e u ro tra n s m ite r g lu ta m a t)


d a n ra c u n eksogen (m isaln y a, o k sid a n ) akan

asam a m in o , d a n su b stra t org an ik lainnya yang

m e n in g k a tk a n a lira n m a s u k Na* d a n /a ta u Ca*

tinggi di in tra sel, sel m e n u r u n k a n k o n se n trasi

m elalu i p e n g a k tifa n k an al io n m a sin g -m a sin g

io n n y a di sitosol. H a l ini d ila k u k a n oleh N a*/

(>B).
P e n in g k a ta n k o n se n tra si N a* in tra se l tid a k

K +-A T P ase y a n g m e m o m p a Na* ke lu ar sel u n


tu k d itu k a r d e n g a n K* (>A2). N o rm a ln y a ,

N a 7 K * -A T P a se .

S e ju m la h

s u b s ta n si

m e m b ra n sel h a n y a s e d ik it p erm eab el u n tu k

han y a m e n y e b a b k a n p e m b e n g k a k a n sel, te ta p i
ju g a m e n in g k a tk a n k o n s e n tra s i C a *2 di sitosol

N a ' (A 3), te ta p i sa n g at p e rm e a b e l te rh a d a p

m elalui p en g h am b atan p e n u k a r 3 N a * /C a '2. C a *2

K* se h in g g a K* ak an k e m b a li b erd ifu si ke lu ar

m e n im b u lk a n se ju m la h efek selular (hlm .

(A 4). A liran k e lu a r K* ini m e n g h a silk a n p o

ff.); di a n ta ra n y a C a *2 d a p a t m a s u k ke dalam

tensial n e g a tif di b ag ian d alam (>A5) sehingga

m ito k o n d ria d a n m e n y e b a b k a n k e k u ra n g a n

m e n d o ro n g C l- k elu ar d a ri sel (A 6 ). Pada

A T P m elalui p e n g h a m b a ta n proses respirasi m i

pergeseran io n in i y an g m e n g g u n a k a n adenosin
5 -trifo sfat (A T P ), p e n u r u n a n k o n se n trasi Na*

to k o n d ria (B).
Jika te rd a p a t k e k u ra n g a n 0 2, m e ta b o lism e

dan C l- (p en am b ah an sam pai sekitar 23 0 m o sm /

energi b eru b ah m en jad i glikolisis an aero b . Pem

L) di sito so l ja u h leb ih b esar d a rip a d a k en aik an

b e n tu k a n asam la k ta t, y a n g berdisosiasi m e n

k o n sen trasi K* di sitosol (sekitar 140 m o sm /L ).

jad i la k ta t d a n H*, m e n im b u lk a n asid o sis di

P e n u ru n a n k o n se n tra si N a* intrasel m elalui


N a*/K *-A T P ase in i tid a k h a n y a d ip e rlu k a n u n

sitosol. K eadaan ini m e n g g a n g g u fungsi en zim


in trasel sehingga m e n g h a m b a t proses glikolisis

tu k m e n c e g a h p e m b e n g k a k a n sel, te ta p i ju g a

y an g m e ru p a k a n su m b e r A T P te ra k h ir m e n

d ig u n a k a n u n tu k se ju m lah p ro se s tr a n s p o r aki

jad i te rh e n ti (B).

b a t g rad ien e le k tro k im ia Na* y an g besar. Pe

Bila k e k u ra n g a n en erg i sem ak in b e rla n ju t,

nukar N a '/H * (A9) m e n g g a n ti satu ion H*

sel c e n d e ru n g te rp a ja n d e n g a n k e ru sa k a n oksi-

u n tu k sa tu io n N a*, se d a n g k a n p en u kar 3 N a*/

d a t if k are n a m e k a n ism e p e rlin d u n g a n sel u n

Ca* (A 8 ) m e n g g a n ti sa tu io n C a *2 u n tu k

tu k m elaw an o k sid a n (rad ik al O z) sa n g at b e r


g a n tu n g p a d a k etersed iaa n A T P (>B). O le h

tiga io n N a*. P roses tra n s p o r yang terkait Na*


juga m e m u n g k in k a n p e n g a m b ila n a k tif (secara

karen a itu , terjad i risiko k e ru sa k a n m e m b ra n

se k u n d er) asam a m in o , g lukosa, dll. ke d alam

sel (lipid pero k sid ase) d a n p e le p a s a n m a k r o

sel (>A7). A k h irn y a , d ep o larisasi d icap ai d e

m o le k u l in tra s e l ke ru a n g in tra sel. K a re n a sis

n g a n p e m b u k a a n k an al N a* (>A10) y a n g b e r

tem im u n b iasan y a tid a k te rp a ja n d e n g a n m ak

p e ra n u n tu k m e n g a tu r fu n g si sel y a n g te la h te

ro m o le k u l in tra se l, to le ra n si im u n te rh a d a p

ran g sa n g , s e p e rti p e n g o la h a n d a n tra n sm isi

m ak ro m o le k u l tid a k bisa te rb e n tu k . A k ib atn y a,

sinyal p a d a sistem sa ra f d a n m e m ic u k o n trak si

sistem im u n te ra k tifk a n d a n tim b u l proses p e

o to t.

rad an g an y a n g sem ak in m e n y e b a b k a n k e ru sa k

K aren a k erja p e m b a w a tra n s p o r N a* d an k a

an sel.

nal secara te ru s-m e n e ru s m em b a w a Na* m asu k

Ja n g k a w a k tu sam p ai te rja d in y a k e m a tia n sel

ke d alam sel, k elan g su n g an h id u p sel ju g a m e m

n e k ro tik a k ib a t h a m b a ta n d a la m suplai energi

b u tu h k a n ak tiv itas N a*/K *-A TPase y an g terjadi

b e rg a n tu n g p a d a besarnya m a s u k a n ion Na*.

secara te ru s-m e n e ru s. H o m e o sta sis N a* di in

M isalnya p ad a ak tiv itas sel y an g terangsang atau

trasel d a p a t te rg a n g g u b ila aktivitas N a*/K*-

k ecep a ta n tra n sp o r sel ep itel. K arena k a n a l Na*

A T Pase te r h a m b a t k a re n a k e k u r a n g a n A T P

b erg erb an g voltase p a d a sel y an g tera n g sa n g ter-

(islcemia, h ip o k sia , h ip o g lik e ra ia ). A k ib atn y a,


K* intrasel m e n u r u n d a n K* ekstrasel sebalik

depolarisasi d a p a t m e m p e rc e p a t k e m a tia n sel.

aktivasi oleh d ep o larisasi m e m b ra n sel, proses

A. Homeostasis Volume dan Elektrolit di Dalam Sel


H ,0

Na*

U
Na*

__'
K*

Asam amino,
glukosa, dll.

Pada sel saral


dan sel otot:
Kanal Na*

5
c r ------------- >lC a * J

r t
1 P
+ '

Metabolisme

Na*

Na

H*
9 ,i

>
3 Na'

Nekrosis

ATP

10
1r

N a*

Asam amino,
glukosa, dll.

K*

Gambar 1.5

HjO

Na/K'-ATPase

K* ---------------- *-

cr- -
- B. Nekrosis

Makromolekul

Kerusakan membran Pembengkakan sel


Peradangan
Kematian sel

11

K e m a tia n Sel A p o p to tik

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

S etiap h ari ra tu sa n d ari m ily a ra n sel di tu b u h


kita d im u sn a h k a n d a n d ig a n tik a n m elalui p e m

m a k ro m o le k u l in tra sel y an g d a p a t m e n im b u l
k an p erad an g an (hlm . 1 0 ).

b elah an sel-sel y a n g ad a (hlm . 2 ff.). B er

S ecara p a to lo g is, p ro se s y a n g m e n in g k a t

law an an d e n g a n n ek ro sis, (>hlm . 1 0 ) a p o p to sis m e ru p a k a n k e m a tia n sel y a n g te rp ro g ra m

kan a p o p to s is ( B ) d a p a t terjad i m elalu i p e m


b e n tu k a n m e d ia to r lo k al y a n g e fe k tif te rh a d a p

dan m e ru p a k a n m e k a n is m e fisiologis y a n g d i

ap o p to sis, ekspresi m e lalu i re se p to rn y a (tid a k


sesuai), atau perangsangan ran g k aian sinyal yang

atu r secara teliti se p erti h a ln y a p e m b e la h a n sel


(>hlm . 2 ff., 14). A p o p to sis b e rp e ra n d alam

tid a k te rg a n tu n g reseptor. K ead a an in i d a p a t

penyesuaian ja rin g a n te rh a d a p k e b u tu h a n y an g

d ise b ab k an oleh iskemia, toksin, pen gerutan sel

b e ru b a h -u b a h , ju g a u n tu k m e m u sn a h k a n sel

o sm o tik y an g h e b a t, radiasi, inflam asi (infeksi,

y an g tid a k b e rg u n a selam a perkem bangan em

p e n y a k it a u to im u n ). H a l ini m e n y e b a b k a n k e

brio d a n ju g a u n tu k m em bu an g sel ya n g ber

m a tia n sel y a n g tid a k a d e k u a t p a d a sel y a n g

bahaya se p erti sel tu m o r, sel y a n g terin fek si vi

p ad a d asarn y a m asih b e rfu n g si se h in g g a m e

rus, a ta u sel im u n o -k o m p e te n y a n g m elaw an


an tig en y an g berasal d a ri d a la m tu b u h sendiri.

n y eb a b k a n in su fisien si o rg a n (> B ) . M elalu i

A p o p to sis d ip e ra n ta ra i o leh s e ra n g k a ia n si

cara te rse b u t, a p o p to sis m e n y e b a b k a n p en o la k


an transplantasi, degenerasi neuron (m isaln y a,

ny al (>A): K aspase p e m e c a h p ro te in m e n g

p e n y a k it P ark in so n ata u A lzheim er, am io tro fik

ak tifk an sfin g o m ielin ase y a n g m elep ask an sera-

lateral sklerosis, k u ad rip leg ia, sklerosis m u lti

m id d a ri sfin g o m ie lin . S alah sa tu a k ib a tn y a

pel), se rta k e m a tia n sel h a ti {gagal h ati), sel B

adalah p en g ak tifan p ro te in G kecil Ras d an Rac,

p u la u P an k reas {diabetes m elitu s tip e 1), sel

p e m b e n tu k a n su p e ro k s id a d a n p e n g h a n c u ra n

e r itro p o ie d k (anem ia aplastik), a ta u lim fo s it

m ito k o n d ria b e rsa m a a n d e n g a n p elepasan si

(im u n o d efisien si, m isaln y a, infeksi HTV) k aren a

to k ro m c. M e lalu i aktivasi tiro s in kinase, seram id m e n g h a m b a t k a n a l K*, m e n g a k tifk a n k a

to k sin , iskem ia, d a n /a ta u in flam asi.


S ecara p a to lo g is , p ro se s y a n g m e n g h a m b a t

nal C l, d a n m en g asam k an sel. R an g k aian M A P

a p o p to s is ak an m e n y e b a b k a n sel y a n g te rk e n a

kin ase d a n k o n se n tra s i C a ' 2 di sitosol ju g a b e r

m e n ja d i

p eran p e n tin g d a la m ap o p to sis.

n y eb ab n y a ad alah gangguan pen gatu ran endo

b e rle b ih a n ju m la h n y a

(>C). P e

A p o p to sis d a p a t d itin g k a tk a n oleh gen te r

krin atau parakrin, kelainan genetik, a ta u infeksi

te n tu (m isal, box) a ta u d ih a m b a t (m isal, bcl2).

virus (m isaln y a, v iru s E p ste in -B a rr). B e b erap a

Pada ak h irn y a, aktivasi endonuklease m e n y e b a b

p en y eb ab te rse b u t m e n c e g a h a p o p to s is fisio lo

k an fra g m e n ta s i D N A se h in g g a sel k e h ila n g a n


elek tro lit d a n o sm o lit o rg an ik , terjadi p e m e c a h

gis d e n g a n sa n g a t m e n in g k a tk a n fa k to r p e r

an p r o te in d a n a k h irn y a sel m e n y u s u t d a n te r

m e la lu i

p e c a h -p e c a h m e n ja d i b e b e ra p a p artik el kecil
yang m u d a h d iam b il oleh m akrofag. D e n g a n

B cl2 a ta u p e n u ru n a n ekspresi p 5 3 atau ligan


C D 9 5 y an g fungsional. H ila n g n y a k e m a m p u a n

cara te rse b u t, sel ak an m e n g h ila n g ta n p a m e-

ap o p to sis p a d a sel y a n g terin fek si virus d a p a t

!' a kau m a k ro m o le k u l in tra se l se h in g g a tid a k

m e n y e b a b k a n te rja d in y a infeksi ya n g menetap.

i" m m b u lk a n p e ra d a n g a n .

Sel y a n g lolos d ari a p o p to s is d a p a t b erk em b an g

tu m b u h a n y a n g e fe k tif sebagai a n tia p o p to sis


p e n in g k a ta n

e k sp re si c o n to h n y a

P; n n u te r ja d in y a a p o p to s is (>A) d: an-

m en jad i sel tumor. Insufisiensi a p o p to sis pada

nya T N F -a , g lu kokortikoid, aktivasi resep-

sel im u n o k o m p e te n , secara lan g su n g m enverang

t ) r L,!m

(F a s/A p o l) a ta u penghentian fa k to r

sel tu b u h sendiri, m e ru p a k a n p en y eb ab penyakti

pe. cnm buhan ( GFs). Kerusakan D N A m e n d o

autoim un. S elain itu , ju m la h sel y a n g b e rle b ih

ro n g te rja d in y a a p o p to sis m e lalu i protein p 5 3 .

an d a p a t m e n y e b a b k a n kelainan fungsi, se p erti

P ad a isk em ia, sel y an g te rk e n a k a d a n g -k a d a n g

m e n e ta p n y a p e m b e n tu k a n p ro g e ste ro n p a d a sel

n^ n g ek sp resik an re se p to r C D 9 5 sehingga sel


m en jad i terp ajan d en g an apoptosis. D engan cara

k o rp u s lu te u m y a n g tid a k m e n g a la m i a p o p to

ini, sel m en g an n sip asi k e m a tia n sel n e k r o tik

sis. K u ra n g n y a proses a p o p r o ^ s d a p a t m e n im
b u lk a n kelainan dalam / . rkem bangan em brio

sehingga p a lin t i id ak d ap at m encegah pelepasan

(m i sal. sin dakrili)

A.Pemicu dan Pembentukan Apoptosis


Reseptor
CD95

Iskemia
dll

------->

_
Glukokortikoid

Kaspase

4Sfingomielinase

Kekurangan
faktor
pertumbuhan

Seramid
Ras

4
Rae

H,ca

Fagosltosis

- K*

Kerusakan
mitokondria

'S i

c r

' HCO3

TI rosin
kinase
Ca < ~ ~ 0

Apoptosis

Of
Radiasi

p53
Be 12

Pengerutan sel

Perbaikan D N A < - ^
Racun

Fragmentasi DNA

kerusakan DNA
B ai

Gambar 1,6

TN F-a

- B. Peningkatan Apoptosis Racun, radiasi, iskemia, kelainan genetik, infeksi,


penyakit autoimun

Kematian sel apoptotik ? t


Degenerasl neuron
Parkinson
Alzheimer
Amiotrofik laterosklerosis
j

Paraplegia

Anemia aplastik

Sklerosis multipel
Penolakan transplantasi

Imunodefislensi

- C. Penurunan Apoptosis
mis, gangguan endokrin

mis, kelainan genetik

Bcl2 f

-f

\'

p53 4

Ligan CD95

yI

^?

is-

Kematian sel apoptotik W

Infeksi yang
menetap

Tumor

Penyakit
autoimun

Hiperfungsi

Gangguan
perkembangan

13

P e m b e n tu k a n Sel T u m o r

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

P em b elah an sel (m ito sis) n o rm a ln y a d isesu ai


k an secara cepat sesuai k e b u tu h a n sel m elalui
pelepasan fak to r p e rtu m b u h a n setem pat (hlm.

fak to r p e r tu m b u h a n y a n g fisiologis. C o n to h
o n k o p ro te in (A , k o ta k u n g u ), y a itu
- fa k to r pertu m bu h an y a n g d ib e n tu k o leh sel

4). F a k to r p e r tu m b u h a n (G F s) m e ra n g sa n g re

tu m o r dan m erangsang p em b elah an sel sendiri

sep to r p a d a m e m b ra n sel, d en g an m em iliki a k ti

secara a u to k rin (m isal, Sis, fra g m e n P D G F )

vitas tiro s in k in ase d an m eran g sa n g n y a ( A l).

- reseptor h o rm o n tiro id (ErbA )

M elalu i p e ra n ta ra a n p r o te in a d a p to r (G R B 2),

- reseptor fa k to r p ertu m b u h a n (m isaln y a, E rb B

fak to r S O S p e n u k a r G D P /G T P b e rik a ta n d e

u n tu k E G F

n g a n re sid u fo sfo tiro s in te r te n tu , k e m u d ia n

ran g san g k o lo n i m o n o sit)

d a n F m s u n t u k f a k to r p e

m e ra n g sa n g p ro te in G kecil R as. M elalu i se rin /

- tirosin kinase (m isaln y a, A b l, Src, Fes)

tre o n in k in ase R a f (A 2), Ras m e ra n g sa n g

- pro tem G kecil (Ras)

ran g k aian k in ase (ran g k a ia n m itogen -activated

- serin/treonin kinase (m isaln y a, R af, M os)

p rotein kinase [M A P K ]) d a n m e n g a k tifk a n fak

- fa k to r transkripsi (Fos, Ju n , M yc, M y b , Rel)

to r tra n sk rip si y a n g m e n d o r o n g ekspresi gen

C o n to h n y a , inaktivasi Ras d ip e rc e p a t o leh p ro

y an g p e n tin g bag i p e m b e la h a n sel. F ak to r tr a n


skripsi y a n g p e n tin g u n tu k p e m b e la h a n sel ad a

tein y an g m e ra n g sa n g G T P a se (G A P ) (B).
M u ta si Ras te r te n tu m e n g h ila n g k a n se n sitiv i

lah F os, Ju n , M y c , M y b , Rel, E 2F d an D P I .

ta sn y a te rh a d a p GAP, n a m u n Ras te ta p aktif.

H o r m o n tiro id b e rik a ta n d e n g a n resep to r di

N a m u n , m u ta si ju g a d a p a t m e m b e n tu k p r o

in ti sel (E rb A ; A 3), k o m p le k s h o rm o n -re -

te in y a n g m e n g h a m b a t p ro life ra si y a n g cacat.

se p to r ini k e m u d ia n ju g a m e n d o r o n g ekspresi

Jadi, k eh ilan g an R b a ta u p 5 3 d a p a t m e n d o ro n g

gen d an p e m b e la h a n sel.

p e m b e la h a n sel y a n g tid a k te rk o n tro l (A 5).

M e k a n ism e y a n g m e n d o r o n g proliferasi d i
law an o leh f a k to r p e n g h a m b a t p e r tu m b u h a n

S elain itu , defek p 5 3 akan m e n g h a m b a t te rja d i


nya a p o p to sis ( hlm . 13 A ).

y an g n o rm a ln y a m e n g h e n tik a n p e m b e la h a n sel

M u ta s i d a p a t d ip ic u o le h ( A, k iri) ka r

y an g b e rle b ih a n . M e k a n ism e ini m e n ja d i efek


tif, m isaln y a jik a sel m e n g a n d u n g D N A y a n g

sinogen kim iaw i atau radiasi den g an mengganggu

ru sa k d a n p e m b e la h a n sel m e n y e b a b k a n p e m

perbaikan D N A y an g m e m b a n tu terjad in y a m u

b e n tu k a n sel a n a k y a n g cacat. C o n to h fak to r

tasi. Sel te ru ta m a s e n s itif te rh a d a p m u ta si p a d a


saat m itosis, a rtin y a ja rin g a n y a n g berproliferasi

p e n g h a m b a t p e r tu m b u h a n a d a la h p ro te in re

leb ih se rin g m e n g a la m i m u ta si d a rip a d a ja r in g

tin o b la sto m a (R b) y a n g b e rik a ta n d e n g a n fak

an y a n g te la h b erd iferen siasi. H a l in i te r u ta m a

to r tra n sk rip si E 2 F d a n D P I se h in g g a m e n ja d i

terjad i p a d a proses inflam asi d a n lesi ja rin g a n

in a k tif (>A4). R b d ip e r ta h a n k a n in a k tif oleh

karen a k ead aan ini m e ra n g sa n g p e m b e la h a n sel.

k o m p lek s y a n g m e n g a n d u n g siklin E d a n k i

M u ta si y a n g m e n d o r o n g p e m b e n tu k a n tu m o r

nase C D K 2 (= E -C D K 2), se rta o leh k o m p lek s


sik lin D d a n k in ase C D K 4 (= D -C D IC j). D e

ju g a d a p a t ditu ru n kan . F ak to r te ra k h ir, virus


d a p a t m e m b a w a o n k o g e n ke d a la m sel h o s t

n g a n cara in i, E - C D K 2 d a n D - C D K 4 m e n
d o ro n g te rja d in y a p e m b e la h a n sel, te ta p i efek

m a lig n a p a d a p ro te in sp e sifik -h o st m e lalu i in

nya d itia d a k a n oleh p ro te in p 2 1 y an g terekspresi

aktivasi (R b, p 5 3 ) a ta u ak tiv asi (m isal, Bcl2).

k a ren a p e n g a ru h fa k to r tra n sk rip si p 5 3 . O le h

M u ta si tu n g g al tid a k c u k u p u n tu k p e rk e m
b a n g a n tu m o r; d ip e r lu k a n beberapa m u tasi

k a ren a itu , p 5 3 m e n g h a m b a t p e m b e la h a n sel


(>A4).
O n k o g e n d a p a t b erasal d a ri m utasi gen ya n g

(A 6 , B I ) se h in g g a m e n d o r o n g d eg en erasi

(C 2) sa m p ai sel b e ru b a h m e n ja d i sel tu m o r.
P ro m o to r tu m o r (m isalnya, forb o l ester, hlm .

berperan da la m proliferasi. P ro d u k d ari o n k o


gen a d a la h o n k o p r o te in , y a n g te ta p a k tif b a h

6)

k an ta n p a p e ra n g sa n g a n fisiologis se h in g g a d a

pa m en y eb ab k an m utasi secara langsung (C 3).

m e n in g k a tk a n replikasi sel y a n g b e rm u ta si

d a n m e n im b u lk a n p e rk e m b a n g a n tu m o r ta n

p a t m e m ic u m ito sis t a n p a b e r g a n tu n g p ad a

14

Pembentukan Sel Tumor


Gambar 1.7
| B. Gangguan Fungsi R a s --------------Ras
gl^jf

C. Pembentukan Sel Tumor

Ras
yang bermutasi
GTP

IV

GAP
Ras
inaktif

Promotor

GTP

GDP

Ras
aktif

-V

l \ \ Sel yang b e rm u ta slf

GTP
Sel normal

Terkontrol

Pembelahan sel Tidak terkontrol

15

Apoptosis

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

A k ib a t T u m o r
Jik a te rja d i p e m b e la h a n sel y a n g tid a k te r k o n

an d arah ta m b a h a n yang akan d a p a t m e n in g k a t

tro l ( h lm . 14), ak an sem ak in b a n y a k sel yang

kan b eb an sirkulasi (c u ra h ja n tu n g T , B).

m en g alam i d e d ife re n sia s i. Jik a h al ini terjad i,

K e b u tu h a n en erg i sel tu m o r sering kali d i

sel y an g b e ru b a h ta d i se rin g kali d a p a t d ik en ali


d an d im u s n a h k a n o leh s is te m im u n . Sel tu

C D 9 5 ( A l) p ad a p e rm u k a a n selnya sehingga
m e n d o ro n g lim fo sit u n tu k m e la k u k a n a p o p to -

p e n u h i oleh glikolisis anaerob m e s k ip u n suplai


0 2 a d e k u a t. E n erg i y a n g d ih a silk a n p e r m o le
kul g lu k o sa h a n y a 5 % dari p e m e c a h a n g lukosa
secara ok sid atif. A k ib a tn y a , te rja d i hipoglikem ia d an asidosis (B). H ip o g lik e m ia m e ra n g
sang pelep asan g lu k ag o n , a d ren alin , d an g lu

sis ( h lm . 12). Respons im un ya n g lem ah (m i


sal, in fek si H IV ; h lm . 58) ju g a m e m u d a h

k o k o rtik o id y a n g m e n in g k a tk a n p e m e c a h a n
lem ak d an p ro tein . A k h irn y a, pasien m engalam i

kan sel tu m o r u n tu k tetap b ertah an h idup.

p e n u ru n a n b e ra t b a d a n (k a h e k sia tu m o r; B).
K a d a n g -k a d a n g sel tu m o r d a p a t m e ra n g sa n g

m o r d a p a t te rh in d a r dari hal terseb u t, m isalnya


d en g an m e n g e k sp re sik a n ligan u n tu k resep to r

Jika sel tu m o r b erp ro liferasi, tu m o r y a n g te r


b e n tu k m u n g k in ak an m e n im b u lk a n a k ib a t
y an g h e b a t w alau h an y a m elalui p e n d e s a k a n se
te m p a t. Ja d i, sel tu m o r p a d a tu m o r o ta k d a p a t
m e n d e sa k n e u ro n y a n g b e rad a di d e k a tn y a d an
m isaln y a bisa m e n im b u lk a n epilepsi (A2 dan
h lm . 3 3 8 ). P ada d asarn y a tu la n g ten g k o rak akan
m en ceg ah ap a p u n y a n g d a p a t m e n y e b a b k a n
p e n in g k a ta n v o lu m e o ta k se h in g g a tu m o r o ta k
a k h irn y a d a p a t m e n g a n c a m n y aw a k a re n a m e
n in g k a tk a n tek an an in trakranial (hlm . 3 5 8 ).
K a rsin o m a b r o n k u s d a p a t m e n g g a n g g u aliran
u d ara ke alveoli d a n m e n y e b a b k a n alveoli m e n
jad i k o lap s (atelektasis; hlm . 7 2 ).
S em ak in b a n y a k te r lih a t tu m o r y a n g m e n g
alam i d ediferensiasi, sem ak in besar k em am p u an
sel tu m o r u n tu k m e n y e b a r ke jarin g an lain (m e
tasta sis; >A3). A gar terjad i m etastasis, sel tu
m o r h a ru s m elep ask an d iri d a ri ik a ta n d en g an
sel di d e k a tn y a , m a s u k ke d a la m p e m b u lu h
d arah , lalu m e n in g g a lk a n aliran d a ra h u n tu k
m asu k ke o rg a n lain , d a n m e m b e n tu k k o lo n i
b a ru di te m p a t te rse b u t. K e m a m p u a n m elep as
k an d iri d ari te m p a t asaln y a m e m b u tu h k a n
k e m a m p u a n berm igrasi d a n m e n g h ila n g k a n ja

T u m o r serin g kali m e n y e b a b k a n berbagai ke


la in a n , b e r u p a p e n in g k a ta n y a n g jelas p a d a
a k tivita s spesiftk-jaringan a ta u m e n g h a s ilk a n
aktivitas b aru y a n g tid a k sp e sifik -jarin g an ter
sebut. Jad i, tu m o r sel p lasm a se rin g kali m e m
b e n tu k a n tib o d i y a n g a b n o rm a l d a la m ju m la h
besar y an g d a p a t m e ru sa k o rg a n , m isaln y a g in
jal (hlm . 102). M e la lu i d e d ife re n sia si, sel
tu m o r juga m e n g e k sp re sik a n p ro te in y a n g m e
rangsang p e m b e n tu k a n a n tib o d i. A n tib o d i yang
d ib e n tu k d ari sel tu m o r a ta u y an g m elaw an sel
tu m o r d a p a t m e n g h a m b a t k a n a l ion d a n resep
tor, m isa ln y a d a p a t m e n y e b a b k a n m ia ste n ia
(hlm . 3 0 4 ).
B ah k an , tu m o r y an g kecil di ja rin g a n e n
d o k rin d a n tu m o r d e d ife re n sia si di ja rin g a n
n o n -e n d o k rin (te ru ta m a k a rsin o m a b ro n k u s sel
kecil) se rin g kali m e n y e b a b k a n g a n g g u a n h o r
m o n y a n g b e ra t (B). P e n in g k a ta n pelep asan
h o rm o n d a p a t m e n im b u lk a n b erb ag ai g a n g g u

en zim p ro te o litik , atau d e n g a n m e n e k a n eks


presi atau k erja p e n g h a m b a t p ro tein ase. Sekali

rah , h ip e rh id ra s i h ip o to n ik , k a ta b o lism e , akrom egali, h ip o g lik e m ia , p e n g e ro p o sa n tu lan g ,

sel tu m o r m asu k ke p e m b u lu h darah, sel tu m o r


akan te rp e ra n g k a p di d a la m kap iler b erik u tn y a.
U n tu k m e n in g g a lk a n a liran d a ra h , sel tu m o r

h ip erk alsem ia d a n b a tu ginjal, polisitem ia, hi-

P e n in g k a ta n u k u ra n tu m o r a ta u m etastasis
G

P erd ara h an , k e b u tu h a n besi y a n g tin g g i k aren a


sel tu m o r d a n k ah ek sia tu m o r se rin g kali m e
n im b u lk a n a n e m ia ( h lm . 38).

rin g an y a n g m e m b a ta sin y a . K e m a m p u a n y an g
te ra k h ir in i d a p a t d ic a p a i d e n g a n m elep ask an

h a ru s m a s u k ke m o le k u l adhesi spesifik p a d a
en d o tel d an m elew ati d in d in g p e m b u lu h darah.
1

h em o stasis d a n /a ta u fib rin o lisis se h in g g a d a p a t


terjadi p e m b e k u a n d a ra h d a n kehilangan darah.

m em erlu k an kapilarisasi yang m em adai sehingga


sel tu m o r d isu p la i d e n g a n 0 2 d a n zat lainnya.
A n g io g en esis d ira n g sa n g m elalui pelepasan m e
d ia to r d a n d a p a t d ih a m b a t oleh p e n g h a m b a t
angiogenesis (m isalnya, an g io statin , endostatin).

an (Bab 9), se p e rti p e n in g k a ta n te k a n a n d a

p ertiro id ism e, virilisasi, galaktorea, d iare d an


tu k a k la m b u n g . S eb alik n y a, h o r m o n ju g a d a
p a t d ig u n a k a n sebagai p e n a n d a t u m o r (alat
diagnostik), seperti k a lsito n in (k arsin o m a tiro id
m e d u la r), k o rio g o n a d o tro p in (di a n ta ra n y a ,
k a rsin o m a testis), d a n A C T H (tu m o r p aru).
K em atian sel tu m o r d a p a t m e n im b u lk a n hip e rk a le m ia m elalu i p elep asan K* d ari sel d an
h ip e ru rik e m ia m elalui pem ecah a n asam n u ld eat
(B d an h lm . 2 5 0 ).

Jik a u k u ra n tu m o r terlalu besar, d ip erlu k an alir

A. Tumor: Kegagalan Sistem Pertahanan Limfosit, Kerusakan Lokal dan Metastasis


Limiosil
Sel
tumor

Migrasi

J
Apoplosis

> r

Aliran darah

Pendesakan
sel saraf

Tekanan
intrakranial

Adhesi

Penetrasi
_

&

Epilepsi

Pertahanan
limfosit

Penetrasi

Kerusakan lokal,
misal, tum or otak

Proliferasi

Penyebaran metastasis

B. Akibat Tum or-

Pemecahan
tulang

Galaktorea

Ulkus

Akromegall

Akibat Tumor

Gambar 1.8

Ligar
CD95

17

Pengetahuan Dasar Tentang Sel

P e n u aan d a n H a ra p a n H id u p
P en u aan m e ru p a k a n proses n o rm a l y a n g tid a k
d a p a t d ih in d a ri d a n d ia k h iri d e n g a n kem atian.

tasi u sia-1, di a n ta ra n y a a k a n m e n in g k a tk a n re
sistensi y a n g m elaw an ra d ik a l bebas. K e ru s a k

H a ra p a n h id u p ra ta -ra ta p a d a n e o n a tu s y an g
d ip e rk ira k a n p a d a 5 0 .0 0 0 ta h u n lalu d id u g a

an o k s id a tif p e n tin g d alam proses p e n u a a n serta

ta h u n , di za m a n ro m aw i

d id u k u n g oleh fa k ta b a h w a m e m b r a n lip id ,
D N A , d a n p ro te in d iru s a k o leh p e n im b u n a n

m e n in g k a t m e n ja d i 2 5 ta h u n (>A1), se k ara n g

rad ik al beb as se irin g d e n g a n usia. S e m e n ta ra

h an y a m e n c a p a i

10

m en cap ai a n ta ra 38 (Sierra L eone) d a n 80 ta h u n

itu , p ad a saat y a n g b e rsa m a a n ak tiv itas en zim

(Jep an g ). H a l te rse b u t te r u ta m a k are n a ju m la h


k e m a tia n b ay i se m ak in b e rk u ra n g d a n p e n g

y an g m elaw an oksidasi m e n u r u n . D i lain p i


hak, d efek p a d a gen h elik ase m e n y e b a b k a n p e

o b a ta n te rh a d a p infeksi ( te ru ta m a p a d a anak)

n im b u n a n m u ta si D N A so m a tik y a n g m e ru g i

y a n g e fe k tif se h in g g a u sia h a ra p a n h id u p di

kan d a n p e n u r u n a n p a n ja n g te lo m e r, y a n g

n eg ara in d u s tri p a d a

m em b atasi k e m a m p u a n sel u n tu k m e m b e la h .

100

ta h u n te ra k h ir sangat

m e n in g k a t (m isaln y a, di AS dari 4 2 m e n ja d i

B anyak p e n y a k it k e tu r u n a n d an f a k to r risi

7 2 ta h u n p a d a p ria d a n 7 9 ta h u n p a d a w an ita).

ko y a n g d itu r u n k a n (serin g p o lig e n e tik ) m e

A k ib a tn y a , p e n y a k it y a n g m e n y e ra n g usia tu a

m ilik i efek sekunder te rh a d a p re n ta n g h id u p ,

m e n ja d i p e n y e b a b k e m a tia n u ta m a : se k ita r

m isaln y a m e m b a n tu p e r tu m b u h a n tu m o r te r

5 0 % m e ru p a k a n p e n y a k it sistem k a rd io v a sk u

te n tu . T e ta p i p e n e litia n p a d a k e m b a r m o n o z i-

lar; d an 2 5 % k are n a tu m o r.

g o t (u n io v u la r), m e m p e rlih a tk a n b a h w a p a lin g

P en y ak it y a n g d ise b u tk a n di atas m e ru p a k a n

dengan gen.

sek aran g d a n se b elu m n y a, m en cap ai

ta h u n

b u h a k a n se m a k in m e n u r u n (>C ), m isa ln y a

( A l). Ja d i, h a n y a 1 0 % d ari o ra n g y a n g b er

kapasitas p e rn a p a sa n m a k sim a l, c u ra h ja n tu n g

100

S em ak in o ra n g b e rta m b a h usia, fu n g si t u

u m u r 98 ta h u n y a n g d a p a t h id u p selam a tiga

(C O ), p e n g a m b ila n O j m ak sim al, d an laju fil

ta h u n k e m u d ia n , d a n h a n y a 0 ,0 0 5 % y a n g d a
p a t h id u p 10 ta h u n k e m u d ia n (>A2). R ekor

trasi g lo m e ru lu s (G F R ). M assa o to t d a n tu la n g
b e rk u ra n g se m e n ta ra ju m la h le m a k m e n in g k a t,

d u n ia y an g d ip e g a n g o leh Je a n n e C a lm e n t

(122

y an g se b ag ian besar d ise b a b k a n o leh fa k to r en

ta h u n ) d a ri P eran cis t e n tu m e ru p a k a n kasus

dokrin (>D). U n tu k alasan in i, kelem ahan m e

p en g ecu a lian y a n g e k s tre m d a n langka.

18

tid a k V jv ariab ilita s re n ta n g h id u p tid a k terkait

p e n y a k it y a n g se b ag ian b esar m e n c e g a h te r
cap ain y a r e n ta n g k e h id u p a n m a k s im a l, y a n g

ru p a k a n fa k to r y a n g m e m b a ta s i (k ecu ali pada

P e n y e b a b p e n u a a n m asih b e lu m jelas. B ah

orang yang sehat) p ad a sebagian besar orang la n

k an , sel tu n g g a l y an g d ik u ltu r akan m e n u a ,


y a itu setelah b e b e ra p a siklus te r te n tu sel akan

ju t usia. K elem ah an p a d a usia la n ju t d ita n d a i

b e rh e n ti m e m b e la h (fib ro b las p aru p a d a ja n in ,

den g an p e n u ru n a n k e k u a ta n o to t, p e rla m b a ta n
refleks, g a n g g u a n p e rg e ra k a n d a n k e se im b a n g

setelah k ira -k ira 6 0 kali p e m b e la h a n ; B).

an, se rta p e n u r u n a n sta m in a . H a l ini m e n g

H a n y a sebagian kecil sel y a n g tid a k d a p a t m a ti

ak ib a tk a n ja tu h , fra k tu r, p e n u r u n a n aktivitas

(p ro liferasi y a n g tid a k te rb a ta s, se p erti sel b e

fisik se h a ri-h a ri, d a n k e h ila n g a n k e m a n d iria n .

n ih h e m o p o ie tik , sel tu m o r, d a n sel g erm in al).

K elem ah an o to t tid a k h a n y a d ise b a b k a n o leh

R e n ta n g h id u p d a n usia sebagian ik u t d i te n t u

proses p e n u a a n y an g fisiologis (>D ) d a n p ro

k a n o le h g en . Ja d i, m u ta si gen usia-1 p a d a n e

ses keausan (seperti k eru sak a n sen d i), tetap i ju g a

m a to d a d a p a t m e n g g a n d a k a n re n ta n g h id u p

karen a p erg erak an y a n g k u ra n g seh in g g a m e

n e m a to d a te rse b u t, d a n g en m a n u s ia y a n g m e

n im b u lk a n lin g k a ra n setan.

n g o d e D N A -h e lik a se d a p a t m e n y e b a b k a n p e
n u a a n d in i (progenn dewasa - sin d ro m W erner).

usia ( tir u ta m a m asalah o rie n ta si di lin g k u n g a n

M asalah ingatan y a n g m u r n i d ik a itk a n oleh

D ew asa in i, te la h d ite m u k a n g en ( M O R F 4 )

yang baru) tam p ak n y a disebabkan oleh gangguan

y an g b ila tid a k d ite m u k a n ak an m e m b u a t sel

potensiasi jangka panjang di korteks dan hipokam -

yang d ik u ltu r m en jad i im o rtal: bila gen M O R F 4

pus (p e n g u ra n g a n k e p a d a ta n re se p to r g lu ta m a t,
tip e N M D A di g iru s d e n ta tu s ). K e m a tia n n e u

n o rm a l d ib e rik a n ke sel k a n k e r (im o rta l), gen


te rs e b u t d a p a t m e n g h e n tik a n p ro life ra si sel

ro n y a n g s ig n ifik a n , se p e rti p a d a p e n y a k it

k a n k e r te rse b u t. P ad a sel t u a , ju m la h resep

A lzh eim er ata u p e n u r u n a n a lira n d a ra h di o ta k

to r M O R F 4 m e n in g k a t; se d a n g k a n p a d a sel

a k ib a t aterosklerosis m a sih d ira g u k a n sebagai

y an g berp ro liferasi m en g alam i p e n u ru n a n . M u

b ag ian d ari proses p e n u a a n y a n g n o rm a l.

/
98

WO

102

KM

106

108

110

Usia (tahun)
40
60
Usia (tahun)

2 Harapan hidup pada orang yang berusia 98 tahun

100

20
Fibroblas paru
pada:

C. Fungsi Tubuh berdasarkan Usia saraf

Curai.
jantung

15
X

10

Progeria
(Sindrom
W erner)

'

Neonatus

20

40
60
Generasi pembelahan

s'

K cepatan
net ibalism e
basal

>

Orang pada
usia 100 tahun

Gambar 1.9

B. Kemampuan Pembelahan pada Sel yang Dlkultur

Penuaan dan Harapan Hidup

A. Harapan hidup -

Kemampu; iV
pernapas an maksim al

60

20

40

60
Usia (tahun)

100

80

i - . Endokrinologi pada Proses Penuaan

'Adrenopause':
Kelemahan otot
Obesitas
Penyakit jantung

Som atopause:
Ketebalan ,
kulit
T
Massa otot ^
Massa tulanc J
Massa lemak

Diabetes melitus
tipe II

Respon imun

MenoPubertas

jiijjb L

160

Pub artas ~
/ v

120

/j
i n
i

0 ..12

1 3 .......40
Usia (tahun)

50

60

Peningkatan risiko untuk:


- Aterosklerosis koroner
Osteoporosis
Penyakit Alzheimer

90

40

"

A ndropau s e 1

S
i

0 1 0 2 0 3 0 40 5 0 6 0 7 0 8 0
Usia (tahun)
Kelemahan otot
-A nem ia
- Ketidakstabilan emosi

19

S uh u , Energi

S. Silbernagl

D e m am
T u ju a n dari p e n g a tu ra n s u h u ad alah m e m p e r

S etelah p e n y u n tik a n lip o p o lisa k a rid a secara

ta h a n k a n s u h u in ti tu b u h sebenarnya p a d a set

in tra v en a, sito k in y a n g te la h d ise b u tk a n di atas

level se.k itar 3 7 C (d e n g a n variasi d iu rn a l). B er

b a ru d ite m u k a n d a la m w a k tu 30 m e n it setelah

b ed a d e n g a n h ip e r te rm ia p a s if (hlm . 2 2 ), set
level m e n in g k a t k e tik a d e m a m . O le h karena itu,

o n se t d e m a m d an m u n c u ln y a s ito k in d a p a t d i

d alam kead aan ini m ek a n ism e p e n g a tu ra n su h u

h a m b a t m elalu i v a g o to m i su b d ia fra g m a . T a m
p ak n y a, p iro g en eksogen m e ra n g sa n g area pre-

b e rp e ra n u n tu k m e m p e rta h a n k a n su h u y an g

o p tik d a n O V L T ju g a m elalu i serabut aferen

m e n in g k a t in i (A5, garis h ijau ). H a l ini ta m

dari a b d o m e n . T e rd a p a t k e m u n g k in a n b ah w a

p a k jelas k e tik a dem am m eningkat: k aren a nilai

zat p e m b a w a sinyal y a n g d ilep ask an o leh sel

se b en arn y a m e n y im p a n g d ari set levelyzn g tibatib a m e n in g k a t, p e n g e lu a ra n p an a s ak an d i

K upffer di h a ti (sitokin?, P G E 2 ?) m e ra n g sa n g
se ra b u t y a n g d e k a t d e n g a n sa ra f aferen vagus,

k u ran g i m elalu i p en u ru n an aliran darah ke ku

yang k e m u d ia n m e n ja la rk a n sinyal p iro g e n m e

l i t se h in g g a k u lit m e n ja d i d in g in (perasaan

lalui n u k le u s so litariu s ke k e lo m p o k sel n o ra d

d in gin ). S elain itu , p ro d u k si pan as ju g a m e

ren alin A l d an A 2. S e la n ju tn y a , sinyal ini ber-

n in g k a t k are n a m en g g ig il (trem o r). K eadaan ini

proyeksi dari tra k tu s n o ra d re n a lin v e n tra l ke

b e rla n g su n g te ru s sam p ai n ilai sebenarnya m e n

n e u ro n y a n g m e n g a tu r d e m a m di area p reo p -

d e k a ti (A5, garis m e ra h ) set level y a n g b a ru

tik d a n O V L T (>A3). N o ra d re n a lin y a n g d i

(garis datar). Bila dem am tu ru n , sekali lagi set

lepaskan di d aerah te rse b u t m e n im b u lk a n p e m

level ak an tu r u n se h in g g a se k a ra n g n ila i se

b e n tu k a n P G E 2 d a n m e n g a k ib a tk a n d e m a m .

benarnya y a n g m e n ja d i te rla lu tin g g i. P ada ke

Proses in i ju g a m e le p a sk a n a d iu re tin (A D H ;

ad aan in i, a lira n d a ra h ke k u lit m e n in g k a t se

efek reseptor V i), a-m elanocyte-stim ulatin g hor

h in g g a o ra n g te rs e b u t ak a n m erasa k ep an asan

mone ( a - M S H ) , d an corticotropin-releasinghor-

dan m en g elu ark an kerin gat y an g banyak (A5).

mone corticoliberin ( C R H ) , y a n g m e n g a ta si d e

D e m a m te r u ta m a b iasa te rja d i p a d a infeksi

m a m d e n g a n m e m b e n tu k a n tip ir e tik e n d o g e n

sebagai reaksi fase a k u t ( hlm . 4 9 f f ) . Pada


k ead aa n in i, zat y a n g m e n im b u lk a n d e m a m

m elalui ja lu r u m p a n -b a lik n e g a tif (A4).

(p iro g e n ) m e n y e b a b k a n p e r u b a h a n p a d a set

lah p e n in g k a ta n frekuensi den yu t ja n tu n g ( 8

A k ib a t y a n g d itim b u lk a n o le h d e m a m a d a

p o in t. P iro g e n e k s o g e n m e ru p a k a n bag ian dari

12 m e n it' /C ) d an m etabolism e energi. H a l ini

p ato g en , di a n ta ra n y a y a n g p a lin g efe k tif ad a

^ n e n im b u lk a n rasa lem ah , nyeri sendi d an sakit

lah k o m p lek s lip o p o lisak arid a (end o to k sin ) bak


teri g ram n eg atif. P ato g en atau p iro g en sep erti

kepala (lihat ju g a h lm . 4 9 ff.), p e n in g k a ta n


gelom bang tid u r la m b a t (y an g b e rp e ra n d alam

itu d io p so n isasi o leh k o m p le m e n (hlm . 4 2

p e rb a ik a n fungsi o ta k ), d a n p a d a k e a d a a n te r

ff.) d an d ifag o sit o leh m akrofag, m isalnya, sel

te n tu bisa m e n im b u lk a n g a n g g u a n kesad aran

Kupffer di h a ti( A l). Proses ini m elep ask an

d an persepsi (d eliriu m karena dem am ) se rta ke

se ju m lah sitokin, di a n ta ra n y a p iro g e n e n d o g e n

ja n g (lih a t b aw ah).

in te rle u k in l a , 1(3,

dan

11

, in te rfe ro n a 2

K e g u n a a n d e m a m m u n g k in te rd a p a t dalam

d a n y, titm o r necrosis fa c to r T N F a (k ah ek tin )

h u b u n g a n n y a u n tu k m en g atasi infeksi. P e n in g

d a n T N F P (lim fo to k sin ), m acrophage-inflam

k a ta n su h u ak an m e n g h a m b a t p e r tu m b u h a n

m atory p ro tein M IP 1, dll. S ito k in in i d id u g a

b e b e ra p a p a to g e n , b a h k a n m e m b u n u h sebagi

(M f =

an lain n y a. S elain itu , k o n se n tra s i lo g a m dasar

se k ita r 1 5 - 3 0 k D a ) m e n c a p a i organ

sirk u m ven trik u la r o ta k y a n g tid a k m e m ilik i

di p lasm a se p erti besi, seng, d a n te m b a g a

saw ar d a ra h o ta k . O le h k are n a itu , sito k in d a p

y an g diperlukan u n tu k p e rtu m b u h a n bakteri d i

a t m e n y e b a b k a n reaksi d e m a m p a d a o rg a n -o r

kurangi. S e la n ju tn y a , sel y a n g ru sa k k a re n a vi

g an in i ata u y a n g b e rd e k a ta n d e n g a n area pre-

rus ju g a d im u s n a h k a n seh in g g a replikasi virus

optik d a n organ vaskulosa lam in a term in alis


(O V L T ) m elalu i p ro sta g la n d in P G E 2 (>A2).

d ih a m b a t. K aren a alasan in i, secara u m u m se

O b a t p e n u ru n p anas (an tipiretik) b ekerja secara

b aik n y a a n tip ire tik h a n y a d ig u n a k a n b ila d e


m a m m e n y e b a b k a n k e ja n g d e m a m biasanya

e fe k tif di d ae ra h ini. Jadi, asam asetilsalisilat,

p a d a bayi d a n a n a k -a n a k a ta u b ila d e m a m

m isalnya, m e n g h a m b a t en zim y an g m e m b e n tu k

nya sa n g at tin g g i (> 39C ) se h in g g a d ik h a w a tir


kan terjad i kejang.

P G E j d a ri asam a ra k h id o n a t (siklooksigenase
1

dan

).

Gambar 2.1

Demam

Hipertermia, Trauma Panas


P ad a ak tiv itas fisik y a n g b e ra t (p e m b e n tu k a n

kan o ran g dew asa, d an p a d a a n a k ju g a h an y a

p anas m e n in g k a t) d a n /a ta u lin g k u n g a n yang

sedikit p ro d u k si keringat. Pengobatan heat stroke

panas (p en g elu aran pana's n e tto b erk u ran g ), m e

d a p a t d ila k u k a n d e n g a n m e m b a w a p asien ke

k an ism e p e n g a tu ra n su h u p a d a o rg an ism e m e n

lin g k u n g a n y a n g leb ih d in g in d a n /a ta u b e re n

jad i sa n g a t te rb e b a n i, te r u ta m a b ila d ise rtai


k e k u ra n g a n cairan d a n k ele m b a p a n u d a ra yang

d am di air d in g in . T etap i p e rm u k a a n tu b u h
tid ak b o leh terlalu d in g in k aren a d a p a t m e

tin g g i. B erlaw an an d e n g a n k ead aa n d em am

n y eb ab k an v aso k o n strik si y a n g m e m p e rla m b a t

su h u in ti tu b u h tid a k d a p a t lagi

p e n u ru n a n su h u in ti. B ah k an , p e n g o b a ta n heat

d ip e rta h a n k a n (tid a k b e ru b a h ) p ad a se t level

stroke y a n g b erh asil d a p a t m e n in g g a lk a n k e ru

sekitar 3 7 C seh in g g a terjad i h ip e r te rm ia (-> A ,

sakan m e n e ta p p a d a p u sa t p e n g a tu ra n su h u .

atas). S a a t b e rd iri, v a so d ila ta si k aren a panas

H a l te rse b u t m e m b u a t to le ra n si te rh a d a p su h u

(>hlm .

2 0 ),

m en y eb ab k an sebagian d a ra h te r tim b u n di kaki

lin g k u n g a n y an g ekstrem m e n ja d i te rb a ta s di

d an v o lu m e ekstrasel m en jad i berk u ran g karena

m asa m e n d a ta n g .

berkeringat. A k ib a tn y a , c u ra h ja n tu n g d a n te
k an an d a ra h m e n u ru n , te ru ta m a k aren a vaso d i

b ab k an k em atian , a k ib a t defek g e n e tik y a n g h e

latasi p a d a k u lit a k a n m e n g u ra n g i resistensi

tero g en p a d a tra n sp o r Ca* di sa rk o p lasm a, d e

p e m b u lu h d arah perifer. B ah k an , p a d a su h u

n g an m e m e n g a ru h i k an al pelepas C a t2 (reseptor

inti di b aw ah 3 9 "C d a p a t te rja d i p erasa an le

rianodin). B eberapa o b a t anestesi inhalasi (halo-

H ip e r te rm ia m a lig n a (>B) d a p a t m e n y e

m as, p u sin g , m u a l d a n k e h ila n g a n kesad aran

tan , e n flu ra n , iso flu ran ) d an pelem as o to t de-

ak ib at pen u ru n an tekanan darah (h ea t collapse;

polarisasi (su k s a m e to n iu m k lo rid a) m e n im b u l

>A1). Posisi b e rb a rin g d a n p e m b e ria n cairan

kan pelepasan Gz*2 y an g tib a -tib a d an berleb ih an

d a p a t m e n in g k a tk a n kem bali tek an an darah.

d a ri r e tik u lu m s a rk o p la s m a se h in g g a terjad i
k o n trak si o to t m e n y e lu ru h d an tid a k te rk o o rd i-

K ead a an y a n g leb ih b e rb a h a y a ad alah bila


su h u in ti tu b u h m e n c a p a i 4 0 ,5 C k aren a pada

nasi, d e n g a n p e m a k a ia n

su h u te rse b u t o ta k su d a h tid a k d a p a t lagi m e

d a n p e m b e n tu k a n p an as y a n g lu ar biasa. A k i

n o leran sin y a. S ebagai p e r lin d u n g a n d a ri h eat

b a tn y a , te rja d i asidosis, h ip e rk a le m ia , ta k ik a r-

stroke, u n tu k se m e n ta ra o ta k d a p a t d ip e r ta h a n
kan m e n ja d i leb ih d in g in d a rip a d a b ag ia n lain

dia, a ritm ia d an h ip e r te rm ia y a n g m e n in g k a t
secara cep at. Bila d ik e n a li secara cep at, h ip e r

dari tu b u h k a re n a su h u in ti y a n g m e n in g k a t

te rm ia m a lig n a d a p a t d io b a ti d e n g a n b a ik m e

m e n y e b a b k a n p e n g e lu a ra n k e rin g a t y a n g h e
b at di k ep ala (b a h k a n d e n g a n dehidrasi), te r

% lem as o to t, d an d ise rtai p e m b e ria n dantrolen

utam a p ad a w ajah (>A2). D a ra h y a n g m e n g

sehingga m e n g h a m b a t p elep asan C a + p a d a sel

alam i p e n d in g in a n m elalu i cara ini m en cap ai

o to t lu rik , se rta m e n d in g in k a n tu b u h .

0 2

y a n g sa n g a t tinggi

lalui p e n g h e n tia n o b a t anestesi d a n /a ta u pe-

sistem v e n a e n d o k ra n ia l d a n sinus kavernosus,

H e a t cram ps te rja d i b ila o ra n g m e la k u k a n

y an g ak an m e n u r u n k a n s u h u p a d a arteri di se

kerja fisik yang berat p ad a su h u lin g k u n g an yang

k itarn y a. H a l ini ta m p a k n y a m e ru p a k a n satu-

sa n g at tinggi (m isaln y a, p a d a p a n d a i besi). Jika

sa tu n y a p en jelasan te rh a d a p fak ta b ah w a p ad a

h an y a air y a n g h ila n g d a n b u k a n g aram , m asih

pelari m a ra to n y an g m e n g a la m i p e n in g k a ta n

d a p a t d ig a n tik a n .

su h u in ti sa m p ai 4 l , 9 C d a la m w a k tu y an g

Sun stroke p erlu d ib e d a k a n dari h ip e rte rm ia


karena terjadi ak ib at radiasi sin ar m a ta h a ri yang

sin g k a t tid a k te rk en a heat stroke.


Bila terjad i p e n in g k a ta n su h u in ti dalam w ak

la n g su n g m en g en ai k ep ala d a n leher. K eadaan

tu y a n g la m a a n ta ra 4 0 ,5 d a n 4 3 C , p u sa t pen g

ini m e n y e b a b k a n m u a l, p u sin g , sa k it k ep ala

atu r suhu di o ta k te n g a h ak an gagal (hlm .


20) d an p en g elu aran k erin g at p u n terh en ti. A ki

h e b a t, h ip e re m ia o ta k se rta m e n in g itis serosa


d a n d a p a t b e ra k h ir d en g a n k e m a tia n .
K o n ta k ata u radiasi p an as d a p a t m e n y e b a b

b a tn y a , terjad i d iso rie n ta si, sikap apatis, d an


k eh ilan g an k esad aran (h e a t stro k e). E dem a otak

k an lu k a b a k a r d e ra ja t 1, 2, d a n 3 (secara b e r

y a n g d ise rta i d e n g a n k e ru sa k a n sistem sa ra f

u ru ta n tim b u l k e m e ra h a n , b u la , r ta u nekrosis)

p u sat ta n p a p e rto lo n g an y an g cepat bisa m e n im

p ad a k u lit. S en g atan sin ar m a ta h a ri y a n g serin g

b u lk an k em atian . Risiko te ru ta m a terd ap at pada

d an h e b a t ju g a m e n in g k a tk a n risik o m e la n o

an ak -an ak karen a p e rb a n d in g a n luas p erm u k aan

m a.

d en g an m assa tu b u h n y a le b ih b esar d ib a n d in g

A. Heat Collapse, Heat Stroke

Normotermi
Hipotermi
Suhu inti tubuh
Suhu inti

tt

> 4 0 ,5 C

4
Suhu di otak

Vasodilatasi, berkeringat

4
Keringat di wajah T
Berdiri

Pendinginan vena-vena di otak

O rtho statik

Suhu di otak

>40,5C

Kegagalan mengeluarkan panas j


(kulit kering)

Posisi berbaring

Edema otak

< -------------

Kerusakan SSP

Gambar 2.2

Pembentukan panas
dan pengambilan
panas meningkat

Hipertermi

Hipertermia, Trauma Panas

suhu inti

Heat stroke

Lemas. Muai. Pusing. Tidak sadarkan diri


H eat collapse

->

Kematian

- B. Hipertermia Maligna
Anestesia inhalasi. pelemas otot

Kontraksi otot menyeluruh

Penggunaan energi f t
Dantrolen

\
Asam laktat f

Kekurangan O j

tt

Kehilangan K* selular

\
Pembentukan panas

Asidosls

Vasodilatasi

tt

Aritmia,
Gagal jantung

Penurunan tekanan darah

Hiper
kalemia

23

Hipotermia, Trauma Dingin


Jik a su h u in ti teran cam m e n u ru n , sebagai upaya

S ta d iu m p a ra lisis (h ip o te rm ia b e ra t, sekitar

u n tu k m e n g atasin y a a d a la h d e n g a n m e n g a tu r

<28C ); ko m a; refleks p u p il h ila n g (tetap i tid ak

p ro d u k si p an as {tremor otot d a n bergerak) (>A).

ada ta n d a k e m a tia n o tak ); a k h irn y a d iik u ti fib

B atasnya y an g se m p it biasanya tid ak terlam p au i


karena kedinginan yang m engancam akan m em icu
p e m b a h a n sik a p , te r g a n tu n g p e n y e b a b yang

rilasi v en trik el, asistol, d a n ap n ea. S em akin ren


d ah p e n u r u n a n su h u y a n g te rja d i sa m p ai aliran
d a ra h ke o ta k te rh e n ti, se m ak in lam a o ta k bisa

m endasarinya (m isalnya den g an m elin d u n g i te r


h ad a p an g in , p e n a m b a h a n p ak aian , m en in g g al

m en o leran si te rh e n tin y a sirkulasi (3 0 'C : 10

k an k o la m re n a n g , d ll.). Jik a reaksi ini tid a k

jelaskan m e n g a p a b e b e ra p a o ra n g d a p a t b e r

15 m e n it, 18C: 6 0 - 9 0 m e n it). H a l ini m e n

m u n c u l d a p a t te rja d i h ip o te r m ia , y ak n i pe-

ta h a n d alam k ead aa n h ip o te rm ia y a n g sangat

"5>

n u r u n a n s u h u in ti d i b a w a h 3 5 C (>A). H al

g!

ini d a p a t te rja d i k a re n a alasan fisik y an g tid ak

e k strem (< 2 0 C ). T e rh e n tin y a sirk u lasi y a n g


lam a d a p a t m e n o le ra n si su h u y a n g re n d a h d an

111

m e m u n g k in k a n k elu ar d ari situasi terseb u t, atau

hal ini ju g a d ig u n a k a n u n tu k h ipoterm ia tera

bahaya h ip o te rm ia y a n g tid a k disadari, atau aki


b a t g an g g u an n eurologis, h o rm o n , atau m e ta b o

p eu tik (operasi ja n tu n g te rb u k a d an p e n y im p a n
an o rg an u n tu k tra n sp la n ta si).

lik. M e m b e n a m k a n diri di d a la m air d in g in bersuhu 5 - 1 0 C selama 10 m enit dapat m enim bulkan

te rm ia se b aik n y a te ta p d a p a t d ila k u k a n w a la u

h ip o te rm ia (te rg a n tu n g keteb alan lem ak). M e

p u n s u h u in ti te la h tu r u n sa m p ai di b aw ah

m ak ai p ak aian basah di te m p a t d en g a n e m b u s

2 0C . A kan te ta p i, p e m a n a s a n k e m b a li d a p a t

an an g in y an g k u a t b ersu h u lin g k u n g an 0 C d a

m e n im b u lk a n k o m p lik asi y a n g d a p a t m e n y e

pat m enyebabkan h ip o term ia dalam w aktu kurang

b ab k an k e m a tia n , te r u ta m a b ila d ila k u k a n dari

dari 1 jam . R isiko h ip o te rm ia te ru ta m a terd ap at


p a d a orang tu a (re n ta n g p e n g a tu ra n su h u n y a
terb atas) d a n bayi ( te ru ta m a bayi baru lahir)

lu ar d an terlalu cep at, artin y a lebih cep at dari


beberapa "C /jam (>B). P ada sta d iu m I (> 32C )
d ila k u k a n p e m a n a sa n d ari lu ar dan secara p a s if

k aren a p e rb a n d in g a n luas p e rm u k a a n d en g an

(ru an g a n h a n g a t, se lim u t, dialasi k ertas tim a h ).

e>J

m assa tu b u h re la tif besar, p ro d u k si pan as basal


y an g k u ra n g , d a n lap isan le m a k su b k u ta n yang

P ada sta d iu m II, p e m a n a s a n h a ru s d ila k u k a n

tipis. O ra n g dew asa m u d a y an g tid ak berpakaian

secara a k tif ( x \\m u i listrik, infus h an g at, m u n g


kin ju g a hem odialisis den g an p enggantian panas)

tetap d ap at m em p ertah an k an su h u inti m eskiputf

di b aw ah p en g aw asan m o n ito r. P ad a h ip o te r

su h u lin g k u n g a n tu r u n m e n ja d i 2 7 C k arena

m ia sta d iu m III d e n g a n sirkulasi yang te rh en ti,

p ro d u k si p anas basalnya. P ada n eo n atu s, h ip o

p em an asan a k tif d en g an sirkulasi e k s tra k o rp o -

term ia d ap at terjadi pada su h u lingkungan <34C.


A k ib a t a k u t d a n g ejala h ip o te rm ia d a p a t d i

real (m esin ja n tu n g p aru ) m e ru p a k a n m e to d e


p em an asan k em b ali y a n g p a lin g efektif.

bagi d alam 3 s ta d iu m (A, I - I I I ) :


S ta d iu m p e r a n g s a n g a n (h ip o te rm ia rin g an ,

S ek u ele ja n g k a p a n ja n g setelah p e n g o b a ta n
h ip o te rm ia y an g b erhasil m e lip u ti gagal ja n

3 2 - 3 5 C ) ; te rja d i tre m o r o to t h in g g a m ak si

tu n g , gagal h ati d a n ginjal, gan g g u an eritro p o ie-

m al, a k ib a tn y a k e c e p a ta n m e ta b o lism e basal

sis, in fark m io k a rd , p a n k re a titis, se rta g a n g g u

san g at m e n in g k a t, se m u a su m b e r g lu k o sa d i
p akai (h ip erg lik em ia), d an p e n g g u n a a n 0 2 m e

an neurologis.

kalinya. T ak ik a rd ia d a n vaso-

F rostbite. B ah k an p a d a h ifc te rm ia rin g a n


d a n /a ta u p a d a s u h u lin g k u n g a n re n d a h , aliran

k o n strik si m e n im b u lk a n p e n in g k a ta n te k a n a n

d a ra h ke k u lit d an a n g g o ta b a d a n sa n g at m e n u

n in g k a t sa m p ai

24

U p ay a p e m a n a s a n k e m b a li p ad a pasien h ip o

d arah ; v a so k o n strik si di d a erah u ju n g -u ju n g

ru n , d an sesekali m e n in g k a t (reaksi Lewis: p ad a

kaki m e n im b u lk a n nyeri. P asien p ad a aw alnya


b erad a d a la m k e sa d a ra n p e n u h , lalu m e n ja d i

su h u k u lit <10C sekitar setiap 20 m e n it). A kan

b in g u n g d a n b a h k a n ap atis, d a n a k h irn y a ke

tetap i, f o s t b i t e d a p a t terjad i: d e ra ja t 1 (diaw ali


p u c a t d a n k e h ila n g a n sensasi; p em b en g k ak an

m a m p u a n p e n ila ia n n y a m e n ja d i terganggu.

d an nyeri tim b u l setelah pem an asan kem bali);

S ta d iu m k e le la h a n (h ip o te rm ia sedang, 3 2 2 8 C ); su m b e r g lu k o sa tid a k ad a lagi (hipoglik em ia); terjad i b rad ik ard ia, aritm ia dan depresi

d erajat 2 (p e m b e n tu k a n b u la setelah 1224 jam


y an g d iik u ti d en g an p e n y e m b u h a n ); d e rajat 3

p ern ap asan . Pasien m u lai b erhalusinasi d a n b e r


p erilak u m e n y im p a n g , y a n g segera m e n jad i ti
d ak sad ar d an tid ak d a p a t lagi m erasakan nyeri.

(setelah b e b e ra p a h ari d a n m in g g u : te rja d i n e k


rosis ja rin g a n y an g luas d ise rtai p e n y e m b u h a n
oleh ja rin g an p a ru t).

p - A. Hipotermia
Sunu inti I

Suhu inti 4 1

T ~

----------------------- 1

Tidak mungkin/tidak memadai:

Predisposisi:
Bayi, anak kecil
Tidak dapat menolong diri sendiri, tidak me
nyadari bahaya, perbandingan luas permukaan
dengan massa tubuh yang besar, pembentukan
panas basal rendah, lapisan lemak subkutan
tipis.
Pada usia lanjut
Disorientasi, rentang pengaturan suhu
sempit

Air dingin (kecelakaan dilaut, jatuh ke dalam es,


longsor salju, jatuh ke
dalam pecahan gletser,
kecelakaan di gunung)

Syok, kehilangan
kesadaran, efek
alkohol atau obat-obatan,
barbiturat (usaha bunuh diri)

Tidur di alam terbuka


malnutritisi

Penyakit jiwa, hipotiroidisme,


penyakit parkinson

C
Gejala

Metabolisme

Tingkat
kesadaran

35

33

Trem or karena
dingin, nyeri (di
bagian distal
tungkai)

Metabolisme

Kekakuan otot

Hipoglikemia

31
Refleks pupil
masih ada
Pupil lebar,
tidak ada

tt

Hiperglikemia
Penggunaan 0 2

Mata terbuka lebar


dan terangsang

Metabolisme

Takikardia,
vasokonstriksi
perifer

1
i
Mebingungkan

Tekanan
darah
1

Halusinasi,
somnolen

Bradikardia,
Depresi
pernapasan,

1
Metabolisme

Sistem kardiovas
kular, Pernapasan

Tidak sadar

Koma

Pemanasan
kembali

Ruangan hangat,
selimut

Gambar 2.3

Hipotermia karena kecelakaan

37
Stadium

Hipotermia,Trauma Dingin

Perubahan sikap

Trem or otot

Selimut listrik,
infus hangat,
hemodialisis

Aritmia

i
Fibrilasi
ventrikel

Sirkulasi

Asistoi

cahaya

Apnea
Suhu inti

i B. Komplikasi Pemanasan Kembali Pemanasan kembali


Vasodilatasi penfer

Beban jantung meningkat

Darah yang dingin


di perifer mencapai
inti tubuh

Hipotermia
f
(setelah turun) Asidosis

Aritmia
Gagal jantung

25

O b e s ita s, G a n g g u a n M a k a n
B e b erap a ja lu r p e n g a tu ra n y a n g d id u g a b e r

L e p tin tid a k m e n y e b a b k a n p elep asan a -m e-

p eran d a la m p e n g a tu r a n b e r a t b a d a n m asing-

lanocortin ( m elanocyte-stim ulating horm one a -

m asin g d ia tu r hipotalam us. M isaln y a, n u k leu s

M S H ]) di h ip o ta la m u s y a n g b e k e rja m elalui

v en tro m ed ial m en jad i p u satken yan g' d an h ip o

resep to r M C R - 4 d a n m e m ilik i efek y a n g b e r

ta la m u s lateral m e n ja d i p u sa t m akan". Siklus

law an an d e n g a n N PY.

p e n g a tu ra n y an g m u n g k in m e n e n tu k a n d alam

B a ru -b aru ini telah d ite m u k a n kerusakati re


septor leptin h o m o zig o t p ad a tiga p erem p u an ber

jan g k a w a k tu la m a a d a la h mekanisme lipostasis:


massa lem ak tu b u h d ik e ta h u i b e rd a sa rk a n zat
y an g d ih asilk an o leh sel le m a k (k e m u n g k in a n

saudara y an g sangat obese. K aren a m erek a tid ak

leptin , lih a t b a w a h ), d a n ja lu r u m p a n -b a lik

m o n s o m a to tro p in se rta thyrotropin-releasing

m e m p e rta h a n k a n agar m assa lem ak selalu k o n

hormone b e rk u ra n g se h in g g a d id u g a le p tin juga

stan selam a te rja d i p e ru b a h a n selera m ak a n dan

b e rp e ra n p a d a ja lu r p e n g a tu ra n h o r m o n lain.

p e rn a h m e n g a la m i p u b e rta s, d an sekresi h o r

ak tiv itas fisik (>A). Ja d i, le m a k akan d en g an

S ek itar 9 0 % kasus g a n g g u a n m a k a n dialam i

cep at d ig a n tik a n k em b ali bila dilakukan peng

oleh perem p u an m u d a. B u lim ia n erv o sa (serang

angkatan lem ak selam a operasi.

an m a k a n b e rle b ih a n y an g d ila n ju tk a n d e n g a n

O b e s ita s (adipositas, berai badan berlebih)

m e m u n ta h k a n m ak an an secara sengaja d a n /a ta u

m e ru p a k a n f a k to r risiko h ip e rte n s i, d ia b e te s

d en g an p e n y a la h g u n a a n o b a t p e n c a h a r) lebih

m elitu s tip e II, h ip e rlip id e m ia , aterosklerosis,

se rin g te rja d i d a rip a d a a n o re k s ia n e rv o sa (ke

se rta b a tu g in jal d a n b a tu e m p e d u . L eb ih dari

in g in an sen d iri m e n u r u n k a n b e ra t b a d an m ela

4 0 % ob esitas b e rh u b u n g a n d en g a n p e n in g k a t

lui d iet y a n g sangat k e ta t). G a n g g u a n m ak a n

an risiko m e n g a la m i k e m a tia n leb ih d in i sebe

d ita n d a i oleh persepsi m e n g e n a i tu b u h y an g

sar d u a kali lip at. O b e sita s sebagian didasari


(p o li)g en etik , sebagian lagi d ip e n g a ru h i lin g

te rg a n g g u (p asien m e ra sa tu b u h n y a te rla lu
g e m u k m e sk ip u n ia m e m ilik i b erat b a d a n n o r

k u n g a n . P en y eb ab n y a m a sih se d ik it y a n g d ik e
ta h u i. T elah d ite m u k a n d u a gen y an g rusak,

y a n g a b n o rm a l ( h u b u n g a n a n ta ra p ik ira n m e

salah sa tu n y a te rd a p a t p a d a strain d u a tik u s ja n

ng en ai d irin y a d e n g a n b e ra t b a d a n ). T erd ap a t

m al ata u di baw ah n o rm al) d a n p erilak u m ak an

ta n d e n g a n o b esitas y a n g ek strem , d a n satu lagi ^ kecenderungan genetik (5 0 % te rk a it p ad a kem b ar


m o n o zig o t) ta n p a d ik e ta h u i defek g e n e tik y an g
p ad a d iab etes tip e II. Bila gen o[esitas] rusak,
p ro te in le p tin 1 6 -k D a y an g d ik o d e oleh gen ob

m en d asarin y a. Faktor psikologis ju g a m e m a in

tid ak akan d ite m u k a n d alam plasm a. P en y u n tik

kan p e ra n a n y a n g b e ra rti, se p e rti in te ra k si d a

an leptin p ad a tikus d en g an m u tasi ob hom o zig o t

lam k e lu a rg a y a n g te rg a n g g u (o v e rp ro te k tif,

d a p a t m en g atasi gejala y an g tim b u l ak ib at gen

p e n g h in d a ra n k o n flik , d a n k ek ak u an ) d a n k o n

yang ru sak . S em en tara p e n y u n tik a n p a d a tik u s

flik sek su al-p u b ertas se rta pengaruh sosiokultural

n o rm al m e n y e b a b k a n tikus kehilangan beratnya.

(k e c a n tik a n y a n g ideal, h a ra p a n sosial).

T etap i jik a gen d b b erm u tasi, re se p to r le p tin di

G angguan m ak an p ada anoreksia nervosa (>B)

h ip o ta la m u s (di an taran y a di nukleus arkuatus)

bervariasi, m u lai dari m ak a n d en g an d iet sangat

m enjadi rusak. M e sk ip u n konsentrasi leptin yang

ketat sam pai b e n a r-b e n a r tid a k m a u m a k a n , dan

bersirkulasi d alam p lasm a tin g g i, h ip o ta la m u s

se rin g kali m e n y a la h g u n a k a n o b a t pen cah ar.

tetap tid a k beresp o n s. P ada b eb erap a o ran g yang

A k ib atn y a, p e n u r u n a n b e ra t b a d a n y an g hebat

m e n g a la m i o b esitas d ite m u k a n kerusakan gen

sam pai kaheksia sehingga m e m e rlu k a n b a n tu a n

leptin, te ta p i seb ag ian besar la in n y a d ite m u k a n

m ak an an ta m b a h a n lew at cairan infus. H a l te r

k o n se n trasi le p tin y a n g tin g g i di d a la m plas

se b u t m e n y e b a b k a n gangguan horm on-otonom

m a. P ad a k ead aa n in i, ran tai u m p a n -b a lik sete

y an g b e ra t, m isaln y a p e n in g k a ta n k o rtis o l d an
p e n u ru n a n p elep asan g o n a d o tr o p in (am en o re;

lah le p tin pasti m e n g a la m i g an g g u an di su a tu


te m p a t (A, X m e ra h ). B erbagai k e m u n g k in a n
k eru sak a n d in y a ta k a n sebagai b e rik u t.

p a d a laki-laki k e h ila n g a n lib id o d a n im p o te n ),

L ep tin tid a k d a p a t lagi m en g atasi saw ar darah

ra m b u t, dll. Jik a k ead aa n in i b e rla n g su n g lam a,

o ta k (k e ru sa k a n tra n ssito sis ?).

an g k a k e m a tia n n y a d a p a t m e n c a p a i

b a h k a n h ip o te rm ia , b ra d ik a rd ia , k e r o n to k a n
20

%.

E fek p e n g h a m b a ta n le p tin p ada sekresi neuro-

B u lim ia d ita n d a i o leh serangan m akan ber

p e p tid a Y (N P Y ) di h ip o ta la m u s , y an g m e ra n g

lebihan y an g dilanjutK an d en g an m e m u n ta h k a n

san g a su p a n m a k a n a n d a n m e n u r u n k a n p e

m a k a n a n secara sengaja; d e n g a n alasan agar

m ak aian en erg i terg an g g u .

b e ra t b a d a n y a n g n o rm a l d a p a t d ip e rta h a n k a n .

_ A. Obesitas

jam

H in n ta a m i ic

Leptin dalam
plasma

pusat m aka n. dll

pusat ke nya ng, dll

Obesitas, Gangguan Makan

Asupan makanan
dan/atau
Pemakaian energi

Gambar 2.4

Reseptor MCR-4

a-MSH

Kerusakan reseptor Pelepasan


yang abnormal

Kerusakan
reseptor leptin

Penghambatan
NPY yang
abnormal

Kerusakan
transsitosis
Obesitas

Hipertensi

Aterosklerosls

Diabetes melltus tipe II

Batu ginjal

Hlperllpidemla

Batu empedu

B. Anoreksia Nervosa

Perubahan psikologis

Predisposisi genetik
Muntah yang disengaja
Faktor psikologis

E
Penyalahgunaan
obat pencahar

Gangguan pengaturan
pada sistem saraf otonom
dan hormon

Faktor sosiokultural

Kortisol
S

Aktivitas fisik yang


berlebihan

Gonadotropin

Hipotermia
Bradlkardla
Kerontokan rambut
dll

Kehilangan berat badan


(rata-rata -45%)
Malnutrisi,
Kaheksia

27

Darah

S. Silbernagl

G a m b a ra n U m u m
V o lu m e d a ra h to ta l b e r h u b u n g a n d e n g a n m a s

b erp eran d a la m proses p e m b e k u a n d a ra h d a n

sa tu b u h (ta n p a lem ak ) (>Tabel di baw ah),

fibrinolisis. Jik a d a ra h m e m b e k u , fib rin o g e n di

d an ra ta -ra ta p a d a p e re m p u a n m e n c a p a i 3 ,6 L

d a la m p la sm a akan d ip a k a i d a n m e m b e n tu k

d an p a d a lak i-lak i 4 ,5 L. F u n g s i d a ra h ad alah

serum.

m entranspor b erb ag ai zat ( 0 2, C 0 2, zat m a

P e m b e n tu k a n sel-sel d a r a h (>A). Ja rin g a n

k an an , p ro d u k m etab o lism e, v ita m in , elektrolit,

h e m a to p o ie tik , m isal p a d a o ra n g dew asa di sum

dll.), m e n tr a n s p o r p a n a s (p e m a n a sa n , p e n d i

sum tulang m erah, se rta p a d a ja n in di lim pa

n g in a n ), m enjalarkan sin ya l (h o rm o n ), sebagai

d an h ati m e n g a n d u n g sel in du kpluripoten , yang

sistem dap a r se rta perta h an an tubuh m elaw an

dalam p e n g a ru h fa k to r p e r tu m b u h a n h e m a to -

zat asin g d a n m ik ro o rg a n is m e . S el d a r a h (A

p o ie itik (lihat baw ah) ak an berdiferensiasi m e n

d a n T abel di b aw ah ) te rlib a t d a la m p eristiw a

jad i sel p re k u rs o r m ie lo id , e ritro id , d a n lim -

ini, eritrosit b e rp e ra n u n tu k tra n s p o r

d an

foid. Sel in d u k ini b e re p ro d u k si d e n g a n cara

d an m e ru p a k a n b ag ian d a ri sistem d ap ar

seperti itu sehingga k e b e ra d a a n n y a d a p a t d ip e r

C 0

0 2

p H . D i a n ta ra leukosit, g ra n u lo sit n eu tro fil (neu-

ta h a n k a n se p a n ja n g h id u p (hlm . 2 ff.). S e

trofil) b e rp e ra n u n tu k sistem im u n n o n sp e si-

m e n ta ra lim fo sit y a n g b erasal d ari sel p re k u r

fik, se d an g k an m o n o s it se rta lim fo sit b e rp e ra n

sor lim fo id m asih m e m e rlu k a n proses m aturasi

u n tu k reaksi im u n spesifik. Trombosit (platelet)

se la n ju tn y a (sebagian di tim u s , se b ag ian lagi di

p e n tin g d alam h em o sta sis. P e rb a n d in g a n v o

su m su m tu lan g ) d a n k e m u d ia n d ib e n tu k di lim

lu m e sel d a ra h /v o lu m e d a ra h to ta l d ise b u t he-

p a d a n k elen jar g e ta h b e n in g (limfopoiesis), sel-

m a to k rit (H c t) (hlm . 31 A ). L eb ih d ari 9 9 %

sel p re k u rs o r la in n y a b erp ro liferasi d a n m e n g

H c t te rd iri d a ri eritro sit.

alam i m a tu ra si h in g g a ta h a p a k h ir di su m s u m

P ada fase cair d a ra h , d ise b u t p la sm a , akan

tu la n g (mielopoiesis), sa m p ai a k h iry a m a s u k ke

te rla ru t e le k tro lit, z at m a k a n a n , p r o d u k m e

d a la m d a ra h (A). D i a n ta ra fa k to r lain n y a,

ta b o lism e , v ita m in , gas d a n p ro te in (Tabel).

d u a hormon dari g in jal, d ise b u t eritropoietin,

F u n g si p r o te in p la s m a di a n ta ra n y a ad alah se

b e rp e ra n d a la m p e m a ta n g a n d a n p ro life ra si

bagai sistem im u n h u m o ra l, m e m p e rta h a n k a n

e ritro sit (A d a n h lm . 3 2 ), d a n trom bopoietin

te k a n a n k o lo id o sm o tik (o n k o tik ) y an g m e n

secara b e ru ru ta n b e rp e ra n u n tu k m e g a k a rio sit

jaga agar vo lu m e darah selalu konstan, m en tran s

d an tro m b o s it (A). S elain itu , te rd a p a t p u la

p o r zat y an g tid a k la r u t d a la m air d a n m e m b e ri

ta m b a h a n , faktorparakrin , y a n g m e n g a tu r p e m

p e rlin d u n g a n p a d a b erb ag ai z a t te rh a d a p hasil

b e n tu k a n sel d a ra h d i s u m s u m tu la n g . O le h

p em ecah a n n y a di d alam d arah , serta p e m b u a n g

k aren a p e n g a r u h n y a p a d a sel y a n g d ik u ltu r,

an n y a m e la lu i g in jal (m isaln y a, h e m e). P ro te in

k a d a n g -k a d a n g d ise b u t ju g a d e n g a n colony-sti

y an g m e n g ik a t m o le k u l kecil se p e rti in i p ad a

m u latin g factors (C S F s). F ak to r p e r tu m b u h a n

satu sisi ak an m e n g u ra n g i efek o sm o tik n y a , te

sel in d u k la in n y a a d a la h stem cellfactor (S C F =

tap i seb ag ai h a p te n m e m ilik i efek a n tig e n ik

Steel fa cto r = ligan k it-c ) d a n ligan f i t3 (FL).

y a n g k u a t (hlm . 5 2 f.). Ik a ta n h o r m o n , o b at,

F ak to r ini m e m ic u p e lep asan fa k to r a k tif y an g

d a n ra c u n d e n g a n p r o te in p lasm a ak an m e

m e m ilik i efek sinergis, se p e rti C S F d an in te r

n u r u n k a n k in e rja sin y alnya, efek p e n g o b a ta n ,

le u k in (IL -3, IL - 6 , IL -1 1 , IL -1 2 ), d a n di a n ta

ata u efek to k sik n y a, s e m e n ta ra p a d a saat y a n g

ran y a d ih a m b a t o leh tran sform inggrow th factor

b ersam aan m en ceg ah p e m b u a n g a n n y a yan g ce

5 (T G F -/3J dan tu m or necrosis fa cto r a ( T N F -

p at. A k h irn y a , se ju m la h p r o te in p lasm a akan

a).

Darah
total
Eritrosit
Leukosit
Trombosit
Proteinplasma

V o lu m e d a ra h (L)
H e m a to k rit (Lse/L darah)
Ju m la h ( 10 IZ/L dalah = 10 6/)j.Ldarah)
H e m o g lo b in (g /L darah)
Ju m la h ( 10 9/L dB(ah = 10 3/(jL darah)
Ju m la h (1 0 9/L darah = 1 0 3/(jL darah)
(g /L S erum )

<? 0 ,04 1 kg K G + 1,5 3 ;


0 ,0 4 7 kg K G + 0 ,8 6
c? 0 ,4 0 -0 ,5 4 ;
9 0 ,3 7 -0 ,4 7
o" 4 ,6 - 6 ,2 ;
9 4 ,2 - 5 ,4
o" 1 4 0 -1 8 0 ;
9 1 2 0 -1 6 0
3 -1 1 (terdiri dari 6 3 % gra n u lo sit, 31 % lim fo sit, 6 % m o n o sit)
c 1 7 0 -3 6 0 ;
9 1 8 0 -4 0 0
6 6 - 8 5 (te rd iri d a ri 5 5 -6 4 % a lb u m in )

A. Urutan Pematangan dan Diferensiasi Sel Darah


Faktor sel induk,
interleukln

Pertahanan
imun spesifik

Gambaran Umum

Dari sel stroma dl


sumsum tulang

Gambar 3.1

' i
induk
' I pluripoten
nt

29

E ritrosit

168), zat besi y an g d ile p a sk a n akan d ig u n a k a n


k em b ali (hlm . 3 8 ). Jik a te rja d i h e m o lisis in-

E ritro sit (sel d a ra h m e ra h [S D M ]) d ih asilk an

tra v a sk u la r, H b y a n g te la h d ilep ask an sam p ai

di su m s u m tu la n g d a ri sel p re k u rs o r e ritro id

d en g an ju m la h te r te n tu ak an te rik a t p a d a hap-

b e rin ti (B d an h lm . 29 A) d a n k e m u d ia n

toglobw ( hlm . 38 ). H a l te rs e b u t m e n u r u n

m asu k ke aliran d a ra h sebagai sel y a n g ber-

k an filtrasi g lo m e ru lu s d a n p e m b u a n g a n H b

b e n tu k d isk o id ta n p a in ti d a n m ito k o n d ria (se

(h e m o g lo b in u ria ).

k itar 7 ,5 x 2 |im ) . Sel in i d a p a t m e n g a la m i p e r


u b a h a n b e n tu k y a n g h e b a t di d a la m k ap iler

Eritrop oiesis, A n e m ia

d arah se h in g g a sa n g at m e m u d a h k a n p erg erak


an se rta p e rtu k a ra n zat d a n gas d e n g a n ja rin g

A n e m ia ad alah istilah y a n g d ib e rik a n u n tu k

an se k ita rn y a. S D M y a n g b a r u saja m a s u k ke

penurunan ju m la h eritrosit, konsentrasi hem o

d alam d a ra h ak an m e m p e rta h a n k a n sisa organel

globin d a n /a ta u h e m a to k ritseh sm volum e darah

y an g b e r b e n tu k se p erti sa ra n g ( retikulosit) se
lam a 12 h ari. M asa h idu p S D M n o rm a l se

to ta l b era d a d alam batas n o rm al. Segera setelah


k e h ila n g a n d a ra h a k u t y a n g sa n g at b an y a k , d e

k itar

h id rasi, atau h ip e rh id ra s i, m u la -m u la v o lu m e

110-120

m en c a p a i

1 2

h ari d e n g a n re tik u lo s it biasanya


%.

d a ra h h a ru s k em b ali n o rm a l d a h u lu seb elu m

E ritr o s it m e n g a n d u n g h e m o g lo b in (H b ) d a

a n e m ia d a p a t d id iag n o sis. D e n g a n m e n g g u n a

lam ju m la h besar. K o n sen trasi h e m o g lo b in k o r

k an p a ra m e te r e ritro s it v o lu m e k o rp u s k u la r

p u sk u la r ra ta -ra ta (M C H ) n o rm a ln y a m en cap ai
3 0 0 - 3 6 0 g p er lite r S D M (A). K aren a S D M

ra ta -ra ta (M C V ) d a n h e m o g lo b in k o rp u sk u la r

y an g n o rm a l m e m ilik i v o lu m e (M C V ) 8 0 - 1 0 0

sifikasikan b erd asa rk an volum e sel (M C V : m ik-

fL, S D M m e n g a n d u n g 2 6 - 3 5 p g H b (M C H ).
K a n d u n g a n H b y a n g tin g g i m e m b e rik a n

rositik, n o rm o sitik , ata u m a k ro sitik ) d an b e r

ra ta -ra ta (M C H ) (A), a n e m ia d a p a t d ik la

k o n trib u s i y a n g sa n g at b e ra rti bagi o sm o la lita s

d asarkan p e rb a n d in g a n konsentrasi H b/ju m lah


eritrosit (M C H : h ip o k ro m , n o rm o k ro m , atau

in tra s e l se h in g g a k o n se n tra si io n in trasel h aru s

h ip e rk ro m ). P e m b a g ia n a n e m ia b e rd a sa rk a n

d ip e r ta h a n k a n p a d a n ilai y a n g le b ih re n d a h

p a to g e n e sisn y a m e n g g a m b a rk a n se tia p tahap

d a rip a d a di d a la m p la sm a u n tu k m e n g h in d a ri

dari eritropoiesis d a n masa h idu p e ritro s it yang

m a su k n y a air a k ib a t osm osis. N a*-K '-A T P ase

b ered ar di p e m b u lu h d a ra h (anem ia hemolitik-,


B). A k h irn y a , k e h ila n g a n d a ra h y a n g sifat

san g at p e n tin g u n tu k proses te rse b u t, k e b u tu h


an A T P (ad en o sin 5 trifosfat) di S D M (karena
tid a k m e m ilik i m ito k o n d ria ) d ip e ro le h d ari

nya a k u t ata u k ro n is ju g a d a p a t m e n y e b a b k a n
anem ia.

glikolisis anaerob: Pengaturan volume sen d iri te r

G a n g g u a n e ritro p o ie s is (B) d a p a t terjad i

jad i secara tid a k lan g su n g , te r u ta m a m elalui

k aren a ( 1 ) k u ra n g n y a a ta u h ila n g n y a d ife re n

tra n s p o rte r io n y a n g p ek a te rh a d a p p e ru b a h a n

siasi sel in d u k p lu rip o te n , h e m o p o ie tik (ane

v o lu m e, y a n g d a p a t m e n u r u n k a n k a d a r K* d an

m ia aplastik p a d a p a n m ie lo p a ti a ta u leu k em ia

C l" di S D M (h lm . 10 f.). Jik a p e m b e n tu k a n

m ielo id ak u t); ( 2 ) p e n g u ra n g a n s e m e n ta ra (in

A T P te rh e n ti a ta u te rja d i k e ru sa k a n m e m b ra n ,

feksi virus) atau k ro n is h a n y a p a d a sel p re k u r

S D M a k a n m e m b e n g k a k se h in g g a m e m ilik i

so r e ritro sit (anem ia aplastik terisolasi) a k ib a t

m asa h id u p y a n g lebih p e n d e k (hem olisis d ini).

a u to a n tib o d i te rh a d a p e ritro p o ie tin a ta u te r

S D M secara te ra tu r akan m en in g g alk an a rte


riol di b ag ian p u lp a lim p a d a n m e m a su k i p o ri

h a d a p p ro te in m e m b ra n sel p re k u rso r; (3) ke


k u ra n g a n e ritro p o ie tin p a d a gagal ginjal (ane

k ecil di sin u s lim p a. D i d a e ra h p o ri in i, e ritro

m ia renalis)\ (4) p e ra d a n g a n k ro n is ata u tu m o r

sit tu a d a n y a n g a b n o rm a l ata u re n ta n akan

y a n g di a n ta ra n y a d a p a t m e ra n g sa n g in te rle u

d iam b il d an d ih a n c u rk a n . F ragm en te rse b u t di-

k in p e n g h a m b a t eritropoiesis (anemiasekunder)-,

fagositosis o leh m a k ro fa g di lim p a , h a ti, su m

(5) g a n g g u a n d iferensiasi sel (eritro p o iesis y a n g

su m tu la n g , dll. d a n d ip e c a h (h e m o lisis ek-

tid a k efek tif) y a n g selain d ise b a b k a n o leh ke

stra v a s k u la r di sistem re tik u lo e n d o te l [R E S],

lainan gen, te ru ta m a d a p a t juga karena defisiensi

atau leb ih te p a tn y a , sistem fagositosis m o n o


n u k le a r [ M P S ] ;h lm . 4 4 ). H em e y a n g d ib e b a s

asam fo lat ata u v ita m in B 12 (anem ia megaloblastik\ hlm . 34 ); ( 6 ) g a n g g u a n sintesis H b

k an ak an d ip e c a h m e n ja d i b iliru bm (hlm .

(,anem ia m ikrositik hipokrom ; hlm . 3 6 f f) .

konsentrasi Hb
jum lah SDM

b/a= hematokrit (Hct)


(L s D M /L darah)

Normal:
-3 0 pg

MCV (volume rata-rata satu S D M )


Hct

(L/SDM)

jumlah SDM

Konsentrasi hemoglobin

(g/SDM)

Normal:
~90tl

MCHC (konsentrasi Hb rata-rata dalam SDM)


konsentrasi Hb
Hct

Eritrosit (SDM)
(ju m lah /l darah)

.* i v . "

SDM >

Normal:
-3 2 0 g/L

1
^ 7

MCH

MCV

Gambar 3.2

MCH (massa Hb rata-rata/SDM)

Sampel darah

Eritrosit, Eritropoiesis, Anemia

A. Parameter Eritrosit MCH, MCV dan MCHC

MCHC

v"

' " j-!


% ;V

*** *

Eritrosit

B. Bentuk Anemia
Eritrosit
- Kelainan
(membran,
metabolisme)
- Kerusakan
(mekanis, imunologis, tokslk)
- Parasit (malaria, c

Darah

Anemi
megaloblastik

Hemolisis
Anemia
m ikrositik hipokrom
Anem ia hemolltik

31

P e rg a n tia n E ritrosit: K e la in a n , K o m pensasi, d a n D iag nosis


P roliferasi d an d iferensiasi sel p rek u rso r e ritro id

eritro p o iesis d iran g san g , m isaln y a k are n a p e

sam pai m e n ja d i eritro sit y an g m a ta n g m e m e rlu

n in g k a ta n h em o lisis (>A2).

k an w a k tu h a m p ir sa tu m in g g u . W a k tu ini d a

Efisiensi eritropoiesis secara keseluruhan d a p a t

p a t d ip e r p e n d e k m e n ja d i b e b e ra p a h a ri jik a

d iu k u r d en g an m e n e n tu k a n ju m la h r e tik u lo s it

eritro p o iesis teran g san g , m isa ln y a karen a ju m

(hlm . 3 0 ). Jika ju m la h re tik u lo s it b e rk u ra n g ,

lah sel y an g h ila n g m e n in g k a t (hem olisis atau


p erd arah an ). K aren a m asa h id u p rata-rata S D M

k ita h a ru s m e m ik irk a n k e m u n g k in a n te rja d i

di p e m b u lu h d a ra h p e rife r leb ih dari

g an g g u an p e m b e n tu k a n sel (-->A3) k aren a p e

hari,

nyebab k ed u a yan g m u n g k in secara teoretis, pe

g an g g u an p e m b e n tu k a n sel y an g sin g k a t tid a k

m a n ja n g a n m asa h id u p eritro sit, tid a k terjad i.

100

ak an te rd e te k si, te ta p i b ila sel y a n g h ila n g ju m

D i sisi lain, ju m la h re tik u lo s it y a n g m e n in g k a t

lah n y a m e n in g k a t d a p a t segera m e n im b u lk an

d alam jan g k a w a k tu y a n g la m a (retikulositosis)

anem ia. (D en g an le u k o sit n e u tro fil y an g m e

m e ru p a k a n b u k ti b a h w a se b ag ian S D M di sir

m ilik i w a k tu d ife re n sia si y a n g k u ra n g leb ih

kulasi m engalam i p em en d e k a n m asa h id u p yang

sam a, k ead aa n n y a m e n ja d i terb alik k aren a m asa

telah b e rlan g su n g lam a (p erd a rah an ata u h e m o

h id u p n y a di p e m b u lu h d a ra h p erifer h an y a se

lisis k ronis). R e tik u lo sito sis se m e n ta ra m e ru p a

lam a 1 0 jam : n e u tr o p e n ia te rja d i p a d a g a n g g u


an p e m b e n tu k a n sel y a n g a k u t, te ta p i tid a k te r

y an g te rja d i setelah k e h ila n g a n d a ra h secara

jad i setelah k e h ila n g a n sel.).

ak u t, hem olisis ak u t atau setelah p erb aik an pada

D e n g a n m asa h id u p se k ita r 10 7 d e tik dan


ju m la h to ta l S D M k ira-k ira 1 ,6 x 1 0

di dalam

d arah , k e c e p a ta n p e m b e n tu k a n n y a ad alah

kan ta n d a p eran g sa n g an eritro p o iesis, sep erti

g an g g u an p e m b e n tu k a n sel (d en g an k a d a r e rit
ro p o ie tin y an g tinggi; > B 2, 3).

1,6

Bila eritrosit dihan cu rk an di m akrofag (hlm.

ju ta e ritro s it/d e tik , jik a d ib u tu h k a n , k e cep a t

3 0 ), akan te r b e n tu k b ilir u b in y an g berasal dari

an p e m b e n tu k a n ini d a p a t m e n in g k a t sam pai


1 0 kali lip at ta n p a m e n im b u lk a n kelelahan pada

h e m e y an g dilep ask an . S e la n ju tn y a , b iliru b in


d iek resik an b ersa m a e m p e d u seielah d ik o n ju -

su m s u m tu lan g . C o n to h n y a , k ead aan an em ia

gasi di h a ti. K o n sen trasi b iliru b in y a n g tid a k

h e m o litik y a n g b e rla n g su n g lam a d a p a t tetap

terk o n ju g asi ( in d ire k ) di d a la m se ru m akan

d ik o m p en sa si.

m e n in g k a t p ad a hem olisis (>A4; h lm . 164 ff.),

G a n g g u a n m e ta b o lis m e e r itro s it d a p a t d i

ata u p a d a b e b e ra p a k e ad aa n d a p a t ju g a terjad i

seb ab k an oleh eritro p o iesis y an g a b n o rm a l yang

b ila p e rg a n tia n h e m o g lo b in m e n in g k a t a k ib a t

terjadi di berb ag ai tah a p a n p e m b e n tu k a n (>A),


m asa h id u p y a n g m e m e n d e k , ata u k eh ilan g an

eritro p o iesis y an g tid a k efektif.

d arah secara k ro n is y a n g d a p a t d ib e d a k a n m e

m e m e n d e k ; >A5) d a n v o lu m e to ta l d a p a t d i

lalui se ran g k a ia n p a ra m a ter diagnostik:

te n tu k a n d e n g a n m e m b e ri ta n d a p ad a eritro sit

Sel in d u k y a n g dip ero leh m elalui pungsi sum

M a sa h id u p S D M (p a d a an e m ia h e m o litik

secara in vitro m e n g g u n a k a n ra d io a k tif C r 51

sum tulang d a p a t d ira n g sa n g u n tu k b e rp ro life

(m e n g ik a t C r p a d a ra n ta i H b-[3), lalu e ritro sit

rasi d a n b erd iferen siasi o leh e ritro p o ie tin p a d a

tersebut d iinfus kem bali ke dalam darah. K arena

k u ltu r sel. D e n g a n cara te rse b u t akan te rb e n tu k

p ad a hem olisis, C r 51 akan dilep ask an d a n dieks-

sel y a n g m e n g a n d u n g h e m o g lo b in (E) d en g a n

kresikan oleh g injal, m asa h id u p e ritro s it d a p a t

k o lo n i y a n g le b ih ata u k u ra n g b erdiferensiasi

d ih itu n g d ari ju m la h r a d io a k tif y a n g h ila n g se

(burst-forming units [B FU -E] atau colony-fortning

tiap h arin y a. V olum e e ritro sit to ta l d a p a t d ite n

units [C F U -E ]). Ju m la h n y a akan b e rk u ra n g jika

tu k a n b erd asa rk an p rin sip p e n g e n c e ra n in d ik a

an e m ia te rja d i k a re n a g a n g g u a n p e m b e n tu k a n

tor, y ak n i d ari ju m la h C r

sel; d a n ju m la h n y a ak an m e n in g k a t jika sel yang

d an k o n se n trasi aw al C r 51 di d a la m d arah .

h ila n g b e ra d a p a d a s ta d iu m d iferensiasi yang


leb ih la n ju t (e ritro b la st, e ritro sit) (>A1).
E ritr o b la s t y an g d ip e ro le h d ari sam p el s u m
su m tu la n g y a n g telah d iw a rn a i, b e n tu k n y a d a

y a n g d isu n tik k a n

P e n g u k u ra n e r itro p o ie tin (>A6 ). P e n u ru n


an k o n se n tra si e ritro p o ie tin di d a la m p lasm a
m e n g a ra h

pada

keadaan

a n e m ia

n e fro g e n

(>B4). T etap i u m u m n y a a n e m ia d ise rtai p e

p a t d ik e n a li d a n d ih itu n g . J u m la h n y a ak an

n in g k a ta n k o n se n trasi e ritro p o ie tin (k o m p e n -

b e rk u ra n g p a d a ap lasia d a n g a n g g u a n d ife re n

sato rik ) (> B 2,3).

siasi sel in d u k ; ju m la h n y a ak an m e n in g k a t jika

- A. Parameter Diagnostik pada Anemia _


Infeksi virus

D elisten besi

* Defisiensi asam folat

!
s

Kelainan gen

J Reaksi autoimun
*

Gagal ginjal

j Defisiensi B12

| Gangguan sintesis
l globin

Eristrosit (kelainan,
kerusakan, parasit)
l

| i Gangguan sintesis heme


i Perdarahan kronis
---- 1---- !-----------------------------------------------i _

Sumsum tulang

Darah

:. i - - .
i ! *-.

w h

Hemolisis
Sel prekursor
eritrosit

Sel induk

Eritroblast

iritrt
Proeritroblast

I _i

BFU-E, CFU-E

Kehilangan
darah kronis

Gambar 3.3

Pergantian Eritrosit

Gangguan
diferensiasi

Jumlah eritroblast

*
Jumlah relikulosit

4 Bilirubin tak terkonjugasi


5 Masa hidup eritrosit

i .

*
Eritropoietin

B. Konsentrasi Eritropoietin sebagai Indikator Anemia


misalnya,
Po2 1 < bila di dataran tinggi
1. Siklus pengaturan yang normal

"

2. Pembentukan eritrosit atau


hemoglobin yang abnormal

Po, f

3 . Hemolisis, kegagalan darah


r
Hemolisis

4. Gagal ginjal

Po, U

Po2 u

Eritropoetin

Po, f

t t

Sumsum tulang

! \
Eritropoietin

t
33

Anemia Megaloblastik Akibat Gangguan Sintesis DNA


B eb erap a b e n tu k an e m ia d id a p a t te rja d i ak ib at

K e b u tu h a n y a n g m e n in g k a t (kehamilan)-,

g a n g g u a n p a d a a b s o rp s i a ta u m e ta b o lis m e

M alabsorpsi, m isa ln y a p e n y a k it u su s h alus,

fo la t a ta u k o b a la m in (V it. B i2) (A). A k ib a t

ata u p e n g h a m b a ta n p e m b a w a fo lat o leh m e-

n ya, sintesis D N A akan d ih a m b a t d an siklus sel

to tre k sa t ( A l);

m e n ja d i d ip e rla m b a t se lam a eritro p o iesis. N a


m u n , sin tesis h e m o g lo b in di sito p la sm a b e r
la n g su n g te ru s d a n tid a k m e n g a la m i p e r u b a h
an se h in g g a

u k u ra n

^ D e fisie n si k o b a la m in (A4);
Pengham batan tim id ila t sintase o leh m e ta b o
lit flu o ro u rasil, y a itu flu o rd e o k siu rid ila t;

e r itro b la s t m e m b e s a r

'P en gh am batan d ih id ro fo la t reduktase o leh

(megaloblast) se rta m e n ja d i te rla lu besar, d an


e ritro s it y a n g oval a k a n m a s u k ke d a la m d a ra h

a m in o p te rin a ta u m e to tre k sa t, y a n g afin ita sn y a

(megalosit, M C V > 1 0 0 fL). P e m b e n tu k a n g ra n u


lo sit d a n m e g a k a rio sit ju g a te rg an g g u . D i sam

su b s tra t alam i 7 ,8 -d ih id ro fo la t (A3).

p in g p e n u n d a a n p ro life ra si, a n e m ia ju g a d i

ju g a m e n g h e n tik a n p e r tu m b u h a n tu m o r, o b at-

ce tu sk a n o leh k e ru sa k a n d in i m eg alo b last di

o b a ta n flu o ro u rasil, m e to tre k sa t, d a n a m in o

su m s u m tu la n g (peningkatan eritropoiesis ya n g

p te rin d ig u n a k a n sebagai kem oterapi sitostatik.


E fek sa m p in g n y a te rh a d a p e ritro p o ie sis b iasa

tid a k efisien-, h lm . 38) d a n ju g a k aren a p e


m e n d e k a n m asa h id u p m e g a lo sit y a n g m asu k
ke d a la m d a ra h (hemolisis din i).

te rh a d a p en zim

100

kali leb ih tin g g i d a rip a d a

K a re n a p e n g h a m b a ta n m e ta b o lis m e fo lat

nya tid a k d ih a ra p k a n se h in g g a d o sisn y a se rin g


kali d ib atasi.

F o lat. M e ta b o lit fo la t N 5, N l0 -m e tile n -te tra -

K o b a la m in (v ita m in B 12) p a d a m a n u s ia h a

h id ro fo la t d ip e rlu k a n u n tu k sintesis deoksitim id ila t (A 3), m e ru p a k a n sa tu -s a tu n y a su m b e r

rus d ia m b il dari m a k a n a n (k e b u tu h a n : 3 - 5 |_tg/


h a ri). S ekitar se rib u kali d ari ju m la h te rse b u t

tim in , y a n g se la n ju tn y a d ip e rlu k a n u n tu k sin

d isim p a n di d a la m h ati. K o b a la m in te rik a t oleh

tesis D N A . Ja d i, d efisiensi fo lat akan m e n g

p ro te in y a n g b e rb e d a d a n d ia n g k u t ke d a la m

h a m b a t sin tesis D N A . D efisien si fo lat te r u ta


m a m e m e n g a ru h i k ecep atan p e m b e n tu k a n p ada

tu b u h d ari m a k a n a n ke te m p a t k erjanya, d alam

sel y a n g b e rp ro life ra si c e p a t, m isa ln y a p a d a

k o e n z im d e m e tila si N 5 - m e tilte tr a h id r o f o la t

b e n tu k m etilkobalam in y a n g b e rp e ra n sebagai

e ritro p o ie sis d a n p e m b e n tu k a n tu m o r. K e b u

(A2). P e n y e b a b d e fisie n s i k o b a la m in y a n g

tu h a n fo lat selam a 2 - 4 b u la n d isim p a n di h ati.

m u n g k in ad alah (A4):

F o lat b a n y a k d ite m u k a n di d a la m m a k a n a n
d alam b e n tu k p te ro ilp o lig lu ta m a t; residu g lu ta

Asupan yang sangat kurang (m isaln y a, d iet


vegetarian y a n g ketat);

m a t y a n g b e r le b ih a n h a r u s te rle b ih d a h u lu

Defisiensi fa k to r in trin sik (IF) (p a d a g astritis

d ip e c a h k a n se b elu m d a p a t d iserap di usus halus

atrofi, dll.; lih at h lm . 142): IF d ip e rlu k a n u n

b ag ian atas d a la m b e n tu k pteroilm on ogln tam at

tu k p e n g ik a ta n d a n a b so rp si k o b a la m in . IF di

( A l). N 5 m e tilte tra h id ro fo la t m eru p ak an su b


strat u n tu k p e m b e n tu k a n tetrah id ro fo lat (>A2),

lu m e n usus h alu s a k a n d ile p a sk a n d ari ik a ta n


ny a d e n g a n p ro te in saliva;

y an g se la n ju tn y a d ib e n tu k di m u k o s a usus h a

* Persaingan u n tu k k o b a la m in d a n p e m e c a h

lus. P ad a ta h a p in i, m e til-k o b a la m in sa n g at

an IF oleh b a k te ri (blind-loop syndrome-, hlm .

d ip e rlu k a n (lih a t b aw ah ). D a ri te tra h id ro fo la t

148), ata u cacing p ita y a n g besar di lu m e n usus;

ak a n te r b e n tu k N 5 , N

10 -m

e tilte tr a h id r o fo la t,

Kehilangan (k o n g e n ita l, setelah reseksi) atau

d a n b ersa m a d e n g a n d e o k s iu rid ila t ak a n di-

peradangan ileum term inalis, y a itu p a d a te m p a t


p en y erap an k o b a la m in ( hlm . 152 f.);

m e ta b o lis m e m e la lu i k e rja tim id ila t- s in ta s e


m e n ja d i d eo k sitim id ila t d a n 7 ,8 -d ih id ro fo la t.

'K elain an transkobalam in I I (T C II), y a n g b e r

A k h irn y a , te tra h id ro fo la t y a n g d ig u n a k a n akan

p e ra n u n tu k tra n s p o r k o b a la m in di p la sm a d an

te rb e n tu k kem b ali d ari 7 -8 -d ih id ro fo la t (>A3).

p e n g a m b ila n n y a di d a la m sel.

G a n g g u a n a b s o rp s i a ta u m e ta b o lis m e fo la t

O le h k aren a b esa rn y a c a d a n g a n k o b a la m in

b e rik u t ak an m e n g h a m b a t sintesis D N A , d an
ju g a eritro p o iesis.

di h a ti, m u n c u ln y a gejala d efisiensi k o b a la m in

Asupan f o la t ya n g terlalu sed ik it d a ri m a k a n


an (<50 [ig /h ari, p em asak an y a n g lam a m eru sak

nya te rja d i setelah p e n g h e n tia n a s u p a n y a n g

folat);

(anem ia pernisiosa, g a n g g u a n n eu ro lo g is) h a


b e rla n g su n g selam a b e r ta h u n -ta h u n .

A. Anemia Karena Gangguan Sintesis DNA


Folat

Kobalamin
(Vitamin B12)

Gambar 3.4

Anemia Megaloblastik

FolatG lu-G lu...

HpN.

H% O

CHj

"N ^C H ,
1

CH,

N R
H
N5-Metiltetrahidrofolat
Homoslstein
Metlonin

Desoksluridllat

Metilkobalamin
Metabolisme selular

Oesoksitimidilal

Sintesis DNA

35

Anemia Akibat Gangguan Sintesis Hemoglobin


E ritro sit (S D M ) b e rp e ra n u n tu k mentranspor

a n e m ia sel sa b it, y a n g d ise b a b k a n oleh k e la in

O 2, C O 2 d a n ju g a sebagai sistem dapar. H e m o


g lo b in ( H b ) p e n tin g u n tu k k e se lu ru h a n fungsi

si, H b S beragregasi y a n g m e n y e b a b k a n e ritro

an gen h o m o z ig o t. D a la m b e n tu k d eo k sig en a-

terseb u t. H b terd iri atas 4 su b u n it (H b A terdiri

sit m e n ja d i b e rb e n tu k sa b it (>A). B e n tu k sel

atas

s a b it ini tid a k d a p a t d iu b a h k e m b a li d a n akan


te rp e ra n g k a p di kap iler se h in g g a m e n im b u lk a n

a , 2(3; lih a t b aw ah ), y a n g m a sin g -m a sin g

te rb e n tu k d a ri tiga kom ponen: protoporfirin , z a t


besi (Fe*2) d a n globin ( a a ta u P ). Jik a Fe +2 b e r
g a b u n g d e n g a n p ro to p o rf irin ak an te r b e n tu k

p en yu m batan p a d a pem bu lu h darah kecil. A gre


gasi H b S m e m e rlu k a n w a k tu b e b e ra p a m e n it

h em e. Jik a terjad i defisiensi ata u gang g u an p ada

sehingga te r u ta m a akan m e m e n g a ru h i k ap iler

salah satu k o m p o n e n , sintesis H b akan te rh a m


b at. P ad a k e ad aa n in i, S D M biasanya b e ru k u r

y an g aliran darahnya la m b a t (lim p a, vasa rek ta


m e d u la ginjal; >hlm . 106). Jik a secara u m u m

an kecil (M C V 4 ) d a n k a d a r H b -n y a b e rk u ra n g

aliran d a ra h m e la m b a t [syok) ata u terjad i hipoksia (di d ataran tinggi, selam a p en erb an g an , anes

( M C H i ) ( a n e m ia m ik ro s itik h ip o k ro m ).
G a n g g u a n sin tesis p r o to p o rf irin d iseb ab k an

tesia), k elain an d a p a t m e n y e b a r ke o rg a n lain

oleh k e la in a n e n z im y a n g d itu ru n k a n (>hlm .


2 5 4 ), m isaln y a anem ia sideroblastik herediter.

b u lu h d arah akan se m ak in m e m p e rla m b a t su p

P ad a k e ad aa n in i, p e m b e n tu k a n asam

lai d a ra h ke d ae ra h y a n g te rk e n a d a n P 0

-am i-

n o le v u lin a t (S-ALA ) d ari glisin d a n suksinil-

(m isal, ke ja n tu n g ). P e n y u m b a ta n p a d a p e m
2

akan

teru s m e n u r u n se h in g g a terjad i lin g k a ra n setan

K oA b e rk u ra n g , d e m ik ia n ju g a den g an sintesis

(krisis). A n e m ia sel sa b it h a m p ir h a n y a terjad i

h em e (>A1). H e m e m e n g h a m b a t

sin-

p a d a o ra n g k u lit h ita m . M e re k a ata u p ara p e n

tase m e la lu i ja lu r u m p a n - b a lik n eg atif. Jika

d a h u lu n y a berasal d ari d a e ra h A frik a ten g a h

k o n se n tra si h e m e se k ara n g d ik u ra n g i, en zim

d e n g a n prevalensi m a la ria y a n g tin g g i. Surv ival k e la in a n gen p a d a 4 0 % p e n d u d u k di

8 -A L A

m e n ja d i tid a k te rh a m b a t, d a n sek alip u n te r d a


p a t k elain an , h e m e y a n g d ib e n tu k m asih dalam
ju m la h y a n g c u k u p . K e la in a n p a d a en z im b e r

A frik a te n g a h d a p a t d ijelask a n d e n g a n fakta


b ah w a p em b aw a gen y a n g h e te ro z ig o t m e m ili

ik u tn y a ak an m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n k o n

ki p e rlin d u n g a n te rh a d a p tip e m alaria y an g b e r

sen trasi p r o d u k a n tara. S e m e n ta ra k ecep a ta n


p e m b e n tu k a n h e m e d itin g k a tk a n , m e ta b o lit ini

b a h a y a (k e u n tu n g a n s e le k tif) m e s k ip u n k e

d a p a t m en y eb ab k an g an g g u an lain yang d iseb u t

m e m a tik a n p a d a a n a k y a n g h o m o z ig o t.

p o rfiria (>hlm . 2 5 4 ).

