Clula madre

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Clula madre

Micrografa de clulas madre embrionarias deratn teidas con

un marcador fluorescente verde.

Micrografa de una clula madre de adulto que muestra

caractersticas ultraestructurales tpicas.

Latn

Cellula precursoria

TH

H1.00.01.0.00028

Enlaces externos

MeSH

Stem+cell

FMA

63368

[editar datos en Wikidata]

Las clulas madre son clulas que se encuentran en todos los organismos multicelulares1 y
que tienen la capacidad de dividirse (a travs de la mitosis) y diferenciarse en diversos tipos
de clulas especializadas, adems de autorrenovarse para producir ms clulas madre. En los
mamferos, existen diversos tipos de clulas madre que se pueden clasificar teniendo en
cuenta su potencia,2 es decir, el nmero de diferentes tipos celulares en los que puede
diferenciarse.3 En los organismos adultos, las clulas madre y las clulas progenitoras actan
en la regeneracin o reparacin de los tejidos del organismo.4
ndice
[ocultar]

1Generalidades

2Tipos de clulas madre

3Mtodos de obtencin de clulas madre

o

3.1Reprogramacin de clulas somticas

3.2Clulas madre del cordn umbilical

3.3Clulas madre del lquido amnitico

4Tratamientos con clulas madre

o

4.1Tratamientos del cncer

4.2Inmunohematologa

5Clonacin

6Controversia sobre las clulas madre

7Puntos de vista

8Polticas sobre clulas madre y clonacin por pases

9Vase tambin

10Referencias

11Bibliografa

12Enlaces externos

Generalidades[editar]
Las clulas madre en ingls stem cells (donde stem significa tronco, traducindose a
menudo como clulas troncales) tienen la capacidad de dividirse asimtricamente dando
lugar a dos clulas hijas, una de las cuales tiene las mismas propiedades que la clula madre
original (autorrenovacin) y la otra adquiere la capacidad de poder diferenciarse si las
condiciones ambientales son adecuadas.5 La mayora de los tejidos de un organismo adulto
poseen una poblacin residente de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su
regeneracin cuando se produce algn dao tisular.6 Algunas clulas madre adultas son
capaces de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y
las clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas de las clulas
del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel, msculo o
las clulas madre gonadales (clulas madre germinales).
Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna de
un embrin de 4-5 das de edad. stas son pluripotentes lo cual significa que pueden dar

origen a las tres capas germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo. Una caracterstica
fundamental de las clulas madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrin o
en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una clula
idntica a ellas mismas, y manteniendo una poblacin estable de clulas madre. Existen
tcnicas experimentales donde se pueden obtener clulas madre embrionarias sin que esto
implique la destruccin del embrin.

Tipos de clulas madre[editar]

Las clulas madre embrionarias pluripotentes se encuentran en la masa celular interna (ICM)
del blastocisto. Estas clulas madre pueden convertirse en cualquier tejido del organismo, con exclusin
de la placenta. Slo las clulas de una etapa anterior del embrin, la mrula, son totipotentes, capaces
de convertirse en todos los tejidos del cuerpo y la placenta.

Teniendo en cuenta su potencia,2 las clulas madre pueden dividirse en cuatro tipos:3

Las clulas madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, tanto
los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje
germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como
la placenta). Es decir, pueden formar todos los tipos celulares.7 8 La clula madre
totipotente por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo esfecundado por
un espermatozoide.

Las clulas madre pluripotentes no pueden formar un organismo completo, pero s

cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios
(endodermo, ectodermo y mesodermo). Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Se
encuentran en distintas etapas del desarrollo embrionario. Las clulas madre pluripotentes
ms estudiadas son las clulas madre embrionarias (en ingls embryonic stem
cells o ES cells) que se pueden aislar de la masa celular interna del blastocisto. El

blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas
70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas
madre embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares
que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la
actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para
entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente
llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo.

Las clulas madre germinales son clulas madre embrionarias pluripotentes que se
derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran
en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a
los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las
clulas madre embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil. 9 Hoy se pueden
manipular clulas humanas de adulto y generar clulas con pluripotencialidad inducida
(iPS), que se ha visto poseen el mismo potencial de crecimiento y diferenciacin de las
clulas madre embrionarias, e irn sustituyendo o ampliando con creces las posibilidades
biotecnolgicas soadas para las embrionarias. El compromiso de Shinya Yamanaka,
diseador de esta tecnologa y ganador del premio nobel por su descubrimiento, en
relacin con su uso hacia otros fines, es un ejemplo de la tica y la responsabilidad del
investigador y supone asumir que la ciencia triunfa al servicio del hombre. Las ventajas
tcnicas de las iPS son muchas, las ms importantes son: no inducen rechazo
inmunolgico lo que abre la posibilidad de crear frmacos especficos para un paciente
determinado; no requiere la utilizacin de vulos humanos, la tcnica es muy fcil de
realizarse y su costo es reducido.10 11

Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de
su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre
mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de
esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son lasclulas
madre hematopoyticas clulas madre de la sangre que puede diferenciarse en los
mltiples tipos celulares de la sangre.

Las clulas madre unipotentes, tambin llamadas clulas progenitoras son clulas
madre que tiene la capacidad de diferenciarse en slo un tipo de clulas. 12 Por ejemplo
las clulas madre musculares, tambin denominadas clulas satlite slo pueden
diferenciarse en clulas musculares.

Adems de por el criterio de potencia, las clulas madre tambin pueden clasificarse en
cuanto a si se encuentran en el embrin o en tejidos adultos. Las clulas madre adultas se
encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar
lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran. En humanos, se conocen hasta
ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre adultas, que son las encargadas de
regenerar los tejidos en continuo desgaste (como la piel o lasangre) o tejidos que han sufrido
un dao (como por ejemplo el hgado). En esta clasificacin se incluyen clulas madre
multipotentes, como las clulas madre hematopoyticasde la mdula sea (encargadas de la
formacin de la sangre). En la misma mdula sea, aunque tambin en sangre del cordn
umbilical, en sangre perifrica y en la grasacorporal se ha encontrado otro tipo de clulas
madre adultas, denominadas mesenquimales que puede diferenciarse en numerosos tipos de
clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas,
hematopoyticas, seas, etc.).

Mtodos de obtencin de clulas madre[editar]

Existen diferentes tcnicas para la obtencin de clulas madre. Las clulas madre
embrionarias y algunas clulas madre adultas pueden aislarse desde su localizacin original
en embriones o tejidos y mantenerse en condiciones especiales de cultivo de manera ms o
menos indefinida. Las fuentes que se utilizan de manera rutinaria o que han empezado a
postularse son:

Embriones crioconservados: La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo

que utiliza nitrgeno lquido (-196 C) para detener todas las funciones celulares y as
poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos
de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden
ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. 13 Estos embriones
criopreservados en fase de blastocisto pueden conservarse durante cinco aos, segn lo
reglamenta el R.D. 413/1996 [1].14

Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus

en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn
que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. Una de estas clulas se
extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado obtener dos lneas celulares estables
que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de
pluripotencialidad. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por
lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal.

Partenognesis: Este proceso reproductivo no se da en mamferos. Sin embargo, la

partenognesis puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicosin
vitro. Como resultado de esta activacin, se obtiene una masa celular denominada
partenote de las que se pueden aislar clulas madre pluripotentes. Esta tcnica slo es
aplicable en mujeres.15

Obtencin a base de donantes cadavricos: Recientes investigaciones han descrito

que las [clulas madre musculares] sobreviven y mantienen sus propiedades tras un
proceso de congelacin post-mortem.16 17

Reprogramacin de clulas somticas[editar]

Adems de la expansin de clulas madre obtenidas del organismo, se han desarrollado
tcnicas para reprogramar clulas somticas y convertirlas en clulas madre pluripotentes.18

Reprogramacin de clulas somticas por transferencia o trasplante nuclear.

Consiste en extraer un ncleo de un vulo no fertilizado y sustituirlos por el ncleo de
unaclula somtica adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el citoplasma del
vulo, este ncleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta tcnica (en sus
aplicaciones biomdicas) es obtener clulas madre que contengan la misma dotacin
gentica que el paciente y evitar as problemas de rechazo. Esta tcnica se ha realizado
con xito en mltiples especies animales, no en humanos. 18 Este mtodo se ha utilizado
con xito para lo que se conoce como clonacin teraputica.

