UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

INTERRELACIONES
METABOLICAS

DOCENTE: LAZARO ALARCON GALVES

CURSO: BIOQUIMICA
ESCUELA PROFESIONAL: BIOLOGIA
INTEGRANTES:

VALLADOLID SUYON ESTEBAN.

VILCABANA CASTILLO HECTOR.
CASAS VILLALOBOS DIANA.
YAMUNAQUE CASTRO LUIS.

INTERRELACIONES METABOLICAS

DEFINICION:
Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos,
que usan y generan combustibles e interactan para mantener un equilibrio
dinmico adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el
transcurso de la vida no solo con la adecuada distribucin de los componentes
energticos sino tambin al apropiado abastecimiento y eliminacin de los
diferentes metabolitos productos de la funcin celular.
Para comprender los diferentes procesos de los estados de ayuno-alimentacin es
necesaria una previa visin de los principales participantes del metabolismo:
HIGADO:
Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguneo de glucosa,
lpidos y aminocidos. El exceso de glucosa es convertido en cidos grasos y
despus en triglicridos. La glucosa 6-fosfato es metabolizada tambin por la va
pentosa fosfato a fin de proveer un adecuado suministro de NADPH para la
lipognesis.
Los lpidos de la dieta ingresan al hgado desde 2 direcciones: la principal porcin
de los cidos grasos de la dieta llegan a travs de la arteria heptica como
quilomicrones o restos de quilomicrones y los cidos grasos libres de la dieta son
convertidos en triacilgliceroles.
Aproximadamente 20% de los cidos grasos de la dieta entran en los hepatocitos,
donde pueden ser utilizados como combustible o, ms comnmente, son
resintetizados a triacilgliceroles.
El hgado forma una sola reserva de cidos grasos a partir de 3 fuentes. Adems
de los cidos grasos de los quilomicrones y los cidos grasos libres circulantes,
estn los sintetizados endgenamente a partir de la acetil CoA de la glucosa. Por
consiguiente, los cidos grasos de la dieta son reprocesados como VLDL y
redistribuidos a los tejidos adiposos para su almacenamiento.
Los aminocidos de la dieta son utilizados para reemplazar diversas protenas
endgenas y sintetizan las protenas plasmticas. Los aminocidos de cadena no
ramificada son metabolizados por el hgado, donde las cadenas carbonadas se
utilizan en la gluconeognesis. Los aminocidos de cadena ramificada son
utilizados primariamente por el msculo esqueltico para la produccin de energa.
Las mitocondrias del hepatocito contienen las enzimas necesarias, HMGCoA
sintetasa y liasa para la formacin de cuerpos cetnicos y biosntesis de
colesterol.
MUSCULO ESQUELETICO:
Durante el ejercicio la glucosa necesaria para la combustin es obtenida
directamente del glucgeno. En las clulas musculares predomina la va
glucoltica.
Los triacilgliceroles de los quilomicrones y las VLDL, son hidrolizados por la

lipoprotena lipasa. Los cidos grasos liberados, as como los cidos grasos libres
circulantes, ingresan a las clulas musculares y son utilizados como combustibles.
Los aminocidos son tomados del torrente sanguneo por las clulas musculares.
Luego de una comida, son utilizados primariamente para la restitucin de
protenas tisulares.
TEJIDO ADIPOSO:
La insulina afecta el almacenamiento de lpidos estimulando la lipoprotena lipasa
y mediante el transporte de glucosa al interior de la clula. La insulina tambin
reprime la liplisis inhibiendo la accin de la hormona lipasa-sensible.
Debido a su bajo contenido en agua y elevado contenido de grasas, los tejidos
adiposos presentan la mayor relacin caloras-peso. Esto hace que sea el tejido
ms eficiente para almacenar combustible, el 85% de las reservas energticas
totales del organismo, se encuentran como triacilgliceroles en el tejido adiposo.
SISTEMA NERVIOSO:
En condiciones de reposo, el metabolismo del sistema nervioso supone
aproximadamente un 15% del metabolismo corporal total.
La mayor parte de este exceso metablico del sistema nervioso se produce en las
neuronas.
El sistema nervioso no est capacitado para un gran metabolismo anaerobio. Una
de las razones de ello es la elevada tasa metablica de las neuronas, de forma
que cada clula del sistema nervioso requiere mucha ms energa que la que la
que necesitan otros tejidos. Una razn adicional es que la cantidad de glucgeno
almacenado en las neuronas es pequea.
La mayor parte de la actividad neuronal depende del suministro, segundo a
segundo, de glucosa y oxgeno desde la sangre.
MIOCARDIO:
Aerobiamente y bajo condiciones normales usa cidos grasos como combustible
principal. El corazn tambin puede usar cuerpos cetnicos, lactato y piruvato.
EL CICLO AYUNO ALIMENTACION:
Dividido en 3 etapas:
A- Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas
B- Estado de ayuno temprano.
C- Estado de ayuno tardo.
A) ESTADO DE BUENA NUTRICION, LA DIETA SATISFACE LAS DEMANDAS
ENERGETICAS:
A nivel heptico la glucosa al aumentar sus niveles en circulacin portal estimula la
liberacin de insulina ingresando la glucoquinasa heptica que da como producto
a la glucosa 6 fosfato siguiendo esta distintas rutas metablicas: la

