Biologia Celular | Aula 13 - Pgina |1

AULA 13 Transporte ativo e transporte em quantidade

TRANSPORTE ATIVO
Primrio: feito por transportadores especficos - ATPases (bombas). contra o gradiente de
concentrao e com gasto energtico. Ex: Na+/K+, Ca+2, H+, etc.
Secundrio ou acoplado: usa energia derivada da diferena de concentrao inica criada pelo
transporte ativo primrio.
BOMBAS DE ONS: so sistemas moleculares atravs dos quais os ons so transportados contra
seus respectivos gradientes de concentrao, graas a hidrlise de ATP. So as principais
responsveis pela manuteno do gradiente inico.
Bomba de sdio e potssio (Na+K+/ATPase): antiporte - saem 3 Na+ e entram 2 K+. Isso ajuda na
diferena de carga das clulas (pot. de ao).
+ Funcionamento: 1. 3 Na+ se ligam. 2. Hidrlise de ATP. 3. Alterao conformacional e liberao
de sdio. 4. 2 K+ se ligam. 5. Alterao conformacional. 6. Liberao do potssio.
Bomba de clcio (Ca+2/ATPase): auxilia no sequestro de clcio pelas organelas.
+ Sada de clcio: transporte ativo secundrio Na+Ca+2 (dirigido pelo sdio).
Bomba de prtons (H+/ATPase): auxilia na manuteno do pH.
Bomba de potssio e hidrognio (K+H+/ATPase)
Obs: canal antiporte de Cl-/HCO3-: principal em tamponamento(acidose/alcalose).

TRANSPORTE EM QUANTIDADE (MASSA OU BLOCO)

Exocitose ou endocitose (pinocitose e fagocitose).
FAGOCITOSE: o englobamento e digesto de partculas slidas com objetivo nutritivo (s em
protozorios) ou defesa (eosinfilos e neutrfilos) e limpeza (macrfagos). Ocorre por emisso de
pseudpodos e visvel a microscopia eletrnica.
Interao:
+ Absoro ao glicoclix: por estimulo mecnico.
+ Interao com receptores: por meio de anticorpos que ligam sua frao ab
(varivel) ao que ser fagocitado e sua frao c (constante) na clula que far a
fagocitose. Opsonizao cobertura do que ser fagocitado pelos anticorpos.
Citoesqueleto: A adeso ativa aos receptores desencadeia a ativao dos elementos contrteis do
citoesqueleto, em caso de opsonizao parcial no h endocitose. A montagem de trama de actina
impulsiona a formao de pseudpodos.
Etapas: 1. Adeso. 2. Englobamento. 3. Fuso com vesculas contendo enzimas. 4. Degradao.
Eficincia: O macrfago fagocita o equivalente a 25% do seu prprio volume a cada hora e remove
3% da sua prpria membrana a cada minuto.
Mecanismos de escape: Estratgias de sobrevivncia para patgenos fagocitados.
+ Secreo de substncias que impedem a fuso do fagossomo com o lisossoma (Mycobacterium
tuberculosis, Salmonella typhimurium) .
+ Cpsula resistente s enzimas lisossmicas (Mycobacterium leprae).
+ Secreo de enzimas que rompem a membrana da vescula endoctica, assim o microrganismo
fica livre no citoplasma (Shigella flexneri diarreia, Listeria monocytogenes listeriose,
septicemia, meningite, encefalite, infeces uterinas de grvidas, Rickettsia rickettsii febre
maculosa, Trypanosoma cruzi Doena de Chagas).
PINOCITOSE: o englobamento de material solvel. Pode ser macropinocitose ou
micropinocitose.

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Macropinocitose: a captao de grandes quantidades de soluto em soluo. Por emisso de

pseudpodes que podem ser vistos por microscopia ptica. pouco especifica e limitada a alguns
tipos celulares. vantajoso para clulas perto de lquido. Ex: endotelial.
Micropinocitose: ingesto de substncia solveis por vesculas muito pequenas (10 a 20 nm de
dimetro). Visvel ao ME. Implica em invaginaes localizadas de membrana.
+ Constitutiva ou no-seletiva: capta solutos do exterior de maneira inespecfica.
+ Mediada por receptores ou seletiva: capta macromolculas especficas do fluido extracelular.
Aumento de 1000 vezes na eficincia de internalizao de macromolculas em comparao com o
processo de pinocitose no-seletiva.
- Elementos necessrio: ATP, Ca2+, protenas fusiognicas (fuso da membrana) e temperatura.
- Constituio:
Adaptinas: faz a ligao do receptor com a clatrina. Direcionam a
vescula a se ligar ao lisossomo.
Clatrina: possui formato de trscele e polariza-se formando uma malha
pentagonal envolvendo a vescula. Recobre a invaginao facilitando o
pinsamento do material e atua como stio de ancoramento do
citoesqueleto.
Dinamina: rompe a ligao da invaginao com a membrana formando
uma vescula.
Actina: forma uma trama.
- Etapas (Ex: LDL, vitamina B12 e ferro): 1. Partcula em suspenso. 2. Interao receptor-ligante. 3.
Separao da vescula pela dinamina. 4. Perda da clatrina. 5. Fuso com endossomo, onde o pH
baixo diminuir a afinidade dos receptores e ligantes, liberando os receptores para o citosol, que
depois voltaram a membrana (reciclagem de receptores). 6. Transferncia para o lisossomo onde
ser degradado ou far transcitose, sendo transferido para outra clula (ex: anticorpos me para
filho).

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AULA 14 Mitocndria
O nmero, tamanho, forma e localizao das mitocndrias na clula so mantidos por
crescimento, fisso, fuso e associao a elementos do citoesqueleto (motilidade e ancoragem).
ESTRUTURA:
Membrana mitocondrial externa (MME): mais permevel que a MMI, pois contem porinas.
Espao intermebranoso: rico em H+, que so mantidos nessa regio por bombas na MME
(antiporte com ADP e bomba ativa), controle eltrico e porinas (no permitem transporte
reverso).
Membrana mitocondrial interna (MMI): no esta intimamente relacionada com a
MME. impermevel devido a sua alta quantidade de cardiolipina (fosfolipideo de
4 cadeias e 2 fosfato).
+ As protenas nessa membrana possuem trs tipos de funes:
- Conduzem as reaes de oxidao da cadeia respiratria.
- ATP-sintase que produz ATP da matriz.
- Transportadoras que regulam a passagem de metablitos para dentro e fora da
matriz.
Cristas mitocondriais: reentrncias da MMI que se projetam para a matriz para aumento de
superfcie.
Matriz mitocondrial: o citosol na mitocndria. Possui enzimas,DNA genmico, grnulos de clcio
e ribossomos.
PLASTICIDADE MITOCONDRIAL: a mitocndria pode realizar mudanas rpidas no sue formato. A
principal responsvel por essa capacidade da organela a MME.
DINMICA MITOCONDRIAL: a mitocndria pode sofre fisso (corte) ou
fuso (fundir). Este processo envolve tanto a MMI quanto a MME e
durante ele os compartimentos matriz e espao intermembranoso so
mantidos. Nesse processo a quantidade de DNA pode ser dividido
igualmente ou no. A fisso semelhante ao processo de diviso
bacteriana.
MIGRAO: migra pela clula por microtubulos, com auxilio das MAP
(cinesina e dideina).
LOCALIZAO: so encontradas em stios de alta utilizao de ATP. Ex:
clula muscular cardaca (lojas mitocndrias), diferenciao do
espermatozoide (regio posterior da cabea), clula do rim.
FRACIONAMENTO: 1. Em meio de baixa osmolaridade, o influxo de gua
promove a expanso da mitocndria e a MME rompe-se, liberando o
contedo do espao intermembranas, enquanto a MMI permanece
intacta. 2. A centrifugao deixa o contedo do espao intermembranas
na frao no-sedimentada. 3. A transferncia a um meio com alta
osmolaridade determina o encolhimento. 4. A centrifugao em
gradientes de densidade separa a ME da densa matriz e sua membrana
interna circulante. 5. O rompimento e a centrifugao separam a membrana interna dos
componentes da matriz.

