UNIVERSITATEA ACADADEMIEI

DE STIINTE
REFERAT

Tema

Compui compleci utilizai n

medicin

A efectuat:GROSU Nicolae

Compusii coordinativi sunt numiti compusii ionici (mai rar moleculari)

formarea carora din molecule simple sau ionii nu implica formarea noilor
perechi de electroni dar este insotita de aparitia legaturii coordinative (donor
acceptor).
Exista si alte definitii a compuilor coordinativi, prin care:
Coordinativii sunt numiti compusii, in care este prezenta cel putin o
legtura coordinativa (formata dupa mecanism donor acceptor)
Compusii complecsi pot fi priviti ca compusi de ordin superior alcatuiti
din molecule simple capabile sa existe independent.
Combinatiile coordinative se formeaza prin unirea a citivai ioni (sau
molecule) cu unul din ionii (sau atomii), numiti centrali, alcatuind un agregat
(complex) unic cu proprietati specifice, distincte de cele ale partilor componente
Compusul coordinativ reprezinta o particula complexa, capabila sa existe
independente in cristal sau solutie si consta din particule mai simple, la fel
capabile sa existe independent

n general ionii metalici acioneaz n organismele vii sub form de

compleci. Complecii activi biologic ai microelementelor sunt implicai n
transfer de electroni, transport metale i oxigen, reacii redox celulare, transferul
de energie, fixarea azotului n fotosintez, sinteza i degradarea moleculelor
biologice fundamentale, blocarea sau substituirea unor grupri funcionale.
Alturi de rolul de centri catalitici enzimatici, microelementele au un rol
important n multe procese metabolice.
Complecsii metalici cu aminoacizi

Aminoacizii pot forma cu usurin complecsi chelatici datorit gruprilor

COOH si NH2 capabile s doneze electroni unor ioni metalici i s formeze
legaturi covalente coordinative, devenind astfel liganzi bidentai. Chelaii sunt
complecii metalici formai de agenii de chelatare, adic de liganzi bidentai
sau polidentai care leag ionul central prin cel puin dou puncte coordinative
formnd heterocicli, adic cicluri chelate. Scopul obinerii acestor chelai ntre
metale i aminoacizi este acela de a mri biodisponibilitatea oligoelementelor
prin faptul c eliberarea microelementelor se face exact la celula sau esutul
nevoia.
Complecii metalici ai aminoacizilor au fost profund investigai datorit
faptului c pot fi aplicate n domenii largi ale tiinei, ca medicina, chimie,
farmacologia, biologia, agronomia. Conform literaturii studiate complecii de
Cu cu diferii aminoacizi prezint o activitate antibacterial mpotriva tulpinilor
bacteriilor precum i activitate antifungic.
Au fost sintetizai compleci ai leucinei, fenilalaninei i metioninei cu
oligoelemente eseniale organismelor, respectiv Cu(II), Co(II), i Zn(II), n
vederea testrii lor n sistemele biologice: [Cu(L)2]H2O, [Co(L)2]2H2O i
[Zn(L)2].
Aminoacizii pot forma cu usurin complecsi chelatici datorit gruprilor
COOH si NH2 capabile s doneze electroni unor ioni metalici i s formeze
legturi covalente coordinative. Scopul obinerii acestor chelai este acela de a
mri biodisponibilitatea oligoelementelor.
Analiza elemental i msurtorile de absorbie atomic de mas
confirm stoichiometria complecilor formai, precum i raportul 1:2 ion
metalic-aminoacid si formulele propuse.
Compusi coordinativi utilizati in tratamentul intoxicatiilor cu metale
grele.
Cel mai important aspect al tratamentului intoxicrii cu ioni metalici
const nndeprtarea pacientului de sursa de expunere. Apoi, n funcie de

