COLESTEROL

Fuente: Wikipedia.
El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en
el plasma sanguneo de los vertebrados. Pese a que las cifras elevadas de colesterol en la
sangre tienen consecuencias perjudiciales para la salud, es una sustancia esencial para
crear la membrana plasmtica que regula la entrada y salida de sustancias en la clula.
Abundan en las grasas de origen animal.
Franois Poulletier de la Salle identific por primera vez el colesterol en forma slida en
los clculos de la vescula biliar en 1769. Sin embargo, fue en 1815 cuando el
qumico Michel Eugne Chevreul nombr el compuesto colesterina,3 4 del griego
, kol, bilis y , stereos, slido.
ndice

1Estructura qumica

2Metabolismo del colesterol

o

2.1Biosntesis del colesterol

2.2Degradacin del colesterol

2.3Regulacin del colesterol

3Funciones del colesterol

4Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

5Vase tambin

6Referencias

7Enlaces externos

Estructura qumica
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.
Es un lpido esteroide, derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano),
constituido por cuatro carboxilos condensados o fusionados, denominados A, B, C y D, que
presentan varias sustituciones:
1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
2. Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.
4. Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.

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En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo
hidroxilo y una cola o porcin apolar formada por el carbociclo de ncleos condensados y
los sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una molcula tan hidrfoba que la
solubilidad de colesterol libre en agua es de 108 M y, al igual que los otros lpidos, es
bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol[editar]

Biosntesis del colesterol[editar]
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de prcticamente
todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotpico,
Rittenberg y Bloch demostraron que todos los tomos de carbono del colesterol proceden,
en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron
aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas generales de la
biosntesis del colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y
mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol son:
Descripci
n

Condensaci
n de dos
molculas
de acetil
CoA

Reaccin

Sustrato
inicial

Enzima

Product
o final

2 AcetilCoA

Acetoac
etil CoA
tiolasa

Acetoac
etilCoA-

Condensaci
n de una
molcula
de acetilCoA con
una
de acetoac
etil-CoA

acetoace
til-CoA
yacetilCoA

HMGCoA
sintasa

3hidroxi3metilglut
aril
CoA(H
MGCoA)

Reduccin
del HMGCoA por
el NADPH

HMGCoA

HMGCoA
reducta
sa

Mevalon
ato y Co
A

Fosforilaci
n del meval
onato

Mevalon
ato

Mevalon Mevalon
ato
ato 5quinasa fosfato

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Fosforilaci
n del meval
onato 5fosfato

Mevalon
ato 5fosfato

Fosfom
evalonat
o
quinasa

5pirofosf
omevalo
nato

Fosforilaci
n del 5pirofosfome
valonato

5pirofosfo
mevalon
ato

Pirofosf
omevalo
nato
descarb
oxilasa

3fosfome
valonato
5pirofosf
ato

Descarboxil
acin del 3fosfomeval
onato 5pirofosfato

3fosfomev
alonato
5pirofosfat
o

Pirofosf
omevalo
nato
descarb
oxilasa

pirofosf
ato de
3isopente
nilo

Isomerizaci
n del pirof
osfato de
isopentenilo

Pirofosfat
o de
isopente
nilo

Isopent
enil
pirofosf
ato
isomera
sa

3,3dimetilal
il
pirofosf
ato

Condensaci
n de 3,3dimetilalil
pirofosfato (
5C)
ypirofosfato
de
isopentenilo
(5C)

3,3dimetilalil
pirofosfat
o ypirofo
sfato de
isopente
nilo

Geranil
transfer
asa

Pirofosf
ato de
geranilo
(10C)

Condensaci
n de pirofo
sfato de
geranilo (10
C)
ypirofosfato
de
isopentenilo
(5C)

Pirofosfat
o de
geranilo
Geranil
ypirofosf transfer
ato de
asa
isopente
nilo

Pirofosf
ato de
farnesilo
(15C)

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Condensaci
n de dos
molculas
de Pirofosfa
to de
farnesilo (1
5C)

2 Pirofosf Ecualen
ato de
o
farnesilo sintasa

Escuale
no (30
C)

Reduccin
del escuale
no por
el NADPH,
que gana
un oxgeno
que
proviene
del oxgeno
molecular(
O2)

Escualen
o

Escuale
no
epoxida
sa

Escuale
no 2,3epxido

Ciclacin d
el escualen
o 2,3epoxido

Escualen
o 2,3epxido

Lanoste
rol
ciclasa

Lanoste
rol

19
reacciones
consecutiva
s, no
aclaradas
totalmente
que
implican
otros tantos
enzimas,
en que se
transforma
el lanostero
l en
colesterol,

Lanoster
ol

Colester
ol

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a travs de
diversos
intermediari
os, entre
los que
destacan
el zimoster
ol y el 7deshidrocol
esterol

Biosntesis del colesterol.

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera: 5 6

1. Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el cual
es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato
de isopentenilo.
3. El ensamblaje sucesivo de seis molculas de pirofosfato de isopentenilo origina
el escualeno, va pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
4. La ciclacin del escualeno da lanosterol.
5. El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones
sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres
grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y la reduccin del
doble enlace de la cadena lateral.