P ada th a la s e m ia -P , p e m b e n tu k a n ra n ta i-P

G a n g g u a n sin te s is g lo b in : N o rm a ln y a H b
d ib e n tu k dari

n yataannya sam pai sekarang p en y ak it ini bersifat

ranrai a d en g an m asing-m asing

m e n g a n d u n g 141 asam a m in o , d an 2 ran tai p


y an g m e n g a n d u n g 1 46 asam a m in o (H b A , =
H b A a 2 P 2). H a n y a 2 - 3 % H b y a n g m e n g a n
d u n g ran tai 5 d an b u k a n n y a ra n ta i P (H b A 2 =

te rb a ta s se h in g g a m e n y e b a b k a n k e k u ra n g a n
H bA . K ead a an ini h an y a d a p a t d ik o m p e n sa si
sebagian d e n g a n m e n in g k a tk a n p e m b e n tu k a n
H b A 2 d an H bF . P en g g a b u n g a n Fe* b e rk u ra n g
sehingga Fe+ te ta p b e ra d a di d a la m e ritro s it

H b a 28 2). Sebe lu m lahir, H b yang te rb e n tu k

(sideroakresia) dan d a p a t te ra k u m u la si di d alam


tu b u h d a la m ju m la h y a n g besar (h e m o k ro m a -

m e m ilik i afin ita s y a n g tin g g i te rh a d a p

tosis se k u n d er; > hlm . 2 5 2 ). M e sk ip u n resis

(adaptasi te rh a d a p P 0

0 2

y a n g re n d a h di p la

tansi o sm o tik S D M (hlm . 40 ) se b en arn y a

sen ta). H b ja n in ini (H b F ) m e n g a n d u n g rantai-y ( H b a 2y2) d a n b u k a n n y a ra n ta i-p .

m e n in g k a t, secara m e k a n ik k e re n ta n a n S D M
ju stru m e n in g k a t (p em ecah an yang cep at di lim

K arak teristik H b (k elaru tan , afinitas terhadap

pa, hem o lisis d in i). S em en tara tip e h etero zig o t

2, k e m a m p u a n m e n g o k sid a si, dll.) b e rg a n

(T. minor) jaran g m e n im b u lk a n gejala, tip e h o


m o zig o t ( T mayor) d a p a t m e n y e b a b k a n k e m a ti

tu n g p a d a ra n g k aian asam a m in o te rte n tu . N a


m u n , leb ih d ari 3 0 0 v a ria n H b y a n g d ite n tu

an b a h k a n se b e lu m p u b e rta s . T h a la sem ia -a

k an secara g en etik , se jau h ini te la h d ik e ta h u i


tid a k m e m ilik i g a n g g u a n fungsi y an g signifi

m e ru p a k a n kasus y a n g ja ra n g terjad i. K eadaan

k an . T etap i p a d a sisi lain , k esalah an p ad a satu

jan in karena ta n p a ra n ta i-a , H b F ju g a tid ak d a

asam a m in o saja ( ra n ta i P p a d a p osisi ke - 6

p at terb en tu k . H b y 4 yang d ib e n tu k p ada m asa

te rse b u t b iasanya m e n y e b a b k a n kem atian pada

d ite m p a ti o leh v alin d a n b u k a n n y a g lu tam at

janin, d an H bp^ y an g m u n c u l setelah lahir, ta m

= H b S ; >A2) d a p a t m e n y e b a b k a n g a n g g u a n

p a k n y a m e ru p a k a n p e n g g a n ti y a n g tid a k m e

fungsi y a n g sa n g at luas, se p erti te rlih a t p ad a

m ad ai u n tu k m e m b e n tu k H b y a n g n o rm al.

Glisin

Suksinil-KoA

Kelainan gen

a-A LA sintase

Gambar 3.5 Anemia: Gangguan Sintesis Hemoglobin

A. Gangguan Sintesis Hemoglobin -

I
Asam 5-Aminolevulinat (5-ALA)

*
*

'J'
Protoporfirin

H em *

2 ra n ,a i-P

Defisiensi
hemoglobin A

( 5

X 7J

^X D C

j
Thala sem ia-a
(dengan Hby4; Hb,)
Hemoglobin A, (=H ba22)
Thalasem ia-
(dengan Hb F = H b a 2y2
dan H b A 2= H b a 252)

Rantai yang salah

Hemoglobin S

Eritrosit
normal

Anemia sel sabit

37

A n e m ia D e fisien si Besi
D ari z a t b esi (Fe) y an g ad a di d a la m tu b u h (2 g
p ad a p e re m p u a n , 5 g p a d a laki-laki) sekitar 2/ 3
te rik a t p a d a hemoglobin (H b ), ' / 4 d a la m b e n
tu k cadangan besi (feritin , h e m o s id e rin ), d an
sisanya m e m ilik i fiin gsi berbeda-beda (m ioglo
bin, en zim y an g m e n g a n d u n g Fe). K e h ila n g a n
besi d in y a ta k a n p ad a laki-laki sekitar 1 m g /h a ri

Darah

d an p a d a p e re m p u a n sa m p ai 2 m g /h a ri (m e n
stru asi, k e h a m ila n , p e rsa lin a n ). Z a t besi yang

co

P e n y im p a n a n b esi (A2): Feritin (di m u


kosa usus h alu s, h a ti, su m s u m tu la n g , eritro sit,
d an plasm a) y an g m e m p u n y a i k a n tu n g u n
tu k m e n a m p u n g 4 5 0 0 io n F e ' 3 m e ru p a k a n
cad an g a n besi y an g segera d a p a t d ig u n a k a n (se
k itar 6 0 0 m g ), se m e n ta ra Fe dari hem osiderin
leb ih su lit u n tu k d im o b ilisasi (2 5 0 m g Fe di
m ak ro fag d ari h ati d an su m s u m tu lan g ). H b Fe dan h em e-F e, dilepaskan dari eritro b last yang

d id a p a t d ari m a k a n a n , 3 - 1 5 % d iserap di d u o

m engalam i m alform asi (d iseb u t ju g a eritropoiesis

d e n u m (A); p ad a defisiensi besi, ju m la h yang

ya n g tidak efisien) d a n e ritro b la s t y a n g m e n g


alam i h em o lisis, d a n m a sin g -m a s in g ak an te r
ikat p a d a haptoglobin d an hemopeksin. K e m u
d ian akan d ia m b il o leh m ak ro fa g di su m su m
tu la n g atau h a ti d a n lim p a secara en d o sito sis,

d ise rap d a p a t m e n c a p a i 2 5 % (lih a t b aw ah ).


Ja d i, a s u p a n b e si d a ri m a k a n a n se b aik n y a m i
n im al m e n c a p a i 1 0 2 0 m g /h a ri (p e re m p u a n >
a n a k -a n a k > lak i-lak i).
A b so rp si b esi (>A1): Fe d iab so rp si d en g an
leb ih efisien d alam b e n tu k hem e-F e* ( d ite m u
kan di d a g in g d an ikan). Fe (berasal d ari p e m e
cah an h em e) m asu k ke dalam d arah ata u m e n e
tap di m u k o sa d a la m b e n tu k feritin-F e*3, d an
akan k em b ali ke lu m e n p a d a p e rg a n tia n m u
kosa sel. Fe n o n -h e m e h an y a akan diserap dalam
b e n tu k F e *2 oleh s im p o rte r F e ' - H ' (D C T 1 )
(b ersain g d e n g a n M n * 2, C o*2, C d*2, d ll.) . p H
k im u sya n g rendah sa n g at p e n tin g u n r u k p enye

serta se k ita r 9 7 % ak an d ig u n a k a n k em b ali.


D e fisie n s i besi (Fe se ru m <0.4 m g /L : feritin
se ru m 4 ) m e n g h a m b a t sin tesis H b ( lih at
h lm . 36) seh in g g a te rja d i a n e m ia 'm ik ro s itik
h ip o k ro m : M C H <26 pg, M C V < 70 fL, H b
<110 g/L. P e n y e b a b n y a adalah (A d an tabel):
Kehilangan darah (salu ran cerna, p e n in g k a t
an p e rd a ra h a n m en stru asi) p a d a o ra n g dew asa
m e ru p a k a n pen yebab tersering d efisien si besi
(k eh ilan g an 0,5 m g Fe p er m L darah ).

rap an k aren a ak an ( 1 ) m e n in g k a tk a n p erb ed aan

D a u r ulangF e berkurang: b e n tu k a n e m ia ini

p H seh in g g a m e n d o r o n g Fe *2 m asu k ke sel m e


lalui D C T 1 , d a n (2) m elep ask an Fe d ari k o m
p o n e n n y a di m a k a n a n . F e *3 n o n h e m e y a n g te r

(pen y eb ab k ed u a te rse rin g di se lu ru h d u n ia)

d a p a t di d a la m m a k a n a n h a ru s d ired u k si oleh
ferireduktase (-t askorbat) m e n ja d i Fe* di p e rm u
k aan lu m e n m u k o sa ( A l, F R ). A m b ilan Fe
ke d a la m d a ra h d ia tu r oleh mukosa usus halus:
p ad a d efisiensi Fe, tran slasi fe ritin m u k o sa d i
h a m b a t m elalu i p e n g ik a ta n p ro te in p e n g a tu r
Fe IR P 1 ke m R N A -fe ritin sehingga Fe* yang
d iserap d a p a t leb ih b a n y a k m a s u k ke d arah . D i

terjad i p a d a infeksi kronis. P ad a k e a d a a n ini, Fe


yang d ia m b il k e m b a li o leh m a k ro fa g tid a k lagi
dilep ask an secara a d e k u a t sehingga tid a k d a p a t
d ip e rg u n a k a n k em bali.
Asupan Fe terlalu rendah (m a ln u trisi, te r u ta
m a di neg ara b e rk e m b a n g ).
Absorpsi Fe b e rk u ra n g k a re n a (1) a k lo rh id ria
(g astritis a tro fi, se te la h g a s tre k to m i; hlm .
142, 148), d an (2) m alabsorpsi p a d a p e n y a k it
usus halus b ag ian atas ata u karen a ada b ag ian

sini, Fe*" ak an d io k sid asi oleh se ru lo p lasm in


(+ tem baga) m en jad i Fe* d a n b erik atan dengan

m a k a n a n y an g m e n g ik a t Fe (fitat y a n g te rd a p a t
di g a n d u m d a n sa y u ran ; asam ta n a t y a n g d i
te m u k a n di teh , o k salat, dll.);
Kebutuhan Feyang m eningkat (p e rtu m b u h a n ,
k eh a m ila n , m en y u su i).
K elain an a p o tra n sfe rin (jarang).

apotransferin y a n g m e n tr a n s p o r Fe ke dalam
p lasm a (>A). T ran sfe rin (= a p o tra n sfe rin d e
n g an 2 Fe*3) d ita n g k a p m elalu i reseptor transfe
rin secara en d o sito sis ke e ritro b la s t dan ke h ati,
p lasen ta d a n sel lain n y a. S erelah Fe d itra n sfe r
ke sel ta rg e t, a p o tra n sfe rin d a p a t k em b ali d i
g u n a k a n u n tu k m e n y erap Fe dari usus halus
d an m ak ro fag (lih a t b aw ah ).

Jik a te rja d i p e n g e n d a p a n Fe y a n g b e r le b ih
a n di dalam tu b u h , te ru ta m a akan m eru sak hati,
pankreas d a n m io k a rd iu m ( h e m o k ro m a to s is )
(hlm . 2 5 2 ).

38

Fe se ru m : k e m a m p u an p e n g ik a ta n Fe
S aturasi tra n s fe rin

Normal

Defisiensi
Fe

1 m g /L :3 .3 m g /L

4-:T

s e k ita r 3 3 %

<10%

Kelainan
apotransferin

Kelainan
penggunaan Fe

Kelainan
daur ulangFe

t :n o rm a l

1:1

>50%

> 10%

39

Gambar 3.6

Anemia Defisiensi Besi

Lumen

Anemia Hemolitik
E ritro sit h an y a d a p a t m c n c a p a i m asa h id u p n y a

m us, viciafaba major) ata u o b a t te r te n tu (m isal

yang n o rm al, bila fleksibilitasnya, k e m a m p u a n

nya p rim a k u in ata u su lfo n a m id ) m e n in g k a t

nya u n tu k b e rta h a n te rh a d a p stres o sm o tik d an

k an stres o k s id a tif se h in g g a m e m p e r b u ru k k e

m e k a n ik , p o te n s ia l r e d u k tifn y a , se rta suplai

adaan; (3) k elain an heksokinase m e n im b u lk a n

en erg in y a n o rm a l ( hlm . 3 0 ). K elainan yang

defisiensi A T P d an ju g a G S H (>A2, 3).

tim b u l p ad a h al-h al di atas akan m e m p e rp e n d e k


m asa h id u p e ritro s it (p a d a b eb erap a k ead aan

A n em ia sel sa b it d a n thalasem ia (>hlm . 36)


ju g a m e m p u n y a i k o m p o n e n h e m o litik (>A4).

bisa sam p ai b eb erap a h ari saja [anem ia hem olitik

P ada hem oglobinuria n oktu rn al paroksisrpal

korpuskular}). Selain itu , te rd a p a t p u la b eberapa

(P N H ) (d id a p a t), b e b e ra p a e ritro s it (yang b e r

p en y eb ab lain y an g d a p a t m e m p e rp e n d e k m asa

asal dari sel in d u k so m a tik y a n g b e rm u ta si) me

h id u p e ritro s it n o rm a l (anem ia hem olitik eks-

ningkatkan sensitivitas kom plem en. H a l ini d i

trakorpuskjdar). G a m b a ra n u m u m d ari k ed u a

d asark a n p a d a k e la in a n di b e b e ra p a p ro te in

an em ia ini ad alah peningkatan konsentrasi eritro-

m e m b ra n te rte n tu y an g te rlib a t d a la m p e n g

p o ie tiir seh in g g a m e n y e b a b k a n p e ra n g sa n g a n

a tu ra n sistem k o m p le m e n (te ru ta m a faktor yang

eritro p o iesis k o m p e n s a to rik (>hlm . 3 3, A dan

m e m p e rc e p a t p e n g h a n c u ra n [DAF, decay acce-

B3).
P e n y e b a b a n e m ia h e m o l i ti k k o r p u s k u la r

m u d ia n m en y eb ab k an perforasi m e m b ra n e rit

(>A) b iasan y a ad alah k ela in a n gen:


S alah satu y a n g te rg o lo n g ke d alam p en ya k it
m em bran a d a la h sferositosis herediter (a n e m ia
sferosit). K elain an in i d ise b a b k a n oleh g a n g g u

leratingfactor\\ >A5). A ktivasi k o m p le m e n ke


ro sit. T id a k jelas m e n g a p a h e m o lisis se rin g
te rja d i p a d a aat tidur.
C o n to h p e n y e b a b a n e m ia h e m o litik e k strak o r p u s k u la r adalah

an fu n g sio n al (k elain an a n k irin ) ata u defisiensi

Penyebab m ekanik, se p erti k e ru sa k a n e ritro

sp e k trin y a n g m e ru p a k a n b ag ian p e n tin g dari

sit k aren a m e n g e n a i k a tu p ja n tu n g b u a ta n ata u

sito sk eleto n , y a n g p e n tin g u n tu k m en jag a sta

pro tesa p e m b u lu h d a ra h , te r u ta m a jik a cu rah

bilitas sel (>A1). S ferosit m e m p u n y a i v o lu m e

ja n tu n g m e n in g k a t;

yan g n o rm a l, te ta p i k e la in a n p ad a sito sk eleto n

Penyebab im unologik, m isaln y a p a d a k esalah

m e n y e b a b k a n e ritro s it m e n ja d i b e rb e n tu k sfe-

an tran sfu si d arah A B O ata u in k o m p a tib ilita s

ris, d a n b u k a n b e n tu k y a n g n o rm a l se p erti dis-

R h a n ta ra ja n in d an ibu;

koid y a n g fleksibel. Resistansi osm otik sel ini

Toksin, m isaln y a b e b e ra p a bisa u la r te rte n tu .

berkurang, a rtin y a bila h ip o to n isita s m e d iu m

P ada sebagian besar a n e m ia h e m o litik , n o r

di lu a r sel te ta p re n d a h , sel akan m en g alam i

m alnya eritro sit akan difagositosis d an d ic e rn a


di su m su m tu lan g , lim p a d a n h ati (hemolisis

hem o lisis. Sel ini ak an d ip e c a h k a n secara d in i


di lim pa. O le h k aren a itu , sp le n e k to m i m e ru p a
k an tin d a k a n te ra p e u tik y a n g efektif.

ekstravaskular), d a n Fe k e m u d ia n ak an d ig u n a
kan k em b ali (>hlm . 3 8 ). S e ju m la h kecil H b

K elainan en zim m e n g g a n g g u m e ta b o lism e

yang dilepaskan ke dalam p e m b u lu h d a ra h akan

glu k o sa e ritro s it (>A2): (1) ji k a p ir u v a t kinase

te rik a t d en g an h a p to g lo b in (>hlm . 3 8 ). P ada

y an g te rk e n a , su p lai A T P ke N a +-K f-A TPase

keadaan hem olisis in tra v ask u lar a k u t yang m asif

m en jad i terh en ti, k em u d ian terjadi pem b en g k ak

(>B), ju m la h h a p to g lo b in m en jad i berleb ih an ,


d a n H b bebas akan d ifiltrasi di gin jal. A k ib a t

an sel se h in g g a sel m e n ja d i m u d a h pecah d an


m en g alam i h em o lisis d in i; (2 ) k elainan glukosa-

nya, tid a k h an y a m e n im b u lk a n hem oglobinu

6-fosfat dehidrogenase ( g lu c - 6 - P D H ; >A3)

ria, te ta p i ju g a k a ren a s u m b a ta n di tu b u lu s

m e m p e rla m b a t sik lu s p e n to s a fo s fa t sehingga


glitta tio n te ro k sid a s i (G S S G ) y a n g d ib e n tu k

m e n y e b a b k a n gagal g in ja l a k u t (>hlm . 108).

d a la m k ead aa n stres o k sid a tif, tid a k lagi ter

kan anem ia defisiensi besi se h in g g a c u ra h ja n

b e n tu k k em b ali secara a d e k u a t m e n ja d i b e n

tu n g m e n in g k a t dan hem olisis m e k a n ik yang

Selain itu , H e m o g lo b in u r ia k ro n is m e n y e b a b

tu k te re d u k si (G S H ). A k ib a tn y a , gugus S H b e

terjadi lin g k aran se tan (>B). A k h irn y a , frag

bas d a ri e n z im d a n p r o te in m e m b r a n se rta

m en e ritro sit yan g te r b e n tu k p a d a hem o lisis in-

fo sfo lip id tid a k c u k u p te r lin d u n g d ari proses


oksidasi seh in g g a m e n im b u lk a n hem olisis dini.

trav ask u lar d a p a t m e n im b u lk a n trom bus d a n

M a k a n a n sejen is b u n c is (m e n im b u lk a n favis-

o to t ja n tu n g , ginjal, d an o rg an lainnya.

emboli, yang akan m en y eb ab k an iskemia di otak,

A. Penyebab Anemia Hemolitik Korpuskular


Kelainan enzim

Glukosa
- 'V
i
/
f

'

y
Defisiensi
ATP

Glikolisis

\
ATF

G lu c -6 -P D H K

Pembengkakan
sel

Piruvat
kinase

G lu k o s a -6 -P -------

Siklus Pentosa-P

Hemolisis

K* o

Na*

GSSG

2GSH

Kelainan
R -SS-R2

R ,-S H , R2-S H

Anemia Hemolitik

Gambar 3.7

Eritrosit

pembawa

X '
Heksokinase

Stres oksidatlf

Sejenis buncis,
primakuin, sulfonamid, dll.

Pavismus

Hemoglobinuria
paroksismal nokturnal
(PNH)

B. Penyebab dan Akibat Hemolisis Intravaskular Akut

Gagal ginjal akut

41

P e rta h a n a n T ub uh
U n tu k m elaw an m ik ro o rg a n is m e (b ak teri, vi
rus, jam u r, d a n parasit) d a n m ak ro m o le k u l yang

m e n g a d a k a n k o n ta k k e m u d ia n d ik en ali sebagai
sesu atu y a n g asin g . Jik a sistem im u n in i gagal

d ian g g ap a sin g , tu b u h m e m ilik i p e rta h a n a n

m em bedakan, terjadi penyakit a u to im u n (hlm.

tu b u h y a n g b ersifat tid a k spesifik, baw aan, dan

56).
S istem y a n g tid a k sp esifik secara se n d iria n

spesifik (salin g te rk a it), d id a p a t atau a d a p tif.


F ra g m en p a to g e n ata u b e n d a asin g d e n g a n m o
lekul besar d ise b u t sebagai a n tig e n . S istem p e r

ja ra n g m a m p u m e n c e g a h replikasi d a n p e n y e
b a ra n virus di d a la m tu b u h se h in g g a a k a n m e

ta h a n a n sp esifik ak an b eraksi te rh a d a p a n tig e n

n im b u lk a n p e n y a k it, se p erti y a n g te rja d i p ad a

te rse b u t m elalu i a ktiva si d a n proliferasi lim fo


sit T d a n B m o n o sp e sifik (sel T d an sel B).

in fek si c a m p a k u n tu k p e rta m a k alin y a. P er


ta h a n a n tu b u h spesifik d e n g a n sel T p e m b u n u h

D iferensiasi sel B m en jad i sel plasm a akan m e n g

(B2; h lm . 4 6 f. B) d a n im u n o g lo b u lin (p er

hasilk an a n tib o d i (im u n o g lo b u lin , Ig d e n g a n


su b g ru p IgA, Ig D , Ig E , Ig G , Ig M ). F u n g sin y a

ta m a -ta m a Ig M , k e m u d ia n Ig G ; B5) b ek erja


secara p e rla h a n (re sp o n s p r im e r a ta u se n siti-

ad alah u n tu k : ( 1 ) m e n e tra lk a n , ( 2 ) m en g o p so -

sasi), te ta p i k e m u d ia n m e n g a tu r agar p a to g e n

nisasi a n tig e n , d a n (3) m e n g a k tifk a n sistem

din etralisasi seh in g g a infeksi c a m p a k d a p a t d i

k o m p le m e n (lih a t b a w a h ). M e k a n ism e y a n g

atasi. Jik a terjad i infeksi u n tu k y a n g k e d u a k ali

sa n g at sp esifik d a ri p e r ta h a n a n tu b u h ini b e r

n y a, p e m b e n tu k a n a n tib o d i (te ru ta m a Ig G )

p eran u n tu k m engenali a n tig e n te rte n tu , y an g

tib a -tib a ak an m e n in g k a t d e n g a n ta ja m (res

k e m u d ia n d im u s n a h k a n d e n g a n cara y a n g rela

p o n s s e k u n d e r) se h in g g a v iru s ak a n la n g su n g

t i f tid a k spesifik. S elain itu , a n tig e n (d en g an

d ih ila n g k a n d an infeksi y a n g b a ru gagal terjadi

sel m e m o ri B d a n T ) a k a n te ta p te rsim p a n

(im u n ita s). (R esp o n s p rim e r d e n g a n im u n ita s

d a la m m e m o r i ( m em ori im u n o lo g ik).
Saat p e m a ta n g a n n y a di tim u s (sel T ) d a n

y an g m e n g ik u tin y a ju g a d a p a t d ic a p a i m elalu i
im unisasi d e n g a n a n tig e n p a to g e n [im unisasi

su m su m tu la n g (sel B), sel p rek u rso r lim fatik

a k tif.)

yang tid a k m em ilik i resep to r an tig en akan m e m

P e r ta h a n a n tid a k sp e sifik (A) d ila k u k a n

b e n tu k b erbagai tip e lim fo sit m o n o sp e sifik yang

oleh z a t p e r ta h a n a n h u m o r a l ata u y a n g la ru t

te rd iri d ari

tip e y a n g b e rb e d a (m asing-

seperti lisozim d a n fa kto r kom plem en ( A l)

m asin g m elaw an a n tig e n y a n g spesifik). L im

se rta fa g o sit, y a itu te r u ta m a m akrofag (d ib en -

fosit y a n g m a sih n a i f se p erti ini ak an b e r


sirkulasi ke s e lu ru h tu b u h (darah dan lim fe

tu k di ja rin g a n d a ri m o n o s it y a n g berm ig rasi)

jaringan lim fatik darah d a n lim fe). Jik a sel

N e u tro fil, sa m a se p erti m o n o s it d a n le u k o sit


eo sin o fil, ata u eo sinofil d ib e n tu k di su m su m

>10

te rse b u t m e n e m u k a n a n tig e n n y a , seperti yang

d a n le u k o s it n e u tro fil a ta u n e u tro fil (>A2).

biasa terjadi di jarin g an lim fatik , tip e lim fo sit

tulang, k e m u d ia n b ered ar ke se lu ru h tu b u h dan

y an g te p a t in i ak an b e rp lo rife ra si (seleksi d a n

ak h irn y a te rta rik o leh kem o k in (kemotaksis) ke

p ro life ra si klonaJ) seh in gga te rb e n tu k la h sejum

te m p a t p ato g en b erad a. D i te m p a t te rs e b u t ter

lah sel a n a k y a n g m o n o sp esifik . Sel ini berdife-

jad i proses in fla m a si m elalu i pelep asan m e d ia

ren siasi m e n ja d i sel T d a n sel p la sm a y an g

tor (A 2 , 4 d a n h lm . 48 ff.).

b e rse n ja ta y an g b erp eran d alam m en g h ilan g

F agosit ak an m e n g a m b il p a to g e n (e n d o sito -

kan antigen.

sis), m e n g h a n c u rk a n n y a ( te ru ta m a setelah ter-

L im fo sit d e n g a n re se p to r y a n g m elaw an ja
rin g an d a ri d a la m tu b u h se n d iri, secara d in i

aktivasi, lih a t b aw ah d a n B 6 ) m elalu i lisozim ,


oksidan sep erti h id ro g e n p e ro k sid a ( H 2 0 2), ra

ak an d im u s n a h k a n di tim u s a ta u su m su m tu

dikal oksigen ( 0

lan g setelah m e n g e n a li a n tig e n n y a . Ja d i, D e-

sida (N O ), dll. d a n m e n c e r n a p a to g e n d e

, O H - , 0 2), nitrogen m o n o k

lesi k lo n a l m e n im b u lk a n toleransi imunologis

n g an en zim di lisosom (lisis). Jik a a n tig e n terlalu

(.sentral). U p a y a u n tu k m e m b e d a k a n a n ta ra a n

besar (c o n to h n y a , cacin g ), z at p e rta h a n a n y an g

tigen asing d an an tig en dari d alam tu b u h sendiri

telah d ise b u tk a n di atas ju g a ak an d ik e lu a rk a n


(eksositosis; d a la m h a l in i te r u ta m a d ari eo si

d ip elajari o le h sistem im u n k ira-k ira p a d a saat


lahir. N o rm a ln y a , z a t y a n g m e n g a d a k a n k o n

nofil). N o rm a ln y a , k o n se n tra s i o k sid a n y a n g

tak p a d a saat in i ak an d ik e n a l se u m u r h id u p
sebagai tu b u h sendiri; se m e n ta ra sem ua zat yang

d ise b u tk a n di atas d ip e rta h a n k a n d a la m batas


y an g re n d ah oleh en zim p ered u k si, sep erti kata-

A. Pertahanan Tubuh Tidak Spesifik (Diperkuat Oleh Antibodi Spesifik)


Humoral

Selular

.
Reseptor untuk
Fc dan C3b

Lisozim
Merusak membran

IFN a , (3, y menghambat ---------proliferasi virus


IFN y mengaktifkan makrofag,
sel pembunuh, sel B dan sel T

Aktivasi komplemen
Alternatif C3

" 'N
" " 'n

M ikroorganisme

Leukosit
neutrofil.
monosit
> makrofag

33b
Opsonifikasl
antigen oleh
Ig dan C3b

Fagositosis

Lisis

Klasik C1q

Kompleks antigen
antibodi

Pertahanan Tubuh I

'A W
li r

Interferon (IFN)

Gambar 3.8

Melepaskan:
oksidan
protease
mediator
inflamasl

-J ->

Kerusakan
membran

Makrofag yang
teraktivasi
(lihat B6)

S .

Kompleks penyerang
membran (CS-C9)

Antigen:
p a to g n ,
sel asing,
sel tubuh
yanq terinteKsi
virus

Sitolisis

IgE IgM

IgA
|gG

Imunoglobulin
( li h a t B 5 )

43

lase d a n superoksida-dism utase. P e n g e n d a lia n

tik sehingga m e n y e b a b k a n k e m a tia n p a d a sel

ini akan h ila n g b ila fagosit teraktivasi: efek bak-

y an g d ise ran g (sitolisis, >A3). H a l ini tid a k

terisid o k sid a n k e m u d ia n d a p a t m en cap ai efek


se p e n u h n y a se h in g g a ak an m e m fa g o sit selnya

h an y a m e n g h ila n g k a n k e m a m p u a n v iru s y an g
m asu k u n tu k b e rk e m b a n g b iak (sistem en zim

sen d iri. K a d a n g -k a d a n g , b a h k a n sel y a n g b e r

sel), te ta p i ju g a m e m b u a t v iru s (d an ju g a p a to

asal d ari d alam tu b u h secara tid a k m e n g u n tu n g

gen in trasel la in n y a y a n g m asih h id u p ) lebih

k an ik u t m e n ja d i k o rb an .

re n ta n u n tu k d ise ran g o leh sistem p e rta h a n a n

Darah

Fagosicosis d an p e n c e rn a a n di lisosom akan

(IF N ) y a itu I F N -a d an IFN-/3 y a n g d ilep ask an

se lu b u n g p o lisak a rid a) jik a p e rm u k a a n an tig en

o leh le u k o s it d an fibroblas, se rta IF N -y y an g

d ite m p e l d e n g a n Ig M , Ig G , ata u k o m p o n e n

dilep ask an dari sel T y a n g terak tiv asi d an dari

k o m p le m e n C 3 b (o p so n ifik a si; >A1,2). Fago

sel N K sen d iri. IF N s y a n g te ru ta m a d ilep ask an

sit m e m ilik i r e s e p to r u n tu k im u n o g lo b u lin

dari sel y an g terinfeksi ju g a m e m ic u p e n in g k a t

bag ian Fc y a n g tid a k te rg a n tu n g a n tig e n dan

an resistensi v iru s p a d a sel y an g b e lu m te r in

u n tu k C 3 b . M elalu i re se p to r in i, fagosit d a p a t

feksi. D e fe n s in ad alah p e p tid a (sek itar 30 asam

m e n e m p e l p a d a a n tig e n y an g tero p so n isasi (ter

am in o ) y a n g d ilep ask an oleh fagosit d a n be

u ta m a p e n tin g p a d a a n tig e n T I; lih at baw ah).

k erja (di a n ta ra n y a d e n g a n m e m b e n tu k kanal

D e n g a n cara in i, fagositosis y a n g se b en arn y a


tid a k spesifik, ik u t b e rp e ra n dalam p e rta h a n a n

ion di m e m b ra n sel targ et) d e n g a n cara sito-

tu b u h y a n g spesifik. S e la n ju tn y a , protein pen g


ik a t m anosa (M B P ) y a n g b e rik a ta n d e n g a n g u

gen y an g resisten te rh a d a p sel N K .


M a k ro fa g d ib e n tu k d ari m o n o s it y a n g b er

gus m a n n a n (p o lim er m an o sa) p ad a p erm u k aan

m igrasi ata u m e n e ta p di sa tu te m p a t te r te n tu

b ak teri d a n b eb erap a v iru s ta m p a k n y a m em ilik i

(tetap i bebas b e rp in d a h ), se p e rti di sin u s h ati

to k sik y a n g tid a k spesifik, b a h k a n p a d a p a to

efek o p so n isasi sebagai a n tib o d i y a n g tid a k

(se lKupffer), alveoli p aru , sin u s lim p a , lapisan

sp esifik .

p e rito n e u m , k elen jar lim fe, k u lit (sel Langer-

S elain itu , p a to g e n y a n g tero p so n isasi oleh


Ig (d ise b u t ja lu r klasik) d a n y a n g tid a k te r

glia), d a n ep itel (m isaln y a, g lo m e ru lu s ginjal).

bans), tu la n g sendi (selsin o via lA ), o ta k (m ikro-

opso n isasi (d ise b u t ja lu r a lte rn a tif) se rta m u n g

S em u a te m p a t te rse b u t d ise b u t sebagai sistem

k in ju g a M B P b e rp e ra n d a la m tim b u ln y a se
ran g k aian k o m p le m e n (>A1). D i bagian ak h ir

fagositotik mononuklear (M P S ) ata u sistem reti-

akan d ib e n tu k kompleks penyerang membran dari

nali k o m p o n e n k a rb o h id ra t y an g re la tif tid a k

k o m p o n e n k o m p le m e n C 5 C 9 . K o m p lek s ini
m e n y e b a b k a n p erfo rasi p a d a d in d in g lu a r b a k

sp esifik p a d a p e rm u k a a n b a k te ri, k e m u d ia n

kidoendotelial (R E S). M a k ro fa g d a p a t m en g e

teri (G ra m n e g a tif) se h in g g a m e n im b u lk a n

m em fag o sito sis d a n m e n c e rn a n y a . M a k ro fa g


h aru s d iak tifk a n agar m a m p u m e m b u n u h p a to

k e m a tia n sel. B e rsam aan d e n g a n itu , liso zim

gen yang b e rta h a n di fagosom (lih a t b aw ah d a n

(juga te rd a p a t di p lasm a, lim fe d a n sekret) akan

B 6 ).

m e n g h a n c u rk a n d in d in g b ak teri secara enzim atik (sitolisis\ A3).


Sel p e m b u n u h n a tu r a l (sel N K , N K C ) k h u
sus b erfu n g si d a la m p e rta h a n a n tid a k spesifik
y an g te ru ta m a u n tu k m e la w a n virus, m ikobak

la in n y a . S el N K d ia k tiv a si o le h in te r f e r o n

m e n in g k a t (d im u n g k in k a n p a d a b ak teri d engan

P e r ta h a n a n tu b u h s e lu la r y a n g sp e sifik m e
lalui sel e f e k to rT y a n g b e rse n ja ta re la tif lam
b a t terak tiv asi (m e m e rlu k a n w a k tu b e b e ra p a
h a ri [respons im un la m b a t\). S istem ini m e m
p u n y a i syarat b a h w a a n tig e n y an g te la h d isia p

teriu m , d a n sel tumor. Sel ini d a p a t m en g en ali

k an (fragm en p e p tid a ) ak an d ip re se n ta s ik a n

k o r b a n nya, p a to g e n , sel y a n g terin fek si virus

k ep a d a sel T y an g m asih naif* o leh sel p ro fe

atau sel t u m o r m e la lu i p e rm u k a a n n y a y a n g

sio n a l y an g m e m p re s e n ta s ik a n a n tig e n (A P C )

asing (k e k u ra n g a n tip e H L A spesifik; b a n d in g

(presentasi', >B1). A k ib atn y a, an tig en d ig o lo n g

k an d e n g a n b aw ah ) a ta u p e n g g a n d a a n ke re

kan m e n ja d i p r o te in M H C kelas I d a n M H C

se p to r Fc p a d a a n tig e n y a n g tero p so n isasi IgG

kelas II y a n g secara b e r u ru ta n p a d a m a n u s ia

di p erm u k aan sel k o rb a n (antigen-dependent cell-

d ise b u t H L A kelas I a ta u II (H L A , hum an leu

m ediated cytotoxicity [A D C C ]; >A3). D i se

kocyte antigen). (L o k u s gen y an g te p a t d ise b u t

tiap k ead aa n , sel p e m b u n u h ak an m e lu b a n g i

M H C [m ajor histocom patibility complex]). K h u

m e m b ra n sel k o rb a n d e n g a n p e rfo rin eksosito-

susnya seld en d ritik , te r u ta m a d ite m u k a n di ja

rin g an lim fa tik , y a n g b ek erja sebagai A P C . U n

sel tu b u h y a n g terin fek si (virus), sel tu m o r, d an

tu k p resen tasi (>B1), IC A M akan terik at p ad a


p e rm u k a a n A P C ke lymphocyte fimction-associa-

sel o rg an tra n sp la n ta s i, d a n ak an m e m b u n u h

te d an tig en -1 (LFA 1) d i m e m b ra n sel T. Jik a

g ra n z im B (p ro tease) y a n g m e n c a p a i b ag ian

sel T y a n g sp esifik te rh a d a p a n tig e n itu m e

d a la m sel d an m e n im b u lk a n apoptosis d a n si-

n e m p e l, ik a ta n n y a m e n ja d i se m ak in k u a t d an

tolisis. A p o p to sis ju g a d ise b ab k an o leh p e n g ik a t

sel T a k a n d ia k tifk a n oleh sin yal ganda y an g

an ligan C D 9 5 p a d a sel T ke C D 9 5 (= Fas)

m e m ic u seleksi k lo n (>B 1). Sinyal g an d a te r

p a d a sel ta rg e t (B2 d a n h lm . 12).

d iri d a ri ( 1 ) p e n g e n a la n a n tig e n (te rik a t p a d a

S etelah H L A II m e m p re se n ta s ik a n a n tig e n

H L A I a ta u II) o leh reseptor sel T d e n g a n kore-

y an g te rk a it (dari vesikel in tra sel, m isaln y a b a k

septor ( C D 8 p a d a sel T s ito to k s ik d a n C D 4

teri ata u p ro te in m e m b r a n v iru s y a n g difagosi-

p a d a sel T p e n o lo n g , [lih a t b aw ah ]), d a n (2)

tosis), sel T -C D 4 b e r u b a h m e n ja d i sel T efek-

sinyal kostimulasi, y a itu ik atan p ro te in B7 (pada

to r

A P C ) k e p ro te in C D 2 8 d i sel T. (Jika ik atan

d iferensiasi, sel in i a k a n b e ru b a h m e n ja d i sel T


p e n o lo n g y a n g d a p a t b e ru p a sel T in f la m a to r ik

a n tig e n terjad i tan pa k o stim u la si [m isalnya di


h a ti, y a n g b iasan y a tid a k te rd a p a t A P C ], se

yang

b e lu m

m a ta n g

( T H0).

M e la lu i

( T Hi) y a n g m e n g a k tif k a n m a k ro fa g m e la lu i

b e n a rn y a lim fo sit d a la m k e ad aa n in ak tif, y an g

I F N -y (>B 6 ) atau sel T p e n o lo n g tip e 2 ( T H2)

a rtin y a sel in i m e n ja d i anergi [toleransi im un

y an g p e n tin g u n tu k p e n g a k tifa n sel B (>B4).

p erifer}). Sel T ju g a d a p a t m e m p e ro le h sinyal

K ed u a tip e sel ini b ersifat m e n g h a m b a t satu

g a n d a A P C d a ri m a k ro fa g y a n g terin fek si ata u

sam a lain (supresi) se h in g g a p a d a sa tu w a k tu

d ari sel B y a n g te la h m e n a n g k a p a n tig e n m e

h an y a satu y an g d a p a t b ersifat d o m in a n (>B 6 ).

lalui re se p to rn y a (m isaln ya, racu n serangga atau


ular, alerg en ). S in y al g a n d a A P C akan m e m u la i
ekspresi in te r le u k in 2 (IL2) di sel T d a n ju g a
p e n g g a b u n g a n reseptor IL y a n g sesuai ke dalam
m e m b ra n sel. IL -2 (atau IL -4, IL -7, I L - 15) ad a

P ertahanan tu b u h h u m o ra l sp esifik berasal


d ari lim fo sit B (>B 3). P a d a p e rm u k a a n n y a
m e n e m p e l m o n o m e r IgD d a n Ig M (Ig M y an g
la ru t te r d a p a t d a la m b e n tu k p e n ta m e r); b e b e
ra p a di a n ta ra n y a te rik a t p a d a a n tig e n y a n g se

lah sinyal y a n g se b e n a rn y a (a u to k rin d an pa-

suai. A k ib a t tim b u ln y a ikatan silang an tigen ,

ra k rin a k tif) u n tu k ekspansi klon al sel T m o n o -

y a n g m e n y e b a b k a n internalisasi d a n pengolah

spesifik ini. P ad a proses in i, sel T berdiferensiasi

an k o m p le k s a n tig e n - a n tib o d i. N a m u n , d i

m e n ja d i tig a tip e y a n g b e rs e n ja ta (sel T p e m

p e rlu k a n sinyal k e d u a u n tu k m en g ak tiv asi sel

b u n u h , sel T H1 d a n T H2) y a n g tid a k lagi m e

B b e rik u tn y a . P ad a k e a d a a n y a n g d is e b u t d e

m e r lu k a n k o s tim u la s i d a n m e n g e k s p re s ik a n

n g an a n tig e n in d e p e n d e n -tim u s (T I), sinyal ini

m o le k u l ad h esi y a n g b a ru (V L A -4 b u k a n n y a

d a p a t b erasal d ari a n tig e n se n d iri (m isalnya,

selek tin L) seh in g g a sel ini se k ara n g m e n e m

p o lisa k a rid a b ak teri); p a d a kasus d e n g a n a n ti

p el p a d a e n d o te l di b ag ian jarin g an yan g m e n g


alam i in fla m a si (d an b u k a n di jarin g an lim fa

gen d e p e n d e n -tim u s ( T D ) , sinyal berasal dari

tik sep erti sel in d u k n y a y a n g n a i f ). P en tin g n y a


sinyal IL d a p a t ju g a te rlih a t d ari fakta b ah w a

antigen T D yang terk ait d en g a n H L A II (>B4).


R e sep to r sel T d ari sel T H2 h a ru s m e n g e n a li

k ead aa n im unosupresi y a n g sa n g a t efe k tif d a p a t

an tig en yan g akan m en g ek sp resik an ligan C D 4 0

d icap ai d e n g a n p e n g h a m b a t IL -2 , se p erti sik-

(yang te rik a t p a d a p r o te in C D 4 0 sel B) di p e r

losporin A a ta u rapam isin (m isaln y a p a d a tra n s


p lan tasi o rg a n ).

m u k aan n y a d an ju g a m en y ek resik an IL-4. Ligan

Sel T sito to k sik (sel T p em b u n u h ) berasal

m e m ic u seleksi klon al sel B , sekresi Ig M m o n o -

d ari sel T C D

sel T H2 d e n g a n sel B y a n g m e m p re se n ta s ik a n

C D 4 0 d a n IL -4 (se la n ju tn y a IL -5 d a n IL - 6 )

y a n g n a i f 1 setelah p resen tasi

spesifik, d a n d iferen siasi m e n ja d i sel plasm a.

a n tig e n y a n g te rk a it H L A I. H L A I se rin g m e

T e rg a n tu n g k o d e u n t u k d a e ra h F c (golongan,

n a n g k a p a n tig e n d ari sitosol (virus, p ro te in di


sito so l, p re se n ta si a n tig e n e n d o g e n ). M elalu i

tom bol), d e n g a n ca ra te r te n tu se k ara n g d a p a t


m e n g h a s ilk a n IgA, Ig G a ta u IgE, d a n se m u a Ig

re se p to r sel T y a n g te rk a it C D 8 , sel T sito to k

berasal d ari sa tu k lo n a l sel B y a n g sp esifik u n

sik k e m u d ia n ak a n m e n g e n a li a n tig e n y a n g

tu k a n tig e n y a n g sam a.

te rik a t d e n g a n H L A I y a n g sesuai di p e rm u k a a n

Pertahanan Tubuh II + III

ny a (>B 2). Perforin m e m b e n tu k p o ri m elalu i

(lihat A)

47

Gambar 3.9 + 310

Pertahanan Tubuh II + III

In flam a si
In flam asi m e ru p a k a n reak si p e r ta h a n a n o rg a

Ik a ta n silang a n ta ra a n tib o d i d e n g a n a n tig e n

n ism e d a n ja rin g a n n y a te rh a d a p ra n g sa n g a n

m elepaskan secondmessenger di sel m a s t (cG M P,

y a n g m eru sa k . T u ju a n n y a a d a la h m e m p e rb a ik i

in o sito l fosfat, C a t2) y a n g m e m ic u degranulasi

k e ru sa k a n a ta u p a lin g tid a k m e m b a ta s in y a ser-

sel m a s t y a n g cep at, y a k n i te rja d i eksositosis

ca m e n g h ila n g k a n p e n y e b a b k e ru sak a n , sep erti

m e d ia to r in f la m a s i d a n k e m o k in y a n g d i

b a k te ri a ta u b e n d a asing.

sim p a n di dalam g ra n u l (h istam in , interleukin

P e n y e b a b in fla m a si d a p a t b eru p a:
M ikroorganism e (>A), se p e rti b a k teri, virus,
ja m u r, a ta u p arasit;
j Benda asing (p ro te in asing, m isaln y a se rb u k

8 [IL -8], eotaksin, fa k to r k em otaktik neutrofilik


[N C F ], dlL). C a*' ju g a m en g ak tiv asi fosfolipase
A 2 y a n g m e m e c a h asam a ra k h id o n a t d ari fosfo lip id di m e m b ra n sel. S en y aw a in i m e r u p a

sari; k ristal asbes a ta u silikat); ata u

k an su b sta n si awal u n tu k m e d ia to r in flam asi

^ Kerusakan ja rin g a n d e n g a n p e m b e n tu k a n de

p e n tin g lain n y a, se p erti prostaglan din (E 2 dll)


d an leukotrien (C 4 , D 4 , dan E 4\ y a n g secara

b ris ja rin g a n , m isa ln y a a k ib a t kerusakan m e


kan ik se p erti te rp o to n g , g ig itan , gesekan, ata u

k e se lu ru h a n d is e b u t su b s ta n si anafilaksis y a n g

b e n d a asing, senyawa k im ia se p erti asam ata u

bereaksi la m b a t [SR S-A ], d a n ju g a B 4). Fosfoli-

basa, pengaruh fisik sep erti d in g in , panas, radiasi

p id eter fa k to r aktivasi tro m b o s it (p la telet a cti


vatin g fa c to r [PA F]) m e r u p a k a n m e d ia to r in

(U V, sin a r-X , r a d io a k tif) , se rta pen yebab endo


gen se p erti sel tu m o r y a n g p ecah , d arah di eks-

flam asi d a n h e m o s ta sis y a n g p e n t in g y a n g

trav ask u lar, reaksi a u to im u n (hlm . 56), ata u

dilep ask an d ari m e m b ra n sel m ast.

k ristal d a ri z a t y a n g m e n g e n d a p di d a la m t u

P ada p e rja la n a n reaksi p e ra d a n g a n b e r ik u t


nya, le u k o trie n d a n PAF ju g a d ilep ask an d ari

b u h (asam u ra t, k a ls iu m o k salat, k a lsiu m fos


fat, d a n k o leste ro l).
In flam asi a k u t ta m p a k sebagai reaksi lo k a l

eo sinofil d a n n e u tro fil, d ari m a k ro fa g b e g itu


ju g a d e n g a n PAF d ari tro m b o s it. H a l ini p e n

d en g a n gejala y a n g s u d a h d ik en al sejak za m a n

tin g u n tu k m e m p e rk u a t reaksi d a n term asuk

d a h u lu b e ru p a nyeri (d o lo r), pem bengkakan (tu

sistem hemostasis. Sel in i ak an te rta rik oleh ke-

m o r), kem erahan (ru b o r), d a n pan as (kalor).

m o ta k sis . E o ta k sin , PAF, d a n le u k o trie n B4

S elain itu , tim b u l reak si p e r a d a n g a n u m u m

b e k e rja secara k e m o ta k s is te r h a d a p eo sin o fil

(reaksi fa se akur, lih a t b aw ah ).

(d an sel T H2). K a re n a PAF ju g a m en g ak tiv asi

P en g ak tifan sel m ast (di ja rin g a n ) atau Leuko

sel m ast, terjad i k e rja s a m a di a n ta r a k e d u a

sit basofil y a n g ce p a t di d a la m d a ra h m e r u p a
k an c o n to h re a k si p e r a d a n g a n a k u t y a n g sa

k o trie n B 4, C 5 a (lih a t b a w a h ), N C F , tu m or

n g a t h e b a t (>A), y a n g te ru ta m a terjad i p a d a
reaksi h ip e rse n sitiv ita s tip e I ( hlm . 52). Jik a

tip e sel. N e u tro fil d a n m o n o s it d ita rik o leh le u


necrosis fa cto r ( T N F - a ) , IL -1 , IL -4 , d a n b e b e
rap a kem okin se p erti IL - 8 (>A).

se b e lu m n y a tu b u h p e rn a h k o n ta k d e n g a n a n ti

H is ta m in , PAF, d a n le u k o trie n C 4 , D 4 , d a n

gen (= alerg en p a d a k e a d a a n h ip e rse n sitiv ita s),

E4 b ek erja secara b e rsa m a -sa m a d e n g a n m e d ia

c o n to h n y a d e n g a n p ro te in ra c u n -le b a h , sebagai

to r lain (p ro s ta g la n d in E 2, b ra d ik in in ) u n tu k

reaksi te rh a d a p h al itu sel B a k a n tersensitisasi

m en y eb ab k an : ( 1 ) v aso d ilatasi, ( 2 ) p e n in g k a t

(k erjasam a d e n g a n sel T H2; hlm . 4 7 , B 4).

an p e rm e a b ilita s p a ra se lu la r e n d o te l, d a n (3)

S e la n ju tn y a , sel p la sm a m e n g h a s ilk a n IgE yang


b erik a ta n d e n g a n re se p to r F C E di sel m ast. P ada

p e ran g sa n g an n o sis e p to r (>A).

k o n ta k b e rik u tn y a , se k a ra n g a n tig e n akan te r

rasa panas di te m p a t y a n g m e n g a la m i p e ra d a n g
an (lih a t di atas) d a n p e n u r u n a n k ece p a ta n alir

ik at d e n g a n u ju n g Ig E F ab y a n g spesifik te r

V aso d ilatasi m e n y e b a b k a n k e m e ra h a n d an

h a d a p a n tig e n . T a m p a k n y a , y a n g p e n tin g u n

an d a ra h m e m u n g k in k a n le u k o s it y a n g te rta rik

tu k reaksi sel m a s t se la n ju rn y a a d a la h alergen

secara k em o tak sis b e re n a n g di d a e ra h y a n g d e

te rik a t d e n g a n b e b e ra p a m o le k u l Ig E (ikatan

k a t d e n g a n e n d o te l. E n d o te l y a n g te la h terak ti-

silang antibodi)-, a n tig e n b esar te r u ta m a e fe k tif

vasi di d a e ra h y a n g m e n g a la m i p e ra d a n g a n , di

(m isalnya, p arasit d e n g a n b eb erap a h a p te n y an g

a n ta ra n y a k are n a IL -4 (d a ri lim fo s it T H2) ak an

terik at) k a re n a d a p a t b e ru la n g kali b e k e rja se

m e n d o ro n g selektin ke d a la m lu m e n . S elektin

cara a n tig e n ik d en g an b ag ian m o lek u l y a n g b e r


b ed a (p o liv a le n ).

in i, y a n g te rsa m a r d e n g a n m o le k u l ad h esi, m e
n y eb a b k a n le u k o sit b e rja la n d i s e p a n ja n g en-

A. Inflamasi a k u t---------------------------------Sel m ast

SelTH2

Kontak antigen yang terdahulu

Sumsum lulang

IL-5

Reseptor Fcr.

Leukosit
eosinoNI

Reseptor Fc(

11-4

Reseptor Fcc

f
Sintesis imunoglobulin

Eosinofll

Pembuluh darah

Neutroffl
M onosit

Permeabilitas f
Vasodilatasi
Aliran darah |

Kemotaksis

Gambar 3.11

Inflamasi I

Margmasi
Kemotaksis

B4
C5a
NCF

IL-1
IL-4
IL-8
TNFa

Dlapedesis

Pembengkakan (edema)
Kemerahan
Panas

Reaksi lokal

Aktivasi melalui:
Endo-dan eksotoksin,
kompleks imun,
C5a, kristal
(urat, silikat, asbes)

Fagositosis

PAF
leukolrien
prostaglandin

Makrofag

Oksidan

IL-1, IL-6, TNFa, dll.

Reaksi fase akut


Otak

Hati

Sumsum tulang
Hipotalamus

Kelelahan,
kelemahan

Leukositosis

Sistem imun

I
Feritin

Otot

Lipolisis

Katabolisme

'l
t

Pertahanan tubuh f

Fe serum I
Demam

Jaringan lemak

CRP, SAA f

i i
Berat badan t

49

d o te l se h in g g a m e n g a k tifk a n m oleku l adhesi

le u k o trie n , p ro sta g la n d in , IL 1 , IL 6 d a n T N F -

lain n y a (in te g rin ; IC A M -1 ; V C A M ). H a l ini

a . T N F - a tid a k h a n y a b e k e rja secara lokal d an

m e m u n g k in k a n le u k o s it u n tu k m elek at di d in

k em o tak sis, te ta p i ju g a m e lib a tk a n s e lu ru h t u

d in g p e m b u lu h d a ra h (m argin asi). P en in gk at

b u h d a la m reaksi p e r a d a n g a n (resp on s fase

an p erm ea b ilita s e n d o te l (p e lo n g g a ra n ik atan

akut; >A). D ip e ra n ta ra i o leh IL -1 , IL - 6 dan

sel e n d o te l) m e m b u a t le u k o s it d a p a t m e n y u su p

T N F - a , h al b e r ik u t terjad i m e la lu i re se p to r

ke ru a n g a n ek strav ask u lar (diapedesis; >A). Se

spesifik:

la n ju tn y a , ak an se m ak in b a n y a k cairan y an g

- P e ran g san g a n reaksi tid u r di o ta k (kelem ah

kaya p ro te in (eksudat inflamasi) m en cap ai ru a n g

an, kelelahan)',

in terstisial d a n m e n y e b a b k a n p em bengk ak an
edem atosa. P ada k ead aan yang ekstrem , eritrosit

- S et-poin t p a d a s u h u tu b u h bergeser ke nilai

b a h k a n d a p a t m e n in g g a lk a n p e m b u lu h d a ra h

- Perangsangan su m su m tu la n g u n tu k m elep as

(inflam asi hem oragik). A k h irn y a , tim b u l nyeri

y a n g leb ih tinggi (demanv, >hlm .

20

);

k an le u k o s it y a n g leb ih banyak;

y an g m e m b u a t luka m e n jad i disadari (p e ru b a h

- P eran g san g an h a ti u n tu k m e n y e ra p besi le

an p erilak u ) d a n m e ra n g sa n g k e rja refleks u n


tu k m en g o b ati d aerah y ang m engalam i p eradang

b ih b a n y a k (m e n g a m b il d a ri b a k te ri di p la s

an (m isaln y a, p a d a tu n g k a i).
N eu tro fily^ n g telah b erm ig rasi ke te m p a t p e
radangan d an makrofag y an g telah berdiferensiasi
d ari m o n o s it y a n g b erm ig rasi, sek aran g m e n
co b a u n t u k m em fa g o sito sis p a to g e n sehingga
m e n y e b a b k a n in fla m a si d a n secara lisosom al

m a) d a n u n tu k m e m b e n tu k protein fase aku t


(di a n ta ra n y a p ro te in C - r e a k tif [C R P ] d a n
se ru m a m yloid A [SAA]);
- P eran g san g a n sistem im u n (m isaln y a, p e m
b e n tu k a n a n tib o d i); d a n
- P eran g san g an lipolisis d an k a ta b o lism e (pe
nurunan' berat badan).

m e n c e rn a p a to g e n te rse b u t. E fek p e n in g k a t
nafsu m a k a n d ise b a b k a n o leh opsonifikasi d e

P e rb a ik a n ja rin g a n . S etelah p e m b e n tu k a n se-

ngan Ig G a ta u C 3 b (>hlm . 44).

mznt3.'C3.jaringan granulasi ya n g p e n u h d e n g a n

Pada pro ses p e ra d a n g a n s is te m k o m p le m e n

sel (m akrofag, dll.) d ita n d a i d e n g a n p e n o n jo la n

ju g a ik u t terak tiv asi, y a itu m elalu i ja lu r klasik

p e m b u lu h d a ra h , p la telet-d e rived g ro ivth factor

bila te rd a p a t k o m p le k s a n tig e n -a n tib o d i atau

(P D G F ) d an m e d ia to r la in n y a ak a n m e ra n g

ja lu r y a n g leb ih la m b a t, y a n g d ise b u t ja lu r al

sang proliferasi d a n m igrasi fibroblas. F ib ro b las

te r n a tif m elalu i p e n g ik a ta n y a n g k u ra n g spesi

m e n g h asilk a n glikosam inoglikan y a n g b e rta m

fik p a d a sel y a n g terin fek si b a k te ri ata u virus.

b a h b a n y a k d a n te r tim b u n di s e ra b u t k olagen.

P ad a k e d u a k e a d a a n te rs e b u t k o m p le m e n C 3 b
te rb e n tu k . K o m p le m e n ini tid a k h a n y a p e n

Kolagen b aru juga te rb e n tu k ; pengerutan kolagen


ini akan m e n u tu p b atas luka.

tin g u n tu k o p so n isasi a n tig e n , te ta p i ju g a m e


n im b u lk a n p o lim erasi k o m p o n e n lainnya (C 5

A k h irn y a , se ra b u t k o lag en (parut) d ig a n ti


kan o leh ja rin g a n y a n g n o rm a l (restitutio a d

C 9 ) p a d a m e m b ra n sel d a ri p a to g e n y a n g

integmm-, B). T etap i k e ad aa n ini h a n y a b e r

m en y e ra n g , y a n g ak an m e m b e n tu k k o m p lek s

lak u p a d a k e ru sa k a n ja rin g a n y a n g kecil d an

p en y eran g m e m b ra n sehingga m e m ic u patogen

tid a k terinfeksi. Jika p en y eb ab inflam asi (m isal

m en jad i lisis (hlm . 4 4 ). S elain itu , sistem

nya, b e n d a asing a ta u infeksi luka) tid a k segera

k o m p le m e n d a p a t p u la m e n g h a n c u rk a n p a r

d isin g k irk a n , p e n y e m b u h a n lu k a m e n ja d i te r

tikel virus d a n k o m p lek s a n tig e n -a n tib o d i. P ro


d u k sa m p in g a n sistem k o m p le m e n (C 3 a , C 4 a

h a m b a t d an resp o n s p e rta h a n a n d e n g a n fagosit

d a n C 5 a d ise b u t anafilaksin) b e k erja secara ke-

akan d itin g k a tk a n . Proses p e n y e m b u h a n lu k a


m e m e rlu k a n energi y a n g sa n g a t b esar (p e n in g

m o tak sis d a n m en g ak tiv asi m akrofag.

k a ta n p an as), d a n secara sin k ro n m en g ak tiv asi

M akrofag diaktivasi te ru ta m a oleh eksotoksin

sistem h em o sta sis y a n g ak an m e n u tu p p e m b u

d a n e n d o to k s in p a to g e n , se rta o leh k o m p lek s

lu h di se k ita rn y a se h in g g a A T P m e n ja d i b e r

a n tig e n -a n tib o d i, C 5 a , k rista l (lih a t atas), d an

ku ran g ak ib at k ek u ran g an 0 2, d a n p H m e n u ru n

o leh p ro ses fagositosis. S e m e n ta ra o k sid a n se

(p e m b e n tu k a n asam la k ta t an aero b ). O k s id a n

p erti 0

d ilep ask an u n

y a n g d ilep ask an ju g a d a p a t m e ru sa k sel tu b u h

tu k m e ru s a k p a to g e n (>A). M a k ro fa g ju g a

sen d iri. Jika sel te rse b u t m ati, akan te rja d i pele

m elep ask an m e d ia to r in fla m a si, se p e rti PAF,

pasan en zim di liso so m sehingga a k h irn y a le u

, O H ', * 0 2 d an H 2 0

Inflamasi II
Gambar 3.12
k o sit d a n sel y a n g m e n g a la m i inflam asi ikuc

sila n g k o la g e n k a re n a d efisien si v ita m in C ,

m ati. K e m a tia n ja rin g a n ini (nekrosis) y a n g d a

te k a n a n di d a e ra h se te m p a t d a p a t m e n y e b a b

p at b e rla n ju t m en jad i p e m b e n tu k a n abses (>B)


m e ru p a k a n h a rg a y a n g h a ru s d ib ay ar u n tu k

k a n lu k a m e n ja d i te rb u k a k e m b a li, seperti y an g

m e n g h in d a ri p e n y e b a ra n in flam asi, d a n b iasa

setelah m e n ja la n i o p erasi a b d o m e n . P a ru t y an g

n y a ak an m e n in g g a lk a n p aru t y an g p e rm a n e n .

b esar te r u ta m a di w a ja h d a p a t m e n y e b a b k a n

P a ru t in i ju g a te rja d i jik a k e ru sa k a n n y a terlalu

m asalah k o sm e tik , te r u ta m a p a d a k e a d a a n

serin g d ik h a w a tirk a n terjad i deh isen si ab d o m e n

b esar (c o n to h n y a , p a d a lu k a y an g d a la m d an

p e m b e n tu k a n p a r u t y a n g b e rle b ih a n (keloid;

leb ar).

>B). P ad a b e b e ra p a k asus, ja rin g a n p a r u t d a


p a t m e n y e b a b k a n ga n g g u a n fu n g si y a n g sig

G a n g g u a n p en y em b u h a n luka (>B) terjad i


jik a proses p e n y e m b u h a n d an p e ra d a n g a n tid a k
terjad i s e im b a n g (inflam asi kronis; m isalnya,

n ifik a n , m isalnya p a d a k o rn e a (g an g g u an p e n g
lih a ta n ) , p a d a k a tu p j a n t u n g (sten o sis,

b ro n k itis p a d a p e ro k o k a ta u keru sak an h a ti aki


b a t alk o h o l). Jik a te ru ta m a b an y ak kolagen yang

regurgitasi; hlm . 194 ff.), a ta u p a d a a b d o


m e n (p elek atan d a n strik tu r usus; hlm . 156).

te rb e n tu k , ak an terjad i peradangan fibrosis (co n

Jik a te la h d ib u k tik a n tid a k m u n g k in u n tu k

to h n y a , sirosis h ati; >hlm . 172 ff.) se m e n ta ra

m en g atasi secara lokal p a to g e n y an g m e n y e b a b

p e m b e n tu k a n ja rin g a n g ranulasi y a n g b e rle b ih

kan p eradangan, p ato g en akan m enyebar ke selu

an m e ru p a k a n ciri k h as peradangan gran u lom a

ru h tu b u h , b iasan y a m e la lu i sistem lim fe se

tosa (m isaln y a, p ad a tu b e rk u lo sis, b e n d a asing).

h in g g a terjad i sepsis. H a l in i bisa ju g a terjadi,

}\\a. ja rin g a n p a r u t y a n g tim b u l sedikit, c o n

m isaln y a jik a sebagian b esar p e r ito n e u m secara

to h n y a b ila sin tesis k o lag en d ih a m b a t o leh k o r

a k u t d ip e n u h i d e n g a n p a to g e n ( r u p tu r usus,

tik o id , a ta u jik a te rja d i g a n g g u a n p a d a ik atan

abses te rb u k a ).

Reaksi Hipersensitivitas (Alergi)


A lerg i m e r u p a k a n reaksi b e rle b ih a n sistem

kali akan m e n im b u lk a n gejala saluran cerna,

im u n y a n g sp esifik te rh a d a p zat y an g dianggap

sep erti n y eri p e ru t, m u a l, m u n ta h , d a n diare.


A k an te ta p i, hip ersek resi di sa lu ra n p e rn a p a s a n

asing o leh tu b u h te ta p i tid a k b erb ah ay a, yakni


a n tig e n ( hlm . 4 2 ) y a n g se k ara n g m e n ja d i
alergen. D e n g a n b e rik a ta n ke z at b erm o lek u l
k ecil (d ise b u t hapten), p ro te in e n d o g e n d a p a t

d an m u n ta h ata u d iare se b en arn y a m e m b a n tu


m e n g e lu a rk a n alergen. K u lit b ereak si d e n g a n
alergen (m isaln y a, te rh a d a p p ro te in y a n g ad a

m em ilik i efek y a n g sam a d e n g a n alergen. Biasa


nya, p e n in g k a ta n reaksi im u n (sek u n d er) p a d a

di ra c u n leb ah ) d e n g a n m e n im b u lk a n gejala
gatal, p e m b en g k ak an , u rtik a ria, d an d e rm a titis

k o n ta k a n tig e n y a n g b e ru la n g m e m p u n y a i efek
p r o te k tif ( im unisasi; hlm . 4 2 ff.). P ada k e

atopik. Jika alergen m asu k ke dalam d a ra h m ela


lui cara la n g su n g se p erti p e n y u n tik a n (m isal

ad aan alergi, k o n ta k b e ru la n g m e n y e b a b k a n

nya, se ru m a ta u h a p te n se p erti p e n isilin ) d a p a t

kerusakan p a d a ja rin g a n y a n g in ta k m elalui m e

m e n y e b a b k a n reaksi sis te m ik y a n g c e p a t d a n

k an ism e im u n y a n g p a d a p rin sip n y a h a m p ir


sam a. Ja d i, k o n ta k p e rta m a m e n im b u lk a n ra n g

pelepasan m e d ia to r v a s o a k tify a n g terjadi d a p a t


m e n im b u lk a n p e n u r u n a n te k a n a n d a ra h y a n g

sangan p a d a p ro ses alergi. A k an te ta p i, k eru sak

m e m b a h a y a k a n jiw a (syok an afilaktik; hlm .

an y a n g sa m a ju g a terjadi jik a sistem im u n tid ak


d a p a t m en g en ali p ro te in e n d o g e n sehingga te r

2 3 0 ff.). H a l ini ju g a bisa te rja d i w a la u p u n agak


te rla m b a t, setelah p a ja n a n alergen y a n g h e b a t

b e n tu k a u to a n tib o d i ( h lm . 5 4 ). D i se tia p

m e la lu i sis te m p e n c e r n a a n a ta u p e rn a p a s a n .

k ead aa n , reaksi peradangan ( hlm . 48 ff.) yang


m e n im b u lk a n k e ru sak a n .

p a d a k ead aa n alergi m a k a n a n .

Reaksi h ip e rse n s itiv ita s d ibagi (k a d a n g tu m


p a n g -tin d ih ) m e n ja d i tip e I-1V . R eaksi y an g

P ada tip e II ata u h ip e r s e n s itiv ita s s ito to k s ik


(A), biasanya in tin y a a d a la h sel y a n g e fe k tif

serin g terjad i ad alah reak si tip e I (cepat). Reaksi

te rh a d a p a n tig e n a ta u m a trik s p ro te in ek strasel, y a n g d a p a t b e ru p a hapten (m isaln y a, o b at)

te rse b u t d id a h u lu i o leh sensitisasi: jik a sel B

D e n g a n cara y a n g sam a, u rtik a ria d a p a t terjad i

d an T H2 b e k e rja sam a, alergen akan d ip re se n


tasik an , d a n di a n ta ra n y a te rja d i p elep asan IL4 d a n IL -5 . D i b aw ah p e n g a ru h 1L-4, sel B

b e rik a ta n p a d a sel e n d o g e n (d a ra h ) a ta u sel


d a ra h asing y a n g m a s u k ke d a la m tu b u h . S ete

y an g sp esifik te rh a d a p a n tig e n ak an b e r p ro li
ferasi ( p e m b e n tu k a n IgE; hlm . 4 7 B 4),

gen, p a ja n a n a n tig e n b e r ik u tn y a ak an m e n g
h a s ilk a n s e ju m la h b esar Ig M d a n Ig G y a n g

d an eo sin o fil d i s u m s u m tu la n g akan d ira n g

spesifik u n tu k alergen, te r ik a t k u a t

san g o leh IL -5 u n tu k b erd iferen siasi, k e m u d i

sel) p a d a p e rm u k a a n sel alergen (opsoniftkasi,

an m a s u k ke d a la m aliran d a ra h ( hlm . 4 9 ,
atas). P ad a k o n ta k y a n g k ed u a , te rja d i reaksi
cepat (anaftlaksis) y a n g m u n c u l dalam h itu n g
an d e tik sam p ai m e n it d a n d a p a t d iik u ti oleh
reaksi la m b a t se telah b e b e ra p a jam . R eaksi ce
p a t te rja d i k a re n a p e lep asan y a n g ce p a t dan

lah sensitisasi p ad a k o n ta k p e rta m a d en g a n aler

(1 0

105

A). D e n g a n cara in i, sistem kom plem en akan


teraktivasi (hlm . 4 3 , A l ) d a n sel N K d a p a t
m e n g e m b a n g k a n efek sito to k s ik n y a (an tibodydepen den t cell-m ediated cytotoxicity [A D C C 1;
him . 4 3 , A 3 ). D a la m w a k tu b e b e ra p a ja m ,
ked u an y a m e n y e b a b k a n p e n g h a n c u ra n sel aler

p e m b e n tu k a n m e d ia to r inflam asi vaso ak tify an g


b aru d ari sel m a s t y a n g d id u d u k i IgE, se m e n

gen (sitolisis; A). Ja d i, ik a ta n h a p te n p a d a

tara reaksi la m b a t d ip e ra n ta ra i o leh eosinofil


d a n n e u tro fil se rta Ig G (hlm . 4 9 , atas).

litik (hlm . 4 0 ), d an ik a ta n h a p te n p a d a tr o m

e ritro sit e n d o g e n m e n y e b a b k a n a n e m ia h e m o -

R eak si (cep at) tip e I d a p a t b e rg a n tu n g p a d a

b o sit m e n y e b a b k a n tro m b o s ito p e n ia . (K e d u a


tipe sel te ru ta m a terp ajan d en g an serangan k o m

p aja n a n alerg en , y a n g d a p a t m elu as secara lokal

p le m e n k aren a h a n y a m e m ilik i b e b e ra p a p ro

atau menyeluruh d en g a n d erajat y an g bervariasi.


A lergen di u d a ra (m isalnya, s e rb u k sari, tu n g a u

tein p e n g a tu r k o m p le m e n ; lih a t ju g a h lm . 40 .)

d eb u , ra m b u t hew an) akan m em presipitasi reaksi

E ritro sit asing (c o n to h n y a , p a d a in k o m p a tib ilitas A B O ) akan d ia g lu tin a si, y ak n i e ritro s it sa

di saluran pernapasan sehingga d a p a t terjadi ede


m a m u k o sa d e n g a n h ip ersek resi (m isaln y a, ri

lin g te rik a t m elalui Ig M d a n segera d ih em o lisis


(kesalahan tran sfu si a k u t; hlm . 4 1 , B). P ada

n itis alergika) se rta b ro n k o sp a s m e (asm a), se

p rin sip y an g sam a (tid a k se p e n u h n y a jelas m e


k a n is m e n y a ), a u to a n tib o d i y a n g m e n y e ra n g
m e m b ra n basalis m e n y e b a b k a n k e ru sa k a n ja-

m e n ta r a

a le rg e n

d a ri

m akanan

(m isaln y a,

k o m p o n e n d ari susu, b u a h , a ta u ikan) p e rta m a

- A. Hipersensitivitas Sitotoksik (Tipe II ) Terhadap Antigen Selular


Kontak antigen terdahulu

Gambar 3.13

Reaksi Hipersensitivitas I

Sensitisasi

Antigen
Usis

Eritrosit
asing

Hemolisis

Hapten
+eritrosit

Hemolisis

Hapten
+granulosit

Hapten
+trombosit

Membran basalis
(ginjal, paru)

Agranulositosis

Trombos itopen ia

Sindrom Goodpasture,
RPGN

B. Hipersensitivitas Tipe III Terhadap Kompleks Antigen-Antibodi


Antibodi

Aktivasi
ICI I IC I I
komplemen

Clq

(igG)

Reseplor

Pengendapan
kompleks di kapiler

Kelebihan antigen

^
Kemotaksis

Fagosit

5
_

Membran
basalis
- Endotel

B
B

c
B

t X

V
^

Sirkulasi kompleks antigenantibodi yang kecil dan larut

Fc

Inflamasi
Kerusakan jaringan

Penyakit serum
Keleniar

iimle
Hari setelah kontak pertama dengan antigen
Artritis

Urtikaria

Demam.
mialgia.
Iimtadenopati

53

rin g an di ginjal d a n p a ru (sindrom Goodpasture).


IgG ak an m e n g e n d a p di se p a n ja n g k ap iler g lo

R eaksi tip e IV (C , D ) te r u ta m a d itim b u l


k an oleh sel T m , sel T p e m b u n u h d a n m a k ro

p e ra d a n g a n y an g h e b a t (g lo m e ru lo n e fritis d e

fag, serta m e n c a p a i efek m a k sim a l se telah 2 - 4


h ari (tip e reaksi la m b a t a ta u h ip e rs e n s itiv ita s

n g an p rogresivisitas y a n g ce p a t yang disertai a n

tip e la m b a t [ D H T ] ) . K ead a an ini te r u ta m a d i

m e ru lu s g in jal se h in g g a m e n y e b a b k a n reaksi

cam an gagal g injal [R P G N ]; hlm . 102 ff,),

picu oleh protein d a ri patogen (virus, tu b e rk u lo

se m e n ta ra k e te rlib a ta n p a ru d ita n d a i d en g an
p e rd a ra h a n y a n g m e m b a h a y a k a n jiw a.

sis, lepra, bilharziasis, leish m an iasis, listeriosis,

R eak si tip e I II (>B) te rja d i ak ib a t p e m b e n

infeksi ja m u r), p ro te in asing la in n y a (m isalnya,


p ro te in gliad in di g a n d u m y a n g m e n y e b a b k a n

tu k a n d a n p e n g e n d a p a n kompleks im un (k o m
p leks a n tig e n - a n tib o d i). S e rin g kali a n tig e n

p e n y a k it seliak), d a n h apten, m isa ln y a , o b a t,

d ih u b u n g k a n satu sam a lain m elalui im u n o g lo -

dari ta n a m a n (m isalnya, p e n ta d e k a k a te k o l dari

logam (seperti nikcl; >D ), k o sm e tik , bagian

b u lin y a n g te rlib a t (Ig M , Ig G ). K o m p lek s im u n

tum buhan m eram bat ya n g beracun [Rhits radi-

seperti ini tid a k h an y a m en g ak tiv asi sistem kom

cans), atau racun pohon [Rhus toxicodendron}).

plem en (>hlm . 4 3 , A l ) , te ta p i ju g a m akrofag,


g ran u lo sit, d a n tro m b o s it (m elalu i resep to r Fc-

Penolakan p rim e r organ ya n g ditransplantasikan


juga m e ru p a k a n reaksi tip e IV.

nya). H al ini te rja d i te r u ta m a jik a ju m la h a n ti


gen b erleb ih an d en g an kompleks im un yan g larut

A n tig e n difagositosis o leh m akrofag, d io lah ,


dan d ip resen tasik an p ad a sel l H ( D H T - ) (>C).

dan kecil y a n g b ersirk u lasi di d a la m d a ra h u n

Sensitisasi b erlan g su n g lebih dari lim a hari. Pada

tu k ja n g k a w a k tu y a n g la m a (>B, k u rv a), d an

k o n ta k k ed u a, se ju m la h sel T teraktivasi m e n

la m b a t te ru ra i. K o m p lek s ini te ru ta m a m e n g
e n d a p di k a p ile r g lo m e ru lu s (g ran u lar), te ta p i

jad i s e lT H[ (him . 45 ff.). Sel ini akan m e ran g


sang p e m b e n tu k a n m o n o s it di su m s u m tu la n g

d a p a t ju g a d ite m u k a n p a d a sendi, k u lit, d an

m elalui IL-3 d an fak to r yan g m eran g san g k o loni

te m p a t lain n y a. D in d in g k a p ile r se k ara n g akan

m a k ro fa g -g ra n u lo sit (G M -C S F ) se h in g g a m e

d ise ran g o leh sistem k o m p le m e n d a n fagosit

n arik m o n o sit d a n m a k ro fa g m elalu i k e m o k in ,


sep erti M C P s (m onocyte chem oattractant p r o

y an g te rta rik secara k em o ta k sis y an g k e m u d ia n


terak tiv asi. F agosit m e le p a sk a n p ro tease, o k
sid an , d a n m e d ia to r in fla m a si se h in g g a m e

teins) d an M IP s (macrofag inflam m atory p r o

n im b u lk a n g lo m e ru lo n e fritis (kom pleks im u n ),

y (IF N -y ) d a n b ersa m a n y a (juga d e n g a n T N F -

teins), d an m e n g a k tifk a n n y a m elalu i in te rfe ro n

nyeri sen d i, u rtik a ria, lim fad e n itis, d an d em am .

P) m e n y e b a b k a n reaksi peradangan y an g h e

S em u a itu m e ru p a k a n gejala y a n g biasa m u n

bat. D a la m k ead aan te rse b u t, ja rin g an en d o g en

cul setelah im u n isasi p a s if d e n g a n v aksin yang


berasal dari se ru m h ew an (sapi, k am b in g , kuda),

a tau y an g d itra n sp la n ta s ik a n d a p a t m en g alam i


k eru sak a n y a n g luas (tu b e rk u lo sis, lepra, p e

d a n d ise b u t sebagai p e n y a k it se ru m .

n o la k a n o rgan).
P ada b e n tu k d e r m a titis k o n ta k , se rin g kali

Infeksi ju g a d a p a t m e n im b u lk a n reaksi tipe


III, jik a sis te m im u n tid a k b e rh a sil m e n g

hapten y a n g te rd a p a t di k u lit y a n g b e rp e ra n d a

h ila n g k a n p a to g e n secara k e se lu ru h a n (m isal

lam reaksi tip e IV. Ja m tan g a n a ta u p erh iasan

n ya, s tre p to k o k u s ata u p ro to z o a m a laria ter

y a n g m e n g a n d u n g nikel d a p a t m a s u k ke k u lit,

te n tu ), te ta p i a n tib o d i d ib e n tu k d alam ju m la h

d an akan terik at d e n g a n p ro te in e n d o g e n , yang

y an g c u k u p u n tu k m e m p e rta h a n k a n k o n se n

k e m u d ia n d ifa g o sito sis sebagai a n tig e n o leh

trasi k o m p lek s im u n di dalam d arah dalam ju m


lah y a n g tin g g i. L u p u s e rite m a to su s sistem ik

m ak ro fag k u lit (sel Langerhans) d a n diproses


(D ). S e la n ju tn y a , m a k ro fa g b e rm ig ra s i ke

m e ru p a k a n reaksi tip e III d e n g a n etiologi yang

k elen jar lim fe regional d a n di te m p a t te rse b u t


a n tig e n akan d ip re se n ta s ik a n (setelah b e ru b a h

m asih b e lu m d ik e ta h u i.
R eaksi tip e III lo k al d a p a t terjadi p a d a kulit,

m e n ja d i sel d e n d ritik , B7 p o sitif) k e p a d a sel T

m isalnya setelah vaksinasi (fenomena Arthus), atau

y an g spesifik u n tu k a n tig e n te rse b u t d ari darah

terjad i di p a ru jik a se ju m lah kecil a n tig e n y an g

d a n lim fe. S e lT ini b erp ro liferasi d a n b erd ife-

kecil secara b e ru la n g -u la n g terisap . P ada k o n

rensiasl (m en jad i s e lT p e m b u n u h d a n s e lT HJ)

ta k b e rik u tn y a , se ju m la h besar Ig G akan d ile


p ask an (k e le b ih a n a n tig en ) seh in g g a te rb e n tu k

sehingga d e n g a n cara ini d a p a t m e n c a p a i te m


p a t p em ajan an an tig en d a la m ju m la h besar (ter

k o m p lek s y a n g m e n g e n d a p di p a ru (alveolitis
alergik eksogen). C o n to h n y a p a d a p aru pem eliha

u ta m a m elalu i d arah ; C , D ).

ra burung m erpati (a n tig e n di k o to ra n b u ru n g )

R eaksi tip e V d ise b a b k a n oleh a u to a n tib o d i


terh a d a p re se p to r tra n s m ite r a ta u re se p to r h o r

dan p aru seorang peta n i (antigen jam u r di jeram i).

m o n (him . 56).

- C. Hipersensitivitas Lambat (Tipe IV)

Kontak pertama
Sensitisasi
5 hari

Kontak
berulang
Kemokln
(tertarik)

sel T yang
tersensitisasi

Gambar 3.14

Contohnya,
Dermatitis kontak (lihat D),
tuberkulosis, lepra, ensefalitis
alergika.tiroiditis, mikosis,
bilharziasis, penolakan
transplantasi primer

Reaksi Hipersensitivitas II

M akrofag

Racun seranggi
Protein patogen
(contohnya, tuberkulin
lepromin)

_ D. Terjadinya Dermatitis Kontak

dengan
hapten

Fagositosis
dan pengolahan

Migrasi ke kelenjar limte


regional (dan perubahan
men|adl sel dendrltik)

Pengumpulan sel T
yang spesilik terhadap antigen
(dan darah dan limle)

Presentasi,
proliterasi, dan
diferensiasi sel T h i

Sirkulasi sel Th i (melalui darah)


menu|u tempat pemajanan antigen

^
TNF(5

Monosit
Kemokin

Sel THi

Aktivastr
m akrofag

__ v

Dermatitis

koma>l

55

Penyakit Autoimun
Jik a sistem im u n secara te ru s-m e n e ru s m e m
b e n tu k a u to a n tib o d i (AAB) a ta u m en g ak tiv asi
sel T te rh a d a p a n tig e n e n d o g e n , d a p a t m e

rosis m u ltip e l, salah sa tu PAI y a n g p a lin g


sering. P ada e k sp e rim e n b in a ta n g d a p a t d i

n y e b a b k a n k e ru sa k a n ja rin g a n ata u o rg an (pe

to leran si ata u an erg i sel T, m e la in k a n im m u


nological ignorance\ hal in i m e n y e b a b k a n ke
rusakan m ielin (m isalnya, den g an infeksi) jika
sel T H1 in fla m a to rik y a n g spesifik M B P te r
aktivasi di te m p a t lain , k e m u d ia n m a s u k ke
otak. M elalu i cara y a n g sam a, p a d a kecela
kaan di d ae ra h m a ta ak an d ilep ask an p ro te in
d a n reaksi im u n y a n g tim b u l d a p a t m e m
b a h ay ak a n m a ta se b e la h n y a y a n g m asih baik

nyakit au toim un (PA I). (A d an y a AAB sen d iri


b u k a n m e ru p a k a n b u k ti PAI karen aA A B sering
d ite m u k a n sebagai resp o n s se m e n ta ra d ari ke
ru sak an ja rin g a n ).
PAI n o rm a ln y a d a p a t d ih in d a ri karena
- Sel T y a n g b e lu m m a ta n g , y a n g p a lin g d i
ken al ad alah a u to a n tig e n (AAG) y a n g d a p a t
d ite m u k a n di m a n a p u n , ak an m en g alam i
delesi k lo n a l di tim u s (>hlm . 42);
- Sel T y a n g m a ta n g b e ra d a dalam k ead aan
in a k tif ld o n a l (anergi; hlm . 4 5 ). A lasan
nya ad alah sel di ja rin g a n tid a k m e m b e rik a n
sin yal kostim ulasi (c o n to h n y a , p ro te in B7,
hlm . 4 6 , B I);
- Sel T sp esifik -A A G p a d a k ead aa n te rte n tu
tid a k terak tiv asi, m e s k ip u n d a p a t m en g en ali
(im m u n o lo g ica l ignorance\ lih a t b a w a h , p o in
3).
E tio lo g i d a n p ato g en esis PAI tid a k se p e n u h n y a
jelas, te ta p i p e m b e n tu k a n AAB d an aktivasi sel
T d id a sa rk a n o le h m e k a n is m e y a n g sam a d e
n g an y a n g b e k e rja p a d a reaksi im u n te rh a d a p
b en d a asing (>hlm . 4 2 ff. d a n 52 ff.). Penyebab

b u k tik a n b a h w a M B P tid a k m e n im b u lk a n

(o ftalm ia sim p a tik a ). C o n to h la in n y a adalah


infertilitas ak ib at AAB terh ad ap sperm a. N o r
m alnya, ja n in atau fetus d en g a n se ju m lah a n
tig en asin g ( d itu r u n k a n d a ri ayah) secara
im u n o lo g is d a p a t dito lera n si k aren a plasenta
m en g in d u k si anergi p ad a lim fosit ibu (hlm .
45). K e tid a k m a m p u a n p la se n ta m e la k u k a n
hal te rse b u t akan m e n im b u lk a n aborsi.
4. In fek si d a p a t m en y eb ab k an PAI. C o n to h n y a ,
sel T y an g spesifik M B P (lih a t atas) akan
teraktivasi jik a te rd a p a t b ak teri te r te n tu (pada
p e rc o b a a n , c o n to h n y a m ik o b a k te riu m p ad a
adjuvan Freund). P ato g en ini d a p a t m e n y e
b a b k a n h ila n g n y a sinyal k o stim u la si (lih a t
atas). S elain itu , a n tib o d i te rh a d a p a n tig en

alel H L A -II te rten tu : m isalnya, pem b aw a alel

p atogen te r te n tu ata u sel T d a p a t m en g alam i


reaksi silang d e n g a n A A G (m im ik ri m oleku
lar), se p erti a n tib o d i te rh a d a p stre p to k o k u s
A d e n g a n A A G di ja n tu n g (e n d o k a rd itis),

H L A -II D R 3 + D R 4 k e m u n g k in a n m e n g
alam i d iab etes m e litu s tip e I sebesar 50 0 kali
leb ih se rin g d a rip a d a p e m b a w a D R 2 + D R 2

p e rse n d ia n (artritis r e u m a to id ), d a n ginjal


(g lo m e ru lo n e fritis ).
5. K e sa la h a n p e n g a tu r a n s is te m im u n d e n g a n

b e rik u t d a p a t se p e n u h n y a ata u sebagian b e r


ta n g g u n g jaw ab te rh a d a p te rja d in y a PA I (>A):
1. P re d isp o sis i g e n e tik b e rh u b u n g a n d en g an

(>hlm . 2 8 6 ).
2. P e n g a r u h h o r m o n y a n g te ru ta m a jelas te r
lih at p a d a p u b e rta s te rk a it d e n g a n jen is k e
lam in . M isaln y a, p e rb a n d in g a n p e re m p u a n /
laki-laki p a d a lupus eritematosus sistemik 1 0 : 1 ,
se d an g k an p a d a an kilosin gspon dilitis 1:3.
3. A A G d ari d a e ra h y a n g m e m ilik i h a k is
tim e w a se cara im u n o lo g ik (otak, m a ta , tes
tis, u te ru s) d a p a t m e n in g g a lk a n d ae ra h te r
seb u t (m elalui p e m b u lu h darah , n a m u n tid ak
m elalu i p e m b u lu h lim fe) d an b e rin te ra k s i
d e n g a n sel T, te ta p i h a l ini biasanya tid ak
m e n im b u lk a n PAI k are n a A A G d id a m p in g i
oleh T G F p . H a l te rs e b u t k e m u n g k in a n be
sar b e rp e ra n u n tu k m en g ak tiv asi s e lT H2 (b u
k a n n y a sel T m y a n g m e ru sa k ). W a la u p u n
d e m ik ia n , A A G y a n g cepat di d ae ra h ini d a
p at m e n im b u lk a n PAI, m isaln y a myelin base
protein (M B P ) di o ta k , m e n im b u lk a n skle

tip e y an g tid a k d ik e n a l (tid a k ad a sel C D 8


s u p re s if y a n g m e m b u n u h sel C D 4 y a n g
m e m p re se n ta sik a n an tig en ?) d a p a t p u la m e
n y eb ab k an PAI.
M e k a n ism e im u n PAI sesuai d e n g a n reaksi
h ip ersen sitiv itas tip e II-V (hlm . 52 ff.). A da
ju g a y a n g m e m b e d a k a n P A I sistem ik (m isalnya,
lu p u s e rite m a to su s siste m ik [reaksi tip e III])
dari PAI spesifik organ d a n spesifik ja rin g a n
(>B). C o n to h reaksi tip e II a d a la h a n e m ia
h e m o litik a u to im u n d an sin d ro m G o o d p astu re;
artritis re u m ato id , sklerosis m u ltip e l (?) d an d ia
betes m elitu s tip e I (sel T C D 8 m e n g h a n c u r
k a n sel B pan k reas s e n d iri;hlm . 2 8 6 ) m e ru
p ak a n c o n to h reaksi tip e IV. Y ang te rm a su k
reaksi tip e V ad alah AAB y a n g m e ra n g sa n g re
se p to r h o r m o n (p e n y a k it G raves) ata u m e n g
h a m b a t resep to r h o r m o n (m ia ste n ia gravis).

- A. Penyebab Penyakit Autoimun

Pengaruh
hormon

Predisposisi genetik,
terutama genotip HLA-II

i
Penyakit Autoimun

Prevalensi berdasarkan
jenis kelamin
Faktor psikologis

Penghapusan immunological
ignorance AAG yang
berasal dari daerah yang
memiliki hak istimewa'
secara imunologis,
(contohnya mata, otak,
uterus, sperma, tirogiobuiin)

Gambar 3.15

Perubahan
pengaturan imun,
Contohnya, perubahan
aktivitas sel T supresor (?)

Infeksi
Reaksi silang antigen
antibodi
Contohnya, antibodi
antistreptokokus terhadap
endokardium dan miokardium

Mutasi sel
imunokompeten (?),
contohnya, sel ilmtoma

B. Penyakit Autoimun Spesifik Organ dan Spesifik Jaringan Autoantibodi spesifik organ
atau aktivasi sel T

Autoantibodi spesifikjaringan

Reseptor
asetilkolin
pada otot rangka

Sei B
pankreas
Korteks
adrenal

Gastritis atrofi,
anemia permsiosa

Penyakit Addison
idiopatik
M astenia gravis
pseudoparalitika

Tuuylobulin
Sel
parietal,!
faktor
intrinsiK

Diabetes
melitus

Membran basalis
\
\

Reseptor
TSH

Glomerulonefritis
Perdarahan
di paru
Sindrom
Goodpasture

57

Gangguan Sistem Imun


G a n g g u a n sistem im u n d a p a t te rlih a t d a ri in
feksi y a n g sering terja d i, berlangsung lama, dan

sease [S C ID ], m isaln y a, a k ib a t defisiensi ad e

kan jiw a (severe com bin ed im m unodeficiency d i

serin g kali m em bahayakan ji w a (juga d ise b a b

n o sin d eam in ase a ta u p u r in n u k le o s id a fosfo-

k an oleh p e n y e b a b infeksi y a n g b iasan y a tid a k

rilase).

b erb ah ay a) se rta a k ib a t tu m or te rte n tu .


G a n g g u a n p e r ta h a n a n y a n g tid a k sp e sifik

A ID S (acqu ired im m unodeficiency syndrome)


d ise b ab k an o le h H IV -1 a ta u H IV -2 (H IV = hu

m elip u ti sistem kom plem en (infeksi d engan p a to


gen ekstrasel, m isalnya, N eisseria), sel N K (in

man im m unodeficiency virus) (>A). G e n o m


d ari re tro v iru s ini d ik o d e o le h d u a m o le k u l

feksi d en g an p a to g e n intrasel, m isalnya, listeria

u n ta ia n tu n g g al R N A (ssR N A ) y a n g h a m p ir

ata u v iru s h e rp e s), d a n ju g a m annose-binding


proteins ([M B P ]; hlm . 4 4 ). G a n g g u a n fagosi-

sam a. P ada se lu b u n g v irio n te r b e n tu k p ro te in -

tosis d a p a t b e rk a ita n d e n g a n ju m la h sel (m isal

C D 4 d a n reseptor kem okin (= C C R 5 p a d a aw al


infeksi; = C X C R 4 p a d a ta h a p a k h ir) di m e m

nya, le u k o p e n ia a k ib a t defisiensi G -C S F ; ag-

g p l 2 0 (>A1), y a n g se k alig u s m e le k a t p a d a

ra n u lo s ito s is a k ib a t ra d io te ra p i a ta u agen
k e m o te ra p i), ata u fu n g sio n al. P ada g an g g u an

b ra n sel p e ja m u se h in g g a m e n y e b a b k a n p e

adhesi leukosit [leukocyte-adhesiondefect[LAY)]),


g an g g u an p a d a s u b u n it in te g rin (C D 18) m e n

(Seseorang d e n g a n d efek C C R 5 ak a n sa n g at
te rlin d u n g d ari infeksi H I V ). S elain sel C D 8 ,

cegah m arg in asi; p a d a sindrom lazy leukoeyte,

sel C D 4 - T h te ru ta m a ik u t te rk e n a . P ad a sel
C D 4 - T h , ssR N A m elalu i e n d o g e n reverse tran

proses m ig rasi m e n ja d i la m b at; p a d a granulo

nyatuan m em b ran d an endositosis virion (>A2).

matosis kronis (atau se p tik ) o k sid a n tid a k ter


b e n tu k ; d a n p a d a sindrom C hediak-H igashi,

scriptase v irio n d itra n s k rip s i m e n ja d i c D N A ,

p en y atu an fagosom d en g an lisosom m en jad i ter


ganggu.

g an d a d s D N A (p ro v iru s) ke d a la m g e n o m sel
p e ja m u (stadiu m laten ). A k tiva si sel C D 4 (p ad a

G a n g g u a n im u n h u m o r a l d a p a t d ise b ab k an

saat o n se t infeksi d a n sta d iu m la n ju t) m e m ic u


ekspresi p rovirus. P ro te in y a n g te rb e n tu k , y a itu

oleh gangguan pem atangan, fiingsi, atau aktivasi

y a n g k e m u d ia n b e r g a b u n g m e n ja d i u n ta ia n

sel B. T a n p a a n tib o d i, tu b u h m e n ja d i tid a k b e r


daya, te r u ta m a te rh a d a p p a to g e n y an g m e m

ta t d a n rev, ju g a NF^b d ari sel p e ja m u b e rp e ra n

b e n tu k p u s, k a re n a m e m b r a n p o lisak a rid an y a

an m en g alam i eksositosis (virem ia ; >A3,4). Sel


C D 4 d a p a t d ih a n c u rk a n p a d a sta d iu m ini (lihat

tid a k d a p a t d ifa g o sito sis ta n p a o p so n ifik asi.

dalam p e m b e n tu k a n v irio n b a ru y a n g k e m u d i

C o n to h n y a a d a la h (1) defisiensi IgA se le k tif


(san g at se rin g terjad i, d e n g a n in sid en si 1:700).

foto), te ru ta m a d ise ran g o leh p e rta h a n a n im u n

P ad a k e a d a a n in i, b e rk u ra n g n y a p e rlin d u n g a n
m u k o sa se rin g kali m e n y e b a b k a n infeksi sa lu r

ng en alan p e p tid a v iru s oleh sel T sito to k sik ).

an p e rn a p a s a n d a n cern a, se rta m e n in g k a tk a n
insidensi k ep ek aa n te rh a d a p alergi; (2 ) agam m a-

(a p o p to sis y a n g tid a k te r g a n tu n g H L A ) se
h in g g a p a d a s ta d iu m la n ju t defisiensi sel T C D 4

'globtdinem ia kongenital, y a k n i k eru sak a n tirosin

m e n ja d i sem ak in b e ra t (>A4). P e ru b a h a n k o n

k in ase tip e -B ru to n (terk ait-x ) m e n g h a m b a t p e

sen trasi sito k in (>A5) m e m a tik a n se b ag ian

m a ta n g a n sel B; (3) sindrom hiper-IgM , d ita n d a i


d en g an p e n in g k a ta n k o n se n tra s i Ig M y a n g b e r
le b ih a n , te ta p i Ig G d a n IgA b e rk u ra n g (tid a k

k aran g m e n jad i sem ak in tid a k berdaya te rh a d a p


pato g en y a n g b iasan y a tid a k b e rb a h a y a (m isal,

ad a g o lo n g a n k a re n a k e ru sa k a n ligan C D 4 0 ;

jam u r) d an sel tu m o r te r te n tu (sa rk o m a K a p o

hlm . 4 7 , B 4); d a n (4) d ise b u t gangguan imun

si, lim fo m a) (sel C D 4/(.il d a ra h < 5 0 0 : A R C [=


A ID S -related complex]', < 200: A ID S ya'ng b e r

va ria b el (defisien si p e ra n g sa n g a n sel B o leh sel


T -C D 4 ).

nya se n d iri (Ig G a n t i - g p l2 0 + k o m p le m e n ; p e


Sel C D 4 y a n g tid a k te rin fe k si ju g a ik u t m ati

besar sel T sito to k s ik d a n sel T Hi. T u b u h se

k e m b a n g se p e n u h n y a [fu ll-blow n ]). K e a d a a n

G a n g g u a n p e r ta h a n a n im u n ita s se lu la r te r

an ta ra v ire m ia aw al (k ad ar a n tig e n p 2 4 tin g g i

jad i p a d a aplasia tim us (sindrom DiGeorge) d an

d e n g a n p e m b e n tu k a n Ig M ) d a n A R C d en g an
v irem ia y a n g b a ru (tid a k ad a Ig M lagi) d a p a t

d alam k o m b in a si d e n g a n g a n g g u a n im u n h u
m o ral. K e la in a n in i d im u la i d ari diferensiasi
sel in d u k y a n g a b n o rm a l (disgenesis retikulr)

berlan g su n g selam a b e r ta h u n -ta h u n (>A4). Se


lam a re n tan g w a k tu ini, p ro v iru s d a p a t b e rta h a n

m elalui k eru sak a n p e m b e n tu k a n H L A (sindrom


naked lymphocytes) sa m p a i d e n g a n k o m b in a si

d alam j u m la h y a n g re la tif se d ik it ( 1 0 1') , d a n sel

k e ru sa k a n se l-T d a n sel-B y a n g m e m b a h a y a

di k elen jar lim fe).

C D 4 b e ra d a d a la m b e n tu k in a k tif (te ru ta m a

A. AIDS

Gambar 3.16 Gangguan Sistem Imun

H em ostasis d a n G a n g g u a n n y a
S istem h em o sta sis m e lin d u n g i tu b u h d ari p e r

- fak to r I (fib rin o g en )

d a ra h a n d a n k e h ila n g a n d arah . S istem ini m e

- fa k to r II (p ro tro m b in )

lib atk an fa k to r p la sm a , trom bosit (platelet), d an

- fak to r III (tro m b o p la s tin ja rin g a n )

din din g p em bu lu h darah. In terak si di an ta ra fak

- fa k to r IV (C a +2)

to r in i secara lokal m e n ja m in p e n u tu p a n ke
b o c o ra n di d a la m p e m b u lu h jik a tro m b o s it sa

- fak to r V I I - X I I I

lin g

- k in in o g e n m o le k u l b esar ( [H M K ] ; fa k to r

m e n e m p e l u n t u k

s e m e n ta ra w a k tu

- p re k a lik re in ([P K K ]; fa k to r F letcher)

b ek u an p lasm a m e m b e n tu k b e n a n g -b e n a n g fib

F itzgerald);
d a n fa k to r p en gh am bat (>E);

rin y a n g k u a t ( tr o m b u s m e r a h ) se h in g g a

- a n titro m b in III

p e n u tu p a n lu k a m e n ja d i stabil. N a m u n , p e m

- m a k r o g lo b u lin - a 2
- a n titrip sin -a ,]

(tro m b u s p u tih ), d a n se la n ju tn y a sistem p e m

b e n tu k a n b e k u a n y a n g b e rle b ih a n (trom bus)


y an g leb ih besar (trombosis) d an p e rp in d a h a n

- p ro te in C K, d an
CK
- p ro te in S

tro m b u s (em boli\ hlm . 2 4 0 ) h a ru s d ih in d a ri.


U n tu k m e m p e rta h a n k a n k eseim b an g an ini, jika

se b u tk an di atas m e ru p a k a n p ro te in g lo b u lar

d ip e rlu k a n sistem h em o sta sis d a p a t segera d i

d e n g a n b e ra t m o le k u l a n ta r a 54 k D a (an ti-

d en g a n a k ib a t p e n y u m b a ta n p e m b u lu h d a ra h

D e n g a n p e n g e c u a lia n C a i2, se m u a y a n g d i

ak tifk an secara lo k al (d a la m m e n it), te ta p i h e

tripsin-ot]) d an 2 0 0 0 k D a (F .V III), d a n sebagi

m ostasis y a n g b e rla n ju t ak an d iceg ah (sebagian

an besar d isin tesis di h a ti (I, I I K, V, V I I K, IX K,

m elalu i m e k a n is m e u m p a n -b a lik ) o leh fak to r


p e n g h a m b a t. Sistem fibrin olisis b e rp e ra n u n tu k

X K, X III, ki n in o g e n ). V itam in K p e n tin g u n


t u k p e m b e n tu k a n f a k to r d a n p r o te in , y a n g

m e la ru tk a n k em b ali b e k u a n fib rin y a n g b e r

d ita n d a i d e n g a n a K. V ita m in ini b e rp e ra n p e n

leb ih an .

tin g d a la m p o sttra n s la si y-karboksilasi di se

T ro m b o s it ( T C atau platelet; 1 7 0 -4 0 0 x 1 0 3/
Jil d arah ) ad alah p e n o n jo la n sito p lasm a ta n p a

ju m la h resid u g lu ta m il p a d a u ju n g - N ran tai

in ti se p e rti p e cah a n p a rtik el d ari m eg ak ario sit

kan u n tu k fiksasi fo sfo lip id y a n g d ip e ra n ta ra i

di su m s u m tu la n g (>hlm . 2 8 ). K eru sak a n end o tel ak an segera m e n im b u lk a n p erlek atan (a d

oleh C a + , c o n to h n y a p a d a m e m b ra n tr o m b o
sit (pem bentukan kom pleks).

hesi) T C p a d a k o lag en y a n g te rp a ja n m elalui


fak to r v o n W ille b ra n d (v W F ), d a n di a n ta ra

p e m b e k u a n biasanya tid a k aktif. F ak to r ini akan

p e p tid a . G u g u s y k a rb o k sig lu ta m il ini d ip e rlu

P e m b e k u a n (D , E ). S eb ag ian b esar fa k to r

nya ju g a m e m e rlu k a n fa k to r lain , y aitu gliko-

teraktivasi (In d ek s a) m e la lu i rangkatan. Biasa

p ro te in Ib p a d a p e rm u k a a n T C (>F1). Proses

nya fak to r te r te n tu d iu b a h d a ri b e n tu k in a k tif

adhesi m en gaktivasiT C sehingga terjadi agregasi

(= p ro e n z im = zim o g en ) m e n ja d i e n d o p e p ti-

tro m b o s it ( d ib a n tu o leh tr o m b in ) , m e n g u b a h

dase aktif, y a n g s e la n ju tn y a m en g ak tiv asi fak

b e n tu k tr o m b o s it d a n m e le p a s k a n z a t Vaso

tor b e rik u tn y a m elalui cara y a n g sam a. R an g k ai

kon striktor (P D G F , tr o m b o k s a n A 2) d a n zat

an d im u la i d ari te m p a t te rja d in y a k e ru sa k a n

y an g m eningkatkan agregasi (fib ro n e k tin , vW F,

e n d o te l (m u a ta n n e g a tif d a ri k o lag en s u b e n d o

fib rin o g en ). S elain itu , tro m b o k sa n A 2 bersam a-

tel d an g u gus su lfatid a) d e n g a n aktivasi k o n ta k

sam a d e n g a n A D P (a d e n o sin 5 -difo sfat) yang

F.XII m e n ja d i F.X IIa (aktivasi endogen). F.X IIa

ju g a d ilep ask an , d a n m e d ia to r inflam asi PAF

k e m u d ia n m engaktivasi P K K m e n ja d i kalikrein

(>hlm . 4 8 ) ak an m e n in g k a tk a n aktivasi T C .
Bila te rja d i agregasi, T C ak an b e rk o n tra k s i d an

kontak d e n g a n u m p a n -b a lik p o s itif u n tu k m e

(KK) y an g m e n in g k a tk a n aktivasi F.XII (fase

sa n g a t m e n g u b a h b e n tu k n y a ( p e m b e n tu k a n
m ik ro v ili) selam a g lik o p ro te in I lb /I I I a (di a n

n g u a tk a n ). F.XIIa m en g ak tiv asi F.XI m en jad i

taran y a) te rp a ja n d e n g a n p e rm u k a a n tr o m b o
sit. H a l in i m e m b a n tu adhesi p a d a fib ro n e k tin

m e n ja d i F.IXa, d a n se te ru sn y a sa m p a i a k h irn y a
te rb e n tu k m o n o m e r fib rin d ari fib rin o g e n (fak

di m a trik s su b e n d o te l d a n ju g a m e m b a n tu fib

to r I). M o n o m e r ini secara b ersa m a -sa m a akan

rin o g en u n tu k sa lin g m e n g h u b u n g k a n tro m

d iik a t secara kovalen oleh F .X III (tran sam id ase)

b o sit d a la m b e n tu k y a n g se p e rti sa ran g (>F).

m en jad i b e n a n g fib rin . Jik a lu k a n y a luas, tro m -

S is te m p e m b e k u a n d ib e n tu k o leh seju m lah


faktor. F a k to r te rse b u t ad alah (>D):

F.XIa. S elanjutnya, fak to r X Ia m en g ak tiv asi F.IX

b o k in ase ja rin g a n (fa k to r III) ak an ik u t m e n g


ad ak an k o n ta k d e n g a n d a ra h d a n m en g ak tiv asi

p A. Penyebab dan Akibat Kecenderungan Perdarahan

Terutama perdarahan sendi


dan bercak biru-kehitaman

Kekurangan atau
kerusakan trombosit

Hemostasis I

Kerusakan pembuluh
darah

Gambar 3.17

Kecenderungan
perdarahan
(diatesis hemoragik)

p C. Interpretasi Hasil Uji Pembekuan

Nilai
Quick

PTT

normal

normal

normal

normal

Penyebab vaskular, defisiensi faktor XIII

normal

normal

normal

Defisiensi faktor VII

normal

normal

normal

Pemberian heparin, defisiensi faktor VIII, IX, XI, XII, HMK,


atau prekalikrein

normal

normal

normal

normal

normal

normal

Jumlah
trom bosit

Waktu
perdarahan

Penyebab yang mungkin pada diatesis hemorragik


(dipakai untuk kelainan yang sedang sampai berat)

Trombositopenia
Pemberian derivat kumarin, defisiensi vitamin K, defisiensi
faktor 1, II, V, X
Penyakit v. Willebrand
Kerusakan hati, koagulopati konsumtif, sepsis
Menurut E. Lechler

Memendek

61

Memanjang
Folo: Siegenlhaler W. Differentialdiagnose innerer Krankheilen
17th ed. Stuttgart: Thieme; 1993

fak to r V II, y a n g ad a d a la m k o m p le k s b ersam a

d a ra h a n >5 m e n it, c o n to h n y a setelah d ila k u

C a t2 d an fosfolipid, k e m u d ia n m engaktivasi fak

k a n tu su k a n p a d a d a u n te lin g a). D efisien si T C


(tro m b o s ito p e n ia ; <50 x 1 0 3/Jjl d arah ) d a p a t

to r X (a k tivasi eksogen).
K ecen d eru n gan perdarahan (diatesis h em o-

d ib e d a k a n d a ri g a n g g u a n fu n g si tr o m b o s it

ragik [D H ]) d a p a t d ise b a b k a n o leh g an g g u an

(tro m b o s ito p a ti) d e n g a n m e n g h itu n g ju m la h


tro m b o s it (>C).

sistem p e m b e k u a n a ta u fib rin o lisis ( D H plasm a tik ), d a n g a n g g u a n T C ( D H tro m b o s itik ),

D iatesis h em oragik plasm ad le (k o ag u lo p ati)

atau k e la in a n p e m b u lu h d a ra h ( D H vaskular).
S e m e n ta ra p a d a k e la in a n p lasm a , tra u m a m e

d ise b ab k an oleh defisiensi fa k to r p e m b e k u a n

k a n ik y a n g m in im a l m e n y e b a b k a n h e m a to m a

h ered iter (> D 1) d a p a t m e n g e n a i h a m p ir se

(m em ar) d a n p e rd a ra h a n se n d i, D H tro m b o s i

lu ru h fa k to r p lasm a, te ta p i defisiensi p a d a b e

tik d an v askular y an g d ita n d a i d en g an p e rd a ra h

b era p a fa k to r re la tif d a p a t m e n im b u lk a n be

an k u lit b e r b e n tu k b in tik -b in tik se p erti d igigit

berap a gejala (m isalnya, fa k to r dari fase k o n ta k ,


fa k to r X I). B e n tu k y a n g p a lin g se rin g (1 :1 0 4

seran g g a (p etek ie; A, foto)

secara k o n g e n ita l a ta u d id a p a t. K oagu lop ati

P en y eb ab y a n g m u n g k in d ari D H y a n g le
b ih b e ra t d a p a t d ik e ta h u i d e n g a n m e la k u k a n

n e o n a tu s laki-laki) d ari k e la in a n y a n g d itu r u n

b e b e ra p a p em erik sa a n p em b e k u a n y a n g se

filia klasik (tipe A ). K e la in a n in i, c o n to h n y a

d e rh a n a (>B). P ada uji Q u ick , p lasm a u n tu k

d itu ru n k a n dari R a tu V icto ria k ep ad a b eb erap a

se m e n ta ra w a k tu d ib u a t agar tid a k d a p a t m e m

p e n e ru s laki-laki k era ja a n E ro p a (p e re m p u a n

b ek u d e n g a n su b sta n si y a n g m e m b e n tu k k o m
pleks d e n g a n Ca* (sitra t, o k sa lat ata u E D T A );

sebagai pem baw a). T e m p a t p e rd a ra h a n y a n g p a


ling sering adalah p a d a o to t d a n p ersen d ian yang

k e m u d ia n d ita m b a h k a n C a + dan tro m b o k in a se

besar di kaki. S endi d a p a t m e n g a la m i d e fo rm i-

k an m elalui k ro m o so m X resesif ad alah hem o

ja rin g a n d a la m ju m la h y a n g b erleb ih , d a n h a

tas y a n g h e b a t se irin g d e n g a n w a k tu (a rtro p a ti

sil w a k tu p e m b e k u a n n y a d ib a n d in g k a n d en g an

h em o fili). H em o filia A d ise b ab k an oleh h ila n g

p e n g e n c e ra n serial d ari p la sm a n o rm a l, jik a ,

nya, b e rk u ra n g n y a p e m b e n tu k a n , a ta u defek

m isa ln y a in te rv a l w a k tu p e m b e k u a n p la sm a
y a n g d ip e rik sa sa m a d e n g a n p la sm a n o rm a l
y an g d ie n c e rk a n 1:1, n ilai Q u ic k ad alah 5 0 %

IX ), y a n g lim a kali leb ih ja ra n g k e ja d ia n n y a ,

p ad a fak to r V III. H em ofilia B (defisiensi fak to r


m e m ilik i k esam aan d a la m hal gejala d a n cara

(k isaran n o rm a l: 7 0 - 1 2 5 % ) . N ila i Q u ic k yang

p e n u ru n a n n y a d e n g a n h e m o filia A. D efisien si

re n d a h m e n u n ju k k a n b a h w a te rd a p a t k elain an

h e re d ite r h o m o z ig o t d a ri fa k to r I (a fib rin o g e

p ad a fak to r V II (sistem eksogen) atau p a d a rang

n e m ia), fa k to r II ( h ip o p ro tro m b in e m ia ), fak

k aian y a n g d ic e tu sk a n o leh fa k to r X, ata u d ip e


n g a ru h i o le h a n ta g o n is v ita m in K (B, C , D ) .'

n im b u lk a n p e rd a ra h a n h e b a t te r u ta m a setelah

P e m e rik sa a n

m en g alam i kecelakaan y a n g b e ra t a ta u operasi.

w a k tu

tr o m b o p la stin

p arsial

to r V, V II, d a n X y a n g re la tif ja ra n g d a p a t m e-.