natura ionului metalic i de condiia clinic a persoanei intoxicate, se folosesc

diferite tratamente medicale dintre care utilizarea de ageni de chelare ca
antidoturi. n funcie de simptome, este necesar uneori i dializa, n cazul n
care apare blocarea rinichilor. Aspirarea i splturile gastrice pot ajuta la
eliminare ionilor metalici n cazul intoxicaiilor orale acute dar doar dac
acestea se efectueaz la scurt timp de la ingerarea agentului toxic. n cazul
ingerrii de tablete cu eliberare lent (cu fier sau litiu), poate fi eficient
ndeprtarea bolului alimentar, deoarece ionii metalici de acest tip nu se absorb
uor i rmn n intestin. Pentru multe intoxicaii orale este eficient de asemenea
crbunele activ, dar deoarece nu coordineaz ionii metalici, este activ doar n
cazul intoxicaiilor acute. Tehnicile de filtrare sunt dializa, filtrarea sngelui i
schimbarea plasmei pentru a reduce cantitatea de ioni metalici din organism.
Acestea se utilizeaz n combinare cu ageni de chelare pentru a mri
eficacitatea tratamentului. Dup intrarea n organism, ionii metalici ajung n
snge prin difuzie pasiv sau prin intermediul pompelor sau proteinelor
transportoare active pentru ionii metalici eseniali. Din vaselesanguine, intr n
zonele extravasculare i se leag la esuturi. Ca urmare, aceste tehnici sunt utile
doar cnd cea mai mare cantitate de agent toxic se afl sau rmne mult timp
nfluxul sanguine
Un agent de chelare eficient are n componen mai multe grupri
coordinative la care se poate lega ionul metalic. Unii ageni de chelare utilizai
ca antidoturi se pot administra pecale oral dar se cunosc i ageni care se pot
administra intravenos sau intramuscular.Agenii de chelare trebuie s prezinte
urmtoarele caracteristici:
s fie disponibil ntr-o form corespunztoare pentru administrare, de
preferabil pecale oral;
s reacioneze rapid cu ionul metalic legat la un situs biologic, s
formeze cu acestacombinaii complexe binare sau ternare (cu un
alt posibil ligand din mediul biologic) stabile

 s nu fie toxic (att el ct i combinaia complex format cu ionul

metalic toxic, saib DL50 (doza letal) mai mare de 400 mg/Kg
corp);
s aib efecte secundare minime (de ex. EDTA se administreaz
sub form de sarede calciu pentru a se evita eliminarea ionilor
metalici eseniali din organism); combinaia complex cu ionul
metalic toxic s fie stabil pentru a nu se metaboliza n organism,
caz n care elibereaz acest ion i-l redistribuie n alte esuturi (de
ex. deicitratul este un agent de chelare bun, este rapid
metabolizat);
s formeze cu ionul metalic combinaii complexe mai stabile
comparativ cu cele cu biomoleculele; combinaiile s fie solubile
n ap pentru a se elimina rapid prin urin sau bil.
Un efect secundar al agenilor de chelare provine din faptul c nu sunt
specifici pentru ionii metalici i ca urmare coordineaz i ioni eseniali cum ar
fi calciu i zinc. Pentru agenii de chelare care pot fi metabolizai, toxicitatea
mare este asociat de obicei cu o solubilitate lipidic mare care permite
combinaiei complexe a acestuia s ptrund n creier.
Exemple de ioni metalici care pot fi toxici
Sodiul
Necesarul zilnic nu trebuie s fie mai mare de 0,5 g, dei cei mai muli
oameni depesc aceast valoare.
Carena este neobinuit ntr-o diet normal, dar cnd totui apare poate
determina scderea volumul sngelui, care la rndul ei conduce la scderea
presiunii acestuia putnds apar letargie, slbiciune i stare de oc.
Astmul, pierderea calciului prin urin i cancerul gastric au fost corelate
cu excesul n sodiu iar simptomele sunt edemul i hipertensiunea.
Potasiul
Excreia excesului de potasiu protejeaz, de obicei, organismul de
acumularea potasiului; totui hiperkalemia este letal i posibil fatal prin
inducerea stopului cardiac.

