Fisiologa hematolgica e Inmunologa Bsica y Aplicada

CBCC6, Ao 2016
Depto. Inmunobiologa, Facultad de Medicina

Mecanismos
efectores humorales

Neutralizacin de toxinas y
microorganismos (MO)
Inhibicin de la infectividad de
MO o del efecto biolgico de
toxinas producidas por MO

1- Neutralizacin de toxinas y microorganismos

La IgG e IgA de alta afinidad pueden neutralizar
toxinas bacterianas

Ejemplos: - toxina del ttanos (inhibe transmisin neuromuscular)

- difteria (inhibe sntesis proteica)

1- Neutralizacin de toxinas y microorganismos

La IgG e IgA de alta afinidad pueden neutralizar
toxinas bacterianas

Ejemplos: - toxina del ttanos (inhibe transmisin neuromuscular)

- difteria (inhibe sntesis proteica)

Neutralizacin de toxinas y microorganismos

La IgG e IgA de alta afinidad pueden inhibir la
infectividad de los virus

Ejemplo: virus Influenza (hemaglutinina)

Neutralizacin de toxinas y microorganismos

La IgG e IgA de alta afinidad pueden inhibir la
infectividad de los virus

Ejemplo: virus Influenza (hemaglutinina)

Neutralizacin de toxinas y
microorganismos

Los anticuerpos pueden

bloquear la adherencia
de las bacterias a las
clulas husped

Ejemplo: bacterias Gram (pili)

Neutralizacin de toxinas y
microorganismos

Los anticuerpos pueden

bloquear la adherencia
de las bacterias a las
clulas husped

Ejemplo: bacterias Gram (pili)

Neutralizacin de toxinas y microorganismos

-Requiere las regiones del anticuerpo que participan en la
unin al antgeno
-Puede ser mediada por anticuerpos de cualquier isotipo
presentes en la circulacin (IgG en su mayora) o en
secreciones mucosas (IgA)
-Los anticuerpos ms eficaces en la neutralizacin son los
que tienen alta afinidad por sus antgenos
-Modo de accin: interferencia estrica y efectos
alostricos
-Los microorgnismos evaden este mecanismo inmune
mutando los antgenos de superficie que son blanco de los
anticuerpos neutralizantes

Los receptores Fc
activan a gran
variedad de clulas
efectoras accesorias

Incrementa efectividad
de anticuerpos
Mecanismo celular de
activacin alternativo

Los receptores Fc de las clulas accesorias son receptores

de sealizacin especficos para diferentes isotipos de Ig

****

**

***

Opsonizacin y Fagocitosis
Los receptores Fc de los fagocitos permiten la ingestin y
destruccin de patgenos extracelulares opsonizados

Importante en el caso de bacterias recubiertas con cpsulas de

polisacridos que no son fagocitadas directamente por fagocitos

Los receptores Fc de los fagocitos conducen a su

activacin cuando los anticuerpos se encuentran unidos
a la superficie de los patgenos

Opsonizacin y fagocitosis
-Opsonizacin: proceso por el cual los anticuerpos
recubren partculas o MO promoviendo la fagocitosis
-Los receptores de Fc en los macrfagos y neutrfilos
reconocen la regin constante de las Ig
-La unin de los receptores Fc con muchas molculas de
Ig-bacteria, produce una interaccin (crosslinking) que
resulta en la activacin de una cascada de seales lo que
conduce a la fagocitosis de la bacteria opsonizada

Citotoxicidad Celular Dependiente de

Anticuerpos (ADCC)
Los receptores Fc (CD16) activan las clulas Natural
Killer, las cuales pueden destruir blancos cubiertos de
anticuerpos

Citotoxicidad Celular Dependiente de

Anticuerpos (ADCC)

Sensibilizacin de Mastocitos
Mastocitos,
basfilos y
eosinfilos
activados unen
IgE con alta
afinidad

Mediadores:
Histamina
Mediadores lipdicos (PGD2, LC4)
Citoquinas (TNF-)

Sensibilizacin de Mastocitos
Reclutamiento de clulas en sitio de infeccin
y activacin de basfilos y eosinfilos
Incremento del flujo linftico y sanguneo
Contraccin muscular, que contribuye a la
expulsin fsica de patgenos desde los pulmones
o intestino