(P T T ) d ila k u k a n d e n g a n m e n a m b a h k a n kefa-

D efisien si h o m o z ig o t p a d a a n ti p l a s m i n - a 2,

lin, k ao lin (p en g g an ti aktivasi k o n tak ), d an C a +2

p e n g h a m b a t fib rin o lisis y a n g p e n tin g (> D 3),

ke d alam p la sm a y a n g m e n g a n d u n g sitra t, d an
w a k tu y a n g d ip e r lu k a n sa m p a i te rja d i p e m

ju g a m e n im b u lk a n k e c e n d e ru n g a n p e rd a ra h a n
y a n g m irip d e n g a n h e m o filia . D efisien si fak to r

b e k u a n (= P T T ) d iu k u r (n o rm a l: 2 5 - 3 8 d e

X III d ita n d a i d e n g a n fib rin y a n g tid a k stabil

tik ). Jik a P T T m e m a n ja n g b e r a r ti te r d a p a t

seh in g g a p e rd a ra h a n h a n y a te rja d i se telah in

g an g g u an p a d a aktivasi e n d o g e n ata u p ad a jalu r

terval y a n g la m a (sam p ai 1,5 h a ri). P ad a d e

te ra k h ir b ersa m a m u la i d a ri fa k to r X ke arah
selan ju tn y a (B, C ). P em eriksaan w aktu trom

fisiensi fak to r X III, p e m e rik sa a n p e m b e k u a n


ru tin b iasanya n o rm a l k are n a p e m b e k u a n y a n g

bin (plasm a) d ila k u k a n d e n g a n m e n a m b a h k a n

se b en arn y a tid a k te rg an g g u .

tr o m b in ke d a la m p la sm a y a n g m e n g a n d u n g
sitra t d a n w a k tu p e m b e k u a n d iu k u r (n o rm al:

K o a g u lo p a ti d id a p a t (> D 2 ) te rja d i jik a


p e m b e n tu k a n b e b e ra p a fa k to r te rla lu sed ik it,

d etik ); h asil d ari p e m e rik sa a n ini d a p a t

jik a fa k to r te rse b u t d ih a m b a t (m isaln y a, m e la

m e n g e ta h u i d efisiensi fib rin o g e n (>B), ata u


d a p a t d ig u n a k a n u n tu k m e m a n ta u te ra p i d e

lo p a ti im u n , m isa ln y a a n tib o d i F .V III), ata u

ng an h e p a rin y a n g m e n in g k a tk a n efek p e n g

jik a p e n g g u n a a n n y a te rla lu b esar (k o ag u lo p ati

h a m b a ta n a n titr o m b in I II te rh a d a p tr o m b in

k o n su m tif). K eb an y a k an fa k to r p e m b e k u a n di-

8 -2 2

lui p e m b e ria n h e p a rin [>E] a ta u p a d a k o a g u

(>E). K e la in a n tro m b o s it b iasan y a sejalan d e

b e n tu k di h ati se h in g g a jik a te r d a p a t kerusakan

n g an w a k tu perdarahan y a n g m e m a n ja n g (p er

h ati (te ru ta m a sirosis h ati; hlm . 172 ff.) akan

D. Defisiensi Faktor Kongenital dan Didapat Sebagai Penyebab Kecenderungan Perdarahan


1
Aktivasi endogen
(kontak dengan kolagen)
Fase kontak
Ca,2

Defisiensi faktor
didapat akibat
dari:

HMK KK r- PKK

VII

I I

Faktor XII

XII

Xlla

E
2

P l- C a * - V lla
Xla

Faktor IX:
hemofilia B

Hemostasis II

Faktor VII

Aktivasi eksogen
(kerusakan jaringan)

- Al

Gambar 3.18

Defisiensi
faktor
kongenital

lXa

Faktor X
Faktor VIII:
hemofilia A

VIII

P L -C a - I X a - V i ll a

Faktor V

V
Xa

P L -C a ' -X a -V a

Faktor II:
hipoprotrombinemia

2
fU
MC

Protrombin (II)

Pembentukan fibrin

Trombin (lla)

Faktor X III
Faktor I:
afibrinogenemia

antiplasmin a 2
Antiplasmin a

Fibrinolisis

Plasminogen -

Plasmin
Peptida fibrin
yang larut

Aklivator plasminogen
laringan
kompleks
PL
>

fosfolipid

menghambat
j

Urokinase -

penyebab

akibat
^

Kalikrein plasma -

obat

Streptokinase
Asam traneksamat
Stafilokinase

63

m en im b u lk an g angguan p em b ek u an . H ipertensi
p o rta l y a n g te rja d i b e rsa m a a n se m a k in m e

pen in gkatan pen gh an cu ran tro m b o sit (T C P


tro m b o s ito k la stik ), a ta u se k u estrasi tro m b o s it

n in g k a tk a n risik o p e rd a ra h a n ( te ru ta m a dari

p a d a lim p a yang m em b esar. P e n in g k a ta n k e

varises esofagus; 170 ff.) k are n a tro m b o s it

c e n d e ru n g a n p e rd a ra h a n y a n g n y a ta terjadi jika

d isek u estrasi di lim p a y an g m em b esar sehingga

ju m la h tro m b o s it tu r u n di b aw ah

terjad i tro m b o s ito p e n ia (lih a t b aw ah) karen a

|jL . T C P id io p a tik (P e n y ak it W e rlh o f) relatif

20

1 O3/

b e b e ra p a fa k to r p e m b e k u a n b e rg a n tu n g p ad a

s e rin g te rja d i, b e n tu k a k u tn y a m u n c u l 1 -3

v ita m in K (lih a t atas), k o a g u lo p a ti d a p a t ju g a

m in g g u setelah infeksi virus (p e m e n d e k a n m asa

d ise b a b k a n o leh defisiensi a ta u pengham batan

h id u p tro m b o s it k a re n a k o m p le k s im u n ). B en

vita m in K ( D 2 ). P en y eb ab defisiensi v ita m in

tu k y an g k ro n is tim b u l sebagai p e n y a k it au to -

K adalah;

im u n . A lergi o b at d a p a t m en y eb ab k an T C P m e

- ik teru s o b s tru k tif, p a d a k e ad aa n ini v ita m in

lalui kerja o b a t (m isalnya, k in in atau sulfonam id)

y a n g la r u t d a la m le m a k (m isalnya, vit. K]

sebagai h a p te n (hlm . 52). T r o m b o s ito p a ti

d ari ta n a m a n h ija u ata u vit. K 3 sintetis) tid a k

d id a p a t te rja d i p a d a k e ad aa n u re m ia d a n dis-

d a p a t d ise rap k a re n a k e k u ra n g a n g a ra m e m
p e d u (hlm . 168);

p ro te in e m ia (p e n y e lu b u n g a n tro m b o s it). H al

- m a lab so rp si u m u m (hlm . 152 ff.);

ini d a p a t ju g a d ise b a b k a n o leh o b a t-o b a ta n se


p e rti asam asetil salisilat m elalu i efek p e n g

- p e m u s n a h a n flora usus k aren a p e m b e ria n a n

h a m b a ta n n y a p a d a sik lo -o k sig en ase, m e r u p a

tib io tik a . F lo ra usu s ini m e n sin te sis vit. K 2


sehingga m e m b e rik a n p e ra n a n y an g p e n tin g

k an efek y a n g d ig u n a k a n d a la m profilaksis
trombosis.

d alam m en y u p lai tu b u h d e n g a n substansi ini.

D H tr o m b o s itik k o n g e n ita l a d a la h tr o m b o

P e n g h a m b a ta n efek v ita m in K o leh d eriv at k u

sito p e n ia (g an g g u an p e m b e n tu k a n tro m b o s it)

m arin (fe n p ro k u m o n , w arfa rin , asen o k u m aro l)


d ig u n a k a n sebagai p ro filak sis tro m b o s is secara

y ang d itu ru n k a n secara au to so m a l d o m in a n dan

oral (terapi an tik o a g u la n ).

- K erusakan m em bran s e p e rti (1) d efisien si

resesif d e n g a n g a n g g u a n fungsi b e rik u t.

K oagulopati k o n su m tif (= dissem inated in tra-

g lik o p ro tein tro m b o s it Ib ( F l), yang m eng

vascular coagulation\ D 2) m e ru p a k a n ganggu

ganggu adhesi (sin d ro m B ernard-Soulier); (2)

an p e m b e k u a n k are n a aktivasi tr o m b in secara

d efisien si k o m p le k s g lik o p ro te in I l a /I I I b

a k u t ata u k ro n is, y a n g d ise rta i d e n g a n p e m

(F 2), y a n g m e n g h a m b a t agregasi d a n a d

b e n tu k a n b e k u a n d an ak tiv asi tro m b o s it y an g

hesi (tro m b a s te n ia G la n z m a n n -N a e g e li);

secara s e k u n d e r m e n y e b a b k a n h ip e rfib rin o lisis. P en y eb ab n y a ad alah b an y ak n y a tro m b o p la s

- Gangguan pen yim pan an d a n sekresi y a n g luas,

tin ja rin g an y a n g m a s u k ke aliran darah , seperti

se p erti defisiensi sik lo -o k sig en a se d a n tro m b o k sa n sin te ta se se h in g g a p e le p a sa n A D P

p a d a e m b o li ca ira n a m n io n , k e ru sa k a n o ta k

b e rk u ra n g (storagepooldeficiency)-, ( >F3).

y an g luas, p e n y a k it k eg an asan (m isalnya, le u

D i a n ta ra b erb ag ai b e n tu k D H d e n g a n p e

k e m ia ), a ta u sepsis (m isa ln y a , p e te k ie p a d a

n y eb ab vask u lar adalah p en y ak it v o n W illeb ran d

k ead aa n se p tik e m ia o leh m e n in g o k o k u s [sin

h e re d ite r y an g jenisnya b e rb e d a , y a k n i k eru sa k

d ro m W a te rh o u se -F rie d ric h s e n ]). K o ag u lo p ati

an e n d o te l p e m b u lu h d a ra h k aren a fa k to r v W F

k o n s u m tif y a n g d ise b a b k a n k elain an vaskular,

b e rk u ra n g atau ru sak (F4). H a l ini m e le m a h

c o n to h n y a p a d a an e u rism a ao rta (hlm . 236

kan adhesi tr o m b o s it d a n secara se k u n d e r m e

f f), ata u m alfo rm asi v a sk u la r sep erti p a d a ke


tid ak se su aian g o lo n g a n d a ra h A B O , dan ak ib at

n y eb ab k an defisiensi fa k to r V III k a re n a fa k to r
v W F b e rp e ra n sebagai p e m b a w a u n tu k fa k to r

k erja e n z im p a d a bisa u la r te rte n tu .

ini (p e m b e n tu k a n k o m p lek s).

D u a k e lo m p o k d ia te s is h e m o r a g ik y an g d i

A k h irn y a, te rd a p a t se ju m lah g an g g u an fungsi

s e b a b k a n k e la in a n tr o m b o s it ad alah tro m b o s i

d a n p e ru b a h a n ja rin g a n di d in d in g p e m b u lu h

to p e n ia d a n tro m b o s ito p a ti. T ro m b o s ito p e n ia


d id a p a t (T C P ) m e ru p a k a n p en y e b a b terserin g

d a ra h d a n ja rin g a n ik a t y a n g d a p a t b e rsifa t

D H . T C P te rja d i k a re n a pem ben tu kan trom

W e b e r-R e n d u ; p e n y a k it S c h o n le in -H e n o c h ),

bosit ya n g berkurang (T C P aplasdk; m isalnya

a ta u d id a p a t (sk o rb u t p a d a d efisiensi v ita m in

p ad a tu m o r su m s u m tu la n g , k eru sak a n a k ib a t

C ; reaksi im u n y an g d ip e ra n ta ra i o b at).

radiasi, ata u defisien si k o b a la m in a ta u folat),

ko n g en ital (p u rp u ra sim pleks; p en y ak it O sler-

E. Penghambatan Sistem Pembekuan Darah


Aktivasi eksogen

Aktivasi endogen

Gambar 3.19

Hemostasis III

XI

makroglobulin u 2
antltripsin u ,
Peptida fibrin

^ -........ Fibrin

F. Penyebab Kecenderungan Perdarahan Trombositik dan Vaskular


3

Gangguan penyimpanan
dan sekresi

llb /llla berkurang

Defisiensi Iromboksan sintetase


dan siklooksigenase
ADP

Agregasi 4
Adhesi I
Trombastenia
Glanim ann-Naegeli

Storage p o o l
de ficie n c y
Endotel
Matriks
ekstraselular

IB berkurang

Adhesi

Sindrom BernardSouller

Penyebab

i
Adhesi trombosit
Defisiensi F VIII

j Trombositik

I Vaskular

Penyakit
v, W illebrand

Z Z Z I
Berbagai hai

65

P ernapasan, Keseim bangan A s a m -B a s a

F. Lang

G a m b a ra n U m u m
B ern ap as m elalu i p a ru m e m p u n y a i d u a fungsi:
p e rta m a , u n tu k m e n y u p la i

fisem a ( - h lm . 7 8 ), s u a tu k e a d a a n y a n g d i

ke d a la m d arah

ta n d a i d e n g a n alveoli y a n g b e rlu m e n b esar te

d a n , k e d u a , u n tu k m e n g a tu r k e s e im b a n g a n

ta p i ju m la h alveolusnya b e rk u ra n g . G a n g g u a n

asam -b asa m elalu i k o n se n tra s i C 0

0 2

di d alam

d ifusi d a p a t ju g a te rja d i a k ib a t p e m a n ja n g a n ja

d arah . M e k a n ik a p e rn a p a s a n b e rp e ra n u n tu k

rak difusi a n ta r a alv eo lu s d a n k a p ile r d a ra h

v en tilasi alveolus, y a n g m elal ui d in d in g n y a ,

(A2, hlm . 7 0 , 80). Jik a alveolus d a n k a p i


ler sam a sekali terpisah satu d en g an lainnya, akan

0 2

d a p a t b erd ifu si ke d a la m d a ra h , se m e n ta ra C 0

berd ifu si keluar. G as p ern ap asan di dalam darah


seb ag ian b esar d itra n s p o r d a la m b e n tu k y an g

m e n im b u lk a n ru a n g ru g i fu n g sio n a l (alveolus
y a n g tid a k d ip erd ara h i) d a n p e m b e n tu k a n jalan

terik at. J u m la h y a n g d itra n s p o r di a n ta ra n y a

p in ta s arterio v en o sa.

b e rg a n tu n g p a d a k o n se n trasin y a di d a la m darah
d a n p a d a a liran d a ra h p a r u (perfusi). H a l ini

P en y ak it p a ru r e s trik tif d a n o b s tr u k tif seperti


p e n y a k it k a rd io v a sk u la r d a p a t m e m e n g a ru h i

m e ru p a k a n tu g as p e n g a tu r a n p e rn a p a s a n u n

p erfu si paru (A3, hlm . 80). P erfu si y a n g

tu k m e n y esu aik an v e n tila si p a d a se tia p k e b u

m e n u r u n m e n g a k ib a tk a n ju m la h gas y a n g d i

tu h a n te rte n tu .

tra n s p o r ke d a la m d a ra h m e n ja d i b e rk u ra n g ,

S eju m lah gan ggu an d a p a t m e m e n g a ru h i p e r

m e s k ip u n saturasi 0

dan pem buangan C 0

n ap asan d e n g a n cara te r te n tu se h in g g a a k h ir

di alveolus m asih a d e k u a t. Jik a resistensi aliran

n ya p e n g a m b ila n 0

y an g

m e n in g k a t, k e m u n g k in a n d a p a t te rja d i ak ib a t
y an g serius p a d a sirk u lasi k are n a se lu ru h c u ra h

P ad a p en y a k it paru o b str u k tif (hlm . 76),

ja n tu n g (C O ) h aru s m elew ati p a ru (hlm . 80).

d a n pelep asan C 0

m e n c u k u p i tid a k d a p a t d ija m in lagi.


resistensi aliran sa lu ran p e rn a p a s a n m e n in g k a t

P ern ap asa n ju g a ak an te rg a n g g u p a d a d is

se h in g g a v e n tila si alveolus. m e n ja d i te rh a m b a t

fu n g si n eu ron p ernapasan ( h lm . 8 2 ), se rta

( A l). A k ib a t y an g u ta m a adalah hipoventilasi

m o to n e u r o n , saraf, d a n o to t y a n g d ia tu r n y a

di b eb erap a alveoli (g an gguan distribusi, hlm .

(hlm .

72) ata u se m u a alveoli (h ip o v en tilasi u m u m ).

napasan yang terjadi bila p e n g a tu ra n pernapasan

Jik a v en tilasi alveolus sa m a sekali te rh e n ti, akan

te rg a n g g u (Tabel 1) tid a k selalu m e n im b u l

te rja d i ja la n p in ta s (sbu n t) arterio v en o sa fu n g

k a n p e ru b a h a n ventilasi alveolus.

68

). N a m u n , p e ru b a h a n g erak an p e r

sional. N a m u n , h ip o k sia m e n im b u lk a n k o n -

A k ib a t p e rn a p a sa n y a n g tid a k a d e k u a t d a p a t

strik si p a d a p e m b u lu h d arah y a n g m e n y u p la i

m e n y e b a b k a n h ip o k s e m ia (A5; hlm . 84),

d a e ra h te r s e b u t se h in g g a m e n g u ra n g i a lira n

h ip e rk a p n ia atau h ip o k a p n ia (p e n in g k a ta n atau

d a ra h y a n g m e n u ju alv eolus y a n g k u ra n g m e n
d a p a t v en tilasi.

p e n u r u n a n k o n se n tra si C 0 2; A4; hlm .

86

ff.) di d a la m d a ra h y a n g k aya 0 2. S uplai 0

ke

P ad a p en y a k it paru restrik tif ( h lm . 7 4 ),

d alam sel d a n ju g a p e m b u a n g a n C 0

d ari p e

h ilan g n y a ja rin g a n p a r u y a n g b erfu n g si d a p a t


m e n g u ra n g i luas d aerah difusi sehingga d en g an

y a n g a d e k u a t, te ta p i ju g a p a d a tra n s p o r o k si

cara ini m e n g g a n g g u p e r tu k a ra n gas. P en g u

gen y an g tid a k terg an g g u di d a la m darah (Bab

ran g an lu as d aerah d ifu si te rja d i ju g a p a d a e m

3) d an sirkulasi yang a d e k u a t (Bab 7).

rifer tid a k h a n y a b e r g a n tu n g p a d a p e rn a p a sa n

Tabel 2
Tabel 1

Istilah untuk Berbagai Aktivitas


Pernapasan

H ip e rp n e a
p e n in g k a ta n g e ra k a n p e rna pasan
E upnea
g e ra k a n p e rn a p a s a n n o rm a l
H ip o p n e a
p e n u ru n a n g e ra k a n p e rn a p a s a n
Apnea
k e a d a a n h e n ti napas
B radipne a
p e n u ru n a n fre k u e n s i p e rn a p a s a n
T akipnea
p e n in g k a ta n fre k u e n s i p e rn a p a s a n
D ispnea
k e a d a a n s u k a r b e rn a p a s
(p erasaa n s u b je k tif)
A sfiksia
k e tid a k m a m p u a n u n tu k be rn a p a s
O rto p n e a
k e a d a a n s u ka r b e rn a p a s , ke cu a li
p a d a posisi d u d u k a ta u b e rd iri te g a k

Definisi Beberapa Parameter Ventilasi

V o lu m e tid a l (VT)
Kapasitas v ita l (VC)
Kapasitas p e rn a p a s a n
m a ks im a l ( V J
K o m p lia n s (C)
V o lu m e ekspirasi
paksa (FEVt )
Kapasitas residu
fu n g s io n a l (FRC)

v o lu m e in sp irasi da n
ekspira si n o rm a l
vo lu m e ekspirasi m aksim al
s e te la h insp irasi m a ks im a l
v e n tila s i m a k s im a l (L7m enit)
ya ng d ica pai d a la m w a k tu
s in g k a t (b ia san ya 10 d e tik )
k e m a m p u a n p a ru u n tu k
m engem bang
vo lu m e ekspirasi m aksim al
d a la m w a k tu 1 d e tik
v o lu m e re sidu to ta l
s e te la h ekspira si n o rm a l

i - A. Patofisiologi Pernapasan (Gambaran Umum)

Penyakit paru restriktif,


Kehilangan jaringan

Gambar 4.1

Penyakit paru
obstruktif,
peningkatan
resistensi aliran

Ventilasi
abnormal

Gambaran Umum

Pengaturan pernapasan
abnormal

Difusi
abnormal

Transpor oksigen
abnormal

Perfusi
abnormal

-S
E

Pco, (kPa) dalam darah

P0 ! (kPa) dalam darah


1 kPa = 7,5m m Hg

67

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

V e n tila s i, P erfusi
U n tu k m e n c a p a i alveolus, u d a ra yang d ih iru p

H ipoventilasi ya n g berat m e n u r u n k a n te k a n a n

harus m elew ati jalan p e m a p a sa n , yang di dalam

parsial

nya tid a k b e rla n g su n g p e r tu k a ra n gas (ru an g

gen b era d a p a d a d a e ra h y a n g c u ra m d a ri kurva

di alveolus d a n d a ra h se h in g g a o k si

0 2

rugi), y aitu b iasan y a p a d a m u lu t, faring d an

p en g ik atan h e m o g lo b in d an ak ib atn y a p e n g a m

larin g , trak ea, b r o n k u s d a n b ro n k io lu s. D a la m

bilan

p e rja la n a n n y a u d a ra ak an d ih a n g a tk a n , d isa tu rasi d e n g a n u a p air, d a n d ib e rsih k a n .

pasan C 0 2. H iperventilasi m e n in g k a tk a n te k a n

V o lu m e tid a l (V t ) selain te rd iri dari vo lu m e

0 2

m en jad i lebih terg an g g u d a rip a d a pele

an parsial

0 2

di alveolus d a n d a ra h , te ta p i tid a k

d a p a t m e n in g k a tk a n p e n g a m b ila n

0 2

ke dalam

u d ara y an g m a s u k sam p ai ke alveolus (V a ), juga

d a ra h secara b e rm a k n a k a ren a h e m o g lo b in te

v o lu m e u d a ra y a n g ada di ru an g rugi ( V d ). Jika

lah je n u h . N a m u n , h ip e rv e n tila si m e n d o ro n g

v o lu m e tid al k u ra n g d ari V d (b iasan y a sekitar

pelep asan C 0 2.

150 m l), alv eo lu s tid a k m e n g a la m i v en tilasi

Perfusi paru m isa ln y a m e n in g k a t p a d a ak

d e n g a n u d a ra segar (A, k a n a n ). Jik a vo lu m e


tid al le b ih b esar d ari V d , p e rb a n d in g a n v e n ti

tivitas fisik. Perfusi p aru ini d a p a t m e n u ru n p ada

lasi alveolus m e n in g k a t s e b a n d in g d e n g a n p e

k o n strik si ata u p e n y u m b a ta n p a d a p e m b u lu h
d a ra h p a ru (hlm . 80).

n in g k a ta n V T . S elam a h ip e rp n e a ventilasi alveo

kegagalan ja n tu n g atau sirkulasi ( hlm . 2 2 4 ),

lus m u n g k in b e rk u ra n g , jik a ked alam an setiap

P en in g k atan perfu si p a ru y a n g sed an g , se

p ern ap asan , y ak n i V T re n d a h d a n te ru ta m a h a

m e n ta ra ventilasi te ta p tid a k b e ru b a h ak a n m e

nya m en g isi ru a n g rugi.

n in g k a tk a n a m b ila n

P eningkatan ven tilasi d a p a t terjadi ak ib at ke


b u tu h a n y a n g m e n in g k a t, b aik secara fisiologis

0 2

y an g se b a n d in g d en g an

ju m la h aliran d a ra h (C, k a n a n ). M e sk ip u n
te k a n a n parsial 0 2 alveolus se d ik it m e n u r u n

(m isalnya, selam a b ekerja) m a u p u n patofisiolo-

karen a m e n in g k a tn y a a m b ila n

gis (m isaln y a, p a d a asidosis m e ta b o lik ; hlm .


8 8 ), ata u a k ib a t ak tiv itas n e u r o n p ern ap asan

ke d alam d a ra h , hal ini h a n y a se d ik it m e m e

y an g b e rle b ih a n d a n tid a k sesuai (hlm . 82).

H a n y a b ila te k a n a n p arsial 0

Penurunan ven tilasi, d a p a t terjadi tid a k hanya

n g a ru h i saturasi

0 2

d ari alveolus

2 di d alam d a ra h (lih a t atas).

alveolus b e rad a

di d aerah y a n g c u ra m p a d a k u rv a disosiasi

0 2

jik a k e b u tu h a n b e rk u ra n g , te ta p i ju g a tim b u l

sehingga p e n u ru n a n te k a n a n p arsial

b ila te rja d i k e ru sa k a n p a d a sel p e rn a p a sa n , atau

veolus secara sig n ifik a n m e m e n g a ru h i p e n g

b ila p e n ja la ra n sa ra f a ta u n e u ro m u sk u la r a b

am b ila n oksigen di d a la m d arah . P ada te k a n a n

n o rm al. P enyebab lain n y a adalah p en y ak it p ad a

parsial 0 2 seperti itu, perfusi p aru y a n g sem akin


m e n in g k a t h an y a se d ik it m e n in g k a tk a n p e n g

o to t p e rn a p a sa n , k e te rb a ta sa n p erg erak an dada


(m isalnya, deform itas, p eradangan sendi), p e m

0 2

di al

b esaran ro n g g a p le u ra o leh efusi p le u ra ata u

am b ila n 0 2. S e la n ju tn y a , p a d a aliran perfusi


p aru y an g sangat tin g g i, w a k tu k o n ta k d e n g a n

p n e u m o to ra k s (hlm . 74) serta p en y a k it p aru

alveolus tid a k c u k u p m e n ja m in te k a n a n parsial

restrik tif atau o b s tru k tif (hlm . 74 ff.).

0 2

P e ru b a h a n v en tilasi alveolus tid a k m e m p u

di dalam d a ra h m e n d e k a ti te k a n a n di alveo

lus (hlm . 7 0 ). J ik a p erfu si p a ru m e n u r u n ,

nyai p e n g a ru h y an g sa m a d e n g a n p en g a m b il

p e n g a m b ila n O j secara s e b a n d in g ju g a ik u t

an

berk u ra n g .

0 2

d a ri d a ra h d an p elep asan C 0

lus. O le h k are n a k u rv a disosiasi 0


sig m o id , p e n g a m b ila n

0 2

ke alveo

b e rb e n tu k

P em b u an gan C 0 2 dari d a ra h se d ik it b e rg an

di p a ru sebagian b e

tu n g p a d a perfusi p a r u d ib a n d in g k a n d e n g a n

sar tid a k b e rg a n tu n g p a d a te k a n a n parsial alveo

p e n g a m b ila n 0

lus ( P a Q2). Jik a h a n y a te rd a p a t hipoventilasi ri

n u ru n a n perfusi p a ru (tetapi ventilasi d a n k o n

ngan, te k a n a n p arsial

sentrasi C 0

0 2

di alveolus d a n di

d alam d a ra h a k a n b e rk u ra n g , te ta p i disosiasi
0 2

b e rad a p a d a d aerah y a n g d a ta r di k u rv a se

C 0

(C, k iri). P ada k e a d a a n p e

di v ena k o n sta n ), tek an an parsial

di alveolus m e n u r u n se h in g g a m e m b a n tu

pem buangan C 0

d ari darah . H a l ini selan ju t

h in g g a d e rajat satu rasi h e m o g lo b in d a n p e n g

nya akan m e n g u ra n g i efek p e n u r u n a n perfusi.

a m b ila n 0 2 ke d a ra h p ra k tis tid a k b e ru b a h


(B, k a n a n ). P ada sisi lain , p e n in g k a ta n te

P ada perfusi p a ru y a n g m e n in g k a t, p e n in g k a t

k an a n parsial C 0

sional akan m e n c e g a h p e n in g k a ta n p elepasan

di alveolus d a n d a ra h yang

terjad i secara b e rsam aa n m e n im b u lk a n g a n g


guan y a n g jelas p ad a p elepasan C O , (B, kiri).

an k o n se n trasi C 0

co2.

di alveolus secara p r o p o r

A. Ruang Rugi (V d ), Volume Alveolus (V*) dan Volume Tidal (Vj)

Proporsi
VT di bagian
alveolus (VA)

Tidak ada
ventilasi alveolus

A*

Vo "f

Vt

vaL

Vo> V t

Va = V t - V d
i

Vt = Vd

B. O 2 dan C 02 dalam Darah Arteri pada Ventilasi Abnormal


Hlper\ ventilasi

Hipoventilasi /

Hipovventiiasi
p n tll;

Hiperventilasl

Miperkapnia
berai

Ventilasi, Perfusi

Ruang rugi

Gambar 4.2

Volume
tidal (VT)
Ruang
rugi (VD)

Normal
H b02
hampir tidak berubah

Hiperkapma

Hipoksia
berat

Hipokapma

5
Pco2 darah (kPa)

------------ 1
--------------------- r -

10

10
Po2 darah (kPa)

15

p C. Pelepasan CO 2 dan Pengambilan O 2 pada Derajat Perfusi yang Berbeda-Beda


Sedikit memengaruhi
pelepasan Co?

Sangat memengaruhi
pengambilan 0 2
Normal

Normal

6 L/mnt 9
, Pengurangan
\ perfusi

12

Peningkatan
perfusi

3
Pengurangan
perfusi

L/mnt 9

12
Peningkatan
perfusi

69

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Gangguan Difusi
0 2

h a ru s b erd ifu si d ari alveolus ke h e m o g lo

b in di e ritro s it, se d a n g k a n C 0

reseksi p aru u n ilateral) ju g a b e ra rti te rja d i p e

e ritro sit ke alveolus. Jum lah gas (M ) y an g b e r

n g u ra n g a n w a k tu k o n ta k di ja rin g a n p a ru y an g

d ifusi m elew ati rin ta n g a n difusi a n ta ra alveo


lus d a n d a ra h p er sa tu a n w a k tu b e rb a n d in g lu

tersisa karena sekarang ju m la h d a ra h y an g sam a


akan m e n g alir per sa tu a n w a k tu ke ja rin g an

ru s d e n g a n d ae ra h d ifusi (F) d a n p erb e d a a n

p a ru y a n g telah b e r k u ra n g ju m la h n y a . K e

te k a n a n parsial a n ta ra u d a ra alveolus (P a) dan

b u tu h a n

d arah (Pdarah), serta b e rb a n d in g terb alik dengan

k an ak tiv itas fisik m em ak sa u n tu k m e n in g k a t

jarak d ifu si (d):

kan cu rah ja n tu n g sehingga d a p a t m e n im b u lk a n

y an g m e n in g k a t selam a m e la k u

0 2

g an g g u an difusi.
M = K x F (PA - P darah)/d

G a n g g u a n d ifu si te r u ta m a m e m e n g a r u h i
p e n g a n g k u ta n 0 2. A gar ju m la h gas y a n g b e r

K oefisien d ifu si K ro g h K u n tu k C '0 2 sekitar

difusi p e r sa tu a n w a k tu sam a, p erb e d a a n te k a n

2 0 kali leb ih besar d a rip a d a u n tu k 0 2. Kapasitas

an u n tu k

difusi D (= K x F /d ) p a d a o ra n g se h at m e n

p erb e d a a n te k a n a n u n tu k C 0 2. K ap asitas d i
fusi di alveolus h a ru s b e rk u ra n g se m e n ta ra v e n

capai nilai se k ita r 2 3 0 m L x m e n it


' a'

p e n g u ra n g a n daerah difusi (m isalnya, setelah

b erd ifu si dari

(1 ,7 5 L x m e n it

x k P a -1

x m m H g * 1).

G a n g g u a n d ifu si terjad i b ila p e rb a n d in g a n

h aru s

0 2

20

kali leb ih besar d a rip a d a

tilasi k o n sta n se h in g g a te k a n a n parsial

2 akan

tu ru n p ad a d arah y a n g m e n in g g a lk a n alveolus.

k ap a sita s d ifu si te r h a d a p p e rfu si p a ru (atau


cu rah ja n tu n g ) m e n u ru n .

Jika sem ua alveolus te rk e n a , te k a n a n parsial 0

K ap asitas d ifu si d a p a t d ik u ra n g i d e n g a n m e
n in g k a tk a n ja r a k d ifu si (>A). Bila te rja d i ed e

ju g a p a d a arteri sistem ik ). Jik a k e b u tu h a n 0

m a p a ru (>hlm . 8 0 ), te k a n a n in tra v ask u lar

re n d ah d a n ju g a p a d a d a ra h y a n g m en g alam i

ak an m e n in g k a t, y a n g b e ra rti te rja d i eksudasi

deoksigenasi (vena sistem ik ) (>B2). K arena

cairan p lasm a ke ja rin g a n interstisial p a ru atau

alasan ini, pasien d e n g a n g a n g g u a n d ifusi, b i

ke d a la m alveolus seh in g g a m e n in g k a tk a n ja

b irn y a ak an m e m b iru p a d a p e m b e b a n a n fisik

akan tu r u n p ad a d a ra h di v en a p u lm o n a lis (dan


te ta p k o n sta n , te k a n a n parsial

0 2

akan lebih

rak d ifusi. Proses p e ra d a n g a n m eleb ark an jarak

(sianosis sentral, >hlm . 8 4 ). P e n g a ru h u ta m a

a n ta ra alv eo lu s d an k a p ile r d a ra h a k ib a t ed em a

gan g g u an difusi te rh a d a p tra n sp o r C 0 2 d an ke

d an p e m b e n tu k a n ja rin g a n ikat. P ada fibrosis

se im b a n g an asam -basa tid a k terlalu jelas. H i-

p aru interstisial (>hlm . 7 4 ), ja rin g an ik at m e n

poksia m eran g san g n e u ro n p ern ap asan sehingga

d o ro n g alveolus d an k a p ile r d a ra h m e n ja u h . Ja

m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n v en tilasi y a n g d a

rak a n ta ra h e m o g lo b in d a n u d a ra alveolus y an g

pat m e n im b u lk a n hipokapnia. N a m u n , h ip o k -

m e n ja d i m asalah . Ja d i, ja ra k d ifu si d a p a t sed i

se m ia y an g terjadi ak ib at gan g g u an difusi h anya

k it d itin g k a tk a n d e n g a n p e le b a ra n p e m b u lu h

d a p a t se d ik it d itin g k a tk a n d e n g a n h ip e rv e n ti-

d a ra h (in flam asi) ata u an em ia.

lasi. Pada c o n to h y an g d ib e rik a n (-->B3), p e n g

K ap asitas d ifu si y a n g b e rk u ra n g d a p a t p u la
d ise b a b k a n o leh p e n g u r a n g a n d a e ra h d ifu si

g an d aan ventilasi alveolus p a d a k e b u tu h a n

(>A), c o n to h n y a setelah reseksi p a ru u n ila

an parsial 0

teral, k e h ila n g a n sep ta alveolus (em fisem a p a


ru , >hlm . 7 8 ), ata u k e h ila n g a n alveolus p ad a

m m H g m e n ja d i 129 m m H g ), tetapi p e n in g k a t
an p e rb e d a a n te k a n a n 0 2 tid a k m e n o rm a lk a n

p n e u m o n ia , tu b e rk u lo s is p a ru , a ta u fib ro sis

k e je n u h a n 0

p a ru (lih a t atas). D a e ra h difusi ju g a d a p a t b e r

sam a, terjad i alkalosis respiratorik k are n a p e

k u ra n g k a re n a alveolus y an g ko lap s (atelekta-

n g e lu aran C 0

sis, >hlm . 7 2 ), ed e m a p aru , atau in fa rk p aru

gang g u an difusi (>hlm . 8 6 ). H ip o k se m ia aki


b a t g angguan difusi d a p a t diatasi d e n g a n m e n g

(>hlm . 80).
G a n g g u a n d ifusi m e n jad i jelas jik a cu rah ja n

0 2

yang tid a k b e ru b a h akan m e n in g k a tk a n te k a n


2

se k ita r 4 kPa m e n ja d i 17 kPa (30

di d a la m d a ra h . P ada saat y an g
m e n in g k a t m e s k ip u n terjadi

h ir u p u d a ra y a n g k aya 0

(>B4). D e ra ja t

tu n g n y a besar (>A), d a ra h m e n g a lir di p aru

h ip o k se m ia d a p a t d ik u ra n g i d e n g a n m e n u r u n

d e n g a n ce p a t se h in g g a w a k tu k o n ta k a n ta ra

kan k e b u tu h a n

d a ra h d e n g a n alveolus m e n ja d i p en d e k . A k ib at

2.

Gambar 4.3

Gangguan Difusi

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Gangguan Distribusi
K o n sen trasi 0 2 d a n C 0 2 di ru a n g alveolus d an
k a p ile r y a n g te r k a it b e r g a n tu n g p a d a p e r

d a p a t p u la d ih a m b a t o leh s u m b a ta n a k ib a t t u

b a n d in g a n an ta ra ventilasi (V a ) dan perfusi (Q ).

tilasi di sebagian p aru d a p a t d ih a m b a t o leh ja

D a la m k e ad aa n ideal, h u b u n g a n ini (V a /Q )

rin g an p a ru t se te m p a t, se p e rti p a d a p en eb alan

se rta k o n se n tra si 0

di se lu ru h alveo

pleura. K e lu m p u h a n d iafrag m a m e m ilik i efek

lus ad alah sam a. P e m b u lu h d a ra h p a ru akan

yang sam a m elalui p e n g h a m b a ta n p e n g e m b a n g

b e rk o n tra k s i p a d a h ip o k sia sehingga n o rm a l

an bag ian basal p aru. P in ta sa n arterio v en o sa

nya ak an m e n ja m in p e n y e su a ia n te rh a d a p p e r

fungsional d a p a t ju g a terjadi p ad a fibrosis p aru.

dan C 0

m or. P en g em b an g an d an sebagai ak ib atn y a ven

fusi d a n v en tilasi di setiap alveolus secara luas.

Perfusi p a d a alveolus d e n g a n ventilasi yang

P ad a posisi b e rd iri teg ak, v en tilasi d a n perfusi

tid a k a d e k u a t m e n y e b a b k a n percam puran an

di b ag ian basal p a ru lebih b esar d a rip a d a b ag i

tara darah ya n g m iskin 0 2 d e n g a n d a ra h dari


v ena p u lm o n a lis. A k ib a tn y a , terjad i hipoksem ia

an apikal. P erfusi leb ih k u a t d ip e n g a ru h i d an


biasanya V a / Q di apikal sedikit lebih tinggi d a ri

(A; PA = te k a n a n parsial u d a ra c a m p u ra n di

p ad a di d ae ra h basal.

alveolus) y a n g tid a k d a p a t d ik o m p e n sa si d e

Istilah gan ggu an d is tr ib u s i m e n g g a m b a r

ngan h ip erv en tila si d ari alveolus y an g m asih

kan k ead aan b ila p e rb a n d in g a n an ta ra ventilasi


d a n p erfu si di setiap alveolus m e n y im p a n g ke

u tu h (karena p en g am b ilan

tin g k a ta n y a n g secara fungsional b e rm ak n a dari

kan d e n g a n h ip erv en tila si; hlm .

k eselu ru h an p aru . P ad a d asarn y a , te rd a p a t d u a


k e m u n g k in a n :

lain, jaran g terjadi h ip e rk a p n ia karena pelepasan

G angguan perfusi di setiap alveolus yang ber

b erventilasi (A, k a n an ) d a p a t d ik o m p e n sa si

h u b u n g a n d e n g a n perfusi terjad i p ada p e n y u m


b a ta n p e m b u lu h d a ra h , se p e rti p a d a em b o li

d en g an b a ik m elalu i h ip erv en tila si alveolus se

p a ru (hlm . 80). S elain itu , k ap iler d a p a t te r

kiri). S ebaliknya, h ip o k se m ia serin g m e n y e b a b

pisah dari alveolus y an g te rk a it d en g a n n y a kare

kan h iperventilasi ya n g berlebihan, d a n p e m

na proliferasi jarin g an ikat, seperti p ada keadaan

b e n tu k a n hipokapnia. Jik a terjad i p e rc a m p u ra n

fibrosis p a ru (hlm . 7 0 , 7 4 ). A k h irn y a , suplai

d a ra h vena y a n g c u k u p b e rm a k n a , h ip o k se m ia
di arteri tid a k akan d a p a t d iatasi m e s k ip u n b e r

k ap iler ke alveolus ju g a d a p a t m e n g h ila n g bila


s e p tu m alveolus m e n g a la m i k e ru sak a n , seperti
p ad a k e a d a a n em fisem a p a ru (hlm . 78).
G a n g g u a n p erfu si p a d a alveolus y a n g m e n

0 2

oleh d arah yang

m elew ati alveolus hanya d a p a t sedikit d itin g k a t

C 0

68

). D i sisi

y an g m e n u r u n d ari alveolus y a n g k u ra n g

h in g g a m e n in g k a tk a n p elep asan C 0

(A,

nap as d e n g a n 0 2 m u rn i.
Jik a te rja d i s u m b a ta n to ta l p a d a jalan napas,
alveolus ak an k o lap s (atelek tasis). D i d alam

d a p a t ven tilasi c u k u p akan m eningkatkan ruang


rugi fungsional k aren a u d a ra di alveolus ini tid ak

ja rin g a n , n o rm a ln y a

lagi b e rp e ra n d a la m p e r tu k a ra n gas. K eadaan

n u ru n a n tek a n a n parsial

in i d a p a t d ik o m p e n s a s i d e n g a n m e n a m b a h

d a rip a d a p e n in g k a ta n te k a n a n p a rsia l C 0

k ed alam an p ern ap asan (m en in g k atk an V t ). Jika


sebagian b esar alveolus tid a k m e n d a p a t perfusi,

H * l ) . O le h karena itu, d arah akan m engam bil

0 2

ak an le b ih b a n y a k d i

am bil d a rip a d a m elep ask an C 0


0 2

sehingga p e

akan lebih besar


2

daerah difiisi ju g a akan berkurang (hlm . 7 0 ),

lebih b an y ak 0 2 d ari alveolus d a rip a d a m e


n a m b a h C 0 2 se h in g g a v o lu m e alveolus b e r

d an h al in i tid a k lagi d a p a t d ik o m p en sa si d e

k u ra n g . A k ib a tn y a , k o n s e n tra s i N

n g an u p ay a p e rn a p a s a n y an g le b ih dalam .

akan m en in g k at dan sejalan d engan gradien k o n

alveolus

G an ggu an v en tila si p a d a alveolus y a n g m e n

sentrasi akan b erd ifu si ke d a la m d a ra h . A k h ir

d a p a t p erfu si c u k u p (A) m e n y e b a b k a n d a ra h

nya, k eselu ru h an v o lu m e alveolus d ireab so rp si.

tid a k lagi te rsa tu ra si secara a d e k u a t d en g an

Proses ini d a p a t d ip e rla m b a t d e n g a n m e n u r u n

0 2

dan p elepasan C 0 2. P ada keadaan yang ekstrem

kan k onsentrasi

d a p a t te r b e n tu k p in ta sa n arterio v en o sa fu n g

b u lu h d a ra h b e rik u tn y a (lih a t di atas). V e n ti

sio n al. P ad a p e n y a k it p a ru o b stru k tif, seperti

lasi d en g an

asm a d a n b ro n k itis k ro n is (hlm . 7 6 ), sebagi

atelektasis (B2) k aren a p e n g a m b ila n 0

an b r o n k u s m e n y e m p it se h in g g a tid a k terjad i

m e n in g k a t ak ib at tek a n a n parsial

tinggi

lagi v en tilasi y a n g n o rm a l di alveoli. V entilasi

di alveolus ta n p a d isertai k o n trik si p e m b u lu h

p ad a m a sin g -m a sin g b r o n k u s (atau b ro n k io lu s)

darah.

0 2

0 2

alveolus d a n k o n trak si p e m

d a p a t m e m b a n tu p e m b e n tu k a n
0 2 yang

akan

PAo,(kPa)

100

Gangguan Distribusi

- A. Efek Gangguan Distribusi Terhadap Pengambilan O 2 dan Pelepasan CO 2

Hiperventilasi

Gambar 4.4

PAc^fkPa)

Normokapnia

Hipoksemia

B. Terjadinya Atelektasis
Ventilasi normal
2

Dengan
oksigen

0 2 89%
C02 5%
H,0 6%

CO, N ,

Setelah penyumbatan

Perbedaan
O 2 normal
Perbedaan
O 2 besar

Alveolus m engempis secara perlahan


Alveolus m engempis secara cepat

73

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Penyakit Paru Restriktif


P en y ak it p a ru r e s tr ik tif ad alah istilah y a n g d i

pneum otoraks (>B, b aw ah ). A lveolus y a n g p e

b erik an u n tu k k ela in a n b e ru p a keh ilan g an d ae

cah se rin g kali m e m p u n y a i efek se p erti ventil:

rah p e rtu k a ra n gas, b a ik secara a n a to m is m a u

p aru y a n g k o lap s ak an m e n g e m b a n g p a d a saat

p u n fu n g sio n al.

inspirasi sehingga m e m u n g k in k a n u d a ra m a

K e h ila n g a n se c a ra a n a to m is te rja d i setelah

su k ke d a la m ro n g g a p le u ra m e lalu i alveolus

p e n g a n g k a ta n (reseksi) atau p en d esak an (m isal

yang rusak, tetap i p aru d an alveolus akan kolaps


p a d a ekspirasi se h in g g a m e n c e g a h k e lu a rn y a

nya, o leh tu m o r) ja r in g a n p a r u . A te le k ta sis


(> hlm . 7 2 ) ju g a d a p a t m e n y e b a b k a n p e
n g u ra n g a n d ae ra h difusi.

udara. M e d ia stin u m sem ak in te rd o ro n g ke arah


sisi y an g se h at k are n a te k a n a n y a n g m e n in g k a t

P e n g u r a n g a n se cara fu n g s io n a l d ae ra h p e r

dan secara b ersam aa n p e rn a p a sa n akan te r h a m

tu k a ra n gas terjad i jik a cairan plasm a tereksudasi


ke alveolus, sep erti p a d a ed e m a p a ru (>hlm.

b at. P en in g k atan te k a n a n in tra to ra k a l ju g a m e

80) ata u p a d a p e ra d a n g a n (p e n in g k a ta n p er

trikel k an a n se h in g g a c u ra h ja n tu n g m e n u ru n .

m eab ilitas vaskular, m isaln y a p ada p n e u m o n ia ).


P ada ftb ro sis p a ru , ja rin g a n ik at y a n g b e rp ro li

P ad a pletism ografi seluruh-tubuh, u d a ra di


p le u ra tid a k d a p a t d ib e d a k a n d ari u d a ra di al

n g u ran g i aliran b a lik v en a d a n p e n g isia n v e n

ferasi ak an m e n g g a n tik a n p a re n k im paru y an g

veolus k aren a k e d u a n y a p a d a saat ekspirasi sa

in ta k (p e n g u ra n g a n d ae ra h d ifu si), m e n g in fil


trasi di a n ta ra k a p ile r d a n alveolus (p e n in g k a t

m a-sam a m e n u ru n . N a m u n , p em e rik sa a n h i

an ja ra k ), se rta m e n g h a m b a t p e n g e m b a n g a n
p aru n o rm al (g an g g u an dalam p e rtu k ara n udara

p n e u m o to ra k s, v o lu m e in tra to ra k a l b e rd a sa r

ru p a n gas h an y a terseb ar di se lu ru h p aru . P ada


kan p em erik saan d e n g a n p letism o g rafi se lu ru h

alveolus). F ib ro sis p a ru d a p a t d ise b a b k a n oleh

tu b u h le b ih b esar d a rip a d a v o lu m e alveolus

reaksi p e ra d a n g a n te rh a d a p ja rin g a n ik at (d i

y an g d id a p a t m elalu i p e m e rik sa a n gas.


P e n y a k it p a r u r e s tr ik tif m e n y e b a b k a n pe

se b u t p e n y a k it k o lag en ) ata u m elalu i inhalasi


d eb u y a n g m e n g a n d u n g silik at a ta u asbes. K a
d a n g -k a d a n g tid a k d ik e ta h u i p e n y e b a b n y a (fi

n u r u n a n k o m p lia n s (C ), k ap asitas vital (V C ),


k apasitas residu fu n g sio n al (F R C ), d a n k ap asi

brosis p aru id io p atik [sin d ro m H am m an -R ich ]).

tas difusi (>hlm .

H a m b a ta n lokal atau u m u m p a d a p en g em b an g

m e n u ru n m e n im b u lk a n gangguan difusi {>hlm.

an p a ru ju g a d a p a t te rja d i k a ren a deform itas


rongga d a d a , kelum puhan diafragm a, ata u p e r

70) sehin gga terjad i h ipoksem ia (>A; S q 2= sa-

lekatan kedua lapisan pleu ra (ak ib at proses in-

n ap asan m ak sim al (V m;ui) d a n v o lu m e ekspirasi


paksa d a la m sa tu d e tik (F E V ,) b iasanya m e

flam asi [fibrosis p a ru ]).

66

). K ap asitas difusi y an g

turasi oksigen di d a la m d a ra h ). K ap asitas p e r

P n e u m o to ra k s ju g a te rm a s u k p e n y a k it paru

n u ru n , tetap i vo lu m e ekspirasi paksa relatif (bia

r e s trik tif (>B). Jik a te rd a p a t hubungan terbuka

sanya 8 0 % d ari V C ) b iasan y a n o rm a l. U n tu k

an tara ro n g g a p le u ra d a n u d a ra lu a r (tra u m a

m e n g h iru p u d a ra p e rn a p a s a n d a la m v o lu m e

d ad a, >B, atas) ata u alveolus (ro b ek a n d in

te r te n tu d ip e rlu k a n te k a n a n n e g a tif y a n g lebih

d in g alveolus a k ib a t reg an g an y an g b e rle b ih

besar di rongga p le u ra (P pj) d ib a n d in g k a n p a d a

an), u d a ra a k a n m a s u k d a n p a r u p a d a sisi, ipsi-

k ead aa n n o rm al. O le h k are n a itu , energi y a n g

lateral, ak an ko lap s. P e rn a p a sa n p ada sisi p aru

d ip erlu k an u n tu k proses bern ap as m e n ja d i lebih

lain n y a ju g a ak an te rh a m b a t k are n a p a d a saat

b esar (kerja p e rn a p a sa n m e n in g k a t; >A; V=

in spirasi te k a n a n p le u ra di sisi y an g se h at akan

aliran ventilasi). P en g u ran g an jalin an p e m b u lu h

m e n u ru n d a n a k ib a tn y a m e d ia s tin u m akan te r

d a ra h (vascular bed) k are n a p e n g a n g k a ta n ja

ta rik ke sisi y a n g seh at. S aat ekspirasi, te k a n a n

rin g an p a ru atau d e n g a n m e n e k a n p e m b u lu h

akan m e n in g k a t d a n m e d ia s tin u m kem bali b e r

d a ra h akan m e n in g k a tk a n resistensi vaskular.

gerak ke sisi y a n g k o lap s. P ergeseran m e d ia s ti

U n tu k m e m o m p a d a ra h ke ja lin a n p e m b u lu h

n u m ini (m ed ia stin a lflu tter) m e n g u ra n g i u p a

d a ra h p a ru m e m e rlu k a n te k a n a n y a n g leb ih

ya p e rn a p a sa n ( V t ) p a d a p a ru y a n g sehat. Jik a

tin g g i, y an g h a ru s d ih asilk an o leh ja n tu n g b ag i

b ag ian y a n g te rlu k a m e m b e n tu k m ek a n ism e

an k an a n . A k ib a tn y a , pem beban an p a d a ven

se p e rti-v e n til se h in g g a u d a ra d a p a t m a s u k te

trik el kanan akan m en in gkat (k o r p u lm o n a l;

ta p i tid a k d a p a t k elu ar, a k a n te rja d i tension

>hlm . 2 1 4 ).

Edema paru,
pneumonia

------------------ O

Atelektasis

(J L

-O

Karsinoma

O
Penyakit paru restriktif
Kehilangan parenkim

Gangguan dlusi

Komplians

Jaringan parut
________ pada pleura

'

Permukaan ditusi |

Gerakan toraks yang


terhambat

Reseksi paru

Kaliber
pembuluh darah |

Resistensi
i
pembuluh darah

Gambar 4.5

oo

Fibrosis

Penyakit Paru Restriktif

A. Penyebab dan Akibat Penyakit Paru Restriktif

Hipertensi pulmonal

Dispnea

B. Pneumotoraks -

W
Mediastinal

Pneumotoraks terbuka

lluttet

Lubang dengan
efek seperti ventll

Normal

\
Tension pneumotoraks

75

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Penyakit Paru Obstruktif


U n tu k m e n c a p a i alv eo lus, u d a ra h a ru s m ele

hlm . 78) d a p a t ju g a m e n im b u lk a n p e n y a k it

w ati sa lu ran p e rn a p a sa n ( h im .

yang m e

p a ru o b s tr u k tif k a ren a elastisitas p a ru u n tu k

m ilik i resisten si te rh a d a p aliran ud ara. Resis

k e m b a li ke k e a d a a n s e m u la b e r k u ra n g (p e

ten si ini d ite n tu k a n o leh b esarn y a lu m e n di

n in g k a ta n k o m p lia n s ). O le h k a re n a itu , d i

salu ran n ap as. P a d a k e a d a a n te rte n tu , lu m en

p e rlu k a n te k a n a n y a n g leb ih b esar u n tu k ek s

b r o n k io lu s y a n g s e m p it d a p a t se m a k in m e

pirasi sehingga m en ek an jalan napas in trato rak al

n y em p it k aren a m u k u s d an k o n trak si o to t b ron-

(lih a t baw ah).

6 8 ),

kus. M ukus disek resi u n tu k m e n g a m b il p a to

P e n in g k a ta n re sis te n si e k s tra to r a k a l m isa l

gen y a n g te r p e ra n g k a p d a n p a rtik e l k o to r.

nya terjadi p ad a k e lu m p u h a n p ita suara, ed e

M u k u s ini d ib aw a oleh silia dari lapisan epitel ke

m a glotis, d an p e n e k a n a n tra k e a d ari lu ar (m i

k ero n g k o n g an u n tu k d ite la n . K aren a silia tid a k

salnya, o leh tu m o r ata u stru m a; hlm . 28 2

d a p a t m e n d o r o n g m u k u s y a n g sa n g at k en tal,

ff.). Pada trakeom alasia, d in d in g trakea m e lu n a k

la r u ta n e le k tr o lit b ia sa n y a ju g a d ik e lu a rk a n
u n tu k m e n d o r o n g m u k u s d ari silia sehingga

d a n m e n g a la m i ko lap s p a d a saat inspirasi.

m u k u s d a p a t b e rg e ra k m a ju ke k e ro n g k o n g a n
d alam lap isa n cairan y a n g encer. L u m e n d a p a t

tilasi y a n g m e n u ru n . Jik a te rja d i p en yu m batan


ekstratorakal, yang te ru ta m a d ip e n g a ru h i adalah

m e n y e m p it k a re n a k erja o to t b ro n k u s, y an g

proses in sp irasi (strid o r in sp irasi) k a re n a p ad a

m en in g k atk ah k e m u n g k in a n p ato g en ditan g k ap

saat ekspirasi te k a n a n di lu m e n p rasten o sis m e

oleh m u k u s. T etap i k e ru g ia n dari p en y em p itan

n in g k a t sehingga m ele b a rk a n bag ian y a n g m e

A k ib a t p e n y a k it p aru o b s tr u k tif ad alah v e n

ini ad alah resistensi y ang m e n in g k at. Penyakit

n yem pit. Obstruksi in tratorakal te ru ta m a m e n g

pa ru o b stru k tifAnan&ai d e n g a n p e n in g k a ta n re

g an g g u proses ekspirasi k a re n a saat inspirasi


te k a n a n in tra to ra k a l m e n u r u n se h in g g a m e
leb ark an jalan p e rn a p a sa n . P e rb a n d in g a n w a k

sistensi aliran p e rn a p a sa n .
P e n in g k a ta n re siste n si in tra to r a k a l biasanya
terjad i a k ib a t p e n y e m p ita n atau p e n y u m b a ta n

tu ekspirasi d a n inspirasi ak an m e n in g k a t. E ks

b ro n k u s k aren a te k a n a n dari luar, koncraksi o to t

pirasi yang terh a m b a t akan m elebarkan d u k tu lu s

b ro n k u s, p e n e b a la n lap isan m u k u s, ata u s u m

alveolus (emfisema sentrilobular, hlm . 7 8 ),

b a ta n lu m e n oleh m u k u s. P e ru b a h a n ini ke

m e n u ru n k a n elastisitas p aru (p e n in g k a ta n k o m

b an y a k a n te rja d i p a d a asm a ata u bronkitis kro

p lians), d an bag ian ten g ah p e rn ap asan akan ter

nis. P ada asm a terjad i alergi te rh a d a p a n tig e n

d o ro n g ke arah in sp irasi (barrel chesr, hlm .

yan g d iin h a la si (m isaln y a, se rb u k sari). A n ti


gen ini m e n im b u lk a n p e ra d a n g a n p ad a m ukosa

7 8 ). H al in i m e n in g k a tk a n k a p a s ita s resid u

b ro n k u s se h in g g a m e n y e b a b k a n pelep asan h is

y an g leb ih besar u n tu k m e la k u k a n ekspirasi

ta m in d an le u k o trie n (A istb u t slow reacting sub

k a ren a k o m p lia n s d a n resisten si m e n in g k a t.


A k ib a tn y a , terjad i p e n e k a n a n b r o n k io lu s se

stances in anaphylaxis [SRSA]). D i baw ah p enga


ru h m e d ia to r ini, terjad i p e n in g k a ta n k o n trak si

fu n g sio n al dan d ip e rlu k a n te k a n a n in tra to ra k a l

hin g g a te k a n a n jalan nap as sem akin m en in g k at.


U paya y an g d ib u tu h k a n u n tu k m e n g a ta si re

o to t b ro n k u s d an sekresi m u k u s, serta p e rm e a
b ilitas p e m b u lu h d a ra h (e d e m a m u k o sa) (A,

sistensi p aru yang elastis n o rm a l atau sebenarnya

atas). S elain k aren a a n tig e n y an g d ih iru p , m ik

m e n u ru n , se m e n ta ra u paya u n tu k m en g atasi

ro o rg a n ism e y a n g ada di m u k o sa d a p a t juga

resistensi p a ru yang saling m elek at d an ju g a upa

b e rp e ra n sebagai a n tig e n (asm a alergik-infek-

y a pernapasan secara keseluruhan m en jad i sangat

siosa). D i sini tid a k ad a b ata sa n y an g jelas a n

m en in g k at (A, ten g ah ). O b stru k si ak an m e

tara asm a d an b ro n k itis. P enyakit p a ru o b s tru k

n u ru n k an

tif d a p a t ju g a te rja d i a k ib a t fibrosis kistik (C F ).

(V mJ

H al in i te rja d i a k ib a t k e la in a n g e n e tik y a n g d i

serta ventilasi y an g b e rb e d a -b e d a di berbagai

tu r u n k a n secara a u to s o m a l resesif p a d a p e n g

alveolus

atu r tr a n s m e m b ra n C F (C F T R ; h im . 162)

(hlm . 7 2 ). H ip o k sia p a d a alveolus d en g an

seh in g g a te rja d i p e n u r u n a n sekresi d a n p e n in g

ventilasi y a n g k u ra n g m e n im b u lk a n vasokon-

k atan reab so rb si cairan , d an m u k u s tid a k d a p a t

striksi, p en in g k atan resistensi p e m b u lu h d arah

lagi d ik e lu a rk a n d ari sa lu ran napas. A k ib atn y a,

p a ru , h ip e rte n s i p u lm o n a l, d an p e n in g k a ta n

terjad i p e n y a k it p a ru o b stru k tif. K e m a m p u a n

b eb a n v en trik el k a n an (k o r p u lm o n a l; hlm .
2 1 4 ).

retraksi p a ru y a n g b e rk u ra n g {p a ru ya n g fla sid ,

k a p a s ita s

p e rn a p a s a n

m a k sim a l

d a n FEV 1 (Tabel 2 p a d a h lm .
m e n im b u lk a n

gangguan

66

),

d istrib u si

i- A. Penyakit Paru Obstruktif


Infeksi

Normal

Alergi

Asma

Inflamasi

Sel bersllla

Sel goblet
Kelenjar
bronkus -

v
'%

o* .do
m

Otot
Bronkiolus (potongan)

ai

Sekresi mukus

Edema mukosa

Gagal jantung kanan

Kontraksi otot

Histamin,
Ieukotrien

Penyakit Paru Obstruktif

X.

Gambar 4.6

Kartilago

77

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Emfisema Paru
E m fisem a p a ru d ita n d a i d e n g a n m e n in g k a tn y a

Bila k ita m e m e rh a tik a n e fe k em fisem a p aru ,

v o lu m e jalan n ap as d i bag ian distal sam p ai ke

ak ib atn y a p ad a penurunan elastisitas p a ru m e ru

b ro n k io lu s . E m fisem a sentrilob u lar d ita n d a i

p ak an hal y a n g p e n tin g . P ada a k h irn y a , elas

d e n g a n p eleb aran y a n g d o m in a n dari d u k tu s

tisitas jaringan p aru m e n im b u lk a n tek an an posi

alv eo laris d a n b r o n k io lu s re s p ira to rik , y a n g

t if di alveolus bila d ib a n d in g k a n d e n g a n u d ara

d ib e d a k a n d ari em fisem a p an lobu lar, d ita n d a i

sekitar y an g d ip e rlu k a n u n tu k ekspirasi n o r

d e n g a n p e le b a ra n te r u ta m a di d ae ra h alveolus

m al. M e sk ip u n te k a n a n p o s itif di alveolus d a

term in a lis (>A). P ad a paru yan g flasid , k e

p a t juga dih asilk an oleh te k a n a n d ari luar, y aitu

m a m p u a n elastisitas p a ru h a m p ir m en g h ilan g .

m elalui k o n tra k si o to t ekspirasi, hal ini ju g a

P en y ak it in i d a p a t m e n g e n a i d aerah te r te n tu

akan m e n e k a n b ro n k io lu s sehingga m e n y e b a b

saja (em fisem a lokal) a ta u se lu ru h p a ru (em

k an p e n in g k a ta n resistensi aliran u d a ra y an g

fisem a generalisata). E m fise m a m e ru p a k a n salah

sangat h e b at. K ece p atan aliran ekspirasi m aksi

satu p en y eb ab y an g p a lin g serin g m e n im b u lk a n

mal (V max) m eru p ak an fungsi dari p e rb a n d in g a n

k em atian .

an ta ra elastisitas (K) d a n resistensi (R l) (>A,

E m fisem a se n trilo b u la r te ru ta m a d ise b ab k an

k a n an ). Jadi, p e n u r u n a n elastisitas d a p a t m e

oleh p e n y a k it p a r u o b s tr u k tif: p a d a p aru yang

n y eb ab k an efek yang sam a seperti p ad a penyakit

flasid, jarin g an ik at m e n g h ila n g oleh sebab yang


b e lu m d ik e ta h u i; p a d a e m fise m a p a n lo b u la r

paru o b s tru k tif (hlm . 7 6 ). E lastisitas d a p a t


d itin g k a tk a n d en g an m e n in g k a tk a n v o lu m e in

d ita m b a h d e n g a n k e h ila n g a n septa alveolus.

spirasi (>A, k a n an ), y a n g a k h irn y a m e n y e b a b

P ada o r a n g tu a b iasan y a terjad i p e n in g k a ta n

kan pergesaran posisi istirah at m e n u ju in sp irasi

v o lu m e alveolus te rh a d a p p e rm u k a a n alveolus.

(dada se p erti to n g = barrelchest, B ). Jik a vo

Pada b e b e ra p a p asien (sek itar 2 % ) te rd a p a t d e

lu m e tid a l te ta p k o n s ta n , k a p a s ita s residual


fu n g sio n al d a n v o lu m e resid u akan m en in g k at,

fisiensi p e n g h a m b a t p r o te in a s e - d i (a n titrip sin

78

a , ) y an g biasan y a m e n g h a m b a t kerja proteinase

k a d a n g -k a d a n g juga terjad i p a d a ru a n g rugi.

(m isalnya, le u k o s it elastase). E n z im ini d ih a sil

N a m u n , k apasitas vital b e rk u ra n g k a re n a vo

k an di h a ti; m u ta si p a d a e n z im ini d a p a t m e

lu m e ekspirasi m e n u r u n . K eh ilan g an d in d in g

m e n g a ru h i sekresinya d a n /a ta u fungsinya. Pada


k ed u a k ead aa n ini, p e n u r u n a n p e n g h a m b a ta n

alveolus m e n im b u lk a n pengurangan area difusi

te rh a d a p p ro te in a se m e n g a k ib a tk a n p e n g u ra i

b a b k a n pen in gkatan ruang rugi fiin gsion al serta

an seh in g g a m e n g h ila n g k a n elastisitas ja rin g a n


p aru . Jik a sek resin y a te rg an g g u , p e n im b u n a n

p e n in g k a ta n te k a n a n arteri p u lm o n a lis d an re
sistensi v ask u lar d e n g a n p e m b e n tu k a n k o rp u l-

p ro te in y a n g ru sa k di sel h a ti d a p a t m e n im b u l

m on al (hlm . 2 1 4 ). P ada tip e em fisem a se n

kan k eru sak an h ati. A k h irn y a, kekurangan peng

trilo b u lar, b u k a n tip e p a n lo b u lar, d a p a t p u la

h a m b a ta n p ro tein ase d a p a t p u la m e m e n g a ru h i

terjad i gangguan distribu si ( h lm . 72 ) k aren a

ja rin g a n lain , s e p e rti g lo m e ru lu s gin jal d an

resistensi y a n g b e rb e d a -b e d a p a d a b e rb a g a i

p an k reas d a p a t m e n ja d i rusak. A n titrip sin -c t!

bro n k io lu s. G a n g g u a n d istrib u si m e n im b u lk a n

d io k sid asi d a n d ih a m b a t o le h merokok sehingga


m e n in g k a tk a n p e m b e n tu k a n em fisem a, balikan

hipoksemia. Pasien d e n g a n em fisem a s e n trilo


b u la r ak ib at p e n y a k it p a ru o b s tr u k tif d ise b u t

p ad a o ra n g y a n g tid ak m e m ilik i predisposisi ge

bhie bloaters (A). S eb alik n y a, pasien d e

netik .

n g an em fisem a p a n lo b u la r p a d a saat istira h a t

Selain k ek u ran g an p e n g h a m b a t, p e n in g k a ta n

d ise b u t pin kpu ffers k aren a p em b esara n ru an g

p e m b e n tu k a n elastase d a p a t p u la m en y eb ab k an

rugi fu n g sio n al m em a k sa pasien b ern a p a s le

e m fise m a (m isa ln y a , se rin elastase d ari g ra

b ih d alam . H al ini h a n y a te rja d i jik a k ap asitas

n u lo sit, m etalo elastase d ari m ak ro fag alveolus,

difusi sa n g at b e rk u ra n g a ta u p e m a k a ia n o k si

d a n b e rb a g a i p ro te in a s e d ari p a to g e n ). K e

gen m e n in g k a t (m isalnya, p ad a ak tiv itas fisik)

leb ih an elastase p a d a p e n y a k it in flam asi kro-

sehingga g an g g u an difusi akan m e n y e b a b k a n

nis, c o n to h n y a , m e n y e b a b k a n p e n g u ra ia n se

h ip o k se m ia (hlm . 7 0 ).

ra b u t elastis di p aru .

(>hlm . 7 0 ); k eh ila n g a n k a p ile r p a ru m e n y e

Obstruksi
bronkus

Kehilangan
area difusi

Kerusakan
kapiler

Gambar 4.7

Emfisema Puimonal

i A. Emfisema

Kehilangan kemampuan
elastisitas (Rekoil)

^
G angguan
distribusi
lllU U b l

Gangguan difusi
i

Hipoksemia

-= K T

Peningkatan
ruang rugi

Vasokonstriksi puimonal

'l'

R l*

Napas yang
lebih dalam

Hipertensi puimonal <

I
Gagal jantung kanan
kor puim onal

. iR l,

Kompensasi
melalui inspirasi
^

Blue
b loater

Kerja:
curah jantung
(CO)
f

' Tma*, !p. "


R

Pink puffer

Barrel chest

-B . Pembentukan B a rrel C h e s t pada Emfisema -

Volume
tidal

:
2

_A_
Volume
residu

tn
e?
22 c

f *
^ 3

'l
Posisi inspirasi normal

Barrel chest
pada emfisema

79

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Edema Paru
P ada k a p ile r p a ru , sep erti p a d a k ap iler sistem ik,

d a p a t d itin g k a tk a n d e n g a n in h alasi gas k o ro sif

filtrasi d ite n tu k a n o leh te k a n a n filtrasi efektif,

atau inspirasi O z m u r n i y a n g lam a (hlm . 84).

y aitu p e rb e d a a n a n ta ra g ra d ie n te k a n a n h id -

Efek d a ri b e n d u n g a n p a ru adalah p e n u ru n a n

ro sta tik d a n o n k o tik . P e n in g k a ta n te k a n a n fil

perfusi p aru sehingga m e n g h a m b a t p e n g a m b il

trasi e fe k tif p a d a p e m b u lu h d a ra h p a ru m e

an 0

n im b u lk a n b e n d u n g a n p a r u , filtrasi ca ira n

y an g te r b e n d u n g m e n c e g a h p e m b e sa ra n alveo
lus d a n m e n u r u n k a n k o m p lia n s p aru . S elain
itu, b ro n k u s m e n y e m p it k a ren a p eleb aran p e m

plasm a ke d alam ru a n g interstisial m en y eb ab k an


ed em a p a r u in terstisial, d a n p e rg e ra k a n cairan

m ak sim al. P eleb aran p e m b u lu h d arah

p lasm a ke d a la m alveolus m e n im b u lk a n ed e
m a p a r u alv eo lu s (A, te n g ah ).

b u lu h d a ra h d an resisten si p e rn a p a s a n y an g

P en in gk atan tek anan h id rostatik p ad a k a p i

m elalui p e n u r u n a n k ap asitas p e rn a p a s a n m a k

ler p a ru te rja d i jik a k erja p e m o m p a a n v en trik el

m e n in g k a t ( hlm . 7 6 ), y a n g d a p a t d ik en ali
sim al d a n F E V j (tabel

p a d a h lm .

66

).

k iri tid a k a d e k u a t (A, k a n a n ). P en y eb ab n y a


ad alah p e n u r u n a n k e k u a ta n m io k a rd iu m ata u

sial di a n ta ra k a p ile r d a n alveolus m e n in g k a t.

k eadaan y an g m e n u n tu t p e n in g k a ta n kerja m io

A k ib a tn y a , te rja d i g a n g g u a n difusi y a n g te r

k a rd iu m (gagal ja n tu n g ; hlm . 2 2 4 ), stenosis


k a tu p m itra i ata u regu rgitasi (hlm . 194 ff.).

u ta m a m e n g g a n g g u p e n g a m b ila n o k sig e n
(hlm . 70). Jik a a k ib a t aktivitas fisik k e b u tu h

A k ib a tn y a , p e n in g k a ta n te k a n a n a tr iu m kiri

an oksigen m e n ja d i m e n in g k a t, k o n se n tra s i 0 2

ak an d ih a n ta rk a n ke b e la k a n g p e m b u lu h d arah

di d a la m d a ra h ak an tu r u n (h ip o k sem ia, sia

p aru .

nosis; A, b aw ah).

P ada e d e m a p a r u in te rs tis ia l, ru a n g in te rs ti

G an ggu an d ra in a se lim fa tik m e m p e rm u d a h

T ek an an y an g te ru s m e n in g k a t d an k e ru sa k

p e m b e n tu k a n e d e m a p a r u (A, kiri). Biasa


nya, k e le b ih a n cairan filtrasi ak an d ib u a n g m e

an d in d in g alveolus m e n y e b a b k a n filtra s i ke
d a la m ru a n g alv eo lu s. A lveolus y a n g terisi d e

lalui sistem lim fa tik . N a m u n , k e m a m p u a n sis

n g an cairan tid a k lagi te rlib a t d a la m proses p e r

te m lim fa tik p a r u re la tif re n d a h , b a h k a n p ad a


k ead aa n y a n g fisiologis. Jik a gagal ja n tu n g k a

venosa fu n g sio n al (arteri p u lm o n a lis ke v ena

n an te rja d i b e rsam aa n d e n g a n gagal ja n tu n g

p u lm o n a lis) te rja d i b e rsa m a a n d e n g a n p e n u

n ap asan (p e rtu k a ra n gas) d a n p in ta sa n a rte rio -

kiri, te k a n a n vena siste m ik ak an m e n in g k a t,

ru nan

b eg itu p u la te k a n a n p a d a te m p a t drainase p e m
b u lu h lim fa tik ke d a la m v e n a di s u d u t vena

sis se n tral). C a ira n m e m a s u k i ja la n n ap as se

seh in g g a m e n g h a m b a t d ra in a se lim fatik .

P e n in g k a ta n filtrasi c a ira n ke d a la m ro n g g a

Tekanan o n k o tik di k a p ile r b e rk u ra n g p a d a

0 2

di d a la m d a ra h a rte ri sistem ik (sian o

h in g g a m e n in g k a tk a n resisten si ja la n n apas.
p leu ra (efusi pleu ra) ju g a m e n g h a m b a t p e rn a

h ip o p ro tein em ia (A, k iri) se h in g g a m e n


d u k u n g te rja d in y a e d e m a p a ru . H ip o p r o te in e

pasan.

m ia b iasan y a terjad i a k ib a t h ip e rh id ra s i, c o n

d a la m posisi tegak ( o rto p n e a ) . P ada posisi d u

to h n y a p a d a su p la i cairan y a n g b a n y a k atau
tid a k sesu ai p a d a p asien d e n g a n p e n u r u n a n

d u k ata u b erd iri setelah b e rb a rin g (o rto stasis),


aliran b alik v en a d ari b ag ia n tu b u h terb aw ah

ekskresi g in jal (m isaln y a, a k ib a t gagal ginjal;

a k an tu r u n (b a h k a n se m ak in tu r u n b ila d alam

h lm .

10 ff.). P e n u ru n a n p e m b e n tu k a n p ro

posisi tegak) se h in g g a te k a n a n a triu m k a n a n

tein p lasm a di h a ti (gagal h ati; hlm . 174)

d a n c u ra h ja n tu n g k a n a n m e n u r u n . A liran d a

E d e m a p a ru m em ak sa p asien u n tu k b ern ap as

ata u k e h ila n g a n p r o te in p la sm a , c o n to h n y a

rah ke p aru akan b erk u ra n g sehingga m e n y e b a b

m elalu i g in jal (s in d ro m n e fro tik ; hlm . 104),

k a n p e n u r u n a n te k a n a n h id r o s ta tik di k ap iler

ju g a m e n u r u n k a n k o n se n tra si p ro te in plasm a.

p aru d a n d a la m w a k tu y a n g b e rsa m a a n aliran

A k h irn y a, pen in gkatan perm eabilitas kapiler

v ena p u lm o n a lis d a ri b a g ian tu b u h di atas p a ru

d a p a t m e n im b u lk a n ed e m a p a ru (A, k an an ).

ak an m e n in g k a t. S elain itu, p e n u r u n a n te k a n

P e n in g k a ta n p e rm e a b ilita s d in d in g k ap iler te r
h ad ap p ro te in ak an m e n u ru n k a n g radien te k a n

an vena se n tralis m e m b a n tu d ra in a se lim fa tik

an o n k o tik seh in g g a m e n in g k a tk a n tek a n a n fil

m a alveolus d a n in te rstisia l akan b e rk u ra n g .

trasi efek tif. P e rm e a b ilita s k apiler, m isaln y a,

dari p aru . A kibatnya, b e n d u n g a n p a ru serta ede

r - A. Edema Paru -

Inhalasi gas korosif

'

Peningkatan tekanan
hidrostatik

Gambar 4.8

Gagal jantung kiri

Edema Paru

Peningkatan permeabilitas
vaskular

Alveolus

\ a ^
*

Ruang interstisial

g.

Cairan plasma
Kapiler

' -

Edema paru interstisial

Edema paru alveolus

Penyempitan alveolus
dan bronkus

Gangguan difusi

->

Gangguan Ventilasi

Dispnea

Upaya untuk
menurunkan
tekanan
hidrostatik

J #
mw

'J

L v

A f'"

Penurunan kapasitas vital

J '

Hipoksemia
Ortopnea

81

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

P a to fis io lo g i P e n g a tu ra n P ern ap asan


B an y ak sekali fak to r y a n g m e m e n g a ru h i n e u

sen trasi H C O j di d a la m p la sm a d a n C S S (se

ro n p e rn a p a s a n di m e d u la o b lo n g a ta (A):
V en tilasi m en in g k a t p a d a k ead aa n asidosis,

te la h b e b e ra p a lam a).

h ip e rk a p n ia , h ip o k sia , se rta p e n u r u n a n Ca^

nis m e n u ru n k a n sensitivitas n e u ro n p ern ap asan

B arbiturat (o b a t tid u r) d a n gagal napas k ro

d an M g + di d a la m ca ira n se reb ro sp in a l (C SS).

te rh a d a p p H atau C 0

N y eri, ra n g sa n g a n y a n g sa n g at p an as a ta u d i
ng in p a d a k u lit, p e n in g k a ta n a ta u p e n u ru n a n
(d era ja t sed an g ) su h u tu b u h , p e n u r u n a n te k a n

an O 2 m e ru p a k a n rangsangan ya n g p a lin g p e n
tin g untuk bernapas. P ada k ed u a k ead aan di atas,
p e m b e ria n u d a ra k ay a- 0 2 m e n y e b a b k a n h ip o -

an d a ra h , d a n k erja o to t (p ersarafa n sendi) se

v en d lasi d a n asidosis re sp ira to rik (hlm .

m u a n y a m e n in g k a tk a n v en tilasi. F ak to r ra n g

ff.). R espons ini m e n in g k a t, m isaln y a p a d a u re

sangan lainnya adalah ad renalin dan noradrenalin

m ia ( hlm . 110 ff.) ata u saat tid u r. K aren a

di d alam d a ra h , h is ta m in , asetilk o lin d a n p ro s

am b ila n

ta g la n d in d i sistem sa ra f p u sa t (SSP), p ro g e s
te ro n , te s to s te ro n , d a n k o rtik o tro p in .
S ebaliknya, ventilasi berkurang p ad a keadaan

g a n tu n g p a d a v en tilasi alveolus (>hlm . 6 8 ),


p ern ap asan h an y a ak an d ira n g sa n g bila te rd a p a t
p e n u r u n a n te k a n a n p arsial 0 2 y a n g n y ata d a n

alk alosis, h ip o k a p n ia , h ip o k s ia p erifer, serta


p e n in g k a ta n C a f2 d a n M g ^2 di C SS. H ip o k sia

n in g k a ta n v en tilasi y a n g te rja d i sekali lagi akan

0 2

di C SS .Jadi, kekurang

88

sa n g at berv ariasi d an tid a k b e r

p e n u r u n a n sa tu rasi 0

di d a la m d a ra h . Pe

p ad a SSP, h ip o te r m ia y a n g d a lam , p e n in g k a ta n

te r h e n ti segera se telah sa tu rasi

te k a n a n d a ra h , p e n g h a m b a t g a n g lio n d a n k o n
sentrasi a tro p in , k a te k o la m in , e n d o rfm d an gli-

d a ra h k e m b a li n o rm a l; o leh k a ren a itu , p e r

sin y an g tinggi di SSP ju g a m en g u ran g i ventilasi.


N o rm a ln y a , p H d i se k ita r n e u r o n p e r n a p a s

0 2

di dalam

n ap asa n n y a m e n ja d i tid a k teratu r.


P e n u ru n a n se n sitiv itas n e u r o n p e rn a p a s a n
te rh a d a p C 0

d a p a t p u la m e n y e b a b k a n a p n e a

a n ata u p H di C SS m e m b e rik a n p e n g a ru h yang

sa a t tid u r, y a itu p e n g h e n tia n p e rn a p a s a n saat

m e n e n tu k a n bagi v en tilasi. Pergeseran p a d a p H

tid u r selam a b e b e ra p a d e tik . K ead a an ini k e


m u n g k in a n besar te rja d i a k ib a t alkalosis m e

o ta k y a n g terjad i se telah p e ru b a h a n P C 0 2 y a n g
c e p a t m e n ja d i se m a k in n y a ta d e n g a n m e

tab o lik .

n u ru n n y a sistem d a p a r di C S S (konsentrasi p ro

K eru sak a n atau p e ra n g sa n g a n n e u ro n p e r

te in y a n g re n d a h ). K a re n a C 0 2, te ta p i b u k a n

n ap asan y a n g h e b a t d a p a t m e n y e b a b k a n per

H C 0 3~ a ta u H +, segera m e le w a ti d a ra h -C S S
d a n saw ar d a ra h -o ta k , p e ru b a h a n k o n se n trasi

napasan p a to lo g is (C):

C 0 2 di d alam darah m en y eb ab k an adaptasi ven


tilasi y a n g sa n g a t cep at, s e m e n ta ra ad ap tasi se
telah p e ru b a h a n p H d a ra h a ta u H C 0 3~ d a ra h
h a n y a te rja d i se telah m e n g a la m i p e n u n d a a n

Pernapasan K ussm aul ( C l) a d a la h res


p o n s y a n g a d e k u a t d a ri n e u ro n p e rn a p a s a n te r
h a d a p asid o sis m e ta b o lik . K e d a la m a n p e r
n a p a s a n m e n ja d i s a n g a t m e n in g k a t, n a m u n
p e rn a p a sa n te ta p teratu r.

selam a b e b e ra p a h ari. J ik a tib a -tib a te rja d i asi

P e rn a p a sa n C h e y n e -S to k e s (C 2 ) ad alah

dosis m etabolik (B, atas; lih a t ju g a h lm . 8 8


ff.), k o m p e n sa si re sp ira to rik h an y a a k a n b e r

p ern ap asan y an g tid a k te ra tu r. K e d a la m a n p e r

jalan d e n g a n lam bat.- S eb alik n y a, p e n g o b a ta n


p a d a asid o sis m e ta b o lik y a n g te rk o m p e n sa s i

secara p e rla h a n d a n k e m u d ia n secara p e rla h a n


m e n ja d i leb ih d an g k al. H a l in i d ise b a b k a n p e r

se b ag ian , m isa ln y a d e n g a n p e m b e ria n in fu s

la m b a ta n resp o n s d ari n e u ro n p e rn a p a s a n te r

H C O j , s e rin g k ali m e n in g g a lk a n alkalosis

h ad ap p e ru b a h a n gas d arah sehingga m e n y e b a b


kan reaksi y a n g b e rle b ih a n . K ead a an in i te rja d i

respiratorik{-^>R, b aw ah ). D e m ik ia n ju g a, d e

n ap asan secara p e rio d ik m e n ja d i leb ih d a la m

n g an t u r u n n y a te k a n a n parsial 0 2 y a n g tibatib a p a d a saat inspirasi (di d ataran tinggi), v e n

jik a perfu si ke o ta k m e n u r u n , a ta u jik a p e r

tilasi tid a k segera d a n tid a k c u k u p m e n in g k a t.


D im u la in y a hip erv en tilasi akan m en y eb ab k an

atas).
P e rn a p a s a n B lo t (C 3) te rd iri d a ri se ran g

h ip o k a p n ia , d a n a k ib a t alk alo sis in tra se re b ri

k aian p e rn a p a sa n n o rm a l y a n g d ise lin g i oleh

u n tu k s e m e n ta ra m e n g h a m b a t p e n in g k a ta n
v en tilasi se lan ju tn y a . A d ap tasi p ern ap asan yang

h e n ti n ap as y an g p a n ja n g . H al in i m e n g g a m
b ark an k e ru sa k a n p a d a n e u r o n p e rn a p a s a n .

m e n y e lu ru h te rh a d a p suplai

0 2

y an g k u ra n g

m e m e rlu k a n p e n in g k a ta n ekskresi H C 0 3~ o leh


ginjal y an g akan d iik u ti d en g an p e n u ru n a n k o n

n a p a sa n d ia tu r oleh k e k u ra n g a n o k sig en (lih a t

G aspin g (C 4) ju g a m e n a n d a k a n g an g g u an
y an g n y a ta p a d a p e n g a tu ra n p e rn a p a sa n .

Penghambatan
Alkalosis (p H t)
Hipokapnia (CO 2 I )
Hipoksia sentral
Kalsium dan magnesium
di CSS t
Hipotermia berat
Tekanan darah t
Tidur
Transmiter

Neuron
pernapasan

/
Otot pernapasan

- B. Pengaruh Sawar Darah Otak

Pco2
5

Normal
Darah
pH 7,4

[H C O 3 ]
25

Kehilangan bikarbonat
di dalam darah

pH 7,1

' f
5

pH 7,4
CSS

kPa
1

25
mmol/L

Penyesuaian [HCO3 | yang terlambat

A
pH 7,4

Gambar 4.9

U i1 X 1
14i 11 V4

Perangsangan
Asidosis (p H ^)
Hiperkapnia (CO 2 +)
Hipoksia (O 2 I )
Kalsium dan magnesium di
CSS |
Suhu tubuh f
Nyeri, kecemasan
Tekanan darah
Kerja otot
Hormon
Transmiter

Patofisiologi Pengaturan Pernapasan

_ A. Pengatur Neuron Pernapasan

25

Asidosis metabolik akui

Penyesuaian [HCO3 ] yang terlamba*

, f.

" A

Hipen/entllas!,
karena Itu CO2 diturunkan

25

pH 7,7

pH 7,4

H
.

2,5

12

Koreksi [HCO3 ] iatrogenlk


Kompensasi respiratorik
Alkalosis respiratorik

C. Pola Pernapasan Patologis misalnya, Asidosis


metabolik

j Q A A /
V V \TJ7 V
Pernapasan Kussmaul

Kerusakan neuron

a IW

j \ / \ / \ / \ y
Normal

- A |jW -

Pernapasan Cheyne-Stokes

l\
Pernapasan Blot

misalnya, tidur,
obat-obatan,
hipoksemia

Gangguan penqaturan
yang berat

(\

JV .
Gasping

83

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Hipoksia dan Hiperoksia


H ip o k s ia terjad i jik a tra n s p o r 0

d ari u d a ra

sek itar ke d a la m sel te rg an g g u . T e rd a p a t b e


b era p a k e m u n g k in a n p e n y e b a b : (A):

fungsi y a n g reversibel, n a m u n p a d a a k h irn y a


m e n im b u lk a n k eru sak a n sel y an g reversibel.
H ip o v e n tila si, g a n g g u a n difusi p aru , d a n ke

H ip o v e n tila si m e n g u ra n g i g rad ien difusi ke

gagalan sirkulasi m e n y e b a b k a n sian osis (w arn a

d alam d a ra h v e n a se h in g g a m e n g g a n g g u p e n g

k e b iru a n p ad a k u lit d a n m e m b ra n m u k o sa ) jika

am b ilan 0 2. N a m u n , v entilasi harus b e rk u ra n g

k o n se n trasi ra ta -ra ta deo k sig en asi h e m o g lo b in

secara b e rm a k n a se b elu m p e n g a m b ila n

da

di k a p ile r leb ih re n d a h d ari 0 ,7 m m o l/L (5 g/

P en u ru n an kapasitas d ifu s i ( hlm . 70)


m en ceg ah k e se im b a n g a n k o n se n tra si gas di al

an difusi p a ru , d a ra h y a n g kaya 0 2 m e n ja d i
hip o k sik (sianosis sentral). P erlu d ite k a n k a n b ah

veo lu s d a n k a p ile r d arah .

w a sianosis tid a k selalu d ia k ib a tk a n o leh d e

p a t te rlih a t jelas b e rk u ra n g (hlm .

68

0 2

).

100 m L ) (>A). P ad a hip o v en tilasi d an g an g g u

P en u ru n an kapasitas p en g a m b ila n 0 2 oleh

fisiensi 0 2. J ik a k o n s e n tra s i h e m o g lo b in di

d a ra h terjad i p a d a a n e m ia (hlm . 30 ff.), atau


d a p a t d iseb ab k an oleh k e tid a k m a m p u a n h e m o

dalam d a ra h m e n in g k a t, sianosis d a p a t terjad i


m e sk ip u n tid a k te rd a p a t k e k u ra n g a n

0 2

g lo b in u n tu k b e rik a ta n ata u m elep ask an

d osianosis). S ebaliknya, defisiensi 0

d a p a t te r

2.

(p seu -

C o n to h n y a , k a rb o n m o n o k sid a (C O ) m en g ik at

jadi p ad a defisiensi h e m o g lo b in (an em ia), ta n p a

h e m o g lo b in d e n g a n afin ita s

kali leb ih b e

k o n sen trasi deoksigenasi h e m o g lo b in m en cap ai

sar d a rip a d a 0 2. C O y a n g te rik a t p ad a 1 gugus

batas y an g d ip e rlu k a n u n tu k m e n im b u lk a n sia

h e m ak an m e n in g k a tk a n afin ita s 3 g u gus h e m

nosis.

200

la in n y a p a d a m o le k u l h e m o g lo b in y a n g d i
p en g aru h i seh in g g a tid ak saja m e n g ik a t

T u b u h d a p a t m en g alam i k eru sak a n tid a k h a

2yang

nya k a re n a h ip o k sia , te ta p i ju g a k a re n a h i-

leb ih se d ik it, te ta p i ju g a m e n g u ra n g i kesiapan


u n tu k m elep ask an 0 2 y a n g b e rik a ta n d e n g a n

p q ro k sia, a k ib a t re a k tib ilita s 0 2 (>B). H ip e r


oksia, c o n to h n y a , d ia k ib a tk a n o le h v en tilasi

nya. P en in g k atan afinitas 0

h ip e rb a rik y an g m e n g g u n a k a n alat p e rn a p a sa n

p elep asan

0 2

d en g an p e n u ru n a n

di p erifer ju g a terjadi p a d a d e

selam a m en y elam atau m elalu i inhalasi

0 2 m u r-

fisiensi 2 ,3 -b ifo sfo g lise ra t (2 ,3 -B P G ) ata u al

ni selam a beb erap a hari. H al ini d a p a t m e n g

kalosis.
K egagalan sirkulasi (hlm . 224) m en g g an g

h a m b a t oksidasi glukosa di d a la m sel. T e k a n a n

gu tra n sp o r

di d alam sistem kardiovaskular.

ja n tu n g d an aliran d arah y a n g m e lalu i ginjal

D ifu si k e ja rin g a n terg an g g u jik a jarak antarsel d a n k ap iler te rd e k a t m e n in g k a t, seperti p ada

d a n o tak . B e rk u ra n g n y a aliran d a ra h ke o ta k
m e n y e b a b k a n k e lu h a n p u sin g dan kejang. D i

h ip e rtro fi ja rin g a n ta n p a d ise rtai p e n in g k a ta n


p e m b e n tu k a n k ap iler a ta u ed em a. ja r a k difusi

p a ru , iritasi ja la n n ap as d a p a t m e n y e b a b k a n
batuk dan nyeri, s e m e n ta ra k e ru sa k a n o k s id a tif

ju g a m e n in g k a t jik a sfin g te r p ra k a p ile r d ari

p a d a epitel alveolus d a n e n d o te l m e n y e b a b k a n

k ap iler y a n g te r d e k a t b e rk o n tra k s i k aren a su p

p e n in g k a ta n p e rm e a b ilita s, d an p e m b e n tu k a n

lai

edema p a ru (hlm . 80). O k sid a si d a p a t m eng-

0 2

0 2

h a ru s berasal d a ri k a p ile r te rd e k a t b e r

ik u tn y a.

2y a n g tin g g i ak an m e n u r u n k a n c u ra h

in a k tifk a n su rfa k ta n , ca ira n y a n g n o rm a ln y a

B eberapa racun terhadap rantai respiratorik


dapat m engham bat penggunaan

p arsial

2.

Efek y a n g p a lin g p e n tin g d ari se m u a y an g

m e n u ru n k a n te g a n g a n p e rm u k a a n di alveolus
d a n m e n ja m in alv eo lu s m e n g e m b a n g secara
m erata. K eku ran g an su rfa k ta n d a p a t m en y e b a b

d ise b u tk a n di atas a d a la h g an g g u an te rh a d a p

kan u k u ra n alv eo lu s m e n ja d i b e rb e d a -b e d a ,

su p lai en erg i aero b p a d a sel.

y an g d iik u ti o leh g a n g g u a n d a la m d istrib u si

Jik a su p lai 0 2 k u ran g , b e b e ra p a sel d a p a t m e


m e n u h i k e b u tu h a n en erg in y a d en g an m em ecah

ventilasi (hlm . 72 ). V entilasi artifisial dengan

g lu k o sa m e n ja d i asam la k ta t. N a m u n , energi

(atelektasisy hlm . 7 2 ). P ada n eo n atu s, c a m p u r

y an g d ih a silk a n h a n y a se d ik it (2 m o le k u l A T P
p e r m o le k u l g lu k o sa d ib a n d in g k a n d e n g a n 36

an u d ara y an g m e n g a n d u n g 0 2 lebih d ari 4 0 %


m enyebabkan p e m b e n tu k a n membran hialin di

A T P p a d a m e ta b o lism e o k sid a tif) d an disosiasi

p aru sehingga m engg an g g u p e rtu k a ra n gas. P ada

asam la k ta t m e n im b u lk a n asid osis m e ta b o lik


(b u k a n re sp ira to rik ) (hlm . 8 8 ). K e k u ra n g a n

jarin g an ikat akan berproliferasi sehingga d a p a t

energi p a d a aw aln y a m e n y e b a b k a n gang g u an

m e n im b u lk a n k e b u ta a n (fibroplasia retrolentat).

0 2

ju g a m e m u d a h k a n alveolus u n tu k kolaps

b adan vitreus dan k o rn ea, p e m b u lu h d arah serta

A. Penyebab Kekurangan Oksigen


Kekurangan O 2 paoa
udara pernapasan

Hipoksia dan Hiperoksia

Hipoksemia
sentral

Gangguan Ventilasi

Gangguan ditusi

f'

Gambar 4.10

Peningkatan alinltas hemoglobin temadap O?


Gangguan difusi jaringan (misalnya, edema.i

Penggunaan O 2 yang abnormal


(misalnya, racun mltokondria)

B. Pengaruh Hiperoksia
Hiperoksia

i
Penghambatan
metabolisme
glukosa

CO *

Oksidasi lipid

Oksidasi
surfaktan

I
Kerusakan
membran

Aliran darah
(otak)

Tegangan
permukaan alveolus
Iritasi jalan
napas

Kerusakan
membran
alveolus

Pembentukan
membran
hialin

Gangguan
suplai energi
(misalnya,
SSP)

Pada anak:
proliferasi
pembuluh
darah dan
jaringan ikat
di badan vitreus

i
Gangguan
distribusi

Batuk

Edema

Gangguan
Difusi

Pusing,
kejang

Fibroplasia
retrolental

85

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Pembentukan Alkalosis
p H d a ra h te rg a n tu n g dari p e rb a n d in g a n an tara

cukaran N a 7 H * di tu b u lu s p ro k sim al d a n m e n

k o n se n trasi H C 0 3 d a n C 0 2:

d o ro n g p e n in g k a ta n reab so rp si H C 0 3~ oleh
ginjal, m e sk ip u n p a d a k e a d a a n alkalosis. Se

[ h CO 3

lain itu , a ld o ste ro n y a n g d ile p a sk a n p a d a ke

p H = p K + lo g =----------

ad aan h ip o v o le m ia m e ra n g sa n g sekresi H * di

[c o 2

n efro n bag ian distal (>A5). Ja d i, k e m a m p u a n


p K m e ru p a k a n k o n s ta n ta disosiasi H 2 C 0

d an

k o n s ta n ta reaksi C 0 2 m e n ja d i H 2C 0 3. Jadi,
alkalosis (p H > 7 ,4 4 ) terjadi jika k onsentrasi C 0 2

p e n g u r a n g a n v o lu m e . H ip e r a ld o s te r o n is m e

kalosis re sp ira to rik ) ata u k o n se n trasi H C 0 3~

d a p a t m e n im b u lk a n alkalosis ta n p a terjad i pe
n g u ra n g a n v o lu m e.

terlalu tin g g i (alkalosis m e ta b o lik ).


A lkalosis respiratorik terjad i p a d a hiperven-

H o r m o n p a ra tiro id (P T H ) u m u m n y a m e n g
h a m b a t absorpsi H C 0 3~ di tu b u lu s pro k sim al.

tilasi (>A3 d an h lm . 8 2 ). P en y eb ab n y a m e

O le h k are n a itu , h ip o p a r a tiro id is m e d a p a t m e

lip u ti p erasaan y a n g terlalu g em b ira, k eracu n an

n im b u lk a n alkalosis.

salisilat, ata u k e ru sa k a n te rh a d a p n e u ro n p e r
nap asan (m isaln y a, a k ib a t p e ra d a n g a n , trau m a,

H a ti d a p a t m e m b e n tu k g lu ta m in a ta u urea
dari N H 4* m elalu i k a ta b o lism e asam am in o .
P em b en tu k an urea selain m e m e rlu k a n 2 H C 0 3~

di d a la m d a ra h te rla lu re n d a h (h ip o k a p n ia , al

atau gagal h a ti). K a d a n g -k a d a n g k ek u ra n g a n


su plai

0 2

p a d a u d a ra in sp irasi (m isalnya, di

d a ta ra n tinggi) m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n v e n
tilasi se h in g g a ju m la h C 0 2y a n g diek sp irasik an
m e n in g k a t.
S e ju m la h g a n g g u a n y a n g d a p a t m e n im b u l
kan alkalosis m eta b o lik (nonrespiratorik):

y an g h ila n g jik a urea d iek sk resik an , ju g a m e


m e rlu k a n d u a N H 4+: (N a m u n , N H / d ip e c a h
d a ri g lu ta m in di gin jal k e m u d ia n d iekskresi
d a la m b e n tu k N H ^*). P ad a g ag al h a ti, p e m
b e n tu k a n urea di h a ti m e n u r u n (>A7), h a ti
m e n g g u n a k a n H C 0 3~ y a n g le b ih se d ik it se

P ad a h ip o k a le m ia , g ra d ie n k im ia u n tu k K*

h in g g a terjadi alkalosis. A k an te ta p i, p a d a gagal

y an g m elew ati m e m b ra n sel m e n in g k a t. Pada

h a ti le b ih se rin g terjad i alkalosis re sp ira to rik

b e b e ra p a sel, h a l ini m e n im b u lk a n h ip erp o larisasi y a n g m e n d o r o n g H C 0 3~ y a n g leb ih b e r

karena k erusakan p ad a n e u ro n pern ap asan (lihat

m u a ta n n e g a tif u n tu k k e lu a r d a ri sel. H ip e rp o larisasi, c o n to h n y a , m e n in g k a tk a n p en g elu aran

4 P e n in g k a ta n suplai g a ra m a lk a li a ta u p e n g e
lu a ra n g a ra m alkali d ari tu la n g (>A2). C o n

H C 0 3~ d ari sel di tu b u lu s p ro k sim a l (ginjal)

to h n y a , selam a im o b ilisasi d a p a t m e n y e b a b k a n

m elalu i k o n tr a n s p o r N a ( H C 0 3~ ) 3 (>A4).
A k ibacnya, te rja d i asidosis in tra sel y a n g akan

alkalosis.
A ktivitas m e ta b o lik d a p a t m e n y e b a b k a n ak u

m e ra n g sa n g p e rtu k a ra n N a + /H * di lu m e n d an

m u lasi a sam o rg a n ik , se p e rti asam la k ta t d an

juga m e n in g k a tk a n sekresi H* serta p e m b e n tu k

asam lem ak. A sam ini p a d a k e n y a ta a n n y a ber-

an H C 0 3~ di sel tu b u lu s pro k sim al. A k h irn y a,


k ed u a p ro ses ta d i m e n y e b a b k a n alkalosis (eks-

disosiasi secara se m p u rn a p a d a p H d a ra h , y a n g
b e ra rti sa tu H + d ib e n tu k d ari sa tu asam . Jika

trasel).
P ad a k e a d a a n m u n tah yan g disertai den gan

asam ini m e n g a la m i m e ta b o lis m e , H akan


m e n g h ila n g k em b ali (>A1). O le h k a re n a itu ,

pengeluaran isi lam b u n g, tu b u h akan k eh ilan g

p e m a k a ia n asam d a p a t m e n y e b a b k a n alkalosis.

an H* (>A 6 ). Jik a H C 1 y a n g d ih a silk a n oleh


sel p a rie ta l d ik e lu a rk a n , y a n g tersisa sekarang
h an y a H C 0 3~. N o rm a ln y a , H C 0 3" y an g dib e n tu k di la m b u n g ak an d ig u n a k a n k em b ali di
d u o d e n u m u n tu k m e n etralisir isi la m b u n g yang
asam d an h a n y a s e m e n ta ra m e n im b u lk a n alk a
losis (rin g an ).
M u n ta h ju g a m e n g u r a n g i v o lu m e darah.
E d e m a se rta k e h ila n g a n cairan m elalu i ginjal
d an ek stra re n a l d a p a t p u la m e n im b u lk a n p e
n g u ra n g a n v o lu m e (>A4; lih a t ju g a h lm . 122).
V olum e d a ra h y an g b e rk u ra n g m eran g san g per-

ginjal u n tu k m e m b u a n g H C 0 3~ m e n ja d i b e r
k u ran g , d a n a k ib a tn y a te rja d i alk alo sis k aren a

atas).

P em ecah an sistein d a n m e tio n in u m u m n y a


m e n g h a s ilk a n S 0 4
+ 2 H +, se m e n ta ra
pem ecah a n a rg in in d a n lisin m e n g h a silk a n H*.
P em ecah an p ro te in y a n g b e rk u ra n g (m isalnya,
a k ib a t d ie t y a n g k m a n g p ro te in ; >A 8 ) akan
m e n u r u n k a n p e m b e n tu k a n H se h in g g a m e n
d o ro n g te rja d in y a alkalosis.
D i a n ta ra fa k to r-fa k to r y an g m e m e n g a ru h i,
d e rajat p e ru b a h a n p H d a ra h b e r g a n tu n g p ad a
k a p a s ita s b u jfe r d a ra h , y a n g b e rk u ra n g jika
k o n se n trasi p ro te in plasm a ren d ah .

Gambar 4.11

Pembentukan Alkalosis

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

Pembentukan Asidosis

p H d arah m e ru p a k a n fungsi konsentrasi H C 0 3~


d an C 0

(hlm .

8 6 ).

A sidosis (p H < 7,36)

d ise b ab k an oleh k o n se n tra s i C 0 2 y an g terlalu


tin g g i (h ip e rk a p n ia , asidosis re sp ira to rik ) atau

k a ta n p e m b e n tu k a n urea d a p a t m e n y e b a b k a n

k o n se n trasi H C 0 3~ y a n g terlalu re n d a h (asi


dosis m e ta b o lik ) di d a la m darah .

asidosis. D e n g a n cara in i, s u p la i N H 4C1 d a p a t

B erbagai p e n y a k it sistem p e rn a p a sa n p rim e r

m e n y e b a b k a n asidosis (A7).
Pada keadaan te rte n tu , pem b erian infus larut

a ta u p u n se k u n d er (hlm . 6 6 80) d a n g an g g u

an N a C l dalam ju m lah besar d a p a t m e n y e b a b

an p e n g a tu ra n p e rn a p a s a n (hlm . 82) d a p a t

kan asidosis k arena H C 0 3~ ekstrasel m en g alam i

m e n im b u lk a n asidosis respiratorik (>A3). H al

p e n g e n c e ra n . S elain itu , p e m b e s a ra n ru a n g

in i d a p a t ju g a d ise b a b k a n o leh p e n g h a m b a ta n

ekstrasel m e n g h a m b a t p e rtu k a ra n N a 7 H *

k erja e n z im k a rb o n a t a n h id ra se d i e ritro s it k a

tu b u lu s pro k sim al. A k ib a tn y a , tid a k h a n y a a b

ren a ak an m e m p e rla m b a t p e m b e n tu k a n C 0

sorpsi Na*, te ta p i ju g a sekresi H + d a n absorpsi

d a ri H C 0 3" di p a ru se h in g g a m e n g g a n g g u
pem buangan C 0

d ari p a r u m elalu i ekspirasi.

T e rd a p a t b e b e ra p a p e n y e b a b asidosis m etabolik:

P ad a h ip erk alem ia (A4), g rad ien kim ia

y an g m e le w a ti m e m b ra n sel b e rk u ra n g . D e p o larisasi y a n g d ia k ib a tk a n n y a ak an m e n g u ra n g i
daya p e n d o r o n g listrik u n tu k tra n sp o r H C 0 3

di

H C 0 3 m e n ja d i terg an g g u .
P em berian infus C'aCl >m e n y e b a b k a n p e n g
e n d a p a n Ca*

di tu la n g d a la m b e n tu k garam

alkali (k alsiu m fosfat, k a ls iu m k a rb o n a t). Io n


H* y an g te r b e n tu k bila b ik a rb o n a t d a n fosfat
berdisosiasi d a p a t m e n y e b a b k a n asidosis.
M ineralisasi tu lan g, m e s k ip u n ta n p a C a C l2,
m e m p e rm u d a h te rja d in y a asidosis (A2).

e le k tro g e n ik k elu ar d ari sel. H al ini m e m p e r

A sidosis juga d a p a t terjad i jik a te r d a p a t p e

la m b at p e n g e lu a ra n H C 0 3~ di tu b u lu s pro k sim al m elalu i k o tra n s p o r N a +( H C 0 3~)3. A k ib a t

n in g k a ta n p e m b e n tu k a n ata u p e n u r u n a n p e
m e c a h a n a sam o r g a n ik ( A l). A sam ini b e r

nya, te rja d i alkalosis in tra se l y a n g m e n g h a m b a t

disosiasi secara se m p u rn a p a d a p H d a ra h , y an g

p e rtu k a ra n N a 7 H * di lu m e n se h in g g a sekresi

b e ra rti setiap sa tu m o le k u l asam m e m b e n tu k

H + te rh a m b a t, b eg itu p u la d e n g a n p e m b e n tu k

satu H*. S elam a suplai en erg i d ip e ro le h dari

an H C 0 3~ di sel tu b u lu s pro k sim al. A k h irn y a,

glikolisis anaerob, ak an d ih a silk a n asam laktat.


M isaln y a, p ad a k e k u ra n g a n 0 2 ( hlm . 84),

proses ini m e n im b u lk a n asidosis (ekstrasel).


*

88

K aren a h a ti m e m e rlu k a n d u a ion H C 0 3~


k e tik a m e n g g a b u n g k a n d u a m o le k u l N H / ;
p a d a p e m b e n tu k a n urea (hlm . 8 6 ), p e n in g

P en y eb ab lain p e n u r u n a n ekskresi H* d an

kegagalan sirkulasi (hlm . 2 2 4 ), o la h ra g a b e

p e m b e n tu k a n H C 0 3~ o leh ginjal ad alah gagal

rat, d e m a m (hlm .

g in ja l (hlm .

ff.), d e fe k t r a n s p o r di t u

14 ff.). P e m b u a n g a n asam la k ta t m e la lu i glu-

b u lu s g in jal (hlm . 9 6 ff.), d a n h ip o a ld o s te -

k o n eo g en esis ata u d eg rad asin y a akan te r h a m

110

20

f f ) , atau tu m o r (hlm .

ro n ism e (A5). (B iasanya a ld o ste ro n m e ra n g

b a t p a d a gagal h ati d an b e b e ra p a defek enzim .

san g sekresi H + di tu b u lu s distal; hlm . 2 7 0 ).

A sam lem ak , asam h id ro k s ib u tira t-P , d a n asam

P T H m e n g h a m b a t ab so rp si H C 0 3 di tu
b u lu s p ro k sim al; jad i, p a d a hiperparatiroidism e,

aseto asetat te ra k u m u la si p a d a b e b e ra p a defek


e n z im te r te n tu , te r u ta m a p a d a p e n in g k a ta n

ekskresi H C 0 3~ oleh ginjal ak a n m e n in g k a t.

m obilisasi lem ak, m isa ln y a p a d a k ela p a ra n , d i

K aren a P T H secara b e rsam aa n m e n in g k a tk a n

ab etes m e litu s ( h lm . 2 8 6 ff.), d a n h ip e r-

p e n g e lu a ra n m in e ra l alkali d ari tu la n g (hlm .

tiro id ism e.

132), asidosis ja ra n g terjadi. K ehilangan H C 0 3~

D ie t k a y a -p ro te in m e n in g k a tk a n p e m b e n

d a la m ju m la h y a n g sa n g at b a n y a k m elalu i g in

tu k a n asidosis m e ta b o lik k are n a jik a asam a m i

jal te rja d i jik a k a r b o n a t a n h id r a s e d ih a m b a t


k are n a ak tiv itas en zim ini m e ru p a k a n prasyarat

no yang m e n g a n d u n g sulfur d ip ecah (m etip n in ,


sistin, sistem ) akan te r b e n tu k S 0 4~2 + 2 H*;

ab so rp si H C 0 3~ d i tu b u lu s p ro k sim al.

jika lisin d a n a rg in in d ip e c a h ak an te r b e n tu k

K eh ilan g an b ik a rb o n a t dari usus (>A 6 ) terjad i p a d a m u n ta h isi usus, diare, d an fistula

H* (A8).

(h u b u n g a n te rb u k a d ari usus ata u d ari d u k tu s

pad a k a p a s ita s b u ffer d arah .

ek'skretorius k elen jar). S e ju m la h besar enzim


p an k reas y a n g b ersifat alkali, c o n to h n y a , d a p a t
h ila n g m elalu i fistu la d u k tu s p a n k re a tik u s.

D e ra ja t asidosis sa lah sa tu n y a b e r g a n tu n g

A. Penyebab Asidosis
Pembentukan asam organik

Laktat,
Asam lemak
yang terdisosiasi,
Asam asetal, dll.

Mineralisasi

Metabolisme
/
/
CO,-8

Hipoventilasi

K TJr
'

L\

P0 4' s
Pembentukan H* f t

H' X

>1

Pengeluaran COr m
melalui ekspirasi * *

H jP o ;

K'

Gambar 4.12

HCO3
Oiare

HCOj
Hiperkalerrua

\\

+,

HCO,

Absorpsi dan pembentukan HCO3'

/
V'
^

. .
*

Pembentukan Asidosis

'
'
>

3h c o ;
N a'

L
.......

h -5

[HCO,) 4

(COj) f

Kelebihan protein

H ,O
pH = pK + log

[H C O ,]

[COj]

< 7,35 Asidosis

89

Pernapasan, Keseimbangan

Asam-Basa

A k ib a t A sidosis d a n A lkalo sis


U p ay a tu b u h u n tu k m e n g a ta si g an g g u an m e ta

y an g te rik a t d e n g a n p ro te in p lasm a (>B, ka

lah m elalu i p e ru b a h a n p a d a proses p ern ap asan

n a n ). A k ib a tn y a , terjadi pen u ru n an konsentrasi

d an fu ngsi g injal. P e ru b a h a n p ad a p H darah


serta k o n se n tra si H C O j d a n C 0 2 di dalam

Ca*2 ya n g terionisasi di p lasm a. K aren a sebagi


an C a *2 di p lasm a ju g a te rik a t p a d a H C 0 3\

d a ra h k e tik a k e s e im b a n g a n asa m -b a sa te r

k o n se n trasi Ca* beb as leb ih m e n u r u n p ad a al

g an g g u , d an b a g a im a n a m e n g o m p e n sa si p e r

kalosis m e ta b o lik d a rip a d a re sp ira to rik . A k ib a t

u b a h a n in i d a p a t d ig a m b a rk a n p a d a grafik.
C o n to h n y a , k o n se n tra si H C 0 3~ d i p lo t sesuai

y an g tim b u l te ru ta m a p a d a alkalosis re sp ira


to rik (h ip o k a p n ia ) m e lip u ti pen in gkatan eksi-

fungsi dari P c o 2 (>A . kiri) ata u lo g a ritm a P c o 2


di p lo t sesuai fu n g si p H (A, k an an ; n o m o

an terjad i karen a p e n u r u n a n k o n se n tra si C a *2


plasm a, te ta p i y an g p e rta m a se b e n a rn y a te rja d i

k eseim b an g an C 0 2). G ra fik in i m e n g g a m b a r

ad alah k o n strik si p e m b u lu h d a ra h di o ta k se

kan g an ggu an b erik u t dan m ek an ism e u n tu k


m engatasinya:

hingga perfusi ke o ta k m e n u ru n . A lkalosis intra-

A lk alo sis r e s p ir a to rik ( A l) d ik o m p en sa si

sel d a p a t m e n g h a m b a t ek sita b ilitas n e u ro m u s


kulr d engan m engaktivasi kanal K '. H ip o k ap n ia

d en g a n m e n g u ra n g i reab so rp si H C O ^ di g in

ju g a m eran g san g kontraksi otot bronkus sehingga

jal.

m e n in g k a tk a n resistensi ja la n napas. A lkalosis

A lk alo sis m e ta b o lik (>A2) secara teo ritis

m e n g h a m b a t proses g lu k o n eo g en esis d an m e

d a p a t d iatasi m elalu i h ip o v e n tila si. U n tu k b e n

n in g k a tk a n glikolisis sehingga d a p a t terjad i bi-

tu k k o m p en sasi ini, k e b u tu h a n u n tu k m e n g

poglikem ia d a n laktasidem ia. A k h irn y a , alk alo

am b il

sis in trasel m e n d o ro n g te rja d in y a pem belahan

2y a n g c u k u p m e m ilik i batas y an g sem

sel.

d e n g a n m e n in g k a tk a n ekskresi' asam di ginjal

A k ib a t asid o sis r e s p ir a to rik d a n m e ta b o lik


(B, p a n a h m erah ) se b ag ian b esar sam a. P ada

(atau m elalu i p e m b e n tu k a n H C 0 3- ). H C 0 3

asidosis ekstrasel, sel k e h ila n g a n H C 0 3~; m e

yan g m e n in g k a t di d a la m p lasm a m en y eb ab k an

lalui d epolarisasi, sel ju g a k e h ila n g a n K*. Se

H C 0 3~ y a n g d ifiltrasi d i g lo m e ru lu s m en jad i

lain itu , asidosis m e n g h a m b a t Na*/K* A T Pase.

leb ih b an y ak . Ja d i, g in jal h aru s secara terus-

T erjadi h iperkalem ia (hlm . 124). D i sisi lain,

m e n e ru s m e re a b so rp s i p e n in g k a ta n ju m la h

asidosis m e ra n g sa n g p e rtu k a ra n N a*/H *. A k i

H C 0 3 y an g d ifiltrasi agar k eh ilan g an H C 0 3"


di ginjal d a p a t d icegah.

b atn y a, tid a k h an y a terjadi p e n g a m b ila n Na*,

A sid osis m eta b o lik (>A3) d a p a t d ik o m p e n


sasi m elalu i p e rn a p a s a n d e n g a n m e n g u ra n g i

S e la n ju tn y a , asidosis in tra sel m e n g h a m b a t


k anal K* d an m e m ilik i efek in o tro p ik r.^g atif

k o n se n trasi C 0

serta (m elalu i p e n g h a m b a ta n h u b u n g a n a n tar-

di p lasm a. N a m u n , sem ak in

re n d a h k o n se n tra s i C 0

te ta p i ju g a terjad i p e m b e n g k a k a n sel.

di plasm a, sem ak in

sel) efek d r o m o tr o p ik n e g a tif p ad a otot ja n tu n g

se d ik it C 0 2y a n g d ik e lu a rk a n p a d a setiap p ro

(>B, k an an ). H ip e rk a p n ia m e m ic u vasodilatasi
(tek an an d a ra h m e n u r u n , te k a n a n in tra sereb ral

ses b e rn a p a s . Ja d i, u n t u k m e n g e lu a rk a n se
ju m la h C 0 2, h aru s d ip e rta h a n k a n k e a d a a n hip erv en tilasi sam p ai k o n se n tra si H C 0 3 plasm a

m e n in g k at) d a n relaksasi otot bronkus. A sidosis


intrasel m e n g h a m b a t en z im p e n c e tu s glikolisis

k em b ali n o rm a l, b a ik m elalu i p e n in g k a ta n eks

se h in g g a te rja d i h iperglikem ia. A sidosis y an g

kresi asam di g in jal m a u p u n m elalu i p em e c a h

b e rk e p a n ja n g a n m e ra n g sa n g dem ineralisasi tu

an asam o rg a n ik (>hlm .