Fusin de clulas somticas y clulas madre embrionarias. Los hbridos entre

diversas clulas somticas y clulas madre embrionarias comparten muchas
caractersticas con las clulas madre, lo que indica que el fenotipo pluripotente es
dominante en los productos resultantes de la fusin. Este tipo de clulas hbridas, tambin
llamadas heterocariontes son valiosas para el estudio de los mecanismos genticos y
bioqumicos implicados en la pluripotencia.18

Reprogramacin por factores de transcripcin definidos o Clulas madre

pluripotentes inducidas. En el ao 2006 el grupo del doctor Shin'ya Yamanaka, de
laUniversidad de Kyoto, demostr que es posible reprogramar clulas somticas adultas
hasta clulas madre mediante la expresin ectpica de factores de transcripcin,
generando las denominadas clulas madre pluripotentes inducidas o clulas iPS
( de induced pluripotent stem cells en ingls). En el protocolo original, se reprogramaron
con xito fibroblastos embrionarios de ratn (MEFs) y fibroblastos adultos tras infeccin
con retrovirus que codificaban para los factores de transcripcin Oct4, Sox2, cmyc yKlf4.18 19

Clulas madre del cordn umbilical[editar]

Del cordn umbilical se puede aislar una poblacin de clulas madre multipotentes que
poseen caractersticas embrionarias (expresan los factores de transcripcin OCT-4 yNanog) y
hematopoyticas (expresan el marcador de leucocitos CD45).20 Estas clulas madre adultas
pueden diferenciarse en clulas de la sangre y del sistema inmunolgico.
Las clulas madre del cordn umbilical son relativamente fciles de obtener y presentan una
baja inmunogenicidad, debido a la baja expresin del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), por lo que se han comenzado a utilizar en terapias para curar
diversas enfermedades:

Enfermedades autoinmunes como el lupus.21

Enfermedades hematolgicas como la anemia de clulas falciformes.22

Diabetes.23

Adems, tienen numerosas ventajas: se pueden almacenar durante 15 aos

aproximadamente, pueden convertirse en cualquier tipo de clula, tienen un mayor grado de
aceptacin en familiares que las clulas de la mdula, no tienen virus, se obtienen de manera
sencilla sin provocar dilemas ticos y el nmero de clulas obtenidas es mayor que el de las
extradas de la mdula.[cita requerida]

Clulas madre del lquido amnitico[editar]

Gracias a los ltimos avances cientficos se demostr que el lquido amnitico contiene clulas
de tejidos embrionarios y extraembrionarios diferenciadas y no diferenciadas derivadas del
ectodermo, del mesodermo y del endodermo. La tipologa y las caractersticas de las clulas
del lquido amnitico varan segn el momento de la gestacin y en funcin de la existencia de
posibles patologas fetales. Recientemente, se ha tenido constancia de experimentos que
demuestran la presencia de clulas madre fetalesmesenquimales con potencial diferenciador
hacia elementos celulares derivados de tres hojas embrionarias, por ejemplo. Las clulas
madre de lquido amnitico se expanden fcilmente en cultivo, mantienen la estabilidad
gentica y se pueden inducir a la diferenciacin (estudios de Paolo De Coppi, Antony
Atala, Giuseppe Simoni, etc.) tambin en clulas hematopoyticas. Por eso representan una
nueva fuente de clulas que podra tener mltiples aplicaciones en ingeniera de los tejidos y
en la terapia celular, sobre todo para el tratamiento de anomalas congnitas en el periodo
perinatal.
Las clulas madre de lquido amnitico no presentan controversia tica24 y pueden
conservarse para uso propio.

Tratamientos con clulas madre[editar]

El cientfico japons Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel de Medicina de

2012, advirti en declaraciones a los periodistas de los "enormes" riesgos de ciertas "terapias
con clulas madre" que no han sido ensayadas y que estn siendo ofrecidas en las clnicas y
hospitales de un nmero creciente de pases.25
Las clulas madre podran tener multitud de usos clnicos y podran ser empleadas
en medicina regenerativa, inmunoterapia y terapia gnica. De hecho en animales se han
obtenido grandes xitos con el empleo de clulas madre para tratar enfermedades
hematolgicas, diabetes de tipo 1, prkinson, destruccin neuronal e infartos. Pero an en el
2012 no existan estudios concluyentes en humanos y la Agencia Espaola del Medicamento,
dependiente del Ministerio de Sanidad, advirti en octubre de 2012 sobre el riesgo de su uso
indiscriminado.26 27
Algunos descubrimientos mdicos permiten creer que los tratamientos con clulas madre
pueden curar enfermedades y aliviar el dolor. Existen algunos tratamientos con clulas madre,
pero la mayora todava se encuentran en una etapa experimental. Investigaciones mdicas
anticipan que un da con el uso de la tecnologa, derivada de investigaciones para las clulas
madre adultas y embrionarias, se podr tratar el cncer, diabetes, lesiones de la espina dorsal
y daos en los msculos, entre otras enfermedades. Muchos tratamientos prometedores para
enfermedades graves han sido aplicados usando clulas madre adultas. La ventaja de las
clulas madre adultas sobre las embrionarias es que no hay problema en que sean
rechazadas, porque normalmente las clulas madre son extradas del paciente. Todava existe
un gran problema tanto cientfico como tico sobre esto.
En los ltimos aos se est investigando en la proliferacin in vitro de las clulas madre de
cordn umbilical para aumentar el nmero de clulas madre y cubrir la necesidad para un
trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden permitir en un futuro utilizar
clulas madre de cordn umbilical en terapia gnica: podemos as tratar enfermedades
causadas por la deficiencia o defecto de un determinado gen. Introduciendo un determinado
gen en la proliferacin de las clulas madre in vitro y trasplantar tales clulas en el paciente
receptor. El uso de otros tipos de clulas como portadores de genes buenos en pacientes con
enfermedades causadas por deficiencias o dficits genticos, se est experimentando
clnicamente.

Tratamientos del cncer[editar]

Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn
umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas
en crecimiento mueren por los agentes cito txicos. El efecto secundario de
la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que
se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aquellas
perdidas en el tratamiento. En la mayora de los tratamientos actuales que usan clulas
madre, es preferible obtenerlas de un donante con el mismo tipo de sangre a usar las del
paciente mismo. Solo si es necesario usar las propias clulas madre (siempre como ltimo
recurso y si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) y si el paciente no tiene
guardada su propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la
sustancia contenedora en los huesos ser removida antes de la quimioterapia, y reinyectada
despus.

Inmunohematologa[editar]
El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con xito
para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia de clulas falciformes, anemia de
Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias
combinadas graves (SCID)... Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores:

leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias,

linfomas, mielomas, tumores slidos de rios, mama, ovario y neuroblastoma, etc.
Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas
madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la
cadera, pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores
estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro
trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo del
individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que
tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo
(GVHD: graft versus host disease).
Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de inters como
inmunoterapia, ya que puede reconocer a las clulas malignas con las que compite como
extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia.
Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos
semanas aparecen nuevas clulas sanguneas y tras varios meses (autlogos) o ms de un
ao (alotrasplantes) se restituye la funcin inmune.
Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn con la misma finalidad.

Clonacin[editar]
Artculo principal: Clonacin

La clonacin es el hecho de transferir el ncleo de una clula somtica de un paciente a la

clula sin ncleo de una donadora de vulos. sta transferencia actuar como un vulo
fecundado y comenzar con el proceso de divisin de la clula. Esto obviamente traer
problemas en la sociedad puesto a que muchos ciudadanos piensan que no se debera "jugar
a ser Dios" y crear un individuo exactamente igual a otro. Esto a su vez trae consigo diversos
problemas genticos a causa de hechos como, por ejemplo, que en las mitocondrias se
encuentra el ADN de otro individuo. Se han hecho muchas investigaciones con la clonacin.
Sin embargo existen discrepancias en cuanto a tica y moral entre investigadores. La doctora
Hwang fue una de ellas, ella don sus vulos para su investigacin adems de pedir a sus
compaeras dentro de la investigacin que tambin donaran. Esto trajo un problema tico,
puesto que los investigadores no pueden recibir remuneracin monetaria como ella as lo hizo,
adems un investigador no debe tener ningn xito personal sino para toda la comunidad. 28

Controversia sobre las clulas madre[editar]

El hecho de que estas clulas actualmente implican el uso de embriones humanos y de tejido
cadavrico fetal conlleva un cuidadoso examen de las cuestiones ticas relacionados con el
progreso de la investigacin biomdica.29 Contrariamente, las investigaciones mdicas opinan
que es necesario proceder con las investigaciones de las clulas madre embrionarias porque
las tecnologas resultantes podran tener un gran potencial mdico, y que el exceso
embrionario creado por la fertilizacin in vitro puede ser donado para las investigaciones. Esto
en cambio, produjo conflictos con el movimiento Pro-Life (Pro-Vida), quienes adjudican la
proteccin de embriones humanos. El constante debate ha hecho que autoridades de todo el
mundo busquen regularidad en los trabajos y marquen el hecho de que las investigaciones de
las clulas madre embrionarias representan un desafo tico y social.
De acuerdo con muchas religiones y sistemas ticos, la vida humana comienza en la
fecundacin. Segn sus argumentos, cualquier medida intencional para detener el desarrollo
despus de la concepcin se considera como la destruccin de una vida humana. Otros
crticos no tienen un problema moral con la investigacin con clulas madre humanas, pero

tienen miedo de un precedente para la experimentacin humana. Algunos crticos apoyan la

idea de la investigacin, pero quieren que se impongan estrictas normas legales que impidan
la experimentacin gentica con humanos, como la clonacin y que garanticen que los
embriones humanos slo se obtengan a travs de fuentes apropiadas. Prevenir que la
investigacin con clulas madre humanas se convierta en una pendiente resbaladiza hacia
experimentos genticos humanos es considerado por la mayora de la sociedad un punto
importante en la controversia de las clulas madre humanas.
Dentro de la comunidad mdica, existen diferentes posturas, entre ellas que los blastocitos o
embriones son organismos vivos que dentro de 9 meses sern seres humanos con derechos,
por esto, no es tico el destruir el blastocito o embrin para obtener las clulas
madre,30 mientras que otros consideran que en la edad temprana de un embrin lo que se
tiene es un brote de clulas con su masa interna.
Adems de los problemas ticos que conlleva la destruccin del blastocito, tambin se
encuentra anti-tico el hecho de que se necesiten una cantidad alta de vulos para la creacin
de embriones, que sern destruidos luego, y cmo se obtienen esos vulos. La donante de
vulos es tratada primero con algunas drogas y hormonas para que sta cree muchos vulos
que sern donados. Estas drogas pueden traer problemas de salud lo cual es anti-tico hacer
dao a un paciente con conocimiento.
La finalidad natural, primaria y principal de la medicina y del progreso tcnico-cientfico es la
defensa y la proteccin de la vida humana. La ciencia tiene sentido en la medida que se ajusta
a la tica natural salvaguardando la vida. Una ciencia sin la gua de los criterios ticos acaba
revertindose en contra del ser humano, para cuyo servicio naci. 31

