Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqumica
INTERRELACIONES METABOLICAS
Brandan, Nora
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Aguirre, Victoria
Profesora Adjunta. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Navarro, Daniel (*)
Casco, Rafael (*)
Ismael, Mirta (*)
Espada, Tracy (*)
(*) Ayudantes alumnos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
INTRODUCCION.......................................................................................................... 1
Interrelaciones Metablicas: Definicin ................................................................. 1
ORGANOS IMPLICADOS EN LOS ESTADOS DE NUTRICION - AYUNO ................ 2
Hgado.................................................................................................................... 2
Msculo Esqueltico .............................................................................................. 4
Tejido Adiposo ....................................................................................................... 4
Sistema nervioso.................................................................................................... 4
Miocardio................................................................................................................ 5
EL CICLO AYUNO - ALIMENTACION ......................................................................... 5
Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas ............. 5
Estado de ayuno temprano.................................................................................... 8
Estado Post-Absortivo.............................................................................. 8
Progresin del Ayuno Temprano ............................................................. 9
Estado de ayuno tardo ........................................................................................ 11
La cetosis es una adaptacin metablica para el ayuno prolongado. ... 13
La cintica de la glucosa en un estudio de ayuno mantenido en el tiempo ........ 13
Regulacin de la conmutacin metablica del hgado ........................................ 15
INTERRELACIONES METABOLICAS EN DIFERENTES ESTADOS
FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS ........................................................................... 19
Ejercicio................................................................................................................ 19
Cambios metablicos ejercidos por el estrs ...................................................... 20
Diabetes mellitus insulino dependiente (DMDI)
y no insulino dependiente (DMNDI): .................................................................... 21
Obesidad.............................................................................................................. 22
BIBLIOGRAFIA........................................................................................................... 23
2002
Ctedra de Bioqumica
INTRODUCCION
Interrelaciones Metablicas: Definicin
transcurso de la vida. Este equilibrio dinmico se
refiere no solo a la adecuada distribucin de los
componentes energticos sino tambin al apropiado
abastecimiento y eliminacin de los diferentes
metabolitos, productos de la funcin celular.
En al Figura 1 y Tabla 1 se detallan los
principales metabolitos combustibles importados y
exportados por cada rgano, junto con sus rutas
energticas y
combustibles de reserva.
Interrelaciones Metablicas
El conocimiento de la cintica de
comportamiento de los principales combustibles
energticos posibilita evaluar en la clnica el estado
metablico del paciente en las diferentes etapas del
ciclo ayuno-alimentacin.
Ctedra de Bioqumica
Figura 1. Interrelaciones metablicas entre los principales rganos que metabolizan los combustibles.
Interrelaciones Metablicas
Hgado
El sistema portal drena la mucosa intestinal y
vierte la sangre directamente en el hgado. Con
excepcin de los lpidos, la mayora de los
productos de la digestin deben pasar a travs del
hgado antes de ingresar en el torrente sanguneo
sistmico. Es el primer tejido comprometido en el
control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y
aminocidos. Por lo tanto el hgado funciona como
centro de reprocesamiento para estas sustancias
nutritivas.
Aproximadamente dos tercios de los hidratos de
carbono de la dieta son removidos por este rgano.
La glucosa ingresa a los hepatocitos por difusin
facilitada, un proceso no afectado por la insulina.
Una vez en el interior, es rpidamente convertida
en glucosa 6-fosfato. El ster de fosfato no puede
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Tejido Adiposo
Los adipocitos son clulas especializadas que
funcionan primariamente con el propsito de
almacenar combustible como triacilgliceroles. Ms
del 85% del volumen celular consiste en un nico
gran glbulo de grasa.
Los cidos grasos utilizados para la produccin
de triacilgliceroles provienen principalmente de las
VLDL quilomicrones y de alguna lipognesis (de la
glucosa). Como ya se ha mencionado, el tejido
adiposo es el sitio primario para la remocin o
depuracin de los quilomicrones. Los cidos grasos
libres de esta fuente, as como de las VLDL,
ingresan a las clulas. La glucosa tambin ingresa a
los adipocitos por un mecanismo de transporte
facilitado dependiente de la insulina. Los cidos
grasos son sintetizados a partir de la acetil CoA
proveniente del metabolismo de la glucosa. Ms
importante,
sin
embargo,
es
la
fosfodihidroxiacetona que es reducida a glicerol 3fosfato. Los triacilgliceroles producidos a partir de
las acil CoA y el glicerol 3-fosfato, son luego
almacenados en la clula. En consecuencia este
proceso depende en su totalidad del suministro de
cidos grasos (quilomicrones y VLDL) y del
metabolismo de hidratos de carbono. La insulina
afecta el almacenamiento de lpidos estimulando la
lipoprotena lipasa y mediante el transporte de
glucosa al interior de la clula. La insulina tambin
reprime la liplisis inhibiendo la accin de la
hormona lipasa-sensible.
