FARMACOQUMICA II

Material 06
HORMONAS SEXUALES FEMENINAS
Tenemos:
Estrgenos: Estradiol, Estrona, Estriol

Progestgenos: Progesterona.

ESTRGENOS
Son sustancias que inducen el estro o celo en diversidad de mamferos hembras.
Desarrolla los caracteres sexuales secundarios propios de este sexo.
BIOSNTESIS:

Proceden del colesterol; los estrgenos representan el ltimo paso de

degradacin del colesterol. En el estrgeno est intacto el esqueleto
principal: CICLOPENTANO PERHIDROFENANTRENO.

Se biosintetizan en:
o El ovario, La corteza suprarrenal, La placenta
o Los testculos, en pequea cantidad y en
o La corteza suprarrenal del hombre

Qumicamente: comprenden un grupo de susutancias que se caracterizan por

la presencia de un anillo A aromtico y un grupo hidroxilo fenlico en posicin
CLASIFICACION:
Naturales
Semisintticas
Sintticas
a) Naturales:
Derivan del ESTRANO, que es un hidrocarburo de 18 t. de C.
CH3

CH3

H
H

H
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Unin A/B = Trans

Unin A/B = Cis

1. Naturales:
CH3

CH3

OH

H
-

C
HO

HO

Estradiol

Actividad 1

Estrona

1/3

La actividad estrognica del estradiol depende del anillo A

Y tambin del metilo del C18, el OH fenlico del C3, y del OH alcohlico
del C17
Cualquier modificacin a ese nivel el efecto estrognico disminuye o se
anula.
La Estrona (pdto. Del metabolismo del Estradiol) es menos activo que el
Estradiol y da lugar a otros metabolitos como el Estriol, que es tambin
menos activo (< potencia ) que el Estradiol.

CH3

Estriol

1/60
CH3

OH

OH

HO

Estrona

1/3

HO

Efecto < que estradiol

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Es muy dbil, pero es recomendable

en mujeres con riesgo de cncer.

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Las yeguas preadas tienen estradiol y

equilina:

CH3

Equilina

HO

EPIESTRADIOL: Epmero, del estradiol..

CH3

OH

HO

Es de menor potencia que el

estradiol.
Difiere por la disposicin
de la configuracin del
OH de C17.
Los 17 OH son mas
activos que los 17 OH.

El efecto de los estrgenos depende del anillo aromtico A, y del OH de C17.

El estradiol y la estrona generalmente estn libres en el plasma.
El estradiol es el que est mas unido a las protenas plasmticas.
Se puede esterificar -OH de C3 y - OH de C17

Por esterificacin: se obtienen sales que pueden que pueden ser solubles para
la administracin por Va Parenteral y son de accin prolongada. Tambin se obtienen sales
insolubles. Se puede esterificar en OH de C3 y C17.
Dentro de ellos tenemos:
ESTERIFICAION A NIVEL DE OH C3 Y OH DE C17
Finalidad: proteger grupo OH, porque se inactivan:
A.1. Fosfato de estradiol:
O
CH3

O Na

Como tal es inactivo, tiene

que liberar el fosfato para
tener actividad.
Se administra por VIM.
Es soluble en agua.
Son de accin prolongada

HO

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A.2. Valerato de estradiol: Progynon Depot

Esterificacin en C17 .
Es insoluble,
Tambin es de accin prolongada.
A.3. Dipropionato de estradiol: Progynon DP
Esterificacin en OH de C3 y C17.

- Tambin de accin prolongada.

A.4. Benzoato de Estradiol: Progynon B

Esterificacin en OH de C3
Tambin de accin prolongada.
B. SEMISINTETICOS:
Generalmente para adm. Por VO.
SE protege el OH de C17 , porque ste tiende a deshidratarse.

Parten del estradiol, que no se puede adm. Por VO:

Consisten en cambiar el H de C17 por etinil.

B.1. Etinil estradiol:

CH3

OH

CH

El grupo ETINIL lo hace resistente a la

de la acidez gstrica, resistente a la

HO

accin bacteriana y heptica.

Es insoluble en agua. Es mas potente que estradiol.
Usos: Anticonceptivo potente.
Se toma desde el 4 o 5 da de la menstruacin.
Adm. Por V.O.
Mecanismo de accin: por sangre llega al hipotlamo e inhibe la liberacin de FSH
y no habra maduracin de Folculo.
Pero si deja de tomar: habr maduracin del folculo.

