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Manuscrit dpos le 13/10/2003

Ann. Md. Vt., 2003, 147, 367-382

FORMATION CONTINUE ARTICLE DE SYNTHESE

Vitamine E : tat des connaissances chez les carnivores domestiques.


Mtabolisme, besoins et apports
CUVELIER C., DOTREPPE O., ISTASSE L.
Nutrition, Dpartement des Productions Animales, Facult de Mdecine Vtrinaire,
Universit de Lige B43, Sart-Tilman, 4000 Lige, Belgique
Correspondance :

CUVELIER Christine
ccuvelier@student.ulg.ac.be
04 366 41 30

RESUME : Le but de ce second article est de raliser une synthse sur le mtabolisme de la vitamine E
ainsi que sur ses apports et ses besoins chez lhomme et chez les carnivores domestiques. Les mcanismes dabsorption, de distribution, de stockage et dexcrtion de la vitamine E sont expliqus. Les particularits du mtabolisme de cette vitamine lies lexistence de l-Tocopherol Transfer Protein sont dveloppes. Les concentrations dans les lipoprotines et dans le plasma sont donnes, ainsi que leurs
facteurs de variation. Les units de vitamine E, lestimation des besoins et des apports alimentaires et le
niveau dingestion maximal tolrable chez lhomme et chez les carnivores domestiques sont galement
discuts. Enfin, lutilisation de la vitamine E en fabrication daliments pour chien et chat est aborde.

INTRODUCTION
La premire partie du prsent travail a
rappel brivement le rle de la vitamine E dans le stress oxydant, ainsi
que sa structure chimique, les sources
alimentaires et les modalits de
dosage. Il est apparu que le terme
vitamine E reprend des molcules de
la famille des tocophrols et des tocotrinols et quil existe en tout 64 stroisomres. Leur dtermination chimique est ralise par des techniques
chromatographiques sophistiques,
comprenant la chromatographie
liquide de haute performance en
phase normale ou en phase inverse.
Lutilisation de la vitamine E dans les
aliments pour chien et chat est
lheure actuelle largement rpandue
et rpond deux objectifs : viter le
rancissement oxydatif lors de la phase
de conservation des aliments industriels et lutter contre le stress oxydant
chez lanimal. Quoique beaucoup tudie chez lhomme, la vitamine E na
cependant fait lobjet que de trs peu
dinvestigations chez les carnivores
domestiques.
Le prsent travail aborde donc ltude
du mtabolisme de la vitamine E ainsi

que lestimation des besoins et des


apports chez les carnivores.

MTABOLISME
Le mtabolisme de la vitamine E a
fait lobjet de nombreuses tudes chez
lhomme et le rat. Les donnes relatives lespce canine tant trs limites, lexpos qui suit se rfre par
dfaut lespce humaine. Toute
information se rapportant au rat ou au
chien sera stipule de faon prcise.
Absorption
Les tocophrols prsentent le mme
mode de digestion et dabsorption que
les graisses alimentaires cest--dire
un processus passant par la formation
de micelles dans lesquelles les tocophrols et autres substances hydrophobes sont solubiliss (Hashim et
Schuttringer, 1966 ; Traber et al.,
1986).
Les formes libres et estrifies de ltocophrol ont la mme biodisponibilit (Burton et al., 1988). Lhydrolyse

des esters de tocophrol est ralise


par des carboxylestrases pancratiques, avec une participation des sels
biliaires en tant que co-facteurs
(Gallo-Torres, 1970 ; Muller et al.,
1975 ; Mathias et al., 1981).
La vitamine E est absorbe depuis la
lumire intestinale par un processus
de diffusion passive vers lentrocyte
en mme temps que les lipides alimentaires. Cette absorption est par
consquent facilite par lingestion
des graisses (Hollander et al., 1975 ;
Sokol et al., 1987). Le taux dabsorption le plus lev se rencontre au
niveau de la partie proximale de lintestin grle chez lhomme (Muller et
al., 1974), et au niveau de la partie
moyenne chez le rat (Hollander et al.,
1975). Le taux dabsorption de ltocophrol est denviron 70 % chez
lhomme (Kelleher et Losowsky,
1970 ; MacMahon et Neale, 1970).
Chez le rat, ce taux est proche de
65 % et il tend diminuer lorsque la
dose administre augmente. Par
ailleurs, dans les 2 espces, le -tocophrol est absorb de manire gale
l-tocophrol. Il ny a pas de comptition chez le rat entre ces molcules,
367

labsorption du -tocophrol tant


tout fait indpendante de celle de
l-tocophrol (Bieri et Evarts, 1974
et al., 1986 ; Traber et Kayden, 1989).
De plus, chez lhomme, il ny a pas de
diffrence au niveau du taux dabsorption entre les stroisomres
RRR- et SRR- de l-tocophrol
(Traber et al., 1990a).
Plusieurs facteurs peuvent affecter
labsorption de la vitamine E. Parmi
les principaux, on retiendra lintgrit
de la paroi intestinale, la prsence de
lipides de la ration, linfluence ventuelle des fibres et de la dose de vitamine E.
Labsorption des tocophrols et tocotrinols est en premier lieu largement
conditionne par lintgrit de la
paroi intestinale et celle des scrtions biliaires et pancratiques exocrines. Ceci explique notamment les
faibles taux plasmatiques de vitamine
E observs chez lhomme et le rat
dans les tats dinsuffisance pancratique ou de cholestase (Hashim et
Schuttringer, 1966 ; Muller et al.,
1974 ; Traber et al., 1986).
Lingestion simultane de lipides est
ncessaire pour stimuler le flux
biliaire et la scrtion des enzymes
pancratiques ainsi que pour permettre la formation des micelles. La
quantit de graisse ncessaire pour
assurer labsorption peut cependant
tre faible. Roodenburg et collaborateurs (2000) constatent en effet chez
lhomme une augmentation similaire
de la concentration plasmatique en
vitamine E, que le repas soit riche
(36 g) ou pauvre en lipides (3 g).
Les donnes relatives leffet des
fibres alimentaires sur labsorption de
la vitamine E sont limites et peu
concluantes. Chez le chien, lincorporation de fibres insolubles telles que
la cellulose des doses gales ou
infrieures 7 % de la matire sche
(MS) ne diminue pas la digestibilit
apparente des lipides. Etant donn
ltroite relation entre la digestion des
lipides et celle des vitamines liposolubles, il est vraisemblable que la cellulose naffecte pas non plus la digestibilit de la vitamine E. Des fibres
mixtes, telles que la fibre de betterave, les pulpes de betteraves et les
pulpes de chicore induisent des
effets variables sur la digestibilit
apparente des lipides, ces effets
dpendant du type de fibre et de la
concentration de celles-ci. Quant aux
fibres solubles, telles que la gomme
368

de guar, leur incorporation dans la


ration des doses de 3,4 % 6,5 % de
la MS entrane une diminution de la
digestibilit apparente des lipides
(Diez et al., 1997) et donc peut-tre
aussi de la vitamine E. Il est noter
que la gomme de guar ajoute raison de 3,5 % ou 7 % de la MS pendant
4 semaines rduit la concentration
plasmatique en cholestrol, sans
modifier la concentration plasmatique
en triglycrides (Delaunois et al.,
1990 ; Istasse et al., 1990). Cet effet
hypocholestrolmiant, galement
reconnu chez lhomme et chez le rat,
pourrait tre expliqu notamment par
une squestration des acides biliaires
(Ebihara et Schneeman, 1989 ;
Langkilde et al., 1993). Il en rsulterait une diminution de la fraction
absorbe au niveau de lilon et du
colon, perturbant ainsi le cycle
entro-hpatique et entranant une
conversion plus importante du cholestrol en acides biliaires, avec in
fine une augmentation du prlvement hpatique du cholestrol. La
squestration des acides biliaires
serait donc une hypothse plausible
leffet hypocholestrolmiant des
fibres solubles. Ce mcanisme expliquerait la diminution de digestibilit
des lipides en prsence des fibres
solubles et pourrait par consquent
peut-tre sappliquer aux vitamines
liposolubles et donc la vitamine E.
La squestration des acides biliaires
est nanmoins controverse. LevratVerny et collaborateurs (2000) ont en
effet montr que leffet hypocholestrolmiant de la gomme de guar tait
vraisemblablement d une diminution de labsorption intestinale du
cholestrol.
Enfin, il est utile de rappeler que chez
le rat et chez lhomme, lorsque la
dose administre augmente, le taux
dabsorption de la vitamine E diminue (Traber et al., 1986 ; Rock et al.,
1999). Labsorption serait donc aussi
fonction de la dose ingre, avec une
diminution de lefficience dabsorption lors daugmentation des ingestions. Aucune information nest
cependant disponible pour les carnivores domestiques.
Distribution
Dans les entrocytes, la vitamine E
est incorpore au sein des chylomicrons (CM) en mme temps que les
triglycrides, le cholestrol libre, le
cholestrol estrifi, les phospho-