Puntos de vista[editar]
Los debates han motivado al movimiento Pro-Life,[cita requerida] el cual se preocupa por los
derechos y el estado de un embrin como un humano de temprana edad. Este movimiento
cree que las investigaciones relacionadas con las clulas madre, instrumentaliza y viola lo que
llaman la santidad de la vida y deberan ser consideradas como un asesinato. Las ideas
fundamentales de aquellos que se oponen a estas investigaciones son la defensa de lo que
llaman inviolabilidad de la vida humana y que la vida humana empezara cuando un
espermatozoide fertiliza un vulo para formar una sola clula.
Una parte de las investigaciones usa embriones que fueron creados pero no usados en la
fertilizacin in vitro para derivar una nueva lnea de clulas madre. La mayora de estos
embriones tiende a ser destruida, o guardada por largos perodos, pasando su tiempo de vida.
Solamente en Estados Unidos, se han estimado alrededor de 400.000 embriones en este
estado.
Las investigaciones mdicas sealan que las clulas madre tienen el potencial para alterar
dramticamente el acercamiento a la comprensin y tratamiento de enfermedades, y para
aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayora de las investigaciones mdicas anticipan el uso de
tecnologas derivadas de las investigaciones de clulas madre para tratar varias. Heridas en la
espina dorsal y el prkinson son dos ejemplos que han sido reconocidos por personas
famosas (por ahora, Christopher Reeve y Michael J. Fox).
En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo:
"[...] Investigaciones sobre clulas madre pluripotentes [...] prometen nuevos tratamientos y
posibles curas para muchas enfermedades y lesiones, como prkinson, diabetes, problemas
del corazn, esclerosis mltiple, quemaduras y lesiones de la espina dorsal. La NIH cree que
el potencial mdico de las clulas madre pluripotentes beneficiarn las tecnologas mdicas y
sern compatibles con la tica.

Recientemente, investigaciones de Advanced Cell Technology (Tecnologa Celular Avanzada)

en Woecester lograron obtener clulas madre de un ratn sin matar a los embriones. Si esta
tcnica se mejora ser posible eliminar algunos de los problemas ticos relacionados con las
investigaciones embrionarias de clulas madre.
En 2007 se descubri otra tcnica gracias a los equipos de investigaciones de Estados Unidos
y Japn. Se reprogramaron las clulas de la piel humana para funcionar ms como clulas
embrionarias cuando se les introduce un virus. Extraer y clonar clulas madre es caro y
complejo, pero el nuevo mtodo de reprogramacin es mucho ms barato. Sin embargo, la
tcnica puede alterar el ADN de las nuevas clulas madre, causando cncer de piel.
En 2007 se empez a trabajar con clulas madre pluripotentes inducidas ("CPMI") mediante la
manipulacin de slo cuatro genes; ms tarde, se ha conseguido reducir el nmero a slo dos
de esos cuatro genes; e incluso, con slo introducir en la clula las cuatro protenas
codificadas por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer una clula del paciente a
tratar, manipular dichos 4 o 2 genes o introducirle las cuatro protenas codificadas por esos
cuatro genes, cultivarlas e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciacin hacia el
tipo celular que se necesite (uno o varios, ya que las clulas madre as creadas se comportan
como clulas embrionarias). An no hay experiencia en seres humanos y est por resolver el
pequeo pero cierto riesgo de tumores.

Polticas sobre clulas madre y clonacin por pases [editar]

La clonacin teraputica/embrionaria va muy de la mano con este tema. Sin embargo existen
pases que se oponen a ambas clonaciones o solo una o ninguna. Tambin se oponen a la
experimentacin con clulas madre. Por ejemplo:

Unin Europea: s lneas celulares embrionarias, no clonacin teraputica.

Estados Unidos: es legal la creacin de lneas celulares pero sin fondos pblicos. La
legalidad de la clonacin teraputica depende del estado en que se encuentre. A partir
del 1 de agosto del 2001 no se utilizar fondos gubernamentales para las investigaciones
de las clulas madre embrionarias; adems que a partir de ese momento solo se utilizar
las lneas celulares preexistentes antes del 1 de agosto de 2001, dijo Bush en una
conferencia de prensa. A pesar de que Bush adopt esta postura, no se opuso a que
instituciones privadas experimentaran con clulas madre embrionarias. Es por esto que
surgi la proposicin 71 en noviembre de 2004 en California, que autoriza a crear el
Institute for Regenerative Medicine en California por un periodo de diez aos. 32

Reino Unido: S lneas celulares embrionarias. S a la clonacin teraputica.

Suecia: S lneas celulares embrionarias. La clonacin teraputica es legal.

Israel: legal lneas celulares embrionarias y la clonacin teraputica.

China: legal lneas celulares embrionarias y la clonacin teraputica.

Brasil: lneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilizacin invitro con 3 aos de edad/ No legal la clonacin teraputica.

Corea del Sur: S lneas celulares embrionarias. Permitido con autorizacin del
Ministro de salud del pas.

Singapur: lneas celulares embrionarias legal si el blastocito es destruido 14 das

despus de la fecundacin. Es legal la clonacin teraputica.
Australia: S lneas celulares embrionarias, no es legal la clonacin teraputica.

Qu son las clulas madre?

Qu son las clulas madre?
El cuerpo humano contiene cientos de diferentes tipos de clulas que son
importantes para nuestra salud diaria. Estas clulas son responsables de
mantener nuestros cuerpos en funcionamiento cada da, para hacer que
nuestro corazn lata, que nuestro cerebro piense, que nuestros riones limpien
la sangre, para reemplazar las clulas de nuestra piel a medida que se
renueva, etctera. La funcin especial de las clulas madre es la de formar
todos estos otros tipos de clulas. Las clulas madre son las proveedoras de
nuevas clulas. Cuando las clulas madre se dividen pueden hacer ms de s
mismas o ms de otros tipos de clulas. Por ejemplo, las clulas madre de la
piel pueden formar ms clulas madre de piel o pueden formar clulas
diferenciadas de la piel que tienen trabajos especficos como producir el
pigmento melanina.

Por qu las clulas madre son importantes para su salud?

Cuando se lesiona o enferma, sus clulas se daan o mueren. Cuando esto
sucede, las clulas madre se activan. Las clulas madre tienen la tarea de
reparar los tejidos daados y sustituir las clulas que mueren rutinariamente.
De esta manera las clulas madre nos mantienen sanos e impiden el
envejecimiento prematuro. Las clulas madre son como nuestro propio ejrcito
de mdicos microscpicos.
Que clases de clulas madre podemos encontrar?
Las clulas madre vienen en muchas formas diferentes. Los cientficos creen
que cada rgano de nuestro cuerpo tiene su propio tipo especfico de clulas

madre. Por ejemplo, nuestra sangre viene de clulas madre de la sangre

(tambin conocidas como hematopoyticas). Las clulas madre tambin estn
presentes durante las etapas tempranas del desarrollo humano, y cuando los
cientficos cultivan stas, se denominan clulas madre embrionarias. La
razn por la que los cientficos estn entusiasmados con las clulas madre
embrionarias es que el trabajo natural de las estas clulas es el de construir
todos los rganos y tejidos en el cuerpo durante el desarrollo humano. Lo que
esto significa es que las clulas madre embrionarias, a diferencia de las clulas
madre adultas, pueden ser dirigidas potencialmente a la formacin de casi
cualquier otro tipo de los cientos que existen de clulas humanas. Por ejemplo,
mientras que la clula madre sangunea slo puede formar sangre, una clula
madre embrionaria puede formar sangre, hueso, piel, cerebro, y as
sucesivamente. Adems, las clulas madre de embriones son programadas por
la naturaleza para formar tejidos e incluso rganos, mientras que las clulas
madre adultas no lo son. Esto significa que las clulas madre embrionarias
tienen una mayor capacidad natural para reparar los rganos enfermos. Las
clulas madre embrionarias se producen a partir de embriones de unos pocos
das de edad, sobrantes de tratamientos de fertilizacin in vitro, material que si
no es utilizado es deshechado.

Qu son las iPS o clulas madre pluripotentes inducidas?

Los cientficos y los mdicos estn entusiasmados con este nuevo tipo de
clulas madre llamadas clulas iPS. La razn de nuestro entusiasmo es que
las clulas iPS tienen casi las mismas propiedades que las clulas madre
embrionarias, pero no provienen de un embrin. Por lo tanto, no hay
consideraciones ticas con respecto a las clulas iPS. Adems, las clulas iPS
se producen a partir de clulas somticas (que no son clulas madre) del
propio paciente, lo que significa que las clulas iPS podran ser devueltas al
paciente sin riesgo de rechazo inmunolgico, que es un problema importante
con cualquier trasplante de clulas madre.

Qu nos depara el futuro y cmo podra cambiar la atencin mdica si se

incorporan las clulas madre en la terapia cotidiana?
Debido a que por naturaleza, las clulas madre tienen la tarea de reemplazar
las clulas viejas o enfermas, los cientficos han concebido la idea de utilizar las
clulas madre como terapia para una amplia variedad de condiciones mdicas.
La idea es que al dar a un paciente enfermo las clulas madre o clulas
diferenciadas a partir de clulas madre, podemos hacer uso de la capacidad
natural de estas clulas para curar al paciente. Por ejemplo, si un paciente
tiene un ataque al corazn, el objetivo sera transplantar clulas madre en el

tejido herido para que reparen el dao al corazn. Las poblaciones naturales de
clulas madre que todos poseemos tienen una capacidad limitada para reparar
lesiones en nuestro cuerpo. Volviendo al ejemplo del corazn, las clulas madre
del propio corazn no son capaces de reparar todo el dao que se produce
despus de un ataque al corazn. En cambio, un trasplante de millones de
clulas madre sera mucho ms potente. Por lo tanto, el transplante de clulas
madre supera la capacidad natural del cuerpo para sanar, debido al nmero
limitado de clulas madre propias. Algunos obstculos quedan por resolver
antes de que la terapia con clulas madre se vuelva ms accesible, incluyendo
efectos no deseados, como la formacion de tumores que estas clulas
potencialmente pueden generar, y el rechazo inmunolgico. Aun as, las clulas
madre pueden transformar la medicina y quizs en slo una o dos dcadas la
mayora de nosotros conoceremos a alguien, tal vez incluso nosotros mismos,
que ha tenido un trasplante de clulas madre. Las clulas madre pueden ser
utilizadas para tratar las enfermedades ms acuciantes que hoy en da
enfrentamos, incluyendo cncer, enfermedades cardacas, la enfermedad de
Parkinson, esclerosis mltiple, derrame cerebral, la enfermedad de Huntington,
lesiones de la mdula espinal, y muchas ms.

