ANTIBIÓTICOS:

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Los antibióticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias
(obtenidas de bacterias u hongos, o de síntesis química) que
se emplean en el tratamiento de infecciones. La elección de
uno u otro antibiótico en el tratamiento de una infección
depende del microorganismo (obtenido por cultivo o supuesto
por la experiencia), de la sensibilidad del microorganismo
(obtenida por un antibiograma o supuesta por la experiencia),
la gravedad de la enfermedad, la toxicidad, los antecedentes
de alergia del paciente y el costo. En infecciones graves
puede ser necesario combinar varios antibióticos. La vía de
administración puede ser oral (cápsulas, sobres), tópica
(colirios, gotas, etc) o inyectable (intramuscular o
intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la vía
intravenosa.
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 EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIOTICOS

Alergia: Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y

otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un
pequeño número de personas predispuestas.
Disbacteriosis: Al eliminar también bacterias "buenas" (de
presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y
picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.
Sobrecrecimientos: Algunos antibióticos eliminan unas bacterias
pero hacen crecer otras bacterias u hongos.
Resistencias: Las bacterias intentan hacerse resistentes
rápidamente a los antibióticos, y la administración continua o
repetida de antibióticos para enfermedades menores favorece la
aparición de estas resistencias.
Toxicidad: Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y
el sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los
glóbulos de la sangre. Descarga este documento en
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 MECANISMOS DE ACCIÓN Y CLASIFICACIÓN

Los antibióticos actúan a través de 2 mecanismos principales: Matando los

microorganismos existentes (acción bactericida), e impidiendo su reproducción
(acción bacteriostática). Su mecanismo de acción predominante los divide en 2
grandes grupos:

Bactericidas
Beta-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas)
Glicopéptidos (Vancomicina, teicoplanina)
Aminoglucósidos (Grupo estreptomicina)
Quinolonas (Grupo norfloxacino)
Polimixinas

Bacteriostáticos
Macrólidos (Grupo eritromicina)
Tetraciclinas
Cloramfenicol
Clindamicina, Lincomicina
Sulfamidas
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 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Pared Celular

B-LACTAMICOS: Hidroliza la síntesis de la pared celular. (inhibición de la última etapa de la síntesis del
peptidoglucano.)
FOSFOMICINA: acción inhibitoria es ejercida a nivel de la primera reacción de la síntesis del PG, a saber,
impidiendo la condensación reductora del UDP-NAG con el PEP para dar UDP-NAM. Ello lo logra
uniéndose con la enzima transferasa correspondiente, inactivándola.

CICLOSERINA : actúa como inhibidor competitivo de las dos reacciones secuenciales de la síntesis del
PG donde aparece la D-ala: inhibe la racemasa que cataliza la conversión de L-ala en D-ala; inhibe la D-
alanil-D-alanina sintetasa (que condensa dos D-ala para dar el dipéptido D-ala-D-ala). La cicloserina tiene
mayor afinidad que el sustrato natural (D-ala) hacia las dos enzimas.
VANCOMICINA : Inhibe la reacción de transglucosidación.
RISTOCETINA: Inhibe la transglucosidación, siendo activo frente a Gram-positivas.
BACITRACINA-A: Su mecanismo de acción estriba en que se une al pirofosfato del undecaprenil-P-P, e
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impide su regeneración hasta undecaprenil-P por este documento
la fosfatasa en
específica; por lo tanto, evita la reentrada del
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undecaprenil-P en el ciclo biosintético del PG.
 Membrana celular

ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS: Se unen a la cara externa de la membrana citoplásmica (y,

además, a la membrana externa de las bacterias Gram-negativas), alterando su estructura y su
permeabilidad osmótica; ello condiciona la inhibición de procesos básicos de la membrana, así
como la salida de metabolitos del citoplasma.
IONOFOROS: actúan aumentando grandemente la permeabilidad de la membrana hacia iones
inorgánicos específicos. Forman canales que atraviesan la membrana, dejando un hueco central que
permite el paso de cationes concretos, lo que se traduce en una disipación de los gradientes
electroquímicos a ambos lados de la membrana (destruyendo, por tanto, la capacidad de obtención de
energía de las bacterias).
ANTIBIOTICOS POLIÉNICOS: Inhiben selectivamente las membranas que contienen esteroles: por lo
tanto, actúan sobre microorganismos eucarióticos (hongos, levaduras), pero no sobre los procarióticos, a
excepción de los micoplasmas. Parece que son bastante específicos hacia el ergosterol (muy abundante
en hongos), pero debido al parecido de éste con el colesterol, tienen cierta toxicidad hacia los animales
superiores. Descarga este documento en
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Ribosomas
INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACION (O SEA, DEL RECONOCIMIENTO Y
ENTRADA DEL aa-ARNt AL SITIO "A" DEL RIBOSOMA) [TETRACICLINAS]: Provocan que la unión
del aa-ARNt al sitio A del ribosoma sea inestable y esté distorsionada, con lo cual se evita la
elongación de la cadena. In vitro actúan tanto frente a ribosomas 70S como frente a los 80S.

INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm (AMINOGLUCÓSIDOS): inducir errores en

la lectura del mensajero y tienen efectos pleiotrópicos (múltiples), que se influyen entre
sí.
ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA FORMACION DEL ENLACE PEPTIDICO:
Cloranfenicol: Se une a varios lugares de la subunidad 50S, entre los cuales el más importante es la
proteína L16, que forma parte del centro peptidil-transferasa, cerca del sitio del ribosoma donde encaja el
extremo aminoacil del ARNt, en el sitio A.

Lincomicina y clindamicina: Se une a la subunidad 50S del ribosoma procariótico, bloqueando la

formación del enlace peptídico. Parece que esto lo logra interfiriendo con la colocación adecuada del aa-
ARNt en el sitio A, y del pp-ARNt en el Descarga esteque
sitio P. Hace documento en
se desorganicen los polisomas, disociándose en
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sus subunidades 30S y 50S.
Macrólidos como la carbomicina: se unen a la
proteína L4 de la subunidad 50S, inhibiendo la
formación del enlace peptídico.
INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACION: Se une a
la proteína L15, que forma parte del centro peptidil-
transferasa. Bloquea el paso de translocación
interfiriendo específicamente con la liberación del
ARNt desacilado, es decir, impide que el ARNt
"descargado" (una vez que ha cumplido su misión al
transferirse el péptido naciente al aa-ARNt del sitio
A) salga del sitio P; por lo tanto, el pp-ARNt cargado
y situado en el sitio A no puede translocarse al sitio
P, y se produce la parada de la síntesis de
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INHIBIDORES DE LOS FACTORES DE ELONGACION:
Tiostreptón: Se une a la subunidad 50S, concretamente a
la proteína L11 y a una zona concreta del ARNr 23S,
impidiendo la unión de los factores de elongación EFTu y
EFG.

Acido fusídico: Se une al factor de elongación EFG,

inhibiendo la liberación del complejo EFG-GDP, por lo que
el pp-ARNt queda fijado en el sitio P, lo cual impide que se
pueda unir el complejo ternario EFTu-GTP-ARNt.

Kirromicina y pulvomicina: Se unen al factor EFTu. La

kirromicina bloquea la liberación del complejo binario
EFTu-GDP; la pulvomicina bloquea la adición de aa-ARNt
al EFTu para formar el complejo ternario.

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 Material Genético

INHIBIDORES DE LA FUNCION DEL ADN:

Actinomicina-D (Dactinomicina): Inhibe la replicación del ADN y su transcripción a ARNm.
Mitomicina C: Al entrar a la célula es convertida a su forma hidroquinona, que es muy reactiva,
funcionando como un agente alquilante bifuncional que origina entrecruzamientos entre las dos hebras del
ADN. Las consecuencias de ello son: Las dos hebras no pueden separarse durante el intento de
replicación, por lo que ésta se detiene. A continuación el ADN entrecruzado es atacado y destruido por las
nucleasas de la propia célula.
Novobiocina y coumermicina: Se unen a la subunidad B de las ADN girasas bacterianas, impidiendo el
superenrollamiento negativo del ADN al competir por el sitio de unión de esta subunidad al ATP.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCION:
Rifamicinas: inhibición del inicio de la transcripción, uniéndose de modo no covalente a la subunidad ß
de la ARN polimerasa eubacteriana.

Estreptolidigina: Se une también a la subunidad ß de la ARN polimerasa, pero su efecto es inhibir la fase
de elongación de la transcripción.
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 RESISTENCIA BACTERIANA
La capacidad de resistencia a los antibióticos que presentan los
microorganismos, puede ser una característica intrínseca, o puede resultar de
la presión selectiva que surge en un ambiente alterado por el uso de
antimicrobianos.

BASES GENÉTICAS DE LA RESISTENCIA: 1. Mutación en un gen

cromosómico. 2. Introducción de un plásmido R de resistencia. Este segundo
mecanismo supone el problema más serio, ya que:
Está muy extendido; puede conferir resistencia a varios antibióticos a la vez;
a diferencia del mecanismo mutacional, no suele suponer una desventaja
adaptativa (no disminuye la tasa de crecimiento de la bacteria ni le hace perder
sus propiedades de virulencia).

SELECCION DE MUTANTES RESISTENTES: Las mutaciones bacterianas

espontáneas son aleatorias, y afectan a un gen cualquiera.
RESISTENCIA POR INTERCAMBIO GENÉTICO: transmisión genética de
plásmidos de resistencia a antibióticos (plásmidos R).

