Lindustrie pharmaceutique :
Lindustrie du mdicament est organise en 3 phases :
Phase I aire : qui concerne la synthse et la production des matires
premires qui demande des investissements trs lourds.
Phase de prparation : qui est une industrie de composition pour donner un
liquide, un pteux, une forme sche
Elle concerne la production en vrac du mdicament.
Phase de conditionnement : qui concerne la biotransformation des produits en
vrac en produits commercialisables sous forme de flacons, blisters ou bouteilles
suivant la forme retenue.
Lusine pharmaceutique :
Concevoir une usine pharmaceutique se base sur un ensemble de facteurs pour
permettre de crer un outil de production qui assure la qualit et qui soit
conomiquement viable.
1- Il faut savoir au dpart ce que lon veut produire : Ce qui dfinira les
quipements de productions :
- Processus automatiss.
- Processus traditionnels.
2- Lorganisation : Cest un point important ne pas ngliger.
3- Systme logistique (Manutention, systme de stockage) : En fonction du
systme de stockage le schma sera diffrent en ligne ou en U
4- Besoin en fluide et nergie : Condition dambiance.
La conception de lusine est donc principalement dtermine par ces 4 postes.
Contrainte technico-rglementaires : Les diffrentes phases de lindustrie du
mdicament sont rgies par les rgles dicts par les autorits publiques pour
rpondre aux exigences de qualit, scurit et defficacit.
Pour le mdicament, il est important de rappeler quil y a 2 parties dans son cycle
de vie :
La conception : aboutit la ralisation dun lot rigoureusement dfini dans le
dossier denregistrement : le prototype qui fera lobjet dune demande
dAMM (autorisation de mise sur le march).
La production : Dont lobjectif est de produire industriellement le prototype.
Conception
Autorit
Prototype
AMM
Production
- Voie dadministration.
du
- Forme galnique.
PA
- Matriaux de conditionnements.
- Procd de fabrication.
- Condition de conservation.
Principe actif :
Le PA peut se trouver sous plusieurs tats granulomtriques ou sous plusieurs
formes : sel ou hydrat.
Le choix se fait en fonction de :
- La solubilit.
- La stabilit.
- Le sort dans lorganisme.
Voie dadministration :
Son choix dpend du :
-PA : biodisponibilit, vitesse daction dsire.
-Type de malade : Age, situation.
La voie orale est la voie dadministration la plus normale et la plus utilis.
Forme galnique :
Le choit de la forme dcoule de celui de la voie dadministration.
Si on considre la voie oral, plusieurs formes pharmaceutique peuvent tre
envisages.
Sirop : sirop sec.
Sachet : comprim effervescent.
Glule : liquide, pteuse.
Comprim : capsule molle, microcapsules, nanocapsules.
En premire intension :
- Adulte : comprim, glule.
- Enfants : Sirops, sachets.
On choisira une autre forme pharmaceutique pour rpondre un point faible du
PA :
- Amertume : microcapsule.
- Intolrance ou instabilit gastrique : formes gastro-rsistantes
- Demi-vie courte : formes libration prolonge.
Les excipients :
Lexcipient ; tout composant autre que le PA qui est utilis pour la fabrication du
mdicament. On lappelle galement : Vhicule ou Base.
Une seule proprit est connue tous les excipients : Linertie.
PA
Inertie vis--vis
Conditionnement
Lorganisme
- Lubrifiant dcoulement.
-Lubrifiant de compression.
A ce stade, ltablissement de lexcipient par catgorie et par ordre
prfrentiel permet de guider les choix faire en ayant pour objectif de
corriger les dfauts du PA.
Article de conditionnement :
Le conditionnement est une opration complmentaire de la mise en forme, il
consiste enfermer la prparation dans une enveloppe de forme et de matire
trs varie et de donner ainsi au mdicament son aspect dfinitif facilement
utilisable par le malade.
Le choix du conditionnement est trs important. Il se base sur des tudes
approfondies quil soit en contact directe du mdicament (conditionnement
I aire) ou non (conditionnement II aire).
Procd de fabrication et de contrle :
- Le choix du procd de fabrication se fait en fonction des objectifs
atteindre et du matriel existant.
- A chaque tape ; les paramtres critique, dont les variation peuvent avoir une
influence sur la qualit du mdicament termin doivent faire lobjet de contrle
par de moyen appropris.