Qu tratamientos con clulas madre estn disponibles en la actualidad y por

qu la mayora de los mdicos no han adoptado esta terapia o solo la
recomiendan con extrema precaucin y como ltimo recurso?
En la actualidad, existen pocos tratamientos de transplante de clulas madre
disponibles que cientficamente se haya demostrado que son seguros y
eficaces. El mejor ejemplo es el trasplante de mdula sea. Sin embargo,
muchos tratamientos con clulas madre que no han sido validados estn
siendo anunciados y ofrecidos en todo el mundo. Muchas veces estos
tratamientos atraen bastante atencin de los medios de comunicacin,
especialmente cuando las celebridades, como estrellas del deporte, los
reciben. Generalmente, los cientficos y mdicos en el campo de la
investigacin de las clulas madre alertan en contra del uso de estos
tratamientos porque no est claro si realmente funcionan y si son seguros.
Pacientes han muerto por estos tratamientos. Si bien es razonable considerar
todas las opciones cuando uno se enfrenta a una enfermedad o condicin
potencialmente incurable, se recomienda que slo se consideren estos
tratamientos como ltimo recurso y slo despus de hablar con su mdico
personal.

Informacin bsica sobre las clulas madre

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Foto de stem cell procedimiento en el laboratorio de cateterizacin cardaca.

Drs. Silva and Perin.

Qu son las clulas madre?

Las clulas madre son clulas no especializadas que tienen la asombrosa

capacidad de convertirse en muchos tipos de clulas diferentes del cuerpo. Al
servir como una especie de sistema de reparacin para el cuerpo, pueden

dividirse potencialmente sin lmite para reponer otras clulas que se hayan
daado. Cuando una clula madre se divide, cada clula nueva puede seguir
siendo una clula madre o convertirse en otro tipo de clula con una funcin
ms especializada, como una clula muscular, un glbulo rojo o una clula
cardaca.

Dnde se pueden encontrar clulas madre?

Las clulas madre pueden hallarse en muchos tejidos del cuerpo, como la
mdula sea, la grasa, la sangre y otros rganos como el corazn. Pueden
encontrarse clulas madre ms inmaduras en el embrin, as como en la
sangre del cordn umbilical de un beb recin nacido. En el Stem Cell Center
usamos especficamente clulas madre aisladas de la mdula sea en nuestros
ensayos clnicos.

Qu enfermedades pueden tratarse con clulas madre?

Segn su procedencia, las clulas madre han sido estudiadas como una posible
estrategia de tratamiento para numerosas enfermedades como la diabetes, la
enfermedad de Parkinson, las quemaduras, la lesin de la mdula espinal y,
ms especficamente, las enfermedades cardacas.

Recientemente, numerosos estudios han demostrado el posible beneficio de

implantar clulas madre en el corazn. El Stem Cell Center en el Texas Heart
Institute se concentra en el tratamiento de las enfermedades cardacas. (La
terapia con clulas madre es una terapia en investigacin y, por lo tanto, no
puede hacerse ninguna afirmacin definitiva respecto del beneficio para una
enfermedad especfica).

Cmo funcionan las clulas madre?

Fotografa del catter de inyeccin Myostar que se usa actualmente en

estudios de dispositivos en investigacin (Investigational Device, IND).

Fotografa del catter de inyeccin Myostar que se usa actualmente en

estudios de dispositivos en investigacin
(Investigational Device, IND).

Dibujo de catter inyectando clulas madre en el corazn.

Dibujo de catter inyectando clulas madre en el corazn.

No est claro cmo funcionan exactamente las clulas madre. Pueden

diferenciarse y convertirse en las clulas que las rodean (una clula madre que
se coloca en el corazn puede transformarse en otra clula cardaca), pueden
liberar hormonas que ayudan a que el tejido que las rodea funcione de manera
ms eficiente, o pueden despertar las clulas madre inactivas en el tejido.

Si bien no comprendemos por completo cmo funcionan las clulas madre, una
de las metas de nuestra investigacin en el Stem Cell Center (El Centro de
Celulas Madre) es ampliar nuestros conocimientos en esta rea.

Cmo se usan las clulas madre para tratar enfermedades cardiovasculares?

Las clulas madre pueden inyectarse en las venas, arterias o directamente en

el msculo cardaco. Despus de ms de 400 inyecciones aplicadas en forma
segura a travs de la inyeccin directa de clulas madre desde el interior de la
cavidad del corazn, los investigadores del Stem Cell Center (El Centro de
Celulas Madre) actualmente llevan a cabo un sinnmero de procedimientos
para personas en todo el mundo.

En la enfermedad vascular perifrica, las clulas madre pueden inyectarse en

las venas, las arterias o directamente en los msculos de la parte inferior de la
pierna con la esperanza de regenerar vasos sanguneos nuevos.

ndice:

1.

Clulas madre: conceptos bsicos

2.

Clulas madre humanas

2.1

Clulas madre embrionarias y germinales

2.2

Clulas madre de adulto

2.2.1

Biologa bsica de las clulas madre de adulto

2.2.2

Papel en la renovacin celular del organismo

2.2.3
La plasticidad de las clulas madre de adultos
(transdiferenciacin)

3.

Terapias con clulas madre

3.1

Terapias celulares y trasplantes

3.1.1

Perspectivas con las clulas madre embrionarias (ES)

3.1.2

Perspectivas con clulas madre de adultos

3.1.3

Reprogramacin directa de clulas somticas?

3.1.4

Algunos ejemplos de terapias experimentales con clulas madre

3.2

4.

Clulas madre para terapia gnica somtica

Hacia la reconstruccin de rganos y tejidos?

1.

Clulas madre: conceptos bsicos

Definicin de clulas madre: son aquellas clulas dotadas simultneamente de

la capacidad de autorrenovacin (es decir, producir ms clulas madre) y de
originar clulas hijas comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que
se convertirn finalmente por diferenciacin en tipos celulares especializados.

En el contexto de la actual investigacin, se pretende obtener clulas madre

que se mantengan como tales en cultivo en el laboratorio, y que bajo
determinados estmulos puedan conducir a poblaciones de clulas
diferenciadas.

El zigoto (vulo fertilizado) es una clula totipotente, capaz de dar origen a

todo el organismo. Durante las primeras divisiones el embrin es una esfera
compacta (mrula), en la que todas las clulas son totipotentes, y de hecho
esto se refleja de modo natural en los gemelos monozigticos. A los pocos das
comienza una primera especializacin, de modo que se produce un blastocisto,
con una capa superficial que dar origen al trofoblasto, del que deriva la
placenta, y una cavidad casi hueca (rellena de fluido) en la que est la masa
celular interna (m.c.i.). (Ir a fotos de estas primeras fases embrionarias
humanas)

Las clulas de esta m.c.i. son pluritotentes, porque aunque por s solas no
pueden dar origen al feto completo (necesitan el trofoblasto), son el origen de
todos los tejidos y tipos celulares del adulto.

Hay que aclarar un punto: aunque las clulas de la masa celular interna del
blastocisto son pluripotentes, no son en s mismas clulas madre dentro del
embrin, porque no se mantienen indefinidamente como tales in vivo, sino que
se diferencian sucesivamente en los diversos tipos celulares durante la fase
intrauterina. Lo que ocurre es que cuando se extraen del embrin y se cultivan
in vitro bajo ciertas condiciones, se convierten en clulas inmortales dotadas
de esas dos propiedades de las que hablbamos: autorrenovacin y
pluripotencia.

Obtencin en ratn de clulas madre embrionarias: desde inicios de los aos

80. Actualmente, en casi cualquier raza de ratn es posible separar
blastmeros de m.c.i. del blastocisto, y cultivarlos de modo que las clulas
resultantes (clulas madre o troncales, stem cells) presentan dos notables
propiedades: pluripotencia y capacidad de contribuir a la lnea germinal:

Pluripotencia: Las clulas madre pueden diferenciarse in vivo e in vitro en una

gran diversidad de tipos celulares.

bullet
In vivo dicha multipotencia se manifiesta cuando al incorporar clulas madre
en blastocistos pueden dar origen a cualquier tejido u rgano,
bullet
In vitro pueden contribuir igualmente, con las seales adecuadas, a diferentes
lneas celulares de las tres capas embrionarias (ecto-, meso- y endodermo).
Este es el campo donde ms se est investigando actualmente, por su
relevancia para la clonacin teraputica, como veremos.
Contribucin a la lnea germinal: Las clulas madre embrionarias de ratn
pueden contribuir a la lnea germinal de ratones quimricos. Si inyectamos
clulas madre cultivadas de una raza de ratn en el interior de un embrin
normal (blastocisto) de otra raza, dichas clulas madre pueden dar origen a
cualquier tipo de tejido del adulto. Lo interesante aqu es que en algunos casos
sirven de fuente para las clulas germinales (espermatozoides u vulos). Estos
ratones en los que hay tejidos procedentes de dos razas distintas se
denominan quimeras, y en algunas quimeras las clulas reproductivas
proceden de las clulas madres introducidas en el blastocisto, de modo que su
constitucin gentica se puede distinguir de la de las clulas somticas.