Debido a su bajo contenido en agua y elevado
contenido de grasas, los tejidos adiposos presentan
la mayor relacin caloras-peso (8 Kcal. por gramo
de tejido). Esto hace que sea el tejido ms eficiente
para almacenar combustible. 141.000 Kcal., o sea el
85% de las reservas energticas totales del
organismo, se encuentran como triacilgliceroles en
el tejido adiposo.
Los cidos grasos
almacenados
son
movilizados nuevamente por accin de una
hormona lipasa-sensible, que es activada por una
protena quinasa mediada por AMPc. Este proceso
est controlado por numerosas hormonas,
especialmente glucagn y epinefrina.
Interrelaciones Metablicas
Msculo Esqueltico
Las clulas musculares funcionan convirtiendo la
energa
qumica
en
energa
mecnica.
Metablicamente estn especializadas en degradar
las sustancias nutritivas y producir el ATP
necesario para la contraccin muscular. La glucosa
sangunea ingresa a las clulas por un proceso de
difusin facilitada dependiente de la insulina. Una
vez dentro, es fosforilada y almacenada como
glucgeno. Si bien el msculo esqueltico puede
contener slo 0,7% de glucgeno si se considera la
masa total de 35 kg, este tejido representa 250 g de
glucgeno. Durante el ejercicio la glucosa necesaria
para la combustin es obtenida directamente del
glucgeno. En las clulas musculares predomina la
va glucoltica. Dado que no hay glucosa 6fosfatasa,
este
tejido
no
puede
servir
gluconeognicamente. El lactato producido durante
la gluclisis ingresa al torrente sanguneo y es
restituido al hgado, donde es convertido en glucosa
que puede ser volcada a la sangre, a este proceso se
lo denomina ciclo de Cori.
Los triacilgliceroles de los quilomicrones y las
VLDL, son hidrolizados por la lipoprotena lipasa.
Los cidos grasos liberados, as como los cidos
grasos libres circulantes (complejados con
seroalbmina), ingresan a las clulas musculares y
son utilizados como combustibles. Algunos
triacilgliceroles pueden ser sintetizados y
almacenados.
Los aminocidos son tomados del torrente
sanguneo por las clulas musculares. Luego de una
comida, son utilizados primariamente para la
restitucin de protenas tisulares. La insulina
estimula el transporta de aminocidos y la sntesis
general de protenas.
Ante determinados requerimientos fisiolgicos, las
protenas musculares son hidrolizadas para liberar
aminocidos. stos a su vez son capaces de
satisfacer requerimientos energticos. Dado que la
clula muscular no puede manejar el nitrgeno
liberado en el catabolismo de los aminocidos, se
produce alanina y glutamina con el fin de
transportar el nitrgeno al hgado en forma no
txica.
Sistema nervioso
Alrededor de un 2,4% del peso corporal de un
individuo corresponde a tejido nervioso, del cual
aproximadamente un 83% se encuentra en el
cerebro. El sistema nervioso proporciona la red de
comunicaciones entre los sentidos, el medio
exterior y todas las partes del cuerpo. Es por ello
que, al igual que otros tejidos, el sistema nervioso
requiere nutrientes slidos y oxgeno para satisfacer
sus requerimientos metablicos.
En condiciones de reposo, el metabolismo del
sistema nervioso supone aproximadamente un 15%
4
Ctedra de Bioqumica
Miocardio
El metabolismo del miocardio es diferente al
msculo esqueltico. El msculo cardiaco funciona
aerobiamente y bajo condiciones normales usa
cidos grasos como combustible principal. El
corazn tambin puede usar cuerpos cetnicos,
lactato y piruvato. El corazn contiene algo de
glucgeno, pero se usa muy poco bajo condiciones
ordinarias. En el msculo cardiaco, durante
circunstancias de perfusin alteradas (arteriopata
coronaria) la gluclisis es una importante fuente de
produccin de energa.