lipides, les apolipoprotines, les carotnodes et les autres vitamines liposolubles (Muller et al., 1974 ;
Bjorneboe et al., 1986 ; Traber et al.,
1986). Il semblerait que cette tape ne
soit pas slective vis--vis des diffrentes formes de vitamine E. Chez
lhomme, en effet, le RRR--tocophrol, le SRR--tocophrol et le -tocophrol sont incorpors par lentrocyte de manire identique dans les
CM (Traber et Kayden, 1989 ; Traber
et al., 1990a). De mme, Traber et
collaborateurs (1986) ont montr que
chez le rat, l- et le -tocophrol
taient incorpors de faon similaire.
Il est cependant noter que certaines
expriences menes chez le rat donnent des rsultats en sens oppos.
Cest ainsi que Porsgaard et Hoy
(2000) ont montr un taux dabsorption plus faible pour les tocophrols
autres que , tandis que Ikeda et collaborateurs (1996) ont dmontr une
absorption prfrentielle des tocotrinols par rapport l-tocophrol.
A partir de lintestin grle, les CM,
chargs de vitamine E, sont transports par la voie lymphatique et dverss dans la circulation sanguine. Ils
sont ensuite transforms en CM remnants, ou CM rsiduels, par la lipoprotine lipase (LPL), une enzyme
attache la surface de lendothlium
capillaire des tissus extrahpatiques
(Deckelbaum et al., 1992). Celle-ci
hydrolyse les triglycrides et permet
lincorporation par les tissus sousjacents des produits dhydrolyse,
cest--dire les acides gras libres et le
glycrol ainsi quune partie de l- et
du -tocophrol transports dans ces
lipoprotines (Traber et al., 1985). La
proportion de tocophrols directement incorpors dans les cellules na
pas encore t dtermine lheure
actuelle (Herrera et Barbas, 2001).
Lors de lentre en action de la lipoprotine lipase, il se produit galement un transfert des composants de
surface et du noyau entre CM et lipoprotines de haute densit (HDL,
High Density Lipoprotein). Cest
ainsi quune partie des tocophrols est
transfre aux HDL pendant le catabolisme des CM. Ces tocophrols
sont ensuite directement incorpors
aux lipoprotines de densit trs
faible (VLDL, Very Low Density
Lipoprotein) et aux lipoprotines de
densit faible (LDL, Low Density
lipoprotein) (Traber et al., 1992b). Il
est intressant de noter que cette tape
nest pas slective, puisque le RRR--

tocophrol, le SRR--tocophrol et le
-tocophrol sont transfrs sans discrimination aux autres lipoprotines
pendant le catabolisme des CM
(Traber et al., 1990a ; 1992a). Les
tocophrols incorpors aux LDL sont
ensuite dlivrs aux cellules par lintermdiaire des rcepteurs LDL
(Traber et Kayden, 1984).
La conversion des CM en CM remnants rsulte donc en une distribution
de la vitamine E frachement absorbe toutes les lipoprotines circulantes et aux tissus. Ce transfert, qui
touche toutes les formes de vitamine
E, semble tre la seule faon pour les
cellules de lorganisme de recevoir
des formes de vitamine E autres que
le RRR--tocophrol.
Malgr ces interactions, la majeure
partie des tocophrols absorbs reste
au niveau de CM remnants. Ceux-ci,
aprs dlipidation partielle et acquisition de lapolipoprotine E en provenance des HDL, sont pris en charge
par les cellules parenchymateuses du
foie, vraisemblablement selon un
processus mdi par un rcepteur
(Kayden et Traber, 1993).
Le devenir des diffrentes formes de
vitamine E est alors trs diffrent : le
-tocophrol sera excrt dans la bile,
alors que l-tocophrol sera majoritairement incorpor dans les VLDL
naissants (Traber et al., 1988 ; Traber
et Kayden, 1989). Cet assemblage est
assur par l-Tocophrol Transfer
Protein (-TTP), une protine cytosolique hpatique de 31,5 Kda, mise
en vidence chez le rat (Catignani et
Bieri, 1977 ; Sato et al., 1991 ;
Yoshida et al., 1992) et chez lhomme
(Arita et al., 1995) qui permet lincorporation de l-tocophrol au sein des
VLDL, avant leur relargage dans la
circulation sanguine (Traber et al.,
1990a ; 1990c). Mowri et collaborateurs (1981) ont t parmi les premiers montrer limportance de cette
protine qui lie de faon spcifique
l-tocophrol.
Chez lhomme, des tudes menes
avec des patients souffrant dataxie
associe une dficience en vitamine
E (AVED, Ataxia with Vitamin E
Deficiency) ont permis dlucider
partiellement le rle jou par cette
protine. LAVED est une maladie
neurodgnrative autosomale rcessive, cause par des mutations dans le
gne codant pour l-TTP (Ben
Hamida et al., 1993 ; Ouachi et al.,
1995). Chez les patients atteints (P-

AVED), labsorption intestinale de la


vitamine E se droule de faon tout
fait normale, de mme que la formation des CM et leur catabolisme, mais
une anomalie relative l-TTP rend
dfectueuse lincorporation intrahpatique de la vitamine E au sein des
VLDL, ce qui conduit des concentrations plasmatiques en vitamine E
trs faibles et un schma de distribution particulier. Lorsquune dose
orale dactate d-tocophrol marqu (d6-RRR--tocophrol actate)
est administre des P-AVED et des
sujets sains, la concentration plasmatique en -tocophrol augmente pendant les 12 premires heures dans les
2 catgories. Cet intervalle de temps
correspond la dure maximale de
scrtion des CM aprs un repas riche
en graisses. Aprs 12 heures, la
concentration plasmatique en -tocophrol commence diminuer chez les
P-AVED, alors quelle continue
augmenter chez les sujets sains.
Pendant la priode de 36 96 heures,
elle diminue dans les 2 groupes, tout
en restant largement plus basse chez
les P-AVED. Des volutions identiques sont observes pour les
concentrations en -tocophrol au
sein des 3 classes de lipoprotines et
dans les CM. En effet, une augmentation de la concentration se produit au
cours des 12 premires heures dans
chaque classe. Aprs ce dlai, des diffrences apparaissent entre P-AVED
et sujets sains. Les concentrations
commencent chuter chez les PAVED alors quelles continuent
augmenter chez les individus sains, et
ce jusqu 24h. De 36 96 heures, les
concentrations diminuent dans les 2
groupes, avec des valeurs, pour les PAVED, qui sont trs infrieures
celles des individus sains. Etant
donn que lvolution des concentrations dans le plasma et dans les lipoprotines chez les P-AVED est identique celle des sujets sains pendant
les 12 premires heures, on peut affirmer que labsorption de la vitamine
E, de mme que sa distribution dans
les diffrentes classes de lipoprotines partir des CM se droulent de
faon tout fait normale. Par contre,
la comparaison entre sujets sains et PAVED au moment o la concentration
en -tocophrol a atteint une valeur
maximale dans le plasma et dans
chaque classe de lipoprotines a permis de dmontrer que lincorporation
de l-tocophrol au sein des VLDL
tait dfectueuse chez les P-AVED
(Traber et al., 1990c). En effet, il

apparat que chez les P-AVED, le pic


de concentration en -tocophrol est
atteint simultanment au sein de
chaque classe de lipoprotine et dans
le plasma (tmax). Ce pic est similaire
au tmax des CM. Par contre, chez les
sujets sains, les valeurs de tmax respectent lordre :
CM < VLDL LDL HDL.
Donc, chez les sujets sains, la concentration en -tocophrol atteint un
maximum dabord au sein des CM et
seulement par la suite dans les VLDL,
LDL et HDL. Ces modalits dapparition correspondent aux 2 phases principales du mtabolisme de la vitamine
E, labsorption avec incorporation
dans les CM et la scrtion par le foie
de l-tocophrol dans les VLDL.
Par ailleurs, des tudes ralises
nouveau chez des patients souffrant
dAVED ont permis Traber et collaborateurs (1990a ; 1990b) daffirmer
que l-TTP incorpore prfrentiellement le stroisomre RRR--tocophrol aux VLDL. Il existe donc non
seulement une discrimination entre
les diffrentes formes de vitamine E,
mais galement une distinction entre
stroisomres. Ces observations sont
corrobores par les expriences ralises par Hosomi et collaborateurs
(1997). L-TTP lie de faon spcifique l-tocophrol et prsente en
plus une affinit particulire pour le
stroisomre RRR. Hosomi et collaborateurs (1997) ont, en effet, tudi
laffinit de diffrents analogues de la
vitamine E pour l-TTP. Sur base
dune affinit du RRR--tocophrol
100 %, les affinits relatives sont de
38,1 % pour le -tocophrol, 8,9 %
pour le -tocophrol, 1,6 % pour le tocophrol, 10,5 % pour le SRR-tocophrol, 12,4 % pour l-tocotrinol et 9,1 % pour le trolox. Le trolox
est un analogue -tocophrol sans
chane latrale avec un groupement
carboxyle la place de la chane phytyle. Ces rsultats suggrent que la
prsence de 3 groupements mthyles
sur le cycle chromanol est importante
pour la reconnaissance par l-TTP,
mais aussi que le groupement mthyle
en position 5 est spcialement important, au vu de la diffrence daffinit
entre le -tocophrol et le -tocophrol. Ces rsultats montrent aussi linfluence de la chane latrale : le SRR-tocophrol, l-tocotrinol et le
trolox prsentant une affinit relative
pour l-TTP de lordre de 10 %. LTTP reconnat donc la structure de la
chane latrale (-tocophrol versus
369

