TES FAAL HATI

(TFH)
Tes Fungsi Hati

(Liver Function Test =LFT)

tes penyakit hati (liver disease test)

Departemen Patologi Klinik

Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga

STRUKTUR JARINGAN HATI

3 sistem:
Hepatoselular
Hepatobiliar

Retikuloendotelial

Hepatoselular-Hepatobiliar-RES

UNIT FUNGSIONAL HATI

Hepatosit

Organel :
Mitokondria
Retikulum
endoplasmik
kasar
Retikulum
endoplasmik
halus
Peroksisom
Lisosom
Aparatus Golgi

Sherlock S, Dooley J. Anatomy and func7on. In: Sherlock S, Dooley J, editors. Disease of
the liver and biliary system. 11th ed. Milan: Blackwell Publishing Ltd; 2002. p. 1-18.

Organel hepatosit

MITOCHONDRIA

FUNGSI HATI

fosforilasi oksidatif
produksi energi.

RETIKULO
ENDOTELIAL KASAR

sintesis protein

RETIKULO
ENDOTELIAL HALUS

konjugasi bilirubin
detoksifikasi
sintesis lemak

PEROKSISOM

beta oksidasi asam lemak

LISOSOM

dekomposisi
Fe, pigmen empedu dan Cu

APARATUS GOLGI

sekresi
asam empedu dan albumin
7

MANFAAT TFH
1. Deteksi -gangguan fungsi hati
- penyakit hati
2. Deteksi penyebab
- gangguan fungsi hati
- penyakit hati
3. Derajat gangguan fungsi/penyakit hati
4. Evaluasi * Perjalanan Penyakit
* Hasil terapi
* Prognosis
8

KETERBATASAN T.F.H.
1. Fungsi metabolik hati beragam

2. Kapasitas cadangan fungsi hati besar

3. Korelasi dg derajat kerusakan hati tidak linier
4. Sensitivitas thd kerusakan jar hati tidak sama

5. Spesifisitas tidak sama

tdk ada tes tunggal yg dpt deteksi slrh peny hati
perlu sekelompok tes (battery test)
9

KELAINAN FUNGSI HATI &

PARAMETER UNTUK MENILAI FUNGSI HATI
Integritas hepatoseluler

AST, ALT

Gangguan fungsi sintesis

ALBUMIN
CHE
MASA PROTROMBIN (PT)

Gangguan fungsi
ambilan,konyugasi, ekskresi

BILIRUBIN

Kolestasis

ALP, GGT

Gangguan fungsi detoksikasi

AMMONIA

Etiologi

MARKER HEPATITIS
TUMOR MARKER
10

GANGGUAN FUNGSI
AMBILAN, KONJUGASI
dan EKSKRESI:

BILIRUBIN
11

BILIRUBIN

12

BILIRUBIN
SUMBER:
Heme yang terdapat dalam
hemoglobin, mioglobin dan sitokrom

PRODUKSI:
250 350 mg/hari pada dewasa
sehat,
85% berasal dari eritrosit yang
rusak
13

METABOLISME BILIRUBIN
Destruksi eritrosit (RES 80-85%,SuTul 15-20%)
Globin

Hb

protein pool

Heme

myoglobin,sitokrom oksidase,katalase

hemeoksigenase
Fe

Biliverdin
biliverdinreduktase

Bilirubin bebas

albumin

(unconjugated bilirubin)
protein y,z
as. glukuronat

UDP glukuronyltransferase

conjugated bilirubin

2-5%

C.B.
20%

Sirkulasi enterohepatik urobilin(ogen)

PRODUKSI >> (HEMOLITIK)

PENINGKATAN UNCONJUGATED

BILIRUBIN

15

DEFEK PROTEIN TRANSPORTER

(SINDROM GILBERT) PENINGKATAN

UNCONJUGATED BILIRUBIN

16

MUTASI UDPGT1A1
(SINDROM GILBERT DAN CRIGLER-NAJJAR)
PENINGKATAN UNCONJUGATED BILIRUBIN

17

MUTASI GEN MRP2/cMOAT/ABCC2

DEFEK PROTEIN SEKRETORI
(SINDROM DUBIN-JOHNSON) PENINGKATAN

CONJUGATED BILIRUBIN

18

OBSTRUKSI BILIER PENINGKATAN

CONJUGATED BILIRUBIN

19

Gangguan metabolisme bilirubin

20

BILIRUBIN SERUM

bilirubin : unconj.bilirubin
bilirubin : bilirubin monoglukuronide
bilirubin : bilirubin diglukuronide
bilirubin : conj.bilirubin - albumin

