NEUROCIENCIAS GENERALIDADES (CLASE 1)

SN Y CONDUCTA (2)
Podemos relacionar entonces las actividades que provienen desde el mbito de
las neurociencias y la evidencia e investigacin, con lo que nosotros vemos en
la conducta. No necesariamente nosotros siempre vamos a estudiar la
conducta del punto de vista humano; cuando queremos estudiar e intervenir
una conducta, y muchas veces daar ciertas estructuras para poder ver cul es
el efecto, nosotros trabajamos en modelos animales.
Lamentablemente, la nica manera que se ha podido estudiar cual es el efecto
o la repercusin de la intervencin de estas vas de comunicacin Pero lo que
nosotros tratamos de ver es el efecto de cuando se daa alguna estructura,
sobre la conducta posterior.
SISTEMA NERVIOSO (6)
Entonces, Qu es lo se clasifica como sistema nervioso? En primer lugar,
nosotros sabemos que el sistema nervioso es un tejido que est compuesto por
millones de neuronas y adems de estas neuronas tenemos lo que compone la
gla; que son las clulas que entregan sostn a las neuronas, desde el punto de
vista metablico pero que tambin participan en la sinapsis.
Las funciones de este sistema en primer lugar, es la transmisin de
informacin. Nos conecta con el medio ambiente. Es capaz de transformar las
seales de distintas modalidades de energa del medio en seales elctricas,
siempre en seales elctricas.
El sistema nervioso entonces nos permite captar las seales, transmitir la
informacin nerviosa y procesarla dentro de centros especializados del cerebro.
Al mismo tiempo este SN, adems de procesar estas seales del medio,
transformadas en electricidad, las organiza y es capaz de generar respuestas.
Respuestas que pueden ser evidenciadas en movimiento, en nuestro caso
tambin puede ser evidenciada en pensamiento, y para esta respuesta, lo que
necesita tambin este sistema es ejercer el control y la coordinacin. Es decir,
sobre la misma respuesta o conducta de salida, este sistema tiene un
monitoreo permanente, para ver que la respuesta es una apropiada; en cuanto
a su pertinencia a la informacin de entrada.
SISTEMA NERVIOSO: ORGANIZACIN JERRQUICA Y EN REDES (7)
Otro concepto tpico de la organizacin del sistema nervioso es el concepto de
organizacin jerrquica o de organizacin en redes. Estas dos posturas, que
parecieran ser contrarias, estn evidenciadas en el SN que son posturas

complementarias. Nosotros podemos evidenciar que existe una organizacin

en jerarqua, Cmo podemos ver esto?
Que hay reas ms especializadas que integran y otras que son como (No se
entiende).
Exactamente, el concepto de jerarqua implica una organizacin desde reas
ms bsicas, a reas ms complejas. reas primarias a reas de integracin,
por ejemplo. Tambin implica una secuencialidad.
Por otra parte tenemos el concepto del procesamiento en redes, ms o menos
si nosotros miramos el diagrama Cul se les ocurrira que podra ser este
concepto? No hay punto superior, ni uno es ms importante que el otro.
Nosotros cuando hablamos de redes, a lo que nos referimos entonces es a
estructuras que actan de manera coordinada, pero no necesariamente implica
un procesamiento en una secuencia de algo que ocurre primero y algo que
ocurre despus, ni tampoco incluye el concepto de jerarqua. No implica que
algo tenga mayor especializacin o mayor complejidad que otro. Por lo tanto si
nosotros pensamos en el concepto de redes, podemos darnos cuenta que
cuando nosotros integramos distintas modalidades, por ejemplo, sensitivas,
estaramos frente a un concepto de funcin por redes. Cuando se integra
informacin de distintas modalidades, de distintas reas del cerebro de manera
simultnea, estaramos viendo un procesamiento en redes.
Lo que sucede en realidad es que estas dos organizaciones coexisten y
funcionan de manera colaborativa para dar como resultado la conducta.
CEREBRO: REGIONES ESPECIALIZADAS EN DIVERSAS FUNCIONES (8)
Otro concepto importante y tpico es que en el cerebro hay regiones que
trabajan de determinada manera y que es una manera especfica para una
modalidad de informacin. Vemos que hay reas en este diagrama, muy
conocido para todos, vemos que hay reas motoras, que hay reas especficas
para cada uno de los sentidos y hay reas para la informacin somato
sensorial, reas especficas para el lenguaje, etc.
El concepto es que estas funciones cognitivas, es decir, el pensamiento,
estaran ubicados en la corteza del cerebro. El pensamiento se atribuye a una
funcin cortical y tambin subcorticales. Pero principalmente, la cognicin y la
conciencia se atribuyen a la corteza cerebral.
ANATOMA MACROSCPICA DEL SN (10)
Aqu vemos como nosotros podemos dividir el sistema nervioso, en uno central
y en uno perifrico. El sistema nervioso central principalmente se divide en
encfalo y la medula; el sistema nervioso perifrico son los nervios craneales y

espinales, tenemos entonces los doce pares de nervios craneales y los 31

nervios espinales que pueden ser de tipo sensitivo, motor o mixto.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (11 12)

Entonces el encfalo principalmente consideramos el cerebro, los ncleos
basales. Tendramos en el diencfalo; tlamo, hipotlamo, subtalamo y
epitalamo; en verdad todo lo que est relacionado con el hipotlamo y la
funcin neuroendocrina.
Posteriormente el mesencfalo y el romboencefalo, compuesto por el puente,
bulbo y cerebelo. Entonces, tronco enceflico como les comentaba en el
diagrama es el bulbo, puente, mesencfalo y cerebelo. El Diencefalo por el
talamo, hipotlamo, subtalamo y epitalamo. La medula con las
correspondientes races de los nervios sensitivos y motores.
SNP / SNP: VAS SENSORIALES Y SENSITIVAS (13 - 14)
Cuando ya hablamos de sistema nervioso perifrico, lo que vemos es que cada
uno de estos medios nos da origen a las vas sensitivas, en cada una de las
modalidades (visin, gusto, audicin, equilibrio, tacto y olfato). Aqu lo que
vemos en una va motora con una va de proyeccin desde la corteza hacia la
medula y quien se conecta al msculo, en la placa motora.
CEREBRO: CARACTERSTICAS (15)
Cules son las caractersticas especficas de la organizacin anatmica del
cerebro? Es principalmente la disposicin que tiene la sustancia gris y la
sustancia blanca, que es la inversa de la medula espinal. Sabemos que la
organizacin principal del cerebro est dada porque tiene dos hemisferios y
estos hemisferios son los que ejercen el control sensitivo y motor del otro lado
del cuerpo, debido a los decruzaciones que existen y que adems en estos

hemisferios habra asimetra, es decir, no realizan las mismas funciones

exactamente ni tienen el mismo desarrollo de las reas de igual manera.
Cul es un ejemplo de la asimetra? Una funcin que est ms desarrollada en
un hemisferio, el lenguaje. La lateralidad manual tambin.
CEREBRO: ESTRUCTURAS SUBCORTICALES (16)
Tambin sabemos que dentro de esta disposicin, existiran estructuras en la
corteza y subcorteza que estn ejerciendo funciones diferentes.
En cuanto a las estructuras subcorticales que podran ser de nuestro inters, en
primer lugar el tlamo, que se describe como un centro de relevo de
informacin sensorial. Se dice que no sera tan simplificable su funcin, que
tambin participara en otros procesos, por ejemplo, en procesos relacionados
con el habla y con el lenguaje, pero principalmente es un centro que toma
informacin que viene de la periferia y la distribuye.
Los ganglios de la base que participan principalmente en el movimiento, en la
regulacin y la inhibicin del movimiento. Dnde podemos ver un ejemplo de
cuando existen problemas en los ganglios de la base? El Parkinson, que
principalmente tiene relacin con la dinmica de la dopamina.
El hipotlamo principalmente tiene relacin con la funcin neuroendocrina y
con la regulacin de los ritmos circadianos, tiene por lo tanto un efecto
generalizado sobre el acto del cuerpo.
La amgdala; una estructura muy humilde que est metida en el lbulo
temporal, que participa en el procesamiento emocional, que se ha estudiado
mucho ltimamente porque siendo parte del sistema lmbico afecta todos los
dems sistemas.
CEREBRO: CORTEZA (17)
Entonces, la corteza con sus grandes divisiones en lbulos y sus divisiones en
relacin a las reas de Broadmann. Estas reas en relacin a que se han
definido? Esta fue echa mirando las caractersticas citoarquitectnicas de cada
regin de la corteza; como se organizan estos cuerpos neuronales, estas capas
de la corteza y se determin (Broadmann las observ microscpicamente) que
haban diferencias en cada regin de la corteza en cmo se organizaba este
tejido. Por eso fue capaz de hacer todas estas divisiones y tambin coincidi,
curiosamente, que esto daba reas funcionales, es decir, en la estructura que
estaba el rea de la visin, por ejemplo, la corteza era estructuralmente
diferente en esa rea que respecto al rea de la audicin. Entonces esta
divisin est basada en la citoarquitectura (cito es celula), es decir, que es una
base la arquitectura celular que tiene cada regin de la corteza.

AQU HABLA DE LA ACTIVIDAD 1 DE LA ESQUEMATIZACIN DEL SNC

(nada nuevo, solo completar la frase).

CELULAS NERVIOSAS (20)

Ahora a nivel microscpico que nos vamos a encontrar, vamos mirando, ac
tenemos un vaso, una clula glial (en este caso un astrocito) y un axn. No
estamos viendo una neurona en este caso, pero si vemos que hay algo
alrededor del axn, que est entregada por otra clula (oligodendrocito).
Entonces en este esquema, estamos viendo que la celula nerviosa, es decir la
neurona, est en ntima relacin con un astrocito que le provee todo lo que
tiene que ver con metabolismo, con la nutricin y adems regula la sinapsis, y
con los oligodendrocito que tienen un rol en la mielinizacin del axn. Por lo
tanto la funcin neural, est potenciada y est nutrida por la funcin que
entrega la gla. Le entrega toda la nutricin que viene desde la sangre y
adems la facilidad de conducir de mejor manera los impulsos nerviosos.
NEURONA (21)
Si nosotros vamos a ver especficamente las neuronas, nos vamos a encontrar
con definiciones que son super claras. En primer lugar, el soma o el cuerpo de
la neurona donde est toda la maquinaria celular. Tenemos unas
prolongaciones, que en este caso son dos prolongaciones mayores (estamos
viendo una neurona bipolar con axn, axn y dendritas). Es en estas dendritas
donde se establece la comunicacin con las otras clulas.
Dnde se produciran los neurotransmisores? Principalmente, lo que
consideramos es que la funcin metablica estara en el soma, adems en el
axn existe sntesis de neurotransmisores pero principalmente existe todo un
aparato que es un citoesqueleto, que es el que transporta estos
neurotransmisores y en el terminal axonal ocurrira la secrecin de los NT a
travs de vesculas.
Entonces podramos dividir las neuronas en estas regiones principales.
NEURONA (22)
Qu no interesa a nivel de la organizacin microscpica? Que las neuronas en
s no estn en contacto, ellas se comunican, muy escasamente, por uniones
gap junction, que son uniones que se tocan, pero principalmente las neuronas,
quedan espacio entre una celula y otra. Por lo tanto es una red discreta, es
decir que tiene un principio y tiene un fin, y que no constituye una red
conectada, eso significa reticular.
En cuanto a los principios que la organizan, tenemos que las neuronas
presentan una polarizacin dinmica, Qu significa polarizacin? Tiene que

ver con la carga elctrica de su membrana. Nosotros si ponemos un

instrumento para medir la carga de la membrana, vemos que a ambos lados de
la membrana existe una diferencia de potencial. En condiciones de reposo
tenemos que el exterior de la celula es ms positivo que el interior de la celula
y que cuando ingresan ciertos iones, esta condicin cambia. Va cambiando
segn segmentos de la membrana celular, eso significa que es dinmica; esta
polarizacin y la manera en que se organizan las cargas elctricas no es
estatica, va cambiando. Va cambiando en distintas regiones de la membrana
de la neurona.
Tambin podemos ver que las conexiones pueden ser de una celula a muchas
clulas o de muchas clulas a una sola celula. Pueden ser conexiones
divergentes o convergentes.
NEURONA: FUNCIONES (24)
Entre las funciones de la neurona en primer lugar es una celula que se puede
excitar, que puede cambiar su potencial elctrico para poder generar y
conducir potenciales de accin y que puede polarizarse en una direccin. Estas
son propiedades que tienen que ver con la membrana.
Tambin necesita conectarse con otras clulas para poder transmitir esta
informacin, por lo tanto participa de la secrecin de NT que son el medio de
sealizacion qumica para la sinapsis.
EXCITABILIDAD PM (25)
Cmo se genera entonces esta comunicacin? Por el potencial de membrana,
es la base para que esta celula sea excitable. El potencial de accion implica
que haya un cambio en este potencial de membrana, un cambio rapido y que
esta dado por cambios en la gradiente de la membrana en respecto a su medio
y cambio en la permeabilidad a ciertos iones. Entonces, de un estado de reposo
de la membrana ocurre un cambio electrico a ambos lados que esta generado
porque hay un cambio en la gradiente y en la permeabilidad. Nosotros
sabemos que esta membrana no es instranspasable, es una membrana
semipermeable, y esta semipermeabilidad esta dada por la presencia de
canales. Son proteinas que atraviesan la membrana y presentan selectividad
para ciertos iones. Presentan tambien determinada posibilidad de abrirse o
cerrarse, segn la condicion electrica que esten.
EXCITABILIDAD PM (26)
Sabemos que en el citosol existen determinados iones con predominio de
cargas negativas respecto al medio extracelular. Esto finalmente crea una
diferencia de potencial a ambos lados de la membrana. En reposo sabemos
que el exterior es positivo, en respecto al interior de la celula. Los iones de

potasio quedan atrapados dentro de la celula y no pueden salir como salen los
iones sodio, pero existen otros iones negativos dentro de la celula que tienen
mayor concentracion que las cargas positivas y que generan esta diferencia
respecto al exterior.
EXCITABILIDAD CANALES (27)
Ac lo que vemos son las proteinas que atraviesan las membranas, que
constituyen los canales. Vemos que estos canales son poros, tienen
selectividad, es decir, eligen ciertos iones para dejarlos pasar y para dejarlos
pasar segn los cambios electricos que ocurren en esta membrana.
EXCITABILIDAD CANALES (28)
Estos canales son de distintos tipos y se activan por distintas seales, pueden
ser por seales electricas, mecanicas, sealizadores ligados a proteinas pero
todo lo que hacen estas sustancias es modular la probabilidad de apertura de
un canal. La apertura de un canal es un cambio en la configuracion de las
proteinas que lo componen; principalmente estos cambios tienen que ver con
como los iones difunden desde un lado de la membrana hacia el otro. El poro,
es una region del canal que interactura con los iones, determinando si pasan o
no pasan, es el que dice cuando pasan en un tiempo y que iones son. Por lo
tanto aca tenemos dos conceptos, la conductancia, que es la velocidad con que
estos iones pasan y la selectividad, que es el tipo de ion que pasa.
CVD
Vemos que el canal tiene 3 configuraciones principales, puede estar abierto
(dejando pasar iones), en reposo (cerrado y listo para dejar abrirse cuando
llegue un estimulo electrico) o inactivo (porque recien estuvo en actividad).
Entonces, canales ionicos voltaje dependientes. Vemos aqu el exterior de la
celula, los iones, el citoplasma y el canal. Cuando estan en potencial de reposo
este canal esta cerrado, vemos aca la region del poro que no esta dejando
pasar iones. El canal puede abrirse en respuesta a un impulso nervioso, y
vemos que permite el trfico desde una regin a otra. Puede tambien estar
inactivado, por un periodo posterior a la depolarizacion, donde no se permite el
paso de iones, pero no tiene que ver con la region del poro. Este canal esta
inactivo, por mucho estimulo electrico que le llegue, no va a abrirse. Estas son
las 3 configuraciones que puede presentar este canal y que tienen que ver con
el ciclo del potencial de accion.
Cules son los factores que modulan que el canal se abra? Pueden ser ligados,
que son protenas que vienen del interior de la celula o del exterior de la celula,
vamos a tener un tipo de receptores o canal que solo se van a activar por

ligando, por cambios en la tension de la membrana, cambios de temperatura o

cambios en el potencial electrico.
El voltaje hace que este poro cambie de configuracion cerrada a una abierta.
Eso hace que los iones entren a la celula y que el potencial de membrana de
ese ion se desplace desde el potencial de reposo al potencial de ese ion.
GENERACIN DEL PA (30)
Este es el diagrama tipico del potencial de membrana. Tenemos ac una
membrana en reposo que se encuentra a -70 mv de diferencia con respecto del
medio. Cuando el estmulo elctrico alcanza un umbral, este potencial negativo
se desplaza hacia un valor ms positivo.
Si nosotros sabemos que el interior de la membrana es negativo Por qu
estara ocurriendo esto? Los canales inicos estaran dejando entrar iones
positivos. En este caso, lo que pasa es que los canales de sodio empiezan a
abrirse, en esta etapa. En determinado momento llegan a un umbral, donde la
mayora de los canales estn abiertos y se gatilla el potencial de accin. Ocurre
que como la mayora de los canales de sodio se abren, entra muchsimo sodio
a la clula, producindose una despolarizacin. Esto da origen a la fase
ascendente del potencial de accin. Se genera dentro de la clula un estmulo
elctrico.
Entonces, desde un valor negativo (del reposo), empiezan pocos canales a
abrirse, hasta llegar a un umbral, donde muchos canales de sodio se abren y
entra muchsimo sodio a la clula, hacindola positiva, respecto al exterior; el
interior de la clula queda positivo.
Al mismo tiempo, empiezan los mismos canales de sodio que se abrieron
primero, a quedar en estado inactivo y comienzan a abrirse los canales de
potasio (que tienen una dinmica ms lenta). Empiezan a abrirse los canales
de potasio, y empieza a ingresar mucho potasio a la clula, haciendo que esta
se hiperpolarice porque entra mucha carga positiva y vuelve a haber una
diferencia de potencial, respecto al exterior de la clula.
Al mismo tiempo, los canales de sodio estn inactivados y generamos un
periodo donde la clula no puede responder ni generar potencial de accin.
Volviendo posteriormente al potencial de reposo, a la diferencia de potencial
inicial.
Entonces, el potencial de accin se define como un cambio rpido del potencial
de membrana que funciona principalmente para transmitir informacin.
Como termino cannico, tpico, se dice que la propagacin este potencial es
unidireccional y que se regenera punto a punto en los nodos de Ranvier.