n trecut, potasiul se gsea n proporie mai mare n hran, dar raportul

sodiu: potasiu s-a schimbat n timp, n special n urma procesrii alimentelor
crescnd coninutul n sodiu,ceea ce a condus la creterea incidenei
hipertensiunii.
Litiul
Este utilizat n general i probabil bine cunoscut farmacologic ca agent
therapeutic utilizat pentru tratamentul depresiilor nervoase.
n exces, poate cauza tremur, slbiciune muscular i stare de slbiciune.
Cuprul
Necesarul zilnic de 1,5-3 mg face ca improbabil deficiena n cupru,
deoarece ficatul controleaz strict preluarea sa prin bil.
Toxicitatea este rar; n cazurile de intoxicare apar, pe lng tulburri
digestive i afeciuni cronice ale ficatului.
Se consider c boala Wilson are simptome caracteristice intoxicrii cu
cupru, deoarece la pacieni se ntlnete n afar de un nivel redus de
ceruloplasmin, un exces dinacest metal n ficat. Boala este fatal n lipsa unui
tratament corespunztor.
Orice persoan care are un nivel de ceruloplasmin sub 20 mg/dl sau mai
mare de250 g Cu/g/ ficat uscat, trebuie s fie considerat ca avnd boala
Wilson.
ndeprtarea excesului de cupru cu D-penicilamin sau cu
trietilentetraamin reprezint un tratament adecvat. Terapia cu penicilamin
trebuie suplimentat cu piridoxin (vitamina B6), acetat de zinc i vitamina A
pentru a minimaliza efectele toxice secundare.
Manganul
Manganul este un microelement esenial n toate formele de via.
Necesarul zilnic pentru un adult este de 23 mg.
Clasele de enzime care au manganul ca i cofactor sunt foarte largi i
includ oxidoreductazele, transferazele, hidrolazele, liazele, izomerazele,
ligazele, lectinele i integrinele.

De asemenea, manganul pare s aib un rol important n utilizarea de

ctre corpul uman a vitaminei B1 i a vitaminei C i n producerea insulinei de
ctre celulele beta din pancreas.
Cele mai mari coninuturi de mangan se gsesc n cereale, legume, nuci i
ceai. Cantitatea recomandat pentru o zi este ntre 2-5 mg. Carena n mangan
este puin probabil i se poate datora substituirii acestuia de ctre magneziu;
simptomele carenei sunt pierderea auzului, ameeal i scderea toleranei la
glucoz.
Toxicitatea este puin probabil datorit dietei (n special cereale
integrale, sfecl,ananas, vegetale cu frunze verzi, nuci i fasole); simptomele
toxicitii sunt de natur asemntoare cu cele asociate bolii Parkinson.
Compui compleci ai fierul. Toxicitatea
Hemoglobina este pigmentul respirator (pigmentul rou), a tuturor
vertebratelor, fiind prezent n eritrocite, unde are rol n transportul oxigenuluin
(oxihemoglobin), i a CO2 (carbohemoglobin). Constituit dintr-o
component proteic numit globin i o component prostetic, colorat,
hemul, un nucleu porfirinic cu 11 duble legturi conjugate. Molecula
hemoglobinei este un ansamblu alctuit din 4 subuniti proteice, formate dintrun lan proteic strns asociat cu grupul hemic. Fiecare lan proteic adopt o
conformaie de alfa helix identic cu globina din alte proteine (mioglobina de
exemplu).