21

HIPERBILIRUBINEMIA
Klinis :
- bila bilirubin total > 40 mol /(2.5mg/dl)
ICTERUS (JAUNDICE)
- bila bilirubin unconjugated > 15 mg/dl
KERN ICTERUS (trtm pd bayi)
Kausa:
1. Produksi
2. Gangguan
. Uptake
. Konjugasi
. Ekskresi
3. Refluks empedu :
. kerusakan .hepatosit
.saluran empedu

22

UNCONJUGATED BILIRUBIN
= Bilirubin
= indirect bilirubin
Meningkat pada :
1. Peningkatan produksi : hemolisis
2. Gangguan up take :
- sepsis, puasa lama,
- obat (rifampisin, novobiosin),
- kontras kolesistografi.

- sindroma Gilbert
23

3. Gangguan konjugasi :
- Neonatal jaundice (trtm bayi prematur)
enz glukuronil-transferase belum aktif
- penyakit hati yang berat (hepatitis, sepsis)
- beberapa macam obat :
- kloramfenikol
- pregnanediol breast-milk jaundice
- defisiensi glukuronil transferase herediter
sindroma Criggler Najjar

24

CONJUGATED BILIRUBIN
= + bilirubin
= direct bilirubin
Meningkat pada :
hepatitis,sirosis hepatis,
payah jantung kongestif,
penyakit hati metastatik.
kolestasis intra dan ekstra hepatik
gangguan ekskresi fungsional (kongenital) :

Sindroma Rotor
Sindroma Dubin-Johnson.
25

Jaundice
Obstruction in biliary tract
Increased intrabiliary pressure
Backflow of bilirubin into the
blood stream
Deposition of bilirubin in
tissues
Jaundice (icteric sclera)

Harrisons Principle of Internal Medicine, 17th Ed

26

Pruritus (itching)
Bilirubin deposition in the
skin
Stimulation of nerve
endings
Itching sensation

27

Light colored stool (acholic)

Impairment of bile
excretion

Less urobilinogen

Less stercobilin pigment

in stool
28

RUQ Pain
Colicky: sharp, localized abdominal pain in
paroxysms
obstruction of the INTESTINES; of the CYSTIC
DUCT; or of the URINARY TRACT.

Acalculous Cholecystitis
Acute Cholecystitis
Acute Gallstone Cholangitis
Biliary Colic
Choledocholithiasis
Gallstone

29

UROBILIN(ogen) URINE
Normal : ( + ) / ( - )
Meningkat pada :
Produksi bilirubin
Konstipasi / obstipasi
Gangguan enterohepatic circulation (ehc).

31

UROBILIN(ogen) URINE
Menurun pada :
Obstruksi saluran empedu
- Intra hepatik
- Ekstra hepatik
Flora usus
Diare
Gangguan fungsi ginjal.
pada penderita ikterus
-bilirubin serum meningkat
-urobilin (ogen ) urine negatif
ikterus obstruktif.
32

BILIRUBIN URINE
Normal : ( - )
Bila ( + ) : Selalu patologis
Dx dini hepatitis virus :
bilirubin urine sdh ( + )
sebelum ikterus
Sebelum bili total serum
bili direk serum
Pada fase penyembuhan:
bilirubin urine sdh ( - )
sebelum bilirubin serum normal kembali
33

Tea colored urine

Increased conjugated
bilirubin in the serum

Filtered by the kidneys

Bilirubin in urine
34

BILIRUBIN DELTA ( Bilirubin )

CB yang lama dlm peredaran darah
lama kontak dg albumin
ikatan kovalen dg albumin (Irreversible)
tidak dapat keluar melalui urine.
bereaksi langsung dengan reagen diazo
bilirubin direk

35

 Pd fase penyembuhan hepatitis

sering terjadi:
kadar bilirubin direk serum masih tinggi,
sedangkan bilirubin urine sudah negatif.