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AULA 15 Mitocndria
ESTADO FUNCIONAL DAS MITOCONDRIAS:
Condio de privao: reduo a nveis mnimos, h preferncia para o uso de aminocidos para
produo de ATP.
Condio de excesso: primeiro carboidrato, seguido de cidos graxos e protenas.
ESTGIOS DO METABOLISMO CELULAR:
Estgio 1: quebra de macromolculas em simples subunidades. Ex: protenas em aminocidos.
Estgio 2: formao de acetil CoA das subunidade do estgio 1, acompanhado de produo
limitada de ATP e NADH.
Estgio 3: completa oxidao do acetil-CoA a H2O e CO2 acompanhado da produo em larga
escala de NADH e ATP.
METABOLISMO MITOCONDRIAL:
1. Produo de acetil-CoA: pode ser a partir de
piruvato (acar) ou da -oxidao de cidos
graxos (quebra de 2 fosfolipideos).
2. Ciclo do cido ctrico.
3. Reduo do NAD+ em NADH (coenzima usada
como transportador de eltrons).
4. Fosforilao oxidativa: eltrons do NADH so
transferidos ao longo da cadeia transportadora
de eltrons na MMI para o oxignio, formando
gua. Esse processo gera um gradiente de
eltrons atravs da membrana, o que direciona
a produo de ATP pela ATP-sintase.
Cadeia transportadora de eltrons: NADH
desidrogenase (sada de H+) ubiquinona
citocromo b-c1 (sada de H+) citocromo C
citocromo oxidade (sada de H+).
ATP-sintase: So mais encontradas nas cristas. Possui dois domnios um transmembranico (F 0) e
um intramatriz (F1) unidos por um rotor. A entrada de H+ do meio intermembranas em direo a
matriz promove a rotao do rotor, promovendo a sntese de ATP. Esse um processo reversvel,
ou seja, pode ocorrer a hidrlise de ATP para manter o tamponamento e evitar cetoacidose
metabolica (por isso bomba F).
Gradiente eletroqumico: importante, pois o pH da matriz controla a velocidade do ciclo do acido
ctrico.
Entrada de H+: entra em simporte com piruvato ou com Pi, nos dois casos dirige o transporte.
FUNES:
Respirao
Termogenese: a termogenina uma protena desacopladora encontrada na MMI que ao invs de
energia como a ATP sintase produz calor. Por isso uma das funes do tecido adiposo multilocular
a regulao trmica em bebes, pois como possui muitas mitocndrias capaz de fornecer calor.
Nos adultos o tecido some, pois a regulao trmica regida pelo hipotlamo.
Sequestro e armazenamento de clcio: a mitocndria faz uma reserva de clcio (grnulos) com
regulao para o manter.
Hormnios: produo de hormnios derivados do colesterol. O processo ocorre na membrana
interna, voltada para o lado da matriz mitocondrial, onde a enzima P450scc quebra a cadeia lateral
do colesterol formando os hormnios sexuais masculinos e femininos.
Apoptose: O citocromo C quando liberado para o citoplasma ativa caspases, que daro inicio a
apoptose.

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Produo de protenas: a mitocndria pode produzir protenas, mas ainda precisa de protenas
derivadas do ncleo celular.
GENOMA MITOCONDRIAL: Possui DNA circular que ao se replicar forma bolha de replicao. Tem
aproximadamente 13 genes e produz seu prprio ribossomo.
Variao na quantidade de DNA:
+ Aumenta: migrao celular, mitose.
+ Diminui: Apoptose.
DNA NUCLEAR: a mitocndria tem dependncia do DNA nuclear. As protenas sintetizadas no
citoplasma chegam na mitocndria por uma sequencia sinal traduzida por peptdeos livres. Essa
sequencia sinal reconhecida pelo complexo TOM na MME o que far a protena ser importada
para o espao intermembranas. Aps isso o complexo TIM importa a protena para a matriz, onde
a sequencia sinal ser clivada. Esses complexos so raramente encontrados nas cristas.
ORIGEM DAS MITOCONDRIAS: As mitocndrias so organelas supostamente derivadas de
bactrias primitivas, englobadas por clulas procariticas mais desenvolvidas, estabelecendo
assim uma relao de endosimbiose. Essa hiptese simbitica fundamenta-se segundo trs
aspectos: existncia de material gentico prprio (DNA circular), presena de RNA ribossmico
estruturalmente diferenciado, devido existncia de duas membranas constituindo as
mitocndrias, sendo a interna do organismo engolfado e a externa do organismo que efetuou a
incorporao.

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DESACOPLADORES
SUBSTNCIA
Rotenona
Barbituricos
(Pinticos)
Amital
Malonato

Antimicina A

AO

CONSEQUENCIA

Inibe fortemente o complexo I

(NADH-UQ redutase)

No impede que a cadeia prossiga porque

continua havendo transferncia de eletrons para
ubiquinona no complexo II, ou seja, a sntese de
ATP s diminui, mas no cessada

Inibe o complexo II (succinato

desidrogenase), pois compete com
o succinato.

No impede que a cadeia prossiga, pois o

complexo I continua funcionando, mas o
rendimento diminudo.

Inibe o complexo III

(ubiquitinona - citocromo c
oxirredutase), mas inibio
reversvel por c. ascrbico

Cianeto
CO
Azida sdica

Inibe o complexo IV (citocromo

c oxidase)

A sntese de ATP cessada

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AULA 16 Ncleo Interfsico

Organela, compartimento delimitado por membrana dupla quando a clula no esta em diviso.
FUNO: proteger o material gentico.
ORGANIZAO ESTRUTURAL E FUNCIONAL DO NCLEO
Nmero: nenhum (hemcia), um, ou mltiplos.
+ Nmero est relacionado com o quo saudvel uma clula. Ex: espermatozoide.
Forma: esfrico, multiglobado, riniforme.
+ Diferenciao de leuccitos: neutrfilo (trilobado ou bilobado), eosinfilo (bilobado e menos
condensado), bastonete (neutrfilo imaturo forma de basto)
Posio: central e perifrico.
VOLUME DO NCLEO: 6 a 10% do volume celular.
CARIORREXIA: desintegrao do ncleo.
NCLEOLO: subestrutura do ncleo. mais eletrondenso pela presena de RNAr.
EXAME DE PAPANICOLAU: uso da colorao de Shorr (superficiais vermelhas e intermedirias
verdes).
Normal: clulas grandes, bem diferenciadas
e ncleo condensado.
Leses pr-tumorais: Diferenciao e
proliferao anormais (vrios estgios de
diferenciao). Presena de clulas imaturas.
Carcinoma Invasivo: clulas indiferenciadas
(citoplasma reduzido e ncleo relativamente
grande)
PROGRESSO DO DESENVOLVIMENTO DE
CARCINOMA UTERINO:
Normal: clulas da camada basal mitose.
Neoplasia intraepitelial de baixo grau:
Clulas em diviso fora da camada basal,
mas ainda clulas superficiais diferenciadas.
Neoplasia intraepitelial de alto grau: Clulas
em diviso em todas as camadas e ausncia
de diferenciao nas camadas superficiais.
Carcinoma invasivo: Clulas ultrapassam
lmina basal e invadem o tecido conjuntivo.
CLULAS NEOPLSICAS
+ Perda do controle do crescimento celular
+ Alterao no genoma
+ Incapacidade de diferenciao
+ Citologia Atpica:
- Pleomorfismo celular: Variao no tamanho e forma das clulas.
- Pleomorfismo nuclear: Variao no tamanho e forma dos ncleos.
- Hipercromasia nuclear: Aumento na densidade e colorao dos ncleos.
- Aumento na relao ncleo-citoplasma: aumento desproporcional no tamanho dos ncleos, em
relao ao volume do citoplasma das clulas.
ORIGEM DO NCLEO: Invaginao da membrana plasmtica. A perpetuao da espcie mais
garantida se o ncleo estiver protegido, pois o meio extracelular possui radicais livre, diferenas
de pH, reaes oxidativas , etc.
RELAES TOPOLGICAS ENTRE COMPARTIMENTOS CELULARES: ncleo continuo a retculos.
ESTRUTURAS NUCLEARES:

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Envoltrio nuclear: composto por membrana nuclear interna e membrana nuclear externa,
formando uma regio intermembranas.
Lmina: composta de filamento intermedirio (forte) que formam uma rede de octameros, a
sustentao do envelope nuclear e pode ser desorganizada da diviso celular (fosforilao).
Formado por protenas A, B e C, sendo B a que fica em contato com protenas citoslicas que a
ligam ao envelope nuclear. Regula a movimentao de
cromossomos.
+ Polimerizao da Lmina Nuclear: polipeptdeo da lamina se
enrola com outro formando um dmero. Os dmeros se alinham
(cabea-cabea) formando um polmero, que ira se associar com
outros lado a lado formando um filamento.
Poros nucleares (Complexo de Poro): Fazem passagem, seleo e regulao gnica e esto em
diversos pontos da membrana. Formado por protenas transmembranas compondo colunas de
octmeros organizadas em forma de balo e dimetro regulvel. Possuem domnios
nucleoplasmticos e citoplasmticos.
Nucleoplasma: Sub-conjunto especfico de protenas (carioflicas)
- Histonas: Famlia de protenas (lisinas e argininas principalmente, aa +) organizadas em
octameros, envolvidas na compactao e neutralizao de cargas negativas do DNA. A interao
entre histonas e DNA eletrosttica, o que evita a entrada de gua no ncleo. As acetilases
modificam as histonas (colocam um grupamento acetil, que negativo), isso afrouxa a ligao do
DNA com as histonas e aumenta a taxa de transcrio. Interage com o sulco menor do DNA.
- Protenas no-histnicas do esqueleto proteico dos cromossomas.
- Enzimas envolvidas na replicao, transcrio e reparo do DNA.
- Enzimas envolvidas na ativao e inativao gnica. Ex: topoisomerase (regulam compactao).
+ Cromatina
- Eucromatina: geneticamente ativa (taxa de transcrio alta).
- Heterocromatina: geneticamente inativa (taxa de transcrio baixa ou nula). Tem replicao
tardia. Pode ser constitutiva (sequencias de DNA altamente repetitivas, tem funo strutural e
corresponde 25% do DNA nuclear) ou facultativa (ex: corpsculo de Barr - inativao do
cromossomo X em fmeas).
DO DNA AO CROMOSSOMO:
Nucleossomos: H2A + H2B e H3 + H4 formam um octmero onde
o DNA dar duas voltas (147 ncleotdeos).
Fita de 10nm: colar de contas. Eucromatina.
Fibra de 30nm: nucleossomos se aproximam, sendo presos
pelas caudas dos nucleossomos (ligao no covalente). A H1 vai
segurar o DNA no octmero e auxiliar na compactao de
nucleossomos adjacentes. Heterocromatina.
Fita de 300nm: dobrado em grandes alas.
Fita de 700nm: dobrado em alas novamente.
Cromossomo
Obs: O DNA cido pelos grupos fosfatos.
COMPLEXOS DE REMODELAMENTO DA CROMATINA: Maquinaria proteica que usa a hidrlise de
ATP para mudar a estrutura dos nucleossomos temporariamente, o DNA torna-se menos
fortemente ligado ao cerne de histonas. Permite fcil acesso ao DNA nucleossomal por protenas
da clula (protenas de expresso gnica, replicao de DNA e reparo de DNA). Os complexos de
remodelamento podem catalisar mudanas nas posies dos nucleossomos ao longo do DNA.
REGIES AA, AT e TT: so estruturais. No so transcritas.
ILHAS DE C-G: Stios de regulao epignica.

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AULA 17 Ncleo Interfsico

CROMOSSOMOS: com telomero e centrmero.
Caritipo:
Estrutura do centrmero:
+ Cromatina com H3 dimetilada na lisina 4.
+ Cromatina com histona variante de H3.
+ Heterocromatina perifrica.
+ Coesina.
+ Placa de cinetcoro.
+ Microtbulos.
Telmero: encurtamento na diviso relacionado
com a morte celular.
DNA: possui regio no codificante e DNA
genomico. O importante o nmero de genes
ativos. Apenas 2% do DNA humano comtm
genes. Essa pequena parcela produz protenas
que determinam o funcionamento do corpo. Os outros 98% eram inteis, mas descobriu-se que
esto envolvidos na proteo natural contra mutaes genticas.
Genes mais ativos: H 23 pares de cromossomos. Os de nmero 17, 19 e 22 tem mais genes. Os
cromossomos 13, 18, X e Y so quase vazios. Escassos genes so cercados por material sem
significado conhecido.
INTEGRIDADE TERRITORIAL (COMPARTIMENTALIZAO DO
NCLEO): h territrios definidos para cada cromossomo, zonas
de atividade ou represso gnica e tambm compartimentos com
momento (regulao temporal) de replicao diferenciados. A
integridade territorial definida no somente pelo volume
ocupado pelo cromossomo, mas tambm pelo volume no qual
ele se movimenta. Entretanto, estes domnios cromossmicos
representam localizaes espaciais preferenciais e no
ancoramentos rgidos.
Movimento para expresso: gene pode se mover para o local
do ncleo onde ser expressado.
NCLEOLO: uma estrutura transiente.
Diviso:
+ Componente granular: subunidades ribossomais em
diferentes estgios de montagem.
+ Componente fibrilar denso: RNAs ribossmicos nascentes.
+ Centro fibrilar: moldes de DNA ribossmico.
Ron (regio organizadora de nuclolo): cromatina associada
ao nuclolo. Os genes de rRNA esto distribudos em 5 pares
de cromossomos diferentes (13, 14, 15, 21 e 22). Alas destes
cromossomos contendo os genes de rRNA compem o
nuclolo.

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AULA 18 Ciclo celular

Conjunto de processos ordenados atravs dos quais uma clula (2n) cresce e se divide em duas
clulas filhas (2n). Uma sequencia de eventos para a duplicao dos componentes celulares e
depois a diviso em duas clulas filhas idnticas a precursora.
QUANDO:
+ Fase embrionria: histognese, organognese.
+ Fase adulta: reposio de clulas, reproduo.
FREQUNCIA: A frequncia das divises celulares varia com o tipo e estado fisiolgico de cada
clula.
+ Clulas do Duodeno: se dividem a cada 24 horas.
+ Clulas do esfago: se dividem semanalmente.
+ A maioria das clulas nervosas e musculares adultas nunca se dividem;
+ Clulas do fgado, rins e pulmes s voltam a se dividir para reconstituir partes lesadas.
IMPORTNCIA
+ Desenvolvimento embrionrio
+ Patologias: cncer (maioria: mutaes ciclina D e CDk 4)
+ Clulas tronco e terapias celulares: clulas multipotentes com capacidade de gerar diferentes
tipos celulares/tecidos/rgos.
- Teratoma: tumor misto, formado por resduos fetais e tecidos embrionrios.
ATIVAO: 1. Ligao fator crescimento a receptor especfico. 2. Ativao do receptor (ativa
protenas transdutoras de sinal). 3. Transmisso do sinal at o ncleo. 4. Ativa protenas
regulatrias nucleares por CdK-ciclina, elas vo fosforilar (inibir) protena que inibe protena de
regulao gnica. 5. Iniciao e progresso do ciclo celular.
FASES DO CICLO CELULAR: possuem tempo variado, dependendo da clula.
Intrfase: com processos contnuos (sntese de membranas,
ribossomos, mitocndrias, lisossomos, ER, Golgi e macromolculas)
e intermitentes (sntese de DNA, duplicao dos centrolos).
+ G1: Ocorre produo de microtubulos que ser usado em G2.
- GR: ponto de restrio. Nesse ponto a clula deve ter o mnimo
necessrio para que ocorra diviso celular
- G0: estgio no qual determinados tipos celulares podem
permanecer temporariamente ou permanentemente. Ocorre caso a
clula no tenha os estmulos necessrios para romper o ponto de
restrio. No h expresso de Cdk-ciclina. Ex: neurnio.
+ S: duplicao dos cromossomos
+ G2: Ocorre produo de actina que ser usado em telfase.
Mitose: Diviso celular. A sntese nessa fase traducional, no transcricional.
MTODOS DE ESTUDO:
+ Num mesmo tecido, a durao do ciclo varia, de modo que os ciclos no so sincronizados. H
mtodos que permitem induzir a sincronizao: induo de sincronizao e sincronizao por
seleo (clulas que esto fora do desejado so eliminadas).
+ Clulas no incio do desenvolvimento embrionrio so sincronizadas. Estas clulas se dividem
rapidamente, sem crescer. No ciclo embrionrio s h mitose e fase S.
- Vantagens: Divises rpidas, simplicidade do sistema, tamanho (fcil de manipular e extrao do
citoplasma)
+ Comportamento semelhante nas clulas de organismos eucariticos.
- Levedura: Schizosaccharomyces pombe (fisso) e Saccharomyces cerevisiae (brotamento). As
protenas so conservadas, se transferidas de clulas humanas, funcionam perfeitamente em
clulas de levedura.

