DISTRIBUCIN DISTRIBUCIN rgano diana ( lugar de accin del frmaco) rgano que elimina el frmaco [F] Biofase ( metabolismo y excrecin): Hgado Rin
PROCESOS DE DISTRIBUCIN DE FRMACOS
o Transporte en sangre o Fraccin libre y fraccin unida a protenas o Salida hacia los tejidos o Distribucin en los tejidos o Factores de los que depende: Flujo sanguneo regional Especial afinidad por ciertos tejidos reas especiales: Barrera hematoenceflica, Barrera placentaria
El agua corporal se reparte en diferentes compartimentos, dentro de
cada uno, las molculas de frmaco suelen encontrarse en forma libre o combinada ( acta como reservorio).
Los frmacos en sangre se encuentran
libres o unidos reversiblemente a protenas plasmticas, guardando un equilibrio
El grado de unin a P.Plasmticas varia con la [albmina], la
competencia entre frmacos y la insuficiencia renal El Frmaco (libre), abandona el torrente sanguneo a favor de gradiente de concentracin por filtracin
Los frmacos no se distribuyen
homogneamente por los tejidos 6
Factores que condicionan la distribucin
de los frmacos en el organismo: Dosis y va de administracin Grado de ionizacin ( pKa) del frmaco. Los frmacos cidos se encuentran en circulacin y los bsicos en entornos biolgicos alternativos
Liposolubilidad del frmaco
Grado de unin a protenas plasmticas y tisulares. La mayora de los frmacos tienen capacidad de fijarse a determinados tejidos donde alcanzan mayor concentracin que en el resto del organismo ( tetraciclinas en huesos, frmacos muy liposolubles, en tejido adiposo)
Flujo sanguneo 7
Existen barreras que limitan el paso
de los frmacos del torrente circulatorio a los tejidos
Esto es debido principalmente a
caractersticas anatmicas y fisiolgicas de las clulas endoteliales de los capilares
Es el caso de la barrera placentaria
y de la barrera hematoenceflica, altamente lipdica 8
Volumen de distribucin Si el organismo estuviera organizado como un compartimento nico (distribucin uniforme del medicamento): Plasma
Tejidos
Cantidad total del frmaco administrado
Volumen de distribucin = Concentracin plasmtica del frmaco
Pero como los frmacos se distribuyen en compartimentos diferentes,
en los cuales existen protenas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribucin No tiene significado fisiolgico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el frmaco, de su unin a protenas y de su unin a los tejidos Plasma
Plasma
Tejidos
D Cp
Frmaco muy unido a prote
protenas plasm plasmticas
Tejidos
= Vd
Cp
= Vd
Frmaco muy unido a los tejidos
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El volumen de distribucin, depende de:
Las propiedades fisicoqumicas del frmaco, que condicionan su paso a travs de las membranas El % de agua corporal La unin a protenas plasmticas La unin a protenas tisulares El clculo del Vd sirve para determinar la dosis inicial que se debe administrar en situaciones de emergencia para alcanzar con rapidez niveles teraputicos
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