UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA.

CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS

DE LA SALUD
DR. ADOLOFO DANIEL RODRIGUEZ CARRIZALEZ
FARMACOLOGIA GENERAL
Alumno (a): Castillo Vejar Shirley Sinahi
Carrera: Lic. En
enfermera.
Grupo: E-24
Fecha:
15/10/2013

TEMA: CMO ACTAN LOS FRMACOS: PRINCIPIOS GENERALES.

Unin de las molculas farmacolgicas a las clulas:
Para producir una respuesta farmacolgica las molculas del frmaco deben estar suficientemente
prximas a las molculas que constituyen las clulas para alterar el funcionamiento de estas. Es
necesario que las molculas del frmaco se distribuyan de forma no uniforme por el organismo o los
tejidos ya que de no ser as el frmaco no funcionar; se le denomina diana farmacolgica a las
molculas con las que interaccionan los frmacos para originar sus efectos.
El trmino receptor se refiere a las molculas proteicas encargadas de reconocer y responder a
seales qumicas endgenas. La mayora de los receptores se encuentra inactivo cuando el mediador
qumico est ausente. Los hay de dos tipos: los agonistas que son los encargados de los receptores, y
los antagonistas que son los que pueden combinarse en el mismo lugar sin provocar la activacin e
inhiben el efecto de los agonistas en ese receptor.
La especificidad es recproca, esto quiere decir que cada tipo de frmaco se une solo a determinadas
molculas diana y cada tipo de molcula diana reconoce nicamente a determinados tipos de
frmacos. Aunque cabe destacar que ningn frmaco acta con especificidad absoluta, es decir cuanto
menos es la potencia de un frmaco y mayor es la dosis que se necesita, mayores son las
probabilidades de que tengan importancia otros lugares de accin al margen primario.
Cuando una molcula del frmaco ocupa un receptor puede activar o no dicho receptor. Con activacin
nos referimos a que la molcula unida altera el receptor de tal modo que induce una respuesta tisular.
Se denomina antagonista de un receptor al frmaco que se une sin activarlo y evita de ese modo la
unin del agonista, la tendencia de un frmaco a unirse a los receptores estar determinada por su
afinidad, mientras que la tendencia a unirse una vez activado depende de su actividad intrnseca o
eficacia. Se conoce como agonistas parciales a aquellos frmacos con una afinidad intermedia y como
completos a aquellos que poseen una eficacia suficiente para desencadenar una respuesta tisular
mxima.
Los frmacos son agonistas, o sea que de algn modo activan el receptor al ocuparlo, o antagonistas,
que no producen activacin. La potencia de los agonistas depende de dos parmetros: la afinidad (la
tendencia a unirse a los receptores) y la eficacia (la capacidad una vez que se han unido de iniciar
cambios que provocan efectos). Los compuestos conocidos como agonistas totales producen una
respuesta mxima (la mayor respuesta que puede dar el tejido), mientras que los agonistas parciales
solo desencadenan una respuesta submaxima. La diferencia entre estas est en la relacin entre
ocupacin y respuesta.
Se define como eficacia a la potencia de un nico complejo farmacoreceptor para desencadenar una
respuesta tisular. Un frmaco que tenga una eficacia cero tiende a no activar el receptor y tampoco
obtiene respuestas tisulares, mientras que un frmaco con eficacia mxima es un agonista completo.

