Cdna11659esc 001

Comisin de las Comunidades Europeas
Programa internacional relativo a la seguridad

de las sustancias qumicas (PNUMA-OIT-OMS)
Oficina Regional para Europa de la
Organizacin Mundial de la Salud
Instituto Finlands de Medicina del Trabajo, Finlandia
higiene y seguridad en el trabajo

Indicadores para evaluar la exposicin
a las sustancias qumicas genotxicas
y sus efectos biolgicos
Informe por unanimidad
Actas del seminario internacional sobre indicadores

en los materiales biolgicos humanos para evaluar la exposicin
a las sustancias qumicas genotxicas y/o sus efectos biolgicos,
celebrado en Luxemburgo,
los das 6 a 9 de julio de 1987
Informe
EUR 11659 ES
Comisin de las Comunidades Europeas

Programa internacional relativo a la seguridad
de las sustancias qumicas (PNUMA-OIT-OMS)
Oficina Regional para Europa de la
Organizacin Mundial de la Salud
Instituto Finlands de Medicina del Trabajo, Finlandia
higiene y seguridad en el trabajo

Indicadores para evaluar la exposicin
a las sustancias qumicas genotxicas
y sus efectos biolgicos
Actas del seminario internacional sobre indicadores
en los materiales biolgicos h umanos para evaluar la exposicin
a las sustancias qumicas genotxicas y/o sus efectos biolgicos,
celebrado en Luxemburgo,
los das 6 a 9 de julio de 1987
Comit de redaccin:
A. Aitio, G. Becking, A. Berlin, A. Bernard, V. Foa,
D. Kello, E. Krug, A. Lonard, G. Nordberg
Direccin General
Empleo, asuntos sociales y educacin
1988
EUR 11659 ES
Publicado por:
COMISIN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS
Direccin General
Telecomunicaciones, industrias de la Informacin e innovacin
L-2920 Luxemburgo
NOTA
Ni la Comisin de las Comunidades Europeas ni ninguna otra persona que
acte en nombre de la Comisin se responsabilizar del uso que pueda
hacerse de la informacin que contiene este documento.
Esta publicacin se edita tambin en las lenguas siguientes:

DA
DE
GR
EN
FR
IT
NL
PT
ISBN
ISBN
ISBN
ISBN
ISBN
ISBN
ISBN
ISBN
92-825-8906-4
92-825-8907-2
92-825-8908-0
92-825-8909-9
92-825-8910-2
92-825-8911-0
92-825-8912-9
92-825-8913-7
Una ficha bibliogrfica figura al fin de la obra.
Luxemburgo: Oficina de Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas, 1989

ISBN 92-825-8905-6
N de catlogo: CD-NA-11659-ES-C
CECA-CEE-CEEA, Bruselas Luxemburgo, 1989
Printed in Belgium
NOTA
Este
documento ha sido
Europeas,
el
elaborado
por
Programa internacional
la
Comisin
sobre
de
Seguridad
lae
Comunidades
en las
Sustancias
Qumicas (PNMA-OIT-OMS), "la Oficina
Regional
de la OMS para Europa y el
Instituto
Finlands
Trabajo.
Se
presentado
en el Seminario Internacional
de Medicina
de julio
de 1987 Pueden pedirse
francs,
alemn, italiano,
A.
Berlin,
Comisin
Seguridad,
Edificio
Internacional
basa
sobre
a las
neerlands,
siguientes
Comunidades Europeas,
Seguridad
de Salud
CH-1211 Ginebra
del
completas,
en las
Sustancias
27,
Medio Ambiente,
material
en Luxemburgo del 6 al 9
en dans,
y espaol
en el
Direccin
Qumicas,
Suiza
Oficina
o al
Regional
Sr.
ingls,
personas:
Salud
Jean Monnet, L-2920 Luxemburgo; Dr. M. Mercier,
Europa, Scherfigsvej
Las actas
las
celebrado
ejemplares
portugus
de
Mundial de la Salud,
Servicio
del
Programa
Organizacin
S.
Tarkovski,
de la
OMS para
8, DK-Copenhague O, Dinamarca.
incluyendo
el informe tcnico
por los Doctores Bernard, Duverger-Van Bogaert,

y Lonard,
que sirvi
seminario,
han sido publicada
Lambotte-Vandepaer,
como base de las discusiones

por Oficina
de referencia
preparado
Lauwerys
y recomendaciones
de Publicaciones
Oficiales
de
del
las
Comunidades Europeas, Luxembourg.

Ninguno de
los
organizadores
del
personasque actu por cuenta propia,

pueda darse a la siguiente
seminario,
as
se responsabiliza
informacin.
Ill
como ninguna
de
de la utilizacin
las
que
PRLOGO
Las sust anel as qumicas
bienestar
y el
se han convertido
funcionamiento
consumo se duplica
eficaz
cada siete
en un elemento bsico
de la sociedad de nuestro
aos, al
para
tiempo. Su
tiempo que cada ao se
muchos productos nuevos. Las api I caci ones y ventajas
el
sintetizan
de estas sustancias
estn
bien documentadas. Sin embargo, pueden tener tambin efectos adversos sobre la
salud.
El reto al que se enfrentan
de disear
y aplicar
a las sustancias
para la salulud.
especial
cncer as
de la toxicidad
qumicas que Implican
Las sustancias
gravedad ya que la exposicin
dsarroi lo del
y los organismos reguladores es el
mtodos adecuados para la evaluacin
para medir la exposicin

potencial
los cientficos
qumicas genotxlcas
a ellas
un
peligro
revisten
una
puede ser causa del origen y
como de la aparicin
de mutaciones y
trastornos
hereditarios.
En Julio
de 1987 se celebr
valorar
os mtodos disponibles
biolgicos
humanos para
genotxlcas
y/o
conjuntamente
sus
por
Internacional
la
Internacional
Reginal
de
Trabajo.
en la
evaluar
efectos
la
actualidad
exposicin
biolgicos.
Comisin de
las
Internacional
que utilizan
Este
las
materiales
sustancias
seminarlo
fue
Comunidades Europeas,
para
qumicas
organizado
el
Programa
sobre Seguridad en las Sustancias Qumicas (OIT-PNUUA-OUS), la
Agencia
directa
en Luxemburgo un seminarlo
la
para
OUS para
la
Europa y el
Se puede considerar
del
seminarlo
ambiente para
Investigacin
sobre
la evaluacin
el
"El
del
Instituto
presente
papel
del
Cncer (IARC),
Finlands
seminarlo
control
de los agentes txicos
Oficina
de Medicina
como una
biolgico
en el
la
del
continuacin
y del medio
lugar de
trabajo"
celebrado en Luxemburgo en 1980 (1) as como del simposio sobre "Control de la

exposicin
Helsinki
humana a
en 1983
los
agentes
carcingenos
(2).
V-
mut genos" celebrado
en
El seminarlo
reflej
el
prolongado Inters
de los organizadores
sobre
este
tema. La Comisin de las Comunidades Europeas, por ejemplo, est realizando

esfuerzo
constante
sustancias
las
para
mejorar
qumicas peligrosas.
Sustancias
Informacin
Qumicas
cientfica
se
la
legislacin
relativa
El Programa Internacional
preocupa
a nivel
al
manejo de
sobre Seguridad en
fundamentalmente de
mundial sobre el
la
difusin
perfeccionamiento
metodologas en el rea de la seguridad en las sustancias qumicas.

