acrlido

Estructura de la eritromicina mostrando el anillomacrocclico.

Los
macrlidos
son un grupo de antibiticos muy relacionadasentre s que se caracterizan por tener
un anillo macrocclico delactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrlido
msutilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicinason derivados
sintticos de la eritromicina.
Miembros
Macrlidos comunes
Azitromicina (Zithromax, Zitromax, Sumamed, Azitrox)Claritromicina
(Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar) D i r i t r o m i c i n a
( D y n a b a c ) E r i t r o m i c i n a Roxitromicina (Rulid, Surlid,
Roxid) T e l i t r o m i c i n a
Menos comunes o en prueba
Carbomicina A J o s a m i c i n a KitasamicinaMideca
micina M i o c a m i c i n a Oleandomicina E s p i r a m i c i n a
TroleandomicinaTilosina (Tylan) A n s a m i c i n a
Cetlidos
Los cetlidos son un nuevos grupo de antibioticos que estn estructuralmente
relacionados a los macrlidos. Sonusados para tratar infecciones del tracto
respiratorio caudados por bacterias resistentes a los
macrlidos. T e l i t r o m i c i n a ( K e t e k ) C e t r o m i c i n a
Macrlidos no antibiticos
Los medicamentos tacrolimus (Prograf), Pimecrolimus and sirolimus los cuales son
usados como inmunosupresoreso inmunomoduladores, tambin son macrlidos, con
actividad similar a la ciclosporina.

Macrlido2
Macrlidos txicos
Una variedad de macrlidos txicos producidos por bacterias han sido aislados y
caracterizados, como lasmicolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de
laboratorio solamente por su toxicidad.
Qumica

Los macrlidos poseen un anillo lactnico macrocclico al que se unen diversos

desoxiazcares y se clasificanatendiendo al nmero de miembros de la molcula.
Ej.: 1 4 m i e m b r o s : e r i t r o m i c i n a , c l a r i t r o m i c i n a . 1 5
m i e m b r o s 1 6 m i e m b r o s : e s p i r a m i c i n a , m i d e c a m i c i n a . La
eritromicina es una base dbil (pKa de 8.9) que forma rpidamente sales y steres
cuando se pone en contacto concidos orgnicos.La azitromicina y la claritromicicina
son macrlidos semisintticos estructural y farmacolgicamente relacionadoscon la
eritromicina.
[1]
La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitucin de un
grupometilo por un tomo de nitrgeno en el carbono 9 del anillo de lactona, mientras
que la claritromicina se diferenciapor la metilacin de un grupo hidroxilo en la posicin
6 del anillo de lactona. Estas modificaciones estructurales lespermiten a los
macrlidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas, resitir la
degradacin delcido en el jugo gstrico y penetrar mejor a los tejidos.
Historia
La Eritromicina fue el primer macrlido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander
McGuire y colaboradores, enlos productos metablicos de una cepa del
Streptomyces erytherus
,
[1]
obtenido originalmente de una muestra detierra recolectada en el archipilago de las
Filipinas.
[2]
La eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones del
tracto respiratorio superior, la piely tejidos blandos causados por organismos
susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Grampositivos), y
especialmente en pacientes alrgicos a las penicilinas.
Mecanismo de accin
Los macrlidos inhiben la sntesis proteica mediante la unin a la subunidad ribosomal
50s, inhibiendo latranslocacin del aminoacil ARNt.
[1]
Tiene tambin efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Sus accionespueden
provocar un efecto bacteriosttico o bactericida, segn la especie bacteriana atacada,
la concentracin delantibitico alcanzada en el sitio de infeccin o la fase de
crecimiento en que se encuentran las bacterias durante elataque del antibitico.Los
macrlidos ejercen su efecto slo en los microorganismos que se encuentran en
proceso de replicacin. Losmacrlidos penetran ms fcilmente en las bacterias gram
positivas, la claritromicina es el nico que posee actividadsobre bacterias gram
negativas, pero es muy escasa.

Macrlido3
Resistencia al efecto de los macrlidos

Modificacin de la diana:
el ms frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen
erm
(presentes en Staphilococcus, Streptococcus, Enterobacterias, Lactobacillus). Hay dos
tipos de modificaciones:constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a
la Estreptrogramicina.inducible: resistencia a los macrlidos de 14 y 15
carbonos
Modificacin enzimtica:

los macrlidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas, glicolasas

yfosfotransferasas.
Sistema de expulsin por bombeo:
gen presente en plsmidos. Muy frecuente.
Indicaciones
Los macrlidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no
penetran el lquido cefalorraqudeoy logran altas concentraciones en piel, odo medio,
secreciones bronquiales, prstata, mucosa gstrica, granulocitos ymacrfagos.
Basado en ello, los macrlidos se indican en medicina en:Alternativa a
los pacientes alrgicos a la penicilina.Toxoplasmosis en la gestante,
aunque estudios clnicos demuestran alta tasa de toxicidad con
eritromicina.Neumona adquirida en la comunidad o exacerbacin de
bronquitis. O t i t i s m e d i a a g u d a . D i f t e r i a y t o s
f e r i n a I n f e c c i o n e s i n t e s t i n a l e s p o r C a m p y l o b a c t e r . Infecciones
urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma
urealyticum, y la enfermedad inflamatoria
plvica I n f e c c i o n e s o d o n t o l g i c a s . l c e r a s p p t i c a s p o r (
Helicobacter pylori
)Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemoltico del grupo A,
neumococo, estafilococo meticilinosensibles. B a c i l o s G r a m
negativos:
Corynebacterium diphtheriae
,
Bacillus anthracis
,
Haemophilus ducreyi
,
Vibriocholerae
,
Bordetella pertussis
,
Helicobacter pylori
, Legionella,
Haemophilus influenzae
,
Campylobacter jejuni
Cocos Gram negativos:
Moraxella catarrhalis
, meningococo, gonococo. O t r o s :
Toxoplasma
,
Treponema
,
Chlamydia
,
Micoplasma
,
Rickettsia
.La claritromicina tiene mayor actividad sobre
H. Influenzae
y es ms potente contra el estafilococo y el estreptococoque lo es la eritromicina. La
eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolticos del grupo A
yStreptococcus pneumoniae. La mayora de cepas de streptococos beta hemolticos
incluyendo grupos B, C, F, y Gson tambin susceptibles a la eritromicina.
Farmacocintica

La azitromicina permita por su efecto postantibitico, una duracin de 3 das de

tratamiento, pero en el ltimotiempo por la resistencia demostrada, implica una
duracin de por lo menos 6 das, bastante menor que los 10 a 14das del resto de los
macrlidos.
Efectos adversos
S o n m u y s e g u r o s . M14 y M15 estimulan la motilidad