Entonces en el fondo, los espacios que quedan entre las envolturas de mielina
de la clula.
Pese a que el potencial de accin tenga siempre la misma amplitud, hay
condiciones que hace que tenga distintas velocidades de conduccin, como el
dimetro de la clula. En estudios que se hicieron en los axones de calamar
gigante de Valparaso, se vea que haba velocidad de conduccin muchsima
mayor que la de los nervios del cuerpo humano o de ratas. Eso tena que ver
con que el dimetro del axn del calamar gigante, que era gigante a mayor
dimetro, mayor velocidad; el mismo potencial de accin, viaja ms rpido.
Los potenciales de accin entonces podemos decir que son altamente
estereotipados, aunque tengan distintos estmulos, siempre van a tener esta
misma configuracin y siempre van a ser interpretados por de donde
provengan, por la va que est siendo estimulada, independientemente de que
el estmulo vaya ms lento o ms rpido, lo que importa son las estructuras
que las vayan trayendo, no el estmulo que lo gener, porque siempre el
estmulo se va a transformar en uno elctrico.
GENERACIN DEL PA (31)
El potencial de accin est o no esta, es todo o nada, y transita desde una
configuracin elctrica, hasta un mximo para luego retornar al estado basal
original. La amplitud tpica es de 100 mv, duracin tpica de 1 milisegundo y su
amplitud se mantiene por su regeneracin en la conduccin saltatoria. Dnde
se generara este potencial de accin? En el cono axonal, que es una regin
especifica del cuerpo neuronal.
GENERACIN DEL PA (32)
Tenemos ac el mismo diagrama; canales de sodio, canales de potasio y
puertas de activacin. Estas seran las fuerzas que permiten la apertura del
canal. Entonces, en estado de reposo las puertas de activacin de
sodio/potasio estn cerradas y las puertas de inactivacin no estn trabajando,
estn solamente los canales cerrados, esa es su configuracin en reposo,
porque no ha llegado ningn estmulo que los pueda abrir. Los iones sodio no
entran y los iones de potasio no salen. Despus llega un estmulo elctrico y
empieza a abrir la puerta de activacin de ciertos canales de sodio, de algunos
si y de otros no. Lo que tenemos entonces es que empieza a cambiar el
potencial de membrana, desde -70 a uno ms positivo, hasta que llega un
momento donde muchos canales de sodio se abren y entra muchsimo sodio,
haciendo el interior de la clula ms positivo, dando la fase ascendente del
potencial de accin. Fjense como estn los canales de potasio ahora, estn
cerrados. El potasio no puede salir de la clula.
Posteriormente tenemos una fase descendente del potencial de accin, fjense
como est la puerta del canal de sodio, se inactiv. Este canal ya no funciona,

por ms que yo le ponga corriente o estimulo, no pasa nada. Tiene que volver a
su configuracin inicial y para eso necesita tiempo.
El canal de potasio est abierto, estos iones se van hacia el exterior de la
clula y eso hace que el interior de la clula, que estaba muy positivo, vuelva a
quedar negativo. En este tiempo pasa que se exagera un poco la nota y
pasamos a estar muy negativos, dentro de la clula, produciendo una
hiperpolarizacin. Posteriormente este vuelve a su estado inicial con los
canales de sodio cerrados, la puerta de inactivacin despus se abre y los
canales de potasio vuelven a cerrar.
GENERACIN DEL PA (33)
ltimo, aqu en color tenemos lo que ocurre en cada una de las fases. La fase
de despolarizacin, es decir la fase ascendente, la de polarizacin,
descendente y la hiperpolarizacin. En la parte de reposo, los canales de sodio
y potasio estn cerrados, posteriormente comienzan algunos canales de sodio
a abrirse, hasta que llegan a un umbral que abren muchos canales de sodio,
entra mucho sodio, la clula se hace muy positiva en respecto al potencial
original; pero al mismo tiempo empiezan algunos canales de sodio a cerrarse,
mientras algunos de potasio empiezan a abrir. Entonces cae de a poquito el
potencial hacia los negativos porque est saliendo potasio y ya no est
entrando tanto sodio. Hasta que mucho potasio sale, la clula llega a un estado
donde no puede responder porque esta hiperpolarizada y finalmente
recobramos el potencial de membrana y volvemos al estado original.

(34) Ac lo que nosotros vemos en este esquema, es un poco como se est

conduciendo este estmulo. Se acuerdan cuando vimos los oligodendrocitos
envolviendo el axn? Es eso,
imagnense aqu est el cuerpo
de la neurona y aqu estn las
prolongaciones envolviendo y
dando la vaina de mielina.
Tenemos que en una regin de la
membrana se genera un impulso
elctrico que cambia el potencial
de membrana desde los -70 mv a
los 30 mv. Qu ocurre? Se
genera una corriente local que
traspasa el cambio de potencial
de membrana de una regin a
otra regin. Y la regin anterior
que ocurre? Existe una
repolarizacin, vuelve poco a poco a su configuracin original elctrica, y en el
nodo siguiente Qu es lo que tenemos? Despolarizacin y posteriormente
tenemos que esta misma regin donde se despolariza, se genera una corriente
local que se traspasa al siguiente nodo. Esto permite que el impulso elctrico
no tenga que despolarizar toda la membrana para llegar ac que sera mucho
ms lento, entonces se produce una conduccin que es mucho ms rpida que
tiene que ver con solo los segmentos que no tienen esta vaina de mielina.

(35) Esto es un
registro de cmo
se abren los
canales de sodio
en una tcnica que
se llama patch
clam, que es que
se toma un pedazo
de la membrana
celular con una
pinza y se va
midiendo la
corriente elctrica
de los canales.
Todo esto a nivel ultra microscpico. De cuantos canales hay, se pueden ver
cuantos canales de sodio, cuantos canales de potasio y en este pedacito que
se tom con pinza, un instrumento que mide la corriente.

Lo que vemos entonces es la corriente de sodio en un musculo del dedo gordo

de ratones, estamos viendo los canales. Cada uno de los registros, es un canal.
En electricidad, esto imagnenselo al revs porque el registro esta dado vuelta.
Seran los potenciales de accin de cada uno, originado en torno a cada uno de
estos canales. Vemos que cuando todos estos canales, nosotros los juntamos,
en uno, Qu es lo que tenemos? En esta zona de la membrana, cuando estos
canales se abrieron, cuando se abri ese canal, luego ese canal dej pasar
corriente, seal, seal. Qu es lo que pasa cuando juntamos toda esa
actividad? Una despolarizacin. La contribucin de todas estas unidades que se
abrieron como canales de sodio, permiti un influjo tan grande que trajo una
despolarizacin y un potencial de accin. Esta lnea (la de abajo), es la suma
de todas las otras lneas.
ACTIVIDAD 2: SECUENCIA QUE ORIGINAN EL PA (36)
Entonces, Cmo podramos resumir la secuencia de eventos que originan el
PA?
1. Reposo
2. Se empiezan a abrir canales de sodio
3. Llega a un umbral y ocurre la despolarizacin (se abren muchos canales).
4. Empieza a salir el potasio y eso produce que la clula se ponga negativa
5. Pasa su potencial de reposo a la hiperpolarizacin
6. La clula queda inactiva, no responde a estmulos
7. Vuelve a su potencial de reposo.
La inactivacin de canales de sodio es paulatina, empiezan a inactivarse ya en
la fase ascendente. No ocurre que todos los canales se abran al mismo tiempo,
si no que van hacindolo en el tiempo y los que primero se abrieron, son los
que primero se van a cerrar, sea los que primero lograron llegar al umbral.
Posteriormente van segn el orden que se van abriendo y de ah, mientras hay
unos abiertos, otros cerrados, empiezan a abrirse los canales de potasio. Ya en
la fase descendente estaran todos los canales de sodio cerrados.
SINAPSIS COMO: ESTRUCTURA Y PROCESO (38)
Bien, el siguiente concepto es como establecer la comunicacin neuronal y
nosotros podemos hacer sinapsis, principalmente de dos maneras: para activar
una regin, sea una estructura o para designar el proceso qumico mediante
el cual las clulas traspasan seales.

Nosotros sabemos que la sinapsis ocurre en una parte, y como estructura

tambin hay un sitio especializado donde se genera esta comunicacin. Que
estara involucrando el terminal pre sinptico, el espacio (entre una neurona y
otra) y el terminal post sinptico, que es donde estaran los receptores para los
NT.
Entonces, tendramos un pre sinptico donde encontraramos vesculas; un
espacio (la zona activa) Por qu la zona activa? Porque es donde ocurre todo
el proceso y el terminal post sinptico donde estn los receptores para estos
NT. Como proceso podemos decir que existen sinapsis elctricas, que son los
gap junction y las seales qumicas que son las mediadas por NT. Ac podemos
ver la diferencia.
Entre una y otra Cul es la mayor diferencia? Los gap junction no estaran
dados por NT y en cuanto a la zona activa Qu podemos decir? Los gap
junction tiene un espacio mnimo, las membranas estn contactndose y hace
que la comunicacin sea directamente entre citoplasmas, a travs de canales
que permiten entonces que el flujo elctrico vaya de un lado a otro, de un
citoplasma a otro, a la membrana que est conectada. Uniones estrechas
quiere decir.
Por el contrario en las qumicas, tenemos vesculas que liberan su NT al espacio
inter sinptico que ejerce su funcin en el receptor de la clula post sinptica.
Posteriormente tendra un efecto dentro de esta clula.
Esas son las dos principales diferencias. No habra NT en la sinapsis elctrica y
no habra esta separacin entre clulas.

SINAPSIS QUMICA CONCEPTOS SOBRE NT (39)

Respecto a los NT, estos tambin tienen un mecanismo de accin que es
siempre igual, muy estereotipado y restringido al lugar donde estn siendo
liberados. Existen NT que son hidrosolubles, por lo tanto no van a traspasar la
membrana; y distintos tipos, de molculas pequeas, peptdicos, aminocidos
y principalmente su restriccin se da en el tiempo y en el espacio, que tiene
que ver con la dinmica de cmo se liberan. Desde la clula pre sinptica, de
cuanto se recapturan de esta sinapsis y otros factores.
Principalmente sabemos que esta liberacin de NT est relacionada con el
calcio. Los NT se almacenan en vesculas y estas vesculas son exocitadas
hacia el espacio inter sinptico. El tipo de NT va a determinar si la sinapsis es
excitatoria o inhibitoria, generalmente decimos que el glutamato es excitatorio
y el GABA es inhibitorio.

(40) Ac tenemos ejemplos

de distintos NT, una muestra
de su estructura, su tipo
funcional y donde ejerce su
accin. La acetilcolina, por
ejemplo, ejerce su funcin en
el SNC y SNP, en la placa
muscular.
Vemos el grupo de las
aminas biognicas que son
dopamina, serotonina y
norepinefrina que son los
principales NT que ensean;
y ac los aminocitos, tenemos el GABA y el glutamato. Tambin los
neuropeptidos, que son molculas ms pequeas, la metencefalina y la
sustancia P.
Vemos que ellos, van a tener accin tanto en el SNC como en el SNP, pero
algunos solo en el SNC.
Qu es lo que
ocurre cuando existe
neurotransmisin?
(41)
Lo primero es la
sntesis de un NT,
esto tiene que ser
producido por
molculas
precursoras y
ayudados por
enzimas. Los NT
entonces son
almacenados y
transportados en vesculas, hacia el terminal pre sinptico y aquellos que en el
fondo no vayan a ser utilizados en la sinapsis, pueden ser degradados por
enzimas o los que son recapturados tambin. Para volver a reutilizar sus
componentes en una nueva sntesis de NT.
Lo que vemos ac es que la vescula se fusiona con la membrana celular, el NT
es liberado al espacio sinptico y ah puede ejercer su accin principalmente en
un receptor post sinptico, pero tambin en auto receptores. Esto es

interesante porque la accin de un NT en un auto receptor, es decir, un

receptor que est en la misma clula que lo liber, regula la liberacin del NT.
Es decir si se sigue liberando o no se sigue liberando, si hay que producir ms o
no.
Entonces este neurotransmisor no solamente va a actuar en la clula
postsinptica sino que tambin, acta en la misma clula que lo liber y puede
actuar porque, es recapturado para ser reciclado de alguna manera o porque
est regulando la transmisin sobre un receptor.
El neurotransmisor cuando se libera puede actuar en varias partes, no
solamente en el receptor postsinptico que es donde tpicamente acta porque
lleva su seal hacia la otra clula, tambin puede actuar en la misma clula
que lo liber, mediante un receptor que est en esta misma clula
presinptica, cuando el neurotransmisor acta aqu le va a decir a la clula que
le liber: oye est bien la produccin o le va a decir: estamos produciendo
mucho, baja o estamos produciendo muy poco, aumenta; quiere decir que
actan como mensajeros retrgrados o sea, hacia atrs en el proceso. Y
tambin este neurotransmisor que quedo aqu y que no fue en el fondo
utilizado hacia adelante, hacia la clula postsinptica puede ser recapturado
por la clula que lo liber y reutilizado. Y tambin no est en el dibujo pero,
puede ser recapturado por un astrocito y el astrocito tambin va a utilizar estos
componentes y va a regular de alguna manera la liberacin de estos
neurotransmisores, el astrocito est de alguna manera envolviendo todo esto
entonces, los astrocitos tambin participan de la recaptura del
neurotransmisor.
En este esquema; distintos neurotransmisores en este caso la norepinefrina,
serotonina y la dopamina van a participar de distintos procesos, van a mediar
distintas conductas y algunas conductas van a ser mediadas por distintos
neurotransmisores. La dopamina es un ejemplo tpico, acta en las conductas
que tienen que ver con el placer, la recompensa y la motivacin o drive, es
decir, hacia donde yo dirijo mi conducta pero, tambin est muy involucrada en
la atencin, humor, estado de nimo y funcin cognitiva general y en
conductas apetitivas, sexuales y de agresin pero, estas conductas tambin
estn relacionadas con otros neurotransmisores por ejemplo la atencin con la
norepinefrina, la serotonina, norepinefrina y dopamina con el humor y funcin
cognitiva general y la serotonina y dopamina comparten los comportamientos
apetitivos. Entonces qu es lo que sabemos, estos neurotransmisores si bien
tienen funciones especficas en conductas puntuales tambin participan en
conductas de regulacin general de la cognicin, del nimo y comparten
tambin entre dos o ms neurotransmisores distintas conductas
.
Ejemplo: Todas las conductas que tienen que ver con depresin o alcoholismo
tienen que ver con la dinmica con cuanto neurotransmisor hay que se puede
alterar; la cantidad del neurotransmisor o con los mecanismos de recaptura del
neurotransmisor.
Ejemplo: La regulacin de la farmacologa es sper compleja porque en el
fondo, no todas las personas responden igual y no todos los trastornos son por
lo mismo, porque es distinto si yo tengo un problema porque no soy capaz de