36

PEMERIKSAAN LAB. BILIRUBIN

BILI DIREK :
conj.BILI + REAGEN DIAZO

AZOBILI

BILI INDIREK :
BILI + REAGEN DIAZO ACCELERATOR AZOBILI =
BILI CONJ + UN CONJ ( = BILI TOTAL)
BILI UNCONJUGATED ( bili indirek ) =
BILI TOTAL BILI CONJUGATED (bili direk)

37

HIPERBILIRUBINEMIA
-SERING MRPK GEJALA DINI PENY HEPATOBILIER
-IKTERUS TIDAK SELALU KRN PENYAKIT HATI
-PENYAKIT HATI DAPAT TANPA IKTERUS
-DIBEDAKAN :
1. PRE-HEPATIK ( PENYAKIT HATI(-) )
2. HEPATIK ( PENYAKIT HEPATOSELULER )
3. POST-HEPATIK (KOLESTASIS OBSTRUKSI)
SERING SALING TUMPANG TINDIH

39

IKTERUS PREHEPATIK
KAUSA :

1. PRODUKSI BILI
2. IKTERUS KONGENITAL

40

IKTERUS HEPATOSELULER
KAUSA :

-KERUSAKAN HEPATOSIT
- HEPATITIS

- ANOXIA
-GANGGUAN KONJUGASI

-OBSTRUKSI INTRA HEPATIK

- SIROSIS
-SPACE OCCUPYING LESIONS

41

IKTERUS POSTHEPATIK
TANDA : - ALP - SINTESIS O.K. INDUKSI
- OBSTRUKSI
- BILI TGT DERAJAT OBSTRUKSI .
KLASIFIKASI :
1. EKSTRA HEPATIK
SEBAB : A. KOLELITIASIS
B. TUMOR
C. STRIKTURA
D. ATRESIA BILIER
E. KOLANGITIS
GAMBARAN KHAS : ALP
BILI
ALT N / RINGAN 42

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: EXTRAHEPATIC

Choledocholithiasis
Malignancy
Pancreatic (head of pancreas) carcinoma
Ampullary carcinoma

43

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: EXTRAHEPATIC
Pancreatic Carcinoma
- Malignancy of the head of
the pancreas (80% of cases)
- tumor blocks the bile duct

Cholestasis
backflow of bile to the
systemic circulation
Hyperbilirubinemia
Jaundice
radiologyassistant.nl

44

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: EXTRAHEPATIC
Choledocholithiasis
- Presence of gallstones in the
common bile duct
(complication of
cholelithiasis)
- Stones may be consisting of
bile pigments or Ca &
cholesterol salts
Cholestasis (backflow of bilirubin to
blood Jaundice)

Cholangitis (bacterial infection)

sepsis

catalog.nucleusinc.com 45

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: EXTRAHEPATIC
Ampullary Carcinoma
- Malignancy of the ampulla
of Vater
- The tumor blocks the flow
of bile from the gall bladder
hinders release of bile and
pancreatic enzymes to the
duodenum
Cholestasis (backflow of bilirubin to
blood Jaundice)

emedicine.medscape.com

46

2. INTRA HEPATIK
SEBAB :
A. HEPATITIS VIRUS ( KOLESTATIK )
B. OBAT :CHLORPROMAZINE, STEROID

C. INFILTRASI TUMOR
D. SIROSIS
E. KOLANGITIS
F. ATRESIA BILIER

47

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: INTRAHEPATIC

Primary biliary cirrhosis

Sclerosing cholangitis
Inflammation/scarring

48

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: INTRAHEPATIC
Primary biliary cirrhosis
- Autoimmune disease
- Progressive destruction of
bile canaliculi within the
liver
Cholestasis (backflow of
bilirubin to blood Jaundice)

tissue damage(scarring,
fibrosis, cirrhosis)
www.revolutionhealth.com49

CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: INTRAHEPATIC
Sclerosing cholangitis
- Chronic liver disease,
autoimmune
- Progressive inflammation
and scarring of the bile
ducts of the liver
Impedes bile flow to the gut
(stasis backflow of bilirubin to
blood Jaundice)

Cirrhosis, liver failure

50

hopkins-gi.nts.jhu.edu

DD/. - HEPATITIS VIRUS AKUT

- OBSTRUKSI EKSTRA HEPATIK
TFH HANYA DPT MEMBEDAKAN PADA STADIUM AWAL.