8 6 ).

lang (>B, k an an ) k a ren a g aram alkali di t u

A kibat alk alosis b iasanya ad alah hipokalem ia

lan g la ru t di d alam asam (hlm . 132). P ada

k a ren a sel leb ih se d ik it m e le p a sk a n H C 0 3~, le

asidosis in trasel, m ito k o n d ria m e n g a m b il H*

b ih se d ik it terd ep o larisasi, d a n a k ib a tn y a lebih


se d ik it K* y a n g h ilan g . Jik a H* d ib u a n g d a ri sel

h a m b a t a d e n ila t siklase se h in g g a m en g g an g g u

m elalu i p e r tu k a ra n N a 7 H \ N a* ak an m e n

efek h o rm o n a l. A k h irn y a, asidosis m e n g h a m b a t

d a p a t te m p a t di d a la m sel, te ta p i k em b ali d i

p e m b e la h a n sel d an m e m u d a h k a n te rja d in y a
k e m a tia n sel ap o p to sis.

p o m p a k e lu a r d ari sel u n tu k d itu k a r d en g an


K*. (>B).

tabilitas neurom uskulr d e n g a n k ejan g , sebagi

gram S ig g aard -A n d e rsen : garis a b u -a b u = garis

pit.
A sid o sis r e s p ir a to rik (>A4) d ik o m p en sa si

90

S elain itu , p a d a alkalosis, leb ih b a n y a k C a *2

b o lism e asam -b asa ag ar p H d a ra h k o n sta n ada- *

u n tu k d itu k a r d e n g a n C a*- . H* ju g a m e n g

Gambar 4.13

Akibat Asidosis dan Alkalosis

A. pH Abnormal dan Kompensasinya

Gangguan respiralorlk
* GaRgguan metabolik

" > Kompensasi respiratorlk


- ? Kompensasi ginjal

G injal, K eseim bang an A ir dan Garam

F. Lang

G a m b a ra n U m u m
K eru sak a n g in ja l d a p a t m e n g g a n g g u p erfusi

pelepasan h o rm o n juga m engg an g g u fu n g si eks

ginjal serta fu n g si glom eru lus d a n /a ta u tubulus

kresi ginjal.

(A). S elain itu , k a n d u n g a n u rin y an g a b n o r

N o rm a ln y a ju m la h cairan d a n z a t te rla ru t

m al d a p a t m e n y e b a b k a n p e n g e n d a p a n (urolitiasis) y an g m e n g h a m b a t aliran u rin . G an g g u an

y an g difiltrasi ja u h m e le b ih i ju m la h y a n g se
b e n a rn y a diekskresi: se m u a cairan p lasm a m e

fungsi g in jal d a p a t d ise b a b k a n oleh ekskresi

lew ati e p ite l ginjal d a la m w a k tu

g in ja l y a n g b e rk u ra n g te rh a d a p zat y a n g tid a k

s e lu ru h a n v o lu m e ekstrasel d a la m w a k tu 3 jam .

d ip e rlu k a n lagi ata u z a t b e rb a h a y a (m isal, asam

Jadi, k e m a m p u a n ekskresi ginjal tid ak p ern a h

20

m e n it; ke

urat, urea, k re a tin in , v an a d a t [ V n C y , zat asing

m engalam i k elelah an . K a re n a alasan in i, G F R

[x en o b io tik ], d a n y a n g d ise b u t toksin urem ia)

y a itu v o lu m e y a n g d ia tu r o le h gin jal, d a p a t

y an g k o n se n trasin y a di d a la m p lasm a akan m e

m e n g a la m i g a n g g u a n y a n g b e ra t t a n p a m e

n in g k a t (-> A 3 ). S eb alik n y a, k elain an p ad a pe

n im b u lk a n efek y a n g m e m b a h a y a k a n bagi t u

n y arin g g lo m eru lu s d a p a t m e n im b u lk a n h ila n g

b u h . N a m u n , p e n u r u n a n G F R sejak aw al d i

nya p ro te in d a ri gin jal, se d an g k an g an g g u an

ik u ti d e n g a n p e n u r u n a n r e n ta n g p e n g a tu r a n

p a d a reab so rp si tu b u lu s d a p a t m e n y e b a b k a n

y ang ak an ta m p a k jelas jik a p e m b e b a n a n n y a

p e n in g k a ta n ekskresi te rh a d a p zat y an g p e n

m e n in g k at.

tin g bagi tu b u h (elektrolit, m in eral, b ik arb o n at,

G in ja l tid a k h a n y a m e ru p a k a n o rg a n targ et

glukosa, asam a m in o ). P e n u ru n a n fungsi eks

d ari h o rm o n , te ta p i ju g a d e n g a n m e m b e n tu k

kresi g in jal m e m e n g a ru h i p e ra n a n ginjal y an g

h o r m o n , akan m e m e n g a ru h i fu n g sin y a se n d iri

san g at p e n tin g d alam m en gatu r m e ta b o lis m e

serta m eta b o lism e m in e ra l di lu a r gin jal (kal

air, elektrolit, m ineral, dan keseim bangan asam-

sitriol) d a n p e n g a tu ra n te k a n a n d a ra h (re n in /

basa (hlm . 1 2 2 fif.). G in jal ju g a berp eran p en


tin g d a la m p en gatu ran tek anan darah jan g k a

yang d ib e n tu k di ginjal te ru ta m a b e rp e ra n u n

p a n ja n g m e lalu i p e n g a tu ra n air d an m e ta b o

tu k m e n g a tu r fu n g si g in ja l. Jik a te r ja d i k e

lism e e le k tro lit ( h lm . 2 0 8 ff.).

ru sak an g injal, selain m e n im b u lk a n g a n g g u a n

an g io ten sin ) (>A2). P ro s ta g la n d in d a n k in in

K e m a m p u a n g in jal u n tu k m e n g a tu r k o m p o

fungsi ekskresi ginjal ju g a ak an te rja d i g a n g g u

sisi cairan ek strasel m e ru p a k a n fungsi dari vo

an ekskresi h o rm o n . H o r m o n e ritro p o ie tin yang

lu m e p e r sa tu a n w a k tu , y a n g d ia tu r o leh epitel

d ib e n tu k di ginjal m e n g a tu r proses e ritro p o ie -

tu b u lu s. U n tu k z a t y a n g tid a k disekresi o leh sel

sis; jik a tid a k d ite m u k a n a k a n m e n y e b a b k a n

tu b u lu s, p e n g a tu ra n v o lu m e n y a b e rh u b u n g a n

an em ia ( h lm . 32).

d en g an laju filtrasi glo m eru lu s (g lo m e ru la rfil-

F u n g si ginjal y a n g te ra k h ir ad a la h m e ta b o

tra tio n rate, G F R ). S elu ru h zat yang laru t dalam

lism e ( A l). C o n to h n y a , p a d a k e ad aa n asi

filtra t d a p a t d ire a b so rp si a ta u diekskresi oleh

dosis, ginjal m e m e c a h a m o n ia d ari g lu ta m a t

ep itel tu b u lu s. U n tu k z at y a n g disekresi oleh

(a m o n ia diekskresi sebagai N H 4+; hlm .

ep itel tu b u lu s (m isal, k a liu m ), p e n g a tu ra n v o

d a n m e m b e n tu k g lu k o sa dari k e ra n g k a k a rb o

lu m en y a a k h irn y a m e ru p a k a n keseluruhan plas

h id ra t (g lu k o n eo g en esis). G lu k o sa ju g a d ib e n

m a d arah y an g m elew ati ginjal (aliran plasm a


ginjal = re n a lp la s m a f lo w [R P F ]).

tu k d i tu b u lu s p ro k sim a l d a ri la k ta t y a n g d i

E kskresi g in jal d ia tu r a ta u d ite n tu k a n oleh


h o rm o n (m isal, h o r m o n a n tid iu re tik [A D H ]
a tau [arg in in ] v a so p re sin [A V P], a ld o ste ro n ,
a tria l natriuretic fa cto r [A N F ], h o rm o n p aratiro id [P T H ], k alsitrio l [ l ,2 5 ( O H ) 2D 3], kalsito n in , k o rtiso l, p ro sta g la n d in E 2, in su lin , p ro

86)

absorpsi, d an asam le m a k ta m b a h a n d ip e c a h di
tu b u lu s. G in ja l b e rp e ra n p e n tin g d a la m inaktivasi h o rm o n . S e k ita r 4 0 % in ak tiv asi in su
lin terjad i di ginjal, y a n g ju g a m e m e c a h h o r
m o n steroid. O lig o p e p tid a y a n g difiltrasi (m isal,
h o rm o n ) d ip e c a h di lu m e n tu b u lu s d a n asam

gestogen, estro g en , tiro k sin, so m a to tro p in ) yang

a m in o direabsorpsi. B erk u ran g n y a ja rin g an g in


jal y an g fu n g sio n al ak an m e n g g a n g g u fungsi

d isesu aik an d e n g a n k e b u tu h a n . Ja d i, g an g g u an

m e ta b o lism e y an g telah d ise b u tk a n di atas.

A. Patofisiologi Ginjal (Gambaran U m um )-

Gambar 5.1

Gambaran Umum

RPF

Pengaturan

Eliminasi

. Eritropoielin
Kalsitriol

Kehilangan zat
yang berguna:

Retensi zat yang


tidak berguna atau
berbahaya:

Renin, angiotensin

H20

Glukosa

Asam urat

Kinin

K*

Asam amino

Urea

Prostaglandin

Na*/Cr

Protein

H 7H C 03_
Ca*2/HPQ,~

Xenobiotik
Toksin uremia

Mg 42

l'
Eritropoiesis

Kreatinin

Vh04

Keseimbangan air,
elektrolit dan mineral

Tekanan darah

93

Gangguan Ekskresi Ginjal


P e m b u a n g a n zat te r te n tu ak an te rh a m b a t jik a
proses filtrasi d an sekresi di tu b u lu s m e n u ru n ;

Jika ju m la h yang difiltrasi m e la m p a u i laju tra n s


p o r m ak sim al, se lu ru h k e le b ih a n zat y a n g d i

se b alik n y a, p e m b u a n g a n n y a m e n in g k a t jik a

filtrasi akan diek sk resik an . K o n se n tra si p lasm a

reab so rp si tu b u lu s m e n u r u n d a n /a ta u sekresi

di saat ju m la h y an g difiltrasi d a n tra n sp o r m a k

tu b u lu s m e n in g k a t. H a l ini d a p a t m e n g u b a h

sim al sam a, d ise b u t am ban g g in ja l ( B I, b a g i

k o n s e n tr a s i z a t te r s e b u t d i d a la m p la s m a ,

an m e ra h d ari k u rv a b iru ).

m e sk ip u n h a l in i ju g a b e rg a n tu n g p a d a f a k to r

P ada p ro se s tr a n s p o r d e n g a n a fin ita s re n d a h

f a k to r di lu a r g in ja l (A), se p e rti p e m b e n tu k

(m isal, asam urat, glisin), tid a k sem ua akan d ire

an ata u p e m e c a h a n , ab so rp si m elalu i usus atau

a b so rp si m e s k ip u n k o n s e n tra s in y a di dalam

ekskresi di lu ar g in jal (m isal, m elalu i usus atau

p lasm a ren d ah sehingga terjad i p e n in g k a ta n laju

k e rin g a t), d ep o sisi ata u m obilisasi. J u m la h zat

reabsorpsi d a n ekskresi gin jal d e n g a n k o n s e n

y an g d ih a silk a n p e r sa tu a n w a k tu dari p e n ju m

trasi p lasm a y an g m e n in g k a t ( B I, k u rv a k u

lah an p ro ses di lu a r g injal d ise b u t d e n g a n b e


b a n p ra re n a l.

ning).

P e n g e ta h u a n m e n g e n a i h u b u n g a n a n ta r a

P ada proses sekresi (m isal, asam p -a m in o h ip u r a t [PA H ]) zat y a n g disekresi tid a k h an y a

k o n s e n tra s i p la s m a d a n ek sk resi g in ja l secara

difiltrasi, te ta p i ju g a d iek sk resik an ( B I, k u r

k u a n tita tif m e ru p a k a n syarat agar in te rp re ta si


te rh a d a p p e ru b a h a n k o n se n tra s i p lasm a d a p a t

va u n g u ). P ada sistem tra n s p o r d e n g a n afin itas


tinggi d an k o n se n tra si p la sm a y an g re n d a h , se

d ib u a t d e n g a n b e n a r (B).

m u a zat y an g m en c a p a i gin jal ak an diek sk resi

K orelasi in i se d e rh a n a u n tu k zat y an g difil-

kan. Ja d i, k liren s gin jal sesuai d e n g a n aliran

trasi te ta p i tid a k disekresi a ta u d ireab so rp si se

p la sm a ginjal, y aitu ju m la h p lasm a y a n g m e n g

cara b e rm a k n a (m isal, k re a tin in ). Ju m la h y an g


d iek sk resi (M c) sam a d e n g a n ju m la h y a n g di-

y an g ada m e le b ih i laju tr a n s p o r m a k sim a l, eks

filtrasi ( M f) se h in g g a k o n s e n tra s i p r o d u k di

kresi h a n y a d a p a t d itin g k a tk a n d e n g a n m e

plasm a (P) d a n G F R sam a: M e = M f = P G F R

n in g k a tk a n ju m la h filtrasi, d an klirens ginjal


akan m e n u r u n (>B2).

( B I, garis h ijau ). K liren s (M c/P ) sam a d e

alir ke ginjal per sa tu a n w a k tu . Jik a ju m la h zat

ngan G F R sehingga tid ak d ip en g aru h i oleh k o n

K e la in a n fa k to r p r a re n a l d a p a t m e n in g k a t

sentrasi p la sm a (B2, garis h ija u ). Jika p e m

k an ekskresi zat y a n g te r p e n g a ru h m elalu i p e

b e n tu k a n k re a tin in k o n sta n , p e n u r u n a n G F R

n in g k a ta n k o n se n tra s in y a di p lasm a d a n ju m

u n tu k se m en tara m e n y e b a b k a n p e n u ru n a n eks

lah yang difiltrasi, m e sk ip u n tra n sp o r di tu b u lu s

kresi k re a tin in (B 3a). Ja d i, ju m la h y an g d i

tid a k terg an g g u . Jadi, g lu k o su ria d a p a t te rja d i

h asilk a n leb ih b esar d a rip a d a y a n g diekskresik an seh in g g a k o n se n tra si plasm a d an ju m la h

m e s k ip u n tra n sp o r g lu k o sa di gin jal n o rm a l,

k reatin in y an g diek sk resikan p e r sa tu an w ak tu

dari am b an g batas ginjal, seperti p ad a diabetes

jika k o n se n tra si g lu k o sa di p la sm a le b ih tinggi

ak an m e n in g k a t (B 3b) sa m p ai ju m la h k re a

m elitus (g lu k o su ria karen a ju m la h y a n g b e r

tin in y a n g d iek sk resik an sam a d e n g a n y an g d i

le b ih a n \o v e rflo w \). H al y an g sa m a te rja d i p u la

h a silk a n o le h tu b u h . P ad a k e a d a a n k e se im

p a d a g a n g g u a n p e m e c a h a n asam a m in o se

b an g a n , ekskresi g in jal m e n c e rm in k a n b e b a n

h in g g a m e n g a k ib a tk a n a m in o a s id u ria k aren a

p ra re n a l. U n tu k zat y a n g difiltrasi n a m u n tid a k

ju m la h n y a y an g b erleb ih . S ebaliknya, p e r u b a h

d ireab so rp si ata u d isek resi, te rd a p a t h u b u n g a n

an k o n se n tra si p lasm a y a n g d ise rtai g an g g u an

lin ear a n ta ra k o n se n tra si p lasm a d an ekskresi

p a d a tra n s p o r ginjal d a p a t d iceg ah m e la lu i m e

ginjal se rta a n ta ra b e b a n p ra re n a l d an k o n se n
trasi p lasm a (B4, garis h ijau ).

k an ism e p e n g a tu ra n di lu a r ginjal (A). Ja d i,


h ip o k a lse m ia a k ib a t g a n g g u a n reab so rp si C a +2

P ada re a b so rp si m e la lu i p ro se s t r a n s p o r d e
n g a n a fin ita s tin g g i (m isal, glukosa, sebagian

y an g m em o b ilisasi C a +" d ari tu la n g dan m e

besar asam a m in o , fosfat, sulfat) h a m p ir selu


ru h zat y a n g d ifiltrasi ak an d ireab so rp si d an

an k alsitrio l (hlm . 128). A k ib a tn y a , terjadi

tid a k ada y an g ak an d ie lim in a si selam a k o n

h ip erk alsiu ria d a n b u k a n h ip o k alse m ia.

sentrasi p lasm a te ta p ren d a h ( B I, kurva biru).

di ginjal d a p a t dicegah d en g an m elepaskan P T H


n in g k a tk a n ab o rp sin y a di usus m elalu i p elep as

A. Faktor yang Menentukan Konsentrasi Plasma


Usus

M akanan

- X

Feses
'l

Tulang.

I sendi
\

Metabolisme

41

Pengaturan
hormon

Deposisi

Konsentrasi plasma

Mobilisasi

Gambar 5.2

Gangguan Ekskresi Ginjal

Prarenal

Renal

Ekskresi
Ginjal

B. Konsentrasi Plasma. Ekskresi Ginjal. Kllrens


1

95

P a to fis io lo g i Proses Tran sp o r G injal


B erbagai p en y e b a b g e n e tik , ra c u n , o b a t atau

h a m b a ta n k a rb o n a t a n h id ra se (CA ) m e n y e b a b

g an g g u an h o rm o n a l d a p a t m e n g h a m b a t proses

kan asidosis tu b u lu s p ro k s im a l (hlm .

tra n sp o r di tu b u lu s ginjal.

K arena reabsorpsi H C O j di tu b u lu s p ro k sim al

88

ff.).

S ed ik itn y a te rd a p a t d u a tra n sp o rte r di lu m en

tid a k d a p a t d ik o m p e n s a s i o le h k e m a m p u a n

y an g b e rp e ra n d a la m reab so rp si glukosa di t u

tra n sp o r di tu b u lu s distal (n o rm a ln y a kecil),

b u lu s p ro k sim al. D efek gen etik p ada tran sp o rter

b ik arb o n at akan diekskresikan ke u rin m esk ip u n


ju m la h H C 0 3~ n o rm a l (E 2). A k an tetap i,

N a* -glukosa/galaktosa di ginjal dan usus ( A l)


m e n y e b a b k a n m a la b s o rp s i g lu k o sa -g a la k to sa .

tu b u lu s p ro k sim a l d a p a t m ereab so rp si se ju m

D efek tra n s p o rte r g lu k osa k ed u a m en y eb ab k an

lah besaj b ik a rb o n a t y an g difiltrasi jik a k o n

g lu k o su ria g in jal yan g klasik, m en y eb ab k an laju


tran sp o r m ak sim al (tip e A) ata u afinitasnya (tipe

sen trasi H C O j d i p la sm a b e rk u ra n g , k e m u d i
an tu b u lu s distal akan m enghasilkan u rin d engan
keasam an y an g n o rm al.

B) m e n ja d i te rg a n g g u (>D 3). P ada tip e A, jik a


k o n se n tra sin y a di p la sm a m e la m p a u i a m b a n g
ginjal y an g telah m e n u r u n , akan lebih b an y ak
g lu k o sa d ifiltra si se h in g g a se ju m la h g lu k o sa
ak an d iek sk resik an ; jik a k o n se n tra sin y a di p las
m a b erad a di b aw ah a m b a n g ginjal, glukosa
se lu ru h n y a ak an d ireab so rp si. P ada g lu k o su ria

K o tra n sp o r N a * - 3 H C O ?- te ru ta m a b e rg a n
tu n g p ada p o ten sia l m e m b ra n , d an ju g a p ad a
aliran K* m elalui k an al K* (A 15), serta p ad a
k o n se n trasi K* ekstrasel. H ip e rk a le m ia m e n d e polarisasi m e m b ra n sel dan m e n g h a m b a t reabso tp si H C O j" di tu b u lu s p ro k sim a l, se m e n ta ra

tip e B, g lu k o sa ak an d iek sk resik an m e sk ip u n

reabsorpsi H C 0 3~ m e n in g k a t p a d a h ip o k ale-

k o n se n tra s in y a di p lasm a re n d a h .

m ia. Jadi, ekskresi H* di g in jal d a n m e ta b o lis


m e a sa m -b a s a m e ru p a k a n fu n g si k o n s e n tra s i

K o tra n sp o r N a*-fosfat (A2) d a p a t te rg an g


g u jika te rja d i d efek g e n e tik (d ia b e te s fo sfat
g in ja l) ata u defisien si kalsitriol. P e n u ru n a n re

K* e k stra se l (hlm .

86

ff.).

D eh id rasi m erangsang aktivitas p e n u k a r Na*/

absorpsi fosfat di g in jal m e n y e b a b k a n d e m in e


ralisasi tu la n g m elalui defisiensi fosfat ( rickets;

H* (A7) d a n reab so rp si H C 0 3~ di tu b u lu s
proksim al. H al ini m e n y e b a b k a n alk alo sis y a n g

hlm . 132). P e n in g k a ta n re a b so rp si fo sfa t di


g in ja l p a d a d efisiensi P T H (hipoparatiroidism e)

d ia k ib a tk a n o le h p e n u r u n a n v o lu m e . P eng

a tau k elain an aksi P T H (pseudohipoparatiroid-

rase m e n in g k a tk a n ekskresi garam (n a triu re sis).

isme), m isa ln y a m e n y e b a b k a n h ip erfo sfa te m ia


(hlm . 130).

N a m u n , p e n g h a m b a ta n reabsorpsi Na* di tu b u
lus p ro k sim a l ini sebagian besar d ik o m p e n sa si

D e fe k k o tra n s p o r N a* p a d a asam a m in o n e t

d e n g a n m e n in g k a tk a n reab so rp sin y a di bag ian


nefron yang lebih distal, te ru ta m a di ansa H enle.

ral te r te n tu (A 3) di g in jal d an usus m e n y e


b ab k an p e n y a k it H a r tn u p , d ita n d a i p e n in g k a t
an ekskresi asam a m in o . O le h k aren a trip to fa n

h am b atan p e n u k a r N a*/H * atau k a rb o n a t a n h id

P ada s in d ro m F a n c o n i, d ise b a b k a n o leh k e


lain an g e n e tik ata u fa k to r d id a p a t (m isal, ke

d ip e rlu k a n u n tu k sin tesis asam n ik o tin a t, te r

ra c u n a n tim b a l), akan m e n g g a n g g u b e b e ra p a

jadi d efisien si asam n ik o tin a t sehingga m e n y e


b a b k a n k e ru sa k a n p a d a sistem sa ra f d a n k u lit.
D efek p a d a p e n u k a r u n tu k asam a m in o n e t

proses tra n s p o r y a n g te rg a n tu n g Na* ( A l- 7 )


sehingga terjad i g lu k o su ria, a m in o a s id u ria , fosfatu ria, asidosis tu b u lu s p ro k sim a l, d a n h ip o -

ral d an asam a m in o d u a basa (A4) m e n in g k a t


kan ekskresi o rn itin , lisin, arg in in , d a n sistin

k alem ia (lih a t b aw ah).


P en in g k atan reabsorpsi Na* d an air di p ro k si

(s is tin u ria ). S istin y an g su k a r la ru t m e n g e n d a p

m al m e n in g k a tk a n k o n se n tra si asam u ra t di lu

d an m e m b e n tu k b a tu sa lu ra n k e m ih (hlm .

m en seh in g g a m e n in g k a tk a n reab so rp si asam

120). P ad a in to le ra n s i p r o te in fam ilial, reab


sorpsi asam a m in o d u a basa terganggu.

lu m e n d a n basolateral (A 9). H a l ini m e n g

D efek p a d a k o tra n s p o r Na* u n tu k asam a m i

u ra t m elalui p e n u k a r d a n k an al a n io n p a d a sisi

n o y a n g b ersifat asam (A5) m e n y e b a b k a n

ak ib a tk a n h ip e ru ris e m ia d e n g a n p e n g e n d a p a n
asam u ra t y a n g su k a r la ru t p a d a b e b e ra p a sendi

a m in o a s id u r ia b e rs ifa t a s a m y a n g tid a k b e rb a
haya. D e fe k p a d a p e m b a w a asam a m in o siklik

(g o u t; hlm . 2 5 0 ).
Jika terjadi k ek u ran g an energi (m isal, perfusi

se p erti p ro lin m e n y e b a b k a n im in o g lis in u ria

y an g tid a k a d e k u a t), N a* /K * -A T P ase ak an te r

y an g tid a k b e rb a h a y a (A 6 ).

gan g g u ( A B C 1 0 ), reab so rp si e le k tro lit b e r

P e n u ru n a n aktivitas p e n u k a r N a*/H * (A7),


k o tra n s p o r N a * - 3 H C 0 3~ (A 8 ), ata u p e n g

k u ra n g (k eh ilan g an g a ra m m elalu i g in jal), ser


ta terjadi p e m b e n g k a k a n d an k e m a tia n sel.

Gambar 5.3

Proses Transpor Ginjal I

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

R e a b so rp si C a *2 te rja d i p a d a tu b u lu s proksi-

rium dan k aliu m m elalui ginjal d en g an m e n g

m al d a n an sa H e n le sebagian m elalu i tra n sp o r

h a m b a t k o tran sp o r te rs e b u t (lih a t atas). T ia z id

p araselu lar ( A B 1 1 ), m e la lu i k an al C a ' di


m e m b ra n lu m e n (A C 12), d an p e n u k ar 3N a*/

m e n in g k a tk a n g ra d ie n u n tu k p e n u k a r 3N a*/
trasel. D e n g a n cara ini, ak an m e n in g k a tk a n re-

n in g k a ta n k o n se n tra si Na* in tra sel m e n u r u n


k an g rad ien N a* u n tu k p e n u k a r 3N a*/C a* se

absoprsi Ca* di g in jal (lih a t atas dan D I ).

h in g g a m e n g h a m b a t reabsorpsi Ca* . H o rm o n

D efek g e n e tik p a d a tr a n s p o r te r ini m e n y e b a b


kan sin d rom G itelm an , b e n tu k y a n g lebih ri

p a ra tiro id (P T H ) m e ra n g sa n g reabsorpsi Ca* ;

n g an d ari sin d ro m B artter.

seb alik n y a, h ip o p a ra tiro id is m e m e n y e b a b k a n

Na* d ireab so rp si di b ag ian a k h ir tu b u lu s d is

h ip erk alsiu ria. P in ta sa n paraselular (> B 1 1) d i

tal d an d u k tu s k o lig en tes m elalu i kanal N a* di

h a m b a t o leh k o n se n tra s i C a *2 y an g tin g g i (hi-

lu m e n ( C 1 8 ) d a n N a /K *-A T P ase di baso-

p erk alsem ia). K ead aan ini tid a k h a n y a m e n g

lateral. M a su k n y a Na* m e n d e p o la risa si m e m

h a m b a t re a b so rp si Ca* , te ta p i ju g a Mg*

b ran sel lu m e n se h in g g a m e n in g k a tk a n sekresi

(k eh ilan g an m a g n e siu m ) d a n Na* (natriuresis,


g an g g u an p e m e k a ta n u rin ; him . 100), H i

K ' m elalu i k anal K* di lu m e n . Jika reabsorpsi

p erkalsiuria tid ak h an y a m en y eb ab k an defisiensi

N a* p ad a tu b u lu s p ro k sim al, ansa H e n le , atau


bagian awal tu b u lu s distal d ih a m b a t, akan lebih

Ca*2, te ta p i ju g a g a ra m k a ls iu m y a n g m e n g

banyak N a* y an g m e n c a p a i n e fro n di bag ian

e n d a p di u rin (>hlm .

u ju n g d istal d an di sini N a* d ire a b so rp si u n tu k

P e n g h a m b a ta n

120

).

k o tr a n s p o r

N a*-K *-2C1

d itu k a r d e n g a n K . A k ib a tn y a , ginjal ak an k e

(>B14) o leh le n g k u n g d iu r e tik m e n g h e n ti

h ila n g a n K* (lih a t atas). K anal Na* d an N a*/

k an reab so rp si N a C l di an sa H e n le d an p e m e

K*-ATPase d ia k tifk a n o le h ald osteron ( D I ).

k a ta n u rin (him . 1 0 0). H a l ini m e n y e b a b k a n

D efisiensi a ld o ste ro n (hipoaldosteronism e) ata u

n atriu resis d an diu resis h e b a t. T u b u lu s distal


d an d u k tu s k o lig en tes d ip e n u h i oleh N a d an

b e rk u ra n g n y a efektivitas (pseudohipoaldosteron ism e, m isal, a k ib a t d e fe k p a d a k a n a l Na*)

m e re a b so rp s i Na* u n t u k d itu k a r d e n g a n K*

m en y eb ab k an ginjal k eh ilan g an Na*, b e rk u ra n g

(lih a t b a w a h ), m e n y e b a b k a n kaliu resis d an

nya v o lu m e ekstrasel, d a n te k a n a n d a ra h y an g

h ip o k a le m ia . K o tra n s p o r N a * -K * -2 C f m e m

ren d ah . D iu retik d istal b ek erja d e n g a n m e n g

b u tu h k a n K* sebagai su b s tra t, y an g h aru s di-

h a m b a t resep to r a ld o s te ro n (a n ta g o n is ald o s

sirk u lasik an k em b ali m elalu i kanal K* (R O M K ;

tero n ) a ta u secara la n g su n g m e n g h a m b a t kanal

>B 15). P ad a d efisiensi K* ata u h ip o k alem ia,

Na*. H a l ini m e n y e b a b k a n n a triu re sis rin g an

k an al K* te r tu tu p d an reabsorpsi N a C l di ansa

d a n retensi K* di g injal. S eb alik n y a, ak tiv itas

H e n le m e n ja d i terg an g g u . D e fe k g e n e tik p ad a

k an al Na* y an g b e rle b ih a n (s in d ro m L id d le)

k o tra n sp o r N a -K * -2 C f, k anal Cl" atau K* m e


ru p a k a n p e n y e b a b s in d r o m B a rtte r y an g m e

m e n y e b a b k a n reten si Na* d a n h ip e rte n si.

n in g k atk an g an g g u an p e m e k a ta n u rin , n a triu re

d u k tu s k o lig en tes te rja d i m elalu i H *-A TPase

Sekresi H* di b ag ian a k h ir tu b u lu s distal d an

sis, h ip o k a le m ia (k ecu ali d efek p a d a R O M K ),

(C 19) d a n H */K *-A T P ase (C 2 0 ). Jik a te r

d an p e n u r u n a n te k a n a n d a ra h , m e sk ip u n p e m

jadi k ela in a n , akan m e n im b u lk a n asid osis tu

b e n tu k a n ren in , an g io ten sin dan aldosteron m e


n in g k a t (him . 114). K arena reabsopsi Na* ter

b u lu s d istal ( D 2 , E 4 ). A k ib a tn y a , o ra n g
te rse b u t d a p a t m e n g e lu a rk a n u rin y an g agak

g an g g u , g in ja l a k a n m e n g h a s ilk a n se ju m la h

asam , b a h k a n ketika k onsentrasi H C 0 3" di p las

b esar p ro s ta g la n d in y a n g m e n g h a m b a t reab
sorpsi Na* p a d a seg m en n e fro n y an g leb ih d is

m a ren d ah . S e la n ju tn y a , o ra n g ini akan terkena

tal, d a n se m ak in m e n a m b a h k e h ila n g a n N a C l.

m e n g e n d a p p a d a u rin y a n g alkalis (hlm .

L ebih la n ju t, hal ini d a p a t m e n g a n c a m jiw a

1 2 0 ).

k a ren a te rja d i vaso d ilatasi perifer.

b a tu C a H P O ^ k a re n a fo sfat d e n g a n m u d a h

A ir d ap at direabsorpsi di seluruh n efron, ke

A khirnya, reabsorpsi garam di ansa H e n le akan

cuali di bagian ansa H e n le asen d en . N a m u n ,

b e rk u ra n g p a d a h ip erk alsem ia, m isaln y a karen a

reabsorpsi air p a d a tu b u lu s distal d a n d u k tu s


k o lig e n te s m e m e r lu k a n A D H . K e k u ra n g a n

s u m b a ta n p a d a p in ta sa n p arase lu lar (lih a t atas)


d a n aktivasi resep to r C a *2 (B 16).
N a tr iu m k lo rid a d ire a b so rp si di bag ian awal
tu b u lu s d ista l m e la lu i k o tr a n s p o r N a* -C l"
(C 17). T h ia z id m en y eb ab k an kehilangan n a t

Ca*' d en g an m e n g u ra n g i k o n se n tra si Na* in

Ca* di m e m b ra n p e r itu b u lu s (>A C 13). Pe

A D H a ta u p e n u r u n a n sensitiv itas n efro n te r


h a d a p A D H m en y eb ab k an diabetes in sip id u s
(hlm .

1 0 0 ).

Proses Transpor Ginjal II


Gambar 5.4
E. Asidosis Tubulus Ginjal mmol HCO

1
25
HCO,

atau H7L GFR

28
HCO,

28
hco;

0,5

21

0,5
Ekskresi asam normal

pH 5

2
Asidosis tubulus
Droksimal

20

pH 8

20

0,8

0.5

V
%

Asidosis tubulus prokslmal


pada penurunan konsentrasi
bikarbonat plasma

0,5
pH 5

Asidosis tubulus
distal

0,2
pH 7

99

Gangguan Pemekatan Urin


T e rg a n tu n g k e b u tu h a n , b iasan y a ginjal d a p a t

U rin y a n g h ip o to n is akan d ik e lu a rk a n sam pai

ro

m e n g e lu a rk a n u rin h ip o to n is (< 100 m o sm /L )

2 0 L setiap h arin y a. E kskresi Na* d an urea juga

atau h ip e rto n is (> 1 2 0 0 m o sm /L ). P em ek atan

d a p a t m e n in g k a t.

atau p e n g e n c e ra n u rin p a d a ta h a p p e rta m a te r

Jik a re a b so rp si di an sa H e n le d ih a m b a t, h i

jadi a k ib a t proses di se g m e n te b a l a s e n d e n s

perosm olalitas m e d u la ginjal m en g h ilan g . P em

an sa H e n le (pars asen d en s) y a n g m e n tra n s p o r

b e ria n te ra p i y a n g b ek erja p a d a le n g k u n g d iu

N a C l (A, p a n a h m erah ) ke ru an g interstisial

re tik m e n g h a m b a t k o tr a n s p o r N a -K *-2C I .

gj

m ed u la g injal (lih at ju g a h lm . 96) ta n p a d iik u ti

H ip e rk a lse m ia m e n g h a m b a t reab so rp si m elalu i

air (p a n a h b iru ). C a ira n tu b u lu s m e n ja d i h ip o -

resep to r Ca* di tu b u lu s d an d en g an m e n g h a m

to n is ( 5 0 - 1 0 0 m o sm /L ) p a d a saat m elew ati

b a t reab so rp si paraselular. H ip o k a le m ia atau

bag ian asen d en s, se m e n ta ra ru a n g interstisial

defek p a d a kanal K* (R O M K , in w a rd rectifier

<u

m e n ja d i h ip e rto n is . R u a n g in terstisial y an g hi-

K ' channet) m e n g h a m b a t resirkulasi K* d an se

_
.5 ,

p e ro sm o lar ak an m e n a rik leb ih b a n y a k air (pan ah b iru ) d arip ad a elek tro lit (pan ah m erah) dari

cara tid a k la n g su n g ju g a m e n g h a m b a t k o tra n s


p o r N a * -K " -2 C r ( h lm . 9 7 B).

(5

b a g ian d e s e n d e n s a n s a H e n le sehingga osm o -

P e n in g k a ta n p e rfu s i m e la lu i m e d u la g in ja l

lalitas m e n in g k a t di se p a n ja n g cairan tu b u lu s

ak an m e n g h ila n g k a n h ip e ro sm o la lita s m e d u la
(A3). M e d ia to r (m isal, k in in , p ro sta g la n d in )

d esen d en s y a n g m e n u ju ap ek s ansa H en le.


P e n g a tu ra n p e m b u lu h d a ra h m e d u la ginjal

kan o sm olalitas m e d u la d a n m e n g u ra n g i k o n

an h ip e ro sm o la lita s m ed u la.

sen trasi u rin . K afein ju g a b ek erja sebagai d ila

U re a (p a n a h u n g u ) h a n y a se b ag ian y an g

100

y a n g dilepaskan saat in fla m a si ak an m e n u r u n

(vasa rekta) di ansa H e n le m encegah p en g en ce r

m e n g ik u ti air y an g d ireab so rp si di tu b u lu s prok-

to r vasa rekta. P e n in g k a ta n te k a n a n d a ra h juga


d a p a t m e n in g k a tk a n perfusi vasa rekta sehingga

sim al, d istal d a n ansa H e n le se h in g g a k o n se n

d a p a t m e n g h ila n g k a n h ip e ro sm o la lita s m e d u la

trasi u rea di lu m e n ak an m e n in g k a t sam p ai ke

(diuresis te k a n a n ).

d u k tu s k o lig en tes. B agian m e d u la d u k tu s koli-

R eabsorpsi air d a p a t ju g a d ik u ra n g i jik a c air

g en tes sa n g at p e rm e a b e l te rh a d a p u rea, y an g

an tu b u lu s m e n g a n d u n g zat y an g su lit diserap

akan b erd ifu si ke d alam ru a n g interstisial. K o n

ata u b a h k a n tid a k d ise rap sam a sekali. Z a t ini

sen trasi u rea y a n g tin g g i di m e d u la ginjal akan

k em u d ian terkonsentrasi m elalui reabsorpsi cair

m e n a rik air k e lu a r d a ri bag ian d esen d en s ansa

an dan akan m e n arik air kem bali (A4) se h in g

H en le. B eb erap a u re a b erdifusi ke d alam lu

ga terjadi diuresis o sm o tik . Secara se k u n d er, re

m e n tu b u lu s d a n m e n c a p a i d u k tu s k o lig en tes

ab so rp si air y a n g te rg a n g g u m e n y e b a b k a n

m elalu i an sa H e n le d a n tu b u lu s distal.

p e n u ru n a n reabsorpsi N a C l d a n u rea. A k ib a t

A D H m eran g san g m asu k n y a kanal air (aquap o rin ) ke m e m b ra n sel apikal p a d a tu b u lu s d is

nya, o sm olalitas di m e d u la ginjal m e n u r u n d a n

tal d a n d u k tu s kolig en tes sehingga m e m u n g k in

d a p a t d ip ic u secara p e n g o b a ta n d e n g a n m a n i-

kan reab so rp si air m e n g ik u ti g rad ien o sm o tik .


C a ira n tu b u lu s di tu b u lu s d ista l p ad a aw alnya

tol, gula y an g su lit d iab so rp si. S elan ju tn y a, d iu


resis o sm o tik ju g a te rja d i jik a ju m la h p e n g e

h ip o to n is (lih a t atas), te ta p i y an g m e n u ju u ju n g

lu a ra n g lu k o sa, b ik a rb o n a t, u rea, d a n fosfat

tu b u lu s d istal ak an m e n c a p a i o sm o lalitas se

m e n in g k a t.

p em e k a ta n u rin terg an g g u . D iu re sis o sm o tik

p e rti d a ra h . A k a n leb ih b a n y a k air y a n g d ita rik

D ie t re n d a h p r o te in m e n g g a n g g u k e m a m

dari d u k tu s k o lig en tes di m e d u la g injal, sam


pai o sm o lalitas cairan lu m e n d i d u k tu s k o li

p u a n p e m e k a ta n u rin di ginjal k a ren a b e rk u

gen tes m e n d e k a ti o sm o lalitas di m e d u la ginjal.


P ada d efisien si A D H (diabetes in sip id u s sen-

an (A5).
G a n g g u a n k e m a m p u a n p e m e k a ta n te rlih a t

tralis) a ta u in se n sitiv ita s n e fro n distal d a n d u k

n y a ta p ad a diuresis n o k tu rn a l ( n ik tu ria ), k e

tus k o lig en tes te rh a d a p A D H (d iab etes in sip i-

h a u s a n , d an v o lu m e u r in y a n g besar d a n tid a k

d u s ren alis), p e rm e a b ilita s tu b u lu s distal d an

pekat.

d u k tu s k o lig e n te s te rh a d a p air re n d ah ( A l).

ran g n y a peran urea dalam m ek an ism e p e m e k a t

Gambar 5.5

Pemekatan Urin

A. Gangguan Pemekatan Urin -

Duktus koligentes

O s m o la rita s *

Poliuria, nikturia
NaCI

HX)

Urea

101

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

G a n g g u a n Fungsi G lo m e ru lu s
F ungsi g lo m e ru lu s a d a la h u n tu k m en g h asilk a n

ny eb ab k an p e ra d a n g a n lokal (hlm . 48 ff.).

m a d ia tu r oleh epitel g injal. P erm eab ilita s se

H a l ini m e n y e b a b k a n s u m b a ta n di k a p ile r glo

le k tif p ad a p e n y a rin g ini (>hlm . 104) m e n


ja m in p e m b e n tu k a n filtra t y a n g h a m p ir bebas

m eru lu s d a n m e ru sa k fungsi filtrasi (n e fritis


k a re n a k o m p le k s im u n ). S e ju m la h o b a t, aler-

p ro te in . K aren a se lu ru h a liran d a ra h y a n g ada

gen d a n p ato g en d a p a t b e rp e ra n sebagai a n ti

di g in jal h a ru s m e le w a ti p e m b u lu h d a ra h glo

gen. S tre p to k o k u s (g ru p A, tip e 12) sa n g at

m eru lu s, resistan si p e m b u lu h ini juga ik u t m e

serin g te rlib a t, d a n se ju m la h a n tib o d i te rm a

n e n tu k a n R P F .

su k Ig G , IgM , d a n te r u ta m a IgA (n efritis IgA).

G F R d ite n tu k a n o leh te k a n a n filtrasi e fek tif

N e fritis M a su g i d ise b a b k a n oleh a u to a n ti-

(P eff), k o n d u k tiv ita s h id ro lik (K f) d a n p e rm u

b o d i te rh a d a p m e m b ra n basalis, d a n lebih ja

k aan fdtrasi (F): G F R = K f F - P rff. T e k a n a n fil

ran g terjad i d ib a n d in g k a n d e n g a n n e fritis ak i

tra si e f e k tif d ib e n tu k o le h g ra d ie n te k a n a n

b a t k o m p le k s im u n . In fla m a si lokal diaw ali

h id ro sta tik (AP) d an tek a n a n o n k o tik (Atc) yang


m elew ati p e n y a rin g (>A): P cf[= A P -A 71 . B ah

d e n g a r h ip erem ia, p e n u m p u k a n n e u tro fil (fase

k an , jik a p e n y a rin g ini ru sak ,

di dalam ru a n g

jelas p a d a p e n e b a la n m e m b r a n basalis. S ering

kapsula g lo m eru lu s d a p a t diabaikan, b e ra rti Atc


sam a dengan tek an an o n k o tik plasm a (7tc;lp) . A k i

terjad i proliferasi e n d o te l, m esangial, atau sel


epitel kapsular, d an a k h irn y a m e m b e n tu k m a t

bat fdtrasi g lo m eru lu s, k o n se n trasi p ro te in di

riks m esangial y an g b e rle b ih a n (sklerosis).

71

ek su d atif), d an kerusakan y an g te ru ta m a sangat

d alam p la sm a m e n in g k a t d a n sesuai d e n g a n

G lo m e ru lu s ju g a d a p a t ru sa k ta n p a terjad i

a tu ra n n y a , 7tcap ak an m e n d e k a ti g rad ien te k a n

inflam asi lokal, m isal a k ib a t p e n g e n d a p a n am i-

an h id ro sta tik di a k h ir le n g k u n g k ap iler g lo m e

lo id p a d a am iloidosis, a k ib a t tin g g in y a k o n se n
trasi p ro te in terfiltrasi di d a la m p lasm a (m isal,

ru lu s (k eseim b an g an filtrasi).
P e n u r u n a n k o n d u k tiv ita s h id r o lik (>A2)

p a d a m u ltip e l m ie lo m a ), a k ib a t te k a n a n y a n g

atau p e n u r u n a n p e rm u k a a n filtrasi akan m e

tin g g i di k ap iler g lo m e ru lu s (m isal, p a d a h ip e r

n u r u n k a n G F R . K e s e im b a n g a n filtrasi tid a k

tensi arteri, tro m b o sis v ena renalis, te k a n a n alir

d a p a t tercap ai; ak ib a t b e rk u ra n g n y a p e n in g k a t

an balik vena p a d a gagal ja n tu n g k a n a n , atau

an 7tclp, p a d a a k h irn y a Ptifm e n in g k a t. N a m u n ,

h ip erfiltrasi p ad a n e p ro fa ti d ia b e tik u m ), dan

hal ini tid a k d a p a t m en g atasi p e n u r u n a n k o n


d u k tiv itas.

a k ib a t p e n u r u n a n p e rfu s i (m isal, atero sk lero -

Jik a te k a n a n d a ra h sistem ik k o n sta n , k o n -

sis, arteriosklerosis).
P ada g lo m e ru lo n e fritis, resistansi vas aferen

strik si vas afe re n (>A3) ak an m e n u r u n k a n te

d an eferen m e n in g k a t d an R P F m e n u ru n , m es

k an an filtrasi d an p e tb a n d in g a n cairan plasm a

k ip u n tek a n a n filtrasi biasanya selalu tin g g i. Pe

yan g d ifiltrasi (fraksi filtrasi = G F R /R P F ). Pada

n u ru n a n k o n d u k tiv ita s h id ro lik m e n c e g a h ter

saat y an g sam a, aliran d a ra h ginjal d an G F R

capainya keseim bangan filtrasi dan m e n u ru n k a n

m e n u r u n k a ren a resistansi y a n g m e n in g k a t.

G F R . P e n u ru n a n perfu si ginjal m e ra n g sa n g p e

K o n s trik si vas e fe re n (>A4) ak an m e n in g

lepasan ren in , y an g m elalui a n g io te n sin d an al

k atk an te k a n a n filtrasi e fe k tif d a n G F R /R P F .

d o steron akan m en in g k a tk a n tek an an darah . Se

Secara b e rsa m a a n , hal ini m e n u ru n k a n perfusi

lain itu , te rja d in y a h ip e r te n s i juga d ib a n tu oleh

g lo m e ru lu s d an G F R di berbagai fraksi filtrasi.


K o n strik si vas eferen (m isal, p ad a p e m b e ria n

jadi a k ib a t p e n u r u n a n G F R (>hlm . 1 14).

p e n u ru n a n ekskresi N a C l d an H 20 , y a n g te r

infus an g io ten sin II) ata u su m b a ta n aliran darah

P erm eab ilitas se le k tif akan h ila n g k aren a ke

v en a (m isal, p ad a tro m b o sis v en a renalis) a k h ir

ru sak an p a d a p e n y a rin g g lo m e ru lu s sehingga

nya d a p a t m e n u r u n k a n G F R .

m en y eb ab k an p r o te in u r ia d an e d e m a (hlm .

G lo m e ru lu s d a p a t ru sa k k aren a p e n y a k it in-

102

m e ru lu s, d; n m elalu i aktivasi k o m p le m e n m e

G F R y an g a d e k u a t, b e ra rti v o lu m e cairan plas

104).

flamasi (g lo m e ru lo n efritis; -> B ). Penyebab yang

K erusakan ginjal, c o n to h n y a d a p a t m e ru sa k

m u n g k in di a n ta ra n y a ad alah k o m p lek s an ti-

sel p enghasil e ritro p o ie tin seh in g g a m e n y e b a b

g e n -an tib o d i y an g laru t y an g m e n g e n d a p di glo-

kan a n e m ia .

A. Filtrasi Glomerulus: Resistansi Vaskular dan Konduktivitas Hidrolik


Glomerulus
Konduktivitas
hidrolik

Fungsi Glomerulus

Normal

Rongga kapsular

GFR normal

Resistansi
vasaeferens

'

4 - --

Gambar 5.6

Resistansi
vasa aterens

G F R lf

j B. Penyakit Glomerulus
Kompleks antigenantibodi

Nefritis karena
kompleks imun

Nefritis Masugi

Autoantibodi

Misal,
Trombosis vena renalis,
bendungan vena

Misal,
Mieloma multipel

Konsentrasi protein di
dalam p la s m a f

Tekanan
hid ro sta tikf

i
Pengendapan protein di
glomerulus

Gangguan perfusi
glomerulus

Glomerulonefritls

Perfusi ginjal J
QPP j

Ganggunan permeabilitas
selektif pada penyaring glomerulus

Renin Angiotensin f
Hiperhidrasi
Hipertensi
renalis

Kematian sel
penghasil
eritropoietin

Proteinuria,
edema

Anemia

Folodari: Doerr, W.ed. Organpathologie. Stuttgart: Thieme; 1974

103

G a n g g u a n P e rm e a b ilita s S e le k tif G lo m e ru lu s , S ind rom N e fro tik


P e n y a r in g g lo m e r u lu s (e n d o te l berfen escra,
m e m b ra n b asalis, celah m e m b r a n di a n ta ra

m a u n tu k se lu ru h k o m p o n e n d a ra h (p e rm e a

absorpsi di tu b u lu s p ro k sim a l. N a m u n , p ad a

bilitas se le k tif a ta u perm selectivity). M o le k u l


yang b e rd ia m e te r leb ih besar d a rip a d a p o ri-p o ri

filter g lo m e ru lu s y an g ru sa k , k apasitas tra n s

.i:

tid a k d a p a t m e le w a ti p e n y a rin g sa m a sekali.

n y ak n y a p ro rein y a n g d ifiltrasi. Jik a reab so rp si

p o d o sit) m e m ilik i p e rm e a b ilita s y an g tid a k sa

M o le k u l y a n g b e rd ia m e te r leb ih kecil d a p a t
c

m elew atin y a, se p erti air, y a n g b e ra rti k o n se n


trasinya di d alam filtra t akan sam a d e n g a n kon-

k an , g lo m e ru lu s y a n g u tu h b e rsifa t perm eab el


terh ad ap sejum lah p ro te in y a n g k e m u d ia n d ire

p o rn y a terb atas d a n tid a k d a p a t m e n g atasi b a


p ro te in di tu b u lu s te rg an g g u , te r u ta m a akan
d ite m u k a n p ro te in kecil di u rin ( p r o te in u r ia
tu b u lu s ).

se n trasin y a di plasm a. Jik a zat ini tid a k direab -

K eh ilan g an p ro te in di ginjal m e n y e b a b k a n

aj

sorpsi a ta u disekresi di g in jal, k lire n sn y a (C)

h ip o p r o te in e m ia . E lek tro fo resis se ru m m e m

akan sam a d e n g a n G F R , d a n bagian y an g diekskresi (C /G F R ) ad alah 1,0. Jik a d ia m e te r m o le


kul se d ik it le b ih kecil d a rip a d a d ia m e te r p o ri-

104

p e rlih a tk a n b ah w a h al itu te rja d i sebagian b e


sar k aren a k e h ila n g a n a lb u m in (>A4 ^ se m e n
tara k o n s e n tra s i

p r o te in

yang

le b ih

besar

po rin y a, h an y a sebagian m o lek u l ini y an g d ap at


m e n g ik u ti air m elew ati p o ri-p o ri sehingga k o n

se b en arn y a c e n d e ru n g m e n in g k a t. H a l ini te r
jad i k aren a p e n u r u n a n te k a n a n o n k o tik di d a

se n trasin y a di filtra t leb ih re n d a h d a rip a d a di

lam sistem vaskular m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n

p lasm a (>A1).

filtrasi cairan p lasm a di p erifer d a n m e n in g k a t

A k an te ta p i, p e rm e a b ilita s tid a k h a n y a d i

kan k o n se n trasi k o m p o n e n d a ra h la in n y a . Fil

te n tu k a n oleh u k u ran , tetapi juga oleh m u a ta n


m o lek u l. U m u m n y a , m o lek u l yang b e rm u a ta n

trasi di k ap iler p erifer tid a k h an y a difasilitasi

n e g a tif leb ih su lit lew at d a rip a d a y a n g tid a k

o leh k eru sak a n d in d in g k a p ile r y an g m u n g k in

b e rm u a ta n ata u b e rm u a ta n p o s itif (>A1). Ini

m e n ja d i ta rg e t proses p e ra d a n g a n . A k ib a t fil

oleh p e n u ru n a n te k a n a n o n k o tik , te ta p i ju g a

terjad i k aren a m u a ta n n e g a tif p a d a p e n y a rin g

trasi p ro te in di perifer, k o n se n trasi p ro te in d an

m e m b u a t p a rtik e l b e rm u a ta n n e g a tif lebih su

te k a n a n o n k o tik di ru a n g interstisial m e n in g k a t

lit m elew atin y a.

sehingga k eseim b an g an filtrasi bergeser ke arah

Pada g lo m e r u lo n e fr itis (hlm . 102), ke

tify a n g d a p a t m elew ati m e m b ra n (>A3). B ah

ro

ru an g interstisial (>A5). Jik a p e m b u a n g a n p ro

u tu h a n p e n y a rin g g lo m e ru lu s rusak, d a n p ro

tein m elalu i sistem lim fa tik tid a k a d e k u a t, ter

tein p lasm a serta eritro sit d a p a t m asu k ke rongga


kapsular (>A2). H al ini m enyebabkan p ro tein u

jad i e d e m a (>A7).
Jik a p ro te in u ria , h ip o p r o te in e m ia d a n ed e

ria d an h e m a tu ria . P e n g a m a ta n y an g teliti te r


h ad a p p ro te in u ria m e m p e rlih a tk a n b ah w a p e r

m a perifer terjadi secara b e rsa m a a n , hal ini d i


s e b u t s in d r o m n e f ro tik . K a re n a lip o p ro te in

m eab ilitas te rh a d a p p ro te in y a n g b e rm u a ta n

tid a k d ifiltrasi m e s k ip u n jik a p e n y a rin g n y a ru

n e g a tif m e n in g k a t. H al ini d a p a t d itu n ju k k a n

sak, keadaan h ip o p ro te in e m ia m eran g san g p em

secara jelas p a d a p e m b e ria n infus p o lisak a rid a

b e n tu k a n lip o p ro te in di h a ti se h in g g a terjadi

y an g m e m ilik i b erb ag ai m u a ta n k aren a p o li


sa k a rid a b e rb e d a d e n g a n p r o te in h a m p ir

h ip e rlip id e m ia d a n h ip erk o lestero lem ia (>A6 ).


P eran an k e h ila n g a n lip o p ro te in lipase di g lo m

tid a k d ire a b so rp si oleh tu b u lu s. D e k s tra n y a n g

eru lu s p a d a k e ja d ia n di atas m a sih m e n ja d i

b e rm u a ta n n e g a tif b iasan y a le b ih se d ik it difil-

p erd e b a ta n .

trasi d a rip a d a d e k s tra n y an g b e rm u a ta n p o s itif

H ip o p ro te in e m ia m e m b a n tu filtrasi perifer,

atau n e tra l. S elek tiv itas ini akan h ila n g p a d a


g lo m e ru lo n e fritis seh ingga filtrasi d ek stran b e r

keh ilan g an cairan p lasm a ke ru a n g in terstisial


m e n y e b a b k a n h ip o v o le m ia y a n g m e m ic u rasa

m u a ta n n e g a tif m e n ja d i s a n g a t m e n in g k a t
(>A2). S alah sa tu p e n y e b a b hal ini ad alah p e

haus, pelepasan A D H , d a n pelepasan aldosteron


m elalu i ren in d a n a n g io te n s in ( hlm . 1 2 2 ).

m ecah an p ro te o g lik a n y an g b e rm u a ta n nega-

P en in g k atan asu p an air serta reab so rp si N a C l

tif, m elalu i en z im liso so m dari sel m e ra d a n g

d an air m e n im b u lk a n k ead aan y an g ik u t m e n

yan g m em ecah g lik o sam in o g lik an . S ep erti yang

d o ro n g te rja d in y a ed em a. K a re n a a ld o ste ro n

d itu n ju k k a n m elalu i elektroforesis, te ru ta m a al

m e n in g k a tk a n ekskresi K* dan H* (>hlm . 9 8 ),

b u m in y a n g r e la tif k ecil d a n b e r m u a ta n nega-

terjadi h ipokalem ia d an alkalnsis.

A. Gangguan Permeabilitas Selektif Glomerulus dan Sindrom Nefrotik Normal

Gangguan permeabilitas
selektif pada Penyaring
glomerulus

Kapiler glomerulus
Penyaring glomerulus

Rongga
kapsular

Glomerulonefritis

0.8

Normal

$
0 ,6 -

0 ,4 -

CO
**- 0,2
180

240

300

360

240

420

300

3o

420

Ukuran molekul (nm)

Ukuran molekul (nm)

Elektroforesis urin

Reabsorpsi tubulus

Proteinuria

Defisiensi lipoprotein
lipase

Hipoproteinemia

- i-

Sintesis
lipoprotein

Hiperlipidemia
Tekanan onkotlk pada
sistem vaskular
menurun
Kerusakan kapiler perifer

Nefritis Interstisial
Istilah n efritis in terstisial d ia rtik a n sebagai p ro

re

03

re
ai

c
re
.
E
'a i

tn
a>

O
m

u ta m a di m e d u la ginjal se h in g g a m e n im b u l

ra d a n g a n n y a tid ak berasal d ari g lo m eru lu s. Ja

k an p e n y u m b a ta n p e m b u lu h darah .

rin g an g in jal d iin filtra si oleh sel p e ra d a n g a n

P em b erian p e n g h a m b a t sin te s is p r o s ta g la n

(te ru ta m a g ra n u lo sit) d a n p e ra d a n g a n ini d a

d in y a n g m a s if d a p a t m e ru sa k m e d u la ginjal

p at m e n y e b a b k a n k eru sak a n lokal p a d a ja rin g

d e n g a n m e n im b u lk a n iskem ia. P ada k ead aa n

an ginjal.

n o rm al, perfusi m e d u la ginjal p a d a tek an an per-

B e n tu k n efritis in terstisial y a n g p a lin g serin g

fusi y a n g re n d a h d ip e rta h a n k a n d e n g a n p ele

ad alah y a n g d ise b a b k a n o leh b a k te ri (p ielo n e-

pasan p ro sta g la n d in y a n g m e m ilik i efek vaso-

fritis). P alin g se rin g in feksi berasal d ari saluran

d ilatasi. P e n g h a m b a ta n sintesis p ro sta g la n d in

k e m ih (k a n d u n g k e m ih > u re te r > gin jal

d a p a t m e n g h e n tik a n m e k a n ism e p e rlin d u n g a n

[pielonefritis asendens], y an g leb ih ja ra n g b e r

ini.

asal dari d a ra h [pielonefritis desendens) ( A l).

Sesuai d en g a n te m p a t te rja d in y a proses p e

M e d u la g in jal ad alah b ag ian y a n g p a lin g p e rta


m a te rk e n a . K aren a k easam an n y a, k e k e n ta la n

rad an g an , efek p e rta m a d ise b a b k a n o le h k e ru


sakan seg m en n e fro n -'y a n g b e ra d a di d a la m

nya, d a n k o n se n tra si a m o n ia y an g tinggi se

m e d u la gin jal (ansa H e n le d a n d u k tu s k o li-

h in g g a m e le m a h k a n m e k a n is m e p e r ta h a n a n

g en tes). H a l y a n g r e la tif d in i te rja d i ad alah


p e n u r u n a n p e m e k a ta n u r in y a n g d ise b a b k a n

tu b u h . P em b ilasan m e d u la ginjal d a p a t m e n u
ru n k a n risik o infeksi. Infeksi akan m e n in g k a t
k aren a s u m b a ta n aliran u rin (b atu salu ran ke

oleh k eru sak a n b ag ian asen d en s, p e m b ila sa n

m ih [ ^ h l m . 120], k e h a m ila n [hlm . 116],

m ed u la a k ib a t h ip erem ia p a d a p e ra d a n g a n , dan
p e n u ru n a n k ep ek aa n n e fro n distal y an g rusak

h ip e rtro fi p ro s ta t, tu m o r) d a n p e n u ru n a n p e r

te rh a d a p A D H . P e n in g k a ta n v o lu m e u rin m e

ta h a n a n tu b u h (m isal, d iab etes m e litu s [>hlm.


2 9 0 ]).

n y eb ab k an diuresis n o k tu rn a l (n o k tu ria). P en u

N e fritis in te rstisia l d a p a t ju g a d ise b a b k a n

m e n y e b a b k a n hiperkalem ia, se m e n ta ra p e n u

ru n a n sekresi K* ke d u k tu s k o lig en tes d a p a t

o leh p e n g e n d a p a n k o n k re m e n (garam kalsium ,

ru n a n reabsorpsi Na* d a p a t m e n im b u lk a n hipo-

asam u rat) di m e d u la ginjal ta n p a d ise rtai in

volemia (>A3). N a m u n , p e n u ru n a n reabsorpsi

feksi (>A2). A sam u ra t y a n g m e n g e n d a p di

Na* p ad a ansa H e n le d a p a t ju g a m e n y e b a b k a n

g injal te r u ta m a d ise b a b k a n o leh a su p an p u rin

p e n in g k a ta n sekresi K* di b ag ian distal y an g

y an g b e rle b ih a n se h in g g a d ip e c a h di d alam t u

disertai kipokalem ia., te ru ta m a jika ald o stero n

b u h m e n ja d i asam u rat. K e a d a a n in i ju g a ter

yang dilepaskan leb ih b a n y a k a k ib a t h ip o v o -

jadi p a d a p e n in g k a ta n p e m b e n tu k a n asam u rat


en d o g en y a n g b e rle b ih a n , se p erti p a d a leu k e

lem ia (>hlm . 2 6 6 ).

m ia d a n p a d a kasus y a n g leb ih jaran g , terjad i

h in g g a m e n y e b a b k a n p e m b e n tu k a n u rin yang
alkalis d a n asidosis sistem ik.

p ad a k e la in a n en zim m e ta b o lism e asam u rat

E kskresi asam di ginjal d a p a t te rg a n g g u se

(>hlm . 2 5 0 ). P a n g e n d a p a n k alsiu m m e r u p a

B erbagai fungsi tu b u lu s p r o k s im a l (re a b

kan a k ib a t h ip e rk a lsiu ria y an g terjad i jik a a b

sorpsi g lu k o sa d an asam a m in o , sekresi P A H )

sorpsi k alsiu m di usus (m isal, p ad a h ip e rv ita -

d an g lo m e ru lu s (G F R ) h an y a d ip e n g a ru h i oleh

m in o sis D ) d an m o b ilisasi k alsiu m d ari tu la n g


m e n in g k a t (m isal, tu m o r, im obilisasi; hlm .

p ielo n efritis lan ju t.

132).

b u lk a n p e m e c a h a n urea m e n ja d i a m o n ia di

A k h irn y a , n efritis in te rstisia l d a p a t ju g a d i

Infeksi oleh p a to g e n p e m e c a h u re a m e n im
u rin . K aren a a m o n ia m e n g ik a t io n h id ro g e n

se b ab k an oleh to k sin (m isal, fen acetin ) atau

(>A4), te r b e n tu k u rin y a n g alkalis. H a l ini

alerg i (m isal, p e n ic ilin ), radiasi ata u reaksi p e

m e n d o ro n g p e n g e n d a p a n k o n k re m e n y an g m e
n g a n d u n g fosfat (>hlm . 1 20), y a n g se la n ju t

n o la k a n p a d a tra n sp la n ta s i ginjal. M e d u la g in

106

m e n im b u lk a n p e n g e n d a p a n h e m o g lo b in , te r

ses p e ra d a n g a n y an g te rja d i di ginjal jik a p e

jal te ru ta m a re n ta n te rh a d a p k ead aan h ip o k sia

nya d a p a t m e n y u m b a t aliran u rin se h in g g a te r

k aren a 0 2 b erd ifu si dari b ag ian d esen d en s vasa

jad i p ie lo n e fritis asen d en s, b e ra rti te r b e n tu k

rekta ke bagian asendens. O le h k aren a itu , deok-

lin g k aran setan.

sig en asi p a d a a n e m ia sel s a b it (hlm . 36)

A. Nefritis Interstisial
Patogen yang
berjalan turun

Pengendapan konkremen
garam kalsium, asam urat

Kerusakan karena toksin,


misalnya, fenacetin

Reaksi
Rea penolakan
setelah transplantasi
5 e l6

f
*

Nefritis interstisial

Penghambat
sintesis prostaglandin

Pertahanan tubuh

Gambar 5.8

Nefritis Interstisial

Reaksi alergi,
misalnya, penisilin

Iskemia

Lesi nefron distal

&

"

Hambatan aliran keluar

Pada
urln

O
II
HfN C NH,

-t-------

Tekanan
osmotik dl
medula ginjal

CO,
NH,

HjPQ,

Sekresi H*

n h ;:

A sido sis

H Por

Mg'"

C a"

sistemik

l
Unn alkalis
Reabsorpsi Na* |

Gangguan pemekatan
urln

1
Natriuresis

i i
Pengendapan
garam fosfat

Sekresi K * (

Hipertcalemla

107

Gagal Ginjal Akut


Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

Berbagai k elain an d a p a t m e n y e b a b k a n g an g g u

an fungsi g injal y an g b ersifat m e n d a d a k (>A1):


P e n y u m b a ta n s a lu r a n k e m ih , c o n to h n y a
oleh b a tu g in jal (>hlm . 120) d a p a t m e n g h e n

P e re m b e sa n c a ira n y a n g d iflltra s i di t u b u
lus y an g rusak.

tik a n ek sk resi g in ja l, m e s k ip u n g in jal te ta p


u tu h p a lin g tid a k p a d a aw alnya.

tu b u lu s y an g m e n g a la m i d esk u am asi, kristal,

Pada h e m o lisis d an p e n g h a n c u ra n sel o to t

ata u ak ib a t p e m b e n g k a k a n sel tu b u lu s.
S tasis in tra v a sk u la r {sludge') y a n g tid a k d a

secara b e r u ru ta n m elalu i g lo m e ru lu s d an di-

p a t dibilas dari ja rin g a n di a n ta ra m e d u la d an

p re sip ita sik a n di d a la m lu m e n tu b u lu s y a n g

k o rtek s g injal, b a h k a n jik a te k a n a n perfu si m e

asam , te r u ta m a k a ren a k o n se n tra s in y a di t u b u


lus m e n in g k a t ak ib at ab sorpsi cairan. S u m b a ta n

n in g k at.
T iga hari p ertam a p ad a gagal ginjal akut, tidak

yang d iak ib atk an n y a m en y eb ab k an p e m b e n tu k

ad a u rin sam a sekali (a n u ria ) atau h an y a sed i

an u rin m e n ja d i terg an g g u .

kit volum e u rin yang diekskresikan den g an k o n

F u n g si g in jal d a p a t ju g a te rh e n ti a k ib a t pe

sentrasi p e k a t (oliguria) (fase o lig u ria ; >A2).

n y a k it g in ja l y a n g b e rk e m b a n g sa n g at cep at

N a m u n , m e n g e ta h u i k apasitas fu n g sio n al g in

(m isal, g lo m e r u lo n e fr itis ; hlm . 102) ata u


p e n g a r u h m e ru s a k to k s in te rh a d a p ginjal.

jal p ad a gagal ginjal a k u t b e rd a sa rk a n v o lu m e

K e h ila n g a n d a ra h d a n c a ira n m en g g an g g u

k aren a proses tra n sp o r tu b u lu s sa n g at terb atas

p erfu si g in ja l d a n filtrasi g lo m e ru lu s k a ren a

d an reabsorpsi cairan y an g terfiltrasi ju g a b e rk u

sirkulasi se n tra l (hlm . 2 3 0 ) m e m p e rla k u k a n


g injal se p erti o rg an perifer, b e ra rti aktivasi sim -

ekskresi ginjal te rh a d a p se m u a zat y a n g h a ru s

patis m e n y e b a b k a n k o n strik si p e m b u lu h d arah

d ik e lu a rk a n di u rin d a p a t sa n g a t te rg a n g g u .

g injal m elalu i a d r e n o s e p to r - a . A k ib a tn y a , te r
jad i gagal g in jal isk e m ik ak u t.

Pada keadaan ini, p e n e n tu a n k o n se n trasi kreati

u rin saja ad alah in d ik a to r y a n g sa n g at b u ru k ,

rang. M e sk ip u n v o lu m e u rin te rlih a t n o rm al,

n in di u rin d an p lasm a m e m b e rik a n in fo rm asi


y ang b e n a r te n ta n g k e ad aa n fu n g sio n al ginjal.

m en ceg ah p e m u lih a n G F R ata u p e m u lih a n eks

P e m u lih a n se te la h fase o lig u ria a k a n m e

kresi n o rm a l d ari zat y a n g d iflltrasi di g lo m e ru

n y eb ab k an fase p o liu ria y a n g d ita n d a i d e n g a n

lus, b a h k a n setelah k e ad aa n syok teratasi d an

p e n in g k a ta n G F R secara b e rta h a p , se m e n ta ra

tek an an d a ra h telah n o rm a l (>A1):


' K o n s trik si v as aferen :

fungsi reabsorpsi epitel n efro n m asih terganggu

- K e k u r a n g a n e n e rg i m e n g g a n g g u ak tiv itas

lus ginjal ru sak (m isal, k a re n a logam b erat),


sebagai respons p rim e r ak a n terjad i gagal g in ial

Na*/K *-ATPase; p en in g k atan konsentrasi N a +

(k eh ilan g an garam di g injal; >A3). Jika t u b u

in trasel a k ib a tn y a ju g a m e n in g k a tk a n k o n

p o liu ria. Ini b e ra rti u rin d iek sk resik an d alam

s e n tra s i Ca* in trasel m e lalu i p e n u k a r 3N a*/

ju m la h besar, m e s k ip u n te rd a p a t p e n u r u n a n

Ca* (>hlm . 10, 12) seh in g g a terjad i vaso-

G F R y a n g sa n g at jelas.

k o n strik si.

P e n y u m b a ta n p a d a lu m e n tu b u lu s oleh sel

(m io lisis), h e m o g lo b in atau m io g lo b in diflltrasi

B e b erap a m e k a n is m e p a to fis io lo g is d a p a t

108

P e n y u m b a ta n p a d a p e n y a rin g g lo m e ru lu s
oleh agregasi fibrin dan eritro sit.

B ah ay a d ari gagal ginjal a k u t te rle ta k p ad a

- Isk em ia m e n in g k a tk a n p elep asan re n in , baik

k e tid a k m a m p u a n gin jal d a la m m e n g a tu r ke

secara p rim e r m a u p u n m elalu i p e n in g k a ta n

se im b a n g an air d a n e le k tro lit. A n c a m a n u ta m a

suplai N a C l d i m a k u la d en sa (p e n u ru n a n a b
sorpsi N a* di tu b u lu s asen d en s) se rta p e m

p ad a fase o lig u ria ad alah h ip e rh id ra si (te ru ta m a

b e n tu k a n a n g io te n s in II di dalam ginjal yang

lui infus) d a n h ip e rk a le m ia (te ru ta m a d e n g a n

m e m ilik i efek V asokonstriktor.

p elepasan K* in tra sel y a n g te ru s-m e n e ru s, se

d en g an p e m b e ria n se ju m la h besar cairan m e la

- Jik a te r d a p a t k e k u ra n g a n p a so k a n en erg i,

p erti p a d a lu k a bakar, m em ar, h em o lisis, d ll.).

a d e n o s in a k a n d ib e b a sk a n d ari ATP. A d e
n o sin b ek erja di g in jal b e rb e d a d e n g a n or-

Pada fase p oliuria, k eh ilan g an Na*, air, H C 0 3 ,


d an te ru ta m a K* d a p a t sa n g at b esar se h in g g a

g a n l a i n n y a sebagai V a s o k o n s t r i k t o r k uat.

m e n g a n c a m jiwa.

A. Gagal Ginjal Akut

Gambar 5.9

Gagal Ginjal Akut

[C a"2)
intrasel

Sumbatan lumen
hjbulus

Sumbalan

Sludge

M e ka n ism e

Iskemla

Npotes
(hat teks)

Fase akul

GFR W
Fase sekunder

Reabsorpsi

GFR *

Pemulihan
Reabsorpsi dan GFR
meniadi normal

( A .
Volume urln
100

Oliguria

%
0
100

GFR

%
Y
0

i
Poliuria

14

Hari

26
Hlperliidrasi,
hiperkalemia.
pielonelrltis
asendens

Dehidrasi,
hipokalemia

109

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

Gagal Ginjal Kronis: Gangguan Fungsi

LO

S e ju m la h p e n y a k it g in jal a k h irn y a d a p a t m e

sel e k s ita to r ik (p o lin e u ro p a ti, k e h ila n g a n k e

n y eb a b k a n k eru sak a n ja rin g a n ginjal (hlm .

sa d ara n , k o m a , k ejan g , e d e m a serebri), fu n g si

102 ff., 114). Jik a ja rin g a n gin jal y a n g tersisa

p e n c e r n a a n (m u al, cukak la m b u n g , d iare), d an

tid a k d a p a t m e m e n u h i fu n g sin y a, ak an m u n

sel d a ra h (h em o lisis, g a n g g u a n fu n g si leu k o sit,

cul g a m b a ra n k eg ag alan ginjal.

g a n g g u a n p e m b e k u a n d a ra h ).

P en urun an ekskresi gin jal te r u ta m a sangat

P ada k o n se n tra s i y a n g tin g g i, asam u ra t d a

b e rm a k n a . P e n u ru n a n G F R secara b e rb a n d in g

p a t m e n g e n d a p , te r u ta m a di se n d i, se h in g g a

te rb a lik m e n in g k a tk a n k a d a r k reatin in di plas


m a (A, atas, lih a t ju g a h lm . 9 4 ). K o nsentrasi

m e n y e b a b k a n g o u t (> hlm . 2 5 0 ). N a m u n ,

p la sm a te r h a d a p zat y a n g direabsorpsi juga

k o n se n trasi asam u ra t y a n g sa n g at tin g g i ja ra n g


te rja d i p a d a gagal ginjal. P eranan b e rk u ra n g n y a

m en in g k at, tetap i tid a k terlalu tinggi k are n a re-

p e m b u a n g a n z a t, y a n g d ise b u t toksin urem ia

a b so rp si di tu b u lu s g in jal juga te rg a n g g u p ad a

(m isal, aseto n , 2 ,3 -b u tile n e g lik o l, asam g u an i-

gagal g injal. P ad a gagal g injal, reabsorpsi Na*


d a n air d ih a m b a t o leh b erb ag ai fak to r, seperti

d in o su k sin a t, m e tilg u a n id in , in d o l, fenol, am in


a ro m a tik d a n alifatik, dll) d an m o lek u l b e ru k u r

h o rm o n n a triu re tik , P T H , d an v an ad at (hlm .

a n se d a n g (lip id a ta u p e p tid a d e n g a n b e ra t

112). P e n u r u n a n re a b so rp si N a* di tu b u lu s
p ro k sim a l ju g a secara la n g s u n g ata u tid a k lan g

m o le k u l a n ta ra 3 0 0 - 2 0 0 0 D a ), d a la m m e n im

su n g m e n u r u n k a n reab so rp si zat lain n y a, se

d e b a ta n . K o n sen trasi urea y a n g tin g g i d a p a t

p erti fosfat, asam u rat, H C O 3 , Ca*, urea, g lu

m e m b u a t p ro te in m e n ja d i tid a k stabil se h in g

kosa, d an asam a m in o . R eabsorpsi fosfat juga


d ih a m b a t oleh P T H .

ga te rja d i p e n y u s u ta n sel. T etap i p e n g a ru h ini

P e n u ru n a n reab so rp si N a C l di bagian asen-

se ju m lah o sm o lit p e n s ta b il (te ru ta m a b e tain ,


g lisero fo sfo rilk o lin ) o leh sel.

d en s an sa H e n le m e n g g a n g g u m ek an ism e p e

se b a g ia n d a p a t d ia ta si m e la lu i p e n g a m b ila n

m ek atan u rin (hlm . 100). S uplai v o lu m e dan

G a n g g u a n p e m b e n tu k a n eritropoietin di g in

N a C l y a n g b esar dari n e fro n bag ian pro k sim al

jal m e n y e b a b k a n a n e m ia (hlm . 3 0 ff.), se

m e n in g k a tk a n reab so rp si Na* di bagian distal

m e n ta ra p e n u ru n a n p e m b e n tu k a n kalsitriol m e

serta m e m b a n tu sekresi K* d a n H* di nefro n

n im b u lk a n g a n g g u a n m e ta b o lis m e m in e r a l

d istal d a n d u k tu s k o lig entes. A k ib a tn y a , k o n

(>hlm . 1 12). P e m b e n tu k a n ren in d a n p ro s

sen trasi ele k tro lit di p lasm a d a p a t te ta p n o r

ta g la n d in di ginjal d a p a t m e n in g k a t (hlm .

m al, m e s k ip u n G F R sa n g at m e n u r u n (insufisien si ginjal terk o m p en sasi). G a n g g u a n baru

n in

terjad i jik a p e n u r u n a n G F R leb ih re n d a h d a ri

p en y eb ab d a n la m a p e n y a k itn y a . P e m b e n tu k

p a d a se p e re m p a t nilai y an g n o rm al. N a m u n ,
ko m p en sasi in i terjad i d e n g a n m e n g o rb a n k a n

a n renin y a n g m e n in g k a t, m e n d o r o n g te rja d i
nya h ip e r te n s i, sa n g a t se rin g d ite m u k a n p ad a

re n ta n g p e n g a tu ra n , y a n g a rtin y a ginjal y an g

gagal ginjal (hlm .

ru sak tid a k m a m p u m e n in g k a tk a n ekskresi air,

ru n a n p e m b e n tu k a n n y a m e n g h a m b a t te rja d i
nya h ip e rte n si. Prostaglandin se b alik n y a m e

N a*, K*, H*, fosfat, dll. (m isal, jik a a su p a n n y a

110

b u lk a n gejala gagal ginjal m asih m e n ja d i p e r

114) a ta u m e n u r u n (k e m a tia n sel p e n g h asil re


a ta u

p ro s ta g la n d in ) , b e r g a n tu n g p a d a

112

ff.), se d a n g k a n p e n u

m e n in g k a t) secara ad ek u at.

nyebabkan vasodilatasi d an p e n u r u n a n te k a n a n

D id u g a b a h w a g a n g g u a n p a d a ekskresi air
d a n ele k tro lit b e rp e ra n , p a lin g tid a k sebagian,

d a r a h (hlm . 2 9 6 ). H ilan gnya in a k tiva si hor

te rh a d a p m u n c u ln y a sebagian besar gejala gagal

b a t sik lu s p e n g a tu ra n h o rm o n a l. N a m u n , p e

mon di gin jal ( hlm . 92 ) d a p a t m e m p e rla m

g injal k ro n is. Volume y a n g berlebihan dan p e r

ra n a n h a l in i te rh a d a p tim b u ln y a gejala p a d a

ubahan konsentrasi elektrolit m e n im b u lk a n ed e

gagal gin jal m asih b e lu m jelas.

m a, h ip erten si, osteo m alasia, asid osis, pruri

P e n u ru n a n p e n g g u n a a n asam le m a k o leh g in

tus, d a n artritis, b a ik secara la n g su n g m a u p u n

jal b e rp e ra n d a la m h ip e r lip id e m ia , se d a n g k a n

m elalui p en g ak tifan h o rm o n (hlm . 112). H al

p e n u ru n a n glukoneogenesis m e n d o ro n g te rja d i

d i atas ju g a b isa m e n im b u lk a n g a n g g u a n p a d a

ny a h ip o g lik e m ia .

A. Gagal Ginjal Kronis


Gagal ginjal
terkompensasi
Ginjal normal

Gambar 5.10

Gagal Ginjal Kronis I

Kreatinin

Laju filtrasi glomerulus (% dari laju normal)

Gagal ginjal dekompensasi


Anemia

Erltropoietln
Renin <
Iskemia

Hipertensi
Retensi dari:
Pemecahan asam
lemak bebas I
Gangguan
keseimbangan
elektrolit

molekul ber
ukuran sedang
toksin uremla
asam urat
urea
.

Hiperlipldemia
Asidosis

Pruritus.
artritis.
gout.

C a t2 plasma |
Demineralisasi
Neuropati, gastroenteropati. kerentanan
terhadap infeksi, koagulopati

111

Gagal Ginjal Kronis: Gangguan Pengaturan


B e rk u ran g n y a elim inasi air d an elek tro lit di g in

tu k k a lsiu m fosfat y a n g su k a r laru t. K alsiu m

jal te ru ta m a p e n tin g d a la m tim b u ln y a gejala

fosfat y an g terp resip itasi ak an m e n g e n d a p di

gagal g in jal (lih a t ju g a h lm . 110). V olum e eks-

sendi d an k u lit ( b e r tu r u t- tu r u t m e n y e b a b k a n

trasel m e n in g k a t jika te rd a p a t keleb ih an N aC l

n y eri s e n d i d a n p r u ritu s ).

.g
t-

dan air (>A) sehingga terjadi h ip e rv o le m ia serta


e d e m a (hlm . 122); k o m p lik asi y an g p alin g

fat, k o n se n trasi Ca* ak an m e n u r u n . K eadaan

b erb a h a y a a d a la h edem a p a ru (hlm . 80). Jika

hipokalsemia m e ra n g sa n g p elep asan P T H dari

te ru ta m a te rja d i k e le b ih a n air, secara o sm o tik

k elen jar p a ra tiro id se h in g g a m em o b ilisasi k a l

ro

jg

'H
<u

Jik a Ca* m e m b e n tu k k o m p le k s d e n g a n fos

ak an m e n d o ro n g air ke d a la m sel sehingga m e

siu m fosfat d ari tu la n g (B). A k ib a tn y a , te r

n in g k a tk a n v o lu m e in tra se l (A) d an tim b u l

jadi dem ineralisasi tu la n g (osteo m alasia). Biasa

b ah ay a edem a serebri ( hlm . 3 5 8 ).

nya, P T H m a m p u m e m b u a t k o n se n tra s i fosfat

H ip erv o lem ia m e n im b u lk a n pelepasan a trial

di d a la m p lasm a te ta p re n d a h d e n g a n m e n g
h a m b a t reab so rp sin y a di g injal. Ja d i, m e sk ip u n

natriuretic fa cto r (A N F ) d an m u n g k in juga o u a-

.E .

b a in . O u a b a in m e n g h a m b a t N a*/K *-A T Pase

terjadi m o b ilisasi k a lsiu m fosfat d ari tu lan g ,

( A l). V a n a d a t ( V N 0 4) y a n g b an y ak dieks-

p ro d u k n y a di plasm a tid a k b e rle b ih a n d a n k o n


sentrasi Ca*" d a p a t m e n in g k a t. N a m u n , p ad a

1/5

k resik an oleh g injal m em ilik i efek serupa. Klirensnva k u ra n g leb ih sam a d en g an G F R d an

tid a k d a p a t d itin g k a tk a n se h in g g a k o n se n tra si

n in g k a t p a d a gagal ginjal.

fosfat di p lasm a m e n in g k a t. S elan ju tn y a,^ C aH -

P e n g h a m b a ta n N a* /K *-A T P ase m e n y e b a b

P 0 4 terp resip itasi dan k o n se n tra si C a* di plas

k an p e n u r u n a n reab so rp si Na* di ginjal. S elain

m a te ta p ren d ah . O le h k are n a itu, ran g san g a n

itu , k o n se n tra si K* in trasel m e n u r u n di b e r

u n tu k p elepasan P T H te ta p b erlan g su n g . D a

bagai ja rin g an d an sel akan terdepolarisasi. K o n

lam k ead aa n p e ran g sa n g an y a n g te ru s-m e n e ru s

sen trasi N a* in trasel ak an m e n in g k a t. H a l ini


m e n g g a n g g u p e rtu k a ra n 3N a*/C a* (>A2) se

ini, k tie n ja r p a ra tiro id m e n g a la m i h ip e rtro fi

h in g g a k o n se n trasi Ca* in trasel juga m e n in g

lepaskan leb ih b an y a k P T H .

d an dalam lingkaran setan, b a h k a n sem akin m e

k at. A k ib a t d ep o larisasi te rja d i g a n g g u a n ek-

K aren a resep to r P T H , selain te rd a p a t di g in

s ita b ilita s n e u r o m u s k u la r , a k u m u la si C l di

jal d a n tu la n g , ju g a te rd a p a t di b a n y a k organ

d alam sel, d a n p e m b e n g k a k a n sel (A; lih at

lain (sistem saraf, la m b u n g , sel d a ra h d an go

ju g a h lm . 10). P e n in g k a ta n k o n se n trasi Ca*2

n ad), d id u g a b ah w a P T H b e rp e ra n d a la m te r

m e n y e b a b k a n v a s o k o n strik si d a n p e n in g k a ta n

ja d in y a b erb ag ai k ela in a n di o rg a n te rse b u t.

p elep asan h o r m o n (m isal, gastrin, insulin) serta

P ada k e n y ataan n y a , p e n g a n g k a ta n k e le n ja r p a

p e n in g k a ta n efek h o rm o n a l (m isal, ep in efrin ).


G a n g g u a n m e ta b o lis m e m in e ra l ju g a b er

112

insufisiensi ginjal, ek sk resin y a m e lalu i ginjal

k a d a rn y a di d a la m p la s m a ak a n sa n g a t m e

ra tiro id secara sig n ifik an ak an m e m b u a t b e r


bagai gejala gagal gin jal jad i m e m b a ik .

p eran b esar te rh a d a p tim b u ln y a gejala gagal

P e m b e n tu k a n k a lsitrio l b e rk u ra n g p ad a gagal

g injal ( B ). J ik a G F R m e n u r u n 2 0 % lebih

g injal y an g juga b e rp e ra n d a la m m e n y e b a b k a n

r e n d a h d ari nilai n o rm a ln y a , fosfat y an g difiltrasi ak an le b ih se d ik it d a rip a d a y an g diserap

g an g g u an m e ta b o lism e m in eral. B iasanya, h o r

m elalu i usus. B a h k a n , jik a se lu ru h fosfat yang

m o n ini m e ra n g sa n g ab so rp si k a lsiu m d an fos


fat di usus (B). M e sk ip u n defisiensi kalsitriol

d ifiltrasi d ik e lu a rk a n , b e ra rti tid a k te rja d i re

m e n u ru n k a n absorpsi fosfat di usus, hal ini akan

abso rp si, p e m b u a n g a n n y a m elalu i ginjal tid a k

m e m p e rb e ra t keadaan h ip o k alse m ian y a . R esep

d a p a t m e n g im b a n g i a b s o rp s in y a di usus se

to r k alsitrio l te rd a p a t di b erb ag ai o rgan. P en g

h in g g a k o n se n tra s i fo sfat di p lasm a ak an m e

gantian kalsitriol tid a k m em p erb aik i gejala, b a h

n in g k at. Jik a k e la ru ta n n y a te rla m p a u i, fosfat


akan b e rg a b u n g d e n g a n Ca* u n tu k m e m b e n -

kan m e m b a h a y a k a n p asien gagal ginjal m elalui


p eran g sa n g an absorpsi fosfat di usus.

A. Gangguan Keseimbangan Garam dan Air pada Gagal Ginjal


Iskemia

Gagal ginjal

Renin

Angio
tensin
Edema perifer,
edema paru
ANF

V _

Metabolisme sel.
pelepasan hormon,
sistem saraf

Hipervoiemia

->

Vasokonstrksl

-r

Gambar 5.11

Edema
serebri

Gagal Ginjal Kronis II

Volume intrasel f

Hipertensi

113

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

Hipertensi Renalis

***

114

Sebagian besar p en y ak it ginjal d a p a t m e n y e b a b

hlm . 2 6 6 ) m e n y e b a b k a n h ip e rte n si, seperti

k an h ip e rte n si; se k ita r 7 % dari se m u a b e n tu k

h aln y a p a d a k an al Na* y a n g a k tif b e rle b ih a n

h ip e rte n si jik a d ite lu su ri k em b ali berasal dari

(sin d ro m L iddle; hlm . 98) d a n su p la i Na*

p en y a k it g injal. S elain itu , ginjal m e m a in k a n

b e rle b ih p a d a o ra n g y a n g p ek a te rh a d a p ga

p eran an y an g p e n tin g d alam p e m b e n tu k a n dan

ra m . H ip e rv o le m ia m u n g k in m e n in g k a tk a n

p e rja la n a n p e n y a k it h ip e r te n s i, b a h k a n b ila

p elepasan o u a b a in y a n g m e n in g k a tk a n to n u s

tid ak d ite m u k a n p en y ak it ginjal p rim e r (hlm .

o to t polos vaskular m elalu i p e n g h a m b a ta n N a*/

208 ff.).
Isk em ia g in ja l m e ru p a k a n p e n y e b a b h ip e r

K -ATPase, dan se lan ju tn y a m e n in g k a tk a n k o n


sentrasi N a ' intrasel, berk eb alik an p ad a p en u k ar

tensi p e n tin g y an g d ia k ib a tk a n oleh p en y ak it

3 N a*/C a* , dan p e n in g k a ta n k o n se n trasi Ca*2

ginjal. P e n u ru n a n te k a n a n perfusi ginjal juga

di sitosol (hlm . 112). N a m u n , h ip o te sis ini

m en y eb ab k an h ip erten si p ad a hew an percobaan

b e lu m d a p a t d ip a s tik a n te r b u k ti. M e sk ip u n

( G o ld -b la tt kidney). K ead a an ini d a p a t terjadi

d em ik ian , h ip erv o lem ia biasanya m en y eb ab k an

ta n p a m e m p e rtim b a n g k a n te m p a t aliran darah

h ip e rte n si (hlm . 2 0 8 ff.).

yang m e n u r u n , ap ak ah te rd a p a t di dalam g in
jal selam a p e rja la n a n p e n y a k it ginjal (m isal,

P enyakit lain ju g a d a p a t m en y eb ab k an h ip e r

g lo m e ru lo n e fritis [ hlm . 102]. p ie lo n e fritis

tensi ta n p a m e lib a tk a n p en y eb ab p rim e r y an g


telah d ise b u tk a n di atas. C o n to h n y a , t u m o r g in

[hlm . 1 0 6 ]), p a d a arteri renalis (stenosis ar

jal p enghasil renin ata u g in ja l p o lik is tik (tan p a

teri ren alis), a ta u p a d a a o rta y an g te rle ta k di

d ik e ta h u i m ek an ism e n y a) m e n y e b a b k a n hiper-

atas p e rm u la a n arteri renalis (k o ark tasio aorta)

ren in ism e d an h ip e rte n si ta n p a m en y eb ab k an

( A l).

iskem ia.

P e n u ru n a n p erfu si ginjal m e n y e b a b k a n h i

K e k u ra n g a n p e m b e n tu k a n p r o s ta g la n d in

p erten si d en g an m eran g san g m e k a n ism e ren in a n g io te n s in (A2). R e n in dilepaskan di ap ara

y an g m e m ilik i efek v a so d ila ta si o leh ginjal

tu s ju k sta g lo m e ru lu s, m isal p ad a iskem ia ginjal,

kit p e ra n a n dalam p e m b e n tu k a n h ip e rte n si re

k e m u d ia n m e m e c a h a n g io te n s in I dari angio-

nalis.

(hlm . 2 9 6 ) m u n g k in ju g a m e m a in k a n sed i

te n sin o g e n , su a tu p ro te in p lasm a y a n g berasal

E fek h ip e rte n si te ru ta m a ad alah k eru sak a n

dari h ati. A n g io te n sin 1 k e m u d ia n d iu b a h m e n

ja n tu n g d a n p e m b u lu h d a ra h (A, baw ah).

jadi a n g io te n s in II m elalu i p e ra n ta ra a n enzim


p e n g u b a h [converting enzyme) y an g d ite m u k a n

Setiap b e n tu k h ip erten si m en y eb ab k an k eru sak

di berb ag ai ja rin g a n . A n g io te n s in II m em ilik i

an ginjal. H ip erten si yang b erlan g su n g lam a m e


rusak arterio l ginjal (hlm . 2 0 8 ff.) d an g lo m e

efek v a s o k o n strik to r k u a t y a n g m en y eb ab k an
p e n in g k a ta n tek a n a n d arah . P ada saat y a n g b e r

m e n y e b a b k a n iskem ia g injal. Ja d i, h ip e rte n si

rulus (nefrosklerosis) serta dalam p erjalanannya,

sam aan , a n g io te n s in II m era n g sa n g pelepasan

p rim e r ek straren al d a p a t b e rk e m b a n g m e n ja d i

ald o ste ro n d an A D H , y an g m e n y e b a b k a n re

h ip erten si renalis m elalu i p e m b e n tu k a n nef

ten si N a C l d an air m elalu i p eran g sa n g an kanal

rosklerosis. S em u a ini m e n y e b a b k a n lin g k aran

N a 1 d an air secara b e r u ru ta n (>A3).

setan se h in g g a isk em ia gin jal d a n h ip e rte n si

K o n sen trasi a n g io te n s in o g e n di d a la m plas

akan saling m e m p e rk u a t. G in ja l d e n g a n ste n o

m a y an g d ib e n tu k di h a ti tid a k m e m b u a t renin
m en jad i je n u h , b erarti p e n in g k a ta n konsentrasi

sis arteri renalis, ata u k e d u a ginjal p a d a k o a rk


tasio a o rta tid a k d ip e n g a ru h i oleh lin g k a ra n se

a n g io te n sin o g e n d a p a t se m ak in m e n in g k a tk a n

ta n ini. Ini d ise b ab k an o leh te k a n a n d arah di

tek an an d a ra h . Ja d i, ekspresi a n g io te n sin o g e n

bagian distal stenosis n o rm a l, b a h k a n m e n u ru n

y an g b e rle b ih a n m e n d o r o n g te rja d in y a h ip e r

sehingga m en ceg ah k e ru sa k a n arteriol. Kasus

tensi, sep erti p a d a ekspresi re n in y a n g b e rle b ih


an.

yang kh u su s terjadi jika h ip e rte n si ak ib a t s te n o


sis arteri ren alis m e ru sa k b ag ian k o n tra la te ra l-

H ip e rte n si d ise b a b k a n oleh re te n si n a tr iu m

nya, y a n g p a d a aw aln y a m e ru p a k a n ginjal y an g

d an air, m e sk ip u n ta n p a m elib atk an m ekanism e

sehat. S etelah m e n g h ila n g k a n sten o sisn y a, h i

re n in -a n g io te n s in . P e n in g k a ta n p elep asan al

p erten si a k ib a t p e n in g k a ta n p e m b e n tu k a n re

d o ste ro n secara p rim e r (h ip e ra ld o ste ro n ism e ;

n in di ginjal k o n tra la te ra l d a p a t m en etap .

Gambar 5.12

Hipertensi Renalis

i A. Hipertensi Renalis

Hipervolemia

Enzim
pengubah
Angiotensin II

Vasokonstriksi < -------- Ouabain i

Hipertrofi pembuluh
darah

Curah iantunq

(CO)
Hipertensi

f*
Kerusakan arteriol

L U 1,

Nefrosklerosls

}\

<-

/
4

[S

Peningkatan afterload
jantung_______________

Kerusakan pembuluh darah

115

P e n y a k it G in ja l p a d a K e h a m ila n

<o

patofisiologis m u n g k in m e ru p a k a n fa k to r y an g

(te ru ta m a P G E 2) d a n m u n g k in zat lain yang

b e rh u b u n g a n . P erangsangan p e m b e k u a n d arah

m e n g u ra n g i reak tiv ita s p e m b u lu h d a ra h ter-

(> B 1 ) m e n y e b a b k a n p e n g e n d a p a n fib rin , m i

.g

h ad a p ra n g san g a n V aso konstriktor. A k ib atn y a,

sal di g lo m eru lu s y a n g m e n y e b a b k a n p en eb alan

.t
^

resistansi v ask u lar p e rife r (R) m e n u ru n d an tek an an d a ra h ju g a ik u t m e n u ru n . P ada ginjal,

m e m b ra n basalis d an k e ru sa k a n sel en d o te l.
K eru sak an g lo m e ru lu s d a p a t m e n e ra n g k a n te r

resistansi vaskular, RPF, d a n G F R ju g a sangat

ja d in y a p rotein uria. K eru sak a n p e m b u lu h d a

jg

m en in g k at.

rah perifer di te m p a t y a n g sesuai m e n y e b a b k a n

R eab so rp si Na* di tu b u lu s p ro k sim al tid ak

p e m b e n tu k a n ed em a d e n g a n m e n g o rb a n k a n

d a p a t m e n g im b a n g i G F R y an g tin g g i. S elain

v o lu m e p lasm a sehingga v o lu m e n y a b erk u ra n g .

<2

itu, tstrogen m e n g h a m b a t kanal K* di tu b u lu s

P lasenta p ada pasien preeklam psia ju g a m e n g


alam i p e n u ru n a n k e m a m p u a n u n tu k m e m b e n

.2 ,

p ro k sim al (IsK ). D ep o larisasi y an g d itim b u lk an n y a m e n a h a n H C O ~ te ta p di dalam sel,

d an asidosis in trasel m e n g h a m b a t p e n u k a r N a*/

v aso d ila to r lainnya?) (>B 2). O le h k aren a itu ,

H* (hlm . 9 7 A). D ep olarisasi ju g a m en g h am -

sensitivitas p e m b u lu h d a ra h te rh a d a p V a s o k o n

115

b a t proses tra n s p o r e le k tro g e n ik u n tu k glukosa,

s trik to r (m isal, a n g io te n s in II) sa n g at m e n in g

tu k prostaglandin y an g b ersifat v a so d ila to r (dan

asam a m in o , dll. A k ib a t p e n u r u n a n reabsorpsi

kat. D i satu sisi, hal in i m e n y e b a b k a n v aso k o n -

Na* d a n cairan , asam u ra t m e n jad i k u ra n g p e

striksi p erifer d an h ip e rte n si, d an di sisi lain

k a t di d a la m lu m e n se h in g g a leb ih se d ik it dire-

m en in g k atk an resistansi di p e m b u lu h d arah g in

abso rp si. D i a n ta ra b erb ag ai a k ib a t p e n u ru n a n

jal (>B 3); R P F d a n G F R m e n u r u n . K aren a

reab so rp si di tu b u lu s p ro k sim al adalah t u r u n

terjad i k e k u ra n g a n v o lu m e, ju m la h Na* y an g

nya a m b a n g g in jal u n tu k g lu k o sa (c e n d e ru n g

d ireabsorpsi di tu b u lu s p ro k sim a l m e n in g k a t,

terjad i g lu k o su ria) d a n u n tu k b ik a rb o n a t (pe

aliran ke lu m e n jad i b e rk u ra n g , w a k tu k o n ta k

n u ru n a n k o n se n tra s i b ik a rb o n a t di plasm a).


M u n g k in p elep asan renin d iran g san g oleh p e

d e n g a n e p ite l m e n ja d i m e m a n ja n g , d a n reab

n in g k a ta n su p lai N a C l ke m a k u la densa. K adar

u ra t di p lasm a akan m e n in g k a t se h in g g a m e m

ren in di p lasm a d an a n g io te n sin II se rta ald o s


tero n m e n in g k a t. A ld o ste ro n m e n in g k a tk a n re

b erik an in d ik a to r d ia g n o s tik y a n g b erh arg a.

absorpsi N a* di bag ian distal. D a ri sem u an y a,

renin d an angiotensin II m e n in g k a t p a d a p re
eklam psia. P eran g san g an sekresi ren in di ginjal

N a C l d a n air ak a n d ire te n si p a d a k e h a m ila n ,

sorpsi asam u ra t ju g a m e n in g k a t. K ad ar asam

M a sih b e lu m jelas b e n a r ap ak ah k o n se n trasi

m e sk ip u n G F R m e n in g k a t, d a n v o lu m e p las

d ap at dijelaskan m elalui p e n u ru n a n perfusi g in

m a se rta ek strasel ak an m e n in g k a t. N a m u n ,

jal. D i se tia p k e a d a a n , e fek V a s o k o n str ik to r

k aren a re n d a h n y a reak tiv ita s p e m b u lu h darah

a n g io te n s in II a k a n s a n g a t m e n in g k a t p ad a

p erifer te rh a d a p ra n g sa n g a n V asokonstriktor,
h ip e rte n si tid a k t-erjadi, m e s k ip u n terjadi hiperv o lem ia d a n k a d a r a n g io te n s in y an g tinggi.

p reek lam p sia m elalu i p e n in g k a ta n reak tiv itas


vaskular (lih a t atas). S elain p e n in g k a ta n resis
tan si perifer, reak tiv itas v ask u lar y a n g m e n in g

E dem a, p ro te in u ria d an hip erten si (E P H ) ter

k at ju g a m e n y e b a b k a n p e m b e n tu k a n spasm e

jadi p a d a se k ita r 5% w a n ita h a m il (p re e k la m p -

pada p e m b u lu h d a r a h lokal. H a l ini d id u g a

sia, to k sem ia g ra v id a ru m , ata u E P H -gestosis).

terjad i di b erb ag ai o rg an (te rm a s u k o ta k l, y an g

G ejala in i m e n g a ra h p a d a k eru sak a n ginjal se

p a d a b e b e ra p a kasus d a p a t m e n y e b a b k a n ke

h in g g a d ig u n a k a n istila h n efrop ati pada k e

ja n g d an k o m a (e k la n p s ia ). K a d a n g -k a d a n g

h a m ila n (>B). P ato g enesis to k se m ia g rav id a

p e n y e m p ita n p e m b u lu h d a ra h d a p a t d ilih a t di

ru m d en g an E P H m asih b e lu m d ik etah u i secara

fu n d u s o k u li, b a h k a n d a la m b e b e ra p a h ari se

jelas.

b e lu m te rja d i eklam psia.

116

Pelepasan trom bokinase d ari p lasen ta secara

Pada keham ilan norm al (>A), plasenta m e m


b e n tu k prostaglandin y a n g b ersifat v a so d ila to r

Gambar 5.13

Penyakit Ginjal pada Kehamilan

i A. Kehamilan Normal

B. Nefropati pada Kehamilan Prostaglandin (terutama E?)

"N

A
Trombokmase
P
Plasenta

J'

Pemhekuan darah

Vasokonstnksi

Fibnn

i&kemia.
SSP

. 3
R f |

RPF j

Hipertensi

Na

Na .

Renin
Angiotensin

Aldosteron

Retensi Na*
dan H20

117

Sindrom Hepatorenal
Isk em ia g in jal d a n a k h irn y a gagal ginjal oli-

N a C l di tu b u lu s (k e h ila n g a n k a liu m ; hlm .

g u ria m e ru p a k a n k o m b in a si p e n y a k it y a n g di-

<o

se b u t s in d ro m h e p a to re n a l. S in d ro m ini relatif

124), d an ginjal akan m e n g e lu a rk a n u rin dalam


ju m la h y a n g se d ik it d e n g a n k o n se n tra si y an g

c
g

serin g terjad i p a d a p asien sirosis h ati. B eb erap a


fak to r b e rp e ra n p a d a te rja d in y a s in d ro m ini,

sa n g at p e k a t (o lig u ria ).
In ak tiv asi m e d ia to r h e p a tik y an g tid a k to tal,

te ta p i b e lu m d icap ai k e se p a k a ta n fak to r m a n a

y an g m e m ilik i efek V aso k o n strik to r lan g su n g

y an g p a lin g b e rp e ra n a ta u ap ak ah ad a faktor

te rh a d a p ginjal (m isal, le u k o tr ie n ) ju g a b e r

lain y an g ju g a sa n g a t p e n tin g .

p e ra n d a la m v aso k o n strik si ginjal.

|g

P ada sirosis h a ti, aw alnya terjad i b e n d u n g a n

Iskem ia ginjal biasanya m eran g san g pelepasan

di sistem v e n a p o rta a k ib a t p e n y e m p ita n p em -

p r o s ta g la n d in y an g m e m ilik i efek v aso d ilatasi

5;

b u lu h d a ra h di d a la m h a ti (hlm . 170). Te-

se h in g g a m en c e g a h p e n u r u n a n p erfu si ginjal

<2

k a n a n h id r o s ta tik di k a p ile r m e n in g k a t d an

le b ih la n ju t ( h lm . 2 9 6 ). Jik a te r d a p a t ke

ju m la h cairan y a n g b e rle b ih a n akan difiltrasi

k u ra n g a n p e m b e n tu k a n p ro sta g la n d in (m isal,

.2 .

ke d alam ro n g g a a b d o m e n (asites, hlm . 170).

a k ib a t p e m b e ria n p e n g h a m b a t sintesis p ro sta g

K aren a s in u s o id h a ti m e m ilik i p erm e a b ilita s


y an g tin g g i te rh a d a p p ro te in , p ro te in plasm a

la n d in ), m e k a n ism e p e rlin d u n g a n ini m e n g h i


lan g d a n te rja d in y a gagal ginjal m e n ja d i lebih

ju g a m e n g h ila n g ke d a la m ru a n g ekstrasel. Se

cepat. P e n u ru n a n k e m a m p u a n u n tu k m e n sin -

lain itu , p r o te in p la s m a y a n g d ih a s ilk a n di

tesis p ro sta g la n d in (k e k u ra n g a n prek u rso r?) te

p a re n k im h a ti ju g a leb ih se d ik it. A k ib atn y a,

lah d ite m u k a n p a d a pasien s in d ro m h e p a to re

terjad i h ip o p r o te in e m ia y a n g m en y eb ab k an fil
trasi cairan p lasm a m e n in g k a t dan m e n d o ro n g

nal.

terja d in y a e d e m a p e rife r. P e m b e n tu k a n asites

V asokonstriksi gin jal d a p a t juga d ic etu sk an


oleh e n se fa lo p a ti h e p a tik u m (hlm . 174). Pe-.

d a n ed e m a p erifer terjad i d e n g a n m e n g o rb a n

n u ru n a n aktivitas m e ta b o lik di h a ti m e n y e b a b

kan v o lu m e p la sm a y a n g b ersirk u lasi. A k ib a t

kan p e ru b a h a n k o n se n tra s i asam a m in o d an

nya, terjad i h ip o v o le m ia .

m en in g k atk an k onsentrasi N H 4f di dalam darah

D alam p e rja la n a n p e n y a k it y an g le b ih la n

118

dan otak. K eadaan ini m e n y e b a b k a n p e m b e n g

ju t terjadi v aso d ila ta si p e rife r. M e d ia to r vasodi-

kakan sel glia d an m e n im b u lk a n gan g g u an yang

latasi (m isal, su b stan si P) d ih asilk an di usus dan

h e b a t p ad a m etab o lism e tra n sm ite r di otak, m e

en d o to k sin y an g dilep askan oleh bakteri u m u m

lalui p eran g sa n g an sistem sa ra f sim p atis, m e

nya d id eto k sifik asi di h a ti. P ada sirosis h ati,

n y e b a b k a n k o n strik si p e m b u lu h d a ra h ginjal.

k eru sak a n p a re n k im h a ti dan p e n in g k a ta n ju m


lah d a ra h d a ri sirk u lasi p o rta l secara la n g su n g

g anggu, k in in o g e n y a n g d ih a silk a n m e n ja d i le

O le h k are n a ak tiv ita s sin te sis d i liati te r

ak an m e n u ju sirk u lasi sistem ik , sirk u it p e n d e k

b ih se d ik it se h in g g a ju m la h k in in y a n g b ersifat

di h a ti ( h lm . 170) se h in g g a m a su k n y a zat

vasodilatasi m en jad i terlalu sed ik it (m isal, bradi-

te rse b u t ke d a la m sirk u lasi sistem ik tid a k d a

k in in ), m e n d o ro n g te rja d in y a v aso k o n strik si di

p a t d ih in d a ri. M e d ia to r m e m p u n y a i efek va

ginjal.

so d ilatasi lan g su n g , se m e n ta ra e n d o to k s in m e
m ilik i efek v a s o d ila ta si d e n g a n m e ra n g sa n g

A khirnya, g a n g g u a n m e ta b o lism e le m a k yang


terjad i p a d a k egagalan h a ti ik u t b e rp e ra n te r

ekspresi sin tase n itra t o k sid a (iN O S ). H al ini

h a d a p k eru sak a n gin jal. D i a n ta ra a k ib a tn y a ,

d a p a t m e n y e b a b k a n p e n u r u n a n te k a n a n d arah

h a ti m e m b e n tu k leb ih s e d ik it lesitin -k o lestero l

seh in g g a m e n y e b a b k a n p e ra n g sa n g a n sim p atis

asiltransferase (L C A T ), e n z im y a n g m en g esteri-

y an g h e b at. K ead a an ini b ersam a d e n g a n h ip o

fikasi k o leste ro l d e n g a n asam le m a k (>hlm .

v o lem ia m e n y e b a b k a n p e rfu s i g in ja l m e n u r u n
seh in g g a m e n u r u n k a n G F R . A liran d a ra h g in

2 4 6 ) d a n b e rp e ra n p e n tin g d a la m p e m e c a h a n

jal y an g m e n u r u n ak an m e n d o ro n g pelepasan

L C A T fam ilial (a k ib a t k e la in a n en z im ), biasa

ren in d an p e m b e n tu k a n a n g io te n s in II, A D H

n y a t e r ja d i gagal g in ja l, m u n g k in a k ib a t pe
n im b u n a n le m a k d i ginjal.

se rta a ld o s te ro n (hlm . 2 6 6 ). A D H d an al
d o ste ro n ak an m e n in g k a tk a n reabsorpsi air d an

ata u p e ro m b a k a n lip o p ro te in . P ad a defisiensi

Gambar 5.14

Sindrom Hepatorenal

A. Sindrom Hepatorenal

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

U rolitiasis
Zat pem bentu k konkrem en ( A l) d apat m eng

g in ja l p a d a h ip e rk a lsiu ria d a n m e ru p a k a n p e

en d ap di u rin jik a a m b a n g k e la ru ta n n y a te r

n yebab te ta p p a d a sis tin u ria (hlm . 9 6 ). K o n

lam p au i. P ad a re n ta n g y a n g d ise b u t rentang

sentrasi Ca* di d a la m d a ra h k e m u d ia n d ip e r

m etastabil, p e m b e n tu k a n kristal m u n g k in tid ak

tah an k an m elalui absorpsi di usus d an m obilisasi

terjad i sa m a sekali ata u h an y a b erjalan d en g an

m in e ra l tu la n g , se m e n ta ra k o n se n tra s i sistin

san g at la m b a t, m e s k ip u n la ru ta n sa n g at je n u h .

d ip e rta h a n k a n d e n g a n m e n g u ra n g i p e m e c a h

N a m u n , jika k o n sen trasin ya m en in g k at m elebihi

annya.
P elep asan A D H

re n ta n g m etastab il, terjadi kristalisasi. P elarutan


kristal y an g telah te r b e n tu k h an y a d a p a t terjadi
d e n g a n m e n u r u n k a n k o n se n tra s in y a di baw ah

p e n in g k a ta n k o n se n tra si zat p e m b e n tu k b a tu

re n ta n g m e ta sta b il ini.
S en yaw a y a n g p a lin g serin g d item u k an da

m elalu i p e n in g k a ta n k on sen trasi urin (>A4).

lam b atu ginjal a d a la h k a ls iu m o k sa lat (sekitar

urin. Fosfat m u d a h la ru t d a la m u rin y a n g asam ,

7 0 % ), k a ls iu m fo sfat a ta u m a g n e s iu m -a m o n iu m fo sfat (sek itar 3 0 % ), asam u ra t ata u ga

te ta p i su k a r la ru t p a d a u rin y a n g alkalis. Jadi,


b a tu fosfat biasanya h a n y a d ite m u k a n p a d a urin

ram asam u ra t (sek itar 3 0 % ), se rta x a n tin ata u

y an g alkalis. S ebaliknya, asam u ra t (garam asam

sistin (< 5 % ). B e b e ra p a z a t b isa te r d a p a t di

u rat) leb ih m u d a h la ru t jik a terd iso siasi d a ri

K elarutan b e b e ra p a zat b e rg a n tu n g p a d a p H

d alam sa tu b a tu k are n a k rista l y a n g te la h te r

p ada yan g tid a k terdisosiasi, d a n b a tu asam u ra t

b e n tu k se b elu m n y a b erp eran sebagai in ti krista

lebih cepat te r b e n tu k p a d a u rin y an g asam . Jika

lisasi d an m e m u d a h k a n p e n g e n d a p a n bagi zat

p e m b e n tu k a n N H 3 b e rk u ra n g , u rin h a ru s le
b ih asam u n tu k d a p a t m e n g e lu a rk a n asam , d an

m etasta b il te r la ru t la in n y a (k are n a itu , to ta l


n ya ad alah > 1 0 0 % ).
B eberapa zat terten tu p em b en tu k kom pleks,

hal ini m e n in g k a tk a n p e m b e n tu k a n b a tu ga

sep erti sitra t, p iro fo sfa t dan fosfat (asam ), d a

ram asam u rat.


