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Revista de Investigacin de Obstetricia y Ginecologa: es el Diario Oficial de la

Federacin de Asia y Oceana de Obstetricia y Ginecologa y de la Sociedad Japonesa


de Obstetricia y Ginecologa.
Vol. 40, No. 4: 954960, April 2014
Tlay Oludag, Funda Gode, Erkan Caglayan, Bahadir Saatli, Recep Emre Okyay and
Sabahattin Altunyurt
Obstetrics and Gynecology Department, Dokuz Eylul University School of Medicine,
Izmir, Turkey

VALOR DE LOS NIVELES DE PROCALCITONINA MATERNA PARA LA PREDICCIN


SUBCLNICA DE INFECCIN INTRA AMNITICA EN LA RUPTURA PREMATURA DE
MEMBRANAS
Resumen
Objetivo: determinar si los niveles de procalcitonina se pueden utilizar para predecir la
infeccin subclnica intra-amnitica mediante la comparacin de los niveles en plasma
materno en la ruptura prematura de membranas pretermino y la ruptura prematura de
membranas a trmino con los niveles en las mujeres embarazadas sanas.
Mtodos: La media de los niveles de procalcitonina de plasma de 32 pacientes con
ruptura prematura de membranas pretermino, 35 pacientes con ruptura prematura de
membranas a trmino, se compararon 24 mujeres saludables en gestacin pretrmino y
30 mujeres sanas a trmino. En el grupo de la ruptura prematura de las membranas
pretermino, la presencia o ausencia de la corioamnionitis histolgica y la infeccin
neonatal fueron utilizadas como una referencia para analizar los niveles de
procalcitonina.
Resultados: El nivel de procalcitonina media de los pacientes en el grupo de ruptura
prematura de membranas pretermino fue significativamente mayor que los del
grupo de ruptura prematura de membranas y controles sanos. Los pacientes en el grupo
de ruptura prematura de membranas pretermino con diagnstico de corioamnionitis
histolgica tenan niveles significativamente ms altos de procalcitonina que las de los
pacientes restantes. En un punto de corte de 0,054 ng / ml, la sensibilidad y la
especificidad de la procalcitonina para predecir la corioamnionitis histolgica fueron
92,3% y 68,4%, respectivamente.
Conclusin: los niveles de procalcitonina fueron significativamente mayores en los
pacientes con ruptura prematura de membranas pretermino, y facilitar la identificacin
de aquellos que requieren tratamiento expectante.
INTRODUCCIN
La ruptura prematura de las membranas fetales afecta 2-4,5% de todos los embarazos y
se asocia con una morbilidad y mortalidad perinatal. Una de las principales causas de
morbilidad perinatal es la infeccin intrauterina, lo que complica el 40-70% de ruptura
prematura de las membranas fetales casos. Cuando los signos clnicos caractersticos
estn presentes, la condicin se conoce como corioamnionitis clnica o infeccin clnica
intra-amnitico.
Existe una superposicin significativa entre la corioamnionitis clnica e histolgica; Sin
embargo, este ltimo se diagnostica con mayor frecuencia en base a los hallazgos