Gruparea hemic are un atom de fier cuplat cu inelul

porfirinic. Atomul de fier realizeaz o legtur puternic cu proteina globular
prin intermediul nucleului imidazolic al unei molecule de histidin, protein

situat de obicei n planul inferior comparativ cu planul hemul. Din punct de

vedere magnetic oxihemoglobina este diamagnetic, dar configuraia
electronilor de joas energie att la nivelul oxigenului ct i a fierului denot
caracter paramagnetic. Oxigenul triplet cu cea mai joas energie, are 2 electroni
n orbitali moleculari de antilegtur. Ionul de Fe2+ are tendina de a adopta o
configuraie de spin nalt, electronii neparticipani aflndu-se de asemenea n
orbitali de antilegtur. Fe3+ are de asemenea electroni neparticipani.
Anemia datorat deficienei de fier (anemie feripriv)
Deficiena de fier se dezvolt ncet i nu este vizibil dect dup ce
anemia e major i exist consecine. Principalele cauze sunt consumul
insuficient de mncruri ce conin fier, absorbia slab a acestuia n organism i
pierderea de snge. Srcia, abuzurile i traiul ntr-o cas cu condiii de cofort
proaste plaseaz copiii n aria maxim de risc pentru anemie.
Cnd se diagnostic boala, este verificat nivelul fierului dup ce
rezultatele de laborator sunt gata. Dac este mic se verific i nivelul de feritin,
o protein ce fixeaz fierul. Dac nivelul de feritin este sczut, este confirmat
diagnosticul de anemie.
Tratament
Numeroase studii au artat c frecvena suplimentelor de fier poate fi
redus de la zilnic la sptmnal fr a compromite eficiena tratamentului.
Totui la copii mici i la femeile gravide se pstreaz recomandarea de a lua
suplimente zilnic
Carnea este o surs bun de fier cu absorbie rapid. Sunt multe strategii
pentru fortifierea cu fier la nivel naional. Una dintre ele ar fi suplimentarea unei
mncari de baz, consumat n cantiti mari de ctre toata populaia. n
Caraibe, America de Sud, America de Nord i Regatul Unit, aceast abordare a
avut succes prin folosirea finii de gru. O a doua abordare de succes a fost
folosirea condimentelor, uleiului de pete i a zahrului.

Mncruri bogate n fier care sunt rapid absorbite n organism includ

carnea (n special ficatul), petele, carnea de pasre, oule, molutele, fasolea i
mazrea, fructele uscate, fina de soia .a.m.d. Aceste mncruri, mpreun cu
cele bogate n vitamina C, susin absorbia de fier n organism. Totodat exist
mncruri care reduc abilitatea corpului de a absorbi fier prin blocarea intrrii
lui n sistemul digestiv: pinea graham, calciul, ceaiul, zincul n cantiti
excesive .a.m.d. Brbaii au nevoie de aproximativ un gram de fier n fiecare
zi. Femeilor care alpteaz sau sunt nsrcinate, precum i copiilor n cretere, le
trebuie aproximativ 1,5 pn la 2 grame zilnic. Cu toate acestea doar 10% din
fierul pe care l mncm este absorbit n organism aa c, un brbat normal ar
trebui s consume 10 grame de fier pe zi.
Intoxicarea cu fier
Ca i n cazul altor elemente eseniale, depirea cantitii normale de fier
este asociat cu o anumit toxicitate a acestuia. Una din sursele de cretere a
coninutului n fier sunt transfuziile de snge efectuate mai frecvent (ca de
exemplu n cazul anemiei Cooley).
Cantitatea mrit de fier depete depozitele de fier din inim, ficat,
glande endocrine i alte organe, (excednd capacitatea de depozitare n feritin
i transferin) fapt ce poate duce la decesul persoanelor afectate de anemia
menionat.
Terapia care se aplic pentru eliminarea efectului toxic al fierului datorat
cantitilor n exces este de exemplu administrarea desferoxaminei care este n
esen bazat pe efectulde chelare, ncadrndu-se n acest fel n procedeul
denumit n general terapia prin chelare. Acest compus comercializat sub
denumirea de Desferal are o toxicitate moderat i poate fiutilizat ca antidot
pentru cazurile de otrvire cu fier. Utilizarea acidului ascorbic asociat acestui
medicament conduce la creterea cantitii de fier eliminate. Medicamentul nu
este considerat ideal, deoarece trebuie s fie administrat prin injectare, este