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- Xenopus (r): ocitos.

- Mamferos: clulas em cultura. Vantagens: Clulas geneticamente homogneas, possibilitam a
observao dos eventos do ciclo celular, rica fonte bioqumica para anlise das protenas
envolvidas no controle do ciclo celular.
CDK-CICLINA: formada por um dmero ciclina e cinase dependente de ciclina. Eventos pstraducionais de fosforilao e desfosforilao contribuem para a ativao plena das CDK.
+ Ciclina: A expresso da ciclina varia de forma dependente da fase do ciclo celular ( destruda e
produzida novamente). a unidade regulatria, pois sua concentrao pode variar dependendo da
transcrio gnica e sntese e a protelise controlada.
+ Cinase: Capaz de transferir radicais forsfato para seus substrato. a unidade cataltica. So
serina-treonina cinases.
Etapas: 1. Acumulo de ciclina. 2. Associao com a CDK correspondente. 3. Ativao da CDK
(fosforilao em 3 locais). 4. Cdk ativa (fosforilao de protenas especficas). 5. Eventos do ciclo
celular. 6. Desfosforilao (2 locais). 7. Quebra da ciclina. 8. Desfosforilao e ligao de uma
ciclina nova.
Regulao das Cdks:
+ Ativao:
- Associao com ciclinas.
- Fosforilao ativadora da treonina 160/161.
+ Inativao
- Associao com inibidores de Cdk (CKIs). Podem ser
quebrados por ubiquitinao.
- Foforilao da treonina 14 e tirosina 15.
Ciclo celular: A transio entre as fases do ciclo celular
regulada por diferentes complexos cilina/CDK.
+ CdkC-G1 (4D e 6D): passagem para S.
+ CdkC-G1/S (2E): permite a replicao do DNA.
+ CdkC-S (2A): necessria p/incio da replicao. O
complexo Cdk-ciclina de fase S acumula-se em G1, mas
inibido por Sic1. No final de G1, o complexo Cdkciclina de G1 fosforila Sic1, que degradado pelo
sistema ubiquitina-proteassomo.
+ CdkC-M ou MPF (1 A ou B): promove mitose.
FATOR PROMOTOR DE MATURAO (MPF): a Cdk-ciclina de M
ou Cdk-ciclina B. A concentrao de ciclina B determina a
concentrao de MPF, pois a cinase no quebrada. Foi
descoberta por um experimento de transferncia de citoplasma.
Influencia: O acmulo de ciclinas durante a intrfase ativa MPF,
esse MPF ativo induz destruio de ciclinas e a destruio de
ciclinas leva inativao de MPF.
Atividade:
+ MPF ativo (eventos downstream da mitose): condensao dos cromossomos, desapareciemnto
da membrana nuclear e organizao do fuso mittico.
- Fosforilao das laminas.
- Fosforilao das nucleoporinas
- Fosforilao de porteinas integrais da membrana nuclear interna que funcionam como ncoras
das fibras de cromatina.
- Fosforilao da condensina supertorso dos filamentos de cromatina.
- Fosforilao de protenas associadas aos microtbulos.

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- Fosforilao de protenas associadas ao RE e Golgi, interrompendo o trfego vesicular.

+ MPF inativo (eventos downstream da interfase): segregao dos cromossomos, diviso celular,
descondensao dos cromossomos, organizao do envelope nuclear, duplicao dos centrolos e
replicao do DNA.
COMPLEXO PROMOTOR DE ANFASE (APC): O MPF ativa o APC (protena do tipo ubiquitina), isso
promovera a ubiquitinao (marcar para destruio no proteossomo) e degradao de protenas.
Degrada:
+ Securina (protena inibitria): levando a ativao da separase que cliva a coesina.
+ Ciclina B: desativando MPF, promovendo sada da fase M. Ocorre com a desfosforilao de Thr e
Tyr.
Caixa de destruio: sequencia de aa reconhecido pela ubiquitina, que ser reconhecida pelo
proteossomo. O proteossomo destri o substrato e a ubiquitina liberada. H gasto energtico.

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AULA 19 Ciclo celular

ERROS DURANTE O CICLO CELULAR
Sndromes genticas: Ex: No disjuno (fuso anormal provoca a diviso errada de cromossomos).
Mutaes: DNA danificado (permanncia em G1), DNA no replicado (permanncia em S), DNA
danificado (permanncia em G2)
CONTROLES:
Positivo: CDKs e Ciclinas
Negativos:
+ CKIs (inibidores de CDKs):
- Especficos: p15, p16, p18, p19.
- Inespecficas p21, p27, p57.
+ Complexo ubiquitina: Degrada ciclinas e outras protenas.
+ Fosfatases: Desfosforila CDKs e ciclina/CDKs.
PROTENAS INIBITRIAS DO CICLO CELULAR (CKI):
Principal substrato para as cinases CDK4/6 a pRB, esses inibidores teriam como funo
primordial modular indiretamente o estado de fosforilao dessa protena supressora de tumor.
Famlia INK4: interage exclusivamente com as CDK 4 e 6 (G1). Ex: p15, p18, p19 e p16.
Famlia KIP (protena inibidora de quinase): inibe mltiplos complexos. Ex: p27, p21, p57 e p53.
PROTENA P53: Um dos mecanismos de ponto de checagem melhor compreendidos para o ciclo
celular em G1 se o DNA danificado.
Processo: 1. Portena p53 ativada pelas fosforilao. 2. P53 ativa a transcrio da p21. 3. A p21
se liga a Cdk inibindo-a.
Apoptose: em G2, p53 pode induzir a clula a morte programada. Existe um balano entre a via
apopttica e a capacidade de repara as leses no DNA, caso os danos sejam irreversvel ocorre
morte celular.
MECNICA DA DIVISO CELULAR
Protenas de compactao do material gentico: possuem forma de dobradia.
+ Condensina: enrolamento do DNA em cromossomo. A MPF fosforila H1 e H3 permitindo que a
condensina se ligue.
+ Coesina: une as cromtides-irms no cinetcoro. Na separao das cromtides a APC faz
ubiquitinao das securina (protena inibitria), isso far a separase ser ativa e clivar a coesina,
separando as cromtides.
Destruio do envoltrio nuclear: para destruir o envoltrio
feita uma fosforilao da lmina nuclear, ocorrendo
formao de pequenas vesculas com a membrana nuclear.
Os poros so preservados devido ao gasto enegtico.
Fuso mittico:
+ Fases do ciclo do centrossomo: 1. Duplicao semi-conservativa: inicia no final de G1 e incio da
fase S. 2.Maturao do centrossomo: ocorre em G2. 3. Separao dos centrossomos polos :
transio G2-M. 4. Desorientao dos centrossomos: final da mitose e incio de G1.
+ Tipos de microtubulos:
- Aster: pequeno, d origem aos outros.
- Cinetcoro: Prende-se ao cinetcoro e puxa a cromtide.
considerado estvel, pois polimeriza pela regio mais e
despolimeriza pela regio menos.
- Polar: pela presena de cinesinas que puxam a cromtide
em direo contrria ao do microtbulo do cinetcoro
auxiliam na separao das cromtides irms.

