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Histologia

Texto, atlas e roteiro de aulas prticas


3 edio

Tatiana Montanari

Tatiana Montanari

Histologia
Texto, atlas e roteiro de aulas prticas
3 edio

Porto Alegre
Edio do autor
2016

Histologia
Texto, atlas e roteiro de aulas prticas
3 edio

Tatiana Montanari
Biloga formada pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS),
Mestre em Biologia Celular pela Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP),
Doutora em Biologia Celular e Tecidual pela Universidade de So Paulo (USP),
Ps-doutora em Bioqumica Toxicolgica pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM),
Professora Associada do Departamento de Cincias Morfolgicas
do Instituto de Cincias Bsicas da Sade da UFRGS

da autora
3 edio 2016
Direitos reservados desta edio: Tatiana Montanari
1 edio 2006, Editora da UFRGS
ISBN: 85-7025-874-7
2 edio 2013, Tatiana Montanari
ISBN: 978-85-915646-0-6
Fotografias: Tatiana Montanari, Griscelda da Conceio da
Silva, Thas de Oliveira Pl, Daiene Trgo Fabretti, Marta
Silvana da Motta, Matilde Elena Achaval, Maria Cristina
Faccioni-Heuser, Simone Marcuzzo, Fabiana Rigon, Patrcia do
Nascimento, Tais Malysz, Francele Valente Piazza e Andr Lus
Ferreira de Meireles
Ilustraes: Tatiana Montanari e Eliane de Oliveira Borges
Navegao: Eliane de Oliveira Borges

DADOS INTERNACIONAIS DE CATALOGAO NA PUBLICAO (CIP)


_______________________________________________________________________________________
M764h Montanari, Tatiana
Histologia : texto, atlas e roteiro de aulas prticas [recurso eletrnico] / Tatiana Montanari. 3. ed. Porto
Alegre: Edio do Autor, 2016.
229 p. : digital
Inclui figuras e quadros.
Livro digital de acesso aberto.
Disponvel em: http://www.ufrgs.br/livrodehisto/
ISBN: 978-85-915646-3-7
1.Histologia. 2.Histologia humana - Atlas. 3.Histologia humana Sistemas. 4.Tcnicas histolgicas. 5.Prticas de
histologia. I.Ttulo.
CDU 611.018(084.4)
_________________________________________________________________________________________
Elaborada pela Biblioteca Central da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)

Prefcio

Histologia: texto, atlas e roteiro de aulas prticas


pretende contribuir para o processo de ensinoaprendizagem de Histologia nos cursos de graduao
nas reas das Cincias Biolgicas e da Sade.
Apresenta um texto conciso que agrega os avanos no
conhecimento da Biologia celular e molecular Histologia
descritiva tradicional. ilustrado com fotografias dos
tecidos e rgos observados na microscopia de luz e na
microscopia eletrnica de transmisso e de varredura.
Inclui relaes clnicas e, ao final do captulo,
questionrio para reviso do contedo. De forma indita,
contm sugesto de lminas para representao.
A redao deste livro foi iniciada como roteiro de
aulas tericas e prticas da disciplina Histologia Humana,
ministrada no Departamento de Cincias Morfolgicas da
UFRGS, ao longo de vrios anos. A incluso das
imagens foi viabilizada pelo recebimento de um
fotomicroscpio Olympus do Programa de Modernizao
da Infraestrutura das Instituies Federais de Ensino
Superior e Hospitais Universitrios, do Ministrio da
Educao. Foram fotografadas as lminas histolgicas da
disciplina, confeccionadas nos Laboratrios de Histologia
e Ultramicrotomia do Departamento. Muitas fotografias
foram realizadas com a participao de alunas (citadas
no crdito das fotografias) para o estudo extraclasse.
A primeira edio foi publicada pela Editora da
UFRGS em 2006 no lanamento da Srie Graduao.
Na segunda edio, disponibilizada na rede em
2013, foi acrescentado um captulo introdutrio sobre
Clula. Para tanto foram utilizadas eletromicrografias do
Mestrado em Biologia celular na UNICAMP, sob
orientao da Prof.a Dr.a Heidi Dolder, e contou-se com a
colaborao das colegas do Departamento de Cincias
Morfolgicas Prof.a Dr.a Matilde Elena Achaval e Prof.a
Dr.a Maria Cristina Faccioni-Heuser. As suas

eletromicrografias e das suas orientadas Patrcia do


Nascimento, Tais Malysz e Fabiana Rigon enriqueceram
esse e outros captulos. Ainda foram includas, no
captulo de Tecido nervoso, fotomicrografias da Prof.a
Dr.a Simone Marcuzzo do Departamento de Cincias
Morfolgicas e, nos captulos dos Sistemas digestrio,
respiratrio e urinrio, ilustraes realizadas pela Prof.a
Eliane de Oliveira Borges (Departamento de Fisiologia,
UFRGS).
Para a terceira edio, o texto foi revisado e
atualizado, quadros comparativos foram elaborados para
facilitar a compreenso, as fontes bibliogrficas foram
apresentadas como notas de rodap e imagens foram
adicionadas. Estas so procedentes da digitalizao dos
diapositivos de lminas histolgicas do curso de Medicina
da UNICAMP, fotografadas durante o Mestrado, e do
material realizado no perodo de docncia no
Departamento de Cincias Morfolgicas da UFRGS.
Eletromicrografias da Prof.a Dr.a Maria Cristina FaccioniHeuser foram includas nos captulos de Clula e Tecido
conjuntivo e da Prof.a Dr.a Patrcia do Nascimento e da
Prof.a Dr.a Matilde Elena Achaval, no captulo de Sistema
circulatrio. Agradeo Prof.a Dr.a Simone Marcuzzo e
aos seus orientados Francele Valente Piazza e Andr
Lus Ferreira de Meireles pela fotografia do neurnio ao
microscpico confocal exibida no captulo de Tecido
nervoso.
Esta edio, assim como a anterior, foi
disponibilizada na internet, visando fomentar a sua
acessibilidade. Espera-se, com o desenvolvimento deste
recurso educacional, contribuir para a qualificao do
ensino de Histologia e das Cincias Morfolgicas.
Tatiana Montanari

Estudar tem que ser mais prazeroso do que penoso.

Sumrio
Captulo 1
Clula
1 HISTRICO
2 CONCEITO
3 CLASSIFICAO
4 A MICROSCOPIA COMO MTODO DE ESTUDO
5 MORFOLOGIA CELULAR
6 COMPONENTES CELULARES
7 QUESTIONRIO

Captulo 2
Tecido Epitelial
1 INTRODUO
2 CARACTERSTICAS
3 FUNES
4 COMPONENTES
5 ESPECIALIZAES DA SUPERFCIE DAS CLULAS EPITELIAIS
6 CLASSIFICAO
7 CLULAS EPITELIAIS ESPECIALIZADAS
8 NUTRIO E INERVAO
9 QUESTIONRIO

Captulo 3
Tecido Conjuntivo
1 CARACTERSTICAS
2 FUNES
3 COMPONENTES
4 CLASSIFICAO
5 QUESTIONRIO

Captulo 4
Tecido Nervoso
1 INTRODUO
2 FUNES
3 COMPONENTES
4 ENDONEURO, PERINEURO E EPINEURO
5 MENINGES
6 QUESTIONRIO

Captulo 5
Tecido Muscular
1 CARACTERSTICAS
2 FUNES
3 COMPONENTES
4 CLASSIFICAO
5 EPIMSIO, PERIMSIO E ENDOMSIO
6 QUESTIONRIO

Captulo 6
Sistema Circulatrio
1 SISTEMA VASCULAR SANGUNEO
2 SISTEMA VASCULAR LINFTICO
3 QUESTIONRIO

Captulo 7
Sistema Linftico
1 FUNES
2 CONSTITUINTES
3 QUESTIONRIO

Captulo 8
Sistema Digestrio
1 FUNES
2 CONSTITUINTES
3 QUESTIONRIO

Captulo 9
Sistema Respiratrio
1 FUNES
2 CONSTITUINTES
3 QUESTIONRIO

Captulo 10
Sistema Urinrio
1 FUNES
2 CONSTITUINTES
3 QUESTIONRIO

Captulo 11
Sistema Tegumentar
1 FUNES
2 CONSTITUINTES
3 QUESTIONRIO

Captulo 12
Roteiro de aulas prticas

Clula

1 HISTRICO

A inveno de lentes de aumento e a sua


combinao no microscpio permitiu uma maior
compreenso dos constituintes dos organismos.
Em 1590, os irmos Jansen inventaram o
microscpio.1 Em 1611, Kepler apresentou o projeto
de um microscpio composto.2 Em 1665, o fsico e
bilogo Robert Hooke analisou fatias de cortia em
um microscpio composto construdo por ele. Este
aparelho conferia um aumento de 270 vezes. Ele
observou compartimentos, os quais designou clulas
(cell em ingls, do latim cella, que significa cmara,
pequeno cmodo).3,4,5
O
microscopista
holands
Antoni
van
Leeuwenhoek (1632-1723) dedicava-se fabricao
de microscpios e pesquisa. Colecionou 419 lentes e
247 microscpios. Foi o primeiro a registrar clulas
livres. Em 1674, relatou a descoberta do protozorio;
em 1677, do espermatozoide humano, e, em 1683, da
bactria.6,7,8
Com a melhoria dos microscpios compostos,
Robert Brown, em 1833, descobriu um elemento
esfrico no centro de uma clula, denominando-o
ncleo (do latim nuculeus, semente de uma noz
pequena, a ncula).9,10
Em 1838, Schleiden formulou o princpio de que
todos os vegetais so constitudos de clulas. Em

Captulo 1

1839, o anatomista e fisiologista alemo Theodor


Schwann (1810-1882) estendeu esse princpio para os
animais. Assim, foi estabelecida a teoria celular, que
afirma que a clula a menor unidade de vida.11,12,13
2 CONCEITO

A clula a menor unidade estrutural e funcional


dos organismos. Unidade estrutural porque as clulas
constituem os tecidos e os rgos, e unidade funcional
porque so capazes de exercer as funes bsicas da
vida, como metabolismo, produo de energia e
reproduo.14,15
3 CLASSIFICAO

As clulas so classificadas em procariontes e


eucariontes (do grego pro, primeiro; eu, verdadeiro, e
karyon, noz, ncleo).16 Os procariontes surgiram
muito antes dos eucariontes. H datao de fsseis de
procariontes de trs bilhes de anos. Os eucariontes
apareceram provavelmente h um bilho de anos.17
Os procariontes so as clulas que no possuem
envoltrio nuclear delimitando o material gentico.
No possuem tambm organelas membranosas e
citoesqueleto, de modo que no ocorre o transporte de
vesculas envolvidas na entrada (endocitose) e na
sada (exocitose) de substncias. o caso das
bactrias e das algas azuis.18,19

LAGO, S. R.; CARVALHO, C. R. Biologia: Citologia. So Paulo: IBEP.


pp. 7, 10.
2
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. p. 550.
3
GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 1.
4
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 3.
5
LAGO & CARVALHO. Op. cit., pp. 7, 10.
6
ALBERTS et al. Op. cit., p. 550.
7
LEEUWENHOEK, A. Observationes D. Anthonii Lewenhoeck, de natis
semine genitali animalculis. R. Soc. (Lond.) Philosoph. Trans., v. 12, pp.
1040-1046, 1677. Disponvel em:
http://rstl.royalsocietypublishing.org/content/12/133-142/1040 [acessado
em 29 de maio de 2014]
8
MORAES, E. G. S. Espermocitologia: espermocitograma em critrio
estrito. 2.ed. Caxias do Sul: Ed. da Universidade de Caxias do Sul, 2007.
p. 59.
9
GENESER. Op. cit., p. 1.
10
LAGO & CARVALHO. Op. cit., p. 8.

As clulas eucariontes possuem envoltrio


nuclear, formando um ncleo verdadeiro, o que
protege o DNA do movimento do citoesqueleto. O
11

GENESER. Op. cit., p. 1.


LAGO & CARVALHO. Op. cit., p. 8.
13
MARQUES, M. J. Clulas de Schwann. In: CARVALHO, H. F.;
COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar.
Barueri: Manole, 2005. p. 248.
14
DE ROBERTIS, E. M. F.; HIB, J. De Robertis Bases da Biologia
celular e molecular. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. p. 1.
15
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 24, 104.
16
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 7.
17
DE ROBERTIS & HIB. Op. cit., pp. 3-4.
18
Ibid.
19
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Biologia celular e molecular.
9.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. pp. 3-4, 14-15, 296.
12

TATIANA MONTANARI

citoplasma dos eucariontes, diferente daquele dos


procariontes, subdividido em compartimentos,
aumentando a eficincia metablica, o que permite
que atinjam maior tamanho sem prejuzo das suas
funes. Essas clulas so encontradas nos
protozorios, fungos, plantas e animais.20,21
O Quadro 1.1 resume as principais caractersticas
diferenciais entre procariontes e eucariontes.
4 A MICROSCOPIA COMO MTODO DE ESTUDO

Os microscpios permitem a observao da clula


e da sua estrutura pelo aumento proporcionado atravs
das suas lentes.
4.1 Constituintes do microscpio de luz
O microscpio de luz (Figura 1.1) composto por
uma parte mecnica, que serve de suporte;22 uma
parte ptica, que amplia o objeto visualizado, e uma
fonte de iluminao, que consiste na luz comum, o
que justifica o seu nome.
A parte mecnica inclui a base (ou p), o brao, o
tubo (ou canho), o revlver, a platina (ou mesa), o
chariot e os diafragmas de campo luminoso e do
condensador. O equipamento deve ser segurado pelo
brao e pela base para ser transportado. O tubo e o
revlver so os locais onde as lentes de aumento so
inseridas. A lmina colocada sobre a platina para
observao e deslocada pelo chariot. Os diafragmas
regulam a passagem do feixe luminoso (Figura 1.1).23
A parte ptica constituda por trs sistemas de
lentes: o condensador, as objetivas e as oculares. O
condensador concentra a luz e a projeta como um
cone sobre o objeto em estudo. A luz passa por ele e
penetra na objetiva. A objetiva projeta uma imagem
aumentada do objeto em direo ocular, a qual
amplia a imagem recebida e a projeta para a retina do
observador (Figura 1.1).24
As objetivas permitem diferentes aumentos do
objeto, podendo ser, por exemplo, de 5, 10, 40 e 100x.
Elas tambm diferem na qualidade da imagem devido
sua abertura numrica. Na objetiva de 5x, ela
20

ALBERTS et al. Op. cit., p. 30.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit.,
pp. 3-5, 14-16, 293, 296.
22
Ibid. p. 22.
23
BEAK, W.; PAULETE, J. Tcnicas de Citologia e Histologia. Rio de
Janeiro: Livros Tcnicos e Cientficos, 1976. pp. 3, 10.
24
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit., p.
22.
21

0,12; na objetiva de 10x, 0,25; na objetiva de 40x,


0,65, e, na objetiva de 100x, 1,25.25
A abertura numrica (AN) calculada
multiplicando o ndice de refrao da substncia
interposta entre o objeto e a lente objetiva (n) pelo
seno do semingulo do cone de luz captado pela
objetiva (u), ou seja, AN = n x sen u.26,27
Nas objetivas de 5 a 40x, o ar esta substncia, e
o seu ndice de refrao igual a 1, mas, na objetiva
de 100x, o leo de imerso deve ser colocado entre a
lmina e a objetiva, e o ndice de refrao 1,515, o
que aumenta a abertura numrica e consequentemente
a qualidade da imagem.28
As objetivas trazem inscries que especificam
suas caractersticas:29,30,31
Ex: Plan 40/ 0,65
/ 0,17
sendo: Plan - objetiva planacromtica (objetiva com
imagem plana e acromtica);
40 - aumento de 40x;
0,65 - valor da abertura numrica;
- ptica infinita, o que permite que o
comprimento do tubo (a distncia da rosca da objetiva
at a ocular) seja modificado pelo acoplamento de
acessrios, como cmara fotogrfica ou cmara CCD
para monitor. Antigamente, com a ptica comum, o
tubo era de 160mm, a distncia onde a imagem era
formada na ocular;
0,17 - espessura em milmetros da lamnula que
deve ser usada sobre a lmina.
As oculares tambm variam no aumento que
fornecem. O aumento mais usado o de 10x.
Atualmente as oculares so de campo amplo,
permitindo um maior campo de viso.
A ampliao do objeto igual ao aumento da
objetiva multiplicado pelo aumento da ocular.
Entretanto no basta o aumento da imagem, deve
haver um discernimento dos detalhes, o que dado
pelo poder de resoluo do sistema ptico.32,33

25

CARL ZEISS MICROSCOPY. Axiostar transmitted-light microscope operating manual. Gttingen, 1999. n. B 40-031. p. 1.7.
26
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 16.
27
MOELLRING, F. K. La microscopa desde el principio. Oberkochen:
Carl Zeiss. p. 39.
28
Ibid.
29
CARL ZEISS MICROSCOPY. Op. cit., p. 1.6.
30
MELLO, M. L. S.; VIDAL, B. de C. Prticas de Biologia celular. So
Paulo: Edgar Blcher; Campinas: Fundao de Desenvolvimento da
UNICAMP, 1980. pp. 2-3.
31
MOELLRING. Op. cit., p. 28.
32
BEAK & PAULETE. Op. cit., p. 7.
33
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.
12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 4.

HISTOLOGIA

Quadro 1.1 - Quadro comparativo entre procariontes e eucariontes:34,35


Procariontes

Eucariontes

Envoltrio extracelular: cpsula e parede bacteriana


(protenas e glicosaminoglicanos)

Envoltrio extracelular: glicoclix (glicoprotenas,


glicolipdios e proteoglicanas) ou parede celular (celulose e
pectina)

Abundncia de molculas de lipopolissacardeo na


membrana plasmtica, que conferem proteo como a
resistncia s enzimas hidrolticas e aos sais biliares das
bactrias entricas

Membrana plasmtica constituda por fosfolipdios,


colesterol, glicolipdios, glicoprotenas e proteoglicanas

Ausncia de organelas membranosas

Presena de organelas membranosas

Molculas da cadeia respiratria presentes na membrana


interna da membrana plasmtica

Molculas da cadeia respiratria situadas na membrana


interna das mitocndrias

Nucleoide: ausncia de envoltrio nuclear, DNA circular,


no associado a protenas histnicas e que no se condensa
em cromossomos

Ncleo: presena de envoltrio nuclear, molculas de DNA


lineares, associadas a histonas e que se condensam em
cromossomos no momento da diviso

Presena
de
filamentos
circulares
extracromossmicos (plasmdeos)

No h plasmdeos

de

DNA

Ribossomos livres; coeficiente de sedimentao do


ribossomo: 70S (subunidades ribossmicas: 50S+30S)

Ribossomos
livres
ou
associados
ao
retculo
endoplasmtico; coeficiente de sedimentao do
ribossomo: 80S (subunidades ribossmicas: 60S+40S)

No h separao entre os processos de duplicao de


DNA (replicao), sntese de RNA a partir do DNA
(transcrio) e sntese de protenas a partir do RNA
(traduo)

H separao entre os processos de replicao e


transcrio, que ocorrem no ncleo, e a traduo, que
acontece no citoplasma

Ausncia de citoesqueleto

Presena de citoesqueleto

No realizam endocitose e exocitose

Realizam endocitose e exocitose

Frequentemente partem da superfcie prolongamentos


filamentosos: os flagelos e as fmbrias. Os flagelos so
estruturas rgidas, constitudas por trs espirais da
polimerizao da protena flagelina e com um gancho na
ponta, que servem para a movimentao da bactria ao
encontro de nutrientes ou afastando-se de substncias
txicas. As fmbrias so mais curtas e mais finas que os
flagelos e promovem a aderncia das bactrias s clulas
hospedeiras ou a transferncia de DNA entre duas bactrias
durante a conjugao

No h fmbrias e, naquelas clulas com flagelo, a sua


constituio envolve a polimerizao da protena tubulina

Fisso

Mitose ou meiose

34
35

DE ROBERTIS & HIB. Op. cit., pp. 3-5.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit., pp. 3-5, 16, 293-297, 300, 304, 306.

TATIANA MONTANARI

Figura 1.1 - Componentes do microscpio de luz: 1 - oculares; 2 - tubo (ou canho); 3 - brao; 4 - parafuso que fixa o tubo; 5 boto que regula a intensidade luminosa; 6 - interruptor; 7 - parafuso micromtrico; 8 - parafuso macromtrico; 9 - parafuso do chariot
(movimento lateral); 10 - parafuso do chariot (movimento anteroposterior); 11 - diafragma do campo luminoso; 12 - suporte da lente
condensadora; 13 - alavanca do diafragma do condensador; 14 - lente condensadora (ou condensador); 15 - parafusos de centralizao; 16
- platina (ou mesa); 17 - objetivas, e 18 - revlver. Fonte: Carl Zeiss Microscopy. Axiostar transmitted-light microscope -

operating manual. Gttingen, 1999. n. B 40-031. p. 1.2. Cortesia Carl Zeiss do Brasil Ltda.

Resoluo a menor distncia para que dois


pontos sejam visualizados separadamente. O limite de
resoluo (d) calculado dividindo o comprimento de
onda () da luz empregada pela abertura numrica da
lente condensadora (ANcond) e da objetiva (ANobj),
isto , d = / ANcond + Anobj.36
Embora a iluminao desse tipo de microscpio
seja a luz branca, para o clculo do limite de
resoluo, usa-se a faixa do verde-amarelo (0,55m)
para a qual o olho mais sensvel. Considerando 0,9 e
1,25 a abertura numrica da condensadora e da
objetiva de 100x, respectivamente, o limite de
resoluo , portanto, 0,25m (1m = 1mm/1000, isto
, um micrmetro corresponde a um milsimo de
milmetro).37,38,39

O limite de resoluo do olho humano de 0,2mm. 40

4.2 Preparo do material


Para a formao da imagem ao microscpio de
luz, o material biolgico deve ser fino o suficiente
para a luz atravess-lo.41 Podem ser realizados
esfregaos de sangue e smen, por exemplo. A gota
do material espalhada na lmina com o auxlio de
uma outra lmina posicionada em ngulo de 45.
Clulas obtidas por raspagem da mucosa oral ou do
39

36

MOELLRING. Op. cit., p. 40.


37
BEAK & PAULETE. Op. cit., p. 8.
38
MOELLRING. Op. cit., p. 40.

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 2, 13, 15.


Ibid. p. 15.
41
WEISS, L. A Clula. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. pp. 3, 11.
40

HISTOLOGIA

colo uterino no exame de Papanicolaou so


espalhadas na lmina com a prpria esptula da
coleta. rgos ou parte destes, no entanto, devem ser
cortados em fatias bem finas.42,43
Para a obteno de cortes histolgicos, o primeiro
passo fixar o material coletado para evitar a autlise
e preservar a morfologia e a composio qumica do
tecido. Fixadores bastante usados so o formol (ou
paraformaldedo), o glutaraldedo e misturas
fixadoras, como o lquido de Bouin, que preparado
com formol, cido actico e cido pcrico, onde cada
substncia tem uma qualidade e corrige o defeito da
outra.44
O material biolgico deve ser endurecido para ser
cortado, o que conseguido incluindo-o em uma
substncia que se solidifica depois de penetr-lo,
como, por exemplo, a parafina. Para isso o rgo ou
um pedao deste, aps a fixao, deve ser desidratado
em uma srie alcolica de concentrao crescente e
diafanizado em xilol. Na estufa, a 50-56oC, ele
impregnado por parafina lquida. Depois colocado
em um molde (uma caixinha de papel, por exemplo),
com mais parafina lquida. Como essa ltima etapa
feita fora da estufa, temperatura ambiente, a parafina
solidifica-se, formando um bloco.45
Esse bloco cortado em um aparelho especial, o
micrtomo, em fatias de 5 a 8m de espessura.46 Os
cortes so dispostos em lminas de vidro.
Como os tecidos so geralmente incolores, os
histologistas inventaram solues corantes que tm
afinidades diferentes para certas organelas e
estruturas, possibilitando a sua localizao.47 Para o
material ser corado, a parafina deve ser dissolvida, o
que obtido colocando a lmina em xilol, e o tecido
precisa ser hidratado, j que esses corantes so
solveis em gua. A hidratao conseguida passando
a lmina em uma srie alcolica decrescente e em
gua. A lmina ento mergulhada nos corantes.48
Uma tcnica de colorao muito usada a
hematoxilina e eosina (HE). A hematoxilina um
corante azul-violeta, rico em cargas positivas (corante
catinico), e a eosina um corante rosa, rico em
cargas negativas (corante aninico). As cargas
42

BEAK & PAULETE. Op. cit., pp. 98-99.


TABOGA, S. R.; VILAMAIOR, P. S. L. Mtodos de estudo da clula.
In: CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed.
Barueri: Manole, 2013. pp. 55-57.
44
BEHMER, O. A; TOLOSA, E. M. C. de; FREITAS NETO, A. G. de.
Manual de Tcnicas para Histologia normal e patolgica. So Paulo:
EDART, Ed. da Universidade de So Paulo, 1976. pp. 27-32.
45
Ibid. p. 42.
46
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 13.
47
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit., p.
22.
48
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 2.
43

positivas da hematoxilina ligam-se a cargas negativas


do tecido, como os grupos fosfato (-PO42-) dos cidos
nucleicos, o que faz com que o ncleo da clula fique
corado em azul, violeta ou roxo. As cargas negativas
da eosina ligam-se a cargas positivas do tecido, como
os radicais amino (-NH3+) das protenas bsicas do
citoplasma, tornando-o rosa ou avermelhado.49,50,51
A despeito da definio atual em qumica para
base e cido (base a substncia capaz de aceitar
prtons, e cido aquela que doa prtons),
tradicionalmente os corantes catinicos so referidos
como bsicos, e os aninicos, como cidos. Nesse
caso, corante bsico aquele capaz de formar uma
ligao eletrosttica com grupos carregados
negativamente no tecido, enquanto o corante cido
forma uma ligao eletrosttica com grupos positivos
do tecido.52
As regies do tecido coradas pela hematoxilina
so ditas basfilas pela afinidade ao corante bsico,
enquanto aquelas coradas pela eosina so ditas
acidfilas ou eosinfilas.53
Alm da hematoxilina, so corantes bsicos (ou
seja, catinicos) comumente usados o azul de
metileno, o azul de toluidina, o azul de Alcian (Alcian
blue) e a fucsina bsica. Outros exemplos de corantes
cidos (aninicos) so o xylidine ponceau, o sirius
red, o fast green, o orange G, a floxina, o azul de
anilina e o verde luz.54,55
As molculas de alguns corantes bsicos, como o
azul de toluidina, polimerizam-se umas com as outras
quando expostas a altas concentraes de polinions
no tecido. A propriedade de absoro desses
agregados difere daquela da molcula individual,
modificando a cor exibida. Assim, no caso do azul de
toluidina, ao invs de azul, a estrutura cora-se em
prpura. Essa alterao de absorvncia denominada
metacromasia.56,57
Na citoqumica ou histoqumica, tcnicas de
colorao evidenciam componentes especficos da
clula. A reao do cido peridico - Schiff (PAS de
periodic acid - Schiff) utilizada para corar
carboidratos, como o glicognio e as glicoprotenas.
49

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p. 2.
50
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 14-15.
51
PADYKULA, H. A. Histoqumica e citoqumica. In: WEISS, L.;
GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981.
pp. 78-79.
52
GENESER. Op. cit., p. 31.
53
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio
de Janeiro: Elsevier, 2008. p. 4.
54
PADYKULA. Op. cit., pp. 77-78.
55
TABOGA, S. R.; VILAMAIOR, P. S. L. Mtodos de estudo da clula.
Op. cit., p. 61.
56
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 2.
57
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 6.

TATIANA MONTANARI

Essas substncias so coradas de vermelho ou


magenta, devido ao corante fucsina bsica utilizado no
preparo do reativo de Shiff. O mtodo de Feulgen,
especfico para a desoxirribose do DNA, cora de
vermelho ou magenta o ncleo ( o mesmo corante do
PAS). O azul de Alcian cora glicosaminoglicanos
(acares ricos em grupos sulfato e carboxila,
portanto, com cargas negativas). O Sudan utilizado
para demonstrar lipdios na clula; os cortes so feitos
sob congelamento e no envolvem o uso de solventes
orgnicos, como o xilol, para no dissolver a
gordura.58,59
Os corantes cidos podem ser usados em
combinaes para colorir de forma seletiva diferentes
constituintes. Por exemplo, na tcnica de Mallory, o
azul de anilina cora o colgeno; a fucsina cida, o
ncleo e o citoplasma, e o orange G, as hemcias.60
Para uma maior durabilidade do preparado, ele
desidratado em uma srie alcolica crescente e em
xilol, e uma lamnula colada sobre a lmina com um
meio de montagem, como o blsamo-do-Canad
sinttico. Agora o material est pronto para ser
observado ao microscpio de luz.
4.3 Como usar o microscpio de luz
retirar a capa do microscpio e guard-la; verificar
se a objetiva de menor aumento (5x) est no caminho
ptico, isto , na direo do orifcio da platina
(comear sempre com essa objetiva); limpar as lentes
com algodo; examinar inicialmente o corte
histolgico a olho nu; colocar a lmina com a
lamnula voltada para cima sobre a platina, encaixada
no chariot (carro em francs); ligar a fonte luminosa e
regular a intensidade da iluminao;
deslocando o chariot com os seus parafusos, fazer
coincidir o material biolgico com o centro do orifcio
da platina; focalizar o material com o parafuso
macromtrico e depois com o parafuso micromtrico;
ajustar a distncia interpupilar, aumentando ou
diminuindo a distncia entre as oculares; ajustar a
dioptria, regulando o foco com o parafuso
micromtrico olhando somente pela ocular fixa,
depois, com esse olho fechado e o outro aberto,
posicionado na ocular regulvel, ajustar o foco
girando o anel presente no corpo dessa ocular;
O aluno que usa culos no tem necessidade de

mant-los se as lentes so somente esfricas, porque o


foco do aparelho compensa o defeito dos olhos.
Entretanto, no caso de lentes cilndricas, os culos
devem ser utilizados. Para confirmar se as lentes so
desse tipo, observe um objeto segurando os culos com
os braos estendidos, ao girar os culos do plano
horizontal para vertical, a largura do objeto aumentar
em detrimento da sua altura.61

para observar em aumentos maiores, trocar a


objetiva de 5x para a de 10x girando o revlver e
ajustar o foco com o micromtrico; nesse aumento,
regular a trajetria dos raios luminosos para se obter
uma excelente imagem. Essa tcnica foi proposta por
August Khler, em 1893 e , por isso, referida como
iluminao de Khler.62,63
A iluminao de Khler consiste em fechar o
diafragma de campo luminoso, o que resulta em um
ponto de luz; regular a altura do condensador, mexendo o
parafuso do condensador at o ponto de luz ser visvel
com as bordas ntidas (a posio correta do condensador
um pouco abaixo da lmina); centraliz-lo com os
parafusos de centralizao do condensador; abrir o
diafragma de campo at as suas bordas coincidirem com
o limite do campo do microscpio e centralizar
novamente, se necessrio; abrir o diafragma de campo
luminoso o suficiente para as bordas no serem mais
vistas, no deve ser aberto em demasia para evitar um
excesso de luz no tubo, o que prejudicaria a qualidade da
imagem; retirar a ocular fixa, olhar pelo tubo e regular a
abertura do diafragma do condensador com a sua
alavanca de modo a ter 2/3 do campo iluminados.64,65
Para evitar a retirada da ocular, pode-se posicionar a
alavanca do diafragma do condensador conforme a
abertura numrica especificada na objetiva. Assim, para
a objetiva de 10x, cuja abertura numrica 0,25, deve-se
abrir o diafragma do condensador em .

se a luz estiver muito fraca ou forte, ajust-la no


boto que regula a intensidade de luz. Pouca luz
confere uma colorao amarelada imagem, e luz em
excesso pode prejudicar a viso;
se um aumento de 40x for desejado, girar o revlver
posicionando essa objetiva no caminho ptico e
ajustar o foco com o micromtrico; abrir o diafragma
do condensador segundo a inscrio na objetiva
(0,65);
61

MOELLRING. Op. cit., pp. 13-14.


KHLER, A. Zeitschrift fr wissenschaftliche Mikroskopie [Revista de
microscopia cientfica], v. 10, pp. 443-440, 1893.
63
MOELLRING. Op. cit., p. 45.
64
CARL ZEISS MICROSCOPY. Op. cit., p. 3.4.
65
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 12.
62

58

GENESER. Op. cit., pp. 32-34.


TABOGA & VILAMAIOR. Mtodos de estudo da clula. Op. cit., pp.
62, 64-65.
60
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 6.
59

HISTOLOGIA

se um aumento de 100x for necessrio, girar o


revlver de maneira que a objetiva de 40x saia do
caminho ptico, mas a de 100x no entre, pingar uma
gota de leo de imerso sobre o preparado e colocar a
objetiva de 100x no caminho ptico. Ajustar o foco
com o micromtrico. Abrir totalmente o diafragma do
condensador (a abertura numrica dessa objetiva de
1,25). Ao terminar o uso da objetiva de imerso, girar
o revlver trocando-a pela de 5x (nunca pela de 40x
que encostar no leo). Limpar o leo da objetiva e da
lmina com algodo umedecido em lcool;

A microscopia de contraste de fase permite


observar clulas vivas, sem colorao. Quanto maior a
densidade de um corpo, maior o ndice de refrao e
menor a velocidade da luz que o atravessa. Como as
estruturas celulares tm ndices diferentes, do origem
a diferenas de fase entre as ondas luminosas
emergentes. Dispositivos colocados na lente
condensadora e nas objetivas transformam essas
diferenas de fase em diferenas de amplitude,
resultando uma variao na intensidade luminosa
percebida pelo contraste claro e escuro.69,70

se a objetiva de 100x no for usada, aps a


observao com a objetiva de 40x, retornar a colocar a
objetiva de 10x e posteriormente a de 5x no caminho
ptico para retirar a lmina; ajustar o diafragma do
condensador para tal abertura;

Na microscopia de fluorescncia, a luz


ultravioleta usada como radiao excitadora. Por ter
menor comprimento de onda (cerca de 0,2m),
possibilita um maior poder de resoluo: 0,1m.71 Ela
permite localizar constituintes celulares fluorescentes
ou combinados com corantes fluorescentes
diretamente
ou
atravs
de
anticorpos
(imunocitoqumica).72

guardar a lmina na caixa, no devido lugar; diminuir


a intensidade luminosa e desligar o interruptor; cobrir
o microscpio com a sua capa.
4.4 Outros tipos de microscopia
O microscpio de luz pode conter recursos que
permitem uma observao diferenciada.
A microscopia de polarizao emprega um feixe
de luz polarizada que permite estudar certos aspectos
da organizao molecular do tecido. A luz torna-se
polarizada atravs do filtro polarizador posicionado
logo abaixo do condensador. O filtro analisador
colocado entre as objetivas e as oculares verifica o
efeito das estruturas do tecido sobre o feixe
polarizado. O plano de polarizao do analisador
perpendicular direo de vibrao da luz polarizada
e a absorve, tendo-se um campo escuro. Se, ao
atravessar um objeto, a luz polarizada desviada, de
maneira que o plano de luz no fique mais
perpendicular ao do analisador, uma imagem brilhante
do objeto se forma. Esse o caso de estruturas
cristalinas ou constitudas por molculas alongadas e
paralelas, que dividem o feixe de luz em dois. Um
feixe absorvido pelo analisador, mas o outro,
perpendicular ao polarizador, atravessa o analisador e
formar a imagem. Essas estruturas so ditas
anisotrpicas ou birrefringentes, pois apresentam dois
ndices de refrao diferentes. As estruturas
isotrpicas no so vistas, pois no desviam o plano
de polarizao da luz, e o feixe que passa pelo
polarizador chega inalterado ao analisador, onde
retido.66,67,68
66

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit.,


pp. 23-24.
67
MELLO & VIDAL. Op. cit., p. 7.

Na microscopia confocal, um feixe de laser varre


todos os pontos do plano focal do material biolgico.
A luz emitida pela preparao atravessa um pequeno
orifcio e forma uma imagem bidimensional. A srie
de imagens de diferentes planos focais utilizada para
reconstruir uma imagem tridimensional do objeto em
um computador.73 A resoluo de 0,2 a 0,5m.74
O microscpio eletrnico de transmisso (MET)
um equipamento diferente do microscpio de luz. O
aquecimento de um filamento de tungstnio (ctodo)
emite eltrons, os quais so acelerados devido a uma
diferena de potencial de 50 a 100kV entre o ctodo e
o nodo, que uma placa metlica perfurada, com
carga positiva, por onde passam os eltrons. Lentes
(bobinas) eletromagnticas concentram o feixe. A
lente condensadora focaliza o feixe no plano do
objeto; a lente objetiva forma a imagem do objeto, e
as lentes projetoras ampliam a imagem, projetando-a
sobre a tela fluorescente (o ecran), o filme fotogrfico
ou a cmara para captura.75
Pelo menor comprimento de onda (0,1nm), o feixe
de eltrons permite maior poder de resoluo que a
luz. O limite de resoluo do microscpio eletrnico
de 1nm. Um nanmetro um milsimo de micrmetro
(1nm = 1m/1000) ou um milionsimo de
68

TABOGA, S. R.; VILAMAIOR, P. S. L. Microscopias. In:


CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri:
Manole, 2013. p. 47.
69
BEAK & PAULETE. Op. cit., pp. 11-13.
70
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit., p.
24.
71
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 19.
72
TABOGA & VILAMAIOR. Microscopias. Op. cit., p. 49.
73
GENESER. Op. cit., p. 19.
74
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 19.
75
GENESER. Op. cit., p. 20.

TATIANA MONTANARI

milmetro.76 Consegue-se aumentos superiores a


500.000 vezes.77

a nitidez da profundidade da imagem de at 10 vezes


maior quela obtida com o microscpio de luz.84,85

Devido ao baixo poder de penetrao do feixe de


eltrons, os cortes devem ser ultrafinos, com 40 a
80nm. Para tanto o material deve ser includo em
resinas muito mais duras do que a parafina.
Antigamente usava-se para esse fim um material
plstico, o metacrilato, mas atualmente so usadas
resinas epxi, como Epon, Araldite ou Spur. O bloco
cortado com navalha de vidro ou diamante em um
ultramicrtomo.78,79

Na criofratura (freeze-fracture), o tecido


congelado fraturado com o golpe de uma navalha e
uma rplica da superfcie realizada pela evaporao
de platina. O tecido digerido por uma substncia que
no ataca a rplica, e ela observada ao microscpio
eletrnico de transmisso. Como a evaporao
oblqua, nas estruturas salientes, a deposio maior
no lado proximal, ficando este mais escuro, enquanto
o lado distal fica mais claro e, nas depresses, ocorre
o inverso. Isso ressalta o relevo da superfcie. O gro
de platina permite uma resoluo inferior a 3nm.86

Os eltrons so desviados por pores do objeto


que contm tomos de elevado peso molecular. Essas
regies ficam escuras, so eletrodensas. As partes da
amostra atravs das quais os eltrons passam
aparecem claras, so eletrolcidas. Para aumentar o
contraste impregna-se os cortes de tecido com metais
pesados, como o smio, o chumbo e o urnio.80
Cortes semifinos (0,5 a 2m) podem ser efetuados
para serem observados ao microscpio de luz. Os
cortes so dispostos em lminas de vidro e corados
geralmente com azul de metileno ou azul de toluidina,
corantes tiaznicos que exibem metacromasia. Assim,
os componentes do tecido so corados em azul,
quando ortocromticos, e em rosa, quando
metacromticos.81,82
As estruturas celulares so melhor visualizadas nos
cortes semifinos do que naqueles de parafina. Enquanto,
nos cortes de parafina, com 3 a 8m de espessura, a
resoluo raramente inferior a 0,6m, nos cortes de
resina acrlica ou epxi, com 0,5 a 2m de espessura, ela
se aproxima ao valor terico do microscpio de luz, que
da ordem de 0,2m.83

No microscpio eletrnico de varredura


(scanning electron microscope), os eltrons no
atravessam o objeto. A preparao recoberta por
uma camada delgada de metal pesado (por exemplo,
ouro ou paldio) e bombardeada com feixe de eltrons
muito estreitos (10nm de dimetro), que varrem o
material linearmente. Os eltrons refletidos e emitidos
so captados por detectores que geram uma imagem
tridimensional da superfcie da amostra em um
monitor. O poder de resoluo de apenas 10nm, mas

5 MORFOLOGIA CELULAR

O tamanho e a forma da clula esto relacionados


sua funo e so determinados por fatores
extrnsecos e intrnsecos, como, por exemplo,
presses externas, organizao do citoesqueleto,
quantidade de citoplasma e de organelas e acmulo de
produtos de reserva ou secreo.87
As clulas epiteliais so geralmente polidricas,
ou seja, com vrias faces.88 Quando a largura e o
comprimento da clula so maiores que a sua altura, a
clula dita pavimentosa. Quando a altura igual
largura e ao comprimento, denominada cbica.
Quando a altura da clula maior que a sua largura e
o seu comprimento, a clula colunar (cilndrica ou
prismtica). As clulas pavimentosas facilitam a
passagem de substncias como ocorre com as clulas
dos vasos sanguneos (endotlio). As clulas cbicas e
colunares tm a altura aumentada pela maior presena
de organelas para exercer atividade de secreo,
absoro ou transporte de ons (Figuras 1.2 e 1.3).89
O ncleo geralmente reflete a morfologia da
clula, pois seu maior eixo paralelo ao eixo
longitudinal da clula. Como frequentemente no se
veem os limites das clulas (a membrana plasmtica
muito fina e no visvel ao microscpio de luz),
pode-se ter uma ideia da forma da clula pelo ncleo.
90,91

84
76

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 2, 15, 20.


77
GENESER. Op. cit., p. 20.
78
BEAK & PAULETE. Op. cit., p. 20.
79
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 28.
80
Ibid.
81
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 7.
82
PADYKULA. Op. cit., pp. 79, 81.
83
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 5, 7-8.

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 7, 10.


GENESER. Op. cit., p. 21.
86
WEISS. Op. cit., p. 12.
87
HADLER, W. A.; SILVEIRA, S. R. Histofisiologia dos epitlios:
correlao entre a morfologia e a funo dos epitlios. Campinas: Ed. da
UNICAMP, 1993. pp. 10, 13, 15.
88
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 66.
89
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 31-34.
90
GENESER. Op. cit., p. 43.
91
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 67.
85

HISTOLOGIA

T. Montanari
Figura 1.2 - Imagem obtida ao microscpio de luz de
clulas pavimentosas (
) de um vaso sanguneo e de
clulas cbicas (
) de um tbulo renal. HE. Objetiva de
100x (1.373x).

T. Montanari
Figura 1.4 - Clula adiposa. HE. Objetiva de 100x.

Isso no vlido para clulas que retm seus


produtos de secreo ou de reserva, porque o ncleo
fica comprimido por essas substncias.92 o caso da
clula caliciforme do intestino, que sintetiza e
armazena glicoprotenas (Figura 1.3).

T. Montanari
Figura 1.3 - Fotomicrografia de clulas colunares e de
clulas caliciformes ( ) no intestino. M - microvilos. HE.
Objetiva de 100x (1.373x).

No tecido conjuntivo, h uma grande variabilidade


de clulas e consequentemente formas celulares.
Ocorre inclusive mudanas na morfologia em um tipo
celular conforme o estado funcional e o ambiente. Por
exemplo, as clulas adiposas, inicialmente fusiformes,
adquirem uma forma esfrica com o armazenamento
de lipdios (Figura 1.4) e, no tecido adiposo, por causa
da compactao, podem ser polidricas.93
No tecido nervoso, muito comum clulas
irregulares, com prolongamentos que permitem o
contato com outras clulas (Figura 1.5).94

T. Montanari
Figura 1.5 - Astrcito (forma estrelada) fazendo contato
com os prolongamentos de um neurnio (piramidal).
apontado um oligodendrcito prximo ao prolongamento
do neurnio. Crebro. Mtodo de Golgi. Objetiva de 100x
(1.373x).

As clulas musculares tm uma maior constncia


na morfologia, sendo adaptadas atividade contrtil.
So alongadas: fusiformes ou cilndricas e, quando se
contraem, promovem o encurtamento do tecido
(Figura 1.6).95

92

HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 10.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 118, 132.
94
GENESER. Op. cit., p. 2
93

95

Ibid.

TATIANA MONTANARI

T. Montanari
Figura 1.6 - Corte longitudinal do msculo estriado
cardaco. HE. Objetiva de 40x (550x).
6 COMPONENTES CELULARES

6.1 Membrana celular e citoesqueleto


6.1.1 Constituio da membrana celular
Delimitando a clula, h a membrana celular (ou
plasmtica), que mede 9 a 10nm de espessura (nas
organelas, a membrana tem cerca de 7nm) e, portanto,
no visvel ao microscpio de luz. Ela se apresenta
ao microscpio eletrnico como uma estrutura
trilaminar: duas linhas escuras separadas por uma
linha central clara, o que designada unidade de
membrana (Figura 1.7).96

Os fosfolipdios so o principal componente da


bicamada lipdica. Eles so anfipticos, ou seja, exibem
uma poro polar (hidroflica), a cabea, e uma poro
apolar (hidrofbica), a cauda, que corresponde a duas
cadeias de cidos graxos, sendo uma delas geralmente
insaturada, o que provoca uma pequena dobra na cauda
(Figura 1.9). Em meio aquoso, os fosfolipdios
organizam-se em duas camadas com a poro
hidrofbica voltada para o interior e a poro hidroflica
para o exterior (Figura 1.8). Cadeias de cido graxos
mais curtas e cadeias insaturadas aumentam a fluidez da
membrana.99
O colesterol responsvel pela estabilidade
mecnica da bicamada, devido interao do seu anel
esteroide com as regies hidrocarbonadas da cauda dos
outros lipdios. Essa interao diminui a permeabilidade
da bicamada a pequenas molculas solveis em gua. 100
As protenas esto arranjadas assimetricamente na
membrana. Podem ser classificadas em: integrais,
perifricas, ancoradas membrana e semi-inseridas. As
protenas integrais (ou transmembranas) so anfipticas
e esto inseridas na bicamada lipdica, de modo que para
sua extrao necessrio dissolver a membrana com
solventes orgnicos. As protenas perifricas esto
ligadas no covalentemente a outras protenas ou
superfcie lipdica e so extradas por mtodos que
preservam a integridade da membrana, como variao de
pH, eliminao de Ca2+ e tratamento com EDTA. As
protenas ancoradas membrana so ligadas
covalentemente aos fosfolipdios (processos de acilao
ou prenilao na face citoslica e ncora de
glicofosfatidilinositol na face no citoslica), exigindo
mtodos drsticos para sua extrao. As protenas semiinseridas esto posicionadas na parte hidrofbica da
membrana e na parte hidroflica do citosol (Figura 1.8).
101,102,103

As protenas de membrana podem servir como


protenas estruturais, enzimas, ligantes, canais,
carreadores e receptores. As protenas ligantes ancoram o
citoesqueleto matriz extracelular. Os canais e os
carreadores permitem a passagem de substncias. Os
receptores geralmente correspondem poro
oligossacardica das glicoprotenas e dos glicolipdios e
ligam-se a hormnios e a outras molculas que
influenciam o funcionamento celular. 104
Figura 1.7 - Imagem obtida ao microscpio eletrnico de
transmisso de clulas germinativas vizinhas, mostrando a
membrana plasmtica com sua aparncia trilaminar,
denominada unidade de membrana (
). 15.000x.

A membrana celular uma bicamada lipdica,


com protenas, glicoprotenas, glicolipdos e
proteoglicanas inseridas. Esse arranjo recebeu o nome
de modelo mosaico fluido (Figura 1.8).97,98
96
97

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 101-103.


ALBERTS et al. Op. cit., pp. 584, 592-593, 598, 612-613.

A poro glicdica das glicoprotenas, dos


glicolipdios e das proteoglicanas da membrana

98

SANTOS JNIOR, A. R. dos; VICENTE, C. P. Biomembranas. In:


CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri:
Manole, 2013. p. 96.
99
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 584-585, 588.
100
Ibid. p. 588.
101
Ibid. pp. 594-595.
102
GENESER. Op. cit., pp. 45-46.
103
SANTOS JNIOR & VICENTE. Op. cit., pp. 102-104.
104
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 31-32.

10

HISTOLOGIA

plasmtica constitui o glicoclix (Figuras 1.8 e


1.10).105

Figura 1.8 - Ilustrao da membrana plasmtica e do


glicoclix. A bicamada lipdica est em vermelho; as
protenas, em azul, e as cadeias glicdicas, em preto.
Baseado em Holtzman, E.; Novikoff, A. B. Clulas e
estrutura celular. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 1985. p.
55.

apresenta um grupo carboxila (-COO-).106

Figura 1.10 - Eletromicrografia da superfcie de uma


clula, onde o glicoclix (G) visvel. M microvilos.
13.500x. Cortesia de Maria Cristina Faccioni-Heuser e
Matilde Achaval Elena, UFRGS.

O glicoclix tem 10 a 50nm de espessura e carga


negativa por causa dos grupos sulfato e carboxila das
cadeias glicdicas. Devido a essa carga eltrica, ele
atrai ctions, como os ons Na+, aumentando a sua
disponibilidade para o uso da clula e criando um
ambiente hidratado pela atrao de gua.
Glicoprotenas e proteoglicanas secretadas so
adsorvidas pelo glicoclix e contribuem para a sua
constituio.107, 108,109,110
Todas as clulas eucariontes tm glicoclix. Ele
protege a clula de danos qumicos e fsicos e permite
o reconhecimento e a adeso das clulas. Os
oligossacardeos do glicoclix podem atuar como
antgenos, como o sistema ABO de grupos sanguneos
nas hemcias. Em algumas clulas, como as do
epitlio intestinal, as glicoprotenas do glicoclix tm
propriedades enzimticas.111,112,113,114
Figura 1.9 - Representao do fosfolipdio. Baseado em
Alberts, B.; Johnson, A.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K.;
Walter, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York:
Garland Science, 2002. p. 585.

As proteoglicanas consistem em um eixo central


proteico com glicosaminoglicanos covalentemente
ligados, como as cerdas de uma escova. Os
glicosaminoglicanos so acares no ramificados,
compostos por duas unidades que se repetem: um
aminoacar
(N-acetilglicosamina
ou
Nacetilgalactosamina), geralmente sulfatado (-OSO3-), e
um cido urnico (glicurnico ou idurnico), que

105

ALBERTS et al. Op. cit., pp. 612-613.

6.1.2 Transporte celular


Molculas pequenas e apolares, como, por
exemplo, O2, CO2, nitrognio (N2), benzeno e xido
ntrico (NO), e molculas pequenas, polares e no
106

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 71, 73.


ALBERTS et al. Op. cit., pp. 612-613.
108
DE ROBERTIS & HIB. Op. cit., pp. 50-51.
109
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 16.
110
SANTOS JNIOR & VICENTE. Op. cit., pp. 106, 109.
111
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 612-613.
112
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 16, 230, 406.
113
GENESER. Op. cit., pp. 46-47.
114
SANTOS JNIOR & VICENTE. Op. cit., pp. 106-107, 109.
107

11

TATIANA MONTANARI

carregadas, como H2O, ureia, glicerol e etanol,


atravessam rapidamente a membrana por difuso
simples, deslizando entre as molculas de lipdios a
favor do gradiente de concentrao.115,116,117
Molculas carregadas, como ons, aminocidos e
nucleotdeos, e molculas no carregadas maiores,
como a glicose e a sacarose, precisam da
intermediao de protenas da membrana para o
transporte. Quando esse transporte a favor do
gradiente eletroqumico denominado difuso
facilitada.118
Como a difuso simples e a difuso facilitada no
envolvem o dispndio de energia, so consideradas
situaes de transporte passivo.119
O transporte de substncias pelas protenas
transportadoras contra um gradiente eletroqumico
envolve a quebra de ATP e denominado transporte
ativo. o caso do transporte de Na+ e K+ pela Na+-K+
ATPase (ou bomba de Na+ e K+).120

substncias pela fuso de vesculas membrana a


exocitose.123
A pinocitose (do grego, pnein, beber)124 ou
endocitose de fase fluida a ingesto de fluido e
solutos atravs de vesculas de superfcie lisa, com 50
a 80nm de dimetro, formadas a partir da invaginao
da membrana. A endocitose mediada por receptor
uma captura seletiva de macromolculas, que envolve
vesculas revestidas com receptores. As cavolas, que
so revestidas pela protena caveolina, possuem 50 a
100nm, e as vesculas revestidas por clatrina, cerca de
200nm. Muitas cavolas em clulas endoteliais
(revestimento dos vasos sanguneos) esto envolvidas
na transcitose, processo pelo qual as vesculas
derivadas de uma superfcie atravessam a clula e
liberam o seu contedo na outra superfcie. H ainda a
macropinocitose, onde uma projeo da membrana
circunda e internaliza o material (Figuras 1.11 e
1.12).125,126

As protenas transportadoras podem realizar os


seguintes tipos de transporte: uniporte, quando um
nico soluto transportado de um lado da membrana
para outro; simporte, quando o transporte de um
soluto depende do transporte de um segundo na
mesma direo, e antiporte, quando o transporte de
um soluto leva ao transporte de um outro na direo
oposta.121
A glicose entra na clula do intestino por carreadores
localizados na superfcie apical em um sistema de
transporte simporte com Na+. Ela passa para o fluido
extracelular, de onde vai para o sangue, por carreadores
nas superfcies laterais e basal que realizam difuso
facilitada de modo uniporte. O gradiente de Na + que
dirige o transporte da glicose mantido pela Na+-K+
ATPase na membrana plasmtica basolateral. Essa
protena mantm a concentrao interna de Na+ baixa.
Para isso, faz um transporte antiporte: h a sada de trs
Na+ da clula e a entrada de dois K+.122

A entrada de substncias na clula com a


invaginao da membrana plasmtica em vesculas
denominada endocitose, enquanto a sada de

Figura 1.11 - Nesse capilar, observam-se cavolas (


macropinocitose (
). H hemcia. 19.800x.

)e

115

ALBERTS et al. Op. cit., p. 616.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 20.
117
GENESER. Op. cit., p. 47.
118
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 617-618.
119
Ibid.
120
Ibid. pp. 618, 624.
121
Ibid. pp. 620-621.
122
Ibid. pp. 621, 623-624.
116

123

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 34.


DE ROBERTIS. Op. cit., p. 138.
125
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 13-17.
126
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 23.
124

12

HISTOLOGIA

O citoesqueleto uma complexa rede de


filamentos proteicos: os filamentos de actina, os
filamentos intermedirios, os filamentos de miosina e
os microtbulos (Figura 1.13).130

Figura 1.12 - Eletromicrografia em aumento maior,


mostrando a depresso da membrana plasmtica para a
pinocitose (pi). G complexo de Golgi. Cortesia de Maria
Cristina Faccioni-Heuser, UFRGS.

A fagocitose (do grego, phagen, comer) a


ingesto de partculas maiores, tais como microorganismos ou restos celulares, atravs da emisso de
pseudpodos e a formao de grandes vesculas
(maiores que 250nm), os fagossomos.127,128
6.1.3 Funes da membrana celular
A membrana celular uma barreira seletiva
passagem de molculas solveis em gua, capaz de
controlar a entrada e a sada de metablitos. A
permeabilidade seletiva da membrana devida
hidrofobicidade dos componentes lipdicos e do
carter dos seus canais proteicos.
A membrana gera diferenas nas concentraes
inicas entre o interior e o exterior da clula, criando
um gradiente, cuja energia potencial utilizada para
dirigir vrios processos de transporte, conduzir sinais
eltricos e produzir ATP. Ela serve ainda como
suporte estrutural para enzimas e receptores e permite
a interao entre as clulas e a fixao da clula
matriz extracelular.129

Figura 1.13 - Eletromicrografia do citoplasma de neurnio,


onde se observa o citoesqueleto entre as organelas. Cortesia
de Patrcia do Nascimento e Matilde Achaval Elena,
UFRGS.

Os filamentos de actina (5 a 9nm de dimetro) so


resultantes da polimerizao da protena actina G (G globular). Esto por todo o citoplasma, mas so mais
concentrados na periferia. Contribuem para a forma
celular; sustentam os microvilos e os estereoclios,
especializaes da superfcie celular; permitem o
transporte de vesculas na endocitose e na exocitose;
participam na adeso das clulas; posicionam
macromolculas, como o RNAm e complexos
enzimticos; so importantes para a migrao celular
durante o desenvolvimento embrionrio ou em
cultura; organizam o anel contrtil, responsvel pela
citocinese, e constituem os filamentos finos das
clulas musculares, contribuindo na contrao.131,132
Os filamentos intermedirios (8 a 10nm de
dimetro) so formados por protenas fibrosas.
Conforme o tipo celular, h citoqueratina, vimentina,
desmina, protena cida fibrilar glial, periferina ou
neurofilamentos. H ainda as laminas que integram o
envoltrio nuclear. Os filamentos intermedirios so
bastante resistentes e esto envolvidos na manuteno

6.1.4 Constituio do citoesqueleto


130

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., pp. 40-41.


ALBERTS et al. Op. cit., pp. 908-909, 931, 946, 949, 962.
132
LINO NETO, J.; GOS, R. M.; CARVALHO, H. F. Citoesqueleto. In:
CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri:
Manole, 2013. pp. 425, 427-432.
131

127

DE ROBERTIS. Op. cit., p. 138.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 35.
129
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 583-584.
128

13

TATIANA MONTANARI

da forma da clula e no posicionamento de


organelas.133,134

de microtbulos. Eles medem 0,2m de dimetro e


0,5m de comprimento.146

A citoqueratina exclusiva das clulas epiteliais,


mas uma famlia grande com mais de 50 isoformas.
Os filamentos de citoqueratina (tambm denominados
tonofilamentos) podem se agrupar em feixes, as
tonofibrilas. Esses filamentos contribuem para a
adeso das clulas e conferem resistncia mecnica ao
tecido.135,136

Cada microtbulo possui uma extremidade


negativa, que no cresce e que geralmente est
embutida no MTOC, e uma extremidade positiva,
onde as tubulinas se polimerizam em direo
periferia da clula.147

A vimentina expressa em clulas de origem


mesenquimal, como nas clulas epiteliais que
revestem os vasos sanguneos (clulas endoteliais) e
as cavidades (clulas mesoteliais) e nos fibroblastos,
que so clulas do tecido conjuntivo. Ela forma uma
rede em volta do ncleo, mantendo sua posio na
clula.137,138

Os microtbulos mantm a forma da clula;


posicionam organelas e permitem o deslocamento das
vesculas, das organelas e dos cromossomos. Nas
clulas epiteliais, centrolos posicionados prximo
superfcie servem de base para formar o axonema
(nove duplas perifricas e um par central de
microtbulos), que a estrutura interna dos clios e do
flagelo (Figura 1.14).148,149

A desmina encontrada nas clulas musculares e


nas clulas mioepiteliais.139
A protena cida fibrilar glial (GFAP de glial
fibrillary acidic protein) identificada nos astrcitos e
nas clulas de Schwann; a periferina ocorre em muitas
clulas do sistema nervoso perifrico, e os
neurofilamentos, nos neurnios.140
H ainda as laminas, que esto no nucleoplasma e
esto associadas ao envoltrio nuclear.141
Os filamentos de miosina (10 a 15nm de dimetro)
esto presentes nas clulas musculares, onde pela sua
espessura so denominados filamentos grossos (ou
espessos). O deslizamento dos filamentos finos ao
longo dos filamentos grossos promove a contrao
muscular. A miosina tambm ocorre em clulas no
musculares, como, por exemplo, no anel contrtil da
citocinese.142,143
Os microtbulos (25nm de dimetro) so
estruturas cilndricas, ocas, constitudas por 13
protofilamentos com as protenas globulares e tubulinas.144 Eles se originam no centro organizador
de microtbulos (MTOC), onde h um par de
centrolos envoltos em uma matriz de tubulinas.145 Os
centrolos tm um arranjo de nove trincas perifricas

133

DE ROBERTIS. Op. cit., pp. 74-76.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 67-68.
135
DE ROBERTIS. Op. cit., pp. 75, 113.
136
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 67, 504.
137
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 24.
138
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 68-69.
139
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 77, 81.
140
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 66, 68.
141
Ibid.
142
Ibid. pp. 64, 318, 325.
143
WEISS. Op. cit., pp. 49, 215.
144
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 909, 914-915.
145
Ibid. pp. 930, 1031.
134

Figura 1.14 - Incio da formao do flagelo a partir do


centrolo distal da clula germinativa. 63.000x.

A mdia de vida dos microtbulos de cerca de


10 minutos.150
H protenas que se associam aos filamentos e aos
microtbulos, possibilitando ou inibindo a sua
polimerizao e promovendo a sua interao com outros
componentes da clula ou com a matriz extracelular.
As MAP (de microtubule-associated proteins) -1, -2,
-3, -4 e - e a TOG regulam a montagem dos
microtbulos e ancoram-nos a organelas. As MAPs
tambm so responsveis pela estabilidade dos

146

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 49.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 61.
148
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 138-144.
149
WEISS. Op. cit., pp. 52, 54.
150
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 47.
147

14

HISTOLOGIA

microtublos dos clios e do flagelo.151


A miosina I conecta os filamentos de actina
membrana e permite o deslocamento de vesculas e
organelas. A miosina II interage com os filamentos de
actina para promover a contrao nas clulas musculares
e no musculares, como as plaquetas, no anel contrtil da
citocinese, nas fibras de estresse dos fibroblastos e na
trama terminal das clulas epiteliais. A miosina V
desloca as vesculas e organelas ao longo dos filamentos
de actina.152
As dinenas e as cinesinas movimentam vesculas e
organelas ao longo dos microtbulos, sendo que as
dinenas o fazem em direo extremidade negativa,
portanto, no sentido do centro da clula e as cinesinas
para a extremidade positiva, ou seja, para a periferia.153

6.1.5 Junes celulares


So especializaes da membrana plasmtica nas
faces laterais das clulas que selam o espao
intercelular, promovem a coeso ou possibilitam a
passagem de substncias de uma clula para outra.
So ainda especializaes da superfcie basal das
clulas que permitem a adeso matriz extracelular
subjacente.
Utilizando a clula epitelial do intestino como
exemplo, identificam-se as seguintes estruturas:
znula de ocluso, znula de adeso, desmossomos,
junes
comunicantes,
interdigitaes
e
hemidesmossomos (Figura 1.15).
A znula de ocluso (ou juno tight; do ingls,
estreita) est localizada na poro mais apical das
superfcies laterais, como um cinto ao redor da clula
(por isso, o termo zonula, diminutivo do latim zona,
cinta) (Figura 1.15). Ela formada pelas protenas
transmembranas claudinas e ocludinas (do latim
claudere e occludere, que significam fechar) e, no
lado citoplasmtico, pelas protenas ZO-1, ZO-2 e
ZO-3, entre outras. Filamentos de actina ancoram-se
s protenas perifricas.154,155,156,157
As protenas transmembranas unem os folhetos
externos das membranas celulares vizinhas em vrios
pontos. Essa fuso impede a passagem de substncias

maiores que 1,5nm, permitindo somente a difuso de


gua, ons e pequenas molculas. Isso delimita
compartimentos de composio qumica diferente.158
A permeabilidade da juno pode ser modulada. Por
exemplo, a ativao de cotransportadores de Na + e
nutrientes pela glicose e por certos aminocidos induz
um aumento da permeabilidade da juno, possibilitando
a entrada de nutrientes inclusive por entre as clulas
epiteliais.159,160

As znulas de ocluso tambm impedem a


migrao dos componentes da membrana plasmtica
entre a superfcie apical e a superfcie basolateral da
clula, confinando as protenas transportadoras.
Assim, contribuem para a polaridade da clula.161
A znula de adeso est situada em uma faixa
circular na clula imediatamente inferior znula de
ocluso (Figura 1.15). Ela formada pelas
glicoprotenas transmembranas caderinas, que, na
presena de Ca2+, ligam as membranas vizinhas.
Permanece um espao de 15 a 25nm. Na face interna
da membrana plasmtica, h as cateninas (-catenina,
-catenina e -catenina ou placoglobina), a vinculina e
a -actinina, que interconectam as caderinas aos
filamentos de actina.162
Alm de promover a adeso das clulas, a znula
de adeso importante para o estabelecimento de
outras junes, para a manuteno da polaridade e
para o reconhecimento celular.163
Os desmossomos (do grego desmos, ligao;
soma, corpo) so estruturas em disco, com 100 a
500nm de comprimento. Na presena de Ca2+, as
protenas
transmembranas
desmoglenas
e
desmocolinas da famlia das caderinas unem as
membranas vizinhas, permanecendo um espao
intercelular de 25nm. O lado citoplasmtico dessas
protenas interage com as placoglobinas, que, por sua
vez, se associam s desmoplaquinas. A estas ltimas
ancoram filamentos de citoqueratina (tonofilamentos)
nas clulas epiteliais, de desmina nas clulas
musculares e de vimentina nas clulas de origem
mesenquimal (Figuras 1.15 e 1.16).164

151

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 62.


ALBERTS et al. Op. cit., pp. 941-942, 945-946, 949-950, 952, 959962.
153
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 62.
154
COLLARES-BUZATO, C. B. Junes celulares. In: CARVALHO, H.
F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. p.
144.
155
GENESER. Op. cit., pp. 129-131.
156
KIERSZENBAUM, A. L.; TRES, L. L. Histologia e Biologia celular:
uma introduo Patologia. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. p. 14.
157
KHNEL, W. Atlas de Citologia, Histologia e Anatomia microscpica
para teoria e prtica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1991. p. 60.
152

158

COLLARES-BUZATO. Op. cit., pp. 142, 144-145.


Ibid. p. 147.
160
TURNER, J. R. Show me the pathway! Regulation of paracellular
permeability by Na+-glucose transport. Adv. Drug Deliv. Rev., v. 41, pp.
265-281, 1999.
161
COLLARES-BUZATO. Op. cit., p. 145.
162
Ibid. pp. 143, 147-148.
163
Ibid. pp. 147-150.
164
Ibid. pp. 150-151.
159

15

TATIANA MONTANARI

Os desmossomos permitem a adeso das clulas,


sendo abundantes em tecidos sujeitos a estresse
mecnico.165
O pnfigo uma doena autoimune, em que o
organismo produz anticorpos contra as desmoglenas,
desfazendo os desmossomos. H a formao de bolhas
nas mucosas e na pele e perda do lquido tissular, o que
pode levar morte. O tratamento baseia-se na
administrao de corticosteroides e outros agentes
imunossupressores.166

As junes comunicantes (ou junes gap; do


ingls, fenda) (Figura 1.15) consistem em canais
hidroflicos formados pelas protenas transmembranas
conexinas. Seis conexinas arranjam-se circularmente
resultando no conxon, que faz correspondncia com
aquele de outra clula. A luz do canal produzido
bastante estreita: tem 1,5nm de dimetro, limitando a
passagem somente de substncias menores que 1kD,
como
ons,
monossacardeos,
aminocidos,
nucleotdeos, vitaminas, alguns hormnios e os
mensageiros secundrios monofosfato de adenosina
cclico (AMPc), monofosfato de guanosina cclico
(GMPc) e 1,4,5-trifosfato de inositol (IP3).167,168
Essas substncias so responsveis pela
comunicao entre as clulas. Portanto, essas junes
promovem o acoplamento eltrico e metablico,
sendo importantes, por exemplo, na sincronizao, na
diferenciao e na proliferao das clulas.169

Figura 1.15 - Eletromicrografia de clulas vizinhas, onde


se observam as junes celulares: znulas de ocluso e de
adeso (ZO/ZA), desmossomo (D), junes comunicantes
(JC) e interdigitaes (In). O conjunto das znulas de
ocluso e de adeso e dos desmossomos denominado
complexo unitivo. 21.000x. Cortesia de Maria Cristina
Faccioni-Heuser e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

As junes comunicantes so reguladas, abrindo-se


quando o pH intracelular elevado ou quando a
concentrao de Ca2+ baixa e fechando-se quando o pH
diminui e o nvel de Ca2+ aumenta.170

As interdigitaes (invaginaes ou pregas


basolaterais) resultam de um imbricamento das
superfcies laterais e basais das clulas vizinhas, que
aumenta o seu contato e refora a sua adeso. Em
certas clulas epiteliais, o pregueamento da membrana
basolateral aumenta a superfcie para a insero de
protenas transportadoras, contribuindo para o
transporte de lquido e ons (Figura 1.15).171,172,173
165

Ibid. pp. 142, 151-152.


Ibid. pp. 152-153.
167
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1074-1075.
168
COLLARES-BUZATO. Op. cit., pp. 153-154.
169
Ibid. pp. 154-155.
170
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 103.
171
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 68.
172
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 44.
166

Figura 1.16 - Ilustrao do desmossomo. Baseado em


Alberts et al., 2002. p. 1073.
173

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 140, 142.

16

HISTOLOGIA

Os hemidesmossomos localizam-se na base das


clulas epiteliais e, como o nome sugere, parecem a
metade de um desmossomo. So constitudos pelas
protenas transmembranas integrinas, que se ligam
laminina e ao colgeno do tipo IV da lmina basal. O
lado citoplasmtico das integrinas associa-se s
protenas erbina, plectina e BPAG1 (de bullous
pemphigoid antigen 1, ou seja, antgeno do penfigoide
bolhoso 1, tambm denominada BP230, por ter
230kDa). A erbina medeia a associao da BP230
com a integrina, e a plectina e a BP230 interligam as
integrinas com
os filamentos de citoqueratina
(tonofilamentos). A plectina ainda interage com os
filamentos de actina, a miosina II e os microtbulos.
H ainda a protena integral BPAG2 (tambm
chamada BP180, por ter 180kDa, ou colgeno do tipo
XVII) que deve estabilizar a interao da integrina
com o citoesqueleto.174,175,176

1.17). Durante a diviso, a cromatina condensa-se em


cromossomos e a membrana nuclear desintegra-se.180
Devido aos grupos fosfato do DNA, o ncleo
basfilo. Com HE, a eucromatina cora-se levemente ou
no se evidencia, enquanto a heterocromatina cora-se
bem com a hematoxilina (Figura 1.17).181

Essas junes permitem a adeso da clula


epitelial matriz extracelular subjacente, conferindo
ao tecido resistncia ao estresse mecnico.177
Nas junes de adeso focal, as integrinas ligamse a glicoprotenas da matriz extracelular, como a
fibronectina e, atravs da talina, vinculina, paxilina,
FAK (focal adhesion kinase) e -actinina, a feixes de
filamentos de actina (fibras de estresse).178
A interao da clula com a matriz extracelular,
atravs dessas junes, importante para vrios
eventos, como migrao, diferenciao, proliferao e
inclusive sobrevivncia.179
O Quadro 1.2 compila os tipos de junes
celulares, os seus constituintes e as suas funes.
6.2 Ncleo e ciclo celular
O tamanho e a forma do ncleo variam conforme
o tipo celular. Geralmente mede entre 5 e 10m e
alongado, ovoide, esfrico ou lobulado. O ncleo tem
o material gentico, o cido desoxirribonucleico
(DNA), o qual est enrolado em protenas bsicas, as
histonas, formando a cromatina. Segundo o grau de
condensao, ela classificada em eucromatina
(difusa e transcrita) e heterocromatina (condensada e
geralmente inativa). O ncleo est presente quando a
clula encontra-se na interfase do ciclo celular (Figura

T. Montanari
Figura 1.17 - Neurnio do gnglio sensorial, onde
possvel observar o ncleo claro, eucromtico, com alguns
grumos de heterocromatina e nuclolo proeminente. HE.
Objetiva de 100x (851x).

O comprimento total do DNA de cerca de 1,8m. A


dupla hlice de DNA mede 2nm de espessura. Um
segmento de DNA enrola-se em torno de um octmero
de histonas, formando o nucleossomo (10nm), que a
unidade da estrutura da cromatina. O filamento de
nucleossomos espiralado na fibrila de cromatina
(30nm). Esse estgio de compactao diminui em cerca
de 40 vezes a extenso do DNA. As fibrilas de cromatina
formam alas ancoradas no esqueleto proteico da matriz
nuclear ou do cromossomo, resultando nas fibras de
cromatina, as quais, na eucromatina, exibem um arranjo
mais frouxo (300nm) e, na heterocromatina, esto
firmemente comprimidas (700nm). Durante a diviso
celular, sofrem condensao nos cromossomos (1400nm)
(Figura 1.18).182

174

COLLARES-BUZATO. Op. cit., pp. 161-162.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 42.
176
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 151.
177
COLLARES-BUZATO. Op. cit., p. 161.
178
Ibid. pp. 157-159.
179
Ibid. pp. 158-161.
175

180

GENESER. Op. cit., pp. 83-86.