HAV

OBSTRUKSI

ALP

N <3 xN

> 3xN

ALT

10 100 x N

< 10 x N

51

TES FUNGSI EKSKRESI

BILIRUBIN SERUM / URINE
BROMOSULFOPTHALEIN (BSP)
BILE ACID

52

ASAM EMPEDU
HEPATOSIT

80%

KOLESTEROL

ASAM EMPEDU PRIMER

SAL.EMPEDU

INTESTINE

( AS. KOLAT + KENODEOKSIKOLAT )

COLON

20%

> 90% E H C
V. PORTA

ASAM EMPEDU SEKUNDER

AS. DEOKSIKOLAT
DAN
AS. LITOKOLAT
53

GANGGUAN
FUNGSI SINTESIS
ALBUMIN, CHE, PT
55

ALBUMIN

56

SINTESIS PROTEIN
ALBUMIN
+ GLOBULIN ( 80% )
FAKTOR KOAGULASI PLASMA
APOLIPOPROTEIN
-1 ANTI-TRYPSIN
HAPTOGLOBIN
TRANSFERRIN
CHOLINESTERASE
GLOBULIN DIBENTUK DI JAR RES
B-lymphocyte
57

PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN

PADA PENYAKIT HATI

Yang paling sering :

ALBUMIN
TERGANTUNG 2 FAKTOR :
- DERAJAT PENYAKIT HATI
- DURASI PENYAKIT HATI
GLOBULIN
- GLOBULIN
- RESPONS THD INFLAMASI
- KOMPENSASI
58

 KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROTEIN : BESAR

bila ALBUMIN :
berarti KERUSAKAN HEPATOSIT LUAS/BERAT
WAKTU PARUH ALBUMIN :
- CUKUP LAMA ( 20 hr )

bila ALBUMIN berarti KERUSAKAN

HEPATOSIT SDH BERLANGSUNG LAMA

HEPATITIS VIRUS AKUT

BIASANYA ALBUMIN TDK .
kecuali pada ACUTE FULMINANT HEPATITIS
59

ALBUMIN
- PROTEIN UTAMA YANG DISINTESIS
DI ENDOPLASMIK RETIKULUM KASAR HEPATOSIT
- MENGATUR TEKANAN OSMOTIK & PENGANGKUT
NUTRISI, HORMON, ASAM LEMAK, ZAT SAMPAH

KEADAAN NORMAL: DISINTESIS 120mg/kg/HARI

TEKANAN ONKOTIK MENURUN

DESTRUKSI MASIF HATI

(SIROSIS)
60

ALBUMIN
KERUSAKAN
HEPATOSELULER
FUNGSI
RETIKULUM
ENDOPLASMIK
MENURUN
SINTESIS ALBUMIN
BERKURANG

Sherlock , 2002

61

CHOLINESTERASE

62

CHOLINESTERASE
Sinonim: acylcholine acylhydrolase,
pseudocholinesterase

ACYLCHOLINE

H2O

CHOLINESTERASE

CHOLINE

CARBOXYLATE

63

CHOLINESTERASE

CHE
64

CHE

KERUSAKAN
HEPATOSEL LER
FUNGSI RETIKULUM
ENDOPLASMIK MENURUN

SINTESIS CHE
BERKURANG

Sherlock , 2002

65

CHOLINESTERASE
INDIKATOR KAPASITAS SINTETIK HATI
PENURUNAN KAPASITAS 3050%
HEPATITIS AKUT
HEPATITIS KRONIK

PENURUNAN KAPASITAS 5070%

SIROSIS HEPATIS
METASTASIS KARSINOMA
KE HATI

PENGUKURAN SERIAL CHOLINESTERASE

INDIKATOR PROGNOSIS PASIEN PENYAKIT

HATI MONITORING FUNGSI HATI SETELAH
TRANSPLANTASI HATI
66

CHOLINESTERASE
(CHE)
- Penyakit hati kronis, sirosis,
hepatitis akut fulminan.
- Malnutrisi.
- Keracunan insektisida (organofosfat)
AKTIVITAS

, SINTESIS NORMAL

Pada hepatitis akut

CHE prognosis buruk.
67

CHOLINESTERASE..
PESTISIDA:
-phosphat organik ( diazinon, malathion )
- karbamat ( carbaryl )
berikatan irreversibel dengan serine hydrolase:
- Acetylcholinesterase ( syaraf )
- Pseudocholinesterase ( hepatosit )
- RBC cholinesterase ( eritrosit )
aktivitas
68

MASA PROTROMBIN (PT)

70

MASA PROTROMBIN (PT)