glucogenognesis, la va glucoltica y la va de la pentosa fosfato.

Los lpidos siguen 2 caminos: los cidos grasos de cadena corta que son
transportados al hgado por circulacin portal ligados a la albmina y los dems
cidos grasos se ensamblan a una apoprotena de sntesis intestinal especfica
formando un complejo denominado quilomicrn
Se reconocen cuatro grupos principales de lipoprotenas; quilomicrones que
transportan triacilglicerol formado de la digestin y absorcin de lpidos dietticos.
Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). Lipoprotenas de baja densidad
(LDL) y lipoprotenas de alta densidad (HDL).
En cuanto a los aminocidos, como no existe molcula de almacenamiento, a nivel
heptico son usados fundamentalmente en la formacin de protenas titulares y
protena plasmticas.
En el msculo esqueltico La glucosa sangunea ingresa al msculo y es
almacenada como glucgeno. Durante la contraccin muscular la energa es
obtenida a partir del glucgeno de reserva muscular y luego esta es oxidada por la
gluclisis. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa hace que el msculo sea incapaz
de regular la glucemia, para ello el metabolismo se vale del ciclo alanina- glucosa
y lactato-glucosa, denominado ciclo de Cori
Los aminocidos son usados de manera principal en la restitucin de protenas
tisulares. Ante situaciones de ayuno los aminocidos son utilizados como para
obtener energa lo que aumenta el flujo de alanina y glutamina para que el
msculo se libere del nitrgeno que ser metabolizado en hgado por el ciclo de la
urea.
En tejido adiposo la glucosa se oxida a acetilCoA la que da origen a cidos grasos
mediante el complejo multienzimtico de la cido graso sintetasa por un
mecanismo dependiente de insulina.
B) ESTADO DE AYUNO TEMPRANO:
Estado post-absortivo:
Durante este tiempo el hgado mantiene los niveles sanguneos para estos
metabolitos de acuerdo a las necesidades de los tejidos perifricos. Cuando la
glucosa circulante se consume, el glucagn segregado estimula la glucogenlisis.
Dado que hay slo 70 g de glucgeno disponible para conversin en glucosa y ya
que no todo es fcilmente movilizable puesto que algo es siempre retenido para
casos de emergencia, en realidad no hay glucgeno heptico suficiente para
satisfacer los requerimientos del cerebro y los glbulos rojos desde la cena hasta
el desayuno.
La importancia del glucgeno heptico como fuente de glucosa sangunea
comienza a declinar 8 horas despus de una comida. En consecuencia, es
menester durante el estado posabsortivo reponer la provisin de glucosa del
torrente sanguneo. Las opciones disponibles para el organismo son: 1) liberar