Las diferencias en la funcin de transductor y la densidad de los receptores en los distintos tejidos
pueden hacer que el mismo agonista (actuando sobre los tejidos receptores) se comporte como un
agonista completo en un tejido y como uno parcial en otro, por esta razn dos agonista pueden mostrar
unas potencias relativas diferentes en distintos tejidos, aun cuando el receptor sea el mismo.
La activacin constitutiva es cuando los receptores sufren mutaciones que provocan una activacin
significativa sin la presencia de ligandos. Cuando un ligando reduzca el nivel de activacin constitutiva
los frmacos recibirn en nombre de antagonistas inversos, estos se pueden considerar frmacos con
una eficacia negativa, para diferenciarlos de los agonistas con carga positiva y los antagonistas
competitivos (con eficacia nula).
Tanto los agonistas como los antagonistas se unen a los receptores, aunque solo los agonistas los
activan. El receptor ocupado puede pasar de su estado de reposo a un estado activado, al cual se une
el agonista pero no el antagonista. Esta determinado que los receptores pueden presentar una
activacin constitutiva, de modo que el frmaco administrado encuentra una mezcla equilibrada entre
el receptor en reposo y el activo. En caso de que el frmaco presentase una mayor afinidad por el por
el que est activado que por el de reposo, ocasionar un desplazamiento del equilibrio hacia el
activado. En caso de que la afinidad por el activo sea muy alta la mayora de los receptores adoptaran
la conformacin de activos y por ende el frmaco actuara como un agonista completo, en caso de que
no mostrara afinidad por alguno de los dos estados no se alterara el equilibrio y se le nombrara
antagonista competitivo, en caso de que prefiera el receptor en estado de reposo el equilibrio se
desplazara hacia otro en reposo lo que dar lugar a un agonista inverso. Entonces decimos que la
eficacia es una propiedad determinada por la afinidad relativa de un ligando por el receptor activo o en
reposo, lo anterior recibe el nombre de hiptesis de los dos estados, su utilidad se encuentra en
ofrecer una explicacin fsica del significado de la eficacia. Segn el modelo de los dos estados, la
eficacia refleja la afinidad relativa del compuesto por los receptores en reposo y activados.
La existencia de receptores de reserva no implica una subdivisin funcional de los receptores, sino que
simplemente el nmero de receptores es mayor de lo necesario para desencadenar una respuesta
completa.
Antagonismo farmacolgico:
Muchas veces el efecto de un frmaco disminuye o desaparece en presencia de otro.
El antagonismo podemos clasificarlo de la siguiente manera: antagonismo qumico, farmacocinetico,
por bloqueo de receptores, no competitivo (es decir bloqueo de la unin receptor-efector) y fisiolgico.
El antagonismo qumico es poco frecuente, pero es una situacin en la que dos sustancias se
combinan en solucin y se pierde por ello el efecto frmaco activo. (Interaccin es solucin)
El antagonismo farmacocintica describe la situacin en la que el antagonista reduce eficazmente la
concentracin del frmaco activo en su lugar de accin, puede suceder de dos maneras, puede
aumentar la velocidad de degradacin metablica del frmaco activo o tambin puede disminuir la
velocidad de absorcin del frmaco activo en el tubo digestivo o aumentar la velocidad de excrecin
renal. (Un frmaco modifica la absorcin, el metabolismo o la excesion del otro)
El antagonismo por bloqueo de receptores incluye dos mecanismos: el antagonismo competitivo
reversible y el antagonismo competitivo irreversible o no equilibrado. El antagonismo competitivo
representa una situacin en la que un frmaco se une selectivamente a un tipo determinado de
receptor sin activarlo, los dos frmacos compiten entre s ya que el receptor solo puede captar una
molcula cada vez.
El antagonismo competitivo reversible es el tipo ms frecuente e importante de antagonismo y
presenta dos caractersticas destacas: En presencia del antagonista, la curva logartmica de
concentracin-efecto del agonista se desplaza hacia la derecha sin que vare la pendiente o el
mximo. El porcentaje de la dosis aumenta linealmente con la concentracin del antagonista. (Ambos
frmacos se unen a los mismos receptores)
El antagonismo competitivo irreversible o no equilibrado se produce cuando el antagonista se disocia
lentamente, o no lo hace en absoluto, de los receptores, con el resultado de que la ocupacin por el