producir la cantidad suficiente de neurotransmisores que si yo tengo un

trastorno porque mis receptores no lo agarran bien despus, no lo sueltan;
no se disocia o porque no lo recaptura y no lo vuelve a utilizar.
Se ha visto por ejemplo, que ciertas drogas adictivas producen destruccin de
los receptores postsinpticos entonces, se libera el neurotransmisor pero, no
hay nadie que lo agarre y que transmita la seal.
Otras drogas producen acostumbramiento porque la persona se desensibiliza y
necesita cada vez ms cantidad porque no puede recapturar.
Concluye que son distintos los mecanismos por los que se podra alterar esto.
Y si pensamos en la rehabilitacin?
La rehabilitacin apunta a la conducta; a moderar las claves conductuales. Se
ha visto que; yo tengo este problema a nivel de la neurotransmisin y esto
genera un impacto a nivel de la conducta que es la conducta del consumo las
claves por ejemplo yo veo o siento el olor al cigarro y eso despierta la ansiedad
por consumir el craving, que es deseo compulsivo. Entonces como nosotros
aprendemos a manejar estas claves adems, de los componentes
farmacolgicos ya que, se ha visto ahora que el tratamiento para la depresin
no solamente es a travs de frmacos sino que es frmaco ms psicoterapia.
La psicoterapia cambia la conducta que propicia este estado de mal
funcionamiento a nivel de neurotransmisin.
Ejemplo: sabemos que el de estrs crnico genera mucho cortisol y exceso de
cortisol que empieza a deteriorar la neurotransmisin o sea, nosotros mismos
estamos produciendo las alteraciones a nivel mental. Estoy demasiado
estresado y no es algo psicolgico que yo me siento deprimido es algo
fisiolgico porque, al estar demasiado estresado estoy generando ciertas
hormonas que deterioran el proceso.
De qu depende la cantidad de neurotransmisores dentro de la clula del tipo
de estmulo que est generando o siempre va a hacer la misma cantidad que
se produzca?
Depende exactamente de esto de lo que est pasando aqu, de cuanta
disponibilidad hay aqu en el fondo, estos autoreceptores actan como un
sensor que mide la cantidad de neurotransmisor que est siendo til y que no
est siendo til entonces, si hay poco, si esto no est recibiendo seal es
porque todo esto est capturando y si en el fondo aqu hay mucho,
demasiado es porque hay un problema para capturar aqu o porque hay
pocos receptores. Vamos a ver en plasticidad que uno de los mecanismos de
plasticidad es que aqu aumenta la cantidad de receptores y se hace ms
fuerte una sinapsis, mientras ms receptores hayan mejor va a ser la
comunicacin entre estas dos clulas y esto determina cuanto neurotransmisor
se libera y tambin determina seales hacia el cuerpo celular, que determina
cuanto neurotransmisor se sintetiza porque si yo necesito liberar ms necesito
sintetizar ms tambin y esto requiere ms precursores a nivel de las materias
primas que se necesitan tambin, tiene que haber biodisponibilidad de estas
sustancias.

TIPOS DE RECEPTORES POSTSINPTICOS: IONOTRPICO (42)

Los receptores pueden ser de distinto tipo, ya hablamos de los canales
activados por voltaje que son los que en el fondo generan que este proceso
ocurra, al llegar potencial de accin aqu vamos a ver que las vesculas se
van a fusionar con la membrana, van a liberar los neurotransmisores pero,
estos neurotransmisores van a actuar ac en los receptores postsinpticos,
que pueden ser de distinto tipo.
-

Receptores que participan en la transmisin rpida.

Son receptores donde el neurotransmisor se une directamente.

Tienen un sitio de unin en su estructura para el neurotransmisor y siempre

son protenas y ac tambin son protenas entonces el neurotransmisor se
une al receptor y ese genera un cambio en la conformacin de este, que lo
hace actuar como un canal para que pasen ciertos iones. Entonces este
receptor est en reposo y este receptor est activado; cuando se une el
neurotransmisor pasa de estar cerrado a estar abierto permitiendo el flujo de
iones y cuando pasan estos iones a la clula Qu podra pasar en la clula
postsinptica? existe nuevamente un potencial de accin.
Caractersticas:
Transmisin rpida: porque viene acta directo, se abre y deja pasar los
iones.
Despolarizacin: sodio y calcio = accin excitatoria
Hiperpolarizacin: flujo de cloro = accin inhibitoria.
Funcin:
Genera potencial postsinpticos (PPS) entonces el flujo de sodio y calcio hacia
la clula generara potenciales postsinpticos excitatorios y el flujo de cloro
hiperpolarizara la clula y generara potenciales postsinpticos inhibitorios
(porque la clula se hace muy negativa).
TIPOS DE RECEPTORES POSTSINPTICOS: METABOTRPICO (43)
Receptores que participan en la transmisin lenta con los cambios a mayor
escala en el tiempo y actan principalmente sobe los canales de potasio (si se
abren los canales de potasio tenemos hiperpolarizacin y si se cierran una
despolarizacin).
Funcin:
Estos recetores estn acoplados a otra protena, a un segundo mensajero
entonces, su accin no es directa por lo tanto, es ms lenta.
Viene el neurotransmisor y se une a un receptor que est en la membrana
pero, este receptor no deja pasar iones sino que, es un sealizador hacia otra
protena que esta ac es una protena G. Est protena G en este caso tiene 3
partes y cuando recibe la seal del neurotransmisor se activa y le manda una
seal a una protena efectora y est protena efectora es la que va a mandar
una seal al canal inico para que, se abra y deje pasar los iones o sea, desde
el exterior de la clula vino una seal que activ una protena para que

sealizara desde dentro de la clula al canal y eso hace que el canal se abra y
deje pasar el flujo de iones.
(44) Esto es un ejemplo de como
un mismo neurotransmisor tiene
efectos distinto actuando en
distintos receptores, este es un
ejemplo a partir de la acetilcolina
sobre la contraccin muscular y
sobre la frecuencia cardiaca.
Tenemos ac un receptor
ionotrpico, se libera el
neurotransmisor y acta sobre el
receptor directamente; que es lo
que permite la liberacin de este
neurotransmisor que a la clula
ingrese sodio y potasio y por lo
tanto, exista una despolarizacin y
esa de polarizacin que acta
sobre un receptor de acetilcolina
especfica, que es el receptor
nicotnico, que es ionotrpico
genera un potencial de accin y
hace que se contraiga el musculo
pero, por el otro lado, si yo ese
mismo neurotransmisor la
acetilcolina, lo pongo en otro
receptor, en un receptor metabotrpico, que es un receptor muscarinico de
acetilcolina que est en el corazn va a ver otro efecto; se va a activar la
protena G, va a disociarse, va a ir a sealizar a la otra protena efectora, va a
abrir el canal, va a salir potasio y qu va a pasar con el ritmo cardiaco?, la
contraccin?, va a disminuir.
Concluye que un mismo neurotransmisor sobre distintos receptor nicotnico o
muscarinico que son receptor de distinto tipo ionotrpico y metabotrpico va a
tener efectos distintos.
Se regulan distintas funciones con la misma sustancia con receptores distintos.
EVENTOS POST SINPTICOS (45)
Eventos postsinpticos, es decir, lo que ocurre en el terminal postsinptico.
Cuando llega el neurotransmisor (que nosotros lo llamamos ligando) entonces,
cuando llega la seal, se activan los receptores ionotrpico de manera directa o
los metabotrpico de manera indirecta (lo que acabamos de ver) y estas
corrientes, estos influjos de iones (entrada o salida de iones) en el
postsinptico son reguladas no son aleatorias, son graduadas en su amplitud y
esto tiene que ver en primer lugar, con cuantos receptores postsinpticos hay
y con cuanto neurotransmisor se est liberando (porque yo puedo tener
mucha liberacin de neurotransmisor y poco receptores y la transmisin no va
a ser tan eficiente o puedo tener muchos receptores y poco neurotransmisor y
la transmisin no va a ser tan eficiente) entonces es la amplitud, cun grande

es la corriente, va a depender del nmero de receptores y cuanto

neurotransmisor hay.
Tambin, va a depender de la cintica, es decir, de como ocurre en el tiempo, si
esta sincronizada la liberacin del neurotransmisor con el estado en el que
estn los receptores. Si tenemos un receptor ionotrpico que esta inactivado y
yo estoy liberando y liberando neurotransmisor y despus, cuando est cerrado
y est listo para recibir yo no estoy liberando entonces voy a ver una
desincronizacin entre la liberacin del neurotransmisor y el estado del que
est recibiendo el ligando.
RECEPTORES GENERAN PPS (46)
Tambin, tiene que ver con la activacin de estos receptores postsinpticos.
Entonces como van a hacer estos potenciales postsinpticos pueden ser
excitatorios o inhibitorios.
1. POTENCIALES POTSINPTICOS EXCITATORIOS
Los que son excitatorios despolarizan y en la neurona postsinptica van a
generar una excitacin, es decir, que se regenere el potencial de accin.
Ejemplo: El glutamato lo que hace es que aumente la entrada de sodio y por lo
tanto despolariza la clula.
2. POTENCIALES POSTSINPTICOS INHIBITORIOS
Los inhibitorios van a generar el efecto contrario, son los que hiperpolarizan, es
decir, hacen que la clula se haga ms negativa por lo tanto, no est en
condiciones de regenerar un potencial de accin la sacan en el fondo de su
capacidad de responder y en este caso, el efecto que nosotros vemos del GABA
es que, al aumentar la entrada de cloro la clula se hace ms negativa y por lo
tanto, no genera esta respuesta de potencial de accin y esto es lo que
determina si va a ver potencial o no, no es una seal sino que son un montn
de seales.
(47) Potencial postsinptico excitatorio y potencial postsinptico inhibitorio
esto significa que en el fondo la suma de todos los estmulos que llegan a la
clula va a dar un resultado negativo.
Todas las seales inhibitorias y excitatorias se suman (como el ejemplo del
dedo del ratn). No es una seal la que determina que la clula tenga potencial
de accin o no, son muchas seales y esas muchas seales se integran, se
balancean y se ve el resultado final. Si es excitatorio o inhibitorio. Cuando
actan ciertos neurotransmisores como por ejemplo, la acetilcolina y el
glutamato, se van a abrir los canales de sodio, va entrar sodio, va a haber
despolarizacin y va a haber un potencial excitatorio y cuando acta por
ejemplo, la glicina y el GABA, va l ingreso de cloro a generar que la clula
tenga una hiperpolarizacin y por lo tanto, no va a ver potencial de accin.

INTEGRACIN PPS (48)

Muchas seales excitatorias y
una seal inhibitoria. Ests
seales se integran en el cono
axonal que es, la zona que se
determina si hay o no
potencial de accin. En este
caso vemos que gano positivo
entonces, en la zona donde se
gatilla aqu si tenemos
potencial de accin y se
propaga por la clula y esto es
una respuesta que va de lo
anlogo a lo digital porque, de
tener muchas respuestas, que
pueden tener un potencial de distinto tamao vamos a ir a un s o a un no, a un
1 o a un 0 eso significa con conversin a anlogo-digital en el fondo una seal
digital es la que funciona en 1 o 0, s o no, y es en esta regin donde se
define si o no, hay potencial o no hay potencial.
Estos potenciales postsinpticos se pueden integrar en esta regin de
distinta manera. Se pueden integrar en el tiempo o se pueden integrar en el
espacio.
1. SUMACIN TEMPORAL (49)
Cuando nosotros en el tiempo sumamos distintas seales por ejemplo, aqu
tenemos una seal A que proviene en el fondo de una sinapsis excitatoria, la
seal B es excitatoria y la seal C es inhibitoria y yo sumo en el tiempo A
descarga, A descarga y despus, descarga 2 veces ms seguida, se integra y
se descarga el potencial. Esto significa que, en el tiempo la descarga
excitatoria, la seal excitatoria de esta misma sinapsis se pudo sumar y pudo
en el fondo generar el cambio de esto hacia el umbral y al mismo tiempo
existe la sumacin en el espacio.
2. SUMACIN ESPACIAL (50)
Es decir, sinapsis A, sinapsis B, sinapsis C, 2 excitatorias y 1 inhibitorias.
Descarga la A, descarga la B en distintos momentos del tiempo no pasa nada
pero si, descargan juntas logramos gatillar el potencial de accin.
3. CANCELACIN (51)
Tambin, puede ocurrir que un potencial excitatorio sea cancelado por un
potencial inhibitorio, es decir, una seal que est descargando sea inhibida por
una seal inhibitoria. Todas estas cosas pueden pasar en el cono axnico y
pueden determinar si va a haber o no va haber potencial de accin o si, un
potencial de accin que se est transmitiendo se va a cancelar o no.
SINAPSIS EVENTOS (52 - 55)
Cuando ocurre una sinapsis tenemos entonces una clula que est en reposo,
esta clula que est en reposo, los receptores, otras enzimas en la membrana,

ac tenemos un canal de calcio activado por voltaje, las vesculas con

neurotransmisores en el presinptico y ac tenemos el postsinptico (los
personajes y el escenario).
Entonces, llega un impulso elctrico al terminal presinptico y que es lo que
ocurre, se abren estos canales de calcio (entro ahora el calcio como
protagonista) que es un ion positivo, estos canales de calcio se abren y dejan
entrar calcio adentro de la clula y al entrar calcio adentro de la clula las
vesculas que estn ah a la aguaite en el terminal se fusionan con la
membrana y empiezan a liberar el neurotransmisor. Esas vesculas a la
aguaite se llaman el Pool Ready to Release (PRR), decir, vesculas listas para
ser liberadas y este neurotransmisor puede actuar, sobre los receptor
postsinpticos o puede actuar sobre autoreceptores en el presinptico y regula
la sntesis y regulacin de neurotransmisores y de un concepto sper
importante que es la tasa de descarga, firing rate (tasa de fogueo/disparo) de
la neurona porque, esto yo lo puedo registrar con un electrodo y medir cuanto
est descargando entonces, esto tambin est regulado en el presinptico.
(53) Entonces entra calcio las vesculas se fusionan con la membrana el
neurotransmisor es liberado en el espacio sinptico, (54) el neurotransmisor
que se libera acta con receptor especifico pueden ser, ionotrpico o
metabotrpico y cambia la permeabilidad a los iones, dependiendo de los iones
que entren vamos a tener que la clula se despolarice o no se despolarice y
posteriormente, nosotros vamos a ver que en la clula postsinptico va a haber
un cambio en el potencial de membrana, excitatorio si se despolariza hay
potencial de accin y si es inhibitorio va a haber una hiperpolarizacin de esta
clula si entra cloro por ejemplo (es negativo) y en la accin de este
neurotransmisor puede finalizar por distintos mecanismos porque, se recaptura
hacia la clula presinptica (se va fuera de esa clula, se va de esa zona de
accin y deja de hacer efecto en esos receptores) o porque, se acumula en las
clulas glas.
ACTIVIDAD 3: SINAPSIS EVENTOS (56)
Lo primero que podramos decir que pasa es que, llega un estmulo elctrico al
terminal presinptico y lo que hace este estmulo electico es que, acta sobre
los canales de calcio que son voltaje dependientes y esto genera que haya una
entrada grande y rpida de calcio al presinptico cuando esto ocurre, se
produce la fusin de las vesculas que tienen los neurotransmisores a la
membrana celular, es decir, exocitosis del neurotransmisor al mismo tiempo
sabemos que, este neurotransmisor puede actuar como mensajero retrogrado
en autoreceptores regulando la sntesis del neurotransmisores y la tasa de
descarga de las neuronas el firing rate despus de esto, el neurotransmisor
que est aqu en el espacio sinptico acta como ligando, como seal en los
receptores postsinpticos y hace que estos receptores se activen y dejen pasar
selectivamente iones, qu puede pasar con el paso de estos iones? Si estos
iones son positivos en el caso del calcio o del sodio qu pasar con la clula
postsinptica?, se va a despolarizar cierto, va a haber entonces el potencial de
accin y va a haber un potencial postsinptico excitatorio y si estos iones son
negativos en el caso del cloro por ejemplo, qu va a pasar con la clula
postsinptica?, se hiperpolariza por lo tanto, no va a haber potencial de accin

y posteriormente para ver qu pasa con esta clula vamos a, integrar todas
esas seales excitatorias e inhibitorias para ver qu sucede y finalmente la
accin de este neurotransmisor termina y termina por qu?, porque el
neurotransmisor se va de esta regin, difunde hacia otras regiones o porque es
recapturado en la neurona presinptica o porque se acumula en la gla.