patolgicos de examen microscpico de la placenta en los casos de corioamnionitis


subclnica o clnica. Adems, la corioamnionitis subclnica puede manifestarse como
trabajo de parto prematuro o ruptura prematura de las membranas fetales pretermino.
Corioamnionitis hace un espectro de complicaciones para la madre y el feto. El shock
sptico, coagulacin intravascular diseminada y la muerte materna son graves, pero
extremadamente rara, para la madre. Complicaciones para el feto incluyen directa fetal
infeccin, sepsis y muerte. La respuesta fetal a la infeccin, denominada sndrome de
respuesta inflamatoria fetal, puede inducir lesiones de la sustancia blanca cerebral y
causar dficits neurolgicos a corto y largo plazo parlisis cerebral y otras. Por lo tanto, el
tratamiento temprano y adecuado de la corioamnionitis es importante para reducir las
complicaciones fetales y maternas.
Los marcadores maternos, incluyendo la protena C reactiva (CRP), glbulos blancos
(WBC), interleuquina (IL) -6, IL-10, factor de necrosis tumoral (TNF) - y colonias de
granulocitos factor estimulante (G-CSF) han sido utilizado para predecir la corioamnionitis
y la infeccin neonatal en mujeres embarazadas con ruptura prematura de membranas.
Sin embargo, ninguno de estos marcadores se utilizan para la terapia de los ruptura
prematura de Membrana, y las estrategias de tratamiento actuales se basan en la edad
gestacional
La procalcitonina es un precursor del pptido 116-amino-cido de la calcitonina.
infecciones microbianas inducen un aumento en todas partes en la expresin gnica
CALC1 y una posterior liberacin de calcitonina precursores de todos los tejidos y tipos de
clulas en todo el cuerpo. El aumento de la procalcitonina en las infecciones bacterianas
a menudo se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y mortalidad. Por otra parte,
el aumento de la procalcitonina se producen ms rpidamente que los aumentos en la
PCR. La procalcitonina se puede detectar en el plasma 2 h despus de la inyeccin de
endotoxinas, elevndose dentro de 6-8 h y alcanzando una meseta despus de 20 a 72 h.
La procalcitonina y disminucin CRP a sus valores normales despus de 2-3 das y 3-7
das, respectivamente. El uso de la procalcitonina como marcador precoz de la infeccin
bacteriana en neonatos y lactantes produce una mejor sensibilidad y especificidad que la
PCR
El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la relacin entre los niveles de procalcitonina
en plasma materno y la infeccin subclnica intraamnitica en los casos de ruptura
prematura de membranas pretermino. Adems, se compararon los niveles de
procalcitonina en plasma de mujeres con ruptura prematura de membranas pretermino y
la ruptura prematura de membranas a trmino con los niveles de las mujeres
embarazadas sanas.

METODOS
Este estudio prospectivo se llev a cabo en el Hospital Universitario Dokuz de septiembre
a partir de marzo-diciembre de 2008. La junta de revisin institucional aprob el estudio y
se obtuvo el consentimiento de todos los pacientes. Un total de 121 pacientes con
embarazos nicos ingresados en nuestro hospital se incluyeron en el estudio. Los
pacientes fueron divididos en cuatro grupos de acuerdo a la semana gestacional y el
estado de la rotura de membranas: el grupo 1 incluy a 32 pacientes con ruptura
prematura de membranas entre las 24 y las 34 semanas de embarazo; grupo 2 incluy a

35 pacientes con RPM a trmino; grupo 3 incluy 24 mujeres sanas con la gestacin
pretrmino entre las 24 y las 34 semanas de embarazo; y el grupo 4 incluy 30 mujeres
sanas a trmino.
Los grupos 3 y 4 representan los grupos de control de los pacientes y se seleccionaron al
azar durante el perodo de estudio. Las mujeres con embarazos mltiples, los signos
clnicos de infeccin, dilataciones cervicales de 2 cm o ms, u otras complicaciones
maternas o fetales no se incluyeron en el estudio. La rotura de membranas fue
diagnosticado por examen con espculo estril para confirmar la fuga de fluido desde el
canal cervical.
Todos los pacientes en el grupo 1 recibieron i.v. profilctico antibiticos (ampicilina
sulbactam-1,5 g cada 6 horas) despus de la ruptura de la membrana hasta el parto.
Adems, se utiliz la terapia con esteroides con betametasona (dos dosis de 12 mg a
intervalos de 12 horas) para la maduracin pulmonar en los pacientes del grupo 1. La
induccin del parto con la administracin i.v. oxitocina se inici en los 2 grupo de
pacientes del despus de su ingreso.
La infeccin subclnica se detect con los ndices de laboratorio (recuento de leucocitos
de 15 000 c / mm3, la PCR de 1 mg / dl y la evaluacin patolgica de la placenta) sin
ningn sntoma de infeccin en los pacientes del grupo 1. Una evaluacin patolgica de
la placenta se llev a cabo para el diagnstico de la corioamnionitis histolgica. Los
registros neonatales del grupo 1 los pacientes fueron evaluados por un hemocultivo
positivo despus de 72 h de PCR y los niveles medidos para diagnosticar la infeccin
neonatal.
La procalcitonina, los glbulos blancos y los niveles de CRP en los grupos 1 y 2 pacientes
con ruptura prematura de membranas se midieron en muestras de sangre venosa
recogida dentro de las 6 h antes de la administracin de cualquier droga. En otros grupos,
se tomaron muestras durante las visitas ambulatorias de rutina. Las muestras de sangre
venosa de todos los pacientes se centrifugaron a 4000 g durante 10 s, y el plasma se
almacenaron a -80 C hasta su anlisis. La procalcitonina se midi con un inmunoensayo
ultrasensible utilizando la tecnologa TRACE (Tiempo Resuelto amplificado criptato de
emisiones) (Kryptor; Brahms)
Este ensayo mide las concentraciones entre 0,02 y 5,000 ng / mL (0.02- 50 ng / ml
directamente y hasta 5000 ng / ml despus de la dilucin de la muestra). El lmite de
deteccin calculado utilizando el perfil de imprecisin se evalu a 0.019 ng / ml, con una
probabilidad del 95%. La sensibilidad funcional de ensayo, definido como la
concentracin de analito ms baja que se puede determinar con un coeficiente de
variacin de menos de 20, se evalu en 0,06 ng / ml con una probabilidad del 95%.
El ensayo permite la medicin de la procalcitonina con un tiempo de respuesta (TAT) de
aproximadamente 20 min. Blanco celdas negras recuentos se determinaron con el
instrumento Beckman Coulter GLH750. Los niveles de PCR se midieron por
imunoturbidimetria utilizando el Sistema Arquitecto c16000 Abbott Diagnostics (Abbott
Diagnostics). Los valores crticos para el anlisis de las clulas blancas negras y PCR
fueron aceptados como 15,0 c / mm3 y 1 mg / dl, respectivamente, basado en datos de
Torbe et al
ANLISIS ESTADSTICO