Internacional
para la Investigacin
progreso de los
molecular.
Indicadores
La Oficina
del control
biolgicos
de sustancias
qumicas
(1)
y de efectos
los riesgos
sanitarios
sobre la salud,
las
en el
epidemiologa
Mundial de la
del medio ambiente

Indicadores
as como su
asociados a la exposicin
aplicacin
sustancias
txicas.
Assessment of
Biological
Toxic
Monitoring
Autores: A. Berlin,
Martinus NIJhoff
(2)
sobre "Aspectos sanitarios
de
La Agencia
qumicas" que Incluye el dsarroi lo de
de exposicin
para valorar
para su apl i cae in en
Regional para Europa de la Organizacin
Salud tiene un programa regional
de
del Cncer*muestra un gran Inters
biolgicos
un
Agents at
the
Workplace.
Roles
of
Ambient and
1984.
R.E. Yodalken, B.A. Henman

Publishers.
Monitoring Human Exposure to Carcinogenic and Mutagenic Agents. 1984

Autores: A. Berlin,
I ARC Scientific
International
M. Draper, H. Hemm Ink I, H.
Valnlo
Pubi leat ions Number 59

Agency for Research on Cancer, Lyon.
VI
Esperamos que esta

trabajan
pubi Icae Ion sea de utilidad
en la bsqueda de metodologas
dedicados
a la
medicina
prcticos
relativos
laboral
Esta obra tambin puede resultar

estudio
en este
terreno,
y a las
Investigadores
que
como a los mdicos
que enfrentarse
de trabajadores
til
los
adecuadas, ast
que tienen
a la exposicin
con problemas
a agentes
genotoxlcos.
a los epidemilogos que planeen algn
autoridades
encarguen de las normas y reglamentaciones del
pblicas
y laborales
que se
trabajo.
Comit de redaccin
A.
Altlo
G. Becking
A.
CI ARC")
(IPCS)
(CCE) Luxemburgo
A. Bernard
V. Foa
D.
(Universidad
llca
(Universidad
Cat-
de Miln)
Berlin
Kello
(OMS-Euro)
de Lova I na)
E. Krug*
A. Lonard
(CCE) Luxemburgo
(Universidad
G. Nordberg
Cat-
(Universidad
de Umea)
llca de Lovalna)
En
periodo
Scientifique,
de
excedencia
del
Parts.
VII -
Centre
National
de
fa
Recherche
NDICE
Informe del seminarlo
Mtodos de control
biologico
Conclusiones y recomendaciones
Lista de participantes
13
25
29
IX
INFORME DEL SEMINARIO
Este documento es el
controlar
de
1987),
Informe del Seminarlo
Internacional
sobre mtodos para
la exposicin a agentes genotxlcos (Luxemburgo, del 6 al 9 de Julio

organizada
conjuntamente
Europeas, el Programa Internacional
por
la
Comisin
de
las Comunidades
sobre Seguridad en las Sustancias Qumicas
de la OIT/Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA)/OMS,

la Agencia Internacional
Regional
de la
Trabajo.
Asistieron
para la Investigacin
OMS para Europa y el

a ella
del cncer (IARC),
Instituto
53 participantes
Finlands
la
de Medicina
de 19 palses;
el
Dr.
desempe el cargo de Presidente
y el Dr. G. Nordberg, el de ponente.
El
evaluacin
tema de este
Informe es
qumicas genotxlcas.
la
Aunque no exista
de
la
una absoluta
fenmenos, se ha demostrado que la genotoxlcldad

inicio
Oficina
exposicin
correlacin
del
V. Fo
sustancias
entre ambos
Juega un papel clave en el
de los procesos cancerosos.
Las mutaciones hereditarias
y algunos trastornos
tener su origen en la genotoxlcldad.

los materiales
biolgicos
Se analizaron
humanos para evaluar
qumicas genotxlcas y/o los efectos biolgicos

general y
reproduciIvos
laboral.
- 1
los diversos
tambin pueden
Indicadores en
la exposicin a las
sustancias
de stas en el me3dlo ambiente
El Dr. Bennett,
organizadores
CCE, abri el seminarlo y record el prolongado Inters

en la
cncer. Por ejemplo,

prctica
prevencin
se est realizando
una legislacin
peligrosas
de los riesgos
para
la
salud,
continuada
avanzada relativa
al manejo de sustancias
cooperacin cientfica
los Indicadores
relativo
de riesgos.
mundial de difusin
entre
la CCE y el
a la seguridad
del valor
para todos los umbrales de toxicidad

Todo esto ayudar al
de Informacin cientfica
biolgicos
sobre el
carcinognesis
la
metodologa
de
valoracin
qumica? El Dr, Kello,
Fo se refiri
celulares
especialmente
genotoxlcldad
vlida
la
Indicadores
aplicada
la
Regional
que poseen estas pruebas aplicadas
profesionales.
a los resultados
obtenidos
en la Conferencia
la toxicidad
la
biolgicos
seccin
sobre
ndices
en seres humanos producida por sustancias

de realizar
para la utilizacin
de
qumicas.
de la oficina
y bioqumicos para controlar
necesidad
a nivel
perfeccionamiento
riesgo
en representacin
para Europa de la OUS, subray el potencial

de los riesgos
de
de
en el proceso
en nombre de la I ARC, destac la Importancia de los

en
al control
cientfico
IPCS en su esfuerzo
las metodologas en el rea de la seguridad de las sustancias

El Dr. Altlo,
de la
IPCS. Destac que este
un primer paso en la evaluacin
biolgicos
de valoracin
Destac
qumicas
quimicas-IPCS (OIT/PNUMA/OMS) subray la Importancia
Seminarlo representa
ndices
el
dentro de la Comunidad Europea.
de las sustancias
Dr.
Incluido
un esfuerzo continuado para poner en
El Dr. Becking, en nombre del Programa Internacional
El
de los
habitual
basada
una exposicin
carcingenas,
en
disponibles
hasta el momento presente.
una
revisin
para
evaluar
la
cientficamente
de los efectos
de
1986), y
qumicas exogenas.
razonada
de los Indicadores
sustancias
(Miln,
sobre
todas
las
de las
pruebas
El Seminario sobre "El papel del control

la evaluacin
en
de los agentes txicos en el
Luxemburgo en
1980,
fue
Seminarlo.
En l
evaluacin
de los agentes en el
se defini
en tejidos t secreciones,
ellos,
para evaluar
una referencia
biolgico
lugar de trabajo",
un precedente
el
control
Importante
biolgico
lugar de trabajo
excreciones,
y del medio ambiente para

que se celebr
para
como la
resultados
aire expelido o cualquier
combinacin de
comparados con
requisitos
para
biolgico:
la absorcin de un agente,
deberan ser reproduc I bles,
analtico
y la variabilidad
biolgica
- la prueba deberta estar cuantitativamente

de exposicin en el
- la concentracin
deberan ser
relacionada
con la pertinente gama
la utilidad
y los
riesgos,
de los agentes medidos en los diferentes
deberla tener una relacin
cuantitativa
medios del cuerpo
con ios efectos sobre la
- la prueba deberta proporcionar ms Informacin til

a travs del control
reducidos,
trabajo,
- se deberan considerar
y superior
salud,
a la obtenida
del medio ambiente.
En 1983 un Simposio sobre "Control

carcingenos y mut genos (Helsinki)
de Medicina del Trabajo)
disponible
la
adecuada.
una prueba de control
- el error
medicin y
la exposicin y los riesgos para la salud,
- la prueba deberla medir o evaluar

-los
presente
o de sus met abo 1l tos ya sea
El Seminario recomend que se deberan cumplir los siguientes

realizar
el
de la exposicin
(IPCS,
humana a los agentes
IARC, CCE y el
Instituto
supuso un paso Importante al revisar
en aquel momento para evaluar
Finlands
la metodologa
la exposicin humana y las respuestas
biolgicas
Iniciales
necesarios
para verificar
como por ejemplo,

biolgicos,
la
a estos
agentes.
su conveniencia.
la determinacin
de
determinacin
del
determinacin
de
determinacin
mutaciones
cido
la
genticas
nucleico
reparacin
del
de los Indicadores
con el
de
las
los
clulas
de
de guiar
somticas,
la
protenas,
la
ensayos con esperma y
la Idoneidad cientfica
objetivo
materiales
somticas humanas,
aductos
ADN, los
pruebas,
mutagena en los
en las clulas
en
criterios
diversas
de tumores. Especialmente,
simposio la necesidad de establecer

Internacional,
Se discutieron
de la actividad
las observaciones cltogentlcas
deteccin
nivel
Tambin se examinaron los
la
se destac en el
de estos mtodos a
a los investigadores
y a los
mdicos del trabajo,
a quienes se les puede pedir que den esta Informacin en
el
Se subray especialmente que esta Informacin debe darse
lugar de trabajo.
a las personas que participen

en programas de
El presente
en proyectos de Investigacin
Seminarlo se puede considerar

siendo su objetivo
que se plantearon
en 1983.
El Dr. A. Berln
(CCE) describi
Leonard, Bernard,
prepararon
Seguridad
Instituciones
la
como una continuacin
directa
CCE. Este
dar alguna respuesta a las preguntas
la preparacin
del presente
Seminarlo. Los
estatales
de base encargado por la Direccin
documento se distribuy
centros
Incluyendo a los participantes
de
Investigacin
del presente Seminarlo.
a un gran
de
todo
Los autores
los documentos a la luz de las observaciones que hablan recibido,

discusiones
del
Lauwerys, Duverger, Van Bogaert y Lambot te-Vandepaer,
un documento tcnico
de
control.
Simposio de Helsinki,
Drs.
epidemiolgica
que tuvieron
lugar
en una reunin
4 -
preparatoria,
Salud y
nmero de
el
mundo,
revisaron
y de las
celebrada
en
Bruselas,
Kello
los
y a la que asistieron
los Drs. Alt lo.
Baan, Becking,
Berlin,
y Nordberg, ast como los autores del documento. Se distribuy

participantes
un proyecto
reunin de Bruselas,
El Seminarlo,
Informe
por
extenso documento tcnico

desde un punto de vista
estudi
que analizaba
cientfico.
Se estableci
en
la
referencia.
detal ladamente el
bsleo,
a todos
unanimidad preparado
as como los documentos de
por su parte,
Informe final
de
Foa,
contenido
global
las metodologas
del
disponibles
entonces la presentacin del
y se recomend encarecidamente que se publicara
Junto al Informe
por unanimidad.
El documento anteriormente
constituyeron
mencionado y el proyecto de Informe por unanimidad
las bases del
tras una prolongada