SEMUA FAKTOR PEMBEKUAN DISINTESIS DI
RETIKULUM ENDOPLASMIK KASAR HEPATOSIT,
KECUALI FAKTOR VIII, III,IV
KERUSAKAN
HEPATOSELULER
FUNGSI RETIKULUM
ENDOPLASMIK
MENURUN

SINTESIS FAKTOR
KOAGULASI
BERKURANG
PT MEMANJANG
BUKU AJAR HEPATOLOGY

71

MASA PROTHROMBIN (PT)

KAPASITAS SINTESIS HATI
MENURUN LEBIH DARI 80 %

PEMANJANGAN PT

BERGUNA UNTUK KASUS GAGAL HATI AKUT

72

FAKTOR KOAGULASI PLASMA

disintesis oleh hepatosit
- kecuali faktor III,IV,VIII
penyakit hati diffus
gangguan sintesis faktor koagulasi.
sintesis faktor II, VII, IX & X
(prothrombin complex) perlu vit K.
test : PPT

73

 PPT TIDAK SPESIFIK utk PENY. HATI

DAPAT TERJADI PADA :

GANGGUAN KOAGULASI KONGENITAL

OBAT ANTI VIT K
DEFISIENSI VITAMIN K.
GANGGUAN ABSORBSI VIT K

D.D/. : VIT. K 5 mg I.M.

24 JAM

PPT ?

74

LOKASI ENZIM DALAM HEPATOSIT

Hepatocyte with cell organelles
(schematic representation)
and localization of the
diagnostically most important
enzymes etc

AST,ALT,LDH

ALP
GGT

1. Stellate Kupffer cell

2. Space of Disse
3. Granular endopl. retic:ChE
4. Smooth endopl. Retic: UDPG
5. Mitochondrion: GlDH,ASAT
6. Bile canaliculi:ALP,LAP,G-GT
7. Nucleus
8. Lysosomes :hydrolases
9. Cytoplasm:LDH,ALAT,ASAT Iron

AST
ChE

75

INTEGRITAS
HEPATOSELULAR
AST , ALT
76

AST (SGOT) ,
ALT (SGPT)

77

AST , ALT
Mentransfer gugus amino
dari alanin atau aspartat ke -ketoglutarat
piruvat atau oksaloasetat dan glutamat

TRANSAMINASI
2-OXOGLUTARATE
AST / ALT

L GLUTAMATE

L-ASPARTATE /
L-ALANINE
P-5-P
OXALOACETATE /
PIRUVATE
78

AST , ALT
JEJAS
HEPATOSELULER
PENGLEPASAN
TRANSAMINASE KE
SIRKULASI

TRANSAMINASE
MENINGKAT

79

AST
HATI (SITOSOL &
MITOKONDRIA)
OTOT JANTUNG
OTOT RANGKA
GINJAL
OTAK
PANKREAS
PARU
LEUKOSIT
ERITROSIT
KURANG SPESIFIK UNTUK MENILAI FUNGSI HATI
Pincus MR, 2011
DAPAT MENINGKAT PADA LATIHAN FISIK BERLEBIH
INFARK MIOKARD
80

ALT

TERUTAMA TERDAPAT
DI SITOSOL HEPATOSIT
ENZIM SPESIFIK HATI
PENINGKATAN ALT
MENETAP LEBIH LAMA
DIBANDINGKAN AST

Pincus MR, 2011

81

lschemic or
toxic
liver injury,

10 0 0
Acute viral
hepatitis
Alcoholic
liver disease

10 0

Liver
cirrhosis

Autoimmun
hepatitis

Chronic
hepatitis

100
Reference

10

83

AST dan ALT

Dalam sitoplasma hepatosit:
- AST 1,5 2 x ALT
Waktu paruh : - AST ~ 18 jam
- ALT ~ 48 jam
awal hepatitis akut AST > ALT
> 48 jam kmd ALT > AST
84

 Kerusakan sel hati ringan terutama ALT

meningkat.
Kerusakan sel hati berat/nekrosis terutama AST
meningkat.

Aminotransferase :
enzim yang mengkatalisis perpindahan reversibel
satu gugusan amino dari asam amino ke asam alfaketo.