antagonista apenas vara al aadir el agonista. Es el antagonismo que no implica la ocupacin del
lugar del receptor.
El antagonismo no competitivo es en el que los antagonistas bloquean un mismo punto de la cadena
de acontecimientos que hacen que el agonista produzca una respuesta. (El antagonista interrumpe la
unin receptor-efector)
El antagonismo fisiolgico es el que se refiere a la interaccin de dos frmacos cuyos efectos opuestos
en el organismo tienden a anularse mutuamente. (Dos frmacos producen efectos fisiolgicos
opuestos)
Desensibilizacin y taquifilaxia:
El efecto de un frmaco disminuye gradualmente cuando se administra de forma continuada y
repetida. El termino tolerancia se emplea para describir una reduccin ms gradual de la respuesta de
un frmaco, que tarda das o semanas en aparecer. Refractariedad se para referirse a una prdida de
eficacia de los antibiticos o antitumorales.
El efecto en un principio descrito puede deberse a muchos mecanismos diferentes, como:
Alteraciones de los receptores, prdida de receptores, agotamiento de los mediadores, aumento de la
degradacin metablica, adaptacin fisiolgica, expulsin activa del frmaco del interior de las clulas.
Alteraciones de los receptores: La desensibilizacin suele ser rpida y pronunciada en los receptores
acoplados directamente a los canales inicos. En la placa neuromuscular la desensibilizacin se debe
a un cambio lento en la configuracin del receptor que provoca una unin muy intensa de la molcula
agonista sin una apertura del canal inico.
La prdida de receptores se debe a una exposicin prolongada a agonistas, la cual suele conllevar a
una disminucin gradual del nmero de receptores que se expresan en la superficie celular debido a la
internalizacin de los receptores.
Agotamiento de los mediadores: en algunos casos, la desensibilizacin de debe al agotamiento de una
sustancia intermedia esencial.
Adaptacin fisiolgica: El efecto de un frmaco puede cambiar debido a que es anulado por una
respuesta homeosttica.
ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LAS INTERACCIONES FRMACO-RECEPTOR:
El primer paso en la accin de los frmacos sobre receptores especficos consiste en la formacin de
un complejo frmaco-receptor reversible, las cuales estn reguladas por la ley de accin de masas.
(Establece que la velocidad de una reaccin qumica es proporcional al producto de las
concentraciones de los reactivos.)
En equilibrio, el grado de ocupacin es proporcional a la concentracin del frmaco.
Se dice que cuanto mayor es la afinidad del frmaco por el receptor, menor es la concentracin a la
que alcanza un grado de ocupacin determinado.
Muchos frmacos actan directamente sobre sus dianas, esto con el fin de provocar una respuesta
fisiolgica inmediata, cuando esta accin se mantiene es probable que se d lugar a cambios de la
expresin gentica, los cuales producirn efectos diferidos. Los efectos teraputicos pueden basarse
en las respuestas agudas. Algunos de los frmacos actan principalmente en la expresin gnica y
originan respuestas fisiolgicas diferidas, los frmacos pueden actuar a travs de ambas vas.

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA. CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS

DE LA SALUD
DR. ADOLOFO DANIEL RODRIGUEZ CARRIZALEZ
FARMACOLOGIA GENERAL
Alumno (a): Castillo Vejar Shirley Sinahi
Carrera: Lic. En
enfermera.
Grupo: E-24
Fecha:
15/10/2013

TEMA: CMO ACTAN LOS FRMACOS: ASPECTOS MOLECULARES.

Dianas de la accin farmacolgica:
Las protenas que sirven de diana para la accin farmacolgica en las clulas de los mamferos
pueden clasificarse de forma general en:
*RECEPTORES: Son los elementos de deteccin del sistema de comunicaciones qumicas que
coordina la funcin de las distintas clulas del organismo y en el que actan como mensajeros las
diferentes hormonas, transmisores y dems mediadores.
*CANALES IONICOS: algunos canales inicos incorporan un receptor y se abren solo cuando este se
encuentra ocupado por un agonista y otros se abren por otros mecanismos.
*ENZIMAS: muchas dianas farmacolgicas son enzimas. (Los frmacos pueden actuar como falsos
sustratos, en donde la molcula de frmaco sufre una transformacin qumica y da lugar a un producto
anmalo que modifica la va metablica normal)
*MOLCULAS TRANSPORTADORAS: Encargadas de transportar iones y pequeas molculas
orgnicas a travs de las membranas celulares.
Receptores: Tipos.
Los receptores desencadenan muchos tipos de efectos celulares, algunos muy rpidos como los
implicados en la transmisin simptica, mientras que otros efectos mediados por receptores como los
producidos por la hormona tiroidea (actan a lo largo de hrs). Tambin existen los intermedios.
Se pueden distinguir 4 tipos de receptores:
Tipo 1: Canales inicos controlados, su localizacin est en la membrana, efectores en el canal inico,
de acoplamiento directo y con estructura de ensamblaje oligomrico de subunidades alrededor de un
poro central. A veces reciben el nombre de receptores iontropos e intervienen fundamentalmente en
la transmisin sinptica rpida, existen varias familias estructurales, que en la mayora de los casos
estn formadas por conjuntos heterometricos de 4-5 subunidades, con hlices transmembranosas
dispuestas alrededor de un canal. (ej. Receptores nicotnicos de acetilcolina, receptores de cido
gamma-aminobutirico de tipo A (GABA)
Tipo 2: Receptores acoplados a las protenas G, su localizacin se encuentra en la membrana,
efectores en el canal o enzima con un acoplamiento a protenas G y con una estructura monomerica
que comprende de siete hlices transmembranosas.