PLASTICIDAD NEURONAL (CLASE 2)

PLASTICIDAD (3)
En primer lugar tenemos el concepto de plasticidad que se aplica en diferentes
escalas nosotros hablamos de plasticidad en rehabilitacin, aprendizaje,
(mentholatum) pero, bsicamente a nivel neural la plasticidad define
mecanismos por los cuales, el sistema nervioso cambia o se repara gracias a la
experiencia eso es en el fondo; la actividad de las neuronas, de las redes
neuronales, de las sinapsis, que se moldea por la experiencia sostenida en el
tiempo y se evidencia a travs de la conducta.
Esta plasticidad entonces puede reflejarse de distintas maneras ya sea, de
manera funcional o de manera estructural pero, bsicamente lo que tiene que
ver es con cambios en la fuerza o en la eficacia de la transmisin como en el
fondo se hace ms poderosa una sinapsis o el funcionamiento de una red y se
puede medir, se puede objetivar en distintos parmetros por lo tanto, es un
concepto que es bastante cuadrado y riguroso yo digo en el fondo: aqu antes
haban 5 canales y ahora hay 7; lo med, aqu antes haban 5
ramificaciones y ahora hay dos; disminuyo, lo puedo contar.
Ac tenemos ejemplos de tipos de plasticidad a nivel de sustancia gris que
tiene que ver con el incremento de la sustancia gris, es decir, mecanismos por
los cuales la plasticidad se hace presente.
(DIAPO 4)

Brote de axn: ramificaciones a nivel de axn y dendritas vemos en el fondo

que, donde haba pocas dendritas, pocas ramificaciones se generan ms.

Ramificacin y sinaptognesis: aqu los puntos rojos muestran sinapsis

entonces vemos que, de unos pocos puntos pasamos a muchos puntos, se
originan nuevas sinapsis otro mecanismo de plasticidad.
Neurognesis: Se produce creacin de nuevas neuronas.
Cambio en la gla: aparicin de nuevas glas o aparicin de nuevos contactos
en la clula entre las glas y las neuronas.
Angiognesis: creacin de nuevos vasos.
Estos son ejemplos de cmo cambios de la sustancia gris, de cmo aumenta la
sustancia gris en relacin a eventos plsticos. (Esto ha sido descrito en l
hipocampo).
TIPOS DE CAMBIOS PLASTICOS: FUNCIONALES (5)
Tenemos ejemplos de estos cambios en distintos niveles de organizacin a
nivel del sistema nervioso, a nivel de molcula, sinapsis, clulas y redes.
Estos ejemplos que sern descritos, estn tomados desde la perspectiva del
dolor en distintas patologas (tumor e inflamacin).

Molcula: Cambios a nivel de la transcripcin de las protenas y de cambios

post-transaccionales que tienen que ver con el DNA y sntesis de protenas, a
nivel de las molculas que se producen en las clulas.
Sinapsis: Potenciacin pre y postsinptica y desenlazamiento de sinapsis, que
es lo que vemos ac, que una sinapsis que est silente puede potenciarse
aumentando la fuerza de la sinapsis. En este ejemplo vemos que, puede
existir un aumento en el nmero de neurotransmisores o al mismo tiempo
puede haber una mantencin del neurotransmisor pero, un amento en la
cantidad de receptores postsinpticos.

Clulas: Sensibilizacin a nivel del sistema nervioso central porque

mecanismo?, un aumento de la excitabilidad, es decir, que ante el mismo
estimulo la clula responda ms. Un aumento en la actividad espontnea de la
clula o una expansin de los campos receptivos, es decir, el dominio de accin
donde acta una neurona que es, el territorio funcional donde la neurona
trabaja (el lugar que inerva, el lugar donde recibe seales, el lugar que enva
seales). En el ejemplo la imagen muestra, un campo receptivo pequeo que
cuando existe dao o inflacin se produce mayor sensibilizacin al dolor porque
el campo receptivo aumenta.
Redes: Como la actividad est funcionando a nivel de sistema de neuronas
tiene que ver con, la sincrona entre patrones de descarga de escala neural,
estallidos neurales que son, tipos de produccin de potencial de accin y
difuminacin de olas de calcio que son oleadas que permiten que se liberen lo
neurotransmisores.
Los mecanismos plsticos no necesariamente son buenos, podemos tener
mecanismos plsticos que son contraproducentes, es decir, puede jugar en
contra como por ejemplo, en procesos inflamatorios.
ACV podra ser un mecanismo de redes?
Si, en un ACV estamos hablando de impacto directo a la actividad de redes, es
decir, reas del cerebro van a dejar de recibir irrigacin o van a sufrir una
hemorragia y la actividad de esta regin va a dejar de participar, necesitando
un mecanismo que compense o que sobrepase esa rea para poder seguir con
la funcin o va a haber una prdida de la funcin.
TIPOS DE CAMBIOS PLASTICOS: ESTRUCTURAL (6)

La plasticidad estructural es ms evidente ya que, es ms fcil de medir vemos

en el fondo cambios en las espinas de las dendritas que son los sitios donde se
realizan las sinapsis. La dendritas tiene en el fondo estas protuberancias que
son las regiones donde ocurren los contactos entre clulas y vemos que las

espinas dendrticas pueden aumentar, produciendo un fortalecimiento de la

sinapsis.
Aumento de la conectividad vemos que, desde un estado basal normal
podemos tener una neuropata, una denervacin, es decir, una prdida de
espinas o de conexin y por el contrario cuando aumenta el dolor como por
ejemplo, en distintos tipos de cncer o cuadros de alto dolor vemos que, hay
una hipertrofia de esta movilizacin normal y hay nuevos brotes, es decir, hay
nuevos terminales nerviosos que conducen al dolor entonces, el dolor
aumenta.
Cambios relacionados con el nmero de clulas que corresponde a lo ms
grueso en el fondo, es decir, la cantidad de neuronas que existe en una
regin.
Imagen: vemos aqu un mayor nmero y aqu una disminucin entonces,
puede ser que ocurra una proliferacin de las clulas gliales que este
perjudicando el nmero de neuronas o prdida o muerte de neuronas
directamente.
PLASTICIDAD (7)
Cul es la funcin de estos mecanismos de plasticidad?, incorporar en la
experiencia a lo largo del tiempo en la memoria pero, no en la memoria del
recuerdo sino que, en el recuerdo de la experiencia.
Tiene que ver en como la experiencia se transforma en una memoria neural no
en una memoria cognitiva, es decir, la memoria de las neuronas y para esto
tenemos distintos mecanismos a nivel de estructura y de funcin. Adems, de
los neurotransmisores van a haber rol de distintas protenas y
neuromoduladores que tienen que ver con la homeostasis de las neuronas, es
decir, que las hormonas estn en un ambiente propicio para ejercer su funcin.
Un ejemplo de estos neuromoduladores tenemos la histamina, no est a cargo
de grandes procesos de neurotransmisin como decir: dopamina = atencin
pero, si modula la funcin general a nivel de las neuronas.
Vemos ac respuestas normales a las drogas y respuesta de plasticidad
dependiente del uso a las drogas, es decir, respuestas sensibilizadas.
Que es lo que vemos a nivel de espina dendrticas; cuando existe una
exposicin repetida a la droga vemos que, hay un aumento en las espinas,
decir, en este caso existe un crecimiento de una estructura de la neurona que
hace que la persona pueda responder ms rpido a las claves ambientales o a
la exposicin a la droga. Este ejemplo, tiene que ver con un mecanismo
plstico que tiene que ver con el consumo o sea, la persona est ms propicia
a responder a todo lo que tiene que ver con la droga entonces, si siente un
olor, si ve a una persona consumiendo qu va a pasar?, esta sinapsis como
esta reforzada va a responder antes y va a activar el deseo del consumo.
(8) Vemos sinapsis tipo I (arriba) y sinapsis tipo II (abajo). Vemos entonces que
hay distintos tipos de sinapsis en este caso, glutamatrgicas que ocurren en la
espina dendrtica (arriba) y con las neuronas que tienen que ver con la
transmisin GABArgicas vemos que, las sinapsis tipo II ocurren en el soma.

Estas sinapsis entonces,

tendran distinto
neurotransmisor y
distinta localizacin en la
neurona y vemos
tambin que hay
cambios que tienen que
ver con la cantidad de
vesculas y la forma de
las vesculas en el tipo I
las vesculas son ms
redondeadas y en el tipo
II son ms alargadas y
con la zona activa donde
ejercen accin los
neurotransmisores en la
sinapsis tipo I que son
excitatorias tendran una gran zona activa y en la sinapsis tipo II tendramos
dos depresiones o zonas activas ms pequeas ests son, diferencias que
podramos encontrar en sinapsis excitatorias y en sinapsis inhibitorias.
SINAPSIS GLUTAMATRGICA (9)
Sinapsis glutamatrgica, una sinapsis excitatoria vamos a ver qu ocurre a
travs de dos o tres tipos de receptores. Nosotros vamos a ver el receptor
AMPA y el receptor NMDA. Entonces, estos receptores estn anclados aqu
ustedes imagnense la membrana celular como un fluido o sea, las cosas en
la membrana pueden moverse, pueden desplazarse pero, generalmente
siempre tienen una ubicacin ms menos fija dentro de esta fluidez y los
receptores se localizan en est regin.

El receptor NMDA, bueno distintas sus unidades y se puede activar de distintas

maneras segn la respuesta de alcance y segn donde este localizado. Si est
localizado aqu en la zona activa digamos o si est transitando hacia all. Y
tambin tienen distinta configuracin segn la etapa de la vida, mientras ms
pequea la persona o el ser vivo ms plsticos que en la etapa de la adultez.
PLASTICIDAD REGLA DE HEBB (10)
Cul es la principal consideracin que nosotros sabemos respecto a la
plasticidad?, es la plasticidad Hebbiana, y que dice bsicamente que neuronas
que descargan juntas se conectan juntas, neurons that fire together, wire
together lo han escuchado? Eh, bueno. Hebb era un neurocientifico que
estudio en el fondo las conexiones de las neuronas y se dio cuenta que cuando
las neuronas repetidamente trabajaban juntas estas sinapsis se fortalecan. Lo
que dice ac: cuando un axn de una clula A excita repetidamente o
persistentemente a una clula B, empieza a tomar parte en descargarla o
persistentemente toma parte en descargarla, algunos procesos de crecimiento

o cambios metablicos ocurren en una o en las dos clulas, de manera en que

la existencia de la clula A como una de las clulas que gatillan la descarga en
B aumenta. Es decir, si dos neuronas persistentemente estn trabajando juntas
va haber un aumento en la eficiencia de ese trabajo, porque van a haber
cambios tanto en la neurona pre como la neurona post. Y ahora vamos a ver en
esta clase cules son esos cambios.
Entonces, lo importante es que si yo en el fondo tengo una experiencia que la
repito, y la repito, y la repito, dnde estoy interviniendo, a nivel de qu?, a
nivel de cambios plsticos. practice makes perfect, la practica hace la
perfeccin. Por ejemplo, si yo un movimiento lo repito, y lo repito, y lo repito
qu pasa en el caso de que sea un movimiento muy fino? el control motor
sobre ese movimiento mejora, y as con todos los procesos a nivel de SN.
TIPOS DE PLASTICIDAD (11)
Y cules son los tipos de plasticidad que nosotros podemos encontrar?, Cmo
estn determinados los tipos de plasticidad? en el tiempo, segn su accin en
el tiempo. STP: (short term plasticity) plasticidad de corta duracin, y tenemos
tambin la plasticidad de largo plazo: LT (long term), potentation es la P, y
depressin la D. en definitiva la P significa cosas distintas en las dos siglas,
plasticidad aqu y potenciacin all para que no se confundan. Entonces,
plasticidad de corto plazo, poco tiempo, y plasticidad de largo plazo que en el
fondo es la que a nosotros nos va a interesar.
STP (12)
La plasticidad a corto plazo dura de mseg a minutos, o sea el rango de tiempo
es bastante corto, muy corto, son procesos que tiene que ver a nivel neural
pero sobre los cuales nosotros difcilmente vamos a poder intervenir
sostenidamente. Y para qu sirve? principalmente se le atribuye una funcin
de ajuste a regular los inputs sensoriales, una funcin de filtro. Por ejemplo:
quin est escuchando en este momento el ventilador del data? y despus
esta informacin va a parar, se va a pagar, porque en el fondo va a haber un
cambio que va a dejar de transmitir esta informacin, una seal que est
excitando. Imagnense que pasara si todo el da seales, de las cuales nosotros
estamos rodeados, llegaran a nuestro cerebro; las funciones ejecutivas y
tambin estmulos sensoriales, hay muchas funciones que se apagan antes de
llegar al crtex pre frontal, que nuestros sistemas sensorial y sensitivo las
apagan. Nosotros no somos conscientes todo el tiempo de la temperatura
ambiente, de nuestra informacin propioceptiva, del sonido, del olor, muchas
de esas seales se apagan, y las seales que nosotros si recibimos son las que
estn mediadas por las funciones ejecutivas. O sea, en el fondo nosotros
podramos decir que nuestros sistemas de informacin estn apagados y que
los prende la atencin. Alumno: en psicologa le dicen efectos del
inconsciente exactamente, efectos del inconsciente. Lo que pasa es que
recibo ciertos estmulos y posteriormente lo apago. Alumno: Y ah estara la

integracin sensorial?, ah estara la integracin sensorial. Qu pasa cuando

yo tengo un problema en apagar?, qu pasa cuando yo tengo un problema al
prender?, estos filtros sensoriales empiezan a mal funcionar. Entonces, en qu
estaramos viendo toda esta plasticidad a corto plazo? En como yo me adapto
en tiempos pequeos a la informacin del ambiente, los filtros sensoriales,
cambios rpidos en estados de conducta y memoria de corta duracin;
memoria que no permanece en el tiempo, que no tiene que ver con cambios
plsticos, o sea cambios neuronales, ni estructurales ni funcionales. Y por qu
se gatillan? porque hay actividad, estallidos, descargas neurales, potencial de
accin breve y hacen que se acumule Ca en el presinptico y esto cambia la
probabilidad de liberacin del neurotransmisor.
STP MECANISMOS PRESINPTICOS (13 - 16)
Con que tendra que ver entonces esto? Con la probabilidad de liberacin del
neurotransmisor en relacin al Ca que va a haber disponible para que las
vesculas los liberen. Por eso en un mecanismo de acostumbramiento, en el
fondo me estoy acostumbrando al estmulo ya no lo voy a seguir codificando a
nivel de neurotransmisin. La probabilidad de liberar el neurotransmisor va a
ser menor, y esto va a ser menor porque va a haber un cambio bioqumico en
lo que produce la exocitosis, que es la liberacin. Y esto va a tener que ver con
el Ca en el terminal presinptico, porque el que determina como se direcciona
la vescula es el Ca. Entonces, esta actividad breve, este estallido breve va
tener que ver con cuanto neurotransmisor se libera en el presinptico y esto va
a tener que ver con cuanto Ca tengo disponible para la exocitosis. Cules son
los mecanismos que cambian esta probabilidad? Estos mecanismos pueden
afectar una microsinapsis y puede tener que ver en primer lugar con la historia
de activacin de la sinapsis, si es una sinapsis que se activ recientemente o
no, y eso tiene que ver con el rol de sntesis. Es algo que estaba transmitiendo
recin, se activ recin o se activ hace muchsimo tiempo. Y quienes
participan? adems de las neuronas participan las clulas gliales, los astrocitos
y las clulas de Schwann, que tienen que ver con el clearance, que es el
aclarado, es la recaptura y limpiar la zona donde est ocurriendo la sinapsis
para que no quede NT ah ejerciendo su accin.
Facilitacin (14): entonces, cules seran estos mecanismos? en primer
lugar la Facilitacin, es decir de una respuesta de un tamao nosotros
pasamos a una respuesta mayor o sea es un estmulo que aumenta la
probabilidad de liberacin del NT, porque la estimulacin se repite y esta
estimulacin ocurre durante un tiempo prolongado que va de 200 mseg a 5
seg. Es una estimulacin a alta frecuencia por ese periodo de tiempo, y esto lo
que hace es que sea ms fcil que se libere el NT. Entonces, por qu pasa
esto? porque el Ca que quedo del primer potencial de accin va a ayudar como
Ca residual a liberar en la segunda oportunidad; quedo un resto entonces se
necesit que ingresara menos Ca para la segunda oleada, la segunda

