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Metodologa.

En la presente investigacin se seguir una trayectoria en la bsqueda de


conceptos tericos. Esta investigacin tendr un procedimiento cientfico
sistemtico de indagacin, recoleccin, anlisis e interpretacin de informacin
o datos en torno a un tema determinado (Hernndez, 2010).
Se realizar una profunda bsqueda de referencias bibliogrficas sobre el tema
de Antidepresivos en fuentes confiables: Libros de Farmacologa, Artculos
cientficos, Bases de datos, Revistas electrnicas de divulgacin cientfica,
Pginas Web con referencia bibliogrfica confiable, Monografas.
As, las herramientas principales en el desarrollo de la investigacin sern la
lectura, anlisis, reflexin terica, interpretacin y comparacin.

Marco terico.

Antidepresivos Heterocclicos.

El antidepresivo heterocclico prototpico es la imipramina, amina terciaria a


partir de la que, mediante modificaciones qumicas, se originaron otros
antidepresivos heterocclicos con distintos perfiles farmacolgicos. Los
antidepresivos tricclicos clsicos (ATC) (p. ej., Imipramina, Desipramina,
Doxepina, Amoxapina, Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramina). Estos
frmacos varan en su capacidad para inhibir la recaptacin de noradrenalina y
5-HT (Rang & Dale, 2012).
El desarrollo inicial de los antidepresivos tricclicos fue resultado de la
caracterizacin psicofarmacolgica de una serie de los anlogos estructurales
que se haban creado como potenciales antihistamnicos, sedantes,
analgsicos y antiparkinsonianos. Uno de estos compuestos, la imipramina,
que posee una estructura similar a la fenotiazina, modific el comportamiento
en modelos animales. A diferencia de las fenotiazinas, la imipramina tena
eficacia limitada en pacientes esquizofrnicos, pero mejoraba los sntomas de
depresin. La imipramina y los antidepresivos tricclicos relacionados han
llegado a ser el pilar del tratamiento farmacolgico para la depresin, hasta el
ulterior desarrollo de los inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina.
Los antidepresivos tricclicos con una amina terciaria en la cadena lateral, que
incluyen amitriptilina, doxepina e imipramina, inhiben tanto la noradrenalina
como la serotonina; mientras que la clomipramina es algo ms selectiva para
impedir la recaptacin de serotonina. La modificacin qumica de la estructura

de los antidepresivos tricclicos condujo a la zimelidina, el primer inhibidor


selectivo de recaptacin de serotonina, el cual, aunque eficaz, se retir del
mercado debido a efectos secundarios importantes. La floxetina y la
fluvoxamina fueron los primeros inhibidores selectivos de recaptacin de
serotonina ampliamente utilizados. Al mismo tiempo, los inhibidores selectivos
de recaptacin de noradrenalina fueron introducidos a desarrollo clnico;
mientras no se aprobara su uso en Estados Unidos para el tratamiento de la
depresin, la atomoxetina se utiliz para el tratamiento del trastorno de
hiperactividad con dficit de atencin. Los esfuerzos subsiguientes para el
perfeccionamiento del frmaco se enfocaron en los inhibidores de recaptacin
de serotonina y noradrenalina, y produjeron venlafaxina y duloxetina, las cuales
carecen del receptor complejo mostrado farmacolgicamente por los
antidepresivos tricclicos (Laurence, et al., 2012).

Agonistas parciales de receptores 5HT.


La depresin es una deficiencia funcional de los transmisores
monoaminrgicos, noradrenalina y 5-hidroxitriptamina (5-HT), en determinadas
regiones del encfalo. Los frmacos de los que se sabe que bloquean la
sntesis de noradrenalina o de 5-HT revierten de forma coherente los efectos
de los frmacos antidepresivos que actan selectivamente sobre estos dos
sistemas transmisores (Rang & Dale, 2012). Las neuronas hipotalmicas
responsables de la funcin de la hipfisis reciben impulsos noradrenrgicos y
mediados por la 5-HT, que controlan la descarga de estas clulas.
Los agonistas parciales de receptores 5-HT representan un grupo de frmacos
ansiolticos, cuyo principal base es la Buspirona, junto con sus anlogos la
Gepirona, Ipsapirona. Son agonistas potentes de los receptores
serotoninrgicos 5-HT1A, lo que le confieren su accin ansioltica. Actan sobre
los receptores presinpticos inhibidores, disminuyendo la liberacin de
noradrenalina y serotonina (Flrez, 1998).
Qumicamente los agonistas serotoninrgicos

J. Flrez; J., A. Armijo, . Mediavilla (1998). Farmacologa Humana (3 edicin).


Espaa: Masson.