Los participantes
Interpretacin
ilegndose
a un acuerdo
discusin.
en el
sobre la aplicacin
Informe por unanimidad,
Seminarlo
intercambiaron
sus experiencias
actual de los mtodos de realizacin
y la significacin
pruebas se encuentra
todava
Investigacin.
de
frecuencia
son la determinacin de las sustancias
estudios
de citogentica.
para el
mundo del
Las dos pruebas
que se
al
realizan
biolgicos
ambiental,
aplicacin
es
permitir
que
se
biolgico
generalmente ms apropiado
como complemento a las
del control
con mayor
humanos y los
mediciones
proporcionando de esta manera un indicador de la exposicin y de la

La principal
las
rea de los
qumicas carcinogenticas
en los materiales
El primer caso resulta
trabajo,
En muchos pases
en su mayor parte
proyectos
mutgenas y/o de los metabolitos
de pruebas y sobre la
de sus resultados.
limitadas
prcticas
actual,
tomen decisiones
ambientales,
absorcin.
Junto con el
sobre
mejoras
control
en
las
condiciones
de trabajo
y en
Individuales.
Adems,
determinacin
de
potencialmente
problemticas,
cierto
las
tfoteres
punto, ulteriores
los
hbitos
pruebas
de
se
utilizan
de trabajo
mutageni el dad
de
los
en
la
como Indicadores
como las exposiciones mixtas,
trabajadores
orina
de
un cierto
las sustancias
que merecen, hasta
Investigaciones.
nmero de pruebas disponibles
habitual
acumulada hasta
y,
de ser
el
y algunas de ellas
a cabo investigaciones
necesario,
superiores
en
Individual.
la utilizacin
no estn todava
a los niveles
ulteriores
se deben tomar medidas preventivas.
estudio
cromosmlcas. El
anormal Idades
Simposio de Helsinki,
de referencia,
para confirmar
la confirmacin
ticas
Hasta ahora ninguna de
momento presente
especialmente significativa
de
la exposicin a
lo
dsarroi ladas.
Cuando las pruebas den resultados

deben llevar
siguientes:
los riesgos para la salud a un nivel
de las pruebas es limitada,
suficientemente
para evaluar
put micas genotxlcas y/o sus efectos.
las pruebas puede evaluar

La experiencia
la
situaciones
El Informe por unanimidad destaca en sus conclusiones los puntos
Existe
de los resultados
presente
cualquiera
Se
resultados
consider
positivos
Seminarlo,
destac la Importancia que poseen las
a la hora de utilizar
los
se
del
como el
consideraciones
de las pruebas de control
biolgico.
- Se alent
pruebas,
la real I zac fn de nuevas investigaciones

asl
como para simplificar
para dsarroi lar nuevas
las ya existentes
y para ratificar
la
Importancia que tienen para la salud los mtodos actuales.

El presente
de los
documento ha tomado en cuenta los diversos
participantes,
tras la celebracin
del
comentarlos
seminarlo.
recibidos
INFORME POR UNANIMIDAD
Introduccin
La prevencin contra
primordialmente
utilidad
los efectos
en el control
en el desarrollo
evaluacin
resultados
de
las
de la exposicin.
de estrategias
propiedades
del control
pueden darse exposiciones
a materiales
en el medio ambiente en general.

tienen una cierta
a sustancias
Importancia,
toxicolgicas,
Incluyen:
ast
contaminantes
de
como los
biolgicos.
en un grupo
relativamente
qumicas que se utilizan:

genotxleos en el
la
as
pues,
lugar de trabajo
en que se
genotxicas en el medio ambiente,
y que
pueden proceder de productos Intermedios de los
mutgenas y carcingenas naturales
o tras sufrir
y situaciones
composicin
exposiciones
variable
Algunas veces no se puede evitar
leve a ciertas
sustancias qumicas con un potencial
en estos casos asegurar
exposiciones se mantengan a un nivel
y,
menudo, poco
que tenga lugar una exposicin

genotxlco conocido, y es
que los riesgos

mnimo.
a sustancias
complejas de exposicin con
caracterizada.
Importante
apropiadas
Adems, muchas de las situaciones
procesos de produccin no detectados,

sustancias
slo han sido posibles
gran nmero de sustancias
produce una exposicin
Los tipos de datos que son de
de control
qumicas
qumicas se basa
ambiental y los estudios de los Indicadores
Las pruebas toxicolgicas

pequeo del
nocivos de las sustancias
relacionados
con estas
Estas
reflexiones
cientficos
subrayan
para evaluar
qumicas,
Importancia
la
Importancia
la exposicin
del
Trabajo.
qumicas
biolgico,
por ejemplo el
o de sus metabolltos
corporales,
control
qumicas
medio ambiente.
genotoxicas,
Interacciones
efectos
entre
las
posibiIidades
prevenir
la
en sentido
los efectos
los
definir
latncia
estricto.
casos, puede ser til

de neoplasia para
humanos o en
la
dosis
Este tipo
sustancias
los
fluidos
al contrarlo
expos/clones
a las
cientficas
que estudian
algunas
Interna
de evaluacin
del
sustancias
las
as como los
proporcionan nuevas
veces
superiores
travs
del
control
es Importante
para
nocivos.
Individuos
una nueva exposicin.

del
las
de Medicina
de las
la dosis Interna,
que pueden ser
medicin de
que algunos
proplos
anlisis
sustancias
colaboracin
Finlands
qumicas en la masa gentica,
especiales
el pasado, una Importante exposicin

evitar
de las
qumicas y la masa gentica,
Sin embargo, en algunas situaciones

previsible
tejidos
nuevas tendencias
de evaluacin,
complementarlas
Instituto
reiterado
Al evaluar
las sustancias
de las sustancias
biolgico
en
puede, por lo general,
del
de mtodos
que ha sido reconocida por el programa de
IPCS, la OUS-Euro, la IARC, la CCE y el
control
dsarroi lo
a la genotoxlcldad
del
El
del
a una sustancia
desarrollen
Esto se debe
dsarroi lo del
tratar
en las que ha tenido
lugar, en
qumica carcingena,
cncer.
Incluso
si
es
se puede
a los prolongados periodos de
cncer en los seres humanos. En estos
de Identificar
los primeros Indicios
poder aumentar as las posibiIidades
de curacin.
biolgicos
El Cuadro 1 presenta
actualIdad
para
un esquema de los diversos
evaluar
y/o sus efectos
mtodos que existen
la exposicin a las sustancias
biolgicos.
El documento tcnico
qumicas
clnicas.
Los materiales
biolgicos
Incluyen sangre,
sudor, clulas
eleccin
orina,
humanos util Izados
aire
exfolladas
para
de tejidos
qumicas
ensayo biolgico
materiales
del
diferentes
las
ensayos
leche materna, semen,
de factores
compuesto, sus propiedades
que se vaya a realizar.
de los
No se plantean
adiposos y otros
de una muestra u otra depende de una serle
propiedades
los
expel Ido, heces, cabello,
y bipsias
genotxlcas
Incluye una seleccin
mtodos ms prometedores y ms ampi lamente ut 11 Izados.

manifestaciones
en la
tejidos.
La
tales como las
toxicoc/nt leas
el
Sin embargo, la disponi bl IIdad de los
depende tambin de una serle de consideraciones
prcticas,
ticas y
sociales.
Una comprensin adecuada del objetivo
de todos los sujetos
muestras,
sino que Incrementa el
contribuye
evaluar
que participan
a acrecentar
los resultados
la validez
y de la utilidad
del estudio por
en l no slo facilita
grado de participacin
de los resultados.
muestras procedentes de grupos de referencia
10
adecuados.
la obtencin de
y,
Serla
de la mayora de los diferentes
parte
de esta manera,
tambin
mtodos
preciso
utilizando
Doss o
Dosis
Mtodo de evaluacin
Efectors
Control
externa
ambiental
Sustancias
qumicas
metaboll tos
en
las
muestras procedentes de seres humanos