F ak to r lain y a n g ju g a p e n tin g ad alah b e ra p a

p a t m e n g ik a t Ca*

d an d e n g a n m e n u r u n k a n

la m a se b en arn y a kristal y a n g te la h te r b e n tu k

k o n se n trasi C a +' d a p a t m e n c e g a h p e n g e n d a p

te ta p b era d a di d a la m u rin y a n g sa n g a t je n u h .

an k a lsiu m fosfat d a n k a lsiu m oksalat.

L am a w a k tu b e rg a n tu n g p a d a diuresis d a n k o n

P enyebab p em b en tu k a n batu. P en in g k atan

disi aliran d ari sa lu ra n k e m ih bag ian b aw ah ,

k o n se n trasi zat p e m b e n tu k b a tu d a p a t m e r u p a
k an ak ib at d ari fa k to r-fa k to r p rare n al, renal d an

m isaln y a d a p a t m e n y e b a b k a n kristal m e n jad i

p ascarenal:

120

(p a d a v o lu m e y a n g b e r

k u ran g , stres, d ll.; hlm . 2 6 0 ) m e n y e b a b k a n

te rp e ra n g k a p (penyebab pascarenal).
A k ib a t urolitiasis ad a la h p e n y u m b a ta n p ad a

Penyebab praren al m e n g a k ib a tk a n p e n in g k a t

saluran k e m ih b ag ian b aw ah (>A5). S elain itu,

an filtrasi d an ekskresi zat p en g h asil b a tu d e

p eregangan p ad a o to t u re te r m e n y e b a b k a n k o n

n g an m en in g k a tk a n k on sen trasin ya di dalam

traksi y an g sa n g at nyeri (kolik gin jal). A liran

plasm a (hlm . 9 4 ). Ja d i, h ip e rk a lsiu ria d an

y an g te rs u m b a t m e n y e b a b k a n d ila ta si u re te r

fo sfa tu ria p rare n al te rja d i ak ib a t p e n in g k a ta n

d a n h id ro n efro sis d e n g a n p e n g h e n tia n ekskre

absorpsi di usus d a n m o bilisasi d ari tu lan g , c o n

si. B ahkan setelah b a tu d ian g k at, k eru sak a n g in

to h n y a jik a te r d a p a t k e le b ih a n P T H ata u kalsitrio l (A2). H ip e ro k sa le m ia d a p a t d ise b ab

jal d a p a t b ersifat m e n e ta p . S u m b a ta n p a d a sa
lu ran k e m ih ju g a m e n in g k a tk a n p e r tu m b u h a n

k an o leh k ela in a n m e ta b o lik p a d a p e m e c a h a n

k u m a n (infeksi saluran kemih-, pielonefritis-,

asam a m in o ata u m elalu i p e n in g k a ta n ab so rp si

hlm . 106). K u m a n p e m e c a h u rea m e m b e n

n ya di u su s (A3). H ip e ru ris e m ia terjad i a k i

tu k N H j d ari u re a se h in g g a m e m b u a t u rin

b a t su p lai y a n g b e rle b ih , sin tesis b a ru y a n g m e

m e n jad i alkalis. H a l ini p a d a g ilira n n y a m e m

n in g k a t, a ta u p e n in g k a ta n p e m e c a h a n p u rin

b e n tu k lin g k a ra n se tan , y a n g m e n d o r o n g p e m

( A 3 ). B a tu x a n tin d a p a t te rja d i jik a p e m b e n


tu k a n p u rin sa n g at m e n in g k a t dart p e m ecah a n

b e n tu k a n b a tu fosfat. B a h k an ta n p a ko lo n isasi
b ak teri, p e n g e n d a p a n asam u ra t di d a la m g in

x a n tin m e n ja d i asam u r a t d ih a m b a t. N a m u n ,

jal (gouty kidney) ata u g aram k a lsiu m (nefrokal-

x a n tin leb ih m u d a h la r u t d a rip a d a asam u ra t

sinosis) d a p a t m e n y e b a b k a n p e ra d a n g a n d an

seh in g g a b a tu x a n tin leb ih ja ra n g d ite m u k a n .

k eru sak a n ja rin g a n ginjal.

G a n g g u a n reabsorpsi gin jal m e ru p a k a n p e


n y eb ab y an g se rin g d ari p e n in g k a ta n ekskresi

Gambar 5.15

Urolitiasis

G a n g g u a n K e s e im b a n g a n A ir d a n G aram
D e n g a n m e n u r u n k a n o sm o la lita sn y a (reseptor
di h a ti d a n o tak ) d an m e la lu i h ip e rv o le m ia (re-

(diabetes in sip id u s renalis; hlm . 100). B ah

se p to r reg an g di a triu m k a n a n ), kelebihan air

kan jik a k e se im b a n g a n ek stern al d a p a t d ip e r

n o rm a ln y a m e n g h a m b a t p elep asan A D H se-

ta h a n k a n , b ahaya kehilangan in tern at' m asih

h in g g a m e m ic u d iu resis (>hlm . 100). T e k a n

bisa terjadi, se p erti p erg eseran v o lu m e p lasm a

an d a ra h ak an m e n in g k a t p a d a h ip erv o lem ia ,

ke lu m e n usus (p a d a ileus; hlm . 1 5 6 ), ke


rongga a b d o m e n (asites; hlm . 170) a ta u ke

^
gj

m e n g h a m b a t sistem re n in -a n g io te n s in -a ld o s te ro n . P ad a saat y a n g b e rsa m a a n , pelep asan A N F

d an m u n g k in ju g a o u a b a in ik u t d iran g san g ,

K elebihan air (h ip e rh id ra si) m e n g ak ib atk an

A k ib a tn y a , te rja d i n a triu re sis y a n g setelah be-

pem b esara n p ad a salah sa tu k o m p a rte m e n t u

<u

b e rap a la m a ak an m e n g o re k si v o lu m e d an os-

b u h (C ). Jika te r d a p a t k e le b ih a n N a C l p a d a

<u

m o lalitas p lasm a. Kelebihan N a C l m e n in g k a t-

saat y a n g bersam aa n (h ip e rh id ra si iso to n ik atau

_ kan p elep asan A D H m e lalu i h ip e ro sm o la lita s


5. d an m e n y e b a b k a n a n tid iu re sis d a n penyesuai-

h ip e rto n ik ), ru a n g ekstrasel ak an m e n in g k a t.

perifer (edem a; hlm . 2 3 4 ).

P ada hiperhidrasi hipertonik, ru an g ekstrasel m e

(Tj

an osm o lalitas.

n in g k a t, sebagian k aren a p e n a rik a n o sm osis air

10

K e le b ih a n a ir d a n N a C l (>A) terjad i, co n to h n y a jik a cairan d en g an osm olalitas y an g lebih

dari d a la m sel. Jik a k a n d u n g a n N a C l n o rm a l


atau b e rk u ra n g (hiperhidrasi h ip o to n ik ), ru an g

tin g g i d ari u rin d im in u m (m isal, p ad a o ran g

P ada keadaan k ek u ra n g a n air (d eh id rasi), ru

air d an N a C l di g in jal ju g a b e rk u ra n g p a d a ke

ang ekstrasel b e rk u ra n g , te r u ta m a jika te rd a p a t

lainan fu n g si g in ja l (G F R -!). P em b erian infus


la ru ta n N a C l is o to n ik y a n g tid a k te rk e n d a li

ju g a k e k u ra n g a n N a C l (d e h id ra si is o to n ik ata u

m e n y e b a b k a n k e le b ih a n N a C l d a n air, se d a n g
k an p e m b e ria n in fu s la ru ta n g lu k o sa iso to n ik

ru a n g intrasel akan b e rk u ra n g (d e h id ra si h ip e r
to n ik ), s e m e n ta ra ru a n g n y a a k a n m e m b e s a r

d a p a t m e n y e b a b k a n k e le b ih a n air y a n g akan
m e n e ta p di d a la m tu b u h setelah g lu k o sa di-

h ip o to n ik ).

h ip o to n ik ). Pada k ead aan h an y a k ek u ran g an air,

p ad a k e ad aa n k e h ila n g a n N a C l saja (d eh id rasi

m etab o lism e. B a h k an jik a fungsi ginjal m asih

S etiap terjadi pengurangan ruang ekstrasel te r

b aik , ak an te rd a p a t k e le b ih a n air a ta u N a C l
jik a pelepasan m ineralokortikoid atau A D H m e

u ta m a b erb ah ay a k aren a m e n u r u n k a n v o lu m e
plasm a (h ip o v o le m ia ). T a n d a d ari k e ad aa n ini

n in g k a t secara tid a k p ro p o rs io n a l (m isal, p ad a

ad alah p e n u r u n a n te k a n a n v e n a se n tralis, taki-

tu m o r p en g h asil h o r m o n , hlm . 2 6 0 , 2 66).

kardia, d a n k e c e n d e ru n g a n u n tu k p in g sa n . Jika

Jik a k eseim b an g an filtrasi p ad a p e m b u lu h darah

terjad i p e n u r u n a n te k a n a n d a ra h , fungsi ginjal

perifer te rg a n g g u , te rja d i edem a d e n g a n m e

akan te rg a n g g u d a n p elep asan A D H se rta al

n g o rb a n k a n v o lu m e p lasm a (>hlm . 2 3 4 ). H a l

d o ste ro n m e n y e b a b k a n o lig u ria (b a h a y a uroli-

ini m e n y e b a b k a n p e n u r u n a n v o lu m e plasm a,

tiasis). S eb alik n y a, pem besaran volum e ekstrasel

y an g akan m e n g h e n tik a n pelepasan faktor n atri-

m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n te k a n a n d a r a h jika

u re tik (A N F, o u a b a in ) se rta m e ra n g sa n g A D H ,

sebagian v o lu m e n y a te ta p b e ra d a di ru a n g in-

renin, a n g io ten sin d a n ald o stero n . R etensi N aC l

trav ask u lar (hlm . 114). P ad a sisi lain , p e n g

di g injal k e m u d ia n m en g o re k si v o lu m e p lasm a
seh in g g a m e n in g k a tk a n v o lu m e ekstrasel.

e n c e ra n p ro te in in tra v a s k u la r m e n in g k a tk a n
filtrasi di k ap iler perifer d a n p e m b e n tu k a n e d e
m a (hlm . 2 34), d a n p a d a k ead aan y an g lebih

ru p a k a n a k ib a t k e h ila n g a n cairan eksternal se

jelek m e n im b u lk a n ed e m a p a ru ( hlm . 80).

p e rti y a n g te rja d i p a d a p e n g e lu a ra n k e rin g a t

Jik a volum e intrasel m e n in g k a t, b ah a y a u ta


m a ad alah te rja d in y a e d e m a s e re b ri (hlm .

y an g b e rle b ih a n (d e m a m , u d a ra p an as), diare,


k e h ila n g a n d a ra h , lu k a b a k a r a ta u k e h ila n g a n
122

intrasel y a n g te r u ta m a a k a n m em b esar.

y an g te r d a m p a r m em in u m a ir laut). E kskresi

K e k u ra n g a n a ir d a n N a C l (>B) d a p a t m e

garam m elalu i g injal (hlm . 108). K eh ilan g an air m elalu i g injal d a p a t terjad i p ad a defisiensi
A D H (d iab etes in sip id u s sentralis; hlm . 2 6 0 )

d a n p e n u r u n a n resp o n s ginjal te rh a d a p A D H

ro

358). P engurangan volume intrasel te ru ta m a juga


m en y eb ab k an g an g g u an sistem sa ra f p u sa t yan g
d a p a t b e rk e m b a n g m e n ja d i k e h ila n g a n kesa
d aran , d a n b a h k a n k e m a tia n .

p A. Penyebab Hiperhidrasi

Gangguan Keseimbangan Air


dan Garam

Edema

GFR |

it*

Hipovolemia

HjO

Gambar 5.16

i 'i 4 'i

Hipertonik Isotonik Hipotonik


Hiperhidrasi

B. Penyebab Dehidrasi Kehilangan menuju


ke luar:

Mi *
F

r .

/ /i
f j*

H20

'i
HjO i

i
!
!

_ ' '
f {

i
Na* !
i

ADH

'F -,.
f
' - Aldosteron

Uiare.
Fistula usus
w
f
Na+

H20

. Berkeringat,
Luka bakar

'i
NaCI |

i i i i

Hipertonik Isotonik Hipotonik


Dehidrasi

Ekskresi meningkat

i c

Kehilangan darafi

Kehilangan
menuju ke dalam:
Ileus, asites
edema

C. Efek yang Paling Penting dari Hiperhidrasi dan Dehldrasi-

123

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

G a n g g u a n K e s e im b a n g a n K alium
K ad ar k a liu m y a n g a b n o r m a l te rja d i a k ib a t
g an g g u an k e se im b a n g a n K* a ta u d istrib u sin y a

b ilan K* o leh sel m e n y e b a b k a n h ip o k a le m ia .


Sebaliknya, asidosis m en y eb ab k an hip erk alem ia.

di a n ta ra ru a n g in trasel d a n ekstrasel.
G a n g g u a n k ese im b a n g a n k aliu m te rja d i,
m isaln y a jik a asupannya tid a k m em adai (A l).

G lu k o sa m e ra n g sa n g pelep asan in s u lin d en g a n


m engaktivasi p e n u k a r N a*/H *, k o tra n sp o r Na*K * -2 C l' d an N a*/K *-A T P ase seh in g g a m e ra n g

K aren a p e m b e ria n in fu s K* secara in tra v e n a


p ad a aw aln y a ak an m a s u k ke d a la m k o m p a r te
m en , d ise b u t p lasm a, y a n g m em ilik i k a n d u n g
an k a liu m re la tif re n d a h ; p e m b e ria n K* yang
terlalu ce p a t d a p a t m e n y e b a b k a n h ip e rk a le m ia
p ad a k a d a r y a n g m e m b a h a y a k a n , m e s k ip u n se

sang a m b ila n K* oleh sel. P ad a defisiensi in su


lin atau h ip o g lik e m ia (saat p u a sa ), sel akan
k eh ilan g an K*. P e m b e ria n in su lin p a d a h ip erglikem ia d ia b e tik u m (hlm . 2 8 6 ff.) ata u p em
b erian m a k a n a n p a d a o ra n g y a n g k e la p a ra n
d a p a t m en y eb ab k an h ip o k a le m ia y a n g m e m

b e lu m n y a te rja d i k e k u ra n g a n K*, Sekresi K*


u n tu k d itu k a r d e n g a n N a ' di tu b u lu s distal dan
d u k tu s k o lig en tes m e ru p a k a n la n g k a h p e n e n tu

b ah ay ak a n k are n a sel ak an m e n g a m b il K*.


K a te k o la m in m e n in g k a tk a n a m b ila n K* oleh
sel m elalu i resep to r-P d an m e le p a sk a n K* dari
sel m elalu i re s e p to r-a .
E fe k p e ru b a h a n k o n se n tra s i K* di p lasm a
sebagian d ip e ra n ta ra i o leh p e ru b a h a n p o te n
sial m e m b ra n . H ip o k a le m ia m e n y e b a b k a n hi-

dalam pengeluaran K ' m elalui g in ja l (A2, lihat


ju g a h lm . 9 6 ff.). K e h ila n g a n K m elalu i ginjal
te rja d i m isa ln y a p a d a h ip e r a ld o s te r o n is m e
(hlm . 2 6 6 ) atau jik a te rd a p a t p e n in g k a ta n
ju m la h N a* y a n g ad a di tu b u lu s d istal (hlm .
98 D ). S eb alik n y a, p e n g e lu a ra n K+ di ginjal
m e n u r u n jika: (1) reab so rp si Na* di tu b u lu s
d istal te rg a n g g u , se p e rti p a d a h ip o a ld o ste ro nism e; (2) p em b erian d iu re tik y an g bekerja pada
tu b u lu s a rk u a tu s d a n d u k tu s k oligentes; atau
(3) jik a su p la i N a* m e n u r u n (m isal, p a d a gagal
g injal). P ad a alkalosis, lebih se d ik it io n H* yang
d isek resik an ke tu b u lu s a rk u a tu s serta d u k tu s
k o lig en tes, d a n leb ih b a n y a k K* y an g h ilan g ,
sed ang k an seb alik n y a p ad a asidosis terjadi p e n u
ru n a n sekresi K* di n efro n d istal. K* b isa juga
h ila n g m e la lu i usus (A 3). Jik a su p la i Na*
m en in g k at atau p ad a h ip erald o stero n ism e, ju m
lah N a* y a n g d ia b s o rp s i di k o lo n ak a n m e
n in g k at u n tu k d itu k a r d en g an K*.
B ah k an , p ergeseran K* s e d ik it saja di an
tara cairan intrasel dan ek strasel ak an m e
n y eb ab k an p e ru b a h a n k o n se n tra s i K* y a n g sa
ng at h e b a t d i p la sm a k a re n a k a n d u n g a n K* di
d a la m sel 3 0 kali le b ih b a n y a k d ib an d in g k an
d en g an di ru a n g ekstrasel. K eh ilan g an K* dari
sel d a n h ip e r k a le m ia te rja d i, m isa ln y a p a d a
k e k u ra n g a n en erg i selu lar (>A4), selam a b e
kerja fisik y an g b e ra t (K* h ila n g m elalui o to t),

124

k em atian sel (m isal, p ad a hem olisis, m iolisis),


d an p ad a tra n sfu si d a ra h y a n g te la h d isim p a n
se lam a b e b e ra p a w a k tu (k e h ila n g a n K *dari
e ritro sit). L e b ih la n ju t, h e m o lisis p a d a saat
p e n g a m b ila n d a ra h d a p a t m e n in g k a tk a n konsentrasi K* di p lasm a d a n d a p a t d isa la h a rtik a n
sebagai h ip e rk a le m ia .
Pada alk a lo sis (ek strasel), sel m elep ask an H*
u n tu k d itu k a r d e n g a n Na* (p e n u k a r N a*/H *)
d an m e m o m p a Na* k e lu a r k e m b ali u n tu k d i
tu k ar d en g an K* (N a*/K *-A TPase) (>A5). A m -

perpolarisasi, se m e n ta ra h ip e rk a le m ia m e n y e
b ab k an depolarisasi p o ten sial keseim b an g an K ,
d a n p o ten sia l m e m b ra n p a d a sel te r te n tu . D e
n g an cara in i, h ip o k a le m ia m e n g u ra n g i eksitab ilitas sel sa ra f (h ip o reflek sia), o to t ran g k a
(a d in a m ia ), d a n o to t p olos (usus, k a n d u n g ke
m ih , dll.) (>A6). S ebaliknya, h ip e rk a le m ia d a
p a t m e n in g k a tk a n ek sita b ilitas sistem saraf (hiperrefleksia), o to t polos (A7), d an o to t rangka
(hlm . 3 0 6 ).
S ebaliknya, p e n u r u n a n k o n se n tra s i K* akan
m e n u ru n k a n k o n d u k ta n s i k an al K* se h in g g a
m e n g u ra n g i efek h ip e rp o la risa si K* te rh a d a p
p o ten sia l m e m b ra n . K ead a an in i m e n in g k a t
k an o to m atisasi h e te ro to p ik p a d a ja n tu n g yang
b a h k a n d a p a t m e n c e tu s k a n fibrilasi v e n trik e l
(hlm . 188 ff.). P e n u ru n a n k o n d u k ta n s i K*
ju g a b e rp e ra n te rh a d a p repolarisasi la m b a t se
ra b u t P u rk in je. H ip o k a le m ia se rin g m e n g h a s il
kan g e lo m b a n g U y a n g sa n g at jelas p a d a elek
tro k a rd io g ra m (E K G ) (A 6). S e b a lik n y a ,
h ip e rk a le m ia akan m e n in g k a tk a n k o n d u k ta n s i
K*, p e m e n d e k a n p o te n sia l aksi, d a n sejalan d e
n g an itu terjad i p e m e n d e k a n seg m en S T p a d a
E K G (~A 7).
K ekurangan k a liu m m e n in g k a tk a n retensi H*
di d a la m sel d a n sekresinya d i tu b u lu s distal.
H al ini m enyebabkan terjadinya alkalosis (hlm.
8 6 ). S ebaliknya, k e le b ih a n K* m e n y e b a b k a n
asidosis (hlm . 8 8 ). H ip o k a le m ia ju g a m e
n y e b a b k a n p o liu ria ( hlm . 100) d a n p a d a
a k h irn y a m e n y e b a b k a n k e ru sa k a n sel tu b u lu s
y an g ireversibel. A k h irn y a , p elep asan se ju m lah
h o rm o n akan terg an g g u p a d a defisiensi K* (ter
u ta m a in su lin [ hlm . 2 8 6 ] d a n a ld o s te ro n
[hlm . 2 6 6 ]).

Lum er

T u b u lu s d i s t a l

Gambar 5.17

Gangguan Keseimbangan Kalium

A. Gangguan Metabolisme Kalium

D a ra h

Hiperkalemla

I
Potensial
keseimbangan K+ J
Jantung:
repolarisasi
cepat
(pemendekan segmen ST)

Asidosis
Pelepasan hormon

I
Konduktansi K+ f

Eksitabilitas
neuromuskulr f

gelombang U

.... C

Jantung:
repolarisasi lambat
Otomatisme heterotopik

Konduktansi K+ 1

Eksitabilitas
neuromuskulr

Pemekatan urln

Potensial
keseimbangan K+ ^

f
4

Alkalosis
Pelepasan hormon 4

Hipokalemia

125

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

G a n g g u a n K e s e im b a n g a n M a g n e s iu m
S eten g ah m a g n e s iu m y a n g ad a di d a la m tu b u h

B ah k an bila k e se im b a n g a n M g*2 b erad a d a

te rik a t p a d a tu la n g , d an h a m p ir se te n g a h n y a

lam e k u ilib riu m , p e rg e se ra n M g*2 di a n ta r a

b era d a di d a la m sel. K o n sen trasi M g* di dalam


cairan ek strasel r e la tif re n d a h (1 m m o l/L ).

ru a n g in tra se l d a n ek strasel d a p a t m e n g u b a h

M g* p e n tin g u n tu k ak tiv itas se ju m la h enzim .

ran g san g am b ila n K* ( hlm . 124) d a n M g*2

P ad a b e b e ra p a fu n g si, M g* m e m p u n y a i efek
y an g b e rla w a n a n d e n g a n Ca* y an g d a p a t m e

(A3, A 7 ) ke d a la m sel, k e h ila n g a n M g*2 d a


p a t terjadi p ad a diabetes m elitus atau puasa yang

lepaskan ik atan n y a d en g an p ro tein . M elalui cara

lam a. P enggantian in su lin ata u a su p an m a k a n

ini, M g* d a p a t m e n g h a m b a t p elep asan tra n s

an y an g d im u lai kem bali d a p a t m enyebabkan

m ite r di sin a p s sis te m s a ra f se h in g g a d a p a t

hipom agnesem ia.

m e n g h a m b a t tra n sm isi sinaps. S ep erti h aln y a

P e n u ru n a n M g*2 y a n g terio n isasi d a p a t te r

K*, p e n g u k u ra n k o n se n tra s i M g* di p lasm a

jadi p a d a p a n k re a titis a k u t (>A4). L ipase y an g

y an g d ia m b il d ari sa m p el d a ra h b u k a n m e r u
p ak an in d ik a to r y an g d a p a t d ia n d a lk a n u n tu k

terak tiv asi d ari p a n k re a s y a n g ru sa k m em ecah

m e n g g a m b a rk a n k o n se n tra s i y an g sebenarnya.

b e b a sk a n asam le m a k (FA) b ersa m a d e n g a n


M g*- u n tu k m e m b e n tu k k o m p le k s y a n g tid a k

D e fisie n s i m a g n e s iu m te rja d i jik a su p la in y a


tid a k a d e k u a t a ta u k e h ila n g a n m a g n e s iu m m e

trig liserid a (T G ) dari ja rin g a n le m a k d an m e m

lalui usu s ( malabsorpsv, A l; lih a t ju g a h lm .

la r u t (M g [F A ]2).
E fek k e k u r a n g a n M g*2 ad alah p e n in g k a ta n

152 ffi), ata u ginjal. D i g injal, m a g n e siu m se

eksitabilitas n eu ro m u sk u lar, hiperrefleksia, dan

bag ian b esar d ire a b so rp si di bag ian asen d en s

k ram (A 5). K ram in i k a d a n g -k a d a n g m e

an sa H e n le (hlm . 9 6 ). R e ab so rp sin y a terjad i

n y e ru p a i k ead aa n se telah k e ru sa k a n p a d a g a n g

secara p arase lu lar m e lalu i tigh t ju n ction y an g


d ia tu r o leh p o ten sia l tra n se p ite l y a n g secara

lia basalis (hlm . 3 1 2 ffi). T a n d a k a rd io v a sk u


lar d a p a t b eru p a ta k ik a rd ia d an a ritm ia , b a h k a n

tid a k la n g su n g d ih a silk a n oleh reab so rp si N a C l


(A 2). P erm eab ilita s tig h t ju n ctio n m e n u ru n

fibrilasi v e n trik el d a n p e n in g k a ta n te k a n a n d a
rah . G ejala ini m e n ja d i leb ih jelas p a d a (jika

p a d a h iperkalsem ia d a n alkaiosis. A k ib a tn y a ,

tid a k d ise b ab k an oleh) h ip e rk a lse m ia y a n g d a

m isaln y a, te rja d i m a g n e s u ris . P a d a p e n y a k it

p a t terjadi a k ib a t p e n u ru n a n pelepasan P T H

g e n e tik y a n g ja ra n g te rja d i, p ro te in y a n g m e
m u n g k in k a n tra n s p o r p arase lu lar (paracellin )

(M g* m eran g san g p elep asan P T H ) . B iasanya


k e k u ra n g a n M g* te rja d i b e rsa m a a n d e n g a n

rusak. G a n g g u a n y a n g sa n g at jelas d ite m u k a n

k e k u ra n g a n K* (p en y eb ab y a n g sering; hlm .

p a d a p asien in i ad alah m ag n esu ria. S e la n ju t

124) se h in g g a gejala h ip o k a le m ia m e n ja d i le

nya, Ca* m e n g h a m b a t k o tra n sp o r Na*-K*-2C1_


m elalu i re se p to r Ca* seh in g g a m e n y e b a b k a n

b ih jelas.

p e n u ru n a n potensial transepitel, dan reabsorpsi

j a l (A6). Jika laju filtrasi g lo m eru lu s m e n u ru n

K e le b ih a n M g* d ise b a b k a n o\eh g agal g in

M g*. K e la in a n g e n e tik p a d a k o tra n s p o r N a*-

(G F R ^ ), ekskresi M g*2 p a d a aw aln y a d a p a t

K*-2C1_, p a d a k an al C l ata u k a n a l K* di lu

d ip e rta h a n k a n d en g an m e n u r u n k a n reabsorpsi.

m en (sindrom B artter) ju g a m e n y e b a b k a n m a g
nesuria.

H a n y a jika G F R tu r u n di b aw ah se k ita r 30 m L /

R eab so rp si N a C l d a n p o te n s ia l tra n se p ite l di


bag ian asen d en s an sa H e n le m e n in g k a t ak ib at

m e n it, p e n u r u n a n filn!isi tid a k d a p a t lagi d i


atasi o leh tu b u lu s. H ip e rm a g n e s e m ia (ta n p a
keleb ih an M g*) d a p a t ju g a te rja d i p a d a dia b e

A D H . P elep asan A D H te r h e n ti p a d z alkoholis

tes m elitus (A7). A k h irn y a , kelebihan suplai

me, d an reab so rp si N a C l se rta M g* m e n u ru n .

M g (infus y a n g m e n g a n d u n g M g*2, m a k a n a n

R e ab so rp si M g*

126

k o n se n trasi M g* di plasm a. K aren a in su lin m e

ju g a b e rk u ra n g p a d a salt-

p aren teral, atau p e m b e ria n te ra p i M g*2 u n tu k

losingnephropawn, diu resis o sm o tik (m isal, glu-

m e n g u ra n g i eksitabilitas n e u ro m u sk u la r) d a p a t

k o su ria p a d a d iab etes m e litu s), d a n a k ib a t efek

m e n y e b a b k a n h ip e rm a g n e se m ia .

lengkung diuretik. K eh ilan g an M g* m elalui gin-

E fek k e le b ih a n M g*2 a d a la h g a n g g u a n eksi

jal ju g a te rja d i p a d a hiperaldosteronisme, k e


m u n g k in a n m elalu i p e n in g k a ta n v o lu m e yang

ta b ilita s n e u r o m u s k u la r (h ip o re fle k sia ) y a n g

m e n y e b a b k a n reab so rp si N a* d a n M g*2 di tu

b a h k a n d a p a t m e n y e b a b k a n h e n ti nafas, g a n g
g u a n p e m b e n tu k a n d an p e n y e b a ra n p o ten sia l

b u lu s p ro k sim a l dan di segm en asen d en s m e n u

aksi di ja n tu n g , m u n ta h , serta konstipasi (A8).

ru n (>A2).

f
Diabetes melitus

Suplai yang
berlebihan

\L

Mg

S *

Insulin 4

Mg

M g-

Pengambilan
ke dalam sel f

Mg

Arltmia jantung
Eksitabilitas
neuromuskulr

Gambar 5.18

Retensi ginjal

Gangguan Keseimbangan Magnesium

p A. Gangguan Metabolisme Magnesium -

Takikardi
Aritmia
Tekanan
darah

Hiporefleksi
Henti napas

.
T

Eksitabilitas
neuromuskular
- Hlperrefleksi
- Kram

Konstipasi
Muntah

PTH ^

Ca*2 4

V___

Hlperaldosteronlsme
Salt-losing nephritis

Hipomagnesemia

Lengkung diuretik
Alkoholisme

Sindrom Bartter

Insulin f

Diuresis osmotlk

* Mg(FA)j

0<

FA

K'

Lipase

4
S>

MflJ

Na

'
-

Ca *2

TG

'A
->

Pankreatitis

Pengambilan
ke dalam sel

Darah

Bagian asendens

Kehilangan
melalui ginjal

127

G a n g g u a n K e s e im b a n g a n K alsium
Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

Sebagai tra n s m ite r in tra s e l, Ca*2 m e m p e ra n -

10

ta ra i p e ra n g k a ia n e le k tro m e k a n is . Ca*

k a d a n g ta n p a b erm etastasis ke tu la n g , tu m o r

ran g san g p elepasan n e u ro tra n s m ite r (tran sm ite r

ganas d a p a t m e n g h a silk a n h o r m o n y a n g m e

sinaps) d a n h o rm o n , a k tiv ita s se k re to rik k e le n

m o b ilisasi tu la n g se p erti fa k to r p en g ak tiv asi

jar ek so k rin d a n se ju m la h en z im (m isal, gliko-

oste o k la s (osteoclast-activating fa c to r [O A F ]).

genolisis, fosfolipase A , a d e n ila t siklase, fosfo-

A k h irn y a , m in e ra l tu la n g ak a n d im o b ilis a s i

diesterase). C a*2 m en g ak tiv asi b e b e ra p a kanal

p ad a k ead aa n im obilisasi a k u t y a n g disertai d e

K*, se p erti di ja n tu n g , m e ru p a k a n kanal K*

n g an atrofi a k ib a t inak tiv itas. P e n in g k a ta n a b


sorpsi Ca* di usus d ise b a b k a n o le h suplat Ca*

p ek a-C a* 2 y a n g te rlib a t d a la m repolarisasi. C a*Z


ekstrasel m e n s ta b ilk a n k an al Na*, m e n g u ra n g i

dan zat alkalis ya n g berlebihan (m ilk -a lk a li syn

p e rm e a b ilita s m e m b ra n basalis d an tigh t ju n c

drom e).

tio n , serta m e m a in k a n p e ra n a n y a n g p e n tin g


d alam p e m b e k u a n d a ra h .
Pada ta h a p p e rta m a , p e n g a tu r a n k o n se n tra s i

d a n sa ra f d en g an k ejad ian spasm e o to t involu n ta r (tetani) dan parestesia (A4). P en in g k at


an ek sitab ilitas ini m u n g k in d ise b a b k a n oleh

h ip o k a lse m ia d a n b e rp e ra n d a la m m e n in g k a t

p e n u ru n a n a m b a n g k a n a l Na* p a d a h ip o k a l

di p lasm a ( A l, A 2).

sem ia. P ada kasus y an g b e ra t, d a p a t terjad i ke

P T H m eran g san g m o bilisasi k alsiu m fosfat dari

jan g epilepsi (hlm . 3 3 8 ). H ip o k a ls e m ia m e

tu lan g , m e n u r u n k a n k o n se n tra s i fosfat di p las

m icu p e m a n ja n g a n p o ten sia l aksi di ja n tu n g

m a d e n g a n m e n g h a m b a t reab so rp sin y a di g in

k aren a aktivasi la m b a t kanal K* se h in g g a m e

jal, d an m e ra n g sa n g p e m b e n tu k a n kalsitriol,

n y eb ab k an p e m a n ja n g a n segm en S T d an in te r

y an g m e n in g k a tk a n ab so rp si Ca* d a n fosfat di

val Q T p a d a E K G .

usus se h in g g a m e m b a n tu m in eralisasi tu lan g .

E fek h ip e rk a ls e m ia (k ead aan ini se rin g ta n

H ip o k a ls e m ia (>A1) d a p a t d ise b ab k an oleh


penurunan pelepasan P T H (h ip o p aratiro id ism e)

pa gejala) d a p a t m e lip u ti gejala saluran cerna

atau p e n g a ru h n y a (p se u d o h ip o p a ra tiro id ism e ).


Selain itu , defisienst vitam in D d a p a t m en y e b a b

g astrin d a n p e n g h a m b a ta n sekresi H C 0 3~ oleh

k an h ip o k a lse m ia d e n g a n m e n g h a m b a t p e m

konstipasi), poliu ria (p e n g h a m b a ta n reabsorpsi

b e n tu k a n k alsitrio l. P ada gagal g in ja l, p en g e

ginjal a k ib a t p e n u tu p a n tigh t ju n ctio n d an a k ti


vasi resep to r Ca*2), p e n in g k a ta n rasa haus d e

lu aran fosfat m e lalu i ginjal b e rk u ra n g sehingga


k a d a r fosfat di p lasm a m e n in g k a t d an k alsiu m
fosfat akan m e n g e n d a p di dalam tu b u h (hlm .
110). Salah satu a k ib a tn y a adalah hipokalsem ia.
Defisiensi Mg*2 juga m en y eb ab k an hipokalsem ia,

(tu k a k la m b u n g ak ib a t ra n g sa n g a n pelepasan
p an k reas m elalu i re se p to r C a

, m u a l, m u n ta h ,

n gan p o lidipsi, d a n gangguan psikogenik (A5).


Jika terjadi dalam w a k tu lam a, d a p a t terjadi
nefrolitiasis. Jika k o n se n trasi Ca* to tal di dalam
p lasm a di atas 3,5 m m o l/L (d ise b u t sin d ro m

te ru ta m a jik a tid a k ad a ra n g san g a n p elepasan

h ip erk alsem ia), akan terjad i koma, a ritm ia ja n

PTH .
B ah k an jik a k o n se n tra si C a*2 total di dalam

tu n g d a n gagal g in ja l ( te ru ta m a k a ren a p e n g
e n d a p a n Ca* di ja rin g a n g in jal). In d ik asi yang

d arah n o rm al, k o n se n trasi efe k tif C a*2 y an g te r

p e n tin g ad an y a sin d ro m h ip e rk a lse m ia adalah

ionisasi d a p a t b e rk u ra n g k aren a p e n in g k a ta n

p e n g e n d a p a n k a ls iu m fosfat secara lokal p ada

pem ben tu kan kompleks den g an p ro te in (pada al

k o rn e a y an g alkalis (k aren a k eh ila n g a n C 0 2;

kalosis), b ik a rb o n a t (p a d a alkalosis m e ta b o lik ),

k atarak ; k e r a titis ). P ad a E K G , p e m e n d e k a n

fosfat (p ad a gagal g in jal, lih a t atas), d a n asam

segm en S T sejalan d e n g a n aktivasi ce p a t re

le m a k (p ad a p a n k re a titis a k u t; hlm . 126,

polarisasi p a d a k an al K*. M a k n a k linis yang

158) (A3).

sa n g at p e n tin g p a d a h ip e rk a lse m ia a d a la h p e

H ip e r k a ls e m ia (A 2) te rja d i p a d a hiperpa-

n in g k atan sensitivitas ja n tu n g te rh a d a p digitalis.

ratiroidism e d an kelebihan vitam in D . Tumor

Efek ini n o rm aln y a d ip eran tara i oleh p e n in g k a t

ganas d en g an m etastasis ke tu la n g m enyebabkan

an k o n se n trasi Ca* di sito so l (hlm . 182).

p e n in g k a ta n m o b ilisasi k a lsiu m fosfat d ari t u

E fek h ip o k a ls e m ia y an g secara klinis p alin g


b e rm a k n a ad alah pen in gkatan eksitabilitas o to t

Ca* e k s tra s e l m e ru p a k a n fungsi dari P T H .


U m u m n y a , P T H d ile p a s k a n d a la m k e ad aa n
kan k o n se n tra si Ca*

128

lan g sehingga te rja d i h ip e rk a lse m ia . K adang-

m e

Alkali

tr
Kelebihan D ,

Inaktivitas

-i-

Gangguan Keseimbangan Kalsium

A. Gangguan Metabolisme Kalsium Sel tumor

Ca "

Kalsrtnol

25-OH-D,

9k Jantung:
,
- Pemendekan
potensial aksi
Peningkatan sensitivitas
digitalis
Nefrokalslnosls.
keratitis
Gangguan
kejiwaan
Polluria,
magnesiuria.
konstipasi,
salah cerna,
mual

Gambar 5.19

Hiperkalsemia

J
Pengendapan

J
y

Penurunan permeabilitas
.

light junction
_____________ ^

-f.

Jantung:
- Pemanjangan
potensial aksi

_ i.

Tetam.
parestesia

ftr *

Sla t
I

Penurunan
absorpsi
usus

Pembentukan
kompleks

Kekurangan
mobilisasi
Kehilangan Ca J melalui ginjal,
Retensi H P 0 4~2 di ginjal

129

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

G a n g g u a n K e s e im b a n g a n Fosfat

in

F osfat m e ru p a k a n u n su r p o k o k bagi se ju m lah

k aliu m ; hlm . 124). K aren a alasan in i, per

senyawa, seperti n u k leo tid a (ATP, cAMP, c G M P

geseran di antara ruang intrasel dan ekstrasel

d ll.), asam n u k le a t, k re a tin fosfat, su b s tra t a n

m e m a in k a n p e ra n a n y a n g p e n tin g d a la m m e

tara p a d a m e ta b o lism e k a rb o h id ra t (m isal, g lu


kosa fosfat), d a n fo sfo lip id . F osfat d a p a t m en g -

n e n tu k a n k ad ar fosfat di plasm a. A m b ila n fos

ak tiv asi a ta u m e n g in a k tiv a si se b ag ian b esar

tu k

en zim d a n m e ru p a k a n sistem d a p a r y an g p e n

p e m b e n tu k a n g lu k o sa fosfat d ari g lu k o sa b e

tin g d alam sel dan u rin . F osfat ju g a m e m a in

bas. A m b ila n y a n g sa n g at m e n in g k a t terjad i se

k an p e ra n p e n tin g d a la m m in eralisasi tu lan g .

te la h m ak a n p a d a o ra n g y a n g k e la p a ra n d an

tu b u h ,

c o n to h n y a

pada

alk o h o lik , serta setelah p e m b e ria n in su lin p ad a

an k e s e im b a n g a n fosfat. Jik a fu n g si ginjal n o r


m al, P T H a k a n m e n u r u n k a n k ad ar fosfat di

k o m a d ia b e tik u m , dan p ad a alkalosis y an g b e

d alam p lasm a d e n g a n m e n g h a m b a t reabsorpsi


g injal, te ta p i p a d a saat y an g sam a m eran g san g

n y eb a b k a n h ip o fo sfa te m ia . S ebaliknya, fosfat


akan dilep ask an d ari sel p a d a k ead aa n asidosis,

m o b ilisa si fo sfat d a ri tu la n g . K a lsitrio l m e

k o m a d ia b e tik u m , d an k eru sak a n sel (>A4).

ra t (>A3). H a l in i, k a d a n g -k a d a n g jelas, m e

n in g k a tk a n k a d a r fosfat d i p lasm a d e n g a n m e

A k h irn y a, k e le b ih a n fosfat d a p a t te rja d i a k i

ran g san g a b so rp sin y a di usus d a n reabsorpsi-

b a t m obilisasin ya dari tu la n g (m isal, oleh tu

nya di ginjal.

m or, m obilisasi tu la n g , h ip e rp a ra tiro id ism e ),

G a n g g u a n m e ta b o lism e fo sfa t d a p a t d i

kecuali jik a p e n g e lu a ra n n y a m elalu i ginjal juga

se b a b k a n o leh k e s e im b a n g a n e k ste rn a l y an g

ik u t m e n in g k a t. P ada gagal ginjal, d e m in e ra l

tid a k b e rim b a n g a ta u k a re n a d istrib u si y an g

isasi tu la n g d ira n g sa n g oleh h ip e rp a ra tiro id is

b e ru b a h di d alam tu b u h (ru a n g in trasel d an

m e, b erp eran p ad a te rja d in y a h ip e rfo sfa te m ia

ekstrasel; tu la n g ). K eseim b an gan ek stern al d i

(hlm . 132).

d a n ekskresi ginjal.
D e fisie n s i fo sfat d a p a t terjad i a k ib a t p en u

Secara klinis, p e n g a r u h h ip o fo s fa te m ia b e r
g a n tu n g p ad a lam a dan d erajat kelainannya. Jika
kad ar fosfat se ru m di b aw ah 0 ,3 m m o l/L , akan

runan absorpsi usus, m isaln y a a k ib a t suplai m a

terjadi m io p ati (k elem ah an o to t, m iolisis), gagal

k an a n y a n g tid a k a d e k u a t (serin g te rja d i p ad a

ja n tu n g , h em o lisis, d a n disfu n g si sistem sa ra f

alk o h o lik ), a k ib a t m alab so rp si, defisiensi v ita

(kejang, k o m a ). K elainan ini te ru ta m a terjad i

m in D , ata u a k ib a t a su p a n a lu m in iu m h id r o k

a k ib a t b e r k u ra n g n y a m e ta b o lis m e e n e rg i di

sid a p e n g ik a t fosfat d alam w a k tu lam a (>A1).

dalam sel (A TP). P e n u ru n a n 2,3-bisfosfogliserat

Kehilangan fo sfa t m elalui g in ja l terjad i p a d a hi-

(2 ,3 -B P G ) p ada e ritro sit m en y eb ab k an pelepas

p e rp a ra tiro id ism e , defisiensi v ita m in D , defek

an oksigen ke jarin g an m e n u ru n . D em ineralisasi

tra n sp o r te r te n tu di tu b u lu s p ro k sim al (fosfat


d ia b e tik u m , sin d ro m F an co n i; >hlm . 9 6 ), d an

tu la n g te rja d i p a d a h ip o fo sfa te m ia y a n g b erk e


p an ja n g a n (osteom alasia; hlm . 132).

p a d a k o n d isi y a n g le b ih rin g a n , y a k n i p a d a

P e n g a r u h h ip e r fo s fa te m ia m e lip u ti p e n g

kead aan salt-losing nephritis, p ad a p e m b e sa ra n

e n d a p a n k alsiu m fosfat d en g an p e m b e n tu k a n
kalsifikasi ja rin g a n lu n a k di ja rin g a n y a n g m e
m ilik i p e rg a n tia n m e ta b o lik y a n g re n d a h (m i

ru a n g ek strasel, selam a p e n g o b a ta n d iu re tik ,


d a n di b aw ah p e n g a ru h g lu k o k o rtik o id .

m e ta b o lis m e

P T H d an k alsitrio l p e n tin g u n tu k p en gatu r

te n tu k a n oleh h u b u n g a n a n ta ra absorpsi usus

1"

fat m elalui sel terjad i jik a fosfat d ig u n a k a n u n

K e le b ih a n fo sfat d a p a t d iseb ab k an oleh asup

sal, b ursa m u k o sa, sendi, ku lit). G ejala lain yang

an fo sfat p e r oral y a n g b an y ak , se p erti p ad a


in to k sik asi v ita m in D (>A2). E lim in asi fosfat

di (artritis), dll. K o n sen trasi Ca* p la sm a akan

di g in jal te rg a n g g u b ila filtrasi m e n u r u n (gagal

tu r u n d a n ak an d ira n g sa n g p e le p a sa n P T H .

m en y ertai m e lip u ti gatal (p ru ritu s ), nyeri se n

ginjal) a ta u jik a reab so rp si tu b u lu s ginjal m e

P ada gagal ginjal, akan te r b e n tu k lin g k a ra n se

n in g k a t (h ip o p a ra tiro id ism e ).
K o n se n tra si fosfat di d a la m sel ja u h lebih

ta n (hlm . 110 ff.).

tin g g i d a rip a d a di ru a n g ekstrasel (lih a t ju g a

Retensi ginjal

imobilisasi

G FR^POm LVm enit)

Sel tumor

Demineralisasi tulang

Gambar 5.20

Peningkatan suplai dan


absorpsi usus

Gangguan Keseimbangan Fosfat

p A. Gangguan Metabolisme Fosfat

H ipofosfatem la

PTH

Insulin f
Alkalosis

\
f
'

fit!

Glukosa

s
H P O ,3

H'

Glukosa fosfat

Glikolisis
Suplai yang tidak adekuat,
malabsorpsi

Kehilangan di gmiai

Ambilan di sel

131

Ginjal, Keseimbangan Air dan Garam

P a to fis io lo g i T ulan g
T u la n g te rd iri atas ja rin g a n ik at ata u m atrik s

k o id , k e k u ra n g a n estro g en (p asca m e n o p au se),

tu la n g (p ro te o g lik a n y an g m e n g a n d u n g sulfat,

defisiensi in su lin (d iab etes m e litu s), d an in ak ti-

g lik o p ro te in d a n s e ra b u t k o la g e n y a n g m e

vitas (p em asan g a n gips y a n g k a k u , tetrap leg ia,

n g a n d u n g h id ro k sip ro lin ), se rta m in eral tu la n g

m ik ro g rav itasi). A k a n te ta p i, p e n y e b a b n y a se

(g aram alk ali d ari C a*2, fosfat, Na*, C 0 32 ,

rin g kali tid a k d ik e ta h u i (o steo p o ro sis p rim e r).

M g*2, K*, d an F ).

E fek d a ri o s te o p o ro s is m e lip u ti nyeri tu la n g

P e m b e n tu k a n d a n m in e ra lisa si. P e m b e n tu k

b ah k an d a la m k ead aa n istira h a t, p ro lap s d is

an m atriks tulang di a n ta ra n y a d ira n g sa n g oleh

kus in terv erteb ralis, fra k tu r len g an b aw ah ata u

in su lin d an d ih a m b a t o leh g lu k o k o rtik o id .

k o lu m fem ur. H ip e rk a lse m ia d a p a t d ite m u k a n

M ineralisasi tulang d ih a m b a t o leh p iro fo sfat

p ada k ead aan y an g ek strem . T e rg a n tu n g dari

(d u a asam fosfor y an g teresterifikasi). P en g h am

p enyebabnya, osteoporosis d a p a t bersifat lokal

b a ta n te rse b u t k e m u n g k in a n d im u lai m elalui

(m isal, ak ib at p em asan g an gips y an g kaku) atau

p em ecah a n p iro fo sfat o leh alkali fosfatase. K o n

u m u m (m isal, k a re n a k e le b ih a n g lu k o k o r ti

sen trasi en zim ini di d a la m p lasm a, dih asilk an

koid).

oleh o steo b las y an g m e ru p a k a n u k u ra n a k tiv i


tas osteo b las. M in e ralisasi d id u k u n g o leh p e

m a trik s tu la n g (o steo id ) a ta u le m p e n g p e r tu m

n in g k a ta n k o n se n tra s i C a*' d a n fosfat di plas


m a yang m eru p ak an efek kalsitriol. P em bentukan
kalsitriol ( l , 2 5 - [ O H ] 2- D 3) terjad i m elalu i be

tu p a n epfisis, k elain an y a n g tim b u l kebanyakan


m e n y e b a b k a n rickets (p eleb aran le m p e n g p e r

ultra v io let, v ita m in D 3 d ib e n tu k di k u lit dari

tu m b u h a n d an g a n g g u a n p e r tu m b u h a n ). S ete

7 -d e h id ro k o le ste ro l. V ita m in D 3 d iu b a h di h ati


m e n ja d i 2 5 - O H 2- D 3 di b aw ah p e n g a ru h es

lah p e r tu m b u h a n tin g g i b e rh e n ti, p e n u ru n a n


m ineralisasi d ari o ste o id y a n g b a r u te r b e n tu k
(d ib e n tu k p a d a saat rem odelin gtu la n g n o rm a l),

di b aw ah p e n g a ru h P T H . P e m b e n tu k a n tu la n g

m en y eb ab k an osteomalasia. Rickets d a n o ste o

d an m in e ra lisa si ju g a d ira n g sa n g o leh p en g

m alasia d a p a t d ise b ab k an o leh p e n u ru n a n p e m

gunaan tu la n g te rse b u t secara mekanis.

b e n tu k a n kalsitriol, m isal ak ib at k e k u ra n g a n si

P e m e c a h a n m a trik s tu la n g m e n y e b a b k a n

nar ultraviolet dan v itam in D , defisiensi estrogen

p e n in g k a ta n ekskresi h id ro k sip ro lin di ginjal

(p asca m e n o p au se), ata u gagal g in ja l (>hlm .

(>A2), sem en tara dem ineralisasi m en y eb ab k an

110 ff.). H ip o fo sfa te m ia , b a h k a n ta n p a d ise r

p e n in g k a ta n ekskresi Ca*

d an fosfat di ginjal

tai defisiensi kalsitriol (fosfat d ia b e tik u m , sin

Pem ecahan tulang, di an taran y a terjadi karena

sis tu b u lu s ginjal k ro n is d a p a t m e n y e b a b k a n

ku ran g n y a stres m ek an is (im obilisasi). P em ecah

osteom alasia. O s te o m a la sia d a p a t terjad i pada

an tu la n g y a n g terlo k alisasi d a p a t d ise b ab k an

pasien dilisis y an g m e n g a la m i in to k sik a si a lu

oleh fa k to r p en g ak tiv asi oste o k la s (osteoclast-

m in iu m . A k h irn y a , sin d ro m klin is y a n g m irip

(u ro litiasis; >A3).

d ro m F anconi; hlm . 9 6, ] ] 0 ff.), ata u asido-

activa tin g fa cto r [O A F ]), y an g p a d a t u m o r d a

rickets atau o ste o m a la sia d a p a t te rja d i karen a

p a t m e n y e b a b k a n d em in eralisasi tu lan g .

p en y eb ab y a n g ja ra n g d a n b ersifat g e n e tik y a k

K elain an tu la n g y a n g p a lin g p e n tin g adalah

b u h a n n y a terg an g g u (>A5). S e b e lu m p e r tu m
b u h a n tinggi b erak h ir d an sebelum terjadi p e n u

b era p a ta h a p ( A l): di b aw ah p e n g a ru h sinar

tro g e n , d a n di g injal m e n ja d i l,2 5 - ( O H ) 2- D 3

P ada o s te o m a la s ia d a n rickets, m ineralisasi

ni defisiensi alkali fosfatase (hip o fo sfatasia).

o ste o p e n ia (atau o ste o p o ro sis) dan o steo m ala-

R ick e ts m e n g a k ib a tk a n p e r tu m b u h a n te r

sia (a ta u rickets p ad a a n a k -a n a k ). O s te o p e n ia

h a m b a t, g en u v a ru m a ta u g e n u valgum , de-

d id e fin isik a n sebagai pen u ru n an massa tulang


di b aw ah nilai n o rm a l b e rd a sa rk a n u m u r, ras,

fo rm itas k o lu m n a v erteb ra lis, p e n o n jo la n cos

d a n jen is k e la m in , y a n g d ise b a b k a n oleh ke

tochondral ju n ctions ( ra k h itis ro sary ) se rta


p en ip isa n dan p e lu n a k a n tu la n g k ra n iu m , te r

tid ak seim b an g an d alam jan g k a w ak tu y an g lam a

u ta m a o k sip ital, tu la n g (k ra n io ta b e s ). O s te o

a n ta ra p e m b e n tu k a n d a n p e m e c a h a n tu lan g .

m a la sia m e n y e b a b k a n n yeri tu la n g (nyeri saat

Os t e op or os i s d id efin isik an sebagai k ead aan k li

berg erak ), p ita tra n slu se n p a d a d em in eralisasi

nis a k ib a t b e rk u ra n g n y a m assa tu la n g (>A4).

tu la n g (p se u d o fra k tu r a ta u z o n a L o o ser), d an

P en y eb ab n y a m e lip u ti k e le b ih a n g lu k o k o rti

k elem ah an o to t (defisiensi C a*').

A. Penyakit Tulang

Makanan

Gagal ginjal

Kekurangan
stres mekanis

Osteoid

1,25-(0H)2-D:
Kalsitriol

Urolitiasis
Defisiensi insulin
Glukokortikoid

Patofisiologi Tulang

Dehidrokolesterol

Gambar 5 21

Defisiensi estrogen

Alkali
fosfatase

Interleukin
Hidroslprolin

Demineralisasi

Pemecahan osteoid

Tumor

Osteomalasla
Nyeri tulang.
deformasi tulang belakang,
fraktur,
kelemahan otot

Osteoporosis

Normal

Nyeri tulang,
prolaps vertebra,
fraktur ulna, radius
atau kolum femur
Foto dari: Siegenthaler, W . et al. Innere Medizin Stuttgart: Thieme; 1992

133

Lam bung, U sus, Hati

S. Silbernagl

Fungsi S a lu ran P e n cern aan


U n tu k m e m e n u h i k e b u tu h a n m ateri d an energi

serta m e la k u k a n fungsi ekskresi u n tu k zat te r

bagi m a k h lu k h id u p , m a k a n a n h a ru s d itelan ,

sebut.

diproses d a n d ip ecah k an (d ic e rn a ), serta diserap

U su s b esar m e ru p a k a n te m p a t te ra k h ir u n
tu k p e n y e ra p a n a ir d a n io n . U su s b esar ini

(a b so rp si) o leh usus. M a k a n a n p a d a t d ik u n y a h


oleh gigi d a n setiap g ig ita n d ic a m p u r d en g an
saliva y a n g berasal d ari k elen jar saliva. S aliva

d ite m p a ti oleh bakteri y a n g m e m ilik i fungsi fi


siologis. U sus besar, te ru ta m a s e k u m d an re k

m e n g a n d u n g m u sin , zat lu b rik a n , d an an tib o d i,

tu m , ju g a m e ru p a k a n te m p a t p e n y im p a n a n

serta a m ila se -a u n tu k m e n c e rn a polisakarida.

u n tu k feses, agar defekasi h a n y a d ila k u k a n d a

F ungsi eso fag u s adalah u n tu k m e n tra n sp o r m a

lam w a k tu y a n g re la tif jaran g , m e s k ip u n asup-

k an a n secara ce p a t d ari k e ro n g k o n g a n ke lam

an m a k a n a n c u k u p sering.

b u n g . S fm g ter esofagus b ag ian b aw ah m e m b u

D u a pleksus p a d a d in d in g esofagus, la m b u n g

k a d a la m w a k tu y an g sin g k a t u n tu k m en ceg ah

d an usus b e rp e ra n u n tu k m e n g a tu r m o tilita s
d an sekresi, d e n g a n refleks su p rareg io n al d an

refluks g etah la m b u n g y an g d a p a t bersifat m e m


b ah ay ak a n . L a m b u n g b a g ia n p ro k s im a l te r

p e n g a ru h p e n g a tu ra n dari sistem sa ra f p u sa t

u ta m a b e rfu n g si u n tu k m e n y im p a n m a k a n a n

y an g d ih a n ta rk a n m elalu i sistem s a r a f otonom

y an g d ia m b il saat m a k a n . T o n u s o to tn y a m e

d an traktus sa ra f aferen-visera. S elain itu , sa lu r

n e n tu k a n p e n y a lu ra n ke la m b u n g b a g ia n d is

an p e n c e rn a a n m en y ek resi se ju m la h hormon

tal, te m p a t m a k a n a n d ip ro ses (m en g alam i p e

p ep tid a d an transm iter y an g b e rp e ra n d a la m p e

m ecahan

le b ih

la n ju t d a n

d ie m u lsifik a si).

n gendalian d an p e n g a tu ra n salu ran p e n c e r n a a n ,.

P ro tein d id en atu rasi serta d ip ecah k an oleh asam

serta k elen jar aksesoriusnya.

la m b u n g d a n p e p sin , d an lipase m e m u la i p e
m e c a h a n lem ak . L a m b u n g bag ian distal ju g a

n o n sp e sifik y an g m e la w a n o rg a n ism e p ato g en

b erfu n g si m e n g u ra ik a n k im u s. S elain itu , la m


b u n g m en y ek resi fa k to r in trin sik y an g p e n tin g

di p e rm u k a a n d a la m (sek itar 1 0 0 m ') saluran


p en cern aan . D im u la i d ari d a la m m u lu t, b e r

u n tu k ab so rp si k o b a la m in (v ita m in B 12).

bagai k o m p o n e n saliva sep erti musin, im unoglo-

T e rd a p a t b erb ag ai m e k a n is m e spesifik d a n

P e m e c a h a n p a rtik e l m a k a n a n b e ra k h ir di

bulin A (IgA) d a n lisozim , m e n g h a m b a t p e n y e

u su s h a lu s o le h en zim d ari p a n k re a s d an m u

b aran m ik ro o rg a n ism e . A sam hidroklorida d an

kosa usus halus. Io n H C O j dari g etah pankreas

pepsin m em ilik i efek b akterisid; d an p la k P eyer

d ip e rlu k a n u n t u k m e n e tra lk a n k im u s y a n g

di salu ran p e n c e rn a a n m e ru p a k a n ja rin g a n lim -

asam . S elain itu , p e n c e rn a a n lem ak m e m b u tu h


kan g aram e m p e d u y a n g te rd a p a t di e m p e d u .

foid y an g m e m ilik i sifat im u n o k o m p e te n . Sel


W khusus (sel membran") di m u k o sa dilengkapi

H asil p e n c e rn a a n (m o n o sa k a rid a , asam am in o ,

d en g an a n tig e n p a d a lu m e n d e n g a n akses ke

d ip e p tid a , m o n o g lise rid a , d an asam lem ak b e

p lak Peyer, y a n g d a p a t b eresp o n s d e n g a n m e

bas) se rta air, m in eral d a n v ita m in akan d ia b

lepaskan IgA (im unisasi oral a ta u sebagai proses

sorpsi di usus h alu s.


B ersam a d e n g a n e m p e d u y a n g disekresi di

yang ab n o rm al, sensitisasi). IgA d ik o m b in a s i


k a n d e n g a n kom ponen sekretorik p a d a ep itel

h a ti, p ro d u k ekskresi (m isal, b iliru b in ) m e n c a

usus, berfungsi m e lin d u n g i hasil sekresi IgA te r

pai feses. H a ti m e m ilik i b e b e ra p a fungsi m e

h ad a p e n z im p e n c e rn a a n . M a k ro fa g p a d a d in

ta b o lik lain n y a; m e ru p a k a n fase a n ta ra bagi

d in g usus d a n sin u so id h a ti (sel K upffer) m e m

h a m p ir se m u a zat y an g d iab so rp si di usus halus,

b e n tu k

d an m e m ilik i k e m a m p u a n m endetoksifikasi se-

p en y eb aran o rg an ism e p ato g en .

j u m lah zat asing d an p ro d u k a k h ir m etabolism e,

saw ar s e la n ju tn y a u n t u k

m e la w a n

p A. Fungsi Organ Saluran Pencernaan

Mulut
Mengecap,
mengunyah,
membentuk
bolus makanan

Saliva
Pelumas,
membilas,
mencerna

Esofagus
Transpor

Hati
Empedu
(ekskresi, pencernaan
lemak}, metabolisme,
detokslkasi

Lambung bagian
prokslmal
Penyimpanan

_____
Lambung bagian distal
Persiapan,
pencernaan,
penguraian

Pankreas (eksokrin)
Enzim_pencernaan,
HCO3 sebagai buffer H+

Usus halus
Pencernaan,
absorpsi

Sekum
Penyimpanan

K olon
Absorpsi

Rektum
Penyimpanan,
ekskresi

Esofagus
S u su n a n o to t p a d a se p e rtig a bagian atas d in

frenikoesofagus y a n g u tu h (>E1) d an s u d u t

d in g esofagus sebagian d ib e n tu k oleh o to t lurik,

H is y an g re la tif ta ja m a n ta ra u ju n g esofagus

d an seb ag ian lagi o leh o to t polos. P ada proses

d a n la m b u n g ju g a p e n tin g d a la m mencegah re

m en elan , sfingter esofagus bagian atas secara re

fluks selama proses menelan.

fleks ak an m e m b u k a d a n g elo m b a n g refleks

F a k to r y an g m e n u r u n k a n te k a n a n sfin g ter

p eristaltik (p rim er) m e n d o ro n g b o lu s m a k a n

akan m e n in g k a tk a n refluks. F ak to r ini di a n

an ke d a la m esofagus. D i te m p a t ini, dilatasi

taran y a ad alah p o lip e p tid a in te stin a l v a so a k tif

ak ib at b o lu s ak an m e m ic u g e lo m b a n g p e rista l

(V IP) d a n ATP, tra n s m ite r p e n g h a m b a t neuron

tik se la n ju tn y a (sek u n d er) y an g te ru s-m e n e ru s

N C N A , se rta d o p a m in d a n ag o n is ad ren erg ik -

h in g g a b o lu s m en cap ai la m b u n g . Sfingter esofa

|3, hormon seperti sekretin, kolesistokinin (C C K ),

gus bagian baw ah d ib u k a o leh refleks vagovagal

pro g estero n d a n p e p tid a in s u lin o tro p ik d e p e n

p ad a p e rm u la a n proses m en e la n . R efleks relak

den g lu k o sa (glucose-dependent insulinotrophic

sasi resep tif in i d ip e ra n ta ra i o leh neuron n o n -

pep tid e [G IP = d ah u lu : gastric in h ibitorypolypep-

ad ren erg ik n o n k o lin e rg ik in h ib ito r (N C N A ) di

tide]), substansi p a ra k rin ( N O , P G I 2, P G E 2),

pleksus m e se n te rik u s (>A).

efek p ro g estero n selam a k e h a m ila n , m ak an an

M o tilita s esofagus, m isaln y a, k e la n ju ta n dari


g e lo m b a n g p e rista ltik , b iasan y a d iu ji m elalu i

d en g an k a n d u n g a n lem ak y an g tin g g i, d a n b e r
bagai fak to r lainnya.

p en gu k uran tek a n a n p a d a b e rb a g a i seg m en

R eflu k s sp o ra d is g e ta h la m b u n g m e ru p a k a n

esofagus (>A1, 2 ). T e k a n a n istira h a t di dalam

k ejad ian fisiologis y a n g terjad i se tia p hari, d a

sfin g ter esofagus b ag ian b aw ah sekitar 2 0 - 2 5

pat terjadi k aren a te k a n a n y a n g tid a k d ip e rk ira

m m H g . S elam a relaksasi reseptif, te k a n a n m e

kan a k ib a t la m b u n g y a n g p e n u h , ata u selam a

n u r u n b e b e ra p a m m H g , te r u ta m a terjad i p a d a
la m b u n g b ag ian p ro k sim al (>A3) y an g m e n a n

proses m e n e la n (p e m b u k a a n sfingter selam a b e

d ak an p e m b u k a a n sfingter.

b u k a a n sfin g ter u n tu k se m e n ta ra w a k tu ( B 5 ,
kiri) y an g b e rla n g su n g selam a se ten g ah m e n it

S fin g te r eso fag u s b a g ia n b a w a h biasanya ter

berap a detik ; >B5, k a n a n ), a ta u selam a p e m

tu tu p , sam a se p erti b agian atasnya. P e r ta h a n

d an d ip ic u o leh p e le b a ra n d in d in g la m b u n g

a n te r h a d a p re flu k s g etah la m b u n g y an g b e r

yang nyata, d an b u k a n karena aktivitas m enelan.

b ah ay a in i (p e p sin d an H C 1) d ip e r k u a t saat

P em b u k aan sfin g ter y a n g b ersifat se m e n ta ra ini

te k a n a n sfin g ter m e n in g k a t (>B), m isalnya,

m u n g k in m e ru p a k a n bagian dari refleks ekspulsi

m elalu i k erja asetilkolin y an g d ilep ask an dari

sehingga u d a ra dan C 0

sel g a n g lio n p lek su s m e s en terik u s, ata u oleh


agonis a d ren erg ik , o leh hormon seperti gastrin

d ik elu ark an dari la m b u n g . K e n y ataa n b ah w a

y a n g d ite la n d a p a t

(m en ceg ah refluks selam a m o tilita s p e n c e rn a a n

refluks y a n g b e rm a k n a te rja d i sebagai su a tu


ak ib at d a p a t d is im p u lk a n d ari p e n u r u n a n p H

di la m b u n g ), m o tilin (m en ceg ah refluks selam a

y a n g b e r m a k n a p a d a e so fag u s b ag ia n d ista l

m o tilita s in te rd ig e stif), s o m a to s ta tin , d an s u b

(>B4).

stansi P, oleh kerja p a ra krin (h ista m in , P G F 2a),

T ig a m e k a n ism e y an g b e rp e ra n u n tu k m e
lin d u n g i m u k o sa esofagus setelah terjadi refluks:

oleh m a k a n a n kaya p ro te in , ata u o leh tekanan


intra-abdom en y a n g tinggi (k o n tra k si o to t a b
d o m en , obesitas, asites). T ek an an ini akan m e m

4 P e m b e rs ih a n v o lu m e , y ak n i p e rg a n tia n vo
lu m e refluks secara c e p a t ke d a la m la m b u n g

b u k a sfin g ter te ta p i k e n y a ta a n n y a sfin g ter eso

oleh refleks p e rista ltik esofagus. V o lu m e refluks

fagus b ag ian b aw ah se p a n ja n g 3 - 4 cm terletak

sebesar 15 m l, kecuali p a d a ju m la h resid u y an g

di d alam ro n g g a a b d o m e n . A k ib a tn y a , tek an an

kecil, u m u m n y a te ta p b e ra d a di esofagus h a

sfin g ter m e n in g k a t (d ari luar) sejalan d e n g a n

nya selam a lim a h in g g a se p u lu h d e tik (>B1).

p e n in g k a ta n tek a n a n in tra -a b d o m e n . Selain itu,

P e m b e rs ih a n p H . G e ta h la m b u n g residual,

bag ian d ia fra g m a y a n g m e n g e lilin g i sfin g ter

y an g tertin g g a l p a d a p e m b e rsih a n v o lu m e , m e

esofagus bag ian b aw ah (persilangan kiri d an k a

m iliki p H y an g re n d ah d a n tid a k b e ru b a h . p H -

nan ) d alam b e n tu k y a n g m e n y e ru p a i silet se

nya akan m e n in g k a t secara b e rta h a p (>B2)

h in g g a secara o to m a tis sfin g ter m en g alam i p e

p ad a setiap proses m e n e la n (>B 3), b e ra rti sa

n ek a n a n saat d ia fra g m a b e rk o n tra k s i. L igam en

liva ya n g tertelan m e n ja d i penyangga (buffer)

A. Motilitas Esofagus Menelan

Faring
Sfingter
bagian atas

40

\fir

Otot
lurik

N.Vagus

Serabut
kollnerglk
merangsang:
pemendekan

Pembukaan sfingter
Sfingter
bagian
bawah

Serabut NCNA
yang bersifat
menghambat:
pembukaan

Jl

Esofagus!

Perpindahan
gelombang peristaltik

40

Lumen
esofagus

A A A A A J V W

Pengaturan persaratan sfingter

X A A

Pernapasan

20

30 detik

Gambar6,2

Otot
polos

> B.Tekanan, Volume dan Pembersihan pH pada Esofagus Bagian Distal

Asetilkolin, agonis adrenerglk-a,


hormon, makanan kaya protein,
histamin, tekanan intra-abdomen
tinggi, PGF2 a, dll

VIP, agonis adrenergik-b,


hormon, dopamin, NO, PGI2 ,
P G E 2 , coklat, getah asam
lambung, lemak, merokok, dll.

Esofagus
torakd

i Diafragma

Peningkatan tekanan di
dalam sfingter esofagus

Penurunan tekanan di
dalam sfingter esofagus

Menghambat refluks

Meningkatkan refluks
15

0> 10

Peml erslh in voli me

Esofagus
abdomen
dengan sfingter
bagian bawah

^> 5c
CO

; [

PH

pH pada esolagus \ \
bagian distal

Tekanan di dalam
sfingter bagian bawah

Pembersihan pH

pH

Menelan

4
0

120

i
Jl l
Bolus
Yan9
asam

3i

Teka nan e iolagu s


I

I\
t

K -,A

| 1 menit
!-------------

t
J

Menelan

j!

Pembukaan
sfinglei

t
13 7

(menurut Helm et a l )

(menurut Kahrilas dan Gupta)

v o lu m e refluks y an g tersisa. P em b ersih an p H

akalasia b e ru p a disfagia (k e su lita n m e n e la n ),

b e rg a n tu n g p a d a ju m la h d an kapasitas buffer

regurgitasi m ak an an (b u k an m u n ta h ), nyeri ret

s a I iv a .

ro stern al d a n p e n u r u n a n b e ra t b a d a n . K o m

D in d in g esofagus m e n g a n d u n g e p ite l y an g

p lik asi akalasia y a n g b e rb a h a y a a d a la h esofitgi-

b e rfu n g s i seb ag ai b a rie r. D ari se k ita r 2 5 - 3 0

tis d a n p n eu m o n ia , d ise b a b k a n oleh aspirasi isi

lapisan sel ( fin k a n a n ), y an g su s u n a n n y a p a

esofagus ( m e n g a n d u n g b a k te ri).

d a t te ru ta m a p ad a s tra tu m k o rn e u m (sekitar

H ip o m o tilita s esofagus d ise b ab k an o leh fak

10 lap isan ) y an g te rletak p a d a lu m en . L apisan

to r y a n g b e rla w a n a n d e n g a n y a n g te la h d i

ini seb ag ian besar m en ceg ah p e n y e b a ra n k o m

se b u tk an di atas. P ada s k le ro d e rm a (> D ), m e

p o n e n g etah la m b u n g y an g b erb ah ay a (ion

rupakan p en y ak it a u to im u n , h ip o m o tilita s pada


fase aw al terjad i a k ib a t g a n g g u a n n e u ro n y an g

11

p ep sin , d an k a d a n g -k a d a n g garam e m p e d u ).
Selain itu, seperti pada m ukosa lam b u n g (>hlm.
144), io n H* y an g telah m asu k ke d a la m sel
secara efisien ak an d ib u a n g ke lu ar (p em b aw a
p e n u k a ra n N a '/ l l ') , d an se ju m lah kecil ion
I 1 C O , ak an d ise k resik an .
K elain an e so fa g u s fu n g s io n a l yang p alin g

se lan ju tn y a m e n y e b a b k a n atro fi p a d a o to t p o
los esofagus se h in g g a p e rista ltik di bag ian dis
tal a k h irn y a akan te rh e n ti juga. B e rb ed a de
n g a n akalasia, tekanan p a d a sfingter bagian
baw ah menurun se h in g g a m e n y e b a b k a n p e n y a
kit refluks gastroesofageus.

p e n tin g d ise b ab k an oleh g an g g u an k o n trak si

P e n y a k it reflu k s g a s tro e s o fa g e u s (>E). R e

eso fag u s ( h ip e rm o tilita s a ta u h ip o m o tilita s ,

fluks g etah la m b u n g ke esofagus p a d a d e rajat

g a n g g u a n k o o rd in a si) ata u k eg ag alan m e k a

te r te n tu m e ru p a k a n fe n o m e n a fisiologis (lih a t

nism e p e rlin d u n g a n u n tu k m en g h alan g i refluks

atas); nyeri ulu h a ti m e n a n d a k a n refluks eso-

(p en y ak it reflu k s g astroesofageus).

fagitis. H al ini d a p a t d is e b a b k a n oleh:

H ip e rm o tilita s d a p a t d iseb ab k an oleh lapisan

- fa k to r y a n g m e n u r u n k a n te k a n a n sfin g te r

otot ya n g m enebal, p e n in g k a ta n sensitivitas otot


te rh a d a p tr a n s m ite r e k s ita to rik (asetilk o lin ),

esofagus bag ian b aw ah (> B ,D ),


- p e n in g k a ta n frekuensi p e m b u k a a n sfin g ter

atau h o r m o n (m isal, g astrin ), ata u p e n u r u n a n

se m e n ta ra (m e n e la n u d ara, m in u m a n y an g

sensitivitas te rh a d a p tra n sm ite r in h ib ito rik (m i


sal, V IP ). H ip e rm o tilita s ju g a d a p a t d ise b ab
k a n o leh p e n in g k a ta n a k tiv ita s neuron p ad a

m e n g a n d u n g C 0 2),
- p e n u r u n a n p e m b e rsih a n v o lu m e (gan g g u an
p e rista ltik esofagus d istal),

n e u r o n k o lin e rg ik a ta u p e n u r u n a n ak tiv itas

- p e rla m b a ta n p e m b e rsih a n p H , m isal, ak ib at

n e u ro n N C N A in h ib ito rik . H a l y an g d is e b u t

p e n u r u n a n aliran saliva (tid u r, d efisiensi sa

k an te ra k h ir terjad i p a d a ak a la sia (>C). K e

liva k ro n is [x e ro sto m ia ]), ata u p e n u r u n a n

lain an ini d ise b a b k a n o leh p e n u r u n a n ju m la h


n e u ro n N C N A in tra m u ra l se rta p e n g u ra n g a n

kapasitas buffer saliva (m e ro k o k ),

reak tiv itas n e u ro n ini te rh a d a p a setilk o lin y an g

- h ia tu s h e rn ia , y a k n i esofagus di b ag ian a b
d o m e n b e rp in d a h ke ro n g g a d a d a sehingga

d ilep ask an di p ra g a n g lio n . A k ib a t d ari k e la in

m ek an ism e p e n u tu p a n sfin g ter y an g p e n tin g ,

an in i, pasien d e n g a n akalasia m em ilik i tekan

ak ib at p e n in g k a ta n te k a n a n in tra -a b d o m e n

an istirah at yang sangat m eningkat p a d a sfingter

tid a k terjad i,

esofagus bagian baw ah, relaksasi re se p tif m u n

- iritasi;lan g su n g d an k e ru sa k a n p a d a m u k o sa

cul te rla m b a t, dan y a n g p a lin g p e n tin g , terlalu

esofagus, m isal, a k ib a t b u a h - b u a h a n y an g

le m a h seh in g g a selam a fase refleks te k a n a n di


dalam sfin g ter ja u h leb ih tinggi d arip ad a di la m

k a n a n p an a s d a n p ed as, a lk o h o l b e rk a d a r

b u n g (>C, b aw ah ). A k ib a tn y a , m a k a n a n yang
telah d ite la n ak an te r k u m p u l di esofagus se

asam , m a k a n a n b e rb a h a n dasar to m a t, m a
tin g g i, d an o b a t a n ti in fla m a si n o n ste ro id
(O A IN S : hlm . 142).

h in g g a te k a n a n di se lu ru h esofagus m e n in g k a t,

R efluks esofagus k ro n is m e n g a k ib a tk a n m e

d an p a d a k ead aa n te r te n tu m e n im b u lk a n dilatasi esofagus y a n g sa n g a t h e b a t (>C). Selain

taplasia epitel (hlm . 4) di bag ian d istal esofa


gus, m e ru p a k a n k o n d is i p ra k a n k e r se h in g g a

itu, p e n ja la ra n g e lo m b a n g p e rista ltik te rh e n ti

d a p a t b e rk e m b a n g m e n ja d i kanker.

(lih a t ju g a A l , 2 d a n C , k a n a n ). Jadi, gejala

- C. Akalasia

- D. Skleroderma
Menelan
Menelan
Delek neuron

Menelan

Atrofi otot
Eksitasi neuron
NCNA

Esofagus
bagian distal

tidak ada peristaltik


pada otot polos
w

Hipomotilitas

Tekanan sfingter
terlalu tinggi

Tekanan sfingter
terlalu rendah

Penurunan berat badan


Kesulitan menelan
Nyeri
Lambung

Esofagitis

Penyakit refluks
gastroesotageus

Pneumonia

- E. Penyakit Refluks Gastroesofagus


Pembukaan sfingter
sementara (udara, C 0 2)
Tekanan sfingter

Produksi saliva
^
(saat tidur, xerostomia)

Kapasitas buffer saliva |


(misal, akibat merokok)

Gangguan peristaltik

Pembersihan
volume 4

Pembersihan
pH
\

Ligamen
frenikoesofagus

Mekanisme perlindungan
mukosa terganggu
(misalnya, alkohol)

Perbatasan
esofaguslambung

'l f

Refluks esofagitis

Metaplasia epitel
Refluks

Karsinoma
Foto C.: Thum P , et al. Einfhrung in die radiologische Diagnostik. 10ih ed. Stuttgart: Thieme, 1998
Foto E.: Treichel J. Doppelkonlrastuntersuchung des Magens. 2nd ed. Stuttgart: Thieme, 1990

M u a l d a n M u n ta h
M u n ta h , d e n g a n tanda peringatan awal b e ru p a

tid a k h am il) k a re n a k o n flik seksual, perso alan

m ual d an rasa enek, te ru ta m a m e ru p a k a n refleks

lin g k u n g an ru m a h , k eh ilan g an p e rh a tia n o ran g

perlindungan, tetap i ju g a m e ru p a k a n gejala yang

tua, dll. M u n ta h d a p a t d ip ic u secara sengaja,

p e n tin g . M u n ta h k ro n is m e n y e b a b k a n ganggu

d e n g a n m e le ta k k a n sa tu jari d i k e ro n g k o n g a n

an y an g b erat.
P usat m u n ta h , te rle ta k di m e d u la o b lo n g a ta

k a d a n g -k a d a n g d a p a t m e m b e rik a n p e rb a ik a n ,

m o resep to r p a d a area p o stre m a di b aw ah v e n

n a m u n m u n ta h y a n g se rin g p a d a p asien b u li
m ia (hlm . 2 6 ) d a p a t m e n y e b a b k a n k o m

trik el k e e m p a t

plikasi y a n g b e rb a h a y a (lih a t baw ah).

(A, atas), di a n ta ra n y a d icap ai m elalu i ke-

Lambung, Usus, Hati

(saraf aferen dari se n so r ra b a di farin g ). H a l ini

(zo n a pencetus kemoreseptor

[C T Z ]), te m p a t saw ar d a ra h o ta k k u ra n g ra

A k h irn y a, p ajanan terhadap radiasi (m isal,

pat. C T Z d iak tiv asi o le h agonis d o p a m in se

p a d a p e n g o b a ta n k eg an asan ) d a n p en in gk atan

p erti a p o m o rfm (p e n g o b a ta n m u n ta h ), oleh

tekanan intrakranial (p e rd a ra h a n in tra k ra n ia l,

b a n y a k o b a t ata u to k sin , m isal, digitalis g lik o

tu m o r) m e ru p a k a n fa k to r klin is y a n g p e n tin g

sida, n ik o tin , e n te ro to k s in sta fd o k o k u s serta


h ip o k sia, u re m ia d a n d ia b e te s m elitu s. Sel-sel

d a la m m e m ic u m u a l d a n m u n ta h .

C T Z ju g a m e n g a n d u n g re se p to r n e u ro tra n s

b aw ah) b e rk u ra n g n y a a su p a n m a k a n a n (m al

m ite r (m isal, e p in e frin , se ro to n in , G A B A , su b

n u tris i) d an h ila n g n y a g e ta h la m b u n g , b e r

stansi P ), y a n g m e m u n g k in k a n n e u ro n m asu k

sam a d en g an h ilan g n y a saliva y a n g te rte la n , m i

ke C T Z .

M u n ta h y a n g k r o n is m e n g a k ib a tk a n (A,

n u m a n , d an k a d a n g -k a d a n g ju g a sekresi usus

A k an te ta p i, p u sa t m u n ta h d a p a t ju g a d i

halus. A k ib a tn y a , terjad i hipovolem ia. Pelepasan

aktivasi ta n p a d ip e ra n ta ra i o le h C T Z , sep erti

A D H , y a n g d ip ic u o leh p u sa t m u n ta h , m e n d o

p ad a p e ran g sa n g an n o n fisio lo g is d i o rg an ke

ro n g retensi cairan ; k e h ila n g a n N a C l y a n g b e r


le b ih a n d a n k e h ila n g a n H 20 y a n g r e la tif kecil

s e im b a n g a n (kin esia [m otion sickness]). S elain


itu , p e n y a k it telin g a dalam (vestibulr), seperti

m en y eb ab k an hiponatrem ia y an g sem akin d ip er

p en ya k itM e n iere m e n y e b a b k a n m u a l d a n m u n

b e ra t oleh p e n in g k a ta n ekskresi N a H C O j. Pe

tah.

nin g k atan ekskresi N a H C 0 3 m e ru p a k a n respons

P u sat m u n ta h d ia k tifk a n d a ri saluran p en


cernaan m e lalu i aferen n. vagus:
- p a d a peregangan la m b u n g ya n g berlebihan

te rh a d a p alkalosis nonrespiratorik. K ead a an ini


terjad i a k ib a t sel p arietal la m b u n g y a n g m e
lepaskan satu ion H C 0 3~ u n tu k se tia p io n H

a tau kerusakan m u k o sa la m b u n g , m isal, aki

y a n g disek resik an ke d a la m lu m e n . K aren a ion

b a t alk o h o l;

H* ( 1 0 - 1 0 0 m m o l/L g e ta h la m b u n g ) ak an h i

- pengosongan lam bung ya n g terlam bat, d a p a t


d ise b ab k an o leh sa ra f o to n o m eferen (juga

lan g b ersam aa n d e n g a n m u n ta h se h in g g a tid a k


d a p a t d ig u n a k a n k e m b a li u n tu k m e n y a n g g a

b erasal d ari p u sa t m u n ta h sen d iri) d ari m a

H C 0 3- di d a la m d u o d e n u m , H C 0 3~ ak an te r

k a n an y a n g su k a r d ic e rn a , se rta a k ib a t p e n g

akum ulasi di dalam tu b u h . A lkalosis d ip e rb u ru k

h a m b a ta n p a d a sa lu ran k elu ar la m b u n g (ste

oleh hipokalem ia\ K + h ila n g m e lalu i m u n ta h


(m a k a n a n , saliva d an g etah la m b u n g ) d an u rin .

n o sis p ilo ru s , tu m o r) , a ta u usus (atresia,


p e n y a k it H irs c h s p ru n g , ileus) (hlm . 156);

H ip o v o lem ia m e n y e b a b k a n hiperaldosteronisme

- distensi berlebihan a ta u inflam asi p a d a p e ri

sehingga ekskresi K* m e n in g k a t ak ib a t absorpsi

to n e u m , sa lu ran e m p e d u , p an k reas d a n usus.


A k h irn y a , se ra b u t aferen visera d ari jan tu n g

Na* y a n g m e n in g k a t ( hlm . 98 d a n 122 ff.).

d a p a t ju g a m e n y e b a b k a n m u a l d a n m u n ta h ,

n y eb a b k a n k e ru sa k a n leb ih la n ju t, y a itu ruptur

m isal, p a d a isk e m ia k o ro n e r. M u a l d an m u n

lam bung, robekan d in d in g esofagus (sin d ro m

ta h b iasa terjad i selam a trim e s te r p e rta m a ke

M allory-W eiss), karies gigi (a k ib a t asam ), in

T in d a k a n m u n ta h d a n m u n ta h a n n y a m e

h a m ila n ( vom itus m a tu tin u s). K elain an k h u su s

flam asi m u k o sa m u lu t, d a n p n eu m on ia aspirasi

(lih a t b aw ah ) a k ib a t m u n ta h d a p a t terjad i (h i-

m e ru p a k a n ak ib a t p o te n s ia l y a n g p a lin g p e n

perem esisg ra vid a ru m ). M u n tah p sik o g en ik ter

tin g .

u ta m a te rja d i p a d a p e r e m p u a n m u d a (yang

- A. Penyebab dan Akibat Muntah


bakteri,
toksin,
hipoksia,
dll

Apomorfin.
nikotin,
digitalis,
uremia,

Inllamasi
Oistensi
Zone pemicu
kemoreseptor
(area postrema)
Pusat muntah
(tom a sio retikulansj

Motion sickness,
penyakit vestibular

Tekanan
intrakraniai

Makan
'berat'

Perlambatan
pengosongan
lambung

Pajanan terhadap radiasi

Obstruksi
usus

Psikogenik

Inflamasi dan tekanan yang


berlebihan pada peritoneum,
aliran empedu, pankreas, usus, dll

Kehamilan
liihal
bawah)

T3

T
td

ra

-O

ra

CD

Tanda peringatan
Keringat yang berlebihan Pupil yang melebar
Pucat
Aliran saliva
Mual
Rasa enek

Muntah

Ruptur lambung
Sindrom
Maiiory-Weiss
Ruptur
esofagus

Kronis

Kehilangan getah lambung

Kehilangan H+

Kehilangan Na*

Kehilangan K+
ADHf
ISO)

Hipovolemia

Ekskresi H20

[Na*] di
dalam plasma 1

Renin

Angiotensin II
Aldosteron

[HCO 3I di
dalam darah f

Ekskresi N aH C O ,^
i

Ekskresi K*

1'

\ t

Kompen
sasi

Alkalosis non
respiratorik

Hiponatremia
Hipokalemia

Malnutrisi

141

G astritis
Secara se d erh a n a, g astritis d a p a t d ib e d a k a n atas
tig a tip e u tam a:

p ilo ru s a k ib a t refluks e n te ro g a strik (refluks gas

- gastritis hem oragik d a n e ro sif

usus serta g aram e m p e d u m e n y e ra n g m u k o sa

tritis ), m e n y e b a b k a n e n z im d ari p a n k re a s dan

- gastritis a k t i f kronis, n o n -e ro s if

la m b u n g . D i sisi lain , g e ta h usus y a n g alkalis

- gastritis a tro fi [kelenjar fundus)

akan m e n e tra lk a n p elep asan g astrin , d an ke

(K aren a d a la m b a n y a k k asus g astritis, reaksi inflam asi y an g len g k ap se rin g kali tid a k d ite m u
kan , istilah gastropati m e n ja d i lebih serin g d i

ad aan ini ju g a m e ru p a k a n m e d ia y an g b u ru k
bagi H e lic o b a c te r pylori. (U n tu k alasan y a n g
sam a, kolonisasi H e lic o b a c te r p y lo ri ak an b e r

g u n a k a n saat ini).

k u ra n g p a d a g astritis atrofi).

G a s tritis h e m o r a g ik d a n e r o s if ( A l) d a

G a s tritis atro fi (k e le n ja r fu n d u s ) (tip e A;

p a t d ise b a b k a n o leh b erb ag ai h al, m isalnya:

A3), p a lin g se rin g te rb a ta s di fu n d u s, m e

- p e n g g u n a a n o b a t a n ti-in fla m a si n o n ste ro id

m ilik i p e n y e b a b y a n g s a n g a t b e rb e d a . P a d a

(O A 1N S ), m e m ilik i efek p e ru sa k a n m u k o sa

keadaan ini, getah la m b u n g d a n p lasm a b iasa

. y an g b ersifat lokal d an sistem ik, y an g dijelas

nya m e n g a n d u n g a u to a n tib o d i (te ru ta m a im u-

k an secara le b ih rin ci p a d a h lm . 146;


- iskem ia (m isal, v askulitis atau saat m elakukan
lari m a ra to n );

n o g lo b u lin G , infiltrasi sel plasm a, d an lim fo


sit B) te rh a d a p bagian a ta u p ro d u k sel p a rie ta l
(A, k an an atas) seperti lip o p ro te in m ik ro so m ,

- stres (kegagalan m u lti-o rg an , lu k a bakar, p e m

reseptor gastrin, k arb o an h id ra se, H 7 K ATPase,

b ed ah an , tra u m a sistem sa ra f p u sa t); gastritis

d a n fa k to r in trin s ik (IF ). A k ib a tn y a , sel p a rie

m u n g k in seb ag ian d ise b ab k an oleh iskem ia;

tal m e n ja d i a tro fi d a n m e n y e b a b k a n sekresi

p e n y a la h g u n a a n a lk o h o l, zat kim ia korosif;

asam d an IF m en jad i sangat m e n u r u n (aklorbid-

- tra u m a (gstroskopi, te rte la n n y a b e n d a asing,


rasa en ek , m u n ta h , d ll.);

b a la m in d e n g a n IF a ta u am b ila n k o m p le k s IF-

- tra u m a radiasi.

k o b a la m in oleh sel di ile u m , y a n g a k h irn y a

G astritis tip e in i d a p a t secara ce p a t m e n y e b a b

m en y eb ab k an defisiensi k o b a la m in d en g an a n e

ria). A n tib o d i IF ju g a m e n g h a m b a t ik a ta n k o

k an u lk u s a k u t (m isal, k aren a stres atau O A IN S ;

m ia p e rn isio s a ( d arah , h lm . 3 4 ). P ada gas

- h lm . 146), d e n g a n risiko perdarahan lam

tritis atrofi, g astrin ak an d ilep ask an le b ih b a

bung y a n g m a s if ata u perforasi d in d in g la m b u n g


( A l).

pem ben tu k gastrin m e n g a la m i hipertrofi. H iper-

G a s tritis a k t i f k ro n is , n o n - e r o s if (tip e B;
A2) b iasan y a te rb a ta s p a d a antrum . P ada be
b erap a d ek ad e te ra k h ir p e n y e b a b p e n e n tu n y a
telah m e n ja d i se m ak in jelas, y a itu kolonisasi
b a k te ri H e lic o b a c te r p y lo ri p a d a a n tru m yang

n y ak sebagai resp o n s te rh a d a p h al in i, d a n sel


plasia sely a n g menyerupai enterokrom afin (EC L)
m u n g k in te rja d i a k ib a t k a d a r g astrin y a n g tin g
gi. Sel ini m e n g a n g k u t re se p to r g astrin d an b e r
p eran u n tu k m e n g h a silk a n h is ta m in di d in d in g
la m b u n g . H ip e rp la sia sel E C L ini k a d a n g -k a

secara efek tif d a p a t d io b a ti d e n g a n a n tib io tik

d a n g b e rk e m b a n g m e n ja d i k a r s in o id . A k a n

(lih a t ju g a u lk u s; h lm . 144 ff.). K olonisasi

te ta p i, b ah ay a u ta m a p a d a g astritis atro fi ad a

H e lic o b a c te r tid a k h a n y a m e n g u ra n g i p e rlin

lah m etaplasia m u k o sa y a n g luas, m e ru p a k a n

d u n g a n m u k o sa , te ta p i d a p a t ju g a m eran g san g
lep asn y a g astrin a n tr u m d a n sekresi getah la m

keadaan p ra k a n k e r se h in g g a d a p a t m e n y e b a b
k an k a r s in o m a la m b u n g .

b u n g di fu n d u s, su a tu k o n d isi y an g m e m b a n tu
te rja d in y a u lk u s k ro n is.

K ecuali H e lic o b a te r p y lo ri, g a s tritis ja ra n g


d ise b ab k an o le h m ik ro o r g a n is m e sp e sifik , se

T ip e k e e m p a t, g a s tritis re a k tif, (A4) te r

p erti M y c o b a c te riu m tu b e rc u lo sis, sito m eg alo -

jad i di se k elilin g g astritis e ro sif (lih a t atas), u l

virus, h erp es virus, a ta u ja m u r (m isal, C a n d id a

kus ata u lu k a op erasi. G a stritis re a k tif y a n g te r

albicans). A kan te ta p i, g astritis ini se rin g te r

jad i di se k elilin g lu k a operasi, sebagian terjad i


setelah d ila k u k a n operasi di daerah a n tru m atau

jad i p a d a p asien im u n o k o m p ro m a is (A ID S ,
im u n o su p re s i p a d a tra n sp la n ta s i o rg an , dll).

A. Gastritis
OAINS,
alkohol
Kegagalan
multi-organ,
ikar
luka bakar

Trauma
v

Iskemia

Gastritis

\\I/

Gambar 6.5

Gastritis antrum
kronis aktif
(Tipe B)

Gastritis
erosif dan
hemoragik

Gastrin

Gastritis kelenjar
fundus atrofi
(Tipe A)

f
Sekresi asam
normal atau
- > meningkat
Sekresi
asam

Ulkus peptlkum
dan duodenum
(kronik)

,,
tt

Gastrm t t

Ulkus akut

Sekresi
IF
U

Absorpsi i
kobalamln T
ja n g ka
panjang

Hiperplasia
sel G
Gastritis reaktif
Hiperplasia
sel ECL

h
V

Metaplasia
epitel
Perdarahan
Perforasi

I
Karsinoma

Defisiensi
kobalamin

Karsinoid

Anemia
pernisiosa

143

Ulkus
Io n H * p a d a g etah la m b u n g disekresi oleh sel

an besar m en ceg ah m a su k n y a ion H

p arietal y a n g m e n g a n d u n g H V K '-A T P a se yang

cara efe k tif d a p a t m e m in d a h k a n ion H* y an g


telah m a s u k (p e m b a w a p e n u k a ra n N a 7 H + h a

tik (ch ief cells) m e m p e rk a y a sekresi k elen jar d e

nya secara baso lateral). K e m a m p u a n ini di a n


taranya d iatu r oleh epiderm algrowthfactor (EG F)

n g an m e n g h a silk a n pepsinogen (A). K o n se n

Lambung, Usus, Hati

a ta u se

b erad a di m e m b ra n lu m in a l, sedangkan sel pep-

trasi H* y an g tinggi (p H 1 ,0 -2 ,0 ) m endenaturasi


p ro te in m a k a n a n d a n m e n g a k tifk a n p e p s in o
gen m e n ja d i pepsin , y an g m e ru p a k a n e n d o p e p tidase, d an m e m e c a h ik a ta n p e p tid a te rte n tu
di d a la m p ro te in m a k a n a n .

y an g te rd a p a t di saliva d a n b e rik a ta n d en g an
resep to r di m e m b ra n epitel apikal. M e k a n ism e
a n tio k s id a tif d e p e n d e n g lu ta tio n juga m e ru p a
kan bagian dari sitoproteksi ini,
d A k h irn y a , a lira n d a ra h m u k o s a y a n g baik

Pengaturan sekresi la m b u n g ( A l) d a p a t

b e rp e ra n sebagai garis p e rta h a n a n " terak h ir,

d icap ai m elalu i m e k a n is m e p ersarafan , e n d o

y a n g di a n ta ra n y a b e k e rja secara c e p a t m e

k rin , p a ra k rin d an a u to k rin . Perangsangan d i

m in d a h k a n io n H 1 d a n m e n y e d ia k a n suplai
H C 0 3~ d a n su stra t u n tu k m e ta b o lism e energi.

la k u k a n o leh asetilkolin, tra n s m ite r pascaganglion dari se rab u t p arasim p atis vagus (reseptor

P e rb a ik a n e p ite l d a n p e n y e m b u h a n lu k a.

m u sk a rin ik M , d a n m e lalu i n e u ro n y a n g m e

M e k an ism e b e rik u t ini m e m p e rb a ik i k e ru sa k

rangsang p elepasan gastrin oleh gastrin-releasing

an ep itel y a n g te rja d i di sa m p in g fa k to r p r o te k

p eptide [G R P ]), gastrin (e n d o k rin ) y a n g berasal

t i f y a n g te la h d is e b u tk a n di atas (B, kiri

dari sel G a n tr u m , d a n h istam in (p ara k rin , re

baw ah):

se p to r H 2) y a n g d isekresi o leh sel E C L d an sel


m ast di d in d in g lam b u n g . P engham batnya ada

ru sa k ak an d ira ta k a n d a n p e n u tu p a n celah te r

lah sekretin (e n d o k rin ) d a ri usus halus, som a

jad i m elalu i m igrasi d ari sisi sa m p in g (hlm .

tostatin (S IH ; p a ra k rin ), serta prostaglandin (ter

4) di se p a n ja n g m e m b ra n basalis. P e n g g a n tia n
ini b e rla n g su n g se k ita r 30 m e n it.

u ta m a E 2 d an I2), transform ing grow th factor a

Sel epitel yang m e n g h u b u n g k a n te m p a t yang

( T G F - a ) d a n a d en o sin (sem u a p a ra k rin dan

P e n u tu p a n celah d e n g a n p e r tu m b u h a n sel

a u to k rin ). P e n g h a m b a ta n sekresi la m b u n g aki


b a t k o n se n tra si io n H* y a n g tin g g i di dalam

b e rla n g su n g lebih la m a (proliferasi; hlm . 4).


EGF, T G F - a , insulin-like grow th fa k to r (IG F -1 )

lu m e n la m b u n g ju g a m e ru p a k a n m ek an ism e

dan gastrin m e ra n g sa n g proses in i. S aat epitel

p e n g a tu ra n y a n g p e n tin g (u m p a n -b a lik n eg a
tif; A l, kiri).

rusak, te ru ta m a sel jenis te rse b u t y a n g b e rp ro


liferasi secara ce p a t d a n m en y ek resi E G F -like

P erlind u n gan m u k osa la m b u n g dan d u o d e


n um . K a re n a c a m p u ra n asam -p ep sin dari sek
resi la m b u n g akan m e n d e n a tu ra si dan m en cern a

grow th factor.
Jik a a k h irn y a m e m b ra n basalis ju g a rusak,
p ro se s p e n y e m b u h a n lu k a a k u t d im u lai: pe

p ro te in , d in d irtg la m b u n g d a n d u o d e n u m y an g

n a rik a n le u k o sit d an m ak ro fag ; fagositosis te r

m e n g a n d u n g p ro te in h a ru s d ilin d u n g i dari ak

h ad a p residu sel n ekrotik; revaskularisasi (angiogenesis); regenerasi m atrik s ekstrasel, serta setelah

tiv itas g e ta h la m b u n g y a n g m e m b a h a y a k a n .
M ekanism e b erik u t terlib a t dalam hal ini (A2);

p erb aik an m e m b ra n basalis, terjad i p e n u tu p a n

a Lapisan m uk u s y a n g m irip gel, teb aln y a 0 ,1

epitel d en g an p e n g g a n tia n d a n p e m b e la h a n sel.

0,5 m m , m e lin d u n g i p e rm u k a a n epitel la m


b u n g . M u k u s disekresi o leh sel epitel (d an di-

tu k a n u lkus d a p a t terjad i bila mekanism e p e r

B ahaya erosi epitel d a n d iik u ti o leh p e m b e n

d epolim erisasi oleh p ep sin sehingga zat ini dapat


d ila ru tk a n ),

lindungan dan perb a ik a n diperlem ah d a n /a ta u

b E pitel m enyekresi io n H C 0 3 y a n g d ip e r

sin y a n g te rla lu k u a t d a n m e n e ta p te rla lu lam a

kaya tid a k h a n y a p a d a lapisan cair y a n g te r


letak te p a t di atas ep itel, te ta p i ju g a b erd ifu si

d u o d e n u m d a p a t m e m ilik i p e n y e b a b y a n g b e r

ke d a la m lap isa n m u k u s, y a itu te m p a t H C 0 3~


144

karena serangan kim ia oleh c a m p u ra n asam -p ep


(A3 d an B, atas). Jadi, u lk u s p e p tik u m dan

m e n y a n g g a io n H* y an g telah m asu k d ari lu

beda.
In fe k si H e lic o b a c te r p y lo r i (H . py lo ri) m e

m en la m b u n g . Prostaglandin m e ru p a k a n ra n g

ru p a k a n penyebab ulkus y a n g pa lin g sering. A k i

san g an y a n g p e n tin g u n tu k sekresi H C 0 3.


c Selain itu , e p ite l s e n d iri (m e m b ra n sel apikal,

b atn y a, p e m b e ria n a n tib io tik te la h m e m p e r

tight ju n ctio n ) m em iliki pertahan an yang sebagi-

yang p a lin g e fe k tif bagi sebagian b esar pasien

lih a tk a n bah w a h a l in i m e ru p a k a n p e n g o b a ta n

- A. Sekresi Getah Lambung, Perlindungan Mukosa dan Risiko Ulkus


1 Pembentukan getah lambung

Kelenjar

Asetilkolin

tu b u lu s

Gastrin

Histamin

Reseptor M,

Reseptor H?

S
7

Sel parietal - 1

Sel peptik

SIH PGEs PG !2

Sekretin

Adenosin

TGFa

Pencernaan
protein

2 Perlindungan mukosa
Lumen lambung

Epitel permukaan

Mukus

Lapisan mukus
- ---------

Pepsin

Sekresi HCOs

Prostaglandm
pH1

pH 3

pH7
HC/O 3

'

(<

Sistem butter.
H C O ; t H - > CO; + H ,0
EGF
(di saliva)

Sawar epitel

Suplai darah

............... H * -----------------

Perfusi darah mukosa

3 Bahaya ulkus
Helicobacter pylori
Sekresi getah lambung

r/ <

tt

Sekresi HCO 3 Pembentukan sel I


Perfusi darah

\
ifS S
Ulkus

Lambung, Usus. Hati

u lkus y an g tid a k m e n g o n s u m s i o b a t a n ti-in fla -

g etah la m b u n g << p K,, O A IN S ). S elam a p e n g

m asi n o n s te ro id (O A IN S ; lih a t b a w a h ). H .
pylori d a p a t b e rta h a n d alam lin g k u n g a n yang

g u n a a n O A IN S m u n g k in d a p a t tim b u l ulkus
a k u t setelah b e b e ra p a h ari a ta u m in g g u . Efek

asam di lap isan m u k u s k a re n a k u m a n ini m e

p e n g h a m b a ta n o b a t ini te rh a d a p agregasi tr o m

m ilik i u rease k h u su s. B akteri ini m e n g g u n a k a n

b o sit akan m e n in g k a tk a n b ah ay a p e rd a ra h a n

urease u n tu k m e n g h a s ilk a n C 0

ulkus.

d a n N H 3,

H C 0 3~ se rta N H 4* secara b e r u ru ta n sehingga

U lk u s a k u t ju g a te rja d i jik a te rd a p a t stres

d a p a t m e n y a n g g a io n H* di sekelilingnya. H .

yang b erat pada org an ism e (stress ulcer), biasanya

pylori d ip in d a h k a n d ari satu o ra n g ke o ra n g

terjadi setelah o perasi besar, lu k a bakar, dan

lain, m e n y e b a b k a n inflam asi p ad a m u k o sa lam

k egagalan m u lti-o rg a n (sy o k ). D a la m h a l ini,

b u n g (g a stritis, te r u ta m a di a n tr u m hlm .

p enyebab u ta m a m u n g k in k aren a gangguan a lir

142). U lk u s p e p tik u m ata u d u o d e n u m se p u

an darah y an g m elew ati m u k o sa , y an g b erk aitan

lu h kali lip at leb ih se rin g terjadi p ad a kasus di

d en g an tin g g in y a k o n se n trasi kortisoldi plasm a.

atas d ib an d in g k an b ila o ran g tersebut tid ak m e n

Sering kali fa k to r p sik o g e n ik m e m p e rm u d a h

derita gastritis tipe ini. P enyebab u ta m a u lkus

p e m b e n tu k a n ulkus. Stres em o sio n a l y a n g k u a t

in i ad alah g a n g g u a n fu n gsi saw ar epitel yang


d ise b ab k an o leh infeksi (>B).

ta n p a p e n y a lu ra n dari katu p pengam an (ka


d a r k o rtiso l tinggi) d a n /a ta u g an g g u an k e m a m

M u n g k in b e rsam aa n d e n g a n p e m b e n tu k a n

p u a n dalam m e n g a ta si stres y a n g n o r m a l ,

u lk u s a k ib a t infeksi, te rd a p a t ju g a p e n in g k a ta n
serangan k im ia, sep erti oleh radikal oksigen yang

m isalnya pek erjaan , m e ru p a k a n p e n y e b a b y an g


sering. Secara p sik o g e n ik , p e n in g k a ta n sekresi

d ib e n tu k oleh b a k te ri se n d iri, se rta leu k o sit dan

asam la m b u n g d an p e p sin o g e n , se rta kebiasaan

m ak ro fag y a n g m e n g a m b il bagian d a la m res

b u ru k y an g b e rk a ita n d en g a n stres (m e ro k o k

p o n s im u n , a ta u o leh pepsin k aren a H . pylori

dalam ju m la h banyak, m e n g g u n a k a n o b a t sakit

m era n g sa n g sekresi p ep sin o g en .

k ep ala [O A IN S ], d a n a lk o h o l b e rk a d a r tinggi)
serin g kali m e m a in k a n p e ra n a n y a n g p e n tin g .

K en y ataa n b a h w a infeksi a n tr u m la m b u n g
ju g a se rin g m e n y e b a b k a n u lk u s d u o d e n u m

u lkus. K eselu ru h a n ra n g k aian fa k to r tu n g g al

g a stn n a k ib a t in fek si. A k ib a tn y a , p e lep asan

y an g c u k u p e fek tif ta m p a k b e ra k u m u la si di sini

asam d a n p e p s in o g e n m e n in g k a t d a n ep itel

(>B). A lk o h o l dalam ju m la h y an g b a n y a k atau

d u o d e n u m m e n ja d i te rp a ja n o le h seran g an k i

d alam k o n se n trasi y a n e t i n g g i ak an m eru sak

m ia. H a l in i m e n y e b a b k a n m etaplasia epitel

m u k o sa , se d a n g k a n m in u m a n g g u r d a n b ir

y an g se la n ju tn y a m e m u d a h k a n tu m b u h n y a H .
p y lo ri se h in g g a m e n y e b a b k a n duodenitis dan

sekresi gastrin m elalu i k o m p o n e n n o n -a lk o h o l-

m etap lasia y a n g m e n in g k a t, dll.

nya.
P e n y e b a b u lk u s y a n g ja r a n g ad alah tu m o r

kus ad alah p e n g g u n a a n O A IN S , m isal in d o -

y an g secara o to n o m m en y ek resi g a strin (gastri

m e ta s in , d ik lo fe n a k , a s p irin ( te ru ta m a dosis

nom a, sin d ro m Z o llin g e r-E lliso n ), mastositosis

tin g g i). E fek an ti-in fla m a s i d a n an alg etik n y a

sistem ik, ata u basofilia d e n g a n k o n se n tra si h is

te ru ta m a d id asark an m elalui p e n g h a m b a ta n sik-

ta m in p lasm a y an g tin g g i.

lo-oksigenase seh in g g a m engham bat sintesispros-

S elain a n tib io tik (lih a t atas) d an in terv en si

taglandin (d ari asam a ra k h id o n a t). S alah satu

b e d a h (jaran g d ip e rlu k a n ), p e n g o b a ta n u lk u s

efek O A IN S y a n g tid a k d iin g in k a n ad alah o b a t

te rd iri atas p e n u r u n a n sekresi asam dan p ep si


nog en d en g a n m e n g h a m b a t re se p to r H 2 d an

d en u m . P ada satu sisi, hal ini menurunkan sekresi

"

dalam ju m la h yang se d a n g ak an m e n in g k a tk a n

P en y eb ab lain y a n g se rin g m e n im b u lk a n u l

ini m e n g h a m b a t sin tesis p ro sta g la n d in secara


sistem ik , te rm a su k di epitel la m b u n g d a n d u o

M #

M e ro k o k m e ru p a k a n fak to r risiko te rja d in y a

m u n g k in b e rk a ita n d e n g a n pen in gkatan sekresi

M ] ( A l) d a n /a ta u H V K * A T Pase. P e n g o b a t
an d e n g a n a n tasid b ek erja secara te rp isa h d e

H C O f (m e m p e rle m a h p e rlin d u n g a n m ukosa;

n g an m en y an g g a p H di d a la m lu m e n , te ta p i

B, kiri atas), te ta p i p a d a sisi lain m enghenti

se la n ju tn y a ju g a m e m e n g a ru h i m u k o sa , m esk i

kan pen gh am batan sekresi asam ( A l). Selain

p u n m e k a n ism e n y a b e lu m d a p a t d ik e ta h u i se

itu , o b a t ini m e ru sa k m u k o sa secara lokal m e

penuhnya.

lalui d ifusi n o n - io n ik ke d alam sel m u k o sa (p H

r B. Pembentukan Ulkus

Merokok

Gastrinoma,
dll

Sekresi H+ t
Sekresi pepsinogen

Perfusi darah 4

Gambar 6.7

Komponen
psikogenik

Ulkus II

Stres
(syok, luka bakar, operasi)

Garam empedu,
enzim pankreas

Radikal 0^

(^ M e ro k o T )

j,

Fungsi barier terganggu

Agresi bahan kimia

Kerusakan epitel

Penutupan luka
melalui pembelahan sel

Granulasi,
angiogenesis,
penggantian membran
basalis

/
Penyembuhan luka

Ulkus

Radiograf: Treichel J. Doppelkontrastuntersuchung des Magnes, 2nd ed, Stuttgart: Thieme; 1990

147

G a n g g u a n S e te la h P e m b e d a h a n Lam b ung
T u m o r la m b u n g dicerapi d e n g a n p e m b e d a h a n

te rm a su k v ita m in D y a n g la ru t d a la m lem ak

m elalu i p e n g a n g k a ta n la m b u n g (g a stre k to m i

(lih a t b aw ah).

[G E ]) d an m e n g g a n tik a n n y a d e n g a n le n g k u n g

4. K o n sen trasi k a rb o h id ra t y a n g tinggi d a n ter

y ey en u m , ata u d e n g a n reseksi la m b u n g (B ill

u ta m a g u la (m isal, selai je ru k ) di d a la m k im u s

ro th I ata u II, ata u R o u x ). U lk u s la m b u n g yang

juga m e n im b u lk a n gejala k are n a p en y erap an


glukosa y an g cepat m e n y e b a b k a n pu n cak hiper-

resisten te rh a d a p p e n g o b a ta n ju g a d ite ra p i d e
n g an v a g o to m i se le k tif (V t ). V t n o n se le k tif
serin g kali tid a k d a p a t d ih in d a ri p a d a operasi
tu m o r ata u saat te rja d i p e rd a ra h a n . P ro sed u r
01

3
0)
=>

lin (k e b in g u n g a n , k e h ila n g a n k esad aran ) y an g

y an g tid a k d ik e h e n d a k i (>A) :

d ise b u t sebagai s in d r o m d u m p in g la n ju t.

d ak an b e d ah d an g a n g g u a n refleks ak o m o d asi
serta relaksasi re s e p tif setelah V t a k an m e n in g
k atk an te k a n a n d in d in g la m b u n g saat m e n g o n
sum si m a k a n a n n o rm al; hal ini m e n y e b a b k a n
perasaan kenyang, m u a l, d an m untah se rta p e
rasaan cepat kenyang. A k ib a t serius la in n y a ad a

pan k reas m e n u r u n m e n ja d i se p a ru h n y a , d an
p a d a B illro th II d u o d n u m b ag ian atas tid a k
m e n e rim a aliran k im u s sehingga tid a k ada ra n g
sa n g a n fisio lo g is u n tu k sekresi s e k re tin d an
C C K . A k ib atn y a, usus halus bagian d is ta lm e n g
am b il alih p e n c e rn a a n d a n p e n y e ra p a n m a k a n
an. K e m o re se p to rn y a secara in te n s if te rlib a t
dalam m en cetu sk an refleks d an sinyal h o rm o n a l
y a n g m e n y e b a b k a n p erasa an c e p a t k e n y a n g

lorus; (3) p e n g o s o n g a n la m b u n g ke usus halus

(lih a t atas) se h in g g a p asien ini m a k a n te rla lu

tid a k lagi d ih a m b a t. K ead a an te ra k h ir te ru ta m a

sedikit dan m engalam i p e n u r u n a n b e ra t b ad an .

te rja d i p a d a V t (tid a k ada refleks vagovagal)

P e rsia p a n k im u s y a n g k u r a n g se b ag ian n y a m e

dan reseksi la m b u n g d e n g a n B illro th II atau

n y eb ab k an p e n g a lih a n p e n c e rn a a n d an p e n y e
rapan m a k a n a n ke bagian distal. S etelah reseksi

A k ib a t p e n g o s o n g a n la m b u n g y an g terlalu
cep at ad alah (>A, b aw ah):

la m b u n g d istal, b ag ian m a k a n a n y a n g m e n in g

V o lu m e k im u s y a n g te r la lu b a n y a k pe r sa tu

galkan la m b u n g u k u ra n n y a m e n ja d i terlalu b e
sar (>2 m m ). K arena se p ertig a besi y an g ad a di
dalam m ak an an berasal dari h e m o g lo b in (dalam

an w a k tu ak an m e le b a rk a n d in d in g usus, dan

d ag in g ), p e n c e rn a a n tid a k le n g k a p p a d a p a r

m elalu i h o r m o n se rta n e u ro tra n s m ite r, m en y e

tikel m a k a n a n y an g b e ru k u ra n besar ak an m e

b a b k a n m u a l, m u n ta h , kram, dan nyeri serta

n g u ra n g i k etersed iaa n besi-h em e.

reaksi v a s o m o to r y an g d isertai d en g an p e le b a r
an p e m b u lu h d arah k u lit (flush), takikardia, pal-

G a s tre k to m i d e n g a n B illro th II (te ta p i b u

picasi, d a n g a n g g u a n regulasi o rto sta tik . S in

kan R oux-Y) d ap at m e n y eb ab k an b lin d loop syn


drom e (hlm . 34 d an 152).

d ro m d u m p in g d in i (terjadi 3 0 - 6 0 m e n it setelah
m ak an ) seb ag ian ju g a te rja d i a k ib a t dari:

P e n g u ra n g a n se k resi H* di la m b u n g akan
m e n u r u n k a n p elep asan besi d ari m a k a n a n dan

H ip e r to n is ita s k im u s k a ren a p e n g o so n g an
y an g te rla lu cep at. M e la lu i sekresi a ir ke d alam

absorpsi F e(II). K e h ila n g a n su m b e r besi pada

lu m e n usus y a n g h a ru s te rja d i secara o sm o tik ,

ak h irn y a akan m e n y eb ab k an a n e m ia defisiensi


b esi (,hlm . 38).

kim us ini juga: 1 ) m e n in g k a tk a n pelebaran usus;


2) m e n g a k ib a tk a n diare\ 3) m en y eb ab k an reaksi

tal b e rk u ra n g , sekresi fa k to r in trin s ik ju g a akan

k ard io v ask u lar la n ju t, y a n g diaw ali karen a hipovolemia.