Ibid. p. 85.
182
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 81-83.
181

17

TATIANA MONTANARI

Quadro 1.2 - Quadro comparativo sobre as junes celulares:


Protenas
transmembranas

Protenas do lado
citoplasmtico

Filamentos
associados

Funes

Znula de ocluso

claudinas e
ocludinas

ZO-1, ZO-2, ZO-3 e


outras

actina

efeito selador, impede a


passagem de substncias maiores
de 1,5nm, polaridade e
compartimentalizao

Znula de adeso

caderinas

cateninas (-catenina,
-catenina e -catenina
ou placoglobina),
vinculina e -actinina

actina

adeso entre as clulas,


estabelecimento de outras
junes, polaridade e
reconhecimento celular

Desmossomo

caderinas:
desmoglenas e
desmocolinas

placoglobinas e
desmoplaquinas

citoqueratina,
desmina ou
vimentina

adeso entre as clulas,


estabilidade mecnica

Junes
comunicantes

conexinas

---

---

passagem de substncias at
1,5nm, comunicao entre as
clulas, acoplamento eltrico e
metablico

Hemidesmossomo

integrinas e
BPAG2 (BP180
ou colgeno do
tipo XVII)

erbina, plectina e
BPAG1(ou BP230)

citoqueratina
e actina

adeso da clula matriz


extracelular ( laminina e ao
colgeno do tipo IV da lmina
basal)

Contato focal

integrinas

vinculina, talina,
paxilina, FAK e actinina

actina

interao da clula com a matriz


extracelular para a migrao (p.
ex., fibronectina), diferenciao,
proliferao e sobrevivncia

O ncleo delimitado pelo envoltrio nuclear (ou


carioteca), constitudo por duas membranas separadas
pelo espao perinuclear (Figuras 1.17 e 1.19). Cada
membrana mede cerca de 6nm, e o espao entre elas,
10 a 30nm. Em vrios pontos, as membranas fundemse em poros delimitados por complexos proteicos, os
complexos de poro. Eles medem 100 a 125nm de
dimetro e so constitudos por trs conjuntos de anis
proteicos,
filamentos
citoplasmticos,
um
transportador e uma cesta nuclear. Por eles, h o
transporte de substncias entre o ncleo e o
citoplasma.183,184
A membrana externa do envoltrio nuclear
contnua a do retculo endoplasmtico e tem
ribossomos associados. Essas organelas sintetizam
protenas transmembranas das membranas nucleares.
A membrana interna associada cromatina e
lmina nuclear, uma camada de 80 a 100nm
constituda
principalmente
pelos
filamentos
intermedirios laminas A, B e C, arranjados em uma

183
184

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 51-52.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 50.

rede.185,186 A lmina nuclear est envolvida na


organizao nuclear, na regulao do ciclo celular, na
diferenciao e na expresso de genes e na replicao
e na transcrio do DNA. Serve de suporte para as
membranas do envoltrio nuclear e para a cromatina.
As laminas separam-se durante a mitose,
desintegrando o envoltrio nuclear, e renem-se
quando a mitose termina, refazendo-o.187
O nuclolo uma rea no circundada por
membrana, geralmente esfrica, com 1 a 3m de
dimetro, onde ocorre a produo dos ribossomos.
Nele o DNA ribossmico (DNAr) transcrito em
RNAr, e este envolvido por protenas para formar as
subunidades ribossmicas (Figuras 1.17, 1.19 e
1.20).188

185

AEBI, U.; COHN, J.; BUHLE, L.; GERACE, L. The nuclear lamina is
a meshwork of intermediate-type filaments. Nature, v. 323, pp. 560-564,
1986.
186
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 51-52.
187
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 87, 89.
188
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 19.

18

HISTOLOGIA

2nm

11nm

30nm

300nm

700nm

1400nm

Figura 1.19 - Eletromicrografia de espermtide redonda,


mostrando o ncleo com eucromatina (eu) e nuclolo bem
desenvolvido ( ). possvel observar o envoltrio nuclear
com sua membrana dupla (
) apesar do acrossoma (a)
recobrir parte do ncleo. 10.909x.

Figura 1.18 - Ilustrao da organizao da cromatina e de


seus estgios de compactao. Baseado em Alberts et al.,
2002. p. 230.

Em HE, o nuclolo cora-se em rosa-azulado, devido


afinidade por corantes cidos e bsicos (Figura
1.17).189

Ao microscpio eletrnico, possvel distinguir,


no nuclolo, trs reas: a pars amorpha (poro
amorfa), clara, corresponde s alas de DNA das
regies organizadoras nucleolares (NOR de nucleolar
organizer regions), que codificam o RNAr; a pars
fibrosa (poro fibrosa), com o DNAr sendo transcrito
em RNAr, e a pars granulosa (poro granulosa),
onde as molculas de RNAr sofrem o processamento
final e se associam s protenas provenientes do
citoplasma
para
constituir
as
subunidades
190,191
ribossmicas (Figura 1.20).

Figura 1.20 - Neste ncleo (N), distinguem-se os


componentes do nuclolo: organizador nucleolar (on), pars
fibrosa (pf) e pars granulosa (pg). 10.208x.

189

Ibid.
ALBERTS et al. Op. cit., p. 331.
191
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 19-20.
190

19

TATIANA MONTANARI

No humano, h cinco pares de cromossomos com


NOR: cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22. Embora sejam
10 NOR, devido sua fuso, a maioria das clulas
apresenta um nico nuclolo.192
Clulas inativas possuem nuclolos pouco definidos,
mas clulas metabolicamente ativas, com intensa sntese
proteica apresentam nuclolos grandes ou mltiplos. 193

segregao dos cromossomos, antes de permitir que a


clula prossiga o ciclo celular.200

Na mitose (fase M), a clula divide-se em duas, e


o material gentico duplicado na interfase repartido
entre as clulas-filhas. A mitose pode ser subdividida
em quatro fases: prfase, metfase, anfase e telfase.
201

O ciclo celular consiste em duas etapas: a interfase


e a mitose, entre as quais a clula se alterna de forma
cclica.194
A interfase dividida em: G1, S e G2. Na fase
G1, h o crescimento da clula com intensa sntese de
RNA e de protenas necessrias para a replicao do
DNA. Na fase S, h a duplicao do DNA. Na fase
G2, h a verificao se o DNA foi duplicado de forma
correta e a sntese de RNA e de protenas essenciais
para a diviso celular.195
Em clulas que se dividem rapidamente, a fase G1
demora vrias horas; a fase S, aproximadamente 7h e a
fase G2, cerca de uma hora. Em clulas do epitlio do
trato gastrointestinal, por exemplo, as fases G1 e S levam
10 a 20h cada, e a fase G2, 1 a 7h.196
Clulas diferenciadas que param de sofrer mitose de
forma permanente (p. ex., neurnio) ou temporria (p.
ex., linfcito) so consideradas na fase Go (o do ingls
outside, fora do ciclo).197,198

A capacidade da clula em iniciar e avanar no ciclo


celular dirigida pelas ciclinas e pelas quinases
dependentes de ciclina (CDKs). No incio da fase G1, a
ciclina D sintetizada e liga-se CDK4 e CDK6. No
fim da fase G1, a ciclina E produzida e liga-se CDK2.
Esses trs complexos permitem a progresso para a fase
S. A ciclina A liga-se CDK2 e CDK1, e a clula sai
da fase S e entra na fase G2, induzindo a formao da
ciclina B. Essa ciclina liga-se CDK1, possibilitando a
sada da fase G2 e a entrada na fase M. Aps executarem
a sua funo, as ciclinas entram na via ubiquitinaproteassoma para degradao.199
H tambm pontos de verificao (checkpoint) para
proteger contra uma transio prematura entre as fases.
Eles verificam a realizao correta de eventos, como o
crescimento celular, a transcrio do DNA e a

Na prfase, h a condensao da cromatina em


cromossomos. Como ocorreu a duplicao do DNA na
interfase, cada cromossomo possui duas cromtides
(Figuras 1.21 e 1.22). As cromtides-irms esto
unidas
pelo
centrmero,
constitudo
por
heterocromatina com sequncias de DNA especficas.
Aderido a cada uma das faces externas do centrmero,
h o cinetcoro, complexo proteico de estrutura
discoide, ao qual se fixam os microtbulos do fuso
mittico. Com a condensao da cromatina, os
nuclolos desaparecem. Finalmente h a desintegrao
do envoltrio nuclear em consequncia da fosforilao
das laminas, o que rompe a lmina nuclear.202, 203
Na metfase, os cromossomos, ligados aos
microtbulos do fuso, migram para o equador da
clula (Figuras 1.21 e 1.22).204
Na anfase, h a separao das cromtides-irms
pela degradao das coesinas e a sua migrao para os
polos da clula atravs do deslizamento ao longo dos
microtbulos promovido pelas dinenas (Figuras 1.21
e 1.23).205
Na telfase, h a descondensao dos
cromossomos em cromatina, com reaparecimento do
nuclolo. Com a desfosforilao das laminas, a
carioteca refeita. H a diviso do citoplasma
(citocinese) devido ao anel contrtil de filamentos de
actina e molculas de miosina II, originando duas
clulas-filhas iguais clula-me (Figura 1.21).206,207
As clulas germinativas so ainda capazes de se
dividir por meiose (do grego meiosis, diminuio),
derivando clulas-filhas haploides.208 A meiose
consiste de duas etapas de divises, antecedidas
somente por uma etapa de duplicao do DNA.209
Na primeira meiose, a prfase bastante longa,
dividida nos seguintes estgios: leptteno, zigteno,
200

192

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Biologia celular e molecular. Op. cit.,


p. 159.
193
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 19, 33.
194
GENESER. Op. cit., p. 95.
195
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 64.
196
WEISS. Op. cit., p. 55.
197
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 63.
198
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 91-92.
199
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 64.

Ibid.
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., pp. 56-59.
202
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 41, 45, 97.
203
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 56.
204
Ibid.
205
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 97.
206
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 56.
207
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 89, 97.
208
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1130.
209
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 97, 99.
201

20

HISTOLOGIA

paquteno, diplteno e diacinese. No leptteno, os


cromossomos so longos e finos, associados ao
envoltrio nuclear. No zigteno, os cromossomoshomlogos pareiam-se atravs da formao do
complexo sinaptonmico, uma estrutura tripartite que
liga os cromossomos um ao outro (Figura 1.21). No
paquteno, inicia a condensao do material gentico e
ocorre a troca de segmentos entre os cromossomoshomlogos (recombinao gnica ou crossing-over).
No diplteno, o complexo sinaptonmico dissolve-se,
e os cromossomos-homlogos tentam se separar, mas
ficam unidos nos locais de crossing-over (quiasmas).
Na diacinese, os cromossomos esto bastante
espiralizados, h o desaparecimento dos quiasmas, do
nuclolo e da carioteca e h a formao do fuso de
microtbulos.210,211
Na metfase, h a disposio dos cromossomoshomlogos no equador da clula. Os cromossomos
interagem com os microtbulos atravs do cinetcoro,
que geralmente est prximo ao centrmero. Na
anfase, os cromossomos-homlogos separam-se e
migram para os polos opostos da clula. A segregao
aleatria de um membro paterno ou materno de cada
par contribui para a variabilidade gentica. Na
telfase, h a descondensao dos cromossomos, a
reconstituio do envoltrio nuclear e a citocinese.
So formadas duas clulas-filhas, com metade do
nmero de cromossomos da clula-me, mas cada
cromossomo apresenta duas cromtides (Figura
1.21).212,213
A segunda meiose assemelha-se mitose. A
prfase mais curta e mais simples do que a prfase
da primeira meiose (ou at mesmo ausente). Nela
ocorre a condensao da cromatina em cromossomos
e o desaparecimento do nuclolo e da carioteca. Na
metfase, os cromossomos dispem-se no equador da
clula. Na anfase, as cromtides-irms separam-se
pela clivagem da coesina pela enzima separase e
migram para os polos opostos da clula. Na telfase,
h a descondensao dos cromossomos, a
reorganizao do envoltrio nuclear e a citocinese das
clulas em outras duas clulas-filhas, agora realmente
haploides, tanto ao que se refere ao nmero de
cromossomos como quantidade de DNA (Figura
1.21).214,215
A meiose reduz a quantidade do material gentico

dos gametas de diploide para haploide e, com a fuso


deles na fertilizao, a diploidia da espcie
restabelecida. Proporciona ainda a variabilidade gentica
atravs da troca de segmentos entre os cromossomos
maternos e paternos no crossing-over e da segregao
aleatria desses cromossomos nos gametas.216

Injria severa provoca a morte da clula por necrose,


onde ocorre seu intumescimento e sua ruptura, com
liberao das enzimas lisossmicas, causando dano ao
tecido e reao inflamatria. Condies fisiolgicas
normais ou estmulos patolgicos brandos induzem a
apoptose, onde h a diminuio no volume celular, perda
da funo mitocondrial e alteraes nucleares. Estas so:
picnose, em que h condensao da cromatina, retraindo
o ncleo em uma massa basfila at um corpo esfrico,
escuro (Figura 1.24); cariorrexis, onde a clivagem do
DNA por endonucleases dependentes de Ca2+ e Mg2+
fragmenta o ncleo (Figura 1.25), e carilise, em que a
atividade aumentada da DNAase dissolve o DNA,
levando ao desaparecimento do ncleo. Os corpos
apoptticos, com fragmentos do ncleo e do citoplasma,
so fagocitados por macrfagos ou por clulas vizinhas,
sem resposta inflamatria.217,218

6.3 Lamela anulata (ou lamelas anulares)


So pilhas de membranas com complexos de poro.
So comuns em clulas germinativas e em algumas
clulas tumorais (Figura 1.26).219
6.4 Retculo endoplasmtico e ribossomos
O retculo endoplasmtico foi observado pela
primeira vez, em 1897, por Garnier, que o denominou
ergastoplasma.220

O retculo endoplasmtico constitudo por um


sistema de membranas em forma de tbulos, vesculas
e cisternas. Se os ribossomos esto associados, o
retculo endoplasmtico designado retculo
endoplasmtico rugoso (RER) (Figura 1.27). Se no
houver ribossomos, dito retculo endoplasmtico
liso (REL) (Figura 1.28).221,222

210

Ibid. pp. 98-99.


WEISS. Op. cit., pp. 70-71.
212
RECCO-PIMENTEL, S. M.; AGUIAR JNIOR, O.; VEIGAMENONCELLO, A. C. P. Meiose. In: CARVALHO, H. F.; RECCOPIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. p. 542.
213
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 98-99.
214
Ibid. p. 99.
215
WEISS. Op. cit., pp. 70-71.
211

216

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 97-98.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 96-98.
218
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 80, 99-102.
219
WEISS. Op. cit., p. 23.
220
LAGO & CARVALHO. Op. cit., p. 9.
221
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 48-49, 53.
222
WEISS. Op. cit., p. 26.
217

21

TATIANA MONTANARI

T. Montanari
Figura 1.21 - Esquema comparativo entre a mitose e a meiose. Adaptado de Browder, L. W.; Erickson, C. A.; Jeffery, W.
R. Developmental Biology. Philadelphia: Saunders College, 1991. p. 25.

T. Montanari

T. Montanari

I
M
P
A
I
Figura 1.22 - Fotomicrografia de clulas em interfase (I) e
em mitose: prfase (P) e metfase (M). Raiz de cebola.
Hematoxilina frrica. Objetiva de 100x (1.373x).

Figura 1.23 - Alm da clula em interfase (I), h uma


clula em anfase (A). Raiz de cebola. Hematoxilina
frrica. Objetiva de 100x (1.373x).

T. Montanari
Figura 1.24 - Corte de testculo, com clulas germinativas
em metfase ou em apoptose. Nas clulas apoptticas, notar
a posio excntrica do ncleo, a condensao do material
gentico junto carioteca e o surgimento de vacolos na
clula. S - clula de Sertoli. HE. Objetiva de 100x.

T. Montanari
Figura 1.25 - Clula apopttica com o material gentico j
fragmentado. HE. Objetiva de 100x.

22

HISTOLOGIA

nuclear, a membrana celular ou o exterior, os


ribossomos
esto
associados
ao
retculo
endoplasmtico.225,226,227
80S

60S

40S

Figura 1.26 - Lamela anulata em clula germinativa de


camundongo.

RNAr5S

RNAr28S

~49protenas

Figura 1.27 - Retculo endoplasmtico rugoso. 22.000x.

RNAr5,8S

RNAr18S

~33protenas

Figura 1.29 - Ilustrao das subunidades ribossmicas dos


eucariontes. Baseado em Alberts et al., 2002. p. 343.

As clulas sintetizadoras de protenas possuem


ncleo claro, por causa da cromatina frouxa; nuclolo
bem desenvolvido para a produo de ribossomos, e
citoplasma basfilo, devido aos grupos fosfato do RNAr
(Figuras 1.17 e 1.30).228
Figura 1.28 - Retculo endoplasmtico liso. 13.000x.

Os ribossomos so pequenas partculas (12nm de


largura e 25nm de comprimento), compostas de
protenas e RNAr. Cada ribossomo composto por
uma subunidade maior e uma subunidade menor, com
valores de sedimentao de 60S e 40S,
respectivamente (Figura 1.29).223 Os ribossomos so
responsveis pela sntese de protenas.224
Os ribossomos ficam livres no citoplasma quando
sintetizam protenas do citosol, do ncleo, das
mitocndrias e dos peroxissomos. Eles se associam a
uma fita de RNAm, formando grupos em forma de
crculos, espirais ou rosetas, denominados polissomos
ou polirribossomos. Quando as protenas so
destinadas para as demais organelas, para o envoltrio
223
224

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 23.


WEISS. Op. cit., p. 26.

O retculo endoplasmtico liso contm enzimas


para a sntese de lipdios, inclusive dos fosfolipdios
da membrana celular e dos hormnios esteroides, o
metabolismo do glicognio e a detoxicao de certas
drogas, inclusive lcool. Ele est ainda envolvido na
formao e na reciclagem da membrana e, em
algumas clulas, no sequestro de Ca2+.229,230

225

GENESER. Op. cit., p. 50.


RECCO-PIMENTEL, S. M.; PIMENTEL, E. R.; AUGUSTO, T. M.
Ribossomos e sntese proteica. In: CARVALHO, H. F.; RECCOPIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. p. 317.
227
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 49-52.
228
Ibid. pp. 52, 81, 84.
229
Ibid. p. 53.
230
WEISS. Op. cit., p. 26.
226

23

TATIANA MONTANARI

reticulare interno.232,233

O complexo de Golgi no se cora nos cortes


histolgicos corados com HE, mas apresenta a
capacidade de reduzir os sais de metais, como, por
exemplo, os sais de smio e de prata (Figura 1.32).234,235,
236

T. Montanari

T. Montanari
Figura 1.30 - O neurnio da medula espinal exibe
caractersticas de clula sintetizadora de protenas: ncleo
claro, devido cromatina frouxa, nuclolo proeminente
(
) e grnulos basfilos (substncia de Nissl) no
citoplasma, referentes ao retculo endoplasmtico rugoso e
aos ribossomos. Cromatina sexual (
). HE. Objetiva de
100x (1.045x).

A abundncia nessa organela membranosa confere


eosinofilia ao citoplasma das clulas sintetizadoras de
hormnios esteroides, como as clulas da adrenal (Figura
1.31).231

Figura 1.32 - Clulas do epiddimo, cujo complexo de


Golgi (
) bem desenvolvido para a sntese de
glicoprotenas. Impregnao pela prata com ncleo
contracorado pelo Feulgen. Objetiva de 100x (1.373x).

T. Montanari

Figura 1.31 - Clulas da adrenal, cujo citoplasma


eosinfilo se deve riqueza em retculo endoplasmtico
liso para a sntese de hormnios esteroides. A vacuolizao
resultado da perda das gotculas lipdicas no
processamento histolgico. HE. Objetiva de 40x (550x).

6.5 Complexo de Golgi


Em 1898, o neuro-histologista italiano Camillo
Golgi descobriu essa organela. Ele havia fixado alguns
fragmentos de crebro em uma soluo de bicromato e
depois impregnado com um sal de prata. Ao examinar os
neurnios ao microscpio, observou um material escuro,
arranjado em rede, o qual denominou apparato
231

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 53.

A microscopia eletrnica mostra que o Golgi


constitudo por um conjunto de trs a 10 cisternas
achatadas e empilhadas e vesculas. A cisterna mais
prxima ao ncleo e ao retculo endoplasmtico,
situada no lado convexo da organela, designada face
cis (do latim cis, deste lado), enquanto a que se
localiza na regio oposta, voltada para o exterior, no
lado cncavo, a face trans (do latim trans, do outro
lado). Antes da face cis do Golgi, h a rede cis do
Golgi, formada por sculos e tbulos interconectados
que recebem vesculas do retculo endoplasmtico e,
aps a face trans, h a rede trans do Golgi, de onde
saem as vesculas de secreo (Figura 1.33).237
As
protenas
sintetizadas
no
retculo
endoplasmtico rugoso vo para o complexo de Golgi,
onde so acrescentados resduos de acares, um
processo denominado glicosilao. Elas podem ser
ainda
sulfatadas,
fosforiladas
ou
sofrerem
processamento proteoltico, que as convertem em
protenas ativas. Lipdios tambm so glicosilados e
sulfatados nessa organela. O Golgi realiza o
232

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 120.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 17.
234
BEAK & PAULETE. Op. cit., pp. 48-50.
235
GENESER. Op. cit., p. 56.
236
WEISS. Op. cit., p. 27.
237
GENESER. Op. cit., pp. 56-57.
233

24

HISTOLOGIA

empacotamento e a distribuio das macromolculas


para a secreo, para a membrana plasmtica ou para
outras organelas.238

Figura 1.33 - As cisternas do Golgi organizam-se em cis,


mdia e trans. Antes da face cis, h a rede cis do Golgi, que
recebe vesculas do retculo endoplasmtico (
) e, aps a
face trans, h a rede trans do Golgi, de onde saem as
vesculas de secreo (
). 33.333x.

6.6 Mitocndrias

necessidade energtica das clulas, sendo que so


abundantes naquelas que demandam energia e so
concentradas em regies na clula onde a energia
requerida (Figuras 1.34 e 1.35). Isso porque produzem
ATP atravs da oxidao de carboidratos, lipdios e
aminocidos.241,242,243,244

T. Montanari
Figura 1.34 - Mitocndrias coradas em um tbulo renal.
Altmann. Objetiva de 100x (1.373x).

Altmann, no final do sculo XIX, observou as


mitocndrias em uma grande variedade de clulas,
corando-as seletivamente com fucsina cida (Figura
1.34). Ele as denominou bioblastos, sugerindo que
consistiam em formas elementares de vida que se
encontravam presentes em todos os tipos celulares e que,
como as bactrias, eram capazes de uma existncia
independente.239

As mitocndrias evoluram a partir de


procariontes aerbicos, as bactrias Eubacterium, que
foram
engolfadas
por
clulas
eucariticas
240
primitivas.

T. Montanari

Essas organelas esto presentes em praticamente


todas as clulas eucariticas. No so encontradas nas
hemcias e nas clulas terminais do epitlio da pele. A
forma e o tamanho delas variam, podendo ser
esfricas, alongadas ou pleomrficas, com 0,5 a 1m
de dimetro e 1 a 10m de comprimento (Figuras 1.34
a 1.36). Alm da morfologia, a quantidade e a
localizao das mitocndrias esto relacionadas

Figura 1.35 - As mitocndrias (bastes azulados) so


abundantes no tbulo distal do rim, onde ocorre transporte
ativo de ons. Corte semifino corado com azul de toluidina.
Objetiva de 100x (1.922x).

238

241

BERTACHINI-LOMBELLO, C.; LOURENO, L. B.; CARVALHO,


H. F. Complexo de Golgi. In: CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL,
S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp. 340-350.
239
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 109.
240
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 57.

ALBERTS et al. Op. cit., p. 769.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 12-13.
243
PIMENTEL, E. R. Mitocndria. In: CARVALHO, H. F.; RECCOPIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp. 369-372.
244
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 56-59.
242

25

TATIANA MONTANARI

As mitocndrias ainda regulam a concentrao de


certos ons no citoplasma, um papel que compartilham
com o retculo endoplasmtico liso.245
A mitocndria apresenta duas membranas, sendo
que a membrana interna invagina-se nas cristas. O
compartimento entre as duas membranas o espao
intermembranoso (8 a 10nm de espessura). Limitada
pela membrana interna, h a matriz mitocondrial
(Figura 1.36).246

Figura 1.36 - Mitocndrias. 44.000x.


A membrana mitocondrial externa possui protenas
transmembranas, as porinas, que permitem a passagem de
molculas hidrossolveis de at 10kD, o que faz com que
o espao intermembranoso tenha um contedo
semelhante ao citosol.247 Ela contm enzimas, como a
fosfolipase A2, a monoaminoxidase e a acetilcoenzima A
sintase.248
A membrana mitocondrial interna praticamente
impermevel a ons, eltrons e prtons, devido riqueza
em cardiolipina, um fosfolipdio que exibe quatro cadeias
de cidos graxos.249 No entanto, h canais inicos e
permeases que permitem a passagem seletiva de ons e
molculas do espao intermembranoso para a matriz
mitocondrial e em sentido inverso.250
Nessa membrana, encontram-se as cadeias
respiratrias,
constitudas
por
trs
complexos
enzimticos: o complexo da NADH-desidrogenase, o
complexo do citocromo b-c1 e o complexo da citocromo
oxidase. Esses complexos formam uma cadeia
transportadora de eltrons e funcionam como bombas de
H+, transportando-os da matriz mitocondrial para o
espao intermembranoso. Assim, estabelecido um
gradiente eletroqumico que fornece energia para
245

Ibid. pp. 57-58.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 12.
247
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 40.
248
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 57.
249
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 40.
250
DE ROBERTIS. Op. cit., p. 163.
246

produzir ATP atravs da ATP-sintetase tambm


localizada na membrana mitocondrial interna.251
A matriz mitocondrial contm o DNA mitocondrial,
ribossomos, RNAt, grnulos que armazenam Ca2+ e
outros ctions, enzimas que participam da -oxidao dos
cidos graxos e enzimas do ciclo do cido ctrico (ou
ciclo de Krebs).252
A glicose e os aminocidos so degradados no
citoplasma a piruvato, o qual entra na mitocndria e
convertido em acetil-coenzima A (acetil-CoA). A
oxidao de cidos graxos em acetil-CoA ocorre na
matriz mitocondrial.253 A acetil-CoA combina-se com o
cido oxaloactico para formar cido ctrico, dando incio
ao ciclo do cido ctrico. Nesse ciclo, CO2 produzido
pelas reaes de descarboxilao e quatro pares de H+ so
removidos por reaes catalisadas por desidrogenases. Os
ons H+ reagem com oxignio para formar H2O.254 Para
cada molcula de piruvato, so geradas 12,5 molculas de
ATP (uma molcula de glicose produz duas molculas de
piruvato).255
Em condies aerbicas, gliclise extramitocondrial,
ciclo do cido ctrico e fosforilao oxidativa originam
30 ou 32 molculas de ATP por molcula de glicose. Na
gliclise, que anaerbica, o rendimento lquido
somente duas molculas de ATP por cada glicose.256,257

Por causa da grande quantidade de membranas, as


mitocndrias contribuem para a acidofilia do citoplasma.
Devido ao contedo fosfolipdico das membranas, essas
organelas podem ser coradas em magenta com fucsina
cida (Figura 1.34) ou em violeta-preto pelo mtodo de
Regaud. Podem ainda ser identificadas pela presena da
citocromo-oxidase atravs de reaes histoqumicas ou
pela colorao supravital com verde Janus. A citocromooxidase oxida esse corante, e as mitocndrias coram-se
em azul ou verde, enquanto o resto do citoplasma
permanece incolor.258,259,260

As mitocndrias so geradas daquelas prexistentes por fisso. O tempo mdio de vida de


aproximadamente 10 dias.261
6.7 Lisossomos

251

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 40.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 57-58.
253
PIMENTEL. Op. cit., pp. 372, 374, 382.
254
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 30.
255
PIMENTEL. Op. cit., p. 380.
256
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 94, 769, 771, 777-778.
257
PIMENTEL. Op. cit., pp. 380-382.
258
BEAK & PAULETE. Op. cit., pp. 47, 224.
259
ROSS & PAWLINA. pp. 56-57.
260
WEISS. Op. cit., p. 37.
261
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 41.
252

26

HISTOLOGIA

O cientista belga Christian Duve postulou, em 1955,


a existncia dos lisossomos a partir de dados
bioqumicos. Ele e seus colaboradores encontraram
enzimas hidrolticas, como a fosfatase cida, em fraes
de clulas hepticas de ratos, obtidas por centrifugao
diferencial.262,263

So pequenas organelas membranosas (0,2 a


0,5m) com enzimas hidrolticas, como, por exemplo,
fosfatases, proteases, nucleases, glicosidases, lipases,
fosfolipases e sulfatases. Essas enzimas so ativas em
pH cido, e esse pH mantido por H+ ATPases que
bombeiam H+ para a organela.264
Os lisossomos coram-se por tcnicas citoqumicas
para a fosfatase cida.265

O material a ser digerido pode ser internalizado


pela endocitose no caso de macromolculas ou pela
fagocitose se so partculas grandes ou microorganismos. Organelas velhas ou em desuso tambm
so digeridas pelos lisossomos, e esse processo
denominado autofagia (Figura 1.37).266

Enzimas lisossmicas podem ser liberadas pelas


clulas para realizar digesto extracelular, como o
caso dos osteoclastos na remodelao do osso.267
6.8 Peroxissomos
Christian Duve nomeou os peroxissomos em 1965.
Pelo trabalho pioneiro na estrutura e funo de
organelas, com os seus estudos em lisossomos e
peroxissomos, ele ganhou o prmio Nobel de Fisiologia
e Medicina em 1974.268,269

Os peroxissomos so encontrados em quase todos


os tipos celulares, mas so mais comuns nas clulas
do fgado e do rim. So organelas membranosas
esfricas ou ovoides, medindo 0,1 a 0,5m, com uma
matriz granular fina e, em muitas espcies, com um
depsito cristalino.270
Possuem enzimas da -oxidao dos cidos graxos
de cadeias longas e muito longas, como a
acilcoenzima oxidase, que encurtam as cadeias at o
tamanho mdio para serem oxidadas nas
mitocndrias. H tambm enzimas que oxidam
aminocidos, como a D-aminocido-oxidase, e que
participam da sntese do colesterol e dos cidos
biliares.271
Em alguns mamferos e rpteis, a degradao do
cido rico, resultante do catabolismo das purinas,
catalisada pela urato oxidase, que o converte em
alantona, a qual excretada. Essa enzima no
encontrada nos primatas, em aves e em alguns rpteis,
e o cido rico excretado. Enquanto, em aves e
rpteis, o cido rico o principal excreta, nos
primatas, a ureia, produzida nas mitocndrias e no
citosol.272
A urato oxidase geralmente aparece como um
cristaloide, denominado nucleoide. Tendo em vista a
ausncia dessa enzima no ser humano, os
peroxissomos de clulas humanas no apresentam
essa estrutura.273
Quando da oxidao dos substratos orgnicos nos
peroxissomos, h a retirada de tomos de hidrognio,
267

Figura 1.37 - Eletromicrografia de macrfago rico em


lisossomos (L). 6.286x.
262

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 129.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 20.
264
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 739-740.
265
Ibid. p. 740.
266
Ibid. pp. 742-743.
263

AZEREDO-OLIVEIRA, M. T. V.; CARVALHO, H. F. Sistema


endossmico-lisossmico. In: CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL,
S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. p. 359.
268
LOURENO, L. B.; FELISBINO, S. L.; CARVALHO, H. F.
Peroxissomos. In: CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A
Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. p. 387.
269
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 20.
270
Ibid.
271
LOURENO et al. Op. cit., pp. 389-391.
272
Ibid. p. 391.
273
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 59.

27

TATIANA MONTANARI

que so combinados com o O2, produzindo H2O2


(perxido de hidrognio). Essa substncia oxidante
prejudicial clula e logo degradada pela enzima
catalase em gua e oxignio (2H2O2 2H2O + O2). A
catalase pode tambm utilizar o oxignio do perxido
de hidrognio (transformando-o em gua) para oxidar
diversas substncias, como o lcool e medicamentos,
contribuindo para a detoxicao.274
Os peroxissomos podem ser identificados por
tcnicas citoqumicas para a catalase.275

Como as mitocndrias, os peroxissomos formamse pela fisso das organelas pr-existentes, com a
importao das protenas do citoplasma e de
fosfolipdios
da
membrana
do
retculo
endoplasmtico.276
6.9 Proteassomos
So complexos de proteases presentes no
citoplasma ou no ncleo que digerem as protenas
marcadas com ubiquitina.277 Assim, so removidas as
enzimas aps sua ao, protenas defeituosas e
protenas codificadas por vrus, que seriam usadas
para produzir novos vrus.278
O proteassomo tem a forma de barril, sendo
constitudo por quatro anis sobrepostos. Nas
extremidades, h uma partcula reguladora com
ATPase, capaz de reconhecer as protenas ligadas
ubiquitina. Esta uma protena pequena altamente
conservada na evoluo, ou seja, sua estrutura
praticamente a mesma desde as bactrias at o ser
humano; ela se liga a um resduo de lisina da protena
a ser degradada, e outras molculas de ubiquitina se
prendem primeira. Esse complexo proteico
reconhecido pela partcula reguladora. A protena a
ser removida desenrolada pela ATPase, com gasto
de energia, e introduzida no proteassomo, onde
degradada em peptdeos de oito aminocidos, os quais
so digeridos por enzimas do citoplasma ou tm
outros destinos, como participar da resposta imune.
As molculas de ubiquitina so liberadas pelas
partculas
reguladoras
para
serem
usadas
novamente.279
274

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 39.


LOURENO et al. Op. cit., p. 387.
276
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 686-687, 708-709.
277
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 47.
278
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Histologia bsica. Op. cit., p. 39.
279
Ibid.

7 QUESTIONRIO

1) Qual o conceito de clula?


2) Qual o critrio usado para classificar as clulas
em procariontes e eucariontes?
3) Quais so os componentes do microscpio de luz e
para que servem?
4) Qual o limite de resoluo do microscpio de luz?
E do microscpio eletrnico de transmisso?
5) Como se realiza a iluminao de Khler?
6) Quais so as etapas para a obteno dos cortes
histolgicos?
7) Usando a tcnica de colorao hematoxilina e
eosina como exemplo, explique o que so basofilia e
acidofilia?
8) O que metacromasia?
9) Qual a tcnica de colorao para glicdios e
glicoprotenas?
10) Quais so os fatores que contribuem para
determinar a mofologia celular?
11) D exemplos de formas de clulas e relacione com
a atividade funcional.
12) Qual a constituio da membrana celular?
13) O que so protenas integrais e perifricas?
14) O que o glicoclix? Quais so suas funes?
15) Relacionando com os seus constituintes, qual a
importncia da membrana celular?
16) Quais so as molculas que atravessam mais fcil
e rapidamente a membrana?
17) Quais so os tipos de transporte pela membrana?
18) Como denominado o transporte envolvido com a
entrada de material na clula? E aquele envolvido com
a sada?
19) Compare pinocitose e fagocitose.
20) Quais so os componentes do citoesqueleto e
como atuam?
21) Descreva as junes celulares segundo a sua
constituio e funo.
22) O nuclolo uma organela membranosa? Do que
ele constitudo?
23) Compare a mitose e a meiose, resumindo os
acontecimentos de cada fase.
24) Quais so as etapas de modificaes nucleares na
apoptose?
25) Descreva as organelas segundo a sua morfologia,
funo e exemplo de clula onde so predominantes.

275

28

Tecido epitelial

1 INTRODUO

As clulas, que so as menores unidades


estruturais e funcionais dos seres vivos, agrupam-se
em tecidos, e estes, por sua vez, em rgos. Segundo
as caractersticas morfolgicas e as propriedades
funcionais, h quatro tipos bsicos de tecidos: o tecido
epitelial, o tecido conjuntivo, o tecido muscular e o
tecido nervoso.1 Neste captulo, o tecido epitelial ser
abordado.
O termo tecido epitelial foi introduzido pelo
anatomista holands Ruysch no sculo XVIII.2

Captulo 2

A denominao epitlio (do grego epi sobre;


theleo papila) refere-se localizao desse tecido
sobre o tecido conjuntivo, que comumente forma
projees chamadas papilas.4
O revestimento uma das funes do epitlio. Ele
cobre a superfcie do corpo, protegendo-o. Reveste os
tratos digestrio, respiratrio e urogenital, as
cavidades corporais e os vasos sanguneos e linfticos.
O epitlio realiza ainda absoro, como nos intestinos,
excreo, como nos tbulos renais, e secreo, como
nas glndulas.5 Tipos especiais de epitlios
desempenham funo sensorial, como o dos rgos
sensoriais, e funo germinativa, como o epitlio dos
testculos.6

2 CARACTERSTICAS

4 COMPONENTES

O epitlio caracteriza-se pela justaposio das


clulas e pela pouca matriz extracelular (Figura 2.1).3

O tecido epitelial composto pelas clulas


epiteliais e pela matriz extracelular, que consiste na
lmina basal.

T. Montanari

Figura 2.1 - Tecido epitelial. Imagem obtida ao


microscpio de luz de clulas pavimentosas (
) de um
vaso sanguneo e de clulas cbicas (
) de um tbulo
renal. HE. Objetiva de 100x (1.373x).

As clulas epiteliais so justapostas, polidricas


(vrias faces), com muito citoplasma, citoesqueleto
desenvolvido e polaridade.7,8
Elas so justapostas devido presena de junes
celulares e de pouca matriz extracelular.9 A
abundncia de citoplasma est relacionada com a
intensa atividade bioqumica. Essas clulas realizam
vrios processos metablicos como sntese e
secreo.10 O citoesqueleto contm filamentos de
actina, filamentos intermedirios de vimentina e de
citoqueratina e microtbulos.11
A citoqueratina est presente somente nas clulas
epiteliais. A identificao de citoqueratina e inclusive do

3 FUNES

ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao


com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 24, 104.
2
HAY, E. D. Epitlio. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 93.
3
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. p. 30.

GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:


Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 125.
5
Ibid.
6
HAY. Op. cit., p. 93.
7
HADLER, W. A.; SILVEIRA, S. R. Histofisiologia dos epitlios:
correlao entre a morfologia e a funo dos epitlios. Campinas: Ed.
UNICAMP, 1993. pp. 9-11.
8
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.
12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 66.
9
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 30.
10
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 10.
11
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 60, 62-68, 72.

29

TATIANA MONTANARI

seu tipo por mtodos imunocitoqumicos na biopsia de


tumores malignos permite o diagnstico da sua origem
epitelial.12

A polaridade da clula resulta da diferena na


composio qumica da membrana plasmtica e na
posio das organelas. A diferena na composio
qumica da membrana plasmtica determinada pela
insero de certas glicoprotenas em regies
especficas da membrana plasmtica e por junes que
isolam a superfcie apical da basolateral, restringindo
o movimento das glicoprotenas na membrana.13
A regio da clula voltada para a superfcie livre
o polo apical, enquanto o lado oposto o polo basal.
O polo apical apresenta canais inicos, protenas
transportadoras, incluindo H+ ATPases, e enzimas
hidrolticas. O polo basal contm canais inicos, Na+K+ ATPases e receptores para hormnios e
neurotransmissores.14
A lmina basal uma camada de glicoprotenas
(laminina, colgeno do tipo IV e entactina) e
proteoglicanas secretadas pelas clulas epiteliais, que,
como o nome diz, se situa na base do tecido. Ela tem
40 a 120nm de espessura e visvel somente ao
microscpio eletrnico (Figura 2.2).15

Figura 2.2 - Eletromicrografia de parte de um capilar, onde


indicada a lmina basal (LB) da clula endotelial.
22.000x.

A laminina tem uma forma de cruz, polimerizando-se


nas suas extremidades, na presena de Ca2+.16 Possui
stios de ligao para receptores na clula, que so as
integrinas e os distroglicanos, e para os demais

componentes da lmina basal.17


O colgeno uma glicoprotena em tripla hlice, ou
seja, com trs cadeias polipeptdicas enroladas umas nas
outras. As molculas de colgeno do tipo IV agregam-se
em uma rede.18
A entactina e as proteoglicanas, por se ligarem tanto
laminina como ao colgeno do tipo IV, contribuem para
a conexo dessas macromolculas. As cargas negativas
dos glicosaminoglicanos atraem ctions, como o Na+, que
retm gua na lmina basal, formando um gel.19

Geralmente associada poro inferior da lmina


basal, h uma camada de fibras reticulares (colgeno
do tipo III), a lmina reticular, que secretada pelo
tecido conjuntivo subjacente. A lmina basal e a
lmina reticular compem a membrana basal.20
A membrana basal visvel ao microscpio de luz
(Figura 2.1), principalmente quando so usadas tcnicas
com afinidade aos glicdios, como a reao do cido
peridico-reativo de Schiff (PAS de periodic acid-Schiff)
ou a impregnao com prata.21

As lminas basal e reticular mantm-se unidas


pela fibronectina, uma glicoprotena de adeso; pelas
fibrilas de ancoragem, de colgeno do tipo VII, e
pelas microfibrilas, formadas pela glicoprotena
fibrilina. Essas substncias tambm so secretadas
pelas clulas do conjuntivo. A membrana basal est
ligada matriz extracelular do tecido conjuntivo pelas
fibrilas de ancoragem.22
A lmina basal permite a adeso entre o epitlio e
o tecido conjuntivo e uma barreira de filtrao
seletiva para as substncias que se movimentam entre
esses dois tecidos. Ela influencia a diferenciao e a
proliferao das clulas epiteliais. Quando as clulas
perdem o contato com a lmina basal, elas morrem:
sofrem apoptose. A lmina basal serve ainda de apoio
para a migrao durante o desenvolvimento
embrionrio e a regenerao.23,24
No diabetes, h um espessamento da lmina basal
dos pequenos vasos sanguneos provocado pelo aumento
na produo de colgeno do tipo IV e de laminina.

12

LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.


4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 53.
13
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 11.
14
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p. 96.
15
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. pp. 1106-1107.
16
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 145-147.

17

ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1107-1108.


Ibid. pp. 1096-1097.
19
Ibid. pp. 1092, 1094, 1107.
20
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 146.
21
Ibid.
22
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 84-85.
23
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1106, 1109.
24
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 61.
18

30

HISTOLOGIA

Apesar disso, esses capilares so mais permeveis s


protenas plasmticas que os capilares normais, devido
diminuio na sntese de proteoglicanas. 25,26

As clulas adiposas, as clulas de Schwann (clulas


do sistema nervoso perifrico) e as clulas musculares
tambm apresentam lmina basal. Como essas clulas
no possuem uma superfcie basal, alguns autores
denominam a lmina basal de lmina externa. 27

5 ESPECIALIZAES DA SUPERFCIE DAS CLULAS


EPITELIAIS

As superfcies apical ou basolateral de muitas


clulas epiteliais so modificadas para o melhor
desempenho da sua funo.
5.1 Microvilos (ou microvilosidades)
Os microvilos (do latim villus, tufo de pelos) so
evaginaes da superfcie apical da clula que
aumentam a superfcie de absoro. Eles medem 50 a
100nm de dimetro e 1 a 3m de comprimento.
Pequenos microvilos so encontrados na superfcie da
maioria das clulas, mas so mais desenvolvidos nas
clulas absortivas, como as dos tbulos renais e as do
intestino delgado (Figura 2.3), onde so digitiformes e
possuem filamentos de actina que lhe do sustentao
(Figura 2.4).28,29,30

T. Montanari
Figura 2.3 - Fotomicrografia de clulas colunares e de
clulas caliciformes ( ) no intestino. M - microvilos. HE.
Objetiva de 100x (1.373x).

Figura 2.4 - Microvilos observados ao microscpio


eletrnico de transmisso. G - glicoclix. 13.500x. Cortesia
de Maria Cristina Faccioni-Heuser e Matilde Achaval
Elena, UFRGS.

Os filamentos de actina esto conectados entre si


pelas protenas fimbrina, vilina, fascina e espina e
membrana plasmtica pela miosina I e pela calmodulina.
Ao entrarem no citoplasma, so estabilizados pela malha
de filamentos de actina e espectrina da trama terminal e
por filamentos intermedirios de citoqueratina.31,32

5.2 Estereoclios
Sua denominao est relacionada ao fato de
serem imveis (do grego stereo, fixos). So
microvilos longos, com 100 a 150nm de dimetro e
at 120m de comprimento. Assim como os
microvilos, possuem filamentos de actina no interior,
mas podem ser ramificados. Aumentam a superfcie
de absoro, como aqueles do trato reprodutor
masculino, a exemplo do epiddimo (Figura 2.5), ou
so mecanorreceptores sensoriais, como aqueles das
clulas pilosas da orelha interna.33,34,35
Os filamentos de actina so ligados uns aos outros
pela fimbrina e membrana plasmtica pela ezrina. Eles
so ancorados trama terminal pela -actinina. Nos
estereoclios das clulas pilosas auditivas, no h ezrina
e -actinina, e os filamentos de actina so ligados por
espina.36

25

HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 66.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 295.
27
Ibid. pp. 60-61, 68, 71, 79-80, 99.
28
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. pp. 106, 147, 179.
29
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 43-44.
30
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 115-118.
26

31

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 93.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 116-117.
33
GENESER. Op. cit., p. 137.
34
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 28.
35
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 117-120, 949-950.
36
Ibid. pp. 117, 119.
32

31

TATIANA MONTANARI

axonema, o que permite o seu movimento, fazendo


com que o material na superfcie das clulas seja
transportado, como ocorre na traqueia (Figuras 2.7 a
2.10).41
T. Montanari
T. Montanari
Figura 2.5 - Estereoclios na superfcie apical do epitlio
do epiddimo. HE. Objetiva de 40x (550x).

5.3 Placas da membrana


So reas da membrana celular apical do epitlio
que reveste o trato urinrio, capazes de suportar a
osmolaridade da urina, devido composio
diferenciada, com elevada concentrao de
esfingolipdios e a presena de protenas exclusivas,
as uroplaquinas. So importantes para aumentar a
superfcie luminal do rgo, j que ficam dobradas
para o interior da clula quando a bexiga est vazia e
desdobram-se quando a bexiga est cheia.37,38

Figura 2.6 - Corte semifino do rim, mostrando um tbulo


cujas clulas possuem microvilos (M), que aumentam a
superfcie para absoro de substncias, e invaginaes e
mitocndrias (
) para o transporte de ons. Azul de
toluidina. Objetiva de 100x (1.373x).
T. Montanari

5.4 Pregas
interdigitaes)

basolaterais

(invaginaes

ou

So invaginaes das superfcies basal e laterais


das clulas. Ocorrem nas clulas envolvidas no
transporte de lquido e ons, aumentando a superfcie
para a insero de protenas transportadoras. H uma
concentrao de mitocndrias entre as invaginaes
para fornecer energia ao transporte ativo de ons. A
presena das invaginaes e das mitocndrias confere
uma aparncia estriada poro basal da clula
observada ao microscpio de luz.39

Figura 2.7 - Fotomicrografia do epitlio da traqueia. As


partculas inaladas so capturadas pelo muco produzido
pelas clulas caliciformes (
), e este muco deslocado
pelos clios (
) em direo faringe, onde deglutido.
Objetiva de 40x (550x).

As pregas basolaterais so encontradas, por


exemplo, nos tbulos renais (Figura 2.6) e nos ductos
de glndulas salivares.40
5.5 Clios
So projees da superfcie apical da clula
maiores que os microvilos: cerca de 250nm de
dimetro e 5 a 10m de comprimento. Possuem
37

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 44, 49, 310.


38
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 40.
39
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 44, 48.
40
Ibid.

Figura 2.8 - Clios observados ao microscpio eletrnico


de varredura. 8.500x. Cortesia de Maria Cristina FaccioniHeuser, UFRGS.
41

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 118-123.

32

HISTOLOGIA

promovendo o movimento de partculas na superfcie. 42,43

Figura 2.9 - Eletromicrografia de um tufo de clios (C) e


microvilos (M), permitindo comparar o seu tamanho.
9.500x. Cortesia de Maria Cristina Faccioni-Heuser,
UFRGS.

Figura 2.11 - Corte transversal do axonema. 187.500x.

Figura 2.10 - Eletromicrografia de transmisso de clios,


mostrando a estrutura interna de microtbulos. 23.111x.
Cortesia de Maria Cristina Faccioni-Heuser e Matilde
Achaval Elena, UFRGS.

O axonema (Figura 2.11) consiste em nove pares


perifricos e em um par central de microtbulos. Os
microtbulos de cada dupla perifrica so adjacentes e
um deles compartilha uma poro da parede com o outro.
O microtbulo completo, com 13 protofilamentos, o
microtbulo A, e o microtbulo com 10 protofilamentos
o B. Filamentos radiais projetam-se da subunidade A
em direo bainha central que circunda o par central.
Projetando-se aos pares, ao longo dos microtbulos A e
em direo aos microtbulos B das duplas vizinhas, h as
protenas motoras dinenas. Com a ligao de ATP, as
dinenas interagem com os microtbulos B e, com a
hidrlise do ATP, elas se deslocam ao longo desses
microtbulos em direo base do clio. Como os
microtbulos esto fixos em suas posies pelas
protenas associadas, entre elas, a nexina, que liga as
duplas vizinhas, os microtbulos A no podem deslizar
com esse movimento, e as duplas dobram-se, curvando o
clio. Quando os braos da dinena se soltam da
subunidade B, o clio retorna posio retilnea,

H clulas que possuem um nico clio: o clio


primrio ou monoclio. Ele tem 250nm de dimetro e
2 a 3m de comprimento e exibe um arranjo de
microtbulos
9+0.

imvel,
curvando-se
passivamente sob um fluxo de lquido. Serve como
antena sensorial, captando estmulos mecnicos,
qumicos, osmticos ou luminosos. encontrado nas
clulas pilosas do aparelho vestibular na orelha
interna, nas clulas dos tbulos renais e nas clulas da
rede testicular.44
A formao dos clios envolve a montagem de
novo ou a duplicao dos centrolos e a sua migrao
prximo superfcie apical da clula, onde originam
os corpsculos basais (arranjo de microtbulos
semelhante ao do centrolo: 9+0), os quais derivam os
axonemas pela polimerizao de tubulinas. Os clios
so montados durante a fase G1 e desmontados antes
da fase M.45
5.6 Flagelo
Possui estrutura semelhante do clio, mas mais
longo (cerca de 55 m) e nico na clula. Ocorre no

42

DE ROBERTIS, E. M. F.; HIB, J. De Robertis Bases da Biologia


celular e molecular. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. pp.
82-83.
43
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 94-95.
44
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 118, 121, 124-125.
45
Ibid. pp. 70, 72, 74, 76-77.

33

TATIANA MONTANARI

espermatozoide, sendo responsvel


motilidade (Figura 2.12).46

pela

sua

corpo, a superfcie dos rgos, das cavidades, dos


vasos ou dos ductos.52
O epitlio de revestimento classificado segundo
a forma das clulas e o nmero de camadas
celulares.53
A morfologia da clula est relacionada sua
funo e determinada por fatores extrnsecos e
intrnsecos, como, por exemplo, presses externas,
organizao do citoesqueleto, quantidade de
citoplasma e de organelas e acmulo de produtos de
reserva ou secreo.54

T. Montanari
Figura 2.12 - Fotomicrografia de espermatozoide humano.
Giemsa. Objetiva de 100x (1.716x).

A sndrome dos clios imveis (ou sndrome de


Kartagener, em homenagem ao mdico suo Manes
Kartagener) uma doena autossmica recessiva, onde
as dinenas no so sintetizadas normalmente, o que
impede o batimento dos clios e dos flagelos. As pessoas
afetadas so suscetveis a infees pulmonares, devido
estagnao do muco. Os homens com essa sndrome so
estreis, j que os espermatozoides so imveis.47,48

6 CLASSIFICAO

Os epitlios so classificados, segundo a sua


funo, em epitlio de revestimento e epitlio
glandular. O epitlio sensorial e o epitlio germinativo
podem ser considerados epitlios de revestimento ou
classificados como epitlio especial.49,50
Nem sempre se pode fazer uma distino clara
entre epitlio de revestimento e epitlio glandular. Por
exemplo, o epitlio de revestimento do estmago
constitudo somente por clulas secretoras de muco.51
6.1 Epitlio de revestimento
A justaposio das clulas epiteliais permite a
formao de camadas celulares contnuas que
revestem superfcies, como a superfcie externa do

Quando a largura e o comprimento da clula so


maiores que a altura, a clula dita pavimentosa.
Quando a altura igual largura e ao comprimento,
ela denominada cbica. Quando a altura maior que
a largura e o comprimento, a clula colunar,
cilndrica ou prismtica (Figuras 2.1 e 2.3).55
As clulas pavimentosas facilitam a passagem de
substncias como ocorre com as clulas dos vasos
sanguneos (endotlio). As clulas cbicas e as clulas
colunares tm a altura aumentada pela presena de um
maior nmero de organelas para exercer atividade de
secreo, de absoro ou de transporte de ons.56
Como frequentemente no se veem os limites das
clulas (a membrana plasmtica muito fina e no
visvel ao microscpio de luz), pode-se ter uma ideia
da forma da clula pelo ncleo, porque seu maior eixo
geralmente paralelo ao eixo longitudinal da
clula.57,58 Isso no vlido para clulas que retm
seus produtos de secreo, porque o ncleo fica
comprimido por essas substncias.59 o caso da
clula caliciforme, que sintetiza glicoprotenas
(Figuras 2.3 e 2.7).
Se houver somente uma camada de clulas, o
epitlio dito simples. Se houver mais de uma,
estratificado.60
Se as clulas de um epitlio simples forem
pavimentosas, ele denominado epitlio simples
pavimentoso, como o caso do revestimento dos
vasos sanguneos (Figura 2.1); se forem cbicas,
epitlio simples cbico, que constitui, por exemplo, os
tbulos renais (Figura 2.1), e se forem colunares

52

Ibid. pp. 66, 73.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 112.
54
HADLER, W. A.; SILVEIRA, S. R. Histofisiologia dos epitlios:
correlao entre a morfologia e a funo dos epitlios. Campinas: Editora
da UNICAMP, 1993. pp. 10, 13, 15.
55
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 33-34.
56
Ibid. pp. 31-34.
57
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 67.
58
GENESER. Op. cit., p. 140.
59
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 10.
60
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 73.
53

46

GENESER. Op. cit., p. 140.


Ibid. p. 139.
48
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 46.
49
DYM, M. O sistema reprodutor masculino. In: WEISS, L.; GREEP, R.
O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 828.
50
HAY. Op. cit., p. 93.
51
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 73, 288.
47

34

HISTOLOGIA

(prismticas ou cilndricas), epitlio simples colunar


(prismtico ou cilndrico), como o dos intestinos.61
A presena da especializao da superfcie apical62
e de outras clulas no epitlio tambm mencionada.
Assim, por exemplo, nos intestinos, o epitlio
simples colunar com microvilos e clulas caliciformes
(Figura 2.3).

Se o epitlio estratificado, o formato das clulas


da camada mais superficial que o denominar.69
Ento, se as clulas forem pavimentosas, tem-se o
epitlio estratificado pavimentoso, como o caso no
esfago (Figura 2.14); se cbicas, o epitlio
estratificado cbico, como, por exemplo, o dos ductos
das glndulas sudorparas, e, se colunares, o epitlio
estratificado colunar, como o dos grandes ductos das
glndulas salivares.70

O epitlio simples pavimentoso dos vasos


sanguneos e dos vasos linfticos o endotlio, e o
epitlio simples pavimentoso que delimita as cavidades
pleural, pericrdica e peritoneal, o mesotlio.63

Um tipo especial de epitlio simples o epitlio


pseudoestratificado. Todas as clulas apiam-se na
lmina basal, mas possuem diferentes tamanhos:
clulas baixas, que so as basais, e clulas mais altas,
colunares. Os ncleos esto, portanto, em diferentes
alturas, lembrando o epitlio estratificado.64

T. Montanari
Figura 2.13 - Epitlio de transio da bexiga. HE. Objetiva
de 40x (550x).

Epitlio
pseudoestratificado
colunar
com
estereoclios encontrado no trato reprodutor
masculino, como, por exemplo, no epiddimo (Figura
2.5), e epitlio pseudoestratificado colunar ciliado
com clulas caliciformes encontrado nas vias
respiratrias, como na traqueia (Figura 2.7).65
H ainda o epitlio de transio, que era
geralmente considerado estratificado, mas cortes
semifinos (0,5 a 1m de espessura) e a microscopia
eletrnica demonstraram a continuidade das clulas
com a lmina basal. Portanto, um epitlio
pseudoestratificado.66,67
Nesse tecido, a forma das clulas e o nmero de
camadas visveis variam conforme o rgo esteja
relaxado ou distendido. No estado relaxado, aparenta
uma espessura de quatro a sete clulas, com clulas
basais cbicas ou colunares, clulas intermedirias
polidricas e clulas superficiais globosas ou em
guarda-chuva (Figura 2.13). No estado distendido, so
observados dois ou trs estratos celulares, e as clulas
superficiais tornam-se pavimentosas. Como reveste o
trato urinrio, tambm denominado urotlio.68

61

GENESER. Op. cit., pp. 125-126.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 113.
63
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 73.
64
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 92.
65
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 35.
66
KHNEL, W. Atlas de Citologia, Histologia e Anatomia microscpica
para teoria e prtica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1991. p. 70.
67
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 39.
68
Ibid.

T. Montanari
Figura 2.14 - Epitlio estratificado pavimentoso do
esfago. HE. Objetiva de 40x (550x).

No epitlio estratificado pavimentoso, as clulas


variam na sua forma conforme a sua localizao. A
camada basal possui um grande nmero de clulas,
resultante da diviso mittica, o que faz com que as
presses nas superfcies laterais sejam maiores e as
clulas sejam colunares. Quando as clulas vo para
as camadas superiores, as presses so igualmente
exercidas sobre elas, e a forma polidrica. Por
estarem afastadas da fonte de nutrio, que consiste
nos vasos sanguneos do tecido conjuntivo subjacente,
as clulas das camadas superficiais so achatadas e
relativamente inertes do ponto de vista metablico.71,72

62

A forma das clulas e o seu arranjo em camadas


esto relacionados com a sua funo. O epitlio
69

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 113.


HAY. Op. cit., pp. 95-96.
71
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 10.
72
HAY. Op. cit., p. 96.
70

35

TATIANA MONTANARI

simples pavimentoso, pela sua pequena espessura,


facilita a passagem de substncias e gases. Alm da
proteo de superfcies midas, os epitlios simples
cbico e colunar, incluindo o pseudoestratificado, pela
riqueza de organelas e presena de especializaes da
superfcie, realizam absoro, secreo ou transporte
de ons. O epitlio de transio pode se distender para
acomodar o volume de urina. O epitlio estratificado
cbico e o epitlio estratificado colunar so
geralmente regies de transio entre o epitlio
simples cbico ou colunar e o epitlio estratificado
pavimentoso. Eles so mais adequados para resistir a
desgastes do que os epitlios simples. O epitlio
estratificado pavimentoso suporta o atrito.73

A camada superficial de clulas mortas,


queratinizadas confere maior resistncia ao atrito e
proteo contra a invaso de micro-organismos. Alm
disso, a presena de fosfolipdios exocitados no
espao intercelular uma barreira impermevel gua
e evita a dessecao.76,77

O epitlio estratificado pavimentoso pode ser


queratinizado, como ocorre na pele (Figura 2.15).74

6.2 Epitlio glandular

Devido a um agente agressor, o tecido pode ser


transformado em outro, o que denominado metaplasia.
Por exemplo, em fumantes, o epitlio pseudoestratificado
das vias respiratrias pode ser substitudo por epitlio
estratificado pavimentoso.78

Em alguns epitlios de revestimento, h a


presena de clulas secretoras que so consideradas
glndulas unicelulares, como as clulas caliciformes
no epitlio dos intestinos e da traqueia (Figuras 2.3 e
2.7).79
A necessidade de uma quantidade maior de
secreo suprida por um aumento da rea do epitlio
secretor com a sua invaginao, o seu enovelamento
ou a sua ramificao, formando as glndulas
pluricelulares.80 Elas podem ser envolvidas por uma
cpsula de tecido conjuntivo que emite septos,
dividindo-as em lobos, que, por sua vez, so
subdivididos em unidades menores, os lbulos.
Atravs dos septos, vasos sanguneos e fibras nervosas
penetram na glndula. As clulas epiteliais constituem
o parnquima da glndula, enquanto o tecido
conjuntivo, o estroma.81

T. Montanari
Figura 2.15 - Epitlio estratificado pavimentoso
queratinizado da pele (D - ducto da glndula sudorpara).
HE. Objetiva de 10x (137x).

medida que as clulas se deslocam para as


camadas superiores do epitlio, elas produzem
protenas de citoqueratina com peso molecular maior
e protenas especializadas que interagem com os
feixes de filamentos de citoqueratina, resultando na
queratina.75

As glndulas originam-se do epitlio de


revestimento pela proliferao de suas clulas, com
invaso do tecido conjuntivo subjacente e posterior
diferenciao. Quando as clulas permanecem
conectadas superfcie epitelial, um ducto formado,
e a secreo vai para a superfcie atravs desse ducto.
Essa glndula dita excrina. Quando as clulas
perdem essa conexo, a secreo liberada para os
vasos sanguneos, e a glndula endcrina.82
As glndulas excrinas podem ser classificadas
segundo:
(1) forma da poro secretora em:
76

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 180-181.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 49, 51.
78
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 105.
79
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 153.
80
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 49.
81
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 190-191.
82
GENESER. Op. cit., pp. 141, 148.
77

73

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 31-34, 36, 38-39.


GENESER. Op. cit., pp. 127-128.
75
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 51.
74

36

HISTOLOGIA

tubular, se ela tiver essa forma, podendo ainda ser


reta, como a glndula de Lieberkhn dos intestinos
(Figura 2.16) ou enovelada, como a glndula
sudorpara (Figura 2.17);83
acinosa ou alveolar (do latim acinus, uva ou bago e
alveolus, pequeno saco vazio), se for arredondada.84 A
glndula salivar partida um exemplo de glndula
acinosa,85 e a glndula sebcea, por ter uma luz maior,
alveolar (Figura 2.17);86
tubuloacinosa, quando h os dois tipos de pores
secretoras. Ex.: glndulas salivares sublinguais e
submandibulares (Figura 2.18);87
(2) ramificao da poro secretora em:
simples, quando no h ramificao. Ex.: glndula
de Lieberkhn (ou intestinal) (Figura 2.16) e glndula
sudorpara (Figura 2.17);88
T. Montanari

(3) ramificao do ducto em:


simples, quando no h ramificao. Ex.: glndula
intestinal (ou de Lieberkhn) (Figura 2.16) e glndula
sudorpara (Figura 2.17);91
composta, quando h ramificao. Ex.: glndulas
salivares;92
(4) tipo de secreo:
serosa (do latim serum, soro)93: secreta um fluido
aquoso, rico em enzimas. As clulas serosas possuem
um formato piramidal e citoplasma basfilo, devido
ao retculo endoplasmtico rugoso desenvolvido para
a sntese das enzimas, e um ncleo basal, esfrico e
eucromtico, com um ou dois nuclolos. Ex.:
glndulas salivares partidas;94
mucosa: secreta o muco, um fluido viscoso, com
glicoprotenas. As clulas apresentam citoplasma
claro e vacuolizado, porque os grnulos com essas
substncias geralmente dissolvem-se nas preparaes
em HE. O ncleo achatado e comprimido contra a
periferia da clula pelas vesculas de secreo. Ex.:
glndulas duodenais (ou de Brnner);95
seromucosa (ou mista): tem clulas serosas e
mucosas. Ex.: glndulas salivares submandibulares
(Figura 2.18) e sublinguais;96
(5) liberao da secreo em:
mercrina (ou crina), em que a secreo
exocitada sem dano clula.97 o caso da maioria das
glndulas.98 Ex.: clulas caliciformes e clulas
acinosas do pncreas;99
apcrina, em que a secreo e uma parte do
citoplasma apical so perdidas. Ex.: glndulas
sudorparas odorferas, glndulas mamrias, glndulas
ceruminosas do meato acstico externo e glndulas de
Moll da plpebra;100,101
holcrina (do grego holos, tudo),102 em que a clula
morre e liberada junto com a secreo. Ex.: glndula
sebcea (Figura 2.17) e glndulas tarsais (de
Meibmio) da plpebra.103

Figura 2.16 - O epitlio que reveste a luz do intestino


grosso invagina-se, formando as glndulas de Lieberkhn
(ou intestinais), que so glndulas excrinas tubulares
simples retas. HE. Objetiva de 10x (137x).

No Quadro 2.1, h um resumo da classificao das


glndulas excrinas.
90

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 155, 572.


GENESER. Op. cit., pp. 144-145.
92
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 154-155.
93
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 189.
94
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 42-44.
95
Ibid. pp. 42-43, 45, 297.
96
Ibid. pp. 42-43, 45, 274, 276.
97
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 79.
98
HAY. Op. cit., p. 116.
99
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 192.
100
GENESER. Op. cit., pp. 141, 364-365, 541, 572, 577.
101
KHNEL. Op. cit., pp. 82-83, 360-363.
102
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 192.
103
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 153.
91

ramificada, quando h ramificao. Ex.: glndula


sebcea (Figura 2.17) e glndula submandibular
(Figuras 2.18);89,90
83

Ibid. pp. 144-145.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 189.
85
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 42, 274.
86
GENESER. Op. cit., p. 145.
87
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 42, 274.
88
GENESER. Op. cit., pp. 144-145.
89
Ibid.
84

37

TATIANA MONTANARI

T. Montanari
Figura 2.18 - A glndula submandibular apresenta clulas
mucosas e serosas. As clulas mucosas arranjam-se em uma
forma tubular ( ), enquanto as clulas serosas arranjam-se
em forma arredondada (
). A poro secretora mucosa
ramifica-se. uma glndula tubuloacinosa ramificada
seromucosa. HE. Objetiva de 40x (550x).

T. Montanari
Figura 2.17 - O epitlio do couro cabeludo invagina-se,
formando os folculos pilosos (
), onde se origina o pelo;
as glndulas sebceas, que so glndulas excrinas
alveolares ramificadas holcrinas (
), e as glndulas
sudorparas, que so glndulas excrinas tubulares simples
enoveladas (
). HE. Objetiva de 4x (55x).

Em torno das glndulas excrinas, entre as clulas


epiteliais e a lmina basal, h as clulas mioepiteliais
(Figura 2.19). Elas so estreladas ou fusiformes, e os
prolongamentos se unem por desmossomos. Possuem
filamentos de actina e molculas de miosina, que
promovem a sua contrao e assim a compresso da
glndula e a expulso da secreo. H filamentos
intermedirios de citoqueratina, o que confirma a
origem epitelial, e de desmina, presentes tambm nas
clulas musculares.104,105
104
105

Figura 2.19 - Clula mioepitelial ( ) em torno da glndula


uterina de camundonga. Objetiva de 100x.

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 85-86.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 82.

38

HISTOLOGIA

Quadro 2.1 - Classificao das glndulas excrinas.


Forma da poro secretora

Ramificao da poro secretora

Ramificao do ducto

Tipo de secreo

Liberao da secreo

tubular

reta

Ex.: glndula intestinal (ou de Lieberkhn)

enovelada

Ex.: glndula sudorpara

acinosa

Ex.: glndula salivar partida

ou alveolar

Ex.: glndula sebcea

simples

Ex.: glndula intestinal, glndula sudorpara

ramificada

Ex.: glndula sebcea, glndula submandibular

simples

Ex.: glndula intestinal, glndula sudorpara

composta

Ex.: glndula salivar partida

serosa

Ex.: glndula salivar partida

mucosa

Ex.: glndula duodenal (ou de Brnner)

seromucosa

Ex.: glndula salivar submandibular

mercrina

Ex.: glndula salivar submandibular

apcrina

Ex.: glndula mamria

holcrina

Ex.: glndula sebcea

As glndulas endcrinas so classificadas segundo


o arranjo das clulas epiteliais em:
folicular, quando as clulas se arranjam em folculos
(do latim folliculus, pequeno saco),106 ou seja,
vesculas, onde se acumula a secreo. Ex.: tireoide
(Figura 2.20);107
cordonal, quando as clulas se dispem enfileiradas,
formando cordes que se anastomosam ao redor de
capilares. Ex.: paratireoide (Figura 2.21), adrenal (ou
suprarrenal) (Figura 2.22) e adeno-hipfise.108
H rgos com funes excrinas e endcrinas,
sendo considerados glndulas mistas. Por exemplo, o
pncreas uma glndula excrina acinosa composta
serosa, que libera o suco pancretico no duodeno, e
possui as ilhotas de Langerhans, glndulas endcrinas
cordonais, secretoras dos hormnios insulina e
glucagon para a corrente sangunea (Figura 2.23).109

T. Montanari
Figura 2.20 - A tireoide uma glndula endcrina
folicular, j que as clulas epiteliais formam folculos, onde
armazenam os hormnios secretados. Estes posteriormente
vo para os vasos sanguneos do conjuntivo. HE. Objetiva
de 40x (550x).

106

GENESER. Op. cit., p. 147.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 77.
108
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 111.
109
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 77, 79.
107

39

TATIANA MONTANARI

T. Montanari

Figura 2.21 - A paratireoide uma glndula endcrina


cordonal, porque as clulas epiteliais arranjam-se em
cordes e secretam hormnios para os vasos sanguneos
(
). HE. Objetiva de 40x (550x).
T. Montanari
T. Montanari
Figura 2.23 - O pncreas uma glndula mista, constituda
pelas ilhotas de Langerhans (IL), cujas clulas epiteliais,
arranjadas em cordes, secretam insulina e glucagon para a
corrente sangunea (
), e pelos cinos serosos (S) que
sintetizam as enzimas digestivas que vo, atravs de ductos
(D), para o duodeno. O ncleo no centro dos cinos da
clula centroacinosa (
), que pertence ao ducto que
penetra na poro secretora. HE. Objetiva de 40x (550x).

7 CLULAS EPITELIAIS ESPECIALIZADAS

H clulas especializadas em uma atividade


funcional e, para execut-la, possuem determinadas
organelas mais desenvolvidas do que outras. Estas
funes so:

Figura 2.22 - A suprarrenal (ou adrenal) uma glndula


endcrina cordonal. Objetiva de 10x.

sntese de protenas, como a clula serosa das


glndulas salivares (Figura 2.18) e do pncreas
(Figuras 2.23 e 2.24). Essa clula exibe formato
cilndrico ou piramidal. O ncleo claro, devido
cromatina frouxa, o que facilita a transcrio do DNA
em RNAm. O nuclolo proeminente, j que
corresponde regio do DNA transcrito em RNAr, o
qual se associa a protenas, formando as subunidades
dos ribossomos. O citoplasma, especialmente na
poro basal da clula, basfilo por causa do retculo
endoplasmtico rugoso desenvolvido para a traduo
do RNAm em protenas. As enzimas sintetizadas so
armazenadas em grnulos na poro apical da clula
40

HISTOLOGIA

e, conforme a sua carga eltrica, podem conferir uma


colorao basfila ou eosinfila a essa regio (Figuras
2.23 e 2.24);110,111

hormnios esto presentes, conferindo um aspecto


vacuolizado ao citoplasma visto ao microscpio de luz
(Figuras 2.22 e 2.26);113,114
T. Montanari

Figura 2.25 - Clulas caliciformes no intestino delgado


coradas pelo PAS, devido presena de glicoprotenas.
PAS/H. Objetiva de 40x.

T. Montanari
Figura 2.24 - Representao da clula serosa do pncreas.
Baseado em Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia
bsica: texto e atlas. 12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2013. pp. 34, 84.

sntese de glicoprotenas, como a clula caliciforme


dos intestinos (Figura 2.3) e do sistema respiratrio
(Figura 2.7) e a clula mucosa das glndulas salivares
(Figura 2.18). A sntese proteica e o incio da
glicosilao ocorrem no retculo endoplasmtico
rugoso, e o restante da glicosilao e o
empacotamento das glicoprotenas em vesculas, no
Golgi. Portanto, essas duas organelas so as mais
desenvolvidas. Os grnulos de secreo comprimem o
ncleo na base da clula. Geralmente esse material se
dissolve na rotina histolgica, e o citoplasma aparece
palidamente corado e vacuolizado nos cortes com HE
(Figuras 2.3, 2.7 e 2.18).112 Entretanto com o PAS, ele
fica em vermelho ou magenta (Figura 2.25);
sntese de lipdios, como as clulas da suprarrenal
(ou adrenal) (Figuras 2.22 e 2.26). Elas tm muito
retculo endoplasmtico liso, j que nessa organela
que ocorre a sntese dos hormnios esteroides, e
mitocndrias, que, alm de possurem enzimas
envolvidas na sntese, fornecem energia para o
processo.
A
abundncia
dessas
organelas
membranosas torna o citoplasma eosinfilo. Muitas
gotculas de lipdios com os precursores desses

Figura 2.26 - Clulas da suprarrenal, cujo citoplasma


eosinfilo se deve riqueza em retculo endoplasmtico
liso e mitocndrias para a sntese de hormnios esteroides.
A vacuolizao resultado da perda das gotculas lipdicas
no processamento histolgico. HE. Objetiva de 40x (550x).

transporte de ons, como as clulas dos tbulos


renais (Figuras 2.6 e 2.27). A superfcie apical da
clula bastante permevel gua, aos eletrlitos e s
pequenas molculas, e a superfcie basolateral
apresenta invaginaes que aumentam a superfcie
para a localizao de protenas que transportam ons,
como o Na+, para fora da clula.115 As znulas de
ocluso entre as clulas evitam o retorno dos ons
bombeados. H muitas mitocndrias entre as
invaginaes para o fornecimento de energia porque
esse transporte ativo (Figura 2.6).116 A presena
113

110

Ibid. p. 82.
111
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 42-44.
112
Ibid. pp. 42-43, 45, 297.

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 86-87.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 48.
115
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., p. 12.
116
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 81.
114

41

TATIANA MONTANARI

dessas organelas confere um aspecto estriado base


das clulas coradas com HE.117

epitlio da pele inervado por terminaes nervosas


livres que contribuem para o tato.122

Muito antes do advento da microscopia eletrnica, a


identificao das mitocndrias j havia sido feita por
Altmann usando fucsina cida (Figura 2.27). 118

T. Montanari
Figura 2.27 - Mitocndrias coradas em um tbulo renal.
Altmann. Objetiva de 100x (1.373x).

sensorial, como as clulas olfatrias e as dos


corpsculos gustativos. So clulas diferenciadas,
com terminaes nervosas (clulas neuroepiteliais),
que captam os estmulos do ambiente;119
germinativa, como as clulas dos tbulos
seminferos nos testculos que se diferenciam nos
espermatozoides (Figura 2.28).120
8 NUTRIO E INERVAO

Os epitlios no so vascularizados (com exceo


de um epitlio estratificado na orelha interna), e sua
nutrio feita por difuso a partir dos vasos
sanguneos que correm no tecido conjuntivo.121

T. Montanari
Figura 2.28 - Corte de testculo, mostrando o epitlio
germinativo dos tbulos seminferos. HE. Objetiva de 40x
(550x).