- chaque option dans les procds de fabrication et de contrle est fixer en
tenant compte des rpercutions ventuelles sur lhomognit des lots, stabilit
du mdicament, et la biodisponibilit du PA.
Transposition et stabilit :
La transposition des chelles regroupe les phases allant de lchelle laboratoire
lchelle industrielle.
- On assiste une volution de la taille des lots, on distingue :
- Les lots essais.
- Les lots pilotes.
- Les lots industriels.
- Les tudes de stabilit commencent dj par des tudes prliminaires sur des
lots essais.
- Par contre les information exigs dans les dossier denregistrement concerne
au minimum 3 lots : 1 lot essais et 2 lots industriels.
LAMM :
Le dossier complet comprend 4 parties :
- Pharmaceutique : correspond galnique et analytique --> dfinira la Qualit.
- Pharmacologique :
- Toxicologique :
- Clinque : correspond lEfficacit du mdicament.
La partie Pharmaceutique :
- Composition qualitative et quantitative.
- Description du procd de fabrication.
- Contrle des matires premires et des articles de conditionnement.
- Contrle effectus sur les produits semi-finis.
- Stabilit et condition de conservation.
Au niveau Europen et International, le dossier denregistrement doit tre au
format CDT : Common Technical Document.
Il est important de bien dfinir le prototype au cours de la phase de
dveloppement Quality by design (qualit du modle) :
- Pour tre sre de satisfaire les exigences du mdicament.
- Pour tre capable de justifier la formulation et le procd de fabrication dans
le dossier denregistrement.
- Pour satisfaire aux inspections et aux audits.
- Pour prvenir les rglementations contraignantes.
- PA
- Produits de qualit
dfinie
- Excipient
Usine pharmaceutique
- Article de
- Dchets
conditionnement
Les produits de qualit dfinie sont plus prcisment des lots de mdicament :
- Rigoureusement conformes aux exigences du dossier dAMM.
- Identiques entre eux.
- Homogne.
Le pharmacien responsable doit pouvoir assur que dans une boite de mdicament
prise au hasard la sortie de son entreprise le contenu correspond bien la
composition figurant sur ltiquette, alors quil ne la jamais vue.
Pour pouvoir assurer une telle responsabilit, il doit mettre en place un systme
dassurance de la qualit.
Systme dassurance de la qualit : BPF (bonne pratique de fabrication):
Maitrise des 5M :
- Maine duvre : Correspond lensemble du personnel : direction, encadrement,
excution.
- Matriel : correspond aux locaux et quipements.
- Mthodes : procd et procdure.
- Milieu : environnement intrieur et extrieur.
- Matire : Matire premire, article de conditionnement, autres.
Locaux et matriel :
Selon les BPF, les locaux et le matriel doivent tre situs, conu, construits,
adapts et entre tenue de faon convenir au mieux aux oprations effectuer
pour :
- Minimiser les risques derreur.
- Pour permettre un nettoyage et un entretien faciles.
- Pour liminer les sources de contamination de toutes sortes, contaminations
croises comprise.
Documents :
On distingue 2 types :
- Les instructions crites du produit dont le rle est de donner des instructions
prcise pour la production et pour le contrle.
- Les recueils de donnes (relev, compte rendu, document dit de suivi,
enregistrement) dont le but est recueillir toutes les informations sur les
oprations en cours de production et de contrle.
Contrle :
Le mot contrle peut tre utilis dans le sens de vrification ou dans celui de
maitrise. Pour viter toute ambigut, il est prfrable de ne lutiliser que dans le
1er sens et de parler de maitrise dans le second.
Le contrle est fond sur les principes suivants :
- Les matires premire, AC, et mdicament sont fabriqu par lots.
- Un lot est une quantit dfini fabriqu en une opration ou une srie
dopration telle que cette quantit puisse tre considr comme homogne.
- Chaque lot est caractris par un numro de lot.
- Le contrle doit tre effectu sur un chantillon reprsentatif dun lot.
- Le contrle seffectue tous les stades :
Conclusion :
Tous les mdicaments quils soient originaires ou gnrique doivent satisfaire aux
mme exigences scientifiques et rglementaire du moment, non seulement pour
obtenir lAMM mais tous au long de leur cycle de vie.
La mission essentielle du pharmacien est de veiller que chacun puisse disposer de
mdicaments de qualit efficace et sre.