85

Transaminases In
Hepatobiliary Diseases
Hepatocellular injury
AST

Mild:

AST

PM damaged

ALT

Cytoplasmic AST & ALT

released into serum

ALT

Mitochondrial AST
released into serum:
More severe:
Mitochondrial
membrane
damaged

AST
80%

Disproportionate
elevation---(De Ritis quotient)
86

Transaminase pada beberapa keadaan:

Nekrosis krn toksin transaminase

Hepatitis virus transaminase

Cholestasis, sirosis transaminase

87

RATIO AST /ALT ( de RITIS )

Biasa dipakai bila kenaikan transaminase
tidak terlalu tinggi
<1
>1

KERUSAKAN HATI AKUT.

KERUSAKAN HATI MENAHUN /
SIROSIS

DASAR :
ALT KERUSAKAN MEMBRAN.
AST KERUSAKAN ORGANEL +
KERUSAKAN MEMBRAN
88

LACTATE DEHYDROGENASE
( LDH )
Terdapat dalam semua jaringan tubuh.
Bukan indikator yang peka dan tidak spesifik
untuk nekrosis sel hati ( kecuali LDH5 ).
Juga pada :
Kerusakan organ lain: jantung (LDH-1),
ginjal, pankreas,plasenta (LDH- 4).
Keganasan, keln jar paru( LDH-3), RES
(LDH-2)
Hemolisis
Mengkatalisis perubahan laktat piruvat
89
(Reversibel).

KOLESTASIS

ALP, GGT

90

ALKALINE
PHOSPHATASE

91

ALKALINE PHOSPHATASE

ALP
92

ALKALINE PHOSPHATASE
ENZIM ALP HEPATIK
TERDAPAT PADA
PERMUKAAN SEL
EPITEL DUKTUS
BILIARIS

Pincus MR, 2011

93

ALKALI PHOSPHATASE ( ALP )

Tdpt dlm sel : - TULANG - USUS HALUS,

- HATI
- PLASENTA
( TLG 40 70% DLM SERUM)
PADA ANAK 2 3 X DEWASA.
INDIKATOR YANG PEKA
. KOLESTASIS - INTRA HEPATIK
- EKSTRA HEPATIK
. PENYAKIT HATI INFILTRATIF
- TUMOR/ GRANULOMA
94

PENINGKATAN ALP
FISIOLOGIS
WANITA HAMIL
TRIMESTER 3
REMAJA

PATOLOGIS
OBSTRUKSI DUKTUS EMPEDU
PRIMARY BILIARY CIRRHOSIS
PRIMARY SCLEROSING
CHOLANGITIS
KOLESTASIS AKIBAT OBAT
METASTASE KARSINOMA KE
HATI
PENYAKIT TULANG

95

GAMMA-GLUTAMYL
TRANSFERASE

96

GAMMA-GLUTAMYL TRANSFERASE

-GT
97

GAMMA-GLUTAMYL
TRANSFERASE
2-5 X URL
HEPATITIS
PERLEMAKAN
HATI

5-15 X URL
PANKREATITIS AKUT
DAN KRONIK
KEGANASAN
PANKREAS
(BERKAITAN DENGAN
OBSTRUKSI
HEPATOBILIER)

5-30 X URL
OBSTRUKSI BILIER
INTRAHEPATIK
OBSTRUKSI
BILIER
EKSTRAHEPATIK
PENYAKIT HATI
ALKOHOLIK

98

GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE

(GT )
Terdapat pada jaringan hati, sistem bilier,
ginjal (epitel tubuli ginjal)
Indikator sensitif thd kolestasis
Tidak spesifik oleh karena pada :
Penyakit neurologik
Post infark miokard.
Obat yang merangsang sintesis GGT
(antikonvulsan, barbiturat, alkohol)
Tidak terdapat pada tulang
99

INTERPRETASI TFH
BILI :

1. PRODUKSI
2. EKSKRESI
- KERUSAKAN HEPATOSIT
- KOLESTASIS
ALT : KERUSAKAN HEPATOSELULER
- HEPATITIS
- OBSTRUKSI YANG LAMA
- SIROSIS
- INFILTRASI
100

