LA TRANSMISION SINAPTICA

SINAPSIS: Definicin, estructura y tipos.

MECANISMO:
snt. NT: tipos, vesculas
liberacin (+ captura, degradacin)
Receptores: PPS, tipos de receptores
neurofarmacologa
INTEGRACIN SINPTICA:
-sumacin,
-inhibicin
-modulacin
convergencia/divergencia-circuitos

COMPONENTES DE LAS NEURONAS

Aparato de
Golgi

SOMA
DENDRITAS

AXON

MIELINA
Direccin
del mensaje

BOTONES
TERMINALES

mitocondrias

lisosoma
citoplasma
Espinas
dendrticas

REL
MIELINA

RER
microtbulos
dendrita

El potencial de accin se genera

en el segmento inicial (cono
axnico) cuando el potencial llega
al potencial umbral

Cuerpo
Dendritascelular
Colateral

Axn

El segmento inicial tiene una alta densidad

de canales de sodio operados por voltaje
Terminal axnico

Tipos de sinapsis

Cuerpo celular

Sinapsis axosomtica

Dendritas

Sinapsis axodendrtica
Sinapsis axoAxn
axnica

LA TRANSMISIN
SINAPTICA
axn
mitocondrias

vesculas
sinpticas

Botn
sinptico

Una neurona puede

hacer sinapsis con:
otra neurona
fibra muscular

hendidura
sinptica

Membrana
postsinptica

clula glandular

Transmisin sinptica
Sinapsis: unin especializada donde un
terminal axnico contacta con una neurona
u otra clula
Tipos de sinapsis:
Elctrica
Qumica

Constan de:
Clula presinptica - conduce el impulso hacia
la sinapsis
Clula postsinptica transmite el impulso
desde de la sinapsis

Sinapsis elctrica
Permiten la transferencia de
corriente inica directamente de
una clula a la siguiente a travs
de uniones en hendidura o Gap
Junctions
Los
iones pueden
moverse
bidireccionalmente
Las clulas estn acopladas

electrnicamente

La velocidad de conduccin es
muy rpida
Habituales
en
clulas
no
nerviosas (corazn) o en neuronas
que necesitan estar sincronizadas

Membranas plasmticas

SINAPSIS ELCTRICAS
Canal 1,5-2 nm
2-4 nm
microtbulos
Neurona
presinptica

citoplasma
mitocondria

Uniones
comunicantes

Comunicacin entre 2 conexones

CONEXN

Neurona
postsinptica

Membrana
presinptica

CONEXINA
Membrana
postsinptica

Uniones comunicantes

Neurona
presinptica

Sinapsis qumica

Vescula
sinptica

ELEMENTO PRESINAPTICO
Movilizacin

ESPACIO SINAPTICO

NEUROTRANSMISOR

Exocitosis
SINAPSIS

ELEMENTO POSTSINAPTICO
Neurona
postsinptica

neurona presinptica

T
I
P
O
S

Qumicas

D
E
neurona postsinptica

S
I
N
A
P
S
I
S

Elctricas

SINAPSIS ELECTRICAS SINAPSIS QUMICAS

1. Distancia corta entre la membrana pre y post sinptica

Hendidura sinptica 30-400 nm

2. Continuidad fsica entre los citoplasmas

Sin continuidad

3. Transmisin de la informacin por corriente inica

Neurotransmisores

4. Direccin de la transmisin: BIDIRECCIONAL

UNIDIRECCIONAL

5. Ausencia de retraso sinptico

Retraso sinptico

Sinapsis Qumica
= Mayora de las sinapsis
Usa neurotransmisores para llevar
informacin de una clula a otra
La Terminales Axnicas tienen
mitocondrias y vesculas sinpticas que
contienen neurotransmisores

Pasos en la neurotransmisin
1. sntesis
2. almacenamiento
3. liberacin

5. inactivacin

4. Efectos
postsinpticos

Pasos en la neurotransmisin
1. Propagacin del potencial de accin
en la neurona presinptica

2. Entrada de Ca

Ca2
+

3. Liberacin del neurotransmisor por exocitosis

4. Unin del neurotransmisor al receptor postsinptico
5. Apertura de canales inicos especficos en la
membrana postsinptica

Potenciales postsinpticos
Los receptores median los cambios en el potencial
de membrana de acuerdo con:
La cantidad de NT liberado
El tiempo que el NT est unido a su receptor

Existen dos tipos de potenciales postsinpticos :

PEPS potencial excitatorio postsinptico: potencial que
tiene lugar por apertura de canales de compuerta
qumica que no dan lugar a potenciales de accin
PIPS potencial inhibitorio postsinptico: la unin del
NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+,
alejando a la membrana del potencial umbral
Ambos PEPS y PIPS son potenciales degradados

Potencial postsinptico
excitador (EPSP= PEPS)

Potencial postsinptico
inhibidor (IPSP= PIPS)

SINAPSIS EXCITATORIAS
Acetilcolina y glutamato

SINAPSIS INHIBITORIAS
Glicina y GABA

Requerimientos para que exista

transmisin sinptica qumica
1.
2.
3.
4.