O epitlio regenera-se facilmente, devido mitose


das suas clulas. A velocidade dessa regenerao, no
entanto, varia conforme o tecido. Por exemplo, o epitlio
do intestino renova-se entre quatro e seis dias, e o
epitlio da pele, em aproximadamente 28 dias.123

Os tumores epiteliais benignos so de dois tipos:


papilomas, que surgem na superfcie epitelial, e
adenomas, oriundos do epitlio glandular. Os tumores
epiteliais malignos so: carcinoma, que resulta do
epitlio superficial, e adenocarcinoma, que se origina de
um epitlio glandular.124

Alguns epitlios contm clulas neuroepiteliais,


permitindo o olfato, a audio, a viso e o gosto, e o

9 QUESTIONRIO

117

1) Quais so as caractersticas do tecido epitelial?


2) Quais so as funes do tecido epitelial?

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 44, 48.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 109.
119
HAY. Op. cit., p. 93.
120
Ibid.
121
GENESER. Op. cit., pp. 120, 125, 586.
118

122

HAY. Op. cit., p. 93.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 105.
124
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 30.
123

42

HISTOLOGIA

3) Quais so os componentes do tecido epitelial?


Descreva-os, mencionando os seus constituintes e as
suas funes.
4) Qual a protena do citoesqueleto presente somente
nas clulas epiteliais?
5) Descreva as especializaes da superfcie das
clulas epiteliais, citando suas funes e d exemplos
de onde ocorrem.
6) O que e qual a causa da sndrome de
Kartagener?
7) Classifique o tecido epitelial, justifique as
denominaes e exemplifique sua ocorrncia.
8) D exemplos de clulas epiteliais especializadas e
descreva a sua morfologia.

43

Tecido Conjuntivo

1 CARACTERSTICAS

O tecido conjuntivo caracteriza-se pela grande


variedade de clulas e pela abundncia de matriz
extracelular.1,2
2 FUNES

O tecido conjuntivo foi assim denominado porque


une tecidos, servindo para conexo, sustentao e
preenchimento.3 A composio diferenciada da sua
matriz extracelular faz com que absorva impactos,
resista trao ou tenha elasticidade. Pode ser
especializado em armazenar gordura, que utilizada
na produo de energia ou calor, ou em armazenar
ons, como o Ca2+, importante em vrios processos
metablicos. Ele ainda responsvel pela defesa do
organismo, pela coagulao sangunea, pela
cicatrizao e pelo transporte de gases, nutrientes e
catablitos.4
3 COMPONENTES

Como os demais tecidos, o tecido conjuntivo


composto por clulas e por matriz extracelular.5
As clulas do tecido conjuntivo propriamente dito
so: as clulas mesenquimais, os fibroblastos, os
plasmcitos, os macrfagos, os mastcitos, as clulas
adiposas e os leuccitos. H outras clulas nos tecidos
conjuntivos especiais, como condroblastos e
condrcitos; clulas osteoprogenitoras, osteoblastos,
ostecitos e osteoclastos; clulas hematopoticas, e
clulas sanguneas.6 Enquanto as clulas do tecido

Captulo 3

conjuntivo propriamente dito sero descritas a seguir,


as clulas dos tecidos conjuntivos especiais sero
abordadas quando esses tipos de conjuntivo forem
tratados.
A matriz extracelular varia na sua composio
conforme as clulas presentes no tecido conjuntivo.
Geralmente ela formada por uma parte fibrilar, com
as fibras colgenas, as fibras reticulares e/ou as fibras
elsticas, e por uma parte no fibrilar, a substncia
fundamental, com os glicosaminoglicanos, as
proteoglicanas e as glicoprotenas. As propriedades da
matriz extracelular conferem a cada tipo de tecido
conjuntivo suas caractersticas funcionais.7,8
Alm de proporcionar suporte estrutural ao tecido,
a matriz extracelular regula o comportamento das
clulas, influenciando sua proliferao, diferenciao,
migrao, morfologia, atividade funcional e
sobrevivncia.9
3.1 Clulas mesenquimais
As clulas do tecido conjuntivo so derivadas das
clulas mesenquimais, que so clulas-tronco
pluripotentes. O mesnquima um tecido embrionrio
proveniente do mesoderma e, na regio da cabea,
tambm da crista neural, de origem ectodrmica.10
As clulas mesenquimais tm um aspecto
estrelado ou fusiforme, devido aos prolongamentos.
H junes comunicantes entre os prolongamentos de
clulas vizinhas. O espao extracelular ocupado pela
abundante substncia fundamental e por esparsas
fibras reticulares (Figura 3.1).11,12

GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:


Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. pp. 157,
165.
2
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 105, 164.
3
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 197.
4
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. pp. 52, 55, 58-59, 67, 69, 132, 147, 166.
5
Ibid. p. 52.
6
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 187, 207, 231-235, 276-277, 299.

GENESER. Op. cit., pp. 157-158.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 164, 168, 181-182.
9
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. p. 1090.
10
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 52, 54.
11
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 210, 212.
12
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 166.
8

45

TATIANA MONTANARI

T. Montanari
Figura 3.1 - Mesnquima que derivar o tecido conjuntivo
da pele em feto de camundongo. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

T. Montanari
Figura 3.2 - Fibroblastos. HE. Objetiva de 100x (1.373x).

O tecido conjuntivo do adulto contm uma


populao pequena de clulas mesenquimais. Elas
esto localizadas, por exemplo, na polpa dentria e ao
redor de pequenos vasos sanguneos, onde so
chamadas pericitos.13,14
As clulas mesenquimais so capazes de se
transformar em fibroblastos e em miofibroblastos,
contribuindo para o reparo do tecido. Produzem citocinas
e fatores de crescimento que influenciam a diferenciao
de outras clulas, como clulas epiteliais e clulas
15
musculares.

Figura 3.3 - Microscopia eletrnica de dois fibroblastos


com fibrilas colgenas (FC) depositadas entre eles. Cortesia
de Maria Cristina Faccioni-Heuser, UFRGS.

3.2 Fibroblastos
So as clulas mais comuns no tecido conjuntivo
propriamente dito. Os fibroblastos so alongados ou
estrelados, com longos prolongamentos, ncleo
eucromtico e um ou dois nuclolos proeminentes
(Figura 3.2).16 O retculo endoplasmtico rugoso e o
complexo de Golgi so bem desenvolvidos, pois
sintetizam os componentes da matriz extracelular: as
fibras colgenas, as fibras reticulares, as fibras
elsticas e a substncia fundamental (Figura 3.3).
Produzem tambm fatores de crescimento que
controlam a proliferao e a diferenciao celular.17

O citoplasma, inclusive nos prolongamentos,


rico em filamentos de vimentina (marcador de origem
mesodrmica) e de actina (fibras de estresse). A
interao do citoesqueleto com os componentes da
matriz extracelular proporcionada pelas protenas
transmembranas integrinas nas junes de adeso
focal. Essas junes permitem a adeso matriz, o
movimento da clula e a transduo de sinais.18,19
Nos tecidos embrionrios, nos tendes e in vitro,
os fibroblastos esto conectados por junes
comunicantes e de adeso.20
Os fibroblastos inativos (fibrcitos) so menores,
mais ovoides, com ncleo mais heterocromtico e
uma menor quantidade de retculo endoplasmtico.21

18
13

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p. 128.
14
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 54.
15
Ibid.
16
Ibid. pp. 55, 56.
17
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.
12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 90.

COLLARES-BUZATO, C. B. Junes celulares. In: CARVALHO, H.


F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp.
157-161.
19
MORAES, S. G.; JOAZEIRO, P. P. Fibroblasto. In: CARVALHO, H.
F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem
multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. pp. 24-25.
20
Ibid. pp. 22, 24.
21
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 117.

46

HISTOLOGIA

Aps uma leso, estimulados pelo fator de


crescimento dos fibroblastos (FGF de fibroblast growth
factor), produzido pelos macrfagos, os fibroblastos
proliferam. Eles secretam a matriz extracelular,
contribuindo para a cicatrizao.22
Sob a influncia do fator de crescimento de
transformao-1 (TGF-1 de transforming growth
factor 1), os fibroblastos diferenciam-se nos
miofibroblastos, expressando -actina do msculo liso
(-SMA de -smooth muscle actin).23 Assim, alm da
sntese de colgeno, por possurem filamentos de actina
associados miosina, so capazes de se contrair,
retraindo o tecido cicatricial.24
Como as clulas mioepiteliais e as clulas
musculares lisas, os miofibroblastos possuem desmina.25
Entretanto diferentemente daquelas, no exibem lmina
externa.26 H junes comunicantes no contato dos
prolongamentos de clulas vizinhas.27

3.3 Macrfagos
O processo de fagocitose (do grego phagen, comer;
osis, processo) foi observado pela primeira vez pelo
zologo e anatomista russo Elie Metchnikoff, em 1882.
Ele cravou espinhos de rosa em larvas de estrelas-do-mar
e visualizou, no segundo dia, clulas mveis ao redor do
material estranho. Descobriu que os vertebrados
possuam dois tipos de clulas capazes de reagir contra
micro-organismos: os micrfagos (neutrfilos) e os
macrfagos.28,29

Os macrfagos tm cerca de 10 a 30m de


dimetro. O ncleo ovoide ou com forma de rim e
excntrico. O citoplasma apresenta retculo
endoplasmtico rugoso e Golgi bem desenvolvidos e
abundncia de lisossomos (Figuras 3.5 e 3.6).32
A superfcie irregular, com projees que
ajudam no movimento ameboide e na fagocitose. Na
membrana, h receptores para IgG, sintetizadas pelos
plasmcitos, e para as protenas do sistema
complemento, produzidas inclusive pelos macrfagos.
As Ig e o complemento recobrem os microorganismos e as clulas, e a ligao dessas substncias
com os receptores atua como um sinal para o
macrfago enviar pseudpodos e realizar a
fagocitose.33
Os macrfagos so capazes de fagocitar e digerir
bactrias, restos celulares e substncias estranhas
(Figuras 3.4 a 3.6). Eles secretam colagenase, elastase
e enzimas que degradam glicosaminoglicanos,
facilitando a migrao pela matriz extracelular.
Liberam ainda lisozima, que destri a parede das
bactrias.34,35
Durante a fagocitose, produzem espcies reativas
de oxignio e de nitrognio, como o superxido, o
xido ntrico e o radical hidroxila, que so txicos aos
micro-organismos.36
T. Montanari

Aps os fibroblastos, os macrfagos so as clulas


mais comuns no tecido conjuntivo propriamente dito
(Figura 3.4).30
Os macrfagos so oriundos dos moncitos que
migraram do sangue para o tecido conjuntivo. A
transformao de uma clula na outra envolve um
maior desenvolvimento do retculo endoplasmtico
rugoso e do Golgi para a sntese de enzimas
lisossmicas, um aumento no nmero de lisossomos e
no tamanho da clula.31

Figura 3.4 - Pele de um animal injetado com nanquim,


onde se observa a abundncia de macrfagos (histicitos)
marcados em preto devido fagocitose do nanquim. HE.
Objetiva de 10x.

22

GENESER. Op. cit., p. 166.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 187, 190.
24
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 63, 81-82.
25
Ibid. pp. 77, 81-82.
26
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 111, 117.
27
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 187.
28
GOLDBERG, B.; RABINOVITCH, M. Tecido conjuntivo. In: WEISS,
L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1981. p. 121.
29
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 238.
30
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 65.
31
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 93-94.
23

32

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 125.


GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., pp. 121, 123, 126.
34
Ibid. p. 126.
35
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 188.
36
GIORGIO, S. Macrfagos. In: CARVALHO, H. F.; COLLARESBUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Manole, 2005. pp. 376, 378.
33

47

TATIANA MONTANARI

3.4 Plasmcitos

T. Montanari
Figura 3.5 - Macrfago do fgado (clula de Kupffer) que
fagocitou partculas de nanquim. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

So mais numerosos no tecido conjuntivo do tubo


digestrio, nos rgos linfoides e em reas de
inflamao crnica. Originam-se dos linfcitos B aps
entrarem em contato com o antgeno e produzem
anticorpos, que so as imunoglobulinas (Ig), tambm
denominadas gamaglobulinas.40
So clulas grandes (10 a 20m de dimetro),
ovoides, com ncleo esfrico e excntrico. O ncleo
apresenta nuclolo bem desenvolvido e reas de
heterocromatina alternadas com eucromatina,
lembrando raios de roda de carroa. O citoplasma
basfilo, devido grande quantidade de retculo
endoplasmtico rugoso. A regio justanuclear com o
Golgi clara ao microscpio de luz (Figuras 3.7 e
3.8).41

T. Montanari
Figura 3.7 - Plasmcito (
(1.373x).

). HE. Objetiva de 100x

Figura 3.6 - Eletromicrografia de um macrfago. L


lisossomos. 6.286x.

Os antgenos da clula fagocitada so


demonstrados na superfcie das molculas do
complexo de histocompatibilidade principal da classe
II (MHC II) aos linfcitos T auxiliares (helper), que
deflagram a resposta imune. Por isso, os macrfagos
so denominados clulas apresentadoras de
antgeno.37
Os macrfagos duram dois a trs meses.38
Com o objetivo de englobar ou fagocitar uma grande
partcula, os macrfagos podem se fundir nas clulas
gigantes de corpo estranho.39

Figura 3.8 - Ilustrao da ultraestrutura de um plasmcito.


Baseado em Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia
bsica: texto e atlas. 12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2013. pp. 34, 97.

37

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 188-189, 295.


GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 126.
39
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 240-241.
38

40
41

GENESER. Op. cit., pp. 171, 319-320.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 63-64.

48

HISTOLOGIA

Os plasmcitos tm vida curta: 10 a 30 dias.42

anafilticas.49,50 Os mastcitos podem se recuperar da


degranulao e sintetizar novos grnulos.51

3.5 Mastcitos
Os precursores dos mastcitos originam-se na
medula ssea, circulam no sangue por um curto
perodo e entram no tecido conjuntivo, onde se
diferenciam e duram alguns meses.43
Os mastcitos so numerosos no tecido conjuntivo
da pele, dos sistemas digestrio e respiratrio e da
cpsula dos rgos, localizando-se preferencialmente
na vizinhana dos vasos sanguneos.44,45
So clulas grandes (20 a 30m de dimetro),
ovoides, com ncleo esfrico e central e citoplasma
preenchido com grnulos basfilos, de 0,3 a 0,8m,
que contm os mediadores qumicos da reao
alrgica e do processo inflamatrio (Figura 3.9).46,47

T. Montanari
Figura 3.9 - Mastcitos. Resorcina-fucsina. Objetiva de
100x (1.373x).

Integrinas promovem a adeso dos mastcitos


matriz extracelular, o que importante para a
diferenciao, a migrao, a modulao da resposta
biolgica e a sobrevivncia da clula.48
Na superfcie dos mastcitos, h receptores para
as IgE secretadas pelos plasmcitos. Quando o
antgeno liga-se IgE, provoca a exocitose de
histamina e outras substncias dos grnulos e a sntese
de leucotrienos e prostaglandinas a partir da
membrana, desencadeando as reaes alrgicas
designadas reaes de sensibilidade imediata ou
42

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 197.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 120.
44
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 237.
45
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 192.
46
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 119.
47
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 189, 192, 194-195.
48
JAMUR, M. C. Mastcitos. In: CARVALHO, H. F.; COLLARESBUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Manole, 2005. p. 385.
43

Anafilaxia o aumento da sensibilidade do


organismo a uma substncia com a qual j estivera em
contato. As reaes de sensibilidade imediata ou
anafilticas so assim denominadas porque ocorrem
poucos minutos aps a penetrao do antgeno em
indivduos sensibilizados previamente ao mesmo
antgeno ou a antgeno muito semelhante. Elas podem
ser causadas por medicamentos, alimentos, picadas de
insetos, poeira (caros) ou plen, por exemplo, e a
resposta pode ser local, como a urticria, a rinite alrgica
(febre do feno) e a asma brnquica, ou geral, o choque
anafiltico, que pode ser fatal.52,53,54,55
Componentes dessas substncias podem atuar como
antgenos e desencadear uma resposta imunolgica com
a produo de IgE pelos plasmcitos. Esses anticorpos
aderem a receptores na membrana plasmtica dos
mastcitos do tecido conjuntivo e dos basfilos do
sangue. Quando os antgenos entram novamente no
organismo, ligam-se s IgE presas aos mastcitos e
basfilos. A adenilato-ciclase ativada e converte ATP
em AMPc, que libera o Ca2+ dos stios intracelulares,
aumentando o seu nvel no citoplasma, o que promove a
degranulao.56
Os grnulos dos mastcitos contm histamina,
proteases, aril-sulfatase, o glicosaminoglicano heparina
(ou sulfato de condroitina nos mastcitos das mucosas) e
os fatores quimiotticos de neutrfilos e de eosinfilos.
A adenilato-ciclase tambm ativa uma fosfolipase que
atua nos fosfolipdios da membrana, formando cido
araquidnico. Este convertido em leucotrienos,
prostaglandinas e tromboxano.57
O endotlio das vnulas tem receptores para a
histamina, e a sua ligao desfaz as junes de ocluso
entre as clulas, aumentando a permeabilidade vascular.
Alm das clulas de defesa, lquido sai do vaso para o
conjuntivo, resultando em edema. Pela compresso e
pelo estmulo de mediadores qumicos sobre as
terminaes nervosas, h a sensao de prurido e de
dor.58,59,60 Em uma resposta generalizada, a perda de
lquido dos vasos provoca uma queda na presso
sangunea que prejudica a oxigenao dos tecidos e, se o
volume de sangue a ser bombeado for insuficiente, causa
choque hipovolmico.61
49

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 122-123.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 189, 192-195.
51
JAMUR. Op. cit., pp. 387-388.
52
GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 129.
53
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 234, 236.
54
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 9.ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. p. 85.
55
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 163.
56
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 122-123.
57
Ibid. pp. 119-124.
58
Ibid. pp. 123-124.
59
GENESER. Op. cit., p. 175.
60
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 193.
61
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., p. 85.
50

49

TATIANA MONTANARI

O edema da mucosa nasal, promovido pela liberao


de histamina na rinite alrgica, responsvel pela
dificuldade respiratria. Essa substncia ainda estimula a
secreo de muco no trato respiratrio e, nas crises
asmticas, a contrao da musculatura lisa dos brnquios
e dos bronquolos.62
Os leucotrienos so muito mais potentes do que a
histamina nos efeitos vasodilatador e bronquioconstritor.
As prostaglandinas, alm de causar broncoespasmo,
aumentam a secreo de muco pelo epitlio respiratrio.
O tromboxano A2 causa agregao plaquetria e
vasoconstritor.63
A histamina, os fatores quimiotticos e as proteases
ficam ligados aos glicosaminoglicanos nas vesculas e,
depois da exocitose, so imobilizados por essas
substncias, tendo a sua ao restringida e regulada. A
imobilizao dos fatores quimiotticos na superfcie dos
vasos sanguneos importante para estimular os
leuccitos a deixarem a corrente sangunea e entrarem no
tecido conjuntivo.64 A heparina conhecida pelo seu
efeito anticoagulante por se ligar antitrombina III e ao
fator plaquetrio IV, que inibem determinados fatores de
coagulao.65 Entretanto, ao ser liberada dos mastcitos,
logo inativada, e a coagulao sangunea permanece
normal na reao anafiltica.66
O fator quimiottico de neutrfilos atrai esses
leuccitos, e eles sintetizam leucotrienos, contribuindo
para o processo inflamatrio, e realizam a fagocitose de
micro-organismos se estiverem presentes. A histamina e
o fator quimiottico de eosinfilos atraem essas clulas
para o local, onde secretam substncias que inativam a
histamina e os leucotrienos. A aril-sulfatase, liberada dos
grnulos dos mastcitos e dos basfilos, tambm inativa
os leucotrienos, limitando a resposta inflamatria. 67
No tratamento da reao anafiltica, so usados antihistamnicos, que se ligam aos receptores para histamina,
impedindo a sua ao, e, no caso do choque anafiltico,
vasoconstritores como a epinefrina. 68

3.6 Clulas adiposas


So clulas esfricas, muito grandes, que
armazenam gordura. Seu dimetro de cerca de 70m
em pessoas magras e pode atingir 170 a 200m em
pessoas obesas. As gotculas lipdicas coalescem em
uma grande vescula que comprime o ncleo contra a
periferia da clula (Figura 3.10).71 As clulas adiposas
podem ser encontradas em pequenos grupos no tecido
conjuntivo ou em grande quantidade, formando um
tipo especial de tecido conjuntivo, o tecido adiposo.72

T. Montanari
Figura 3.10 - Clula adiposa. HE. Objetiva de 100x.

3.7 Leuccitos
A presena dessas clulas de defesa (Figura 3.11)
maior naqueles locais sujeitos entrada de agentes
patognicos e substncias estranhas, como os sistemas
digestrio e respiratrio.73 Essas clulas sero
descritas posteriormente nos tecidos mieloide e
sanguneo.

Os grnulos dos mastcitos coram-se em prpura


com azul de toluidina. Portanto, so metacromticos.
Isso se deve ao grande nmero de cargas negativas dos
glicosaminoglicanos, como a heparina, que, ao se
ligarem s cargas positivas do corante, formam um
agregado que modifica a absorvncia e assim a cor do
corante.69,70

T. Montanari

62

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 123-124.


Ibid. pp. 122-124.
64
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1094.
65
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 193.
66
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., p. 85.
67
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 123, 233-235.
68
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 193, 195.
69
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 61.
70
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 6-7, 189.
63

Figura 3.11 - Leuccitos (


(1.373x).

). HE. Objetiva de 100x

71

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 67.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 194.
73
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-112, 166-168, 174-175, 202203, 213.
72

50

HISTOLOGIA

3.8 Fibras colgenas


O colgeno uma glicoprotena da matriz
extracelular, composta de trs cadeias polipeptdicas
(denominadas cadeias ) enroladas em uma
configurao helicoidal. A variao na sequncia de
aminocidos dessas cadeias levou descrio de 28
molculas de colgeno, as quais se apresentam como
molculas individuais ou associadas em redes, fibrilas
ou at fibras.74
Alm dos fibroblastos, outros tipos celulares,
como condrcitos, osteoblastos, clulas epiteliais e
musculares, sintetizam os diferentes colgenos.75
As fibras colgenas foram assim denominadas
porque da sua coco foi obtida uma gelatina usada
como cola (do grego kolla, cola; gennaein, gerar). So
constitudas pelo primeiro colgeno identificado: o
colgeno do tipo I.76
O colgeno do tipo I formado por trs cadeias
polipeptdicas , ricas nos aminocidos glicina, prolina e
lisina, sendo que a prolina e a lisina so hidroxiladas, e
as hidroxilisinas so ainda glicosiladas pela adio de
glicose e galactose. Pontes de hidrognio entre as
hidroxiprolinas unem as cadeias polipeptdicas, que se
enrolam umas nas outras em uma tripla hlice. Aps a
liberao para o meio extracelular, as extremidades
amino e carboxila das cadeias so clivadas por
peptidases, permitindo a polimerizao das molculas de
colgeno em fibrilas.77
A ligao da protena chaperona hsp47 impede a
agregao prematura dos trmeros dentro da clula e
estabiliza a molcula da trplice hlice.78
O TGF- e o fator de crescimento derivado de
plaqueta (PDGF de platelet-derived growth factor)
estimulam a sntese de colgeno pelos fibroblastos,
enquanto os glicocorticoides inibem a sua sntese. 79

A molcula de colgeno mede cerca de 300nm de


comprimento e 1,5nm de dimetro, e ela se associa
lateralmente a outra molcula com um deslocamento
de 67nm, quase da molcula. Entre molculas
sucessivas, o intervalo de 40nm. A associao das
molculas de colgeno em fibrilas estabilizada por
ligaes covalentes entre os resduos de lisina e

hidroxilisina, aps a desaminao oxidativa pela lisiloxidase (Figura 3.12).80


As fibrilas colgenas exibem, na microscopia
eletrnica, quando coradas negativamente, uma
periodicidade de bandas transversais (uma clara e uma
escura) de 67nm: a faixa clara corresponde regio de
total sobreposio das molculas de colgeno, enquanto
a faixa escura resulta da maior reteno dos metais
usados no processamento do material entre as molculas
de colgeno.81
Com a colorao convencional positiva, ocorre o
inverso, os segmentos claros correspondem aos espaos
entre as extremidades das molculas de colgeno, e os
segmentos escuros, s regies de sobreposio, mais
densas (Figura 3.12). As linhas verticais sobre os
segmentos claros e escuros so formadas pela ligao
dos metais pesados aos resduos carregados dos
aminocidos polares.82,83

Figura 3.12 - Eletromicrografia de fibrilas colgenas.


48.461x. Cortesia de Maria Cristina Faccioni-Heuser e
Matilde Achaval Elena, UFRGS.

As fibrilas de colgeno do tipo I (20 a 100nm de


dimetro) agregam-se, por intermdio dos colgenos
do tipo XII e XIV e de proteoglicanas, em fibras
colgenas (cerca de 2m de dimetro, portanto,
visveis ao microscpio de luz), de trajeto
ligeiramente ondulado. As fibras podem ainda ser
agrupadas em feixes (10 a 20m de dimetro).84,85
As fibras colgenas so inelsticas e mais
resistentes que fios de ao de mesmo dimetro.
Proporcionam ao tecido resistncia trao. Esto
presentes, por exemplo, no tendo, na derme, na
cpsula dos rgos, na cartilagem fibrosa e no
osso.86,87
80

74

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 144, 170-175.


75
Ibid. pp. 172-173, 176, 232, 346.
76
GENESER. Op. cit., pp. 159-160.
77
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 76, 79-80.
78
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 171.
79
Ibid. pp. 176-177.

GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., pp. 132, 134, 137-138.


Ibid. pp. 134, 137-138.
82
Ibid. pp. 134, 137.
83
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 219-220.
84
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 57.
85
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 168, 175.
86
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 75-76, 78, 138.
81

51

TATIANA MONTANARI

O cido ascrbico (vitamina C) importante para a


sntese do colgeno. Ele cofator das enzimas prolilhidroxilase e lisil-hidroxilase. Se no houver a
hidroxilao da prolina, no h formao da tripla hlice
da molcula do colgeno, e as cadeias so degradadas.
As manifestaes clnicas do escorbuto incluem
hemorragias pelo rompimento dos vasos sanguneos,
retardo na cicatrizao de feridas e perda dos dentes,
porque o ligamento periodontal, que fixa o dente no osso
alveolar, tem uma renovao rpida de colgeno.88

PAS e a argirofilia ocorrem pelo revestimento das fibras


reticulares por glicoprotenas e proteoglicanas. 97,98,99

A fresco, as fibras colgenas so brancas. Elas so


coradas por corantes cidos. Com HE, so eosinfilas,
por causa do alto contedo proteico; no tricrmico de
Gomori, coram-se em verde; no tricrmico de Masson,
coram-se pelo verde-luz, e, no tricrmico de Mallory,
pelo azul de anilina. Elas no tm afinidade pela prata,
ficando, na impregnao argntica, em marrom.89,90,91

3.9 Fibras reticulares


As fibras reticulares derivam da polimerizao do
colgeno do tipo III. Cada fibrila tem cerca de 20nm
de dimetro e exibe o padro de organizao em
bandas semelhante ao da fibrila de colgeno do tipo
I.92 As fibras reticulares tm 0,5 a 2m de dimetro.93
Esto dispostas em rede, o que justifica o seu nome
(reticulum diminutivo do latim rete, rede).94
Essas fibras so secretadas pelos fibroblastos,
pelos adipcitos, pelas clulas de Schwann (no
sistema nervoso perifrico) e pelas clulas
musculares. Como os fibroblastos no tecido linfoide e
na medula ssea possuem uma morfologia
diferenciada, estrelada e ramificada, devido aos
longos prolongamentos, foram chamados clulas
reticulares (Figura 3.13). Elas circundam a fibra com
seu citoplasma, isolando-a de outros componentes
teciduais.95,96

Figura 3.13 - Clulas reticulares e fibras reticulares.


Baseado em Junqueira & Carneiro, 2013. p. 117.

As fibras reticulares constituem o arcabouo dos


rgos hematopoticos e linfoides, como a medula
ssea, o bao e os linfonodos (Figura 3.14). Compem
a lmina reticular da membrana basal e formam uma
delicada rede em torno das clulas adiposas, dos vasos
sanguneos, das fibras nervosas e das clulas
musculares.100

T. Montanari
Com HE, as fibras reticulares no se coram; com
PAS, coram-se em rosa, e, com impregnao pela prata,
como no mtodo de Del Rio Hortega (DRH), ficam
enegrecidas (Figura 3.14). A reao positiva ao mtodo
87

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 58.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 100, 102.
89
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 198-199.
90
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 52, 60.
91
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 166, 168, 177, 213.
92
Ibid. p. 177.
93
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 104.
94
GENESER. Op. cit., p. 160.
95
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 64.
96
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 178, 265.
88

Figura 3.14 - Fibras reticulares do linfonodo. DRH.


Objetiva de 40x (550x).

Na cicatrizao, as fibras reticulares so as primeiras


a serem sintetizadas pelos fibroblastos. Gradualmente
so substitudas pelas fibras colgenas, que so mais
97

BEHMER, O. A; TOLOSA, E. M. C. de; FREITAS NETO, A. G. de.


Manual de Tcnicas para Histologia normal e patolgica. So Paulo:
EDART, Ed. da Universidade de So Paulo, 1976. p. 125.
98
GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 138.
99
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 199-200.
100
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 60.

52

HISTOLOGIA

fortes.101

3.10 Fibras elsticas


As fibras elsticas so constitudas pela protena
elastina e pelas microfibrilas, cujo principal
componente a glicoprotena fibrilina.102 As
microfibrilas (10 a 12nm de dimetro) so formadas
por primeiro, e a elastina depositada sobre elas, de
modo que, nas fibras maduras, as microfibrilas ficam
localizadas no interior e na periferia (Figuras 3.15 a
3.17).103

Figura 3.17 - Corte transversal de fibra elstica, onde se


observam a elastina (e) e as microfibrilas (m) que a
constituem. Fibrila colgena tambm apontada. Cortesia
de Fabiana Rigon e Maria Cristina Faccioni-Heuser,
UFRGS.

As fibras elsticas so produzidas pelos


fibroblastos e pelas clulas musculares lisas da parede
dos vasos. A sntese de elastina e de colgeno pode
ser simultnea na clula.104
T. Montanari
Figura 3.15 - Distenso do mesentrio, mostrando as fibras
elsticas e, no especificamente coradas, as fibras colgenas
( ). Resorcina-fucsina. Objetiva de 40x (550x).

E
M

Figura 3.16 - Ilustrao da constituio da fibra elstica


pelas microfibrilas (M) e pela elastina (E). Baseado em
Lowe, J. S.; Anderson, P. G. Stevens & Lowe`s Human
Histology. 4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 60.

A elastina rica em aminocidos hidrofbicos, como


glicina, alanina, valina e prolina, apresentando uma
conformao enovelada. As molculas de elastina
arranjam-se em fibras ou lminas, ligando-se
covalentemente atravs da ao da lisil-oxidase.105,106
Essa enzima, localizada no espao intercelular, une os
grupamentos lisina de quatro molculas de elastina,
formando desmosina e isodesmosina. 107 Quando o tecido
estirado, as molculas de elastina passam da
conformao enovelada para uma forma estendida,
aumentando o comprimento da fibra em at 150%. 108
A fibrilina composta principalmente por
aminocidos polares. Contm muito menos glicina que a
elastina e no possui hidroxiprolina, hidroxilisina,
desmosina ou isodesmosina. Apresenta ligaes
dissulfeto resultantes do elevado contedo de
aminocidos cistina.109,110,111
A ausncia de microfibrilas resulta na formao de
lminas como aquelas encontradas nos vasos
sanguneos.112

104

Ibid. pp. 179, 181, 202.


CARVALHO, H. F. Matriz extracelular. In: CARVALHO, H.F.;
RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp.
462, 464.
106
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 59.
107
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 222.
108
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 81, 116.
109
CARVALHO. Op. cit., p. 461.
110
GENESER. Op. cit., p. 162.
111
GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 140.
112
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 179, 181.
105

101

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 178.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 59.
103
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 179-181.
102

53

TATIANA MONTANARI

A variao na proporo entre microfibrilas e


elastina levou classificao de trs tipos de fibras: as
fibras oxitalnicas, compostas exclusivamente de
microfibrilas (portanto, no possuem elasticidade, mas
resistem trao; esto presentes, por exemplo, no
ligamento periodontal); as fibras elaunnicas, com mais
microfibrilas do que elastina, e as fibras elsticas, onde
h uma quantidade menor de microfibrilas e maior de
elastina. O desenvolvimento das fibras elsticas passa
pelos estgios de fibras oxitalnicas e eulannicas.113

As fibras elsticas possuem 0,2 a 1,0m de


dimetro, sendo mais finas que as fibras
colgenas.114,115 Conferem elasticidade ao tecido. Elas
so, pelo menos, cinco vezes mais distensveis do que
um elstico de borracha com a mesma rea.116 Esto
presentes no mesentrio (Figura 3.15), na derme, nos
ligamentos elsticos, nas artrias, na cartilagem
elstica, nos pulmes e na bexiga.117
A fresco, as fibras elsticas so amareladas; com
HE, so refrteis e eosinfilas; com orcena, adquirem
uma colorao marrom avermelhada, e, com resorcinafucsina, coram-se em violeta escuro (Figura 3.15).118,119

3.11 Substncia Fundamental

composta
pelos
glicosaminoglicanos,
proteoglicanas e glicoprotenas secretados pelos
fibroblastos.120
Os glicosaminoglicanos so acares no
ramificados, compostos por duas unidades que se
repetem: um aminoacar (N-acetilglicosamina ou Nacetilgalactosamina), geralmente sulfatado (-OSO3-), e
um cido urnico (glicurnico ou idurnico), que
apresenta um grupo carboxila (-COO-). As proteoglicanas
consistem em um eixo central proteico com
glicosaminoglicanos ligados covalentemente, como
cerdas de uma escova.121

Os glicosaminoglicanos encontrados so o cido


hialurnico, o sulfato de condroitina, o sulfato de
dermatana, o sulfato de heparana, a heparina e o
sulfato de queratana.122
O cido hialurnico o nico que no sulfatado
e que no participa da formao de proteoglicanas.
Sua sntese ocorre na membrana plasmtica, enquanto
os demais glicosaminoglicanos so sintetizados no
aparelho de Golgi.123 A sntese das proteoglicanas
envolve o retculo endoplasmtico rugoso, com a
elaborao da parte proteica e o incio da adio de
cadeias glicdicas, e o Golgi, com a glicosilao e a
sulfatao. O cido hialurnico associa-se s
proteoglicanas atravs de protenas de ligao,
resultando em grandes agregados.124
As cargas negativas dos glicosaminoglicanos
atraem ctions, especialmente ons Na+, os quais
atraem gua. A maior parte da gua presente no tecido
conjuntivo encontra-se ligada aos glicosaminoglicanos
(gua de hidratao ou de solvatao), dando
substncia fundamental uma consistncia de gel. A
presena de gua permite a difuso de oxignio e
nutrientes a partir dos capilares e impede a
deformao do tecido por foras compressivas.
125,126,127,128

O cido hialurnico torna o tecido conjuntivo


viscoso, dificultando o movimento de micro-organismos
e metstases. Para facilitar a invaso, algumas bactrias,
como o Staphylococcus aureus, secretam hialuronidase,
que degrada esse glicosaminoglicano.129

As proteoglicanas tm ainda um papel na


sinalizao celular. Elas se ligam a fatores de
crescimento, aumentando ou inibindo a sua
atividade.130
As glicoprotenas esto geralmente relacionadas
com a adeso dos componentes da matriz extracelular
entre si ou com as clulas.131 A fibronectina a
glicoprotena de adeso mais abundante no tecido
conjuntivo.132

122

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 56.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 72.
124
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 109.
125
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1092-1094.
126
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 71.
127
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 109, 202-204.
128
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 55-56.
129
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 74.
130
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1094.
131
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 74-75, 115.
132
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 185.
123

113

CARVALHO. Op. cit., pp. 459-461.


GENESER. Op. cit., p. 161.
115
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 178.
116
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1102.
117
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 59.
118
GENESER. Op. cit., p. 161.
119
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 137.
120
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 90, 108.
121
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 71, 73.
114

54

HISTOLOGIA

A fibronectina possui stios para ligao de


colgeno, heparina e receptores na membrana celular,
que so as integrinas. Estas, por sua vez, se ligam aos
filamentos de actina do citoesqueleto, permitindo uma
influncia mtua entre a clula e a matriz extracelular.133

Atravs das molculas de adeso, a matriz


extracelular ancora as clulas, permite a migrao,
estimula a proliferao, regula a diferenciao celular
e influencia a transmisso de informaes pela
membrana plasmtica.134
Os glicosaminoglicanos e as proteoglicanas, devido
aos grupos aninicos, so corados por corantes
catinicos, como a hematoxilina, o azul de Alcian e o
azul de toluidina, sendo que este ltimo os cora
metacromaticamente em prpura. As glicoprotenas so
coradas em magenta pelo PAS.135
Geralmente nas preparaes de rotina coradas com
HE, a substncia fundamental perdida durante a
fixao e a desidratao, resultando um fundo vazio.
Para melhor preserv-la, necessrio realizar os cortes
sob congelamento.136

O tecido conjuntivo frouxo apresenta abundncia


em clulas: clulas mesenquimais, fibroblastos,
macrfagos, mastcitos, plasmcitos, leuccitos e
clulas adiposas, e riqueza em matriz extracelular:
fibras colgenas, elsticas e reticulares e substncia
fundamental. No h predomnio de qualquer dos
componentes ou h predomnio de clulas (Figura
3.18). As fibras dispem-se frouxamente, de maneira
que o tecido fica flexvel. pouco resistente s
traes.137,138,139

T. Montanari
Figura 3.18 - Tecido conjuntivo frouxo do intestino. HE.
Objetiva de 40x (550x).

4.1.2 Funes e ocorrncia


4 CLASSIFICAO

Segundo a composio de clulas e de matriz


extracelular, o tecido conjuntivo classificado em:
- tecido conjuntivo frouxo
- tecido conjuntivo denso
modelado
no modelado
- tecido elstico
- tecido reticular (ou linfoide)
- tecido mucoso
- tecido adiposo
- tecido cartilaginoso
- tecido sseo
- tecido mieloide (ou hematopotico)
- tecido sanguneo.

O tecido conjuntivo frouxo encontrado


subjacente ao epitlio, servindo de apoio para esse
tecido; preenche os espaos entre rgos, tecidos e
unidades secretoras de glndulas; inerva e nutre
rgos e tecidos avascularizados, como o epitlio;
armazena gua e eletrlitos atrados pelos
glicosaminoglicanos, e tem um papel na defesa, pois
contm macrfagos, mastcitos, plasmcitos e
leuccitos e uma matriz extracelular viscosa, de difcil
penetrao pelos organismos invasores.140,141,142
4.1.3 Nutrio e inervao
O tecido conjuntivo contm vasos sanguneos e
linfticos e pequenas fibras nervosas.143

4.1 Tecido conjuntivo frouxo


4.2 Tecido conjuntivo denso
4.1.1 Componentes
137

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 114.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 53.
139
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 105, 164-167, 198, 202, 262.
140
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 74, 113, 128-129.
141
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 210.
142
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 105, 167.
143
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 129.
138

133

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 59-60.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 181, 185.
135
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 203.
136
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 181-182.
134

55

TATIANA MONTANARI

4.2.1 Componentes
Este tecido rico em fibras colgenas. Fibras
elsticas e substncia fundamental esto tambm
presentes, porm em quantidades menores. As clulas
so esparsas, e o principal tipo existente o
fibroblasto, produtor das fibras.144
T. Montanari

4.2.2 Classificao e ocorrncia

Figura 3.20 - Corte do tecido conjuntivo denso no


modelado da derme, onde so observados os feixes de
fibras colgenas em diferentes direes e ncleos de
fibroblastos. HE. Objetiva de 40x (550x).

Tecido conjuntivo denso modelado


As fibras colgenas esto paralelas, organizadas
assim pelos fibroblastos em resposta trao exercida
em um determinado sentido. Ex.: em tendes (Figura
3.19), que inserem os msculos aos ossos, e
ligamentos, que unem os ossos entre si.145,146

4.2.3 Funes
O tecido conjuntivo denso d resistncia s foras
de trao e ao estiramento; envolve rgos, glndulas
e outros tecidos, formando cpsulas e envoltrios;
penetra o seu interior, dando sustentao e levando
vasos e nervos, e responsvel pela cicatrizao.149,150
4.2.4 Nutrio

T. Montanari
Figura 3.19 - Corte do tecido conjuntivo denso modelado
do tendo, onde so visualizados fibrcitos e fibras
colgenas abundantes e paralelas. HE. Objetiva de 40x
(550x).

Tecido conjuntivo denso no modelado


As fibras colgenas foram dispostas pelos
fibroblastos em diferentes direes, dando ao tecido
resistncia s traes exercidas em qualquer
sentido.147 Ex.: na derme (Figura 3.20), em cpsulas
de rgos e na submucosa do sistema digestrio.148

Enquanto o tecido conjuntivo denso no modelado


vascularizado, o tecido conjuntivo denso modelado
do tendo no possui vasos sanguneos e recebe os
nutrientes por difuso do tecido conjuntivo denso no
modelado que o penetra e o circunda.151
Os mediadores qumicos produzidos pelo tecido
lesado atraem neutrfilos e macrfagos que fagocitam as
clulas mortas. Pelo estmulo de fatores de crescimento,
as clulas mesenquimais prximas aos pequenos vasos
diferenciam-se em fibroblastos, os quais proliferam e
secretam matriz extracelular e ainda se transformam em
miofibroblastos.152
Quando o dano ao tecido conjuntivo substancial,
ocorre a cicatrizao, que inicia como uma resposta
inflamatria promovida pelos neutrfilos nas margens da
inciso. Alm dos neutrfilos, os macrfagos fagocitam
o tecido morto. As clulas epiteliais sofrem mitoses e
restabelecem a continuidade do revestimento. H a
formao intensa de capilares a partir daqueles
existentes, permitindo a migrao das clulas de defesa
para o local e dando suporte metablico ao processo.

144

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 105, 167, 202.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 114.
146
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 167, 200.
147
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 114.
148
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 53.
145

149

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 346.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 63-64.
151
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 200-201.
152
Ibid. pp. 196, 289-290.
150

56

HISTOLOGIA

153,154

Os fibroblastos proliferam, sintetizam a matriz


extracelular, principalmente o colgeno, e alinham as
suas fibras na direo do estresse tensional. 155 A retrao
da cicatriz, com a consequente reduo na extenso,
promovida pelos miofibroblastos.156
Durante a segunda semana de cicatrizao, os
elementos celulares diminuem, inclusive com a apoptose
dos miofibroblastos.157
Afrodescendentes tm predisposio a um acmulo
excessivo de colgeno durante a cicatrizao, formando
uma elevao conhecida como queloide.158

4.3 Tecido elstico

artrias, a presso do sangue proveniente do corao)


e depois retornando sua forma original.161
4.4 Tecido reticular (ou tecido linfoide)
4.4.1 Componentes e ocorrncia
Este tecido contm uma grande quantidade de
fibras reticulares, sintetizadas pelas clulas reticulares.
Alm dessas clulas, h clulas de defesa, como os
macrfagos, os linfcitos e os plasmcitos. Ex.: na
medula ssea, no bao e nos linfonodos (Figura
3.22).162,163

4.3.1 Componentes e ocorrncia


constitudo pelas fibras (ou lminas) elsticas,
secretadas pelos fibroblastos e, nos vasos sanguneos,
pelas clulas musculares lisas. Ex.: nos ligamentos
amarelos da coluna vertebral, no ligamento nucal do
pescoo, no ligamento suspensor do pnis e nas
artrias de grande calibre (Figura 3.21).159,160
T. Montanari
Figura 3.22 - Tecido reticular do linfonodo. DRH. Objetiva
de 4x (55x).

4.4.2 Funo

T. Montanari
Figura 3.21 - Tecido elstico da aorta. Orcena. Objetiva de
10x (137x).

4.3.2 Funo
Confere elasticidade a esses ligamentos e s
artrias, cedendo fora aplicada (no caso das

153

Ibid. pp. 190, 289-290.


154
STEVENS, A.; LOWE, J. Patologia. 2.ed. So Paulo: Manole, 1998.
pp. 69-72.
155
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1099, 1101-1102.
156
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 63.
157
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 190.
158
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 76.
159
Ibid. p. 130.
160
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 179, 181, 202-203.

O tecido reticular constitui o arcabouo de rgos


que variam no volume, como os rgos linfoides e
hematopoticos, graas ao pequeno dimetro e ao
arranjo frouxo das fibras reticulares. A estrutura
trabeculada formada permite a circulao de clulas e
fluido pelos espaos.164
4.5 Tecido mucoso
4.5.1 Componentes e ocorrncia
H um predomnio da substncia fundamental,
especialmente de cido hialurnico, o que d uma
consistncia gelatinosa. As clulas assemelham-se s
161

GENESER. Op. cit., p. 162.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 227, 279.
163
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 60.
164
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 107, 116.
162

57

TATIANA MONTANARI

clulas mesenquimais. Ex.: no cordo umbilical


(Figura 3.23) e na polpa dentria jovem.165,166,167

cortes com corantes do tipo Sudan, sem o uso de


solventes orgnicos, como o xilol.170

T. Montanari
Figura 3.23 - Tecido mucoso do cordo umbilical, com
clulas mesenquimais e substncia fundamental em
abundncia. HE. Objetiva de 40x (550x).

4.6 Tecido adiposo


4.6.1 Componentes
composto pelas clulas adiposas (Figura 3.10) e
pela matriz extracelular, que consiste na lmina
externa e nas fibras reticulares.168
4.6.2 Classificao, funes e ocorrncia
Tecido adiposo unilocular
Suas clulas so muito grandes. Seu dimetro de
cerca de 70m em pessoas magras e pode atingir 170
a 200m em pessoas obesas. So esfricas quando
isoladas, mas tornam-se polidricas pela compresso
recproca. As vrias gotculas lipdicas coalescem em
uma grande vescula que comprime o ncleo contra a
periferia da clula (Figuras 3.10 e 3.24).169
Como o lcool e o xilol usados na confeco das
lminas histolgicas coradas com HE removem a
gordura, visualizado somente o local onde ela era
armazenada nas clulas adiposas (Figuras 3.10 e 3.24).
As gorduras podem ser evidenciadas pela fixao e
colorao com tetrxido de smio ou pela fixao em
formol, microtomia sob congelao e colorao dos
165

GENESER. Op. cit., p. 178.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 117.
167
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 166.
168
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 68.
169
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 67.
166

T. Montanari
Figura 3.24 - Tecido adiposo unilocular. HE. Objetiva de
40x (550x).

As clulas adiposas contm numerosas vesculas


de pinocitose, que internalizam os lipdios
provenientes da alimentao, trazidos pela corrente
sangunea.171 A reesterificao em triglicerdeos
ocorre no retculo endoplasmtico liso.172 Quando
necessrio, os triglicerdeos so hidrolisados em
cidos graxos e glicerol, os quais so liberados para a
corrente sangunea.173
Nos capilares sanguneos situados em volta dos
adipcitos, ligada superfcie do endotlio, h a lipase
lipoproteica, que hidrolisa os quilomcrons e as
lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL de very
low density lipoproteins).174 Os quilomcrons so
partculas provenientes do intestino, com 90% de
triglicerdeos (steres de cidos graxos e glicerol) e o
restante de colesterol, fosfolipdios e protenas. As
VLDL so oriundas do fgado e, quando hidrolisadas,
liberam cidos graxos e glicerol. So esses elementos
que entram nas clulas adiposas e so reesterificados no
retculo endoplasmtico liso em triglicerdeos para o
armazenamento.175,176
Os triglicerdeos so a forma mais concentrada de
armazenamento de energia no ser humano. A sua
densidade energtica de 9cal/g, enquanto a de
carboidratos e protenas de 4cal/g.177
Os vasos sanguneos, alm de oxignio, nutrientes e
lipdios, levam para as clulas hormnios que regulam a
captao dos precursores e/ou a liberao dos lipdios,
como, por exemplo, a insulina, a noradrenalina, os
glicocorticoides, o hormnio do crescimento e os
170

GENESER. Op. cit., pp. 33-34, 167.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 68.
172
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 68.
173
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 119.
174
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 121-122.
175
Ibid.
176
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 68.
177
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 262.
171

58

HISTOLOGIA

hormnios da tireoide.178 Ainda transportam o hormnio


proteico leptina, produzido pelas clulas adiposas em
quantidades proporcionais ao seu tamanho e que atua
sobre as clulas do hipotlamo, diminuindo o apetite.179
A insulina estimula a captao da glicose pelas
clulas adiposas. Dentro da clula, a gliclise produz
grande quantidade de -glicerofosfato, que toma parte
na sntese dos triglicerdeos. A insulina inibe a atividade
da lipase do tecido adiposo e consequentemente a
hidrlise dos triglicerdeos.180
Durante o exerccio, a adrenalina e a noradrenalina
so liberadas pela adrenal e ativam a lipase do tecido
adiposo. H a hidrlise dos triglicerdeos em cidos
graxos e glicerol que so liberados para a corrente
sangunea.181

A cor desse tecido varia entre o branco e o


amarelo-escuro, dependendo do acmulo de carotenos
provenientes da dieta.182
O tecido adiposo unilocular constitui praticamente
todo o tecido adiposo do adulto. Ocorre subjacente
pele, na hipoderme, onde evita a perda excessiva de
calor (isolamento trmico) e absorve impactos,
especialmente na palma das mos, na planta dos ps e
nas ndegas. Preenche os espaos entre tecidos e
rgos, contribuindo para mant-los em suas
posies.183,184
Tecido adiposo multilocular
As clulas so menores que as do tecido adiposo
unilocular, medindo at 60m. So geralmente
poligonais, com ncleo central, muitas mitocndrias e
pequenas gotculas de lipdios. A denominao
multilocular est relacionada com a presena de vrias
gotculas lipdicas.185
A cor parda ou castanha desse tecido, quando
observado macroscopicamente, dada pela rica
vascularizao e pelos citocromos das mitocndrias.186
O tecido adiposo multilocular especializado na
produo de calor (termognese sem tremores). Ele
mobilizado se o indivduo exposto ao frio.187

Receptores sensoriais na pele enviam sinais ao centro


cerebral de regulao da temperatura, que, por sua vez,
envia impulsos nervosos a essas clulas adiposas. O
neurotransmissor noradrenalina ativa a enzima que
quebra os triglicerdeos, e a oxidao dos cidos graxos
ocorre nas mitocndrias.188
Nesse tecido adiposo, a membrana interna das
mitocndrias possui poros transportadores de prtons, as
termogeninas (ou UCP-1 de uncoupling protein 1, ou
seja, protena no acopladora 1), que permitem o fluxo
dos prtons acumulados no espao intermembranoso
durante o transporte de eltrons para a matriz, dissipando
a energia potencial como calor. O sangue contido na rede
capilar do tecido aquecido, e o calor distribudo pelo
corpo.189

Esse tecido est presente em grande quantidade


nos animais hibernantes e nos fetos e recm-nascidos
de humanos. No adulto, restrito a determinadas
reas, como a regio do pescoo, os ombros, a parte
superior das costas, em torno dos rins, da aorta e do
mediastino.190,191,192
4.6.3 Nutrio e inervao
Vasos sanguneos e nervos penetram em ambos
tipos de tecido adiposo, atravs de septos de tecido
conjuntivo frouxo. As fibras nervosas terminam na
parede dos vasos sanguneos no tecido adiposo
unilocular e junto aos vasos sanguneos e s clulas
adiposas no tecido adiposo multilocular.193,194
4.6.4 Origem
As clulas adiposas surgem das clulas
mesenquimais no quinto ms de vida fetal. Elas se
diferenciam em lipoblastos, os quais proliferam. Os
lipoblastos assemelham-se a fibroblastos, j que so
alongados com mltiplos prolongamentos. Com o
acmulo das gotculas lipdicas, eles adquirem uma
forma oval e posteriormente esfrica (Figura 3.25).
Depois de diferenciadas, as clulas adiposas no se
dividem. No desaparecem depois de formadas.195,196

178

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 69.


ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1303-1304.
180
GENESER. Op. cit., p. 184.
181
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 119.
182
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 120.
183
Ibid.
184
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 22.
185
Ibid. pp. 67, 69.
186
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 224.
187
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 69.
179

188

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 132.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 123.
190
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 227.
191
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 69.
192
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 268, 270-272, 274.
193
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 130, 131.
194
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 223, 227.
195
GENESER. Op. cit., pp. 181-182, 184.
196
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 264-265.
189

59

TATIANA MONTANARI

No adulto, em determinadas situaes ou locais, como


na medula ssea, elas podem surgir dos fibroblastos.

4.7.1 Componentes

197,198

As clulas so os condroblastos e os condrcitos.


O sufixo blasto indica que a clula est crescendo ou
secretando matriz extracelular ativamente, enquanto o
sufixo cito indica a clula diferenciada, em baixa
atividade de sntese.203

Figura 3.25 Desenvolvimento da clula adiposa


unilocular a partir do lipoblasto, originado da clula
mesenquimal. Baseado em Junqueira, L. C.; Carneiro, J.
Histologia bsica. 9.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1999. p. 101.

O fator de transcrio receptor gama peroxissmico


ativado por proliferao (PPAR) e o receptor de
retinoide X (RXR) regulam a diferenciao das clulas
mesenquimais em lipoblastos e destes em clulas
adiposas uniloculares.199
Quando a protena dedo de zinco conhecida como
domnio PR 16 (PRDM16) ativada, as clulas
mesenquimais sintetizam vrios membros da famlia do
coativador do PPAR-1 (PGC-1) dos fatores de
transcrio. Esses fatores regulam a expresso dos genes
que controlam a diferenciao nas clulas adiposas
multiloculares, como, por exemplo, UCP-1, que codifica
a protena no acopladora (UCP-1) ou termogenina.200

A obesidade (do latim, obesus, gordura) decorre da


proliferao acentuada dos precursores dos adipcitos
(forma hipercelular ou hiperplsica) e/ou do aumento no
volume das clulas adiposas (forma hipertrfica), ambas
situaes causadas por um excesso de alimentao.201
O indivduo considerado obeso quando a
porcentagem de gordura excede a porcentagem mdia
para a idade e o sexo. ndice de massa corporal (IMC =
peso/altura2) de aproximadamente 25kg/m2 normal,
mas acima de 27kg/m2 indica excesso de peso, o que
representa risco para a sade, podendo gerar doenas
cardiovasculares, diabetes e cncer.202

Os condroblastos so clulas alongadas (Figura


3.26), com pequenas projees que aumentam a
superfcie, facilitando as trocas com o meio.204
Possuem ncleo grande, com nuclolo proeminente e
citoplasma
basfilo,
devido
ao
retculo
endoplasmtico rugoso desenvolvido por sintetizar as
protenas da matriz, ou claro e vacuolizado pela
presena de glicognio e lipdios.205
Os condrcitos so mais esfricos, mas a sua
superfcie tambm irregular. Medem 10 a 30m de
dimetro. Exibem ncleo ovoide, predominantemente
eucromtico, retculo endoplasmtico rugoso e Golgi
bem desenvolvidos, implicados na sntese proteica e
glicdica. H poucas mitocndrias, o que reflete a
obteno de energia a partir da gliclise anaerbica.
Possuem ainda gotculas lipdicas e agregados de
glicognio. Como sofrem retrao durante o processo
histolgico, eles se afastam da matriz cartilaginosa, e
este espao a lacuna (Figura 3.26).206,207
A matriz cartilaginosa consiste em fibrilas
colgenas (colgeno do tipo II), fibras elsticas e/ou
fibras colgenas (colgeno do tipo I), agregados de
proteoglicanas e cido hialurnico e glicoprotenas de
adeso.208
As fibrilas colgenas, assim como as fibras
colgenas, resistem tenso.209 As cargas negativas
dos glicosaminoglicanos, por atrarem Na+, tornam a
matriz bastante hidratada, fazendo com que suporte a
compresso.210 As glicoprotenas de adeso ligam as
clulas aos componentes da matriz. A condronectina,
por exemplo, possui stios de ligao para as
integrinas, os glicosaminoglicanos e o colgeno do
tipo II.211
4.7.2 Origem e crescimento

4.7 Tecido cartilaginoso


203

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 63.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 127-128.
205
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 63, 66.
206
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 136.
207
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 134, 138.
208
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 133, 136.
209
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 204.
210
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1092.
211
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 136.
204

197

ALBERTS et al. Op. cit., p. 1301.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 117.
199
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 263.
200
Ibid. pp. 265, 270-271.
201
GENESER. Op. cit., p. 184.
202
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 269.
198

60

HISTOLOGIA

As clulas mesenquimais tornam-se arredondadas


e diferenciam-se em condroblastos, que sofrem
mitoses e secretam a matriz cartilaginosa. Quando os
condroblastos so circundados pela matriz e
diminuem a sua sntese, so chamados condrcitos.
Eles ainda so capazes de se dividir, de modo a se ter
um grupo de duas, quatro ou mais clulas em uma
lacuna, o grupo isgeno (Figura 3.26). medida que
mais matriz depositada, os condrcitos afastam-se
uns dos outros, proporcionando o crescimento da
cartilagem a partir de seu interior: o crescimento
intersticial. Com o aumento da rigidez da matriz pelas
interaes entre as fibrilas colgenas e os
glicosaminoglicanos, esse tipo de crescimento deixa
de ser vivel. H, no entanto, nos ossos longos, uma
regio de cartilagem, o disco epifisrio, onde o
crescimento intersticial ocorre at os 20 anos do
indivduo.212
As clulas mesenquimais na periferia da
cartilagem em desenvolvimento originam os
fibroblastos, que constituem um tecido conjuntivo
denso modelado.213 Essa regio denominada
pericndrio (do grego, peri, ao redor; chondros,
cartilagem) (Figura 3.26).214 Os fibroblastos mais
internos diferenciam-se em condroblastos, que
produzem a matriz cartilaginosa e assim promovem o
crescimento aposicional da cartilagem.215 Os
condroblastos esto prximos ao pericndrio em
lacunas ovais, achatadas, no sentido paralelo
superfcie. Os condrcitos localizam-se mais
profundamente na cartilagem, em lacunas mais
arredondadas.216
A diferenciao das clulas mesenquimais ou dos
fibroblastos em condroblastos desencadeada pela
expresso de SOX-9. A expresso desse fator de
transcrio coincide com a sntese de colgeno do tipo
II.217 Os condrcitos secretam metaloproteinases que
degradam a matriz, permitindo a sua expanso.218

4.7.3 Classificao, ocorrncia e funes


Cartilagem hialina

A cartilagem hialina (do grego hyalos, vidro)


caracteriza-se pela presena de uma matriz
homognea e vtrea, j que as fibrilas de colgeno
(colgeno do tipo II) no so visveis ao microscpio
de luz. Elas so muito finas (20nm de dimetro), no
se agregam em fibras e tm o mesmo ndice de
refrao do resto da matriz. Fibras colgenas
(colgeno do tipo I) no esto presentes, mas h
colgenos dos tipos VI, IX, X e XI. rica na
substncia fundamental e em gua (60 a 80%), sendo
que a maior parte desta est ligada aos
glicosaminoglicanos, o que d consistncia de gel
rgido matriz.219,220
O colgeno do tipo VI encontrado na periferia dos
condrcitos e ajuda a adeso das clulas matriz. O
colgeno do tipo IX localiza-se na superfcie das fibrilas
de colgeno e facilita a interao com as proteoglicanas e
com outros componentes. O colgeno do tipo X organiza
as fibrilas colgenas em uma rede tridimensional, que
importante para a funo mecnica. O colgeno do tipo
XI regula o tamanho das fibrilas colgenas.221

A cartilagem hialina geralmente envolvida pelo


pericndrio (Figura 3.26). Ele no est presente nos
locais em que a cartilagem forma uma superfcie livre,
como nas cartilagens articulares, e nos locais em que a
cartilagem entra em contato direto com o osso.222
A cartilagem hialina firme, flexvel e tem grande
resistncia ao desgaste. Ela o primeiro esqueleto do
feto, tendo a vantagem de, alm de servir de suporte,
crescer rapidamente. Nas crianas e nos adolescentes,
constitui os discos epifisrios entre a difise e a
epfise dos ossos longos, que so os locais de
crescimento do osso em comprimento. Nas
articulaes dos ossos longos, a cartilagem hialina
diminui a superfcie de frico e amortece impactos.
ainda encontrada no nariz, na laringe (cartilagens
tireoide, cricoide e aritenoide), na traqueia e nos
brnquios, mantendo essas vias abertas para a
passagem do ar.223,224,225,226,227
A fresco, a cartilagem hialina tem um aspecto branco
perolado, ligeiramente transparente. Com HE, o
pericndrio e a matriz prxima, por causa do colgeno,
219

GENESER. Op. cit., pp. 208-211.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 205-207, 216.
221
Ibid. pp. 175, 206.
222
Ibid. p. 209.
223
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 133, 136.
224
GENESER. Op. cit., pp. 208, 211.
225
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 348.
226
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 132-133.
227
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 204, 209, 212, 216.
220

212

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 128-129, 141.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 131.
214
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 349.
215
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 213.
216
GENESER. Op. cit., p. 209.
217
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 213.
218
Ibid. p. 207.
213

61

TATIANA MONTANARI

so eosinfilos, enquanto a matriz em torno dos


condrcitos, devido aos glicosaminoglicanos, basfila
(Figura 3.26). Devido carga negativa desses acares, a
matriz metacromtica com azul de toluidina. Com
PAS, as glicoprotenas da matriz so coradas (Figura
3.27).228,229,230

A osteoartrite ocorre em articulaes como as dos


quadris, joelhos, vrtebras, mos e ps. Os condrcitos
produzem interleucina-1 (IL-1) e o fator de necrose
tumoral (TNF-), que inibem a produo de colgeno do
tipo II e de proteoglicanas e estimulam a sntese de
metaloproteinases, as quais degradam a cartilagem
articular. A quantidade de proteoglicanas diminui com o
envelhecimento, o que acarreta a perda da capacidade de
reter gua e consequentemente de resistir compresso.
A frico das superfcies sseas descobertas provoca um
edema doloroso da articulao.231,232
A artrite reumatoide uma doena autoimune que
causa leso na membrana sinovial e na cartilagem
articular. A membrana sinovial espessa-se e infiltra-se
por clulas do sistema imune, e a cartilagem articular
lesada substituda por tecido conjuntivo denso.233

Cartilagem elstica

T. Montanari
Figura 3.26 - Cartilagem hialina da traqueia, onde se
observam o pericndrio (P) com fibroblastos, os
condroblastos (
), os condrcitos (
), os grupos
isgenos (I) e a matriz cartilaginosa. HE. Objetiva de 40x
(550x).

A cartilagem elstica tambm possui pericndrio.


Alm das fibrilas de colgeno (colgeno do tipo II) e
da substncia fundamental, a matriz cartilaginosa
contm fibras elsticas, o que lhe d mais
flexibilidade. Est presente na orelha (no pavilho
auricular, na parede do canal auditivo externo e na
tuba auditiva) e na laringe (epiglote, cartilagens
corniculata e cuneiforme) (Figuras 3.28 e 3.29).234,235
A fresco, a cartilagem elstica amarelada. Com
HE, as fibras elsticas so refrteis e eosinfilas; com
resorcina-fucsina, coram-se em violeta escuro; com
orcena, coram-se em marrom avermelhado (Figura
3.28), e, com hematoxilina de Verhoeff, em preto (Figura
3.29).236,237,238

T. Montanari, UNICAMP
Diferente da cartilagem hialina, a cartilagem elstica
no se calcifica com o envelhecimento.239

Cartilagem fibrosa
Como est associada ao tecido conjuntivo denso,
no h pericndrio. Os condrcitos originam-se dos
231

Figura 3.27 - Cartilagem hialina da traqueia. PAS. Objetiva


10x.
228

BLANGER, L. F. Os tecidos esquelticos. In: WEISS, L.; GREEP, R.


O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 172.
229
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 349, 351.
230
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 134.

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 261.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 205.
233
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 261.
234
Ibid. pp. 66-67.
235
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 210-212, 220-221.
236
GENESER. Op. cit., p. 161.
237
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 137.
238
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 178-179, 202, 210-211.
239
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 137.
232

62

HISTOLOGIA

fibroblastos. A matriz contm fibras colgenas


(colgeno do tipo I), alm das fibrilas colgenas
(colgeno do tipo II) e da substncia fundamental. Os
condrcitos podem estar enfileirados entre as fibras
colgenas (Figura 3.30).240

T. Montanari

T. Montanari

Figura 3.30 - Cartilagem fibrosa da insero do tendo no


osso. HE. Objetiva de 40x (550x).

Figura 3.28 - Cartilagem elstica do pavilho auditivo. H


pericndrio (P). Orcena. Objetiva de 40x (550x).

T. Montanari, UNICAMP

A presena das fibras colgenas faz com que a


cartilagem fibrosa resista trao e deformao sob
estresse. Ela encontrada nas articulaes
temporomandibulares, esternoclaviculares e dos
ombros, na insero de alguns tendes nos ossos, no
anel fibroso dos discos intervertebrais, na snfise
pbica e nos meniscos das articulaes dos
joelhos.242,243
A relao entre o colgeno do tipo I e do tipo II na
cartilagem fibrosa modifica-se com a idade. Nos idosos,
h mais colgeno do tipo II.244

4.7.4 Nutrio e inervao

Figura 3.29 - Cartilagem elstica da epiglote. Hematoxilina


de Verhoeff. Objetiva de 40x.

Com HE, as fibras colgenas coram-se com a eosina,


e os glicosaminoglicanos, com a hematoxilina (Figura
3.30).241

A cartilagem desprovida de vasos sanguneos e


linfticos e de nervos, embora vasos sanguneos
possam atravess-la. Os gases e nutrientes difundemse dos vasos do tecido conjuntivo vizinho ou do
lquido sinovial das articulaes.245 Os condrcitos
esto adaptados baixa tenso de oxignio (por
exemplo, realizam gliclise, que anaerbica) e mais
do que isso: a baixa tenso de oxignio provoca
242

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 133, 135, 137-138.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 210-212, 222.
244
Ibid. p. 211.
245
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 126.
243

240
241

Ibid. p. 136.
Ibid.

63

TATIANA MONTANARI

diferenciao das
condroblastos.246

clulas

mesenquimais

em

Quando a leso da cartilagem pequena, o reparo


possvel pela diferenciao dos condroblastos a partir do
pericndrio (crescimento aposicional) ou por mitoses dos
condrcitos (crescimento intersticial). Quando a rea
lesada maior, os fibroblastos vizinhos produzem uma
cicatriz de tecido conjuntivo denso. 247
O desenvolvimento de vasos sanguneos no local de
cicatrizao pode estimular o surgimento de tecido sseo
ao invs da cartilagem.248

4.8 Tecido sseo


caracterizado pela rigidez e dureza, mas
dinmico, adaptando-se s demandas impostas ao
organismo durante o seu crescimento.249
4.8.1 Funes
Alm da sustentao, os ossos, associados aos
msculos, possibilitam o movimento do corpo.
Alojam a medula ssea e os rgos vitais, protegendoos. Armazenam ons, como o clcio e o fosfato,
contribuindo para a homeostase dos seus nveis
sanguneos.250

As clulas mesenquimais diferenciam-se em clulas


osteoprogenitoras expressando o fator de ligao central
-1 (Cbfa1). Esse fator de transcrio promove a
expresso de genes caractersticos do fentipo do
osteoblasto.254
As clulas osteoprogenitoras sofrem diviso mittica
e, sob a influncia da famlia de protenas
morfogenticas sseas (BMP de bone morphogenetic
proteins) e do fator de crescimento de transformao-
(TGF- de transforming growth factor-), diferenciamse em osteoblastos, mas, em situaes de pouca
oxigenao, podem originar condroblastos.255

Os osteoblastos produzem a matriz ssea e, por


isso, so observados adjacentes a ela. Ficam dispostos
lado a lado, em comunicao uns com os outros por
junes gap nos seus prolongamentos. Sua forma
cbica ou poligonal quando em atividade sinttica e
alongada quando inativos. Medem 15 a 30m de
dimetro. O ncleo excntrico, eucromtico e com
nuclolo
proeminente.
Devido
ao
retculo
endoplasmtico rugoso bem desenvolvido, o
citoplasma basfilo. O complexo de Golgi
volumoso, e h muitas vesculas com glicoprotenas,
dando uma aparncia vacuolizada a essa regio da
clula (Figura 3.31).256,257,258,259
Os osteoblastos sintetizam o componente orgnico
da matriz ssea, o osteoide, o qual consiste em fibras
colgenas (colgeno do tipo I), proteoglicanas,
glicosaminoglicanos e glicoprotenas de adeso. Eles
ainda participam da mineralizao da matriz
ssea.260,261

4.8.2 Componentes
As clulas do tecido sseo so: as clulas
osteoprogenitoras, os osteoblastos, os ostecitos e os
osteoclastos.251 As clulas osteoprogenitoras, os
osteoblastos e os ostecitos so variaes funcionais
do mesmo tipo celular.
As clulas osteoprogenitoras so derivadas das
clulas mesenquimais e do origem aos osteoblastos.
So fusiformes, com ncleo ovoide ou alongado,
eucromtico e com nuclolo(s) proeminente(s). Elas
se situam na superfcie da matriz ssea (Figuras 3.31 e
3.32).252,253

Os osteoblastos realizam a exocitose de vesculas


ricas nos ons clcio (Ca2+) e fosfato (PO43-), nas enzimas
fosfatase alcalina e pirofosfatase e em outras substncias.
As vesculas da matriz apresentam bombas de Ca2+,
concentrando esse on. Os cristais de hidroxiapatita
Ca10(PO4)6(OH)2 formados rompem a membrana e so
depositados entre as fibrilas colgenas, atuando como
ninhos de cristalizao e promovendo a calcificao da
matriz ao redor.262,263

254

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 231, 241.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 140.
256
Ibid. pp. 140-142.
257
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 248-250.
258
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 144-145, 150.
259
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 231-233.
260
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 140, 142, 154.
261
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 250, 252-253.
262
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 154.
263
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 252-253.
255

246

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 134, 138.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 129.
248
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 214-215.
249
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 246.
250
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 147.
251
Ibid. p. 145.
252
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 140-141.
253
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 248-249.
247

64

HISTOLOGIA

Os osteoblastos tambm secretam enzimas que


degradam o osteoide, permitindo a atividade dos
osteoclastos sobre a matriz mineralizada.264
Aps os osteoblastos serem aprisionados pela
matriz ssea so denominados ostecitos. Os espaos
por eles ocupados so as lacunas (Figuras 3.31 e
3.32). Os ostecitos possuem ncleo eucromtico,
retculo endoplasmtico rugoso e Golgi, envolvidos na
manuteno da matriz. Esto em comunicao uns
com os outros atravs das junes gap nos
prolongamentos. As fendas na matriz ssea onde esto
os prolongamentos so os canalculos.265
Os ostecitos podem sintetizar matriz, bem como
participar da sua degradao. Essas atividades ajudam a
manter a homeostase do clcio.266
Os ostecitos respondem s foras mecnicas
aplicadas ao osso. Por exemplo, a ausncia de peso ou
reduo na carga leva expresso do RNAm de
metaloproteinases da matriz, as quais degradam o
colgeno, e at mesmo alterao do mecanismo
apopttico. A morte dos ostecitos resulta em reabsoro
da matriz ssea.267

Os precursores dos osteoclastos so originados na


medula ssea e podem ser tambm detectados em
circulao no sangue. Pertencem linhagem de
moncitos-macrfagos. Migram para os stios de
reabsoro ssea, onde se fundem, por intermdio da
E-caderina, em osteoclastos, clulas gigantes,
multinucleadas (2 a 100 ncleos).268 A maioria dos
osteoclastos deve ter menos de 10 ncleos.269 Eles
medem 40 a mais de 100m de dimetro. A superfcie
em contato com a matriz ssea bastante irregular,
com uma borda pregueada, o que aumenta a rea de
absoro. Na membrana, h integrinas, as quais
realizam a adeso matriz extracelular, e bombas de
H+, que acidificam o ambiente. A superfcie ssea
onde se situam os osteoclastos, devido eroso,
geralmente apresenta uma depresso.270 O citoplasma
do osteoclasto jovem basfilo, mas depois se torna
bem acidfilo. H abundncia de mitocndrias e
lisossomos (Figuras 3.31 e 3.32).271

264

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 142.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 225, 233-234.
266
Ibid. pp. 233-234.
267
Ibid.
268
ROODMAN, G. D. Advances in bone biology: the osteoclast.
Endocrine Reviews, v. 17, n. 4, pp. 308-332, 1996.
269
PIPER, K.; BOYDE, A.; JONES, S. J. The relationship between the
number of nuclei of an osteoclast and its resorptive capability in vitro.
Anatomy and Embryology, v. 186, n. 4, pp. 291-299, 1992.
270
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 144, 152.
271
GENESER. Op. cit., p. 218.
265

T. Montanari
Figura 3.31 - Corte da mandbula em formao a partir do
mesnquima (M). As clulas osteoprogenitoras (
)
diferenciam-se em osteoblastos (
), que produzem a
matriz ssea. Circundados por ela, so os ostecitos (
).
Dois osteoclastos realizam reabsoro ssea. HE. Objetiva
de 40x (550x).

A diferenciao das clulas precursoras da linhagem


de granulcitos/moncitos em osteoclastos promovida
por fatores secretados pelo estroma da medula ssea,
como o fator estimulador da colnia de moncitos (CFSM de macrophage colony-stimulating factor), o fator de
necrose tumoral (TNF) e interleucinas (IL-1, IL-6 e IL11).272 Os precursores dos osteoclastos expressam dois
fatores de transcrio importantes: c-fos e NFB. Depois
expresso, na superfcie, o receptor ativador do fator
nuclear B (RANK), o qual interage com a molcula
ligante do RANK (RANKL), presente na superfcie do
estroma. O mecanismo de sinalizao RANK-RANKL
essencial para a diferenciao e a maturao do
osteoclasto.273
O marcador fenotpico mais precoce expresso pelas
272
273

ROODMAN. Op. cit.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 235-237.