 ALP : KOLESTASIS
-OBSTRUKSI :-SIROSIS
-INFILTRASI
GT

- KOLESTASIS
- INDUKSI ENZIM

ALB : GANGG. FUNGSI HEPATOSIT BERAT

( SIROSIS, KEGAGALAN HATI ).
GLOBULIN :- SIROSIS
- HEPATITIS KRONIK

101

GANGGUAN
FUNGSI
DETOKSIFIKASI
AMMONIA

102

AMONIA

103

AMMONIA

104

ahdc.vet.cornell.edu

AMMONIA
HIPERAMONEMIA

BAWAAN

DIDAPAT

DEFISIENSI
ENZIM PADA
SIKLUS UREA

PENYAKIT
HATI LANJUT

105

AMMONIA
PORTOSYSTEMIC
SHUNTING

PASIEN SIROSIS HATI

PERDARAHAN GIT
METABOLISME
PROTEIN DARAH DI
USUS MENINGKAT

BERSIHAN AMMONIA
TERGANGGU

AMMONIA DARAH
MENINGKAT

ENSEFALOPATI
HEPATIKUM
106

 FETOPROTEIN
(AFP)

1 GLOB. - JAR. HATI EMBRIONAL,

YOLKSAC & USUS JANIN
NORMAL.
TERDAPAT DALAM SERUM BAYI SAMPAI
UMUR 6 MINGGU.

SEL-SEL HATI GANAS PRIMER ORANG

DEWASA PRODUKSI

107

CARA RIA / ELISA

: 80-90%
HEPATOMA

HEPATITIS VIRUS AKUT

( < 500 ng/ml )

TUMOR HATI METASTATIK

TUMOR LAMBUNG.

108

PEMERIKSAAN TITER AFP

SECARA SERI

1. Meramalkan timbulnya
hepatoma pada penderita :
- sirosis
- Hepatitis B,C
2. Prognosis pengobatan
( operasi, radiasi, obat )
N : 10 ng/ml
Umur 1 th : 30 ng/ml

109

PIVKA - II
Protein Induced by Vit. K Absence / Antagonist II.
Merupakan protrombin Abnormal
Terbentuk akibat def. vit K atau pemakaian
antagonis F-II.
Pe kadar PIVKA II ada hub.nya dg
Karsinoma Hepatoseluler (KH).
Memiliki sens. dan spec. tinggi untuk Dx dan
monitoring tx KH.
110

PIVKA - II
Catatan :
N : Protrombin = F-II
dibentuk di hepatosit manusia.
PIVKA-II meningkat pada :
- KH : 80,5%
- Sirosis hati : 22,7%
- Hepatitis kronis : 13,7%
111

CARCINO EMBRYONIC
ANTIGEN (CEA)
Merupakan protein yg terdapat pada :
- jaringan embrional
- jaringan neoplastik
- sistem gastrointestinal
Meningkat pada :
- hepatitis kronis aktif (22%)
- hepatoma (63%)
- sirosis alkoholik (88%)
- karsinoma kolon metastatik
- karsinoma pankreas

112

PENGARUH OBAT PADA HATI

Metabolisme obat dalam hati terutama
berhubungan dg obat yg diberikan secara oral.
Untuk dapat menembus membran sel usus, obat
harus bersifat larut dalam lemak
liver diubah menjadi larut dalam air (lbh
polar) diekskresi melalui urine (<200 mol.wt)
atau melalui empedu (>200 mol wt).
Sekitar 2 % kasus ikterus pada penderita2 yg
dirawat di RS adalah krn drug induced
Sekitar 25 % kasus hepatitis fulminan di AS juga
berhubungan dengan pemakaian obat.
113

Respons hati terhadap pemberian obat tergantung

pada 3 faktor:
absorbsi dari usus
faktor lingkungan
faktor genetik

114

 Bila aliran darah ke hati misalnya

pada sirosis atau kegagalan fungsi hati
efek obat dalam darah akan
meningkat.
Pemakaian obat2 yg dapat menurunkan
aliran darah ke liver( mis.nya
propanolol atau simetidine efek obat
dalam darah

115

Tabel. Klasifikasi reaksi hati terhadap obat

116

Metabolisme obat dalam hati

Phase 1
Terutama terjadi pada bagian mikrosom sel hati
(Smooth E.R)
Enzim yang berperan mono-cytochrome C reductase
dan cytochrome P450.
Obat2 yang menginduksi enzim :
Gol. barbiturate, alkohol, obt2 anasthesi, obat2
antikonvulsan, griseofulvin, rifampisin, phenilbutason
dan meprobamate.
Pembesaran hati setelah pemberian obat biasanya
berhubungan dengan obat2 enzyme induction ini.
117

Phase 2
Biotransformasi obat meliputi :
Transpor aktif :
Sistem ini terjadi pd hepatosit yang dekat dg sal
empedu
Eksresi melalui empedu dan urine :
Faktor2 yang menentukan obat akan diekskresi
melalui empedu atau urine masih belum jelas.
Substansi yg amat polar atau yg menjadi polar
setelah konjugasi dan yang BM > 200 diekskresi
lewat empedu.
Bila BM kecil terutama diekskresi lewat urine
118

Umur dan Jenis kelamin.