Mastocitos,
basfilos y
eosinfilos
activados unen
IgE con alta
afinidad

Mediadores:
Histamina
Mediadores lipdicos (PGD2, LC4)
Citoquinas (TNF-)

Citotoxicidad Celular Dependiente de

Anticuerpos (ADCC)
Eosinfilos con receptor FcRI atacando una larva de
esquistosoma cubierta de IgE

Citotoxicidad Celular Dependiente de

Anticuerpos (ADCC)
Eosinfilos con receptor FcRI atacando una larva de
esquistosoma cubierta de IgE

Importante en el caso de parsitos helmintos que son demasiado

grandes para ser fagocitados por macrfagos o neutrfilos
Los eosinfilos expresan FcR nicamente cuando estn activados
y son reclutados al sitio de inflamacin

Citotoxicidad Celular Dependiente de

Anticuerpos (ADCC)

Sistema del Complemento

Experimento de Jules Bordet en 1890
1. Antisuero de oveja anti- Vibrio cholerae
fresco = lisa las bacterias
2. Antisuero calentado a 56C = pierde la
capacidad ltica
3. Suero no-inmune fresco = no lisa las bacterias
4. Antisuero calentado a 56C + suero no-inmune
fresco = recupera la actividad ltica

Sistema del Complemento

Experimento de Jules Bordet en 1890
Antisuero de oveja anti- Vibrio cholerae fresco =
lisa las bacterias
Antisuero calentado a 56C = pierde la capacidad
ltica
Suero no-inmune fresco = no lisa las bacterias
Antisuero calentado a 56C + suero no-inmune
fresco = recupera la actividad ltica

Regulacin del Sistema del Complemento

1.Antes del ensamblaje de la actividad

convertasa
2.Despus del ensamblaje de la convertasa
3.En el ensamblaje del complejo de ataque a
la membrana (MAC)

Funciones del complemento:

1. Lisis de clulas, bacterias y virus
2. Opsonizacin que promueve la fagocitosis de Ag particulados
3. Unin a receptores de complemento especficos en clulas
del sistema inmunitario
4. Depuracin de complejos inmunes

 IC no removidos se depositan en la
membrana basal de vasos sanguneos
Glomrulonefritis
Dao tisular
Enfermedades autoinmune (SLE)
Inmunodeficiencias (complemento)

Funciones de los receptores Fc

1.

Regulacin + /

Fagocitosis
Degranulacin (mastocitos, eosinfilos, basfilos)
Citolisis
Transcripcin de citocinas
Inhibicin de produccin de Ac

2.

Captura de complejos inmunes (ICs)

3.

Transporte de anticuerpos a travs de membranas

Secrecin de IgA a travs del epitelio hacia el

lumen: Poly-IgR
Transporte de IgG maternos hacia el feto a travs
de la placenta: FcRn

IgA Antibody Transport Across Cell

(Transcytosis)

Va clsica o comn de activacin del complemento

C1q se une al Ac unido al Ag

Cambio conformacional activa C1r
C1r activa C1s

Va clsica o comn de activacin del complemento

C1s segmenta C4 y C2
La segmentacin de C4 expone el sitio de unin a C2
C4b se une a la superficie cerca de C1
C2a une C4b y forma la convertasa de C3

Va clsica o comn de activacin del complemento

La convertasa de C3 hidroliza muchas molculas de C3.

Algunas se combinan con la convertasa de C3 para formar la
convertasa de C5

Va clsica o comn de activacin del complemento

El componente de C3b de la convertasa de C5 se une a C5 y

permite que C4b2a segmente C5

Va clsica o comn de activacin del complemento

C5b se une a C6 e inicia la formacin del complejo de ataque a

la membrana. (I)

Va clsica o comn de activacin del complemento

C5b se une a C6 e inicia la formacin del complejo de ataque a

la membrana. (II)

Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

- Estructura macromolecular formada por C5b, C6, C7, C8, y C9

- C9 es una molcula tipo-perforina
- El complejo final tiene forma tubular y consiste en un complejo C5b678 rodeado
de un complejo poli-C9
- Se inserta en la membrana celular y genera poros
- Muerte celular por inestabilidad osmtica