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AULA 20 Apoptose Morte celular programada

Forma de regulao do nmero de clulas no organismo. Faz manuteno do equilbrio na
populao de clula em organismo em crescimento e maduros.
benfica: Na presena de parasitas intracelulares; quando as clulas tornam-se desnecessrias;
clulas perdem a sua funo normal; quando as clulas so danificadas.
FORMAS DE MORTE CELULAR:
Acidental:
+ Necrose:
- Traumatismo ou doena: danos fsicos graves, falta de oxignio.
- Tipo passivo de morte celular: sem gasto de energia.
- Processo patolgico.
- Autlise macia de celular
- Afeta clulas vizinhas: inchao celular decorrente da perda de equilbrio osmtico.
- Processo inflamatrio: atrai macrfagos e leuccitos.
Programada:
+ Apoptose:
- Processo fisiolgico normal: danos brandos.
- Participao ativa da clula: com gasto de energia.
- Programa geneticamente regulado
- Envolve clulas isoladas
- No afeta clulas vizinha: retrao e descolamento das clulas vizinhas.
- Sem inflamao: fagocitose por clulas vizinhas ou macrfagos do prprio tecido.
+ Morte celular no-apopttica (autofagia)
- Alteraes citoplasmticas: dilatao das organelas (vacuolizao celular) e aumento da atividade
autofgica (autofagossomas).
- Condensao da cromatina.
- No h marginalizao da cromatina.
- Diminuio do volume celular.
- Ausncia de resposta inflamatria.
ALTERAES CELULARES NA APOPTOSE
+ Enrrugamento celular: a clula murcha, condensa
pela perda de gua (bombas de membrana
continuam funcionando)
+ Diminuio do volume celular
+ Produo de energia (ATP) mantida, por isso a
mitocndria a ltima organela a colapsar.
+ Marginalizao da cromatina: ao das
endonucleases, que clivam o DNA em fragmentos
de 180 a 200 pb.
+ Superfcie celular irregular (fragmentao): desprendimento de bolhas (corpos apoptticos)
com organelas e pores nucleares. Esses corpos apoptticos sero fagocitados, o que explica a
ausncia de resposta inflamatria.
BLOQUEIO DA APOPTOSE: Mutaes no gene ced-3 do nematoda C. elegans bloqueiam a morte
celular programada.
PROTINAS QUE PARTICIPAM
Caspases
+ Iniciadoras: so encontradas como zimognio ligadas a protenas adaptadoras na membrana,
Quando ativadas clivam pro-formas inativas (zimognio) de capases efetoras, promovendo sua
ativao.

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+ Efetoras:
- Inativao da protena sequestradora da DNA endonucleas
(fragmentao do DNA)
- Ativao de proteases que quebram actina (perda da forma normal da
clula).
- Outros alvos (quebra de organelas e fragmentao celular)
Receptores da famlia TNF-R: TNF-R1, CD95/Faz, TNF-R2
Protenas adaptadoras: Apaf-1, Ced-4, RAIDD, FADD/MORT1, RIP,
FLIPL.
Famlia Bcl-2: protenas intracelulares reguladoras da morte celular programada, atuam na
ativao das capses. A apoptose vai depender da concentrao de cada uma.
+ Anti-apoptticas: Bcl-2 e Bcl-xl. Encontradas na membrana mitocondrial externa ou no retculo
endoplasmtico, reprimem a resposta suicida frente aos danos celulares.
+ Pr-apoptticas: Bax e Bad. Encontradas no citoplasma, induzem a apoptose.
PROGRESSO DA APOPTOSE:
+ Ativao/sinais: falta de crescimento, hipoxia, falta de adeso, receptores de morte, radiao,
quimioterapia.
+ Moduladores: FADD, TRADD, FLIP, famlia Bcl, citocromo c, p53, Mdm2.
+ Efetores: caspases
+ Substratos: muitas protenas, DNA.
+ Morte.
VIAS DA APOPTOSE: vias so convergentes. Pode ser
ativado pela p53.
Morte induzida por sinal: 1. Ligante se liga ao receptor na
membrana, este possui protenas adaptadoras (FADD) e
zimognio da caspase iniciadora. 2. O sinal far a caspase
iniciadora ser ativada. 3. Caspase iniciadora far ativao
do zimognio da caspase efetora em caspase efetora. 4.
Caspase efetora iniciar as alteraes celulares.
+ Sinais externos:
- Ligantes especfico estimulo (receptor de morte celular)
- Linfcito T-citotxico.
+ Sinais internos:
- Radiao
- Infeco viral, estresse oxidativo ou falta de fator de crescimento.
- Mitocondria: liberao do citocromo c.
- Retculo endoplasmtico.
Morte por falta ou negligncia:
+ Via mitocondrial: 1. Aumento da permeabilidade da
membrana externa da mitocndria promove a entrada de em
excesso de ons na organela pelo canal formado por Bax. 2. Esse
excesso de on promove a sada do citocromo C pelo canal
formado por Bcl-XL e Bcl-2 ligado a uma Bad. 3. Isso causa a
ligao de uma Apaf-1 ao canal Bcl-XL e Bcl-2, e a ligao de uma
citocromo C a Apaf-1. 4. Pr-caspase 9 se ligam a Apaf-1.
(apoptossoma) 5. Isso far a ativao da caspase 9. 6. A caspase 9 ativar as caspase 3.
+ Por estresse do retculo endoplasmtico: 1. Aumento da concentrao de clcio no citoplasma.
2. Ativao da caspase 12. 3. Ativao da caspase 9. 4. Ativao das caspases executoras (caspase
3.
IMPORTNCIA BIOLGICA:

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+ Apoptose na fisiologia normal: desenvolvimento embrionrio

+ Apoptose e doenas:
- Relao vrus-hospedeiro
- Cncer: Clulas que no sofrem apoptose tm tempo de vida mais longo e podem se reproduzir
mais. Danos que ocorrem numa clula tumoral levariam, normalmente, apoptose; se esta estiver
impedida, a clula defeituosa poder se multiplicar. Quimioterapia e radioterapia induzem
apoptose em clulas tumorais, mas a presena de mutaes em genes que regulam a apoptose
influencia a resposta terapia. Bcl-2, uma protena anti-apopttica foi descoberta em linfoma,
onde sua expresso era aumentada
- Doena autoimune
- Isquemia cerebral.

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AULA 21 Ribossomo, Exportao nuclear e Retculo endoplasmtico

RIBOSSOMOS EUCARITICOS
ESTRUTURA: Composto de segmento RNAr e protenas. Formado por uma subunidade 60S (-45
protenas) e outra 40S (-30 protenas), juntos possuem 80S (S representa a sedimentao). As
subunidades s se uniro no momento da traduo.
Subunidade menor: se liga ao mRNA e tRNA.
Subunidade maior: catalisa a ligao peptdica entre os aa.
FORMAO: no ncleo o RNAr unido com protenas ribossomais feitas no citoplasma formando
a subunidade maior ou a menor do ribossomo. Essas subunidades sairo do ncleo pelo complexo
de poro.
TRADUO: O processo de elongao da cadeia polipeptdica em um ribossomo pode ser descrito
3 passos:
1. O aminoacil-tRNA se liga ao stio A ao lado do stio P
ocupado por um peptidil-Trna.
2. O rRNA da subunidade grande catalisa a ligao peptdica
entre os aas do aminoacil-tRNA e do peptidil-tRNA e os dois
tRNAs vo para os stios P e E.
3. O ribossomo desliza sobre o mRNA, fazendo com que o o
stio A fique liberado 3 bases frente para uma nova
ligao de um novo aminoacil-tRNA.
O trmino da sntese de protenas no ribossomo se d quando o codon de parada (UAA, UAG e
UGA) alcanado pelo ribossomo (stio A). Fatores de terminao se ligam ao stio A e o complexo
ribossomo /mRNA/protena se dissocia.
POLIRIBOSSOMOS: A ligao de vrios ribossomos em uma molcula de mRNA gera
poliribossomos. Aumentam a produo de protenas.

EXPORTAO NUCLEAR
PEPTDEO-SINAL: Protenas que entram ou saem do ncleo necessitam de peptdeo-sinal para
importao (aminocidos positivos) ou exportao (aminocidos hidrofbicos). Esse peptdeo
geralmente composto de mais ou menos 8 nucleotideos.
Importao: Em sequncia (Lys e Arg)
Exportao: Saltado (Leu e Ile).
RECEPTORES: importinas e exportinas.
EXEMPLO DE PROCESSO: a localizao da protena Ran dependente de 2 protenas regulattias,
a Ran-GAP (citosol) que retira grupamento fosfato, e a Ran-GEF (cromatina) que coloca
grupamento fosfato.
Importao: Uma protena com peptdeo sinal se liga a uma importina, que a levar do citosol
para o ncleo atravs do complexo de poro. No ncleo a protena regulatria Ran-GTP se liga a
importina, liberando a protena com peptdeo sinal e levando a importina de volta para o citosol.
No citosol a Ran-GTP sofre hidrlise da Ran-GAP (protena ativadora de GTPase) liberando Pi e
virando Ran-GDP, fazendo com que ela se desligue da importina. A importina livre se ligar a outra
protena com peptdeo sinal.
Exportao: A exportina entra no ncleo pelo complexo de poro. L ela se liga a protena que ira
carregar (possui peptdeo sinal) e ao Ran-GTP. Com isso a exportina sai do ncleo, onde ser
hidrolisada pela Ran-GAP liberando a protena cargo, Ran-GDP e Pi.