Los GPCR estn formados por una nica cadena polipeptidica constituida hasta por 1100 residuos y se
dividen en 3 familias diferentes: La familia A es la ms extensa y comprende la mayora de los
receptores monoaminas, neuropeptidos y quimiocinas. La familia B engloba receptores de otros
pptidos, como calcitonina y glucagn. La familia C es la ms pequea y sus principales miembros son
los receptores de glutamato metabotropicos y GABA.
Las protenas G configuran una familia de protenas de membrana que reconocen GPRC activados y
transmiten el mensaje a los sistemas efectores que generan una respuesta celular, son las protenas
intermediarias.
Funcin de las protenas G: las protenas G consta de tres subunidades (alfa, beta, gamma) que estn
ancladas a la membrana mediante residuos lipdicos adheridos, el acoplamiento de la subunidad alfa a
un receptor ocupado por un agonista hace que el GDP unido se intercambie por GTP intracelular,
despus el complejo alfa-GTP se disocia del receptor y del complejo de la subunidad BetaGamma e
interacta con una protena diana. El complejo BetaGamma puede activar tambin una protena diana.
La actividad GTPasa de la subunidad alfa aumenta cuando se une la protena diana, induciendo la
hidrolisis del GTP unido a GDP, despus de lo cual la subunidad alfa se une nuevamente al complejo
BetaGamma.
Existen algunos subtipos de protena G, cada uno con funciones especficas.
Las principales dianas de las protenas G a travs de las cuales los GPRC controlan diferentes
aspectos de la funcin celular son: Adenilato ciclasa (la enzima responsable de la formacin de AMPc),
Fosfolipasa C (la enzima responsable de la formacin de fosfato de inositol y diacilglicerol(DAG),
Canales inicos (especialmente los de calcio y potasio), Cinasa Rho A/Rho (un sistema que controla la
actividad de numerosas vas de sealizacin que regulan el crecimiento y la proliferacin celular, la
contraccin del musculo liso, etc.)
Los receptores controlan dos vas por mediacin de protenas G, estas pueden se activadas o
inhibidas por ligandos farmacolgicos, dependiendo de la naturaleza del receptor y las protenas G.
-Adenilato ciclasa (AC)/AMPc: La adenilato ciclasa cataliza la formacin del AMPc mensajero
intracelular. El AMPc activa diversas protenas cinasas que controlan el funcionamiento celular de
formas muy diferentes mediante la fosforilacion de distintas enzimas, transportadores y protenas.
-Fosfolipasa C/trifosfato de inositol (IP3)/ diacilglicerol (DAG): Cataliza la formacin de dos mensajeros
intracelulares (IP3 y DAG) a partir de los fosfolpidos de membrana. El IP3 aumenta el Ca2+ citosolico
liberando Ca 2+ de los compartimentos intracelulares, el aumento del calcio libre pone en marcha
muchos acontecimientos (contraccin, secrecin evitacin enzimtica, hiperpolarizacion de la
membrana). DAG activa la protena cinasa C, que controla numerosas funciones celular mediante la
fosforilacion de un serie de protenas. Algo que tambin controlan las protenas G ligadas a receptores
es a la fosfolipasa A y los canales inicos.
Tipo 3: Receptores ligados o cinasas, se trata de un grupo extenso y heterogneo de receptores de
membrana que responden a mediadores proteicos, constan de un dominio extracelular para la unin
con los ligandos, conectado a un dominio intracelular a travs de una espiral transmembranosa.
La mayor parte de estos receptores son protenas de gran tamao formadas por una sola cadena de
hasta 1000 residuos, con una nica hlice transmembranosa asociada a un gran dominio extracelular
de unin a ligandos e intracelular de dimensiones y funciones variables.
Algunos receptores de hormonas tienen una arquitectura parecida y estn ligados a la guanilato
ciclasa.
Los tipos principales son los siguientes:
-Receptores con actividad tirosina cinasa (RTK): incorporan un grupo activo con actividad tirosina
cinasa en la regin intracelular, este grupo incluye receptores de numerosos factores de crecimiento.
-Serina/treonina cinasas: presenta una estructura semejante al anterior, aunque fosforila residuos de
serina y treonina en lugar de tirosina.
-Receptores de citosinas: estos receptores carecen de actividad enzimtica intrnseca, cuando se
encuentran ocupados se asocian a una tirosina cinasa citosolica.