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B.2. Mestranol:
CH3

OH

CH3

OH

CH

CH

Mestranol

O
H3C

HO

Etinil estradiol

- Como tal es inactivo. Se le ha enmascarado el grupo OH para protegerlo del

metabolismo por ESTREIFICACION o accin del Ac. Glucornico.
- Se prefiere usar el CH3 que al CH2CH3 , porqu ?
- Es ms lipoflico, y por lo tanto mayor capacidad de penetrar en la clula, y all
libera el grupo CH3 y se activa: el etinil estradiol.
Mecanismo de Inactivacin del Estradiol en estmago:

CH3

OH
H
H

H2

CH3

CH3

H
H

H
HO

Estradiol

HO
HO

INACTIVO

Mecanismo de Proteccin del grupo Etinil:

CH3

OH
CH3

OH
CH3

CH

OH

CH2
CH2

HO

Etinil estradiol

HO
HO

Se cicla y protege al grupo OH

del ataque del H+ del estmago, y
se evita as su INACTIVACIN.
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B.3. Moxestrol:
O

CH3

CH3

OH

Tanto en el Mestranol como en el Moxestrol la

desmetilacin es lenta. Porque ?
Como tal es inactivo, pero en el organismo se
activa, por liberacin del grupo CH3 ,
quedando el OH el cual se une al receptor por
P. de H. o enlace inico.
Es mas potente que Etinil estradiol y Mestranol.
Los 3 son anticonceptivos potentes.

CH

HO

Moxestrol

Quinestrol:
O

CH3

CH3

OH

CH

- Tambin inactivo como tal. Para

activarse tiene que metabolizarse y
convertirse en Etinil estradiol.
- Todos son anticonceptivos potentes
que se usan por V.O.
- tambin todos son de accin
prolongada.

Quinestrol

EFECTO DE LOS ESTROGENOS:

Incrementan el glucgeno y fosfatasa alcalina a nivel del endometrio.

a nivel de vagina

la incorporacin de aas. a nivel del tero.

la gluclisis

la lipognesis uterina (retiene NaCl)

La concentracin de Triglicridos (Colesterol) en sangre, en mujeres despus de

la menopausia por eso hay problemas con colesterol.

niveles de colesterol en bilis

C. SINTETICOS:
C.1. Estilbeno:
OH

- Tiene propiedades estrognicas.

H
HO
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Estilbeno
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C.2. 4,4- Dihidroxi estilbeno:

OH
H

Tiene mayor actividad estrognica

que Estilbeno, pero es TOXICO.
Pero sirvi de Prototipo para
sintetizar el DES.
C3. Dietilestilbestrol: (DES)
HO

H
4,4-Dihidroxiestilbeno

DES Trans = Activo

CH3

OH

CH3

CH3

DES
Cis

INACTI
VO
HO

H3C

HO

HO

Se le llama la pastilla de da siguiente ( o de la maana siguiente). Tiene uso restringido.

Es un anticonceptivo potente, se usa cuando las mujeres han sufrido violacin. Es 100%
seguro.
Estrgenico, que potencia la onda estrognica.
Este Frmaco, se da en un lapso de 72 horas (antes que el vulo se implante.
Es el ms activo y ms txico, su uso es a nivel de hospitales. Es carcingeno.
El ismero Trans es el activo

El Cis es inactivo.

Tambin tiene sus sales que es el dipropionato y difosfato.

OVULO = tiene una vida de 24 horas
Espermatozoide = de 72 horas.
C.4. Dienestrol

C.5. Hexestrol.
CH3

OH
CH3

HO

OH

H3C
HO

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H3C
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Es menos txico y menos activo.

Es menos txico y menos activo. Por lo

tanto es mas preferible que el DES.
C.7. Clorotrianiseno.

C.6. Monoestrol

CH3

CH3

OH

OH

H3C

H3C

HO

Debe perder su CH3

Es menos txico.

Cl

Es anticonceptivo, pero se contra la fertilidad. En

mujeres muy frtiles, Inclusive en poca de
lactancia (Prolactina).

El DES es ms potente porque la actividad le da el doble enlace, siempre est en

TRANS.
Orden de toxicidad:
DES > MONOESTROL > DIENESTROL Y HEXESTROL.

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