glucosa del glucgeno, 2) reciclar los compuestos intermedios derivados de la

glucosa, tales como lactato, piruvato y glicerol o 3) sintetizar glucosa a partir de
aminocidos.
Por ende, de las opciones para mantener el nivel de glucosa sangunea en el
estado posabsortivo, ni el glucgeno ni el reciclaje del lactato por el ciclo de Cori
constituyen una fuente importante; ms bien lo es la gluconeognesis, la que
depende de los aminocidos provenientes del tejido muscular.
En el estado posabsortivo temprano, el glucagn, segregado en cantidades
crecientes cuando declinan los niveles de insulina y glucosa sangunea, estimula
la glucogenlisis heptica
El estado hormonal comprende una elevacin del glucagn e inhibicin de la
insulina. Los diversos efectos son los siguientes:
1 Inhibicin del transporte de glucosa. 2 Aumento de glucogenlisis e inhibicin de
glucognesis. 3 Inhibicin de gluclisis. 4 Estimulacin de liplisis e inhibicin de
lipognesis. 5 Inhibicin de la formacin de triacilgliceroles. 6 Aumento de
oxidacin de cidos grasos libres
Progresion del ayuno temprano:
Cuando el organismo pasa del estado de post-absortivo al de ayuno temprano
propiamente dicho, se produce en el torrente sanguneo una elevacin de
aminocidos que provienen del tejido muscular. Se observ que la alanina da
cuenta del 30 al 40% del total y que la glutamina representa tambin un porcentaje
similar en las concentraciones.
El piruvato que deriva del metabolismo glucoltico de la glucosa del msculo es
transaminado a alanina. Los crecientes niveles de alanina ejercen una doble
accin a nivel heptico, por un lado acta como inhibidor alostrico de la piruvato
quinasa y por el otro como sustrato de la alanina aminotransferasa. De este modo,
la alanina restringe la produccin de piruvato a partir de glucosa por va de
gluclisis, mientras que provee al mismo tiempo una fuente de piruvato para la
gluconeognesis. Este proceso en su totalidad, que recuerda el ciclo de Cori, se
denomina ahora ciclo glucosa-alanina.
Gran parte de la glutamina liberada del msculo se convierte en alanina en el
epitelio intestinal. La glutamina se oxida parcialmente en los entericitos,
proporciona energa para satisfacer parte de la demanda metablica de estos
tejidos; el carbono y los grupos aminos no empleados vuelven a liberarse a la
sangre, en parte, en forma de alanina y NH4+. Esta ruta, denominada
glutaminlisis,
En el tejido muscular todos los aminocidos no esenciales son degradables a cetocidos, por transaminacin o por desaminacin.
En lo que respecta a los aminocidos esenciales el msculo esqueltico es rico en
transaminasas que operan con los aminocidos de cadena ramificada, pero otras

clulas contienen slo baja actividad de estas enzimas. Los aminocidos de

cadena ramificada pueden ser oxidados despus de la transaminacin. Los cetocidos provenientes de los aminocidos ramificados son luego degradados a
acetil CoA, succinil CoA, propionil CoA y acetoacetato. Todos pueden
metabolizarse en el ciclo del cido ctrico a fin de obtener energa para la actividad
muscular
Es as que los aminocidos se convierten en la mayor fuente para la homeostasis
de la glucosa despus que el glucgeno heptico sufre deplecin durante el
ayuno. La alanina es tomada por el hgado y convertida a glucosa por
gluconeognesis, y el nitrgeno es convertido a urea.
C) ESTADO DE AYUNO TARDIO:
En este estado no llegan nutrientes a partir del intestino y las reservas de
glucgeno heptico prcticamente se han agotado.
La gluconeognesis cobra un papel preponderante, la que se realiza a partir de
esqueletos carbonados de lactato, glicerol y alanina. El ciclo de Cori y de alaninaglucosa juegan un rol importante, en cambio no aportan la sntesis neta de
glucosa. El principal suministro de esqueletos carbonados para formar glucosa
nueva es el msculo esqueltico, por medio de la degradacin de protenas
tisulares a aminocidos que luego de ser metabolizados son transportados al
hgado en forma de alanina y glutamina.
La liplisis aporta la energa en el hgado para el gasto de la gluconeognesis,
adems la misma produce un bloqueo en la gluclisis y el CAT.
El tejido nervioso a medida que avanza el ayuno y con concentraciones crecientes
de cuerpos cetnicos es capaz de metabolizarlos para obtener energa.
LA CETOSIS ES UNA ADAPTACIN METABOLICA PARA EL AYUNO
PROLONGADO:
Los cidos grasos libres son los sustratos principales para la formacin de cuerpos
cetnicos en el hgado y por tanto todos los factores, metablicos o endocrinos,
que afectan esta liberacin de cidos grasos del tejido adiposo, influyen en la
cetognesis
Sin embargo, ante un aumento de afluencia de cidos grasos libres, se dispone
de una ruta alternativa, la cetognesis, que permite al hgado continuar
retransportando mucho del flujo de cidos grasos libres en una forma en la que es
fcilmente utilizada por los tejidos extrahepticos en todas las condiciones de
alimentacin.

