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Prctica

Prctica 7 ALELOS MULTIPLES, FRECUENCIAS GENICAS

Y PRINCIPIOS DE GENTICA DE POBLACIONES

ALELOS MULTIPLES, FRECUENCIAS GENICAS

Y PRINCIPIOS DE GENTICA DE POBLACIONES
Dr. Luis Meja

GRUPOS SANGUINEOS A, B y O
Los grupos sanguneos ABO fueron descubiertos por K. Landsteiner en 1900. Existen cuatro grupos
sanguneos que son comunes dentro de este sistema:
1. O,
2. A,
3. B y
4. AB.
Estos estn determinados por tres lelos IA, IB , e IO . Los alelos IA e IB son dominantes sobre el
alelo IO , pero codominantes con respecto a si mismos. En un heterocigota los lelos codominantes se
expresan de manera total e igualitaria en el fenotipo, produciendo una condicin cualitativamente
distinta en el lugar de una condicin intermedia entre dos extremos. Con tres alelos, son posibles seis
genotipos, pero estos se reducen a cuatro fenotipos por la recesividad del alelo IO (en general, con n
lelos, son posibles n(n-1)/2 genotipos, de los cuales n son homocigotas y n(n-1)/2 son
heterocgotas).
En la superficie de los eritrocitos o clulas rojas se encuentran substancias llamadas antgenos.
Los antgenos guardan relacin con ciertas protenas del plasma sanguneo llamadas anticuerpos, la
unin entre antgeno y anticuerpo es altamente especfica, es decir, un antgeno particular reacciona
con un anticuerpo particular. Los antgenos son molculas completamente distintas a sus respectivos
anticuerpos o inmunoglobulinas, los cuales son producidos por accin de diferentes genes, sin
embargo, como se mencion anteriormente, se muestra una relacin recproca con estos. El alelo IA
determina la presencia del antgeno A, el alelo IB del antgeno B y el alelo IO no determina ningn
antgeno. La interaccin antgeno-anticuerpo puede resultar o no en la aglutinacin de las clulas, en
las transfusiones sanguneas el donador y el receptor deben ser compatibles para evitar esta
aglutinacin.
La siguiente tabla muestra la relacin entre tipo sanguneo, antgenos celulares, anticuerpos del
plasma y genotipo en el sistema A B O.
ALELO

GENOTIPO

FENOTIPO

ANTIGENO EN LA CLULA

ANTICUERPOS EN EL
PLASMA

IA
IB

IA IA , IA IO
IB IB , IB IO
IA IB

A
B
AB

Anti-B
Anti-A
Anti-A, Anti-B

IO

IO IO

A
B
A y B (receptor
universal )
O (donador universal )

L A B O R A T O R I O

D E

G E N T I C A

G E N E R A L

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F A U S A C

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FRECUENCIAS GNICAS
La constitucin gentica de una poblacin puede expresarse en trminos de frecuencias genotpicas
o frecuencias gnicas. Conociendo la relacin entre un genotipo y su correspondiente fenotipo, es
posible obtener las frecuencias genotpicas a partir de las frecuencias fenotpicas. La frecuencia de un
genotipo determinado en una poblacin se obtiene dividiendo el nmero de veces que ocurre cada
genotipo entre el nmero total de genotipos. Las frecuencias gnicas o allicas pueden calcularse
contando el nmero de veces que aparece cada alelo en una muestra y dividiendo este entre el nmero
total de lelos.
La evolucin a nivel gentico consiste en cambios en las frecuencias gnicas en una
poblacin. Las frecuencias gnicas permanecen constantes de una generacin a otra en
ausencia de alguna fuerza que las haga cambiar. Los procesos responsables del cambio de
las frecuencias gnicas en las poblaciones son: mutacin, migracin, deriva gentica, y
seleccin. Es decir que el proceso hereditario por si mismo no cambia la estructura gentica
de una poblacin, este principio fue formulado por G:H: Hardy y W.Weinberg en 1908 y se
conoce como la ley de Hardy-Weinberg. La ley de Hardy-Weinberg en gentica es anloga a
la primera ley de Newton en mecnica, segn la cual un cuerpo permanecer en reposo o
mantendr una velocidad constante mientras no acte sobre l una fuerza externa.

Esta ley predice adems que las frecuencias genotpicas de equilibrio estn dadas por el
cuadrado de las frecuencias allicas: Con dos lelos con frecuencias p y q, las frecuencias en
equilibrio de los tres genotipos sern:
( p + q )2 = p2 + 2pq + q2
Para tres lelos con frecuencias gnicas p,q y r, las frecuencia genotpicas sern:
( p + q + r )2 = p2 + q2 + 2pq + 2pr + 2qr.
Si en una poblacin se obtienen las siguientes frecuencias de los cuatro grupos sanguneos
ABO, p, q y r representan las frecuencias de los lelos IA, IB, e IO.
TIPO SANGUINEO

FRECUENCIA FENOTIPICA

A
B
AB
O

L A B O R A T O R I O

0.45
0.13
0.06
0.36

D E

G E N T I C A

FRECUENCIA GENOTPICA EN EQUILIBRIO

P2+2PR
Q2+2QR
2PQ
R2

G E N E R A L

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Las frecuencias allicas pueden obtenerse de la siguiente manera.