Dosis
Interna
Mutagen Icl dad en la

Toteres
en la
Enlaces de
Dosis blologica
efectiva
orina
orina
protenas
Enlaces de ADN CARN)

Productos de escisin
Ilutaciones
del ADN
genticas
Aberraciones cromosmlcas
Efectos biolgicos
Iniciales
en
Intercambio de cromati des
las
hermanos
clulas
Mlcroncleos
Sntesis
somticas
Imprevista
del ADN
Mutaciones genticas
Efectos
posteriores
Manifestaciones
clnicas
en las
Aberraciones cromosmlcas
clulas
en estructura
germinales
y nmero
Indicadores de tumores, citologa
Cncer, defectos hereditarios,

abortos
espontneos
exfollat
Iva
malformaciones,
otras
alteraciones
reproductivas
CUADRO 1
Los diversos mtodos existentes
sustancias
qumicas genotxlcas
en la actualidad
a diferentes
efectos.
11
para evaluar
niveles
y el
la exposicin a
desarrollo
de sus
En la mayora de los ensayos que se estn estudiando,

resultados
ello
puede estar en funcin de la metodologia especfica
para poder Interrelacionar
para
que los
diferentes
los resultados
datos
aconsejable
fomentar
perfeccionada
para la realizacin
deberan establecer
escala
realicen
el valor numrico de los
en diferentes
el
de diversas
se puedan transponer
desarrollo
de . protocolos
utilizada.
Por
investigaciones,
a otro
para
medio,
una
sera
normativa
de ensayos. Sin embargo, estos protocolos se
solamente cuando los ensayos puedan ser evaluados a gran

medios y circunstancias,
sin,
por ello,
Impedir que se
progresos en este campo al mismo tiempo.
Mems, el dsarroi lo de protocolos para una normativa perfeccionada

ser suficiente
para asegurar la calidad
si no se dispone de programas de garanta

El objetivo
posibiIidades
de
categoras
una evaluacin
de pruebas, y comentar su utilidad
de la exposicin
futuras
de los
y de los riesgos
ms probables.
12
resultados
calidad.
del presente Seminarlo era proporcionar
de las diversas
evaluacin
y la universalidad
no suele
para
la salud,
actualizada
presente en la
as
como sus
MTODOS DE CONTROL BIOLGICO

Hay nueve mtodos disponibles
un futuro
1.
en la actualidad,
o es probable que los haya en
prximo:
Mtodoa de medicin de las sustancias qumicas o de sus metabolitos
en el
medio biolgico
Se pueden realizar
sustancias
mediciones precisas
programas Internacionales
varios de estos materiales.

y,
pueden utilizar
para
qumica,
la cantidad
una Informacin
realizar
por el
Segn las
cantidad
propiedades
la concentracin de sta en los fluidos
para
para detectar
de una sustancia,
de la
de
y en los
de calidad
disponible
absorbida en periodos de tiempo variables,
das u horas
sobre
la
la
tambin se
de
cinticas
biolgicos
sustancia
de una
refleja
generalmente en los
precedentes.
Se han propuestos algunas pruebas para detectar

sustancias
de garanta
apropiada
una valoracin
cuerpo.
corporales
estos anlisis
y las propiedades cinticas
absorbida
sustancia
Se pueden utilizar
cuando existe
blotransformacln
qumica
de las concentraciones
qumicas y de sus met abo 11 tos en los fluidos
excrementos, y existen
absorcin
y exactas
qumicas.
Entre alias,
la ms conocida es el
ensayo que se propuso para ser utilizado

sustancias
qumicas electrofiIicas
metabolitos
electrofilicos.
la exposicin
en el control
o a las sustancias
13
a conjuntos de
ensayo del
tloter,
de la exposicin a las
qumicas que producen
Debido
la
tloteres
aplicar
amplia
en la
variedad
orina,
que presenta
no existe
la
estructura
qumica
un nico mtodo analtico
en
exposicin
Importante a sustancias qumicas electrofilicas.
la
la concentracin
diferentes
sealar
orina,
no significa
de tloteres
Individuos,
con precisin
tabaco) o dietticos
que se pueda
necesariamente
en la orina,
Debido a esto,
profesionales,
que provocan niveles
todava
resulta
culturales
cuantitativa
sobre la salud.
entre
elevados de tloteres
en la
Interacciones
Determinacin de la actividad
ensayo se aplica,
detectar
exposiciones
metabolitos
por
los
reproduclbles
presencia
mutgena en los materiales
lo general,
a la
una vez se toman las

orina
del
riesgo
Informacin
orina,
biolgicos
y puede usarse
a compuestos mut genos o a sustancias

por lo general
una persona experimentada,
en la
biolgicos
con la masa gentica.
mutgenos, realizndose la deteccin a travs de la
realiza
orina.
las concentraciones medidas y los efectos
mutaciones en organismos Indicadores,

si
el
Informacin
Adems, estas pruebas no nos proporcionan ninguna
acerca de las posibles
dificil
(por ejemplo,
carcingenas o mutgenas; apenas existe
sobre la relacin
en
como entre
no proporcionan datos sobre los que basar una evaluacin
provocado por sustancias
una
Las variaciones
tanto en un Individuo
son muy acusadas.

los factores
que no se sufra
Las pruebas de medicin de la concentracin qumica en los fluidos
Este
los
a todos los casos. As pues, el hecho de que no haya un Incremento de
tloteres
2.
de
bacterias.
son relativamente
medidas necesarias
humana de factores
14 -
de crecimiento
para
para
que producen
produccin de
Los ensayos,
sencilios
controlar
y
la
endgenos. Otros
factores
que crean confusin son la dieta
es la causa ms frecuente
limitacin
de esta
y la medicacin. El hbito de fumar
de la actividad
mutagena en la orina
prueba de exposicin
met abo 1l tos ms reactivos
consiste
humana. Una
en que algunos de
y de los mut genos de actuacin
ms directa
no ser excretados a travs de la orina y, de esta manera, no ser

Sin
embargo,
Intimidad,
que los
la
falta
de especificidad
de los
ensayos,
el hecho de que sean reproduci bles y su relativa

ensayos sean tiles
exposiciones
excrecin
mixtas,
para detectar
complejas
reciente,
que respecta
la
Importancia
para
la
grupos de personas que
sufren
a sustancias
mutgenas. La
gentico
del
la
salud
relacionada
rgano que se estudia.
genotxi co en el rgano estudiado e.
de
provocado por
El
una
exposicin.
las
pruebas de
mutgena
con lo que le ocurre al

compuesto que provoca
Implicado en la Induccin del
la
efecto
Inversamente, el hecho de que no haya un
Incremento de mutagenlcldad en la orina

un perjuicio
principalmente
es Importante subrayar que la actividad
mutagenlcldad de la orina puede no estar
estudie,
hacen
Inesperadas
medida en las excreciones puede no estar
exista
su respeto
de un mximo de 72 horas despus de la
mutagenlcldad de la orina,
material
detectados.
de mutgenos a travs de la orina se basa en los mismos principios
exposicin
lo
pueden
simplIcldad,
txIcoc nt Icos que rigen las sustancias qumicas y refleja
Por
los
la
no significa
genotoxIcldad
ni que no haya exposicin a sustancias qumicas
15 -
necesariamente que no
en el
rgano que se
genotxlcas.
3.
Estudios cltoaentfcos
en las clulas
somticas humanas
Las lesiones microscpicamente visibles
en el material
humanas se
forma
pueden
estructurales,
mfcroncleo.
planificar
Intercambio
Para detectar
en
la
de
cromati des
estas
lesiones,
de
aberraciones
hermanos (SCE)
es necesario
segn la edad, el
Las aberraciones
dosmetro
contrario,
la
de vida y el historial
en Individuos
dosimetra
sntesis.
precisan
Sin
de activacin
se utilizan
Ionizante.
no se puede aplicar
embargo, en el
obtenido una relacin
entre
met ab 1 lea
caso de algunas
los
dependen de
sustancias
la dosis y la respuesta a nivel
Se ha podido demostrar la existencia
de clastogenlcldad
qumicas In vitro,
sustancias
qumicas se ha demostrado de forma convincente
expuestos a ellas
en parte,
como
Por el
casos de
qumicas
la
fase
qumicas,
de
se ha
de grupo.
en un gran nmero de
sustancias
Incremento en la frecuencia
grupos
como otros
exposicin a sustancias qumicas, ya que la mayora de las sustancias

clastgenas
mdico.
expuestos a radiacin
biolgica
con
experiencia
para Incluir
cromosmi cas de los I Infoc I tos perifricos
biolgico
clulas
sexo, el hecho de fumar o no, as
comparables del estilo
clulas
cromosmi cas
tener
detal ladamente el estudio que se va a realizar,
de control
factores
detectar
gentico de las
pero slo en un nmero relativamente
reducido de
que provoquen un
de aberraciones cromosmi cas en los seres humanos
durante el trabajo.
a que las aberraciones
La baja sensibil I dad del mtodo se debe,
no son frecuentes,
lo que Implica
que sea
preciso anal Izar un gran nmero de Individuos y/o un gran nmero de clulas en
metafase
para
detectar
un
comparacin con los controles.