Si manipulamos clulas madre por ingeniera gentica, y las transferimos a un

blastocisto, podemos obtener ratones quimeras en los que parte de los tejidos
estn alterados genticamente. Si las clulas madre manipuladas contribuyen
a la lnea germinal, el rasgo gentico modificado en el ratn quimera se
transmite a la descendencia, constituyndose entonces una lnea de ratones
transgnicos. Los ratones transgnicos, incluidos los denominados K.O.
(noquedados genticamente, es decir, con un gen mutante introducido por
recomibinacin homloga) son actualmente una herramienta valiossima en
biologa y en diseo de modelos de enfermedades humanas.

Otras clulas madre:

bullet
Clulas madre germinales (EG): se aislan de fetos, a partir de la cresta
germinal, donde se est produciendo la diferenciacin de la lnea germinal.
bullet
Clulas madre de adulto (AS): El caso paradigmtico es la clula madre
hematopoytica (HSC), que genera todos los tipos de clulas sanguneas y del
sistema inmunitario, y que reside en la mdula sea (aunque en la fase fetal se
encuentra en hgago y bazo).
2.

Clulas madre humanas

2.1

Clulas madre embrionarias y germinales

En 1998 dos grupos informaron de la obtencin de clulas madre humanas,

reproduciendo lo que ya se haba logrado en ratones:

bullet
El trabajo de Thomson y colegas en la Universidad de Wisconsin, financiado por
Geron: aislamiento y cultivo de clulas madre embrionarias (ES) a partir de
blastocistos sobrantes procedentes de programas de FIV.
bullet
El de Gearhart, en la Universidad John Hopkins obtuvo clulas madre
germinales embrionarias (EG) a partir de fetos abortados.
John Gearhart
Medicine

John Gearhart, de la Johns Hopkins University School of

Las posibles aplicaciones de estas clulas madre embrionarias son:

bullet Estudios bsicos

bullet Diseo de nuevos medicamentos

bullet El uso que ms ha llamado la atencin sera el empleo de las clulas
madre o sus derivados para terapias celulares o incluso reparacin de tejidos
daados.
Se ha calculado que se usaran embriones sobrantes de programas de FIV, en
unos cuantos aos se podran establecer unas 1000 lneas distintas de clulas
ES humanas. De los estudios realizados hasta ahora, parece incluso que la
frecuencia de derivacin de ES humanas es alta (25-33%), superior a la de los
ratones, especie en la que, adems, hay variaciones en la eficiencias de
derivacin dependiendo de las razas.

2.2

Clulas madre de adulto

En humanos se conoce desde hace aos, al igual que en ratones, la clula

madre hematopoytica de adultos, que reside en la mdula sea y que da
origen a toda las lneas de clulas sanguneas e inmunes. Aunque se conocen
desde hace tiempo clulas madre en tejidos que, como la sangre o la
epidermis, presentan gran tasa de proliferacin, solo recientemente se han
descubierto clulas madre en rganos que normalmente tienen una baja tasa
de renovacin, como es el caso del cerebro.

As pues, la novedad ha consistido en reconocer la existencia de clulas madre

pluripotentes en otros tejidos y rganos, y an ms interesante, que algunas de
ellas presentan la suficiente flexibilidad como para generar clulas
especializadas de otros linajes.

Esto ha supuesto una sorpresa alentadora, ya que aumenta la perpectiva de

obtener a largo y medio plazo terapias celulares, sin los problemas ticos
asociados a destruir embriones para obtener clulas madre.

2.2.1

Biologa bsica de las clulas madre de adulto

En modelos animales (mosca del vinagre, ratn)

bullet
Patrones de diferenciacin, con marcadores moleculares (p.ej. patrones de
molculas de superficie).
bullet
Seales externas e internas: mltiples mecanismos de retroalimentacin y de
interacciones recprocas entre clulas, dentro del nicho o hbitat que ocupan
en el organismo. Aqu la investigacin bsica est desentraando las molculas
que se envan unas clulas a otras, y cmo estos mensajes desde el exterior
ponen en marcha una serie de factores de transcripcin para activar genes,
cuyos productos ejercen una serie de efectos: reorganizaciones de orgnulos y
macromolculas, divisiones simtricas y asimticas, diferenciaciones, etc.
bullet
Controles intrnsecos: parece que las clulas disponen de relojes internos que
de alguna manera les indican el nmero de veces que deben dividirse antes de
diferenciarse totalmente. Sabemos an poco de esta faceta, pero se piensa que
estn implicados varios mecanimos:
bullet
Protenas promotoras e inhibidoras del ciclo celular
bullet
Longitud del telmero: se ha propuesto que conforme la clula se especializa,
va acortando sus telmeros, hasta que finalmente llega a la senescencia. De
hecho, en la mayor parte de los tejidos adultos no se puede detectar actividad
de telomerasa. Por el contrario, las clulas madre poseen telmeros largos y
actividad telomerasa constitutiva (permanente).
bullet
Controles externos: un complejo juego de seales de corto y largo alcance
entre clulas madre, sus hijas, y las clulas vecinas:
bullet
Factores secretados: los que se conocen mejor son los factores de la mdula
sea, incluyendo numerosas citoquinas, que dirigen la maduracin,
proliferacin y diferenciacin a los linajes mieloides y linfoides. Pero se estn
estudiando otros sistemas como la diferenciacin de la cresta neural.
bullet
Interacciones clula con clula, a travs de protenas integrales de membrana.

bullet
Interacciones de las clulas con la matriz extracelular del tejido, por medio de
receptores de membrana, como las integrinas.
En muchos de estos casos, la seal externa que llega al receptor de membrana
se transduce (reemite) al interior mediante una cascada de reacciones
bioqumicas (con abundantes fosforilaciones y desfosforilaciones de protenas),
para finalmente originarse una orden de activar o desactivar grupos de genes.
Por lo tanto, la clula puede cambiar su patrn de expresin, lo que en
determinados casos significa un paso ms en su ruta de diferenciacin, su
proliferacin, o incluso puede significar la muerte celular programada
(apoptosis).

2.2.2

Papel en la renovacin celular del organismo

Se estn acumulando pruebas de que desde la vida perinatal a la adulta van

apareciendo clulas madre en los tejidos somticos, como parte de la
estrategia del organismo para su renovacin en condiciones fisiolgicas o ante
un dao. Esto nos lleva a la conclusin aparentemente paradjica de que en
realidad las clulas madre de adulto no son clulas primitivas derivadas
directamente del embrin temprano, sino que seran clulas que aparecen
tardamente, especializadas en suministrar clulas de repuesto al organismo
adulto.

Un descubrimiento de mediados de los 90 parece apoyar esto: existen clulas

madre neuronales en el cerebro anterior de mamferos, rodeando al ventrculo
lateral, y participan en la repoblacin de la subepndima del ventrculo tras
irradiacin, y en los roedores son la fuente de nuevas neuronas que migran
hasta el bulbo olfativo. Adems, en monos migran por una ruta desconocida
hasta la corteza cerebral asociaciativa (la que contribuye a los mecanismos de
memoria).

La identidad exacta de las clulas madre neuronales est sometida a

controversia, ya que algunos las localizan como clulas de la epndima que
rodean a los ventrculos, mientras que otros las hacen coincidir con los
astrocitos de la zona subventricular.

Las clulas madre del sistema nervioso central (SNC) pueden generar los tres
grandes tipos de clulas del cerebro adulto: neuronas, astrocitos y
oligodendrocitos. Pero desconocemos la importancia y significado real de estas
clulas madre. Puede ser que en verdad el SNC del adulto mantenga una cierta
capacidad de autorrenovacin, como rasgo adaptativo segn las especies.
Quiz en los animales superiores la formacin local de nuevas neuronas en
ciertas estructuras cerebrales tenga algo que ver con los mecanismos de
creacin e integracin de la memoria. Adems, hace poco se han aportado
pruebas de que los estmulos ambientales pueden intervenir en la regulacin
de la formacin de neuronas.

Las clulas madre mesenquimales (MSC) humanas estn presentes en el

estroma de la mdula sea, constituyendo una poblacin totalmente diferente
de las clulas madre hematopoyticas, y su papel es contribuir a la
regeneracin de los tejidos mesenquimticos (hueso, cartlago, msculo,
ligamento, tendn, tejido adiposo y estroma). Se han aislado y cultivado MSC
humanas, y lo que es mejor, se ha logrado su diferenciacin controlada hasta
clulas con rasgos tpicos de osteocitos, condrocitos o adipocitos,
respectivamente.