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PROCESSO DE SNTESE NAS CLULAS

EXPRESSO GNICA: transcrio e transporte do RNA para o citoplasma e sntese das protenas
por ribossomos livres e aderidos.
FLUXO DA INFORMAO GNICA: DNA RNAm protenas
DIFERENCIAO: as inmeras protenas possuem diversas funes na clula, em diferentes locais,
devido a expresso dos genes (ativos ou inativos).
Modificaes co-traducionais: splicing, seleo de ntrons para corte.
Modificaes ps-traducionais: podem ocorrer no citoplasma ou no RE e golgi.
USO DAS PROTENAS:
Uso interno: sntese ocorre no citoplasma. Destino: ncleo, peroxissomos, mitocndria e
cloroplastos.
Rota biossinttica secretora: vai para RE. Destino: membrana plasmtica, vescula secretora ou
lisossomos.

RETCULO ENDOPLASMTICO
O Retculo Endoplasmtico est organizado em todas as clulas como RER (mais central) e REL
(mais perifrico).
RETICULO ENDOPLASMTICO RUGOSO: formado por um conjunto de cisternas tubulares que se
comunicam originando uma rede intracelular. Est associado com a produo de protenas para:
RER, REL, Complexo de Golgi, Endossomos, Lisossomos, Membrana dos Peroxissomos, Envelope
nuclear, Membrana Plasmtica, Proteinas Secretadas e MEC.
EVENTOS:
+ Traduo
+ Protelise do sinal
+ Segregao
+ Gicosilao inicial
+ Dobramento
PEPTDEO-SINAL: Todas as protenas sintetizadas no RER possuem um peptdeo sinal hidrofbico
para importao pelo RER. Esse se encontrar na ponta 5 ou no meio da protena se for
transmembrana.
PROCESSO DE TRADUO NO RER:
1. A protena comea a ser sintetizada por
ribossomos no citoplasma at o aparecimento do
sinal hidrofbico. Esse sinal desestabiliza a traduo.
2. A SRP (protena reconhecedora de sinal)
reconhece o peptdeo sinal emergente no
Ribossomo e direciona o complexo para o RE pela
ligao com um receptor de SRP.
3. O peptdeo sinal fica ento ligado com proteinas
translocadoras (SEc61), esse forma um poro com
entre o ribossomo e o RER, que ajudara a empurrar a
protena que est sendo sintetizada para o interior
do RE.
4. Quando ribossomo se acopla na Sec 61 a SRP
liberada (reciclagem).

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5. Se a protena for solvel, a peptidase sinal retira o sinal hidrofbico liberando a protena no
lmem do RER e deixando o sinal na membrana do RER. Se for uma protena transmembrana o
sinal no retirado, pois ele ser a parte da protena em contato com a membrana.
NCORAS DE GPI: Modificao ps-traducional feita pelo RER onde h a
ligao covalente de protenas a fosfolipdios glicosilfosfatidilinositol.
So encontradas somente nas membranas. O glicosilfosfatidilinositol
possui uma extremidade NH2, a protena ento transfere sua ligao
com o peptdeo sinal (preso na membrana do RER) para a ncora de
GPI.
CHAPERONAS: protenas que auxiliam na conformao de outras
protenas.
Pontes dissulfeto: As protenas contendo pontes dissulfeto somente
so encontradas na membrana plasmtica das clulas ou secretadas
para fora das clulas, no existem protenas com pontes dissulfeto no citoplasma em funo do
ambiente redutor que favorece a quebra destas ligaes. Como o ambiente do lmem do RER
semelhante ao da MEC, as protenas dissulfeto isomerases (PDI) funcionam, o que permite a
formao de pontes dissulfeto.
Organizao de estrutura quaternria: No interior do RER existem chaperonas (BIP) que
reconhecem os peptdeos separados, fazem a aproximao destes peptdeos originando a
protena completa (ex: anticorpos IgG).
GLICOSILAO INICIAL (INESPECIFICA): N-glicosilao de
protenas. concomitante a traduo. Durante ela os resduos de
aucares (bloco de oligossacardeos) so transferidos do
fosfolipdio Dolicol para os stios de glicosilao nas protenas pela
ao da enzima transmembranica oligossacaridil transferase.
Stio de glicosilao: ocorre em uma asparagina quando seguida
de um aminocido qualquer e serina ou treonina (NXS/T).
Bloco de oligossacardeos: 2 N-acetilglicosamina, 9 manoses e 3
glicoses.
Propriedades de protenas glicosiladas:
+ Maior solubilidade em gua.
+ Resistncia a degradao por proteases.
+ Sinalizao de eventos biolgicos nas clulas.

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AULA 22 Retculo endoplasmtico e Comunicao intercelular

RETCULO ENDOPLMATICO RUGOSO
CONTROLE DE QUALIDADE:
Chaperonas: tambm chamadas de famlia hsp (heat-shock proteins), so protenas do estresse
trmico (hsp70 e 60). Reconhecem e se ligam a regies hidrofbicas de protenas. Usam ATP.
+ Hsp70: fazem o enovelamento da protena. A BIP uma tipo de hsp70.
+ Hsp60: Caso a hsp70 no enovele a protena corretamente a hsp60 tenta concert-las. Parece
um baril.
Proteossoma: caso no ocorrer a correo na hsp60 a protena enviada para o
proteossomo. Este no acido como o lisossomo, mas possui um conjunto de
enzimas localizadas ao centro. A protena mal formada chega e h uma tentativa de
corrigi-la na periferia, caso isso no ocorra ento ela mandada para o centro do
proteossoma onde ser degradada.
Calnexina (chaperona): protena transmembrana dependente de clcio do RER. Ela se liga a
protenas enoveladas incompletamente que possuem uma glicose terminal, essas protenas so
liberadas quando a glicose quebrada. Caso a proteina estiver mal dobrada a glicosil transferase
adiciona uma glicose fazendo a protena voltar para a calnexina. Por isso o acar visto como um
marcador de enovelamento (3 glicoses = mal dobrada, 1 glicose = incompleta, 0 glicose = bem
dobrada).
CAMINHO DAS MAL DOBRADAS: 1. Sai do RER pela sec61. 2. No citosol a N-glicanase retira bloco
de oligossacardeos. 3. Polimerizao de ubiquitina (sinalizao para desistncia). 4. Proteossomo.
ACUMULO DE PROTENAS: agregados de proteinas podem causar doenas.
Doena de creutzfeldt-Jakob (Doena prionica): devido a conformao alterada dos prons h
formao de fibras amelides que se acumulam formando agregados proteicos, levando a clula a
apoptose.
Doena da vaca louca: encefalopatia espongiforme bovina (FEB).
Doenas degenerativas: Alzheimer e Parkinson. No Alzheimer a formao de fibras amielides
leva a atrofia.

RETCULO ENDOPLMATICO LISO

Na maioria das clulas existe poucas regies da membrana do RE sem ribossomos. O RE liso
abundante em algumas clulas especializadas. Nessas clulas o REL possui funes adicionais
relacionadas ao metabolismo de lipdeos. Na maioria das clulas o REL uma organela pequena
ocupando cerca de 1,5 a 2,0% do volume de membranas intracelulares.
FUNO:
Sntese de fosfolipdeos: Ocorre na monocamada citoslica do REL, utilizando precursores e
enzimas citoslicas e o REL como aceptor dos fosfolipdios. Para nivelar as monocamadas as
flipases agem fazendo flip-flop, colocam serina (-). As protenas e fosfolipdios so enviados do REL
para o Complexo de Golgi por meio de vesculas e da para outras membranas biolgicas tambm
por meio de vesculas
+ Principais fosfolipdios sintetizados so: Fosfatidiletanolamina, Fosfatidilserina, Fosfatidilcolina e
Fosfatidilinositol, j a Esfingomielina comea a ser sintetizada no REL e termina no Complexo de
Golgi.
+ Exceo: na mitocndria e peroxissomo os fosfolipideos so transportados um por um, por uma
protena transportadora.
Sntese de colesterol: faz a sntese do colesterol entre o ambiente citosslico e a monocamada
citosslica. Processo: Acetil-coa mevalonato lanosterol colesterol.