los niveles
Incremento
estadsticamente
Lo cual dificulta
la deteccin
de baja exposicin o en grupos reducidos.
16 -
significativo
de efectos
en
en
En contraste
con
los
conducen a aberraciones
exposicin
deberan
sufrida
mtodos anteriormente
descritos,
cromosmicas son acumulativas

las
posibles
lesiones
y por ello
en un periodo de tiempo relativamente
tomar en consideracin
las
largo.
exposiciones
sufridas
cromosmicas carecen de
con respecto
es preciso
posibles
factores
aberraciones
que
influyen
para realizar
Las aberraciones
en
la
una correcta
la salud.
Un Incremento significativo
qumicas genotxlcas.
provocado por
grupo,
las
aunque
aberraciones
no
Indica
Todo ello
sustancias
se
anlisis
realizar
de las aberraciones
haya
establecido
del
que el
Intercambio
registro
tambin de especificidad
aparicin
riesgo
a nivel
de
entre
las
causal
de cncer en los
de cromtides
hermanos (SCE) es ms fcil
de las aberraciones
con respecto
de
cromosmfcas. Los SCE carecen
los
agentes
Inductores,
que las
pero en
aberraciones
Sin embargo, la Induccin de los SCE no es necesariamente Igual
que la de las aberraciones
cromosmlcas en los Iinfocitos
del cuerpo humano.
Aunque el mecanismo de formacin de SCE no se comprende con claridad

se considera que los SCE sealan una lesin en el ADN. Adems, la
de las
en los
investigacin.
algunas exposiciones pueden ser Indicadores ms sensibles

cromosmlcas.
cromosmicas
de absorcin de sustancias
relacin
cromosmicas en los Iinfocitos y la

la
en la masa
que esto tiene sobre
puede Incrementarse
una
de
resultados.
a la lgica conclusin de que el
carcingenas
rganos sobre los que se realiza

I
lleva
especificidad
de lesiones
la Incidencia
la existencia
se
en el
de aparicin
de los
la existencia
pero todava no se ha establecido
grupos que sufren exposicin
normal
Interpretacin
gentica,
la
tener en cuenta todos los
frecuencia
cromosmicas indican
reflejan
Por tanto,
pasado. Debido a que las aberraciones

a los agentes Inductores,
que
lesiones
que producen SCE es ms rpida
17
que la de las
todava,
desaparicin
lesiones que
producen aberraciones
principalmente
cromosmi cas,
exposiciones
relativamente
1 nes t ab 11dad de los SCE podra

variabildad
lo cual
tambin tener
de los resultados.
retrasados
aberraciones
de este
en
la
divisin
rapidez
registro.
En los seres humanos el
aplicarse
a los llnfocltos
exfolladas.
efectos
En el
genotxlcos
caso,
celular.
la
facilidad
claros
Indicios
afectado
actualIdad
por
Indicadores
riesgo
el
mlcroncleos puede
a los eritrocitos
mtodo permite
y a las
clulas
que se controlen
Investigando,
de contraer
de
ventajas
hora de realizar
tales
los
como la
cncer bucal.
Sin
con mlcroncleo est todava en fase de
comparada con la de otras pruebas c
Itogentleas,
establecida.
Aunque las aberraciones eltogentleas

no tengan en st
a la
ensayo para detectar
este
embargo, el ensayo sobre las clulas
son
o numricas. Las principales
cavidad bucal en grupos que corren el
no ha sido todava
esta
como consecuencia una mayor
Ast pues,
en los rganos que se est
dsarroi lo y su senslblIIdad,
embargo,
de los cromosomas o por cromosomas
y, posiblemente,
ltimo
Sin
reflejan
~"
cromosmi cas estructurales
mtodo son la
que los SCE
recientes.
os mlcroncleos se forman por la rotura

enteros
significa
observadas en los IInfocltos
mismas una Importancia
patolgica
conocida,
perifricos
proporcionan
que hacen suponer que el rgano objeto de estudio se ha visto

la
genotoxf el dad.
para realizar
cncer. Incluso a nivel
Estos mtodos no pueden ut 11 Izarse,
una evaluacin
de grupo.
18
cuantitativa
en
la
del riesgo de contraer
4.
Deteccin de las mutaciones genticas en las clulas
Se puede evaluar
la genotoxlcldad
Investigando
genticas
.ADN como, por
ejemplo,
en
el
(fos for I bos ll-trans

perifricos,
ferasa
y a travs
de
somticas
la existencia
travs
hlpoxantlna-guanina)
de los ensayos para detectar
de mutaciones
del
ensayo de HPRT
en
los
hemoglobina mutante.
Adems, se estn dsarroi lando diversos mtodos para establecer

propias de un punto concreto de las clulas
de la sustancia
distinguir
sustancias
I Infoc f tos
las mutaciones
humanas que sean
caractersticas
qumica que se est evaluando. Estos mtodos podran llegar
las
mutaciones
qumicas,
mutageno primarlo.
espontneas
y pueden ofrecer
La utilizacin
de
las
mutaciones
la pos ibi l1dad de identificar
de los mtodos existentes
las personas expuestas durante el
Inducidas
trabajo
a sustancias
mtodos que permitan
analizar
Las
tendencias
amplificacin
gentica
gran nmero de
Esta
tendencia,
dsarroi lo,
ms recientes
que
se
estn
entre
que se sospecha son

posibilldad
un gran nmero de clulas
breves periodos de tiempo, ast como distinguir
por
el agente
para controlar
mutgenas, o que se sabe que lo son, depende estrechamente de la

de desarroi lar
mutantes y
dsarroi lando
y, de esta manera, puede no ser necesario
en
fenocoplas.
utilizan
utilizar
la
un
clulas.
que es muy prometedora,
se encuentra
todava
en fase de
y por el momento no se le prev ninguna apl I cae ion prctica,
parte debido a que la frecuencia
de las mutaciones es muy baja.
19
en
5.
Determinacin
fdoslmetria
de
los
aductos
de
de la absorcin de sustancias
accesible,
qumicas carcingenas
qumicas
reactivas
o la
potencialmente
o de metabolitos
que
estbilidad;
albmina en el
objeto de estudio,
Una ventaja
posee
la
plasma,
y el
hasta
estables,
en material
enlace
utilizacin
de
aductos
del
de
de la proteina
biolgico
ADN en
protenas
proporciona
y pueden ser rpidamente el/minados
aductos de protenas
y
cromatografa
son suficientes
la
contrario,
de
exposicin
de gases o la cromatografa
para analizar
proporciona
sufrida.
lquida
activa
modificadas.
de gases (GC-MS) de los

aplicarlo
Informacin sobre la
En
muchos casos,
de alta
los productos de la rotura
20 -
con la
son menos
debido a la reparacin
de masas/cromatografia
pero este anlisis
cantidad
su
una medida
se considera todava demasiado compiIcado para
a mediciones habituales,
es
a lo largo de un extenso periodo
La mayora de los aductos del ADN, por el
de espectrometra
tejidos
que, en el caso de la hemoglobina,
los 4 meses. Este mtodo, por lo tanto,
El anlisis
eniace
la hemoglobina en los
del ADN o a la despurinacin espontnea de algunas bases
Identidad
entre el
pero en su mayora desconocidos.
Integrada de la dosis objeto de Investigacin

de tiempo.
o mutgenas en
otra es que la el Imi nacin de los aductos est relacionada
duracin de la existencia
llega
una relacin
como por ejemplo el ADN en los Iinfocitos,
eritrocitos
cidos n u c l e i c o s
de
uno de los ms prometedores para el
seres humanos. Se basa en el hecho de que existe