-Receptores ligados a guanilato ciclasa: Estas molculas poseen una estructura semejante a los RTKs,
aunque el grupo enzimtico es guanilato ciclasa y llevan a cabo sus efectos al estimular la formacin
de CMPC.
Las dos vas ms importantes son:
-La va de Ras/Raf/ protena activada por mitogenos (MAP) cinasa, de gran importancia para la
divisin, el crecimiento y la diferenciacin celular.
-La va Jak/ Stat, activada por muchas citosinas, encargada de controlar la sntesis y liberacin de
diversos mediadores inflamatorios.
Tipo 4: Receptores nucleares, presentan una localizacin intracelular, efector en transcripcin gnica,
su acoplamiento es a travs del ADN y con una estructura monmera con dominios separados para el
receptor y la unin del ADN.
En cada familia de receptores existen generalmente distintas variantes moleculares, o subtipos, con
una arquitectura parecida pero con diferencias importantes en sus secuencias y en sus propiedades
farmacolgicas.
Dos clases principales:
-Receptores `presentes en el citoplasma que forman homodimeros en presencia de su ligando y
migran hacia el ncleo. Sus ligandos son fundamentalmente de naturaleza endocrina.
-Receptores de expresin constitutiva en el ncleo que forman heterodimeros con el receptor X de
retinoides. Por lo general sus ligandos son de naturaleza lipdica.
-Receptores pertenecientes a un tercer subgrupo que transducen principalmente seales endocrinas
aunque funcionan como heterodimeros con el receptor X de retinoides.
Esta familia de receptores es responsable de los efectos farmacolgicos de alrededor del 10% y la
farmacocintica de aproximadamente 60% de los frmacos de venta con receta mdica.
Canales inicos como dianas farmacolgicas:
Los iones no pueden atravesar la bicapa lipdica de la membrana celular, nicamente pueden pasar
con la ayuda de protenas transmembranosas en forma de canales o transportadores.
Los canales inicos estn constituidos por molculas proteicas que forman poros rellenos de agua que
abarcan todo el espesor de la membrana y pueden abrirse o cerrarse, la velocidad del movimiento
inico a travs del poro depende del gradiente electroqumico y a su vez de la concentracin del
mismo a uno y otro lado de la membrana.
Tambin se caracterizan por:
-La selectividad depende del tamao del poro y las caractersticas de su revestimiento: generalmente
los canales muestran selectividad por cationes o aniones.
-Sus propiedades de apertura-cierre:
Canales controlados por voltaje: La mayora de los canales que son controlados por voltaje se abren
cuando la membrana se despolariza. Constituyen un grupo muy importante ya que son la base del
mecanismo de excitabilidad de las membranas. (Los ms importantes de este grupo son los canales
selectivos para el sodio, potasio o calcio).
Canales controlados por ligandos: se activan con la unin de un ligando qumico a una regin de la
molcula del canal. Algunos responden a seales intracelulares, entre los ms importantes se
encuentran los canales de potasio activados por Ca2+ y los canales de potasio sensibles a ATP
Canales liberadores de calcio: los canales liberadores se localizan en el retculo endoplasmico, entre
los ms importantes se encuentran los receptores de IP3 y rianodina.
Canales de calcio regulados por reservas: Cuando se agotan las reservas intracelulares de Ca2+, los
canales de membrana plasmtica se abren para as permitir que entre el Ca2+.
-Su arquitectura molecular: son molculas grandes y elaboradas.

Farmacologa de los canales inicos: Son varios los factores que modulan la apertura-cierre y la
permeabilidad de los canales inicos controlados por ligandos y voltaje.
Ligandos que se unen directamente a diferentes puntos de la protena del canal: comprenden muchos
neurotransmisores, as como diferentes frmacos y toxinas que actan de diferentes maneras, por
ejemplo bloqueando el canal o alterando el proceso de apertura- cierre y facilitando o inhibiendo de
ese modo la apertura del canal.
Mediadores y frmacos que actan indirectamente, sobre todo mediante la activacin de GPRC, donde
estos ltimos ejercen sus efectos al modificar fundamentalmente el estado de fosforilacion de
determinados aminocidos localizados en la regin intracelular de la protena del canal.
Control de la expresin de los receptores: Las protenas que actan como receptores son sintetizadas
por las clulas que las expresan y el grado de expresin se controla a su vez por receptores.
Receptores y enfermedad. Los principales mecanismos que intervienen son:
Autoanticuerpos contra las protenas receptoras.
Mutaciones de genes que codifican receptores y protenas involucrados en la transduccin de seales.