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 MECANISMOS BIOQUIMICOS IMPLICADOS EN LA
RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

1.Disminución de la permeabilidad hacia el antibiótico:

Modificación de una barrera preexistente: Como ya sabemos,
la membrana externa de Gram-negativas supone una barrera
natural que hace que muchas bacterias de este grupo sean
insensibles a varios antibióticos (p. ej., la vancomicina y la
bacitracina no pueden atravesar las porinas).
Mecanismo de extrusión activa del antibiótico: El ejemplo más
típico estriba en la resistencia a las tetraciclinas desarrollada
por muchas bacterias. Como sabemos, el efecto inhibidor de
las tetraciclinas depende de la acumulación activa de este tipo
de antibióticos por parte de las bacterias. Pues bien, ciertos
plásmidos R poseen transposones (como el Tn10 o el Tn1721)
que codifican un sistema para "bombear" tetraciclina desde el
interior bacteriano hacia el exterior, en contra del gradiente de
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concentración. www.cuidarenfermeria.com
Alteración del mecanismo de transporte del antibiótico: Cuando el
antibiótico accede al interior bacteriano por algún mecanismo de
transporte específico, una mutación que afecte a dicho sistema de
transporte supondrá una mayor resistencia al antibiótico.

Inactivación enzimática del antibiótico: Resistencia a ß-lactámicos por

acción de ß-lactamasas: Como ya sabemos, ciertas bacterias producen
penicilinasa (ß-lactamasa), capaz de abrir el anillo ß-lactámico de la
penicilina para dar ácido peniciloico, que carece de actividad
antibacteriana. Lo mismo ocurre con las cefalosporinas, donde la ß-
lactamasa (cefalosporinasa) genera un producto inestable inactivo que se
descompone rápidamente. Sin embargo, la naturaleza de la cadena
lateral (grupo acilo, R) influye notablemente en la susceptibilidad de
rotura del anillo ß-lactámico por las lactamasas.

Resistencia al cloranfenicol: La CAT convierte el cloranfenicol en su

derivado 3-acetoxi, usando el acetil-CoA; a continuación una reacción
química (no catalizada por enzima) hace que el grupo acetoxi pase a la
posición 1; finalmente ocurre una segunda acetilación catalizada
enzimáticamente, que genera el producto final, 1,3-diacetoxi-
cloranfenicol. Los derivadosDescarga
mono este
o diacetilados
documento en del cloranfenicol son
inactivos como antibióticos. www.cuidarenfermeria.com
Resistencia a ciertos aminoglucósidos: La modificación
enzimática de los aminoglucósidos ocurre en el espacio
periplásmico o en la membrana citoplásmica, y produce un
doble efecto: El antibiótico modificado covalentemente ya
no puede usar el mecanismo de transporte facilitado a
través de la membrana; por lo tanto, accede en menor
cantidad al citoplasma. El compuesto modificado ya no
puede afectar al ribosoma, por lo que no ejecuta acción
inhibitoria sobre el crecimiento de la bacteria.
3.Modificación química de la diana sobre la que actúa el
antibiótico:
Resistencia a la estreptomicina: La mutación
cromosómica strA produce una proteína ribosómica S12
alterada que impide la unión de la estreptomicina.
Resistencia a la eritromicina: Produce un cambio
conformacional en el ribosoma que disminuye su afinidad
hacia la eritromicina y hacia la lincomicina (resistencia
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cruzada a los dos antibióticos).
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Resistencia a las rifamicinas: La resistencia a estos
antibióticos depende de una mutación cromosómica que
altera dicha subunidad, haciéndola insensible a estos
inhibidores.

Resistencia a las quinolonas, novobiocina y

coumermicina: Las mutaciones cromosómicas que
interesan a la subunidad A de la ADN-girasa bacteriana
producen resistencia al ácido nalidíxico. Sin embargo,
las quinolonas de última generación (fluoroquinolonas
como el ciprofloxacino) no se ven afectadas, quizá
debido a la enorme potencia de estos quimioterápicos.
Las mutaciones cromosómicas que afectan a la
subunidad B de la girasa rinden resistencia a la
novobiocina y a la coumermicina
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 ORGANISMOS MULTIRESISTENTES
¿QUE ES UN MICROORGANISMO MULTIRESISTENTE?

 Se dice que un microorganismo es

sensible a un antibiótico cuando éste es
capaz de inhibirlo o matarlo.
 Se dice que un microorganismo es
resistente si el microorganismo no se ve
afectado por la presencia del antibiótico.
 Un microorganismo e multiresistente
cuando este es resistente a mas de 3
antimicrobianos

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 ORGANISMOS MULTIRESISTENTES
¿PARA QUE SIRVEN LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA?

 Los mecanismos de resistencia son fundamentalmente

evitar que el antimicrobiano alcance su diana con la
alteración del antimicrobiano y la alteración del diana.