2.2.3

La plasticidad de las clulas madre de adultos (transdiferenciacin)

En los ltimos aos se estn acumulando informes que parecen confirmar una
idea hasta ahora sorprendente: el que clulas madre o precursoras de un
linaje, cuando se trasplantan en individuos receptores, puedan dar origen a
clulas de otros linajes. Esto pone en cuestin la imagen hasta ahora asentada
de que el potencial de desarrollo de las clulas madre de un tejido estaba
restringido a las clulas diferenciadas del tejido en el que residen.

bullet
Clulas cerebrales que dan lnea sangunea:
bullet
ratones irradiados subletalmente (para destruir su lnea hematopoytica)
fueron inyectados sistmicamente con clulas madre neurales marcadas
genticamente (gen lacZ). A partir de estos trasplantes, los ratones produjeron

clulas sanguneas de los dos sublinajes: mieloide y linfoide, as como clulas

hematopoyticas inmaduras.
bullet
Clulas de la mdula sea contribuyeron a nuevas clulas de microgla y
astrogla en varias zonas del cerebro, cuando se inyectaron en circulacin de
ratones adultos irradiados.
bullet
Clulas madre neurales de ratones y de humanos pueden convertirse en
clulas musculares esquelticas.
bullet
Clulas de mdula sea como origen de clulas hepticas:
bullet
El grupo de Petersen (usando ratones) hizo transplantes de mdula sea de
machos a hembras singnicas (para seguir la pista usando el gen sry del
cromosoma Y como marcador), y da los hgados de los receptores para
estimular su regeneracin. Aparecieron clulas ovales hepticas procedentes
del donante, lo que sugera que en la mdula sea existen clulas madre con
potencialidad de generar clulas epiteliales del hgado. Dando un paso ms, el
grupo de Theise hizo trasplantes parecidos, pero sin daar el hgado, y se
detectaron hepatocitos derivados del donante, lo que significa que en la
mdula sea existe alguna clula madre que en circunstancias normales puede
contribuir a la renovacin de los hepatocitos (siendo quiz las clulas los
intermediarios).
bullet
Clulas madre mesenquimticas (MSC) del estroma de la mdula sea pueden
originar clulas de linajes no mesenquimatosos:
bullet
cuando se inyectan en ventrculos laterales de ratones neonatos, se diferencian
en astrocitos.
bullet
Catherine Verfaillie est estudiando esta versatilidad de diferenciacin. En
nios, pero incluso en adultos (45-50 aos) pueden originar clulas cerebrales,
precursores de hepatocitos y las tres clases de msculo (esqueltico, cardaco
y liso). Aunque an no han encontrado un marcador molecular, se sabe que

presentan rasgos intermedios entre las ES embrionarias y otras clulas madre

de adulto:
bullet
A semejanza de las ES, se dividen repetidamente en cultivo, aparentemente sin
hacerse senescentes. Exhiben marcadores moleculares similares a las ES.
bullet
A diferencia de las ES no se diferencian espontneamente, ni inducen
teratomas (mayor seguridad). Hay que aplicarles molculas para que se
diferencien. Y esto est muy bien de cara a posibles terapias.
bullet
Clulas satlite de msculo esqueltico de ratn pueden repoblar la sangre y
rescatar a ratones irradiados.
bullet
En otra vuelta de tuerca, las cosas parecen funcionar tambin en el sentido
inverso: clulas hematopoyticas que generan clulas musculares.
bullet
La infusin de clulas madre de mdula sea a ratones distrficos cuya mdula
sea haba sido destruida conduca a clulas que migraban a msculo, donde
producan distrofina, restaurando parte de la funcin muscular.
Como hemos visto, una clula madre neuronal (ectodermo) puede dar lugar a
linaje sanguneo (mesodermo); o clulas madre de la mdula sea
(mesodermo) pueden originar clulas hepticas (endodermo). Esto ha sido otra
autntica sorpresa porque pone en entredicho un dogma asentado de la
embriologa, el que dice que el destino de una clula queda sellado cuando
entra a formar parte de una de esas capas embrionarias.

Hay que ser moderado a la hora de sacar conclusiones de todo estos

experimentos, especialmente de su relevancia en relacin a posibles terapias.
Puede que el microambiente del adulto, sobre todo en los casos de
experimentos con ratones daados (irradiados, con degeneracin muscular)
sea especialmente apto para permitir a clulas madre de la mdula sea la
suficiente flexibilidad fenotpica, incluida su diferenciacin en linajes
relacionados con capas embrionarias distintas. Pero hay que distinguir entre el
microambiente en una situacin fisiolgica, y el derivado de una patolgica,
porque el primero puede que no sea adecuado para inducir los grandes

cambios fenotpicos que vemos en el segundo. Por otro lado, el cultivo in vitro
de clulas madre o de precursores comprometidos en determinados linajes
puede que permita su desdiferenciacin y eventual re-diferenciacin hacia
otros linajes.

3.

Terapias con clulas madre

El retrato robot de una buena clula madre para terapias celulares y

trasplantes en humanos sera como sigue:

Debera ser efectivamente pluripotente, idealmente que se pudiera generar

cualquier tipo buscado de clula
Debera ser inmortal, es decir, tener la capacidad de proliferar (autorrenovarse)
indefinidamente
Debera poseer un fenotipo estable, bien caracterizado desde el punto de vista
molecular
Debera carecer de potencial tumorignico
Debera ser susceptible de manipulacin gentica, para permitir modificaciones
genmicas precisas, incluyendo la introduccin de genes teraputicos.
3.1

Terapias celulares y trasplantes

La esperanza teraputica principal que se tiene en las clulas madre es que se

puedan emplear para terapias celulares y trasplantes de tejidos, sin los
problemas actuales ligados a los aloinjertos: escasez de donantes
histocompatibles, necesidad de administrar drogas inmunosupresoras
(ciclosporina, corticoides) con sus efectos secundarios (riesgo de infecciones,
de cncer, nefropatas, etc.). Lo ideal sera derivar tejido con la identidad
histolgica del propio paciente para hacer autotrasplantes.

Se est abriendo el campo de la Ingeniera Celular, que en definicin de Bernat

Soria es un nuevo campo interdisciplinar que aplica los principios de la
ingeniera y de las ciencias de la vida a la obtencin de sustitutos biolgicos
para restaurar, mantener o mejorar la funcin tisular.

3.1.1

Perspectivas con las clulas madre embrionarias (ES)

El uso que ms ha llamado la atencin sera el empleo de clulas diferenciadas

a partir de clulas madre embrionarias para terapias celulares o incluso
reparacin de tejidos daados.

bullet
Una posibilidad sera tipificar muchas lneas diferentes de ES, con diferentes
sistemas MHC (HLA), pero la diversidad de los haplotipos HLA es enorme. Una
alternativa sera manipular por ingeniera gentica las ES para crear lneas con
diferentes haplotipos del HLA, de manera que se obtuvieran bancos de clulas
apropiados para diferentes receptores de trasplantes. De todas formas, aunque
se lograran clulas con HLA similar al paciente, quedaran otros sistemas
minoritarios de histocompatibilidad, cuya falta de concordancia con el paciente
podra llevar a problemas no siempre controlables.
bullet
En cambio, el potencial teraputico de las ES se pondra de manifiesto sobre
todo empleando ES derivadas del propio paciente, ya que no habra problemas
de rechazo de injertos: estaramos ante un autotrasplante. Pero cmo es
posible esto en un individuo ya nacido, si por definicin estas clulas proceden
de embriones? Aqu es donde entrara el mtodo de transferencia de ncleo de
clula somtica (la llamada clonacin teraputica): el paciente suministra
clulas somticas, se transfiere ncleo a ovocito desnucleado, se crea un
embrin artificial (embrin somtico), hasta la fase de blastocisto; se toman
las clulas de su masa interna, se cultivan como clulas madre, y finalmente se
diferenciaran al tipo de clula o tejido para la terapia celular o el injerto, sin los
problemas del rechazo (autotrasplante). Segn algunos, es muy probable que
en las prximas dcadas seamos capaces de derivar clulas madre autlogas
para todos los que las necesiten.
bullet
El 21 de noviembre de 2001, la empresa ACT (Robert Lanza, Michael West en J.
Regenerat. Med.) comunic que haba logrado la primera clonacin de un
embrin humano mediante este sistema. Muy debatido cientficamente: 57
vulos maduros de 7 mujeres. Con la mitad, partenognesis. Slo lograron
mantener 6 durante 7 das, pero sin clulas madre (NO es embrin). Otros 17

vulos fueron desnucleados, y se les transfiri ncleos de adulto. Slo 6 se

dividieron hasta 4 o 6 clulas, y no progresaron. Embriones de verdad?
bullet
Los cientficos del Instituto Roslin han propuesto a las autoridades britnicas un
proyecto consistente en obtener bancos de clulas madre clonadas por
transferencia de ncleos de clulas pluripotentes de cordn umbilical de los
recin nacidos. Cada cultivo quedara conservado en previsin de la necesidad
ulterior de diferenciarlo hacia tipos celulares requeridos para autotrasplantes
del individuo donante.
Pero los retos tcnicos de este enfoque son formidables, incluso dejando aparte
los derivados de la transferencia de ncleos a ovocitos.

bullet
Las clulas ES de ratn (y quiz las humanas) son tumorignicas: si se inyectan
a un animal adulto originan teratomas y teratocarcinomas. Por lo tanto, un
tema de seguridad ser asegurarse de que en un cultivo diferenciado a partir
de ES no quedan estas clulas troncales, o bien disponer de mtodos fiables de
separacin y purificacin de las clulas diferenciadas de inters respecto de las
ES.
bullet
Para ello habr que avanzar en estudios de marcadores (al estilo de los CD de
las clulas inmunes) para caracterizar todas las fases intermedias de cada ruta
de diferenciacin.
bullet
En general, la obtencin de poblaciones celulares puras exige el empleo de
tcnicas eficaces de seleccin clonal: p. ej., el uso del FACS (citmetro de flujo
activado por fluorescencia, que discrimina poblaciones en funcin de
marcadores de superficie). Alternativamente, marcadores genticos fcilmente
seleccionables en el cultivo.
bullet
Alternativamente, se puede introducir por ingeniera gentica en el genoma
donante un bloque de genes que permita simultneamente la seleccin de las
clulas diferenciadas y un sistema suicida que garantice la autodestruccin de
las clulas que no se hayan diferenciado.
bullet

Podremos forzar a las clulas madre embrionarias a diferenciarse en lneas

celulares concretas? An tenemos una idea muy pobre de la biologa bsica de
las seales y factores implicados en el desarrollo y diferenciacin del embrin
humano, pero se espera que este campo avance con rapidez.
bullet
Otras cuestiones de seguridad para asegurar la salud a largo plazo de las
clulas a trasplantar.
bullet
Hay que asegurar la no introduccin de mutaciones lesivas, que se pueden
haber acumulado en el ncleo somtico donante durante la vida del individuo.
Ser esencial garantizar que tales mutaciones no aumentan el potencial
cancergeno.
bullet
Igualmente est la muy debatida cuestin de la edad biolgica de las clulas.
Mientras algunos informes hablan de mayor edad, otros dicen que el propio
proceso de transferencia de ncleo somtico rejuvenece las clulas y
estimula a la telomerasa.
bullet
Habr que aclarar la eventual implicacin de las alteraciones de la impronta
gentica (imprinting) sobre las clulas ES y sus derivadas, logradas tras
transferencia nuclear.
3.1.2

Perspectivas con clulas madre de adultos

Ya anteriormente hemos repasado algunos casos recientes que demuestran la

flexibilidad inesperada de clulas madre de adultos para diferenciarse incluso
en lneas que no son las suyas originales. Obviamente, si se confirman estos
datos, y se avanza en esta lnea, tendramos una nueva posibilidad de terapias
celulares y autotrasplantes, sin el problema tico de manipular y destruir
embriones humanos, aunque sean artificiales (por transferencia de ncleo
somtico a ovocitos).

bullet
(Ir a artculo sobre los aspectos ticos del uso de embriones humanos en
experimentacin)

3.1.3

Reprogramacin directa de clulas somticas?