-tocotrinol) ainsi que son orientation (RRR--tocophrol versus SRR-tocophrol). On notera que le trolox possde toujours 10 % daffinit
pour l-TTP.
Hosomi et collaborateurs (1997) ont
par ailleurs constat que ces pourcentages daffinit relative taient en corrlation avec lactivit biologique des
molcules, un fait dj rapport par
Catignani et Bieri (1977). Ainsi donc,
il existe une relation linaire entre
laffinit relative du compos pour
l-TTP et son activit biologique
telle que mesure par test. En effet,
lactivit biologique des diffrentes
formes de vitamine E a t dtermine en mesurant la quantit de chaque
forme de vitamine E ncessaire pour
prvenir les symptmes de carence
dans un modle exprimental, tel que
le test dhmolyse des globules
rouges ou plus frquemment, le test
de rsorption-gestation chez le rat
(Bunyan et al., 1961 ; Leth et Sondergaard, 1977 ; 1983). En 1998, Burton
et collaborateurs ont montr que le
RRR--tocophrol possde lactivit
biologique la plus leve en raison de
lenrichissement prfrentiel des
VLDL en RRR--tocophrol grce
l-TTP et donc de sa distribution aux
autres lipoprotines et in fine aux
tissus.
Par ailleurs, il faut remarquer que
lactivit anti-oxydante des diffrentes formes de vitamine E nest pas
corrle avec leur activit biologique.
Cest ainsi que le -tocophrol possde la moiti de lactivit anti-oxydante de l-tocophrol, mais seulement le 1/10 e de son activit
biologique (Bunyan et al., 1961 ;
Burton et Ingold, 1986). Une telle
situation peut paratre paradoxale
puisque lorganisme liminerait une
partie importante du -tocophrol
alors quil possde une activit antioxydante non ngligeable.
Le mcanisme par lequel l-TTP
incorpore l-tocophrol dans les
lipoprotines plasmatiques nest pas
encore compltement lucid. Il
semble que l-TTP ne soit pas implique dans le transfert de l-tocophrol aux VLDL naissants durant leur
formation, mais permettrait plutt
lincorporation de l-tocophrol aux
VLDL aprs que ceux-ci aient t
scrts dans les espaces sinusodes
du foie, avant lentre dans la circulation sanguine proprement dite (Arita
et al., 1997).
370

Il apparat donc que l-TTP est une


protine hpatique, qui se lie de faon
stroslective au RRR--tocophrol
et qui, par consquent, se prsente
comme un facteur critique pour la
dtermination des taux plasmatiques
des diffrentes formes de tocophrols.
Cette rgulation de l-tocophrol
plasmatique par l-TTP a des implications videntes au niveau de la supplmentation des sujets sains en vitamine E. Puisque l-tocophrol
ncessite l-TTP pour tre insr
aux VLDL, tout supplment de vitamine E qui dpasse la capacit de
transfert de la protine nest pas
scrt dans le plasma mais excrt
dans la bile, tout comme toutes les
autres formes de vitamine E. Ce
mcanisme est la base de la relative
scurit de cette vitamine (Bendich et
Machlin, 1988) par rapport aux vitamines A et D, qui sont stockes dans
le foie. Les chiffres qui suivent illustrent bien ce phnomne de rgulation. Chez la femme amricaine
mnopause de 50 79 ans, lingestion journalire moyenne de vitamine
E par les aliments est de 10 mg, principalement sous forme de -tocophrol. En cas de supplmentation par
des complexes multivitamins contenant gnralement de lall-rac-tocophrol, la dose ingre passe 30
mg/jour et on observe alors une lvation de 26 % de la teneur en -tocophrol srique. Lorsque la prise journalire consiste en un supplment
spcifique en vitamine E, gnralement raison de 400 mg, laugmentation de la concentration srique est de
84 % (White et al., 2001). Par ailleurs,
des tudes exprimentales ont montr
quune dose de 800 mg/jour multipliait la concentration en -tocophrol par 2 (Farrell et Bieri, 1975 ;
Willett et al., 1983). Burton et collaborateurs (1998) ont galement
mesur leffet sur la concentration
plasmatique en -tocophrol de supplments doss 30 et 300 mg, dun
mlange en proportions gales de
RRR--tocophrol et all-rac--tocophrol. La dose de 30 mg tait similaire la quantit observe dans les
complexes multi-vitamins et celle de
300 mg comparable la dose prsente
dans les capsules de vitamine E. Les
concentrations plasmatiques en tocophrol naugmentrent que trs
lgrement lors de la prise du supplment de 30 mg, quil sagisse dune
administration unique ou dune administration rpte pendant une
priode de 8 jours conscutifs. Le

supplment de 300 mg provoqua,


quant lui, une augmentation de la
concentration plasmatique en -tocophrol de 50 % lors dadministration
unique et de 100 % lors dune prise
pendant 8 jours successifs. Les rsultats des diffrents auteurs convergent
tous, laugmentation de la dose de
vitamine E ingre nentranant pas
daugmentation proportionnelle de la
concentration plasmatique. Cette
absence daugmentation linaire
dose-dpendante de la concentration
plasmatique en vitamine E reflte
ainsi la redistribution par le foie de la
vitamine E frachement absorbe,
plutt que la diminution de son efficience dabsorption.
Librs dans la circulation sanguine
et chargs de RRR--tocophrol, les
VLDL sont cataboliss par la LPL, ce
qui permet lincorporation dans les
tissus sous-jacents dune partie des
produits dhydrolyse des triglycrides
et de la vitamine E (Traber et al.,
1985 ; Gotto et al., 1986 ; Esterbauer
et al., 1992). La LPL permet galement le transfert de composants de
surface des VLDL, dont notamment
la vitamine E, vers les HDL. Ltocophrol est alors spontanment
transfr depuis les HDL vers les
autres lipoprotines (Traber et al.,
1992b). Partiellement dlipids, les
VLDL rsiduels, appels aussi lipoprotines de densit intermdiaire ou
IDL, peuvent soit retourner vers le
foie, soit tre convertis en LDL
(Parhofer et al., 1991 ; Esterbauer et
al., 1992). Par consquent, le RRR-tocophrol peut suivre diffrentes
voies : transfert aux HDL durant la
lipolyse, circulation avec le noyau des
VLDL pendant leur transformation en
LDL, ou retour au foie, intgr aux
IDL (figure 4). Les LDL, quant eux,
sont prlevs de la circulation sanguine par les cellules selon un processus mdi par un rcepteur. La plus
grande concentration de rcepteurs
LDL se rencontrent dans le foie, puisquenviron 75 % des LDL sont retirs
du courant sanguin ce niveau
(Esterbauer et al., 1992).
Bien que les concentrations en RRR-tocophrol semblent varier relativement lentement, le turnover de la
vitamine E est rapide, un recyclage
presque complet du pool plasmatique
de RRR--tocophrol se produisant
journalirement. En effet, le RRR-tocophrol quitte rapidement le
plasma, mais est incorpor aux VLDL

et rescrt dans le plasma, ce qui se


traduit par une disparition apparemment lente du RRR--tocophrol
plasmatique alors que le taux de rincorporation dans le plasma est de 74
mol/jour ou 3 mol/heure, sur base
dune quantit plasmatique de 100
mole d-tocophrol (Traber et al.,
1994).

Concentrations en vitamine E dans


les lipoprotines
Approximativement la moiti de ltocophrol plasmatique est prsent
dans les LDL et lautre moiti est dis-

tribue entre les VLDL et les HDL


(Romanchik et al., 1995). Selon Esterbauer et collaborateurs (1992), la
quantit d-tocophrol prsent dans
les LDL est de 11,58 3,34
nmole/mg dapolipoprotine B (apo
B), soit en moyenne 6,37 molcules
d-tocophrol par particule de LDL.
Le contenu en vitamine E des LDL
varie dun individu lautre et des
valeurs de 3 15 molcules d-tocophrol/ particule de LDL sont observes. Le -tocophrol des LDL est
prsent en quantits beaucoup plus
faibles, puisque sa concentration
slve 0,93 0,36 nmole/mg dapo

CHYLOMICRONS
RRR, SRR, -, -

INTESTIN

LPL

Acides gras libres,


glycrol, RRR, SRR, -,
-

CHYLOMICRONS
REMNANTS
RRR, SRR, -, -

RRR,
SRR,
-, -

Apo E
FOIE
HDL
RRR, SRR,
-, -

SRR, - et
autres
formes de
vitamine E

BILE
LDL
RRR, SRR,
-, -

RRR-

RRR-

RRR,
SRR,
-, VLDL
,
RRR-
(SRR, )

LPL

IDL
RRR, (SRR, -)

Acides gras libres,


glycrol, RRR-

Figure 1 : Transport de la vitamine E au sein des lipoprotines plasmatiques chez lhomme (daprs Kayden et
Traber, 1993 ; Herrera et Barbas, 2001)