de sustancias
moleculari
Este enfoque se considera habitualmente

control
protenas
resolucin
la
(HPLC)
de la hemoglobina en
los animales.
proteina
Con la excepcin del "32P post I abel I Ing method", los aductos de
y de ADN estn determinados segn estructuras
se dispone de aductos de referencia,

method" sea
realizar
ms especfico
y,
una cuantificacln
mtodos que se basan en la

respecta
Inmunologa son muy prometedores por
de
estos mtodos es que, hasta el momento presente,
de
los
aductos
suficientemente
sensibles
ambientales
y durante
pueden existir
el
niveles
claros
hasta
ahora
demuestran que
como para realizar

trabajo.
del
ADN. El
slo se han
Indicios,
un control
de Investigacin,
Informacin
adicional,
una situacin
qumicas,
en
la
de
biolgicos.
aunque no todas ellas,
produccin
del
en cuenta que
los
en animales y
El enlace molecular
en los tejidos
con los efectos
cncer.
especficos
Sin
objeto
genotxi eos
embargo, sin
la existencia
una
de
carcingena.
aductos
de protenas
apropiada para medir la exposicin sufrida

posterior.
lo
exposiciones
de que la produccin de aductos
el enlace macromolecular no confirma
potencialmente
La determinacin
de las
procedentes de los ensayos biolgicos
est probablemente relacionado
Implicados
mtodos son
Sin embargo, debe tenerse
del ADN se corresponde con los puntos finales

de algunas sustancias
los
bsicos de ADN y de aductos de hemoglobina.
de los experimentos a corto plazo,
el control
conocidos
lo que
unos pocos anticuerpos de los aductos carcingenos del ADN.

obtenidos
directos
se puede
alcanzado por los aductos. Los
cuantlficacin
Los resultados
Existen
del nivel
adicionales,
la
Inconveniente
descubierto
se puede hacer que el "32P post I abel I ing
con modificaciones
veraz
qumicas conocidas. SI
Es aconsejable aplicar
21 -
de cidos
nucleicos
por un ser humano y para

dosimetra
es
realizar
molecular ya que puede
proporcionar
una posibilidad
de relacionar
la dosis encontrada en un
humano y el alcance de la lesin macromo I ecu lar con los datos

sobre el riesgo de dsarroi lar
6.
El
"Indicadores
dsarroi lo
nucletidos
tumores se ve acompaado por
situaciones
elevados de algunas enzimas, hormonas,
asociadas
la
prol Iteracin
celular,
actuales de Indicadores de tumores se utilizan
el tratamiento
complementario de pacientes que han recibido
cncer.
Sin embargo, se ha utilizado
carcinomas hepatocelulares
utilidad
la
anticuerpos,
La
Informacin
de
estas
potencialmente
en grupos de poblacin
disponible
pruebas
carcingenas,
los procesos neoplsticos

dsarroi lar
la fetoproteina
en
resulta
grupos
expuestos
y si pueden contribuir
o a la
Identificacin
biolgicos.
principalmente
tratamiento
alfa
sometidos
Insuficiente
pueden tambin
de Indicadores de tumores en los fluidos
Los anlisis
riesgo.
un aumento en
de tumores". Sin embargo, las lesiones en los tejidos
provocar elevados niveles
el
transformacin
y antigenos del dsarroi lo de tumores que, tomados en grupo, son
llamados "Indicadores
otras
la
de tumores")
de algunos
produccin y por niveles
epidemiolgicos
tumores.
Determinacin de los Indicadores de la proliferacin

celular
tejido
para
en
contra
detectar
a un elevado
para
evaluar
la
sustancias
qumicas
a una deteccin
precoz de
de grupos bajo
riesgo
de
cncer.
Hay que subrayar que la deteccin de Indicadores de tumores es un proceso que

se
est
dsarroi lando
en
la
actualIdad.Es
complementarios de los grupos de poblacin

utilizando
diversos
Indicadores,
necesario
real Izar
estudios
sometidos a un riesgo
conocido,
posiblemente
22
en
combinacin
con
otros
Indicadores
prediccin
7.
de la presencia
de riesgo carcingeno,
para evaluar
de los Indicadores de tumores.
Determinacin de la reparacin del ADN
La determinacin
de la reparacin
puede utilizarse
para realizar
lesiones
material
en el
del ADN (por ejemplo,
una estimacin
gentico.
Este
Indirecta
enfogue est
en los
todava
y se desconoce su rendimiento
(sens ibi ll dad.
este
El
ms a menudo hasta
caso.
determinacin
mtodo que se ha utilizado

de la sntesis
determinacin
precisa
del alcance de las lesiones genticas.
especificidad)
de la
reparacin
del
ADN proporcione
detectadas.
La utilidad
probablemente refleja
algunas
otras
de este
lesiones
mtodo es tambin limitada,
una exposicin
muy reciente.
la
discutible
Indicacin
Una de las I Imitaciones

mutagnlcas
de
en
ahora es
una
hecho de que este mtodo slo detecta el dao que es susceptible

pero
en fase
no programada del ADN. Sin embargo, es
que la
escisin,
l Inf oc i tos)
de algunas clases de
dsarroi lo,
por
el valor de
es el
de reparacin
pueden
no
ser
deb/do a que
inmediatamente anterior
la real I zac Ion del ensayo.

8.
Ensayos sobre el esperma
Estas pruebas resultan

reproductor
mascul ino,
en las clulas
vlidas
para evaluar
los efectos
pero tambin pueden detectar
txicos en el
las lesiones
germinales humanas. Aunque no se pueda evaluar en la
sistema
genotxlcas
actual!dad
hasta qu punto las reducciones Importantes en el recuento del esperma, y las

anormal Idades en la movilidad y la forma del esperma Indican
- 23 -
la existencia
de
les/ones
efectos
la
genotxlcas
genticos),
fertilidad,
(en contraposicin
con la toxicidad
no relacionada
con
se ha confirmado que estn asociadas con una reduccin de
con
esterilidad
con
una mayor frecuencia
de
abortos
espont neos.
9.
Determinacin
de loa subproductos raue no sean aductos) de las
del cldo nucleico en la
lesiones
orina
Se han detectado productos de degradacin procedentes de la oxidacin del ADN

en la orina
asocie
estas
carcingenas,
realizar
humana. Aunque no exista

observaciones
el
con
evidencia
la
exposicin
hecho de descubrirlos
pruebas que evalen indirectamente
qumicas genotxlcas
que actan a travs
oxigeno.
24 -
en el
momento presente que
reciente
puede utilizarse
sustancias
como base
la exposicin a algunas
para
sustancias
de la produccin de radicales
de
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
1.
El
objeto
de utilizar
Indicadores
biolgicos
sustancias
qumicas genotxicas y/o sus efectos
es evaluar
la exposicin sufrida
la salud,
en especial
puede alcanzar
Identificar
este
y valorar
el de contraer
objetivo
exposicin
sobre los seres humanos,
cncer. Actualmente,
Individual.
ningn mtodo
Algunos pueden
grupos que sufren exposiciones a agentes genotxlcos,

de riesgo potencial.
mediciones de sustancias qumicas especificas

proporcionar
La realizacin
de
en el medio biolgico puede
individual.
Existen hoy en da un cierto

sustancias
por lo
Informacin sobre la cantidad de sustancia qumica absorbida
por el cuerpo a nivel
dsarroi lo,
las
los riesgos que presenta para
a un nivel
que se encuentran en una situacin
2.
de la
para evaluar
nmero de pruebas disponibles,
la absorcin y/o los efectos
qumicas que se encuentran en el
lugar
o en fase de
genotxlcos de las
de trabajo
o en el
medio ambiente. Cuando se descubren y confirman valores elevados para las

pruebas
que
investigaciones
se
estn
pertinentes
mediciones superiores
situacin,
debera
discutiendo.
a los valores
se deberan
otorgarse
para
se
Identificar
de control
deberan
el
y,
origen
si
tomar medidas de prevencin.

los
resultados
realizar
confirmados
las
de
estas
lo requiriese
Especial
de
la
atencin
aberraciones
cromosmicas.
3.
La prueba,
estudio
o combinacin de pruebas,
o programa de reconocimiento,
la exposicin,
del
grupo de poblacin
medios y recursos disponibles.