foarte scump i are efect numai cnd coninutul de fier este cel mult 10 ori mai
mare dect cel normal.
Zincul
Excesul n zinc se datorete consumului de hran acid sau buturi din
containere galvanizate; poate s apar i datorit absorbiei crescute prin
ingerarea unor alimente speciale ca proteine, aminoacizi i acizi organici.
Simptomele toxicitii sunt probleme gastrice i gust metalic.
Taliul
Taliul este bioacumulat n peti i scoici dar i n plante i animale; se
gsete deasemenea n fumul de igar.
Cnd ptrunde n organism, n primele cteva ore taliul se distribuie n
sistemul circulator iar dup aproximativ 48 ore intr n esuturi unde se leag la
gruprile tiolice. Organismul ncearc s-l excrete, 2/3 prin intestin i 1/3 prin
urin. Timpul de njumtire n organism este de peste 30 de zile dar poate fi
redus prin tratament la mai puin de dou zile.
Otrvirile severe cu taliu apar dup ingerarea a mai mult de 1-8 g/kg corp.
Expunerea cronic la taliu cauzeaz efecte asupra sistemului nervo
Plumbul
Principala cale de patrundere a plumbului in organism (plumbul
anorganic), este reprezentata de calea respiratorie, respectiv de inhalarea
fumurilor, a vaporilor si a pulberilor fine de plumb. Ingestia de plumb (calea
digestiva) presupune fie transportul in nazo-faringe a particulelor de plumb
inhalate initial, fie ingestia directa a plumbului care contamineaza mainile,
alimentele. Calea cutanata este importanta numai pentru plumbul organic
(tetraetilul de plumb).
Depozitarea plumbului in organism se face la nivelul organelor
parenhimatoase (ficat, rinichi) si in sistemul osos. Principala cale de eliminare a

plumbului din organism este reprezentata de calea urinara (80% din cantitatea
de plumb absorbita).
Mecanismele de actiune ale plumbului sunt incomplet elucidate.
Interferenta plumbului cu numeroase procese biochimice care au loc in
organism nu permite in toate situatiile confirmarea unor repercursiuni clinice.
Timpul de njumtire al plumbului n snge este de aproximativ 25 de
zile, iar nesuturi de aproximativ 40 de zile. Plumbul nelabil din oase are un
timp de njumtire de 25de ani sau mai mult.
Compuii coordinativi ai metalelor tranziionale,inclusiv cei de tip cluster,
prezint un interes dince n ce mai mare att n aspect fundamental, ct i n cel
aplicativ. Acetia se utilizeaz la obinerea metalelor de puritate nalt i a
semiconductoarelor, n calitate de catalizatori n procese industriale, la
modelarea unor substane importante n sistemele biologice precum vitamina
B12 i hemoglobina, ca stimulatori eritropoetici , preparate cu
proprieti de antidot i antihipoxice etc.
n organismele vii, de la cele monocelulare i pn la organismele
superioare, metalproteina feritina joac un rol important n depozitarea fierului.
Modelarea acestei metalproteine poate fi realizat prin utilizarea compuilor
coordinativi de tipul clusterilor 3-oxo. Mai mult dect att, unul dintre
domeniile chimiei bioanorganice are ca subiect sinteza i studiul compuilor
chimici n calitate de modele ale metalproteinelor, de aceea sinteza i studiul
clusterilor metalelor tranziionale prezint un interes sporit.
Bibliografie:
1
2
3

1 http://documents.tips/search/?q=Compu
%C8%99i+coordinativi+ai+unor+metale+3d+in+baza+alfa-dioximelor. 22.12.2015

2 http://www.unibuc.ro/studies/Doctorate2010Martie/Pasculescu%20Iuliana%20Simona
%20-%20Baze%20Schiff%20ale%205-pirazoloniei%20si%20ale%20unor
%20aminoacizi%20ca%20liganzi%20in%20complecsi%20metalici/REZUMAT
%20LUCRARE.pdf 22.12.2015
3 http://prodieta.ro/fierul-supliment-carenta-de-fier-alimente-bogate-in-fier/ 22.12.2015