TPICOS DO TEMA

Tpicos
Introduo sobre o tema

Aluno responsvel *
Tayn Barreto

Microbiota
Camila Soares
Barreiras inatas
Daniela Fonseca
Autofagia

Las Spinola

Papel das ILCs na IBD

Marcos Paulo Freitas

Clulas Th1 e Th2

Ridson Mello

Clulas Th17

Rodrigo Leal

IL-10 e receptor IL-10 Estudo

Original

Filipe Nogueira e Fernanda Nunes

Yasmin Heidorn

IL-10
e
receptor
Perspectivas Futuras

IL-10

SUMRIO DE CADA TPICO

INTRODUO
A doena inflamatria intestinal (DII) um conjunto de doenas que inclui Colite
Ulcerativa (CU) e Doena de Crohn (DC). Na patognese da doena esto
envolvidos diversos fatores como susceptibilidade gentica, fatores ambientais
e sistema imune do indivduo. Na doena ocorre uma reposta imune
inapropriada aos microrganismos residentes no intestino e causa inflamao,
tal resposta envolve a resposta inata e adaptativa.
MICROBIOTA INTESTINAL
A microbiota intestinal formada principalmente por bactrias, fungos e vrus,
sendo responsveis pela fermentao de fibras, produo de cidos graxos de
cadeia curta, inibio por competio do crescimento de patgenos e regulao
do sistema imune da mucosa intestinal. Dessa forma, distrbios que conduzam
a diminuio da tolerncia microbiota intestinal por alterao do sistema
imune de mucosa ou que levem a desregulao da composio da microbiota
podem conduzir a quadros clnicos de distrbios intestinais inflamatrios.
BARREIRAS INATAS

A barreiras fsicas fazem parte da imunidade inata, no trato intestinal so elas:

muco e epitlio intestinal. A deficincia da produo de muco por causas
variadas ou a no secreo de antgeno H1 na mucosa, que interfere
negativamente na aderncia de microrganismos comensais ao epitlio,
facilitam a aderncia de organismos patognicos. Determinantes genticos que
modifiquem a integridade do epitlio intestinal, ou que interfiram nos sinais
celulares entre a microbiota, o epitlio e a lmina prpria tambm promovem
susceptibilidade a DII.
AUTOFAGIA
Aps infeces, danos mitocondriais ou estresse a clula pode entrar em
processo de degradao lisossmica de organelas e do material extracelular
externo, alm de desnaturao de protenas. Isto conhecido como autofagia e
essencial para manuteno da homeostase. Inflamaes podem advir de
defeitos de autofagia e tm sido relacionadas aos genes ATG16L1 e IRGM. O
ATG16L aumenta a suscetibilidade a colite associada a dextran sulfato de
sdio. O IRGM associado a infeces por Salmonella typhimurium e
Mycobacterium bovis.
PAPEL DAS ILCs NA IBD
Define ILCs: morfologia linfoide; linhagem negativa; falta receptores de
antgeno RAG-dependentes. Citosinas das ILCs coincidem com as secretadas
por T-helper, por isso so consideradas contrapartes inatas. Sua importncia
na imunidade de mucosas explica investigar seu papel na DII. Dados recentes
implicam ILCs (grupo 3 particularmente) no desenvolvimento de DII. Novas
evidncias apontam que DII pode ser disparada em ratos que no possuem
todos os componentes do sistema imune adaptativo, de uma forma dependente
de IL-23.
CLULAS Th1 E Th2
Celulas Th1 induzidas por IL-12 secretam IFN-Y, TNF-alfa e IL-12. Celulas Th2
secretam IL-4, IL-5 e IL-13. Pensa-se que DC e mediada por Th1 e CU por Th2.
Contudo dados sugeriram que os paradigmas DC-Th1 e CU-Th2 no so to
simples. Bipsias apresentaram altos nveis de IFN-y tanto em DC quanto em
CU e baixos nveis de IL-13 em CU comparado com DC. Dados sugerem que
Th-17, IL-17 e IL-23 possuem papis importantes na patognese da Doena
inflamatria intestinal.
CLULAS Th17
As clulas Th17, um subtipo de clulas T-helper, so caracterizadas por uma
grande secreo de IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22. Tanto a IL-17A quanto a IL17E atuam atravs do mesmo receptor, o IL-17RA, e agem atravs da ativao
de NF-kB e MAP quinase. H evidncias que apontam para um papel protetor
da IL-17A contra o desenvolvimento de inflamao de mucosas, enquanto a IL-

17F a causaria. Assim, torna-se difcil determinar a potencial patogenicidade ou

proteo que esse tipo celular proporciona.
IL-10 E RECEPTOR IL-10 Estudo Original
Dada a importncia da IL-10 na modulao da resposta imune, o artigo sugere
que a neutralizao de autoanticorpos contra IL-10 e seu receptor (IL-10R)
pode significar impedimento nesta via de sinalizao, contribuindo para a
severidade da DII. Portadores de DC possuam nveis elevados de anticorpos
IgG anti-IL-10, ao ELISA, comparados a portadores de CU e grupo-controle
saudvel. Tambm foram investigados autoanticorpos IgA anti-IL10 e de
autoanticorpos IgG contra o IL-10R, no sendo encontradas diferenas
estatisticamente significantes entre os grupos.
IL-10 E RECEPTOR IL-10 Perspectivas Futuras
No teste funcional para a atividade neutralizante de anticorpos anti-IL10R, no
foi encontrada evidncia sobre a relevncia funcional desses anticorpos. Isto
junto aos casos de duplo ou triplo positivo indicam a necessidade de melhor
compreenso dos processos a DII, para assim realizar terapias mais
especficas.
REFERNCIAS
1. SCOTT, Snapper B. et al. Immune and microbial mechanisms in the
pathogenesis of intlammatory bowel disease. UpToDate
2. FREDE, Natalie et al. Evidence for Non-Neutralizing Autoantibodies
against IL-10 Signalling Components in Patients with Inflammatory Bowel
Disease. BMC Immunology 15 (2014): 10. PMC. Web. 25 Sept. 2016.
3. KOSTIC, Aleksandar D.; XAVIER, Ramnik J.; GEVERS, Dirk. The
Microbiome in Inflammatory Bowel Diseases: Current Status and the
Future
Ahead.
Gastroenterologia.
2014.
Disponvel
em:
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4034132/pdf/nihms5804
79.pdf>
4. WALLACE, K.L.; ZHENG, L.B.; KANAZAWA, Y.;
Immunopathologyof
inflammatory
bowel
disease.
Gastroenterologia. 2014

RECURSOS DIDTICOS A SEREM UTILIZADOS

Projeo de slides

SHIH, D.Q.;
Jornal
de