una
ptima para
realizar
cualquier
depende de las caractersticas

que se va a estudiar
y de los
As pues, cada programa debera
explicacin
- 25
de
Incluir
completa de todos los factores

los n/veles
de exposicin,
pueden encontrar
pertinentes,
especialmente
del tipo y de
ast como de la sustancia qumica Implicada. Se
bsicamente
dos tipos
diferentes
de situaciones
de
exposicin:
a. Exposicin
a una, o a unas pocas, sustancias
claramente definidas,
De entre
con caractersticas
las pruebas disponibles
ms Idneas para esta situacin

- La determinacin
las clulas
- El
biolgicas
en la actualIdad,
conocidas.
las que parecen ser
son:
de la sustancia
sangre o en la orina para valorar

- La realizacin
qumicas conocidas y
qumica o de sus met abo ll tos en la

la dosis absorbida
de estudios de citogentica
para evaluar
los efectos en
somticas o germinales del cuerpo
anlisis
de los aductos de protenas
dosis en el lugar objeto de
o del
ADN para evaluar
la
investigacin.
b. Exposicin a sustancias qumicas genotxlcas desconocidas o a mezclas

de sustancias qumicas genotxlcas poco
En esta situacin,
- La estimacin
caracterizadas.
las pruebas que parecen ms Idneas son:
de la actividad
mutagena en la orina
para evaluar
la
exposicin a sustancias qumicas genotxlcas

- La realizacin
de estudios de citogentica
para evaluar
los efectos en
el cuerpo
- El "32P post I abel I ing' para detectar
- 26 -
los aductos del ADN.
Todava no se ha establecido
los
mtodos.
Debido a esto,
reproductIbi IIdad,
protocolos
el
tanto en el
de normal Izacin
rendimiento
analtico
de la mayora de
es preciso
evaluar
laboratorio
como entre
los
su exactitud
laboratorios.
programas de garanta
de
externa pueden contribuir
a la consecucin de este
Los resultados
de las pruebas pueden verse afectados
diferencias
de varias
Individuales
caractersticas
(por
de
genticas,
ejemplo,
senslblIIdad
las diferencias
la edad, el
sexo,
mdico y el estado de la salud,

tipo
de dieta,
la
frecuencia
el
funcin
culturales
los factores
hormonal,
geogrficos
de consumo de tabaco,
referencia
estudios
estudiar
Incluso
los
efectos
los
de
los mejores valores
poblacin pueden no llegar

Debido a ello,
exposiciones
de referencia
planificado,
adecuada, lo que Incluye
la utilizacin
resultados.
del
El
protocolo
estudio
detal lados sobre cmo se ut ll Izarn

las personas Impliadas,
de vida
historial
Ingestin
de
embargo, al
genotxi cas,
obtenidos en los estudios de

que crean
confusin.
nicamente dentro del
a una evaluacin
estadstica
de un grupo de referencia
bien
confusin.
complejos en
as como en la ut l1izac/n
de los
debe Incluir
unos procedi aientos
los resultados,
cmo se Informar a
y cules son las consecuencias de los
27
las
las bandas de
de estos programas Incluye problemas ticos

y ejecucin,
de
el
Sin
conocidos que crean
las fases de planificacin
por las
y tnicos,
sustancias
util Izarse
sujeto
con respecto a los factores
La realizacin
a compensar los factores
estas pruebas deberan
mbito de un estudio
definido
las
de poblacin.
el
la
Ast pues, hay que establecer
en
calidad
y el estilo
bebidas alcohl leas o drogas).

previstas
Los
objetivo.
en
equi IIbrlo
y su
resultados
obtenidos con respecto a los Individuos

programa deberla tener como objetivo
se debern aplicar
sujeto
una
sobre el
Importancia
de
confidencial
de
definir
medidas para reducir
participante
comprensible,
o los grupos de Individuos.
los
los
objeto
del
resultados
Se
7.
estudio.
Deberta
la
alentarse
realizacin
biolgicos,
sustancias
as
una
garantizar
manera
sobre
la
el
carcter
Los resultados
deberan
respetando el anonimato de las
de nuevas Investigaciones
qumicas
como para
de
en particular,
Individuales.
humanos y en animales para desarrollar

exposicin
y,
debe
pubi I carse en la documentacin cientfica,

personas objeto de
Se debe dar a cada
suficiente,
estudio
resultados.
para qu tipos de resultados
la exposicin.
Informacin
El
en
seres
nuevos mtodos de evaluacin de la

genotxlcas
mejorar
para
y/o
de
sus
simplificar
efectos
los mtodos
existentes.
8.
Deberta
alentarse
Investigacin,
la
realizacin
para que contribuyan
de
a evaluar
los diversos mtodos en el campo de la
28 -
estudios
salud.
cuyo
objeto
la Importancia
sea
la
que tienen
LISTA
DE
A.
Centre
sur
150,
PARTICIPANTES
P
AUTRU
International
de Recherche
Laboratory
le Cancer
Cours
Albert
Thomas
Environmental
NDR Frihavnsgade
70
DK - 2100 COP ENHAGEN
France
Catedra
of
Carcinogenesis
F-69372 LYON Cedex 08
ALESSIO
Denmark
BARANSKI
L.
della Medicina
iaz zale Spedale
Civile
del
1
Lavoro
Department
of
Occupational
Carcinogenesis
1-25125 BRESCIA
Institute
of Occupational
Italy
Ul eres y 8
PL - 90-950
Medicine
LODZ
Poland
ANDERSON
BECKING
D.
BIBRA
World
Woodmansterne
G.C.
Health
Organization,
Road
CARSHALTON
NIEHS - P .O.
Surrey
SM5 5DS
RESEARCH
United
Kingdom
N.C.
U.S.A.
29 -
27098
Box 12233
TRIANGLE P ARK
AUBRUN
BENNETT
J.-C.
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Health and Safety
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25, Quai P aul Doumer
Commission of the
F-92408
Communities
COURBEVOIE
L-2920
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(CD.)
BRIATICO-VANCOSA
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European
LUXEMBOURG
Luxembourg
BERCER
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Farmi talia Carlo Erba S. P. .
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Medicina e Igiene del Lavoro
CHYVELDE
Via C. Imbonati 24
France
I - 20159 MILANO
Italy
BERLIN
CARERE A.
A.
Health and Safety
Istituto
Directorate
Superiore
di Sanita
Commission of the European
Viale Regina Elena 200
Communities
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L - 2920 LUXEMBOURG
Italy
Luxembourg
(G.D.)
- 30
BERNARD
CLONFERO
Unit de Toxicologie
Universit
Industrielle
Catholique
de
Louvain
Clos Chapelle-aux-Champs
- 1200
Institute
E.
of Occupational
Via Facciolati
30.54
Health
71
I - 35100 P ADUA
BRUXELLES
Italy
Belgique
BOUCHARD
Direction
M.
COLOMBI
Mdecine
et Epidmiologie
Travail
Institute
- C. S. S.
119 rue de Bleury

MONTREAL
du
B.P .
(QUEBEC)
Clinica
6056
A.
of Occupational
del Lavoro
Via San Barnaba
H3C 4E1
Italy
FARMER P .B.
FOURNIER
Toxicology
E.
200 rue du Faubourg

F-75010 P ARIS
Road
France
CARSHALTON
Surrey
Unit of Clinical P harmacology
Council
Unit
Woodmansterne
Devoto
I - 20122 MILANO
Canada
Medical Research
Luigi
Health
SM5 4EF
United-Kingdom
31
Saint-Denis
FIELDER
Health
R.
COMPERTZ
& Social Security
Health
R9H
D.
& Safety
Executive
Hannibal
House
403 Ed g ware Road
Elephant
& Castle
LONDON NW2 6LN

United
LONDON SEI 6TE
Kingdom
United-Kingdom
HAYASHI
FOA V.
Institute
Clinica
of Occupational
del Lavoro
Via San Barnaba