65

TATIANA MONTANARI

clulas da linhagem de osteoclasto a metaloproteinase


da matriz 9) (MMP-9). Posteriormente as clulas
precursoras mononucleadas expressam altos nveis de
fosfatase cida resistente a tartarato (TRAP de tartrateresistant acid phosphatase), anidrase carbnica e pp60csrc, uma tirosina quinase. Essas enzimas so importantes
para a degradao da matriz. H ainda a expresso dos
receptores para vitronectina (membro da famlia das
integrinas) e para calcitonina.274

pregueada para o local onde o osteoclasto est aderido ao


osso, diminuindo o pH. ons Cl- seguem passivamente
esses ons. O componente inorgnico da matriz
dissolvido medida que o ambiente se torna cido. As
enzimas lisossmicas so liberadas e digerem a parte
orgnica da matriz ssea descalcificada. Os minerais e os
produtos de degradao das glicoprotenas so
endocitados pelos osteoclastos e depois liberados nos
capilares.281

A membrana celular dos osteoblastos contm


receptores para o paratormnio, o qual secretado pelas
paratireoides quando os nveis de clcio no sangue caem.
Com a ligao desse hormnio, os osteoblastos deixam
de produzir a matriz ssea e sintetizam fatores, como o
M-CSF, interleucinas (IL-1, IL-6 e IL-11) e o ligante da
osteoprotegerina (OPGL), que fazem com que os
precursores dos osteoclastos proliferem e se
diferenciem.275,276
O prprio paratormnio atua sobre os precursores
dos osteoclastos estimulando a sua diferenciao e
fuso.277 Os osteoclastos reabsorvem a matriz ssea
liberando o clcio para o sangue.278
Os osteoclastos contm receptores para a calcitonina,
secretada pelas clulas parafoliculares da tireoide quando
os nveis sricos de clcio esto elevados. A calcitonina
estimula a atividade da adenilato-ciclase, a qual gera um
acmulo de AMPc que resulta na imobilizao dos
osteoclastos e na sua contrao para longe da superfcie
do osso, assim no ocorre a reabsoro ssea. Esse
hormnio tambm inibe a formao dos osteoclastos. 279
Alm de sofrerem a influncia dos fatores
sintetizados pelas clulas do estroma da medula ssea e
pelos osteoblastos, os osteoclastos tambm secretam
fatores estimuladores, como a IL-1, a IL-6 e o fator que
estimula o osteoclasto-1 (OSF-1 de osteoclast
stimulatory factor-1) e fatores inibidores da proliferao
e da fuso dos seus precursores, como o TGF-,
regulando a sua atividade na reabsoro ssea e/ou o
surgimento de novos osteoclastos.280

Alm da liberao de clcio para o sangue, a


reabsoro ssea remodela o osso, fazendo com que
os componentes da matriz alinhem-se para resistir ao
estiramento e compresso.282

Os osteoclastos reabsorvem a matriz ssea da


seguinte maneira: a enzima anidrase carbnica catalisa a
produo intracelular de cido carbnico (H2CO3) a
partir do CO2 e da H2O. O cido carbnico instvel e
dissocia-se no interior das clulas em ons H+ e
bicarbonato, HCO3-. Os ons bicarbonato, acompanhados
de ons Na+, atravessam a membrana do osteoclasto e
entram nos capilares vizinhos. Os ons H+ so
transportados ativamente por bombas na borda

A remodelao do tecido sseo da arcada dentria


pelo aparelho ortodntico permite a movimentao dos
dentes a fim de corrigir a m-ocluso.283

Quando concluem a reabsoro


osteoclastos sofrem apoptose.284

ssea,

os

A ligao do estrognio a receptores nos osteoblastos


ativa a secreo da matriz ssea e suprime a sntese de
IL-6 e IL-1, estimuladores da proliferao e da fuso dos
osteoclastos.285 Portanto, com a diminuio do estrognio
na menopausa, h uma produo acentuada de
osteoclastos, e a reabsoro ssea maior do que a
deposio pelos osteoblastos, levando osteoporose.286
Um grupo de medicamentos chamados de
bifosfonatos reduz a incidncia de fraturas causadas pela
osteoporose.287 Eles so derivados de pirofosfatases.
Inibem a reabsoro ssea e promovem a apoptose dos
osteoclastos.288

A matriz ssea consiste em uma parte orgnica, o


osteoide, com fibras colgenas (colgeno do tipo I),
proteoglicanas,
glicosaminoglicanos
(cido
hialurnico) e glicoprotenas de adeso (osteonectina,
osteocalcina, osteopontina e sialoprotena ssea), e
uma parte inorgnica, com clcio, fosfato,
bicarbonato, citrato, magnsio, sdio e potssio. A

281
274

ROODMAN. Op. cit.


275
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 142, 157.
276
ROODMAN. Op. cit.
277
Ibid.
278
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 256.
279
ROODMAN. Op. cit.
280
Ibid.

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 144.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 253.
283
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 138.
284
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 238.
285
ROODMAN. Op. cit.
286
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 157.
287
Ibid.
288
ROODMAN. Op. cit.
282

66

HISTOLOGIA

parte orgnica perfaz cerca de 35%, enquanto a parte


inorgnica, 65% da matriz.289
H tambm colgenos do tipo III, V, XI e XIII.

290

As fibras colgenas conferem resistncia trao.


As proteoglicanas e os glicosaminoglicanos suportam
a compresso, ligam-se a fatores de crescimento e
podem inibir a mineralizao. As glicoprotenas de
adeso associam-se s clulas e aos componentes da
matriz extracelular. O clcio e o fosfato so os ons
mais abundantes e esto principalmente na forma de
cristais de hidroxiapatita. Esses cristais so
responsveis pela dureza e rigidez do osso.291,292,293
O tecido sseo armazena cerca de 99% do clcio do
corpo. Esse on importante para vrios processos
biolgicos, como permeabilidade da membrana, adeso
celular, coagulao sangunea, transmisso do impulso
nervoso e contrao muscular.294
A vitamina D estimula a sntese da osteocalcina e da
osteopontina. A deficincia de vitamina D provoca o
raquitismo nas crianas e a osteomalacia nos adultos.
Sem a vitamina D, a mucosa intestinal no consegue
absorver clcio, levando formao de uma matriz ssea
pouco calcificada. Crianas com raquitismo apresentam
ossos deformados, particularmente das pernas, porque
no resistem ao prprio peso. No adulto, o tecido sseo
formado na remodelao ssea no se calcifica de modo
adequado.295

4.8.3 Tipos de ossificao


A ossificao pode ser intramembranosa ou
endocondral.
Na ossificao intramembranosa, as clulas
mesenquimais
diferenciam-se
em
clulas
osteoprogenitoras, e estas, em osteoblastos, que
produzem a matriz ssea. Os osteoblastos
aprisionados na matriz passam a ser denominados
ostecitos (Figuras 3.31 e 3.32). Os osteoclastos
remodelam o osso conforme as tenses mecnicas

locais. Entre as trabculas de matriz ssea, surgem do


mesnquima tecido mieloide e vasos sanguneos.296
As clulas osteoprogenitoras e os osteoblastos
dipostos na superfcie da matriz ssea compem o
endsteo, importante para a manuteno e o reparo do
tecido (Figura 3.32). A parte perifrica do
mesnquima que no sofre ossificao passa a
constituir o peristeo, cuja poro externa de tecido
conjuntivo denso no modelado e a interna, de clulas
osteoprogenitoras, servindo de fonte de osteoblastos
para o crescimento e o reparo do osso.297,298
Esse tipo de ossificao forma os ossos chatos do
crnio, a maior parte da clavcula e a parede cortical
dos ossos longos e curtos. As fontanelas nos ossos
frontal e parietais ("moleira") do recm-nascido uma
rea de membrana conjuntiva ainda no
ossificada.299,300,301
A ossificao endocondral ocorre sobre um
modelo cartilaginoso e responsvel pela formao
dos ossos curtos e longos. Esse tipo de ossificao
inicia na clavcula entre a quinta e a sexta semana de
vida embrionria e nos ossos longos, entre a stima e
a oitava semana. A cartilagem hialina origina-se do
mesnquima e assume a forma aproximada do futuro
osso. No caso de um osso longo, isso inclui a haste (a
difise) e as expanses em cada extremidade (as
epfises).302,303
Na difise, o pericndrio transforma-se em
peristeo, com clulas osteoprogenitoras que se
diferenciam em osteoblastos. Estes produzem um
colar sseo ao redor da difise (ossificao
intramembranosa), que evita a difuso de nutrientes
para o centro do molde de cartilagem, causando a
morte dos condrcitos e resultando na cavidade
medular. Os osteoclastos perfuram o colar sseo, e
vasos sanguneos e nervos entram na difise. As
clulas osteoprogenitoras trazidas pelo sangue
estabelecem o centro primrio de ossificao. O tecido
sseo substitui a cartilagem calcificada do modelo
original. A difise aumenta em dimetro pela
deposio de matriz ssea na superfcie externa e pela
sua reabsoro na superfcie interna. A remodelao
pelos osteoclastos produz uma rede de trabculas
sseas no centro da difise.304,305

296

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 251, 253, 256-257.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 135-136.
298
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 148.
299
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 148.
300
GENESER. Op. cit., p. 220.
301
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 256-257.
302
GENESER. Op. cit., p. 226.
303
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 256-258.
304
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 150-151.
305
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 257-258.
297

289

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 139-140.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 224.
291
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 140.
292
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 144.
293
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 224-225, 248.
294
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 138, 156.
295
Ibid. pp. 140, 158.
290

67

TATIANA MONTANARI

Prximo ao nascimento, os vasos sanguneos


penetram as epfises, levando as clulas
osteoprogenitoras, e tm-se os centros secundrios de
ossificao. A cartilagem das epfises, com exceo
da superfcie articular, substituda pelo tecido
sseo.306
Durante a infncia e a adolescncia, os ossos
longos continuam a crescer em comprimento e em
largura.307
O aumento em comprimento deve-se a uma placa
de cartilagem em proliferao na juno entre a
epfise e a difise: o disco epifisrio. Nele a regio de
cartilagem hialina junto epfise dita zona de
cartilagem em repouso, e aquela onde os condrcitos
dividem-se a zona de cartilagem em proliferao
(ou seriada). Essa uma regio onde ocorre o
crescimento intersticial da cartilagem. Os condrcitos
acumulam glicognio e lipdios, tornando-se
volumosos na zona de cartilagem hipertrfica. Eles
sintetizam fosfatase alcalina, que promove a
calcificao da cartilagem. Com a deposio de
fosfato de clcio na matriz, os condrcitos sofrem
apoptose, deixando cavidades vazias: a zona de
cartilagem calcificada. Tais espaos so invadidos
por clulas da medula ssea, incluindo os precursores
de clulas osteoprogenitoras. Essas clulas colocam-se
sobre os tabiques de matriz cartilaginosa calcificada
(basfila, isto , roxa com HE), diferenciam-se em
osteoblastos e produzem a matriz ssea (acidfila, isto
, rosa com HE). Essa regio a zona de ossificao
(Figura 3.33).308,309,310
A invaso vascular promovida pela liberao do
fator de crescimento do endotlio vascular (VEGF de
vascular endothelial growth factor) pelos condrcitos
hipertrficos. Com os vasos chegam fatores indutores da
apoptose desses condrcitos.311

Por volta dos 20 anos de idade, a proliferao dos


condrcitos cessa. A cartilagem do disco epifisrio
substituda por uma mistura de cartilagem e osso
calcificados, que reabsorvida pelos osteoclastos. 312 A
substituio da cartilagem epifisria por tecido sseo
influenciada pelos hormnios sexuais testosterona e
estrgeno.313 Portanto, o indivduo que sofre uma

maturidade sexual precoce interrompe o seu crescimento


em altura mais cedo.314

O aumento na circunferncia da difise


promovido pela formao de tecido sseo na
superfcie externa. Como a reabsoro no to ativa
na superfcie interna, essa camada de osso espessa-se,
o que importante para suportar o aumento do peso
corporal e da atividade fsica.315
4.8.4 Classificao
Segundo a sua constituio, o tecido sseo pode
ser classificado em primrio ou secundrio.
O tecido sseo primrio o primeiro a ser
elaborado, sendo substitudo pelo secundrio. Possui
maior quantidade de clulas e de substncia
fundamental, pouco mineralizado, e as fibras
colgenas no apresentam uma organizao definida,
o que tornam esse osso mais fraco. No adulto, persiste
prximo s suturas dos ossos do crnio, nos alvolos
dentrios, em alguns pontos de insero dos tendes e
nos locais de reparo sseo.316,317
O tecido sseo secundrio tem menos substncia
fundamental, mais calcificado, e as fibras colgenas
esto dispostas paralelamente, em lminas (lamelas),
tornando a matriz resistente.318,319
Devido maior quantidade de substncia
fundamental, o tecido sseo primrio cora-se mais com
hematoxilina, enquanto o tecido sseo secundrio, com
menos substncia fundamental, mais calcificado e com
mais fibras colgenas, cora-se com a eosina.320,321,322

No tecido sseo secundrio, as lamelas podem ser


depositadas em camadas concntricas a partir da
periferia das trabculas sseas at alcanar o vaso
sanguneo, formando o sistema de Havers (ou steon).
As fibras colgenas de cada lamela so paralelas, mas
orientadas quase perpendicularmente em relao s
fibras das lamelas adjacentes.323

306

314

307

315

Ibid.
Ibid. p. 257.
308
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 402-403.
309
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 141-142.
310
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 257-258.
311
ARROTIA, K. F.; PEREIRA, L. A. V. Osteoblastos. In:
CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma
abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 38.
312
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 152-153.
313
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 145.

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 158.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 257, 259.
316
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 136, 139.
317
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 229-231.
318
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 137.
319
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 231.
320
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 137.
321
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 145, 148, 151.
322
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 231.
323
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 147.

68

HISTOLOGIA

O sistema de Havers ento um cilindro com


vrias lamelas sseas concntricas (quatro a 20) e um
canal central, o canal de Havers, que contm vasos
sanguneos (uma arterola e uma vnula ou somente
um capilar) e nervos. Os canais de Havers possuem 20
a 100m de dimetro. Eles so canais longitudinais,
isto , correm ao longo do eixo maior do osso e se
comunicam entre si, com a cavidade medular e com a
superfcie externa do osso, por meio de canais
transversais ou oblquos, os canais de Volkmann.
Diferentemente dos canais de Havers, os canais de
Volkmann no so circundados por lamelas
concntricas. Assim como a superfcie das trabculas
sseas, os canais de Havers e de Volkmann so
revestidos pelo endsteo.324,325

T. Montanari

Segundo o seu aspecto estrutural, o tecido sseo


pode ser denominado esponjoso ou compacto.
O osso esponjoso (ou trabecular) encontrado no
interior dos ossos e constitudo por trabculas de
matriz ssea, cujos espaos so preenchidos pela
medula ssea. A rede trabecular organizada de
maneira a resistir s tenses fsicas aplicadas sobre o
osso, atuando como um sistema de vigas internas
(Figura 3.32).326

Figura 3.33 - Zonas do disco epifisrio: cartilagem em


repouso (R), cartilagem seriada (S) ou em proliferao,
cartilagem hipertrfica (H), cartilagem calcificada (C) e
ossificao (O). HE. Objetiva de 4x (55x).

T. Montanari
Figura 3.32 - Corte de osso esponjoso descalcificado. O
endsteo (
), constitudo por clulas osteoprogenitoras e
osteoblastos, reveste a superfcie interna das trabculas
sseas. Os ostecitos (
) so observados nas lacunas,
circundados pela matriz ssea, e o osteoclasto encontra-se
na cavidade medular, adjacente matriz. HE. Objetiva de
40x (550x).

324

Ibid. pp. 147-148.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 227-229, 252-253.
326
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 247-248.
325

O osso compacto (ou cortical) est na periferia


dos ossos e forma um envoltrio resistente
deformao. Ele tem uma aparncia macroscpica
densa, mas, ao microscpio de luz, so observados os
sistemas de Havers, com o canal de Havers e as
lamelas concntricas de matriz ssea, e os canais de
Volkmann (Figura 3.34). Os ostecitos localizam-se
entre as lamelas e comunicam-se por junes gap nos
prolongamentos. Os espaos na matriz ssea deixados
pelos ostecitos so as lacunas, e aqueles devido aos
seus prolongamentos, os canalculos (Figuras 3.34 e
3.35). Os espaos entre os sistemas de Havers so
preenchidos pelas lamelas intersticiais, remanescentes
da remodelao ssea (Figura 3.34). As lamelas
circunferenciais internas encontram-se na parte
interna do osso, junto ao canal medular, o qual
revestido pelo endsteo, e as lamelas circunferenciais
69

TATIANA MONTANARI

externas, na periferia
peristeo.327,328

do

osso,

prximas

ao

T. Montanari

SH

4.8.5 Nutrio
O sangue entra no tecido sseo a partir da
cavidade medular e sai pelas veias do peristeo. Os
canais de Volkmann so a principal via de entrada.
Vasos sanguneos menores entram nos canais de
Havers, que contm uma arterola e uma vnula ou um
nico capilar. Um suprimento sanguneo menor para
as pores externas do osso compacto formado pelos
ramos das artrias periosteais.329
Como no h difuso de substncias pela matriz
calcificada, os ostecitos, atravs dos seus
prolongamentos, captam os nutrientes dos vasos
sanguneos que correm nos canais. Aqueles mais
distantes recebem ons e pequenas molculas dessas
clulas pelas junes comunicantes entre os
prolongamentos.330

v
Figura 3.34 - Fragmento de osso compacto, mostrando
sistemas de Havers (SH), canais de Havers (H), canais de
Volkmann (V) e lacunas ( ). Mtodo de Shmorl. Objetiva
de 10x (137x).

Em uma fratura, os vasos sanguneos tambm so


danificados, e a hemorragia localizada gera um cogulo
que posteriormente ser removido pelos macrfagos.
Dentro de 48h da leso, as clulas osteoprogenitoras do
peristeo, do endsteo e da medula ssea diferenciam-se
em osteoblastos, que produzem matriz ssea em torno
das extremidades do osso rompido, formando o calo
sseo em uma semana.331 Ele mantm os fragmentos
sseos unidos temporariamente.332
Devido baixa oxigenao, j que o leito vascular
foi danificado e ainda no foi refeito, muitas clulas
osteoprogenitoras diferenciam-se em condroblastos, e
matriz cartilaginosa depositada na poro externa do
calo. Assim, alm da ossificao intramembranosa, que
ocorre graas s clulas osteoprogenitoras do peristeo e
do endsteo, ocorre ossificao endocondral nessa rea
de cartilagem.333
O tecido sseo inicial o primrio. Os osteoclastos
removem o excesso de material nas superfcies do osso e
reconstroem a cavidade medular. Por alguns meses, o
calo e os fragmentos sseos so remodelados conforme
as foras mecnicas aplicadas: presses levam
reabsoro, enquanto a trao resulta em mais sntese. O
tecido sseo primrio substitudo pelo secundrio. 334

T. Montanari
Figura 3.35 - Sistema de Havers. possvel observar os
canalculos irradiando-se das lacunas para as vizinhas e
para o canal de Havers. Mtodo de Shmorl. Objetiva de 40x
(550x).

Lminas histolgicas de osso podem ser obtidas por


descalcificao ou por desgaste.
Na descalcificao, a pea macroscpica com o
tecido sseo colocada em uma soluo cida para

329

Ibid. p. 229.
GENESER. Op. cit., pp. 213, 218.
331
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 155.
332
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 249.
333
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 156.
334
Ibid. pp. 138, 156.
330

327
328

Ibid. pp. 247-249, 251.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 225-228, 233, 252-253.

70

HISTOLOGIA

retirar os sais de clcio.335 O osso fica mole de maneira a


permitir que a pea, aps includa em parafina, seja
cortada no micrtomo. Os cortes so dispostos em
lminas de vidro e corados, por exemplo, com HE. A
matriz ssea, devido presena de fibras colgenas,
cora-se fortemente pela eosina.336 Alm da matriz, as
clulas podem ser observadas (Figuras 3.31 e 3.32).
Pelo mtodo de desgaste (mtodo de Shmorl),
pedaos de osso compacto so lixados at uma espessura
bastante fina que permita a passagem da luz do
microscpio para a formao da imagem. Esses
fragmentos so colocados em lminas de vidro e, embora
no corados, a presena de ar nos canais de Havers e de
Volkmann, nas lacunas e nos canalculos desvia a luz,
337
tornando essas estruturas escuras. O contraste pode ser
aumentado abaixando a lente condensadora (Figuras 3.34
e 3.35).

4.9 Tecido mieloide ou tecido hematopotico


4.9.1 Ocorrncia e funo
denominado tecido mieloide por se localizar na
medula ssea (do grego mielos, medula) e tecido
hematopotico por realizar a hematopoese (do grego
hemato, sangue; poiein, produzir), ou seja, produzir as
clulas sanguneas.338 A medula ssea encontrada no
canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos
ossos esponjosos.339 Porm, anterior ao surgimento
dos ossos e, portanto, da medula ssea, j h
hematopoese.
Na terceira semana de desenvolvimento, os vasos
sanguneos comeam a se organizar no mesoderma
extraembrionrio do saco vitelino, do crion e do
pednculo do embrio e no mesoderma intraembrionrio
(exceto o mesoderma pr-cordal e a notocorda). Eles
surgem a partir da confluncia de ilhotas sanguneas,
com clulas denominadas hemangioblastos. No saco
vitelino, Indian hegdehog, secretado pelo endoderma
extraembrionrio,
estimula
o
mesoderma
extraembrionrio a produzir BMP-4, que desencadeia a
formao das ilhotas sanguneas. As clulas perifricas
na ilhota diferenciam-se nas clulas endoteliais,
respondendo a Hoxa-3, e as clulas internas, nas
hemcias, sob a influncia de Runx-1. As clulas da
ilhota podem ainda derivar as clulas musculares lisas
dos vasos.340

Nas primeiras seis semanas de desenvolvimento, os


eritrcitos em circulao so principalmente derivados
do saco vitelino. Entretanto so clulas primitivas:
grandes e nucleadas.341
A hematopoese intraembrionria inicia no fim da
quarta semana, em ilhotas no mesoderma lateral
esplncnico associado com a parede ventral da aorta
dorsal (grupos para-articos) e logo depois na regio
AGM (de aorta/ genital ridge/ mesonephros aorta/
gnada/ mesonefro). Clulas-tronco hematopoticas
dessa regio migram, atravs do sangue, para o saco
vitelino, a placenta e o fgado, assim como aquelas do
saco vitelino e da placenta vo para o fgado. Da sexta
oitava semana, o fgado substitui o saco vitelino como
principal fonte de hemcias. Os eritrcitos do fgado so
anucleados, com uma vida curta (50 a 70 dias) e com
hemoglobina fetal, que tem uma afinidade maior pelo
oxignio do que a forma adulta.342
Genes das famlias Hoxa e Hoxb regulam a
proliferao das clulas-tronco hematopoticas, e BMP4, Indian hegdehog e Wnt estimulam e mantm a
atividade dessas clulas.343
No saco vitelino e nos stios embrionrios de
hematopoese, as clulas endoteliais retm por um curto
perodo a capacidade hematopotica. Na regio AGM, a
sinalizao de xido ntrico, resultante do estresse
causado pelo fluxo sanguneo sobre as clulas
endoteliais, pode induzir sua transformao em clulastronco hematopoticas.344
No fim do perodo embrionrio, clulas-tronco
hematopoticas colonizam o bao, e, do terceiro ao
quinto ms, esse rgo e o fgado so os principais stios
de hematopoese. Mais tarde, o bao torna-se infiltrado
por linfcitos.345
O fgado continua a produzir eritrcitos at o incio
do perodo neonatal, mas sua contribuio comea a
declinar no sexto ms, quando a medula ssea assume a
atividade hematopotica. Essa mudana controlada
pelo cortisol secretado pelo crtex da adrenal do feto. Na
ausncia desse hormnio, a hematopoese permanece
confinada ao fgado. A medula ssea produz eritrcitos
anucleados, com hemoglobina do tipo adulto.346

A medula ssea do recm-nascido chamada


medula ssea vermelha, por causa do grande nmero
de eritrcitos formados. Entretanto, com o avanar da
idade, a maior parte da medula no mais ativa e
rica em clulas adiposas, sendo designada medula
ssea amarela. Em torno dos 20 anos, o canal medular
dos ossos longos possui somente medula ssea

335

Ibid. p. 139.
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 145, 148, 151.
337
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 132.
338
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 279.
339
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 238.
340
CARLSON, B. M. Human Embryology and Developmental Biology.
5.ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. pp. 107, 109, 408.
336

341

Ibid. pp. 408-410.


Ibid. pp. 409-411.
343
Ibid. p. 410.
344
Ibid. p. 409.
345
Ibid. p. 344.
346
Ibid. pp. 409-410.
342

71

TATIANA MONTANARI

amarela.347 A medula ssea vermelha no adulto ocupa


os ossos do crnio, as clavculas, as vrtebras, as
costelas, o esterno e a pelve.348
Em certos casos, como em hemorragias ou em certas
leucemias, a atividade hematopotica retomada pela
medula ssea amarela e, se necessrio, pelo fgado e pelo
bao (hemocitopose extramedular).349

4.9.2 Componentes
As clulas do tecido mieloide so: clulas
hematopoticas, clulas mesenquimais, fibroblastos,
clulas reticulares, clulas adiposas, macrfagos,
plasmcitos e mastcitos. As clulas hematopoticas
derivam as clulas sanguneas. As clulas
mesenquimais, os fibroblastos e as clulas reticulares
compem o estroma da medula ssea. As clulas
mesenquimais so clulas-tronco no hematopoticas.
Os fibroblastos produzem as fibras colgenas que
sustentam os vasos sanguneos. As clulas reticulares
sintetizam as fibras reticulares, as quais junto com os
prolongamentos das clulas formam uma rede de
sustentao para as clulas hematopoticas. Pelo
acmulo de lipdios, elas se transformam nas clulas
adiposas. As clulas reticulares so responsveis
ainda, juntamente com os macrfagos e outras clulas
do estroma do tecido mieloide, pela secreo de
fatores que estimulam a proliferao e a diferenciao
das clulas hematopoticas.350,351,352,353,354

fibronectina e hemonectina, que facilitam a adeso das


clulas hematopoticas ao estroma da medula, e
glicosaminoglicanos e proteoglicanas, que podem se
ligar aos fatores hematopoticos.357,358
Em 1891, Romanowsky usou uma mistura de eosina
e azul de metileno para corar sangue. A combinao
mostrou-se mais adequada do que o uso dos corantes
separadamente. Ele conseguiu corar os parasitas da
malria nas hemcias, feito importante para o
diagnstico dessa doena. Parte do parasita foi corada
com uma tonalidade violeta que no podia ser atribuda
diretamente eosina ou ao azul de metileno, mas devia
ser resultante da formao de um novo corante.359

Os esfregaos de medula ssea e de sangue so


corados pelas misturas tipo Romanowsky, como Giemsa
(May-Grnwald-Giemsa), Leishman e Wright, que
possuem eosina, azul de metileno e azures, resultantes da
oxidao do azul de metileno. A eosina um corante
cido e cora em rosa os componentes bsicos
(acidfilos). O azul de metileno um corante bsico e
cora em azul os componentes cidos (basfilos). Os
azures so corantes bsicos, mas exibem metacromasia,
conferindo uma colorao prpura aos grnulos que
coram (azurfilos).360,361,362,363

4.9.3 Hematopoese
As clulas sanguneas surgem de um antecessor
comum, a clula-tronco hematopotica pluripotente.
364

Enquanto as clulas hematopoticas, por formarem


as clulas sanguneas, so utilizadas nos transplantes de
medula ssea, as clulas mesenquimais, por serem
capazes de se diferenciar em fibroblastos, clulas
adiposas, condroblastos e osteoblastos, so importantes
na medicina regenerativa.355,356

A clula-tronco hematopotica expressa protenas


marcadoras de superfcie como CD34 e CD90.365

A matriz extracelular consiste de fibras reticulares


(colgeno do tipo III), fibras colgenas (colgeno do
tipo I), glicoprotenas de adeso, como laminina,

A clula-tronco hematopotica, sob a influncia de


fatores do meio, sofre mitoses sucessivas, e as clulasfilhas seguem um caminho de diferenciao em uma
determinada clula sangunea ou at mesmo em outros
tipos celulares, como os precursores dos mastcitos e
dos osteoclastos. Assim, a medula ssea apresenta
microrregies, onde predomina um tipo de clula

347

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 242-243.


WEISS, L. Medula ssea. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia.
4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 409.
349
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 244, 251.
350
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1301.
351
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 242-243.
352
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 292-294.
353
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 105, 117.
354
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 197, 309.
355
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1301.
356
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 105.
348

357

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 239.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 117-118.
359
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 279.
360
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 225-226.
361
GENESER. Op. cit., p. 187.
362
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 219.
363
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 278-279.
364
Ibid. p. 298.
365
Ibid.
358

72

HISTOLOGIA

sangunea em diversas fases de maturao, que foram


denominadas colnias nos estudos experimentais.
366,367,368

A clula-tronco hematopotica, ao se dividir,


origina, alm de uma clula semelhante a ela, um tipo
de clula com uma potencialidade mais limitada: o
progenitor mieloide (ou CFU-S, CFU de colonyforming unit, unidade formadora de colnia, e S de
spleen, bao, porque os experimentos que a
identificaram utilizaram esse rgo) ou o progenitor
linfoide (ou CFU-L, de colony-forming unitlymphoid).369,370,371
A diviso mittica da CFU-S origina diferentes
CFU: a CFU-E/Meg que deriva a CFU-E (responsvel
pela linhagem eritroctica) e a CFU-Meg (precursora
dos megacaricitos, formadores das plaquetas); a
CFU-GM que deriva a CFU-G (responsvel pela
linhagem de neutrfilos) e a CFU-M (produtora dos
moncitos); a CFU-Ba (responsvel pelos basfilos) e
a CFU-Eo (precursora dos eosinfilos). A CFU-L
origina os linfcitos B, os linfcitos T e as clulas NK
(natural killer).372 As CFU, bem como as suas clulasfilhas, possuem uma intensa atividade mittica.373
A hematopoese regulada por fatores de
crescimento e citocinas secretados pelas clulas da
medula ssea ou de outros rgos. Essas substncias,
geralmente glicoprotenas, induzem a mitose, a
diferenciao, a atividade funcional e a sobrevivncia
das clulas hematopoticas.374,375 H a expresso de
receptores especficos nas clulas hematopoticas,
permitindo que esses fatores atuem.376
As clulas reticulares do estroma da medula ssea
sintetizam o fator da clula-tronco (stem cell factor ou
steel factor), que fica inserido na membrana e, com o
contato da clula-tronco hematopotica pluripotente, faz
com que ela sofra mitoses e inicie a hematopoese. A
clula-tronco hematopotica origina o progenitor
mieloide (ou CFU-S) ou, com a influncia da IL-7,
secretada possivelmente pelas clulas reticulares, o
progenitor linfoide (ou CFU-L).377
Com a diviso mittica da CFU-S e a influncia de
366

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 280-281.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 96, 133, 234-235,
239.
368
WEISS, L. O ciclo vital dos glbulos sanguneos. In: WEISS, L.;
GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981.
p. 386.
369
CARLSON. Op. cit., p. 410.
370
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 234-235.
371
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 298-300.
372
Ibid. pp. 299-300.
373
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 235.
374
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 246-248, 251-252.
375
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 235-236.
376
GENESER. Op. cit., p. 198.
377
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 244, 247-248.
367

fatores, como IL-1, IL-3, IL-6 e CSF-GM (CSF de


colony-stimulating factor fator que estimula a colnia,
G de granulcito e M de macrfago), produzidos por
moncitos, macrfagos, clulas endoteliais, linfcitos,
fibroblastos e clulas reticulares, diferentes CFU so
formadas.378,379
A CFU-S (ou progenitor mieloide), por influncia da
eritropoetina, da IL-3 e da IL-4, diferencia-se na
progenitora de eritrcitos e megacaricitos (CFUE/Meg). Sob a influncia do fator de transcrio GATA1, essa clula se transforma na CFU-E.380
O desenvolvimento da CFU-GM requer a expresso
de alto nvel do fator de transcrio PU.1. A progresso
da CFU-GM em CFU-M depende da presena
continuada de PU.1 e Egr-1 e estimulada pela IL-3 e
pelo CSF-GM.381
A eritropoese depende da eritropoetina, uma
glicoprotena sintetizada no rim (85%) e no fgado (15%)
e da IL-9, produzida pelos linfcitos T.382
Outras interleucinas de linfcitos T influenciam a
formao de basfilos e mastcitos (IL-4), eosinfilos
(IL-5), neutrfilos e moncitos (IL-3). CSF-G e CSF-M,
secretados pelos macrfagos e pelas clulas endoteliais,
promovem a mitose e a diferenciao da CFU-G e da
CFU-M, respectivamente.383,384
Trombopoetina, que produzida no fgado, nos rins,
no bao e na prpria medula ssea, promove a maturao
dos megacaricitos e o consequente aumento de
plaquetas.385
Membros da famlia Ikaros dos fatores de transcrio
so importantes na diferenciao da clula-tronco
hematopotica pluripotente em CFU-L. A prognie dessa
unidade formadora da colnia que expressa o fator de
transcrio GATA-3 destinada a se tornar linfcito T,
enquanto Pax-5 ativa os genes para a diferenciao dos
linfcitos B.386

Durante o processo de transformao das clulas


precursoras em clulas sanguneas maduras, h a
aquisio das caractersticas estruturais necessrias
para o desempenho da sua funo. Assim, na
formao das hemcias, h a sntese de hemoglobina e
a transformao da clula em um corpsculo que
oferece o mximo de superfcie para as trocas de
oxignio. Na formao dos megacaricitos, h a
sntese dos fatores coagulantes e de membranas para
as plaquetas. Na formao dos leuccitos, h a

378

Ibid. pp. 247-248.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 304-305, 307.
380
Ibid. p. 302.
381
Ibid. pp. 300, 307.
382
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 247, 252.
383
Ibid. pp. 247, 254.
384
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 304-305.
385
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 238, 249.
386
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 308.
379

73

TATIANA MONTANARI

produo de enzimas lisossmicas e outras


substncias envolvidas na defesa do organismo.387
Eritropoese

das clulas recm-formadas contm ribossomos


residuais, os quais exibem um padro reticular com
azul de cresil. Essas clulas so denominadas
reticulcitos (Figura 3.37). Aps um dia no sangue,
como os polissomos no so renovados devido
ausncia do ncleo, tornam-se eritrcitos, com
somente hemoglobina no citoplasma.396,397

Quando a quantidade de eritrcitos no sangue


diminui, o rim produz uma alta concentrao de
eritropoetina que, na presena de IL-3, IL-9 e GMCSF, induz a CFU-S a se diferenciar em BFU-E
(erythroid burst-forming unit, ou seja, unidade
formadora explosiva de eritrcitos). Esta sofre muitas
mitoses, gerando um grande nmero de CFU-E. A
CFU-E necessita de certa concentrao de
eritropoetina no somente para sobreviver, mas para
formar o proeritroblasto.388,389
O proeritroblasto tem 15 a 30m de dimetro.
Seu ncleo grande, esfrico, central e com cromatina
frouxa e um ou dois nuclolos. O citoplasma tem
abundncia de ribossomos e , portanto, basfilo.
Nessa clula, pelo estmulo da eritropoetina, h a
sntese do RNAm para a globina, a parte proteica da
hemoglobina, e o incio da sua traduo. O ferro
trazido pela transferrina, protena plasmtica que se
liga a receptores na membrana e endocitada.390,391,392

Figura 3.36 - Eritroblasto ortocromtico sofrendo extruso


do ncleo para formar o eritrcito. Cortesia de Maria
Cristina Faccioni-Heuser, UFRGS.

A deficincia em O2 nos tecidos, provocada por


hemorragia ou deslocamento para altitudes elevadas,
estimula a secreo de eritropoetina, aumentando a
eritropoese.393

O proeritroblasto divide-se vrias vezes e origina


os eritroblastos basfilos (10-18m), os eritroblastos
policromticos (10-12m) e os eritroblastos
ortocromticos
(8-10m)
sucessivamente.
O
citoplasma basfilo, devido riqueza de ribossomos,
torna-se eosinfilo, por causa do acmulo de
hemoglobina. A cromatina condensa-se, e o ncleo
picntico extruso da clula (Figura 3.36). O ncleo
eliminado com um pouco de citoplasma e outras
organelas fagocitado pelos macrfagos, em cujas
profundas reentrncias se inseriam as clulas.394,395
Os eritrcitos entram na circulao atravs dos
capilares presentes na medula ssea. Cerca de 1 a 2%
387

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 240.


CARLSON. Op. cit., p. 411.
389
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 252.
390
CARLSON. Op. cit., p. 411.
391
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 239, 241, 248.
392
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 168-170.
393
Ibid. p. 170.
394
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 119.
395
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 303.
388

Figura 3.37 - Reticulcito. Cortesia de Maria Cristina


Faccioni-Heuser, UFRGS.

Utiliza-se a contagem de reticulcitos para avaliar a


atividade eritropotica. Quando essa atividade est
aumentada em demasia, o nmero de reticulcitos no
sangue circulante alto, situao denominada
reticulocitose. Na anemia hemoltica, em que a vida
396
397

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 241.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 170.

74

HISTOLOGIA

mdia dos eritrcitos est muito diminuda e a


eritropoese intensificada para compensar a rpida
destruio dos eritrcitos, os reticulcitos podem
representar at quase 50% dos glbulos vermelhos
circulantes.398

O eritrcito (ou hemcia) mede 7 a 8m de


dimetro e uma clula anucleada, com forma
bicncava, o que aumenta a rea de superfcie para as
trocas de gases. Pela concentrao de hemoglobina,
eosinfila. Dura cerca de 120 dias e eliminada pelos
macrfagos do bao, da medula ssea e do fgado.399
Formao das plaquetas
A CFU-Meg d surgimento ao megacarioblasto,
com 15 a 50m de dimetro, ncleo ovoide ou em
rim, numerosos nuclolos e citoplasma basfilo,
devido ao retculo endoplasmtico rugoso bem
desenvolvido para a produo dos fatores de
coagulao e de outras protenas. O retculo
endoplasmtico liso tambm proeminente e
sintetizar as membranas dos canais de demarcao.400

T. Montanari
Figura 3.38 - Entre as diversas clulas hematopoticas,
destacam-se pelo grande tamanho dois megacaricitos.
indicado o prolongamento de um deles penetrando o capilar
para a liberao das plaquetas. HE. Objetiva de 40x (550x).

O megacarioblasto sofre endorreduplicao,


tornando-se poliploide (at 64n), o que aumenta o seu
tamanho e o do seu ncleo. Diferencia-se em
megacaricito, que uma clula com 30 a 100m de
dimetro, ncleo lobulado e citoplasma levemente
basfilo ou eosinfilo, devido perda progressiva de
ribossomos e riqueza de membranas.401,402
Os megacaricitos ficam prximos aos capilares
sanguneos e emitem por entre as clulas endoteliais
prolongamentos que se fragmentam pela confluncia
dos canais de demarcao, originando as plaquetas (2
a 4 m) (Figuras 3.38 e 3.39). O citoplasma restante e
o ncleo dos megacaricitos degeneram e so
fagocitados pelos macrfagos. A vida mdia das
plaquetas na corrente sangunea de cerca de 10 dias.
403,404

398

GENESER. Op. cit., p. 200.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 279-280, 282, 298, 304.
400
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 247-248.
401
GENESER. Op. cit., p. 202.
402
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 120-121.
403
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 238, 255.
404
GENESER. Op. cit., p. 202.
399

T. Montanari
Figura 3.39 - Megacaricito, outras clulas hematopoticas
e clulas adiposas na medula ssea. HE. Objetiva de 100x.

Granulocitopoese
A CFU-Eo, a CFU-Ba e a CFU-G originam os
mieloblastos, com 12 a 18m de dimetro, citoplasma
escasso, basfilo, devido aos ribossomos, corando-se
em azul-escuro, e ncleo grande, esfrico, com
cromatina frouxa e um ou dois nuclolos. Ao sofrer a
mitose, resultam nos promielcitos, os quais tm 15 a
25m, citoplasma basfilo, com alguns grnulos
azurfilos, e ncleo esfrico ou com uma reentrncia.
Os promielcitos dividem-se nos mielcitos, com 15 a
18m de dimetro, citoplasma levemente basfilo e
ncleo excntrico, esfrico ou em forma de rim. Alm
75

TATIANA MONTANARI

dos grnulos azurfilos, h os grnulos especficos,


isto , aqueles que se coram pela eosina, pelo azul de
metileno (corante bsico) ou exibem menor afinidade
por esses corantes, tendo-se o mielcito eosinfilo, o
mielcito basfilo e o mielcito neutrfilo,
respectivamente. No estgio seguinte de maturao,
no metamielcito (12m), o ncleo tem uma
chanfradura profunda que indica o incio da lobulao.
Na linhagem formadora de neutrfilos, reconhece-se
ainda uma clula com o ncleo em forma de um
basto recurvado, o bastonete (10m), enquanto o
neutrfilo maduro, com o ncleo segmentado em
lbulos, referido nos hemogramas como
segmentado. Conforme os grnulos especficos
presentes no citoplasma e a forma do ncleo, os
leuccitos granulcitos maduros so classificados em:
eosinfilo, basfilo e neutrfilo (Figura 3.40).405,406,407,

T. Montanari

408,409

A porcentagem de bastonetes na circulao baixa:


0 a 3%, mas aumentada nas infeces agudas e
crnicas.410

Os eosinfilos medem 12 a 15m de dimetro e


exibem citoplasma com grnulos azurfilos e com
grnulos especficos (eosinfilos), corados em rosaescuro, e ncleo bilobulado (Figura 3.40). Os
basfilos tm 10 a 14m de dimetro, grnulos
azurfilos, grnulos especficos (basfilos), corados
em azul-escuro, e ncleo bilobulado ou retorcido, em
forma de S. Os neutrfilos possuem 9 a 12m de
dimetro, citoplasma levemente eosinfilo, com
grnulos azurfilos (lisossomos), em prpura, e com
grnulos especficos, em rosa-claro, e ncleo com trs
a cinco lbulos.411,412
Os leuccitos vo para a corrente sangunea, onde
permanecem por 8 a 12h, e entram no tecido
conjuntivo, onde desempenham a sua ao.413 Os
eosinfilos limitam o processo alrgico, fagocitam o
complexo antgeno-anticorpo e destroem parasitas; os
basfilos participam das reaes anafilticas, e os
neutrfilos fagocitam bactrias e clulas mortas.414

405

Ibid. p. 187.
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 237, 241-245.
407
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 119-120.
408
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 161, 171.
409
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 278-279, 283-285, 290-292, 302,
304-306, 316-317.
410
Ibid. p. 306.
411
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 231-236.
412
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 161-163.
413
WEISS. O ciclo vital dos glbulos sanguneos. Op. cit., p. 398.
414
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-110.
406

Figura 3.40 - So indicados, nessa imagem do tecido


mieloide, metamielcitos eosinoflicos (
), precursores
dos eosinfilos (E), e eritroblastos ortocromticos ( ), que
formaro as hemcias (H). HE. Objetiva de 100x (1.373x).

Nas leucemias, h a proliferao anormal dos


precursores dos leuccitos, o que faz com que muitas
dessas clulas anormais sejam lanadas ao sangue. H
geralmente produo exagerada de um tipo celular e
reduo das outras clulas sanguneas. Por isso, os
pacientes, frequentemente, tm anemia, sangramentos
espontneos e pouca resistncia s infeces.415,416

Monocitopoese
A CFU-M (ou monoblasto), por diviso celular,
origina o promoncito, com 16 a 18m de dimetro,
citoplasma basfilo, rico em retculo endoplasmtico
rugoso e grnulos azurfilos, que so lisossomos, e
ncleo excntrico, em forma de rim e com cromatina
frouxa.417 Os promoncitos dividem-se nos moncitos,
com 12 a 20m de dimetro, citoplasma basfilo
(azul-acizentado), com grnulos azurfilos, ou seja,
lisossomos, e ncleo excntrico, ovoide, em forma de
rim ou ferradura.418
Os moncitos entram na circulao sangunea,
onde permanecem por at trs dias, e vo para o
tecido conjuntivo, onde se diferenciam em

415

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 246.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 113, 115.
417
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 255.
418
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 165.
416

76

HISTOLOGIA

macrfagos, no sendo mais capazes de entrar na


circulao.419
Linfopoese
A CFU-L divide-se na medula ssea para formar
as clulas progenitoras dos linfcitos B (CFU-LiB) ou
dos linfcitos T (CFU-LiT). Nas aves, a CFU-LiB
migra para um divertculo anexo ao intestino, a bursa
de Fabricius (ou bolsa de Fabrcio), onde se divide
vrias vezes, originando os linfcitos B (B de bursa).
Nos mamferos, isso ocorre na prpria medula ssea.
A CFU-LiT sofre mitoses, formando linfcitos T
imunoincompetentes, que entram na corrente
sangunea e vo para o timo, onde proliferam, sofrem
maturao e expressam glicoprotenas da membrana
especficas, os marcadores de superfcie, tornando-se
imunocompetentes.420
Tanto os linfcitos B como os linfcitos T
imunocompetentes vo para os rgos linfoides e
proliferam, formando clones dessas clulas, que so
capazes de reconhecer e responder aos antgenos prdeterminados pelas suas precursoras.421
medida que as clulas da linhagem linfoctica
amadurecem, diminuem de volume, e sua cromatina
condensa-se. Os linfcitos podem ser pequenos, com
6 a 10m, ou grandes, com 11 a 16m. Eles possuem
citoplasma escasso, azul-acizentado, com ribossomos
e grnulos azurfilos (lisossomos) e um ncleo
esfrico e escuro.422,423

4.10 Tecido sanguneo


4.10.1 Funes
Por circular pelo corpo, o sangue o veculo ideal
para o transporte dos gases, como o O2 e o CO2, os
nutrientes absorvidos pelas clulas do sistema
digestrio, os catablitos excretados pelas clulas, os
hormnios, os eletrlitos, o calor e as clulas de
defesa. Com o transporte de calor, contribui para a
regulao da temperatura corporal e, com o transporte
de substncias, como protenas e eletrlitos, mantm o
equilbrio osmtico e cido-bsico.426
4.10.2 Componentes
Em um adulto, o volume do sangue de
aproximadamente 5L. O tecido sanguneo
constitudo pelas clulas sanguneas: os eritrcitos
(hemcias ou glbulos vermelhos), as plaquetas, os
leuccitos (ou glbulos brancos), que so os
neutrfilos, eosinfilos, basfilos, moncitos e
linfcitos, e pelo plasma, um lquido com compostos
orgnicos e inorgnicos.427
Em um tubo de hematcrito, aps a centrifugao
do sangue com anticoagulante, formam-se trs camadas:
a camada inferior perfaz 35 a 50% do volume sanguneo,
apresenta uma cor avermelhada e constituda pelos
eritrcitos (do grego erythros, vermelho); a delgada
camada acima branco-acizentada, representa 1% do
volume sanguneo e contm as plaquetas e os leuccitos
(do grego leukos, branco), e o lquido translcido
amarelo na parte superior o plasma.428,429,430

Os linfcitos B vo para a corrente sangunea e


para o tecido conjuntivo de diversos rgos e,
principalmente, para os rgos linfoides, onde, ao
contato com o antgeno, se diferenciam em
plasmcitos e sintetizam imunoglobulinas, os
anticorpos. Os linfcitos T podem eliminar clulas
estranhas e alteradas por vrus, promover ou suprimir
a resposta imunolgica (clulas T citotxicas,
auxiliares ou supressoras, respectivamente).424

O Quadro 3.1 exibe a quantidade das clulas no


sangue de pessoa saudvel.

Na medula ssea, so produzidas tambm as


clulas NK (de natural killer), linfcitos que
desempenham uma atividade citotxica contra clulas
tumorais e clulas infectadas por vrus. Elas tm cerca
de 15m de dimetro, grnulos citoplasmticos
grandes e ncleo em forma de rim.425

Os eritrcitos (ou hemcias) so anucleados nos


mamferos e, no humano, tm a forma de disco
bicncavo com 7 a 8m de dimetro (Figuras 3.41 e
3.42). A forma bicncava, promovida pelo
citoesqueleto, aumenta a rea de superfcie para as
trocas de gases. O citoesqueleto tambm permite a

419

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 110, 111, 120.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 255-256.
421
Ibid. pp. 238, 256.
422
Ibid. p. 238.
423
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 165.
424
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 238.
425
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 293, 309.
420

426

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 225.


Ibid. pp. 225-226, 231.
428
GENESER. Op. cit., p. 186.
429
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 218.
430
WEISS, L. O sangue. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 363.
427

77

TATIANA MONTANARI

deformao da clula para passar pelos estreitos


capilares. 431,432,433
Quadro 3.1 - Valores de referncia de hemograma de
pessoa acima de 16 anos:434
Eritrcitos

3.900.000 - 5.000.000 /mm3


4.300.000 - 5.700.000 /mm3

Plaquetas

140.000 - 450.000 /mm3

Leuccitos

3.500 - 10.500 /mm3

Neutrfilos

1.700 - 8.000 /mm3

Linfcitos

900 - 2.900 /mm3

Moncitos

300 - 900 /mm3

Eosinfilos

50 - 500 /mm3

Basfilos

0 - 100 /mm3

As hemcias de aves, rpteis e anfbios so ovoides e


nucleadas.435

A superfcie das hemcias apresenta cadeias de


carboidratos que so especificamente herdadas e atuam
como antgenos. A presena (ou ausncia) dos antgenos
A e B determinam os quatro grupos sanguneos
principais: A, B, AB e O. H ainda o fator sanguneo Rh,
assim denominado porque foi identificado no macaco
Rhesus. Ele comporta vrios antgenos, sendo trs (C, D
e E) bastante comuns na populao humana, e o
indivduo que possui um deles considerado Rh+.436

baixa, elas liberam o O2.438,439,440


O CO2 pode se ligar hemoglobina, mas a maior
parte transportada dos tecidos para os pulmes,
dissolvida no plasma, inclusive como bicarbonato. 441 A
enzima anidrase carbnica facilita a formao do cido
carbnico (H2CO3) a partir de CO2 e H2O. Esse cido
dissocia-se e forma bicarbonato (HCO3-) e H+, e o
bicarbonato intracelular trocado pelo Cl- extracelular
pela protena da membrana banda 3.442

A anemia falciforme uma doena autossmica


recessiva, causada pela mutao de um nucleotdeo no
gene para a cadeia da globina: o cdigo GAA para
cido glutmico modificado para GUA, cdigo da
valina. A hemoglobina com a valina incorporada ao
invs do cido glutmico (HbS), quando desoxigenada,
polimeriza-se, fazendo com que o eritrcito adquira um
aspecto de foice. Esse eritrcito no tem flexibilidade,
frgil e tem vida curta. O sangue mais viscoso, e o seu
fluxo pelos capilares prejudicado, com consequente
hipoxia (deficincia de O2) dos tecidos e at mesmo
coagulao sangunea.443,444
Essa doena prevalece entre os afrodescendentes,
cujos antepassados viviam em regies onde a malria era
endmica.445

As plaquetas resultam da fragmentao do


citoplasma dos megacaricitos, so pequenas (2,0 a
4,0m de dimetro) e anucleadas (Figuras 3.41 e
3.42).446

Devido riqueza em hemoglobina, uma protena


bsica, os eritrcitos so acidfilos, corando-se pela
eosina (Figura 3.41).437
A hemoglobina formada por quatro cadeias
polipeptdicas (, , e/ou ), cada uma delas ligada
covalentemente a um grupo heme, com um radical Fe2+
(ferroso), o qual se liga a uma molcula de O 2. Quando
as hemcias alcanam os tecidos, onde a presso de O 2

T. Montanari
Figura 3.41 - Hemcias e plaquetas ( ) em um esfregao
sanguneo. Giemsa. Objetiva de 100x (1.373x).

431

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 246.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 279-280, 282.
433
WEISS. O sangue. Op. cit., p. 370.
434
LABORATRIO DE ANLISES CLNICAS ALFA. Caxias do Sul,
RS. Acessado em 06 de abril de 2015.
435
SAAD, S. Hemcias. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO,
C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p.
357.
436
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 230.
437
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 220.
432

438

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 227-228.


GENESER. Op. cit., p. 193.
440
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 218.
441
Ibid. p. 220.
442
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 226-227.
443
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 221.
444
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 160.
445
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 229.
446
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 166.
439

78

HISTOLOGIA

tratamento com radiao e quimioterapia, a formao das


plaquetas prejudicada. Em doenas virais, como o HIV,
e autoimunes, como o lpus eritematoso sistmico, h
destruio das plaquetas. Na trombocitopenia, ocorrem
sangramentos espontneos, os quais so notados, na pele,
como pequenas mculas prpuras ou grandes manchas
semelhantes a equimoses.455,456,457

Figura 3.42 - Eletromicrografia do corte transversal de um


capilar com hemcia (H) e plaqueta (p) na sua luz. 8.171x.

As plaquetas tm um glicoclix espesso, com


molculas importantes para a adeso, e invaginaes
da membrana que aumentam a superfcie e facilitam a
liberao de substncias. Na periferia, h filamentos
de actina e molculas de miosina, envolvidos na
projeo de filopdios, no movimento da clula, na
extruso dos grnulos e na retrao do cogulo. H
ainda um feixe de microtbulos que mantm a forma
ovoide. Abaixo da faixa marginal de microtbulos e
espalhado pelo citoplasma est o sistema tubular
denso, consistindo em tbulos delgados membranosos
com um material eletrodenso, que armazena
clcio.447,448,449,450,451

Os leuccitos podem ser classificados em


granulcitos, devido presena de grnulos
especficos, e agranulcitos, pela sua ausncia. Os
leuccitos granulcitos so os neutrfilos, os
eosinfilos e os basfilos. Os leuccitos agranulcitos
so os linfcitos e os moncitos.458
Os neutrfilos possuem 9 a 12m de dimetro,
citoplasma levemente eosinfilo, com grnulos
azurfilos (lisossomos), em prpura, e grnulos
especficos, em rosa-claro, e ncleo com trs a cinco
lbulos (Figura 3.43).459,460
Nas pessoas do sexo feminino, h um pequeno
apndice em forma de baqueta de tambor no ncleo.
Consiste em um dos cromossomos X bastante
condensado e, consequentemente, inativo. chamado de
cromatina sexual ou corpsculo de Barr (Figura 3.43).461

As plaquetas possuem os grnulos , com os


fatores de coagulao, o fator de crescimento derivado
de plaquetas e glicoprotenas de adeso, e os grnulos
, com clcio, ADP, ATP, histamina, pirofosfatase e
serotonina. Esta ltima no sintetizada pelas
plaquetas, mas absorvida do plasma. Contm
tambm glicognio, lisossomos, peroxissomos e
outras organelas.452,453
As plaquetas esto envolvidas na coagulao
sangunea.454
A quantidade de plaquetas abaixo da normal
referida como trombocitopenia. Pode ser causada pela
diminuio na sua produo ou pelo aumento na sua
remoo. A produo afetada por mutaes no gene da
trombopoetina, no gene que codifica seu receptor (cMpl) ou em genes que codificam fatores de transcrio
envolvidos na megacariopoese. Nas leucemias e no seu

T. Montanari
Figura 3.43 - Neutrfilo com cromatina sexual (
Giemsa. Objetiva de 100x (1.373x).

).

Os grnulos azurfilos (ou primrios) contm


fosfatase cida e outras enzimas hidrolticas,
mieloperoxidase, lisozima, as protenas catinicas
defensinas e o peptdio antimicrobiano catelicidina.
Os grnulos especficos (ou secundrios) possuem
455

447

GENESER. Op. cit., p. 190.


448
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 231.
449
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 114-115.
450
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 166.
451
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 295-297.
452
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 240, 242.
453
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 113-114.
454
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 231.

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 113, 115.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 166.
457
VASCONCELOS, L. A. B. A.; CARVALHO, H. F. Megacaricitos e
plaquetas. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas:
uma abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. pp. 440-442.
458
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 283.
459
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 231-233.
460
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 161.
461
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 231.
456

79

TATIANA MONTANARI

fosfatase alcalina, colagenase do tipo IV, lactoferrina


e lisozima. Os grnulos tercirios contm enzimas que
degradam a matriz extracelular, como gelatinases e
colagenases, e glicoprotenas que se inserem na
membrana e devem promover a adeso da clula. H
ainda
glicognio
para
o
metabolismo
anaerbico.462,463,464,465
Os neutrfilos constituem a primeira linha de
defesa contra a invaso de micro-organismos. Eles
fagocitam bactrias, fungos e clulas mortas.466,467
Os neutrfilos possuem receptores para IgG e para o
complemento. So dotados de movimento ameboide
atravs dos pseudpodos e so atrados por fatores
quimiotticos, como componentes do complemento,
substncias das clulas mortas e polissacardeos
derivados das bactrias. A ligao dos fatores
quimiotticos membrana plasmtica ativa a liberao
do contedo dos grnulos tercirios: a gelatinase degrada
a lmina basal do endotlio, facilitando a movimento dos
neutrfilos para o tecido conjuntivo, e as glicoprotenas
so inseridas na membrana plasmtica, promovendo a
adeso celular.468,469
Atravs dos pseudpodos, os neutrfilos realizam a
fagocitose, internalizando o micro-organismo. H a
produo do nion superxido (O2-) e do perxido de
hidrognio (H2O2) na membrana do fagossomo. cido
hipocloroso (HOCl) produzido a partir do H2O2 e do
on Cl- pela ao da mieloperoxidase do grnulo
especfico. Esses oxidantes e a lactoferrina e a lisozima
dos grnulos especficos so responsveis pela morte das
bactrias fagocitadas. A lactoferrina uma protena
vida por ferro e, como esse mineral importante para a
nutrio das bactrias, sua remoo prejudica o seu
metabolismo. A lisozima ataca os peptidoglicanos da
parede de bactrias gram-positivas.470,471,472,473
Bombas de prtons localizadas na membrana dos
fagossomas acidificam o seu interior, tornando o pH
mais adequado para as enzimas lisossmicas
provenientes da fuso dos grnulos azurfilos atuarem e
realizarem a digesto dos restos celulares. 474
Os neutrfilos tambm sintetizam leucotrienos, que
ajudam no incio do processo inflamatrio.475
Os neutrfilos morrem logo aps a fagocitose, j que
462

Ibid. pp. 231-232.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 221, 223.
464
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-110.
465
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 283-288.
466
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 224.
467
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-110.
468
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 233.
469
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 109-110.
470
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 233.
471
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
472
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 109.
473
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 286-288.
474
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
475
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 233-234.

esse processo depende de energia e consome a reserva de


glicognio. Suas enzimas lisossmicas so liberadas para
o espao extracelular, causando a liquefao do tecido
adjacente. O acmulo de lquido tissular, bactrias e
neutrfilos mortos o pus. Ele amarelo-esverdeado,
por causa do pigmento heme da mieloperoxidase.476,477,
478

Os eosinfilos medem 12 a 15m de dimetro. O


citoplasma exibe grnulos azurfilos e grnulos
especficos (eosinfilos), sendo que estes ltimos so
bastante refrteis e corados em rosa-escuro. O ncleo
bilobulado (Figuras 3.44 e 3.45).479,480

T. Montanari
Figura 3.44 - Eosinfilo. Giemsa. Objetiva de 100x
(1.373x).

Os grnulos azurfilos contm fosfatase cida,


arilsulfatase e outras enzimas hidrolticas e, portanto,
so lisossomos. Os grnulos eosinfilos so ovoides e
maiores do que os grnulos azurfilos. Ao
microscpio eletrnico, possvel observar um
cristaloide eletrodenso, o internum, circundado por
uma matriz menos eletrodensa, o externum (Figura
3.45). O internum consiste na protena bsica
principal, rica no aminocido arginina, que, pela carga
positiva, confere eosinofilia aos grnulos. O externum
contm fosfatase cida, -glicuronidase, colagenase,
fosfolipase, arilsulfatase, histaminase, peroxidase
eosinoflica e as ribonucleases protena catinica
eosinoflica e neurotoxina derivada de eosinfilos.
Esses grnulos so tambm considerados lisossomos.
481,482,483,484,485,486

463

476

Ibid. p. 233.
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 109-110.
478
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 288-289.
479
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 235.
480
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 162.
481
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 234-235.
482
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 270.
483
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 221, 224-225.
484
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 111.
485
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 290-291.
486
WEISS. O sangue. Op. cit., p. 370.
477

80

HISTOLOGIA

Os eosinfilos limitam o processo alrgico,


fagocitam o complexo antgeno-anticorpo e destroem
parasitas.487

perxido de hidrognio que promovem a sua morte. 496

Os basfilos possuem 10 a 14m de dimetro,


citoplasma com grnulos azurfilos e com grnulos
especficos (basfilos) e ncleo bilobulado ou
retorcido, em forma de S. Os grnulos basfilos so
corados em azul-escuro e frequentemente obscurecem
o ncleo (Figura 3.46).497,498

Figura 3.45 - Ilustrao da ultraestrutura do eosinfilo.


Baseado em Junqueira & Carneiro, 2013. p. 34.

Os eosinfilos possuem receptores para os


componentes do complemento, IgE, IgA e IgG. So
dotados de movimento ameboide e concentram-se nas
reas de reao alrgica e inflamao, atrados pela
histamina, pelos leucotrienos e pelos fatores
quimiotticos de eosinfilos produzidos pelos mastcitos
e basfilos. So tambm atrados por produtos
bacterianos, linfcitos ativados e componentes do
complemento.488,489,490,491
Os eosinfilos liberam aril-sulfatase e histaminase,
que destroem os leucotrienos e a histamina, e o fator
inibidor derivado do eosinfilo, provavelmente composto
pelas prostaglandinas E1 e E2, que deve inibir a
exocitose dos mastcitos. Assim, limitam os processos
alrgico e inflamatrio.492,493
As clulas do conjuntivo vizinhas a complexos
antgeno-anticorpo
liberam
histamina
e
IL-5,
estimulando a formao dos eosinfilos. Eles fagocitam
os complexos antgeno-anticorpo, destruindo-os no
sistema endolisossmico, o que envolve tambm os
grnulos azurfilos.494,495
A liberao da protena bsica principal e da
protena catinica eosinoflica na superfcie do parasita
forma poros, facilitando o acesso de superxido e

T. Montanari
Figura 3.46 - Basfilo. Giemsa. Objetiva de 100x (1.373x).

Os grnulos azurfilos so lisossomos e contm


hidrolases cidas semelhantes a de outros leuccitos.
Os grnulos basfilos contm histamina, peroxidase,
proteases neutras, fatores quimiotticos de eosinfilos
e de neutrfilos e os glicosaminoglicanos sulfato de
condroitina, sulfato de heparana e heparina. A carga
negativa dos grupos sulfato dos glicosaminoglicanos
confere basofilia metacromtica aos grnulos
especficos.499,500,501
Os basfilos participam das reaes alrgicas.502
A membrana plasmtica dos basfilos, como a dos
mastcitos, possui receptores para IgE. O antgeno ao se
ligar IgE provoca a extruso dos grnulos de maneira
semelhante ao que ocorre com os mastcitos,
desencadeando
a
reao
anafiltica
descrita
anteriormente.503

Os moncitos so as maiores clulas do sangue


(12 a 20m). O citoplasma vacuolizado e basfilo,
corando-se em azul-acizentado. O ncleo excntrico,
em forma ovoide, de rim ou ferradura, conforme o seu

487

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 235.


Ibid. pp. 232, 234-235.
489
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
490
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 110.
491
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 291.
492
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 110.
493
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 291.
494
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 235.
495
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 291.
488

496

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 235.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 221, 226.
498
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 163.
499
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 236.
500
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 292.
501
WEISS. O sangue. Op. cit., pp. 370, 376.
502
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 163.
503
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
497

81

TATIANA MONTANARI

amadurecimento. A cromatina aparece em arranjo


mais frouxo do que nos linfcitos, sendo o ncleo
mais claro (Figura 3.47). H grnulos azurfilos, que
so lisossomos e contm fosfatase cida, aril-sulfatase
e peroxidase.504,505

T. Montanari

Os linfcitos B diferenciam-se em plasmcitos e


sintetizam imunoglobulinas, os anticorpos (imunidade
de base humoral). Os linfcitos T podem eliminar
clulas estranhas, neoplsicas ou alteradas por vrus
(imunidade de base celular). So denominados
linfcitos T citotxicos (ou killer). H ainda linfcitos
T que so responsveis pelo desenvolvimento ou pela
supresso de respostas imunolgicas mediadas
humoral ou celularmente. Aqueles que a promovem
so os linfcitos T auxiliares (ou helper), e aqueles
que a suprimem so os linfcitos supressores. Eles
atuam pela liberao de citocinas, como interleucinas
e interferon. As clulas NK (natural killer) destroem
clulas infectadas por vrus ou parasitas e clulas
tumorais, sem prvia estimulao, ou seja, possuem
uma resposta inata, diferente dos linfcitos T, cuja
resposta adquirida.511,512

Figura 3.47 - Moncito. Giemsa. Objetiva de 100x


(1.373x).

Plasma
Os moncitos diferenciam-se em macrfagos, que
fagocitam clulas mortas, bactrias e substncias
estranhas.506
Os linfcitos so, entre os leuccitos, os de menor
tamanho: 6 a 10m. Entretanto h uma pequena
porcentagem de linfcitos maiores, com 11 a 16m de
dimetro. O citoplasma escasso e, devido aos
ribossomos livres, apresenta leve basofilia e azulclaro. Grnulos azurfilos (lisossomos) so
ocasionalmente observados. O ncleo esfrico, mas,
s vezes, tem uma sutil indentao. Por causa da
cromatina bastante condensada, o ncleo escuro
(Figura 3.48).507,508,509,510

T. Montanari
Figura 3.48 - Linfcito. Giemsa. Objetiva de 100x
(1.373x).

uma soluo aquosa com protenas (7%), sais


inorgnicos
(0,9%),
aminocidos,
vitaminas,
hormnios e glicose.513
A maioria das protenas plasmticas sintetizada
no fgado, como: albumina, - e -globulinas,
lipoprotenas de baixa densidade (LDL), lipoprotenas
de muito baixa densidade (VLDL) e as protenas da
coagulao, como protrombina e fibrinognio. A
albumina a protena mais abundante, tendo um papel
importante na manuteno da presso osmtica do
sangue. A albumina, as - e -globulinas e as
lipoprotenas so protenas transportadoras. H ainda,
no plasma, anticorpos produzidos pelos plasmcitos,
as -globulinas (ou imunoglobulinas).514,515
Quando o endotlio lesado, h a adsoro de
protenas do plasma sobre o colgeno subjacente e h a
adeso das plaquetas, formando um tampo plaquetrio.
A serotonina liberada pelas plaquetas promove a
contrao do msculo liso dos vasos, e o ADP e o clcio
aumentam a agregao de plaquetas. 516,517
Fatores do plasma sanguneo, dos vasos lesados e
das prprias plaquetas promovem a interao sequencial
(em cascata) de cerca de 16 protenas plasmticas,
levando converso da protrombina em trombina e, por
meio desta, polimerizao de molculas de
fibrinognio em fibrina, que aprisiona eritrcitos,

504

511

505

512

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 236-237.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 165.
506
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 237.
507
Ibid. p. 238.
508
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 164.
509
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 292-293, 312-313.
510
WEISS. O sangue. Op. cit., pp. 366-367.

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 238, 279-282, 286-289, 291-294.
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 255-257.
513
Ibid. p. 219.
514
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 226-227.
515
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 219.
516
Ibid. p. 232.
517
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 295-296.

82

HISTOLOGIA

leuccitos e plaquetas, resultando no cogulo sanguneo.


518,519

A sada de substncias orgnicas e inorgnicas do


plasma para integrar o cogulo forma um lquido
levemente amarelado, o soro.520
Inicialmente o cogulo faz grande salincia para o
interior do vaso, mas logo se contrai graas ao da
actina, da miosina e do ATP das plaquetas. Protegido
pelo cogulo, o endotlio refeito. O cogulo
removido pelas enzimas liberadas pelos lisossomos das
plaquetas e pela enzima plasmina, formada pela ativao
do plasminognio, presente no plasma, por ativadores
produzidos pelo endotlio.521

Geralmente os tumores do tecido conjuntivo


assemelham-se s clulas de origem e contm matriz
extracelular especializada: por exemplo, os tumores de
fibroblastos sintetizam colgeno e os tumores de
condrcitos produzem substncia fundamental.522
As denominaes dadas aos tumores benignos do
tecido conjuntivo so formadas pela adio do sufixo
oma ao prefixo baseado no tecido de origem: tecido
fibroso (denso) fibroma, tecido adiposo lipoma,
cartilagem condroma e osso osteoma. As
denominaes dos tumores malignos utilizam o sufixo
sarcoma: tecido fibroso fibrossarcoma, tecido adiposo
lipossarcoma, cartilagem condrossarcoma e osso
osteossarcoma.523

8) Compare os diferentes tipos de cartilagem e


mencione a sua localizao.
9) Como a cartilagem pode crescer?
10) Qual a relao da cartilagem com o crescimento
em altura do indivduo? Qual o nome da ossificao
que ocorre sobre um molde de cartilagem?
11) Como a "moleira" do recm-nascido se ossifica?
Qual o nome desse tipo de ossificao?
12) O que so osso compacto e osso esponjoso? D
exemplos de sua localizao.
13) Qual a localizao do tecido mieloide?
14) Quais so os seus componentes?
15) Como so produzidos os eritrcitos, os leuccitos
e as plaquetas? Mencione o nome das clulas
hematopoticas envolvidas e as modificaes que
sofrem para originar as clulas sanguneas maduras.
16) Compare as clulas sanguneas segundo a
quantidade, a morfologia e a(s) funo(es). Inclua, na
descrio da morfologia, a composio dos grnulos
presentes nos leuccitos.
17) Qual a composio do plasma?

5 QUESTIONRIO

1) Descreva as clulas do conjuntivo e mencione suas


funes.
2) Em que situaes uma reao alrgica pode
ocorrer? No que consiste essa reao?
3) Quais so os componentes da matriz extracelular do
tecido conjuntivo, do que so formados e qual o
papel de cada um deles no tecido?
4) O que o escorbuto e por que ele ocorre?
5) Classifique o tecido conjuntivo e mencione a
composio, a funo e a localizao dos diferentes
tipos.
6) Compare o tecido adiposo unilocular e o tecido
adiposo multilocular.
7) Por que o tecido cartilaginoso absorve impactos?

518

GENESER. Op. cit., p. 193.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 232.
520
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 226.
521
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 232.
522
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia humana. So Paulo: Manole,
1995. p. 56.
523
Ibid.
519

83

Tecido Nervoso

1 INTRODUO

O tecido nervoso encontra-se distribudo pelo


organismo, mas est interligado, resultando no sistema
nervoso. Forma rgos como o encfalo e a medula
espinal, que compem o sistema nervoso central
(SNC). O tecido nervoso localizado alm do sistema
nervoso central denominado sistema nervoso
perifrico (SNP) e constitudo por aglomerados de
neurnios, os gnglios nervosos, e por feixes de
prolongamentos dos neurnios, os nervos.1

Captulo 4

ependimrias. No SNP, so as clulas-satlites e as


clulas de Schwann.3
A matriz extracelular deve constituir 10 a 20% do
volume do encfalo. No h fibras, mas h
glicosaminoglicanos (cido hialurnico, sulfato de
condroitina e sulfato de heparana), que conferem uma
estrutura de gel ao lquido tissular, permitindo a
difuso entre capilares e clulas.4
Em 1872, o anatomista italiano Camillo Golgi
(1843-1926) aceitou o emprego em um hospital como
cirurgio, mas, devido ao seu interesse pela pesquisa,
montou um laboratrio histolgico em sua cozinha, onde
trabalhava noite. Ele fixou fragmentos de tecido
nervoso em uma soluo de bicromato de potssio por
um longo perodo e depois os mergulhou em nitrato de
prata. A prata impregnou algumas clulas, destacando-as
contra um fundo claro. A sua reazione nera (reao
negra) corava adequadamente as clulas do tecido
nervoso, permitindo o seu estudo. Ele prprio descreveu
uma clula glial do cerebelo, um astrcito modificado
atualmente denominado clula do tipo radial de
Bergmann.5,6,7,8
O neuro-histologista espanhol Santiago Ramn y
Cajal (1852-1934), usando o mtodo de Golgi e o
mtodo de ouro-cloreto mercrico (ouro-sublimado),
detalhou a citoarquitetura do tecido nervoso: os
neurnios e os astrcitos. Pelo trabalho pioneiro no
sistema nervoso, Golgi e Cajal dividiram o Prmio Nobel
de Fisiologia ou Medicina em 1906.9,10,11,12
Estudante de Cajal, Pio del Rio Hortega (1882-1945)
desenvolveu sua prpria colorao. base de carbonato
de prata, corava seletivamente a glia, e ele descobriu os

2 FUNES

O tecido nervoso recebe informaes do meio


ambiente atravs dos sentidos (viso, audio, olfato,
gosto e tato) e do meio interno, como temperatura,
estiramento e nveis de substncias. Processa essas
informaes e elabora uma resposta que pode resultar
em aes, como a contrao muscular e a secreo de
glndulas, em sensaes, como dor e prazer, ou em
informaes cognitivas, como o pensamento, o
aprendizado e a criatividade. Ele ainda capaz de
armazenar essas informaes para uso posterior: a
memria.
3 COMPONENTES

O tecido nervoso apresenta abundncia e


variedade de clulas, mas pobre em matriz
extracelular.2
Os neurnios so responsveis pela transmisso
da informao atravs da diferena de potencial
eltrico na sua membrana, enquanto as demais clulas,
as clulas da neurglia (ou glia), sustentam-nos e
podem participar da atividade neuronal ou da defesa.
No SNC, essas clulas so os astrcitos, os
oligodendrcitos, as clulas da micrglia e as clulas

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.


12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. pp. 150, 167-168.
2
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. p. 121.

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 150, 157-160.


HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 485.
5
BARRADAS, P. C.; CAVALCANTE, L. A.; GOMES, F. C. A.; LIMA,
F. R. S.; MOURA-NETO, V.; TRENTIN, A. G. As clulas da glia. In:
CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma
abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 265.
6
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 477.
7
JONES, E. G.; COWAN, W. M. Tecido nervoso. In: WEISS, L.;
GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981.
p. 269.
8
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 112.
9
BARRADAS et al. Op. cit., p. 265.
10
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 477.
11
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 112.
12
RAMN Y CAJAL, S. Histologie du systme nerveux de l`homme et
ds vertbrs. 1909-1911. Madrid: Consejo Superior de Investigaciones
Cientificas, 1952, 1955.
4

85

TATIANA MONTANARI

oligodendrcitos e as clulas microgliais.13,14

3.1 Neurnios
Os neurnios possuem um corpo celular (5 a
150m) com o ncleo e outras organelas e do qual
partem os prolongamentos, que so os dendritos e o
axnio. A forma do corpo celular varia conforme a
localizao e a atividade funcional do neurnio,
podendo ser piramidal (Figura 4.1), estrelada,
fusiforme, piriforme (Figura 4.2) ou esfrica (Figura
4.3).15,16

O ncleo grande, esfrico ou ovoide e claro, por


causa da cromatina frouxa, com um e, s vezes, dois
ou trs nuclolos proeminentes (Figura 4.3). Nos
neurnios do sexo feminino, pode ser observado,
associado ao nuclolo ou face interna da membrana
nuclear, um corpsculo que corresponde cromatina
sexual, ou seja, ao cromossomo X heterocromtico.
Como foi descrito primeiramente por Barr, tambm
denominado corpsculo de Barr.17
O retculo endoplasmtico rugoso bem
desenvolvido e h abundncia de ribossomos livres, o
que confere basofilia ao citoplasma, inclusive na
forma de grnulos. Antes do advento da microscopia
eletrnica e, portanto, da compreenso do que
significavam, esses grnulos basfilos foram
denominados corpsculos de Nissl (Figuras 4.3 e
4.4).18

T. Montanari
T. Montanari
Figura 4.1 - Neurnios piramidais do crebro. Impregnao
pela prata pelo mtodo de Golgi. Objetiva de 40x (550x).

Figura 4.3 - Neurnio pseudounipolar do gnglio sensorial.


HE. Objetiva de 100x (851x).

A denominao de corpsculos de Nissl deve-se ao


neurologista alemo Franz Nissl, que os descreveu no
incio do sculo XX, usando os corantes de anilina no
estudo do sistema nervoso.19,20

T. Montanari
Figura 4.2 - Clula de Purkinje do cerebelo. Mtodo de
Cajal-Castro. Objetiva de 40x (550x).

O ncleo eucromtico, o nuclolo proeminente e a


abundncia de retculo endoplasmtico rugoso e
ribossomas esto relacionados com a intensa atividade
da clula na sntese proteica.21 Alm das protenas
necessrias para manter a sua estrutura e o seu

13

BARRADAS et al. Op. cit., p. 265.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 112.
15
LENT, R.; UZIEL, D.; FURTADO, D. A. Neurnios. In: CARVALHO,
H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem
multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. pp. 232-234.
16
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 107, 120-121.
14

17

JONES & COWAN. Op. cit., p. 250.


Ibid.
19
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 463.
20
JONES & COWAN. Op. cit., p. 250.
21
Ibid.
18

86

HISTOLOGIA

metabolismo, o neurnio produz neurotransmissores


peptdicos.22,23
O Golgi, tambm implicado na sntese dessas
substncias e no seu acondicionamento, volumoso e
localiza-se geralmente prximo ao ncleo (Figura
4.4).24 O retculo endoplasmtico liso abundante e,
logo abaixo da membrana plasmtica, forma as
cisternas hipolemais que sequestam Ca2+ e contm
protenas.25 As mitocndrias, presentes por todo o
neurnio, esto relacionadas com a elevada
necessidade energtica, especialmente para os
gradientes eletroqumicos do impulso nervoso.26

O citoesqueleto (Figura 4.4) constitudo por


filamentos de actina, filamentos intermedirios
(neurofilamentos), microtbulos e protenas motoras,
como a dinena e a cinesina. Ele bastante organizado
e mantm o formato da clula, sustenta os
prolongamentos e permite o transporte de organelas e
substncias.34,35

Os lisossomos so numerosos devido intensa


renovao da membrana plasmtica e de outros
componentes celulares (Figura 4.4).27 Com o
envelhecimento, corpsculos residuais contendo
lipofuscina, um pigmento castanho-amarelado,
concentram-se, o que pode comprimir as organelas e o
ncleo, afetando as suas atividades.28,29
Gotculas lipdicas podem ser encontradas e
representam uma reserva de energia ou, em grande
nmero, podem ser decorrentes de uma falha no
metabolismo lipdico. Pigmentos contendo ferro
podem ser observados em certos neurnios do SNC e
tambm se acumulam com a idade. Grnulos de
melanina de colorao marrom-escura a negra esto
presentes em certos neurnios do SNC e do SNP.30
Como a diidroxifenilalanina (DOPA) precursora da
melanina e dos neurotransmissores dopamina e
noradrenalina, tem sido sugerido que a melanina seja um
subproduto da sntese desses neurotransmissores. 31
A dopamina responsvel pela coordenao e
fluidez de movimentos. A destruio dos neurnios com
essa substncia (neurnios que contm melanina e
constituem a substncia negra e os ncleos da base do
crebro) resulta na doena de Parkinson, a qual se
caracteriza por tremores, movimentos lentos e rigidez
muscular.32,33

22

GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:


Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 269.
23
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 84.
24
JONES & COWAN. Op. cit., p. 250.
25
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p. 191.
26
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 84.
27
Ibid.
28
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 193.
29
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 465.
30
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 193.
31
Ibid.
32
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 103.
33
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. p. 366.

L
R

Figura 4.4 - Eletromicrografia de neurnio pseudounipolar,


onde se observam parte do ncleo (N) e do citoplasma, com
retculo endoplamtico rugoso (R), Golgi (G), lisossomos
(L) e citoesqueleto (C) bem desenvolvidos. Cortesia de
Patrcia do Nascimento e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

Como as molculas de cinesina migram em direo


extremidade positiva dos microtbulos, elas possibilitam
o movimento de vesculas e organelas do corpo celular
para a extremidade do axnio (transporte antergrado),
enquanto as dinenas, que migram para a extremidade
negativa dos microtbulos, realizam o transporte da
extremidade do axnio para o corpo celular (transporte
retrgrado). Dessa maneira, a toxina do ttano e os vrus
da raiva e do herpes simples so levados do axnio para
o corpo do neurnio.36,37

Os dendritos (do grego dendrites, referente a


rvores)38 so as terminaes aferentes, isto ,
recebem os estmulos do meio ambiente, de clulas
epiteliais sensoriais ou de outros neurnios.39 Eles se
34

GENESER. Op. cit., pp. 261, 263, 265.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 85.
36
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 196-197.
37
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 62-63, 371-372.
38
GENESER. Op. cit., p. 260.
39
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 151.
35

87

TATIANA MONTANARI

ramificam, afilando at as extremidades e exibem


pequenas expanses bulbosas, as espculas
dendrticas, onde ocorre o contato com outros
neurnios (Figuras 4.5 e 4.6).40
Marcuzzo & Achaval

de Ohm, que postula que a resistncia eltrica de um


condutor varia inversamente com seu dimetro.46

Ao longo do seu trajeto, o axnio pode emitir


ramos colaterais. A poro final do axnio o
telodendro. Ele se ramifica e se dilata nas
extremidades, onde h o contato com a clula seguinte
(botes sinpticos) (Figura 4.6).47
D

Piazza, Meireles & Marcuzzo

D
A

Figura 4.5 - Espculas dendrticas. Mtodo de Golgi. A


objetiva de 40x (416x); B objetiva de 100x (1040x).
Cortesia de Simone Marcuzzo e Matilde Achaval Elena,
UFRGS.

Figura 4.6 - Microscopia confocal de neurnio piramidal


do crtex motor de rato, onde so indicados dendritos (D),
axnio (A), espculas dendrticas ( ) e botes sinpticos
( ). Dupla marcao fluorescente, com o DNA corado em
azul com DAPI (4',6-diamidino-2-phenylindole) (laser com
405nm de comprimento) e a membrana corada em
vermelho com DiIC18(3) (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'tetramethylindocarbocyanine perchlorate) (laser com
555nm de comprimento). Objetiva de 60x e zoom de 2x.
Cortesia de Francele Valente Piazza, Andr Lus Ferreira de
Meireles e Simone Marcuzzo, UFRGS.

H uma perda de espculas dendrticas com a idade e


com a deficincia nutricional.41

O axnio (do grego axon, eixo)42 um


prolongamento eferente do neurnio. Ele conduz os
impulsos a outro neurnio, a clulas musculares ou
glandulares. Ele geralmente mais delgado e bem
mais longo que os dendritos e tem um dimetro
constante (Figura 4.6). Conforme o neurnio, o axnio
pode medir de 1 a 20m de dimetro e de 1mm a
1,5m de comprimento.43,44,45

O axnio ainda distinguido dos dendritos por


no possuir retculo endoplasmtico rugoso, no
exibindo os grnulos basfilos. A regio do corpo
celular onde nasce o axnio, o cone de implantao,
tambm desprovida dos corpsculos de Nissl e rica
em microtbulos e neurofilamentos (Figura 4.7).48,49
No axnio, h a protena associada a microtbulos
MAP-3, enquanto, no corpo celular e nos dendritos, h
MAP-2.50

A espessura do axnio est diretamente relacionada


velocidade de conduo. Isso pode ser explicado pela lei
40

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 194.


Ibid.
42
GENESER. Op. cit., p. 260.
43
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 465.
44
JONES & COWAN. Op. cit., pp. 245, 249, 257.
45
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 107.
41

46

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 469.


JONES & COWAN. Op. cit., pp. 245, 258.
48
Ibid. pp. 245, 254.
49
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 366.
50
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 194.
47

88

HISTOLOGIA

transitam pelo prolongamento que se dirige para o


SNC, funcionando como axnio. Ocorrem nos
gnglios sensoriais cranianos e espinais (Figuras 4.3 e
4.13);54
neurnios multipolares, que apresentam mais de
dois prolongamentos celulares. a maioria dos
neurnios. Esto presentes no crebro (Figuras 4.1 e
4.8), no cerebelo (Figuras 4.2 e 4.10) e na medula
espinal (Figuras 4.11 e 4.12).55

Figura 4.7 - Eletromicrografia do cone de implantao (CI)


de neurnio pseudounipolar, onde possvel notar a
ausncia do retculo endoplasmtico rugoso e a abundncia
de neurofilamentos. Cortesia de Patrcia do Nascimento e
Matilde Achaval Elena, UFRGS.

Em alguns neurnios, o corpo celular e a


extremidade proximal do axnio podem possuir uma
capacidade sensorial, e, em outros, os dendritos
podem transmitir impulsos.51
No SNC, h uma segregao entre os corpos
celulares dos neurnios e os seus prolongamentos, de
modo que duas pores distintas sejam reconhecidas
macroscopicamente: a substncia cinzenta, onde se
situam os corpos celulares dos neurnios e parte dos
seus prolongamentos e as clulas da glia, e a
substncia branca, que contm somente os
prolongamentos dos neurnios e as clulas da glia
(Figuras 4.8 a 4.12). A presena da mielina, um
material lipdico esbranquiado que envolve o axnio,
responsvel pela colorao branca.52
De acordo com o nmero de prolongamentos, os
neurnios podem ser classificados em:
neurnios bipolares, que apresentam dois
prolongamentos, um dendrito e um axnio. Ocorrem,
por exemplo, na retina, na mucosa olfatria e nos
gnglios coclear e vestibular;53
neurnios pseudounipolares, os quais surgem na
vida embrionria como neurnios bipolares, mas os
dois prolongamentos fundem-se prximo ao corpo
celular. As arborizaes terminais do ramo perifrico
recebem estmulos, funcionando como dendritos, e
esses estmulos, sem passar pelo corpo celular,
51

Ibid. pp. 191, 194.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 150.
53
Ibid. p. 151.
52

Segundo a sua funo, os neurnios so


classificados em:
neurnios sensoriais (aferentes), que recebem
estmulos sensoriais do meio ambiente e do prprio
organismo e os conduzem ao SNC para o
processamento.56,57 So neurnios pseudounipolares
(Figuras 4.3 e 4.13);58
interneurnios, que esto localizados no SNC e
estabelecem conexes entre os neurnios.59 Podem ser
neurnios bipolares60 ou multipolares.61
neurnios motores (eferentes), que se originam no
SNC e conduzem os impulsos para outros neurnios,
glndulas ou msculos. So neurnios multipolares
(Figuras 4.11 e 4.12).62
A esclerose lateral amiotrfica (ELA) uma doena
neuromuscular progressiva, causada pela morte dos
neurnios motores do crtex cerebral, do tronco
enceflico e da medula espinhal. A perda do controle
nervoso dos msculos esquelticos leva sua
degenerao e atrofia.63,64

Em certas regies do crebro, como o bulbo olfatrio


e o giro denteado do hipocampo, h clulas-tronco
neurais capazes de se dividir e de gerar novos neurnios,
repondo clulas danificadas. As clulas-tronco neurais
so caracterizadas pela expresso do filamento
intermedirio nestina, que utilizada para identific-las
por mtodos histoqumicos.65

54

Ibid.
Ibid. pp. 151-152, 154, 163.
56
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 197.
57
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 151.
58
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 84, 86.
59
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 197.
60
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 84, 86.
61
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 362.
62
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 197.
63
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 86.
64
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 123.
65
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 364-365.
55

89

TATIANA MONTANARI

T. Montanari

T. Montanari

Figura 4.8 - O crtex do crebro de substncia cinzenta:


esto presentes os corpos dos neurnios, alm das clulas
da glia, como os astrcitos protoplasmticos (
). Mtodo
de Golgi. Objetiva de 10x.

T. Montanari

Figura 4.9 - A substncia branca, posicionada internamente


no crebro, no possui corpos de neurnios e tem astrcitos
fibrosos. Mtodo de Golgi. Objetiva de 10x.

A denominao clula de Purkinje em homenagem


ao fisiologista tcheco Johannes Purkinje que as descreveu
em 1837.66

Os neurnios formam uma rede de conexes capaz


de captar informaes dos receptores sensoriais,
processar essas informaes, originar uma memria e
gerar os sinais apropriados para as clulas efetoras.67

Figura 4.10 - O crtex do cerebelo de substncia cinzenta


e tem trs camadas: camada molecular (M), que a mais
externa e contm poucos neurnios; camada de clulas de
Purkinje (
), as quais so neurnios multipolares, cujos
dendritos se projetam para a camada molecular, e camada
granulosa (G), com neurnios multipolares, os menores
neurnios do corpo. B - substncia branca. HE. Objetiva de
10x (137x).

Os locais de contato entre dois neurnios ou entre


um neurnio e a clula efetora, como uma clula
glandular ou uma clula muscular, so as sinapses (do
grego synapsis, conexo). Quando o axnio de um
neurnio faz contato com o dendrito de outro
neurnio, tem-se a sinapse axodendrtica; quando o
axnio contacta o corpo celular, a sinapse
axossomtica, e, quando o contato entre axnios, a
sinapse axoaxnica (Figura 4.6). A sinapse entre um
66
67

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 478.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 84.

90

HISTOLOGIA

neurnio e uma clula muscular a juno


neuromuscular (ou placa motora) (Figura 4.14). O
terminal pr-sinptico comumente o de um axnio,
mas pode ocorrer sinapse dendrodendrtica entre
dendritos, e sinapse dendrossomtica entre espculas
dendrticas e o corpo celular de outro neurnio.68,69
T. Montanari

D
T. Montanari

Figura 4.11 - Na medula espinal, a substncia cinzenta


localiza-se internamente, em forma de H ou borboleta. Nos
cornos dorsais (D) (ou posteriores), entram os axnios dos
neurnios situados nos gnglios sensoriais, que captam
estmulos do ambiente externo ou interno. Os cornos
ventrais (V) (ou anteriores) contm neurnios multipolares,
motores, cujos axnios conduzem os impulsos para os
msculos. No centro, h o canal medular (ou ependimrio).
HE. Objetiva de 4x (34x).

Figura 4.13 - Gnglio sensorial. Possui uma cpsula de


tecido conjuntivo denso no modelado (
). Os corpos dos
neurnios pseudounipolares predominam na zona cortical, e
as fibras nervosas, formadas pelo prolongamento dos
neurnios envolto pelas clulas de Schwann, situam-se na
zona medular. Elas captam estmulos dos ambientes interno
e externo e os enviam para o crebro pelos nervos cranianos
ou para a medula espinal pelos nervos espinais. HE.
Objetiva de 4x (34x).

Figura 4.14 - Eletromicrografia de juno neuromuscular:


as vesculas do axnio (A) fusionam-se na fenda sinptica
(
), liberando os neurotransmissores para modular a
contrao da clula muscular (M). C - fibrilas colgenas.
32.000x. Cortesia de Maria Cristina Faccioni-Heuser e
Matilde Achaval Elena, UFRGS.

T. Montanari
Figura 4.12 - Substncia cinzenta (C) e substncia branca
(B) da medula espinal. O neurnio volumoso para manter
o longo axnio. Alm do nuclolo proeminente, possvel
visualizar a cromatina sexual no ncleo. O citoplasma
rico na substncia de Nissl. Ncleos de astrcito (
)e
oligodendrcitos (
) so indicados. A substncia branca
contm os axnios envoltos pela bainha de mielina
produzida pelos oligodendrcitos, resultando nas fibras
nervosas. HE. Objetiva de 40x (550x).

As sinapses que envolvem a passagem de ons so


ditas eltricas, e aquelas com a liberao de
mediadores qumicos so as sinapses qumicas.70
Nas sinapses eltricas, os ons so transmitidos de
uma clula outra por junes comunicantes. Essas
sinapses so comuns nos invertebrados, mas no em
mamferos. Elas esto presentes no crtex e no tronco
cerebrais e na retina.71,72

70
68

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 454, 474-476.


69
JONES & COWAN. Op. cit., pp. 264-265.

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 367-368.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 205.
72
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 368.
71

91

TATIANA MONTANARI

Nas sinapses qumicas, quando a despolarizao


da membrana alcana a poro terminal do axnio, o
boto sinptico, canais de Ca2+ abrem-se, e a entrada
desses ons provoca a fuso das vesculas sinpticas
membrana celular (membrana pr-sinptica) e a
consequente exocitose dos neurotransmissores em um
pequeno espao (20 a 30nm) entre as duas clulas, a
fenda sinptica. Eles se difundem e se aderem a
receptores associados a canais inicos na membrana
da outra clula (membrana ps-sinptica). H a
abertura dos canais, e a passagem de certos ons
despolariza a membrana dessa clula. As molculas
sinalizadoras podem ainda se ligar a receptores
associados a protenas G ou receptores do tipo
quinases, que ativam um segundo mensageiro.73
Nos mamferos, a concentrao de K+ maior no
interior da clula, enquanto a de Na+ e de Cl- maior no
exterior. O on Na+, por ser osmoticamente ativo, no
deve se acumular na clula, e bombas de Na+K+ realizam
o transporte ativo de trs ons Na + para fora da clula,
enquanto dois ons K+ so levados para dentro. Os ons
K+ saem da clula pelos canais vazantes de K+, mas h
poucos canais de Na+ e Cl- abertos para o retorno desses
ons. Ento o exterior da clula mais positivo do que o
interior.74
Essa diferena de carga eltrica entre as faces interna
e externa da membrana plasmtica faz com que as
clulas sejam polarizadas eletricamente em -70mV
(potencial de repouso).75
Esse potencial atravs da membrana geralmente
constante na maioria das clulas, mas, nos neurnios e
nas clulas musculares, ele pode sofrer modificaes,
fazendo com que essas clulas sejam capazes de
conduzir um sinal eltrico.76
A estimulao de um neurnio causa a abertura de
canais de Na+ em uma pequena regio da membrana,
levando a um influxo de Na+ que despolariza a
membrana, isto , o interior torna-se mais positivo (+30
mV) do que o exterior (potencial de ao). Os canais de
Na+ fecham-se durante 1 a 2mseg e, nesse perodo, no
podem abrir: o perodo refratrio. Os canais de K+
controlados pela voltagem abrem-se, e, com a sada dos
ons K+, o potencial de repouso da membrana
recuperado. Eles ento se fecham, e o perodo refratrio
termina.77,78
A despolarizao da membrana, que ocorre graas
abertura dos canais de Na+, difunde-se passivamente por
uma curta distncia e dispara a abertura de canais
adjacentes. Dessa forma, a onda de despolarizao (o
impulso nervoso) conduzida ao longo do axnio.79

Quando alcana a poro terminal, o boto sinptico,


promove a exocitose de mediadores qumicos, os
neurotransmissores.80
Os neurotransmissores podem ser aminas, como
acetilcolina, adrenalina (ou epinefrina), noradrenalina
(ou norepinefrina), dopamina e serotonina (ou 5hidroxitriptamina); aminocidos, como glutamato,
aspartato, cido -aminobutrico (GABA) e glicina;
peptdeos, como encefalina, -endorfina, neuropeptdeo
Y, dinorfina, substncia P e neurotensina; purinas, como
o ATP, e gases, como NO (e possivelmente CO). Os
peptdeos so sintetizados no retculo endoplasmtico
rugoso do corpo celular e chegam ao boto sinptico por
transporte antergrado. Os demais neurotransmissores
so sintetizados no terminal axnico. 81,82
Conforme o tipo de neurotransmissor liberado,
diferentes respostas ocorrem na clula-alvo. Por
exemplo, acetilcolina e glutamato despolarizam a clula
efetora ao se ligarem aos receptores e desencadearem a
abertura dos canais de Na+ (efeito excitatrio). GABA e
glicina abrem os canais de Cl- (ou de outros nions), de
modo que a membrana ps-sinptica fica mais negativa,
e essa hiperpolarizao inibe a despolarizao (efeito
inibitrio). Monoaminas, como dopamina e serotonina, e
pequenos
neuropeptdios
geram
mensageiros
secundrios, como AMPc, que modificam a sensibilidade
da clula despolarizao (neuromodulao). Como os
axnios podem ser excitadores, inibidores ou
moduladores, o neurnio-alvo integra os estmulos para
gerar a resposta.83,84
Aps exercer sua funo, os neurotransmissores so
recapturados ou degradados por enzimas.85

3.2 Astrcitos
So as maiores e mais numerosas clulas da glia
do SNC. Apresentam uma morfologia estrelada,
devido aos prolongamentos, o que d origem ao seu
nome (do grego astron, estrela). Possuem um ncleo
grande, ovoide ou ligeiramente irregular, com
cromatina frouxa e nuclolo central (Figura 4.12). O
citoplasma contm a protena cida fibrilar glial
(GFAP de glial fibrillary acidic protein), um
filamento intermedirio exclusivo dessas clulas no
SNC. Os astrcitos comunicam-se uns com os outros
por junes gap. Exibem lmina basal.86,87,88

80

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 155-156.


GENESER. Op. cit., p. 269.
82
LENT et al. Op. cit., p. 241.
83
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 87, 89.
84
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 370.
85
Ibid. p. 371.
86
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 460.
87
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 92-93, 102.
88
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 112-114.
81

73

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 205, 208.


Ibid. p. 203.
75
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 383.
76
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 203.
77
Ibid. pp. 203-204.
78
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 383.
79
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 204.
74

92

HISTOLOGIA

A forma estrelada dos astrcitos no evidente nos


cortes corados por HE, sendo necessrio o uso de
mtodos especiais, como a impregnao por prata pelo
mtodo de Golgi ou a imunoperoxidase, mostrando a
GFAP.89,90

Segundo a quantidade e o comprimento dos


prolongamentos, os astrcitos so classificados em
protoplasmticos ou fibrosos. Os primeiros
apresentam muitos prolongamentos, mas curtos e
espessos, com poucos feixes de GFAP. Os segundos
exibem menos prolongamentos, os quais so mais
longos, ricos em GFAP. Trata-se de um nico tipo de
clula, com variaes morfolgicas determinadas pela
localizao: os astrcitos protoplasmticos so
encontrados na substncia cinzenta, e os astrcitos
fibrosos, na substncia branca (Figuras 4.8 a 4.9 e
4.15 a 4.16).91
Os astrcitos fornecem suporte fsico e metablico
aos neurnios do SNC e contribuem para a
manuteno da homeostase.92,93
Os astrcitos secretam interleucinas e fatores de
crescimento, como o fator de crescimento de fibroblastos
(FGF), o fator de crescimento epidrmico (EGF) e o fator
de necrose tumoral (TNF-), que so importantes para
a morfognese dos neurnios vizinhos, para a
diferenciao dos astrcitos e para a resposta dessas
clulas a eventos traumticos ou patolgicos.94

As extremidades dos prolongamentos dos


astrcitos circundam os vasos sanguneos como placas
achatadas, os ps vasculares (Figura 4.16). Atravs
deles, nutrientes so levados para os neurnios e
neurotransmissores e ons em excesso, como o K+
decorrente da intensa atividade neuronal, so retirados
do fluido extracelular.95 Os ps vasculares modificam
a estrutura do endotlio, tornando-o bastante
impermevel: praticamente no ocorre pinocitose, no
h poros e estabelecem-se junes de ocluso e uma
lmina basal contnua.96,97

como lcool e esteroides, difundem-se pelas clulas


endoteliais ou entre elas. Glicose, aminocidos, certas
vitaminas, nucleosdeos e ons necessitam de protenas
transportadoras. Macromolculas (maiores de 500Da)
presentes no sangue so impedidas de entrar no tecido
nervoso pelos capilares envoltos pelos prolongamentos
dos astrcitos (barreira hematoenceflica).98,99
A glndula pineal, a hipfise posterior e partes do
hipotlamo no apresentam essa barreira e contm
capilares bastante permeveis.100

Na superfcie do crebro, os prolongamentos dos


astrcitos protoplasmticos formam uma camada, a
glia
limitante,
uma
barreira
relativamente
impermevel.101
3.3 Oligodendrcitos
Esto localizados na substncia cinzenta e na
substncia branca do SNC. So menores do que os
astrcitos e com poucos prolongamentos (Figura
4.15), o que est relacionado com a sua denominao
(do grego oligos, poucos).102 Ao microscpio
eletrnico, observam-se retculo endoplasmtico
rugoso, ribossomas e mitocndrias em abundncia e
ainda a presena de Golgi e de microtbulos, mas no
h filamentos intermedirios, nem lmina basal.103
Com HE, so reconhecidos pelo ncleo esfrico e
heterocromtico, com um halo claro ao redor (Figura
4.12), fruto da sua fragilidade pelos poucos elementos do
citoesqueleto. Com a impregnao pela prata, percebe-se
que so menores do que os astrcitos e possuem finos
prolongamentos (Figura 4.15). Pode ser realizada uma
colorao imunocitoqumica para protenas relacionadas
com a mielina, como a protena bsica da
mielina.104,105,106

O2, CO2, H2O e pequenas substncias lipossolveis,


89

98

90

99

JONES & COWAN. Op. cit., pp. 266-269.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 92-93.
91
JONES & COWAN. Op. cit., p. 267.
92
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 112.
93
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 376.
94
BARRADAS et al. Op. cit., p. 268.
95
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 219.
96
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 93, 97.
97
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 378, 394-395.

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 219.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 395.
100
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 115.
101
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 378.
102
GENESER. Op. cit., p. 274.
103
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 117.
104
JONES & COWAN. Op. cit., pp. 267-268, 271-272.
105
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 93-94.
106
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 117.

93

TATIANA MONTANARI

Na substncia cinzenta, os oligodendrcitos esto


prximos aos corpos celulares dos neurnios. H uma
interdependncia no metabolismo dessas clulas:
quando um estmulo provoca alterao qumica no
neurnio, modificaes qumicas tambm ocorrem no
oligodendrcito.107
Os oligodendrcitos ajudam a controlar o pH
extracelular atravs da enzima anidrase carbnica.108

Na substncia branca, os oligodendrcitos, atravs


de seus prolongamentos, envolvem segmentos de
vrios axnios (at 60).109 Quanto maior o calibre do
axnio, mais voltas do prolongamento so dadas. O
citoplasma empurrado para o corpo da clula,
ficando praticamente somente a membrana plasmtica
em torno do axnio. A camada envoltria a bainha
de mielina.110
T. Montanari
Figura 4.15 - Astrcito protoplasmtico fazendo contato
com os dendritos de um neurnio. Um oligodendrcito
apontado. Mtodo de Golgi. Objetiva de 100x (1.373x).

A membrana plasmtica da bainha de mileina


constituda por 70% de lipdios e 30% de protenas,
enquanto as outras membranas possuem 35% de lipdios
e 65% de protenas. Os lipdios consistem em
fosfolipdios, glicolipdios (p. ex., galactocerebrosdio) e
principalmente colesterol. Entre as protenas, citam-se a
protena bsica da mielina, uma protena citoslica ligada
membrana, e a protena proteolipdica, uma protena
transmembrana especfica do SNC. A interao
homoflica da protena proteolipdica estabiliza as
membranas vizinhas.111,112,113,114

A mielina, devido ao contedo lipdico, dissolvida


pelos solventes usados no processamento histolgico,
mas pode ser preservada quando o material biolgico
fixado pelo tetrxido de smio.115,116

O axnio e a bainha envoltria constituem a fibra


nervosa. Axnios de pequeno dimetro so
envolvidos por uma nica dobra da clula da glia, sem
107

T. Montanari
Figura 4.16 - Dois astrcitos fibrosos, sendo que o
prolongamento de um deles envolve um vaso sanguneo
(V). Mtodo de Golgi. Objetiva de 100x (1.373x).

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 9.ed. Rio de


Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. p. 138.
108
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 117.
109
Ibid.
110
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 166.
111
KIERSZENBAUM, A. L.; TRES, L. L. Histologia e Biologia celular:
uma introduo Patologia. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. p. 239.
112
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 90-91.
113
MARQUES, M. J. Clulas de Schwann. In: CARVALHO, H. F.;
COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar.
Barueri: Manole, 2005. pp. 250-251.
114
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 116.
115
GENESER. Op. cit., pp. 278-279.
116
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 124-125, 127.

94

HISTOLOGIA

a formao de mielina, e as fibras nervosas so ditas


amielnicas. Axnios mais calibrosos so circundados
por uma dobra da clula envoltria em espiral, a
bainha de mielina, e as fibras so mielnicas.117
O envolvimento por mielina no contnuo ao
longo do axnio. Ocorre em pequenos segmentos de 1
a 2mm. Entre estes, h uma rea nua do axnio, o
ndulo de Ranvier, de cerca de 1m, onde h uma alta
densidade de canais de Na+. O ndulo de Ranvier
coberto pelos ps terminais dos astrcitos, sem uma
lmina basal associada. A poro do axnio com
bainha de mielina entre dois ndulos o interndulo.
118,119

O ndulo de Ranvier foi reconhecido pelo mdico


francs Louis-Antoine Ranvier (1835-1922) em 1876,
denominando-o, na ocasio, estrangulamento anular do
tubo.120

Como a mielina funciona como um isolante, as


alteraes da polaridade da membrana acontecem
somente nos ndulos de Ranvier. Portanto, o impulso
salta de um ndulo de Ranvier para outro (conduo
saltatria), sendo extremamente rpida e gastando menos
energia. A conduo mais rpida nos axnios com
maior dimetro e com mais mielina.121

A esclerose mltipla uma doena autoimune, na


qual h uma suscetibilidade gentica e desencadeada
por uma infeco viral. 122 O principal alvo a protena
mielnica bsica, e h ainda a destruio dos
oligodendrcitos. A desmielinizao em regies do SNC
tem consequncias neurolgicas, como distrbios
visuais, perda da sensibilidade cutnea e da coordenao
muscular.123

As fibras nervosas agrupam-se em feixes,


resultando nos tratos no SNC.124
3.4 Clulas microgliais
So as menores clulas da glia. Esto presentes na
substncia cinzenta e na substncia branca do SNC.
117

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 166.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 90-92.
119
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 127.
120
Ibid.
121
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., pp. 140, 151.
122
BARRADAS et al. Op. cit., p. 275.
123
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 374.
124
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 166-167.
118

So macrfagos especializados: atuam como clulas


dendrticas apresentadoras de antgenos, secretam
citocinas e removem restos celulares. De modo
semelhante aos macrfagos, os seus precursores
(progenitores de granulcito/moncito) originam-se
na medula ssea.125,126
O corpo celular alongado, e h prolongamentos
ramificados e com espculas. O ncleo tem forma de
basto ou vrgula e cromatina condensada. Entre as
organelas, h uma predominncia de lisossomos.127,128
Com HE, possvel visualizar somente o ncleo,
sendo necessria a impregnao argntica, como o
mtodo do carbonato de prata fraco de del Rio Hortega,
ou a imunocitoqumica para a marcao da clula
microglial inteira.129,130

Como so as nicas clulas gliais de origem


mesenquimal, as clulas da micrglia possuem o
filamento intermedirio vimentina, o que pode ser til
para a identificao por mtodos imunocitoqumicos. 131

Prolongamentos dos neurnios podem ser


regenerados, mas leses no corpo celular provocam a
morte do neurnio. Como o neurnio exerce uma
influncia trfica sobre a clula com qual faz sinapse,
especialmente as clulas musculares e glandulares, a sua
morte pode levar a clula-efetora atrofia.132
A sobrevivncia do oligodendrcito depende de
sinais provenientes do axnio. Se perder o contato com o
axnio sofre apoptose.133
No SNC, quando os neurnios morrem, eles so
removidos pelas clulas microgliais e por macrfagos, e
a rea lesada reparada pela proliferao dos astrcitos
(glioses).134,135
Os circuitos neuronais so capazes de se reorganizar
aps uma leso, recuperando a atividade perdida
(plasticidade
neuronal).
Novas
sinapses
so
estabelecidas com o crescimento dos prolongamentos de
neurnios, estimulados por fatores de crescimento, as
neurotrofinas, produzidas por neurnios, pelas clulas da
glia e pelas clulas-alvo.136

125

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 200.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 382-384.
127
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 94, 102.
128
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 383.
129
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 484.
130
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 94.
131
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 384.
132
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 223.
133
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 396.
134
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 223.
135
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 94.
136
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 223-224.
126

95

TATIANA MONTANARI

3.5 Clulas ependimrias

e ajudar a coordenar as atividades dos sistemas


nervoso e imune.141,142

So clulas cbicas ou colunares, com microvilos


e, muitas delas, com clios. O ncleo ovoide, basal e
com cromatina condensada. Elas se colocam lado a
lado e unem-se por desmossomos, lembrando um
tecido epitelial, mas no se apiam sobre uma lmina
basal. Possuem prolongamentos que se colocam no
interior do tecido nervoso, mesclando-se com os
prolongamentos dos astrcitos subjacentes. O
epndima reveste as cavidades cerebrais (ventrculos)
e o canal central da medula espinal (Figuras 4.11 e
4.17).137

As clulas de Schwann so alongadas, com ncleo


tambm alongado, Golgi pouco desenvolvido e
poucas mitocndrias. Contm GFAP e so
circundadas pela lmina externa. No possuem
prolongamentos e com seu prprio corpo, dando at
mais de 50 voltas, envolvem o axnio e formam a
fibra nervosa mielnica (Figuras 4.18 e 4.21 a
4.23).143,144

T. Montanari

T. Montanari
Figura 4.17 - Clulas ependimrias. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

As clulas ependimrias que revestem os


ventrculos so modificadas e formam o epitlio dos
plexos coroides. Elas possuem microvilos, pregas
basais, numerosas mitocndrias, znulas de ocluso e
lmina basal. Transportam gua, ons e protenas,
produzindo o lquido cerebrospinal.138,139
3.6 Clulas satlites e clulas de Schwann
Estas clulas esto localizadas no SNP.140
As clulas satlites esto ao redor dos corpos dos
neurnios nos gnglios nervosos (Figuras 4.3, 4.18 a
4.20). So pequenas, achatadas, com ncleo escuro,
heterocromtico. Possuem GFAP, junes gap e uma
lmina basal na face externa. Elas mantm um
microambiente controlado em torno do neurnio,
permitindo isolamento eltrico e uma via para trocas
metablicas. Aquelas dos gnglios autnomos do
intestino podem ainda participar na neurotransmisso

Figura 4.18 - Na zona cortical do gnglio sensorial, h os


corpos dos neurnios pseudounipolares circundados pelas
clulas satlites. Na zona medular, h as fibras nervosas, ou
seja, o prolongamento dos neurnios envolto pelas clulas
de Schwann. Entre os elementos nervosos, h fibroblastos e
fibras colgenas. HE. Objetiva de 10x.

Theodor Schwann (1810-1822), anatomista e


fisiologista alemo, foi professor de anatomia em
Louvain. Estabeleceu a teoria celular.145

Filogeneticamente a mielinizao pelas clulas de


Schwann um processo mais antigo que aquela realizada
pelos oligodendrcitos. Os peixes elasmobrnquios (p.
ex., tubares) foram os primeiros a apresentar bainha de
mielina primitiva. Subindo na escala filogentica, as
formas primitivas de mielinizao e as clulas que fazem
esse processo confinam-se ao SNP, e os oligodendrcitos
passam a ser as clulas mielinizantes no SNC. Como um
oligodendrcito mieliniza vrios axnios, a diminuio
no nmero de clulas necessrias para a mielinizao
levou a uma economia de espao fsico, importante para
o desenvolvimento de um sistema nervoso mais
complexo e verstil.146

141

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 129.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 66, 376.
143
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 199, 202.
144
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 66.
145
MARQUES. Op. cit., p. 248.
146
Ibid. pp. 248-249.
142

137

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 93-96, 103.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 200, 217, 219-220.
139
GENESER. Op. cit., pp. 291-292.
140
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 201.
138

96

HISTOLOGIA

T. Montanari
Figura 4.20 - Gnglio intramural do intestino. Apresenta
neurnios multipolares e poucas clulas satlites. HE.
Objetiva de 100x (851x).

Figura 4.19 - Neurnio pseudounipolar com clula satlite


adjacente na microscopia eletrnica. Cortesia de Patrcia do
Nascimento e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

T. Montanari
Figura 4.21 - Fibras nervosas de um nervo em corte
longitudinal. possvel observar os axnios envoltos pela
bainha de mielina, ncleos de clulas de Schwann e
ndulos de Ranvier ( ). HE. Objetiva de 100x (851x).

A mielina no SNP contm mais esfingolipdios e


menos cerebrosdeos, sulfatdeos e protena bsica da
mielina que aquela no SNC.147
A compactao da bainha de mielina promovida
pelas protenas transmembranas protena zero (P0) e
protena perifrica mielnica de 22KDa (PMP22). A
espessura da bainha regulada pelo fator de crescimento
neurregulina (Ngr1), uma protena transmembrana do
axnio que age sobre as clulas de Schwann. 148

Figura 4.22 - Eletromicrografia da clula de Schwann


circundando o axnio (A), em corte transversal. Cortesia de
Patrcia do Nascimento e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

O aprisionamento de certa quantidade do


citoplasma das clulas de Schwann pela mielina forma
as incisuras de Schmidt-Lanterman. Ao microscpio
de luz, aparecem como fendas oblquas de formato
cnico na bainha de mielina de cada internodo.149
Enquanto, no SNC, os axnios esto expostos nos
ndulos de Ranvier, no SNP, eles esto parcialmente
revestidos por projees de citoplasma das clulas de
Schwann adjacentes.150
Os axnios de pequeno dimetro (menores que
1m)151 invaginam-se em recessos da clula de
149

147

Ibid. pp. 251, 254.


148
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 373-375.

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 201.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 92.
151
MARQUES. Op. cit., p. 256.
150

97

TATIANA MONTANARI

Schwann, e no h formao da bainha de mielina,


tendo-se as fibras nervosas amielnicas (Figura 4.23).
Neste caso, uma nica clula pode envolver mais de
um axnio.152 As clulas de Schwann unem-se
lateralmente, e no existem ndulos de Ranvier. Os
canais de Na+ e K+ esto distribudos uniformemente
ao longo do comprimento da fibra. O impulso nervoso
conduzido lentamente por uma onda progressiva de
alterao da permeabilidade da membrana.153,154

contudo, tem fibras dos dois tipos, e esses nervos so


mistos.156
Depois de um corte no nervo, os axnios e a mielina
degeneram e so fagocitados pelas clulas de Schwann e
por macrfagos. As clulas de Schwann proliferam,
formando um cordo celular. O axnio cresce e ramificase. Somente aquele axnio que penetra o cordo de
clulas de Schwann tem sucesso e alcanar o rgoefetor. Quando grande o espao entre os cotos proximal
e distal ou quando este ltimo perdido, como ocorre na
amputao, os axnios crescem a esmo, resultando em
uma dilatao dolorosa, o neuroma de amputao.157,158

4 ENDONEURO, PERINEURO E EPINEURO

O endoneuro envolve cada fibra nervosa (Figura


4.24) e consiste em fibras reticulares, sintetizadas
pelas clulas de Schwann, fibrilas colgenas,
glicosaminoglicanos e fibroblastos esparsos. Podem
ser encontrados ainda macrfagos e mastcitos.159

Figura 4.23 - Eletromicrografia de fibras nervosas de um


rato com diabetes induzido experimentalmente. Notam-se
fibras amielnicas (FA), fibras mielnicas (FM) e fibra
mielnica alterada. Cortesia de Patrcia do Nascimento e
Matilde Achaval Elena, UFRGS.

O agrupamento das fibras nervosas em feixes no


sistema nervoso perifrico denominado nervo.
Devido cor da mielina e ao colgeno, os nervos so
esbranquiados, exceto os raros nervos com somente
fibras amielnicas.155
Os nervos estabelecem comunicao entre os
centros nervosos, os rgos da sensibilidade e os
efetores, como msculos e glndulas. As fibras que
levam as informaes obtidas no meio ambiente e no
interior do corpo para o SNC so aferentes, e aquelas
que conduzem impulsos do SNC para os rgos
efetores so eferentes. Os nervos que possuem apenas
fibras aferentes so chamados de sensoriais, e aqueles
com fibras eferentes, motores. A maioria dos nervos,
152

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 202.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., p. 149.
154
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 383.
155
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 167.
153

O perineuro contorna cada fascculo (do latim


fasciculus, feixe) de fibras nervosas.160 formado por
vrias camadas concntricas de fibroblastos
modificados (Figura 4.24). Eles possuem lmina basal
e filamentos de actina associados membrana
plasmtica, possibilitando a sua contrao. Ligam-se
por junes de ocluso, o que protege os axnios de
agentes nocivos e de mudanas bruscas na
composio inica.161 Entre as clulas, h fibrilas
colgenas e elsticas esparsas.162
O epineuro a camada que reveste o nervo e
preenche os espaos entre os feixes de fibras nervosas.
constitudo por tecido conjuntivo denso no
modelado, cujas fibras colgenas esto orientadas para
suportar o estiramento do feixe nervoso, e tecido
conjuntivo frouxo, podendo incluir clulas adiposas e
a artria muscular principal, que irriga o tronco
nervoso (Figura 4.25).163,164

156

Ibid.
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., p. 152.
158
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 385, 396.
159
Ibid. p. 385.
160
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 491.
161
KOMURO, T. Re-evaluation of fibroblasts and fibroblast-like cells.
Anatomy and Embryology, v. 182, n. 2, pp. 103-112, 1990.
162
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 210.
163
Ibid.
164
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 98-99.
157

98

HISTOLOGIA

5 MENINGES

O SNC circundado por trs camadas protetoras


de tecido conjuntivo, as meninges (do grego meninx,
membrana), que so: a pia-mter, a aracnoide e a
dura-mter.165

T. Montanari
Figura 4.24 - Corte transversal de um nervo mostrando o
endoneuro (E) e o perineuro (P). HE. Objetiva de 100x
(851x).

A pia-mter (do latim, pia, macio; mater, me)166


a meninge mais interna, localizando-se sobre a glia
limitante, a camada de prolongamentos de astrcitos
que recobre o tecido nervoso.167 Como seu nome
sugere, uma membrana delicada.168 Ela consiste em
uma camada de clulas epiteliais pavimentosas de
origem mesenquimatosa, as clulas meningoteliais, e
em tecido conjuntivo frouxo bastante vascularizado.
Ela envolve os vasos sanguneos ao entrarem no
tecido nervoso, resultando nos espaos perivasculares,
mas desaparece antes que eles se transformem em
capilares.169,170 A pia-mter continua-se com o
perineuro dos fascculos nervosos.171 Pregas da piamter revestidas pelo epndima formam os plexos
coroides do terceiro e do quarto ventrculos e dos
ventrculos laterais.172
A aracnoide (do grego, arachnoeides, semelhante
a uma teia de aranha)173 composta por tecido
conjuntivo denso avascularizado (embora vasos
sanguneos a atravessem) e por clulas meningoteliais
nas superfcies. A regio vizinha pia-mter
trabeculada, e as cavidades correspondem ao espao
subaracnideo, por onde entram e saem as principais
artrias e veias do crebro. A aracnoide apresenta, em
certos locais, expanses que perfuram a dura-mter e
vo terminar em seios venosos: so as vilosidades
aracnoideas.174,175

A dura-mter (do latim, dura, duro; mater,


me)176, a meninge mais externa, uma camada
espessa e resistente.177 No crnio, est adjacente ao
peristeo e, na medula espinal, est separada do
peristeo das vrtebras pelo espao epidural, que
contm tecido conjuntivo frouxo com clulas adiposas
e um plexo venoso. constituda por tecido
conjuntivo denso modelado e pelas clulas
meningoteliais na superfcie interna e, no caso da

P
E
P

165

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 485.


Ibid. p. 486.
167
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 104.
168
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 486.
169
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 164.
170
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 95-96, 98.
171
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 104.
172
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 219.
173
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 486.
174
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 162.
175
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 95-96, 98.
176
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 486.
177
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 104.
166

T. Montanari
Figura 4.25 - Corte transversal de um nervo, onde so
indicados o perineuro (P), ao redor de fascculos nervosos,
e o epineuro (E), formando o envoltrio mais externo. No
centro, no epineuro, h a artria muscular principal.
Objetiva de 3,2x.

99

TATIANA MONTANARI

coluna
vertebral,
externa.178,179,180

tambm

na

superfcie

O lquido cerebrospinal, produzido pelas clulas


ependimrias dos plexos coroides, circula pelos
ventrculos cerebrais, pelo espao subaracnideo, pelos
espaos perivasculares e pelo canal central da medula
espinal. Ele permite a difuso dos metablitos e protege
o SNC contra traumatismos ao formar uma camada
lquida no espao subaracnideo. reabsorvido pelas
clulas das vilosidades aracnideas e retorna corrente
sangunea, nos seios venosos da dura-mter. No SNC,
no h vasos linfticos.181

6 QUESTIONRIO

1) Quais so as funes do tecido nervoso?


2) Descreva as clulas do tecido nervoso quanto sua
morfologia, funo e localizao.
3) Como so formadas as fibras nervosas?
4) O que so e onde so encontrados os gnglios
nervosos?
5) Como se d a transmisso do impulso nervoso?

178

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 162.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 95-96.
180
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 104.
181
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 165.
179

100

Tecido Muscular

Captulo 5

1 CARACTERSTICAS

A miosina II mede 2 a 3nm de dimetro e 150nm de


comprimento. Tem uma poro alongada, em basto,
denominada cauda, formada por duas cadeias
polipeptdicas em -hlice, enroladas uma na outra e, na
extremidade, duas pores globulares, que correspondem
s cabeas, com atividade ATPase. Alm de se ligar ao
ATP, a cabea possui stio de ligao para a actina. Entre
a cabea e a cauda, h uma regio flexvel que funciona
como
dobradia,
proporcionando
a
mudana
conformacional necessria funo motora. A cada
cabea aderem duas cadeias leves, com papel estrutural
na estabilizao da miosina (Figura 5.2).3,4,5,6

O tecido muscular possui clulas alongadas e ricas


em filamentos contrteis.1
2 FUNES

A contrao do tecido muscular promove o


movimento de estruturas ligadas a ele, como os ossos,
e, consequentemente, do corpo. Permite ainda o
movimento, pelo organismo, de substncias e
lquidos, como o alimento, o sangue e a linfa.
3 COMPONENTES

As clulas musculares so alongadas, por isso so


tambm chamadas fibras musculares. Elas so ricas
nos filamentos de actina e de miosina, responsveis
pela sua contrao. A actina (Figura 5.1) e algumas
protenas associadas compem filamentos de cerca de
7nm de dimetro, os filamentos finos, enquanto a
miosina II (Figura 5.2) forma filamentos com 15nm de
dimetro, os filamentos espessos. Os filamentos finos
medem 1m de comprimento, e os espessos, 1,5m.2

Figura 5.2 - Molcula de miosina II. Baseado em Alberts et


al., 2002. p. 950.

As clulas musculares possuem ainda filamentos


intermedirios de desmina, tambm presentes em
outras clulas contrteis, como as clulas mioepiteliais
e os miofibroblastos.7
A matriz extracelular consiste na lmina basal (ou
externa) e nas fibras reticulares. As clulas musculares
lisas secretam colgeno, elastina, proteoglicanas e
fatores de crescimento, sendo que alguns desses
elementos ajudam na adeso entre as clulas.8

Figura 5.1 - A polimerizao de monmeros de actina-G


forma a actina-F, ou seja, o filamento de actina. Baseado
em Alberts, B.; Johnson, A.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts,
K.; Walter, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New
York: Garland Science, 2002. p. 916.

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.


12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 178.
2
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. pp. 161, 167.

4 CLASSIFICAO

Ibid. pp. 169-170.


GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. pp. 249250.
5
LINO NETO, J.; GES, R. M.; CARVALHO, H. F. Citoesqueleto. In:
CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri:
Manole, 2013. p. 430.
6
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 324-325.
7
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 77, 81-82.
8
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 184-185.
4

101

TATIANA MONTANARI

4.1 Msculo estriado esqueltico


As clulas deste msculo so originadas da fuso
de centenas de clulas precursoras, os mioblastos
(Figura 5.3), o que as tornam grandes e alongadas, de
formato cilndrico, com um dimetro de 10 a 100m e
at 30cm de comprimento, e multinucleadas, sendo
que os ncleos ficam em posio perifrica (Figuras
5.4 e 5.5).9

T. Montanari
Figura 5.3 - Fuso dos mioblastos para formar o msculo
estriado esqueltico. HE. Objetiva de 100x (1.373x).

As clulas musculares esquelticas do adulto no se


dividem. No entanto, possvel a formao de novas
clulas no processo de reparo aps leso ou de
hipertrofia decorrente do exerccio intenso, atravs da
diviso e fuso de mioblastos quiescentes, as clulas
satlites. Elas so fusiformes, mononucleadas, com o
ncleo escuro e menor do que aquele da clula muscular.
Esto posicionadas entre a lmina basal e a membrana
plasmtica dessa clula.10,11

As clulas do msculo estriado esqueltico


possuem filamentos de actina e de miosina em
abundncia, e a sua organizao faz com que se
observem estriaes transversais ao microscpio de
luz, o que conferiu o nome estriado ao tecido (Figuras
5.4 e 5.5). O termo esqueltico devido sua
localizao, j que est ligado ao esqueleto. Esse
msculo est sob controle voluntrio.12
As clulas possuem uma pequena quantidade
retculo endoplasmtico rugoso e ribossomos.13
retculo endoplasmtico liso (geralmente chamado
retculo sarcoplasmtico) bem desenvolvido
9

de
O
de
e

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 178.


GENESER. Op. cit., p. 243.
11
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 198.
12
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 508.
13
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 191.
10

armazena ons Ca2+, importantes para o processo de


contrao.14,15 As mitocndrias so numerosas e
fornecem energia ao processo.16 Para a obteno da
energia, armazenam glicognio e gotculas lipdicas.17
Elas contm ainda pigmentos de mioglobina, que so
protenas transportadoras de oxignio semelhantes
hemoglobina, mas menores do que esta.18
Os filamentos contrteis de actina e miosina so
abundantes e envoltos por invaginaes da membrana
plasmtica, pelas cisternas do retculo sarcoplasmtico
e pelas mitocndrias, resultando nas miofibrilas,
dispostas longitudinalmente nas clulas e com 1 a
2m de dimetro.19
Os filamentos finos e espessos dispem-se de tal
maneira que bandas claras e escuras alternam-se ao
longo da fibra muscular. As bandas claras contm
somente filamentos finos e, como so isotrpicas ao
microscpio de polarizao, foram denominadas
bandas I. As bandas escuras possuem filamentos finos
e espessos e, por serem anisotrpicas ao microscpio
de polarizao foram chamadas bandas A (Figuras 5.4
e 5.5). Portanto, ao microscpio de polarizao, as
bandas I, que no alteram o plano da luz polarizada,
ficam escuras, e as bandas A, devido ao arranjo
paralelo
de
subunidades
assimtricas,
so
birrefringentes, ou seja, alteram a luz polarizada em
dois planos, aparecendo claras e brilhantes.20,21

T. Montanari
Figura 5.4 - Corte longitudinal do msculo estriado
esqueltico. HE. Objetiva de 40x (550x).

No centro da banda I, h uma linha escura, a linha


Z (de Zwischenscheibe, linha intemediria em
14

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 165.


GENESER. Op. cit., p. 243.
16
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 71.
17
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio
de Janeiro: Elsevier, 2008. p. 75.
18
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 162.
19
Ibid. p. 164.
20
GAUTHIER, G. F. Tecido muscular. In: WEISS, L.; GREEP, R. O.
Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. pp. 214-215.
21
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 322.
15

102

HISTOLOGIA

alemo). As linhas Z delimitam a unidade repetitiva


das miofibrilas, o sarcmero, que apresenta a metade
de duas bandas I e uma banda A central e mede 2,5m
de comprimento no msculo em repouso (Figuras 5.5
e 5.6).22
T. Montanari

Figura 5.5 - Sarcmeros delimitados pelas linhas Z ( ) no


msculo estriado esqueltico. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

Ao microscpio eletrnico, reconhece-se, no


centro da banda A, uma regio mais clara, a banda H
(do alemo hell, claro), onde somente filamentos de
miosina so encontrados. No centro dessa banda, h
uma faixa escura, a linha M (do alemo Mitte, meio)
(Figura 5.6).23,24
O filamento fino, no msculo estriado, constitudo
pela polimerizao da actina G em actina F, associada
tropomiosina e troponina. Cada molcula de actina G
tem um stio de ligao para a miosina.25 A tropomiosina
uma molcula em forma de basto, com 2nm de
dimetro e 41nm de comprimento, constituda por duas
cadeias polipeptdicas em -hlice, que se enrolam uma
na outra. As molculas de tropomiosina unem-se pelas
extremidades, estendendo-se ao redor do filamento de
actina.26,27 A troponina constituda por trs
polipeptdeos: troponina C, que se liga ao Ca2+, a
troponina T, que se liga tropomiosina, e a troponina I,
que se une actina e inibe a sua interao com a
miosina.28

Cada filamento espesso composto por 200 a 300


molculas de miosina II.29 Metade das molculas de
miosina apresenta as cabeas em direo a uma
extremidade do filamento, e a outra metade, em direo
extremidade oposta. Na regio mediana, no h cabeas,
somente caudas. Essa regio corresponde banda H. As
cabeas dispem-se em um padro helicoidal, formando
seis filas longitudinais. Cada fila de cabeas est
alinhada com um filamento de actina, de modo que seis
filamentos finos circundam um filamento espesso nas
laterais da banda A.30
A linha Z contm as protenas -actinina e CapZ, as
quais ancoram e evitam a despolimerizao dos
filamentos de actina na sua extremidade positiva. A
despolimerizao na extremidade negativa impedida
pela tropomodulina. O comprimento do filamento fino
determinado pela nebulina. A ancoragem dos filamentos
de miosina linha Z realizada pela titina, uma protena
com caracterstica elstica que muda o seu comprimento
quando a clula contrai ou relaxa.31 Ainda na linha Z, h
os filamentos intermedirios de desmina e de vimentina,
ligando as miofibrilas adjacentes.32
A linha M possui miomesina, protena C e outras
protenas que interligam os filamentos de miosina,
mantendo seu arranjo em forma de grade.33 H ainda a
creatina quinase, uma enzima que catalisa a transferncia
de um grupo fosfato da fosfocreatina para o ADP,
resultando no ATP utilizado nas contraes
musculares.34 Esta enzima encontrada tambm na
forma solvel, no citoplasma. 35
A distrofina uma protena do citoesqueleto ligada
face citoplasmtica da membrana, que ancora os
filamentos de actina membrana celular e, atravs das
protenas transmembranas distroglicanas e sarcoglicanas,
laminina da lmina externa.36,37,38

A distrofina codificada por um gene no brao curto


do cromossomo X.39 Mutaes nesse gene prejudicam a
expresso da distrofina, causando a distrofia muscular de
Duchenne, que herdada como um trao recessivo
ligado ao cromossomo X. A sua incidncia de 1:3.500
indivduos do sexo masculino.40 A ausncia dessa
protena leva degenerao das fibras musculares, que
so substitudas por tecido conjuntivo denso. Os
indivduos apresentam uma fraqueza muscular

22

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 74-75.


IRMEN, F. Langenscheidts Taschenwrterbuch. Berlim: Langenscheidt,
1995. pp. 873, 965.
24
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 322-323, 325.
25
Ibid. pp. 323-324.
26
DAL PAI-SILVA, M.; DAL PAI, V.; CARVALHO, R. F. Clula
muscular estriada esqueltica. In: CARVALHO, H. F.; COLLARESBUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Manole, 2005. p. 85.
27
VASCONCELOS, L. A. B. A.; CARVALHO, H. F. Clula muscular
lisa. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma
abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 71.
28
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. p. 965.
23

29

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 169.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 524-525.
31
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 963-964.
32
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 165.
33
Ibid. p. 167.
34
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 183.
35
KIERSZENBAUM, A. L.; TRES, L. L. Histologia e Biologia celular:
uma introduo Patologia. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. p. 212.
36
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 165.
37
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 75.
38
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 325, 327.
39
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 75.
40
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 325, 327.
30

103

TATIANA MONTANARI

progressiva e ocorre o bito no incio da vida adulta. 41

Figura 5.7 - Imagem ao microscpio eletrnico da juno


neuromuscular: as vesculas do axnio (A) fusionam-se na
fenda sinptica (
), liberando os neurotransmissores para
modular a contrao da clula muscular (M). C fibrilas
colgenas. 32.000x. Cortesia de Maria Cristina FaccioniHeuser e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

Figura 5.6 - Eletromicrografia do msculo estriado


esqueltico, onde so indicadas as bandas A, I e H e as
linhas M e Z. Ainda so assinaladas as mitocndrias (mit) e
o glicognio (G). Cortesia de Tais Malysz e Matilde
Achaval Elena, UFRGS.

A contrao das fibras musculares esquelticas


estimulada por terminaes das fibras nervosas
motoras. Prximo superfcie da clula muscular, o
axnio perde a bainha de mielina e dilata-se,
formando a juno neuromuscular (ou placa motora).
O impulso nervoso transmitido com a liberao de
acetilcolina do terminal axnico. Essa substncia
difunde-se atravs da fenda sinptica e prende-se a
receptores na membrana da clula muscular,
tornando-a permevel ao Na+, o que resulta na
despolarizao da membrana (Figura 5.7).42
Como o axnio pode se ramificar, a preciso do
movimento depende do menor nmero de fibras
musculares inervadas por ele. Por exemplo, cada
neurnio motor inerva cerca de trs clulas dos msculos
oculares, enquanto, nos msculos das pernas, mais de
100 clulas so inervadas por um neurnio. O neurnio
motor e a(s) fibra(s) muscular(es) inervada(s) constituem
uma unidade motora.43,44,45

Para evitar que um nico estmulo desencadeie


respostas mltiplas, a acetilcolinesterase, localizada na
lmina basal que reveste as fendas sinpticas, degrada a
acetilcolina em acetato e colina, permitindo assim o
restabelecimento do potencial de repouso. A colina
transportada de volta para o axnio e ser usada para a
sntese de acetilcolina.46

Na miastenia grave, so produzidos anticorpos que


se ligam aos receptores para acetilcolina, impedindo a
ligao desse neurotransmissor e, por conseguinte, a
despolarizao da membrana das clulas musculares. H
uma debilidade generalizada pela atrofia dos msculos.
A administrao de medicamentos que inibem a
acetilcolinesterase potencializa a ao da acetilcolina,
permitindo a sua ligao aos receptores no bloqueados
por anticorpos.47

A membrana plasmtica leva a despolarizao


para o interior da clula atravs de invaginaes que
envolvem as junes das bandas A e I nos mamferos
ou a regio do disco Z nos peixes e nos anfbios.48
Essas invaginaes compem o sistema de tbulos
transversais (ou tbulos T). Em cada lado do tbulo T,
h uma expanso do retculo sarcoplasmtico, a
cisterna terminal. O conjunto de um tbulo T e duas
expanses do retculo sarcoplasmtico conhecido
como trade.49
Na trade, a despolarizao dos tbulos T
transmitida ao retculo sarcoplasmtico, promovendo

41

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 242.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 189-190.
43
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 173
44
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 190.
45
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 332.
42

46

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 174-175.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 243.
48
DAL PAI-SILVA et al. Op. cit., p. 86.
49
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 186.
47

104

HISTOLOGIA

a abertura dos canais de Ca2+ com a consequente sada


desse on para o citoplasma.50 Quando a subunidade
troponina C se liga a quatro ons de Ca2+, a troponina
sofre uma mudana conformacional, empurrando a
tropomiosina para dentro do sulco do filamento de
actina, liberando o stio de ligao da actina
miosina.51
A quebra de ATP faz com que a cabea e parte da
cauda da miosina II dobrem-se, levando junto a actina.
A ligao e a quebra de outra molcula de ATP
promovem a dissociao entre a actina e a miosina. O
ciclo de ligao e dissociao repete-se vrias vezes,
promovendo o deslizamento dos filamentos finos e
espessos uns em relao aos outros.52

Com HE, devido s protenas contrteis, o


citoplasma cora-se fortemente pela eosina. Faixas claras
e escuras alternadas so observadas posicionadas
transversalmente no sentido longitudinal da clula e
correspondem as bandas I e A, respectivamente (Figuras
5.4 e 5.5). As bandas I so divididas pelas delgadas
linhas Z, enquanto no interior da banda A, conforme o
corte e em um sarcmero relaxado, possvel observar a
banda H mais clara. Nos cortes transversais, o citoplasma
aparece com aspecto pontilhado, por causa das
miofibrilas.58 Com um corante catinico, as bandas A e
as linhas Z so basfilas (escuras), e as bandas I e H,
claras.59

4.2 Msculo estriado cardaco


A energia que pode ser mobilizada com mais
facilidade a proveniente das ligaes fosfato do ATP e
da fosfocreatina acumulados na clula, a partir dos cidos
graxos e da glicose. Quando o msculo exerce atividade
intensa, pode haver insuficincia de oxignio, e a clula
recorre gliclise anaerbica, com produo de cido
ltico, cujo excesso pode causar cibras.53

Na contrao muscular, h o encurtamento dos


sarcmeros e assim de toda a fibra, devido maior
sobreposio dos filamentos de actina aos de miosina.
As bandas I e H tornam-se mais estreitas, enquanto a
banda A no altera a sua extenso.54 Assim, o
sarcmero, que media 2 a 3m no msculo relaxado,
pode ser reduzido at 1m.55
O relaxamento do msculo ocorre quando cessa o
impulso nervoso, e os ons Ca2+ so retirados do
citoplasma, atravs de Ca2+ ATPases, para o retculo
sarcoplasmtico, onde se ligam protena
calsequestrina. Com os nveis citoslicos de Ca2+
reduzidos, a troponina C perde aqueles ligados, e a
troponina leva a tropomiosina a inibir o stio de
ligao da actina miosina.56
Se no for fornecido ATP para a dissociao entre a
actina e a miosina e para o recolhimento dos ons Ca 2+
para o retculo sarcoplasmtico, o msculo estriado
esqueltico mantm-se contrado, por isso a rigidez
muscular aps a morte, chamada de rigor mortis.57

Este tecido tambm apresenta estriaes devido ao


arranjo dos filamentos contrteis, mas localiza-se no
corao. formado por clulas cilndricas (10 a 20m
de dimetro e 80 a 100m de comprimento),
ramificadas, com um ou dois ncleos em posio
central ou prxima (Figuras 5.8 e 5.9).60,61
Quase metade do volume celular ocupada por
mitocndrias, o que reflete a dependncia do
metabolismo aerbico e a necessidade contnua de
ATP. Glicognio e gotculas lipdicas formam o
suprimento energtico. Como o consumo de oxignio
alto, h uma abundante quantidade de mioglobina. O
retculo endoplasmtico relativamente esparso.
Como as clulas tm vida longa, com o avanar da
idade, acumulam lipofucsina.62,63
Os filamentos contrteis de actina e miosina so
arranjados nas miofibrilas pelas invaginaes da
membrana plasmtica, pelas cisternas do retculo
sarcoplasmtico e pelas numerosas mitocndrias
dispostas longitudinalmente.64
Ao microscpio de luz, alm das estriaes devido
ao arranjo dos filamentos contrteis, este msculo
exibe os discos intercalares, linhas retas ou em
escada, posicionadas na linha Z, mas mais espessas do
que esta (Figuras 5.8 e 5.9). Eles correspondem a
complexos juncionais, sendo constitudos por
interdigitaes, junes de adeso e desmossomos,
que impedem a separao das clulas com o batimento
cardaco, e junes comunicantes, que, ao permitir a
passagem de ons de uma clula outra, promovem a

50

Ibid. pp. 186, 190.


ALBERTS et al. Op. cit., p. 965.
52
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 186, 189.
53
Ibid. p. 191.
54
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 164.
55
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 323.
56
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 172.
57
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 189.
51

58

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 76-77.


GAUTHIER. Op. cit., p. 214.
60
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 89-92.
61
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 345.
62
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 181, 183.
63
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 89, 91-92.
64
Ibid. pp. 91-92.
59

105

TATIANA MONTANARI

rpida propagao da despolarizao da membrana e a


sincronizao da contrao das clulas.65,66

T. Montanari
Figura 5.8 - Corte longitudinal do msculo estriado
cardaco. HE. Objetiva de 40x (550x).

(marcapasso) despolarizam-se espontaneamente 70


vezes por minuto, criando um impulso que se espalha
para o nodo atrioventricular e para o feixe
atrioventricular e assim para todo o corao. O
corao recebe nervos do sistema nervoso autnomo
que formam plexos na base do rgo, influenciando o
ritmo cardaco: a inervao parassimptica (nervo
vago) diminui os batimentos cardacos, enquanto a
estimulao do simptico acelera.71,72,73
A membrana plasmtica leva a despolarizao
para o interior da clula atravs de invaginaes
(tbulo T) que se situam na linha Z. Devido
associao de um tbulo T com somente uma
expanso lateral do retculo sarcoplasmtico, no
msculo estriado cardaco, h dades, ao invs de
trades. O tbulo T tem um dimetro 2,5 vezes maior
do que aquele da clula muscular esqueltica e
revestido por lmina externa, que, por ser carregada
negativamente, armazena Ca2+.74
Como o retculo endoplasmtico pouco
desenvolvido, necessria a contribuio de fontes
extracelulares desse on para a contrao. No
momento da despolarizao, o Ca2+ entra pelos
tbulos T, cuja abertura relativamente larga. H
ainda canais de sdio-clcio.75

T. Montanari
Figura 5.9 - Sarcmeros delimitados pelas linhas Z ( ) no
msculo estriado cardaco. Na juno entre as clulas,
observa-se o disco intercalar (
). HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

Assim como ocorre nas clulas epiteliais, os


filamentos de actina ancoram-se nas junes de adeso, e
os filamentos intermedirios, nos desmossomos.
Entretanto, nas clulas musculares, os filamentos
intermedirios so de desmina.67,68,69

As clulas musculares dos trios so um pouco


menores que as dos ventrculos e armazenam grnulos
contendo o peptdio natriurtico atrial. Essa substncia
diminui a capacidade dos tbulos renais reabsorverem
sdio e gua, reduzindo a presso arterial.70
O msculo estriado cardaco apresenta contrao
involuntria. H clulas especializadas na gerao e
conduo do estmulo cardaco, conectadas por
junes comunicantes. As clulas do nodo sinoatrial

Como no msculo estriado esqueltico, o Ca2+


liga-se troponina, fazendo com que sofra mudana
conformacional e libere o stio de ligao da actina
miosina. A quebra de ATP promove o dobramento
parcial da miosina, levando junto a actina. A ligao e
a quebra de outra molcula de ATP provocam a
dissociao entre a actina e a miosina. O ciclo de
ligao e dissociao repete-se vrias vezes,
ocorrendo o deslizamento dos filamentos finos e
espessos uns em relao aos outros, de modo que h o
encurtamento dos sarcmeros e assim de toda a fibra.
76,77

Sem Ca2+ no meio extracelular, o msculo cardaco


para de se contrair em um minuto, enquanto o msculo
esqueltico pode continuar a se contrair por horas.78

H clulas-tronco (Sca-1 e c-kit positivas) no


msculo cardaco. Entretanto elas no so capazes de
proliferar e regenerar grandes reas de tecido danificado,
por exemplo, em um infarto, e as leses do corao so
reparadas pela proliferao dos fibroblastos, que formam
71

Ibid. pp. 274-275.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 532.
73
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 214-215.
74
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 183.
75
Ibid.
76
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 186, 189.
77
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 73-74, 77.
78
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 183.
72

65

GENESER. Op. cit., p. 255.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 77-78.
67
Ibid. pp. 73, 77-78, 82.
68
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 93.
69
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 325, 336.
70
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 181.
66

106

HISTOLOGIA

uma cicatriz de tecido conjuntivo denso. Estudos so


desenvolvidos para o uso das clulas-tronco cardacas na
clnica.79,80

Com HE, o citoplasma cora-se pela eosina.


Posicionadas transversalmente no sentido longitudinal da
clula, h faixas claras e escuras alternadas, devido s
bandas I e A, e linhas mais coradas, retas ou em escada
que correspondem aos discos intercalares (Figuras 5.8 e
5.9).81

ao delas dependente de Ca2+ e tambm controlada


pela fosforilao das cabeas de miosina. 88
As molculas de miosina II esto orientadas em uma
direo em um dos lados do filamento espesso e na
direo oposta no outro lado e no h uma zona central
sem cabeas. Isso possibilita que os filamentos finos
sejam tracionados por toda a extenso dos filamentos
espessos.89

4.3 Msculo liso

As clulas so fusiformes, com 3 a 10m de


dimetro (na regio mais larga, onde est o ncleo) e
comprimento variado, sendo 20m nos pequenos
vasos sanguneos, 200m no intestino e 500m no
tero gravdico. O ncleo central, alongado (Figuras
5.10 e 5.11) ou, quando as clulas esto contradas,
pregueado, em formato de saca-rolhas. O citoplasma
perinuclear contm retculo endoplasmtico rugoso,
ribossomas livres, Golgi, retculo endoplasmtico liso,
mitocndrias e glicognio.82,83

T. Montanari
Figura 5.10 - Cortes transversal e longitudinal do msculo
liso. HE. Objetiva de 40x (550x).

Vesculas endocticas, as cavolas (do latim


caveolae, pequena vescula)84, so frequentemente
observadas (Figura 5.11). Elas podem estar
relacionadas com a intensa pinocitose para a entrada
de ons Ca2+.85
A disposio dos feixes de filamentos contrteis
em diferentes planos faz com que as clulas no
apresentem estriaes, por isso a denominao de
msculo liso (Figuras 5.10 e 5.11). A contrao desse
msculo involuntria e lenta, controlada pelo
sistema nervoso autnomo.86
A actina e a miosina II do msculo liso so
isoformas diferentes daquelas do msculo estriado.87
Os filamentos finos contm actina, a isoforma da
tropomiosina do msculo liso, caldesmona e calponina.
No h troponina. A posio da tropomiosina no
filamento de actina regulada pela fosforilao das
cabeas da miosina. A caldesmona e a calponina
bloqueiam o local de ligao da actina com a miosina. A
79

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 198.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 76-77, 160-161.
81
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 89.
82
Ibid. p. 96.
83
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 339-340, 342, 345-346, 358.
84
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 540.
85
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 193.
86
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 509, 539.
87
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 79.
80

Figura 5.11 - Microscopia eletrnica de clula muscular


lisa com filamentos contrteis dispostos em diferentes
planos. Cavolas so apontadas. Cortesia de Fabiana Rigon
e Maria Cristina Faccioni-Heuser, UFRGS.

Os filamentos de actina, de miosina, de desmina e,


no caso das clulas musculares de vasos, de vimentina
cruzam a clula e inserem-se em pontos de ancoragem
na membrana celular ou mesmo no citoplasma,
designados corpos densos. A tenso produzida pela
contrao transmitida atravs dos corpos densos
para a lmina basal, permitindo que as clulas
musculares lisas atuem como uma unidade.90,91

88

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 340-341.