Mecanismo para sintetizar y almacenar

neurotransmisores en vesculas
Mecanismo que origine el vaciamiento de las
vesculas sinpticas en la hendidura sinptica en
respuesta a un potencial de accin
Mecanismo para producir una respuesta elctrica o
bioqumica en la neurona postsinptica
Mecanismo para eliminar el neurotransmisor del
espacio sinptico

Todos estos pasos dan oportunidad para interferencia:

-fisiolgica: Neuromoduladores
-enfermedad: Parkinson (def dopamina), cocaina (bloqu reabsorc dopa)
-farmacolgica: levo-dopa en Parkinson, cafena, etc

Neurotransmisores:

sustancias qumicas
utilizadas en la comunicacin neuronal

a) Aminocidos
b) Acetilcolina (ACh) y
aminas bigenas
c) Pptidos
d) Nuevos NTs: NO, CO, ATP

Pptidos pueden existir en el

mismo axn que los aa. o las
aminas
Las transmisiones rpidas usan
aa. o ACh
Las transmisiones lentas
pueden utilizar cualquiera de
los tres tipos de NTs

Neurotransmisin colinrgica
Terminal
axnico

Mitocondria

Colinoacetiltransferasa

Hendidura
sinptica
Colina
Acetato
Acetilcolinestarasa (AChE)

Acetilcolina
Vescula
sinptica

Receptor
Colinrgico
Clula postsinptica

Mecanismo de accin de los

neurotransmisores

El NT se debe unir a protenas receptoras especficas

en la membrana postsinptica
9 Esta unin origina un cambio de conformacin del
receptor
9 Dos principales categoras de receptores:
canales inicos operados por ligando: receptores
ionotrpicos
receptores acoplados a protenas G: receptores
metabotrpicos
9

10

UNIN DEL
NEUROTRANSMISOR

LUGAR
DE UNIN

RECEPTORES
IONOTRPICOS

IONES

CANAL ABIERTO

CANAL CERRADO

RECEPTORES METABOTRPICOS

Unin del
Entrada
neurotransmisor
de iones
RECEPTOR protena G

Activacin
de la protena G

Unin de la
subunidad al
canal y activacin

4
protena G

Apertura Entrada
de iones
del canal

Segundo
mensajero

Unin de la
subunidad
a un enzima

EFECTOS
CELULARES

Fin de la neurotransmisin
Mientras el NT est unido a su receptor se est produciendo
el potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el
NT Cmo?:
3. recaptacin
1. difusin
2. degradacin

11

Si un nico PEPS no induce un potencial de

accin y un PIPS aleja a la membrana del
umbral, Cmo se produce un potencial de
accin?

Integracin sinptica

estimulador

-70 mV

elctrico

Sumacin temporal de PEPSs

A

Medida del voltaje en B cuando

se estimula A

10
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90

10

20

30

msec

40

50

60

30
20
10
0
-10
-20

mV

20

Estimulacin presinptica cada 5 mseg

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

30

mV

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

Estimulacin presinptica cada 20 mseg

Sumacin
Temporal

-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90

10

20

30

msec

40

50

60

12

estimulador

-70 mV

elctrico

Sumacin
temporal de
PIPS

Medida del voltaje en B cuando

se estimula A
Sumacin de PIPSs

Cl -

30

10
0
-10
-20
-30
-40

K+

-50
-60

PIPS

-70
-80
-90

10

20

30

msec

40

50

60

20
10
0
-10
-20

mV

20

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

30

mV

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

Potencial postsinptico inhibitorio (PIPS)

-30

Sumacin de IPSPs hace ms difcil la

generacin de un potencial de accin

-40
-50
-60
-70
-80
-90

10

20

30

40

msec

50

60

-70 mV

C
BB

10
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90

20
10
0
-10

10

20

-30
-40
-50
-60
-70
-80

10

20

30

msec

40

50

60

30

msec

40

50

60

Estimulacin de las neuronas A y B

mV

-20

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

30

mV

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

20

Medida del voltaje en C

Estimulacin de la neurona B

-90

Estimulacin de la neurona A

30

mV

estimulador
Electrical
Stimulator
elctrico

Potencial de membrana en la
neurona postsinptica

Sumacin espacial de PEPSs

30
20
10
0
-10
-20

Sumacin
espacial

-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90

10

20

30

msec

40

50

60

13

Sumacin temporal de PEPS

ure 5.17c, Bear, 2001

Sumacin espacial de PEPS

Consecuencia de los fenmenos de sumacin

Terminal axnico
presinptico

1.

