Review oleh: Taufiquddin

Pencitraan amiloid
Penanda senilis ekstraseluler merupakan jumlah protein dibentuk oleh
ketidakseimbangan antara produksi dan jarak dari protein atau peptida di jaringan
otak pasien AD. Amiloid beta (A), yang dilepaskan dari pembelahan amiloid
prekursor protein (APP), merupakan komponen yang paling penting dalam
penanda ini dan merupakan ciri khas utama yang mencirikan diagnosis
neuropathological dari AD. Pembelahan APP dapat dilakukan dengan beberapa
precursor (penanda) atau protein peptidase. Di antaranya, secretases, terutama
gamma (yang berisi presenilins, nicastrin, anterior faring yang rusak-1, dan
prensenilins, enhacer-2) dan beta (sisi- APP yang membelah enzim 1, BACE1),
merupakan enzim yang paling penting, dengan aktivitasnya yang bertanggung
jawab untuk pelapasan yang berlebihan dari varian asam amino 42 (AB42)
peptide yang sangat amyloidogenic. Sebaliknya, penerapan dari pembelahan
dipromosikan oleh sebuah tipe secretases disintegrin dan metalloproteinase
(ADAM) 10 dan 17 memberikan kontribusi terhadap pembentukan fragmen saraf
yang mudah larut dan dikenal sebagai Sa-APP.
Kemajuan besar dalam pengetahuan tentang molekul dasar AD, yang
dijelaskan di atas, telah menyebabkan minat yang sangat besar dalam
pengembangan penanda untuk teknologi PET dan SPECT yang dapat berguna
untuk pencitraan in vivo plak A dalam otak manusia. Sampai sekarang, ini telah
menjadi yang terbaik dikarakterisasikan dan paling banyak digunakan pelacak
PET untuk studi endapan amiloid di otak manusia, baik dalam AD dan NDS
lainnya.
Semenjak adanya diagnosis yang tepat dari AD hanya dapat dikonfirmasi
melalui pemeriksaan europathological post-mortem, alat diagnostik yang dapat
digunakan untuk memberikan dukungan terhadap kecurigaan dari AD dalam
individu dengan defisit memori dan fitur lain dari penurunan kognitif yang sangat
berharga. Beberapa penelitian telah menunjukkan peningkatan ditandai dari
retensi [11C] PIB di korteks asosiasi pasien AD yang ringan dibandingkan dengan

kontrol yang sehat. Penemuan ini menetapkan pencitraan PET dengan [11C] PIB
sebagai alat pencitraan yang berguna untuk membantu dalam konfirmasi
diagnostik awal AD. Namun, perlu dicatat bahwa endapan amiloid yang tidak
patognomonik dari AD, misalnya ditemukan dalam proporsi lansia kognitif sehat.
Namun demikian, hasil negatif [11C] PIB PET sangat informatif untuk mulai
mendiagnosis AD.
Adapun kegunaan pencitraan [11C] PIB dengan PET untuk menilai
perkembangan AD yang belum ditetapkan. Misalnya, studi lanjutan yang menarik
dilakukan selama 2 tahun terhadap pasien AD mengungkapkan bahwa tidak ada
peningkatan yang signifikan dalam penyerapan [11C] PIB dari waktu ke waktu,
meskipun secara individu beberapa pasien menunjukkan peningkatan yang jelas.
Pola dari hasil tersebut menunjukkan adanya pengendapan A dataran tinggi
ketika demensia klinis sudah mapan. Investigasi PET dengan [ 11C] PIB juga
bermanfaat secara klinis untuk membantu dalam perbedaan antara AD dan
demensia lainnya. Terutama, pasien dengan demensia frontotemporal (FTD)
umumnya (meskipun sesekali pasien FTD mungkin menampilkan peningkatan
penyerapan otak).
Target

Molekul

Baru

Lainnya

Untuk

Neuroimaging

Dalam

Neurodegeneration
Protein kinase C (PKC) secara ampuh dan selektif menghambat,
Enzastaurin (LY317615), baru-baru ini diberi label dengan

11

C untuk aplikasi

pencitraan PET ([11C] Enzastaurin) 0,94 PKC merupakan enzim yang terlibat
dalam beberapa mekanisme biologi sel dan merupakan salah satu elemen penting
yang paling awal terlibat dalam induksi sebelumnya disebutkan yaitu -secretases,
ADAM-10 dan 17, yang terlibat dalam pelindung saraf. Juga, probe myelin yang
sensitif, [11C] MeDAS, baru-baru ini disintesis dan terbukti secara efektif dalam
mendeteksi perubahan myelin di otak. Radiotracer ini, dapat digunakan sebagai
penanda pencitraan myelin untuk pemantauan awal degenerasi myelin. berpotensi
ini berguna untuk mengembangkan penyelidikan NDS, karena degenerasi neuron,
akson, dan sinapsis jelas hadir dalam AD sebanyak di multiple sclerosis.