Ibid. pp. 341-342.
90
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 71, 77, 80.
91
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 340, 342-343.
89

107

TATIANA MONTANARI

Os corpos densos contm -actinina, responsvel


pela ligao dos filamentos de actina, e outras protenas
associadas ao disco Z.92

No msculo liso, no h placas motoras. No tecido


conjuntivo entre as clulas musculares, as terminaes
axnicas formam dilataes e liberam os
neurotransmissores acetilcolina ou norepinefrina, que
geralmente tm ao antagnica, estimulando ou
deprimindo a atividade contrtil do msculo. As
junes comunicantes permitem a transmisso da
despolarizao da membrana entre as clulas.93
A despolarizao, o estiramento da clula e a
depleo dos estoques internos de Ca2+ ativam os
canais de Ca2+ da membrana, e a estimulao por
agonistas, que agem sobre receptores acoplados a
protenas G, ativa os canais de Ca2+ do retculo
endoplasmtico, aumentando os nveis desse on no
citoplasma.94
Os ons de Ca2+ ligam-se protena calmodulina
(quatro ons de Ca2+ por molcula de calmodulina), e
o complexo clcio-calmodulina ativa a quinase da
cadeia leve de miosina, que fosforila a cadeia leve da
miosina. A fosforilao provoca uma mudana na
conformao da miosina e permite que ela se ligue
actina. Na presena de ATP, a cabea de miosina
inclina-se, produzindo a contrao. Quando ela
desfosforilada, a cabea da miosina dissocia-se da
actina.95
Como os filamentos contrteis esto intercruzados
nas clulas, o seu deslizamento faz com que elas se
encurtem e se tornem globulares, reduzindo o
dimetro da luz do rgo.96
A diminuio do nvel de Ca2+ no citoplasma
resulta na dissociao do complexo clciocalmodulina, causando a inativao da quinase da
cadeia leve da miosina. A subsequente desfosforilao
das cadeias leves de miosina pela fosfatase da cadeia
leve de miosina faz com que a miosina no possa se
ligar actina, tendo-se o relaxamento do msculo.97
A fosforilao ocorre lentamente, o que faz com
que a contrao do msculo liso demore mais que a
dos msculos esqueltico e cardaco. Diferente das
clulas dos msculos estriados esqueltico e cardaco,
onde a resposta de contrao sempre do tipo "tudo

ou nada", as clulas do msculo liso podem sofrer


contrao parcial.98
As clulas musculares lisas podem se dividir, o que
permite o reparo do tecido lesado e o aumento de rgos,
como o tero durante a gravidez.99 Clulas musculares
lisas podem se diferenciar de clulas mesenquimais
vizinhas a vasos sanguneos.100

Com HE, o citoplasma cora-se uniformemente com


eosina, por causa das concentraes de actina e miosina,
adquirindo uma cor rosa (Figura 5.10).101,102 A colorao
de hematoxilina frrica evidencia a presena dos corpos
densos.103

5 EPIMSIO, PERIMSIO E ENDOMSIO

O msculo estriado esqueltico envolvido por


tecido conjuntivo denso no modelado, o epimsio.
Este envia septos de tecido conjuntivo frouxo, o
perimsio, dividindo-o em feixes (ou fascculos) de
fibras musculares e levando vasos sanguneos e
linfticos e nervos. Cada clula muscular envolvida
pela lmina basal, por fibras reticulares e uma
pequena quantidade de tecido conjuntivo frouxo, que
formam o endomsio. Ele ancora as fibras musculares
entre si e contm capilares sanguneos e axnios.104
Os componentes do tecido conjuntivo mantm as
clulas musculares unidas, permitindo que a fora de
contrao gerada individualmente atue sobre todo o
msculo e seja transmitida a outras estruturas, como
tendes, ligamentos e ossos.105
Devido presena de vasos sanguneos e nervos, o
tecido conjuntivo leva nutrio e inervao ao
msculo. A rica vascularizao est relacionada com a
alta demanda de oxignio e energia para a
contrao.106
O msculo estriado cardaco e o msculo liso
apresentam bainhas de tecido conjuntivo, com vasos
sanguneos e nervos, sem a definio de um epimsio
e de um perimsio. Entretanto possuem endomsio,
sendo constitudo, no msculo cardaco, pela lmina
98

Ibid. pp. 186-187.


Ibid. p. 188.
100
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 346.
101
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 79.
102
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 339, 358.
103
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 185.
104
Ibid. pp. 162-164.
105
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 179.
106
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 81.
99

92

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 187.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 193, 198.
94
VASCONCELOS & CARVALHO. Op. cit., pp. 76-78.
95
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 343-344.
96
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 79-81.
97
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 187.
93

108

HISTOLOGIA

basal e por tecido conjuntivo frouxo ricamente


vascularizado e, no msculo liso, pela lmina basal e
pelas fibras reticulares.107,108,109,110
6 QUESTIONRIO

1) Compare os diferentes tipos de tecido muscular


quanto morfologia, funo e capacidade de
regenerao.
2) Por que as clulas do msculo esqueltico e do
msculo cardaco aparecem estriadas ao microscpio?
3) Como se d a contrao muscular?

107

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 163, 180, 184-185.


GENESER. Op. cit., p. 237.
109
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 191.
110
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 77-80, 154.
108

109

Sistema Circulatrio

O sistema circulatrio composto pelo sistema


vascular sanguneo e pelo sistema vascular linftico.1
1 SISTEMA VASCULAR SANGUNEO

1.1 Funes
Esse sistema transporta o sangue pelos tecidos,
levando oxignio, nutrientes, hormnios, fatores de
coagulao, clulas de defesa e calor. Gs carbnico e
catablitos produzidos pelas clulas so recolhidos e
conduzidos aos locais onde so eliminados. Assim,
contribui para a homeostase e o funcionamento do
organismo.2,3

Captulo 6

Consistem em uma camada de clulas endoteliais,


o endotlio (epitlio simples pavimentoso), em forma
de tubo, com pequeno calibre: uma a trs clulas em
corte transversal (Figuras 6.1 e 6.2). Ao redor das
clulas endotelias, compartilhando a mesma lmina
basal, h os pericitos, de origem mesenquimatosa
como as clulas endoteliais. Eles possuem ncleo
alongado, prolongamentos citoplasmticos e junes
comunicantes com as clulas endoteliais. Filamentos
de actina e de miosina promovem a sua contrao,
regulando o fluxo sanguneo.8,9,10

1.2 Constituintes
Os constituintes do sistema cardiovascular so: o
corao, rgo responsvel pela propulso do sangue;
as artrias, vasos eferentes, isto , que levam o sangue
do corao para os rgos e os tecidos, conduzindo O2
e nutrientes na circulao sistmica, mas sangue
desoxigenado na circulao pulmonar; os capilares,
tbulos delgados em cujas paredes ocorre o
intercmbio metablico entre o sangue e os tecidos, e
as veias, vasos aferentes, que levam o sangue de volta
ao corao, trazendo CO2 e dejetos dos tecidos na
circulao sistmica e sangue oxigenado na circulao
pulmonar.4,5,6,7

T. Montanari
Figura 6.1 - Capilar (

). HE. 1.373x.

1.2.1 Capilares

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 9.ed. Rio de


Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. p. 179.
2
Ibid.
3
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 143.
4
GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. pp. 299300, 308, 311.
5
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 179.
6
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 143-144.
7
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. pp. 174, 178, 181.

Figura 6.2 - Eletromicrografia do corte transversal de um


capilar com hemcia (H) e plaqueta (p) na sua luz. 8.171x.

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. pp. 267-268.
9
GENESER. Op. cit., pp. 305-306.
10
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 179-180.

111

TATIANA MONTANARI

Aps uma leso, os pericitos podem se diferenciar


em clulas endoteliais, fibroblastos ou clulas
musculares lisas.11

substncias entre as clulas e o sangue, como nas


glndulas endcrinas, nos rins, nos intestinos e em
determinadas regies do sistema nervoso (glndula
pineal, hipfise posterior, partes do hipotlamo e
plexo coroide).15,16,17,18,19

Quanto continuidade da parede endotelial,


distinguem-se trs tipos de capilares: contnuo,
fenestrado e sinusoide.12
Nos capilares contnuos, o espao intercelular
vedado pelas junes de ocluso, e a entrada de
substncias ocorre principalmente por pinocitose
(Figuras 6.3 e 6.4). Esses capilares localizam-se nos
tecidos conjuntivo, muscular e nervoso. Neste ltimo,
estabelecem a barreira hematoenceflica ao evitar a
passagem de macromolculas.13,14

Figura 6.4 - Segmento do capilar contnuo, mostrando


junes de ocluso (JO), projeo de macropinocitose (M),
vesculas de pinocitose (P) e lmina basal (LB). Cortesia de
Patrcia do Nascimento e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

Figura 6.3 - Eletromicrografia de capilar contnuo no


tecido nervoso, onde so indicadas junes de ocluso ( )
e projees de macropinocitose (
). Cortesia de Patrcia
do Nascimento e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

Nos capilares fenestrados, as clulas endoteliais


esto unidas por junes de ocluso, mas, alm das
vesculas de pinocitose, apresentam poros (ou
fenestras, do latim fenestrae, janelas), geralmente
recobertos por um diafragma mais delgado que a
membrana plasmtica, facilitando a difuso de
metablitos (Figura 6.5). Esse tipo de capilar
encontrado em rgos onde h intensa troca de
11

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 190.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 180.
13
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 268.
14
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 394-395, 432-433.
12

Os capilares sinusoides tm trajeto tortuoso


(sinuoso) e calibre aumentado, sendo o dimetro
interno de 30 a 40m (nos outros capilares, era de 8 a
10m). Alm de poros sem diafragma, h amplos
espaos entre as clulas endoteliais, e a lmina basal
descontnua. H macrfagos em torno da parede
(Figura 6.6). O trajeto tortuoso reduz a velocidade da
circulao sangunea e as demais caractersticas desse
capilar possibilitam um intenso intercmbio de
substncias entre o sangue e os tecidos e a entrada ou
a sada de clulas sanguneas. Esses capilares esto
presentes no fgado e em rgos hematopoticos,
como na medula ssea e no bao.20,21,22

15

HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:


Guanabara Koogan, 1983. pp. 567-568.
16
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 180.
17
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 115.
18
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 432-434.
19
SIMIONESCU, N.; SIMIONESCU, M. O sistema cardiovascular. In:
WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1981. pp. 332, 335.
20
GENESER. Op. cit., p. 305.
21
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 565.
22
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 179, 181.

112

HISTOLOGIA

diminuindo a frico do fluxo sanguneo. Essa superfcie


tem propriedades anticoagulantes e antitrombognicas,
relacionadas com a secreo do fator ativador de
plasminognio, a trombomodulina, o glicosaminoglicano
sulfato de heparana, o derivado de prostaglandina
prostaciclina (PGI2) e o xido ntrico (NO). A PGI2 e o
NO ainda induzem o relaxamento das clulas musculares
lisas.24,25,26
Em condies patolgicas, as clulas endoteliais
produzem fatores trombognicos, incluindo o fator
tecidual, o fator de von Willebrand e o fator ativador de
plaquetas.27

LB

Figura 6.5 - Eletromicrografia da parede de capilar


fenestrado, onde so visveis fenestras (), vesculas de
pinocitose (P) e lmina basal (LB). Cortesia de Patrcia do
Nascimento e Matilde Achaval Elena, UFRGS.

tnica mdia, que possui tecido elstico ou tecido


muscular liso. O tecido elstico composto por vrias
lminas elsticas, produzidas por clulas musculares
lisas. As lminas elsticas so fenestradas, permitindo
a difuso dos nutrientes. As clulas musculares lisas,
organizadas em espiral, aparecem dispostas
circularmente no corte do vaso. H ainda, secretadas
pelas clulas musculares, fibras colgenas, reticulares
e elsticas, proteoglicanas e glicoprotenas. Pode
haver a presena da lmina elstica externa, de
material elstico; 28,29,30,31
A perda da elasticidade da tnica mdia da artria
pode gerar um aneurisma: o vaso permanece dilatado, e
a presso diastlica diminui. A artria pode se romper,
tendo-se hemorragia e, frequentemente, sendo fatal. 32

T. Montanari
Figura 6.6 - Capilares sinusoides no fgado de um coelho
injetado com nanquim. Os macrfagos so identificados por
terem fagocitado partculas de nanquim (
). HE. 550x.

1.2.2 Artrias e Veias


Os vasos sanguneos so formados pelas tnicas
ntima, mdia e adventcia, que, de forma
generalizada, podem assim ser descritas:
tnica ntima, constituda pelo endotlio, pela
camada subendotelial de tecido conjuntivo frouxo
com clulas musculares ocasionais e pela lmina
elstica interna, de material elstico;23
As clulas endoteliais formam uma superfcie lisa,
23

SIMIONESCU & SIMIONESCU. Op. cit., pp. 315, 324-325, 329, 340,
342, 351.

tnica adventcia, composta por tecido conjuntivo


denso no modelado e tecido conjuntivo frouxo, o
qual se continua com o conjuntivo frouxo do rgo
onde o vaso est inserido. Possui fibras colgenas e
elsticas e proteoglicanas sintetizadas pelos
fibroblastos. Pode conter feixes musculares dispostos
longitudinalmente. H a presena de nervos, capilares
linfticos e pequenos vasos sanguneos, denominados
vasa vasorum, isto , vasos dos vasos, que
desempenham funo nutridora.33,34,35,36
24

GENESER. Op. cit., p. 306.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 420, 422-424.
26
STEVENS, A.; LOWE, J. Patologia. So Paulo: Manole, 1998. p. 123.
27
ZANESCO, A.; ANTUNES, E. Clulas endoteliais. In: CARVALHO,
H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem
multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 185.
28
GENESER. Op. cit., pp. 300, 302, 309.
29
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 557-561, 564, 571-572.
30
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 183-185.
31
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 419, 427, 429-430.
32
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia humana. So Paulo: Manole,
1995. p. 115.
33
GENESER. Op. cit., pp. 300-302, 309.
34
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 183, 185.
35
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 419-420, 429-431, 437, 444.
25

113

TATIANA MONTANARI

Os vasos so nutridos pela difuso de metablitos


do sangue que passa na sua luz, mas as tnicas mdia
e adventcia dos vasos de grande calibre,
especialmente das veias, onde corre sangue venoso,
no so alcanadas, por isso a importncia dos vasa
vasorum.37
Devido presso sistlica, a tnica ntima das
artrias prximas ao corao, com o tempo, lesa-se,
espessando-se pela infiltrao com material lipdico e
pela deposio de fibras colgenas (ateroma). A leso
pode atingir a tnica mdia, com destruio do tecido
elstico e/ou das clulas musculares e substituio por
colgeno. O espessamento e enrijecimento da parede das
artrias constituem a arteriosclerose ou, em
consequncia do ateroma, a aterosclerose.38,39,40
O ateroma prejudica o fluxo do sangue e contribui
para a formao de trombos. Estes resultam da agregao
plaquetria sobre a superfce lesada e podem obstruir o
vaso, causando necrose (infarto) do tecido. Um
fragmento do trombo pode entrar na circulao e obstruir
pequenos vasos (embolia), como as arterolas do crebro.
41,42

Conforme o calibre dos vasos ou se so do ramo


arterial ou venoso, alguns constituintes das camadas
podem estar ausentes ou variar na sua espessura e
composio, o que especificado no Quadro 6.1
(Figuras 6.7 a 6.13).
As vnulas ps-capilares (10 a 25m) respondem a
agentes farmacolgicos, como a histamina e a
serotonina, e permitem a passagem de substncias e de
leuccitos.43,44 A migrao dos leuccitos pelo vaso
envolve as protenas transmembranas selectinas e
integrinas.45

A tnica mdia muscular das artrias de mdio


calibre (Figuras 6.9 e 6.10) controla o afluxo de sangue
aos vrios rgos, enquanto as numerosas lminas
elsticas nas artrias de grande calibre (Figura 6.11)
suportam a elevada presso do sangue proveniente do

corao. Essas artrias, em virtude do material elstico,


cedem e retornam ao calibre normal. 46,47

Em alguns animais, mas no nos seres humanos, h


msculo estriado cardaco na tnica mdia e/ou na tnica
adventcia das veias cavas superior e inferior e das veias
pulmonares, prximo da juno com o corao.48,49

Em comparao com as artrias de dimetro externo


semelhante, as veias apresentam a parede mais delgada,
geralmente colapsada nos cortes histolgicos, devido
pequena quantidade de material elstico e camada
muscular pouco desenvolvida (Figuras 6.9 a 6.10 e 6.12
a 6.13).50

Como as veias nos braos e nas pernas


transportam o sangue contra a gravidade, elas
possuem vlvulas, pregas da tnica ntima de tecido
conjuntivo, com fibras elsticas, revestidas por
endotlio. Elas so apontadas na direo do corao e
impedem o refluxo do sangue.51,52
As varizes so veias anormalmente dilatadas e
tortuosas, por causa da incompetncia das vlvulas, da
degenerao da parede do vaso ou da perda do tnus
muscular. A contrao do msculo estriado esqueltico
sobre as paredes das veias importante para impulsionar
o sangue.53,54

1.2.3 Corao
O corao tem quatro cmaras: o trio direito, que
recebe sangue desoxigenado da circulao sistmica;
o ventrculo direito, que recebe sangue do trio direito
e o bombeia para os pulmes, onde oxigenado; o
trio esquerdo, que recebe sangue dos pulmes e o
envia para o ventrculo esquerdo, que, por sua vez, o
bombeia para a circulao sistmica.55,56,57

36

SIMIONESCU & SIMIONESCU. Op. cit., pp. 324-325, 331, 340-341,


349, 351.
37
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 183-184.
38
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 146, 148.
39
STEVENS & LOWE. Histologia humana. Op. cit., p. 116.
40
STEVENS & LOWE. Patologia. Op. cit., pp. 129-131.
41
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 148.
42
STEVENS & LOWE. Patologia. Op. cit. pp. 126-127, 132.
43
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 272.
44
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 150.
45
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. pp. 1085-1086, 1286-1287.

46

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 185.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 178.
48
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 420, 437.
49
SIMIONESCU & SIMIONESCU. Op. cit., p. 351.
50
GENESER. Op. cit., pp. 308-309.
51
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 187.
52
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 151-152.
53
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 273.
54
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 187.
55
GENESER. Op. cit., p. 311.
56
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 412, 442.
57
STEVENS & LOWE. Histologia humana. Op. cit., p. 104.
47

114

HISTOLOGIA

Quadro 6.1 - Constituintes dos ramos arteriais e venosos:58,59,60,61,62


Tnica ntima

Tnica Mdia

endotlio
Arterola
(30 a 400m)
Artria de mdio
calibre (ou muscular)
(500m a 1cm)
ex.: artria femoral

camada
lmina elstica
subendotelial
interna
presente
ausente
ausente ou
presente
presente
presente
presente

presente presente, rica


Artria de grande
em fibras
calibre (ou elstica)
(>1cm)
elsticas
ex.: aorta e seus grandes
ramos

presente

presente

ausente

ausente

Veia de mdio calibre presente


(1 a 10mm)
ex.: veia safena
Veia de grande calibre presente
(1 a 4cm)
ex.: veias cavas superior
e inferior

presente

ausente

presente

presente

Vnula
(10 a 100m)

T. Montanari
Figura 6.7 - Arterola e vnula. HE. 550x.

1 a 3 camadas de
clulas musculares
3 a 40 camadas de
clulas musculares,
fibras reticulares e
elsticas,
proteoglicanas
tecido elstico (40 a
70 lminas elsticas),
clulas musculares,
fibras reticulares e
colgenas,
proteoglicanas e
glicoprotenas
com pericitos ou com
1 ou 2 camadas de
clulas musculares
clulas musculares,
fibras colgenas e
elsticas
pouco desenvolvida,
com clulas
musculares, fibras
colgenas e elsticas

Tnica Adventcia

lmina elstica
externa
ausente

insignificante

presente

presente, com
vasa vasorum

presente

presente, com
vasa vasorum

ausente

presente

ausente

espessa, com vasa


vasorum

ausente

espessa, com feixes


musculares
longitudinais, fibras
colgenas, fibras
elsticas e vasa
vasorum

T. Montanari
Figura 6.8 - Corte longitudinal de arterola, cujas clulas
endoteliais esto dispostas longitudinalmente e as clulas
musculares da tnica mdia (
) esto cortadas
transversalmente. HE. 550x.

58

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 260, 262, 271-273.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 183-185, 187.
60
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 143-144, 146-151.
61
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 178.
62
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 425-427, 429, 435-439.
59

115

TATIANA MONTANARI

T. Montanari

T. Montanari
Figura 6.9 - Artria de mdio calibre, constituda pelas
tnicas ntima (I), mdia (M) e adventcia (A). HE. 34x.

Figura 6.12 - Veia de mdio calibre, composta pelas


tnicas ntima (I), mdia (M) e adventcia (A). HE. 34x.

T. Montanari
Figura 6.10 - Aumento maior das tnicas da artria, onde
possvel observar as clulas endoteliais e a lmina elstica
interna da tnica ntima (I), o msculo liso, as fibras
elsticas e a lmina elstica externa (
) na tnica mdia
(M) e parte da tnica adventcia (A), ainda com material
elstico. HE. 340x.

T. Montanari
Figura 6.11 - Tecido elstico da tnica mdia da aorta.
Orcena. 137x.

T. Montanari
Figura 6.13 - Aumento maior das tnicas da veia: endotlio
na tnica ntima (I), msculo liso na tnica mdia (M) e
feixes de colgeno na tnica adventcia (A). HE. 340x.

Devido origem embriolgica a partir de dois


vasos que se fusionam, o corao apresenta trs
tnicas semelhantes s dos vasos: o endocrdio, o
miocrdio e o epicrdio.63,64
O endocrdio constitudo pelo endotlio, em
contato com o sangue, pela camada subendotelial de
tecido conjuntivo denso, com fibras elsticas e clulas
musculares lisas e pela camada subendocrdica de
tecido conjuntivo frouxo, que contm pequenos vasos
sanguneos, nervos e, nos ventrculos, ramos do
sistema condutor.65,66
O miocrdio, de msculo estriado cardaco,
responsvel pelo bombeamento do sangue. Na juno
da veia cava superior com o trio direito, h o nodo
63

LARSEN, W. J. Human Embryology. New York: Churchill Livingstone,


1993. p. 133.
64
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 175.
65
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 153.
66
SIMIONESCU & SIMIONESCU. Op. cit., pp. 313, 352-353.

116

HISTOLOGIA

sinoatrial, cujas clulas sofrem cerca de 70


despolarizaes por minuto. As despolarizaes
propagam-se por feixes especficos de msculo atrial
at o nodo atrioventricular, e da para os ventrculos,
atravs do feixe atrioventricular. Essas estruturas
consistem em clulas musculares cardacas
especializadas, pobres em filamentos contrteis. O
corao contrai-se, batendo cerca de 70 vezes por
minuto, mas essa frequncia pode ser alterada em
situaes emocionais ou no exerccio pela influncia
do sistema nervoso autnomo. Tanto o parassimptico
como o simptico formam plexos na base do corao.
A inervao parassimptica (vagal) diminui a
frequncia cardaca, enquanto a estimulao dos
nervos simpticos aumenta-a.67,68,69,70
Entre as clulas do miocrdio, h terminaes
nervosas livres relacionadas com a sensibilidade dor,
por isso, a percepo de dor quando h deficincia de
oxignio pela obstruo parcial das artrias coronrias
(angina) ou no infarto.71

O pericrdio visceral e o pericrdio parietal,


tambm de mesotlio, delimitam a cavidade
pericrdica, preenchida por um fluido seroso, que
evita o atrito das superfcies e permite o livre
movimento do corao durante as contraes.78
O corao possui uma poro central de tecido
conjuntivo denso no modelado, com algumas regies
de cartilagem fibrosa: o esqueleto fibroso que, alm
da sustentao estrutural, permite a insero do
msculo cardaco e age como um isolante eltrico ao
impedir o fluxo livre de impulsos eltricos entre os
trios e ventrculos.79,80,81
Para o direcionamento do fluxo sanguneo, o
corao apresenta vlvulas, formadas por uma poro
central de tecido conjuntivo denso, extenso do
esqueleto fibroso, recoberta por tecido elstico e
revestida por endotlio. Assim, o sangue impedido
de retornar para os trios durante a contrao dos
ventrculos e de retornar aos ventrculos aps a sua
sada.82
2 SISTEMA VASCULAR LINFTICO

Nos trios e no septo interventricular, h clulas


musculares que secretam polipeptdeos, como o peptdio
natriurtico atrial, que atua sobre os rins e as adrenais,
contribuindo para o controle hdrico e eletroltico e,
consequentemente, para regular a presso sangunea. 72,73

Nos trios, por causa do fluxo turbulento do sangue,


o endocrdio espesso, enquanto, nos ventrculos, o
miocrdio mais desenvolvido para a propulso do
sangue para fora do corao.74

O epicrdio (pericrdio visceral) consiste em uma


serosa: tecido conjuntivo frouxo coberto por epitlio
simples pavimentoso, o mesotlio. O tecido
conjuntivo frouxo contm fibras elsticas, vasos
sanguneos e linfticos e fibras nervosas. Nessa
camada, pode se acumular tecido adiposo em torno
das artrias coronrias e das veias que irrigam a
parede cardaca.75,76,77

67

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 274-275.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 189.
69
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 157-158.
70
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 416-417.
71
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 190.
72
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 181, 275.
73
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 154.
74
Ibid. pp. 154-155.
75
GENESER. Op. cit., p. 311.
76
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 555.
77
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 153-154, 162.
68

2.1 Funes
Esse sistema recolhe o lquido tecidual gerado em
nvel dos capilares e das vnulas e o devolve ao
sangue nas grandes veias perto do corao. Esse
lquido, a linfa, claro e incolor e corre em uma
direo: dos rgos para o corao. Permite a
circulao dos linfcitos e de imunoglobulinas.
Transporta os lipdios absorvidos no intestino
delgado. A linfa que drena do intestino de aspecto
leitoso devido ao seu alto teor de lipdios e chamada
quilo.83,84
2.2 Constituintes
O sistema vascular linftico inicia-se no tecido
conjuntivo como tbulos de fundo cego, os capilares
linfticos (Figura 6.14). Eles medem 10 a 50m de
largura e so constitudos pelo endotlio, com espaos
entre as clulas e com uma lmina basal descontnua,
78

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 555.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 275.
80
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 188.
81
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 412-413.
82
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 155-157.
83
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 179, 190.
84
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 152.
79

117

TATIANA MONTANARI

o que permite a entrada de lquido e molculas do


fluido intersticial, inclusive protenas e triglicerdeos,
alm de clulas, como os linfcitos.85,86,87

T. Montanari

Os ductos linfticos so estruturalmente semelhantes


s veias de grande calibre.91
As clulas cancerosas podem entrar nos capilares
linfticos e, ao serem transportadas pela linfa, podem ser
retidas no linfonodo que est no trajeto, onde se
multiplicam e produzem tumores secundrios. Isso
comum no cncer de mama, sendo importante a palpao
e a biopsia dos linfonodos axilares como parte do exame
para o seu diagnstico.92

3 QUESTIONRIO

1) Descreva os tipos de capilares quanto sua


estrutura, importncia funcional e ocorrncia.
2) Compare os vasos arteriais e venosos de diferentes
calibres segundo sua constituio e espessura.
3) Relacione o papel das artrias de mdio e de grande
calibres no organismo com a composio da sua
tnica mdia.
4) O que so e para que servem as valvas presentes
nas veias e nos vasos linfticos?
5) Quais so as funes do sistema vascular linftico?

Figura 6.14 - Capilar linftico (


do intestino delgado. HE. 550x.

) no tecido conjuntivo

Os capilares linfticos anastomosam-se em vasos


de maior calibre, os vasos linfticos, semelhantes
histologicamente s vnulas e s veias de mdio
calibre, inclusive com vlvulas para evitar o refluxo
da linfa. H linfonodos interpostos no trajeto que
filtram a linfa e adicionam os linfcitos.88,89,90
Os vasos linfticos terminam em dois grandes
troncos: o ducto torcico e o ducto linftico principal
direito, que desembocam nas veias prximas ao
corao. Assim, a linfa entra na corrente sangunea.

85

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 179, 190.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 152.
87
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 193.
88
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 276.
89
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 179, 190.
90
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 152.
86

91
92

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 190-191.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 153.

118

Sistema Linftico

1 FUNES

Captulo 7

clulas foliculares dendrticas e as clulas dendrticas


apresentadoras de antgenos (Figura 7.1).7,8,9,10

As clulas do sistema linftico protegem o


organismo contra macromolculas estranhas, vrus,
bactrias e outros patgenos e eliminam clulas
alteradas e clulas do sangue envelhecidas ou
danificadas.1

As clulas foliculares dendrticas retm, na superfcie


das projees, antgenos, os quais so reconhecidos pelos
linfcitos B. As clulas dendrticas apresentadoras de
antgenos, por sua vez, fagocitam os antgenos e expem
os fragmentos na superfcie, apresentando-os aos
linfcitos T.11,12

2 CONSTITUINTES
Como os linfcitos B apresentam pouco citoplasma e
ncleo escuro, devido cromatina condensada, os
ndulos linfticos coram-se acentuadamente com a
hematoxilina. O seu interior pode ser menos corado por
causa dos linfcitos ativados, em proliferao, que
exibem mais citoplasma e ncleo claro. Essa regio o
centro germinativo (Figura 7.1).13

O sistema linftico constitudo pelo tecido


linfoide (ou reticular), um tipo especial de tecido
conjuntivo rico em clulas reticulares e em clulas de
defesa, como os linfcitos, os plasmcitos e os
macrfagos. As clulas reticulares formam um
arcabouo de sustentao para as clulas de defesa,
atravs da unio dos seus prolongamentos e da
produo das fibras reticulares, a matriz extracelular
do tecido.2,3
O tecido linfoide est presente em locais sujeitos
invaso de substncias patognicas e de microorganismos, como, por exemplo, no tecido conjuntivo
do tubo digestrio, das vias respiratrias e do trato
urogenital (tecido linfoide associado a mucosas). o
principal constituinte dos rgos linfoides, os quais
esto envolvidos na produo dos linfcitos e na
resposta imunolgica.4,5,6
O tecido linfoide pode ser difuso ou nodular. Este
ltimo corresponde aos ndulos linfticos (ou
folculos linfticos), estruturas esfricas, com cerca de
1mm de dimetro, constitudas por clulas reticulares,
linfcitos, plasmcitos e macrfagos, incluindo as

T. Montanari

NL

NL

NL

Figura 7.1 - Tecido linfoide nodular (ndulos linfticos


NL) e tecido linfoide difuso (D) no conjuntivo do leo. HE.
Objetiva de 4x (55x).

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. pp. 279, 282-284, 289, 301, 305-307.
2
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 56-57, 132.
3
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. pp. 60, 196, 198-201, 204-205.
4
GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. pp. 318,
348.
5
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 323.
6
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 450-451, 468-471.

2.1 Tonsilas

GENESER. Op. cit., pp. 318-319, 337-340, 343-345, 348.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 323.
9
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 123, 128-129, 132-136.
10
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 450-451, 468-471.
11
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.
12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. pp. 258, 267-268.
12
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 123, 128-129, 134-135.
13
Ibid. pp. 133-135.
8

119

TATIANA MONTANARI

So aglomerados de tecido linfoide nodular sob o


epitlio da cavidade oral e da faringe, parcialmente
encapsulados, que protegem o organismo contra a
entrada de antgenos junto com o ar ou com os
alimentos. Como resposta de defesa, h a proliferao
dos linfcitos B e a sua diferenciao em plasmcitos,
os quais produzem imunoglobulinas.14,15

T. Montanari

As tonsilas linguais, situadas no tero posterior da


lngua, so numerosas e com pequeno dimetro. So
recobertas por epitlio estratificado pavimentoso, que
forma uma cripta em cada tonsila. Ductos de
glndulas salivares mucosas drenam para a base das
criptas.16,17
H um par de tonsilas palatinas entre a cavidade
oral e a faringe. Elas possuem uma forma de
amndoa, com 1,0 a 2,5cm de dimetro. O epitlio
estratificado pavimentoso invagina-se, resultando em
10 a 20 criptas. A infiltrao linfocitria pode
dificultar o reconhecimento do epitlio. Subjacente ao
tecido linfoide nodular, h a cpsula de tecido
conjuntivo denso no modelado (Figuras 7.2 e 7.3).
Externamente, prximo base dessas tonsilas, h
glndulas mucosas.18,19
Podem se acumular clulas epiteliais descamadas,
linfcitos e bactrias nas criptas. Nas amigdalites, esses
acmulos aparecem como pontos purulentos. 20

TC
Figura 7.2 - Tonsila palatina, onde podem ser observadas
as criptas de epitlio estraficado pavimentoso, o tecido
linfoide subjacente com ndulos linfticos e a cpsula de
tecido conjuntivo (TC). HE. Objetiva de 4x (55x).
T. Montanari

A tonsila farngea nica e localiza-se no teto da


poro nasal da faringe. Apresenta epitlio
pseudoestratificado colunar ciliado, embora reas de
epitlio estratificado pavimentoso possam ocorrer.
No tem criptas, mas pregas rasas, as dobras, onde
desembocam os ductos de glndulas seromucosas. A
cpsula mais fina que a das tonsilas palatinas.21
A tonsila farngea inflamada e hipertrofiada
chamada adenoides.22,23

14

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 276-277.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 203.
16
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 308.
17
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 277-278.
18
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 307-308.
19
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 203-204.
20
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 277.
21
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 308.
22
Ibid.
23
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 203.
15

Figura 7.3 - Epitlio estratificado pavimentoso da tonsila


palatina infiltrado por linfcitos (
). HE. Objetiva de
40x (550x).

120

HISTOLOGIA

2.2 Linfonodos
So numerosos, cerca de 500 a 600 espalhados
pelo corpo, interpostos no trajeto dos vasos linfticos.
Geralmente so encontrados em grupo ou em cadeia.
Ocorrem, por exemplo, no pescoo, nas axilas e nas
virilhas. So rgos pequenos (1 a 20mm), ovoides,
com uma reentrncia, o hilo.24,25,26
No lado convexo do rgo, entram os vasos
linfticos aferentes, e, no lado cncavo, no hilo,
penetram a(s) artria(s) e os nervos e saem as veias e
o vaso linftico eferente. A linfa percorre um caminho
unidirecional, por causa das vlvulas dos vasos
linfticos.27,28
O linfonodo envolvido por uma cpsula de
tecido conjuntivo denso no modelado, contnua ao
tecido circundante, inclusive com tecido adiposo
unilocular. A cpsula mais espessa no hilo. Ela emite
trabculas para o interior do rgo, levando vasos
sanguneos. O arcabouo de sustentao do linfonodo
constitudo pelas trabculas ricas em fibras
colgenas e pela trama de fibras reticulares do tecido
linfoide (Figuras 7.4 e 7.5).29,30,31
O parnquima do linfonodo dividido em: crtex,
que perifrico, e medula, em posio central e junto
ao hilo. O crtex pode ser subdividido em: crtex
superficial, mais externo, e em crtex profundo (ou
paracrtex), subjacente ao anterior (Figura 7.4).32,33
Em cortes corados com hematoxilina e eosina, o
crtex, devido maior concentrao de linfcitos, mais
basfilo, e a medula mais clara e eosinfila (Figura
7.4).34

A zona cortical contm tecido linfoide nodular, ou


seja, ndulos linfticos e, entre eles, tecido linfoide
difuso. Nos ndulos linfticos, h principalmente
linfcitos B, mas h tambm uma pequena populao
de linfcitos T, macrfagos e clulas foliculares
dendrticas. Subjacente cpsula e ao redor das
trabculas, h o seio subcapsular e os seios corticais
(ou peritrabeculares), respectivamente (Figura 7.4).

Os seios linfticos so espaos por onde circula a


linfa, delimitados por endotlio geralmente
descontnuo e sem lmina basal, o que facilita o
trnsito de macrfagos e linfcitos.35,36,37,38
A zona paracortical subjacente zona cortical e
constituda por tecido linfoide difuso, rico em
linfcitos T (Figura 7.4), mas contm ainda linfcitos
B, macrfagos e clulas apresentadoras de antgenos.
Possui as vnulas de endotlio alto (vnulas pscapilares com epitlio simples cbico), onde ocorre a
recirculao dos linfcitos.39,40
Os linfcitos rolam sobre o endotlio das vnulas
de endotlio alto, graas interao entre as L-selectinas
da sua superfcie e as adressinas das clulas endoteliais.
Eles aderem firmemente ao endotlio pela unio entre as
integrinas da sua membrana e as molculas de adeso
celular do tipo ICAM das clulas endoteliais. Realizam
ento diapedese, passando do sangue para o tecido
linfoide.41,42,43

Na zona medular, h os cordes medulares, de


tecido linfoide difuso, com linfcitos B, plasmcitos e
uma grande quantidade de macrfagos. A linfa corre
pelos seios medulares (Figura 7.4).44,45
Os vasos linfticos aferentes drenam para o seio
subcapular, e deste a linfa corre pelos seios
peritrabeculares e pelos ndulos linfticos para os
seios medulares, que desembocam no vaso linftico
eferente no hilo. A circulao da linfa lenta,
favorecendo a fagocitose de macromolculas, clulas
estranhas e micro-organismos pelos macrfagos. Os
antgenos podem ser retidos na superfcie das clulas
dendrticas foliculares dos ndulos linfticos e
reconhecidos pelos linfcitos B ou, aps a fagocitose,
serem expostos na superfcie das clulas dendrticas
apresentadoras de antgenos do paracrtex e
apresentados aos linfcitos T. A interao entre os
linfcitos B e os linfcitos T importante para a
proliferao dos linfcitos B e a diferenciao em

35

Ibid. pp. 337-340.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 326-330.
37
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 133-136.
38
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 199-201.
39
GENESER. Op. cit., p. 339.
40
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 133-136.
41
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. pp. 1085-1086.
42
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 300.
43
GENESER. Op. cit., p. 326.
44
Ibid. p. 340.
45
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 133, 135-136.
36

24

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 297.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 266.
26
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 199.
27
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 267, 270.
28
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 132-133.
29
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 298.
30
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 132-133.
31
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 199-201.
32
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 267.
33
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 471-473.
34
GENESER. Op. cit., p. 337.
25

121

TATIANA MONTANARI

plasmcitos. Estes migram para os cordes medulares


e secretam anticorpos para a linfa eferente.46,47

TC

modo que ele palpvel ao toque.48,49 Popularmente o


linfonodo hipertrofiado chamado de ngua.

2.3 Bao
O bao situa-se no peritnio, no quadrante
superior esquerdo do abdmen, atrs do estmago,
imediatamente abaixo do diafragma. Tem a forma e o
tamanho de um punho fechado (4x8x12cm) e pesa
180 a 250g no adulto, sendo o maior rgo linfoide do
organismo.50,51,52,53
O bao humano e do co possui uma conformao
ovoide, mas o bao dos coelhos, ratos e camundongos
apresenta uma forma de tira.54

cm sm
T. Montanari
Figura 7.4 - Corte de linfonodo recoberto pela cpsula de
tecido conjuntivo denso no modelado (TC), que emite
trabculas para o interior. Na zona cortical superficial, h o
seio subcapsular (S), os seios peritrabeculares (P) e os
ndulos linfticos. Subjacente h a zona paracortical (ZP),
sem ndulos linfticos, e a zona medular (ZM), onde so
vistos os cordes medulares (cm) e os seios medulares
(sm). HE. Objetiva de 4x (55x).

O bao possui uma superfcie convexa e outra


cncava, o hilo. revestido pelo mesotlio da serosa,
contnuo ao peritnio. Subjacente h uma cpsula de
tecido conjuntivo denso no modelado, que mais
espessa no hilo. Ela emite trabculas, principalmente
no hilo, por onde entram a artria esplnica e os
nervos e saem a veia esplnica e os vasos
linfticos.55,56,57
Na espcie humana e em coelhos, a cpsula do bao
apresenta algumas clulas musculares lisas, mas, no bao
de cavalo, boi, co e gato, a cpsula rica em msculo
liso, e sua contrao provoca a expulso do sangue
acumulado no rgo.58,59

O tecido linfoide apresenta uma trama de clulas


reticulares e fibras reticulares, que sustenta as clulas
de defesa: linfcitos, plasmcitos, macrfagos, clulas
dendrticas apresentadoras de antgenos e clulas
dendrticas foliculares.60,61,62
T. Montanari
Figura 7.5 - Corte de linfonodo, onde as fibras reticulares
esto enegrecidas pela impregnao com prata. DRH.
Objetiva de 10x.

Quando ocorre a resposta imunitria a um antgeno,


a proliferao de linfcitos B e macrfagos provoca o
aumento do tamanho do linfonodo (linfadenopatia), de

46
47

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 267-270.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 131-133, 136.

48

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 298.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 199.
50
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 300.
51
GENESER. Op. cit., p. 343.
52
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 335.
53
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 209.
54
WEISS, L. O bao. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 480.
55
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 300-301.
56
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 270-271.
57
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 209-210.
58
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 271.
59
WEISS. O bao. Op. cit., pp. 480, 482.
60
GENESER. Op. cit., pp. 343-347.
61
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 209-212.
62
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 481, 484.
49

122

HISTOLOGIA

O parnquima do bao (polpa esplnica) divide-se


em: polpa branca, que corresponde aos ndulos
linfticos, e em polpa vermelha, com os cordes
esplnicos (ou de Billroth), estruturas alongadas de
tecido linfoide, e os seios esplnicos, que so capilares
sinusoides (Figura 7.6).63
Em cortes frescos ou fixados, observados a olho nu,
as regies com ndulos linfticos so pontos
esbranquiados, enquanto o tecido circundante,
ricamente vascularizado, vermelho-escuro, por isso as
denominaes polpa branca e polpa vermelha. 64

Pela cpsula do hilo entra a artria esplnica, que


se divide e cujos ramos correm pelas trabculas. As
artrias trabeculares originam as artrias centrais, as
quais so envolvidas por uma bainha de linfcitos que
pode se espessar em um ndulo linftico (Figura 7.6).
A bainha rica em linfcitos T, e o ndulo, em
linfcitos B. Essas arterolas geralmente situam-se em
posio excntrica nos ndulos linfticos, mas so
denominadas arterolas centrais por serem ramos das
artrias centrais, que foram assim designadas pela
localizao central na bainha linfocitria. Na polpa
vermelha, elas se ramificam nas arterolas peniciladas,
e estas terminam nos capilares embainhados (ou com
elipsoides), que apresentam uma bainha de
macrfagos.65,66
A presena de uma arterola no ndulo linftico
permite o diagnstico histolgico do bao.67,68

O sangue lanado nos espaos intercelulares dos


cordes esplnicos (circulao aberta), onde as clulas
de defesa removem os antgenos presentes e
produzem anticorpos a estas substncias. Os
macrfagos fagocitam tambm clulas sanguneas
alteradas ou velhas, especialmente as hemcias
(hemocaterese) e as plaquetas.69,70,71,72,73

T. Montanari
Figura 7.6 - Corte de bao, onde podem ser observadas a
polpa branca, que consiste em ndulos linfticos, e a polpa
vermelha, onde o tecido linfoide forma os cordes
esplnicos. Entre estes, h os capilares sinusoides. No
ndulo linftico, a arterola central apontada. HE.
Objetiva de 40x (55x).

As hemcias velhas perdem os resduos de cido


silico das macromolculas de superfcie, expondo
resduos de galactose, que induzem a sua fagocitose. A
hemoglobina degradada nas suas pores heme e
globina, e a frao globina, em aminocidos que vo
para o sangue. Da poro heme, o ferro levado
medula ssea pela transferrina e utilizado para formar
novas hemcias, enquanto o restante transformado em
bilirrubina, que tambm vai para a corrente sangunea.
captada pelas clulas do fgado e excretada como parte
da bile.74

O sangue coletado pelos capilares sinusoides,


graas ao espao entre as clulas endoteliais e a
lmina basal descontnua. Os capilares sinusoides
confluem nas veias da polpa vermelha, as quais
penetram nas trabculas. As veias trabeculares
desembocam na veia esplnica que sai pelo hilo e
uma tributria da veia porta heptica.75,76,77

63

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 270, 272, 274.


Ibid. pp. 271-272.
65
GENESER. Op. cit., pp. 343-347.
66
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 272-274.
67
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 210-211.
68
WEISS. O bao. Op. cit., pp. 460, 468.
69
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 305-306.
70
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 335, 342.
71
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 275-276.
72
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 481-485.
73
WEISS. O bao. Op. cit., pp. 482-484.
64

74

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 305-306.


Ibid. pp. 302-305.
76
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 273-274.
77
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 481-484.
75

123

TATIANA MONTANARI

Em alguns animais, como o rato e o co, parte do


sangue dos capilares embainhados passa diretamente
para os seios esplnicos (circulao fechada).78

A extrao do bao (esplenectomia) necessria


quando ele rompido depois de traumatismo abdominal;
em algumas doenas, como o linfoma, e como parte de
uma cirurgia de grande vulto, como a remoo do
estmago devido ao cncer. As consequncias dessa
retirada esto relacionadas com as funes desse rgo.
Geralmente h um aumento das plaquetas e de eritrcitos
deformados nos esfregaos sanguneos, apesar dos
eritrcitos velhos serem tambm fagocitados pelos
macrfagos do fgado e da medula ssea. Septicemias
bacterianas podem ocorrer, sendo importante a
imunizao contra o Streptococcus pneumoniae.79,80

2.4 Timo
um rgo bilobado, de formato piramidal e
achatado, situado no mediastino do trax, em posio
dorsal parte superior do esterno e ventral aos
grandes vasos do corao e traqueia. Seu peso varia
ao longo da vida, sendo 12-15g no recm-nascido, 3040g na puberdade e 16-6g na velhice.81,82
O timo atinge seu peso mximo na puberdade,
involuindo a partir desse perodo, possivelmente por
causa dos hormnios sexuais. Grande parte do tecido
linfoide substituda por tecido adiposo e fibroso, e de
rgo grande e arredondado, torna-se pequeno e
enrugado, dificilmente reconhecvel no tecido adiposo do
mediastino superior. Entretanto continua funcional na
vida adulta.83,84

O timo envolvido por uma cpsula de tecido


conjuntivo denso no modelado, da qual partem
trabculas para o interior, dividindo-o em lbulos, os
quais exibem forma polidrica e 0,5 a 2mm de
dimetro. A cpsula e as trabculas contm vasos
sanguneos, vasos linfticos (eferentes) e nervos.85,86,87

Cada lbulo tem uma parte perifrica, a zona


cortical, e uma parte central, mais clara, a zona
medular. No crtex, h uma grande quantidade de
linfcitos T em proliferao e maturao. H ainda
macrfagos, clulas dendrticas apresentadoras de
antgenos e as clulas reticulares epiteliais. Na
medula, h linfcitos T imunocompetentes,
macrfagos, clulas dendrticas apresentadoras de
antgenos e abundncia de clulas reticulares
epiteliais, inclusive com a organizao dos
corpsculos tmicos (ou de Hassall) (Figuras 7.7 e
7.8).88,89,90
As clulas reticulares epiteliais possuem uma
origem embriolgica diferente daquela das clulas
reticulares e no sintetizam fibras reticulares. H seis
tipos de clulas reticulares epiteliais: trs delas no
crtex e trs na medula. So clulas achatadas ou
estreladas, com muitos prolongamentos, citoplasma
eosinfilo e ncleo ovoide, eucromtico, com um ou
dois nuclolos proeminentes (Figura 7.8). Elas
possuem filamentos de citoqueratina e lmina basal.
Alguns tipos celulares ligam-se por junes de
ocluso, evitando a passagem de macromolculas,
enquanto outras clulas se unem por desmossomos
nos prolongamentos, fazendo um arcabouo de
sustentao que acomoda os linfcitos T em
desenvolvimento. Na medula, h uma populao de
clulas reticulares epiteliais que constituem os
corpsculos tmicos (ou de Hassall). Eles podem ser
formados por uma nica clula ou por vrias clulas
arranjadas
concentricamente
e
unidas
por
desmossomos. As clulas apresentam vacolos e
grnulos basfilos de querato-hialina, e, no centro do
corpsculo, h clulas degeneradas e uma massa
queratinizada, at mesmo calcificada, bastante
eosinfila. Os corpsculos tmicos podem medir 20 a
150m de dimetro (Figuras 7.7 e 7.8). As clulas
reticulares epiteliais secretam substncias que regulam
a proliferao, a diferenciao e a maturao dos
linfcitos T.91,92,93,94,95,96
O mdico ingls A. H. Hassall descreveu os
corpsculos tmicos na dcada de 1840.97

78

Ibid. p. 484.
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 307.
80
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 138.
81
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 205-208.
82
WEISS, L. O timo. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. pp. 422, 433.
83
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 322.
84
WEISS. O timo. Op. cit., pp. 422-423, 431, 433.
85
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 294-295.
86
GENESER. Op. cit., p. 332.
87
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 476-477.
79

88

GENESER. Op. cit., pp. 332-334.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 261-262.
90
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 205-208.
91
GENESER. Op. cit., pp. 333-335, 337.
92
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 261, 263-265.
93
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 130-131.
94
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 205-208.
95
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 477-481.
96
WEISS. O timo. Op. cit., pp. 425, 428-429.
97
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 208.
89

124

HISTOLOGIA

A zona cortical cora-se intensamente com a


hematoxilina pela maior concentrao de linfcitos T,
enquanto a medula mais eosinfila, porque a populao
de linfcitos menor e h um grande nmero de clulas
epiteliais reticulares, inclusive como corpsculos tmicos
(Figuras 7.7 e 7.8).98,99

Sob a cpsula e ao redor das trabculas e da tnica


adventcia dos vasos, as clulas reticulares epiteliais do
tipo I formam uma camada contnua atravs da ligao
pelas znulas de ocluso. Elas ainda envolvem os
capilares contnuos do crtex, contribuindo para a
barreira hematotmica. Isso isola o parnquima do rgo,
protegendo os linfcitos T em desenvolvimento de
macromolculas estranhas.100,101
No crtex, as clulas reticulares epiteliais do tipo II
tm uma forma estrelada, com longos prolongamentos,
os quais se unem por desmossomos, formando um
arcabouo que sustenta os linfcitos T imaturos. Elas
promovem a proliferao e a diferenciao dos linfcitos
T atravs da secreo de citocinas e da apresentao a
antgenos. Ainda induzem a apoptose dos linfcitos que
no se tornaram capazes de reconhecer os antgenos.102,

calcificadas, so funcionalmente ativos, produzindo


citocinas, como a timopoetina e as interleucinas IL-4 e
IL-7, que agem na diferenciao dos linfcitos
T.110,111,112,113

Nem todos os linfcitos T que reconhecem antgenos


prprios so eliminados, j que determinadas molculas
do organismo no so encontradas no timo. Eles no
atuam porque se ligam a clulas dendrticas no ativadas
por micro-organismos ou pela inibio de citocinas,
como o TGF-, produzidas por linfcitos T supressores.
Algumas vezes, no entanto, podem escapar dessa
supresso e causar doenas autoimunes.114

Os corpsculos tmicos so bem desenvolvidos em


seres humanos e porquinhos-da-ndia, mas so pequenos
em ratos e camundongos.115

103,104,105

As clulas reticulares epiteliais do tipo III e do tipo


IV esto localizadas no limite corticomedular e, pela
ligao por znulas de ocluso, criam uma barreira
funcional entre as duas regies do lbulo.106
As clulas reticulares epiteliais do tipo V localizamse na medula. Assim como as clulas reticulares
epiteliais do tipo II, so unidas por desmossomos nos
prolongamentos e formam um arcabouo para os
linfcitos T (Figura 7.8). Contribuem para a maturao
dos linfcitos T com a secreo de citocinas e a
apresentao de antgenos. Induzem a apoptose dos
linfcitos T que reconhecem antgenos do prprio
organismo, e os restos celulares so fagocitados pelos
macrfagos. Os linfcitos T que reconhecem antgenos
estranhos ao organismo entram nos vasos sanguneos e
linfticos e colonizam outros tecidos e rgos
linfoides.107,108,109
Ainda na medula, h as clulas reticulares epiteliais
do tipo VI, que constituem os corpsculos tmicos
(Figuras 7.7 e 7.8). Elas so arranjadas concentricamente
e unidas por desmossomos. Apesar da presena de
clulas degeneradas, queratinizadas e at mesmo

ZM

ZC

T. Montanari
Figura 7.7 - Zona cortical (ZC) e zona medular (ZM) de
um lbulo do timo. Notar a concentrao de linfcitos T no
crtex e a presena dos corpsculos de Hassall ( ) na
medula. HE. Objetiva de 10x (137x).

98

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 295-296.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 476-478.
100
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 295-297.
101
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 477, 479-480.
102
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 295-297.
103
GENESER. Op. cit., pp. 333-334, 336-337.
104
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 130-131.
105
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 477-478, 480-481.
106
Ibid. pp. 477-478, 480.
107
GENESER. Op. cit., pp. 333, 336-337.
108
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 131.
109
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 478, 480-481.
99

110

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 130-131.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 208.
112
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 478-480.
113
WEISS. O timo. Op. cit., pp. 425, 429.
114
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1409.
115
WEISS. O timo. Op. cit., pp. 429, 433.
111

125

TATIANA MONTANARI

T. Montanari
Figura 7.8 - Zona medular do timo, onde h, alm dos
linfcitos T, clulas reticulares epiteliais do tipo V ( ) e
corpsculos de Hassall, formados pelas clulas reticulares
epiteliais do tipo VI. HE. Objetiva de 40x (550x).

Para o diagnstico histolgico, a presena de


corpsculos de Hassall e a ausncia de ndulos linfticos
so caractersticas diferenciais do timo em relao aos
demais rgos linfoides.116

A timectomia compromete a produo dos linfcitos


T, reduzindo a capacidade do sistema imune responder a
novos antgenos e, se realizada em recm-nascidos,
levando atrofia dos outros rgos linfoides, o que
acarreta infeces recorrentes.117,118,119,120

3 QUESTIONRIO

1) Quais so os componentes do tecido linfoide?


2) Como o tecido linfoide pode ser classificado?
3) Compare os diferentes rgos linfoides quanto
localizao, funo, constituio e morfologia,
salientando as principais caractersticas que permitem
o diagnstico histolgico.

116

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 205, 208.


GENESER. Op. cit., p. 335.
118
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 321-322.
119
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia humana. So Paulo: Manole,
1995. p. 86.
120
WEISS. O timo. Op. cit., pp. 434-437.
117

126

Sistema Digestrio

Captulo 8

1 FUNES
Eliane de Oliveira Borges

O sistema digestrio degrada o alimento em


molculas pequenas, absorvveis pelas clulas, que
so usadas no desenvolvimento e na manuteno do
organismo e nas suas necessidades energticas.1
2 CONSTITUINTES

O sistema digestrio constitudo pela cavidade


oral, pela faringe, pelo tubo digestrio (esfago,
estmago, intestino delgado, intestino grosso e canal
anal) e seus anexos (pncreas, fgado e vescula biliar)
(Figura 8.1).2
2.1 Cavidade oral
O incio da degradao do alimento ocorre na
cavidade oral (Figura 8.1), onde os dentes o trituram,
transformando-o em pedaos menores; a saliva o
umedece, lubrifica e inicia a digesto, e a lngua
mistura os fragmentos com a saliva, formando o bolo
alimentar, e promove a sua deglutio.3,4
Por causa do atrito do alimento, a cavidade oral
revestida por epitlio estratificado pavimentoso. A
gengiva, as regies das bochechas mordidas devido
dentio mal-ajustada e o palato duro, submetido ao
atrito da lngua na deglutio, so queratinizados. No
tecido conjuntivo subjacente ao epitlio, h glndulas
salivares que secretam um fluido seroso e mucoso. O
palato duro possui uma placa ssea e , portanto, uma
estrutura rgida capaz de suportar a presso da lngua.
A modificao do tamanho e da forma da cavidade
oral e a movimentao do alimento ocorrem graas ao
msculo estriado esqueltico.5,6

Figura 8.1 - Ilustrao do sistema digestrio, onde a


cavidade oral apontada. Fonte: Montanari, T.; Borges, E.
O. Museu virtual do corpo humano. Porto Alegre: UFRGS,
2010. Disponvel em http://www.ufrgs.br/museuvirtual

2.1.1 Dentes
So estruturas duras e mineralizadas, inseridas na
maxila e na mandbula. Os dentes incisivos e caninos
so pontiagudos e cortam o alimento em pedaos de
tamanho mdio, enquanto os pr-molares e molares
possuem superfcies mais largas e achatadas,
triturando os pedaos de tamanho mdio em
fragmentos menores.7
2.1.2 Glndulas salivares

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.


12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 280.
2
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. p. 264.
3
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. pp. 373, 419, 421.
4
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 280, 312.
5
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. pp. 607-608, 623.

A saliva uma soluo aquosa, com enzimas,


glicoprotenas, eletrlitos e imunoglobulinas. Seu pH
6

LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.


4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 186-188, 197.
7
Ibid. pp. 190-191.

127

TATIANA MONTANARI

de 6,4 a 7,4. No ser humano, a sua secreo de


cerca de 1L por dia.8,9
H pequenas glndulas salivares espalhadas no
tecido conjuntivo da cavidade oral, inclusive na
lngua, mas elas secretam somente 5% da produo
diria. A maior parte da saliva gerada por trs
grandes pares de glndulas salivares: as partidas, as
submandibulares e as sublinguais.10
As glndulas partidas (20-30g) possuem uma
forma achatada e esto situadas abaixo e na frente da
orelha, e o ducto de cada glndula desemboca em
frente ao segundo molar superior. Elas so
responsveis por 30% da saliva. As glndulas
submandibulares (12-15g) so ovoides e esto sob o
assoalho da boca, com os ductos abrindo-se ao lado do
frnulo da lngua. Produzem 60% da saliva. As
glndulas sublinguais (2-3g) possuem forma de
amndoa e esto sob o assoalho da boca,
anteriormente s submandibulares, e seus ductos (1012) abrem-se nos ductos destas glndulas ou junto a
eles. Secretam cerca de 5% da saliva.11,12,13,14
As glndulas salivares maiores esto envolvidas
por uma cpsula de tecido conjuntivo denso que emite
septos de tecido conjuntivo denso ou frouxo,
dividindo o parnquima (epitlio glandular) em lobos
e lbulos. O estroma de tecido conjuntivo serve de
arcabouo estrutural e conduz vasos sanguneos,
nervos e ductos.15,16
As glndulas apresentam uma poro secretora,
que produz as substncias que compem a saliva, e
uma poro condutora, que leva a secreo para a
cavidade oral. A poro secretora pode conter clulas
serosas e/ou mucosas.17
As clulas serosas possuem uma forma piramidal,
com citoplasma basfilo, por causa da abundncia de
retculo endoplasmtico rugoso para a sntese
proteica. O ncleo esfrico e basal. Os grnulos de
secreo podem ser visualizados no citoplasma. Essas
clulas produzem uma soluo aquosa com enzimas
(amilase, lipase e lisozima), lactoferrina e IgA
secretora (IgAS). A amilase e a lipase iniciam a
digesto dos carboidratos e dos lipdios na cavidade

oral, continuando-a no estmago. A lisozima e a


lactoferrina so bactericidas, e a IgAS inativa os
antgenos. As clulas serosas arranjam-se em pores
secretoras arredondadas (acinosas), cujo corte
transversal visualizado como cinos serosos
(Figuras 8.2 e 8.3).18,19,20,21
As clulas mucosas tm uma forma cbica ou
piramidal, citoplasma palidamente corado, devido s
vesculas de glicoprotenas, e ncleo achatado,
comprimido contra a periferia pelas vesculas. As
glicoprotenas constituem o muco que lubrifica o bolo
alimentar. As clulas mucosas formam pores
secretoras tubulares, que podem se ramificar e
geralmente so delimitadas na extremidade por clulas
serosas, resultando em glndulas tubuloacinosas. Os
cortes transversais dessas pores secretoras mostram
clulas mucosas envoltas por uma meia-lua serosa:
so os cinos mistos (Figuras 8.3 e 8.4).22,23
As glndulas partidas so constitudas somente
por clulas serosas e assim so glndulas excrinas
acinosas compostas serosas (Figura 8.2). As glndulas
submandibulares e sublinguais, com clulas mucosas
e serosas, so excrinas tubuloacinosas compostas
ramificadas seromucosas. Nas submandibulares, h
cinos serosos e mistos, portanto, predomnio de
clulas serosas, enquanto, nas sublinguais, as clulas
serosas se limitam a fazer parte dos cinos mistos,
predominando as clulas mucosas (Figuras 8.3 e
8.4).24,25
Em torno da poro secretora, h clulas
mioepiteliais, cuja contrao ajuda na expulso da
secreo.26
A poro condutora consiste nos ductos
intercalares, estriados e interlobulares (ou excretores).
27,28

Os ductos intercalares so de epitlio simples


pavimentoso ou cbico (Figura 8.2). As clulas do
ducto possuem atividade de anidrase carbnica, e elas
adicionam ons HCO3- ao fluido seroso. Por outro
lado, h a absoro de ons Cl-. Ao redor desses
ductos, h clulas mioepiteliais.29,30,31
18

GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:


Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 374.
9
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 274.
10
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 421-422.
11
Ibid. p. 422.
12
GENESER. Op. cit., pp. 376-377.
13
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 197-198.
14
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 557, 561-562.
15
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 274-276.
16
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 557, 572.
17
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 312.

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 419, 422.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 79, 82, 281, 312-315.
20
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 197.
21
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 154, 558-559, 564, 574-575.
22
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 79-80, 83, 312-315.
23
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 154, 558-559, 572-573, 576.
24
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 312-315.
25
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 154-155, 562-563, 572-577.
26
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 197.
27
PADYKULA, H. A. O trato digestivo. In: WEISS, L.; GREEP, R. O.
Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. pp. 552-554.
28
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 560.
29
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 275-276.
30
PADYKULA. Op. cit., pp. 552, 554.
19

128

HISTOLOGIA

Os ductos intercalares continuam como ductos


estriados, de epitlio simples colunar. O citoplasma
eosinfilo, e o ncleo esfrico e central. H
microvilos curtos na superfcie apical. A poro basal
preenchida com invaginaes e mitocndrias, o que
confere um aspecto estriado a essa regio (Figuras 8.2
e 8.4). As Na+-K+ ATPases das invaginaes realizam
o transporte ativo desses ons, utilizando a energia
produzida pelas mitocndrias. ons de Na+ so
removidos da saliva, e adicionada, em troca, uma
quantidade menor de K+, tornando a saliva hipotnica.
Atravs da anidrase carbnica presente no citoplasma,
ons HCO3- so gerados, e eles so excretados para a
saliva. No h clulas mioepiteliais ao redor desses
ductos.32,33,34

T. Montanari
Figura 8.3 - A submandibular classificada como glndula
excrina tubuloacinosa composta ramificada seromucosa.
As clulas mucosas (
) possuem forma piramidal ou
cbica, citoplasma palidamente corado e ncleo achatado,
enquanto as clulas serosas (
) tm forma piramidal,
citoplasma basfilo e ncleo esfrico. As clulas mucosas
arranjam-se em tbulos, que se ramificam, e as clulas
serosas formam pores arredondadas, ou seja, acinosas,
resultando no cino seroso ou na meia-lua serosa. HE.
Objetiva de 40x (550x).

A elevada concentrao de ons de bicarbonato na


saliva promove o tamponamento do contedo da
cavidade oral.35
T. Montanari
Figura 8.2 - Corte da partida (glndula excrina acinosa
composta serosa). Os cinos serosos exibem citoplasma
basfilo, salpicado de grnulos de zimognio, e ncleos
esfricos e basais. Os ductos intercalares (I) tm epitlio
simples cbico, com ncleos prximos uns dos outros, e o
ducto estriado (E), epitlio simples colunar, com citoplasma
bastante eosinfilo. HE. Objetiva de 40x (550x).

Os ductos intercalares e estriados esto situados


no interior dos lbulos e so, portanto, intralobulares.
Os ductos estriados confluem nos ductos
interlobulares (ou excretores), que esto entre os
lbulos, nos septos de tecido conjuntivo. Esses ductos
so constitudos por epitlio estratificado cbico,
colunar ou, prximo cavidade oral, pavimentoso
(Figura 8.5).36

31

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 560.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 275-277.
33
PADYKULA. Op. cit., pp. 552-553.
34
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 560-561, 572-575.
32

35
36

Ibid. pp. 563, 576.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 312-313.

129

TATIANA MONTANARI

A lngua participa dos processos de mastigao,


gustao, deglutio e fala.37 revestida por epitlio
estratificado pavimentoso, e a superfcie dorsal, a qual
est em contato com o palato duro na deglutio, na
fala e no repouso, queratinizada. A face superior da
lngua irregular, devido a salincias do epitlio e do
tecido conjuntivo frouxo subjacente: as papilas
linguais.38,39
As papilas filiformes (do latim filiu, fio)40 so as
mais numerosas e cobrem a superfcie anterior da
lngua. So pontiagudas, com a extremidade voltada
posteriormente. So queratinizadas e no contm
corpsculos gustativos (Figura 8.6). Possuem um
papel mecnico, ajudando a raspar o alimento de uma
superfcie e aumentando a frico na mastigao.41,42,
43,44

T. Montanari
Figura 8.4 - Corte da sublingual, que uma glndula
excrina tubuloacinosa composta ramificada seromucosa.
Observam-se os cinos mistos, formados pelas clulas
mucosas e a meia-lua serosa (
), e o ducto estriado (E),
de epitlio simples colunar, com citoplasma eosinfilo,
estriaes na regio basal, por causa das invaginaes e das
mitocndrias, e ncleos esfricos e centrais. HE. Objetiva
de 40x (550x).

T. Montanari
Figura 8.6 - Papilas filiformes. HE. Objetiva de 10x
(137x).

T. Montanari
Figura 8.5 - Corte de partida, onde visvel o ducto
interlobular de epitlio estratificado colunar no septo de
tecido conjuntivo. Clulas adiposas esto entre os cinos
serosos. HE. Objetiva de 10x (137x).

As papilas fungiformes esto situadas entre as


papilas filiformes e so visveis a olho nu como
pontos vermelhos, devido menor queratinizao do
epitlio e rica vascularizao do tecido conjuntivo
subjacente. Possuem a parte apical mais dilatada que a
base, lembrando um cogumelo (Figura 8.7). H

37

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 268.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 188.
39
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 539, 568.
40
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 608.
41
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 384.
42
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 188-189.
43
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 269.
44
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 539-540, 568-570.
38

2.1.3 Lngua

130

HISTOLOGIA

corpsculos gustativos na superfcie dorsal. Eles


detectam os sabores doce, salgado e azedo.45
T. Montanari

T. Montanari

Figura 8.7 - Papilas fungiformes. Tricrmico de Masson.


Objetiva de 3,2x.

Em pequeno nmero na lngua humana, h as


papilas foliadas. Elas esto situadas nas bordas
laterais, posteriormente, uma ao lado da outra. Ductos
de glndulas serosas desembocam entre elas. O
epitlio no queratinizado, e h muitos corpsculos
gustativos nas paredes laterais, mas eles so
funcionais somente at o segundo ou terceiro ano de
vida.46,47
No coelho, as papilas foliadas so abundantes, sendo
o principal rgo do paladar.48

No V lingual, h oito a 12 papilas circunvaladas.


So papilas grandes, com 1 a 1,5mm de altura e 1 a
3mm de largura. So assim denominadas porque so
circundadas por um sulco, resultante da invaginao
do epitlio. Na superfcie dorsal, a papila pode ser
ligeiramente queratinizada e, nas paredes laterais,
contm botes gustativos. No sulco, desembocam os
ductos de glndulas salivares linguais serosas, cuja
secreo remove os resduos e permite que os
corpsculos gustativos respondam a novos estmulos
(Figura 8.8). Eles percebem os sabores amargo e
umami.49,50

Figura 8.8 - Papila circunvalada, sendo apontados um


boto gustativo (
) e o ducto (
) da glndula salivar
serosa, que desemboca no sulco ao redor da papila. HE.
Objetiva de 4x (34x).

O sabor umami (do japons, delicioso) est


relacionado a certos aminocidos, como, por exemplo, o
L-glutamato e o aspartato. Ele comum no aspargo,
tomate, queijo e carne. O glutamato monossdico,
utilizado para realar o sabor, estimula os receptores
umami.51

Os corpsculos gustativos so estruturas ovoides,


com 30-40m de largura e 70-80m de comprimento,
ocupando a espessura do epitlio. Eles so
constitudos pelas clulas neuroepiteliais, clulas de
sustentao e clulas basais. As clulas neuroepiteliais
e as clulas de sustentao so alongadas, de
colorao clara, e as clulas basais so pequenas e
arredondadas. A superfcie apical das clulas
neuroepiteliais e das clulas de sustentao apresenta
microvilos e faz face a um pequeno orifcio no
epitlio, o poro gustativo (Figura 8.9). As clulas
neuroepiteliais so as clulas receptoras do paladar.
Elas fazem sinapse com as fibras nervosas sensoriais
aferentes dos nervos facial, glossofarngeo ou vago
(nervos cranianos VII, IX e X, respectivamente). As
clulas basais so clulas-tronco e originam as
demais. A renovao das clulas do corpsculo
gustativo de cerca de 10 dias.52,53,54

45

Ibid. pp. 539-540, 543-544, 568-570.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 385.
47
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 539-540, 568, 570-571.
48
PADYKULA. Op. cit., p. 547.
49
Ibid. pp. 546-547.
50
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 539-540, 543, 568, 570.
46

51

Ibid. pp. 542-543.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 385-386.
53
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 188-190.
54
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 540-541, 544, 570-571.
52

131

TATIANA MONTANARI

juno da cavidade oral com a faringe, as tonsilas


palatinas.63
2.3 Tubo digestrio
2.3.1 Estrutura geral
T. Montanari
Figura 8.9 - Corpsculo gustativo. HE. Objetiva de 40x
(550x).

Os corpsculos gustativos da lngua reconhecem os


sabores bsicos. A apreciao de sabores mais refinados
depende do epitlio olfatrio. Por isso, a perda do
paladar quando a pessoa est resfriada, com congesto
nasal.55

Entre o tecido conjuntivo da lngua, h feixes de


msculo estriado esqueltico, responsveis pelo seu
movimento; tecido adiposo, que preenche os espaos,
e glndulas salivares serosas e mucosas. No tero
posterior da lngua, h as tonsilas linguais.56,57
2.2 Faringe
comum ao sistema digestrio e ao sistema
respiratrio e revestida por epitlio estratificado
pavimentoso
na
poro
oral
e
epitlio
pseudoestratificado colunar ciliado com clulas
caliciformes na poro nasal.58,59
O epitlio estratificado pavimentoso protege a
faringe do atrito sofrido com a passagem do bolo
alimentar. No tecido conjuntivo denso subjacente, h
glndulas salivares, que produzem muco lubrificante.
Os msculos longitudinais e constritores da faringe,
de msculo estriado esqueltico, promovem a
deglutio.60,61,62
A presena de tecido linfoide subjacente ao
epitlio em determinadas regies da faringe forma as
tonsilas. Na nasofaringe, h a tonsila farngea e, na

O tubo digestrio tem quatro tnicas (camadas):


mucosa, submucosa, muscular e serosa ou
adventcia.64
A mucosa constituda por epitlio, lmina
prpria, de tecido conjuntivo frouxo, e muscular da
mucosa, de msculo liso. Conforme a regio do tubo
digestrio, o epitlio pode ser estratificado
pavimentoso, com funo protetora, ou simples
colunar, com diferentes tipos celulares para a absoro
ou a secreo de substncias. A lmina prpria pode
conter glndulas e tecido linfoide. A muscular da
mucosa geralmente consiste em uma subcamada
interna circular e uma subcamada externa longitudinal
de msculo liso. Ela promove o movimento da
mucosa, aumentando o contato com o alimento.65,66
A submucosa de tecido conjuntivo denso no
modelado. Pode ter glndulas e tecido linfoide.
Contm o plexo nervoso submucoso (ou de Meissner),
com gnglios do sistema nervoso autnomo, cujos
neurnios so multipolares e motores. Eles controlam
o movimento da muscular da mucosa, a secreo das
glndulas e o fluxo sanguneo.67,68,69
A camada muscular pode ser de msculo estriado
esqueltico ou de msculo liso, dependendo do rgo.
Devido organizao das clulas musculares lisas so
observadas geralmente duas subcamadas: a circular
(interna) e a longitudinal (externa). As clulas
musculares arranjam-se em espiral, sendo que ela
mais compacta na circular e mais alongada na
longitudinal. Entre as duas subcamadas, h um pouco
de tecido conjuntivo com o plexo nervoso mioentrico
(ou de Auerbach). Ele tem gnglios do sistema
nervoso autnomo, com neurnios multipolares e
motores. Esse plexo nervoso coordena o peristaltismo,
uma onda de contrao que se move distalmente e
consiste em constrio e encurtamento. A contrao
da camada circular diminui a luz, comprimindo e
misturando o contedo, e a contrao da camada

55

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 386.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 188-191.
57
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 268.
58
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 283.
59
PADYKULA. Op. cit., p. 555.
60
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 624, 628.
61
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 283.
62
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 198.
56

63

Ibid.
PADYKULA. Op. cit., p. 556.
65
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 625-627.
66
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 280-281.
67
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 387, 389.
68
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 151, 168, 171-172, 280-281.
69
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 389, 579, 581.
64

132

HISTOLOGIA

longitudinal encurta o tubo, propelindo o material que


est na luz. 70,71,72,73,74

T. Montanari

E
LP

O espessamento do msculo circular em algumas


reas resulta nos esfncteres, que impedem a passagem
do contedo luminal com a sua contrao.75
A serosa ou a adventcia o revestimento externo.
A serosa (peritnio visceral) formada por tecido
conjuntivo frouxo e mesotlio (epitlio simples
pavimentoso). A adventcia corresponde ao tecido
conjuntivo frouxo comum a outro rgo.76

MM

2.3.2 Esfago
MM

um tubo com cerca de 25cm de comprimento,


que transporta o bolo alimentar da faringe para o
estmago (Figura 8.1).77
A luz do esfago encontra-se geralmente
colapsada devido s pregas longitudinais, formadas
pela mucosa e pela submucosa com a contrao da
camada muscular circular (Figura 8.10). Durante a
deglutio, o esfago distende-se, e essas pregas
desaparecem.78,79
Como h atrito do bolo alimentar na sua
superfcie, ele revestido por epitlio estratificado
pavimentoso. Para diminuir esse atrito, o epitlio
lubrificado por um muco produzido pelas glndulas
esofgicas da submucosa. Essas glndulas so
tubuloacinosas compostas seromucosas. A poro
serosa pequena e produz lisozima e pepsinognio.
Essas glndulas abrem-se na superfcie epitelial
atravs de um ducto de epitlio estratificado cbico ou
pavimentoso (Figuras 8.10 e 8.11).80,81,82

MM

Figura 8.10 - Prega do esfago. A mucosa constituda por


epitlio estratificado pavimentoso (E), lmina prpria (LP)
de tecido conjuntivo frouxo e muscular da mucosa (MM) de
msculo liso. Na submucosa, h as glndulas esofgicas. O
ducto da glndula apontado. HE. Objetiva de 4x (55x).