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Degradacin del colesterol[editar]

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO 2 y H2O. El
ncleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en cidos y sales biliares las
cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales.
Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido
por las bacterias en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]
En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus derivados; sin
embargo, la ruta metablica es an desconocida.

Regulacin del colesterol[editar]

La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentracin
del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una relacin
indirecta con los niveles plasmticos de colesterol presente en las lipoprotenas de baja
densidad (LDL por su acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en
los alimentos conduce a una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El
principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente
reside en un complejo sistema molecular centrado en las protenas SREBPs (Sterol
Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: protenas que se unen a elementos
reguladores de esteroles). En presencia de una concentracin crtica de colesterol en la
membrana del retculo endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos
importantes protenas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena
activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando
disminuye la concentracin del colesterol en el retculo endoplsmico, las Insigs se
disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de
Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2
proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo
celulardonde acta como factor de transcripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory
Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la
homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre los genes
regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoprotenas de
baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la
enzima limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra de
forma grfica los conceptos anteriores:

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Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol lipoproteico,

trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en el
ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado directamente en el
descubrimiento y caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol
corporal. stos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa de
diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular
aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental a travs del infarto
agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa
de las drogas hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas. Debemos tener presente
que el colesterol es esencial para la vida y reducir la sntesis de colesterol
farmacolgicamente o mediante dietas puede ocasionar fisiopatologas ms graves que la
que deseamos prevenir o curar.7 8 No hay ningn estudio tipo causa-efecto realizado por
cientficos sin relacin o sin haber sido financiados por las grandes farmacuticas que
demuestre que el colesterol es una causa relacionada con enfermedades cardiovasculares
o aterosclerosis.;9 10

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Es importante tener en cuenta que la inhibicin de HMG-CoA reductasa por cualquier tipo
de estatina tiene efectos secundarios no deseados. HMG-CoA reductasa es una enzima
que forma parte de la ruta metablica del cido mevalnico, la cual es comn para la
sntesis de la Q10 en humanos, una conezima imprescindible para la produccin de
energa en las mitocondrias.11 12 As, todas las estatinas consiguen inhibir la sntesis de
colesterol, que ya de por s no es recomendable, adems se inhibe la sntesis de coenzima
Q10, provocando una disminucin de la energa necesaria para vivir, cuyos sntomas se
manifiestan fundamentalmente en los tejidos con mayores requerimientos energticos
como son el msculo esqueltico, el cerebro o los riones, de ah las dolencias, miopatas
(dolores musculares de las extremidades) manifestadas por un porcentaje elevado de
pacientes consumidores de estatinas.

Funciones del colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:
1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas
plasmticas de las clulas animales (en vegetales esa funcin es anloga a la
del Fitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en pequea cantidad en las
membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una
proporcin molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades
fsico-qumicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en
muy baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas
subcelulares.
2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona.
4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes
lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal.
6. Precursor de las balsas de lpidos.

Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

Artculo principal: Lipoprotenas

La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma

sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a 200 mg/dL. Sin embargo,
debe tenerse presente que la concentracin total de colesterol plasmtico tiene un valor
predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando
esta concentracin aumenta se habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico solo existe en la
forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas, principalmente LDL y VLDL,
que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor
parte de dicho colesterol se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que
algn cido graso, especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6),
esterifica al grupo hidroxilodel colesterol.
Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles elevados de
colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores
recomendados, incrementa el riesgo de sufrir
eventoscardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez aos
despus de su determinacin, segn indicaba el estudio de Framingham[cita requerida] iniciado

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en 1948, lo cierto es que ningn ensayo clnico rigurosamente controlado ha demostrado

jams de forma concluyente que la reduccin del colesterol LDL pueda prevenir
enfermedades cardiovasculares.13 14 Por tanto, el colesterol tiene un impacto dual y
complejo sobre la fisiopatologa de laarteriosclerosis, por lo que la estimacin del riesgo
cardiovascular basado solo en los niveles totales de colesterol plasmtico es claramente
insuficiente.
Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los niveles de
colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en todas las clases de
lipoprotenas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de Cardiologa (AHA)
[cita requerida]
son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la

concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general correlaciona
con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.

Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la

poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como
la diabetes mellitus.

Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo

cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo
concerniente a la dieta y al ejercicio fsico.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clnicamente para
cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular individual, el cual est determinado por
la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo.

Antecedentes familiares.

Tabaquismo.

Presencia de hipertensin arterial.

Nivel de colesterol HDL.

Es preferible que el LDL sea bajo. En general, el nivel de LDL se considera demasiado
elevado si es de 190 mg/dL o mayor.15
Los niveles entre 79 y 189 mg/dL suelen considerarse excesivamente altos en pacientes
diabticos con edades comprendidas entre 40 y 75 aos, pacientes diabticos con riesgo
alto de desarrollar enfermedades cardacas y personas con riesgo de medio a alto de
padecer enfermedades cardacas.15
En relacin al colesterol total, pueden darse las siguientes cifras orientativas, aunque el
riesgo es muy variable, dependiendo de otros factores asociados, como tabaquismo,
diabetes e hipertensin arterial.

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.

Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.

Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.

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