I - 20122
Luigi
Health
National
Devoto
Sciences
Y.
Institute
of
Hygienic
TOKYO 158
MILANO
Japan
Italy
FORNI
A.
Institute
Clinica
HEECAARD
of Occupational
del Lavoro
Via S. Barnaba
I - 20122
Luigi
Health
O.
Landsorganisationen
Rosenrms
Devoto
DK-1970
Denmark
MILANO
Italy
32
Danmark
All 12
COPENHAGEN V
HUlCI
A.
KELLO
Instituto
Nacional
e Higiene
Nacional
de Seguridad
en el Trabajo
de Condiciones
Dulcet,
World Health
Organization
- Centro
de Trabajo
DK - 2100 COPENHAGEN
s/n
E-08034
D.
Scherfigsvej
Denmark
BARCELONA
Spain
IKEDA
M.
KRUG E.
Department
Tohoku
of Environmental
University
Health
School of
de Port
Royal 7
F - 75013 PARIS CEDEX 13
Medicine
SENDAI
Square
France
980
Japan
JENSEN
A.
National
Institute
Occupational
of
Gustave
Health
Baunegaardsevej
DK-2900
LAVAL
F.
Roussy
rue Camille
73
F - 94800
HELLERUP
France
Denmark
33
Institute
Desmoulins
VILLEJUIF
JONCENEELEN
Institute
of
F.
LEONARD
Pharmacology/
Unit
Toxicology
Ceert
A.
de
Tratogense
Mutagense
Grooteplein
Noord
21
Universit
NL-NIJMEGEN
avenue
The
B - 1200
Netherlands
Catholique
Mounier
de
Louvain
72 b te 37
BRUXELLES
Belgium
LEWALTER
Bayer
J.
A.C.
Institut
fr
Bayerwerk
Biologisches
H.G.
Institute
forToxicology
Versbacherstrasse
Monitoring
D - 8700
D - 5090
LEVERKUSEN
Germany
(F. R.G. )
LUCIER
G.W.
Laboratory
Dept of Health
Serv.,
National
Environmental
Germany
of Biochemical
Anal.,
P.O.
NEUMANN
Institute
Health
Risk
& Human
of
Sciences
Box 12233
RESEARCH
TRIANGLE
WUERZBURG
(F.R.G.)
NORDBERG
G.
Department
of
Environmental
Medicine
University
of Umea
S - 90187 UMEA
Sweden
PARK
NC - 27709
U.S.A.
34
OWEN
PORRU S.
24 Creen way
Catedra della Medicina del Lavoro
H ARPEN DEN, Herts AL5 1NQ
Piazzale Spedale Civile 1
United
I - 25125 BRESCIA
Kingdom
Italy
PETER H.
University
PRIVET
of Dortmund,
for Occupational
Institute
L.
C.F.D.T.
Boulevard
Physiology
de la Villette 4
Ardey strasse 67
F - 75000 PARIS
D - 4600 DORTMUND 1
France
Germany
RIZZI
(F.R.C.)
SARTO
R.
Cattedra
di
Dipartimento
F.
Tossicologia
Institute
di Farmacologia
Via Facciolati 71
Chemioterapia
e tossicologia Medica
Via Vanvitelli
32
I - 35100 PADUA
Italy
I - 20129 MILANO
Italy
- 35
of Occupational
Health
SILON M. P.
RUEFF J.
Department
Faculty
of
of Medical
New University
of
Campo de Santana
-1198
"Onderneming"
Genetics
Sciences
Christelijk
Lisbon
Wetstraat
130
van het
Algemeen
Vakverbond
121
B - 10H0 BRUXELLES
LISBO N
Belgique
Portugal
M. SO RSA
RUME .
Ministry
of
Institute
Health
Occupational
of O ccupational
Topeliuksenkatu
Medicine
rue Goethe 22
SF - 00250
L - 1637 LUXEMBO URG
Finland
Luxembourg
SAPIR
HELSINKI
(G.D.)
M.
SPA ROS L.
Confdration
Europenne
University
des
of
Athens
121 Vas sil i si s Sofias
Syndicats
rue Montagne-aux-Herbes
- 1000
41a A
GR -
37
Greece
BRUXELLES
Belgique
36
ATHENS
Health
VACHKOVA
institute
and
R.
of
WOOD S.
.Gastroenterology
Nutrition
Department
Mespil
boulevard
D.
Nestorov
BG-SOFIA
1431
of
Labour
Road
IRL - DUBLIN
Ireland
Bulgaria
VAN P ETEGHEM
N.V.
T.
WOOLLEN
S id mar
Kennedylaan
I.C.I.
51
B.H.
Central
Laboratory
- 9020 GENT
Alderley P ark
Belgium
GB - MACCLESFIELD,
United
VAN SITTERT
Shell
M.J.
International P etroleum
Maatschappij
b. v.
Van Hogenhoucklaan
60
NL - DEN HAAG
The
Toxicology
Netherlands
- 37
Kingdom
Cheshire
Comunidades Europeas Comisin

EUR 11659 Indicadores para evaluar la exposicin a las sustancias qumicas
genotxicas y sus efectos biolgicos Informe por unanimidad
A. Mio, G. Becking, A. Berlin, . Bernard, V. Foa, D. Kello, E. Krug, A. Lonard, G. Nordberg
Luxemburgo: Oficina de Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas
1989 , 37 pp. 1 fig. 21,0 x 29,7 cm
Serie: Higiene y seguridad en el trabajo
ES, DA, DE, GR, EN, FR, IT, NL , PT
ISBN 9282589056
" de catlogo: CDNA11659ESC
Precio en L uxemburgo, IVA excluido: ECU 5
El documento es el informe por unanimidad resultante de un seminario internacio

nal, celebrado en L uxemburgo en 1987, sobre indicadores en los materiales
biolgicos humanos para evaluar la exposicin a las sustancias qumicas genotxi
cas y/o los efectos biolgicos de stas.
Examina los nueve mtodos principales utilizados en la actualidad para evaluar la
exposicin a las sustancias qumicas genotxicas tanto conocidas como descono
cidas. Entre estos mtodos est la medicin de la sustancia qumica o de sus
metabolitos, la deteccin de Id actividad mutagena, estudios citogenticos, la
deteccin de mutaciones genticas y la dosimetra molecular (aductos de protenas
y de ADN). Adems, se recomiendan los mtodos apropiados para situaciones
determinadas.
El documento est dirigido a un amplio sector de lectores, tales como los
trabajadores en el mbito de la sanidad laboral, epidemilogos e instituciones
pblicas sanitarias, que estn interesados en la medicin de la exposicin a las
sustancias qumicas con posibles riesgos para la salud y en el establecimiento de
directrices reguladoras.
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Comisin de las Comunidades Europeas

Programa internacional relativo a la seguridad

higiene y seguridad en el trabajo

Actas del seminario internacional sobre indicadores

Comisin de las Comunidades Europeas

higiene y seguridad en el trabajo

Esta publicacin se edita tambin en las lenguas siguientes:

Una ficha bibliogrfica figura al fin de la obra.

Luxemburgo: Oficina de Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas, 1989

Qumicas (PNMA-OIT-OMS), "la Oficina

de la OMS para Europa y el

de 1987 Pueden pedirse

Jean Monnet, L-2920 Luxemburgo; Dr. M. Mercier,

por los Doctores Bernard, Duverger-Van Bogaert,

han sido publicada

como base de las discusiones

Comunidades Europeas, Luxembourg.

personasque actu por cuenta propia,

tiempo que cada ao se

muchos productos nuevos. Las api I caci ones y ventajas

qumicas que Implican

gravedad ya que la exposicin

y los organismos reguladores es el

mtodos adecuados para la evaluacin

para medir la exposicin

puede ser causa del origen y

sobre Seguridad en las Sustancias Qumicas (OIT-PNUUA-OUS), la

de los agentes txicos

celebrado en Luxemburgo en 1980 (1) as como del simposio sobre "Control de la

mut genos" celebrado

tema. La Comisin de las Comunidades Europeas, por ejemplo, est realizando

metodologas en el rea de la seguridad en las sustancias qumicas.

del medio ambiente

sobre "Aspectos sanitarios

qumicas" que Incluye el dsarroi lo de

para su apl i cae in en

Regional para Europa de la Organizacin

Salud tiene un programa regional

del Cncer*muestra un gran Inters

R.E. Yodalken, B.A. Henman

Monitoring Human Exposure to Carcinogenic and Mutagenic Agents. 1984

M. Draper, H. Hemm Ink I, H.

Pubi leat ions Number 59

Esperamos que esta

pubi Icae Ion sea de utilidad

Esta obra tambin puede resultar

como a los mdicos

a los epidemilogos que planeen algn

encarguen de las normas y reglamentaciones del

Informe del seminarlo

Informe por unanimidad

INFORME DEL SEMINARIO

Informe del Seminarlo

sobre mtodos para

la exposicin a agentes genotxlcos (Luxemburgo, del 6 al 9 de Julio

Europeas, el Programa Internacional

sobre Seguridad en las Sustancias Qumicas

de la OIT/Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA)/OMS,

OMS para Europa y el

del cncer (IARC),

desempe el cargo de Presidente

y el Dr. G. Nordberg, el de ponente.

fenmenos, se ha demostrado que la genotoxlcldad