REGULACION DE LA CONMUTACION METABOLICA DEL HIGADO:

El tejido heptico se encuentra plenamente adaptado para almacenar energa en

el estado de buena nutricin por glucognesis, gluclisis y lipognesis y durante el

periodo de ayuno, es glucogenoltico, gluconeognico, cetognico y proteoltico.
Para llevar a cabo esta actividad totalmente contrapuesta se vale de regulaciones
a nivel de:
Suministro de sustratos: la cantidad de sustratos gluconeognicos regulan la va
de formacin de glucosa en hgado.
Efectores alostricos: la glucogenognesis, la gluclisis y la biosntesis de cidos
grasos estn estimuladas por un exquisito control por efectores alostricos que
regulan las enzimas claves como la glucgeno fosforilasa y la glucgeno sintetasa,
fosfofructoquinasa y la fosfofructofosfatasa, la piruvato quinasa, piruvato
deshidrogenasa, la acetilCoA carboxilasa y la carnitina palmitoil transferasa.
Modificacin covalente: es claramente conocida la regulacin de la actividad
enzimtica por fosforilacin y desfosforilacin. En las Figuras 8 y 9 se ejemplifica
la regulacin por modificacin covalente en el estado de buena nutricin y ayuno.
Induccin- represin de enzimas: Insulina y sus contrareguladoras, glucagn y
adrenalina, modulan la induccin y represin de genes para enzimas especificas
en el estado de buena nutricin y ayuno respectivamente
INTERRELACIONES METABOLICAS EN DIFERENTES ESTADOS
FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS:
EJERCICIO:
El inicio de la contraccin es siempre anaerobio de rpido aporte de energa a
travs de tres fuentes como es el fosfato de creatina, la gluclisis y la actividad de
miosinquinasa. El cido lctico producido a partir de la gluclisis cumplir el ciclo
de Cori; agotadas las reservas de glucgeno la obtencin de energa ser
fundamentalmente a partir de cidos grasos que son movilizados desde el tejido
adiposo por la mediacin de glucagn y adrenalina.
CAMBIOS METABOLICOS EJERCIDOS POR EL ESTRS:
La velocidad del metabolismo basal y los niveles sanguneos de glucosa y cidos
grasos libres aumentan. Se ha propuesto que el balance negativo del nitrgeno
que sufren los pacientes con heridas o infecciones est mediado por protenas de
los monocitos y linfocitos, como la interleuquina-1, la interleuquina-6 y el TNF-.
Estas citoquinas causan fiebre as como otros diversos cambios metablicos.
Estas citoquinas parecen ser las responsables de gran parte de la debilitacin
observada en las infecciones crnicas.
DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE (DMDI) Y NO INSULINO
DEPENDIENTE (DMNDI):