B, soit 0,51 molcules de -tocophrol/particule de LDL. La concentration en vitamine E au sein des LDL
augmente avec celle des acides gras
polyinsaturs (AGPI) selon la relation :
y = 0,0034x + 1,98
o y est le nombre de moles d-tocophrol/mole de LDL et x est le
nombre de moles dAGPI/mole de
LDL. Ainsi, le ratio AGPI/vitamine E
est en moyenne de 218:1, ce qui
signifie que dans une particule de
LDL, 1 molcule de vitamine E doit
protger peu prs 200 molcules
dAGPI contre loxydation (Esterbauer et al., 1991). Selon Romanchik
et collaborateurs (1995), les concentrations en -tocophrol au sein des
diffrentes classes de lipoprotines
sont de 0,71 0,15 molcules dtocophrol/particule de HDL, 12 5
molcules/particule de LDL et 145
73 molcules/particule de VLDL.
Daprs Parks et collaborateurs
(2000), ce nombre serait denviron 65
molcules d-tocophrol/particule
de VLDL et rsulterait du plus grand
volume des particules de VLDL.
La distribution de la vitamine E au
sein des diffrentes lipoprotines
plasmatiques peut tre modifie par le
rgime alimentaire. Parks et collaborateurs (2000) ont mesur leffet de la
consommation dun rgime pauvre en
graisses et riche en hydrates de carbone (15 % de lnergie apporte par
les lipides et 69 % par les hydrates de
carbone) par rapport un rgime
tmoin (35 % de lnergie apporte
par les lipides et 49 % par les hydrates
de carbone) pendant plusieurs semaines. Ladministration dun rgime
pauvre en graisses provoque une augmentation des triglycrides plasmatiques et une augmentation du nombre
de particules de VLDL, sans modification du nombre de molcules de triglycrides par particule de VLDL. Au
niveau de la vitamine E, aucune augmentation de la concentration plasmatique nest constate, mais une
modification de la distribution de la
vitamine E au sein des lipoprotines
plasmatiques peut tre observe, avec
une augmentation du pourcentage de
vitamine E prsente dans la fraction
VLDL, sans modification du nombre
de molcules de vitamine E par particule de VLDL. Ceci suggre que le
transport de la vitamine E partir du
foie via les VLDL et hors des VLDL
durant la lipolyse serait sous le
371

contrle du mtabolisme des triglycrides.

Tableau I : Concentrations plasmatiques ou sriques en vitamine E chez les carnivores


domestiques selon diffrents auteurs

Concentrations en vitamine E dans


le plasma et facteurs de variation

Espce

Race(s)

Auteurs

Concentration
plasmatique/srique en
vitamine E (g/ml)

Concentration
plasmatique/srique en
vitamine E (mole/l)1

Chez lhomme, la concentration plasmatique en -tocophrol est gnralement de lordre de 20 35 mole/l


(ou 4,5 6,0 mole d-tocophrol
par mmole de cholestrol), avec une
moyenne de 25 mole/l. Le volume
sanguin moyen tant approximativement de 4 litres, la quantit moyenne
d-tocophrol dans la sang est donc
de 100 mole. La concentration en tocophrol est approximativement 5
15 % de celle en -tocophrol, et les
concentrations en -tocotrinol, tocotrinol et -tocotrinol restent endessous de 1 mole/l, mme aprs
supplmentation (OByrne et al.,
2000).

Chien

Beagle

Pillai et al., 1993

18,4 31,3

42,7 72,7

Beagle

Jewell et al., 2000

27,30 36,74

63,49 85,44

Beagle

Jewell et al., 2002

26,7 2,2

62,1 5,1

Nordique

Hinchcliff et al., 2000

20,1 2,6

46,7 6,0

varies

McLellan et al., 2002

20,15 7,1

46,86 16,5

ND

Jewell et al., 2000

14,55 16,52

33,84 38,42

poils courts

Jewell et al., 2002

15,1 1,3

35,1 3,0

Chez les carnivores domestiques, les


concentrations plasmatiques sont du
mme ordre de grandeur et varient,
selon les auteurs, approximativement
de 42 86 mole/l chez le chien (18
36 g/ml) et de 33 39 mole/l chez
le chat (14 16 g/ml) (tableau I).
Tout comme chez lhomme, une augmentation de lingestion de vitamine
E est responsable dune augmentation
de la concentration en vitamine E
plasmatique. Jewell et collaborateurs
(2000) constatent en effet chez le
chien une augmentation de 26 % de la
concentration srique lorsquils doublent les apports en vitamine E et une
augmentation de 40 % lorsque ces
apports sont multiplis par 4. En
2002, ces mmes auteurs constatent
une augmentation de la concentration
srique de 61 % lorsquils triplent la
dose de vitamine E administre. Des
effets semblables sont observs chez
le chat (tableau II).
Chez lhomme, diffrents facteurs
peuvent influencer la concentration
plasmatique en -tocopherol. Il sagit
de lge, du sexe, de la race ou lappartenance ethnique, de la teneur en
cholestrol srique et en triglycrides,
de la proportion dnergie provenant
des lipides dans la ration, de la quantit d-tocophrol ingre, de lutilisation de supplments nutritionnels et
de lindice de masse corporelle
(Hebert et al., 1994Rock et al., 1999 ;
White et al., 2001). Daprs White et
collaborateurs (2001), lingestion de
supplments nutritionnels de vitamine E constitue le facteur le plus
dterminant pour le niveau srique de
372

Chat

La concentration plasmatique/srique en vitamine E exprime en mole/l sobtient en divisant la concentration


plasmatique/srique exprime en g/ml par 430 soit la masse molculaire de la vitamine E et en multipliant
par 1000.
ND = non dtermin

tocophrols. Lors de supplmentation


en -tocophrol, une concentration
plus leve en -tocophrol et plus
faible en -tocophrol peut en effet
tre observe. Par exemple, une
femme ingrant journalirement une
dose de 400 mg ou plus de complments en vitamine E prsente une
augmentation de sa concentration
srique en -tocophrol de 84 % et
une diminution de celle en -tocophrol de 72 %. Par ailleurs, il existe une
association significative mais faible,
entre l-tocophrol alimentaire,
cest--dire l-tocophrol prsent
dans les aliments et la concentration
srique en -tocophrol, ainsi
quentre le -tocophrol alimentaire
et le -tocophrol srique. L et le tocophrol srique prsentent en
outre une forte corrlation ngative
entre eux. Le cholestrol srique et
les triglycrides sont fortement corrls de faon positive avec l-tocophrol srique et un peu plus modrment avec le -tocophrol. Daprs
Rock et collaborateurs (1999), une
augmentation de 10 % de la concentration en cholestrol est associe
une augmentation de 10 % de la
concentration srique en -tocophrol. Lobsit, mesure via lindice de
masse corporelle, semble elle aussi
prsenter une forte corrlation avec
les concentrations sriques en tocophrols. White et collaborateurs
(2001) ont constat quun indice de
masse corporelle plus lev tait associ des concentrations plus faibles
en -tocophrol et plus leves en tocophrol. Par ailleurs, une corrlation positive existe entre lingestion
de supplments nutritionnels de vitamine C et le taux srique en -toco-

phrol, alors que cette corrlation est


ngative pour le -tocophrol (White
et al., 2001). Leffet de lingestion de
supplments en carotnodes est,
quant lui, assez controvers. Selon
certains auteurs, la supplmentation
en -carotne conduirait une diminution de la concentration plasmatique en -tocophrol (Xu et al.,
1992), alors que pour dautres, elle
serait associe une augmentation de
celle-ci (White et al., 2001). Selon
White et collaborateurs (2001), une
corrlation positive serait galement
observe entre le rtinol, la -cryotoxanthine, le groupe lutine
zaxanthine et l-tocophrol tandis
que la corrlation serait ngative avec
le -tocophrol. Les effets de lcarotne et du lycopne seraient,
quant eux, moins prononcs. Lge
ne semble pas avoir deffet spcifique
sur les concentrations en tocophrols.
Il a, par contre, un effet indirect par
laugmentation de la probabilit dingestion de supplments vitaminiques
(White et al., 2001). Trs peu dinformations sont disponibles sur leffet de
lappartenance ethnique. Lethnie hispanique prsente des concentrations
en -tocophrol plus faibles, mais ceci
pourrait tre le reflet dune alimentation diffrente, par exemple moins
riche en -tocophrol (White et al.,
2001). Selon Rock et collaborateurs
(1999), le sexe fminin prsente des
concentrations en -tocophrol plus
faibles que le sexe masculin. Enfin, il
faut constater que le pourcentage
dnergie provenant des matires
grasses dans le rgime est inversment li la concentration srique en
-tocophrol (Rock et al., 1999).