T. Montanari
Nos primatas, o epitlio do esfago no
queratinizado, mas, em algumas espcies de mamferos,
especialmente os herbvoros, ele queratinizado.83,84

70

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 627.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 151, 168, 171-172, 281.
72
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 203.
73
PADYKULA. Op. cit., p. 556.
74
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 581, 583, 616-617.
75
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 203.
76
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 281.
77
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 389.
78
Ibid.
79
GENESER. Op. cit., pp. 384-385.
80
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 390.
81
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 279-280.
82
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 580, 582-583, 616-617.
83
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 628.
84
PADYKULA. Op. cit., p. 560.
71

Figura 8.11 - Epitlio estratificado pavimentoso do


esfago. HE. Objetiva de 40x (550x).

Na mucosa da regio inferior do esfago, h ainda


as glndulas crdicas esofgicas, assim denominadas
por serem semelhantes s da regio crdica do
estmago. So glndulas tubulares ramificadas
mucosas, cuja secreo protege a parede do esfago
de um refluxo de suco gstrico.85,86
O tipo de msculo da camada muscular varia
segundo a localizao: na poro superior do esfago,
h msculo estriado esqueltico; na poro mdia,
uma mistura de msculo estriado esqueltico e
msculo liso, e, na poro inferior, msculo liso.
85
86

GENESER. Op. cit., pp. 385, 387.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 583-584, 591.

133

TATIANA MONTANARI

Devido inervao do msculo estriado esqueltico,


ele exibe contrao involuntria. Assim, a deglutio
iniciada na cavidade oral sob controle voluntrio,
mas continua-se pela faringe e pelo esfago
involuntariamente, por um reflexo autnomo. O
peristaltismo da camada muscular responsvel pelo
movimento do bolo alimentar para o estmago.
Entretanto os componentes fluidos e semifluidos
passam poro inferior do esfago por queda livre
em consequncia da fora da gravidade quando a
pessoa est de p.87,88,89
Entre o esfago e o estmago, h o esfncter
gastroesofgico que impede o refluxo do contedo
gstrico para o esfago.90
Delimitando o esfago, h a adventcia, cujo
tecido conjuntivo comum traqueia e s demais
estruturas do pescoo e do mediastino, ou a serosa
quando ele livre por 1 a 2cm aps entrar na cavidade
abdominal.91,92
O epitlio do esfago protegido de um refluxo do
suco gstrico pela arquitetura anatmica da juno
gastroesofgica, pelo esfncter gastroesofgico e pela
secreo mucosa das glndulas crdicas esofgicas.
Contudo, o sistema no perfeito, podendo ocorrer a
ulcerao do esfago, especialmente na juno com o
estmago, onde o epitlio estratificado pavimentoso
muda para simples colunar.93,94

2.3.3 Estmago
uma poro dilatada do tubo digestrio, onde o
bolo alimentar macerado e parcialmente digerido em
uma pasta, o quimo (do grego chymos, suco).95,96 Em
adultos, comporta 1,5L e, quando distendido, 3L.97
Anatomicamente, dividido em: crdia, fundo,
corpo e piloro. O crdia estende-se a partir da juno
gastroesofgica por 2 a 3cm. O fundo uma regio
em cpula, por cima de um plano horizontal no crdia,
geralmente preenchida com gases. O corpo situa-se
abaixo dessa linha, ocupa a maior parte do estmago e
onde se forma o quimo. O piloro uma regio
87

GENESER. Op. cit., pp. 385, 387.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 628.
89
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 278, 281.
90
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 200, 203.
91
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 281.
92
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 582-583.
93
GENESER. Op. cit., p. 387.
94
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 200.
95
GENESER. Op. cit., p. 387.
96
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 186, 204.
97
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 287.
88

afunilada, corresponde ao tero inferior e controla a


liberao do quimo para o duodeno.98,99,100,101
A mucosa e a submucosa formam pregas
longitudinais, denominadas rugas. Elas se distendem
quando o estmago est cheio. O epitlio simples
colunar, constitudo pelas clulas mucosas
superficiais. Seu citoplasma apical repleto de
vesculas de glicoprotenas, o que o torna palidamente
corado com HE, mas muito corado com PAS. O
ncleo oval e basal (Figuras 8.12 a 8.14). O muco
liberado viscoso, semelhante a um gel e fica aderido
ao epitlio; rico em bicarbonato, contribuindo para a
sua alcalinizao. Ele protege o epitlio dos efeitos
corrosivos do suco gstrico.102,103,104,105
Nos ruminantes e porcos, uma parte do estmago
revestida com epitlio estratificado pavimentoso. 106

O epitlio invagina-se resultando nas fossetas


gstricas, tambm com as clulas mucosas superficiais
(Figuras 8.12 a 8.14), e nas glndulas, cujos tipos
celulares variam conforme a regio do estmago.107
As fossetas so mais rasas na regio crdica e
mais profundas na regio pilrica.108 As glndulas
crdicas e pilricas so tubulares ramificadas mucosas
(Figura 8.12).109
O corpo e o fundo so semelhantes
histologicamente, e as glndulas so denominadas
gstricas ou fndicas. Elas so glndulas tubulares
ramificadas. Cerca de trs a sete glndulas
desembocam no fundo de cada fosseta. As glndulas
apresentam as clulas-tronco, as clulas mucosas do
colo, as clulas oxnticas (ou parietais), as clulas
zimognicas (ou principais) e as clulas
enteroendcrinas.110,111

98

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 391.


GENESER. Op. cit., pp. 387-388.
100
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 208.
101
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 584.
102
GENESER. Op. cit., p. 388.
103
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 204-205, 210.
104
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 287-289.
105
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 584-588, 620-623.
106
Ibid. p. 618.
107
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 287-289.
108
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 399.
109
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 585, 591, 596, 618-620.
110
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 287-290.
111
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 585, 587-588, 620-623.
99

134

HISTOLOGIA

por causa dos canalculos intracelulares, invaginaes


profundas da superfcie apical com microvilos
(Figuras 8.13 e 8.16). A riqueza em superfcie celular
e em mitocndrias est relacionada ao transporte de
ons para a produo de cido clordrico.122,123,124

G
MM
F

T. Montanari, UNICAMP
Figura 8.12 - Mucosa do crdia do estmago (F fossetas
gstricas; G glndulas crdicas, e MM muscular da
mucosa). Tricrmico de Masson. Objetiva de 10x.

As clulas-tronco esto situadas principalmente na


parte superior da glndula. So pequenas, colunares,
com ncleo ovoide, basal e com nuclolo
proeminente. Proliferam e migram, originando as
demais clulas.112,113
As clulas mucosas superficiais so renovadas em
trs a cinco dias; as clulas mucosas do colo sobrevivem
cinco a sete dias; as clulas parietais duram 150 a 200
dias, e as clulas principais e as clulas enteroendcrinas,
cerca de 60 a 90 dias.114,115

As clulas mucosas do colo localizam-se na regio


superior das glndulas. So menores do que as clulas
mucosas superficiais e mais cbicas. O citoplasma
mostra-se claro, vacuolizado com HE, mas cora-se
moderadamente com PAS. O ncleo basal, esfrico
ou achatado, comprimido pelas vesculas de secreo.
O muco produzido solvel e mistura-se ao quimo,
diminuindo seu atrito (Figuras 8.13 e 8.14).116,117,118,119,
120,121

As clulas oxnticas (ou parietais) predominam na


metade superior da glndula. So grandes (20-25m)
e arredondadas, com ncleo esfrico e central. O
citoplasma eosinfilo, devido abundncia de
mitocndrias. Pode exibir um aspecto vacuolizado,

CO2, proveniente dos capilares do tecido conjuntivo


subjacente, liga-se H2O na clula oxntica, por
intermdio da anidrase carbnica, resultando em cido
carbnico (H2CO3). Este se dissocia no on H + e no on
bicarbonato (HCO3-). O ltimo retorna ao sangue por
protenas transportadoras antiporte com Cl-, presentes
nas invaginaes da membrana plasmtica basal. H+-K+
ATPases da membrana dos microvilos bombeiam H+
para a luz do canalculo, enquanto transferem o on K+
para dentro da clula. Protenas carreadoras, utilizando
ATP como energia, bombeiam os ons K+ e Cl- para o
canalculo intracelular. Na luz do estmago, os ons H+ e
Cl- associam-se como HCl.125,126,127

O cido clordrico do suco gstrico esteriliza o


alimento, diminuindo a chance de infeco intestinal.
Comprometimento da secreo cida est associada a
maior incidncia de diarreia.128

As clulas oxnticas sintetizam o fator intrnseco.


Esse fator liga-se vitamina B12, e o complexo
absorvido no intestino delgado. Essa vitamina age
como coenzima na replicao celular e na
hematopoese.129
Como o fator intrnseco uma glicoprotena, as
clulas oxnticas coram-se levemente pelo PAS (Figura
8.14).130,131

As clulas zimognicas (ou principais) so mais


abundantes na metade inferior das glndulas. So
menores que as clulas oxnticas. Possuem uma forma
colunar ou cbica, com citoplasma basfilo, por causa
do retculo endoplasmtico rugoso bem desenvolvido,
ou claro, vacuolizado pela perda dos grnulos de
122

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 395-396.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 205-207.
124
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 290-291.
125
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 403.
126
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 291.
127
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 589-591.
128
COLLARES-BUZATO, C. B.; ARANA, S. Clula oxntica. In:
CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma
abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 115.
129
Ibid. pp. 115-116.
130
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 632.
131
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 206.
123

112

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 207.


PADYKULA. Op. cit., p. 569.
114
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 395.
115
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 591, 593-594, 622.
116
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 392-395.
117
GENESER. Op. cit., pp. 390-391.
118
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 632.
119
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 288-289.
120
PADYKULA. Op. cit., pp. 562, 564.
121
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 587-588, 622-623.
113

135

TATIANA MONTANARI

secreo na preparao da lmina. O ncleo esfrico


e basal (Figuras 8.13 e 8.16). Produzem pepsinognio,
que, no pH cido da luz do estmago, ativada em
pepsina. Ela fragmenta as protenas.132,133

T. Montanari
Figura 8.14 - As clulas mucosas superficiais e as clulas
mucosas do colo (
) so identificadas pela colorao
magenta das glicoprotenas. O muco secretado visto sobre
a superfcie epitelial. As clulas oxnticas (
) tambm
esto coradas por causa da sntese do fator intrnseco.
PAS/H. Objetiva de 10x (137x).

MMC

MML
T. Montanari
Figura 8.13 - Mucosa da regio do corpo do estmago. O
epitlio simples colunar, de clulas mucosas superficiais,
invagina-se, formando as fossetas (F), tambm com essas
clulas, e as glndulas, com as clulas mucosas do colo
(
), as clulas oxnticas (
) e as clulas zimognicas
( ). A lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo situa-se
sob o epitlio de revestimento, entre e sob as glndulas. A
muscular da mucosa espessa (MMC subcamada
circular; MML subcamada longitudinal). HE. Objetiva de
10x (137x).

132
133

GENESER. Op. cit., p. 389.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 290, 292.

T. Montanari
Figura 8.15 - Clulas mucosas superficiais. PAS/H.
Objetiva de 100x (1.373x).

Em cobaias e na maioria dos vertebrados no


mamferos, h um nico tipo celular envolvido na
secreo de cido clordrico e de pepsinognio: a
clula oxinticopptica.134

134

COLLARES-BUZATO & ARANA. Op. cit., pp. 112-113.

136

HISTOLOGIA

um tubo bastante longo, com cerca de 6m e


dividido em trs regies: duodeno (cerca de 25cm),
jejuno (cerca de 2,5m) e leo (cerca de 3,5m). Nele a
digesto finalizada, e ocorre a absoro de nutrientes
eletrlitos e gua.142,143
A digesto realizada pelas enzimas provenientes
do pncreas, que so despejadas no duodeno, e pelas
enzimas presentes na membrana das clulas
intestinais. Assim, os peptdios, os polissacardeos e
os triglicerdeos so degradados em suas unidades.144,
145

Figura 8.16 - Clulas oxnticas e zimognicas. HE.


Objetiva de 100x (1.373x).

As clulas enteroendcrinas so mais frequentes


na base das glndulas. So pequenas, em forma de
garrafa, com o pice luminal estreito e a regio basal
larga, repleta de grnulos, ou arredondadas, quando
no alcanam a superfcie. O citoplasma geralmente
claro, porque as vesculas de secreo so perdidas
durante a rotina histolgica. O ncleo esfrico e
central. Sintetizam histamina, que estimula a produo
de cido clordrico; somatostatina, que inibe a
liberao de gastrina e a secreo de cido clordrico,
e o peptdeo intestinal vasoativo (VIP), que inibe a
contrao do msculo liso.135,136,137,138
A muscular da mucosa (Figuras 8.12 e 8.13)
comprime as glndulas do estmago, auxiliando na
liberao da secreo. A camada muscular promove a
agitao necessria para a mistura do alimento com as
secrees da mucosa gstrica. Para isso, alm das
subcamadas circular e longitudinal de msculo liso,
pode haver uma subcamada oblqua, disposta
internamente. Entre o estmago e o intestino delgado,
a subcamada circular espessa-se no esfncter pilrico,
que impede a passagem do alimento at que ele seja
convertido em quimo e fora este para o intestino
delgado.139,140
O estmago delimitado pela serosa, exceto em
uma pequena regio na parte posterior, prxima ao
crdia, onde h adventcia.141

O intestino delgado apresenta vrias adaptaes


que aumentam a superfcie de absoro: a mucosa e a
submucosa formam pregas, com at 8mm de altura e
5cm de comprimento; o epitlio e o conjuntivo
projetam-se nos vilos (ou vilosidades), que medem 0,5
a 1,5mm, e as clulas epiteliais possuem microvilos,
de 1 a 3m de comprimento (Figuras 8.17 e 8.18).146,
147

A doena celaca uma inflamao imunomediada


devido sensibilidade ao glten, a protena do trigo. H
a destruio dos vilos, e a no absoro dos nutrientes
provoca diarreia e perda de peso. Quando o glten
excludo da dieta, os vilos so refeitos. 148

O epitlio evagina-se nos vilos e invagina-se em


glndulas tubulares simples retas, as glndulas
intestinais (ou de Lieberkhn). O epitlio do intestino
simples colunar com microvilos e clulas
caliciformes (Figuras 8.17 e 8.18). H ainda as clulas
enteroendcrinas e, na base das glndulas, as clulas
de Paneth (Figura 8.19) e as clulas-tronco.149,150
As clulas epiteliais com microvilos so chamadas
entercitos. So clulas colunares, com 25m de
altura e 8 a 10m de largura. O ncleo ovoide e
basal (Figura 8.18). O glicoclix contm vrias
enzimas, como peptidases, dissacaridases (lactase,
sacarase e maltase), lipases e fosfatase alcalina. Essas
clulas finalizam a digesto e realizam a absoro dos
nutrientes.151,152,153
142

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 636


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 595-596, 626, 628, 630.
144
PADYKULA. Op. cit., p. 569.
145
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 596, 598-599.
146
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 404.
147
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 115-118, 580, 596-597, 600-601,
626-631.
148
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 210-211.
149
PADYKULA. Op. cit., p. 569.
150
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 597, 601-602, 606, 608, 626-631.
151
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 211.
152
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 300-301.
153
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 596-600.
143

2.3.4 Intestino delgado


135

GENESER. Op. cit., pp. 391-394.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 640, 644.
137
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 207-208, 281.
138
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 591, 593-595.
139
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 186, 203-204.
140
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 594-595.
141
GENESER. Op. cit., p. 393.
136

137

TATIANA MONTANARI

triglicerdeos.159 Os quilomcrons tambm so levados


para o fgado pela artria heptica.160

As clulas caliciformes produzem glicoprotenas,


que compem um muco, o qual lubrifica a luz
intestinal (Figura 8.18).161
As
clulas
enteroendcrinas
so
morfologicamente semelhantes quelas do estmago.
Secretam vrios hormnios peptdicos, como
enteroglucagon, somastostatina, colecistoquinina,
serotonina, secretina, gastrina, motilina e VIP.162,163

M
M
M

T. Montanari

Figura 8.17 - Jejuno de rato, onde as tnicas so facilmente


reconhecidas, bem como os vilos (V) e as glndulas
intestinais (ou de Lieberkhn) (G). A mucosa consiste em
epitlio simples colunar com microvilos e clulas
caliciformes, lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo e
muscular da mucosa (MM). Subjacente h a submucosa (S),
a muscular com a subcamada circular (MC) e a subcamada
longitudinal (ML) e a serosa ( ). O capilar linftico (
)
foi indicado na lmina prpria. HE. Objetiva de 10x (137x).

Os aminocidos e os monossacardeos so
transportados ativamente, e aqueles que no so
aproveitados no prprio entercito vo para a corrente
sangunea e so levados para o fgado pela veia porta. Os
monoglicerdeos, os cidos graxos e o glicerol entram
nas clulas por difuso passiva ou com auxlio de
protenas transportadoras. Os cidos graxos de cadeias
curtas (<12C) e o glicerol vo para a corrente sangunea
e ento para o fgado, onde so processados. Os
monoglicerdeos e os cidos graxos de cadeias longas
so esterificados em triglicerdeos no retculo
endoplasmtico liso. No Golgi, eles se ligam a protenas,
constituindo os quilomcrons.154,155,156,157
Os quilomcrons saem para o espao intercelular e
vo para o tecido conjuntivo, onde entram nos capilares
linfticos (Figura 8.17). So transportados pela linfa at
os ductos linfticos desembocarem nas grandes veias,
passando ento para o sangue.158 Nos capilares do tecido
adiposo, os quilomcrons so degradados pela lipase
lipoproteica, e os cidos graxos difundem-se para as
clulas adiposas, onde so reesterificados em

154

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 412-413.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 297, 301.
156
PADYKULA. Op. cit., pp. 580-581.
157
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 598-599.
158
GENESER. Op. cit., p. 398.
155

As clulas de Paneth possuem ncleo basal e


grandes grnulos de secreo eosinfilos (Figura
8.19), que correspondem lisozima e s defensinas.
Estas, por romperem a membrana dos microorganismos, controlam a flora intestinal.164,165
As
clulas-tronco
mencionadas.166

originam

as

clulas

Os entercitos so substitudos a cada cinco a seis


dias. As clulas caliciformes sobrevivem dois a quatro
dias, apresentando um ou dois ciclos de secreo. As
clulas de Paneth e as clulas enteroendcrinas duram
cerca de 30 dias.167,168

A lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo.


H capilares sanguneos do tipo fenestrado e, em cada
vilo, um capilar linftico central, com terminao
cega, onde entram os nutrientes absorvidos (Figuras
8.17 e 8.18). Clulas musculares lisas da muscular da
mucosa penetram nos vilos e acompanham o capilar
linftico. Sua contrao deve impulsionar a linfa do
capilar linftico para a rede de vasos linfticos na
submucosa. Clulas de defesa esto presentes,
podendo formar inclusive ndulos linfticos.
169,170,171,172

159

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 121-122.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 438.
161
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 297.
162
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 213, 281.
163
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 591, 593-595, 603-604.
164
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 212, 213.
165
PADYKULA. Op. cit., p. 574.
166
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 608, 630.
167
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 300, 302-303.
168
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 608, 610.
169
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 404, 406, 409, 412.
170
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 625-626, 643-644.
171
PADYKULA. Op. cit., p. 557.
172
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 597, 601-602.
160

138

HISTOLOGIA

T. Montanari

A submucosa de tecido conjuntivo denso no


modelado. H vasos sanguneos e linfticos, e o plexo
nervoso submucoso (ou de Meissner) (Figuras 8.17 e
8.20).173

T. Montanari
Figura 8.20 - Gnglio do plexo nervoso submucoso (ou de
Meissner), com neurnios multipolares, circundados por
clulas satlites. HE. Objetiva de 100x (851x).

Figura 8.18 - Vilo do intestino delgado de camundongo. O


revestimento proporcionado pelo epitlio simples colunar
com microvilos (M) e clulas caliciformes ( ). Subjacente
h a lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo, onde
apontado o capilar linftico ( ). HE. 550x.

Na submucosa do duodeno, h as glndulas


duodenais (ou de Brnner), que so glndulas
tubulares ramificadas mucosas. Elas atravessam a
muscular da mucosa e a lmina prpria, e os ductos
abrem-se na base das glndulas de Lieberkhn ou
entre as vilosidades (Figura 8.21).174
A secreo das glndulas duodenais contm
glicoprotenas e ons bicarbonato e, portanto, tem um pH
alcalino (8,1 a 9,3). Ela protege a mucosa contra a acidez
do quimo e permite o pH ideal para a ao das enzimas
pancreticas.175 tambm produzida urogastrona (fator
de crescimento epidrmico humano), um peptdeo que
inibe a liberao de cido clordrico pelo estmago.176

Essas glndulas no esto presentes no jejuno e no


leo (Figuras 8.22 e 8.23).177
T. Montanari
Figura 8.19 - Clulas de Paneth na base da glndula de
Lieberkhn de jejuno de rato. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

Na submucosa do duodeno e do jejuno, pode


haver alguns ndulos linfticos, mas, no leo, no lado
do tubo oposto fixao do mesentrio, eles so
abundantes, e o seu conjunto foi denominado placas
de Peyer (Figura 8.23). Elas contam geralmente com
20 a 30 ndulos linfticos, mas podem alcanar 300
ndulos na puberdade. Medem 1 a 12cm de
comprimento e 1 a 2,5cm de largura. Expandem a
173

Ibid. p. 581.
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 408.
175
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 607, 626.
176
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 408.
177
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 638.
174

139

TATIANA MONTANARI

lmina prpria, fendem a muscular da mucosa e


estendem-se para o interior da submucosa.178,179,180,181

T. Montanari

As glndulas de Brnner so encontradas somente


no duodeno, e as placas de Peyer, no leo, o que permite
o diagnstico histolgico diferencial entre duodeno,
jejuno e leo (Figuras 8.21 a 8.23).182

Recobrindo as placas de Peyer, h as clulas M


(M de microfold, microprega em ingls), entercitos
modificados, com forma cbica, micropregas na
superfcie apical e invaginaes na superfcie basal,
com a lmina basal descontnua. Capturam antgenos
da luz do intestino por endocitose e transportam-nos
para os macrfagos e os linfcitos T situados entre as
invaginaes. As clulas de defesa desencadeiam a
resposta imunolgica.183,184

LP

A camada muscular constituda por duas


subcamadas de msculo liso: a circular (interna) e a
longitudinal (externa) (Figura 8.17, 8.22 e 8.24). Entre
essas duas subcamadas, h o plexo nervoso
mioentrico (ou de Auerbach), que controla o
peristaltismo (Figura 8.22).185
Na lmina histolgica, a observao das subcamadas
musculares permite determinar o plano de corte do rgo.
No corte transversal do tubo digestrio, as clulas
musculares da camada interna circular so dispostas
longitudinalmente, e as clulas da camada externa
longitudinal so cortadas transversalmente. No corte
longitudinal, as clulas da camada circular so cortadas
transversalmente, e aquelas da camada longitudinal,
longitudinalmente (Figuras 8.17 e 8.24).186

Entre o intestino delgado e o intestino grosso, h a


valva ileocecal, um esfncter que retarda a passagem
do quimo do leo para o ceco e impede o refluxo do
contedo do intestino grosso para o intestino delgado.

Figura 8.21 - Corte de duodeno, onde so observados: vilos


(V) e glndulas intestinais (ou de Lieberkhn) (G),
evaginaes e invaginaes do epitlio, respectivamente;
lmina prpria (LP) de tecido conjuntivo frouxo no interior
dos vilos e entre e sob as glndulas; muscular da mucosa
(MM), e glndulas de Brnner na submucosa, com os
ductos (D) abrindo-se entre ou nas glndulas intestinais.
HE. Objetiva de 4x (55x).

187,188

Parte do duodeno revestida pela adventcia, e o


restante do intestino delgado delimitado pela serosa
(Figuras 8.17 e 8.22).189
178

Ibid. p. 645.
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 214.
180
PADYKULA. Op. cit., p. 577.
181
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 580, 597, 602, 630-631.
182
Ibid. pp. 581, 597, 602, 607, 626-631.
183
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 300-301.
184
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 597, 604-605, 630.
185
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 627, 645.
186
Ibid. p. 627.
187
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 413.
188
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 203.
179

189

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 409.

140

HISTOLOGIA

T. Montanari

T. Montanari

M
Figura 8.22 - Corte de jejuno, onde so indicados: vilos
(V), glndulas intestinais (ou de Lieberkhn) (G), muscular
da mucosa (MM), submucosa (S), muscular com camadas
circular (MC) e longitudinal (ML) e plexo nervoso
mioentrico (
), e serosa ( ). HE. Objetiva de 4x (55x).

Figura 8.23 - Corte de leo, que possui as placas de Peyer


na submucosa. HE. Objetiva de 4x (55x).

2.3.5 Intestino grosso


Possui cerca de 1,5m de comprimento e 6,5cm de
dimetro. subdividido em: ceco, apndice
(divertculo vermiforme do ceco), colo (ou clon)
ascendente, transverso, descendente e sigmoide e reto
(Figura 8.1).190,191

MC

ML
T. Montanari
Figura 8.24 - Camada muscular do intestino delgado: as
clulas musculares lisas foram cortadas transversalmente na
subcamada circular (MC) e longitudinalmente na
subcamada longitudinal (ML). HE. Objetiva de 40x (550x).

No intestino grosso, no h vilosidades, mas o


epitlio invagina-se nas glndulas intestinais (ou de
Lieberkhn), que so glndulas excrinas tubulares
simples retas (Figura 8.25). O epitlio simples
colunar com microvilos e clulas caliciformes (Figura
8.26). Ele contm ainda clulas-tronco e clulas

190
191

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 215, 218.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 304, 306.

141

TATIANA MONTANARI

enteroendcrinas. No ceco e no apndice, h tambm


as clulas de Paneth.192,193
No intestino grosso, ocorre a absoro de gua e
de sais inorgnicos, levando formao do bolo fecal.
Para isso, as clulas colunares apresentam microvilos
na superfcie apical e Na+-K+ ATPases nas membranas
laterais. As clulas caliciformes esto em grande
nmero, e o muco contribui para a compactao do
bolo fecal e facilita o deslizamento deste, lubrificando
a superfcie epitelial.194,195

sudorparas apcrinas. Estas ltimas so as glndulas


circum-anais.204,205
T. Montanari

Ndulos linfticos so encontrados na lmina


prpria e na submucosa, principalmente no apndice
de crianas.196 A riqueza em tecido linfoide est
relacionada ao acmulo de bactrias.197
A muscular da mucosa consiste de duas
subcamadas: uma circular e outra longitudinal (Figura
8.25). A camada muscular apresenta tambm uma
subcamada circular e uma subcamada longitudinal.
Esta ltima, no ceco e no colo, espessa-se em trs
faixas equidistantes, as tnias do colo (do latim taenia,
faixa), que podem ser visualizadas ao nvel
macroscpico. O tnus constante das tnias forma
pregas no intestino, chamadas saculaes.198,199,200,201
O ceco, o apndice e parte do colo so recobertos
pela serosa. O restante do colo e o reto possuem
adventcia.202
2.3.6 Canal anal

LP
MMC
MML
Figura 8.25 - Mucosa do intestino grosso, onde so
observadas as glndulas intestinais (ou de Lieberkhn), que
so glndulas excrinas tubulares simples retas; a lmina
prpria (LP) de tecido conjuntivo frouxo, e a muscular da
mucosa, com as subcamadas circular (MMC) e longitudinal
(MML). HE. Objetiva de 10x (137x).

um tubo de 3 a 4cm de comprimento, que


transporta do reto para o exterior os resduos do
alimento ingerido, ou seja, as fezes.203
Na poro superior, o canal anal tem uma mucosa
semelhante do reto, com epitlio simples colunar
com microvilos e clulas caliciformes e glndulas de
Lieberkhn. O epitlio passa a ser estratificado
colunar ou cbico e depois pavimentoso. As glndulas
anais (glndulas tubulares ramificadas mucosas)
abrem-se na juno retoanal. A pele perianal apresenta
epitlio estratificado pavimentoso queratinizado,
folculos pilosos, glndulas sebceas e glndulas

T. Montanari
Figura 8.26 - Fotomicrografia do epitlio simples colunar
com microvilos (M) e clulas caliciformes ( ) do intestino
grosso. HE. Objetiva de 100x (1.373x).

192

Ibid. p. 305.
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 609-610, 632-633.
194
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 413, 415.
195
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 215-217.
196
Ibid. pp. 217-218.
197
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 307.
198
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 415.
199
GENESER. Op. cit., p. 401.
200
PADYKULA. Op. cit., pp. 581-582.
201
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 580-581, 609, 611, 632-633.
202
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 305, 307-308.
203
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 201.
193

Em alguns animais, a secreo das glndulas circumanais age como atrativo sexual.206

204

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 401, 416.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 612, 614-615, 636-637.
206
Ibid. p. 612.
205

142

HISTOLOGIA

H dois plexos venosos na submucosa do canal


anal: o plexo hemorroidrio interno na extremidade
superior e o plexo hemorroidrio externo na
extremidade inferior.207
O dimetro do canal anal controlado pelos
esfncteres anais interno e externo. O primeiro um
espessamento da subcamada circular de msculo liso
e responde distenso do reservatrio retal. O
segundo composto por msculo estriado esqueltico
do assoalho plvico e est sob controle voluntrio.208
delimitado pela adventcia.209
2.4 Anexos do tubo digestrio
So o pncreas, o fgado e a vescula biliar, cujos
ductos confluem e desembocam no duodeno.210
2.4.1 Pncreas
um rgo alongado, com 20-25cm de
comprimento, 5cm de largura e 1-2cm de espessura.
Pesa 100-150g. dividido anatomicamente em:
cabea, corpo e cauda. A cabea situa-se na curvatura
do duodeno, o corpo cruza a linha mdia do abdmen
e a cauda estende-se na direo do bao.211,212,213
O pncreas envolvido por peritnio e por uma
cpsula
de
tecido conjuntivo
frouxo
ou
moderadamente denso, que envia septos para o seu
interior, dividindo-o em lbulos. uma glndula
mista, com uma poro endcrina, as ilhotas
pancreticas (ou de Langerhans), que secretam
hormnios para a corrente sangunea, e uma poro
excrina, composta por clulas serosas, que produzem
enzimas digestivas a serem liberadas no duodeno.

As ilhotas pancreticas (ou de Langerhans) so


glndulas endcrinas cordonais. Elas medem
geralmente 100 a 200m de dimetro. As clulas so
poligonais ou esfricas, com ncleo eucromtico e
citoplasma rosa plido com HE, contrastando com os
cinos serosos ao redor (Figura 8.27). Secretam
insulina, glucagon e outros hormnios para os
capilares fenestrados.217,218
As clulas A (ou ) esto na periferia da ilhota,
perfazem cerca de 20% das clulas e secretam glucagon,
que age principalmente sobre os hepatcitos, ativando as
enzimas responsveis pela degradao do glicognio em
glicose (glicogenlise) e pela sntese de glicose a partir
de lipdios e aminocidos (gliconeognese). , portanto,
um hormnio hiperglicemiante. 219,220
As clulas B (ou ) so as mais abundantes
(aproximadamente 70%), secretam insulina e amilina. A
insulina possibilita a entrada da glicose nas clulas,
diminuindo os seus nveis no sangue, por isso, um
hormnio hipoglicemiante. A amilina um peptdio que
modula a ao da insulina.221,222
As clulas D e D1 representam 5% da populao
celular. As clulas D produzem somatostatina, que inibe
a secreo excrina e endcrina do pncreas e reduz as
contraes musculares do tubo digestrio e da vescula
biliar. As clulas D1 liberam VIP, que induz a
glicogenlise e regula o tnus e a motilidade intestinal.
223

As clulas PP (ou F) compem 1% das clulas da


ilhota e sintetizam o polipeptdeo pancretico. Ele inibe
as secrees excrinas do pncreas e, no estmago,
estimula a liberao de enzimas pelas clulas principais e
de HCl pelas clulas parietais.224
As clulas G (1%) produzem gastrina, que estimula a
secreo de HCl pelo estmago.225
As clulas psilon (0,5 a 1%) sintetizam grelina, que
estimula o apetite por ao no hipotlamo e a liberao
de hormnio de crescimento na adeno-hipfise.226

214,215

Langerhans descobriu as ilhotas no pncreas em


1869, quando ainda era estudante de medicina.216

Aps a fixao com Zenker-formol e a colorao


pelo mtodo de Mallory-Azan, as clulas A coram-se em
vermelho; as clulas B, em laranja-acastanhado, e as
clulas D, em azul.227 No tricrmico de Gomori, as
clulas A coram-se em rosa, e as clulas B, em azul.228
217

207

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 201.


208
Ibid. pp. 186, 201.
209
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 401.
210
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 638, 654, 657-658.
211
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 424.
212
GENESER. Op. cit., p. 404.
213
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 657-658, 674.
214
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 652.
215
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 658-659, 674.
216
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 771.

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 399-401.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 238-240, 329.
219
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 427-428.
220
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 225, 279-280.
221
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 401.
222
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 279.
223
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 427-428.
224
Ibid. pp. 426-429.
225
Ibid. pp. 426-428.
226
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 401.
227
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 661-663.
218

143

TATIANA MONTANARI

A poro excrina uma glndula acinosa


composta serosa. As clulas serosas sintetizam
precursores de enzimas digestivas, ento possuem
retculo endoplasmtico rugoso bem desenvolvido na
poro basal do citoplasma. As proenzimas so
armazenadas em grnulos (os grnulos de zimognio)
na poro apical da clula. Elas so liberadas, atravs
de ductos, para o duodeno, onde so ativadas.229,230
Nos cortes corados com HE, a poro basal da clula
serosa basfila, devido abundncia de retculo
endoplasmtico rugoso, enquanto a poro apical, com
os grnulos de zimognio, eosinfila.231

Os ductos intercalares so de epitlio simples


pavimentoso ou cbico baixo. Como eles iniciam no
interior dos cinos, so visualizadas clulas
palidamente coradas no centro do cino: so as clulas
centroacinosas (Figura 8.27). Os ductos intercalares,
inclusive as clulas centroacinosas, produzem um
lquido seroso alcalino, rico em bicarbonato, que
contribui para neutralizar o quimo cido que chega ao
duodeno.232,233
Os ductos intercalares continuam como ductos
intralobulares (que no so estriados) de epitlio
simples cbico ou colunar. Nos septos de tecido
conjuntivo, entre os lbulos, so os ductos
interlobulares de epitlio simples colunar com clulas
caliciformes ocasionais. Estes confluem no ducto
pancretico principal, cujo epitlio simples colunar
com clulas caliciformes. Ele corre longitudinalmente
no pncreas e se une ao ducto biliar comum (ou ducto
coldoco), desembocando no duodeno.234,235,236
Pela presena dos cinos serosos, o pncreas
semelhante partida. Entretanto pode se realizar o
diagnstico histolgico pela observao das ilhotas de
Langerhans e das clulas centroacinosas e pela ausncia
dos ductos estriados.237

T. Montanari
Figura 8.27 - Corte de pncreas. A ilhota de Langerhans
(IL) uma glndula endcrina cordonal, que secreta
insulina e glucagon para a corrente sangunea (
). Os
cinos serosos (S) sintetizam enzimas, que vo, atravs de
ductos, para o duodeno (D - ducto intercalar). Os ncleos
no centro dos cinos so de clulas centroacinosas (
).
HE. Objetiva de 40x (550x).

O epitlio do duodeno e do jejuno secreta dois


hormnios que atuam sobre a poro excrina do
pncreas: a secretina e a colecistoquinina. A secretina
atua sobre as clulas dos ductos intercalares, permitindo
a secreo de um fluido rico em bicarbonato. A
colecistoquinina estimula a exocitose das enzimas pelas
clulas serosas.238

2.4.2 Fgado

228

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 399-400.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 424-425.
230
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 214-215.
231
Ibid. p. 214.
232
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 425.
233
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 658-661, 674-675.
234
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 655.
235
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 214-215.
236
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 657-658, 660-661, 674-675.
237
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 316.
229

Situa-se no quadrante superior direito da cavidade


abdominal, logo abaixo do diafragma e tem o formato
de cunha (Figura 8.1). Pesa 1,5kg no adulto.
envolvido pelo peritnio, exceto onde se adere ao
diafragma e a outros rgos, e por uma cpsula de
tecido conjuntivo denso modelado. A cpsula mais
espessa no hilo (a porta do fgado), por onde o tecido
238

Ibid. pp. 317-318.

144

HISTOLOGIA

conjuntivo penetra no rgo, conduzindo a artria


heptica e a veia porta, que entram, e os vasos
linfticos e os ductos hepticos direito e esquerdo, que
saem. A artria heptica traz sangue oxigenado e com
os quilomcrons. A veia porta traz sangue venoso dos
intestinos, do pncreas e do bao, portanto, rico em
nutrientes, em hormnios pancreticos e em produtos
da degradao da hemoglobina. Os ductos hepticos
retiram a bile do fgado. O sangue sai atravs das
veias hepticas localizadas na regio posterior do
fgado. Essas veias drenam para a veia cava inferior.
239,240,241,242,243

As clulas epiteliais, os hepatcitos, dispem-se


enfileirados, como placas orientadas radialmente e
arranjadas em um prisma de aproximadamente 1mm
de dimetro e 2mm de comprimento: o lbulo
heptico. Em certos animais, como no porco, os
lbulos so separados por uma faixa de tecido
conjuntivo (Figura 8.28). Na espcie humana, os
vrios lbulos encostam-se uns nos outros em quase
toda a sua extenso, ficando o tecido conjuntivo
restrito aos cantos dos lbulos hepticos, os espaos
porta.244,245

T. Montanari
Figura 8.28 - Lbulo heptico de porco, que delimitado
por tecido conjuntivo. Nos cantos dos lbulos (espaos
porta), h ramos da artria heptica e da veia porta, cujo
sangue corre para os capilares sinusoides, situados entre as
placas de hepatcitos, e entra na vnula heptica terminal
(ou centrolobular). HE. Objetiva de 10x (85x).

No tecido conjuntivo frouxo ou denso no


modelado dos espaos porta, so encontrados os vasos
sanguneos interlobulares (uma arterola, ramificao
da artria heptica, e uma vnula, ramificao da veia
porta), vasos linfticos e um ducto biliar. Este ltimo
revestido por epitlio simples cbico ou colunar e
conduz a bile produzida pelos hepatcitos para os
ductos hepticos direito e esquerdo (Figura 8.29).246,247
Os vasos interlobulares ramificam-se em vasos
distribuidores que circundam os lbulos. Os vasos
distribuidores e parte dos vasos interlobulares abremse nos capilares sinusoides situados entre as placas de
hepatcitos. Pelas caractersticas desses capilares,
como espaos entre as clulas endoteliais, presena de
fenestras e lmina basal descontnua, a passagem de
macromolculas do interior do capilar para os
hepatcitos facilitada. Os sinusoides hepticos
desembocam
na
vnula
heptica
terminal
(antigamente denominada veia centrolobular ou
central) (Figuras 8.28 e 8.30).248,249

d
vv

v
T. Montanari
Figura 8.29 - Espao porta, com arterola (a), vnula (v),
ducto biliar (d) e vaso linftico (vv). HE. Objetiva de 20x
(275x).

As vnulas hepticas terminais (ou veias


centrolobulares) correm longitudinalmente pelos
lbulos hepticos e conectam-se perpendicularmente
com as veias sublobulares (ou intercaladas) na base
dos lbulos. Estas penetram nas trabculas de
conjuntivo do estroma, onde se unem em veias de
maior calibre at constiturem as veias hepticas, que
desembocam na veia cava inferior.250

239

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 429-430, 435.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 318-320.
241
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 225.
242
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 312, 314, 318.
243
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 638, 642.
244
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 318-320.
245
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 314.
246
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 319-321, 323, 325.
247
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 314-315, 323.
248
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 319-323.
249
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 642-643, 646, 670-671.
240

Os hepatcitos tm forma polidrica e medem 20


a 30m de dimetro. Possuem um ncleo central,
esfrico, eucromtico e com nuclolos proeminentes.
Podem ser binucleados ou poliploides. Eles contm
abundante retculo endoplasmtico rugoso e retculo
250

JONES, A. L.; SPRING-MILLS, E. O fgado e a vesicular biliar. In:


WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1981. pp. 589, 603.

145

TATIANA MONTANARI

endoplasmtico liso. A riqueza em mitocndrias faz


com que o citoplasma seja eosinfilo, e a presena dos
grnulos de glicognio e das gotculas lipdicas
confere-lhe um aspecto vacuolizado (Figuras 8.30 e
8.31).251,252,253

T. Montanari
Figura 8.30 - Capilares sinusoides entre as placas de
hepatcitos desembocando na vnula heptica terminal (ou
centrolobular). HE. Objetiva de 40x (550x).

Quando encostados uns aos outros, os hepatcitos


delimitam um pequeno tubo, com 1 a 2m de
dimetro, o canalculo biliar, por onde so liberados
os componentes da bile. Entre a superfcie do
hepatcito e o capilar sinusoide, h um espao
estreito, com fibras reticulares e plasma, denominado
espao perissinusoidal (ou de Disse) (Figura 8.31). A
membrana dos hepatcitos na regio que limita o
canalculo biliar e no espao de Disse apresenta
microvilos, o que aumenta a superfcie, favorecendo o
transporte de substncias.254
Os hepatcitos so clulas muito ativas
metabolicamente, por isso a abundncia e a variedade
de organelas.255 Neles ocorrem o processamento e o
armazenamento dos nutrientes absorvidos no intestino
delgado, a detoxicao, a sntese das protenas
plasmticas e da bile.256
As substncias absorvidas no intestino delgado so
metabolizadas nos hepatcitos. A glicose armazenada
como grnulos de glicognio. Estes se situam prximos
ao retculo endoplasmtico liso, que possui a glicose-6fosfatase para a glicogenlise. Os peroxissomos esto
251

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 434, 436.


GENESER. Op. cit., pp. 80, 415-416.
253
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 227-229.
254
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 430, 433-435.
255
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 228.
256
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 318, 325, 327-329.
252

envolvidos na gliconeognese. Os quilomcrons so


degradados em cidos graxos e glicerol, e os cidos
graxos so utilizados para sintetizar fosfolipdios e
colesterol ou oxidados em acetil-CoA. Os peroxissomos
encurtam as cadeias de cidos graxos longos (acima de
18C), e as mitocndrias realizam a -oxidao das
cadeias mdias e curtas. Lipoprotenas de densidade
muito baixa (VLDL) so sintetizadas no retculo
endoplasmtico rugoso e no retculo endoplasmtico liso
e acumuladas temporariamente no citoplasma como
gotculas lipdicas. Vitaminas D e B12 so armazenadas.
Os lisossomos estocam ferro como ferritina. Os
aminocidos so oxidados e degradados nos
peroxissomos, onde tambm se d o catabolismo das
purinas. A amnia produzida na desaminao dos
aminocidos convertida em ureia nas mitocndrias e no
citosol.257,258,259,260,261,262
Substncias txicas so eliminadas nos hepatcitos.
Os peroxissomos oxidam substratos, como o lcool, e o
retculo endoplasmtico liso realiza a detoxicao atravs
de processos de oxidao, metilao e conjugao. Este
ltimo consiste na ligao dos compostos a radicais
solveis em gua, como sulfato e glicuronato,
possibilitando a eliminao dessas substncias na urina
ou na bile. O retculo endoplasmtico liso sofre uma
grande proliferao em resposta a uma droga, como, por
exemplo, o fenobarbital. Quando a administrao
interrompida, os lisossomos digerem a organela em
excesso.263,264,265
Os hepatcitos possuem uma abundncia de
ribossomos livres e um retculo endoplasmtico rugoso
bem desenvolvido para a sntese de protenas para o uso
interno e para exportao, como as protenas
plasmticas: albumina, fibrinognio, protrombina e
vrias globulinas.266,267
Os hepatcitos sintetizam a bile, que uma secreo
alcalina, constituda principalmente por gua, cidos
biliares e bilirrubina. Os cidos biliares so produzidos
nos peroxissomos e no retculo endoplasmtico liso, a
partir do cido clico, um produto do metabolismo do
colesterol. O cido clico conjugado com os
aminocidos taurina e glicina, formando os cidos
tauroclico e glicoclico. Como so molculas
anfipticas, eles emulsificam os lipdios no tubo
257

BERTACHINI-LOMBELLO, C.; CARVALHO, H. F. Retculo


endoplasmtico. In: CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A
Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp. 325, 327, 334.
258
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 436-439.
259
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 673.
260
LOURENO, L. B.; FELISBINO, S. L.; CARVALHO, H. F.
Peroxissomos. In: CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A
Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp. 389-391.
261
PIMENTEL, E. R. Mitocndria. In: CARVALHO, H. F.; RECCOPIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp. 382-384.
262
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 650-651.
263
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. p. 742.
264
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 39, 325, 327.
265
LOURENO et al. Op. cit., p. 389.
266
GENESER. Op. cit., p. 418.
267
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 320.

146

HISTOLOGIA

digestrio, facilitando a sua hidrlise pela lipase e a sua


absoro. A maior parte dos cidos biliares (90%)
reabsorvida no leo, e os hepatcitos realizam o seu
transporte do sangue para o canalculo biliar. O restante
degradado no intestino ou perdido nas fezes. A
bilirrubina um pigmento verde-amarelo, insolvel em
gua, resultante da degradao da hemoglobina na
fagocitose das hemcias velhas pelos macrfagos do
bao, da medula ssea ou do fgado. Ela captada pelo
hepatcito e, graas enzima glicuroniltransferase,
presente no retculo endoplasmtico liso, conjugada
com o cido glicurnico e transformada em glicuronato
de bilirrubina, solvel em gua. O glicuronato de
bilirrubina secretado para o canalculo biliar e
excretado na bile. Na luz intestinal, reduzido por
bactrias intestinais a urobilinognio. A maior parte
dessa substncia eliminada nas fezes, conferindo sua
cor, mas uma quantidade menor reabsorvida e ser
posteriormente excretada com a bile.268,269,270,271,272,273

Dos canalculos biliares, a bile dirigida para os


dctulos biliares, que so revestidos por epitlio
simples cbico e esto entre os hepatcitos. Os
dctulos biliares desembocam nos ductos biliares de
epitlio simples cbico ou colunar, situados nos
espaos porta e, portanto, com uma bainha de tecido
conjuntivo (Figura 8.29).274 As clulas epiteliais dos
dctulos e dos ductos biliares secretam um lquido
rico em bicarbonato, que, junto com o suco
pancretico, neutraliza o quimo que entra no
duodeno.275
Os ductos biliares fundem-se nos ductos hepticos
direito e esquerdo, que saem do fgado e confluem no
ducto heptico comum. A bile entra na vescula biliar
pelo ducto cstico, um ramo lateral do ducto heptico
comum.276,277
A linfa origina-se no espao perissinusoidal e
drenada para os vasos linfticos do espao porta
(Figura 8.29).278 A linfa move-se em vasos
progressivamente maiores, saindo pelos vasos
linfticos no hilo heptico e entrando posteriormente
no ducto torcico.279

No fgado, alm dos hepatcitos, esto presentes


as clulas estreladas hepticas e os macrfagos. As
clulas estreladas hepticas (ou clulas de Ito) esto
situadas no espao de Disse, armazenam vitamina A
em gotculas lipdicas e produzem fatores de
crescimento e componentes da matriz extracelular,
como as fibras reticulares. Os macrfagos (ou clulas
de Kupffer) fazem parte do revestimento dos
sinusoides e fagocitam hemcias velhas, bactrias,
vrus e material particulado presente no sangue
(Figura 8.31).280,281,282

EP

T. Montanari

Figura 8.31 - Macrfago (clula de Kupffer) que fagocitou


partculas de nanquim em um capilar sinusoide. Entre
hepatcitos, apontado um canalculo biliar e, entre os
hepatcitos e o sinusoide, h o espao perissinusoidal (EP).
HE. Objetiva de 100x (1.373x).

Os hepatcitos duram cerca de 150 dias, mas, em


caso de leso, proliferam intensamente, regenerando o
rgo.283
O dano heptico crnico, causado, por exemplo, pelo
lcool ou pelo vrus da hepatite B ou C, pode resultar em
cirrose. H uma necrose hepatocelular de longa durao,
e o processo inflamatrio estimula a secreo de fatores
de crescimento pelas clulas recrutadas na resposta
inflamatria, pelas clulas de Kupffer ou at mesmo
pelos hepatcitos. Esses fatores induzem a diferenciao
das clulas estreladas hepticas em miofibroblastos, os
quais produzem colgeno do tipo I. O fgado exibe
ndulos de hepatcitos regenerados separados por feixes
de fibras colgenas. Essa fibrose desorganiza a
arquitetura heptica e pode obstruir o fluxo sanguneo no
sistema portal, gerando hipertenso portal.284

268

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 437-438.


GENESER. Op. cit., p. 421.
270
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 674.
271
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 325, 327-329.
272
LOURENO et al. Op. cit., pp. 390-391.
273
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia. So Paulo: Manole, 1995. p.
182.
274
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 325.
275
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 434.
276
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 325, 330.
277
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 233-235.
278
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 316.
279
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 648.
269

280

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 432-433, 437, 440.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 320, 329.
282
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 321-322.
283
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 440.
284
STEVENS, A.; LOWE, J. Patologia. 2.ed. So Paulo: Manole, 1998.
pp. 247-252, 254-257, 259-260.
281

147

TATIANA MONTANARI

2.4.3 Vescula biliar

T. Montanari

um rgo oco, piriforme, com 3 a 5cm de


dimetro e 10cm de comprimento e capacidade para
50mL, situado na superfcie inferior do fgado.
Divide-se anatomicamente em: colo, o qual se une ao
ducto cstico; corpo, que a maior parte, e fundo, a
extremidade cega.285
A bile produzida no fgado armazenada e
concentrada na vescula biliar. A mucosa forma
pregas quando o rgo est vazio. O epitlio simples
colunar com microvilos (Figuras 8.32 a 8.34). Estes
aumentam a superfcie para a absoro de gua e
eletrlitos. A gua e os ons Cl- acompanham os ons
Na+ transportados ativamente pelas Na+-K+ ATPases
presentes na membrana basolateral. Dos espaos
intercelulares, os ons entram nos capilares
fenestrados e nas vnulas do tecido conjuntivo frouxo
da lmina prpria.286,287

M
S
A
S
A
Figura 8.32 - Corte de vescula biliar. So visveis as
pregas da mucosa, constituda por epitlio simples colunar
com microvilos e lmina prpria de tecido conjuntivo
frouxo. Os recessos correspondem parte profunda da
prega ( ). Subjacente mucosa h a camada muscular (M)
e a serosa (S). HE. Objetiva de 3,2x.
T. Montanari

Cortes transversais das partes profundas das


pregas lembram glndulas (Figuras 8.32 e 8.33). As
glndulas so restritas ao colo. Elas so glndulas
mucosas, cuja secreo lubrifica a luz dessa regio.288,
289,290

A tnica muscular constituda por feixes


entrelaados de msculo liso, com fibras colgenas e
elsticas.291 Subjacente h tecido conjuntivo denso
no modelado contnuo cpsula do fgado
(adventcia) ou recoberto por mesotlio (serosa ou
peritnio visceral) (Figura 8.32).292,293
A bile sai da vescula biliar pelo ducto cstico e
liberada no duodeno pelo ducto biliar comum (ou
coldoco), que se continua ao ducto heptico
comum.294,295 O ducto biliar comum apresenta um
esfncter que regula o fluxo da bile para o duodeno.296
A bile promove a emulsificao dos lipdios,
facilitando a digesto pelas lipases e sua absoro.297

285

Figura 8.33 - Vescula biliar, cuja mucosa forma pregas. O


que parece ser uma glndula ( ) um corte transversal da
parte profunda de uma prega. Subjacente mucosa h a
muscular de msculo liso (M) entremeada com tecido
conjuntivo. HE. Objetiva de 10x (137x).

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 325.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 440-442.
287
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 654-657, 672-673.
288
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 440-441.
289
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 677-678.
290
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 672-673.
291
Ibid. pp. 655, 672-673.
292
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 234-235.
293
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 325-326.
294
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 233-235.
295
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 325.
296
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 330.
297
Ibid. p. 329.
286

148

HISTOLOGIA

T. Montanari
Figura 8.34 - Prega da mucosa da vescula biliar,
mostrando o epitlio simples colunar com microvilos. HE.
Objetiva de 10x.

3) O que so as papilas linguais? Caracterize-as


morfolgica e funcionalmente.
4) Compare a histologia do esfago, do duodeno, do
jejuno, do leo e do intestino grosso.
5) Justifique a presena de glndulas mucosas no
esfago e no duodeno.
6) O que so fossetas gstricas e qual o tipo de
clula que as constituem? Qual a importncia da sua
secreo?
7) Relacione a colorao das clulas oxnticas e das
clulas zimognicas pela hematoxilina e eosina com a
sua morfologia e secreo.
8) Quais so as funes do intestino delgado e quais
so as caractersticas da mucosa e das clulas
epiteliais relacionadas com elas?
9) Por que a presena de microvilosidades e de clulas
caliciformes no epitlio do intestino grosso?
10) Justifique a presena de ndulos linfticos no leo
e no intestino grosso.
11) Quais so as substncias que o pncreas produz
(nomeie as estruturas que as produzem) e para onde
so secretadas?
12) Descreva a histologia do fgado?
13) Relacione as funes do hepatcito com as
organelas responsveis?
14) Como a vescula biliar concentra a bile?

Os clculos biliares so constitudos de colesterol


e/ou bilirrubinato de clcio.298 Se ficarem retidos no
ducto cstico, a vescula biliar contrai-se com intensidade
para tentar vencer a obstruo, e a musculatura espessase. A estagnao da bile leva infeco, com dor e febre.
Se ele ficar preso no ducto biliar comum, impede o fluxo
da bile para o duodeno, e a bile acumulada nos
canalculos biliares entra na corrente sangunea, atravs
dos capilares sinusoides, resultando em ictercia. Sem os
cidos biliares no duodeno, a degradao da gordura
prejudicada, e, devido ausncia da bilirrubina, as fezes
ficam claras.299

3 QUESTIONRIO

1) Qual o tipo de epitlio que reveste a cavidade


oral, a lngua, a faringe e o esfago? Por qu?
2) Descreva as maiores glndulas salivares segundo a
sua morfologia e a secreo que realizam.

298
299

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 442.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 236.

149

Sistema Respiratrio

1 FUNES

Captulo 9

entrada de poeira.
sustentao.6,7,8,9

O sistema respiratrio permite o transporte do O2


para o sangue, a fim de ser distribudo para as clulas,
e a retirada do CO2, dejeto do metabolismo celular, do
sangue para o exterior. Ele est envolvido na fala e
nele ocorre ainda o olfato e, implicado com este, a
percepo de sabores mais apurados.1

cartilagem

hialina

Eliane de Oliveira Borges

2 CONSTITUINTES

O sistema respiratrio pode ser dividido em uma


poro condutora, que conduz o ar para os locais onde
se do as trocas gasosas, e uma poro respiratria,
onde ocorre a troca de gases entre o ar e o sangue. A
poro condutora formada por: cavidades nasais,
faringe, laringe, traqueia, brnquios, bronquolos e
bronquolos terminais. A poro respiratria consiste
em: bronquolos respiratrios, ductos alveolares, sacos
alveolares e alvolos (Figura 9.1).2,3
2.1 Cavidade nasal
A cavidade nasal dividida em metades simtricas
pelo septo nasal.4 Ela contm o vestbulo, a rea
olfatria e a rea respiratria (Figura 9.1).5
O vestbulo corresponde ao segmento inicial da
cavidade nasal (1,5cm), situado na parte externa do
nariz e comunica-se com o exterior atravs das
narinas. Seu epitlio estratificado pavimentoso,
sendo queratinizado na poro anterior, contnua
epiderme da face. A presena de pelos (vibrissas) e a
secreo de glndulas sebceas protege contra a

Figura 9.1 - Ilustrao do sistema respiratrio. Fonte:


Montanari, T.; Borges, E. O. Museu virtual do corpo
humano. Porto Alegre: UFRGS, 2010. Disponvel em
http://www.ufrgs.br/museuvirtual

No teto da cavidade nasal e na parte superior das


paredes laterais e do septo nasal, h a rea olfatria.
O epitlio pseudoestratificado colunar, constitudo
pelas clulas olfatrias, clulas de sustentao, clulas
em escova e clulas basais. As clulas olfatrias so
neurnios bipolares, com o dendrito voltado para a
superfcie e o axnio penetrando o tecido conjuntivo e
dirigindo-se para o sistema nervoso central. Os
axnios das clulas olfatrias formam o nervo
olfatrio (nervo craniano I). As clulas de sustentao
so colunares e com microvilos. Alm do suporte
fsico, secretam protenas de ligao aos odorantes. As
clulas em escova so tambm colunares e com
microvilos, mas a superfcie basal est em contato
sinptico com fibras nervosas do nervo trigmeo
(nervo craniano V). Elas parecem estar envolvidas na
transduo da sensao geral da mucosa. As clulas
basais so pequenas e arredondadas. So clulas-

LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.


4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 166.
2
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. p. 334.
3
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 676-677, 690.
4
SOROKIN, S. P. O sistema respiratrio. In: WEISS, L.; GREEP, R. O.
Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 645.
5
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.
12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 337.

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. pp. 351-353.
7
GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 423.
8
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 683.
9
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 677-678.

151

TATIANA MONTANARI

tronco e originam as clulas olfatrias e as clulas de


sustentao.10,11
A secreo serosa das glndulas ofatrias (ou de
Bowman) dissolve as substncias odorferas para
permitir sua percepo pelas clulas olfatrias;
contm IgA, lactoferrina, lisozima e protenas de
ligao a odorantes, e, pelo fluxo contnuo, remove os
compostos que estimularam o olfato, mantendo os
receptores aptos para novos estmulos.12,13,14,15
A maior parte da cavidade nasal a rea
respiratria e assim denominada porque o seu
epitlio tpico do sistema respiratrio, ou seja,
pseudoestratificado colunar ciliado com clulas
caliciformes. O muco secretado pelas clulas
caliciformes aprisiona as partculas inaladas e
deslocado pelo batimento dos clios para a faringe,
onde deglutido ou expectorado.16,17
A rea superficial aumentada pelas conchas
nasais e pelos seios paranasais. As conchas nasais
(superior, mdia e inferior) so projees sseas das
paredes laterais da cavidade nasal, e os seios
paranasais so cavidades nos ossos da face que se
comunicam com a cavidade nasal por uma srie de
orifcios. Ambas estruturas so revestidas pelo epitlio
do tipo respiratrio, ou seja, pseudoestratificado
colunar ciliado com clulas caliciformes. O muco dos
seios paranasais drenado para a cavidade nasal pela
atividade ciliar.18,19,20,21
O tecido conjuntivo da cavidade nasal e dos seios
paranasais ricamente vascularizado, permitindo a
umidificao e o aquecimento do ar. Possui glndulas
seromucosas, cuja secreo serosa contribui para a
umidificao e contm enzimas, como a amilase ou a
lisozima, e a secreo mucosa suplementa aquela das
clulas caliciformes para capturar o material inalado.22
Na lmina prpria da cavidade nasal, h muitas
clulas de defesa, sendo os eosinfilos abundantes nas
pessoas com rinite alrgica.23

A lmina prpria da cavidade nasal adere-se ao


pericndrio ou ao peristeo subjacente. As paredes
cartilaginosas e sseas proporcionam rigidez durante a
inspirao.24
2.2 Faringe
Posterior cavidade nasal, h a nasofaringe, cujo
epitlio pseudoestratificado colunar ciliado com
clulas caliciformes. Sob este, h a tonsila farngea.
As clulas do tecido linfoide examinam antgenos
inalados e desencadeiam a resposta imunolgica. O ar
tambm passa pela orofaringe, que, pelo atrito do
alimento, revestida por epitlio estratificado
pavimentoso.25,26
2.3 Laringe
um tubo com cerca de 4cm de dimetro e 4 a
5cm de comprimento, que impede a entrada de
alimentos e lquido para o sistema respiratrio e
permite a produo de sons.27,28,29
Seu epitlio pseudoestratificado colunar ciliado
com clulas caliciformes e, na superfcie lingual e na
metade superior da superfcie larngea da epiglote, que
fazem contato com o bolo alimentar na sua passagem
para o esfago, e nas pregas vocais, que sofrem o
atrito da corrente do ar durante a fala, estratificado
pavimentoso.30,31,32,33
A lmina prpria da laringe, exceto nas pregas
vocais, contm glndulas seromucosas.34 Subjacente
h peas de cartilagem hialina (tireoide, cricoide e
parte inferior das aritenoides) e de cartilagem elstica
(epiglote, parte superior das aritenoides e cartilagens
corniculadas e cuneiformes). As cartilagens mantm a
laringe aberta, permitindo a passagem do ar e, em
virtude da ao dos msculos intrnsecos e extrnsecos
da laringe, de msculo estriado esqueltico, podem se
mover, impedindo a entrada de alimento durante a
deglutio.35,36,37

10

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 168-170.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 679-682.
12
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 355.
13
GENESER. Op. cit., pp. 424-425.
14
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 168.
15
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 682, 700.
16
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 334-335, 337.
17
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 166-167.
18
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 685.
19
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 337-338.
20
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 166, 168, 171.
21
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 677-678, 682.
22
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 166-167, 171, 175.
23
Ibid. p. 166.
11

24

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 335.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 624-625.
26
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 167-168, 198.
27
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 357.
28
GENESER. Op. cit., p. 425.
29
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 170.
30
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 687-688.
31
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 170-172.
32
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 337-338.
33
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 682-683, 702-703.
34
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 338.
35
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 357.
36
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 170-172.
25

152

HISTOLOGIA

As pregas vocais tambm se movimentam graas


ao msculo estriado esqueltico: o msculo vocal, que
se liga aos msculos intrnsecos da laringe. E h
ainda, entre o epitlio e o msculo vocal, o ligamento
vocal, de tecido elstico, contribuindo para a sua
ao.38

Tatiana Montanari

2.4 Traqueia
um tubo com 10 a 12cm de comprimento e 2 a
3cm de dimetro.39,40
revestida por epitlio pseudoestratificado
colunar ciliado com clulas caliciformes. O tecido
conjuntivo subjacente ricamente vascularizado, o
que umidifica e aquece o ar. Tem glndulas mucosas e
seromucosas, e a secreo das clulas caliciformes e
das glndulas forma um tubo mucoso, que deslocado
em direo faringe pelo batimento ciliar, retirando
as partculas inspiradas (Figuras 9.2 a 9.4). Os clios
no alcanam a camada de muco, porque interposto
entre eles h o fluido seroso.41,42
A traqueia apresenta 16 a 20 peas de cartilagem
hialina (Figuras 9.2 a 9.3) em C, com as extremidades
unidas por msculo liso. Os anis cartilaginosos
evitam o colapso da parede. A contrao do msculo
diminui a luz, aumentando a velocidade do fluxo de
ar, o que importante para expulsar partculas
estranhas no reflexo da tosse.43,44

Figura 9.2 - Corte da traqueia, mostrando o muco sobre a


superfcie luminal, o epitlio pseudoestratificado colunar
ciliado com clulas caliciformes, o tecido conjuntivo com
muitos vasos sanguneos e clulas adiposas e a cartilagem
hialina. HE. Objetiva de 10x (137x).
Tatiana Montanari, UNICAMP

A traqueia envolvida pela adventcia (Figura


9.3): tecido conjuntivo frouxo, rico em clulas
adiposas, comum aos rgos vizinhos, como o
esfago e a tireoide.45,46,47
P
A
Figura 9.3 - Fotomicrografia da traqueia, onde so
visualizados: o epitlio pseudoestratificado colunar ciliado
com clulas caliciformes; o tecido conjuntivo com
glndulas seromucosas; a cartilagem hialina com
pericndrio bem desenvolvido na face externa (P), e a
adventcia (A). Tricrmico de Masson. Objetiva de 10x.
37

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 682.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 170-172.
39
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 358.
40
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 172-173.
41
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 355, 358-360.
42
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 338.
43
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 358, 360.
44
SOROKIN. Op. cit., pp. 655, 657.
45
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 360.
46
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 173.
47
SOROKIN. Op. cit., p. 658.
38

153

TATIANA MONTANARI

Tatiana Montanari

Tatiana Montanari

Figura 9.4 - Epitlio pseudoestratificado colunar ciliado


com clulas caliciformes da traqueia. As partculas inaladas
so capturadas pelo muco das clulas caliciformes ( ), e
esse muco deslocado pelos clios (
) em direo
faringe. HE. Objetiva de 40x (550x).

2.5 Brnquios
A traqueia bifurca-se nos brnquios primrios (ou
principais), que, ao entrarem nos pulmes, ramificamse em trs brnquios secundrios (ou lobares) no
pulmo direito e dois no esquerdo: um para cada lobo
pulmonar. Eles se ramificam nos brnquios tercirios
(ou segmentares): 10 deles no pulmo direito e oito no
pulmo esquerdo.48,49
O epitlio pseudoestratificado colunar ciliado
com clulas caliciformes. No tecido conjuntivo
subjacente, h glndulas seromucosas, e as clulas de
defesa podem se acumular em ndulos linfticos. Nos
brnquios extrapulmonares, assim como na traqueia, a
cartilagem hialina em forma de C, e o msculo liso
est localizado posteriormente, entre as extremidades
da cartilagem. Nos brnquios intrapulmonares, a
cartilagem irregular, o que faz com que, no corte
histolgico, sejam visualizados pedaos de cartilagem,
e o msculo liso est disposto internamente
cartilagem (Figuras 9.5 e 9.6). 50,51,52
Alm de transportar o ar, a rvore brnquica
aquece-o pela presena de vasos sanguneos na sua
proximidade, umidifica-o pela secreo serosa das
glndulas e limpa-no atravs do muco das clulas
caliciformes e das glndulas e o movimento dos
clios.53

48

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 173.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 688-689.
50
GENESER. Op. cit., p. 430.
51
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 691-692.
52
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 173-175.
53
Ibid. pp. 166, 175.

Figura 9.5 - Brnquio intrapulmonar. HE. Objetiva de 4x


(55x).
Tatiana Montanari

Figura 9.6 - Aumento maior do brnquio, mostrando: o


epitlio pseudoestratificado colunar ciliado com clulas
caliciformes, glndulas (G) no conjuntivo subjacente, o
msculo liso e a cartilagem hialina. HE. Objetiva de 10x.

2.6 Bronquolos
A ramificao dos brnquios tercirios resulta nos
bronquolos (primrios).54 Cada bronquolo ramificase geralmente em cinco a sete bronquolos terminais.55
Cada um destes origina, por sua vez, dois bronquolos
respiratrios.56 Distalmente h uma simplificao das

49

54

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 361-362.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 695.
56
SOROKIN. Op. cit., p. 669.
55

154

HISTOLOGIA

estruturas constituintes, uma diminuio da altura do


epitlio e uma reduo no tamanho da luz.57
Os bronquolos tm menos do que 1mm de
dimetro. O epitlio simples colunar ou cbico
ciliado e com clulas caliciformes ocasionais. No h
glndulas, nem cartilagem, mas o msculo liso
espesso (Figura 9.7).58,59

sistema arterial e venoso pulmonar um sistema de


baixa presso (a presso sistlica da artria pulmonar
25mmHg), a estrutura desses vasos difere daquela
encontrada na circulao sistmica, sendo suas
paredes mais finas (Figura 9.7).68
Tatiana Montanari

Os bronquolos terminais (Figura 9.8) tm


dimetro menor de 0,5mm. So de epitlio simples
cbico ciliado, com clulas de Clara. Essas clulas
no so ciliadas; possuem retculo endoplasmtico
rugoso, retculo endoplasmticlo liso e mitocndrias
em abundncia, e exibem um pice em forma de
cpula, com grnulos de secreo. Produzem um
agente tensoativo lipoproteico, que reduz a tenso
superficial dos bronquolos, evitando o seu
colabamento. Os bronquolos terminais apresentam
uma delgada camada de tecido conjuntivo com fibras
elsticas e uma a duas camadas de clulas musculares
lisas.60,61,62
Nos bronquolos respiratrios, o epitlio
simples cbico ciliado, com clulas de Clara,
interrompido por clulas pavimentosas (Figura 9.8),
que correspondem aos alvolos e permitem as trocas
gasosas. O epitlio circundado por tecido conjuntivo
e msculo liso.63,64
Nos pulmes, o sangue oxigenado e com
nutrientes entra com as artrias brnquicas, ramos da
aorta torcica, e o sangue a ser oxigenado, trazido do
ventrculo direito, entra com as artrias pulmonares.
Elas se ramificam, acompanhando a rvore brnquica
(Figura 9.7) e originam capilares brnquicos
fenestrados e capilares pulmonares contnuos no nvel
dos bronquolos respiratrios, onde se anastomosam.
O sangue na rede capilar da poro respiratria tornase oxigenado. Os capilares confluem em vnulas e
veias pulmonares, as quais levam o sangue oxigenado
para o trio esquerdo a fim de ser distribudo para os
tecidos.65,66,67
Da sua origem no anel da valva pulmonar at a
juno brnquica/bronquiolar, a artria pulmonar
uma artria elstica. Acompanhando os bronquolos, o
bronquolo terminal e o bronquolo respiratrio, a
artria pulmonar uma artria muscular. Como o

Figura 9.7 - Bronquolo e, ao redor, alvolos e um ramo da


artria pulmonar. HE. Objetiva de 10x (137x).

2.7 Ductos alveolares, sacos alveolares e alvolos


Cada bronquolo respiratrio ramifica-se em dois
a dez ductos alveolares. Eles so condutos
constitudos por alvolos, portanto, de epitlio simples
pavimentoso, circundados por fibras reticulares e
elsticas e por clulas musculares lisas. O msculo
liso termina nos ductos alveolares. Cada ducto
alveolar desemboca em dois ou trs sacos alveolares,
tambm de alvolos (Figura 9.8).69,70,71,72

57

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 175.


Ibid.
59
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 689-691.
60
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 362-363.
61
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 175-176.
62
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 690-691.
63
GENESER. Op. cit., p. 431.
64
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 344-345, 348.
65
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 371.
66
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 143-144, 179, 181-182.
67
SOROKIN. Op. cit., p. 685.
58

68

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 179-180.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 343.
70
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 176.
71
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 345, 348.
72
SOROKIN. Op. cit., pp. 669, 676.
69

155

TATIANA MONTANARI

Tatiana Montanari

a tenso superficial, o que facilita a expanso na


inspirao e evita o seu colabamento na expirao.73,74
Os pneumcitos do tipo II so capazes de se dividir e
de se diferenciar em pneumcitos do tipo I, o que
importante para recuperar o parnquima pulmonar em
caso de dano.75

A regio formada pelos pneumcitos de dois


alvolos adjacentes com o delgado tecido conjuntivo
interposto o septo interalveolar. No tecido
conjuntivo, so encontrados fibroblastos, macrfagos,
mastcitos, fibras reticulares e elsticas, substncia
fundamental e capilares. As fibras reticulares do
sustentao ao parnquima pulmonar, e as fibras
elsticas permitem a expanso dos pulmes durante a
inspirao e, com a sua retrao, ajudam a expelir o ar
dos alvolos.76,77,78
As trocas gasosas ocorrem nos locais onde o septo
interalveolar bastante estreito (menos de 2m de
largura), restrito aos pneumcitos do tipo I e o capilar,
os quais esto to prximos que as suas lminas basais
se fundem. O O2 presente no alvolo difunde-se para o
sangue, atravessando o pneumcito do tipo I e a sua
lmina basal e a lmina basal e o endotlio do capilar
(barreira hematoarea). No sangue, o O2 liga-se
hemoglobina do eritrcito. O CO2 presente no sangue
pode ser eliminado do organismo fazendo o caminho
inverso, e do alvolo ser levado ao exterior pelas vias
respiratrias.79,80,81
Figura 9.8 - Bronquolo terminal (T), com epitlio simples
cbico; bronquolo respiratrio (R), ainda de epitlio
simples cbico, mas j com alvolos; ducto alveolar (D) e
saco alveolar (S), constitudos por alvolos. HE. Objetiva
de 10x (137x).

O alvolo um espao delimitado por epitlio


simples pavimentoso, formado pelos pneumcitos do
tipo I e do tipo II. Os pneumcitos do tipo I so
clulas pavimentosas, cuja pequena espessura facilita
a difuso do O2 para o sangue. Esto unidas por
junes de ocluso, o que evita a passagem de fluido
extracelular para a luz do alvolo. Os pneumcitos do
tipo II so clulas cbicas, com ncleo esfrico e
citoplasma vacuolizado ao microscpio de luz, devido
presena de corpos lamelares com o surfactante
pulmonar, um complexo lipoproteico (fosfolipdios,
glicosaminoglicanos e protenas), que exocitado da
clula e recobre a superfcie dos alvolos, diminuindo

Frequentemente os alvolos comunicam-se por


meio de orifcios na parede alveolar: os poros
alveolares. Eles devem equilibrar as diferenas de
presso.82
Os macrfagos alveolares migram entre os
pneumcitos tipo I e entram na luz do alvolo, onde
fagocitam material particulado, bactrias e o
surfactante em excesso e secretam enzimas, como
lisozima, colagenase, elastase e hidrolases cidas.
Depois da fagocitose, os macrfagos aderem ao muco
e so empurrados pelos clios para a faringe e so
eliminados pela deglutio ou expectorao; entram
nos bronquolos respiratrios e terminais, onde
73

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 365-368.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 176-177.
75
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 350.
76
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 353, 364-366, 369.
77
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 343, 345-346.
78
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 178-179.
79
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 366, 369.
80
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 178-179.
81
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 348-349.
82
GENESER. Op. cit., pp. 431, 433.
74

156

HISTOLOGIA

passam para os vasos linfticos e ento para os


linfonodos, ou podem ainda retornar ao tecido
conjuntivo do septo interalveolar e permanecer por
toda a vida no indivduo.83,84
3 QUESTIONRIO

1) No trajeto do ar pela poro condutora do sistema


respiratrio, como ele limpo de impurezas, aquecido
e umedecido?
2) Quais so as regies da cavidade nasal? Descreva a
sua histologia?
3) Por que a laringe, a traqueia e os brnquios tm
peas cartilaginosas?
4) Compare histologicamente o brnquio e o
bronquolo.
5) Compare histologicamente o bronquolo terminal, o
bronquolo respiratrio e o ducto alveolar?
6) Qual o tipo de epitlio dos alvolos e dos
capilares para facilitar as trocas gasosas entre a luz do
alvolo e o sangue?
7) Qual a substncia que facilita a expanso dos
alvolos durante a inspirao e evita que eles colabem
durante a expirao? Ela secretada por qual clula?