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+ HMG-CoA-Redutase: uma enzima chave na sntese do Colesterol. Ela o alvo das estatinas,
drogas utilizadas para inibio da sntese endgena de Colesterol e est presente na membrana do
REL com o stio cataltico no lado citosslico.
Biotransformao de xenobiontes: O REL dos hepatcitos (no complexo citocromo P-450)
participa na biotransformao de xenobiontes, transformando molculas hidrofbicas em
molculas hidroflicas, por conjugao com pequenas molculas (glicoronato, grupos metil e
glicina), permitindo assim a eliminao pelas fezes e urina
+ MEOS: conjunto de protenas transmembranas que fazem detoxificao.
Metabolismo do grupo Heme: O REL das Clulas do Sistema Retculo endotelial (Macrfagos) do
Fgado, Bao e Medula ssea transformam Hemina em Bilirrubina Indireta, que por sua vez no
fgado transformada em Bilirrubina Direta.
SECREO:
Constitutiva: vescula se fecha e se dirige para a membrana plasmtica, onde ir liberar seu
contedo no meio extracelular.
Regulada: parecida com a constitutiva, mas precisa de um sinal para sua ao ocorra.

COMUNICAO INTERCELULAR
Os organismos pluricelulares dependem de uma rede elaborada de comunicao intercelular que
coordena dentre outros, a diferenciao, o crescimento e o metabolismo de bilhes de clulas em
diferentes tecidos e rgos.
Importncia: Diversas doenas crnicas so causadas por erros na comunicao entre as clulas.
Ex: diabetes, cncer, doenas autoimunes (miastemia grave, esclerose mltipla), Parkinson,
esquizofrenia.
ETAPAS: 1. Sntese do sinal. 2. Liberao do sinal. 3. Transporte do sinal clula alvo. 4. Deteco
do sinal pelo receptor (clula-alvo). 5. Mudana metabolismo clula-alvo. 6. Promoo do sinal. 7.
Trmino da resposta celular.
PRINCIPAIS MECANISMOS PARA COMUNICAO ENTRE CLULAS.
+ Transferncia citoplasmtica direta de sinais eltricos e qumicos pelas junes comunicantes
(GAP).
+ Comunicao local por molculas de sinalizao, substncias que se difundem na MEC ou que
so secretadas imediatamente, prximo a seus receptores. A MEC pode destruir o sinal.
+ Comunicao a longa distncia, sinais eltricos transportados pelas clulas nervosas ou sinais
qumicos transportados pelo sangue
- Sinalizao neuronal: sinais eltricos so gerados e conduzidos e ento neurotransmissores so
liberados. O sinal rpido e necessrio alta concentrao.
- Sistema endcrino: hormnios so secretados na corrente sangunea e levados ao tecido alvo. O
sinal lento e necessrio baixa concentrao.
DISTNCIA DE AO DAS MOLCULAS SINALIZADORAS
Endcrina: clulas-alvo distantes. Ex: hormnios.
Parcrina/Neurcrina/Sinaptica: clulas-alvo prximas. Tem difuso restrita, pois sua meia-vida
curta, so captados rapidamente pelas clulas da vizinhana e so degradados por enzimas da
matriz extracelular. Isso garante que afetem somente clulas-alvo adequadas. Ex:
neurotransmissores e mediadores inflamatrios.
Autcrina: alvo a prpria clula. Ex.: fatores de crescimento. As clulas cancergenas secretam
sinais que atuam nos seus prprios receptores, estimulando a sua prpria proliferao e
sobrevivncia.
Sinalizao por protenas ligadas a membrana plasmtica: Contato-dependente.
Ex: interao macrfago-linfcito. Importante especialmente durante o
desenvolvimento e na resposta imune. Proteases da MEC cortam o sinal.

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AO DOS SINAIS:
+ Alterao da expresso gnica
+ Alterao metablica
+ Alterao morfolgica
SINAIS: Combinao de sinais induzem respostas diferentes e sinais iguais podem agir em
receptores diferente. Receptores reconhecem, selecionam e interagem especificamente.
Lipossolveis: geralmente atravessa a membrana e encontra seu receptor no citosol. Ex: cortisol,
progesterona, testosterona, tiroxina 2.
+ Podem ter receptores de superfcie. Ex: Prostaglandinas.
Hidroflico: possui receptor na membrana, canal inico ou protena transmembrana. Precisa de
segundo mensageiro Ex: insulina, glucagon, epinefrina, histamina.
RECEPTORES:
+ Intracelular: encontrados no ncleo ou citoplasma. Nem sempre precisa de segundo mensageiro
e na maioria das vezes exigem resposta nuclear.
+ Superfcie: encontrado na membrana plasmtica. Precisa de segundo mensageiro.
RECEPTORES INTRACELULARES: Geralmente so hormnios.
Mecanismo: 1. Difundem pela membrana. 2. Encontram receptor no citoplasma (ou ncleo),
promovendo mudana conformacional. 3. Entram no ncleo. 4. Liga-se a regio regulatria do
gene-ativo e ativa a transcrio.
Ativao do receptor: naturalmente o receptor possui um inibidor ligado a ele. Com a presena do
ligante esse inibidor retirado e uma proteina co-ativadora ligada, ocorrendo assim a ligao ao
DNA e ampliao da transcrio.
Tipos:
+ Famlia dedos de zinco C4: Esteroides, cido retinico, tiroxina;
+ Guanilato ciclase: ON (xido ntrico).
Sinalizao do ON: Neurnio libera acetilcolina na clula endotelial das artrias, esse sinal vai
promover a produo de ON a partir de arginina. O ON sai da clula endotelial e vai para o
msculo, l ele ativa a guanilato ciclase, o que leva a formao de GMPc que far o relaxamento
muscular e vasodilatao.
+ Viagra: inibe a fosfodiesterase de GMPc (degradao de GMPc), mantendo os nveis deste
elevados. Isso aumenta o fluxo sanguneo e a manuteno da ereo.

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AULA 23 Comunicao intercelular

RECEPTORES DE SUPERFCIE: Localizam-se na membrana plasmtica. H formao de um
mensageiro secundrio (geralmente uma quinase).
+ Inotrpicos: ao contato do ligante mudam sua forma tridimencional e abrem o canal inico
(parte do prprio receptor).
+ Metabotrpicos: Receptores que ao entrar em contato com o ligante desencadeiam reaes
intracelulares.
Ligantes: so molculas hidroflicas, que no atravessam a membrana.
+ Neurotransmissores: acetilcolina, dopamina, adrenalina, serotonina, histamina.
+ Hormnios peptdicos: insulina, glucagon, FSH, prolactina, hormnio de crescimento.
+ Neuropeptdeos: oxitocina, vasopressina, encefalinas, endorfinas.
+ Fatores de crescimento: EGF, FGF, PDGF, interleucinas, etc.
+ Eicosanides: prostaglandinas, tromboxane, prostaciclina, leucotrienos.
Especificidade: h especificidade de ligao e da molcula operadora. O sinal provocar uma
mudana conformacional que provocar uma resposta celular.
Tipos:
+ Canais inicos: So receptores oligomricos que formam poros permeveis a ons na membrana
plasmtica. Se ativados, abrem-se, permitindo a entrada de ons. Alteraes do potencial eltrico
j uma forma de sinalizao intracelular.
+ Acoplados a enzimas: Tyr quinase, Tyr fossfatase, Ser/Thr quinase, Guanilato ciclase. Um sinal
ativa um receptor com domnio cataltico ou o sinal ativa receptor com uma enzima acoplada.
+ Acoplados a protena G: adenilato ciclase e fosfolipase C. Etapas: 1. Ligante se liga ao receptor. 2.
A protena G passa de inativada (GDP) para ativada (GTP). 3. Protena G libera subunidade que
age no efetor. 4. Efetor libera segundo mensageiro. 5. Segundo mensageiro produz resposta
celular.
+ Receptores tirosina quinase (RTK): 1. Ligante se liga a receptor que se dimeriza. 2. O receptor se
autofosforila. 3. Protenas com domnio SH2 (adaptadora) se ligam ao receptor. 4. GEF (fator de
troca de nucleotdeo guanina) se liga a adaptatora. 5. A RAS (associada a membrana) ativada
pela a GEF passando GDP para GTP. 6. A Ras recruta a Raf (MAP-cinase-cinase-cinase) para
membrana e ajuda na sua ativao. 7. A Raf ativa a Mek (MAP-cinase-cinase). 8. Mek ativa a Erk
(MAP-cinase). 9. Erk fosforila protenas como outras cinases e protenas reguladoras de genes.
Obs: GAP (protena ativadora de GTPase) inativa a Ras.
PROTENAS DE SINALIZAO:
Moduladoras de GTPase: so ativadas quando ligadas a GTP e inativas quando ligadas a GDP.
+ Protena G: protena trimrica, faz ligao direta.
+ Protena RAS: monomrica, faz ligao indireta (no se liga diretamente ao receptor, precisa
de adaptadora).
Protenas adaptadoras: protenas intermediarias no contato do receptor com as enzimas
sinalizadoras.
Protenas quinases: acrescentam grupamento fosfato.