Heat shock protein (HSP) juga menampilkan peran penting dalam

pelindung saraf. HSP70 misalnya, adalah protein yang ditemukan di aggresome
tubuh Lewy dan terutama terlibat dalam degradasi protein yang menyimpang.
Aggresome merupakan respon umum sel yang terjadi ketika kapasitas proteasome
(yang terlibat dalam degradasi protein tidak dapat digunakan) terlampaui oleh
produksi agregasi rawan proteins. gagal melipat Demikian pula, cathepsins juga
penting untuk degradasi enzim yang mungkin terlibat dalam NDS. Dengan
demikian, kerusakan fungsi dari protein ini dapat memfasilitasi perkembangan
NDS. Menariknya, sistem PET reporter (yaitu yang menggunakan gen reporter)
untuk pencitraan ekspresi gen di otak utuh baru-baru ini digunakan untuk
menggambar dan memantau aktivasi faktor heat shock 1 (HSF1)/HSP70 faktor
transkripsi. Selain itu, kelompok lain baru-baru ini dicitrakan aktivitas cathepsin
sistein menggunakan 64 Cu-ZFK (DOTA) -AOMK dan PET. Pencitraan protein
ini menggunakan lebih banyak tersedia 18F radioisotop tracer dapat memberikan
alat yang bagus di masa depan untuk diagnosis dini dan pemantauan
perkembangan penyakit dari NDS.
Respon

imun

bawaan

juga

memainkan

peran

penting

dalam

neurodegeneration. Sebagai contoh, baru-baru ini ditemukan bahwa monosit dan

micriglia yang kekurangan untuk faktor myeloid diferensiasi 88 (MyD88) (terlibat
dalam reseptor seprti jalur sinyal) menunjukkan reaksi fagositosis fungsional
gangguan ke A. Selain itu, MyD88 terlibat dalam degenerasi saraf dopaminergik
yang disebabkan oleh MPTP neurotoxin di sistem saraf enterik (ENS) dari
mouse.103 Namun, neurodegeneration ini bukan mekanisme MyD88 tergantung.
Sehingga dengan demikian, lebih banyak pengetahuan sebelumnya yang
dibutuhkan

untuk

mempelajari

pencitraan

PET

SPECT

agar

dapat

dipertimbangkan untuk target protein yang baru.

Studi dalam artikel ini menunjukkan banyak peluang untuk dieksplorasi
menggunakan pelacak pencitraan molekuler sudah tersedia yang memetakan
target memiliki relevansi yang dikenal NDS, termasuk A, -synuclein, protein
tau, dan penanda neoroinflammatory.

Di sisi lain, mekanisme otak yang mendasari NDs belum sepenuhnya

dijelaskan dan target potensi lainnya yang relevansi untuk NDS muncul terus
menerus. Sehingga sangat jelas bahwa kebutuhan untuk mengembangkan dan
menggunakan senyawa pencitraan molekuler baru untuk target tersebut, selain
yang terkait dengan A, -synuclein, protein tau, dalam rangka mencapai
pengetahuan yang lebih lengkap tentang dasar molekul AD, PD dan lainnya NDS.
Dengan menggunakan senyawa pencitraan molekul baru, diharapkan metode PET
dan SPECT akan membantu kita untuk lebih memahami proses patologis yang
mendasari dan perubahan molekuler tertentu yang terungkap selama tahap-tahap
awal NDS.

Daftar Pustaka

J.K. Willmann, N. van Bruggen, L.M. Dinkelborg, S.S. Gambhir.

Molecular imaging in drug development. Journal. Nat Rev Drug Discov., 7 (7)
(2008), pp. 591607
C.R. Jack, V.J. Lowe, S.D. Weigand, H.J. Wiste, M.L. Senjem, D.S.
Knopman, et al. Serial PIB and MRI in normal, mild cognitive impairment and
Alzheimer's disease: implications for sequence of pathological events in
Alzheimer's disease. Jounal. Brain., 132 (Pt 5) (2009), pp. 13551365
Marcel Benadibaa, Gert Luurtsemaa, Lauro Wichert-Anac, dkk. New
Molecular Targets for PET and SPECT Imaging in Neurodegenerative Diseases.
Journal. Elsevier. Volume 34, Supplement 2, October 2012, Pages 125148.
J.A. Johnston, C.L. Ward, R.R. Kopito. Aggresomes: a cellular response
to misfolded proteins. Journal. J Cell Biol., 143 (7) (1998), pp. 18831898
S.L. Pimlott, A. Sutherland. Molecular tracers for the PET and SPECT
imaging of disease. Journal. Chem Soc Rev., 40 (1) (2011), pp. 149162
W.E. Klunk, H. Engler, A. Nordberg, Y. Wang, G. Blomqvist, D.P. Holt, et
al. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B.
journal. Ann Neurol., 55 (3) (2004), pp. 306319