Tableau II : Effet de la supplmentation en vitamine E sur les concentrations sriques en -tocophrol chez les carnivores domestiques

Auteurs

Espce

Dose de
vitamine E
administre
Groupes (-tocophrol
actate)
(UI/kg
daliment)

Jewell et al., 2000

Chien

Tmoina

Chat

Jewell et al., 2002

Chien

c
d

e
f
g
h
i

k
l

Concentration srique
finale en vitamine E
(g/ml)

100

36,74

34,60k

Diffrence en %

293

192

27,30

34,43k

+ 26,1

445

291

30,62i

39,67 k

+ 29,6

598

391

46,26 k

+ 40,0

Tmoin c

98

100

14,55

14,80k

1d

248

253

14,95i

17,73 k

+ 18,6

384

392

16,52i

22,50 k

+ 36,2

540

551

15,95i

25,56 k

+ 60,3

217

100

26,7j

24,8l

654

301

26,1

42,0l

+ 60,9

86

100

15,1j

12,1l

824

29,7l

+ 91,6

Tmoin e
f

Tmoin g
1

Concentration srique
initiale en vitamine E
(g/ml)

1
Chat

153

Dose de vitamine E
administre exprime
en % par rapport la
dose des groupes
tmoins

709

33,04

15,5

Hills Science Diet Canine Maintenance, sec. Teneur en vitamine E de 153 UI/kg daliment.
Hills Science Diet Canine Maintenance, sec, avec supplment dactate d-tocophrol. Les teneur totales en vitamine E sont respectivement de 293, 445 et 598 UI/kg de
ration pour les groupes 1, 2 et 3.
Hills Science Diet Feline Maintenance, sec. Teneur en vitamine E de 98 UI/kg daliment.
Hills Science Diet Feline Maintenance, sec, avec supplment dactate d-tocophrol. Les teneurs totales en vitamine E sont respectivement de 248, 384 et 540 UI/kg de
ration pour les groupes 1, 2 et 3.
Pedigree Mealtime Small Crunchy Bites, Waltham. Teneur en vitamine E de 217 UI/kg daliment.
Hills Science Diet Sensitive Skin Canine Adult. Teneur en vitamine E de 654 UI/kg daliment.
Purina Cat Chow. Teneur en vitamine E de 86 UI/kg daliment.
Hills Science Diet Sensitive Skin Feline Adult. Teneur en vitamine E de 709 UI/kg daliment.
Concentration srique moyenne en vitamine E mesure dans les groupes 1, 2 et 3 la fin de la priode pr-test de 2 semaines pendant laquelle tous les animaux ont t
nourris avec laliment du groupe tmoin.
Concentration srique moyenne en vitamine E mesure dans les groupes Tmoin et 1 la fin de la priode pr-test de 3 semaines pendant laquelle tous les animaux ont t
nourris avec laliment du groupe Tmoin.
Concentration srique moyenne en vitamine E mesure dans les groupes Tmoin, 1, 2 et 3 la 6e semaine de lexprience.
Concentration srique moyenne en vitamine E mesure dans les groupes Tmoin et 1 au 56e jour de lexprience.

Distribution et stockage dans les


tissus
Les mcanismes qui rgulent la
concentration en vitamine E au sein
des tissus priphriques sont jusqu
prsent assez peu connus, bien que
lon sache que lapport en -tocophrol aux tissus est largement dpendant
des mcanismes dlivrant les lipides
ces tissus (Traber et Kayden, 1984 ;
Traber et al., 1985).
Il faut nanmoins remarquer quune
protine liant l-tocophrol a rcemment t dcrite (Zimmer et al.,
2000). Cette protine, appele hTAP,
pour human Tocopherol-Associated
Protein, serait largement exprime
dans les tissus humains, avec des
niveaux levs dans le foie, le cerveau et la prostate, et pourrait peuttre jouer un rle dans la rgulation
de la concentration en -tocophrol
tissulaire.
Par ailleurs, Hosomi et collaborateurs

(1998) ont dmontr lexistence


dune -TTP dans le cerveau de rats.
Il est utile de rappeler que chez
lhomme, des mutations dans le gne
codant pour l-TTP induisent un
syndrome neurologique, lAVED, qui
se caractrise par une ataxie progressive, une arflexie, une dysarthrie,
une perte sensorielle et des symptmes pyramidaux. Le fait que la
carence en vitamine E soit lie des
symptmes neurologiques a conduit
Hosomi et ses collaborateurs (1998)
supposer que la vitamine E devait
jouer un rle important dans le systme nerveux central et rechercher
une -TTP dans le cerveau. Ils ont
ainsi examin la distribution tissulaire
de cette protine chez des rats et ont
dcouvert quelle existait en concentrations trs faibles, mais nanmoins
dtectables, dans dautres tissus que
le foie. On la trouve donc dans le cerveau au sein des cellules gliales de
Bergmann. Bien que le rle de cette

-TTP dans la modulation des fonctions cellulaires neuronales doive


encore tre dtermin, il est vraisemblable quelle agit au sein de ces cellules comme au niveau du foie. Ces
cellules, localises entre les cellules
gantes de Purkinje du cervelet, possdent des prolongements qui sinsinuent jusque la membrane basale des
vaisseaux sanguins. Elles capteraient
donc la vitamine E partir des vaisseaux sanguins, la scrteraient
laide de l-TTP et fourniraient ainsi
notamment les cellules crbelleuses
de Purkinje en vitamine E. La perte
dune -TTP fonctionnelle chez les
patients AVED altrerait donc le
transport de la vitamine E aux cellules
de Purkinje, avec pour consquences
le dveloppement de lsions oxydatives au sein de ces neurones.
En 1999, Copp et collaborateurs ont
tent de mettre en vidence l-TTP
dans le cerveau humain au moyen
dune technique immunohistochi373

mique chez des patients atteints de


diffrentes maladies neurologiques
caractrises par le dveloppement de
dommages oxydatifs (maladie dAlzheimer, syndrome de Down et
AVED), chez des patients atteints de
maladies associes des taux faibles
en vitamine E (cholestase et abtalipoprotinmie) et chez des sujets
sains. Ils ont ainsi clairement dmontr la prsence dans le cerveau de
l-TTP chez les sujets malades.
Lenzyme est sous une forme mute
chez les patients AVED et sous sa
forme originale chez les autres
patients. Par contre, ils nont pas pu
mettre en vidence l-TTP dans le
cerveau des sujets sains. Labsence de
dtection dans les tissus crbraux
normaux est plus que probablement
due un faible niveau dexpression
de l-TTP (concentrations faibles et
nombre de cellules crbrales exprimant l-TTP limit) et un manque
de sensibilit des mthodes utilises.
Chez les patients AVED, l-TTP,
identifie dans les cellules de
Purkinje, mute et vraisemblablement
trs peu fonctionnelle, serait rgule
la hausse, en rponse au stress oxydatif associ ltat de carence en vitamine E. Ce stress oxydatif serait galement responsable de laugmentation
de l-TTP au sein des cellules de
Purkinje (et des cellules de lhippocampe pour les patients Alzheimer et
Down) chez les patients cholestasiques, abtalipoprotinmiques, et
chez les patients atteints dAlzheimer
et de syndrome de Down. L-TTP
est donc bien prsente dans le cerveau
humain, mais des concentrations
beaucoup plus faibles que celles
observes au niveau hpatique (Copp
et al., 1999).
Des expriences sur le gne responsable de la synthse de l-TTP ont
t ralises chez la souris, en comparant des souris qui expriment l-TTP
(Ttpa+/+) avec des souris qui en sont
gntiquement incapables (Ttpa -/-)
(Leonard et al., 2002). Leonard et
collaborateurs montrent ainsi que les
animaux qui nexpriment pas lTTP ont des concentrations plasmatiques faibles (tout comme les
patients atteints dAVED), mais aussi
des concentrations tissulaires trs
basses. Dans la plupart des tissus analyss chez les souris Ttpa -/-, les
concentrations en -tocophrol reprsentent en effet 2 20 % de celles
observes chez les souris Ttpa +/+.
L-TTP est donc ncessaire non seu374

lement pour maintenir les concentrations plasmatiques en -tocophrol,


mais aussi pour garantir les concentrations tissulaires. De plus, le ratio
tissulaire RRR--tocophrol/all-rac-tocophrol est proche de 2 chez les
souris Ttpa+/+, alors quil nest que de
1 chez les Ttpa-/- . Ceci dmontre donc
en premier lieu que les concentrations
plasmatiques en -tocophrol sont
rgules par l-TTP et que cette protine scrte prfrentiellement le
RRR--tocophrol dans le plasma.
Dautre part, chez les souris qui
expriment l-TTP, lenrichissement
tissulaire en RRR--tocophrol
semble tre le rsultat dune prise non
spcifique de l-tocophrol du
plasma, caractris lui aussi par un
ratio RRR--tocophrol:all-rac-tocophrol de 2:1. Au cours de ces
expriences, aucun enrichissement en
RRR--tocophrol na t constat au
sein des tissus de souris Ttpa-/-. Ce
rsultat est assez surprenant, puisque
la hTAP, exprime dans de nombreux
tissus, lierait prfrentiellement ltocophrol et serait implique dans le
transport intercellulaire de la vitamine
E (Zimmer et al., 2000). Le cerveau
des animaux Ttpa-/- est particulirement sensible la dpltion en vitamine E. Moins de 2 % de l-tocophrol prsent dans le cerveau des
animaux Ttpa+/+ a t dtect chez les
souris Ttpa-/-. Ces rsultats confirment
lexistence de l-TTP dans le cerveau. Le foie et la vsicule biliaire,
quant eux, prsentent respectivement des taux de 39 % et 42 %. Ces
pourcentages levs sont dus au fait
que ces 2 organes sont les voies dlimination de la vitamine E. Il est intressant de constater que les 2 tissus
connus pour exprimer une -TTP, le
foie et le cerveau, ont des concentrations en -tocophrol trs diffrentes :
l-TTP hpatique exporterait donc
l-tocophrol, alors quil semblerait
que l-TTP crbrale agisse pour
empcher lexportation de l-tocophrol. Enfin, les concentrations en tocophrol rencontres au sein du
tissu adipeux et des glandes surrnales
chez les souris Ttpa-/- sont de 5 40
fois plus leves que celles de la plupart des autres tissus. Etant donn que
lapprovisionnement tissulaire en tocophrol chez ces animaux dpend
du catabolisme des CM, les concentrations devraient tre identiques pour
les diffrents tissus. Les concentrations plus leves au sein du tissu adipeux pourraient tre la consquence
dune libration plus lente de l-

