TUGAS KIMIA MEDISINAL

Nama: Jayanti Pratiwi

Nim: 1301042
Kelas: SI VII A
Dosen: Armon Fernando, M.Si.,Apt

1. Jelaskan Proses absorpsi, distribusi, metabolism dan ekskresi obat fenobarbital

a. Pengertian Fenobarbital
Fenobarbital (fee-no-BAR-bih-tal) adalah obat anti-epilepsi yang mempunyai
sejarah panjang. Obat ini pertama kali digunakan sebagai obat anti-epilepsi pada
tahun 1912. Fenobarbital digunakan untuk pengobatan epilepsi tonik-klonik, epilepsi
kompleks atau parsial simpel pada orang dewasa dan anak-anak. Fenobarbital juga
digunakan untuk epilepsi miklonik (myclonic). Obat ini pernah menjadi obat first
line, namun sekarang menjadi obat second-line karena efek samping yang
ditimbulkannya, yaitu efek penenang, depresi dan agitasi. Fenobarbital merupakan
obat antiepilepsi atau antikonvulsi yang efektif. Toksisitasnya relatif rendah, murah,
efektif, dan banyak dipakai. Dosis antikonvulsinya berada di bawah dosis untuk
hipnotis. Ia merupakan antikonvulsan yang non-selektive. Fenobarbital (Luminal)
merupakan senyawa organik kejang pertama yang efektif. Senyawa ini memiliki
toksisitas yang relative rendah, tidak mahal, dan masih merupakan salah satu obat
yang efektif dan lebih banyak digunakan untuk kejang.
b. Konsep Farmakokinetik
Absorbsi dan Bioviabilitas
Setelah pemberian obat secara oral, obat diserap dengan baik dari lambung dan
usus halus, dengan kadar puncak terjadi 2 sampai 20 jam kemudian. Kadar dosis

untuk orang dewasa adalah sekitar 20 sampai 40 mikro gram per ml. Sedangkan pada
anak, kadar yang sedikit lebih rendah masih efektif. Phenobarbital diserap dalam
berbagai derajat setelah pemberian oral, rektal atau parenteral. Garam-garam lebih
cepat diserap daripada asam. Tingkat penyerapan meningkat jika garam natrium
ditelan sebagai larutan encer atau diminum pada saat perut kosong. Bioavailabilitas
oral fenobarbital mencapai 100%.

Distribusi
Fenobarbital adalah asam lemah yang diserap dan dengan cepat di distribusikan

ke seluruh jaringan dan cairan dengan konsentrasi tinggi di otak, hati, dan ginjal.
Semakin ia larut lemak, semakin cepat pula ia menembus semua jaringan tubuh.
Durasi kerja, yang berkaitan dengan tingkat dimana fenobarbital didistribusikan ke
seluruh tubuh bervariasi antara orang-orang dan pada orang yang sama dari waktu ke
waktu. Long-acting fenobarbital memiliki onset kerja 1 jam atau lebih dan durasi
tindakan dari 10 sampai 12 jam. Fenobarbital memiliki kelarutan lipid terendah,
pengikatan dengan plasma terendah, pengikatan dengan protein di otak terendah,
penundaan terpanjang pada onset aktivitas , dan durasi aksi terpanjang di kelas
barbiturat.

Biotransformasi
Metabolisme fenobarbital terjadi di hati berupa hidroksilasi dan konjugasi ke

sulfat atau asam glukuronat, diikuti oleh ekskresi melalui ginjal. Waktu paruh
fenobarbital adalah dari 50 sampai 100 jam. Fenobarbital dimetabolisme terutama
oleh sistem enzim mikrosomal hati, dan produk-produk metabolisme diekskresikan
dalam urin, dan dalam tinja.

Ekskresi
Sekitar 25 sampai 50 persen dari dosis fenobarbital dihilangkan tidak berubah

dalam urin. Ekskresi barbiturat yang tidak dimetabolisme adalah salah satu fitur yang

membedakan kategori long-acting dari mereka yang termasuk kategori lain golongan
barbiturat yang hampir seluruhnya dimetabolisme. Metabolit aktif dari barbiturat
diekskresikan sebagai konjugat dari asam glukuronat.
Fenobarbital diabsorbsi secara lengkap tetapi agak lambat; kosentrasi puncak
dalam plasmaterjadi beberapa jam setelah pemberian suatu dosis tunggal. Sebanyak
40% sampai 60%fenobarbital terikat pada protein plasma dan terikat dalam jumlah
yang sama diberbagai jaringan, termasuk otak. Sampai 25 % dari suatu dosis
dieliminasi melalui eksresi ginjal yangtergantung PH dalam bentuk tidak berubah;
sisanya diinaktivasi oleh enzim mikrososm hati.Sitokrom P450 yang paling
bertanggung jawab adalah CYP2C9, dengan sedikit metabolismoleh CYP2C19 dan
2El. Fenobarbital menginduksi enzim uridin difosfa glukuronosiltransferase(UGT)
dan sitokrom P450 subfamili CYP2C dan 3 A. obat-obat yangdimetabolisme oleh
enzim-enzim ini dapat terurai lebih cepat jika diberikan bersamafenobarbital; yang
penting, kontrasepsi oral dimetabolisme oleh CYP3A4