 En el primer caso, lo más simple es impedir que el

antimicrobiano entre en la célula, mutando las porinas,
alterando el sistema de transporte o creando mecanismos
de transporte que eliminen el antimicrobiano del interior de
la célula con el fin de que no se acumule en cantidades
suficientes como para que pueda producir la muerte del
microorganismo.

 El segundo método es la alteración del antimicrobiano,

básicamente consistiría en sintetizar enzimas que
degradaran o modificaran el antimicrobiano impidiendo que
reconociera su diana.

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 resistencia

No genético genético cruzada

No estructura Metabolitamente Perder blanco

diana inactiva (Formas L)
Sitios
inaccesibles
micoplasma micobacterias Los
microorganis
mos Salmonella y
susceptibles aminoglucósidos
a la
penicilina

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 Resistencia genético

cromosomica extracromosomica
Plasmido R
Mutación locus plasmidos
Pili

Selección de
cepas
mutantes
conjugación

transducción
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Resistencia cruzada

 Cuando una bacteria adquiere un

mecanismo que inhibe una acción
de un antimicrobiano y de toda la
familia

 E.coli tiene proteínas

betalactamasas y son resistentes a
la familia de los antibióticos
betalactamicos

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ACINETOBACTER BAUMANII
 son bacilos o coco
bacilos Gram.
negativos
 dispuestos en
parejas.
 No fermentan la
glucosa y son aerobios
estrictos, inmóviles,
catalasa positivos y
oxidasa negativos.

 Resistencia:
imipenem

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Staphylococcus aureos
 Es un coco que crece
agrupado en racimos
que responde
positivamente a la
tinción de Gram., es
aerobio y anaerobio
facultativo por lo que
puede crecer tanto en
una atmósfera con
oxígeno y también sin
el mismo, no presenta
movilidad ni forma
cápsula. Es catalasa
positiva y coagulasa
positiva.
 Resistencia: Descarga este documento en
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oxacilina.
Klebsiella pneumoniae

 Es una bacteria
aerobia, Gram.
Negativa.
 Resistencia:
ceftadizimina,
ciprofloxacina.

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ESCHERICHIA COLI
 fermentador de
lactosa.
 Motil.
 Patógeno Oportunista.
 Flora Normal T.G.I.
 Descarboxila la lisina.
 Citrato positivo.
 Hidroliza el triptofano
para producir indol.
 Resistencia:
ceftadizima,
ciprofloxacina.

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ENTEROBACTER CLOACAE

 Anaerobios facultativos.
 Fermentadores de
glucosa.
 Flora Normal T.G.I.
 Citocromo oxidasa
negativos.
 Reducen nitratos a
nitritos
 Hidroliza el triptofano
para producir indol.
 Resistencia:
ceftazidima

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Pseudomona aeruginosa
 Es un bacilo Gram.
negativo aerobio, que
pertenece a la familia
Pseudomonadaceae,
que posee un único
flagelo polar, que le
confiere movilidad.
 Resistencia:
ceftazidima,
ciprofloxacina,
imipenem.

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STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS

 Los estafilococos son

cocos Gram. (+) cuyo
diámetro varía de 0.5
a 1.5 micrones. Son
inmóviles, no originan
esporas y la mayoría
de cepas carecen de
cápsula. Su actividad
metabólica es tanto
oxidativa como
fermentativa.
 Resistencia:meticili
na

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Enterococus faecium
 Los Enterococcus son cocos Gram. positivo,
encontrados solos, en pares o formando cadenas
y eventualmente pueden tener una morfología
coco bacilar.
 Son anaerobios facultativos y tienen un rango
óptimo de crecimiento entre 30 y 35° C. Todas las
especies crecen en caldos con 6,5% de NaCl e
hidrolizan la esculina en la presencia de sales
biliares. Son organismos catalasa negativa, pero
en algunas oportunidades pueden ser catalasa
positivo y el ácido láctico es el producto final de la
fermentación de la glucosa.
 Resistencia: vancomicina

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Candida albicans
 Es un diploide
obligado carente de
ciclo sexual. Digestivo
y mucosas
 Son habitantes
normales de la piel y
mucosas se halla
frecuentemente en
tubo digestivo,
además es el principal
patógeno fúngico de
humanos.
 Resistencia:
fluconazol

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Klebsiella oxitoca
 Pertenece a la familia de
las enterobacterias. son
inmóviles, poseen una
cápsula polisacárida y
pueden cultivarse
fácilmente en medios de
cultivo sencillos. Las
colonias son grandes y
mucosas.

 produce indol.
Resistencia: ampicilina

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salmonella

Salmonella: Bacilos Gram.

negativo no esporulados
fermentadores móviles
anaerobios facultativos.

Resistencia: cloranfenicol
, ampicilina,
trimetropina.

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