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
Figura2
Utilizacin de los diferentes combustibles durante el estado de buena nutricin
La glucosa sangunea ingresa al msculo por
difusin facilitada de manera dependiente de
insulina, la que es almacenada como glucgeno,
con una capacidad de almacenaje de el 0.7% de la
masa magra, que ser oxidada posteriormente de
acuerdo a la adaptacin tisular funcional para
producir el acople electromecnico. Durante la
contraccin muscular la energa es obtenida a partir
del glucgeno de reserva muscular, es decir de la
glucosa obtenida de l, y luego esta es oxidada por
la gluclisis. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa
hace que el msculo sea incapaz de regular la
glucemia, para ello el metabolismo se vale del ciclo
alanina- glucosa y lactato-glucosa, denominado
ciclo de Cori, por el cual el hgado capta los
esqueletos carbonados y regenera glucosa por
medio de gluconeognesis.
Los cidos grasos son aportados por la
degradacin, mediante lipoprotein lipasa endotelial,
a partir de los quilomicrones y VLDL, y en menor
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
hormonas
contrareguladoras
de
insulina,
principalmente glucagn y adrenalina, que
provocan aumento de AMPc con una consiguiente
activacin de cascada de quinasas que transduce un
efecto metablico.
En la Figura 2 se esquematizan las
interrelaciones entre los diversos tejidos en la etapa
de buena nutricin.
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
11
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
12
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
La cintica de la glucosa en un
estudio de ayuno mantenido en el
tiempo
13
Ctedra de Bioqumica
Figura 5
Se observa la cintica de la glucosa utilizada en funcin del tiempo en horas y das, sealandose el
origen de la misma.
Interrelaciones Metablicas
14
Ctedra de Bioqumica
Regulacin de la conmutacin
metablica del hgado
Interrelaciones Metablicas
15
Ctedra de Bioqumica
Interrelaciones Metablicas
16
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Figura 9:
Actividad y estado de fosforilacion de enzimas sujetos a modificacin covalente en el hgado glucognico.
El modo fosforilado est indicado con el smbolo-P. Los nmeros se refieren a las mismas enzimas que la
Figura 8
17
Ctedra de Bioqumica
Figura 10
Enzimas inducidas en el hgado del individuo bien nutrido.
Las enzimas inducibles estn numeradas: 1, glucoquinasa; 2, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa; 3, 6fosfogluconato deshidrogenasa; 4, 6-fosfofructo-1-quinasa; 5, piruvatoquinasa; 6, enzima mlica; 7,enzima
disociadora del citrato; 8, AcetilCoA carboxilasa; 9, sintasa de cidos grasos; 10, U9- desaturasa.
tiempo. Insulina y sus contrareguladoras, glucagn
y adrenalina, modulan la induccin y represin de
genes para enzimas especificas en el estado de
buena nutricin y ayuno respectivamente, y son
detalladas en las Figuras 10 y 11.
Interrelaciones Metablicas
18
Ctedra de Bioqumica
Figura 11
Detalle de las enzimas inducidas en un individuo en estado de ayuno.
Las enzimas inducibles estn numeradas: 1, glucosa 6-fosfatasa; 2, fructosa 1,6-bifosfatasa; 3,
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PECK); 4, aminotransferasas diversas.
INTERRELACIONES
METABOLICAS
FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS
DIFERENTES
ESTADOS
Ejercicio
Interrelaciones Metablicas
EN
19
Ctedra de Bioqumica
Figura 12.
Interrelaciones metablicas en el ejercicio.
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Diabetes
mellitus
insulino
dependiente (DMDI) y no insulino
dependiente (DMNDI):
La DMDI se presenta con mas frecuencia a
temprana edad, se caracteriza clnicamente por
hiperglucemia y tendencia a la cetoacidosis
diabtica (CAD). El pncreas produce escasa o
ninguna insulina.
Alrededor del 80% de los pacientes con DM
tipo I tienen fenotipos HLA especficos asociados
con anticuerpos detectables en el suero contra
citoplasma de las clulas de los islotes y anticuerpos
contra la superficie de esas clulas (los anticuerpos
contra la decarboxilasa del cido glutmico y contra
la insulina se encuentran en similar proporcin de
casos).
Interrelaciones Metablicas
Ctedra de Bioqumica
Obesidad
Interrelaciones Metablicas
22
Ctedra de Bioqumica
Anexo: Resumen de las caractersticas mayores y nicas del metabolismo de los principales rganos.
Interrelaciones Metablicas
BIBLIOGRAFIA
1.
2.
3.
23
4.
Roscowsky. Bioqumica.
Interamericana 1998.
Mc.
Graw
5.
6.
http/www.intermedicina.com
Hill.
7