El paquete estadstico para Ciencias Sociales de la versin 15 se utiliz para el anlisis


estadstico. comparaciones paramtricas entre ms de dos grupos se realizaron con
ANOVA de una va. comparaciones no paramtricas entre ms de dos grupos se
realizaron con la prueba de Kruskal-Wallis. Se emple un anlisis de curvas ROC, para
establecer el valor de corte de plasma de procalcitonina para la prediccin de la infeccin
neonatal y la corioamnionitis histolgica. La sensibilidad, especificidad, valores
predictivos positivos y negativos fueron calculados. Adems, los valores predictivos de
unas clulas blancas negras cuentan de 15,0 c / mm 3 o superior y se evaluaron un nivel
de PCR de 1 mg / dL o ms. Los datos se presentan como media desviacin estndar y
un valor de p <0,05 fue tomada para indicar la significacin estadstica.
RESULTADOS
Las caractersticas clnicas de los grupos se muestran en la Tabla 1. No se detectaron
diferencias significativas entre los grupos, excepto para el peso al nacer y la semana de
gestacin. Los valores de laboratorio de cada grupo se muestran en la Tabla 2. El nivel
medio procalcitonina fue significativamente mayor en el grupo 1 (0.086 ng / ml) que en
los grupos 2 y 3. No hubo diferencias significativas en los niveles medios de
procalcitonina se detectaron entre los grupos 2 y 4. Los significan los niveles de PCR
fueron significativamente mayores en el grupo 1 (2,27 0,29 mg / dl) que en el grupo 2
(0,86 0,16 mg / dl) y el grupo 3 (0,61 0,34 mg / dL). No se detectaron diferencias
significativas en los niveles medios de la PCR entre los grupos 2 y 4. Las clulas blancas
negras cargos fue significativamente mayor en el grupo 1 (14 287 4367 c / mm3) que
en el grupo 3 (10 462 2811 c / mm3). No se detectaron diferencias significativas en los
recuentos de WBC entre los otros grupos.
Los valores de glbulos blancos y PCR fueron re-analizados en el grupo 1 los pacientes
para detectar la infeccin subclnica intrauterina; estos valores se compararon con los
niveles medios Procalcironin. No se detect ninguna diferencia significativa en los niveles
de procalcitonina entre los pacientes con unas clulas blancas negras contar de 15 000
c / mm3 o ms y menos de 15 000 c / mm3 (P = 0,58) .Tambin no detect diferencias
significativas en los niveles de procalcitonina entre los pacientes con niveles de PCR de 1
mg / dl o ms y menos de 1 mg / dl (p = 0,29). Adems, los niveles medios de
procalcitonina de pacientes que dieron a luz a los recin nacidos con y sin infeccin
neonatal no fueron significativamente diferentes (P = 0,07).
La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de la
procalcitonina, negro blanco recuentos de clulas y los niveles de PCR en la prediccin de
la corioamnionitis histolgica y la infeccin neonatal se muestran en la tabla 3. En el
grupo 1, el nivel medio de procalcitonina de los pacientes diagnosticados con histolgico
corioamnionitis (n = 13, 40,7%) fue significativamente mayor que la de los pacientes
restantes en el grupo (P <0,05). El valor de corte para la procalcitonina en la prediccin
de la corioamnionitis histolgica mostr que la mayor sensibilidad y especificidad
correspondieron a una concentracin de 0.054 ng / ml (Fig. 1). La sensibilidad de la
procalcitonina para predecir la corioamnionitis histolgica fue del 92,3%, la especificidad
fue del 68,4%, valor predictivo positivo fue del 66,7% y el valor predictivo negativo fue
del 92,9%.
En los pacientes del grupo 1, las clulas blancas de la blasck cuenta era
significativamente mayor en aquellos que dieron a luz a los recin nacidos con infeccin
neonatal (P <0,05). Sin embargo, el recuento de leucocitos no fue significativamente