tocophrol, vraisemblablement
cause du contenu plus lev en
graisse.
La vitamine E est stocke dans de
nombreux organes. Chez le rat, le foie,
le muscle squelettique et le tissu adipeux contiennent environ 90 % de la
quantit totale d-tocophrol tissulaire mesure dans 10 organes. Les
concentrations en -tocophrol mesures dans les diffrents organes ainsi
que les quantits totales par organe
sont les suivantes : 34,8 nmole/g de
tissu ou 425 nmoles pour le foie,
5,1 nmole/g de tissu ou 622 nmole
pour le muscle, 10,4 nmole/g de tissu
ou 319 nmole pour le tissu adipeux,
169 nmole/g de tissu ou 12 nmole
pour les glandes surrnales, 29,4
nmole/g de tissu ou 58 nmole pour les
reins, 20,2 nmole/g de tissu ou 9,3
nmole pour le cur et 3,7 nmole/g de
tissu ou 2,3 nmole dans le cerveau.
Les glandes surrnales prsentent
ainsi la plus forte concentration en tocophrol par gramme de tissu, alors
que le cerveau prsente la concentration la plus faible (Bjorneboe et al.,
1986).
Le taux dincorporation de la vitamine E frachement absorbe par les
diffrents tissus est variable. Certains
tissus prsentent un turnover rapide,
tels que le plasma, les globules rouges
et le foie ; dautres, par contre, ont un
turnover particulirement lent. Cest
le cas pour le tissu musculaire, le cerveau et la molle pinire (Traber et
Sies, 1996).
Aucun organe ne peut tre considr
comme un lieu de stockage de la vitamine E, avec une libration sur
demande de celle-ci. Daprs Traber
et Kayden (1987), les quantits de
tocophrol prsentes chez lhomme
dans le tissu adipeux, le foie et le
plasma sont respectivement denviron
4 mmole, 0,07 nmole et 40 mole. Le
tissu adipeux contient donc la
majeure partie des tocophrols corporels. Par ailleurs, la vitamine E prsente dans celui-ci est localise
99 % au sein des goutelettes lipidiques des adipocytes (Traber et
Kayden, 1987) et nest pas directement mobilisable (Schaefer et al.,
1983). Le tissu adipeux ne constitue
donc pas une rserve de vitamine E
disponible immdiatement en cas de
rgime carenc en vitamine E.
Enfin, Burton et collaborateurs
(1998) ont constat que la proportion
de -tocophrol dans certains tissus

Tableau III : Facteurs de conversion des units internationales de vitamine E1 en -tocophrol2 (mg) (Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference
Intakes, 2000)
Facteurs de
conversion USP3

Facteurs de
conversion
molaire4

Facteur de
conversion en
-tocophrol5

UI/mg

mg/UI

mole/UI

mg/UI

Vitamine E synthtique et esters


all-rac--tocophrol actate
all-rac--tocophrol succinate
all-rac--tocophrol

1,00
0,89
1,10

1,00
1,12
0,91

2,12
2,12
2,12

0,45
0,45
0,45

Vitamine E naturelle et esters


RRR--tocophrol actate
RRR--tocophrol succinate
RRR--tocophrol

1,36
1,21
1,49

0,74
0,83
0,67

1,56
1,56
1,56

0,67
0,67
0,67

1 Le terme unit internationale (UI) fait allusion aux units internationalement reconnues pour quantifier la vitamine E actuellement, cest--dire les units USP.
2 L-tocophrol comprend ici le RRR-a-tocophrol et les autres stroisomres 2R de l-tocophrol (RSR-,
RRS-, et RSS--tocophrol).
3 1 UI correspond lactivit de 1 mg de all-rac--tocophrol actate. Les autres conversions sont bases sur les
tests de rsorption-gestation chez le rat.
4 Pour convertir des mg en mole, il faut diviser les mg par le poids molculaire de la vitamine E (-tocophrol
actate : 172 ; -tocophrol succinate : 530 ; -tocophrol : 430) et multiplier par 1000.
5 Pour convertir des mole de vitamine E en mg d-tocophrol, il faut multiplier les mole par le poids molculaire de l-tocophrol et diviser par 1000. De plus, lactivit des trois formes synthtiques d-tocophrol a
t divise par 2, puisque les stroisomres 2S contenus dans l-tocophrol synthtique ne sont pas retenus
dans le sang.

tait non ngligeable, puisquelle


pouvait atteindre 20 50 % dans le
tissu adipeux, les muscles, les veines
et la peau, pour une proportion de
19 % au niveau plasmatique. Ces
concentrations tissulaires leves sont
inexpliques lheure actuelle. Elles
doivent cependant tre considres
avec prcaution, puisquil sagit de
mesures effectues sur des sujets de
nationalit amricaine, dont lalimentation contient 5 10 fois plus de tocophrol que d-tocophrol
(Burton et al., 1998).

Excrtion
La vitamine E connat 2 voies
dexcrtion : lexcrtion urinaire et
lexcrtion fcale.
Excrtion urinaire
Il existe 2 types de mtabolites des
tocophrols, les mtabolites rsultant
de laction anti-oxydante de l-tocophrol et ceux qui proviennent dune
voie dexcrtion non oxydative.
La fonction antioxydante de l-tocophrol rsulte dans un premier temps
en la formation dun radical -tocopheroxyl. Ce radical peut tre rduit
pour retrouver la forme initiale non
oxyde de l-tocophrol par des
agents rducteurs tels que la vitamine
C, ou subir une oxydation supplmen-

taire avec ouverture du cycle chromanol pour donner naissance de ltocopheryl quinone (Liebler, 1993).
Ce compos sera son tour rduit pour
former de l-tocopheryl hydroquinone (Hayashi et al., 1992), qui gnrera les mtabolites de Simon ,
cest--dire lacide -tocopheronique
et l-tocopherono lactone (Simon et
al., 1956a ; 1956b). Bien que ceux-ci
aient t dtects dans lurine, il existe
une controverse concernant lauthenticit de ces mtabolites. Certains
auteurs suggrent en effet quil sagirait dartfacts gnrs pendant la
phase de prparation des chantillons
(Schultz et al., 1997).
A ct de ces produits doxydation, il
existe des mtabolites de la vitamine E
prsents dans le sang et lurine, qui
proviennent dune voie dexcrtion
non oxydative, avec un cycle chromanol intact et une chane latrale raccourcie, les carboxythyl hydroxychromanes ou CEHCs. Ceux-ci sont
forms partir de l, du et du tocophrol et de l et du -tocotrinol. Il sagit du 2,5,7,8-tetramethyl2(2-carboxythyl)-6-hydroxychroma
ne ou -CEHC et du 2,7,8-trimthyl2-(-carboxythyl)-6-hydroxychromane ou -CEHC (Chiku et al., 1984 ;
Schultz et al., 1995nson et al., 1999 ;
Lodge et al., 2001).

Excrtion fcale
La voie dexcrtion majeure de la vitamine E ingre est llimination
fcale, en raison de son taux relativement faible dabsorption intestinale, de
lexcrtion biliaire des formes de vitamine E autre que les 2R -tocophrol
ainsi que de lexcrtion biliaire de ces
formes 2R lorsquelles sont ingres
en excs (Traber et Kayden, 1989).

BESOINS EN VITAMINE E ET
ESTIMATION DES INGESTIONS
3.1 Chez lhomme
3.1.1 Les units de la vitamine E
Avant 1980, 1 unit internationale
(UI) de vitamine E tait gale lactivit de 1 mg de all-rac--tocophrol
actate (Standing Committee on the
Scientific Evaluation of Dietary
Reference Intakes, 2000). Sur base de
son activit biologique lors de tests de
rsorption-gestation chez le rat, 1 mg
de RRR--tocophrol correspondait
ainsi 1,49 UI de vitamine E (Weiser
et Vecchi, 1981).
Aprs 1980, les UI ont t transformes en units USP (United States
Pharmacopeia) et 1 unit USP est
nouveau gale lactivit de 1 mg de
all-rac--tocopherol actate, de
0,67 mg de RRR--tocophrol ou de
0,74 mg de RRR--tocophrol actate
(Standing Committee on the Scientific
Evaluation of Dietary Reference
Intakes, 2000). Les deux systmes
sont donc bass sur la mme quivalence. Bien que les UI ne soient plus
reconnues lheure actuelle, on
retrouve encore cette terminologie sur
grand nombre de supplments vitaminiques et daliments supplments.
Les units USP ont t dfinies avant
la ralisation des tudes sur l-TTP
et nont donc pas pris en considration le fait que les stroisomres 2S
du all-rac--tocophrol ne restaient
pas au niveau plasmatique (Traber et
al., 1990a ; 1990b) ou tissulaire
(Burton et al., 1998). Une nouvelle
dfinition du systme USP a donc t
propose, sur base de ces lments : le
all-rac--tocophrol possde la moiti de lactivit du RRR--tocophrol
ou des formes 2R de l-tocophrol
(RRR-, RSS-, RSR-, RRS--tocophrol). Cette nouvelle quivalence sera
utilise pour dterminer le besoin
moyen estim et les apports alimen375