liberacin necesitamos menos cantidad porque haba quedado un residuo

anterior y esto hace que sea ms fcil y ms rpido. Entonces, va a liberarse
ms, la probabilidad que se liberen ms NT es ms alta, esta respuesta esta
facilitada porque de la respuesta anterior quedo Ca, por eso depende de la
historia anterior de activacin.
Depresin (15): otro mecanismo que en el fondo es lo contrario es la
depresin, cuando los trenes de estimulacin a alta frecuencia son menores a
20 mseg, van a haber liberacin de ciertas sustancias que modulan la
liberacin sinptica y que van a hacer que el NT se agote. Lo que yo les
hablaba del pull range reading. Entonces, cuando este pull se agota, por un
momento en el presinptico va a ocurrir una depresin en la liberacin del NT.
Va a haber una menor probabilidad de que se libere porque ya no estn estas
vesculas listas esperando para ser exocitadas, sino que como ya se haban
liberado todava no alcanzan a reponerse. Por lo tanto, hay menor
disponibilidad de vesculas para ser liberadas; por lo tanto, menor probabilidad
de que se libere el neurotransmisor y eso hace que la seal se deprima. Y
tambin, puede ocurrir que exista una inactivacin de canales de Ca o canales
de Na que tengan que ver con que sean voltaje dependiente.
STP MECANISMOS POSTSINPTICOS (16)
A nivel del postsinptico, cmo funciona la plasticidad a corto plazo?
nuevamente vemos que existira una dependencia de uso. Puede ocurrir por
desensibilizacin, es decir, que haya receptores pero que no estn
funcionando, que estn inactivos por ejemplo y tambin por saturacin es
decir que existan los receptores pero estn saturados, es decir, estn
asociados a un NT y no puedan recibir otra molcula de NT. Entonces, esto
hara que la neurona tenga menor capacidad de responder a una nueva oleada
de NT porque los receptores o no estn funcionando o estn ocupados. Tiene
que ver me parece con los receptores de acetilcolina o no?, si, no me acuerdo
si no llegaban o que no se recaptaban. Me parece que ah existe una alteracin
del receptor de la capa muscular. Se acuerdan cuando vimos el receptor de
acetilcolina en la capa muscular?, me parece que en la Miastenia es porque
existe un defecto gentico de ese receptor. Entonces, si nosotros tenemos
cinco receptores y de esos cinco receptores hay tres que estn inactivos qu
va a pasar con el NT cuando llegue a ese receptor? no va a poder ser
transmitida esa informacin. Y si estn saturados, es como un estacionamiento
ocupado, si el espacio donde se tiene que poner el ligando est ocupado
tampoco se va a transmitir la seal. Estos son mecanismos entonces
postsinptico, los anteriores que vimos eran en el presinptico.
LTP (17)
Entonces pasamos ahora a la plasticidad a largo plazo (long term). Vamos a ver
ahora la Potenciacin. Qu es lo que pasa, el cerebro entonces trae los

eventos externos y los codifica. Y esta codificacin cmo ocurre? en seales

elctricas que tienen una ubicacin y que tiene una localizacin, por eso
decimos que son patrones espaciotemporales de actividad. Dnde est
ocurriendo esa actividad y cunto dura esta actividad, y que neuronas son las
que estn descargando, que es lo que me va a determinar los circuitos. Y en
estas neuronas vamos a ver los patrones a su vez de peso de las sinapsis, si
son sinapsis excitatorias, son potenciales postsinptico excitatorios o
potenciales inhibitorios, todo eso es lo que se est integrando. Neuronas de un
circuito y neuronas que sinaptan dentro de este circuito, y estas sinapsis dentro
de este circuito tambin se estn integrando para ver si hay una excitacin o
una inhibicin en cada una de estas sinapsis, o sea es una cantidad de
informacin monstruosa. Esta actividad en el fondo es la que se almacena, la
memoria de esta actividad es la que se almacena cuando a lo largo del tiempo
para causar un cambio de larga duracin. Se fortalece esta actividad repetitiva
en trminos de sinapsis. Y cuando la actividad en el presinptico muestra una
correlacin con la actividad del postsinptico permanentemente esta sinapsis
se fortalece.
LTP (18)
Esta potenciacin a largo plazo es un mecanismo para responder rpidamente,
pero duraderamente en el tiempo, y tiene propiedades especficas. En primer
lugar, no necesita que todas las sinapsis se activen, bastara con un numero
crtico, un nmero mnimo de sinapsis que se activan para poder inducirlas por
eso hablamos de cooperatividad.
Asociatividad desde el punto de vista de que pocas sinapsis una informacin,
un input que es pequeo que en el fondo en su magnitud es dbil cuando est
asociado a un input post fuerte que genera la activacin de muchas sinapsis se
potencia. Hay un tpico que un input dbil se asocia a un input fuerte, se
acuerdan de la carne y la campana? Ya, entonces un input que no tiene ningn
significado que est asociado con un input que tiene muchsimo significado se
va a potenciar, y esto en el fondo estas sinapsis pequeas, esta respuesta
pequea al recoger una respuesta grande despus va a aumentar en su
aparicin y si yo saco la respuesta fuerte puede aparecer solo la respuesta
dbil.
Otra propiedad que tiene es que hay una especificidad del input, solamente
se van a activar las sinapsis que estn participando de este circuito, aunque
haya una vecina no se a activar por proximidad estructural sino que solamente
ese circuito se activa.
LTP DEPENDIENTE DE NMDA (19)
Aqu lo que tenemos es la potenciacin a largo plazo que se ha descrito
tpicamente en relacin al receptor NMDA, es un receptor de glutamato,
nosotros vimos que el de glutamato poda actuar sobre el receptor de NMDA o

en el receptor AMPA o en receptor Kainato, pero vamos a ver los receptores

NMDA y AMPA.
Transmisin sinptica basal: Lo que vemos aqu es una transmisin
sinptica normal, no una transmisin sinptica potenciada que es la que vamos
a ver despus. Cuando hay una transmisin normal los receptores de NMDA
estn bloqueados por una molcula de Mg que en el fondo no dejan que se
activen y que es muy dependiente del voltaje. Entonces, por dnde est
ocurriendo la transmisin? Quin es el que est participando de la transmisin
sinptica? El receptor AMPA.
Aqu viene el estmulo, se produce la exocitosis, viene el receptor, el glutamato
cierto fue liberado, el glutamato trata de interactuar con el receptor de NMDA y
no puede Por qu no puede? porque est bloqueado, necesita para
desbloquearse mucho mayor voltaje. Y quin esta interactuando con el
glutamato? El receptor AMPA, y est dejando pasar Na y pasar K y por lo tanto,
est participando de la produccin de potenciales postsinptico de qu tipo?
si pasa sodio y pasa potasio, est dejando que entre al terminal postsinptico
iones positivos, entonces est participando de los potenciales excitatorios.
Entonces, sabemos que en una transmisin normal viene el neurotransmisor se
libera para que recapitulemos, y no actuaria sobre el receptor NMDA sino que
estara actuando, ejerciendo su accin mediante el receptor AMPA y deja que
entre en el fondo el Na y el K y participa de los potenciales excitatorios, (en la
transmisin normal no est bloqueado por el Mg, entonces recibe directamente
el NT y cambia su configuracin interna) esto puede cambiar lo que vemos ac,
los receptores de la densidad postsinptica son muy mviles, no estn
amarrados para siempre, cambian, se mueven, pueden aparecer, desaparecer,
correrse, etc.
Transmisin sinptica durante despolarizacin (20): entonces, qu es lo
que pasa cuando hay plasticidad dependiente de NMDA? Tenemos: la
transmisin, el receptor NMDA debido a esta transmisin repetitiva pierde el
bloqueo por Mg y va a dejar pasar el Na y el Ca a la espina. Entonces, ya no
solamente va a estar participando el receptor AMPA sino que va a empezar a
participar el receptor NMDA. En el fondo el voltaje llega a un nivel crtico dnde
ese bloqueo se pierde y esto ocurre porque la estimulacin es a muy alta
frecuencia de la sinapsis. El Ca que ingresa por este receptor aumenta,
aumenta, aumenta y empieza a hacer que ocurran ciertos procesos al interior
de la clula postsinptica que tiene que ver con la movilizacin de nuevos
receptores AMPA hacia la zona hacia la densidad postsinptica.
Voy de nuevo? Se pierde cuando existe una estimulacin repetida, este
receptor NMDA se activa porque existe una estimulacin repetida a alta
frecuencia, mucha, mucha, mucha electricidad, llega, llega, llega y saca el
bloqueo. Sale la molcula de Mg y deja que este receptor empiece a dejar
pasar mucho Ca y empieza a entrar al interior de la clula postsinptica mucho

Ca y este aumento de Ca activa estos segundos mensajeros dependientes de

kinasa, que es lo que aparece ah con estas palabras espantosas, y que tienen
que ver con un proceso de exocitosis de nuevos receptores AMPA. Alumno: es
como lo que haba en la presinptica con vesculas a travs de NT. Exacto, en
la de presinptico tiene que ver con que se exociten nuevas vesculas, y aqu
tiene que ver con que se exociten nuevos receptores. Y por lo tanto, si tengo
nuevos receptores de AMPA en la densidad postsinptica, qu va a pasar con
esa sinapsis? Va a ser ms fuerte y se va a abrir cada vez con menos seal el
receptor NMDA, entonces es una sinapsis que en el postsinptico est
potenciada, porque hay ms receptores.
Mantencin temprana de LTP (21): Finalmente, esto tiene distintas etapas.
Tiene una etapa temprana, la potenciacin a largo plazo que tiene que ver con
la exocitosis de estos receptores y que se da en periodos aproximados de 1
hora Qu es lo que ocurre en este periodo? Que en el fondo por la
estimulacin a alta frecuencia estos receptores son exocitados, se fusionan por
el ladito de la esquina y van transitando hacia la densidad postsinptica, se
integran aqu y quedan listos para funcionar. Por lo tanto, la potenciacin a
largo plazo en su etapa temprana tiene que ver con la exocitosis de receptores
de NMDA y su estabilizacin en la membrana, es decir que salgan por aqu,
vayan a la regin donde tiene que estar y se queden ah, y eso hace que en el
primer momento se fortalezca la sinapsis, y luego vemos una fase tarda. La
fase tarda despus de este periodo de 1 hora tiene que ver principalmente con
la sntesis de lo que se necesita para formar estos nuevos receptores. Porque
yo en el fondo puedo tener algunos receptores en esta regin que van a ser
exocitados, pero si esta estimulacin sigue voy a necesitar crear nuevos
receptores, y eso tiene que ver ya con procesos que vienen desde el ncleo de
la clula, con la transcripcin y con la produccin de nuevas protenas.
Fase tarda LTP (22): entonces, luego de 1 o 2 horas que se induce esta
potenciacin nosotros vamos a ver que en el ncleo se generan nuevas seales
que regulan y a los genes que estn produciendo los materiales para estos
receptores. Y vemos en el fondo que de un estado inicial donde existe un
numero de receptores posteriormente a esta estimulacin, una semana
despus en este caso, se va a producir un aumento en la cantidad de
receptores en la zona de densidad postsinptica y que va a tener que ver con
el aumento, como vemos en la punta de abajo, a la estimulacin. Es decir, para
un mismo nmero de NT tenemos un mayor nmero de receptores que son los
que permiten que una sinapsis se potencie. Estos cambios que tienen que ver
con la sntesis de protenas como van a incorporar nuevas estructuras en la
espina, en la zona activa, van a tener que ver con un cambio estructural, un
cambio morfolgico. Va a cambiar esta espina, va a aumentar en su tamao
porque va a tener nuevas estructuras dentro de ella.
CAMBIOS MORFOLGICOS LTP (23)
Qu tipos de cambios morfolgicos nosotros podramos ver en la potenciacin
a largo plazo? En primer lugar cambios de tamao debido a incorporacin en

primer lugar de nuevas estructuras. Por ejemplo, en el aumento de numero de

receptores para NT, otro cambio que podemos ver pero a nivel del presinptico
tiene que ver con aumento de vesculas en el presinptico, cuntas vesculas
van a contener NT y se van a liberar. Aumento en la cantidad de ribosomas
postsinpticos, por qu tiene que ver los ribosomas se acuerda? Por la sntesis
de protenas. Y cambios en la manera en como el Ca se almacena, en la
compartimentalizacion del Ca. Todo esto va a tener que ver con cambio en el
tamao de la sinapsis, entendida como estructura Cambios que va a tener que
ver con la perforacin. Cambios en aumento en el reciclaje del NT y aumentos
en la transmisin, y cambios que tiene que ver con aparicin de muchas
espinas nuevas, de multiplicacin de los botones sinpticos. Y cmo se ve
esto en las clulas? Por ejemplo de una espina se divide y parecen dos espinas
y multiplican tambin el nmero de receptores. Es decir, de una estructura se
puede dividir en 9 estructuras cada una con sus receptores. Todos estos
cambios estructurales.

(DIAPO 24)

Entonces, el nivel de distintas escalas de tiempo: mseg, seg, min y horas

nosotros podemos ver cambios que tienen que ver en primer lugar a nivel de
potenciacin en el corto plazo, aqu estamos estudiando todo no estamos
hablando solo a largo plazo, estamos viendo que la sealizacin tiene que ver
principalmente con ingreso de Na con qu tipo de receptor? Ionotrpico y con
el receptor AMPA, porque el receptor NMDA cmo est? Bloqueado. Despus,
en la potenciacin por segundo vemos que existe un ingreso de Ca alto qu

es lo que va a ocurrir con el bloqueo de Mg? Se va a salir, y vamos a tener

entonces la posibilidad de que haya un aumento en la sealizacin relacionado
con el trfico de receptores hacia la densidad postsinptica de nuevos
receptores que en el fondo participan de la sinapsis. Y si ya en el fondo
empezamos a ver una escala temporal ms grande, vamos a ver que esta
sealizacin de Ca no solamente va a tener que ver con exocitosis de los
receptores sino que con la sntesis de nuevos receptores, va a actuar sobre
ciertas kinasas que en el fondo van a ir al ncleo y van a decir por favor
produzca ms material para producir ms receptores. Y as vamos a ver que
pueden existir cambios tanto en el nmero de receptores como en la cantidad
de espinas y eso tiene que ver con cambios que tambin involucran al
citoesqueleto, es decir, que una espina se divida en dos.
Profesora, en el caso de que se deje de excitar una clula, por ejemplo uno
cuando aprende a tocar una cancin en guitarra, yo me imagino que esto
producen estos cambios cuando se practica una cancin mil veces y despus
se la sabe de memoria, pasa el tiempo uno deja de tocarla y luego uno se
olvida de esa cancin. Ocurren cambios a nivel neuronal, o sea me refiero a
que vuelven a su estructura original?
Claro, en el fondo hay cambios que se mantienen en relacin a la mantencin
del input, hay otros cambios que son tan fuertes que nunca ms se borran, que
tienen que ver por ejemplo con los recuerdos traumticos. O sea el
condicionamiento por miedo por ejemplo en ratas, se necesitan muy pocas
veces para que el animal aprenda lo que significa ese estimulo. Entonces,
dependiendo de la relevancia y de la prctica, o de la repeticin y de la
importancia digamos vital que tenga el estmulo es la magnitud de la fijacin
digamos del cambio Se entiende?, Alumno: si pero, por ejemplo si se deja de
seguir el mismo estimulo la clula que ya se potencio por as decirlo se
puede modificar, porque en el fondo esta plasticidad no es para siempre,
depende de la experiencia y obviamente van a haber estmulos ms potentes
para generar plasticidad ms permanente que otros sobre todo los que tienen
que ver con amenazas, a la sobrevivencia digamos y los que tienen que ver
con miedo son mucho ms fuertes, permanecen, por eso son difciles de
borrar, pero no se pueden borrar se pueden modificar estas conexiones incluso
hay terapia que tiene que ver con modificar sinapsis o modificar la conducta
para modificar la actividad neural.
LTD DEPENDIENTE DE NMDA (25)
Por estimulacin prolongada y repetitiva a baja frecuencia: Entonces,
qu pasa cuando a largo plazo vemos una depresin? Tiene que ver un poco
con lo que me estaban preguntando. Una depresin de una conexin ya
existente. Si existe una estimulacin prolongado y repetitiva en el tiempo pero
esa estimulacin es a baja frecuencia, es decir posibilidad de estimulacin
distanciados en el tiempo, hay un aumento leve de Ca, no un aumento grande
no existen esos pick de Ca que existan en la potenciacin a largo plazo, y lo

que vemos en el fondo es que hay cascadas de protenas que tiene que ver con
que el receptor AMPA, este aumento pequeo de Ca qu es lo que genera?
Genera que salga, se meta de nuevo dentro de la clula y en el fondo haga que
esta contencin sea ms dbil. Es el proceso inverso, y tiene que ver con que
este receptor se exoge y endocite.
(26) Entonces, quin quedara solamente? empiezan a endocitarse estos
receptores AMPA desde la zona activa y quin empieza a quedar solamente?
el receptor NMDA y qu es lo que necesita para poder funcionar? Mayor
estmulo, necesita ms electricidad por qu tiene que sacar ese tapn de Mg
que est ah impidiendo que se active. Y al quedar solamente este receptor en
la densidad postsinptica el estmulo que se necesita para que esta sinapsis se
active es mayor. Por lo tanto hay una depresin, yo voy a necesitar con la
misma seal, no voy a obtener la misma respuesta que se obtena previamente
cuando estaban los receptores AMPA en la densidad postsinptica.
CAMBIOS MORFOLGICOS LTD (27)
Y aqu lo que nosotros vemos entonces es en la depresin a largo plazo
tambin van a haber cambios morfolgicos. Y cmo van a ser esos cambios,
fjense se acuerdan lo que habamos visto en la potenciacin? Cules eran los
cambios estructurales que nosotros podamos ver? Haba un crecimiento, se
poda ver un aumento de tamao, haban nuevos receptores, como hay nuevos
receptores que son en el fondo estructura aumenta la regin donde se produce
esta conexin. Pero si disminuyen nuestros receptores qu es lo que pasara?
En el tamao por ejemplo observen la imagen, disminuyen cierto, hay una
reduccin de tamao en las espinas porque hay menos receptores, entonces la
espina se achica y por lo tanto la comunicacin entre estas clulas disminuye,
hay una depresin en la sinapsis. Y con qu podra tener que ver esto? Para
qu puedo querer yo inducir esto? Cundo quiero que la comunicacin
disminuya? Cuando es una conducta poco adaptativa, cuando quiero por
ejemplo inhibir una respuesta, cuando quiero por ejemplo en un cuadro de un
exceso de movimiento y quiero inducir en el fondo que haya una menor
respuesta o respuesta al dolor tambin. Entonces, esta plasticidad a largo
plazo, tanto la potenciacin como la depresin pueden tener distintos fines
desde el punto de vista teraputico, lo podra intervenir en ambos sentidos y
los cambios tendran que ver con estos mecanismos con crecimiento de las
regiones neurales donde estn las conexiones o disminucin de estas regiones.
LTP Y LTD, EJEMPLO DE ROL FUNCIONAL (28)
Funcionalmente cmo nosotros podramos ver la potenciacin y la depresin a
largo plazo? La depresin en el fondo dependiente de NMDA en el
neurodesarrollo se ha descrito que elimina sinapsis superfluas, han escuchado
hablar de estos procesos de poda neural? porque en el fondo no todas las
conexiones con las que nosotros nacemos son funcionales, no todas sirven, hay
muchsimo ms cableado que tiene que irse podando y el que se va a ir

quedando digamos es el que est siendo utilizado en trminos de experiencia.