Una de las grandes aspiraciones de los estudios sobre el desarrollo embrionario

y las clulas madre es la de desprogramar y reprogramar a placer clulas
somticas, sin necesidad de acudir a la transferencia de ncleos a ovocitos
(con la consiguiente destruccin de embriones). Quiz una vez que
conozcamos en detalle lo que ocurre in vivo, seamos capaces de convencer a
ciertas clulas somticas de comportarse como clulas pluripotentes y despus
encarrilarlas hacia los tipos celulares deseados.

3.1.4

Algunos ejemplos de terapias experimentales con clulas madre

bullet
Cerebro
bullet
Como dijimos, an tenemos que aclarar el debate sobre la identidad y
localizacin de las clulas madre neuronales.
bullet
Neuronas funcionales dopaminrgicas y serotoninrgicas a partir de ES de
ratn.
bullet
Se ha logrrado el trasplante de clulas pluripotentes del mesencfalo en ratas
parkinsonianas, que experimentaron una recuperacin transitoria.
bullet
A partir del telencfalo de fetos se han aislado clones de clulas madre
neuronales, que se han logrado diferenciar en los principales linajes neurales.
Se han trasplantado en zonas germinales de ratones neonatos, y all
participaron en desarrollo normal, incluyendo migracin por rutas establecidas
para diseminarse a regiones del SNC.
bullet
En 2001, un equipo del Medical College de Nueva York logr en ratones
infartados la reparacin del 68% del tejido cardiaco, con una recuperacin

funcional parcial. Se originaron clulas de varios tipos esenciales: msculo

esqueltico, endotelio y msculo liso.
bullet
Pncreas:
bullet
Estudios de Bernat Soria (Universidad Miguel Hernndez de Elche): clulas
secretoras de insulina a partir de clulas ES de ratn. Curacin tras ms de un
ao de ratones diabticos.
bullet
Grupo de Amon Peck (Universidad de Florida): reversin de diabetes en ratones
NOD (diabticos no obesos) por trasplante de islotes de Langerhans generados
a partir de clulas madre del pncreas. En junio de 2000 un grupo de la
Universidad de California en San Diego anunci que haba reactivado la
produccin de insulina en clulas beta crecidas a partir de lneas inmortales.
bullet
Equipo de Susan Bonner-Weir: cultivo de clulas de islotes humanos a partir de
clulas del ducto pancretico.
bullet
Hgado:
bullet
Ya aludimos a las clulas madre de hepatocitos que parecen residir en la
mdula sea. Un reciente informe en ratones logr usar con xito trasplantes
de mdula sea para corregir tirosinemia, como modelo de enfermedad
heptica.
bullet
Hay ejemplos de clulas pancreticas que se diferencian a hepatocitos.
bullet
Corazn:
bullet
La empresa Geron ha comprobado que clulas madre embrionarias humanas
pueden originar cardiomiocitos. Pero todava no se han encontrado clulas
madre en el propio corazn.

bullet
En 2001 un equipo del Medical College de Nueva York comunic en ratn la
reparacin del 68% del tejido cardiaco de corazones infartados, inyectando
directamente clulas madre de la mdula sea. Se regener msculo estriado,
y vasos (endotelio y musculatura lisa). Recuperacin de parte de la funcin
cardiaca.
bullet
Otros ejemplos:
bullet
Un equipo de la Universidad John Hopkins demostr que una sola clula madre
hematopoytica de ratn poda desarrollarse en clulas epiteliales de
diferentes rganos, incluyendo intestinos, pulmn y piel. A los 11 meses de los
trasplantes el pulmn tena un 20% de clulas diferenciadas a partir de la
clula madre.
Estos ejemplos son alentadores, pero no eliminan totalmente la cuestin del
uso de las clulas embrionarias:

bullet
No se han aislado clulas pluripotentes de ciertos rganos, como es el caso del
corazn. Puede que haya tejidos y rganos de los que no podamos disponer de
clulas madre, por lo que tcnicamente tendramos que volver a pensar en las
ES por clonacin teraputica.
bullet
Las clulas madre embrionarias son ideales para realizar terapia gnica, que
ser necesaria para curar ciertas patologas. Lo veremos a continuacin.
3.2

Clulas madre para terapia gnica somtica

En algunas enfermedades no bastar con realizar autotrasplantes, sino que

habr que corregir defectos genticos. Las clulas madre embrionarias de
ratn (y quiz las humanas), son excelentes para manipulacin gentica, y
pueden realizar recombinacin homloga, por lo que se podra ensayar incluso
terapia gnica sustitutiva, reemplazando genes anmalos por versiones
correctas.

Imaginemos el caso de un paciente aquejado de anemia falciforme o talasemia

(enfermedades genticas que afectan a la hemoglobina). Se realiza la
transferencia de ncleo somtico a vulos, se desarrolla el blastocisto artificial,
se aislan las clulas madre y se manipulan por ingeniera gentica para
corregir el defecto. Una vez asegurados de que el gen se ha insertado
correctamente (por recombinacin homloga) y se puede expresar, se induce
la diferenciacin de las ES hasta clulas sanguneas o sus precursores
pluripotentes, que podran recolonizar la mdula sea, y se curara la
enfermedad de modo permante.

Tambin se puede intentar la manipulacin gentica de clulas madre no

embrionarias: clulas madre neuronales de fetos humanos fueron manipuladas
genticamente, y demostraron su capacidad de secretar productos
teraputicos, por lo que muestran un potencial para corregir defectos
metablicos en neuronas y gla.

4.

Hacia la reconstruccin de rganos y tejidos?

Como vimos anteriormente, la terapia en principio ms inmediata de los

cultivos de clulas madre ser el trasplante de poblaciones clulares al propio
individuo donante. Pero para conseguir el autntico potencial teraputico de
esta tecnologa habra que lograr reconstruir tejidos ms complejos e incluso
rganos o algunas de sus partes, con plena funcionalidad. Aqu se presentan
nuevos problemas de otro tipo, que podramos englobar bajo el epgrafe de
ingeniera de tejidos y rganos, pero que an quedan relativamente lejos de
las posibilidades actuales. De todas formas, repasaremos algunos avances
recientes que en un futuro podran combinarse con las estrategias de las
clulas madre.

En una situacin relativamente sencilla de este enfoque se encuentran las

tecnologas de clulas encapsuladas, por la que las clulas teraputicas se
separan del resto del organismo por una membrana sinttica con
permeabilidad selectiva, de modo que suministra proteccin al trasplante, al
tiempo que permite el intercambio de nutrientes, oxgeno y seales
moleculares, y la liberacin de las sustancias teraputicas. Las clulas se
pueden manipular genticamente previamente para garantizar la secrecin de
la sustancia teraputica. Se est intentando con clulas secretoras de insulina
(para la diabetes), con clulas cromafines (tratamiento del dolor crnico), con

clulas secretoras de hormona de crecimiento (para enanismo), etc.

Igualmente existen intentos de expresar protenas antiangiognicas contra el
cncer (endostatina) en clulas inmovilizadas en matrices de alginato.

En cuanto a regeneracin de rganos, uno de los puntos clave es lograr

estructuras organizadas tridimensionalmente, donde las distintas clulas
adquieran posiciones adecuadas para intercomunicarse entre s y con otras
partes del organismo. Para ello se intenta disponer de andamios
tridimensionales que sirvan para dar forma y consistencia, y para alojar
adecuadamente a las clulas:

Prtesis seas biolgicas, a base de combinaciones de clulas, sustancias

bioactivas y matrices tridimensionales de soporte que imitan el hueso natural:

bulletUn grupo ha demostrado la importancia de las interacciones celulares

tridimensionales y de la densidad celular para producir tejidos de tipo seo. Se
logr la agregacin de precursores seos sometiendo a clulas osteognicas,
procedentes de cultivo, al factor TGF-b1, lo que a su vez desencaden la
produccin de protenas especficas del hueso y la formacin de microespculas
cristalinas maduras con tejido seo humano organizado.
bulletOtro grupo ha usado una combinacin de trozos de coral (una cermica
natural de carbonato clcico) con clulas madre mesenquimales para generar
implantes ortopdicos que lograron curacin al menos parcial de lesiones seas
en ovejas. Al cabo de varios meses tras la implantacin, estos composites de
coral se haban remodelado como huesos maduros, e incluso haban logrado su
fusin completa con el hueso nativo. Parece ser que parte del xito se debe a
que el coral suministra una matriz porosa tridimensional reabsorbible, que
permite la infiltracin y organizacin de las clulas repobladoras.
bulletLa ventaja de usar clulas madre mesenquimales es que son fciles de
aislar de la mdula sea, y puede inducirse su diferenciacin en osteoblastos
tratndolas con factores como dexametasona, BPM (protenas morfogenticas
seas) o vitamina C.
bullet Anteriormente las aproximaciones se haban basado en matrices
tridimensionales de polisteres degradables o de cermicas de hidroxiapatita,
que se repoblaban con clulas de mdula sea o tejido del periostio, y se
mantenan en cultivo durante varios das antes de su implantacin.