Tableau IV : Teneurs en vitamine E de diffrents aliments pour chiens


Aliment

Humidit %

EM (Kcal/kg d'alt)a

EM (Kcal/kg de MS)b

Teneurs en vitamine E
mg/kg d'aliment

mg/kg de MS

mg/1000 kcal d'EM

UI/1000 kcal d'EMc

Maintenance
1
2
3
4
5
Senior

8
8
8
8
9

3670
3391
3627
3772
3972

3990
3686
3943
4100
4365

600
70
200
220
230

652
76
217
239
253

160
21
55
58
58

6
7
8
9
10
Performance

8
8
8
8
9

3670
3479
3479
3507
3728

3990
3782
3782
3812
4097

600
400
200
220
220

652
435
217
239
242

160
115
57
63
59

11
12
13
14
Croissance

7,5
8
8
7,6

4230
3874
3977
4708

4580
4211
4322
5096

600
200
105
280

649
217
114
303

140
52
26
59

15
16
17
18
19

7,5
8
8
8
8,9

3860
3751
3716
3867
4111

4170
4077
4039
4204
4512

600
120
200
220
240

649
130
217
239
263

160
32
54
57
58

21

115

32

Maintenance
1 Hill's Science Plan Canine Adult with Lamb & Rice, sec. Aliment contenant, selon le fabricant, une " formule suprieure enrichie en antioxydants ".
2 Royal Canin Vet Size Medium Young Adult. La forme de vitamine E prsente dans l'aliment est le all-rac--tocophrol.
3 Eukanuba Adult Maintenance, races moyennes. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
4 Pro Plan Lamb & Rice Formula for Adult Dogs. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
5 Specific CXD
Senior
6 Hill's Science Plan Canine Senior with Lamb & Rice, sec
7 Royal Canin Vet Size Medium Mature Adult. La forme de vitamine E prsente dans l'aliment est le all-rac--tocophrol.
8 Eukanuba Senior, races petites et moyennes. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
9 Pro Plan Dog Senior Formula. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
10 Specific CGD
Performance
11 Hill's Science Plan Canine Performance with Chicken, sec. Aliment contenant, selon le fabricant, une " formule suprieure enrichie en antioxydants ".
12 Eukanuba Adult Performance. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
13 Pro Plan Performance Formula for Adult Dogs. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
14 Specific CAD
Croissance
15 Hill's Science Plan Puppy with Lamb & Rice, sec
16 Royal Canin Vet Size Medium Junior. La forme de vitamine E prsente dans l'aliment est le all-rac--tocophrol.
17 Eukanuba Puppy & Junior, agneau et riz. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
18 Pro Plan Lamb & Rice Formula for Puppies. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
19 Specific CPD
Energie Mtabolisable exprime en Kcal par kg d'aliment
Energie Mtabolisable exprime en Kcal par kg de MS
c Teneur en vitamine E exprime en UI par 1000 Kcal d'nergie mtabolisable, en considrant que 1 mg de all-rac--tocophrol actate est gal 1 UI
a
b

taires recommands (cfr. infra). Les


facteurs de conversion en units USP
du RRR--tocophrol, du all-rac-tocophrol et de leurs esters, sont
repris dans le tableau III sur base de
cette nouvelle dfinition (Standing
Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes,
2000). Ainsi, un supplment vitaminique contenant 30 UI de RRR-tocophrol quivaut 20 mg dtocophrol (30 x 0,67), tandis quun
supplment contenant 30 UI de all376

rac--tocophrol correspond 13,5


mg d-tocophrol (30 x 0,45).
Le besoin moyen et les apports
alimentaires recommands
Diffrentes organisations, telles que
la United States Food and Nutrition
Board (US FNB), se sont penches
sur la dtermination du besoin moyen
estim en vitamine E (EAR, pour
Estimated Average Requirement) et
des apports alimentaires recommands (RDA, pour Recommanded

Dietary Allowance) dans lespce


humaine (Standing Committee on the
Scientific Evaluation of Dietary
Reference Intakes, 2000) :
EAR : homme/femme adulte (19-50
ans) : 12 mg (27,9 mole)/jour dtocophrol ;
RDA : homme/femme adulte (19-50
ans) : 15 mg (34,9 mole)/jour dtocophrol.
Le EAR et le RDA ne prennent en
compte que les stroisomres 2R de

l-tocophrol. Le RDA est gale


120 % du EAR, arrondi lunit suprieure.
Le RDA dun(e) homme/femme
adulte est ainsi de 15 mg/jour de
RRR--tocophrol ou de 15 mg/jour
des formes 2R de l-tocophrol ou
encore de 30 mg/jour de all-rac-tocophrol.
Ces valeurs prennent en compte une
ingestion moyenne estime en AGPI.
Si le rgime contient des concentrations en AGPI leves, les quantits
de vitamine E doivent donc galement tre augmentes.
Le niveau dingestion maximal tolrable et la toxicit de la vitamine E
Le niveau dingestion maximal tolrable (UL, Tolerable Upper Intake
Level), cest--dire la quantit journalire la plus grande que la plupart des
individus peuvent ingrer sans
constater deffets secondaires, est
estim 1.000 mg (2.326 mole)/jour
d-tocophrol (tous stroisomres
confondus), sur base dextrapolations
des donnes obtenues chez le rat
(Standing Committee on the
Scientific Evaluation of Dietary
Reference Intakes, 2000). Des tudes
sur des animaux de laboratoire montrent que la vitamine E prsente une
trs faible toxicit tant aigue que
chronique, lorsquelle est administre
oralement. Les symptmes de surdosage sont plutt non spcifiques. Une
certaine toxicit hmorrhagique
existe nanmoins, mais elle ne se
manifeste que lors de ladministration
de doses importantes de vitamine E
des sujets carencs en vitamine K ou
ingrant simultanment des anticoagulants (Kappus et Diplock, 1992).

cette unit. Elle inclut la contribution


des 8 formes naturelles de vitamine E,
cest--dire les 4 tocophrols et les
4 tocotrinols, avec un cofficient
dajustement propre. Il est en effet
ncessaire de tenir compte de toutes
les formes de vitamine E prsentes
dans les aliments pour valuer les
ingestions, alors que pour calculer le
EAR et le RDA, il faut se concentrer
exclusivement sur les formes retenues
par lorganisme, cest--dire les
formes 2R de l-tocophrol. Le facteur de conversion de chaque tocol en
-TE est ainsi bas sur son activit
biologique lors de tests de rsorptiongestation chez le rat (Bieri et
McKenna, 1981). Un mg d-TE correspond lactivit de 1 mg de RRR-tocophrol. Pour dterminer le
nombre total d-TE dans un rgime
contenant toutes les formes naturelles
de vitamine E, il faut multiplier la
quantit de -tocophrol par 0,5, la
quantit de -tocophrol par 0,1 et la
quantit d-tocotrinol par 0,3, etc.
Sil sagit du all-rac--tocophrol, la
quantit doit tre multiplie par 0,74
(National Research Council, 1989).
En ne considrant que les apports en
RRR--tocophrol, les ingestions
journalires moyennes sont les suivantes (Standing Committee on the
Scientific Evaluation of Dietary
Reference Intakes, 2000) :

Lingestion journalire moyenne de


vitamine E a t dtermine au sein
de la population amricaine, entre
1988 et 1994 (Standing Committee on
the Scientific Evaluation of Dietary
Reference Intakes, 2000) :

Homme 31 50 ans : 9,6 mg/jour ;


Femme 31 50 ans : 7,4 mg/jour ;
Population : 7,5 mg/jour.
Etant donn que les diffrentes
formes de vitamine E se rencontrent
dans les aliments, les chiffres relatifs
lingestion moyenne exprime en TE sont plus grands que ceux exprims en RRR--tocophrol. Une comparaison des deux sries de valeurs
permet de constater que 80 % des TE des rgimes alimentaires sont
apports par le RRR--tocophrol. Ce
pourcentage variera en fonction du
type de rgime alimentaire, et donc,
sera fonction de la rgion gographique tudie.

Homme 31 50 ans : 12,1 mg/jour


dquivalents -tocophrol ;

Chez les carnivores domestiques

Lingestion journalire moyenne

Femme 31 50 ans : 8,2 mg/jour


dquivalents -tocophrol ;
Population : 9,3 mg/jour dquivalents -tocophrol.
Les donnes ci-dessus sont prsentes en quivalents -tocophrol (TE). Lactivit de la vitamine E dans
les aliments est souvent value dans

Doses recommandes
Les doses de vitamine E recommandes chez le chien sont de 50 UI/kg de
MS chez le chien, et 30 UI/kg de MS
chez le chat, quelque soit lge. Pour
des rgimes contenant des huiles de
poissons, il est conseill dajouter