Zona de
disparo

INTEGRACION:

Tres neuronas excitatorias

descargan. Sus potenciales
degradados separados estn por
debajo del umbral de descarga
2. Los potenciales degradados
llegan a la zona de descarga y se
suman creando una seal
supraumbral
3. Se genera un potencial de accin

no se manda informacin cargante ni superflua

14

Consecuencia de los fenmenos de sumacin

1.

Zona de
disparo

Dos potenciales excitatorios

estn disminuidos porque se
suman con un potencial
inhibitorio
2. La suma de los potenciales est
por debajo del potencial umbral,
por lo que no se genera un
potencial de accin

Estricnina/Toxina del clera: compite/inhibe-liberacin de NT inhibitorios (Gly/GABA)

se abole inhibicin post/pre-sinaptica
quedan vias excitatorias a msculo esqueltico INCONTROLADAS
se producen espasmos musculares, convulsiones y muerte.

Tipos de circuitos neuronales

Divergencia

Convergencia

15

COMO REFINAR LA EFICIENCIA SINAPTICA

NEUROMODULADORES:
-mas complejos que NT: pptidos
-vesculas de almacen mas grandes y densas
-se puede liberar mas de 1 tipo al tiempo que el NT (NT solo 1 por axon)
- actan a [ ] mas bajas
- dan respuestas mas prolongadas
-sus R pueden estar en membr. post o pre-sinptica
- no producen PPSE/I: deprimen o facilitan capacidad de despolarizac
-efectos mas lentos pero mas duraderos: cambiar veloc sint NT, etc
-ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafeina-adenosina, etc
INHIBICION O FACILITACION PRE-SINPTICA:
-La neurona pre-soinptica recibe sinapsis anterior que determina
cuanto NT se secreta.
Cual es la ventaja de controlar accion de este Nt en neurona pre-sinapt?

Autorreceptores e inhibicin
presinptica
Algunas veces los
receptores se
encuentran en la
terminacin presinptica

Inhibicin presinptica en
una sinapsis axoaxnica

Su activacin conduce a:
Inhibicin de la
liberacin del NT o a
Sntesis del NT
Autorreceptores pueden
actuar como freno para
la liberacin de los NTs

16

En toda neurona podemos encontrar 4 componentes

funcionales
Potencial excitador
postsinptico (PEPS)

Soma (cuerpo
neuronal)

Potencial inhibidor
postsinptico (PIPS)

Componentes de entrada

Dendritas

(Potenciales de
entrada degradados)

Canales operados por agonista (NT)

Componente integrador

Canales de Na+ operados por voltaje

Cono axnico

(Potencial
de accin)

Axn

Componente conductor
(Potencial de
accin
conducido)

Vaina de
mielina

Terminales axnicos
(botones terminales)

Canales de Na+ y K+ operados por voltaje

Direccin
del mensaje

Componentes
de salida

Canales de Ca2+ operados por voltaje

(secrecin)

CIRCUITOS NEURONALES

PreS3

PreS2

convergencia:

1 clula es influenciada
por muchas otras

PreS1

PreS4

PostS 1

divergencia:

1 clula influencia
a muchas otras

PostS 2

PostS 6

PostS 5

PostS 4

PostS 3

17

Eventos en la Sinapsis
PA alcanza el terminal del axon
Canales de Ca2+ se abren
Entra Ca2+

Ca2+ = Seal para

liberacin del
Neurotransmisor

Exocitosis de las vesculas del neurotransmisor

Respuestas Postsinpticas
Puede conducir a PPSE o PPSI

Cada Sinapsis puede ser solo excitatoria o

inhibitoria

Potenciales Sinpticos Rpidos

Apertura directa de los canales qumicos inicos

Duracin Rpida o corta

Potenciales Sinpticos Lentos

Involucran a protenas G y segundos mensajeros

Pueden abrir o cerrar canales o cambiar la
composicin de protenas de la neurona
Duracin: mas larga

18

Desrdenes de la Transmisin Sinptica

La Sinapsis es el paso ms vulnerable en
la propagacin de la seal
ejemplos:

Esquizofrenia
Miastenia Gravis (SNP)
Parkinson (SNC)
Depresion (SNC)

Antidepresivos: inhiben la inactivac por diferentes causas de NTs

como NE, Dopamina, Serotonina (COMT, MAO, PROZAC)

19