Una vez que esto ya se logra, porque esto no puede seguir indefinidamente,
porque en el fondo sera una poda permanente, todo el rato y en el fondo
podra poner en peligro la integridad de los sistemas que ya estn establecidos,
entonces este proceso se regula y disminuyen. Pero, si en condiciones
patolgicas se ha visto que estos procesos de poda neural continan y se han
asociado a procesos neurodegenerativos.
Vemos en la imagen de arriba una plasticidad relacionada con el desarrollo y
que tiene que ver con la reduccin de la cantidad de receptores, si ustedes se
fijan en la primera imagen el nmero de receptores es mayor el receptor AMPA
y una disminucin de la cantidad de receptores mediante estos procesos de
poda. En plasticidad cognitiva vemos algo similar vemos que en el fondo de
una cantidad mayor de receptores podemos ir disminuyendo la fuerzas de
estas sinapsis en base a la cantidad de receptores que estn en la zona activa.
Y tambin podemos ver que existira una plasticidad patolgica donde este
mismo suceso de disminucin de la cantidad de receptores es patolgico y
lleva a la neurodegeneracion. Esto en el fondo es una sinapsis que serva y que
por un proceso patolgico se perdi.
Es lo que tiene que ver con demencia?
Podra tener que ver con las demencias, pero en el fondo las demencias se
asocian como a prdidas generalizadas de tejido o en el fondo no se podra
decir especficamente que este mecanismo es en demencia, pero puede ser un
mecanismo que participe en las demencias. No lo digo tan claramente porque
hay otras enfermedades como el Alzheimer que si tienen mecanismos sper
descritos y que en el fondo son as, es esto. Pero hay otras patologas que son
con la participacin de varios mecanismos. Pero si esto es un mecanismo de
plasticidad patolgico que puede llevar por ejemplo a una prdida de fibras
nerviosas.
Entonces tenemos depresin que sirve en la poda digamos, en la plasticidad
del neurodesarrollo, en la plasticidad cognitiva, y en la plasticidad patolgica
prdida definitiva en el fondo de conexiones es neurodegeneracion.
Y la poda en nios hasta que edad es ms o menos?
Se supone que la principal es durante el desarrollo embrionario y los primeros
meses, pero contina en el desarrollo de todo el sistema nervioso. Se habla de
periodo crtico o sensible en el neurodesarrollo, en el fondo de los procesos
plsticos se habla hasta durante los primeros siete aos de vida, pero ha
habido como mucha evidencia de que en la adultez hay. Por ejemplo nosotros
sabemos que el sistema auditivo se desarrolla por lo menos hasta los doce
aos, la plasticidad auditiva debera cubrir por lo menos el desarrollo inicial de

todo el sistema, que sobrepasa ya por harto los siete primeros aos que nos
dicen son los periodos crticos.
Y la deprivacion social, ah podra ser que se podan algunas cosas que no se
estn usando digamos?
Claro, la deprivacion ambiental tambin. Por ejemplo estaba leyendo un
artculo que deca que ratas que no se exponen al sonido quedan sordas a las
frecuencias que no se exponen. La corteza se va afinando, mientras ms
variedad de estmulos haya ms fcil nos va a hacer la capacidad de
discriminar en todos los mtodos de estmulos, y si t te expones a poca
diversidad de estmulos tu capacidad de discriminar va a ser menor.
ACTIVIDAD 4: ESQUEMA DE MECANISMO DE PLASTICIDAD (29)
Mecanismos de plasticidad, hagamos el ejercicio para que no nos vayamos con
tanto nombre y tanta complicacin.
Mecanismos de plasticidad:
- Plasticidad a largo plazo, hay dos formas: potenciacin a largo plazo y
depresin a largo plazo)
- Plasticidad a corto plazo (STP)
La plasticidad a corto plazo: con qu tiene que ver esta plasticidad? Alumno:
tiene que ver con todo el sistema sensorial ya muy bien, tiene que ver, ests
diciendo que acta como filtro. Y que es lo que pasa en la plasticidad a corto
plazo. Tiene que ver con la probabilidad de la liberacin de NT, tiene que ver
con cuanto hay en el presinptico y cuanto se va a liberar, y con cuanto se va a
recapturar en el postsinptico. Y por eso nosotros hablamos despus de que en
una transmisin basal cierto, llega a tener potenciado cuando hablamos de
plasticidad a largo plazo, con qu va a tener que ver la plasticidad a largo
plazo? Tiene que ver con el NT cierto, pero no como la de corto plazo, la corto
es NT porque dura muy poco, es mximo un rango de minutos, pero en la de
largo plazo puede durar desde una hora, ms de una hora y mucho tiempo
con qu tiene que ver? Con los receptores que estn participando, y tiene dos
fases: una fase temprana que tiene que ver con que aparezcan nuevos
receptores en la membrana. En el fondo cuando existe una estimulacin a alta
frecuencia va a haber muchsimo ms Ca que entra y va a haber una prdida
de bloqueo de Mg de este receptor, cuando se pierde en el fondo eso se genera
que nuevo receptores se fusionen en la membrana y hay una exocitosis de los
receptores AMPA. Y esta exocitosis en la primera fase, o sea esta es la primera
fase, y a largo plazo va a haber una nueva sntesis dentro de esto, esa es la
potenciacin de la membrana. Y la depresin a largo plazo entonces con qu
tendra que ver? Cuando la endocitosis de estos mismos receptores, es al

revs. Entonces, a largo plazo Con qu tiene que ver? Con si hay nuevos
receptores AMPA o no, si se endocitan o exocitan, esa es la plasticidad a largo
plazo. Y la plasticidad a corto plazo tiene que ver con los NT, con la
disponibilidad o con la probabilidad de liberacin del NT y recaptura de NT.
Profe quiero saber si me quedo claro, en la plasticidad a corto plazo tiene que
ver con la cantidad de NT. Me imagino que a menos impulso, menos estimulo
menos NT. Y a largo plazo, se refiere a que hay una cantidad de mayor de
estmulo, y por eso se abren ms canales y se bloquean los de Mg
Claro, en el fondo se abren los canales bloqueados por Mg, en los que son de
NMDA se abren gracias a esta estimulacin a alta frecuencia. Alumno: para
que entre ms Ca y se haga como a ms largo plazo pero perdura ms, tiene
que ver porque el receptor AMPA empieza a aparecer en mayor cantidad en la
espina, en la zona donde estn los receptores, o sea no solamente porque
entra ms Ca, sino porque este aumento de Ca hace que los nuevos receptores
salgan, AMPA salen y se ponen ah y se quedan ah. Y cuando hay depresin es
al revs, en el fondo la estimulacin a baja frecuencia hace que el aumento de
Ca sea ms pequeo, entonces en vez de generar que estos receptores se
exociten se ve que estos receptores se endociten, se vayan sacando de esta
regin.

DE LA ACTIVIDAD NEURAL A LA CONDUCTA (CLASE 3)

El objetivo, un poco, de esta clase es explicar cmo desde la actividad neural
nosotros llegamos a esto que es tan complejo que es la conducta. O sea que es
lo que tiene que suceder, porque yo en el fondo digo claro aqu tengo la
sinapsis y ahora ya entiendo potencial de accin, por ejemplo en una clula del
nervio auditivo, esta clula el sonido lo toma, lo transforma en electricidad, se
transmite el potencial de accin y hay otra clula que la sinapta, y una se
imagina una clula con otra clula, y sube por la va auditiva y llega a las
440Hz, y en el fondo llega a la corteza y yo escuche un tono de 440Hz, eso es
como yo me lo aprend por lo menos cuando estaba en la universidad. Pero que
es lo que pasa de verdad, nosotros estamos escuchando esos 440, y estamos
escuchando un concierto, entonces estamos escuchando esto potenciado por
todos los instrumentos de la orquesta por ejemplo, y al mismo tiempo estoy
pensando en otras cosas, estoy pensando que tengo que pagar las cuentas, y
mi marido me est tomando la mano, y la seora del lado de all est tosiendo,
entonces cmo ocurre que estas sinapsis que son tan descritas y tan fciles yo
las veo reflejadas en la conducta, y veo una conducta compleja y en el fondo
yo quiero tratar de intervenir sobre esa conducta basndome en lo que yo s
de neuronas, o sea es difcil imaginar, en el fondo es un poco el ejercicio que
vamos a tratar de hacer a lo largo de estos mdulos, y finalmente vamos a

tener que llegar a explicar cmo desde esas dos neuronas que estn
conversando vamos a llegar a yo estar conversando con otra persona, que es
un poco el proceso de explicar cmo la sinapsis termina siendo conducta Por
qu?, en el fondo cmo se organiza todo esto, es una locura de conexiones de
interacciones, de cosas que se potencian, cosas que se inhiben, donde est la
conciencia metida entre medio, donde est la memoria, como aprendo, etc.
Para eso entonces ha habido muchas personas que han estudiado este
traspaso de la actividad neural a la conducta, y han dado ciertos cnones o
ciertos conceptos que son como la base.
CONCEPTOS (3)
Entonces, un concepto tpico que se ha es que la corteza cerebral tiene
distintos niveles de organizacin.
La idea es poder intervenir sobre la conducta de un sujeto en base al
conocimiento cientfico sobre el sistema nervioso.
Existen diversos estudios que han tratado de explicar el traspaso de la
actividad neural a la conducta y se han establecido los siguientes conceptos en
relacin a esto:
-

La corteza cerebral tiene distintos niveles de organizacin (desde la

sinapsis pasamos a la clula (neurona) y desde aqu a un tejido (corteza)
y desde aqu pasamos al rgano). Podemos estudiar cada una de estas
estructuras o niveles de organizacin.

El segundo concepto importante es que la actividad neural es la base de

la conducta, es decir, la actividad de determinadas neuronas influye en
la conducta de un sujeto. Sin embargo no es tan sencillo como parece.
Por ejemplo, si vemos a una persona bailar, podramos pensar que
ciertas neuronas estn generando esa conducta en el sujeto
Existir un correlato directo entre la actividad neural y la
conducta? Es posible que s, pero la conducta por muy simple
que sea, a nivel neural es una compleja conexin de neuronas.

Es complejo determinar el correlato neuronal y la conducta, sin embargo se

describen los siguientes principios:
1. (4) Existe relacin directa entre la conducta y los circuitos neuronales,
hay conductas que aparecen porque ciertos circuitos neuronales estn
siendo activados. Estos circuitos seran susceptibles de ser descritos.
Estos circuitos interactan porque estn conectados en trminos
anatmicos y funcionales.
2. (5) La conducta significa que hay un cambio del circuito que la origina.
Esto se refiere a que determinado circuito que genera una conducta
tiene una actividad basal, no est apagado, hay una actividad basal o de
reposo y cuando la actividad de este circuito aumenta se genera la
conducta. Dependiendo de la tarea los circuitos se activan o se inhiben.

3. (6) Integracin sensorial y motora, este aspecto es muy relevante y til

en la clnica, los procesos sensoriales y motores se aprenden asociados.
Nunca podemos pensar que lo sensorial y lo motor estn separados.
Todo lo que tenga que ver con ejecutar una accin motora tiene relacin
con aspectos sensoriales. En estudios con monos se puede apreciar que
al estimular elctricamente un dedo, a nivel cerebral se activan zonas
motoras y sensoriales, esto deja en evidencia que lo sensorial y lo motor
no pueden estar separados.

Cmo las poblaciones neuronales codifican los diversos estmulos? (7

- 8)
Cmo hacen las neuronas para meter la informacin del ambiente al sistema
nervioso?, lo que ya sabemos es que estas representaciones neurales son la
respuesta a lo que percibimos del ambiente. Cuando hay interaccin entre un
estmulo y el rea encargada de decodificar cierto estimulo, habra una
sincrona entre ambas.
Se ha planteado que existe un cdigo neural, que vendra siendo la cantidad
ms pequea de respuesta que puede codificar un estmulo, esto tiene una
dimensin en espacio y tiempo. Muchas unidades se activan en un mismo
patrn a distintas tazas de descarga, de altas tazas a bajas tazas de descarga.
Esto depender del estmulo que genere la activacin.
MODELOS RELACIN CONDUCTA ACTIVIDAD NEURAL (9)
Modelo de convergencia jerrquica (10 - 11): este modelo tiene que ver
con la actividad jerrquica y en redes, este modelo dice que la actividad
aferente va de menor complejidad a mayor complejidad. Adems hay un
componente importante de secuencialidad, algunas cosas pasan primero, otras
despus. sea que la actividad neural es progresiva en complejidad y sucesiva
en una va, que converge en algn lugar. Este modelo plantea que en estado
cognitivo existe un cambio en la tasa de descarga de algunas neuronas de alta
jerarqua en lugares especfico. La evidencia que apoya este modelo es que
existen reas del cerebro que son especficas de determinadas tareas, por
ejemplo el rea auditiva est delimitada en trminos estructurales y
funcionales a nivel cerebral, cada vez que escuchamos esta es el rea que
genera mayor activacin. El principal defecto de este modelo es cuando nos
enfrentamos a una lesin cerebral donde se afecta un rea especfica, la
funcin debera daarse, sin embargo en la realidad y en la clnica no es
siempre as. Otro aspecto que deja en falencia este modelo es que las
neuronas participan en redes y en ms de una funcin.
Modelo de cdigo de poblaciones (12 - 13): postula que la representacin
estara distribuida en distintas unidades de una misma red que se activan de

manera que se activan de manera diferenciada, para ciertos estmulos se

activan unas en tal grado y para otra se activan otras redes. Es decir, no existe
una unidad para un estmulo es una red que se activa para un estmulo, estn
moduladas de manera multidireccional, es decir, es una activacin que se da
en distintas direcciones. Ciertas neuronas de primer orden proyectaran
informacin sobre las de segunda y tercer orden, muchas neuronas reciben y
envan informacin, es reciproco. Toda esta informacin se integra en un punto.
En este modelo se plantea que el estado cognitivo es un patrn de actividad
que se distribuye en diferentes zonas del cerebro trabajando en redes. Lo que
aporta este modelo es que permite comprender que cuando exista un dao a
nivel cerebral la funcin no se pierda por completo ya que al ser un sistema en
redes, se pueda restablecer la funcin. El problema es que no se ha establecido
que estmulos activan determinadas redes. (Esta es una teora pero no se ha
explicado a cabalidad).
Modelo de correlacin temporal (14 15): este modelo plantea que
existen poblaciones de neuronas que estn activas y que tienen tazas de
descarga similares, que van al mismo ritmo o ritmos parecidos, y estn
sincronizadas temporalmente para poder dar cuenta de ciertas
representaciones, lo que importa, no es cuanto se activa, sino como estn
sincronizadas estas unidades, esto tiene que ver que se activan de manera
similar. La sincrona entre diferentes neuronas determinara una poblacin. No
es necesario que las ondas comiencen al mismo tiempo, lo importante es que
estn sincronizadas. Las ondas que estn sincronizadas son las que estn
participando en determinada tarea.