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AULA 24 Receptores acoplados a protena G

CARACTERISTICA: amplificao de sinal.
COMPONENTES:
Protena G: protena trimrica (, e ). A subunidade possui stio de ligao para GTP/GDP e
ela quem se desloca pela membrana ativando efetor.
Receptor Acoplado Protena G: composto por 7 alas.
Efetor/enzimas amplificadoras:
+ Fosfolipase C + Fosfatidil Inositol: 1,4,5trifosfato de inositol (Ip3).
+ Adenilato Ciclase: AMPc.
+ Guanilil ciclase: pode estar na membrana (GMPc) ou no citosol (ON).
Segundo mensageiros:
+ ons: Ca2+, liga-se a calmodulina (altera a atividade enzimtica) ou a outras protenas (exocitose,
contrao muscular, movimento citoesqueltico).
+ Nucleotdeos:
- AMPc: ativa protenas quinases PKA (fosforila protenas) ou a canais inicos (altera abertura de
canais).
- GMPc: ativa protenas quinases PKC (fosforila protenas) ou a canais inicos (altera abertura de
canais).
+ Derivados de lipdios:
- IP3: libera Ca2+ de reservas intracelulares.
- Diacilglicerol: ativa PKC (fosforila protenas).
FOSFOLIPASE C: esse efetor que vai realizar a quebra de um fofolipdio da membrana (o
fofafatidilinositol 4,5 bifosfato) liberando o DAG (glicerol com dois cidos graxos que vai continuar
na membrana) e o IP3 (que vai para o citosol). O DAG na membrana ativa o PKC (protenas quinase
C) que faro fosforilao. O IP3 se liga a um receptor no RE e na mitocndria, abrindo os canais de
clcio e liberando o ion para o citosol. O clcio vai se ligar a calmodulina, promovendo efeitos
celulares.
Efeitos do clcio:
+ Memria molecular: ligao da calmodulina com clcio ativa a CaMKII, entretanto com essa
ligao a CaKMII pode se autofosforilar, ficando ativa independente da presena do
clcio/calmodulina.
+ Outros: secreo de enzimas digestivas, secreo de insulina, secreo de amilase, contrao
muscular, converso de glicognio em glicose, secreo de hormnios, diviso celular, sntese de
DNA, secreo de histamina.
ADENILATO CINCLASE (Gs): esse efetor vai hidrolisar ATP retirando dois fosfatos e formando o
AMPc (mensageiro secundrio). O AMPc vai ativar a protena quinase dependente de AMPc (PKA).
A PKA pode entrar no ncleo e ativar genes fazendo transcrio ou pode fosforilar protenas
(ativando ou desativando).
Controle do AMPc: O AMPc normalmente est presente em concentraes baixas no citoplasma
das clulas. E quando uma mensagem chega a elevao sbita prontamente percebida pela
clula. Por isso preciso que sua concentrao baixe to rpido quanto subiu, assim, a clula
poder perceber o prximo sinal. A enzima responsvel por isso a AMPcfosfodiesterase, que faz
com que a molcula fique linear (passando a se chamar AMP-5monofosfato), perdendo a funo.
Ativao da PKA: O PKA possui quatro subunidades, duas catalizadoras e duas reguladoras. As
reguladoras agem bloqueando o centro cataltico das catalizadoras. Com a ligao do AMPc nas
unidades reguladoras, h dissociao das subunidades e ativao das catalizadoras.
AMPc ativa somente a primeira quinase, o restante pela fosforilao de outras subunidades (?).

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ADENILATO CICLASE 3 (Golf): esse efetor far a converso de ATP em AMPc. Esse AMPc vai se ligar
a canais inicos promovendo a entrada de clcio e sdio. A entrada desses ons causar
despolarizao, disparo do potencial de ao e liberao de neurotransmissores.
GI X GS: Ativao pela protena GS e inativao pela protena GI, agem no mesmo efetor.

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AULA 25 Doenas
A clula busca homeostasia.
MITOCNDRIAS
Doena das Fibras vermelhas:
+ Caracterstica: Incluses cristalinas dentro das mitocndrias. Ataques, cegueiras, surdez,
aumento de metabolismo (emagrecimento).
PEROXISSOMOS
Doena de Zellweger (Sndrome crebro-hepatorrenal): Ausncia de enzimas.
+ Caractersticas: Retardamento psicomotor, disfuno do fgado, leso renal.
Adrenoleucodistrofia: Ligado a cromossomo X. Defeito protena transmembrnica que transporta
cidos graxos para o interior dos peroxissomos (local onde so metabolizados). Com isso cidos
graxos acumulam-se no encfalo e h destruio bainha mielina.
LISOSSOMOS: Os lisossomos contm cerca de 50 diferentes enzimas. Mutaes em genes que
codificam estas enzimas so responsveis por mais de 30 diferentes doenas genticas, as quais
so chamadas de doenas de estoque lisossomais.
Gangliosidose GM1: Incapacidade de degradar gangliosdeos GM1, ocorrendo acumulo de
glicolipideos nos lisossomos.
Doena de Tay-Sachs: Deficincia na hexosaminidase A.
+ Caracterstica: retardo mental, cegueira, morte (3 anos).
Doena de Gaucher: Deficincia de glicoserebrosidase.
+ Caracterstica: Aumento de fgado e bao e eroso de ossos longos.
Doena de Fabry: Deficincia da galactosidase A.
+ Caracterstica: Erupo cutneas, falncia renal e dor em extremidades inferiores.
Sndrome de Mrquio: Deficincias na -Galactosidase, N-Acetilgalactosamina-4 sulfato sulfatase
e galactose-6-sulfatase.
+ Caracterstica: aparncia de velho.
Leucodistrofia: Ausncia de sulfatase lisossmica, com acmulo de lipdeos nas clulas.
+ Caracterstica: Retardamento mental e psicomotor.
COMPLEXO DE GOLGI
Diabete Pr-Insulnica: No transformao da pr-insulina nos grnulos secreo. Falta de insulina
no sangue.
Doena das clulas I: Ausncias de enzimas que fosforilam as enzimas lisossomais. Acmulo de
incluses, fibroblastos.
+ Caracterstica: Retardo mental e no crescimento.
RETCULO ENDOPLASMTICO
Escorbuto: Sntese defeituosa de colgeno. Reversvel.
CITOESQUELETO
Doena de Kartagener: Ausncia de dinena
+ Caracterstica: Infeces respiratrias, esterilidade masculina, imobilidade clios/flagelos.
Doena EBS (Epidermlise Bolhosa Simples): Filamento Intermedirio.
+ Caracterstica: Leso de pele por lise celular aps trauma mnimo.
Esclerose Amiotrfica Lateral (ALS): Anomalia de Neurofilamento. perda progressiva de neurnio
motores, causando atrofia muscular e consequente paralisia.
MOLCULAS DE ADESO
Pnfigo vulgar
Pnfigo Bolhoso
CANAIS INICOS
Fibrose Cstica
Miastenia Grave: Doena auto-imune de canais de Na+.

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+ Caracterstica: Musculatura atingida (olhos, face, garganta e extremidades), estrangulamento do

esfago, arcada dentria defeituosa.
ASSOCIADA PROTENA G
Sndrome de McCune- Albright: Protena G defeituosa
+ Caracterstica: Ossos substitudos por tecido fibroso, ossos deformados (fmur), assimetria facial
e face arredondada, puberdade precoce.
Hipertireoidismo Receptor Protena G defeituoso.
Diabetes inspido nefrognico ligado ao X: Incapacidade de armazenar urina Mutaes nos
receptores: Vasopressina tipo 2 e Aquaporina tipo 2.
DNA CROMOSSMICO
Osteognese imperfeita: Mutao do gene do colgeno.
+ Caracterstica: Fraturas frequentes e deformidades sseas.
CICLO CELULAR
Sndrome de Down: Retardamento mental e faces caractersticas.
Sndrome de Klinefelter: Atrofia testicular, retardamento mental e aspecto fsico feminino.