Hepatic drug reactions : jarang pd anak2
mekanisme ?
Contoh : Anak dg overdosis parasetamol
kerusakan sel hatinya lebih ringan daripada org
dewasa dg kadar parasetamol yg sama dlm
darahnya.
Pada manula penurunan disposisi obat adalah
pada phase 1 dan tidak pada phase 2 tidak
berhubungan dg penurunan aktifitas sitokrom P450
tetapi lebih dikarenakan penurunan volume hepar
dan liver Blood Flow.
Hepatic drug reactions lebih sering terjadi pada
wanita.
119

Obat2 yang mempengaruhi metabolisme

bilirubin
Obat dapat mempengaruhi metabolisme bilirubin
pada setiap stadium.
Pada dewasa : reaksinya reversible dan tidak serius
Pada kondisi tertentu seperti Gilberts syndrome,
hepatitis kronis, sirosis bilier primer
bilirubinemia meningkat dg obat2 yg
mempengaruhi metabolisme bilirubin
Pada neonatus : peningkatan bilirubin terkonjugasi
di otak dapat mengakibatkan kernicterus (bilirubin
encephalopathy).
Hal ini ditingkatkan dg obat2an seperti salisilat dan
sulfonamid yg berkompetisi dg bilirubin dlm
mengikat albumin
120

 Reaksi hemolitik meningkatkan beban sel hati dalam

metabolisme bilirubin
Obat2 yg dpt mengakibatkan reaksi ini, misalnya :
Sulfonamid, fenasetin, ribavirin atau kuinin
Beberapa obat juga dpt mengakibatkan hemolisis pd
penderita defisiensi enzim G6PD
Obat- obat tertentu dpt melewati air susu ibu
hati2 pemberiannya pada wanita menyusui
Beberapa bahan mempengaruhi uptake dan transpor
bilirubin dlm sel hepar, misalnya :
Cholecystographic media dan rifampisin
121

Pedoman mendiagnosis gangguan hati akibat pemberian

obat:
o Yang sering adalah : antibiotik, NSAID, obat2
jantung dan susunan syaraf.
o Anamnesis harus mencakup dosis, cara pemberian,
lama pemberian, pemberian obat sebelumnya dan
obat2 lain yang diberikan secara bersamaan.
o Gejala biasanya timbul antara 5 90 hari setelah
pemberian.
o Serum transaminase biasanya berkurang 50%
dalam 8 hari setelah pemberian obat dihentikan.
122

 Penyebab lain dari hepatitis misalnya hepatitis

A,B,C atau penyakit hati autoimun dan
obstruksi bilier harus disingkirkan.
Pada kasus2 yg sukar diperlukan biopsi hati.
Dicurigai reaksi terhadap pemberian obat bila
didapatkan perlemakan hati, granuloma, lesi
pada saluran empedu dan zonal hepatic
necrosis.

123

DAFTAR PUSTAKA
1. Fody EP. Liver Function. In: Bishop ML, Fody EP, Schoelff
LE eds. Clinical Chemistry. 5th ed. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins. 2005. pp. 472-492.
2. Sofwanhadi R, Kanoko SM, Abdurachman SA,
Sosrosumihardjo R, Giantini A, Yusra. Anatomi hati.
Metabolisme Bilirubin dan Patofisiologi ikterus. Pemeriksaan
Laboratorium pada penyakit hati. Penyakit Hati akibat obat.
Dalam: Sulaiman H.A, Akbar H.N, Lesmana LA, Syaifullah
Noer HM ed. Buku Ajar Ilmu Penyakit Hati ed.1. Jaya Abadi
2007. hal 1-14, 17-24, 265-274.
3. Sherlock S, Dooley J. Drugs and the liver. In: Disease of the
liver anda Biliary System. 11th ed. Blackwell Publishing Co
2002. pp. 335-359.
4. Pincus MR, Tierno Jr RM, Dufour DR. Evaluation of Liver
Function In: Mc Pherson RA, Pincus RM eds. Henrys Clinical
Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 21st Ed.
Philadelphia: WB Saunders Co. 2007. pp 263-278
124

TERIMA KASIH

125