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Fisiologa microbiana. Gpo 3. IZQUIERDO IGLESIAS LUIS SERGIO.

Proceso de reparacin de DNA por fotorreactivacin.


Para mantener la integridad de la informacin gentica debe de repararse el dao al
DNA, por ende, existen una gran variedad de mecanismos de reparacin de ste. Estos
sistemas comprenden las enzimas que revierten las modificaciones qumicas de las
bases nucleotdicas, as como los sistemas multienzimticos complejos que dependen
de la informacin inherente a la doble hebra del DNA para recuperar la molcula
daada (1)
La radiacin UV de 200 a 300 nm promueve la formacin de un anillo ciclobutilo entre
los residuos de timina adyacentes en la misma hebra de DNA para formar un dmero de
timina intracadena; de mismo modo se forman, con menor frecuencia, dmeros de
citosina y timina-citosina. Estos dmeros de pirimidina distorsionan la estructura de los
pares de bases del DNA de modo que no le permiten transcribirse ni replicarse (2)
La formacin de estos dmeros de timina, unidos covalentemente, pueden ser
eliminados por una enzima dependiente de la luz, proceso denominado
fotorreactivacin. El sistema de reparacin por fotorreactivacin
es un proceso de reparacin directa, los cuales suponen la
reversin simple o la eliminacin del dao, en este caso, se
limita a eliminar los enlaces covalentes entre los dmeros de
pirimidina. (3)
La fotorreactivacin, o reparacin luminosa del DNA, fue
descubierta en 1949, cuando se demostr que exponiendo a un
organismo previamente irradiado con luz UV, tal como E. coli o
Bacillus subtilis, a la luz visible, se disminua la frecuencia de
mutacin y la prdida de viabilidad. La base para dicha disminucin se mostr que era
una enzima que, en presencia de intensa luz visible (de zona azul) y de DNA irradiado,
puede reparar el dao causado por la exposicin previa a luz UV (4)
Dim ero de
ciclobutiltimina form ado
por irradiacin de UV
sobre una hebra de
DNA (2)

Los dmeros de pirimidina pueden volverse a su forma monomrica mediante dicho


mecanismo de fotorreactivacin catalizada por las enzimas DNA fotoliasas, enzimas
capaces de absorber la luz. stas enzimas monomricas de 55 a 65 KDa pueden
hallarse en muchos procariontes y eucariontes, ms no en seres humanos. (1)
Las fotoliasas contienen dos grupos prostticos, un cofactor
que absorbe luz y FADH-. Primero, la enzima se une al dmero
de timina. Posteriormente, un cromforo enlazado de manera
no covalente, en algunas especies como E. coli el cofactor N5 y
N10, y en otras una 5-desazaflavina, absorbe luz UV-visible
(300 a 500 nm) y transfiere la energa de excitacin al FADH -.
El FADH- transfiere un electrn al dmero de pirimidina, y en
consecuencia los escinde. El anin de pirimidina resultante
reduce el FADH-, regenerndose as la enzima, a la par que se
puede liberar el nuevo DNA puro, con lo que se completa el
ciclo cataltico. (1,2)
Mecanismo de

Fisiologa microbiana. Gpo 3. IZQUIERDO IGLESIAS LUIS SERGIO.

La fotoliasa de E. coli se une al ssDNA (DNA monocatenario) o al dsDNA (DNA


dicatenario) sin importar la secuencia de bases. La estructura determinada por
difraccin de rayo X revela que su sitio de unin al DNA es una superficie plana con
cargas positivas con un hueco que tiene un tamao y una polaridad complementaria a
la del dmero de pirimidina. Para unirse a este sitio y contactar el anillo de isoaloxazina
del FADH- para la transferencia de electrones, el dmero de pirimidina debe saltar hacia
afuera de la doble hlice. El apareamiento de bases del dmero relativamente dbil, as
como la distorsin que genera en la doble hlice puede facilitar dicho cambio
conformacional. (1)
Una vez llevado a cabo el proceso de fotorreactivacin, el DNA vuelve a su estado
funcional, garantizando la estabilidad gentica, por lo que puede iniciarse nuevamente
un proceso de transcripcin y replicacin del DNA, lo cual finalmente, permite la propia
viabilidad celular. (5)

1Voet, Donald; G. Voet, Judith; Pratt, Charlotte (2009) Fundamentos de bioqumica: la


vida a nivel molecular. (2 edicin). ED. Mdica Panamericana, Buenos Aires (pp. 894896)
2 Voet, Donald; G. Voet, Judith (2006) Bioqumica (3 ed.). ED Mdica Panamericana,
Buenos Aires. (pp. 1220-1222)
3 Lewin, Benjamn (1996) Genes. Volumen 1. (2 edicin) ED Revert, Barcelona (pp. 497500)
4 B. Jenkins, John (1986) Gentica (2 edicin) ED Revert, Barcelona (pp. 305-308)
5 Tafurt Cardona Yaliana; Marin Morales Ma Aparecida (2014) Principales mecanismos de
reparacin de daos en la molcula de ADN. Biosalud vol.13 no.2 Manizales, Colombia.
Recuperado en septiembre 18, 2016, de http://www.scielo.org.co/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1657-95502014000200008

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