10 UI de vitamine E/g dhuile de


poisson/kg de nourriture. Ces valeurs
sont tablies pour des rgimes dont la
densit nergtique est de 3500 Kcal
dnergie mtabolisable (EM)/kg de
MS. Elles correspondent donc
14 UI/1000 kcal dEM chez le chien,
et 7,5 UI/1000 kcal dEM chez le chat
(Hand et al., 2000). Les doses recommandes sont exprimes en UI et elles
ne tiennent donc pas compte du fait
que seules les formes 2R sont retenues au niveau plasmatique.
Le niveau dingestion maximal
tolrable
Le niveau dingestion maximal tolrable est de 1000 UI/kg de ration chez
le chien. Cependant, il nexiste
aucune preuve quune dose suprieure cette norme soit toxique pour
le chien, il se pourrait mme quelle
ait des effets bnfiques (Hand et al.,
2000).
Les ingestions
Les teneurs en vitamine E des aliments destins aux carnivores domestiques sont variables dune marque
lautre, et bien souvent dun produit
lautre. Les teneurs de quelques aliments destins aux chiens et aux chats
sont reprises dans les tableaux IV et
V. Toutes les informations ncessaires
ont t fournies par les fabricants
dans les livrets techniques ou directement lues sur les tiquettes. Les
guides techniques des firmes de petfood reprennent le plus souvent une
teneur en vitamine E , sans prcision aucune sur la forme de vitamine
E prsente, et expriment cette teneur
en mg/kg daliment. Aucune information complmentaire nest divulgue
par ces firmes. Etant donn que la
forme de vitamine E prsente dans
laliment nest pas connue, il est difficile de convertir les mg en UI, afin
destimer si la teneur rencontre les
recommandations faites pour le chien.
Ce calcul na pu tre ralis que pour
les aliments 2, 7 et 16 chez le chien
(tableau IV) et les aliments 2, 7 et 12
chez le chat (tableau V), qui contiennent du all-rac--tocophrol actate.
Chez le chien, les teneurs rencontres
dans les aliments 2, 7 et 16 (respectivement 21, 115 et 32 UI/1000 kcal
dEM) sont donc largement au-dessus
des doses recommandes. Il en va de
mme chez le chat pour les aliments
2, 7 et 12. Par ailleurs, les fabricants
ne prcisent pas non plus si les
teneurs inscrites sont celles prsentes
377

Tableau V : Teneurs en vitamine E de diffrents aliments pour chats


Aliment

Humidit %

EM (Kcal/kg d'alt)a

EM (Kcal/kg de MS)b

Teneurs en vitamine E
mg/kg d'aliment mg/kg de MS

mg/1000 Kcal d'EM

UI/1000 Kcal d'EMc

Maintenance
1
2
3
4
5
Senior

5,5
7
8
8
8,7

4100
3500
4037
3754
3728

4340
3763
4388
4081
4084

550
500
200
115
280

582
538
217
125
307

130
143
50
31
75

6
7
8
9
Croissance

8
7
8
9

3860
4000
3809
4185

4200
4301
4140
4599

550
600
275
490

598
645
299
538

140
150
72
117

10
11
12
13
14

5,5
8
8
8
8

4250
4500
4121
4012
4445

4500
4891
4480
4361
4832

550
150
200
135
330

582
163
217
147
359

130
33
49
34
74

143

150

33

Maintenance
1 Hill's Science Plan Feline Adult, sec. Aliment contenant, selon le fabricant, une " formule suprieure enrichie en antioxydants ".
2 Royal Canin Vet Cat Mature. La forme de vitamine E prsente dans l'aliment est le all-rac--tocophrol.
3 Eukanuba Adult Maintenance, poulet et foie
4 Pro Plan Chicken & Rice Formula for Adult Cats. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
5 Specific FXD
Senior
6 Hill's Science Plan Feline Senior with Chicken, sec. Aliment contenant, selon le fabricant, une " formule suprieure enrichie en antioxydants "
7 Royal Canin Vet Cat Senior. La forme de vitamine E prsente dans l'aliment est le all-rac--tocophrol.
8 Eukanuba Senior, poulet et foie. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
9 Specific FGD
Croissance
10 Hill's Science Plan Kitten with Chicken, sec. Aliment contenant, selon le fabricant, une " formule suprieure enrichie en antioxydants ".
11 Royal Canin Vet Cat Growth. La forme de vitamine E prsente dans l'aliment est le all-rac--tocophrol.
12 Eukanuba Kitten, poulet et foie.
13 Pro Plan Rich in Chicken & Rice Kitten. Teneurs en vitamine E relatives l'-tocophrol.
14 Specific FPD
a
b
c

Energie Mtabolisable exprime en Kcal par kg d'aliment


Energie Mtabolisable exprime en Kcal par kg de MS
Teneur en vitamine E exprime en UI par 1000 Kcal d'nergie mtabolisable et 1 mg de all-rac--tocophrol actate est gal 1 UI

au moment o le consommateur
achte le produit et donc constituent
un niveau minimum garanti la date
de premption ou si les teneurs sont
celles prsentes lors de la prparation
du produit. Si tel est le cas, il serait
galement utile de savoir quel stade
de prparation ces teneurs se rapportent. Llaboration et le stockage des
aliments industriels entranent en
effet des pertes non ngligeables en
vitamine E. Dans le cas des aliments
2, 7 et 16 chez le chien et des aliments
2, 7 et 12 chez le chat, le niveau de
vitamine E indiqu sur le produit
constitue un niveau minimum garanti
la date de premption du produit. La
dose incorpore au moment de la
fabrication est donc suprieure celle
indique sur ltiquette. Il faut constater que dans une mme catgorie
daliments, lorsquon regarde les
teneurs en vitamine E exprimes en
mg/1000 kcal dEM, celles-ci varient
dun facteur 3 9 dun produit
378

lautre. Si on compare les catgories


entre elles, on constate que les firmes
de petfood ont tendance, chez le
chien, laisser des teneurs semblables au sein de leurs diffrentes
catgories daliments ; tandis que
chez le chat, une lgre augmentation
des teneurs en vitamine E peut tre
constate pour les aliments senior.
Cependant, cette interprtation est un
peu htive, dans la mesure o elle part
du principe que toutes les firmes utilisent la mme forme de vitamine E, ce
qui permet de comparer entre elles les
valeurs exprimes en mg/1000 kcal
dEM. En effet, tant donn que
chaque forme de vitamine E est caractrise par un facteur de conversion
mg/UI qui lui est propre, il faudrait
comparer les valeurs exprimes en
UI/1000 kcal dEM. Enfin, il faut
signaler que dune faon gnrale, les
firmes ont eu tendance, ces dernires
annes, augmenter les teneurs en
vitamine E de leurs aliments.

Laliment 1 chez le chien, par exemple, est pass dune teneur de 70 mg/
1000 kcal dEM en 1998 160 mg/
1000 kcal dEM en 2002.

INDUSTRIE ALIMENTAIRE
Les diffrents processus de fabrication et de stockage peuvent influencer
la teneur en vitamine E des aliments.
Des tudes ont t menes pour dterminer les pertes vitaminiques lors des
processus de prparation et de stockage des aliments pour chiens et
chats, secs et humides (tableau VI).
Au niveau des aliments humides, la
vitamine C est tout fait instable et
est dgrade 100 % lors des processus de prparation des aliments. Le carotne, prcurseur de la vitamine A,
compos sensible lhumidit et la
chaleur, montre des pertes importantes pendant la prparation galement. Les vitamines liposolubles,

Tableau VI : Pertes en vitamine A, vitamine E, vitamine C et -carotne lors de la prparation et du stockage des aliments
pour chiens et chats, selon Hand et collaborateurs (2000)
Aliment

Pertes lors de la prparation

Pertes lors du stockage

Vitamine A

Vitamine E

Vitamine C

-carotne

Vitamine A

Vitamine E

Vitamine C

-carotene

Humide chat

0,0

0,0

100,0

43,7

0,0

9,2

Humide chien

10,0

4,3

100,0

57,7

0,0

10,7

Sec chat

26,3

20,6

0,0

19,7

0,0

31,6

12,4

Sec chien

9,5

15,4

11,1

34,2

0,0

29,1

14,3

telles que la vitamine A et la vitamine


E, bnficient souvent dun enrobage
de protection qui les rend plus rsistantes aux processus de production.
De plus, les pertes pendant le stockage sont faibles, cause de lenvironnement protecteur des botes. Au
niveau des aliments secs, la vitamine
C est plus rsistante aux processus de
production (extrusion) et prsente
relativement peu de pertes. Cest galement le cas pour le -carotne. Les
vitamines A et E montrent des taux de
pertes plus importants pendant le processus de production des aliments
secs, mais pendant la phase de stockage, la vitamine A reste stable, linverse de la vitamine E (Hand et al.,
2000).

de la concentration plasmatique en
vitamine E chez le chien, il est ncessaire daugmenter considrablement
les apports.

Vitamin E : current knowledges in domestic carnivores.

CONCLUSIONS

SUMMARY

Le mtabolisme de la vitamine E est


trs complexe. Bien tudi chez
lhomme et chez le rat, il est cependant encore peu connu chez les carnivores domestiques. Pourtant, lincorporation de supplments de vitamine
E dans les aliments pour chien et chat
est une technique largement rpandue
dont le but avou est daugmenter les
dfenses de lanimal face au stress
oxydatif. Technique marketing ou
intrt rel, le dbat reste ouvert.

This paper aims to present the


metabolism of vitamin E and the
allowances and requirements in
men and domestic carnivores.
The mechanisms of absorption,
distribution, storage and excretion of vitamin E are explained.
The metabolism particularities of
this vitamin due to the existence
of the -Tocopherol Transfer
Protein are developed. The
concentrations in lipoproteins
and plasma are presented along
with their variation factors.
Vitamin E units, estimation of
requirements and dietary allowances and tolerable upper
intake level in men and domestic
carnivores are also reviewed.
Finally, the use of vitamin E in the
petfood industry is discussed.

Le but de lincorporation de la vitamine E dans les aliments pour chien


et chat par les firmes de petfood est
double. Dune part, la vitamine E vise
lutter contre le rancissement oxydatif qui se produit pendant la phase de
stockage et dautre part, elle contribue amliorer les dfenses de lanimal face au stress oxydatif. Ce dernier point est problmatique, puisque,
pour obtenir une lgre augmentation

II. Metabolism, requirements


and allowances

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