La DMDI se presenta con ms frecuencia a temprana edad, se caracteriza

clnicamente por hiperglucemia y tendencia a la cetoacidosis diabtica (CAD). El
pncreas produce escasa o ninguna insulina. Se debe a una destruccin selectiva,
mediada por la inmunidad y condicionada genticamente. Se cree que los
mecanismos inmunitarios mediados por clulas representan el principal papel en
la destruccin de las clulas .
Adems del antecedente gentico, los factores ambientales afectan a la
presentacin de la DM tipo I.
Como el pncreas no es capas de producir suficiente insulina, los pacientes
tienden a la cetoacidosis debido a que el aporte exgeno de glucosa no puede
elevar los niveles de insulina por lo que el hgado permanece en continua
gluconeognesis y cetognesis.
La DM tipo II forma parte del grupo heterogneo de trastornos en los cuales la
hiperglucemia se debe a un deterioro de la respuesta secretora insulnica a la
glucosa y tambin a una disminucin de la eficacia de la insulina en el estmulo de
la captacin de glucosa por el msculo esqueltico y en la restriccin de la
produccin heptica de glucosa (resistencia a la insulina).
Los factores genticos parecen ser los principales determinantes de la aparicin
de la DM tipo II
En la DM tipo II, los islotes pancreticos conservan una proporcin de clulas en
relacin a las clulas a que no se altera de una forma constante, y la masa de
clulas normales parece estar conservada en la mayora de los pacientes.
Algunos casos de DM tipo II se producen en adolescentes jvenes no obesos
(diabetes de inicio en la madurez en personas jvenes, en ingls maturity-onset
diabetes of the young o MODY) con una herencia autosmica dominante.
OBESIDAD:
La etiologa de esta enfermedad es en realidad multicausal. Actualmente se
plantea como agente etiopatognico a la deficiencia de una protena de sntesis
intestinal denominada leptina, de estructura similar a la insulina, la cual una vez
liberada producira saciedad a nivel SNC.

METABOLISMO SECUNDARIO

Definicin
son aquellos compuestos orgnicos sintetizados por el organismo que no tienen
un rol directo en el crecimiento o reproduccin del mismo.
A diferencia de lo que sucede con los metabolitos primarios, la ausencia de algn
metabolito secundario no le impide la supervivencia, si bien se ver afectado por
ella, a veces gravemente.
Las caractersticas son:

Se producen por rutas anablicas especializadas cuando no hay

crecimiento.
Significado evolutivo controvertido por ser imprescindibles. Pueden ser una
Estrategia para mantener en funcionamiento los sistemas metablicos
cuando no hay crecimiento.

FUNCIONES DE LOS METABOLITOS SECUNDARIOS

metabolitos secundarios tienen una funcin til para la clula son los siguientes:
1. La mayora de los metabolitos secundarios son excretados al medio externo.
Este hecho puede estar relacionado tanto con la eliminacin de material txico de
la clula como con la existencia de una funcin propia de estas molculas, o con
ambos a la vez.
2. La tolerancia que presentan los microorganismos productores a los efectos
txicos de estos compuestos (es evidente que los microorganismos productores
de antibiticos son resistentes a los mismos).
3. El hecho de que los genes responsables de la biosntesis de metabolitos
secundarios se encuentren agrupados juntamente con genes reguladores, sugiere
claramente que se trata de un sistema altamente evolucionado que debe de
representar un beneficio importante para el microorganismos productor.
-Por lo que respecta a funciones especficas de los metabolitos secundarios,
cabe resear las siguientes como ms posibles:
1. Precursores de componentes estructurales. Al parecer, la estreptomicina es un
constituyente de la mureina de streptomyces gryseus. Algunas estructuras de las
cubiertas celulares fngicas contienen productos protectores formados por
polimerizacin oxidativa de productos tales como el 1,8-dihidroxinaftaleno, proceso
equivalente a la lignificacin. Este hecho sugiere que todos estos casos podran