S elain itu , air y a n g disekresi akan m elaru t
kan en zim d a n garam em pedu di lu m e n usus.

bagian atas. Selain itu , V t m en y eb ab k an sekresi

H a l in i d ise b a b k a n oleh; (1) h ila n g n y a refleks

R oux seh in g g a k im u s m e n g h a m b a t kem oresepto r d u o d n u m .

148

< P en g o so n g an la m b u n g y a n g ce p a t ju g a m e
la m p a u i k e m a m p u a n p e n c e rn a a n usus h alu s

lah te rla lu ce p a t te rja d i p e n g o s o n g a n la m b u n g .


ak o m o d asi y a n g m e n in g k a tk a n g rad ien te k a n
an dari la m b u n g ke usus halus; ( 2 ) h ilan g n y a
p em b ag ian y a n g a d il a n ta ra a n tr u m d a n pi-

^ 4

oleh hipoglikem ia re a k tif a k ib a t pelep asan in su

ini m u n g k in m e n g a k ib a tk a n g a n g g u a n fu n g si
P en g u ran g an v o lu m e la m b u n g m elalu i tin

?
O

glikem ia ya n g tinggi, y an g te rja d i d a la m w a k tu


9 0 - 1 8 0 m e n it setelah m a k a n , d an akan d iik u ti

S elain itu , jik a ju m la h d a n ak tiv itas sel p ari


b erk u ra n g . Jik a fa k to r ini b e rk u ra n g h in g g a di
b aw ah 1 0 % dari nilai n o rm a ln y a , ak an m e m e
n g a ru h i absorpsi kobalam iri se h in g g a te rja d i
d efisien si k o b a la m in (jangka p an jan g ) d a n ane

P elaru tan in i d a p a t m e n ja d i p e n tin g , m isal, u n

m ia m e n ja d i Sem akin b e ra t (hlm . 3 4 ). D e

tu k p elep asan b esi-h e m e dari h e m o g lo b in di

fisien si C a '2 d an vita m in D p a d a a k h irn y a akan

d alam m a k a n a n ata u u n tu k p e n y e ra p a n lem ak

m en g ak ib atk an o ste o m a la sia (hlm . 132).

- A. Gangguan Setelah Pembedahan Lambung

00

.e
CO
"O
<L>
SI
E
a>
Q-

Tidak selektif

Selektif

-c

Gastrektoml
Pengangkatan lambung

(
Reseksi lambung

1
Volume
lambung

Refleks
akomodasi

Vagotomi (VT)

Pengosongan

c E
CO CO
O -i

1
Persiapan
kimus |

Sekresi
pankreas

a>
Q>
(/)
C
<0 o

Sekresi
lambung \

o
CD
i_

CT3

_Q

E
c
CD

149

D iare
Istilah d iare d ig u n a k a n jik a feses k eh ilan g an

Lambung, Usus, Hati

k o n sisten si n o rm a ln y a y a n g p a d a t. H al in i b ia
sanya b e rh u b u n g a n d e n g a n p e n in g k a ta n b e ra t

kan p e n y e ra p a n air m e n ja d i b e rk u ra n g . A k ti

nya (p ad a laki-laki > 235; p a d a p e re m p u a n >175

vitas o sm o tik d ari k a r b o h id ra t y a n g tid a k d i

g /h ari) d a n fre k u e n sin y a (>2 p e r h ari). D iare

serap ju g a m en y eb ab k an sekresi air. A k an tetapi,

d a p a t m e m ilik i b erb ag ai penyebab:


D ia re o sm o tik te rja d i a k ib a t a su p a n se ju m

bakteri di dalam u su s besar d a p a t m e m e ta b o -

lah besar m a k a n a n y a n g su k a r d iserap b ah k an

sekitar 80 g /h a ri (d ib ag i d a la m e m p a t kali m a

d alam k e a d a a n n o rm a l, ata u p a d a m alabsorpsi

kan) m e n ja d i asam organik y a n g b e rg u n a u n

(hlm . 1 52 fif). T e rm a s u k d a la m k e lo m p o k

tu k m e n g h a silk a n en erg i, y a n g b ersam a-sam a

p e rta m a ad alah sorbitol (d a la m o b a t y a n g b e

d e n g a n air ak an d ise rap di d a la m k o lo n (>B).

bas g u la d a n p e rm e n a ta u b u a h -b u a h a n te r

H a n y a gas y a n g d ih a silk a n d a la m ju m la h besar

lism e k a rb o h id ra t y a n g tid a k d ise ra p h in g g a

te n tu ), fru ktosa (je ru k le m o n , berbagai b u a h ,

(flatulens) y an g akan m e m b e rik a n b u k ti terjadi

m a d u ), garam magnesium (an tasid a, la k sa tif)

nya m alabsorpsi k a rb o h id ra t. N a m u n , jik a ju m

serta anion y a n g su k a r d ise rap se p erti sulfat,

lah y a n g tid a k d iserap > 80 g /h a ri (y aitu , >!4

fosfat, ata u sitrat.

suplai k a rb o h id ra t n o rm a l) ata u b a k te ri usus

Z a t y a n g tid a k d iserap b ersifat a k tif secara


o sm o tik p a d a u su s h a lu s se h in g g a m e n a rik

d ih an cu rk an oleh an tib iotik , akan terjadi diare.


D iare sekretorik (d alam p e m a h a m a n y a n g

air ke d a la m lu m e n . (S ek resi H 20 ; B, kiri).

lebih se m p it) terjad i jik a sekresi C 1 di m u k o sa

T abel A m e n g g a m b a rk a n hal ini dalam p erco b a

usus h alu s d ia k tifk a n (>C). D i d a la m sel m u

an sim u lasi. M isaln y a, a s u p a n z at y a n g tid a k

kosa, C l- secara s e k u n d e r a k tif d ip e rk a y a oleh

d iserap sebesar 150 m m o l (p a d a c o n to h ini,

p e m b a w a s im p o rt N a*-K *-2C l~ b aso lateral d a n


disekresi m e la lu i k a n a l C t d i dalam lumen.

polietilen eg lik o l, P E G ) d a la m 2 5 0 m L a ir (k o n
sen trasi P E G = [P E G ] = 6 0 0 m m o l/L ) akan
m e m u la i sekresi air secara o s m o tik di d u o d e

K anal ini a k a n le b ih se rin g m e m b u k a ketik a

n u m se h in g g a v o lu m e n y a m e n in g k a t h in g g a

d ib e n tu k d a la m ju m la h y a n g leb ih b esar jik a

k o n se n trasi c A M P in tra se l m e n in g k a t. cA M P

7 5 0 m L ([P E G ] tu r u n h in g g a 2 0 0 m m o l/L ).

te rd a p a t, m isal la k sa tif d a n toksin bakteri te r

O sm o la litas te la h m e n y e s u a ik a n d e n g a n plas

te n tu (C lostridiu m difficile, Vibrio cbolerae).

m a (2 9 0 m o sm /L ), 9 0 m o s m /L se k ara n g d i

Toksin kolera m e n y e b a b k a n d iare m a s if (hingga

su m b a n g k a n o le h N a \ K* d a n a n io n - y a n g

1 000 m L /ja m ) y a n g d a p a t secara ce p a t m e n g


a n c a m ny aw a a k ib a t k e h ila n g a n air. K* d an

m en y ertai (sekresi io n ke d a la m lu m e n karen a


g rad ien k im ia w i y a n g tin g g i). V o lu m e di b ag i
an te n g a h usu s h a lu s te la h m e n in g k a t h in g g a

150

usus h alus b ag ian atas (b e rk u ra n g n y a sim p o rt


Na* d e n g a n g lu k o sa d a n g alaktosa) m e n y e b a b

H C O j - (syok hipovolem ik, hipokalem ia, asidosis


n onrespiratorik).

1 0 0 0 m L . [P E G ] m e n u r u n h in g g a 150 m m o l/

P e m b e n tu k a n V IP (vasoactive in testin a lp e p

L d a n ion y an g m asu k m e n y u m b a n g 140 m o sm /

tide) y a n g b e rle b ih a n o le h sel t u m o r p u la u

L. K aren a tin g g in y a p e n y e ra p a n aktif, te r u ta

p an k reas ju g a m e n y e b a b k a n tin g g in y a k a d a r

m a N a + (serta a n io n -) di ileu m d a n k o lo n (ep i


tel leb ih p a d a t d a rip a d a di y e y e n u m ), secara

cA M P di m u k o sa u su s se h in g g a m e n g a k ib a t

b e ru ru ta n o sm o lalitas y a n g d isu m b a n g k a n oleh

wa: kolera" pan kreatik atau w atery diarrhea syn

ion akan m e n u ru n h in g g a 90 d an 40 m osm /L .

drome.

kan diare y an g b erleb ih an d a n m e n g a n c a m n y a

K atio n u ta m a di d alam feses adalah K* (absorpsi

T e rd a p a t b e b e ra p a alasan m e n g a p a d iare te r

Na* y a n g n y a ta te rd a p a t d i ile u m d a n k o lo n ).

jad i setelah reseksi ileu m d a n sebagian k o lo n

A k ib a tn y a , p e m b e ria n 150 m m o l P E G dalam

(>D ). Garam em pedu, y a n g n o rm a ln y a d i

2 5 0 m L air ak an m e n y e b a b k a n v o lu m e d iare

absorpsi di ileum , akan m em percepat aliran yan g

m e n ja d i 6 0 0 m L . T a n p a ab so rp si ion d i ileu m

m elalui kolon (absorpsi a ir m e n u r u n ). S elain

d an k o lo n (m isal, se te la h reseksi, p e n y a k it),

itu , g aram e m p e d u y a n g tid a k d ise rap ak a n di-

v o lu m e d ia re b a h k a n d a p a t leb ih m e n in g k a t

d eh id ro k silasi o leh b a k te ri d i k o lo n . M e ta b o lit


garam e m p e d u yang te rb e n tu k akan m eran g san g

h in g g a 1 0 0 0 m L (P E G m isaln y a d ib e rik a n u n
tu k m e m b e rsih k a n usus sebelum k olonoskopi).
P ada m alabsorp si k arb oh idrat (B, k a n a n
d a n h lm . 1 52 ff.), p e n u r u n a n absorpsi N a + di

sekresi N a C ld a n H 20 di k o lo n . A k h irn y a , ju g a
terjadi k e k u ra n g a n ab so rp si a k tif N a* p a d a seg
m en usus y a n g direseksi.

i - A. Diare Osmotik
Ambilan 150 mmol dari zat (PEG) yang tidak dapat
diserap, dan aktif secara osmotik dalam 250 mL H20

-0

150

-M

-0

Osmol. i
(mosm/L);

600 4

# i
:

290

150
150

150

290

150

200

290 ^

150

250

l ;

O
Of
w Z'- ra
x

+.

Diare

[Na*]+[tC] [Anion]
(mmol/L) j (mmol/L)

(menurut K.D. Fine et al.)

C. Peningkatan Sekresi Cl

i B. Malabsorpsi Karbohidrat
Karbohidrat yang sukar
diserap (misalnya,
sorbitol, fruktosa)

Gambar 6.9

PEG j [PEG]
(mmol) i (mmol/L)

Gangguan pencernaan dan


penyerapan karbohidrat
(misalnya, defisiensi
disakarldase, defek
pembawa)
Di
yeyenum

kanal Cl'

Kotranspor Na+ J

cr

i
Sekresi H20 di usus
halus bagiar atas

Absorpsi Na*

2 Ci

Epitel usus halus

D. Reseksi Usus Parsial

Reseksi ileum dan


sebagian kolon
, m -

Reabsorpsi garam empedu \

A ntlb toiik

Bakteri
kolon

asam lemak
rantai pendek

Tidak ada absoipsl


Na* dan bagian
yang direseksi

Gas (H 2 ,C 0 2)
H20

Diare
osmotik

^ -

Na*
Diare

Karbohidrat
maks. 3-4 g/jam

Bakteri

' .

\K *
Na

HC
^

K I
absorpsi - , 0

Usus
beui

Flatulen

I
Absorpsi
air

Diare
sekretorik

i
Percepatan
aliran
melalui kolon

Metabolit garam
empedu

'i
Sekresi NaCI
dan H ,0
t

Diare

151

M a ld ig e s ti d a n M a la b s o rp s i
G a n g g u a n p a d a pro ses d a n p e m e c a h a n enzi-

. Pengangkutan ke d a la m d a ra h d a n sa lu ra n
lim fe se h in g g a z a t y a n g d ise rap secara b e r

g an g g u an p ad a p en y erap an d ise b u t malabsorpsi.

u ru ta n ak an m e n c a p a i h a ti d a n sirkulasi sis

K aren a b e rh u b u n g a n erat, k ed u a g a n g g u a n ini

tem ik.

se rin g d ik e lo m p o k k a n b e rsa m a sebagai m a l

P e n y e b a b m a la b s o rp s i d a p a t m e m e n g a ru h i se

absorpsi (d a la m p e m a h a m a n y a n g lebih luas).

m u a ta h a p a n ini (>C , D ):
S e te la h reseksi la m b u n g d a n /a ta u v a g o to m i

M a lab so rp si d a p a t m e m e n g a ru h i tiga p e m

Lambung, Usus, Hati

m a tik di sa lu ran p e n c e rn a a n d ise b u t m aldigesti;

baw a en erg i m a k a n a n y a itu lem ak , p ro te in , dan

(lihat ju g a h lm . 148), p eran g sa n g an sekresi h o r

k a rb o h id ra t, se rta v ita m in , besi, k alsiu m , m a g

m o n e n te rik (m isal, C C K ) b e rk u ra n g d a n s in

n esiu m d an m ik ro n u trie n , m isalnya seng (C).

kronisasi p e m b a g ia n k im u s d e n g a n sekresi p a n

M a lab so rp si g a ra m e m p e d u y a n g bersirkulasi

kreas, p e n g o s o n g a n k a n d u n g e m p e d u , se rta

secara e n te ro h e p a tik secara k linis ju g a p e n tin g


(D ). T e m p a t a b s o rp s i (A) z at ini secara

koleresis m e n ja d i te rg a n g g u . S elain itu , aliran

b e ru ru ta n d ite n tu k a n oleh: ( 1 ) ju m la h d an lam a

m elalu i usus h alu s ak an d ip e rc e p a t d a n p H lu


m eri d u o d e n u m m e n ja d i te rla lu asam d a n aki

ta h a p a n se b elu m p e m ro se sa n d a n pem ecah a n ;


d an ( 2 ) p e rsy a ra ta n di b ag ia n usus te rh a d a p

b a tn y a p ro ses p e n c e r n a a n d a p a t s a n g a t te r

m ek an ism e p e n y e ra p a n spesifik.

e m p e d u ). G a s tr in o m a (sindrom Z ollin ger E lli

Jadi, m o n o sa k a rid a sep erti glukosa d a n galak

g an g g u (inaktivasi en z im , p e n g e n d a p a n garam
son) d a p a t m e n y e b a b k a n m a la b so rp si d en g an

to sa d a p a t d iab so rp si d i p e rm u la a n d u o d e n u m ;
d isa k a rid a se b e lu m n y a h a ru s d ip e c a h o leh e n

alasan y a n g sam a.

z im brusb border; p o lisa k a rid a (seperti p ro te in

nis (hlm . 160), k a rsin o m a p an k reas, fibrosis

d a n lem ak ) m u la -m u la h a ru s k o n ta k d en g an

kistik (hlm . 162), a ta u reseksi p an k reas d a

P e n y a k it pan k reas, m isalnya p an k reatitis k ro

g etah p a n k re a s se h in g g a zat ini m u n g k in tid ak

p a t m en y eb ab k an m alab so rp si karen a kekurang

ak a n d ia b s o rp s i sa m p a i m e n c a p a i y e y e n u m

an en zim y a n g p e n tin g (lipase, kolipase, trip sin ,

(A). P en g o so n g a n la m b u n g y a n g ce p a t d a
p a t b e ra rti b ah w a te m p a t ab so rp si d ip in d a h

k im o trip s in , am ilase, d ll.) se rta H C 0 3~ y an g


d ib u tu h k a n d a la m m e n y a n g g a k im u s y a n g

k an ke b a g ian y a n g leb ih d ista l (hlm . 148).

asam.

H a l in i b e ra rti b ag ian u su s y a n g te rle ta k lebih

G a s tritis a tro fi d e n g a n a k lo r h id ria (hlm .


142) m u la -m u la m e n g h a m b a t p e n c e rn a a n la m

ke b aw ah d a p a t m e n g a m b il alih p en y erap an ;
dalam jan g k a lam a d a p a t m en y eb ab k an p e ru b a h
an p a d a m u k o sa . M isaln y a, ileu m d a p a t m e n g
am b il alih fu ngsi y a n g m e n y e ru p a i y ey en u m .

b u n g d a n k ed u a m e m u d a h k a n kolonisasi bak
teri d i usus halus. H a l ini ju g a d a p a t d ise b a b k a n
oleh stasis p a d a usus h a lu s a k ib a t d iv ertik u lo sis

H a l in i tid a k d a p a t te rja d i p a d a zat te rte n tu

ata u p in ta sa n usus h a lu s (b lin d loop syndrome,

k are n a h a n y a ileu m te rm in a lis y a n g m em ilik i

hlm . 148). B akteri ak an m e n d e k o n ju g a s i ga

m ek an ism e p e n y e ra p a n spesifik (k o b alam in , ga

ram e m p e d u ( D ) d a n m em ecah ik atan an tara

ram e m p e d u ).

ko b alam in dan faktor in trin sik . M alabsorpsi k o


b alam in y an g d ia k ib a tk a n n y a m en y eb ab k an de

P e n c e rn a a n d a n p e n y e r a p a n n o r m a l terd iri
atas se ran g k a ia n ta h a p a n b e rik u t (B):

fisien si k o b a la m in , se p erti ju g a p a d a a su p a n

1. Pemrosesan m a k a n a n secara m e k a n is (m e
n g u n y a h , p e rista ltik la m b u n g b ag ian distal);

y an g k u ra n g (d iet v eg etarian y a n g sa n g a t ketat;

2. Pencernaan d i lum en (g etah la m b u n g , usus,

d a ri ib u v e g e ta ria n k a re n a su su n y a ju g a k e

d a n p an k reas; e m p e d u );
3. Pencernaan d i mukosa o leh en z im brush bor
der,

ju g a terjad i p a d a bayi y a n g m e n d a p a tk a n A SI
k u ra n g a n k o b a la m in ), defisiensi fa k to r in tr in
sik (aklorhidria; lih a t ju g a h lm . 142), k e k u ra n g
an en zim y a n g m e m b e b a s k a n k o b a la m in dari

4. Penyerapan oleh e p ite l m u k o sa;

ik a ta n n y a d e n g a n p ro te in lain (p H la m b u n g

5. Pemrosesan di d alam sel m u k o sa;

y an g tin g g i, defisiensi trip s in ), ata u reseksi ile-

Duodenum proksimal: monosakarida


Aliran masuk empedu dan getah pankreas

W '
Duodenum distal: disakarida, vitamin yang larut dalam lemak,
-------------------------------------- Fe, Ca*2
Yeyenum: Protein (seperti asam amino), serat (seperti glukosa),
vitamin yang larut dalam air
lleum: lemak

Gambar 6.10

lleum terminalis: garam empedu, kobalamin

B. Tahapan Kegagalan Pencernaan yang Menyebabkan Malabsorpsi


Nutrien
Pemrosesan

1
1

Pencernaan
di lumen

Lambung

Duodenum

Enzim
di lumen

Pepsin,
HCI

Garam
empedu

Pencernaan
di mukosa
J,

Maldigesti dan Malabsorpsi I

A. Tem pat Penyerapan Zat yang Kemungkinan Sukar Diserap

t l
e -j y *

Enzim
brush border

P a n k re a s

Pembawa

Penyerapan

Enzim. HCOj

Sel mukosa

Pemrosesan
di mukosa

Limfe

Darah

Pembuangan

C. Penyebab dan Akibat Malabsorpsi (lihat juga D.)


Pankreatitis kronis,
karsinoma pankreas

Defek pembawa spesifik


(Hartnup, sistlnuria)

Gastrinoma
Gastrektoml,
reseksi lambung,
vagotomi

Aklorhldria
Bakteri dl usus halus

Defisiensi
disakaridase
(misalnya, laktase)

Llmfangiektasia
Defek menyeluruh
(misalnya, reseksi,
sprue, Crohns)

Iskemia,
va s,ulitis

Malabsorpsi

Protein

Edema

Karbohidrat

Pemecahan karbohidrat
oleh bakteri di kolon

Penurunan
berat badan
Penyusutan
otot

Flatulen

Watery
diarrhea

Seng

Besi

Kobalamin

\
Rasa

Folat

Anemia, glositis, dll

Penyembuhan
luka
Akrodermatitis

Ca*2, Mg*2

I
Tetani
Parestesia

153

u m cerm inalis, m e ru p a k a n te m p a t p en y erap an

Lambung, Usus, Hati

k o m p lek s fak to r in trin s ik -k o b a la m in .


K e k u ra n g a n d is a k a rid a s e d i bru sh border

M a la b so rp si p r o te in (>C) d a p a t m e n y e b a b

m e n y e b a b k a n m a la b so rp si p a d a d isa k arid a te r

kan atrofi otot d an pen u ru n an berat badan, se

kait. K e k u ran g an laktase, y a n g m em ecah lak

d a n g k a n jik a terjadi h ip o p r o te in e m ia ak an m e

tosa m en jad i g lu k o sa d a n galak to sa, m e ru p a

n im b u lk a n edema (lih a t ju g a h lm . 2 3 5 ).

k a n k e a d a a n y a n g s e rin g te rja d i. D efisien si

M a la b s o r p s i k a r b o h i d r a t p a d a u su s h alu s

laktase, y an g terjad i b ersam a d e n g a n in to leran si

(>C) b e ra rti b a h w a b e b e ra p a dari k a rb o h id ra t


d im e ta b o lism e m e n ja d i asam lem ak ran tai p e n

te rh a d a p su su d a n m a k a n a n y an g m e n g a n d u n g
lak to sa, ja ra n g b ersifat k o n g e n ita l te ta p i sering
terjad i setelah d isa p ih . T e rd a p a t p e rb e d a a n e t

dek d a n gas ( C 0 2, H 2) y a n g m e n g a k ib a tk a n

nis y an g b e rm a k n a .

gagal d iserap leb ih d ari 80 g /h a ri, te rja d i w a

D e fe k p a d a p e m b a w a m u k o s a sp e sifik m e
n y eb ab k an m alab so rp si spesifik. M isalnya, p ada

d iste n s i dan fla tu le n s. Jik a k a rb o h id ra t yang


tery diarrh ea y a n g d iin d u k s i secara o sm o sis
(hlm . 150).

pen ya k it H a rtn u p , te rd a p a t d efek spesifik p a d a

M a la b s o rp s i le m a k (>D) d ita n d a i o leh fe

p em b aw a u n tu k asam a m in o n etral te rte n tu ;

ses y an g b e rle m a k (steatore) d a n m e n y e b a b k a n

p a d a sistinuria u n tu k asam a m in o k a tio n ik (da

penurunan berat badan ak ib a t k e k u ra n g a n k o m

sar) d an sistin . (A m b ila n asam a m in o y an g te r

p o n e n m a k a n a n y a n g tin g g i kalori ini. M ala b s o p si v ita m in A, D , E , K y a n g la r u t d a la m

k en a sebagai d ip e p tid a tid a k terg an g g u k aren a


m u k o sa m e m ilik i p e m b a w a d ip e p tid a sendiri).

lem ak , te ru ta m a terjad i jik a m a lab so rp si lem ak

G a n g g u a n m e n y e lu r u h d a la m p e n c e rn a a n

diseb ab k an oleh kekurangan garam em pedti atau

d an p e n y e ra p a n m u k o sa terjad i p ad a p en ya k it

oleh alasan lain k aren a gangguan pem ben tu kan

m ukosa difus, se p e rti p e n y a k it seliak, sp ru e

m isel (>D ). H al ini te rja d i k aren a v ita m in ini

tro p ik a l, p e n y a k it C ro h n , p e n y a k it W h ip p le ,

h an y a d a p a t m e n c a p a i m u k o s a y a n g m en g -

A ID S , in fek si (m isal, o le h S alm o n ella), enteri

absoprsi d alam lin g k u n g a n lip o filik y an g tid ak

tis radiasi, d an setelah reseksi sebagian besar usus

terganggu sehingga m isel sangatlah p e n tin g . Jika

halus.

terjad i d e fisie n si v ita m in K, karb o k silasi-y re

S elain a lk o h o l (in su fisiensi p an k reas, p en y a


k it h ati k ro n is), se ju m la h o b a t m e n y e b a b k a n

sidu g lu tam il d ari p r o tro m b in d a n fak to r p e m


b e k u a n d a ra h lain n y a tid a k d a p a t d ila k u k a n di

m alab so rp si: kolkisin ( m e n g h a m b a t p e m b e la h

h ati sehingga d ap at terjadi perdarahan. D efisiensi

an sel k rip tu s d a n d isa k arid ase), neomisin dan


a n tib io tik sejenis (m e n g h a m b a t p e m b e la h a n sel

v ita m in D m en y eb ab k an rickets pa d a anak anak

k rip tu s d an disak arid ase; m e n g e n d a p k a n garam

fisien si v ita m in A, te rja d i hiperkeratosi. d a n

e m p e d u d a n m isel asam le m ak ), m etotreksat


kolestiram in

rabun senja.
M a la b so rp si v ita m in k o b a la m in (13, ,) y a n g

(m en g h am b at

a b s o rp s i

fo lat),

dan osteomalasia p a d a o ra n g dew asa. P ada d e

(m e n g ik a t g a ra m e m p e d u ), la k sa tif te r te n tu ,

la r u t d a la m a ir (u n tu k p e n y eb ab n y a , lih at .las)

biguanid, dll.

d a n fo la t (m isal, p a d a m a la b so rp si u m u m atau

K h u su sn y a d a la m p e n y e ra p a n lem ak, p e m
ro se sa n di d a la m sel m u k o s a (p e m b e n tu k a n

m a k ro sitik (hlm . 3 4 ), d is e b u t sebagai ane

p e m b e ria n m e to tre k sa t) m e n y e b a b k a n an e m ia

k ilo m ik ro n ) m e ru p a k a n b ag ian ta h a p a n y an g

m ia pernisiosa jik a te rd a p a t defisiensi k o b a la

p en tin g , y an g bila te rd a p a t g an g g u an yakni abetalipoproteinem ia ( h lm . 2 4 7 ) m e n y e b a b k a n

m in , h in g g a glossitis d a n ulkus afiosa se rta ke


lainan neurologis (degenerasi saraf) jik a te rd ap at

m alab so rp si le m a k (>D ). P en y eb ab y an g lain

defisiensi k o b a la m in .

ad alah p en yu m batan lim fa tik (lim fan g iek tasia,


lim fo m a, d ll.).
A k h irn y a , m a lab so rp si b iasan y a te rja d i jik a
alira n d a ra h y a n g m e la lu i u su s terg an g g u (iskem ia, m isal, p a d a v ask u litis).

154

A k ib a t m a la b s o rp s i b e r g a n tu n g p a d a jenis
zat y an g sukar diserap:

M a la b so rp si besi (lih a t ju g a h lm . 38) m en y


b ab k a n a n e m ia h ip o k ro m .

Aklorhidria

Stasis
usus

Desinkronisasi
pengosongan kimus
dan
sekresi
sekresi
empedu
pankreas

Kolonisasi bakteri
di usus halus

Pankreatltis kronis,
karsinoma pankreas,
reseksi pankreas,
kistik fibrosis, dll

N
Dekonjugasl

~
Sekresi H C 03 pankreas

Gambar 6.11

Maldigesti dan Malabsorpsi II

i D. Malabsorpsi Lemak

Kerusakan hati

Sintesis garam
Kolestasis
penyumbatan
saluran empedu

empedu

Inaktivasl
lipase
Penvakil usus
halus ditus

Pengendapan
garam empedu

Perangsangan
pankreas |

y y

y y

Defisiensi garam empedu

yy

Defisiensi iipase

Abetatipoprotelnemia
Penyumbatan
pembuluh
llmfatik
Iskemia

Pembentukan miselMaldlgesti lemak


yang abnormal
~

Malabsorpsi iemak
Defisiensi vitamin K

i
Perdarahan

Defisiensi vitamin D

i
Osteomalasia

Penurunan berat badan

155

K o nstipasi d a n (P se u d o -)O b stru k si


G ejala k o n stip a s i d a p a t m e m b e ri arti y an g b e r

spinalis, di a n ta ra n y a m e n g g a n g g u refleks usus

b ed a p a d a kasus te r te n tu , b e rg a n tu n g p a d a apa

jarak ja u h se h in g g a d a p a t m e n y e b a b k a n p se u

y an g d ian g g ap n o r m a l: feses y an g terlalu sedi

d o -o b stru k si.

kit, terlalu keras, atau jaran g , k esulitan defekasi

P e n y e b a b m io g e n ik . D istro fi o to t, sklero-

ata u sensasi p e n g o s o n g a n y a n g tid a k tu n ta s.

d e rm a (lih a t ju g a G a m b a r 6 .3 ), d e rm a to m io s i-

K o n stip asi se rin g kali tid a k b erb ah ay a, n a m u n

tis, d a n lu p u s e rite m a to su s sistem ik.

d a p a t m e ru p a k a n ta n d a d ari b a n y a k penyakit,
ro
[
3

P e n y e b a b k o n stip a si adalah:

O b s tr u k s i m e k a n is di lu m e n usus (m isal,

b e n d a asing, cacin g g elan g [A scaris], b a tu e m

I D ie t re n d a h se ra t, k a re n a m o tilita s usus ber-

p e d u ), di d in d in g usus (m isal, tu m o r, diver-

g a n tu n g p a d a v o lu m e isi usus. S em akin besar

tik u lu m , stenosis, strik tu r, h e m a to m a , infeksi)

atau berasal dari lu a r (m isal, k e h a m ila n , p e r


lek atan , h e rn ia , volvulus, tu m o r, kista). A k i
G a n g g u a n refleks d a n /a ta u p sik o g e n ik . H al

v o lu m e ak an se m ak in b esar m o tilita s.

ini term asu k : ( 1 ) fisu ra a n i y a n g terasa nyeri

b a tn y a ad alah p e n y u m b a ta n usus secara m e

'g
J3

d a n secara refleks m e n in g k a tk a n to n u s sfingter


ani sehin g g a sem ak in m e n in g k a tk a n nyeri; ( 2 )

kanis (o b stru k si).


(b e rg a n tia n d e n g a n diare) d a p a t terjad i ta n p a

p anggul), y a itu k o n trak si (n o rm aln y a relaksasi)

d ite m u k a n p en y eb ab y a n g te la h d ik e m u k a k a n

dasar pelvis saat r e k tu m teregang. Refleks p a l

di atas. Stres em osi ata u psikis serin g kali m e ru

su" sep erti itu u m u m n y a d ite m u k a n p a d a p e

p ak an fak to r y a n g m e m p e rb e ra t k e ad aa n y an g

re m p u a n y a n g m e n g a la m i pen y ik saan ketik a

d ise b u t sebagai ir r ita b le colon.


A k ib a t o b s tr u k s i d a n p s e u d o -o b s tru k s i. Pe

an ak -an ak , tetap i d a p a t ju g a te rja d i p ad a pasien


P ark in so n ; (3) ileu s p a r a litik (p seu d o -o b stru k si

56

A k h irn y a p a d a b e b e ra p a p asien , k o n stip a si

y an g d ise b u t a n is m u s (o b stru k si p in tu b aw ah

n y u m b a ta n to ta l m e n y e b a b k a n p e n im b u n a n

ak u t), y a n g d a p a t d ise b a b k a n secara, refleks se

gas d a n cairan di b a g ian p ro k sim a l d a n m e

telah operasi (te ru ta m a a b d o m e n ), tra u m a , atau

n y eb a b k a n d ilatasi usu s, y a n g p a d a aw alnya

p e rito n itis , d a n d a p a t m e n e ta p di k o lo n selam a

akan m e n im b u lk a n k o n tra k si y an g te ra sa n y eri

b e b e ra p a hari.

setiap b e b e ra p a m e n it. Jik a te ru ta m a usus halus

G a n g g u a n tr a n s p o r fu n g s io n a l, d a p a t ter

bag ian p ro k sim al y a n g te rk e n a , dilatasi lebih

jad i k a re n a k e la in a n n e u ro g e n ik , m io g e n ik , re

la n ju t akan m e n g h a m b a t aliran darah sehingga

fleks (lih at atas), o b a t-o b a ta n (m isal, o p iat), atau

m e n y e b a b k a n m u n t a h d a n te rja d i d e h id ra si

p en y eb ab isk e m ik (m isal, tr a u m a ata u a rte rio


sklerosis arte ri m e s e n te rik a ). O b s tr u k s i usus

(h ip o v o le m ia ). H a l ini d a p a t b e rk e m b a n g d e
ngan cep at k aren a p e n in g k a ta n ju m la h cairan

fu n g sio n al d ise b u t ju g a p s e u d o -o b s tru k s i.

yang disekresikan ke d alam usus. S elain dilatasi,

P e n y e b a b n e u r o g e n ik . T id a k a d a n y a sel
g an g lio n di d e k a t an u s k a re n a k elain an k o n g e

ju g a m e n y e b a b k a n hal ini; e n d o to k s in bak teri

n aik n y a b a k te ri dari usus b esar ke usus h alu s

n ital (agan g lio n o sis p a d a p e nyak i t H i r schspnt ng)

m en g ak ib atk an pelepasan VIP, P G I2, d an P G F 2.

m e n y e b a b k a n sp asm e y a n g m e n e ta p d ari seg

In fla m a s i y a n g d ise b a b k a n oleh b a k te ri, b e r

m e n y a n g te rk e n a a k ib a t kegagalan relaksasi

sam a d e n g a n p e m b e n tu k a n ed e m a di d in d in g

re se p tif (A, b aw ah k a n a n ) d a n tid a k ad a re


fleks p e n g h a m b a ta n a n o re k ta l (sfin g ter ani in

usus d a n p e rito n itis se rta k e m u n g k in a n terjadi


isk e m ia (lih a t atas) d a p a t d e n g a n c e p a t m e n g

te rn a l gagal m e m b u k a saat re k tu m m engisi).


P ad a p e n y a k it Chagas, o rg a n ism e p e n y e b a b n y a

ja u h d a ri an u s, m u n g k in te rja d i m e g a k o lo n

an cam nyaw a. Jik a (p se u d o -)o b s tru k s i terletak

( Trypanasoma cruci) m e n g h ila n g k a n persarafan

(-> A ). K ead a an in i d a p a t te rja d i secara ak u t

ganglia u su s se h in g g a m e n y e b a b k a n dilatasi k o

p ad a kasus k o litis fu lm in a n , volvulus, ata u ta n

lon (m eg ak o lo n ; lih at baw ah). S elain Itu ,pen ya

pa p en y e b a b y a n g d a p a t d ik e ta h u i (sin d ro m

k it sa ra f sistemik (p en y ak it P arkinson, polin eu ro -

O gilvie). P erb ed aan a n ta r a h a l ini d a n ileus

pati d ia b e tik u m , n e u ritis v iru s, tabes dorsalis,

p a ra litik (lih a t atas) sebagian b esar berasal dari

sklerosis m u ltip el) a ta u lesi sa r a f dan m edula

riw ayat pasien.

Gambar 6.12

Konstipasi dan (Pseudo-) Obstruksi

p A. Penyebab dan Akibat Konstipasi dan (Pseudo)-Obstruksi

M
Obstruksi

Pseudo-obstruksi

Naiknya bakteri

Distensi

Iskemia

Endotoksin
nf a m a s i

i
VIP, prostaglandin
Edema dinding

1
Absorpsi

sekresi f

Megakolon
(disini: penyakit Hirschsprung)
Muntah

Hipovolemia

157
Foto: Sleisenger. Fortran. Gastrointestinal Disease. 5th ed. Philadelphia: W BSaunders; 1993; Vol 1: 892

P a n k re a titis A k u t
S eb ag ian b esar en zim p an k reas d ia k tifk a n oleh
en te ro p tid a se h a n y a saat e n z im ini m en cap ai
lu m e n usus. P en g ak tifan trip sin o g e n m e n ja d i

lain p ro e n z im p a n k re a s h a ru s disekresi, sep erti

tr ip s in m e ru p a k a n fa k to r k u n c i k aren a trip sin

yang n o rm aln y a terjadi p a d a ap aratu s golgi ta m

ak an m e n g a k tifk a n en z im lain n y a. Jik a trip sin

pak n y a m e n ja d i te rg a n g g u (>A5). Ja d i, p r o e n
zim b ersam a d e n g a n p ro te a se liso so m ak an d i

Lambung, Usus, Hati

d ia k tifk a n d i sel asin ar, p ro tein p e n g h a m b a t


tripsin di p a n k re a s b e rp e ra n agar trip s in tid a k

g ab u n g k an ke d alam vesikel y an g sam a sehingga

k an ism e p ro te k si in i tid a k d a p a t m e n g im b a n g i

trip sin akan d ia k tifk a n di sana. J u m la h y an g


se d ik it c u k u p u n tu k hal ini k are n a trip s in d a

aktivasi trip s in ata u trip s in m e n ja d i a k tif di lu

p a t a k tif se n d iri secara au to k atalisis.

e fek tif di te m p a t terseb u t. A k an te ta p i, jik a m e

m en d u k tu s p a n k re a tik u s, ak an terjad i p e n

T rip s in m e n g a k tiv a s i e n z im lain (fosfolipase

cernaan send iri pankreas, b e ra rti terjad i p a n

A 2, elastase, dll.), f a k to r p e m b e k u a n ( p ro tr o m

k reatitis ak u t.

bin m en jad i tro m b in ), h o r m o n ja rin g a n (bradi-

M e sk ip u n te rd a p a t riw ay at k o n su m si alk o

k in in d a n k a lid in d iak tiv asi m elalu i k alik rein ),

h ol y a n g tin g g i d a n b atu em p ed u p a d a 8 0 %
kasus, m ek a n ism e p a to g e n e tik n y a tid a k b e g i

dan p r o te in s ito to k s ik (sistem k o m p le m e n ). Di

tu jelas. K e m u n g k in a n b e rik u t in i d id u g a m e

m u la terjad i p e m b e n g k a k a n sel secara m e n y e

dalam p a n k re a s (>A 6 ; P p a d a C T -scan ) m u la-

m a in k a n p e ra n a n y a n g c u k u p p e n tin g , b aik se

lu ru h (edem a pankreas\ >A7, P + E ). E lastase

cara g a b u n g a n m a u p u n te rse n d iri te rg a n tu n g

yang terak tiv asi, te r u ta m a m e n y e b a b k a n erosi

kasusnya:

pem bu lu h darah d e n g a n p e rd a ra h a n (p an k re as

P e n in g k a ta n te k a n a n p a d a d u k tu s pankrea

hem o rag ik ) d a n d ae ra h isk e m ik di d a la m o r

tik u s (resistansi aliran d a n /a ta u aliran terlalu

gan. D a e ra h isk e m ik ini k e m u d ia n se m ak in

b an y ak ) d a p a t b e rp e ra n p a d a p e m b e n tu k a n

m eluas k are n a p e m b e n tu k a n tr o m b u s a k ib a t

p a n k re a titis a k u t ( A l). P enyum batan duktus

aktivasi tr o m b in se h in g g a terjad i nekrosis. Sel


p u la u e n d o k rin ju g a d iru sa k seh in g g a m e n y e

setelah p e n y a tu a n d u k tu s b iliaris (m isal, k a re


n a b a tu e m p e d u ; A 2) ju g a m e n y e b a b k a n refluks e m p e d u k e p a n k re a s y a n g ak an m eru sak

b a b k a n d efisien si in s u lin d a n hiperglikem ia.


N ek ro sis le m a k terjad i d i se k ita r p a n k re a s , d i

ep itel d u k tu s d a n m e m p e rc e p a t p e n y e ra p a n le

sertai p e m b e n tu k a n sa b u n , m e ru p a k a n proses

m ak.

y an g m e n g g u n a k a n C a +2 (sekuestrasi C a +2) dan

M e sk ip u n b e lu m jelas b ag a im a n a trip s in d i

ju g a m en y eb ab k an h ip o k a lse m ia (lih a t baw ah).

ak tifk an , b e r h u b u n g a n d e n g a n p e rn y a ta a n di

Ion M g 12 di dalam plasm a akan b erik atan d engan


asam lem ak bebas seh in g g a m e n y e b a b k a n hipo-

atas, jik a terjad i refluks duodeno-pankreas (m i


sal, jik a d u o d e n u m te rs u m b a t di bagian distal),

m agnesemia (>hlm . 1 26). S e m u a k e ru sa k a n

en zim y a n g terak tiv asi di d u o d e n u m akan m a

ini d a p a t m e n y e b a r ke o rg a n r e tro p e r ito n e a l

su k k e m b a li k e p a n k re a s (>A3).
A lk o h o l, asam asetilsalisilat, h is ta m in , dll.

se k ita rn y a , sep erti lim p a , m e se n te riu m , O m en


tu m , d u o d e n u m , dll.

akan m e n in g k a tk a n p erm eab ilitas ep itel d u k

K aren a e n z im y an g terak tiv asi ak an d ite m u

tus pan k reatik u s se h in g g a m o lek u l y a n g lebih

kan di plasm a, adanya en zim terseb u t m em ilik i

besar d a p a t m ele w a tin y a . E n z im y a n g disekresi

m ak n a d iag n o stik . H i p o a lb u m in e m ia terjad i

oleh sel asin ar k e m u d ia n b erd ifu si ke dalam

d e n g a n a k ib a t h ip o k a ls e m ia , serta v asodilatasi

jarin g an in terstisial p e rid u k tu s d a n m e ru sa k

sistem ik d an eksudasi plasm a (d ip icu oleh bradi-

nya (A4). S elain itu , a lk o h o l di dalam sistem

k in in dan k alid in ), y an g akan b e ra k h ir d e n g a n

d u k tu s ta m p a k n y a m e n g e n d a p k a n p ro te in se

sy o k sirk u lasi. F osfolipase A , d a n asam lem ak

h in g g a m e n in g k a tk a n te k a n a n aliran ke atas

bebas (ak ib at p e n in g k a ta n lipolisis) di dalam

i (>A4).
P e n e litia n p a d a b in a ta n g d e n g a n p an k reati-

158

disi te rte n tu . D i sa tu sisi, proses penyeleksian


en zim lisosom d an fT -A T P a se , d a n p ada sisi

tis a k u t m e n u n ju k k a n b a h w a en zim p an k reas


dapac ju g a d ia k tifk a n se c a ra in tra s e l p ad a k o n

plasm a m e ru sa k su rfa k ta n di epitel alveolus se


hingga m en y eb ab k an h ip o k sia arteri. A khirnya,
ginjal juga akan d iru sa k (b ah ay a a n u ria ).

- A. Penyebab dan Akibat Pankreatitis Akut


Alkohol,dll
Batu empedu

Refluks isi duodenum


(enzim teraktivasl)
Duktus
biliaris -

Pankreatitis Akut

, Permeabilitas
epitel
meningkat

Protein yang
menyumbat

Refluks empedu
Duktus
pankreatikus

Aktivasi enzim
intrasel dini

Duodenum

Tekanan meningkat

Pankreatitis akut

Gambar 6.13

Difusi enzim,
pengendapan protein

Granula
zimogen

Vakuola
avtotag
Llsosom

Sel asinar

Normal

Aktivasi tripsin ekstrasel dan/


atau intrasel

Autokatalisis

Aktivasi:
Fosfolipase A 2

Elastase

K o m p le m e n

Empedu

Toksisitas sel

Vessel
arrosion

Nekrosis
Nekrosis
lemak pulau pankreas

Hipoalbumlnemia

Sekuestrasi
Car i

Hipokalsemia

Insulin
\

rliperglikemia

Perdarahan

Gangren
pankreas

Protrombin

Trombin

T rombosis

Kalikrein

Kerusakan
sistemik

Bradiklnin,
Kaiidin

Vasodilalasi
dan eksudasi
plasma

Iskemia

Syok

Hipoksia

Anuria

C T dari: Sleisenger, Fortran Gastrointestinal Disease. 5th ed. Philadelphia: W B Saunders; 1993; Vol. 2:1641 (Supplied by E T . Sie ward M ..

P a n k re a titis Kronis
P an k reatitis k ro n is m e ru p a k a n proses inflam asi

k an an in tra d u k ta l sehingga m en y eb ab k an lesi

y an g m e ru sa k ja rin g a n e k so k rin d an e n d o k rin ,

e p ite l, b e rsa m a d e n g a n p e n in g k a ta n k a n

serta m e n y e b a b k a n fibrosis o rg an . T erd ap a t b e

d u n g a n p r o e n z im (s e m e n ta ra k o n s e n tra s i

b erap a b e n tu k p a n k re a titis kronis:

p ro te in p e n g h a m b a t trip s in te ta p tid a k b e r

Lambung, Usus, Hati

Pankreatitis kalsifikasi kronis (A, kiri) m e

sus yang ja ra n g terjadi (A, k an an ), disebabkan

alk oh ol k ron is ^ > 8 0 g /h a ri selam a b e rta h u n -

oleh pen yu m batan p a d a duktus ekskretorius u ta

ta h u n ) d a n d ita n d a i oleh lesi ja rin g a n y a n g te r

m a di a n ta ra n y a k are n a tu m o r, s tr ik tu r ja rin g

sebar secara tid a k te ra tu r d e n g a n su m b a ta n p ro

an p a ru t, atau stenosis p ap ila. S iste m d u k tu s

tein d a n b a tu in tr a d u k tu s , se rta a tro fi d a n

di atas stenosis sa n g at m e le b a r, m e s k ip u n tid a k

stenosis sistem d u k tu s. T ig a m e k a n ism e yang

te rd a p a t kalsifikasi (A; endoscopic retrograde

b e rp e ra n d a la m p ato g en esisn y a:

pancreatography'['E K P \, d e n g a n p e n y u n tik a n

1. P ada k ead aa n n o rm a l, bersam aa n d en g an pe

m ed ia k o n tras u n tu k visualisasi radiologi). Jika

ra n g sa n g a n asin u s (sekresi kaya en zim ), akan


terjad i sekresi y a n g leb ih b esar di d a la m d u k

obstruksi ini d a p a t d ih ila n g k a n p a d a w a k tu n y a ,


b e n tu k p a n k re a titis k ro n is ini (b e rb e d a d en g an

tu s ( H C 0 3~, air), se m e n ta ra p ad a p a n k re a ti

b e n tu k kalsifikasi) b ersifat reversibel.

<o

tis k ro n is sekresi in i b e rk u ra n g . A k ib atn y a,

4 B e n tu k lain p an k reatitis k ro n is te rm a su k b e n

k o n se n trasi p ro te in d i d a la m g etah pan k reas

tu k idiopatik, b e n tu k n o n -a lk o h o lik p ada an ak -

m e n in g k a t, te ru ta m a jik a ad a p eran g sa n g an
sekresi asin u s. H a l ini m e n y e b a b k a n p e n g

an a k y an g m e n g a la m i m a ln u tris i di d ae ra h tr o

e n d a p a n p ro te in d i lu m e n d u k tu s sehingga

hiperkalsem ia a k ib a t h ip e rp a ra tiro id ism e .

pis, d a n

b e n tu k y a n g d a p a t d ilih a t

p ada

terbentuk su m b atan dan tim b u n an p rotein .

Eksaserbasi akut p a n k re a titis k ro n is se rin g

2. G aram k alsiu m ak an d itim b u n p ada p en g

'

m enyebabkan

kali su k a r d ib e d a k a n d e n g a n p a n k re a titis a k u t,
te ru ta m a jika terd ap at riw ayat p e n g g u n a a n alko

p em b e n tu k a n batu di lu m e n d u k tu s yang

h o l y a n g tin g g i. P ada k e d u a kasus, p e n g a k tifa n

kecil, d a n tim b u n a n k a lsiu m yang k o n se n -

en zim p an k reas y a n g d in i m e ru p a k a n g a m b a r

tris p a d a d in d in g d u k tu s yang lebih besar.

an u ta m a (lih a t atas d a n h lm . 158). H a l ini

P en y eb ab se m u a in i m u n g k in a d a la h d u a

m elalui ed e m a p an k re a s d a p a t m e n y e b a b k a n

k o m p o n e n di d a la m g e ta h p an k re a s y an g
b erk u ra n g p a d a p a n k re a titis kronis, y an g n o r

d o k ista a k u t, abses, d a n /a ta u k e ru sa k a n o rg an

malnya m en ceg ah p e n g e n d a p a n g a ra m k a l

se k ita r se p erti d u o d e n u m , a n tr u m , d u k tu s ko-

siu m d ari g etah p an k reas. Salah satu k o m p o

led o k u s d an k o lo n .

endapan

p r o te in

se h in g g a

p e rd a ra h a n d an n ek ro sis p an k reas, se rta pseu-

n e n in i ad alah sitrat y a n g m e n g ik a t k alsiu m

A kibat p a n k re a titis k ro n is ad alah atro fi ja

secara k o m p le k s, d an y a n g lain n y a ad alah

rin g an , stenosis d u k tu s , d a n fibrosis p e rid u k ta l

lito sta tin (= p ro te in b a tu p an k reas [P S P ]),

y an g d ise rtai ja rin g a n p a ru t. H a l ini secara b e r

m e ru p a k a n p ro te in 14 k D a , y an g m e n a h a n
g aram k a ls iu m ag ar te ta p la r u t selam a ke

tah ap m e n y e b a b k a n kehilangan p a re n k im , yang


akan m e n y e b a b k a n in su fisien si pankreas e k

ad aan y a n g sa n g at je n u h (fisiologis).

so k rin d an se la n ju tn y a ju g a e n d o k rin . G a n g g u

3 . S am a d en g an p a n k re a titis a k u t (hlm . 158),

an y an g b e rh u b u n g a n d e n g a n h a l ini adalah

terjad i aktivasi trip sin in tra d u k ta l. H a l ini


tid a k h a n y a m e n y e b a b k a n a u to d ig e s ti ja

nyeri y a n g h ila n g tim b u l a ta u te ru s -m e n e ru s ,

'

160

u b a h ; hlm . 158).
P a n k re a titis o b s tr u k tif k ro n is m e ru p a k a n ka

ru p ak an b e n tu k y an g p a lin g sering terjadi (70


8 0 % k asu s), d ise b a b k a n o leh p e n y a la h g u n a a n

m alabsorpsi ( hlm . 152 ff.), d ia re ( hlm .

rin g a n p a n k re a s, te ta p i ju g a m e n g a k tiv a si

1 50),

en zim ag resif lain n y a, se p erti elastase d a n fos


folipase A 2, d i sistem d u k ta l d an , d a la m b e

m elitus (hlm . 2 8 6 ff.), se rta m enyebabkan


kerusakan organ sekitar (asites p a n k re a tik u m ,

b erap a kead aan , ju g a di interstisial. P enyebab


aktivasi en z im y an g d in i d id u g a ad alah p e n g

stru k tif, dll.).

h a m b a ta n d rain ase telah m e n in g k a tk a n te

d a n pen u ru n an berat badan se rta diabetes

tro m b o sis v ena p o rta d a n sp le n ik u s, ik teru s o b

- A. Penyebab dan Akibat Pankreatitis Kronis

Tumor, striktur, stenosis papilar

jr___

Pankreas

j,
yt

Penyalahgunaan alkohol
A'
C lv

Penyumbatan duktus
pankreatlkus utama

V
Sekresi HCO 3 "
dan cairan

Gambar 6.14

Getah pankreas:

Pankreatitis Kronis

Konsentrasi sitrat
Konsentrasi litostatin

Konsentrasi proenzim ^

Pengaktifan enzim

Inflamasi kronis dan fibrosis pankreas eksokrin dan


endokrin, kerusakan ke organ sekitar
Atrofi jaringan
Stenosis duktus
Fibrosis periduktal

Nyeri
Malabsorpsi
Penurunan berat badan

Diabetes melitus
Asites pankreatikum
Trombosis vena porta
dan splenikus

Ikterus
obstruktif
Diare
Pseudokista

Foto duktus yang m elebar dari: Thum P.et ai. Einfhrung in die radiologische Diagnostik. 10th ed. Stuttgart: Thieme; 1998

161

Fibrosis K istik
Fibrosis k istik (C F ) ad alah sindrom genetik yang

P ada p asien CF, C F T R tid a k m e m b u k a b a h

m e m e n g a ru h i sekresi ep itel, m isal di p aru , p a n

k an jik a k o n se n tra si cA M P tin g g i. A k ib a tn y a ,

kreas, h a ti, sa lu ra n g en italia, usus, m u k o sa h i

te ru ta m a jik a sekresi asinus d ira n g sa n g , d u k tu s

d u n g , d a n k e len jar k e rin g a t. D i a n ta ra ras K a u

p an k reatik u s kecil akan m e n g a n d u n g sekresi ka

kasoid, C F m e ru p a k a n k elain an gen y an g paling

ya p ro te in d an k e n ta l y a n g m e n g h a m b a t tr a n s

serin g

p o rtasi d u k tu s se h in g g a m e n y e b a b k a n pan krea-

(1

d ari 2 5 0 0 k e la h ira n ) b ersifat m e m a ti

k an (ra ta -ra ta setelah usia 4 0 ta h u n ).


K elain an n y a b e ru p a au to so m a l resesif ( A l)
d an m e m e n g a ru h i p ro te in tra n sp o r epitel C F T R

d an H C O 3 ' di d u o d e n u m ; hlm . 160.)

(cystic fib rosis transm em brane conductance regu

D i a n ta ra b erb ag ai efeknya, C F T R y a n g a b

lator). C F T R p a d a o ra n g se h at te rd iri atas 1480

n o rm a l ak an m e n g e n a i e p ite l usu s seh in g g a

asam a m in o y an g m e m b e n tu k

d o m a in tran s

m e k o n iu m p a d a n e o n a tu s m e n ja d i k e n ta l dan

m e m b ra n , d u a d o m a in p e n g ik a t n u k le o tid a

len g k et, k e m u d ia n tid a k d a p a t, se p erti biasa,

( N B D ] ,N B D 2), d a n se b u a h d o m a in p en g atu r.

m elew ati ile u m se telah la h ir ( ileus m ekonium ).

12

P ad a d o m a in p e n g a tu r, C F T R d ia tu r o leh p ro

S ep erti p ankreas, d u k tu s b ilia ris d a p a t te r

tein k in ase A d e p e n d e n cA M P (A2; C F T R


d ip e rlih a tk a n m e m b u k a secara fro n ta l). C F T R

s u m b a t seh in g g a ik teru s n e o n a to r u m m e n ja d i
b e rk e p a n ja n g a n . D e fe k C F T R p a d a organ g e

m u n g k in m e ru p a k a n k anal klorida y a n g akan

n ita lia la k i-la k i d a p a t m e n y e b a b k a n infertilitas

m e m b u k a jik a k o n se n tra s i cA M P in tra sel m e

(p e n y u m b a ta n vas deferen s); p a d a o rg a n ge

n in g k a t, d a n selain itu , A T P te rik a t ke N B D ,

n ita lia p e re m p u a n d a p a t m e n u r u n k a n fe rtili

(d an m em ecah ?). S elain itu , C F T R y an g u tu h

tas. A k ib a t g a n g g u a n sekresi p a d a m u k osa h i

n a m u n tid a k ru sa k ak a n m e n g h a m b a t kanal

d u n g ad alah p o lip d a n in flam asi k ro n is di sinus

Na* te r te n tu (tip e E N a C ). F ak ta b a h w a akan

nasalis. Pada k e le n ja r k e r in g a t, d efek in i m e

sem ak in b a n y a k k an al y a n g m e m b u k a p a d a C F

n in g k a tk a n sekresi k e rin g a t, y a n g selam a d e

m e n g a k ib a tk a n p e n in g k a ta n ab so rp si Na* d an

m am ata u p a d a s u h u lin g k u n g a n y a n g tinggi

air, m isal di ep itel b ro n k u s , d ari m u k u s y an g

d a p a t m e n y e b a b k a n hipovolem ia d an b a h k a n

d isek resik an ke d a la m lu m e n sehingga e p ite l

syok sirkulasi. S elain itu , k o n se n tra si e le k tro lit

n ya m e n e b a l (lih a t b aw ah ).
Pasien fibrosis k istik m e m ilik i berbagai m u

di d alam k e rin g a t ak an m e n in g k a t d an k o n s e n

tasi C F T R , n a m u n b e n tu k y a n g b erb ah ay a p a

trasi Na* akan lebih tin g g i d a rip a d a C l'(k e b a lik


an d ari k ead aa n n o rm a l), fa k ta y a n g d ig u n a k a n

N B D j (>A3); d a p a t te rja d i k a ren a k eh ilan g an

u n tu k m endiagnosis C F (tes k e rin g a t).


M o rb id ita s d a n k o m p lik a si C F y a n g m e n g

asam a m in o 5 0 8 , fe n ila la n in (= F; m u ta si

an c a m nyaw a te ru ta m a d ise b a b k a n o le h efek

lin g se rin g d ise b a b k a n o leh d u a kelainan p a d a

A F 5 0 8 ), ata u g lisin (= G ) p a d a posisi 551 d i

nya p a d a e p ite l bron k u s. N o rm a ln y a , m u k u s

g a n tik a n o le h a s p a rta t (= D ) (m u ta si G 5 5 1 D ).
C F T R b e rg a b u n g ke d a la m m e m b r a n sel

superfisial epitel b ro n k u s ak a n d itip is k a n oleh

ap ik al (lu m e n ) di b erb ag ai sel epitel. C F T R

n y eb a b k a n (selain p e n in g k a ta n sekresi m u k u s)

sekresi cairan . D e fe k C F T R leb ih se rin g m e

m e m ilik i fu n g si p e n tin g di d a la m d u k tu s eks-

reabsorpsi d a rip a d a sekresi cairan . H a l te rse b u t

k re to riu s pankreas k are n a te rlib a t p a d a sekresi

m e n y e b a b k a n m u k u s y a n g sa n g at k e n ta l d e

cairan y a n g k ay a N a H C O j . D i d a la m sel ini,

n g an lap isan y a n g k aya p ro te in , y a n g tid a k h a

H C O j ' ak an d itu k a r d e n g a n C l ' m elalu i p e m

ny a ak an m e n g h a m b a t p e rn a p a s a n , te ta p i juga

baw a a n tip o r t (>A4). P e m b u k a a n C F T R , m i

m e n ja d i te m p a t y a n g s u b u r u n tu k infeksi, te r

salnya, o leh se k re tin y a n g ak an m e n in g k a tk a n

u ta m a bagi Pseudomonas aeruginosa d a n Staphy

k o n se n trasi cA M P in trasel, m e m u n g k in k a n Cl

lococcus atireus. A k ib atn y a, terjad i b ro n k itis k ro


nis, p n e u m o n ia , b ro n k ie k ta sis , d a n g an g g u an

l y an g te la h m a s u k ke d a la m sel dip a k a i kem bali

1S2

titis kronis d e n g a n b erb ag ai a k ib a tn y a (m isal,


m alabsorpsi a k ib a t k e k u ra n g a n en zim pan k reas

ag ar k lo r id a k e m b a li te rs e d ia u n tu k sekresi
H C O j , y an g d iik u ti oleh Na* d a n air. Jik a k o n
sentrasi cA M P m e n u r u n , C F T R ak an m e n u tu p
d an sekresi m e n ja d i k erin g .

k ard io v ask u lar sek u n d er.

i - A. Penyebab dan Akibat Fibrosis Kistik

NBD,

Domain pengaturan:
pengaturan oleh
protein kinase A
dependen cAMP

CFTR
P KA cAMP

1480

NBD,

'

----

"V

Mutasi AF508

atau

Mutasi G551D

5 0 ? ) 509X

Domain 1 pengikat
nukleoiida:
ikatan ATP/ADP

ATP

%
X .

Gambar 6.15

Fibrosis Kistik

Kelainan gen autosomal


resesif pada kromosom 7

j O

552

HCO,

Fibrosis kistik
Gangguan sekresi
cairan pada:
Pankreas, gonad,
hati, usus,
kandung empedu,
kelenjar keringat,
bronkus, dll.

O
CFTR

ATP
Sel epite* (dutous pankrebkus)

Sekresi bronkus
terlalu kental

0 I

B ronkiekta sls,
pneum onia, dll.
Foto dari: Thum P.et al. Einfhrung in die radiologische Diagnostik 10!h ed. Stuttgart: Thieme: 1998

163

P e n y a k it B atu E m p ed u (K o lelitia s is )

Lambung, Usus, Hati

P ad a se k ita r 7 5 % p asien, b a tu e m p e d u terd iri

CO

garam e m p e d u (B, k a n a n ), rasio [C h ]/[B S +

atas k o leste ro l (p e re m p u a n leb ih b a n y a k te r

Pch] akan m e n in g k a t jik a sekresi g aram e m

k en a d a rip a d a lak i-la k i), d a n sisanya d ise b u t

p e d u re n d a h . R asio in i se m ak in m e n in g k a t di

sebagai b a tu p ig m e n y a n g te ru ta m a m e n g a n

b aw ah p e n g a ru h estrogen k are n a estro g en m e

d u n g b iliru b in tid a k te rk o n ju g a si. P ersam aan

n y eb ab k an p e n in g k a ta n rasio k o n se n tra s i k o la t

dari k e d u a je n is sen y aw a p e m b e n tu k b a tu ini


ad alah z at te rs e b u t su k a r la r u t di d a la m air.

d engan keno d eo k sik o lat (aktivasi

K o lestero l (C h ) n o rm a ln y a tid a k akan m e n g


en d a p di e m p e d u k a re n a e m p e d u m e n g a n d u n g

12

a h idroksi-

lase; B, kiri) seh in g g a le b ih b a n y a k k o leste r


ol ak an d ise k resik an d i se tia p m o le k u l garam
e m p e d u (B; b a n d in g k a n k e d u a k u rv a).

g a ra m e m p e d u (BS) te rk o n ju g a si d a n fo sfati-

* P e n u r u n a n sekresi fo sfa tid ilk o lin sebagai pe

d ilk o lin (P c h = le s itin ) d a la m ju m la h c u k u p

nyebab b a tu k o leste ro l te la h d ite m u k a n p a d a

agar k o le ste ro l b e ra d a d i d a la m larutan m isel

p e re m p u a n C h ili, y a n g h id u p n y a h a m p ir h a

(A4, d a e ra h h ija u ). J ik a rasio k o n se n tra s i

nya d e n g a n m e m a k a n sa y u r-say u ran .

[C h ]/[B S + P c h ] m e n in g k a t, C h d a la m kisaran
y an g kecil ak a n te ta p b e ra d a di dalam la ru ta n

B a tu P ig m e n (>C) sebagian b esar te rd iri atas

misel y an g sangat je n u h (A4, daerah oranye).


K o n d isi y a n g sa n g at je n u h in i m u n g k in karen a

kalsium b iliru b in a t (se k ita r 5 0 % ) y a n g a k a n

h ati ju g a m en y ek resi k o leste ro l d a la m b e n tu k

tam ju g a m e n g a n d u n g k a lsiu m k a rb o n a t d an

m e m b e rik a n w a rn a h ita m a ta u co k lat. B atu h i

k o n se n tra si tin g g i di d a la m n u k le u s vesikel

fosfat, se d an g k an batu coklat ju g a m e n g a n d u n g

u n ila m e la r di k a n d u n g e m p e d u (>A2) d en g an

stearat, p a lm ita t, d an ko lestero l. P e n in g k a ta n

cara te r te n tu se h in g g a P ch m e m b u a t la ru ta n

ju m la h b iliru b in ti d a k te r k o n ju g a s i d a la m e m

y an g m e m b a n tu m e n g u liti vesikel y a n g b e r
d iam eter 5 0 100 n m ini. Jik a k a n d u n g a n koles

p e d u , y a n g h a n y a la r u t d a la m m isel, m e r u
p a k a n p en y eb ab u ta m a p e m b e n tu k a n p ig m e n

tero l r e la tif se m ak in m e n in g k a t, ak an d ib e n -

b atu ; n o rm a ln y a , e m p e d u h a n y a m e n g a n d u n g

tu k vesikel m u ltim is e l (h in g g a 1000 n m ). Z a t

1 - 2 % . P e n y e b a b m e n in g k a tn y a k o n s e n tra s i

in i k u ra n g sta b il d a n a k a n m elep ask an k o leste

b iliru b in tid a k te rk o n ju g a si a d a la h (>C):

ro l y a n g k e m u d ia n d ie n d a p k a n p a d a lin g k u n g

P e n in g k a ta n p e le p a sa n h e m o g lo b in , m isal

b e n tu k k r is ta l k o le s te ro l

p a d a anem ia hem olitik. K a re n a ju m la h b iliru

(>A2; >A4, d a e ra h m e ra h ). K ristal ini m e ru

b in y a n g sa n g at b a n y a k , p ro ses k o n ju g asi y a n g

p ak a n p re k u rs o r b a tu e m p e d u .

d ip e ra n ta ra i o le h g lu k u ro n id a se d i h a ti tid a k

an ca ira n d a la m

y an g p e n tin g adalah:

d a p a t m e m e n u h i k e b u tu h a n ( h lm . 169);
P e n u ru n a n k e m a m p u a n k o n ju g asi di h ati,

P e n in g k a ta n se k resi k o le s te ro l (>A2). H al

m isaln y a p a d a sirosis h a ti (hlm . 172);

P e n y e b a b p e n in g k a ta n rasio [C h ]/[B S + P ch ]

ini terjad i k a re n a pen in gkatan sintesis kolesterol


(p e n in g k a ta n ak tiv itas 3 -h id ro k s i-3 -m e tilg lu taril [H M G ]-K oA -kolesterol reduktase) atau peng

D ekon ju gasi b iliru b in n o n -e n zim a tik ( te r


u ta m a m o n o g lu k u ro n a t) di e m p e d u ;
y D e k o n ju g a si e n z im a tik (P -g lu k o sid a se) oleh

ham batan esterifikasi kolesterol m isaln y a oleh


progesteron selam a k e h a m ila n (p e n g h a m b a ta n

bakteri.

asetil-K o A -k o lestero l-asetil tranferase [A CA T]).

ru p a k a n p e n y e b a b batu pigm en coklat. B akteri

D e k o n ju g a s i e n z im a tik h a m p ir selalu m e

P e n u r u n a n sek resi g a ra m e m p e d u (>A1).

ju g a m e n d e k o n ju g a si g a ra m e m p e d u secara e n

H a l in i te rja d i k a re n a p en u ru n an sim panan g a

z im a tik (p e n u ru n a n p e m b e n tu k a n m isel d engan

ram em pedu, sep erti p a d a p e n y a k it C r o h n atau

p e n g e n d a p a n ko lestero l) d a n m e le p a s k a n n y a

setelah reseksi usu s, a ta u k a re n a sekuestrasi ga

m elalui fosfolipase A 2, p a lm ita t d a n ste arat (dari

ram em pedu y a n g m e m a n ja n g di k a n d u n g e m
p ed u , sep erti p a d a pu asa (b ah k an p a d a puasa

fo sfatid ilk o lin ) y a n g ak an m e n g e n d a p sebagai


g aram k alsiu m . B atu h itam , te r u ta m a d ib e n tu k

y an g h a n y a b e rla n g su n g sem alam ) ata u p ad a


pem berian n u trisiparen teral. P e m b erian n u tris i

s e b u tk a n di atas, di sa m p in g k o m p o n e n lain

p a re n te ra l m e n u r u n k a n sirkulasi e n te ro h e p a -

juga m e n g a n d u n g k a ls iu m k a rb o n a t d a n fos

tik g aram e m p e d u seh in g g a sekresinya ke dalam

fat. K alsiu m k a rb o n a t d a n fosfat d id u g a te r

e m p e d u b e rk u ra n g . K aren a sekresi kolesterol

b e n tu k k arena k e m a m p u a n k a n d u n g e m p e d u

tid a k b e rh u b u n g a n secara linear d en g an sekresi

u n tu k m e la k u k a n p e n g a s a m a n m e n u r u n .

oleh tiga m e k a n is m e p e rta m a y a n g te la h d i

A. Kolelitiasis: Rasio Abnormal Kolesterol dengan Garam Empedu


Asetll KoA

\
HMG-KoA

reduktase
Sirkulasi
enterohepatik

Garam empedu
m

Sintesis baru

/
f
(

X.

lieum
ACAT

Puasa (semalaman),
diet parenteral

+
Sekuestrasl

Fosfatldilkolin

Progesteron

ba r 6

i
Ester
kolesterol

Penyakit Crohn,
reseksi usus

Keniiasgan
garam empedu

Diet yang
tidak seimbang

Gam

Kolesterol

HO

16 Kolelitiasis I

>1
kolesterol

.
Fosfatidilkolin ^

VLDL

Sekresi kolesterol i

garam empedu

Kolesterol

Garam empedu Fosfatidilkolin

1
.

Empedu

I
Disosiasi:
kristal
kolesterol

S angat Jenuh

I
Pembentukan kristal

40/
Sangat jenuh /
Batu kolesterol

60
40
Garam empedu (%mol)

165

B. Kolesterol/Garam Empedu:

K a n d u n g e m p e d u , m e ru p a k a n te m p a t p e

K olik. Jika' te rd a p a t b a tu y a n g m e n y u m b a t

m ek atan k o m p o n e n e m p e d u y an g spesifik (C h ,

d u k tu s sistikus atau d u k tu s biliaris k o m u n is u n

BS, P ch ). P e m e k a ta n ini b e rla n g su n g b eb erap a

tu k se m e n ta ra w a k tu , te k a n a n di d u k tu s b ilia

kali d e n g a n d isertai p e n a rik a n air.

ris ak an m e n in g k a t d a n p e n in g k a ta n k o n tra k si

K a n d u n g e m p e d u ju g a m e m a in k a n p eran an
yan g p e n tin g (>D) d a la m p e m b e n tu k a n b a tu

peristaltik di te m p a t p e n y u m b a ta n m e n g a k ib a t
kan nyeri visera di d aerah ep ig astriu m , m u n g k in

e m p e d u (k o lelitiasis setelah k o lesistek to m i ja

d e n g a n p e n ja la ra n ke p u n g g u n g , serta m untah

rang terjad i). G a n g g u a n p e n g o s o n g a n k a n d u n g

(hlm . 140).

e m p e d u d a p a t m e n ja d i salah satu p enyebab.

P ada k o le s is titis a k u t, gejala y a n g d itim b u l

H al in i d a p a t terjad i a k ib a t insufisiensipelepasan

kan sa m a d en g an y a n g telah d ise b u tk a n di atas,

C C K (k u ra n g n y a p elep asan asam lem ak bebas

d a n d ita m b a h d e n g a n d e m a m d a n le u k o sito -

[FFA] di lu m e n p a d a in su fisien si pankreas) se


h in g g a p e ra n g sa n g a n u ta m a u n tu k k o n trak si

sis. P en y eb ab y a n g p e n tin g ad alah tra u m a p a d a

k a n d u n g e m p e d u m e le m a h , a ta u k are n a sete
lah vagotom i n o n s e le k tif sinyal k o n tra k si k e

b a tu . P ro sta g la n d in ak an d ilep ask an dari epitel

epitel k a n d u n g e m p e d u y a n g d ise b a b k a n oleh

d u a y a n g p a lin g p e n tin g , y a itu asetilkolin, tid ak

k a n d u n g e m p e d u selain fosfolipase A 2. Fosfolipase A 2 m em e c a h fo sfa tid ilk o lin m e n ja d i liso-

d ite m u k a n . K o n trak si k a n d u n g e m p e d u ju g a

lesitin (yakni, m e n g h ila n g k a n asam le m a k p ad a

m elem ah p a d a keham ilan. H a l ini b e ra rti b u

C 2 ), y an g se la n ju tn y a m e n y e h a tk a n k o lesititis

k an h a n y a p e n g o s o n g a n y a n g ja ra n g ata u tid ak

a k u t. Pada b e b e ra p a k e a d a a n , hal in L d a p at m e
n y eb ab k an perforasi k a n d u n g e m p e d u .

ad a (lih a t atas), te ta p i ju g a p en g o so n g a n y an g
tid a k lengkap m e n in g k a tk a n la m a n y a e m p e d u

K o la n g itis b ak terialis b iasan y a te rja d i saat

m e n e ta p d i k a n d u n g e m p e d u . A k ib atn y a, k ris

aliran e m p e d u te rh e n ti k are n a kolelitiasis. A k i

tal y an g m e n g e n d a p m em ilik i c u k u p w a k tu u n

b a tn y a , terjad i p e n in g k a ta n te k a n a n y a n g d i

tu k m e m b e n tu k k o n k re m e n y a n g besar. Pe

sertai p eleb aran k a n d u n g e m p e d u , d a n kolesta-

n in g k a ta n

sis p ascah ep atik se rta p a n k re a titis b illiaris ju g a

sekresi m ukus

(d ira n g s a n g

oleh

p ro sta g la n d in ) d a p a t m e n y e b a b k a n p e n in g k a t
an ju m la h kristalisasi n u k leu s.
K olelitiasis k e m u n g k in a n d a p a t m e n g a k ib a t
k a n (E):

d a p a t tim b u l.
Pada kasus y a n g rela tif ja ra n g , k a n k e r k a n
d u n g e m p e d u terjad i k are n a d id a sa ri p e n y a k it
b a tu e m p e d u .

C. Penyebab Pembentukan Batu Pigmen


Bilirubin
giukuronid

Non enzimatik

Bakteri (koiangitis, koiesistitis)

-giuko-
sidase

Bilirubin tidak terkonjugasi

pembentukan misel \

Asam lemak bebas

Kolelitiasis II

pH

I
Kalsium palmitat
dan-stearat

Kalsium karbonat
dan-fosfat

Gambar 6.17

I
Batu pigmen

D. Peranan Kandung Empedu pada Kolelitiasis


Vagotoml

Asetllkolin

Kehamilan

i.

Defisiensi CCK.
vagotomi,
kehamilan

Mukus

Pengosongan kandung
empedu (seringkali tidak '
cukup, tidak sempurna)

Insutisiensi
pankreas

p Uasa
Kristal
kolesterol

Lemak

Prosta
glandin

Empedu :
Kolesterol/Garam empedu t
(bandingkan gambar A)
Konsentrasi empedu

Empedu yang tersisa


untuk waktu lama

FFA

Sekresi
mukus

CCK

Batu empedu

r - E. Akibat Kolelitiasis

Koiangitis,
ikterus obstruktlf.
pankreatitis

167
(s e D a g ia n m e n u ru t N e t t e r )

Lambung, Usus, Hati

Jaundice (Ik te ru s )

Kolestasis

B iliru b in , seb ag ian besar berasal d ari p e m e c a h


a n h e m o g lo b in (sek itar 2 3 0 m g /h a ri), d iam b il

K olestasis (A, B) ad alah p e n y u m b a ta n aliran

oleh sel h a ti d an d ira n g k a ik a n o leh glu ku ron il

i n t r a h e p a ti k se p e rti fib ro sis k istik ( hlm .

transferase u n t u k m e m b e n tu k b iliru b in - m o -

162), g ra n u lo m a to sis, efek sa m p in g o b a t (m i

n o g lu k u ro n id d a n b iliru b in -d ig lu k u ro n id . Bi

sal, a lo p u rin o l, su lfo n am id a), k o n se n trasi e stro

liru b in te rk o n ju g a s i (reaksi langsung) y a n g laru t

gen y a n g tin g g i (k e h a m ila n , pil k o n tra se p si),

d i d a la m air in i ak an d ise k resik an ke dalam

reaksigraft versus host setelah tra n sp la n ta si, atau

k a n a lik u li b ilia ris d a n 8 5 % d ie k s re s ik a n ke

secara se k u n d e r a k ib a t p e n y u m b a ta n d u k tu s

d alam feses. S isan y a (1 5 % ) ak an d id e g lu k u ro -

b ilia ris e k s tra h e p a tik (lih a t atas).

nase d a n d ia b so rp si di usus u n tu k resirkulasi


e n te ro h e p a tik .

P ada k olestasis, k a n a lik u li b iliaris ak an m e


lebar, flu iditas m e m b ra n sel kan alik u li m e n u ru n

K o n s e n tra s i b ilir u b in p la s m a y a n g n o r m a l

(kolesterol m elek at, efek g a ra m e m p e d u ), brush

ad alah m ak sim al 17 (im o l/L (1 m g /d L ). Jik a

border-nya. m en g alam i k eru sak a n (a ta u se lu ru h

m e n in g k a t leb ih d ari 3 0 |-lm ol/L , sklera m e n


jad i k u n in g ; d an jik a k o n se n tra s in y a sem ak in

nya tid a k ada), d a n fungsi sito sk e le to n , te rm a


su k m otilitas kanalikuli, m e n ja d i terg an g g u . Se

m e n in g k a t, k u lit ju g a ak an b e ru b a h m en jad i

lain itu , salah satu d ari d u a A T P y a n g d ib aw a

k u n in g (ja u n d ic e [ik te ru s]). Ik te ru s d a p a t d i

o leh p e m b a w a g a ra m e m p e d u y a n g d ip e r u n

b ed a k a n m e n ja d i b e b e ra p a b e n tu k :

tu k k a n bagi m e m b ra n k a n a lik u li, p a d a k o lesta

I k te ru s p r a h e p a tik te rja d i a k ib a t p e n in g k a t

sis akan d ig a b u n g k a n ke te m p a t y an g salah, yak

an p e m b e n tu k a n b iliru b in , m isal, p a d a hem oli

ni p ada m em b ran basolateral. Selanjutnya, garam

sis (an em ia h e m o litik , to k sin ), eritropoiesis yang

e m p e d u y a n g m e n e ta p ak an m e n in g k a tk a n p er

tid a k a d e k u a t (m isal, a n e m ia m eg alo b lastik ),


tran sfu si m a s if (e ritro sit y a n g d itra n sfu si m e

m eab ilitas tig h t ju n c tio n d a n m e n g u ra n g i s in


tesis A T P m ito k o n d ria . M e sk ip u n d e m ik ia n ,

m iliki m asa h id u p sin g k a t), ata u p e n y e ra p a n

su lit u n tu k m e n e n tu k a n ap a k a h k e la in a n y an g

h e m a to m a y a n g besar. P ad a se m u a k o n d isi ini,

tim b u l ini m e ru p a k a n p en y eb ab atau ak ib at dari

b iliru bin tid a k terkonjugasi (reaksi tid a k lang

kolestasis. B eb erap a o b a t (m isal, sik lo sp o rin A)

sung) di d a la m p lasm a a k a n m e n in g k a t.

m em ilik i aktivitas kolestasis d en g a n m e n g h a m

O I k te ru s i n tr a h e p a tik d ise b a b k a n oleh d e fe k

b a t p em b a w a g aram e m p e d u , d a n estradiol k a

sp e sifik p a d a a m b ila n b iliru bin di sel h a ti (sin

rena m e n g h a m b a t N a -K -A T P ase d a n m e n u

d ro m G ilb e rt M e u le n g ra c h t), konjugasi (ik te

ru n k a n flu id itas m e m b ra n .

rus n e o n a to ru m , sin d ro m C rig le r-N a jja r), atau

S ebagian besar a k ib a t k o le sta sis (B) te r

sekresi b iliru b in di k a n a lik u li b iliaris (sin d ro m


D u b in Jo h n s o n , s in d ro m R o to r).

jad i k a re n a re te n si k o m p o n e n e m p e d u : b iliru
b in m e n y e b a b k a n iktetu s (p a d a n e o n a tu s te r

P ada k e d u a je n is k e la in a n y a n g p e rta m a , te r

d a p a t b ahaya k ern ik teru s), sed an g k an kolesterol

u ta m a te rja d i p e n in g k a ta n p a d a b iliru b in p las

m e n y e b a b k a n p en im bu n an kolesterol di lip atan

m a y a n g tid a k te rk o n ju g a si; se d an g k an p ad a

k u lit d an te n d o n , serta di sel m e m b ra n h ati,

tip e sekresi, b iliru b in te rk o n ju g a si y a n g akan

ginjal, d an e ritro s it (e k in o sit, a k a n to s it). P ru ri

m e n in g k a t. K etig a la n g k a h te rs e b u t d a p a t d i

tus (gatal) y a n g m e n g g a n g g u d id u g a k a re n a

p e n g a ru h i p a d a p e n y a k it d a n g a n g g u a n h a ti,

p e n g e n d a p a n endorfin d a n /a ta u garam empedu.

m isal, h e p a titis v iru s, p e n y a la h g u n a a n alk o h o l,


efek sa m p in g o b a t (m isal, iso n iaz id , fen ito in ,

T id a k a d a n y a e m p e d u d i d a la m u s u s m e

h a lo ta n ), k o n g e sti h a ti (m isal, gagal ja n tu n g

n y eb ab k an feses ya n g berlem ak d an malabsorpsi


(hlm . 152 ff.). A k h irn y a , infeksi a k ib a t p e

k a n a n ), sepsis ( e n d o to k s in ), a ta u k e ra c u n a n

n im b u n a n e m p e d u ak a n m e n y e b a b k a n kola

(m isal, ja m u r A m a n ita ph allo id es).

ngitis y an g m e m ilik i efek k o le sta tik tersen d iri.

P ad a ik te ru s p a s c a h e p a tik , d u k tu s biliaris
e k s tra h e p a tik te rsu m b a t, te r u ta m a oleh b a tu

168

e m p e d u , y a n g d a p a t d ise b a b k a n o leh k e la in a n

e m p e d u (hlm . 164 ff.), tu m o r (m isal, k arsi


n o m a k a p u t p a n k re a s ), a ta u k o la n g itis ata u
p a n k re a titis (>hlm . 1 58). P ada k o n d isi ini b i
liru b in te rk o n ju g a si y a n g te ru ta m a m e n in g k a t.

Ikterus:

Hemoglobin, dll.

Bilirubin

Pra
hepatik
Am bilar

Sindrom spesifik
(Gilbert, Crigler-Najjar,
Dubin-Johnson, Rotor)
Kerusakan hati akut
dan kronis
Efek samping obat

Koniuqasi

i
Bilirubin
terkonjugasi

S e k re s i

Estrogen, fibrosis
kistik. dll.

Aliran keluar
= Kolestasis

Pascahepatik

Aliran
ekstrahepatik

Gambar 6.18

Hemolisis, dll.
Darah

Jaundice (Ikterus), Kolestasis

i - A. Jenis Ik te ru s -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

B. Mekanisme dan Akibat Kolestasis


Garam empedu,
bilirubin.
kolesterol
Enzim,
tembaga,
endorfin

Retensi komponen
empedu

Garam empedu meningkat


kan permeabilitas
tight junction
Defisiensi
garam empedu
di dalam usus

Pelebaran

Bilirubin
Endorfin (?)
Garam empedu (?)
Kolesterol
(pemecahan hepaim
sintesis enterai )

Ikterus
Pruritus
Penimbunan
kolesterol

Kolangitis
Feses yang berlemak,
defisiensi vitamin
A, E, dan K

169

Lambung, Usus, Hati

Hipertensi Portal
D a ra h v en a d ari la m b u n g , usus, lim p a, p a n

an e m ia d a n tro m b o s ito p e n ia ) serta aliran d arah

kreas, d an k a n d u n g e m p e d u b e rjalan m elalu i

d ari o rg an a b d o m e n m elalu i sa lu ran p e m b u lu h

vena p o rta m e n u ju h a ti. D i d a la m sin u so id ,

d a ra h y an g m elew ati h a ti. S irk u it y a n g m e

d a ra h v en a te rse b u t ak an b e rc a m p u r d en g an
d a ra h k ay a o k sig en d a ri arteri hepatika, u n tu k

le w a ti p o r ta l ini (A 3) m e n g g u n a k a n p e m
b u lu h d a ra h k o lateral y a n g n o rm a ln y a b e rd in

se la n ju tn y a b e rh u b u n g a n e rat d e n g a n h e p a to -

d in g tipis, n a m u n k e m u d ia n m e n ja d i sangat

sit ( A l). S ek itar 1 5 % c u ra h ja n tu n g akan

m em b e sa r ( p e m b e n tu k a n varises: h e m o r o id

m e n g a lir ke h a ti, te ta p i resistan si alira n n y a sa

pleksus v en a re k tu m ; capu t medusae di v ena

n g a t re n d a h seh in g g a te k a n a n v e n a p o r ta n o r

p a ra u m b ilik a lis). P em b esaran vena esofagus ter

m aln y a h a n y a se k ita r 4 8 m m H g .

u ta m a m e n im b u lk a n b a h a y a r u p tu r. K enyataan

Jik a d ae ra h p o to n g a n m e lin ta n g di jalin an

ini, k h u su sn y a b ersam a d e n g a n trom bositope

p e m b u lu h d a ra h h a ti te rb a ta s, te k a n a n v ena

nia (lih a t atas) d an defisiensi fa k to r pem beku an

p o rta m e n in g k a t d a n te rja d i hipertensi portal.

(p e n u ru n a n sintesis p a d a h a ti y a n g rusak) d a

P e n y e b a b n y a d a p a t b e ru p a p e n in g k a ta n resis
tansi di d a e ra h p e m b u lu h d a ra h b e rik u t, m es

p a t m e n y e b a b k a n p e r d a r a h a n m a s if y a n g se
cara a k u t m e n g a n c a m nyaw a.

k ip u n p e rb e d a a n y a n g jelas d a ri ketig a b e n tu k

Vasodilator y a n g d ilep ask an p a d a h ip e rte n si

o b stru k si in tra h e p a tik tid a k selam an y a ada atau


m e m u n g k in k a n :

p o rta l (g lu k ag o n , VIP, su b s ta n si P, p ro stasik lin ,

# P ra h e p a tik : tro m b o s is v e n a p o rta (A2);

an darah sistem ik. H a l ini a k a n m e n in g k a tk a n

P asc ah ep atik : gagal ja n tu n g kan an , p erik ard i

cu ra h ja n tu n g k o m p en sasi seh in g g a m e n y e b a b
kan h ip e r p e rf u s i di o rg an a b d o m e n d a n sirk u it
k o la te ra l (bypass).

tis k o n strik tif, dll. (A2 d a n h lm . 2 2 8 );


I n tr a h e p a tik ( A l):
- prasinusoid. h e p a titis k ro n is, sirosis bilier p ri

F u n g si h a ti biasanya tid a k te rg a n g g u p ad a

m er, g ra n u lo m a p a d a sistosom iasis, tu b e r

o b stru k si p ra h e p a tik d a n p ra s in u s o id k aren a

k ulosis, le u k e m ia , dll.

suplai d arah te rja m in d e n g a n k o m p en sasi m e la

- sinusoid-. h e p a titis a k u t, k e r u s a k a n a k ib a t

lui pen in gkatan aliran d a ri arteri hepatika. Bia

a lk o h o l (p e rle m a k a n h a ti, siro sis), to k sin ,

sanya o b stru k si d a p a t m e n y e b a b k a n k e ru sa k a n

am ilo id o sis, dll.

h ati, tetap i k eru sak a n h a ti ju g a d a p a t m en y e

- pascasinusoid: p en y ak il o k lu si v ena p ad a vena

b a b k a n o b stru k si sin u s o id , p ascasin u so id , dan

kecil d a n v en u la; sin d ro m B u d d -C h ia ri (o b

pascah ep atik . A k ib atn y a, d rain ase lim fe h ep a

stru k si v en a h e p a tik a besar).

tik y a n g kaya p ro tein m e n jad i terg an g g u dan

Pembesaran hepatosit (p e n im b u n a n lem ak, pem


b en g k a k a n sel, h jp e rp la sia ) d an p e n in g k a ta n
p e m b e n tu k a n m atriks ekslrasel (--hlm

172)

te k a n a n p o rtal m e n in g k a t, k a d a n g -k a d a n g ber
sam a d e n g a n p e n u ru n a n rek an an o sm o tik pias
m a k are n a k eru sak a n h a ti (hipoalbu m in em n i)

m e m p e rm u d a h te rja d in y a o b stru k si sin u so id

sehingga m e n e k a n cairan y a n g kaya p ro te in k<.

K aren a m a trik s ekstrasel ju g a m en g g an g g u per

d alam ron g g a a b d o m e n , y a k n i terjadi asites.

tu k a ra n zat d a n gas a n ta ra sin u so id d a n hepa

H al in i m e n y e b a b k a n hiperalclosterom sme se

to s it, p e m b e n g k a k a n sel a k a n se m a k in m c

kunder (--hlm . 174) y a n g m e n g a k ib a tk a n pe

n in g k a t. P en im bu n an a m ilo id d a p a t m em ilik,

n in g k a ta n v o lu m e ekstrasel

efek o b stru k si y a n g sam a. A k h irn y a , p ad a he


p a titis a k u t d a n n ek ro sis h a ti a k u t, ru a n g a n s j
m isoid d a p a t te rsu m b a t o leh debris sel

K arena d arah d a ri usus akan m e le w a t' hati,


/,at to k sik ( N H 3, am in b io g e n ik , asam lem ak
rantai p e n d e k , dll.) v a n g n o rm a ln y a d ib u a n g

A k ib a t h ip e r te n s i p o r ta l. D i m an a p u n iem

dari d a ra h p o rta l m elalu i sel hai i di a n ta ra n y a

p a t o b s tru k s in y a , p e n in g k a ta n te k a n a n vena

akan m e n c a p a i sistem sarat pusat se h in g g a ter

. p o rta l ak an m e n y e b a b k a n g a n g g u a n di organ

jadi e n s e fa lo p a ti p o r ta l s is te m ik C h c p a tik " )

seb elu m n y a ( m ahiluorpsi, splenomegah deng.n

170

N O , dll.) ju g a m e n g a k ib a tk a n turunnya tekan

>11

j* ] - " ')

A. Penyebab dan Akibat Hipertensi Portal

Gambar 6.19

Hipertensi Portal

Fibrosis.
strosis

pembekuan

171

Fibrosis dan Sirosis Hati


Sirosis h a ti ad a la h p e n y a k it d e n g a n proses n ek
rosis, inflam asi, fibrosis, regenerasi n o d u lar, dan
ra n g leb ih te rja d i secara b ersam aa n . B iasanya

S ito k in in i b ersam a d e n g a n d eb ris sel y a n g m ati


ak an m e n g a k tifk a n sel K u p ffe r di sin u so id h ati

d ise b ab k an o le h efek ja n g k a p a n ja n g d a ri fak


to r y a n g b e rb a h a y a , te ru ta m a p e n y a la h g u n a a n

losit, lim fo sit, d a n m o n o s it). B erbagai fak to r

Lambung, Usus, Hati

p e m b e n tu k a n a n a sto m o sis v ask u lar y a n g k u

(O

(A, tengah) d an m e n a rik sel inflam asi (g ran u

a lk o h o l y a n g m e ru p a k a n p en y eb ab p a d a seki

p e r tu m b u h a n d a n sito k in k e m u d ia n d ile p a s

tar 5 0 % kasus di s e lu ru h d u n ia . K e m u n g k in a n

k an d ari sel K u p ffer d a n d a ri sel in fla m a si y an g

te rja d in y a sirosis setelah m e n g o n s u m s i 13 kg

te rlib a t. Faktor pertu m bu h an in i d a n sitokin se

e ta n o l/k g b e ra t b a d a n secara k u m u la tif h an y a

la n ju tn y a

sek itar

- m e n g u b a h sel Ito p e n y im p a n le m a k di h ati

20

% , d a n ak an m e n in g k a t h in g g a m e

leb ih i 9 0 % se telah 4 0 kg. Z a t y a n g p a lin g b e r

m e n ja d i m io fib ro b la s

p e ra n d a la m p e m b e n tu k a n fibrosis d a n sirosis

- m e n g u b a h m o n o s it y a n g berm ig rasi m e n ja d i

adalah m eta b o lit etan o l b e ru p a asetaldehid. S iro


sis ju g a d a p a t m e ru p a k a n s ta d iu m a k h ir h e p a

m a k ro fa g a k tif
- m e m ic u p ro life ra si fib ro b la s

titis v iru s (204 0 % kasus sirosis di E ropa). Pada

A ksi k e m o ta k tik tr a n s fo r m in g g r o w th f a c to r fi

p e n y a k it fu lm in a n a k u t, sirosis d a p a t terjad i

(T G F -P ) d an p r o te in k e m o ta k tik m o n o s it

d alam b e b e ra p a m in g g u ; p a d a p e n y a k it k ro n is
rek u re n d a p a t te rja d i se te la h b e rb u la n -b u la n

( M C P -1 ), y a n g d ile p a sk a n d ari sel Ito (d ira n g


sang oleh tum or necrosis factor a [ T N F - a ] , p la te

a ta u b e r ta h u n -ta h u n . Sirosis d a p a t ju g a terjadi


setelah p e n y u m b a ta n p a d a aliran k e lu a r d a ra h

let-derived grow th fa cto r [P D G F ], d a n in te rle u


kin) akan m e m p e rk u a t proses ini, d em ik ia n pula

[kongesti hati\ hlm . 170) ata u setelah kerusak

d e n g a n s e ju m la h z a t sin y a l la in n y a . A k ib a t

an h a ti lain , m isal p a d a s ta d iu m a k h ir p en ya k it

se ju m la h in terak si in i (p en jelasan y a n g lebih

p en yim pan an (h e m o k ro m a to s is, p e n y a k it W il

rin ci b e lu m s e p e n u h n y a d ip a h a m i), p e m b e n

son; h lm . 2 5 2 ) a ta u defisiensi e n z im y an g

tu k a n m a trik s e k stra se l d itin g k a tk a n oleh m io

d ite n tu k a n secara g en etik .


F ak to r y a n g te rlib a t d a la m k e ru sa k a n sel h a ti

fibroblas dan fibroblas, b e ra rti m e n y e b a b k a n


p e n in g k a ta n p e n im b u n a n k o lag en (T ip e I, III

adalah:

d an IV ), p ro te o g lik a n (d e k o rin , b ig lik an , lu-

- defisiensi A T P a k ib a t g a n g g u a n m e ta b o lism e

m ik an , ag rek an ), d a n g lik o p ro te in (fib ro n e k -

en erg i sel;
- p e n in g k a ta n p e m b e n tu k a n m etabolit oksigen

tin , la m in in , te n a sk in , u n d u lin ) di ruang Disse.

y a n g sa n g a t re a k tif ( - 0 2 , H O ?, H 20 2) d e
n g an

b a t p e rtu k a ra n z a t a n ta ra sin u so id d a ra h d a n
h e p a to s it, se rta m e n in g k a tk a n resistansi aliran

- defisiensi antioksidan (m isal, g lu ta tio n ) d a n /

F ibrosis g lik o p ro te in di ru a n g Disse m e n g h a m

di sin u so id (hlm . 170).

atau kerusakan en zim perlindungan (gl u ta tio n

Ju m la h m a trik s y a n g b e rle b ih a n d a p a t d iru -

p e ro k sid a s e , su p e ro k s id a d ism u ta s e ) y a n g
tim b u l b ersam aa n .

sak (m u la -m u la oleh m etalo p ro tease), d a n h e p a

M e ta b o lit 0

m isa ln y a ak an bereaksi d en g an

to sit d a p a t m e n g a la m i regenerasi. Jika nekrosis

asam le m a k tid a k je n u h p ad a fosfolipid (p e

terb atas di p u sa t lo b u lu s h a ti (A, kiri atas),


p e n g g a n tia n s tr u k tu r h a ti y a n g s e m p u rn a d i

ro k sid a se le m a k ). H a l ini m e m b a n tu terjadi

m u n g k in k a n terjad i. N a m u n , jik a n ek ro sis te

nya k e ru sa k a n m e m b ra n p la sm a d a n organel

lah m eluas m e n e m b u s p a re n k im p e rife r lo b u

sel (liso so m , re tik u lu m e n d o p la s m a ). A k ib a t

lus h a ti, a k s n te r b e n tu k se p ta ja r in g a n ik at

nya, k o n se n trasi C a +2 di sitosol m e n in g k ? t, yang

(A, b aw ah ). A k ib a tn y a , regenerasi fu n g sio

m e n g a k tifk a n p ro tease d a n en z im lai i sehingga


ak h irn y a te rja d i k e ru sa k a n sel y a n g b ersifat ire-

nal y an g se m p u rn a tid a k m u n g k in lagi terjad i

versibel.

172

ta ra n y a ak a n te rja d i k e b o c o ra n e n z im lisosom
d an pelep asan s ito k in d a ri m a trik s ekstrasel.

F ib ro sis h a ti te rja d i d a la m b e b e ra p a ta h a p
(A). Jik a h e p a to s it y a n g ru sa k m a ti, di a n

d an akan te r b e n tu k n o d u l (siro sis). A k ib a t dari


sirosis adalah kolestasis (hlm . 168), hipertensi
p o rta l (hlm . 170), d a n gagal h a ti m etabolik
(hlm . 174)

- A. Fibrosis dan Sirosis Hati

Kebocoran enzim

/
Debris sel

Matriks

Sitokln dan komponen


matriks lainnya

Kemotaksis
sel inflamasi

Gambar 6.20

N e k ro s is
H epatosit

Fibrosis dan Sirosis Hati

Faktor noksius
(alkohol, hepatitis virus.dll.)

Aktivasi sel Kupffer

Granulosit
Limfosit

Faktor
pertumbuhan
dan sitokin

Monosit

Kemotaksis

MCP-1

Kemotaksis

Sel Ito (lem ak)


TGF-b
Miofibroblas

Pembentukan matriks
ekstrasel

Makrofag

Proliferasi
fibroblas

Kolagen tipe I, III, IV f


Proteoglikan |
Matriks glikoprotein f

Kolestasls

i
Sirosis

Fibrosis
Regenerasi nodular dengan
hilangnya struktur lobulus

m
mw . .TUMnar .>w
.mi f ^

Hipertensi
portal

Kegagalan
metabolik

173

G agal H a ti (lihat juga hlm. 170 ff.)


P en y eb ab g ag al h a ti a k u t ad alah (A) keracun

T erjadi h ip e r te n s i p o r ta l (170) d a n d a p a t

an d a n inflam asi, m isal, kolangitis fu lm in a n atau

m e n y e b a b k a n asites m e n ja d i le b ih b u r u k ka

h epatitis virus (te ru ta m a h e p a titis B d a n E). P e

ren a pen gh am batan aliran limfe. H a l ini d a p a t

n y e b a b g ag al h a ti k ro n is y a n g d isertai Fibrosis

m en y eb ab k an trombositopenia ak ib at sp le n o m e -

h ati (siro sis) (hlm . 172) ad alah (A):

gali, d an p e m b e n tu k a n varises esofagus. D efisiensi

- inflam asi, m isal, h e p a titis virus persisten k ro

fak to r p e m b e k u a n aktif, tro m b o s ito p e n ia , d an


varises d a p a t m e n y e b a b k a n p e r d a r a h a n yang

nis;
- penyalahgunaan alkohol, m e ru p a k a n penyebab
y an g p a lin g sering;

h e b a t. A k h irn y a , h ip e rte n si p o rtal d a p a t m e


n y eb ab k an enteropati e k su d a tif H a l ini akan

- p ad a p asien y a n g re n ta n , efek sam pin g obat,

m e n in g k a tk a n asites k are n a h ila n g n y a a lb u m in

m isal a n ta g o n is asam folat, fe n ilb u ta z o n ;

d ari p lasm a, selain m e m b e ri k e s e m p a ta n p ad a

- k ard io v ask u lar m e n y e b a b k a n ham batan a lir

b a k te ri usus besar u n tu k d ib eri m a k a n d en g an

an balik vena, m isal p a d a gagal ja n tu n g k a


n an (hlm . 170);

p ro te in y a n g te la h m e le w a ti lu m e n usus se
h in g g a m e n in g k a tk a n p elep asan am onium yang

- b eb erap a p e n y a k it y a n g ditu ru n kan (bab


8 ),

b ersifat to k sik te rh a d a p otak.

m isal, p e n y a k it p e n y im p a n a n g likogen,

H iperam onem ia, y an g sebagian b e rp e ra n pada

p en y a k it W ilso n , g alak to sem ia , h e m o k ro m a -

e n s e fa lo p a ti (apatis, m em ory gaps, trem o r, dan

tosis, d efisien si a n t itr ip s in - a ,;

a k h irn y a kom a hepatikum ) m e n in g k a t k arena:

- kolestasis i n tr a h e p a tik

a ta u

p a s c a h e p a tik

(hlm . 168) d a la m ja n g k a w a k tu lam a, m i

; perdarahan saluran cerna ju g a b erp eran dalam


p e n in g k a ta n silplai p ro te in ke k o lo n ;

sal, p a d a fibrosis k istik (hlm . 162), b atu

- gagal h a ti m e n y e b a b k a n h a ti m e n ja d i tid a k

di d u k tu s b iliaris k o m u n is (hlm . 164 ff.),


ata u tu m o r.

lagi m a m p u u n tu k m en g u b ah am o n iu m ( N H 3,

A k ib a t gagal h a ti y a n g p a lin g b e rb a h a y a ad a

- h ip o k a le m ia y an g telah d ise b u tk a n d i atas


m e n y e b a b k a n asidosis in tra sel y a n g ak an

lah;

N H 4*) m e n ja d i urea;

S in te sis p r o te in di h a ti b e rk u ra n g . H a l ini

m e n g a k tifk a n p e m b e n tu k a n a m o n iu m di sel

m en y eb ab k an h ipoalbu m in em iayu n g d a p a t m e

tu b u lu s p ro k sim a l d a n p a d a saat y a n g sam a

n im b u lk a n asites, y ak n i a k u m u la si cairan eks-

m e n y e b a b k a n alk alo sis sistem ik. K o m p o n e n

trasel di ro n g g a a b d o m e n , d a n b e n tu k lain b e

p ern ap asan m e n a m b a h alkalosis sistem ik jika

ru p a edem a (hlm . 2 3 4 ). A k ib a tn y a , v o lu m e

pasien m e n g a la m i h iperven tilasi a k ib a t e n

p lasm a b e rk u ra n g se h in g g a terjad i hiperaldosteronisme sekunder y an g m e n y e b a b k a n hipokale-

sefalop ati.
Pada h ip e rte n si p o rta l, zat lain y an g b ersifat

m ia , y an g se la n ju tn y a m e n im b u lk a n alkalosis

to k sik te rh a d a p o ta k ak an m elew ati h a ti, dan

(A, k iri). S elain itu , b e rk u ra n g n y a k e m a m

k aren a itu , tid a k akan d ib u a n g oleh h ati sep erti

p u a n h ati u n tu k m e n y in te sis m e n y e b a b k a n p e

y ang se h aru sn y a te rja d i. Z a t te rse b u t, sep erti

nurunan k o n se n trasi f a k to r pem bekuan di dalam

am in, fenol, d a n asam lem ak ran tai p en dek juga

plasm a.

terlib a t te rh a d a p te rja d in y a en sefa lo p a ti. A k h ir

T erjad i k o le sta sis (hlm . 168), tid a k h a n y a

nya, o tak m en g h asilk a n tr a n s m ite r p a ls u (m i

m e n y e b a b k a n k e ru sa k a n h a ti tetap i ju g a m e

sal, se ro to n in ) dari asam am ino arom atik k a

m ic u k e c e n d e ru n g a n p e r d a r a h a n k a re n a k e
k u ra n g a n g a ra m e m p e d u a k a n m e n u r u n k a n
p e m b e n tu k a n m isel d a n ju g a absorpsi vitam in

rena ju m lah n y a yang m e n in g k at di dalam plasm a


jika terjad i gagal h a ti. T ra n s m ite r ini m u n g k in
b e rp e ra n d a la m te rja d in y a en sefa lo p a ti.

K di u su s se h in g g a k arb o k silasi-y d a ri fak to r

Fungsi g in ja l terg an g g u sehingga m e n in g k a t

p e m b e k u a n II (p ro tr o m b in ), V II, IX, d an X

kan k e m u n g k in a n te rja d i sindrom hepatorenal


(hlm . 118).

y an g te r g a n tu n g v ita m in K berk u ran g .

r -

A. Penyebab dan Akibat Gagal Hati

Sirosis

Ja n tu n g dan Sirk ulasi

S. Silbernagl

G a m b a ra n U m u m
V en trik el k iri (LV) ja n tu n g m e m o m p a darah

k ead aan istira h a t se k ita r 4 % d ari C O ; him .

m elalu i p e m b u lu h d a ra h a rte ri di sirkulasi sis

2 1 6 ) tid a k b o leh b e rk u ra n g k aren a fungsi pe


m o m p a a n y an g a b n o rm a l d a p a t m e n g g an g g u

te m ik ke d a la m k ap iler d i se lu ru h tu b u h . D a ra h
k em b ali ke ja n tu n g m elalu i vena, k e m u d ia n d i
p o m p a o leh v e n trik e l k a n a n (RV) ke dalam

sirkulasi secara k e s e lu ru h a n . G in ja l m e n e rim a


se k ita r 2 0 - 2 5 % d a ri C O . Ju m la h in i sa n g at

sirkulasi p a r u d a n se la n ju tn y a k e m b a li ke ja n

tin g g i b ila d ib a n d in g k a n d e n g a n b e ra t ginjal

tu n g k iri (- A ).

(h an y a

0 ,5

% d ari b e ra t tu b u h ) , d a n sebagian

V o lu m e d a r a h to ta l a d a la h se k ita r 4 ,5 - 5 ,5 L

besar b e rp eran u n tu k fu n g si p engaturan d a n eks

(k ira -k ira 7 % d a ri m assa tu b u h ta n p a lem ak;

kresi. Bila te rd a p a t risiko a n c a m a n syok s irk u

h im . 2 8 ); d a n se k ita r 8 0 % -n y a b e ra d a di

lasi ( him . 2 3 1 ), su p la i d a ra h ke gin jal d a p a t

d a la m sistem y a n g d is e b u t sistem tekanan ren

b e rk u ra n g se m e n ta ra u n tu k m e n o lo n g ja n tu n g

da h , y a itu d a la m v e n a , ja n tu n g k a n a n , d a n

d an otak. K etika aktivitas fisik sangat m eningkat,

sirk u lasi p a ru (A). O le h k are n a kom plians

aliran darah y an g m elalui otot rangka m e n in g k a t

y a n g tinggi se rta kapasitasnya y a n g besar, sistem


te k a n a n re n d a h b e rfu n g si sebagai te m p a t p e

h in g g a se k ita r ' . d ari C O (yang se k ara n g lebih

n yim p a n a n darah. Jik a v o lu m e d a ra h y a n g n o r

besar). S elam a proses p e n c e rn a a n , saluran cer


na m e n e rim a C O d a la m ju m la h y a n g relatif

m al m e n in g k a t, m isal, k a re n a tra n sfu si d a ra h ,

besar. Jelas b a h w a k e d u a k e lo m p o k organ ini

leb ih d ari 9 8 % d ari d a ra h y a n g m a s u k akan


m e n u ju sistem tek a n a n re n d a h , d a n k u ra n g dari

tid a k d a p a t m em iliki p erfu si d a ra h y a n g m ak si


m al p a d a saat y a n g b e rsa m a a n . A lira n d a ra h

2 % ak an m e n u ju sistem tekanan tinggi. S eb alik

y an g m elalu i k u lit (sek itar 1 0 % d ari C O istira

nya, jik a v o lu m e d a ra h b e rk u ra n g , y a n g m e n g

h a t) p a d a aw alnya b e rfu n g si u n tu k m em b u a n g

alam i p e n g u ra n g a n v o lu m e h a m p ir se lu ru h n y a

panas. O le h k aren a itu , aliran n y a ak an m e n in g

ad alah p a d a sistem te k a n a n re n d a h . Jik a fungsi

k a t selam a terjad i p e n in g k a ta n p e m b e n tu k a n

ja n tu n g d a n p a ru n o rm a l, te k a n a n v e n a sentra lis (n o rm a ln y a 4 - 1 2 c m H 2 0 ) m e ru p a k a n

p an as (la tih a n fisik) d a n /a ta u p a d a s u h u lin g

p e n g u k u r v o lu m e d a ra h y a n g baik.

lain d ap at dikurangi u n tu k m e n o lo n g o rg a n vi

C urah ja n tu n g (C O ) m e ru p a k a n hasil p e r
kalian d en yu t ja n tu n g d a n volum e sekuncup. P ada

k u n g a n y a n g tin g g i (him .

20

fif), tetapi di sisi

tal (p u cat, m isal, p a d a syok; h im . 2 3 0 ff.).

k e ad aa n is tira h a t b e rju m la h se k ita r 7 0 [ m i n 1]

S eluruh C O m e n g a lir ke s irk u la s i p a r u k a


rena sirkulasi ini d ih u b u n g k a n secara serial d e

x 0 ,0 8 [L ], y a itu se k ita r 5 ,6 L /m en it (leb ih te

ngan sirkulasi sistem ik (A). M elalui a rte rip u l-

luas p e r

monalis, d arah y a n g m iskin oksigen (v en a) akan

m u k a a n tu b u h , m e ru p a k a n n ilai y a n g d ise b u t

m e n c a p a i p aru . D i te m p a t in i, d a ra h ak an d i

sebagai in d ek s ja n tu n g [C l]). C O d a p a t d i

perkaya d e n g a n o k sig en (arte ria lisa si). S elain

p a tn y a , r a ta -ra ta 3 ,4 L /m e n it p e r m

tin g k a tk a n b e rk a li-k a li lip a t d e n g a n m e n in g

itu , se ju m lah kecil d a ra h y a n g m e n g a la m i a r

k a tk a n d e n y u t ja n tu n g d a n /a ta u v o lu m e se k u n

terialisasi d ari sirkulasi sistem il^ m e n c a p a i p a ru

cu p (SV ).

m elalui arteri bronkialis, y a n g m en y u p lai ja rin g

C O d id istrib u s ik a n ke o r g a n y a n g d ia tu r se

an p a ru se n d iri. K e d u a su p la i in i k e m u d ia n

cara p aralel d a la m sirkulasi sistem ik (A, nilai


Q ), p e m b a g ia n n y a b e r g a n tu n g p a d a seberapa

m engalir ke dalam a triu m kiri (LA) m elalui vena


p u lm o n alis.

v ita l o rg a n te rse b u t, d a n p a d a sisi lain te rg a n


tu n g d a ri k e b u tu h a n sem entara. M e m p e rta h a n

76 d ari resistansi p erife r to ta l (T P R ) seh in g g a

k an su p la i d a ra h y a n g a d e k u a t ke otak m e ru p a

te k a n a n ra ta -ra ta y a n g h a ru s d itim b u lk a n oleh

R e sista n si a lira n p a d a sirk u lasi p a ru h an y a

k an p rio rita s (sekitar 1 3 % d ari C O istirahat)

RV di dalam arteri p u lm o n alis (sekitar 15 m m H g

k aren a o ta k b u k a n h a n y a m e ru p a k a n o rg a n v i
tal, m e la in k a n ju g a k a re n a o ta k te ru ta m a p eka
te rh a d a p k e k u ra n g a n o k sig en , d a n sel-sel sa ra f

= 2 kPa) leb ih kecil d a rip a d a y a n g h a ru s d itim

ap ab ila m e n g a la m i k e ru sa k a n , selam anya tid a k

te m ik ad a la h a k ib a t a rte rio l d a n a rte ri k e til

d a p a t d ig a n tik a n (him . 2 f.). A lira n d a ra h

(A, k a n a n atas). K a re n a alasan in i, d ise b u t

m elalu i a rte ri k o ro n e r p a d a otot ja n tu n g (d alam

resistansi p e m b u lu h darah.

b u lk an o le h LV di d a la m a o rta (1 0 0 m m H g =
13,3 kPa). Resistansi u ta m a p a d a sirk u lasi sis

A. Sistem Kardiovaskular

64 %

9% /

Paru

7%

Jantung
(diastole)

\5 % V

g%
pk
Kapiler
arteri kecil l Arten
dan arteriol
besar

Distribusi resistensi
vaskular
pada sirkulasi sistemik

Distribusi volume

Tekanan arteri pulmonalis:


25/10 mmHg
(tekanan rata-rata 15 mmHg)

Paru

/I

Sirkulasi
koroner'
V entrikel .
kanan -------

Tekanan a o rta :
-120/80 mmHg
(tekanan rata-rata 100 mmHg)

Gambaran Umum

Otak:
Q =13%
VQ = 21 %

Vena

Gambar 7.1

O = 4%
V0 = 1 1 %

V entrikel
kiri
Sistem tekanan rendah
(fungsi reservoir)

Hati dan
saluran pencernaan:
Q =24%
Vr = 23%

Otot rangka:
Q = 21 %
V0 = 27%

Sistem tekanan tinggi


(fungsi suplai).

y;

- J

Q
P erfusi organ dalam %
curah jantung (CO istirahat
5,6 L/m enit pada orang
d e n g a n b e ra t 70 kg ).