diferente entre los pacientes con y sin corioamnionitis histolgica. Los niveles medios de
PCR fueron significativamente mayores en los pacientes que dieron a luz a los recin
nacidos con infeccin neonatal que en los que dio a luz a recin nacidos sin infeccin
neonatal (P <0,05). Adems, los niveles de PCR fueron significativamente mayores en los
pacientes con diagnstico de corioamnionitis histolgica (P <0,05).
DISCUSIN
Prematura pretrmino gestin ruptura de la membrana sigue siendo un reto para los
obstetras. La gestin actual de ruptura prematura de membranas antes de las 34
semanas de gestacin es la profilaxis con antibiticos y terapia con esteroides. La ruptura
prematura de membranas son pacientes observa generalmente con el reposo en cama
hasta que la mano de obra activa o signos de infeccin. Sin embargo, el diagnstico
precoz de la corioamnionitis es importante para el manejo de estos pacientes porque los
signos clnicos de infeccin intrauterina pueden no ser reconocidos hasta despus de que
el desarrollo neurolgico del feto se ve afectada por la infeccin intraamnitica subclnica
y el sndrome de respuesta inflamatoria fetal
Los mtodos actuales de la prediccin de la infeccin intraamnitica subclnica son
limitados y poco satisfactoria. Los marcadores inflamatorios pueden ser evaluados en el
lquido amnitico y un diagnstico de corioamnionitis se pueden basar en los resultados
de la amniocentesis; Sin embargo, el riesgo de complicaciones de este procedimiento es
significativa. Adems, el procedimiento puede causar infeccin intrauterina y no puede
ser repetida regularmente. Otra desventaja del procedimiento se reduce el volumen de
lquido amnitico en la ruptura prematura de los pacientes membranas. Por lo tanto, se
requieren mtodos fciles, seguros y repetibles en la prctica clnica. Varios mediadores
en el fluido vaginal y cervical pueden ser beneficiosos; Sin embargo, sus concentraciones
pueden cambiar como resultado de la ruptura prematura de membranas.
La procalcitonina es un nuevo marcador para el diagnstico de enfermedades infecciosas.
En las infecciones bacterianas, un aumento de la procalcitonina a menudo se correlaciona
con la gravedad de la enfermedad y mortalidad. El lmite superior de la procalcitonina en
el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica y la sepsis se ha aceptado como 0,5 ng /
ml. Sin embargo, este valor es aproximadamente 10 veces mayor que los niveles de
procalcitonina plasma en una poblacin sana, y no hay niveles directos de corte para las
infecciones localizadas y subclnicas. La procalcitonina se puede medir mediante un
ensayo semicuantitativo (PCT-Q; Brahms), un ensayo cuantitativo, como el inmunoensayo
luminomtrica (Lumitest; Brahms) o un inmunoensayo ultrasensible utilizando TRACE
(Kryptor; Brahms). Lumitest ha sido el mtodo ms comnmente utilizado para la
deteccin de los niveles de procalcitonina; Sin embargo, Kryptor es el inmunoensayo
cuantitativo ms sensible y preciso, y fue utilizado en nuestro estudio para la deteccin
de los niveles de procalcitonina en plasma.