ser manifestaciones del metabolismo secundario que se han integrado al

metabolismo normal de algunos organismos.
2. Captadores de minerales. En este caso, la produccin de compuestos que dan
hierro por parte de microorganismos. Lo que ocurre en los medios naturales es
difcil de predecir, pero probablemente es una situacin intermedia entre los casos
referidos del cultivo continuo y discontinuo. Hay que tener en cuenta que los
metabolitos secundarios pueden ser destruidos por otros organismos que se
desarrollen simultneamente.
REGULACIN DEL METABOLISMO SECUNDARIO
- Relacion del metabolismo Primario y Secundario
el metabolismo secundario debe estar relacionado con el primario. La distincin
entre trofofase e idiofase tiene precisamente como objeto resaltar esta conexin.
Destacan los siguientes puntos:
A. ABSORCIN DE LA LUZ
La mayora de las esporas de actinomicetos y hongos contienen pigmentos que, al
absorber la energa luminosa, protegen al material gentico de las reacciones
qumicas inducidas por la luz. La presencia de pigmentos tambin es frecuente en
clulas vegetativas, donde pueden funcionar protegindolas bien de la radiacin o
de radicales txicos producidos en reacciones aerbicas. En este contexto, es
interesante resaltar que algunas espiroquetas solamente producen pigmentos
cuando crecen aerbicamente.
B. INDUCCION ENZIMATICA:
el triptfano es un precursor en la biosntesis de alcaloides, por Claviceps
(Cornezuelo del centeno) se puso de manifiestoque la induccin enzimtica juega
un papel importante en la produccin de metabolitos secundarios. no es unfactor
limitante; ya que su efecto estimulador se debe en gran parte a la induccin de
lasntesis de los enzimas que dan lugar a la sntesis de los alcaloides.
Los metabolitos secundarios presentan una gran diversidad estructural,
consecuencia de la diversificacin y ramificacin de sus vas biosintticas. Este
hecho, juntamente con el de la regulacin especfica de tales vas, justifica que la
clula utilice este metabolismo en su propio beneficio. Considerando la
regulacin en s misma, hay que mencionar que la formacin de metabolitos
secundarios est sometida a un control general que responde a factores
ambientales.

Otra caracterstica importante es que el metabolismo secundario tiene una

prioridad menor que la del propio crecimiento. Creciendo en medio rico, los
microorganismos no producen metabolitos secundarios o, si lo hacen, su
produccin es muy reducida. La informacin gentica necesaria para producir
metabolitos secundarios solamente se expresa al mximo nivel cuando el
crecimiento se halla restringido. La naturaleza de la limitacin del crecimiento
tambin afecta al nivel de expresin. Finalmente cabe mencionar que, adems de
un sistema de regulacin fisiolgico en funcin de parmetros ambientales,
existente tambin mecanismos especficos que regulan la produccin de un
metabolito secundario.
FOTOQUIMICA
Es el estudio de las interacciones entre tomos, molculas pequeas, y la luz (o
radiacin electromagntica).
La primera ley de la fotoqumica, conocida como la ley de Grotthus-Draper (por los
qumicos Theodor Grotthuss y John Draper), establece que la luz debe ser
absorbida por una sustancia qumica para que d lugar a una reaccin
fotoqumica.
La segunda ley de la fotoqumica, la ley de Stark-Einstein, establece que para
cada fotn de luz absorbido por un sistema qumico, solamente una molcula es
activada para una reaccin fotoqumica. Esto es tambin conocido como la ley de
la fotoequivalencia y fue derivada por Albert Einstein en el momento en que la
teora cuntica de la luz estaba siendo desarrollada.
La fotoqumica puede ser introducida como una reaccin que procede con la
absorcin de luz. Normalmente, una reaccin (no slo una reaccin fotoqumica)
ocurre cuando una molcula gana la energa de activacin necesaria para
experimentar cambios. Un ejemplo de esto es la combustin de la gasolina (un
hidrocarburo) en dixido de carbono y agua. Esta es una reaccin qumica en la
que una o ms molculas o especies qumicas se transforman en otras. Para que
esta reaccin se lleve a cabo debe ser suministrada energa de activacin. La
energa de activacin es provista en la forma de calor o una chispa. En el caso de
las reacciones fotoqumicas, es la luz la que provee la energa de activacin.
La absorcin de un fotn de luz por una molcula reactiva puede adems permitir
que ocurra una reaccin no slo llevando la molcula a la energa de activacin
necesaria, sino tambin cambiando la simetra de la configuracin electrnica de
la molcula, permitiendo un camino de reaccin de otra forma inaccesible, tal
como lo describen las reglas de seleccin de Woodward-Hoffman. Una reaccin

de cicloadicin de 2+2 es un ejemplo de una reaccin pericclica que puede ser

analizada utilizando estas reglas o por la relacionada teora del orbital molecular.

BIOBLIOGRAFIA:

Bioqumica: texto y atlas Escrito por Jan Koolman,Klaus-Heinrich Rhm

Bioqumica Escrito por Donald Voet,Judith G. Voet
Bioqumica: Conceptos esenciales Escrito por Elena Feduchi Canosa