La frecuencia del genotipo IO IO es r2, por lo tanto r = 0.361 / 2 = 0.6
La frecuencia conjunta de los tipos B y O es ( q + r )2 = 0.13 + 0.36

q + r = 0.491 / 2

q + r = 0.7

S r = 0.6 entonces q + 0.6 = 0.7 por lo tanto q = 0.1

S p + q + r = 1, entonces p = 1 - ( q + r ), p = 1 - 0.7. Por lo tanto p = 0.3
Cada poblacin presenta frecuencias gnicas caractersticas, por ejemplo, la frecuencia del
alelo IB es muy baja en las poblaciones indgenas de Amrica (0-5%), frecuencia es
intermedia en las poblaciones europeas (5-15%) y relativamente alta en el norte de la
India, Mongolia y el Asia Central (20-30%).
LOS ALELOS Rho
El sistema de grupos sanguneos Rho constituye otro ejemplo de lelos mltiples. Este sistema es
importante porque est relacionado con una enfermedad hemoltica de los recin nacidos. La
enfermedad hemoltica es causada por una incompatibilidad entre los antgenos de los eritrocitos del
feto y los anticuerpos producidos por la madre. A pesar de que la placenta constituye una barrera
entre los sistemas circulatorios de la madre y el feto pueden ocurrir fugas que permiten la entrada de
clulas fetales en la circulacin materna. Si estas clulas poseen un antgeno ausente pueda formar
anticuerpos, estos anticuerpos pueden penetrar al feto causando la destruccin de sus clulas.
Los genes responsables de la produccin de estos antgenos se conocen como lelos Rh por los
monos Rhesus en los cuales K. Landsteiner y A S. Weir estudiaron el sistema en 1940. El primer
antgeno descrito se denomin factor Rhesus o Rho, desde entonces se han descubierto muchos otros
antgenos mediante reacciones de aglutinacin con anticuerpos del plasma de diferentes pacientes.
Sin embargo, el antgeno Rho es el nico para el cual se hacen determinaciones clnicas
rutinariamente. Las personas cuyas clulas contienen el antgeno Rho se conocen como Rh positivo
(Rh+).
Normalmente no se encuentran anticuerpos en los individuos Rh. Sin embargo, si se introducen
antgenos, por transfusin o penetracin de clulas fetales, en la circulacin materna, puede iniciarse
la formacin de anticuerpos. Una vez que una persona Rh- ha sido sensibilizada o inmunizada con un
antgeno Rh, la produccin de anticuerpos puede persistir durante mucho tiempo, y la transfusin con
clulas Rh+ o la preez con un feto Rh+ puede desencadenar una reaccin de aglutinacin. La
enfermedad hemoltica del recin nacido se observa caractersticamente en nios R+ cuyas madres son
Rh- y cuyos padres son Rh+. En estos casos cada preez conlleva mayor riesgo para el feto debido al
aumento en la concentracin o ttulo de anticuerpos en la madre.

L A B O R A T O R I O

D E

G E N T I C A

G E N E R A L

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Los lelos del grupo sanguneo ABO pueden tambin estar implicados en incompatibilidades
materno-fetales cuando la madre pertenece al grupo O y el feto a cualquiera de los grupos A, B o AB.
En este caso, la madre posee una forma natural de anticuerpos contra los antgenos A y B, estos
anticuerpos pertenecen a una clase de inmunoglobulinas que normalmente no se difunden a travs de
la placenta. Entonces, los anticuerpos maternos no pasan al feto pero cualquier clula fetal que pase a
la madre puede ser destruida y esta destruccin puede ser una proteccin para el feto. Si la madre
tipo O es tambin Rh-, pero no ha sido sensibilizada al antgeno Rh y por lo tanto aun no ha formado
anticuerpos Rh, cualquier clula fetal Rh+ con los antgenos A o B que entre a la circulacin materna
podra ser destruida antes de que el antgeno Rh estimulara la formacin de anticuerpos anti-Rh. Los
anticuerpos Rh pertenecen a una clase diferente de imunoglobulina que una vez formada, atraviesan
fcilmente la placenta hacia el feto.

PROCEDIMIENTO
Cada estudiante deber extraerse tres gotas de sangre del extremo de un dedo con una lanceta
desechable estril. Las gotas de sangre debern colocarse sobre un portaobjetos limpio y se agregar
a cada una, una gota de reactivo anti-A, anti-B o anti-0 y anti Rho. Pasado unos minutos podr
determinarse el grupo sanguneo al que pertenece observando las reacciones de aglutinacin de
acuerdo a los principios discutidos anteriormente.
Una vez determinado el grupo sanguneo ABO al que cada uno de los estudiantes pertenece,
se proceder a calcular las frecuencias de los lelos IA, IB, e IO del da de laboratorio.

L A B O R A T O R I O

D E

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