/ Ginjal:
Q =20%
V0 = 7%

Kulit dan organ lain

vo,

Pemakaian O, oleh organ


dalam: % pemakaian Q
total (pemakaian total saat
istirahat 0,25 L/menit)

177

Fase K erja J an tu n g (S iklus J a n tu n g )


D e n y u t ja n tu n g is tira h a t ad alah se k ita r 70 kali

le b ih la m b at, Ilb ), a k h irn y a di b a w a h te k a n a n

p er m e n it. Ja d i, k e e m p a t p e rio d e k e rja v e n


trik e l b erlan g su n g dalam w a k tu k u ra n g d ari satu

a o rta d a n a rte ri p u lm o n a lis s e h in g g a k a tu p


se m ilu n a ris m e n u tu p (bu n yi ja n tu n g kedua).

d e tik (>A); p e rio d e iso (v o lu )m e trik (I), d an

R a ta -ra ta S V ad a la h 80 m L (4 7 m L /m 2 l.p .t)

ejeksi p a d a sistolik (II), d a n p erio d e relaksasi


iso (v o lu )m e trik (III) d a n p en g isia n p a d a dias-

se h in g g a fraksi ejeksi (= S V /E D V ) ad a la h seki


ta r 0 ,6 7 p a d a saat istira h a t. Ja d i, v o lu m e resid u

tolik (IV ), y a n g d ia k h iri d e n g a n k o n tra k si atri-

fa

um . P erio d e m ek a n is a k tiv ita s ja n tu n g in i m a-

k ira -k ira sebesar 4 0 m L te ta p b e ra d a di d a la m


v e n trik el (volum e sistolik akh ir (ESV); >A4).

sin g -m asin g d id a h u lu i oleh peran g san g an listrik


p a d a v e n trik e l d a n a triu m ,

relaksasi iso (v o lu )m e trik (III). P ad a saat y an g

55

D ia sto le se k ara n g d im u la i d e n g a n p e rio d e

K a tu p ja n tu n g m e n e n tu k a n arah aliran darah

b ersam aa n , a triu m te la h terisi k e m b a li k are n a

'O

di ja n tu n g , y a k n i d ari a triu m ke v e n trik el (pe

ad an y a s u a tu proses y a n g m e n g h a s ilk a n efek

rio d e IV ) d a n d a ri v e n trik e l ke a o rta d a n arteri


3

p u lm o n a lis (p e rio d e II). S elam a p e rio d e I d an

m en g isa p a k ib a t p en u ru n an tekanan katu p (de


n g a n m e m p e rb e sa r v o lu m e a tr iu m u n tu k se

III. sem u a k a tu p d a la m k e a d a a n te r tu tu p . P em
b u k a a n d a n p e n u tu p a n k a tu p d ite n tu k a n oleh

m e n ta ra w a k tu ) selam a p e rio d e ejeksi (p e n u


ru n a n tekanan vena sentralis [C V P ] d a ri c ke x\

arah g rad ien tek an an di a n ta ra k ed u a sisi katu p .


S ik lu s ja n tu n g . D i a k h ir d iasto le (p erio d e

>A3). T e k a n a n v e n trik e l m e n u r u n d e n g a n
ta ja m (>A2), se m e n ta ra p a d a w a k tu y a n g b e r

IV c), n o d u s sin u s m e n y a lu rk a n p o te n sia l aksi


nya ke o to t a triu m (g e lo m b a n g P p a d a elek

sam aan te k a n a n a triu m te la h n a ik (d ara h y an g

tro k a rd io g ra m [E K G ]; >A1), a triu m ak an b er

h in g g a d a u n - d a u n k a tu p trik u s p id d a n m itrai

k o n tra k si d a n segera se te la h n y a v e n trik e l akan


teran g san g (k o m p le k s Q R S p a d a E K G ). T ek an

m e m b u k a kem bali.
P e r io d e p e n g is ia n

an v e n trik el m u la i m e n in g k a t d a n ketik a te k a n
an in i m e le b ih i te k a n a n di a triu m , k a tu p a trio

m e n g alir secara ce p a t d a ri a triu m ke v e n trik e l


( m e n u ru n n y a te k a n a n y p a d a C V P ) se hingga,

v e n trik u la r (m itra i d a n trik u s p id ) m e n u tu p .


K ead a an in i ak an m e n g a k h iri d iasto le, volume

p a d a d e n y u t ja n tu n g y a n g n o rm a l, v en trik el

diastolik akh ir (E D V ) d i v e n trik e l ra ta -ra ta se

fase diastole (fase p en g isia n ce p a t [IVa]; >A4).

k ita r 120 m L (>A4), ata u 7 0 m L /m 2 luas p e r


m u k a a n tu b u h (l.p .t) saat istirah at.

P en g isian k e m u d ia n a k a n m e la m b a t ( [IV b ];
g e lo m b a n g a di C V P ; A 2 d a n A 3 ). P ada

S e la n ju tn y a b e r la n g s u n g p e r io d e s is to lik
iso (v o Iu )m e trik (I), y ak n i m io k a rd iu m ventrikel

frekuensi ja n tu n g y a n g n o rm a l, k o n tra k si a tri


u m m e n y u m b a n g se k ita r 1 5 % d ari p en g isia n

b e rk o n tra k s i ta n p a m e n g u b a h v o lu m e ron g g a

v e n trik e l to ta l. P a d a fre k u e n si ja n tu n g y a n g
m e n in g k a t, d u ra si sik lu s j a n t u n g a k a n m e

v e n trik e l (se m u a k a tu p t e r u tu p )

[kontraksi

(IV )

d im u la i.

D arah

akan terisi h in g g a 8 0 % h a n y a dalam se p ere m p a t

iso(volu) m etrik; bunyi ja n tu n g p e rta m a \ \ >A6 )

m e n d e k , te ru ta m a fase d ia s to lik se h in g g a k o n

seh in g g a te k a n a n di d a la m v e n trik e l ak an m e
n in g k a t d e n g a n cep at. T e k a n a n v en trik el kiri

tribusi k o n trak si a triu m terh ad ap p engisian ven


trik e l m e n ja d i le b ih p e n tin g .

akan m e le b ih i te k a n a n a o rta saat m e n c a p a i se

B unyi ja n tu n g ketiga dan keem pat (m asin g -

k ita r 8 0 m m H g (1 0 ,7 k P a), se d a n g k a n te k a n

m a sin g d ih asilk an o leh m a s u k n y a d a ra h dan

an v en trik el k an a n ak an m eleb ih i tek a n a n arteri


p u lm o n a lis saat m e n c a p a i se k ita r 10 m m H g .

oleh k o n tra k si a triu m selam a d ia s to lik awal)


no rm al terjadi pada anak-anak, tetapi p ada orang

P ad a saat in i, k a tu p se m ilu n a ris (a o rta d a n p u l

dew asa b u n y i ini a b n o rm a l (hlm . 197 f.).

m o n al) ak a n m e m b u k a (>A).
P e m b u k a a n ini ak an m e m u la i p e rio d e ejeksi
(II); p a d a saat itu , te k a n a n v e n trik e l k iri d an
iy g

m e n g a lir m asu k ; g e lo m b a n g v p a d a C V P ) se

a o rta m e n c a p a i te k a n a n m a k s im u m berkisar
120 m m H g (1 6 k P a). S ebagian b esar v o lu m e
se k u n c u p (SV ) ak an d ip o m p a k a n secara cepat
selam a fase aw al (Ila; >A4), kecepatan aliran di

A ktivitas ja n tu n g y a n g in te rm ite n m e n g h asil


kan g e lo m b a n g n a d i y a n g m e n ja la r di se p a n
ja n g sistem arteri d e n g a n kecepatan gelom bang
nadi (a o rta 3 - 5 m /d e tik ; a rte ri rad ialis 5 - 1 0
m /d e tik ). Ini ja u h le b ih tin g g i d a rip a d a kecepat
an aliran (di aorta: m ak sim al 1 m /d e tik ) dan
akan leb ih cep at p a d a d in d in g p e m b u lu h d arah

(>A 5). T e k a n a n v e n tr ik e l k e m u d ia n m u lai

y an g le b ih te b a l d an k a k u (m e n in g k a t p a d a h i
p erten si d a n u m u r y an g se m ak in tu a) se rta p ad a

m e n u ru n (SV y a n g tersisa ak an d ip o m p a k a n

p e m b u lu h d a ra h y a n g b e rd ia m e te r le b ih kecil.

aorta m e n in g k at h in g g a m e n c a p a i m a k s im u m

Asal d a n P e n y e b a ra n Eksitasi di J antu ng


Ja n tu n g te rd iri atas sel o to t (serabut) y an g m e n g
hasilkan d a n m e n y e b a rk a n im p u ls eksitasi (sis

Jantung dan Sirkulasi

tem konduksi), se rta m iokardiu m kerja, y an g


m e m b e rik a n resp o n s te rh a d a p eksitasi d e n g a n

k an freku ensi d e n y u t ja n tu n g . F re k u en si m e n

b e rk o n tra k s i. E k sitasi b erasal d a ri d a la m organ

jad i leb ih re n d a h jika:

ja n tu n g se n d iri ( a u to ritm is ita s a ta u a u to n o m i


jantu n g), b e rb e d a d e n g a n di o to t rangka. S etiap

- pen in gkatan depolarisasi la m b a t m en jadi k u


rang tajam (B 3a),

m io k a rd iu m a triu m d a n v e n trik el secara fu n g


sional te rsu s u n atas s in s itiu m , y a itu a n ta ra sel

- T P m e n ja d i k u ra n g n e g a tif (B 3 b ),
- M D P m e n ja d i leb ih n e g a tif seh in g g a d e p o

y an g satu d e n g a n y an g lain n y a tid a k dipisahkan,

larisasi sp o n ta n terjad i p a d a nilai y a n g ren d ah

te ta p i d ih u b u n g k a n m e lalu i gap ju n ction . Jadi,


ran g san g a n y a n g berasal d ari su a tu te m p a t di

- repolarisasi A P te rja d i k e m u d ia n ata u lebih

d a la m a tr iu m ata u v e n trik e l selalu m e n im b u l


kan k o n tra k si y a n g le n g k a p p a d a k ed u a atriu m
d an k e d u a v en trik el (all-or-nothingcontraction).
E k sitasi ja n tu n g y a n g n o rm a l berasal dari

(B 3c), atau
lam b at.
K etiga proses p e rta m a m e m ilik i kesam aan , y a k
ni a m b a n g ak an d icap ai k e m u d ia n b ila d ib a n
d in g k a n d en g a n y a n g se b elu m n y a.

nodus sinus, y a n g m e ru p a k a n p a c u ja n tu n g . E k

S em u a bag ian p a d a sistem e k s ita si/k o n d u k si

sitasi (A) ak an m e n y e b a r d a ri te m p a t te r

m e m ilik i k e m a m p u a n d ep o larisasi s p o n ta n , te

se b u t m e lalu i k e d u a a triu m ke n o d u s a trio v e n

ta p i n o d u s sinus m e m a in k a n p e ra n a n u ta m a
p a d a eksitasi ja n tu n g y a n g n o rm a l (ira m a sinus

trik u la r (n o d u s A V ). D ari sini, m elalu i berkas


H is d a n k e d u a c a b a n g n y a (T aw ara), eksitasi

ad alah se k ita r 7 0 - 8 0 kali p e r m e n it). A lasan

m e n c a p a i se ra b u t P u rk in je y a n g ak an m e n g

nya ad alah bag ian lain sistem k o n d u k si m e m i

h a n ta rk a n n y a ke m io k a rd iu m v e n trik e l. D i d a
lam m io k a rd iu m , eksitasi m e n y e b a r d a ri d a

liki frek u e n si in trin s ik y a n g leb ih re n d a h d a ri

lam ke lu a r ( e n d o k a rd iu m ke e p ik a rd iu m ) dan
dari apeks ke basal, p ro ses y a n g d a p a t d iik u ti,

p a d a n o d u s sin u s (T abel C ; p e n y e b a b n y a
ad alah depolarisasi y a n g la m b a t itu d a n re p o
larisasi le b ih datar; lih a t atas). E ksitasi y a n g d i

b ah k an p a d a org an ism e y a n g h id u p , d e n g a n p e
m erik saan E K G ( h lm . 184; C).

m u la i di n o d u s sinus ak an tib a di b ag ian sistem

P o ten sial d i d a la m sel n o d u s sinus m e ru p a

sp o n ta n n y a m e n c a p a i TP. N a m u n , jik a k o n
d uksi im p u ls sin u s te r h a m b a t ( hlm . 1 8 6 ff.),

kan p o te n sia l pacu ja n tu n g (B I; baw ah ).


P o ten sial ini tid a k m e m ilik i p o te n sia l istira h a t

k o n d u k si y an g lebih distal seb elu m depolarisasi

y an g te ta p , te ta p i m e n in g k a t setelah setiap re-

frek u en si in trin s ik di b ag ian sistem k o n d u k si


y an g leb ih distal akan m e n g a m b il alih, k e m u

p olarisasi. N ila i p o ten sia l y a n g p a lin g n e g a tif

d ian ja n tu n g b e rd e n y u t d a la m ira m a AV (4 0

d is e b u t p o te n sia l diastolik m aksim al ([M D P ]


sek itar -7 0 m V ). P o tensial in i ak an te ru s m e

60 kali p e r m e n it), ata u p a d a k e ad aa n te r te n tu

n in g k a t h in g g a sekali lagi m e n c a p a i poten sial

se b u t sebagai p a c u ja n tu n g tersier (ventrikel)

am ban g ( [TP] se k ita r -4 0 m V ) d an sekali lagi


m em icu p o ten sia l aksi (A P ).

( 2 0 - 4 0 kali p e r m e n it).

P e ru b a h a n kon du ktansi ion (g) di m e m b ra n


p lasm a d a n p e r u b a h a n aliran a ru s ion (I) m e
n y e b a b k a n se m u a p o te n sia l ini ( B I ; atas):
D im u la i d e n g a n M D P , k o n d u k ta n s i n o n se lek t if ak an m e n in g k a t d an in flu k s (If-; f = fim n y)
k a tio n ke d a la m sel m e n y e b a b k a n depolarisasi
la m b a t (p ra p o te n s ia l = P P ). ie s a a t setelah T P
dicap ai, gCa se k ara n g r e la tif m e n in g k a t d en g an
18Q

S etiap A P d i n o d u s sin u s n o rm a ln y a m e
n im b u lk a n satu d e n y u t ja n tu n g , y a n g b erarti
fre k u e n si im p u ls p a c u ja n tu n g ak an m e n e n tu

p ad a frek u en si y a n g leb ih re n d a h lagi y a n g d i

B erbeda d e n g a n n o d u s sin u s d a n AV y a n g
p e n in g k a ta n A P -n y a re la tif la m b a t, y a n g te r
u tam a terjadi akibat influks Ca* (A), di dalam
m io k a r d iu m k e rja d ite m u k a n y a n g d is e b u t k a
n al N a ' b e rg e rb a n g voltase cep at. P ad a p e r m u
laan AP, k an al ini secara ce p a t ak an m e n y e b a b
kan in flu k s N a + y a n g tin g g i d a n p e n in g k a ta n
lo n ja k a n A P y a n g re la tif ce p a t b ila d ib a n d in g
kan d e n g a n p o te n sia l p acu ja n tu n g (A). D u

ce p a t. A k ib a tn y a , p o te n s ia l m e n in g k a t lebih

rasi A P m io k a rd iu m y a n g re la tif p a n ja n g (d i

ta ja m se h in g g a p e n in g k a ta n in flu k s Ca* (ICa)


ak an m e n y e b a b k a n lo n ja k a n AP. K etik a p o te n

b a n d in g k a n d e n g a n o to t ran g k a) m e m b e rik a n
g a m b a ra n p la tea u dan m e m ilik i fu n g si y an g

sial m e la m p a u i nilai p o sitifnya, y an g m en y e b a b

p e n tin g m en ceg ah lin g k a ra n eksitasi m io k a rd i

kan p e n g e lu a ra n K* fluks I K, sel p a c u ja n tu n g


k em b ali b erep o larisasi ke M D P.

u m (masuknya kembali-, hlm . 186 ff.). H al


ini ju g a te rja d i p ada frekuensi d e n y u t ja n tu n g

E KG Potensial pacu
jantung
(depolarisasi
spontan)

Nodus sinus

Potensial aksi

100 mV

miokardium relatif
refrakter: periode
yang rentan

Gambar 7.3

Asal dan Penyebaran Eksitasi di


Jantung I

- A. Eksitasi Jantung

Potensial
istirahat yang
stabil
(menurut Hoffman dan Cranefleld)

0.1 delik

- B. Potensial Pacu Jantung dan Frekuensi Eksitasi di Jantung


1

Aliran arus ion dan potensial pacu Jantung


(menurut Francesco)

3 Perubahan frekuensi denyut jantung akibat


perubahan potensial pacu jantung

aI

Kelandaian
prepotensial
\ ^ ( d V / d t ) meningkat

Potensial i
ambang

___

^ misalnya,
perangsangan
simpatis,
epinefrln,
K+ cdi luar j
demam

-U-

Potensial dlastollk
maksimal

misalnya,
N .vagus

PP

0 ,2 delik

MDP

- 8 0 ---------------------------------------------------200
400 mdetik
2 Lama potensial aksi miokardium tergantung
pada frekuensi eksitasi
'
(menurut Trautwein et al.)
30

4 Faktor yang memengaruhi konduksi potensial aksi


(nodus A V )

Tajam:
konduksi
cepat
misalnya,
perangsangan
simpatis

mV

0,5 detik

konduksi
lambat

\ i

-100

dV/dt
* ._ .

misalnya,
perangsangan
___ parasimpatis,
" suhu+,
kulnidin

181

yang sangat tinggi d a n re n d a h k are n a d u rasi A P

p e n in g k a ta n gK, se d a n g k a n p e n in g k a ta n k e ta

m en y esu aik an d en g a n frekuensi d e n y u t ja n tu n g

ja m a n depolarisasi la m b a t a k ib a t aksi s im p a tik

(>B2).

ata u p e n g a ru h a d re n a lin d id a s a rk a n p a d a p e

A P m e n y e b a b k a n p e n g a m b ila n C a *2 d a ri

n in g k a ta n gCa d an , p a d a k ead aa n te r te n tu , p ad a

ru a n g ek straselu lar m e la lu i k an al Ca* b erg er

p e n u r u n a n gK. B agian sistem k o n d u k si yang le

b a n g voltase, y an g se n sitif te rh a d a p d ih id ro p iri-

b ih se d e rh a n a (leb ih p erifer) bekerja secara k ro

d in . A k ib atn y a, k o n se n tra si C a *2 di sitosol akan

n o tro p ik h anya d e n g a n s e ra b u t sim p a tis, y an g

m e n in g k a t secara lokal (cetu san Ca*2), se m en

m e m b u a t p e n in g k a ta n k e ta ja m a n d ep o larisasi

tara k an al C a *2 y a n g s e n s itif te rh a d a p ria n o d in

la m b a t a m a t m e n e n tu k a n proses p e n g a m b il

d an b erg erb an g ligan di re tik u lu m sarkoplasm a,

alih an fungsi p a c u ja n tu n g o leh n o d u s AV atau

y an g b ek erja sebagai p e n y im p a n a n C a * ', akan

p a c u ja n tu n g tersier (lih a t atas).

m e m b u k a (.disebut efek p e m ic u ). C a *2 y a n g

S e rab u t p a ra sim p a tis p a d a vagus k iri akan

m asu k d ari te m p a t te rs e b u t ke sitosol a k h irn y a

m e m p e r la m b a t, s e m e n ta ra s e ra b u t s im p a tis

m e m ic u ra n g k a ia n e le k tro m e k a n is k o n tra k si

akan m e m p e rc e p a t, tran sm isi im p u ls di n od u s

ja n tu n g . K o n se n tra si C a* di sitosol ju g a d ite n

AV (m a sin g -m a sin g aksi d r o m o tr o p ik n e g a tif

tu k a n o leh a m b ila n C a *2 ke d a la m te m p a t p e

atau positif). P engaruh u ta m a adalah p a d a M D P

n y im p a n a n C a *2 (m elalu i C a* 2-A TPase) se rta

d a n k e ta ja m a n lo n ja k a n A P (B 3c d a n B 4).

oleh tra n sp o r C a *2 ke d a la m ru a n g ekstraselular.

D i sin i, p e ru b a h a n g K d a n gCa ju g a m e m a in k a n

T ra n sp o r Ca* ke d a la m ru a n g ek straselu lar d i

p e ra n a n y a n g p e n tin g .

la k sa n a k a n o le h C a * '-A T P a se ( p e rtu k a ra n 1
Ca*

d e n g a n 2 PT) d a n p e m b a w a p e n u k a r 3

N a*/C a*

B e rb ed a d e n g a n k ro n o tro p is m e d a n d r o m o
tro p ism e , sistem sa ra f sim p a tis y a n g b ersifat

y a n g d ia tu r o leh g rad ien Na* elek

in o tro p ik p o s itif m e m ilik i efek y a n g la n g su n g

tro m e k a n is, d an secara tid a k la n g su n g d ia tu r

te rh a d a p m io k a rd iu m y a n g se d a n g bekerja. Pe

oleh N a*-K *-A TPase, m elew ati m e m b ra n sel.

n in g k a ta n k o n tr a k tilita s terjad i a k ib a t p en in g

M e sk ip u n ja n tu n g b e rd e n y u t secara o to n o m ,

katan influks C a' y a n g d ip e ra n ta ra i o leh re

p en y esu a ia n ak tivitas ja n tu n g u n tu k m e n g
u b a h k e b u tu h a n n y a te ru ta m a d isa m p a ik a n m e

se p to r a d re n e rg ik P i d ari lu ar sel se h in g g a

lalui sa r a f ja n tu n g eferen. K ualitas ak tiv itas ja n

di sito so l sel m io k a rd iu m . In flu k s Ca*" ini d a

tu n g b e rik u t d a p a t d im o d ifik a s i o leh saraf:

p a t d ih a m b a t secara farm ak o lo g i d e n g a n m e n g

- Frekuensi p e m b e n tu k a n im p u ls oleh pacu ja n

h a m b a t kanal Ca* (d ise b u t C a * antagonis).

tu n g d a n frek u en si d e n y u t ja n tu n g (k ro n o tro p ism e);


- Kecepatan k o n d u k si im p u ls, te ru ta m a p ada
n o d u s A V (d ro m o tro p ism e );

m e m u n g k in k a n p e n in g k a ta n k o n se n tra s i Ca*

K o n tra k tilita s ju g a ak a n m e n in g k a t d en g a n
p e m a n ja n g a n A P (d a n a k ib a tn y a terjad i p e
m a n ja n g a n in flu k s C a*2), se rta p e n g h a m b a ta n
N a*-K *-A TPase, m isa ln y a d e n g a n p e m b e ria n

- K ek u atan k o n trak si m io k a rd iu m di peregang

glikosida ja n tu n g d ig o k sin d a n d ig ito k sin (gra

an te rte n tu , y ak n i kontraktilitas ja n tu n g (ino-

d ien Na* y a n g leb ih kecil a k a n m elew ati m e m

tro p ism e );

b ra n sel > efisiensi p e r tu k a ra n 3 N a * /C a *2

- Eksitabilitas ja n tu n g d a la m a rti p e n g u b a h a n

m e n ja d i leb ih re n d a h > m e n u r u n k a n p e n g e

a m b a n g ek sitab ilitasnya (b ath m o tro p ism e).

lu a ra n C a* > m e n in g k a tk a n k o n se n tra si C a *2

B erbagai p e ru b a h a n a k tiv ita s ja n tu n g in i d i

di sitosol).

se b ab k an o leh se ra b u t p a ra sim p a tis d ari nerv u s

P ada frekuensi d e n y u t ja n tu n g y an g lebih ren

vagus d a n se ra b u t sim p atis. P e n in g k a ta n fre


k u en si d en y u t ja n tu n g d ise b a b k a n o leh a k tiv i

d ah , in flu k s C a*' di se p a n ja n g w a k tu ju g a r e n

tas se ra b u t sim p atis ke n o d u s sinus (efek in o tro -

y an g b e rla n g su n g di a n ta ra A P d a p a t b e rla n g

p ik p o s itif m e lalu i re s e p to r-P ,) d a n p e n u ru n a n

su n g dalam p e rio d e y a n g re la tif lam a. Ja d i, k o n

d ise b a b k a n o leh se ra b u t m u s k a rin ik p a ra sim

sentrasi C a *2 r a ta -ra ta di sitosol m e n ja d i leb ih

d a h (b e b erap a A P) seh in g g a a lira n k e lu a r Ca*

p atis (efek k r o n o tro p ik n e g a tif). H a l in i terjad i

ren d ah . A k ib a tn y a , k o n tra k tilita s d ip e r ta h a n

ak ib at p e ru b a h a n p a d a p e n in g k a ta n depolarisasi
la m b a t d an p e ru b a h a n M D P di n o d u s sinus

k an te ta p re n d a h . N e rv u s vagus ju g a d a p a t b e

(>B3a d a n B 3 c , secara b e r tu ru t- tu ru t) . P e n

k erja m elalu i m e k a n is m e in i; n a m u n , h a l ini


b e rla n g su n g secara tid a k la n g s u n g m elalu i in o

d ataran d epolarisasi la m b a t d a n M D P y an g se

tro p ik n e g a tif (in o tro p ism e frekuensi). H a l se

m ak in n e g a tif a k ib a t aksi vagus d id asark an p ada

b alik n y a te rja d i p a d a p e ra n g sa n g a n sim p atis.

C. Penyebaran Eksitasi di dalam Jantung

Asal dan Penyebaran Eksitasi di


Jantung II

Tereksilasi - t
nodus AV

iaaKtereksitasi

PQ

QRS

(mV) 0

QRS

QRS

- i

Gambar 7.4

EKG (sadapan I

ST

---------------

Nodus sinus

Nodus AV
Berkas His

V- Jv H M
!1

Cabang
berkas -------------------- ------- f

. '

Serabut Purkinje

Urutan pengaktifan
yang normal

Waktu
(mdetik)

Nodus sinus
Pembentukan impuls
Impuls tiba di bagian f atrium kanan
yang jauh dari atrium \ atrium kiri

Kecepatan
konduksi
(m/detik)

EKG

Gelombang P

50
85

0,05
31,0
1

6 0 -1 0 0

0,05

4 0 -5 5

j di atrium

Nodus AV
Kedatangan impuls
Transmisi impuls

50
125

Pengaktifan berkas his

130

Pengaktifan berkas bagian distal

145

1.0 - 1,5

Pengaktifan serabut Purkinje

150

3 .0 -3 ,5

Miokardium
subendokard
seluruhnya teraktifkan

.
J Ventrikel kanan
|
Ventrikel kiri

175
190

Miokardium
subepikard
seluruhnya teraktifkan

r Ventrikel kanan
Ventrikel riki
L

205
225

Sifat
frekuensi
(/menit)

Segmen PQ
, (eksitasi lambat)

. Kompleks
QRS

1.0-1,5

L-1 , 0

di miokardium

2 5 -4 0

Tidak
ada
183

Jantung dan Sirkulasi

E le k tro k a rd io g ra m (EKG )

E K G ad alah re k a m a n perbedaan p oten sial (da

R e k a m a n E K G (B d a n h lm . 18 3 C ) m e n g

lam m V ) y a n g d ib a n g k itk a n oleh eksitasi di


d alam ja n tu n g . E K G d a p a t m e m b e rik a n in fo r

g am b ark an gelombang, in terva l dan segmen (defleksi ke atas +, ke baw ah -). G elom ban gP (n o rm al

m asi m e n g e n a i p o sisi ja n tu n g d an frek u e n si

nya <0,25 mV, <0,1 detik) m erek am depolarisasi

se rta ira m an y a, se rta asal d a n p e n y e b a ra n p o


tensial aksinya, te ta p i tidak d a p a t d ik etah u i k o n

k ed u a atriu m . R epolarisasi a triu m tid a k te rlih a t


k a ren a ten g g elam di d a la m defleksi b e rik u tn y a .

traksi d a n k erja p e m o m p a a n ja n tu n g .

Gelom bang Q (m V < !4 R ), R, d a n S (R + S > 0 ,6

P o ten sial E K G b erasal d ari p e rb a ta sa n a n


tara b ag ian m io k a r d iu m y a n g terek sitasi d an

m V ) secara b ersa m a -sa m a d ise b u t sebagai kom

tid a k terek sitasi. M io k a rd iu m y a n g tid a k te r


eksitasi atau terek sitasi to ta l (yakni, terd ep o lari-

rek am d epolarisasi v e n trik e l; gelom bang T m e

sasi) tid a k ak an m e n g h a s ilk a n p o ten sia l y an g

rek am rep o larisasin y a. M e sk ip u n k e d u a proses

d a p a t d ilih at di E K G . S elam a penjalaran bidang

in i b e rla w a n a n , g e lo m b a n g T n o rm a ln y a m e

eksitasi m e lalu i m io k a r d iu m , ak an terjad i b e r


m a c a m -m a c a m p o te n sia l y a n g b e rb e d a u k u ra n

m ilik i arah y a n g sa m a d e n g a n k o m p le k s Q R S
(di sebagian b esar sa d a p a n b iasan y a +) k are n a

d an arah . Vektor in i d a p a t d ita m p ilk a n d en g a n

u ru ta n p en y eb aran eksitasi d a n repolarisasi b e r

ta n d a p an a h ; p a n ja n g n y a m ew ak ili b esar p o
ten sial d a n a ra h n y a m e n u n ju k k a n ara h p o te n

beda: p o ten sia l aksi p a d a s e ra b u t y a n g p e rta m a


kali tereksitasi (d e k a t e n d o k a rd iu m ) b e rta h a n

sial (k ep ala p a n ah : +). M a sin g -m a sin g v ek to r

leb ih lam a d a rip a d a se ra b u t y a n g te ra k h ir terek

d iju m la h k a n , b e rsa m a -s a m a m e n ja d i v ek tor

sitasi (d ek at e p ik a rd iu m ). Segmen P Q (d e p o

p en ju m lah an a ta u in tegral (A, p a n a h m e

larisasi a triu m tofal) d a n segmen S T (d e p o la ri

rah ). P e ru b a h a n u k u ra n d a n ara h selam a eksi


tasi ja n tu n g , y ak n i k ep ala p a n a h v e k to r p e n

sasi v e n trik e l to tal) m e n d e k a ti n o l m V (garis


isoelektrik). I n te r v a lP Q (< 0 ,2 detik ; > B ) d i

ju m la h a n , m e n g g a m b a r k a n ja lu r b e r b e n tu k
lin g k aran (A) y a n g d a p a t d ire k a m secara osi-

se b u t ju g a w aktu transm isi (a trio v e n trik u la r).


In terval Q T ( B ) b e r g a n tu n g p a d a frek u en si

lografi p a d a vektorkardiogram .
Sadapan E K G p a d a ek strem itas dan prekor-

d e n y u t ja n tu n g . In te rv a l Q T n o rm a ln y a ad alah

dial m e re k a m p e rja la n a n te m p o ra l v e k to r p e n

75 kali p e r m e n it (w a k tu y a n g d ip e rlu k a n u n

ju m la h a n y a n g d ip ro y e k sik a n ke b id a n g y an g

t u k d epolarisasi d a n rep o larisasi v e n trik e l).

0 ,3 5 - 0 ,4 0 d e tik p a d a frek u e n si d e n y u t ja n tu n g

b ersesu aian (d alam h u b u n g a n n y a d e n g a n t u

K eenam sa d ap an e k stre m ita s fro n ta l (sta n

b u h ) d ari sa d ap an y a n g ada. S a d a p a n y a n g se

d a r d a n augm ented) te rm a s u k di d a la m lin g k a r

arah v e k to r p e n ju m la h a n m e m p e rlih a tk a n defleksi p e n u h , se m e n ta ra sa d ap an lain y an g tegak

an C a b rera (C 3). V ektor p e n ju m la h a n sim u l


ta n p a d a b id a n g fro n ta l, m isa ln y a v ek to r Q R S

lu ru s tid a k m e m p e rlih a tk a n ap a p u n . Sadapan

rata-rata, d a p a t d ite n tu k a n d e n g a n m e n g g u n a

I,

k an segitiga E in th o v e n a ta u lin g k a ra n C a b re ra
II, I I I Einthoven (a ta u ek stre m ita s sta n d ar)

ad alah b ip o la r ( C l ,2 ) d a n te rle ta k di b id a n g
fro n tal. P ad a sadapan unipolar Goldberger (ek

(C 2, p a n a h m e ra h ). K e tik a p e n y e b a ra n ek
sitasinya n o rm a l, p o sisin y a h a m p ir sesuai d e

strem itas) aV L , aV R , a V F (a = augm ented)

n g a n aksis lo n g itu d in a l a n a to m ik ja n tu n g (ak-

(C 3), sa tu e le k tro d e .ek strem itas (m isal, le

sis elektrik ja n tu n g ). P o te n sia l v e k to r Q R S

n g a n k iri p a d a aV L) d ih u b u n g k a n ke p e r te m u

rata-rata d ih itu n g (m e m p e rtim b a n g k a n nilai d e

an d u a elek tro d e ek strem itas y an g lain. S adapan

fleksi p o s itif d a n n e g a tif) d ari tin g g i defleksi

in i ju g a te rletak d i b id a n g fro n tal. Sadapan u n i

Q , R, d a n S. Jenis p o sisio n a l aksis ele k trik y an g

p o la r p re k o rd ia l VjVg (sadapan Wilson, C 4)


te rle ta k te p a t di b id a n g h o riz o n ta l (tu b u h b ag i

n o rm al c u k u p luas dari sekitar +90 h in g g a kira-

a n atas). S a d a p a n in i te ru ta m a m e re k a m v e k to r

184

pleks Q R S (< 0 , 1 d e tik ), se k a lip u n sa lah satu


k o m p o n e n n y a tid a k ad a. K o m p le k s ini m e

k ira -3 0 (p e n g a tu ra n d e ra ja t C 3 ). Je n is p o
sisional y a n g a b n o rm a l d ita n d a i o le h deviasi

y an g m e m ilik i ara h p o ste rio r. K aren a v e k to r

aksis ke kanan ya n g nyata (> + 1 2 0 ), m isaln y a

Q RS r a ta -ra ta (lih a t b aw ah ) te r u ta m a m e n u n
ju k ke b aw ah k iri d a n b e la k a n g , ro n g g a d ad a

p a d a hip ertro fi v en trik el k a n a n , d a n deviasi aksis


ke kiri ya n g nyata (lebih n e g a tif dari -30), m isal

dib agi m e n ja d i b ag ian p o s itif d a n n e g a tif oleh

ny a p a d a h ip e rtro fi v e n trik e l kiri. In fa rk m io -

se b u ah b id a n g y a n g teg ak lu ru s te rh a d a p v ek

kard y an g luas d a p a t ju g a m e n g u b a h aksis elek

to r in i. A k ib a tn y a , v e k to r Q R S biasanya nega

trik .

t if p ad a V ] - V 3 d a n p o s itif p a d a V 5- V 6.

Gambar 7.5

Elektrokardiogram (EKG)

Jantung dan Sirkulasi

Gangguan Irama Jantung

'

G a n g g u a n ira m a (aritm ia a ta u d isritm ia ) ad a

k a n secara in te r m ite n . K a re n a itu , eksitasi v e n

lah p e ru b a h a n p a d a p e m b e n tu k a n d a n /a ta u p e

trikel m e n ja d i sangat tid a k te ra tu r (a ritm ia abso

n y e b a ra n ek sitasi y a n g m e n y e b a b k a n p e r u b a h

lut). T a k ik a rd ia v e n trik e l d ita n d a i oleh ran g k a i

an u r u ta n ek sitasi a tr iu m a ta u v e n trik e l ata u

an dep o larisasi v e n trik e l y a n g ce p a t. O n s e tn y a

tra n sm isi a trio v e n trik u la r. G a n g g u a n in i d a p a t

se rin g kali d ise rtai ek strasisto le ([ES] lih a t b a

m e n g e n a i frek u e n si, k e te ra tu ra n , ata u te m p a t

w ah; B 3 , ES k e d u a). P en g isian d a n ejeksi v e n

p e m b e n tu k a n p o te n s ia l aksi.

trik e l m e n ja d i b e rk u ra n g d a n te rja d i fib rila si

terjad i d en g a n frek u e n si 6 0 - 1 0 0 kali p er m e n it

ventrikel (getaran m io k a rd iu m yang berfrekuensi


tin g g i d a n tid a k te ra tu r; >B4). Jik a tid a k d i

(b iasan y a 7 0 - 8 0 k ali p e r m e n it p a d a saat isti

la k u k a n tin d a k a n u n tu k m en g atasin y a, keadaan

rahat; >A1). S aat tid u r a ta u p a d a a tle t te rla tih

ini d a p a t b e rsifa t fatal se p e rti h e n ti ja n tu n g

p a d a saat istira h a t (v a g o to n ia) d a n p a d a h ip o -

karen a tid a k ad a a liran d a ra h .

tiro id is m e , frek u e n si d e n y u t ja n tu n g d a p a t m e
n u r u n h in g g a k u ra n g d ari 6 0 kali p e r m e n it

dari fo k u s e k to p ik s u p ra v e n trik e l d itra n s m is i

(bradikardia sinus) , se d an g k an saat la tih a n fisik,

k a n ke v e n trik el (ek strasisto le a triu m a ta u n o

k eg em b iraan , d e m a m (hlm .

) atau h ip er-

d u s), tra n sm isi in i d a p a t m e n g g a n g g u k e te r

tiro id ism e, frekuensi ini d a p a t m e n in g k a t h in g

a tu ra n iram a (sinus) ( a ritm ia su p ra v e n trik e l).

ga di atas 1 0 0 k ali p e r m e n it (takikctrdia sinus;


>A2). P ad a k e d u a k e a d a a n di atas, ira m a ja n

E kstrasistolp a triu m d a p a t d iid e n tifik a s i pada


E K G d e n g a n d ite m u k a n n y a g e lo m b a n g P y an g

P em b en tu k a n p o te n sia l aksi di n od u s sin u s

20

tu n g te ta p te ra tu r, se d a n g k a n frek u e n sin y a b e r

m e n y im p a n g (d an p r e m a tu r) y a n g d iik u ti oleh

variasi, y ak n i d ise b u t aritm ia sinus. Jenis a rit

k o m p lek s Q R S y a n g n o rm a l. Jik a p o ten sia l aksi

m ia ini n o rm a l p a d a a n a k -a n a k d a n n ilain y a

berasal d ari n o d u s A V (ES n o d u s), a tr iu m akan

b erv ariasi sesuai p e rn a p a sa n ; frekuensi m e n in g

terd ep o larisasi secara te rb a lik . K aren a itu , ge

k a t saat in sp irasi d an m e n u r u n saat ekspirasi.

lo m b an g P m en jad i n e g a tif p ad a b eb erap a sadap

Takikardia ek topik . S ek alip u n p e m b e n tu k a n

an d a n te rse m b u n y i di d a la m k o m p le k s Q R S

ra n g san g a n di n o d u s sin u s n o rm a l (>A), d a

ata u di b e la k a n g n y a ( B I , w a rn a b iru ; lih a t

p a t m u n c u l eksitasi ektopik y a n g a b n o rm a l dari

ju g a A ). K a re n a n o d u s sin u s se rin g te rd e p o la ri

fokus di a triu m (atrial), n o d u s A V (n o d ai), atau

sasi oleh ES su p ra v e n trik e l, in te rv a l a n ta ra ge

v e n trik e l (v e n trik u la r). D e p o la risa si a triu m e k

lo m b a n g R d a ri ES (= R ES) d a n g e lo m b a n g R

to p ik b e rfre k u e n si tin g g i (p a d a E K G b e ru p a
garis d asar se p e rti gigi gergaji d an b u k a n n y a

w a k tu tra n sm isi d a ri fo k u s e k to p ik ke n o d u s

g e lo m b a n g P y a n g te r a tu r) ak an m e n y e b a b k a n
takikardia atrium , d a n v e n trik el m a n u s ia d ap at
m e m b e rik a n resp o n s d e n g a n frek u e n si h in g g a
se k ita r 2 0 0 kali p e r m e n it. P ad a frekuensi y an g

n o rm al b e rik u tn y a serin g kali d ip e rp a n ja n g oleh


sin u s (jedapostekstrasistole). Ja d i, in te rv a l a n ta r
g e lo m b a n g R a d a la h R ES- R ? R -R d a n (R -R ES +
R ES-R ) < 2 R -R (>B1). R a n g sa n g a n e k to p ik

lebih cep at, h an y a setiap eksitasi k e d u a ata u k e

ju g a d a p a t terjad i di v e n trik e l (ek strasistol v e n


trikel; B 2, 3 ). P ada kasus ini, k o m p le k s Q R S

tiga y a n g d a p a t d itra n s m is ik a n k are n a im p u ls

dari ES m engalam i p en y im p an g an . Jika frekuensi

di a n ta ra n y a ja tu h p a d a p e rio d e re fra k te r p ad a

sinus re n d a h , im p u ls sin u s b e r ik u tn y a d a p a t

sistem k o n d u k s i y a n g le b ih d istal. K o m p o n e n

d itra n sm isik a n secara n o rm a l ke v e n trik e l (ES

k o n d u k si d e n g a n A P te rp a n ja n g m e n ja d i faktor
p e n e n tu . K o m p o n e n ini b iasan y a ad alah sera

interposisi-, >B2). P ad a frek u e n si sin u s y a n g


le b ih tin g g i, p o te n s ia l aksi d a ri n o d u s sin u s

b u t P u rk in je (C , baris ten g ah ) y a n g berfungsi

b e rik u tn y a (n o rm a l) akan tib a saat m io k a rd iu m

sebagai filte r freku en si k a re n a p o te n s ia l aksinya

m a sih d a la m k ead aa n re fra k te r seh in g g a h an y a

y an g lam a te ta p re fra k te r p a lin g la m a seh in g g a

im p u ls n o d u s sin u s b e rik u tn y a , k ecu ali sa tu ,


y a n g m e n ja d i e fe k tif (jeda kom pensatorik) . I n

p ad a frek u e n si te r te n tu tra n sm isi ran g san g a n


se lan ju tn y a ak an d ih a m b a t (p ad a tabel C an ta ra

186

E kstrasistole (ES). Jik a se b u a h p o te n s ia l aksi

212

d a n 2 2 9 p e r m e n it; d ire k a m p a d a a n jin g ).

terval R -R ad alah R -R Es + R es- R = 2 R -R (U n


tu k p e n y e b a b ES, lih a t b aw ah ).

P ad a c e tu s a n fo k u s a tr iu m d e n g a n frekuensi

G an ggu an k on d u k si pada n o d u s A V (blok

y an g le b ih tin g g i (leb ih d ari 3 5 0 kali p er m e n it


= a tria l flu tter, le b ih d ari 5 0 0 kali p e r m e n it =

AV) ata u berk as H is ju g a d a p a t m e n y e b a b k a n


aritm ia . B lo k A V d e ra ja t sa tu ( I o) d ita n d a i o leh

fib rila si a triu m ), p o ten si aksi h an y a d itra n sm isi

p e m a n ja n g a n a b n o rm a l tra n sm isi AV (in te rv al

- A. Pembentukan Rangsangan Normal dengan Transmisi Normal


S C O

Sadapan I I 1

1 detik

u 8 7 /menit

1 1rama sinus normal

Sadapan II*

1i

Nodus AV

_ Atrium

c
n
_____:___

Ventrikel

i ?

1 0el'1'

t = 140 /menit

Eksitasi
S: Penyebaran
Eksitasi
C; Eksitasi lengkap
R; Repolansasi

v~

O s
0,1

2 Sinus takikardi

0,2

0,3

0,4 detik

B. Asal Rangsangan Ektopik (1-5) dan Konduksi yang Abnormal (5)

I Sinus 1

ES i

- Sinus

Eksitasi
retrograde
------------------- = p
atrium dan
nodus sinus

Gangguan Irama Jantung I

---------Sinus

Gambar 7.6

!-!----------

Sadapan II

1 Ekstrasistole nodus (AV) dengan


jeda postekstrasistole
QRS

Sinus
ESj

E S |

Sinus

i
Eksitasi ventrikel
terisolasi ----------

Sadapan II I

1 detik

A-

2 Ekstrasistole ventrikel interposisi

ES

ES

-^~^JIA/\AAAAA/W\

3 Takikardi ventrikel
setelah ekstrasistole

f = 1 0 0 /m e n it

Sadapan I

4 Fibrilasi ventrikel

QRS

QRS

r= 205/menit
Takikardi ventrikel

Sadapan II

5 Blok AV total
dengan irama idioventrikel

187

Jantung dan Sirkulasi

P Q > 0,2 d etik ); b lo k A V d e ra ja t d u a (2) d i

besar o leh n o re p in e frin d an p e re g a n g a n sel.

ta n d a i o leh tra n sm isi A V y a n g in te rm ite n (se

K ejad ian ini te r u ta m a te rja d i p a d a k e ru sa k a n

tiap g e lo m b a n g P k e d u a ata u ketiga); d an b lo k

m io k a rd iu m , y a n g m e n im b u lk a n lin g k u n g a n

AV d e ra ja t tig a (3) d ita n d a i o leh b lo k tra n s

d en g an k o n se n trasi n o re p in e frin d a n K + ek stra

m isi A V to ta l (>B5). P ada kasus y a n g terak h ir,

sel y a n g m e n in g k a t; ju g a te rja d i p a d a d ilatasi

ja n tu n g ak a n b e r h e n ti s e m e n ta ra (serangan

a triu m m io k a rd iu m . P e ru b a h a n A P y a n g sam a

A dam -S toke), n a m u n p a c u ja n tu n g v e n trik el

ju g a terjad i, m isaln y a, jik a ra n g san g a n e k to p ik

(tersier) k e m u d ia n ak an m e n g a m b il alih eksi

ata u syok listrik ja tu h p a d a periode refrakter rela

tasi v e n trik e l (b ra d ik a rd ia v e n trik e l d e n g a n fre

t i f p a d a A P se b e lu m n y a (>E). Fase eksitasi

k u en si a triu m y an g n o rm a l). A k ib a tn y a , w a k tu

m io k a rd iu m ini ju g a d ise b u t periode rentan. H al

k ejad ian k o m p le k s Q R S tid a k te rg a n tu n g se

ini sejalan d en g an m e n in g k a tn y a g e lo m b a n g T

cara to ta l a ta u se b a g ia n p a d a g e lo m b a n g P

pada EKG.

(> B 5). F re k u en si d e n y u t ja n tu n g (yakni, d e


n y u t v en trik el) ak an b e rk u ra n g h in g g a 4 0 - 6 0
kali p e r m e n it jik a n o d u s A V m e n g a m b il alih

t i f (lih a t atas) p a d a sel di sistem k o n d u k si

sebagai p a c u ja n tu n g (>B), a ta u m e n ja d i 2 0

a ta u m io k a rd iu m k a re n a dep o larisasi ju g a

4 0 kali p e r m e n it jik a p a c u ja n tu n g tersier (pada

m e n y e b a b k a n k estab ila n p o ten sia l m e n g h i

ven trik el) m em u lai d epolarisasi ventrikel. H al

lan g d an terjadi depolarisasi sp o n ta n (> H 1 );

in i d a p a t m e n ja d i in d ik a si u n tu k p em asan g an ,

- D e p o la rizin g a fte r-p o te n tia l(D A P ). K ead a an

jik a p e rlu p e n a n a m a n , p a m ja n tu n g artifisial

ini m e m ic u te rja d in y a ES. D A P d a p a t te r

(elektronik). Blok to ta l p a d a cabang berkas (ca

jad i se la m i repolarisasi (aw al) a ta u setelah

b a n g b erk as k a n a n ata u k iri) ak an m e n y e b a b

b e ra k h irn y a repolarisasi (a k h ir).

k an p e ru b a h a n b e n tu k Q R S y an g n y a ta p ad a

D A P a w a l te rja d i jik a d u ra si A P m e m a n ja n g

E K G k aren a b ag ian m io k a r d iu m y a n g te rk e n a
m e m ilik i p o la d ep o larisasi y a n g a b n o rm a l m e

secara n y a ta (> H 2), y a n g te re k a m p ad a E K G

lalui ja lu r dari sisi y a n g sehat.

sebagai p e m a n ja n g a n in terv al Q T (sin d ro m p e


m a ja n g a n Q T ). Penyebab D A P a w a l a d a la h

P e ru b a h a n p o te n s ia l sel. P rasyarat y an g p e n

b ra d ik a rd ia (m isal, p a d a h ip o tiro id is m e , b lo k

tin g u n tu k eksitasi a triu m d a n v e n trik e l n o r

AV d e rajat 1 dan 2), h ip o k a le m ia , h ip o m a g n e -

m al ad alah ; ( 1 ) tin g k a t p o te n s ia l istira h a t y an g

sem ia (loop diuretic), d an o b a t te r te n tu sep erti

n o rm a l d a n sta b il (-8 0 h in g g a -9 0 m V ); (2)

p e n g h a m b a t kanal N a*, k u in id in , p ro k a in a m id ,

lo n jak an ke atas y a n g ta ja m (d V /d t = 2 0 0 - 1 0 0 0

dan d iso p ira m id , serta p e n g h a m b a t k an al C a*2,

V /s); d a n (3) d u rasi A P y a n g c u k u p p an jan g .

v erap am il d an d iltiazem . K elain an g e n e tik ter

K etiga h a l in i tid a k b e g itu saling berg an tu n g .

P e n y e b a b ES (> H 4 ) m e lip u ti:


- Potensial m em bran diastolikyan g kurang nega

te n tu p a d a k an al Na* a ta u p a d a salah sa tu k a

Ja d i, k an al Na* c e p a t (hlm . 180) tid a k d a

nal K* (H E R G , Kvl q t j ata u kanal K* m in ) akan

p at d iak tifk a n jik a p o tensial istirah at lebih nega

m e n y e b a b k a n D A P aw al a k ib a t p e m a n ja n g a n

t i f d ari -55 m V ( H 9 ). H a l ini te ru ta m a d i

in terv al Q T . Jika D A P aw al se p e rti itu m u n c u l

se b ab k an o le h k o n se n tra s i K + ekstrasel y an g

p a d a se ra b u t P u rk in je , D A P ak an m e m ic u ES

m e n in g k a t atau m e n u r u n ta ja m (> H 8 ), h ip o k -

v e n trik e l p a d a m io k a r d iu m y a n g lebih distal

sia, asidosis, atau o b a t seperti digitalis. Jik a tid a k

(m io k a rd iu m m em iliki A P yang lebih p e n d e k

ada aliran N a + y a n g ce p a t, d ep o larisasi akan

d a rip a d a se ra b u t P u rk in je , d a n k aren a itu telah

b e rg a n tu n g p a d a in flu k s C a

y an g la m b a t (ka

berdepolarisasi k e tik a D A P m e n c a p a in y a ). H a l

nal C a*' tip e L; d a p a t d ih a m b a t oleh verapam il,

ini d a p a t d iik u ti o leh p e n g u la n g a n D A P y an g

d iltiazem , ata u n ife d ip in ). In flu k s Ca* m e m i

m e n y e ru p a i le tu p a n d e n g a n ta k ik a rd ia (lih a t

liki a m b a n g p en g ak tifan -3 0 hin g g a -4 0 mV,

atas). Jik a k aren a h al te rse b u t, a m p litu d o k o m

d an sekarang akan m e n im b u lk a n A P -n y a sendiri

pleks Q R S (yang m eleb ar) secara te ra tu r m e

den g an b e n tu k m e n y e ru p a i p o ten sia l p a c u ja n

n in g k a t d a n m e n u r u n , a k a n terjad i re k a m a n

tu n g n o d u s sin u s. P e n in g k a ta n g rad ien d V /d t

E K G y a n g m e n y e ru p a i k u m p a ra n (torsade de

h an y a 1 - 1 0 V /s, a m p litu d o le b ih re n d a h , d an
p la te u seb ag ian b esar m e n g h ila n g (> H 1 ). (Se

pointes).
D A P lam bat biasanya d id a h u lu i o leh pascahi-

lain itu , d ep o larisasi s p o n ta n d a p a t te rja d i p ada

perp o larisasi y a n g b e ru b a h m e n ja d i pascade-

k ead aan te r te n tu , y a n g b e ra rti d epolarisasi ini

p o larisasi. Jik a a m p litu d o p a s c a d e p o la risa s i

m e n ja d i su m b e r ek strasistol; lih a t b aw ah). A P

m en cap ai a m b a n g p o te n sia l, ak an te rp ic u A P

y an g d ih a silk a n o leh in flu k s Ca* ak a n d ip e r

y a n g b a ru (> H 3 ). D A P la m b a t y a n g besar se-

Gambar 7.7

Gangguan Irama Jantung II

p erti itu te ru ta m a terjad i p a d a frekuensi d e


n y u t ja n tu n g y a n g tin g g i, in to k sik asi digitalis,
ekstrasel.

( m u n g k in d ip e r b u ru k o leh p e n in g k a ta n to n u s

N a ik - tu ru n n y a k o n se n tra si C a* di sitosol ta m

vagus d e n g a n efek d r o m o tr o p ik n e g a tifn y a ),

p a k n y a b e rp e ra n sebagai p en y eb ab .

k o n d u k si y a n g rela tif s u d a h la m b a t p a d a n o

d an p e n in g k a ta n k o n s e n tra s i Ca*

A k ib a t se b u a h ES. J ik a p o te n sia l m e m b ra n

Jantung dan Sirkulasi

kan h a n y a m elalu i b e b e ra p a gap ju n ctio n s. M i


salnya, jik a k are n a h ip o k sia a ta u ja rin g a n p a ru t

d u s AV m e n ja d i sem ak in lam b at (Tabel, h lm .

s e ra b u t P u rk in je n o rm a l (filter frekuensi: lih at

183), k o n d u k si y a n g b e rja la n d a p a t te r h e n ti

atas), h an y a m u n g k in te rd a p a t satu ES atau akan


terjad i le tu p a n b a n y a k ES d e n g a n ta k ik a rd ia

p ad a salah satu jalu r paralel te rse b u t (F, blok).


Reentry h an y a d a p a t te rja d i jik a eksitasi (yang

( - H 6 , 7 ). Jik a se ra b u t P u rk in je te rd e p o la ri-

ju g a la m b at) di se p a n ja n g ja lu r la in n y a d a p a t

sasi (an o k sia, h ip o k a le m ia , h ip e rk alem ia, d ig i

m e n g h in d a ri b lo k te rse b u t m e lalu i tra n sm isi

talis; > H 8 ), k an al N a + c e p a t tid a k d a p a t d iak-

retro g rad sehingga eksitasi d a p a t m a s u k kem bali

tivasi (> H 9 ), d an a k ib a tn y a , d V /d t lo n ja k a n ,

ke sebelah pro k sim al te m p a t b lo k (F, reentry).

d an k e c e p a ta n k o n d u k s i m e n u r u n secara tajam

T e rd a p a t d u a cara p e n g o b a ta n u n tu k m e n g

(H IO ) d a n tim b u l fibrilasi v en trik el a k ib a t

h e n tik a n ta k ik a rd ia ini: ( 1 ) d e n g a n se m ak in

reentry ( H 1 1).

m e n u r u n k a n k e c e p a ta n k o n d u k si S se h in g g a

R een try di m io k a r d iu m . P e n u ru n a n d V /d t

eksitasi retro g rad tid a k d a p a t b e rla n g su n g ; ata u

m en y eb ab k an penjalaran eksitasi lam bat (S ) d an

( 2 ) d en g an m e n in g k a tk a n 9 ke tin g k a t y a n g

p e m e n d e k a n A P b e ra rti periode refrakter lebib

d a p a t m engatasi b lo k k o n d u k si o rth o g ra d (Fa

pen dek (tR). K ed u a h a l ini m e ru p a k a n p en y eb ab

d an b , secara b e ru ru ta n ).

reen try, y a itu eksitasi sirkular, y an g p e n tin g . Jika

P ada sindrom W olfif-Parkinson-W h ite (G),

p o ten sia l aksi m en y eb ar d ari se rab u t P urkinje

lingkaran eksitasi m em ilik i dasar a n a to m i, y a itu

ke m io k a rd iu m , b iasan y a eksitasi tid a k m e n e

adanya ja lu r k o n d u k si ta m b a h a n y an g cepat (se

m u k a n m io k a rd iu m ata u se ra b u t P u rk in je yang

lain ja lu r k o n d u k si n o rm a l n o d u s A V d a n b e r

d a p a t d ireak tiv asi k a re n a m a sih d alam m asa re

kas H is y a n g leb ih la m b a t) a n ta ra a triu m k a

frak ter. In i b e ra rti hasil 9 t R n o rm a ln y a selalu

n an d a n v e n trik e l k a n a n . P ad a iram a sinus ya n g

lebih besar d a rip a d a p a n ja n g s len g k u n g eksitasi

norm al, eksitasi ak an m e n c a p a i b a g ia n -b a g ia n

terb esar ( D I ). N a m u n , reentry d a p a t terjad i

d in d in g v e n trik el k a n a n te rla lu d in i m e la lu i

kalau:

ja lu r ta m b a h a n se h in g g a te rja d i p e m e n d e k a n

- p a n ja n g m a k s im u m le n g k u n g s te la h m e

in terv al P R d an m e n g u b a h b e n tu k b ag ia n awal

n in g k a t, m isa ln y a p a d a h ip e rtro fi v en trik el,

k o m p lek s Q R S (g e lo m b a n g 5; G l) . K alau

- w a k tu refrak ter t R te la h m e m e n d e k , d a n /a ta u

terjad i ekstrasistol atriu m p a d a kasus y a n g d e

- k ecepatan p en y eb aran eksitasi S kecil (>D 2).

m ik ia n (G2; g e lo m b a n g P n e g a tif), m u la -

C o n to h n y a , ra n g san g a n listrik y a n g k u a t (syok

m u la eksitasi ak an m e n c a p a i v e n trik e l k a n a n

listrik) atau ES ek to p ik (>B3) y an g terjadi pada

m elalu i ja lu r ta m b a h a n leb ih d in i seh in g g a b a

p erio d e re n ta n d a p a t m e m ic u A P d en g an m e n u

n y ak b ag ian m io k a rd iu m m a sih b a n y a k refrak

ru n k a n k e la n d a ia n lo n ja k a n (d V /d t) d an d u

ter te rh a d a p p o te n sia l aksi n o rm a l y a n g m e n

rasin y a (E) se h in g g a m e n y e b a b k a n lin g k ar-

d a h u lu in y a . S eb ag ian

lin g k a r ek sitasi d a n , p a d a k e ad aa n te r te n tu ,

did ep o larisasi m elalui n o d u s d a n b erk as A V se

m e n y e b a b k a n fib rilasi v e n trik e l (>B4, H 11).

h in g g a sebagian besar k o m p le k s Q R S ta m p a k

Jik a d id ia g n o sis te p a t w a k tu , fibrilasi v en trik el


d a p a t d ih e n tik a n d e n g a n aru s b erv o ltase tinggi
y an g sa n g at sin g k a t (defibrilator). S e lu ru h m io

b esar v e n trik e l ak an

n o rm a l (G2,3). N a m u n , jik a p e n y e b a ra n e k
sitasi y a n g n o rm a l (m elalu i n o d u s AV) m e n
capai b ag ian v e n trik e l y a n g te la h m e n g a la m i

k a rd iu m ak an terd ep o larisasi secara s e m p u rn a

re fra k te t leb ih d u lu setelah d ep o larisasi aw al

d e n g a n countershock i n r s e h in g g a n o d u s sinus

m elalu i ja lu r ta m b a h a n , b ag ia n in i m u n g k in

d a p a t k e m b a li m e n g a m b il alih p a c u ja n tu n g .
R e en try p a d a n o d u s AV. S e m e n ta ra b lo k AV

p a d a w a k tu y a n g sa m a d a p a t m e n c a p a i k e m

to ta l m e n y e b a b k a n b r a d ik a rd ia (lih a t atas),
g an g g u an k o n d u k si p arsial p a d a n o d u s A V d a

tasi sek aran g d ik o n d u k s ik a n secara re tro g ra d

bali k e m a m p u a n eksitasinya. A k ib a tn y a , eksi

p a t m e n y e b a b k a n takikardia. T ran sm isi k o n

m e la lu i ja lu r ta m b a h a n ke a tr iu m se h in g g a
m e m u la i lin g k a ra n eksitasi y a n g m e n im b u lk a n

d u k si di d a la m n o d u s A V n o rm a ln y a b erjalan

o n se t ta k ik a rd ia m e n d a d a k (p aro k sism al) aki

se p a n ja n g ja lu r p aralel sel y a n g re la tif lo n g g ar

b a t reentry ek sita si d ari v e n trik e l ke a tr iu m

p ad a n o d u s AV, y an g m asin g -m asin g d ih u b u n g

(>G3).

mV _
+20
0

Refrakter absolut

! Refrakter

Lama AP
memendek

-4 0 -

-1 0 0

Periode refrakter
memendek

0,4
Peningkatan dV/dt
kurang tajam

0,5
Waktu (detik)

Penyebaran eksitasi
melambat

F. Blok Nodus AV: R e e n tr y dengan Takikardi dan Terapi Obat


Kerusakan jaringan

Normal

Reentry

(Menurut: Noble)
Pengobatan a
,

V>

Pengobatan b

9H

Refrakter

'M

Blok

Takikardi

G. R e e n tr y pada Sindrom Wolff-Parklnson-White


Ekstrasistole atrium
ektoplk

Reentry

Takikardi

Gelombang-5

Gambar 7.8

Rangsangan

Gangguan Irama Jantung III

p E. AP Lain yang Terpicu Sesaat Sebelum atau Pada Akhir Potensial Aksi (AP)

- H. Penyebab dan Akibat Ekstrasistole

Bradikardi, hipokalemia,
obat anti-aritmia

Miokardium

Depolarizing afterpotential awal

Ekstrasistole

193

Gambar 7.9+7.10

Gangguan Irama Jantung IV+V

Jantung dan Sirkulasi

Stenosis M itra i
P e n y e b a b sten o sis m itra i (k a tu p ) (M S ) y an g

stenosis y a n g b erat ad alah pen in gkatan tekanan

p a lin g se rin g ad alah endokarditis rem atik, d a n

atriu m k iri ( P l a ) d a n p e n in g k a ta n g ra d ie n te

yan g le b ih ja ra n g a d a la h tu m o r, p e r tu m b u h a n

k an a n a n ta ra a triu m d a n v e n trik el (P LA- P LV;

b a k teri, kalsifik asi, se rta tro m b u s . P enyebab


yang sangat ja ra n g ad alah k o m b in asi M S kon g e

>A2, b id a n g m erah m u d a ). O le h k a ren a itu,

n ital ata u d id a p a t y a n g d ise rta i defek se p tu m

m e sk ip u n te rd a p a t ste n o sis (ak ib atn y a adalah

a triu m (hlm . 2 0 4 ; sindrom Lutembacher).

m u rm u r m id -d iasto lik [M D M ]; >A2).

laju aliran d ia sto lik (Q d ) m e n in g k a t k em b ali,

S elam a fase d iasto lik , k ed u a d a u n k a tu p m i

A kan te ta p i, p e rja la n a n p e n y a k it se la n ju tn y a

trai m e m b e n tu k sa tu p e m b u k a a n u ta m a d an ,

d ite n tu k a n oleh e fek n e g a tif tin g g in y a P ^ : dila-

di a n ta ra k o rd a te n d in e a , b a n y a k p e m b u k a a n

tasi d a n hipertrofi atriu m k iri (P m itra i p ada

ta m b a h a n (>A1). L uas p e m b u k a a n to ta l (O A )

E K G ; >A2). K eadaan ini p a d a a k h irn y a se d e

p a d a c in c in k a tu p n o rm a ln y a ad alah 4 - 6 c m - .

m ik ia n p arah seh in g g a te rja d i fib rila si atriu m

Jik a terk en a en d o k ard itis, k o rd a-k o rd a akan m e

d en g an disertai m e n g h ila n g n y a m u rm u r kresen-

n y a tu , p e m b u k a a n u ta m a m en g ecil, serta d a u n

dopresistolik (P S M ; >A2) y a n g d a p a t d ise b a b

m e n ja d i le b ih teb al d an k a k u . Ekokardiogram

k a n oleh aliran m asu k y a n g ce p a t (tu rb u le n s i

(>A3) m e m p e rlih a tk a n p e rla m b a ta n gerakan


d ia sto lik p o ste rio r p a d a d a u n an terio r, defleksi

y a n g b e rd e n y u t te ra tu r. K u ra n g n y a k o n tra k si

A m e n ja d i le b ih kecil a ta u m e n g h ila n g d an E -

y a n g m e m a d a i p a d a fibrilasi a triu m m e m u d a h

p o ststen o sis) selam a fase sisto lik p a d a atriu m

F m e n d atar. A m p litu d o E - C ju g a m e n ja d i le

kan pem bentukan trombus (te ru ta m a p ad a au-

b ih kecil. D a u n p o ste rio r b erg erak ke a n te rio r

rik u la a triu m ) se h in g g a m e n in g k a tk a n risiko

(n o rm aln y a ke p o ste rio r). S elain itu , ju g a terjadi

em boli a triu m d e n g a n in fa rk ( te ru ta m a p ada

penebalan k atu p (m erah m u d a pada A 3). Rekam

otak; A, b aw ah; lih a t ju g a h lm . 2 4 0 ). F re

an bunyi ja n tu n g (>A2) m e m p e rd e n g a rk a n b u
nyi ja n tu n g p e rta m a y an g n y a rin g dan la m b a t

k uensi d e n y u t ja n tu n g (y ak n i, v e n trik el) ju g a

(h in g g a 9 0 m d e tik , n o rm a ln y a 6 0 m d e tik ). B u

hlm . 186) se h in g g a d u rasi d ia sto le p a d a sik

nyi ja n tu n g k ed u a d iik u ti o leh y an g d ise b u t

lus ja n tu n g , bila d ib a n d in g k a n d e n g a n sistolik,

m itra i opening snap (M O S ), y a n g d a p a t d id e

ak an sa n g at b e rk u ra n g (w a k tu p en g isia n d ias

ngar b a ik di apeks ja n tu n g . Jik a O A k u ra n g

to lik p e r sa tu a n w a k tu sa n g at p e n d e k ; A4,

dari 2 ,5 c m , gejala m u n c u l p a d a aktivitas fisik

p a n a h m e ra h ). P LA m e n in g k a t k em b ali u n tu k

y a n g b e ra t (dispnea, fatigu e, hemoptisis, d l i) .

m en ceg ah p e n u r u n a n c u ra h ja n tu n g . D e n g a n

G ejala ini terjadi p ad a aktivitas h arian yang biasa

alasan y a n g sam a, b a h k a n p a d a k o n tra k si a tri

p a d a O A < 1 ,5 cm , d an te rja d i saat istira h a t

u m y an g teratu r, segala p e n in g k a ta n frekuensi

kalau O A < l cm ". O A < 0 ,3 c m

d e n y u t ja n tu n g y a n g b ersifat se m e n ta ra (a k tiv i

tid a k m e m u n g

k in k a n u n tu k k e h id u p a n .
Peningkatan resistansi aliran y an g d ise b ab k an
oleh stenosis akan m e n g u ran g i aliran d arah yang

m e n in g k a t p a d a fibrilasi a triu m (ta k ia ritm ia ;

tas fisik , dem am ) d a n te r u ta m a y a n g la m a (ke


ham ilan) akan m e n im b u lk a n p e m b e b a n a n yang
b e ra t (P LA T T ).

m e lin ta si k a tu p d ari a tr iu m kiri ke v en trik el

T ek an an ju g a se m ak in m e n in g k a t lagi. Pe

kiri selam a fase d ia sto lik , d a n se lan ju rn y a m e

n in g k a ta n sep erti ini y a n g te rja d i p a d a v ena

n u r u n k a n c u ra h ja n tu n g . T ig a m e k a n ism e y an g

p u lm o n a lis ak an m e n im b u lk a n dispnea d a n

b e rp e ra n u n t u k m e n g o m p e n s a s i p e n u r u n a n

m e n y e b a b k a n v arik o sis p a d a v en a b ro n k ia lis

c u ra h ja n tu n g (A, ten g ah ):

(m e n y e b a b k a n hem optisis a k ib a t r u p tu r vena).

-P e n g a m b ila n oksigen perifer, y a itu p e rb e d a a n

S e la n ju tn y a ak an te rja d i edem a p a r u (>hlm .

oksigen a rte ri-v e n a (A V D 02) d a p a t m e n in g k a t

80), d a n a k h irn y a hipertensi p u lm o n a l m e n g

(se m e n ta ra c u ra h ja n tu n g te ta p b erk u ra n g ).

a k ib a tk a n pen in gkatan beban p a d a ja n tu n g ka

Waktu pengisian diastolik p er sa tu a n w a k tu

nan A in gagal ja n tu n g kanan (>hlm . 2 1 4 ).

d a p a t d itin g k a tk a n d e n g a n m e n u r u n k a n fre

T an p a pen atalak san aan (valvotom i b ed a h , di-

kuen si d e n y u t ja n tu n g (>A4, p an a h hijau) agar

latasi b a lo n , atau p e n g g a n tia n k a tu p ) h a n y a se

v o lu m e se k u n c u p m e n in g k a t leb ih p ro p o rsio n al

k itar sep aru h pasien y an g d a p a t b e rta h a n dalam

seh in g g a m e n in g k a tk a n c u ra h ja n tu n g .
M e k a n ism e k o m p e n sa si y a n g p alin g efe k tif
y an g b ersifat w ajib p a d a la tih a n fisik d a n p ad a

10 ta h u n p e rta m a setelah M S m e n im b u lk a n
gejala.

- A. Penyebab dan Akibat Stenosis Mitral


Endokarditis rematik,
trombus, kaisifikasi, d
EKG

" .......

Stenosis Mitrai

r V '- K

Murmur
jantung
0
Luas
pembukaan
mitrai f

0,2 0,4 0,6 0,8

1,0 dtk

septum interventrikular

/ \
Ech0

laju a lir a n ,
d ia s to lik (Q d )

Gejala:
> 2,5 cm2 : tidak ada
1 - 2,5 cm2 : selama aktivitas
< 1 cm 2
: pada istirahat

Gambar 7.11

3'

Daun mitrai
posterior

CO J

Normal

Stenosis mitral

I
Denyut jantung |
Volume sekuncup

AVDo 2 f

tt

Hipertrofi LA

Kerusakan atrium kiri


Aktivitas fisik, demam,
kehamilan

f <--------- J

4
Beban tekanan
jantung kanan

i
^
s

Denyut jantung
(/menit)
60

1
3

H
I I
i

140

3
1

100

Tekanan kapiler pulmonalts f


Hipertensi
puimonal

Fibrilasi atrium

Denyut jantung

Kompensasi

Tekanan atrium kiri

0,3

Waktu pengisian
i
diaslolik /satuan waktu

Curah
urah
a*1
jantung

Limpa
Ginjal
Mesenterium

'r
Edema paru

Gagal jantung
kanan

195

Jantung dan Sirkulasi

R e g u rg ita s i M itr a i

r""

P ad a reg u rg itasi m itra i (M R , k a d a n g -k a d a n g

tu n g (lam a sisto lik /w ak tu ) m e n in g k a t p a d a taki-

d ise b u t in su fisien si m itra i), k a tu p m itra i telah

k a rd ia (m isal, p a d a ak tiv ita s fisik a ta u ta k ia rit-

k e h ila n g a n fu n g sin y a sebagai k a tu p sehingga

m ia a k ib a t k e ru sa k a n a triu m k iri), se p e rti fak

se w ak tu sistole se ju m la h d a ra h p ad a v e n trik el

to r y a n g m e m p e r k u a t efek M R .

kiri ak an m e n g a lir k e m b a li (re g u rg itasi) ke

U n tu k m e m p e r ta h a n k a n v o lu m e se k u n c u p

d a la m a tr iu m k iri. P en yeb ab n ya te ru ta m a , se
lain prolaps katu p m itra i (sin d ro m B arlow ) yang

y a n g e fe k tif d an n o rm a l ke d a la m a o rta m e s k i
p u n te rd a p a t regurgitasi, p en g isia n v e n trik el kiri

tid ak d ik e ta h u i p en y eb ab n y a , ad alah endokardi

selam a d iato le h a ru s leb ih b esar d a rip a d a n o r

tis r e m a tik a ta u b a k te ria lis, p e n y a k it ja n tu n g

m al (g elo m b an g p en g isia n ce p a t [R F W ] den g an

koroner ( h lm . 2 1 8 ff.), ata u sindrom M arfan

b u n y i ja n tu n g k etig a p e n u tu p a n ; >A). Ejeksi

(g en etik , p e n y a k it ja rin g a n ik a t generalisata).

v o lu m e a k h ir d ia sto lik (E D V ) y a n g m e n in g k a t

K a tu p m itra i te r b e n tu k d ari anulus (cin cin ),

an tek an an d in d in g (hiikum Laplace) y an g m e m

D a u n in i d ih u b u n g k a n m e lalu i korda tendinea

b e rik a n b e b a n k r o n ik p a d a v e n trik e l (gagal

ke m u sk u lip a p ilares y a n g ad a d i d in d in g v e n
trikel. D in d in g p o ste rio r LA d a n LV m e ru p a k a n

ja n tu n g , h lm . 2 2 4 ). S elain itu , a triu m kiri m e n


d a p a tk a n tek a n a n y a n g le b ih b esar selam a sisto

b ag ian fu n g sio n a l aparatus m itrai ini.

lik (A, kiri; g e lo m b a n g v tin g g i) . H a l in i m e

L eb ih d ari se m u an y a, e n d o k a rd itis m en y e

n y eb a b k a n p e re g a n g a n a triu m kiri y a n g n y a ta

b ab k a n d a u n d a n k o rd a b e rk e ru t, m en eb al, dan

( 3 0 0 - 6 0 0 m L ), se d a n g k a n P LA h a n y a se d ik it

leb ih k a k u se h in g g a m e n g h a m b a t p e n u tu p a n

m e n in g k a t sehingga m e n in g k a tk a n d isten sib ili-

k a tu p . N a m u n , jik a d a u n d an k o rd a sa n g a t

tas (k o m p lian s) a tr iu m k iri d a la m ja n g k a p a n

m e m e n d e k , m u r m u r ak a n m u lai p ad a aw al sis

ja n g secara b e rta h a p . A k ib a tn y a , M R k r o n ik

to le (SM ; A, k iri). P ad a prolaps katu p m itra i

(A, kiri) m en y eb ab k an ed em a p a ru dan h ip e r

( s in d ro m B arlo w ), k o rd a te rla lu p a n ja n g d a n

ten si p u lm o n a l ( hlm . 2 1 4 ) m e s k ip u n ja u h

k a re n a itu d a u n ak an m e n o n jo l se p erti p a ra su t

leb ih ja ra n g te rja d i d a rip a d a y a n g te rja d i p ad a

ke d a la m a triu m kiri k e tik a k a tu p m e m b u k a .

ste n o sis m itra i (hlm . 154) a ta u M R a k u t

P ro lap s d a u n k a tu p m e n y e b a b k a n k lik m idsis-

(lih a t b aw ah ). P ereg an g an a tr iu m k iri ju g a m e

to lik y a n g d iik u ti o leh reflu k s m u r m u r sisto lik


a k h ir (L S M ). P ad a s in d r o m M a rfa n , k e a d a a n

n y e b a b k a n d a u n p o s te rio r k a tu p m itra i ja d i

nya secara fu n g sio n a l sa m a d e n g a n p e m a n ja n g

b ergeser se h in g g a reg u rg itasi jadi le b ih b erat


(y aitu , te rja d i lin g k a ra n se tan ). L in g k a ra n se

an d a n b a h k a n r u p t u r k o rd a se rta d ilatasi a n u

ta n y a n g lain, y a itu M R m e n in g k a tk a n b e

lus. P a d a p e n y a k it ja n tu n g k o ro n er, p e ru b a h a n

b a n ja n tu n g kiri gagal ja n tu n g dilatasi

iskem ik p ad a LV d a p a t m en y eb ab k an M R m ela

'v e n tr ik e l M R T T, d a p a t d e n g a n ce p a t m e

lui r u p tu r m u sk u lu s pap ilaris d a n /a ta u k ontraksi

n im b u lk a n d e k o m p e n sa si M R .

y a n g lem ah . S e k a lip u n te rja d i isk em ia se m e n

Jika te rja d i M R a k u t (m isal, r u p tu r m u sk u lu s

tara (an g in a pek to ris; hlm . 2 1 8 ff.), regurgitasi

p ap ilaris), a triu m k iri tid a k d a p a t b a n y a k te-

m itrai interm iten (Jekyll-H yde) d ap at terjadi p ada

reg an g (k o m p lia n s y a n g re n d a h ). K a re n a itu ,

k ead aan te r te n tu (isk em ia y a n g m e n g e n a i m u s

PLA ak an m e n in g k a t h a m p ir m e n y a m a i te k a n

k u lu s p ap ilaris ata u m io k a r d iu m di d ek atn y a).


Efek M R ad alah p en in gk atan beban v o lu m e

196

ini oleh v entrikel k iri m e m b u tu h k a n p e n in g k a t

te m p a t daun a n te rio r d a n p o ste rio r m elekat.

an v en trik el selam a sistolik (A, k an an ; g e lo m

p a d a ja n tu n g k iri k a re n a se b ag ian v o lu m e se

b a n g v y a n g sa n g at tin g g i) se h in g g a g rad ien te


k a n a n a n ta ra LV d a n a tr iu m kiri a k a n kecil d a n

k u n c u p d ip o m p a k e m b a li ke LA. Volume re

reg u rg itasi b e rk u ra n g p a d a a k h ir sisto lik ( m u r

gurgitasi in i d a p a t b e rju m la h h in g g a 8 0 % dari

m u r sisto lik b e r b e n tu k k u m p a ra n ; A, S M

SV. V o lu m e reg u rg itasi/w ak tu b e rg a n tu n g pada:

k a n a n ). A triu m kiri ju g a m a m p u m e la k u k a n

- luas p e m b u k a a n m itra i p a d a fase sistolik,

k o n tra k si y a n g k u a t (A, k a n an ; b u n y i ja n

- g ra d ie n te k a n a n d ari LV ke LA, selam a sistolik v e n trik e l, d an

t u n g k e e m p a t) k a re n a a tr iu m h a n y a s e d ik it

- la m a sistolik.

te n tu d a p a t d e n g a n c e p a t m e n y e b a b k a n ed em a

T e k a n a n a triu m kiri ( P l a ) a k a n m e n in g k a t jik a


ada ta m b a h a n stenosis a o rta ata u h ip e rte n si dan

p a ru selain p e n u r u n a n c u ra h ja n tu n g (syok,

p e rb a n d in g a n sistol v e n trik e l p a d a siklus ja n -

m em besar. P LA y a n g tin g g i p a d a k e a d a a n te r

h lm . 2 3 0 ff.) seh in g g a m e n e m p a tk a n p asien


d a la m k e a d a a n b ah a y a besar.

A. Penyebab dan Akibat Regurgitasi Mitrai


Proiaps katup
(Barlow)

Penyakit jantung
koroner ~

Sindrom
Marfan

Atrium kiri:
teregang

Ventrikel kiri:
iskemia, fibrosis,
aneurisma

Cincin katup:
kelainan bentuk, kaku

Korda:
terlalu panjang,
terlalu pendek, ruptur

Iff

Daun:
keriput, menebal,
kaku, proiaps

ll'

Bunyi jantung

Gambar 7.12

Muskulus papilaris:
fibrosis, ruptur

Regurgitasi Mitrai

Endokarditis

antung kiri

kanan

197

Stenosis A o rta
L uas p e m b u k a a n k a tu p a o rta y a n g n o rm a l ad a

tivitas fisik se h in g g a terjad i dispnea. D i d aerah

lah 2 ,5 - 3 ,0 c m '. In i c u k u p u n tu k m engejeksi-

p o ststen o sis, a m p litu d o te k a n a n d a n k e m u d i

k an d a ra h , tid a k h a n y a p a d a k ead aa n istira h a t

an ju g a te k a n a n ra ta -ra ta a k a n m e n u r u n (pucat

(sek itar 0 ,2 L /d tk sisto lik ), te ta p i ju g a p a d a ak

a k ib a t sentralisasi sirkulasi; h lm . 2 3 2 ). Se

tivitas fisik d en g an p erb ed aan tek an an yang rela

lain itu , p e rio d e ejeksi a k a n le b ih p a n ja n g se

t if re n d a h a n ta ra v e n trik e l kiri d a n a o rta ( P l v


PAo; A l, d a e ra h b iru ). P ad a stenosis ao rta

h in g g a d e n y u t n a d i m e n ja d i kecil d an la m b a t

([AS] 2 0 % d ari se m u a k e la in a n k a tu p k ro n ik ),

b u n y i yang d ih a silk a n o leh k o n tra k si a triu m

(pulsusparvus et tardus). P ad a auskultasi, selain

p en g o so n g an ven trik el kiri terganggu. P en y eb ab

y an g k u a t, d ite m u k a n m u r m u r a lira n sisto lik

AS (A, k iri atas) d a p a t b e ru p a m alform asi

y an g b e rb e n tu k k u m p a ra n (A2; S M ), d an

katup stenosis kongenital (m an ifestasi saat usia

b u n y i k lik p a d a p e m b u k a a n a o rta, jik a k a tu p

<15 ta h u n ), selain ste n o sis s u b k a tu p d a n sup ra k a tu p . Bila A S te rja d i le b ih la m b a t (h in g g a

tid a k m e n g a la m i kalsifikasi (A 2). T e k a n a n

usia 6 5 ta h u n ), b iasan y a d ise b a b k a n o leh m al

AS k are n a d u a alasan:

fo rm a si katu p biL-utpidk o n g e n ita l y a n g m e n ja

- T ek an an v e n trik e l kiri a k a n m e n in g k a t tid a k

d i s te n o tik a k ib a t kalsifikasi (te rlih a t p a d a p e

hanya p a d a sistole, te ta p i ju g a selam a d ia s to

m e rik sa a n ra d io g ra m d a d a ), a ta u d a p a t ju g a

le, y an g sa n g at p e n tin g bagi perfu si k o ro n e r

d ise b ab k an o leh sten o sis inflam asi rem atik p ad a

tra n sm u ra l arteri koroner ak an b e rk u ra n g p ad a

(hlm . 2 1 6 ).

k a tu p trik u s p id y a n g aw aln y a n o rm al. AS y an g

- T ekanan arteri k o ro n e r ju g a akan d ip en g aru h i

m e n im b u lk a n gejala se telah usia 65 ta h u n p a

o leh p e n u r u n a n te k a n a n pascasten o sis (ao r

lin g se rin g d ise b a b k a n o le h perubah an degenera ri^ b e rsa m a d e n g a n kalsifikasi.

ta).
Jadi, aliran d a ra h k o ro n e r ak an b e rk u ra n g atau ,

B erbeda d en g an stenosis m itra i (hlm . 194),

p a lin g tid a k selam a ak tiv itas fisik, sa n g at su lit

k o m p e n s a s i ja n g k a p a n ja n g m u n g k in terjad i

m e n in g k a t. K aren a m io k a rd iu m y a n g h ip e rtro -

p a d a AS k a re n a resistansi aru s y an g tin g g i di

fik m e n g g u n a k a n o k sig en d a la m ju m la h am a t

k a tu p y a n g m e n g a la m i stenosis d a p a t diatasi

besar, h ip o k sia m io k a rd iu m (angina pektoris)

d e n g a n k o n tra k s i v e n trik e l y a n g le b ih k u a t.

d a n k eru sak a n m io k a rd iu m ak an terjad i p a d a

T e k a n a n v e n trik e l k iri (P lv) d a n g rad ien PLV-

AS (hlm . 2 1 8 ff.).

P Ao ( A l, 2) ak an m e n in g k a t ke tin g k a t te r

Selain itu , p a d a ak tiv itas fisik p e n u r u n a n te

te n tu se h in g g a c u ra h ja n tu n g y a n g n o rm a l d a

k an a n d a ra h sam p ai ke tin g k a t k ritis d a p a t m e

p a t d ip e r ta h a n k a n selam a b e r ta h u n -ta h u n (P LV

n y eb a b k a n p u sin g , k e h ila n g a n k e sa d a ra n se

hin g g a 3 0 0 m m H g ). H a n y a bila area k a tu p yang

m e n ta ra (sinkop), ata u b a h k a n k e m a tia n . O le h

m en g alam i sten o sis k u ra n g d ari sekitar

cm ,

karena cu rah ja n tu n g h a ru s d itin g k a tk a n selam a

akan tim b u l gejala AS, te ru ta m a selam a a k tiv i

b ekerja (a k ib a t vasodilatasi o to t), te k a n a n v e n

tas fisik (c u ra h ja n tu n g T P LV T T ).

trikel kiri akan m e n in g k a t lu ar biasa (fungsi

A k ib a t AS ad alah hipertrofi ventrikel kiri kon-

k u a d ra t; A l). S e la n ju tn y a , m u n g k in sebagai

sentrik k are n a b e b a n te k a n a n pascastenosis m e

resp o n s te rh a d a p p e ra n g sa n g a n b a ro re s e p to r

n in g k a t ( h lm . 2 2 4 ). H a l ini m e n y e b a b k a n
v e n trik e l m e n ja d i k u ra n g m u d a h tereg an g se

v e n trik e l k iri, refleks v aso d ilatasi p a ra d o k s


tam b ah an d ap at terjadi di bagian tu b u h lainnya.

h in g g a te k a n a n p a d a v e n trik e l d a n a triu m akan

Penurunan tekanan darah y a n g te rja d i secara

m e n in g k a t b a h k a n selam a d ia sto le (A 2, PLV,

cepat p ad a ak h irn y a d a p a t d ip e rb e ra t oleh g an g

PLA). K o n tra k si a triu m k iri y a n g k u a t, y an g

guan suplai oksigen y a n g m e m a n g s u d a h k ritis

m e n y e b a b k a n te k a n a n d isto lik a k h ir tin g g i saat

ke m io k a rd iu m (A). G agal ja n tu n g (hlm .

p en g isian v e n trik e l, ak an m e n im b u lk a n b u n y i

2 2 4 ff.), infark m iokard(-^>h lm .

ja n tu n g k ee m p a t (A2) d an g elo m b an g a yang

m ia (hlm . 186 ff.), y a n g m e n g g a n g g u p e n g

luas p a d a te k a n a n a triu m kiri (A 2). T ek an an

isian v en trik el, b e rp e ra n m e n im b u lk a n lin g k a r

a triu m ra ta -ra ta te r u ta m a m e n in g k a t saat a k

an setan.

2 2 0 ),

atau arit-

199

Gambar 7.13

Stenosis Aorta

Jantung dan Sirkulasi

R e g u rg ita s i A o rta
S etelah p e n u tu p a n k a tu p ao rta, te k a n a n a o rta

pulsasi k ap iler di b aw ah k u k u jari d a n d e n y u t

(P A0) tu r u n relatif p erlah an , se m en tara tek a n a n

n a d i y a n g b ersam aa n d e n g a n a n g g u k a n k ep ala

p a d a v e n trik a l kiri ( P lv) tu r u n d e n g a n cepat


h in g g a tin g g a l b e b e ra p a m m H g (hlm . 179)

m u r m u r dekresendo pada d iasto lik aw al (E D M )

se h in g g a se k a ra n g te r d a p a t g ra d ie n te k a n a n

d a p a t d id e n g a r p a d a d a e ra h basal ja n tu n g , a k i

y an g te rb a lik ( P a o > P l v ) - P ad a reg u rg itasi k a tu p


ao rta (AR, ju g a d ise b u t insufisiensi), k a tu p tid a k

b a t regurgitasi; se rta te rd e n g a r k lik d a n m u r

te r tu tu p secara ra p a t se h in g g a selam a diastole


seb agian d a ra h y a n g te la h d iejek sik a n d ari v e n

( A l, S M ).

trik e l k iri p a d a sisto le v e n trik e l se b e lu m n y a

k in k a n ja n tu n g m e n g o m p e n s a s i A R k ro n ik se

m e n g a lir k e m b a li ke d a la m LV k a re n a g rad ien

la m a b e b e ra p a d e k a d e . B e rb e d a d e n g a n AS

M ekanism e yang d ise b u tk a n di atas m e m u n g

(hlm . 198), pasien A R b iasan y a m a m p u m e

A ).

la k u k a n ak tiv itas fisik p a d a tin g k a t te r te n tu ka

P e n y e b a b . A R d a p a t terjad i ak ib a t an o m ali
k o n g e n ita l (m isal, k a tu p b ik u sp id d e n g a n kal-

rena ta k ik a rd ia p a d a a k tiv ita s ak an m e n u r u n

sifikasi se k u n d e r) ata u (yang p a lin g sering) in-

kan d u rasi d ia sto lik se rta v o lu m e reg u rg itan .


D e m ik ia n ju g a d ilatasi p e m b u lu h d a ra h p e ri

flam asi p a d a d a u n k a tu p ( d e m a m re m a tik ,

fer p a d a o to t y a n g b ek erja m e m ilik i efek p o si

e n d o k a rd itis b ak terialis), p e n y a k it p a d a radiks

t i f karen a ak an m e n g u ra n g i g rad ien tek a n a n

a o rta se p e rti sifilis, s in d ro m m a rfa n , a rtritis

d ia sto lik ra ta -ra ta (P ao'P lv)- D i sisi lain, b rad ik a rd ia a ta u v aso k o n strik si p erifer d a p a t b e rb a

sklerosis.
A k ib a t y a n g d itim b u lk a n o leh A R b e rg a n

h ay a bagi pasien.

tu n g p a d a v o lu m e re g u rg ita n (b iasanya 2 0 - 8 0

A k a n te ta p i, m e k a n ism e k o m p e n sa si m e m i
liki k o n se k u en si. K e b u tu h a n oksigen ak an m e

m L , m ak sim al 2 0 0 m L p er d e n y u t) , y a n g d ite n

n in g k a t ak ib a t kerja ja n tu n g y a n g m en in gkat (=

tu k a n o le h luas pem b u kaan d a n perbedaan te

te k a n a n kali v o lu m e; A2, d aerah o ran y e). Se

kanan selam a d ia sto le ( P a o 'P l v ) > serta durasi


diastole. U n tu k m en cap ai vo lu m e se k u n cu p efek

lain itu , te k a n a n d ia sto lik y a n g sa n g at p e n tin g

t i f y an g ad e k u a t (=

v o lu m e se k u n c u p to tal (A2, SV) h aru s d ita m

d an secara b ersam aa n te k a n a n d in d in g ventrikel


k iri re la tif tin g g i (lih a t atas); k e d u a n y a m e

bah o leh ju m la h v o lu m e re g u rg ita n , y a n g h a

n y eb ab k an p e n u r u n a n te k a n a n a rte ri k o ro n e r

nya m u n g k in terjad i m elalu i p e n in g k a ta n vo

tra n s m u ra l se h in g g a p erfu si ju g a b e rk u ra n g .

lu m e d ia sto lik a k h ir (A 2, d aerah oranye).

K alau p a d a saat y a n g sam a ad a p e n in g k a ta n ke

Pada kasus y a n g a k u t, k ead aan ini d a p a t d ik o m

b u tu h a n o ksigen, k e d u a n y a akan m e n im b u l

p ensasi h in g g a d e ra ja t te r te n tu m elalu i m e k a n

k an k eru sak a n p a d a v e n trik e l kiri a k ib a t h ip o k -

ism e F ra n k S tarlin g ; n a m u n p a d a kasus k ro n ik ,

sia. A k ib atn y a ad alah gagal ventrikel k iri (hlm .

d ila k u k a n d e n g a n leb ih e fe k tif m elalu i dilatasi

2 2 4 ) d a n angina pektoris a ta u infark m iokard

aliran v o lu m e ke d epan),

bagi perfiisi koroner ( h lm . 2 1 6 ) b e rk u ra n g

d e n g a n transform asi m iokardiu m (O le h karen a

(hlm . 2 2 0 ). A k h irn y a, terjadi d e k o m p e n s a si

itu , to le ra n si A R a k u t r e la tif b u ru k ; c u ra h ja n

d an k ead aa n jad i m a k in m e m b u r u k d e n g a n ce

tu n g 4 ; P la T ). V o lu m e a k h ir sisto lik (A2,

p a t (lingkaran setan)-, ak ib a t kegagalan v en trik el

E SV ) ju g a a k a n sa n g at m e n in g k a t. S esuai d e

kiri, v o lu m e a k h ir sisto lik ak an m e n in g k a t, se

n g an h u k u m L aplace (hlm . 2 2 5 ), dilatasi v en

m e n ta ra p a d a saat y a n g sa m a v o lu m e se k u n c u p

trikel m e m b u tu h k a n k ek u atan m io k a rd iu m yang

to tal ak an m e n u r u n agar v o lu m e a k h ir sisto lik

leb ih besar, k a re n a b ila tid a k , P LV ak an m e n u

m en jad i e fe k tif (A2, d aerah m erah ) sehingga

ru n . O le h k a re n a itu , d ilatasi ak a n d ise rta i d e

tek an an d a ra h m e n u ru n (gagaljan tu n g kiri) d an

ng an h ip e r tr o f i v e n tr ik e l k iri (hlm . 2 2 4 f.).

k o n d isi m io k a rd iu m se m ak in m e m b u r u k lagi.

O le h k a re n a aliran b a lik di a o rta , te k a n a n dias-

K arena E S V tin g g i, P LV d a n P LA d ia s to lik m e

to lik a o rta ak a n tu r u n di b a w a h n o rm a l. U n

n in g k a t. In i d a p a t m e n y e b a b k a n e d e m a p a ru

tu k m e m p e r ta h a n k a n te k a n a n ra ta -ra ta y a n g

d a n h ip e rte n si p u lm o n a l ( hlm . 2 1 4 ), te r

n o rm a l, k e ad aa n in i d ik o m p e n sa si d e n g a n p e

u ta m a b ila d ila ta si v e n trik e l kiri s u d a h m e

n in g k a ta n te k a n a n sisto lik ( A l). P eningkat

n y eb a b k a n regurgitasi m itra i fungsional.

an a m p litu d o tekanan in i d a p a t d ilih a t p a d a

m u r sistolik ak ib at besarnya vo lu m e ejeksi paksa

tek a n a n y a n g te rb a lik ta d i (volum e regurgitasi-,

(sep erti s in d r o m R e iter), h ip e rte n si ata u atero-

200

(ta n d a Q u in c k e d a n M u sse t). P ad a auskultasi,

i - A. Penyebab dan Akibat Regurgitasi Aorta


..
. .
Kongenital

Demam
rematk

Endokarditis
bakterialis

Sindrom
Marfan

Sifilis

dll.

Artritis

Diastole

Volume regurgitasi
Regurgitasi aorta

Tekanan darah
diastolik

Idetik

Volume sekuncup
efektif
Kompensasi
ie diastolik
di
Volume
akhir

Dilatasl ventrikel

tf

Hukum
Laplace

4
olu m
Volume
ncu p total t
sekuncup

Tekanan dinding f

Hipertrofi LV

1 O, f

Volume sekuncup
efektif
dinormalkan

Pemakaian
,

SM

D ll

i EDM

Basal

i IVIUIVI A
Apeks

-Jy.

.i /|r f W f w

Bunyi
jantung

I Klik

Gambar 7.14

Menebal,
kaku.
perforasi

Regurgitasi Aorta

Katup aorta

Bertahun-tahun
hingga beberapa
dekade

Hlpoksia miokardlum
(angina pektoris)

Dekompensasi

Gagal jantung kiri

<

(menurut Criley)

--------- Volume
sekuncup efektif
Normal

Terkompensasi

Dekompensasi

_________ Dilatasi
ventrikel

Regurgitasi
mitrai
fungsional

Peregangan J
ventrikel
,

Tekanan atrium kiri

I
Edema paru

Gagal
iantung kiri

201

D e fe k K a tu p Trikuspid dan
P ulm onal

- TS: S plit b u n y i ja n tu n g p e rta m a , b u n y i p e m


b u k a a n trik u s p id p a d a d ia s to lik aw al y an g
d iik u ti o leh m u r m u r d ia s to lik ( m u rm u r alir

P ad a p rin sip n y a , a k ib a t y a n g d itim b u lk a n ste

Jantung dan Sirkulasi

nosis ata u regurgitasi p a d a k a tu p ja n tu n g k anan

sam a d e n g a n p a d a k a tu p ja n tu n g kiri (hlm .


1 9 4 - 2 0 1 ). P e rb e d a a n u m u m n y a d ise b a b k a n
oleh sirk u lasi y a n g t u r u n d a n n a ik (yakni, ar
teri p u lm o n a lis d a n v e n a cava).
P e n y e b a b stenosis trik u sp id (T S ) y an g ja ra n g
b iasan y a d e m a m re m a tik , se p e rti p a d a regur
g itasi trik u sp id (T R ) d e n g a n p en y e b a b y a n g
sam a, b iasan y a m e n g e n a i k a tu p m itra i. T R d a
p a t ju g a k o n g en ital, m isalnya anom ali Ebstein,
y ak n i d a u n sep tal p a d a k a tu p trik u s p id m elekat
terlalu ja u h ke d a la m v e n trik e l k a n a n (atrialisasi R V ). N a m u n , p a lin g se rin g T R m em ilik i
p en y eb ab fu n g sio n al (p eleb aran d an kegagalan
v en trik el k a n a n ). D efek katu p p u lm o n a l ju g a
jarang. Stenosis p u lm o n a l (PS) biasanya bersifat

tasi; tim b u l (pada o ran g dew asa) atau p e n g e


rasan (p ad a a n a k -a n a k ) b u n y i ja n tu n g ketiga
(ak ib at p en g isia n d ia s to lik y a n g m e n in g k a t)
d a n b u n y i ja n tu n g k e e m p a t (k o n tra k s i a t
riu m y an g m e n in g k a t);
- PS: T im b u l ata u p e n g erasan b u n y i ja n tu n g
k eem p at, k lik ejeksi (tid a k p a d a ste n o sis subk a tu p ata u su p ra k a tu p ); m u r m u r aliran sis
tolik;
- PR: M u r m u r regurgitasi d ia sto lik aw al (m u r
m u r G rah am -S tee ll).

Pintasan Sirkulasi

k o n g e n ita l d a n serin g d ise rta i p in ta sa n (hlm .

P intasan (shunt) d a ri k iri ke kanan te rja d i saat

2 0 4 ), s e m e n ta ra reg u rg itasi p u lm o n a l (PR) p a


ling se rin g fu n g sio n a l (m isal, p a d a h ip e rte n si
p u lm o n a l s ta d iu m la n ju t).

aliran d a ra h -a rte ria l m e n g a lir k em b ali ke dalam


sistem v ena ta n p a te rle b ih d u lu m elalu i k ap iler
perifer. P ada pin tasan d a ri kanan ke kiri, aliran
v ena sistem ik (sebagian b e lu m teroksigenasi)

A k ib a t. P ad a T S , te k a n a n d a la m a triu m k a
n a n (P ra ) m e n in g k a t d a n aliran d ia sto lik y a n g
m elalu i k a tu p ja d i b e rk u ra n g . A k ib atn y a, cu rah
ja n tu n g m e n u r u n (luas p e m b u k a a n k a tu p , n o r

m e n g alir la n g su n g ke d a la m sistem a rte ri ta n p a

m aln y a se k ita r 7 c m 2, b e rk u ra n g h in g g a < 1 ,5

te rleb ih d u lu m elalu i k a p ile r p aru .


P ada sirk u la s i ja n in (A):
- resistansi sirkulasi sistem ik ren d ah (plasenta!),

2 ,0 cm "). C u r a h ja n tu n g y a n g re n d a h m e m

- te k a n a n sirkulasi p a ru tin g g i (>B 2),

b atasi ak tiv itas fisik. P e n in g k a ta n P ra ra ta -ra ta


h in g g a leb ih d ari 10 m m H g m e n y e b a b k a n pe
n in g k a ta n te k a n a n v e n a (g e lo m b a n g a y a n g

- resistansi sirkulasi p a ru tin g g i (p aru tid a k m e


n g em b an g d an v asokonstriksi hipoksia; >C),
- ada p in ta sa n k a n a n ke k iri m elalu i fo ra m e n

tin g g i p a d a pulsasi v en a sentralis; >hlm . 179),


ed em a perifer, d a n m u n g k in fibrilasi a triu m .

ovale (FO ) d an d u k tu s arteriosus Botalli (DA).


Pada sa a t la h ir, p e ru b a h a n p e n tin g b e rik u t te r

F ibrilasi a triu m m e n in g k a tk a n P r a ra ta -ra ta se


h in g g a c e n d e ru n g m e n im b u lk a n ed em a. E d e

jadi:
1. P en ek an an a ta u k o n strik si s p o n ta n p a d a ar

m a d a p a t ju g a terjad i p a d a T R k are n a p e n in g

teri u m b ilik a lis ke p lasen ta m e n in g k a tk a n

k a ta n P ra a k ib a t reg u rg itasi sisto lik (g elo m b an g


v y an g tin g g i p a d a pu lsasi v en a sentralis). Se
lain p a d a k ead aan a n o m a li E b ste in , gejala T R

resistansi perifer se h in g g a tekanan sistem ik


m eningkat.
2. P e n g e m b a n g a n p a ru d a n p e n in g k a ta n P 0 2
alveolus akan m e n u ru n k a n resistansi p e m b u
luh darah p aru (>C) sehingga terjad i p e n in g
k a ta n aliran d a ra h y a n g m e lalu i p a r u d an te

y an g b e rb a h a y a h a n y a terjad i jik a te rd a p a t h i
p e rte n si p u lm o n a l a ta u gagal ja n tu n g k a n a n
(hlm . 2 1 4 ). P R m e n in g k a tk a n b eb an v o lu m e
v e n trik e l k a n a n . K a re n a P R h a m p ir selalu b e r
sifat fu n g sio n al, p e n g a ru h n y a p a d a p asien te r

202

an trik u s p id ) y an g m e n in g k a t selam a presistole p a d a iram a sin u s (k o n tra k s i a triu m );


- TR: M u r m u r h o lo sito lik p a d a a lira n reg u rg i

u ta m a d ite n tu k a n oleh ak ib a t hip erten si p u lm o


nal y an g m en d asarin y a (hlm . 214). M esk ip u n
sam a d e n g a n AS, PS d a p a t d ik o m p en sa si den g an h ip e rtro fi v e n trik e l k o n se n trik , aktivitas
fisik m e n ja d i te rb a ta s (c u ra h ja n tu n g 4-), d a p a t
terjad i k e le la h a n d an sin k o p .
P ad a a u s k u lta s i, p e ru b a h a n ak ib a t defek k a

kanan arteri pu lm on alis m en u ru n (B 1, 2).


3. A k ib a tn y a , terjadi p em balikan p in ta sa n fisio
logis m elalu i fo ra m e n ovale (F O ) d a n d u k tu s
a rte rio su s (D A ), y a k n i d a ri p in ta sa n k an a n
ke kiri m e n ja d i d ari kiri ke k a n a n (a triu m
kiri ke a triu m k a n a n d a n a o rta ke a rte ri p u l
m o n alis).
4. P in ta sa n ini n o rm a ln y a m enutup p a d a saat
lahir atau segera setelahnya sehingga sirkulasi

tu p ja n tu n g k a n a n b iasan y a te rd e n g a r leb ih ke

sistem ik d an p aru se k ara n g m e n ja d i aliran

ras selam a inspirasi (aliran balik vena m eningkat).

seri.

i - A. Sirkulasi Janin
Tubuh bagian

Saturasi Q

Gambar 7.15

pulmonalls

Pintasan Sirkulasi I

(saturasi sempurna = 1,0)

Tubiih bagian
bawah

Plasenta

C. Vasokonstriksi Hipoksia Janin

B. Sirkulasi Paru
Arten pulmonalls
1 Aliran darah

(L/menit)
0

2 Tekanan
sistolik
(mmHg)

75
50
25
0

3 Kelebalan oto!
pada dinding
pembuluh darah
20
i menurut Ruddpti)

28 36 A
12 3
Minggu
Minggu setelah lahir
Kehamilan I
Lahir

'0
5
10
15
20
25
Tekanan O? pada arten pulmonalls
immHg)
Data dan ianm domba

(menurut Levine)

203

P intasan ya n g a b n o r m a l d a p a t d ise b ab k an oleh


d u k tu s y a n g m enetap (D A p a te n [PD A ]; >E)

lu m e y a n g b esar se rin g kali m e n y e b a b k a n ke

tum a triu m ata u ven trikel (A S D a ta u V S D ),


atau fistu la arteriovena, dll. U k u ran d a n arah

gagalan ventrikel k iri p a d a b u la n -b u la n p e rta m a


kelah iran .
Jik a sebaliknya, resistan si p e m b u lu h d a ra h
p a ru (R pu|m) re la tif te ta p tin g g i setelah k e la h ir

a tau ru a n g a n y a n g te r h u b u n g (>D ). Jika p e m

an (E, k a n a n ) d a n v o lu m e p in ta s a n y a n g
m elalu i d u k tu s re la tif kecil m e s k ip u n b id a n g

b u k a a n re la tif kecil, ( 1 ) d a n ( 2 ) m e ru p a k a n fak

p o to n g lin ta n g besar, p e n in g k a ta n b e b a n v e n

( 2 ) perbedaan tekanan a n ta ra p e m b u lu h d arah

Jantung dan Sirkulasi

u n tu k m e n g a la m i h ip e rtro fi te rb a ta s, b e b a n vo

atau F O p a te n (P F O ), a k ib a t d efek p a d a sep

pin tasan secara p rin sip b e rg a n tu n g pada: ( 1 )


luas potongan lin tan g p e m b u k a a n p in tasa n ; d an

to r p e n e n tu u ta m a (> D 1). N a m u n , jik a p in

trik e l kiri y a n g se d a n g d a p a t d ik o m p e n sa si u n

tasan a n ta r ru a n g a n p e m b u lu h d a ra h y an g sam a

tu k w a k tu y a n g lam a. N a m u n , p a d a k e ad aa n

secara fu n g sio n al (m isal, a o rta d an arteri pu l-

ini te k a n a n arteri p u lm o n a lis a k a n m e n ja d i

m o n alis; a triu m d a n a triu m , v e n trik e l d an v e n

sam a d e n g a n te k a n a n a o rta. H iperten si p u lm o

trik el) m e m p u n y a i b id a n g p o to n g lin ta n g y an g


luas, tek an an k ed u a p e m b u lu h darah atau ru a n g

2 1 4 ). Jik a b e rla n g su n g lam a, k o n d isi ini akan

an m e n ja d i (m e n d e k a ti) se im b a n g . P ada ke

m e n y eb ab k an k eru sak a n d a n h ip e rtro fi d in d in g

ad aan in i, ara h d a n v o lu m e p in ta sa n d ite n tu

p e m b u lu h d a ra h p a ru se h in g g a se m a k in m e
n in g k a tk a n resistansi d a n te k a n a n n y a . A k h ir

kan oleh (3) resistansi aliran keluar dari p em b u lu h

n a l (arteri) ak an te rja d i (E, k a n a n d a n h lm .

d a ra h a ta u ru a n g a n y a n g d ih u b u n g k a n oleh

nya, d a p a t terjad i p e m b a lik a n p in ta s a n , y ak n i

p in ta sa n (> D 2 , m isal, P D A ), se rta (4) kom -.

pin tasan dari kanan ke k iri m elalu i d u k tu s (E,

plian sn ya (= disten sibilitas volum e; m isal d in

k iri b aw ah ). D a ra h a o rta di seb elah distal P D A


se k ara n g m e n g a n d u n g c a m p u ra n d a ra h arte ri

d in g v e n trik e l p a d a V S D ; >D 3).


D u k tu s arteriosus (D A ) n o rm a ln y a m e n u tu p
dalam b e b e ra p a ja m , p a lin g lam a dalam 2 m in g

p u lm o n a lis (yang h ip o k sik ) (sianosis p a d a se

gu, setelah k e la h ira n k a re n a p e n u r u n a n k o n

kaki te ta p i b u k a n p a d a jari ta n g a n ). Beban te

sen trasi p ro s ta g la n d in y a n g m e m ilik i efek va-

kanan p a d a ja n tu n g kanan setelah p e rio d e h i

so d ilatasi. Jik a d u k tu s ini te ta p te rb u k a (P D A ),

p e r tro f i v e n trik e l k a n a n u n t u k k o m p e n s a s i

p in ta sa n d a ri k a n a n k e kiri p a d a ja n in b e ru b a h

a k h irn y a ak an m e n y e b a b k a n kegagalan ventrikel

m e n ja d i d ari k iri ke kanan (E, b ag ia n atas)

kanan. Jik a te rja d i re g u rg itasi k a tu p p u lm o n a l

k a re n a resistan si p a d a s ir k u it sistem ik d a n p aru


telah b e rb a lik arah . P ada au sk u lta si, m u r m u r

fu n g sio n al (d ise b a b k a n o le h h ip e rte n s i p u lm o


n al), h al ini d a p a t m e m p e rc e p a t gagal ja n tu n g

aliran y a n g kh as d a p a t d id en g ar, leb ih jelas p a d a

k a n a n k a re n a te rd a p a t p e n a m b a h a n b e b a n vo

saat sisto lik d a rip a d a d ia sto lik (machinery m ur

lu m e v e n trik el k a n a n . P e n u tu p a n P D A secara

m u r ). Jik a b id a n g p o to n g lin ta n g p e r h u b u n g

d in i b a ik d e n g a n p e n g h a m b a ta n sintesis p ro s

an p in tasan kecil, te k a n a n a o rta te ta p ja u h lebih

ta g la n d in secara farm a k o lo g is m a u p u n d e n g a n

tinggi d arip ad a tek an an arteri p ulm onalis (> D 1 ,

ligasi o perasi ata u p e n u tu p a n tra n s k a te te r ak an

AP) se h in g g a v o lu m e p in ta sa n akan kecil d a n

m e n c e g a h h ip e rte n s i p u lm o n a l. A k a n te ta p i,

tek a n a n a rte ri p u lm o n a lis m e n d e k a ti n o rm al.

p e n u tu p a n d u k tu s se telah te rja d i p in ta sa n b a

Jik a b id a n g p o to n g lin ta n g p e r h u b u n g a n p in

lik akan m e m p e r b u ru k h ip e rte n si.

tasan b e s a r, v o lu m e p in ta s a n ju g a a k a n besar,

D e fe k sep tu m atriu m y a n g b esar p a d a aw al


nya ak an m e n y e b a b k a n p in ta s a n d a ri kiri ke

d an ak an d ita m b a h k a n ke d a la m v o lu m e ejeksi
v e n trik e l k a n a n y a n g n o rm a l, d e n g a n ak ib a t
aliran d a ra h p a r u d a n a lira n m a s u k ke ru a n g -

^04

O le h k a re n a k e m a m p u a n j a n tu n g n e o n a tu s

p a ru h tu b u h bag ian b a w a h , jari ta b u h p a d a jari

k a n a n k a ren a v e n trik e l k a n a n y a n g leb ih d a p a t


m e re g a n g d a rip a d a v e n trik e l kiri m e m b e rik a n

ru a n g ja n t u n g k iri m e n ja d i ja u h m e n in g k a t

resistansi y a n g le b ih re n d a h u n tu k p en g isia n

(>E, k iri). S ebagai k o m p e n sa si, v o lu m e ejeksi

selam a d ia sto lik seh in g g a d a p a t m e n a m p u n g

v e n trik e l k iri a k a n m e n in g k a t (m e k a n ism e

v o lu m e y a n g leb ih b esar d a rip a d a v e n trik e l kiri.

F ra n k S tarlin g ; m u n g k in h ip e rtro fi v en trik el)


J an ak an te r d a p a t pen in gkatan beban volume

N a m u n , saat b e b a n v o lu m e ini m e n y e b a b k a n

ven trik el k iri p e rm a n e n (E, k iri), te ru ta m a

reg an g n y a ak an m e n u r u n , te k a n a n a tr iu m ka
n a n ak an m e n in g k a t, d a n d a p a t terjad i p in ta sa n

jik a resistan si p e m b u lu h d a ra h p a ru sa n g at re n
d a h se telah la h ir (m isal, p a d a bayi p re m a tu r).

h ip e r tro f i v e n trik e l k a n a n , k e m a m p u a n m e

y a n g terb alik .

