Departamento de Farmacia
Guiljardy Villegas M.
INTRODUCCION
La tiroides es una glndula endocrina muy vascularizada,
situada en la parte anterior de la traquea, inmediatamente bajo la
laringe. Posee dos lbulos unidos por un istmo formando una
especie de escudo o mariposa. Esta glndula es fuente de dos tipos
fundamentales de hormonas, la tiroxina (T4) y la triiodotironina (T3).
Ambas son vitales para el crecimiento y desarrollo normal de las
personas y el control de funciones esenciales como el metabolismo
energtico y la sntesis proteica.
Todos los vertebrados poseen una glndula tiroidea, ella est
compuesta de unidades funcionales llamadas folculos o acinos. Las
caractersticas morfolgicas y funcionales de los folculos son
esencialmente similares en todos los vertebrados.
El folculo es una estructura de tipo esfrica de alrededor de
300 micrones de dimetro, posee una cavidad interna rodeada por
una capa de clulas unicelulares llamada folicular o acinar. La
cavidad folicular esta lleno con un coloide gelatinoso cuyo
componente principal es una glicoproteina llamada tiroglobulina. Las
clulas foliculares poseen una amplia red de retculo endoplsmico
rugoso, un aparato de Golgi bien desarrollado y lisosomas de
variados tamaos. La tiroglobulina es sintetizada en el retculo
endoplsmico rugoso de las clulas foliculares y transportado por
va del complejo de Golgi a las vesculas exocticas las cuales
vacan la tiroglobulina en el lumen del folculo.
Existen ciertos tipos de clulas llamadas parafoliculares o C,
que se localizan individualmente o en pequeos grupos en el
espacio intrafolicular. Estas clulas producen una hormona peptdica
llamada tirocalcitonina, la cual aumenta la recaptacin de calcio en
el hueso y consecuentemente
plasmtica de este.
disminuye
la
concentracin
HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas son aminocidos yodados,
sintetizados en la glndula tiroides y almacenados como residuos
aminoacdicos de tiroglobulina
Kendall aisl el primer componente biolgico activo desde
extracto de glndula de tiroides y lo nombr tiroxina, posteriormente
se estableci su estructura como la 3,5,3',5'-tetraiodo-L-tironina (T4);
veinticinco aos despus con el avance de las tcnicas
cromatogrficas y del empleo del yodo radiactivo se caracteriz e
identific la segunda hormona, la 3,5,3'-triiodo-L-tironina (T3).
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Sntesis
Tiroglobulina
O
O
HO
I
I
I
deionidacin
HO
Tirosina
I
DIT
MIT
DIT
T4
T4 MIT
T3
T3
Resorcin
I
HO
I
O
CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES
NH2
HO
CH2-CH-COOH
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I
HO
CH2--COOH
O
I
SAR
La sntesis y evaluacin biolgica de un amplio espectro de
anlogos de la T3 y T4 ha permitido determinar que, en general,
solamente compuestos con un ncleo del tipo fenilo-X-fenilo
sustituidos adecuadamente muestran actividad tirodea hormonal
significativa. Compuestos como el DIT y una amplia gama de
derivados de teres alicclicos, no presentan actividad.
Cadena alifatica. En la naturaleza las hormonas son
sintetizadas a partir de la L-tirosina que posee una cadena lateral Lalanina. Los ismeros L son ms activos que los D. El grupo
carboxilato y los tomos que se unen al anillo son ms importantes
para la actividad que la cadena alannica a la forma de zwiterion. En
la serie de los carboxilatos, la actividad es mxima con la cadena
lateral de 2 carbonos del cido actico y disminuye si se acorta a
cido frmico o se prolonga a cidos como propinico y butrico. La
posicin de esta cadena en el anillo es crtica para su actividad,
debe ir en posicin 1, otras posiciones son inactivas.
Anillo de unin con la alanina. El anillo fenilo que se une a
la cadena de alanina, llamado tambin anillo interior o alfa esta
sustituido con iodo en 3 y 5 (T4-T3) la remocin de ambos tomos
de iodo producen derivados sin actividad, perdiendo su
conformacin inicial. La retencin de la actividad al ser
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PREPARADOS TIROIDEOS
Levotiroxina sdica FN comp. 100 mcg.
comp. 50-75-125-150 mcg
Liotironina sdica
comp. 25 mcg.
Tiroglobulina
comp. 65 mg.
Extracto Tiroideo
comp. 55 mg.
Ac. triiodotiroactico
comp. 350 - 700 mcg.
Farmacocintica
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MEDICAMENTOS ANTITIROIDEOS
Medicamentos utilizados para tratar el hipertiroidismo.
Trastorno que afecta preferentemente a la mujer entre los 30 a 50
aos. Aparece abruptamente y muchas veces es generado por
estrs. A diferencia del bocio simple, el aumento de tamao se
acompaa de una secrecin exagerada de la hormona.
Los derivados antitiroideos se pueden agrupar en:
1.- Yodo y yoduros
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R:
Tiouracilo = H
Metiltiouracilo = CH3
Propiltiouracilo = C3H7
HN
S
N
H
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SAR
Numerosos estudios han definido el SAR de los derivados
tiouracilos en relacin a su efecto inhibidor de la deiodinasa. as
sera esencial para su actividad un grupo tioceto/tioenlico y un N1
no sustituido. El grupo hidroxilo enlico en C-4 del PTU y la
presencia de grupos alquilos en el C-5 y C-6 aumentan la potencia
inhibitoria del derivado.
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