Reconstruccin de vejiga urinaria de perros: se aislaron clulas de msculo liso

del exterior y clulas uroteliales del interior de la pared de la vejiga, se
multiplicaron in vitro, y se sembraron respectivamente en la superficie exterior
e interior de un tejido de polister con forma de vejiga; la construccin
resultante se nutri durante 7 das en un medio estril, y se implant en perros
que carecan de la mayor parte de su vejiga. Esta neo-vejiga funcion de
modo notablemente similar a la natural al menos durante un ao, demostrando
estabilidad en el volumen de orina y resistencia adecuada. A los tres meses del
trasplante los polmeros haban desaparecido, y la vejiga haba desarrollado
vasos sanguneos y alguna inervacin. A microscopio, la histologa de la
neovejiga era notablemente parecida a la natural, con capas de msculo liso y
urotelio patentes.

Este trabajo supone un avance respecto de anteriores en los que se intentaba

trasplantar solo clulas de musculatura lisa sobre matrices de colgeno, y en
los que al cabo del tiempo las clulas se transformaban en miofibroblastos.
Quiz el xito se deba de nuevo a que en este caso las clulas musculares
pueden dialogar (con xido ntrico?) con otras clulas, sobre todo las
uroteliales, al estilo de lo que pasa en la intercomunicacin entre clulas
musculares lisas y clulas endoteliales.

Un equipo del MIT ha obtenido arterias funcionales artificiales, usando como

andamiaje un polmero de poligliclico. El polmero, con forma de tubo, serva
para cebar el anclaje de clulas de musculatura lisa de vacas, y se conect a
un sistema de perfusin pulstil que imitaba la frecuencia de pulso de la arteria
embrionaria (165 pulsos/min). Tras 8 semanas, se cubri el interior con clulas
endoteliales. El pulso favoreca la produccin de colgeno, de modo que las
paredes del vaso eran relativamente gruesas (aunque no tanto como en los
vasos naturales) y resistentes. Resistan fuerzas de ruptura, aguantaban
suturas, y mostraban respuestas contrctiles ante agentes farmacolgicos.
Adems, se comprob que contenan clulas de musculatura lisa. Estas
arterias artificiales se implantaron en cerdos (sustituyendo a porciones de
arterias de las patas), y aguantaron ms de tres semanas sin obstruirse.

Lograr rganos macizos como el rin y el hgado, constituye el Santo Grial

de la bioingeniera. Est claro que an estamos en la primera infancia de la
ingeniera de tejidos y rganos. El reto futuro ser no solo derivar clulas
diferenciadas a partir de clulas madre, sino lograr estructuras funcionales, con
su vasculatura y su inervacin. De nuevo en el MIT ha habido un avance hacia
algo parecido a un hgado artificial: usando una tcnica de impresin en tres

dimensiones (3DP) originalmente pensada para piezas metlicas, este equipo

logr estructuras compuestas de varias lminas de polmero (polilctido y
poligliclido) que contenan canales internos de 300 micrometros. Los
investigadores sembraron esta matriz con clulas endoteliales y de hgado de
rata, y perfundieron medio nutritivo durante 5 semanas, con lo que lograron
que las clulas se organizaran en estructuras microscpicas semejantes a las
del hgado, y que produjeran albmina.

Los primeros tejidos artificiales aprobados en los EEUU para uso clnico son
derivados de piel y de cartlago.

bullet El TransCyte de la empresa Advanced Tissue Sciences es un sustituto de

piel hecho con clulas de la dermis sobre un polmero biodegradable, y que se
puede usar como cubierta protectora temporal en quemaduras de 2 y 3
grado.
bulletLa misma empresa tiene en fase de ensayos clnicos otro producto, el
Dermagraft, previsto para el tratamiento de las lceras en los pies de los
diabticos. Se fabrica sembrando fibroblastos de dermis humana sobre un
andamio sinttico de material bioabsorbible. Las clulas se estimulan y
producen colgeno, protenas estructurales y factores de crecimiento.
bulletEl Apligraf de la empresa Organogenesis consta de dermis y epidermis, y
se ha aprobado para tratar lceras de piernas que no curan espontneamente,
como las de los diabticos. Consta de una capa de clulas drmicas y
epidrmicas obtenidas a partir del prepucio en la circuncisin. bulletCarticel,
de Genzyme Corporation, se ha aprobado para reemplazar cartlago daado de
la rodilla. La empresa toma condrocitos a partir del paciente y los hace crecer
en una matriz biodegradable, implantndose en la rodilla del enfermo.
bullet Otra empresa, Curis, est desarrollando el Chondrogel, que es una
mezcla inyectable de condrocitos autlogos y de polmero de hidrogel. Su
indicacin sera el tratamiento del reflujo vesicouretral, un defecto congnito
de la vejiga urinaria de nios, y la incontinencia por estrs en las mujeres.

DEFINICIN Y TIPOS.
Las clulas madre son: Son aquellas clulas dotadas
simultneamente de la capacidad de autorrenovacin (es
decir, producir ms clulas madre) y de originar clulas hijas
comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se
convertirn finalmente por diferenciacin en tipos celulares
especializados.
De una forma ms sencilla, son aquellas clulas cuyo destino
an no ha sido definido, se har posteriormente a travs de un
proceso denominado ESPECIALIZACIN.
Para entender el proceso de especializacin celular hay que tener
en cuenta que cada clula de nuestro cuerpo tiene en su ncleo
todo el material gentico necesario (ADN) para convertirse en
cualquier otra clula de nuestro cuerpo.
La especializacin tiene lugar en el desarrollo embrionario. Una
vez fecundado el vulo, la clula o zigoto comienza a dividirse
rpidamente dando lugar a nuevas clulas. A medida que el
cuerpo del embrin se va desarrollando las clulas deciden en
qu tipo celular se van a convertir, es decir, se estara
produciendo la especializacin celular el cul es un proceso
irreversible.
El proceso de especializacin da lugar a que podamos clasificar
las clulas madre segn su potencial de diferenciacin en:

Clula madre totipotente: Puede crecer y formar un

organismo completo, tanto los componentes embrionarios (las
tres capas embrionarias) como los extraembrionarios (placenta).
Es decir cualquier clula totipotente colocada en el tero de una
mujer tiene la capacidad de originar un feto y por consiguiente un
nuevo individuo.

Clula madre pluripotente: Capaces de producir la mayor

parte de los tejidos de un organismo. Aunque pueden producir
cualquier tipo de clula del organismo, no pueden generar un
embrin.

Clulas madre multipotentes: Son aquellas que slo

pueden generar clulas de su propia capa embrionaria. Estas
tambin llamadas clulas madre rgano-especficas son capaces
de originar las clulas de un rgano concreto en el embrin y

tambin en el adulto. Un ejemplo de este tipo de clulas son las

contenidas en la mdula sea, las cuales son capaces de generar
todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune. stas
clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo
humano como la piel, grasa subcutnea, msculo cardaco y
esqueltico, cerebro, retina y pncreas.

Clulas madre unipotentes: Pueden formar nicamente 2

tipos de clulas madres: Laqilosis que es una clula madre muy
rugosa que contienen ribosomas. Y por otro lado, enbofilosis que
es una clula lisa que contiene un lquido especial llamado
vasiofelina, que ayuda a que el cuerpo no endurezca en la
reproduccin de las clulas madre.
Por otro lado, las clulas madre tambin se pueden clasificar
segn su origen:

Clulas madre adultas: Son aquellas clulas madre no

diferenciadas que tienen la capacidad de "clonarse" y crear copias
de s mismas para regenerar rganos y tejidos. Las clulas madre
adultas ms conocidas y empleadas en la medicina desde hace
tiempo son las clulas madre hematopoyticas , que se
encuentran tanto en la mdula sea como en el cordn umbilical
del beb.

Clulas madre embrionarias:Las clulas madre

embrionarias slo existen en las primeras fases del desarrollo
embrionario y son capaces de producir cualquier tipo de clula en

el cuerpo. Bajo las condiciones adecuadas, estas clulas

conservan la capacidad de dividir y hacer copias de s mismas
indefinidamente. Los cientficos estn empezando a comprender
cmo hacer que estas clulas se conviertan en cualquiera de los
ms de 200 distintos tipos de clulas del cuerpo humano aunque
por el momento no tienen una aplicacin mdica directa.

PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE CELULAS ADULTAS Y

EMBRIONARIAS
ADULTAS
Pluripotenciales
Verstiles
Numerosas
Fciles de obtener
Favorecen el crecimiento celular
descontrolado y la aparicin del
cncer
Se obtienen destruyendo embriones

EMBRIONARIAS
Multipotenciales
Poco verstiles
Poco numerosas y repartidas por
todo el cuerpo
Difciles de obtener
Creciemiento celular normal y sin
riesgo tumoral
Se obtienen de tejidos adultos o del
cordn umbilical sin necesidad de
destruir embriones

Despus de este cuadro observamos que las clulas madre

embrionarias presentan ventajas frente a las adultas sin embargo
tienen dos grandes inconvenientes: por un lado favorecen al
crecimiento descontrolado celular y provocan cncer y por otro
lado, es necesario la destruccin de embriones para su obtencin
planteando as un problema tico.
Finalmente, dentro de esta clasificacin podemos encontrar las
recientemente descubiertas clulas IPS de origen artificial.

Son clulas adultas reprogramadas a comportarse como clulas

madre embrionarias aunque no se sabe si estas clulas podran
ser utilizadas en los pacientes porque el uso de virus para
reprogramar las clulas adultas predispone las clulas a cncer
en la mayora de los casos aunque de todos modos la
investigacin sigue abierta y como resultado, estas clulas no
podran de momento reemplazar el uso de clulas madre
embrionarias.