D. Faktor yang Menentukan Arah dan Ukuran Pintasan Sirkulasi


Defek septum
yang kecil

Defek septum
yang besar

3
kiri

fJ m

kanan

Ri.

Rr+

>

Cu

<

I
sisa

P > P

;
P

i
AP menentukan
volume pintasan

Crt

Resistensi aliran keluar R atau


komplians C menentukan volume pintasan

Gambar 7.16

C-

C,

<*

Pintasan Sirkulasi II

E. Akibat Patensi Duktus Arteriosus (PDA) Setelah Lahir


Duktus arteriosus
sebelum lahir: pintasan
dari kanan ke kiri

Lahir 3

Resistensi vaskular:
Perifer
f
Pulmonal ^

Setelah lahir:
pintasan dari kiri ke kanan

Penutupan spontan
setelah lahir

4,
Aliran darah
paru {

Arteri pulmonalis:
beban tekanan

4,

Jantung kiri:
beban volume

Kerusakan,
hipertrofi

(Hipertrofi ventrikel kiri)


kegagalan ventrikel kiri

Hipertensi pulmonal

ta h u n
h in g g a

Pintasan yang terbalik:


pintasan dari kanan ke kiri

Sianosis pada tubuh


bagian bawah

b e b e ra p a
dekade

Jantung kanan:
hipertrofi,
gagal

*
Regurgitasi
pulmonal
fungsional

Beban volume
pada ventrikel
kanan

205

T e ka n a n D a ra h A rte ri d a n P e n g u k u ra n n y a

Jantung dan Sirkulasi

T ek a n a n d a ra h a rte ri sistem ik ak an m e n in g k a t

jadi leb ih keras (fase 3), k e m u d ia n m e n ja d i

h in g g a m in im u m (tekanan d ia sto lik [P D]) se

red u p p ada fase 4, d a n s e lu ru h n y a m e n g h ila n g

lam a d iasto lik d a n p erio d e sistol iso (v o lu )m etrik

p ad a fase 5. Fase 5 se k a ra n g d ig u n a k a n u n tu k

(p e n u tu p a n k a tu p a o rta ) (>A). H in g g a usia

m ew akili P D d a n d icatat.

4 5 ta h u n , P D istira h a t ( d u d u k a ta u b e rb arin g )

S u m b e r k e s a la h a n k e tik a m e n g u k u r te k a n

b ervariasi d a ri 6 0 - 9 0 m m H g ( 8 - 1 2 kPa); P s

a n d a ra h . H ila n g n y a b u n y i secara to ta l k ad an g -

b erv ariasi a n ta ra 1 0 0 - 1 4 0 m m H g ( 1 3 - 1 9 kPa)

kad an g terjadi p ada tek an an y an g sangat rendah.

(hlm . 2 0 8 ). P e rb e d a a n a n ta ra P D d a n Ps ad a
lah a m p litu d o tek a n a n darah a ta u tek anan

P erb ed aan a n ta ra fase 4 d an 5 (n o rm a ln y a seki


tar 10 m m H g ) b e rta m b a h b esar o leh k ead aan

nadi.

d a n p e n y a k it y a n g m e n y e b a b k a n aliran tu r b u

Tekanan darah rata-rata p e n tin g u n tu k m e

lensi (ak tiv itas fisik, d e m a m , an e m ia , tiro to k si-

n e n tu k a n p e rfu si ateri perifer. H a l ini d a p a t


d ite n tu k a n secara g rafik (>A), d ari k u rv a te

kosis, k e h a m ila n , reg u rg itasi a o rta , fistula AV).


Jik a te k a n a n d a ra h d iu k u r k e m b a li, te k a n a n

k a n a n d a ra h y a n g d iu k u r secara in v asif (m isal,

m a n se t h a ru s d ib ia rk a n p a d a titik n o l selam a

k ateter arteri), atau ketik a m erek am kurva seperti

satu h in g g a d u a m e n it k a re n a k o n g esti vena

itu d e n g a n m e n g h ila n g k a n osilasi te rs e b u t se

d a p a t m e m b e rik a n p e m b a c a a n d ia s to lik tin g g i

h in g g a h a n y a te k a n a n ra ta -ra ta y a n g tercatat.
P ad a sistem v ask u lar, flu k tu a si aliran p ad a

y an g palsu. M a n se t h a ru s se k ita r 2 0 % lebih

arteri b esar d ita h a n d e n g a n efek windkessel

M a n se t y a n g te rla lu kecil (p ad a o ra n g g em u k ,

(ru a n g a n b e rte k a n a n ) h in g g a d a ra h p rak ap iler

p ad a atlet atau jika p e n g u k u ra n h a ru s d ila k u


kan di paha) ju g a m e m b e rik a n nilai d ia sto lik

tid a k lagi m e n y e m b u r te ta p i m e n g a lir secara


k o n tin u . S istem se p erti itu te rd iri dari saluran

206

le b a r d a rip a d a d ia m e te r le n g a n b a g ia n atas.

yang m em ilik i k o m p lia n s y an g tinggi d a n u ju n g

tinggi y a n g palsu, d e m ik ia n ju g a jik a m a n se t


d ip asan g te rla lu longgar. P em b acaan p alsu d a

resistan si y a n g tin g g i, y a n g d ise b u t sebagai p e

p a t ju g a d ip e ro le h lfetik a b u n y i a u sk u lta si

nyaring hidrolik. A rte ri m e n ja d i leb ih kaku se

k a d a n g -k a d a n g tid a k te rd e n g a r p a d a k isa ran

jalan ib e rta m b a h n y a u m u r seh in g g a k e n a ik a n

a m p litu d o y an g leb ih tin g g i [gap au sk u ltasi).

P s p er p e n a m b a h a n v o lu m e (A P /A V = elastans)

Pada k ead aa n in i, P s y a n g b e n a r h a n y a d a p a t

m e n ja d i leb ih b esar d a n k o m p lia n sn y a akan

dip ero leh bila tek an an m a n s e t c u k u p tin g g i u n

m e n u r u n . R ig id ita s in i te r u ta m a a k a n m e
n in g k a tk a n P s (>C), ta n p a m e n in g k a tk a n te
k a n a n r a ta -r a ta ( b e n tu k k u rv a te k a n a n b e r

tu k m e m u lai p e n g u k u ra n (lih a t atas).


P e n g u k u ra n te k a n a n d a ra h c u k u p d ila k u k a n

u b a h ). P ad a o ra n g tu a, m e n e k a n p e n in g k a ta n

k n g a n y an g sam a), u n tu k m e m a n ta u h ip erten si

P s secara farm ak o lo g is k a la u tid a k h a ti-h a ti d a

sistem ik (m isal, p a d a h ip e r te n s i labil y a n g d a

p a t m e n y e b a b k a n p e n u r u n a n perfu si y a n g b e r
b ah ay a (m isal, p a d a o tak ).

p a t b e rk e m b a n g m e n ja d i h ip e rte n si m en e ta p ;
D d an h lm . 2 0 8 ). A k an tetap i, b ila a d a s te n o -

P engukuran tek anan darah. T ek an an d arah


(setinggi le ta k ja n tu n g ) d iu k u r secara r u tin se

sis di salah sa tu p e m b u lu h d a ra h y a n g besar,

suai m e to d e Riva-Rocci d e n g a n sfig m o m a n o -

d a ra h le n g a n k iri d a n k a n a n y a n g m e m ilik i

m e te r ( >B). M a n s e t y a n g d a p a t d ik e m b a n g
k an d ip a s a n g secara k e ta t m e lin g k ari len g an

k an a n > kiri, k ecu ali p ad a d ek stro k ard ia). H al

b ag ian atas (leb arn y a m in im a l 4 0 % d ari lingkar


len g an ) d a n di b a w a h k o n tr o l m a n o m e te r, d i

ini terjadi p a d a stenosis aorta suprakatup (k eb a


n y ak an p a d a a n a k -a n a k ) d a n subclavian steal

p o m p a h in g g a k ira -k ira 3 0 m m H g (4 kPa) di


atas nilai saat pu lsasi radialis y a n g te ra b a m en g -

syndrome, y a n g d ise b a b k a n o leh p e n y e m p ita n

h ilan g . S te to sk o p k e m u d ia n d ile ta k k a n d i atas


arteri b rak ialis p a d a lip a t siku, di sisi baw ah

aterosklerosis ( p e n u ru n a n te k a n a n d a ra h ipsi-

m a n set, d a n te k a n a n m a n s e t k e m u d ia n d itu

K o ro tk o ff) ad alah P s d a n d ic a ta t. N o rm a ln y a ,
b u n y i ini aw alnya le m a h (fase 2 ) se b e lu m m e n

h in g g a m e n c a p a i m a k s im u m (tekanan sisto lik


[P s] selam a p e rio d e ejeksi, d an akan m e n u r u n

p ad a satu len g an (jika m e m u n g k in k a n , p a d a

d a p a t terjad i p e r b e d a a n b e s a r a n ta r a te k a n a n
nilai d ia g n o s tik p e n tin g (te k a n a n p a d a len g an

di p ro k sim a l arteri su b k la v ia , b iasan y a ak ib a t


lateral). P e rb e d a a n te k a n a n d a r a h a n ta r a le
n g a n d a n k ak i d a p a t terjad i p a d a ste n o sis a o rta

ru n k a n secara p e rla h a n -la h a n ( 2 - 4 m m H g /d e tik ). T erja d in y a b u n y i p e rta m a y a n g sin k ro n

y an g te rle ta k di b ag ian distal d ari p a n g k a l ar

d e n g a n n ad i (b u n y i k e tu k a n y a n g jelas; fase

d id a p a t (biasanya atero sk lero sis).

teri len g an , y an g d a p a t b ersifat k o n g e n ita l ata u

16

12

-X

W aktu (detik)

B. Mengukur Tekanan Darah dengan Sfigm omanometer (menurut Riva-Rocci)


Stigmomanometer
Pompa

- -= =!

Arteri brakialis
_ Lengan bagian
atas
Manset

Gambar 7.17

Mengukur Tekanan Darah Arteri

p A. Kurva Tekanan Aorta (Pengukuran Invasif)

Katup untuk melepas

Tekanan (a.brakialis)

mmHg

kPa

20 - 150 Tekanan manset


1?5
TingKat

15

100 - sistolik
10 0

75 -

L d_

I ingKat
diastolik
Bunyi
Korotkoff
Waktu

C. Tekanan Darah dalam Hubungannya dengan Usia

D. Insidensi Hipertensi yang Menetap


50

Sistolik

Orang
Tekanan
darah
kPa mmHg

Tekanan rata-rata
Diastolik

40

~ 1 dengan

tanpa

hipertensi 'abil sebelumnya

&

s 30

cL 20

40
60
Usia (tahun)

'L 30-34
j J .
35-39

25-29

(menu<ut Guyton)

40-44

Usia (tahun)

45-49 50-54

55-59

207

Hipertensi
H ip e rte n s i (H .) m e ru ju k p a d a te k a n a n arteri

hin g g a m eningkatkan volum e sekuncup (m e k a

yan g tin g g i d an a b n o rm a l p ad a sirkulasi sistem ik

nism e F rank-S tarling). B egitu pula, p e n in g k a ta n

( u n tu k h ip e rte n s i p u lm o n a l, hlm . 2 1 4 ). D i

aktivitas sim patis d a ri sistem sa ra f p u sa t d a n /


a ta u pen in gkatan respons terhadap katekolam in

n eg ara in d u s tri, H . te rja d i p a d a se k ita r 2 0 %

.2
Cn
c
CO

p o p u lasi. O le h k a re n a H . h a m p ir selalu m u lai

(m isal, a k ib a t h o rm o n k o rtiso l ata u tiro id ) d a

secara d ia m -d ia m , n a m u n d a p a t d io b a ti secara

p a t m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n c u ra h ja n tu n g

efektif, batas atas tekanan darah n orm al p erlu

(A, kiri).

d ite n tu k a n . W orld H ealth O rganization ( W H O )

H ip e r te n s i re s is ta n si te r u ta m a d ise b ab k an

telah m e n g u s u lk a n nilai b erik u t u n tu k sem ua

o leh vasokonstriksiperifer y a n g lu a r biasa tin g g i


(arteriol) ata u b e b e ra p a p e n y e m p ita n p e m b u

k elo m p o k u m u r (m m H g /7 ,5 = kPa):

lu h d a ra h p erifer lain (>A, k a n a n ), te ta p i d a


p a t ju g a a k ib a t p e n in g k a ta n viskositas d a ra h
H ipertensi
am ban g
batas

H ip er
tensi

<90

9 0 -9 5

>95

<140

1 4 0 -1 6 0

>160

N o rm a l

T e k a n a n d ia s to lik
(P D [m m H g)
T e k a n a n s is to lik
(P s [m m H g ])

(p e n in g k a ta n h e m a to k rit). V aso k o n strik si te r


u ta m a berasal dari pen in gkatan a ktivitas sim p a
tis (dari sa ra f ata u m e d u la a d ren al), p e n in g k a t
an resp o n s te rh a d a p k a te k o la m in (lih a t atas),
atau p e n in g k a ta n k o n sen trasi angiotensin II. M e
kanism e autoregulasi ju g a te rm a su k v a s o k o n
striksi. M isalnya, jik a te k a n a n d a ra h m e n in g k a t

K asus d e n g a n te k a n a n d a ra h n o rm a l d an te

oleh p e n in g k a ta n c u ra h ja n tu n g (lih a t atas), b e r

k a n a n d a ra h m e n in g k a t b e rg a n ti-g a n ti (H . la

bagai o rg an (seperti, gin jal, sa lu ran cerna) akan

bil) d im a su k k a n ke k o lo m h ip e rte n s i a m b a n g

m e lin d u n g i d irin y a te rh a d a p p e n in g k a ta n te

batas. Pasien d en g a n H . labil se rin g m en g alam i

k an a n d a ra h in i (A, b a g ia n te n g a h ). M e k a

H . m enetap d i k e m u d ia n h a ri ( hlm . 2 0 7 D ).

n ism e ini m e n e ra n g k a n se rin g n y a d ite m u k a n

O le h k are n a Ps m e n in g k a t sejalan d en g an u m u r

k o m p o n e n v aso k o n strik si p a d a H . h ip e r d in a

(>hlm . 2 0 7 C ), b a ta s atas P s o ra n g dew asa

m ik , y a n g k e m u d ia n d a p a t b e ru b a h m e n ja d i

d ip e rlu a s h in g g a 1 50 m m H g u n tu k m erek a

H . resistansi (>A). S elain itu , m u n g k in te rja d i

y an g b e r u m u r 4 0 - 6 0 ta h u n , d a n 160 m m H g

hipertrofi o to t V asokonstriktor. A k h irn y a, H . d a

u n tu k m e re k a y a n g b e r u m u r di atas 6 0 ta h u n

p a t m e n y e b a b k a n kerusakan vaskular y a n g akan


m e n in g k a tk a n T P R (h ip e rte n s i m enetap).

(P d 9 0 m m H g u n tu k k e d u a k e lo m p o k o ran g
dew asa). N ila i y a n g leb ih re n d a h d ip a k a i u n

208

ta h u i (m isal, k e la in a n g in ja l a ta u h o r m o n a l

rus d id a s a rk a n p a d a n ilai ra ta -ra ta d ari se d ik it

B 2, 3 ), te ta p i b e n tu k ini h a n y a se k ita r 5

nya tig a kali p e m b a c a a n d a la m d u a h a ri (lih a t

1 0 % d a ri se m u a kasus. P ad a se lu ru h kasus lain,

ju g a h lm . 2 0 6 ).

d iag n o sis d ib u a t d e n g a n m e n y in g k irk a n p e

H asil curah ja n tu n g (= v o lu m e se k u n cu p [SV]

nyebab, d a n d ise b u t h ip e r te n s i p r i m e r ata u h i

x fre k u e n si d e n y u t ja n tu n g ) d a n resistansi p e r i

p e rte n s i ese n sia l (>B 1 ). T erlep as d ari kom po

fe r to ta l (T P R ) m e n e n tu k a n te k a n a n d a ra h (h u

nen genetik, leb ih b a n y a k p e re m p u a n d a rip a d a

k u m O h m ) . Ja d i, H . te rja d i setelah c u ra h ja n

laki-laki, d a n le b ih b a n y a k p e n d u d u k p e rk o

tu n g a ta u T P R a ta u k ed u an y a m e n in g k a t (>A).

ta a n d a rip a d a p ed esaan y a n g te rk e n a H . p r i

Pada kasus p e rta m a , k ita b erb icara m en g en ai H.

m er. Selain itu , stres psikologis k ro n is y a n g m u n g

h iperdin am ik ata u H . curah ja n tu n g d e n g a n p e

k in b e rh u b u n g a n d e n g a n p e k e rja a n (p ilo t,

n in g k atan Pg y a n g ja u h leb ih besar d arip a d a P D.

p e n g e m u d i bus) ata u dasar k e p rib a d ia n n y a (m i

P ad a H . resistansi, P s d a n P D m e n in g k a t dalam

sal, je n is fru stra si) d a p a t m e m ic u h ip e rte n si.

ju m la h y a n g sa m a a ta u (leb ih sering), P D leb ih

K husus o ran g yang se n sitif terh ad ap garam (se

d ari P s. K ead a an ini terjad i jik a p e n in g k a ta n

k itar V 3 pasien d e n g a n H . p rim e r; in sid e n n y a

T P R m em p erlam b at ejeksi v o lu m e sekuncup.

m e n in g k a t ap ab ila te r d a p a t riw ay at k elu arg a),

P e n in g k a ta n c u ra h ja n tu n g p a d a h ip e r te n s i

B e b erap a p e n y e b a b h ip e r te n s i te la h d ik e

tu k anak-anak. P e n g u k u ra n te k a n a n d a ra h h a

asupan N a C ly a n g tinggi (sek itar 1015 g /h a ri =

h ip e r d in a m ik d ise b a b k a n o leh peningkatan fre

1 7 0 - 2 5 0 m m o l/h a ri) di n eg a ra in d u s tr i b a ra t

kuensi den yu t ja n tu n g a ta u volum e ekstrasel y an g

m u n g k in m e m a in k a n p e ra n a n p e n tin g . M elalui

m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n aliran b alik v en a se-

p e n in g k a ta n a ld o ste ro n , o rg a n ism e ak an ter-

i - A. PrinsipTerjadinya Hipertensi
Teuanan darah arteri =
Curah jantung

(CO)

Resistensi perifer total


(TPR)

Volume ekstrasel f

Angiotensin II

Hlpereaktivitas
vaskular
Medula
adrenal

Volume darah
sentral
Katekolamin
Tonus
vena f

Vasokonstriksi

t3, t4,
Kortisol

Resistansi vaskular (Jari-jari)

Autoregulasi
Hipertensi
hiperdlnamlk

Tekanan darah sistemik

Hipertensi
resistensi

Lingkaran
setan

Hipertrofi otot pembuluh


darah dan kerusakan
pembuluh darah:
hipertensi menetap

lin d u n g i d a ri k e h ila n g a n N a + (a ta u p e n g u ra n g

m r. A trio p e p tin ( - a tria l n atriu retic p e p tid e

an v o lu m e ekstrasel), se d an g k an o ran g y an g m e

[A N P ]) y a n g m e m ilik i efek v a s o d ila to r d an

m ilik i sen sitiv itas tin g g i te rh a d a p g aram t a m

n a triu re tik m u n g k in tid a k te rlib a t d a la m p e m

p ak n y a rela tif tid a k te rlin d u n g i te rh a d a p asupan

b e n tu k a n H . p rim e r. M e sk ip u n k o n se n tra s i re

N a C l y a n g tin g g i. P ad a p a sie n in i, pelep asan

nin tid a k m e n in g k a t p a d a H . p rim e r, te k a n a n

aldosteron san g at terh am b at, b ah k an u n tu k asup

d a ra h d a p a t d ik u ra n g i p a d a H . p rim e r, d en g a n

an N a* n o r m a l (> 1 0 0 m m o l/h a ri) seh in g g a

m e n g h a m b a t an gioten sin -con vertin g en zym e

k ad arn y a tid a k d a p a t d itu ru n k a n k em bali. Pada

(A C E in h ib ito r; lih a t b aw ah ) a ta u a n ta g o n is

kasus in i, d ie t d e n g a n a s u p a n N a C l re n d a h d a

resep to r a n g io te n sin .

p a t m e n g h a s ilk a n k e s e im b a n g a n N a C l sam pai

Berbagai b e n tu k h ip e r te n s i s e k u n d e r h an y a

ke batas p e n g a tu ra n a ld o s te ro n .

berkisar 5 - 1 0 % d a ri se m u a kasus h ip e rte n si

H u b u n g a n se b e n a rn y a a n ta r a s e n s itiv ita s
N a C l d a n H . p r im e r b e lu m d a p a t d iu n g k a p

m er, p e n y e b a b H . se k u n d e r b iasan y a d a p a t d i

se p e n u h n y a , te ta p i k e m u n g k in a n y a n g d a p a t
d ip e rtim b a n g k a n ad alah respons te rh a d a p kate-

(>B2, 3, 4 ), n a m u n , b e rb e d a d e n g a n H . p r i
ob ati. M e n g in g a t a k ib a t la n ju t y a n g d itim b u l

k o la m in m e n in g k a t p a d a o ra n g y an g se n sitif

kan H . (- E ), p e n g o b a ta n h a ru s d im u la i sedini
m u n g k in . H ip e r te n s i re n a l m e ru p a k a n b e n tu k

te rh a d a p N a C l. H a l in i, m isaln y a p a d a stres

H . s e k u n d e r y a n g p a lin g serin g , d an d a p a t m e

psiko lo g is, m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n tek a n a n


d a ra h y a n g le b ih b esar d a rip a d a p e n in g k a ta n

p a n g - tin d ih (>B2, lih a t ju g a h im . 114): Se

y an g n o rm a l; p a d a sa tu sisi d ise b ab k an secara

tiap iskemia gin jal, m isaln y a, y a n g d ise b a b k a n

la n g su n g o le h efek p e n in g k a ta n p eran g sa n g an

oleh k o a rta sio a o rta a ta u ste n o sis a rte ri renalis

m iliki p en y e b a b b e rik u t, y a n g se rin g kali t u m

ja n tu n g (>B, k a n a n atas) d a n p a d a sisi lain

d an dari p e n y e m p ita n a rte rio l d a n k a p ile r g in

terjad i secara tid a k la n g su n g m elalui p e n in g k a t

jal (g lo m e ru lo n e fritis atero sk lero sis y a n g d ip ic u

an ab so rp si g in jal se rta re te n si N a + (p e n in g k a t
an v o lu m e ekstrasel m e n y e b a b k a n H . h ip erd in a-

h ip e rte n si), y an g ak an m e n y e b a b k a n pelep asan


renin dari ginjal. R e n in akan m em e c a h dekapep-

m ik ). P e n in g k a ta n te k a n a n d a ra h m en y eb ab k an

tid a an g io ten sin I d ari a n g io ste n sin o g e n di p la s

diuresis tekanan d en g an p en in g k atan ekskresi Na*

m a. S u a tu p e p tid a s e (angiotensin converting en

u n tu k m e n ja g a k e s e im b a n g a n N a* (G u y to n ).

zyme, A C E ) d en g an k d n se n trasi tinggi, te ru ta m a

M e k a n ism e in i ju g a te rja d i p a d a o ra n g sehat,

di p a ru , m e m b u a n g d u a asam a m in o u n tu k

te ta p i p e n in g k a ta n te k a n a n y a n g d ip e rlu k a n

m e m b e n tu k angiotensin II. O k ta p e p tid a ini m e

u n tu k ekskresi se ju m la h b esar N a C l ad alah le

m ilik i k erja v a s o k o n strik to r y a n g k u a t ( T P R

b ih re n d ah (C , a > -b ). P ada H . p rim e r (seperti

m en in g k at) d a n m elep ask an aldosteron d ari k o r

p ad a g a n g g u a n fu n g si g in jal), p e n in g k a ta n te
k a n a n d a ra h y a n g b e r g a n tu n g p a d a N a C l lebih

teks ad renal (retensi Na* d a n p e n in g k a ta n cu rah

tin g g i d a ri n o rm a l (> C , c >- d). D ie t ren d a h

ja n tu n g ); k e d u a aksi in i m e n in g k a tk a n te k a n
an d a ra h (>B2). P a d a p e n y a k it gin jal d e n g a n

Na* d a p a t m e n u r u n k a n (m e sk ip u n tid a k m e

pen u ru n an massa g in ja l fungsional b e rm a k n a ,

n etap ) h ip e rte n s i p a d a kasus ini (C , c e).

reten si Na* d a p a t te rja d i se k a lip u n su p la i Na*

P e n in g k a ta n su p lai K* secara b e rsam aa n ak an

y an g n o rm a l. K urva fungsi gin jal leb ih ta ja m

m e m p e rk u a t efek in i d e n g a n alasan y a n g tid a k

d a ri n o rm a ln y a se h in g g a k e s e im b a n g a n Na*

d ik e ta h u i. M e k a n ism e selular sensitivitas garam

h a n y a d a p a t d ip e rta h a n k a n p a d a tin g k a t te k a n

m asih m e n u n g g u klarifikasi. M u n g k in p e ru b a h
an tra n sp o r N a* se lu la r m e ru p a k a n fa k to r p e n

a n d a ra h h ip e rte n si (C , c d). G lo m e r u

tin g . K e n y a ta a n n y a , k o n se n tra si selular N a C l

an

m e n in g k a t p a d a H . p rim e r y a n g m e n u r u n k a n

p rim e r d ari H . renal. H . ren al ju g a d a p a t d i

upaya p e n d o ro n g p em b aw a p e n u k a r 3 Na*/Ca*

se b ab k an o leh tu m or ya n g m em produksi renin


ata u (ta n p a sebab y a n g jelas) g in ja lp o lik is tik .

di d a la m m e m b ra n sel. A k ib a tn y a , te rja d i p e

lo n efritis, gagal g injal, d a n n e fro p a ti k e h a m il


a d a la h

penyebab

b e n tu k

h ip e r v o le m ik

n in g k a ta n k o n se n tra s i C a *2 in tra sel y a n g se lan

G in jal ju g a p e n tin g u n tu k b e n tu k h ip e rte n s i

ju tn y a m e n in g k a tk a n to n u s o to t V asokonstrik

lain y a n g tid a k la n g s u n g berasal d a ri gin jal (H .

to r (B la u s te in ). M u n g k in in h ib ito r N a * - K ' -

p rim e r, h ip e ra ld o ste ro n ism e , s in d r o m a d re n o

ATPase y a n g m e n y e ru p a i d ig italis ju g a te rlib a t

g en ital, sin d ro m C u s h in g ). S e la n ju tn y a , p a d a

(o u ab ain ?). Z a t ini d a p a t m u n c u l d alam ju m

setiap kasus H . k ro n ik , p e r u b a h a n se k u n d e r

lah y a n g b a n y a k ata u m u n g k in te rd a p a t se n si

akan te rja d i ce p a t a ta u la m b a t (h ip e rtro fi d in

tiv itas k h u su s te rh a d a p zat tersebut p ada H . pri-

d in g vaskular, a te ro sk le ro sis): p e r u b a h a n ini

B. Penyebab Hipertensi
1. Hipertensi primer

l JP pf

Ambilan Na+ terlalu tinggi,


Ambilan K* terlalu rendah

Stres psikologis,
pengaturan yang
/
abnormal (?), norepinefrln,
hlpersensitivitas

9
-----^

_v
4

Faktor genetik
I

'l'

Perangsangan jantung T

ECV f ---------------------------------------

2. Hipertensi
renalis

CO t

- Kandungan Ca2* pada a


sel otot pembuluh
1 Autoregulasi
darah
Iskemia
ginjal

Vasokonstriksi

Gambar 7.19

Stenosis arteri
renalis. dll.

Hipertensi II

Ginjal

'l

Hipertoti
otot vaskular

-+

TPR f

Renin

TPR f

Angiotensin I

90% Hipertensi
primer

7% Ginjal

(esensial)

/
ECV t

CO f

Massa ginjal i
tungsional

CO t

_
Etek mmemineirtikoid
ralokortikoid

tikosteron
(DOC)

Defisiensi kortlsol

4. Bentuk
hiperi
hipertensi
lain:

Efek
peningkatan
katekolamin

kardiovaskular
neurogenik,
obat

fT

1 1 -desokslkor-

M
ipolisis

TPR f

^ ------- E C V f

3. Hipertensi
hormonal

hormonal dan
?3% penyebab
lain

Pemoenan terapi
glukokortikoid

Aldosteron

Kortisol

Katekolam in

ACTH f f
ACTH

K o rte ks adren al

Sindrom
adrenogenital

Tum or korteks
adremJ

atau / F

Hiperaldosteromsme
primer (sindrom Conn)

<* Tum or korteks


adrenal

Tiim or medula
adrenal

.
d

Sindrom Cushing

Feokromositoma

211

ak an m e la n g g e n g k a n H .n y a , se k alip u n p en y e

h in g g a m e n in g k a tk a n k a d a r e p in e frin d an no r-

b ab u ta m a n y a su d a h d io b a ti secara efektif. Jik a

e p in e frin ta n p a te rk e n d a li d an k a re n a itu m e

stenosis arteri renalis u n ila te ra l te rla m b a t d ip e r

n im b u lk a n h ip e rte n si c u ra h ja n tu n g se rta h i

b aik i secara p e m b e d a h a n , gin jal y an g lain y a n g

p erten si resistansi.

ru sak ju g a ak ib at h ip erten si akan m e m p e rta h a n

P il kontrasepsi d a p a t m e n y e b a b k a n retensi

k an h ip e rte n s i te rse b u t.

N a \ d an se la n ju tn y a m e n y e b a b k a n h ip e rte n si

H ip e r te n s i h o r m o n a l d a p a t m e m ilik i b e b e

Jantung dan Sirkulasi

rap a p e n y e b a b (B3):

H ip e r te n s i n e u ro g e n ik . E nsefalitis, ed e m a

P ad a sindrom adrenogenital (B 3a), p e m


b e n tu k a n k o rtis o l di k o rte k s ad ren al akan d i

serebri ata u p e rd a ra h a n , d a n tu m o r o ta k d a p a t
m en g ak ib atk an p en in g k atan tek a n a n d arah yang

h a m b a t se h in g g a p e le p a sa n h o r m o n a d re n o -

sa n g at h e b a t m elalu i p e ra n g sa n g a n sistem sa ra f

k o r tik o tr o p ik (A C T H ) tid a k ak an d ih a m b a t.

sim p atis di sa ra f p u sa t. P eran g san g a n se n tral

A k ib a tn y a , p re k u rs o r m in e ra lo k o rtik o id a k tif
k o rtiso l d a n ald o ste ro n , m isaln y a 1 1 -deoksikor-

kerja ja n tu n g y an g sa n g at b erleb ih sebagai b ag i

tik o s te ro n ( D O C ) , ak an d ih a silk a n d a n d ile

an dari sin d ro m ja n tu n g h ip e rk in e tik d a p a t juga


m enyebabkan H .

pask an d a la m ju m la h y a n g b e rle b ih a n (hlm .

A k ib a t h ip e r te n s i (E) y a n g p a lin g p e n tin g

2 6 4 ff.). H a l in i m e n y e b a b k a n retensi N a + se-

ad alah a k ib a t kerusakan aterosklerosis p a d a p e m

h in g g a m e n in g k a tk a n v o lu m e ekstrasel (E C V )
d a n H . c u ra h ja n tu n g .

b u lu h d a ra h arteri ( - h lm . 2 3 6 ff.), y a n g d a

H iperaldosteronism e p rim e r (sin d ro m C o n n ;

A k ib at m e n in g k a tn y a resistansi aliran , setiap

B 3 b ). P ad a k e ad aa n in i, tu m o r k o rtek s a d re

b e n tu k h ip e rte n si a k h irn y a ak an m e n y e b a b k a n

p a t d ia m a ti secara b a ik d e n g a n f u n d u s k o p i.

nal m elep ask an seju m lah besar ald o stero n ta n p a

lin g k aran setan. K eru sak a n v ask u lar a k h irn y a

m ek an ism e p e n g a tu ra n . P ada kasus ini, ju g a te r

m e n y e b a b k a n iskemia di b erb ag ai o rg a n d a n

ja d i reten si N a + d i g in jal y an g m e n y e b a b k a n
H . cu ra h ja n tu n g .

ja rin g a n (m io k a rd iu m , o ta k , g injal, p e m b u lu h

Sindrom Cushing (B 3c). P elepasan A C T H


y a n g tid a k a d e k u a t (p e n y e b a b n e u ro g e n ik ; tu

m e m p e rc e p a t lin g k a ra n se tan . M isa ln y a , k e


ru sak an d in d in g v ask u lar b ersa m a d e n g a n h i

m o r h ip o fisis) a ta u t u m o r k o rte k s ad ren al yang

p e rte n si d a p a t m enye& abkan p e rd a ra h a n o ta k

d a ra h m esen terik a, kaki); isk e m ia gin jal akan

o to n o m ak an m e n in g k a tk a n k o n se n trasi g lu k o

(stroke), se rta p a d a a rte ri b esar (m isal, aorta)

k o rtik o id p la sm a se h in g g a m e n in g k a tk a n efek

m e n y e b a b k a n a n e u rism a , d a n a k h irn y a terjad i

k a te k o la m in (p e n in g k a ta n c u ra h ja n tu n g ), d an

r u p tu r (hlm . 2 3 8 ). O le h k are n a itu , harapan

k erja m in e ra lo k o rtik o id d ari k o rtiso l y a n g b e r


k a d a r tin g g i (reten si N a +) ak an m e n y e b a b k a n

h idup m e n ja d i ja u h b e rk u ra n g . A m erican Life

H . ( h lm . 2 6 4 ff.). E fek sejenis te rja d i p ad a

Insurance C om pany, y a n g m e m a n ta u n asib satu


ju ta laki-laki yang m e m ilik i te k a n a n d a ra h n o r

k o n su m si liquorice d a la m ju m la h b esar karen a

m al, se d ik it m e n in g k a t, ata u m e n in g k a t sed an g

asam g lisirh iz in ik y a n g d ik a n d u n g di d a la m

k e tik a b e ru sia 45 ta h u n ( D ), m e n e m u k a n

nya ak an m e n g h a m b a t 1 1 -P -h id ro k siste ro id deh id ro g e n a se d a ri g in jal. A k ib a tn y a , k o rtiso l di

b ah w a se k ita r 8 0 % lak i-lak i y a n g m e m ilik i te

g in jal tid a k d im e ta b o lism e m e n ja d i k o rtis o n ,

te ta p h id u p h in g g a

te ta p i se b alik n y a m e m b e rik a n efek s e m p u rn a

d a n g k a n p a d a m e re k a y a n g aw alnya m e m ilik i

p a d a re se p to r m in e ra lo k o rtik o id di ginjal,

te k a n a n d a ra h tin g g i (sek itar 1 6 2 /1 0 0 m m H g ),

v Feokrom ositom a (B 3d) ad alah tu m o r adre-

k u ra n g d a ri 5 0 % y a n g d a p a t b e rta h a n h id u p .

n o m e d u la y a n g m e n g h a s ilk a n k a te k o la m in se

212

c u ra h ja n tu n g .

k a n a n d a ra h n o rm a l (sek itar 1 3 2 /8 5 m m H g )
20

ta h u n se su d ah n y a, se

C. Ambilan Na* dan Tekanan Darah


kPa

p D. Mortalitas dan Hipertensi

mmHg
50

-I-

Angka mortalitas

!* >
G

20

___ (pada la k i- la k i, ______


pemantauan
selama 20 tahun)

1 30

Hipertensi III

k:

20

10

Tingkat tekanan darah pada usia


tahun
ia 45 lab

Ambilan (=ekskresl) Na* dan air


(kelipatan normal)

(menurut Guyton et al.)


r-

! 50 I I 55 I I 60 I I 65

132/85

152/95

132/90

' 162/100

mmHg

(m enurut Society of Actuaries


Build and Blood Pressure Study, 1959)

Gambar 7.20

Usia

E. Akibat Hipertensi
Hipertensi arteri
TPR f
ekskresi Na*
E nsetalopati
hipertensif

/A '
Hipertrofi
ventrikel kiri,
gagal lantung

Perdarahan

Iskemia
ginjal

Gagal ginjal

Malasia

Infurte mlokard
Penyakit vaskular
perifer
Apopleksi

213
(menurul lohm ann)

Hipertensi Pulmonal
T e k a n a n a rte ri p u lm o n a lis ra ta -ra ta (P PA 1 5
m m H g = 2 kP a) d ite n tu k a n o leh tig a variabel,

d a la m w a k tu 3 0 6 0 m e n it p a d a k e ad aa n te r

y ak n i resistan si p e m b u lu h d a ra h p a ru (P V R ),

te n tu , m isal, jik a tr o m b u s b e rg e ra k leb ih ke


distal sehingga m em p e rb e sa r b id a n g p o to n g lin

c u ra h ja n tu n g , d a n te k a n a n a triu m kiri (P LA =

ta n g p e m b u lu h d a ra h . T e k a n a n ju g a d a p a t t u

sek itar 5 m m H g = 0 ,7 kP a).

r u n k aren a tro m b o lisis a ta u m u n g k in k are n a

Sesuai h u k u m O h m A P = P V R C O .

k ecilnya v aso k o n strik si. E m b o li d a p a t m e n g

--

k aren a AP= P pa- P l a ,

a k ib a tk a n infark p a ru , te r u ta m a jik a p e m b u

PpA = P V R C O + P u

lu h d a ra h y a n g b e ru k u ra n se d an g m e n g a la m i

E:

H ip e rte n s i p u lm o n a l ( P H T ) te rja d i jik a satu

p e n y u m b a ta n d a n p a d a saat y a n g b e rsam aa n

</>

(atau b eb erap a) v ariab el di atas b e g itu m e n in g

suplai d a ra h ke arteri b ro n k ia lis b e rk u ra n g (m i

k a t h in g g a P PA saat istira h a t m elebihi 2 0 m m H g,

sal, p ada b e n d u n g a n vena p u lm o n a lis ata u h ip o -

p a d a saat olahraga, n ila in y a di atas 3 2 m m H g

tensi sistem ik). N a m u n , em b o li p a ru y a n g m a sif

(lih a t ed em a p a ru , h lm . 8 0 ). P ada p rin sip n y a ,

d a p a t ju g a m e n y e b a b k a n g agal ja n tu n g kanan

P H T d a p a t d iseb ab k an o leh tig a h al (A):

a k u t (A, k a n a n b aw ah ) seh in g g a a lira n ke

^5
f

P en in g k a ta n P V R , d is e b u t ju g a P H T obs tr u k tif m isaln y a, d ise b a b k a n o leh em b o li p aru


ata u em fisem a. P V R d a p a t se m ak in m e n in g k a t
k aren a h ip o k se m ia d a n a k ib a t y a n g d itim b u l
k a n n y a (v aso k o n strik si h ip o k s ik p a ru , p e n in g
k a ta n h e m a to k rit).
P en in gk atan P u , d is e b u t ju g a P H T pasif,
m isaln y a, p a d a sten o sis m itra i (A, k a n a n atas
d a n h lm . 194).
* P en in g k a ta n curah ja n tu n g , k ecu ali p a d a

k u ran g . H a l ini se la n ju tn y a ak a n m e n u r u n k a n
te k a n a n d a ra h sistem ik d a n m e n y e b a b k a n syok
sirkulasi b eserta a k ib a tn y a (hlm . 2 3 0 ).
P enyebab P H T kron is a n ta ra lain:
a Penyakit paru (asm a, em fisem a, b ro n k itis k ro
n ik a ta u fibrosis, b ersa m a -sa m a m e n y e b a b
kan > 9 0 % kasus k o r p u lm o n a le kronis);
b Tromboemboli k ro n is d a n p e n y a k it vaskular
sistem ik;

p in ta sa n k iri k e k a n a n (hlm . 2 0 4 ). H a n y a

c P enyebab g a n g g u a n fungsi p a r u d e n g a n fak

p a d a k e ad aa n ek strem , p e n in g k a ta n c u ra h ja n

to r di lu a r p aru (d e fo rm ita s ro n g g a dada,

tu n g d a p a t m e n y e b a b k a n P H T (hiperkinetik)
k a re n a p e m b u lu h d a ra h p a r u sa n g at m u d a h
te re g a n g d a n p e m b u lu h d a ra h ta m b a h a n d a p a t

p e n y a k it n e u ro m u sk u la r, dll.);
d P e n g a n g k a ta n ja rin g a n p a ru (tu b e rk u lo sis,
tu m o r);

d ilib atk an . N a m u n , p e n in g k a ta n c u ra h ja n tu n g

e H ipoksia k ro n is a k ib a t ketin ggian d e n g a n

(d e m a m , h ip e rtiro id is m e , aktivitas fisik) d a p a t


m e m p e rb u ru k P H T y an g su d a h ada karena alas

k o n strik si h ip o k sik , y a n g p a d a k o n d isi te r


te n tu ju g a te rlib a t p a d a p e n y e b a b a -c ;

an lain.

f P H T p rim e r id io p a tik y a n g tid a k d ik e ta h u i

P H T ak u t h a m p ir selalu d ise b a b k a n oleh

p en y eb ab n y a .

m e n g e c iln y a b id a n g p o to n g lin ta n g ja lin a n

P enyebab b d a n e m e n im b u lk a n P H T p re k a p i-

p e m b u lu h d a ra h (se d ik itn y a 5 0 % , a k ib a t dis-

lar, p en y eb ab a b iasan y a m e n im b u lk a n P H T

ten sib ilitas v ask u lar y a n g tin g g i), se p erti p a d a

kapilar. D ari se m u a k elain an ini, resistansi p ad a

em boli p a ru , y a itu p e r p in d a h a n trom bus ata u

sirkulasi p a ru m e n in g k a t k ro n is, y a n g d a p a t d i

(yang jaran g ) e m b o li lain d a ri te m p a t asalnya

se b ab k an o leh p e n g a n g k a ta n segm en p a ru y an g
besar, a ta u o b stru k si v ask u lar u m u m . A k ib a t

m asu k ke a rte ri p u lm o n a lis (A, atas d a n h lm .


2 4 0 ). Jik a te rja d i em b o li, m u n g k in ak an ter

214

d a la m v en trik el kiri d a n k e lu a ra n n y a ja d i b e r

P H T k ron ik ad alah h ipertrofi ven trikel kanan

jad i v a so k o n strik si ta m b a h a n (hipoksik?), y a n g

(kor p u lm on ale kronis A , kiri b aw ah ) d a n

k e m u d ia n sem ak in m e m p e rk e c il b id a n g p o to n g

a k h irn y a kegagalan ven trikel kanan (A, k a

lin ta n g p e m b u lu h d a ra h . O b s tru k s i v ask u lar

n a n b aw ah ). B e rb ed a d e n g a n a - f p e n y e b a b

y an g tib a -tib a ak an m e n y e b a b k a n kor p u lm o

P H T p a s i f biasanya b u k a n di p a ru , te ta p i di

nale a k u t (p e m b e b a n a n ja n tu n g k a n a n secara

ja n tu n g k iri ( P H T postkapiler). Ja d i, h a m p ir

ak u t). P ad a P H T akut, te k a n a n sisto lik v e n

se m u a p a sie n d e n g a n p e n y a k it k atu p m itra i

trik e l k a n a n d a p a t m e n in g k a t le b ih d a ri 60

(hlm . 196 ff.) atau gagal ja n tu n g k iri (hlm .


2 2 4 ff.) ak an m e n g a la m i P H T .

mmHg

(8

k P a), te ta p i d a p a t n o rm a l k em b ali

A. Penyebab dan Akibat Hipertensi Pulmonal


Ketinggian

Penyakit paru dan berbagai


gangguan ventilasi

Embolisme

Penyakit katup mitrai


Gagal jantung kiri

Jalinan
kapiler

Atrium
kiri

. ' Alveolus

i'

M?

5\

- t '
r

Ventrikel
kiri

r % t

Vasokonstrlksi
hipoksik

Pengisian atau ejeksi

'B

Hematokrit

Jumlah pembuluh darah


atau luas potongan t
m elintangnya

Obstruksi vaskular

_!F

Hipoksia

l'
Viskositas darah t

Aktivitas fisik, demam,


pintasan dari kiri
ke kanan

10
30 mmHg
Tekanan atrium kiri

Curah
jantung
(CO)

Resistensi p e m M u h
darah pam
(PVR)

Tekanan
atrium kiri f
(Pu)

(P ap)

Hipertensi pulmonal

kronis

Sianosis
Jantung kanan:
peningkatan beban

Bendungan
vena leher .

__

Tekanan arteri
pulmonalis rata-rata f

,4

akut

Peningkatan
tekanan vena
sentralls

Dispnea

Hipertrofi

r i i J

y*

Pelebaran

Gagal jantung

->

Gagal jantung
kanan
Syok

Jantung dan Sirkulasi

Sirkulasi K o ro n e r
S uplai d a ra h m io k a rd iu m berasal d ari d u a ar

D e n g a n cara in i, 0 ^ , d a p a t d itin g k a tk a n

teri k o ro n a ria y a n g b erasal d a ri rad ik s a o rta

h in g g a e m p a t sa m p ai lim a kali d a ri nilai isti

(>B, D ). B iasanya a rte ri k o ro n a ria k a n a n se

rah at, y an g b e ra rti Q cor m a m p u m e m e n u h i

bagian besar m en y u p lai v en trik el kan an , sedang

k ira-k ira e m p a t h in g g a lim a kali lip at p e n in g

k a n a rte ri b ag ia n k iri k e b a n y a k a n m e n y u p la i

k a ta n k e b u tu h a n

v e n trik el k iri. P e ra n a n d u a a rte ri ini te rh a d a p

aktivitas fisik m a k sim a l ( hlm . 2 19A , n o r

suplai se p tu m in te rv e n trik e l d a n d in d in g p o s
terio r v e n trik e l kiri m e m ilik i nilai y a n g b e r

m al).
3 - Q ,or b e r h u b u n g a n e r a t d e n g a n k e b u tu h a n
0 2
d i m io k a rd iu m . M io k a rd iu m b e k e rja se

variasi.
A liran d a ra h k o ro n er, CL,)r, m e m ilik i b e b e

0 2

d i ja n tu n g p a d a saat

cara aerob, y a n g b e ra rti h a ru s te rd a p a t h u

rap a g a m b a ra n k h u su s:

b u n g a n y a n g ce p a t d an e rat a n ta ra k e b u tu h

1. A lira n fasik .
ak an sa n g at b e ru b a h se
lam a sik lu s ja n tu n g (>A), te ru ta m a ak ib a t

y an g te rlib a t d a la m a u to re g u la si in i, yaitu:

te k a n a n ja rin g a n y a n g tin g g i selam a sistole,


y an g te k a n a n n y a d a p a t m e n c a p a i k ira -k ira

an energi sesaat d a n Q ror. B e b erap a fak to r


Faktor metabolik. P ertam a, 0 2 b ekerja sebagai
v aso k o n strik to r, y an g b e ra rti defisiensi 0 2 akan

120 m m H g p a d a d a erah y a n g d e k a t d en g an

m eleb ark an arte ri k o ro n a ria . A M P y a n g m e r u

d aerah e n d o k a rd iu m v e n trik el kiri (>B). Se


m e n ta ra c a b a n g e p ik a rd iu m u ta m a d ari ar
teri k o ro n a ria d an aliran di daerah su b ep ik ar-

p ak a n p r o d u k p e m e c a h a n m e ta b o lik d a ri ATP,
tid a k c u k u p m e m b e n tu k A T P k e m b a li selam a

d iu m b ia s a n y a tid a k d ip e n g a r u h i oleh
te k a n a n in i (>B), p e m b u lu h d a ra h y a n g d e

p em ecah an n y a adenosin akan m e n in g k a t di m io

k a t d e n g a n e n d o k a rd iu m v e n trik e l kiri akan

p ad a o to t p e m b u lu h d arah m elalui resep to r A 2


(cA M P m e n in g k a t). A k h irn y a , p e n im b u n a n

d ip e ra s selam a sistole k a ren a selam a fase

h ip o k sia sehingga k o n se n trasi A M P d an p ro d u k


k ard iu m . A d e n o sin b e k e rja sebagai v aso d ila to r

trik e l k iri) m e le b ih i te k a n a n di lu m e n arteri

lak tat d an ion H + (k ed u an y a m e ru p a k a n p ro d u k


m etab o lism e an aero b d ari m io k a rd iu m ; hlm .

k o ro n a ria . K aren a itu , suplai d a ra h ke v e n

2 1 9 C ) serta p ro sta g la n d in I 2 secara lokal akan

trik e l k iri se b ag ian b esar te rb a ta s p a d a saat

m e n y e b a b k a n vasodilatasi.

in i te k a n a n ek strav ask u lar ( te k a n a n v e n

d iasto le (>A). S eb aliknya, te k a n a n ja rin g a n

Faktor ya n g diperantarai oleh endotel.

ATP

sisto lik y a n g tin g g i m e n e k a n d a ra h k elu ar

(m isal, dari tro m b o s it), A D P , b r a d ik in in , h is ta

dari sin u s k o ro n a ria d a n v en a-v en a lain se


h in g g a d a ra h k eb an y ak an m engalir ke k anan

m in , d a n asetilkolin m e ru p a k a n vasodilator. Z a t

selam a sistole.
2. A d a p ta si te rh a d a p k e b u tu h a n 0

ini b ek erja secara tid a k la n g s u n g d e n g a n m e


lepaskan n itrit oksida (N O ) y a n g secara sekunder

um um nya

d icap ai m elalu i perubah an resistansi vaskular.

b erd ifu si ke d alam sel o to t p e m b u lu h d arah ,


d a n m e n in g k a tk a n ak tiv itas g u an ililsik lase se

K e b u tu h a n 0

d ari s u a tu o rg an d a p a t d ih i

hingga m e n in g k a tk a n k o n se n trasi g u an o sin m o -

tu n g d ari a lira n d a ra h y a n g m elalu in y a. Q ,

nofosfat siklik (cG M P ) intrasel. A khirnya, cG M P


m engaktivasi p ro te in k inase G y a n g a k a n m e

d ik a lik a n d e n g a n p e rb e d a a n k o n se n tra si

0 2

arteri-v en a (C a- C v)o 2 Jik a k e b u tu h a n 0 2 m e


n in g k a t, m isaln y a p a d a ak tiv itas fisik atau
h ip e rte n s i (C, k a n a n d a n h lm . 2 1 8 ), ke
d u a variab el p a d a p rin sip n y a d a p a t m e n in g
k at, n a m u n (C a-C y) 0 2 d a n p e n g a m b ila n o k

n y eb ab k an relaksasi o to t p e m b u lu h d arah .
Faktor neurohumoral. E p in e frin d a n n o rep in e frin , y a n g b ersirk u lasi d a n d ilep ask an dari
u ju n g se rab u t sa raf sim patis, m asin g -m asin g b e
kerja sebagai v a s o k o n strik to r p a d a a d ren o resep -

sigen (= 1 0 0 x [(C a- C v) / C J 02) H 6 0 % )


ak a n sa n g a t tin g g i b a h k a n p a d a saat istira

t o r - a , y an g sa n g at k u a t m e m e n g a ru h i pem b ti-

h at. S elam a ak tiv itas fisik, suplai 0 2 ke m io


k a rd iu m d a n k e rja ja n tu n g p a d a d asarn y a

p a d a a d re n o se p to r-P y a n g m e n d o m in a s i p e m

luh darah epikardium , d a n sebagai v a so d ila to r

h an y a d a p a t d itin g k a tk a n d en g an m e n in g k a t

buluh darah subendokardium .


Jik a suplai 0 2 ta k lagi d a p a t m e n g im b a n g i

k an Q C0I ( te k a n a n a o rta PA0 /resista n si k o


ro n e r R cor). jik a PAq te ta p tid a k b e ru b a h ,

k e b u tu h a n oksigen, m isal, p a d a frek u e n si d e


n y u t ja n tu n g y a n g tin g g i d e n g a n p e rio d e sis

Rcor h a ru s d ik u ra n g i (vasodilatasi; >C, kiri),


y a n g n o rm a ln y a m u n g k in h in g g a sekitar 2 0

sklerotik arteri koronaria, akan terjadi insufisiensi

2 5 % d ari n ilai istira h a t (cadangan koroner).

k o r o n e r (hip o k sia) (C , D d an h lm . 2 1 8 ff.).

tole y an g p a n ja n g atau p a d a o b stru k si atero-

A. Aliran Darah Koroner

B. Gradien Tekanan pada Miokardium


- Sistole

120

"S e

100

a. koronaria kiri
120/80 mmHg

a. koronaria kanan
120/80 mmHg

Aorta \
80_

\
\

1
1
1
1

100

60
-

N .

20

LV 120/8

1
I a. koronarieNw
11// \ \ f km
^

|4

RV

25/3

15
2 1
ra E
< 0

1(1

j
0

a. koronana
^karian

0,2

,
0,4
0,6
0,8
Waktu (detik)

Gradien tekanan
transmural
tinggi:
sistolik 120 0
diastolik 8 > 0

Gradien tekanan
transmural
rendah:
sistolik 25 > 0
diastolik 3 > 0

1,0

(menurut Ross)

C. Komponen Keseimbangan O 2 di Miokardium


Rangsangan slmpatis

Pelebaran koroner
(cadangan koroner)

1/Resistensi koroner

Sirkulasi Koroner

CO C7>

Aorta
120/80 mmHg

Diastole

Gambar 7.22

Hipertensi
Regurgitasi aorta, dsb,

! !

Tekanan dinding K
=
P , r

Tekanan perfusi
diastolik

Suplai 0 3

Kebutuhan O,

Konsentrasi 0 ;.
a r te n f

2 ' ketebalan dinding


denyut jantung
Kontraktilitas

f -ft - 4-

Insufisiensi koroner

- D. Aterosklerosis pada Arteri Koronaria


Faktor risiko
aterosklerosis

Penyumbatan
a. koronaria

a. koronaria
kiri

Merokok
Kelebihan berat badan
Kurang berolahraga
Makanan (lemak, kolesterol)
Stres psikologis
Metabolisme lemak
Diabetes melitus
Hipertensi
Usia, dsb.

sedang
a sirkumfieksa
a. interventr. ant.
Cabang
septum
' a. marginaiis
kiri
a. diagonaiis
. kejadian
I tersering

a. interventr. post.
kejadian kedua
yang paling sering

aterom
^

total
Trombus

21 7

Jantung dan Sirkulasi

Penyakit Jantung Koroner


S elam a m ela k u k a n ak tiv itas fisik ata u jik a te r

d a p a t ste n o sis a rte ri k o r o n a ria y a n g rin g a n

d a p a t stres p sik o lo g is, k e b u tu h a n oksigen di

(-> h lm . 2 1 7 C ).

m io k a rd iu m ak an m e n in g k a t, te ru ta m a k aren a

Jik a n y eri m e n g h ila n g saat stres psikologis

d e n y u t ja n tu n g d an k o n tra k tilita s m io k a rd iu m

a ta u fisik b erlalu , k ead aa n ini d is e b u t a n g in a

akan d ic in g k a tk a n o leh p e ran g sa n g an sim patis.

p e k to ris sta b il. Bila p asien d e n g a n a n g in a pek-

Sebagai respons te rh a d a p h al ini, resistansi p e m

toris stabil k ro n is tib a - tib a m e n g a la m i nyeri

b u lu h d a ra h k o ro n e r p a d a ja n tu n g y a n g n o r

an g in a y an g lebih k u a t d a n lebih serin g (a n g in a

m al d a p a t m e n u r u n h in g g a se k ita r

p e k to ris tid a k sta b il), h a l in i se rin g kali m e ru


pakan ta n d a awal infark m io k a rd iu m a k u t, yang

20

% dari

nilai istira h a t se h in g g a sejalan d e n g a n p e n in g


k a ta n p erfu si k o ro n er, k e se im b a n g a n 0 2 akan
d ip e rta h a n k a n b a h k a n selam a p eriode k e b u tu h

k oronaria yang te rk a it (lihat baw ah).

an y an g m e n in g k a t. K e m a m p u a n m e n in g k a t

A kan te ta p i, p e n y u m b a ta n k o ro n e r to ta l ti

k an p erfu si h in g g a lim a kali lip a t d ari nilai isti

dak selalu m en y eb ab k an in fark (lihat baw ah) ka

rah at d ise b u t sebagai cadangan koroner. R e n ta n g

rena p ad a keadaan te r te n tu d a p a t te rb e n tu k sup

y ang lebar dari aliran d a ra h k o ro n er terjadi k are


na p e m b u lu h k o ro n e r y a n g b era d a di bagian

lai darah kolateralse!o-i%i\ adaptasi jangka panjang


sehingga k e b u tu h a n 0 2 d a p a t d ip e n u h i, p a lin g

d istal akan b erk o n strik si p a d a saat istirahat, d an

tid a k saat istira h a t (>B). N a m u n , daerah yang

h an y a b erd ilatasi sesuai k e b u tu h a n (>A, n o r

terk en a te ru ta m a ak an b e ra d a d a la m k ead aa n

m al vs. resistansi 'A).

b ah ay a ap ab ila terjad i h ip o k se m ia , p e n u ru n a n

C a d a n g a n k o r o n e r y a n g b e r k u ra n g m e ru p a
k an ciri k h as p e n y a k it ja n tu n g k o ro n e r (PJK ).
P JK m e n y e b a b k a n su p la i 0

tek an an darah, atau p e n in g k a ta n k e b u tu h a n


N yeri karena k ekurangan 0

2.

d a p a t juga terjadi

tid a k lagi m a m p u

saat istira h a t, ak ib a t sp a sm e (a d re n o re se p to r-

y a n g m e n in g k a t.

a , >hlm . 2 1 6 ) di d ae ra h y a n g h a n y a te rd a p a t

A n o k sia isk e m ik ini b erm anifestasi sebagai nyeri

aterosklerosis d e rajat se d a n g y a n g m e n y e m p it

te ru ta m a di d a d a b ag ian k iri, len g an , d a n leher

k an lu m e n (a n g in a v a s o sp a s tik , P rin z m e ta l,

y an g terjad i selam a ak tivitas fisik atau p a d a stres

a ta u v a ria n ). S e m e n ta ra p e m e n d e k a n c in c in

psik o lo g is (a n g in a pektoris\ lih a t baw ah).

o to t arteri sebesar 5 % , m isal, akan m e n in g k a t

m e m e n u h i k e b u tu h a n

0 2

P e n y e b a b u ta m a P JK ad alah p e n y e m p ita n

kan resistansi arteri k o ro n a ria yang n o rm al h in g

arteri k o ro n a ria b esar di b ag ia n p ro k sim a l oleh


a te ro sk le ro sis ( h lm . 2 1 7 D d a n 2 3 6 ffi). K a

ga sekitar 1,2 kalinya. P e m e n d e k a n y a n g sam a


p a d a d aerah d e n g a n a te ro m y a n g m e n y u m b a t

ren a itu, tek an an d a ra h p o ststenosis (P ps) m e n ja

lu m e n h in g g a 8 5 % ak a n m e n in g k a tk a n resis

di ja u h leb ih re n d ah d a rip a d a tek an an d iastolik

tan sin y a sam pai 3 0 0 kali n ilai n o rm a l (>D ).

a o rta ra ta -ra ta (P A0; A). U n tu k m e n g o m p e n

B ahkan, te rd a p a t kasus ep iso d e a n g in a vaso


sp a stik y a n g sebagian b esar (atau ja ra n g b a h

sasi resistansi y an g m e n in g k a t atau tekanan yang


m e n u ru n ini, cad an g an k o ro n e r akan m en in g k at
h in g g a m e la m p a u i b atas, b a h k a n ketik a istira

218

b erarti te rja d i p e n y u m b a ta n to tal p ada arteri

kan am a t jarang) d ise b a b k a n o leh spasm e k o ro


ner, b u k a n p e n y u m b a ta n ate ro m .

h at. H a rg a y an g d ib ay ar u n tu k hal in i adalah

P enyebab lain b e rk u ra n g n y a c a d a n g a n k o ro

b erk u ra n g n y a re n tan g respons kom pensasi, yang

ner adalah p e n in g k a ta n k e b u tu h a n O z b ah k an

a k h irn y a ak an h ab is. Bila d ia m e te r lu m e n ar

p ad a sa a t is tira h a t, m isal, p a d a h ip e rte n s i atau

teri k o ro n a ria besar b e rk u ra n g h in g g a leb ih dari

bila te rd a p a t p e n in g k a ta n p e m b e b a n a n v o lu m e

6 0 7 0 % seh in g g a b id a n g p o to n g lin ta n g b e r

ven trik el. Tegangan d in d in g ven trikel, y a k n i k e

k u ra n g h in g g a 1 0 - 1 5 % d ari n o rm a l, ak an te r

k u a ta n y an g h a ru s d ih a silk a n o leh m io k a rd iu m

jadi isk em ia m io k a rd d e n g a n nyeri h ip o k sik ,

per b id a n g p o to n g lin ta n g d in d in g (N m ')

b a h k a n p a d a saat ak tiv itas fisik ata u stres y an g


rin g an . Jik a su p lai 0 2 secara b e rsam aa n b e r

u n tu k m elaw an p e n in g k a ta n te k a n a n ao rta atau


u n tu k m e m o m p a k a n v o lu m e p en g isia n y an g

k u ran g , m isal, a k ib a t p e n u r u n a n te k a n a n darah

m e n in g k a t, m e n ja d i p e n tin g . D a la m h u b u n g

d ia sto lik (h ip o te n si, reg u rg itasi a o rta ), h ip o k -

an n y a d e n g a n hukum Laplace, te g a n g a n d in

sem ia a rte ri (tin g g a l di d a ta ra n tin g g i), atau

d in g (K) p a d a o rg an b e ro n g g a y a n g h a m p ir

p e n u ru n a n kap asitas O , (an em ia), keseim bang

b e r b e n tu k sferis d a p a t d ih itu n g b e rd a sa rk a n

an

p e rb a n d in g a n (jari-jari x te k a n a n tra n s m u ra l)/

0 2

ak an te rg a n g g u , m e s k ip u n h an y a ter-

A. Cadangan Koroner

B. Perfusi Miokardium Kolateral

es
Resistensi
di bagian distal aa. koronarla:
nor
normal
(vasodllatasi)

100

Sirkulasi
kolateral

60
.70% r

to

'
(%) tertutup

1CO

ao

3
C
aj

<ZT
Epikardium

Infark Mlokard I

GO

80

Normal

50%

20

- Endokardium

Stenosis prokslmal

o
50

100

150

200

. 250
Q (m L mln ')

E
2

Normal

'S

Subendokardium
Subeplkardium

m
S 7

i 50% tertutup

1,0

70% tertutup I
*75% tertutup I
8 0 % tertutdp

Rentang
pengaturan Q
(vasodilatasi distal)

I Daerah iskemik |

S
S
'U
-c

Gambar 7.23

6
E

Arteri koronarla
sinistra

r - C. Metabolisme Energi Miokardium


ATD

Glukosa

G- 6-P

Normal
ATP
Kontraksi
l ___ miokardium
normal

Laktat
(pemakaian)
-+ ATP sedikit Glukosa

G-6 -P T-

Penyimpanan
glikogen
-

Anoksia
iskemik
(stadium awal)

H*

Penyimpanan
kreatinin fosfat

Plruvat

Asetil-KoA
*
;
NADH r -------- H

- o.
ATP
sedikit

Laktat
Asam ~r m j
(pembentukan) lemak bebas

ATP
sedikit

CO,

*
Kontraksi
miokardium
abnormal

Kerusakan sel bersifat reversibel

(lebih lama dari


15-20 menit)
Rentang normal
_________________________

10 12
Hari

Tidak ada pengeluaran H* dan laktat

Is k e m ia

Cr

defisiensi ATP

V' Penimbunan
/- lemak intrasel

i
Cr ~P

4-

A s ld o s is

Angina
pektoris

'
f

Penimbunan

laktat

...

Menghambat glikolisis (dan sebagalnya)

Pelepasan enzim
ke dalam
plasma
4

Defisiensi ATP t
!
<erusakan sel bersifat ,
ireversibel

y
Infark

'

21 9

x k e te b a la n d in d in g ) (>hlm . 2 1 7 C ). Jadi,

h asilk an b u n y i ja n tu n g k e e m p a t y a n g berasal

jik a tid a k ad a p e r u b a h a n p a d a k e te b a la n d in

dari p e n in g k a ta n k o n tra k si a triu m (gallop a t

d in g , te k a n a n v e n trik e l (P vl.ntr) akan m e n in g k a t

riu m ). Jika m u sk u lu s p ap ilaris m en g alam i iske

(stenosis k a tu p a o rta , h ip e rte n si; >hlm . 198

m ia, d a p a t m e n y e b a b k a n

Jantung dan Sirkulasi

(2

d an 2 0 8 ), d a n /a ta u jari-jari v en trik el akan m e m

Regurgitasi m itra i { h lm . 196).

besar (p e n g isia n m e n ja d i le b ih besar p a d a re-

A khirnya, gangguan eksitasi m io k a rd iu m yang

gurgitasi m itra i ata u a o rta >hlm . 196 d an 2 0 0 )


seh in gg a te g a n g a n d in d in g y a n g d ip e rlu k a n u n

b u lk a n a ritm ia y a n g b e rb a h a y a (E K G >hlm .

tu k m e m p e rta h a n k a n c u ra h ja n tu n g y an g n o r
m al d a n k e b u tu h a n

0 2

di m io k a rd iu m akan

d ise b ab k an o leh isk e m ia (>E) d a p a t m e n im


186 ff.). S elam a p e rio d e iskem ia, E K G ak an
m e m p e rlih a tk a n elevasi atau d epresi segm en S T

m e n in g k a t. B ila h al in i b e r la n ju t u n tu k w a k tu

(te rg a n tu n g dari sa d a p a n n y a ), se rta p e n d a ta r

y an g lam a, m io k a rd iu m v e n trik el akan m e n g

an a ta u te rb a lik n y a g e lo m b a n g T (sam a d e n g a n

alam i h ip e rtro fi (>hlm . 2 2 4 ff.). H ip e rtro fi


ak an m e n u r u n k a n te g a n g a n d in d in g , p a lin g

p ad a F 4). Jik a E K G istira h a t p a d a p asien an g in a

tid a k u n tu k se m e n ta ra (k o m p en sasi). D e k o m -

d e n g a n la tih a n fisik y a n g te rk o n tro l (d e n y u t


ja n tu n g , te k a n a n d arah ).

pensasi terjad i k e tik a b e ra t ja n tu n g m e n c a p a i

n o rm a l, p e ru b a h a n E K G d a p a t d itim b u lk a n

nilai k ritis, y a k n i 5 0 0 g, saat ven trikel berdila

P erangsangan n o s is e p to r (oleh kinin?, se ro to

tasi ( h lm . 2 2 4 ff.). Ja ri-ja ri ru a n g v e n trik e l

nin?, adenosin?) tid a k h an y a akan m en y eb ab k an

d an teg an g an d in d in g ak an m e n in g k a t sehingga
k e b u tu h a n

0 2

sekarang tib a -tib a m en in gkat

h in g g a m e n c a p a i n ilai y a n g sa n g a t tin g g i.
A k ib a t d a n g ejala is k e m ia m io k a rd . M io k a r

nyeri angina (lih a t atas), te ta p i ju g a


pengaktifan sistem sa r a f sim patis secara u m u m
d e n g a n m anifestasi ta k ik ard ia, b e rk e rin g a t, d an
m ual.

d iu m m e m e n u h i k e b u tu h a n e n e rg in y a d e n g a n

U p a y a t e r a p e u tik u n tu k m e m p e r ta h a n k a n k e

m e m etab o lism e asam le m a k bebas, glukosa, d an

s e im b a n g a n 0
an g in a adalah:

lak tat. Z a t te rs e b u t d ig u n a k a n u n tu k p e m b e n
tu k a n A T P y an g b e rg a n tu n g p a d a 0

(C, n o r

m al). Bila suplai d arah terg an g g u (iskem ia), p er

( hlm . 2 1 7 C ) p a d a p asien

'M e n u r u n k a n p e m a k a ia n

0 2

di m io k a rd iu m

( p e n g h a m b a t a d ren erg ik -P ; n itra t o rg a n ik y a n g

o leh an en erg i secara a e ro b in i ak an m en g alam i

m e n g u ra n g ipreload [dan aflerload p a d a k ead aan

stag n asi se h in g g a A T P h a n y a d a p a t d ib e n tu k

te rte n tu ] m elalui vasodilatasi u m u m ; p e n g h a m

secara an aero b . A k ib a tn y a ak an d ih asilk an asam


la k ta t y a n g b erdisosiasi m e n ja d i ion H + d an lak

b a t k an al Ca*2), d a n

tat. P ad a k ead aan ini, la k ta t b u k a n h a n y a tid a k

p e n g h a m b a t k a n a l C a + ; k e d u a n y a b erfu n g si

d ig u n a k a n , te ta p i ju g a d ih a s ilk a n (C, a n o k sia isk e m ik d in i). Ja d i, A T P y a n g d ih asilk an

m e n g a ta si sp asm e d an m e n d ila ta si p e m b u lu h
d a ra h k o ro n e r). S elain itu , le ta k d a n u k u ra n

agak b e rk u ra n g , d a n io n H + ak an te rak u m u lasi

a rte ri k o r o n a ria y a n g s te n o tik a k ib a t a te ro -

M e n in g k a tk a n su p la i 0

( n itr a t o rg a n ik dan

k are n a a lira n d a ra h te rg a n g g u ; k e d u a k ead aan

sklerosis d a p a t d ile b a rk a n d e n g a n b a lo n a n g io -

ini m e n y e b a b k a n g a n g g u a n k o n tra k si v en trik el

p la s ti a ta u sten v a s k u la r a ta u d e n g a n revas-

(k eru sak an sel reversibel: >C). Jik a iskem ia m e


n e ta p , glik o lisis ju g a ak an d ih a m b a t o leh asi-

k ularisasi m e lalu i bypass a o r to k o ro n e r secara


pem bedahan.

d osis ja rin g a n se h in g g a te rja d i k e ru sa k a n sel


y an g b ersifat reversibel (in fark ; lih a t baw ah)

In fa rk M io k a rd

d e n g a n d is e rta i p e le p a s a n e n z im in tra se l ke
d a la m d a ra h (C , k iri).
D e fisie n s i A T P m e n y e b a b k a n :
G a n g g u a n kerja p em o m paan sistolik ven trik el
(fo rw a rd failure-. hlm . 2 2 4 ff.), se rta

P e n y e b a b . Jik a isk e m ia m io k a rd b e rla n g su n g


selam a b e b e ra p a w a k tu (b a h k a n saat istira h a t
[angina tid a k sta b il]; lih a t atas), nekrosis ja rin g
an, y a k n i in fa rk m io k a rd (M I), a k a n te rja d i

P en uru n an kom p lia n s m io k a r d iu m selam a

d a la m w a k tu sa tu ja m . S ek itar 8 5 % kasus M I

d iasto le (b a ck w a rd failure-, hlm . 2 2 4 ff.) se


h in g g a te k a n a n a triu m d a n v e n trik e l d iasto lik

d ise b a b k a n o leh p e m b e n tu k a n tr o m b u s secara

m e n in g k a t.

rotik.

K o n g esti p a d a sirk u lasi p a r u (dispnea d a n

a k u t di d aerah sten o sis k o ro n e r y a n g atero sk leP e rk e m b a n g a n p e n y a k it d ip e rc e p a t oleh

takipnea). Sesaat seb elu m sistole v entrikel, k o m

- turbulensi, d an

p lians diasto le y an g sem ak in re n d a h akan m e n g

- ruptur aterom d e n g a n p a ja n a n kolagen.

D. Iskemia Akut pada Aterosklerosis Koroner


Aterom
f

Aterom koroner
(konsentris)

N orm al

Aterom
(10,6 mm2)
S, _ . y
H

i rombus
(lokal, emboli)

Dilatasi
Lingkaran cincin otot

Konstriks

Dilatasi

Konstriks'

100%

95%

100%

95%

1,9

0,78

0,47

Luas lumen (mm2)

12,5

11,3

1,9

0,7

Luas lumen dikurangi oleh

0%

10%

85%

94%

Resistensi ( - 1/r4)
(ketebalan dinding otot diabaikan)

(1)

x 1,2

x 43

x 328

Jari-jari bagian dalam (mni)

E. Eksitasi Sel Miokardium pada iskemia


Iskemia
setelah 30 menit

Normal

13 mV

setelah 180 menit


setelah 60 menit

5 mV

1
'5 0 mdetik'

2m V

i.

Elektrogram intramural bipolar


- F. EKG pada Infark Koroner

Stadium 2
(hari hingga minggu)

i
3

- Th
Stadium 3
(bulan hingga tahun)
(menurut Netter)

K e d u a k e ja d ia n te rse b u t
- m e n g ak tifk an trom bosit (agregasi, adhesi, dan
v aso k o n strik si m elalu i p elep asan tro m b o k -

Jantung dan Sirkulasi

san). T ro m b o sis ju g a d id o r o n g oleh

S egm en S T k e m b a li n o rm a l d a la m w a k tu satu
h in g g a d u a h a ri se telah M I, n a m u n b e b e ra p a
m in g g u k e m u d ia n a k a n tim b u l g e lo m b a n g T
te rb a lik (>F5, F 2 ).

- fu n g si en dotel y a n g a b n o rm a l se h in g g a va-

Jika bag ian m io k a rd iu m y an g m ati c u k u p be

so d ila to rn y a ( N O , p ro stasik lin ) d a n zat a n ti-

sar, e n z im ak an d ilep ask an d ari sel m io k a rd iu m

tro m b o tik tid a k m u n c u l (ak tiv ato r p la sm in o

ke d a la m aliran d a ra h . P ada diag n o sis M I, y an g

gen ja rin g a n [t-PA ], a n titro m b in III, h ep a rin

p e n tin g b u k a n b a n y a k n y a k a d a r k o n se n tra s i

su lfat, p ro te in C , tr o m b o m o d u lin , d a n p ro s

en zim , tetap i nilai m ak sim a ln y a y a n g h an y a te r

tasik lin ).

ja d i se m e n ta ra . K re a tin k in a s e m io k a r d iu m

P en y eb ab M I y a n g ja ra n g a d a la h p e n y a k it vas
k u la r in fla m a si, e m b o li (e n d o k a rd itis ; k a tu p

(C K -M B [M B = o to t, o tak ]) a k a n m e n c a p a i
p u n c a k n y a p a d a h a ri p e rta m a , a s p a rta t a m i

b u a ta n ), sp asm e k o ro n e r y a n g b e ra t (m isal, se

no tran sferase (ASAT) p a d a h ari k e d u a , d an lak

telah m e n g g u n a k a n k o k a in ), p e n in g k a ta n vis

ta t d eh id ro g e n a se m io k a rd iu m (L D !-^ ) p ad a

k ositas d a ra h se rta p e n in g k a ta n k e b u tu h a n

h a ri k etig a h in g g a k e lim a ( C , b aw ah ).

0 2

y an g b e rm a k n a saat istirah at (m isal, p a d a ste n o

K e m u n g k in a n y a n g d itim b u lk a n a k ib a t M I

sis ao rta).

te rg a n tu n g dari te m p a t, luas, d an ja rin g a n p a ru t

E K G (>F). C iri u ta m a infark transm ural


(tm l) a d a la h g e lo m b a n g Q y a n g a b n o r m a l

in fark n y a. Selain b erb ag ai a r itm ia , di a n ta ra

(>F1) y an g b e rla n g su n g > 0 ,0 4 d e tik d an v o lta

lah fibrilasi v en trik el (hlm . 186 ff.). T e rd a p a t

sen y a > 2 5 % d a ri k e s e lu ru h a n v o ltase Q R S .


G e lo m b a n g Q y a n g a b n o rm a l te rja d i d alam

nya y an g secara a k u t m e n g a n c a m nyaw a ad a


risiko se ju m lah k o m p lik a s i m o r fo lo g is /m e k a

jan g k a w a k tu sa tu h ari, ak ib a t m io k a rd iu m yang

n is (>G):
R o b e k an k o rd a te n d in e a m e n y e b a b k a n re-

m en g alam i n ek ro sis tid a k m e m b e rik a n sinyal

g u rg ita si m itra i a k u t (>G 1 d a n h lm . 196);

listrik se h in g g a saat se g m en m io k a rd iu m ini

Perforasi s e p tu m in te rv e n trik e l d e n g a n p in

h a ru s terd ep o larisasi (d a la m 0 ,0 4 d e tik p e rta

tasan d a ri k iri ke k a n a n (G 2 d a n h lm . 2 0 4 );

m a), v e k to r eksitasi d ari bag ian ja n tu n g y an g

B erk u ran g n y a c u ra h ja n tu n g (G , a) bersam a-

n o rm al d an b e rse b e ra n g a n ak an m e n d o m in a si

sam a d e n g a n

v e k to r p e n ju m la h a n . K aren a itu , v e k to r 0 ,0 4

k a k u n y a b ag ian d in d in g v e n trik e l (akinesia)

ini ak an m e n u n ju k k e lu a r d a ri te m p a t in fark ,
m isaln y a p a d a in fark d in d in g an terio r, sehingga

ak ib a t ja rin g a n p a ru t (> G ,b),

ak an te rc a ta t te r u ta m a p a d a V 5, V 6 ,1 , d a n aV L

y an g tin g g i (>G 3 d a n h lm . 2 2 4 ). T etap i y an g


lebih b erb a h a y a d ari in fa rk ja rin g a n p a r u t y an g

sebagai g e lo m b a n g Q y a n g b esar (d an g e lo m
b a n g R y a n g k ecil). (P ada in fa rk tra n sm u ra l di

ak an m e n y e b a b k a n te k a n a n d ia s to lik a k h ir

k a k u ad alah

d in d in g p o ste rio r, p e ru b a h a n g e lo m b a n g Q se

' d a e ra h in fa rk y a n g d a p a t m e re g a n g k are n a

p e rti itu tid a k d a p a t d ic a ta t d e n g a n sa d ap an

akan m e n o n jo l k e lu a r saat sistole (diskinesia\

biasa). G e lo m b a n g Q y a n g a b n o rm a l akan tetap


ad a selam a b e b e ra p a ta h u n k e m u d ia n (>F2,

>G 4). O le h k a re n a itu , sesuai d e n g a n b esar

3) se h in g g a b u k a n m e ru p a k a n ta n d a d ia g n o s
tik infark akut. Infark y a n g bukan transm ural

m e n u r u n k a n c u ra h ja n tu n g h in g g a ke tin g k a t
b erb a h a y a (syok kardiogenik ) d a rip a d a ja rin g

b iasan y a tid a k m e n y e b a b k a n p e ru b a h a n Q .

an p a ru t y a n g k a k u (>G 5);

n y a d a e ra h ja r in g a n p a r u t, a k a n c e n d e r u n g

S e g m e n S T elevasi p a d a E K G m e ru p a k a n

P ada ak h irn y a, d in d in g v e n trik e l p a d a te m

ta n d a iskem ia, n a m u n b u k a n (belum ) ta n d a ke

p a t in fa rk d a p a t m e n g a la m i r u p tu r k e lu a r se

m a tia n ja rin g a n m io k a rd iu m . S egm en S T ele

h in g g a te rja d i tam p o n a d ep erik a rd iu m y a n g se

vasi terjad i

cara a k u t sangat m em b ah ay ak an nyaw a (>G 6

- selam a se ran g a n a n g in a (lih a t atas)

d an h lm . 228).

- p a d a in fa rk n o n tra n s m u ra l
- p a d a p e rm u la a n in fa rk tra n sm u ra l
- p a d a b atas in fa rk tra n s m u ra l y a n g te la h te r
jad i b e b e ra p a ja m h in g g a b e b e ra p a h a ri se
b e lu m n y a (>F4)

G. Akibat Mekanik pada Jantung Setelah infark Miokard (pada Ventrikel Kiri)
Infark
Pada dinding ventrikel bagian luar

CO *
Miokardium \

Sistole

Daerah inlark

Volume diastolik
akhir f

kaku

Volume
regurgltasi

v.

Iskemia.
mungkin robekan
dan korda

Diastole

dapat meregang

Paradoks.
penonjolan
sistolik

v
V

>1

Pintasan dan
kiri ke kanan

Regurgitasi
mitrai akut

Perikardium
Volume darah
sentral
t

Volume sekuncup
'maju'
i

100
200 mL
Volume ventrikel

Bendungan
Paru

0,1

0.2 0,3

0,4 0,5

Segmen vertrtel yang mengalam nfark

Tamponade
perikardium

Edema paru

/
Syok kardiogenik

->

Kematian setelah infark

Gambar 7.25 Infark Miokard III

Jantung dan Sirkulasi

Gagal Jantung
G agal ja n tu n g (H F ) a d a la h k e ad aa n m e n u r u n

se k u n c u p ) ak an m e n u r u n d a n te rja d i p e n u

nya k e m a m p u a n m io k a r d iu m , d a n te ru ta m a

ru n a n te k a n a n d a ra h . P eran g san g a n sim p atis

m e m e n g a ru h i ven trik e l k iri (LV). P en y eb ab

terjadi sebagai m ek an ism e p e n g a tu ra n y an g m e

y an g p a lin g se rin g ad alah (>A) p e n y a k it ja n

n e tra lk a n sehingga m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n

tu n g k o ro n e r (>hlm . 2 1 8 ff.) dan h ip e rte n si


(hlm . 2 0 8 ff.), m e s k ip u n h a m p ir se m u a b e n

d e n y u t ja n tu n g d a n vaso k o n strik si p erifer (lih a t


baw ah; >B). jik a b e b a n v o lu m e b e rla n g su n g

tu k p e n y a k it ja n tu n g (k e la in a n k a tu p , k ard io m io p ati; >A) se rta b e b e ra p a p e n y a k it di luar

lam a, v e n trik el y a n g b erd ilatasi akan bereaksi


d en g an h ip ertrofi u n tu k m e n g o m p e n sa sin y a ,

ja n tu n g d a p a t m e n y eb ab k an H F. Gagal ventrikel

hal ini b erarti m e n in g k a tk a n k eteb alan d in d in g

kanan d a p a t terjad i p a d a k e la in a n d a n p in tasa n

l,d). N a m u n , r te ta p b e rta m b a h (hipertrofi ek-

ja n tu n g k a n a n ( hlm .

ff.), d a n te ru ta m a

sentris; >A1) d an b e n tu k H F ini b iasan y a m e

p a d a h ip e rte n s i p u lm o n a l (hlm . 2 1 4 ). A kan

m ilik i p e rja la n a n p e n y a k it y a n g k u ra n g m e n g

te ta p i, v e n trik el k a n a n d a p a t ju g a d ip e n g a ru h i

u n tu n g k a n bila d ib a n d in g k a n d en g an h ip ertro fi

secara s e k u n d e r oleh k e la in a n p a d a v en trik el


kiri (sten o sis m itra i, H F kiri).

k o n se n tris (lih a t b aw ah ). Jik a p e n y e b a b y a n g


m e n d a s a rin y a (m isal, k e la in a n k a tu p ) tid a k se
g era d ih ila n g k a n , H F re la tif ce p a t m e m b u ru k

202

Pada p rin sip n y a , p e rb e d a a n d a p a t d ib u a t a n


tara H F y an g d ise b ab k an oleh p e n u ru n a n ejeksi
sistolik (kegagalan sistolik atau fo rw a r d fa ilu r e ),

a k ib a t terjad i rem odeling m iokardiu m (lih a t b a


w ah). K ek ak u a n v en trik el y a n g dise b ab k an oleh

y an g d a p a t te rja d i k a ren a p e n in g k a ta n b eb an

h ip ertro fi b erp eran d alam terjad in y a remodeling.

v o lu m e, p e n y a k it m io k a rd iu m , atau p e n in g k a t

K aren a k u rv a k o m p lia n sn y a y a n g ta ja m (= lusi-

an b e b an te k a n a n , d e n g a n H F y a n g d iseb ab k an

tr o p ik = relaksasi) (-> A 3 , R m e n ja d i R '), v o lu

o leh g a n g g u a n p en g isia n d ia sto lik (kegagalan


d ia sto lik a ta u b a c k w a r d fa ilu r e ), m isaln y a aki

v o lu m e se k u n c u p m e n ja d i se d ik it (backivard

b at k ek ak u an d in d in g v en trik el yang berat. Pada


fo rw a r d H F, v o lu m e s e k u n c u p d an c u ra h ja n
tu n g tid a k lagi d a p a t m e m e n u h i k e b u tu h a n

trik e l y an g b erd ilatasi ak an m e m b e rik a n jalan


y an g lebih b an y ak (berdilatasi dengan merestruk

ini h an y a d a p a t d iatasi m e lalu i p e n in g k a ta n te

turisasi m iokardium ) d a n r m e n in g k a t secara

k a n an p en g isia n d iasto lik . B iasanya H F h a n y a


ak an m e n im b u lk a n g ejala m u la-m u la p a d a ak

an v o lu m e se k u n c u p y a n g m e n g a n c a m nyaw a,

tivita s fis ik ya n g b era t (saat a m b ila n 0 2 m ak si


m al d a n c u ra h ja n tu n g m a k sim a l m e n u ru n .

m e sk ip u n v o lu m e d ia s to lik a k h ir sa n g a t m e
n in g k a t (>A5, p a n a h m e ra h ).

tajam . Dekompensasi ini d ita n d a i oleh p e n u r u n

sta d iu m I d a ri k lasifik asi N Y H A [N ew York

H F y a n g d ise b a b k a n o le h p e n y a k it m io k a r
d iu m . P ada p e n ya k it ja n tu n g koroner (iskem ia;

H ea rt Association]). N a m u n , gejala ak an b e r

- > h lm . 218) d an setelah infark m iokard (hlm .

k e m b a n g secara p ro g resif, p a d a aw alnya h an y a

220

p a d a ak tiv itas fisik y a n g biasa, se la n ju tn y a ge

k en a ak an m e n in g k a t, d e n g a n d e m ik ia n terjadi

jala b a h k a n m u n c u l p a d a saat istira h a t (N Y H A

fo rw a rd H F a k ib a t m enurunnya kon traktilitas.


H a l ini d ic e r m in k a n o le h p e rg e se ra n k u rv a

sta d iu m I I - I V ) .
H F y a n g d iseb ab k an o leh beban volu m e.
R eg u rg itasi a o rta d a n m itra i, m isaln y a, d ita n

), b e b an p ad a m io k a rd iu m y a n g tid a k te r

k o n tra k tilita s (C ) p a d a d ia g ra m k erja v e n trik el

dai o leh volum e regurgitan (hlm . 196 d an

(A2, C m e n ja d i C '). V o lu m e sisto lik akhir,


d a n p a d a ju m la h y a n g le b ih kecil, E D V ju g a

2 0 0 ),

y a n g m e n a m b a h v o lu m e se k u n c u p y an g
efektif. V o lu m e d ia s to lik a k h ir d a n ja ri-ja ri (r)

m e n in g k a t, se d an g k an v o lu m e se k u n cu p m e n u

v e n trik e l k iri ak an m e n in g k a t, sesuai d e n g a n


hukum Laplace (>A), tegangan d in d in g (T ),

u n g u ). H ip e rtro fi d a ri m io k a rd iu m y a n g te r

y ak m k e k u a ta n y a n g h a ru s d itim b u lk a n oleh
m io k a rd iu m per b id a n g p o to n g lin tan g , seh in g

b e rk u ra n g n y a p e n g a ru h A T P p a d a p e m isa h a n

ga h a ru s m e n in g k a t u n tu k m e n c a p a i v o lu m e

H F ; lih a t ju g a A 5, a ta u p a n a h o ran y e). A k ib a t


nya, terjadi lin g k aran setan d en g an d in d in g v en

tu b u h secara a d e k u a t. P ad a backw ard H F , hal

K alau tid ak , tid a k ak an m e n im b u lk a n gejala;

224

m e d ia s to lik a k h ir ak an b e rk u ra n g seh in g g a

ru n (>A2, S V m enjadi S V '; lihat juga A 5, p anah


sisa, k ek ak u an jarin g an p a ru t m io k a rd iu m serta
a k tin -m io s in di m io k a rd iu m y a n g m e n g a la m i
isk e m ia, a k a n m e n y e b a b k a n b a c k w a rd H F.

se k u n c u p y a n g n o rm a l d a n efektif. K aren a p e
n in g k a ta n T tid a k a d e k u a t, v o lu m e se k u n c u p

A k h irn y a , ja rin g a n p a r u t in fa rk y a n g d a p a t

d a n C O (= frek u e n si d e n y u t ja n tu n g x v o lu m e

(diskinesia; >hlm . 2 2 3 , G 4 ) se h in g g a m e n am -

m ereg an g d a p a t m e n o n jo l k e lu a r selam a sistole

Gambar 7.26

Gagal Jantung I

b ah b eb an v o lu m e (v o lu m e regurgitasi). Kardio-

m iopati ju g a d a p a t m e n y e b a b k a n H F d en g a n

k a ta n absorpsi garam dan air. A n g io te n s in II

b eb a n V olum e m e n ja d i g a m b a ra n u ta m a p a d a

d a n A D H ju g a m e m ilik i efek v a so k o n strik to r.

b e n tu k y an g m eleb ar d an backw ard H F p a d a


b e n tu k y a n g h ip e rtro fi d a n restriktif.

S em u a m ek an ism e ini m e n y e b a b k a n p e n in g

R e m o d e lin g m io k a r d iu m . R em odeling m io
k a rd iu m te rja d i sesaat setelah d im u la in y a H F

H F y a n g d is e b a b k a n o le h b e b a n te k a n a n .

(N Y H A s ta d iu m 1 ) 'm elalu i p e ra n g sa n g a n m e

T eg an g an d in d in g (T ) v e n trik e l kiri ju g a m e

kanis d a n n e u ro h o rm o n a l. H a l ini p asti ak an


m e m e n g a ru h i p e r k e m b a n g a n H F . P e n y e b a b

n in g k a t p a d a h ip e rte n s i ata u stenosis a o rta ka


re n a m e m b u tu h k a n p e n in g k a ta n te k a n a n ven
trik e l k iri (P LV) ( h u k u m L aplace; -> A ). T erjadi
fo rw a r d H F d e n g a n p e n u r u n a n k o n tra k tilita s

remodeling ad alah ( 1 ) pen in gkatan tegangan d in


din g (>A) y a n g di a n ta ra b erb ag ai efeknya,
m e n in g k a tk a n k o n se n trasi C a +2 d i sitosol, se rta

(>A2). K e a d a a n se ru p a te rja d i b e rh u b u n g a n

( 2 ) sin yal pertu m bu h an sistem ik (k a te k o la m in ,

d e n g a n h ip e rte n s i p u lm o n a l p a d a v e n trik e l ka
n an . H ip e rtro fi k o m p e n s a to rik ju g a ak an te r

A D H , a n g io te n sin II; in su lin p a d a d iab etes tipe


II) d an lokal (e n d o te lin , T G F , p la telet-d erived

jad i b ila te r d a p a t b e b an te k a n a n y a n g m e n in g

grow th factor [P D G F ] ,fibroblast G F [F G F ], d an

k a t, n a m u n b e n tu k n y a k o n s e n tris (>A4)

p e n u r u n a n p e n g h a m b a t p e r tu m b u h a n ( N O

k are n a p a d a k e ad aa n in i v o lu m e v e n trik el tid a k

d an P G I 2). Sel m io k a rd iu m m e m b e s a r (hiper

m e m b e sa r d a n b a h k a n p a d a b e b e ra p a k ead aa n

trofi), tetap i terjadi ketidakpekaan terhadap kate

se b en arn y a b e rk u ra n g . N a m u n , p a d a h ip e rtro fi

kolam in (p e n u ru n a n ju m la h resep to r p ad a adre-

konsentris, vo lu m e diastolik akhir akan berkurang

no resep to r-P ,, p en in g k atan pro tein G ^antagonis,

d an b e g itu ju g a v o lu m e se k u n c u p (backw ard

p e m isa h a n resep to r), d a n p e n u r u n a n aktivitas

H F : >A3; lih a t ju g a A 5 , p a n a h o ran y e). Bila

Ca*2ATPase.
A k ib a tn y a , p o te n sia l aksi m io k a r d iu m m e

te rd a p a t b e b a n te k a n a n y a n g tin g g i, remodeling
m io k a rd iu m (lih a t b aw ah ) d a n suplai d a ra h ka
p iler y a n g tid a k a d e k u a t (isk em ia k o ro n e r rela

m a n ja n g (a k ib a t p e n u r u n a n aru s repolarisasi)
d a n p oten sial istirah at m e n ja d i k u ra n g negatif.

tif) , d a p a t d icap ai b e ra t ja n tu n g y an g k ritis

H a l ini d a p a t m e n y e b a b k a n a ritm ia (reentry,

(sekitar 500 g), y a itu p a d a kead aa n k etik a stru k

afierrpotential, p a c u ja n tu n g e k to p ik ; hlm .

tu r m io k a r d iu m m e n y e b a b k a n dekompensasi.

186 ff.); p a d a be b e ra p a k e ad aa n b a h k a n m e n y e

A k ib a t n e u r o h u m o ra l d a ri H F . Selain m e m e

b a b k a n fibrilasi v en trik el. (F ibrilasi v e n trik e l

n g a ru h i ja n tu n g secara m ek a n is (>A), H F m e

te rja d i p a d a se k ita r 5 0 % p asien H F d a n m eru^

n y e b a b k a n se ju m la h m e k a n is m e k o m p e n sa si

p ak a n p en y eb ab kem atian ja n tu n g ya n g m en

y an g te ru ta m a b e rtu ju a n m e m p e rb a ik i kem bali


c u ra h ja n tu n g d an te k a n a n d a ra h (>B). H a l

dadak). S ecara k e s e lu ru h a n kon traktilitasn ya


melemah (di a n ta ra b e b e ra p a faktor, te rja d i a k i

te rp e n tin g d a la m m ek a n ism e ini ad alah pen in g

b a t p e m isa h a n fu n g sio n a l sebagian a n ta ra re

katan tonus sim patis b eserta pelepasan n o rep in e-

se p to r d ih id r o p ir id in d a n ria n o d in ; h lm .

frin d a n ep in efrin y an g lebih besar. P engaktifan

182) serta kem am puan relaksasi m io k a rd iu m

ad ren o resep to r-P di ja n tu n g akan m enyebabkan:

m e n u r u n (p e n in g k a ta n k o n se n tra s i C a +2 di si

P eningkatan frekuensi d en yu t ja n tu n g (gejala

to so l saat d iastole). P en g ak tifan fib ro b las (F G F

n y a ad alah ta k ik a rd ia ); d a n

d a n lain n y a) ju g a b e rp e ra n p a d a hal ini d a n

P e n in g k a ta n k o n tra k tilita s ( in o tr o p ik p o sitif

m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n p e n im b u n a n k o la

seh in g g a c u ra h ja n tu n g ju g a se d ik it m e n in g k a t.
Vasokonstriksi adrenergik-oi! akan m e n im b u l

gen di d in d in g v e n trik el se rta fibrosis p a d a m io


k a rd iu m d a n p e m b u lu h d arah .

kan:

A k ib a t d a n gejala s is te m ik H F k ro n is te r u ta

P e n u ru n a n aliran d a ra h y a n g m elalu i o to t

m a d ise b a b k a n o le h retensi a ir dan garam (B,

ra n g k a (gejalan y a ad alah k ele la h a n ), k u lit (ge

baw ah). Pada H F kiri, tek a n a n kapiler p a ru akan

jalan y a a d a la h p u c a t), d a n g in jal, d e n g a n aki

m en in g k at. H a l ini d a p a t m e n y e b a b k a n dispnea

b a t p e n u r u n a n c u ra h ja n tu n g se h in g g a darah

d an takipnea m elalu i resep to r-J di p a ru d an ede

leb ih b a n y a k d ise b a rk a n ke arteri y a n g m e

m a p a ru (asm a k ard iak ) d e n g a n h ip o k sia d an

n y u p lai ja n tu n g d an o ta k (sentralisasi);

h ip e rk a p n ia sistem ik. P ad a H F k a n a n ak an te r

P en uru n anperfitsigin jal sekarang akan m e n g


a k tifk an sistem re n in -a n g io te n s in -a ld o s te ro n ,

jad i edem a p erifer ( te r u ta m a d i k a k i b a g ia n


baw ah seh arian ; d a n p a d a m a la m h a ri te rja d i

m e n in g k a tk a n fraksi filtrasi, d a n m e n in g k a t

p e n g e lu a ra n air d e n g a n diuresis n oktu rn al).

k an p elep asan A D H ;

- B. Gagal Jantung: Akibat Neurohumoral


Kerusakan
miokardium primer
Tekanan
darah

-* co 4

'J

(
)}

Penyum' batan

Tonus sim patis

Tekanan
atrium f

Vasokonstriksi
(sentralisasi)

Katekolamin

Gejala:

'

----------- kelelahan

Otot rangka --------

Gagal jantung

Pembuangan
panas T

K u l i t ------->

- j

berkeringat

Ginjal

takikardi

Distensi

ir

Beban
volume

ADH f

Remodeling
Renin

------Hipervolemia

Lokal:
endotelin
TGF, FGF

f
f

NO, PGI;,

Ginjal

RPF jauh lebih menurun


daripada GFR

Aritmia

Gagal Jantung II

Penyakit jantung
koroner, dsb.

Gambar 7.27

Beban tekanan
atau volume kronis

Angiotensin II f

Aldosteron

GFR *

Fraksi
filtrasi f

1
Tekanan
onkotik
peritubular

4
Resorpsi
garam
dan air

Retensi garam dan air

Tekanan v e n a f

Gejala:

JSistemik

edema
perifer

Tekanan kapiler f
paru

Reseptor J

takipnea

Alveolus

J,

> nokturia
dispnea

- V,t

< ---------

Kaniler
Edema paru interstlsial

Meningkatkan
gagal
jantung

Kapasitas vital |

-j
Komplians

Kerja pernapasan meningkat

Edema paru alveolus,


hipoksia, hiperkapnia

227

Penyakit Perikardium
P erik ard iu m m e m b u n g k u s ja n tu n g sebagai k a n

berk u lu s y a n g m e n y e b a b k a n p e r ik a rd itis k o n -

to n g y an g fleksibel, b erlapis ganda: cairan serosa


seb an y ak 1 5 - 5 0 m L b e rp e ra n sebagai p elu m as
d i a n ta ra k e d u a lap isan p e rik a rd iu m . T ek an an

s tr ik tif (conP .). P en y ak it ini m e n y e b a b k a n k u r


va k o m p lian s ventrikel (= lu sitro p ik = relaksasi)

infeksi (m isal, ech o v iru s, tu b erk u lo sis) ata u noninfeksi (u rem ia, in fa rk tra n sm u ra l, tu m o r, ra
d io terap i). Stadium P y an g biasa d ig u n ak an ada

m e n in g k a t jau h le b ih ta ja m (>A2, R m e n ja d i
R ') sehingga te k a n a n d ia sto lik d i d a la m v en
trik e l m e n in g k a t k e m b a li d e n g a n ta ja m setelah
p e n u r u n a n y a n g s in g k a t (>A1, d ip d e n g a n
p engisian d iasto lik aw al y a n g ce p a t d an singkat)
h in g g a ke p lateau (>A1). P e n u ru n a n y p a d a
C V P leb ih n y ata te rlih a t p a d a p e rik a rd itis k o n -

lah: ( 1 ) v a s o d ila ta si d e n g a n p e n in g k a ta n
a k u m u la si ca ira n (P. serosa); (2) p e n in g k a ta n
perm eab ilitas vaskular sehingga k a n d u n g a n p ro

s trik tif karen a b e rb e d a d e n g a n ta m p o n a d e p e ri


k a rd iu m y a n g m em iliki p erb ed aan tek a n a n y an g
ja u h leb ih besar di a n ta ra a triu m d a n v e n trik el

tein , te rm a su k fib rin o g e n ata u fib rin , di dalam


cairan ak an m e n in g k a t (P. se ro fib rin o sa); d an
(3) p e rp in d a h a n le u k o s it (P. p u ru le n ta ). P er
d arah an ju g a m e ru p a k a n p en y eb ab y an g m u n g
k in (P. h e m o ra g ik ).
G ejala P. a k u t ad alah n y eri d a d a (m e m b u ru k

p a d a d iasto le awal. H a l in i p e n tin g d a la m d iag


nosis b a n d in g b a h w a p a d a ta m p o n a d e p e rik a r
d iu m (te ta p i tid a k p a d a p e rik a rd itis k o n strik tif), tek an an d arah sisto lik selam a inspirasi akan
tu ru n hingga lebih dari 10 (n o rm aln y a 5) m m H g
selam a inspirasi k a re n a p e n in g k a ta n aliran b a

selam a inspirasi d an b a tu k ), d em am , gesekan p e


rik a rd iu m p a d a a u sk u lta si, d a n g a m b a ra n E K G
ya n g a b n o rm a l (seg m en S T elevasi d ise b ab k an

lik v ena m e n in g k a t selam a inspirasi, m e n im b u l


k an p e n o n jo la n se p tu m in te rv e n trik e l y a n g m e
n u ju ventrikel kiri sehingga m e n u ru n k a n volum e
s e k u n c u p n y a h in g g a le b ih d a ri n o rm a l, d an
m e n y e b a b k a n p u lsu s p a ra d o k su s. P a d a sisi
lain, ta n d a K u ssm au l, y a k n i p e n in g k a ta n , b u

Jantung dan Sirkulasi

in tra p e rik a rd iu m (P pcr) b e r g a n tu n g p a d a p e r


napasan, bervariasi an ta ra +3,5 d a n -3 ,5 m m H g .
P enyebab p e rik a rd itis a k u t (P.) d a p a t b e ru p a

oleh resp o n s inflam asi m io k ard iu m subendokard


y an g b e rk a ita n ; seg m en P R d ep resi a k ib a t dep olarisasi a triu m y a n g a b n o rm a l).
E fusi p e r ik a rd iu m (cairan >50 m L , d a p a t d i
u k u r d e n g a n ek o k ard io g ra fi) d a p a t terjad i p ad a
b erb ag ai je n is P. a k u t. J ik a cairan y a n g te ra k u
a k u t (m isal, p e rd a ra h a n ), P pcr ak an m e n in g k a t
ta ja m a k ib a t k e k a k u a n k a n to n g p e rik a rd iu m

k a n n y a p e n u ru n a n (n o rm a l) te k a n a n v en a sen
tralis p ad a inspirasi, d a n m e ru p a k a n ta n d a p eri
k a rd itis k o n strik tif.
P ada p e rik a rd itis k o n s tr ik tif d a n ta m p o n a d e
p e rik a rd iu m , p en gisian ven trik el d ia sto lik akan
m en urun se h in g g a di a n ta ra n y a ak an m e n y e

(u n tu k a k ib a tn y a , lih a t b aw ah ). N a m u n , jik a
efusi te ra k u m u la si p a d a keadaan kronis, k a n
to n g p e rik a rd iu m m e re g a n g secara b e rta h a p se

b ab k a n p en in gk atan tek anan ven a. P ada vena


pulm onalis, p e n in g k a ta n ini akan m en y eb ab k an
d isp n ea d an ro n k h i (e d e m a p a ru ). P eningkatan

hin g g a p a d a k e ad aa n te r te n tu cairan sebanyak


1 - 2 liter d a p a t d ita m p u n g ta n p a m e n y e b a b k a n
p e n in g k a ta n P
y a n g b e rm a k n a .

tekanan vena sistemik (kongesti ven a le h e r ; >A)


m e n y e b a b k a n h e p a to m e g a li, asites, d a n ed e m a

m u lasi le b ih d ari se k ita r 2 0 0 m L p a d a keadaan

K om plik asi b e rb a h a y a P. a k u t d a n efusi p e ri


k a rd iu m a d a la h tam pon ade p erik a rd iu m d a n
p erik a rd itis kon striktifi k e d u a n y a m e n g h a m b a t

228

perifer.
C urah ja n tu n g akan m en u ru n p a d a p erik ar
d itis k o n s tr ik tif d a n ta m p o n a d e p e rik a rd iu m
k aren a p e n u r u n a n p e n g isia n v e n trik e l (A,

p en g isia n ja n tu n g (>A). Penyebab tam p on ad e


perikardium (P T ) m e lip u ti infiltrasi tu m o r d a n
v iru s a ta u P. u rem ia, se rta r u p tu r v e n trik e l se

d ae ra h oranye). A k ib a t p e n in g k a ta n aktivitas
sim patis, terjadi tak ik ard ia d a n sentralisasi sirk u
lasi (syok; hlm . 2 3 0 ffi). G a b u n g a n d a ri

telah in fa rk m io k a rd a ta u tr a u m a d i d ae ra h
d a d a . A k ib a t ta m p o n ade p erik a rd iu m ad alah
p e n in g k a ta n te k a n a n v e n trik e l selam a sistole ke

p e n u ru n a n te k a n a n darah , takikardia, d an p ene


k a n an a rte ri k o ro n a ria m e n y e b a b k a n iskemia
m iokard d e n g a n p e r u b a h a n E K G y a n g khas

tin g k a t P pcr. P e n u ru n a n Y (atau d ip) y an g n o r


m al p a d a te k a n a n v e n a se n tralis (C V P ); hlm .
179 A 3 ), y a n g m e n u n ju k k a n p e n u ru n a n te k a n
an setelah p e m b u k a a n k a tu p trik u s p id , m e n
jadi d a ta r seh in g g a tid a k ad a lagi d ip y a n g d a
p a t d ire k a m (lih a t b aw ah ).

(>A4, 5; hlm . 221 f.). Jik a ta m p o n a d e p e ri


k a rd iu m (te ru ta m a jik a a k u t) tid a k d ih ila n g
k an d e n g a n p u n g si p e rik a rd iu m , te k a n a n v en
trikel d iastolik akan m e n in g k a t ja u h leb ih tinggi
karena terjadi lin g k aran setan d an kerja p e m o m

J a rin g a n p a r u t d a n kalsifikasi lap isan p e ri


k a rd iu m d a p a t te rja d i setelah R v iru s ata u tu -

p aan ja n tu n g ak an b e rh e n ti (>A3). P e rik a rd i


tis k o n s tr ik tif d ite ra p i d e n g a n cara reseksi p e ri
kardium (perikardiektom i) m elalui pem b ed ah an .

Jantung dan Sirkulasi

S yok Sirkulasi
S yok (sirkulasi) ad alah d efin isi y a n g d ib e rik a n

d an k o m a h ip o p a ra tiro id ism e ata u h ip e rp a ra ti-

u n tu k kegagalan sirkulasi u m u m y an g p ro g

ro id ism e (hlm . 128).

resif, b ersifat a k u t a ta u s u b a k u t, d ise rtai oleh

P en yeb ab m e ta b o lik -to k sik a d a la h sirosis

g an g g u an m ik ro sirk u la si, d a n kurangnya per-

hati d ek o m p en sata, gagal h ati ak u t, u rem ia, b er

fusi o rg an vital. D a la m p en g ertian yang lebih

bagai b e n tu k k e ra c u n a n , dll.

luas, syok ju g a m e lip u ti gangguan suplai d a n


penggunaan 0 2 (y an g d iaw ali) d e n g a n perfusi

P e n u ru n a n curah ja n tu n g d a p a t ju g a d iseb ab
kan oleh pelebaran pem bu lu h darah perifer (tid a k

y an g b erk u ra n g .

p u cat) d e n g a n p e n u m p u k a n d a ra h vena (p e n u

P en y eb ab sy o k b iasan y a ad alah p en u ru n an

ru n a n aliran b alik ven a), se p erti y an g terjadi

curah ja n tu n g , d en g a n b e b e ra p a k e m u n g k in a n

p a d a syok an afilak tik (alergi o b a t a ta u m a k a n

p en y eb ab b erik u t:

an) sehingga terjad i p elepasan zat v a so ak tif (his

P ada h ip o v o lem ia (syok h ip ovolem ik ), te k a n

ta m in , dll).

an v en a se n tralis b e rk u ra n g se h in g g a aliran ba

P ada syok se p tik -to k s ik , c u ra h ja n tu n g p ad a

lik vena m enurun. A k ib a tn y a , v o lu m e se k u n

aw alnya ditin gkatkan m e lalu i k erja to k sin , b ia

cu p m e n u r u n

(m e k a n is m e F ra n k -S ta rlin g ).

sanya, b a k te ri G r a m -n e g a tif (ta k ik a rd ia dan

P en y eb ab h ip o v o le m ia d a p a t b e ru p a p e rd a ra h

p e n u r u n a n resistan si p e rife r to ta l). T e k a n a n

an (syok hemoragik) ata u b e b e ra p a b e n tu k lain

d a ra h y an g aw alnya n o rm a l k e m u d ia n m e n u

keh ilan gan cairan y a n g k e lu a r dari tu b u h , se

ru n ; te rja d i gagal n ap as, d an a k h irn y a p a d a sta

p erti m elalu i sa lu ran ce rn a (p e rd a ra h a n h e b a t,

d iu m la n ju t terjadi p e n u r u n a n c u ra h ja n tu n g

m u n ta h y a n g h e b a t, d ia re p ersisten ), m elalu i
g injal (m isal, d iab etes m e litu s ata u in sip id u s,

d a n resistansi p erifer to ta l y a n g tin g g i, koag u lasi in tra v ask u lar d ise m in a ta ( D IC ), dll. (lih a t

d iu re tik d o sis tin g g i, p o liu ria setelah gagal g in

b a w a h ).

jal a k u t), a ta u m elalu i k u lit (lu k a b a k a r yang


luas, p e n g e lu a ra n k e rin g a t y a n g b a n y a k ta n p a

ini d a p a t terjadi bila, m isalnya, b a ta n g o ta k atau

d isertai m a su k a n cairan ). P e rd a ra h a n di dalam

m e d u la spinalis m e n g a la m i tr a u m a a ta u p a d a

tu b u h ju g a d a p a t m e n ja d i p en y e b a b tim b u l

keracunan (b arb itu rat, n arkotik) sehingga m e n g

n y a syok h ip o v o le m ik , se p e rti p e rd a ra h a n ke

ganggu p e n g a tu ra n sistem sa ra f o to n o m di ja n

ja rin g a n lu n a k (m isal, frak tu r, te r u ta m a p a d a

tu n g d a n sirkulasi, d a n aliran b alik vena m e n


jad i sa n g at b erk u ra n g .

p a h a d a n pelvis, ata u d aerah retro p erito n eu m ),


ke ro n g g a d a d a (m isal, r u p tu r a n e u rism a a o r

G ejala (B, kiri). Syok h ip o v o le m ik d an h e

ta), ke a b d o m e n (m isal, r u p tu r lim p a), serta

m o rag ik se rin g kali b e rk a ita n d e n g a n pen u ru n

sek u estrasi se ju m la h b esar cairan p a d a ileus,

an tekanan darah (a m p litu d o n a d i m e n y e m

p erito n itis, sirosis h a ti (asites), ata u pankreatitis

p it), pen in gkatan den yu t ja n tu n g , p u c a t d e n g a n

ak u t.

k e rin g a t d in g in (tid a k te rja d i p a d a syok y an g

S y o k kardiogenik. Gagal ja n tu n g p rim e r atau

d ise b ab k an o leh p e le b a ra n p e m b u lu h d arah ),

se k u n d er d a p a t d ise b ab k an oleh in fa rk m io k ard

p e n u r u n a n p e n g e lu a ra n u rin (oliguria), d a n sa

ak u t, gagal ja n tu n g d ek o m p en sasi ak u t, aritm ia

n g a t kehausan. K e k u ra n g a n v o lu m e (d a ra h )

m alig n a, k a rd io m io p a ti, regurgitasi k a tu p ak u t,

y an g te rja d i d a p a t d ip e rk ira k a n d e n g a n m e n g

o b stru k si p e m b u lu h d a ra h y a n g b esar (m isal,


em b o li p a ru ), a ta u a k ib a t h a m b a ta n p en g isia n

g u n ak an indeks syok (frekuensi d e n y u t ja n tu n g

ja n tu n g (sten o sis m itra i, ta m p o n a d e p erik ar-

0 , 5 = n o rm a l a ta u k e h ila n g a n d a ra h < 1 0 % ;
1,0 = k eh ila n g a n d a ra h < 2 0 - 3 0 % (syok insi-

d iu m , p e rik a rd itis k o n s tr ik tif) . P ada k ead aan


in i, b e rb e d a d e n g a n sy o k h ip o v o le m ik , tekan
an vena sentralis m en in gkat (syok k o n g e stif).

230

S y o k n eu ro g en ik ja ra n g te rja d i, n a m u n hal

per m e n it/ tek an an darah sistolik dalam m m H g ):

pien);

S yok d e n g a n p en yeb ab h orm on al, m e lip u ti

1,5 = k e h ila n g a n d a ra h > 3 0 - 5 0 % (tim b u l


gejala syok).

h ip o fu n g s i a d re n a l (k risis A d d is o n ; hlm .

K eb an y a k an gejala di atas m e ru p a k a n ta n d a

2 7 0 ), k o m a d ia b e tik u m ( hlm . 2 8 8 ff.), syok

m e k a n is m e p e n g a tu ra n tu b u h u n tu k mengatasi

h ip o g lik e m ik (o v erd o sis in s u lin , in s u lin o m a


hlm . 2 9 2 ), k o m a h ip o tiro id atau h ip e rtiro id ,

syok insipien: sy o k te rk o m p e n s a s i (A). M eka