(16) Este modelo de correlacin en el tiempo explica los estados cognitivos

como que la actividad de determinadas neuronas de distintos lugares se
sincronizan en el tiempo y sobre distintas frecuencia. As va a explicar que

existan ondas caractersticas del sueo, vigilia, etc. Lo que aporta este modelo
es que explica la existencia de mltiples representaciones simultneas e
infinitas.

NEUROCIENCIAS Y NEURORREHABILITACIN (CLASE 4)

Cuando ustedes ven a los kines trabajando uno mira y dice pucha que envidia!
Ellos pueden parametrizar todo, medir todo y ponerle nmero a todo. Nosotros
no estamos en esa condicin nuestra valoracin requiere poner mucho de
observador y eso hace que sea muy subjetivo y es parte tambin de lo que van
a aprender ac en el diplomado, en el fondo, a llegar a estrategias que son
como troncos comunes para disminuir esta variabilidad inter-observador, interclnico, pero importante tambin relacionar estos niveles desde lo micro a los
niveles de sistema de redes y tambin transferirlo del laboratorio a la clnica
ya, cosa que sean tiles en la clnica. Vamos a ver algunos ejemplos de cmo
eso se puede hacer de buena manera.
TRANSFERENCIA, EJEMPLOS (4)
En transferencia podemos ver el ejemplo de esta publicacin que habla de
cmo las drogas adictivas generan la reestructuracin de ciertas clulas del
sistema lmbico, tiene que ver con PLT y efectos en la conducta que est
dirigiendo esta adiccin sobre los tipos celulares. Aqu tenemos la bolsa de
espinas dendrticas y vemos lo que pasa cuando hay consumo de cocana vs
una condicin de control, es decir, sin consumo de cocana, vemos que en la
condicin control existe un NT asociado a ciertos perfiles de composicin de
receptores de la espina dendrtica, vemos que tenemos cierto perfil de receptor
NMDA y cierto perfil de presencia de receptores AMPA, que es lo que pasara
cuando existe una exposicin crnica a la cocana, vemos que el consumo de
0-1 da existe un cambio de espinas en la conformacin de los receptores que
hay, es decir, de la condicin normal donde veremos mayor cantidad de AMPA
vs NMDA vemos que casi prcticamente desaparecen los receptores AMPA y se
sustituyen por NMDA, en poco tiempo, luego, con exposicin crnica a la
cocana de 2-4 semanas vemos que la conformacin vuelve a cambiar y un
gran aumento de receptores AMPA vs pocos NMDA y aumenta el tamao de la
regin donde estn contenidos estos receptores, que nos podra estar
diciendo? Que desde un proceso donde se achic esta regin, viene un
proceso donde esta regin aumenta. Que podramos observar en la
respuesta? Sinapsis ms rpida. Qu pasara con los NT? Con la misma
cantidad si tengo ms receptores que pasa? Cmo es el efecto de la droga?
Necesito ms droga pero a la vez tengo ms receptores que pueden generar
esa respuesta, estamos viendo un ejemplo de LTP, estn desapareciendo los
NMDA. Qu est pasando aqu? Que en el fondo necesite ms droga para
poder generar la misma respuesta, entonces, se necesita un mayor consumo y
aqu lo que estamos viendo es el desafo de cocana, es decir, que el paciente

est desafiado a no consumir

y en el fondo tendra un
perfil similar al uso crnico, o
sea, el paciente que no est
consumiendo, al principio se
ve igual que el paciente que
si est consumiendo cuando
ha sido usuario de la droga.
En general, esta diapositiva
que es lo que nos muestra,
es que estos cambios a nivel
de sinapsis, a nivel de estructura, se van a reflejar en la conducta de consumo,
porque en el fondo si me hace menos efecto la droga. Qu voy a hacer yo?,
consumir ms, y este es un ejemplo directo de cmo los cambios a nivel de
sinapsis, a nivel de plasticidad me van a reflejar una conducta diferente.
Entonces, que es lo que nosotros vemos, es que existe un aumento en los
niveles de dopamina que tienen que ver con los circuitos de recompensas y
que lo que se facilita es la potenciacin a largo plazo (LTP) y eso tendra que
ver con inhibicin de las dinmicas del GABBA y un aumento en la razn de los
receptores AMPA/NMDA.O sea, la conformacin normal de la espina, de la
cantidad de receptores entre s cambia y esos cambios, ac se ven reflejados
en la conducta.
Existe algn nmero de la razn?
Desconozco si hay un nmero exacto a cuanto tendra que ser, pero tendra
que ser in vitro porque son millones de clulas, adems me imagino que debe
haber gran variabilidad entre sujetos.
Alzheimer (5): otro ejemplo de transferencia y esto si les va a ser es muy
conocido, es lo que ocurre en el cerebro cuando existe la enfermedad de
Alzheimer. El Alzheimer se relaciona con dos protenas que estn mal
funcionando los -amyloides y tau, y estas protenas cuando funcionan mal
producen efectos nocivos en las neuronas, producen muerte de neuronas,
producen deterioro de la sinapsis y de la funcin cerebral y producen los
sntomas que nosotros catalogamos como demencia.
Qu es lo que pasa con estas protenas? Lo que se ha visto es que se
acumulan de manera atpica que en el fondo esto es lo que producira cierta
toxicidad y muerte neuronal y lo que vemos ac es: un cerebro sano, con la
corteza y el hipocampo y con sus clulas nerviosas y un cerebro afectado por
Alzheimer. Principalmente con respecto a esta acumulacin de protenas se
vera; en una disminucin de la corteza, en un aumento de los ventrculos

cerebrales y una reduccin del tamao del hipocampo. Con qu tiene que ver
esta reduccin del tamao del hipocampo? Con la memoria y algo ms, que les
pasa siempre a los pacientes con Alzheimer; desorientacin, se pierden.
No s si ustedes saban pero el hipocampo tiene que ver con la navegacin
espacial hay clulas en el hipocampo que funcionan como un comps interno
del cuerpo y son dos, pero no vamos a entrar en detalle, ests clulas cuando
yo voy caminando por los lugares descarga con ciertos patrones, yo vuelvo a
recorrer ese lugar vuelven a descargar, entonces me van informando de donde
yo estoy o hacia donde voy. Por esto es tan comn que las personas afectadas
de Alzheimer se pierdan. El mecanismo ms fcil sera se le olvid por donde
vino, pero el mecanismo de memoria de olvido, en el fondo lo que se les olvida
es quienes son, los nombres de las personas y otras cosas pero que se les
olvide el camino no s si es tan explicable por un mecanismo de prdida de
memoria como por un mecanismo de perdida de la funcin de navegacin
espacial, entonces, nosotros lo podemos ver sper claramente ac en este
ejemplo como en el fondo desde una desregulacin en la acumulacin de
protenas, es decir, de un mecanismo molecular o sub celular nosotros
podemos llegar a un deterioro del tejido cerebral que se ve impactado en la
conducta.
Hetz Lab (6): aqu nosotros estamos viendo un laboratorio, que es el
laboratorio de Claudio Hetz, que es un investigador que trabaja en U. de Chile
y es un laboratorio que trabaja con estrs celular y medicina relacionada con
ELA y con el Parkinson. Ellos en el fondo lo que han buscado ambiciosamente
es la cura de esta enfermedad y finalmente se sabe que estn muy cerca de
lograrla, en el fondo, para encontrar una cura para el ELA, y lo han hecho
buscando los mecanismos dentro de la clula que producen esta enfermedad y
se ha visto que en el retculo endoplsmico se generan ciertas seales
relacionadas con el estrs de la clula que tiene que ver con cmo el retculo
limpia estas seales y como pierde las protenas y cuando ocurren defectos en
estos mecanismos empezaran las clulas a producir los problemas que tienen
que ver finalmente con ELA, o sea, en esta enfermedad lo que se quiere es
buscar la manera de intervenir sobre este mecanismo a nivel intracelular para
poder lograr un blanco farmacolgico que pueda evitar los efectos de esta
enfermedad. Entonces, lo que ellos estn buscando son cmo lograr terapia,
frmacos, para poder reducir el dao cerebral y los efectos que nosotros vemos
a nivel de neuronas que traen distintos tipos de disfuncin.
NR ALGUNOS POSTULADOS (7)
Volviendo a NRH, hay cosas que desde el punto de vista de la NRH ya se han
establecido, en primer lugar, es que el cerebro sano y
el cerebro en
recuperacin tienen mecanismos comunes de plasticidad, y el concepto ac es
sper importante, lo ms importante es que el cerebro adulto es un rgano
dinmico, quizs muchas veces nosotros hemos escuchado que la plasticidad

se da en etapas tempranas del desarrollo, lo que se ha visto es que el cerebro

adulto tambin es plsmico y por eso el cerebro del adulto es capaz de
recuperarse y generar respuesta buenas o malas frente al dao. Entonces, este
dao al SN es producto de una reorganizacin de la funcin, y esta
reorganizacin puede ser mediante un proceso espontneo o mediado
mediante un proceso dirigido con objetivos claros que es la NRH. Entonces,
esta reorganizacin funcional es producto de una adaptacin y el efecto final
que va a tener es que va a evitar que la discapacidad siga avanzando y va a
poner un lmite para que el dao no siga hacindose cada vez ms grande,
porque cuando se produce una injuria todos los mecanismos de respuesta se
activan para poder detener este dao y minimizar sus consecuencias que son
las respuestas agudas y tardas del SN. Y sper importante, que
teraputicamente la reorganizacin es manipulable, por eso es tan importante
la consulta temprana, porque mientras antes se intervenga sobre este proceso
adaptativo de recuperacin mejor pronstico va a tener el paciente y va a ser
directamente manipulable desde el punto de vista farmacolgico y de las
estrategias teraputicas y tambin de la modulacin a nivel de circuitos, hay
distintas maneras de estimular elctricamente estructuras nerviosas para
generar respuesta.
NR APORTES DESDE (8)
Que es lo que ha aportado a la NRH, nosotros en el fondo lo que tenemos ac
es un sistema que ha sido vctima de un dao, un accidente y/o condicin
crnica y se ha visto su funcin deteriorada. Que es lo que nosotros podemos
observar de este sistema? Nosotros podemos ver cmo est funcionando a
travs de mtodos electrofisiolgicos donde estoy tomando registro de la
actividad elctrica de este sistema o podemos verlo, aqu tenemos una imagen
del cerebro de la actividad de la corteza durante el movimiento de la mano.
Vamos a ver que existen diferencias entre ambas imgenes vemos sujetos
sanos mano derecha y sujetos que han tenido un ACV la mano afectada mano
derecha tambin, el hemisferio contralateral al miembro afectado y el miembro
ipsilateral al miembro afectado, vemos que a nosotros cuando se mueve la
mano en el hemisferio contralateral tanto en los controles como en los
pacientes existe una activacin del hemisferio contralateral que es esperable,
sin embargo, esta activacin en los pacientes tambin se da en el hemisferio
ipsilateral y en los sujetos sanos no tenemos esta activacin. Qu explicacin
le podemos dar a eso? Compensacin, exactamente esta regin del cerebro
que no debiese estar participando est generando una importante activacin
casi tan importante como la que vemos en el otro lado. En los colores de la
imagen el cdigo de color rojo no significa que hay mayor activacin sino que
respecto con su actividad basal hay una mayor diferencia, entonces la
diferencia respecto a la actividad basal es mucho mayor respecto a la
condicin control en el hemisferio ipsilateral para los pacientes que para los

sujetos controles aunque no se observe tanta diferencia en el hemisferio

contralateral y lo que estamos
presenciando aqu son estrategias de
compensacin de nuestro cerebro de
nuestro SN.
CONTROL MOTOR: PRINCIPIOS Y
NIVELES DE ACTIVIDAD
Qu es importante tambin que cuando se
habla de aprendizaje y control motor lo
que se ve es como en el cerebro se
generan cambios que tienen que ver con
el movimiento porque estos cambios no
solo ocurren en un primer momento sino que empiezan a manifestarse cada
vez ms en el tiempo.
Entonces para entender ms estos cambios que tienen que ver con el
movimiento y con el control motor se han definido distintos niveles de
actividad segn las estructuras que participaran en el control de los
movimientos.
Nivel de actividad superior (9): que tiene que ver con la participacin de
reas prefrontales y que tiene que ver con la decisin o la intencin de ejecutar
el movimiento, en el fondo cuando hablamos de movimiento generalmente
estamos hablando de movimiento voluntario, por lo tanto, para que exista un
movimiento voluntario la idea del movimiento debe venir antes del movimiento
y esta idea o preparacin para realizar el movimiento, la imaginacin del
movimiento proviene de reas prefrontales.
Segundo nivel de actividad (9): tendra que ver con las cortezas primarias
que son las que van, rematan y hacen el movimiento, en el fondo las que
tienen que ver con la ejecucin del movimiento directamente y con la
percepcin para realizar la integracin sensoriomotora que me va a permitir
este movimiento. Aqu en el fondo estn todas las transformaciones entre las
cortezas sensoriales y las cortezas motoras que cruzan esta informacin y nos
permiten realizar el movimiento que yo quiero realizar y no un movimiento que
me salga como sali. Lo que ocurre es que se cruzan dos tipos de informacin:
sensorial y motora, tiene que ver entonces con las aferencias y las eferencias
de cortezas primarias.
Tercer nivel (10): tendra que ver entonces con actividad en corteza
suplementaria premotora y motora primaria y a lo que va dirigido este nivel es
como se ejecuta el plan motor, todas las estructuras que participan a nivel
cortical y que tienen que ver con la automatizacin del movimiento, porque no
todos los componentes del movimiento van a ser movimientos voluntarios, por

ej.: si yo me rasco la espalda va a haber una gran cantidad de componentes de

ese movimiento que son automticos pero yo puedo decidir entre rascarme la
espalda o no, puedo planear ese movimiento. Si estoy tocando el violn por ej.
Van a haber una gran cantidad de componentes de esa accin que no son
voluntarios, que ya son automticos, que han sido aprendidos de tal manera
que desde que yo era guagua hasta ahora que no voy a tener que pensar por
ejemplo el control del tronco. Ipsi y contralateral, yo me voy a sentar, no voy a
estar preocupada de sentarme en comparacin a una guagua que podra estar
esforzndose por mantenerse sentada, sino que me voy a sentar, voy a tomar
el instrumento, y lo voy a tocar, y dentro de este acto complejo que es tocar el
violn. Voy a tener el movimiento de los dedos y que ms? La aferencia
auditiva que me va a permitir el monitoreo de lo que estoy haciendo, me va a
permitir un control en tiempo real sobre mi propia ejecucin y esta actividad
que es voluntaria absolutamente, y es un acto complejo, y sper fino, va a
estar nutrido por una cantidad de movimientos que son automatizados ya,
involuntarios y voluntarios. Y finalmente el
Control adicional de la accin va feedback (10): que ya se los estaba
mencionando que tiene que ver con el feedback tanto propioceptivo como
somatosensorial de la accin, est bien hecho este movimiento, necesita ser
corregido, tengo un control online, es decir, en el momento y es un control
principalmente anticipatorio, a eso se refiere con un modelo forward, hacia
adelante. Yo estoy controlando lo que estoy haciendo para poder anticipar lo
que voy a hacer, entonces todo eso determina la planificacin del movimiento
que viene porque el que ya ejecut en el fondo, ya lo realic, pero necesito a
futuro, en el tiempo ser capaz de corregirlo.