83
84

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 178-179.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 695.

157

Sistema Urinrio

Captulo 10

1 FUNES

O sistema urinrio retira do organismo, atravs da


urina, as substncias em excesso e os produtos
residuais do metabolismo, contribuindo para a
manuteno da homeostase, ou seja, da composio
qumica do meio interno.1
2 CONSTITUINTES

A urina produzida nos rins, passa pelos ureteres


at a bexiga, onde armazenada, e lanada ao
exterior por meio da uretra (Figura 10.1).2
2.1 Rins
Esto localizados no espao retroperitoneal da
parede abdominal posterior, cada um do lado da
coluna vertebral, na altura da 12 vrtebra torcica
terceira vrtebra lombar, sendo o rim direito
ligeiramente mais inferior, por causa da posio do
fgado (Figura 10.1). Cada rim pesa cerca de 150g e
mede 10-12cm de comprimento, 4-6,5cm de largura e
2-3cm de espessura.3,4,5
Os rins so envolvidos por tecido adiposo, o qual
confere proteo contra choques. Possuem uma
cpsula de tecido conjuntivo denso, com muitos
miofibroblastos na poro interna. Exibem uma borda
lateral convexa e uma borda medial cncava, na qual
se situa o hilo. Neste entram e saem os vasos
sanguneos e linfticos e os nervos e emerge a pelve
renal, a parte superior e expandida do ureter.6,7,8
1

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 12.ed. Rio de


Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 368
2
Ibid.
3
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p. 443.
4
GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 439.
5
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 711, 740.
6
BULGER, R. E. O sistema urinrio. In: WEISS, L.; GREEP, R. O.
Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 700.

Figura 10.1 - Representao do sistema urinrio (em


verde). Baseado em Snell, R. S. Histologia clnica. Rio de
Janeiro: Discos CBS, Interamericana, 1985. p. 413.

Os rins podem ser divididos em: crtex e medula.


O crtex possui estruturas vasculares, os corpsculos
renais (ou de Malpighi), onde o sangue filtrado. O
fluido formado percorre um sistema tubular nas
regies cortical e medular, onde sofre modificaes e
torna-se a urina. Os tbulos da medula, devido ao seu
arranjo e diferena de comprimento, constituem
estruturas cnicas, as pirmides medulares. A base da
pirmide medular situa-se no limite corticomedular, e
o pice (papila) voltado para o hilo. Uma pirmide
medular e o tecido cortical adjacente constituem um
lobo renal. O rim humano possui seis a 18 pirmides
medulares, sendo, portanto, multilobar. Os ductos
coletores da urina abrem-se na extremidade da papila,
formando a rea crivosa ou cribiforme (do latim
cribrum, coador). Cada papila projeta-se em um clice
menor. Os clices menores unem-se em dois a quatro
clices maiores, que, por sua vez, desembocam na
pelve renal (Figura 10.2).9,10,11

OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de


Janeiro: Elsevier, 2008. pp. 354, 357.
8
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 711-712, 740.
9
GENESER. Op. cit., pp. 439-442.
10
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. pp. 710-713.
11
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 712-716, 740-741.

159

TATIANA MONTANARI

Tatiana Montanari

e o tubo coletor, 20mm de comprimento. O nfron


constitudo por: corpsculo renal (ou de Malpighi),
tbulo proximal, ala de Henle (ou tbulo
intermedirio) e tbulo distal. Vrios nfrons
desembocam em um tubo coletor (Figura 10.3). O
lbulo renal a parte do rgo em que os nfrons
drenam para o mesmo tubo coletor.14,15,16
O corpsculo renal (ou de Malpighi) mede 150 a
250m de dimetro. Ele consiste no glomrulo (do
latim glomerulus, pequena bola), um enovelamento de
capilares, e na cpsula de Bowman, que possui dois
folhetos: um externo, o folheto parietal, de epitlio
simples pavimentoso, e outro interno, acolado aos
capilares, o folheto visceral, formado por clulas
epiteliais modificadas, os podcitos (do grego podos,
ps). Entre os dois folhetos, h o espao capsular, que
recebe o lquido filtrado atravs da parede dos
capilares e do folheto visceral. O corpsculo renal
apresenta um polo vascular, pelo qual entra a arterola
aferente, que origina os capilares do glomrulo, e sai a
arterola eferente, resultante desses capilares, e um
polo urinrio, por onde sai o filtrado (Figuras 10.2 a
10.5).17,18
TP
CR

TD

Figura 10.2 - Corte de rim, onde so indicados: a zona


cortical (ZC), com os corpsculos renais (
); a zona
medular, subdividida em externa (ZME) e interna (ZMI); a
papila (P), e um clice (C). HE. Objetiva de 4x (55x).

Diferentemente do rim humano que multilobar, o


rim do rato e do coelho unilobar, possuindo somente
uma pirmide medular e consequentemente uma papila.12

AH

Eliane de Oliveira Borges


O rim do rato e do coelho pequeno o bastante para
que o seu corte longitudinal seja visualizado na lmina
histolgica. Alm disso, como unilobar, facilita a
compreenso da arquitetura renal.13

A unidade funcional dos rins o tbulo urinfero,


composto pelo nfron e pelo tubo coletor, de origens
embriolgicas diferentes. O nfron mede 30 a 55mm,
12
13

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 709-713.


Ibid. pp. 709-710.

Figura 10.3 - Ilustrao do tbulo urinfero, constitudo


pelo nfron (em rosa) e pelo tubo coletor (em cinza). O
nfron composto por: corpsculo renal (CR), tbulo
proximal (TP), ala de Henle (AH) e tbulo distal (TD).
Fonte: Montanari, T.; Borges, E. O. Museu virtual do corpo
humano. Porto Alegre: UFRGS, 2010. Disponvel em
http://www.ufrgs.br/museuvirtual
14

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 444, 451, 456.


HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 710-712, 714.
16
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 356.
17
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 708, 714-715, 720-721.
18
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 315, 318.
15

160

HISTOLOGIA

O histologista italiano Marcello Malpighi (16281694) descobriu os corpsculos e os tbulos renais,


estabelecendo as bases para o estudo do rim. O
anatomista e patologista alemo Friedrich Gustav Henle
(1809-1885) publicou o primeiro tratado de histologia,
sendo homenageado com a denominao ala de Henle
para um segmento do nfron. O histologista ingls
William Bowman (1816-1892) identificou a cpsula do
corpsculo renal, entre outras estruturas do corpo.19

A observao dos corpsculos renais na zona


cortical permite o rpido diagnstico histolgico do rim
(Figura 10.2).

Os capilares do glomrulo so fenestrados, mas a


lmina basal espessa, secretada com contribuio
dos podcitos. Essas clulas possuem um grande
corpo celular, de onde se projetam numerosos
prolongamentos, que se interpenetram e se ancoram
lmina basal dos capilares pela ligao das integrinas
laminina. Os espaos entre os prolongamentos, as
fendas de filtrao, so cobertos por uma fina
membrana que ajuda na filtrao. A trama organizada
pelo colgeno do tipo IV na lmina basal e pelos
prolongamentos dos podcitos atua como uma
barreira fsica passagem de molculas com mais do
que 69kDa (ou 4nm), e a carga negativa das
proteoglicanas da lmina basal e das sialoprotenas do
glicoclix dos podcitos produz uma barreira
eletroqumica contra a passagem de molculas
aninicas. A filtrao do sangue por essa barreira gera
um filtrado de composio semelhante do plasma,
mas quase sem protenas, pois as macromolculas
geralmente no atravessam a lmina basal dos
capilares e o folheto visceral da cpsula de
Bowman.20,21,22
A lmina basal do glomrulo pode ser alterada em
algumas doenas. Por exemplo, no diabetes mellitus, ela
pode ser trs a cinco vezes mais espessa devido a um
aumento na sntese de colgeno do tipo IV. Como a
sntese de proteoglicanas diminuda, ela mais
permevel s protenas, assim o indivduo apresenta
proteinria. Algumas vezes tanta protena plasmtica
perdida na urina que o fgado no consegue repor, e o
baixo nvel sanguneo de albumina causa edema.23
19

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 356.


BOER, P. A.; GONTIJO, J. A. R. Podcitos. In: CARVALHO, H. F.;
COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar.
Barueri: Manole, 2005. pp. 211, 215-218.
21
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 445-446, 448, 461.
22
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 315-316, 319, 329.
23
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 295-296.
20

Entre os capilares, h as clulas mesangiais e a sua


matriz extracelular, constituindo o mesngio. As
clulas mesangiais so irregulares, com vrios
prolongamentos e ncleo esfrico ou ovoide (Figura
10.4). O citoplasma contm filamentos de miosina e
receptores para angiotensina II. Alm de sustentar os
capilares, as clulas mesangiais devem ter um papel
no controle do fluxo sanguneo, j que a angiotensina
II estimula a contrao dos filamentos de miosina.
Pela atividade fagocitria, removem macromolculas
retidas na lmina basal dos capilares e nas fendas de
filtrao dos podcitos.24,25 A matriz mesangial
constituda pelos colgenos do tipo IV, V e VI, pela
fibronectina, pela laminina e por proteoglicanas.26
Tatiana Montanari

Figura 10.4 - Corte semifino de rim, onde os constituintes


do corpsculo renal so observados com melhor resoluo:
folheto parietal da cpsula de Bowman (B), de epitlio
simples pavimentoso; folheto visceral da cpsula de
Bowman, formado pelos podcitos (P), que esto sobre os
capilares do glomrulo, e clulas mesangiais entre os
capilares (M). Os capilares so contnuos arterola
aferente (A). Azul de toluidina. Objetiva de 100x (1.373x).

A arterola eferente divide-se em um sistema


capilar que corre no tecido conjuntivo intersticial: a
rede capilar peritubular na zona cortical e os vasos
retos na zona medular.27 Os capilares do crtex e da
medula so fenestrados.28
24

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 292, 296-297.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 723, 725.
26
BOER & GONTIJO. Podcitos. Op. cit., p. 213.
27
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 289-290.
28
GENESER. Op. cit., p. 455.
25

161

TATIANA MONTANARI

O filtrado passa do espao capsular para o tbulo


proximal. Ele a poro mais longa do nfron.
inicialmente tortuoso e denominado tbulo
contorcido proximal. Assim como o corpsculo renal,
com quem se comunica, situa-se no crtex. Mede
cerca de 14mm de comprimento e 30 a 60m de
dimetro. Ao tornar-se retilneo, chamado tbulo
reto proximal e localiza-se na medula externa. O
tbulo proximal formado por epitlio simples cbico
com microvilos (Figuras 10.2 a 10.3 e 10.5 a
10.6).29,30
As clulas do tbulo proximal absorvem eventuais
protenas, aminocidos, glicose, ons bicarbonato e
cerca de 67 a 80% dos ons Na+ e Cl- e da gua do
filtrado. As protenas entram por endocitose e so
degradadas nos lisossomos em aminocidos, que vo
para a corrente sangunea. Os aminocidos e a glicose
so cotransportados com o Na+ com gasto de energia
por protenas transportadoras da superfcie apical. As
Na+-K+ ATPases da membrana basolateral realizam o
transporte dos ons Na+ para o espao intercelular, de
onde vo para o interstcio e entram nos capilares
sanguneos. Devido ao transporte ativo de ons, as
clulas apresentam abundncia de mitocndrias e,
para a insero das protenas transportadoras,
possuem pregas basolaterais. A gua e os ons Cldifundem-se passivamente, em consequncia do
transporte de Na+, mantendo o equilbrio osmtico e
eltrico. A gua passa atravs dos canais de
aquaporina-1 localizados na membrana basolateral da
clula.31,32
Quando a glicose do filtrado excessiva, como em
diabticos, sua total absoro no possvel, sendo
eliminada na urina (glicosria).33

O tbulo proximal tambm excreta ons H+,


substncias txicas resultantes do metabolismo, como
a creatinina e a amnia, e substncias estranhas ao
organismo, como a penicilina.34,35
As clulas do tbulo reto proximal apresentam
uma grande quantidade de peroxissomos, envolvidos
na oxidao de cidos graxos e na degradao de
perxido de hidrognio, e vrias enzimas oxidativas.36
29

BULGER. Op. cit., pp. 701-702, 707, 711.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 451.
31
Ibid. pp. 452-453, 461-462.
32
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 724-725.
33
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 329.
34
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 462.
35
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 329.
36
BOER, P. A.; GONTIJO, J. A. R. Clulas epiteliais tubulares renais. In:
CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma
abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 196.

As clulas dos nfrons e dos tubos coletores


ligam-se por znulas de ocluso, permitindo a
diferena na composio qumica entre o filtrado e o
fluido intersticial.37
O tbulo reto proximal penetra na zona medular e
continua com a ala de Henle. Como o epitlio
baixo (epitlio simples pavimentoso), tem-se a parte
delgada da ala de Henle (ou tbulo intermedirio).
Ela tem cerca de 15 a 20m de dimetro. Nos nfrons
justamedulares, a parte delgada da ala de Henle
muito longa, medindo 9 a 10mm de comprimento e
tem a forma de U, com uma poro descendente e
outra ascendente. Nos nfrons corticais, ela bastante
curta, com 1 a 2mm de comprimento e descendente.
Na zona medular externa, ou seja, na regio da zona
medular prxima cortical, o epitlio um pouco
mais alto (epitlio simples cbico baixo), portanto, a
parte espessa ascendente da ala de Henle (ou tbulo
reto distal). Ela tem 30 a 40m de dimetro e 9 a
10mm de comprimento (Figuras 10.7 e 10.9).38,39
Em cortes de parafina, a parte delgada da ala de
Henle assemelha-se a capilares, podendo ser distinguida
destes por suas clulas serem ligeiramente mais espessas,
com ncleo menos corado e pela ausncia de clulas
sanguneas na luz (Figura 10.7).40

A parte delgada descendente da ala de Henle


muito permevel e, como o fluido intersticial
hipertnico, a gua do filtrado difunde-se para o
interstcio, e uma pequena quantidade de Na+, Cl- e
ureia vo por difuso passiva do interstcio para a luz
do nfron. O filtrado torna-se hipertnico. A
permeabilidade gua dessa regio da ala decorre
dos numerosos canais de aquaporina-1. A parte
delgada ascendente impermevel gua, mas muito
permevel aos ons Cl- e Na+, permitindo a sua difuso
passiva do filtrado para o interstcio. A parte espessa
ascendente da ala de Henle (ou tbulo reto distal)
impermevel gua e ureia, mas realiza o transporte
ativo de Cl- e Na+ para o fluido intersticial. O filtrado
torna-se hipotnico. a sada de eletrlitos e de ureia
da parte ascendente da ala que torna o fluido
intersticial da zona medular hipertnico.41,42
Na zona cortical, o tbulo distal tortuoso e
designado tbulo contorcido distal. O filtrado chega a

30

37

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 324, 326.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 451-454, 465.
39
KHNEL, W. Atlas de Citologia, Histologia e Anatomia microscpica
para teoria e prtica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1991. pp. 306307, 310-311.
40
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 454.
41
Ibid. pp. 454-455, 462-463, 465-466.
42
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 729-730, 733-735.
38

162

HISTOLOGIA

ele hipotnico, mas com alta concentrao de ureia.


Esse tbulo mede 4 a 5mm e 25 a 45m e formado
por epitlio simples cbico, mas no tem microvilos
(Figuras 10.5 e 10.6).43
Semelhante parte espessa da ala de Henle (ou
tbulo reto distal), o tbulo contorcido distal
impermevel gua e ureia e capaz de realizar o
transporte de ons. Por causa do transporte ativo, h
profundas pregas basolaterais e muitas mitocndrias
(Figura 10.6).44,45
Nos cortes em parafina, por causa da presena dos
microvilos, a luz do tbulo contorcido proximal estreita
e irregular, enquanto o tbulo contorcido distal, sem
microvilos, exibe luz ampla e maior do que aquela do
tbulo proximal. Os tbulos proximal e distal podem ser
diferenciados pela posio dos ncleos, que central no
primeiro e apical no segundo, e pelo citoplasma mais
acidfilo no tbulo proximal. Cortes do tbulo proximal
so mais frequentes, pois esse tbulo mais longo que o
distal.46,47

Na juno entre a parte reta e a parte contorcida


do tbulo distal, a parede adjacente ao corpsculo
renal modifica-se: as clulas so colunares, com
ncleos centrais, prximos uns dos outros. Essa regio
a mcula densa (mcula significa mancha) (Figuras
10.5 e 10.9). Ela monitora a concentrao de Na+ e Cldo filtrado e, atravs de um mecanismo de sinalizao
parcrina, informa as clulas justaglomerulares.48,49,50
As clulas justaglomerulares so clulas
musculares lisas modificadas da tnica mdia da
arterola aferente (s vezes, tambm a eferente),
prximas ao corpsculo renal. So justapostas, com
ncleos esfricos e grnulos de secreo (Figura
10.9). Elas secretam renina, uma enzima que converte
o angiotensinognio (proveniente do fgado) em
angiotensina I. Esta ser convertida em angiotensina II
pela enzima conversora de angiotensina presente nas
clulas endotelialis dos capilares pulmonares e renais.
Por ser um vasoconstritor, a angiotensina II aumenta a
presso sangunea. Ela tambm influencia a
suprarrenal a liberar aldosterona, que promove a
reabsoro de Na+, Cl- e HCO3- e a excreo de K+ e
H+ nos tbulos contorcidos distais.51,52

Os ons Na+ so transportados em troca de K+


pelas Na+-K+ ATPases da membrana basolateral. A
reabsoro de Na+ importante para a manuteno do
volume plasmtico e da presso sangunea. A
excreo de potssio regula os seus nveis no fluido
extracelular. ons Cl- entram passivamente na clula
atrs do Na+. H a reabsoro de HCO3-, enquanto
ons H+ so excretados, tornando assim a urina cida e
mantendo o equilbrio cido-bsico do sangue. A
amnia tambm excretada nos tbulos contorcidos
distais.53,54,55
A mcula densa, as clulas justaglomerulares e as
clulas mesangiais extraglomerulares constituem o
aparelho justaglomerular (Figura 10.9).56
As clulas mesangiais extraglomerulares situamse em uma regio triangular, delimitada pela mcula
densa na base, pelas arterolas aferente e eferente nos
lados e pelas clulas mesangiais no pice. Elas
receberam essa denominao devido sua
continuidade com o mesngio do glomrulo (Figura
10.9). Possuem numerosos prolongamentos, e a
presena de junes gap sugere que haja acoplamento
eltrico dessas clulas com o mesngio e com as
arterolas do polo vascular.57
A urina hipotnica passa dos tbulos contorcidos
distais para os tubos coletores (Figuras 10.3). Nas
zonas cortical e medular externa, eles consistem em
epitlio simples cbico, constitudo pelas clulas
claras (ou principais) e pelas clulas escuras (ou
intercaladas). As clulas claras so as clulas mais
abundantes. Possuem microvilosidades curtas e um
clio primrio (padro 9+0 de microtbulos), que
funciona como mecanorreceptor. Quando o clio
primrio se curva pelo fluxo do lquido, h a abertura
de canais de Ca2+, promovendo a entrada desse on na
clula, o que inicia as cascatas de sinalizao. Como
as clulas claras tm uma quantidade menor de
mitocndrias do que as clulas escuras, exibem
colorao mais plida (Figuras 10.5, 10.7 a 10.8 e
10.10). A riqueza em mitocndrias das clulas escuras
est relacionada ao transporte ativo de H+. H dois
tipos de clulas escuras: a clula tipo A possui H+
ATPases na membrana luminal e excreta H+ para a
urina, acidificando-a, e a clula tipo B tem H+
ATPases na membrana basolateral e reabsorve H+.58,59

43

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 444, 454-455, 462, 465.
Ibid. p. 455.
45
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 301-302.
46
BULGER. Op. cit., pp. 707-708, 710, 714, 719-720.
47
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp.452, 455.
48
Ibid. pp. 454-456, 462-463.
49
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 301, 306.
50
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 713, 715, 725-726, 744-745.
51
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 455-456, 463-465.
44

52

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 301, 304, 306, 308.
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 455, 465.
54
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 301, 304, 306-308.
55
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 731.
56
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 455-456.
57
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 306.
58
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 456-457, 464-465.
59
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 118, 124-125, 731-732.
53

163

TATIANA MONTANARI

Tatiana Montanari

Tatiana Montanari

Figura 10.5 - Os polos vascular (V) e urinrio (U) do


corpsculo renal so indicados. Ao redor, visualizam-se
tbulos proximais (P), distais (D) e coletores (C). A parede
do tbulo distal adjacente ao corpsculo renal diferencia-se
na mcula densa (M). Semifino. Azul de toluidina. Objetiva
de 40x (550x).
Tatiana Montanari

Figura 10.7 - Corte da zona medular externa do rim com a


parte delgada (D) e a parte espessa (E) das alas de Henle,
alm dos capilares sanguneos (vasos retos) e dos tubos
coletores. Notar as clulas claras e escuras nos tubos
coletores. HE. Objetiva de 100x (550x).

Figura 10.6 - Tbulos contorcidos proximal e distal. No


tbulo proximal, h microvilos, vesculas de endocitose
(claras) e lisossomos (escuros). As mitocndrias (bastes
azulados) e as pregas basolaterais so mais distinguidas no
tbulo distal, onde empurram os ncleos para a parte apical.
apontado um capilar (
) no interstcio. Semifino. Azul
de toluidina. Objetiva de 100x (1.373x).

medida que os tubos coletores se fundem e se


aproximam dos clices, aumentam a altura das clulas
e o dimetro dos tubos e diminui o nmero de clulas
escuras: o calibre varia de 40m na extremidade
proximal situada no crtex para 200m na poro
distal localizada na medula, e o epitlio cbico ou
colunar e tem somente clulas claras na zona medular
interna.60,61
As membranas laterais das clulas dos tubos
coletores no so interdigitadas como aquelas do nfron,
o que faz com que o limite celular seja visvel nos cortes
histolgicos, facilitando o seu reconhecimento (Figura
10.8).62,63

60

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 457.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 369.
62
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 451, 456-457.
63
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 731, 746-747.
61

164

HISTOLOGIA

Tatiana Montanari

Figura 10.8 - Corte da zona medular interna do rim com os


tubos coletores (C), a parte delgada (D) das alas de Henle
e os capilares sanguneos (vasos retos) no interstcio (
).
HE. Objetiva de 40x (550x).
Tatiana Montanari
Figura 10.9 - Aparelho justaglomerular: mcula densa (M),
clulas justaglomerulares na arterola aferente (J) e clulas
mesangiais extraglomerulares (E). Semifino. Azul de
toluidina. Objetiva de 40x (550x).

Tatiana Montanari
Figura 10.10 - Tubo coletor na zona cortical do rim, com
as clulas claras e as clulas escuras. Semifino. Azul de
toluidina. Objetiva de 100x (1.373x).

A aldosterona age tambm sobre os tubos


coletores, promovendo a reabsoro dos ons Na+.64
O peptdio natriurtico atrial inibe os canais inicos
de sdio na membrana luminal das clulas principais dos
tubos coletores corticais, o que causa maior eliminao
de sdio pela urina.65

O hormnio antidiurtico (ADH), secretado pela


neuro-hipfise, sob a influncia da angiotensina II,
promove a insero de canais de aquaporina-2 na
superfcie luminal das clulas claras dos tubos
coletores, tornando-os permeveis gua. Devido
hipertonicidade da zona medular, criada pela ala de
Henle, h a absoro de gua do filtrado no tubo
coletor, e a urina fica hipertnica. A gua sai da clula
para o interstcio atravs de canais de aquaporina-3 e
aquaporina-4, que esto sempre presentes na
membrana basolateral. Do interstcio a gua vai para
os vasos retos.66,67
O excesso de gua no sangue inibe a produo de
ADH e, na falta desse hormnio, os tubos coletores
so impermeveis gua, e a urina liberada
hipotnica.68
O indivduo com diabetes insipidus no secreta
ADH, sendo incapaz de reabsorver a gua no tubo
coletor e ento produz um grande volume de urina
diluda. A sensao de sede constante leva ingesto de
uma grande quantidade de gua, repondo aquela
perdida.69

66

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 456-458, 464-466.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 301-302, 304.
68
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 458, 464.
69
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 302.
67

64
65

GENESER. Op. cit., p. 454.


Ibid.

165

TATIANA MONTANARI

Nas papilas, os tubos coletores confluem nos


ductos papilares, com 200 a 300m de dimetro e
constitudo de epitlio simples colunar, com clulas
claras. Eles se abrem na rea crivosa das papilas,
lanando a urina para os clices menores (Figura
10.2). As papilas tm epitlio simples cbico ou
colunar.70,71
Os rins produzem 1 a 2L de urina por dia a partir
de 180L de filtrado sanguneo.72
2.2 Bexiga e vias urinrias
A urina sai dos rins pelos clices menores e pelos
clices maiores, os quais se unem na pelve renal, a
parte superior e expandida do ureter. Os ureteres so
tubos fibromusculares de 4 a 5mm de dimetro e
14cm de comprimento que conduzem a urina atravs
de contraes peristlticas para a bexiga, onde
armazenada. Durante a mico, a urina sai da bexiga
para o exterior pela uretra, que, no homem, tem 15 a
20cm de comprimento e, na mulher, cerca de 4cm.73
Os clices, a pelve renal, os ureteres e a bexiga
so revestidos pelo epitlio de transio (ou urotlio)
(Figuras 10.1, 10.11 e 10.12). A variao na forma das
clulas de globosas ou polidricas para pavimentosas
permite a distenso do tecido e assim a acomodao
do rgo s mudanas no volume de urina. As placas
de membrana na superfcie apical das clulas
contribuem para aumentar a superfcie luminal do
rgo. A composio diferenciada da membrana, com
elevada concentrao de esfingolipdios e a presena
das protenas uroplaquinas, e a abundncia de junes
de ocluso tornam o tecido praticamente impermevel
e resistente osmolaridade da urina.74,75

Subjacente ao epitlio h a lmina prpria de


tecido conjuntivo que varia do frouxo ao denso. No
h submucosa.76
A tnica muscular de msculo liso e organiza-se
em uma camada longitudinal interna e uma circular
externa ou, no tero inferior dos ureteres e na bexiga,
uma camada longitudinal interna, uma circular mdia
e outra longitudinal externa (Figura 10.12). O
peristaltismo fora a urina para frente. O ureter entra
obliquamente na bexiga, resultando em uma vlvula
fisiolgica que impede o refluxo da urina. Na juno
entre a bexiga e a uretra, a musculatura lisa da bexiga
espessa-se no esfncter interno. Quando esse esfncter
relaxa, ocorre a mico.77,78
Os ureteres correm no tecido adiposo
retroperitoneal, apresentando, portanto, adventcia ou,
na regio prxima ao peritnio, serosa (Figura
10.12).79 A bexiga envolvida pela adventcia e, na
parte superior, pela serosa do peritnio parietal.80
A uretra masculina dividida em: prosttica (3 a
4cm), membranosa (1 a 2cm) e peniana (15cm). A
uretra prosttica apresenta epitlio de transio; a
uretra membranosa, epitlio pseudoestratificado
colunar ou estratificado colunar, e a uretra peniana (ou
esponjosa), epitlio pseudoestratificado colunar,
estratificado colunar e, prximo ao meato uretral,
epitlio estratificado pavimentoso. Desembocam, na
uretra, glndulas de Littr, que so do tipo mucoso.81
A uretra membranosa circundada por um esfncter
de msculo liso e por outro de msculo estriado
esqueltico, que controlam a passagem da urina e do
smen.82
Na uretra feminina, conforme a sua proximidade
com a bexiga ou com o exterior, o epitlio pode ser de
transio, pseudoestratificado colunar, estratificado
colunar ou estratificado pavimentoso, sendo este
ltimo o tecido predominante. Possuem tambm as
glndulas de Littr. A mucosa circundada por uma
camada muscular, de msculo liso, sendo a
subcamada interna longitudinal e a subcamada externa
circular.83 Na poro mdia da uretra, h um esfncter
de msculo estriado esqueltico, o esfncter externo,
responsvel pelo controle voluntrio da mico.84

Tatiana Montanari
Figura 10.11 - Epitlio de transio da bexiga. HE.
Objetiva de 40x (550x).
70

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 458.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 713-716, 732, 746-747.
72
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 354.
73
Ibid. pp. 354, 374, 376.
74
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 44, 49, 286, 310-311.
75
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 39-40, 373-375.
71

76

JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 330.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 466-468.
78
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 310-312.
79
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 736-737, 748-749.
80
BULGER. Op. cit., p. 731.
81
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 468.
82
KIERSZENBAUM, A. L.; TRES, L. L. Histologia e Biologia celular:
uma introduo Patologia. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. p. 629.
83
GENESER. Op. cit., pp. 144, 458-459.
84
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 312.
77

166

HISTOLOGIA

LP

Tatiana Montanari
Figura 10.12 - Ureter, constitudo por: epitlio de
transio, lmina prpria (LP), camada muscular e
adventcia (A) ou serosa ( ). HE. Objetiva de 4x (55x).

3 QUESTIONRIO

1) Descreva a formao da urina, relacionando com a


morfologia das estruturas responsveis.
2) Onde so encontradas as clulas mesangiais e quais
so suas funes?
3) Quais so os constituintes do aparelho
justaglomerular e qual a sua importncia?
4) Como a quantidade de gua (em excesso ou
deficiente) regulada pelo organismo?
5) Qual o epitlio do ureter, da bexiga e da uretra?

167

Sistema Tegumentar

1 FUNES

Captulo 11

mede 0,8 a 1,4mm, enquanto a da pele fina, 0,07 a


0,12mm.8,9

O sistema tegumentar recobre o corpo,


protegendo-o contra o atrito, a perda de gua, a
invaso de micro-organismos e a radiao ultravioleta.
Tem papel na percepo sensorial (tato, calor, presso
e dor), na sntese de vitamina D, na termorregulao,
na excreo de ons e na secreo de lipdios
protetores e de leite.1,2,3
2 CONSTITUINTES

O sistema tegumentar constitudo pela pele e


seus anexos: pelos, unhas, glndulas sebceas,
sudorparas e mamrias.4,5
A pele o maior rgo do corpo. composta pela
epiderme, de epitlio estratificado pavimentoso
queratinizado, e pela derme, de tecido conjuntivo.
Subjacente, unindo-a aos rgos, h a hipoderme (ou
fscia subcutnea), de tecido conjuntivo frouxo e
adiposo.6,7
A pele apresenta diferenas segundo a sua
localizao. A palma das mos e a planta dos ps, que
sofrem um atrito maior, possuem uma epiderme
constituda por vrias camadas celulares e por uma
camada superficial de queratina bastante espessa. Esse
tipo de pele foi denominado pele grossa (ou espessa).
No possui pelos e glndulas sebceas, mas as
glndulas sudorparas so abundantes (Figuras 11.1 e
11.2). A pele do restante do corpo tem uma epiderme
com poucas camadas celulares e uma camada de
queratina delgada e foi designada pele fina (ou
delgada) (Figura 11.3). A epiderme da pele grossa
1

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.


12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 354.
2
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 49, 363.
3
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. p. 244.
4
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 577.
5
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. p. 498.
6
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 354, 359.
7
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 498, 503-504, 524.

Tatiana Montanari
Figura 11.1 - Corte de pele grossa, onde so observadas a
epiderme,
de
epitlio
estratificado
pavimentoso
queratinizado, e parte da derme, de tecido conjuntivo. D ducto da glndula sudorpara. HE. Objetiva de 10x (137x).

2.1 Epiderme
Podem ser distinguidas quatro camadas no epitlio
estratificado pavimentoso queratinizado da epiderme:
o estrato basal, o estrato espinhoso, o estrato
granuloso e o estrato crneo (Figura 11.2).10
O estrato basal contm as clulas-tronco da
epiderme. Pela sua atividade mittica, esse estrato foi
tambm denominado germinativo. Por causa do
grande nmero de clulas e, portanto, da presso
8

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. pp. 333-335.
9
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 499-501, 524-525.
10
STRAUSS, J. S.; MATOLTSY, A. G. Pele. In: WEISS, L.; GREEP, R.
O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 486.

169

TATIANA MONTANARI

maior nas faces laterais, as clulas so colunares


(Figura 11.2). Elas comeam a sintetizar filamentos
intermedirios de citoqueratina (tonofilamentos). As
clulas esto aderidas membrana basal por
hemidesmossomos e s clulas vizinhas por
desmossomos. As clulas-filhas, os queratincitos,
vo para as camadas superiores.11,12,13,14
No estrato basal, h tambm os melancitos e as
clulas de Merkel. Essas clulas se diferenciam na
vida intrauterina, a partir do ectoderma neural, mais
precisamente das clulas da crista neural. No adulto,
h clulas-tronco dos melancitos nos folculos
pilosos, e os melancitos so capazes de se dividir.15,16
Os melancitos so clulas arredondadas com
longos prolongamentos, citoplasma claro e ncleo
ovoide (Figura 11.3). Em vesculas membranosas,
denominadas melanossomas, oxidam a tirosina em
3,4-di-hidroxifenilalanina (DOPA) atravs da enzima
tirosinase e transformam a DOPA em melanina (do
grego melas, negro), um pigmento pardo-amarelado a
marrom-escuro. Pela fagocitose da extremidade dos
prolongamentos, os gros de melanina so
introduzidos nas clulas do estrato basal e do estrato
espinhoso. A melanina concentra-se sobre o ncleo,
protegendo o material gentico da radiao
ultravioleta (Figura 11.3).17,18,19
O nmero de melancitos encontrado em diferentes
etnias praticamente o mesmo. Entretanto, nos
indivduos de pele clara, a atividade da tirosinase
menor; os melanossomas so menos desenvolvidos, e a
melanina rapidamente degradada pela atividade
lisossmica dos queratincitos, sendo decomposta antes
da clula deixar a parte superior do estrato espinhoso.
Nos afrodescentes, como os melanossomas so maiores e
mais estveis, a camada basal mais pigmentada e as
demais camadas da epiderme, inclusive o estrato crneo,
contm melanina.20,21

11

HADLER, W. A.; SILVEIRA, S. R. Histofisiologia dos epitlios:


correlao entre a morfologia e a funo dos epitlios. Campinas: Ed. da
UNICAMP, 1993. pp. 13, 15.
12
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 581-582.
13
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 51, 365-366.
14
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 499-501, 503-504.
15
CARLSON, B. M. Human Embryology and Developmental Biology.
5.ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. pp. 156-158, 254, 259.
16
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 507-509, 511.
17
GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Buenos Aires:
Mdica Panamericana/ Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. pp. 356357.
18
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 366, 368.
19
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 502, 507-510, 526-527.
20
Ibid. pp. 508-509, 526-527.
21
STRAUSS & MATOLTSY. Op. cit., pp. 501, 503-504.

No albinismo (do latim albus, branco), no h


produo de melanina pela ausncia de tirosinase. Essa
doena autossmica recessiva.22,23

As clulas de Merkel so semelhantes aos


melancitos ao microscpio de luz, mas so mais
escassas e, portanto, difceis de serem observadas.
Possuem processos curtos, os quais podem se ligar aos
queratincitos por desmossomos. Contm um ncleo
volumoso, filamentos de queratina e vesculas
neuroendcrinas. Na base da clula, formam junes
sinpticas com terminaes nervosas sensitivas. Essas
clulas so receptores tteis (mecanorreceptores) e so
abundantes nas pontas dos dedos e na base dos
folculos pilosos.24,25
Nas camadas superiores ao estrato basal, como as
presses so mais uniformes, os queratincitos so
polidricos. Eles contm muitos filamentos de
citoqueratina, os quais se agrupam em tonofibrilas,
que conferem eosinofilia ao citoplasma. Exibem
projees curtas, que esto ligadas por desmossomos
s projees das clulas adjacentes, o que contribui
para a resistncia da epiderme ao atrito. No corte
histolgico, essas pontes intercelulares parecem
espinhos, por isso esse estrato chamado espinhoso
(Figuras 11.2 e 11.3).26,27,28,29
Nesse estrato, so mais facilmente vistas as
clulas de Langerhans. So clulas apresentadoras de
antgenos e originam-se de precursores da medula
ssea. Com HE, elas exibem citoplasma claro e ncleo
ovoide ou indentado (Figura 11.3). A visualizao dos
prolongamentos dendrticos possvel com a
imunocitoqumica ou a impregnao pelo cloreto de
ouro. Ao microscpio eletrnico, so observados os
grnulos de Birbeck, em forma de bastonete.30,31
As clulas de Langerhans fagocitam e processam
os antgenos estranhos na pele. Elas apresentam os
antgenos capturados aos linfcitos T na prpria
epiderme ou nos linfonodos regionais, e os linfcitos
iniciam a resposta imunolgica. As clulas de
Langerhans participam das dermatites alrgicas por
contato e da rejeio de transplantes cutneos.32,33
22

CARLSON. Op. cit., pp. 144, 156.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 587.
24
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 338-339.
25
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 369-370, 376.
26
HADLER & SILVEIRA. Op. cit., pp. 13, 15.
27
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 355-356, 359.
28
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 366-367.
29
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 499-501, 504, 524-525.
30
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 369.
31
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 510-511.
32
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 338.
33
GENESER. Op. cit., p. 358.
23

170

HISTOLOGIA

Na parte superior do estrato espinhoso, os


queratincitos modificam a expresso gnica,
sintetizando citoqueratinas de maior peso molecular e
produzindo outras protenas envolvidas na
queratinizao, como a involucrina, a loricrina e a
filagrina. Os precursores da protena filagrina formam
os grnulos de querato-hialina, que so basfilos e no
envoltos por membrana. As clulas onde eles so
reconhecidos compem o estrato granuloso (Figuras
11.2 e 11.3). Em virtude da presso maior na
superfcie apical, essas clulas so pavimentosas.
Nesses queratincitos, ocorre ainda a sntese de
colesterol, de cidos graxos livres, dos esfingolipdios
ceramidas e do glicolipdio acilglicosilceramida, os
quais so acondicionados em corpos lamelares,
envoltos por membrana. Eles so exocitados para o
espao intercelular, cimentando as clulas e formando
uma barreira impermevel gua, que impede a
dessecao.34,35,36,37,38,39
O rompimento da barreira lipdica intercelular em
queimaduras graves e extensas acarreta perda do fluido
intersticial e, consequentemente, de plasma sanguneo,
com risco de vida ao paciente.40,41

Penetrando a epiderme at o estrato granuloso,


terminaes nervosas livres. Elas so ramificaes
fibras amielnicas aferentes desprovidas de clulas
Schwann. Funcionam como receptores tteis
temperatura e de dor.42,43,44

h
de
de
de

Nas clulas superficiais da epiderme, a involucrina


e a loricrina associam-se membrana plasmtica,
espessando-a. A filagrina forma ligaes cruzadas
com as citoqueratinas, promovendo a agregao dos
tonofilamentos em tonofibrilas e destas em fibrilas de
queratina (queratina mole) e a compactao desse
material. A barreira intercelular formada pelos lipdios
impede a passagem de nutrientes, e as clulas
degeneram. O ncleo e as outras organelas so
digeridos pelas enzimas lisossmicas. As clulas
mortas constituem o estrato crneo. As clulas so
pavimentosas, anucleadas e queratinizadas. Esse
estrato confere proteo contra o atrito, a invaso de
34

CARLSON. Op. cit., p. 158.


HADLER & SILVEIRA. Op. cit., pp. 13, 15, 235-238.
36
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 582-583.
37
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 356.
38
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 51, 364, 367.
39
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 501, 504-507.
40
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 598-599.
41
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 507.
42
GENESER. Op. cit., p. 287.
43
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 603-604.
44
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 512.
35

micro-organismos e a perda de gua. Sua espessura


varia, sendo maior na pele grossa, submetida a mais
frico do que a pele fina (Figuras 11.2 e 11.3). As
clulas superficiais do estrato crneo no apresentam
desmossomos e so descamadas com a abraso. Os
desmossomos so degradados por peptidases ativadas
pelo pH cido desse estrato.45,46,47,48
O tempo de vida dos queratincitos varia de 40 a 50
dias na pele fina e de 25 a 30 dias na pele grossa.49 Na
psorase, contudo, o ciclo celular acelerado, e a intensa
proliferao resulta em reas com acmulos de
queratincitos e de estrato crneo. As clulas descamam
em oito dias.50,51,52

2.2 Derme
O limite entre a epiderme e a derme, pricipalmente
na pele grossa, bastante irregular, devido a projees
da derme para a epiderme (papilas drmicas) e de
projees da epiderme para a derme (cristas
epidrmicas) (Figuras 11.1 e 11.2). Essas projees
aumentam a rea de contato entre a derme e a
epiderme, dando maior resistncia pele.53,54
A derme subdividida em: derme papilar, que
corresponde s papilas drmicas e constituda por
tecido conjuntivo frouxo (Figuras 11.1 e 11.2), e
derme reticular, a maior parte da derme, de tecido
conjuntivo denso no modelado. As fibras colgenas
dispostas em diferentes sentidos conferem resistncia
ao estiramento (Figura 11.4). As camadas papilar e
reticular contm fibras elsticas, o que d elasticidade
pele.55,56,57
A derme contm os anexos cutneos, os vasos
sanguneos e linfticos, os nervos e as terminaes
nervosas sensoriais, que podem ser livres ou
encapsuladas.58,59
Terminaes nervosas livres, arranjadas em cesto,
circundam os folculos pilosos e funcionam como
45

HADLER & SILVEIRA. Op. cit., pp. 236-239.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 49, 51, 363-364, 367-368.
47
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 246-247.
48
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 498-501, 504-506, 524-525.
49
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 368.
50
CARLSON. Op. cit., p. 158.
51
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 341.
52
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 247.
53
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., pp. 357-358.
54
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 501, 524-525.
55
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 115-116, 335, 340-341.
56
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 346, 584.
57
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 49, 364, 374-375.
58
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 503, 512-514, 532-533.
59
STRAUSS & MATOLTSY. Op. cit., pp. 505-507.
46

171

TATIANA MONTANARI

mecanorreceptores. Terminaes nervosas livres, em


forma de bulbo e com trajeto tortuoso, situam-se
paralelamente juno dermo-epidrmica. Elas
devem servir como mecanorreceptores e nociceptores
(receptores para dor).60
As terminaes nervosas encapsuladas esto
envolvidas por uma cpsula de tecido conjuntivo. So
os corpsculos de Meissner, os corpsculos de Pacini,
os corpsculos de Ruffini e os bulbos terminais de
Krause.61,62
Os corpsculos de Meissner esto nas papilas
drmicas de reas sem pelos, como os lbios, os
mamilos, os dedos, a palma das mos e a planta dos
ps. So estruturas alongadas, constitudas por
axnios envoltos pelas clulas de Schwann, dispostos
em espiral e contidos em uma cpsula de fibroblastos
modificados, contnuos ao endoneuro da fibra nervosa
(Figura 11.2). So mecanorreceptores especializados
em responder a pequenas deformaes da epiderme.63,
64,65

Tatiana Montanari
Figura 11.3 - Epiderme da pele fina, onde so visveis um
melancito ( ) e a melanina colocada nas clulas-tronco
do estrato basal (B). No estrato espinhoso (E), as pontes
intercelulares entre os queratincitos so perceptveis, e
uma clula de Langerhans apontada. Esse estrato, o
estrato granuloso (G) e o estrato crneo (C) apresentam
uma pequena espessura. HE. Objetiva de 100x (1.373x).

T. Montanari
Figura 11.4 - Derme reticular, de tecido conjuntivo denso
no modelado. Os feixes de fibras colgenas em diferentes
direes resistem trao e consequentemente do firmeza
pele. HE. Objetiva de 40x (550x).
Tatiana Montanari
Figura 11.2 - Corte de pele grossa, onde possvel
observar os estratos basal (B), espinhoso (E), granuloso (G)
e crneo (C) e a derme papilar, de tecido conjuntivo frouxo,
com corpsculos de Meissner (
). HE. Objetiva de 20x
(275x).

60

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 603-604.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 340-341, 519-520.
62
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 512-514.
63
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 340-341, 519-520.
64
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 604.
65
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 375-377.
61

Os corpsculos de Pacini situam-se na derme


profunda e na hipoderme. Esto, por exemplo, nos
dedos, na palma das mos e na planta dos ps. So
esfricos ou ovais, com um axnio central e lamelas
concntricas de clulas de Schwann e, mais
externamente, de fibroblastos modificados, contnuos
ao endoneuro. Nos cortes histolgicos, lembram uma
cebola cortada (Figura 11.5). So mecanorreceptores,
detectam presso e vibraes.66,67,68
66

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 342, 520.

172

HISTOLOGIA

radicular interna, aos estratos granuloso e crneo. A


bainha radicular interna dividida em: camada de
Henle, que a mais externa e contm clulas cbicas
ou pavimentosas; camada de Huxley, formada por
clulas pavimentosas com grnulos de trico-hialina, e
cutcula, de escamas queratinizadas (queratina mole),
sobrepostas, que faceiam o pelo. Fixado bainha
drmica e derme papilar, h o msculo eretor do
pelo, de msculo liso.73,74,75,76
No folculo do pelo em fase de crescimento, a
poro terminal expandida corresponde ao bulbo
piloso. Ele constitudo pela papila drmica, de tecido
conjuntivo frouxo e, recobrindo-a, pela matriz, de
clulas epidrmicas. A proliferao dessas clulas
origina as bainhas radiculares e o pelo.77,78
A papila do pelo tem ao indutora sobre o epitlio
que o recobre, o que explica a ausncia de pelos quando
ocorre a destruio da papila.79
Tatiana Montanari
Figura 11.5 - Corpsculo de Pacini. HE. Objetiva de 20x
(275x).

A derme pode conter ainda clulas musculares


lisas, como, por exemplo, nas arolas mamrias e no
escroto (msculo dartos), ou fibras musculares
esquelticas, como na face.69
2.3 Anexos cutneos
Os pelos desenvolvem-se dos folculos pilosos,
invaginaes da epiderme na derme e na hipoderme.
Eles so abundantes na pele fina do couro cabeludo
(Figura 11.6) e ausentes nos lbios, na glande, nos
pequenos lbios, na face vestibular dos grandes lbios,
nas faces laterais das mos e dos ps e na pele grossa
da palma das mos e da planta dos ps (Figuras 11.1 e
11.2).70,71,72
O folculo piloso constitudo por: bainhas
radiculares interna e externa, derivadas da epiderme;
membrana vtrea, que corresponde membrana basal,
e bainha drmica, onde h condensao de fibras
colgenas. A bainha radicular externa corresponde aos
estratos basal e espinhoso da epiderme, e a bainha
67

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 375-377.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 512-513, 532-533.
69
GENESER. Op. cit., p. 359.
70
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 345-346.
71
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 363, 376-378.
72
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 514-516.
68

Um corte transversal do pelo mostra trs camadas


concntricas de clulas queratinizadas: a medula, o
crtex e a cutcula. A medula consiste em queratina
mole, e o crtex e a cutcula contm queratina dura.
Esta apresenta mais ligaes de cistina e dissulfeto do
que a queratina mole, compacta e no descama.
Pelos mais finos no possuem a medula. A cor do pelo
resultante da melanina nas clulas do crtex,
fornecida pelos melancitos localizados na matriz. As
escamas da cutcula do pelo esto sobrepostas, e suas
bordas livres, direcionadas para cima, apem-se as
bordas livres das escamas da cutcula da bainha
radicular interna, que esto apontadas para
baixo.80,81,82
Diferentemente dos grnulos de querato-hialina, que
so basfilos, os grnulos de trico-hialina (do grego
thrix, pelo; hyalos, vidro) exibem intensa eosinofilia,
corando-se em vermelho brilhante. A queratina dura, por
sua vez, no se cora com eosina.83,84,85

73

GENESER. Op. cit., pp. 359-361.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 370-372.
75
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 255-257.
76
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 515, 534-535.
77
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 255-258.
78
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 515-516, 534-535.
79
JUNQUEIRA & CARNEIRO. Op. cit., p. 361.
80
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 590-594.
81
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 371-372.
82
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 255-257.
83
GENESER. Op. cit., p. 361.
84
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 594.
85
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 371-372.
74

173

TATIANA MONTANARI

Associados aos folculos pilosos, em virtude da


sua origem, h as glndulas sebceas. Elas so
abundantes no couro cabeludo e ausentes na palma
das mos e na planta dos ps. Situam-se na derme.
So glndulas excrinas alveolares ramificadas
holcrinas. Possuem um ducto curto, de epitlio
estratificado pavimentoso, que desemboca no folculo
piloso (Figura 11.6). Em algumas reas do corpo, sem
pelos, as glndulas sebceas abrem-se diretamente na
superfcie epidrmica.86,87,88,89

Tatiana Montanari

O sebo uma secreo oleosa, com cidos graxos,


steres de cera e esqualeno, junto com os restos das
clulas produtoras. Ele lubrifica a superfcie da pele e
do pelo, aumentando as caractersticas hidrofbicas da
queratina e protegendo o pelo.90,91,92
As glndulas sudorparas esto distribudas pela
superfcie corporal, excetuando-se os lbios, o clitris,
os pequenos lbios, a glande e a superfcie interna do
prepcio. Elas so abundantes nas regies palmar e
plantar. A poro secretora situa-se profundamente na
derme ou na parte superior da hipoderme. So
glndulas excrinas tubulares simples enoveladas
mercrinas (ou crinas) (Figuras 11.1 e 11.6).93,94
A poro secretora constituda pelas clulas
escuras, produtoras de glicoprotenas, e pelas clulas
claras, com caractersticas de clulas transportadoras
de ons e responsveis pela secreo aquosa do suor.
Ao redor da poro secretora, h clulas mioepiteliais.
O ducto abre-se na crista epidrmica, de onde a
glndula se originou, e tem trajeto tortuoso (Figura
11.1). Seu dimetro menor que a poro secretora. O
epitlio estratificado cbico, com clulas menores e
mais escuras que as clulas da poro secretora. Elas
reabsorvem a maior parte dos ons e excretam
substncias, como ureia e cido ltico.95,96
O suor uma soluo aquosa, hipotnica, com pH
neutro ou levemente cido, contendo ons de sdio,
potssio e cloro, ureia, cido rico e amnia. Alm da
funo excretora, as glndulas sudorparas regulam a
temperatura corporal pelo resfriamento em
consequncia da evaporao do suor.97,98

86

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 106-107, 344-345.


GENESER. Op. cit., pp. 142, 145, 363-364.
88
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 192-194, 594-595.
89
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 371, 373, 377.
90
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 192-194, 594.
91
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 370-371.
92
STRAUSS & MATOLTSY. Op. cit., pp. 507-509.
93
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 342-343.
94
GENESER. Op. cit., pp. 145, 365.
95
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 342-343.
96
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 517-520, 528-531.
97
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 371.
98
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 517.
87

Figura 11.6 - Corte de couro cabeludo, onde so


observados o pelo (P) no folculo piloso (FP), as glndulas
sebceas (Se) e as glndulas sudorparas (Su). HE. Objetiva
de 4x (55x).

As glndulas sudorparas odorferas so


encontradas nas axilas, nas arolas mamrias e na
regio anogenital. Esto localizadas profundamente na
derme ou na regio superior da hipoderme. So
glndulas excrinas tubulares simples ou ramificadas
enoveladas apcrinas (atualmente h controvrsia, na
literatura, se so apcrinas, mercrinas ou apresentam
ambos modos de secreo).99,100
A poro secretora tem luz ampla, constituda
por clulas cbicas, com a poro apical em cpula e
circundada por clulas mioepiteliais. O ducto
relativamente reto, de epitlio estratificado cbico e se
abre no folculo piloso, acima do ducto da glndula
sebcea.101,102

99

GENESER. Op. cit., pp. 141, 364-365.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 254.
101
KHNEL, W. Atlas de Citologia, Histologia e Anatomia microscpica
para teoria e prtica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1991. pp. 8283, 360-363.
102
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 374.
100

174

HISTOLOGIA

Assim como as glndulas sebceas, as glndulas


sudorparas odorferas so estimuladas pelos
hormnios sexuais e tornam-se funcionais na
puberdade. A secreo contm protenas, carboidratos,
lipdios, amnia e feromnios, envolvidos na atrao
sexual. Inicialmente inodora, adquire um odor acre ou
almiscarado em resposta decomposio por
bactrias.103,104,105
A glndula mamria uma rea modificada da
pele com glndulas sudorparas especializadas na
secreo de nutrientes sob a influncia hormonal.106
As unhas, como os pelos, resultam da
compactao de clulas bastante queratinizadas
(queratina dura).107,108
3 QUESTIONRIO

1) Quais so os constituintes da pele? Descreva-os.


2) A pele da palma das mos e da planta dos ps
diferente daquela que recobre o restante do corpo. O
couro cabeludo tambm tem suas peculiaridades.
Descreva as caractersticas da pele nesses locais.
3) Classifique a glndula sebcea e as glndulas
sudorparas conforme a sua forma e o modo de
liberao da secreo.
4) Como a pele capaz de perceber sensaes, como
o tato, a presso e a dor?

103

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 254.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 514, 521, 528.
105
STRAUSS & MATOLTSY. Op. cit., pp. 507, 510, 512.
106
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 363.
107
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 350.
108
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 590-591, 601.
104

175

Roteiro de aulas prticas

Nomeie os componentes do microscpio de luz.


1 _______________________________________
2 _______________________________________
3 _______________________________________
4 _______________________________________
5 _______________________________________
6 _______________________________________
7 _______________________________________
8 _______________________________________
9 _______________________________________

Captulo 12

Microscpio de luz modelo Axiostar da Zeiss.

10 _______________________________________
11 _______________________________________
12 _______________________________________
13 _______________________________________
14 _______________________________________
15 _______________________________________
16 _______________________________________
17 _______________________________________
18 _______________________________________
177

HISTOLOGIA

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Estmago HE
Basofilia e acidofilia (ou eosinofilia)
glndulas:
clulas oxnticas ou parietais (citoplasma acidfilo ou eosinfilo);
clulas zimognicas ou principais (citoplasma basfilo)
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Estmago PAS/H


Citoqumica
epitlio de revestimento: clulas mucosas superficiais
Aum: 1.000x
Data: _____________

179

HISTOLOGIA

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Rim HE
Morfologia celular
zona medular: vaso sanguneo - clulas pavimentosas;
tubo coletor - clulas cbicas
Aum: 1.000x
Data: ______________

Lm._____ - Jejuno HE
Morfologia celular
epitlio das vilosidades: clula colunar e clula caliciforme
Aum: 1.000x
Data: _____________

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Pele grossa HE


Morfologia celular
hipoderme: clula adiposa (forma esfrica ou polidrica)
Aum: 1.000x
Data: ______________

Lm._____ - Crebro Mtodo de Golgi


Morfologia celular
neurnio piramidal e astrcito (forma estrelada)
Aum: 1.000x
Data: _____________

181

HISTOLOGIA

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Gnglio sensitivo HE


Organelas
neurnio (clula especializada na sntese de protenas): ncleo
eucromtico, nuclolo proeminente e substncia de Nissl (retculo
endoplasmtico rugoso e ribossomos)
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Pncreas HE
Organelas
cino pancretico (clulas especializadas na sntese de
protenas): ncleo eucromtico, nuclolo proeminente, citoplasma
basal basfilo (com retculo endoplasmtico rugoso) e citoplasma
apical eosinfilo (enzimas digestivas)
Aum: 1.000x
Data: _____________

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Medula espinhal HE


Organelas
neurnio (clula especializada na sntese de protenas): ncleo
eucromtico, nuclolo proeminente e substncia de Nissl (retculo
endoplasmtico rugoso e ribossomos)
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Raiz de cebola Hematoxilina frrica


Organelas
clula em interfase: ncleo e nuclolo;
clula em mitose: prfase, metfase, anfase e telfase
Aum: 1.000x
Data: _____________

183

HISTOLOGIA

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Adrenal HE
Organelas
clulas especializadas na sntese de lipdios: citoplasma eosinfilo
(retculo endoplasmtico liso) e vacuolizado (gotculas lipdicas)
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Rim Azul de toluidina (semifino)


Organelas
tbulo distal (clulas especializadas na produo de energia):
mitocndrias entre invaginaes na regio basal das clulas
Aum: 1.000x
Data: _____________

Unidade: Clula

Unidade: Clula

Lm._____ - Epiddimo Ayoma


Organelas
ducto epididimrio (clulas especializadas na sntese de
glicoprotenas): complexo de Golgi bem desenvolvido em posio
supranuclear
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Fgado injetado com nanquim HE


Organelas
macrfagos (clulas que realizam fagocitose e digesto
intracelular): lisossomos com partculas de nanquim
Aum: 1.000x
Data: _____________

185

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Epitelial

Unidade: Tecido Epitelial

Lm._____ - Rim HE
Epitlio de revestimento
zona medular:
vaso sanguneo - epitlio simples pavimentoso;
tubo coletor - epitlio simples cbico
Aum: 400x
Data: ______________

Lm._____ - Jejuno HE
Epitlio de revestimento
epitlio simples colunar com microvilos e clulas caliciformes
Aum: 400x
Data: ______________

Unidade: Tecido Epitelial

Unidade: Tecido Epitelial

Lm._____ - Traqueia HE
Epitlio de revestimento
epitlio pseudoestratificado colunar ciliado
caliciformes
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Bexiga HE
Epitlio de revestimento
epitlio de transio
Aum: 400x
Data: _____________

com

clulas

187

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Epitelial

Unidade: Tecido Epitelial

Lm._____ - Esfago HE
Epitlio de revestimento
epitlio estratificado pavimentoso
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Pele grossa HE


Epitlio de revestimento
epitlio estratificado pavimentoso queratinizado
Aum: 100x
Data: _____________

Unidade: Tecido Epitelial


Lm._____ - Rim PAS/H
Epitlio de revestimento
tbulo renal: glicoclix e membrana basal
Aum: 400x
Data: _____________

189

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Epitelial

Unidade: Tecido Epitelial

Lm._____ - Intestino grosso HE


Epitlio glandular
glndula de Lieberkhn - glndula pluricelular excrina tubular
simples reta mercrina;
clula caliciforme - glndula unicelular mucosa
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Couro cabeludo HE


Epitlio glandular
glndula sebcea - glndula excrina alveolar ramificada
holcrina;
glndula sudorpara - glndula excrina tubular simples enovelada
mercrina
Aum: 100x
Data: _____________

Unidade: Tecido Epitelial

Unidade: Tecido Epitelial

Lm._____ - Tireoide e Paratireoide HE


Epitlio glandular
tireoide - glndula endcrina vesicular; vasos sanguneos
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Tireoide e Paratireoide HE


Epitlio glandular
paratireoide - glndula endcrina cordonal; vasos sanguneos
Aum: 400x
Data: _____________

191

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Fgado injetado com nanquim HE


macrfagos (clulas de Kupffer)
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Mesentrio Fucsina-resorcina


mastcitos, fibras elsticas e fibras colgenas
Aum: 400x
Data: _____________

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Linfonodo DRH


fibras reticulares e linfcitos/ tecido reticular
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Jejuno HE
vilosidades intestinais: tecido conjuntivo frouxo
Aum: 400x
Data: _____________

193

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Tendo e msculo estriado esqueltico HE


tendo: tecido conjuntivo denso modelado - fibroblastos e fibras
colgenas
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Pele grossa HE


derme: tecido conjuntivo denso no modelado - fibroblastos e
fibras colgenas
Aum: 400x
Data: _____________

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Artria elstica Orcena


tecido elstico: fibras elsticas
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Cordo umbilical HE


tecido mucoso: clulas mesenquimais e substncia fundamental
Aum: 400x
Data: _____________

195

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Couro cabeludo HE


hipoderme: tecido adiposo - clulas adiposas
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Traqueia HE
cartilagem hialina: pericndrio (com fibroblastos), condroblastos,
condrcitos, grupos isgenos e matriz cartilaginosa
Aum: 400x
Data: _____________

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Pavilho auditivo Orcena


cartilagem elstica: pericndrio, condroblastos, condrcitos e
fibras elsticas na matriz cartilaginosa
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Insero do tendo no osso HE


cartilagem fibrosa: condrcitos e fibras colgenas na matriz
cartilaginosa
Aum: 400x
Data: _____________

197

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Conjuntivo


Lm._____ - Osso longo HE
ossificao endocondral no disco epifisrio: zonas de cartilagem em repouso, de cartilagem em proliferao (ou seriada), de cartilagem
hipertrfica, de cartilagem calcificada e de ossificao
Aum: 100x
Data: _____________

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Mandbula descalcificao, HE


ossificao intramembranosa: mesnquima e osso esponjoso endsteo constitudo por clulas osteoprogenitoras e
osteoblastos; ostecitos nas lacunas; osteoclastos nas cavidades
do osso e adjacentes superfcie das trabculas de matriz ssea;
vasos sanguneos nas cavidades
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Osso longo desgaste, mtodo de Shmorl


osso compacto: sistema de Havers com canal de Havers, lamelas
concntricas de matriz ssea e lacunas; canal de Volkmann
Aum: 100x
Data: _____________

199

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido Conjuntivo

Unidade: Tecido Conjuntivo

Lm._____ - Osso longo desgaste, mtodo de Shmorl


osso compacto: sistema de Havers com canal de Havers, lamelas
concntricas de matriz ssea, lacunas e canalculos
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Osso longo HE


medula ssea: tecido mieloide - megacaricito, outras clulas
hematopoticas e vasos sanguneos
Aum: 400x
Data: _____________

Unidade: Tecido Conjuntivo


Lm._____ - Sangue Giemsa
tecido sanguneo: hemcias; plaquetas; leuccitos granulcitos - neutrfilo, eosinfilo e basfilo; leuccitos agranulcitos - moncito e
linfcito
Aum: 1.000x
Data: _____________

201

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido nervoso

Unidade: Tecido nervoso

Lm._____- Crebro Golgi


substncia cinzenta: neurnio piramidal (multipolar), astrcito
protoplasmtico e oligodendrcito
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____- Crebro Golgi


substncia branca: astrcito fibroso e oligodendrcito
Aum: 400x
Data: _____________

Unidade: Tecido nervoso

Unidade: Tecido nervoso

Lm._____ - Cerebelo HE
pia-mter; substncia cinzenta: camada molecular, camada de
clulas de Purkinje e camada granulosa; substncia branca
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Medula espinhal HE


pia-mter; substncia cinzenta (em forma de H) com neurnios;
canal ependimrio, e substncia branca com fibras nervosas
Aum: 50x
Data: _____________

203

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido nervoso

Unidade: Tecido nervoso

Lm._____ - Medula espinhal HE


neurnios multipolares na substncia cinzenta e fibras nervosas
(axnio, oligodendrcito e local onde havia a mielina) na
substncia branca
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Gnglio sensorial HE


cpsula de tecido conjuntivo denso no modelado; zona cortical
com neurnios pseudounipolares e clulas-satlites, e zona
medular com fibras nervosas
Aum: 100x
Data: _____________

Unidade: Tecido nervoso

Unidade: Tecido nervoso

Lm._____ - Gnglio sensorial HE


zona cortical: neurnio pseudounipolar circundado pelas clulassatlites; zona medular: fibra nervosa com axnio, bainha de
mielina, ncleo das clulas de Schwann, interndulos e ndulo de
Ranvier
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Nervo HE
corte transversal: epineuro, perineuro e endoneuro; fibras
nervosas axnio, local onde havia a bainha de mielina e clula
de Schwann
Aum: 100x
Data: _____________

205

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido nervoso

Unidade: Tecido nervoso

Lm._____ - Nervo HE
corte longitudinal: perineuro e endoneuro; fibras nervosas
axnio, local onde havia a bainha de mielina, clula de Schwann,
ndulo de Ranvier e incisuras de Schmidt-Lanterman
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Jejuno HE
plexo de Meissner (ou submucoso) ou plexo de Auerbach (ou
mioentrico): gnglio intramural neurnios multipolares e
clulas-satlites
Aum: 400x
Data: _____________

207

HISTOLOGIA

Unidade: Tecido muscular

Unidade: Tecido muscular

Lm._____ - Lngua HE
msculo estriado esqueltico
corte longitudinal da fibra muscular: estriaes longitudinais
(miofibrilas) e transversais (bandas A, H e I e linha Z) e ncleos
perifricos
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Lngua HE
msculo estriado esqueltico
corte transversal: ncleos mltiplos e perifricos e miofibrilas
cortadas transversalmente
Aum: 1.000x
Data: _____________

Unidade: Tecido muscular

Unidade: Tecido muscular

Lm._____ - Corao HE
msculo estriado cardaco
corte longitudinal: clulas com estriaes transversais (bandas A
e I), ncleos centrais e discos intercalares; corte transversal:
ncleo central nas clulas
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Duodeno HE
msculo liso
corte longitudinal: clulas sem estriaes e com ncleo central e
nico; corte transversal: ncleo central nas clulas
Aum: 1.000x
Data: _____________

209

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema circulatrio

Unidade: Sistema circulatrio

Lm._____ - Artria e veia HE


artria de mdio calibre: tnica ntima, tnica mdia e tnica
adventcia
Aum: 50X
Data: _____________

Lm._____ - Artria e veia HE


artria de mdio calibre: tnica ntima com endotlio, camada
subendotelial e lmina elstica interna; tnica mdia de msculo
liso, com fibras elsticas e lmina elstica externa, e tnica
adventcia de tecido conjuntivo denso no modelado e tecido
conjuntivo frouxo
Aum: 400X
Data: _____________

Unidade: Sistema circulatrio

Unidade: Sistema circulatrio

Lm._____ - Artria e veia HE


veia: tnica ntima, tnica mdia e tnica adventcia com vasa
vasorum (arterolas e vnulas)
Aum: 50X
Data: _____________

Lm._____ - Artria e veia HE


veia: tnica ntima com endotlio e camada subendotelial, tnica
mdia de msculo liso e tnica adventcia de tecido conjuntivo e
msculo liso
Aum: 400X
Data: _____________

211

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema linftico

Unidade: Sistema linftico

Lm._____ - Tonsila palatina HE


epitlio estratificado pavimentoso, formando criptas; tecido linfoide
com ndulos linfticos, e cpsula de tecido conjuntivo denso no
modelado
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Linfonodo HE
cpsula e trabculas de tecido conjuntivo denso no modelado;
zona cortical com seios subcapsulares e peritrabeculares e
ndulos linfticos; zona paracortical, e zona medular com cordes
e seios medulares
Aum: 100x
Data: _____________

Unidade: Sistema linftico

Unidade: Sistema linftico

Lm._____ - Bao HE
cpsula de tecido conjuntivo denso no modelado; polpa branca
(ndulos linfticos com arterola central), e polpa vermelha
(cordes e seios esplnicos)
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Timo HE
cpsula de tecido conjuntivo denso no modelado; lbulo com
zona cortical e zona medular; corpsculo de Hassall na zona
medular
Aum: 100x e 400x
Data: _____________

213

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Partida HE
glndula acinosa composta, com cinos serosos; ductos
intercalares, estriados e interlobulares
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Submandibular HE
glndula tubuloacinosa ramificada composta, com cinos serosos
e mistos
Aum: 400x
Data: _____________

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Sublingual HE
glndula tubuloacinosa composta, com cinos mistos
Aum: 400x
Data: _____________

Lm._____ - Lngua HE
papilas linguais: papila filiforme e papila fungiforme (epitlio
estratificado pavimentoso e tecido conjuntivo)
Aum: 100x
Data: _____________
Observar o msculo estriado esqueltico, o tecido adiposo e as
glndulas serosas e mucosas

215

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Lngua HE
papila circunvalada (epitlio estratificado pavimentoso com botes
gustativos e tecido conjuntivo); glndulas serosas, cujos ductos
desembocam nos sulcos da papila
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Esfago HE
epitlio estratificado pavimentoso e glndulas esofgicas na
submucosa
Aum: 100x
Data: _____________

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Estmago HE
crdia: epitlio simples colunar; fossetas gstricas; glndulas
crdicas (mucosas)
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Estmago HE
corpo ou fundo: epitlio simples colunar e fossetas gstricas com
clulas mucosas superficiais; glndulas gstricas com clulas
mucosas do colo, clulas oxnticas e zimognicas
Aum: 100x
Data: _____________

217

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema digestrio


Lm._____ - Estmago HE
piloro: epitlio simples colunar; fossetas gstricas; glndulas
pilricas (mucosas)
Aum: 100X
Data: _____________

Unidade: Sistema digestrio


Lm._____ - Duodeno HE
mucosa (com vilosidades e glndulas de Lieberkhn): epitlio
simples colunar com microvilos e clulas caliciformes, lmina
prpria de tecido conjuntivo frouxo e muscular da mucosa
(msculo liso); submucosa de tecido conjuntivo denso no
modelado com glndulas de Brnner; camadas musculares
circular e longitudinal (msculo liso) e serosa
Aum: 50X
Data: _____________

219

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Jejuno HE
mucosa (com vilosidades e glndulas de Lieberkhn): epitlio
simples colunar com microvilos e clulas caliciformes, lmina
prpria de tecido conjuntivo frouxo e muscular da mucosa
(msculo liso); submucosa de tecido conjuntivo denso no
modelado; camadas musculares circular e longitudinal (msculo
liso) e serosa
Observar, em 400X, clulas de Paneth na base das glndulas
Aum: 50X
Data: _____________

Lm._____ - leo HE
mucosa (com vilosidades e glndulas de Lieberkhn): epitlio
simples colunar com microvilos e clulas caliciformes, lmina
prpria de tecido conjuntivo frouxo e muscular da mucosa
(msculo liso); submucosa de tecido conjuntivo denso no
modelado com placas de Peyer; camadas musculares circular e
longitudinal (msculo liso) e serosa
Aum: 50X
Data: _____________

221

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Intestino grosso HE


mucosa: epitlio simples colunar com microvilos e clulas
caliciformes, lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo (sem
vilosidades e com glndulas de Lieberkhn) e muscular da
mucosa (msculo liso) espessa
Aum: 100X
Data: _____________

Lm._____ - Pncreas HE
poro endcrina: ilhota de Langerhans (glndula cordonal);
poro excrina: glndula acinosa composta, com cinos serosos
que apresentam as clulas centroacinosas
Aum: 400X
Data: _____________

Unidade: Sistema digestrio

Unidade: Sistema digestrio

Lm._____ - Fgado de porco HE


lbulo heptico, vnula centrolobular e espao-porta; espaoporta com arterola, vnula, ducto biliar e vaso linftico
Aum: 100X/400X
Data: _____________

Lm._____ - Vescula biliar HE


dobras da mucosa de epitlio simples colunar com microvilos e
lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo, camada muscular e
adventcia ou serosa
Aum: 100X
Data: _____________

223

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema respiratrio

Unidade: Sistema respiratrio

Lm._____ - Traqueia HE

Lm._____ - Pulmo HE

epitlio pseudoestratificado colunar ciliado e com clulas


caliciformes, tecido conjuntivo com glndulas seromucosas e
vasos sanguneos, cartilagem hialina e adventcia

brnquio: epitlio pseudoestratificado colunar ciliado e com


clulas caliciformes, tecido conjuntivo com glndulas
seromucosas, msculo liso e cartilagem hialina

Aum: 100X

Aum: 100X

Data: _____________

Data: _____________

Unidade: Sistema respiratrio

Unidade: Sistema respiratrio

Lm._____ - Pulmo HE

Lm._____ - Pulmo HE

bronquolo: epitlio simples colunar ciliado e com clulas


caliciformes ocasionais ou epitlio simples cbico com clulas de
Clara, tecido conjuntivo e msculo liso

bronquolo terminal: epitlio simples cbico ciliado com clulas de


Clara, tecido conjuntivo e msculo liso; bronquolo respiratrio:
epitlio simples cbico intercalado por alvolos; ducto alveolar e
saco alveolar, com alvolos de epitlio simples pavimentoso

Aum: 100X

Data: _____________

Aum: 100X

Data: _____________

225

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema urinrio

Unidade: Sistema urinrio

Lm._____ - Rim HE

Lm._____ - Rim Azul de toluidina (semifino)

zona cortical: corpsculo renal, constitudo pela cpsula de


Bowman (folheto parietal de epitlio simples pavimentoso) e pelo
glomrulo, tbulos contorcidos proximal e distal e mcula densa

zona cortical: corpsculo renal, com a cpsula de Bowman


(folheto parietal de epitlio simples pavimentoso e folheto visceral
de podcitos) e o glomrulo, tbulos contorcidos proximal e distal,
mcula densa, clulas justaglomerulares e tubo coletor

Aum: 400X

Data: _____________

Aum: 400X

Data: _____________

Unidade: Sistema urinrio

Unidade: Sistema urinrio

Lm._____ - Rim HE

Lm._____ - Ureter HE

zona medular externa: parte delgada (epitlio simples


pavimentoso) e parte espessa (epitlio simples cbico baixo) da
ala de Henle, tubo coletor (epitlio simples cbico) e capilar
sanguneo; zona medular interna: parte delgada da ala de Henle,
tubo coletor e capilar sanguneo

epitlio de transio, lmina prpria, camada muscular e


adventcia

Aum: 400X

Aum: 50X

Data: _____________

Data: _____________

227

HISTOLOGIA

Unidade: Sistema Tegumentar

Unidade: Sistema Tegumentar

Lm._____ - Pele grossa HE

Lm._____ - Pele fina HE

epiderme de epitlio estratificado pavimentoso queratinizado com


os estratos basal, espinhoso, granuloso e crneo; derme papilar
de tecido conjuntivo frouxo com corpsculos de Meissner

epiderme de epitlio estratificado pavimentoso queratinizado com


melanina no estrato basal e pouca queratina no estrato crneo

Aum: 400X

Aum: 400X

Data: _____________

Data: _____________

Unidade: Sistema tegumentar


Lm._____ - Couro cabeludo HE
epiderme de epitlio estratificado pavimentoso queratinizado;
folculos pilosos; glndula sebcea; glndula sudorpara
Aum: 100X

Data: _____________

229