ENFOQUES TERAPUTICO.EXPERIMENTALES (11)

Entonces, si queremos darles a todos estos postulados o queremos ahondar o
integrarlos en un enfoque teraputico. Que podramos considerar? En primer
lugar, que el tejido nervioso es capaz de regenerarse, si bien la neurognesis
est todava en discusin y se han detectado solo algunas regiones del cerebro
en donde ocurre, muchos de los cambios que tiene que ver con la plasticidad
no ocurren a nivel de neuronas sino que ocurre a nivel de las clulas glias, el
apoyo de las clulas. Si es importante considerar que esto puede regenerarse y
que la regeneracin no solo afecta a la clula completa sino que afecta a parte
de las clulas, como veamos se pueden regenerar axones, espinas, dendritas,
vascularizacin, etc., no solo el n de neuronas. La regeneracin neural no
tiene que ver solamente con la cantidad de neuronas sino con la cantidad de
conexiones entre estas neuronas y con la cantidad de vasos, por ejemplo, que
llegan a estas neuronas, etc. Hay veces en que la recuperacin es espontnea
y espontneamente va a poder llegar a los mximos resultados y hay veces en
que no, en que va a necesitar la mediacin de estrategias teraputicas, por eso

nosotros trabajamos con evaluacin persona a persona, lo ms frecuente es

que necesitemos una intervencin que est mediada por un equipo de RH, pero
ocurre y de hecho existen casos de personas que recuperan espontneamente,
sin ayuda. Hay gente que les da un ACV y dicen que nunca fueron al doctor y la
persona se recupera, o recupera funcionalmente las partes de su capacidad
previa al ACV, entonces depende, no es algo que uno pueda predecir, siempre
se necesita NRH? Ojal todo el mundo pudiera acceder, pero hay gente que no
accede o no quiere y recupera mejor que otro que estuvo en terapia 1 ao.
Depende del tipo de lesin, del grado de severidad, la edad, la reserva
cognitiva, etc. Otro enfoque que es importante es que se puede modular la
excitabilidad de la estructura, ac estamos hablando de excitabilidad espinal
porque son los modelos que ya estn descritos y en donde hay ms
investigacin, pero es posible cambiar la manera en que la espina se excita
mediante la aplicacin de frmacos o de estimulacin elctrica. En RH hay
nuevas maneras de aproximarse al entrenamiento mediado por la tecnologa,
que es lo que comentbamos al principio de que estos implantes podan en el
fondo restaurar la conexin elctrica de segmentos de la mdula, etc.,
asistencia robtica, mucha aplicacin mediada por tecnologa.
CONCEPTOS (12)
Entonces, ya empezando un poco a sistematizar los conceptos nosotros ya
sabemos que la RH es un proceso que est basado en objetivos y que en el
fondo lo que quiere hacer es reducir el impacto negativo de una lesin al SN
sobre el desempeo funcional y la NRH es el proceso de RH especficamente
circunscrito a lesiones al SN, cuando existe un dao al SN, ya sea un dao
crnico o agudo nosotros queremos compensar que haya un dficit y una
discapacidad permanente en las personas y para eso intervenimos desde el
punto de vista de la NRH.
Y aqu en el fondo conectamos tres conceptos que se
van contiendo uno a otro.
Neuroplasticidad (13): que son los mecanismos
que van a generar cambios a largo plazo en el tejido
y en las conexiones nerviosas, estos cambios son
espontneos, ocurren con o sin mi intermediacin,
pero pueden ocurrir cambios plsticos que sean
favorables o no, entonces lo que nosotros vamos a
tratar de hacer al manipular estos cambios, es
potenciar los cambios favorables y disminuir los
cambios que son nocivos.
Neuromodulacin (13): es decir, que van a haber ciertos estmulos que van
a cambiar la manera en que las clulas y las redes responden, y estos
estmulos pueden ser estmulos qumicos (como los estmulos farmacolgicos),

estmulos elctricos (como la estimulacin cerebral profunda) o magnticos

(como la estimulacin magntica transcraneal). Entonces, mediante ciertos
estmulos yo puedo intervenir en la funcin nerviosa y puedo intervenir en la
actividad metablica o puedo intervenir en la actividad de redes.
Neurorehabilitacin (13): que en el fondo lo que quiere hacer es utilizar
estos dos conceptos anteriores, es decir, la capacidad plstica, los mecanismos
plsticos del SN y la capacidad de responder a intervencin, para lograr un
objetivo de RH.
PLASTICIDAD Y DAO NEURAL (14)
Cmo relacionamos entonces los conceptos de plasticidad con el dao
neuronal? En primer lugar, se ha establecido que entre el cuerpo de las
neuronas y los procesos neuronales, es decir, las prolongaciones, la
recuperacin es de largo plazo, es decir, superan perodos de meses para que
se puedan recuperar o regenerar ciertas conexiones que estn daadas, y esto
tendra que ver principalmente con cambios a nivel metablico y cambios que
tienen que ver con las sntesis de protenas y de RNA. Aqu en el fondo lo que
nosotros vemos es un axn que ha sido daado y que se ha separado de su
blanco u objetivo. Tenemos entonces proceso que pueden ocurrir como por
ejemplo que este axn vuelva a crecer y vuelva a alcanzar su blanco, esto es
un mecanismo de recuperacin de un axn daado, el mismo que estaba
daado vuelve a crecer y recupera su funcin, pero podra pasar otro
mecanismo, puede que este axn no se recupere y que un axn cercano
desarrolle un colateral que vaya a inervar la estructura cuya inervacin se
haba perdido. Y volvemos en el fondo a restablecer la actividad con esa
estructura con un mecanismo diferente; un mecanismo de recuperacin o un
mecanismo de compensacin que genera una ramificacin de una estructura
cercana para poder restablecer la conectividad.
Pensando a un nivel ms cerebral, en una ciruga de cara, en la que deben
intervenir todos los nervios. Qu pasara a nivel de las terminaciones
nerviosas de la cara? Har un mecanismo as en reparacin?
Claro, esto puede funcionar no solamente a nivel de SNC sino que a nivel de
SNP tambin, cuando se produce un corte de alguna estructura (ac estamos
hablando de axn, hay que tener mucha imaginacin porque estamos
aplicando a la mnima expresin). Un nervio no es un axn, son muchos,
entonces dentro de esos muchos podramos cortar un nervio, pero existe
posibilidad de que un nervio cortado, un tejido en donde existan axones
recupere su sensibilidad, por mecanismos similares a ese o por ese mismo
mecanismo, pero si cortamos un nervio, ya es una estructura en el fondo ms
importante o de mayor envergadura, muchas veces su funcin no se recupera
y se pierde la sensibilidad en una regin, pero tambin puede hacerse que
sacan trozos de nervios de alguna parte y se instalan, casi como un cable que

compro en el Homecenter y lo ponemos de nuevo, esto tambin existe,

entonces, lo que estamos viendo ac son mecanismos muy idealizados en la
explicacin pero que existen a nivel microscpico e impactan a nivel
macroscpico. Si nosotros cortamos un axn, as, va a denervar la estructura,
pero probablemente la funcin siga ocurriendo porque el axn es parte de los
ramilletes de los circuitos, ms grande, un manojo de cables, entonces si yo
corto uno no va a pasar nada en la funcin, en la conducta de la cual estn
participando, pero si, si proyectamos eso a una estructura ms grande, si
podemos tener un impacto en una funcin.
PLASTICIDAD Y DAO NEURONAL: MECANISMOS (15)
Tenemos mecanismos que tienen que ver con aumento de la sustancia gris que
esta diapo la habamos comentado y que tienen que ver con la sustancia
blanca. Habamos descrito en los brotes axonales aumento de las
ramificaciones en el axn, aumento de la sinapsis, de las ramificaciones
dendrticas y de las sinapsis, es decir, formacin de nuevas espinas dendrticas,
neurognesis, es decir, generacin de nuevas neuronas, cambios gliales, es
decir, cambios en las clulas de sostn, por ejemplo aqu que aparece una
nueva microgla cuando antes solo haba un astrocito y aumento de las
vascularizacin por formacin de nuevos vasos sanguneos. Y cuando
hablamos de la materia blanca, tambin van a haber procesos plsticos, no
solamente lo relacionado con los cuerpos de las neuronas y con sus
prolongaciones sino que solamente con las prolongaciones, organizacin de
fibra, por ejemplo, fibras que han perdido su estructura original pueden volver
a reorganizarse de una manera de recuperacin funcional, formacin de
nuevas envolturas de mielina en clulas donde se ha perdido este
recubrimiento. Oligodendrocitos recuperan la capacidad de envolver las
prolongaciones y de mejorar la conduccin del impulso nervioso. Se alcanza a
ver eso? Y remodelacin de la mielina en estructuras donde se ha perdido el
grosor de esta envoltura existe la posibilidad de restituirla hasta un grosor
original. Vemos tambin cambios en los astrocitos, en la conectividad de los
astrocitos con las neuronas por aumento de la capacidad de conectarse con
ellas y tambin en la sustancia blanca vemos angiognesis, es decir,
formacin de nuevos vasos, por lo tanto, los mecanismos clsicos estaran
afectando tanto a la sustancia gris como a la sustancia blanca, por lo tanto, son
mecanismos que ocurren a nivel de SNC Y SNP.
MECANISMOS DE RECUPERACIN ANTE DAO (16)
Entonces, entrando un poco a estos mecanismos, puede existir el primer
mecanismo y el ms elegante o ms que en el fondo trata de restituir la
funcin original de la estructura, tiene que ver con reparar lo que est daado
y esto tiene que ver con que existan cambios moleculares y cambios en las
clulas que hacen que estas clulas vuelvan a trabajar como trabajaban antes
de la lesin. Para un ejemplo, cuando existe dao isqumico la SB puede

regenerarse y puede existir tambin remielinizacin de oligodendrocitos, esta

es una imagen de RNM de un paciente que tiene lesin de SB y vemos las
lesiones mostradas por las flechas y lo que nosotros vamos a ver es que esta
sustancia puede, mostrndose comparativamente, puede ir regenerndose y
aumentando en el tiempo. Y esto lo que hace es que restaura y recupera la
conexin, la conduccin de los impulsos nerviosos.
Otra estrategia, es cuando existe una lesin, cuando existe la prdida de una
funcin y otra funcin que no es directamente la funcin original empieza a
compensar (17) la funcin perdida. Por ejemplo ac vemos un paciente que
tiene un miembro partico, entonces lo que hace es que aumenta los
movimientos del tronco para poder compensar los movimientos perdidos en el
miembro que tiene la lesin. Entonces, cambios que se generan en la conducta
para poder compensar una funcin perdida y para poder realizar una tarea y
generar la recuperacin a nivel conductual.
Otra mecanismo de recuperacin es la adaptacin (18), es decir, reclutar
sistemas que no participaban de una funcin para que ahora si participen de la
funcin y pueda esta recuperarse y en el fondo lo que se hace es que un
sistema que no participaba pero si ocupa la misma va efectora toma la
responsabilidad de realizar la accin, esto tambin influye en los cambios
moleculares y celulares y que tienen que ver con la conducta. Principalmente
tiene que ver con que se reorganizan las sinapsis y existe crecimiento axonal. Y
lo que vemos ac como ejemplo es que se recluta en esta parte del brazo, un
msculo antagonista para realizar la funcin del msculo agonista. El msculo
que no debiera estarse contrayendo, que debiera estar inhibido, se contrae
para lograr mover el msculo, para lograr mover el miembro digamos.
Aqu nosotros tenemos otro
ejemplo de cmo nuestras
conexiones pueden
restablecerse a nivel neural,
vemos el ejemplo de una
neurona con fibras que la
inervan y vemos que existe
en la imagen (en la clula
inferior) un corte a nivel del
axn, que es lo que ocurre a
nivel de la red?, nosotros
vemos que hay una
degeneracin en las ramas
que se cortaron, por lo tanto, esas conexiones se perderan, pero al mismo
tiempo fjense lo que pasa con las clulas naranjas, generan nuevas
ramificaciones y nuevas colaterales que son capaces de inervar las conexiones
que estn perdidas.

Y un ejemplo similar tambin: giro dentado del hipocampo, luego de dao

cerebral traumtico, vemos que
pueden generarse nuevas
colaterales y nuevos tipos celulares
dentro de las capas del hipocampo.
Despus, lo que dice ac; das
despus el dao existe menos
cantidad de fibras Mossy en el giro
del hipocampo y menos clulas
inhibitorias. Semanas despus del
dao cerebral traumtico las fibras
Mossy generan nuevo brotes y
ocurre tambin que las fibras granulares que estn dentro de las capas del
hipocampo generan nuevas conexiones y las interneuronas GABArgicas que
subviven reciben un input aumentado, es decir, la conexin aumenta hacia
esas neuronas para poder restablecer la comunicacin que se haba perdido.
NEUROMODULACIN EN NR
Entonces, en relacin a la neuromodulacin. Se acuerdan del esquema?
Neuroplasticidad, Neuromodulacin y NRH. Neuromodulacin significa hacer
cosas sobre los mecanismos plsticos del SN, como lo hacemos?, mediante
farmacologa, mediante entrenamiento o mediante estimulacin con algn
mtodo, en este caso puede ser un mtodo elctrico, estimulacin elctrica, o
estimulacin magntica, son las siglas que estn ah: DBS es Deep Brain
Stimulation, TME es Transcraneal Magnetic Stimulation y TDE es Transcraneal
Direct Stimulation, o sea, son todos mecanismos de estimulacin mediante
medios elctricos o magnticos. Y esta NM es hace mucho tiempo usada para
ejercer efecto en el SN, o sea no s si han visto en alguna pelcula de terror el
electroshock, a los pacientes psiquitricos les trataban en el fondo generar
cambios conductuales mediante la aplicacin de corriente y se haba visto que
efectivamente tena un impacto en la conducta espantoso quizs desde el
punto de vista teraputico pero si lo lograba y se ha visto que si podra tener
efecto la estimulacin elctrica sobre los desrdenes del movimiento.5006
Entonces, en estudios con animales se ha visto que se recupera la funcin y
tambin existen procesos de plasticidad cuando se usan estrategias de
neuromodulacin en pacientes con epilepsia y dao modular. Y dnde ejercer
esta estimulacin? En distintas partes; en la corteza cerebral o en estructuras
profundas que son blancos de la estimulacin DBS y tambin en la mdula
espinal. Entonces, lo que se hace es que se pone corriente y se estimulan las
estructuras directamente.

Y este es un resumen de distintos estudios, lo que cuenta es cul es la tcnica

que se us para neuroestimular, los autores, tipos de estudio, tamao de la
muestra, poblaciones de estudio, los grupos que participaron en el estudio,
resultados, como se obtuvieron los datos y resultados, y el seguimiento. Esto
es interesante porque tiene que ver con algo que les coment al principio, que
es lo que sirve que es lo que no y que estamos mirando, por ejemplo, el
primero es estimulacin de la corteza motora, tipo de estudio un estudio piloto,
de base pequea, estn comenzando, paciente con ACV isqumico y los grupos
eran; grupo estimulacin con RH vs grupo RH sola. Y ellos compararon estos
dos grupos y la medida de resultado era 1 puntaje en el movimiento de la
extremidad superior. Que encontraron? Encontraron que haba una mejora en
la extremidad, en el control motor de la extremidad superior en el grupo de
investigacin. Y cunto tiempo estuvieron midiendo? 6 meses y el tamao de
la muestra 24 pacientes porque si mi muestra es 1, como este, puede ser,
porque si yo voy y me leo el artculo que dice que en estimulacin cerebral
profunda hicieron un estudio con pacientes con sndrome aptico post
traumtico y en el fondo el resultado miren, aqu ponen una medida conductual
y medida de EEG. Y cul fue el dato que ellos midieron? El arousal en el EEG y
la conducta y no lo midieron, no aplica. Es lo mismo que el resultado anterior?
No, porque yo no podra decir que este mtodo es comparable con este otro
mtodo en funcin a estos dos estudios, porque un estudio fue sper mateo,
tom 24 pacientes, sistematiz cuando una medida motora e hizo un grupo
control y uno de investigacin y ms encima lo sigui por un periodo
prologando de tiempo, entonces, este cuadro en el fondo lo que me muestra,
son distintos estudios que han medido distintos tipos de estimulacin, pero
ms all de eso muestra como nosotros podemos saber qu tipo de evidencia
estamos viendo , que es lo importante y lo que nos debiera importar a
nosotros. Sin embargo, con respecto a la estimulacin cerebral profunda, si hay
otros estudios que toman una muestra mayor, que van comparando pacientes
con distintos tipos de niveles de conciencia, etc., y que tienen seguimiento
sobre 10 aos, entonces seguimiento sobre 10 aos es muy mateo. Debera
interesarme ese estudio.

tienen seguimiento
sobre 10 aos,
entonces seguimiento
sobre 10 aos es muy
mateo. Debera
interesarme ese
estudio.

Y aqu les puse

finalmente, este otro
ejemplo de NM, este es
un artculo que public
el doctor Rmulo
Fuentes, que es de la
facultad de medicina
de la Chile y es un
artculo que se public
en una de las revistas
ms prestigiosas, que es la revista
Science, y l lo que logro demostrar es
que la estimulacin de la mdula, la
estimulacin elctrica, lograba
devolverle a animales que tenan
enfermedad de Parkinson la
locomocin, la capacidad de caminar, entonces se estimulaba la medula
elctricamente y la rata que estaba ya en etapas del Parkinson donde no poda
caminar, lograba recuperar la marcha y esto en fondo fue muy top y logro esta
publicacin. Entonces esto es un ejemplo de cmo, desde la ciencia bsica,
porque ustedes entran a este laboratorio y de verdad no tiene nada que ver
con la clnica son puras ratas y microscopio y mquinas raras, desde aqu esto
se transmite o se proyecta a una estrategia teraputica de intervencin en
pacientes, por supuesto la manera de comenzarlo no es con paciente, en con
modelos animales, pero la proyeccin de eso es sper clara, en el fondo para
una terapia posterior en pacientes con enfermedad de Parkinson.